RU2006105634A - Производные-аминоамидов, применимые в качестве противовоспалительных агентов - Google Patents

Claims (7)

1. Способ лечения воспаления из одного или более воспалительных расстройств у нуждающегося в этом пациента, являющегося человеком,, включающий введение пациенту количества по меньшей мере одного противовоспалительного агента, эффективного для уменьшения или предотвращения воспаления, который представляет собой альфа-аминоамидное соединение формулы (I)

где A представляет собой -(CH₂)_n-X-группу, где n является целым числом от 0 до 5, X является CH₂, -O-, -S- или -NH-;

s равно 1 или 2;

R представляет собой фурильное, тиенильное или пиридильное кольцо или фенильное кольцо, необязательно замещенное одним или двумя заместителями, независимо выбираемыми из галогена, гидрокси, циано, C₁-C₆ алкила, C₁-C₆ алкокси или трифторметила;

R₁ представляет собой водород или C₁-C₆ алкил, или C₃-C₇ циклоалкил;

R₂ и R₃ независимо выбирают из водорода; C₁-C₄ алкила, необязательно замещенного гидрокси или фенилом; фенила, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, независимо выбираемыми из C₁-C₆ алкила, галогена, гидрокси, C₁-C₆ алкокси или трифторметила; или R₂ и R₃, вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют С₃-С₆ циклоалкильное кольцо; и

R₄, R₅ представляют собой, независимо, водород, C₁-C₆ алкил или C₃-C₇ циклоалкил; или R₄ и R₅, вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо;

или его изомеры, смеси и фармацевтически приемлемые соли или сложные эфиры, так что воспаление уменьшается или предотвращается.

2. Способ по п.1, где A выбирают из -СН₂-, -СН₂-СН₂-, -CH₂-S-, -СН₂-СН₂-S- или -(CH₂)_n-O-; n является целым числом от 0 до 5; s равно 1 или 2; R представляет собой фенильное кольцо, необязательно замещенное одним или двумя заместителями, независимо выбираемыми из галогена, трифторметила, метокси, или тиенильного кольца; R₁ представляет собой водород или C₁-C₄ алкил; один из R₂ и R₃ является водородом и другой является C₁-C₄ алкилом, необязательно замещенным гидрокси или фенилом, или фенилом, необязательно замещенным одним или двумя атомами галогена, или R₂ и R₃, оба, являются метилом или вместе они могут образовывать с атомом, с которым они связаны, циклопропильное или циклопентильное кольцо; и R₄, R₅ представляют собой водород или C₁-C₄ алкил или вместе с азотом, с которым они связаны, образуют пирролидиновое или пиперидиновое кольцо.

3. Способ по п.1, где указанному пациенту вводят дозу лекарственного средства в интервале от около 0,3 до около 100 мг/кг массы тела в сутки.

4. Способ по п.1, где указанное одно или более воспалительных расстройств выбирают из группы, состоящей из анкилозирующего спондилита; шейного артрита; фибромиалгии; заболеваний кишечника; ювенильного ревматоидного артрита; пояснично-крестцового артрита; остеоартрита; остеопороза; псориатического артрита; ревматического заболевания; ревматоидного артрита; экземы; псориаза; дерматита; солнечных ожогов; воспалительных заболеваний глаз; увеита; конъюнктивита; воспалительных заболеваний легких; астмы; бронхита; язв; гингивита; болезни Крона; атрофического гастрита; gastritis varialoforme; язвенного колита; глютеновой болезни; местного илеита; пептической язвы; изжоги; воспаления ЖК тракта из-за Helicobacter pylori; воспаления внутренних органов; раздражения мочевого пузыря; цистита; воспалительных неврологических расстройств центральной или периферической нервной системы; рассеянного склероза; воспалительных невропатий; неврологических осложнений СПИД и других заболеваний или расстройств, ассоциированных с воспалением.

5. Способ лечения воспаления из одного или более воспалительных расстройств у нуждающегося в этом пациента, являющегося человеком, включающий введение пациенту количества по меньшей мере одного противовоспалительного агента, эффективного для уменьшения или предотвращения воспаления, выбираемого из группы, состоящей из

2-(4-Бензилоксибензиламино)пропанамида;

2-[4-(2-Метоксибензилокси)бензиламино]пропанамида;

2-[4-{2-Фторбензилокси)бензиламино]пропанамида;

(S)-(+)-2-[4-(2-Фторбензилокси)бензиламино]пропанамида;

2-[4-(2-Фторбензилокси)бензиламино]-2-метилпропанамида;

Метансульфоната (S)-(+)-2-[4-(3-фторбензилокси)бензиламино]пропанамида;

2-[4-(2-Фторбензилокси)бензиламино]-N-метилпропанамида;

N-{2-[4-(2-Фторбензилокси)бензиламино]}пропионилпирролидина;

2-[4-(3-Метоксибензилокси)бензиламино]пропанамида;

2-[4-(3-Цианобензилокси)бензиламино]пропанамида;

2-[4-{3-Фторбензилокси)бензиламино]пропанамида;

2-[4-(3-Фторбензилокси)бензиламино]-2-метилпропанамида;

2-[4-(3-Фторбензилокси)бензиламино]-N-метилпропанамида;

N-{2-[4-(3-Фторбензилокси)бензиламино]}пропионилпирролидина;

2-[4-(4-Фторбензилокси)бензиламино]пропанамида;

2-[4-(3-Фторбензилокси)бензиламино]-2-метилпропанамида;

2-[4-(2-Хлорбензилокси)бензиламино]пропанамида;

2-[4-(3-Хлорбензилокси)бензиламино]пропанамида;

2-(4-Бензилоксибензиламино)-3-гидроксипропанамида;

2-[4-(2-Фторбензилокси)бензиламино]-3-гидроксипропанамида;

2-[4-(3-Фторбензилокси)бензиламино]-3-гидроксипропанамида;

2-(4-Бензилоксибензиламино)-3-гидрокси-N-метилпропанамида;

2-[4-(2-Фторбензилокси)бензиламино]-3-гидрокси-N-метилпропанамида;

2-[4-(3-Фторбензилокси)бензиламино]-3-гидрокси-N-метилпропанамида;

2-[4-(2-Хлорбензилокси)бензиламино]-3-гидрокси-N-метилпропанамида;

2-[4-(3-Цианобензилокси)бензиламино]-3-гидрокси-N-метилпропанамида;

2-[4-(3-Цианобензилокси)бензиламино]-2-метил-3-гидрокси-N-метилпропанамида;

2-[4-(3-Хлорбензилокси)фенилэтиламино]пропанамида;

2-{4-[2-(3-Фторфенил)этилокси]бензиламино}пропанамида;

2-{4-[2-(3-Фторфенил)этил]бензиламино}пропанамида;

2-[N-(4-Бензилоксибензил)-N-метиламино]пропанамида;

2-{4-[(3-Хлорбензилокси)фенилэтил]амино}пропанамида;

2-[4-Бензилтиобензиламино]пропанамида;

2-[4-(2-Фторбензилтио)бензиламино]пропанамида;

2-[4-(3-Фторбензилтио)бензиламино]пропанамида;

2-[4-(3-Фенилпропилокси)бензиламино]пропанамида;

2-[4-(4-Фенилбутилокси)бензиламино]пропанамида;

2-[4-(5-Фенилпентилокси)бензиламино]пропанамида;

2-(4-Бензилоксибензиламино)-3-фенил-N-метилпропанамида;

2-(4-Бензилоксибензиламино)-3-метил-N-метилбутанамида;

2-(4-Бензилоксибензиламино)-2-фенилацетамида;

2-[4-(2-Фторбензилокси)бензиламино]-2-фенилацетамида;

2-[4-(3-Фторбензилокси)бензиламино}-2-фенилацетамида;

2-[4-(2-Фторбензилокси)бензил-N-метиламино]-2-фенилацетамида;

2-[4-(3-Фторбензилокси)бензил-N-метиламино)-2-фенилацетамида;

2-[4-(3-Хлорбензилокси)бензиламино]-2-фенилацетамида;

2-[4-(2-Фторбензилокси)бензиламино]-2-(2-фторфенил)ацетамида;

2-[4-(2-Фторбензилокси)бензиламино]-2-(3-фторфенил)ацетамида;

2-[4-(3-Фторбензилокси)бензиламино]-2-(2-фторфенил)ацетамида;

2-[4-(3-Фторбензилокси)бензиламино]-2-(3-фторфенил)ацетамида;

2-[4-(3-Хлорбензилокси)бензиламино]-2-(3-фторфенил)ацетамида;

2-(4-(2-Тиенилокси)бензиламино)пропанамида;

или их изомеров, смесей и фармацевтически приемлемых солей, так что воспаление уменьшается или предотвращается.

6. Способ по любому из п.1 или 5, где -аминоамидом является (S)-(+)-2-[4-(2-Фторбензилокси)бензиламино]пропанамид.

7. Фармацевтическая композиция, обладающая противовоспалительной активностью, включающая фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество и в качестве активного агента соединение по п.1 в количестве, эффективном для уменьшения или предотвращения воспаления при введении человеку.