RU2007135390A - Способы лечения глазного ангиогенеза, ретинального отека, ретинальной ишемии и диабетической ретинопатии с использованием избирательных ингибиторов rtk - Google Patents

Способы лечения глазного ангиогенеза, ретинального отека, ретинальной ишемии и диабетической ретинопатии с использованием избирательных ингибиторов rtk Download PDF

Info

Publication number
RU2007135390A
RU2007135390A RU2007135390/14A RU2007135390A RU2007135390A RU 2007135390 A RU2007135390 A RU 2007135390A RU 2007135390/14 A RU2007135390/14 A RU 2007135390/14A RU 2007135390 A RU2007135390 A RU 2007135390A RU 2007135390 A RU2007135390 A RU 2007135390A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
amino
benzisoxazol
urea
fluoro
Prior art date
Application number
RU2007135390/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2396956C2 (ru
Inventor
Дэвид П. БИНГАМЭН (US)
Дэвид П. БИНГАМЭН
Original Assignee
Алькон, Инк. (Ch)
Алькон, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Алькон, Инк. (Ch), Алькон, Инк. filed Critical Алькон, Инк. (Ch)
Publication of RU2007135390A publication Critical patent/RU2007135390A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2396956C2 publication Critical patent/RU2396956C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/416—1,2-Diazoles condensed with carbocyclic ring systems, e.g. indazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/423—Oxazoles condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (20)

1. Способ ингибирования неоваскуляризации глаза, ингибирования ретинального отека, обеспечения регрессии неоваскуляризации, ингибирования диабетической ретинопатии или ингибирования осложнения, связанного с ретинальной ишемией, где указанный способ включает в себя введение нуждающемуся в этом пациенту композиции, содержащей терапевтически эффективное количество ингибитора рецепторной тирозинкиназы, который блокирует аутофосфорилирование по тирозину двух или более рецепторов, выбранных из группы, состоящей из рецептора 1 VEGF, рецептора 2 VEGF, рецептора 3 VEGF, Tie-2, PDGFR, c-KIT, Flt-3 и CSF-IR, где ингибитор рецепторной тирозинкиназы имеет IC50 от 0,1 нМ до 250 нМ для каждого из перечисленных рецепторов, для которых блокировано аутофосфорилирование по тирозину.
2. Способ по п.1, где ингибитор рецепторной тирозинкиназы блокирует аутофосфорилирование по тирозину Tie-2, PDGFR и рецептора 2 VEGF с IC50 от 0,1 до 200 нМ для каждого рецептора.
3. Способ по п.1, где ингибитор рецепторной тирозинкиназы имеет IC50 от 0,1 до 100 нМ по меньшей мере для шести из перечисленных рецепторов.
4. Способ по п.3, где ингибитор рецепторной тирозинкиназы имеет IC50 от 0,1 до 10 нМ по меньшей мере для четырех рецепторов, перечисленных в п.1.
5. Способ по п.1, где ингибитор рецепторной тирозинкиназы блокирует аутофосфорилирование по тирозину рецептора 2 VEGF, рецептора 1 VEGF, PDGFR и Tie-2, и где ингибитор тирозинкиназы имеет IC50 от 0,1 до 200 нМ для каждого блокированного рецептора.
6. Способ по п.1, где ингибитор рецепторной тирозинкиназы блокирует аутофосфорилирование по тирозину рецептора 2 VEGF, рецептора 1 VEGF и Tie-2, и где ингибитор рецепторной тирозинкиназы имеет IC50 от 0,1 до 200 нМ для каждого блокированного рецептора.
7. Способ по п.1 , где ингибитор рецепторной тирозинкиназы блокирует аутофосфорилирование по тирозину рецептора 2 VEGF, рецептора 1 VEGF и PDGFR, и где ингибитор рецепторной тирозинкиназы имеет IC50 от 0,1 до 100 нМ для каждого блокированного рецептора.
8. Способ по п.1, где ингибитор рецепторной тирозинкиназы блокирует аутофосфорилирование по тирозину рецептора 2 VEGF и Tie-2, и где ингибитор рецепторной тирозинкиназы имеет IC50 от 0,1 до 200 нМ для каждого блокированного рецептора.
9. Способ по п.8, где ингибитор рецепторной тирозинкиназы имеет IC50 менее чем 10 нМ по меньшей мере для одного из рецепторов, перечисленных в п.8.
10. Способ по п.1, где ингибитор рецепторной тирозинкиназы блокирует аутофосфорилирование по тирозину рецептора 2 VEGF и PDGFR, и где ингибитор рецепторной тирозинкиназы имеет IC50 от 0,1 до 100 нМ для каждого блокированного рецептора.
11. Способ по п.10, где ингибитор рецепторной тирозинкиназы имеет IC50 менее чем 10 нМ по меньшей мере для одного из рецепторов, перечисленных в п.10.
12. Способ по п.1, где ингибитор рецепторной тирозинкиназы блокирует аутофосфорилирование по тирозину рецептора 2 VEGF, Tie-2 и PDGFR, и где ингибитор рецепторной тирозинкиназы имеет IC50 между 0,1 и 200 нМ для каждого блокированного рецептора.
13. Способ по п.12, где ингибитор рецепторной тирозинкиназы имеет IC50 менее чем 10 нМ по меньшей мере для одного из рецепторов, перечисленных в п.12.
14. Способ по п.1, где ингибитор рецепторной тирозинкиназы выбран из группы, состоящей из
N-[4-[3-амино-1H-индазол-4-ил)фенил]-N'-(2-фтор-5-метилфенил)мочевины;
N-[4-(3-амино-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-(3-метилфенил)мочевины;
N-[4-(3-амино-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-[2-(трифторметил)фенил]мочевины;
N-[4-(3-амино-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-(2-фтор-5-метилфенил)мочевины;
N-[4-(3-амино-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-[3-(трифторметил)фенил]мочевины;
N-[4-(3-амино-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]мочевины;
N-[4-(3-амино-7-метокси-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]мочевины;
N-[4-(3-амино-7-метокси-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-(3-метилфенил)мочевины;
N-[4-(3-амино-7-метокси-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-[3-(трифторметил)фенил]мочевины;
N-[4-(3-амино-7-метокси-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-(3-хлорфенил)мочевины;
N-[4-(3-амино-7-метокси-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-(2-фтор-5-метилфенил)мочевины;
N-{4-[3-амино-7-(4-морфолинилметил)-1,2-бензизоксазол-4-ил]фенил}-N'-[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]мочевины;
N-{4-[3-амино-7-(4-морфолинилметил)-1,2-бензизоксазол-4-ил]фенил}-N'-[3-(трифторметил)фенил]мочевины;
N-{4-[3-амино-7-(4-морфолинилметил)-1,2-бензизоксазол-4-ил]фенил}-N'-(3-хлорфенил)мочевины;
N-{4-[3-амино-7-(4-морфолинилметил)-1,2-бензизоксазол-4-ил]фенил}-N'-(3-метилфенил)мочевины;
N-{4-[3-амино-7-(4-морфолинилметил)-1,2-бензизоксазол-4-ил]фенил}-N'-(2-фтор-5-метилфенил)мочевины;
N-{4-[3-амино-7-(4-морфолинилметил)-1,2-бензизоксазол-4-ил]фенил}-N'-(3,5-диметилфенил)мочевины;
N-{4-[3-амино-7-(4-морфолинилметил)-1,2-бензизоксазол-4-ил]фенил}-N'-(3-феноксифенил)мочевины;
N-{4-[3-амино-7-(4-морфолинилметил)-1,2-бензизоксазол-4-ил]фенил}-N'-(3-бромфенил)мочевины;
N-(4-{3-амино-7-[2-(4-морфолинил)этокси]-1,2-бензизоксазол-4-ил}фенил)-N'-[3-(трифторметил)фенил]мочевины;
N-(4-{3-амино-7-[2-(4-морфолинил)этокси]-1,2-бензизоксазол-4-ил}фенил)-N'-(2-фтор-5-метилфенил)мочевины;
N-(4-{3-амино-7-[2-(4-морфолинил)этокси]-1,2-бензизоксазол-4-ил}фенил)-N'-[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]мочевины;
N-(4-{3-амино-7-[2-(4-морфолинил)этокси]-1,2-бензизоксазол-4-ил}фенил)-N'-(3-метилфенил)мочевины;
N-[4-(3-амино-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-(3,5-диметилфенил)мочевины;
N-[4-(3-амино-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-фенилмочевины;
N-[4-(3-амино-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-(4-метилфенил)мочевины;
N-[4-(3-амино-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-(3-цианофенил)мочевины;
N-[4-(3-амино-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-[4-фтор-3-(трифторметил)фенил]мочевины;
N-[4-(3-амино-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-(3-бромфенил)мочевины;
N-[4-(3-амино-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-(3-хлорфенил)мочевины;
N-[4-(3-амино-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-(3-этилфенил)мочевины;
N-[4-(3-амино-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-[4-(трифторметил)фенил]мочевины;
N-[4-(3-амино-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-(3-фтор-4-метилфенил)мочевины;
N-[4-(3-амино-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-(3-фторфенил)мочевины;
N-[4-(3-амино-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-(3,5-дифторфенил)мочевины;
N-[4-(3-амино-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-(3-метоксифенил)мочевины;
N-[4-(3-амино-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-(4-метоксифенил)мочевины;
N-[4-(3-амино-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]мочевины;
N-[4-(3-амино-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-(3-нитрофенил)мочевины;
N-[4-(3-амино-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-(4-фторфенил)мочевины;
N-[4-(3-амино-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-(2-фторфенил)мочевины;
N-[4-(3-амино-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-(3-хлор-4-фторфенил)мочевины;
N-[4-(3-амино-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-(3-хлор-4-метоксифенил)мочевины;
N-[4-(3-амино-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-[4-(диметиламино)фенил]мочевины;
N-[4-(3-амино-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-[4-(трифторметокси)фенил]мочевины;
N-[4-(3-амино-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-[2-(трифторметокси)фенил]мочевины;
N-[4-(3-амино-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-[3,5-бис(трифторметил)фенил]мочевины;
N-[4-(3-амино-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-(3-хлор-4-метилфенил)мочевины;
N-[4-(3-амино-7-метокси-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-[3,5-бис(трифторметил)фенил]мочевины;
N-[4-(3-амино-7-метокси-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-[4-(трифторметокси)фенил]мочевины;
N-[4-(3-амино-7-метокси-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-(3-фторфенил)мочевины;
N-[4-(3-амино-7-метокси-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-(3-метоксифенил)мочевины;
N-[4-(3-амино-7-метокси-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-(3,5-дифторфенил)мочевины;
N-[4-(3-амино-7-метокси-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-(4-метилфенил)мочевины;
N-[4-(3-амино-7-метокси-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-(3-бромфенил)мочевины;
N-[4-(3-амино-7-метокси-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-(3,5-диметилфенил)мочевины;
N-[4-(3-амино-7-метокси-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-[4-(диметиламино)фенил]мочевины;
N-[4-(3-амино-7-метил-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-(3-метилфенил)мочевины;
N-[4-(3-амино-7-метил-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-(3-хлорфенил)мочевины;
N-[4-(3-амино-7-метил-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-(2-фтор-5-метилфенил)мочевины;
N-[4-(3-амино-7-метил-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]мочевины;
N-[4-(3-амино-7-метил-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-[3-(трифторметил)фенил]мочевины;
N-[4-(3-амино-7-метил-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-(3,5-диметилфенил)мочевины;
N-[4-(3-амино-7-метил-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-(3-этилфенил)мочевины;
N-[4-(3-амино-7-метил-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-(4-метилфенил)мочевины;
N-[4-(3-амино-7-метил-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-[4-(трифторметокси)фенил]мочевины;
N-[4-(3-амино-7-метил-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-(3-фтор-4-метилфенил)мочевины;
N-[4-(3-амино-7-метил-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-(3-метоксифенил)мочевины;
N-[4-(3-амино-7-метил-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-фенилмочевины;
N-[4-(3-амино-7-метил-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-[3,5-бис(трифторметил)фенил]мочевины;
N-[4-(3-амино-7-метил-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-(3-бромфенил)мочевины;
N-[4-(3-амино-7-метокси-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-(3-фторфенил)мочевины;
N-[4-(3-амино-7-метокси-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-[4-фтор-3-(трифторметил)фенил]мочевины;
N-[4-(3-амино-7-метокси-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-(4-фтор-3-метилфенил)мочевины;
N-[4-(3-амино-7-фтор-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-[3-(трифторметил)фенил]мочевины;
N-[4-(3-амино-7-фтор-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-(3-хлорфенил)мочевины;
N-[4-(3-амино-7-фтор-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-[4-фтор-3-(трифторметил)фенил]мочевины;
N-[4-(3-амино-7-фтор-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-(3-метилфенил)мочевины;
N-[4-(3-амино-7-фтор-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]мочевины;
N-[4-(3-амино-7-фтор-1,2-бензизоксазол-4-ил)фенил]-N'-(2-фтор-5-метилфенил)мочевины;
N-{4-[3-амино-7-(трифторметокси)-1,2-бензизоксазол-4-ил]фенил}-N'-[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]мочевины;
N-{4-[3-амино-7-(трифторметокси)-1,2-бензизоксазол-4-ил]фенил}-N'-[3-(трифторметил)фенил]мочевины;
N-{4-[3-амино-7-(трифторметокси)-1,2-бензизоксазол-4-ил]фенил}-N'-(2-фтор-5-метилфенил)мочевины;
N-{4-[3-амино-7-(трифторметокси)-1,2-бензизоксазол-4-ил]фенил}-N'-(3-хлорфенил)мочевины;
N-{4-[3-амино-7-(трифторметокси)-1,2-бензизоксазол-4-ил]фенил}-N'-(3-бромфенил)мочевины;
N-{4-[3-амино-7-(трифторметокси)-1,2-бензизоксазол-4-ил]фенил}-N'-[4-фтор-3-(трифторметил)фенил]мочевины; и
N-{4-[3-амино-7-(трифторметокси)-1,2-бензизоксазол-4-ил]фенил}-N'-(4-фтор-3-метилфенил)мочевины.
15. Способ по п.14, где ингибитор рецепторной тирозинкиназы представляет собой N-[4-[3-амино-1H-индазол-4-ил]фенил]-N'-(2-фтор-5-метилфенил)мочевину.
16. Способ по п.1, где указанную композицию вводят способом, выбранным из группы, состоящей из местного глазного, субконъюнктивального, окологлазного, ретробульбарного введения, введения в субтеноново пространство, внутрикамерного введения, введения в стекловидное тело, внутриглазного, субретинального, заднего околосклерального и супрахориоидального введения.
17. Способ по п.16, где композицию вводят посредством инъекции раствора или суспензии в стекловидное тело или в субтеноново пространство.
18. Способ по п.16, где композицию вводят посредством помещения устройства в стекловидное тело или в субтеноново пространство.
19. Способ по п.16, где композицию вводят посредством заднего околосклерального введения геля.
20. Способ по п.16, где композицию вводят посредством введения в стекловидное тело биоразлагаемого имплантата.
RU2007135390/14A 2005-02-23 2006-02-23 Способы лечения глазного ангиогенеза, ретинального отека, ретинальной ишемии и диабетической ретинопатии с использованием избирательных ингибиторов rtk RU2396956C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US65567605P 2005-02-23 2005-02-23
US60/655,676 2005-02-23

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010113675/15A Division RU2445096C2 (ru) 2005-02-23 2006-02-23 Способы лечения глазного ангиогенеза, ретинального отека, ретинальной ишемии и диабетической ретинопатии с использованием избирательных ингибиторов rtk

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007135390A true RU2007135390A (ru) 2009-03-27
RU2396956C2 RU2396956C2 (ru) 2010-08-20

Family

ID=36659886

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010113675/15A RU2445096C2 (ru) 2005-02-23 2006-02-23 Способы лечения глазного ангиогенеза, ретинального отека, ретинальной ишемии и диабетической ретинопатии с использованием избирательных ингибиторов rtk
RU2007135390/14A RU2396956C2 (ru) 2005-02-23 2006-02-23 Способы лечения глазного ангиогенеза, ретинального отека, ретинальной ишемии и диабетической ретинопатии с использованием избирательных ингибиторов rtk

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010113675/15A RU2445096C2 (ru) 2005-02-23 2006-02-23 Способы лечения глазного ангиогенеза, ретинального отека, ретинальной ишемии и диабетической ретинопатии с использованием избирательных ингибиторов rtk

Country Status (15)

Country Link
US (1) US20060189608A1 (ru)
EP (2) EP2594264A1 (ru)
JP (2) JP2008531593A (ru)
KR (1) KR20070106031A (ru)
CN (2) CN101163465A (ru)
AR (1) AR054229A1 (ru)
AU (1) AU2006216567B2 (ru)
BR (1) BRPI0609241A2 (ru)
CA (1) CA2598692A1 (ru)
MX (1) MX2007009942A (ru)
RU (2) RU2445096C2 (ru)
TW (1) TW200640443A (ru)
UY (1) UY29392A1 (ru)
WO (1) WO2006091801A2 (ru)
ZA (1) ZA200707493B (ru)

Families Citing this family (68)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6448077B1 (en) * 1994-02-10 2002-09-10 Imclone Systems, Inc. Chimeric and humanized monoclonal antibodies specific to VEGF receptors
US20030108545A1 (en) * 1994-02-10 2003-06-12 Patricia Rockwell Combination methods of inhibiting tumor growth with a vascular endothelial growth factor receptor antagonist
US20040247597A1 (en) * 2001-06-20 2004-12-09 Peter Carmeliet Method of treating atherosclerosis and other inflammatory diseases
WO2003014326A2 (en) * 2001-08-10 2003-02-20 Imclone Systems Incorporated Isolation and mobilization of stem cells expressing vegfr-1
WO2006055809A2 (en) * 2004-11-18 2006-05-26 Imclone Systems Incorporated Antibodies against vascular endothelial growth factor receptor-1
ES2440481T3 (es) 2005-02-23 2014-01-29 Genentech, Inc. Prolongación del tiempo hasta la progresión de la enfermedad o supervivencia en pacientes de cáncer de ovario usando pertuzumab
EP1888548B1 (en) 2005-05-26 2012-08-22 Neuron Systems, Inc Quinoline derivative for the treatment of retinal diseases
US20070173538A1 (en) * 2005-12-23 2007-07-26 Alcon, Inc. PHARMACEUTICAL FORMULATION FOR DELIVERY OF RECEPTOR TYROSINE KINASE INHIBITING (RTKi) COMPOUNDS TO THE EYE
US20070149480A1 (en) * 2005-12-23 2007-06-28 Alcon, Inc. PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR DELIVERY OF RECEPTOR TYROSINE KINASE INHIBITING (RTKi) COMPOUNDS TO THE EYE
JP2009521510A (ja) * 2005-12-23 2009-06-04 アルコン，インコーポレイテッド 眼への受容体チロシンキナーゼ阻害（ｒｔｋｉ）化合物の送達のための医薬製剤
JP2009521493A (ja) * 2005-12-23 2009-06-04 アルコン，インコーポレイテッド 眼への受容体チロシンキナーゼ阻害（ＲＴＫｉ）化合物の送達のための医薬製剤
US20070202186A1 (en) 2006-02-22 2007-08-30 Iscience Interventional Corporation Apparatus and formulations for suprachoroidal drug delivery
US8197435B2 (en) 2006-05-02 2012-06-12 Emory University Methods and devices for drug delivery to ocular tissue using microneedle
US20080145406A1 (en) * 2006-12-18 2008-06-19 Alcon Manufacturing Ltd. Devices and methods for ophthalmic drug delivery
US20090105245A1 (en) * 2006-12-21 2009-04-23 Bingaman David P Methods for treating macular edema and ocular angiogenesis using an anti-inflammatory agent and a receptor tyrosine kinase inhibitor
US20080153819A1 (en) * 2006-12-21 2008-06-26 Bingaman David P Methods for treating macular edema and pathologic ocular angiogenesis using a neuroprotective agent and a receptor tyrosine kinase inhibitor
US8642067B2 (en) 2007-04-02 2014-02-04 Allergen, Inc. Methods and compositions for intraocular administration to treat ocular conditions
WO2008156752A2 (en) * 2007-06-18 2008-12-24 The National Retina Institute Vitreous biomarkers and related diagnostics and therapeutics
WO2009010269A1 (en) 2007-07-17 2009-01-22 F.Hoffmann-La Roche Ag Variable tangential flow filtration
AU2007356856A1 (en) * 2007-07-20 2009-01-29 Alcon, Inc. Pharmaceutical formulation for delivery of receptor tyrosine kinase inhibiting (RTKI) compounds to the eye
TWI580441B (zh) 2008-09-19 2017-05-01 愛爾康研究有限公司 穩定的藥學次微米懸浮液及其形成方法
TW201023912A (en) 2008-12-05 2010-07-01 Alcon Res Ltd Pharmaceutical suspension
SG173167A1 (en) 2009-01-29 2011-08-29 Forsight Labs Llc Posterior segment drug delivery
BRPI1008920A2 (pt) * 2009-03-03 2015-08-25 Alcon Res Ltd Composição farmacêutica para liberação de compostos inibidores de receptor de tirosina quinase (rtki) para o olho
US8912236B2 (en) * 2009-03-03 2014-12-16 Alcon Research, Ltd. Pharmaceutical composition for delivery of receptor tyrosine kinase inhibiting (RTKi) compounds to the eye
BRPI1012302A2 (pt) * 2009-03-03 2015-09-22 Alcon Res Ltd composição farmacêutica para a liberação de compostos de inibição de tirosina quinase receptora (rtki) para o olho
US9458198B1 (en) 2009-06-26 2016-10-04 Shire Orphan Therapies Gmbh Cyclic peptide-based NPR-B agonists
US8551938B2 (en) * 2009-09-25 2013-10-08 Alcon Research, Ltd. NPR-B agonists
RU2557290C2 (ru) 2009-09-25 2015-07-20 Шайр Орфан Терапис ГмбХ Новые агонисты npr-b
JP5885670B2 (ja) 2009-12-11 2016-03-15 アルデイラ セラピューティクス， インコーポレイテッド 黄斑変性の処置のための組成物および方法
AR078446A1 (es) 2009-12-18 2011-11-09 Alcon Res Ltd Agonistas de npr-b. uso.
WO2011075471A2 (en) 2009-12-18 2011-06-23 Alcon Research, Ltd. Novel npr-b agonists and methods of use for the treatment of c-type natriuretic peptide-mediated disorders
US10166142B2 (en) 2010-01-29 2019-01-01 Forsight Vision4, Inc. Small molecule delivery with implantable therapeutic device
JP2013530230A (ja) * 2010-07-02 2013-07-25 アルコン リサーチ， リミテッド 後区の障害および疾患の処置のための化合物
EP2600930B1 (en) 2010-08-05 2021-02-17 ForSight Vision4, Inc. Injector apparatus for drug delivery
CN104758118B (zh) 2010-10-15 2018-04-06 科尼尔赛德生物医学公司 用于进入眼睛的装置
WO2012068549A2 (en) 2010-11-19 2012-05-24 Forsight Vision4, Inc. Therapeutic agent formulations for implanted devices
RU2481839C2 (ru) * 2011-08-16 2013-05-20 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Башкирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения и социального развития" Способ лечения ишемической болезни сердца с дистальным или диффузным поражением коронарных артерий
CA2848385C (en) 2011-09-16 2021-10-26 Forsight Vision4, Inc. Methods and apparatus to exchange a fluid of an implantable device
CN104884049A (zh) 2012-11-08 2015-09-02 克莱尔塞德生物医学股份有限公司 用于在人类受试者中治疗眼部疾病的方法和装置
KR20150118106A (ko) 2012-12-20 2015-10-21 알데이라 테라퓨틱스, 아이엔씨. 페리-카르비놀
EP2948149A4 (en) 2013-01-23 2016-12-14 Aldeyra Therapeutics Inc BY TOXIC ALDEHYDIC DISEASES AND TREATMENT
CN105228989A (zh) * 2013-01-25 2016-01-06 奥尔德拉医疗公司 黄斑变性治疗中的新颖捕获剂
US9353123B2 (en) 2013-02-20 2016-05-31 Kala Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic compounds and uses thereof
US9968603B2 (en) 2013-03-14 2018-05-15 Forsight Vision4, Inc. Systems for sustained intraocular delivery of low solubility compounds from a port delivery system implant
CN110302004B (zh) 2013-05-03 2023-04-28 科尼尔赛德生物医学公司 用于眼部注射的设备和方法
US10188550B2 (en) 2013-06-03 2019-01-29 Clearside Biomedical, Inc. Apparatus and methods for drug delivery using multiple reservoirs
AU2014278231B2 (en) 2013-06-11 2017-05-25 KALA BIO, Inc. Urea derivatives and uses thereof
JP2017524419A (ja) 2014-06-20 2017-08-31 クリアサイド バイオメディカル，インコーポレイテッド 薬剤送達のための挿入深さを制御するための可変径カニューレ及び方法
JP2017524034A (ja) 2014-08-08 2017-08-24 フォーサイト・ビジョン フォー・インコーポレーテッドＦｏｒｓｉｇｈｔ Ｖｉｓｉｏｎ４， Ｉｎｃ． 受容体型チロシンキナーゼ阻害剤の安定で可溶な製剤およびその調製の方法
USD750223S1 (en) 2014-10-14 2016-02-23 Clearside Biomedical, Inc. Medical injector for ocular injection
WO2016094710A1 (en) 2014-12-10 2016-06-16 Kala Pharmaceuticals, Inc. 1 -amino-triazolo(1,5-a)pyridine-substituted urea derivative and uses thereof
KR102664994B1 (ko) 2015-08-21 2024-05-13 알데이라 테라퓨틱스, 아이엔씨. 중수소화 화합물 및 이의 용도
RU2598348C1 (ru) * 2015-09-23 2016-09-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Московский научно-исследовательский институт глазных болезней имени Гельмгольца" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ лечения экспериментальной ретинопатии недоношенных
WO2017139375A1 (en) 2016-02-10 2017-08-17 Clearside Biomedical, Inc. Ocular injection kit, packaging, and methods of use
CA3062845A1 (en) 2016-05-02 2017-11-09 Clearside Biomedical, Inc. Systems and methods for ocular drug delivery
CN109152774A (zh) 2016-05-09 2019-01-04 奥尔德拉医疗公司 眼部炎性病症和疾病的组合治疗
CN110177527B (zh) 2016-08-12 2022-02-01 科尼尔赛德生物医学公司 用于调节药剂递送用针的插入深度的装置和方法
JP2020505476A (ja) 2017-02-01 2020-02-20 シャイアー ヒューマン ジェネティック セラピーズ インコーポレイテッド 眼科障害の治療のための化合物および組成物
JP2020511461A (ja) 2017-03-16 2020-04-16 アルデイラ セラピューティクス， インコーポレイテッド 多形化合物およびその使用
WO2018182527A1 (en) * 2017-03-30 2018-10-04 National University Of Singapore Method for treating inflammatory complications in eye diseases
RU2652342C1 (ru) * 2017-07-13 2018-04-25 Наталья Александровна Гаврилова Композиция для лечения ретинальной неоваскуляризации в эксперименте и способ лечения с ее использованием
MX2020003425A (es) 2017-10-10 2020-07-29 Aldeyra Therapeutics Inc Tratamiento de trastornos inflamatorios.
CA3082891A1 (en) 2017-11-21 2019-05-31 Forsight Vision4, Inc. Fluid exchange apparatus for expandable port delivery system and methods of use
RU2675021C1 (ru) * 2018-02-01 2018-12-14 Федеральное государственное автономное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ лечения хронической ишемической ретинопатии
US12006298B2 (en) 2018-08-06 2024-06-11 Aldeyra Therapeutics, Inc. Polymorphic compounds and uses thereof
US20240199752A1 (en) * 2021-04-23 2024-06-20 Kirk William Johnson Treatment of ophthalmic diseases
USD1033637S1 (en) 2022-01-24 2024-07-02 Forsight Vision4, Inc. Fluid exchange device

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6155378A (ja) 1984-08-27 1986-03-19 Ebara Corp 振動柱ポンプ
GB8703367D0 (en) 1987-02-13 1987-03-18 Lister Shearing Equip Ltd Clipper blade assembly
JPH0368228A (ja) 1989-08-07 1991-03-25 Nippon Telegr & Teleph Corp <Ntt> 無瞬断切り替え方法
JP2809441B2 (ja) 1989-08-23 1998-10-08 松下電器産業株式会社 衛星放送受信機
US6177401B1 (en) * 1992-11-13 2001-01-23 Max-Planck-Gesellschaft Zur Forderung Der Wissenschaften Use of organic compounds for the inhibition of Flk-1 mediated vasculogenesis and angiogenesis
US5773459A (en) * 1995-06-07 1998-06-30 Sugen, Inc. Urea- and thiourea-type compounds
US5904144A (en) * 1996-03-22 1999-05-18 Cytotherapeutics, Inc. Method for treating ophthalmic diseases
US6028099A (en) * 1998-03-13 2000-02-22 John Hopkins University, School Of Medicine Use of an inhibitor of the protein tyrosine kinase pathway in the treatment of choroidal neovascularization
GB9824579D0 (en) * 1998-11-10 1999-01-06 Novartis Ag Organic compounds
JP4920134B2 (ja) * 1999-05-07 2012-04-18 ジョンズ ホプキンス ユニヴァーシティ スクール オヴ メディシン 眼障害の処置におけるプロテインチロシンキナーゼ経路インヒビターの使用
DE60030164T2 (de) * 1999-12-30 2007-08-30 Sugen, Inc., San Francisco 3-Heteroarylidenyl-2-Indolinon Derivate für die Modulierung der Aktivität einer Proteinkinase und für die Verwendung bei der Chemotherapie von Krebs
KR20020084116A (ko) * 2000-02-07 2002-11-04 애보트 게엠베하 운트 콤파니 카게 2-벤조티아졸릴 우레아 유도체 및 이의 단백질 키나제억제제로서의 용도
DE10023485A1 (de) * 2000-05-09 2001-11-22 Schering Ag Anthranylalkyl- und -cycloalkylamide und deren Verwendung als Arzneimittel
ATE303998T1 (de) * 2000-10-17 2005-09-15 Merck & Co Inc Oral aktive salze mit tyrosinkinaseaktivität
AU2002333524A1 (en) 2001-09-11 2003-03-24 Glaxosmithkline K.K. Furo-and thienopyrimidine derivatives as angiogenesis inhibitors
US20030225152A1 (en) * 2001-09-27 2003-12-04 Andrews Steven W. 3-(Arylamino)methylene-1, 3-dihydro-2h-indol-2-ones as kinase inhibitors
CA2462950A1 (en) * 2001-10-10 2003-04-17 Sugen, Inc. 3-[4-(substituted heterocyclyl)-pyrrol-2-ylmethylidene]-2-indolinone derivatives as kinase inhibitors
AU2003209116A1 (en) * 2002-02-11 2003-09-04 Bayer Pharmaceuticals Corporation Aryl ureas with angiogenesis inhibiting activity
US20030199525A1 (en) * 2002-03-21 2003-10-23 Hirst Gavin C. Kinase inhibitors
US20030225273A1 (en) * 2002-03-21 2003-12-04 Michaelides Michael R. Thiopyrimidine and isothiazolopyrimidine kinase inhibitors
ATE374199T1 (de) * 2002-10-21 2007-10-15 Kirin Brewery N-ä2-chlor-4-((6,7-dimethoxy-4- chinolyl)oxy)phenylü-n'-(5-methyl-3- isoxazolyl)harnstoffsalzin kristalliner form
JP4810427B2 (ja) * 2003-05-22 2011-11-09 アボット・ラボラトリーズ インダゾール、ベンズイソオキサゾールおよびベンズイソチアゾールキナーゼ阻害剤
US20040235892A1 (en) * 2003-05-22 2004-11-25 Yujia Dai Indazole and benzisoxazole kinase inhibitors
US7297709B2 (en) 2003-05-22 2007-11-20 Abbott Laboratories Indazole, benzisoxazole, and benzisothiazole kinase inhibitors
RU2244532C1 (ru) * 2003-07-01 2005-01-20 Государственное учреждение Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" им. акад. С.Н. Федорова Способ хирургического фотодинамического лечения субретинальных неоваскулярных мембран (варианты)
JP2009521493A (ja) * 2005-12-23 2009-06-04 アルコン，インコーポレイテッド 眼への受容体チロシンキナーゼ阻害（ＲＴＫｉ）化合物の送達のための医薬製剤
US20080153818A1 (en) * 2006-12-21 2008-06-26 Bingaman David P Methods for preventing inflammation during surgery

Also Published As

Publication number Publication date
JP2012062333A (ja) 2012-03-29
KR20070106031A (ko) 2007-10-31
WO2006091801A3 (en) 2007-03-15
UY29392A1 (es) 2006-05-31
EP2594264A1 (en) 2013-05-22
EP1850839A2 (en) 2007-11-07
CN101163465A (zh) 2008-04-16
JP2008531593A (ja) 2008-08-14
ZA200707493B (en) 2008-12-31
RU2445096C2 (ru) 2012-03-20
BRPI0609241A2 (pt) 2010-03-09
CN103110951A (zh) 2013-05-22
TW200640443A (en) 2006-12-01
RU2010113675A (ru) 2011-10-20
AU2006216567A1 (en) 2006-08-31
MX2007009942A (es) 2008-01-30
AR054229A1 (es) 2007-06-13
CA2598692A1 (en) 2006-08-31
RU2396956C2 (ru) 2010-08-20
US20060189608A1 (en) 2006-08-24
WO2006091801A2 (en) 2006-08-31
AU2006216567B2 (en) 2011-10-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007135390A (ru) Способы лечения глазного ангиогенеза, ретинального отека, ретинальной ишемии и диабетической ретинопатии с использованием избирательных ингибиторов rtk
JP2008531593A5 (ru)
RU2005121897A (ru) Производные аминоиндазолов и их применение в качестве ингибиторов киназ
AU2001253383B2 (en) Methods and compositions for modulating alpha adrenergic receptor activity
JP2007500226A5 (ru)
RU2005109561A (ru) Новые производные аминоиндазолов в качестве лекарственных средств и содержащие их фармацевтические композиции
ES2248532T3 (es) Derivados de oxazolil-pirazol como inhibidores de quinasa.
RU2014131390A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ТИЕНО[3,2-d]ПИРИМИДИНА, ОБЛАДАЮЩИЕ ИНГИБИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ ПРОТЕИНКИНАЗ
CA2618511A1 (en) Novel benzothiazolone derivatives
CN102239150A (zh) 作为用于增殖性疾病治疗的蛋白激酶抑制剂的新型吲唑衍生物或其药学上可接受的盐以及含有其作为活性成分的药物组合物
JP2009525960A5 (ru)
RU2017122364A (ru) N-((гет)арилметил)-гетероарил-карбоксамидные соединения в качестве ингибиторов плазменного калликреина
ZA200400347B (en) Aminoisoxazole derivatives active as kinase inhibitors
US20060035939A1 (en) 3-Aminobenzamide compounds and inhibitors of vanilloid receptor subtype 1 (VR1) activity
RU2008141510A (ru) Новые соединения
RU2000114635A (ru) Бензотиазольные ингибиторы протеинтирозинкиназ
KR101461294B1 (ko) Ｃｎｓ 장애 치료용 옥사졸린 유도체
RU2016141645A (ru) ИНГИБИТОРЫ TrkA КИНАЗЫ, ОСНОВАННЫЕ НА НИХ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ
JP2008516986A5 (ru)
WO2008002571A2 (en) Human protein tyrosine phosphatase inhibitors and methods of use
RU2007118632A (ru) Ингибиторы митотического кинезина и способы их использования
RU2008116828A (ru) Комбинированный метод терапии замещенными оксазолидинонами для профилактики и лечения нарушений церебрального местного кровообращения
RU2007140244A (ru) Произвдное соединение пропан-1,3-диона или его соль
RU2017133983A (ru) Бициклические тетрагидротиазепиновые производные, полезные для лечения неопластических и/или инфекционных заболеваний
WO2005115304A2 (en) Use of c-kit inhibitors for treating fibrodysplasia

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140224