RU2652342C1 - Композиция для лечения ретинальной неоваскуляризации в эксперименте и способ лечения с ее использованием - Google Patents

Композиция для лечения ретинальной неоваскуляризации в эксперименте и способ лечения с ее использованием Download PDF

Info

Publication number
RU2652342C1
RU2652342C1 RU2017124962A RU2017124962A RU2652342C1 RU 2652342 C1 RU2652342 C1 RU 2652342C1 RU 2017124962 A RU2017124962 A RU 2017124962A RU 2017124962 A RU2017124962 A RU 2017124962A RU 2652342 C1 RU2652342 C1 RU 2652342C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
composition
day
retinal neovascularization
treatment
experiment
Prior art date
Application number
RU2017124962A
Other languages
English (en)
Inventor
Наталья Александровна Гаврилова
Елена Игоревна Карамышева
Ольга Юрьевна Комова
Елена Борисовна Артюшкова
Нина Ивановна Рыкова
Екатерина Вячеславовна Анурова
Original Assignee
Наталья Александровна Гаврилова
Елена Игоревна Карамышева
Ольга Юрьевна Комова
Елена Борисовна Артюшкова
Нина Ивановна Рыкова
Екатерина Вячеславовна Анурова
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Наталья Александровна Гаврилова, Елена Игоревна Карамышева, Ольга Юрьевна Комова, Елена Борисовна Артюшкова, Нина Ивановна Рыкова, Екатерина Вячеславовна Анурова filed Critical Наталья Александровна Гаврилова
Priority to RU2017124962A priority Critical patent/RU2652342C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2652342C1 publication Critical patent/RU2652342C1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
    • A61K31/685—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols one of the hydroxy compounds having nitrogen atoms, e.g. phosphatidylserine, lecithin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/47—Euphorbiaceae (Spurge family), e.g. Ricinus (castorbean)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions

Abstract

Изобретение относится к области экспериментальной медицины, а именно к офтальмологии, и представляет собой композицию для лечения ретинальной неоваскуляризации в эксперименте, содержащую глицерин, касторовое масло, соевый лецитин, колифор EL, витамин Е, фенофибрат, бензалкония хлорид и физиологический раствор, причем компоненты в композиции находятся в определенном соотношении, мас.%, а также способу лечения ретинальной неоваскуляризации в эксперименте, заключающемуся в проведении инстилляции 4 раза в день с шестичасовым интервалом в один глаз вышеуказанной композиции мышам с моделью кислород-индуцированной ретинопатии с 12 по 17 день жизни включительно при комнатных условиях. Изобретение обеспечивает уменьшение площади ретинальной неоваскуляризации у мышей с моделью кислород-индуцированной ретинопатии. 2 н.п. ф-лы, 3 пр.

Description

Изобретение относится к области экспериментальной медицины, а именно к офтальмологии, и может быть использовано в медицине для лечения заболеваний глаз, сопровождающихся развитием ретинальной неоваскуляризации.
Неоваскуляризация сетчатки является основной причиной снижения остроты зрения, слепоты и инвалидности при ретинопатии недоношенных, диабетической ретинопатии, возрастной макулярной дегенерации и окклюзии центральной вены сетчатки.
Ближайшим аналогом изобретения по композиции для лечения ретинальной неоваскуляризации в эксперименте и способу лечения с использованием композиции является способ лечения ретинальной неоваскуляризации с использованием избирательных ингибиторов рецепторной тирозинкиназы. Изобретение обеспечивает антиангиогенный эффект при патологиях, связанных с глазной неоваскуляризацией. С этой целью применяют композицию, содержащую терапевтически эффективное количество ингибитора рецепторной тирозинкиназы, который блокирует аутофосфорилирование по тирозину рецептора 2 VEGF, рецептора 1 VEGF и PDGFR. (патент РФ на изобретение №2445096).
Недостатком данного способа является его направленность на блокирование неоваскуляризации только по одному пути - через ингибирование рецепторной тирозинкиназы. В силу многофакторности патогенеза неоваскуляризации, такая терапия не всегда бывает эффективной, поскольку в патологическом процессе принимают участие и другие факторы ангиогенеза.
Результаты исследований последних лет свидетельствуют, что еще одной из возможных терапевтических мишеней при патологии, связанной с формированием неоваскуляризации, могут являться Peroxisome Proliferator-Activated Receptors (PPARs). PPARs - ядерные рецепторы, активируемые пероксисомным пролифератором и регулирующие экспрессию генов.
Задачей изобретения является создание композиции для лечения ретинальной неоваскуляризации в эксперименте и способа лечения с ее использованием, позволяющих неинвазивно воздействовать на PPARs.
Техническим результатом по композиции для лечения ретинальной неоваскуляризации в эксперименте и способу лечения с ее использованием является уменьшение площади ретинальной неоваскуляризации у мышей с моделью кислород-индуцированной ретинопатии (КИР).
Технический результат по композиции для лечения ретинальной неоваскуляризации в эксперименте достигается тем, что композиция содержит в мас. %:
глицерин 0,5-2,5%
касторовое масло 1,0-8,0%
соевый лецитин 5,0-10,0%
колифор EL 0,5-4,5%
витамин Е 0,001-0,002%
фенофибрат 0,5-5,0%
бензалкония хлорид 0,005-0,01%
физилогический раствор - остальное.
Технический результат по способу лечения ретинальной неоваскуляризации в эксперименте согласно изобретению достигается тем, что проводят инстилляции 4 раза в день с шестичасовым интервалом в один глаз вышеуказанной композиции мышам с моделью кислород-индуцированной ретинопатии с 12 по 17 день жизни включительно при комнатных условиях.
Между совокупностью существенных признаков и достигаемым техническим результатом существует причинно-следственная связь.
При экспрессии в эндотелиальных клетках PPARα (Peroxisome Proliferator-Activated Receptor α) - ядерные рецепторы α, активируемые пероксисомным пролифератором, регулируют процессы клеточной пролиферации, ангиогенеза, адгезии, агрегации и воспаления. PPARα обладают преимущественно антиангиогенными свойствами (увеличивают экспрессию антиангиогенных и ингибируют экспрессию проангиогенных факторов).
К PPAR-α-агонистам относятся препараты фармакологической группы фибраты - Фенофибрат, Трайкор и др. с основным механизмом действия гиполипидемическим.
При активации PPAR-α блокируется VEGF - индуцированная неоваскуляризация роговицы за счет повышения продукции антиангиогенных факторов (тромбоспондин-1, эндостатин) и ингибирования фактора роста фибробластов, обладающего проангиогенными свойствами [Panigrahy D., Kaipainen A., Huang S., Butterfield C.E. et al. PPARα agonist fenofibrate suppresses tumor growth through direct and indirect angiogenesis inhibition // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2008. Vol. 105. P. 985-990.].
При культивировании клеток пигментного эпителия сетчатки с добавлением фенофиброевой кислоты (активного метаболита, образующегося из фенофибрата в процессе метаболизма) значительно снижается индуцированное нарушение плотности клеточного монослоя и, соответственно его гиперпроницаемость [Trudeau K., Roy S., Guo W. et al. Fenofibric acid reduces fibronectin and collagen type IV overexpression in human retinal pigment epithelial cells grown in conditions mimicking the diabetic milieu: functional implications in retinal permeability // Investigative Ophthalmology & Visual Science. 2011. Vol. 52. P. 6348-6354.].
Фенофибрат может быть использован в качестве ингибитора неоваскуляризации в офтальмологии.
Исследование было выполнено на 18 мышах (36 глаз) линии BALB, выращенных в питомнике лабораторных животных Филиал "Андреевка" Федерального Государственного бюджетного учреждения науки "Научный центр биомедицинских технологий" Федерального медико-биологического агентства Филиал «Андреевка» ФГБУН "РЩБМТ" ФМБА России. Исследования проводились в соответствии с Руководством по содержанию и использованию лабораторных животных (National Academy press, 1996). Способ осуществляют следующим образом: С 7 по 11 день жизни включительно животные (n=18) вместе с кормящими матерями находились в условиях гипероксии - в инкубаторе, подключенном к кислородному концентратору Atmung 5L-I с непрерывной подачей 100% кислорода под давлением (насыщенность кислорода в инкубаторе составляла 75±5%). Для предотвращения формирования респираторного дистресс-синдрома у самок производилась их замена; с этой целью для подкорма и проведения очистительных работ инкубатор ежедневно открывался не более чем на 5 минут. В комнатные условия - условия относительной гипоксии (содержание кислорода 21%) животные переводились на 12 день жизни.
Инстилляции проводили в правый глаз в течение 6 дней (12-17 день жизни включительно), четыре раза в день, с интервалом 6 часов, композицией. содержащей в мас. %: глицерин - 0,5-2,5, касторовое масло - 1,0-8,0, соевый лецитин - 5,0-10,0, колифор EL - 0,5-4,5, витамин Е 0,001-0,002, фенофибрат 0,5-5,0, бензалкония хлорид 0,005-0,01, физиологический раствор -остальное. (Композиция с фенофибратом)
В контроле (левый глаз) использовали для инстилляции композицию, содержащую в мас.%: глицерин - 0,5-2,5, касторовое масло - 1,0-8,0, соевый лецитин - 5,0-10,0, колифор EL - 0,5-4,5, витамин Е - 0,001-0,002, бензалкония хлорид - 0,005-0,01, физиологический раствор - остальное. (Композиция без фенофибрата).
Композицию с фенофибратом получают следующим образом.
В стеклянном стакане смешивают глицерин, касторовое масло, колифор EL и витамин Е. В полученную смесь вводят фенофибрат и продолжают перемешивание в течение 10 минут. Затем в несколько приемов добавляют соевый лецитин и перемешивают в течение 30 минут. Прибавляют бензалкония хлорид, физиологический раствор и гомогенизируют до получения однородной суспензии.
В результате получается водная эмульсия белого цвета с кремовым оттенком.
Композицию без фенофибрата получают следующим образом.
В стеклянном стакане смешивают глицерин, касторовое масло, колифор EL и витамин Е. Затем в несколько приемов добавляют соевый лецитин и перемешивают в течение 30 минут. Прибавляют бензалкония хлорид, физраствор и гомогенизируют до получения однородной суспензии.
Для проведения исследования животные были подвергнуты эвтаназии согласно требованиям «Европейской конвенции о защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и научных целей» (Страсбург, 1986). Энуклеация проводилась по стандартному протоколу.
После энуклеации глаза препарировали под бинокулярным микроскопом. Извлеченную сетчатку фиксировали в 4% растворе параформальдегида в течение суток при температуре +4°С. После тщательной промывки в фосфатном буфере сетчатку погружали в раствор биотинилированного изолектина В4 Griffonia simplicifolia (Vector Laboratories США) в разведении 1:100 в физиологическом растворе с фосфатным буфером (PBS) рН 7,2-7,4 в течение 12 часов при +4°С. В дальнейшем сетчатку погружали в раствор стрептавидина, конъюгированного с флуоресцентными красителями Су3 или FITC (Jackson ImmunoResearch, Великобритания) на 1 час при комнатной температуре для визуализации сосудистой сети. После трехкратной промывки в фосфатном буфере сетчатку помещали на предметное стекло, покрывали глицерином и покровным стеклом.
Производили компьютерный анализ изображений сетчатки, полученных с помощью инвертированного микроскопа Olimpus KХ-100 с цифровой фотокамерой Olympus DP72 и объективами 10х, 20х, 40х в свете флуоресценции Су3 и FITC. С помощью автоматизированного программного обеспечения SWIFT_NV была проведена количественная оценка средней площади васкуляризации в пределах поверхностного ретинального слоя.
Проведенные исследования показали, что средняя площадь ретинальной неоваскуляризации у мышей с КИР при инстилляциях композиции с фенофибратом на 18 день жизни была достоверно меньше, чем у мышей с КИР при инстилляциях композиции без фенофибрата.
В результате исследования установлено, что средняя площадь ретинальной неоваскуляризации относительно общей площади сетчатки у мышей с кислород-индуцированной ретинопатией при инстилляциях на 18 день жизни составила 2,21%±0,17, а в группе контроля - 5,06±1,19
Пример 1
Мышонок №2 с рождения до 7 дня содержался в условиях комнатного воздуха, с 7 по 11 день жизни включительно находился в условиях гипероксии - в инкубаторе, подключенном к кислородному концентратору с непрерывной подачей 100% кислорода под давлением (насыщенность кислорода в инкубаторе составляла 75±5%). На 12 день жизни был переведен в комнатные условия - условия относительной гипоксии (содержание кислорода 21%). С 12 по 17 день жизни включительно мышонку производили инстилляции композиции следующего состава, мас.%: глицерин 1,5, касторовое масло 4, соевый лецитин 7,5, колифор EL 2, витамин Е 0,001, фенофибрат 3, бензалкония хлорид 0,005 и физиологический раствор остальное, 4 раза в день в правый глаз, в левый - инстилляции композиции без фенофибрата следующего состава, мас.%: глицерин - 1,5, касторовое масло - 4, соевый лецитин - 7,5, колифор EL - 2, витамин Е - 0,001, бензалкония хлорид - 0,005 и физиологический раствор - остальное. Интервал между инстилляциями составлял 6 часов. Животное было выведено из эксперимента на 18 день жизни. Площадь ретинальной неоваскуляризации правого глаза относительно всей площади сетчатки составила 1,9%, а левого глаза - 3,8%. Таким образом, на 18 день жизни площадь патологической ретинальной неоваскуляризации опытного глаза мышей с моделью кислород- индуцированной ретинопатии была в несколько раз меньше таковой в опытном глазу.
Пример 2
Мышонок №5 с рождения до 7 дня содержался в условиях комнатного воздуха, с 7 по 11 день жизни включительно находился в условиях гипероксии - в инкубаторе, подключенном к кислородному концентратору с непрерывной подачей 100% кислорода под давлением (насыщенность кислорода в инкубаторе составляла 75±5%). На 12 день жизни был переведен в комнатные условия - условия относительной гипоксии (содержание кислорода 21%). С 12 по 17 день жизни включительно мышонку производили инстилляции композиции следующего состава в мас.%: глицерин - 0,5, касторовое масло - 8, соевый лецитин - 5, колифор - EL 0,5, витамин Е - 0,002%, фенофибрат - 5, бензалкония хлорид - 0,001 и физиологический раствор - остальное, 4 раза в день в правый глаз, в левый - инстилляции композиции без фенофибрата следующего состава в мас.%: глицерин - 0,5, касторовое масло - 8, соевый лецитин - 5, колифор EL - 0,5, витамин Е - 0,002, бензалкония хлорид - 0,001 и физилогический раствор - остальное. Животное было выведено из эксперимента на 18 день жизни. Площадь ретинальной неоваскуляризации правого глаза относительно всей площади сетчатки составила 2,4%, а левого глаза - 4,6%. Таким образом, на 18 день жизни площадь патологической ретинальной неоваскуляризации опытного глаза мышей с моделью кислород-индуцированной ретинопатии была в несколько раз меньше таковой в опытном глазу.
Пример 3
Мышонок №11 с рождения до 7 дня содержался в условиях комнатного воздуха, с 7 по 11 день жизни включительно находился в условиях гипероксии - в инкубаторе, подключенном к кислородному концентратору с непрерывной подачей 100% кислорода под давлением (насыщенность кислорода в инкубаторе составляла 75±5%). На 12 день жизни был переведен в комнатные условия - условия относительной гипоксии (содержание кислорода 21%). С 12 по 17 день включительно жизни мышонку производили инстилляции композиции следующего состава в мас.%: глицерин - 2,5, касторовое масло - 1, соевый лецитин - 10, колифор EL - 4,5, витамин Е - 0,0015, фенофибрат - 0,5, бензалкония хлорид - 0,005 и физиологический раствор - остальное, 4 раза в день в правый глаз, в левый - инстилляции композиции без фенофибрата следующего состава в мас.%: глицерин - 2,5, касторовое масло - 1, соевый лецитин - 10, колифор EL - 4,5, витамин Е - 0,0015, бензалкония хлорид - 0,005 и физиологический раствор - остальное. Животное было выведено из эксперимента на 18 день жизни. Площадь ретинальной неоваскуляризации правого глаза относительно всей площади сетчатки составила 2,4%, а левого глаза - 4,3%. Таким образом, на 18 день жизни площадь патологической ретинальной неоваскуляризации опытного глаза мышей с моделью кислород-индуцированной ретинопатии была в несколько раз меньше таковой в опытном глазу.

Claims (3)

1. Композиция для лечения ретинальной неоваскуляризации в эксперименте, отличающаяся тем, что она состоит из следующих компонентов, мас.%:
глицерин 0,5-2,5 касторовое масло 1,0-8,0 соевый лецитин 5,0-10,0 колифор EL 0,5-4,5 витамин Е 0,001-0,002 фенофибрат 0,5-5,0 бензалкония хлорид 0,005-0,01 физиологический раствор остальное
2. Способ лечения ретинальной неоваскуляризации в эксперименте, отличающийся тем, что проводят инстилляции 4 раза в день с интервалом 6 часов в один глаз композиции, полученной по п. 1, мышам с моделью кислород-индуцированной ретинопатии с 12 по 17 день жизни включительно при комнатных условиях.
RU2017124962A 2017-07-13 2017-07-13 Композиция для лечения ретинальной неоваскуляризации в эксперименте и способ лечения с ее использованием RU2652342C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017124962A RU2652342C1 (ru) 2017-07-13 2017-07-13 Композиция для лечения ретинальной неоваскуляризации в эксперименте и способ лечения с ее использованием

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017124962A RU2652342C1 (ru) 2017-07-13 2017-07-13 Композиция для лечения ретинальной неоваскуляризации в эксперименте и способ лечения с ее использованием

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2652342C1 true RU2652342C1 (ru) 2018-04-25

Family

ID=62045671

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017124962A RU2652342C1 (ru) 2017-07-13 2017-07-13 Композиция для лечения ретинальной неоваскуляризации в эксперименте и способ лечения с ее использованием

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2652342C1 (ru)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20070088024A1 (en) * 2004-04-05 2007-04-19 Laboratorios Del Dr. Esteve S.A. Active substance combination comprising a carbinol combined to at least an NSAID
WO2010118761A1 (en) * 2009-04-17 2010-10-21 Eolas Science Limited Compositions rich in omega-3 fatty acids with a low content in phytanic acid
RU2445096C2 (ru) * 2005-02-23 2012-03-20 Алькон, Инк. Способы лечения глазного ангиогенеза, ретинального отека, ретинальной ишемии и диабетической ретинопатии с использованием избирательных ингибиторов rtk
RU2015143898A (ru) * 2013-03-14 2017-04-19 Паноптика, Инк. Офтальмологические составы для доставки лекарственных средств к заднему сегменту глаза

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20070088024A1 (en) * 2004-04-05 2007-04-19 Laboratorios Del Dr. Esteve S.A. Active substance combination comprising a carbinol combined to at least an NSAID
RU2445096C2 (ru) * 2005-02-23 2012-03-20 Алькон, Инк. Способы лечения глазного ангиогенеза, ретинального отека, ретинальной ишемии и диабетической ретинопатии с использованием избирательных ингибиторов rtk
WO2010118761A1 (en) * 2009-04-17 2010-10-21 Eolas Science Limited Compositions rich in omega-3 fatty acids with a low content in phytanic acid
RU2015143898A (ru) * 2013-03-14 2017-04-19 Паноптика, Инк. Офтальмологические составы для доставки лекарственных средств к заднему сегменту глаза

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Гаврилова Н.А. и др. "Результаты применения агонистов РРАRа и PPARy при моделировании кислород-индуцированной ретинопатии", Современные проблемы науки и образования. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Wiechmann et al. Circadian rhythms in the eye: the physiological significance of melatonin receptors in ocular tissues
KR20150088907A (ko) 각막 내피 세포 접착 촉진제
Gerhart et al. Depletion of Myo/Nog cells in the lens mitigates posterior capsule opacification in rabbits
CN102389392B (zh) 重组牛碱性成纤维细胞生长因子眼用凝胶
Pan et al. Combined transplantation with human mesenchymal stem cells improves retinal rescue effect of human fetal RPE cells in retinal degeneration mouse model
TWI666324B (zh) 蟬花活性物質及其用於降低眼壓之用途
Yin et al. Zinc oxide nanoparticles ameliorate collagen lattice contraction in human tenon fibroblasts
KR102256185B1 (ko) 멜라닌 및 멜라닌 유사체, 전구체, 및 유도체로 안과 질병, 질환, 및 증상의 치료 및 예방을 위한 방법
CN110013498A (zh) 一种含盐酸奥洛他定的滴眼液及其制备方法
US20190298651A1 (en) Methods of Eye Treatment Using Therapeutic Compositions Containing Dipyridamole
RU2581495C1 (ru) Способ лечения синдрома сухого глаза
RU2652342C1 (ru) Композиция для лечения ретинальной неоваскуляризации в эксперименте и способ лечения с ее использованием
AU2014229371B2 (en) Compositions for use in treating eye disorders using dipyridamole
KR20180092837A (ko) 고리형 펜타뎁시펩타이드를 유효성분으로 함유하는 혈관신생 억제용 약학적 조성물
US20230399353A1 (en) Amino acid derivative of glucosamine stimulating extracellular matrix synthesis and pharmaceutical composition comprising the same
CN114869885A (zh) 和厚朴酚眼用药物的制备及其在真菌性角膜炎治疗中的应用
US20230364047A1 (en) Use of ester group-containing aromatic propionamide compound in preparation of medicine for treating dry eye syndrome
CN104546692B (zh) 重组牛碱性成纤维细胞生长因子眼用凝胶
CN103948581B (zh) 左卡尼汀联合l-精氨酸在制备治疗糖尿病视网膜病变神经损伤药物中的应用
US9254289B2 (en) Methods for treating eye disorders using dipyridamole
CN102241628A (zh) (2e)-3-苯基-n-[2,2,2-三氯-1-[[(8-喹啉基氨基)硫代甲基]氨基]乙基]-2-丙烯酰胺及其医药用途
CN104814977B (zh) 一种眼科用柔性水溶胶辅剂
CN109999045A (zh) 替唑尼特和硝唑尼特在制备自噬诱导剂中的应用
TWI759739B (zh) 新穎性醫藥組合物於修復視網膜損傷與治療視網膜病變之用途
CN116999466A (zh) 神经嵴细胞在制备缓解或治疗小梁网异常疾病的药物或医疗器械中的应用

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190714