RU2007132876A - Антитела к dr5 и их применения - Google Patents
Антитела к dr5 и их применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2007132876A RU2007132876A RU2007132876/13A RU2007132876A RU2007132876A RU 2007132876 A RU2007132876 A RU 2007132876A RU 2007132876/13 A RU2007132876/13 A RU 2007132876/13A RU 2007132876 A RU2007132876 A RU 2007132876A RU 2007132876 A RU2007132876 A RU 2007132876A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibody
- fragment
- cancer
- seq
- group
- Prior art date
Links
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims abstract 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract 11
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract 6
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 38
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 23
- 102220510527 Retinoic acid receptor alpha_L102Y_mutation Human genes 0.000 claims 20
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 claims 13
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 claims 13
- 102220582002 Phospholipid-transporting ATPase ABCA3_N53Q_mutation Human genes 0.000 claims 13
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 11
- 102220320590 rs1554306309 Human genes 0.000 claims 10
- 102220183908 rs9282732 Human genes 0.000 claims 9
- 102220470494 Proteasome subunit beta type-3_M34L_mutation Human genes 0.000 claims 8
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 7
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 6
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 claims 6
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 6
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims 6
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 claims 5
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 4
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims 4
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 claims 4
- 102220492950 Nuclear RNA export factor 1_R91A_mutation Human genes 0.000 claims 4
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims 4
- 102220521977 THAP domain-containing protein 1_T28A_mutation Human genes 0.000 claims 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 4
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims 4
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims 4
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 4
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 4
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 4
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 4
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 4
- 102220497694 Ragulator complex protein LAMTOR4_K51A_mutation Human genes 0.000 claims 3
- 102220469751 Voltage-dependent L-type calcium channel subunit beta-2_G50K_mutation Human genes 0.000 claims 3
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 claims 3
- 201000000053 blastoma Diseases 0.000 claims 3
- 201000008184 embryoma Diseases 0.000 claims 3
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 claims 3
- 102200016465 rs104894275 Human genes 0.000 claims 3
- 102220267369 rs760252179 Human genes 0.000 claims 3
- 206010052747 Adenocarcinoma pancreas Diseases 0.000 claims 2
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 206010052360 Colorectal adenocarcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 claims 2
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 206010017993 Gastrointestinal neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims 2
- 102000017727 Immunoglobulin Variable Region Human genes 0.000 claims 2
- 108010067060 Immunoglobulin Variable Region Proteins 0.000 claims 2
- 102220497574 Leukotriene B4 receptor 1_N52Q_mutation Human genes 0.000 claims 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 2
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 2
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 claims 2
- 102220489100 Phosphatidylinositol transfer protein alpha isoform_N89L_mutation Human genes 0.000 claims 2
- 102220644061 Prostaglandin E synthase 3_E12V_mutation Human genes 0.000 claims 2
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 108010035587 R13Q Proteins 0.000 claims 2
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 230000010056 antibody-dependent cellular cytotoxicity Effects 0.000 claims 2
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims 2
- 201000003914 endometrial carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 2
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 claims 2
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 claims 2
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims 2
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 claims 2
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 claims 2
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 claims 2
- 201000002094 pancreatic adenocarcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 229960004641 rituximab Drugs 0.000 claims 2
- 102220069325 rs141790557 Human genes 0.000 claims 2
- 102220274413 rs143950084 Human genes 0.000 claims 2
- 102200088023 rs1554239543 Human genes 0.000 claims 2
- 102220243676 rs1555601019 Human genes 0.000 claims 2
- 102220275989 rs1556435940 Human genes 0.000 claims 2
- 102200092684 rs371769427 Human genes 0.000 claims 2
- 102220041275 rs587778692 Human genes 0.000 claims 2
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 2
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 claims 2
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 claims 2
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 2
- 102220491290 Annexin A1_S34A_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 102220618022 Arginine-glutamic acid dipeptide repeats protein_S93Y_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 102220557487 Caspase-4_Y31A_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 102220498105 Electron transfer flavoprotein subunit beta_N53A_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 102220486715 Gap junction beta-2 protein_M34A_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 102220593911 HLA class I histocompatibility antigen, alpha chain E_V97A_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 101001115218 Homo sapiens Ubiquitin-40S ribosomal protein S27a Proteins 0.000 claims 1
- 102220475982 Keratin, type I cytoskeletal 10_Q24A_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 102220497573 Leukotriene B4 receptor 1_N52A_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 102220486635 Mannose-1-phosphate guanyltransferase beta_S56A_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 102220573906 Natural resistance-associated macrophage protein 2_N89A_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 102220475756 Probable ATP-dependent RNA helicase DDX6_S30A_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 102220500205 Ragulator complex protein LAMTOR4_R29A_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 102220474389 Retinoic acid receptor RXR-alpha_S27A_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 102220477731 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 13C_L28A_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 102220469752 Voltage-dependent L-type calcium channel subunit beta-2_G50D_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 102220479831 Voltage-dependent L-type calcium channel subunit beta-2_P55K_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 claims 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 claims 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 claims 1
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 claims 1
- 190000008236 carboplatin Chemical compound 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 claims 1
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 claims 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims 1
- 230000006882 induction of apoptosis Effects 0.000 claims 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 1
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 claims 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 claims 1
- 230000006659 positive regulation of apoptotic process Effects 0.000 claims 1
- 102200153431 rs1060501000 Human genes 0.000 claims 1
- 102220164283 rs141738168 Human genes 0.000 claims 1
- 102220244279 rs373241693 Human genes 0.000 claims 1
- 102220098908 rs774768866 Human genes 0.000 claims 1
- 102220280441 rs776730435 Human genes 0.000 claims 1
- 102220072507 rs794729056 Human genes 0.000 claims 1
- 102220100736 rs878854061 Human genes 0.000 claims 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000005909 tumor killing Effects 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Claims (76)
1. Антитело к DR5, несущее, по меньшей мере, одну мутацию в тяжелой и/или легкой цепи полноразмерного антитела 16E2 (SEQ ID NO: 11 и 13 соответственно), или его фрагмент, где указанное антитело или фрагмент антитела обладает большей аффинностью к DR5, чем указанное полноразмерное антитело 16E2, и/или проявляет большую биологическую активность и/или эффективность, чем указанное полноразмерное антитело 16E2.
2. Антитело к DR5 по п.1, где указанное антитело по существу связывается с тем же эпитопом, что и полноразмерное антитело 16E2, или его фрагмент.
3. Антитело к DR5 по п.1, несущее тяжелую и/или легкую цепь, по меньшей мере, с одной заменой, из перечисленных в любой из таблиц с 1 по 7 и 9-12, или его фрагмент.
4. Антитело к DR5 по п.1, несущее одну или несколько мутаций в каркасной области вариабельного домена тяжелой цепи полноразмерного антитела 16E2 (SEQ ID NO: 11), или его фрагмент.
5. Антитело к DR5 по п.4, где мутация в каркасной области выбрана из группы, состоящей из Q6E, V11L, E12V, R13Q и K105Q, или его фрагмент.
6. Антитело к DR5 по п.5, несущее все мутации в каркасной области Q6E, V11L, E12V, R13Q и K105Q, или его фрагмент.
7. Антитело к DR5 по п.1 или 6, несущее в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 11, по меньшей мере, одну мутацию, выбранную из группы, состоящей из T28A, G33A, M34L, M34A, M34I, M34S, N53Q, N53Y и L102Y, или его фрагмент.
8. Антитело к DR5 по п.1 или 6, несущее в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 11, по меньшей мере, одну из мутаций G99A и R100A, или его фрагмент.
9. Антитело к DR5 по п.6, несущее в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 11 набор мутаций, выбранный из группы, состоящей из (i) N53Q, L102Y; (ii) M34L, N53Q, L102Y; (iii) N53Y, L102Y; (iv) M34L, N53Y, L102Y; (v) G33A, N53Q, L102Y; (vi) M34L, N53Y, L102Y; (vii) G33A, N53Q, L102Y; (viii) G33A, N53Y, L102Y; (ix) T28A, N53Q, L102Y и (x) T28A, N53Y, L102Y, или его фрагмент.
10. Антитело к DR5 по п.1 или 6, несущее, по меньшей мере, одну мутацию в легкой цепи полноразмерного антитела 16E2 (SEQ ID NO: 13), или его фрагмент.
11. Антитело к DR5 по п.10, где легкая цепь представляет собой лямбда-цепь, или его фрагмент.
12. Антитело к DR5 по п.11, где указанная мутация находится в CDR L1, или его фрагмент.
13. Антитело к DR5 по п.12, где указанная мутация выбрана из группы, состоящей из Q24A, Q24S, G25A, D26E, S27A, L28A, R29A, S30A, Y31A, Y31K, Y32H, A33G, S34A и S34Y в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 13, или его фрагмент.
14. Антитело к DR5 по п.12, несущее набор мутаций, выбранный из группы, состоящей из (i) Q24S, D26E, Y31K, S34Y; и (ii) D26E, Y31K в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 13, или его фрагмент.
15. Антитело к DR5 по п.11, где указанная мутация находится в CDR L2, или его фрагмент.
16. Антитело к DR5 по п.15, где указанная мутация выбрана из группы, состоящей из G50A, G50K, G50S, K51D, N52A, N52S, N52L, N52Q, N53A, N53E, N53Q, N53S, P55A и S56A в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 13.
17. Антитело к DR5 по п.15, несущее набор мутаций, выбранный из группы, состоящей из (i) G50K, K52S, N53E; (ii) G50S, K51D, N52S, N53E; (iii) N52S, N53E; и (iv) N52Q, N53S в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 13, или его фрагмент.
18. Антитело к DR5 по п.11, где указанная мутация находится CDR L3, или его фрагмент.
19. Антитело к DR5 по п.18, несущее, по меньшей мере, одну мутацию, выбранную из группы, состоящей из N89A, N89L, N89Q, R91A, S93A, N95aA, N95aT, N95aQ, H95bA, N95bY, V96A, V97A в SEQ ID NO: 13, или его фрагмент.
20. Антитело к DR5 по п.18, несущее набор мутаций, выбранный из группы, состоящей из (i) N89L, R91A, N95aT, H95bY; и (ii) N95aT, H95bY в последовательности SEQ ID NO: 13, или его фрагмент.
21. Антитело к DR5 по п.1, несущее набор мутаций в легкой цепи, выбранный из группы, состоящей из (i) Q24S, G50K, K51D, H95bY; (ii) Q24S, K51A, D92S, S93Y и (iii) Q24S, K51A, R91A в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 13, или его фрагмент.
22. Антитело к DR5 по п.21, дополнительно несущее набор мутаций в тяжелой цепи, выбранный из группы, состоящей из (i) M34L, N53Q, L102Y; (ii) M34L, N53Y, L102Y; (iii) G33A, N53Q, L102Y; (iv) G33A, N53Y, L102Y; (v) M34L, N53Q, L102Y; (vi) M34L, N53Y, L103Y; (vii) G33A, N53Q, L102Y; (viii) G33A, N53Y, L102Y; и (ix) T28A, N53Q, L102Y в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 11, или его фрагмент.
23. Антитело к DR5 по п.22, дополнительно несущее набор мутаций в каркасной области перечисленных в таблице 5, или его фрагмент.
24. Антитело к DR5 по п.1, несущее следующие мутации: G33A, N53Q, L102Y в последовательности SEQ ID NO: 11, и Q24S, K51A, R91A в последовательность SEQ ID NO: 13, или его фрагмент.
25. Антитело к DR5 по п.24, дополнительно несущее, по меньшей мере, одну мутацию в каркасной области, или его фрагмент.
26. Антитело к DR5 по п.25, где указанная мутация в каркасной области находится, по меньшей мере, в одном из остатков 6, 11, 12, 13 и 105 SEQ ID NO: 11, или его фрагмент.
27. Антитело к DR5 по п.24, выбранное из группы, состоящей из Apomab 1.1, 2.1, 3.1, 4.1, 5.1, 6.1, 7.1, 8.1, 9.1, 1.2, 2.2, 3.2, 4.2, 5.2, 6.2, 7.2, 8.2, 9.2, 1.3, 2.2, 3.3, 4.3, 5.3, 6.3, 7.3, 8.3 и 9.3, или его фрагмент.
28. Антитело к DR5 по п.27, которое представляет собой Apomab 7.3 или 8.3, или его фрагмент.
29. Антитело к DR5 по п.28, которое представляет собой Apomab 7.3, или его фрагмент.
30. Антитело к DR5 по п.1, где указанное антитело по существу связывается с тем же эпитопом, что и Apomab 7.3, или его фрагмент.
31. Антитело к DR5 по п.1 или п.29, где указанный фрагмент выбран из группы, состоящей из фрагментов Fab, Fab', F(ab')2, и Fv, димерных антител, молекул одноцепочечных антител и полиспецифических антител, формирующихся из фрагментов антител.
32. Антитело к DR5 по п.31, где указанное антитело представляет собой одноцепочечное антитело.
33. Антитело к DR5 по п.31, где указанный фрагмент представляет собой фрагмент Fv.
34. Антитело или фрагмент антитела к DR5 по п.1, где указанная биологическая активность представляет собой противораковую активность.
35. Антитело или фрагмент антитела к DR5 по п.1, где указанная биологическая активность представляет собой активацию или стимуляцию апоптоза в злокачественных клетках.
36. Антитело или фрагмент антитела к DR5 по п.34, где злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из карциномы, лимфомы, бластомы, саркомы и лейкоза.
37. Антитело или фрагмент антитела к DR5 по п.36, где указанная злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из плоскоклеточного рака, мелкоклеточного рака легких, немелкоклеточного рака легких (NSCLC), неходжкинской лимфомы, бластомы, желудочно-кишечного рака, рака почек, рака яичников, рака печени, рака желудка, рака мочевого пузыря, гепатомы, рака молочной железы, рака толстой кишки, колоректального рака, рака поджелудочной железы, карциномы эндометрия, карциномы слюнной железы, рака почки, рака печени, рака предстательной железы, рака женских наружных половых органов, рака щитовидной железы, печеночной карциномы и рака головы и шеи.
38. Антитело или фрагмент антитела к DR5 по п.37, где указанная злокачественная опухоль представляет собой NSCLC, неходжкинскую лимфому, колоректальный рак или рак поджелудочной железы.
39. Антитело или фрагмент антитела к DR5 по п.36, где указанная злокачественная опухоль представляет собой аденокарциному.
40. Антитело или фрагмент антитела к DR5 по п.39, где указанная аденокарцинома представляет собой колоректальную аденокарциному, аденокарциному поджелудочной железы или метастазирующую аденокарциному.
41. Антитело или фрагмент антитела к DR5 по п.1, где указанную эффективность определяют в анализе уничтожения опухоли in vitro.
42. Антитело или фрагмент антитела к DR5 по п.1, которые представляют собой химерное, гуманизированное или человеческое антитело.
43. Антитело или фрагмент антитела к DR5 по п.1, опосредующие обусловленную антителами клеточную цитотоксичность (ADCC).
44. Антитело к DR5 по п.1, включающее в себя Apomab 7.3 или Apomab 8.3, или его фрагмент.
45. Антитело к DR5 по п.1 в димерной форме или его фрагмент.
46. Антитело к DR5 по п.2, сшитое с Fc-областью IgG к антителам человека, или его фрагмент.
47. Антитело или фрагмент антитела к DR5 по п.1, слитые с последовательностью маркерного эпитопа.
48. Химерная молекула, содержащая антитело по п.44, слитое с гетерологичной аминокислотной последовательностью.
49. Химерная молекула по п.48, где указанная гетерологичная аминокислотная последовательность содержит иммуноглобулиновую последовательность.
50. Химерная молекула по п.49, где указанная иммуноглобулиновая последовательность представляет собой Fc-область IgG к антителам человека.
51. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая тяжелую или легкую цепь антитела к DR5 по п.1.
52. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая тяжелую или легкую цепь Apomab 7.3 или Apomab 8.3.
53. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п.51 или 52.
54. A клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п.51 или 52.
55. Способ получения антитела к DR5, включающий в себя культивирование клеток-хозяев по п.54 в условиях, в которых экспрессируется ДНК.
56. Композиция, содержащая антитело к DR5 по п.1, или 28, или 29, или его фрагмент, и носитель.
57. Композиция по п.56, где указанный носитель представляет собой фармацевтически приемлемый носитель.
58. Композиция по п.57, кроме того, содержащая дополнительное противораковое средство.
59. Композиция по п.58, где указанное дополнительное противораковое средство представляет собой антитело.
60. Композиция по п.59, где указанное антитело выбрано из группы, состоящей из дополнительного антитела к DR5, Rituxan (ритуксимаба) и антитела к VEGF.
61. Композиция по п.58, где указанное дополнительное противораковое средство представляет собой химиотерапевтическое средство.
62. Композиция по п.61, где указанное химиотерапевтическое средство выбрано из группы, состоящей из CPT-11 (иринотекана), гемцитабина, карбоплатина, таксола и паклитаксела.
63. Композиция по п.58, где указанное дополнительное противораковое средство представляет собой лиганд Apo2L, содержащий аминокислоты 114-281 согласно фиг. 1 (SEQ ID NO: 1).
64. Способ индукции апоптоза, включающий в себя воздействие на злокачественные клетки млекопитающих антитела к DR5 по п.1, или 28, или 29, или его фрагмента.
65. Способ по п.64, где указанное антитело представляет собой химерное, гуманизированное или человеческое антитело.
66. Способ по п.64, где указанные злокачественные клетки млекопитающих подвергают воздействию средства, активирующего DR5.
67. Способ лечения злокачественной опухоли, включающий в себя введение млекопитающему эффективного количества антитела к DR5 по п.1, или 28, или 29, или его фрагмента.
68. Способ по п.67, где указанное млекопитающее представляет собой человека.
69. Способ по п.68, где указанная злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из плоскоклеточного рака, мелкоклеточного рака легких, немелкоклеточного рака легких (NSCLC), неходжкинской лимфомы, бластомы, желудочно-кишечного рака, рака почек, рака яичников, рака печени, рака желудка, рака мочевого пузыря, гепатомы, рака молочной железы, рака толстой кишки, колоректального рака, рака поджелудочной железы, карциномы эндометрия, карциномы слюнной железы, рака почки, рака печени, рака предстательной железы, рака женских наружных половых органов, рака щитовидной железы, печеночной карциномы и рака головы и шеи.
70. Способ по п.69, где указанная злокачественная опухоль представляет собой NSCLC, колоректальный рак, неходжкинскую лимфому или рак поджелудочной железы.
71. Способ по п.68, где указанная злокачественная опухоль представляет собой аденокарциному.
72. Способ по п.71, где указанная аденокарцинома представляет собой колоректальную аденокарциному, аденокарциному поджелудочной железы или метастазирующую аденокарциному.
73. Способ по любому из пп. 67-72, дополнительно включающий в себя введение дополнительного противоракового средства.
74. Промышленное изделие, включающее в себя контейнер и композиции, содержащиеся в указанном контейнере, где композиция включает антитело к DR5 по п.1, или 28, или 29, или его фрагмент.
75. Промышленное изделие по п.74, дополнительно содержащее инструкции по применению антитела к DR5 in vitro или in vivo.
76. Промышленное изделие по п.75, где указанные инструкции относятся к лечению злокачественной опухоли.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US64955005P | 2005-02-02 | 2005-02-02 | |
US60/649,550 | 2005-02-02 | ||
US11/344,564 | 2006-01-30 | ||
US11/344,564 US8029783B2 (en) | 2005-02-02 | 2006-01-30 | DR5 antibodies and articles of manufacture containing same |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2007132876A true RU2007132876A (ru) | 2009-03-10 |
RU2458072C2 RU2458072C2 (ru) | 2012-08-10 |
Family
ID=36777882
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2007132876/10A RU2458072C2 (ru) | 2005-02-02 | 2006-01-31 | Антитела к dr5 и их применения |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US8029783B2 (ru) |
EP (1) | EP1844077B1 (ru) |
JP (3) | JP5886509B2 (ru) |
KR (1) | KR101297467B1 (ru) |
CN (1) | CN101247825B (ru) |
AT (1) | ATE526987T1 (ru) |
AU (1) | AU2006210779B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0606891A2 (ru) |
CA (1) | CA2594918C (ru) |
ES (1) | ES2374301T3 (ru) |
HK (1) | HK1109638A1 (ru) |
IL (1) | IL184617A (ru) |
MX (1) | MX2007009215A (ru) |
NO (1) | NO341791B1 (ru) |
NZ (1) | NZ556478A (ru) |
RU (1) | RU2458072C2 (ru) |
WO (1) | WO2006083971A2 (ru) |
Families Citing this family (83)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1539235A2 (en) * | 2002-07-01 | 2005-06-15 | Human Genome Sciences, Inc. | Antibodies that specifically bind to reg iv |
EP1756162A1 (en) | 2004-03-23 | 2007-02-28 | Biogen Idec MA Inc. | Receptor coupling agents and therapeutic uses thereof |
KR100847010B1 (ko) | 2006-07-05 | 2008-07-17 | 아주대학교산학협력단 | 세포사멸 수용체 5 (dr5)에 특이적으로 결합하는 항체 및이를 포함하는 암 예방 또는 치료용 조성물 |
LT3597659T (lt) | 2007-07-09 | 2023-05-10 | Genentech, Inc. | Disulfidinės jungties redukcijos prevencijos būdas gaminant polipeptidą rekombinantiniu būdu |
JPWO2009020094A1 (ja) * | 2007-08-09 | 2010-11-04 | 第一三共株式会社 | 疎水性分子で修飾した抗体 |
WO2010047509A2 (ko) * | 2008-10-24 | 2010-04-29 | 아주대학교 산학협력단 | 친화도와 안정성이 향상된 항 dr5 항체, 및 이를 포함하는 암 예방 또는 치료용 조성물 |
US9365901B2 (en) | 2008-11-07 | 2016-06-14 | Adaptive Biotechnologies Corp. | Monitoring immunoglobulin heavy chain evolution in B-cell acute lymphoblastic leukemia |
US9528160B2 (en) | 2008-11-07 | 2016-12-27 | Adaptive Biotechnolgies Corp. | Rare clonotypes and uses thereof |
US9506119B2 (en) | 2008-11-07 | 2016-11-29 | Adaptive Biotechnologies Corp. | Method of sequence determination using sequence tags |
US8628927B2 (en) | 2008-11-07 | 2014-01-14 | Sequenta, Inc. | Monitoring health and disease status using clonotype profiles |
GB2477439B (en) | 2008-11-07 | 2012-02-15 | Sequenta Inc | Methods for correlating clonotypes with a disease in a patient |
US8748103B2 (en) | 2008-11-07 | 2014-06-10 | Sequenta, Inc. | Monitoring health and disease status using clonotype profiles |
ES2568509T3 (es) | 2009-01-15 | 2016-04-29 | Adaptive Biotechnologies Corporation | Perfilado de la inmunidad adaptativa y métodos para la generación de anticuerpos monoclonales |
WO2010138725A1 (en) * | 2009-05-28 | 2010-12-02 | Amgen Inc. | Treatment of pancreatic cancer using a dr5 agonist in combination with gemcitabine |
US20100316639A1 (en) | 2009-06-16 | 2010-12-16 | Genentech, Inc. | Biomarkers for igf-1r inhibitor therapy |
RU2014144463A (ru) | 2009-06-25 | 2015-06-20 | Фред Хатчинсон Кансэр Рисёч Сентер | Способ измерения адаптивного иммунитета |
WO2011004899A1 (en) * | 2009-07-06 | 2011-01-13 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Cancerous disease modifying antibodies |
SG178358A1 (en) | 2009-08-11 | 2012-03-29 | Genentech Inc | Production of proteins in glutamine-free cell culture media |
GB0914691D0 (en) | 2009-08-21 | 2009-09-30 | Lonza Biologics Plc | Immunoglobulin variants |
WO2011038159A2 (en) * | 2009-09-24 | 2011-03-31 | Seattle Genetics, Inc. | Dr5 ligand drug conjugates |
SI2483310T1 (sl) * | 2009-09-29 | 2014-12-31 | Roche Glycart Ag | Bispecifiäśna agonistiäśna protitelesa receptorja smrti |
KR20120101050A (ko) * | 2009-11-05 | 2012-09-12 | 더 유에이비 리서치 파운데이션 | 기저형 유전자형 암의 치료 방법 |
US9238069B2 (en) | 2009-12-16 | 2016-01-19 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Method of sensitizing cancer cells to the cytotoxic effects of death receptor ligands in cancer treatment |
RU2567544C2 (ru) | 2010-02-12 | 2015-11-10 | Фармасайенс Инк. | Bir домен iap связывающие соединения |
CA2799177A1 (en) * | 2010-05-14 | 2011-11-17 | Amgen Inc. | Enhanced death receptor agonists |
BR112013002831A2 (pt) * | 2010-08-05 | 2016-11-01 | Anaptysbio Inc | anticorpos direcionados contra a il-17 |
KR101814852B1 (ko) * | 2010-10-29 | 2018-01-04 | 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 | 신규 항 dr5 항체 |
US9428565B2 (en) | 2011-01-31 | 2016-08-30 | The General Hospital Corporation | Treatment and bioluminescent visualization using multimodal TRAIL molecules |
DK3138581T3 (en) | 2011-03-17 | 2019-04-15 | Univ Birmingham | REDIRECTED IMMUNTERY |
US20140178398A1 (en) * | 2011-05-03 | 2014-06-26 | Genentech, Inc | Vascular disruption agents and uses thereof |
US10385475B2 (en) | 2011-09-12 | 2019-08-20 | Adaptive Biotechnologies Corp. | Random array sequencing of low-complexity libraries |
US9279159B2 (en) | 2011-10-21 | 2016-03-08 | Adaptive Biotechnologies Corporation | Quantification of adaptive immune cell genomes in a complex mixture of cells |
ES2683037T3 (es) | 2011-12-09 | 2018-09-24 | Adaptive Biotechnologies Corporation | Diagnóstico de tumores malignos linfoides y detección de enfermedad residual mínima |
US9499865B2 (en) | 2011-12-13 | 2016-11-22 | Adaptive Biotechnologies Corp. | Detection and measurement of tissue-infiltrating lymphocytes |
DK2823060T3 (en) | 2012-03-05 | 2018-05-28 | Adaptive Biotechnologies Corp | Determination of associated immune receptor chains from frequency-matched subunits |
CA2867631C (en) * | 2012-03-28 | 2019-06-11 | Amgen Inc. | Dr5 receptor agonist combinations |
US9150905B2 (en) | 2012-05-08 | 2015-10-06 | Adaptive Biotechnologies Corporation | Compositions and method for measuring and calibrating amplification bias in multiplexed PCR reactions |
US9500639B2 (en) | 2012-07-18 | 2016-11-22 | Theranos, Inc. | Low-volume coagulation assay |
EP3473708B1 (en) | 2012-07-24 | 2021-01-27 | The General Hospital Corporation | Oncolytic virus therapy for resistant tumors |
US9605074B2 (en) * | 2012-08-30 | 2017-03-28 | The General Hospital Corporation | Multifunctional nanobodies for treating cancer |
CN105189779B (zh) | 2012-10-01 | 2018-05-11 | 适应生物技术公司 | 通过适应性免疫受体多样性和克隆性表征进行的免疫能力评估 |
WO2015160439A2 (en) | 2014-04-17 | 2015-10-22 | Adaptive Biotechnologies Corporation | Quantification of adaptive immune cell genomes in a complex mixture of cells |
UA118028C2 (uk) | 2013-04-03 | 2018-11-12 | Рош Глікарт Аг | Біспецифічне антитіло, специфічне щодо fap і dr5, антитіло, специфічне щодо dr5, і спосіб їх застосування |
BR112015027373A2 (pt) * | 2013-05-03 | 2017-08-29 | Fujifilm Diosynth Biotechnologies Uk Ltd | Processo de expressão |
US9708657B2 (en) | 2013-07-01 | 2017-07-18 | Adaptive Biotechnologies Corp. | Method for generating clonotype profiles using sequence tags |
US10457976B2 (en) * | 2013-11-25 | 2019-10-29 | Seattle Genetics, Inc. | Preparing antibodies from CHO cell cultures for conjugation |
AU2015227054A1 (en) | 2014-03-05 | 2016-09-22 | Adaptive Biotechnologies Corporation | Methods using randomer-containing synthetic molecules |
US11299528B2 (en) | 2014-03-11 | 2022-04-12 | D&D Pharmatech Inc. | Long acting TRAIL receptor agonists for treatment of autoimmune diseases |
US10066265B2 (en) | 2014-04-01 | 2018-09-04 | Adaptive Biotechnologies Corp. | Determining antigen-specific t-cells |
US9616114B1 (en) | 2014-09-18 | 2017-04-11 | David Gordon Bermudes | Modified bacteria having improved pharmacokinetics and tumor colonization enhancing antitumor activity |
AU2015339191A1 (en) | 2014-10-29 | 2017-05-18 | Adaptive Biotechnologies Corp. | Highly-multiplexed simultaneous detection of nucleic acids encoding paired adaptive immune receptor heterodimers from many samples |
US10246701B2 (en) | 2014-11-14 | 2019-04-02 | Adaptive Biotechnologies Corp. | Multiplexed digital quantitation of rearranged lymphoid receptors in a complex mixture |
WO2016086029A1 (en) | 2014-11-25 | 2016-06-02 | Adaptive Biotechnologies Corporation | Characterization of adaptive immune response to vaccination or infection using immune repertoire sequencing |
CN107207600A (zh) * | 2015-01-08 | 2017-09-26 | 协和发酵麒麟株式会社 | 与trailr2和psma结合的双特异性抗体 |
SG10202001779UA (en) | 2015-01-20 | 2020-04-29 | Igm Biosciences Inc | Tumor necrosis factor (tnf) superfamily receptor binding molecules and uses thereof |
JP6602875B2 (ja) | 2015-01-26 | 2019-11-06 | マクロジェニクス,インコーポレーテッド | Dr5結合ドメインを含む多価分子 |
TW201627322A (zh) * | 2015-01-26 | 2016-08-01 | 宏觀基因股份有限公司 | 抗-dr5抗體和包括其dr5-結合結構域的分子 |
AU2016222788B2 (en) | 2015-02-24 | 2022-03-31 | Adaptive Biotechnologies Corp. | Methods for diagnosing infectious disease and determining HLA status using immune repertoire sequencing |
EP3277294B1 (en) | 2015-04-01 | 2024-05-15 | Adaptive Biotechnologies Corp. | Method of identifying human compatible t cell receptors specific for an antigenic target |
WO2017028279A1 (en) * | 2015-08-19 | 2017-02-23 | Beijing Cotimes Biotech Company Limited | Trail receptor-binding agents and uses of same |
CN108289951A (zh) | 2015-10-30 | 2018-07-17 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 抗-因子d抗体和缀合物 |
KR20180069066A (ko) * | 2015-10-30 | 2018-06-22 | 갤럭시 바이오테크, 엘엘씨 | 사멸 수용체 4 및 사멸 수용체 5에 결합하는 매우 강력한 항체 |
CA3008392C (en) | 2015-12-17 | 2021-11-09 | The Johns Hopkins University | Ameliorating systemic sclerosis with death receptor agonists |
WO2017139485A1 (en) | 2016-02-09 | 2017-08-17 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Method of sensitizing cancer cells to the cytotoxic effects of apoptosis inducing ligands in cancer treatment |
CA3020339C (en) * | 2016-04-07 | 2022-05-03 | The Johns Hopkins University | Compositions and methods for treating pancreatitis and pain with death receptor agonists |
US10428325B1 (en) | 2016-09-21 | 2019-10-01 | Adaptive Biotechnologies Corporation | Identification of antigen-specific B cell receptors |
US11180535B1 (en) | 2016-12-07 | 2021-11-23 | David Gordon Bermudes | Saccharide binding, tumor penetration, and cytotoxic antitumor chimeric peptides from therapeutic bacteria |
US11129906B1 (en) | 2016-12-07 | 2021-09-28 | David Gordon Bermudes | Chimeric protein toxins for expression by therapeutic bacteria |
EP3360898A1 (en) | 2017-02-14 | 2018-08-15 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Bispecific anti-tnf-related apoptosis-inducing ligand receptor 2 and anti-cadherin 17 binding molecules for the treatment of cancer |
KR101926834B1 (ko) * | 2017-03-21 | 2018-12-07 | 동아에스티 주식회사 | 항-dr5 항체 및 그의 용도 |
RU2019142330A (ru) | 2017-06-30 | 2021-07-30 | Займворкс, Инк. | Стабилизированные химерные fab |
KR101951025B1 (ko) * | 2017-08-17 | 2019-02-21 | 서울대학교산학협력단 | 세포사멸 수용체 저해제를 유효성분으로 포함하는 cx3cl1 케모카인 과발현으로 인한 질환 예방 또는 치료용 조성물 |
CN109810193B (zh) * | 2017-11-21 | 2020-11-03 | 深圳市中科艾深医药有限公司 | 抗dr5的抗体及其制备方法和应用 |
WO2019100194A1 (zh) * | 2017-11-21 | 2019-05-31 | 深圳先进技术研究院 | 抗dr5的抗体及其制备方法和应用 |
WO2019100193A1 (zh) * | 2017-11-21 | 2019-05-31 | 深圳先进技术研究院 | 抗dr5的抗体及其制备方法和应用 |
CN109810194B (zh) * | 2017-11-21 | 2020-11-03 | 深圳市中科艾深医药有限公司 | 抗dr5的抗体及其制备方法和应用 |
US11254980B1 (en) | 2017-11-29 | 2022-02-22 | Adaptive Biotechnologies Corporation | Methods of profiling targeted polynucleotides while mitigating sequencing depth requirements |
CN109957025A (zh) * | 2017-12-25 | 2019-07-02 | 深圳宾德生物技术有限公司 | 一种靶向dr5的单链抗体、嵌合抗原受体t细胞及其制备方法和应用 |
GB201800994D0 (en) * | 2018-01-22 | 2018-03-07 | Ucl Business Plc | Combination therapeutics |
US12018045B2 (en) | 2018-03-06 | 2024-06-25 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | 17-beta-hydroxywithanolides and use thereof in treating cancer |
EP3897851A2 (en) | 2018-12-17 | 2021-10-27 | Revitope Limited | Twin immune cell engager |
EP4277706A1 (en) | 2021-01-15 | 2023-11-22 | Stichting Het Nederlands Kanker Instituut- Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis | Inducers of senescence, in combination with a selective death receptor 5 (dr5) agonist, for use in a method of treating cancer |
CN113493510A (zh) * | 2021-07-07 | 2021-10-12 | 上海交通大学 | 一种牛源抗金黄色葡萄球菌LukD毒力因子的单链抗体及其制备和应用 |
Family Cites Families (97)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2413974A1 (fr) | 1978-01-06 | 1979-08-03 | David Bernard | Sechoir pour feuilles imprimees par serigraphie |
WO1981001145A1 (en) | 1979-10-18 | 1981-04-30 | Univ Illinois | Hydrolytic enzyme-activatible pro-drugs |
US4342566A (en) | 1980-02-22 | 1982-08-03 | Scripps Clinic & Research Foundation | Solid phase anti-C3 assay for detection of immune complexes |
US4419446A (en) | 1980-12-31 | 1983-12-06 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Recombinant DNA process utilizing a papilloma virus DNA as a vector |
US4873191A (en) | 1981-06-12 | 1989-10-10 | Ohio University | Genetic transformation of zygotes |
US4485045A (en) | 1981-07-06 | 1984-11-27 | Research Corporation | Synthetic phosphatidyl cholines useful in forming liposomes |
US4601978A (en) | 1982-11-24 | 1986-07-22 | The Regents Of The University Of California | Mammalian metallothionein promoter system |
US4560655A (en) | 1982-12-16 | 1985-12-24 | Immunex Corporation | Serum-free cell culture medium and process for making same |
US4657866A (en) | 1982-12-21 | 1987-04-14 | Sudhir Kumar | Serum-free, synthetic, completely chemically defined tissue culture media |
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
US4544545A (en) | 1983-06-20 | 1985-10-01 | Trustees University Of Massachusetts | Liposomes containing modified cholesterol for organ targeting |
US4767704A (en) | 1983-10-07 | 1988-08-30 | Columbia University In The City Of New York | Protein-free culture medium |
US4736866A (en) | 1984-06-22 | 1988-04-12 | President And Fellows Of Harvard College | Transgenic non-human mammals |
US5807715A (en) | 1984-08-27 | 1998-09-15 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods and transformed mammalian lymphocyte cells for producing functional antigen-binding protein including chimeric immunoglobulin |
GB8516415D0 (en) | 1985-06-28 | 1985-07-31 | Celltech Ltd | Culture of animal cells |
US4676980A (en) | 1985-09-23 | 1987-06-30 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Target specific cross-linked heteroantibodies |
US4927762A (en) | 1986-04-01 | 1990-05-22 | Cell Enterprises, Inc. | Cell culture medium with antioxidant |
IL85035A0 (en) | 1987-01-08 | 1988-06-30 | Int Genetic Eng | Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same |
GB8705477D0 (en) | 1987-03-09 | 1987-04-15 | Carlton Med Prod | Drug delivery systems |
US4975278A (en) | 1988-02-26 | 1990-12-04 | Bristol-Myers Company | Antibody-enzyme conjugates in combination with prodrugs for the delivery of cytotoxic agents to tumor cells |
DE68925971T2 (de) | 1988-09-23 | 1996-09-05 | Cetus Oncology Corp | Zellenzuchtmedium für erhöhtes zellenwachstum, zur erhöhung der langlebigkeit und expression der produkte |
GB8823869D0 (en) | 1988-10-12 | 1988-11-16 | Medical Res Council | Production of antibodies |
US5750373A (en) | 1990-12-03 | 1998-05-12 | Genentech, Inc. | Enrichment method for variant proteins having altered binding properties, M13 phagemids, and growth hormone variants |
US5047335A (en) | 1988-12-21 | 1991-09-10 | The Regents Of The University Of Calif. | Process for controlling intracellular glycosylation of proteins |
AU641673B2 (en) | 1989-06-29 | 1993-09-30 | Medarex, Inc. | Bispecific reagents for aids therapy |
EP0417563B1 (de) | 1989-09-12 | 2000-07-05 | F. Hoffmann-La Roche Ag | TNF-bindende Proteine |
US5013556A (en) | 1989-10-20 | 1991-05-07 | Liposome Technology, Inc. | Liposomes with enhanced circulation time |
US5278229A (en) * | 1990-02-01 | 1994-01-11 | Nippon Gohsei Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Polyolefin composition and the use thereof |
US5545806A (en) | 1990-08-29 | 1996-08-13 | Genpharm International, Inc. | Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
WO1992003918A1 (en) | 1990-08-29 | 1992-03-19 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
US5625126A (en) | 1990-08-29 | 1997-04-29 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US5633425A (en) | 1990-08-29 | 1997-05-27 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
US5661016A (en) | 1990-08-29 | 1997-08-26 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes |
US5122469A (en) | 1990-10-03 | 1992-06-16 | Genentech, Inc. | Method for culturing Chinese hamster ovary cells to improve production of recombinant proteins |
US5278299A (en) | 1991-03-18 | 1994-01-11 | Scripps Clinic And Research Foundation | Method and composition for synthesizing sialylated glycosyl compounds |
EP1400536A1 (en) | 1991-06-14 | 2004-03-24 | Genentech Inc. | Method for making humanized antibodies |
AU665025B2 (en) | 1991-09-23 | 1995-12-14 | Cambridge Antibody Technology Limited | Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach |
WO1993008829A1 (en) | 1991-11-04 | 1993-05-13 | The Regents Of The University Of California | Compositions that mediate killing of hiv-infected cells |
AU3144193A (en) | 1991-11-21 | 1993-06-15 | Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Controlling degradation of glycoprotein oligosaccharides by extracellular glycosisases |
AU668423B2 (en) | 1992-08-17 | 1996-05-02 | Genentech Inc. | Bispecific immunoadhesins |
EP0752248B1 (en) | 1992-11-13 | 2000-09-27 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human B lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of B cell lymphoma |
RU2139092C1 (ru) | 1993-06-03 | 1999-10-10 | Терапьютик Антибодиз Инк. | Фрагменты антител в терапии |
DE69533863T2 (de) | 1994-02-04 | 2006-02-16 | Bio Merieux | MSRV1 Virus der mit Multipler Sklerose verbunden ist, seine nukleären Bestandteile und Verwendungen |
US5731168A (en) | 1995-03-01 | 1998-03-24 | Genentech, Inc. | Method for making heteromultimeric polypeptides |
US5739277A (en) | 1995-04-14 | 1998-04-14 | Genentech Inc. | Altered polypeptides with increased half-life |
US6113898A (en) | 1995-06-07 | 2000-09-05 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Human B7.1-specific primatized antibodies and transfectomas expressing said antibodies |
KR101004174B1 (ko) | 1995-06-29 | 2010-12-24 | 임뮤넥스 코포레이션 | 세포소멸을 유도하는 시토킨 |
US6284236B1 (en) | 1995-06-29 | 2001-09-04 | Immunex Corporation | Cytokine that induces apoptosis |
US6998116B1 (en) | 1996-01-09 | 2006-02-14 | Genentech, Inc. | Apo-2 ligand |
US6030945A (en) | 1996-01-09 | 2000-02-29 | Genentech, Inc. | Apo-2 ligand |
PT939804E (pt) | 1996-10-25 | 2005-11-30 | Human Genome Sciences Inc | Neutroquina alfa |
WO1998025986A1 (en) | 1996-12-13 | 1998-06-18 | Du Pont-Toray Company, Ltd. | Polyestercarbonate-polyurethaneurea fibers |
JP4138013B2 (ja) | 1996-12-23 | 2008-08-20 | イミュネックス・コーポレーション | Tnfスーパーファミリーのメンバーであるnf−kappa bの受容体アクティベーターに対するリガンド |
ATE362982T1 (de) | 1997-01-28 | 2007-06-15 | Human Genome Sciences Inc | ßDEATH-DOMAINß-ENTHALTENDER REZEPTOR 4 (DR4), EIN MITGLIED DER TNF-REZEPTOR SUPERFAMILIE, WELCHER AN TRAIL (APO-2L) BINDET |
US6433147B1 (en) | 1997-01-28 | 2002-08-13 | Human Genome Sciences, Inc. | Death domain containing receptor-4 |
US6072047A (en) | 1997-02-13 | 2000-06-06 | Immunex Corporation | Receptor that binds trail |
US20020160446A1 (en) | 2000-11-14 | 2002-10-31 | Holtzman Douglas A. | Novel genes encoding proteins having prognostic diagnostic preventive therapeutic and other uses |
US6313269B1 (en) | 1997-03-14 | 2001-11-06 | Smithkline Beecham Corporation | Tumor necrosis factor related receptor, TR6 |
US20010010924A1 (en) | 1997-03-14 | 2001-08-02 | Keith Charles Deen | Tumor necrosis factor related receptor, tr6 polynecleotides |
US6872568B1 (en) | 1997-03-17 | 2005-03-29 | Human Genome Sciences, Inc. | Death domain containing receptor 5 antibodies |
CA2285040C (en) | 1997-03-17 | 2009-01-27 | Human Genome Sciences, Inc. | Death domain containing receptor 5 |
CA2287085A1 (en) | 1997-04-16 | 1998-10-22 | Millennium Biotherapeutics, Inc. | Tumor necrosis factor receptor related proteins tango-63d and tango-63e |
SI0975754T2 (sl) | 1997-04-16 | 2016-04-29 | Amgen Inc., | Vezivni proteini in receptorji osteoprotegerina |
US5896768A (en) * | 1997-05-15 | 1999-04-27 | Ut Automotive Dearborn, Inc. | Electronic child security door lock system |
US6342369B1 (en) | 1997-05-15 | 2002-01-29 | Genentech, Inc. | Apo-2-receptor |
CA2287911C (en) | 1997-05-15 | 2014-05-06 | Genentech, Inc. | Apo-2 receptor |
AU8400398A (en) | 1997-07-11 | 1999-02-08 | Trustees Of The University Of Pennsylvania, The | Nucleic acid encoding a novel chemotherapy-induced protein, and methods of use |
CA2301202A1 (en) | 1997-08-15 | 1999-02-25 | Idun Pharmaceuticals, Inc. | Trail receptors, nucleic acids encoding the same, and methods of use thereof |
WO1999011791A2 (en) | 1997-09-05 | 1999-03-11 | University Of Washington | Tumor necrosis factor family receptors and ligands, encoding nucleic acids and related binding agents |
PT1045906E (pt) | 1998-01-15 | 2009-01-27 | Genentech Inc | Ligando apo-2 |
US6468532B1 (en) | 1998-01-22 | 2002-10-22 | Genentech, Inc. | Methods of treating inflammatory diseases with anti-IL-8 antibody fragment-polymer conjugates |
DK1053256T3 (da) | 1998-01-26 | 2011-10-03 | Genentech Inc | Antistoffer mod Dødsreceptor 4 (DR4) og anvendelser deraf |
US6252050B1 (en) | 1998-06-12 | 2001-06-26 | Genentech, Inc. | Method for making monoclonal antibodies and cross-reactive antibodies obtainable by the method |
ES2331901T3 (es) | 1998-06-12 | 2010-01-19 | Genentech, Inc. | Anticuerpos monoclonales, anticuerpos que reaccionan de forma cruzada y procedimiento para la produccion de los mismos. |
KR100940380B1 (ko) * | 1999-01-15 | 2010-02-02 | 제넨테크, 인크. | 효과기 기능이 변화된 폴리펩티드 변이체 |
GB9908533D0 (en) * | 1999-04-14 | 1999-06-09 | Novartis Ag | Organic compounds |
AU781952B2 (en) | 1999-05-28 | 2005-06-23 | Genentech Inc. | DR4 antibodies and uses thereof |
ATE330972T1 (de) | 1999-06-09 | 2006-07-15 | Genentech Inc | Apo-2l rezeptor-agonist und cpt-11 synergie- effekt |
KR100674528B1 (ko) | 1999-06-28 | 2007-01-29 | 제넨테크, 인크. | 2가 금속 이온을 사용한 Apo-2 리간드 제조 방법 |
AU2001235565A1 (en) | 2000-01-20 | 2001-07-31 | Rhodia Chimie | Method for obtaining slightly coloured branched polyisocyanate(s), and resultingcomposition |
JP2001259961A (ja) | 2000-03-15 | 2001-09-25 | Disco Abrasive Syst Ltd | 加工装置 |
TWI318983B (en) | 2000-05-02 | 2010-01-01 | Uab Research Foundation | An antibody selective for a tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand receptor and uses thereof |
US7279160B2 (en) | 2000-05-02 | 2007-10-09 | The Uab Research Foundation | Combinations of DR5 antibodies and other therapeutic agents |
AU2001279055A1 (en) | 2000-07-27 | 2002-02-13 | Genentech, Inc. | Apo-2L receptor agonist and CPT-11 synergism |
US7960670B2 (en) * | 2005-05-03 | 2011-06-14 | Kla-Tencor Corporation | Methods of and apparatuses for measuring electrical parameters of a plasma process |
WO2002094880A1 (en) | 2001-05-18 | 2002-11-28 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | Anti-trail-r antibodies |
JP4309758B2 (ja) | 2001-05-25 | 2009-08-05 | ヒューマン ジノーム サイエンシーズ, インコーポレイテッド | Trailレセプターに免疫特異的に結合する抗体 |
AU2002366430B2 (en) | 2001-07-03 | 2008-09-18 | Genentech, Inc. | Human DR4 antibodies and uses thereof |
ES2357225T3 (es) | 2001-11-01 | 2011-04-20 | Uab Research Foundation | Combinaciones de anticuerpos anti-dr5 y anticuerpos anti-dr4 y otros agentes terapéuticos. |
HU230378B1 (hu) | 2001-11-01 | 2016-03-29 | Uab Research Foundation | Anti-DR5 ellenanyagok és anti-DR4 ellenanyagok és más terápiás ágensek kombinációi |
AU2002352676A1 (en) | 2001-11-14 | 2003-05-26 | Human Genome Sciences, Inc. | Antibodies that immunospecifically bind to trail receptors |
CN1610696A (zh) | 2001-12-20 | 2005-04-27 | 人体基因组科学有限公司 | 免疫特异性结合trail受体的抗体 |
CA2523716C (en) | 2003-05-31 | 2014-11-25 | Micromet Ag | Human anti-human cd3 binding molecules |
KR20070010046A (ko) | 2004-04-06 | 2007-01-19 | 제넨테크, 인크. | Dr5 항체 및 그의 용도 |
JO3000B1 (ar) * | 2004-10-20 | 2016-09-05 | Genentech Inc | مركبات أجسام مضادة . |
PE20071101A1 (es) | 2005-08-31 | 2007-12-21 | Amgen Inc | Polipeptidos y anticuerpos |
CN101074261A (zh) | 2006-04-30 | 2007-11-21 | 北京同为时代生物技术有限公司 | Trail受体1和/或trail受体2特异性抗体及其应用 |
-
2006
- 2006-01-30 US US11/344,564 patent/US8029783B2/en active Active
- 2006-01-31 NZ NZ556478A patent/NZ556478A/en unknown
- 2006-01-31 KR KR1020077019924A patent/KR101297467B1/ko active IP Right Grant
- 2006-01-31 CA CA2594918A patent/CA2594918C/en active Active
- 2006-01-31 ES ES06734171T patent/ES2374301T3/es active Active
- 2006-01-31 EP EP06734171A patent/EP1844077B1/en active Active
- 2006-01-31 MX MX2007009215A patent/MX2007009215A/es active IP Right Grant
- 2006-01-31 AU AU2006210779A patent/AU2006210779B2/en active Active
- 2006-01-31 CN CN200680009970.1A patent/CN101247825B/zh active Active
- 2006-01-31 WO PCT/US2006/003577 patent/WO2006083971A2/en active Application Filing
- 2006-01-31 RU RU2007132876/10A patent/RU2458072C2/ru active
- 2006-01-31 AT AT06734171T patent/ATE526987T1/de active
- 2006-01-31 JP JP2007554188A patent/JP5886509B2/ja active Active
- 2006-01-31 BR BRPI0606891-0A patent/BRPI0606891A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2006-10-10 US US11/546,133 patent/US8030023B2/en active Active
-
2007
- 2007-07-15 IL IL184617A patent/IL184617A/en active IP Right Grant
- 2007-08-31 NO NO20074446A patent/NO341791B1/no unknown
-
2008
- 2008-04-10 HK HK08104047.7A patent/HK1109638A1/xx unknown
-
2011
- 2011-09-07 US US13/227,391 patent/US8409570B2/en active Active
-
2012
- 2012-10-31 JP JP2012239879A patent/JP2013027407A/ja active Pending
-
2015
- 2015-04-28 JP JP2015091261A patent/JP2015133985A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2007132876A (ru) | Антитела к dr5 и их применения | |
JP2008532487A5 (ru) | ||
JP7118117B2 (ja) | 抗体-薬物コンジュゲートの選択的製造方法 | |
ES2924023T3 (es) | Terapia de combinación que involucra anticuerpos contra claudina 18.2 para el tratamiento del cáncer | |
US20220010018A1 (en) | MONOCLONAL ANTIBODIES AGAINST IgV DOMAIN OF B7-H3 AND USES THEREOF | |
JP2017500028A (ja) | 新規の抗dpep3抗体および使用方法 | |
WO2014127785A1 (en) | Combination therapy involving antibodies against claudin 18.2 for treatment of cancer | |
WO2017049296A1 (en) | Monoclonal antibodies specific for fibroblast growth factor receptor 4 (fgfr4) and methods of their use | |
JP2016536020A (ja) | 新規の抗クローディン抗体および使用方法 | |
WO2013125630A1 (ja) | 癌の治療及び/又は予防用医薬組成物 | |
CN108383909A (zh) | 抗sez6抗体及使用方法 | |
KR20180088445A (ko) | 신규한 항-클라우딘 항체 및 사용 방법 | |
US20220089752A1 (en) | Compositions and methods for modulating cellular internalization | |
JP7094893B2 (ja) | エンドシアリン結合抗体 | |
JP2022033851A (ja) | 癌マーカーおよび治療標的としてのグリピカン2 | |
CA3149801A1 (en) | Combination therapy involving antibodies against claudin 18.2 and immune checkpoint inhibitors for treatment of cancer | |
WO2019228406A1 (en) | A novel anti-cd3/anti-cd20 bispecific antibody | |
KR102329635B1 (ko) | Her3 및 cd3에 결합하는 이중특이적 항체 | |
JP2022507294A (ja) | Cdcp1-標的化療法 | |
TW201829464A (zh) | 新穎的抗kremen2抗體及使用方法 | |
AU2018285523A1 (en) | Antibody drug conjugates that bind LGR5 | |
Xin et al. | Efficient inhibition of B-cell lymphoma xenografts with a novel recombinant fusion protein: anti-CD20Fab-LDM | |
WO2021055895A1 (en) | Anti-ptcra antibody-drug conjugates and uses thereof | |
EP2958945A1 (en) | Combination therapy involving antibodies against claudin 18.2 for treatment of cancer | |
JP2007252372A (ja) | モノクローナル抗体およびそれをコードする遺伝子、ハイブリドーマ、医薬組成物ならびに診断試薬 |