RU2006131599A - Конъюгаты калихеамицина - Google Patents

Конъюгаты калихеамицина Download PDF

Info

Publication number
RU2006131599A
RU2006131599A RU2006131599/15A RU2006131599A RU2006131599A RU 2006131599 A RU2006131599 A RU 2006131599A RU 2006131599/15 A RU2006131599/15 A RU 2006131599/15A RU 2006131599 A RU2006131599 A RU 2006131599A RU 2006131599 A RU2006131599 A RU 2006131599A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
calicheamicin
conjugate
concentration
composition
composition according
Prior art date
Application number
RU2006131599/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Артур КУНЦ (US)
Артур КУНЦ
Джастин Кейт МОРАН (US)
Джастин Кейт Моран
Джозеф Томас РУБИНО (US)
Джозеф Томас Рубино
Неера ДЖАИН (US)
Неера ДЖАИН
Эрвин Раймонд Арсен БОХЭРТ (US)
Эрвин Раймонд Арсен БОХЭРТ
Филипп Росс ХАМАНН (US)
Филипп Росс ХАМАНН
Марк Эдвард РУППЕН (US)
Марк Эдвард РУППЕН
Нитин Кришнаджи ДАМЛ (US)
Нитин Кришнаджи ДАМЛ
Эужен ВИДУНАС (US)
Эужен ВИДУНАС
Original Assignee
Вайет (Us)
Вайет
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вайет (Us), Вайет filed Critical Вайет (Us)
Publication of RU2006131599A publication Critical patent/RU2006131599A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A61K47/6817—Toxins
    • A61K47/6829—Bacterial toxins, e.g. diphteria toxins or Pseudomonas exotoxin A
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Claims (53)

1. Способ получения конъюгата калихеамицина включающий осуществление реакции при значениях рН примерно от 7 до примерно 9
(i) активированной производной калихеамицина с гидролизуемым линкером и
(ii) (ii) антитела lgG1, в присутствии члена семейства дезоксихолатов или его соли.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что член семейства дезоксихолатов имеет одну из следующих структур:
Figure 00000001
где два из Х с X1 по X5 представляет собой Н или ОН, а другие три, независимо друг от друга, являются О или Н;
R1 представляет собой (СН2)n, где n равен 0-4, и
R2 представляет собой ОН, NH(СН2)mСООН, NH(СН2)mSO3Н или NH(СН2)mРО3Н2, где n равен 1-4
или
Figure 00000002
где один из Х с X1 по Х4 представляет собой Н или ОН, а другие три, независимо друг от друга, являются О или Н;
R1 представляет собой (CH2)n, где n равен 0-2, и
R2 представляет собой ОН, NH(CH2)mCOOH или NH(СН2)mSO3Н, где m равен 2
или
Figure 00000003
где один из Х с X1 по Х4 представляет собой ОН, а другие три представляют собой Н;
R1 представляет собой (СН2)n, где n равен 0-2, и
R2 представляет собой ОН, NH(СН2)2SO3Н.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что член семейства дезоксихолатов представляет собой хенодезоксихолевую кислоту, гиодезоксихолевую кислоту, уросодезоксихолевую кислоту, гликодезоксихолевую кислоту, тауродезоксихолевую кислоту, тауроурсодезоксихолевую или таурохенодезоксихолевую кислоту.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что член семейства дезоксихолатов представляет собой дезоксихолевую кислоту с концентрацией примерно в 10 мМ.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что производная калихеамицина составляет около 3-9% по весу антитела lgG1, предпочтительно около 7% по весу антитела.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что антитело lgG1 представляет собой антитело к антигену Lewis Y, такое как G193 или Hu3S193.
7. Способ по по п.1, отличающийся тем, что производная калихеамицина является N-ацильной производной калихеамицина или дисульфидным аналогом калихеамицина, такой как, например, N-ацетил гамма калихеамицин диметил гидразид.
8. Способ по п.1, отличающийся тем, что линкером является 4-(4-ацетилфенокси) масляная кислота (AcBut).
9. Способ по п.1, отличающийся тем, что значение рН равно примерно 8,2.
10. Способ по п.1, отличающийся тем, что способ дополнительно включает очистку конъюгата калихеамицина.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что очистка включает хроматографическое разделение, в частности эксклюзионную хроматографию (SEC) или гидрофобную хроматографию (HIC), и ультрафильтрацию/диафильтрацию.
12. Способ по п.10, отличающийся тем, что после очистки средняя загрузка конъюгата составляет примерно 5-7 моль калихеамицина на 1 моль lgG1 антитела.
13. Способ по п.10, отличающийся тем, что после очистки фракция с низким уровнем конъюгирования (ФНУК) конъюгата составляет менее 10%.
14. Конъюгат калихеамицина, полученный согласно способу по любому из пп.1-13.
15. Конъюгат калихеамицина, полученный согласно способу по п.14, отличающийся тем, что производной калихеамицина является N-ацетил гамма калихеамицин диметил гидразид, гидролизуемым линкером является 4-(4-ацетилфенокси) масляная кислота (AcBut), членом семейства дезоксихолатов является дезоксихолевая кислота с концентрацией около 10 мМ, значение рН равно 8,2, и тем, что в результате очистки средняя загрузка конъюгата составляет 5-7 моль калихеамицина на 1 моль lgG1 антитела, а фракция с низким уровнем конъюгирования (ФНУК) конъюгата составляет менее 10%.
16. Композиция, содержащая конъюгат производной калихеамицина с гидролизуемым линкером, ковалентно связанный с антителом к антигену Lewis Y.
17. Композиция по п.16, отличающаяся тем, что производная калихеамицина является N-ацильной производной калихеамицина или дисульфидным аналогом калихеамицина, таким как N-ацетил гамма калихеамицин диметил гидразид.
18. Композиция по п.16, отличающаяся тем, что гидролизуемым линкером является 4-(4-ацетилфенокси) масляная кислота (AcBut).
19. Композиция по п.16, отличающаяся тем, что антителом к антигену Lewis Y является G193 или Hu3S193.
20. Композиция по п.16, отличающаяся тем, что средняя загрузка составляет 5-7 моль калихеамицина на 1 моль антитела к антигену Lewis Y.
21. Композиция по п.16, отличающаяся тем, что конъюгат имеет КD примерно от 1·10-7 М до примерно 4·10-7 М, предпочтительно около 3,4·10-7 М.
22. Композиция по п.16, отличающаяся тем, что конъюгат связывает антиген Lewis Y, но не связывает антигены Lewis Х и антигены Н-2 группы крови.
23. Композиция по п.16, отличающаяся тем, что конъюгат обладает цитотоксической активностью или противоопухолевой активностью.
24. Композиция по п.16, отличающаяся тем, что конъюгат присутствует в терапевтически эффективном количестве.
25. Композиция по п.16, содержащая конъюгат N-ацетил гамма калихеамицин диметил гидразида с 4-(4-ацетилфенокси)масляной кислотой (N-ацетил калихеамицин ДМГ-AcBut), ковалентно связанный с G193, при этом средняя загрузка составляет от 5 до 7 моль N-ацетил калихеамицина ДМГ на 1 моль G193, а фракция с низким уровнем конъюгации составляет менее 10%.
26. Способ сохранения биологической активности композиции по по любому из пп.16-25, включающий осуществление контакта композиции с криопротектором, поверхностно-активным веществом (ПАВ), буферным агентом и электролитом в растворе; и лиофилизацию раствора.
27. Способ по п.26, отличающийся тем, что концентрация конъюгата составляет примерно от 0,5 до 2 мг/мл, предпочтительно 1 мг/мл.
28. Способ по п.26, отличающийся тем, что концентрация криопротектора составляет примерно от 1,5 до 6% по весу.
29. Способ по п.26, отличающийся тем, что криопротектор является сахарным спиртом или углеводом, например трегалозой, маннитолом, сорбитом или сахарозой с концентрацией около 5%.
30. Способ по п.26, отличающийся тем, что ПАВ присутствует в концентрации примерно от 0,005 до 0,05%, например Полисорбат 80 в концентрации 0,01% по весу или Tween 80 в концентрации около 0,01%.
31. Способ по п.26, отличающийся тем, что буферный агент присутствует в концентрации примерно от 5 до 50 мМ, например Tris в концентрацией примерно 20 мМ.
32. Способ по п.26, отличающийся тем, что концентрация электролита составляет примерно от 5 до 100 мМ.
33. Способ по п.32, отличающийся тем, что электролитом является натриевая или калиевая соль, например NaCl в концентрации около 10 мМ.
34. Способ по п.26, отличающийся тем, что до лиофилизации уровень рН составляет от 7,8 до 8,2, предпочтительно примерно 8,0.
35. Способ по п.26, отличающийся тем, что лиофилизация включает замораживание раствора при температуре от минус 35 до минус 50°С; первичную сушку замороженного раствора под давлением первичной сушки около 20-80 мкм при температуре от минус 10 до минус 40°С в течение 24-78 ч; и
вторичную сушку высушенного замораживанием продукта под давлением вторичной сушки около 20-80 мкм при температуре от +10 до +30°С в течение 15-30 ч.
36. Способ по п.35, отличающийся тем, что замораживание проводят при температуре примерно при -45°С; первичную сушку вымораживанием проводят под давлением первичной сушки около 60 мкм и температуре около -30°С в течение 60 ч; вторичную сушку проводят под давлением вторичной сушки около 60 мкм и температуре около +25°С в течение 24 ч.
37. Способ по п.26, отличающийся тем, что способ дополнительно включает добавление агента-наполнителя до стадии лиофилизации.
38. Способ по п.37, отличающийся тем, что концентрация агента-наполнителя составляет примерно от 0,5 до 1,5% по весу.
39. Способ по п.37, отличающийся тем, что агентом-наполнителем является Декстран 40 с концентрацией около 0,9% по весу или гидроксиэтилированный крахмал 40 с концентрацией около 0,9% по весу.
40. Способ по п.26, отличающийся тем, что конъюгат обладает цитотоксической активностью или противоопухолевой активностью и присутствует в терапевтически эффективном количестве.
41. Способ по п.26, отличающийся тем, что указанный конъюгат представляет собой конъюгат N-ацетил гамма калихеамицин диметил гидразида с 4-(4-ацетилфенокси) масляной кислотой (N-ацетил калихеамицин ДМГ-AcBut), ковалентно связанный с G193, причем средняя загрузка составляет от 5 до 7 моль N-ацетил калихеамицин ДМГ на 1 моль G193, а фракция с низким уровнем конъюгации (ФНУК) составляет менее 10%.
42. Состав, содержащий конъюгат калихеамицина с антителом к антигену Lewis Y, криопротектор, поверхностно-активное вещество (ПАВ), буферный агент и электролит.
43. Состав по п.42, полученный по способу согласно любому из пп.26-34.
44. Состав по п.42, отличающийся тем, что конъюгатом калихеамицина с антителом к антигену Lewis Y является конъюгат по любому из пп.17-25.
45. Состав по п.42, отличающийся тем, что концентрация конъюгата составляет 1 мг/мл, криопротектором является сахароза с концентрацией около 5%, ПАВ является Tween 80 с концентрацией около 0,01% по весу, буферным агентом является Tris с концентрацией около 20 мМ, электролитом является NaCl с концентрацией около 10 мМ, при этом рН составляет примерно 8,0.
46. Способ лечения злокачественного новообразования, включающий введение терапевтически эффективного количества состава по любому из пп.16-25.
47. Способ по п.46, отличающийся тем, что злокачественное новообразование дает положительную реакцию на антиген Lewis Y.
48. Способ по п.46, отличающийся тем, что злокачественное новообразование представляет собой карциному.
49. Способ по п.46, отличающийся тем, что композицию вводят как монотерапию второго уровня, либо как как комбинированную терапию первого уровня.
50. Способ по п.46, отличающийся тем, что злокачественным новообразованием является немелкоклеточный рак легких, рак молочной железы, рак предстательной железы или колоректальный рак.
51. Способ по п.46, отличающийся тем, что композицию вводят в комбинации с биоактивным агентом, таким как противораковый агент.
52. Способ лечения пациента с пролиферативным заболеванием, таким как рак груди или немелкоклеточный рак легких, включающий введение терапевтически эффективного количества композиции по любому из пп.16-25.
53. Набор, включающий
(i) контейнер с составом по любому из пп.42-45; и
(ii) инструкции по восстановлению состава с помощью разбавителя до концентрации конъюгата в восстановленном составе в интервале примерно от 0,5 до примерно 5 мг/мл.
RU2006131599/15A 2004-03-15 2005-03-15 Конъюгаты калихеамицина RU2006131599A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US55311204P 2004-03-15 2004-03-15
US60/553,112 2004-03-15

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006131599A true RU2006131599A (ru) 2008-04-27

Family

ID=34962653

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006131599/15A RU2006131599A (ru) 2004-03-15 2005-03-15 Конъюгаты калихеамицина

Country Status (22)

Country Link
US (4) US20070190060A1 (ru)
EP (3) EP1725265A2 (ru)
JP (2) JP2007529536A (ru)
KR (1) KR20060130737A (ru)
CN (2) CN1997397A (ru)
AR (1) AR048098A1 (ru)
AU (3) AU2005222634A1 (ru)
BR (2) BRPI0508860A (ru)
CA (3) CA2557866A1 (ru)
CR (1) CR8620A (ru)
EC (1) ECSP066851A (ru)
GT (1) GT200500054A (ru)
IL (1) IL177842A0 (ru)
MX (2) MXPA06010555A (ru)
NO (1) NO20064128L (ru)
PA (1) PA8626201A1 (ru)
PE (1) PE20060077A1 (ru)
RU (1) RU2006131599A (ru)
SV (1) SV2006002050A (ru)
TW (1) TW200539855A (ru)
WO (3) WO2005089809A2 (ru)
ZA (1) ZA200607705B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013019145A2 (ru) * 2011-08-02 2013-02-07 Morenko Elena Aleksandrovna Биологически активный продукт для применения в ветеринарии и животноводстве, способ его получения и способы повышения выживаемости, стимуляции роста, иммуностимуляции и повышения общей неспецифической резистентности организма сельскохозяйственных животных

Families Citing this family (76)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW200616662A (en) * 2004-09-10 2006-06-01 Wyeth Corp Humanized anti-5t4 antibodies and anti-5t4 antibody/calicheamicin conjugates
US8008453B2 (en) 2005-08-12 2011-08-30 Amgen Inc. Modified Fc molecules
AU2006321975A1 (en) * 2005-12-06 2007-06-14 Wyeth Interleukin-11 compositions and methods of use
PL1994055T3 (pl) 2006-03-10 2015-02-27 Wyeth Llc Przeciwciała anty-5T4 i ich zastosowanie
CY1112212T1 (el) * 2008-04-24 2015-12-09 Immatics Biotechnologies Gmbh Νεα σκευασματα πεπτιδιων που σχετιζονται με ογκους τα οποια συνδεονται σε μορια του αντιγονου ανθρωπινων λευκοκυτταρων (hla) ταξης i ή ii για εμβολια
DE602008000891D1 (de) * 2008-04-30 2010-05-12 Immatics Biotechnologies Gmbh Neuartige Formulierungen von Tumor-assoziierten Peptiden, welche an menschliche Leukozytenantigene der Klasse I oder II für Impfungen binden
UY32560A (es) 2009-04-29 2010-11-30 Bayer Schering Pharma Ag Inmunoconjugados de antimesotelina y usos de los mismos
FR2947269B1 (fr) 2009-06-29 2013-01-18 Sanofi Aventis Nouveaux composes anticancereux
ES2728115T3 (es) * 2009-10-30 2019-10-22 Janssen Biotech Inc Antagonistas de IL-17A
WO2012065161A2 (en) 2010-11-12 2012-05-18 Scott & White Healthcare Antibodies to tumor endothelial marker 8
DK2668210T3 (da) 2011-01-26 2020-08-24 Celldex Therapeutics Inc Anti-kit antistoffer og anvendelser deraf
SG194875A1 (en) 2011-05-08 2013-12-30 Legochem Biosciences Inc Protein-active agent conjugates and method for preparing the same
SG11201406943XA (en) 2012-04-27 2014-12-30 Cytomx Therapeutics Inc Activatable antibodies that bind epidermal growth factor receptor and methods of use thereof
US20130309223A1 (en) * 2012-05-18 2013-11-21 Seattle Genetics, Inc. CD33 Antibodies And Use Of Same To Treat Cancer
JP6268173B2 (ja) 2012-07-19 2018-01-24 第一三共株式会社 抗Ｓｉｇｌｅｃ−１５抗体
SG11201500489YA (en) 2012-07-25 2015-02-27 Kolltan Pharmaceuticals Inc Anti-kit antibodies and uses thereof
KR102306490B1 (ko) 2013-03-15 2021-09-28 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. 생물학적 활성 분자, 그의 접합체 및 치료 용도
KR102252925B1 (ko) 2013-08-26 2021-05-18 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 마크롤라이드 디아스테레오머를 포함하는 약제학적 조성물, 이의 합성 방법 및 치료학적 용도
US9540440B2 (en) 2013-10-30 2017-01-10 Cytomx Therapeutics, Inc. Activatable antibodies that bind epidermal growth factor receptor and methods of use thereof
WO2015089283A1 (en) 2013-12-11 2015-06-18 Cytomx Therapeutics, Inc. Antibodies that bind activatable antibodies and methods of use thereof
CN106459199B (zh) 2014-03-11 2021-01-01 瑞泽恩制药公司 抗-egfrviii抗体及其用途
CN107995912A (zh) 2015-03-27 2018-05-04 里珍纳龙药品有限公司 美登素类衍生物、其偶联物和使用方法
RU2018102808A (ru) * 2015-06-29 2019-07-30 Уильям Марш Райс Юниверсити Полный синтез шишиджимицина а и его аналогов
BR112017027582A2 (pt) 2015-07-06 2018-08-28 Regeneron Pharma método para inibição do crescimento de uma célula tumoral ou promoção da eliminação de uma célula tumoral, e, composição farmacêutica.
MA45326A (fr) 2015-10-20 2018-08-29 Genentech Inc Conjugués calichéamicine-anticorps-médicament et procédés d'utilisation
KR20180079452A (ko) 2015-11-25 2018-07-10 주식회사 레고켐 바이오사이언스 자기-희생기를 포함하는 접합체 및 이의 제조방법
EP4335851A3 (en) * 2015-11-25 2024-06-05 ImmunoGen, Inc. Pharmaceutical formulations and methods of use thereof
CN108602890A (zh) 2015-12-11 2018-09-28 瑞泽恩制药公司 用于减少或预防对egfr和/或erbb3阻滞剂具有抗性的肿瘤生长的方法
SG11201806322QA (en) 2016-01-25 2018-08-30 Regeneron Pharma Maytansinoid derivatives, conjugates thereof, and methods of use
EP3442584B1 (en) 2016-03-15 2021-07-28 Seagen Inc. Combinations of pbd-based antibody drug conjugates with bcl-2 inhibitors
CN105726527B (zh) * 2016-03-25 2018-05-11 苏州大学 小分子化合物的用途及其组合物
EP3448891A1 (en) 2016-04-28 2019-03-06 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of making multispecific antigen-binding molecules
EP3463463A4 (en) 2016-06-03 2020-01-15 Seattle Genetics, Inc. COMBINATION OF CD33 ANTIBODY-ACTIVE SUBSTANCE CONJUGATES WITH CHEMOTHERAPEUTICS
US11191771B2 (en) 2016-06-09 2021-12-07 Seagen Inc. Combinations of PBD-based antibody drug conjugates with FLT3 inhibitors
EP3478324A1 (en) 2016-07-01 2019-05-08 GlaxoSmithKline Intellectual Property (No.2) Limited Antibody-drug conjugates and therapeutic methods using the same
CA3037732A1 (en) 2016-09-23 2018-03-29 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Anti-steap2 antibodies, antibody-drug conjugates, and bispecific antigen-binding molecules that bind steap2 and cd3, and uses thereof
WO2018067331A1 (en) 2016-09-23 2018-04-12 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Bi specific anti-muc16-cd3 antibodies and nti-muc16 drug conjugates
WO2018089373A2 (en) 2016-11-08 2018-05-17 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Steroids and protein-conjugates thereof
TWI782930B (zh) 2016-11-16 2022-11-11 美商再生元醫藥公司 抗ｍｅｔ抗體，結合ｍｅｔ之雙特異性抗原結合分子及其使用方法
KR102085798B1 (ko) 2016-12-28 2020-03-06 주식회사 인투셀 베타-갈락토사이드가 도입된 자가-희생 기를 포함하는 화합물
IL270595B2 (en) 2017-05-18 2023-09-01 Regeneron Pharma Bi-octahydrophenanthrene carboxamides and their protein conjugates
JP7364471B2 (ja) 2017-05-18 2023-10-18 レゲネロン ファーマシューティカルス，インコーポレーテッド シクロデキストリンタンパク質薬物コンジュゲート
JP7426931B2 (ja) 2017-11-07 2024-02-02 レゲネロン ファーマシューティカルス，インコーポレーテッド 抗体薬物コンジュゲートのための親水性リンカー
KR20200108002A (ko) 2018-01-08 2020-09-16 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 스테로이드 및 이의 항체-접합체
US12037411B2 (en) 2018-04-30 2024-07-16 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Antibodies, and bispecific antigen-binding molecules that bind HER2 and/or APLP2, conjugates, and uses thereof
US11377502B2 (en) 2018-05-09 2022-07-05 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Anti-MSR1 antibodies and methods of use thereof
JP7477462B2 (ja) 2018-05-17 2024-05-01 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 抗ｃｄ６３抗体、コンジュゲート、及び、それらの使用
HUE053616T2 (hu) 2018-05-30 2021-07-28 Abbvie Stemcentrx Llc Anti-SEZ6 antitest-hatóanyag konjugátumok és alkalmazási eljárások
MA53455B1 (fr) 2018-11-20 2022-11-30 Regeneron Pharma Dérivés de bis-octahydrophénanthrène carboxamide et leurs conjugués protéiques destinés à être utilisés en tant qu'agonistes de lxr
CA3123607A1 (en) 2018-12-21 2020-06-25 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Rifamycin analogs and antibody-drug conjugates thereof
EP3898651A2 (en) 2018-12-21 2021-10-27 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Tubulysins and protein-tubulysin conjugates
EP3908323A2 (en) 2019-01-08 2021-11-17 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Traceless linkers and protein-conjugates thereof
CN113474360A (zh) 2019-02-18 2021-10-01 伊莱利利公司 治疗性抗体制剂
WO2020172475A1 (en) 2019-02-21 2020-08-27 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating ocular cancer using anti-met antibodies and bispecific antigen binding molecules that bind met
WO2020222573A1 (ko) 2019-05-02 2020-11-05 주식회사 레고켐 바이오사이언스 트리스 구조를 가지는 링커를 포함하는 리간드-약물 접합체
GB201910899D0 (en) * 2019-07-31 2019-09-11 Scancell Ltd Binding members
JP2022547274A (ja) 2019-09-16 2022-11-11 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 免疫ｐｅｔ撮像のための放射標識されたｍｅｔ結合タンパク質
US11814428B2 (en) 2019-09-19 2023-11-14 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Anti-PTCRA antibody-drug conjugates and uses thereof
CN115348874A (zh) 2020-01-24 2022-11-15 里珍纳龙药品有限公司 蛋白质-抗病毒化合物偶联物
US11958910B2 (en) 2020-02-28 2024-04-16 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Bispecific antigen binding molecules that bind HER2, and methods of use thereof
EP4135775A1 (en) 2020-04-16 2023-02-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Diels-alder conjugation methods
MA58646A1 (fr) 2020-06-24 2023-08-31 Regeneron Pharma Tubulysines et conjugués tubulysines-protéines
KR20240038138A (ko) 2020-07-13 2024-03-22 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 단백질에서 글루타민 잔기에 접합된 캄토테신 유사체 및 그의 용도
KR20230067632A (ko) * 2020-09-14 2023-05-16 암젠 인크 동결건조된 단백질 제형의 제조 방법
CA3191304A1 (en) 2020-09-14 2022-03-17 Amy Han Antibody-drug conjugates comprising glp1 peptidomimetics and uses thereof
KR20230095070A (ko) 2020-10-22 2023-06-28 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 항-fgfr2 항체 및 이의 사용 방법
AU2022320713A1 (en) 2021-07-28 2023-11-09 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Protein-antiviral compound conjugates
WO2023129518A1 (en) 2021-12-29 2023-07-06 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Tubulysins and protein-tubulysin conjugates
AU2023207960A1 (en) 2022-01-12 2024-07-11 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Camptothecin analogs conjugated to a glutamine residue in a protein, and their use
AU2023208050A1 (en) 2022-01-14 2024-07-04 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Verrucarin a derivatives and antibody drug conjugates thereof
KR20230132640A (ko) 2022-03-04 2023-09-15 앱티스 주식회사 티올 반응성 에디티브를 이용한 항체-약물 컨쥬게이트의 제조 수율을 높이는 방법
AU2023231305A1 (en) 2022-03-11 2024-09-12 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Anti-GLP1r antibody-tethered drug conjugates comprising GLP1 peptidomimetics and uses thereof
US20240218011A1 (en) 2022-07-21 2024-07-04 Firefly Bio, Inc. Glucocorticoid receptor agonists and conjugates thereof
WO2024118785A2 (en) 2022-11-30 2024-06-06 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Tlr7 agonists and antibody-drug-conjugates thereof
US20240269308A1 (en) 2022-12-21 2024-08-15 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Prodrugs of topoisomerase i inhibitor for adc conjugations and methods of use thereof
WO2024168199A1 (en) 2023-02-09 2024-08-15 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Antibody-drug conjugates via inverse electron demand diels-alder reactions

Family Cites Families (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5822085B2 (ja) * 1977-07-19 1983-05-06 株式会社ミドリ十字 静注用ガンマ・グロブリン製剤
US4675187A (en) * 1983-05-16 1987-06-23 Bristol-Myers Company BBM-1675, a new antibiotic complex
US4554162A (en) * 1984-05-04 1985-11-19 Warner-Lambert Company CL-1724 Antibiotic compounds, their production and use
US4539203A (en) * 1984-11-13 1985-09-03 Warner-Lambert Company CL-1577D And CL-1577E antibiotic/antitumor compounds, their production and use
US4970198A (en) * 1985-10-17 1990-11-13 American Cyanamid Company Antitumor antibiotics (LL-E33288 complex)
US5037651A (en) * 1987-01-30 1991-08-06 American Cyanamid Company Dihydro derivatives of LL-E33288 antibiotics
US5079233A (en) * 1987-01-30 1992-01-07 American Cyanamid Company N-acyl derivatives of the LL-E33288 antitumor antibiotics, composition and methods for using the same
US5108912A (en) * 1987-01-30 1992-04-28 American Cyanamid Company Antitumor antibiotics (LL-E33288 complex)
US5182192A (en) * 1987-03-27 1993-01-26 The Wistar Institute Monoclonal antibodies against glycolipid antigens, methods of producing these antibodies, and use therefor
US4971792A (en) * 1987-03-27 1990-11-20 The Wistar Institute Monoclonal antibodies against glycolipid antigens
US4837206A (en) * 1987-04-29 1989-06-06 Bristol-Myers Company Esperamicin derivatives
US5606040A (en) * 1987-10-30 1997-02-25 American Cyanamid Company Antitumor and antibacterial substituted disulfide derivatives prepared from compounds possessing a methyl-trithio group
US5053394A (en) * 1988-09-21 1991-10-01 American Cyanamid Company Targeted forms of methyltrithio antitumor agents
JPH01146826A (ja) * 1987-12-03 1989-06-08 Nippon Kayaku Co Ltd 白金化合物の凍結乾燥製剤
US5980896A (en) * 1989-06-30 1999-11-09 Bristol-Myers Squibb Company Antibodies reactive with human carcinomas
US6020145A (en) * 1989-06-30 2000-02-01 Bristol-Myers Squibb Company Methods for determining the presence of carcinoma using the antigen binding region of monoclonal antibody BR96
IL94872A (en) * 1989-06-30 1995-03-30 Oncogen Monoclonal or chimeric antibodies that react with human carcinoma, recombinant proteins that contain their anti-binding site, pharmaceutical preparations and kits that contain the
ES2145004T3 (es) * 1991-08-21 2000-07-01 Novartis Ag Derivados de anticuerpos.
US6310185B1 (en) * 1994-03-08 2001-10-30 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Recombinant human anti-Lewis Y antibodies
US5773001A (en) * 1994-06-03 1998-06-30 American Cyanamid Company Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis
JP3687993B2 (ja) * 1994-06-24 2005-08-24 シスメックス株式会社 インシュリン標準液
US5792456A (en) * 1994-08-04 1998-08-11 Bristol-Myers Squibb Company Mutant BR96 antibodies reactive with human carcinomas
US5712374A (en) * 1995-06-07 1998-01-27 American Cyanamid Company Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US5714586A (en) * 1995-06-07 1998-02-03 American Cyanamid Company Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US6267958B1 (en) * 1995-07-27 2001-07-31 Genentech, Inc. Protein formulation
EP0861091B1 (en) * 1995-10-13 2003-08-20 THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA as represented by the Secretary of the Department of Health and Human Services Immunotoxin containing a disulfide-stabilized antibody fragment
AU3657899A (en) * 1998-04-20 1999-11-08 James E. Bailey Glycosylation engineering of antibodies for improving antibody-dependent cellular cytotoxicity
US20030175884A1 (en) * 2001-08-03 2003-09-18 Pablo Umana Antibody glycosylation variants having increased antibody-dependent cellular cytotoxicity
WO2002034790A1 (en) * 2000-10-20 2002-05-02 Idec Pharmaceuticals Corporation Variant igg3 rituxan r and therapeutic use thereof
CN101724075B (zh) * 2001-10-10 2014-04-30 诺和诺德公司 肽的重构和糖缀合
DK1507556T3 (en) * 2002-05-02 2016-09-12 Wyeth Holdings Llc Calicheamicin derivative-carrier conjugates
ES2542885T3 (es) * 2003-01-22 2015-08-12 Roche Glycart Ag Constructos de fusión y uso de los mismos para producir anticuerpos con mayor afinidad de unión al receptor de Fc y función efectora
TW200616662A (en) * 2004-09-10 2006-06-01 Wyeth Corp Humanized anti-5t4 antibodies and anti-5t4 antibody/calicheamicin conjugates

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013019145A2 (ru) * 2011-08-02 2013-02-07 Morenko Elena Aleksandrovna Биологически активный продукт для применения в ветеринарии и животноводстве, способ его получения и способы повышения выживаемости, стимуляции роста, иммуностимуляции и повышения общей неспецифической резистентности организма сельскохозяйственных животных
WO2013019145A3 (ru) * 2011-08-02 2013-04-11 Morenko Elena Aleksandrovna Биологически активный продукт для применения в ветеринарии и животноводстве, способ его получения и способы повышения выживаемости, стимуляции роста, иммуностимуляции и повышения общей неспецифической резистентности организма сельскохозяйственных животных

Also Published As

Publication number Publication date
KR20060130737A (ko) 2006-12-19
PE20060077A1 (es) 2006-03-07
GT200500054A (es) 2005-10-31
CA2557866A1 (en) 2005-09-29
AR048098A1 (es) 2006-03-29
US20070213511A1 (en) 2007-09-13
TW200539855A (en) 2005-12-16
WO2005089808A2 (en) 2005-09-29
ZA200607705B (en) 2008-09-25
EP1725264A2 (en) 2006-11-29
AU2005222635A1 (en) 2005-09-29
CA2559658A1 (en) 2005-09-29
CA2558737A1 (en) 2005-09-29
WO2005089807A3 (en) 2006-09-14
EP1740216A2 (en) 2007-01-10
WO2005089809A2 (en) 2005-09-29
WO2005089808A3 (en) 2006-08-03
PA8626201A1 (es) 2006-06-02
ECSP066851A (es) 2006-11-24
BRPI0508860A (pt) 2007-08-28
IL177842A0 (en) 2006-12-31
US20090105461A1 (en) 2009-04-23
NO20064128L (no) 2006-10-05
SV2006002050A (es) 2006-02-15
CN1997397A (zh) 2007-07-11
BRPI0508824A (pt) 2007-08-14
US20070190060A1 (en) 2007-08-16
WO2005089809A3 (en) 2006-05-04
AU2005222634A1 (en) 2005-09-29
US20060002942A1 (en) 2006-01-05
AU2005222633A1 (en) 2005-09-29
JP2007529535A (ja) 2007-10-25
CN1997398A (zh) 2007-07-11
CR8620A (es) 2008-01-10
JP2007529536A (ja) 2007-10-25
WO2005089807A2 (en) 2005-09-29
MXPA06010556A (es) 2007-03-23
MXPA06010555A (es) 2007-03-26
EP1725265A2 (en) 2006-11-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006131599A (ru) Конъюгаты калихеамицина
AU2022205269B2 (en) A conjugate of a tubulysin analog with branched linkers
AU2017348734B2 (en) Pharmaceutical composition for cancer treatment and/or prevention
EP2416805B1 (en) Amatoxin antibody conjugates for the treatment of cancer
US20230023537A1 (en) Delivery systems for controlled drug release
AU2019426942B2 (en) A conjugate of an amanita toxin with branched linkers
CA3142960C (en) A formulation of a conjugate of a tubulysin analog to a cell-binding molecule
JP2023089195A (ja) グリピカン３抗体およびそのコンジュゲート
CN109689107A (zh) 鹅膏毒素的衍生物及其与细胞结合分子的偶联
US20130150563A1 (en) Lipid-conjugated antibodies
TWI785334B (zh) 一種細胞結合分子-tubulysin衍生物偶聯物及其製備方法
KR20210047317A (ko) 링커, 항체-약물 접합체와 동일한 것 및 이의 용도를 포함하는 항체-약물 접합체 (Linker, antibody-drug conjugate including same and use thereof)
TW202304983A (zh) 抗ｈｅｒ３抗體和抗ｈｅｒ３抗體藥物偶聯物及其醫藥用途
ES2967128T3 (es) Preparación farmacéutica de conjugado de anticuerpo anti-Her2 y fármaco
CN116036303A (zh) 一种抗体-药物偶联物及其制备方法和应用
CN116761824B (zh) 工程化抗-trop2抗体及其抗体-药物偶联物
CA3230737A1 (en) Pharmaceutical composition for cancer treatment and/or prevention
TWI851552B (zh) 磷脂醯肌醇蛋白聚醣(glypican)3抗體及其結合物
JP7571805B2 (ja) 癌の治療及び／又は予防用医薬組成物
JP2023517477A (ja) デュオカルマイシン誘導体含有抗体薬物複合体及びチオ硫酸類を含む組合せ
KR20240082362A (ko) 항-cd39 항체-약물 접합체 및 이의 용도