JPH01146826A - 白金化合物の凍結乾燥製剤 - Google Patents
白金化合物の凍結乾燥製剤Info
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- JPH01146826A JPH01146826A JP62304509A JP30450987A JPH01146826A JP H01146826 A JPH01146826 A JP H01146826A JP 62304509 A JP62304509 A JP 62304509A JP 30450987 A JP30450987 A JP 30450987A JP H01146826 A JPH01146826 A JP H01146826A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は抗悪性腫瘍剤として有用なシス−１，１−シク
ロプタンジカルボキシレー）（２Ｒ）−２−メチル−１
，４−ブタンジアミンプラチナム（ＩＩ）Ｃ以下白金化
合物と記す）の凍結乾燥製剤に関するものである。
ロプタンジカルボキシレー）（２Ｒ）−２−メチル−１
，４−ブタンジアミンプラチナム（ＩＩ）Ｃ以下白金化
合物と記す）の凍結乾燥製剤に関するものである。
従来の技術
通常注射用製剤は水溶液製剤、凍結乾燥製剤又は粉末充
填製剤として製される。
填製剤として製される。
発明が解決しようとする問題点
該白金化合物は水溶液中では比較的不安定であるため、
製剤が長期間室温に保存されることを考慮すると、凍結
乾燥製剤又は原末の粉末充填製剤とすることが望まれる
。しかしながら該白金化合物の水溶液を単に凍結乾燥し
た製剤は水に対する溶解速度が低く、ＳＳ剤を再溶解す
る際には、加温あるいは長時間の攪拌が必要である。ま
た粉末充填製剤の溶解速度は凍結乾燥製剤に比べ更忙低
く。
製剤が長期間室温に保存されることを考慮すると、凍結
乾燥製剤又は原末の粉末充填製剤とすることが望まれる
。しかしながら該白金化合物の水溶液を単に凍結乾燥し
た製剤は水に対する溶解速度が低く、ＳＳ剤を再溶解す
る際には、加温あるいは長時間の攪拌が必要である。ま
た粉末充填製剤の溶解速度は凍結乾燥製剤に比べ更忙低
く。
再溶解はより困難である。
問題点を解決するための手段
本発明者らは種々検討を重ねた結果、該白金化合物の溶
液にデキストランを添加して凍結乾燥した製剤の再溶解
性が著しく改善されることを見い出した。
液にデキストランを添加して凍結乾燥した製剤の再溶解
性が著しく改善されることを見い出した。
本発明は上記知見に基づき完成されたものである。即ち
１本発明はデキストラン及びシス−１，１−シクロプタ
ンジカルボキシレー）（２Ｒ）−２−メチル−１，４−
ブタンジアミンプラチナム（Ｕ）を含有する凍結乾燥製
剤に関する。
１本発明はデキストラン及びシス−１，１−シクロプタ
ンジカルボキシレー）（２Ｒ）−２−メチル−１，４−
ブタンジアミンプラチナム（Ｕ）を含有する凍結乾燥製
剤に関する。
本発明におけるデキストランの分子量は例えば４万〜１
５万、好ましくは４万〜７万である。
５万、好ましくは４万〜７万である。
本発明において十分な発明の効果を得るためのデキスト
ラン添加量は、該白金化合物１重量部に対して約０．２
重量部以上、好ましくは約０．５重量部以上である。添
加剤の過量の添加においても効果は損なわれないが、必
要以上の添加は凍結乾燥の効率を低下させ過大な製剤容
器が必要となるため、実用上の上限は該白金化合物１重
量部に対して約５重量部、好ましくは約２重量部である
。
ラン添加量は、該白金化合物１重量部に対して約０．２
重量部以上、好ましくは約０．５重量部以上である。添
加剤の過量の添加においても効果は損なわれないが、必
要以上の添加は凍結乾燥の効率を低下させ過大な製剤容
器が必要となるため、実用上の上限は該白金化合物１重
量部に対して約５重量部、好ましくは約２重量部である
。
本発明の製剤を製造するには該白金化合物、デキストラ
ン、さらに所望により公知の賦形剤、増量剤、浸透圧調
節剤等を添加し、注射用蒸留水に溶解、除菌もしくは滅
菌した後常法により０℃以下、好ましくは−１０〜−４
０℃μ度で凍結乾燥すればよい。
ン、さらに所望により公知の賦形剤、増量剤、浸透圧調
節剤等を添加し、注射用蒸留水に溶解、除菌もしくは滅
菌した後常法により０℃以下、好ましくは−１０〜−４
０℃μ度で凍結乾燥すればよい。
次に本発明の効果につき実験例により説明する。
実験例
後記実施列１〜４及び対照例１，２の製剤に注射用蒸留
水容１０ｍを加え震盪し、固形分が溶解消失するまでの
時間を測定した。結果を下表に示す。
水容１０ｍを加え震盪し、固形分が溶解消失するまでの
時間を測定した。結果を下表に示す。
上表から明らかなように対照例１の製剤では溶解するの
に５分も要し又対照例２の製剤では３０分後も未溶解分
が残るのに対し１本発明の製剤（実施例１〜４）は全固
形分が１５秒以内に速やかに溶解した。従って本発明に
よると、溶解性の改善された白金錯体凍結乾燥製剤を得
ることができる。
に５分も要し又対照例２の製剤では３０分後も未溶解分
が残るのに対し１本発明の製剤（実施例１〜４）は全固
形分が１５秒以内に速やかに溶解した。従って本発明に
よると、溶解性の改善された白金錯体凍結乾燥製剤を得
ることができる。
実施例１
該白金化合物１０２及びデキストラン４０１ｏｆを注射
用蒸留水に溶解し、全量を１Ｌとした。この溶液をメン
ブランフィルタ−で除菌濾過したのち、２０ｄ容のガラ
スバイアルに各１０ゴ充填し、常法によって凍結乾燥を
行い、！１剤を得た。
用蒸留水に溶解し、全量を１Ｌとした。この溶液をメン
ブランフィルタ−で除菌濾過したのち、２０ｄ容のガラ
スバイアルに各１０ゴ充填し、常法によって凍結乾燥を
行い、！１剤を得た。
実施例２
該白金化合物１０２及びデキストラン４０２ｏｆを注射
用蒸留水に溶解し、全量を１ｔとした。この溶液をメン
ブランフィルタ−で除菌テ過したのち、２０ｄ容のガラ
スバイアルに各１０ａｍ充填し、常法によって凍結乾燥
を行い、製剤を得た。
用蒸留水に溶解し、全量を１ｔとした。この溶液をメン
ブランフィルタ−で除菌テ過したのち、２０ｄ容のガラ
スバイアルに各１０ａｍ充填し、常法によって凍結乾燥
を行い、製剤を得た。
実施例３
該白金化合物１０ｆ及びデキストラン７０５ｆを注射用
蒸留水に溶解し、全量を１ｔとした。
蒸留水に溶解し、全量を１ｔとした。
この溶液をメンブランフィルタ−で除菌濾過したのち、
２０ｄ容のガラスバイアルに各１０ｍ充填し、常法によ
って凍結乾燥を行い、製剤を得た。
２０ｄ容のガラスバイアルに各１０ｍ充填し、常法によ
って凍結乾燥を行い、製剤を得た。
実施例４
該白金化合物１０を及びデキストラン７０２０２を注射
用蒸留水に溶解し、全量を１ｔとした。この溶液をメン
ブランフィルタ−で眸菌Ｆｉしたのち、２０ｄ容のガラ
スバイアルに各１０ ｔｄ充填し、常法によって凍結乾
燥を行い、製剤を得た。
用蒸留水に溶解し、全量を１ｔとした。この溶液をメン
ブランフィルタ−で眸菌Ｆｉしたのち、２０ｄ容のガラ
スバイアルに各１０ ｔｄ充填し、常法によって凍結乾
燥を行い、製剤を得た。
対照例１
該白金化合物１０２を注射用蒸留水に溶解し。
全量を１ｔとした。この溶液をメンブランフィルタ−で
除菌濾過したのち、２０ａｄ容のガラスバイアルに各１
０ａｌ充填し、常法によって凍結乾燥を行い、Ｓ剤を得
た。
除菌濾過したのち、２０ａｄ容のガラスバイアルに各１
０ａｌ充填し、常法によって凍結乾燥を行い、Ｓ剤を得
た。
対照例２
無菌的に製した該白金化合物の原末を２０１Ｌｔ容のガ
ラスバイアルに各１００１Ｆ９充填し、製剤を得た。
ラスバイアルに各１００１Ｆ９充填し、製剤を得た。
特許出願人 日本化薬株式会社
Claims (1)
- （１）デキストラン及びシス−１，１−シクロブタンジ
カルボキシレート（２Ｒ）−２−メチル−１，４−ブタ
ンジアミンプラチナム（II）を含有する凍結乾燥製剤。
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62304509A JPH01146826A (ja) | 1987-12-03 | 1987-12-03 | 白金化合物の凍結乾燥製剤 |
| US07/275,008 US4954522A (en) | 1987-12-03 | 1988-11-22 | Lyophilized preparation of platinum compound |
| EP88119857A EP0318906B1 (en) | 1987-12-03 | 1988-11-29 | Lyophilized preparation of platinum compound |
| ES198888119857T ES2031987T3 (es) | 1987-12-03 | 1988-11-29 | Un metodo para producir una preparacion liofilizada de un compuesto de platino. |
| DE8888119857T DE3871092D1 (de) | 1987-12-03 | 1988-11-29 | Gefriergetrocknete zubereitung einer platinverbindung. |
| KR1019880015997A KR890009386A (ko) | 1987-12-03 | 1988-12-01 | 백금화합물 동결건조제제 |
| CN88108262A CN1034311A (zh) | 1987-12-03 | 1988-12-01 | 铂化合物的冻干制剂 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62304509A JPH01146826A (ja) | 1987-12-03 | 1987-12-03 | 白金化合物の凍結乾燥製剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01146826A true JPH01146826A (ja) | 1989-06-08 |
Family
ID=17933895
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62304509A Pending JPH01146826A (ja) | 1987-12-03 | 1987-12-03 | 白金化合物の凍結乾燥製剤 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4954522A (ja) |
| EP (1) | EP0318906B1 (ja) |
| JP (1) | JPH01146826A (ja) |
| KR (1) | KR890009386A (ja) |
| CN (1) | CN1034311A (ja) |
| DE (1) | DE3871092D1 (ja) |
| ES (1) | ES2031987T3 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5455270A (en) * | 1993-08-11 | 1995-10-03 | Bristol-Myers Squibb Co. | Stabilized solutions of platinum(II) antitumor agents |
| CZ292170B6 (cs) * | 1998-08-14 | 2003-08-13 | Pliva-Lachema A.S. | Farmaceutická kompozice s protinádorovým účinkem na bázi carboplatiny |
| EP1447084B1 (en) * | 2001-09-21 | 2012-11-28 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | Freeze-dried pharmaceutical preparation |
| AR048098A1 (es) * | 2004-03-15 | 2006-03-29 | Wyeth Corp | Conjugados de caliqueamicina |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6272615A (ja) * | 1985-09-25 | 1987-04-03 | Shionogi & Co Ltd | 白金系抗癌物質の安定な凍結真空乾燥製剤 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4310515A (en) * | 1978-05-30 | 1982-01-12 | Bristol-Myers Company | Pharmaceutical compositions of cisplatin |
| DE2925009A1 (de) * | 1979-06-21 | 1981-01-08 | Basf Ag | Zubereitung fuer substanzen, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung |
| ES8801168A1 (es) * | 1984-11-02 | 1987-02-16 | Johnson Matthey Plc | Procedimiento para la obtencion de un compuesto de platino para utilizar en quimioterapia del cancer. |
| US4737589A (en) * | 1985-08-27 | 1988-04-12 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Platinum Complexes |
-
1987
- 1987-12-03 JP JP62304509A patent/JPH01146826A/ja active Pending
-
1988
- 1988-11-22 US US07/275,008 patent/US4954522A/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-11-29 DE DE8888119857T patent/DE3871092D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-11-29 EP EP88119857A patent/EP0318906B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-11-29 ES ES198888119857T patent/ES2031987T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-12-01 KR KR1019880015997A patent/KR890009386A/ko not_active Application Discontinuation
- 1988-12-01 CN CN88108262A patent/CN1034311A/zh active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6272615A (ja) * | 1985-09-25 | 1987-04-03 | Shionogi & Co Ltd | 白金系抗癌物質の安定な凍結真空乾燥製剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0318906B1 (en) | 1992-05-13 |
| US4954522A (en) | 1990-09-04 |
| CN1034311A (zh) | 1989-08-02 |
| EP0318906A1 (en) | 1989-06-07 |
| KR890009386A (ko) | 1989-08-01 |
| DE3871092D1 (de) | 1992-06-17 |
| ES2031987T3 (es) | 1993-01-01 |
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