JPH07206709A - 高濃度免疫グロブリン製剤及びその製造方法 - Google Patents

高濃度免疫グロブリン製剤及びその製造方法

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JPH07206709A JP6325623A JP32562394A JPH07206709A JP H07206709 A JPH07206709 A JP H07206709A JP 6325623 A JP6325623 A JP 6325623A JP 32562394 A JP32562394 A JP 32562394A JP H07206709 A JPH07206709 A JP H07206709A
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Abstract

(57)【要約】 【構成】 免疫グロブリン含有量１３．５〜１７．５％
（ｗ／ｖ）、モル浸透圧濃度２５０〜６００ｍＯｓ／
ｌ、及び粘度９ｃＰ以下を有する、静脈が許容し得る安
定高濃度免疫グロブリン製剤を開示する。 【効果】 免疫グロブリン製剤は異例の保存性を有し、
更に低粘度の故に問題なく高濃度製剤として使用され
る。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、静脈が許容し得る（ｉ
ｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｌｙ ｔｏｌｅｒａｂｌｅ）安定
高濃度の免疫グロブリン製剤に係わる。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】免疫グ
ロブリンは多くの感染症及び免疫調節疾患状態の治療の
ために患者に投与される。患者の治療は、十分量の免疫
グロブリンを静脈投与することにより可能である。その
ためには最高濃度５％または６％の製剤の使用が一般的
である。しかしながら、注入の高い信頼性の点で、高濃
度化された製剤が望ましい。より少ない量を使用するこ
とで注入時間は実質的に短縮され得る。
【０００３】Ｒ．Ｉ．Ｓｃｈｉｆｆら，Ｊ．Ａｌｌｅｒ
ｇｙ Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，８８，１９９１，
６１−６７は、３、６、９及び１２％溶液に再構成され
た凍結乾燥製剤を記載している。該溶液のモル浸透圧濃
度はかなり高いことが判った。例えば１２％溶液はモル
浸透圧濃度１０７４ｍＯｓ／ｌを有する。同時に該製剤
は粘度もかなり高いことが判っている。１２％溶液は、
ほどほどな時間で問題なく小児に投与することはほとん
どできない。１２％以上の濃度は常用には粘性が高すぎ
ると述べられている。
【０００４】等張溶液、即ちヒト血液と同じ浸透圧を有
する溶液のモル浸透圧濃度は約３００ｍＯｓ／ｌであ
る。静脈投与製剤の優れた許容性を保証するためには、
１０００ｍＯＳ／ｌ未満のモル浸透圧濃度を有すること
が望ましく、等張性に対応する値を有すれば理想的であ
る。
【０００５】更に、静脈が許容し得る免疫グロブリン製
剤においてはＩｇＧ凝集体の発生を防止する必要があ
る。かかる凝集体は不本意な抗補体活性をもたらし、そ
れに伴って多数の副作用が発現する。従って、製剤調製
において、製剤がこの種の凝集体の除去及び／または凝
集体形成の防止を含む方法によって製造されることが注
目されている。製剤は、調製後は凍結乾燥によって保存
されるのが好ましい。しかしながら、Ａ．Ｍ．Ｈｅｒｒ
ｅｒａら，Ｊ．Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎ
ｏｌ．，８４，１９８９，５５６−５６１は、免疫グロ
ブリン製剤を凍結乾燥するとここでも凝集体が形成され
る結果となると懐疑している。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明の目的は、上記欠
点を大幅に解消し、高濃度形態で投与し得る安定な免疫
グロブリン製剤を提供することである。
【０００７】上記目的は、本発明の主題によって達成さ
れる。
【０００８】本発明は、請求項１に記載の静脈が許容し
得る安定高濃度免疫グロブリン製剤を提供する。
【０００９】本発明製剤の適当な実施態様は請求項２か
ら１０に記載の製剤である。
【００１０】更に本発明は、請求項１１に記載の、静脈
が許容し得る安定高濃度免疫グロブリン製剤の製造方法
を提供する。
【００１１】本発明方法の適当な実施態様は請求項１２
及び１３に記載の方法である。
【００１２】本発明の免疫グロブリン製剤は、１３．５
〜１７．５％（ｗ／ｖ）、好ましくは１４〜１６％（ｗ
／ｖ）の免疫グロブリン含有量を有すると共に、２５０
〜６００ｍＯｓ／ｌのモル浸透圧濃度、及び９ｃＰ以
下、好ましくは３〜８ｃＰの粘度を有する。
【００１３】驚くべきことに、モル浸透圧濃度を低下さ
せたにも拘わらず、高粘度であるという欠点もなしに、
安定高濃度免疫グロブリン製剤が可能であることが判明
した。本発明の製剤は低粘度であることから患者に迅速
に投与することができ、このことは何よりも、血管の細
い小児において極めて重要である。
【００１４】免疫グロブリン製剤は４〜８のｐＨ値を有
するのが好ましい。ｐＨ値調整には、本発明の製剤の調
製に中性または弱酸性のｐＨ値を有する緩衝液を使用す
ることが適当である。
【００１５】免疫グロブリンは本発明製剤中に天然形
態、即ち断片化も化学的修飾もされていない免疫グロブ
リンの形態で含まれるのが有利である。実質的にＩｇＧ
からなるかまたはＩｇＧを高含有量で含む免疫グロブリ
ンを使用するのが好ましい。
【００１６】製剤のモル浸透圧濃度は、なかでも炭水化
物、特に例えばグルコース及びスクロースのごとき糖
類、グリシン及び／または塩化ナトリウムの含有量によ
って影響、即ち調整され得る。更に、炭水化物は安定化
機能をも有する。
【００１７】従って本発明の免疫グロブリン製剤は、安
定化及び／または物理的パラメーター、特に製剤のモル
浸透圧濃度の調整のために一定量の糖類を含むのが適当
である。更に言えば糖類の含有量は、モル浸透圧濃度が
２５０〜６００ｍＯｓ／ｌの本発明の範囲内で出来る限
り低く維持されるよう選択するのが好ましく、等張溶液
のモル浸透圧濃度即ち約３００ｍＯｓ／ｌを有するなら
ば理想的である。更に糖類の含有量は、グルコールまた
はスクロースを例にすると３０〜５０ｇ／ｌの範囲であ
るのが好ましい。免疫グロブリン含有量が１３．５〜１
７．５％（ｗ／ｖ）の高濃度免疫グロブリン製剤におい
ては、一定量の天然免疫グロブリンを含む液体状態の免
疫グロブリン製剤を十分に安定化するには、例えば糖類
のごとき上記種類の安定化剤は低含有量で十分であり、
それは低モル浸透圧濃度に相応する。この安定剤含有量
の低さから、所望の低粘度の免疫グロブリン製剤が提供
され得る。
【００１８】安定剤、特に糖類を好ましい含有量に調整
するには、相応量のかかる物質を免疫グロブリン製剤に
添加するか、または出発材料として使用した製剤が既に
高濃度の安定剤、例えば糖類を含むならばそれから除去
するかのいずれかである。
【００１９】本発明の免疫グロブリン製剤は液体製剤、
冷凍形態または凍結乾燥形態で存在し得る。出発材料と
してＩｇＧ凝集体を含まない免疫グロブリン含有フラク
ションから加工する場合、製剤中の抗補体活性を実質的
に増大することなく更に保存するために、製剤を凍結乾
燥するのが適当である。
【００２０】好ましい実施態様においては、本発明の免
疫グロブリン製剤は、ウイルス不活化処理によって、入
手した血液を介して伝染し得る感染性物質に関して安全
保護形態で存在する。
【００２１】ウイルス不活化処理は、出発材料として使
用する免疫グロブリン製剤の免疫グロブリン含有量及び
糖類含有量を本発明に従って調整する前に実施するのが
適当である。
【００２２】ウイルス不活化には、例えば酸性環境にお
いて０℃以下の温度でエタノールを用いるなど、化学的
処理を実施することが好ましい。更に化学的処理は、例
えばポリエチレングリコールのごとき安定剤の存在下に
実施する。
【００２３】本発明の免疫グロブリン製剤を製造する方
法は、相応免疫グロブリン含有量に調整するために、好
ましくは凍結乾燥形態で存在する免疫グロブリン含有出
発材料を水に溶解し、安定剤、例えばグリシン及び／ま
たは塩化ナトリウム、特に糖類の含有量を、例えば透析
濾過または透析によって加減することにより、所望の本
発明のモル浸透圧濃度及び粘度が得られる値に相当する
量に調整するなど、公知の方法で実施し得る。場合によ
っては、この調整の前または後に既存のＩｇＧ凝集体を
公知の方法で除去するのが適当である。得られた最終製
剤に最後に殺菌濾過を実施する。
【００２４】本発明の免疫グロブリン製剤によると、少
なくとも２年、好ましくは少なくとも４年の異例の安定
性を有する製剤が入手可能となる。
【００２５】その上、液体製剤形態で存在する本発明製
剤は、使用前に再構成する必要がないので使用者にとっ
て極めて都合がよい。
【００２６】
【実施例】以下、非限定的な実施例によって本発明を詳
細に説明する。
【００２７】特に記載のない限り、パーセントは重量／
容積（ｗ／ｖ）基準である。
【００２８】実施例１ 免疫グロブリン含有凍結乾燥製剤（Ｅｎｄｏｂｕｌｉｎ
（登録商標），ＩＭＭＵＮＯ ＡＧ）を推奨量の３分の
１の量の蒸留水中に溶解した。グルコース及び塩化ナト
リウムの含有量を透析濾過によって調整し、溶液を殺菌
濾過した。注入の準備が整った溶液の組成は、１５０ｇ
／ｌ免疫グロブリン、４０ｇ／ｌグルコース、３ｇ／ｌ
塩化ナトリウムであった。溶液の粘度をブルックフィー
ルド粘度計で測定し、モル浸透圧濃度をＫＮＡＵＥＲ浸
透圧計で測定した。製剤は下記のの特性を有した。
【００２９】ｐＨ値：７．０ 粘度：７．６ｃＰ モル浸透圧濃度：３６５ｍＯｓ／ｌ 抗補体活性：調製直後：１９．６ＣＨ50（欧州薬局方に
従って判定），４℃で３０カ月保管後：２０．５ＣＨ50 モノマー及びダイマー：調製直後：９６％以上（ＨＰＬ
Ｃによって測定），４℃で３０カ月保管後：９５％以上 純粋γグロブリン：９７％（電気泳動で判定）。
【００３０】実施例２ ６×１０００ｍｇのＳａｎｄｏｇｌｏｂｕｌｉｎ（登録
商標）（Ｓａｎｄｏｚ）を４０ｍｌの蒸留水に溶解し、
それぞれ４ｌの０．３％ＮａＣｌ溶液に対して透析し
た。透析物に４０ｍｇ／ｍｌのスクロースを添加し、次
いで殺菌濾過を実施した。該溶液は静脈使用に適してお
り、下記の特性を有した。
【００３１】ｐＨ値：６．９ 粘度：７．５ｃＰ モル浸透圧濃度：３８８ｍＯｓ／ｌ 抗補体活性：２３．１ＣＨ50。

Claims (13)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 静脈が許容し得る安定高濃度免疫グロブ
    リン製剤であって、免疫グロブリン含有量１３．５〜１
    ７．５％（ｗ／ｖ）、モル浸透圧濃度２５０〜６００ｍ
    Ｏｓ／ｌ、及び粘度９ｃＰ以下を有することを特徴とす
    る製剤。
  2. 【請求項２】 免疫グロブリン含有量が１４〜１６％
    （ｗ／ｖ）であることを特徴とする請求項１に記載の製
    剤。
  3. 【請求項３】 粘度が３〜８ｃＰであることを特徴とす
    る請求項１または２に記載の製剤。
  4. 【請求項４】 ４〜８の範囲のｐＨ値を有することを特
    徴とする請求項１から３のいずれか一項に記載の製剤。
  5. 【請求項５】 安定化及び／または物理的パラメーター
    調整のために炭水化物、好ましくは糖類を含むことを特
    徴とする請求項１から４のいずれか一項に記載の製剤。
  6. 【請求項６】 前記糖類としてグルコースまたはスクロ
    ースを含むことを特徴とする請求項５に記載の製剤。
  7. 【請求項７】 天然形態の免疫グロブリンを含むことを
    特徴とする請求項１から６のいずれか一項に記載の製
    剤。
  8. 【請求項８】 更に安定化するために凍結乾燥形態で存
    在することを特徴とする請求項１から７のいずれか一項
    に記載の製剤。
  9. 【請求項９】 液体製剤としてまたは冷凍形態で存在す
    ることを特徴とする請求項１から７のいずれか一項に記
    載の製剤。
  10. 【請求項１０】 ウイルス不活化処理によって入手可能
    な血液を介して伝染し得る感染性物質に関して安全保護
    形態で存在することを特徴とする請求項１から９のいず
    れか一項に記載の製剤。
  11. 【請求項１１】 請求項１から９のいずれか一項に記載
    の静脈が許容し得る安定高濃度免疫グロブリン製剤の製
    造方法であって、免疫グロブリン含有量１３．５〜１
    ７．５％（ｗ／ｖ）有する免疫グロブリン溶液を生成
    し、炭水化物含有量並びにモル浸透圧濃度２５０〜６０
    ０ｍＯｓ／ｌ及び粘度９ｃＰ以下に調整し、場合によっ
    ては得られた調製物を凍結乾燥または深冷凍結形態に変
    換することを特徴とする方法。
  12. 【請求項１２】 免疫グロブリン製剤の前記調整の前ま
    たは後に、ＩｇＧ凝集体を除去することを特徴とする請
    求項１１に記載の方法。
  13. 【請求項１３】 ウイルス不活化処理を更に実施するこ
    とを特徴とする、請求項１０に記載の製剤を製造するた
    めの請求項１１または１２に記載の方法。
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YU (1) YU77994A (ja)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2004532798A (ja) * 2000-10-12 2004-10-28 ジェネンテック・インコーポレーテッド 粘度の減少した濃縮タンパク質製剤
US8318161B2 (en) 2009-03-06 2012-11-27 Genentech, Inc. Anti-oxidized LDL antibody formulation
US8703126B2 (en) 2000-10-12 2014-04-22 Genentech, Inc. Reduced-viscosity concentrated protein formulations
US8961964B2 (en) 2003-04-04 2015-02-24 Genentech, Inc. High concentration antibody and protein formulations
US9180189B2 (en) 1995-07-27 2015-11-10 Genentech, Inc. Treating a mammal with a formulation comprising an antibody which binds IgE

Families Citing this family (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU716785B2 (en) * 1995-07-27 2000-03-09 Genentech Inc. Stabile isotonic lyophilized protein formulation
US6685940B2 (en) 1995-07-27 2004-02-03 Genentech, Inc. Protein formulation
ZA966075B (en) * 1995-07-27 1998-01-19 Genentech Inc Protein formulation.
GB9610992D0 (en) 1996-05-24 1996-07-31 Glaxo Group Ltd Concentrated antibody preparation
EP0852951A1 (de) * 1996-11-19 1998-07-15 Roche Diagnostics GmbH Stabile lyophilisierte pharmazeutische Zubereitungen von mono- oder polyklonalen Antikörpern
US6171586B1 (en) 1997-06-13 2001-01-09 Genentech, Inc. Antibody formulation
DE69810481T2 (de) * 1997-06-13 2003-09-25 Genentech Inc Stabilisierte antikörperformulierung
US6991790B1 (en) 1997-06-13 2006-01-31 Genentech, Inc. Antibody formulation
US7132100B2 (en) * 2002-06-14 2006-11-07 Medimmune, Inc. Stabilized liquid anti-RSV antibody formulations
US7425618B2 (en) * 2002-06-14 2008-09-16 Medimmune, Inc. Stabilized anti-respiratory syncytial virus (RSV) antibody formulations
NZ537687A (en) * 2002-06-21 2008-04-30 Biogen Idec Inc Buffered formulations for concentrating antibodies and methods of use thereof
US20040033228A1 (en) 2002-08-16 2004-02-19 Hans-Juergen Krause Formulation of human antibodies for treating TNF-alpha associated disorders
MY150740A (en) * 2002-10-24 2014-02-28 Abbvie Biotechnology Ltd Low dose methods for treating disorders in which tnf? activity is detrimental
US20060104968A1 (en) 2003-03-05 2006-05-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminogly ycanases
US20050158303A1 (en) * 2003-04-04 2005-07-21 Genentech, Inc. Methods of treating IgE-mediated disorders comprising the administration of high concentration anti-IgE antibody formulations
ZA200700947B (en) * 2004-07-23 2008-06-25 Genentech Inc Crystallization of antibodies or fragments thereof
JO3000B1 (ar) * 2004-10-20 2016-09-05 Genentech Inc مركبات أجسام مضادة .
EP3673919A1 (en) 2005-06-14 2020-07-01 Amgen Inc. Self-buffering protein formulations
US20070190057A1 (en) 2006-01-23 2007-08-16 Jian Wu Methods for modulating mannose content of recombinant proteins
AR059066A1 (es) 2006-01-27 2008-03-12 Amgen Inc Combinaciones del inhibidor de la angiopoyetina -2 (ang2) y el inhibidor del factor de crecimiento endotelial vascular (vegf)
US8168760B2 (en) 2007-03-29 2012-05-01 Abbott Laboratories Crystalline anti-human IL-12 antibodies
NZ602498A (en) * 2007-11-30 2014-08-29 Abbvie Inc Protein formulations and methods of making same
US8883146B2 (en) 2007-11-30 2014-11-11 Abbvie Inc. Protein formulations and methods of making same
TWI489994B (zh) 2008-03-17 2015-07-01 Baxter Healthcare Sa 供免疫球蛋白及玻尿酸酶之皮下投藥之用的組合及方法
NZ592644A (en) * 2008-11-28 2013-09-27 Abbott Lab Stable antibody compositions and methods for stabilizing same
US20100158893A1 (en) * 2008-12-19 2010-06-24 Baxter International Inc. Systems and methods for obtaining immunoglobulin from blood
JP5734985B2 (ja) 2009-09-17 2015-06-17 バクスター・ヘルスケヤー・ソシエテ・アノニムＢａｘｔｅｒ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ ＳＡ ヒアルロニダーゼおよび免疫グロブリンの安定な共製剤およびそれらの使用方法
CA3101298A1 (en) 2010-03-01 2011-09-09 Bayer Healthcare Llc Optimized monoclonal antibodies against tissue factor pathway inhibitor (tfpi)
FR2994390B1 (fr) 2012-08-10 2014-08-15 Adocia Procede d'abaissement de la viscosite de solutions de proteines a concentration elevee
US8613919B1 (en) 2012-08-31 2013-12-24 Bayer Healthcare, Llc High concentration antibody and protein formulations
US9592297B2 (en) 2012-08-31 2017-03-14 Bayer Healthcare Llc Antibody and protein formulations
AU2013203043B2 (en) 2013-03-15 2016-10-06 Takeda Pharmaceutical Company Limited Methods to produce a human plasma-derived igg preparation enriched in brain disease-related natural iggs
EP3043775B1 (en) 2013-09-11 2020-11-04 Eagle Biologics, Inc. Liquid protein formulations containing viscosity-lowering agents
EP3071181B1 (en) 2013-11-18 2021-03-24 Formycon AG Pharmaceutical composition of an anti-vegf antibody
US11357857B2 (en) 2014-06-20 2022-06-14 Comera Life Sciences, Inc. Excipient compounds for protein processing
US10478498B2 (en) 2014-06-20 2019-11-19 Reform Biologics, Llc Excipient compounds for biopolymer formulations
US20160074515A1 (en) 2014-06-20 2016-03-17 Reform Biologics, Llc Viscosity-reducing excipient compounds for protein formulations
KR102497368B1 (ko) 2014-10-01 2023-02-10 이글 바이올로직스 인코포레이티드 점도-저하제를 함유하는 폴리삭카라이드 및 핵산 제형
RU2599029C1 (ru) * 2015-07-16 2016-10-10 Игорь Геннадьевич Ковшик Химерный иммуноглобулиновый препарат, обладающий специфическим противовирусным или антибактериальным действием
PT3334747T (pt) 2015-08-13 2023-12-12 Amgen Inc Formulação de gonadotrofina líquida estável
JP6884858B2 (ja) 2016-10-21 2021-06-09 アムジエン・インコーポレーテツド 医薬製剤及びその製造方法

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4075193A (en) * 1976-11-26 1978-02-21 Parke, Davis & Company Process for producing intravenous immune globulin
AT359641B (de) * 1978-09-19 1980-11-25 Immuno Ag Verfahren zur herstellung eines intravenoes ver- abreichbaren antikoerperhaeltigen immunglobulin- praeparates
US4186192A (en) * 1978-12-18 1980-01-29 Cutter Laboratories, Inc. Stabilized immune serum globulin
JPS57203017A (en) * 1981-06-09 1982-12-13 Fujirebio Inc Purifying method of immunoglobulin
US4499073A (en) * 1981-08-24 1985-02-12 Cutter Laboratories, Inc. Intravenously injectable immune serum globulin
DK166763B1 (da) * 1983-03-16 1993-07-12 Immuno Ag Immunoglobulin-g-holdig fraktion
DE3483784D1 (de) * 1984-07-07 1991-01-31 Woelm Pharma Gmbh & Co Verfahren zur herstellung von gamma-globulin zur intravenoesen anwendung.
JPH0825902B2 (ja) * 1985-02-21 1996-03-13 株式会社ミドリ十字 γ−グロブリンの加熱処理方法
DE3619565A1 (de) * 1986-06-11 1987-12-17 Behringwerke Ag Verfahren zur herstellung einer pasteurisierten immunglobulinpraeparation
US5248767A (en) * 1986-06-11 1993-09-28 Behringwerke Aktiengesellschaft Process for the preparation of a pasteurized immunoglobulin preparation using ethanol
DE3825429C2 (de) * 1988-07-27 1994-02-10 Biotest Pharma Gmbh Verfahren zur Herstellung eines intravenös verabreichbaren polyklonalen Immunglobulin-Präparates mit hohem IgM-Gehalt
CH684164A5 (de) * 1992-01-10 1994-07-29 Rotkreuzstiftung Zentrallab Intravenös anwendbare Immunglobulinlösung.

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9180189B2 (en) 1995-07-27 2015-11-10 Genentech, Inc. Treating a mammal with a formulation comprising an antibody which binds IgE
JP2004532798A (ja) * 2000-10-12 2004-10-28 ジェネンテック・インコーポレーテッド 粘度の減少した濃縮タンパク質製剤
US7666413B2 (en) 2000-10-12 2010-02-23 Genetech, Inc. Method of reducing viscosity of high concentration protein formulations
US8142776B2 (en) 2000-10-12 2012-03-27 Genentech, Inc. Reduced-viscosity concentrated protein formulations
US8703126B2 (en) 2000-10-12 2014-04-22 Genentech, Inc. Reduced-viscosity concentrated protein formulations
US10166293B2 (en) 2000-10-12 2019-01-01 Genentech, Inc. Reduced-viscosity concentrated protein formulations
US8961964B2 (en) 2003-04-04 2015-02-24 Genentech, Inc. High concentration antibody and protein formulations
US10034940B2 (en) 2003-04-04 2018-07-31 Genentech, Inc. High concentration antibody and protein formulations
US8318161B2 (en) 2009-03-06 2012-11-27 Genentech, Inc. Anti-oxidized LDL antibody formulation

Also Published As

Publication number Publication date
NO945045L (no) 1995-06-29
EP0661060A3 (de) 1997-01-15
FI946104A (fi) 1995-06-29
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HU9403795D0 (en) 1995-02-28
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HRP941018B1 (en) 1999-12-31
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ATA237894A (de) 2000-10-15
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NO945045D0 (no) 1994-12-27
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ES2158877T3 (es) 2001-09-16
HRP941018A2 (en) 1997-04-30
EP0661060B1 (de) 2001-05-23
DK0661060T3 (da) 2001-07-30
CZ284186B6 (cs) 1998-09-16
RU2104713C1 (ru) 1998-02-20
EP0661060A2 (de) 1995-07-05
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FI946104A0 (fi) 1994-12-27

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