RU2005138134A - Получение и применение арилалкильных производных кислот для лечения ожирения - Google Patents

Получение и применение арилалкильных производных кислот для лечения ожирения Download PDF

Info

Publication number
RU2005138134A
RU2005138134A RU2005138134/04A RU2005138134A RU2005138134A RU 2005138134 A RU2005138134 A RU 2005138134A RU 2005138134/04 A RU2005138134/04 A RU 2005138134/04A RU 2005138134 A RU2005138134 A RU 2005138134A RU 2005138134 A RU2005138134 A RU 2005138134A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
biphenyl
amino
carbonyl
trans
carboxylic acid
Prior art date
Application number
RU2005138134/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2357959C2 (ru
Inventor
Роджер СМИТ (US)
Роджер Смит
Энн-Мэри КЭМПБЕЛЛ (US)
Энн-Мэри Кэмпбелл
Филип КОЙШ (US)
Филип Койш
Миао ДЭЙ (US)
Миао ДЭЙ
Сьюзен ДЖЕНКИНС (US)
Сьюзен ДЖЕНКИНС
Дерек ЛОУВИ (US)
Дерек ЛОУВИ
КОННОР Стивен О (US)
КОННОР Стивен О
Нинг СУ (US)
Нинг СУ
Ган ВАНГ (US)
Ган Ванг
Мингбао ЖАНГ (US)
Мингбао ЖАНГ
Лей ЖУ (US)
Лей ЖУ
Original Assignee
Байер Фармасьютикалс Корпорейшн (US)
Байер Фармасьютикалс Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байер Фармасьютикалс Корпорейшн (US), Байер Фармасьютикалс Корпорейшн filed Critical Байер Фармасьютикалс Корпорейшн (US)
Publication of RU2005138134A publication Critical patent/RU2005138134A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2357959C2 publication Critical patent/RU2357959C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
    • C07D263/58—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D263/60—Naphthoxazoles; Hydrogenated naphthoxazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/42—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/58—Nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D277/82—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Claims (35)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где Q представляет собой O, S или NR5;
А представляет собой линкер, выбранный из
Figure 00000002
где р равно 1 или 2 и
Figure 00000003
где m равно 0 и n равно 1, 2, 3 или 4, или
m равно 1 и n равно 1, 2 или 3, и где указанный линкер необязательно замещен одной или двумя группами R8;
R1 и R2 независимо выбирают из водорода, галоида, (С1-С6)алкила и (С1-С6)алкокси;
R3 выбирают из водорода,
(C1-C6)алкила, необязательно замещенного гидроксилом, и фенила, необязательно замещенного (С1-С6)алкилом, (С1-С6)алкокси или галоидом;
R4 выбирают из водорода, нитро и (С1-С6)алкила; или
R3 и R4 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать бензольное кольцо, необязательно замещенное заместителями в количестве до двух, выбранными из галоида, (С1-С6)алкила, (С1-С6)алкокси, нитро, пиано, (C1-C6)галоидалкила, (С1-C6)галоидалкокси, аминокарбонила, (C1-C6)алкиламинокарбонила, бис[(С1-C6)алкил]аминокарбонила, амино-сульфонила, (С1-C6)алкиламиносульфонила, бис[(С1-C6)алкил]аминосульфонила, (С1-C6)алкилкарбониламино, (C1-C6)алкилсульфониламино, гидрокси-(С2-C6)алкиламинокарбонила, 1-морфолинилкарбонила и 1-пиперидинилкарбонила, и когда два указанных заместителя бензольного кольца представляют собой (С1-C6)алкил и присоединены к смежным атомам углерода бензольного кольца, они могут соединяться вместе с образованием 5-7-членного карбоциклического кольца;
R5 представляет собой водород или (С1-C6)алкил;
R6 представляет собой водород;
R7 представляет собой водород или (С1-C6)алкил, необязательно замещенный (С1-C6)алкокси, бис[(С1-С3)алкил]амино или фенилом, необязательно замещенным галоидом, (С1-C6)алкилом, (С1-C6)алкокси или пиано; или
R6 и R7 оба представляют собой (С1-C6)алкил; или
R6 и R7 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовывать 3-5-членное карбоциклическое кольцо или 6-членное кольцо, представленное как
Figure 00000004
где W представляет собой СН2, С(СН3)2, O, NR9, S или SO2;
R8 представляет собой (С1-С6)алкил; и
R9 представляет собой водород или (С1-С6)алкил;
или его фармацевтически приемлемые соли и эфиры.
2. Соединение по п.1, где
Q представляет собой NR5;
А представляет собой
Figure 00000005
где р равно 1 или 2, где указанный линкер необязательно замещен одной или двумя группами R8;
R3 и R4 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать бензольное кольцо, необязательно замещенное заместителями в количестве до двух, выбранными из галоида, (С1-С6)алкила, (С1-С6)алкокси, нитро, циано, (C1-С6)галоидалкила, (С1-С6)галоидалкокси, аминокарбонила, (C1-С6)алкиламинокарбонила, бис[(С1-С6)алкил]аминокарбонила, амино-сульфонила, (С1-С6)алкиламиносульфонила, бис[(С1-С6)алкил]аминосульфонила, (С1-С6)алкилкарбониламино, (C1-Сб)алкилсульфониламино, гидрокси-(С2-С6)алкиламинокарбонила, 1-морфолинилкарбонила и 1-пиперидинилкарбонила, и
R1, R2, R5, R6, R7, R8, R9 и W такие как указано в п.1.
3. Соединение по п.1, где
Q представляет собой NR5;
А представляет собой
Figure 00000003
где m равно 0 и n равно 1, 2, 3 или 4, или
m равно 1 и n равно 1, 2 или 3, и где указанный линкер необязательно замещен одной или двумя группами R8;
R3 и R4 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать бензольное кольцо, необязательно замещенное заместителями в количестве до двух, выбранными из галоида, (C1-C6)алкила, (C1-C6)алкокси, нитро, циано, (С1-C6)галоидалкила, (C1-C6)галоидалкокси, аминокарбонила, (C1-C6)алкиламинокарбонила, бис[(C1-C6)алкил]аминокарбонила, аминосульфонила, (С1-C6)алкиламиносульфонила, бис[(С1-C6)алкил]аминосульфонила, (C1-C6)алкилкарбониламино, (С1-C6)алкилсульфониламино, гидрокси-(С2-C6)алкиламинокарбонила, 1-морфолинилкарбонила и 1-пиперидинилкарбонила, и
R1, R2, R5 и R8 такие как указано в п.1.
4. Соединение по п.1, где
Q представляет собой О;
А представляет собой
Figure 00000002
где р равно 1 или 2, и
где указанный линкер необязательно замещен одной или двумя группами R8;
R3 и R4 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать бензольное кольцо, необязательно замещенное заместителями в количестве до двух, выбранными из галоида, (С1-С6)алкила, (С1-С6)алкокси, нитро, пиано, (C1-С6)галоидалкила, (С1-С6)галоидалкокси, аминокарбонила, (C1-С6)алкиламинокарбонила, бис[(С1-С6)алкил]аминокарбонила, аминосульфонила, (С1-С6)алкиламиносульфонила, бис[(С1-С6)алкил]аминосульфонила, (С1-С6)алкилкарбониламино, (C1-С6)алкилсульфониламино, гидрокси-(С2-С6)алкиламинокарбонила, 1-морфолинилкарбонила и 1-пиперидинилкарбонила, и
R1, R2, R6, R7, R8, R9 и W такие как указано в п.1.
5. Соединение по п.1, где
Q представляет собой О;
А представляет собой
Figure 00000003
где m равно 0 и n равно 1, 2, 3 или 4, или
m равно 1 и n равно 1, 2 или 3, и где указанный линкер необязательно замещен одной или двумя группами R8;
R3 и R4 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать бензольное кольцо, необязательно замещенное заместителями в количестве до двух, выбранными из галоида, (С1-С6)алкила, (С1-С6)алкокси, нитро, пиано, (C1-С6)галоидалкила, (С1-С6)галоидалкокси, аминокарбонила, (C1-С6)алкиламинокарбонила, бис[(С1-С6)алкил]аминокарбонила, аминосульфонила, (С1-С6)алкиламиносульфонила, бис[(С1-С6)алкил]аминосульфонила, (С1-С6)алкилкарбониламино, (C1-С6)алкилсульфониламино, гидрокси-(С2-С6)алкиламинокарбонила, 1-морфолинилкарбонила и 1-пиперидинилкарбонила, и
R1, R2 и R8 такие как указано в п.1.
6. Соединение по п.1, где
Q представляет собой S;
А представляет собой
Figure 00000002
где р равно 1 или 2, и где указанный линкер необязательно замещен одной или двумя группами R8;
R3 и R4 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать бензольное кольцо, необязательно замещенное заместителями в количестве до двух, выбранными из галоида, (C1-C6)алкила, (C1-C6)алкокси, нитро, циано, (C1-C6)галоидалкила, (C1-C6)галоидалкокси, аминокарбонила, (C1-C6)алкиламинокарбонила, бис[(C1-C6)алкил]аминокарбонила, аминосульфонила, (C1-C6)алкиламиносульфонила, бис[(C1-C6)алкил]аминосульфонила, (C1-C6)алкилкарбониламино, (C1-C6)алкилсульфониламино, гидрокси-(С2-C6)алкиламинокарбонила, 1-морфолинилкарбонила и 1-пипервдинилкарбонила, и
R1, R2, R6, R7, R8, R9 и W такие как указано в п.1.
7. Соединение по п.1, где
Q представляет собой S;
А представляет собой
Figure 00000003
где m равно 0 и n равно 1, 2, 3 или 4, или
m равно 1 и n равно 1, 2 или 3, и где линкер необязательно замещен одной или двумя группами R8;
R3 и R4 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать бензольное кольцо, необязательно замещенное заместителями в количестве до двух, выбранными из галоида, (С1-C6)алкила, (C1-C6)алкокси, нитро, циано, (C1-C6)галоидалкила, (C1-C6)галоидалкокси, аминокарбонила, (C1-C6)алкиламинокарбонила, бис[(C1-C6)алкил]аминокарбонила, аминосульфонила, (C1-C6)алкиламиносульфонила, бис[(C1-C6)алкил]аминосульфонила, (C1-C6)алкилкарбониламино, (C1-C6)алкилсульфониламино, гидрокси-(С2-C6)алкиламинокарбонила, 1-морфолинилкарбонила и 1-пиперидинилкарбонила, и
R1, R2 и R8 такие как указано в п.1.
8. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
4-[4'-(1Н-бензимидазол-2-иламино)-1,1'-бифенил-4-ил]-2,2-диметил-4-оксобутановая кислота;
4-{4'-[(5-метокси-1Н-бензимидазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-2,2-,-диметил-4-оксобутановая кислота;
транс-2-{[4'-(1Н-бензимидазол-2-иламино)-1,1'-бифенил-4-ил]карбонил}циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(5-метокси-1Н-бензимидазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-[(4'-{[5-(трифторметил)-1Н-бензимидазол-2-ил]амино}-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(5,6-дифтор-1Н-бензимидазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-{[4'-(1Н-бензимидазол-2-иламино)-3'-фтор-1,1'-бифенил-4-ил]карбонил}циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({3'-фтор-4'-[(5-метокси-1Н-бензимидазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота; и
транс-{1R,2R)-2-[(3'-фтор-4'-{[5-(трифторметил)-1H-бензимидазол-2-ил]амино}-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]циклопентан-карбоновая кислота.
9. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из:
4-[4'-(1,3-бензоксазол-2-иламино)-1,1'-бифенил-4-ил]-4-оксо-2-(2-фенилэтил)бутановая кислота;
2,2-диметил-4-{4'-[(6-метил-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-4-оксобутановая кислота;
4-{4'-[(6-хлор-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-2,2-диметил-4-оксобутановая кислота;
4-{4'-[(6-метокси-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-2,2-диметил-4-оксобутановая кислота;
2,2-диметил-4-{4'-[(5-метил-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-4-оксобутановая кислота;
2,2-диметил-4-{4'-[(4-метил-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-4-оксобутановая кислота;
2,2-диметил-4-оксо-4-[4'-(5,6,7,8-тетрагадронафто[2,3-d][1,3]оксазол-2-иламино)-1,1'-бифенил-4-ил]бутановая кислота;
4-{4'-[(5-фтор-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-2,2-диметил-4-оксобутановая кислота;
4-{4'-[(5-изопропил-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-2,2-диметил-4-оксобутановая кислота;
2,2-диметил-4-оксо-4-{4'-[(5-пропил-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}бутановая кислота;
транс-2-({4'-[(6-хлор-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(6-метокси-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(5-фтор-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(5,6-диметил-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-{[4'-(1,3-бензоксазол-2-иламино)-1,1'-бифенил-4-ил]карбонил}циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(6-метил-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(5-метил-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({4'-[(5-фтор-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({4'-[(6-хлор-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({4'-[(6-метил-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-{1R,2R)-2-({4'-[(5-метил-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-[(4'-{[5-(трифторметил)-1,3-бензоксазол-2-ил]амино}-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({4'-[(6-фтор-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1S,2S)-2-({4'-[(6-фтор-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(6-метил-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклогексан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(5-метил-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклогексан-карбоновая кислота;
4-{4'-[(5-метил-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-4-охо-2-(2-фенилэтил)бутановая кислота;
транс-2-({3'-фтор-4'-[(6-метокси-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(6-хлор-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-3'-фтор-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({3'-фтор-4'-[(6-фтор-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-{1R,2R)-2-({3'-фтор-4'-[(5-фтор-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-{1R,2R)-2-({3'-фтор-4'-[(6-метил-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({3'-фтор-4'-[(5-метил-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота; и транс-(1R,2R)-2-[(3'-фтор-4'-{[5-(трифторметил)-1,3-бензоксазол-2-ил]амино}-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]циклопентан-карбоновая кислота.
10. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
4-[4'-(1,3-бензотиазол-2-иламино)-1,1'-бифенил-4-ил]-2,2-диметил-4-оксобутановая кислота;
4-{4'-[(6-хлор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-2,2-диметил-4-оксобутановая кислота;
4-{4'-[(6-метокси-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-2,2-диметил-4-оксобутановая кислота;
2,2-диметил-4-оксо-4-[4'-(1,3-тиазол-2-иламино)-1,1'-бифенил-4-ил]бутановая кислота;
4-[4'-(1,3-бензотиазол-2-иламино)-1,1'-бифенил-4-ил]-2-(2-метоксиэтил)-4-оксобутановая кислота;
4-{4'-[(6-хлор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-2-(2-метоксиэтил)-4-оксобутановая кислота;
4-{4'-[(6-метокси-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-2-(2-метоксиэтил)-4-оксобутановая кислота;
транс-2-({4'-[(6-хлор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклобутан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(6-хлор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
4-{4'-[(5-метокси-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-2,2-диметил-4-оксобутановая кислота;
2,2-диметил-4-{4'-[(6-нитро-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-4-оксобутановая кислота;
4-{4'-[(4-хлор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-2,2-диметил-4-оксобутановая кислота;
транс-{1R,2R)-2-{[4'-(1,3-бензотиазол-2-иламино)-1,1'-бифенил-4-ил]карбонил}циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-{[4'-(1,3-бензотиазол-2-иламино)-1,1'-бифенил-4-ил]карбонил}циклопентан-карбоновая кислота;
4-{4'-[(6-хлор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-4-оксо-2-(2-фенилэтил)бутановая кислота;
2-(2-{4'-[(6-хлор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-2-оксоэтил)пентановая кислота;
транс-2-({4'-[(5-метокси-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(6-нитро-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(4-хлор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
4-{4'-[(6-хлор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-2-[2-(диметиламино)этил]-4-оксобутановая кислота;
2-[2-(диметиламино)этил]-4-{4'-[(5-метокси-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-4-оксобутановая кислота;
2-[2-(диметиламино)этил]-4-{4'-[(6-нитро-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1′-бифенил-4-ил}-4-оксобутановая кислота;
транс-2-({4'-[(6-метокси-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(6-метил-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-1-{{4'-[(6-этокси-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(6-фтор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-{1R,2R)-2-({4'-[(6-хлор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1S,2S)-2-({4'-[(6-хлор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
2,2-диметил-4-{4'-[(5-нитро-1,3-тиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-4-оксобутановая кислота;
4-(4'-{[4-(4-хлорфенил)-1,3-тиазол-2-ил]амино}-1,1'-бифенил-4-ил)-2,2-диметил-4-оксобутановая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({4'-[(4,6-дифтор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1S,2S)-2-({4'-[(4,6-дифтор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
цис-3-({4'-[(6-хлор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклогексан-карбоновая кислота;
цис-3-({4'-[(6-метокси-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклогексан-карбоновая кислота;
транс-2-[(4'-{[6-(трифторметокси)-1,3-бензотиазол-2-ил]амино}-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({4'-[(6-фтор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({4'-[(6-метил-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1S,2S)-2-({4'-[(6-фтор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1S,2S)-2-({4'-[(6-метил-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(4,6-дифтор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(4-метил-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(5-фтор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-[(4'-{[6-(трифторметил)-1,3-бензотиазол-2-ил]амино}-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]циклопентан-карбоновая кислота;
транс-1-{{4'-[(5-хлор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(5,7-диметил-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-[(4'-{[6-(метилсульфонил)-1,3-бензотиазол-2-ил]амино}-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(5,6-диметил-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
4-{4'-[(6-этокси-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-2,2-диметил-4-оксобутановая кислота;
4-{4'-[(6-фтор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-2,2-диметил-4-оксобутановая кислота;
транс-2-({4'-[(5,7-дифтор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(6-хлор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопропан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-[(4'-{[5-(трифторметил)-1,3-бензотиазол-2-ил]амино}-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-{[4'-(1,3-бензотйазол-2-иламино)-1,1'-бифенил-4-ил]карбонил}циклопропан-карбоновая кислота;
транс-2-{{4'-[(6-хлор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклогексан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(4-метил-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопропан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(6-метокси-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопропан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(5,7-дифтор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопропан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(4,6-дифтор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопропан-карбоновая кислота;
транс-2-{[4'-(1,3-бензотиазол-2-иламино)-1,1'-бифенил-4-ил]карбонил}циклобутан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(6-метокси-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклобутан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(4-метил-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклобутан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({4'-[(6-изопропил-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(6-хлор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-3'-фтор-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({3'-фтор-4'-[(6-метокси-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({4'-[(6-хлор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-3'-фтор-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({3'-фтор-4'-[(6-метокси-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-{[4'-(1,3-бензотиазол-2-иламино)-3'-фтор-1,1'-бифенил-4-ил]карбонил}циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({4'-[(4,6-дифтор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-3'-фтор-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1S,2S)-2-({4'-[(4,6-дифтор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-3'-фтор-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-[(3'-фтор-4'-{[6-(трифторметил)-1,3-бензотиазол-2-ил]амино}-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]циклопентан-карбоновая кислота;
транс-{1R,2R)-2-({3'-фтор-4'-[(5-фтор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({3'-фтор-4'-[(4-метил-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({4'-[(5-хлор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-3'-фтор-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-{1R,2R)-2-({3'-фтор-4'-[(6-фтор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-{1R,2R)-2-({3'-фтор-4'-[(6-метил-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({4'-[(5,7-диметил-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-3'-фтор-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({4'-[(5,7-дифтор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-3'-фтор-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-[(3'-фтор-4'-{[5-(трифторметил)-1,3-бензотиазол-2-ил]амино}-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-[(3'-фтор-4'-{[6-(трифторметокси)-1,3-бензотиазол-2-ил]амино}-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({3'-фтор-4'-[(6-метокси-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклобутан-карбоновая кислота;
транс-2-{[4'-(1,3-бензотиазол-2-иламино)-3'-фтор-1,1'-бифенил-4-ил]карбонил}циклобутан-карбоновая кислота;
транс-2-{[4'-(1,3-бензотиазол-2-иламино)-3'-фтор-1,1'-бифенил-4-ил]карбонил}циклопропан-карбоновая кислота;
транс-2-({3'-фтор-4'-[(6-метокси-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопропан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({3'-фтор-4'-[(6-изопропил-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({3'-фтор-4'-[(6-фтор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-[(3'-фтор-4'-{[6-(трифторметил)-1,3-бензотиазол-2-ил]амино}-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]циклопентан-карбоновая кислота;
4-{4'-[(6-хлор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-3'-фтор-1,1'-бифенил-4-ил}-4-оксо-2-(2-фенилэтил)бутановая кислота; и
(1R,2R)-2-[{3'-фтор-4'-[(6-фтор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]бифенил-4-ил}(гидрокси)метил]циклопентанкарбоновая кислота.
11. Соединение формулы (Ia)
Figure 00000006
где Q представляет собой О, S или NR5;
А представляет собой линкер, выбранный из
Figure 00000002
где р равно 1 или 2 и
Figure 00000003
где m равно 0 и n равно 1, 2, 3 или 4, или
m равно 1 и n равно 1, 2 или 3, и
где указанный линкер необязательно замещен одной или двумя группами R8;
R1 и R2 независимо выбирают из водорода, галоида, (C1-C6)алкила и (С1-C6)алкокси;
R3 выбирают из водорода, (C1-C6)алкила, необязательно замещенного гидроксилом, и
фенила, необязательно замещенного (C1-C6)алкилом, (C1-C6)алкокси или галоидом;
R4 выбирают из водорода, нитро и (C1-C6)алкила; или
R3 и R4 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать бензольное кольцо, необязательно замещенное заместителями в количестве до двух, выбранными из галоида, (С1-C6)алкила, (C1-C6)алкокси, нитро, пиано, (C1-C6)галоидалкила, (C1-C6)галоидалкокси, аминокарбонила, (C1-C6)алкиламинокарбонила, бис[(C1-C6)алкил]аминокарбонила, аминосульфонила, (C1-C6)алкиламиносульфонила, бис[(С1-C6)алкил]аминосульфонила, (C1-C6)алкилкарбониламино, (C1-C6)алкилсульфониламино, гидрокси-(С2-C6)алкиламинокарбонила, 1-морфолинилкарбонила и 1-пипервдинилкарбонила, и
когда два указанных заместителя бензольного кольца представляют собой (C1-C6)алкил и присоединены к смежным атомам углерода бензольного кольца, они могут соединяться вместе с образованием 5-7-членного карбоциклического кольца;
R5 представляет собой водород или (C1-C6)алкил;
R6 представляет собой водород;
R7 представляет собой водород или (C1-C6)алкил, необязательно замещенный (C1-C6)алкокси,
бис[(С1-С3)алкил]амино или
фенилом, необязательно замещенным галоидом, (С1-C6)алкилом,
(С1-C6)алкокси или циано; или
R6 и R7 оба представляют собой (C1-C6)алкил; или
R6 и R7 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовывать 3-5-членное карбоциклическое кольцо или
6-членное кольцо, представленное как
Figure 00000004
где W представляет собой СН2, С(СН3)2, О, NR9, S или SO2;
R8 представляет собой (С1-C6)алкил; и
R9 представляет собой водород или (С1-C6)алкил;
или его фармацевтически приемлемые соли и эфиры.
12. Соединение формулы (Ib)
Figure 00000007
где Q представляет собой О, S или NR5;
А представляет собой линкер, выбранный из
Figure 00000002
где р равно 1 или 2 и
Figure 00000003
где m равно 0 и равно 1, 2, 3 или 4, или
m равно 1 и n равно 1, 2 или 3, и где указанный линкер необязательно замещен одной или двумя группами R8;
R1 и R2 независимо выбирают из водорода, галоида, (С1-C6)алкила и (C1-C6)алкокси; R3 выбирают из водорода,
(C1-C6)алкила, необязательно замещенного гидроксилом, и фенила, необязательно замещенного (С1-C6)алкилом, (C1-C6)алкокси или галоидом;
R4 выбирают из водорода, нитро и (C1-C6)алкила; или
R3 и R4 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать бензольное кольцо, необязательно замещенное заместителями в количестве до двух, выбранными из галоида, (C1-C6)алкила, (C1-C6)алкокси, нитро, пиано, (C1-C6)галоидалкила, (C1-C6)галоидалкокси, аминокарбонила, (C1-C6)алкиламинокарбонила, бис[(С1-C6)алкил]аминокарбонила, аминосульфонила, (С1-C6)алкиламиносульфонила, бис[(C1-C6)алкил]аминосульфонила, (C1-C6)алкилкарбониламино, (C1-C6)алкилсульфониламино, гидрокси-(С2-C6)алкиламинокарбонила, 1-морфолинилкарбонила и 1-пиперидинилкарбонила, и когда два указанных заместителя бензольного кольца представляют собой (C1-C6)алкил и присоединены к смежным атомам углерода бензольного кольца, они могут соединяться вместе с образованием 5-7-членного карбоциклического кольца;
R5 представляет собой водород или (C1-C6)алкил;
R6 представляет собой водород;
R7 представляет собой водород или (C1-C6)алкил, необязательно замещенный (C1-C6)алкокси, бис[(С1-С3)алкил]амино или фенилом, необязательно замещенным галоидом, (C1-C6)алкилом,
(С1-C6)алкокси или циано; или
R6 и R7 оба представляют собой (C1-C6)алкил; или
R6 и R7 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовывать 3-5-членное карбоциклическое кольцо или 6-членное кольцо, представленное как
Figure 00000004
где W представляет собой СН2, С(СН3)2, O, NR9, S или SO2;
R8 представляет собой (C1-C6)алкил; и
R9 представляет собой водород или (C1-C6)алкил;
или его фармацевтически приемлемые соли и эфиры.
13. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль или эфир в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.
14. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль или эфир в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем и одним или более фармацевтическими агентами.
15. Фармацевтическая композиция по п.14, где указанный фармацевтический агент представляет собой средство против ожирения, выбранное из группы, включающей β-3 агонисты, СВ-1 антагонисты, ингибиторы нейропептида Y5, средства для подавления аппетита и ингибиторы липазы.
16. Фармацевтическая композиция по п.14, где указанный фармацевтический агент является агентом для лечения диабета, выбранным из группы, включающей инсулин, производные инсулина, лиганды PPAR, лекарственные средства на основе сульфонилмочевины, ингибиторы α-глюкозидазы, бигуанидины, ингибиторы РТР-1В, ингибиторы DPP-IV, ингибиторы 11-бета-HSD, GLP-1 и производные GLP-1, GIP и производные GIP, РАСАР и производные РАСАР, и секретин и производные секретина.
17. Фармацевтическая композиция по п.14, где указанный фармацевтический агент является агентом для лечения липидных нарушений, выбранным из группы, включающей ингибиторы HMG-CoA, никотиновую кислоту, соединения, снижающие уровень жирных кислот, лекарственные средства, снижающие уровень липидов, ингибиторы АСАТ, вещества, усиливающие экскрецию желчи, ингибиторы реабсорбции желчных кислот, ингибиторы микросомального транспорта триглицеридов и производные фиброевой кислоты.
18. Фармацевтическая композиция по п.14, где указанный фармацевтический агент является антигипертензивным агентом, выбранным из группы, включающей β-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, диуретики, ингибиторы ренина, ингибиторы АПФ, антагонистов АТ-1 рецепторов, антагонисты рецепторов эндотелина и нитраты.
19. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения по пп.8-11 или 12 или их фармацевтически приемлемую соль или эфир в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.
20. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения по пп.8-11 или 12 или их фармацевтически приемлемую соль или эфир в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем и одним или более фармацевтическими агентами.
21. Способ лечения ожирения, включающий стадию введения субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или композиции по п.13.
22. Способ индуцирования снижения веса, включающий стадию введения субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или композиции по п.13.
23. Способ предотвращения увеличения веса, включающий стадию введения субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или композиции по п.13.
24. Способ лечения связанных с ожирением расстройств, включающий стадию введения субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или композиции по п.13.
25. Способ по п.24, где связанное с ожирением расстройство выбирают из группы, включающей дислипидемию, холестериновые желчные камни, болезнь желчного пузыря, подагру, рак, менструальные нарушения, бесплодие, поликистоз яичников, остеоартрит, апноэ во время сна, гипертриглицеридемию, синдром X, диабет 2 типа, атеросклеротические заболевания, гиперлипидемию, гиперхолестеринемию, низкие уровни липопротеинов высокой плотности (HDL), гипертонию, сердечно-сосудистые заболевания, коронарную болезнь сердца, коронарную болезнь артерий, церебрально-васкулярные заболевания, удар и заболевания периферийных сосудов.
26. Способ лечения ожирения, включающий стадию введения субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по п.1 в комбинации с одним или более фармацевтическими агентами.
27. Способ по п.26, где соединение по п.1 и один или более фармацевтических агентов вводят в виде одной фармацевтической дозированной композиции.
28. Способ лечения ожирения, включающий стадию введения субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества композиции по пп.14-17 или 18.
29. Способ лечения связанных с ожирением расстройств, включающий стадию введения субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества композиции по пп.14-17 или 18.
30. Соединение по п.1 для лечения и/или профилактики ожирения и связанных с ожирением расстройств.
31. Лекарственный препарат, содержащий по меньшей мере одно соединение по п.1 в комбинации с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым, фармацевтически безопасным носителем или наполнителем.
32. Применение соединений по п.1 для изготовления лекарственного препарата для лечения и/или профилактики ожирения и связанных с ожирением расстройств.
33. Лекарственные препараты по п.31 для лечения и/или профилактики ожирения.
34. Способ получения соединения формулы (VIII), включающий стадии взаимодействия соединения формулы (II)
Figure 00000008
где R представляет собой водород или (С1-C6)алкил;
Х представляет собой Cl, Br или I; и
R1 и А такие как указано в п.1;
с бороновым эфиром с получением соединения формулы (X)
Figure 00000009
где R представляет собой водород или (С1-С6)алкил; и
R1 и А такие как указано в п.1;
и сочетания соединения формулы (X)с соединением формулы (IX)
Figure 00000010
где R2, R3, R4 и Q такие как указано в п.1;
в присутствии палладиевого катализатора и необязательно в присутствии основания с получением соединения формулы (VIII)
Figure 00000011
где R представляет собой водород или (С1-С6)алкил,
R1, R2, R3, R4, А и Q такие как указано в п.1.
35. Способ по п.34, где бороновым эфиром является пинакон боран и основанием является карбонат калия.
RU2005138134/04A 2003-05-09 2004-05-06 Получение и применение арилалкильных производных кислот для лечения ожирения RU2357959C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US46961903P 2003-05-09 2003-05-09
US60/469,619 2003-05-09

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005138134A true RU2005138134A (ru) 2006-06-27
RU2357959C2 RU2357959C2 (ru) 2009-06-10

Family

ID=33452304

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005138134/04A RU2357959C2 (ru) 2003-05-09 2004-05-06 Получение и применение арилалкильных производных кислот для лечения ожирения

Country Status (24)

Country Link
US (5) US7091228B2 (ru)
EP (1) EP1633722B1 (ru)
JP (1) JP4759517B2 (ru)
KR (1) KR20060009916A (ru)
CN (1) CN1816531A (ru)
AR (1) AR044152A1 (ru)
AT (1) ATE518841T1 (ru)
AU (1) AU2004238258A1 (ru)
BR (1) BRPI0410170A (ru)
CA (1) CA2524470A1 (ru)
CL (1) CL2004000969A1 (ru)
EC (1) ECSP056210A (ru)
ES (1) ES2369220T3 (ru)
GT (1) GT200400092A (ru)
MA (1) MA27843A1 (ru)
MX (1) MXPA05012061A (ru)
NO (1) NO20055832L (ru)
NZ (1) NZ543993A (ru)
PE (1) PE20050265A1 (ru)
RU (1) RU2357959C2 (ru)
TW (1) TW200510334A (ru)
UY (1) UY28314A1 (ru)
WO (1) WO2004100881A2 (ru)
ZA (1) ZA200509883B (ru)

Families Citing this family (80)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BRPI0516483A (pt) * 2004-10-15 2008-09-02 Bayer Pharmaceuticals Corp preparo e uso de derivados de ácido bifenil-4-il-carbonilamino para o tratamento de obesidade
US7795283B2 (en) * 2004-12-14 2010-09-14 Astrazeneca Ab Oxadiazole derivative as DGAT inhibitors
EP1845081A4 (en) * 2005-02-01 2009-03-25 Takeda Pharmaceutical amide
WO2006082010A1 (en) * 2005-02-07 2006-08-10 F.Hoffmann-La Roche Ag Inhibitors of diacylglycerol acyltransferase (dgat)
MX2007013049A (es) * 2005-04-19 2008-01-11 Bayer Pharmaceuticals Corp Preparacion y uso de derivados de aril alquil acido para el tratamiento de la obesidad.
KR20080015113A (ko) * 2005-06-11 2008-02-18 아스트라제네카 아베 Ｄｇａｔ 억제제로서의 옥사디아졸 유도체
CN101583352A (zh) * 2005-07-29 2009-11-18 拜尔健康护理有限责任公司 治疗肥胖症的联苯氨基酸衍生物的制备和用途
CA2621164A1 (en) * 2005-08-26 2007-03-01 Shionogi & Co., Ltd. Derivative having ppar agonistic activity
EP1963313B1 (en) 2005-11-28 2012-11-14 Madrigal Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of diacylglycerol acyltransferase (dgat)
JP2009520786A (ja) 2005-12-22 2009-05-28 アストラゼネカ アクチボラグ Ｄｇａｔ阻害剤として使用するためのピリミド−［４，５−ｂ］−オキサジン
NZ571203A (en) 2006-03-31 2011-12-22 Novartis Ag Monocyclic heteroaryl-phenyl-cyclohexyl compounds for treating diseases mediated by DGAT-1 activity
WO2007121154A2 (en) * 2006-04-11 2007-10-25 Janssen Pharmaceutica, N.V. Substituted benzothiazole kinase inhibitors
US20070254952A1 (en) * 2006-04-21 2007-11-01 Yuguang Wang Cannabinoid receptor modulators
US20080064717A1 (en) * 2006-05-19 2008-03-13 Rajesh Iyengar Inhibitors of diacylglycerol O-acyltransferase type 1 enzyme
US20080015227A1 (en) * 2006-05-19 2008-01-17 Kym Philip R Inhibitors of diacylglycerol O-acyltransferase type 1 enzyme
ATE492541T1 (de) 2006-05-30 2011-01-15 Astrazeneca Ab Substituierte 5-phenylamino-1,3,4-oxadiazol-2- ylcarbonylamino-4-phenoxycyclohexancarbonsäuren als inhibitoren von acetylcoenzym-a- diacylglycerolacyltransferase
WO2007138304A1 (en) * 2006-05-30 2007-12-06 Astrazeneca Ab 1, 3, 4 -oxadiazole derivatives as dgat1 inhibitors
EP2035397A1 (en) * 2006-06-06 2009-03-18 Astra Zeneca AB Chemical compounds
NZ573576A (en) 2006-06-08 2011-01-28 Astrazeneca Ab Benzimidazoles and their use for the treatment of diabetes
GB0611506D0 (en) * 2006-06-10 2006-07-19 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0611552D0 (en) * 2006-06-12 2006-07-19 Astrazeneca Ab Chemical compounds
RU2009108280A (ru) 2006-08-08 2010-09-20 Санофи-Авентис (Fr) Ариламиноарилалкилзамещенные имидазолидин-2,4-дионы, способы их получения, содержащие эти соединения лекарственные средства и их применение
WO2008047694A1 (fr) * 2006-10-13 2008-04-24 Aska Pharmaceutical Co., Ltd. Procédé de fabrication d'un composé benzothiazole
NZ597247A (en) * 2006-11-29 2013-06-28 Abbott Lab Inhibitors of diacylglycerol O-acylotransferase type 1 enzyme
WO2008124120A1 (en) * 2007-04-09 2008-10-16 Scidose, Llc Combinations of statins and anti-obesity agent
BRPI0810719A8 (pt) 2007-04-30 2016-03-08 Abbott Lab Inibidores da enzima diacilglicerol o-acetiltansferase tipo 1
CN101720327A (zh) 2007-04-30 2010-06-02 雅培制药有限公司 二酰甘油o-酰基转移酶1型酶的抑制剂
JO2972B1 (en) 2007-06-08 2016-03-15 جانسين فارماسوتيكا ان. في Piperidine / piperazine derivatives
EP2152269B1 (en) * 2007-06-08 2014-04-23 Janssen Pharmaceutica, N.V. Piperidine/piperazine derivatives
US8835437B2 (en) 2007-06-08 2014-09-16 Janssen Pharmaceutica N.V. Piperidine/piperazine derivatives
US8981094B2 (en) 2007-06-08 2015-03-17 Janssen Pharmaceutica N.V. Piperidine/piperazine derivatives
AR066169A1 (es) * 2007-09-28 2009-07-29 Novartis Ag Derivados de benzo-imidazoles, utiles para trastornos asociados con la actividad de dgat
ES2535083T3 (es) 2007-12-20 2015-05-05 Astrazeneca Ab Compuestos de carbamoilo como inhibidores 190 de DGAT1
WO2009097995A1 (de) * 2008-02-07 2009-08-13 Sanofi-Aventis Neue phenyl-substituierte imidazolidine, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
US8394823B2 (en) * 2008-04-11 2013-03-12 Bristol-Myers Squibb Company Triazolopyridine compounds useful as DGAT1 inhibitors
WO2009126624A1 (en) * 2008-04-11 2009-10-15 Bristol-Myers Squibb Company Triazolo compounds useful as dgat1 inhibitors
PE20140572A1 (es) * 2008-06-05 2014-05-16 Janssen Pharmaceutica Nv Combinaciones de drogas que comprenden un inhibidor de dgat y un agonista de ppar
UY31968A (es) 2008-07-09 2010-01-29 Sanofi Aventis Nuevos derivados heterocíclicos, sus procesos para su preparación, y sus usos terapéuticos
EP3025727A1 (en) * 2008-10-02 2016-06-01 The J. David Gladstone Institutes Methods of treating liver disease
WO2010068601A1 (en) 2008-12-08 2010-06-17 Sanofi-Aventis A crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrate, processes for making, methods of use and pharmaceutical compositions thereof
US20110319396A1 (en) * 2009-01-23 2011-12-29 Msd K.K. Benzodiazepin-2-on derivatives
CA2755253A1 (en) 2009-03-18 2010-09-23 Schering Corporation Bicyclic compounds as inhibitors of diacylglycerol acyltransferase
EP2443096A1 (en) 2009-06-19 2012-04-25 AstraZeneca AB Pyrazine carboxamides as inhibitors of dgat1
SG178880A1 (en) 2009-08-26 2012-04-27 Sanofi Sa Novel crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrates, pharmaceuticals comprising these compounds and their use
EP2477498A4 (en) 2009-09-14 2013-02-27 Merck Sharp & Dohme DIACYLGLYCEROL ACYLTRANSFERASE INHIBITORS
NZ599855A (en) 2009-11-05 2014-06-27 Piramal Entpr Ltd Carboxy oxazole or thiazole compounds as dgat - 1 inhibitors useful for the treatment of obesity
BR112012019923A2 (pt) * 2010-02-09 2016-08-09 Univ Johns Hopkins métodos e composições para melhorar a função cognitiva
US9061012B2 (en) 2010-03-30 2015-06-23 Novartis Ag Uses of DGAT1 inhibitors
WO2012064569A1 (en) * 2010-11-08 2012-05-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Imidazole derivatives
ES2586385T3 (es) 2010-12-17 2016-10-14 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Compuesto aricíclico continuo
US8952000B2 (en) 2011-02-16 2015-02-10 Pivotal Therapeutics Inc. Cholesterol absorption inhibitor and omega 3 fatty acids for the reduction of cholesterol and for the prevention or reduction of cardiovascular, cardiac and vascular events
US8715648B2 (en) 2011-02-16 2014-05-06 Pivotal Therapeutics Inc. Method for treating obesity with anti-obesity formulations and omega 3 fatty acids for the reduction of body weight in cardiovascular disease patients (CVD) and diabetics
US9119826B2 (en) 2011-02-16 2015-09-01 Pivotal Therapeutics, Inc. Omega 3 fatty acid for use as a prescription medical food and omega 3 fatty acid diagniostic assay for the dietary management of cardiovascular patients with cardiovascular disease (CVD) who are deficient in blood EPA and DHA levels
US8951514B2 (en) 2011-02-16 2015-02-10 Pivotal Therapeutics Inc. Statin and omega 3 fatty acids for reduction of apolipoprotein-B levels
US8828995B2 (en) 2011-03-08 2014-09-09 Sanofi Branched oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof
US8809325B2 (en) 2011-03-08 2014-08-19 Sanofi Benzyl-oxathiazine derivatives substituted with adamantane and noradamantane, medicaments containing said compounds and use thereof
EP2683699B1 (de) 2011-03-08 2015-06-24 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
US8871758B2 (en) 2011-03-08 2014-10-28 Sanofi Tetrasubstituted oxathiazine derivatives, method for producing them, their use as medicine and drug containing said derivatives and the use thereof
WO2012120052A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Mit carbozyklen oder heterozyklen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2012120054A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
US8846666B2 (en) 2011-03-08 2014-09-30 Sanofi Oxathiazine derivatives which are substituted with benzyl or heteromethylene groups, method for producing them, their use as medicine and drug containing said derivatives and the use thereof
US8809324B2 (en) 2011-03-08 2014-08-19 Sanofi Substituted phenyl-oxathiazine derivatives, method for producing them, drugs containing said compounds and the use thereof
WO2012120057A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Neue substituierte phenyl-oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
CN102757420B (zh) * 2011-04-28 2015-02-04 中国科学院上海药物研究所 联杂芳基羧酸类化合物、其制备方法,包含该化合物的药物组合物、及用途
KR20130013199A (ko) 2011-07-27 2013-02-06 한미약품 주식회사 신규 피리미딘 유도체 및 이를 활성성분으로 포함하는 약학 조성물
EP2567959B1 (en) 2011-09-12 2014-04-16 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
WO2013039140A1 (ja) * 2011-09-14 2013-03-21 第一三共株式会社 縮合へテロ環誘導体
WO2013055910A1 (en) 2011-10-12 2013-04-18 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
CN103059014B (zh) * 2011-10-21 2016-05-18 北京韩美药品有限公司 新型杂芳基氨基衍生物
US9296745B2 (en) 2012-04-06 2016-03-29 Pfizer Inc. Diacylglycerol acyltransferase 2 inhibitors
JP5721032B2 (ja) * 2012-06-15 2015-05-20 田辺三菱製薬株式会社 医薬組成物
EP2862856B1 (en) 2012-06-15 2018-08-01 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Imidazole and triazole compounds as dgat-1 inhibitors
WO2014074668A1 (en) 2012-11-08 2014-05-15 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of gpr119 and the treatment of disorders related thereto
CN106103425A (zh) 2014-03-17 2016-11-09 辉瑞公司 用于治疗代谢及相关病症的二酰甘油酰基转移酶2抑制剂
CA3035624A1 (en) * 2016-09-09 2018-03-15 F. Hoffmann-La Roche Ag Process for preparation of 2-(6-nitropyridin-3-yl)-9h-dipyrido[2,3-b;3',4'-d]pyrrole
EP3305786A3 (de) 2018-01-22 2018-07-25 Bayer CropScience Aktiengesellschaft Kondensierte bicyclische heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2019178492A1 (en) 2018-03-16 2019-09-19 Anji Pharmaceuticals Inc. Compositions and methods for treating severe constipation
EP4039676A4 (en) * 2019-10-02 2024-04-03 Klotho Sciences COMPOUND INTENDED TO INDUCE THE EXPRESSION OF AN ANTI-AGING KLOTHO GENE AND USE THEREOF
CN115335374A (zh) * 2020-01-29 2022-11-11 吉利德科学公司 Glp-1r调节化合物
WO2023085931A1 (en) 2021-11-11 2023-05-19 Koninklijke Nederlandse Akademie Van Wetenschappen Hepatic organoids

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2112840A1 (de) 1971-03-17 1972-10-05 Thomae Gmbh Dr K Neue 4-(4-Biphenylyl)-buttersaeuren,ihre Salze und Ester
US3299087A (en) * 1961-04-24 1967-01-17 Geigy Chem Corp Nu, nu'-bis-(thiazolyl)-phenylenediamines
US3997589A (en) * 1971-03-17 1976-12-14 Boehringer Ingelheim Gmbh 4-(2'-Fluoro-4-biphenylylr-4-oxo-butyric acid and esters and salts thereof
US4021479A (en) * 1971-03-17 1977-05-03 Boehringer Ingelheim Gmbh Derivatives of 4-(4-biphenylyl)-butyric acid
DE2112715A1 (de) 1971-03-17 1972-10-05 Thomae Gmbh Dr K Neue 4-(4-Biphenylyl)-4-hydroxybuttersaeuren,ihre Salze,Ester und Lactone
DE2112716A1 (de) 1971-03-17 1972-10-05 Thomae Gmbh Dr K Neue 4-(4-Biphenylyl)-4-oxobuttersaeuren,ihre Salze und ihre Ester
DE3825617C2 (de) 1988-07-28 1993-11-18 W D Schumacher Einrichtung zur Entfernung von Schmutz oder anderen Verunreinigungen
US5254577A (en) * 1988-07-29 1993-10-19 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company Aminomethyloxooxazolidinyl arylbenzene derivatives useful as antibacterial agents
US4948801A (en) 1988-07-29 1990-08-14 E. I. Du Pont De Nemours And Company Aminomethyloxooxazolidinyl arylbenzene derivatives useful as antibacterial agents
GB2273930A (en) 1992-12-30 1994-07-06 Glaxo Group Ltd Benzanilide derivatives
GB2276161A (en) 1993-03-17 1994-09-21 Glaxo Group Ltd Aniline and benzanilide derivatives
GB2276162A (en) 1993-03-17 1994-09-21 Glaxo Group Ltd Aniline and benazilide derivatives
US5789434A (en) * 1994-11-15 1998-08-04 Bayer Corporation Derivatives of substituted 4-biarylbutyric acid as matrix metalloprotease inhibitors
US5886022A (en) * 1995-06-05 1999-03-23 Bayer Corporation Substituted cycloalkanecarboxylic acid derivatives as matrix metalloprotease inhibitors
TW429256B (en) * 1995-12-27 2001-04-11 Janssen Pharmaceutica Nv 1-(1,2-disubstituted piperidinyl)-4-(benzimidazolyl- and imidazopyridinyl)-piperidine derivatives
US6344548B1 (en) * 1998-06-24 2002-02-05 The Regents Of The University Of California Diacylglycerol o-acyltransferase
DE69939426D1 (de) 1998-06-24 2008-10-09 David Gladstone Inst Diacylglycerin o-acyltransferase
ATE442435T1 (de) 1998-07-02 2009-09-15 Calgene Llc Diacylglyzerin-acyltransferase proteine
US6100077A (en) * 1998-10-01 2000-08-08 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Isolation of a gene encoding diacylglycerol acyltransferase
EP1031349A1 (en) 1999-02-25 2000-08-30 Bayer Aktiengesellschaft Use of substituted 4-biarylbutyric and 5-biarylpentanoic acid derivatives for the treatment of cerebral diseases
MXPA01012317A (es) * 2000-12-28 2002-07-22 Warner Lambert Co Prueba de aciltransferasa del diacilglicerol (dgat).

Also Published As

Publication number Publication date
ZA200509883B (en) 2007-03-28
PE20050265A1 (es) 2005-06-03
ECSP056210A (es) 2006-04-19
US7968576B2 (en) 2011-06-28
US7423156B2 (en) 2008-09-09
US20060194859A1 (en) 2006-08-31
WO2004100881A3 (en) 2005-02-03
MA27843A1 (fr) 2006-04-03
ES2369220T3 (es) 2011-11-28
RU2357959C2 (ru) 2009-06-10
EP1633722A2 (en) 2006-03-15
EP1633722A4 (en) 2008-07-02
NZ543993A (en) 2009-06-26
US8013166B2 (en) 2011-09-06
AU2004238258A1 (en) 2004-11-25
CA2524470A1 (en) 2004-11-25
ATE518841T1 (de) 2011-08-15
NO20055832D0 (no) 2005-12-08
WO2004100881A2 (en) 2004-11-25
NO20055832L (no) 2006-02-03
UY28314A1 (es) 2004-11-30
CL2004000969A1 (es) 2005-04-22
TW200510334A (en) 2005-03-16
GT200400092A (es) 2005-01-11
BRPI0410170A (pt) 2006-05-16
MXPA05012061A (es) 2006-02-22
AR044152A1 (es) 2005-08-24
JP2007502862A (ja) 2007-02-15
KR20060009916A (ko) 2006-02-01
US20090197795A1 (en) 2009-08-06
US7091228B2 (en) 2006-08-15
EP1633722B1 (en) 2011-08-03
US20040224997A1 (en) 2004-11-11
US20090253762A1 (en) 2009-10-08
US20090270468A1 (en) 2009-10-29
JP4759517B2 (ja) 2011-08-31
CN1816531A (zh) 2006-08-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005138134A (ru) Получение и применение арилалкильных производных кислот для лечения ожирения
JP2007502862A5 (ru)
RU2007132161A (ru) Замещенные ариламины и их применение в качестве модуляторов 5-ht6-рецептора
RU2008108984A (ru) Терапевтический агент от диабета
JP2009522292A5 (ru)
JP2010516700A5 (ru)
RU2419624C2 (ru) Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
JP2004536115A5 (ru)
RU2008100606A (ru) Ингибиторы сфингозинкиназы
RU2004122407A (ru) Амидные производные в качестве активаторов gk
JP2009505962A5 (ru)
RU2005139525A (ru) N-ацилированные азотсодержащие гетероциклические соединения в качестве лигандов ppar-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисомы
JP2005507932A5 (ru)
JP2005502600A5 (ru)
JP2010516701A5 (ru)
JP2006520755A5 (ru)
RU2007142336A (ru) Арилалкилзамещенные производные кислот и их применение
RU2008136553A (ru) Производные бензотиазола в качестве агонистов бета2 адренорецептора
JP2008513515A5 (ru)
RU2012125372A (ru) Производные пиразола в качестве ингибиторов 11-бета-hsd1
RU2013145418A (ru) Циклоалкениларильные производные для ингибирования транспортного белка холестериновых эфиров
JP2008535871A5 (ru)
JP2004504301A5 (ru)
RU2009144113A (ru) Ингибиторы фермента диацилглицерин о-ацилтрансферазы типа 1
RU2007101236A (ru) Новые гидантоиновые производные для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20100507