RU2009144113A - Ингибиторы фермента диацилглицерин о-ацилтрансферазы типа 1 - Google Patents

Ингибиторы фермента диацилглицерин о-ацилтрансферазы типа 1 Download PDF

Info

Publication number
RU2009144113A
RU2009144113A RU2009144113/04A RU2009144113A RU2009144113A RU 2009144113 A RU2009144113 A RU 2009144113A RU 2009144113/04 A RU2009144113/04 A RU 2009144113/04A RU 2009144113 A RU2009144113 A RU 2009144113A RU 2009144113 A RU2009144113 A RU 2009144113A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
amino
thiazol
trifluoromethyl
acetic acid
Prior art date
Application number
RU2009144113/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2497816C2 (ru
Inventor
Эндрю С. ДЖАДД (US)
Эндрю С. ДЖАДД
Мэтью М. МУЛЬХЕРН (US)
Мэтью М. МУЛЬХЕРН
Раджеш Р. ИЙЕНГАР (US)
Раджеш Р. ИЙЕНГАР
Филип Р. КИМ (US)
Филип Р. КИМ
Эндрю Дж. САУЭРС (US)
Эндрю Дж. САУЭРС
Original Assignee
Эбботт Лэборетриз (Us)
Эбботт Лэборетриз
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эбботт Лэборетриз (Us), Эбботт Лэборетриз filed Critical Эбботт Лэборетриз (Us)
Publication of RU2009144113A publication Critical patent/RU2009144113A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2497816C2 publication Critical patent/RU2497816C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/40—Acylated substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D277/82—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/08—Bridged systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I) !! или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, соль пролекарства или их сочетания, где ! G1 является фенилом или моноциклическим гетероарилом, каждый из которых необязательно дополнительно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, представленными T; ! G2 является фенилом или моноциклическим гетероарилом, каждый из которых необязательно дополнительно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, представленными T; ! T в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей, но не ограниченной ими, алкил, алкенил, алкинил, галоген, -CN, -NO2, -OR1, -OC(O)(R2), -N(RW)(R1), -N(RW)С(O)(R1), -N(RW)-C(O)O(R1), -N(RW)-C(O)N(RW)(R1), -N(RW)-S(O)2(R2), -C(O)O(R1), -C(O)N(RW)(R1), -C(O)R1, -SR1, -S(O)R2, -S(O)2R2, -S(O)2N(R W)(R1), -(CRaRb)r-CN, -(CRaRb)r-NO2, -(CRaRb)r-OR1, -(CRaRb)r-OC(O)(R2), -(CRaRb)r-N(Rw)(R1), -(CRaRb)r-N(Rw)C(O)(R1), -(CRaRb)r-N(Rw)-C(O)O(R1), -(CRaRb)r-N(Rw)-C(O)N(Rw)(R1), -(CRaRb)r-N(Rw)-S(O)2(R2), -(CRaRb)r-C(O)О(R1), -(CRaRb)r-C(O)N(Rw)(R1), -(CRaRb)r-C(O)R1, -(CRaRb)r-SR1, -(CRaRb)r-S(O)R2, -(CRaRb)r-S(O)2R2, -(CRaRb)r-S(O)2N(Rw)(R1) и галогеналкил; или ! два соседних заместителя T вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют моноциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей, но не ограниченной ими, фенил, гетероцикл и гетероарил, где каждое кольцо необязательно замещено 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, включающей, но не ограниченной ими, оксо, алкил, алкенил, алкинил, галоген, -CN, -NO2, -OR1, -OC(O)(R2), -N(Rw)(R1), -N(Rw)C(O)(R1), -N(Rw)-C(O)O(R1), -N(Rw)-C(O)N(Rw)(R1), -N(Rw)-S(O)2(R2), -C(O)O(R1), -C(O)N(Rw)(R1), -C(O)R1, -SR1, -S(O)R2, -S(O)2R2, -S(O)2N(Rw)(R1), -(CRaRb)r-CN, -(CRaRb)r-NO2, -(CRgRh)t-OR1, -(CRaRb)r-OC(O)(R2), -(CRaRb)r-N(Rw)(R1), -(CRaRb)r-N(Rw)C(O)(R1), -(CRaRb)r-N(Rw)-C(O)O(R1), -(CRaRb)r-N(Rw)-C(O)N(Rw)(R1), -(CRaRb)r-N(Rw)-S(O)2(R2), -(CRaRb)r-C(O)O(R1), -(CRaRb)r-C(O)N(Rw)(R1), -(CRaRb)r-С(O)R1, -(CRaRb)r-SR1, -(CRaRb)r-S(O)R2, -(CRaRb)r-S(O)2R2, -(CRaRb)r-S(O)2N(Rw)(R1) и галогеналкил; ! G3 является формулой (a) или формулой (b) ! или ! W1 является -C(R3)(R4)- или -C(R3)(R4)-C(R3)(R4)-, и W2 является -C(R7)- или N; и�

Claims (18)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, соль пролекарства или их сочетания, где
G1 является фенилом или моноциклическим гетероарилом, каждый из которых необязательно дополнительно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, представленными T;
G2 является фенилом или моноциклическим гетероарилом, каждый из которых необязательно дополнительно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, представленными T;
T в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей, но не ограниченной ими, алкил, алкенил, алкинил, галоген, -CN, -NO2, -OR1, -OC(O)(R2), -N(RW)(R1), -N(RW)С(O)(R1), -N(RW)-C(O)O(R1), -N(RW)-C(O)N(RW)(R1), -N(RW)-S(O)2(R2), -C(O)O(R1), -C(O)N(RW)(R1), -C(O)R1, -SR1, -S(O)R2, -S(O)2R2, -S(O)2N(R W)(R1), -(CRaRb)r-CN, -(CRaRb)r-NO2, -(CRaRb)r-OR1, -(CRaRb)r-OC(O)(R2), -(CRaRb)r-N(Rw)(R1), -(CRaRb)r-N(Rw)C(O)(R1), -(CRaRb)r-N(Rw)-C(O)O(R1), -(CRaRb)r-N(Rw)-C(O)N(Rw)(R1), -(CRaRb)r-N(Rw)-S(O)2(R2), -(CRaRb)r-C(O)О(R1), -(CRaRb)r-C(O)N(Rw)(R1), -(CRaRb)r-C(O)R1, -(CRaRb)r-SR1, -(CRaRb)r-S(O)R2, -(CRaRb)r-S(O)2R2, -(CRaRb)r-S(O)2N(Rw)(R1) и галогеналкил; или
два соседних заместителя T вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют моноциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей, но не ограниченной ими, фенил, гетероцикл и гетероарил, где каждое кольцо необязательно замещено 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, включающей, но не ограниченной ими, оксо, алкил, алкенил, алкинил, галоген, -CN, -NO2, -OR1, -OC(O)(R2), -N(Rw)(R1), -N(Rw)C(O)(R1), -N(Rw)-C(O)O(R1), -N(Rw)-C(O)N(Rw)(R1), -N(Rw)-S(O)2(R2), -C(O)O(R1), -C(O)N(Rw)(R1), -C(O)R1, -SR1, -S(O)R2, -S(O)2R2, -S(O)2N(Rw)(R1), -(CRaRb)r-CN, -(CRaRb)r-NO2, -(CRgRh)t-OR1, -(CRaRb)r-OC(O)(R2), -(CRaRb)r-N(Rw)(R1), -(CRaRb)r-N(Rw)C(O)(R1), -(CRaRb)r-N(Rw)-C(O)O(R1), -(CRaRb)r-N(Rw)-C(O)N(Rw)(R1), -(CRaRb)r-N(Rw)-S(O)2(R2), -(CRaRb)r-C(O)O(R1), -(CRaRb)r-C(O)N(Rw)(R1), -(CRaRb)r-С(O)R1, -(CRaRb)r-SR1, -(CRaRb)r-S(O)R2, -(CRaRb)r-S(O)2R2, -(CRaRb)r-S(O)2N(Rw)(R1) и галогеналкил;
G3 является формулой (a) или формулой (b)
Figure 00000002
или
Figure 00000003
W1 является -C(R3)(R4)- или -C(R3)(R4)-C(R3)(R4)-, и W2 является -C(R7)- или N; или
W1 является N(H), N(алкилом), O, S(O) или S(O)2, и W2 является -C(R7)-;
W3 является N(H), N(алкилом) или O;
W4 является -C(R3)(R4)- или -C(R3)(R4)-C(R3)(R4)-;
R3 и R4, в каждом случае, независимо являются водородом или C1-6 алкилом;
R5 и R6 независимо являются водородом или C1-6 алкилом; или R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C(=O);
R7, в каждом случае, независимо является водородом, C1-6 алкилом или -C(O)OH;
Rc и Rd вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, являются 3-6-членным циклоалкилом или моноциклическим гетероциклом формулы (c)
Figure 00000004
где 1, 2, 3 или 4 атома водорода, присоединенных к атому углерода кольца циклоалкила и моноциклического гетероцикла, необязательно заменяют радикалами, выбранными из группы, включающей, но не ограниченной ими, алкил, галоген, -CN, галогеналкил, -C(O)O(R8), -C(O)N(R8)(R9), -(CReRf)t-C(O)O(R8) и -(CReRf)t-C(O)N(R8)(R9);
W5 является -CH2- или -CH2-CH2-;
W6 является O, S, S(O), S(O)2, N(RX), -C(O)N(Ry)- или -N(Ry)C(O)-; где Rx является водородом, алкилом, галогеналкилом, циклоалкилом, циклоалкенилом, арилом, гетероарилом, гетероциклом, циклоалкилалкилом, циклоалкенилалкилом, арилалкилом, гетероарилалкилом, гетероциклалкилом, -C(O)O(Rz), -C(O)Rz или -C(O)N(Rw)(Rm);
Ry и Rm, в каждом случае, каждый независимо является водородом, алкилом, галогеналкилом, арилом, циклоалкилом, циклоалкенилом, гетероарилом, гетероциклом, арилалкилом, циклоалкилалкилом, циклоалкенилалкилом, гетероарилалкилом или гетероциклалкилом;
Rz, в каждом случае, независимо является алкилом, галогеналкилом, арилом, циклоалкилом, циклоалкенилом, гетероарилом, гетероциклом, арилалкилом, циклоалкилалкилом, циклоалкенилалкилом, гетероарилалкилом или гетероциклалкилом;
R8 и R9, в каждом случае, независимо являются водородом, алкилом, арилом, циклоалкилом, циклоалкенилом, гетероарилом, гетероциклом, галогеналкилом, арилалкилом, циклоалкилалкилом, циклоалкенилалкилом, гетероарилалкилом или гетероциклалкилом; или
R8 и R9 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, галоген и галогеналкил;
L1 является O, N(H) или N(алкилом); и X является -(CRgRh)u-тетразолилом, гетероциклалкилом, гетероарилалкилом, водородом, алкилом, галогеналкилом, -C(O)O(R10), -C(O)N(R10)(R11), -(CRgRh)u-OR10, -(CRgRh)u-N(R10)(R11), -(CRgRh)u-CN, -(CRgRh)u-C(O)O(R10) или -(CRgRh)u-C(O)N(R10)(R11); или
L1 является -(CRpRq)s-, и X является -C(O)OH или тетразолилом;
R10 и R11, в каждом случае, независимо являются водородом, алкилом, циклоалкилом, циклоалкенилом, гетероарилом, арилом, гетероциклом, циклоалкилалкилом, циклоалкенилалкилом, гетероарилалкилом, арилалкилом, гетероциклалкилом или галогеналкилом; или
R10 и R11 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, галоген и галогеналкил;
Q является алкилом, алкенилом, алкинилом, галогеналкилом, G4, Y1-Y3 или Y1-(CRjRk)V-Y2-Y4; или Q имеет формулу (d)
Figure 00000005
где
Z является алкилом, алкенилом, алкинилом, галогеналкилом, G4, Y1-Y3 или -Y1-(CRjRk)v-Y2-Y4;
G4 является циклоалкилом, циклоалкенилом, гетероциклом, гетероарилом, арилом, циклоалкилалкилом, циклоалкенилалкилом, гетероциклалкилом, гетероарилалкилом или арилалкилом;
Y1, в каждом случае, независимо является -C(O)-, -C(O)O-, -C(O)N(RW)-, -S(O)2-, -S(O)2-N(RW)-, где правая сторона -C(O)O-, -C(O)N(Rw)- и -S(O)2-N(RW)- групп присоединена к Y3 или (CRjRk)v,
Y2, в каждом случае, независимо является O, N(RW) или C(O);
Y3, в каждом случае, независимо является алкилом, галогеналкилом, циклоалкилом, циклоалкенилом, гетероциклом, гетероарилом, арилом, циклоалкилалкилом, циклоалкенилалкилом, гетероциклалкилом, гетероарилалкилом или арилалкилом;
Y4, в каждом случае, независимо является водородом, алкилом, галогеналкилом, циклоалкилом, циклоалкенилом, гетероциклом, гетероарилом, арилом, циклоалкилалкилом, циклоалкенилалкилом, гетероциклалкилом, гетероарилалкилом или арилалкилом;
где циклоалкенил, циклоалкил, гетероцикл, гетероарил, арил, арильная группа арилалкила, гетероарильная группа гетероарилалкила, циклоалкильная группа циклоалкилалкила, гетероциклильная группа гетероциклалкилалкила и циклоалкенильная группа циклоалкенилалкила, представленная X, G4, Y3, Y4, Rx, Ry, Rz, Rm, R8, R9, R10 и R11, каждая независимо, замещена 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, алкенил, алкинил, галоген, оксо, этилендиокси, метилендиокси, -CN, -NO2, -OR1, -OC(O)(R2), -N(Rw)(R1), -N(Rw)C(O)(R1), -N(Rw)-C(O)O(R1), -N(Rw)-C(O)N(Rw)(R1), -N(Rw)-S(O)2(R2), -C(O)O(R1), -C(O)N(Rw)(R1), -C(O)R1, -SR1, -S(O)R2, -S(O)2R2, -S(O)2N(Rw)(R1), галогеналкил, -(CRaRb)r-CN, -(CRaRb)r-NO2, -(CRaRb)r-OR1, -(CRaRb)r-OC(O)(R2), -(CRaRb)r-N(Rw)(R1), -(CRaRb)r-N(Rw)C(O)(R1), -(CRaRb)r-N(Rw)-C(O)O(R1), -(CRaRb)r-N(Rw)-C(O)N(Rw)(R1), -(CRaRb)r-N(Rw)-S(O)2(R2), -(CRaRb)r-C(O)O(R1), -(CRaRb)r-C(О)N(Rw)(R1), -(CRaRb)r-C(O)R1, -(CRaRb)r-SR1, -(CRaRb)r-S(O)R2, -(CRaRb)r-S(O)2R2, -(CRaRb)r-S(O)2N(Rw)(R1) и галогеналкил;
Ra, Rb, Re, Rf, Rg, Rh, Rj, Rk, Rp и Rq, в каждом случае, независимо являются водородом, галогеном, алкилом или галогеналкилом;
R1 и Rw, в каждом случае, независимо являются водородом, алкилом или галогеналкилом;
R2, в каждом случае, независимо является алкилом или галогеналкилом; и
r, s, t, u и v, в каждом случае, независимо равны 1, 2, 3, 4, 5 или 6.
2. Соединение по п.1, имеющее формулу (II)
Figure 00000006
или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, соль пролекарства или их сочетание.
3. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, соль пролекарства или их сочетание, где W2 является N.
4. Соединение по п.1, имеющее формулу (III)
Figure 00000007
или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, соль пролекарства или их сочетание.
5. Соединение по п.4 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, соль пролекарства или их сочетание, где L1 является O, и X является водородом или алкилом.
6. Соединение по п.4 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, соль пролекарства или их сочетание, где L1 является O, и X является -(CRgRh)u-C(O)O(R10).
7. Соединение по п.6 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, соль пролекарства или их сочетание, где Rg и Rh, каждый независимо, является водородом или алкилом, u равно 1, и R10 является водородом.
8. Соединение по п.6 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, соль пролекарства или их сочетание, где Rc и Rd вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-6-членный циклоалкил, где 1, 2, 3 или 4 атома водорода, присоединенные к атому углерода циклоалкильного кольца, необязательно заменены радикалами, выбранными из группы, включающей алкил, галоген, -CN, галогеналкил, -C(O)O(R8), -C(O)N(R8)(R9), -(CReRf)t-C(O)O(R8) и -(CReRf)t-C(O)N(R8)(R9).
9. Соединение по п.6 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, соль пролекарства или их сочетание, где Rc и Rd вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют моноциклический гетероцикл формулы (c), где 1, 2, 3 или 4 атома водорода, присоединенные к атому углерода моноциклического гетероцикла, необязательно заменены радикалами, выбранными из группы, включающей алкил, галоген, -CN, галогеналкил, -C(O)O(R8), -C(O)N(R8)(R9), -(CReRf)t-C(O)O(R8) и -(CReRf)t-C(O)N(R8)(R9).
10. Соединение по п.9 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, соль пролекарства или их сочетание, где W6 является O или N(RX).
11. Соединение по п.4 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, соль пролекарства или их сочетание, где L1 является -(CRpRq)s-, и X является -C(O)OH.
12. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
N-[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]-N'-{4-[2-(4-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1,3-тиазол-5-ил]фенил}мочевина;
N-{4-[2-(1-этил-4-гидроксипиперидин-4-ил)-1,3-тиазол-5-ил]фенил}-N'-[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]мочевина;
4-(5-{4-[(5,7-диметил-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-3-фторфенил}-1,3-тиазол-2-ил)тетрагидро-2H-пиран-4-ол;
4-(5-{4-[(7-метил-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]фенил}-1,3-тиазол-2-ил)тетрагидро-2H-пиран-4-ол;
4-(5-{2-хлор-4-[(7-хлор-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]фенил}-1,3-тиазол-2-ил)тетрагидро-2H-пиран-4-ол;
4-(5-{4-[(7-хлор-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-2-метилфенил}-1,3-тиазол-2-ил)тетрагидро-2H-пиран-4-ол;
N-[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]-N'-{6-[2-(4-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1,3-тиазол-5-ил]пиридин-3-ил}мочевина;
N-{4-[2-(1-этил-4-гидроксипиперидин-4-ил)-1,3-тиазол-5-ил]-2-фторфенил}-N'-[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]мочевина;
N-(2,5-дифторфенил)-N'-{4-[2-(1-этил-4-гидроксипиперидин-4-ил)-1,3-тиазол-5-ил]-2-фторфенил}мочевина;
N-[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]-N'-{6-[2-(1-гидроксициклопентил)-1,3-тиазол-5-ил]пиридин-3-ил}мочевина;
фенил 4-[2-(4-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1,3-тиазол-5-ил]фенилкарбамат;
N-{4-[2-(4-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1,3-тиазол-5-ил]фенил}пиперидин-1-карбоксамид;
трет-бутил 3-(5-{4-[({[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]амино}карбонил)амино]фенил}-1,3-тиазол-2-ил)-3-гидроксипирролидин-1-карбоксилат;
N-[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]-N'-{4-[2-(3-гидроксипирролидин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]фенил}мочевина;
N-[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]-N'-{4-[2-(3-гидрокси-1-метилпирролидин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]фенил}мочевина;
N-{4-[2-(1-этил-3-гидроксипирролидин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]фенил}-N'-[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]мочевина;
N-[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]-N'-{4-[2-(1-гидроксициклопентил)-1,3-тиазол-5-ил]фенил}мочевина;
N-{4-[2-(1-гидроксициклопентил)-1,3-тиазол-5-ил]фенил}-N'-[3-(трифторметил)фенил]мочевина;
N-[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]-N'-{4-[2-(1-гидроксициклобутил)-1,3-тиазол-5-ил]фенил}мочевина;
N-{4-[2-(1-гидроксициклобутил)-1,3-тиазол-5-ил]фенил}-N'-[3-(трифторметил)фенил]мочевина;
(±)-Цис-3-гидрокси-3-{4'-[({[3-(трифторметил)фенил]амино}карбонил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}циклопентанкарбоновая кислота;
N-[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]-N'-{4-[2-(1-метоксициклопентил)-1,3-тиазол-5-ил]фенил}мочевина;
{[1-(5-{4-[({[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]амино}карбонил)амино]фенил}-1,3-тиазол-2-ил)циклопентил]окси}уксусная кислота;
{[1-(5-{4-[(бицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-илкарбонил)амино]фенил}-1,3-тиазол-2-ил)циклобутил]окси}уксусная кислота;
({1-[5-(4-{[(2-фторфенил)ацетил]амино}фенил)-1,3-тиазол-2-ил]циклобутил}окси)уксусная кислота;
{[1-(5-{4-[(анилинокарбонил)амино]фенил}-1,3-тиазол-2-ил)циклопентил]окси}уксусная кислота;
{[1-(5-{4-[(анилинокарбонил)амино]фенил}-1,3-тиазол-2-ил)циклобутил]окси}уксусная кислота;
{[1-(5-{6-[(анилинокарбонил)амино]пиридин-3-ил}-1,3-тиазол-2-ил)циклопентил]окси}уксусная кислота;
{[1-(5-{6-[({[3-(трифторметил)фенил]амино}карбонил)амино]пиридин-3-ил}-1,3-тиазол-2-ил)циклопентил]окси}уксусная кислота;
{[1-(4-{6-[(анилинокарбонил)амино]пиридин-3-ил}фенил)циклопентил]окси}уксусная кислота;
(±)-Цис-3-(4'-{[(2-фторфенил)ацетил]амино}-1,1'-бифенил-4-ил)-3-гидроксициклопентанкарбоновая кислота;
[(1-{5-[4-({2-[(4-хлорфенил)амино]-3,4-диоксоциклобут-1-ен-1-ил}амино)фенил]-1,3-тиазол-2-ил}циклобутил)окси]уксусная кислота;
{[1-(5-{4-[(анилинокарбонил)амино]фенил}-4-метил-1,3-тиазол-2-ил)циклопентил]окси}уксусная кислота;
{[1-(4-метил-5-{4-[({[3-(трифторметил)фенил]амино}карбонил)амино]фенил}-1,3-тиазол-2-ил)циклопентил]окси}уксусная кислота;
{[1-(5-{6-[(анилинокарбонил)амино]пиридин-3-ил}-4-метил-1,3 -тиазол-2-ил)циклопентил]окси}уксусная кислота;
{[1-(4-метил-5-{6-[({[3-(трифторметил)фенил]амино}карбонил)амино]пиридин-3-ил}-1,3-тиазол-2-ил)циклопентил]окси}уксусная кислота;
{[1-(5-{6-[({[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]амино}карбонил)амино]пиридин-3-ил}-1,3-тиазол-2-ил)циклопентил]окси}уксусная кислота;
2-{[1-(5-{6-[({[3-(трифторметил)фенил]амино}карбонил)амино]пиридин-3-ил}-1,3-тиазол-2-ил)циклопентил]окси}пропановая кислота;
2-{[1-(5-{6-[(анилинокарбонил)амино]пиридин-3-ил}-1,3-тиазол-2-ил)циклопентил]окси}пропановая кислота;
{[1-(5-{4-[(7-метил-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]фенил}-1,3-тиазол-2-ил)циклопентил]окси}уксусная кислота;
N-{4-[2-(4-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1,3-тиазол-5-ил]фенил}-2-[3-(трифторметил)фенил]ацетамид;
2-(2,4-дифторфенил)-N-{4-[2-(4-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1,3-тиазол-5-ил]фенил}ацетамид;
2-(2,5-дифторфенил)-N-{4-[2-(4-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1,3-тиазол-5-ил]фенил}ацетамид;
[(1-{5-[4-(бензоиламино)фенил]-1,3-тиазол-2-ил}циклобутил)окси]уксусная кислота;
({1-[5-(4-{[(3-фторфенил)ацетил]амино}фенил)-1,3-тиазол-2-ил]циклобутил}окси)уксусная кислота;
({1-[5-(4-{[4-(трифторметил)бензоил]амино}фенил)-1,3-тиазол-2-ил]циклобутил}окси)уксусная кислота;
[(1-{5-[4-({[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]ацетил}амино)фенил]-1,3-тиазол-2-ил}циклобутил)окси]уксусная кислота;
{[1-(5-{6-[({[3-(трифторметил)фенил]амино}карбонил)амино]пиридин-3-ил}-1,3-оксазол-2-ил)циклопентил]окси}уксусная кислота;
({1-[5-(4-{[(2,5-дифторфенил)ацетил]амино}фенил)-1,3-тиазол-2-ил]циклобутил}окси)уксусная кислота;
({1-[5-(4-{[(3,5-дифторфенил)ацетил]амино}фенил)-1,3-тиазол-2-ил]циклобутил}окси)уксусная кислота;
({1-[5-(4-{[(3,4-дифторфенил)ацетил]амино}фенил)-1,3-тиазол-2-ил]циклобутил}окси)уксусная кислота;
{[1-(4-{6-[({[3-(трифторметил)фенил]амино}карбонил)амино]пиридин-3-ил}фенил)циклопентил]окси}уксусная кислота;
2-(1-(2-фтор-4-(6-(3-(3-(трифторметил)фенил)уреидо)пиридин-3-ил)фенил)циклобутокси)уксусная кислота;
1-(5-(4-(4-окса-1-азабицикло[3.2.1]октан-5-ил)фенил)пиридин-2-ил)-3-фенилмочевина;
2-(1-(3-фтор-4-(6-(3-(3-(трифторметил)фенил)уреидо)пиридин-3-ил)фенил)циклопентилокси)уксусная кислота;
2-(1-(3-фтор-4-(6-(3-(3-(трифторметил)фенил)уреидо)пиридин-3-ил)фенил)циклобутокси)уксусная кислота;
[(1-{5-[4-({[(2-фторфенил)амино]карбонил}амино)фенил]пиридин-2-ил}циклопентил)окси]уксусная кислота;
[1-(4-{6-[({[3-(трифторметил)фенил]амино}карбонил)амино]пиридин-3-ил}фенил)циклопентил]уксусная кислота;
(1-{4-[6-({[(2-фторфенил)амино]карбонил}амино)пиридин-3-ил]фенил}циклопентил)уксусная кислота;
{[1-(2-фтор-4-{6-[({[3-(трифторметил)фенил]амино}карбонил)амино]пиридин-3-ил}фенил)циклобутил]окси}уксусная кислота;
[(1-{2-фтор-4-[6-({[3-(трифторметил)фенил]ацетил}амино)пиридин-3-ил]фенил}циклобутил)окси]уксусная кислота; и
{[1-(3-фтор-4'-{[6-(трифторметокси)-1,3-бензотиазол-2-ил]амино}-1,1'-бифенил-4-ил)циклобутил]окси}уксусная кислота; или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, соль пролекарства или их сочетание.
13. Способ лечения расстройства, выбранного из группы, включающей диабет 2 типа, ожирение, повышенные уровни триглицеридов в плазме, метаболический синдром, неалкогольный стеатогепатит и неалкогольную жировую болезнь печени, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таковом, соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, пролекарства, соли пролекарства или их сочетания.
14. Способ по п.13, дополнительно включающий совместное введение одного или более фармацевтических средств, выбранных из группы, включающей ингибитор DPPIV, миметик инкретина, метформин, фенофибрат, римонабант, сибутрамин, орлистат, никотиновую кислоту и статин.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, пролекарства, соли пролекарства или их сочетания в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, пролекарства, соли пролекарства или их сочетания, одно или более фармацевтических средств, выбранных из группы, включающей ингибитор DPPIV, миметик инкретина, метформин, фенофибрат, римонабант, сибутрамин, орлистат, статин и никотиновую кислоту, в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем.
17. Способ лечения расстройства, выбранного из группы, включающей диабет 2 типа, ожирение, повышенные уровни триглицеридов в плазме, метаболический синдром, неалкогольный стеатогепатит и неалкогольную жировую болезнь, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таковом, фармацевтической композиции по п.15.
18. Способ лечения расстройства, выбранного из группы, включающей диабет 2 типа, ожирение, повышенные уровни триглицеридов в плазме, метаболический синдром, неалкогольный стеатогепатит и неалкогольную жировую болезнь, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таковом, фармацевтической композиции по п.16.
RU2009144113/04A 2007-04-30 2008-04-30 Ингибиторы фермента диацилглицерин о-ацилтрансферазы типа 1 RU2497816C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US91496307P 2007-04-30 2007-04-30
US60/914,963 2007-04-30
PCT/US2008/061951 WO2008134693A1 (en) 2007-04-30 2008-04-30 Inhibitors of diacylglycerol o-acyltransferase type 1 enzyme

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009144113A true RU2009144113A (ru) 2011-06-10
RU2497816C2 RU2497816C2 (ru) 2013-11-10

Family

ID=39636871

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009144113/04A RU2497816C2 (ru) 2007-04-30 2008-04-30 Ингибиторы фермента диацилглицерин о-ацилтрансферазы типа 1

Country Status (14)

Country Link
US (2) US8242139B2 (ru)
EP (2) EP2142521A1 (ru)
JP (1) JP2010526781A (ru)
KR (1) KR20100017508A (ru)
CN (2) CN103641823A (ru)
AU (1) AU2008245461B2 (ru)
BR (1) BRPI0810719A8 (ru)
CA (1) CA2685529A1 (ru)
IL (1) IL201753A0 (ru)
MX (1) MX2009011754A (ru)
NZ (1) NZ580660A (ru)
RU (1) RU2497816C2 (ru)
WO (1) WO2008134693A1 (ru)
ZA (1) ZA200907613B (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7795283B2 (en) 2004-12-14 2010-09-14 Astrazeneca Ab Oxadiazole derivative as DGAT inhibitors
JP2009520786A (ja) 2005-12-22 2009-05-28 アストラゼネカ アクチボラグ Ｄｇａｔ阻害剤として使用するためのピリミド−［４，５−ｂ］−オキサジン
NZ571203A (en) 2006-03-31 2011-12-22 Novartis Ag Monocyclic heteroaryl-phenyl-cyclohexyl compounds for treating diseases mediated by DGAT-1 activity
WO2007138304A1 (en) * 2006-05-30 2007-12-06 Astrazeneca Ab 1, 3, 4 -oxadiazole derivatives as dgat1 inhibitors
ATE492541T1 (de) 2006-05-30 2011-01-15 Astrazeneca Ab Substituierte 5-phenylamino-1,3,4-oxadiazol-2- ylcarbonylamino-4-phenoxycyclohexancarbonsäuren als inhibitoren von acetylcoenzym-a- diacylglycerolacyltransferase
AR066169A1 (es) 2007-09-28 2009-07-29 Novartis Ag Derivados de benzo-imidazoles, utiles para trastornos asociados con la actividad de dgat
ES2535083T3 (es) 2007-12-20 2015-05-05 Astrazeneca Ab Compuestos de carbamoilo como inhibidores 190 de DGAT1
WO2010108051A2 (en) 2009-03-20 2010-09-23 Ligand Pharmaceuticals Inhibitors of diacylglycerol o-acyltransferase 1(dgat-1) and uses thereof
EP2443096A1 (en) * 2009-06-19 2012-04-25 AstraZeneca AB Pyrazine carboxamides as inhibitors of dgat1
RU2012112151A (ru) * 2009-09-03 2013-10-10 Аллерган, Инк. Соединения как модуляторы тирозинкиназы
EP2611783A2 (en) * 2010-09-03 2013-07-10 Piramal Enterprises Limited Heterocyclic compounds as dgat1 inhibitors
AR083417A1 (es) 2010-10-14 2013-02-21 Novartis Ag Composiciones farmaceuticas que contienen un dgat1 inhibidor
EP3466418A1 (en) 2011-07-15 2019-04-10 NuSirt Sciences, Inc. Compositions and methods for modulating metabolic pathways
EP2744807A4 (en) 2011-08-15 2015-03-04 Intermune Inc COMPOUNDS AS LYSOPHOSPHIC ACID RECEPTOR ANTAGONISTS
BR112015010947A2 (pt) 2012-11-13 2018-06-05 Nusirt Sciences Inc composições e métodos para aumentar o metabolismo energético.
EP4019491A1 (en) * 2013-03-13 2022-06-29 AbbVie Ireland Unlimited Company Process for preparing a synthetic intermediate useful in the preparation of an apoptosis-inducing agent
ES2738726T3 (es) * 2014-09-09 2020-01-24 Bristol Myers Squibb Co Moduladores de GPR120 con ácido carboxílico que contiene ciclobutano
CN112672791B (zh) 2018-09-21 2023-10-03 辉瑞公司 用作ccr6抑制剂的n-取代二氧代环丁烯基氨基-3-羟基-吡啶甲酰胺

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0906307B1 (en) * 1996-06-10 2005-04-27 Merck & Co., Inc. Substituted imidazoles having cytokine inhibitory activity
US6100077A (en) 1998-10-01 2000-08-08 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Isolation of a gene encoding diacylglycerol acyltransferase
WO2000040576A2 (en) 1999-01-07 2000-07-13 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Thiopyran compounds as inhibitors of mmp
CO5170501A1 (es) * 1999-04-14 2002-06-27 Novartis Ag AZOLES SUSTITUIDOS UTILES PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES MEDIADAS POR TNFa eIL-1 Y ENFERMEDADES DEL METABOLISMO OSEO
US7196106B2 (en) * 2002-11-05 2007-03-27 Merck & Co., Inc Cyanothiophene derivatives, compositions containing such compounds and methods of use
GB0308466D0 (en) * 2003-04-11 2003-05-21 Novartis Ag Organic compounds
AR044152A1 (es) 2003-05-09 2005-08-24 Bayer Corp Derivados de alquilarilo, metodo de preparacion y uso para el tratamiento de la obesidad
EP1679308B1 (en) 2003-10-15 2013-07-24 Ube Industries, Ltd. Novel indazole derivative
WO2005044192A2 (en) * 2003-10-28 2005-05-19 Amgen Inc. Triazole compounds and uses related thereto
CA2572874A1 (en) 2004-07-02 2006-01-12 Sankyo Company Limited Urea derivative
WO2006019020A1 (ja) * 2004-08-16 2006-02-23 Sankyo Company, Limited 置換されたウレア化合物
WO2006026306A1 (en) * 2004-08-31 2006-03-09 Biogen Idec Ma Inc. Pyrimidinylimidazoles as tgf-beta inhibitors
HN2005000795A (es) * 2004-10-15 2010-08-19 Aventis Pharma Inc Pirimidinas como antagonistas del receptor de prostaglandina d2
WO2006051662A1 (ja) * 2004-11-09 2006-05-18 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. チアゾール誘導体
WO2006137658A1 (en) 2005-06-20 2006-12-28 Dongbu Hitek Co., Ltd. New substituted 1,3-thiazole derivatives or pharmaceutically acceptable salts thereof having immunosuppression and inflammation inhibitory acitivity, intermediate compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof, a process for the preparation thereof, and pharmaceutical composition comprising the same
NZ571203A (en) * 2006-03-31 2011-12-22 Novartis Ag Monocyclic heteroaryl-phenyl-cyclohexyl compounds for treating diseases mediated by DGAT-1 activity
NZ573576A (en) * 2006-06-08 2011-01-28 Astrazeneca Ab Benzimidazoles and their use for the treatment of diabetes
TW200815437A (en) * 2006-06-13 2008-04-01 Bayer Schering Pharma Ag Substituted aminopyrazolopyridines and salts thereof, pharmaceutical compositions comprising same, methods of preparing same and uses of same

Also Published As

Publication number Publication date
KR20100017508A (ko) 2010-02-16
NZ580660A (en) 2012-02-24
AU2008245461A1 (en) 2008-11-06
RU2497816C2 (ru) 2013-11-10
ZA200907613B (en) 2013-04-24
BRPI0810719A2 (pt) 2014-10-21
WO2008134693A1 (en) 2008-11-06
CA2685529A1 (en) 2008-11-06
JP2010526781A (ja) 2010-08-05
IL201753A0 (en) 2010-06-16
US8242139B2 (en) 2012-08-14
CN101743234A (zh) 2010-06-16
US20080312282A1 (en) 2008-12-18
AU2008245461B2 (en) 2012-12-06
CN103641823A (zh) 2014-03-19
MX2009011754A (es) 2009-12-01
US8901152B2 (en) 2014-12-02
US20120277223A1 (en) 2012-11-01
EP2142521A1 (en) 2010-01-13
EP2452937A1 (en) 2012-05-16
BRPI0810719A8 (pt) 2016-03-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009144113A (ru) Ингибиторы фермента диацилглицерин о-ацилтрансферазы типа 1
RU2500673C2 (ru) Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения
RU2498983C2 (ru) Соединения фениламинопиримидина и их применения
RU2357959C2 (ru) Получение и применение арилалкильных производных кислот для лечения ожирения
JP2006077019A5 (ru)
JP2007523905A5 (ru)
JP2013530240A5 (ru)
RU2009118602A (ru) Производное индола
RU2012122056A (ru) Ингибиторы фермента диацилглицерин-о-ацилтрансферазы типа 1
JP2009514899A5 (ru)
ZA200403137B (en) Dibenzylamine compound and medicinal use thereof
RU2012132692A (ru) Новые ингибиторы s-нитрозоглутатионредуктазы
AR089134A1 (es) Arilos y heteroarilos biciclicos inhibidores de los canales de sodio
RU2014121984A (ru) Бензолсульфонамидные соединения и их применение в качестве терапевтических средств
RU2012116877A (ru) Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы
RU2013145418A (ru) Циклоалкениларильные производные для ингибирования транспортного белка холестериновых эфиров
RU2010140668A (ru) Ингибиторы активности протеинтирозинкиназы
RU2001126559A (ru) Активаторы глюкокиназы
JP2008526866A5 (ru)
JP2016505619A5 (ru)
JP2007308471A5 (ru)
JP2008505874A5 (ru)
JP2010506825A5 (ru)
JP2010540462A5 (ru)
RU2009124450A (ru) Ингибиторы фермента диацилглицерин о-ацилтрансфераза типа 1

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140501