RU2005136874A - Продуцирование высокоманнозных белков в растительных культурах - Google Patents

Продуцирование высокоманнозных белков в растительных культурах Download PDF

Info

Publication number
RU2005136874A
RU2005136874A RU2005136874/13A RU2005136874A RU2005136874A RU 2005136874 A RU2005136874 A RU 2005136874A RU 2005136874/13 A RU2005136874/13 A RU 2005136874/13A RU 2005136874 A RU2005136874 A RU 2005136874A RU 2005136874 A RU2005136874 A RU 2005136874A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
recombinant
cell
protein
specified
lysosomal enzyme
Prior art date
Application number
RU2005136874/13A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2385928C2 (ru
RU2385928C3 (ru
RU2385928C9 (ru
Inventor
Йозеф ШААЛТИЕЛ (IL)
Йозеф ШААЛТИЕЛ
Гидеон БАУМ (IL)
Гидеон Баум
Дэниел БАРТФЕЛД (IL)
Дэниел Бартфелд
Шарон ХАШМУЕЛИ (IL)
Шарон Хашмуели
Ай ла ЛЕВКОВИЧ (IL)
Айяла Левкович
Original Assignee
Проталикс Лтд. (Il)
Проталикс Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Проталикс Лтд. (Il), Проталикс Лтд. filed Critical Проталикс Лтд. (Il)
Publication of RU2005136874A publication Critical patent/RU2005136874A/ru
Publication of RU2385928C2 publication Critical patent/RU2385928C2/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2385928C9 publication Critical patent/RU2385928C9/ru
Publication of RU2385928C3 publication Critical patent/RU2385928C3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
    • C12P21/005—Glycopeptides, glycoproteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/82—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for plant cells, e.g. plant artificial chromosomes (PACs)
    • C12N15/8241—Phenotypically and genetically modified plants via recombinant DNA technology
    • C12N15/8242—Phenotypically and genetically modified plants via recombinant DNA technology with non-agronomic quality (output) traits, e.g. for industrial processing; Value added, non-agronomic traits
    • C12N15/8257—Phenotypically and genetically modified plants via recombinant DNA technology with non-agronomic quality (output) traits, e.g. for industrial processing; Value added, non-agronomic traits for the production of primary gene products, e.g. pharmaceutical products, interferon
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/24—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2)
    • C12N9/2402—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2) hydrolysing O- and S- glycosyl compounds (3.2.1)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y302/00—Hydrolases acting on glycosyl compounds, i.e. glycosylases (3.2)
    • C12Y302/01—Glycosidases, i.e. enzymes hydrolysing O- and S-glycosyl compounds (3.2.1)
    • C12Y302/01045—Glucosylceramidase (3.2.1.45), i.e. beta-glucocerebrosidase
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/04—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing an ER retention signal such as a C-terminal HDEL motif

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Breeding Of Plants And Reproduction By Means Of Culturing (AREA)

Claims (72)

1. Клетка-хозяин, продуцирующая высокоманнозный рекомбинантный белок, содержащая полинуклеотид, кодирующий рекомбинантный белок, и сигнал, вызывающий продуцирование рекомбинантного белка в виде высокоманнозного белка.
2. Клетка по п.1, где указанный полинуклеотид включает первую последовательность нуклеиновой кислоты, которая кодирует указанный целевой белок, функционально связанную со второй последовательностью нуклеиновой кислоты, кодирующей сигнальный пептид.
3. Клетка по п.2, где указанный сигнальный пептид включает нацеливающий сигнальный пептид ER (эндоплазматической сети).
4. Клетка по п.3, где указанный полинуклеотид дополнительно включает третью последовательность нуклеиновой кислоты для кодирования вакуолярного нацеливающего сигнального пептида.
5. Клетка по п.1, где указанный сигнал вызывает направление рекомбинантного белка в эндоплазматическую сеть (ER).
6. Клетка по п.5, где указанный сигнал включает сигнальный пептид, вызывающий направление рекомбинантного белка в ER.
7. Клетка по п.6, где указанный полинуклеотид включает сегмент нуклеиновой кислоты для кодирования указанного сигнального пептида.
8. Клетка по п.1 или любому из пп.3-7, где указанный сигнал вызывает обход указанным белком аппарата Гольджи.
9. Клетка по п.8, где указанный сигнал включает сигнальный пептид, который вызывает то, что рекомбинантный белок не нацеливается в аппарат Гольджи.
10. Клетка по п.9, где указанный полинуклеотид включает сегмент нуклеиновой кислоты для кодирования указанного сигнального пептида.
11. Клетка-хозяин по п.1, где указанная клетка-хозяин является любой эукариотической и прокариотической клеткой.
12. Клетка-хозяин по п.11, где указанная прокаротическая клетка представляет собой бактериальную клетку, предпочтительно клетку Agrobacterium tumefaciens.
13. Клетка-хозяин по п.12, где указанная эукариотическая клетка представляет собой растительную клетку.
14. Клетка-хозяин по п.13, где указанная растительная клетка представляет собой клетку корня растений, выбранную из группы, состоящей из трансформированной Agrobacterium rihzogenes клетки корня, клетки сельдерея, клетки имбиря, клетки хрена и клетки моркови.
15. Клетка-хозяин по п.14, где указанная клетка корня растения представляет собой клетку моркови.
16. Клетка-хозяин по п.15, где указанный рекомбинантный полинуклеотид включает первую последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую указанный целевой белок, которая функционально связана со второй последовательностью нуклеиновой кислоты, кодирующей вакуолярный нацеливающий сигнальный пептид, полученный из основного гена хитиназы А табака, причем вакуолярный сигнальный пептид имеет последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 2, где указанная первая последовательность нуклеиновой кислоты необязательно является функционально связанной с третьей последовательностью нуклеиновой кислоты, кодирующей ER-нацеливающий сигнальный пептид, представленный SEQ ID NO: 1.
17. Клетка-хозяин по п.16, где указанный рекомбинантный полинуклеотид дополнительно включает промотор, который является функциональным в растительных клетках, где указанный промотор функционально связан с указанной рекомбинантной молекулой.
18. Клетка-хозяин по п.17, где указанный рекомбинантный полинуклеотид дополнительно включает терминатор, который является функциональным в растительных клетках, где указанный терминатор функционально связан с указанной рекомбинантной молекулой.
19. Клетка-хозяин по п.18, где указанный рекомбинантный полинуклеотид может дополнительно включать дополнительные контрольные, промотирующие и регулирующие элементы и/или селектируемые маркеры, где указанные регулирующие элементы функционально связаны с указанной рекомбинантной молекулой.
20. Клетка-хозяин по п.19, где указанный высокоманнозный белок представляет собой высокоманнозный гликопротеин, гликозилированный по крайней мере одним незащищенным остатком маннозы.
21. Клетка-хозяин по п.20, где указанный высокоманнозный белок представляет собой биологически активный высокоманнозный лизосомальный фермент, выбранный из группы, состоящей из глюкоцереброзидазы (GCD), кислотной сфингомиелиназы, гексозаминидазы, α-N-ацетилгалактозаминидизы, кислотной липазы, α-галактозидазы, глюкоцереброзидазы, α-L-идуронидазы, идуронатсульфатазы, α-маннозидазы или зиалидазы.
22. Клетка-хозяин по п.21, где указанный лизосомальный фермент представляет собой глюкоцереброзидазу человека (GCD).
23. Клетка-хозяин по п.22, где указанная GCD включает последовательность аминокислот по существу такую, как представлено в SEQ ID NO: 8, кодируемую последовательностью нуклеиновой кислоты, представленной в SEQ ID NO: 7.
24. Клетка-хозяин по п.23, где указанная клетка трансформирована или трансфицирована рекомбинантным полинуклеотидом или вектором экспрессии, включающим указанную молекулу, при этом рекомбинантный полинуклеотид дополнительно включает 35S промотор вируса мозаики цветной капусты, терминатор октопинсинтазы Agrobacterium tumefaciens, и регуляторный элемент представляет собой омега-трансляционный элемент-энхансер TMV (вируса мозаики табака), и имеет последовательность нуклеиновой кислоты по существу такую, как представлено в SEQ ID NO:13, кодирующей GCD, имеющую последовательность аминокислот по существу такую, как представлено в SEQ ID NO: 14.
25. Рекомбинантный высокоманнозный белок, продуцируемый клеткой-хозяином по любому из пп.1-24.
26. Рекомбинантный высокоманнозный белок по п.25, где указанный высокоманнозный белок представляет собой биологически активный высокоманнозный лизосомальный фермент, выбранный из группы, состоящей из глюкоцереброзидазы (GCD), кислотной сфингомиелиназы, гексозаминидазы, α-N-ацетилгалактозаминидизы, кислотной липазы, α-галактозидазы, глюкоцереброзидазы, α-L-идуронидазы, идуронатсульфатазы, α-маннозидазы или зиалидазы.
27. Рекомбинантный белок по п.26, где указанный лизосомальный фермент представляет собой глюкоцереброзидазу человека (GCD).
28. Рекомбинантный биологически активный высокоманнозный лизосомальный фермент, содержащий по крайней мере одну олигосахаридную цепь, включающую незащищенный остаток маннозы.
29. Рекомбинантный белок, включающий первую часть, обладающую активностью сигнального пептида, и вторую часть, обладающую лизосомальной ферментативной активностью, где указанная первая часть вызывает, процессинг указанной второй части в растительной клетке, причем по крайней мере одна олигосахаридная цепь, включает незащищенный остаток маннозы.
30. Белок по п.29, где указанный лизосомальный фермент включает белок для лечения или профилактики болезни Гоше.
31. Белок по п.29, где указанный белок включает hGCD.
32. Белок по п.29, где указанная первая часть включает сигнальный пептид, нацеливающий в ER в растительных клетках.
33. Рекомбинантный лизосомальный фермент по п.29, где указанный рекомбинантный фермент может связываться с рецептором маннозы на клетке-мишени в сайте-мишени в организме пациента, страдающего лизосомальной болезнью накопления.
34. Рекомбинантный лизосомальный фермент по п.33, где указанный рекомбинантный лизосомальный фермент обладает повышенной аффинностью по отношению к указанной клетки-мишени по сравнению с соответствующей аффинностью природного лизосомального фермента по отношению к указанной клетке-мишени.
35. Рекомбинантный лизосомальный фермент по п.34, где указанный рекомбинантный лизосомальный фермент выбирают из группы, состоящей из глюкоцереброзидазы (GCD), кислотной сфингомиелиназы, гексозаминидазы, α-N-ацетилгалактозаминидизы, кислотной липазы, α-галактозидазы, глюкоцереброзидазы, α-L-идуронидазы, идуронатсульфатазы, α-маннозидазы или зиалидазы.
36. Рекомбинантный лизосомальный фермент по п.35, где указанный рекомбинантный лизосомальный фермент представляет собой глюкоцереброзидазу (GCD).
37. Рекомбинантный лизосомальный фермент по п.36, где указанная клетка-мишень при сайте-мишени представляет собой клетку Купфера печени указанного пациента.
38. Рекомбинантный высокоманнозный белок, продуцируемый в культуре растительных клеток.
39. Рекомбинантный высокоманнозный белок по п.38, включающий растительный сигнальный пептид для направления белка в эндоплазматическую сеть.
40. Белок по п.39, где указанный растительный сигнальный пептид включает пептид для направления указанного белка в эндоплазматическую сеть в указанной культуре клетки корня растения.
41. Белок по п.40, где указанная культура клеток корня растения включает клетки моркови.
42. Рекомбинантный высокоманнозный белок hGCD, продуцируемый в культуре растительных клеток.
43. Применение культуры растительных клеток для продуцирования высокоманнозного белка.
44. Способ продуцирования высокоманнозного белка, включающий получение культуры рекомбинантных клеток-хозяев, трансформированных или трансфицированных рекомбинантным полинуклеотидом, кодирующим рекомбинантный белок; культивирование указанной культуры клетки-хозяина в условиях, обеспечивающих экспрессию указанного белка, где указанные клетки-хозяева продуцируют указанный белок в высоко маннозилированной форме.
45. Способ по п.44, где указанную культуру клеток-хозяев культивируют в суспензии.
46. Способ по п.45, дополнительно включающий очистку указанного белка.
47. Способ по п.45, где указанная клетка-хозяин является такой, как определено по любому из пп.1-15.
48. Способ по любому из п.46 или 47, где указанный высокоманнозный белок представляет собой биологически активный высокоманнозный лизосомальный фермент, имеющий по крайней мере одну олигосахаридную цепь, включающую незащищенный остаток маннозы.
49. Способ по п.48, где указанный рекомбинантный фермент связывается с рецептором маннозы на клетке-мишени в сайте-мишени.
50. Способ по п.49, где указанный рекомбинантный фермент обладает повышенной аффинностью по отношению к указанной клетке-мишени по сравнению с соответствующей аффинностью природного лизосомального фермента по отношению к указанной клетке-мишени.
51. Способ по п.50, где указанный лизосомальный фермент выбирают из группы, состоящей из глюкоцереброзидазы (GCD), кислотной сфингомиелиназы, гексозаминидазы, α-N-ацетилгалактозаминидизы, кислотной липазы, α-галактозидазы, глюкоцереброзидазы, α-L-идуронидазы, идуронатсульфатазы, α-маннозидазы или зиалидазы.
52. Способ по п.51, где указанный лизосомальный фермент представляет собой глюкоцереброзидазу (GCD).
53. Способ по п.52, где указанная клетка-мишень при сайте-мишени представляет собой клетку Купфера печени указанного пациента.
54. Способ по п.53, где указанная клетка-хозяин представляет собой клетку корня растений, выбранную из группы, состоящей из трансформированной Agrobacterium rihzogenes клетки корня, клетки сельдерея, клетки имбиря, клетки хрена и клетки моркови.
55. Способ по п.54, где указанная клетка корня растения представляет собой клетку моркови.
56. Способ по п.55, где указанные трансформированные клетки моркови выращивают в суспензии.
57. Способ лечения пациента, имеющего лизосомальную болезнь накопления, с использованием экзогенного рекомбинантного лизосомального фермента, включающий
(а) получение биологически активной формы рекомбинантного лизосомального фермента, полученного очисткой из трансформированных клеток корня растений и способного эффективно направляться в клетки с аномальным дефицитом указанного лизосомального фермента, где указанный рекомбинантный биологически активный фермент имеет незащищенные концевые остатки маннозы на присоединенных олигосахаридах; и
(b) введение терапевтически эффективного количества указанного рекомбинантного биологически активного лизосомального фермента указанному пациенту.
58. Способ по п.57, где указанная клетка-хозяин является такой, как определено в пп.1-24.
59. Способ по п.58, где указанная клетка-хозяин представляет собой клетку моркови.
60. Способ по п.59, где указанный лизосомальный фермент представляет собой высокоманнозный фермент, содержащий по крайней мере одну олигосахаридную цепь, имеющую незащищенный остаток маннозы.
61. Способ по п.60, где указанный рекомбинантный фермент может связываться с рецептором маннозы на клетке-мишени в сайте-мишени в организме пациента.
62. Способ по п.61, где указанный рекомбинантный лизосомальный фермент обладает повышенной аффинностью по отношению к указанной клетке-мишени по сравнению с соответствующей аффинностью природного лизосомального фермента по отношению к указанной клетке-мишени.
63. Способ по п.62, где указанный лизосомальный фермент выбирают из группы, состоящей из глюкоцереброзидазы (GCD), кислотной сфингомиелиназы, гексозаминидазы, α-N-ацетилгалактозаминидизы, кислотной липазы, α-галактозидазы, глюкоцереброзидазы, α-L-идуронидазы, идуронатсульфатазы, α-маннозидазы или зиалидазы.
64. Способ по п.63, где указанный лизосомальный фермент представляет собой глюкоцереброзидазу (GCD).
65. Способ по п.64, где указанная лизосомальная болезнь накопления представляет собой болезнь Гоше.
66. Способ по п.65, где указанная клетка-мишень при сайте-мишени представляет собой клетку Купфера печени указанного пациента.
67. Фармацевтическая композиция для лечения лизосомальной болезни накопления, включающая в качестве активного ингредиента рекомбинантный биологически активный высокоманнозный лизосомальный фермент, как определено по любому из пп.25-42, где композиция необязательно дополнительно включает фармацевтически приемлемый разбавитель, носитель или эксципиент.
68. Композиция по п.67, где указанная лизосомальная болезнь накопления представляет собой болезнь Гоше.
69. Композиция по п.68, где указанный рекомбинантный лизосомальный фермент представляет собой биологически активную высокоманнозную глюкоцереброзидазу человека (GCD).
70. Применение рекомбинантного биологически активного высокоманнозного лизосомального фермента, как определено по любому из пп.25-42, для получения лекарственного средства для лечения или профилактики лизосомальной болезни накопления.
71. Применение по п.70, где указанное заболевание представляет собой болезнь Гоше.
72. Применение по п.71, где указанный биологически активный лизосомальный фермент представляет собой биологически активную высокоманнозную глюкоцереброзидазу человека (GCD).
RU2005136874A 2003-04-27 2004-02-24 Продуцирование высокоманнозных белков в растительных культурах RU2385928C3 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IL155588 2003-04-27
IL15558803A IL155588A0 (en) 2003-04-27 2003-04-27 Methods for expression of enzymatically active recombinant lysosomal enzymes in transgenic plant root cells and vectors used thereby
PCT/IL2004/000181 WO2004096978A2 (en) 2003-04-27 2004-02-24 Production of high mannose proteins in plant culture

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009148012/10A Division RU2535342C2 (ru) 2003-04-27 2009-12-23 Продуцирование высокоманнозных белков в растительных культурах

Publications (4)

Publication Number Publication Date
RU2005136874A true RU2005136874A (ru) 2006-06-10
RU2385928C2 RU2385928C2 (ru) 2010-04-10
RU2385928C9 RU2385928C9 (ru) 2021-07-19
RU2385928C3 RU2385928C3 (ru) 2021-12-27

Family

ID=32697072

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005136874A RU2385928C3 (ru) 2003-04-27 2004-02-24 Продуцирование высокоманнозных белков в растительных культурах
RU2009148012/10A RU2535342C2 (ru) 2003-04-27 2009-12-23 Продуцирование высокоманнозных белков в растительных культурах

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009148012/10A RU2535342C2 (ru) 2003-04-27 2009-12-23 Продуцирование высокоманнозных белков в растительных культурах

Country Status (21)

Country Link
US (1) US20060204487A1 (ru)
EP (6) EP2330205B1 (ru)
JP (2) JP4993693B2 (ru)
KR (3) KR101332372B1 (ru)
CN (2) CN102240397A (ru)
AU (1) AU2004234635B2 (ru)
BR (1) BRPI0410520B8 (ru)
CA (1) CA2523539C (ru)
CY (1) CY1114893T1 (ru)
DK (1) DK2333083T3 (ru)
ES (2) ES2391057T3 (ru)
HK (1) HK1088041A1 (ru)
IL (3) IL155588A0 (ru)
MX (1) MXPA05011507A (ru)
PT (1) PT2333083E (ru)
RU (2) RU2385928C3 (ru)
SG (2) SG2007172737A (ru)
SI (1) SI2333083T1 (ru)
UA (1) UA89944C2 (ru)
WO (1) WO2004096978A2 (ru)
ZA (1) ZA200508680B (ru)

Families Citing this family (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050032211A1 (en) * 1996-09-26 2005-02-10 Metabogal Ltd. Cell/tissue culturing device, system and method
US20030100945A1 (en) 2001-11-23 2003-05-29 Mindguard Ltd. Implantable intraluminal device and method of using same in treating aneurysms
US7951557B2 (en) * 2003-04-27 2011-05-31 Protalix Ltd. Human lysosomal proteins from plant cell culture
US20080274557A1 (en) * 2005-03-03 2008-11-06 Indiana University Research And Technology Permethylation Of Oligosaccharides
WO2007010533A2 (en) * 2005-07-18 2007-01-25 Protalix Ltd. Mucosal or enteral administration of biologically active macromolecules
WO2008053025A1 (en) 2006-10-31 2008-05-08 Rheinisch-Westfaelische Technische Hochschule Aachen Therapeutic use of gba2
ES2660667T3 (es) 2007-05-07 2018-03-23 Protalix Ltd. Biorreactor desechable a gran escala
ES2564685T3 (es) * 2007-07-03 2016-03-28 Idemitsu Kosan Co., Ltd. Vacuna contra la enfermedad de edema porcino
US8742079B2 (en) 2007-08-20 2014-06-03 Protalix Ltd. Saccharide-containing protein conjugates and uses thereof
ITUD20080055A1 (it) * 2008-03-13 2009-09-14 Transactiva S R L Procedimento per la produzione di una proteina umana in pianta, in particolare un enzima lisosomiale umano ricombinante in endosperma di cereali
JP5305284B2 (ja) * 2008-03-26 2013-10-02 独立行政法人産業技術総合研究所 糖化合物の質量分析法
WO2010117786A1 (en) 2009-03-30 2010-10-14 Mount Sinai School Of Medicine Of New York University Influenza virus vaccines and uses thereof
WO2011017177A1 (en) 2009-07-28 2011-02-10 Shire Human Genetic Therapies Compositions and methods for treating gaucher disease
RU2569744C2 (ru) 2009-08-28 2015-11-27 Маунт Синай Скул Оф Медсин Ферментная заместительная терапия с увеличением дозы для лечения недостаточности кислой сфингомиелиназы
US9194011B2 (en) 2009-11-17 2015-11-24 Protalix Ltd. Stabilized alpha-galactosidase and uses thereof
WO2011061736A1 (en) 2009-11-17 2011-05-26 Protalix Ltd. Alkaline alpha galactosidase for the treatment of fabry disease
EP2542572B1 (en) 2010-03-02 2015-05-06 Protalix Ltd. Multimeric forms of therapeutic proteins and uses thereof
KR20130075732A (ko) 2010-03-30 2013-07-05 마운트 시나이 스쿨 오브 메디슨 인플루엔자 바이러스 백신 및 이의 용도
WO2012001641A1 (en) * 2010-06-30 2012-01-05 Actelion Pharmaceuticals Ltd Stable pharmaceutical compositions
US20130224797A1 (en) * 2010-10-15 2013-08-29 Jcr Pharmaceuticals Co., Ltd. Method for producing glycoprotein having mannose residue as non-reducing end of sugar chain
DK2665814T3 (en) * 2011-01-20 2017-09-11 Protalix Ltd NUCLEIC ACID CONSTRUCTION FOR EXPRESSION OF ALPHA-GALACTOSIDASE IN PLANTS AND PLANT CELLS
KR101158673B1 (ko) * 2011-06-24 2012-07-03 주식회사 지씨바이오 재조합 인간 이듀로네이트-2-설파타아제를 포함하는 조성물, 제제 및 이의 제조방법
US20160145589A1 (en) 2011-06-24 2016-05-26 Green Cross Corporation Composition and formulation comprising recombinant human iduronate-2-sulfatase and preparation method thereof
AU2012312529B2 (en) 2011-09-20 2018-01-04 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Influenza virus vaccines and uses thereof
CA2863829A1 (en) * 2012-02-19 2013-08-22 Protalix Ltd. Oral unit dosage forms and uses of same for the treatment of gaucher disease
KR102096752B1 (ko) 2012-03-02 2020-04-02 샤이어 휴먼 지네틱 테라피즈 인크. Ｉｉｉ형 고셔병을 치료하기 위한 조성물 및 방법
WO2014099931A1 (en) 2012-12-18 2014-06-26 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Influenza virus vaccines and uses thereof
US10087452B2 (en) 2013-02-28 2018-10-02 Wellkey Holdings Limited Method for agrobacterium mediated transformation of cambial meristematic plant cells to produce recombinant protein
JP6454650B2 (ja) 2013-03-06 2019-01-23 プロタリクス リミテッド ＴＮＦαポリペプチド阻害剤を発現する植物細胞及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物
WO2014159960A1 (en) 2013-03-14 2014-10-02 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Antibodies against influenza virus hemagglutinin and uses thereof
EP2789686A1 (en) 2013-04-11 2014-10-15 Greenovation Biotech GmbH Expression of phosphorylated glycoproteins in plants
US20170101633A1 (en) 2014-02-10 2017-04-13 Protalix Ltd. Method of maintaining disease stability in a subject having gaucher's disease
WO2016007909A2 (en) * 2014-07-11 2016-01-14 Biostrategies LC Materials and methods for treating disorders associated with sulfatase enzymes
US10000551B2 (en) 2014-09-11 2018-06-19 Protalix Ltd. Chimeric polypeptides, polynucleotides encoding same, cells expressing same and methods of producing same
EA038931B9 (ru) * 2014-11-20 2022-02-18 Йиссум Рисерч Дивелопмент Компани Оф Зе Хебрю Юниверсити Оф Иерусалим Лтд. Композиции и способы получения полипептидов с модифицированным профилем гликозилирования в клетках растений
CA2974699A1 (en) 2015-01-23 2016-07-28 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Influenza virus vaccination regimens
AU2016232149B2 (en) * 2015-03-17 2021-09-23 eleva GmbH Glycosylated lysosomal proteins, method of production and uses
EP3454964B1 (en) * 2016-05-13 2021-06-23 Agilent Technologies, Inc. Automated alignment, calibration and standardization of electrophoresis data
BR112018075032A2 (pt) 2016-06-15 2019-03-26 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai proteínas de hemaglutinina do vírus influenza e seus uso
EP3606555A4 (en) 2017-04-07 2021-08-04 Icahn School of Medicine at Mount Sinai INFLUENZA VIRUS TYPE B ANTI-NEURAMINIDASE ANTIBODIES AND THEIR USES
RU2668158C1 (ru) * 2017-06-28 2018-09-26 Общество с ограниченной ответственностью "Международный Биотехнологический Центр "Генериум" Способ очистки имиглюцеразы

Family Cites Families (76)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US467993A (en) * 1892-02-02 Alfred jorgensen
US2147271A (en) * 1937-07-16 1939-02-14 Schwarz Lab Inc Pure yeast culture apparatus
US2341259A (en) * 1941-01-22 1944-02-08 Lummus Co Inoculating method and apparatus
US2836434A (en) * 1952-08-21 1958-05-27 Separator Ab Arrangement for sterile interconnection and sealing of apparatuses in a plant for instance for cultivation of bacteria
US3201327A (en) * 1962-08-21 1965-08-17 Sun Oil Co Fermentation apparatus and process
SE371208B (ru) * 1966-10-06 1974-11-11 Sanraku Ocean Co
US3468520A (en) * 1967-05-12 1969-09-23 American Cyanamid Co Combination agitation and transfer unit for suspended cells
US3504185A (en) * 1968-05-09 1970-03-31 Univ Syracuse Res Corp Apparatus for measuring and controlling cell population density in a liquid medium
GB1284077A (en) * 1968-10-18 1972-08-02 British Petroleum Co Process and apparatus for the cultivation of micro-organisms
US3540700A (en) * 1969-01-24 1970-11-17 New Brunswick Scientific Co Rotary processing apparatus
DE2059931C3 (de) * 1970-12-05 1973-10-18 Knapsack Ag, 5033 Huerth-Knapsack Verfahren zum Verhindern von Schaumausbrüchen aus geschlossenen Reaktionsräumen
US3950227A (en) * 1970-12-21 1976-04-13 St. John's University Batch method of establishing and maintaining a controlled aerobic environment for a microbial culture
US3793154A (en) * 1970-12-21 1974-02-19 Univ St Johns Apparatus for gaseous environmental control of batch cultures of micro-organisms
US4179339A (en) * 1977-03-02 1979-12-18 Olympus Optical Company, Ltd. Liquid feeder for automatic culture apparatus
US4228243A (en) * 1978-07-13 1980-10-14 Toray Industries, Inc. Cell culture propagation apparatus
US4328317A (en) * 1980-03-31 1982-05-04 Solargizer International, Inc. Continuous chemical conversion or fermentation apparatus
DE3133314A1 (de) * 1981-08-22 1983-03-10 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt "vorrichtung zum dispergieren einer zweiten phase in einer ersten phase"
US4519984A (en) * 1982-01-18 1985-05-28 Phillips Petroleum Company Apparatus for carrying out sparged reaction
CH663422A5 (de) * 1982-05-27 1987-12-15 Chemap Ag Verfahren und fermenter zur zuechtung von gewebezellen.
US4708938A (en) * 1984-04-30 1987-11-24 Hickinbotham Winemakers Pty. Ltd. Alcoholic fermentation
US4668632A (en) * 1985-02-06 1987-05-26 Vxr, Inc. Sparger and apparatus for and method of growing cells
US5372945A (en) * 1985-06-06 1994-12-13 Alchas; Paul G. Device and method for collecting and processing fat tissue and procuring microvessel endothelial cells to produce endothelial cell product
CN85100412B (zh) * 1985-06-25 1988-02-10 山东省食品发酵工业研究所 用嗜热放线菌生产固定化葡萄糖异构酶的方法及其用于高果糖糖浆的生产方法
US4713345A (en) * 1985-07-29 1987-12-15 Grain Processing Corporation Fermentation methods and apparatus
EP0224962A1 (en) * 1985-11-25 1987-06-10 De Staat Der Nederlanden Vertegenwoordigd Door De Minister Van Welzijn, Volksgezondheid En Cultuur Apparatus for the continuous cultivation of microorganisms in a culture liquid
US5166072A (en) * 1986-06-26 1992-11-24 Bayer Aktiengesellschaft Apparatus for the cultivation of immobilized micro-organisms
US4717668A (en) * 1986-12-12 1988-01-05 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Plastic roller bottle for suspension cultures
US5081036A (en) * 1987-01-23 1992-01-14 Hoffmann-La Roche Inc. Method and apparatus for cell culture
US4908315A (en) * 1987-03-04 1990-03-13 Agristar, Inc. Integument and method for micropropagation and tissue culturing
KR970001000B1 (ko) * 1987-11-28 1997-01-25 닛본 신야쿠 가부시기가이샤 아미노디옥시만니톨의 제법
US6846968B1 (en) * 1988-02-26 2005-01-25 Large Scale Biology Corporation Production of lysosomal enzymes in plants by transient expression
US4931401A (en) * 1988-09-01 1990-06-05 La Societe De Recherche Snc Inc. Bioreactor
US5073491A (en) * 1988-12-23 1991-12-17 Hoffman-La Roche Inc. Immobilization of cells in alginate beads containing cavities for growth of cells in airlift bioreactors
US5549892A (en) 1988-12-23 1996-08-27 Genzyme Corporation Enhanced in vivo uptake of glucocerebrosidase
US5100801A (en) * 1989-01-26 1992-03-31 Biocontrol Systems, Inc. Device for sequential microbial enrichment in a single apparatus
US5188946A (en) * 1989-01-26 1993-02-23 Biocontrol Systems Incorporated Process and device for sequential microbial enrichment in a single apparatus
JP2514102B2 (ja) * 1990-06-13 1996-07-10 ユリカ株式会社 ユリ科アロエ属に属する植物の真空凍結乾燥体を利用した錠剤製品及びその製造方法
EP0462065B1 (de) 1990-06-15 2005-03-02 Syngenta Participations AG Neue Signalsequenzen
EP0471947A1 (en) * 1990-06-29 1992-02-26 Sekisui Chemical Co., Ltd. Culture bag
US5240598A (en) * 1990-09-18 1993-08-31 Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College Microbubble generator for the transfer of oxygen to microbial inocula and microbubble generator immobilized cell reactor
US5401650A (en) * 1990-10-24 1995-03-28 The Mount Sinai School Of Medicine Of The City University Of New York Cloning and expression of biologically active α-galactosidase A
US5367110A (en) 1990-11-13 1994-11-22 Yeda Research And Development Co. Ltd. Transgenic plants overproducing threonine and lysine
AT394576B (de) * 1991-01-16 1992-05-11 Vogelbusch Gmbh Reaktor zur durchfuehrung biologischer reaktionen mittels biokatalysatoren
US5612188A (en) * 1991-11-25 1997-03-18 Cornell Research Foundation, Inc. Automated, multicompartmental cell culture system
US5267791A (en) * 1991-12-13 1993-12-07 Corning Incorporated Suspended cell culture stirring vessel closure and apparatus
JPH05219834A (ja) * 1992-02-14 1993-08-31 Fumiko Kobayashi ディスポーサブル培養袋及び培養方法
IL102189A (en) * 1992-06-12 1995-07-31 Univ Ben Gurion Device for growing microorganisms
US5409833A (en) * 1993-07-01 1995-04-25 Baxter International Inc. Microvessel cell isolation apparatus
US5342781A (en) * 1993-07-15 1994-08-30 Su Wei Wen W External-loop perfusion air-lift bioreactor
ES2235176T3 (es) * 1994-10-24 2005-07-01 THE TEXAS A & M UNIVERSITY SYSTEM Inmunizacion oral con plantas transgenicas.
ES2326705T3 (es) * 1995-09-14 2009-10-16 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Produccion de enzimas lisosomicas en sistemas de expresion basados en plantas.
CA2246242A1 (en) * 1996-02-08 1997-08-14 Institut Fur Pflanzengenetik Und Kulturpflanzenforschung Cassettes for the expression of storable proteins in plants
US6458574B1 (en) * 1996-09-12 2002-10-01 Transkaryotic Therapies, Inc. Treatment of a α-galactosidase a deficiency
US6083725A (en) * 1996-09-13 2000-07-04 Transkaryotic Therapies, Inc. Tranfected human cells expressing human α-galactosidase A protein
US20050032211A1 (en) * 1996-09-26 2005-02-10 Metabogal Ltd. Cell/tissue culturing device, system and method
IL119310A (en) * 1996-09-26 1999-07-14 Metabogal Ltd Cell/tissue culturing device and method
US6190913B1 (en) * 1997-08-12 2001-02-20 Vijay Singh Method for culturing cells using wave-induced agitation
US6096546A (en) * 1998-01-30 2000-08-01 Board Of Trustees, Rutgers, The State University Of New Jersey Methods for recovering polypeptides from plants and portions thereof
AU6021699A (en) * 1998-09-01 2000-03-21 Penn State Research Foundation Method and apparatus for aseptic growth or processing of biomass
JP2002526116A (ja) * 1998-10-07 2002-08-20 シンジェンタ・パティシペーションズ・アクチェンゲゼルシャフト 植物における治療活性タンパク質
US6432698B1 (en) * 1999-01-06 2002-08-13 Rutgers, The State University Disposable bioreactor for culturing microorganisms and cells
JP2002000248A (ja) * 2000-06-23 2002-01-08 Daiichi Kagaku Kk 凍結法及び凍結乾燥法
NZ523912A (en) * 2000-07-31 2005-03-24 Biolex Inc Expression of biologically active polypeptides in duckweed
US7138262B1 (en) * 2000-08-18 2006-11-21 Shire Human Genetic Therapies, Inc. High mannose proteins and methods of making high mannose proteins
CA2429210A1 (en) * 2000-11-15 2002-05-23 Jason C. Goodrick Expression system for recombinant proteins
WO2002081695A2 (en) * 2001-04-06 2002-10-17 Syngenta Participations Ag Genes that are modulated by posttranscriptional gene silencing
EP1379668B1 (en) * 2001-04-18 2009-08-19 Vlaams Interuniversitair Instituut voor Biotechnologie vzw. The use of genes encoding abc transporters to stimulate the production of secondary metabolites in biological cells
US7629309B2 (en) * 2002-05-29 2009-12-08 Zystor Therapeutics, Inc. Targeted therapeutic proteins
ES2224792B1 (es) * 2002-06-28 2007-02-16 Era Plantech, S.L. Produccion de peptidos y proteinas por acumulacion de cuerpos proteicos derivados de reticulos endoplasmico en plantas.
US7951557B2 (en) * 2003-04-27 2011-05-31 Protalix Ltd. Human lysosomal proteins from plant cell culture
AU2004287645A1 (en) * 2003-11-06 2005-05-19 Compugen Ltd. Variants of human glycoprotein hormone alpha chain: compositions and uses thereof
ATE398167T1 (de) * 2004-06-02 2008-07-15 Millipore Corp Einwegreaktor
WO2005118771A2 (en) * 2004-06-04 2005-12-15 Xcellerex, Inc. Disposable bioreactor systems and methods
US8119406B2 (en) * 2004-10-13 2012-02-21 Protalix Ltd. System and method for production of antibodies in plant cell culture
US20080132743A1 (en) * 2006-12-01 2008-06-05 Albemarle Corporation Production of high purity decabromodiphenylalkanes
ES2660667T3 (es) * 2007-05-07 2018-03-23 Protalix Ltd. Biorreactor desechable a gran escala

Also Published As

Publication number Publication date
CN1875111B (zh) 2011-06-29
MXPA05011507A (es) 2006-07-03
IL182888A0 (en) 2007-08-19
RU2385928C2 (ru) 2010-04-10
EP2343378A1 (en) 2011-07-13
EP1618177A2 (en) 2006-01-25
EP2333083B1 (en) 2014-01-01
AU2004234635A1 (en) 2004-11-11
US20060204487A1 (en) 2006-09-14
CN102240397A (zh) 2011-11-16
SG2013021217A (en) 2015-08-28
KR101332372B1 (ko) 2013-11-27
EP2330205A1 (en) 2011-06-08
BRPI0410520B1 (pt) 2021-02-23
BRPI0410520A (pt) 2006-06-20
EP2322636B1 (en) 2015-04-08
RU2385928C3 (ru) 2021-12-27
PT2333083E (pt) 2014-02-26
JP4993693B2 (ja) 2012-08-08
RU2535342C2 (ru) 2014-12-10
EP1618177A4 (en) 2007-07-04
CA2523539C (en) 2017-06-06
EP2322636A1 (en) 2011-05-18
AU2004234635B2 (en) 2010-05-13
CN1875111A (zh) 2006-12-06
ES2391057T3 (es) 2012-11-21
IL155588A0 (en) 2003-11-23
CY1114893T1 (el) 2016-12-14
ES2446965T3 (es) 2014-03-11
JP2011184445A (ja) 2011-09-22
KR20120093964A (ko) 2012-08-23
WO2004096978A3 (en) 2006-03-30
WO2004096978A2 (en) 2004-11-11
SI2333083T1 (sl) 2014-03-31
KR20110089193A (ko) 2011-08-04
HK1088041A1 (en) 2006-10-27
RU2385928C9 (ru) 2021-07-19
BRPI0410520B8 (pt) 2021-05-25
IL171561A (en) 2014-09-30
RU2009148012A (ru) 2011-06-27
SG2007172737A (en) 2014-09-26
UA89944C2 (ru) 2010-03-25
JP2006524506A (ja) 2006-11-02
EP1618177B1 (en) 2012-06-06
KR20060018826A (ko) 2006-03-02
EP2343378B1 (en) 2014-09-10
DK2333083T3 (da) 2014-01-27
CA2523539A1 (en) 2004-11-11
EP2330204A1 (en) 2011-06-08
IL182888A (en) 2014-08-31
EP2333083A1 (en) 2011-06-15
EP2330205B1 (en) 2015-01-21
ZA200508680B (en) 2008-10-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005136874A (ru) Продуцирование высокоманнозных белков в растительных культурах
US7232670B2 (en) Targeting proteins to cells expressing mannose receptors via expression in insect cells
ES2326705T3 (es) Produccion de enzimas lisosomicas en sistemas de expresion basados en plantas.
JP6392263B2 (ja) ホスホ−６−マンノースへのマンノース−１−ホスホ−６−マンノース結合の加水分解
EP2292256B1 (en) High mannose proteins and methods of making high mannose proteins
CN103635203B (zh) 包含重组人艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶的组合物和制剂及其制备方法
US20230140157A1 (en) Plant lectins as carriers of associated drug substances into animal and human cells
US20060286087A1 (en) Recombinant alpha-L-iduronidase, methods for producing and purifying the same and methods for treating diseases caused by deficiencies thereof
US20120308544A1 (en) Substances and Methods for the Treatment of Lysosmal Storage Diseases
CN103443270B (zh) 用于在植物和植物细胞中表达α‑半乳糖苷酶的核酸构建体
Jung et al. Production and characterization of recombinant human acid α-glucosidase in transgenic rice cell suspension culture
JP6506250B2 (ja) 化学架橋剤
AU2016232149B2 (en) Glycosylated lysosomal proteins, method of production and uses
CA2328518A1 (en) Recombinant (alpha)-l-iduronidase, methods for producing and purifying the same and methods for treating diseases caused by deficiencies thereof
US20230285553A1 (en) Materials and methods for mitigating immune-sensitization
EP1480510A2 (en) Expression of lysosomal enzymes in plant seeds
US20230220320A1 (en) Method For Capturing And Purification Of Biologics
Sayut et al. Enzyme replacement therapy for lysosomal storage disorders
WO2006120667A2 (en) Expression constructs and methods of using same for expressing heparanase in plants

Legal Events

Date Code Title Description
TH4A Reissue of patent specification
ND4A Extension of patent duration

Effective date: 20211227