RU2005102094A - Ингибиторы каспазы и их применение - Google Patents

Ингибиторы каспазы и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2005102094A
RU2005102094A RU2005102094/04A RU2005102094A RU2005102094A RU 2005102094 A RU2005102094 A RU 2005102094A RU 2005102094/04 A RU2005102094/04 A RU 2005102094/04A RU 2005102094 A RU2005102094 A RU 2005102094A RU 2005102094 A RU2005102094 A RU 2005102094A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
disease
compound according
halogen
compound
straight
Prior art date
Application number
RU2005102094/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Рональд НЕГТЕЛ (GB)
Рональд НЕГТЕЛ
Майкл МОРТИМОР (GB)
Майкл МОРТИМОР
Джон СТАДЛИ (GB)
Джон СТАДЛИ
Дэвид МИЛЛАН (GB)
Дэвид МИЛЛАН
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us), Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Publication of RU2005102094A publication Critical patent/RU2005102094A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/88—Oxygen atoms
    • C07D239/90—Oxygen atoms with acyclic radicals attached in position 2 or 3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/24—Oxygen atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)

Claims (44)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
где Х представляет собой СН или N;
Y представляет собой галоген, трифторфенокси или тетрафторфенокси;
R2 представляет собой C1-6алкил с прямой или разветвленной цепью;
R3 представляет собой водород, галоген, OCF3, CN или CF3; и
R4 представляет собой водород, галоген, OCF3, SR, CN, CF3, Ar или Т-Ar,
где Т представляет собой О или S;
R представляет собой C1-6алкил с прямой или разветвленной цепью;
Ar представляет собой фенильное кольцо, необязательно замещенное 1-3 группами, выбранными из галогена, СН3, CF3, CN, ОМе, OCF3 и NR5R6; и
R5 и R6, каждый независимо друг от друга представляет собой Н или C1-6-алкил с прямой или разветвленной цепью, или R5 и R6 вместе образуют 5-7-членное кольцо, необязательно содержащее вплоть до 3 гетероатомов, выбранных из О, S, NH и N (прямой или разветвленный C1-6алкил),
при условии, что если Y представляет собой галоген, то оба R3 и R4 одновременно не являются водородом.
2. Соединение по п.1, где R2 представляет собой этил, н-пропил или изопропил.
3. Соединение по п.1 или 2, где Y представляет собой F, трифторфенокси или тетрафторфенокси.
4. Соединение по п.1, имеющее формулу IA
Figure 00000002
где R2 представляет собой этил, н-пропил или изопропил; и R3 и R4 каждый независимо друг от друга представляет собой водород, галоген, OCF3, CN, CF3 или Ar, при условии, что оба R3 и R4 одновременно не являются водородом.
5. Соединение по п.4, где R2 представляет собой этил.
6. Соединение по п.4 или 5, где R3 представляет собой водород.
7. Соединение по п.4 или 5, где R3 представляет собой Н, и R4 представляет собой F, Cl, CN, Ar или CF3.
8. Соединение по п.6, где R3 представляет собой Н, и R4 представляет собой F, Cl, CN, Ar или CF3.
9. Соединение по п.4 или 5, где R4 представляет собой Cl или CF3.
10. Соединение по п.6, где R4 представляет собой Cl или CF3.
11. Соединение по п.7, где R4 представляет собой Cl или CF3.
12. Соединение по п.1, имеющее формулу IB
Figure 00000003
где X представляет собой СН или N;
R2 представляет собой этил, н-пропил или изопропил;
R3 и R4, каждый независимо друг от друга представляет собой водород, галоген, OCF3, CN или CF3; и
Ar2 представляет собой трифторфенил или тетрафторфенил.
13. Соединение по п.12, где Ar2 представляет собой 2,3,5,6-тетрафторфенил.
14. Соединение по п.12 или 13, где R2 представляет собой этил.
15. Соединение по п.12 или 13, где Х представляет собой СН.
16. Соединение по п.14, где Х представляет собой СН.
17. Соединение по п.12 или 13, где R3 представляет собой Н, и R4 представляет собой F, Cl или CF3.
18. Соединение по п.14, где R3 представляет собой Н, и R4 представляет собой F, Cl или CF3.
19. Соединение по п.15, где R3 представляет собой Н, и R4 представляет собой F, Cl или CF3.
20. Соединение по п.15, где R4 представляет собой Cl или CF3.
21. Соединение по п.17, где R4 представляет собой Cl или CF3.
22. Соединение по п.18 или 19, где R4 представляет собой Cl или CF3.
23. Соединение по п.1, имеющее формулу IC
Figure 00000004
где R2 представляет собой этил, н-пропил или изопропил;
R3 представляет собой водород, галоген, OCF3, CN или CF3;
R4 представляет собой галоген, OCF3, CN, CF3, SR или Т-Ar;
Т представляет собой О или S;
R представляет собой C1-6алкил с прямой или разветвленной цепью;
Ar представляет собой фенильное кольцо, необязательно замещенное 1-3 группами, выбранными из галогена, СН3, CF3, CN, ОМе, OCF3 и NR5R6; и
R5 и R6, каждый независимо друг от друга представляет собой Н или C1-6алкил с прямой или разветвленной цепью, или R5 и R6 вместе образуют 5-7-членное кольцо, необязательно содержащее вплоть до 3 гетероатомов, выбранных из О, S, NH и N (прямой или разветвленный C1-6алкил).
24. Соединение по п.23, где R2 представляет собой этил.
25. Соединение по п.23 или 24, где R3 представляет собой водород.
26. Соединение по п.23 или 24, где Т представляет собой О.
27. Соединение по п.25, где Т представляет собой О.
28. Соединение по любому из пп.23, 24 или 27, где R4 представляет собой Т-Ar.
29. Соединение по п.25, где R4 представляет собой Т-Ar.
30. Соединение по п.26, где R4 представляет собой Т-Ar.
31. Соединение по п.1, выбранное из
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
32. Фармацевтическая композиция, содержащая
a) соединение по любому из пп.1-31 и
b) фармацевтически приемлемый носитель, адъювант или наполнитель.
33. Способ лечения заболевания у пациента, где указанное заболевание выбрано из IL-1-опосредуемого заболевания; апоптоз-опосредуемого заболевания; воспалительного заболевания; аутоиммунного заболевания; деструктивного заболевания кости; пролиферативного расстройства; инфекционного заболевания; дегенеративного заболевания; заболевания, ассоциированного с клеточной гибелью; заболевания, вызванного избыточным потреблением пищевого спирта; вирусного заболевания; заболеваний сетчатки; увеита; воспалительного перитонита; остеоартрита; панкреатита; астмы; респираторного дистресс-синдрома взрослых; гломерулонефрита; ревматоидного артрита; системной красной волчанки; склеродермии; хронического тиреоидита; болезни Грейвса; аутоиммунного гастрита; диабета; аутоиммунной гемолитической анемии; аутоиммунной нейтропении; тромбоцитопении; хронического активного гепатита; тяжелой миастении; воспалительного заболевания кишечника; болезни Крона; псориаза; атопического дерматита; рубцевания; реакции "трансплантат против хозяина"; реакции отторжения трансплантата; апоптоза в органах после Ожеговых поражений; остеопороза; лейкоза и ассоциированных с ним расстройств; миелодиспластического синдрома; заболевания кости, ассоциированного с множественной миеломой; острого миелогенного лейкоза; хронического миелогенного лейкоза; метастазирующей меланомы; саркомы Капоши; множественной миеломы; геморрагического шока; сепсиса; септического шока; ожогов; шигеллоза; болезни Альцгеймера; болезни Паркинсона; болезни Гентингтона; болезни Кеннеди; заболевания, вызываемого прионами; церебральной ишемии; эпилепсии; ишемии миокарда; острой и хронической болезни сердца; инфаркта миокарда; застойной сердечной недостаточности; атеросклероза; отторжения трансплантата при коронарном шунтировании; атрофии мышц спинного мозга; амиотрофического бокового склероза; рассеянного склероза; ВИЧ-ассоциированного энцефалита; старения; алопеции; неврологического расстройства, вызванного инсультом; язвенного колита; травматического поражения головного мозга; поражения спинного мозга; гепатита В; гепатита С; гепатита G; желтой лихорадки; лихорадки денге или японского энцефалита; различных форм заболеваний печени; заболевания почек; поликистозного заболевания почек; язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с H. pylori; ВИЧ-инфекции, туберкулеза;менингита; недостаточности органов; осложнений, ассоциированных с отторжением трансплантата при коронарном шунтировании; и различных форм рака при иммунотерапии; где указанный способ включает стадию введения указанному пациенту фармацевтической композиции по п.32.
34. Способ по п.33, где указанным заболеванием является апоптоз-опосредуемое заболевание; воспалительное заболевание; аутоиммунное заболевание; деструктивное заболевание кости; пролиферативное расстройство; инфекционное заболевание; дегенеративное заболевание; заболевание, ассоциированное с клеточной гибелью; заболевание, вызванное избыточным потреблением пищевого спирта; вирусное заболевание; воспалительный перитонит; остеоартрит; гломерулонефрит; ревматоидный артрит; диабет; аутоиммунная гемолитическая анемия; аутоиммунная нейтропения; тромбоцитопения; хронический активный гепатит; рубцевание; реакция "трансплантат против хозяина"; реакция отторжения трансплантата; апоптоз органов после ожеговых поражений; остеопороз; лейкоз и ассоциированные с ним расстройства; миелодиспластический синдром; метастазирующая меланома; геморрагический шок; сепсис; септический шок; ожоги; шигеллоз; болезнь Альцгеймера; болезнь Паркинсона; болезнь Гентингтона; болезнь Кеннеди; заболевание, вызываемое прионами; церебральная ишемия; эпилепсия; ишемия миокарда; острая и хроническая болезнь сердца; инфаркт миокарда; застойная сердечная недостаточность; атеросклероз; отторжение трансплантата при коронарном шунтировании; атрофия мышц спинного мозга; амиотрофический боковой склероз; рассеянный склероз, ВИЧ-ассоциированный энцефалит; старение; алопеция; неврологическое расстройство, вызываемое инсультом; травматическое поражение головного мозга; поражение спинного мозга; гепатит В; гепатит С; гепатит G; различные формы заболеваний печени; заболевание почек; поликистозное заболевание почек; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированная с Н.pylori; ВИЧ-инфекция, туберкулез; менингит; осложнения, ассоциированные с отторжением трансплантата при коронарном шунтировании; и различные формы рака при иммунотерапии.
35. Способ по п.34, где указанным заболеванием являются осложнения, ассоциированные с отторжением трансплантата при коронарном шунтировании.
36. Способ ингибирование опосредуемой каспазой функции у пациента, включающий стадию введения указанному пациенту фармацевтической композиции по п.32.
37. Способ снижения уровня продуцирования IGIF или IFN-γ в организме пациента, включающий стадию введения указанному пациенту фармацевтической композиции по п.32.
38. Способ консервации клеток, включающий стадию погружения клеток в раствор соединения по любому из пп.1-31 или его фармацевтически приемлемого производного.
39. Способ по п.38, где указанные клетки присутствуют
a) в органе, предназначенном для трансплантации, или
b) в продукте крови.
40. Способ лечения рака с использованием иммунотерапии, где указанная иммунотерапия в качестве компонента включает соединение по любому из пп.1-31.
41. Способ по любому из пп.33-40, где указанная композиция, раствор или иммунотерапия включает дополнительное терапевтическое средство.
42. Способ получения соединения формулы I
Figure 00000001
предусматривающий взаимодействие кислоты или производного кислоты формулы II
Figure 00000009
с аминоспиртом формулы В с получением соединения формулы III
Figure 00000010
и превращение промежуточного соединения III в соединение I,
где Х представляет собой СН или N;
Y представляет собой галоген, трифторфенокси или тетрафторфенокси;
R2 представляет собой C1-6алкил с прямой или разветвленной цепью;
R3 представляет собой водород, галоген, OCF3, CN или CF3; и
R4 представляет собой водород, галоген, OCF3, SR, CN, CF3, Ar или Т-Ar,
где Т представляет собой О или S;
R представляет собой С1-6алкил с прямой или разветвленной цепью;
Ar представляет собой фенильное кольцо, необязательно замещенное 1-3 группами, выбранными из галогена, СН3, CF3, CN, ОМе, OCF3 и NR5R6; и
R5 и R6, каждый независимо друг от друга представляет собой Н или C1-6алкил с прямой или разветвленной цепью, или R5 и R6 вместе образуют 5-7-членное кольцо, необязательно содержащее вплоть до 3 гетероатомов, выбранных из О, S, NH и N (прямой или разветвленный C1-6алкил) ; и
R7 представляет собой подходящую защитную группу,
при условии, что если Y представляет собой галоген, то оба R3 и R4 одновременно не являются водородом.
43. Соединение формулы IIA
Figure 00000011
где Х представляет собой СН или N;
R2 представляет собой C1-6алкил с прямой или разветвленной цепью;
R3 представляет собой водород, галоген, OCF3, CN или CF3;
R4 представляет собой водород, галоген, OCF3, SR, CN, CF3, Ar или Т-Ar;
Т представляет собой О или S;
R представляет собой C1-6алкил с прямой или разветвленной цепью;
Ar представляет собой фенильное кольцо, необязательно замещенное 1-3 группами, выбранными из галогена, СН3, CF3, CN, ОМе, OCF3 и NR5R6; и
R5 и R6, каждый независимо друг от друга представляет собой Н или C1-6алкил с прямой или разветвленной цепью, или R5 и R6 вместе образуют 5-7-членное кольцо, необязательно содержащее вплоть до 3 гетероатомов, выбранных из О, S, NH и N (прямой или разветвленный C1-6алкил).
44. Соединение по п.43, где R2 представляет собой этил или изопропил.
RU2005102094/04A 2002-06-28 2003-06-27 Ингибиторы каспазы и их применение RU2005102094A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US39259202P 2002-06-28 2002-06-28
US60/392,592 2002-06-28
US43507302P 2002-12-20 2002-12-20
US60/435,073 2002-12-20

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2005102094A true RU2005102094A (ru) 2006-02-27

Family

ID=30003264

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005102094/04A RU2005102094A (ru) 2002-06-28 2003-06-27 Ингибиторы каспазы и их применение

Country Status (19)

Country Link
US (2) US7553852B2 (ru)
EP (1) EP1539701A1 (ru)
JP (2) JP4616643B2 (ru)
KR (1) KR20050013260A (ru)
CN (1) CN100503572C (ru)
AR (1) AR040350A1 (ru)
AU (1) AU2003248758A1 (ru)
BR (1) BR0312232A (ru)
CA (1) CA2493646A1 (ru)
IL (1) IL165986A0 (ru)
MX (1) MXPA05000069A (ru)
NO (1) NO20050851L (ru)
NZ (1) NZ537807A (ru)
PE (1) PE20040728A1 (ru)
PL (1) PL374598A1 (ru)
RU (1) RU2005102094A (ru)
TW (1) TW200404783A (ru)
UY (1) UY27872A1 (ru)
WO (1) WO2004002961A1 (ru)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PE20011350A1 (es) 2000-05-19 2002-01-15 Vertex Pharma PROFARMACO DE UN INHIBIDOR DE ENZIMA CONVERTIDORA DE INTERLEUCINA-1ß (ICE)
CN100503572C (zh) 2002-06-28 2009-06-24 沃泰克斯药物股份有限公司 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶抑制剂及其用途
JP4675628B2 (ja) * 2002-12-20 2011-04-27 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ４−オキソ−３−（１−オキソ−１ｈ−イソキノリン−２−イルアセチルアミノ）−ペンタン酸のエステル誘導体およびアミド誘導体、ならびにカスパーゼインヒビターとしてのそれらの使用
PE20050159A1 (es) * 2003-05-27 2005-04-19 Vertex Pharma Derivados de acido 3-[2-(3-amino-2-oxo-2h-piridin-1-il)-acetilamino]-4-oxo-pentanoico como inhibidores de caspasa
AU2005249503B2 (en) 2003-11-10 2011-08-25 Vertex Pharmaceuticals Incorporated ICE inhibitors for the treatment of autoinflammatory diseases
PT1725548E (pt) 2004-03-12 2015-04-16 Vertex Pharma Processo e intermediários para a preparação de inibidores de caspase de acetal de ácido aspártico
ZA200610133B (en) 2004-05-15 2008-05-28 Vertex Pharma Treating seizures using ice inhibitors
JP5001150B2 (ja) * 2004-06-08 2012-08-15 ファミリーズ オブ スパイナル マスキュラー アトロフィー 脊髄性筋萎縮症のための２，４−ジアミノキナゾリン
WO2006020959A2 (en) * 2004-08-13 2006-02-23 Amgen Inc. Substituted benzofused heterocycles
DE602005008622D1 (de) 2004-09-17 2008-09-11 Biomas Ltd Neue tellurium-verbindungen und ihre verwendung als immunmodulatoren
RU2412936C2 (ru) * 2004-11-24 2011-02-27 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Производные 3-[2-(3-ациламино-2-оксо-2н-пиридин-1-ил)-ацетиламино]-4-оксо-пентановой кислоты и их применение в качестве ингибиторов каспазы
EP1833803A4 (en) * 2005-01-03 2009-08-05 Myriad Genetics Inc PHARMACEUTICAL COMPOUNDS COMPRISING CASPASE ACTIVATORS AND INDUCERS OF APOPTOSIS AND THE USE THEREOF
JP2008542445A (ja) * 2005-06-07 2008-11-27 ザ・トラスティーズ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・ペンシルバニア α２β１／ＧＰＩａ−ＩＩａインテグリン阻害剤
US8987306B2 (en) * 2005-06-07 2015-03-24 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Inhibitors of integrin alpha2beta1 based on prolyl diaminopropionic acid scaffold
ATE529430T1 (de) * 2005-07-28 2011-11-15 Vertex Pharma Caspase-hemmer-propharmaka
WO2007027742A2 (en) * 2005-08-31 2007-03-08 The Trustees Of The University Of Pennsylvania SMALL MOLECULE INTEGRIN α2βl/GPIa-IIa ANTAGONISTS
EP2069316B1 (en) 2006-08-01 2015-10-07 Families of Spinal Muscular Atrophy 2,4-diaminoquinazolines for spinal muscular atrophy
ATE523493T1 (de) * 2006-09-11 2011-09-15 Organon Nv 2-(1-oxo-1h-isochinolin-2-yl) acetamid-derivate
WO2008073388A2 (en) * 2006-12-11 2008-06-19 Mutual Pharmaceutical Company, Inc. Alfuzosin formulations, methods of making and methods of use
US20100092556A1 (en) * 2006-12-11 2010-04-15 Kristin Arnold Alfuzosin formulations, methods of making, and methods of use
FR2923160B1 (fr) * 2007-11-02 2013-07-26 Pasteur Institut Composes destines a prevenir ou traiter une infection virale.
JP6006908B2 (ja) 2010-11-05 2016-10-12 ブランダイス ユニバーシティＢｒａｎｄｅｉｓ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｉｃｅ阻害化合物およびその使用
US9956260B1 (en) 2011-07-22 2018-05-01 The J. David Gladstone Institutes Treatment of HIV-1 infection and AIDS
CA2862084C (en) 2012-01-26 2021-05-11 Ptc Therapeutics, Inc. 1h-isochromen-1-one derivatives and compositions thereof for treating spinal muscular atrophy
ES2751652T3 (es) 2014-05-12 2020-04-01 Conatus Pharmaceuticals Inc Tratamiento con inhibidor de caspasa emricasan de las complicaciones por las enfermedades hepáticas crónicas
WO2017079566A1 (en) 2015-11-05 2017-05-11 Conatus Pharmaceuticals, Inc. Caspase inhibitors for use in the treatment of liver cancer
WO2017117478A1 (en) 2015-12-31 2017-07-06 Conatus Pharmaceuticals Inc. Methods of using caspase inhibitors in treatment of liver disease
BR112019005985A2 (pt) 2016-10-05 2019-06-25 Novartis Ag composições de combinação compreendendo agonistas de fxr para tratar ou prevenir uma doença ou distúrbio fibrótico, cirrótico
WO2022123062A1 (en) 2020-12-11 2022-06-16 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Blocking caspase and/or fasl for preventing fatal outcome in covid-19 patients

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6204261B1 (en) 1995-12-20 2001-03-20 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of interleukin-1β Converting enzyme inhibitors
DD232699A1 (de) * 1983-11-18 1986-02-05 Adw Ddr Verfahren zur herstellung von chinazolin-4-on-3-alkansaeuren und deren estern
FR2582514B1 (fr) 1985-05-30 1988-02-19 Rhone Poulenc Sante Medicaments a base d'amides, nouveaux amides et leur preparation
US5714484A (en) 1993-12-08 1998-02-03 Prototek, Inc. α-(1,3-dicarbonylenol ether) methyl ketones as cysteine protease inhibitors
US5756466A (en) 1994-06-17 1998-05-26 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of interleukin-1β converting enzyme
US6420522B1 (en) 1995-06-05 2002-07-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of interleukin-1β converting enzyme
US5716929A (en) 1994-06-17 1998-02-10 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of interleukin-1β converting enzyme
US5847135A (en) 1994-06-17 1998-12-08 Vertex Pharmaceuticals, Incorporated Inhibitors of interleukin-1β converting enzyme
EP0761680A3 (en) 1995-09-12 1999-05-06 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Tetrazole compounds having Interleukin-1beta converting enzyme inhibitory activity
US6063794A (en) 1996-10-11 2000-05-16 Cor Therapeutics Inc. Selective factor Xa inhibitors
JP2001506974A (ja) 1996-10-11 2001-05-29 ワーナー―ランバート・コンパニー インターロイキン―１β変換酵素のアスパルテートエステル阻害剤
AU736694B2 (en) 1996-10-11 2001-08-02 Abbott Gmbh & Co. Kg Sulfonamide interleukin-1beta converting enzyme inhibitors
AU6908398A (en) 1996-10-28 1998-05-22 Versicor Inc Fused 2,4-pyrimidinedione combinatorial libraries and biologically active fused 2,4-pyramidinediones
US6972296B2 (en) 1999-05-07 2005-12-06 Encysive Pharmaceuticals Inc. Carboxylic acid derivatives that inhibit the binding of integrins to their receptors
EP1176956B1 (en) 1999-05-07 2008-01-09 Encysive Pharmaceuticals, Inc Carboxylic acid derivatives that inhibit the binding of integrins to their receptors
KR100767199B1 (ko) 1999-05-07 2007-10-17 엔싸이시브 파마슈티칼즈 인코퍼레이티드 인테그린이 이의 수용체에 결합하는 것을 억제하는프로판산 유도체
AR026748A1 (es) * 1999-12-08 2003-02-26 Vertex Pharma Un compuesto inhibidor de caspasas, una composicion farmaceutica que lo comprende, un metodo para la sintesis del mismo y un compuesto intermediario paradicha sintesis
WO2001094351A1 (en) 2000-06-07 2001-12-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Caspase inhibitors and uses thereof
JP2005509028A (ja) 2001-10-09 2005-04-07 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド アスパラギン酸およびグルタミン酸誘導体ならびにそのジアゾケトン中間体を合成するための方法
US7410956B2 (en) 2002-02-11 2008-08-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Caspase inhibitor prodrugs
EP1499898A2 (en) 2002-04-19 2005-01-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Regulation of tnf-alpha
CN100503572C (zh) 2002-06-28 2009-06-24 沃泰克斯药物股份有限公司 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶抑制剂及其用途
JP4675628B2 (ja) 2002-12-20 2011-04-27 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ４−オキソ−３−（１−オキソ−１ｈ−イソキノリン−２−イルアセチルアミノ）−ペンタン酸のエステル誘導体およびアミド誘導体、ならびにカスパーゼインヒビターとしてのそれらの使用
PE20050159A1 (es) 2003-05-27 2005-04-19 Vertex Pharma Derivados de acido 3-[2-(3-amino-2-oxo-2h-piridin-1-il)-acetilamino]-4-oxo-pentanoico como inhibidores de caspasa
RU2412936C2 (ru) 2004-11-24 2011-02-27 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Производные 3-[2-(3-ациламино-2-оксо-2н-пиридин-1-ил)-ацетиламино]-4-оксо-пентановой кислоты и их применение в качестве ингибиторов каспазы

Also Published As

Publication number Publication date
EP1539701A1 (en) 2005-06-15
KR20050013260A (ko) 2005-02-03
MXPA05000069A (es) 2005-04-11
IL165986A0 (en) 2006-01-15
US20090281128A1 (en) 2009-11-12
PL374598A1 (en) 2005-10-31
TW200404783A (en) 2004-04-01
JP4616643B2 (ja) 2011-01-19
CA2493646A1 (en) 2004-01-08
CN100503572C (zh) 2009-06-24
AR040350A1 (es) 2005-03-30
WO2004002961A1 (en) 2004-01-08
JP2010143942A (ja) 2010-07-01
JP2005533825A (ja) 2005-11-10
BR0312232A (pt) 2005-05-10
AU2003248758A1 (en) 2004-01-19
CN1675184A (zh) 2005-09-28
PE20040728A1 (es) 2004-10-23
US8129381B2 (en) 2012-03-06
US20040072850A1 (en) 2004-04-15
US7553852B2 (en) 2009-06-30
NO20050851L (no) 2005-03-29
UY27872A1 (es) 2003-12-31
NZ537807A (en) 2007-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005102094A (ru) Ингибиторы каспазы и их применение
JP2005533825A5 (ru)
RU2006134258A (ru) Ингибиторы каспаз и их применение
JP2007525503A5 (ru)
JP2003535865A5 (ru)
RU2005140657A (ru) Ингибиторы каспаз и их применение
RU2007123615A (ru) Производные 3-[2-(3-ациламино-2-оксо-2н-пиридин-1-ил)-ацетиламино]-4-оксо-пентановой кислоты и их применение в качестве ингибиторов каспазы
JP2003534325A5 (ru)
JP2006513220A5 (ru)
CA2393710A1 (en) Caspase inhibitors and uses thereof
MXPA92005623A (es) Derivados de nucleosido de pirimidina que tienen actividad antitumoral su preparacion y su uso.
CA2119572A1 (en) Oxygen substituted derivatives of nucleophile-nitric oxide adducts as nitric oxide donor prodrugs
KR960705789A (ko) 신규한 벤조일 구아니딘, 이의 제조방법 및 약제에 있어서의 이의 용도(Novel benzoyl guanidines, their production and their use in medicaments)
RU2002132253A (ru) Производные 2-ацилиндола, их применение (варианты) и способ получения, лекарственное средство и способ его получения, противоопухолевое средство и способ его получения
RU2000125568A (ru) Производные циклоалкенов, их получение и применение
JPH07145127A (ja) １，２−ジアシル−２−（ｔ−アルキル）ヒドラジンの製造法
CA2234480C (en) Colchicine and thiocolchicine derivatives with antiinflammatory and muscle relaxant activities
KR20220158761A (ko) 사이클로스포린 유도체의 제조
JPH03193799A (ja) ３―（ｌ―ピログルタミル）―ｌ―チアゾリジン―４―カルボン酸およびその誘導体の製造方法
CA2451979A1 (en) Novel modifications of the trometamol salt of r-thioctic acid and method for producing the same
MX2007008233A (es) Compuestos de 2-amino-quinazolin-4-cianato sustituidos para el uso en el tratamiento de trastornos del cns, dolor, apoplejia, adiccion y epilepsia, su preparacion y uso como intermediarios.
JPS60231694A (ja) アスパルチルペプチドの調整に関する組成物および方法
JP2002520387A5 (ru)
SU1436881A3 (ru) Способ получени 7-аминозамещенного-9 @ -метоксимитозана
CA2549832A1 (en) Amlodipine gentisate and a method of its preparation