RU2004134575A - Производные изохинолина - Google Patents

Производные изохинолина Download PDF

Info

Publication number
RU2004134575A
RU2004134575A RU2004134575/04A RU2004134575A RU2004134575A RU 2004134575 A RU2004134575 A RU 2004134575A RU 2004134575/04 A RU2004134575/04 A RU 2004134575/04A RU 2004134575 A RU2004134575 A RU 2004134575A RU 2004134575 A RU2004134575 A RU 2004134575A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
alkyl
hydrogen
compound
dihydro
Prior art date
Application number
RU2004134575/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2318812C2 (ru
Inventor
ЦЕСУРА Андреа (CH)
Цесура Андреа
РОДРИГЕС-САРМЬЕНТО Роса-Мари (CH)
РОДРИГЕС-САРМЬЕНТО Роса-Мария
СКАЛОНЕ Микельанджело (CH)
СКАЛОНЕ Микельанджело
Уилль м ТОМАС Эндрью (CH)
Уилльям ТОМАС Эндрью
Вилер Рене (CH)
Вилер Рене
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2004134575A publication Critical patent/RU2004134575A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2318812C2 publication Critical patent/RU2318812C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/24—Oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring

Claims (28)

1. Соединения общей формулы
Figure 00000001
в которой Y обозначает >С=O или -СН2-;
Z обозначает >С=O или -СН2-;
R1 обозначает водород или группу формулы
-CR3R4R5, (a)
в которой R3 обозначает -(CH2)n-CO-NR6R7, -(CH2)n-COOR8, -CHR9-COOR8, -(CH2)n-CN, -(CH2)p-OR8, -(CH2)n-NR6R7, -(CH2)n-CF3, (CH2)n-NH-COR9, -(CH2)n-NH-COOR8, -(CH2)n-тетрагидрофуранил, -(CH2)p-SR8, -(CH2)p-SO-R9 или -(CH2)n-CS-NR5R6;
R4 обозначает водород, (С1-C6)алкил, -(CH2)p-OR8, -(CH2)p-SR8 или бензил;
R5 обозначает водород, (С1-С6)алкил, -(CH2)p-OR8, -(CH2)p-SR8 или бензил;
R6 и R7 независимо друг от друга обозначают водород или (С1-С6)алкил;
R8 обозначает водород или (С1-С6)алкил;
R9 обозначает (С1-С6)алкил;
m принимает значения 1, 2 или 3;
n принимает значения 0, 1 или 2; и р принимает значения 1 или 2;
R2 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей галоид, галоид(С1-С6)алкил, цианогруппу, (С1-С6)алкоксигруппу или галоид(С1-С6)алкоксигруппу;
равно как и их фармацевтически приемлемые соли;
при условии, что исключается трет-бутиловый эфир 3-[6-(4-цианобензилокси)-1-оксо-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил]пропионовой кислоты, трет-бутиловый эфир 3-[6-(4-цианобензилокси)-1-оксо-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил]пентановой кислоты, трет-бутиловый эфир 3-[6-(4-цианобензилокси)-1-оксо-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил]гексановой кислоты, трет-бутиловый эфир 3-[6-(4-цианобензилокси)-1-оксо-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил]гептановой кислоты, трет-бутиловый эфир 3-[6-(4-цианобензилокси)-1-оксо-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил]октановой кислоты, трет-бутиловай эфир 3-[6-(4-цианобензилокси)-1-оксо-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил]нонановой кислоты, трет-бутиловый эфир 3-[6-(4-цианобензилокси)-1-оксо-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил]-6-этоксигексановой кислоты, трет-бутиловый эфир 3-[6-(4-цианобензилокси)-1-оксо-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил]-6-метоксигексановой кислоты, трет-буткловый эфир [6-(4-цианобензилокси)-1-оксо-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил]уксусной кислоты и трет-бутиловый эфир [6-(4-цианобензилокси)-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил]уксусной кислоты.
2. Соединения формулы I по п.1,
в которых Y обозначает >С=O или -СН2-;
Z обозначает >С=O или -CH2-;
R1 обозначает водород или группу формулы
-CR3R4R5, (a)
в которой R3 обозначает -(CH2)n-СО-NR6R7, -(CH2)n-COOR8, -CHR9COOR8, -(CH2)n-CN, -(CH2)p-OR8, -(CH2)n-NR6R7, -(CH2)n-CF3, -(CH2)n-NH-COR9, -(CH2)n-NH-COOR8, -(CH2)n-тетрагидрофуранил, -(CH2)p-SR8, -(CH2)p-SO-R9 или -(CH2)n-CS-NR5R6;
R4 обозначает водород или (С1-С6)алкил;
R5 обозначает водород или (С1-С6)алкил;
R6 и R7 независимо друг от друга обозначают водород или (С1-С6)алкил;
R8 обозначает водород или (С1-С6)алкил;
R9 обозначает (С1-С6)алкил;
m принимает значения 1, 2 или 3;
n принимает значения 0, 1 или 2; и
р принимает значения 1 или 2;
R2 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей галоид,
галоид(С1-С6)алкил, цианогруппу, (С1-С6)алкоксигруппу или
галоид(С1-С6)алкоксигруппу;
равно как и их фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединения формулы I по п.1, в которых хотя бы одна из групп Y или Z является >С=O.
4. Соединения формулы I по п.1, в которых R4 или R5 обозначают (C1-С6)алкил.
5. Соединения формулы I по п.1, имеющие формулу
Figure 00000002
в которой R1 обозначает водород или группу формулы
Figure 00000003
в которой R3 обозначает -(CH2)n-CO-NR6R7, -(CH2)n-COOR8, -CHR9-COOR8, -(CH2)n-CN, -(CH2)p-OR8, -(CH2)n-NR6R7, -(CH2)n-CF3, -(CH2)n-NH-COR9, -(CH2)n-NH-COOR8, -(CH2)n-тетрагидрофуранил, -(CH2)p-SR8, -(CH2)p-SO-R9 или -(CH2)n-CS-NR5R6;
R4 обозначает водород, (С1-С6)алкил, -(СН2)р-OR8, -(CH2)p-SR8 или бензил;
R5 обозначает водород, (С1-С6)алкил, -(CH2)p-OR8, -(CH2)p-SR8 или бензил;
R6 и R7 независимо друг от друга обозначает водород или (С1-С6)алкил;
R8 обозначает водород или (С1-С6)алкил;
R9 обозначает (С1-С6)алкил;
m принимает значения 1, 2 или 3;
n принимает значения 0, 1 или 2; и
р принимает значения 1 или 2;
R2 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей галоид, галоид(С1-С6)алкил, цианогруппу, (С1-С6)алкоксигруппу или галоид (С1-С6)алкоксигруппу;
равно как и их фармацевтически приемлемые соли.
6. Соединения формулы I-A по п.5, в которых R1 обозначает группу формулы а, R3 обозначает -(CH2)n-CO-NR6R7, -(CH2)n-COOR8, -(CH2)n-CN, -(СН2)р-OR8, где R6 и R7 независимо друг от друга обозначают водород или (С1-С6)алкил, а R8 обозначает водород или (С1-С6)алкил, n принимает значения 0, 1 или 2, а р принимает значения 1 или 2.
7. Соединения формулы I-A по п.6, в которых R3 обозначает -(CH2)n-СО-NR6R7, где R6 и R7 независимо друг от друга обозначают водород или (C1-С6)алкил, а n принимает значения 0, 1 или 2.
8. Соединения формулы I-A по п.7, выбранные из группы, включающей:
2-[6-(3-фторбензилокси)-1-оксо-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил]ацетамид, 2-[6-(3-фторбензилокси)-1-оксо-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил]пропионамид, 2-[6-(4-фторбензилокси)-1-оксо-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил]пропионамид, 2-[6-(3,4-дифторбензилокси)-1-оксо-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил]пропионамид и 2-[6-(3-фторбензилокси)-1-оксо-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил]пропионамид.
9. Энантиомеры соединений формулы I-A по п.7, выбранные из группы, включающей:
2-(R)-[6-(3-фторбензилокси)-1-оксо-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил]-пропионамид,
2-(R)-[6-(4-фторбензилокси)-1-оксо-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил]-пропионамид,
2-(S)-[6-(4-фторбензилокси)-1-оксо-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил]-пропионамид,
2-(S)-[6-(4-фторбензилокси)-1-оксо-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил]-3-гидроксипропионамид и
2-(R)-[6-(2,6-дифторбензилокси)-1-оксо-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил]пропионамид.
10. Соединения формулы I по п.1, имеющие формулу
Figure 00000004
в которой R1 обозначает водород или группу формулы
Figure 00000005
в которой R3 обозначает -(CH2)n-CO-NR6R7, -(CH2)n-COOR8, -CHR9-COOR8, -(CH2)n-CN, -(CH2)p-OR8, -(CH2)n-NR6R7, -(CH2)n-CF3, -(CH2)n-NH-COR9, -(CH2)n-NH-COOR8, -(CH2)n-тетрагидрофуранил, -(CH2)p-SR8, -(CH2)p-SO-R9 или -(CH2)n-CS-NR5R6;
R4 обозначает водород, (С1-С6)алкил, -(CH2)p-OR8, -(CH2)p-SR8 или бензил;
R5 обозначает водород, (С1-С6)алкил, -(CH2)p-OR8, -(CH2)p-SR8 или бензил;
R6 и R7 независимо друг от друга обозначают водород или (С1-С6)алкил;
R8 обозначает водород или (С1-С6)алкил;
R9 обозначает (С1-С6)алкил;
m принимает значения 1, 2 или 3;
n принимает значения 0, 1 или 2; и
р принимает значения 1 или 2;
R2 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей галоид, галоид (С1-С6)алкил, цианогруппу,(С1-С6)алкоксигруппу или галоид(С1-С6)алкоксигруппу;
равно как и их фармацевтически приемлемые соли.
11. Соединения формулы I-Б по п.10, в которых R1 обозначает группу формулы а, R3 обозначает -(CH2)n-CO-NR6R7, -(CH2)n-COOR8, -CHR9-COOR8, -(CH2)n-CN, -(CH2)n-CF3, -(CH2)p-OR8 или -(CH2)n-тетрагидрофуранил, где R6 и R7 независимо друг от друга обозначают водород или (С1-С6)алкил, а R8 обозначает водород или (С1-С6)алкил, n принимает значения 0, 1 или 2, а р принимает значения 1 или 2.
12. Соединения формулы I-Б по п.11, в которых R3 обозначает -(CH2)n-CO-NR6R7, где R6 и R7 независимо друг от друга обозначают водород или (С1-С6)алкил, а n принимает значения 0, 1 или 2.
13. Соединения формулы I-Б по п.12, выбранные из группы, включающей:
2-[6-(3-фторбензилокси)-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил]пропионамид,
2-[6-(4-фторбензилокси)-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил]ацетамид,
2-[6-(3-фторбензилокси)-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил]ацетамид и 2-[6-(4-фторбензилокси)-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил]пропионамид.
14. Соединения формулы I-Б по п.11, в которых R3 обозначает -(СН2)р-OR8, где R8 обозначает водород или (С1-С6)алкил, а р принимает значения 1 или 2.
15. Соединения формулы I по п.1, имеющие формулу
Figure 00000006
в которой R1 обозначает водород или группу формулы
Figure 00000007
в которой R3 обозначает -(CH2)n-CO-NR6R7, -(CH2)n-COOR8, -CHR9-COOR8, -(CH2)n-CN, -(CH2)p-OR8, -(CH2)n-NR6R7, -(CH2)n-CF3, -(CH2)n-NH-COR9, -(CH2)n-NH-COOR8, -(CH2)n-тетрагидрофуранил, -(CH2)p-SR8, -(CH2)p-SO-R9 или -(CH2)n-CS-NR5R6;
R4 обозначает водород, (С1-С6)алкил, -(CH2)p-OR8, -(CH2)p-SR8 или бензил;
R5 обозначает водород, (С1-С6)алкил, -(CH2)p-OR8, -(CH2)p-SR8 или бензил;
R6 и R7 независимо друг от друга обозначают водород или (С1-С6)алкил;
R8 обозначает водород или (С1-С6)алкил;
R9 обозначает (С1-С6)алкил;
m принимает значения 1, 2 или 3;
n принимает значения 0, 1 или 2; и
р принимает значения 1 или 2;
R2 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей галоид, галоид(С1-С6)алкил, цианогруппу, (С1-С6)алкоксигруппу или галоид(С1-С6)алкоксигруппу;
равно как и их фармацевтически приемлемые соли.
16. Соединения формулы I-B по п.15, в которых R3 обозначает -(CH2)n-CO-NR6R7, R6 и R7 независимо друг от друга обозначают водород или (C1-С6)алкил, а n принимает значения 0, 1 или 2.
17. Соединения формулы I-В по п.16, выбранные из группы, включающей:
2-(R)-[6-(4-фторбензилокси)-1,3-диоксо-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил]пропионамид и
2-(S)-[6-(4-фторбензилокси)-1,3-диоксо-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил]пропионамид.
18. Соединения формулы I по п.1, имеющие формулу
Figure 00000008
в которой R1 обозначает водород или группу формулы
Figure 00000009
в которой R3 обозначает -(CH2)n-CO-NR6R7, -(CH2)n-COOR8, -CHR9-COOR8, -(CH2)n-CN, -(CH2)p-OR8, -(CH2)n-NR6R7, -(CH2)n-CF3, -(CH2)n-NH-COR9, -(CH2)n-NH-COOR8, -(CH2)n-тетрагидрофуранил, -(CH2)p-SR8, -(CH2)p-SO-R9 или -(CH2)n-CS-NR5R6;
R4 обозначает водород, (С1-С6)алкил, -(CH2)p-OR8, -(CH2)p-SR8 или бензил;
R5 обозначает водород, (С1-С6)алкил, -(CH2)p-OR8, -(CH2)p-SR8 или бензил;
R6 и R7 независимо друг от друга обозначают водород или (С1-С6)алкил;
R8 обозначает водород или (С1-С6)алкил;
R9 обозначает (С1-С6)алкил;
m принимает значения 1, 2 или 3;
n принимает значения 0, 1 или 2; и р принимает значения 1 или 2;
R2 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей галоид, галоид(С1-С6)алкил, цианогруппу, (С1-С6)алкоксигруппу или галоид(С1-С6)алкоксигруппу;
равно как и их фармацевтически приемлемые соли.
19. Соединения формулы I-Г по п.18, в которых R3 обозначает -(CH2)n-CO-NR6R7, где R6 и R7 независимо друг от друга обозначают водород или (C1-С6)алкил, а n принимает значения 0, 1 или 2.
20. Соединения формулы 1-Г по п.19, выбранные из группы, включающей:
2-(S)-[6-(4-фторбензилокси)-3-оксо-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил]-пропионамид и
2-(R)-[6-(4-фторбензилокси)-3-оксо-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил]-пропионамид.
21. Способ получения соединений формулы I по п.1, равно как и их фармацевтически приемлемых солей, состоящий в следующем:
а) вводят соединение формулы
Figure 00000010
в реакцию с соединением формулы
Figure 00000011
в которой R2 принимает указанные выше значения, с целью получения соединения формулы
Figure 00000012
и вводят это соединение в реакцию с соединением формулы
Figure 00000013
в которой R3, R4 и R5 принимают указанные выше значения, с целью получения соединения формулы
Figure 00000014
и, если это требуется, преобразуют функциональную группу R3 в соединении формулы I-A2 в другую функциональную группу, а также, если это требуется, преобразуют соединение формулы I в фармацевтически приемлемую соль;или
б) восстанавливают соединение формулы
Figure 00000015
в которой R2 принимает указанные выше значения, с целью получения соединения формулы
Figure 00000016
и вводят это соединение в реакцию с соединением формулы
Figure 00000017
в которой R3, R4 и R5 принимают указанные выше значения, с целью получения соединения формулы
Figure 00000018
и, если это требуется, преобразуют функциональную группу R3 в соединении формулы I-Б2 в другую функциональную группу, а также, если это требуется, преобразуют соединение формулы I в фармацевтически приемлемую соль; или
в) вводят соединение формулы
Figure 00000019
в реакцию с соединением формулы
Figure 00000020
в которой R2 принимает указанные выше значения, с целью получения соединения формулы
Figure 00000021
и вводят это соединение в реакцию с соединением формулы
Figure 00000022
в которой R1 принимает указанные выше значения, с целью получения соединения формулы
Figure 00000023
и, если это требуется, преобразуют функциональную группу R1 в соединении формулы I-B в другую функциональную группу, а также, если это требуется, преобразуют соединение формулы I в фармацевтически приемлемую соль; или
г) окисляют соединение формулы
Figure 00000024
до соответствующего альдегида формулы
Figure 00000025
и вводят это соединение в присутствии восстановителя в реакцию с соединением формулы
Figure 00000026
в которой R1 принимает указанные выше значения, с целью получения соединения формулы
Figure 00000027
и, если это требуется, преобразуют функциональную группу R1 в соединении формулы I-Г в другую функциональную группу, а также, если это требуется, преобразуют соединение формулы I в фармацевтически приемлемую соль.
22. Способ получения энантиомера соединения формулы I по п.1, состоящий в следующем:
вводят соединение формулы
Figure 00000028
в которой R2 принимает указанные выше значения, а R10 обозначает водород или гидроксил, с оптически активным аминопроизводным формулы
Figure 00000029
в которой R4 и R5 принимают указанные выше значения, после чего проводят восстановление с целью получения соединения формулы
Figure 00000030
в которой R11 обозначает водород или оксогруппу, которое в свою очередь, вводят в реакцию с монооксидом углерода при повышенном давлении в присутствии соли двухвалентного палладия с целью получения соединения формулы
Figure 00000031
в которой R11 обозначает водород или оксогруппу.
23. Соединение формулы I по п.1, получаемое с помощью способа согласно п.21 или 22.
24. Лекарственное средство, содержащее одно или более соединений по любому из пп.1-20 и фармацевтически приемлемые наполнители, для опосредованных ингибиторами моноаминоксидазы В лечения и профилактики заболеваний.
25. Лекарственное средство, содержащее одно или более соединений по любому из пп.1-20 и фармацевтически приемлемые наполнители, для лечения и профилактики болезни Альцгеймера и старческого слабоумия.
26. Соединение формулы I по п.1 и его фармацевтически приемлемые соли для лечения и профилактики заболеваний.
27. Применение соединения формулы I по п.1 и его фармацевтически приемлемых солей для изготовления лекарственных средств для лечения и профилактики опосредованных ингибиторами моноаминоксидазы В заболеваний.
28. Применение по п.27, в котором заболевание представляет собой болезнь Альцгеймера или старческое слабоумие.
RU2004134575/04A 2002-04-26 2003-04-14 Производные изохинолина RU2318812C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP02009253.2 2002-04-26
EP02009253 2002-04-26

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004134575A true RU2004134575A (ru) 2005-07-20
RU2318812C2 RU2318812C2 (ru) 2008-03-10

Family

ID=29265896

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004134575/04A RU2318812C2 (ru) 2002-04-26 2003-04-14 Производные изохинолина

Country Status (31)

Country Link
US (1) US6818774B2 (ru)
EP (1) EP1501804B1 (ru)
JP (1) JP4322685B2 (ru)
KR (1) KR100681585B1 (ru)
CN (1) CN1310890C (ru)
AR (1) AR039651A1 (ru)
AT (1) ATE440821T1 (ru)
AU (1) AU2003227614B2 (ru)
BR (1) BR0309562A (ru)
CA (1) CA2483461C (ru)
DE (1) DE60328978D1 (ru)
DK (1) DK1501804T3 (ru)
ES (1) ES2329354T3 (ru)
GT (1) GT200300095A (ru)
HK (1) HK1080836A1 (ru)
HR (1) HRP20040952A2 (ru)
IL (1) IL164677A0 (ru)
MX (1) MXPA04010537A (ru)
MY (1) MY133527A (ru)
NO (1) NO20044571L (ru)
NZ (1) NZ535885A (ru)
PA (1) PA8572001A1 (ru)
PE (1) PE20040594A1 (ru)
PL (1) PL373697A1 (ru)
PT (1) PT1501804E (ru)
RU (1) RU2318812C2 (ru)
SI (1) SI1501804T1 (ru)
TW (1) TWI278451B (ru)
UY (1) UY27786A1 (ru)
WO (1) WO2003091219A1 (ru)
ZA (1) ZA200408281B (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY150088A (en) 2003-05-19 2013-11-29 Irm Llc Immunosuppressant compounds and compositions
JP4728962B2 (ja) * 2003-05-19 2011-07-20 アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー 免疫抑制化合物および組成物
EP1638551B1 (en) * 2003-05-19 2011-12-21 Irm Llc Immunosuppressant compounds and compositions
MXPA06002310A (es) 2003-08-29 2006-05-25 Ono Pharmaceutical Co Compuesto capaz de enlazarse al receptor s1p y uso farmaceutico del mismo.
CN101407471A (zh) 2003-08-29 2009-04-15 小野药品工业株式会社 能够结合s1p受体的化合物及其药物用途
CA2543287A1 (en) * 2003-10-23 2005-05-06 F.Hoffmann-La Roche Ag Benzazepine derivatives as mao-b inhibitors
SI1751111T1 (sl) 2004-03-01 2015-04-30 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Substituirani 1,2,3,4-tetrahidroizokinolinski derivati
PL1826197T3 (pl) 2004-12-13 2012-06-29 Ono Pharmaceutical Co Pochodna kwasu aminokarboksylowego i jej zastosowanie lecznicze
CA2595339C (en) * 2005-01-28 2014-08-19 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Method for producing isochromane and derivatives thereof
UA90708C2 (ru) 2005-02-25 2010-05-25 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Таблетки с улучшенной дисперсностью лекарственного вещества
NZ567540A (en) 2005-12-22 2010-07-30 Newron Pharm Spa 2-Phenylethylamino derivatives as calcium and/or sodium channel modulators
MX2008011647A (es) * 2006-03-15 2008-09-22 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de tetrahidroisoquinolina para mejorar la funcion de la memoria.
WO2007122591A2 (en) 2006-04-26 2007-11-01 Actelion Pharmaceuticals Ltd Pyrazolo-tetrahydro pyridine derivatives as orexin receptor antagonists
KR101220182B1 (ko) 2009-02-25 2013-01-11 에스케이바이오팜 주식회사 치환된 아졸 유도체 화합물, 이를 포함하는 약제학적 조성물 및 이를 이용한 파킨슨씨 병 치료방법
CN105315204B (zh) * 2014-07-04 2018-02-09 中南大学 7‑氨基‑1,4‑二氢异喹啉‑3(2h)‑酮衍生物及其合成方法和用途
CN105585527B (zh) * 2015-12-17 2018-06-26 浙江工业大学 2-(3,4-二氢异喹啉-1(2h)-亚基)乙腈类化合物及其应用
CN105461626B (zh) * 2015-12-17 2018-05-08 浙江工业大学 芳环或稠杂环联3,4-二氢异喹啉类共轭结构化合物及其应用
WO2018183171A1 (en) * 2017-03-27 2018-10-04 Bristol-Myers Squibb Company Substituted isoquionline derivatives as immunomudulators
CN114591238B (zh) * 2022-03-25 2022-11-15 邦恩泰(山东)生物医药科技集团股份有限公司 一种异喹啉类药物中间体的合成方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6448269B1 (en) * 1993-07-22 2002-09-10 Eli Lilly And Company Glycoprotein IIb/IIIa antagonists
US5731324A (en) * 1993-07-22 1998-03-24 Eli Lilly And Company Glycoprotein IIb/IIIa antagonists
US6137002A (en) * 1993-07-22 2000-10-24 Eli Lilly And Company Glycoprotein IIb/IIIa antagonists
IL110172A (en) * 1993-07-22 2001-10-31 Lilly Co Eli Bicycle compounds and pharmaceuticals containing them
US5679715A (en) 1995-06-07 1997-10-21 Harris; Richard Y. Method for treating multiple sclerosis
WO1997033572A1 (en) 1996-03-15 1997-09-18 Somerset Pharmaceuticals, Inc. Method for preventing and treating peripheral neurophathy by administering selegiline
WO2001034172A2 (en) 1999-11-05 2001-05-17 Vela Pharmaceuticals Inc. Methods and compositions for treating reward deficiency syndrome

Also Published As

Publication number Publication date
AU2003227614B2 (en) 2008-06-26
NZ535885A (en) 2007-05-31
US6818774B2 (en) 2004-11-16
HK1080836A1 (en) 2006-05-04
AR039651A1 (es) 2005-03-02
BR0309562A (pt) 2005-02-15
HRP20040952A2 (en) 2005-06-30
DE60328978D1 (de) 2009-10-08
CA2483461A1 (en) 2003-11-06
WO2003091219A1 (en) 2003-11-06
CN1649844A (zh) 2005-08-03
US20030225122A1 (en) 2003-12-04
JP4322685B2 (ja) 2009-09-02
PA8572001A1 (es) 2003-12-10
TW200307670A (en) 2003-12-16
JP2005533761A (ja) 2005-11-10
PL373697A1 (en) 2005-09-05
MY133527A (en) 2007-11-30
RU2318812C2 (ru) 2008-03-10
KR100681585B1 (ko) 2007-02-09
SI1501804T1 (sl) 2009-12-31
ZA200408281B (en) 2005-10-14
IL164677A0 (en) 2005-12-18
EP1501804B1 (en) 2009-08-26
TWI278451B (en) 2007-04-11
UY27786A1 (es) 2003-10-31
CA2483461C (en) 2010-12-21
KR20040104628A (ko) 2004-12-10
MXPA04010537A (es) 2005-01-25
PE20040594A1 (es) 2004-08-30
ATE440821T1 (de) 2009-09-15
PT1501804E (pt) 2009-10-29
NO20044571L (no) 2004-10-22
DK1501804T3 (da) 2009-10-12
AU2003227614A1 (en) 2003-11-10
CN1310890C (zh) 2007-04-18
ES2329354T3 (es) 2009-11-25
GT200300095A (es) 2004-01-15
EP1501804A1 (en) 2005-02-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004134575A (ru) Производные изохинолина
AU674040B2 (en) A novel arylpropionic derivative, a process for the preparation and the use thereof as an analgesic agent
FI71725C (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya parasubstituerade 3-fenoxi-1-alkylaminopropanol-2-foereningar med -receptor haemmande verkan.
RU2336267C2 (ru) Производные пирролидона в качестве ингибиторов маов
RU2008119465A (ru) Производные циклопропилуксусной кислоты и их применение
RU2008119651A (ru) Производные дикарбоновых кислот и их применение
JP2005527621A (ja) アニリノ肝ｘ受容体調節因子
CN1284063A (zh) 新化合物
CA1258040A (fr) 2-amino oxazolines et leur procede d'obtention
JP4002391B2 (ja) アミノエチルフェノキシ酢酸誘導体および尿路結石症の疼痛緩解および排石促進剤
DK172787B1 (da) 4-Phenyl-4-(N-phenylamido)-piperidinderivater, optisk aktive isomere og farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf sa
RU2066315C1 (ru) Замещенные производные миндальной кислоты и способ их получения
CN1172908C (zh) N-取代苄基或苯基芳香磺酰胺化合物及其用途
CN1413215A (zh) 吡唑并哒嗪衍生物的制备方法
AU3166199A (en) 2-methylpropionic acid derivatives and medicinal compositions containing the same
RU2005136431A (ru) 4-, 6-или 7-гидроксииндолы с n-оксидными группами и их применение в качестве терапевтических средств
JP4658332B2 (ja) 多環２−アミノジヒドロチアゾール系、その製造方法および医薬としての使用
CN1138753C (zh) 二甲基取代的环己二烯衍生物
EP0587625B1 (en) N-arylalkylderivatives of 2-aminomethyl-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine and the process of preparation thereof
JPH03291261A (ja) ω−アミノ−フェニルアルカノニトリル誘導体
CN1031639C (zh) 一种抗高血压药物苯氧烷胺类化合物的结晶体的制备方法
JPH0339512B2 (ru)
JP2003506429A (ja) （ｒ）および（ｓ）−カルニチンのニトリルオキシ誘導体
FR2785903A1 (fr) Derives de 1-aminoethylquinoleine, leur preparation et leur application en therapeutique
JPH0288575A (ja) 置換融合ピロール

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110415