CN101400348A - 用于提高记忆功能的四氢异喹啉衍生物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及四氢异喹啉衍生物用于制备用来提高、维持和/或修复短期，中期和/或长时记忆所有阶段和/或类型的药物中的用途。
Description
本发明提供了用于提高短期、中期和/或长期记忆功能和性能的方法，或者，预防性地或治疗性地提高基础水平、预防记忆缺失或修复学习能力和记忆缺失。
本发明还提供了提高短期、中期和/或长期记忆功能和性能的方法，预防或治疗，提高基底的学习和记忆功能，减缓和预防记忆缺失，或修复学习能力和记忆缺失。
具体地说，本发明提供用于提高短期，中期和/或长期记忆功能和性能，预防或治疗，提高基础水平，预防记忆缺失或修复学习能力和记忆缺失的已知通式I的四氢异喹啉衍生物。另外，本发明提供已知通式I的四氢异喹啉衍生物用于提高短期，中期和/或长期记忆功能和性能，预防或治疗，提高基底的学习和记忆功能，减缓和预防记忆缺失或修复学习能力和记忆缺失。
阿立新受体拮抗体(在本文中总称为“OXRA化合物”)是一种新型的降低警觉和促进睡眠的神经系统或精神治疗药物。它们在动物和人类中的作用方式涉及阻断脑内阿立新受体以及调节睡眠和唤醒系统。目前OXRAs正被研发用于治疗睡眠障碍和失眠症。
人类的记忆是一组复杂而相互联系的回想形式，通常分为陈述形式(其进一步细分为阶段记忆和语义记忆)和非陈述形式(其进一步细分为一系列包括程序性技能记忆的不同类型)。陈述性记忆是指，例如，能形成有意识记忆的事实和事件，非陈述性记忆是，例如，技能和操作的程序性记忆。新近获得的经验一开始容易受到各种形式的干扰。然而，随着时间的延续，新的经验对混乱具有抵抗力。这一结果表明不稳定的、运转的、短期的记忆被强化成更稳定的长期记忆。在记忆的初始编码之后，接着发生的几个阶段是：强化，记忆表象的整合，表象的易位，或记忆的消除。随着后续回想，记忆表象再一次变得不稳定，需要再强化阶段。行为研究已经发现人类大脑在某些关键时间间隔强化记忆。记忆强化的初始阶段发生在我们产生新的想法或学习经验的最初几分钟。下一个阶段发生一个较长的时期，例如在睡眠期间。如果我们已经开始学习经验，大约下一周作为记忆强化的另一个时期。事实上，在这一阶段，记忆从短期向长期储存变动，或从短期向中期和从中期向长期储存变动。
据信，记忆强化或长期记忆在多种神经和精神紊乱(例如，精神障碍，阿兹海默病或抑郁症)中将会受到根本性的影响。实际上，长期记忆的丧失或削弱是这类疾病的一个显著特征，然而到现在为止还没有出现有效的治疗方法来预防长期记忆的丧失。而在这种病人中，短期或“运转的”记忆通常并没有明显削弱。
现有技术曾推断，阿立新受体拮抗体可以改善记忆能力(Actelion在2006年1月11日的演讲中提出，并在2006年2月发表文章)。但当时没有给出可以证明活性和改善记忆能力的化合物结构信息，也没有给出关于在哪个阶段以及记忆处理的类型的信息。
本发明涉及发现通式I的阿立新受体拮抗体可能有利地影响记忆的全部或任何形式和阶段。
这些化合物可能应用于提高和/或修复短期、中期和/或长期记忆功能和性能。特别是，这些化合物可能应用于提高和/或修复长期记忆功能和性能，例如，提高长期记忆。
本发明的目的是提供一种用于提高长期记忆功能和性能、预防或治疗以提高基础水平、预防记忆缺失或修复学习能力和记忆缺失的方法和组合物。本发明的另一目的是提供一种用于提高长期记忆功能和性能、预防性地或治疗性地提高基础的学习和记忆功能、减缓和预防记忆缺失或修复学习能力和记忆缺失的方法和组合物。
本发明涉及一种用于提高一般记忆的方法，包括通过施用有效剂量的以通式(I)的阿立新受体拮抗体、或其药学上可接受的衍生物、盐、溶剂化物、前药或其新陈代谢衍生物，来提高记忆。
本发明涉及发现通式(I)的阿立新受体拮抗体，可有效影响记忆的全部或任何形式和阶段。特别是，这些化合物可应用于提高和/或修复长期记忆功能和性能，例如，提高长期记忆。
通式(I)的四氢异喹啉衍生物的合成如WO 01/68609，WO 2004/085403和WO 2005/118548所述。
本发明涉及通式(I)的化合物在制备来提高，维持和/或修复短期，中期和/或长期记忆的整个阶段和/或类型的药物中的用途，
其中
R1，R2，R3，R4独立地表示氰基、卤素、氢、羟基、(C1-4)烷基、(C2-4)烯基、(C1-4)烷氧基、(C2-4)烯氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、(C3-6)环烷氧基、芳氧基、芳基—(C1-4)烷氧基、杂芳氧基、杂芳基—(C1-4)烷氧基、R8CO—、NR9R10CO—、NR9R10COO—、R9R10N—、R8OOC—、R8SO2NH—或R11CO—NH—，或者，R1和R2一起或R2和R3一起或R3和R4一起与它们所连接的苯环共同形成一个包含一个或二个氧原子的五元、六元或七元环；
R5表示氢、芳基、芳基—(C1-4)烷基、芳基—(C2-4)烯基、芳基—O—(C1-4)烷基、杂芳基—(C1-4)烷基或杂芳基—O—(C1-4)烷基；
R6表示氢、芳基或杂芳基；
R7表示氢、(C1-4)烷基、(C2-4)烯基、(C3-6)环烷基、(C3-6)环烷基—(C1-4)烷基、芳基、芳基—(C1-4)烷基、或杂芳基—(C1-4)烷基；或R7表示茚满基、1，2，3，4—四氢萘基或6，7，8，9—四氢—5H—苯并环庚烯基，其中基团可以未被取代，或在饱和环上被(C1-4)烷基、羟基或苯基所取代的，或在芳环上独立地被一个、两个或三个选自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基或卤素的取代基所取代；
R8表示(C1-4)烷基，芳基，芳基—(C1-4)烷基，杂芳基或杂芳基—(C1-4)烷基；
R9和R10独立地表示氢、(C1-4)烷基、(C3-6)环烷基、芳基、芳基—(C1-4)烷基、杂芳基或杂芳基—(C1-4)烷基或R9和R10与它们连接的氮原子一起共同形成五元或六元饱和环，如四氢吡咯或哌啶环；
R11表示(C1-4)烷基、芳基、(C3-6)环烷基、杂芳基、R9R10N—或R8O。
本发明的另一具体的实例是如上定义的通式(I)化合物的用途，其中
R1和R4表示氢；
R2和R3独立地表示氢、羟基、(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、三氟甲氧基、(C3-6)环烷氧基、芳基—(C1-4)烷氧基、杂芳氧基或—NR9R10COO—；
R5表示芳基—(C1-4)烷基或杂芳基—(C1-4)烷基；
R6表示氢、芳基或杂芳基；
R7表示氢、(C1-4)烷基、(C2-4)烯基、(C3-6)环烷基、(C3-6)环烷基—(C1-4)烷基、芳基—(C1-4)烷基、或杂芳基—(C1-4)烷基；或R7表示茚满基，1，2，3，4—四氢萘基或6，7，8，9—四氢—5H—苯并环庚烯基，其中基团可以未被取代，或在饱和环上被(C1-4)烷基、羟基、或苯基所取代的，或在芳环上各自独立地被一个、两个或三个选自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基或卤素的取代基所取代；
R9和R10独立地表示氢或(C1-4)烷基或R9和R10与它们所连接的氮原子一起共同形成饱和的五元或六元环；
本发明的另一具体的实例是如上定义的通式(I)化合物的用途，其中
R1和R4表示氢；
R2和R3独立地表示氢、(C1-4)烷氧基或(C3-6)环烷氧基；
R5表示芳基—(C1-4)烷基或杂芳基—(C1-4)烷基；
R6表示芳基或杂芳基；
R7表示氢、(C1-4)烷基、(C3-6)环烷基或(C3-6)环烷基—(C1-4)烷基。
本发明的另一具体的实例是如上定义的通式(I)化合物的用途，其中
R1和R4表示氢；
R2和R3独立地表示(C1-4)烷氧基；
R5表示芳基—(C1-4)烷基或杂芳基—(C1-4)烷基；
R6表示苯基；
R7表示氢或(C1-4)烷基。
本发明的另一具体的实例是如上定义的通式(I)化合物的用途，其中
R1和R4表示氢；
R2和R3表示甲氧基；
R5表示2—苯基乙基或2—吡啶基乙基，其中基团可以由一个或两个独立选自甲基、三氟甲基或卤素的取代基所取代的；
R6表示苯基；
R7表示氢或(C1-4)烷基。
上述通式(I)的化合物也可用于制备提高和/或修复长期记忆功能和性能的药物。
在本说明书中，单独或组合使用的术语(C1-4)烷基，是指1至4个碳原子直链或支链烷基，可以是未被取代的或被氰基、(C1-4)烷氧羰基或一个、两个或三个氟原子所取代。直链和支链(C1-4)烷基的实例是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、氰甲基和2—氰乙基。优选的(C1-4)烷基是甲基、正丁基和仲丁基。尤其优选的(C1-4)烷基是甲基。
单独或组合使用的术语(C2-4)烯基，是指2至4个碳原子直链或支链烯基，优选烯丙基和乙烯基。
单独或组合使用的术语(C1-4)烷氧基，是指一组(C1-4)烷基—O—的化学式，其中术语(C1-4)烷基定义如上，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基和叔丁氧基。(C1-4)烷基可以是未被取代的或被(C3-6)环烷基、(C1-4)烷氧羰基或一个、两个或三个氟原子取代。取代的(C1-4)烷氧基的实例是环丙甲氧基、2—氟乙氧基、2，2—二氟乙氧基和3—氟丙氧基。优选的取代或未取代的(C1-4)烷氧基是甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、叔丁氧基、环丙甲氧基、2—氟乙氧基、2，2—二氟乙氧基和3—氟丙氧基。尤其优选甲氧基。
对于R1取代基，术语“(C1-4)烷氧基”优选表示甲氧基和正丙氧基。
对于R2取代基，术语“(C1-4)烷氧基”优选表示甲氧基。
对于R3取代基，术语“(C1-4)烷氧基”优选表示甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、叔丁氧基、环丙甲氧基、2—氟乙氧基、2，2—二氟乙氧基和3—氟丙氧基。更优选甲氧基、乙氧基、异丙氧基和2，2—二氟乙氧基。
对于R4取代基，术语“(C1-4)烷氧基”优选表示甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、2—氟乙氧基和2，2—二氟乙氧基。
单独或组合使用的术语(C1-4)烷氧羰基，是指基团(C1-4)烷氧基—(CO)—，其中术语(C1-4)烷氧基定义如上。例如为甲氧羰基或乙氧羰基。
单独或组合使用的术语(C2-4)烯氧基，是指一组(C2-4)烯基—O—的化学式其中术语(C2-4)烯基定义如上，例如乙烯氧基和烯丙氧基。
单独或组合使用的术语(C3-6)环烷基，是指3至6个碳原子的环烷基。(C3-6)环烷基的实例是环丙基、环丁基、环戊基和环己基，优选环丙基。(C3-6)环烷基可以是未被取代的或被一个或二个甲基所取代。实例是甲基环丙基，二甲基环丙基、甲基环丁基、甲基环戊基、甲基环己基或二甲基环己基。
单独或组合使用的术语(C3-6)环烷氧基，是指一组(C3-6)环烷基—O—的化学式，其中术语(C3-6)环烷基定义如上，例如环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基或环己氧基。优选环丙氧基和环己氧基。
单独或组合使用的术语(C3-6)环烷基—(C1-4)烷基，是指其中一个氢原子已经被定义如上的(C3-6)环烷基所取代的定义如上的(C1-4)烷基。(C3-6)环烷基—(C1-4)烷基的实例是环丙基甲基和环己基甲基。
单独或组合使用的术语(C3-6)环烷基—(C1-4)烷氧基，是指其中一个氢原子已经被定义如上的(C3-6)环烷氧基所取代的定义如上的(C1-4)烷氧基。(C3-6)环烷基—(C1-4)烷氧基的实例是环丙基甲氧基和环己基甲氧基。优选环丙基甲氧基。
单独或组合使用的术语芳基，是指苯基或萘基，其任选地被一个、两个或三个取代基所取代，每个取代基独立地选自氰基、卤素、羟基、(C1-4)烷基、(C2-4)烯基、(C1-4)烷氧基、(C2-4)烯氧基、(C3-6)环烷基—(C1-4)烷氧基、杂芳氧基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氨基、NR9R10COO—和R9R10N—。优选的取代基是卤素、(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基和三氟甲基。另外芳环如果为苯基，可以是苯并[1，3]间二氧杂环戊烯的一部分。芳基基团的实例是2—氟苯基、3—氟苯基、4—氟苯基、2—氯苯基、3—氯苯基、4—氯苯基、2—甲基苯基、3—甲基苯基、4—甲基苯基、2—甲氧基苯基、3—甲氧基苯基和4—甲氧基苯基。优选芳基基团是苯基。
单独或组合使用的术语芳氧基，是指一组芳基—O—的化学式，其中术语芳基定义如上。芳氧基的实例是苯氧基、3—三氟甲基苯氧基和4—三氟甲基苯氧基。优选苯氧基。
单独或组合使用的术语芳氧基(C1-4)烷基，是指(C1-4)烷基连接于芳基—O—的氧原子上的化学式的基团。术语芳基和(C1-4)烷基定义如上。芳氧基(C1-4)烷基的实例是苯氧基甲基、3—三氟甲基苯氧基甲基和4—三氟甲基苯氧基甲基。优选苯氧基甲基。
单独或组合使用的术语芳基(C1-4)烷基，是指定义如上的(C1-4)烷基其中一个氢原子已经被定义如上的芳基所取代的。芳基(C1-4)烷基的实例是苯甲基，萘并—1—基甲基、萘并—2—基甲基、2—(萘并—1—基)—乙基和2—苯基乙基，基团可以是未被取代的或在芳基基团部分被一个、两个或三个独立选自甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基、丙氧基、3—氟丙氧基、异丙氧基、异丁氧基、环丙甲氧基、烯丙氧基、苄氧基、甲基、三氟甲基、乙基、叔丁基、氟、氯、溴、二甲基氨基和羟基的取代基所取代的。
对于取代基R5，术语“芳基—(C1-4)”烷基优选表示3，4—二甲氧基苯甲基、3—乙氧基—4—甲氧基苯甲基、4—环丙甲氧基—3—甲氧基苯甲基、3—甲氧基—4—(2—甲基丙氧基)—苯甲基、3—氟—4—甲氧基苯甲基、3，4—二甲基苯甲基、3，4—二乙基苯甲基、3，4—二氯苯甲基、2—(2—氟苯基)乙基、2—(2，3，4—三氟苯基)乙基、2—(2，3，5—三氟苯基)乙基、2—(2，3，6—三氟苯基)乙基、2—(3—氯—2—氟苯基)乙基、2—(3—甲基苯基)乙基、2—(4—甲基苯基)乙基、2—(3，4—二甲基苯基)乙基、2—(2—氟—3—甲基苯基)乙基、2—(3—氟—4—甲基苯基)乙基、2—(4—氟—3—甲基苯基)乙基、2—(3—氯—4—甲基苯基)乙基、2—(2—二氟甲氧基苯基)乙基、2—(2—三氟甲氧基苯基)乙基、2—(3—三氟甲氧基苯基)乙基、2—(3—三氟甲基苯基)乙基、2—(4—三氟甲基苯基)乙基、2—(2—氟—3—三氟甲基苯基)乙基、2—(2—氟—4—三氟甲基苯基)乙基和2—(3—氟—4—三氟甲基苯基)乙基。更优选3，4—二甲氧基苯甲基、3，4—二甲基苯甲基、3，4—二乙基苯甲基、2—(2，3，6—三氟苯基)乙基、2—(4—甲基苯基)乙基、2—(2—氟—3—甲基苯基)乙基、2—(3—氟—4—甲基苯基)乙基、2—(4—三氟甲基苯基)乙基、2—(2—氟—4—三氟甲基苯基)乙基和2—(3—氟—4—三氟甲基苯基)乙基。尤其优选2—(4—三氟甲基苯基)乙基。
对于取代基R7，术语“芳基—(C1-4)烷基”优选表示苯甲基，萘并—1—基甲基、2—甲苯甲基、2—甲氧苯甲基、2—乙氧苯甲基和苯并[1，3]间二氧杂环戊烯—5—基甲基。更优选苯甲基、萘并—1—基甲基和苯并[1，3]间二氧杂环戊烯—5—基甲基。
单独或组合使用的术语芳基(C1-4)烷氧基，是指其中一个氢原子已经被定义如上的芳基神所取代的定义如上的(C1-4)烷氧基。芳基(C1-4)烷氧基的实例是苄氧基、萘并—1—基甲氧基和萘并—2—基甲氧基。优选苄氧基。
单独或组合使用的术语芳基—(C2-4)烯基，是指其中一个氢原子已经被定义如上的芳基所取代的定义如上的(C2-4)烯基。芳基—(C2-4)烯基基团的实例是2—苯基乙烯基和2—萘基乙烯基，基团可以是未被取代的或在芳基基团部分被一个、两个或三个独立选自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、三氟甲基和卤素的取代基所取代的。优选2—苯基乙烯基，基团可以是未被取代的或在芳基基团部分被一个或两个独立选自甲基、甲氧基、三氟甲基、氟和氯的取代基所取代的。更优选2—(2，3—二氟苯基)—乙烯基和2—(2，5—二氟苯基)—乙烯基。
单独或组合使用的术语杂芳基，是指包含有1、2或3个选自氧、氮和硫杂原子的5至10元单环或双环芳环，杂原子可以是相同的或不同的。杂芳基可以是未被取代的或被高达三个独立选自氰基、卤素、羟基，(C1-4)烷基、(C2-4)烯基、(C1-4)烷氧基、(C2-4)烯氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、或氨基的取代基所取代的。杂芳基的实例是吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、喹啉基、异喹啉基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、呋喃基、咪唑基、吡唑基、吡咯基、吲唑基、吲哚基、异氮杂茚基、苯并咪唑基、异恶唑基、恶唑基、恶二唑基、噻二唑基、喹喔啉基、2，3—二氮杂萘基、噌啉基、异苯并呋喃基。优选的杂芳基是吡啶基，其可以是未被取代的或者被甲基、乙基或甲氧基所取代的。
单独或组合使用的术语杂芳氧基是指杂芳基—O—的化学式的基团，其中术语杂芳基定义如上。杂芳氧基团的实例是吡啶—2—基氧基、嘧啶—2—基氧基、吡嗪—2—基氧基和噻唑—2—基氧基，基团可以是未被取代的或被一个或两个独立选自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、三氟甲基和卤素的取代基所取代的。优选5—氯吡啶—2—基氧基、嘧啶—2—基氧基、5—甲基嘧啶—2—基氧基、4、6—二甲基嘧啶—2—基氧基、5—甲氧基嘧啶—2—基氧基、5—溴嘧啶—2—基氧基、4—三氟甲基嘧啶—2—基氧基、吡嗪—2—基氧基和噻唑—2—基氧基。
单独或组合使用的术语杂芳基—O—(C1-4)烷基，是指(C1-4)烷基连接于杂芳基—O—氧原子上的化学式的基团。术语杂芳基和(C1-4)烷基定义如上。杂芳基—氧—(C1-4)烷基的实例是(吡啶—2—基氧基)甲基和(吡啶—3—基氧基)甲基，基团可以是未被取代的或被一个或两个独立选自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、三氟甲基和卤素的取代基所取代的。优选(6—三氟甲基吡啶—3—基氧基)甲基。
单独或组合使用的术语杂芳基—(C1-4)烷基，是指定义如上的(C1-4)烷基其中一个氢原子已经被定义如上的杂芳基所取代的。杂芳基—(C1-4)烷基的实例是吡啶—2—基甲基、吡啶—3—基甲基、吡啶—4—基甲基、呋喃—2—基甲基、苯并咪唑—2—基甲基、2—(吡啶—2—基)乙基、2—(吡啶—3—基)乙基和2—(呋喃—3—基)乙基、基团可以是未被取代的或被一个或两个独立选自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、三氟甲基和卤素的取代基所取代的。
对于取代基R5，术语“杂芳基—(C1-4)烷基”优选表示2—(吡啶—3—基)乙基由甲基、甲氧基、氯和三氟甲基所取代的。尤其优选2—(6—三氟甲基吡啶—3—基)乙基。
对于取代基R7，术语“杂芳基—(C1-4)烷基”优选表示吡啶—2—基甲基、吡啶—3—基甲基、吡啶—4—基甲基、呋喃—2—基甲基和苯并咪唑—2—基甲基。尤其优选吡啶—2—基甲基。
单独或组合使用的术语杂芳基—(C1-4)烷氧基，是指其中一个氢原子已经被定义如上的杂芳基所取代的定义如上的(C1-4)烷氧基，例如吡啶基甲氧基。
术语卤素是指氟、氯、溴或碘并且优选氟和氯。
术语“茚满基”是指未被取代的或饱和环上被(C1-4)烷基，羟基，或苯基所取代的，或在芳环上被一个、两个或三个独立选自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基或卤素的取代基所取代的茚满基。茚满基的实例是茚满—1—基、茚满—2—基、2—羟基茚满—1—基、2—甲基茚满—1—基、3—甲基茚满—1—基、3—苯基茚满—1—基、4—甲基茚满—1—基、4—甲氧基茚满—1—基、5—甲氧基茚满—1—基、5，6—二甲氧基茚满—1—基、5—氟茚满—1—基、5—溴代茚满—1—基、6—甲基茚满—1—基和6—甲氧基茚满—1—基。优选茚满—1—基、4—甲基茚满—1—基、4—甲氧基茚满—1—基、5—甲氧基茚满—1—基、6—甲基茚满—1—基和6—甲氧基茚满—1—基。尤其优选茚满—1—基。
术语“1，2，3，4—四氢萘基”是指未被取代的或在饱和环上被(C1-4)烷基、羟基、或苯基所取代的，或在芳环上被一个、两个或三个独立选自(C1-4)烷基，(C1-4)烷氧基或卤素的取代基所取代的1，2，3，4—四氢萘基。1，2，3，4—四氢萘基的实例是1，2，3，4—四氢萘—1—基、2—甲基—1，2，3，4—四氢萘—1—基、4—甲基—1，2，3，4—四氢萘—1—基和5，7—二甲基—1，2，3，4—四氢萘—1—基。优选1，2，3，4—四氢萘—1—基和2—甲基—1，2，3，4—四氢萘—1—基。
术语“6，7，8，9—四氢—5H—苯并环庚烯基”是指未被取代的或在饱和环上被(C1-4)烷基、羟基、或苯基所取代的，或在芳环上被一个、两个或三个独立选自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基或卤素的取代基所取代的6，7，8，9—四氢—5H—苯并环庚烯基。优选的6，7，8，9—四氢—5H—苯并环庚烯的实例是6，7，8，9—四氢—5H—苯并环庚烯—1—基。
单独或组合使用的术语羧基，是指—COOH基团。
术语“R8CO—”表示例如CH3(CO)—。
术语“NR9R10CO—”表示例如NH2CO—。
术语“NR9R10COO—”表示例如NH2COO—、NH(CH3)COO—和N(CH3)2COO—。
术语“R9R10N—”表示例如NH2—
术语“R8OOC—”表示例如CH3OOC—
术语“R8SO2NH—”表示例如CH3SO2NH—。
术语“R11—CO—NH—”表示例如CH3CONH—。
术语“R8O—”表示例如CH3O—。
本发明的另一具体实例涉及如上定义的通式(I)化合物的用途，其中该化合物选自：
2—{6，7—二甲氧基—1—[2—(4—三氟甲基苯基)乙基]—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—N—甲基—2—苯基乙酰胺；
(R)—2—{(S)—6，7—二甲氧基—1—[2—(4—三氟甲基苯基)乙基]—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}}—N—甲基—2—苯基乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—5，8—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]}—N—(吡啶—2—基甲基)乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—8—(环丙基甲氧基)—5—甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]}—N—(吡啶—2—基甲基)乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—8—(2—氟乙氧基)—5—甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]}—N—(吡啶—2—基甲基)乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—8—(2，2—二氟乙氧基)—5—甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]}—N—(吡啶—2—基甲基)乙酰胺；
2—[1—(3，4—甲氧基苯甲基)—8—乙氧基—5—甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—(吡啶—2—基甲基)乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—8—丙氧基—5—甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—(吡啶—2—基甲基)乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—8—烯丙氧基—5—甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—(吡啶—2—基甲基)乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—8—异丙氧基—5—甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—(吡啶—2—基甲基)乙酰胺；和
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—5—丙氧基—8—甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—(吡啶—2—基甲基)乙酰胺；
本发明另一具体实例涉及如上定义的通式(I)化合物的用途，其中该化合物选自：
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—苯甲基乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—萘—1—基甲基乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—(2—甲氧基苯甲基)乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—(4—氟苯甲基)乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—(6—甲氧基萘—2—基甲基)乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—(4—甲氧基萘—2—基甲基)乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—(3，6)二氟苯甲基乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—(1—苯基乙基)乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—(吡啶—3—基甲基)乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—(2—甲基苯甲基)乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—(3—甲基苯甲基)乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—(茚满—1—基)乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—(1，2，3，4—四氢萘—1—基)乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—6—甲氧基—7—(吡嗪—2—基氧基)—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—(茚满—1—基)乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—6—甲氧基—7—(噻唑—2—基氧基)—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—(茚满—1—基)乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—6—甲氧基—7—异丙氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—(5—甲氧基茚满—1—基)乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—6—甲氧基—7—异丙氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—(6—甲氧基茚满—1—基)乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—6—甲氧基—7—异丙氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—(6—甲基茚满—1—基)乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—6—甲氧基—7—异丙氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—(2—甲基—1，2，3，4—四氢萘—1—基)乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—6—甲氧基—7—异丙氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—(4—甲基茚满—1—基)乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—(6—甲氧基茚满—1—基)乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—(6—甲基茚满—1—基)乙酰胺；
2—{1—[4—(嘧啶—2—基氧基)—3—甲氧基苯甲基]—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—N—苯甲基乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—6—甲氧基—7—(N，N—二甲基甲氨酰氧基)—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—(茚满—1—基)乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—7—(3—氟丙氧基)—6—甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—(茚满—1—基)乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—7—(2—氟乙氧基)—6—甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—(茚满—1—基)乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—7—(2，2—二氟乙氧基)—6—甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—(茚满—1—基)乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲基苯甲基)—7—(丁基—2—氧基)—6—甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—(茚满—1—基)乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—7—(环丙基甲氧基)—6—甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—(茚满—1—基)乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—7—乙氧基—6—甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—(茚满—1—基)乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—7—丙氧基—6—甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—(茚满—1—基)乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—7—烯丙氧基—6—甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—(茚满—1—基)乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—7—异丙氧基—6—甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—(茚满—1—基)乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—7—(1—甲基丙基—2—氧基)—6—甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—苯甲基乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—6—甲氧基—7—异丙氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—[(1S)—茚满—1—基]乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—6—甲氧基—7—异丙氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—苯甲基乙酰胺；
2—[(1S)—1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—[(1S)—茚满—1—基)]乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—7—乙氧基—6—甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—苯甲基乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—7—丙氧基—6—甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—苯甲基乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—7—烯丙氧基—6—甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—苯甲基乙酰胺；
N—苯甲基—2—[1—(3，4—二甲基苯甲基)—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲基苯甲基)—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—[(1S)—茚满—1—基]乙酰胺；
N—苯甲基—2—[1—(3，4—二乙基苯甲基)—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基乙酰胺；
2—[1—(3，4—二乙基苯甲基)—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—(吡啶—2—基甲基)乙酰胺；
2—[1—(3，4—二乙基苯甲基)—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—(吡啶—3—基甲基)乙酰胺；
2—[1—(3，4—二乙基苯甲基)—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—(吡啶—4—基甲基)乙酰胺；和
2—[1—(3，4—二氯苯甲基)—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—(吡啶—3—基甲基)乙酰胺；
本发明另一具体实例涉及如上定义的通式(I)化合物的用途，其中该化合物选自：
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—苯甲基乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—萘—1—基甲基乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—(茚满—1—基)乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—(1，2，3，4—四氢萘—1—基)乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—6—甲氧基—7—(吡嗪—2—基氧基)—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—(茚满—1—基)乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—6—甲氧基—7—(噻唑—2—基氧基)—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—(茚满—1—基)乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—6—甲氧基—7—异丙氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—(5—甲氧基茚满—1—基)乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—6—甲氧基—7—异丙氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—(6—甲氧基茚满—1—基)乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲基苯甲基)—6—甲氧基—7—异丙氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—(6—甲基茚满—1—基)乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲基苯甲基)—6—甲氧基—7—异丙氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—(2—甲基—1，2，3，4—四氢萘—1—基)乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—6—甲氧基—7—异丙氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—(4—甲基茚满—1—基)乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—(6—甲氧基茚满—1—基)乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—(6—甲基茚满—1—基)乙酰胺；
2—{1—[4—(嘧啶—2—基氧基)—3—甲氧基苯甲基]—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—N—苯甲基乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—6—甲氧基—7—(N，N—二甲基甲氨酰氧基)—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—(茚满—1—基)乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—7—(3—氟丙氧基)—6—甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—(茚满—1—基)乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—7—(2—氟乙氧基)—6—甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—(茚满—1—基)乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—7—(2，2—二氟乙氧基)—6—甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—(茚满—1—基)乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—7—(丁基—2—氧基)—6—甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—(茚满—1—基)乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—7—(环丙基甲氧基)—6—甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—(茚满—1—基)乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—7—乙氧基—6—甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—(茚满—1—基)乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—7—丙氧基—6—甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—(茚满—1—基)乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—7—烯丙氧基—6—甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—(茚满—1—基)乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—7—异丙氧基—6—甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—(茚满—1—基)乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—7—(1—甲基丙基—2—氧基)—6—甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—苯甲基乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—6—甲氧基—7—异丙氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—[(1S)—茚满—1—基)]乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—6—甲氧基—7—异丙氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—苯甲基乙酰胺；
2—[(1S)—1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—[(1S)—茚满—1—基)]乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—7—乙氧基—6—甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—苯甲基乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—7—丙氧基—6—甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—苯甲基乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲氧基苯甲基)—7—烯丙氧基—6—甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—苯甲基乙酰胺；
N—苯甲基—2—[1—(3，4—二甲基苯甲基)—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]乙酰胺；
2—[1—(3，4—二甲基苯甲基)—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—[(1S)—茚满—1—基]乙酰胺；
N—苯甲基—2—[1—(3，4—二乙基苯甲基)—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]乙酰胺；
2—[1—(3，4—二乙基苯甲基)—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—(吡啶—2—基甲基)乙酰胺；
2—[1—(3，4—二乙基苯甲基)—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—(吡啶—3—基甲基)乙酰胺；
2—[1—(3，4—二乙基苯甲基)—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—(吡啶—4—基甲基)乙酰胺；和
2—[1—(3，4—二氯苯甲基)—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基]—N—(吡啶—3—基甲基)乙酰胺；
本发明另一具体实例涉及如上定义的通式(I)化合物的用途，其中该化合物选自：
2—{6，7—二甲氧基—1—[2—(4—三氟甲基苯基)乙基]—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—N—甲基—2—苯基乙酰胺；
(2R)—2—{(1S)—6，7—二甲氧基—1—[2—(4—三氟甲基苯基)乙基]—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—N—甲基—2—苯基乙酰胺；
2—{6，7—二甲氧基—1—[2—(6—三氟甲基吡啶—3—基)乙基]—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—N—甲基—2—苯基乙酰胺；
(2R)—2—{(1S)—6，7—二甲氧基—1—[2—(6—三氟甲基吡啶—3—基)乙基]—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—N—甲基—2—苯基乙酰胺；
2—{1—[2—(3，4—二氟苯基)乙基]—6，7二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—2—苯基乙酰胺；
2—{1—[2—(2，3—二氟苯基)乙基]—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—2—苯基乙酰胺；
2—{6，7—二甲氧基—1—[2—(4—三氟甲基苯基)乙基]—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—2—苯基乙酰胺；
2—{6，7—二甲氧基—1—[2—(3—三氟甲基苯基)乙基]—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—2—苯基乙酰胺；
2—{1—[2—(2，5—二氟苯基)乙基]—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—2—苯基乙酰胺；
2—{6，7—二甲氧基—1—[2—(2—甲氧基苯基)乙基]—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—2—苯基乙酰胺；
2—{1—[2—(4—氟苯基)乙基]—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—2—苯基乙酰胺；
2—{1—[2—(3，4—二甲氧基苯基)乙基]—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—2—苯基乙酰胺；
(R)—2—{(S)—6，7—二甲氧基—1—[2—(2—甲基—5—三氟甲基苯基)乙基]—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—2—苯基乙酰胺；
(R)—2—{(S)—1—[2—(3—氯—2—氟苯基)乙基]—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—2—苯基乙酰胺；
(R)—2—{(S)—1—[2—(3—氟—4—甲基苯基)乙基]—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—2—苯基乙酰胺；
(R)—2—{(S)—1—[2—(4—氟—2—三氟甲基苯基)乙基]—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—2—苯基乙酰胺；
(R)—2—{(S)—1—[2—(5—氟—2—三氟甲基苯基)乙基]—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—2—苯基乙酰胺；
(R)—2—{(S)—1—[2—(2—氟—5—三氟甲基苯基)乙基]—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—2—苯基乙酰胺；
(R)—2—{(S)—1—[2—(3—氟—4—三氟甲基苯基)乙基]—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—2—苯基乙酰胺；
(R)—2—{(S)—1—[2—(4—氟—3—甲基苯基)乙基]—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—2—苯基乙酰胺；
(R)—2—{(S)—6，7—二甲氧基—1—[2—(2，3，5—三氟苯基)乙基]—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—2—苯基乙酰胺；
(R)—2—{(S)—1—[2—(4—氟—3—三氟甲基苯基)乙基]—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—2—苯基乙酰胺；
(R)—2—{(S)—1—[2—(3—氟—5—三氟甲基苯基)乙基]—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—2—苯基乙酰胺；
(R)—2—{(S)—1—[2—(5—氟—2—三氟甲基苯基)乙基]—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—2—苯基乙酰胺；
(R)—2—{(S)—1—[2—(2—氟—3—三氟甲基苯基)乙基]—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—2—苯基乙酰胺；
(R)—2—{(S)—1—[2—(2—氟—4—三氟甲基苯基)乙基]—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—2—苯基乙酰胺；
(R)—2—{(S)—1—[2—(2—二氟甲氧基苯基)乙基]—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—2—苯基乙酰胺；
(R)—2—{(S)—1—[2—(3—氟—2—三氟甲基苯基)乙基]—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—2—苯基乙酰胺；
(R)—2—{(S)—1—[2—(2—氯—3—三氟甲基苯基)乙基]—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—2—苯基乙酰胺；
(R)—2—{(S)—1—[2—(2—氟—6—三氟甲基苯基)乙基]—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—2—苯基乙酰胺；
(R)—2—{(S)—1—[2—(4—氯—3—三氟甲基苯基)乙基]—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—2—苯基乙酰胺；
(R)—2—{(S)—1—[2—(2，3—二氟—4—甲基苯基)乙基]—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—2—苯基乙酰胺；
(R)—2—{(S)—1—[2—(4—二氟甲氧基苯基)乙基]—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—2—苯基乙酰胺；
(R)—2—{(S)—1—[2—(3，4—二甲基苯基)乙基]—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—2—苯基乙酰胺；
(R)—2—{(S)—1—[2—(3—氯—4—甲基苯基)乙基]—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—2—苯基乙酰胺；
(R)—2—{(S)—1—[2—(2—氯—6—氟苯基)乙基]—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—2—苯基乙酰胺；
(R)—2—{(S)—6，7—二甲氧基—1—(2—邻甲苯基乙基)—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—2—苯基乙酰胺；
(R)—2—{(S)—6，7—二甲氧基—1—(2—间甲苯基乙基)—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—2—苯基乙酰胺；
(R)—2—{(S)—6，7—二甲氧基—1—(2—对甲苯基乙基)—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—2—苯基乙酰胺；
(R)—2—{(S)—1—[2—(2—氟苯基)乙基]—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—2—苯基乙酰胺；
(R)—2—{(S)—1—[2—(3—氟苯基)乙基]—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—2—苯基乙酰胺；
(R)—2—{(S)—1—[2—(2，6—二氯苯基)乙基]—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—2—苯基乙酰胺；
(R)—2—{(S)—1—[2—(3，4—二氯苯基)乙基]—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—2—苯基乙酰胺；
(R)—2—{(S)—1—[2—(3，5—二甲基苯基)乙基]—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—2—苯基乙酰胺；
(R)—2—{(S)—6，7—二甲氧基—1—[2—(2—三氟甲基苯基)乙基]—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—2—苯基乙酰胺；
(R)—2—{(S)—1—[2—(2，4—二氟苯基)乙基]—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—2—苯基乙酰胺；
(R)—2—{(S)—6，7—二甲氧基—1—[2—(2，3，6—三氟苯基)乙基]—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—2—苯基乙酰胺；
(R)—2—{(S)—6，7—二甲氧基—1—[2—(4—三氟甲氧基苯基)乙基]—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—2—苯基乙酰胺；
(R)—2—{(S)—1—[2—(2—氟—3—甲基苯基)乙基]—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—2—苯基乙酰胺；
(R)—2—{(S)—1—[2—(4—氯苯基)乙基]—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—2—苯基乙酰胺；
(R)—2—{(S)—1—[2—(3—氯苯基)乙基]—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—2—苯基乙酰胺；
(R)—2—{(S)—6，7—二甲氧基—1—[2—(3—三氟甲氧基苯基)乙基]—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—2—苯基乙酰胺；
(R)—2—{(S)—6，7—二甲氧基—1—[2—(3，4，5—三氟苯基)乙基]—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—2—苯基乙酰胺；
(R)—2—{(S)—6，7—二甲氧基—1—[2—(3—三氟甲基苯基)乙基]—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—2—苯基乙酰胺；
(R)—2—{(S)—6，7—二甲氧基—1—[2—(2，3，4—三氟苯基)—乙基]—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—2—苯基乙酰胺；
(R)—2—{(S)—1—[2—(4—溴代—2—氟苯基)乙基]—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—2—苯基乙酰胺；
(R)—2—{(S)—1—[2—(2，6—二氟苯基)乙基]—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—2—苯基乙酰胺；
(R)—2—{(S)—6，7—二甲氧基—1—[2—(2—三氟甲氧基苯基)乙基]—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—2—苯基乙酰胺；
(R)—2—{(S)—1—[2—(2，4—二氯苯基)乙基]—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—2—苯基乙酰胺；
(R)—2—{(S)—6，7—二甲氧基—1—[2—(2，4，5—三氟苯基)乙基]—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—2—苯基乙酰胺；
(R)—2—{(S)—1—[2—(3—溴代苯基)乙基]—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—2—苯基乙酰胺；
(R)—2—{(S)—1—[2—(4—叔丁基苯基)—乙基]—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—2—苯基乙酰胺；
(R)—2—{(S)—1—[2—(2—溴代苯基)乙基]—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—2—苯基乙酰胺；
(R)—2—{(S)—1—[2—(4—溴代苯基)乙基]—6，7—二甲氧基—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—2—苯基乙酰胺；和
(R)—2—{(S)—6，7—二甲氧基—1—[2—(4—三氟甲基苯基)乙基]—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—2—苯基乙酰胺。
本发明更优选的具体实例涉及如上定义的通式(I)化合物的用途，其中化合物选自：
2—{6，7—二甲氧基—1—[2—(4—三氟甲基苯基)乙基]—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—N—甲基—2—苯基乙酰胺，和
(R)—2—{(S)—6，7—二甲氧基—1—[2—(4—三氟甲基苯基)乙基]—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—N—甲基—2—苯基乙酰胺。
本发明另一优选的具体实例涉及如上定义的通式(I)化合物的用途，其中该化合物选自：
(R)—2—{(S)—6，7—二甲氧基—1—[2—(4—三氟甲基苯基)乙基]—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—N—甲基—2—苯基乙酰胺盐酸盐。
此外，本发明包括上述通式(I)化合物和光学纯对映异构体、对映异构体混合物、外消旋体、光学纯非对映异构体、非对映异构体混合物、非对映异构体的外消旋体、非对映异构体外消旋体混合物、或内消旋体和药学上可接受的盐、溶剂配合物和其形态学形式，用于制备提高和/或修复短期、中期和/或长期记忆功能和性能药物的用途。另外，上述化合物也可用于制备提高和/或修复短期、中期和/或长期记忆功能和性能的药物。本发明包括生理上有效的或药学上可接受的通式(I)化合物的盐。它与生理上兼容的无机酸，例如盐酸，硫酸或磷酸成盐；或与有机酸例如甲酸、甲磺酸、乙酸、三氟乙酸、柠檬酸、富马酸、马来酸、酒石酸、琥珀酸或水杨酸等成盐。通式(I)的酸性化合物(例如带有游离羧基)还可以与生理上兼容的碱成盐。这种盐的实例是碱金属盐、碱土金属盐、铵盐和烷基铵盐，例如Na、K、Ca或四烷基铵盐。通式(I)的化合物还可以以两性离子的形式存在。参考“药物盐手册”，P.H.Stahl，C.G.Wermuth Eds.，Wiley—VCH，Weinheim/Zürich2002，p.329—350。
本发明包括通式(I)化合物的不同溶剂化配合物。溶解可以在生产过程中进行或单独进行，例如，由于最初通式(I)的无水化合物的吸湿性所产生的结果。
本发明还包括通式(I)化合物和其盐和溶剂化配合物的不同形态学形式，例如结晶形态。具体的多晶形式可以显示出不同的溶解性能、稳定性，等等，并且全部包括在本发明范围之内。
用于患者提高和/或修复短期、中期和/或长期记忆功能和性能的通式(I)化合物的量为每天1mg～1000mg(即每天每千克体重0.015～15mg)，每天5mg～500mg效果显著(即每天0.075～7.5mg/kg)，每天10mg～200mg效果更显著(即每天0.15～3mg/kg)。
通式(I)化合物和其药学上可用的盐可用作药物(例如以药物制剂的形式)。药物制剂可以是内部给药，例如口头给药(例如以片剂、糖衣片剂、糖衣丸剂、硬和软胶囊、溶液、乳剂或混悬剂形式)或鼻腔给药(例如经鼻喷雾剂形式)或直肠给药(例如以栓剂形式)。然而，胃肠外的给药也是有效的，例如肌肉注射或静脉注射(例如以注射溶液的形式)。
通式(I)化合物的和其药学上可用的盐可与药学上惰性的，无机或有机辅剂一起加工生产片剂、糖衣片剂、糖衣丸剂和硬胶。乳糖、玉米淀粉或其衍生物、滑石粉、硬脂酸或其盐等能被使用，例如，作为辅剂用于片剂、糖衣丸剂、和硬胶囊。
用于软胶囊的适宜辅剂是，例如，植物油、蜡、脂肪、半固体物质和流体多元醇，等等。用于生产溶液和糖浆剂的适宜辅剂是，例如，水、多元醇、蔗糖、转化糖、葡萄糖，等等。
用于注射溶液的适宜辅剂是，例如，水、醇、多元醇、丙三醇、植物油。
用于栓剂的适宜辅剂是，天然或硬化油、蜡、脂肪、半固体或流体多元醇，等等。
此外，药物制剂可以包含防腐剂、增溶剂、增粘剂、稳定剂、润湿剂、乳化剂、甜味剂、着色剂、香料，用于改变渗透压的盐、缓冲液、芳香剂或抗氧化剂。它们还可以包含其它治疗有效物质。
获得的化合物也可以以已知的自身方式转变为其药学上可接受的盐。
通式(I)的化合物可用于提高缺损生物体的学习率和/或记忆记忆缺失(例如在受损哺乳动物或衰老哺乳动物)，从而，改变或提高或修复生物体的学习能力和/或记忆能力。另一具体实例，如上所述通式(I)的化合物可用于制备提高正常记忆功能(如未受损的，正常的哺乳动物用作动物模型)的药物。
另一具体实例，如上所述通式(I)的化合物可用于制备治疗已经确诊为患有病症或具有病症发展危险的病人(其中病症为陈述性记忆的削弱，例如，与程序性记忆相比)的药物。
另一具体实例，如上所述通式(I)的化合物可用于制备用于希望提高记忆的正常个体的药物。可以根据本发明治疗的记忆紊乱可能有多种起因：功能机制或临床同病(例如焦虑症，抑郁症)、生理性老化(例如联想老化记忆损伤、轻微认知损伤，等等)、药物诱发或自发性的组织损害(例如痴呆病)或自发性的组织损害(例如痴呆病)。迹象表明这种制剂可能对由于，例如毒物感染、脑损伤、老化、精神分裂症、癫痫症、儿童智力迟钝、唐氏先天愚症和老年性痴呆，包括阿尔茨海默氏病引起的包括无学习能力和损伤是有效的。它可用于治疗大脑前交通动脉综合症(Anterior Communicating Artery Syndrome)及其他脑中风后综合征。
另一个具体实例是，如上所述通式(I)的化合物可用于制备药物治疗上述疾病，并且也可以治疗(或缩小严重程度)或做为预防记忆损伤或与局部缺血或缺氧有关的记忆损伤，例如可以降低血流或血液容量(包括心脏旁路手术或涉及降低或削弱心输出量的疾病)或暴露于低氧环境。另一个具体实例是，如上所述通式(I)的化合物可用于制备药物治疗任何认知功能障碍的临床表现，表现为任何形式或阶段的注意力记忆缺失、与精神错乱(例如精神分裂症或抑郁症)、神经变性紊乱(例如阿尔茨海默或帕金森病)或任何正常或病理的老化过程有关的获悉或记忆记忆缺失。
实验部分
I.化学：
通式(I)的四氢异喹啉衍生物的合成如WO 01/68609，WO 2004/085403WO 2005/118548所述。
II.生物学：
通式(I)的化合物根据以下实验方法进行测试。
根据测试试剂产生的动物模型
对认知功能，尤其学习和记忆检测有多种测试，其可以使用正常或受损的动物进行。学习和/或记忆测试包括，例如，运动技能学习、抑制回避、语境恐惧调节、与样本不匹配的视觉延缓、与样本不匹配的空间延缓、目测鉴别，仓库圆形混乱，莫里斯水混乱，旋臂混乱测验。
典型的运动技能学习测试具体的实例是旋转竿模式(rotating rod paradigm)。在本模型中，使用旋转竿模式评定成群大鼠运动活动的捕获和记忆力，旋转竿模式由一个动物放置在一旋转的水平金属竿上组成，旋转的水平金属竿在两分钟内从4转/分钟加速到40转/分钟。旋转竿放置在包含有控制数字计时器的旅程板平台15cm以上。在旋转竿上花费的时间以秒计量，直至60秒的最大截止时间。动物需要重复训练直到它们能够遵循棒材的加速移动高达一分钟。几天内每天进行四项试验。
典型的被动回避试验利用一种装置，该装置由一间明室组成它通过一扇滑动门可以与暗室隔开。训练时，动物置于明室一段时间，并且那扇门是开启的。显示动物经过短暂延缓反应时间后移向暗室。刚进入暗室时，门关闭并且使用地步震动。这段经验的记忆在多种时间间隔后测定，例如，24或48小时，通过重复该测试并记录反应时间。被动回避方法有许多可变性。
一种典型的混乱测试具体的实例是水混乱运转(working)记忆测试。通常，该方法利用一种装置，由一个循环水槽组成。一个清洁的胶质玻璃平台，通过架在水槽底层可活动的支架支撑，刚好淹没在水表面下。通常，浮动的鼠不能察觉到该平台的位置但是它可以从以前的经验记忆并且训练，除非它遭受某些记忆损伤。测量定位该平台所花的时间并且称为反应时间。在实验期间，所有方向性提示(例如天花板光线，等等)保持不变。通常观察到具有记忆损伤的大鼠需要更长的反应时间。
认知记忆缺失的动物模型：
大脑受损动物(啮齿动物或灵长类动物)可用于鉴定修复记忆强化的受试组合物剂量。受损哺乳动物具有受损的穹窿或与破坏记忆强化有关的大脑结构(例如，鼻周皮层，扁桃体，中央的隔膜原子核，蓝斑核，海马，乳头体)。哺乳动物的损害可能是通过机械或化学制品破坏产生。彻底的穹窿横行切断术破坏肾上腺素、胆碱能和GABA性功能和电活性，并且诱发海马组织形态学重组。通常，在受试方法中利用的穹窿横行切断术将不会将海马旁的区域从新皮质中拆开。在那些具体实例中，穹窿横行切断术将不会破坏与海马组织处理无关的通过海马旁的区域执行的功能，由此在某些测试中从更彻底的海马系统损坏来看，预计不会产生完全健忘症。
对动物给予通式(I)的化合物来评定它们对记忆形成和/或记忆强化的影响。学习“运转的”增加，相对于无测试试剂，表明给予的化合物提高记忆形成和强化。
在本发明方法中，学习“运转的”记忆可以测定，例如，在学习阶段完成后大约至少12—24小时，14—22小时，16—20小时后测定试剂是否促进记忆强化。在具体实例中，学习“运转的”记忆可以在学习阶段完成后24小时测定。1
如此处使用的，“对照哺乳动物”可以是未经治疗受损的哺乳动物(即，未接受用于评定的试剂或相同化合物的大脑受损的动物)，训练过的对照哺乳动物(即，经受训练表明获悉行为没有任何损害的哺乳动物)和/或未经训练的对照哺乳动物(即，未经训练表明获悉行为有或者没有损害的哺乳动物)。
试验1：
在动物模型动作技能记忆中发现提高程序性记忆的迹象。与赋形剂对照治疗相比，在使用通式(I)化合物的治疗中多次观测到性能的提高——如通过在旋转竿上花费的时间的提高来进行评价。(图1和2；缩写“po”是指口服)。
Claims (10)
1.通式(I)化合物及其光学纯对映异构体、对映异构体混合物、外消旋体、光学纯非对映异构体、非对映异构体混合物、非对映异构体外消旋体、非对映异构体外消旋体混合物、或内消旋体和药学上可接受的盐、溶剂配合物和形态学形式，在用于制备提高、维持和/或修复短期、中期和/或长期记忆的所有阶段和/或类型的药物中的用途，
其中
R1、R2、R3、R4独立地表示氰基、卤素、氢、羟基、(C1-4)烷基、(C2-4)烯基、(C1-4)烷氧基、(C2-4)烯氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、(C3-6)环氧基、芳氧基、芳基—(C1-4)烷氧基、杂芳氧基、杂芳基—(C1-4)烷氧基、R8CO—、NR9R10CO—、NR9R10COO—、R9R10N—、R8OOC—、R8SO2NH—或R11CO—NH—或R1和R2一起或R2和R3一起或R3和R4与它们所连接的苯环一起共同形成一个包含一个或二个氧原子的五元、六元或七元环；
R5表示氢、芳基、芳基—(C1-4)烷基、芳基—(C2-4)烯基、芳基—O—(C1-4)烷基、杂芳基—(C1-4)烷基或杂芳基—O—(C1-4)烷基；
R6表示氢、芳基或杂芳基；
R7表示氢、(C1-4)烷基、(C2-4)烯基、(C3-6)环烷基、(C3-6)环烷基—(C1-4)烷基、芳基、芳基—(C1-4)烷基、或杂芳基—(C1-4)烷基；或R7表示茚满基、1，2，3，4—四氢萘基、或6，7，8，9—四氢—5H—苯并环庚烯基，其中基团可以是未被取代的，或在饱和环上被(C1-4)烷基、羟基、或苯基所取代的，或在芳环上被一个、两个或三个独立选自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基或卤素的取代基所取代的；
R8表示(C1-4)烷基、芳基、芳基—(C1-4)烷基、杂芳基或杂芳基—(C1-4)烷基；
R9和R10独立地表示氢、(C1-4)烷基、(C3-6)环烷基、芳基、芳基—(C1-4)烷基、杂芳基或杂芳基—(C1-4)烷基或R9和R10与氮原子一起共同形成五元或六元饱和环，例如吡咯或哌啶环；
R11表示(C1-4)烷基、芳基、(C3-6)环烷基、杂芳基、R9R10N—或R8O—。
2.根据权利要求1的通式(I)化合物和光学纯对映异构体、对映异构体混合物、外消旋体、光学纯非对映异构体、非对映异构体混合物、非对映异构体的外消旋体、非对映异构体外消旋体混合物、或内消旋体和药学上可接受的盐、溶剂配合物和其形态学形式在制备提高、维持和/或修复短期、中期和/或长期记忆功能和性能的药物中的用途，
其中
R1，R2，R3，R4独立地表示氰基、卤素、氢、羟基、(C1-4)烷基、(C2-4)烯基、(C1-4)烷氧基、(C2-4)烯氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、(C3-6)环烷氧基、芳氧基、芳基—(C1-4)烷氧基、杂芳氧基、杂芳基—(C1-4)烷氧基、R8CO—、NR9R10CO—、NR9R10COO—、R9R10N—、R8OOC—、R8SO2NH—或R11CO—NH—，或者，R1和R2一起、或R2和R3一起、或R3和R4与它们所连接的苯环一起共同形成一个包含一个或二个氧原子的五元、六元或七元环；
R5表示氢、芳基、芳基—(C1-4)烷基、芳基—(C2-4)烯基、芳基—O—(C1-4)烷基、杂芳基—(C1-4)烷基或杂芳基—O—(C1-4)烷基；
R6表示氢、芳基或杂芳基；
R7表示氢、(C1-4)烷基、(C2-4)烯基、(C3-6)环烷基、(C3-6)环烷基—(C1-4)烷基、芳基、芳基—(C1-4)烷基、或杂芳基—(C1-4)烷基；或R7表示茚满基、1，2，3，4—四氢萘基、或6，7，8，9—四氢—5H—苯并环庚烯基，其中基团可以是未被取代的，或在饱和环上被(C1-4)烷基、羟基、或苯基所取代的，或在芳环上被一个、两个或三个独立选自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基或卤素的取代基所取代的；
R8表示(C1-4)烷基、芳基、芳基—(C1-4)烷基、杂芳基或杂芳基—(C1-4)烷基；
R9和R10独立地表示氢、(C1-4)烷基、(C3-6)环烷基、芳基、芳基—(C1-4)烷基、杂芳基或杂芳基—(C1-4)烷基或R9和R10与它们所连接的氮原子一起共同形成五元或六元饱和环例如吡咯或哌啶环；
R11表示(C1-4)烷基、芳基、(C3-6)环烷基、杂芳基、R9R10N—或R8O—。
3.根据权利要求1至2的任何一种通式(I)化合物的用途
其中
R1和R4表示氢；
R2和R3独立地表示氢、羟基、(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、三氟甲氧基、(C3-6)环烷氧基、芳基—(C1-4)烷氧基、杂芳氧基或NR9R10COO—；
R5表示芳基—(C1-4)烷基或杂芳基—(C1-4)烷基；
R6表示氢、芳基或杂芳基；
R7表示氢、(C1-4)烷基、(C2-4)烯基、(C3-6)环烷基、(C3-6)环烷基—(C1-4)烷基、芳基、芳基—(C1-4)烷基、或杂芳基—(C1-4)烷基；或R7表示茚满基、1，2，3，4—四氢萘基、或6，7，8，9—四氢—5H—苯并环庚烯基，其中基团可以是未被取代的，或在饱和环上被(C1-4)烷基、羟基、或苯基所取代的，或在芳环上被一个、两个或三个独立选自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基或卤素的取代基所取代的；
R9和R10独立地表示氢或(C1-4)烷基或R9和R10与它们所连接的氮原子一起共同形成五元或六元饱和环。
4.根据权利要求1至3的任何一种通式(I)化合物的用途
其中
R1和R4表示氢；
R2和R3独立地表示氢、(C1-4)烷氧基或(C3-6)环烷氧基；
R5表示芳基—(C1-4)烷基或杂芳基—(C1-4)烷基；
R6表示芳基或杂芳基；
R7表示氢，(C1-4)烷基、(C3-6)环烷基或(C3-6)环烷基—(C1-4)烷基。
5.根据权利要求1至4的任何一种通式(I)化合物的用途
其中
R1和R4表示氢；
R2和R3独立地表示(C1-4)烷氧基；
R5表示芳基—(C1-4)烷基或杂芳基—(C1-4)烷基；
R6表示苯基；
R7表示氢或(C1-4)烷基。
6.根据权利要求1至5的任何一种通式(I)化合物的用途
其中
R1和R4表示氢；
R2和R3表示甲氧基；
R5表示2—苯基乙基或2—吡啶基乙基，其中基团被一个或二个独立选自甲基、三氟甲基或卤素的取代基所取代的；
R6表示苯基；
R7表示氢或(C1-4)烷基。
7.根据权利要求1至6任一项所述的通式(I)化合物的用途，其中化合物选自
2—{6，7—二甲氧基—1—[2—(4—三氟甲基苯基)乙基]—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—N—甲基—2—苯基乙酰胺，和
(R)—2—{(S)—6，7—二甲氧基—1—[2—(4—三氟甲基苯基)乙基]—3，4—二氢—1H—异喹啉—2—基}—N—甲基—2—苯基乙酰胺。
8.根据权利要求1至7任一项所述的通式(I)化合物用于制备用来提高正常记忆功能的药物中的用途。
9.根据权利要求1至7任一项所述的通式(I)化合物用于制备用来治疗已经确诊为患有病症或具有病症发展危险的病人的药物中的用途，其中病症为例如与程序性记忆相比的陈述性记忆的削弱。
10.根据权利要求1至7任一项所述的通式(I)化合物用于制备用来治疗记忆紊乱的药物中的用途。
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