RU2004134361A - [1,4] диазепино [6,7,1-ij] хинолиновые производные, используемые в качестве антипсихотических средств и средств против ожирения - Google Patents

[1,4] диазепино [6,7,1-ij] хинолиновые производные, используемые в качестве антипсихотических средств и средств против ожирения Download PDF

Info

Publication number
RU2004134361A
RU2004134361A RU2004134361/04A RU2004134361A RU2004134361A RU 2004134361 A RU2004134361 A RU 2004134361A RU 2004134361/04 A RU2004134361/04 A RU 2004134361/04A RU 2004134361 A RU2004134361 A RU 2004134361A RU 2004134361 A RU2004134361 A RU 2004134361A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
carbon atoms
diazepino
quinoline
compound
compound according
Prior art date
Application number
RU2004134361/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2312866C2 (ru
Inventor
Сиварамакришнан П. РАМАМООРТИ (US)
Сиварамакришнан П. РАМАМООРТИ
Original Assignee
Уайт (Us)
Уайт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Уайт (Us), Уайт filed Critical Уайт (Us)
Publication of RU2004134361A publication Critical patent/RU2004134361A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2312866C2 publication Critical patent/RU2312866C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/06—Peri-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/22—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains four or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (46)

1. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000001
где R1 представляет собой водород, алкил с 1-6 атомами углерода, алканоил с 2-6 атомами углерода или карбоарилалкокси с 7-11 атомами углерода;
R2 и R3, каждый независимо представляет собой водород, гидрокси, алкил с 1-6 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, галоген, карбоксамидо, карбоалкокси с 2-6 атомами углерода, перфторалкил с 1-6 атомами углерода, циано, алкансульфонамидо с 1-6 атомами углерода, алкансульфонил с 1-6 атомами углерода, алканамидо с 1-6 атомами углерода, амино, алкиламино с 1-6 атомами углерода, диалкиламино с 1-6 атомами углерода на алкильной части, перфторалкокси с 1-6 атомами углерода, алканоилокси с 2-6 атомами углерода, алканоил с 2-6 атомами углерода, ароил с 6-8 атомами углерода, арил с 5-7 атомами углерода, С6-С13алкиларильную группу, имеющую 5-7 атомов углерода в арильной части, 5-7-членную гетероарильную группу или 6-13-членную алкилгетероарильную группу, имеющую 5-7 членов в указанной гетероарильной части, где любой из заместителей R2 или R3, имеющий арильную или гетероарильную часть, может быть необязательно замещен по арильной или гетероарильной части 1-3 заместителями, независимо выбранными из атома галогена, С1-С6алкильной группы или С1-С6алкоксигруппы;
R4 и R5 независимо представляют собой атом водорода или алкил с 1-6 атомами углерода, либо, R4 и R5, взятые вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют циклическую группу, выбранную из циклоалкана с 4-8 атомами углерода, циклоалкена с 4-8 атомами углерода, мостикового бициклического алкана с 5-10 атомами углерода, мостикового бициклического алкена с 5-10 атомами углерода, пирана или тиопирана, в которых атом серы необязательно окислен до сульфоксида или сульфона, где указанная циклическая часть, образованная R4 и R5, может быть необязательно замещена 1-3 заместителями, независимо выбранными из атома галогена, С1-С6алкильной группы или С1-С6алкоксигруппы;
каждый R6 и R7 независимо представляет собой водород или алкил с 1-6 атомами углерода;
n равно 1 или 2; и
пунктирная линия означает необязательную двойную связь.
2. Соединение по п.1, где R2 и R3 независимо представляют собой водород, галоген, циано, перфторалкил с 1-3 атомами углерода, фенил или алкокси с 1-3 атомами углерода.
3. Соединение по п.1 или 2, где R4 и R5, взятые вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют циклоалкановую или циклоалкеновую часть с 5-8 атомами углерода, где один или несколько атомов углерода необязательно замещены алкилом с 1-4 атомами углерода.
4. Соединение по п.1 или 2, где R4 и R5, взятые вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют циклоалкановую с 5-7 атомами углерода.
5. Соединение по п.1 или 2, где, по крайней мере, один из R1, R6 и R7 представляет собой водород.
6. Соединение по п.3, где, по крайней мере, один из R1, R6 и R7 представляет собой водород.
7. Соединение по п.4, где, по крайней мере, один из R1, R6 и R7 представляет собой водород.
8. Соединение по п.1 или по п.2, где R1, R6 и R7 все представляют собой водород.
9. Соединение по п.3, где R1, R6 и R7 все представляют собой водород.
10. Соединение по п.4, где R1, R6 и R7 все представляют собой водород.
11. Соединение по п.1 или п.2, где n равно 1.
12. Соединение по п.3, где n равно 1.
13. Соединение по п.4, где n равно 1.
14. Соединение по п.5, где n равно 1.
15. Соединение по п.6, где n равно 1.
16. Соединение по п.7, где n равно 1.
17. Соединение по п.8, где n равно 1.
18. Соединение по п.9, где n равно 1.
19. Соединение по п.10, где n равно 1.
20. Соединение по п.1, где R2 и R3 независимо выбраны из водорода, галогена, трифторметила, фенила или алкокси с 1-3 атомами углерода; R1, R6 и R7, каждый представляет собой водород; n равно 1; и R4 и R5, взятые вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют циклопентан, циклогексан или циклогептан.
21. Соединение по п.1, которое представляет собой одно из следующих соединений:
4,5,6,7,9,9а,10,11,12,12а-декагидроциклопента[c][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин;
гидрохлорид 2-бром-4,5,6,7,9,9а,10,11,12,12а-декагидроциклопента[c][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолина;
гидрохлорид 2-хлор-4,5,6,7,9,9а,10,11,12,12а-декагидроциклопента[c][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолина;
гидрохлорид 2-фенил-4,5,6,7,9,9а,10,11,12,12а-декагидроциклопента[c][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолина;
гидрохлорид 2-метокси-4,5,6,7,9,9а,10,11,12,12а-декагидроциклопента[c][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолина;
гидрохлорид 1-фтор-4,5,6,7,9,9а,10,11,12,12а-декагидроциклопента[c][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолина;
гидрохлорид 1-(трифторметил)-4,5,6,7,9,9а,10,11,12,12а-декагидроциклопента[c][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолина;
гидрохлорид 1-фтор-2-метокси-4,5,6,7,9,9а,10,11,12,12а-декагидроциклогепта[c][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолина;
или их фармацевтически приемлемых солей.
22. Соединение по п.1, которое представляет собой 4,5,6,7,9,9а,10,11,12,12а-декагидроциклопента[c][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин или его фармацевтически приемлемую соль.
23. Соединение по п.1, которое представляет собой (-)-4,5,6,7,9,9а,10,11,12,12а-декагидроциклопента[c][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин или его фармацевтически приемлемую соль.
24. Соединение по п.1, которое представляет собой гидрохлорид 4,5,6,7,9а,10,11,12,13,13а-декагидро-9Н-[1,4]диазепино[6,7,1-de]фенантридина или его фармацевтически приемлемую соль.
25. Соединение по п.1, которое представляет собой одно из следующих соединений:
4,5,6,7,9,9а,10,11,12,13,14,14а-додекагидроциклогепта[c][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин;
гидрохлорид 2-бром-4,5,6,7,9,9а,10,11,12,13,14,14а-додекагидроциклогепта[c][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолина;
гидрохлорид 2-хлор-4,5,6,7,9,9а,10,11,12,13,14,14а-додекагидроциклогепта[c][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолина;
гидрохлорид 1-фтор-4,5,6,7,9,9а,10,11,12,13,14,14а-додекагидроциклогепта[c][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолина;
гидрохлорид 1-фтор-2-метокси-4,5,6,7,9,9а,10,11,12,13,14,14а-додекагидроциклогепта[c][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолина;
или их фармацевтически приемлемых солей.
26. Соединение по п.1, которое представляет собой 4,5,6,7,9,9а,10,11,12,13,14,14а-додекагидроциклогепта[c][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин или его фармацевтически приемлемую соль.
27. Соединение по п.1, которое представляет собой одно из следующих соединений:
гидрохлорид (9aR,14aS)-4,5,6,7,9,9а,10,11,12,13,14,14а-додекагидроциклогепта[c][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолина;
гидрохлорид (9aS,14aR)-4,5,6,7,9,9а,10,11,12,13,14,14а-додекагидроциклогепта[c][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолина;
или их фармацевтически приемлемых солей.
28. Соединение по п.1, которое представляет собой одно из следующих соединений:
5-ацетил-4,5,6,7,9,9а,10,11,12,12а-декагидроциклопента[c][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин;
бензил-2-бром-6,7,9,9а,10,11,12,12а-октагидроциклопента[c][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин-5(4Н)-карбоксилат;
бензил-2-хлор-6,7,9,9а,10,11,12,12а-октагидроциклопента[c][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин-5(4Н)-карбоксилат;
бензил-2-фенил-6,7,9,9а,10,11,12,12а-октагидроциклопента[c][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин-5(4Н)-карбоксилат;
бензил-2-метокси-6,7,9,9а,10,11,12,12а-октагидроциклопента[c][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин-5(4Н)-карбоксилат;
бензил-1-фтор-6,7,9,9а,10,11,12,12а-октагидроциклопента[c][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин-5(4Н)-карбоксилат;
бензил-1-(трифторметил)-6,7,9,9а,10,11,12,12а-октагидроциклопента[c][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин-5(4Н)-карбоксилат;
или их фармацевтически приемлемых солей.
29. Соединение по п.1, которое представляет собой одно из следующих соединений:
(-)-5-ацетил-4,5,6,7,9,9а,10,11,12,12а-декагидроциклопента[c][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин;
(+)-5-ацетил-4,5,6,7,9,9а,10,11,12,12а-декагидроциклопента[c][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин;
или их фармацевтически приемлемых солей.
30. Соединение по п.1, которое представляет собой бензил-6,7,9а,10,11,12,13,13а-октагидро-9Н-[1,4]диазепино[6,7,1-de]фенантридин-5(4Н)-карбоксилат или его фармацевтически приемлемую соль.
31. Соединение по п.1, которое представляет собой одно из следующих соединений:
5-ацетил-4,5,6,7,9,9а,10,11,12,13,14,14а-додекагидроциклогепта[c][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин;
бензил-2-бром-6,7,9,9а,10,11,12,13,14,14а-декагидроциклогепта[c][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин-5(4Н)-карбоксилат;
бензил-2-хлор-6,7,9,9а,10,11,12,13,14,14а-декагидроциклогепта[c][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин-5(4Н)-карбоксилат;
бензил-1-фтор-6,7,9,9а,10,11,12,13,14,14а-декагидроциклогепта[c][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин-5(4Н)-карбоксилат;
бензил-1-фтор-2-метокси-6,7,9,9а,10,11,12,13,14,14а-декагидроциклогепта[c][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин-5(4Н)-карбоксилат;
или их фармацевтически приемлемых солей.
32. Соединение по п.1, которое представляет собой одно из следующих соединений:
(9aR,14aS)-5-ацетил-4,5,6,7,9,9а,10,11,12,13,14,14а-додекагидроциклогепта[c][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин;
(9aS,14aR)-5-ацетил-4,5,6,7,9,9а,10,11,12,13,14,14а-додекагидроциклогепта[c][1,4]диазепино[6,7,1-ij]хинолин;
или их фармацевтически приемлемых солей.
33. Способ лечения млекопитающего, страдающего состоянием, выбранным из группы, состоящей из шизофрении; расстройства типа шизофрении; шизоаффективного расстройства; бреда; психического расстройства, индуцированного химическим веществом; L-DOPA-индуцированного психоза; психоза, ассоциированного с болезнью Альцгеймера; психоза, ассоциированного с болезнью Паркинсона; психоза, ассоциированного с болезнью телец Леви; деменции, потери памяти или умственного расстройства, ассоциированного с болезнью Альцгеймера, где указанный способ предусматривает введение млекопитающему, страдающему указанным состоянием, терапевтически эффективного количества, по крайней мере, одного соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-32.
34. Способ по п.33, где указанным состоянием является шизофрения.
35. Способ по п.33 или 34, где указанным млекопитающим является человек.
36. Способ лечения млекопитающего, страдающего состоянием, выбранным из биполярных расстройств; депрессивных расстройств; расстройства настроения; тревожных состояний; регуляторных расстройств или расстройств приема пищи, где указанный способ предусматривает введение млекопитающему, страдающему указанным состоянием терапевтически эффективного количества, по крайней мере, одного соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-32.
37. Способ по п.36, где указанным биполярным расстройством является биполярное расстройство I, биполярное расстройство II и циклотимия; указанным депрессивным расстройством является тяжелое депрессивное расстройство, дистимия или расстройство настроения, индуцированное химическим веществом; указанным расстройством настроения является тяжелая депрессивная фаза, маниакальная фаза, смешанная фаза или фаза гипомании; указанным тревожным состоянием является паническая атака, агорафобия, паническое расстройство, элементарный навязчивый страх, социальная фобия, навязчивое состояние, посттравматический стресс, сильный стресс, общее тревожное состояние, навязчивый страх потерять родных или тревожное состояние, индуцированное химическим веществом.
38. Способ по п.36, где указанным состоянием является депрессивное расстройство, биполярное расстройство или расстройство настроения.
39. Способ по любому из пп.36-38, где указанным млекопитающим является человек.
40. Способ лечения млекопитающего, страдающего состоянием, выбранным из эпилепсии, нарушения сна, мигрени, нарушений половой функции, желудочно-кишечных расстройств или ожирения, где указанный способ предусматривает введение указанному млекопитающему, страдающему таким состоянием, терапевтически эффективного количества, по крайней мере, одного соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-32.
41. Способ по п.40, где указанным состоянием является ожирение.
42. Способ по п.40 или 41, где указанным млекопитающим является человек.
43. Способ лечения млекопитающего, страдающего расстройством центральной нервной системы, ассоциированным с травмой, инсультом или повреждением спинного мозга, где указанный способ предусматривает введение указанному млекопитающему, страдающему таким состоянием, терапевтически эффективного количества, по крайней мере, одного соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-32.
44. Фармацевтическая композиция, содержащая, по крайней мере, одно соединение формулы I или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-32 и, по крайней мере, один фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.
45. Композиция по п.44, где R2 и R3 независимо выбраны из водорода, галогена, трифторметила, фенила или алкокси с 1-3 атомами углерода; R1, R6 и R7, каждый представляет собой водород; n равно 1; и R4 и R5, взятые вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют циклопентан, циклогексан или циклогептан.
46. Способ получения соединения формулы I по п.1, включающий одну из следующих стадий:
(а) взаимодействие соединения формулы IIA:
Figure 00000002
где n, R2, R3, R6 и R7 определены в п.1, и R представляет собой алкил с 1-5 атомами углерода или арилалкокси с 6-10 атомами углерода, с соединением формулы IIIA или IIIB:
Figure 00000003
где R4 и R5 определены в п.1, с получением соответствующего соединения формулы I, где пунктирная линия означает необязательную связь, и R1 представляет собой алканоил с 2-6 атомами углерода или карбоарилалкокси с 7-11 атомами углерода; или
(b) циклизацию соединения формулы IVA
Figure 00000004
где R2-R7 определены в п.1, с формальдегидом с получением соединения формулы I по п.1, где n равно 1, и R1 представляет собой водород; или
(с) алкилирование соединения формулы I по п.1, где R1 представляет собой водород, с получением соединения формулы I, где R1 представляет собой алкил с 1-6 атомами углерода; или
(d) ацилирование соединения формулы I по п.1, где R1 представляет собой водород, с получением соединения формулы I, где R1 представляет собой алканоил с 2-6 атомами углерода или карбоарилалкокси с 7-11 атомами углерода; или
(е) гидролиз соединения формулы I по п.1, где R1 представляет собой алканоил с 2-6 атомами углерода или карбоарилалкокси с 7-11 атомами углерода, с получением соответствующего соединения формулы I, где R1 представляет собой водород; или
(f) превращение основного соединения формулы I в фармацевтически приемлемую соль или наоборот; или
(g) выделение энантиомерной или диастереомерной формы соединения формулы I из их смеси.
RU2004134361/04A 2002-04-25 2003-04-24 [1,4] диазепино [6,7,1-ij] хинолиновые производные, используемые в качестве антипсихотических средств и средств против ожирения RU2312866C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US37559202P 2002-04-25 2002-04-25
US60/375,592 2002-04-25

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004134361A true RU2004134361A (ru) 2005-05-10
RU2312866C2 RU2312866C2 (ru) 2007-12-20

Family

ID=29270669

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004134361/04A RU2312866C2 (ru) 2002-04-25 2003-04-24 [1,4] диазепино [6,7,1-ij] хинолиновые производные, используемые в качестве антипсихотических средств и средств против ожирения

Country Status (28)

Country Link
US (2) US7129237B2 (ru)
EP (1) EP1497293B1 (ru)
JP (1) JP4537075B2 (ru)
KR (1) KR101009269B1 (ru)
CN (2) CN100376575C (ru)
AR (1) AR039669A1 (ru)
AT (1) ATE398127T1 (ru)
AU (1) AU2003234213C1 (ru)
BR (1) BR0309664A (ru)
CA (1) CA2481321C (ru)
CR (1) CR7510A (ru)
CY (1) CY1108286T1 (ru)
DE (1) DE60321559D1 (ru)
DK (1) DK1497293T3 (ru)
EC (1) ECSP045379A (ru)
ES (1) ES2307937T3 (ru)
HK (1) HK1069388A1 (ru)
IL (1) IL164806A0 (ru)
MX (1) MXPA04010372A (ru)
NO (1) NO329505B1 (ru)
NZ (1) NZ536115A (ru)
PT (1) PT1497293E (ru)
RU (1) RU2312866C2 (ru)
SI (1) SI1497293T1 (ru)
TW (1) TWI312781B (ru)
UA (1) UA79782C2 (ru)
WO (1) WO2003091250A1 (ru)
ZA (1) ZA200409501B (ru)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW200307540A (en) 2002-04-25 2003-12-16 Wyeth Corp [1, 4]Diazocino[7, 8, 1-hi] indole derivatives as antipsychotic and antiobesity agents
TW200307682A (en) * 2002-04-25 2003-12-16 Wyeth Corp 1,2,3,4,7,8-Hexahydro-6H-[1,4]diazepino[6,7,1-ij]quinoline derivatives as antipsychotic and antiobesity agents
GB0306604D0 (en) * 2003-03-21 2003-04-30 Curidium Ltd Second medical use
EP2248524A3 (en) 2004-08-25 2011-03-09 Takeda Pharmaceutical Company Limited Preventives/remedies for stress urinary incontinence and method of screening the same
AR051946A1 (es) * 2004-11-05 2007-02-21 Wyeth Corp Formulaciones de derivados de [1,4] diazepina [6,7,1-ij] quinolina
GT200500317A (es) * 2004-11-05 2006-10-27 Proceso para preparar compuestos de quinolina y productos obtenidos de los mismos
AR052227A1 (es) * 2004-11-05 2007-03-07 Wyeth Corp Metabolitos derivados de [1,4] diazepin [ 6,7,1-ij] quinolina, metodos de preparacion y usos de los mismos
US7576222B2 (en) 2004-12-28 2009-08-18 Wyeth Alkynyl-containing tryptophan derivative inhibitors of TACE/matrix metalloproteinase
AR054849A1 (es) * 2005-07-26 2007-07-18 Wyeth Corp Diazepinoquinolinas, sintesis de las mismas, e intermediarios para obtenerlas
US20090203750A1 (en) * 2005-08-24 2009-08-13 Alan Kozikowski 5-HT2C Receptor Agonists as Anorectic Agents
PE20070549A1 (es) * 2005-10-17 2007-06-15 Wyeth Corp Tetrahidroquinolinas, su sintesis e intermediarios
TW200734334A (en) * 2006-01-13 2007-09-16 Wyeth Corp Treatment of substance abuse
KR20080105105A (ko) * 2006-03-24 2008-12-03 와이어쓰 인지 장애 및 기타 장애의 치료방법
US20070225279A1 (en) * 2006-03-24 2007-09-27 Wyeth Therapeutic combinations for the treatment of depression
PE20081192A1 (es) * 2006-03-24 2008-10-07 Wyeth Corp Tratamiento del dolor
AR060086A1 (es) * 2006-03-24 2008-05-21 Wyeth Corp Nuevas combinaciones terapeuticas para el tratamiento o la prevencion de trastornos psicoticos
CN101405005A (zh) * 2006-03-24 2009-04-08 惠氏公司 调节膀胱功能的方法
JP5528699B2 (ja) 2006-05-16 2014-06-25 武田薬品工業株式会社 縮合複素環化合物およびその用途
EP2162135A4 (en) * 2007-05-21 2012-02-22 Reviva Pharmaceuticals Inc COMPOSITIONS, SYNTHESIS AND METHOD FOR THE APPLICATION OF ATTAINED CHINOLINONE-BASED ANTIPSYCHOTICS
WO2008144981A1 (fr) * 2007-05-25 2008-12-04 Topharman Shanghai Co., Ltd. Procédés et intermédiaires pour préparer une 4-acétyl-2,3,4,5-tétrahydro-1h-1,4-benzodiazépine
CL2008002777A1 (es) * 2007-09-21 2010-01-22 Wyeth Corp Metodo de preparacion de compuestos diazepinoquinolinicos quirales por recristalizacion en un sistema de solvente ternario.
EP2789338A3 (en) 2007-11-15 2015-01-14 Takeda Pharmaceutical Company Limited Condensed pyridine derivate and use thereof
EP2510949A4 (en) 2009-12-11 2013-11-13 Astellas Pharma Inc THERAPEUTICS FOR FIBROMYALGIA
US20130267500A1 (en) 2010-09-01 2013-10-10 Arena Pharmaceuticals, Inc. 5-ht2c receptor agonists in the treatment of disorders ameliorated by reduction of norepinephrine level
JP6198715B2 (ja) * 2012-03-06 2017-09-20 武田薬品工業株式会社 三環性化合物
WO2014041131A1 (en) 2012-09-14 2014-03-20 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Tricyclic quinoline and quinoxaline derivatives
US20140080813A1 (en) 2012-09-14 2014-03-20 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Tricyclic quinoline and quinoxaline derivatives
WO2015066344A1 (en) 2013-11-01 2015-05-07 Arena Pharmaceuticals, Inc. 5-ht2c receptor agonists and compositions and methods of use
WO2015136091A1 (en) 2014-03-14 2015-09-17 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Hexahydrodiazepinoquinolines carrying a substituted alkyl radical
US9573950B2 (en) 2014-03-14 2017-02-21 Abbvie Deutschland Gmbh & Co Kg Substituted [1,4]diazepino[6,7,1-ij]quinolines as serotonin 5-HT2C receptor modulators
JPWO2019131902A1 (ja) 2017-12-27 2020-12-10 武田薬品工業株式会社 腹圧性尿失禁および便失禁の治療薬
WO2021119334A1 (en) * 2019-12-11 2021-06-17 Intra-Cellular Therapies, Inc. Organic compound

Family Cites Families (51)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US422592A (en) * 1890-03-04 Reflector for incandescent lamps
US50300A (en) * 1865-10-03 John h
US422657A (en) * 1890-03-04 Cane cutter or disintegrator
US3158619A (en) 1962-06-14 1964-11-24 Searle & Co Certain sulfur-containing ortho-fused polycyclic pyrazole derivatives
US3235564A (en) 1964-03-27 1966-02-15 Searle & Co Intermediates to certain sulfur-containing ortho-fused polycyclic pyrazole derivatives
US3335134A (en) 1964-04-02 1967-08-08 Sandoz Ag Certain 3, 4-dihydrofluoreno[1, 9a, 9-e, f]1, 4-diazepin-3(2h)-ones
US3296252A (en) 1964-04-02 1967-01-03 Sandoz Ag Tetracyclic diazepinone compounds
GB1120463A (en) 1964-07-06 1968-07-17 Manuf Prod Pharma Derivatives of 1,3-diazafluoranthene-1-oxide
US3329676A (en) 1964-11-09 1967-07-04 American Home Prod Fused 1, 4-diazepine ring systems
US3417101A (en) 1964-11-09 1968-12-17 American Home Prod Fused ring compounds
US3714149A (en) * 1969-11-03 1973-01-30 Upjohn Co Pyridobenzodiazepinones
US3914250A (en) 1974-08-01 1975-10-21 American Home Prod 1,4-Diazepino{8 6,5,4-jk{9 carbazoles
DE2443567C3 (de) * 1974-09-12 1980-04-10 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt U3,4,7,8-Hexahydro-(6H)-pyrido- [U3-ef] -1,5benzodiazepin-2-one, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
SU930902A1 (ru) 1980-12-18 1982-10-15 Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им.Серго Орджоникидзе Производные тиено [3,2=в] индола
US4880814A (en) 1987-11-13 1989-11-14 Abbott Laboratories 7-cycloalkyl naphthyridines
GB8812636D0 (en) 1988-05-27 1988-06-29 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
JPH0240379A (ja) 1988-07-28 1990-02-09 Wakunaga Pharmaceut Co Ltd 新規キノロン誘導体
US4997831A (en) 1988-09-01 1991-03-05 Glaxo Group Limited Lactam derivatives
EP0377238A1 (en) * 1988-12-22 1990-07-11 Duphar International Research B.V New annelated indolo (3,2-c)-lactams
KR0167346B1 (ko) * 1989-06-09 1999-01-15 로버트 에이. 아미테이지 중추신경계 활성을 갖는 헤테로사이클릭 아민
SE9500998D0 (sv) 1995-03-19 1995-03-19 Haakan Wilhelm Wikstroem New sulfone ester analogues of iso-clozapine and related structures: atypical neuroleptics
NZ314105A (en) 1996-02-02 1997-12-19 Sumitomo Pharma Guanidine derivative substituted with a substituted indole which is peri condensed with a heterocyclic ring
JPH10237073A (ja) 1996-02-02 1998-09-08 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd 新規な置換グアニジン誘導体およびその製法
EP0882046A1 (en) 1996-02-21 1998-12-09 Darwin Discovery Limited Quinolones and their therapeutic use
WO1997031000A1 (en) 1996-02-21 1997-08-28 Darwin Discovery Limited Quinolones and their therapeutic use
EP1093372A4 (en) 1998-06-22 2004-09-29 Elan Pharm Inc CYCLIC AMINO ACID COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM AND METHODS OF INHIBITING PEPTIDE RELEASE $ g (b) -AMYLOID AND / OR ITS SYNTHESIS USING THE SAME
WO1999067219A1 (en) 1998-06-22 1999-12-29 Elan Pharmaceuticals, Inc. Compounds for inhibiting beta-amyloid peptide release and/or its synthesis
JP2002532504A (ja) 1998-12-17 2002-10-02 アメリカン・ホーム・プロダクツ・コーポレイション ５−ｈｔ２ｃ作動薬である２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−１ｈ−ピラジノ（１，２−ａ）キノキサリン−５（６ｈ）−オン誘導体
US6455564B1 (en) 1999-01-06 2002-09-24 Pharmacia & Upjohn Company Method of treating sexual disturbances
PE20010052A1 (es) 1999-04-23 2001-01-27 Upjohn Co Compuestos de azepinindol tetraciclico como agonistas o antagonistas del receptor de 5-ht
CN1370176A (zh) 1999-06-15 2002-09-18 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布药品公司 取代的杂环稠合γ－咔啉
GB9918965D0 (en) 1999-08-11 1999-10-13 Cerebrus Ltd Chemical compounds xxi
GB9918962D0 (en) 1999-08-11 1999-10-13 Cerebrus Ltd Chemical compounds xxii
JP2001089461A (ja) 1999-09-24 2001-04-03 Konica Corp テトラヒドロナフトジアゼピン類の製造方法及びスクアリリウム染料の製造方法
JP2003525252A (ja) 2000-02-29 2003-08-26 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ Ｈｅｒ２抗体とのファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤組み合わせ剤
US6410583B1 (en) 2000-07-25 2002-06-25 Merck Frosst Canada & Co. Cyclopentanoindoles, compositions containing such compounds and methods of treatment
AR031200A1 (es) 2000-11-03 2003-09-10 Wyeth Corp Cicloocta [b] [1,4] diazepino [6,7,1-hi] indoles y derivados
US6414144B1 (en) 2000-11-03 2002-07-02 Wyeth Process for preparation of cyclopenta[b][1,4]diazepino[6,7,1-hi] indole derivatives
US6503900B2 (en) 2000-11-03 2003-01-07 Wyeth [1,4]diazepino [6,7,1-jk ]carbazoles and derivatives
WO2002036596A2 (en) 2000-11-03 2002-05-10 Wyeth CYCLOALKYL[b][1,4]DIAZEPINO[6,7,1-hi]INDOLES AND DERIVATIVES
AR031199A1 (es) 2000-11-03 2003-09-10 Wyeth Corp Ciclohepta/b//1,4/diacepino/6,7,1-hi/indoles y derivados
AR031196A1 (es) 2000-11-03 2003-09-10 Wyeth Corp Procedimiento para la preparacion de ciclopenta (b) (1,4)-diazepino (6,7,1-hi) indoles y derivados
WO2002042304A2 (en) 2000-11-03 2002-05-30 Wyeth Cyclopenta[b][1,4] diazepino[6,7,1-hi]indoles as 5ht2c antagonists
AR031195A1 (es) 2000-11-03 2003-09-10 Wyeth Corp Procedimiento para la preparacion de derivados de 1,2,3,4,8,9,10,10a-octahidro-7bh-ciclopenta (b) (1,4) diazepino (6,7,1) diazepino (6,7,1-hi) indol
US6777407B2 (en) 2000-11-03 2004-08-17 Wyeth Cyclopenta[b][1,4]diazepino[6,7,1-hi]indoles and derivatives
AR031197A1 (es) 2000-11-03 2003-09-10 Wyeth Corp Procedimiento para la preparacion de derivados de 1,2,3,4,8,9,10,10a-octahidro-7bh-ciclopenta(b) diazepino(6,7,1-hi)indol
AU2002246726B2 (en) 2000-12-20 2007-03-01 Bristol-Myers Squibb Company Substituted pyrroloquinolines and pyridoquinolines as serotonin agonists and antagonists
RU2003121304A (ru) 2000-12-20 2005-01-27 Бристол-Маерс Сквибб Компани (Us) Замещенные пиридоиндолы в качестве агонистов и антагонистов серотонина
MXPA04001202A (es) 2001-08-06 2005-02-17 Pharmacia & Upjhon Company Ligandos tetraciclicos terapeuticamente utiles.
TW200307682A (en) 2002-04-25 2003-12-16 Wyeth Corp 1,2,3,4,7,8-Hexahydro-6H-[1,4]diazepino[6,7,1-ij]quinoline derivatives as antipsychotic and antiobesity agents
TW200307540A (en) 2002-04-25 2003-12-16 Wyeth Corp [1, 4]Diazocino[7, 8, 1-hi] indole derivatives as antipsychotic and antiobesity agents

Also Published As

Publication number Publication date
UA79782C2 (en) 2007-07-25
TW200400038A (en) 2004-01-01
IL164806A0 (en) 2005-12-18
KR20050000405A (ko) 2005-01-03
MXPA04010372A (es) 2005-02-03
CN1662533A (zh) 2005-08-31
US7687620B2 (en) 2010-03-30
NO329505B1 (no) 2010-11-01
AR039669A1 (es) 2005-03-02
PT1497293E (pt) 2008-09-05
EP1497293A1 (en) 2005-01-19
DE60321559D1 (de) 2008-07-24
CA2481321A1 (en) 2003-11-06
US7129237B2 (en) 2006-10-31
JP2005529893A (ja) 2005-10-06
CA2481321C (en) 2012-01-03
JP4537075B2 (ja) 2010-09-01
SI1497293T1 (sl) 2008-10-31
DK1497293T3 (da) 2008-09-15
WO2003091250A1 (en) 2003-11-06
ES2307937T3 (es) 2008-12-01
ECSP045379A (es) 2004-11-26
KR101009269B1 (ko) 2011-01-18
TWI312781B (en) 2009-08-01
ATE398127T1 (de) 2008-07-15
HK1069388A1 (en) 2005-05-20
CN1955179A (zh) 2007-05-02
AU2003234213C1 (en) 2010-05-20
CN1955179B (zh) 2010-07-14
BR0309664A (pt) 2005-02-22
US20070004707A1 (en) 2007-01-04
NO20044501L (no) 2005-01-18
US20040009970A1 (en) 2004-01-15
EP1497293B1 (en) 2008-06-11
NZ536115A (en) 2007-11-30
CN100376575C (zh) 2008-03-26
RU2312866C2 (ru) 2007-12-20
CY1108286T1 (el) 2014-02-12
AU2003234213B2 (en) 2009-11-12
AU2003234213A1 (en) 2003-11-10
CR7510A (es) 2008-07-29
ZA200409501B (en) 2007-04-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004134361A (ru) [1,4] диазепино [6,7,1-ij] хинолиновые производные, используемые в качестве антипсихотических средств и средств против ожирения
AP1096A (en) Substituted pyrido- or pyrimido- containing 6,6- or 6,7- bicyclic derivatives.
ES2273369T3 (es) Derivados 6,5 heterobiciclicos sustituidos.
US20010007867A1 (en) Substituted 6,5-hetero-bicyclic derivatives
AU2003243160B2 (en) 1,2,3,4,7,8-hexahydro-6H-[1,4]diazepino[6,7,1-ij]quinoline derivatives as antipsychotic and antiobesity agents
US7608626B2 (en) Substituted indolizines and derivatives as CNS agents
PE20040593A1 (es) DERIVADOS DE DIHIDROPIRIMIDO[4,5-d]PIRIMIDONA AMINO SUSTITUIDOS COMO INHIBIDORES DE TIROSINACINASAS DEL GRUPO SRC
WO1998007705A1 (en) Naphtholactams and lactones as bone morphogenetic protein active agents
CN1309631A (zh) 氨甲基羧酸衍生物
JP2009532504A (ja) 抗菌薬
PE20060630A1 (es) Amidas sustituidas de acido tienopirrolcarboxilico, amidas del acido pirrolotiazolcarboxilico y analogos relacionados como inhibidores de la caseina cinasa ie
BR0207994A (pt) Composto ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, composição farmacêutica, uso de um composto ou de um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, processo para a preparação de um composto, e, métodos para o tratamento e/ou prevenção da ansiedade e de condições neurológicas adversas
ES2342417T3 (es) 1,8-naftiridinas como antagonistas de crf.
EP1682549B1 (en) Imidazo[1,2-a]pyridine anxiolytics
CA2552503C (en) Pyrrolopyrimidine and pyrrolotriazine derivatives
KR102017123B1 (ko) (-)-후페리진 제조 및 관련 조성물 및 치료방법
EP0102046A1 (en) Tricyclic lactams, method for making them, pharmaceutical compositions containing them
EP1425281B1 (en) Tricyclic CRF receptor antagonists
PT80777B (pt) Processo para a preparacao de certos derivados pirazolo/-3,4-d-/piridin-3-ona com anel condensado
MX2015006513A (es) Derivados de imidazopiridina.
EP0287977B1 (en) Fused heteroalkylene quinolinamines, a process and intermediates for their preparation and their use as medicaments
AU2002354916A1 (en) Chemical compounds
JPH115772A (ja) アミド誘導体、その製造法および用途
MXPA99002014A (en) Substituted 6,5-hetero-bicyclic derivatives
MXPA00001598A (en) Substituted 4-oxo-napthyridine-3-carboxamides as gaba brain receptor ligands

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140425