RU2004126945A - Производные дигидробензодиазепин-2-она для лечения неврологических нарушений - Google Patents

Производные дигидробензодиазепин-2-она для лечения неврологических нарушений Download PDF

Info

Publication number
RU2004126945A
RU2004126945A RU2004126945/04A RU2004126945A RU2004126945A RU 2004126945 A RU2004126945 A RU 2004126945A RU 2004126945/04 A RU2004126945/04 A RU 2004126945/04A RU 2004126945 A RU2004126945 A RU 2004126945A RU 2004126945 A RU2004126945 A RU 2004126945A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ness
dihydrobenzo
diazepin
trifluoromethyl
phenyl
Prior art date
Application number
RU2004126945/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2315764C2 (ru
Inventor
АДАМ Гео (DE)
Адам Гео
ГЕТШИ Эрвин (CH)
Гетши Эрвин
Вихманн Юрген (DE)
Вихманн Юрген
Иоганнес ВОЛЬТЕРИНГ Томас (DE)
Иоганнес Вольтеринг Томас
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2004126945A publication Critical patent/RU2004126945A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2315764C2 publication Critical patent/RU2315764C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Claims (29)

1. Соединения общей формулы
Figure 00000001
где Х означает простую связь или группу этиндиил,
причем, если Х означает простую связь, то
R1 означает водород, циано, галоген, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, фтор(низш.)алкил, фтор(низш.)алкокси, пиррол-1-ил или фенил, незамещенный или замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, (низш.)алкил, или фтор(низш.)алкил, или, если Х означает группу этиндиил, то
R1 означает фенил, незамещенный или замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, (низш.)алки или фтор(низш.)алкил,
R2 означает водород, (низш.)алкил, (низш.)алкенил, (низш.)алкокси, галоген, -NR’R’’, пирролидин-1-ил, пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, фтор(низш.)алкил, фтор(низш.)алкокси или (низш.)алкокси(этокси)m,
m равно 1, 2, 3 или 4,
R’ означает водород, (низш.)алкил или С3-С6циклоалкил,
R’’ означает водород, (низш.)алкил или С3-С6циклоалкил,
Y означает -СН= или =N-,
R3 означает шестичленный ароматический гетероцикл, содержащий от 1 до 3 атомов азота, или пиридин-Н-оксид, причем указанные циклы незамещены или замещены одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, фтор(низш.)алкил, фтор(низш.)алкокси, циано, амино, (низш.)алкиламино, (низш.)алкокси(низш.)алкиламино, (низш.)гидрокси(низш.)алкиламино, -(CH2)n-C(O)-OR’’, -(СН2)n-С(O)-NR’R’’, -(CH2)n-SO2-NR’R’’, -(CH2)n-C(NH2)=NR’’, гидрокси, (низш.)алкокси, (низш.)алкилтио, С3-С6циклоалкил и (низш.)алкил, который необязательно замещен группой фтор, -NR’R’’, гидрокси, (низш.)алкокси, пирролидин-1-ил, азетидин-1-ил, циано или карбамоилокси, причем R’ и R’’ имеют значения, указанные выше,
n равно 0, 1, 2, 3 или 4,
и их фармацевтически приемлемые аддитивные соли.
2. Соединения формулы I по п.1, где
Х означает простую связь или группу этиндиил,
причем, если Х означает простую связь, то
R1 означает водород, циано, галоген, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, фтор(низш.)алкил, фтор(низш.)алкокси, пиррол-1-ил или фенил, незамещенный или замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, (низш.)алкил или фтор(низш.)алкил, или, если Х означает группу этиндиил, то
R1 означает фенил, незамещенный или замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, (низш.)алкил или фтор(низш.)алкил, и где
R2 означает водород, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, галоген, -NR’R’’, пирролидин-1-ил, пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, фтор(низш.)алкил, фтор(низш.)алкокси или (низш.)алкокси(этокси)m,
m равно 1, 2, 3 или 4,
R’ означает водород, (низш.)алкил или С3-С6циклоалкил,
R’’ означает водород, (низш.)алкил или С3-С6циклоалкил,
Y означает -СН= или =N-,
R3 означает шестичленный ароматический гетероцикл, содержащий от 1 до 3 атомов азота, незамещенный или замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, фтор(низш.)алкил, фтор(низш.)алкокси, циано, амино, (низш.)алкиламино, -(CH2)n-C(O)-OR’’, -(CH2)n-C(O)-NR’R’’, -(CH2)n-SO2-NR’R’’, -(CH2)n-
C(NH2)=NR’’, гидрокси, (низш.)алкокси, (низш.)алкилтио, С3-С6циклоалкил и (низш.)алкил, который необязательно замещен группой фтор, -NR’R’’, гидрокси, (низш.)алкокси, циано или карбамоилокси, причем R’ и R’’ имеют значения, указанные выше,
n равно 0, 1, 2, 3 или 4,
и их фармацевтически приемлемые аддитивные соли.
3. Соединения по п.1 или 2, где Х означает простую связь.
4. Соединения по п.3, где Y означает -СН=.
5. Соединения по п.4, где R3 означает пиридил, незамещенный или замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, фтор(низш.)алкил, фтор(низш.)алкокси, циано, амино, (низш.)алкиламино, (низш.)алкокси(низш.)алкиламино, (низш.)гидрокси(низш.)алкиламино, -(СН2)n-С(O)-OR’’, -(CH2)n-C(O)-NR’R’’, -(CH2)n-SO2-NR’R’’, -(CH2)n-C(NH2)=NR’’, гидрокси, (низш.)алкокси, (низш.)алкилтио, С3-С6циклоалкил и (низш.)алкил, который необязательно замещен группой фтор, -NR’R’’, гидрокси, (низш.)алкокси, пирролидин-1-ил, азетидин-1-ил, циано или карбамоилокси, а R’ и R’’ независимо друг от друга выбирают из группы, включающей водород, (низш.)алкил или С3-С6циклоалкил.
6. Соединения по п.5, где R1 означает водород, галоген, (низш.)алкил или фтор(низш.)алкил.
7. Соединения по п.6, где R1 означает водород или (низш.)алкил.
8. Соединения по п.7, выбранные из группы, включающей
8-метил-4-(3-пиридин-3-илфенил)-7-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
8-метил-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-7-трифторметил-1,3-дигидробензо[b] [1,4]диазепин-2-он,
4-(3-пиридин-3-илфенил)-7-(2,2,2-трифторэтокси)-1,3-дигидробензо[b] [1,4]диазепин-2-он и
4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-8-метил-7-трифторметил-1,3-дигидробензо[b] [1,4]диазепин-2-он.
9. Соединения по п.6, где R1 означает галоген.
10. Соединения по п.9, выбранные из группы, включающей
7,8-дихлор-4-(3-пиридин-3-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
8-хлор-4-(3-пиридин-4-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7,8-дихлор-4-(3-пиридин-4-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
8-хлор-7-метил-4-(3-пиридин-3-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
8-хлор-4-(3-пиридин-3-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
8-хлор-4-[3-(6-метилпиридин-3-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
8-хлор-4-[3-(2-метилпиридин-3-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
8-хлор-7-метил-4-(3-пиридин-4-илфенил)-1,3-дигидробензо[b] [1,4]диазепин-2-он,
7,8-дихлор-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
8-хлор-7-метил-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо [b] [1,4]диазепин-2-он,
8-фтор-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
8-хлор-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-7-трифторметил-1,3-дигидробензо [b] [1,4]диазепин-2-он,
8-хлор-4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-7-метил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он и
7,8-дихлор-4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b] [1,4]диазепин-2-он.
11. Соединения по п.6, где R1 означает трифторметил.
12. Соединения по п.11, выбранные из группы, включающей
7-диметиламино-4-(3-пиридин-3-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7-диметиламино-4-(3-пиридин-4-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b] [1,4]диазепин-2-он,
4-(3-пиридин-4-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-(3-пиридин-3-илфенил)-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7-этокси-4-(3-пиридин-4-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-(3-пиридин-4-илфенил)-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7-метил-4-(3-пиридин-4-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
8-метил-4-(3-пиридин-4-илфенил)-7-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7-хлор-4-(3-пиридин-4-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b] [1,4]диазепин-2-он,
4-(3-пиридин-3-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7-этокси-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо [b] [1,4]диазепин-2-он,
7-метил-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7-диметиламино-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b] [1,4]диазепин-2-он,
4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7-хлор-4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-7-этокси-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-[3-(2-этилпиридин-4-ил)фенил]-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-[3-(6-циклопропилпиридин-3-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7-метил-4-(3-пиридин-3-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7-метокси-4-(3-пиридин-3-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7-этокси-4-(3-пиридин-3-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7-циклопропилметокси-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7-этил-4-[3-(2-этилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-7-этил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-[3-(2-этил-6-метилпиридин-4-ил)фенил]-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он и
4-[3-(2-гидроксиметилпиридин-4-ил)фенил]-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он.
13. Соединения по п.5, где R1 означает пиррол-1-ил или фенил, незамещенный или замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, (низш.)алкил или фтор(низш.)алкил.
14. Соединение по п.15, выбранное из группы, включающей
8-(2-фторфенил)-4-[3-(2-метилпиридин-3-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
8-(2-фторфенил)-4-(3-пиридин-4-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
8-(2-фторфенил)-4-(3-пиридин-3-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он и
8-(2-фторфенил)-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он.
15. Соединения по п.5, где R1 означает фтор(низш.)алкокси.
16. Соединение по п.15, которое означает 4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он.
17. Соединения по п.4, где R3 означает пиразинил, незамещенный или замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, фтор(низш.)алкил, фтор(низш.)алкокси, циано, амино, (низш.)алкиламино, (низш.)алкокси(низш.)алкиламино, (низш.)гидрокси(низш.)алкиламино, -(CH2)n-C(O)-OR’’, -(CH2)n-C(O)-NR’R’’, -(CH2)n-SO2-NR’R’’, -(CH2)n-C(NH2)=NR’’, гидрокси, (низш.)алкокси, (низш.)алкилтио, С3-С6циклоалкил и (низш.)алкил, который необязательно замещен группой фтор, -NR’R’’, гидрокси, (низш.)алкокси, пирролидин-1-ил, азетидин-1-ил, циано или карбамоилокси, а R’ и R’’ независимо друг от друга выбирают из группы, включающей водород, (низш.)алкил или С3-С6циклоалкил.
18. Соединение по п.17, выбранное из группы, включающей
8-хлор-7-метил-4-(3-пиразин-2-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7-метил-4-(3-пиразин-2-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он и
7-(метилпропиламино)-4-(3-пиразин-2-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он.
19. Соединения по п.4, где R3 означает пиримидинил или пиридазинил, незамещенный или замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, фтор(низш.)алкил, фтор(низш.)алкокси, циано, амино, (низш.)алкиламино, (низш.)алкокси(низш.)алкиламино, (низш.)гидрокси(низш.)алкиламино, -(СН2)n-С(O)-OR’’, -(СН2)n-С(O)-NR’R’’, -(CH2)n-SO2-NR’R’’, -(CH2)n-C(NH2)=NR’’, гидрокси, (низш.)алкокси, (низш.)алкилтио, С3-С6циклоалкил и (низш.)алкил, который необязательно замещен группой фтор, -NR’R’’, гидрокси, (низш.)алкокси, пирролидин-1-ил, азетидин-1-ил, циано или карбамоилокси, а R’ и R’’ независимо друг от друга выбирают из группы, включающей водород, (низш.)алкил или С3-С6циклоалкил.
20. Соединение по п.19, выбранное из группы, включающей
8-хлор-7-метил-4-(3-пиридазин-4-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7-метил-4-(3-пиридазин-4-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
8-(2-фторфенил)-4-(3-пиримидин-5-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он и
4-[3-(6-метилпиримидин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он.
21. Соединения по п.4, где R3 означает пиридин-Н-оксид, незамещенный или замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, фтор(низш.)алкил, фтор(низш.)алкокси, циано, амино, (низш.)алкиламино, (низш.)алкокси(низш.)алкиламино, (низш.)гидрокси(низш.)алкиламино, -(CH2)n-C(O)-OR’’-, -(CH2)n-C(O)-NR’R’’, -(CH2)n-SO2-NR’R’’, -(CH2)n-C(NH2)=NR’’, гидрокси, (низш.)алкокси, (низш.)алкилтио, С3-С6циклоалкил и (низш.)алкил, который необязательно замещен группой фтор, -NR’R’’, гидрокси, (низш.)алкокси, пирролидин-1-ил, азетидин-1-ил, циано или карбамоилокси, a R’ и R’’ независимо друг от друга выбирают из группы, включающей водород, (низш.)алкил или С3-С6циклоалкил
22. Соединения по п.3, где Y означает -N=.
23. Соединение по п.22, выбранное из группы, включающей
4-[2,3’]бипиридинил-4-ил-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он и
7-метил-4-(2’-метил-[2,4’]бипиридинил-4-ил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он.
24. Лекарственное средство, содержащее одно или более соединений по любому из пп.1-23 и фармацевтически приемлемые эксципиенты.
25. Лекарственное средство по п.24 для лечения или профилактики острых и/или хронических неврологических нарушений, включающих психоз, шизофрению, болезнь Альцгеймера, нарушение познавательных способностей и потерю памяти.
26. Способ получения соединений формулы I по п.1, включающий взаимодействие соединения формулы II
Figure 00000002
с соединением формулы IV или IVa
Figure 00000003
или
Figure 00000004
где R означает этил или бутил, с образованием соединения формулы III
Figure 00000005
а затем деблокирование аминогруппы и циклизацию, с образованием соединения формулы I
Figure 00000006
где R1, R2, R3, Х и Y имеют значения, указанные выше,
и при необходимости превращение полученного соединения в фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль.
27. Соединения по любому из пп.1-23, в каждом случае полученные способом по п.26 или аналогичным способом.
28. Соединения по любому из пп.1-23, для лечения или профилактики заболеваний.
29. Применение одного или более соединений по пп.1-23 и/или одной или более их фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей для получения лекарственных препаратов, предназначенных для лечения или профилактики острых и/или хронических неврологических нарушений, включающих психоз, шизофрению, болезнь Альцгеймера, нарушение познавательных способностей и потерю памяти.
RU2004126945/04A 2002-02-06 2003-01-28 Производные дигидробензодиазепин-2-она для лечения неврологических нарушений RU2315764C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP02002012.9 2002-02-06
EP02002012 2002-02-06

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004126945A true RU2004126945A (ru) 2005-06-27
RU2315764C2 RU2315764C2 (ru) 2008-01-27

Family

ID=27675598

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004126945/04A RU2315764C2 (ru) 2002-02-06 2003-01-28 Производные дигидробензодиазепин-2-она для лечения неврологических нарушений

Country Status (31)

Country Link
US (1) US6949542B2 (ru)
EP (1) EP1474416B1 (ru)
JP (1) JP4077411B2 (ru)
KR (1) KR20040081486A (ru)
CN (1) CN100497333C (ru)
AR (1) AR038481A1 (ru)
AT (1) ATE374196T1 (ru)
AU (1) AU2003205695B8 (ru)
BR (1) BR0307474A (ru)
CA (1) CA2474219C (ru)
DE (1) DE60316538T2 (ru)
DK (1) DK1474416T3 (ru)
ES (1) ES2294264T3 (ru)
GT (1) GT200300028A (ru)
HK (1) HK1078858A1 (ru)
HR (1) HRP20040678A2 (ru)
IL (1) IL163102A (ru)
MX (1) MXPA04007516A (ru)
MY (1) MY176608A (ru)
NO (1) NO327697B1 (ru)
NZ (1) NZ534122A (ru)
PA (1) PA8565901A1 (ru)
PE (1) PE20031011A1 (ru)
PL (1) PL372425A1 (ru)
PT (1) PT1474416E (ru)
RU (1) RU2315764C2 (ru)
SI (1) SI1474416T1 (ru)
TW (1) TWI326599B (ru)
UY (1) UY27654A1 (ru)
WO (1) WO2003066623A1 (ru)
ZA (1) ZA200406032B (ru)

Families Citing this family (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE60009116T2 (de) * 1999-10-15 2005-02-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Benzodiazepinderivate und deren verwendung als metabotrope glutamatrezeptor antagonisten
EP1651234B1 (en) * 2003-07-25 2007-09-26 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination of mglur2 antagonist and ache inhibitor for treatment of acute and/or chronic neurological disorders
ES2340321T3 (es) 2005-09-27 2010-06-01 F.Hoffmann-La Roche Ag Oxadiazolilpirazolo-pirimidinas, como antagonistas de mglur2.
TWI417095B (zh) 2006-03-15 2013-12-01 Janssen Pharmaceuticals Inc １，４-二取代之３-氰基-吡啶酮衍生物及其作為ｍＧｌｕＲ２-受體之正向異位性調節劑之用途
TW200900065A (en) 2007-03-07 2009-01-01 Janssen Pharmaceutica Nv 3-cyano-4-(4-pyridinyloxy-phenyl)-pyridin-2-one derivatives
TW200845978A (en) 2007-03-07 2008-12-01 Janssen Pharmaceutica Nv 3-cyano-4-(4-tetrahydropyran-phenyl)-pyridin-2-one derivatives
BRPI0810655A2 (pt) * 2007-04-19 2014-11-04 Hoffmann La Roche Derivados de di-hidro-benzo[b][1,4] diazepin-2-ona sulfonamida
BRPI0815696A2 (pt) 2007-08-27 2016-06-21 Hoffmann La Roche composto derivados de benzimidazol, processo para a sua manufatura, composições farmacêuticas que os compreendem, metódo para o tratamento terapêutico e/ou profilático de enfermidades que são moduladas por agonistas de fxr e uso destes compostos.
CN101801930B (zh) 2007-09-14 2013-01-30 奥梅-杨森制药有限公司 1,3-二取代的-4-苯基-1h-吡啶-2-酮
US9114138B2 (en) 2007-09-14 2015-08-25 Janssen Pharmaceuticals, Inc. 1′,3′-disubstituted-4-phenyl-3,4,5,6-tetrahydro-2H,1′H-[1,4′] bipyridinyl-2′-ones
JP5366269B2 (ja) 2007-09-14 2013-12-11 ジャンセン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド． １，３−二置換４−（アリル−ｘ−フェニル）−１ｈ−ピリジン−２−オン
US8785486B2 (en) 2007-11-14 2014-07-22 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Imidazo[1,2-A]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mGluR2 receptors
US8536186B2 (en) 2008-08-04 2013-09-17 Chdi Foundation, Inc. Certain kynurenine-3-monooxygenase inhibitors, pharmaceutical compositions, and methods of use thereof
WO2010025890A1 (en) 2008-09-02 2010-03-11 Ortho-Mcneil-Janssen Pharmaceuticals, Inc 3-azabicyclo[3.1.0]hexyl derivatives as modulators of metabotropic glutamate receptors
WO2010043396A1 (en) 2008-10-16 2010-04-22 Ortho-Mcneil-Janssen Pharmaceuticals, Inc. Indole and benzomorpholine derivatives as modulators of metabotropic glutamate receptors
WO2010060589A1 (en) 2008-11-28 2010-06-03 Ortho-Mcneil-Janssen Pharmaceuticals, Inc. Indole and benzoxazine derivatives as modulators of metabotropic glutamate receptors
MY153913A (en) 2009-05-12 2015-04-15 Janssen Pharmaceuticals Inc 7-aryl-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur2 receptors
SG10201402250TA (en) 2009-05-12 2014-07-30 Janssen Pharmaceuticals Inc 1,2,4-triazolo [4,3-a] pyridine derivatives and their use for the treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders
MX2011011962A (es) 2009-05-12 2012-02-28 Janssen Pharmaceuticals Inc Derivados de 1,2,4-triazolo[4,3-a]piridina y su uso como moduladores alostericos positivos de receptores de glutamato metabotropico (mglur2).
EP2468733A4 (en) 2009-08-21 2013-02-06 Otsuka Pharma Co Ltd PROCESS FOR PRODUCING BENZO [B] [1,4] DIAZEPINE-2,4-DIONE COMPOUND
TWI481601B (zh) 2009-08-21 2015-04-21 Otsuka Pharma Co Ltd 含氮化合物及藥學組成物
BR112012018500A2 (pt) 2010-01-25 2016-08-16 Chdi Foundation Inc alguns inibidores de quinurenina-3-monooxigenase, composições farmacêuticas e métodos de uso destas
ES2552879T3 (es) 2010-11-08 2015-12-02 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Derivados de 1,2,4-triazolo[4,3-a]piridina y su uso como moduladores alostéricos positivos de receptores mGluR2
EP2643320B1 (en) 2010-11-08 2015-03-04 Janssen Pharmaceuticals, Inc. 1,2,4-TRIAZOLO[4,3-a]PYRIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF MGLUR2 RECEPTORS
WO2012062750A1 (en) 2010-11-08 2012-05-18 Janssen Pharmaceuticals, Inc. 1,2,4-TRIAZOLO[4,3-a]PYRIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF MGLUR2 RECEPTORS
EP2712655B1 (en) 2011-04-28 2019-12-18 The Broad Institute, Inc. Inhibitors of histone deacetylase
US9193710B2 (en) 2011-08-29 2015-11-24 Sanford-Burnham Medical Research Institute Benzodiazepinones as modulators of metabotropic glutamate receptor functions and neurological uses thereof
HUE034802T2 (en) 2011-08-30 2018-02-28 Chdi Foundation Inc Kinurenin-3-monooxygenase inhibitors, pharmaceutical preparations and methods of use
SG2014011654A (en) 2011-08-30 2014-08-28 Chdi Foundation Inc Kynurenine-3-monooxygenase inhibitors, pharmaceutical compositions, and methods of use thereof
US9790184B2 (en) 2012-07-27 2017-10-17 The Broad Institute, Inc. Inhibitors of histone deacetylase
CA2885808A1 (en) 2012-10-23 2014-05-01 F. Hoffmann-La Roche Ag Mglu2/3 antagonists for the treatment of autistic disorders
WO2014100438A1 (en) 2012-12-20 2014-06-26 The Broad Institute, Inc. Cycloalkenyl hydroxamic acid derivatives and their use as histone deacetylase inhibitors
JO3368B1 (ar) 2013-06-04 2019-03-13 Janssen Pharmaceutica Nv مركبات 6، 7- ثاني هيدرو بيرازولو [5،1-a] بيرازين- 4 (5 يد)- اون واستخدامها بصفة منظمات تفارغية سلبية لمستقبلات ميجلور 2
JO3367B1 (ar) 2013-09-06 2019-03-13 Janssen Pharmaceutica Nv مركبات 2،1، 4- ثلاثي زولو [3،4-a] بيريدين واستخدامها بصفة منظمات تفارغية موجبة لمستقبلات ميجلور 2
EA201891617A3 (ru) 2014-01-21 2019-04-30 Янссен Фармацевтика Нв Комбинации, содержащие положительные аллостерические модуляторы или ортостерические агонисты метаботропного глутаматергического рецептора 2 подтипа, и их применение
HUE053734T2 (hu) 2014-01-21 2021-07-28 Janssen Pharmaceutica Nv 2-es altípusú metabotróp glutamáterg receptor pozitív allosztérikus modulátorait tartalmazó kombinációk és alkalmazásuk
EP3134089A2 (en) 2014-04-23 2017-03-01 F. Hoffmann-La Roche AG Mglu2/3 antagonists for the treatment of intellectual disabilities
JP6552061B2 (ja) * 2014-06-10 2019-07-31 サンフォード−バーンハム メディカル リサーチ インスティテュート 代謝型グルタミン酸受容体の負のアロステリックモジュレーター（ｎａｍｓ）とその使用
KR20170026633A (ko) 2014-07-17 2017-03-08 씨에이치디아이 파운데이션, 인코포레이티드 Hiv-관련 장애의 치료 방법 및 치료용 조성물
JP2017206438A (ja) * 2014-08-22 2017-11-24 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 テトラヒドロイミダゾ［１，５−ｄ］［１，４］オキサゼピン化合物（ＴＥＴＲＡＨＹＤＲＯＩＭＩＤＡＺＯ［１，５−ｄ］［１，４］ＯＸＡＺＥＰＩＮＥＣＯＭＰＯＵＮＤ）
WO2018019721A1 (en) 2016-07-26 2018-02-01 Basf Se Herbicidal pyridine compounds
WO2018019755A1 (en) 2016-07-26 2018-02-01 Basf Se Herbicidal pyridine compounds
CN110407740A (zh) * 2019-09-04 2019-11-05 上海毕得医药科技有限公司 一种3-溴-2-乙基吡啶的合成方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2052172T3 (es) * 1989-03-23 1994-07-01 Pfizer Agentes antialergicos basados en diazepina.
PT1224174E (pt) 1999-10-15 2004-01-30 Hoffmann La Roche Derivados de benzodiazepina como antagonistas do receptor metabotropico do glutamato
DE60009116T2 (de) 1999-10-15 2005-02-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Benzodiazepinderivate und deren verwendung als metabotrope glutamatrezeptor antagonisten

Also Published As

Publication number Publication date
JP4077411B2 (ja) 2008-04-16
NO327697B1 (no) 2009-09-14
JP2005522440A (ja) 2005-07-28
AU2003205695A1 (en) 2003-09-02
TW200302730A (en) 2003-08-16
PE20031011A1 (es) 2003-11-29
WO2003066623A1 (en) 2003-08-14
PT1474416E (pt) 2007-12-27
CA2474219C (en) 2010-04-13
AU2003205695B2 (en) 2008-04-03
HK1078858A1 (en) 2006-03-24
BR0307474A (pt) 2004-11-09
CN1633430A (zh) 2005-06-29
CN100497333C (zh) 2009-06-10
NO20043237L (no) 2004-08-02
DE60316538T2 (de) 2008-08-21
MY176608A (en) 2020-08-18
UY27654A1 (es) 2003-08-29
NZ534122A (en) 2006-12-22
DE60316538D1 (de) 2007-11-08
PA8565901A1 (es) 2003-09-05
AU2003205695B8 (en) 2008-05-01
RU2315764C2 (ru) 2008-01-27
TWI326599B (en) 2010-07-01
US6949542B2 (en) 2005-09-27
AR038481A1 (es) 2005-01-19
MXPA04007516A (es) 2004-11-10
EP1474416A1 (en) 2004-11-10
ATE374196T1 (de) 2007-10-15
CA2474219A1 (en) 2003-08-14
IL163102A (en) 2011-07-31
EP1474416B1 (en) 2007-09-26
ES2294264T3 (es) 2008-04-01
DK1474416T3 (da) 2008-01-14
GT200300028A (es) 2004-06-11
SI1474416T1 (sl) 2008-02-29
KR20040081486A (ko) 2004-09-21
US20030166639A1 (en) 2003-09-04
HRP20040678A2 (en) 2005-10-31
PL372425A1 (en) 2005-07-25
ZA200406032B (en) 2005-10-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004126945A (ru) Производные дигидробензодиазепин-2-она для лечения неврологических нарушений
KR20190080897A (ko) 치환된 피리디논 함유 트리시클릭 화합물, 및 그의 사용 방법
RU2003130637A (ru) Производные дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-она в качестве антагонистов mglur2 11
CN103917528B (zh) 嘧啶pde10抑制剂
JP2019206577A (ja) 一過性受容体電位ａ１イオンチャネルの阻害
RU2018134981A (ru) Конъюгаты, содержащие ингибиторы RIPK2
RU2007110950A (ru) Пиримидиновые производные
JP2009515852A (ja) Ｅｇｆｒ／ｈｅｒ２インヒビターを含む癌の組み合わせ治療
JP2002523502A5 (ru)
JP2004529925A5 (ru)
KR20010050223A (ko) Ｃｒｆ 길항제 및 관련 조성물의 용도
EP1718311A1 (en) Therapeutic combinations of atypical antipsychotics with corticotropin releasing factor antagonists
JP2008511574A5 (ru)
JP2010512338A5 (ru)
RU2001128066A (ru) Производные амида
RU2009125897A (ru) Ингибиторы фосфоинозитид-3-киназы и способы их применения
RU2357734C2 (ru) КОМБИНАЦИЯ АНТАГОНИСТА РЕЦЕПТОРА mGluR2 И ИНГИБИТОРА ФЕРМЕНТА AChE ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРЫХ И/ИЛИ ХРОНИЧЕСКИХ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
JP2004525965A5 (ru)
CA2644841C (en) Use of c-src inhibitors in combination with a pyrimidylaminobenzamide compound for the treatment of leukemia
RU2450814C2 (ru) Производные пиримидиламинобензамида, предназначенные для лечения нейрофиброматоза
KR19990082201A (ko) 에이즈 치료제 또는 예방제
RU2006102867A (ru) Производные 5-замещенного хиназолинона
RU2016109792A (ru) Новые соединения-антагонисты рецептора нейрокинина-1
JP2003516994A5 (ru)
RU2532375C2 (ru) ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМБИНАЦИИ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДО [4,3-d]ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА HSP90 И ИНГИБИТОРА HER2

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120129