CN100497333C - 用于治疗神经紊乱的二氢苯并二氮杂-2-酮衍生物 - Google Patents
用于治疗神经紊乱的二氢苯并二氮杂-2-酮衍生物 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及通式式I的二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮衍生物，在式I中，R1、R2、X和Y如说明书中定义且R3为如说明书中进一步定义的含有1-3个氮原子的六元芳族杂环或吡啶-N-氧化物。本发明进一步涉及含有这些化合物的药物、它们的制备方法以及它们用于制备治疗或预防急性和/或慢性神经紊乱的药物中的用途。
Description
本发明涉及下列通式的二氢苯并[b][1，4]二氮杂
-2-酮衍生物及它们药学上可接受的加成盐：
其中：
X 为单键或乙炔二基；且其中
如果X为单键，那么
R1 为氢，
氰基，
卤素，
低级烷基，
低级烷氧基，
氟代-低级烷基，
氟代-低级烷氧基，
吡咯-1-基或
苯基，该基团是未取代的或被一个或两个选自下列的取代基取代：卤素、低级烷基或氟代-低级烷基；
或者如果X为乙炔二基基团，那么
R1 为苯基，该基团是未取代的或被一个或两个选自下列的取代基取代：卤素、低级烷基或氟代-低级烷基；
且其中
R2 为氢，
低级烷基，
低级链烯基，
低级烷氧基，
卤素，
-NR’R”，
吡咯烷-1-基，
哌啶-1-基，
吗啉-4-基，
氟代-低级烷基，
氟代-低级烷氧基或
低级烷氧基-(乙氧基)m；
m 为1、2、3或4；
R’ 为氢、低级烷基或C3-C6-环烷基；
R” 为氢、低级烷基或C3-C6-环烷基；
Y 为-CH＝或＝N-；
R3 为含有1-3个氮原子的六元芳族杂环或吡啶-N-氧化物，这些环可以未取代或被一个或两个选自下列的取代基取代：卤素、氟代-低级烷基、氟代-低级烷氧基、氰基、氨基、低级烷氨基、低级烷氧基-低级烷氨基、低级羟基-低级烷氨基、-(CH2)n-C(O)-OR”、-(CH2)n-C(O)-NR’R”、-(CH2)n-SO2-NR’R”、-(CH2)n-C(NH2)＝NR”、羟基、低级烷氧基、低级烷硫基、C3-C6-环烷基和低级烷基，这些基团任选被下列取代基取代：氟、-NR’R”、羟基、低级烷氧基、吡咯烷-1-基、氮杂环丁烷-1-基、氰基或氨基甲酰基氧基，其中R’和R”如上文定义；
n 为0、1、2、3或4。
出人意料地，申请人发现通式I化合物为代谢型谷氨酸(metabotropicglutamate)受体拮抗剂。式I化合物由于良好的治疗特性而具有重要价值。
在中枢神经系统中(CNS)，刺激的传导是通过神经元释放的神经递质与神经受体的相互作用进行的。
L-谷氨酸，是中枢神经系统中存在最普遍的神经递质，在大量的生理过程中起到了至关重要的作用。谷氨酸依赖型刺激受体分为两个主组。第一主组形成配体控制离子通道。代谢型谷氨酸受体(mGluR)属于第二主组，并且还属于G-蛋白偶联受体。
目前，人们已知这些mGluR的8种不同的成员并且某些成员具有亚型成员。基于它们的结构参数不同、对次生代谢合成的影响不同以及对低分子量化合物的亲和性不同，可以将这8种受体再分为3个亚组：mGluR1和mGluR5属于第I组，mGluR2和mGluR3属于第II组且mGluR4、mGluR6、mGluR7和mGluR8属于第III组。
属于第II组的代谢型谷氨酸受体配体可以用于治疗或预防急性和/或慢性神经紊乱，例如精神病、精神分裂症、阿尔茨海默病、认知障碍和记忆缺陷。
在该方面，其他可治疗的适应症包括分流术或移植引起的大脑功能障碍、大脑供血不足、脊髓损伤、头部损伤、妊娠性缺氧、心搏停止以及低血糖症。另外可治疗的适应症包括慢性和急性疼痛、亨廷顿舞蹈病、肌萎缩性侧索硬化(ALS)、AIDS引起的痴呆、眼部损伤、视网膜病、自发性帕金森病或药物引起的帕金森病以及引起谷氨酸功能缺乏性紊乱，例如肌肉痉挛、痉挛、偏头痛、尿失禁、烟碱成瘾、阿片成瘾、焦虑、呕吐、运动障碍和抑郁。
本发明的目的为式I化合物和它们药学上可接受的盐本身以及它们作为药物活性成分、它们的生产方法、基于本发明化合物的药物和生产方法，以及本发明化合物在控制或预防上文所述疾病中的用途，另外，还包括这些化合物在相应药物的制备中的用途。
式I化合物也可以以它们的前药形式使用。例如酯、N-氧化物、磷酸酯、glycoamide酯、甘油酯轭合物等。前药具有可以提高本发明化合物的吸收、分布以及转运至大脑的药物动力学的优点。
所有本发明化合物的互变异构形式均包含于本发明。
本发明范围内的优选的式I化合物为这样的化合物，其中X为单键。进一步优选的式I化合物为这样的化合物，其中X为单键且Y为-CH＝。
优选的化合物为这样的化合物，其中R3为吡啶基，该基团可以是未取代的或被一个或两个选自下列的取代基取代：卤素、氟代-低级烷基、氟代-低级烷氧基、氰基、氨基、低级烷氨基、低级烷氧基-低级烷氨基、低级羟基-低级烷氨基、-(CH2)n-C(O)-OR”、-(CH2)n-C(O)-NR’R”、-(CH2)n-SO2-NR’R”、-(CH2)n-C(NH2)＝NR”、羟基、低级烷氧基、低级烷硫基、C3-C6-环烷基和低级烷基，这些基团任选被下列取代基取代：氟、-NR’R”、羟基、低级烷氧基、吡咯烷-1-基、氮杂环丁烷-1-基、氰基或氨基甲酰基氧基，且R’和R”分别独立选自：氢、低级烷基或C3-C6-环烷基。特别优选被一个或两个低级烷基基团取代的吡啶基。
这些式I化合物的优选的亚组是这样的化合物，其中R1为氢、卤素、低级烷基或氟代-低级烷基。
特别优选的式I化合物为这样的化合物，其中R3为如上文定义的吡啶基，且其中R1为氢或低级烷基。
例如下列化合物：
8-甲基-4-(3-吡啶-3-基-苯基)-7-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
-2-酮，
8-甲基-4-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
4-(3-吡啶-3-基-苯基)-7-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，或者
4-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-8-甲基-7-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮。
进一步优选的式I化合物为这样的化合物，其中R3为如上文定义的吡啶基且其中R1为卤素。
这样的化合物例如：
7，8-二氯-4-(3-吡啶-3-基-苯基)-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
8-氯-4-(3-吡啶-4-基-苯基)-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
8-氯-4-(3-吡啶-4-基-苯基)-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
7，8-二氯-4-(3-吡啶-4-基-苯基)-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
8-氯-7-甲基-4-(3-吡啶-3-基-苯基)-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
8-氯-4-(3-吡啶-3-基-苯基)-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
8-氯-4-[3-(6-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
8-氯-4-[3-(2-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
8-氯-7-甲基-4-(3-吡啶-4-基-苯基)-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
7，8-二氯-4-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
8-氯-7-甲基-4-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
8-氟代-4-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
8-氯-4-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
8-氯-4-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，或者
7，8-二氯-4-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮。
也优选这样的式I化合物，其中R3为如上文定义的吡啶基且其中R1为三氟甲基。
例如下列化合物：
7-二甲基氨基-4-(3-吡啶-3-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
7-二甲基氨基-4-(3-吡啶-4-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
4-(3-吡啶-4-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
4-(3-吡啶-3-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
-2-酮，
4-(3-吡啶-3-基-苯基)-7-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
7-乙氧基-4-(3-吡啶-4-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
4-(3-吡啶-4-基-苯基)-7-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
7-甲基-4-(3-吡啶-4-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
8-甲基-4-(3-吡啶-4-基-苯基)-7-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
7-氯-4-(3-吡啶-4-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
7-甲基-4-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
4-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
7-二甲基氨基-4-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
4-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-甲基-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
4-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
7-氯-4-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
-2-酮，
4-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
4-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-乙氧基-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
-2-酮，
4-[3-(2-乙基-吡啶-4-基)-苯基]-7-甲基-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
4-[3-(6-环丙基-吡啶-3-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
7-甲基-4-(3-吡啶-3-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
7-甲氧基-4-(3-吡啶-3-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
7-乙氧基-4-(3-吡啶-3-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
7-环丙基甲氧基-4-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
7-乙基-4-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
-2-酮，
4-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-乙基-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
4-[3-(2-乙基-6-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-乙基-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，或者
4-[3-(2-羟基甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-甲基-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮。
另一优选的其中R3为如上文定义的吡啶基的式I化合物的亚组为这样的化合物，其中R1为吡咯-1-基或苯基，它们是未取代的或被一个或两个选自下列的取代基取代：卤素、低级烷基或氟代-低级烷基。
例如下列化合物：
8-(2-氟代-苯基)-4-[3-(2-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
8-(2-氟代-苯基)-4-(3-吡啶-4-基-苯基)-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
8-(2-氟代-苯基)-4-(3-吡啶-3-基-苯基)-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
-2-酮，或者
8-(2-氟代-苯基)-4-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮。
进一步优选的式I化合物为这样的化合物，其中R3为如上文定义的吡啶基，且其中R1为氟代-低级烷氧基。
一个这样的化合物的实例为4-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲氧基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮。
进一步优选的式I化合物为这样的化合物，其中R3为吡嗪基，该基团是未取代的或被一个或两个选自下列的取代基取代：卤素、氟代-低级烷基、氟代-低级烷氧基、氰基、氨基、低级烷氨基、低级烷氧基-低级烷氨基、低级羟基-低级烷氨基、-(CH2)n-C(O)-OR”、-(CH2)n-C(O)-NR’R”、-(CH2)n-SO2-NR’R”、-(CH2)n-C(NH2)＝NR”、羟基、低级烷氧基、低级烷硫基、C3-C6-环烷基和低级烷基，它们任选被下列取代基取代：氟、-NR’R”、羟基、低级烷氧基、吡咯烷-1-基、氮杂环丁烷-1-基、氰基或氨基甲酰基氧基，且其中R’和R”互相独立选自：氢、低级烷基或C3-C6-环烷基。
这类化合物的实例如下：
8-氯-7-甲基-4-(3-吡嗪-2-基-苯基)-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
7-甲基-4-(3-吡嗪-2-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，或者
7-(甲基-丙基-氨基)-4-(3-吡嗪-2-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮。
也优选的式I化合物为这样的化合物，其中R3为嘧啶基或哒嗪基，它们是未取代的或被一个或两个选自下列的基团取代：卤素、氟代-低级烷基、氟代-低级烷氧基、氰基、氨基、低级烷氨基、低级烷氧基-低级烷氨基、低级羟基-低级烷氨基、-(CH2)n-C(O)-OR”、-(CH2)n-C(O)-NR’R”、-(CH2)n-SO2-NR’R”、-(CH2)n-C(NH2)＝NR”、羟基、低级烷氧基、低级烷硫基、C3-C6-环烷基和低级烷基，它们任选被下列取代基取代：氟、-NR’R”、羟基、低级烷氧基、吡咯烷-1-基、氮杂环丁烷-1-基、氰基或氨基甲酰基氧基，且R’和R”互相独立选自：氢、低级烷基或C3-C6-环烷基。
这类化合物的实例如下：
8-氯-7-甲基-4-(3-哒嗪-4-基-苯基)-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
7-甲基-4-(3-哒嗪-4-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
8-(2-氟代-苯基)-4-(3-嘧啶-5-基-苯基)-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，或者
4-[3-(6-甲基-嘧啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮。
进一步优选的式I化合物为这样的化合物，其中R3为吡啶-N-氧化物，该基团是未取代的或被一个或两个选自下列的取代基取代：卤素、氟代-低级烷基、氟代-低级烷氧基、氰基、氨基、低级烷氨基、低级烷氧基-低级烷氨基、低级羟基-低级烷氨基、-(CH2)nC(O)-OR”、-(CH2)n-C(O)-NR’R”、-(CH2)n-SO2-NR’R”、-(CH2)n-C(NH2)＝NR”、羟基、低级烷氧基、低级烷硫基、C3-C6-环烷基和低级烷基，它们任选被下列取代基取代：氟、-NR’R”、羟基、低级烷氧基、吡咯烷-1-基、氮杂环丁烷-1-基、氰基或氨基甲酰基氧基，且R’和R”互相独立选自：氢、低级烷基或C3-C6-环烷基。
也优选其中Y为-N＝的式I化合物。
例如下列化合物：
4-[2，3′]联吡啶-4-基-7-甲基-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，或者
7-甲基-4-(2′-甲基-[2，4′]联吡啶-4-基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮。
除非特别指明，本说明书所使用的术语如下定义。术语“低级烷基”意指具有1-7个碳原子、优选1-4个碳原子的直链或支链饱和烃基，例如甲基、乙基、n-丙基、i-丙基等。
术语“低级链烯基”意指具有2-7个碳原子、优选2-4个碳原子的直链或支链不饱和烃基，例如乙烯基或丙烯基。
术语“低级烷氧基”意指通过一个氧原子连接的前文定义的低级烷基。“低级烷氧基”的实例包括甲氧基、乙氧基、异丙氧基等。
术语“卤素”包括氟、氯、溴和碘。
术语“氟代-低级烷基”意指其中一个或多个氢原子被氟取代的低级烷基，例如三氟甲基。因此，术语“氟代-低级烷氧基”意指其中一个或多个氢原子被氟取代的如上文定义的低级烷氧基。
“低级烷氧基-(乙氧基)m”(m为1、2、3或4)意指通过1-4个-CH2-CH2-O-基团连接的前文定义的低级烷氧基，例如2-甲氧基-乙氧基。
术语“C3-C6-环烷基”意指含有3-6个碳原子的环烷基基团，例如环丙基、环丁基、环戊基或环己基。
术语“烷硫基”意指通过硫原子连接的前文定义的低级烷基，例如甲硫基。
“氨基甲酰基氧基”意指基团-O-CO-NH2。
表述“含有1-3个氮原子的六元芳族杂环”意指选自下列的六元杂芳基：吡啶、哒嗪、嘧啶、吡嗪和三嗪。
“吡啶-N-氧化物”或“吡啶-1-氧化物”意指具有下式结构的化合物：
术语“药学上可接受的加成盐”意指衍生自无机或有机酸或碱的任何盐。
通式I的化合物和它们药学上可接受的盐可以根据下列方法制备，该方法包括：
a)使式II化合物：
与式IV或IVa化合物反应，
其中R为乙基或丁基，得到式III化合物，
然后脱除氨基保护基团并环化，得到下式化合物，
其中R1、R2、R3、X和Y如上文定义，并且，如果需要，将得到的化合物转化为药学上可接受的酸加成盐。
更具体地讲，根据流程A，可以用通式II化合物通过顺序经酰化-脱保护-环化反应，可以制备通式I化合物，其中X、Y、R、R2和R3如上文定义：
流程A
在惰性溶剂如甲苯或二甲苯中、于升高的温度下(优选80-160℃)，使通式II化合物与二氧杂环己烯酮IV(Y和R3上文定义)反应得到通式III化合物。
或者，通式III化合物也可以例如采用与所述二氧杂环己烯酮反应相同的条件，通过使通式II化合物与β-酮酯(通式IVa)反应制备，在通式IVa中，Y和R3如上文定义。
然后，裂解通式III化合物的BOC(叔-丁氧基羰基)保护基团并同时环化脱保护的化合物，得到所需通式I化合物。任何其他适当的氨基保护基团，例如Fmoc(9-芴基甲氧基羰基)或苄氧基羰基(Z)，也可以用来代替BOC基团。
该脱保护-环化步骤可以通过用例如布朗斯台德酸(如三氟乙酸)在惰性溶剂(如二氯甲烷(DCM))中处理通式III化合物来进行。该反应优选在0-50℃的温度下进行。最好也采用苯甲醚或1，3-二甲氧基苯，在反应混合物中作为碳阳离子清除剂。
流程B
通式II化合物，其中R1、R2和X如上文定义，可以根据流程B通过将通式VIa化合物的硝基基团还原为氨基基团制备。该还原反应可以如采用氢气、在适当的催化剂(如阮内镍或披钯炭)存在下进行。另一个可用的还原方法为：于70-80℃、在乙醇中采用氯化锡(II)(SnCl2·2H2O)进行(如Tetrahedron Lett.1984，25，839所述)，或者也可以于0-80℃、在极性非质子溶剂(如DMF、DMA或NMP等)中、任选在碱(如吡啶或三乙胺等)存在下进行。另一适当的方法为于20-80℃、在质子溶剂(如水或乙醇)中，采用锌-粉进行反应。在实验部分描述了各种通式II化合物的准确反应条件。
氨基官能团的保护可以适用于多种可获自商业的原料或本领域技术人员合成的化合物，从而用于生产通式VI的相应的2-硝基苯胺类化合物，此时，在通式VI中，X为单键，R1与上述定义相同。
流程C
VIIa R＝Cl，F，OR2；R′＝H VIa
IXa R＝Cl，F，OR＂；R′＝Ac R＝Cl，F，OR＂
R’＝H：GP A，方法a：双光气，EtOAc，77℃；然后t-BuOH
R’＝H：GP A，方法b：Boc2O，Cs2CO3，2-丁酮，52℃
R’＝H：GP A，方法c：i)Boc2O，DMAP，THF；ii)TFA，DCM，0℃
R’＝Ac：GP A，方法d：i)Boc2O，DMAP，THF；ii)NH4OH，THF
如流程C所描述，通式VIa化合物，其中R1如上文定义，R为氯、氟或取代的氧且R’为氢，可以通过用叔-丁氧基羰基(BOC)保护通式VIIa化合物的氨基基团来制备，此时，在通式VIIa中，R1如上文定义，R为氯、氟或取代的氧基且R’为氢。一个可行的保护氨基官能团的方法为例如在碱(如碳酸铯)存在下，使通式VIIa化合物与碳酸二-叔丁酯反应。该反应可以于20-80℃、在极性溶剂(如丙酮或丁酮等)中进行。
另外，氨基基团的保护也可以通过下列方法实现：于1-100℃、优选在非质子溶剂(如EtOAc或1，4-二噁烷)中，用双光气处理通式VIIa化合物，在通式VIIa中，R1如上文所述，R为氯、氟或取代的氧且R’为氢，制备中间体异氰酸酯，随后于20-85℃、在溶剂(如二氯甲烷或1，2-二氯乙烷)中，用叔-丁醇处理异氰酸酯，得到所需通式VIa化合物。
另一适当地实现该保护步骤的方法为：通过在DMAP存在下、在非质子溶剂(如四氢呋喃等)中，用碳酸二-叔丁酯处理通式VIIa化合物来形成二-BOC化合物中间体，在通式VIIa中，R1如上文定义，R为氯、氟或取代的氧且R’为氢，随后于1-20℃、在非质子溶剂(如二氯甲烷、氯仿或1，2-二氯乙烷)中，用布朗斯台德酸(如TFA)处理，选择性地除去一个BOC基团，从而得到所需通式VIa化合物。
另一适当的制备通式IXa化合物的方法为：通过在DMAP存在下、在非质子溶剂(如四氢呋喃等)中，用碳酸二-叔丁酯处理通式VIIa化合物来形成中间体N-Ac-BOC化合物，在通式VIIa中，R1如上文定义，R为氯或氟且R’为乙酰基，随后于1-20℃、在非质子溶剂(如四氢呋喃、乙醚或1，4-二噁烷等)中，用布朗斯台德碱(如氨水溶液(NH4OH))处理，选择性地除去一个BOC-基团，从而得到所需通式VIa化合物。
显然，如流程C所示，氨基官能团的保护可以适用于多种可获自商业的原料或本领域技术人员所熟知的标准转化合成的化合物[如硝化，随后在邻位将卤化物选择性氨解从而引入新的硝基，如J.Med.Chem.1994，37，467所述；或者将乙酰苯胺化合物邻位硝化，随后用如氢氧化钾水溶液或盐酸水溶液进行脱乙酰反应，如Org.Synth.1945，25，78或J.Med.Chem.1985，28，1387所述]，从而用于生产相应的通式VIIa的2-硝基苯胺类化合物，此时，在通式VIIa中，R1如上文所述，R为氯或氟且R’为氢，或者通式IXa的2-硝基乙酰苯胺化合物，此时在通式IXa中，R’如上文所述，R为氯或氟且R’为乙酰基。在实验部分描述了各种本发明所使用的化合物的准确反应条件。
流程D
根据流程D，对于其中X为单键且R2为如上所述，R1为任选取代的苯基的通式II化合物，可以根据通式V的碘代化合物中的R1的性质不同，通过不同的途径制备，在通式V化合物中，R2如上文定义。如流程D所示，关键步骤是Suzuki型偶合反应，以制备通式VIb化合物。
通式V化合物，其中R2如上文所述，可以根据R2基团的不同，通过不同的途径制备。例如，式V化合物，其中R2为Cl，可以于20-80℃、在乙酸钠存在下，采用一氯化碘在乙酸中通过碘化反应，自商业可获得的5-氯-2-硝基苯胺制备，由此得到5-氯-4-碘-2-硝基苯胺，然后对其进行保护，从而得到式V化合物，其中R2为Cl。
根据流程E，通式VIIb化合物，其中R1为吡咯-1-基，X为单键且R为氯，可以自已知的5-氯-2-硝基-1，4-亚苯基二胺[CAS-No.26196-45-2]，通过使4-氨基-基团与通式VIII的取代的2，5-二甲氧基-四氢呋喃进行选择性的缩合制备，如J.Heterocycl.Chem.1988，25，1003所述。
流程E
该反应优选于40-100℃、在酸性介质(如乙酸或丙酸等)中进行。在实验部分描述了各种本发明所使用的化合物的准确反应条件。
如流程F所示，通式VIc化合物，其中R2为-NR’R”，R’和R”为氢、低级烷基或C3-C6-环烷基，或者形成吡咯烷-1-基、哌啶-1-基或吗啉-4-基，可以通过在适当的碱存在下，用各自的胺进行亲核取代反应，由通式VIc的中间体制备，所述通式VIc的中间体的合成在实验部分有描述。
流程F
该反应优选在极性非质子溶剂(如二甲基甲酰胺、N-甲基-吡咯烷酮或二甲基亚砜等)中进行。碱可以选自立体位阻胺如三乙胺或Hünig氏碱、醇盐如甲醇钠和叔-丁醇钠，或者氢化物如氢化钠。取决于合成的具体化合物，该反应可以于20-110℃进行。
流程G
根据流程G，对于X为乙炔二基、R1如上文定义的通式II化合物，，可以通过不同的途径自碘代化合物V制备，这取决于R1和R2的性质。如流程F所示，转化反应可以例如通过下列方式实现：
a)直接将R1-炔二基取代基与通式V化合物通过Sonogashira型偶合连接，产生通式VId化合物，然后还原硝基基团，或者
b)通过两步Sonogashira型偶合反应进行，其中首先使三甲基甲硅烷基-乙炔与通式V化合物偶合，然后用氢氧化钠在甲醇中进行脱甲硅烷基反应，得到中间体X，通过使该中间体与适当的试剂R1-I、R1-Br或R1-OSO2CF3进行第二步Sonogashira型偶合反应，将其转化为通式VId化合物，还原硝基基团得到所需的通式II化合物。
在实验部分描述了各种化合物的准确反应条件。
流程H
根据流程H，分别为通式IV和IVa的二氧杂环己烯酮和β-酮酯原料可以根据本领域技术人员已知的方法制备，可以采用相应的羧酸衍生物R3-R，即游离酸、甲酯或乙酯、酰氯和腈，作为原料。在实验部分描述了相应的化合物的准确反应条件。
药学上可接受的加成盐可以根据已知的常规方法并考虑到转化为盐的化合物的性质生产。无机或有机酸如，例如，盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸或柠檬酸、蚁酸、富马酸、马来酸、乙酸、琥珀酸、酒石酸、甲磺酸、p-甲苯磺酸等均适合用于碱性式I化合物的药学上可接受的盐的形成。
式I化合物以及它们药学上可接受的盐为代谢型谷氨酸受体拮抗剂，因此可以用于治疗或预防急性和/或慢性神经紊乱，如精神病、精神分裂症、阿尔茨海默病、认知障碍和记忆缺陷。其它可治疗的适应症有搭桥术后或移植引起的脑功能障碍、脑供血不足、脊髓损伤、头部损伤、妊娠性缺氧、心搏停止和低血糖症。进一步可治疗的适应症有急性和慢性疼痛、亨廷顿舞蹈病、ALS、AIDS引起的痴呆、眼部损伤、视网膜病、自发性帕金森病或药物引起的帕金森病以及引起谷氨酸功能缺乏性紊乱，如肌肉痉挛、痉挛、偏头痛、尿失禁、烟碱成瘾、精神病、阿片成瘾、焦虑、呕吐、运动障碍和抑郁。
式I化合物和它们药学上可接受的盐可以用作药物，如以药物制剂的形式。药物制剂可以以口服形式给药，如片剂、包衣片剂、糖衣剂、硬和软明胶胶囊、溶液、乳液或混悬液。然而，给药也可以经直肠进行，如栓剂的形式，或者肠胃外给药，如注射液的形式。
式I化合物和它们药学上可接受的盐可以与药学惰性的无机或有机载体一起加工以生产药物制剂。可以使用乳糖、玉米淀粉或它们的衍生物、滑石、硬脂酸或它的盐等作为例如片剂、包衣片剂、糖衣剂和硬明胶胶囊的载体。适当的软明胶胶囊的载体为，例如植物油、蜡、脂肪、半固体和液体多元醇等；这取决于活性成分的性质，但是在软明胶胶囊中通常不需要载体。生产溶液和糖浆剂的适当的载体为，例如，水、多元醇、蔗糖、转化糖、葡萄糖等。辅助剂，如醇、多元醇、甘油、植物油等可以用于生产式I化合物的水溶盐的注射水溶液，但原则上讲，并不是必需的。栓剂的适当载体为，例如天然或硬化油、蜡、脂肪、半-固体或液体多元醇等。
另外，药物制剂也可以包含防腐剂、助溶剂、稳定剂、润湿剂、乳化剂、甜味剂、着色剂、调味剂、调节渗透压的盐、缓冲剂、掩蔽剂或抗氧化剂。它们也可以包含其他有治疗价值的物质。
如前文所述，含有式I化合物或它们药学上可接受的盐和治疗惰性赋形剂的药物也是本发明的目标，本发明的目的还包括生产这类药物的方法，该方法包括将一种或多种式I化合物或它们药学上可接受的盐以及，如果需要，与一种或多种其它有治疗价值的物质和一种或多种治疗惰性的载体一起制成盖仑制剂形式。
当然，根据在每一特定病例中的个体需求的不同，剂量在一定范围内可以有所差异。但是，通常而言，对于所有的适应症来讲，口服或胃肠外给药的有效剂量在0.01-20mg/kg/日的范围内，优选剂量为0.1-10mg/kg/日。因此，对于体重为70kg的成人来讲，日剂量为每日0.7-1400mg，优选为每日7-700mg。
本发明也涉及式I化合物和它们药学上可接受的盐用于生产药物、特别是控制或预防上文提到的急性和/或慢性神经紊乱的药物的用途。
本发明化合物为第II组mGlu受体拮抗剂。根据下列所述的实验方法进行测定，这些化合物的活性为0.060μM或更低，优选为0.025μM或更低，更优选为0.010μM或更低。下表中描述了一些优选化合物的特异性Ki值。
[3H]LY354740与mGlu2转染的CHO细胞膜的结合
转染和细胞培养
将在pBluescript II中编码大鼠mGlu2受体蛋白的cDNA亚克隆于获自Invitrogen(NV Leek，荷兰)的真核表达载体pcDNAI-amp中。通过Chen& Okayama(1988)所述的改进的磷酸钙方法，用编码新霉素抗性基因的psvNeo质粒将该载体构建物(pcD1mGR2)共转染于CHO细胞中。将细胞保存在低浓度的L-谷氨酰胺(2mM的终浓度)和得自Gibco BRL(Basel，瑞士)的10％透析的胎牛血清的Dulbecco改良Eagle培养液中。在G-418(1000ug/ml的终浓度)下进行选择。采用5μg总RNA进行反转录测定克隆，随后采用mGlu2受体特异性引物5′-atcactgcttgggtttctggcactg-3′和5′-agcatcactgtgggtggcataggagc-3′在60mM的Tris HCl(pH10)、15mM(NH4)2SO4、2mM MgCl2、25单位/ml的Taq聚合酶中进行PCR，30次循环，于60℃退火1分钟，于72℃延长30秒，并于95℃变性1分钟。
细胞膜制备
收集如上培养得到的细胞并用冷的PBS洗涤3次，于-80℃冰冻。将细胞再悬浮于冷的20mM含有10mM的EDTA的HEPES-NaOH缓冲液(pH7.4)中，并于10000rpm，用polytron(Kinematica，AG，Littau，瑞士)均化10秒。于4℃离心30分钟后，将细胞用相同的缓冲液再洗涤一次，再用冷的含有0.1mM EDTA的20mM的HEPES-NaOH缓冲液(pH7.4)洗涤一次。以牛血清蛋白为标准，采用Pierce方法(Socochim，Lausanne，瑞士)测定蛋白质含量。
[3H]-LY354740结合
融化后，将细胞膜再悬浮于冷的含有2mM MgCl2和2mM CaCl2的50mM Tris-HCl缓冲液(pH7)(结合缓冲液)中。在该测定中，细胞膜的终浓度为25μg蛋白/ml。抑制试验如下进行：于室温下，在各种浓度的待测化合物存在下，将10nM[3H]-LY354740与细胞膜一起温育1小时。温育后，将细胞膜滤至Whatmann GF/C玻璃纤维过滤膜上，并用冷的结合缓冲液洗涤5次。在10μM DCG IV存在下，测定非特异性结合。将滤膜转移至含有10ml的Ultima-gold闪烁液(Packard，Zürich，瑞士)的小塑料瓶中，用Tri-Carb 2500 TR计数器(Packard，Zürich，瑞士)测定液体闪烁来测定放射活性。
数据分析
抑制曲线用4参数对数方程进行拟合，由此得到IC50值和Hill系数。
实施例
通用方法A
自2-硝基苯胺类或2-硝基乙酰苯胺制备(2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
方法a(自2-硝基苯胺类制备)：于0℃，向双光气(4.1ml，34.1mmol)的EtOAc(40mL)的溶液中加入2-硝基苯胺(45.5mmol)的EtOAc(200-500mL)的溶液，加热至回流混合物18h。真空除去溶剂得到棕色固体，用热的己烷(200mL)研磨，滤除固体物质并减压浓缩滤液，得到纯净的2-硝基苯基异氰酸酯，为黄色固体。在过量的叔-BuOH的CH2Cl2的混合物中回流该物质2.5h。除去溶剂，得到橙色固体，经己烷/EtOAc洗脱进行硅胶柱层析纯化，得到(2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯，为黄色固体。
方法b(自2-硝基苯胺类制备)：向2-硝基苯胺(142mmol)和碳酸铯(55.5g，170mmol)的2-丁酮(740mL)的混合物中滴加入Boc2O(37.8g，173mmol)的2-丁酮(170mL)溶液，并于50-80℃，将得到的混合物搅拌至tlc显示反应完成。真空除去溶剂，残留物用水(240mL)和MeOH(240mL)的混合物处理，并用己烷(3 x 500mL)提取。合并的己烷层用盐水(200mL)洗涤，再将所有的水层用己烷(300mL)提取。所有合并的己烷层经MgSO4干燥、过滤并真空除去溶剂，得到橙色固体，经己烷/EtOAc洗脱进行硅胶柱层析纯化，得到(2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯，为黄色固体。
方法c(自2-硝基苯胺类制备)：于23℃，70分钟内，向2-硝基苯胺(550mmol)和DMAP(1.22g，10mmol)的THF(1000mL)中滴加入Boc2O(246g，1128mmol)的THF(500mL)溶液，并于23℃，继续搅拌75分钟。蒸发全部混合物至干并于HV干燥，得到暗棕色固体。该物质溶于DCM(1100mL)，冷却至0℃并滴加入TFA(84mL，1100mmol)。于0℃，搅拌混合物2h，倾至冰冷的饱和NaHCO3溶液中，用DCM提取，盐水洗涤并经MgSO4干燥。真空除去溶剂，得到暗棕色固体，上样于硅胶柱上，并经己烷/EtOAc洗脱进行硅胶柱层析纯化，得到(2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯，为黄色固体。
方法d(自2-硝基乙酰苯胺制备)：于23℃，15分钟内，向2-硝基乙酰苯胺(100mmol)和DMAP(122mg，1mmol)的THF(100mL)溶液中滴加入Boc2O(22.92g，105mmol)的THF(100mL)溶液，并于23℃，继续搅拌至tlc显示反应完成。蒸发全部混合物至干并于HV干燥，得到黄色至暗棕色固体。该物质溶于THF(200mL)并滴加入25％的NH4OH(77mL，500mmol)。于23℃，搅拌混合物至tlc显示反应完成，倾至1N HCl溶液中，用EtOAc提取，并用饱和的NaHCO3溶液和盐水洗涤有机层，经硫酸镁干燥。真空除去溶剂，得到黄色至棕色固体，该物质具有足够的纯度，可直接用于进一步转化。或者-如果需要-则上样于硅胶柱上，并经己烷/EtOAc洗脱进行硅胶柱层析纯化得到(2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯，为黄色固体。
实施例A1
(5-氯-2-硝基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法A(方法c)，采用自商业获得的5-氯-2-硝基-4-三氟甲基-苯胺[CAS-No.35375-74-7](22.61g，94mmol)和Boc2O(42.06g，193mmol)作为原料，经由二-Boc-化合物，随后用2当量TFA在CH2Cl2中进行处理，从而得到该目标化合物，为黄色固体(31.82g，99％)。
MS(ISN)339.1[(M-H)-]和341[(M+2-H)-]；mp 113-115℃。
实施例A2
(5-氟代-2-硝基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：采用5-氟代-2-硝基-4-三氟甲基-苯胺[于23℃，将自商业获得的4-氨基-2-氟代三氟甲苯，用Ac2O在甲苯中进行乙酰化，随后于10-23℃，用100％硝酸进行硝化并于50℃，在THF中，用2N NaOH脱乙酰制备](5.21g，23.2mmol)和BOC2O(10.63g，48.7mmol)作为原料，经由二-Boc-化合物，制备目标化合物。根据通用方法A(方法c)，用2当量的TFA的CH2Cl2溶液处理，从而得到(5-氟代-2-硝基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯，为淡黄色固体(6.33g，84％)。
MS(ISN)323[(M-H)-]；mp 104℃。
实施例A3
(4-氟代-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物(4-氟代-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯可以这样制备：采用自商业获得的4-氟代-2-硝基苯胺[CAS-No.364-78-3](20g，128mmol)和Boc2O(57.32g，263mmol)作为原料，经由二-Boc-化合物，随后根据通用方法A(方法c)，用2当量TFA在CH2Cl2中进行处理，从而得到该目标化合物，为黄色固体(32.81g，99％)。
MS(EI)256(M+)；mp 57℃。
实施例A4
(2-硝基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：采用自商业获得的4-氨基-3-硝基三氟甲苯[CAS-No.400-98-6](20.61g，100mmol)和BOC2O(44.07g，205mmol)作为原料，经由二-Boc-化合物，随后根据通用方法A(方法c)，用2当量TFA在CH2Cl2中进行处理，从而得到该目标化合物，为黄色固体(30.2g，99％)。
MS(ISN)305.3[(M-H)-]；mp 72-76℃。
实施例A5
(4-氯-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：采用自商业获得的4-氯-2-硝基-苯胺[CAS-No.89-63-4](5.0g，29mmol)与双光气(1.75mL，14.5mmol)的EtOAc(60mL)溶液作为原料，经由异氰酸酯，随后根据通用方法A(方法a)，用叔-BuOH(30mL)的CH2Cl2(60mL)溶液处理，从而得到该目标化合物，为黄色固体(6.2g，76％)。
MS(EI)272(M+)和274[(M+2)+]；mp 76-79℃。
实施例A6
(4-氯-5-氟代-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：采用4-氯-5-氟代-2-硝基-苯胺[根据Synlett1999，1984的方法，于60℃，采用5-氟代-2-硝基苯胺[CAS-No.2369-11-1]作为原料，用NCS在异丙醇中进行氯化制备](12.94g，67.9mmol)和Boc2O(30.38g，139.2mmol)作为原料，经由二-Boc-化合物，随后根据通用方法A(方法c)，用2当量TFA在CH2Cl2中进行处理，从而得到该目标化合物，为黄色固体(17.06g，86％)。
MS(ISN)289.0[(M-H)-]和291[(M+2-H)-]；mp 72-73℃。
实施例A7
[2-硝基-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：采用2-硝基-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯胺[于23℃，将自商业获得的5-氯-2-硝基-4-三氟甲基-苯胺[CAS-No.35375-74-7]、2，2，2-三氟代乙醇和KOH在DMSO中搅拌32.5天来制备]和Boc2O作为原料，经由二-Boc-化合物，随后根据通用方法A(方法c)，用2当量TFA在CH2Cl2中进行处理，从而得到该目标化合物，为黄色固体(18.955g)。
MS(ISN)403[(M-H)-]。
实施例A8
(5-甲氧基-2-硝基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
(5-甲氧基-2-硝基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯可以这样制备：采用5-甲氧基-2-硝基-4-三氟甲基-苯胺[于23℃，将自商业获得的5-氯-2-硝基-4-三氟甲基-苯胺[CAS-No.35375-74-7]、甲醇和KOH在DMSO中搅拌10天来制备](4.14g，17.5mmol)和Boc2O(8.04g，36.8mmol)作为原料，经由二-Boc-化合物，随后根据通用方法A(方法c)，用2当量TFA在CH2Cl2中进行处理，从而得到该目标化合物，为黄色固体(5.86g)。
MS(ISN)335[(M-H)-]；mp 68℃。
实施例A9
(5-乙氧基-2-硝基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：采用5-乙氧基-2-硝基-4-三氟甲基-苯胺[于60℃，将商业获得的5-氯-2-硝基-4-三氟甲基-苯胺[CAS-No.35375-74-7]、乙醇和KOH在DMSO中搅拌7天来制备](4.16g，16.6mmol)和Boc2O(7.62g，34.9mmol)作为原料，经由二-Boc-化合物，随后根据通用方法A(方法c)，用2当量TFA在CH2Cl2中进行处理，从而得到该目标化合物，为黄色固体(5.54g)。
MS(ISN)349[(M-H)-]；mp 67℃。
实施例A10
(4-甲氧基-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：采用自商业获得的4-甲氧基-2-硝基苯胺[CAS-No.96-96-8]和Boc2O作为原料，经由二-Boc-化合物，随后根据通用方法A(方法c)，用2当量TFA在CH2Cl2中进行处理，从而得到该目标化合物，为橙色固体(21.868g)。
MS(ISN)268.2[(M-H)-]；mp 53℃。
实施例A11
(2-硝基-4-吡咯-1-基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
(2-硝基-4-吡咯-1-基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯可以这样制备：采用2-硝基-4-吡咯-1-基-苯胺(实施例F1)(13.5g，66.4mmol)和Boc2O(30.45g，139mmol)作为原料，经由二-Boc-化合物，随后根据通用方法A(方法c)，用2当量TFA的CH2Cl2溶液处理，从而得到目标化合物，为黄色固体(16.0g，79％)。
MS(ISN)302[(M-H)-]。
实施例A12
(5-甲氧基-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：采用5-甲氧基-2-硝基-苯胺[CAS-No.16133-49-6](7.73g，46mmol)和Boc2O(20.60g，94.3mmol)作为原料，经由二-Boc-化合物，随后根据通用方法A(方法c)，用2当量TFA在CH2Cl2中进行处理，从而得到黄色固体(12.234g)。
MS(EI)268.2(M+)；mp 109-112℃。
实施例A13
[2-硝基-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：采用2-硝基-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-苯胺[CAS-No.57925-48-1][于60℃，通过将商业获得的5-氯-2-硝基-苯胺[CAS-No.1635-61-6]、2，2，2-三氟代乙醇和KOH在DMSO中搅拌7天制备](11.0g，46.6mmol)和BOC2O(21.35g，97.8mmol)作为原料，经由二-Boc-化合物，随后根据通用方法A(方法c)，用2当量TFA在CH2Cl2中进行处理，从而得到黄色固体(16.052g)。
MS(ISN)403[(M-H)-]。
实施例A14
(5-乙氧基-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
(5-乙氧基-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯可以这样制备：采用5-乙氧基-2-硝基-苯胺[CAS-No.27076-16-0][于60℃，通过将商业获得的5-氯-2-硝基-苯胺[CAS-No.1635-61-6]、乙醇和KOH在DMSO中搅拌7天制备](7.78g，42.7mmol)和Boc2O(19.57g，89.7mmol)作为原料，经由二-Boc-化合物，随后根据通用方法A(方法c)，用2当量TFA在CH2Cl2中进行处理，从而得到黄色固体(8.71g)。
MS(ISN)281[(M-H)-]；mp 98℃。
实施例A15
(5-甲基-2-硝基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
于室温下，向(5-氯-2-硝基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例A1)(5.00g，14.7mmol)、四(三苯膦)钯(1.70g，1.47mmol)和碳酸钾(6.09g，44.1mmol)的二噁烷/水(9:1；50ml)的悬浮液中加入三甲基环硼氧烷(boroxine)(2.04ml，14.7mmol)。回流下，搅拌反应混合物15h，过滤、蒸发并经硅胶柱层析纯化(洗脱液：己烷/乙酸乙酯9:1)，得到淡黄色固体(3.25g，69％)。
MS(ISP)319.2[(M-H)-]。
实施例A16
(4-氯-5-甲基-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
于室温下，向(4，5-二氯-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例A20)(10.0g，32.6mmol)、四(三苯膦)钯(3.76g，3.26mmol)和碳酸钾(13.5g，97.7mmol)的二噁烷/水(9:1；100ml)的悬浮液中加入三甲基环硼氧烷(4.53m1，32.6mmol)。回流下，搅拌反应混合物15h，过滤、蒸发并经硅胶柱层析纯化(洗脱液：己烷/乙酸乙酯 19:1)，得到淡黄色固体(4.45g，48％)。
MS(ISP)285.0[(M-H)-]。
实施例A17
(5-氯-4-甲基-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：采用自商业获得的5-氯-4-甲基-2-硝基苯胺(10.0g，53.6mmol)的BOC2O(23.9g，109mmol)作为原料，经由二-Boc化合物，随后根据通用方法A(方法c)，用2当量TFA在CH2Cl2中进行处理。经柱层析(甲苯/乙酸乙酯19:1)得到黄色固体(14.6g，95％)。
MS(ISN)285.1[(M-H)-]。
实施例A18
(4-甲基-2-硝基-5-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
a)N-(4-甲基-3-三氟甲基-苯基)-乙酰胺
于室温下，将自商业获得的4-甲基-3-三氟甲基-苯胺(10g，57.1mmol)用乙酸酐在甲苯中乙酰化，得到N-(4-甲基-3-三氟甲基-苯基)-乙酰胺(11.9g，96％)，为白色固体；mp 101℃[CAS 22957-86-4]。
b)N-(4-甲基-2-硝基-5-三氟甲基-苯基)-乙酰胺
将N-(4-甲基-3-三氟甲基-苯基)-乙酰胺(11.6g，53.5mmol)在乙酸酐中硝化，得到N-(4-甲基-2-硝基-5-三氟甲基-苯基)-乙酰胺和N-(4-甲基-2-硝基-3-三氟甲基-苯基)-乙酰胺的混合物。经硅胶柱层析分离混合物(己烷/乙酸乙酯2∶1)，得到N-(4-甲基-2-硝基-5-三氟甲基-苯基)-乙酰胺(5.2g，37％)，为黄色固体。
c](4-甲基-2-硝基-5-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
根据通用方法A(方法d)，使N-(4-甲基-2-硝基-5-三氟甲基-苯基)-乙酰胺(5.0g，19.1mmol)与Boc-酐(4.37g，20.0mmol)反应，随后与氢氧化铵(25％；5.87ml，38.1mmol)反应，经过水处理并经硅胶柱层析纯化(洗脱液：己烷/乙酸乙酯 4:1)后得到(4-甲基-2-硝基-5-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(4.84g，79％)，为黄色固体。
MS(ISP)319.2[(M-H)-]。
实施例A19
(4-氯-2-硝基-5-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
根据通用方法A(方法c)，使N-(4-氯-2-硝基-5-三氟甲基-苯基)-乙酰胺[CAS 157554-77-3](4.02g，14.2mmol)与Boc-酐(3.26g，14.9mmol)反应，随后与氢氧化铵(25％；4.38ml，28.4mmol)反应，经水处理并经硅胶柱层析纯化(洗脱液：己烷/乙酸乙酯 4:1)后得到(4-氯-2-硝基-5-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(3.39g，70％)，为橙色油状物。
MS(ISP)339.0[(M-H)-]。
实施例A20
(4，5-二氯-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：采用自商业获得的4，5-二氯-2-硝基苯胺[CAS-No.6641-64-1](41.5g，200mmol)和Boc2O(89.7g，411mmol)作为原料，经由二-Boc化合物，随后根据通用方法A(方法c)，用2当量TFA在CH2Cl2中进行处理。经柱层析(洗脱液：甲苯/乙酸乙酯 19:1)，得到淡棕色固体(58.9g，96％)。
MS(ISN)306.1[(M-H)-]。
实施例A21
(4-氯-5-乙氧基-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：采用4-氯-5-乙氧基-2-硝基-苯胺[于23℃，在DMSO中搅拌商业获得的4，5-二氯-2-硝基-苯胺[CAS-No.6641-64-1]、乙醇和KOH20天并于60℃搅拌20h制备](7.38g，34.7mmol)和Boc2O(15.61g，71.5mmol)作为原料，经由二-Boc-化合物，随后根据通用方法A(方法c)，用2当量TFA在CH2Cl2中进行处理，得到黄色固体(7.09g，66％)。
MS(ISN)315[(M-H)-]和317[(M+2-H)-]；mp 45-82℃。
实施例A22
(2-硝基-4-三氟甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
根据通用方法A(方法c)，使商业获得的N-(2-硝基-4-三氟甲氧基-苯基)-乙酰胺CAS-No.[787-57-5](10.0g，37.6mmol)与Boc-酐(8.68g，39.7mmol)反应，随后与氢氧化铵(25％；11.7ml，75.7mmol)反应，经水处理，并经硅胶柱层析纯化(洗脱液：环己烷/乙酸乙酯 4:1)后，得到目标化合物(12.04g，99％)，为棕色固体。
MS(ISN)321[(M-H)-]。
实施例A23
(5-环丙基甲氧基-2-硝基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：采用5-环丙基-甲氧基-2-硝基-4-三氟甲基-苯胺[于23℃，在DMSO中搅拌商业获得的5-氯-2-硝基-4-三氟甲基-苯胺[CAS-No.35375-74-7]、(羟基甲基)环丙烷和KOH4天并于60℃搅拌7天制备](4.49g，16.3mmol)和Boc2O(7.45g，34.1mmol)作为原料，经由二-Boc-化合物，随后根据通用方法A(方法c)，用2当量TFA在CH2Cl2中进行处理，得到黄色固体(4.24g，85％)。
MS(ISN)375[(M-H)-]；mp 81℃。
实施例A24
[2-硝基-4-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
根据通用方法A(方法c)，使N-[2-硝基-4-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-苯基]-乙酰胺CAS-No.[97963-71-8](4.25g，15mmol)与Boc-酐(3.50g，16mmol)反应，随后与氢氧化铵(25％；4.6ml，29.8mmol)反应，经水处理并经硅胶柱层析纯化(洗脱液：环己烷/乙酸乙酯 4:1)后，得到目标化合物(3.683g，73％)，为黄色固体。
MS(ISN)335[(M-H)-]；mp 86-87℃。
实施例A25
[4-氯-2-硝基-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：采用4-氯-2-硝基-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-苯胺[于60℃，在DMSO中搅拌商业获得的4，5-二氯-2-硝基-苯胺[CAS-No.6641-64-1]、2，2，2-三氟代-乙醇和KOH5天制备](9.33g，34.5mmol)和Boc2O(15.8g，72.4mmol)作为原料，经由二-Boc-化合物，随后根据通用方法A(方法c)，用2当量TFA的CH2Cl2处理，得到黄色固体(8.80g，69％)。
MS(ISN)369.0[(M-H)-]和371[(M-2-H)-]；mp 67-69℃。
实施例A26
[5-(2-甲氧基-乙氧基)-2-硝基-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：采用5-(2-甲氧基-乙氧基)-2-硝基-4-三氟甲基-苯胺[于60℃，在DMSO中搅拌商业获得的5-氯-2-硝基-4-三氟甲基-苯胺[CAS-No.35375-74-7]、2-甲氧基乙醇和KOH2天制备](12.3g，39mmol)和Boc2O(20.6g，94.5mmol)作为原料，经由二-Boc-化合物，随后根据通用方法A(方法c)，用2当量TFA在CH2Cl2中进行处理，得到黄色固体(7.906g，53％)。
MS(ISN)379[(M-H)-]。
实施例A27
(2-硝基-4-三氟甲基-5-乙烯基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
于23℃，向(5-氯-2-硝基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例A1)(6.8g，20mmol)、乙烯硼酸[CAS-No.4363-34-2]{Bull.Soc.Chim.Fr.1966，(8)，2557-64}(4.312g，60mmol)和K2CO3(8.29g，60mmol)的水(10mL)和二噁烷(50mL)的悬浮液中吹入Ar气10分钟，然后加入四(三苯膦)钯(0)(693mg，0.6mmol)并将混合物加热至100℃ 20h，过滤、蒸发并经硅胶柱层析纯化(洗脱液：己烷/乙酸乙酯 9:1)，得到淡黄色固体(2.476g，37％)。
MS(ISN)331[(M-H)-]。
实施例A28
(2-硝基-5-丙氧基-4-三氟甲基-苯基-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：经由二-Boc-化合物，采用5-(2-甲氧基-乙氧基)-2-硝基-4-三氟甲基-苯胺[于60℃，在DMSO(100mL)中搅拌商业获得的5-氯-2-硝基-4-三氟甲基-苯胺[CAS-No.35375-74-7](12.03g，50mmol)、n-丙醇(30mL)和KOH(7.26g，110mmol)8天制备](4.83g，13.3mmol)和Boc2O(8.38g，38.4mmol)作为原料，随后根据通用方法A(方法c)，用2当量TFA在CH2Cl2中进行处理，得到橙色固体(6.62g，99％)。
MS(ISN)363[(M-H)-]；mp 91℃。
实施例A29
(E/Z)-(2-硝基-5-丙烯基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
于23℃，向(5-氯-2-硝基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例A1)(6.8g，20mmol)、(E/Z)-1-丙-1-烯基硼酸[CAS-No.6336-44-3]{Bull.Soc.Chim.Fr.1966，(8)，2557-64}(5.1g，60mmol)和K3PO4(12.74g，60mmol)的水(29mL)和二噁烷(65mL)的悬浮液中吹入Ar气10分钟，然后加入四(三苯膦)钯(0)(693mg，0.6mmol)并将混合物加热至100℃ 20h，过滤、蒸发并经硅胶柱层析纯化(己烷/乙酸乙酯 9:1)，得到淡黄色油状物(3.946g，57％)。
MS(ISN)345[(M-H)-]。
实施例A30
(5-羟基甲基-2-硝基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：采用(5-甲基-2-硝基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例A15)作为原料，依次经过下列反应：1.)将(5-甲基-2-硝基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例A15)(2.42g，7.00mmol)、NBS(1.62g，9.10mmol)和过氧化苯甲酰(0.50g，1.54mmol)的CCl4(50mL)的混合物回流并用500W的日光灯照射6h。冷却至23℃，滤除琥珀酰亚胺，并用CCl4洗涤。真空蒸发溶液，于23℃，在DCM(50mL)中搅拌粗品溴化物(2.63g，6.59mmol)、KOAc(2.94g，30mmol)和TBAHSO4(100mg，0.3mmol)17h。
2.)于23℃，将得到的乙酸5-叔-丁氧基羰基氨基-4-硝基-2-三氟甲基-苄酯(822mg，2.17mmol)在THF(10mL)、MeOH(1mL)和1MNaOH(6.52mL，6.52mmol)中搅拌2h，得到黄色油状物(493mg)。
MS(ISN)335[(M-H)-]。
实施例A31
(5-环丙基-2-硝基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
于23℃，将(2-硝基-4-三氟甲基-5-乙烯基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例A27)(1.66g，5mmol)、三甲基碘化锍(2.75g，12.5mmol)和苄基三乙基氯化铵(200mg，0.878mmol)的NaOH 50％(15ml)和DCM(25ml)的混合物搅拌2天。用EtOAc稀释混合物并用1NHCl、水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥。真空除去溶剂得到暗棕色油状物，经硅胶柱层析纯化得到目标化合物，为黄色固体(659mg)。如下除去残留的起始原料：于0℃、剧烈搅拌下，向得到的物质(659mg，1.9mmol)的EtOAc(11.5ml)和MeCN(11.5ml)溶液中加入RuCl3(30mg，0.133mmol)和NaIO4(610mg，2.85mmol)的水(3.8ml)溶液。继续搅拌混合物3分钟，然后用饱和的Na2S2O3(19ml)溶液淬灭。用EtOAc稀释混合物，分离水层，用EtOAc提取一次。合并的EtOAc层用盐水洗涤，经硫酸镁和炭干燥、经过滤料(dicalite)过滤、蒸发并经硅胶柱层析纯化(己烷/乙酸乙酯 9:1)，得到黄色固体(630g，36％)。
MS(ISN)345.2[(M-H)-]；mp 117-119℃。
通用方法C：
5-N-取代的-(2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯的制备
于23℃-130℃，将(5-氯代或-氟代-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯与所需胺并任选含有DMSO、DMF、DMA、NMP或THF和/或DIPEA或Et3N一起搅拌至tlc显示氯化物或氟化物完全消失。将反应物冷却至23℃，并倾至冰水中，滤出沉淀，用水洗涤并真空干燥。如果产物没有沉淀出，则用EtOAc提取混合物，用水和盐水洗涤，经Na2SO4干燥。过滤并真空除去溶剂，得到粗品产物，如果需要，经己烷/EtOAc洗脱进行硅胶柱层析，得到纯净的目标化合物。
实施例C1
(5-二甲基氨基-2-硝基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法C，于23℃，采用(5-氟代-2-硝基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例A2)(1.62g，5.0mmol)和二甲基胺(5.6N的EtOH，4.47mL溶液，25.0mmol)作为原料在DMSO(10mL)中制备目标化合物，为黄色固体(1.48g)。
MS(ISN)348[(M-H)-]；mp 110℃。
实施例C2
(2-二甲基氨基-2′-氟代-5-硝基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法C，于23℃，采用(2-氯-2′-氟代-5-硝基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例D1)(9.568g，约26mmol)和Me2NH(60％在H2O中，12mL)作为原料在DMSO(87mL)中制备，得到黄色固体(4.54g)。
MS(ISP)376.3[(M+H)+]。
实施例C3
[5-(环丙基-甲基-氨基)-2-硝基-4-三氟甲基-苯基-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法C，于23℃，采用(5-氯-2-硝基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例A1)(3.40g，10mmol)和环丙基-甲基胺盐酸盐(3.22g，30mmol)和Et3N(6.97mL，50mmol)作为原料在DMSO(50mL)中制备，得到黄色固体(3.74g)。
MS(ISP)374.2[(M+H)+]。
实施例C4
(4-氯-5-异丁基氨基-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法C，于55℃，采用(4，5-二氯-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例A20)(3.0g，9.77mmol)和异丁基胺(3.57g，48.8mmol)作为原料在DMSO(20mL)中制备，得到棕色固体(2.26g，67％)。
MS(ISP)344.2[(M+H)+]。
实施例C5
[5-(甲基-丙基-氨基)-2-硝基-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法C，于室温下，采用(5-氯-2-硝基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例A1)(4.00g，11.7mmol)、N-甲基-丙基胺(1.89ml，17.6mmol)和三乙胺(5.73ml，41.1mmol)作为原料在DMSO(30mL)中制备，得到黄色固体(4.04g，91％)。
MS(ISP)378.3[(M+H)+]。
实施例C6
(5-异丁基氨基-2-硝基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法C，于室温下，采用(5-氯-2-硝基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例A1)(5.00g，14.7mmol)、异丁基胺(7.36mL，73.4mmol)作为原料在DMSO(35mL)制备，得到黄色固体(5.39g，97％)。
MS(ISP)376.3[(M-H)-]。
实施例C7
(2-硝基-5-吡咯烷-1-基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法C，于室温下，采用(5-氯-2-硝基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例A1)(6.81g，20mmol)、吡咯烷(8.27mL，100mmol)作为原料在DMSO(70mL)中制备，得到黄色固体(7.35g，98％)。
MS(ISN)374[(M-H)-]；mp 138-141℃。
实施例C8
(5-吗啉-4-基-2-硝基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法C，于室温下，采用(5-氯-2-硝基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例A1)(1.62g，5mmol)、吗啉(2.18mL，25mmol)作为原料在DMSO(10mL)中制备，得到黄色固体(1.83g，94％)。
MS(ISN)390[(M-H)-]；mp 75℃。
实施例C9
[5-(异丁基-甲基-氨基)-2-硝基-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法C，于室温下，采用(5-氯-2-硝基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例A1)(4.00g，11.7mmol)、N-异丁基-甲基胺(1.54g，17.6mmol)和三乙胺(5.73ml，41.1mmol)在DMSO(30mL)中制备，得到黄色固体(4.18g，91％)。
MS(ISP)390.3[(M-H)-]。
实施例C10
[5-(异丙基-甲基-氨基)-2-硝基-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法C，于50℃，采用(5-氯-2-硝基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例A1)(4.00g，11.7mmol)、N-异丙基-甲基胺(3.67ml，35.2mmol)和三乙胺(5.73ml，41.1mmol)在DMSO(30mL)中制备，得到黄色固体(3.27g，74％)。
MS(ISP)376.3[(M-H)-]。
实施例C11
[4-氯-5-(异丁基-甲基-氨基)-2-硝基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法C，于室温下，采用(4，5-二氯-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例A20)(5.0g，16.3mmol)和N-异丁基-甲基胺(7.09g，81.4mmol)在DMSO(50mL)中制备，得到棕色油状物(5.79g，99％)。
MS(ISP)358.2[(M+H)+]。
实施例C12
[4-氯-5-(异丙基-甲基-氨基)-2-硝基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法C，于75℃，采用(4，5-二氯-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例A20)(5.0g，16.3mmol)和N-异丙基-甲基胺(5.95g，81.4mmol)在DMSO(50mL)中制备，得到黄色固体(4.07g，73％)。
MS(ISP)344.3[(M+H)+]。
通用方法D
通过直接使(4-碘代-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯与芳基硼酸进行Suzuki-偶合制备(4-芳基-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
将(4-碘代-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(3.0mmol)、芳基硼酸(4.5mmol)和PdCl2(PPh3)2(2mol％)的混合物在1，4-二噁烷(25mL)和2MNa2CO3溶液(7.5mL)[或与1M NaHCO3溶液(7.5mL)、LiCl(6.0mmol)和(Ph3P)4Pd(3mol％)在DME(30mL)中；也可以于100℃，与Et3N(9.0mmol)、Pd(OAc)2(3mol％)、PPh3(6mol％)在DMF(10mL)中]中回流至tlc显示碘化物完全转化。将混合物移入分液漏斗中，加入水(25mL)，产物用乙醚或EtOAc(3x30mL)提取。合并的有机层用盐水(50mL)洗涤并经Na2SO4干燥。除去溶剂得到棕色残留物，经硅胶柱层析纯化，洗脱液为环己烷/乙醚或环己烷/EtOAc，得到目标化合物。
实施例D1
(2-氯-2′-氟代-5-硝基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法D，采用(5-氯-4-碘代-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯[CAS-No.335349-60-5](30g，75.3mmol)和2-氟代苯基硼酸(13.82g，98.8mmol)作为原料，得到黄色胶状物(1.39g)。
MS(ISN)365.0[(M-H)-]。
通用方法E
使(4-碘代-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯与双(pinacolato)二硼进行Suzuki-偶合、随后与芳基卤化物反应来制备(4-芳基-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯。
于100℃，将(4-碘代-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(2.0mmol)、双(pinacolato)二硼(2.2mmol)、KOAc(6.0mmol)和PdCl2(PPh3)2(3mol％)的1，4-二噁烷(25mL)混合物搅拌至tlc显示碘化物完全转化[cf.Tetr.Lett.1997，38，3841-3844]。加入芳基卤化物(4.0mmol)、PdCl2(PPh3)2(3mol％)和2M Na2CO3溶液(7.5mL)后，于100℃，搅拌混合物至tlc显示中间体硼化酯完全转化。将混合物移入分液漏斗中，加入水(30mL)并将产物用乙醚或EtOAc(3 x 50mL)提取。合并的有机层用盐水(100mL)洗涤并经Na2SO4干燥。除去溶剂得到棕色残留物，经硅胶柱层析纯化，洗脱液为：环己烷/乙醚或环己烷/EtOAc得到目标化合物。
通用方法F
通过2-硝基-1，4-亚苯基二胺和2，5-二甲氧基四氢呋喃缩合制备2-硝基-4-吡咯-1-基-苯胺
[cf.J.Heterocycl.Chem.1988，25，1003-1005]
于60-120℃，将2-硝基-1，4-亚苯基二胺(25mmol)和2，5-二甲氧基四-氢呋喃(26-32.5mmol)的HOAc(150mL)的混合物搅拌至tlc显示亚苯基二胺完全转化。冷却至23℃，将混合物倾至盐水(500mL)中并用EtOAc(3x200mL)提取。合并的有机层用盐水(300mL)洗涤并经硫酸镁干燥。除去溶剂得到棕色残留物，经硅胶柱层析纯化，洗脱液为：环己烷/EtOAc，得到目标化合物。
实施例F1
2-硝基-4-吡咯-1-基-苯胺
目标化合物可以这样制备：根据通用方法F，于95℃，采用2-硝基-1，4-亚苯基二胺[CAS-No.5307-14-2](20g，131mmol)和2，5-二甲氧基四氢呋喃(18.3mL，135mmol)作为原料，在HOAc(37mL)中反应3h，得到红色固体(13.5g)。
MS(EI)203(M+)。
通用方法G：
通过将呋喃在MeOH中溴化制备2，5-二甲氧基二氢呋喃
[cf.Tetrahedron 1971，27，1973-1996]
保持在-35℃，在搅拌下，向呋喃(177.5mmol)在无水乙醚(54mL)和无MeOH(79mL)混合物的溶液中逐渐加入溴(10.0mL，195mmol)的MeOH(105mL)溶液。搅拌反应混合物30分钟，用NH3气饱和至pH8，并温热至23℃。倾至冰水中，用乙醚(3 x 400mL)提取，盐水洗涤，Na2SO4干燥。蒸发溶剂得到黄色液体，经真空蒸馏纯化得到目标化合物。
通用方法H
通过使(4-碘代-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯与炔属化合物进行Sonogashira-偶合制备(4-炔基-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
(也可以使(4-乙炔基-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯与芳基卤化物进行Sonogashira-偶合)
于23℃，将卤化物(3.0-4.5mmol)、炔属化合物(3.0-4.5mmol)、Et3N(13.5mmol)、PdCl2(PPh3)2(5mol％)和PPh3(2.5mol％)的THF(12mL)的混合物[可以加入不溶物THF(至多12mL)]搅拌20分钟，同时充入氩气。加入CuI(1.2mol％)并于60℃、氩气氛下，继续搅拌至tlc显示c次要组分完全转化[cf.J.Org.Chem.1998，63，8551]。将混合物移入分液漏斗，加入5％柠檬酸(50mL)并用EtOAc(2 x 100mL)提取产物。合并的有机层用饱和的NaHCO3溶液(50mL)和盐水(50mL)洗涤，随后经MgSO4干燥。除去溶剂，得到黄色残留物，经硅胶柱层析纯化，洗脱液为：己烷/EtOAc和/或用己烷或EtOH水溶液研磨，得到目标化合物。
通用方法J
通过还原(2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯制备(2-氨基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
方法a：催化氢化
于23℃、氢气氛下，将硝基化合物(1.0mmol)的MeOH或EtOH和THF(1:1 约20mL)[或在为芳族氯化物的情况下，采用EtOAc]和10％披钯炭(20mg)、阮内镍(20mg)或5％披铂炭的混合物剧烈搅拌至tlc显示反应完成。滤除催化剂，用MeOH或EtOH和THF(1:1)[或EtOAc]彻底洗涤，真空除去溶剂得到目标化合物，该目标化合物足够纯净可以用于进一步的转化，但如果需要可以自热的己烷或环己烷中结晶。
方法b：用SnCl2·2H2O还原
于氩气氛下，将硝基化合物(1.0mmol)和SnCl2·2H2O(5.0mmol)的混合物于70-80℃，在EtOH(30mL)中或者于23℃在吡啶(3mL)和DMF(12mL)中搅拌至tlc显示反应完成[cf.Tetr.Lett.1984，25，839]。加入饱和的NaHCO3溶液调节反应混合物至pH8并用EtOAc(2 x 100mL)提取。合并的有机层用盐水洗涤并经Na2SO4干燥。除去溶剂得到黄色固体，如果需要经硅胶柱层析纯化。
方法c：用Zn和NH4Cl还原
向硝基化合物(1.0mmol)的EtOH/THF/饱和的NH4Cl溶液(1:1:1，30mL)的混合物中加入锌粉(3.0mmol)，并于70℃、氩气氛下，将混合物搅拌至tlc显示反应完成。水溶液处理方法如方法b所述。
实施例J1
(2-氨基-5-二甲基氨基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法J(方法a)，采用(5-二甲基氨基-2-硝基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例C1)作为原料，经10％Pd/C氢化，得到无定形黄色物质(1.34g)。
MS(ISP)320[(M+H)+]。
实施例J2
(2-氨基-4-氟代-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法J(方法a)，采用(4-氟代-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例A3)(32.54g，127mmol)作为原料，经10％Pd/C氢化，得到淡橙色固体(25.03g)。
MS(ISP)227[(M+H)+]；mp 119-121℃。
实施例J3
(2-氨基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法J(方法a)，采用(2-硝基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例A4)(30.0g，98mmol)作为原料，经10％Pd/C氢化，得到淡黄色固体(26.5g)。
MS(ISP)277.2[(M+H)+]；mp 133-135℃。
实施例J4
(2-氨基-4-氯-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法J(方法b)，采用(4-氯-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例A5)(22.12g，85mmol)作为原料，经SnCl2·2H2O还原，得到红色固体(13.93g)。
MS(EI)242(M+)和244[(M+2)+]；mp 127-128℃。
实施例J5
(2-氨基-4-氯-5-氟代-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法J(方法a)，采用(4-氯-5-氟代-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例A6)(16.48g，56.7mmol)作为原料，经5％Pt/C氢化，得到棕色固体(14.78g)。
MS(ISP)261.2[(M+H)+]和263[(M+2+H)+]；mp 85-87℃。
实施例J6
[2-氨基-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法J(方法a)，采用[2-硝基-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例A)作为原料，经5％Pt/C氢化，得到黄色固体(17.374g)。
MS(ISP)375[(M+H)+]。
实施例J7
(2-氨基-5-甲氧基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法J(方法a)，采用(5-甲氧基-2-硝基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例A8)(5.79g，17.2mmol)作为原料，经10％Pd/C氢化，得到黄色固体(5.36g)。
MS(ISP)307[(M+H)+]；mp 125℃。
实施例J8
(2-氨基-5-乙氧基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法J(方法a)，采用(5-乙氧基-2-硝基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例A9)(5.52g，15.8mmol)作为原料，经10％Pd/C氢化，得到黄色固体(3.84g)。
MS(ISP)321[(M+H)+]；mp 53℃。
实施例J9
(2-氨基-4-甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法J(方法a)，采用(4-甲氧基-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例A10)作为原料，经10％Pd/C氢化，得到白色固体(19.377g)。
MS(ISP)239.3[(M+H)+]；mp 114-115℃。
实施例J10
(5-氨基-2-二甲基氨基-2′-氟代-联苯-4-基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法J(方法a)，采用(2-二甲基氨基-2′-氟代-5-硝基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例C2)(4.54g，12.1mmol)作为原料，经10％Pd/C氢化，得到淡棕色固体(3.324g)。
MS(ISP)346.4[(M+H)+]；mp 118-123℃。
实施例J11
(2-氨基-4-吡咯-1-基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法J(方法a)，采用(2-硝基-4-吡咯-1-基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例A11)作为原料，经5％Pd/C氢化，得到白色固体(9.06g)。
MS(ISP)274[(M+H)+]。
实施例J12
(2-氨基-5-甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法J(方法a)，采用(5-甲氧基-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例A12)(12.234g，45.6mmol)作为原料，经10％Pd/C氢化，得到紫色固体(7.185g)。
MS(EI)238.1(M+)；mp 98-99℃。
实施例J13
[2-氨基-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法J(方法a)，采用[2-硝基-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例A13)作为原料，经5％Pt/C氢化，得到淡棕色固体(13.157g)。
MS(ISP)307[(M+H)+]。
实施例J14
(2-氨基-5-乙氧基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法J(方法a)，采用(5-乙氧基-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例A14)(8.65g，30.6mmol)作为原料，经10％Pd/C氢化，得到紫色固体(6.45g)。
MS(ISP)253[(M+H)+]；mp 60-95℃。
实施例J15
[2-氨基-5-(环丙基-甲基-氨基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法J(方法b)，采用[5-(环丙基-甲基-氨基)-2-硝基-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例C3)(3.74g，9.96mmol)作为原料，经SnCl2·2H2O还原，得到橙色半固体(2.00g)。
MS(ISP)346.4[(M+H)+]。
实施例J16
(2-氨基-4-氯-5-异丁基氨基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法J(方法b)，采用(4-氯-5-异丁基氨基-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例C4)(1.93g，5.61mmol)作为原料，经SnCl2·2H2O还原，得到棕色固体(1.30g，74％)。
MS(ISP)314.3[(M+H)+]。
实施例J17
[2-氨基-5-(甲基-丙基-氨基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法J(方法a)，采用[5-(甲基-丙基-氨基)-2-硝基-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例C5)(3.78g，10.0mmol)作为原料，经10％Pd/C氢化，得到红色油状物(3.40g，98％)。
MS(ISP)248.4[(M+H)+]。
实施例J18
[2-氨基-5-(异丁基-氨基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法J(方法a)，采用[5-(异丁基-氨基)-2-硝基-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例C6)(5.28g，13.99mmol)作为原料，经10％Pd/C氢化，得到淡黄色固体(3.69g，76％)。
MS(ISP)348.5[(M+H)+]；mp 141℃。
实施例J19
(2-氨基-5-氯-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法J(方法b)，采用(5-氯-2-硝基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例A1)(7.00g，20.5mmol)作为原料，经SnCl2·2H2O还原，得到黄色固体(3.13g，49％)。
MS(ISP)309.3[(M-H)-]；mp 170℃。
实施例J20
(2-氨基-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法J(方法a)，采用(5-甲基-2-硝基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例A15)(3.40g，10.6mmol)作为原料，经10％Pd/C氢化，得到淡灰色固体(3.0g，97％)。
MS(ISP)291.2[(M+H)+]；mp 174℃。
实施例J21
(2-氨基-5-氯-4-甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
(2-氨基-5-氯-4-甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯可以这样制备：根据通用方法J(方法b)，采用(5-氯-4-甲基-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例A16)(11.9g，41.4mmol)作为原料，经SnCl2·2H2O还原，得到黄色固体(9.25g，87％)。
MS(ISP)257.1[(M+H)+]；mp 147℃。
实施例J22
(2-氨基-4-氯-5-甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法J(方法b)，采用(4-氯-5-甲基-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例A17)(4.45g，15.5mmol)作为原料，经SnCl2·2H2O还原，得到黄色固体(3.90g，98％)。
MS(ISP)257.2[(M+H)+]；mp 171℃。
实施例J23
(2-氨基-4-甲基-5-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法J(方法a)，采用(4-甲基-2-硝基-5-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例A18)(4.68g，14.6mmol)作为原料，经10％Pd/C氢化，得到白色固体(3.68g，87％)。
MS(ISP)291.3[(M+H)+]；mp 144℃。
实施例J24
(2-氨基-4-氯-5-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法J(方法b)，采用(4-氯-2-硝基-5-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例A19)(3.37g，0.99mmol)作为原料，经SnCl2·2H2O还原，得到橙色固体(2.55g，83％)。
MS(ISP)309.2[(M-H)-]；mp 137℃。
实施例J25
(2-氨基-4-氯-5-乙氧基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法J(方法a)，采用(4-氯-5-乙氧基-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例A21)(7.04g，22.2mmol)作为原料，经5％Pt/C氢化，得到淡黄色固体(6.32g，99％)。
MS(ISN)285[(M-H)-]和287[(M+2+H)-]；mp148℃。
实施例J26
(2-氨基-4-三氟甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法J(方法a)，采用(2-硝基-4-三氟甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例A22)(10.38g，32.2mmol)，经10％Pd/C氢化，得到淡棕色固体(8.76g，93％)。
MS(ISN)293[(M-H)-]；mp 90℃。
实施例J27
(2-氨基-5-吡咯烷-1-基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法J(方法a)，采用(2-硝基-5-吡咯烷-1-基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例C7)(7.45g，19.75mmol)作为原料，经10％Pd/C氢化，得到淡橙色固体(6.75g，99％)。
MS(ISP)346[(M+H)+]；mp 101-103℃。
实施例J28
(2-氨基-5-吗啉-4-基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法J(方法a)，采用(5-吗啉-4-基-2-硝基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例C8)(1.83g，4.68mmol)作为原料，经10％Pd/C氢化，得到无定形红色物质(1.72g，102％)。
MS(ISP)362[(M+H)+]。
实施例J29
(2-氨基-5-环丙基甲氧基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法J(方法a)，采用(5-环丙基甲氧基-2-硝基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例A23)(5.18g，13.8mmol)作为原料，经10％Pd/C氢化，得到淡棕色固体(3.80g，80％)。
MS(ISP)347[(M+H)+]；mp 127℃。
实施例J30
[2-氨基-4-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法J(方法a)，采用[2-硝基-4-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例A24)(3.65g，11mmol)作为原料，经10％Pd/C氢化，得到淡棕色固体(3.16g，94％)。
MS(ISP)307[(M+H)+]；mp 127-128℃。
实施例J31
[2-氨基-4-氯-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-苯基-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法J(方法a)，采用([4-氯-2-硝基-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例A25)(8.70g，23.5mmol)作为原料，经5％Pt/C氢化，得到黄色固体(7.94g，99％)。
MS(ISP)341.2[(M+H)+]和343[(M+2+H)+]-；mp 91-93℃。
实施例J32
[2-氨基-5-(2-甲氧基-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法J(方法a)，采用[5-(2-甲氧基-乙氧基)-2-硝基-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例A26)(7.90g，20.8mmol)作为原料，经10％Pd/C氢化，得到黄色固体(7.00g，96％)。
MS(ISP)351[(M+H)+]；mp 96-100℃。
实施例J33
(2-氨基-5-乙基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法J(方法a)，采用(2-硝基-4-三氟甲基-5-乙烯基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例A27)(1.20g，3.6mmol)作为原料，经10％Pd/C氢化，得到白色固体(1.289g，100％)。
MS(EI)304(M+)；mp 133-139℃。
实施例J34
(2-氨基-4-三氟甲基-5-乙烯基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法J(方法b)，采用(2-硝基-4-三氟甲基-5-乙烯基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例A27)(1.01g，3.0mmol)作为原料，经SnCl2·2H2O还原，得到橙色固体(669mg，74％)。
MS(ISP)303[(M+H)+]。
实施例J35
(2-氨基-5-丙氧基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法J(方法a)，采用(2-硝基-5-丙氧基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例A28)(6.46g，17.7mmol)作为原料，经10％Pd/C氢化，得到白色固体(0.93g，16％)。
MS(ISP)335[(M+H)+]；mp 120℃。
实施例J36
(2-氨基-5-丙基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法J(方法a)，采用(E/Z)-(2-硝基-5-丙烯基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例A29)(3.0g，8.7mmol)作为原料，经5％Pt/C氢化，得到黄色固体(2.984g，100％)。
MS(ISN)317[(M-H)-]。
实施例J37
(2-氨基-5-氟代-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法J(方法a)，采用(5-氟代-2-硝基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例A2)(3.34g，10.3mmol)作为原料，经10％Pd/C氢化，得到黄色固体(2.93g，97％)。
MS(ISP)295.2[(M+H)+]；mp 107-109℃。
实施例J38
[2-氨基-5-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法J(方法b)，采用[2-硝基-5-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯[于0℃，将(5-羟基甲基-2-硝基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例A30)(476mg，1.42mmol)用3，4-二氢-2H-吡喃(0.19mL，2.12mmol)和p-TsOH(5mg，0.03mmol)在DCM中处理，并于0℃搅拌15分钟，于23℃搅拌18h来制备](0.58g，1.38mmol)作为原料，经SnCl2·2H2O还原，得到无定形黄色物质(414mg，77％)。
MS(ISP)391[(M+H)+]。
实施例J39
(2-氨基-5-环丙基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法J(方法b)，采用(5-环丙基-2-硝基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例A31)(460mg，1.33mmol)作为原料，经SnCl2·2H2O还原，得到橙色固体(300mg，71％)。
MS(ISP)317.1[(M+H)+]；mp 134-137℃。
实施例J40
[2-氨基-5-(异丁基-甲基-氨基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法J(方法a)，采用[5-(异丁基-甲基-氨基)-2-硝基-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例C9)(3.88g，9.91mmol)作为原料，经10％Pd/C氢化，得到橙色油状物(2.70g，75％)。
MS(ISP)362.3[(M+H)+]。
实施例J41
[2-氨基-5-(异丙基-甲基-氨基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯目标化合物可以这样制备：根据通用方法J(方法a)，采用[5-(异丙基-甲基-氨基)-2-硝基-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例C10)(2.98g，7.90mmol)作为原料，经10％Pd/C氢化，得到橙色油状物(2.42g，88％)。
MS(ISP)348.5[(M+H)+]。
实施例J42
[2-氨基-4-氯-5-(异丁基-甲基-氨基)-1-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法J(方法b)，采用[4-氯-5-(异丁基-甲基-氨基)-2-硝基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例C24)(5.55g，15.5mmol)作为原料，经SnCl2·2H2O还原，得到淡棕色固体(3.98g，78％)。
MS(ISP)328.3[(M+H)+]。
实施例J43
[2-氨基-4-氯-5-(异丙基-甲基-氨基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法J(方法b)，采用[4-氯-5-(异丙基-甲基-氨基)-2-硝基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例C12)(4.07g，11.8mmol)作为原料，经SnCl2·2H2O还原，得到淡棕色固体(3.08g，83％)。
MS(ISP)314.3[(M+H)+]；mp116℃。
下列方法涉及3-芳基-3-氧代-丙酸乙酯或叔-丁酯(通式IVa)的制备，该化合物在合成目标化合物(合成流程G)中用作原料。
通用方法K
方法a)：3-芳基-3-氧代-丙酸乙酯或叔-丁酯的制备
3-芳基-3-氧代-丙酸乙酯或叔-丁酯可以这样制备：根据Synthesis1993，290所述的方法，于0℃-23℃，采用芳基酰氯和丙二酸乙基或叔-丁基酯钾盐[CAS-No.6148-64-7和75486-33-8]与Et3N和MgCl2在CH3CN中来制备。如果在该反应中采用游离芳基羧酸，可以在与丙二酸酯盐反应前，于0℃，通过用氯甲酸乙酯和Et3N在THF/CH3CN中处理来进行活化。
方法b)：3-芳基-3-氧代-丙酸叔-丁酯的制备
3-芳基-3-氧代-丙酸叔-丁酯也可以这样制备：根据Synthesis 1985，45所述方法，在叔-丁醇锂存在下，采用甲基或乙基芳基酯作为原料，通过用叔-丁基乙酸锂(lithium tert-butyl acetate)[于-78℃，通过用二异丙基氨化锂在THF中处理乙酸叔-丁酯来制备]处理来制备。如果处理后产物中仍含有起始原料的残留物，那么可以于23℃，通过用LiOH在THF/MeOH/H2O中选择性皂化除去。
方法c)：3-芳基-3-氧代-丙酸的制备
3-芳基-3-氧代-丙酸可以这样制备：根据Synth.Commun.1985，15，1039所述方法(方法c1)，于0℃，采用芳基酰氯和双(三甲基甲硅烷基)丙二酸酯与Et3N和LiBr在CH3CN中制备，或者根据Synthesis 1979，787所述方法(方法c2)，于-60℃至0℃，用n-BuLi在乙醚中制备。
方法d)：3-芳基-3-氧代-丙酸乙酯或叔-丁酯的制备
3-芳基-3-氧代-丙酸乙酯或叔-丁酯可以这样制备：根据J.Org.Chem.1983，48，3835所述方法，于回流下，用活化的锌粉在THF中处理芳基腈和溴代乙酸乙酯或叔-丁酯[CAS-No.105-36-2和5292-43-3]，随后于23℃，用10％HCl在THF中处理得到的烯氨基酯。
实施例K1
3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法K(方法b)，用叔-丁基乙酸锂处理3-吡啶-3-基-苯甲酸甲酯[CAS-No.79601-27-7](1.00g，4.69mmol)。得到橙色油状物(673mg)。
MS(ISP)298.4[(M+H)+]。
实施例K2
3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法K(方法b)，用叔-丁基乙酸锂处理3-吡啶-4-基-苯甲酸甲酯[CAS-No.126179-78-0](3.60g，16.88mmol)，得到黄色油状物(3.88g)。
MS(ISN)296.3[(M-H)-]。
实施例K3
3-氧代-3-(3-吡啶-2-基-苯基)-丙酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法K(方法b)，用叔-丁基乙酸锂处理3-吡啶-2-基-苯甲酸甲酯[CAS-No.98061-20-2](9.42g，44.18mmol)，得到黄色油状物(8.35g)。
MS(ISP)298.4[(M+H)+]。
实施例K4
3-[3-(6-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法K(方法b)，用叔-丁基乙酸锂处理3-(6-甲基-吡啶-3-基)-苯甲酸甲酯[该物质用下述方法制备：将3-羧基苯基硼酸(4.82g，29.07mmol)和3-溴代-2-甲基吡啶(5.00g，29.07mmol)的乙腈(145mL)和0.4M Na2CO3溶液(145mL)的混合物脱气并加入Pd(Ph3P)4(1.68g，5mol％)。回流反应混合物16h，蒸发至干(cf.Synlett 2000，829)。残留物悬浮于MeOH(400mL)，于23℃滴加入SOCl2(10.5mL，145mmol)并回流反应混合物4h。蒸发至干，溶于EtOAc，用饱和的NaHCO3溶液和盐水洗涤，经Na2SO4干燥。真空除去溶剂，得到棕色油状物，经硅胶柱层析纯化，洗脱液：环己烷/EtOAc。](3.87g，17.0mmol)，得到黄色油状物(4.73g)。
MS(ISP)312[(M+H)+]。
实施例K5
3-[3-(2-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法K(方法b)，用叔-丁基乙酸锂处理3-(2-甲基-吡啶-3-基)-苯甲酸甲酯[该物质采用下述方法制备：将3-羧基苯基硼酸(3.96g，23.85mmol)、3-溴代-2-甲基吡啶(5.23g，21.68mmol)和K3PO4(7.60g，35.78mmol)的二噁烷(112mL)的混合物脱气并加入Pd(Ph3P)4(1.37g，1.2mmol)。回流反应混合物5h，蒸发至干。残留物悬浮于MeOH(320mL)并于23℃，滴加入SOCl2(7.87mL，108.4mmol)，回流反应混合物16h，蒸发至干，溶于EtOAc，用饱和的NaHCO3溶液和盐水洗涤，经Na2SO4干燥。真空除去溶剂，得到棕色固体，经硅胶柱层析纯化，洗脱液为：环己烷/EtOAc。](2.65g，11.66mmol)，得到无色油状物(2.62g)。
MS(ISN)310.2[(M-H)-]。
实施例K6
3-[3-(6-甲基-哒嗪-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法K(方法b)，用叔-丁基乙酸锂处理3-(6-甲基-哒嗪-3-基)-苯甲酸甲酯[该物质采用下述方法制备：将3-羧基苯基硼酸(2.24g，13.5mmol)和3-氯-6-甲基哒嗪(1.79g，13.5mmol)的乙腈(67mL)和0.4M Na2CO3溶液(67mL)的混合物脱气，并加入Pd(Ph3P)4(0.78g，5mol％)。回流反应混合物16h，蒸发至干(cf.Synlett 2000，829)。残留物悬浮于MeOH(200mL)并于23℃，滴加入SOCl2(4.9mL，67.5mmol)，然后回流反应混合物16h。蒸发至干，溶于EtOAc，用饱和的NaHCO3溶液和盐水洗涤，经Na2SO4干燥。真空除去溶剂，得到棕色油状物，经硅胶柱层析纯化，洗脱液为：环己烷/EtOAc。](2.57g，11.26mmol)，得到淡黄色固体(2.68g)。
MS(ISP)313[(M+H)+]；mp 68℃。
实施例K7
3-[3-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法K(方法b)，用叔-丁基乙酸锂处理3-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-苯甲酸甲酯[该物质采用下述方法制备：将3-羧基苯基-硼酸(7.11g，42.8mmol)和3-氯-6-甲氧基-哒嗪[CAS-No.1722-10-7](6.19g，42.8mmol)的乙腈(212mL)和0.4M Na2CO3溶液(212mL)的混合物脱气并加入Pd(Ph3P)4(2.47g，5mol％)。回流反应混合物16h，蒸发至干(cf.Synlett 2000，829)。残留物悬浮于MeOH(630mL)并于23℃，滴加入SOCl2(15.5mL，214.1mmol)，然后回流反应混合物4h。蒸发至干，溶于EtOAc，用饱和的NaHCO3溶液和盐水洗涤，经Na2SO4干燥。真空除去溶剂，得到棕色油状物，经硅胶柱层析纯化，洗脱液为：环己烷/EtOAc。](5.41g，22.15mmol)，得到黄色油状物(6.39g)。
MS(ISP)329[(M+H)+]。
实施例K8
3-[3-(2，6-D二甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法K(方法d)，用溴代乙酸叔-丁酯和活化锌处理3-(2，6-二甲基-吡啶-3-基)-苄腈[该物质采用下述方法制备：将3-氰基苯基硼酸[CAS-No.150255-96-2](4.74g，32.25mmol)、3-溴代-2，6-二甲基吡啶[CAS-No.3430-31-7](5.00g，26.87mmol)和K3PO4(8.56g，35.78mmol)的二噁烷(126mL)的混合物脱气并加入Pd(Ph3P)4(1.53g，1.37mmol)。于90℃，搅拌反应混合物18h，蒸发至干，溶于EtOAc，用饱和的NaHCO3溶液和盐水洗涤，经Na2SO4干燥。真空除去溶剂，得到棕色固体，经硅胶柱层析纯化，洗脱液为：环己烷/EtOAc。](2.2g，10.6mmol)，然后用10％ HCl水解，得到橙色油状物(2.61g)。
MS(ISP)326.4[(M+H)+]。
实施例K9
3-氧代-3-(3-哒嗪-4-基-苯基)-丙酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法K(方法b)，用叔-丁基乙酸锂处理3-哒嗪-4-基-苯甲酸甲酯[该物质用下述方法制备：i.]加热乙醛酸(glyoxylic acid)和m-甲苯基-乙醛[CAS-No.72927-80-1]的等摩尔混合物至135℃17h。ii.)根据J.Med.Chem.1987，30，239所述方法，在BuOH中将得到的粗品5-羟基-4-(m-甲苯)-2(5H)-呋喃酮和水合肼回流18h。iii.)将得到的5-m-甲苯-2H-哒嗪-3-酮与过量的氯氧化磷加热至95℃4h。iv.)于23℃，在NaOAc存在下、在MeOH和EtOAc中，用5％Pd/C氢化得到的3-氯-5-m-甲苯基-哒嗪。v.)于100、在HOAc水溶液中，将得到的4-m-甲苯基-哒嗪用KMnO4氧化4h。vi.)于60℃，将得到的3-哒嗪-4-基-苯甲酸用SOCl2在MeOH中酯化。]，得到黄色油状物(554mg)。
MS(ISN)297[(M-H)-]。
实施例K10
3-[3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法K(方法d)，用溴代乙酸叔-丁酯和活化锌处理3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄腈[该物质采用下述方法制备：将3-氰基苯基硼酸[CAS-No.150255-96-2](6.47g，44mmol)、5-溴代-2-甲氧基吡啶[CAS-No.13472-85-0](5.18mL，40mmol)和K3PO4(12.74g，60mmol)的二噁烷(200mL)的混合物脱气并加入Pd(Ph3P)4(2.31g，5mol％)。于90℃，搅拌反应混合物4.5h。蒸发至干，溶于EtOAc，用饱和NaHCO3溶液和盐水洗涤，经Na2SO4干燥。真空除去溶剂，得到棕色固体，经硅胶柱层析纯化，洗脱液为：环己烷/EtOAc。](1.95g，9.28mmol)，随后用10％HCl水解，得到棕色油状物(2.81g)。
MS(ISN)326.2[(M-H)-]。
实施例K11
3-[3-(6-甲基-吡啶-2-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法K(方法d)，用溴代乙酸叔-丁酯和活化锌处理3-(6-甲基-吡啶-2-基)-苄腈[该物质采用下述方法制备：将3-氰基苯基硼酸[CAS-No.150255-96-2](11.10g，75.6mmol)、2-溴代-6-甲基吡啶[CAS-No.5315-25-3](10.0g，58.1mmol)和K3PO4(21.22g，100mmol)的二噁烷(250mL)的混合物脱气并加入Pd(Ph3P)4(3.36g，5mol％)。于90℃，搅拌反应混合物38h。蒸发至干，溶于EtOAc，用饱和NaHCO3溶液和盐水洗涤，经Na2SO4干燥。真空除去溶剂，得到棕色固体，经硅胶柱层析纯化，洗脱液为：环己烷/EtOAc。](6.36g，32.7mmol)，随后用10％ HCl水解，得到黄色油状物(7.84g)。
MS(ISN)311[(M-H)-]。
实施例K12
3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法K(方法b)，用乙酸叔-丁酯处理3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯甲酸甲酯[该物质采用下述方法制备：将3-羧基苯基硼酸(7.13g，43.0mmol)和4-溴代-2-甲基吡啶[Chem.Pharm.Bull.1990，38(9)，2446-2458](7.40g，43.0mmol)的乙腈(215ml)和0.4M Na2CO3溶液(215ml)的混合物脱气并加入Pd(Ph3P)4(5.0g，0.43mmol)。回流反应混合物18h并蒸发至干[Synlett 2000(6)，829-831]。残留物悬浮于MeOH(215ml)，于室温下，滴加入SOCl2(15.6ml，215mmol)并回流反应混合物4h。如实施例K4所述，用水处理并进一步经柱层析纯化](10.1g，44.4mmol)，得到淡黄色油状物(9.50g，69％)。
MS(ISP)312.3[(M+H)+]。
实施例K13
3-氧代-3-(3-嘧啶-5-基-苯基]-丙酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法K(方法b)，用乙酸叔-丁酯处理3-(3-嘧啶-5-基)-苯甲酸甲酯[该物质采用下述方法制备：将3-羧基苯基硼酸(7.13g，43.0mmol)和商业获得的5-溴代-嘧啶(6.84g，43.0mmol)的乙腈(215ml)和0.4M Na2CO3溶液(215ml)的混合物脱气并加入Pd(Ph3P)4(5.0g，0.43mmol)。回流反应混合物4h并蒸发至干[Synlett 2000(6)829-831]。残留物悬浮于MeOH(215ml)，于室温下，滴加入SOCl2(15.6ml，215mmol)并回流反应混合物4h。如实施例K4所述，用水处理并进一步经柱层析纯化](7.63g，35.6mmol)，得到淡黄色油状物(6.17g，58％)。
MS(ISP)299.4[(M+H)+]。
实施例K14
3-氧代-3-(3-吡嗪-2-基-苯基)-丙酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法K(方法b)，用乙酸叔-丁酯处理3-(3-吡嗪-2-基)-苯甲酸甲酯[该物质采用下述方法制备：将3-羧基苯基硼酸(7.13g，43.0mmol)和商业获得的2-氯-吡嗪(4.93g，43.0mmol)的乙腈(215ml)和0.4M Na2CO3溶液(215ml)的混合物脱气并加入Pd(Ph3P)4(5.0g，0.43mmol)。回流反应混合物4h并蒸发至干[Synlett 2000(6)，829-831]。残留物悬浮于MeOH(215ml)，于室温下，滴加入SOCl2(15.6ml，215mmol)并将反应混合物回流5h。如实施例K4所述，用水处理并进一步经柱层析纯化](6.79g，31.7mmol)，得到橙色油状物(4.57g，48％)。
MS(ISP)299.4[(M+H)+]。
实施例K15
3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法K(方法d，实施例K8)，采用商业获得的3-氰基苯基硼酸[CAS-No.150255-96-2]和4-溴代-2，6-二甲基吡啶[Chem.Pharm.Bull.1990，38，2446和J.Org.Chem.1962，27，1665]作为原料，得到橙色油状物。
MS(ISP)326.4[(M+H)+]。
实施例K16
3-[3-(6-甲基-吡嗪-2-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法K(方法d；实施例K8)采用商业获得的3-氰基苯基硼酸[CAS-No.150255-96-2]和商业获得的2-氯-6-甲基吡嗪作为原料，得到淡棕色油状物。
MS(ISP)313.3[(M+H)+]。
实施例K17
3-[3-(2，5-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法K(方法d；实施例K8)，采用商业获得的3-氰基苯基硼酸[CAS-No.150255-96-2]和4-溴代-2，5-二甲基-吡啶[CAS-No.17117-23-6]作为原料，得到淡黄色油状物。
MS(ISP)326.2[(M+H)+]。
实施例K18
3-[3-(2，3-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法K(方法d；实施例K8)，采用商业获得的3-氰基苯基硼酸[CAS-No.150255-96-2]和4-溴代-2，3-二甲基-吡啶[CAS-No.259807-91-5]作为原料，得到橙色油状物。
MS(ISP)326.3[(M+H)+]。
实施例K19
3-[3-(5-乙基-2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法K(方法d；实施例K8)，采用商业获得的3-氰基苯基硼酸[CAS-No.150255-96-2]和4-溴代-5-乙基-2-甲基-吡啶[CAS-No.98488-99-4]作为原料，得到橙色油状物。
MS(ISP)340.2[(M+H)+]。
实施例K20
3-[3-(2-乙基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法K(方法d；实施例K8)，采用商业获得的3-氰基苯基硼酸[CAS-No.150255-96-2]和4-溴代-2-乙基-吡啶[CAS-No.156761-88-5]作为原料，得到淡棕色油状物。
MS(ISP)326.2[(M+H)+]。
实施例K21
3-[3-(6-环丙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法K(方法d)，用溴代乙酸叔-丁酯和活化锌处理3-(6-环丙基-吡啶3-基)-苄腈[该物质采用下述方法制备：于80℃，将3-氰基苯基硼酸[CAS-No.150255-96-2](8.82g，60mmol)、粗品5-溴代-2-环丙基吡啶{该物质采用下述方法制备：于70℃、氩气氛下，将2，5-二溴代吡啶(11.85g，50mmol)、环丙基氯化锌(0.4M的THF溶液，160mL，64mmol)、Pd(PPh3)4(578mg，1mol％)的THF(55mL)的混合物搅拌1.5h。冷却至室温，倾至饱和的NaHCO3溶液中，用乙醚提取，用盐水洗涤，经Na2SO4干燥。真空除去溶剂，得到棕色油状物(12.36g)。}(约60mmol)、Pd(PPh3)4(1.733g，3mol％)和K2CO3(13.82g，100mmol)的甲苯(250mL)、EtOH(22mL)和水(50mL)的混合物搅拌14h。冷却至室温，用EtOAc稀释，用饱和NaHCO3溶液和盐水洗涤，经Na2SO4干燥。真空除去溶剂，得到棕色固体，经硅胶柱层析纯化，洗脱液为：环己烷/EtOAc。](9.88g，44.87mmol)，随后用10％ HCl水解，得到淡黄色固体(9.65g，64％)。
MS(ISP)338.3[(M+H)+]；mp 72℃。
实施例K22
3-[3-(6-异丙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法K(方法d)，用溴代乙酸叔-丁酯和活化锌处理3-(6-异丙基-吡啶-3-基)-苄腈[该物质采用下述方法制备：于90℃，将3-氰基苯基硼酸[CAS-No.150255-96-2](5.78g，39.3mmol)、粗品5-溴代-2-异丙烯基-吡啶{该物质采用下述方法制备：于-75℃，将干燥的ZnCl2(6.81g，50mmol)的THF(71mL)溶液滴加入异丙烯基溴化镁溶液0.5M(100mL，50mmol)，并将混合物温热至23℃。于23℃，滴加入2，5-二溴代吡啶(9.12g，35.5mmol)和Pd(PPh3)4(450mg，0.39mmol)的THF(50mL)溶液并回流反应混合物20h。冷却至室温，倾至饱和的NaHCO3溶液，用乙醚提取，盐水洗涤，经Na2SO4干燥。真空除去溶剂，得到棕色液体(10.98g)。}(约36mmol)、Pd(PPh3)4(1.24g，3mol％)和K3PO4(11.38g，53.1mmol)的二噁烷(180mL)的混合物搅拌18h。冷却至室温，用EtOAc稀释，用饱和NaHCO3溶液和盐水洗涤，经Na2SO4干燥。真空除去溶剂，得到棕色固体，经硅胶柱层析纯化，洗脱液为：环己烷/EtOAc，得到黄色固体(4.91g，22.3mmol)。于23℃，用Pd/C10％(0.89g，0.84mmol)在EtOAc(210mL)中氢化该物质28h。](4.71g，21.2mmol)，随后用10％HCl水解，得到淡黄色油状物(4.95g，69％)。
MS(ISP)340[(M+H)+]。
实施例K23
3-[3-(6-乙基-吡啶-3-基)-苯基-3-氧代-丙酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法K(方法d)，用溴代乙酸叔-丁酯和活化锌处理3-(6-乙基-吡啶-3-基)-苄腈[该物质采用下述方法制备：于90℃，将3-氰基苯基硼酸[CAS-No.150255-96-2](2.77g，18.8mmol)、5-溴代-2-乙基-吡啶[CAS-No.38749-90-5](3.24g，15.7mmol)、Pd(PPh3)4(906mg，3mol％)和K3PO4(4.99g，23.5mmol)的二噁烷(77mL)混合物搅拌18h。冷却至室温，用EtOAc稀释，用饱和NaHCO3溶液和盐水洗涤，经Na2SO4干燥。真空除去溶剂得到棕色固体，经硅胶柱层析纯化，洗脱液为：环己烷/EtOAc，得到黄色液体。](1.94g，9.32mmol)，随后用10％ HCl水解，得到淡黄色油状物(2.23g，74％)。
MS(ISP)326[(M+H)+]。
实施例K24
3-[3-(2-氰基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法K(方法b)，用叔-丁基乙酸锂处理3-(2-氰基-吡啶-4-基)-苯甲酸乙酯[该物质用下述方法制备：1.)于70℃，将3-吡啶-4-基-苯甲酸乙酯[CAS-No.4385-74-4](4.711g，20.7mmol)和过氧化氢(3.4ml，33.2mmol)加热8天{4天后再加入过氧化氢(2.1mL，20.7mmol)}，除去溶剂，加入水(两次15mL)并再除去挥发性化合物。2.)在乙腈(20mL)中回流得到的3-(1-氧基-吡啶-4-基)-苯甲酸乙酯(4.763g，19.58mmol)、三甲基甲硅烷基氰化物(7.35mL，58.7mmol)和三乙胺(5.46ml，39.2mmol)22.5h。蒸发溶剂后，残留物用3NNa2CO3(130mL)碱化，并用二氯甲烷(120mL)提取5次。合并的有机层用水(100ml)和盐水(100mL)洗涤，经Na2SO4干燥。真空除去溶剂，得到棕色残留物，经硅胶柱层析纯化，洗脱液为：环己烷/EtOAc。](4.51g，17.88mmol)，得到黄色油状物(2.53g)。
MS(ISN)321.3[(M-H)-]。
实施例K25
3-[3-(6-氨基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法K(方法d)，用溴代乙酸叔-丁酯和活化锌处理3-(6-氨基-吡啶-3-基)-苄腈[该物质采用下述方法制备：于90℃，将3-氰基苯基硼酸[CAS-No.150255-96-2](17.0g，115.7mmol)、2-氨基-5-溴代-吡啶[CAS-No.1072-97-5](15.64g，90.4mmol)、Pd(PPh3)4(5.0g，5mol％)和0.4M Na2CO3溶液(450mL)的乙腈(450mL)的混合物搅拌2天。冷却至室温，用EtOAc稀释，用饱和NaHCO3溶液和盐水洗涤，经Na2SO4干燥。真空除去溶剂，得到棕色固体，经硅胶柱层析纯化，洗脱液为：环己烷/EtOAc，得到黄色固体。](4.34g，22.23mmol)，随后用10％ HCl水解，得到淡棕色固体(4.41g，63％)。
MS(ISN)311.1[(M-H)-]；mp 78-80℃。
实施例K26
3-(3-(6-氰基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法K(方法b)，用叔-丁基乙酸锂处理3-(6-氰基-吡啶-3-基)-苯甲酸甲酯[该物质采用下述方法制备：将3-羧基苯基硼酸(2.08g，12.51mmol)和5-溴代-吡啶-2-甲腈[CAS-No.97483-77-7](2.08g，11.37mmol)的乙腈(55ml)和0.4M Na2CO3溶液(55ml)的混合物脱气并加入Pd(Ph3P)4(657mg，0.57mmol)。回流反应混合物18h并蒸发至干[Synlett 2000(6)，829-831]。残留物悬浮于MeOH(300ml)，于23℃，滴加入SOCl2(2.61ml，36mmol)并于23℃，搅拌反应混合物3天。真空浓缩至约100mL，用EtOAc稀释，用饱和NaHCO3溶液和盐水洗涤，经Na2SO4干燥。真空除去溶剂，得到棕色残留物，经硅胶柱层析纯化，洗脱液为：环己烷/EtOAc。](1.38g，5.79mmol)，得到橙色油状物(530mg)。
MS(ISN)323.3[(M-H)-]。
实施例K27
3-氧代-3-(3-哒嗪-3-基-苯基)-丙酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法K(方法b)，用叔-丁基乙酸锂处理3-哒嗪-3-基-苯甲酸甲酯[该物质采用下述方法制备：将3-羧基苯基硼酸(6.98g，42.06mmol)和3-氯代哒嗪[CAS-No.1120-95-2](4.817g，42.06mmol)的乙腈(210ml)和0.4M Na2CO3溶液(210ml)的混合物脱气并加入Pd(Ph3P)4(2.43g，2.1mmol)。回流反应混合物15h并蒸发至干[Synlett2000(6)，829-831]。残留物悬浮于MeOH(500ml)，于23℃，滴加入SOCl2(15.3ml，211mmol)并于回流下搅拌反应混合物16h。真空浓缩至约100mL，用EtOAc稀释，用饱和NaHCO3溶液和盐水洗涤，经Na2SO4干燥。真空除去溶剂，得到棕色残留物，经硅胶柱层析纯化，洗脱液为：环己烷/EtOAc。](7.35g，34.32mmol)，得到黄色油状物(8.306g，81％)。
MS(ISP)299.3[(M+H)+]。
实施例K28
3-[3-(6-二甲基氨基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法K(方法d)，用溴代乙酸叔-丁酯和活化锌处理3-(6-二甲基氨基-吡啶-3-基)-苄腈[该物质采用下述方法制备：于90℃，将3-氰基苯基硼酸[CAS-No.150255-96-2](6.994g，47.6mmol)、(5-溴代-吡啶-2-基)-二甲基胺[CAS-No.26163-07-5](7.326g，36.6mmol)、Pd(PPh3)4(2.116g，1.83mmol)和K3PO4(12.436g，58.6mmol)的二噁烷(180mL)混合物搅拌24h。冷却至室温，用EtOAc稀释，用饱和NaHCO3溶液和盐水洗涤，经Na2SO4干燥。真空除去溶剂，得到棕色固体，经硅胶柱层析纯化，洗脱液为：环己烷/EtOAc，得到黄色固体。](1.157g，5.2mmol)，随后用10％ HCl水解，得到黄色油状物(1.382g，78％)。
MS(ISN)341[(M+H)+]。
实施例K29
3-[3-(2-环丙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法K(方法d)，用溴代乙酸叔-丁酯和活化锌处理3-(2-环丙基-吡啶-3-基)-苄腈[该物质采用下述方法制备：于80℃，将3-氰基苯基硼酸[CAS-No.150255-96-2](8.82g，60mmol)、粗品三氟甲磺酸2-环丙基-吡啶-3-基酯{该物质采用下述方法制备：于70℃，氩气氛下，将三氟甲磺酸2-溴代-吡啶-3-基酯[CAS-No.157373-97-2](5.45g，17.81mmol)、环丙基氯化锌(0.4M的THF溶液，60mL，24mmol)、Pd(PPh3)4(200mg，1mmol)的THF(20mL)的混合物搅拌1.5h。冷却至室温，倾至饱和的NaHCO3溶液中，用乙醚提取，盐水洗涤，经Na2SO4干燥。真空除去溶剂，得到黄色油状物(5.88g)。}(约18mmol)、Pd(PPh3)4(617mg，3mol％)和K2CO3(4.92g，32mmol)的甲苯(90mL)、EtOH(8mL)和水(18mL)的混合物搅拌13h。冷却至室温，用EtOAc稀释，用饱和NaHCO3溶液和盐水洗涤，经Na2SO4干燥。真空除去溶剂，得到棕色固体，经硅胶柱层析纯化，洗脱液为：环己烷/EtOAc。](3.69g，16.75mmol)，随后用10％ HCl水解，得到黄色油状物(4.32g，76％)。
MS(ISN)336.1[(M-H)-]。
实施例K30
3-[3-(4-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法K(方法d)，用溴代乙酸叔-丁酯和活化锌处理3-(4-甲基-吡啶-3-基)-苄腈[该物质采用下述方法制备：于80℃，将3-氰基苯基硼酸[CAS-No.150255-96-2](8.82g，60mmol)、3-溴代-4-甲基吡啶[CAS-No.3430-22-6](8.60g，50mmol)、Pd(PPh3)4(1.73g，3mol％)和2MK2CO3溶液(50mL)的甲苯(250mL)和EtOH(22mL)的混合物搅拌3h。冷却至室温，用EtOAc稀释，用饱和NaHCO3溶液和盐水洗涤，经Na2SO4干燥。真空除去溶剂，得到棕色固体，经硅胶柱层析纯化，洗脱液为：环己烷/EtOAc。](8.90g，45.8mmol)，随后用10％HCl水解，得到橙色油状物(12.22g，86％)。
MS(ISP)312.3[(M-H)-]。
实施例K31
3-[3-(2-乙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法K(方法d)，用溴代乙酸叔-丁酯和活化锌处理3-(2-乙基-吡啶-3-基)-苄腈[该物质采用下述方法制备：于80℃，将3-氰基苯基硼酸[CAS-No.150255-96-2](3.53g，24mmol)、粗品三氟甲磺酸2-乙基-吡啶-3-基酯{该物质采用下述方法制备：于70℃，氩气氛下，将三氟甲磺酸2-溴代-吡啶-3-基酯[CAS-No.157373-97-2](6.12g，20mmol)、二乙基锌(1.1M的甲苯溶液，11mL，12mmol)、Pd(PPh3)4(230mg，1mol％)的THF(90mL)混合物搅拌1h。冷却至室温，倾至饱和的NaHCO3溶液中，用乙醚提取，用盐水洗涤，经Na2SO4干燥。真空除去溶剂，得到黄色油状物(5.10g)。}(约20mmol)、Pd(PPh3)4(690mg，3mol％)和K2CO3(5.53g，40mmol)的甲苯(100mL)、EtOH(9mL)和水(20mL)的混合物搅拌4.5h。冷却至室温，用EtOAc稀释，用饱和的NaHCO3溶液和盐水洗涤，经Na2SO4干燥。真空除去溶剂，得到棕色固体，经硅胶柱层析纯化，洗脱液为：环己烷/EtOAc。](3.44g，16.5mmol)，随后用10％ HCl水解，得到黄色油状物(1.11g，21％)。
MS(ISP)326[(M+H)+]。
实施例K32
3-[3-(4，6-二甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法K(方法d)，用溴代乙酸叔-丁酯和活化锌处理3-(4，6-二甲基-吡啶-3-基)-苄腈[该物质采用下述方法制备：于80℃，将3-氰基苯基硼酸[CAS-No.150255-96-2](8.82g，60mmol)、5-溴代-2，4-二甲基-吡啶[CAS-No.27063-92-9](9.3g，50mmol)、Pd(PPh3)4(1.73g，3mol％)和2MK2CO3溶液(50mL)的二噁烷(250mL)和EtOH(22mL)的混合物搅拌3.5h。冷却至室温，用EtOAc稀释，用饱和NaHCO3溶液和盐水洗涤，经Na2SO4干燥。真空除去溶剂，得到棕色固体，经硅胶柱层析纯化，洗脱液为：环己烷/EtOAc。](8.90g，42.7mmol)，随后用10％ HCl水解，得到黄色油状物(2.73g，20％)。
MS(EI)325.1(M+)。
实施例K33
3-[3-(6-环丙基-4-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法K(方法d)，用溴代乙酸叔-丁酯和活化锌处理3-(6-环丙基-4-甲基-吡啶-3-基)-苄腈[该物质采用下述方法制备：于80℃，将3-氰基苯基硼酸[CAS-No.150255-96-2](5.15g，35mmol)、5-溴代-2-环丙基-4-甲基-吡啶{该物质采用下述方法制备：于70℃，氩气氛下，将2，5-二溴代-4-甲基-吡啶[CAS-No.3430-26-0](12.55g，50mmol)、环丙基氯化锌(0.4M的THF溶液，156mL，62.5mmol)、Pd(PPh3)4(580mg，1mol％)的THF(55mL)的混合物搅拌1h。冷却至室温，倾至饱和的NaHCO3溶液中，用乙醚提取，用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，真空除去溶剂，得到黄色油状物(6.24g)。}(6.19g，29.2mmol)、Pd(PPh3)4(1.01g，3mol％)和2MK2CO3溶液(29mL)的甲苯(146mL)和EtOH(13mL)的混合物搅拌3h。冷却至室温，用EtOAc稀释，用饱和的NaHCO3溶液和盐水洗涤，经Na2SO4干燥。真空除去溶剂，得到棕色固体，经硅胶柱层析纯化，洗脱液为：环己烷/EtOAc。](5.11g，21.8mmol)，随后用10％ HCl水解，得到灰白色固体(1.93g，25％)。
MS(EI)351(M+)；mp 65-73℃。
实施例K34
3-[3-(2-乙基-6-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法K(方法d)，用溴代乙酸叔-丁酯和活化锌处理3-(2-乙基-6-甲基-吡啶-4-基)-苄腈[该物质采用下述方法制备：于80℃，将3-氰基苯基硼酸[CAS-No.150255-96-2](11.31g，76.9mmol)、4-溴代-2-乙基-6-甲基-吡啶[CAS-No.155887-27-7](12.83g，64.1mmol)、Pd(PPh3)4(2.22g，3mol％)和K2CO3(17.73g，128.2mmol)的甲苯(360mL)、EtOH(29mL)和水(72mL)的混合物搅拌2h。冷却至室温，用EtOAc稀释，用饱和的NaHCO3溶液和盐水洗涤，经Na2SO4干燥，真空除去溶剂，得到棕色固体，经硅胶柱层析纯化，洗脱液为：环己烷/EtOAc。](12.34g，55.5mmol)，随后用10％ HCl水解，得到黄色油状物(15.21g，81％)。
MS(EI)339(M+)。
实施例K35
3-[3-(6-乙基-4-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法K(方法d)，用溴代乙酸叔-丁酯和活化锌处理3-6-乙基-4-甲基-吡啶-3-基)-苄腈[该物质采用下述方法制备：于80℃，将3-氰基苯基硼酸[CAS-No.150255-96-2](3.53g，24mmol)、5-溴代-2-乙基-4-甲基-吡啶{该物质采用下述方法制备：于70℃，氩气氛下，将2，5-二溴代-4-甲基-吡啶[CAS-No.3430-26-0](5.0g，20mmol)、二乙基锌(1.1M的甲苯溶液，10.9mL，12mmol)、Pd(PPh3)4(231mg，1mol％)的THF(90mL)搅拌0.5h。冷却至室温，倾至饱和的NaHCO3溶液中，用乙醚提取，用盐水洗涤，经Na2SO4干燥。真空除去溶剂，随后经硅胶柱层析，洗脱液为：环己烷/EtOAc，得到无色油状物(5.321g)。}(5.321g，20mmol)、Pd(PPh3)4(693mg，3mol％)和K2CO3(5.53g，40mmol)的甲苯(100mL)、EtOH(9mL)和水(20mL)的混合物搅拌3.5h。冷却至室温，用EtOAc稀释，用饱和NaHCO3溶液和盐水洗涤，经Na2SO4干燥。真空除去溶剂，得到棕色固体，经硅胶柱层析纯化，洗脱液为：环己烷/EtOAc。](2.330g，10.5mmol)，随后用10％ HCl水解，得到棕色油状物(2.926g，82％)。
MS(EI)339(M+)。
实施例K36
3-[3-(2-环丙基-6-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法K(方法d)，用溴代乙酸叔-丁酯和活化锌处理3-(2-环丙基-6-甲基-吡啶-4-基)-苄腈[该物质采用下述方法制备：于80℃，将3-氰基苯基硼酸[CAS-No.150255-96-2](0.71g，4.8mmol)、4-溴代-2-环丙基-6-甲基-吡啶{该物质采用下述方法制备：于70℃，氩气氛下，将2，4-二溴代-6-甲基-吡啶[CAS-No.79055-52-0](1.00g，4.0mmol)、环丙基氯化锌(0.4M的THF溶液，12.5mL，5mmol)、Pd(PPh3)4(46mg，1mol％)的THF(4.4mL)混合物搅拌1h。冷却至室温，倾至饱和的NaHCO3溶液中，用乙醚提取，用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，真空除去溶剂，得到棕色油状物。}(约4mmol)、Pd(PPh3)4(139mg，3mol％)和K2CO3(1.11g，8.0mmol)的甲苯(22mL)、EtOH(1.8mL)和水(4.5mL)的混合物搅拌2h。冷却至室温，用EtOAc稀释，用饱和的NaHCO3溶液和盐水洗涤，经Na2SO4干燥，真空除去溶剂，得到棕色固体，经硅胶柱层析纯化，洗脱液为：环己烷/EtOAc。](0.94g，4.0mmol)，随后用10％ HCl水解，得到黄色油状物(1.17g，83％)。
MS(ISP)352[(M+H)+]。
实施例K37
3-[3-(2-异丁基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法K(方法d；实施例K8)，采用商业获得的3-氰基苯基硼酸[CAS-No.150255-96-2]和4-氯-2-异丁基-吡啶[D.L.Comins；J.Org.Chem.50(1985)4410]作为原料，得到黄色油状物。
MS(ISP)354.3[(M+H)+]。
实施例K38
3-氧代-3-[3-(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-苯基]丙酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法K(方法d；实施例K8)，采用商业获得的3-氰基苯基硼酸[CAS-No.150255-96-2]和4-氯-2-三氟甲基-吡啶[CAS-No.131748-14-6]作为原料，得到橙色油状物。
MS(ISP)364.0[(M-H)-]。
实施例K39
3-[3-(2-异丙基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法K(方法d；实施例K8)，采用商业获得的3-氰基苯基硼酸[CAS-No.150255-96-2]和4-氯-2-异丙基-吡啶[CAS-No.98420-91-8]。得到淡棕色油状物。
MS(ISP)340.3[(M+H)+]。
实施例K40
(RS)-3-氧代-3-{3-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-吡啶-4-基]-苯基}-丙酸叔-丁酯
a)于70℃、在乙酸(117ml)中，用H2O2(30％，31.5ml，0.31mol)将3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯甲酸甲酯(26.2g，0.11mol；实施例K12)氧化27h，随后于135℃，使N-氧化物在乙酸酐(22ml)中反应30分钟，经水处理后，得到3-(2-乙酸基甲基-吡啶-4-基)-苯甲酸甲酯(25.3g，82％)，为棕色油状物。
b)于室温下，用甲醇化钠(5.4M的甲醇溶液，5ml)在甲醇(100ml)中水解粗品3-(2-乙酸基甲基-吡啶-4-基)-苯甲酸甲酯(25.3g，0.09mmol)48h，经水处理和柱层析纯化(乙酸乙酯)后，得到3-(2-羟基甲基-吡啶-4-基)-苯甲酸甲酯(棕色油状物，14.7g，68％)，于室温下，使其与3，4-二氢-2H-吡喃(9.3ml，0.10mol)在二氯甲烷(165ml)中反应22h，经水处理和柱层析纯化(乙酸乙酯)后，得到未反应物质(9.46g)和(RS)-3-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-吡啶-4-基]-苯甲酸甲酯(7.88g，35％)，为淡棕色油状物。
c)根据通用方法K(方法d；实施例K8)，使(RS)-3-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-吡啶-4-基]-苯甲酸甲酯与乙酸叔-丁酯反应，得到目标化合物，为淡黄色油状物。
MS(ISP)412.2[(M+H)+]。
实施例K41
3-[3-(6-甲基-嘧啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法K(方法b)，用叔-丁基乙酸锂处理3-(6-甲基-嘧啶-4-基)-苯甲酸甲酯[该物质采用下述方法制备：于5℃，将3-氯代羰基-苯甲酸甲酯(19.9g，0.1mol)的Et2O(20ml)溶液加至3-氧代-丁酸叔-丁酯镁盐[根据Helv.Chim.Acta 1952，35，2280所述方法，采用3-氧代-丁酸叔-丁酯(13.4ml，82mmol)和新鲜制备的乙氧化镁[采用Mg(2.65g，109mol)在乙醇(25ml)/CCl4(0.5ml)中制备]作为原料制备]作为原料。于室温下，搅拌混合物15h，然后倾至饱和的NH4Cl溶液中。加入25％ HCl调节pH值为1.6，混合物用Et2O提取。在p-TsOH单水合物(0.69g，3.6mmol)存在下，将得到的橙色油状物(27g)在甲苯(400ml)中加热至100℃4h。冷却后，真空蒸发溶剂，残留物溶于AcOEt。用饱和的NaHCO3溶液和盐水洗涤溶液，经Na2SO4干燥并真空蒸发，得到3-(3-氧代-丁酰基)-苯甲酸甲酯(15.6g)。于室温下，将部分该物质(3.0g，13.6mmol)与2N的KOH(40ml)一起搅拌10分钟。用3N的HCl将混合物酸化至pH为1，过滤分离沉淀并用AcOEt研磨，得到3-(3-氧代-丁酰基)-苯甲酸(2.3g)。加热该物质(2.2g，11.0mmol)的甲酰胺(5.3ml，132mmol)的溶液至180℃ 1h。冷却混合物并分配于AcOEt和饱和的NaHCO3溶液之间。水层用3N HCl酸化至pH2.6并用AcOEt提取，于40℃，将得到的粗品产物在MeOH(12ml)/4NHCl-Et2O(3ml)中加热18h酯化，得到甲酯，为白色晶体(0.33g)。](0.8g，3.5mmol)，得到淡黄色油状物(1.34g，粗品产物)。
实施例K42
3-[3-(2-甲基-嘧啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法K(方法b)，用叔-丁基乙酸锂处理3-(2-甲基-嘧啶-4-基)-苯甲酸甲酯[该物质采用下述方法制备：将3-乙酰基-苯甲酸(0.82g，5mmol)、N-(双-乙酰氨基-甲基)-乙酰胺(0.94g，5mmol)和浓硫酸(0.01ml)的混合物加热至155℃ 6h。冷却的混合物用水(20ml)稀释，收集沉淀，干燥并于40℃，在MeOH(12ml)/4NHCl-Et2O(3ml)中加热20h酯化；得到白色晶体(0.27g)。](0.80g，3.5mmol)，得到黄色固体(1.36g，粗品产物)。
MS(ISP)313.3[(M+H)+]。
实施例K43
3-氧代-3-(3-嘧啶-4-基-苯基)-丙酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法K(方法b)，用叔-丁基乙酸锂处理3-嘧啶-4-基-苯甲酸甲酯[该物质采用下述方法制备：将3-乙酰基-苯甲酸(2.46g，15mmol)、N-(双-甲酰氨基-甲基)-甲酰胺(2.18g，15mmol)和浓硫酸(0.1ml)的混合物加热至155℃ 3h。冷却的混合物用水(20ml)稀释，收集沉淀，干燥并于40℃，在MeOH(12ml)/4NHCl-Et2O(3ml)中加热20h酯化；得到白色固体(1.06g)。](0.90g，4.2mmol)，得到淡黄色油状物(1.58g，粗品产物)。
MS(ISP)299.4[(M+H)+]。
实施例K44
3-氧代-3-(3-嘧啶-2-基-苯基)-丙酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法K(方法b)，用叔-丁基乙酸锂处理3-嘧啶-2-基-苯甲酸甲酯[该物质采用下述方法制备：于40℃，在MeOH(160ml)/4NHCl-Et2O(40ml)中加热3-嘧啶-2-基-苯甲酸(3.0g)16h使其酯化；得到白色晶体(1.99g)。](1.99g，9.3mmol)，得到淡黄色油状物(3.24g，粗品产物)。
MS(ISP)299.4[(M+H)+]。
实施例K45
3-[3-(2-氨基-6-甲基-嘧啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法K(方法b)，用叔-丁基乙酸锂处理3-(2-氨基-6-甲基-嘧啶-4-基)-苯甲酸甲酯[该物质采用下述方法制备：向3-(3-氧代-丁酰基)-苯甲酸(2.06g，10mmol)和盐酸胍(0.96g，10mmol)的水(10ml)溶液中加入2NNaOH(3ml)并于100℃，搅拌混合物72h，不时加入2NNaOH以保持混合物的pH为6-7。冷却至室温，用3NHCl使pH为3并收集沉淀，干燥并于室温下，在1NHCl-MeOH(40ml)中搅拌3天进行酯化。粗品产物经层析纯化(硅胶，AcOEt)得到甲酯，为黄色固体(0.61g)。](0.73g，3mmol)，得到淡黄色油状物(0.85g)。
MS(ISP)328.4[(M+H)+]。
实施例K46
3-[3-(3-甲基-[1，2，4]三嗪-6-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法K(方法b)，用叔-丁基乙酸锂处理3-(3-甲基-[1，2，4]三嗪-6-基)-苯甲酸甲酯[该物质采用下述方法制备：向3-溴代乙酰基-苯甲酸(2.43g，10mmol)的DMSO(17ml)溶液中加入48％ HBr水溶液(3.4ml)并于55℃，搅拌混合物0.5h。冷却的混合物分配于AcOEt和水之间，有机层用盐水洗涤，干燥并真空蒸发，并将固体残留物用Et2O/己烷研磨得到3-氧代乙酰基-苯甲酸(1.08g)，为白色固体。于室温下，搅拌该物质(3.92g，20mmol)和乙酰肼(1.63g，22mmol)的MeOH(20ml)溶液1h。真空蒸发混合物并于150℃、在高压釜中、在5NNH3-MeOH(30ml)中加热残留物3h。冷却混合物并分配于AcOEt和饱和的NaHCO3溶液之间。水层用3NHCl酸化至pH3并用AcOEt提取。自AcOEt提取得到的粗品产物于50℃，在1NHCl-MeOH(80ml)中加热18h进行酯化。得到的粗品酯经层析纯化(硅胶，AcOEt)，得到甲酯，为淡黄色固体(0.45g)。](0.8g，3.5mmol)，得到黄色固体(1.34g，粗品产物)。
MS(ISP)314.3[(M+H)+]。
实施例K47
3-[3-(5，6-二甲基-[1，2，4]三嗪-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法K(方法b)，用叔-丁基乙酸锂处理3-(5，6-二甲基-[1，2，4]三嗪-3-基)-苯甲酸甲酯[该物质采用下述方法制备：于0-5℃，用15分钟，将3-氯代羰基-苯甲酸甲酯(31.6g，0.15mol)的Et2O(0.151)溶液加至肼甲酸叔-丁酯(19.9g，0.1mol)和吡啶(13.3ml，0.165mol)的Et2O(0.6l)溶液中。于0℃和室温分别搅拌混合物1h，用AcOEt稀释并顺次用1NHCl、饱和的NaHCO3溶液和盐水洗涤。干燥有机层并蒸发得到3-(N′-叔-丁氧基羰基-肼基羰基)-苯甲酸(31.5g)，为白色固体。于室温下，在MeOH(0.1l)和1NKOH(0.2l)的混合物中，搅拌部分该物质(29.4g，0.1mol)18h。真空浓缩溶液，然后用AcOEt洗涤。水层用3NHCl酸化至pH为1，过滤分离形成的沉淀，干燥并于室温下，与TFA(0.3l)一起搅拌40分钟。真空蒸发混合物，残留物用Et2O/EtOH(10:1)研磨得到3-肼基羰基-苯甲酸，为白色固体(16.2g)。于室温下，搅拌该物质(3.6g，20mmol)和1，3-丁二酮(1.89g，22mmol)的MeOH(20ml)的溶液1h。真空蒸发混合物并于150℃、在高压釜中、在5N的NH3-MeOH(30mL)中加热残留物3h。冷却混合物并分配于AcOEt和饱和的NaHCO3溶液之间。水层用3NHCl酸化至pH3并用AcOEt提取。于50℃，经AcOEt提取得到的粗品产物在1NHCl-MeOH(80mL)中加热18h酯化。粗品产物经层析纯化(硅胶，AcOEt)，得到甲酯，为淡黄色固体(1.21g)。](1.21g，5mmol)，得到淡棕色固体(1.78g，粗品产物)。
MS(ISP)328.4[(M+H)+]。
实施例K48
3-[3-(6-甲基-二甲基氨基-嘧啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法K(方法b)，用叔-丁基乙酸锂处理3-(2-二甲基氨基-6-甲基-嘧啶-4-基)-苯甲酸甲酯[该物质采用下述方法制备：于50℃，将NaH(50％分布于矿物油中，1.56g，32.5mmol)的2-丙醇(45ml)的混合物搅拌10分钟。加入N-甲基盐酸胍(3.3g，30mmol)并继续搅拌10分钟。加入3-(3-氧代-丁酰基)-苯甲酸(3.1g，15mmol)后，于80℃，搅拌混合物48h。冷却至室温后，加入水(100ml)并将混合物真空浓缩至体积约80ml。用25％ HCl调节pH至2.5，收集沉淀，干燥，然后于室温下，在1NHCl-MeOH(30ml)中搅拌60h酯化。粗品产物经层析纯化(硅胶，AcOEt)，得到甲酯，为淡黄色固体(0.27g)。](0.26g，1mmol)，得到淡黄色油状物(0.38g，粗品产物)。
实施例K49
3-[3-(6-甲基-2-二甲基氨基-嘧啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法K(方法b)，用叔-丁基乙酸锂处理3-(2-甲基氨基-6-甲基-嘧啶-4-基)-苯甲酸甲酯[该物质采用下述方法制备：于50℃，将NaH(50％分布于矿物油，1.56g，32.5mmol)的2-丙醇(45ml)的混合物搅拌10分钟。加入1，1-二甲基硫酸胍(4.08g，15mmol)并继续搅拌10分钟。加入3-(3-氧代-丁酰基)-苯甲酸(3.1g，15mmol)后，于80℃，搅拌混合物40h。冷却至室温后，加入水(100ml)并将混合物真空浓缩至体积约80ml。用25％HCl调节pH为2.8并收集形成的沉淀，干燥，然后于室温下，在1NHCl-MeOH(30mL)中搅拌18h酯化。粗品产物经层析纯化(硅胶，AcOEt)得到甲酯，为白色固体(0.49g)。](0.48g，1.77mmol)，得到黄色油状物(0.70g，粗品产物)。
MS(ISP)356.2[(M+H)+]。
实施例K50
3-{3-[2-(2-羟基-乙基氨基)-6-甲基-嘧啶-4-基]-苯基}-3-氧代-丙酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法K(方法b)，用叔-丁基乙酸锂处理rac-3-{6-甲基-2-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸甲酯[该物质采用下述方法制备：将3-羧基苯基硼酸(8.3g，50.0mmol)、2，4-二氯-6-甲基嘧啶(8.15g，50.0mmol)和Na2CO3(9.5g，90mmol)的乙腈(160ml)/水(80ml)的混合物脱气并加入Pd(PPh3)4(0.87g，0.75mmol)。于85℃，氮气氛下，搅拌混合物18h并真空浓缩至体积约100ml，加入水(100ml)，用AcOEt(50ml)洗涤混合物。加入25％ HCl调节水层的pH至2.5，收集沉淀并干燥得到3-(2-氯-6-甲基-嘧啶-4-基)-苯甲酸(9.1g)，为白色固体。于80℃，在2-氨基-乙醇(3.6ml)中，加热部分该物质(1.49g，6mmol)1h。真空蒸发混合物并于40℃，将残留的油状物在1NHCl-MeOH(20ml)中搅拌18h。于室温，在AcOEt(10mL)/4NHCl-Et2O(1.3ml)中，搅拌粗品产物(1.36g)和3，4-二氢-2H-吡喃(0.86ml，9.5mmol)4h，用AcOEt稀释混合物并用饱和的NaHCO3溶液和盐水洗涤。有机层经Na2SO4干燥，真空蒸发，残留物经层析纯化(硅胶，AcOEt/己烷 1:1)得到甲酯，为淡黄色油状物(1.53g)。](1.53g，4.1mmol)，得到淡黄色油状物(1.62g)。
MS(ISP)456.4[(M+H)+]。
实施例K51
3-{3-[2-(2-甲氧基-乙基氨基)-6-甲基-嘧啶-4-基]-苯基}-3-氧代-丙酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法K(方法b)，用叔-丁基乙酸锂处理3-[2-(2-甲氧基-乙基氨基)-6-甲基-嘧啶-4-基]-苯甲酸甲酯[该物质采用下述方法制备：在2-甲氧基-乙基胺(5.2ml)中，加热3-(2-氯-6-甲基-嘧啶-4-基)-苯甲酸(1.49g，6mmol)至80℃ 2.5h。真空蒸发混合物，于40℃，在1NHCl-MeOH(20ml)中，搅拌残留的油状物18h，得到甲酯，为淡黄色固体(1.29g)。](1.29g，4.3mmol)，得到淡黄色油状物(1.44g)。
MS(ISP)386.3[(M+H)+]。
实施例K52
3-[3-(6-甲基-2-吗啉-4-基-嘧啶-4-苯基)-3-氧代-丙酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法K(方法b)，用叔-丁基乙酸锂处理3-(2-吗啉-4-基-嘧啶-4-基)-苯甲酸甲酯[该物质采用下述方法制备：在吗啉(5.2ml)中，加热3-(2-氯-6-甲基-嘧啶-4-基)-苯甲酸(1.49g，6mmol)至120℃ 16h。真空蒸发混合物，于40℃，在1NHCl-MeOH(20ml)中，搅拌残留的油状物20h，得到甲酯，为淡黄色固体(1.19g)。](1.13g，4.3mmol)，得到淡黄色固体(1.66g)。
MS(ISP)398.5[(M+H)+]。
实施例K53
3-[3-(6-氨基-嘧啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法K(方法b)，用叔-丁基乙酸锂处理rac-3-(2-氨基-嘧啶-4-基)-苯甲酸甲酯[该物质采用下述方法制备：将3-羧基苯基-硼酸(8.3g，50mmol)、4，6-二氯-嘧啶(7.45g，50mmol)和Na2CO3(9.5g，90mmol)的CH3CN(160ml)/水(80ml)的混合物脱气并加入Pd(PPh3)4(1.16g，1.0mmol)。于85℃，氮气氛下，搅拌混合物18h，然后真空浓缩至体积约100ml。加入水(100ml)，混合物用AcOEt(50ml)洗涤。加入25％ HCl调节水层pH为4.2，收集形成的沉淀并干燥得到3-(6-氯-嘧啶-4-基)-苯甲酸(8.84g)，为白色固体。于室温，在25％ NH3水溶液(5ml)中，搅拌部分该物质(0.75g，3.2mmol)24h，真空蒸发混合物，于50℃，在1NHCl-MeOH(10ml)中，搅拌残留物72h。粗品产物经层析纯化(硅胶，AcOEt/己烷 1:1)，得到甲酯，为黄色固体(0.54g)。](0.62g，2.7mmol)，得到淡黄色固体(0.29g)。
MS(ISP)314.2[(M+H)+]。
实施例K54
3-[3-(6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法K(方法b)，用叔-丁基乙酸锂处理3-[6-甲基氨基-嘧啶-4-基]-苯甲酸甲酯[该物质采用下述方法制备：在40％甲基胺水溶液(5ml)中，加热3-(6-氯-嘧啶-4-基)-苯甲酸(1.49g，6mmol)至80℃ 14h。真空蒸发混合物，于50℃，在1NHCl-MeOH(10ml)中，搅拌残留的油状物36h。粗品产物经层析纯化(硅胶，AcOEt)得到甲酯，为黄色固体(0.62g)。](0.60g，2.4mmol)，得到白色固体(0.72g)。
MS(ISP)328.4[(M+H)+]。
实施例K55
3-[3-(6-二甲基氨基-嘧啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法K(方法b)，用叔-丁基乙酸锂处理3-(2-吗啉-4-基-嘧啶-4-基)-苯甲酸甲酯[该物质采用下述方法制备：在5.6M二甲基胺-EtOH(5ml)中，加热3-(6-氯-嘧啶-4-基)-苯甲酸(1.0g，4.3mmol)至80℃1.5h。真空蒸发混合物，于50℃，在1NHCl-MeOH(10ml)中，搅拌残留的油状物72h。粗品产物经层析纯化(硅胶，AcOEt)，得到甲酯，为黄色固体(0.43g)。](0.39g，1.5mmol)，得到淡黄色固体(0.45g)。
MS(ISP)342.3[(M+H)+]。
实施例K56
3-{3-[6-(2-甲氧基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-苯基}-3-氧代-丙酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法K(方法b)，用叔-丁基乙酸锂处理3-[6-(2-甲氧基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-苯甲酸甲酯[该物质采用下述方法制备：在2-甲氧基-乙基胺(5ml)中，加热3-(6-氯-嘧啶-4-基)-苯甲酸(1.0g，4.3mmol)至80℃ 1h。真空蒸发混合物，于50℃，在1NHCl-MeOH(25mL)中，搅拌残留的油状物18h。粗品产物经层析纯化(硅胶，AcOEt-己烷 1:1)，得到甲酯，为淡黄色固体(0.67g)。](0.66g，2.3mmol)，得到淡黄色油状物(0.93g，不纯净)。
MS(ISP)372.3[(M+H)+]。
实施例K57
3-[2，3′]联吡啶-4-基-3-氧代-丙酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法K(方法b)，用叔-丁基乙酸锂处理[2，3′]联吡啶-4-甲酸甲酯[该物质采用下述方法制备：将吡啶-3-硼酸(0.7g，5.7mmol)、2-溴代-异烟酸(1.15g，5.7mmol)和K2CO3(0.63g，4.6mmol)的CH3CN(120mL)/水(10mL)的混合物脱气并加入Pd(PPh3)4(0.13g，0.11mmol)。于80℃，在氮气氛下，搅拌混合物24h，然后真空浓缩至体积约10ml。加入3N HCl调节pH为6，然后真空蒸发溶液至干。于50℃，在1NHCl-MeOH(23ml)中，搅拌残留物65h。粗品产物经层析纯化(硅胶，AcOEt/环己烷 1:1)得到甲酯，为淡黄色油状物(0.37g)。](044g，2.1mmol)，得到淡黄色油状物(0.62g，粗品产物)。
MS(ISP)299.3[(M+H)+]。
实施例K58
3-[2.4′]联吡啶-4-基-3-氧代-丙酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法K(方法b)，用叔-丁基乙酸锂处理[2，4′]联吡啶-4-甲酸甲酯[该物质采用下述方法制备：将吡啶-4-硼酸(0.7g，5.7mmol)、2-溴代-异烟酸(1.15g，5.7mmol)和K2CO3(0.63g，4.6mmol)的CH3CN(120ml)/水(10ml)的混合物脱气并加入Pd(PPh3)4(0.13g，0.11mmol)。于80℃，在氮气氛下，搅拌混合物24h，真空浓缩至体积约10ml。加入3NHCl调节pH为6，真空蒸发溶液至干。于50℃，在1NHCl-MeOH(23ml)中，搅拌残留物65h。粗品产物经层析纯化(硅胶，AcOEt/环己烷 1:1)，得到甲酯，为淡黄色油状物(0.37g)。](0.21g，1.0mmol)，得到淡黄色油状物(0.45g，粗品产物)。
MS(ISP)299.3[(M+H)+]。
实施例K59
3-(2′-甲基-[2，4′]联吡啶-4-基)-3-氧代-丙酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法K(方法b)，用叔-丁基乙酸锂处理2′-甲基-[2，4′]联吡啶-4-甲酸甲酯[该物质采用下述方法制备：于-78℃，将冷却的4-溴代-2-甲基-吡啶(2.75g)的Et2O(26ml)溶液加至1.6M丁基锂/己烷(12ml)的Et2O(50ml)溶液中。于-78℃，搅拌溶液20分钟。加入三异丙基硼酸酯(4.8ml，20.8mmol)，用1小时，将混合物温热至室温，随后搅拌18h。加入水(13ml)并分离层，有机层用0.5NNaOH(25ml)提取，合并的水层用2NHCl酸化至pH6，然后用AcOEt(200ml)提取。干燥有机提取物并真空蒸发，残留物用Et2O研磨，得到吡啶-2-甲基-4-硼酸(0.36g)。将该物质(0.36g，2.6mmol)、2-溴代-异烟酸(0.53g，2.6mmol)和K2CO3(0.29g，2.1mmol)的CH3CN(9ml)/水(4.5ml)的混合物脱气并加入Pd(PPh3)4(0.12g，0.1mmol)。于80℃，氮气氛下，搅拌混合物70h，然后真空浓缩至体积约5ml。加入3NHCl调节pH为6，然后将溶液真空蒸发至干。于50℃，在1NHCl-MeOH(30ml)中，搅拌残留物20h。粗品产物经层析纯化(硅胶，AcOEt/环己烷 1:1)，得到甲酯，为淡黄色油状物(0.22g)。](0.16g，0.71mmol)，得到白色固体(0.38g)。
MS(ISP)313.3[(M+H)+]。
实施例K60
3-[3-(2-环丙基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法K(方法b)，用溴代乙酸叔-丁酯和活化锌处理3-(2-环丙基-吡啶-4-基)-苄腈[该物质用下述方法制备：1.]于23℃，将3-氰基苯基硼酸[CAS-No.150255-96-2](23.14g，158mmol)、2-氯-4-碘代-吡啶[CAS-No.153034-86-7](35.92g，150mmol)、NaHCO3(30.24g，360mmol)和PPh3(1.31g，3.3mol％)的DME(750mL)和水(360mL)的混合物充分脱气，然后加入Pd(OAc)2(337mg，1mol％)并回流混合物5h。倾至冰上，用固体NaCl饱和，EtOAc(2 x 1000mL)提取，经Na2SO4干燥合并的有机层。真空除去溶剂，得到黄色固体。溶于热的EtOAc(约200mL)，加入庚烷(约350mL)，冷却至室温，滤除沉淀，用庚烷/EtOAc 3:2洗涤，经HV干燥得到淡黄色固体(28.11g)。2.)于70℃，氩气氛下，搅拌得到的3-(2-氯-吡啶-4-基)-苄腈(4.29g，20mmol)、环丙基氯化锌(0.4M的THF溶液，62.5mL，25mmol)、Pd(PPh3)4(690mg，3mol％)的THF(22mL)的混合物2h。冷却至室温，倾至饱和的NaHCO3溶液中，用乙醚提取，用盐水洗涤，经Na2SO4干燥。真空除去溶剂，得到淡黄色固体(2.98g)。](3.19g，14.5mmol)，随后用10％ HCl水解，得到黄色油状物(3.37g，69％)。
MS(ISP)336[(M-H)-]。
实施例K61
3-[3-(2-环戊基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法K(方法d)，用溴代乙酸叔-丁酯和活化锌处理3-(2-环戊基-吡啶-4-基)-苄腈[该物质采用下述方法制备：于70℃，氩气氛下，将3-(2-氯-吡啶-4-基)-苄腈(cf.实施例K60)(4.29g，20mmol)、环戊基溴化锌(0.5M的THF溶液，50mL，25mmol)、Pd(PPh3)4(690mg，3mol％)的THF(20mL)的混合物搅拌2h。冷却至室温，倾至饱和的NaHCO3溶液中，用乙醚提取，用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，真空除去溶剂，随后经硅胶柱层析，得到橙色油状物(1.63g)。](1.60g，6.44mmol)，随后用10％ HCl水解，得到黄色油状物(1.45g，62％)。
MS(ISN)364.3[(M-H)-]。
实施例K62
3-[3-(2-吗啉-4-基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法K(方法d)，用溴代乙酸叔-丁酯和活化锌处理3-(2-吗啉-4-基-吡啶-4-基)-苄腈[该物质采用下述方法制备：于200℃，在微波炉中，将3-(2-氯-吡啶-4-基)-苄腈(cf.实施例K60)(3 x 800mg，11.81mmol)和吗啉(3 x 4mL，137.74mmol)的混合物辐射15分钟。混合物倾至水中并用EtOAc提取，有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥。真空除去溶剂，随后经硅胶柱层析，得到白色固体(2.08g)。](2.00g，7.54mmol)，随后用10％ HCl水解，得到黄色油状物(2.60g，90％)。
MS(ISP)383.3[(M+H)+]。
实施例K63
3-氧代-3-[3-(2-吡咯烷-1-基-吡啶-4-基)-苯基]-丙酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法K(方法d)，用溴代乙酸叔-丁酯和活化锌处理3-(2-吡咯烷-1-基-吡啶-4-基)-苄腈[该物质采用下述方法制备：于200℃，在微波炉中，将3-(2-氯-吡啶4-基)-苄腈(cf.实施例K60)(3.59g，16.72mmol)和吡咯烷(15mL)的混合物辐射4-15分钟。混合物倾至水中并用EtOAc提取，有机层用盐水洗涤，经MgSO4干燥。真空除去溶剂，经硅胶柱层析，得到淡黄色固体。](1.18g，4.73mmol)，随后用10％HCl水解，得到黄色油状物(1.31g，76％)。
MS(ISP)367[(M+H)+]。
实施例K64
(RS)-3-{3-[2-甲基-6-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-吡啶-4-基]-苯基}-3-氧代-丙酸叔-丁酯
a)于70℃，用H2O2(30％，36.5ml，0.36mol)在乙酸(117ml)中氧化3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯甲酸甲酯(28.8g，0.12mol；根据实施例K12中关于3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯甲酸甲酯中所述，采用商业获得的3-羧基苯基硼酸[CAS-No.25487-66-5]和4-溴代-2，6-二甲基吡啶[Chem.Pharm.Bull.38(1990)2446和J.Org.Chem.27(1962)1665]作为原料制备)27h，然后于135℃，使N-氧化物在乙酸酐(31ml)中反应30分钟，经水处理后得到3-(2-乙酸基甲基-6-甲基-吡啶-4-基)-苯甲酸甲酯(29.2g，82％)，为棕色油状物。
b)于室温下，用甲醇化钠(5.4M的甲醇溶液，3.2ml)在甲醇(65ml)中水解粗品3-(2-乙酸基甲基-6-甲基-吡啶-4-基)-苯甲酸甲酯(17.5g，58.5mmol)24h，经水处理和柱层析(乙酸乙酯)纯化后得到3-(2-羟基甲基-6-甲基-吡啶-4-基)-苯甲酸甲酯(黄色固体，mp147℃；9.52g，63％)，于室温下，与3，4-二氢-2H-吡喃(15ml，166mmol)在THF(90ml)中反应5天，经水处理和柱层析纯化(乙酸乙酯)后，得到(RS)-3-[2-甲基-6-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-吡啶-4-基]-苯甲酸甲酯(12.4g，98％)，为黄色油状物。
c)根据通用方法K(方法d；实施例K8)，使(RS)-3-[2-甲基-6-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-吡啶-4-基]-苯甲酸甲酯与乙酸叔-丁酯反应，得到目标化合物，为黄色油状物。
MS(ISP)426.6[(M+H)+]。
下列方法涉及6-芳基-2，2-二甲基-[1，3]二氧杂环己烯4-酮(通式IV)的制备，该化合物在合成目标化合物中可以作为原料(合成流程H)。
通用方法L
6-芳基-2，2-二甲基-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮的制备
方法a)
6-芳基-2，2-二甲基-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮可以这样制备：根据Chem.Pharm.Bull.1983，31，1896所述的方法，于23℃，采用3-芳基-3-氧代-丙酸和催化量的浓硫酸或三氟乙酸(TFA)作为原料在乙酸异丙烯酯中进行制备。终产物经己烷/EtOAc洗脱进行硅胶柱层析纯化。
方法b)
6-芳基-2，2-二甲基-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮可以这样制备：根据Tetrahedron Lett.1998，39，2253所述方法，于23℃，用三氟乙酸酐(TFAA)在TFA和丙酮的混合物中处理3-芳基-3-氧代-丙酸叔-丁酯。如果需要，终产物经己烷/EtOAc洗脱进行硅胶柱层析纯化。
通用方法M
使(2-氨基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯与3-芳基-3-氧代-丙酸乙酯或叔-丁酯或6-芳基-2，2-二甲基-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮反应制备{2-[3-芳基-3-氧代-丙酰基氨基]-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
将(2-氨基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯或(1.0-1.2mmol)和(1.0-1.5mmol)的3-芳基-3-氧代-丙酸乙酯或叔-丁酯或6-芳基-2，2-二甲基-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮的混合物在甲苯或二甲苯(4-8mL)中加热至80℃-150℃至tlc显示少量的自发完全转化反应完成。冷却溶液至23℃，此时，通常产物会发生结晶(如果不发生结晶，那么加入己烷或乙醚诱导结晶产生，或者直接将反应混合物经硅胶柱层析)。滤出固体，用乙醚或乙醚/己烷的混合物洗涤并真空干燥得到{2-[3-芳基-3-氧代-丙酰基氨基]-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯，可以直接用于下一步骤，或者-如果需要-经再结晶纯化或经硅胶柱层析纯化。
实施例M1
{5-二甲基氨基-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-二甲基氨基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J1)(262mg，0.75mmol)和3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K1)(223mg，0.75mmol)作为原料，得到粉红色泡沫(335mg)。
MS(ISP)543.3[(M+H)+]。
实施例M2
{5-二甲基氨基-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-二甲基氨基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J1)(239mg，0.75mmol)和3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K2)(223mg，0.75mmol)作为原料，得到橙色固体(324mg)。
MS(ISN)541[(M-H)-]；mp 161℃。
实施例M3
{5-二甲基氨基-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-二甲基氨基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J1)(239mg，0.75mmol)和3-氧代-3-(3-吡啶-2-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K3)(223mg，0.75mmol)作为原料，得到粉红色固体(295mg)。
MS(ISN)541.0[(M-H)-]；mp 169℃。
实施例M4
{4-氟代-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酰基氨基]-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氟代-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J2)(83mg，0.37mmol)和3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K1)(109mg，0.37mmol)作为原料，得到淡黄色无定形物质(127mg)。
MS(ISP)450[(M+H)+]。
实施例M5
{4-氟代-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酰基氨基]-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氟代-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J2)(170mg，0.75mmol)和3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K2)(223mg，0.75mmol)作为原料，得到灰白色固体(251mg)。
MS(ISP)450.4[(M+H)+]；mp 110-115℃。
实施例M6
(2-{3-[3-(6-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J3)(207mg，0.75mmol)和3-[3-(6-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K4)(234mg，0.75mmol)作为原料，得到白色固体(399mg)。
MS(ISN)512.2[(M-H)-]；mp 74-76℃。
实施例M7
(5-二甲基氨基-2-{3-[3-(6-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-二甲基氨基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J1)(239mg，0.75mmol)和3-[3-(6-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K4)(234mg，0.75mmol)作为原料，得到粉红色固体(358mg)。
MS(ISN)555.1[(M-H)-]。
实施例M8
(4-氟代-2-{3-[3-(6-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氟代-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J2)(170mg，0.75mmol)和3-[3-(6-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K4)(234mg，0.75mmol)作为原料，得到淡黄色固体(323mg)。
MS(ISN)462.5[(M-H)-]。
实施例M9
(2′-氟代-2-{3-[3-(6-甲基-吡啶-3-基)-苯基]3-氧代-丙酰基氨基}-联苯-4-基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(3-氨基-2′-氟代-联苯-4-基)-氨基甲酸叔-丁酯[CAS-No.335255-65-7](227mg，0.75mmol)和3-[3-(6-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K4)(234mg，0.75mmol)作为原料，得到黄色固体(347mg)。
MS(ISN)538.2[(M-H)-]；mp 86-88℃。
实施例M10
(5-二甲基氨基-2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-二甲基氨基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J1)(239mg，0.75mmol)和3-[3-(2-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K5)(234mg，0.75mmol)作为原料，得到粉红色固体(389mg)。
Mp 87-91℃。
实施例M11
2-{3-[3-(6-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J3)(207mg，0.75mmol)和3-[3-(6-甲基-哒嗪-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K6)(234mg，0.75mmol)作为原料，得到灰白色固体(332mg)。
MS(ISP)515[(M+H)+]；mp 174℃。
实施例M12
(5-二甲基氨基-2-{3-[3-(6-甲基-哒嗪-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-二甲基氨基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J1)(239mg，0.75mmol)和3-[3-(6-甲基-哒嗪-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K6)(234mg，0.75mmol)作为原料，得到灰白色固体(254mg)。
MS(ISP)558[(M+H)+]；mp 145℃。
实施例M13
(2′-氟代-3-{3-[3-(6-甲基-哒嗪-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-联苯-4-基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(3-氨基-2′-氟代-联苯-4-基)-氨基甲酸叔-丁酯[CAS-No.335255-65-7](227mg，0.75mmol)和3-[3-(6-甲基-哒嗪-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K6)(234mg，0.75mmol)作为原料，得到无定形黄色物质(330mg)。
MS(ISP)541[(M+H)+]。
实施例M14
(2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J3)(207mg，0.75mmol)和3-[3-(2-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K5)(234mg，0.75mmol)作为原料，得到淡黄色油状物(322mg)。
MS(ISP)514.3[(M+H)+]。
实施例M15
(4-氟代-2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氟代-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J2)(170mg，0.75mmol)和3-[3-(2-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K5)(234mg，0.75mmol)，得到淡黄色固体(308mg)。
MS(ISP)462.2[(M+H)+]；mp 74-78℃。
实施例M16
(2′-氟代-3-{3-[3-(2-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-联苯-4-基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(3-氨基-2，-氟代-联苯-4-基)-氨基甲酸叔-丁酯[CAS-No.335255-65-7](227mg，0.75mmol)和3-[3-(2-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K5)(234mg，0.75mmol)作为原料，得到黄色固体(381mg)。
MS(ISP)538.2[(M+H)+]；m p48-54℃。
实施例M17
{2-[3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J3)和3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K2)作为原料，得到白色固体(275mg)。
MS(ISP)500[(M+H)+]。
实施例M18
{2′-氟代-3-[3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酰基氨基]-联苯-4-基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(3-氨基-2′-氟代-联苯-4-基)-氨基甲酸叔-丁酯[CAS-No.335255-65-7]和3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K2)，得到黄色固体(410mg)。
MS(ISP)526[(M+H)+]。
实施例M19
{4-氯-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酰基氨基]-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氯-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J4)和3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K2)作为原料，得到黄色固体(270mg)。
MS(ISP)466[(M+H)+]和468[(M+2+H)+]。
实施例M20
(4-氯-5-氟-2-{3-[3-(6-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氯-5-氟代-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J5)(235mg，0.9mmol)和3-[3-(6-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K4)(234mg，0.75mmol)作为原料，得到灰白色泡沫(257mg)。
MS(ISN)496.1[(M-H)-]和498[(M+2-H)-]；mp76-80℃。
实施例M21
{4-氯-5-氟代-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酰基氨基]-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氯-5-氟代-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J5)(235mg，0.9mmol)和3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K2)(223mg，0.75mmol)作为原料，得到粉红色粉末(272mg)。
MS(ISN)482.2[(M-H)-]和484[(M+2-H)-]；mp 170-174℃。
实施例M22
{4-甲基-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酰基氨基]-5-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-甲基-5-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J23)和3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K1)作为原料，得到白色固体(229mg)。
MS(ISN)512[(M-H)-]。
实施例M23
{4-氯-5-甲基-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酰基氨基]-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氯-5-甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J22)和3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K1)作为原料，得到黄色固体(310mg)。
MS(ISP)480[(M+H)+]和482[(M+2+H)+]。
实施例M24
{2-[3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J3)和3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K1)作为原料，得到淡棕色固体(303mg)。
MS(ISP)500[(M+H)+]。
实施例M25
{4-氯-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酰基氨基]-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氯-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J4)和3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K1)作为原料，得到淡棕色固体(227mg)。
MS(ISP)466[(M+H)+]和468[(M+2+H)+]。
实施例M26
{2′-氟代-3-[3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酰基氨基]-联苯-4-基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(3-氨基-2′-氟代-联苯-4-基)-氨基甲酸叔-丁酯[CAS-No.335255-65-7]和3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K1)作为原料，得到淡棕色固体(198mg)。
MS(ISP)526[(M+H)+]。
实施例M27
[2-[3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酰基氨基]-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J6)和3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K1)作为原料，得到淡黄色固体(331mg)。
MS(ISP)598[(M+H)+]。
实施例M28
(4-氯-2-{3-[3-(6-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-苯基-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氯-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J4)(182mg，0.75mmol)和3-[3-(6-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K4)(234mg，0.75mmol)，得到无定形淡棕色物质(316mg)。
MS(ISN)480[(M-H)-]和482[(M+2-H)-]。
实施例M29
(4-氯-2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氯-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J4)(182mg，0.75mmol)和3-[3-(2-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K5)(234mg，0.75mmol)作为原料，得到无定形淡棕色物质(286mg)。
MS(ISN)480[(M-H)-]和482[(M+2-H)-]。
实施例M30
{2-[3-氧代-3-(3-吡啶-2-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J3)(207mg，0.75mmol)和3-氧代-3-(3-吡啶-2-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K3)(223mg，0.75mmol)作为原料，得到白色固体(284mg)。
MS(ISN)498.1[(M-H)-]；mp 70-73℃。
实施例M31
{5-甲氧基-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-甲氧基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J7)和3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K2)作为原料，得到淡黄色固体(271mg)。
MS(ISP)530.2[(M+H)+]；mp 179℃(dec.)。
实施例M32
{5-乙氧基-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M.，采用(2-氨基-5-乙氧基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J8)和3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K2)作为原料，得到淡黄色固体(271mg)。
MS(ISP)544.2[(M+H)+]；mp 165℃(dec.)。
实施例M33
[2-[3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酰基氨基]-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法，采用[2-氨基-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J6)和3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K2)作为原料，得到淡黄色固体(299mg)。
MS(ISP)598.0[(M+H)+]；mp 173℃(dec.)。
实施例M34
{4-甲氧基-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酰基氨基]-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J9)和3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K2)作为原料，得到淡黄色固体(258mg)。
MS(ISP)462.3[(M+H)+]；mp 148-150℃。
实施例M35
{2-二甲基氨基-2′-氟代-5-[3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酰基氨基]-联苯-4-基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(5-氨基-2-二甲基氨基-2′-氟代-联苯-4-基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J10)(271mg，0.78mmol)和3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K2)(194mg，0.65mmol)作为原料，得到黄色固体(316mg)。
MS(ISN)567.1[(M-H)-]；mp 105-110℃。
实施例M36
(5-二甲基氨基-2-{3-[3-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-二甲基氨基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J1)(239mg，0.75mmol)和3-[3-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K7)(246mg，0.75mmol)作为原料，得到灰白色固体(317mg)。
MS(ISP)574[(M+H)+]；mp100-145℃。
实施例M37
(2′-氟代-3-{3-[3-甲氧基-哒嗪-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-联苯-4-基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(3-氨基-2′-氟代-联苯-4-基)-氨基甲酸叔-丁酯[CAS-No.335255-65-7](227mg，0.75mmol)和3-[3-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K7)(246mg，0.75mmol)作为原料，得到灰白色无定形物质(352mg)。
MS(ISP)557[(M+H)+]。
实施例M38
{5-甲氧基-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-2-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-甲氧基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J7)(230mg，0.75mmol)和3-氧代-3-(3-吡啶-2-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K3)(223mg，0.75mmol)作为原料，得到灰白色固体(240mg)。
MS(ISN)528[(M-H)-]；mp 164℃。
实施例M39
{5-乙氧基-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-2-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-乙氧基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J8)(240mg，0.75mmol)和3-氧代-3-(3-吡啶-2-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K3)(223mg，0.75mmol)作为原料，得到灰白色固体(234mg)。
MS(ISN)542[(M-H)-]；mp 128-144℃。
实施例M40
[2-[3-氧代-3-(3-吡啶-2-基-苯基)-丙酰基氨基]-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J6)(281mg，0.75mmol)和3-氧代-3-(3-吡啶-2-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K3)(223mg，0.75mmol)作为原料，得到灰白色固体(199mg)。
MS(ISN)596[(M-H)-]；mp 68-71℃。
实施例M41
{4-氯-5-甲基-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-2-基-苯基)-丙酰基氨基]-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氯-5-甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J22)(193mg，0.75mmol)和3-氧代-3-(3-吡啶-2-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K3)(223mg，0.75mmol)作为原料，得到淡黄色泡沫(320mg)。
MS(ISN)478.2[(M-H)-]和480[(M+2-H)-]；mp135-137℃。
实施例M42
{5-甲基-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-2-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J20)(218mg，0.75mmol)和3-氧代-3-(3-吡啶-2-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K3)(223mg，0.75mmol)作为原料，得到白色泡沫(283mg)。
MS(ISN)512.2[(M-H)-]；mp 76-77℃。
实施例M43
(5-二甲基氨基-2-{3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-二甲基氨基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J1)(239mg，0.75mmol)和3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K8)(244mg，0.75mmol)作为原料，得到无定形棕色物质(201mg)。
MS(ISN)569.1[(M-H)-]。
实施例M44
{4-氯-5-甲基-2-[3-氧代-3-(3-哒嗪-4-基-苯基)-丙酰基氨基]-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氯-5-甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J22)和3-氧代-3-(3-哒嗪-4-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K9)作为原料，得到淡黄色固体(184mg)。
MS(ISN)479[(M-H)-]和481[(M+2-H)-]。
实施例M45
{5-甲基-2-[3-氧代-3-(3-哒嗪-4-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J20)和3-氧代-3-(3-哒嗪-4-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K9)作为原料，得到淡黄色固体(175mg)。
MS(ISN)513[(M-H)-]。
实施例M46
(2-{3-[3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J3)(249mg，0.9mmol)和3-[3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K10)(350mg，1.07mmol)作为原料，得到橙色泡沫(284mg)。
MS(ISN)528[(M-H)-]。
实施例M47
(4-氯-2-{3-[3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氯-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J4)(196mg，0.81mmol)和3-[3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K10)(312mg，0.95mmol)作为原料，得到棕色油状物(285mg)。
MS(ISN)494.1[(M-H)-]和496[(M+2-H)-]。
实施例M48
{4-氯-5-氟代-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-2-基-苯基)-丙酰基氨基]-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氯-5-氟代-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J5)(205mg，0.79mmol)和3-氧代-3-(3-吡啶-2-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K3)(302mg，0.97mmol)作为原料，得到粉红色泡沫(340mg)。
MS(ISN)482.2[(M-H)-]和484[(M+2-H)-]。
实施例M49
{2′-氟代-3-[3-氧代-3-(3-吡啶-2-基-苯基)-丙酰基氨基]-联苯-4-基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(3-氨基-2′-氟代-联苯-4-基)-氨基甲酸叔--丁酯[CAS-No.335255-65-7](227mg，0.75mmol)和3-氧代-3-(3-吡啶-2-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K3)(223mg，0.75mmol)作为原料，得到淡黄色粘性油状物(356mg)。
MS(ISN)524[(M-H)-]。
实施例M50
{2-[3-氧代-3-(3-吡啶-2-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-吡咯-1-基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-吡咯-1-基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J11)(205mg，0.75mmol)和3-氧代-3-(3-吡啶-2-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K3)(223mg，0.75mmol)作为原料，得到黄色固体(300mg)。
MS(ISN)495[(M-H)-]。
实施例M51
{5-甲氧基-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酰基氨基]-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J12)(179mg，0.75mmol)和3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K1)(223mg，0.75mmol)作为原料，得到淡棕色泡沫(256mg)。
MS(ISN)460.3[(M-H)-]。
实施例M52
[2-[3-氧代-3-(3-吡啶-2-基-苯基)-丙酰基氨基]-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J13)(230mg，0.75mmol)和3-氧代-3-(3-吡啶-2-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K3)(223mg，0.75mmol)作为原料，得到橙色油状物(388mg)。
MS(ISN)528[(M-H)-]。
实施例M53
[2-[3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酰基氨基]-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J13)(230mg，0.75mmol)和3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K1)(223mg，0.75mmol)作为原料，得到淡棕色固体(362mg)。
MS(ISN)528[(M-H)-]。
实施例M54
[2-[3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酰基氨基]-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J13)(230mg，0.75mmol)和3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K2)(223mg，0.75mmol)作为原料，得到淡棕色固体(258mg)。
MS(ISN)528[(M-H)-]。
实施例M55
(5-乙氧基-2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-乙氧基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J14)(189mg，0.75mmol)和3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K12)(234mg，0.75mmol)作为原料，得到淡黄色无定形物质(247mg)。
MS(ISN)488[(M-H)-]。
实施例M56
(5-乙氧基-2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-乙氧基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J14)(189mg，0.75mmol)和3-[3-(4-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K4)(234mg，0.75mmol)作为原料，得到淡黄色无定形物质(247mg)。
MS(ISN)488[(M-H)-]。
实施例M57
(5-乙氧基-2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-乙氧基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J8)(240mg，0.75mmol)和3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K12)(234mg，0.75mmol)作为原料，得到淡黄色固体(358mg)。
MS(ISN)556[(M-H)-]；mp 135-149℃。
实施例M58
{5-(环丙基-甲基-氨基)-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-(环丙基-甲基-氨基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J15)(259mg，0.75mmol)和3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K1)(223mg，0.75mmol)作为原料，得到黄色泡沫(393mg)。
MS(ISN)567.1[(M-H)-]。
实施例M59
{5-异丁基氨基-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-(异丁基-氨基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J18)(347mg，1.0mmol)和3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K2)(297mg，1.0mmol)作为原料，得到淡黄色固体(570mg，100％)。
MS(ISP)571.2[(M+H)+]。
实施例M60
{5-甲基-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J20)(290mg，1.0mmol)和3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K2)(297mg，1.0mmol)作为原料，得到白色固体(340mg，66％)。
MS(ISP)512.2[(M-H)-]；mp 173℃。
实施例M61
{4-甲基-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酰基氨基]-5-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-甲基-5-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J23)(290mg，1.0mmol)和3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K2)(297mg，1.0mmol)作为原料，得到白色固体(276mg，54％)。
MS(ISP)512.2[(M-H)-]；mp 158℃。
实施例M62
{4-氯-5-甲基-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酰基氨基]-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氯-5-甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J22)(257mg，1.0mmol)和3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K2)(297mg，1.0mmol)作为原料，得到淡黄色泡沫(370mg，77％)。
MS(ISP)478.2[(M-H)-]。
实施例M63
{5-氯-4-甲基-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酰基氨基]-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-氯-4-甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J21)(257mg，1.0mmol)和3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K2)(297mg，1.0mmol)作为原料，得到灰白色泡沫(370mg，77％)。
MS(ISP)478.2[(M-H)-]。
实施例M64
{5-氯-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-氯-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J19)(311mg，1.0mmol)和3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-笨基)-丙酸叔-丁酯(实施例K2)(297mg，1.0mmol)作为原料，得到淡黄色泡沫(400mg，75％)。
MS(ISP)534.3[(M+H)+]。
实施例M65
(2′-氟代-3-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-联苯-4-基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(3-氨基-2′-氟代-联苯-4-基)-氨基甲酸叔-丁酯[CAS 335255-65-7](302mg，1.0mmol)和3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K12)(311mg，1.0mmol)作为原料，得到灰白色泡沫(480mg，89％)。
MS(ISP)540.3[(M+H)+]。
实施例M66
(4-氯-5-甲基-2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氯-5-甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J22)(257mg，1.0mmol)和3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K12)(311mg，1.0mmol)作为原料，得到灰白色泡沫(470mg，95％)。
MS(ISP)492.1[(M-H)-]。
实施例M67
(4-氯-2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氯-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J4)(243mg，1.0mmol)和3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K12)(311mg，1.0mmol)作为原料，得到淡棕色泡沫(410mg，85％)。
MS(ISP)478.2[(M-H)-]。
实施例M68
(5-甲基-2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J20)(290mg，1.0mmol)和3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K12)(311mg，1.0mmol)作为原料，得到白色泡沫(430mg，82％)。
MS(ISP)526.0[(M-H)-]。
实施例M69
(2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J3)(276mg，1.0mmol)和3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K12)(311mg，1.0mmol)作为原料，得到淡棕色泡沫(420mg，82％)。
MS(ISP)512.2[(M-H)-]。
实施例M70
(4-甲基-2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-甲基-5-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J23)(290mg，1.0mmol)和3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K12)(311mg，1.0mmol)作为原料，得到淡黄色泡沫(330mg，63％)。
MS(ISP)526.1[(M-H)-]。
实施例M71
(5-二甲基氨基-2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-二甲基氨基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J1)(319mg，1.0mmol)和3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K12)(311mg，1.0mmol)作为原料，得到淡粉红色泡沫(460mg，83％)。
MS(ISP)555.1[(M-H)-]。
实施例M72
(4-氯-5-异丁基氨基-2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氯-5-异丁基氨基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J16)(314mg，1.0mmol)和3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K12)(311mg，1.0mmol)作为原料，得到黄色泡沫(480mg，87％)。
MS(ISP)549.1[(M-H)-]。
实施例M73
(5-(甲基-丙基-氨基)-2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-(甲基-丙基-氨基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J17)(347mg，1.0mmol)和3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K12)(311mg，1.0mmol)作为原料，得到淡红色泡沫(470mg，80％)。
MS(ISP)583.1[(M-H)-]。
实施例M74
{5-(甲基-丙基-氨基)-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-(甲基-丙基-氨基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J17)(347mg，1.0mmol)和3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K2)(297mg，1.0mmol)作为原料，得到淡红色泡沫(550mg，96％)。
MS(ISP)569.1[(M-H)-]。
实施例M75
(5-氯-2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-氯-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J19)(311mg，1.0mmol)和3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K12)(311mg，1.0mmol)作为原料，得到灰白色固体(345mg，63％)。
MS(ISP)546.0[(M-H)-]；mp 177℃。
实施例M76
(4-氟代-2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氟代-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J2)(226mg，1.0mmol)和3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K12)(311mg，1.0mmol)作为原料，得到灰白色泡沫(390mg，84％)。
MS(ISP)462.2[(M-H)-]。
实施例M77
(5-氯-4-甲基-2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-氯-4-甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J21)(257mg，1.0mmol)和3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K12)(311mg，1.0mmol)作为原料，得到白色固体(372mg，75％)。
MS(ISP)492.2[(M-H)-]；mp 171℃。
实施例M78
{5-二甲基氨基-2-[3-氧代-3-(3-嘧啶-5-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-二甲基氨基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J1)(319mg，1.0mmol)和3-氧代-3-(3-嘧啶-5-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K13)(298mg，1.0mmol)作为原料，得到灰白色固体(370mg，68％)。
MS(ISP)542.1[(M-H)-]；mp 144℃。
实施例M79
{4-氯-5-甲基-2-[3-氧代-3-(3-吡嗪-2-基-苯基)-丙酰基氨基]-苯基}氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氯-5-甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J22)(257mg，1.0mmol)和3-氧代-3-(3-吡嗪-2-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K14)(298mg，1.0mmol)作为原料，得到白色泡沫(320mg，67％)。
MS(ISP)479.2[(M-H)-]。
实施例M80
{5-甲基-2-[3-氧代-3-(3-吡嗪-2-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J20)(290mg，1.0mmol)和3-氧代-3-(3-吡嗪-2-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K14)(298mg，1.0mmol)作为原料，得到白色泡沫(350mg，68％)。
MS(ISP)513.1[(M-H)-]。
实施例M81
{2-[3-氧代-3-(3-吡嗪-2-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J3)(276mg，1.0mmol)和3-氧代-3-(3-吡嗪-2-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K14)(298mg，1.0mmol)作为原料，得到淡棕色泡沫(340mg，68％)。
MS(ISP)499.1[(M-H)-]。
实施例M82
{5-二甲基氨基-2-[3-氧代-3-(3-吡嗪-2-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-二甲基氨基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J1)(319mg，1.0mmol)和3-氧代-3-(3-吡嗪-2-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K14)(298mg，1.0mmol)作为原料，得到淡棕色泡沫(370mg，68％)。
MS(ISP)542.1[(M-H)-]。
实施例M83
{5-氯-2-[3-氧代-3-(3-吡嗪-2-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-氯-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J19)(311mg，1.0mmol)和3-氧代-3-(3-吡嗪-2-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K14)(298mg，1.0mmol)作为原料，得到灰白色泡沫(180mg，34％)。
MS(ISP)533.1[(M-H)-]。
实施例M84
{2′-氟代-3-[3-氧代-3-(3-吡嗪-2-基-苯基)-丙酰基氨基]-联苯-4-基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(3-氨基-2′-氟代-联苯-4-基)-氨基甲酸叔-丁酯[CAS 335255-65-7](302mg，1.0mmol)和3-氧代-3-(3-吡嗪-2-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K14)(298mg，1.0mmol)作为原料，得到灰白色泡沫(350mg，66％)。
MS(ISP)525.1[(M-H)-]。
实施例M85
{4-甲基-2-[3-氧代-3-(3-吡嗪-2-基-苯基)-丙酰基氨基]-5-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-甲基-5-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J23)(290mg，1.0mmol)和3-氧代-3-(3-吡嗪-2-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K14)(298mg，1.0mmol)作为原料，得到白色泡沫(290mg，56％)。
MS(ISP)513.2[(M-H)-]。
实施例M86
{4-氯-2-[3-氧代-3-(3-嘧啶-5-基-苯基)-丙酰基氨基]-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氯-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J4)(243mg，1.0mmol)和3-氧代-3-(3-嘧啶-5-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K13)(298mg，1.0mmol)作为原料，得到淡棕色固体(350mg，75％)。
MS(ISP)479.2[(M-H)-]；mp 169℃。
实施例M87
{5-氯-2-[3-氧代-3-(3-嘧啶-5-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-氯-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J19)(311mg，1.0mmol)和3-氧代-3-(3-嘧啶-5-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K13)(298mg，1.0mmol)作为原料，得到黄色油状物(420mg，79％)。
MS(ISP)533.1[(M-H)-]。
实施例M88
{4-氯-5-异丁基氨基-2-[3-氧代-3-(3-嘧啶-5-基-苯基)-丙酰基氨基]-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氯-5-异丁基氨基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J16)(235mg，0.75mmol)和3-氧代-3-(3-嘧啶-5-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K13)(224mg，0.75mmol)作为原料，得到灰白色泡沫(260mg，64％)。
MS(ISP)536.2[(M-H)-]。
实施例M89
{5-甲基-2-[3-氧代-3-(3-嘧啶-5-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J20)(290mg，1.0mmol)和3-氧代-3-(3-嘧啶-5-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K13)(298mg，1.0mmol)作为原料，得到灰白色泡沫(290mg，56％)。
MS(ISP)515.3[(M+H)+]。
实施例M90
{5-(甲基-丙基-氨基)-2-[3-氧代-3-(3-嘧啶-5-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-(甲基-丙基-氨基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J17)(347mg，1.0mmol)和3-氧代-3-(3-嘧啶-5-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K13)(298mg，1.0mmol)作为原料，得到红色油状物(370mg，65％)。
MS(ISP)570.2[(M-H)-]。
实施例M91
(4-氯-2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氯-5-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J24)(466mg，1.5mmol)和3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K12)(467mg，1.5mmol)作为原料，得到橙色油状物(360mg，44％)。
MS(ISP)546.1[(M-H)-]。
实施例M92
{4-氯-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酰基氨基]-5-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氯-5-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J24)(466mg，1.5mmol)和3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K2)(446mg，1.5mmol)作为原料，得到淡黄色油状物(440mg，55％)。
MS(ISP)532.1[(M-H)-]。
实施例M93
{5-(甲基-丙基-氨基)-2-[3-氧代-3-(3-吡嗪-2-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-(甲基-丙基-氨基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J17)(347mg，1.0mmol)和3-氧代-3-(3-吡嗪-2-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K14)(298mg，1.0mmol)作为原料，得到淡红色泡沫(350mg，61％)。
MS(ISP)570.1[(M-H)-]。
实施例M94
{5-氯-4-甲基-2-[3-氧代-3-(3-吡嗪-2-基-苯基)-丙酰基氨基]-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-氯-4-甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J21)(257mg，1.0mmol)和3-氧代-3-(3-吡嗪-2-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K14)(298mg，1.0mmol)作为原料，得到白色固体(390mg，81％)。
MS(ISP)479.2[(M-H)-]。
实施例M95
{4-氯-5-甲基-2-[3-氧代-3-(3-嘧啶-5-基-苯基)-丙酰基氨基]-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氯-5-甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J22)(257mg，1.0mmol)和3-氧代-3-(3-嘧啶-5-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K13)(298mg，1.0mmol)作为原料，得到淡黄色油状物(440mg，91％)。
MS(ISP)479.2[(M-H)-]。
实施例M96
{2′-氟代-3-[3-氧代-3-(3-嘧啶-5-基-苯基)-丙酰基氨基]-联苯-4-基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(3-氨基-2′-氟代-联苯-4-基)-氨基甲酸叔-丁酯[CAS 335255-65-7](302mg，1.0mmol)和3-氧代-3-(3-嘧啶-5-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K13)(298mg，1.0mmol)作为原料，得到淡黄色油状物(420mg，80％)。
MS(ISP)525.0[(M-H)-]。
实施例M97
{4-甲基-2-[3-氧代-3-(3-嘧啶-5-基-苯基)-丙酰基氨基]-5-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-甲基-5-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J23)(290mg，1.0mmol)和3-氧代-3-(3-嘧啶-5-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K13)(298mg，1.0mmol)作为原料，得到淡黄色油状物(430mg，84％)。
MS(ISP)513.2[(M-H)-]。
实施例M98
{4-氯-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-2-基-苯基)-丙酰基氨基]-5-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氯-5-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J24)(466mg，1.5mmol)和3-氧代-3-(3-吡啶-2-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K3)(446mg，1.5mmol)作为原料，得到橙色油状物(310mg，39％)。
MS(ISP)532.0[(M-H)-]。
实施例M99
(2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-吡咯-1-基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-吡咯-1-基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J11)(273mg，1.0mmol)和3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K12)(311mg，1.0mmol)作为原料，得到黄色油状物(490mg，96％)。
MS(ISN)509.3[(M-H)-]。
实施例M100
{2-[3-氧代-3-(3-吡嗪-2-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-吡咯-l-基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-吡咯-1-基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J11)(273mg，1.0mmol)和3-氧代-3-(3-吡嗪-2-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K14)(298mg，1.0mmol)作为原料，得到淡棕色固体(370mg，74％)。
MS(ISN)496.1[(M-H)-]；mp 143℃。
实施例M101
{4-氯-2-[3-氧代-3-(3-吡嗪-2-基-苯基)-丙酰基氨基]-5-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氯-5-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J24)(310mg，1.0mmol)和3-氧代-3-(3-吡嗪-2-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K14)(298mg，1.0mmol)作为原料，得到黄色油状物(280mg，52％)。
MS(ISP)533.0[(M-H)-]。
实施例M102
{4-氯-2-[3-氧代-3-(3-嘧啶-5-基-苯基)-丙酰基氨基]-5-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氯-5-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J24)(311mg，1.0mmol)和3-氧代-3-(3-嘧啶-5-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K13)(298mg，1.0mmol)作为原料，得到黄色油状物(320mg，60％)。
MS(ISP)533.1[(M-H)-]。
实施例M103
[2-(3-氧代-3-(3-吡嗪-2-基-苯基)-丙酰基氨基)-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J6)(281mg，0.75mmol)和3-氧代-3-(3-吡嗪-2-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K14)(224mg，0.75mmol)作为原料，得到橙色泡沫(370mg，82％)。
MS(ISP)596.9[(M-H)-]。
实施例M104
{4-氯-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酰基氨基]-5-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氯-5-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J24)(230mg，0.74mmol)和3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K1)(220mg，0.74mmol)作为原料，得到淡黄色固体(260mg，66％)。
MS(ISP)532.1[(M-H)-]；mp 158℃。
实施例M105
[2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J6)(374mg，1.0mmol)和3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K12)(311mg，1.0mmol)作为原料，得到橙色油状物(450mg，74％)。
MS(ISP)609.9[(M-H)-]。
实施例M106
(4-氯-2-{3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-5-甲基-3-氧代-丙酰基氨基}-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氯-5-甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J22)(174mg，0.68mmol)和3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K15)(220mg，0.68mmol)作为原料，得到白色泡沫(290mg，84％)。
MS(ISP)506.2[(M-H)-]。
实施例M107
(4-氯-2-{3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代--丙酰基氨基}-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氯-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J4)(243mg，1.0mmol)和3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K15)(325mg，1.0mmol)作为原料，得到淡棕色泡沫(240mg，49％)。
MS(ISP)492.1[(M-H)-]。
实施例M108
(2-{3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-5-甲基-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J20)(196mg，0.68mmol)和3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K15)(220mg，0.68mmol)作为原料，得到灰白色泡沫(300mg，82％)。
MS(ISP)540.2[(M-H)-]。
实施例M109
(2-{3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J3)(187mg，0.68mmol)和3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K15)(220mg，0.68mmol)作为原料，得到灰白色泡沫(270mg，76％)。
MS(ISP)526.0[(M-H)-]。
实施例M110
(2-{3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-4-甲基-3-氧代-丙酰基氨基}-5-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-甲基-5-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J23)(196mg，0.68mmol)和3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K15)(220mg，0.68mmol)作为原料，得到淡黄色泡沫(300mg，82％)。
MS(ISP)540.2[(M-H)-]。
实施例M111
(5-氯-2-{3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-氯-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J19)(210mg，0.68mmol)和3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K15)(220mg，0.68mmol)作为原料，得到白色泡沫(260mg，68％)。
MS(ISP)560.1[(M-H)-]。
实施例M112
(5-氯-2-{3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-4-甲基-3-氧代-丙酰基氨基}-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-氯-4-甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J21)(174mg，0.68mmol)和3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K15)(220mg，0.68mmol)作为原料，得到白色泡沫(290mg，84％)。
MS(ISP)506.2[(M-H)-]。
实施例M113
(4-氯-2-{3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氯-5-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J24)(311mg，1.0mmol)和3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K15)(325mg，1.0mmol)作为原料，得到淡黄色油状物(356mg，63％)。
MS(ISP)560.1[(M-H)-]。
实施例M114
[2-{3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J6)(374mg，1.0mmol)和3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K15)(325mg，1.0mmol)作为原料，得到淡棕色泡沫(510mg，82％)。
MS(ISP)624.0[(M-H)-]。
实施例M115
5-乙氧基-[2-{3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-乙氧基-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J8)(320mg，1.0mmol)和3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K15)(325mg，1.0mmol)作为原料，得到淡黄色泡沫(530mg，93％)。
MS(ISP)570.1[(M-H)-]。
实施例M116
(4-氯-5-甲基-2-{3-[3-(6-甲基-吡嗪-2-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氯-5-甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J22)(257mg，1.0mmol)和3-[3-(6-甲基-吡嗪-2-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K16)(312mg，1.0mmol)作为原料，得到淡棕色泡沫(470mg，95％)。
MS(ISP)493.1[(M-H)-]。
实施例M117
(5-甲基-2-{3-[3-(6-甲基-吡嗪-2-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J20)(290mg，1.0mmol)和3-[3-(6-甲基-吡嗪-2-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K16)(312mg，1.0mmol)作为原料，得到淡棕色泡沫(460mg，87％)。
MS(ISP)527.0[(M-H)-]。
实施例M118
(4-甲基-2-{3-[3-(6-甲基-吡嗪-2-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-甲基-5-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J23)(290mg，1.0mmol)和3-[3-(6-甲基-吡嗪-2-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K16)(312mg，1.0mmol)作为原料，得到淡棕色泡沫(400mg，76％)。
MS(ISP)527.0[(M-H)-]。
实施例M119
(5-氯-4-甲基-2-{3-[3-(6-甲基-吡嗪-2-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-氯-4-甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J21)(257mg，1.0mmol)和3-[3-(6-甲基-吡嗪-2-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K16)(312mg，1.0mmol)作为原料，得到淡棕色泡沫(400mg，81％)。
MS(ISP)493.1[(M-H)-]。
实施例M120
(4-氯-2-{3-[3-(2，5-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-5-甲基-3-氧代-丙酰基氨基}-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氯-5-甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J22)(193mg，0.75mmol)和3-[3-(2，5-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K17)(244mg，0.75mmol)作为原料，得到灰白色固体(250mg，66％)。
MS(ISP)506.2[(M-H)-]；mp 169℃。
实施例M121
(2-{3-[3-(2，5-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-5-甲基-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J20)(218mg，0.75mmol)和3-[3-(2，5-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K17)(244mg，0.75mmol)作为原料，得到淡黄色泡沫(360mg，89％)。
MS(ISP)540.2[(M-H)-]。
实施例M122
(5-氯-2-{3-[3-(2，5-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-氯-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J19)(233mg，0.75mmol)和3-[3-(2，5-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K17)(244mg，0.75mmol)作为原料，得到灰白色泡沫(240mg，57％)。
MS(ISP)560.1[(M-H)-]。
实施例M123
[2-{3-[3-(2，5-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J6)(281mg，0.75mmol)和3-[3-(2，5-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K17)(244mg，0.75mmol)作为原料，得到灰白色固体(300mg，64％)。
MS(ISP)624.0[(M-H)-]；mp 178℃。
实施例M124
5-乙氧基-[2-{3-[3-(2，5-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-乙氧基-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J8)(240mg，0.75mmol)和3-[3-(2，5-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K17)(244mg，0.75mmol)作为原料，得到淡黄色泡沫(250mg，58％)。
MS(ISP)570.1[(M-H)-]。
实施例M125
(4-氯-2-{3-[3-(2，3-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-5-甲基-3-氧代-丙酰基氨基}-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氯-5-甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J22)(193mg，0.75mmol)和3-[3-(2，3-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K18)(244mg，0.75mmol)作为原料，得到橙色泡沫(280mg，73％)。
MS(ISP)506.2[(M-H)-]。
实施例M126
(2-{3-[3-(2，3--二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-5-甲基-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J20)(218mg，0.75mmol)和3-[3-(2，3-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K18)(244mg，0.75mmol)作为原料，得到淡黄色油状物(320mg，79％)。
MS(ISP)540.2[(M-H)-]。
实施例M127
(2-{3-[3-(2，3-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J3)(207mg，0.75mmol)和3-[3-(2，3-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K18)(244mg，0.75mmol)作为原料，得到淡黄色油状物(310mg，78％)。
MS(ISP)526.1[(M-H)-]。
实施例M128
(5-氯-2-{3-[3-(2，3-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-氯-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J19)(233mg，0.75mmol)和3-[3-(2，3-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K18)(244mg，0.75mmol)作为原料，得到淡黄色油状物(340mg，81％)。
MS(ISP)560.2[(M-H)-]。
实施例M129
[2-{3-[3-(2，3-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J6)(281mg，0.75mmol)和3-[3-(2，3-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K18)(244mg，0.75mmol)作为原料，得到橙色泡沫(330mg，70％)。
MS(ISP)624.2[(M-H)-]。
实施例M130
5-乙氧基-[2-{3-[3-(2，3-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-乙氧基-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J8)(240mg，0.75mmol)和3-[3-(2，3-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K18)(244mg，0.75mmol)作为原料，得到淡黄色油状物(350mg，82％)。
MS(ISP)570.3[(M-H)-]。
实施例M131
(4-氯-2-{3-[3-(5-乙基-2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-5-甲基-3-氧代-丙酰基氨基}苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氯-5-甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J22)(193mg，0.75mmol)和3-[3-(5-乙基-2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K19)(255mg，0.75mmol)作为原料，得到灰白色固体(330mg，84％)。
MS(ISP)520.2[(M-H)-]；mp 172℃。
实施例M132
(2-{3-[3-(5-乙基-2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-5-甲基-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J20)(218mg，0.75mmol)和3-[3-(5-乙基-2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K19)(255mg，0.75mmol)作为原料，得到灰白色固体(300mg，72％)。
MS(ISP)554.3[(M-H)-]；mp 173℃。
实施例M133
(2-{3-[3-(5-乙基-2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J3)(207mg，0.75mmol)和3-[3-(5-乙基-2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K19)(255mg，0.75mmol)作为原料，得到淡棕色固体(260mg，64％)。
MS(ISP)540.3[(M-H)-]。
实施例M134
[2-{3-[3-(5-乙基-2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J6)(281mg，0.75mmol)和3-[3-(5-乙基-2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K19)(255mg，0.75mmol)作为原料，得到灰白色固体(300mg，63％)。
MS(ISP)638.2[(M-H)-]；mp 183℃。
实施例M135
5-乙氧基-[2-{3-[3-(5-乙基-2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-乙氧基-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J8)(240mg，0.75mmol)和3-[3-(5-乙基-2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K19)(255mg，0.75mmol)作为原料，得到灰白色固体(310mg，71％)。
MS(ISP)584.2[(M-H)-]；mp 180℃。
实施例M136
(4-氯-2-{3-[3-(2-乙基-吡啶-4-基)-苯基]-5-甲基-3-氧代-丙酰基氨基}-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氯-5-甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J22)(193mg，0.75mmol)和3-[3-(2-乙基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K20)(244mg，0.75mmol)作为原料，得到灰白色固体(274mg，72％)。
MS(ISP)506.2[(M-H)-]；mp 147℃。
实施例M137
(2-{3-[3-(2-乙基-吡啶-4-基)-苯基]-5-甲基-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J20)(218mg，0.75mmol)和3-[3-(2-乙基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K20)(244mg，0.75mmol)作为原料，得到灰白色固体(295mg，73％)。
MS(ISP)540.3[(M-H)-]；mp 158℃。
实施例M138
(2-{3-[3-(2-乙基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J3)(207mg，0.75mmol)和3-[3-(2-乙基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K20)(244mg，0.75mmol)作为原料，得到灰白色固体(275mg，70％)。
MS(ISP)526.1[(M-H)-]；mp 150℃。
实施例M139
(5-氯-2-{3-[3-(2-乙基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-氯-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J19)(233mg，0.75mmol)和3-[3-(2-乙基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K20)(244mg，0.75mmol)作为原料，得到灰白色固体(288mg，67％)。
MS(ISP)560.3[(M-H)-]；mp 116℃。
实施例M140
[2-{3-[3-(2-乙基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J6)(281mg，0.75mmol)和3-[3-(2-乙基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K20)(244mg，0.75mmol)作为原料，得到灰白色固体(346mg，74％)。
MS(ISP)624.2[(M-H)-]；mp 161℃。
实施例M141
5-乙氧基-[2-{3-[3-(2-乙基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-乙氧基-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J6)(240mg，0.75mmol)和3-[3-(2-乙基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K20)(244mg，0.75mmol)作为原料，得到灰白色固体(339mg，79％)。
MS(ISP)570.3[(M-H)-]；mp 151℃。
实施例M142
(5-二甲基氨基-2-{3-[3-(6-甲基-吡啶-2-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-二甲基氨基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J1)(239mg，0.75mmol)和3-[3-(6-甲基-吡啶-2-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K11)(234mg，0.75mmol)作为原料，得到无定形淡棕色物质(339mg，67％)。
MS(ISN)555[(M-H)-]。
实施例M143
(4-氯-2-{3-[3-(6-环丙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氯-5-甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J22)(193mg，0.75mmol)和3-[3-(6-环丙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K21)(253mg，0.75mmol)作为原料，得到淡黄色泡沫(342mg，88％)。
MS(ISN)518.1[(M-H)-]和520[(M+2-H)-]。
实施例M144
{5-乙氧基-2-[3-氧代-3-(3-吡啶3-基-苯基)-丙酰基氨基]-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-乙氧基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J14)(194mg，0.77mmol)和3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K1)(224mg，0.75mmol)作为原料，得到淡黄色泡沫(203mg，55％)。
MS(ISN)474.2[(M-H)-]。
实施例M145
{5-乙氧基-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酰基氨基]-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-乙氧基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J14)(193mg，0.76mmol)和3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K2)(221mg，0.74mmol)作为原料，得到灰白色泡沫(227mg，65％)。
MS(ISN)474.2[(M-H)-]。
实施例M146
{2-[3-氧代3-(3-吡啶-2-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-苯基乙炔基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-苯基乙炔基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯{CAS-No.[335255-26-0]}(231mg，0.75mmol)和3-氧代-3-(3-吡啶-2-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K3)(223mg，0.75mmol)作为原料，得到灰白色固体(313mg，44％)。
MS(ISN)474.2[(M-H)-]；mp 198℃。
实施例M147
{4-(4-氟代-苯基乙炔基)-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-2-基-苯基)-丙酰基氨基]-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-4-(4-氟代-苯基乙炔基)-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯{CAS-No.[335255-58-0]}(245mg，0.75mmol)和3-氧代-3-(3-吡啶-2-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K3)(223mg，0.75mmol)作为原料，得到无定形淡棕色物质(325mg，79％)。
MS(ISN)548[(M-H)-]。
实施例M148
[2-{3-[3-(6-环丙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J6)(281mg，0.75mmol)和3-[3-(6-环丙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K21)(253mg，0.75mmol)作为原料，得到黄色泡沫(344mg，72％)。
MS(ISN)635.9[(M-H)-]。
实施例M149
(2-{3-[3-(6-环丙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J20)(218mg，0.75mmol)和3-[3-(6-环丙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K21)(253mg，0.75mmol)作为原料，得到黄色固体(325mg，78％)。
MS(ISN)552[(M-H)-]；mp 150-153℃。
实施例M150
(2-{3-[3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J20)(232mg，0.80mmol)和3-[3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K10)(270mg，0.82mmol)作为原料，得到黄色泡沫(287mg，66％)。
MS(ISN)542.1[(M-H)-]。
实施例M151
[2-{3-[3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J13)(240mg，0.78mmol)和3-[3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K10)(293mg，0.89mmol)作为原料，得到红色泡沫(288mg，66％)。
MS(ISN)558.1[(M-H)-]。
实施例M152
[2-{3-[3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J6)(296mg，0.79mmol)和3-[3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K10)(289mg，0.88mmol)作为原料，得到橙色泡沫(402mg，81％)。
MS(ISN)625.9[(M-H)-]。
实施例M153
(2-{3-[3-(6-环丙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J3)(207mg，0.75mmol)和3-[3-(6-环丙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K21)(253mg，0.75mmol)作为原料，得到黄色泡沫(311mg，77％)。
MS(ISN)538.1[(M-H)-]。
实施例M154
{5-甲基-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J20)(218mg，0.75mmol)和3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K1)(223mg，0.75mmol)作为原料，得到淡黄色泡沫(270mg，70％)。
MS(ISN)512.2[(M-H)-]。
实施例M155
{5-甲氧基-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-甲氧基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J7)(230mg，0.75mmol)和3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K1)(223mg，0.75mmol)作为原料，得到黄色泡沫(326mg，82％)。
MS(ISN)528.0[(M-H)-]。
实施例M156
{4-(4-氟代-苯基乙炔基)-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酰基氨基]-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-4-(4-氟代-苯基乙炔基)-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯{CAS-No.[335255-58-0]}(245mg，0.75mmol)和3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K1)(223mg，0.75mmol)作为原料，得到橙色泡沫(304mg，74％)。
MS(ISN)548.1[(M-H)-]。
实施例M157
{2-[3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-苯基乙炔基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-苯基乙炔基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯{CAS-No.[335255-26-0]}(231mg，0.75mmol)和3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K1)(223mg，0.75mmol)作为原料，得到黄色泡沫(322mg，81％)。
MS(ISN)530.1[(M-H)-]。
实施例M158
[2-{3-[3-(5-环丙基-吡啶-2-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-苯基]-氨基甲酸叔--丁酯(实施例J13)(230mg，0.75mmol)和3-[3-(6-环丙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K21)(253mg，0.75mmol)作为原料，得到淡棕色泡沫(323mg，76％)。
MS(ISN)568.0[(M-H)-]。
实施例M159
(2-{3-[3-(6-异丙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J3)(207mg，0.75mmol)和3-[3-(6-异丙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K22)(255mg，0.75mmol)作为原料，得到无定形棕色物质(266mg，65％)。
MS(ISN)538.1[(M-H)-]。
实施例M160
[2-{3-3-[3-(6-异丙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J6)(281mg，0.75mmol)和3-[3-(6-异丙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K22)(255mg，0.75mmol)作为原料，得到无定形淡棕色物质(368mg，77％)。
MS(ISN)638[(M-H)-]。
实施例M161
(4-氯-2-{3-[3-(6-异丙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氯-5-甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J22)(193mg，0.75mmol)和3-[3-(6-异丙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K22)(255mg，0.75mmol)作为原料，得到灰白色固体(160mg，41％)。
MS(ISN)520[(M-H)-]和522[(M+2-H)-]；mp 168℃。
实施例M162
(2-{3-[3-(6-异丙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J20)(218mg，0.75mmol)和3-[3-(6-异丙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K22)(255mg，0.75mmol)作为原料，得到灰白色固体(197mg，47％)。
MS(ISN)554[(M-H)-]；mp 154℃。
实施例M163
{4-氯-5-乙氧基-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酰基氨基]-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氯-5-乙氧基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J25)(215mg，0.75mmol)和3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K1)(223mg，0.75mmol)作为原料，得到灰白色固体(142mg，37％)。
MS(ISN)508[(M-H)-]和510[(M+2-H)-]；mp 100℃。
实施例M164
(4-氯-5-乙氧基-2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氯-5-乙氧基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J25)(215mg，0.75mmol)和3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K12)(234mg，0.75mmol)作为原料，得到灰白色固体(280mg，71％)。
MS(ISN)522.0[(M-H)-]和524[(M+2-H)-]；mp 184℃。
实施例M165
{5-氯-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-氯-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J19)(233mg，0.75mmol)和3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K1)(223mg，0.75mmol)作为原料，得到淡黄色泡沫(261mg，65％)。
MS(ISN)532.2[(M-H)-]和534[(M+2-H)-]。
实施例M166
{5-乙氧基-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-乙氧基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J8)(240mg，0.75mmol)和3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K1)(223mg，0.75mmol)作为原料，得到淡黄色固体(271mg，66％)。
MS(ISN)542[(M-H)-]。
实施例M167
{2-[3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲氧基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-三氟甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J26)(219mg，0.75mmol)和3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K1)(223mg，0.75mmol)作为原料，得到无定形淡黄色物质(271mg，70％)。
MS(ISN)514[(M-H)-]。
实施例M168
(2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-三氟甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J26)(219mg，0.75mmol)和3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K12)(234mg，0.75mmol)作为原料，得到无定形淡黄色物质(275mg，69％)。
MS(ISN)528[(M-H)-]。
实施例M169
{2-[3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酰基氨基]-5-吡咯烷-1-基-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-吡咯烷-1-基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J27)(259mg，0.75mmol)和3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K1)(223mg，0.75mmol)作为原料，得到黄色泡沫(259mg，61％)。
MS(ISN)567.1[(M-H)-]。
实施例M170
{5-吗啉-4-基-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-吗啉-4-基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J28)(271mg，0.75mmol)和3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K1)(223mg，0.75mmol)作为原料，得到淡黄色泡沫(346mg，79％)。
MS(ISN)583.0[(M-H)-]。
实施例M171
(4-氯-2-{3-[3-(6-乙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氯-5-甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J22)(193mg，0.75mmol)和3-[3-(6-乙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K23)(244mg，0.75mmol)作为原料，得到淡黄色泡沫(307mg，81％)。
MS(ISN)506.2[(M-H)-]和508[(M+2-H)-]。
实施例M172
(5-乙氧基-2-{3-[3-(6-乙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-乙氧基-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J8)(240mg，0.75mmol)和3-[3-(6-乙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K23)(244mg，0.75mmol)作为原料，得到黄色固体(324mg，76％)。
MS(ISN)570.1[(M-H)-]；mp 123-126℃。
实施例M173
(2-{3-[3-(6-乙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J3)(207mg，0.75mmol)和3-[3-(6-乙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K23)(244mg，0.75mmol)作为原料，得到无定形黄色物质(296mg，75％)。
MS(ISN)526[(M-H)-]。
实施例M174
(2-{3-[3-(6-乙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J20)(218mg，0.75mmol)和3-[3-(6-乙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K23)(244mg，0.75mmol)作为原料，得到无定形黄色物质(324mg，80％)。
MS(ISN)540[(M-H)-]。
实施例M175
[2-{3-[3-(6-乙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J6)(281mg，0.75mmol)和3-[3-(6-乙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K23)(244mg，0.75mmol)作为原料，得到无定形黄色物质(422mg，90％)。
MS(ISN)624[(M-H)-]。
实施例M176
{5-环丙基甲氧基-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-环丙基甲氧基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J29)(260mg，0.75mmol)和3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K1)(223mg，0.75mmol)作为原料，得到无定形黄色物质(311mg，73％)。
MS(ISN)568[(M-H)-]。
实施例M177
(5-环丙基甲氧基-2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-环丙基甲氧基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J29)(260mg，0.75mmol)和3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K12)(234mg，0.75mmol)作为原料，得到无定形黄色物质(325mg，74％)。
MS(ISN)582[(M-H)-]。
实施例M178
(5-环丙基甲氧基-2-{3-[3-(6-环丙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-环丙基甲氧基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J29)(260mg，0.75mmol)和3-[3-(6-环丙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K21)(253mg，0.75mmol)作为原料，得到无定形黄色物质(283mg，62％)。
MS(ISN)608[(M-H)-]。
实施例M179
[2-[3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-4-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J30)(230mg，0.75mmol)和3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K1)(223mg，0.75mmol)作为原料，得到无定形黄色物质(298mg，75％)。
MS(ISN)528[(M-H)-]。
实施例M180
(2-{3-[3-(2-氰基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J3)(207mg，0.75mmol)和3-[3-(2-氰基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K24)(242mg，0.75mmol)作为原料，得到橙色泡沫(314mg，80％)。
MS(ISN)523.0[(M-H)-]。
实施例M181
(2-{3-[3-(2-氰基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J20)(218mg，0.75mmol)和3-[3-(2-氰基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K24)(242mg，0.75mmol)作为原料，得到白色固体(275mg，68％)。
MS(ISN)537.1[(M-H)-]；mp 97-99℃。
实施例M182
[4-氯-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酰基氨基]-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-4-氯-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J31)(256mg，0.75mmol)和3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K1)(223mg，0.75mmol)作为原料，得到淡黄色泡沫(282mg，67％)。
MS(ISN)562.1[(M-H)-]和564[(M+2-H)-]。
实施例M183
[4-氯-2-{3-[3-(2-氰基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-4-氯-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J31)(256mg，0.75mmol)和3-[3-(2-氰基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K24)(242mg，0.75mmol)作为原料，得到无色固体(249mg，53％)。
MS(ISN)587.0[(M-H)-]和589[(M+2-H)-]；mp116-120℃。
实施例M184
(2-{3-[3-(6-氰基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J3)(207mg，0.75mmol)和3-[3-(6-氰基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K26)(242mg，0.75mmol)作为原料，得到淡黄色泡沫(305mg，78％)。
MS(ISN)523.1[(M-H)-]。
实施例M185
{2-[3-氧代-3-(3-哒嗪-3-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J3)(207mg，0.75mmol)和3-氧代-3-(3-哒嗪-3-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K27)(224mg，0.75mmol)作为原料，得到白色固体(250mg，67％)。
MS(ISN)499.1[(M-H)-]；mp 146-149℃。
实施例M186
{2-[3-氧代-3-(3-吡啶-2-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲氧基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-三氟甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J26)(219mg，0.75mmol)和3-氧代-3-(3-吡啶-2-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K3)(223mg，0.75mmol)作为原料，得到黄色固体(271mg，69％)。
MS(ISN)514.1[(M-H)-]；mp 128-130℃。
实施例M187
(2-{3-[3-(6-环丙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-三氟甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J26)(219mg，0.75mmol)和3-[3-(6-环丙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K21)(253mg，0.75mmol)作为原料，得到黄色泡沫(252mg，60％)。
MS(ISN)554.0[(M-H)-]。
实施例M188
{5-(2-甲氧基-乙氧基)-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-(2-甲氧基-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J32)(263mg，0.75mmol)和3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K1)(223mg，0.75mmol)作为原料，得到淡黄色固体(257mg，60％)。
MS(ISN)572[(M-H)-]；mp 148-150℃。
实施例M189
[2-{3-[3-(2-氰基-吡啶-4-基)-苯基-3-氧代-丙酰基氨基]-5-(2-甲氧基-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-(2-甲氧基-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J32)(263mg，0.75mmol)和3-[3-(2-氰基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K24)(242mg，0.75mmol)作为原料，得到淡黄色固体(278mg，61％)。
MS(ISN)597[(M-H)-]；mp 125-130℃。
实施例M190
(2-{3-[3-(2-氰基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-乙基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-乙基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J33)(228mg，0.75mmol)和3-[3-(2-氰基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K24)(242mg，0.75mmol)作为原料，得到淡棕色固体(308mg，74％)。
MS(ISN)551[(M-H)-]；mp86℃。
实施例M191
{5-乙基-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-乙基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J33)(228mg，0.75mmol)和3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K1)(223mg，0.75mmol)作为原料，得到淡黄色油状物(373mg，94％)。
MS(ISN)526[(M-H)-]。
实施例M192
(2-{3-[3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-三氟甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J26)(219mg，0.75mmol)和3-[3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K10)(246mg，0.75mmol)作为原料，得到橙色泡沫(226mg，71％)。
MS(ISN)544.0[(M-H)-]。
实施例M193
(2-{3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-三氟甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J26)(219mg，0.75mmol)和3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K15)(244mg，0.75mmol)作为原料，得到淡黄色泡沫(240mg，59％)。
MS(ISN)542.1[(M-H)-]。
实施例M194
{2-[3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-5-乙烯基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-三氟甲基-5-乙烯基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J34)(227mg，0.75mmol)和3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K1)(223mg，0.75mmol)作为原料，得到黄色油状物(290mg，60％)。
MS(ISN)524[(M-H)-]。
实施例M195
{2-[3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酰基氨基]-5-丙氧基-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-丙氧基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J35)(251mg，0.75mmol)和3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K1)(223mg，0.75mmol)作为原料，得到黄色泡沫(369mg，88％)。
MS(ISN)556.0[(M-H)-]。
实施例M196
(2-{3-[3-(6-环丙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-丙氧基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-丙氧基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J35)(251mg，0.75mmol)和3-[3-(6-环丙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K21)(253mg，0.75mmol)作为原料，得到黄色泡沫(372mg，83％)。
MS(ISN)596.1[(M-H)-]。
实施例M197
(2-{3-[3-(6-二甲基氨基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J20)(218mg，0.75mmol)和3-[3-(6-二甲基氨基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K28)(255mg，0.75mmol)作为原料，得到淡黄色固体(309mg，74％)。
MS(ISP)557[(M+H)+]；mp 187-188℃。
实施例M198
[2-{3-[3-(6-二甲基氨基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J6)(281mg，0.75mmol)和3-[3-(6-二甲基氨基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K28)(255mg，0.75mmol)作为原料，得到淡棕色固体(409mg，85％)。
MS(ISP)641[(M+H)+]；mp 167-169℃。
实施例M199
(2-{3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-丙氧基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-丙氧基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J35)(251mg，0.75mmol)和3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K15)(244mg，0.75mmol)作为原料，得到淡黄色固体(172mg，49％)。
MS(ISN)596.1[(M-H)-]。
实施例M200
(2-{3-[3-(2-环丙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J3)(207mg，0.75mmol)和3-[3-(2-环丙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K29)(253mg，0.75mmol)作为原料，得到黄色油状物(223mg，58％)。
MS(ISN)538.1[(M-H)-]。
实施例M201
(2-{3-[3-(2-环丙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J20)(218mg，0.75mmol)和3-[3-(2-环丙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K29)(253mg，0.75mmol)作为原料，得到黄色油状物(255mg，61％)。
MS(ISN)552.0[(M-H)-]。
实施例M202
(2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-丙基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-丙基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J36)(239mg，0.75mmol)和3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K12)(234mg，0.75mmol)作为原料，得到淡黄色泡沫(292mg，70％)。
MS(ISN)554[(M-H)-]。
实施例M203
(5-乙基-2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-乙基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J33)(152mg，0.5mmol)和3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K12)(156mg，0.5mmol)作为原料，得到淡黄色泡沫(213mg，79％)。
MS(ISN)540[(M-H)-]。
实施例M204
(2-{3-[3-(6-环丙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-丙基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-丙基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J36)(239mg，0.75mmol)和3-[3-(6-环丙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K21)(253mg，0.75mmol)作为原料，得到黄色固体(274mg，63％)。
MS(ISN)580[(M-H)-]。
实施例M205
(2-{3-[3-(6-环丙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-乙基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-乙基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J33)(152mg，0.5mmol)和3-[3-(6-环丙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K21)(169mg，0.5mmol)作为原料，得到淡黄色泡沫(211mg，74％)。
MS(ISN)566[(M-H)-]。
实施例M206
(2-{3-[3-(4-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J3)(207mg，0.75mmol)和3-[3-(4-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K30)(234mg，0.75mmol)作为原料，得到淡黄色泡沫(276mg，72％)。
MS(ISN)512.2[(M-H)-]。
实施例M207
(2-{3-[3-(2-环丙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-乙氧基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-乙氧基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J8)(240mg，0.75mmol)和3-[3-(2-环丙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K29)(253mg，0.75mmol)作为原料，得到黄色泡沫(210mg，48％)。
MS(ISN)582.0[(M-H)-]。
实施例M208
(2-{3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-乙基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-乙基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J33)(152mg，0.5mmol)和3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K15)(163mg，0.5mmol)作为原料，得到白色固体(185mg，67％)。
MS(ISP)556[(M+H)+]。
实施例M209
(2-{3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-丙基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-丙基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J36)(239mg，0.75mmol)和3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K15)(244mg，0.75mmol)作为原料，得到白色固体(325mg，76％)。
MS(ISN)568[(M-H)-]。
实施例M210
{2-[3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酰基氨基]-5-丙基-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-丙基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J36)(239mg，0.75mmol)和3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K1)(223mg，0.75mmol)作为原料，得到黄色油状物(180mg，44％)。
MS(ISN)540[(M-H)-]。
实施例M211
(5-乙氧基-2-{3-[3-(4-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-乙氧基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J8)(240mg，0.75mmol)和3-[3-(4-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K30)(234mg，0.75mmol)作为原料，得到黄色泡沫(314mg，75％)。
MS(ISN)556.0[(M-H)-]。
实施例M212
[2-{3-[3-(4-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J6)(281mg，0.75mmol)和3-[3-(4-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K30)(234mg，0.75mmol)作为原料，得到淡黄色泡沫(380mg，83％)。
MS(ISN)609.9[(M-H)-]。
实施例M213
(5-甲基-2-{3-[3-(4-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J20)(218mg，0.75mmol)和3-[3-(4-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K30)(234mg，0.75mmol)作为原料，得到白色固体(301mg，76％)。
MS(ISN)526.0[(M-H)-]；mp167-169℃。
实施例M214
(2-{3-[3-(2-乙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J20)(218mg，0.75mmol)和3-[3-(2-乙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K31)(244mg，0.75mmol)作为原料，得到无定形灰白色物质(346mg，85％)。
MS(ISN)540[(M-H)-]。
实施例M215
(5-乙氧基-2-{3-[3-(2-乙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-乙氧基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J8)(240mg，0.75mmol)和3-[3-(2-乙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K31)(244mg，0.75mmol)作为原料，得到无定形黄色物质(294mg，69％)。
MS(ISN)570[(M-H)-]。
实施例M216
[2-{3-[3-(2-乙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J6)(281mg，0.75mmol)和3-[3-(2-乙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K31)(244mg，0.75mmol)作为原料，得到无定形黄色物质(373mg，80％)。
MS(ISN)624[(M-H)-]。
实施例M217
(5-甲基-2-{3-[3-(6-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J20)(218mg，0.75mmol)和3-[3-(6-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K4)(234mg，0.75mmol)作为原料，得到无定形灰白色物质(331mg，84％)。
MS(ISN)526[(M-H)-]。
实施例M218
(5-乙氧基-2-{3-[3-(6-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-乙氧基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J8)(240mg，0.75mmol)和3-[3-(6-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K4)(234mg，0.75mmol)作为原料，得到无定形黄色物质(301mg，72％)。
MS(ISN)556[(M-H)-]。
实施例M219
[2-{3-[3-(6-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J6)(281mg，0.75mmol)和3-[3-(6-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K4)(234mg，0.75mmol)作为原料，得到无定形淡棕色物质(231mg，50％)。
MS(ISN)610[(M-H)-]。
实施例M220
(2-{3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-氟代-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-氟代-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J37)(221mg，0.75mmol)和3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K15)(244mg，0.75mmol)作为原料，得到淡黄色泡沫(301mg，74％)。
MS(ISP)544.1[(M+H)+]。
实施例M221
(2-{3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-5-乙烯基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-三氟甲基-5-乙烯基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J34)(227mg，0.75mmol)和3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K15)(244mg，0.75mmol)作为原料，得到黄色固体(199mg，48％)。
MS(ISN)552.0[(M-H)-]；mp 169℃(dec.)。
实施例M222
(5-(2-甲氧基-乙氧基)-2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-(2-甲氧基-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J32)(263mg，0.75mmol)和3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K12)(234mg，0.75mmol)作为原料，得到淡黄色固体(351mg，80％)。
MS(ISN)586[(M-H)-]。
实施例M223
[2-{3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(2-甲氧基-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-(2-甲氧基-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J32)(263mg，0.75mmol)和3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K15)(244mg，0.75mmol)作为原料，得到淡黄色固体(337mg，75％)。
MS(ISN)600[(M-H)-]。
实施例M224
(2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-5-乙烯基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-三氟甲基-5-乙烯基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J34)(227mg，0.75mmol)和3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K12)(234mg，0.75mmol)作为原料，得到淡黄色固体(313mg，77％)。
MS(ISN)538[(M-H)-]。
实施例M225
(2-{3-[3-(4，6-二甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J20)(218mg，0.75mmol)和3-[3-(4，6-二甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K32)(244mg，0.75mmol)作为原料，得到淡黄色泡沫(322mg，79％)。
MS(ISN)540.3[(M-H)-]。
实施例M226
(2-{3-[3-(6-环丙基-4-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J20)(218mg，0.75mmol)和3-[3-(6-环丙基-4-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K33)(264mg，0.75mmol)作为原料，得到无定形淡黄色物质(318mg，75％)。
MS(ISN)566[(M-H)-]。
实施例M227
(2-{3-[3-(6-环丙基-4-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-乙氧基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-乙氧基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J8)(240mg，0.75mmol)和3-[3-(6-环丙基-4-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K33)(264mg，0.75mmol)作为原料，得到无定形淡黄色物质(345mg，77％)。
MS(ISN)596[(M-H)-]。
实施例M228
[2-{3-[3-(6-环丙基-4-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J6)(281mg，0.75mmol)和3-[3-(6-环丙基-4-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K33)(264mg，0.75mmol)作为原料，得到无定形淡黄色物质(353mg，72％)。
MS(ISN)650[(M-H)-]。
实施例M229
(2-{3-[3-(2-乙基-6-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J20)(218mg，0.75mmol)和3-[3-(2-乙基-6-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K34)(255mg，0.75mmol)作为原料，得到无定形淡黄色物质(332mg，80％)。
MS(ISN)554[(M-H)-]。
实施例M230
(5-乙氧基-2-{3-[3-(2-乙基-6-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-乙氧基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J8)(240mg，0.75mmol)和3-[3-(2-乙基-6-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K34)(255mg，0.75mmol)作为原料，得到无定形淡黄色物质(336mg，77％)。
MS(ISN)584[(M-H)-]。
实施例M231
[2-{3-[3-(2-乙基-6-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J6)(281mg，0.75mmol)和3-[3-(2-乙基-6-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K34)(255mg，0.75mmol)作为原料，得到无定形淡黄色物质(421mg，88％)。
MS(ISN)638[(M-H)-]。
实施例M232
(2-{3-[3-(4，6-二甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-乙氧基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-乙氧基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J8)(240mg，0.75mmol)和3-[3-(4，6-二甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K32)(244mg，0.75mmol)作为原料，得到淡黄色泡沫(350mg，82％)。
MS(ISN)570.3[(M-H)-]。
实施例M233
[2-{3-[3-(4，6-二甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J6)(281mg，0.75mmol)和3-[3-(4，6-二甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K32)(244mg，0.75mmol)作为原料，得到淡棕色泡沫(388mg，83％)。
MS(ISN)624.2[(M-H)-]。
实施例M234
(2-{3-[3-(6-乙基-4-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J20)(218mg，0.75mmol)和3-[3-(6-乙基-4-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K35)(255mg，0.75mmol)作为原料，得到无定形红色物质(184mg，44％)。
MS(ISN)554[(M-H)-]。
实施例M235
(5-乙氧基-2-{3-[3-(6-乙基-4-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-乙氧基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J8)(240mg，0.75mmol)和3-[3-(6-乙基-4-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K35)(255mg，0.75mmol)作为原料，得到无定形红色物质(184mg，42％)。
MS(ISN)584[(M-H)-]。
实施例M236
[2-{3-[3-(6-乙基-4-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J6)(281mg，0.75mmol)和3-[3-(6-乙基-4-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K35)(255mg，0.75mmol)作为原料，得到无定形红色物质(229mg，48％)。
MS(ISN)638[(M-H)-]。
实施例M237
(2-{3-[3-(2-环丙基-6-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J20)(218mg，0.75mmol)和3-[3-(2-环丙基-6-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K36)(264mg，0.75mmol)作为原料，得到无定形黄色物质(309mg，73％)。
MS(ISP)568[(M+H)+]。
实施例M238
(2-{3-[3-(2-环丙基-6-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-乙氧基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-乙氧基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J8)(240mg，0.75mmol)和3-[3-(2-环丙基-6-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K36)(264mg，0.75mmol)作为原料，得到无定形黄色物质(282mg，63％)。
MS(ISP)598[(M+H)+]。
实施例M239
[2-{3-[3-(2-环丙基-6-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J6)(281mg，0.75mmol)和3-[3-(2-环丙基-6-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K36)(264mg，0.75mmol)作为原料，得到无定形黄色物质(347mg，71％)。
MS(ISP)650[(M+H)+]。
实施例M240
(5-甲基-2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J20)(357mg，1.23mmol)和3-[3-(2-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K5)(383mg，1.23mmol)作为原料，得到淡黄色泡沫(426mg，66％)。
MS(ISN)526.1[(M-H)-]。
实施例M241
[2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J38)(293mg，0.75mmol)和3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K12)(234mg，0.75mmol)作为原料，得到无定形黄色物质(168mg，36％)。
MS(ISN)626[(M-H)-]。
实施例M242
(2-{3-[3-(2-异丁基-吡啶-4-基)-苯基]-5-甲基-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例.J20)(203mg，0.70mmol)和3-[3-(2-异丁基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K37)(247mg，0.70mmol)作为原料，得到灰白色固体(290mg，73％)。
MS(ISP)568.3[(M-H)-]；mp 129℃。
实施例M243
[2-{3-[3-(2-异丁基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J6)(262mg，0.70mmol)和3-[3-(2-异丁基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K37)(247mg，0.70mmol)作为原料，得到淡棕色油状物(320mg，70％)。
MS(ISP)652.2[(M-H)-]。
实施例M244
(4-氯-5-甲基-2-{3-氧代-3-[3-(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-苯基]-丙酰基氨基}-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氯-5-甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J22)(180mg，0.70mmol)和3-氧代-3-[3-(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-苯基]-丙酸叔-丁酯(实施例K38)(256mg，0.70mmol)作为原料，得到灰白色固体(270mg，70％)。
MS(ISP)546.2[(M-H)-]；mp 188℃。
实施例M245
(5-甲基-2-{3-氧代-3-[3-(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-苯基]-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J20)(203mg，0.70mmol)和3-氧代-3-[3-(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-苯基]-丙酸叔-丁酯(实施例K38)(256mg，0.70mmol)作为原料，得到灰白色固体(290mg，71％)。
MS(ISP)580.2[(M-H)-]；mp 117℃。
实施例M246
(5-氯-2-{3-氧代-3-[3-(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-苯基]-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-氯-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J19)(218mg，0.70mmol)和3-氧代-3-[3-(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-苯基]-丙酸叔-丁酯(实施例K38)(256mg，0.70mmol)作为原料，得到淡棕色固体(260mg，62％)。
MS(ISP)600.1[(M-H)-]；mp 132℃。
实施例M247
[2-{3-氧代-3-[3-(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-苯基]-丙酰基氨基}-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J6)(262mg，0.70mmol)和3-氧代-3-[3-(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-苯基]-丙酸叔-丁酯(实施例K38)(256mg，0.70mmol)作为原料，得到淡棕色泡沫(440mg，94％)。
MS(ISP)624.2[(M-H)-]。
实施例M248
(5-乙氧基-2-{3-氧代-3-[3-(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-苯基]-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-乙氧基-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J6)(224mg，0.70mmol)和3-氧代-3-[3-(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-苯基]-丙酸叔-丁酯(实施例K38)(256mg，0.70mmol)作为原料，得到灰白色固体(320mg，75％)。
MS(ISP)610.1[(M-H)-]；mp 140℃。
实施例M249
(4-氯-2-{3-[3-(2-异丙基-吡啶-4-基)-苯基]-5-甲基-3-氧代-丙酰基氨基}-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氯-5-甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J22)(193mg，0.75mmol)和3-[3-(2-异丙基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K39)(255mg，0.75mmol)作为原料，得到灰白色固体(340mg，87％)。
MS(ISP)520.2[(M-H)-]；mp 168℃。
实施例M250
(2-{3-[3-(2-异丙基-吡啶-4-基)-苯基]-5-甲基-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J20)(218mg，0.75mmol)和3-[3-(2-异丙基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K39)(255mg，0.75mmol)作为原料，得到灰白色固体(230mg，55％)。
MS(ISP)554.2[(M-H)-]；mp 150℃。
实施例M251
(2-{3-[3-(2-异丙基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J3)(207mg，0.75mmol)和3-[3-(2-异丙基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K39)(255mg，0.75mmol)作为原料，得到灰白色固体(250mg，62％)。
MS(ISP)540.3[(M-H)-]；mp 127℃。
实施例M252
(5-氯-2-{3-[3-(2-异丙基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基)-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-氯-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J19)(233mg，0.75mmol)和3-[3-(2-异丙基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K39)(255mg，0.75mmol)作为原料，得到灰白色固体(240mg，56％)。
MS(ISP)574.2[(M-H)-]；mp 144℃。
实施例M253
[2-{3-[3-(2-异丙基-吡啶-4-基)-苯基-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J6)(281mg，0.75mmol)和3-[3-(2-异丙基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K39)(255mg，0.75mmol)作为原料，得到淡棕色固体(360mg，75％)。
MS(ISP)638.2[(M-H)-]；mp 151℃。
实施例M254
5-乙氧基-[2-{3-[3-(2-异丙基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-乙氧基-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J6)(240mg，0.75mmol)和3-[3-(2-异丙基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K39)(255mg，0.75mmol)作为原料，得到灰白色固体(340mg，77％)。
MS(ISP)584.3[(M-H)-]；mp 154℃。
实施例M255
(5-氯-2-{3-[3-(2-异丁基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-氯-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J19)(218mg，0.70mmol)和3-[3-(2-异丁基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K37)(247mg，0.70mmol)作为原料，得到灰白色固体(320mg，77％)。
MS(ISP)588.3[(M-H)-]；mp 125℃。
实施例M256
(4-氯-2-{3-[3-(2-异丁基-吡啶-4-基)-苯基]-5-甲基-3-氧代-丙酰基氨基}-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氯-5-甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J22)(180mg，0.70mmol)和3-[3-(2-异丁基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K37)(247mg，0.70mmol)作为原料，得到灰白色固体(310mg，83％)。
MS(ISP)534.3[(M-H)-]；mp 143℃。
实施例M257
5-乙氧基-[2-{3-[3-(2-异丁基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-乙氧基-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J6)(224mg，0.70mmol)和3-[3-(2-异丁基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K37)(247mg，0.70mmol)作为原料，得到灰白色固体(310mg，74％)。
MS(ISP)598.2[(M-H)-]；mp 151℃。
实施例M258
(2-{3-[3-(2-异丁基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J3)(193mg，0.70mmol)和3-[3-(2-异丁基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K37)(247mg，0.70mmol)作为原料，得到灰白色固体(260mg，67％)。
MS(ISP)554.3[(M-H)-]；mp 110℃。
实施例M259
(RS)-[4-氯-5-甲基-2-(3-氧代-3-{3-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-吡啶-4-基]-苯基}-丙酰基氨基)-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氯-5-甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J22)(257mg，1.0mmol)和(RS)-3-氧代-3-{3-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-吡啶-4-基]-苯基}-丙酸叔-丁酯(实施例K40)(412mg，1.0mmol)作为原料，得到淡棕色固体(510mg，86％)。
MS(ISP)592.3[(M-H)-]；mp 64℃。
实施例M260
(RS)-[5-甲基-2-(3-氧代-3-{3-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-吡啶-4-基]-苯基}-丙酰基氨基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J20)(4.40g，15.0mmol)和(RS)-3-氧代-3-{3-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-吡啶-4-基]-苯基}-丙酸叔-丁酯(实施例K40)(6.24g，15.0mmol)作为原料，得到淡黄色泡沫(6.20g，65％)。
MS(ISP)626.3[(M-H)-]。
实施例M261
(RS)-[5-氯-2-(3-氧代-3-{3-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-吡啶-4-基]-苯基}-丙酰基氨基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-氯-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J19)(311mg，1.0mmol)和(RS)-3-氧代-3-{3-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-吡啶-4-基]-苯基}-丙酸叔-丁酯(实施例K40)(412mg，1.0mmol)作为原料，得到淡黄色固体(550mg，85％)。
MS(ISP)646.2[(M-H)-]；mp 81℃。
实施例M262
(RS)-[2-(3-氧代-3-{3-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-吡啶-4-基]-苯基}-丙酰基氨基)-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J6)(374mg，1.0mmol)和(RS)-3-氧代-3-{3-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-吡啶-4-基]-苯基}-丙酸叔-丁酯(实施例K40)(412mg，1.0mmol)作为原料，得到淡棕色固体(500mg，70％)。
MS(ISP)710.2[(M-H)-]；mp168℃。
实施例M263
(RS)-[5-乙氧基-2-(3-氧代-3-{3-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-吡啶-4-基]-苯基}-丙酰基氨基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-乙氧基-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J6)(320mg，1.0mmol)和(RS)-3-氧代-3-{3-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-吡啶-4-基]-苯基}-丙酸叔-丁酯(实施例K40)(412mg，1.0mmol)作为原料，得到灰白色固体(500mg，76％)。
MS(ISP)656.3[(M-H)-]；mp 127℃。
实施例M264
(2-{3-[3-(6-环丙基-4-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J3)(207mg，0.75mmol)和3-[3-(6-环丙基-4-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K33)(264mg，0.75mmol)作为原料，得到无定形灰白色物质(297mg，72％)。
MS(ISN)552[(M-H)-]。
实施例M265
(2-{3-[3-(4，6-二甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J3)(207mg，0.75mmol)和3-[3-(4，6-二甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K32)(244mg，0.75mmol)作为原料，得到白色泡沫(320mg，81％)。
MS(ISN)526.1[(M-H)-]。
实施例M266
(2-{3-[3-(2-环丙基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J3)(207mg，0.75mmol)和3-[3-(2-环丙基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K60)(253mg，0.75mmol)作为原料，得到无定形白色物质(315mg，75％)。
MS(ISN)538[(M-H)-]。
实施例M267
(2-{3-[3-(2-环丙基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J20)(218mg，0.75mmol)和3-[3-(2-环丙基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K60)(253mg，0.75mmol)作为原料，得到无定形灰白色物质(328mg，79％)。
MS(ISN)552[(M-H)-]。
实施例M268
(2-{3-[3-(2-环丙基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-乙氧基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-乙氧基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J8)(240mg，0.75mmol)和3-[3-(2-环丙基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K60)(253mg，0.75mmol)作为原料，得到无定形灰白色物质(337mg，77％)。
MS(ISN)582[(M-H)-]。
实施例M269
[2-{3-[3-(2-环丙基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J6)(281mg，0.75mmol)和3-[3-(2-环丙基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K60)(253mg，0.75mmol)作为原料，得到无定形白色物质(391mg，82％)。
MS(ISN)636[(M-H)-]。
实施例M270
(5-环丙基-2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-环丙基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J39)(289mg，0.914mmol)和3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K12)(284mg，0.914mmol)作为原料，得到黄色泡沫(368mg，73％)。
MS(ISN)552.2[(M-H)-]。
实施例M271
(2-{3-[3-(2-环戊基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J20)(218mg，0.75mmol)和3-[3-(2-环戊基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K61)(274mg，0.75mmol)作为原料，得到淡黄色泡沫(369mg，86％)。
MS(ISN)580.4[(M-H)-]。
实施例M272
(2-{3-[3-(2-环戊基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J3)(207mg，0.75mmol)和3-[3-(2-环戊基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K61)(274mg，0.75mmol)作为原料，得到淡黄色泡沫(320mg，75％)。
MS(ISN)566.4[(M-H)-]。
实施例M273
(2-{3-[3-(2-环戊基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-乙氧基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-乙氧基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J8)(240mg，0.75mmol)和3-[3-(2-环戊基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K61)(274mg，0.75mmol)作为原料，得到淡黄色固体(366mg，80％)。
MS(ISN)610.4[(M-H)-]；mp 154-156℃。
实施例M274
[2-{3-[3-(2-环戊基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J6)(281mg，0.75mmol)和3-[3-(2-环戊基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K61)(274mg，0.75mmol)作为原料，得到淡黄色泡沫(410mg，82％)。
MS(ISN)664.3[(M-H)-]。
实施例M275
(5-(异丁基-甲基-氨基)-2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-(异丁基-甲基-氨基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J40)(361mg，1.0mmol)和3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K12)(311mg，1.0mmol)作为原料，得到粉红色固体(450mg，75％)。
MS(ISP)599.4[(M+H)+]；mp 123℃。
实施例M276
(5-(异丙基-甲基-氨基)-2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-(异丙基-甲基-氨基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J41)(347mg，1.0mmol)和3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K12)(311mg，1.0mmol)作为原料，得到淡棕色固体(450mg，77％)。
MS(ISP)585.4[(M+H)+]；mp 146℃。
实施例M277
(4-氯-5-(异丁基-甲基-氨基)-2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-4-氯-5-(异丁基-甲基-氨基)-l-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J42)(328mg，1.0mmol)和3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K12)(311mg，1.0mmol)作为原料，得到灰白色固体(410mg，73％)。
MS(ISP)563.4[(M-H)-]；mp 109℃。
实施例M278
(2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-吡咯烷-1-基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-吡咯烷-1-基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J27)(345mg，1.0mmol)和3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K12)(311mg，1.0mmol)作为原料，得到黄色固体(350mg，60％)。
MS(ISP)581.4[(M-H)-]；mp 114℃。
实施例M279
(RS)-[5-(异丁基-甲基-氨基)-2-(3-氧代-3-{3-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-吡啶-4-基]-苯基}-丙酰基氨基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-(异丁基-甲基-氨基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J40)(4.39g，12.1mmol)和(RS)-3-氧代-3-{3-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-吡啶-4-基]-苯基}-丙酸叔-丁酯(实施例K40)(5.0g，12.1mmol)作为原料，得到淡棕色泡沫(5.83g，69％)。
MS(ISP)699.5[(M+H)+]。
实施例M280
(RS)-[4-氯-5-(异丙基-甲基-氨基)-2-(3-氧代-3-{3-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-吡啶-4-基]-苯基}-丙酰基氨基)-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-4-氯-5-(异丙基-甲基-氨基)-1-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J43)(314mg，1.0mmol)和(RS)-3-氧代-3-{3-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-吡啶-4-基]-苯基}-丙酸叔-丁酯(实施例K40)(412mg，1.0mmol)作为原料，得到淡棕色泡沫(360mg，55％)。
MS(ISP)649.5[(M-H)-]。
实施例M281
(RS)-[4-氯-5-(异丁基-甲基-氨基)-2-(3-氧代-3-{3-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-吡啶-4-基]-苯基}-丙酰基氨基)-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-4-氯-5-(异丁基-甲基-氨基)-1-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J42)(328mg，1.0mmol)和(RS)-3-氧代-3-{3-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-吡啶-4-基]-苯基}-丙酸叔-丁酯(实施例K40)(412mg，1.0mmol)作为原料，得到淡棕色泡沫(350mg，53％)。
MS(ISP)663.5[(M-H)-]。
实施例M282
(RS)-[5-(甲基-丙基-氨基)-2-(3-氧代-3-{3-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-吡啶-4-基]-苯基}-丙酰基氨基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-(甲基-丙基-氨基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J17)(347mg，1.0mmol)和(RS)-3-氧代-3-{3-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-吡啶-4-基]-苯基}-丙酸叔-丁酯(实施例K40)(412mg，1.0mmol)作为原料，得到淡红色泡沫(260mg，38％)。
MS(ISP)683.4[(M-H)-]。
实施例M283
(RS)-[5-(异丙基-甲基-氨基)-2-(3-氧代-3-{3-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-吡啶-4-基]-苯基}-丙酰基氨基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-(异丙基-甲基-氨基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J41)(347mg，1.0mmol)和(RS)-3-氧代-3-{3-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-吡啶-4-基]-苯基}-丙酸叔-丁酯(实施例K40)(412mg，1.0mmol)作为原料，得到淡黄色泡沫(520mg，76％)。
MS(ISP)683.4[(M-H)-]。
实施例M284
(RS)-[5-(二甲基-氨基)-2-(3-氧代-3-{3-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-吡啶-4-基]-苯基}-丙酰基氨基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-(二甲基-氨基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J1)(319mg，1.0mmol)和(RS)-3-氧代-3-{3-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-吡啶-4-基]-苯基}-丙酸叔-丁酯(实施例K40)(412mg，1.0mmol)作为原料，得到淡红色泡沫(470mg，72％)。
MS(ISP)655.5[(M-H)-]。
实施例M285
(2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-吗啉-4-基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-吗啉-4-基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J28)(271mg，0.75mmol)和3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K12)(234mg，0.75mmol)作为原料，得到淡黄色泡沫(355mg，79％)。
MS(ISN)597.2[(M-H)-]。
实施例M286
(2-{3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-吗啉-4-基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-吗啉-4-基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J28)(271mg，0.75mmol)和3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K15)(244mg，0.75mmol)作为原料，得到淡黄色泡沫(387mg，84％)。
MS(ISN)611.2[(M-H)-]。
实施例M287
(5-乙氧基-2-{3-[3-(2-吗啉-4-基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-乙氧基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J8)(240mg，0.75mmol)和3-[3-(2-吗啉-4-基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K62)(286mg，0.75mmol)作为原料，得到白色固体(259mg，55％)
MS(ISN)627.2[(M-H)-]。
实施例M288
[2-{3-[3-(2-吗啉-4-基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J6)(281mg，0.75mmol)和3-[3-(2-吗啉-4-基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K62)(286mg，0.75mmol)作为原料，得到淡棕色泡沫(433mg，85％)。
MS(ISN)681.3[(M-H)-]。
实施例M289
(5-甲基-2-{3-[3-(2-吗啉-4-基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J20)(218mg，0.75mmol)和3-[3-(2-吗啉-4-基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K62)(286mg，0.75mmol)作为原料，得到淡黄色泡沫(393mg，88％)。
MS(ISN)597.4[(M-H)-]。
实施例M290
(2-{3-氧代-3-(3-(2-吡咯烷-1-基-吡啶-4-基)-苯基)-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J3)(214mg，0.75mmol)和3-氧代-3-[3-(2-吡咯烷-1-基-吡啶-4-基)-苯基]-丙酸叔-丁酯(实施例K63)(275mg，0.75mmol)作为原料，得到灰白色无定形物质(334mg，78％)。
MS(ISN)567[(M-H)-]。
实施例M291
(5-甲基-2-{3-氧代-3-[3-(2-吡咯烷-1-基-吡啶-4-基)-苯基]-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J20)(218mg，0.75mmol)和3-氧代-3-[3-(2-吡咯烷-1-基-吡啶-4-基)-苯基]-丙酸叔-丁酯(实施例K63)(275mg，0.75mmol)作为原料，得到灰白色无定形物质(348mg，80％)。
MS(ISN)581[(M-H)-]。
实施例M292
(5-乙氧基-2-{3-氧代-3-[3-(2-吡咯烷-1-基-吡啶-4-基)-苯基]-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-乙氧基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J8)(240mg，0.75mmol)和3-氧代-3-[3-(2-吡咯烷-1-基-吡啶-4-基)-苯基]-丙酸叔-丁酯(实施例K63)(275mg，0.75mmol)作为原料，得到淡黄色无定形物质(379mg，82％)。
MS(ISN)611[(M-H)-]。
实施例M293
[2-{3-氧代-3-[3-(2-吡咯烷-1-基-吡啶-4-基)-苯基]-丙酰基氨基}-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J6)(281mg，0.75mmol)和3-氧代-3-[3-(2-吡咯烷-1-基-吡啶-4-基)-苯基]-丙酸叔-丁酯(实施例K63)(275mg，0.75mmol)作为原料，得到淡黄色无定形物质(419mg，84％)。
MS(ISN)665[(M-H)-]。
实施例M294
[2-(3-[2，3′]联吡啶-4-基-3-氧代-丙酰基氨基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J3)(214mg，0.75mmol)和3-[2，3′]联吡啶-4-基-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K57)(224mg，0.75mmol)作为原料，得到黄色泡沫(268mg，71％)。
MS(ISN)499[(M-H)-]。
实施例M295
[2-(3-[2，3′]联吡啶-4-基-3-氧代-丙酰基氨基)-5-乙氧基-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-乙氧基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J8)(240mg，0.75mmol)和3-[2，3′]联吡啶-4-基-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K57)(224mg，0.75mmol)作为原料，得到黄色泡沫(319mg，78％)。
MS(ISN)543[(M-H)-]。
实施例M296
[2-(3-[2，3′]联吡啶-4-基-3-氧代-丙酰基氨基)-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J6)(281mg，0.75mmol)和3-[2，3′]联吡啶-4-基-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K57)(224mg，0.75mmol)作为原料，得到黄色泡沫(342mg，76％)。
MS(ISN)597[(M-H)-]。
实施例M297
(RS)-[4-氯-5-甲基-2-(3-{3-[2-甲基-6-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-吡啶-4-基]-苯基}-3-氧代-丙酰基氨基)-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氯-5-甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J22)(257mg，1.0mmol)和(RS)-3-{3-[2-甲基-6-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-吡啶-4-基]-苯基}-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K64)(426mg，1.0mmol)作为原料，得到淡黄色泡沫(460mg，76％)。
MS(ISP)608.3[(M+H)+]。
实施例M298
(RS)-[5-甲基-2-(3-{3-[2-甲基-6-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-吡啶-4-基]-苯基}-3-氧代-丙酰基氨基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J20)(290mg，1.0mmol)和(RS)-3-{3-[2-甲基-6-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-吡啶-4-基]-苯基}-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K64)(426mg，1.0mmol)作为原料，得到淡黄色泡沫(510mg，79％)。
MS(ISP)642.4[(M+H)+]。
实施例M299
(RS)-[5-氯-2-(3-{3-[2-甲基-6-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-吡啶-4-基]-苯基}-3-氧代-丙酰基氨基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-氯-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J19)(311mg，1.0mmol)和(RS)-3-{3-[2-甲基-6-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-吡啶-4-基]-苯基}-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K64)(426mg，1.0mmol)作为原料，得到淡黄色泡沫(420mg，63％)。
MS(ISP)662.3[(M+H)+]。
实施例M300
(RS)-[2-(3-{3-[2-甲基-6-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-吡啶-4-基]-苯基}-3-氧代-丙酰基氨基)-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J6)(374mg，1.0mmol)和(RS)-3-{3-[2-甲基-6-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-吡啶-4-基]-苯基}-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K64)(426mg，1.0mmol)作为原料，得到淡黄色泡沫(500mg，69％)。
MS(ISP)726.4[(M+H)+]。
实施例M301
(RS)-[5-乙氧基-2-(3-{3-[2-甲基-6-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-吡啶-4-基]-苯基}-3-氧代-丙酰基氨基)-4-三氟甲基-苯基-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-乙氧基-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J6)(320mg，1.0mmol)和(RS)-3-{3-[2-甲基-6-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-吡啶-4-基]-苯基}-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K64)(426mg，1.0mmol)作为原料，得到淡黄色泡沫(550mg，82％)。
MS(ISP)672.4[(M+H)+]。
实施例M302
(RS)-[2-(3-{3-[2-甲基-6-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-吡啶-4-基]-苯基}-3-氧代-丙酰基氨基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J3)(276mg，1.0mmol)和(RS)-3-{3-[2-甲基-6-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-吡啶-4-基]-苯基}-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K64)(426mg，1.0mmol)作为原料，得到淡黄色泡沫(470mg，75％)。
MS(ISP)628.4[(M+H)+]。
实施例M303
[2-{3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(异丁基-甲基-氨基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-(异丁基-甲基-氨基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J40)(361mg，1.0mmol)和3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K15)(325mg，1.0mmol)作为原料，得到灰白色固体(380mg，62％)。
MS(ISP)611.4[(M-H)-]；mp 175℃。
实施例M304
(5-二甲基氨基-2-{3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5--二甲基氨基-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J1)(319mg，1.0mmol)和3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K15)(325mg，1.0mmol)作为原料，得到淡棕色固体(390mg，68％)。
MS(ISP)569.4[(M-H)-]；mp 145℃。
实施例M305
[4-氯-2-{3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(异丁基-甲基-氨基)-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氯-5-(异丁基-甲基-氨基)-1-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J42)(328mg，1.0mmol)和3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K15)(325mg，1.0mmol)作为原料，得到淡黄色固体(440mg，76％)。
MS(ISP)579.6[(M+H)+]；mp 95℃。
实施例M306
(2-{3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-吡咯烷-1-基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯
RO4598802-000
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-吡咯烷-1-基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J27)(345mg，1.0mmol)和3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K15)(325mg，1.0mmol)作为原料，得到黄色固体(470mg，79％)。
MS(ISP)597.4[(M+H)+]；mp 161℃。
实施例M307
[2-{3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(异丙基-甲基-氨基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-(异丙基-甲基-氨基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J41)(347mg，1.0mmol)和3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K15)(325mg，1.0mmol)作为原料，得到淡棕色固体(440mg，73％)。
MS(ISP)599.4[(M+H)+]；mp 187℃。
实施例M308
[2-{3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(甲基-丙基-氨基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用[2-氨基-5-(甲基-丙基-氨基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J17)(347mg，1.0mmol)和3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K15)(325mg，1.0mmol)作为原料，得到淡棕色固体(420mg，70％)。
MS(ISP)599.4[(M+H)+]；mp 123℃。
通用方法N：
4-芳基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
-2-酮的制备
于0℃，将{2-[3-芳基-3-氧代-丙酰基氨基]-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(1.0mmol)的CH2Cl2(5mL)[如果需要，可以加入苯甲醚或1，3-二甲氧基苯(5-15mmol)]的溶液或悬浮液用TFA(0.5-5.0mL)处理，并于23℃继续搅拌至tlc显示起始原料完全消失。
处理方法a：真空除去溶剂，残留物用少量乙醚处理，结晶。将固体与饱和NaHCO3溶液或1M Na2CO3溶液一起搅拌，过滤，用水和乙醚或乙醚/THF/MeOH混合物洗涤，然后干燥，得到目标化合物，如果需要可以自1，4-二噁烷结晶或经环己烷/EtOAc或EtOAc/EtOH洗脱经硅胶柱层析纯化。
处理方法b：用DCM或EtOAc稀释反应混合物，经饱和的NaHCO3溶液或1M Na2CO3溶液、盐水洗涤，并经硫酸镁或硫酸钠干燥。真空除去溶剂，将得到的物质用乙醚或乙醚/THF/MeOH的混合物研磨得到目标化合物，或者如果需要可以自1，4-二噁烷结晶或经环己烷/EtOAc或EtOAc/EtOH洗脱进行硅胶柱层析纯化。
实施例1
7，8-二氯-4-(3-吡啶-3-基-苯基)-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，将4，5-二氯代亚苯基二胺(172mg，0.97mmol)和3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K1)(289mg，0.97mmol)在二甲苯中回流，得到灰白色固体(310mg)。
MS(ISP)382.2[(M+H)+]，384[(M+2+H)+]和386[(M+4+H)+]；mp241℃。
实施例2
7，8-二氯-4-(3-吡啶-4-基-苯基)-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，将4，5-二氯代亚苯基二胺(177mg，1.0mmol)和3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K2)(297mg，1.0mmol)在二甲苯中回流，得到棕色固体(269mg)。
MS(ISP)382.2[(M+H)+]，384[(M+2+H)+]和386[(M+4+H)+]；mp240℃。
实施例3
7-二甲基氨基-4-(3-吡啶-3-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{5-二甲基氨基-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M1)(306mg，0.56mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到黄色固体(162mg)。
MS(ISP)425.4[(M+H)+]；mp 204℃。
实施例4
7-二甲基氨基-4-(3-吡啶-4-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{5-二甲基氨基-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M2)(284mg，0.52mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到黄色固体(158mg)。
MS(ISP)425.4[(M+H)+]；mp 202℃。
实施例5
7，8-二氯-4-(3-吡啶-2-基-苯基)-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，将4，5-二氯代亚苯基二胺(177mg，1.0mmol)和3-氧代-3-(3-吡啶-2-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K3)(297mg，1.0mmol)在二甲苯回流，得到粉红色固体(260mg)。
MS(ISP)382.3[(M+H)+]，384[(M+2+H)+]和386[(M+4+H)+]；mp239℃。
实施例6
7-二甲基氨基-4-(3-吡啶-2-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{5-二甲基氨基-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-2-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M3)(253mg，0.466mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理得到淡黄色固体(66mg)。
MS(ISP)425.5[(M+H)+]；mp 201℃。
实施例7
8-氟代-4-(3-吡啶-3-基-苯基)-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{4-氟代-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酰基氨基]-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M4)(94mg，0.21mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(55mg)。
MS(ISP)332[(M+H)+]；mp 210℃。
实施例8
8-氟代-4-(3-吡啶-4-基-苯基)-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{4-氟代-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酰基氨基]-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M5)(245mg，0.75mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡棕色固体(145mg)。
MS(ISP)332.2[(M+H)+]；mp 190-192℃。
实施例9
4-[3-(6-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(6-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M6)(390mg，0.75mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理得到淡黄色固体(168mg)。
MS(ISP)396.3[(M+H)+]；mp 215-218℃。
实施例10
7-二甲基氨基-4-[3-(6-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(5-二甲基氨基-2-{3-[3-(6-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M7)(350mg，0.63mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理得到白色固体(207mg)。
MS(ISP)439.4[(M+H)+]；mp 233-237℃。
实施例11
8-氟代-4-[3-(6-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-13-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(4-氟代-2-{3-[3-(6-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M8)(320mg，0.69mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理得到白色固体(41mg)。
MS(ISP)346.3[(M+H)+]；mp 225-226℃。
实施例12
8-(2-氟代-苯基)-4-[3-(6-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2′-氟代-3-{3-[3-(6-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-联苯-4-基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M9)(340mg，0.63mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到黄色固体(201mg)。
MS(ISP)422.3[(M+H)+]；mp 206-209℃。
实施例13
7-二甲基氨基-4-[3-(2-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(5-二甲基氨基-2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M10)(380mg，0.683mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(215mg)。
MS(ISP)439.4[(M+H)+]；mp 229-230℃。
实施例14
4-[3-(6-甲基-哒嗪-3-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(6-甲基-哒嗪-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M11)(286mg，0.56mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(176mg)。
MS(ISP)397[(M+H)+]；mp 233℃。
实施例15
7-二甲基氨基-4-[3-(6-甲基-哒嗪-3-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(5-二甲基氨基-2-{3-[3-(6-甲基-哒嗪-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M12)(301mg，0.54mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理得到淡黄色固体(189mg)。
MS(ISP)440[(M+H)+]；mp 174℃。
实施例16
8-(2-氟代-苯基)-4-[3-(6-甲基-哒嗪-3-基)-苯基]-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2′-氟代-3-{3-[3-(6-甲基-哒嗪-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-联苯-4-基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M13)(292mg，0.541mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(181mg)。
MS(ISP)423[(M+H)+]；mp 225℃。
实施例17
4-3-(2-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M14)(280mg，0.545mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理得到粉红色固体(163mg)。
MS(ISP)396.3[(M+H)+]；mp 219-220℃。
实施例18
8-氟代-4-[3-(2-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(4-氟代-2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M15)(250mg，0.539mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(143mg)。
MS(ISP)346.4[(M+H)+]；mp 219-220℃。
实施例19
8-(2-氟代-苯基)-4-[3-(2-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2′-氟代-3-{3-[3-(2-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-联苯-4-基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M16)(330mg，0.611mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(211mg)。
MS(ISP)422.4[(M+H)+]；mp 192-194℃。
实施例20
4-(3-吡啶-4-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{2-[3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M17)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到白色固体(176mg)。
MS(ISP)382[(M+H)+]。
实施例21
8-(2-氟代-苯基)-4-(3-吡啶-4-基-苯基)-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{2′-氟代-3-[3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酰基氨基]-联苯-4-基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M18)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(237mg)。
MS(ISP)408[(M+H)+]。
实施例22
8-氯-4-(3-吡啶-4-基-苯基)-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{4-氯-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酰基氨基]-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M19)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡棕色固体(61mg)。
MS(ISP)348[(M+H)+]和350[(M+2+H)+]；mp 225-226℃。
实施例23
8-氯-7-氟代-4-[3-(6-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(4-氯-5-氟代-2-{3-[3-(6-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M20)(241mg，0.48mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(124mg)。
MS(ISP)380.3[(M+H)+]和382[(M+2+H)+]；mp 215-220℃。
实施例24
8-氯-7-氟代-4-(3-吡啶-4-基-苯基)-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{4-氯-5-氟代-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酰基氨基]-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M21)(239mg，0.49mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(149mg)。
MS(ISP)366.2[(M+H)+]和368[(M+2+H)+]；mp 235-240℃。
实施例25
8-甲基-4-(3-吡啶-3-基-苯基)-7-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{4-甲基-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酰基氨基]-5-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M22)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到白色固体(162mg)。
MS(ISP)396[(M+H)+]；mp 221℃。
实施例26
8-氯-7-甲基-4-(3-吡啶-3-基-苯基)-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{4-氯-5-甲基-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酰基氨基]-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M23)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(155mg)。
MS(ISP)362[(M+H)+]和364[(M+2+H)+]；mp 229℃。
实施例27
4-(3-吡啶-3-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{2-[3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M24)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到白色固体(151mg)。
MS(ISP)382[(M+H)+]；mp 216℃。
实施例28
8-氯-4-(3-吡啶-3-基-苯基)-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{4-氯-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酰基氨基]-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M25)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到白色固体(84mg)。
MS(ISP)348[(M+H)+]和350[(M+2+H)+]；mp 232℃。
实施例29
8-(2-氟代-苯基)-4-(3-吡啶-3-基-苯基)-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{2′-氟代-3-[3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酰基氨基]-联苯-4-基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M26)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡棕色固体(127mg)。
MS(ISP)408[(M+H)+]；mp 208-209℃。
实施例30
4-(3-吡啶-3-基-苯基)-7-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将[2-[3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酰基氨基]-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M27)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到白色固体(173mg)。
MS(ISP)480[(M+H)+]；mp 217℃。
实施例31
8-氯-4-[3-(6-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(4-氯-2-{3-[3-(6-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M28)(282mg，0.59mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡棕色固体(163mg)。
MS(ISP)362[(M+H)+]和364[(M+2+H)+]；mp 230℃。
实施例32
8-氯-4-[3-(2-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(4-氯-2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M29)(216mg，0.45mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡棕色固体(121mg)。
MS(ISP)362[(M+H)+]和364[(M+2+H)+]；mp 198℃。
实施例33
4-(3-吡啶-2-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{2-[3-氧代-3-(3-吡啶-2-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M30)(275mg，0.551mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到白色固体(141mg)。
MS(ISP)382.3[(M+H)+]；mp 226-227℃。
实施例34
4-(3-吡啶-3-基-苯基)-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，将1，2-亚苯基二胺(81mg，0.75mmol)和3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K1)(223mg，0.75mmol)在二甲苯中回流，得到白色固体(204mg)。
MS(ISP)314[(M+H)+]；mp 210-211℃。
实施例35
7-甲氧基-4-(3-吡啶-4-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{5-甲氧基-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M31)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(183mg)。
MS(ISP)412.3[(M+H)+]；mp 225℃(dec.)。
实施例36
7-乙氧基-4-(3-吡啶-4-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{5-乙氧基-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M32)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(184mg)。
MS(ISP)426.4[(M+H)+]；mp 206-207℃(dec.)。
实施例37
4-(3-吡啶-4-基-苯基)-7-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将[2-[3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酰基氨基]-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M33)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(175mg)。
MS(ISP)480.3[(M+H)+]；mp221-222℃(dec.)。
实施例38
8-甲氧基-4-(3-吡啶-4-基-苯基)-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{4-甲氧基-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酰基氨基]-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M34)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(160mg)。
MS(ISP)344.4[(M+H)+]；mp 193-196℃。
实施例39
7-二甲基氨基-8-(2-氟代-苯基)-4-(3-吡啶-4-基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{2-二甲基氨基-2′-氟代-5-[3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酰基氨基]-联苯-4-基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M35)(302mg，0.531mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到黄色固体(208mg)。
MS(ISP)451.4[(M+H)+]；mp 236-237℃。
实施例40
7-二甲基氨基-4-[3-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(5-二甲基氨基-2-{3-[3-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M36)(282mg，0.49mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(214mg)。
MS(ISP)456[(M+H)+]；mp 224℃。
实施例41
8-(2-氟代-苯基)-4-[3-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-苯基]-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2′-氟代-3-{3-[3-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-联苯-4-基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M37)(308mg，0.55mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(178mg)。
MS(ISP)439[(M+H)+]；mp 220℃。
实施例42
7-甲氧基-4-(3-吡啶-2-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{5-甲氧基-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-2-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M38)(208mg，0.39mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(140mg)。
MS(ISN)410[(M-H)-]；mp 240℃。
实施例43
7-乙氧基-4-(3-吡啶-2-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{5-乙氧基-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-2-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M39)(198mg，0.36mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(138mg)。
MS(ISN)424[(M-H)-]；mp229℃。
实施例44
4-(3-吡啶-2-基-苯基)-7-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将[2-[3-氧代-3-(3-吡啶-2-基-苯基)-丙酰基氨基]-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M40)(165mg，0.36mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(81mg)。
MS(ISN)478[(M-H)-]；mp 214℃。
实施例45
8-氯-7-甲基-4-(3-吡啶-2-基-苯基)-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{4-氯-5-甲基-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-2-基-苯基)-丙酰基氨基]-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M41)(269mg，0.561mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到白色固体(161mg)。
MS(ISN)360.1[(M-H)-]和362[(M+2-H)-]；mp 222℃(dec.)。
实施例46
7-甲基-4-(3-吡啶-2-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{5-甲基-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-2-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M42)(245mg，0.476mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(162mg)。
MS(ISN)394.2[(M-H)-]；mp 251-253℃。
实施例47
7-二甲基氨基-4-[3-(2，6-二甲基-吡啶-3-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(5-二甲基氨基-2-{3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M43)(190mg，0.333mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到棕色固体(97mg)。
MS(ISP)453.5[(M+H)+]；mp 187-189℃。
实施例48
8-氯-7-甲基-4-(3-哒嗪-4-基-苯基)-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{4-氯-5-甲基-2-[3-氧代-3-(3-哒嗪-4-基-苯基)-丙酰基氨基]-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M44)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到白色固体(59mg)。
MS(ISP)363[(M+H)+]和365[(M+2+H)+]；mp 240℃(dec.)。
实施例49
7-甲基-4-(3-哒嗪-4-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{5-甲基-2-[3-氧代-3-(3-哒嗪-4-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M45)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到白色固体(110mg)。
MS(ISP)397[(M+H)+]；mp 223℃。
实施例50
4-[3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(4-氯-2-{3-[3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M46)(270mg，0.54mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(79mg)。
MS(ISP)412[(M+H)+]；mp 210-215℃。
实施例51
8-氯-4-[3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苯基]-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(4-氯-2-{3-[3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M47)(270mg，0.54mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(129mg)。
MS(ISP)378[(M+H)+]和380[(M+2+H)+]；mp 200-205℃。
实施例52
8-氯-7-氟代-4-(3-吡啶-2-基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{4-氯-5-氟代-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-2-基-苯基)-丙酰基氨基]-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M48)(270mg，0.54mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡棕色固体(174mg)。
MS(ISP)366[(M+H)+]和368[(M+2+H)+]；mp 197-198℃。
实施例53
8-(2-氟代-苯基)-4-(3-吡啶-2-基-苯基)-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{2′-氟代-3-[3-氧代-3-(3-吡啶-2-基-苯基)-丙酰基氨基]-联苯-4-基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M49)(350mg，0.66mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(153mg)。
MS(ISP)408[(M+H)+]。
实施例54
4-(3-吡啶-2-基-苯基)-8-吡咯-1-基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{2-[3-氧代-3-(3-吡啶-2-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-吡咯-1-基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M50)(290mg，0.58mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(73mg)。
MS(ISP)379[(M+H)+]。
实施例55
7-甲氧基-4-(3-吡啶-3-基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{5-甲氧基-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酰基氨基]-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M51)(229mg，0.50mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡棕色固体(159mg)。
MS(ISP)344.4[(M+H)+]；mp 219℃(dec.)。
实施例56
4-(3-吡啶-2-基-苯基)-7-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将[2-[3-氧代-3-(3-吡啶-2-基-苯基)-丙酰基氨基]-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M52)(380mg，0.72mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到白色固体(201mg)。
MS(ISP)412[(M+H)+]。
实施例57
4-(3-吡啶-3-基-苯基)-7-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将[2-[3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酰基氨基]-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M53)(356mg，0.67mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(190mg)。
MS(ISP)412[(M+H)+]。
实施例58
4-(3-吡啶-4-基-苯基)-7-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将[2-[3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酰基氨基]-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M54)(250mg，0.47mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(80mg)。
MS(ISP)412[(M+H)+]。
实施例59
7-乙氧基-4-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(5-乙氧基-2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M55)(213mg，0.44mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到黄色固体(120mg)。
MS(ISP)372[(M+H)+]；mp 163℃。
实施例60
7-乙氧基-4-[3-(6-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(5-乙氧基-2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M56)(180mg，0.37mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到黄色固体(85mg)。
MS(ISP)372[(M+H)+]；mp 173℃。
实施例61
7-乙氧基-4-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(5-乙氧基-2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M57)(318mg，0.57mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(216mg)。
MS(ISP)440[(M+H)+]；mp 236℃。
实施例62
7-(环丙基-甲基-氨基)-4-(3-吡啶-3-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{5-(环丙基-甲基-氨基)-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M58)(383mg，0.674mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到黄色固体(178mg)。
MS(ISP)451.4[(M+H)+]；mp 196-198℃。
实施例63
7-异丁基氨基-4-(3-吡啶-4-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{5-异丁基氨基-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M59)(0.56g，0.98mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(299mg，67％)。
MS(ISP)453.5[(M+H)+]；mp 198℃。
实施例64
8-甲基-4-(3-吡啶-4-基-苯基)-7-三氟代甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{4-甲基-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酰基氨基]-5-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M61)(0.27g，0.53mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(133mg，64％)。
MS(ISP)396.3[(M+H)+]；mp 217℃。
实施例65
7-甲基-4-(3-吡啶-4-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{5-甲基-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M60)(0.33g，0.64mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(206mg，81％)。
MS(ISP)396.3[(M+H)+]；mp 229℃。
实施例66
7-氯-8-甲基-4-(3-吡啶-4-基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{5-氯-4-甲基-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酰基氨基]-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M63)(0.36g，0.75mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡灰白色固体(269mg，99％)。
MS(ISP)362.2[(M+H)+]；mp 236℃。
实施例67
8-氯-7-甲基-4-(3-吡啶-4-基-苯基)-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{4-氯-5-甲基-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酰基氨基]-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M62)(0.36g，0.75mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(234mg，86％)。
MS(ISP)362.2[(M+H)+]；mp 242℃。
实施例68
7-氯-4-(3-吡啶-4-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{5-氯-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M64)(0.39g，0.73mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡棕色固体(122mg，40％)。
MS(ISP)414.1[(M-H)-]；mp 216℃。
实施例69
7，8-二甲基-4-(3-吡啶-4-基-苯基)-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，将商业获得的4，5-二甲基-1，2-亚苯基二胺(136mg，1.0mmol)和3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K2)(297mg，1.0mmol)在二甲苯(20ml)中回流2h，得到淡棕色固体(294mg，86％)。
MS(ISP)342.3[(M+H)+]；mp 231℃。
实施例70
7，8-二氯-4-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，将商业获得的4，5-二氯-1，2-亚苯基二胺(177mg，1.0mmol)和3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K12)(311mg，1.0mmol)在二甲苯(20ml)中回流2h，得到淡红色固体(274mg，69％)。
MS(ISP)394.1[(M-H)-]；mp 221℃。
实施例71
4-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，将商业获得的1，2-亚苯基二胺(108mg，1.0mmol)和3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K12)(311mg，1.0mmol)在二甲苯(20ml)中回流2h，得到灰白色固体(230mg，70％)。
MS(ISP)326.3[(M-H)-]；mp 192℃。
实施例72
8-(2-氟代-苯基)-4-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2′-氟代-3-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-联苯-4-基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M65)(0.47g，0.87mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(305mg，83％)。
MS(ISP)420.2[(M-H)-]；mp 205℃。
实施例73
8-氯-7-甲基-4-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(4-氯-5-甲基-2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M66)(0.46g，0.93mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡棕色固体(270mg，77％)。
MS(ISP)376.4[(M+H)+]；mp 215℃。
实施例74
8-氯-4-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(4-氯-2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M67)(o.40g，0.83mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(239mg，79％)。
MS(ISP)362.2[(M+H)+]；mp 215℃。
实施例75
7-甲基-4-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(5-甲基-2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M68)(0.42g，0.80mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(242mg，74％)。
MS(ISP)410.4[(M+H)+]；mp 229℃。
实施例76
4-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M69)(0.41g，0.80mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(172mg，54％)。
MS(ISP)396.3[(M+H)+]；mp 208℃。
实施例77
8-甲基-4-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(4-甲基-2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M70)(0.32g，0.61mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(120mg，48％)。
MS(ISP)410.4[(M+H)+]；mp 215℃。
实施例78
7-二甲基氨基-4-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(5-二甲基氨基-2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M71)(0.45g，0.81mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(205mg，58％)。
MS(ISP)439.4[(M+H)+]；mp 225℃。
实施例79
8-氯-7-异丁基氨基-4-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(4-氯-5-异丁基氨基-2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M72)(0.47g，0.85mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(313mg，85％)。
MS(ISP)433.5[(M+H)+]；mp 220℃。
实施例80
7-(甲基-丙基-氨基)-4-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(5-(甲基-丙基-氨基)-2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M73)(0.46g，0.79mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡棕色固体(223mg，61％)。
MS(ISP)467.3[(M+H)+]；mp 192℃。
实施例81
7-(甲基-丙基-氨基)-4-(3-吡啶-4-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{5-(甲基-丙基-氨基)-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M74)(0.54g，0.95mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(230mg，54％)。
MS(ISP)453.5[(M+H)+]；mp 192℃。
实施例82
7-氯-4-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(5-氯-2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M75)(0.34g，0.62mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(222mg，83％)。
MS(ISP)430.4[(M+H)+]；mp 221℃。
实施例83
8-氟代-4-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(4-氟代-2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M76)(0.38g，0.82mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(230mg，81％)。
MS(ISP)346.3[(M+H)+]；mp 200℃。
实施例84
8-氯-7-甲基-4-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(5-氯-4-甲基-2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M77)(0.36g，0.72mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(220mg，81％)。
MS(ISP)376.4[(M+H)+]；mp 212℃。
实施例85
7-二甲基氨基-4-(3-嘧啶-5-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{5-二甲基氨基-2-[3-氧代-3-(3-嘧啶-5-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M78)(0.35g，0.64mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(170mg，62％)。
MS(ISP)426.4[(M+H)+]；mp 200℃。
实施例86
8-氯-7-甲基-4-(3-吡嗪-2-基-苯基)-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{4-氯-5-甲基-2-[3-氧代-3-(3-吡嗪-2-基-苯基)-丙酰基氨基]-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M79)(0.31g，0.64mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(208mg，89％)。
MS(ISP)361.0[(M-H)-]；mp 232℃
实施例87
7-甲基-4-(3-吡嗪-2-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{5-甲基-2-[3-氧代-3-(3-吡嗪-2-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M80)(0.34g，0.66mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(211mg，81％)。
MS(ISP)397.3[(M+H)+]；mp 237℃。
实施例88
7，8-二氯-4-(3-吡嗪-2-基-苯基)-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，将商业获得的4，5-二氯-1，2-亚苯基二胺(177mg，1.0mmol)和3-氧代-3-(3-吡嗪-2-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K13)(298mg，1.0mmol)在二甲苯(20ml)中回流2h，得到淡红色固体(258mg，67％)。
MS(ISP)381.1[(M-H)-]；mp 268℃。
实施例89
4-(3-吡嗪-2-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{2-[3-氧代-3-(3-吡嗪-2-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M81)(0.33g，0.66mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(197mg，78％)。
MS(ISP)383.3[(M+H)+]；mp 223℃。
实施例90
7-二甲基氨基-4-(3-吡嗪-2-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{5-二甲基氨基-2-[3-氧代-3-(3-吡嗪-2-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M82)(0.36g，0.66mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(163mg，58％)。
MS(ISP)426.4[(M+H)+]；mp 204℃。
实施例91
7-氯-4-(3-吡嗪-2-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{5-氯-2-[3-氧代-3-(3-吡嗪-2-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M83)(0.17g，0.32mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(98mg，74％)。
MS(ISP)415.1[(M-H)-]；mp 235℃。
实施例92
8-(2-氟代-苯基)-4-(3-吡嗪-2-基-苯基)-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{2′-氟代-3-[3-氧代-3-(3-吡嗪-2-基-苯基)-丙酰基氨基]-联苯-4-基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M84)(0.34g，0.65mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(250mg，95％)。
MS(ISP)409.4[(M+H)+]；mp 241℃。
实施例93
8-甲基-4-(3-吡嗪-2-基-苯基)-7-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{4-甲基-2-[3-氧代-3-(3-吡嗪-2-基-苯基)-丙酰基氨基]-5-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M85)(0.28g，0.54mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(146mg，68％)。
MS(ISP)397.2[(M+H)+]；mp 216℃。
实施例94
8-氯-4-(3-嘧啶-5-基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{4-氯-2-[3-氧代-3-(3-嘧啶-5-基-苯基)-丙酰基氨基]-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M86)(0.35g，0.75mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡棕色固体(230mg，88％)。
MS(ISP)349.3[(M+H)+]；mp 234℃。
实施例95
7-氯-4-(3-嘧啶-5-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{5-氯-2-[3-氧代-3-(3-嘧啶-5-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M87)(0.42g，0.90mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡红色固体(230mg，61％)。
MS(ISP)415.1[(M-H)-]；mp 222℃。
实施例96
8-氯-7-异丁基氨基-4-(3-嘧啶-5-基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{4-氯-5-异丁基氨基-2-[3-氧代-3-(3-嘧啶-5-基-苯基)-丙酰基氨基]-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M88)(0.28g，0.52mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到黄色固体(200mg，92％)。
MS(ISP)420.4[(M+H)+]；mp 241℃。
实施例97
7，8-二氯-4-(3-嘧啶-5-基-苯基)-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，将商业获得的4，5-二氯-1，2-亚苯基二胺(133mg，0.75mmol)和3-氧代-3-(3-嘧啶-5-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K14)(223mg，0.75mmol)在二甲苯(15ml)中回流2h，得到淡红色固体(250mg，87％)。
MS(ISP)381.3[(M-H)-]；mp272℃。
实施例98
7-甲基-4-(3-嘧啶-5-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{5-甲基-2-[3-氧代-3-(3-嘧啶-5-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M89)(0.29g，0.56mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(170mg，76％)。
MS(ISP)495.4[(M-H)-]；mp 233℃。
实施例99
7-(甲基-丙基-氨基)-4-(3-嘧啶-5-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{5-(甲基-丙基-氨基)-2-[3-氧代-3-(3-嘧啶-5-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M90)(0.40g，0.70mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡橙色固体(210mg，66％)。
MS(ISP)454.5[(M+H)+]；mp 197℃。
实施例100
8-氯-4-(3-吡啶-4-基-苯基)-7-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{4-氯-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酰基氨基]-5-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M92)(0.44g，0.82mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡橙色固体(120mg，35％)。
MS(ISP)416.3[(M+H)+]；mp 200℃。
实施例101
8-氯-4-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(4-氯-2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M91)(0.36g，0.66mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(250mg，88％)。
MS(ISP)430.4[(M+H)+]；mp 201℃。
实施例102
7-(甲基-丙基-氨基)-4-(3-吡嗪-2-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{5-(甲基-丙基-氨基)-2-[3-氧代-3-(3-吡嗪-2-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M93)(0.34g，0.59mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡棕色固体(176mg，65％)。
MS(ISP)454.5[(M+H)+]；mp 201℃。
实施例103
7-氯-8-甲基-4-(3-吡嗪-2-基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{5-氯-4-甲基-2-[3-氧代-3-(3-吡嗪-2-基-苯基)-丙酰基氨基]-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M94)(0.38g，0.79mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(240mg，84％)。
MS(ISP)363.1[(M+H)+]；mp 218℃。
实施例104
8-氯-7-甲基-4-(3-嘧啶-5-基-苯基)-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{4-氯-5-甲基-2-[3-氧代-3-(3-嘧啶-5-基-苯基)-丙酰基氨基]-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M95)(0.44g，0.92mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(180mg，89％)。
MS(ISP)363.1[(M+H)+]；mp 248℃。
实施例105
8-(2-氟代-苯基)-4-(3-嘧啶-5-基-苯基)-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{2′-氟代-3-[3-氧代-3-(3-嘧啶-5-基-苯基)-丙酰基氨基]-联苯-4-基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M96)(0.42g，0.80mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(230mg，71％)。
MS(ISP)407.3[(M-H)-]；mp 223℃。
实施例106
8-甲基-4-(3-嘧啶-5-基-苯基)-7-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{4-甲基-2-[3-氧代-3-(3-嘧啶-5-基-苯基)-丙酰基氨基]-5-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M97)(0.43g，0.84mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡红色固体(230mg，69％)。
MS(ISP)395.2[(M-H)-]；mp 238℃。
实施例107
8-氯-4-(3-吡啶-2-基-苯基)-7-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{4-氯-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-2-基-苯基)-丙酰基氨基]-5-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M98)(0.27g，0.51mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡棕色固体(120mg，57％)。
MS(ISP)416.2[(M+H)+]；mp 208℃。
实施例108
4-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-8-吡咯-1-基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-吡咯-1-基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M99)(0.46g，0.90mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡橙色固体(220mg，62％)。
MS(ISP)393.3[(M+H)+]；mp 206℃。
实施例109
4-(3-吡嗪-2-基-苯基)-8-吡咯-1-基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{2-[3-氧代-3-(3-吡嗪-2-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-吡咯-1-基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M100)(0.37g，0.74mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡棕色固体(170mg，60％)。
MS(ISP)380.4[(M+H)+]；mp 214℃。
实施例110
8-氯-4-(3-吡嗪-2-基-苯基)-7-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{4-氯-2-[3-氧代-3-(3-吡嗪-2-基-苯基)-丙酰基氨基]-5-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M101)(0.28g，0.52mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡棕色固体(50mg，23％)。
MS(ISP)415.1[(M-H)-]；mp 214℃。
实施例111
8-氯-4-(3-嘧啶-5-基-苯基)-7-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{4-氯-2-[3-氧代-3-(3-嘧啶-5-基-苯基)-丙酰基氨基]-5-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M102)(0.31g，0.58mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡棕色固体(110mg，46％)。
MS(ISP)415.1[(M-H)-]；mp 217℃。
实施例112
4-(3-吡嗪-2-基-苯基)-7-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将[2-[3-氧代-3-(3-吡嗪-2-基-苯基)-丙酰基氨基]-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M103)(0.37g，0.62mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(220mg，74％)。
MS(ISP)481.2[(M+H)+]；mp 242℃。
实施例113
8-氯-4-(3-吡啶-3-基-苯基)-7-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{4-氯-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酰基氨基]-5-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M104)(0.23g，0.43mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡橙色固体(150mg，84％)。
MS(ISP)416.3[(M+H)+]；mp 208℃
实施例114
4-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将[2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M105)(0.41g，0.67mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡棕色固体(260mg，79％)。
MS(ISP)494.3[(M+H)+]；mp 223℃。
实施例115
7，8-二氟代-4-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，将商业获得的4，5-二氟代-1，2-亚苯基二胺(400mg，2.78mmol)和3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K12)(864mg，2.78mmol)在二甲苯(15ml)中回流1.5h，得到淡棕色固体(780mg，77％)。
MS(ISP)364.2[(M+H)+]；mp 217℃。
实施例116
7，8-二氟代-4-(3-吡啶-3-基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，将商业获得的4，5-二氟代-1，2-亚苯基二胺(144mg，1.0mmol)和3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K1)(297mg，1.0mmol)在二甲苯(6ml)中回流1.5h，得到灰白色固体(224mg，64％)。
MS(ISP)350.2[(M+H)+]；mp 246℃。
实施例117
8-氯-4-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(4-氯-2-{3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-5-甲基-3-氧代-丙酰基氨基}-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M106)(0.28g，0.55mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(174mg，81％)。
MS(ISP)390.3[(M+H)+]；mp 226℃。
实施例118
8-氯-4-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(4-氯-2-{3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M107)(0.23g，0.47mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡棕色固体(133mg，76％)。
MS(ISP)376.4[(M+H)+]；mp 236℃。
实施例119
4-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-甲基-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-5-甲基-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M108)(0.29g，0.54mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(138mg，61％)。
MS(ISP)424.4[(M+H)+]；mp 229℃。
实施例120
4-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M109)(0.26g，0.49mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(110mg，55％)。
MS(ISP)410.4[(M+H)+]；mp 221℃。
实施例121
4-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-8-甲基-7-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4l二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-4-甲基-3-氧代-丙酰基氨基}-5-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M110)(0.29g，0.54mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(176mg，78％)。
MS(ISP)424.5[(M+H)+]；mp 223℃。
实施例122
7-氯-4-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(5-氯-2-{3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M11l)(0.25g，0.44mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(167mg，85％)。
MS(ISP)444.3[(M+H)+]；mp 229℃。
实施例123
8-氯-7-甲基-4-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(5-氯-2-{3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-4-甲基-3-氧代-丙酰基氨基}-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M112)(0.28g，0.55mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡棕色固体(204mg，95％)。
MS(ISP)390.3[(M+H)+]；mp 188℃。
实施例124
7，8-二氯-4-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，将商业获得的4，5-二氯-1，2-亚苯基二胺(109mg，0.61mmol)和3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K15)(200mg，0.61mmol)在二甲苯(10ml)中回流2h，得到淡棕色固体(173mg，69％)。
MS(ISP)410.3[(M+H)+]；mp 226℃。
实施例125
4-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将[2-{3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M114)(0.50g，0.80mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡棕色固体(274mg，68％)。
MS(ISP)508.3[(M+H)+]；mp 232℃。
实施例126
7，8-二氟代-4-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，将商业获得的4，5-二氟代-1，2-亚苯基二胺(400mg，2.78mmol)和3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K15)(903mg，2.78mmol)在二甲苯(15ml)中回流1.5h，得到淡棕色固体(860mg，82％)。
MS(ISP)378.2[(M+H)+]；mp 252℃。
实施例127
4-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-乙氧基-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将[2-{3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-乙氧基-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M115)(0.52g，0.91mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(337mg，82％)。
MS(ISP)454.5[(M+H)+]；mp 239℃。
实施例128
8-氯-4-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(4-氯-2-{3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M113)(0.32g，0.57mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(170mg，67％)。
MS(ISP)444.3[(M+H)+]；mp 207℃。
实施例129
7-甲基-4-[3-(6-甲基-吡嗪-2-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(5-甲基-2-{3-[3-(6-甲基-吡嗪-2-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M117)(0.46g，0.85mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(280mg，80％)。
MS(ISP)411.3[(M+H)+]；mp 233℃。
实施例130
8-甲基-4-[3-(6-甲基-吡嗪-2-基)-苯基]-7-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(4-甲基-2-{3-[3-(6-甲基-吡嗪-2-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M118)(0.39g，0.74mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(237mg，78％)。
MS(ISP)411.4[(M+H)+]；mp 211℃。
实施例131
8-氯-7-甲基-4-[3-(6-甲基-吡嗪-2-基)-苯基]-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(4-氯-5-甲基-2-{3-[3-(6-甲基-吡嗪-2-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M116)(0.46g，0.93mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡棕色固体(270mg，77％)。
MS(ISP)377.3[(M+H)+]；mp 235℃。
实施例132
7-氯-8-甲基-4-[3-(6-甲基-吡嗪-2-基)-苯基]-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(5-氯-4-甲基-2-{3-[3-(6-甲基-吡嗪-2-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M119)(0.39g，0.79mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(260mg，88％)。
MS(ISP)377.4[(M+H)+]；mp 254℃。
实施例133
7，8-二氯-4-[3-(6-甲基-吡嗪-2-基)-苯基]-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，将商业获得的4，5-二氯-1，2-亚苯基二胺(177mg，1.0mmol)和3-[3-(6-甲基-吡嗪-2-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K16)(312mg，1.0mmol)在二甲苯(10ml)中回流1.5h，得到淡红色固体(329mg，83％)。
MS(ISP)395.1[(M+H)+]；mp 265℃。
实施例134
8-氯-4-[3-(2，5-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(4-氯-2-{3-[3-(2，5-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-5-甲基-3-氧代-丙酰基氨基}-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M120)(0.23g，0.45mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡棕色固体(150mg，85％)。
MS(ISP)390.3[(M+H)+]；mp 208℃。
实施例135
4-[3-(2，5-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-甲基-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(2，5-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-5-甲基-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M121)(0.36g，0.67mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(210mg，75％)。
MS(ISP)424.5[(M+H)+]；mp 211℃。
实施例136
7-氯-4-[3-(2，5-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(5-氯-2-{3-[3-(2，5-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M122)(0.24g，0.43mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡棕色固体(110mg，58％)。
MS(ISP)444.3[(M+H)+]；mp 214℃。
实施例137
7，8-二氯-4-[3-(2，5-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，将商业获得的4，5-二氯-1，2-亚苯基二胺(133mg，0.75mmol)和3-[3-(2，5-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K17)(244mg，0.75mmol)在二甲苯(15ml)中回流2h，得到淡红色固体(210mg，68％)。
MS(ISP)410.4[(M+H)+]；mp 208℃。
实施例138
4-[3-(2，5-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将[2-{3-[3-(2，5-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M123)(0.29g，0.46mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(220mg，94％)。
MS(ISP)508.4[(M+H)+]；mp 202℃。
实施例139
4-[3-(2，5-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-乙氧基-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将[2-{3-[3-(2，5-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-乙氧基-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M124)(0.25g，0.44mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(170mg，86％)。
MS(ISP)454.5[(M+H)+]；mp 189℃。
实施例140
8-氯-4-[3-(2，3-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(4-氯-2-{3-[3-(2，3-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-5-甲基-3-氧代-丙酰基氨基}-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M125)(0.27g，0.53mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(140mg，68％)。
MS(ISP)390.1[(M+H)+]；mp 224℃。
实施例141
4-[3-(2，3-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-甲基-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(2，3-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-5-甲基-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M126)(0.24g，0.44mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡棕色固体(130mg，69％)。
MS(ISP)424.3[(M+H)+]；mp 222℃。
实施例142
4-[3-(2，3-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(2，3-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M127)(0.27g，0.51mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡棕色固体(100mg，48％)。
MS(ISP)410.3[(M+H)+]；mp 200℃。
实施例143
7-氯-4-[3-(2，3-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(5-氯-2-{3-[3-(2，3-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M128)(0.31g，0.55mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(130mg，53％)。
MS(ISP)444.3[(M+H)+]；mp 212℃。
实施例144
7，8-二氯-4-[3-(2，3-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，将商业获得的4，5-二氯-1，2-亚苯基二胺(133mg，0.75mmol)和3-[3-(2，3-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K18)(244mg，0.75mmol)在二甲苯(15ml)中回流2h，得到淡棕色固体(140mg，45％)。
MS(ISP)410.3[(M+H)+]；mp 219℃。
实施例145
4-[3-(2，3-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将[2-{3-[3-(2，3-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M129)(0.32g，0.51mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡棕色固体(180mg，69％)。
MS(ISP)508.3[(M+H)+]；mp 222℃。
实施例146
4-[3-(2，3-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-乙氧基-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将[2-{3-[3-(2，3-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-乙氧基-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M130)(0.33g，0.58mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(160mg，61％)。
MS(ISP)454.4[(M+H)+]；mp 217℃。
实施例147
8-氯-4-[3-(5-乙基-2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(4-氯-2-{3-[3-(5-乙基-2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-5-甲基-3-氧代-丙酰基氨基}-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M131)(0.32g，0.61mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(170mg，69％)。
MS(ISP)404.4[(M+H)+]；mp 195℃。
实施例148
4-[3-(5-乙基-2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-甲基-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(5-乙基-2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-5-甲基-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M132)(0.29g，0.52mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(160mg，70％)。
MS(ISP)438.4[(M+H)+]；mp 182℃。
实施例149
4-[3-(5-乙基-2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(5-乙基-2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M133)(0.26g，0.49mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(170mg，87％)。
MS(ISP)424.4[(M+H)+]；mp 183℃。
实施例150
7，8-二氯-4-[3-(5-乙基-2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，将商业获得的4，5-二氯-1，2-亚苯基二胺(133mg，0.75mmol)和3-[3-(5-乙基-2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K19)(255mg，0.75mmol)在二甲苯(15ml)中回流2h，得到淡棕色固体(230mg，72％)。
MS(ISP)424.3[(M+H)+]；mp 191℃。
实施例151
4-[3-(5-乙基-2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将[2-{3-[3-(5-乙基-2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M134)(0.29g，0.45mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(220mg，93％)。
MS(ISP)522.3[(M+H)+]；mp 169℃。
实施例152
4-[3-(5-乙基-2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-乙氧基-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将[2-{3-[3-(5-乙基-2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-乙氧基-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M135)(0.30g，0.51mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(220mg，92％)。
MS(ISP)468.5[(M+H)+]；mp 191℃。
实施例153
8-氯-4-[3-(2-乙基-吡啶-4-基)-苯基]-7-甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(4-氯-2-{3-[3-(2-乙基-吡啶-4-基)-苯基]-5-甲基-3-氧代-丙酰基氨基}-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M136)(0.26g，0.51mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(147mg，74％)。
MS(ISP)390.2[(M+H)+]；mp 195℃。
实施例154
4-[3-(2-乙基-吡啶-4-基)-苯基]-7-甲基-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(2-乙基-吡啶-4-基)-苯基]-5-甲基-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M137)(0.28g，0.52mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(192mg，88％)。
MS(ISP)424.4[(M+H)+]；mp 228℃。
实施例155
4-[3-(2-乙基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(2-乙基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M138)(0.27g，0.51mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(158mg，78％)。
MS(ISP)410.3[(M+H)+]；mp 208℃。
实施例156
7-氯-4-[3-(2-乙基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(5-氯-2-{3-[3-(2-乙基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M139)(0.27g，0.48mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(165mg，77％)。
MS(ISP)444.3[(M+H)+]；mp 217℃。
实施例157
7，8-二氯-4-[3-(2-乙基-吡啶-4-基)-苯基]-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，将商业获得的4，5-二氯-1，2-亚苯基二胺(133mg，0.75mmol)和3-[3-(2-乙基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K20)(244mg，0.75mmol)在二甲苯(7.5ml)中回流1.5h，得到淡红色固体(236mg，77％)。
MS(ISP)410.3[(M+H)+]；mp 216℃。
实施例158
4-[3-(2-乙基-吡啶-4-基)-苯基]-7-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将[2-{3-[3-(2-乙基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M140)(0.34g，0.54mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡棕色固体(239mg，87％)。
MS(ISP)508.4[(M+H)+]；mp 232℃。
实施例159
4-[3-(2-乙基-吡啶-4-基)-苯基]-7-乙氧基-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将[2-{3-[3-(2-乙基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-乙氧基-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M141)(0.33g，0.58mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡棕色固体(230mg，88％)。
MS(ISP)454.5[(M+H)+]；mp 244℃。
实施例160
7-二甲基氨基-4-[3-(6-甲基-吡啶-2-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(5-二甲基氨基-2-{3-[3-(6-甲基-吡啶-2-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M142)(244mg，0.44mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到黄色固体(168mg，87％)。
MS(ISP)439[(M+H)+]；mp 195℃。
实施例161
8-氯-4-[3-(6-环丙基-吡啶-3-基)-苯基]-7-甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(4-氯-2-{3-[3-(6-环丙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M143)(332mg，0.638mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到白色固体(163mg，64％)。
MS(ISP)402.4[(M+H)+]和404[(M+2+H)+]；mp 198-199℃。
实施例162
7-乙氧基-4-(3-吡啶-3-基-苯基)-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{5-乙氧基-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酰基氨基]-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M144)(170mg，0.36mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到棕色固体(84mg，65％)。
MS(ISP)358.3[(M+H)+]；mp 166-169℃。
实施例163
7-乙氧基-4-(3-吡啶-4-基-苯基)-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{5-乙氧基-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-4-基-苯基)-丙酰基氨基]-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M145)(193mg，0.41mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到棕色固体(105mg，72％)。
MS(ISP)358.3[(M+H)+]；mp 180-185℃。
实施例164
8-苯基乙炔基-4-(3-吡啶-2-基-苯基)-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{2-[3-氧代-3-(3-吡啶-2-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-苯基乙炔基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M146)(276mg，0.52mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(200mg，93％)。
MS(ISP)414[(M+H)+]；mp 242℃。
实施例165
8-(4-氟代-苯基乙炔基)-4-(3-吡啶-2-基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{4-(4-氟代-苯基乙炔基)-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-2-基-苯基)-丙酰基氨基]-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M147)(287mg，0.52mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(197mg，88％)。
MS(ISP)432[(M+H)+]；mp 249℃。
实施例166
4-[3-(6-环丙基-吡啶-3-基)-苯基]-7-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][l，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将[2-{3-[3-(6-环丙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M148)(334mg，0.524mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到白色固体(201mg，74％)。
MS(ISP)520.2[(M+H)+]；mp 213-214℃。
实施例167
4-[3-(6-环丙基-吡啶-3-基)-苯基]-7-甲基-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(6-环丙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M149)(310mg，0.56mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到白色固体(192mg，79％)。
MS(ISP)436.4[(M+H)+]；mp 220-221℃。
实施例168
4-[3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苯基]-7-甲基-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M150)(232mg，0.43mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到白色固体(113mg，62％)。
MS(ISP)426.4[(M+H)+]；mp 219-224℃。
实施例169
4-[3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苯基]-7-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将[2-{3-[3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M151)(245mg，0.44mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡棕色固体(101mg，52％)。
MS(ISP)442.3[(M+H)+]；mp 186℃。
实施例170
4-[3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苯基]-7-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将[2-{3-[3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M152)(377mg，0.60mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(118mg，39％)。
MS(ISP)510.3[(M+H)+]；mp 220-225℃。
实施例171
4-[3-(6-环丙基-吡啶-3-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(6-环丙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M153)(300mg，0.556mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到白色固体(125mg，53％)。
MS(ISP)422.3[(M+H)+]；mp 179-181℃。
实施例172
7-甲基-4-(3-吡啶-3-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{5-甲基-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M154)(260mg，0.506mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到白色固体(166mg，83％)。
MS(ISP)396.3[(M+H)+]；mp 206-207℃。
实施例173
7-甲氧基-4-(3-吡啶-3-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{5-甲氧基-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M155)(320mg，0.604mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(164mg，66％)。
MS(ISP)412.3[(M+H)+]；mp 209-211℃。
实施例174
8-(4-氟代-苯基乙炔基)-4-(3-吡啶-3-基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{4-(4-氟代-苯基乙炔基)-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酰基氨基]-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M156)(304mg，0.553mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(207mg，87％)。
MS(ISP)432.4[(M+H)+]；mp 228-230℃。
实施例175
8-苯基乙炔基-4-(3-吡啶-3-基-苯基)-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{2-[3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-苯基乙炔基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M157)(310mg，0.583mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(180mg，75％)。
MS(ISP)414.3[(M+H)+]；mp 241℃。
实施例176
4-[3-(6-环丙基-吡啶-3-基)-苯基]-7-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将[2-{3-[3-(5-环丙基-吡啶-2-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M158)(310mg，0.583mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(177mg，52％)。
MS(ISP)452.4[(M+H)+]；mp 178-180℃。
实施例177
4-[3-(6-异丙基-吡啶-3-基)-苯基-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(6-异丙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M159)(260mg，0.506mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(94mg，53％)。
MS(ISP)424[(M+H)+]；mp 194℃。
实施例178
4-[3-(6-异丙基-吡啶-3-基)-苯基]-7-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将[2-{3-[3-(6-异丙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M160)(339mg，0.53mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(203mg，73％)。
MS(ISP)522[(M+H)+]；mp 197℃。
实施例179
8-氯-4-[3-(6-异丙基-吡啶-3-基)-苯基]-7-甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(4-氯-2-{3-[3-(6-异丙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M161)(133mg，0.26mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(61mg，58％)。
MS(ISP)404[(M+H)+]和406[(M+2+H)+]；mp 190℃。
实施例180
4-[3-(6-异丙基-吡啶-3-基)-苯基]-7-甲基-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(6-异丙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M162)(167mg，0.30mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(91mg，69％)。
MS(ISP)438[(M+H)+]；mp 199℃。
实施例181
8-氯-7-乙氧基-4-(3-吡啶-3-基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{4-氯-5-乙氧基-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酰基氨基]-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M163)(111mg，0.22mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(62mg，72％)。
MS(ISP)392[(M+H)+]和394[(M+2+H)+]；mp 210℃。
实施例182
8-氯-7-乙氧基-4-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(4-氯-5-乙氧基-2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M164)(244mg，0.47mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(157mg，82％)。
MS(ISP)406[(M+H)+]和408[(M+2+H)+]；mp 185℃。
实施例183
7-氯-4-(3-吡啶-3-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{5-氯-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M165)(250mg，0.468mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到白色固体(154mg，79％)。
MS(ISP)416.3[(M+H)+]和418[(M+2+H)+]；mp 226-227℃。
实施例184
7-乙氧基-4-(3-吡啶-3-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{5-乙氧基-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M166)(265mg，0.488mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到白色固体(154mg，74％)。
MS(ISP)426.4[(M+H)+]；mp 219-224℃。
实施例185
4-(3-吡啶-3-基-苯基)-8-三氟甲氧基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{2-[3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲氧基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M167)(238mg，0.46mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(137mg，75％)。
MS(ISP)398[(M+H)+]；mp 207℃。
实施例186
4-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲氧基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M168)(236mg，0.45mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(72mg，39％)。
MS(ISP)412[(M+H)+]；mp 200℃。
实施例187
4-(3-吡啶-3-基-苯基)-7-吡咯烷-1-基-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{2-[3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酰基氨基]-5-吡咯烷-1-基-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M169)(249mg，0.438mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到黄色固体(129mg，65％)。
MS(ISP)451.4[(M+H)+]；mp 219-221℃。
实施例188
7-吗啉-4-基-4-(3-吡啶-3-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{5-吗啉-4-基-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M170)(336mg，0.575mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到黄色固体(155mg，58％)。
MS(ISP)467.3[(M+H)+]；mp 198-201℃。
实施例189
8-氯-4-[3-(6-乙基-吡啶-3-基)-苯基]-7-甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(4-氯-2-{3-[3-(6-乙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M171)(290mg，0.57mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(145mg，65％)。
MS(ISP)390.3[(M+H)+]和392[(M+2+H)+]；mp 182-185℃。
实施例190
7-乙氧基-4-[3-(6-乙基-吡啶-3-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(5-乙氧基-2-{3-[3-(6-乙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M172)(214mg，0.374mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(167mg，98％)。
MS(ISP)454.5[(M+H)+]；mp 218-219℃。
实施例191
4-[3-(6-乙基-吡啶-3-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(6-乙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M173)(257mg，0.49mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(134mg，67％)。
MS(ISP)410[(M+H)+]；mp 211℃。
实施例192
4-[3-(6-乙基-吡啶-3-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(6-乙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M174)(287mg，0.53mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(184mg，82％)。
MS(ISP)424[(M+H)+]；mp 225℃。
实施例193
4-[3-(6-乙基-吡啶-3-基)-苯基]-7-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将[2-{3-[3-(6-乙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M175)(387mg，0.619mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(191mg，61％)。
MS(ISP)508[(M+H)+]；mp 191℃。
实施例194
7-环丙基甲氧基-4-(3-吡啶-3-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{5-环丙基甲氧基-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M176)(275mg，0.48mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(170mg，78％)。
MS(ISP)452[(M+H)+]；mp 197℃。
实施例195
7-环丙基甲氧基-4-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(5-环丙基甲氧基-2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M177)(279mg，0.48mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(144mg，64％)。
MS(ISP)466[(M+H)+]；mp 203℃。
实施例196
7-环丙基甲氧基-4-[3-(6-环丙基-吡啶-3-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(5-环丙基甲氧基-2-{3-[3-(6-环丙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M178)(240mg，0.39mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(74mg，39％)。
MS(ISP)492[(M+H)+]；mp 223℃。
实施例197
4-(3-吡啶-3-基-苯基)-8-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将[2-[3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M179)(266mg，0.5mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(175mg，85％)。
MS(ISP)412[(M+H)+]；mp 156℃。
实施例198
4-[3-(4-氧代-7-三氟甲基-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂
-2-基)-苯基]-吡啶-2-甲腈
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(2-氰基-吡啶-4基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M180)(304mg，0.58mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到白色固体(147mg，62％)。
MS(EI)406.2(M+)；mp 239-240℃。
实施例199
4-[3-(8-甲基-4-氧代-7-三氟甲基-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂-2-基)-苯基]-吡啶-2-甲腈
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(2-氰基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M181)(265mg，0.492mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到白色固体(122mg，59％)。
MS(EI)420.3(M+)；mp 205-211℃。
实施例200
4-[3-(6-氨基-吡啶-3-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以采用下列步骤制备：1.)向3-[3-(6-氨基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K25)(1.0g，3.2mmol)和DMAP(8mg，0.064mmol)的THF(6.4mL)的溶液中加入Boc2O(699mg，3.2mmol)并于23℃，将混合物搅拌26.5h，倾至饱和的NaHCO3溶液(20mL)中，用EtOAc提取(两次25mL)。合并的有机层用0.5MHCl(20mL)和盐水(20mL)洗涤，经硫酸钠干燥。真空除去溶剂，得到淡棕色泡沫(1.273g)。2.)将部分该物质(206mg，0.5mmol)和(2-氨基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J3)(214mg，0.75mmol)在甲苯(3mL)中回流8h，然后将反应混合物冷却至23℃，滤出沉淀并用Et2O(10mL)洗涤得到淡棕色固体(96.5mg)。3.)根据通用方法N，将部分得到的物质(88.9mg，0.145mmol)用TFA的CH2Cl2进行处理转化为目标化合物，为淡棕色固体(35.2mg，61％)。
MS(ISN)395.2[(M-H)-]。
实施例201
4-[3-(6-氨基-吡啶-3-基)-苯基]-7-甲基-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以采用下列步骤制备：1.)向3-[3-(6-氨基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K25)(1.0g，3.2mmol)和DMAP(8mg，0.064mmol)的THF(6.4mL)溶液中加入Boc2O(699mg，3.2mmol)并于23℃搅拌混合物26.5h，倾至饱和的NaHCO3溶液(20mL)，用EtOAc提取(两次25mL)。合并的有机层用0.5MHCl(20mL)和盐水(20mL)洗涤，经硫酸钠干燥。真空除去溶剂，得到棕色泡沫(1.273g)。2.)将部分该物质(206mg，0.5mmol)和(2-氨基-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J20)(218mg，0.75mmol)在甲苯(3mL)中回流8h，然后将反应混合物冷却至23℃，滤出沉淀并用Et2O(10mL)洗涤得到黄色固体(70.8mg)。3.)根据通用方法N，将部分得到的物质(63.7mg，0.101mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理转化为目标化合物，得到淡黄色固体(25.2mg，61％)。
MS(ISP)411.3[(M+H)+]。
实施例202
8-氯-4-(3-吡啶-3-基-苯基)-7-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将[4-氯-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酰基氨基]-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M182)(272mg，0.482mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到黄色固体(150mg，70％)。
MS(ISP)446.3[(M+H)+]和448[(M+2+H)+]；mp 203-204℃。
实施例203
4-{3-[7-氯-4-氧代-8-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂-2-基]-苯基}-吡啶-2-甲腈
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将[4-氯-2-{3-[3-(2-氰基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M183)(239mg，0.406mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到黄色固体(120mg，63％)。
MS(ISP)471.2[(M+H)+]和473[(M+2+H)+]；mp 224-225℃。
实施例204
5-[3-(4-氧代-7-三氟甲基-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂-2-基)-苯基]-吡啶-2-甲腈
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(6-氰基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M184)(295mg，0.562mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到白色固体(125mg，55％)。
MS(ISP)407.4[(M+H)+]；mp 234-237℃。
实施例205
4-(3-哒嗪-3-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{2-[3-氧代-3-(3-哒嗪-3-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M185)(245mg，0.49mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到黄色固体(144mg，77％)。
MS(ISP)383.3[(M+H)+]；mp 238-240℃。
实施例206
4-甲基-8-三氟甲氧基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
-2-酮；具有2-苯基-吡啶的化合物
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{2-[3-氧代-3-(3-吡啶-2-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲氧基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M186)(255mg，0.495mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(137mg，70％)。
MS(ISP)398.4[(M+H)+]；mp 221-222℃。
实施例207
4-[3-(6-环丙基-吡啶-3-基)-苯基]-8-三氟甲氧基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(6-环丙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M187)(242mg，0.436mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到白色固体(93mg，49％)。
MS(ISP)438.4[(M+H)+]；mp 190-191℃。
实施例208
7-(2-甲氧基-乙氧基)-4-(3-吡啶-3-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{5-(2-甲氧基-乙氧基)-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M188)(278mg，0.49mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(153mg，69％)。
MS(ISP)456[(M+H)+]；mp 190-191℃。
实施例209
4-{3-[8-(2-甲氧基-乙氧基)-4-氧代-7-三氟甲基-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂-2-基]-苯基}-吡啶-2-甲腈
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将[2-{3-[3-(2-氰基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(2-甲氧基-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M189)(278mg，0.46mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(185mg，84％)。
MS(ISP)481[(M+H)+]；mp 212-213℃。
实施例210
4-[3-(8-乙基-4-氧代-7-三氟甲基-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂-2-基)-苯基]-吡啶-2-甲腈
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(2-氰基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-乙基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M190)(300mg，0.54mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到白色固体(158mg，67％)。
MS(ISP)435[(M+H)+]；mp 210-217℃。
实施例211
7-乙基-4-(3-吡啶-3-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{5-乙基-2-[3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M191)(365mg，0.69mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到白色固体(122mg，43％)。
MS(ISP)410[(M+H)+]；mp 197-198℃。
实施例212
4-[3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苯基]-8-三氟甲氧基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M192)(216mg，0.396mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(37mg，22％)。
MS(ISP)428.5[(M+H)+]；mp 186℃。
实施例213
4-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲氧基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M193)(230mg，0.423mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到白色固体(97mg，54％)。
MS(ISP)426.4[(M+H)+]；mp 190-193℃。
实施例214
4-(3-吡啶-3-基-苯基)-8-三氟甲基-7-乙烯基-1，3-二氢-苯并[b][1，41二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{2-[3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酰基氨基]-4-三氟甲基-5-乙烯基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M194)(273mg，0.52mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到白色固体(127mg，60％)。
MS(ISP)408[(M+H)+]；mp 208-209℃。
实施例215
7-丙氧基-4-(3-吡啶-3-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{2-[3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酰基氨基]-5-丙氧基-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M195)(359mg，0.626mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到白色固体(223mg，81％)。
MS(ISN)438.2[(M-H)-]；mp 219-221℃。
实施例216
4-[3-(6-环丙基-吡啶-3-基)-苯基]-7-丙氧基-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(6-环丙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-丙氧基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M196)(362mg，0.59mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(153mg，54％)。
MS(ISN)478.2[(M-H)-]；mp 209-210℃。
实施例217
4-[3-(6-二甲基氨基-吡啶-3-基)-苯基]-7-甲基-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(6-二甲基氨基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M197)(298mg，0.53mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(198mg，83％)。
MS(ISN)439[(M-H)-]；mp 231-233℃。
实施例218
4-[3-(6-二甲基氨基-吡啶-3-基)-苯基]-7-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将[2-{3-[3-(6-二甲基氨基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M198)(397mg，0.62mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到黄色固体(248mg，77％)。
MS(ISP)523[(M+H)+]；mp 240-241℃。
实施例219
4-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-丙氧基-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-丙氧基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M199)(319mg，0.545mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(172mg，68％)。
MS(ISP)468.2[(M+H)+]；mp 205-206℃。
实施例220
4-[3-(2-环丙基-吡啶-3-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(2-环丙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M200)(223mg，0.413mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(107mg，61％)。
MS(ISP)422.3[(M+H)+]；mp 171-173℃。
实施例221
4-[3-(2-环丙基-吡啶-3-基)-苯基]-7-甲基-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(2-环丙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M201)(245mg，0.443mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡棕色固体(122mg，63％)。
MS(ISP)436.4[(M+H)+]；mp 173-175℃。
实施例222
4-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-丙基-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-丙基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M202)(285mg，0.51mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(67mg，29％)。
MS(ISP)438[(M+H)+]。
实施例223
7-乙基-4-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-丙基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M203)(204mg，0.38mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(94mg，58％)。
MS(ISP)424[(M+H)+]。
实施例224
4-[3-(6-环丙基-吡啶-3-基)-苯基]-丙基-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(6-环丙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-丙基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M204)(266mg，0.46mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(75mg，35％)。
MS(ISP)464[(M+H)+]。
实施例225
4-[3-(6-环丙基-吡啶-3-基)-苯基]-7-乙基-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(6-环丙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-乙基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M205)(201mg，0.35mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(98mg，62％)。
MS(ISP)450[(M+H)+]。
实施例226
4-[3-(4-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(6-环丙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-乙基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M206)(266mg，0.518mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到白色固体(162mg，79％)。
MS(ISP)396.3[(M+H)+]；mp 220-221℃。
实施例227
4-[3-(2-环丙基-吡啶-3-基)-苯基]-7-乙氧基-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(2-环丙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-乙氧基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M207)(200mg，0.343mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡棕色固体(63mg，39％)。
MS(ISP)466.3[(M+H)+]；mp 187-188℃。
实施例228
4-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-乙基-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-乙基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M208)(155mg，0.28mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(72mg，59％)。
MS(ISP)438[(M+H)+]；mp 231℃。
实施例229
4-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-苯基)-7-丙基-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-丙基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M209)(295mg，0.52mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(197mg，84％)。
MS(ISP)452[(M+H)+]；mp 216℃。
实施例230
7-丙基-4-(3-吡啶-3-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将{2-[3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酰基氨基]-5-丙基-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M210)(165mg，0.31mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到黄色固体(77mg，59％)。
MS(ISP)424[(M+H)+]；mp 162℃。
实施例231
7-乙氧基-4-[3-(4-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(5-乙氧基-2-{3-[3-(4-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M211)(304mg，0.545mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(177mg，74％)。
MS(ISP)440.4[(M+H)+]；mp 213-214℃。
实施例232
4-[3-(4-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-7-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将[2-{3-[3-(4-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M212)(304mg，0.545mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(180mg，60％)。
MS(ISP)494.2[(M+H)+]；mp 198-200℃。
实施例233
7-甲基-4-[3-(4-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(5-甲基-2-{3-[3-(4-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M213)(291mg，0.552mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到白色固体(182mg，81％)。
MS(ISP)410.4[(M+H)+]；mp 205-207℃。
实施例234
4-[3-(2-乙基-吡啶-3-基)-苯基]-7-甲基-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(2-乙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M214)(312mg，0.58mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到白色固体(190mg，77％)。
MS(ISP)424[(M+H)+]；mp 213℃。
实施例235
7-乙氧基-4-[3-(2-乙基-吡啶-3-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(5-乙氧基-2-{3-[3-(2-乙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M215)(255mg，0.45mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(148mg，73％)。
MS(ISP)454[(M+H)+]；mp 214℃。
实施例236
4-[3-(2-乙基-吡啶-3-基)-苯基]-7-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将[2-{3-[3-(2-乙基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M216)(335mg，0.536mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(159mg，58％)。
MS(ISP)508[(M+H)+]；mp 184℃。
实施例237
7-甲基-4-[3-(6-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(5-甲基-2-{3-[3-(6-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M217)(299mg，0.57mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(194mg，83％)。
MS(ISP)410[(M+H)+]；mp 235℃。
实施例238
7-乙氧基-4-[3-(6-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(5-乙氧基-2-{3-[3-(6-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M218)(260mg，0.47mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到黄色固体(137mg，66％)。
MS(ISP)440[(M+H)+]；mp 210℃。
实施例239
4-[3-(6-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-7-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将[2-{3-[3-(6-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯叔-丁酯(实施例M219)(191mg，0.31mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(95mg，62％)。
MS(ISP)494[(M+H)+]；mp 159℃。
实施例240
4-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-氟代-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-氟代-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M220)(291mg，0.533mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到白色固体(169mg，74％)。
MS(ISP)428.5[(M+H)+]；mp 251-252℃。
实施例241
4-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-7-乙烯基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-5-乙烯基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M221)(175mg，0.316mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(104mg，76％)。
MS(ISP)436.4[(M+H)+]；mp 225-226℃。
实施例242
7-(2-甲氧基-乙氧基)-4-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(5-(2-甲氧基-乙氧基)-2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M222)(340mg，0.58mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡棕色固体(196mg，72％)。
MS(ISP)470[(M+H)+]；mp 198-199℃。
实施例243
4-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-(2-甲氧基-乙氧基)-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将[2-{3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(2-甲氧基-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M223)(320mg，0.53mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡棕色固体(183mg，71％)。
MS(ISP)484[(M+H)+]；mp 213-214℃。
实施例244
4-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-7-乙烯基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-5-乙烯基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M224)(300mg，0.56mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡棕色固体(133mg，56％)。
MS(ISP)422[(M+H)+]；mp 200-201℃。
实施例245
4-[3-(4，6-二甲基-吡啶-3-基)-苯基]-7-甲基-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(4，6-二甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M225)(312mg，0.576mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到白色固体(182mg，75％)。
MS(ISP)424.4[(M+H)+]；mp 218-219℃。
实施例246
4-[3-(6-环丙基-4-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-7-甲基-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(6-环丙基-4-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M226)(279mg，0.49mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(116mg，53％)。
MS(ISP)450[(M+H)+]；mp 195℃。
实施例247
4-[3-(6-环丙基-4-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-7-乙氧基-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(6-环丙基-4-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-乙氧基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M227)(305mg，0.51mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(160mg，65％)。
MS(ISP)480[(M+H)+]；mp 202℃。
实施例248
4-[3-(6-环丙基-4-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-7-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将[2-{3-[3-(6-环丙基-4-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M228)(305mg，0.47mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(206mg，82％)。
MS(ISP)534[(M+H)+]；mp 206℃。
实施例249
4-[3-(2-乙基-6-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-甲基-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(2-乙基-6-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M229)(292mg，0.53mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(188mg，81％)。
MS(ISP)438[(M+H)+]；mp 212℃。
实施例250
7-乙氧基-4-[3-(2-乙基-6-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(5-乙氧基-2-{3-[3-(2-乙基-6-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M230)(282mg，0.48mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(205mg，91％)。
MS(ISP)468[(M+H)+]；mp 215℃。
实施例251
4-[3-(2-乙基-6-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将[2-{3-[3-(2-乙基-6-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M231)(366mg，0.57mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(242mg，81％)。
MS(ISP)522[(M+H)+]；mp 209℃。
实施例252
4-[3-(4，6-二甲基-吡啶-3-基)-苯基]-7-乙氧基-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(4，6-二甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-乙氧基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M232)(340mg，0.595mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到白色固体(148mg，55％)。
MS(ISP)454.5[(M+H)+]；mp 226-228℃。
实施例253
4-[3-(4，6-二甲基-吡啶-3-基)-苯基]-7-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将[2-{3-[3-(4，6-二甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M233)(378mg，0.604mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到白色固体(269mg，88％)。
MS(ISP)508.4[(M+H)+]；mp 176-180℃。
实施例254
4-[3-(6-乙基-4-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-7-甲基-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(6-乙基-4-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M234)(156mg，0.28mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(73mg，60％)。
MS(ISP)438[(M+H)+]；mp 200℃。
实施例255
7-乙氧基-4-[3-(6-乙基-4-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(5-乙氧基-2-{3-[3-(6-乙基-4-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M235)(151mg，0.26mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(84mg，69％)。
MS(ISP)468[(M+H)+]；mp 205℃。
实施例256
4-[3-(6-乙基-4-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-7-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将[2-{3-[3-(6-乙基-4-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M236)(176mg，0.28mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到黄色固体(43mg，29％)。
MS(ISP)522[(M+H)+]；mp 145-160℃。
实施例257
4-[3-(2-环丙基-6-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-甲基-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(2-环丙基-6-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M237)(273mg，0.48mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(177mg，82％)。
MS(ISP)450[(M+H)+]；mp 257℃。
实施例258
4-[3-(2-环丙基-6-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-乙氧基-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(2-环丙基-6-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-乙氧基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M238)(244mg，0.41mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(150mg，76％)。
MS(ISP)480[(M+H)+]；mp 232℃。
实施例259
4-[3-(2-环丙基-6-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将[2-{3-[3-(2-环丙基-6-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M239)(308mg，0.47mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(199mg，79％)。
MS(ISP)534[(M+H)+]；mp 200℃。
实施例260
7-甲基-4-[3-(2-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(5-甲基-2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M240)(416mg，0.79mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(246mg，76％)。
MS(ISP)410.4[(M+H)+]；mp 246℃。
实施例261
7-羟基甲基-4-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将[2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M241)(156mg，0.28mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(50mg，42％)。
MS(ISP)426[(M+H)+]；mp 218℃。
实施例262
4-[3-(2-异丁基-吡啶-4-基)-苯基]-7-甲基-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(2-异丁基-吡啶-4-基)-苯基]-5-甲基-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M242)(0.28g，0.49mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡棕色固体(160mg，72％)。
MS(ISP)452.5[(M+H)+]；mp 209℃。
实施例263
4-[3-(2-乙基-吡啶-4-基)-苯基]-7-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将[2-{3-[3-(2-异丁基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M243)(0.31g，0.47mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡棕色固体(140mg，55％)。
MS(ISP)536.4[(M+H)+]；mp 183℃。
实施例264
8-氯-7-甲基-4-[3-(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-苯基]-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(4-氯-5-甲基-2-{3-氧代-3-[3-(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-苯基]-丙酰基氨基}-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M244)(0.26g，0.47mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(200mg，98％)。
MS(ISP)428.2[(M-H)-]；mp 247℃。
实施例265
7-甲基-8-三氟甲基-4-[3-(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-苯基]-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(5-甲基-2-{3-氧代-3-[3-(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-苯基]-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M245)(0.28g，0.48mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(220mg，99％)。
MS(ISP)462.1[(M-H)-]；mp 247℃。
实施例266
7-氯-8-三氟甲基-4-[3-(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-苯基]-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(5-氯-2-{3-氧代-3-[3-(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-苯基]-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M246)(0.24g，0.40mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡棕色固体(150mg，78％)。
MS(ISP)482.2[(M-H)-]；mp 229℃。
实施例267
7，8-二氯-4-[3-(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-苯基]-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，将商业获得的4，5-二氯-1，2-亚苯基二胺(133mg，0.75mmol)和3-氧代-3-[3-(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-苯基]-丙酸叔-丁酯(实施例K38)(274mg，0.75mmol)在二甲苯(15ml)中回流2h，得到淡红色固体(290mg，86％)。
MS(ISP)448.0[(M-H)-]；mp 226℃。
实施例268
7-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-8-三氟甲基-4-[3-(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-苯基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将[2-{3-氧代-3-[3-(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-苯基]-丙酰基氨基}-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M247)(0.43g，0.65mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡棕色固体(260mg，74％)。
MS(ISP)546.2[(M-H)-]；mp 220℃。
实施例269
7-乙氧基-8-三氟甲基-4-[3-(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-苯基]-1，3-二氢苯并[b][1，4]-二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(5-乙氧基-2-{3-氧代-3-[3-(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-苯基]-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M248)(0.30g，0.49mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(220mg，91％)。
MS(ISP)492.1[(M-H)-]；mp 251℃。
实施例270
8-氯-4-[3-(2-异丙基-吡啶-4-基)-苯基]-7-甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(4-氯-2-{3-[3-(2-异丙基-吡啶-4-基)-苯基]-5-甲基-3-氧代-丙酰基氨基}-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M249)(0.32g，0.61mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(200mg，81％)。
MS(ISP)404.4[(M+H)+]；mp 196℃。
实施例271
4-[3-(2-异丙基-吡啶-4-基)-苯基]-7-甲基-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(2-异丙基-吡啶-4-基)-苯基]-5-甲基-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M250)(0.21g，0.38mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(150mg，91％)。
MS(ISP)438.4[(M+H)+]；mp 205℃。
实施例272
4-[3-(2-异丙基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(2-异丙基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M251)(0.23g，0.43mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(150mg，83％)。
MS(ISP)422.2[(M+-H)-]；mp 168℃。
实施例273
7-氯-4-[3-(2-异丙基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(5-氯-2-{3-[3-(2-异丙基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M252)(0.22g，0.38mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(150mg，86％)。
MS(ISP)456.3[(M-H)-]；mp 200℃。
实施例274
7，8-二氯-4-[3-(2-异丙基-吡啶-4-基)-苯基]-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，将商业获得的4，5-二氯-1，2-亚苯基二胺(133mg，0.75mmol)和3-[3-(2-异丙基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K39)(255mg，0.75mmol)在二甲苯(15ml)中回流1.5h，得到淡红色固体(220mg，69％)。
MS(ISP)424.3[(M-H)-]；mp 195℃。
实施例275
4-[3-(2-异丙基-吡啶-4-基)-苯基]-7-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将[2-{3-[3-(2-异丙基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M253)(0.33g，0.52mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡棕色固体(230mg，85％)。
MS(ISP)520.2[(M-H)-]；mp 202℃。
实施例276
4-[3-(2-异丙基-吡啶-4-基)-苯基]-7-乙氧基-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将[2-{3-[3-(2-异丙基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-乙氧基-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M254)(0.32g，0.55mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(200mg，78％)。
MS(ISP)466.2[(M-H)-]；mp 217℃。
实施例277
8-氯-4-[3-(2-异丁基-吡啶-4-基)-苯基]-7-甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(4-氯-2-{3-[3-(2-异丁基-吡啶-4-基)-苯基]-5-甲基-3-氧代-丙酰基氨基}-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M256)(0.29g，0.54mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(170mg，75％)。
MS(ISP)416.2[(M-H)-]；mp 198℃。
实施例278
7-氯-4-[3-(2-异丁基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(5-氯-2-{3-[3-(2-异丁基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M255)(0.31g，0.53mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(220mg，89％)。
MS(ISP)470.1[(M-H)-]；mp 213℃。
实施例279
7，8-二氯-4-[3-(2-异丁基-吡啶-4-基)-苯基]-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，将商业获得的4，5-二氯-1，2-亚苯基二胺(133mg，0.75mmol)和3-[3-(2-异丁基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K37)(265mg，0.75mmol)在二甲苯(15ml)中回流2h，得到淡棕色固体(230mg，70％)。
MS(ISP)436.2[(M-H)-]；mp 204℃。
实施例280
4-[3-(2-异丁基-吡啶-4-基)-苯基]-7-乙氧基-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将[2-{3-[3-(2-异丁基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-乙氧基-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M257)(0.30g，0.50mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(210mg，87％)。
MS(ISP)480.3[(M-H)-]；mp 203℃。
实施例281
4-[3-(2-异丁基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(2-异丁基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M258)(0.25g，0.45mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(180mg，91％)。
MS(ISP)436.3[(M-H)-]；mp 181℃。
实施例282
8-氯-4-[3-(2-羟基甲基-吡啶-4-基)-苯基-7-甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(RS)-[4-氯-5-甲基-2-(3-氧代-3-{3-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-吡啶-4-基]-苯基}-丙酰基氨基)-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M259)(0.50g，0.84mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(182mg，55％)。
MS(ISP)392.2[(M+H)+]；mp 234℃。
实施例283
4-[3-(2-羟基甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-甲基-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(RS)-[5-甲基-2-(3-氧代-3-{3-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-吡啶-4-基]-苯基}-丙酰基氨基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M260)(6.20g，98.8mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡棕色固体(2.74g，65％)。
MS(ISP)424.2[(M-H)-]；mp 215℃。
实施例284
7-氯-4-[3-(2-羟基甲基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(RS)-[5-氯-2-(3-氧代-3-{3-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-吡啶-4-基]-苯基}-丙酰基氨基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M261)(0.54g，0.83mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(170mg，46％)。
MS(ISP)446.2[(M+H)+]；mp 199℃。
实施例285
7，8-二氯-4-[3-(2-羟基甲基-吡啶-4-基)-苯基]-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，将商业获得的4，5-二氯-1，2-亚苯基二胺(177mg，1.0mmol)和(RS)-3-氧代-3-{3-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-吡啶-4-基]-苯基}-丙酸叔-丁酯(实施例K40)(412mg，1.0mmol)在二甲苯(15ml)中回流1.5h，随后根据通用方法N，用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡棕色固体(220mg，53％)。
MS(ISP)410.1[(M-H)-]；mp 224℃。
实施例286
4-[3-(2-羟基甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(RS)-[2-(3-氧代-3-{3-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-吡啶-4-基]-苯基}-丙酰基氨基)-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M262)(0.48g，0.67mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡棕色固体(240mg，70％)。
MS(ISP)508.2[(M-H)-]；mp 201℃。
实施例287
4-[3-(2-羟基甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-乙氧基-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(RS)-[5-乙氧基-2-(3-氧代-3-{3-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-吡啶-4-基]-苯基}-丙酰基氨基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M263)(0.48g，0.73mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(270mg，81％)。
MS(ISP)454.3[(M-H)-]；mp 216℃。
实施例288
4-[3-(6-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-8-吡咯-1-基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-吡咯-1-基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J11)(273mg，1mmol)和3-[3-(6-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K4)(311mg，1mmol)作为原料，随后根据通用方法N，处理粗品产物，得到黄色固体(195mg)。
MS(ISP)393.2[(M+H)+]；mp 213-214℃。
实施例289
4-[3-(2-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-8-吡咯-1-基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-吡咯-1-基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J11)(273mg，1mmol)和3-[3-(2-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K5)(311mg，1mmol)作为原料，随后根据通用方法N，处理粗品产物，得到淡黄色固体(146mg)。
MS(ISP)393.2[(M+H)+]；mp 215-216℃。
实施例290
4-[2，3′]联吡啶-4-基-7-甲基-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J20)(116mg，0.4mmol)和3-[2，3′]联吡啶-4-基-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K57)(119mg，0.4mmol)作为原料，随后根据通用方法N，处理粗品产物，得到淡黄色固体(95mg)。
MS(ISP)397.2[(M+H)+]；mp 218-220℃。
实施例291
4-[2，3′]联吡啶-4-基-8-氯-7-甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，将(2-氨基-4-氯-5-甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J22)(102mg，0.4mmol)和3-[2，3′]联吡啶-4-基-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K57)(119mg，0.4mmol)作为原料，随后根据通用方法N，处理粗品产物，得到淡黄色固体(120mg)。
MS(ISP)363.1[(M+H)+]；mp 229-231℃。
实施例292
4-[2，4′]联吡啶-4-基-7-甲基-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J20)(116mg，0.4mmol)和3-[2，4′]联吡啶-4-基-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K58)(119mg，0.4mmol)作为原料，随后根据通用方法N，处理粗品产物，得到淡黄色固体(86mg)。
MS(ISN)394.9[(M-H)-]；mp 224-226℃。
实施例293
4-[2，4′]联吡啶-4-基-8-氯-7-甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氯-5-甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J22)(90mg，0.35mmol)和3-[2，4′]联吡啶-4-基-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K58)(104mg，0.35mmol)作为原料，随后根据通用方法N，处理粗品产物，得到淡黄色固体(120mg)。
MS(ISP)363.1[(M+H)+]；mp 233-235℃。
实施例294
7-甲基-4-(2′-甲基-[2，4′]联吡啶-4-基)-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J20)(102mg，0.35mmol)和3-(2′-甲基-[2，4′]联吡啶-4-基)-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K59)(109mg，0.35mmol)作为原料，随后根据通用方法N，处理粗品产物，得到淡黄色固体(80mg)。
MS(ISN)409.5[(M-H)-]；mp 238-240℃。
实施例295
8-氯-7-甲基-4-(2′-甲基-[2，4′]联吡啶-4-基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氯-5-甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J22)(67mg，0.26mmol)和3-(2′-甲基-[2，4′]联吡啶-4-基)-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K59)(81mg，0.26mmol)作为原料，随后根据通用方法N，处理粗品产物，得到淡黄色固体(69mg)。
MS(ISP)377.2[(M+H)+]；mp 225-227℃。
实施例296
8-氯-7-甲基-4-(2′-甲基-[2，4′l联吡啶-4-基]-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J20)(87mg，0.3mmol)和3-氧代-3-(3-嘧啶-4-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K43)(99mg，0.3mmol)作为原料，随后根据通用方法N，处理粗品产物，得到淡黄色固体(73mg)。
MS(ISP)397.3[(M+H)+]；mp 222-225℃。
实施例297
8-氯-7-甲基-4-(3-嘧啶-4-基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氯-5-甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J22)(128mg，0.5mmol)和3-氧代-3-(3-嘧啶-4-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K43)(179mg，0.6mmol)作为原料，随后根据通用方法N，处理粗品产物，得到淡黄色固体(115mg)。
MS(ISP)363.1[(M+H)+]；mp 242-247℃。
实施例298
7-二甲基氨基-4-(3-嘧啶-4-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-二甲基氨基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J1)(160mg，0.5mmol)和3-氧代-3-(3-嘧啶-4-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K43)(179mg，0.6mmol)作为原料，随后根据通用方法N，处理粗品产物，得到淡黄色固体(112mg)。
MS(ISP)426.3[(M+H)+]；mp 209-210℃。
实施例299
8-氯-4-(3-嘧啶-4-基-苯基)-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氯-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J4)(121mg，0.5mmol)和3-氧代-3-(3-嘧啶-4-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K4)(164mg，0.55mmol)作为原料，随后根据通用方法N，处理粗品产物，得到淡黄色固体(96mg)。
MS(ISP)349.2[(M+H)+]；mp 220-233℃。
实施例300
7，8-二氯-4-(3-嘧啶-4-基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，将4，5-二氯代亚苯基二胺(89mg，0.5mmol)和3-氧代-3-(3-嘧啶-4-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K43)(164mg，0.55mmol)在二甲苯中回流，得到淡黄色固体(63mg)。
MS(ISP)383.0[(M+H)+]；mp 234-237℃。
实施例301
7-甲基-4-[3-(2-甲基-嘧啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-13-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J20)(87mg，0.3mmol)和3-[3-(2-甲基-嘧啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K42)(112mg，0.36mmol)作为原料，随后根据通用方法N，处理粗品产物，得到淡黄色固体(41mg)。
MS(ISP)411.2[(M+H)+]；mp 230-232℃。
实施例302
8-氯-7-甲基-4-[3-(2-甲基-嘧啶-4-基)-苯基]-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氯-5-甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J22)(77mg，0.3mmol)和3-[3-(2-甲基-嘧啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K42)(112mg，0.36mmol)作为原料，随后根据通用方法N，处理粗品产物，得到淡黄色固体(59mg)。
MS(ISP)377.2[(M+H)+]。
实施例303
7-二甲基氨基-4-[3-(2-甲基-嘧啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-二甲基氨基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J1)(160mg，0.5mmol)和3-[3-(2-甲基-嘧啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K42)(187mg，0.6mmol)作为原料，随后根据通用方法N，处理粗品产物，得到淡黄色固体(152mg)。
MS(ISP)440.3[(M+H)+]；mp 211-212℃。
实施例304
4-[3-(2-甲基-嘧啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J3)(138mg，0.5mmol)和3-[3-(2-甲基-嘧啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K42)(187mg，0.6mmol)作为原料，随后根据通用方法N，处理粗品产物，得到淡黄色固体(46mg)。
MS(ISP)397.3[(M+H)+]；mp 212-226℃。
实施例305
8-氯-4-[3-(2-甲基-嘧啶-4-基)-苯基]-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氯-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J4)(121mg，0.5mmol)和3-[3-(2-甲基-嘧啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K42)(187mg，0.6mmol)作为原料，随后根据通用方法N，处理粗品产物，得到淡黄色固体(49mg)。
MS(ISP)363.1[(M+H)+]；mp 215-220℃。
实施例306
7，8-二氯-4-[3-(2-甲基-嘧啶-4-基)-苯基]-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，将4，5-二氯代亚苯基二胺(89mg，0.5mmol)和3-[3-(2-甲基-嘧啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K42)(172mg，0.55mmol)在二甲苯中回流，得到淡黄色固体(131mg)。
MS(ISN)394.8/397.0[(M-H)-]；mp 241-242℃
实施例307
4-[3-(2-甲基-嘧啶-4-基)-苯基]-8-吡咯-1-基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-吡咯-1-基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J11)(137mg，0.5mmol)和3-[3-(2-甲基-嘧啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K42)(187mg，0.6mmol)作为原料，随后根据通用方法N，处理粗品产物，得到淡黄色固体(30mg)。
MS(ISP)394.3[(M+H)+]；mp 209-212℃。
实施例308
7-甲基-4-[3-(6-甲基-嘧啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J20)(145mg，0.5mmol)和3-[3-(6-甲基-嘧啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K41)(187mg，0.6mmol)作为原料，随后根据通用方法N，处理粗品产物，得到淡黄色固体(59mg)。
MS(ISP)411.2[(M+H)+]；mp 227-230℃。
实施例309
8-氯-7-甲基-4-[3-(6-甲基-嘧啶-4-基)-苯基]-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氯-5-甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J22)(77mg，0.3mmol)和3-[3-(6-甲基-嘧啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K41)(112mg，0.36mmol)作为原料，随后根据通用方法N，处理粗品产物，得到淡黄色固体(61mg)。
MS(ISP)377.2[(M+H)+]；mp 226-227℃。
实施例310
7-二甲基氨基-4-[3-(6-甲基-嘧啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-二甲基氨基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J1)(160mg，0.5mmol)和3-[3-(6-甲基-嘧啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K41)(187mg，0.6mmol)作为原料，随后根据通用方法N，处理粗品产物，得到淡黄色固体(139mg)。
MS(ISP)440.3[(M+H)+]；mp 232-236℃。
实施例311
4-[3-(6-甲基-嘧啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J3)(138mg，0.5mmol)和3-[3-(6-甲基-嘧啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K41)(187mg，0.6mmol)作为原料，随后根据通用方法N，处理粗品产物，得到淡黄色固体(44mg)。
MS(ISP)397.3[(M+H)+]；mp 219-220℃。
实施例312
8-氯-4-[3-(6-甲基-嘧啶-4-基)-苯基]-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氯-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J4)(121mg，0.5mmol)和3-[3-(6-甲基-嘧啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K41)(187mg，0.6mmol)作为原料，随后根据通用方法N，处理粗品产物，得到淡黄色固体(37mg)。
MS(ISP)363.0[(M+H)+]；mp 199-200℃。
实施例313
7，8-二氯-4-[3-(6-甲基-嘧啶-4-基)-苯基]-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，将4，5-二氯代亚苯基二胺(89mg，0.5mmol)和3-[3-(6-甲基-嘧啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K41)(172mg，0.55mmol)在二甲苯中回流，得到淡黄色固体(63mg)。
MS(ISP)397.1/399.3[(M+H)+]；mp 220-222℃。
实施例314
4-[3-(6-甲基-嘧啶-4-基)-苯基]-8-吡咯-1-基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-吡咯-1-基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J11)(137mg，0.5mmol)和3-[3-(6-甲基-嘧啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K41)(172mg，0.55mmol)作为原料，随后根据通用方法N，处理粗品产物，得到淡黄色固体(40mg)。
MS(ISP)394.2[(M+H)+]；mp 242-243℃。
实施例315
4-[3-(2-氨基-6-甲基-嘧啶-4-基)-苯基]-7-甲基-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J20)(145mg，0.5mmol)和3-[3-(2-氨基-6-甲基-嘧啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K45)(180mg，0.55mmol)作为原料，随后根据通用方法N，处理粗品产物，得到淡黄色固体(64mg)。
MS(ISP)426.3[(M+H)+]；mp 248-250℃。
实施例316
4-[3-(2-氨基-6-甲基-嘧啶-4-基)-苯基]-8-氯-7-甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氯-5-甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J22)(128mg，0.5mmol)和3-[3-(2-氨基-6-甲基-嘧啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K45)(180mg，0.55mmol)作为原料，随后根据通用方法N，处理粗品产物，得到淡黄色固体(108mg)。
MS(ISP)392.1[(M+H)+]；mp 242-243℃。
实施例317
4-[3-(2-氨基-6-甲基-嘧啶-4-基)-苯基]-7-二甲基氨基-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-二甲基氨基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J1)(96mg，0.3mmol)和3-[3-(2-氨基-6-甲基-嘧啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K45)(118mg，0.36mmol)作为原料，随后根据通用方法N，处理粗品产物，得到淡黄色固体(31mg)。
MS(ISP)455.3[(M+H)+]；mp 250-253℃。
实施例318
7-甲基-4-[3-(6-甲基-2-甲基氨基-嘧啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J20)(135mg，0.5mmol)和3-[3-(6-甲基-2-甲基氨基-嘧啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K48)(171mg，0.5mmol)作为原料，随后根据通用方法N，处理粗品产物，得到淡黄色固体(82mg)。
MS(ISP)440.2[(M+H)+]；mp 241-243℃。
实施例319
8-氯-7-甲基-4-[3-(6-甲基-2-甲基氨基-嘧啶-4-基)-苯基]-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氯-5-甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J22)(128mg，0.5mmol)和3-[3-(6-甲基-2-甲基氨基-嘧啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K48)(188mg，0.55mmol)作为原料，随后根据通用方法N，处理粗品产物，得到淡黄色固体(88mg)。
MS(ISP)406.2[(M+H)+]；mp 235-237℃。
实施例320
4-[3-(2-二甲基氨基-6-甲基-嘧啶-4-基)-苯基]-7-甲基-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J20)(116mg，0.4mmol)和3-[3-(2-二甲基氨基-6-甲基-嘧啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K49)(171mg，0.48mmol)作为原料，随后根据通用方法N，处理粗品产物，得到淡黄色固体(114mg)。
MS(ISP)454.3[(M+H)+]；mp 248-252℃。
实施例321
8-氯-4-[3-(2-二甲基氨基-6-甲基-嘧啶-4-基)-苯基]-7-甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氯-5-甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J22)(103mg，0.4mmol)和3-[3-(2-二甲基氨基-6-甲基-嘧啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K49)(171mg，0.48mmol)作为原料，随后根据通用方法N，处理粗品产物，得到淡黄色固体(133mg)。
MS(ISP)420.2[(M+H)+]；mp 248-250℃。
实施例322
4-{3-[2-(2-羟基-乙基氨基)-6-甲基-嘧啶-4-基]-苯基}-7-甲基-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J20)(145mg，0.5mmol)和3-{3-[2-(2-羟基-乙基氨基)-6-甲基-嘧啶-4-基]-苯基}-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K50)(250mg，0.55mmol)作为原料，随后根据通用方法N，处理粗品产物，得到淡黄色固体(100mg)。
MS(ISP)470.1[(M+H)+]；mp 228-230℃。
实施例323
8-氯-4-{3-[2-(2-羟基-乙基氨基)-6-甲基-嘧啶-4-基]-苯基}-7-甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氯-5-甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J22)(128mg，0.5mmol)和3-{3-[2-(2-羟基-乙基氨基)-6-甲基-嘧啶-4-基]-苯基}-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K50)(251mg，0.55mmol)作为原料，随后根据通用方法N，处理粗品产物，得到淡黄色固体(136mg)。
MS(ISP)436.2[(M+H)+]；mp 197-199℃。
实施例324
4-{3-[2-(2-甲氧基-乙基氨基)-6-甲基-嘧啶-4-基]-苯基}-7-甲基-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J20)(145mg，0.5mmol)和3-{3-[2-(2-甲氧基-乙基氨基)-6-甲基-嘧啶-4-基]-苯基}-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K51)(212mg，0.55mmol)作为原料，随后根据通用方法N，处理粗品产物，得到淡黄色固体(169mg)。
MS(ISP)484.3[(M+H)+]；mp 236-238℃。
实施例325
8-氯-4-{3-[2-(2-甲氧基-乙基氨基)-6-甲基-嘧啶-4-基]-苯基}-7-甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氯-5-甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J22)(128mg，0.5mmol)和3-{3-[2-(2-甲氧基-乙基氨基)-6-甲基-嘧啶-4-基]-苯基}-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K51)(212mg，0.55mmol)作为原料，随后根据通用方法N，处理粗品产物，得到淡黄色固体(122mg)。
MS(ISP)450.2[(M+H)+]；mp 222-224℃。
实施例326
7-二甲基氨基-4-{3-[2-(2-甲氧基-乙基氨基)-6-甲基-嘧啶-4-基]-苯基}-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-二甲基氨基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J1)(160mg，0.5mmol)和3-{3-[2-(2-甲氧基-乙基氨基)-6-甲基-嘧啶-4-基]-苯基}-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K51)(212mg，0.55mmol)作为原料，随后根据通用方法N，处理粗品产物，得到淡黄色固体(84mg)。
MS(ISP)513.3[(M+H)+]；mp 200-203℃。
实施例327
8-氯-7-甲基-4-[3-(6-甲基-2-吗啉-4-基-嘧啶-4-基)-苯基]-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氯-5-甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J22)(128mg，0.5mmol)和3-{3-[2-(2-甲氧基-乙基氨基)-6-甲基-嘧啶-4-基]-苯基}-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K51)(219mg，0.55mmol)作为原料，随后根据通用方法N，处理粗品产物，得到淡黄色固体(126mg)。
MS(ISN)460.1[(M-H)-]；mp 252-256℃。
实施例328
4-[3-(6-氨基-嘧啶-4-基)-苯基]-7-甲基-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J20)(116mg，0.4mmol)和3-[3-(6-氨基-嘧啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K53)(138mg，0.44mmol)作为原料，随后根据通用方法N，处理粗品产物，得到淡黄色固体(90mg)。
MS(ISP)412.2[(M+H)+]；mp 201-205℃。
实施例329
4-[3-(6-氨基-嘧啶-4-基)-苯基]-8-氯-7-甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氯-5-甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J22)(103mg，0.4mmol)和3-[3-(6-氨基-嘧啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K53)(138mg，0.44mmol)作为原料，随后根据通用方法N，处理粗品产物，得到淡黄色固体(126mg)。
MS(ISP)378.2[(M+H)+]；mp 228-233℃。
实施例330
7-甲基-4-[3-(6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J20)(145mg，0.5mmol)和3-[3-(6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K54)(180mg，0.55mmol)作为原料，随后根据通用方法N，处理粗品产物，得到淡黄色固体(166mg)。
MS(ISP)426.2[(M+H)+]；mp 232-233℃。
实施例331
8-氯-7-甲基-4-[3-(6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-苯基]-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氯-5-甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J22)(128mg，0.5mmol)和3-[3-(6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K54)(180mg，0.55mmol)作为原料，随后根据通用方法N，处理粗品产物，得到淡黄色固体(132mg)。
MS(ISP)392.1[(M+H)+]；mp 240-243℃。
实施例332
4-[3-(6-二甲基氨基-嘧啶-4-基)-苯基]-7-甲基-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J20)(116mg，0.4mmol)和3-[3-(6-二甲基氨基-嘧啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K55)(150mg，0.44mmol)作为原料，随后根据通用方法N，处理粗品产物，得到淡黄色固体(143mg)。
MS(ISP)440.2[(M+H)+]；mp 239-242℃。
实施例333
8-氯-4-[3-(6-二甲基氨基-嘧啶-4-基-苯基)-7-甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氯-5-甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J22)(103mg，0.4mmol)和3-[3-(6-二甲基氨基-嘧啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K55)(150mg，0.44mmol)作为原料，随后根据通用方法N，处理粗品产物，得到淡黄色固体(109mg)。
MS(ISP)406.2[(M+H)+]；mp 226-22S℃。
实施例334
8-氯-4-{3-[6-(2-甲氧基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-苯基}-7-甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氯-5-甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J22)(128mg，0.5mmol)和3-{3-[6-(2-甲氧基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-苯基}-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K56)(204mg，0.55mmol)作为原料，随后根据通用方法N，处理粗品产物，得到淡黄色固体(118mg)。
MS(ISP)436.2[(M+H)+]；mp 211-213℃。
实施例335
8-氯-7-甲基-4-(3-嘧啶-2-基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氯-5-甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J22)(128mg，0.5mmol)和3-氧代-3-(3-嘧啶-2-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K44)(179mg，0.6mmol)作为原料，随后根据通用方法N，处理粗品产物，得到淡黄色固体(81mg)。
MS(ISP)363.1[(M+H)+]；mp 223-227℃。
实施例336
4-(3-嘧啶-2-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J20)(145mg，0.5mmol)和3-氧代-3-(3-嘧啶-2-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K44)(179mg，0.6mmol)作为原料，随后根据通用方法N，处理粗品产物，得到淡黄色固体(80mg)。
MS(ISP)397.2[(M+H)+]；mp 230-236℃。
实施例337
7-二甲基氨基-4-(3-嘧啶-2-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-二甲基氨基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J1)(160mg，0.5mmol)和3-氧代-3-(3-嘧啶-2-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K44)(179mg，0.6mmol)作为原料，随后根据通用方法N，处理粗品产物，得到淡黄色固体(43mg)。
MS(ISP)426.4[(M+H)+]；mp 221-223℃。
实施例338
4-(3-嘧啶-2-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J3)(138mg，0.5mmol)和3-氧代-3-(3-嘧啶-2-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K44)(164mg，0.55mmol)作为原料，随后根据通用方法N，处理粗品产物，得到淡黄色固体(75mg)。
MS(ISN)381.0[(M-H)-]；mp 236-237℃。
实施例339
8-氯-4-(3-嘧啶-2-基-苯基)-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-氯-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J4)(121mg，0.5mmol)和3-氧代-3-(3-嘧啶-2-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K44)(164mg，0.55mmol)作为原料，随后根据通用方法N，处理粗品产物，得到淡黄色固体(102mg)。
MS(ISP)349.2[(M+H)+]；mp 217-222℃。
实施例340
7，8-二氯-4-(3-嘧啶-2-基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，将4，5-二氯代亚苯基二胺(89mg，0.5mmol)和3-氧代-3-(3-嘧啶-2-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K44)(164mg，0.55mmol)在二甲苯中回流，得到淡黄色固体(127mg)。
MS(ISP)383.1/385.1[(M+H)+]；mp 227-230℃。
实施例341
7-二甲基氨基-4-[3-(3-甲基-[1，2，4]三嗪-6-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-二甲基氨基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J1)(160mg，0.5mmol)和3-[3-(3-甲基-[1，2，4]三嗪-6-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K46)(180mg，0.55mmol)作为原料，随后根据通用方法N，处理粗品产物，得到淡黄色固体(8mg)。
MS(ISP)441.2[(M+H)+]。
实施例342
4-[3-(3-甲基-[1，2，4]三嗪-6-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J3)(83mg，0.3mmol)和3-[3-(3-甲基-[1，2，4]三嗪-6-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K46)(113mg，0.36mmol)作为原料，随后根据通用方法N，处理粗品产物，得到淡黄色固体(18mg)。
MS(ISP)398.3[(M+H)+]。
实施例343
7-二甲基氨基-4-[3-(5，6-二甲基-[1，2，4]三嗪-3-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，采用(2-氨基-5-二甲基氨基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例J1)(160mg，0.5mmol)和3-[3-(5，6-二甲基-[1，2，4]三嗪-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K47)(180mg，0.55mmol)作为原料，随后根据通用方法N，处理粗品产物，得到淡黄色固体(26mg)。
MS(ISP)455.3[(M+H)+]；mp 233-236℃。
实施例344
4-[3-(6-环丙基-4-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(6-环丙基-4-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M264)(260mg，0.47mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(67mg，33％)。
MS(ISN)434[(M-H)-]；mp 119℃。
实施例345
4-[3-(4，6-二甲基-吡啶-3-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(4，6-二甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M265)(289mg，0.55mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(146mg，65％)。
MS(ISN)408[(M-H)-]；mp 203℃。
实施例346
4-[3-(2-环丙基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(2-环丙基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M266)(274mg，0.51mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(168mg，78％)。
MS(ISN)420[(M-H)-]；mp 181℃。
实施例347
4-[3-(2-环丙基-吡啶-4-基)-苯基]-7-甲基-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(2-环丙基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M267)(286mg，0.52mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(198mg，87％)。
MS(ISN)434[(M-H)-]；mp 232℃。
实施例348
4-[3-(2-环丙基-吡啶-4-基)-苯基]-7-乙氧基-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(2-环丙基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-乙氧基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M268)(298mg，0.51mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(179mg，75％)。
MS(ISP)466[(M+H)+]mp 244℃。
实施例349
4-[3-(2-环丙基-吡啶-4-基)-苯基]-7-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将[2-{3-[3-(2-环丙基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M269)(349mg，0.55mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(230mg，81％)。
MS(ISN)518[(M-H)-]；mp 218℃。
实施例350
7-环丙基-4-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(5-环丙基-2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M270)(349mg，0.63mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(91mg，33％)。
MS(ISN)434.2[(M-H)-]；mp 205-211℃。
实施例351
4-[3-(2-环戊基-吡啶-4-基)-苯基]-7-甲基-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(2-环戊基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M271)(360mg，0.619mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(135mg，47％)。
MS(ISP)464.3[(M+H)+]；mp 218-219℃。
实施例352
4-[3-(2-环戊基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(2-环戊基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M272)(300mg，0.529mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(143mg，60％)。
MS(ISP)450.2[(M+H)+]；mp 165-167℃。
实施例353
4-[3-(2-环戊基-吡啶-4-基)-苯基]-7-乙氧基-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(2-环戊基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-乙氧基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M273)(360mg，0.589mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到黄色固体(198mg，68％)。
MS(ISP)494.3[(M+H)+]；mp 192-193℃。
实施例354
4-[3-(2-环戊基-吡啶-4-基)-苯基]-7-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将[2-{3-[3-(2-环戊基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M274)(400mg，0.601mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡棕色固体(195mg，59％)。
MS(ISP)548.3[(M+H)+]；mp 147-148℃。
实施例355
4-[3-(1-氧基-吡啶-3-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：于23℃，将4-(3-吡啶-3-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮(实施例27)(381mg，1.0mmol)用mCPBA(3-氯-过苯甲酸，370mg，1.5mmol)在CH2Cl2(60mL)中处理至tlc显示完全转化，蒸发至干，悬浮于Na2S2O3溶液+NaHCO3溶液，滤出沉淀，用水彻底洗涤，用乙醚研磨，于高真空干燥，得到黄色固体(330mg，83％)。
MS(ISP)398.2[(M+H)+]；mp 230-231℃。
实施例356
7-甲基-4-[3-(1-氧基-吡啶-3-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：如实施例355所述，于23℃，将7-甲基-4-(3-吡啶-3-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮(实施例172)(381mg，1.0mmol)用mCPBA的CH2Cl2处理，得到淡黄色固体(317mg，77％)。
MS(ISP)412.3[(M+H)+]；mp 235-236℃。
实施例357
4-[3-(1-氧基-吡啶-3-基)-苯基]-7-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：如实施例355所述，于23℃，将4-(3-吡啶-3-基-苯基)-7-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮(实施例30)(479mg，1.0mmol)用mCPBA的CH2Cl2处理，得到黄色固体(371mg，75％)。
MS(ISP)496[(M+H)+]；mp 226℃。
实施例358
7-羟基甲基-4-[3-(2-甲基-1-氧基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
-2-酮
目标化合物可以这样制备：如实施例355所述，于23℃，将7-羟基甲基-4-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮(实施例261)(100mg，0.24mmol)用mCPBA的CH2Cl2处理，得到淡黄色固体(46mg，43％)。
MS(ISP)442[(M+H)+]；mp 185℃(dec.)。
实施例359
7-乙氧基-4-[3-(2-甲基-1-氧基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：如实施例355所述，于23℃，将7-乙氧基-4-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮(实施例61)(439mg，1.0mmol)用mCPBA的CH2Cl2处理，得到淡黄色固体(295mg，65％)。
MS(ISP)456[(M+H)+]；mp 227℃。
实施例360
4-(3-{2-[(异丁基-甲基-氨基)-甲基]-吡啶-4-基}-苯基)-7-甲基-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
将搅拌的4-[3-(2-羟基甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-甲基-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮(实施例283)(213mg，0.50mmol)和亚硫酰氯(0.11ml，1.50mmol)的CH2Cl2的悬浮液回流45分钟，蒸发至干并溶于DMF(3ml)。向搅拌的溶液中加入N-异丁基-甲基胺(436mg，5.0mmol)并于室温下搅拌反应混合物1h。处理(CH2Cl2)水溶液并进一步经硅胶柱层析纯化(洗脱液：CH2Cl2/MeOH 15:1)，得到目标化合物，为淡黄色固体(142mg，57％)。
MS(ISP)495.4[(M+H)+]；mp 188℃。
实施例361
4-[3-(2-甲氧基甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-甲基-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：使4-[3-(2-羟基甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-甲基-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
-2-酮(实施例283)(213mg，0.50mmol)与亚硫酰氯在CH2Cl2中反应，随后根据实施例288的通用方法，用甲醇化钠(5.4M，1ml)的MeOH(5ml)/CH2Cl2(5ml)处理相应的粗品氯化物，得到灰白色固体(101mg，46％)。
MS(ISP)438.3[(M-H)-]；mp 225℃。
实施例362
7-(异丁基-甲基-氨基)-4-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(5-(异丁基-甲基-氨基)-2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M275)(0.44g，0.73mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡棕色固体(186mg，53％)。
MS(ISP)481.3[(M+H)+]；mp 189℃。
实施例363
7-(异丙基-甲基-氨基)-4-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(5-(异丙基-甲基-氨基)-2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M276)(0.44g，0.75mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(252mg，72％)。
MS(ISP)467.3[(M+H)+]；mp 207℃。
实施例364
7-(异丙基-甲基-氨基)-4-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(4-氯-5-(异丁基-甲基-氨基)-2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M277)(0.40g，0.71mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(269mg，85％)。
MS(ISP)447.3[(M+H)+]；mp 122℃。
实施例365
4-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-吡咯烷-1-基-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-吡咯烷-1-基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M278)(0.34g，0.58mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到黄色固体(217mg，80％)。
MS(ISP)463.3[(M-H)-]；mp 223℃。
实施例366
4-[3-(2-羟基甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-(异丁基-甲基-氨基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(RS)-[5-(异丁基-甲基-氨基)-2-(3-氧代-3-{3-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-吡啶-4-基]-苯基}-丙酰基氨基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M279)(5.82g，8.34mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(2.84g，69％)。
MS(ISP)497.4[(M+H)+]；mp 130℃。
实施例367
8-氯-4-[3-(2-羟基甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-(异丙基-甲基-氨基)-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(RS)-[4-氯-5-(异丙基-甲基-氨基)-2-(3-氧代-3-{3-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-吡啶-4-基]-苯基}-丙酰基氨基)-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M280)(0.35g，0.54mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到黄色固体(162mg，67％)。
MS(ISP)449.3[(M+H)+]；mp 143℃。
实施例368
8-氯-4-[3-(2-羟基甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-(异丁基-甲基-氨基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(RS)-[4-氯-5-(异丁基-甲基-氨基)-2-(3-氧代-3-{3-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-吡啶-4-基]-苯基}-丙酰基氨基)-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M281)(0.34g，0.51mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡棕色固体(152mg，64％)。
MS(ISP)463.3[(M+H)+]；mp 161℃。
实施例369
4-[3-(2-羟基甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-(甲基-丙基-氨基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(RS)-[5-(甲基-丙基-氨基)-2-(3-氧代-3-{3-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-吡啶-4-基]-苯基}-丙酰基氨基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M282)(0.25g，0.36mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡棕色固体(109mg，62％)。
MS(ISP)483.4[(M+H)+]；mp 97℃。
实施例370
4-[3-(2-羟基甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-(异丙基-甲基-氨基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(RS)-[5-异丙基-甲基-氨基]-2-(3-氧代-3-{3-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-吡啶-4-基]-苯基}-丙酰基氨基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M283)(0.51g，0.74mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到黄色固体(221mg，61％)。
MS(ISP)483.5[(M+H)+]；mp 124℃。
实施例371
7-二甲基氨基-4-[3-(2-羟基甲基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(RS)-[5-(二甲基-氨基)-2-(3-氧代-3-{3-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-吡啶-4-基]-苯基}-丙酰基氨基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M284)(0.46g，0.70mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(212mg，67％)。
MS(ISP)455.5[(M+H)+]；mp 223℃。
实施例372
7-甲基-4-[3-(2-甲基-1-氧代-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
于室温下，向搅拌的7-甲基-4-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮(实施例75)(100mg，0.24mmol)的CH2Cl2(10ml)和MeOH(0.35ml)的溶液中加入3-氯-过苯甲酸(54.7mg，0.32mmol)。于室温下，搅拌反应混合物5h并蒸发。加入乙醚(5ml)和饱和的NaHCO3溶液(5ml)，于室温下搅拌混合物1h并过滤收集固体得到产物，为淡棕色固体(101mg，97％)。
MS(ISP)426.4[(M+H)+]；mp 237℃。
实施例373
4-[3-(2-羟基甲基-1-氧基-吡啶-4-基)-苯基]-7-甲基-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据实施例373的通用方法，将4-[3-(2-羟基甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-甲基-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮(实施例283)(0.20g，0.47mmol)用3-氯-过苯甲酸在MeOH/CH2Cl2中处理，得到灰白色固体(68mg，33％)。
MS(ISP)442.3[(M+H)+]；mp 231℃。
实施例374
4-[3-(2，6-二甲基-1-氧基-吡啶-4-基)-苯基]-7-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据实施例355的通用方法，将4-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮(实施例125)(0.30g，0.59mmol)用3-氯-过苯甲酸在MeOH/二氯甲烷中进行处理，得到黄色固体(178mg，58％)。
MS(ISP)522.3[(M-H)-]；mp 231℃。
实施例375
4-[3-(2，6-二甲基-1-氧基-吡啶-4-基)-苯基]-7-甲基-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据实施例355的通用方法，将4-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-甲基-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮(实施例119)(0.30g，0.71mmol)用3-氯-过苯甲酸在MeOH/二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(144mg，46％)。
MS(ISP)438.3[(M-H)-]；mp 231℃。
实施例376
7，8-二氯-4-[3-(2，6-二甲基-1-氧基-吡啶-4-基)-苯基]-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据实施例355的通用方法，将7，8-二氯-4-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮(实施例124)(0.30g，0.73mmol)用3-氯-过苯甲酸在MeOH/二氯甲烷中进行处理，得到淡红色固体(140mg，45％)。
MS(ISP)424.2[(M-H)-]；mp 225℃。
实施例377
8-氯-4-[3-(2，6-二甲基-1-氧基-吡啶-4-基)-苯基]-7-甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据实施例355的通用方法，将8-氯-4-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮(实施例117)(0.30g，0.77mmol)用3-氯-过苯甲酸在MeOH/二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(113mg，36％)。
MS(ISP)406.3[(M+H)+]；mp 192℃。
实施例378
8-氯-4-[3-(2-环丙基氨基甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据实施例288的通用方法，使8-氯-4-[3-(2-羟基甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮(实施例282)(196mg，0.50mmol)与亚硫酰氯在二氯甲烷中反应，随后用环丙基胺在DMF中处理相应的粗品氯化物，得到淡棕色物质(96mg，45％)。
MS(ISP)431.3[(M-H)-]；mp 171℃。
实施例379
4-[3-(2-环丙基氨基甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据实施例288的通用方法，使4-[3-(2-羟基甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮(实施例286)(255mg，0.50mmol)与亚硫酰氯在二氯甲烷中反应，随后用环丙基胺在DMF中处理相应的粗品氯化物，得到淡棕色固体(152mg，55％)。
MS(ISP)547.3[(M-H)-]；mp150℃。
实施例380
4-[3-(2-吡咯烷-1-基甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据实施例288的通用方法，使4-[3-(2-羟基甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮(实施例286)(255mg，0.50mmol)与亚硫酰氯在二氯甲烷中反应随后用吡咯烷在DMF中处理相应的粗品氯化物，得到淡棕色固体(225mg，80％)。
MS(ISP)563.4[(M+H)+]；mp 182℃。
实施例381
4-[3-(2-氮杂环丁烷基-1-基甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据实施例288的通用方法，使4-[3-(2-羟基甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮(实施例286)(255mg，0.50mmol)与亚硫酰氯在二氯甲烷中反应，随后用氮杂环丁烷在DMF中处理相应的粗品氯化物，得到灰白色固体(153mg，56％)。
MS(ISP)549.4[(M+H)+]；mp 190℃。
实施例382
4-(3-{2-[(甲基-丙基-氨基)-甲基]-吡啶-4-基}-苯基)-7-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据实施例288的通用方法，使4-[3-(2-羟基甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮(实施例286)(255mg，0.50mmol)与亚硫酰氯在二氯甲烷中反应，随后用甲基-丙基胺在DMF中处理相应的粗品氯化物，得到灰白色固体(207mg，73％)。
MS(ISP)565.3[(M+H)+]；mp 155℃。
实施例383
4-[3-(2-乙基-6-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-吗啉-4-基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M285)(345mg，0.576mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(175mg，63％)。
MS(ISP)481.4[(M+H)+]；mp 191-196℃。
实施例384
4-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-吗啉-4-基-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-吗啉-4-基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M286)(377mg，0.615mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到黄色固体(211mg，69％)。
MS(ISP)495.3[(M+H)+]；mp 251-252℃。
实施例385
7-乙氧基-4-[3-(2-吗啉-4-基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(5-乙氧基-2-{3-[3-(2-吗啉-4-基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M287)(249mg，0.397mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到白色固体(162mg，80％)。
MS(ISP)511.3[(M+H)+]；mp 199-200℃。
实施例386
4-[3-(2-吗啉-4-基-吡啶-4-基)-苯基]-7-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将[2-{3-[3-(2-吗啉-4-基-吡啶-4-基)-苯基-3-氧代-丙酰基氨基]-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M288)(423mg，0.62mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡棕色固体(214mg，61％)。
MS(ISN)563.2[(M-H)-]；mp 189-190℃。
实施例387
7-甲基-4-[3-(2-吗啉-4-基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(5-甲基-2-{3-[3-(2-吗啉-4-基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M289)(383mg，0.64mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(230mg，75％)。
MS(ISP)481.3[(M+H)+]；mp 240-242℃。
实施例388
4-[3-(2-吡咯烷-1-基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-氧代-3-[3-(2-吡咯烷-1-基-吡啶-4-基)-苯基]-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M290)(294mg，0.52mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到黄色固体(191mg，82％)。
MS(ISP)451[(M+H)+]；mp 224℃。
实施例389
7-甲基-4-[3-(2-吡咯烷-1-基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(5-甲基-2-{3-氧代-3-[3-(2-吡咯烷-1-基-吡啶-4-基)-苯基]-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M291)(311mg，0.53mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到黄色固体(154mg，63％)。
MS(ISP)465[(M+H)+]；mp 190℃。
实施例390
7-乙氧基-4-[3-(2-吡咯烷-1-基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(5-乙氧基-2-{3-氧代-3-[3-(2-吡咯烷-1-基-吡啶-4-基)-苯基]-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M292)(337mg，0.55mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到黄色固体(142mg，52％)。
MS(ISP)495[(M+H)+]；mp 215℃。
实施例391
4-[3-(2-吡咯烷-1-基-吡啶-4-基)-苯基]-7-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将[2-{3-氧代-3-[3-(2-吡咯烷-1-基-吡啶-4-基)-苯基]-丙酰基氨基}-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M293)(376mg，0.61mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到黄色固体(111mg，33％)。
MS(ISP)549[(M+H)+]；mp 165℃。
实施例392
4，4-[2，3′]联吡啶-4-基-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将[2-(3-[2，3′]联吡啶-4-基-3-氧代-丙酰基氨基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M294)(230mg，0.46mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到黄色固体(147mg，84％)。
MS(ISP)383[(M+H)+]；mp 227℃。
实施例393
4-[2，3′]联吡啶-4-基-7-乙氧基-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将[2-(3-[2，3′]联吡啶-4-基-3-氧代-丙酰基氨基)-5-乙氧基-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M295)(288mg，0.53mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到黄色固体(195mg，86％)。
MS(ISP)427[(M+H)+]；mp 249℃。
实施例394
4-[2，3′]联吡啶-4-基-7-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将[2-(3-[2，3′]联吡啶-4-基-3-氧代-丙酰基氨基)-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M296)(305mg，0.51mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到黄色固体(201mg，82％)。
MS(ISP)481[(M+H)+]；mp 197℃。
实施例395
7-(异丁基-甲基-氨基)-4-(3-{2-[(异丁基-甲基-氨基)-甲基]-吡啶-4-基}-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据实施例288的通用方法，将4-[3-(2-羟基甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-(异丁基-甲基-氨基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮(实施例366)(248mg，0.50mmol)用亚硫酰氯的CH2Cl2处理，随后用异丁基-甲基胺在DMF中处理相应的粗品氯化物，得到灰白色固体(176mg，45％)。
MS(ISP)566.5[(M+H)+]；mp 190℃。
实施例396
8-氯-4-(3-{2-[(异丁基-甲基-氨基)-甲基]-吡啶-4-基}-苯基)-7-甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据实施例288的通用方法，使8-氯-4-[3-(2-羟基甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮(实施例282)(196mg，0.50mmol)与亚硫酰氯在二氯甲烷中反应，随后用异丁基-甲基胺在DMF中处理相应的粗品氯化物，得到淡棕色固体(141mg，61％)。
MS(ISP)461.3[(M+H)+]；mp 151℃。
实施例397
4-(3-{2-[(异丁基-甲基-氨基)-甲基]-吡啶-4-基}-苯基)-7-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据实施例288的通用方法，使4-[3-(2-羟基甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
-2-酮(实施例286)(255mg，0.50mmol)与亚硫酰氯在二氯甲烷中反应，随后用异丁基-甲基胺在DMF中处理相应的粗品氯化物，得到淡棕色固体(199mg，69％)。
MS(ISP)579.4[(M+H)+]；mp 166℃。
实施例398
7-(异丁基-甲基-氨基)-4-[3-(2-甲氧基甲基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据实施例288的通用方法，使4-[3-(2-羟基甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-(异丁基-甲基-氨基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮(实施例366)(248mg，0.50mmol)与亚硫酰氯在二氯甲烷中反应，随后用甲醇化钠(5.4M，1ml)在MeOH(5ml)/CH2Cl2(5ml)中处理相应的粗品氯化物，得到淡黄色固体(58mg，23％)。
MS(ISP)511.4[(M+H)+]；mp 141℃。
实施例399
8-氯-4-[3-(2-甲氧基甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据实施例288的通用方法，使8-氯-4-[3-(2-羟基甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮(实施例282)(196mg，0.50mmol)与亚硫酰氯在二氯甲烷中反应，随后用甲醇化钠(5.4M，1ml)在MeOH(5ml)/CH2Cl2(5ml)中处理相应的粗品氯化物，得到灰白色固体(72mg，35％)。
MS(ISP)406.3[(M+H)+]；mp 216℃。
实施例400
4-[3-(2-甲氧基甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据实施例288的通用方法，使4-[3-(2-羟基甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮(实施例286)(255mg，0.50mmol)与亚硫酰氯在二氯甲烷中反应，随后用甲醇化钠(5.4M，1ml)在MeOH(5ml)/CH2Cl2(5ml)中处理相应的粗品氯化物，得到灰白色固体(94mg，36％)。
MS(ISP)524.3[(M+H)+]；mp 225℃。
实施例401
8-氯-4-[3-(2-羟基甲基-6-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(RS)-[4-氯-5-甲基-2-(3-{3-[2-甲基-6-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-吡啶-4-基]-苯基}-3-氧代-丙酰基氨基)-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M297)(0.45g，0.74mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡棕色固体(200mg，67％)。
MS(ISP)406.3[(M+H)+]；mp 202℃。
实施例402
4-[3-(2-羟基甲基-6-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-甲基-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(RS)-[5-甲基-2-(3-{3-[2-甲基-6-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-吡啶-4-基]-苯基}-3-氧代-丙酰基氨基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M298)(0.49g，0.76mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(200mg，60％)。
MS(ISP)440.3[(M+H)+]；mp 200℃。
实施例403
7-氯-4-[3-(2-羟基甲基-6-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(RS)-[5-氯-2-(3-{3-[2-甲基-6-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-吡啶-4-基]-苯基}-3-氧代-丙酰基氨基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M299)(0.41g，0.62mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(150mg，53％)。
MS(ISP)460.2[(M+H)+]；mp 163℃。
实施例404
7，8-二氯-4-[3-(2-羟基甲基-6-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，将商业获得的4，5-二氯-1，2-亚苯基二胺(177mg，1.0mmol)和(RS)-3-{3-[2-甲基-6-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-吡啶-4-基]-苯基}-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K64)(426mg，1.0mmol)在二甲苯(20ml)中回流1.5h，随后根据通用方法N，用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡棕色固体(140mg，35％)。
MS(ISP)426.0[(M+H)+]；mp 234℃。
实施例405
4-[3-(2-羟基甲基-6-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(RS)-[2-(3-{3-[2-甲基-6-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-吡啶-4-基]-苯基}-3-氧代-丙酰基氨基)-5-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M300)(0.49g，0.67mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡棕色固体(230mg，65％)。
MS(ISP)524.3[(M+H)+]；mp 227℃。
实施例406
7-乙氧基-4-[3-(2-羟基甲基-6-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(RS)-[5-乙氧基-2-(3-{3-[2-甲基-6-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-吡啶-4-基]-苯基}-3-氧代-丙酰基氨基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M301)(0.54g，0.80mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡红色固体(240mg，64％)。
MS(ISP)470.3[(M+H)+]；mp 225℃。
实施例407
4-[3-(2-羟基甲基-6-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(RS)-[2-(3-{3-[2-甲基-6-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-吡啶-4-基]-苯基}-3-氧代-丙酰基氨基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M302)(0.46g，0.73mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(210mg，67％)。
MS(ISP)426.1[(M+H)+]；mp 228℃。
实施例408
4-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-(异丁基-甲基-氨基)-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将[2-{3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(异丁基-甲基-氨基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M303)(0.37g，0.60mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(262mg，88％)。
MS(ISP)495.4[(M+H)+]；mp 215℃。
实施例409
7-二甲基氨基-4-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(5-二甲基氨基-2-{3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M304)(0.38g，0.67mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(203mg，67％)。
MS(ISP)453.2[(M+H)+]；mp 256℃。
实施例410
8-氯-4-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-(异丁基-甲基-氨基)-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将[4-氯-2-{3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(异丁基-甲基-氨基)-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M305)(0.43g，0.74mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(282mg，82％)。
MS(ISP)461.3[(M+H)+]；mp 229℃。
实施例411
4-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-吡咯烷-1-基-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将(2-{3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-吡咯烷-1-基-4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M306)(0.46g，0.77mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到黄色固体(344mg，93％)。
MS(ISP)479.2[(M+H)+]；mp 233℃。
实施例412
4-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-(异丙基-甲基-氨基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将[2-{3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(异丙基-甲基-氨基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M307)(0.43g，0.72mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡棕色固体(310mg，90％)。
MS(ISP)481.3[(M+H)+]；mp 232℃。
实施例413
4-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-(甲基-丙基-氨基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法N，将[2-{3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酰基氨基}-5-(甲基-丙基-氨基)-4-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔-丁酯(实施例M308)(0.41g，0.68mmol)用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡棕色固体(267mg，81％)。
MS(ISP)481.3[(M+H)+]；mp 233℃。
实施例414
4-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7，8-双-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，将4，5-双-三氟甲基-苯-1，2-二胺[CAS-No.30454-92-3](244mg，1.0mmol)和3-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K12)(311mg，1.0mmol)在甲苯(10ml)中回流2h，随后根据通用方法N，用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(304mg，66％)。
MS(ISP)464.2[(M+H)+]；mp 209℃。
实施例415
4-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7，8-双-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，将4，5-双-三氟甲基-苯-1，2-二胺[CAS-No.30454-92-3](244mg，1.0mmol)和3-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔-丁酯(实施例K15)(325mg，1.0mmol)在甲苯(10ml)中回流2h，随后根据通用方法N，用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到灰白色固体(132mg，28％)。
MS(ISP)478.3[(M+H)+]；mp 220℃。
实施例416
4-(3-吡啶-3-基-苯基)-7，8-双-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，将4，5-双-三氟甲基-苯-1，2-二胺[CAS-No.30454-92-3](244mg，1.0mmol)和3-氧代-3-(3-吡啶-3-基-苯基)-丙酸叔-丁酯(实施例K1)(297mg，1.0mmol)在甲苯(10ml)中回流2h，随后根据通用方法N，用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡棕色固体(315mg，70％)。
MS(ISP)450.2[(M+H)+]；mp 210℃。
实施例417
4-[3-(2-羟基甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7，8-双-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
-2-酮
目标化合物可以这样制备：根据通用方法M，将4，5-双-三氟甲基-苯-1，2-二胺[CAS-No.30454-92-3](244mg，1.0mmol)和(RS)-3-氧代-3-{3-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-吡啶-4-基]-苯基}-丙酸叔-丁酯(实施例K40)(412mg，1.0mmol)在甲苯(10ml)中回流2h，随后根据通用方法N，用TFA在二氯甲烷中进行处理，得到淡黄色固体(291mg，61％)。
MS(ISP)480.2[(M+H)+]；mp 209℃。
实施例I
以常规方法生产含有下列成分的片剂：
mg/片
活性成分 100
乳糖粉末 95
白色玉米淀粉 35
聚乙烯吡咯烷酮 8
羧甲基淀粉钠 10
硬脂酸镁 2
片剂重量250
实施例II
以常规方法生产含有下列成分的片剂：
mg/片
活性成分200
乳糖粉末 100
白色玉米淀粉 64
聚乙烯吡咯烷酮 12
羧甲基淀粉钠 20
硬脂酸镁 4
片剂重量400
实施例III
生产含有下列成分的胶囊：
mg/胶囊
活性成分 50
乳糖晶体 60
微晶纤维素 34
滑石 5
硬脂酸镁 1
胶囊重量150
将适当大小的活性成分、乳糖晶体和微晶纤维素均匀混合、筛分并与滑石和硬脂酸镁混合。将终混合物填充至适当大小的硬明胶胶囊中。
Claims (27)
1.下列通式化合物或者它们药学上可接受的加成盐：
其中
X为单键或乙炔二基基团；且其中
如果X为单键，那么
R1为氢，
氰基，
卤素，
C1-C7烷基，
C1-C7烷氧基，
氟代-C1-C7烷基，
氟代-C1-C7烷氧基，
吡咯-1-基或
苯基，该基团是未取代的或被一个或两个选自下列的取代基取代：卤素、C1-C7烷基或氟代-C1-C7烷基；
或者如果X为乙炔二基基团，那么
R1为苯基，该基团是未取代的或被一个或两个选自下列的取代基取代：卤素、C1-C7烷基或氟代-C1-C7烷基；
且其中
R2为氢，
C1-C7烷基，
C1-C7链烯基，
C1-C7烷氧基，
卤素，
-NR’R”，
吡咯烷-1-基，
哌啶-1-基，
吗啉-4-基，
氟代-C1-C7烷基，
氟代-C1-C7烷氧基或
C1-C7烷氧基-(乙氧基)m；
m为1、2、3或4；
R’为氢、C1-C7烷基或C3-C6-环烷基；
R”为氢、C1-C7烷基或C3-C6-环烷基；
Y为-CH＝或＝N-；
R3为吡啶、哒嗪、嘧啶、吡嗪、三嗪或吡啶-N-氧化物，这些环是未取代的或被一个或两个选自下列的取代基取代的：卤素、氟代-C1-C7烷基、氟代-C1-C7烷氧基、氰基、氨基、C1-C7烷氨基、C1-C7烷氧基-C1-C7烷氨基、C1-C7羟基-C1-C7烷氨基、-(CH2)n-C(O)-OR”、-(CH2)n-C(O)-NR’R”、-(CH2)n-SO2-NR’R”、-(CH2)n-C(NH2)＝NR”、羟基、C1-C7烷氧基、C3-C6-环烷基和C1-C7烷基，这些基团任选被下列取代基取代：-NR’R”、C1-C7烷氧基、吡咯烷-1-基、氮杂环丁烷-1-基、氰基或氨基甲酰基氧基，其中R’和R”如上文定义；
n为0、1、2、3或4。
2.权利要求1的式I化合物或它们药学上可接受的加成盐，
其中
X为单键或乙炔二基基团；且其中
如果X为单键，那么
R1为氢，
氰基，
卤素，
C1-C7烷基，
C1-C7烷氧基，
氟代-C1-C7烷基，
氟代-C1-C7烷氧基，
吡咯-1-基或
苯基，该基团是未取代的或被一个或两个选自下列的取代基取
代：卤素、C1-C7烷基或氟代-C1-C7烷基；
或者如果X为乙炔二基基团，那么
R1为苯基，该基团是未取代的或被一个或两个选自下列的取代基取代：卤素、C1-C7烷基或氟代-C1-C7烷基；
且其中
R2为氢，
C1-C7烷基，
C1-C7烷氧基，
卤素，
-NR’R”，
吡咯烷-1-基，
哌啶-1-基，
吗啉-4-基，
氟代-C1-C7烷基，
氟代-C1-C7烷氧基或
C1-C7烷氧基-(乙氧基)m；
m为1、2、3或4；
R’为氢、C1-C7烷基或C3-C6-环烷基；
R”为氢、C1-C7烷基或C3-C6-环烷基；
Y为-CH＝或＝N-；
R3为吡啶、哒嗪、嘧啶、吡嗪或三嗪，且这些基团未被取代或被一个或两个选自下列的取代基取代：卤素、氟代-C1-C7烷基、氟代-C1-C7烷氧基、氰基、氨基、C1-C7烷氨基、-(CH2)n-C(O)-OR”、-(CH2)n-C(O)-NR’R”、-(CH2)n-SO2-NR’R”、-(CH2)n-C(NH2)＝NR”、羟基、C1-C7烷氧基、C3-C6-环烷基和C1-C7烷基，这些基团任选被下列取代基取代：-NR’R”、C1-C7烷氧基、氰基或氨基甲酰基氧基，其中R’和R”如上文定义；
n为0、1、2、3或4。
3.权利要求1或2的化合物，其中X为单键。
4.权利要求3的化合物，其中Y为-CH＝。
5.权利要求4的化合物，其中R3为吡啶基，该基团是未取代的或被一个或两个选自下列的取代基取代：卤素、氟代-C1-C7烷基、氟代-C1-C7烷氧基、氰基、氨基、C1-C7烷氨基、C1-C7烷氧基-C1-C7烷氨基、C1-C7羟基-C1-C7烷氨基、-(CH2)n-C(O)-OR”、-(CH2)n-C(O)-NR’R”、-(CH2)n-SO2-NR’R”、-(CH2)n-C(NH2)＝NR”、羟基、C1-C7烷氧基、C3-C6-环烷基和C1-C7烷基，这些基团任选被下列取代基取代：-NR’R”、C1-C7烷氧基、吡咯烷-1-基、氮杂环丁烷-1-基、氰基或氨基甲酰基氧基，且R’和R”互相独立并选自：氢、C1-C7烷基或C3-C6-环烷基。
6.权利要求5的化合物，其中R1为氢、卤素或C1-C7烷基或氟代-C1-C7烷基。
7.权利要求6的化合物，其中R1为氢或C1-C7烷基。
8.权利要求7的化合物，该化合物选自：
8-甲基-4-(3-吡啶-3-基-苯基)-7-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
-2-酮，
8-甲基-4-[3-(2-甲基-吡啶-4基)-苯基]-7-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
4-(3-吡啶-3-基-苯基)-7-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，和
4-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-8-甲基-7-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮。
9.权利要求6的化合物，其中R1为卤素。
10.权利要求9的化合物，该化合物选自：
7，8-二氯-4-(3-吡啶-3-基-苯基)-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
8-氯-4-(3-吡啶-4-基-苯基)-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
7，8-二氯-4-(3-吡啶-4-基-苯基)-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
8-氯-7-甲基-4-(3-吡啶-3-基-苯基)-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
8-氯-4-(3-吡啶-3-基-苯基)-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
8-氯-4-[3-(6-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
8-氯-4-[3-(2-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
8-氯-7-甲基-4-(3-吡啶-4-基-苯基)-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
7，8-二氯-4-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
8-氯-7-甲基-4-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
8-氟代-4-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
8-氯-4-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
8-氯-4-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，和
7，8-二氯-4-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮。
11.权利要求6的化合物，其中R1为三氟甲基。
12.权利要求11的化合物，该化合物选自：
7-二甲基氨基-4-(3-吡啶-3-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
7-二甲基氨基-4-(3-吡啶-4-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
4-(3-吡啶-4-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
4-(3-吡啶-3-基-苯基)-7-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
7-乙氧基-4-(3-吡啶-4-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
4-(3-吡啶-4-基-苯基)-7-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
7-甲基-4-(3-吡啶-4-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
8-甲基-4-(3-吡啶-4-基-苯基)-7-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
7-氯-4-(3-吡啶-4-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
4-(3-吡啶-3-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
7-乙氧基-4-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
7-甲基-4-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
4-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
7-二甲基氨基-4-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂革-2-酮，
4-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-甲基-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
4-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
7-氯-4-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
4-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-(2，2，2-三氟代-乙氧基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
4-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-乙氧基-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
4-[3-(2-乙基-吡啶-4-基)-苯基]-7-甲基-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
4-[3-(6-环丙基-吡啶-3-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
7-甲基-4-(3-吡啶-3-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
7-甲氧基-4-(3-吡啶-3-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
7-乙氧基-4-(3-吡啶-3-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
7-环丙基甲氧基-4-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
7-乙基-4-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
4-[3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-乙基-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
4-[3-(2-乙基-6-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-乙基-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，和
4-[3-(2-羟基甲基-吡啶-4-基)-苯基]-7-甲基-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮。
13.权利要求5的化合物，其中R1为吡咯-1-基或苯基，它们是未取代的或被一个或两个选自下列的取代基取代：卤素、C1-C7烷基或氟代-C1-C7烷基。
14.权利要求13的化合物，该化合物选自：
8-(2-氟代-苯基)-4-[3-(2-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
8-(2-氟代-苯基)-4-(3-吡啶-4-基-苯基)-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
8-(2-氟代-苯基)-4-(3-吡啶-3-基-苯基)-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，和
8-(2-氟代-苯基)-4-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮。
15.权利要求5的化合物，其中R1为氟代-C1-C7烷氧基。
16.权利要求15的化合物，该化合物为4-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲氧基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮。
17.权利要求4的化合物，其中R3为吡嗪基，该基团是未取代的或被一个或两个选自下列的取代基取代：卤素、氟代-C1-C7烷基、氟代-C1-C7烷氧基、氰基、氨基、C1-C7烷氨基、C1-C7烷氧基-C1-C7烷氨基、C1-C7羟基-C1-C7烷氨基、-(CH2)n-C(O)-OR”、-(CH2)n-C(O)-NR’R”、-(CH2)n-SO2-NR’R”、-(CH2)n-C(NH2)＝NR”、羟基、C1-C7烷氧基、C3-C6-环烷基和C1-C7烷基，这些基团任选被下列取代基取代：-NR’R”、C1-C7烷氧基、吡咯烷-1-基、氮杂环丁烷-1-基、氰基或氨基甲酰基氧基，且其中R’和R”互相独立选自：氢、C1-C7烷基或C3-C6-环烷基。
18.权利要求17的化合物，该化合物选自：
8-氯-7-甲基-4-(3-吡嗪-2-基-苯基)-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
7-甲基-4-(3-吡嗪-2-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，和
7-(甲基-丙基-氨基)-4-(3-吡嗪-2-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮。
19.权利要求4的化合物，其中R3为嘧啶基或哒嗪基，这些基团是未取代的或被一个或两个选自下列的基团取代：卤素、氟代-C1-C7烷基、氟代-C1-C7烷氧基、氰基、氨基、C1-C7烷氨基、C1-C7烷氧基-C1-C7烷氨基、C1-C7羟基-C1-C7烷氨基、-(CH2)n-C(O)-OR”、-(CH2)n-C(O)-NR’R”、-(CH2)n-SO2-NR’R”、-(CH2)n-C(NH2)＝NR”、羟基、C1-C7烷氧基、C3-C6-环烷基和C1-C7烷基，这些基团任选被下列取代基取代：-NR’R”、C1-C7烷氧基、吡咯烷-1-基、氮杂环丁烷-1-基、氰基或氨基甲酰基氧基，且R’和R”互相独立选自：氢、C1-C7烷基或C3-C6-环烷基。
20.权利要求19的化合物，该化合物选自：
8-氯-7-甲基-4-(3-哒嗪-4-基-苯基)-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
7-甲基-4-(3-哒嗪-4-基-苯基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，
8-(2-氟代-苯基)-4-(3-嘧啶-5-基-苯基)-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，和
4-[3-(6-甲基-嘧啶-4-基)-苯基]-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮。
21.权利要求4的化合物，其中R3为吡啶-N-氧化物，该基团是未取代的或被一个或两个选自下列的取代基取代：卤素、氟代-C1-C7烷基、氟代-C1-C7烷氧基、氰基、氨基、C1-C7烷氨基、C1-C7烷氧基-C1-C7烷氨基、C1-C7羟基-C1-C7烷氨基、-(CH2)nC(O)-OR”、-(CH2)n-C(O)-NR’R”、-(CH2)n-SO2-NR’R”、-(CH2)n-C(NH2)＝NR”、羟基、C1-C7烷氧基、C3-C6-环烷基和C1-C7烷基，这些基团任选被下列取代基取代：-NR’R”、C1-C7烷氧基、吡咯烷-1-基、氮杂环丁烷-1-基、氰基或氨基甲酰基氧基，且R’和R”互相独立选自：氢、C1-C7烷基或C3-C6-环烷基。
22.权利要求3的化合物，其中Y为-N＝。
23.权利要求22的化合物，该化合物选自：
4-[2，3′]联吡啶-4-基-7-甲基-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮，和
7-甲基-4-(2′-甲基-[2，4′]联吡啶-4-基)-8-三氟甲基-1，3-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2-酮。
24.药物，该药物含有权利要求1-23中任一项的一种化合物和药学上可接受的赋形剂。
25.制备权利要求1所定义的式I化合物的方法，该方法包括：
使式II化合物：
与式IV或IVa化合物反应，
其中R为乙基或丁基，得到式III化合物，
然后脱除氨基保护基并环化，得到下式化合物，
其中R1、R2、R3、X和Y如权利要求1所定义，并且，如果需要，将得到的化合物转化为药学上可接受的酸加成盐。
26.一种权利要求1-23的化合物和/或一种它们药学上可接受的酸加成盐在制备用于治疗或预防急性和/或慢性神经紊乱的药物中的用途。
27.权利要求26的用途，其中所述急性和/或慢性神经紊乱选自精神病、精神分裂症、阿尔茨海默病、认知障碍和记忆缺陷。
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