KR20040081486A - 신경학적 장애의 치료를 위한다이하이드로벤조다이아제핀-2-온 유도체 - Google Patents

신경학적 장애의 치료를 위한다이하이드로벤조다이아제핀-2-온 유도체 Download PDF

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KR20040081486A KR10-2004-7012084A KR20047012084A KR20040081486A KR 20040081486 A KR20040081486 A KR 20040081486A KR 20047012084 A KR20047012084 A KR 20047012084A KR 20040081486 A KR20040081486 A KR 20040081486A
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괴트쉬에르빈
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에프. 호프만-라 로슈 아게
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Abstract

본 발명은 화학식 I의 다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온 유도체에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 화합물을 함유하는 약제, 그의 제조 방법 및 급성 및/또는 만성 신경학적 장애의 치료용 약제의 제조를 위한 그의 용도에 관한 것이다.
화학식 I
상기 식에서, R1, R2, X 및 Y는 명세서에 정의된 바와 같고, R3은 명세서에 추가로 정의되는 바와 같은 1 내지 3개의 질소 원자를 함유하는 6원 방향족 헤테로사이클 또는 피리딘-N-옥사이드이다.

Description

신경학적 장애의 치료를 위한 다이하이드로벤조다이아제핀-2-온 유도체{DIHYDROBENZODIAZEPIN-2-ONE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF NEUROLOGICAL DISORDERS}
중추신경계(CNS)에서, 자극의 전달은 뉴론에 의해 방출되는 신경전달물질과 신경수용체(neuroreceptor)와의 상호작용에 의해 일어난다.
CNS에서 가장 통상적으로 발견되는 신경전달물질인 L-글루탐산은, 수많은 생리학적 과정에서 중요한 역할을 한다. 글루타메이트-의존성 자극 수용체는 2개의 주요 그룹으로 나뉜다. 제 1 주요 그룹은 리간드-조절된 이온 채널을 형성한다. 메타보트로픽 글루타메이트 수용체(mGluR)는 제 2 주요 그룹을 형성하는 것으로, G-단백질-결합된 수용체 부류에 속한다.
현재, 8가지 상이한 mGluR 종이 알려져 있고, 이들 중 일부는 아유형을 갖는다. 구조적 파라미터, 2차 대사산물의 합성에 미치는 상이한 영향 및 저분자량 화학적 화합물과의 상이한 친화력을 기준으로, 이러한 8가지의 수용체는 3개의 하위-그룹으로 세분될 수 있다: mGluR1 및 mGluR5는 제 1 그룹에 속하고, mGluR2 및 mGluR3은 제 2 그룹에 속하고, mGluR4, mGluR6, mGluR7 및 mGluR8은 제 3 그룹에 속한다.
제 2 그룹에 속하는 메타보트로픽 글루타메이트 수용체의 리간드는 급성 및/또는 만성 신경학적 장애, 예를 들어 정신병, 정신분열증, 알츠하이머병, 인지장애 및 기억 결손을 치료하거나 예방하는데 사용될 수 있다.
이와 관련해서 그밖의 치료가능한 징후로는 우회로술 또는 이식으로 인한 제한된 뇌 기능, 뇌로의 불량한 혈액 공급, 척수 손상, 두부 손상, 임신으로 인한 저산소증, 심정지 및 저혈당증이 있다. 추가의 치료가능한 징후로는 만성 및 급성 동통, 헌팅톤 무도병, 근위축성 측삭 경화증(ALS), AIDS로 인한 치매, 안구 손상, 망막병증, 특발성 파킨슨증 또는 약제로 인한 파킨슨증 뿐만 아니라, 글루타메이트-결핍에 이르게 하는 증상, 예를 들어 근육연축, 경련, 편두통, 요실금, 니코틴 습관성중독, 아편 습관성중독, 불안, 구토, 이상운동증 및 우울증이 있다.
본 발명은 하기 화학식 I의 다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온 유도체 또는 그의 약학적으로 허용가능한 부가 염에 관한 것이다:
상기 식에서,
X는 단일 결합 또는 에타인다이일 기이고;
X가 단일 결합인 경우, R1은 수소, 사이아노, 할로겐, 저급 알킬, 저급 알콕시, 플루오로-저급 알킬, 플루오로-저급 알콕시, 피롤-1-일, 또는 할로겐, 저급 알킬 또는 플루오로-저급 알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환체로 치환되거나 치환되지 않은 페닐이고,
또는 X가 에타인다이일 기인 경우, R1은 할로겐, 저급 알킬 또는 플루오로-저급 알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환체로 치환되거나 치환되지 않은 페닐이고;
R2는 수소, 저급 알킬, 저급 알켄일, 저급 알콕시, 할로겐, -NR'R", 피롤리딘-1-일, 피페리딘-1-일, 모폴린-4-일, 플루오로-저급 알킬, 플루오로-저급 알콕시, 또는 저급 알콕시-(에톡시)m이고;
m은 1, 2, 3 또는 4이고;
R'은 수소, 저급 알킬 또는 C3-C6-사이클로알킬이고;
R"은 수소, 저급 알킬 또는 C3-C6-사이클로알킬이고;
Y는 -CH= 또는 =N-이고;
R3은 1 내지 3개의 질소 원자를 함유하는 6원 방향족 헤테로사이클 또는 피리딘-N-옥사이드이고, 여기서 상기 고리는 할로겐, 플루오로-저급 알킬, 플루오로-저급 알콕시, 사이아노, 아미노, 저급 알킬아미노, 저급 알콕시-저급 알킬아미노, 저급 하이드록시-저급 알킬아미노, -(CH2)n-C(O)-OR", -(CH2)n-C(O)-NR'R", -(CH2)n-SO2-NR'R", -(CH2)n-C(NH2)=NR", 하이드록시, 저급 알콕시, 저급 알킬티오, C3-C6-사이클로알킬 및 저급 알킬(플루오로, -NR'R", 하이드록시, 저급 알콕시, 피롤리딘-1-일, 아제티딘-1-일, 사이아노 또는 카바모일옥시로 임의적으로 치환됨)로 이루어진 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환체로 치환되거나 치환되지 않고, 여기서 R' 및 R"은 상기 의미를 갖고;
n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다.
놀랍게도, 화학식 I의 화합물은 메타보트로픽 글루타메이트 수용체 길항제인 것으로 밝혀졌다. 화학식 I의 화합물은 유용한 치료 특성을 갖는다.
본 발명의 목적은 그 자체 및 약학 활성 물질로서의 화학식 I의 화합물과 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이들의 제조방법, 본 발명에 따른 화합물을 기본으로 하는 약제, 이의 제조 방법, 및 전술한 종류의 병의 조절 또는 예방, 그리고 상응하는 약제의 제조에 있어서의 본 발명에 따른 화합물의 용도에 관한 것이다.
화학식 I의 화합물은 또한 이의 전구약물의 형태로 사용될 수 있다. 예로는 에스터, N-옥사이드, 포스페이트 에스터, 글리코아미드 에스터, 글리세라이드 공액물 등이 있다. 전구약물은 흡수, 분포에서의 약물 동태학 및 뇌로의 수송 면에서 본 발명의 화합물 이점의 가치에 부가될 수 있다.
본 발명의 화합물의 모든 호변체 형태도 이들과 함께 포함된다.
본 발명의 범위에서 화학식 I의 바람직한 화합물은 X가 단일 결합인 것이다. 또한 바람직한 것은 X가 단일 결합이고 Y가 -CH=인 화학식 I의 화합물이다.
바람직한 화합물은 R3이 할로겐, 플루오로-저급 알킬, 플루오로-저급 알콕시, 사이아노, 아미노, 저급 알킬아미노, 저급 알콕시-저급 알킬아미노, 저급 하이드록시-저급 알킬아미노, -(CH2)n-C(O)-OR", -(CH2)n-C(O)-NR'R", -(CH2)n-SO2-NR'R", -(CH2)n-C(NH2)=NR", 하이드록시, 저급 알콕시, 저급 알킬티오, C3-C6-사이클로알킬 및 저급 알킬(플루오로, -NR'R", 하이드록시, 저급 알콕시, 피롤리딘-1-일, 아제티딘-1-일, 사이아노 또는 카바모일옥시로 임의적으로 치환됨)로 이루어진 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환체로 치환되거나 치환되지 않은 피리딜이고, R' 및 R"이 서로 독립적으로 수소, 저급 알킬 또는 C3-C6-사이클로알킬로부터 선택되는 것이다. 1 또는 2개의 저급 알킬 기로 치환된 피리딜 잔기가 특히 바람직하다.
화학식 I의 상기 화합물의 바람직한 하위그룹은, R1이 수소, 할로겐, 저급 알킬 또는 플루오로-저급 알킬인 것이다.
R3이 상기 정의된 바와 같은 피리딜이고 R1이 수소 또는 저급 알킬인 화학식 I의 화합물이 특히 바람직하다.
하기 화합물이 그의 예이다:
8-메틸-4-(3-피리딘-3-일-페닐)-7-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
8-메틸-4-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐] -7-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
4-(3-피리딘-3-일-페닐)-7-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온, 또는
4-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-8-메틸-7-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로벤조 [b][1,4]다이아제핀-2-온.
R3이 상기 정의된 바와 같은 피리딜이고 R1이 할로겐인 화학식 I의 화합물이 또한 바람직하다.
이러한 화합물의 예는 다음과 같다:
7,8-다이클로로-4-(3-피리딘-3-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
8-클로로-4-(3-피리딘-4-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
7,8-다이클로로-4-(3-피리딘-4-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
8-클로로-7-메틸-4-(3-피리딘-3-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
8-클로로-4-(3-피리딘-3-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
8-클로로-4-[3-(6-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
8-클로로-4-[3-(2-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
8-클로로-7-메틸-4-(3-피리딘-4-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
7,8-다이클로로-4-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
8-클로로-7-메틸-4-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
8-플루오로-4-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
8-클로로-4-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로 벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
8-클로로-4-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온, 또는
7,8-다이클로로-4-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온.
또한, R3이 상기 정의된 바와 같은 피리딜이고 R1이 트라이플루오로메틸인 화학식 I의 화합물이 바람직하다.
하기 화합물이 그의 예이다:
7-다이메틸아미노-4-(3-피리딘-3-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
7-다이메틸아미노-4-(3-피리딘-4-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
4-(3-피리딘-4-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
4-(3-피리딘-3-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
4-(3-피리딘-3-일-페닐)-7-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
7-에톡시-4-(3-피리딘-4-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
4-(3-피리딘-4-일-페닐)-7-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
7-메틸-4-(3-피리딘-4-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
8-메틸-4-(3-피리딘-4-일-페닐)-7-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
7-클로로-4-(3-피리딘-4-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
7-메틸-4-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로 벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
4-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로 벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
7-다이메틸아미노-4-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로 벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
4-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-메틸-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로 벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
4-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로 벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
7-클로로-4-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로 벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
4-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
4-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-에톡시-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
4-[3-(2-에틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-메틸-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로 벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
4-[3-(6-사이클로프로필-피리딘-3-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
7-메틸-4-(3-피리딘-3-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
7-메톡시-4-(3-피리딘-3-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
7-에톡시-4-(3-피리딘-3-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
7-사이클로프로필메톡시-4-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
7-에틸-4-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
4-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-에틸-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
4-[3-(2-에틸-6-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-메틸-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온, 또는
4-[3-(2-하이드록시메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-메틸-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로 벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온.
R3이 상기 정의된 바와 같은 피리딜인 화학식 I의 화합물의 다른 바람직한 하위그룹은, R1이 할로겐, 저급 알킬 또는 플루오로-저급 알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환체로 치환되거나 치환되지 않은 피롤-1-일 또는 페닐인 화합물이다.
하기 화합물이 그의 예이다:
8-(2-플루오로-페닐)-4-[3-(2-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
8-(2-플루오로-페닐)-4-(3-피리딘-4-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
8-(2-플루오로-페닐)-4-(3-피리딘-3-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온, 또는
8-(2-플루오로-페닐)-4-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온.
R3이 상기 정의된 바와 같은 피리딜이고, R1이 플루오로-저급 알콕시인 화학식 I의 화합물이 또한 바람직하다.
이러한 화합물의 예는 4-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메톡시-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온이다.
화학식 I의 추가의 바람직한 화합물은 R3이 할로겐, 플루오로-저급 알킬, 플루오로-저급 알콕시, 사이아노, 아미노, 저급 알킬아미노, 저급 알콕시-저급 알킬아미노, 저급 하이드록시-저급 알킬아미노, -(CH2)n-C(O)-OR", -(CH2)n-C(O)-NR'R", -(CH2)n-SO2-NR'R", -(CH2)n-C(NH2)=NR", 하이드록시, 저급 알콕시, 저급 알킬티오, C3-C6-사이클로알킬 및 저급 알킬(플루오로, -NR'R", 하이드록시, 저급 알콕시, 피롤리딘-1-일, 아제티딘-1-일, 사이아노 또는 카바모일옥시로 임의적으로 치환됨)로 이루어진 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환체로 치환되거나 치환되지 않은 피라진일이고, R' 및 R"이 서로 독립적으로 수소, 저급 알킬 또는 C3-C6-사이클로알킬로부터 선택된 것이다.
이러한 화합물의 예는 다음과 같다:
8-클로로-7-메틸-4-(3-피라진-2-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
7-메틸-4-(3-피라진-2-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온, 또는
7-(메틸-프로필-아미노)-4-(3-피라진-2-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온.
또한, R3이 할로겐, 플루오로-저급 알킬, 플루오로-저급 알콕시, 사이아노, 아미노, 저급 알킬아미노, 저급 알콕시-저급 알킬아미노, 저급 하이드록시-저급 알킬아미노, -(CH2)n-C(O)-OR", -(CH2)n-C(O)-NR'R", -(CH2)n-SO2-NR'R", -(CH2)n-C(NH2)=NR", 하이드록시, 저급 알콕시, 저급 알킬티오, C3-C6-사이클로알킬 및 저급 알킬(플루오로, -NR'R", 하이드록시, 저급 알콕시, 피롤리딘-1-일, 아제티딘-1-일, 사이아노 또는 카바모일옥시로 임의적으로 치환됨)로 이루어진 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환체로 치환되거나 치환되지 않은 피리미딘일 또는 피리다진일이고, R' 및 R"이 서로 독립적으로 수소, 저급 알킬 또는 C3-C6-사이클로알킬로부터 선택되는 화학식 I의 화합물이 바람직하다.
다음은 이러한 화합물의 예이다:
8-클로로-7-메틸-4-(3-피리다진-4-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
7-메틸-4-(3-피리다진-4-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
8-(2-플루오로-페닐)-4-(3-피리미딘-5-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온, 또는
4-[3-(6-메틸-피리미딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온.
R3이 할로겐, 플루오로-저급 알킬, 플루오로-저급 알콕시, 사이아노, 아미노, 저급 알킬아미노, 저급 알콕시-저급 알킬아미노, 저급 하이드록시-저급 알킬아미노, -(CH2)n-C(O)-OR", -(CH2)n-C(O)-NR'R", -(CH2)n-SO2-NR'R", -(CH2)n-C(NH2)=NR", 하이드록시, 저급 알콕시, 저급 알킬티오, C3-C6-사이클로알킬 및 저급 알킬(플루오로, -NR'R", 하이드록시, 저급 알콕시, 피롤리딘-1-일, 아제티딘-1-일, 사이아노 또는 카바모일옥시로 임의적으로 치환됨)로 이루어진 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환체로 치환되거나 치환되지 않은 피리딘-N-옥사이드이고, R' 및 R"이 서로 독립적으로 수소, 저급 알킬 또는 C3-C6-사이클로알킬로부터 선택되는 화학식 I의 화합물이 또한 바람직하다.
Y가 -N=인 화학식 I의 화합물이 또한 바람직하다.
하기 화합물은 그의 예이다:
4-[2,3']바이피리딘일-4-일-7-메틸-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온, 또는
7-메틸-4-(2'-메틸-[2,4']바이피리딘일-4-일)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온.
달리 언급되지 않은 한, 본 명세서에서 사용되는 하기 용어는 다음에 주어진 정의를 갖는다. "저급 알킬"이란 용어는, 탄소수 1 내지 7, 바람직하게는 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 분지쇄 포화 탄화수소 잔기, 예를 들어 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필 등을 의미한다.
"저급 알켄일"이란 용어는 탄소수 2 내지 7, 바람직하게는 2 내지 4의 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소 잔기, 예를 들어 에텐일 또는 프로펜일을 의미한다.
"저급 알콕시"란 용어는 산소 원자를 통해 결합된 상기 정의된 의미의 저급알킬 잔기를 의미한다. "저급 알콕시" 잔기의 예로는 메톡시, 에톡시, 아이소프로폭시 등을 포함한다.
"할로겐"이란 용어는 불소, 염소, 브롬 및 요오드를 포함한다.
"플루오로-저급 알킬"이란 용어는 하나 이상의 수소원자가 플루오로로 치환된 저급 알킬 잔기, 예를 들어 트라이플루오로메틸을 의미한다. 따라서, "플루오로-저급 알콕시"란 용어는 하나 이상의 수소 원자가 플루오로로 치환된 상기 정의된 의미의 저급 알콕시 잔기를 의미한다.
"저급 알콕시-(에톡시)m(m은 1, 2, 3 또는 4임)"은 1 내지 4개의 -CH2-CH2-O- 기를 통해 결합된 상기 정의된 의미의 저급 알콕시 잔기, 예를 들어 2-메톡시-에톡시를 의미한다.
"C3-C6사이클로알킬"이란 용어는 3 내지 6개의 탄소원자를 함유한 사이클로알킬기, 예를 들어 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실을 의미힌다.
"알킬티오"란 용어는 황 원자를 통해 결합된 상기 정의된 의미의 저급 알킬 잔기, 예를 들어 메틸설파닐을 의미한다.
"카바모일옥시"는 -O-CO-NH2기를 의미한다.
"1 내지 3개의 질소 원자를 함유하는 6원 방향족 헤테로사이클"이란 표현은 피리딘, 피리다진, 피리미딘, 피라진 및 트라이아진으로 이루어진 군으로부터 선택된 6원 헤테로아릴 기를 의미한다.
"피리딘-N-옥사이드" 또는 "피리딘-1-옥사이드"는 하기 화학식을 갖는 화합물을 의미한다:
"약학적으로 허용가능한 부가 염"이란 용어는 무기 또는 유기 산 또는 염기로부터 유도된 임의의 염을 지칭한다.
화학식 I의 화합물 및 그의 약학적으로 허용가능한 염은
a) 화학식 II의 화합물을 화학식 IV 또는 IVa의 화합물과 반응시켜 화학식 III의 화합물을 수득하고,
이어서 이를 아미노 기의 탈보호 및 환화시켜 화학식 I의 화합물을 수득하고,
바라는 경우, 수득된 화합물을 약학적으로 허용가능한 산 부가 염으로 전환시키는 것을 포함하는 방법에 따라 제조될 수 있다:
화학식 I
상기 식에서, R은 에틸 또는 부틸이고, R1, R2, R3, X 및 Y는 전술된 바와 같다.
더욱 상세하게는, 반응식 A에 따르면, X, Y, R1, R2및 R3이 전술된 바와 같은 화학식 I의 화합물은 화학식 II의 화합물로부터 아실화-탈보호-환화 순서를 통해 제조될 수 있다:
화학식 II의 화합물을 톨루엔 또는 자일렌과 같은 불활성 용매중에서 승온에서, 바람직하게는 80℃ 내지 160℃에서 다이옥시논(IV)(여기서 Y 및 R3은 전술된 바와 같음)과 반응시켜 화학식 III의 화합물을 수득한다.
다르게는, 예를 들어 화학식 II의 화합물을 다이옥시논과의 반응에서 기술된 것과 동일한 조건을 사용하여 β-케토에스터(화학식 IVa)(여기서 Y 및 R3은 전술된 바와 같음)와 반응시켜 또한 화학식 III의 화합물을 제조할 수 있다.
이후에, 화학식 III의 화합물중의 BOC(tert-부톡시카보닐) 보호기를 분해하고 그에 수반하여 탈보호된 화합물을 환화시켜 화학식 I의 목적하는 화합물을 수득한다. 임의의 다른 적당한 아미노 보호기, 예를 들어 Fmoc(9-플루오렌일메톡시카보닐) 또는 벤질옥시카보닐(Z)이 BOC 기 대신 대안적으로 사용될 수 있다.
탈보호-환화 단계는 화학식 III의 화합물을 다이클로로메탄(DCM)과 같은 불활성 용매중에서 예를 들어 트라이플루오로아세트산과 같은 브뢴스테드산으로 처리하여 수행될 수 있다. 상기 반응은 바람직하게는 0℃ 내지 50℃의 온도에서 수행된다. 또한 반응 혼합물중에 카보양이온 스캐빈저로서 아니솔 또는 1,3-다이메톡시벤젠을 사용하는 것이 유리할 것이다.
R1, R2및 X가 전술된 바와 같은 화학식 II의 화합물은 반응식 B에 따라, 화학식 VIa의 화합물중의 나이트로 기를 아미노 기로 환원시킴에 의해 제조될 수 있다. 환원은 예를 들어 라니(Raney)-니켈 또는 탄소상 팔라듐과 같은 적당한 촉매의 존재하에 수소 기체를 사용하여 수행될 수 있다. 다른 가능한 환원 방법은 문헌[Tetrahedron Lett.1984, 25, 839]에 기술된 바와 같이 염화주석(II)(SnCl2·2H2O)을 에탄올중에서 70℃ 내지 80℃의 온도에서, 또는 다르게는 DMF, DMA 또는 NMP 등의 극성 비양성자성 용매중에서, 임의적으로 예를 들어 피리딘 또는 트라이에틸아민 등과 같은 염기의 존재하에 0℃ 내지 80℃의 온도에서 사용하는 것이다. 다른 적당한 방법은 염화암모늄의 존재하에 예를 들어 물 또는 에탄올과 같은 양성자성 용매중에서 20℃ 내지 80℃의 온도에서 아연-분말을 사용하는 것이다. 화학식 II의 각각의 화합물에 대한 정확한 조건은 실험 부문에서 찾을 수 있다.
아미노 작용기의 보호를 다수의 상업적으로 구입가능한 출발 물질 또는 당해 분야의 숙련자에 의해 합성된 화합물에 적용하여 화학식 VI을 갖는 상응하는 2-나이트로아닐린(여기서 X는 단일 결합이고 R1은 전술된 바와 같음)을 생성할 수 있다.
반응식 C에 기술된 바와 같이, 화학식 VIa의 화합물(여기서 R1은 전술된 바와 같고, R은 클로로, 플루오로 또는 치환된 산소이고 R'은 수소임)은 화학식 VIIa의 화합물(여기서 R1은 전술된 바와 같고, R은 클로로, 플루오로 또는 치환된 산소이고 R'은 수소임)의 아미노 기를 tert-부톡시카보닐-기(BOC)로 보호하여 제조할 수 있다. 아미노 작용기를 보호하기 위한 하나의 가능한 방법은 예를 들어 화학식 VIIa의 화합물을 탄산세슘과 같은 염기의 존재하에 다이-tert-부틸-카보네이트와 반응시키는 것이다. 상기 반응은 아세톤 또는 부타논 등과 같은 극성 용매중에서 20℃ 내지 80℃의 온도에서 수행될 수 있다.
다르게는, 아미노 기의 보호는 화학식 VIIa의 화합물(여기서, R1은 전술한 바와 같고, R은 클로로, 플루오로 또는 치환된 산소이고 R'은 수소임)을 바람직하게는 EtOAc 또는 1,4-다이옥세인과 같은 비양성자성 용매중에서 0℃ 내지 100℃의온도에서 다이포스겐으로 처리하여 중간체 아이소사이아네이트를 제조함에 의해 달성될 수 있으며, 이후 상기 아이소사이아네이트를 다이클로로메탄 또는 1,2-다이클로로에탄 등과 같은 용매중에서 20℃ 내지 85℃의 온도에서 tert-부탄올로 처리하여 화학식 VIa의 목적하는 화합물을 수득한다.
상기 보호 단계를 달성하기 위한 다른 적합한 방법은 화학식 VIIa의 화합물(여기서 R1은 전술된 바와 같고, R은 클로로, 플루오로 또는 치환된 산소이고 R'은 수소임)을 DMAP의 존재하에 테트라하이드로퓨란 등과 같은 비양성자성 용매중에서 다이-tert-부틸-카보네이트로 처리함에 의한 다이-BOC 화합물의 중간체 형성이며, 이후 다이클로로-메탄, 클로로폼 또는 1,2-다이클로로에탄과 같은 비양성자성 용매중에서 0℃ 내지 20℃의 온도에서 예컨대 TFA와 같은 브뢴스테드산으로 처리함으로써 단일 BOC-기를 선택적으로 제거하여 화학식 VIa의 목적하는 화합물을 수득한다.
화학식 IXa의 화합물을 제조하는 또 다른 적합한 방법은 화학식 VIIa의 화합물(여기서 R1은 전술된 바와 같고, R은 클로로 또는 플루오로이고 R'은 아세틸임)을 DMAP의 존재하에 테트라하이드로퓨란 등의 비양성자성 용매중에서 다이-tert-부틸-카보네이트로 처리함에 의한 다이-BOC 화합물의 중간체 형성이며, 이후 테트라하이드로퓨란, 다이에틸에테르 또는 1,4-다이옥세인 등과 같은 비양성자성 용매중에서 0℃ 내지 20℃의 온도에서 예컨대 수성 암모니아(NH4OH)와 같은 브뢴스테드-염기로 처리하여 화학식 VIa의 목적하는 화합물을 수득한다.
명백하게, 반응식 C에 도시된 바와 같은 아미노 작용기의 보호를 다수의 상업적으로 구입가능한 출발 물질 또는 당해 분야의 숙련자에게 공지된 표준 변환법(예컨대 문헌[J. Med. Chem. 1994, 37, 467]에 기술된 바와 같은 질화후 오르토-위치의 할라이드의 새로이 도입된 나이트로-기로의 선택적 가암모니아분해; 또는 문헌[Org. Synth. 1945, 25, 78 또는 J. Med. Chem. 1985, 28, 1387]에 기술된 바와 같은, 아세트아닐라이트-화합물의 오르토-질화 후 예를 들어 수산화칼륨 수용액 또는 수성 염산을 사용한 탈아세틸화)에 의해 합성된 화합물에 적용하여 화학식 VIIa의 상응하는 2-나이트로아닐린(여기서, R1은 전술된 바와 같고, R은 클로로 또는 플루오로이고 R'은 수소임), 또는 화학식 IXa의 2-나이트로아세트아닐라이드(여기서, R1은 전술된 바와 같고, R은 클로로 또는 플루오로이고 R'은 아세틸임)를 생성할 수 있다. 본 발명에 사용되는 각각의 화합물에 대한 정확한 조건은 실험 부문에서 찾을 수 있다.
반응식 D에 따르면, R1이 X가 단일 결합이고 R2가 전술된 바와 같은 화합물에 대해 전술된 바와 같이 임의적으로 치환된 페닐인 화학식 II의 화합물은 R2가 전술된 바와 같은 화학식 V의 아이오도-화합물로부터의 R1의 성질에 따라 상이한 경로로 제조될 수 있다. 반응식 D에 도시된 바와 같이, 핵심 단계는 화학식 VIb의 화합물을 생성하는 스즈키형(Suzuki-type) 커플링 반응이다.
R2가 전술된 바와 같은 화학식 V의 화합물은 개별 잔기 R2에 따라 상이한 경로로 제조될 수 있다. 예를 들어, R2가 Cl인 화학식 V의 화합물은 상업적으로 구입가능한 5-클로로-2-나이트로아닐린으로부터 아세트산 나트륨의 존재하에 20℃ 내지 80℃의 온도에서 아세트산중의 아이오딘 모노클로라이드를 사용한 요오드화에 의해 5-클로로-4-아이오도-2-나이트로아닐린을 수득하고, 이를 차례로 보호시켜 R2가 Cl인 화학식 V의 화합물을 수득함으로써 제조될 수 있다.
반응식 E에 따르면, R1이 피롤-1-일이고, X가 단일 결합이고 R이 클로라이드인 화학식 VIIb의 화합물은 문헌[J. Heterocycl. Chem. 1988, 25, 1003]에 기술된 바와 같이 공지된 5-클로로-2-나이트로-1,4-페닐렌다이아민[CAS-No. 26196-45-2]으로부터 화학식 VIII의 적당한 치환된 2,5-다이메톡시-테트라하이드로퓨란을 사용한 4-아미노 기의 선택적 축합에 의해 제조될 수 있다.
상기 반응은 바람직하게는 예를 들어 아세트산 또는 프로피온산 등과 같은 산성 매질중에서 40℃ 내지 400℃의 온도에서 수행된다. 각각의 화합물에 대한 정확한 조건은 실험 부문에서 찾을 수 있다.
반응식 F에 도시된 바와 같이, R2가 -NR'R"이고, 여기서, R' 및 R"은 수소, 저급 알킬 또는 C3-C6-사이클로알킬이거나 피롤리딘-1-일, 피페리딘-1-일 또는 모폴린-4-일을 형성하는 화학식 VIc의 화합물은 화학식 VIc의 중간체 화합물(그의 개별적 합성은 실험 부문에서 찾을 수 있음)로부터 적당한 염기의 존재하에 각각의 아민을 사용한 친핵성 치환 반응에 의해 제조될 수 있다.
상기 반응은 바람직하게는 다이메틸 폼아마이드, N-메틸-피롤리돈 또는 다이메틸 설폭사이드 등과 같은 극성 비양성자성 용매중에서 수행된다. 염기는 트라이에틸아민 또는 휘니그 염기와 같은 입체장해 아민, 나트륨 메톡사이드 및 tert-부톡사이드와 같은 알콕사이드, 또는 나트륨 하이드라이드와 같은 하이드라이드로부터 선택될 수 있다. 상기 반응은 합성될 개별 화합물에 따라 20℃ 내지 110℃의 온도에서 수행될 수 있다.
반응식 G에 따르면, R1이 X가 에타인다이일 기인 화합물에 대해 전술된 바와 같은 화학식 II의 화합물은 아이오도-화합물(V)로부터 R1및 R2의 성질에 따라 상이한 경로로 제조될 수 있다. 반응식 F에 도시된 바와 같이, 변형을 예를 들어 a) R1-알카인다이일-치환체를 소노가시라형(Sonogashira-type) 커플링을 통해 화학식 V의 화합물에 직접 부착시켜 화학식 VId의 화합물을 생성한 후 나이트로 기를 환원시킴에 의해, 또는 b) 먼저 트라이메틸실릴-아세틸렌을 화학식 V의 화합물에 커플링시켜, 메탄올중에서 수산화나트륨으로 탈실릴화한 후에 중간체 X를 수득하고, 이를 이후 적절한 반응물 R1-I, R1-Br 또는 R1-OSO2CF3와 제 2 소노가시라형 커플링을통해 화학식 VId의 화합물로 변형시키고 나이트로 기를 환원시켜 목적하는 화학식 II의 화합물을 수득하는 2단계 소노가시라형 커플링에 의해 수행될 수 있다.
각각의 화합물에 대한 정확한 조건은 실험 부문에서 찾을 수 있다.
반응식 H에 따르면, 화학식 IV 및 IVa의 다이옥시논 및 β-케토 에스터 빌딩 블록은 상응하는 카복실산 유도체 R3-R, 즉 유리 산, 메틸 또는 에틸 에스터, 산 클로라이드 및 나이트릴로부터 당해 분야의 숙련자에게 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다. 상응하는 화합물에 대한 정확한 조건은 실험 부문에서 찾을 수 있다.
약학적으로 허용가능한 염은 자체 공지된 방법에 따라 염으로 전환되는 화합물의 특성을 고려하여 용이하게 제조될 수 있다. 무기산 또는 유기산, 예를 들어 염화수소산, 브롬화수소산, 황산, 질산, 인산 또는 시트르산, 폼산, 푸마르산, 말레산, 아세트산, 석신산, 타르타르산, 메탄설폰산, p-톨루엔설폰산 등은 화학식 I의 염기성 화합물의 약학적으로 허용가능한 염의 형성에 적합하다.
화학식 I의 화합물 및 이의 약학적으로 허용가능한 염은, 메타보트로픽 글루타메이트 수용체 길항제이고, 급성 및/또는 만성 신경학적 장애, 예를 들어 정신병, 정신분열증, 알츠하이머병, 인지장애 및 기억 결손을 치료하거나 예방하는데 사용될 수 있다. 그밖의 치료가능한 징후로는 우회로술 또는 이식으로 인한 제한된 뇌 기능, 뇌로의 불량한 혈액 공급, 척수 손상, 두부 손상, 임신으로 인한 저산소증, 심정지 및 저혈당증이 있다. 추가의 치료가능한 징후로는 급성 및 만성 동통, 헌팅톤 무도병, ALS, AIDS로 인한 치매, 안구 손상, 망막병증, 특발성 파킨슨증 또는 약제로 인한 파킨슨증 뿐만 아니라, 글루타메이트-결핍에 이르게 하는 증상, 예를 들어 근육연축, 경련, 편두통, 요실금, 니코틴 습관성중독, 정신병, 아편 습관성중독, 불안, 구토, 이상운동증 및 우울증이 있다.
화학식 I의 화합물 및 이의 약학적으로 허용가능한 염은, 예를 들어 약학 제제의 형태의 약제로서 사용될 수 있다. 약학 제제를 경구, 예를 들어 정제, 피복정, 당제, 경질 및 연질 젤라틴 캡슐, 용액, 유제 또는 현탁액의 형태로 투여할 수 있다. 그러나, 투여는 또한 직장, 예를 들어 좌약의 형태, 또는 비경구, 예를 들어 주사액의 형태로 수행될 수도 있다.
화학식 I의 화합물 및 이의 약학적으로 허용가능한 염은, 약학 제제의 제조를 위한 약학적으로 비활성인 무기 또는 유기 담체와 함께 가공될 수 있다. 락토스, 옥수수 전분 또는 이의 유도체, 활석, 스테아르산 또는 이의 염 등을 정제, 피복정, 당제 및 경질 젤라틴 캡슐용 담체로서 사용할 수 있다. 연질 젤라틴 캡슐용으로 적합한 담체로는, 예를 들어 식물성 오일, 왁스, 지방, 반고체 및 액체 폴리올 등이 있으나; 활성 물질의 특성에 따라 연질 젤라틴 캡슐의 경우에는 통상적으로 담체가 필요하지 않다. 용액 및 시럽 제조용으로 적합한 담체로는, 예를 들어 물, 폴리올, 자당, 전화당, 글루코스 등이 있다. 부형제, 예를 들어 알콜, 폴리올, 글리세롤, 식물성 오일 등을 화학식 I의 화합물의 수용성 염의 수성 주사액용으로 사용할 수 있지만, 통상적으로는 필요하지 않다. 좌약용으로 적합한 담체로는, 예를 들어 천연유 또는 경화유, 왁스, 지방, 반고체 또는 액체 폴리올 등이 있다.
또한, 약학 제제는 방부제, 가용제, 안정화제, 습윤제, 유제, 감미료, 착색제, 풍미제, 삼투압을 변화시키기 위한 염, 완충제, 차폐제 또는 산화방지제를 함유할 수 있다. 이들은 또한 기타 치료상 유용한 물질을 함유할 수도 있다.
전술한 바와 같이, 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 치료상 비활성인 부형제를 함유한 약제도 본 발명의 대상이고, 하나 이상의 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 및 필요한 경우, 하나 이상의 다른 치료상 유용한 물질을 하나 이상의 치료상 비활성인 담체와 함께 생약 투여 형태로 만드는 것을 포함하는 상기 약제의 제조 방법도 본 발명의 대상이다.
투여량은 넓은 범위내에서 변할 수 있지만, 각각 구체적인 경우의 개별적인 필수요건에 맞춰질 것이다. 일반적으로, 경구 또는 비경구 투여의 효과적인 투여량은 0.01 내지 20㎎/체중 1㎏/1일이고, 전술한 모든 징후에 바람직한 투여량은0.1 내지 10㎎/체중 1㎏/1일이다. 따라서, 체중 70㎏의 성인의 1일 투여량은 0.7 내지 1400㎎/1일, 바람직하게는 7 내지 700㎎/1일이다.
또한, 본 발명은, 특히 전술한 종류의 급성 및/또는 만성 신경학적 장애의 조절 및 예방을 위한 약제의 제조에 있어서의 화학식 I의 화합물 및 이의 약학적으로 허용가능한 염의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 화합물은 제 2 그룹 mGlu 수용체 길항제이다. 화합물은 하기 기재된 분석법에서 측정된 바와 같이, 0.060μM 이하, 전형적으로는 0.025μM 이하, 바람직하게는 0.010μM 이하의 활성을 나타낸다. 하기 표에는 바람직한 화합물들의 몇몇 구체적인 pKi 값들이 기재되어 있다.
mGlu2 형질감염된 CHO 세포막에서의 [ 3 H]-LY354740 결합
형질감염 및 세포 배양
pBluescipt II에서 래트 mGlu2 수용체 단백질을 암호화하는 cDNA는 인비트로겐(Invitrogen)(네덜란드 엔브이 리크 소재)로부터 얻은 진핵세포 발현 벡터 pcDNA I-amp로 서브클로닝하였다. 이 벡터 구조물(pcD1mGR2)을 네오마이신 내성에 대한 유전자를 암호화하는 psvNeo 플라스미드와 함께 문헌[Chen & Okayama(1988)]에 기술된 변형된 칼슘 포스페이트 방법에 의해 CHO 세포내로 동시-형질감염시켰다. 상기 세포를, 환원된 L-글루타민(2mM 최종 농도) 및 깁코(Gibco) BRL(스위스 바젤 소재)로부터 얻은 10% 투석된 태아 소 혈청이 포함된 둘베코의 변형된 이글 배지(Dulbecco's Modified Eagle medium) 중에서 유지시켰다. G-418(1000㎍/㎖ 최종)의 존재하에 선택하였다. 클론은, 5㎍의 전체 RNA의 역전사, 그 다음, 60mM 트리스 HCl(pH 10), 15mM (NH4)2SO4, 2mM MgCl2, 25유닛/㎖ Taq 폴리머라아제 중에서 mGlu2 수용체 특이적 프라이머 5'-atcactgcttgggtttctggcactg-3' 및 5'-agcatcactgtgggtggcataggagc-3'를 사용하고, 60℃에서 1분간 어닐링, 72℃에서 30초간 연장 및 95℃에서 1분간 변성을 30회 반복하는 PCR에 의해 확인하였다.
막 제조
상기와 같이 배양된 세포를 수거하고, 차가운 PBS로 3회 세척하고, -80℃에서 동결시켰다. 펠릿을 10mM EDTA(pH 7.4)를 함유한 차가운 20mM HEPES-NaOH 완충액중에 재현탁시키고, 폴리트론(polytron)(스위스 리타우 소재의 키네마티카 아게(Kinematica, AG)사)을 사용하여 10000rpm에서 10초간 균질화하였다. 4℃에서 30 분간 원심분리한 후, 펠릿을 동일한 완충액으로 1회 세척하고, 0.1mM EDTA(pH 7.4)를 함유한 차가운 20mM HEPES-NaOH 완충액으로 1회 세척하였다. 표준물로서 소 혈청 알부민을 사용하는 피어스 방법(Pierce method)(스위스 라우사네 소재의 소콕킴(Socochim)사)을 이용하여 단백질 함량을 측정하였다.
[ 3 H]-LY354740 결합
해동시킨 후, 2mM MgCl2및 2mM CaCl2를 함유한 차가운 50mM 트리스-HCl 완충액(pH 7)(결합 완충액)에 재현탁시켰다. 분석시 막의 최종 농도는 25㎍단백질/㎖이었다. 시험할 화합물의 다양한 농도에서 1시간 동안 실온에서 10nM [3H]-LY354740으로 막을 배양시키면서, 억제 실험을 실시하였다. 배양시킨 후, 막을 와트만(Whatmann) GF/C 유리 섬유 필터 위로 여과하고, 차가운 결합 완충액으로 5회 세척하였다. 비특이적 결합은 10μM DCG IV의 존재하에 측정되었다. 필터를 울티마-골드(Ultima-gold) 섬광 유체(스위스 쮜리히 소재의 팩커드(Packard)사) 10㎖를 함유한 플라스틱 바이알로 옮긴 후, 트리-카브(Tri-Carb) 2500 TR 계수기(스위스 쮜리히 소재의 팩커드사)에서 액체 섬광에 의해 방사능을 측정하였다.
데이터 분석
Ki 값을 제공하는 4개의 파라미터 로그 방정식 및 힐(Hill) 계수를 사용하여 억제 곡선을 도시하였다.
일반 절차 A
2-나이트로아닐린 또는 2-나이트로아세트아닐라이드로부터의 (2-나이트로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터의 제조
방법 a (2-나이트로아닐린으로부터): EtOAc(40 mL)중의 다이포스겐(4.1 mL, 34.1 mmol)의 용액에 0℃에서 EtOAc(200-500 mL)중의 2-나이트로아닐린(45.5 mmol)의 용액을 첨가하고, 혼합물을 환류하에 18시간 동안 가열했다. 용매를 진공중에서 제거하여 갈색 고체를 남기고, 이를 고온 헥산(200 mL)으로 저작했다. 고체 물질을 여과하고 여액을 감압하에 농축하여 순수 2-나이트로페닐아이소사이아네이트를 황색 고체로서 남겼다. 이 물질을 CH2Cl2중의 과량의 tert-BuOH의 혼합물중에서 2.5시간 동안 환류시켰다. 용매를 제거하여 오렌지색 고체를 남기고 이를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 헥산/EtOAc로 정제하여 (2-나이트로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터를 황색 고체로서 수득했다.
방법 b (2-나이트로아닐린으로부터): 2-부타논(740 mL)중의 2-나이트로아닐린(142 mmol) 및 탄산세슘(55.5 g, 170 mmol)의 혼합물에 2-부타논(170 mL)중의 Boc2O(37.8 g, 173 mmol)의 용액을 적가하고 생성된 혼합물을 50℃ 내지 80℃에서 tlc가 완전한 전환을 지시할 때까지 교반했다. 용매를 진공중에서 제거하고, 잔사를 H2O(240 mL) 및 MeOH(240 mL)의 혼합물로 처리하고 헥산(3×500 mL)으로 추출했다. 조합된 헥산 층을 염수(200 mL)로 세척하고 모든 수성 층을 헥산(300 mL)으로 재추출했다. 모든 조합된 헥산 층을 MgSO4위에서 건조시키고, 여과하고 용매를 진공중에서 제거하여 오렌지색 고체를 수득하고, 이를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 헥산/EtOAc로 정제하여 (2-나이트로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터를 황색 고체로서 수득했다.
방법 c (2-나이트로아닐린으로부터): THF(1000 mL)중의 2-나이트로아닐린(550 mmol) 및 DMAP(1.22 g, 10 mmol)의 용액에 23℃에서 70분 이내에 THF(500 mL)중의 Boc2O(246 g, 1128 mmol)의 용액을 적가하고 계속하여 23℃에서 75분 동안 교반했다. 전체 혼합물을 증발 건조시키고 고진공에서 건조시켜 암갈색 고체를 남겼다. 이 물질을 DCM(1100 mL)에 용해시키고, 0℃로 냉각하고 TFA(84 mL, 1100 mmol)를 적가했다. 혼합물을 0℃에서 2시간 동안 교반하고, 빙냉 포화 NaHCO3-용액에 붓고, DCM으로 추출하고, 염수로 세척하고 MgSO4위에서 건조시켰다. 용매를 진공중에서 제거하여 암갈색 고체를 수득하고 이를 실리카 겔 상에 피복하고 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 헥산/EtOAc로 정제하여 (2-나이트로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터를 황색 고체로서 수득했다.
방법 d (2-나이트로아세트아닐라이드로부터): THF(100 mL)중의 2-나이트로아세트아닐라이드(100 mmol) 및 DMAP(122 mg, 1 mmol)의 용액에 23℃에서 15분 이내에 THF(100 mL)중의 Boc2O(22.92 g, 105 mmol)의 용액을 적가하고 계속하여 23℃에서 tlc가 완전한 전환을 지시할 때까지 교반했다. 전체 혼합물을 증발 건조시키고 고진공에서 건조시켜 황색 내지 암갈색 고체를 수득했다. 이 물질을 THF(200 mL)에 용해시키고 25% NH4OH(77 mL, 500 mmol)를 적가했다. 혼합물을 23℃에서 tlc가 완전한 전환을 지시할 때까지 교반하고, 1N HCl-용액에 붓고, EtOAc로 추출하고, 유기 층을 포화 NaHCO3-용액 및 염수로 세척하고, MgSO4상에서 건조시켰다. 용매를 진공중에서 제거하여 황색 내지 갈색 고체를 수득하고 이는 일반적으로 추가의 변형을 위해 충분히 순수하거나-필요에 따라-실리카 겔 상에 피복되고 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 헥산/EtOAc로 정제되어 (2-나이트로-페닐)-카밤산tert-부틸 에스터를 황색 고체로서 수득한다.
실시예 A1
(5-클로로-2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 상업적으로 구입가능한 5-클로로-2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-페닐아민[CAS-No. 35375-74-7](22.61 g, 94 mmol) 및 Boc2O(42.06 g, 193 mmol)로부터 디-Boc-화합물을 경유하여, 이후 일반 절차 A(방법 c)에 따라 CH2Cl2중의 2 eq. TFA로 처리하여 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(31.82 g, 99%).
MS (ISN) 339.1 [(M-H)-] 및 341 [(M+2-H)-]; mp 113-115℃.
실시예 A2
(5-플루오로-2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 제조했다 5-플루오로-2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-페닐아민[상업적으로 구입가능한 4-아미노-2-플루오로벤조트리플루오라이드로부터 톨루엔중의 Ac2O로 23℃에서 아세틸화한 후, 100% 질산으로 10-23℃에서 질화시키고 THF중의 2N NaOH로 50℃에서 탈아세틸화하여 제조됨](5.21 g, 23.2 mmol) 및 Boc2O(10.63 g, 48.7 mmol)로부터 디-Boc-화합물을 경유하여 제조했다. 일반 절차 A(방법 c)에 따라 CH2Cl2중의 2 eq. TFA로 처리한 후 (5-플루오로-2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터를 밝은 황색 고체로서 수득했다(6.33 g, 84%).
MS (ISN) 323 [(M-H)-]; mp 104℃.
실시예 A3
(4-플루오로-2-나이트로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
(4-플루오로-2-나이트로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터는 상업적으로 구입가능한 4-플루오로-2-나이트로아닐린[CAS-No. 364-78-3](20 g, 128 mmol) 및 Boc2O(57.32 g, 263 mmol)로부터 디-Boc-화합물을 경유하여, 이후 일반 절차 A(방법 c)에 따라 CH2Cl2중의 2 eq. TFA로 처리하여 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(32.81 g, 99%).
MS (EI) 256 (M+); mp 57℃.
실시예 A4
(2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 상업적으로 구입가능한 4-아미노-3-나이트로벤조트리플루오라이드[CAS-No. 400-98-6](20.61 g, 100 mmol) 및 Boc2O(44.07 g, 205 mmol)로부터 디-Boc-화합물을 경유하여, 이후 일반 절차 A(방법 c)에 따라 CH2Cl2중의 2 eq. TFA로 처리하여 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(30.2 g, 99%).
MS (ISN) 305.3 [(M-H)-]; mp 72-76℃.
실시예 A5
(4-클로로-2-나이트로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 상업적으로 구입가능한 4-클로로-2-나이트로-페닐아민[CAS-No. 89-63-4](5.0 g, 29 mmol)과 EtOAc(60 mL)중의 다이포스겐(1.75 mL, 14.5 mmol)으로부터 아이소사이아네이트를 경유하여, 이후 일반 절차 A(방법 a)에 따라 CH2Cl2(60 mL)중의 tert-BuOH(30 mL)로 처리하여 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(6.2 g, 76%).
MS (EI) 272 (M+) 및 274 [(M+2)+]; mp 76-79℃.
실시예 A6
(4-클로로-5-플루오로-2-나이트로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 4-클로로-5-플루오로-2-나이트로-페닐아민[문헌[Synlett 1999, 1984]에 따라 5-플루오로-2-나이트로아닐린[CAS-No. 2369-11-1]을 아이소프로판올중의 NCS로 60℃에서 염소화하여 제조](12.94 g, 67.9 mmol) 및 Boc2O(30.38 g, 139.2 mmol)로부터 디-Boc-화합물을 경유하여, 이후 일반 절차 A(방법 c)에 따라 CH2Cl2중의 2 eq. TFA로 처리하여 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(17.06 g, 86%).
MS (ISN) 289.0 [(M-H)-] 및 291 [(M+2-H)-]; mp 72-73℃.
실시예 A7
[2-나이트로-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 2-나이트로-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐아민[상업적으로 구입가능한 5-클로로-2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-페닐아민[CAS-No. 35375-74-7], 2,2,2-트라이플루오로에탄올 및 KOH를 DMSO중에서 23℃에서 32.5일 동안 교반하여 제조] 및 Boc2O로부터 디-Boc-화합물을 경유하여, 이후 일반 절차 A(방법 c)에 따라 CH2Cl2중의 2 eq. TFA로 처리하여 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(18.955 g).
MS (ISN) 403 [(M-H)-].
실시예 A8
(5-메톡시-2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
(5-메톡시-2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터를 5-메톡시-2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-페닐아민[상업적으로 구입가능한 5-클로로-2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-페닐아민[CAS-No. 35375-74-7], 메탄올 및 KOH를 DMSO중에서 23℃에서 10일 동안 교반하여 제조](4.14 g, 17.5 mmol) 및 Boc2O(8.04 g, 36.8 mmol)로부터 디-Boc-화합물을 경유하여, 이후 일반 절차 A(방법 c)에 따라 CH2Cl2중의 2 eq. TFA로 처리하여 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(5.86 g).
MS (ISN) 335 [(M-H)-]; mp 68℃.
실시예 A9
(5-에톡시-2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 5-에톡시-2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-페닐아민[상업적으로 구입가능한 5-클로로-2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-페닐아민[CAS-No. 35375-74-7], 에탄올 및 KOH를 DMSO중에서 60℃에서 7일 동안 교반하여 제조](4.16 g, 16.6 mmol) 및 Boc2O(7.62 g, 34.9 mmol)로부터 디-Boc-화합물을 경유하여, 이후 CH2Cl2중의 2 eq. TFA로 처리하여 일반 절차 A(방법 c)에 따라 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(5.54 g).
MS (ISN) 349 [(M-H)-]; mp 67℃.
실시예 A10
(4-메톡시-2-나이트로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 상업적으로 구입가능한 4-메톡시-2-나이트로아닐린[CAS-No. 96-96-8] 및 Boc2O로부터 디-Boc-화합물을 경유하여, 이후 일반 절차 A(방법 c)에 따라 CH2Cl2중의 2 eq. TFA로 처리하여 제조했다. 오렌지색 고체로서 수득했다(21.868 g).
MS (ISN) 268.2 [(M-H)-]; mp 53℃.
실시예 A11
(2-나이트로-4-피롤-1-일-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
(2-나이트로-4-피롤-1-일-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터를 2-나이트로-4-피롤-1-일-페닐아민(실시예 F1)(13.5 g, 66.4 mmol) 및 Boc2O(30.45 g, 139 mmol)로부터 디-Boc-화합물을 경유하여, 이후 일반 절차 A(방법 c)에 따라 CH2Cl2중의 2 eq. TFA로 처리하여 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(16.0 g, 79%).
MS (ISN) 302 [(M-H)-].
실시예 A12
(5-메톡시-2-나이트로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 5-메톡시-2-나이트로-페닐아민[CAS-No. 16133-49-6](7.73 g, 46 mmol) 및 Boc2O(20.60 g, 94.3 mmol)로부터 디-Boc-화합물을 경유하여, 이후 일반 절차 A(방법 c)에 따라 CH2Cl2중의 2 eq. TFA로 처리하여 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(12.234 g).
MS (EI) 268.2 (M+); mp 109-112℃.
실시예 A13
[2-나이트로-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 2-나이트로-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-페닐아민 [CAS-No. 57925-48-1][상업적으로 구입가능한 5-클로로-2-나이트로-페닐아민[CAS-No. 1635-61-6], 2,2,2-트라이플루오로에탄올 및 KOH를 DMSO중에서 60℃에서 7일동안 교반하여 제조](11.0 g, 46.6 mmol) 및 Boc2O(21.35 g, 97.8 mmol)로부터 디-Boc-화합물을 경유하여, 이후 일반 절차 A(방법 c)에 따라 CH2Cl2중의 2 eq. TFA로 처리하여 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(16.052 g).
MS (ISN) 403 [(M-H)-].
실시예 A14
(5-에톡시-2-나이트로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
(5-에톡시-2-나이트로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터를 5-에톡시-2-나이트로-페닐아민[CAS-No. 27076-16-0] [상업적으로 구입가능한 5-클로로-2-나이트로-페닐아민[CAS-No. 1635-61-6], 에탄올 및 KOH를 DMSO중에서 60℃에서 7일동안 교반하여 제조](7.78 g, 42.7 mmol) 및 Boc2O(19.57 g, 89.7 mmol)로부터 디-Boc-화합물을 경유하여, 이후 일반 절차 A(방법 c)에 따라 CH2Cl2중의 2 eq. TFA로 처리하여 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(8.71 g).
MS (ISN) 281 [(M-H)-]; mp 98℃.
실시예 A15
(5-메틸-2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
다이옥세인/물(9:1; 50 ml)중의 (5-클로로-2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 A1)(5.00 g, 14.7 mmol), 테트라키스(트라이페닐포스핀)팔라듐(1.70 g, 1.47 mmol) 및 탄산칼륨(6.09 g, 44.1 mmol)의 현탁액에 실온에서 트라이메틸보록사인(2.04 ml, 14.7 mmol)을 첨가했다. 반응 혼합물을 환류 조건하에 15시간 동안 교반하고, 여과하고, 증발시키고 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여(헥산/에틸 아세테이트 9:1) 밝은 황색 고체를 수득했다(3.25 g, 69%).
MS (ISP) 319.2 [(M-H)-].
실시예 A16
(4-클로로-5-메틸-2-나이트로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
다이옥세인/물(9:1; 100 ml)중의 (4,5-다이클로로-2-나이트로-페닐)-카밤산 tert.-부틸 에스터(실시예 A20)(10.0 g, 32.6 mmol), 테트라키스(트라이페닐포스핀)팔라듐(3.76 g, 3.26 mmol) 및 탄산칼륨(13.5 g, 97.7 mmol)의 현탁액에 실온에서 트라이메틸보록사인(4.53 ml, 32.6 mmol)을 첨가했다. 반응 혼합물을 환류 조건하에 15시간 동안 교반하고, 여과하고, 증발시키고 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여(헥산/에틸 아세테이트 19:1) 밝은 황색 고체(4.45 g, 48%)를 수득했다.
MS (ISP) 285.0 [(M-H)-].
실시예 A17
(5-클로로-4-메틸-2-나이트로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 상업적으로 구입가능한 5-클로로-4-메틸-2-나이트로아닐린(10.0 g, 53.6 mmol) 및 Boc2O(23.9 g, 109 mmol)로부터 다이-Boc 화합물을 경유하여, 이후 일반 절차 A(방법 c)에 따라 CH2Cl2중의 2 eq. TFA로 처리하여 제조했다. 컬럼 크로마토그래피(톨루엔/에틸아세테이트 19:1)에 의해 황색 고체로서 수득했다(14.6 g, 95%).
MS (ISN) 285.1 [(M-H)-].
실시예 A18
(4-메틸-2-나이트로-5-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
a) N-(4-메틸-3-트라이플루오로메틸-페닐)-아세트아마이드
상업적으로 구입가능한 4-메틸-3-트라이플루오로메틸-아닐린(10 g, 57.1 mmol)을 아세트산 무수물과 함께 톨루엔중에서 실온에서 아세틸화하여 N-(4-메틸-3-트라이플루오로메틸-페닐)-아세트아마이드(11.9 g, 96%)를 백색 고체로서 수득했다; mp 101℃ [CAS 22957-86-4].
b) N-(4-메틸-2-나이트로-5-트라이플루오로메틸-페닐)-아세트아마이드
아세트산 무수물중의 N-(4-메틸-3-트라이플루오로메틸-페닐)-아세트아마이드(11.6 g, 53.5 mmol)를 질화시켜 N-(4-메틸-2-나이트로-5-트라이플루오로메틸-페닐)-아세트아마이드 및 N-(4-메틸-2-나이트로-3-트라이플루오로메틸-페닐)-아세트아마이드의 혼합물을 수득했다. 상기 혼합물을 실리카 겔(헥산/에틸 아세테이트 2:1) 상의 컬럼 크로마토그래피에 의해 분리하여 N-(4-메틸-2-나이트로-5-트라이플루오로메틸-페닐)-아세트아마이드(5.2 g, 37%)를 황색 고체로서 수득했다.
c) (4-메틸-2-나이트로-5-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
N-(4-메틸-2-나이트로-5-트라이플루오로메틸-페닐)-아세트아마이드(5.0 g, 19.1 mmol)를 일반 절차 A에 따라(방법 d) Boc-무수물(4.37 g, 20.0 mmol)과 반응시킨 후 수산화암모늄(25%; 5.87 ml, 38.1 mmol)과 반응시켜 수성 마무리하고 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피(헥산/에틸 아세테이트 4:1)에 의해 정제한 후 (4-메틸-2-나이트로-5-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(4.84 g, 79%)를 황색 고체로서 수득했다.
MS (ISP) 319.2 [(M-H)-].
실시예 A19
(4-클로로-2-나이트로-5-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
N-(4-클로로-2-나이트로-5-트라이플루오로메틸-페닐)-아세트아마이드[CAS 157554-77-3](4.02 g, 14.2 mmol)를 일반 절차 A(방법 c)에 따라 Boc-무수물(3.26 g, 14.9 mmol)과 반응시킨 후 수산화암모늄(25%; 4.38 ml, 28.4 mmol)과 반응시켜 수성 마무리하고 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피(헥산/에틸 아세테이트 4:1)에 의해 정제한 후 (4-클로로-2-나이트로-5-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(3.39 g, 70%)를 오렌지색 오일로서 수득했다.
MS (ISP) 339.0 [(M-H)-].
실시예 A20
(4,5-다이클로로-2-나이트로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 상업적으로 구입가능한 4,5-다이클로로-2-나이트로아닐린[CAS-No. 6641-64-1](41.5 g, 200 mmol) 및 Boc2O(89.7 g, 411 mmol)로부터 다이-Boc 화합물을 경유하여, 이후 일반 절차 A(방법 c)에 따라 CH2Cl2중의 2 eq. TFA로 처리하여 제조했다. 컬럼 크로마토그래피(톨루엔/에틸아세테이트 19:1)에 의해 연한 갈색 고체로서 수득했다(58.9 g, 96%).
MS (ISN) 306.1 [(M-H)-].
실시예 A21
(4-클로로-5-에톡시-2-나이트로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 4-클로로-5-에톡시-2-나이트로-페닐아민[상업적으로 구입가능한 4,5-다이클로로-2-나이트로-페닐아민[CAS-No. 6641-64-1], 에탄올 및 KOH를 DMSO중에서 23℃에서 20일 동안 교반하고 60℃에서 20시간 동안 교반하여 제조됨](7.38 g, 34.7 mmol) 및 Boc2O(15.61 g, 71.5 mmol)로부터 디-Boc-화합물을 경유하여, 이후 일반 절차 A(방법 c)에 따라 CH2Cl2중의 2 eq. TFA로 처리하여 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(7.09 g, 66%).
MS (ISN) 315 [(M-H)-] 및 317 [(M+2-H)-]; mp 45-82℃.
실시예 A22
(2-나이트로-4-트라이플루오로메톡시-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
상업적으로 구입가능한 N-(2-나이트로-4-트라이플루오로메톡시-페닐)-아세트아마이드 CAS-No.[787-57-5](10.0 g, 37.6 mmol)를 일반 절차 A(방법 c)에 따라 Boc-무수물(8.68 g, 39.7 mmol)과 반응시킨 후 수산화암모늄(25%; 11.7 ml, 75.7 mmol)과 반응시켜 수성 마무리하고 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피(사이클로헥산/에틸 아세테이트 4:1)에 의해 정제한 후 표제 화합물(12.04 g, 99%)을 갈색 고체로서 수득했다.
MS (ISN) 321 [(M-H)-].
실시예 A23
(5-사이클로프로필메톡시-2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 5-사이클로프로필-메톡시-2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-페닐아민[상업적으로 구입가능한 5-클로로-2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-페닐아민[CAS-No. 35375-74-7], (하이드록시메틸)사이클로프로판 및 KOH를 DMSO중에서 23℃에서 4일 동안 교반하고 60℃에서 7일 동안 교반하여 제조됨](4.49 g, 16.3 mmol) 및 Boc2O(7.45 g, 34.1 mmol)로부터 디-Boc-화합물을 경유하여, 이후 일반 절차 A(방법 c)에 따라 CH2Cl2중의 2 eq. TFA로 처리하여 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(4.24 g, 85%).
MS (ISN) 375 [(M-H)-]; mp 81℃.
실시예 A24
[2-나이트로-4-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
N-[2-나이트로-4-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-페닐]-아세트아마이드 CAS-No.[97963-71-8](4.25 g, 15 mmol)를 일반 절차 A(방법 c)에 따라 Boc-무수물(3.50 g, 16 mmol)과 반응시킨 후 수산화암모늄(25%; 4.6 ml, 29.8 mmol)과 반응시켜 수성 마무리하고 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피(사이클로헥산/에틸 아세테이트 4:1)에 의해 정제한 후 표제 화합물(3.683 g, 73%)을 황색 고체로서 수득했다.
MS (ISN) 335 [(M-H)-]; mp 86-87℃.
실시예 A25
[4-클로로-2-나이트로-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 4-클로로-2-나이트로-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-페닐아민[상업적으로 구입가능한 4,5-다이클로로-2-나이트로-페닐아민[CAS-No. 6641-64-1], 2,2,2-트라이플루오로-에탄올 및 KOH를 DMSO중에서 60℃에서 5일 동안 교반하여 제조됨](9.33 g, 34.5 mmol) 및 Boc2O(15.8 g, 72.4 mmol)로부터 디-Boc-화합물을 경유하여, 이후 일반 절차 A(방법 c)에 따라 CH2Cl2중의 2 eq. TFA로 처리하여 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(8.80 g, 69%).
MS (ISN) 369.0 [(M-H)-] 및 371 [(M+2-H)-]; mp 67-69℃.
실시예 A26
[5-(2-메톡시-에톡시)-2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 5-(2-메톡시-에톡시)-2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-페닐아민[상업적으로 구입가능한 5-클로로-2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-페닐아민[CAS-No. 35375-74-7], 2-메톡시에탄올 및 KOH를 DMSO중에서 60℃에서 2일 동안 교반하여 제조됨](12.3 g, 39 mmol) 및 Boc2O(20.6 g, 94.5 mmol)로부터 디-Boc-화합물을 경유하여, 이후 일반 절차 A(방법 c)에 따라 CH2Cl2중의 2 eq. TFA로 처리하여 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(7.906 g, 53%).
MS (ISN) 379 [(M-H)-].
실시예 A27
(2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-5-비닐-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
물(10 mL) 및 다이옥세인(50 mL)중의 (5-클로로-2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 A1)(6.8 g, 20 mmol), 비닐 보론산[CAS-No. 4363-34-2]{Bull. Soc. Chim. Fr. 1966, (8), 2557-64}(4.312 g, 60 mmol) 및 K2CO3(8.29 g, 60 mmol)의 현탁액을 Ar-스트림으로 23℃에서 10분 동안 퍼징한 후, 테트라키스(트라이페닐포스핀) 팔라듐(0)(693 mg, 0.6 mmol)을 첨가하고 혼합물을 100℃로 20시간 동안 가열하고, 여과하고, 증발시키고 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피(헥산/에틸 아세테이트 9:1)에 의해 정제하여 밝은 황색 고체(2.476 g, 37%)를 수득했다.
MS (ISN) 331 [(M-H)-].
실시예 A28
(2-나이트로-5-프로폭시-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 5-(2-메톡시-에톡시)-2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-페닐아민[상업적으로 구입가능한 5-클로로-2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-페닐아민[CAS-No. 35375-74-7](12.03 g, 50 mmol), n-프로판올(30 mL) 및 KOH(7.26 g, 110 mmol)를 DMSO(100 mL)중에서 60℃에서 8일 동안 교반하여 제조](4.83 g, 13.3 mmol) 및 Boc2O(8.38 g, 38.4 mmol)로부터 디-Boc-화합물을 경유하여, 이후 일반 절차 A(방법 c)에 따라 CH2Cl2중의 2 eq. TFA로 처리하여 제조했다. 오렌지색 고체로서 수득했다(6.62 g, 99%).
MS (ISN) 363 [(M-H)-]; mp 91℃.
실시예 A29
(E/Z)-(2-나이트로-5-프로펜일-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
물(29 mL) 및 다이옥세인(65 mL)중의 (5-클로로-2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 A1)(6.8 g, 20 mmol), (E/Z)-1-프로프-1-엔일 보론산[CAS-No. 6336-44-3] {Bull Soc. Chim. Fr. 1966, (8), 2557-64}(5.1 g, 60 mmol) 및 K3PO4(12.74 g, 60 mmol)의 현탁액을 Ar-스트림으로 23℃에서 10분 동안 퍼징하고, 이후 테트라키스(트라이페닐포스핀) 팔라듐(0)(693 mg, 0.6 mmol)을 첨가하고 혼합물을 100℃로 20시간 동안 가열하고, 여과하고, 증발시키고 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여(헥산/에틸 아세테이트 9:1) 밝은 황색 오일(3.946 g, 57%)을 수득했다.
MS (ISN) 345 [(M-H)-].
실시예 A30
(5-하이드록시메틸-2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (5-메틸-2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 A15)로부터 하기 순서에 의해 제조했다:
1.) CCl4(50 mL)중의 (5-메틸-2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 A15)(2.42 g, 7.00 mmol), NBS(1.62 g, 9.10 mmol) 및 벤조일 퍼옥사이드(0.50 g, 1.54 mmol)의 혼합물을 환류시키고 500 W 태양램프로 6시간 동안 조사시켰다. 23℃로 냉각하고, 석신이미드를 여과 제거하고 CCl4로 세척했다. 용매를 진공하에 제거한 후, DCM(50 mL)중의 조질 브로마이드(2.63 g, 6.59 mmol), KOAc(2.94 g, 30 mmol) 및 TBAHSO4(100 mg, 0.3 mmol)를 23℃에서 17시간 동안 교반했다.
2.) 수득된 아세트산 5-tert-부톡시카보닐아미노-4-나이트로-2-트라이플루오로메틸-벤질 에스터(822 mg, 2.17 mmol)를 THF(10 mL), MeOH(1 mL) 및 1MNaOH(6.52 mL, 6.52 mmol)중에서 23℃에서 2시간 동안 교반했다. 황색 오일로서 수득했다(493 mg).
MS (ISN) 335 [(M-H)-].
실시예 A31
(5-사이클로프로필-2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
NaOH 50%(15 ml) 및 DCM(25 ml)중의 (2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-5-비닐-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 A27)(1.66 g, 5 mmol), 트라이메틸설프옥소늄 아이오다이드(2.75 g, 12.5 mmol) 및 벤질트라이에틸암모늄 클로라이드(200 mg, 0.878 mmol)의 혼합물을 23℃에서 2일 동안 교반했다. 혼합물을 EtOAc로 희석시키고 1N HCl, 물 및 염수로 세척하고, MgSO4위에서 건조시켰다. 용매를 진공중에서 제거하여 암갈색 오일을 수득하고, 이를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물을 황색 고체(659 mg)로서 수득했다. 잔여 출발 물질을 다음과 같이 제거했다: EtOAc(11.5 ml) 및 MeCN(11.5 ml)중의 수득된 물질(659 mg, 1.9 mmol)의 용액에, H2O(3.8 ml)중의 RuCl3(30 mg, 0.133 mmol) 및 NaIO4(610 mg, 2.85 mmol)의 용액을 격렬하게 교반하면서 0℃에서 첨가했다. 혼합물을 추가로 3분 동안 교반한 후 Na2S2O3(19 ml)의 포화 용액으로 급랭시켰다. 혼합물을 EtOAc로 희석시키고, 수성 층을 분리시키고, EtOAc로 1회 추출했다. 조합된 EtOAc 층을 염수로 세척하고, MgSO4및 목탄 위에서 건조시키고, 다이칼라이트(dicalite) 위에서 여과하고, 증발시키고 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피(헵탄/에틸 아세테이트 9:1)에 의해 정제하여 황색 고체(630 g, 36%)를 수득했다.
MS (ISN) 345.2 [(M-H)-]; mp 117-119℃.
일반 절차 C:
5-N-치환된-(2-나이트로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터의 제조
(5-클로로 또는 -플루오로-2-나이트로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터를 목적하는 아민 및 선택적으로 DMSO, DMF, DMA, NMP 또는 THF 및/또는 DIPEA 또는 Et3N과 함께 23℃ 내지 130℃의 온도에서 tlc가 클로라이드 또는 플루오라이드가 완전히 사라졌음을 지시할 때까지 교반했다. 반응물을 23℃로 냉각하고, 얼음-물에 붓고, 침전물을 여과하고, 물로 세척하고 진공중에서 건조시켰다. 생성물이 침전되지 않을 경우, 혼합물을 EtOAc로 추출하고, 물 및 염수로 세척하고, Na2SO4위에서 건조시켰다. 여과하고 용매를 진공중에서 제거하여 조질 생성물을 수득하고, 이를 필요시에 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 헥산/EtOAc로 정제하여 순수한 표제 화합물을 수득했다.
실시예 C1
(5-다이메틸아미노-2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 DMSO(10 mL)중의 (5-플루오로-2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 A2)(1.62 g, 5.0 mmol) 및 다이메틸아민(EtOH중의 5.6 N, 4.47 mL, 25.0 mmol)으로부터 23℃에서 일반 절차 C에 따라 제조하여 황색 고체로서 수득했다(1.48 g).
MS (ISN) 348 [(M-H)-]; mp 110℃.
실시예 C2
(2-다이메틸아미노-2'-플루오로-5-나이트로-바이페닐-4-일)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 DMSO(87 mL)중의 (2-클로로-2'-플루오로-5-나이트로-바이페닐-4-일)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 D1)(9.568 g, 약 26 mmol) 및 Me2NH(H2O중 60%, 12 mL)로부터 23℃에서 일반 절차 C에 따라 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(4.54 g).
MS (ISP) 376.3 [(M+H)+].
실시예 C3
[5-(사이클로프로필-메틸-아미노)-2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 DMSO(50 mL)중의 (5-클로로-2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 A1)(3.40 g, 10 mmol), 사이클로프로필-메틸-아민 하이드로클로라이드(3.22 g, 30 mmol) 및 Et3N(6.97 mL, 50 mmol)으로부터23℃에서 일반 절차 C에 따라 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(3.74 g).
MS (ISP) 374.2 [(M+H)+].
실시예 C4
(4-클로로-5-아이소부틸아미노-2-나이트로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 DMSO(20 mL)중의 (4,5-다이클로로-2-나이트로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 A20)(3.0 g, 9.77 mmol) 및 아이소부틸아민(3.57 g, 48.8 mmol)으로부터 55℃에서 일반 절차 C에 따라 제조했다. 갈색 고체로서 수득했다(2.26 g, 67%).
MS (ISP) 344.2 [(M+H)+].
실시예 C5
[5-(메틸-프로필-아미노)-2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 DMSO(30 mL)중의 (5-클로로-2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 A1)(4.00 g, 11.7 mmol), N-메틸-프로필아민(1.89 ml, 17.6 mmol) 및 트라이에틸아민(5.73 ml, 41.1 mmol)으로부터 실온에서 일반 절차 C에 따라 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(4.04 g, 91%).
MS (ISP) 378.3 [(M+H)+].
실시예 C6
(5-아이소부틸아미노-2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 DMSO(35 mL)중의 (5-클로로-2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 A1)(5.00 g, 14.7 mmol), 아이소부틸-아민(7.36 mL, 73.4 mmol)으로부터 실온에서 일반 절차 C에 따라 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(5.39 g, 97%).
MS (ISP) 376.3 [(M-H)-].
실시예 C7
(2-나이트로-5-피롤리딘-1-일-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 DMSO(70 mL)중의 (5-클로로-2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 A1)(6.81 g, 20 mmol), 피롤리딘(8.27 mL, 100 mmol)으로부터 실온에서 일반 절차 C에 따라 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(7.35 g, 98%).
MS (ISN) 374 [(M-H)-]; mp 138-141℃.
실시예 C8
(5-모폴린-4-일-2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 DMSO(10 mL)중의 (5-클로로-2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 A1)(1.62 g, 5 mmol), 모폴린(2.18 mL, 25 mmol)으로부터 실온에서 일반 절차 C에 따라 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(1.83 g, 94%).
MS (ISN) 390 [(M-H)-]; mp 75℃.
실시예 C9
[5-(아이소부틸-메틸-아미노)-2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 DMSO(30 mL)중의 (5-클로로-2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 A1)(4.00 g, 11.7 mmol), N-아이소부틸-메틸-아민(1.54 g, 17.6 mmol) 및 트라이에틸아민(5.73 ml, 41.1 mmol)으로부터 실온에서 일반 절차 C에 따라 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(4.18 g, 91%).
MS (ISP) 390.3 [(M-H)-].
실시예 C10
[5-(아이소프로필-메틸-아미노)-2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 DMSO(30 mL)중의 (5-클로로-2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 A1)(4.00 g, 11.7 mmol), N-아이소프로필-메틸-아민(3.67 ml, 35.2 mmol) 및 트라이에틸아민(5.73 ml, 41.1 mmol)으로부터 50℃에서 일반 절차 C에 따라 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(3.27 g, 74%).
MS (ISP) 376.3 [(M-H)-].
실시예 C11
[4-클로로-5-(아이소부틸-메틸-아미노)-2-나이트로-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 DMSO(50 mL)중의 (4,5-다이클로로-2-나이트로-페닐)-카밤산 tert.-부틸 에스터(실시예 A20)(5.0 g, 16.3 mmol) 및 N-아이소부틸-메틸아민(7.09 g, 81.4 mmol)으로부터 실온에서 일반 절차 C에 따라 제조했다. 갈색 오일로서 수득했다(5.79 g, 99%).
MS (ISP) 358.2 [(M+H)+].
실시예 C12
[4-클로로-5-(아이소프로필-메틸-아미노)-2-나이트로-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 DMSO(50 mL)중의 (4,5-다이클로로-2-나이트로-페닐)-카밤산 tert.-부틸 에스터(실시예 A20)(5.0 g, 16.3 mmol) 및 N-아이소프로필-메틸아민(5.95 g, 81.4 mmol)으로부터 75℃에서 일반 절차 C에 따라 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(4.07 g, 73%).
MS (ISP) 344.3 [(M+H)+].
일반 절차 D
(4-아이오도-2-나이트로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터의 아릴보론산과의 직접 스즈키-커플링에 의한 (4-아릴-2-나이트로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터의 제조
(4-아이오도-2-나이트로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(3.0 mmol), 아릴보론산(4.5 mmol) 및 PdCl2(PPh3)2(2 mol %)의 혼합물을 tcl가 아이오다이드의 완전한 전환을 지시할 때까지 1,4-다이옥세인(25 mL) 및 2M Na2CO3-용액(7.5 mL)중에서 환류시켰다[또는 다르게는 DME(30 mL)중의 1M NaHCO3-용액(7.5 mL), LiCl(6.0 mmol) 및 (Ph3P)4Pd(3 mol %)로; 또한 DMF(10 mL)중의 Et3N(9.0 mmol), Pd(OAc)2(3 mol %), PPh3(6 mol %)로 100℃에서 가능함]. 혼합물을 분별 깔때기에 옮기고, H2O(25 mL)를 첨가하고 생성물을 에테르 또는 EtOAc로 추출했다(3×30 mL). 조합된 유기 층을 염수(50 mL)로 세척하고 Na2SO4위에서 건조시켰다. 용매를 제거하여 갈색 잔사를 남기고, 이를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 사이클로헥산/에테르 또는 사이클로헥산/EtOAc로 정제하여 표제 화합물을 수득했다.
실시예 D1
(2-클로로-2'-플루오로-5-나이트로-바이페닐-4-일)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (5-클로로-4-아이오도-2-나이트로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터[CAS-No. 335349-60-5](30 g, 75.3 mmol) 및 2-플루오로페닐보론산(13.82 g, 98.8 mmol)으로부터 일반 절차 D에 따라 제조했다. 황색 검(1.39 g)으로서 수득했다.
MS (ISN) 365.0 [(M-H)-].
일반 절차 E
(4-아이오도-2-나이트로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터의 비스(피나콜라토)다이보론과의 스즈키-커플링 및 후속된 아릴 할라이드와의 반응에 의한 (4-아릴-2-나이트로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터의 제조
1,4-다이옥세인(25 mL)중의 (4-아이오도-2-나이트로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(2.0 mmol), 비스(피나콜라토)다이보론(2.2 mmol), KOAc(6.0 mmol) 및 PdCl2(PPh3)2(3 mol %)의 혼합물을 100℃에서 tlc가 아이오다이드의 완전한 전환을 지시할 때까지 교반했다(문헌[Tetr. Lett. 1997, 38, 3841-3844] 참조). 아릴 할라이드(4.0 mmol), PdCl2(PPh3)2(3 mol %) 및 2M Na2CO3-용액(7.5 mL)을 첨가한 후 혼합물을 100℃에서 tlc가 중간체 붕산 에스테르의 완전한 전환을 지시할 때까지 교반했다. 혼합물을 분별 깔때기에 옮기고, H2O(30 mL)를 첨가하고 생성물을 에테르 또는 EtOAc로 추출했다(3×50 mL). 조합된 유기 층을 염수(100 mL)로 세척하고 Na2SO4위에서 건조시켰다. 용매를 제거하여 갈색 잔사를 남기고, 이를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 사이클로헥산/에테르 또는 사이클로헥산/EtOAc로 정제하여 표제 화합물을 수득했다.
일반 절차 F
2-나이트로-1,4-페닐렌다이아민의 2,5-다이메톡시테트라하이드로퓨란과의 축합에 의한 2-나이트로-4-피롤-1-일-페닐아민의 제조(문헌[J. Heterocycl. Chem. 1988, 25, 1003-1005] 참조)
HOAc(150 mL)중의 2-나이트로-1,4-페닐렌다이아민(25 mmol) 및 2,5-다이메톡시테트라하이드로퓨란(26-32.5 mmol)의 혼합물을 60-120℃에서 tlc가 페닐렌다이아민의 완전한 전환을 지시할 때까지 교반했다. 23℃로 냉각한 후, 혼합물을 염수(500 mL)에 붓고 EtOAc(3×200 mL)로 추출했다. 조합된 유기 층을 염수(300 mL)로 세척하고 MgSO4위에서 건조시켰다. 용매를 제거하여 갈색 잔사를 남기고, 이를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 사이클로헥산/EtOAc로 정제하여 표제 화합물을 수득했다.
실시예 F1
2-나이트로-4-피롤-1-일-페닐아민
표제 화합물을 HOAc(37 mL)중의 2-나이트로-1,4-페닐렌다이아민[CAS-No. 5307-14-2](20 g, 131 mmol) 및 2,5-다이메톡시테트라하이드로퓨란(18.3 mL, 135 mmol)으로부터 95℃에서 3시간 동안 일반 절차 F에 따라 제조했다. 적색 고체로서 수득했다(13.5 g).
MS (EI) 203 (M+).
일반 절차 G
MeOH중의 퓨란의 브롬화에 의한 2,5-다이메톡시다이하이드로퓨란의 제조(문헌[Tetrahedron 1971, 27, 1973-1996] 참조)
-35℃로 유지된 무수 에테르(54 mL) 및 순수 MeOH(79 mL)의 혼합물중의 퓨란(177.5 mmol)의 용액에 MeOH(105 mL)중의 브롬(10.0 mL, 195 mmol)을 교반하면서 점진적으로 첨가했다. 반응 혼합물을 30분 동안 교반하고, 기상 NH3로 pH 8로 포화시키고, 23℃로 가온시켰다. 얼음-물에 붓고, 에테르로 추출하고(3×400 mL), 염수로 세척하고, Na2SO4위에서 건조시켰다. 용매를 증발시켜 황색 액체를 수득하고, 이를 진공 증류에 의해 정제하여 표제 화합물을 수득했다.
일반 절차 H
(4-아이오도-2-나이트로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터의 아세틸렌계 화합물과의 소노가시라-커플링(또한 (4-에타인일-2-나이트로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터의 아릴 할라이드와의 소노가시라 커플링)에 의한 (4-알카인일-2-나이트로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터의 제조
THF(12 mL)중의 할라이드(3.0-4.5 mmol), 아세틸렌계 화합물(3.0-4.5 mmol), Et3N(13.5 mmol), PdCl2(PPh3)2(5 mol %) 및 PPh3(2.5 mol%)의 혼합물[매우 비가용성 물질과 함께 DMF(12 mL 이하)가 첨가될 수 있음]을 아르곤으로 퍼징시키면서 20분 동안 23℃에서 교반했다. CuI(1.2 mol%)를 첨가하고 아르곤 분위기하에 tlc가 소량 성분의 완전한 전환을 지시할 때까지 교반을 계속했다(문헌[J. Org. Chem. 1998, 63, 8551] 참조). 혼합물을 분별 깔때기에 옮기고, 5% 시트르산(50 mL)을 첨가하고 생성물을 EtOAc(2×100 mL)로 추출했다. 조합된 유기 층을 포화 NaHCO3-용액(50 mL) 및 염수(50 mL)로 세척한 후, MgSO4위에서 건조시켰다. 용매를 제거하여 황색 잔사를 남기고, 이를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 헥산/EtOAc로 정제하고/하거나 헥산 또는 수성 EtOH로 저작하여 표제 화합물을 수득했다.
일반 절차 J
(2-나이트로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터의 환원에 의한 (2-아미노-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터의 제조
방법 a: 촉매적 수소화
MeOH 또는 EtOH 및 THF(1:1 ca. 20 mL)중의 나이트로 화합물(1.0 mmol)[또는 방향족 클로라이드의 경우 오직 EtOAc] 및 10% 팔라듐(20 mg), 라니-Ni(20 mg) 또는 5% 탄소상 백금의 혼합물을 23℃에서 수소 분위기하에 tlc가 완전한 전환을 지시할 때까지 격렬하게 교반했다. 촉매를 여과하고, MeOH 또는 EtOH 및 THF(1:1)[또는 EtOAc]로 철저히 세척하고, 용매를 진공중에서 제거하여 표제 화합물을 수득하고, 이는 일반적으로 추가의 변형을 위해 충분히 순수하거나, 아니면 필요시 헥산 또는 사이클로헥산으로부터 결정화될 수 있다.
방법 b: SnCl2.2H2O를 사용한 환원
나이트로 화합물(1.0 mmol) 및 SnCl2.2H2O(5.0 mmol)의 혼합물을 tlc가 완전한 전환을 지시할 때까지 EtOH(30 mL)중에서 70-80℃에서 교반하거나 다르게는 피리딘(3 mL) 및 DMF(12 mL)중에서 23℃에서 아르곤 분위기하에 교반했다(문헌[Tetr. Lett. 1984, 25, 839] 참조). 반응 혼합물을 포화 NaHCO3-용액의 첨가에 의해 pH 8이 되도록 하고 EtOAc(2×100 mL)로 추출했다. 조합된 유기 층을 염수로 세척하고 Na2SO4위에서 건조시켰다. 용매를 제거하여 황색 고체를 남기고, 이를 필요시 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제할 수 있다.
방법 c: Zn 및 NH4Cl을 사용한 환원
EtOH/THF/포화 NH4Cl-용액(1:1:1, 30 mL)중의 나이트로 화합물(1.0 mmol)의 혼합물에 아연 분말(3.0 mmol)을 첨가하고 혼합물을 70℃에서 아르곤 분위기하에 tlc가 완전한 전환을 지시할 때까지 교반했다. 방법 b에 기술된 바와 같이 수성 마무리했다.
실시예 J1
(2-아미노-5-다이메틸아미노-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (5-다이메틸아미노-2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 C1)로부터 일반 절차 J(방법 a)에 따라 10% Pd/C를 사용한 수소화에 의해 제조했다. 비정질 황색 물질로서 수득했다(1.34 g).
MS (ISP) 320 [(M+H)+].
실시예 J2
(2-아미노-4-플루오로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (4-플루오로-2-나이트로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 A3)(32.54 g, 127 mmol)로부터 일반 절차 J(방법 a)에 따라 10% Pd/C를 사용한 수소화에 의해 제조했다. 밝은 오렌지색 고체로서 수득했다(25.03 g).
MS (ISP) 227 [(M+H)+]; mp 119-121℃.
실시예 J3
(2-아미노-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸에스터(실시예 A4)(30.0 g, 98 mmol)로부터 일반 절차 J(방법 a)에 따라 10% Pd/C를 사용한 수소화에 의해 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(26.5 g).
MS (ISP) 277.2 [(M+H)+]; mp 133-135℃.
실시예 J4
(2-아미노-4-클로로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (4-클로로-2-나이트로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 A5)(22.12 g, 85 mmol)로부터 일반 절차 J(방법 b)에 따라 SnCl2.2H2O를 사용한 환원에 의해 제조했다. 적색 고체로서 수득했다(13.93 g).
MS (EI) 242 (M+) 및 244 [(M+2)+]; mp 127-128℃.
실시예 J5
(2-아미노-4-클로로-5-플루오로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (4-클로로-5-플루오로-2-나이트로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 A6)(16.48 g, 56.7 mmol)로부터 일반 절차 J(방법 a)에 따라 5% Pt/C로 수소화함에 의해 제조했다. 갈색 고체로서 수득했다(14.78 g).
MS (ISP) 261.2 [(M+H)+] 및 263 [(M+2+H)+]; mp 85-87℃.
실시예 J6
[2-아미노-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-나이트로-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 A)로부터 일반 절차 J(방법 a)에 따라 5% Pt/C로 수소화함에 의해 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(17.374 g).
MS (ISP) 375 [(M+H)+].
실시예 J7
(2-아미노-5-메톡시-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (5-메톡시-2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 A8)(5.79 g, 17.2 mmol)로부터 일반 절차 J(방법 a)에 따라 10% Pd/C를 사용한 수소화에 의해 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(5.36 g).
MS (ISP) 307 [(M+H)+]; mp 125℃.
실시예 J8
(2-아미노-5-에톡시-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (5-에톡시-2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 A9)(5.52 g, 15.8 mmol)로부터 일반 절차 J(방법 a)에 따라 10% Pd/C를 사용한 수소화에 의해 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(3.84 g).
MS (ISP) 321 [(M+H)+]; mp 53℃.
실시예 J9
(2-아미노-4-메톡시-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (4-메톡시-2-나이트로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예A10)로부터 일반 절차 J(방법 a)에 따라 10% Pd/C를 사용한 수소화에 의해 제조했다. 백색 고체로서 수득했다(19.377 g).
MS (ISP) 239.3 [(M+H)+]; mp 114-115℃.
실시예 J10
(5-아미노-2-다이메틸아미노-2'-플루오로-바이페닐-4-일)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-다이메틸아미노-2'-플루오로-5-나이트로-바이페닐-4-일)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 C2)(4.54 g, 12.1 mmol)로부터 일반 절차 J(방법 a)에 따라 10% Pd/C를 사용한 수소화에 의해 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(3.324 g).
MS (ISP) 346.4 [(M+H)+]; mp 118-123℃.
실시예 J11
(2-아미노-4-피롤-1-일-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-나이트로-4-피롤-1-일-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 A11)로부터 일반 절차 J(방법 a)에 따라 5% Pd/C를 사용한 수소화에 의해 제조했다. 백색 고체로서 수득했다(9.06 g).
MS (ISP) 274 [(M+H)+].
실시예 J12
(2-아미노-5-메톡시-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (5-메톡시-2-나이트로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예A12)(12.234 g, 45.6 mmol)로부터 일반 절차 J(방법 a)에 따라 10% Pd/C를 사용한 수소화에 의해 제조했다. 자주색 고체로서 수득했다(7.185 g).
MS (EI) 238.1 (M+); mp 98-99℃.
실시예 J13
[2-아미노-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-나이트로-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 A13)로부터 일반 절차 J(방법 a)에 따라 5% Pt/C로 수소화함에 의해 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(13.157 g).
MS (ISP) 307 [(M+H)+].
실시예 J14
(2-아미노-5-에톡시-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (5-에톡시-2-나이트로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 A14)(8.65 g, 30.6 mmol)로부터 일반 절차 J(방법 a)에 따라 10% Pd/C를 사용한 수소화에 의해 제조했다. 자주색 고체로서 수득했다(6.45 g).
MS (ISP) 253 [(M+H)+]; mp 60-95℃.
실시예 J15
[2-아미노-5-(사이클로프로필-메틸-아미노)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [5-(사이클로프로필-메틸-아미노)-2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 C3)(3.74 g, 9.96 mmol)로부터 일반 절차 J(방법 b)에 따라 SnCl2.2H2O를 사용한 환원에 의해 제조했다. 오렌지색 반고체로서 수득했다(2.00 g).
MS (ISP) 346.4 [(M+H)+].
실시예 J16
(2-아미노-4-클로로-5-아이소부틸아미노-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (4-클로로-5-아이소부틸아미노-2-나이트로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 C4)(1.93 g, 5.61 mmol)로부터 일반 절차 J(방법 b)에 따라 SnCl2.2H2O를 사용한 환원에 의해 제조했다. 갈색 고체로서 수득했다(1.30 g, 74%).
MS (ISP) 314.3 [(M+H)+].
실시예 J17
[2-아미노-5-(메틸-프로필-아미노)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [5-(메틸-프로필-아미노)-2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 C5)(3.78 g, 10.0 mmol)로부터 일반 절차 J(방법 a)에 따라 10% Pd/C를 사용한 수소화에 의해 제조했다. 적색 오일로서 수득했다(3.40 g, 98%).
MS (ISP) 248.4 [(M+H)+].
실시예 J18
[2-아미노-5-(아이소부틸-아미노)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [5-(아이소부틸-아미노)-2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 C6)(5.28 g, 13.99 mmol)로부터 일반 절차 J(방법 a)에 따라 10% Pd/C를 사용한 수소화에 의해 제조했다. 연한 황색 고체로서 수득했다(3.69 g, 76%).
MS (ISP) 348.5 [(M+H)+]; mp 141℃.
실시예 J19
(2-아미노-5-클로로-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (5-클로로-2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 A1)(7.00 g, 20.5 mmol)로부터 일반 절차 J(방법 b)에 따라 SnCl2.2H2O를 사용한 환원에 의해 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(3.13 g, 49%).
MS (ISP) 309.3 [(M-H)-]; mp 170℃.
실시예 J20
(2-아미노-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (5-메틸-2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 A15)(3.40 g, 10.6 mmol)로부터 일반 절차 J(방법 a)에 따라 10% Pd/C를 사용한 수소화에 의해 제조했다. 밝은 회색 고체로서 수득했다(3.0 g, 97%).
MS (ISP) 291.2 [(M+H)+]; mp 174℃.
실시예 J21
(2-아미노-5-클로로-4-메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
(2-아미노-5-클로로-4-메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터를 (5-클로로-4-메틸-2-나이트로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 A16)(11.9 g, 41.4 mmol)로부터 일반 절차 J(방법 b)에 따라 SnCl2.2H2O를 사용한 환원에 의해 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(9.25 g, 87%).
MS (ISP) 257.1 [(M+H)+]; mp 147℃.
실시예 J22
(2-아미노-4-클로로-5-메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (4-클로로-5-메틸-2-나이트로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 A17)(4.45 g, 15.5 mmol)로부터 일반 절차 J(방법 b)에 따라 SnCl2.2H2O를 사용한 환원에 의해 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(3.90 g, 98%).
MS (ISP) 257.2 [(M+H)+]; mp 171℃.
실시예 J23
(2-아미노-4-메틸-5-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
(4-메틸-2-나이트로-5-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 A18)(4.68 g, 14.6 mmol)로부터 일반 절차 J(방법 a)에 따라 10% Pd/C를 사용한 수소화에 의해 제조했다. 백색 고체로서 수득했다(3.68 g, 87%).
MS (ISP) 291.3 [(M+H)+]; mp 144℃.
실시예 J24
(2-아미노-4-클로로-5-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (4-클로로-2-나이트로-5-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 A19)(3.37 g, 0.99 mmol)로부터 일반 절차 J(방법 b)에 따라 SnCl2.2H2O를 사용한 환원에 의해 제조했다. 오렌지색 고체로서 수득했다(2.55 g, 83%).
MS (ISP) 309.2 [(M-H)-]; mp 137℃.
실시예 J25
(2-아미노-4-클로로-5-에톡시-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (4-클로로-5-에톡시-2-나이트로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 A21)(7.04 g, 22.2 mmol)로부터 일반 절차 J(방법 a)에 따라 5% Pt/C로 수소화함에 의해 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(6.32 g, 99%).
MS (ISN) 285 [(M-H)-] 및 287 [(M+2-H)-]; mp 148℃.
실시예 J26
(2-아미노-4-트라이플루오로메톡시-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-나이트로-4-트라이플루오로메톡시-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 A22)(10.38 g, 32.2 mmol)로부터 일반 절차 J(방법 a)에 따라 10% Pd/C를 사용한 수소화에 의해 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(8.76 g, 93%).
MS (ISN) 293 [(M-H)-]; mp 90℃.
실시예 J27
(2-아미노-5-피롤리딘-1-일-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-나이트로-5-피롤리딘-1-일-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 C7)(7.45 g, 19.75 mmol)로부터 일반 절차 J(방법 a)에 따라 10% Pd/C를 사용한 수소화에 의해 제조했다. 밝은 오렌지색 고체로서 수득했다(6.75 g, 99%).
MS (ISP) 346 [(M+H)+]; mp 101-103℃.
실시예 J28
(2-아미노-5-모폴린-4-일-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (5-모폴린-4-일-2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 C8)(1.83 g, 4.68 mmol)로부터 일반 절차 J(방법 a)에따라 10% Pd/C를 사용한 수소화에 의해 제조했다. 비정질 적색 물질로서 수득했다(1.72 g, 102%).
MS (ISP) 362 [(M+H)+].
실시예 J29
(2-아미노-5-사이클로프로필메톡시-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (5-사이클로프로필메톡시-2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 A23)(5.18 g, 13.8 mmol)로부터 일반 절차 J(방법 a)에 따라 10% Pd/C를 사용한 수소화에 의해 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(3.80 g, 80%).
MS (ISP) 347 [(M+H)+]; mp 127℃.
실시예 J30
[2-아미노-4-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-나이트로-4-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 A24)(3.65 g, 11 mmol)로부터 일반 절차 J(방법 a)에 따라 10% Pd/C를 사용한 수소화에 의해 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(3.16 g, 94%).
MS (ISP) 307 [(M+H)+]; mp 127-128℃.
실시예 J31
[2-아미노-4-클로로-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 ([4-클로로-2-나이트로-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 A25)(8.70 g, 23.5 mmol)로부터 일반 절차 J(방법 a)에 따라 5% Pt/C로 수소화함에 의해 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(7.94 g, 99%).
MS (ISP) 341.2 [(M+H)+] 및 343 [(M+2+H)+]; mp 91-93℃.
실시예 J32
[2-아미노-5-(2-메톡시-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [5-(2-메톡시-에톡시)-2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 A26)(7.90 g, 20.8 mmol)로부터 일반 절차 J(방법 a)에 따라 10% Pd/C를 사용한 수소화에 의해 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(7.00 g, 96%).
MS (ISP) 351 [(M+H)+]; mp 96-100℃.
실시예 J33
(2-아미노-5-에틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-5-비닐-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 A27)(1.20 g, 3.6 mmol)로부터 일반 절차 J(방법 a)에 따라 10% Pd/C를 사용한 수소화에 의해 제조했다. 백색 고체로서 수득했다(1.289 g, 100%).
MS (EI) 304 (M+); mp 133-139℃.
실시예 J34
(2-아미노-4-트라이플루오로메틸-5-비닐-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-5-비닐-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 A27)(1.01 g, 3.0 mmol)로부터 일반 절차 J(방법 b)에 따라 SnCl2.2H2O를 사용한 환원에 의해 제조했다. 오렌지색 고체로서 수득했다(669 mg, 74%).
MS (ISP) 303 [(M+H)+].
실시예 J35
(2-아미노-5-프로폭시-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-나이트로-5-프로폭시-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 A28)(6.46 g, 17.7 mmol)로부터 일반 절차 J(방법 a)에 따라 10% Pd/C를 사용한 수소화에 의해 제조했다. 백색 고체로서 수득했다(0.93 g, 16%).
MS (ISP) 335 [(M+H)+]; mp 120℃.
실시예 J36
(2-아미노-5-프로필-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (E/Z)-(2-나이트로-5-프로펜일-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 A29)(3.0 g, 8.7 mmol)로부터 일반 절차 J(방법 a)에 따라 5% Pt/C로 수소화함에 의해 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(2.984 g, 100%).
MS (ISN) 317 [(M-H)-].
실시예 J37
(2-아미노-5-플루오로-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (5-플루오로-2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 A2)(3.34 g, 10.3 mmol)로부터 일반 절차 J(방법 a)에 따라 10% Pd/C를 사용한 수소화에 의해 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(2.93 g, 97%).
MS (ISP) 295.2 [(M+H)+]; mp 107-109℃.
실시예 J38
[2-아미노-5-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-나이트로-5-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터[(5-하이드록시메틸-2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 A30)(476 mg, 1.42mmol)로부터 3,4-다이하이드로-2H-피란(0.19 mL, 2.12 mmol) 및 p-TsOH(5 mg, 0.03 mmol)로 DCM중에서 0℃에서 처리하고, 0℃에서 15분 동안 교반하고 23℃에서 18시간 동안 교반하여 제조됨](0.58 g, 1.38 mmol)로부터 일반 절차 J(방법 b)에 따라 SnCl2.2H2O를 사용한 환원에 의해 제조했다. 비정질 황색 물질로서 수득했다(414 mg, 77%).
MS (ISP) 391 [(M+H)+].
실시예 J39
(2-아미노-5-사이클로프로필-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (5-사이클로프로필-2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 A31)(460 mg, 1.33 mmol)로부터 일반 절차 J(방법 b)에 따라 SnCl2.2H2O를 사용한 환원에 의해 제조했다. 오렌지색 고체로서 수득했다(300 mg, 71%).
MS (ISP) 317.1 [(M+H)+]; mp 134-137℃.
실시예 J40
[2-아미노-5-(아이소부틸-메틸-아미노)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [5-(아이소부틸-메틸-아미노)-2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 C9)(3.88 g, 9.91 mmol)로부터 일반 절차 J(방법 a)에 따라 10% Pd/C를 사용한 수소화에 의해 제조했다. 오렌지색 오일로서 수득했다(2.70 g, 75%).
MS (ISP) 362.3 [(M+H)+].
실시예 J41
[2-아미노-5-(아이소프로필-메틸-아미노)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [5-(아이소프로필-메틸-아미노)-2-나이트로-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 C10)(2.98 g, 7.90 mmol)로부터 일반 절차 J(방법 a)에 따라 10% Pd/C를 사용한 수소화에 의해 제조했다. 오렌지색 오일로서 수득했다(2.42 g, 88%).
MS (ISP) 348.5 [(M+H)+].
실시예 J42
[2-아미노-4-클로로-5-(아이소부틸-메틸-아미노)-1-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [4-클로로-5-(아이소부틸-메틸-아미노)-2-나이트로-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 C24)(5.55 g, 15.5 mmol)로부터 일반 절차 J(방법 b)에 따라 SnCl2.2H2O를 사용한 환원에 의해 제조했다. 연한 갈색 고체로서 수득했다(3.98 g, 78%).
MS (ISP) 328.3 [(M+H)+].
실시예 J43
[2-아미노-4-클로로-5-(아이소프로필-메틸-아미노)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [4-클로로-5-(아이소프로필-메틸-아미노)-2-나이트로-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 C12)(4.07 g, 11.8 mmol)로부터 일반 절차 J(방법 b)에 따라 SnCl2.2H2O를 사용한 환원에 의해 제조했다. 연한 갈색 고체로서 수득했다(3.08 g, 83%).
MS (ISP) 314.3 [(M+H)+]; mp 116℃.
하기 방법은 목표 화합물의 합성(합성 반응식 G)에 빌딩 블록으로서 작용하는 에틸 또는 tert-부틸 3-아릴-3-옥소-프로피오네이트(화학식 IVa)의 제조에 관한 것이다.
일반 절차 K
방법 a): 에틸 또는 tert-부틸 3-아릴-3-옥소-프로피오네이트의 제조
에틸 또는 tert-부틸 3-아릴-3-옥소-프로피오네이트를 문헌[Synthesis 1993, 290]에 따라 아릴 산 클로라이드 및 에틸 또는 tert-부틸 말로네이트 칼륨염[CAS-no. 6148-64-7 및 75486-33-8]으로부터 CH3CN중의 Et3N 및 MgCl2를 사용하여 0℃ 내지 23℃에서 제조했다. 유리 아릴 카복실산을 상기 반응에 사용할 경우, 말로네이트 염과 반응시키기 전에 THF/CH3CN중에서 에틸 클로로포메이트 및 Et3N으로 0℃에서 처리함으로써 활성화시킨다.
방법 b): tert-부틸 3-아릴-3-옥소-프로피오네이트의 제조
tert-부틸 3-아릴-3-옥소-프로피오네이트를 다르게는 문헌[Synthesis 1985, 45]에 따라 메틸 또는 에틸 아릴 에스터로부터 리튬 tert-부톡사이드의 존재하에 리튬 tert-부틸 아세테이트[tert-부틸 아세테이트를 THF중에서 리튬 다이아이소프로필아마이드로 -78℃에서 처리함에 의해 제조]로 처리하여 제조했다. 생성물이 마무리 후에 잔여 출발 물질을 함유하는 경우, 이는 THF/MeOH/H2O중에서 23℃에서 LiOH를 사용한 선택적 비누화에 의해 제거될 수 있다.
방법 c): 3-아릴-3-옥소-프로피온산의 제조
3-아릴-3-옥소-프로피온산을 아릴 산 클로라이드 및 비스(트라이메틸실릴)말로네이트로부터 CH3CN중의 Et3N 및 LiBr을 사용하여 0℃에서 문헌[Synth. Commun. 1985, 15, 1039](방법 c1)에 따라, 또는 에테르중 n-BuLi을 사용하여 -60℃ 내지 0℃에서 문헌[Synthesis 1979, 787](방법 c2)에 따라 제조했다.
방법 d): 에틸 또는 tert-부틸 3-아릴-3-옥소-프로피오네이트의 제조
에틸 또는 tert-부틸 3-아릴-3-옥소-프로피오네이트를 문헌[J. Org. Chem. 1983, 48, 3835]에 따라 아릴 나이트릴 및 에틸 또는 tert-부틸 브로모아세테이트[CAS-No. 105-36-2 및 5292-43-3]로부터 환류하에 THF중의 활성화된 아연 분진을 사용하고, 이후 수득된 엔아미노 에스터를 THF중의 10% HCl로 처리하여 제조했다.
실시예 K1
3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 3-피리딘-3-일-벤조산 메틸 에스터 [CAS-No. 79601-27-7](1.00 g, 4.69 mmol)로부터 일반 절차 K(방법 b)에 따라 리튬 tert-부틸 아세테이트로 처리함에 의해 제조했다. 오렌지색 오일로서 수득했다(673 mg).
MS (ISP) 298.4 [(M+H)+].
실시예 K2
3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 3-피리딘-4-일-벤조산 메틸 에스터[CAS-No. 126179-78-0](3.60 g, 16.88 mmol)로부터 일반 절차 K(방법 b)에 따라 리튬 tert-부틸 아세테이트로 처리함에 의해 제조했다. 황색 오일로서 수득했다(3.88 g).
MS (ISN) 296.3 [(M-H)-].
실시예 K3
3-옥소-3-(3-피리딘-2-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 3-피리딘-2-일-벤조산 메틸 에스터 [CAS-No. 98061-20-2](9.42 g, 44.18 mmol)로부터 일반 절차 K(방법 b)에 따라 리튬 tert-부틸 아세테이트로 처리함에 의해 제조했다. 황색 오일로서 수득했다(8.35 g).
MS (ISP) 298.4 [(M+H)+].
실시예 K4
3-[3-(6-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 3-(6-메틸-피리딘-3-일)-벤조산 메틸 에스터[하기 절차에 의해 제조됨: 아세토나이트릴(145 mL) 및 0.4M Na2CO3-용액(145 mL)중의 3-카복시페닐보론산(4.82 g, 29.07 mmol) 및 3-브로모-2-메틸피리딘(5.00 g, 29.07 mmol)의 혼합물을 탈기시키고 Pd(Ph3P)4(1.68 g, 5 mol %)를 첨가했다. 반응 혼합물을 16시간 동안 환류시키고, 증발 건조시킴(문헌[Synlett 2000, 829] 참조). 잔사를 MeOH(400 mL)에 현탁시키고 SOCl2(10.5 mL, 145 mmol)를 23℃에서 적가하고 반응 혼합물을 4시간 동안 환류시킴. 증발 건조시키고, EtOAc에 녹이고, 포화 NaHCO3-용액 및 염수로 세척하고, Na2SO4위에서 건조시킴. 진공중에서 용매를 제거하여 갈색 오일을 남기고, 이를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 사이클로헥산/EtOAc로 정제함.](3.87 g, 17.0 mmol)로부터 일반 절차 K(방법 b)에 따라 리튬 tert-부틸 아세테이트로 처리함에 의해 제조했다. 황색 오일로서 수득했다(4.73 g).
MS (ISP) 312 [(M+H)+].
실시예 K5
3-[3-(2-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 3-(2-메틸-피리딘-3-일)-벤조산 메틸 에스터 [하기 절차에 의해 제조됨: 다이옥세인(112 mL)중의 3-카복시페닐보론산(3.96 g, 23.85 mmol), 3-브로모-2-메틸피리딘(5.23 g, 21.68 mmol) 및 K3PO4(7.60 g, 35.78 mmol)의 혼합물을 탈기시키고 Pd(Ph3P)4(1.37 g, 1.2 mmol)를 첨가함. 반응 혼합물을 5시간 동안환류시키고, 증발 건조시킴. 잔사를 MeOH(320 mL)에 현탁시키고 SOCl2(7.87 mL, 108.4 mmol)를 23℃에서 적가하고 반응 혼합물을 16시간 동안 환류시킴. 증발 건조시키고, EtOAc에 녹이고, 포화 NaHCO3-용액 및 염수로 세척하고, Na2SO4위에서 건조시킴. 용매를 진공중에서 제거하여 갈색 고체를 남기고, 이를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 로 정제하여 사이클로헥산/EtOAc.](2.65 g, 11.66 mmol)로부터 일반 절차 K(방법 b)에 따라 리튬 tert-부틸 아세테이트로 처리함에 의해 제조했다. 무색 오일로서 수득했다(2.62 g).
MS (ISN) 310.2 [(M-H)-].
실시예 K6
3-[3-(6-메틸-피리다진-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 3-(6-메틸-피리다진-3-일)-벤조산 메틸 에스터[하기 절차에 의해 제조됨: 아세토나이트릴(67 mL) 및 0.4M Na2CO3-용액(67 mL)중의 3-카복시페닐보론산(2.24 g, 13.5 mmol) 및 3-클로로-6-메틸피리다진(1.79 g, 13.5 mmol)의 혼합물을 탈기시키고 Pd(Ph3P)4(0.78 g, 5 mol %)를 첨가함. 반응 혼합물을 16시간 동안 환류시키고, 증발 건조시킴(cf. Synlett 2000, 829). 잔사를 MeOH(200 mL)에 현탁시키고 SOCl2(4.9 mL, 67.5 mmol)를 23℃에서 적가하고 반응 혼합물을 16시간 동안 환류시킴. 증발 건조시키고, EtOAc에 녹이고, 포화 NaHCO3-용액 및 염수로 세척하고, Na2SO4위에서 건조시킴. 진공중에서 용매를 제거하여 갈색 오일을 남기고, 이를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 사이클로헥산/EtOAc로 정제함.](2.57 g, 11.26 mmol)로부터 일반 절차 K(방법 b)에 따라 리튬 tert-부틸 아세테이트로 처리함에 의해 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(2.68 g).
MS (ISP) 313 [(M+H)+]; mp 68℃.
실시예 K7
3-[3-(6-메톡시-피리다진-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 3-(6-메톡시-피리다진-3-일)-벤조산 메틸 에스터[하기 절차에 의해 제조됨: 아세토나이트릴(212 mL) 및 0.4M Na2CO3-용액(212 mL)중의 3-카복시페닐-보론산(7.11 g, 42.8 mmol) 및 3-클로로-6-메톡시-피리다진[CAS-No. 1722-10-7](6.19 g, 42.8 mmol)의 혼합물을 탈기시키고 Pd(Ph3P)4(2.47 g, 5 mol %)를 첨가함. 반응 혼합물을 16시간 동안 환류시키고, 증발 건조시킴(cf. Synlett 2000, 829). 잔사를 MeOH(630 mL)에 현탁시키고 SOCl2(15.5 mL, 214.1 mmol)를 23℃에서 적가하고 반응 혼합물을 4시간 동안 환류시킴. 증발 건조시키고, EtOAc에 녹이고, 포화 NaHCO3-용액 및 염수로 세척하고, Na2SO4위에서 건조시킴. 진공중에서 용매를 제거하여 갈색 오일을 남기고, 이를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 사이클로헥산/EtOAc로 정제함.](5.41 g, 22.15 mmol)로부터 일반 절차 K(방법 b)에 따라 리튬 tert-부틸 아세테이트로 처리함에 의해 제조했다. 황색 오일로서 수득했다(6.39 g).
MS (ISP) 329 [(M+H)+].
실시예 K8
3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 3-(2,6-다이메틸-피리딘-3-일)-벤조나이트릴 [하기 절차에 의해 제조됨: 다이옥세인(126 mL)중의 3-사이아노페닐보론산[CAS-No. 150255-96-2](4.74 g, 32.25 mmol), 3-브로모-2,6-다이메틸피리딘[CAS-No. 3430-31-7](5.00 g, 26.87 mmol) 및 K3PO4(8.56 g, 35.78 mmol)의 혼합물을 탈기시키고 Pd(Ph3P)4(1.53 g, 1.37 mmol)를 첨가함. 반응 혼합물을 90℃에서 18시간 동안 교반함. 증발 건조시키고, EtOAc에 녹이고, 포화 NaHCO3-용액 및 염수로 세척하고, Na2SO4위에서 건조시킴. 용매를 진공중에서 제거하여 갈색 고체를 남기고, 이를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 사이클로헥산/EtOAc로 정제함.](2.2 g, 10.6 mmol)로부터 일반 절차 K(방법 d)에 따라 tert-부틸 브로모아세테이트 및 활성화된 아연으로 처리한 후 10% HCl로 가수분해함에 의해 수득했다. 오렌지색 오일로서 수득했다(2.61 g).
MS (ISP) 326.4 [(M+H)+].
실시예 K9
3-옥소-3-(3-피리다진-4-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 3-피리다진-4-일-벤조산 메틸 에스터[하기 순서에 의해 제조: i.) 글라이옥실산 및 m-톨릴-아세트알데하이드[CAS-No. 72927-80-1]의 등몰량 혼합물을 135℃로 17시간 동안 가열함. ii.) 수득된 조질 5-하이드록시-4-(m-톨릴)-2(5H)-퓨라논 및 BuOH중의 하이드라진 하이드레이트를 문헌[J. Med. Chem. 1987, 30, 239]에 따라 18시간 동안 환류시킴. iii.) 수득된 5-m-톨릴-2H-피리다진-3-온을 과량의 인 옥시클로라이드와 함께 95℃로 4시간 동안 가열함. iv.) 수득된 3-클로로-5-m-톨릴-피리다진을 MeOH 및 EtOAc중에서 5% Pd/C 위에서 NaOAc의 존재하에 23℃에서 수소화함. v.) 수득된 4-m-톨릴-피리다진을 수성 HOAc중에서 100℃에서 4시간 동안 KMnO4로 산화시킴. vi.) 수득된 3-피리다진-4-일-벤조산을 MeOH중에서 60℃에서 SOCl2로 에스터화함]로부터 일반 절차 K(방법 b)에 따라 리튬 tert-부틸 아세테이트로 처리함에 의해 제조했다. 황색 오일로서 수득했다(554 mg).
MS (ISN) 297 [(M-H)-].
실시예 K10
3-[3-(6-메톡시-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 3-(6-메톡시-피리딘-3-일)-벤조나이트릴 [하기 절차에 의해 제조됨: 다이옥세인(200 mL)중의 3-사이아노페닐보론산[CAS-No. 150255-96-2](6.47 g, 44 mmol), 5-브로모-2-메톡시피리딘[CAS-No. 13472-85-0](5.18 mL, 40 mmol) 및 K3PO4(12.74 g, 60 mmol)의 혼합물을 탈기시키고 Pd(Ph3P)4(2.31 g, 5 mol %)를 첨가함. 반응 혼합물을 90℃에서 4.5시간 동안 교반함. 증발 건조시키고, EtOAc에 녹이고, 포화 NaHCO3-용액 및 염수로 세척하고, Na2SO4위에서 건조시킴. 용매를 진공중에서 제거하여 갈색 고체를 남기고, 이를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 사이클로헥산/EtOAc로 정제함.](1.95 g, 9.28 mmol)로부터 일반 절차 K(방법 d)에 따라 tert-부틸 브로모아세테이트 및 활성화된 아연으로 처리한 후, 10% HCl로 가수분해함에 의해 수득했다. 갈색 오일로서 수득했다(2.81 g).
MS (ISN) 326.2 [(M-H)-].
실시예 K11
3-[3-(6-메틸-피리딘-2-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 3-(6-메틸-피리딘-2-일)-벤조나이트릴[하기 절차에 의해 제조됨: 다이옥세인(250 mL)중의 3-사이아노페닐보론산[CAS-No. 150255-96-2](11.10 g, 75.6 mmol), 2-브로모-6-메틸피리딘[CAS-No. 5315-25-3](10.0 g, 58.1 mmol) 및 K3PO4(21.22 g, 100 mmol)의 혼합물을 탈기시키고 Pd(Ph3P)4(3.36 g, 5 mol %)를 첨가함. 반응 혼합물을 90℃에서 38시간 동안 교반함. 증발 건조시키고, EtOAc에 녹이고, 포화 NaHCO3-용액 및 염수로 세척하고, Na2SO4위에서 건조시켰다. 용매를 진공중에서 제거하여 갈색 고체를 남기고, 이를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 사이클로헥산/EtOAc로 정제함.](6.36 g, 32.7 mmol)로부터 일반 절차 K(방법 d)에 따라 tert-부틸 브로모아세테이트 및 활성화된 아연으로 처리한 후, 10% HCl로 가수분해함에 의해 제조했다. 황색 오일로서 수득했다(7.84 g).
MS (ISN) 311 [(M-H)-].
실시예 K12
3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 3-(2-메틸-피리딘-4-일)-벤조산 메틸 에스터 [하기 절차에 의해 제조됨: 아세토나이트릴(215 ml) 및 0.4M Na2CO3-용액(215 ml)중의 3-카복시페닐보론산(7.13 g, 43.0 mmol) 및 4-브로모-2-메틸피리딘[Chem. Pharm. Bull. 1990, 38 (9), 2446-2458](7.40 g, 43.0 mmol)의 혼합물을 탈기시키고 Pd(Ph3P)4(5.0 g, 0.43 mmol)를 첨가함. 반응 혼합물을 18시간 동안 환류시키고 증발 건조시킴[Synlett 2000 (6), 829-831]. 잔사를 MeOH(215 ml)에 현탁시키고, SOCl2(15.6 ml, 215 mmol)를 실온에서 적가하고 반응 혼합물을 4시간 동안 환류시킴. 수성 마무리하고 추가로 실시예 K4에 기술된 바와 같이 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제함](10.1 g, 44.4 mmol)로부터 일반 절차 K(방법 b)에 따라 tert-부틸 아세테이트로 처리함에 의해 제조했다. 밝은 황색 오일로서 수득했다(9.50 g, 69%).
MS (ISP) 312.3 [(M+H)+].
실시예 K13
3-옥소-3-(3-피리미딘-5-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 3-(3-피리미딘-5-일)-벤조산 메틸 에스터 [하기 절차에 의해 제조됨: 아세토나이트릴(215 ml) 및 0.4M Na2CO3-용액(215 ml)중의 3-카복시페닐보론산(7.13 g, 43.0 mmol) 및 상업적으로 구입가능한 5-브로모-피리미딘(6.84 g, 43.0 mmol)의 혼합물을 탈기시키고 Pd(Ph3P)4(5.0 g, 0.43 mmol)를 첨가함. 반응 혼합물을 4시간 동안 환류시키고 증발 건조시킴[Synlett 2000 (6) 829-831]. 잔사를 MeOH(215 ml)에 현탁시키고, SOCl2(15.6 ml, 215 mmol)를 실온에서 적가하고 반응 혼합물을 4시간 동안 환류시킴. 수성 마무리하고 추가로 실시예 K4에 기술된 바와 같이 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제](7.63 g, 35.6 mmol)로부터 일반 절차 K(방법 b)에 따라 tert-부틸 아세테이트로 처리함에 의해 수득했다. 밝은 황색 오일로서 수득했다(6.17 g, 58%).
MS (ISP) 299.4 [(M+H)+].
실시예 K14
3-옥소-3-(3-피라진-2-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 3-(3-피라진-2-일)-벤조산 메틸 에스터 [하기 절차에 의해 제조됨: 아세토나이트릴(215 ml) 및 0.4M Na2CO3-용액(215 ml)중의 3-카복시페닐보론산(7.13 g, 43.0 mmol) 및 상업적으로 구입가능한 2-클로로-피라진(4.93 g, 43.0 mmol)의 혼합물을 탈기시키고 Pd(Ph3P)4(5.0 g, 0.43 mmol)를 첨가함. 반응 혼합물을 4시간 동안 환류시키고 증발 건조시킴[Synlett 2000 (6), 829-831]. 잔사를 MeOH(215 ml)에 현탁시키고, SOCl2(15.6 ml, 215 mmol)를 실온에서 적가하고 반응 혼합물을 5시간 동안 환류시킴. 수성 마무리하고 추가로 실시예 K4에 기술된 바와같이 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제](6.79 g, 31.7 mmol)로부터 일반 절차 K(방법 b)에 따라 tert-부틸 아세테이트로 처리함에 의해 제조했다. 오렌지색 오일로서 수득했다(4.57 g, 48%).
MS (ISP) 299.4 [(M+H)+].
실시예 K15
3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 상업적으로 구입가능한 3-사이아노페닐보론산[CAS-No. 150255-96-2] 및 4-브로모-2,6-다이메틸피리딘[Chem. Pharm. Bull 1990, 38, 2446 and J. Org. Chem. 1962, 27, 1665]으로부터 일반 절차 K(방법 d, 실시예 K8)에 따라 제조했다. 오렌지색 오일로서 수득했다.
MS (ISP) 326.4 [(M+H)+].
실시예 K16
3-[3-(6-메틸-피라진-2-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 상업적으로 구입가능한 3-사이아노페닐보론산[CAS-No.150255-96-2] 및 상업적으로 구입가능한 2-클로로-6-메틸피라진으로부터 일반 절차 K(방법 d; 실시예 K8)에 따라 제조했다. 밝은 갈색 오일로서 수득했다.
MS (ISP) 313.3 [(M+H)+].
실시예 K17
3-[3-(2,5-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 상업적으로 구입가능한 3-사이아노페닐보론산[CAS-No.150255-96-2] 및 4-브로모-2,5-다이메틸-피리딘[CAS-No. 17117-23-6]으로부터 일반 절차 K(방법 d; 실시예 K8)에 따라 제조했다. 밝은 황색 오일로서 수득했다.
MS (ISP) 326.2 [(M+H)+].
실시예 K18
3-[3-(2,3-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 상업적으로 구입가능한 3-사이아노페닐보론산[CAS-No.150255-96-2] 및 4-브로모-2,3-다이메틸-피리딘[CAS-No. 259807-91-5]으로부터 일반 절차 K(방법 d; 실시예 K8)에 따라 제조했다. 오렌지색 오일로서 수득했다.
MS (ISP) 326.3 [(M+H)+].
실시예 K19
3-[3-(5-에틸-2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 상업적으로 구입가능한 3-사이아노페닐보론산[CAS-No.150255-96-2] 및 4-브로모-5-에틸-2-메틸-피리딘[CAS-No. 98488-99-4]로부터 일반 절차 K(방법 d; 실시예 K8)에 따라 제조했다. 오렌지색 오일로서 수득했다.
MS (ISP) 340.2 [(M+H)+].
실시예 K20
3-[3-(2-에틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 상업적으로 구입가능한 3-사이아노페닐보론산[CAS-No.150255-96-2] 및 4-브로모-2-에틸-피리딘[CAS-No. 156761-88-5]으로부터 일반 절차 K(방법 d; 실시예 K8)에 따라 제조했다. 밝은 갈색 오일로서 수득했다.
MS (ISP) 326.2 [(M+H)+].
실시예 K21
3-[3-(6-사이클로프로필-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 3-(6-사이클로프로필-피리딘-3-일)-벤조나이트릴[하기 절차에 의해 제조됨: 톨루엔(250 mL), EtOH(22 mL) 및 H2O(50 mL)중의 3-사이아노페닐보론산[CAS-No. 150255-96-2](8.82 g, 60 mmol), 조질 5-브로모-2-사이클로프로필피리딘{하기 절차에 의해 제조됨: THF(55 mL)중의 2,5-다이브로모피리딘(11.85 g, 50 mmol), 사이클로프로필아연 클로라이드(THF중 0.4 M, 160 mL, 64 mmol), Pd(PPh3)4(578 mg, 1 mol %)의 혼합물을 아르곤 분위기하에 70℃에서 1.5시간 동안 교반함. 실온으로 냉각하고, 포화 NaHCO3-용액에 붓고, 에테르로 추출하고, 염수로 세척하고, Na2SO4위에서 건조시킴. 진공중에서 용매를 제거하여 갈색 오일(12.36 g)을 남김.}(약 60 mmol), Pd(PPh3)4(1.733 g, 3 mol %) 및 K2CO3(13.82 g, 100 mmol)의 혼합물을 80℃에서 14시간 동안 교반함. 실온으로 냉각하고, EtOAc로 희석시키고, 포화 NaHCO3-용액 및 염수로 세척하고, Na2SO4위에서 건조시킴. 용매를 진공중에서 제거하여 갈색 고체를 남기고, 이를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 사이클로헥산/EtOAc로 정제함.](9.88 g, 44.87 mmol)로부터 일반 절차 K(방법d)에 따라 tert-부틸 브로모아세테이트 및 활성화된 아연으로 처리한 후, 10% HCl로 가수분해함에 의해 수득했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(9.65 g, 64%).
MS (ISP) 338.3 [(M+H)+]; mp 72℃.
실시예 K22
3-[3-(6-아이소프로필-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 3-(6-아이소프로필-피리딘-3-일)-벤조나이트릴[하기 절차에 의해 제조됨: 다이옥세인(180 mL)중의 3-사이아노페닐보론산 [CAS-No. 150255-96-2](5.78 g, 39.3 mmol), 조질 5-브로모-2-아이소프로펜일-피리딘{하기 절차에 의해 제조됨: THF(71 mL)중의 건조 ZnCl2(6.81 g, 50 mmol)의 용액을 아이소프로펜일 마그네슘 브로마이드-용액 0.5 M(100 mL, 50 mmol)에 -75℃에서 적가하고 혼합물을 23℃까지 가온함. THF(50 mL)중의 2,5-다이브로모피리딘(9.12 g, 35.5 mmol) 및 Pd(PPh3)4(450 mg, 0.39 mmol)의 용액을 23℃에서 적가하고 반응 혼합물을 20시간 동안 환류시킴. 실온으로 냉각하고, 포화 NaHCO3-용액에 붓고, 에테르로 추출하고, 염수로 세척하고, Na2SO4위에서 건조시킴. 진공중에서 용매를 제거하여 갈색 액체(10.98 g)를 남김.}(약 36 mmol), Pd(PPh3)4(1.24 g, 3 mol %) 및 K3PO4(11.38 g, 53.1 mmol)의 혼합물을 90℃에서 18시간 동안 교반함. 실온으로 냉각하고, EtOAc로 희석시키고, 포화 NaHCO3-용액 및 염수로 세척하고, Na2SO4위에서 건조시킴. 용매를 진공중에서 제거하여 갈색 고체를 남기고, 이를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 사이클로헥산/EtOAc로 정제하여 황색 고체(4.91 g, 22.3 mmol)를 수득함. 이 물질을 EtOAc(210 mL)중에서 23℃에서 28시간 동안 Pd/C 10%(0.89 g, 0.84 mmol)를 사용하여 수소화함](4.71 g, 21.2 mmol)로부터 tert-부틸 브로모아세테이트 및 활성화된 아연으로 처리한 후, 10% HCl로 가수분해함에 의해 일반 절차 K(방법 d)에 따라 수득했다. 밝은 황색 오일로서 수득했다(4.95 g, 69%).
MS (ISP) 340 [(M+H)+].
실시예 K23
3-[3-(6-에틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 3-(6-에틸-피리딘-3-일)-벤조나이트릴 [하기 절차에 의해 제조됨: 다이옥세인(77 mL)중의 3-사이아노페닐보론산[CAS-No. 150255-96-2](2.77 g, 18.8 mmol), 5-브로모-2-에틸-피리딘[CAS-No. 38749-90-5](3.24 g, 15.7 mmol), Pd(PPh3)4(906 mg, 3 mol %) 및 K3PO4(4.99 g, 23.5 mmol)의 혼합물을 90℃에서 18시간 동안 교반함. 실온으로 냉각하고, EtOAc로 희석시키고, 포화 NaHCO3-용액 및 염수로 세척하고, Na2SO4위에서 건조시킴. 용매를 진공중에서 제거하여 갈색 고체를 남기고, 이를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 사이클로헥산/EtOAc로 정제하여 황색 액체를 수득함](1.94 g, 9.32 mmol)로부터 일반 절차 K(방법 d)에 따라 tert-부틸 브로모아세테이트 및 활성화된 아연으로 처리한 후, 10% HCl로 가수분해함에 의해 수득했다. 밝은 황색 오일로서 수득했다(2.23 g, 74%).
MS (ISP) 326 [(M+H)+].
실시예 K24
3-[3-(2-사이아노-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 3-(2-사이아노-피리딘-4-일)-벤조산 에틸 에스터 [하기 순서에 의해 제조: 1.) 3-피리딘-4-일-벤조산 에틸 에스터[CAS-No. 4385-74-4](4.711 g, 20.7 mmol) 및 과산화수소(3.4 mL, 33.2 mmol)의 혼합물을 70℃에서 8일 동안 가열하고{4일 후 추가의 과산화수소(2.1 mL, 20.7 mmol)를 첨가함}, 이후 용매를 제거하고 물(2회 15 mL)을 첨가하고 휘발성 화합물을 다시 제거함. 2.) 수득된 아세토나이트릴(20 mL)중의 3-(1-옥시-피리딘-4-일)-벤조산 에틸 에스터(4.763 g, 19.58 mmol), 트라이메틸실릴 사이아나이드(7.35 mL, 58.7 mmol) 및 트라이에틸아민(5.46 mL, 39.2 mmol)을 22.5시간 동안 환류시킴. 용매를 증발시킨 후, 잔사를 3N Na2CO3(130 mL)로 알칼리화하고 다이클로로메탄(120 mL)으로 5회 추출함. 조합된 유기 층을 H2O(100 ml) 및 염수(100 mL)로 세척하고, Na2SO4위에서 건조시킴. 진공중에서 용매를 제거하여 갈색 잔사를 남기고, 이를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 사이클로헥산/EtOAc로 정제함.](4.51 g, 17.88 mmol)로부터 일반 절차 K(방법 b)에 따라 리튬 tert-부틸 아세테이트로 처리함에 의해 제조했다. 황색 오일로서 수득했다(2.53 g).
MS (ISN) 321.3 [(M-H)-].
실시예 K25
3-[3-(6-아미노-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 3-(6-아미노-피리딘-3-일)-벤조나이트릴 [하기 절차에 의해 제조됨: 아세토나이트릴(450 mL)중의 3-사이아노페닐보론산[CAS-No. 150255-96-2](17.0 g, 115.7 mmol), 2-아미노-5-브로모-피리딘[CAS-No. 1072-97-5](15.64 g, 90.4 mmol), Pd(PPh3)4(5.0 g, 5 mol %) 및 0.4 M Na2CO3-용액(450 mL)의 혼합물을 90℃에서 2일 동안 교반함. 실온으로 냉각하고, EtOAc로 희석시키고, 포화 NaHCO3-용액 및 염수로 세척하고, Na2SO4위에서 건조시킴. 용매를 진공중에서 제거하여 갈색 고체를 남기고, 이를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 사이클로헥산/EtOAc로 정제하여 황색 고체를 수득함.](4.34 g, 22.23 mmol)로부터 일반 절차 K(방법 d)에 따라 tert-부틸 브로모아세테이트 및 활성화된 아연으로 처리한 후, 10% HCl로 가수분해함에 의해 수득했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(4.41 g, 63%).
MS (ISN) 311.1 [(M-H)-]; mp 78-80℃.
실시예 K26
3-[3-(6-사이아노-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 3-(6-사이아노-피리딘-3-일)-벤조산 메틸 에스터[하기 절차에 의해 제조됨: 아세토나이트릴(55 ml) 및 0.4M Na2CO3-용액(55 ml)중의 3-카복시페닐보론산(2.08 g, 12.51 mmol) 및 5-브로모-피리딘-2-카보나이트릴[CAS-No. 97483-77-7](2.08 g, 11.37 mmol)의 혼합물을 탈기시키고 Pd(Ph3P)4(657 mg, 0.57 mmol)를 첨가함. 반응 혼합물을 18시간 동안 환류시키고 증발 건조시킴[Synlett 2000 (6), 829-831]. 잔사를 MeOH(300 ml)에 현탁시키고, SOCl2(2.61 ml, 36 mmol)를 23℃에서 적가하고 반응 혼합물을 23℃에서 3일 동안 교반함. 진공중에서 약 100 mL로 농축하고, EtOAc로 희석시키고, 포화 NaHCO3-용액 및 염수로 세척하고, Na2SO4위에서 건조시킴. 진공중에서 용매를 제거하여 갈색 잔사를 남기고, 이를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 사이클로헥산/EtOAc로 정제함.](1.38 g, 5.79 mmol)로부터 일반 절차 K(방법 b)에 따라 리튬 tert-부틸 아세테이트로 처리함에 의해 제조했다. 오렌지색 오일로서 수득했다(530 mg).
MS (ISN) 323.3 [(M-H)-].
실시예 K27
3-옥소-3-(3-피리다진-3-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 3-피리다진-3-일-벤조산 메틸 에스터 [하기 절차에 의해 제조됨: 아세토나이트릴(210 ml) 및 0.4M Na2CO3-용액(210 ml)중의 3-카복시페닐보론산(6.98 g, 42.06 mmol) 및 3-클로로피리다진[CAS-No. 1120-95-2](4.817 g, 42.06 mmol)의 혼합물을 탈기시키고 Pd(Ph3P)4(2.43 g, 2.1 mmol)를 첨가함. 반응 혼합물을 15시간 동안 환류시키고 증발 건조시킴[Synlett 2000 (6), 829-831]. 잔사를 MeOH(500 ml)에 현탁시키고, SOCl2(15.3 ml, 211 mmol)를 23℃에서 적가하고 반응혼합물을 환류하에 16시간 동안 교반함. 진공중에서 약 100 mL까지 농축하고, EtOAc로 희석시키고, 포화 NaHCO3-용액 및 염수로 세척하고, Na2SO4위에서 건조시킴. 진공중에서 용매를 제거하여 갈색 잔사를 남기고, 이를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 사이클로헥산/EtOAc로 정제함.](7.35 g, 34.32 mmol)로부터 일반 절차 K(방법 b)에 따라 리튬 tert-부틸 아세테이트로 처리함에 의해 제조했다. 황색 오일로서 수득했다(8.306 g, 81%).
MS (ISP) 299.3 [(M+H)+].
실시예 K28
3-[3-(6-다이메틸아미노-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 3-(6-다이메틸아미노-피리딘-3-일)-벤조나이트릴[하기 절차에 의해 제조됨: 다이옥세인(180 mL)중의 3-사이아노페닐보론산[CAS-No. 150255-96-2](6.994 g, 47.6 mmol), (5-브로모-피리딘-2-일)-다이메틸아민[CAS-No. 26163-07-5](7.326 g, 36.6 mmol), Pd(PPh3)4(2.116 g, 1.83 mmol) 및 K3PO4(12.436 g, 58.6 mmol)의 혼합물을 90℃에서 24시간 동안 교반함. 실온으로 냉각하고, EtOAc로 희석시키고, 포화 NaHCO3-용액 및 염수로 세척하고, Na2SO4위에서 건조시킴. 용매를 진공중에서 제거하여 갈색 고체를 남기고, 이를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 사이클로헥산/EtOAc로 정제하여 황색 고체를 수득함.](1.157 g, 5.2 mmol)로부터 일반 절차 K(방법 d)에 따라 tert-부틸 브로모아세테이트 및 활성화된 아연으로 처리한 후, 10% HCl로 가수분해함에 의해 수득했다. 황색 오일로서 수득했다(1.382 g, 78%).
MS (ISP) 341 [(M+H)+].
실시예 K29
3-[3-(2-사이클로프로필-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 3-(2-사이클로프로필-피리딘-3-일)-벤조나이트릴 [하기 절차에 의해 제조됨:톨루엔(90 mL), EtOH(8 mL) 및 H2O(18 mL)중의 3-사이아노페닐보론산 [CAS-No. 150255-96-2](8.82 g, 60 mmol), 조질 트라이플루오로-메탄설폰산 2-사이클로-프로필-피리딘-3-일 에스터{하기 절차에 의해 제조됨: THF(20 mL)중의 트라이플루오로-메탄설폰산 2-브로모-피리딘-3-일 에스터[CAS-No. 157373-97-2](5.45 g, 17.81 mmol), 사이클로프로필아연 클로라이드(0.4 M in THF, 60 mL, 24 mmol), Pd(PPh3)4(200 mg, 1 mol %)의 혼합물을 아르곤 분위기하에 70℃에서 1.5시간 동안 교반함. 실온으로 냉각하고, 포화 NaHCO3-용액에 붓고, 에테르로 추출하고, 염수로 세척하고, Na2SO4위에서 건조시킴. 진공중에서 용매를 제거하여 황색 오일(5.88 g)을 남김.}(약 18 mmol), Pd(PPh3)4(617 mg, 3 mol %) 및 K2CO3(4.92 g, 32 mmol)의 혼합물을 80℃에서 13시간 동안 교반함. 실온으로 냉각하고, EtOAc로 희석시키고, 포화 NaHCO3-용액 및 염수로 세척하고, Na2SO4위에서 건조시킴. 용매를 진공중에서 제거하여 갈색 고체를 남기고, 이를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 사이클로헥산/EtOAc로 정제함.](3.69 g, 16.75 mmol)로부터 일반 절차 K(방법 d)에 따라tert-부틸 브로모아세테이트 및 활성화된 아연으로 처리한 후, 10% HCl로 가수분해함에 의해 수득했다. 황색 오일로서 수득했다(4.32 g, 76%).
MS (ISN) 336.1 [(M-H)-].
실시예 K30
3-[3-(4-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 3-(4-메틸-피리딘-3-일)-벤조나이트릴 [하기 절차에 의해 제조됨: 톨루엔(250 mL) 및 EtOH(22 mL)중의 3-사이아노페닐보론산[CAS-No. 150255-96-2](8.82 g, 60 mmol), 3-브로모-4-메틸피리딘[CAS-No. 3430-22-6](8.60 g, 50 mmol), Pd(PPh3)4(1.73 g, 3 mol %) 및 2M K2CO3-용액(50 mL)의 혼합물을 80℃에서 3시간 동안 교반함. 실온으로 냉각하고, EtOAc로 희석시키고, 포화 NaHCO3-용액 및 염수로 세척하고, Na2SO4위에서 건조시킴. 용매를 진공중에서 제거하여 갈색 고체를 남기고, 이를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 사이클로헥산/EtOAc로 정제함.](8.90 g, 45.8 mmol)로부터 일반 절차 K(방법 d)에 따라 tert-부틸 브로모아세테이트 및 활성화된 아연으로 처리한 후, 10% HCl로 가수분해함에 의해 수득했다. 오렌지색 오일로서 수득했다(12.22 g, 86%).
MS (ISP) 312.3 [(M-H)-].
실시예 K31
3-[3-(2-에틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 3-(2-에틸-피리딘-3-일)-벤조나이트릴 [하기 절차에 의해 제조됨: 톨루엔(100 mL), EtOH(9 mL) 및 H2O(20 mL)중의 3-사이아노페닐보론산[CAS-No. 150255-96-2](3.53 g, 24 mmol), 조질 트라이플루오로-메탄설폰산 2-에틸-피리딘-3-일 에스터{하기 절차에 의해 제조됨: THF(90 mL)중의 트라이플루오로-메탄설폰산 2-브로모-피리딘-3-일 에스터[CAS-No. 157373-97-2](6.12 g, 20 mmol), 다이에틸아연(1.1 M in 톨루엔, 11 mL, 12 mmol), Pd(PPh3)4(230 mg, 1 mol %)의 혼합물을 아르곤 분위기하에 70℃에서 1시간 동안 교반함. 실온으로 냉각하고, 포화 NaHCO3-용액에 붓고, 에테르로 추출하고, 염수로 세척하고, Na2SO4위에서 건조시킴. 진공중에서 용매를 제거하여 황색 오일(5.10 g)을 남김.}(약 20 mmol), Pd(PPh3)4(690 mg, 3 mol %) 및 K2CO3(5.53 g, 40 mmol)의 혼합물을 80℃에서 4.5시간 동안 교반함. 실온으로 냉각하고, EtOAc로 희석시키고, 포화 NaHCO3-용액 및 염수로 세척하고, Na2SO4위에서 건조시킴. 용매를 진공중에서 제거하여 갈색 고체를 남기고, 이를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 사이클로헥산/EtOAc로 정제함.](3.44 g, 16.5 mmol)로부터 일반 절차 K(방법 d)에 따라 tert-부틸 브로모아세테이트 및 활성화된 아연으로 처리한 후, 10% HCl로 가수분해함에 의해 수득했다. 황색 오일로서 수득했다(1.11 g, 21%).
MS (ISP) 326 [(M+H)+].
실시예 K32
3-[3-(4,6-다이메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 3-(4,6-다이메틸-피리딘-3-일)-벤조나이트릴 [하기 절차에 의해 제조됨: 다이옥세인(250 mL) 및 EtOH(22 mL)중의 3-사이아노페닐보론산[CAS-No. 150255-96-2](8.82 g, 60 mmol), 5-브로모-2,4-다이메틸-피리딘[CAS-No. 27063-92-9](9.3 g, 50 mmol), Pd(PPh3)4(1.73 g, 3 mol %) 및 2M K2CO3-용액(50 mL)의 혼합물을 80℃에서 3.5시간 동안 교반함. 실온으로 냉각하고, EtOAc로 희석시키고, 포화 NaHCO3-용액 및 염수로 세척하고, Na2SO4위에서 건조시킴. 용매를 진공중에서 제거하여 갈색 고체를 남기고, 이를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 사이클로헥산/EtOAc로 정제함.](8.90 g, 42.7 mmol)로부터 일반 절차 K(방법 d)에 따라 tert-부틸 브로모아세테이트 및 활성화된 아연으로 처리한 후, 10% HCl로 가수분해함에 의해 수득했다. 황색 오일로서 수득했다(2.73 g, 20%).
MS (EI) 325.1 (M+).
실시예 K33
3-[3-(6-사이클로프로필-4-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 3-(6-사이클로프로필-4-메틸-피리딘-3-일)-벤조나이트릴 [하기 절차에 의해 제조됨: 톨루엔(146 mL) 및 EtOH(13 mL)중의 3-사이아노페닐보론산[CAS-No. 150255-96-2](5.15 g, 35 mmol), 5-브로모-2-사이클로프로필-4-메틸-피리딘{하기 절차에 의해 제조됨: THF(55 mL)중의 2,5-다이브로모-4-메틸-피리딘[CAS-No. 3430-26-0](12.55 g, 50 mmol), 사이클로프로필아연 클로라이드(THF중의 0.4 M, 156 mL, 62.5 mmol), Pd(PPh3)4(580 mg, 1 mol %)의 혼합물을 아르곤 분위기하에 70℃에서 1시간 동안 교반함. 실온으로 냉각하고, 포화 NaHCO3-용액에 붓고, 에테르로 추출하고, 염수로 세척하고, Na2SO4위에서 건조시킴. 진공중에서 용매를 제거하여 황색 오일(6.24 g)을 남김.}(6.19 g, 29.2 mmol), Pd(PPh3)4(1.01 g, 3 mol %) 및 2M K2CO3-용액(29 mL)의 혼합물을 80℃에서 3시간 동안 교반함. 실온으로 냉각하고, EtOAc로 희석시키고, 포화 NaHCO3-용액 및 염수로 세척하고, Na2SO4위에서 건조시킴. 용매를 진공중에서 제거하여 갈색 고체를 남기고, 이를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 사이클로헥산/EtOAc로 정제함.](5.11 g, 21.8 mmol)로부터 일반 절차 K(방법 d)에 따라 tert-부틸 브로모아세테이트 및 활성화된 아연으로 처리한 후, 10% HCl로 가수분해함에 의해 수득했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(1.93 g, 25%).
MS (EI) 351 (M+); mp 65-73℃.
실시예 K34
3-[3-(2-에틸-6-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 3-(2-에틸-6-메틸-피리딘-4-일)-벤조나이트릴[하기 절차에 의해 제조됨: 톨루엔(360 mL), EtOH(29 mL) 및 H2O(72 mL)중의 3-사이아노페닐보론산[CAS-No. 150255-96-2](11.31 g, 76.9 mmol), 4-브로모-2-에틸-6-메틸-피리딘[CAS-No. 155887-27-7](12.83 g, 64.1 mmol), Pd(PPh3)4(2.22 g, 3 mol %) 및 K2CO3(17.73 g, 128.2 mmol)의 혼합물을 80℃에서 2시간 동안 교반함. 실온으로 냉각하고, EtOAc로 희석시키고, 포화 NaHCO3-용액 및 염수로 세척하고, Na2SO4위에서 건조시킴. 용매를 진공중에서 제거하여 갈색 고체를 남기고, 이를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 사이클로헥산/EtOAc로 정제함.](12.34 g, 55.5 mmol)로부터 일반 절차 K(방법 d)에 따라 tert-부틸 브로모아세테이트 및 활성화된 아연으로 처리한 후, 10% HCl로 가수분해함에 의해 수득했다. 황색 오일로서 수득했다(15.21 g, 81%).
MS (EI) 339 (M+).
실시예 K35
3-[3-(6-에틸-4-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 3-(6-에틸-4-메틸-피리딘-3-일)-벤조나이트릴[하기 절차에 의해 제조됨: 3-사이아노페닐보론산[CAS-No. 150255-96-2](3.53 g, 24 mmol), 5-브로모-2-에틸-4-메틸-피리딘{하기 절차에 의해 제조됨: 톨루엔(100 mL), EtOH(9 mL) 및 H2O(20 mL)중의 THF(90 mL)중의 2,5-다이브로모-4-메틸-피리딘[CAS-No. 3430-26-0](5.0 g, 20 mmol), 다이에틸아연(톨루엔중의 1.1 M, 10.9 mL, 12 mmol), Pd(PPh3)4(231 mg, 1 mol %)의 혼합물을 아르곤 분위기하에 70℃에서 0.5시간 동안교반함. 실온으로 냉각하고, 포화 NaHCO3-용액에 붓고, 에테르로 추출하고, 염수로 세척하고, Na2SO4위에서 건조시킴. 용매를 진공중에서 제거한 후 사이클로헥산/EtOAc로 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 무색 오일(5.321 g)을 수득함.}(5.321 g, 20 mmol), Pd(PPh3)4(693 mg, 3 mol %) 및 K2CO3(5.53 g, 40 mmol)의 혼합물을 80℃에서 3.5시간 동안 교반함. 실온으로 냉각하고, EtOAc로 희석시키고, 포화 NaHCO3-용액 및 염수로 세척하고, Na2SO4위에서 건조시킴. 용매를 진공중에서 제거하여 갈색 고체를 남기고, 이를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 사이클로헥산/EtOAc로 정제함.](2.330 g, 10.5 mmol)로부터 일반 절차 K(방법 d)에 따라 tert-부틸 브로모아세테이트 및 활성화된 아연으로 처리한 후, 10% HCl로 가수분해함에 의해 수득했다. 갈색 오일로서 수득했다(2.926 g, 82%).
MS (EI) 339 (M+).
실시예 K36
3-[3-(2-사이클로프로필-6-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 3-(2-사이클로프로필-6-메틸-피리딘-4-일)-벤조나이트릴 [하기 절차에 의해 제조됨: 톨루엔(22 mL), EtOH(1.8 mL) 및 H2O(4.5 mL)중의 3-사이아노페닐보론산 [CAS-No. 150255-96-2](0.71 g, 4.8 mmol), 4-브로모-2-사이클로프로필-6-메틸-피리딘{하기 절차에 의해 제조됨: THF(4.4 mL)중의 2,4-다이브로모-6-메틸-피리딘[CAS-No. 79055-52-0](1.00 g, 4.0 mmol), 사이클로프로필아연 클로라이드(THF중의 0.4 M, 12.5 mL, 5 mmol), Pd(PPh3)4(46 mg, 1 mol %)의 혼합물을 아르곤 분위기하에 70℃에서 1시간 동안 교반함. 실온으로 냉각하고, 포화 NaHCO3-용액에 붓고, 에테르로 추출하고, 염수로 세척하고, Na2SO4위에서 건조시킴. 진공중에서 용매를 제거하여 갈색 오일을 남김.}(약 4 mmol), Pd(PPh3)4(139 mg, 3 mol %) 및 K2CO3(1.11 g, 8.0 mmol)의 혼합물을 80℃에서 2시간 동안 교반함. 실온으로 냉각하고, EtOAc로 희석시키고, 포화 NaHCO3-용액 및 염수로 세척하고, Na2SO4위에서 건조시킴. 용매를 진공중에서 제거하여 갈색 고체를 남기고, 이를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 사이클로헥산/EtOAc로 정제함.](0.94 g, 4.0 mmol)로부터 일반 절차 K(방법 d)에 따라 tert-부틸 브로모아세테이트 및 활성화된 아연으로 처리한 후, 10% HCl로 가수분해함에 의해 수득했다. 황색 오일로서 수득했다(1.17 g, 83%).
MS (ISP) 352 [(M+H)+].
실시예 K37
3-[3-(2-아이소부틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 상업적으로 구입가능한 3-사이아노페닐보론산[CAS-No. 150255-96-2] 및 4-클로로-2-아이소부틸-피리딘[D. L. Comins; J. Org. Chem. 50 (1985) 4410]으로부터 일반 절차 K(방법 d; 실시예 K8)에 따라 제조했다. 황색 오일로서 수득했다.
MS (ISP) 354.3 [(M+H)+].
실시예 K38
3-옥소-3-[3-(2-트라이플루오로메틸-피리딘-4-일)-페닐]-프로피온산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 상업적으로 구입가능한 3-사이아노페닐보론산[CAS-No. 150255-96-2] 및 4-클로로-2-트라이플루오로메틸-피리딘[CAS-No. 131748-14-6]으로부터 일반 절차 K(방법 d; 실시예 K8)에 따라 제조했다. 오렌지색 오일로서 수득했다.
MS (ISP) 364.0 [(M-H)-].
실시예 K39
3-[3-(2-아이소프로필-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 상업적으로 구입가능한 3-사이아노페닐보론산[CAS-No. 150255-96-2] 및 4-클로로-2-아이소프로필-피리딘[CAS-No. 98420-91-8]으로부터 일반 절차 K(방법 d; 실시예 K8)에 따라 제조했다. 밝은 갈색 오일로서 수득했다.
MS (ISP) 340.3 [(M+H)+].
실시예 K40
(RS)-3-옥소-3-{3-[2-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-피리딘-4-일]-페닐}-프로피온산 tert-부틸 에스터
a) 3-(2-메틸-피리딘-4-일)-벤조산 메틸 에스터(26.2 g, 0.11 mol; 실시예 K12)을 70℃에서 27시간 동안 아세트산(117 ml)중에서 H2O2(30%, 31.5 ml, 0.31 mol)로 산화시킨 후 아세트산 무수물(22 ml)중의 N-옥사이드와 135℃에서 30분 동안 반응시켜 수성 마무리후 3-(2-아세톡시메틸-피리딘-4-일)-벤조산 메틸 에스터(25.3 g, 82%)를 갈색 오일로서 수득했다.
b) 조질 3-(2-아세톡시메틸-피리딘-4-일)-벤조산 메틸 에스터(25.3 g, 0.09 mmol)를 메탄올(100 ml)중에서 실온에서 48시간 동안 나트륨 메탄올레이트(5.4M in 메탄올, 5 ml)로 가수분해하여 수성 마무리 및 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트)에 의한 정제 후 3-(2-하이드록시메틸-피리딘-4-일)-벤조산 메틸 에스터(갈색 오일, 14.7 g, 68%)를 수득하고, 이를 실온에서 22시간 동안 다이클로로메탄(165 ml)중의 3,4-다이하이드로-2H-피란(9.3 ml, 0.10 mol)과 반응시켜 수성 마무리 및 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트)에 의한 정제 후 미반응된 물질(9.46 g) 및 (RS)-3-[2-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-피리딘-4-일]-벤조산 메틸 에스터(7.88 g, 35%)를 밝은 갈색 오일로서 수득했다.
c) (RS)-3-[2-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-피리딘-4-일]-벤조산 메틸 에스터를 일반 절차 K(방법 d; 실시예 K8)에 따라 tert-부틸 아세테이트와 반응시켜 표제 화합물을 밝은 황색 오일로서 수득했다.
MS (ISP) 412.2 [(M+H)+].
실시예 K41
3-[3-(6-메틸-피리미딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 3-(6-메틸-피리미딘-4-일)-벤조산 메틸 에스터 에스터[하기 절차에 의해 제조됨: Et2O(20 ml)중의 3-클로로카보닐-벤조산 메틸 에스터(19.9 g, 0.1 mol)의 용액을 5℃에서 3-옥소-부티르산 tert-부틸 에스터 마그네슘염[문헌[Helv. Chim. Acta 1952, 35, 2280]에 따라 3-옥소-부티르산 tert-부틸 에스터(13.4 ml, 82 mmol) 및 새로이 제조된 마그네슘 에톡사이드[에탄올(25 ml)/CCl4(0.5 ml)중의 Mg(2.65 g, 109 mol)]의 용액에 첨가함. 혼합물을 실온에서 15시간 동안 교반한 후 포화 NH4Cl-용액에 부음. 25% HCl을 첨가하여 pH를 1.6으로 설정하고 혼합물을 Et2O로 추출함. 수득된 오렌지색 오일(27 g)을 톨루엔(400 ml)중에서 p-TsOH 모노하이드레이트(0.69 g, 3.6 mmol)의 존재하에 100℃로 4시간 동안 가열함. 냉각후, 용매를 진공중에서 증발시키고 잔사를 AcOEt에 용해시킴. 용액을 포화 NaHCO3-용액 및 염수로 세척하고, Na2SO4위에서 건조시키고 진공중에서 증발시켜 3-(3-옥소-부티릴)-벤조산 메틸 에스터(15.6 g)를 수득함. 이 물질의 샘플(3.0 g, 13.6 mmol)을 2N KOH(40 ml)와 함께 실온에서 10분 동안 교반함. 혼합물을 3N HCl로 pH 1로 산성화하고 침전물을 여과로 단리시키고 AcOEt로 저작하여 3-(3-옥소-부티릴)-벤조산(2.3 g)을 수득함. 폼아마이드(5.3 ml, 132 mmol)중의 이 물질(2.2 g, 11.0 mmol)의 용액을 180℃로 1시간 동안 가열함. 혼합물을 냉각하고 AcOEt와 포화 NaHCO3-용액 사이에 분배시킴. 수성 상을 3N HCl로 pH 2.6으로 산성화시키고 AcOEt로 추출하고 수득된 조질 생성물을 MeOH(12 ml)/4N HCl-Et2O(3 ml)에서 18시간 동안 40℃에서 에스터화시켜 메틸 에스터를 백색 결정(0.33 g)으로서 수득함.](0.8 g, 3.5 mmol)로부터 일반 절차 K(방법 b)에 따라 리튬 tert-부틸 아세테이트로 처리함에 의해 제조했다. 밝은 황색 오일로서 수득했다(1.34 g, 조질 생성물).
실시예 K42
3-[3-(2-메틸-피리미딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 3-(2-메틸-피리미딘-4-일)-벤조산 메틸 에스터 [하기 절차에 의해 제조됨: 3-아세틸-벤조산(0.82 g, 5 mmol), N-(비스-아세틸아미노-메틸)-아세트아마이드(0.94 g, 5 mmol) 및 진한 H2SO4(0.01 ml)의 혼합물을 155℃로 6시간 동안 가열함. 냉각된 혼합물을 H2O(20 ml)로 희석하고 침전물을 수거하고, 건조시키고 MeOH(12 ml)/4N HCl-Et2O(3 ml)중에서 20시간 동안 40℃에서 가열하여 에스터화함; 백색 결정(0.27 g).](0.80 g, 3.5 mmol)로부터 일반 절차 K(방법 b)에 따라 리튬 tert-부틸 아세테이트로 처리함에 의해 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(1.36 g, 조질 생성물).
MS (ISP) 313.3 [(M+H)+].
실시예 K43
3-옥소-3-(3-피리미딘-4-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 3-피리미딘-4-일-벤조산 메틸 에스터[하기 절차에 의해 제조됨: 3-아세틸-벤조산(2.46 g, 15 mmol), N-(비스-포밀아미노-메틸)-폼아마이드(2.18 g, 15 mmol) 및 진한 H2SO4(0.1 ml)의 혼합물을 155℃로 3시간 동안 교반함. 냉각된 혼합물을 H2O(20 ml)로 희석하고 침전물을 수거하고, 건조시키고 MeOH(12 ml)/4N HCl-Et2O(3 ml)중에서 20시간 동안 40℃에서 가열하여 에스터화함; 백색 고체(1.06 g).](0.90 g, 4.2 mmol)로부터 일반 절차 K(방법 b)에 따라리튬 tert-부틸 아세테이트로 처리함에 의해 제조했다. 밝은 황색 오일로서 수득했다(1.58 g, 조질 생성물).
MS (ISP) 299.4 [(M+H)+].
실시예 K44
3-옥소-3-(3-피리미딘-2-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 3-피리미딘-2-일-벤조산 메틸 에스터 [하기 절차에 의해 제조됨: 3-피리미딘-2-일-벤조산(3.0 g)을 MeOH(160 ml)/4N HCl-Et2O(40 ml)중에서 16시간 동안 40℃에서 가열함에 의해 에스터화함; 백색 결정(1.99 g).](1.99 g, 9.3 mmol)로부터 일반 절차 K(방법 b)에 따라 리튬 tert-부틸 아세테이트로 처리함에 의해 제조했다. 밝은 황색 오일로서 수득했다(3.24 g, 조질 생성물).
MS (ISP) 299.4 [(M+H)+].
실시예 K45
3-[3-(2-아미노-6-메틸-피리미딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 3-(2-아미노-6-메틸-피리미딘-4-일)-벤조산 메틸 에스터[하기 절차에 의해 제조됨: H2O(10 ml)중의 3-(3-옥소-부티릴)-벤조산(2.06 g, 10 mmol) 및 구아니딘 하이드로클로라이드(0.96 g, 10 mmol)의 용액에 2N NaOH(3 ml)를 첨가하고 혼합물을 100℃에서 72시간 동안 교반하고, 2N NaOH를 때때로 첨가함으로써 혼합물의 pH를 6 내지 7로 유지시킴. 실온으로 냉각한 후, 3N HCl로 pH를 3으로 설정하고 침전물을 수거하고, 건조시키고 1N HCl-MeOH(40 ml)중에서 3일 동안 실온에서 교반함으로써 에스터화함. 조질 생성물을 크로마토그래피(실리카 겔, AcOEt)에 의해 정제하여 메틸 에스터를 황색 고체(0.61 g)로서 수득함.](0.73 g, 3 mmol)로부터 일반 절차 K(방법 b)에 따라 리튬 tert-부틸 아세테이트로 처리함에 의해 제조했다. 밝은 황색 오일로서 수득했다(0.85 g).
MS (ISP) 328.4 [(M+H)+].
실시예 K46
3-[3-(3-메틸-[1,2,4]트라이아진-6-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 3-(3-메틸-[1,2,4]트라이아진-6-일)-벤조산 메틸 에스터[하기 절차에 의해 제조됨: DMSO(17 ml)중의 3-브로모아세틸-벤조산(2.43 g, 10 mmol)의 용액에 48% 수성 HBr(3.4 ml)을 첨가하고 혼합물을 55℃에서 0.5시간 동안 교반함. 냉각된 혼합물을 AcOEt와 H2O 사이에 분배시키고, 유기 층을 염수로 세척하고, 건조시키고 진공중에서 증발시키고 고체 잔사를 Et2O/헥산으로 저작하여 3-옥소아세틸-벤조산(1.08 g)을 백색 고체로서 수득함. MeOH(20 ml)중의 이 물질(3.92 g, 20mmol) 및 아세틸 하이드라자이드(1.63 g, 22 mmol)의 용액을 실온에서 1시간 동안 교반함. 혼합물을 진공중에서 증발시키고 잔사를 오토클레이브에서 5N NH3-MeOH(30 ml)중에서 150℃에서 3시간 동안 가열함. 혼합물을 냉각하고 AcOEt와 포화 NaHCO3-용액 사이에 분배시킴. 수성 상을 3N HCl을 사용하여 pH 3으로 산성화시키고 AcOEt로 추출함. AcOEt 추출물로부터 수득된 조질 생성물을 1N HCl-MeOH(80 ml)중에서 18시간 동안 50℃에서 가열함에 의해 에스터화시키고 수득된 조질 에스터를 크로마토그래피(실리카 겔, AcOEt)에 의해 정제하여 메틸 에스터를 밝은 황색 고체(0.45 g)로서 수득함.](0.8 g, 3.5 mmol)로부터 일반 절차 K(방법 b)에 따라 리튬 tert-부틸 아세테이트로 처리함에 의해 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(1.34 g, 조질 생성물).
MS (ISP) 314.3 [(M+H)+].
실시예 K47
3-[3-(5,6-다이메틸-[1,2,4]트라이아진-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 3-(5,6-다이메틸-[1,2,4]트라이아진-3-일)-벤조산 메틸 에스터[하기 절차에 의해 제조됨: Et2O(0.15 l)중의 3-클로로카보닐-벤조산 메틸 에스터(31.6 g, 0.15 mol)의 용액을 15분에 걸쳐 0-5℃에서 Et2O(0.6 l)중의 하이드라진카복실산 tert-부틸 에스터(19.9 g, 0.1 mol) 및 피리딘(13.3 ml, 0.165 mol)의 용액에 첨가함. 혼합물을 1시간 동안 0℃에서 교반하고 1시간 동안 실온에서 교반하고, AcOEt로 희석하고 1N HCl, 포화 NaHCO3-용액 및 염수로 연속적으로 세척함. 유기 층을 건조시키고 증발시켜 3-(N'-tert-부톡시카보닐-하이드라지노카보닐)-벤조산(31.5 g)을 백색 고체로서 수득함. 이 물질의 샘플(29.4 g, 0.1 mol)을 MeOH(0.1 l) 및 1N KOH(0.2 l)의 혼합물중에서 18시간 동안 실온에서 교반함. 용액을 진공중에서 농축한 후 AcOEt로 세척함. 수성 상을 3N HCl로 pH 1로 산성화시키고 형성된 침전물을 여과에 의해 단리하고, 건조시킨 후 TFA(0.3 l)와 함께 실온에서 40분 동안 교반함. 혼합물을 진공중에서 증발시키고 잔사를 Et2O/EtOH(10:1)로 저작하여 3-하이드라지노카보닐-벤조산을 백색 고체(16.2 g)로서 수득함. MeOH(20 ml)중의 상기 물질(3.6 g, 20 mmol) 및 1,3-부탄다이온(1.89 g, 22 mmol)의 용액을 실온에서 1시간 동안 교반함. 혼합물을 진공중에서 증발시키고 잔사를 오토클레이브에서 5N NH3-MeOH(30 mL)중에서 150℃에서 3시간 동안 가열함. 혼합물을 냉각하고 AcOEt와 포화 NaHCO3-용액 사이에 분배시킴. 수성 상을 3N HCl로 pH 3으로 산성화시키고 AcOEt로 추출함. AcOEt 추출물로부터 수득된 조질 생성물을 1N HCl-MeOH(80 mL)중에서 18시간 동안 50℃에서 가열함에 의해 에스터화함. 조질 생성물을 크로마토그래피(실리카 겔, AcOEt)에 의해 정제하여 메틸 에스터를 밝은 황색 고체(1.21 g)로서 수득함.](1.21 g, 5 mmol)로부터 일반 절차 K(방법 b)에 따라 리튬 tert-부틸 아세테이트로 처리함에 의해 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(1.78 g, 조질 생성물).
MS (ISP) 328.4 [(M+H)+].
실시예 K48
3-[3-(6-메틸-다이메틸아미노-피리미딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 3-(2-다이메틸아미노-6-메틸-피리미딘-4-일)-벤조산 메틸 에스터[하기 절차에 의해 제조됨: 2-프로판올(45 ml)중의 NaH(광유중 50% 분산액, 1.56 g, 32.5 mmol)의 혼합물을 50℃에서 10분 동안 교반함. N-메틸구아니딘 하이드로클로라이드(3.3 g, 30 mmol)를 첨가하고 계속하여 10분 동안 교반함. 3-(3-옥소-부티릴)-벤조산(3.1 g, 15 mmol)을 첨가한 후, 혼합물을 80℃에서 48시간 동안 교반함. 실온으로 냉각한 후, H2O(100 ml)를 첨가하고 혼합물을 진공중에서 약 80 ml의 체적으로 농축함. 25% HCl을 사용하여 pH를 2.5로 설정하고 침전물을 수거하고, 건조시킨 후 1N HCl-MeOH(30 ml)중에서 60시간 동안 실온에서 교반함에 의해 에스터화함. 조질 생성물을 크로마토그래피(실리카 겔, AcOEt)에 의해 정제하여 메틸 에스터를 밝은 황색 고체(0.27 g)로서 수득함.](0.26 g, 1 mmol)로부터 일반 절차 K(방법 b)에 따라 리튬 tert-부틸 아세테이트로 처리함에 의해 제조했다. 밝은 황색 오일로서 수득했다(0.38 g, 조질 생성물).
실시예 K49
3-[3-(6-메틸-2-다이메틸아미노-피리미딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 3-(2-메틸아미노-6-메틸-피리미딘-4-일)-벤조산 메틸 에스터[하기 절차에 의해 제조됨: 2-프로판올(45 ml)중의 NaH(광유중 50% 분산액, 1.56 g, 32.5 mmol)의 혼합물을 50℃에서 10분 동안 교반함. 1,1-다이메틸구아니딘 설페이트(4.08 g, 15 mmol)를 첨가하고 계속하여 10분 동안 교반함. 3-(3-옥소-부티릴)-벤조산(3.1 g, 15 mmol)을 첨가한 후, 혼합물을 80℃에서 40시간 동안 교반함. 실온으로 냉각한 후, H2O(100 ml)를 첨가하고 혼합물을 진공중에서 약 80 ml의 부피로 농축함. 25% HCl를 사용하여 pH를 2.8로 설정하고 형성된 침전물을 수거하고, 건조시킨 후 1N HCl-MeOH(30 mL)중에서 18시간 동안 실온에서 교반함에 의해 에스터화함. 조질 생성물을 크로마토그래피(실리카 겔, AcOEt)에 의해 정제하여 메틸 에스터를 백색 고체(0.49 g)로서 수득함.](0.48 g, 1.77 mmol)로부터 일반 절차 K(방법 b)에 따라 리튬 tert-부틸 아세테이트로 처리함에 의해 제조했다. 황색 오일로서 수득했다(0.70 g, 조질 생성물).
MS (ISP) 356.2 [(M+H)+].
실시예 K50
3-{3-[2-(2-하이드록시-에틸아미노)-6-메틸-피리미딘-4-일]-페닐}-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 rac-3-{6-메틸-2-[2-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시)-에틸아미노]-피리미딘-4-일}-벤조산 메틸 에스터[하기 절차에 의해 제조됨: 아세토나이트릴(160 ml)/H2O(80 ml)중의 3-카복시페닐보론산(8.3 g, 50.0 mmol), 2,4-다이클로로-6-메틸피리미딘(8.15 g, 50.0 mmol) 및 Na2CO3(9.5 g, 90 mmol)의 혼합물을 탈기시키고 Pd(PPh3)4(0.87 g, 0.75 mmol)를 첨가함. 혼합물을 18시간 동안 85℃에서 질소 분위기에서 교반한 후 진공중에서 약 100 ml의 부피까지 농축함. H2O(100 ml)를 첨가하고 혼합물을 AcOEt(50 ml)로 세척함. 수성 상의 pH를 25% HCl를 첨가함에 의해 2.5로 설정하고 침전물을 수거하고 건조시켜 3-(2-클로로-6-메틸-피리미딘-4-일)-벤조산(9.1 g)을 백색 고체로서 수득함. 상기 물질의 샘플(1.49 g, 6 mmol)을 2-아미노-에탄올(3.6 ml)중에서 80℃에서 1시간 동안 가열함. 혼합물을 진공중에서 증발시키고 잔여 오일을 1N HCl-MeOH(20 ml)에서 18시간 동안 40℃에서 교반함. 조질 생성물(1.36 g) 및 3,4-다이하이드로-2H-피란(0.86 ml, 9.5 mmol)을 AcOEt(10 mL)/4N HCl-Et2O(1.3 ml)중에서 4시간 동안 실온에서 교반함. 혼합물을 AcOEt로 희석하고 포화 NaHCO3-용액 및 염수로 세척함. 유기 층을 Na2SO4위에서 건조시키고, 진공중에서 증발시키고, 잔사를 크로마토그래피(실리카 겔, AcOEt/헥산 1:1)에 의해 정제하여 메틸 에스터를 밝은 황색 오일(1.53 g)로서 수득함.](1.53 g, 4.1 mmol)로부터 일반 절차 K(방법 b)에 따라 리튬 tert-부틸 아세테이트로 처리함에 의해 제조했다. 밝은 황색 오일로서 수득했다(1.62 g).
MS (ISP) 456.4 [(M+H)+].
실시예 K51
3-{3-[2-(2-메톡시-에틸아미노)-6-메틸-피리미딘-4-일]-페닐}-3-옥소-프로피온산tert-부틸 에스터
표제 화합물을 3-[2-(2-메톡시-에틸아미노)-6-메틸-피리미딘-4-일]-벤조산 메틸 에스터[하기 절차에 의해 제조됨: 3-(2-클로로-6-메틸-피리미딘-4-일)-벤조산(1.49 g, 6 mmol)을 2-메톡시-에틸아민(5.2 ml)중에서 80℃에서 2.5시간 동안 가열함. 혼합물을 진공중에서 증발시키고 잔여 오일을 1N HCl-MeOH(20 ml)중에서 18시간 동안 40℃에서 교반하여 메틸 에스터를 밝은 황색 고체(1.29 g)로서 수득함.](1.29 g, 4.3 mmol)로부터 일반 절차 K(방법 b)에 따라 리튬 tert-부틸 아세테이트로 처리함에 의해 제조했다. 밝은 황색 오일로서 수득했다(1.44 g).
MS (ISP) 386.3 [(M+H)+].
실시예 K52
3-[3-(6-메틸-2-모폴린-4-일-피리미딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 3-(2-모폴린-4-일-피리미딘-4-일)-벤조산 메틸 에스터 [하기 절차에 의해 제조됨: 3-(2-클로로-6-메틸-피리미딘-4-일)-벤조산(1.49 g, 6 mmol)을 모폴린(5.2 ml)중에서 120℃로 16시간 동안 가열함. 혼합물을 진공중에서 증발시키고 잔여 오일을 1N HCl-MeOH(20 ml)중에서 20시간 동안 40℃에서 교반하여 메틸 에스터를 밝은 황색 고체(1.19 g)로서 수득함.](1.13 g, 4.3 mmol)로부터 일반 절차 K(방법 b)에 따라 리튬 tert-부틸 아세테이트로 처리함에 의해 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(1.66 g).
MS (ISP) 398.5 [(M+H)+].
실시예 K53
3-[3-(6-아미노-피리미딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 rac-3-(2-아미노-피리미딘-4-일)-벤조산 메틸 에스터[하기 절차에 의해 제조됨: CH3CN(160 ml)/H2O(80 ml)중의 3-카복시페닐보론산(8.3 g, 50 mmol), 4,6-다이클로로-피리미딘(7.45 g, 50 mmol) 및 Na2CO3(9.5 g, 90 mmol)의 혼합물을 탈기시키고 Pd(PPh3)4(1.16 g, 1.0 mmol)를 첨가함. 혼합물을 18시간 동안 85℃에서 질소 분위기에서 교반한 후 진공중에서 약 100 ml의 부피까지 농축함. H2O(100 ml)를 첨가하고 혼합물을 AcOEt(50 ml)로 세척함. 25% HCl을 첨가하여 수성 상의 pH를 4.2로 설정하고 형성된 침전물을 수거하고 건조시켜 3-(6-클로로-피리미딘-4-일)-벤조산(8.84 g)을 백색 고체로서 수득함. 상기 물질의 샘플(0.75 g, 3.2 mmol)을 25% 수성 NH3(5 ml)중에서 24시간 동안 실온에서 교반함. 혼합물을 진공중에서 증발시키고 잔사를 1N HCl-MeOH(10 ml)중에서 72시간 동안 50℃에서 교반함. 조질 생성물을 크로마토그래피(실리카 겔, AcOEt/헥산 1:1)에 의해 정제하여 메틸 에스터를 황색 고체(0.54 g)로서 수득함.](0.62 g, 2.7 mmol)로부터 일반 절차 K(방법 b)에 따라 리튬 tert-부틸 아세테이트로 처리함에 의해 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(0.29 g).
MS (ISP) 314.2 [(M+H)+].
실시예 K54
3-[3-(6-메틸아미노-피리미딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 3-[6-메틸아미노-피리미딘-4-일]-벤조산 메틸 에스터 [하기 절차에 의해 제조됨: 3-(6-클로로-피리미딘-4-일)-벤조산(1.49 g, 6 mmol)를 40% 수성 메틸아민(5 ml)중에서 80℃로 14시간 동안 가열함. 혼합물을 진공중에서 증발시키고 잔여 오일을 1N HCl-MeOH(10 ml)중에서 36시간 동안 50℃에서 교반함. 조질 생성물을 크로마토그래피(실리카 겔, AcOEt)에 의해 정제하여 메틸 에스터를 황색 고체(0.62 g)로서 수득함.](0.60 g, 2.4 mmol)로부터 일반 절차 K(방법 b)에 따라 리튬 tert-부틸 아세테이트로 처리함에 의해 제조했다. 백색 고체로서 수득했다(0.72 g).
MS (ISP) 328.4 [(M+H)+].
실시예 K55
3-[3-(6-다이메틸아미노-피리미딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 3-(2-모폴린-4-일-피리미딘-4-일)-벤조산 메틸 에스터[하기 절차에 의해 제조됨: 3-(6-클로로-피리미딘-4-일)-벤조산(1.0 g, 4.3 mmol)를 5.6M 다이메틸아민-EtOH(5 ml)중에서 80℃로 1.5시간 동안 가열함. 혼합물을 진공중에서 증발시키고 잔여 오일을 1N HCl-MeOH(10 ml)에서 72시간 동안 50℃에서 교반함. 조질 생성물을 크로마토그래피(실리카 겔, AcOEt)에 의해 정제하여 메틸 에스터를황색 고체(0.43 g)로서 수득함.](0.39 g, 1.5 mmol)로부터 일반 절차 K(방법 b)에 따라 리튬 tert-부틸 아세테이트로 처리함에 의해 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(0.45 g).
MS (ISP) 342.3 [(M+H)+].
실시예 K56
3-{3-[6-(2-메톡시-에틸아미노)-피리미딘-4-일]-페닐}-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 3-[6-(2-메톡시-에틸아미노)-피리미딘-4-일]-벤조산 메틸 에스터[하기 절차에 의해 제조됨: 3-(6-클로로-피리미딘-4-일)-벤조산(1.0 g, 4.3 mmol)을 2-메톡시-에틸아민(5 ml)중에서 80℃로 1시간 동안 가열함. 혼합물을 진공중에서 증발시키고 잔여 오일을 1N HCl-MeOH(25 mL)중에서 18시간 동안 50℃에서 교반함. 조질 생성물을 크로마토그래피(실리카 겔, AcOEt-헥산 1:1)에 의해 정제하여 메틸 에스터를 밝은 황색 고체(0.67 g)로서 수득함.](0.66 g, 2.3 mmol)로부터 일반 절차 K(방법 b)에 따라 리튬 tert-부틸 아세테이트로 처리함에 의해 제조했다. 밝은 황색 오일로서 수득했다(0.93 g, 순수하지 않음).
MS (ISP) 372.3 [(M+H)+].
실시예 K57
3-[2,3']바이피리딘일-4-일-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2,3']바이피리딘일-4-카복실산 메틸 에스터[하기 절차에 의해 제조됨: CH3CN(120 mL)/H2O(10 mL)중의 피리딘-3-보론산(0.7 g, 5.7 mmol), 2-브로모-아이소니코틴산(1.15 g, 5.7 mmol) 및 K2CO3(0.63 g, 4.6 mmol)의 혼합물을 탈기시키고 Pd(PPh3)4(0.13 g, 0.11 mmol)를 첨가함. 혼합물을 24시간 동안 80℃에서 질소 분위기에서 교반한 후 진공중에서 약 10 ml의 부피까지 농축함. 3N HCl을 첨가하여 pH를 6으로 설정한 후 용액을 진공중에서 증발 건조시킴. 잔사를 1N HCl-MeOH(23 ml)중에서 65시간 동안 50℃에서 교반함. 조질 생성물을 크로마토그래피(실리카 겔, AcOEt/사이클로헥산 1:1)에 의해 정제하여 메틸 에스터를 밝은 황색 오일(0.37 g)로서 수득함.](044 g, 2.1 mmol)로부터 일반 절차 K(방법 b)에 따라 리튬 tert-부틸 아세테이트로 처리함에 의해 제조했다. 밝은 황색 오일로서 수득했다(0.62 g, 조질 생성물).
MS (ISP) 299.3 [(M+H)+].
실시예 K58
3-[2,4']바이피리딘일-4-일-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2,4']바이피리딘일-4-카복실산 메틸 에스터 [하기 절차에 의해 제조됨: CH3CN(120 ml)/H2O(10 ml)중의 피리딘-4-보론산(0.7 g, 5.7 mmol), 2-브로모-아이소니코틴산(1.15 g, 5.7 mmol) 및 K2CO3(0.63 g, 4.6 mmol)의 혼합물을 탈기시키고 Pd(PPh3)4(0.13 g, 0.11 mmol)를 첨가함. 혼합물을 24시간 동안 80℃에서 질소 분위기에서 교반한 후 진공중에서 약 10 ml의 부피까지 농축함. 3N HCl을 첨가하여 pH를 6으로 설정한 후 용액을 진공중에서 증발 건조시킴. 잔사를 1N HCl-MeOH(23 ml)중에서 65시간 동안 50℃에서 교반함. 조질 생성물을 크로마토그래피(실리카 겔, AcOEt/사이클로헥산 1:1)에 의해 정제하여 메틸 에스터를 밝은 황색 오일(0.37 g)로서 수득함.](0.21 g, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 K(방법 b)에 따라 리튬 tert-부틸 아세테이트로 처리함에 의해 제조했다. 밝은 황색 오일로서 수득했다(0.45 g, 조질 생성물).
MS (ISP) 299.3 [(M+H)+].
실시예 K59
3-(2'-메틸-[2,4']바이피리딘일-4-일)-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 2'-메틸-[2,4']바이피리딘일-4-카복실산 메틸 에스터 [하기 절차에 의해 제조됨: Et2O(26 ml)중의 4-브로모-2-메틸-피리딘(2.75 g)의 냉각된 용액을 -78℃에서 Et2O(50 ml)중의 1.6 M 부틸 리튬/헥산(12 ml)의 용액 위에 첨가함. 용액을 20분 동안 -78℃에서 교반함. 트라이아이소프로필보레이트(4.8 ml, 20.8 mmol)를 첨가하고 혼합물을 1시간에 걸쳐 실온으로 가온한 다음 18시간 동안 교반함. H2O(13 ml)를 첨가하고 층들을 분리시킴. 유기 층을 0.5N NaOH(25 ml)로 추출하고 조합된 수성 층을 pH 6 with 2N HCl로 pH 6으로 산성화시킨 후 AcOEt(200 ml)로 추출함. 유기 추출물을 건조시키고 진공중에서 증발시키고 잔사를 Et2O로 저작하여 피리딘-2-메틸-4-보론산(0.36 g)을 수득함. CH3CN(9 ml)/H2O(4.5 ml)중의 상기 물질(0.36 g, 2.6 mmol), 2-브로모-아이소니코틴산(0.53 g, 2.6 mmol) 및 K2CO3(0.29 g, 2.1 mmol)의 혼합물을 탈기시키고 Pd(PPh3)4(0.12 g, 0.1 mmol)를 첨가함. 혼합물을 질소 분위기에서 70시간 동안 80℃에서 교반한 후 진공중에서 약 5 ml의 부피까지 농축함. 3N HCl을 첨가하여 pH를 6으로 설정한 후 용액을 진공중에서 증발 건조시킴. 잔사를 1N HCl-MeOH(30 ml)중에서 20시간 동안 50℃에서 교반함. 조질 생성물을 크로마토그래피(실리카 겔, AcOEt/사이클로헥산 1:1)에 의해 정제하여 메틸 에스터를 밝은 황색 오일(0.22 g)로서 수득함.](0.16 g, 0.71 mmol)로부터 일반 절차 K(방법 b)에 따라 리튬 tert-부틸 아세테이트로 처리함에 의해 제조했다. 백색 고체로서 수득했다(0.38 g).
MS (ISP) 313.3 [(M+H)+].
실시예 K60
3-[3-(2-사이클로프로필-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 3-(2-사이클로프로필-피리딘-4-일)-벤조나이트릴[하기 순서에 의해 제조: 1.) DME(750 mL) 및 H2O(360 mL)중의 3-사이아노페닐보론산[CAS-No. 150255-96-2](23.14 g, 158 mmol), 2-클로로-4-아이오도-피리딘[CAS-No. 153034-86-7](35.92 g, 150 mmol), NaHCO3(30.24 g, 360 mmol) 및 PPh3(1.31 g, 3.3 mol %)의 혼합물을 23℃에서 철저히 탈기시킨 후 Pd(OAc)2(337 mg, 1 mol %)를 첨가하고 혼합물을 5시간 동안 환류시킴. 얼음에 붓고, 고체 NaCl로 포화시키고, EtOAc(2×1000 mL)로 추출하고, 조합된 유기 층을 Na2SO4위에서 건조시킴. 진공중에서 용매를 제거하여 황색 고체를 남김. 고온 EtOAc(약 200 mL)에 용해시키고, 헵탄(약 350 mL)을 첨가하고, 실온까지 냉각하고, 침전물을 여과 제거하고, 헵탄/EtOAc 3:2로 세척하고, 고진공에서 건조시켜 밝은 황색 고체(28.11 g)를 수득함. 2.) THF(22 mL)중의 생성된 3-(2-클로로-피리딘-4-일)-벤조나이트릴(4.29 g, 20 mmol), 사이클로프로필아연 클로라이드(THF중의 0.4M, 62.5 mL, 25 mmol), Pd(PPh3)4(690 mg, 3 mol %)의 혼합물을 아르곤 분위기하에 70℃에서 2시간 동안 교반함. 실온으로 냉각하고, 포화 NaHCO3-용액에 붓고, 에테르로 추출하고, 염수로 세척하고, Na2SO4위에서 건조시킴. 진공중에서 용매를 제거하여 밝은 황색 고체(2.98 g)를 남김.](3.19 g, 14.5 mmol)로부터 일반 절차 K(방법 d)에 따라 tert-부틸 브로모아세테이트 및 활성화된 아연으로 처리한 후, 10% HCl로 가수분해함에 의해 수득했다. 황색 오일로서 수득했다(3.37 g, 69%).
MS (ISN) 336 [(M-H)-].
실시예 K61
3-[3-(2-사이클로펜틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 3-(2-사이클로펜틸-피리딘-4-일)-벤조나이트릴[하기 절차에 의해 제조됨: THF(20 mL)중의 3-(2-클로로-피리딘-4-일)-벤조나이트릴(cf. 실시예 K60)(4.29 g, 20 mmol), 사이클로펜틸아연 브로마이드(THF중의 0.5M, 50 mL, 25mmol), Pd(PPh3)4(690 mg, 3 mol %)의 혼합물을 아르곤 분위기하에 70℃에서 2시간 동안 교반함. 실온으로 냉각하고, 포화 NaHCO3-용액에 붓고, 에테르로 추출하고, 염수로 세척하고, Na2SO4위에서 건조시킴. 용매를 진공중에서 제거한 후 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 오렌지색 오일(1.63 g)을 남김.](1.60 g, 6.44 mmol)로부터 일반 절차 K(방법 d)에 따라 tert-부틸 브로모아세테이트 및 활성화된 아연으로 처리한 후, 10% HCl로 가수분해함에 의해 수득했다. 황색 오일로서 수득했다(1.45 g, 62%).
MS (ISN) 364.3 [(M-H)-].
실시예 K62
3-[3-(2-모폴린-4-일-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 3-(2-모폴린-4-일-피리딘-4-일)-벤조나이트릴[하기 절차에 의해 제조됨: 3-(2-클로로-피리딘-4-일)-벤조나이트릴(cf. 실시예 K60)(3×800 mg, 11.81 mmol) 및 모폴린(3×4 mL, 137.74 mmol)의 혼합물을 200℃에서 각각 15분 동안 마이크로파로 조사시킴. 혼합물을 물에 붓고 EtOAc로 추출하고, 유기 층을 염수로 세척하고 MgSO4위에서 건조시킴. 용매를 진공중에서 제거한 후 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 백색 고체(2.08 g)를 남김.](2.00 g, 7.54 mmol)로부터 일반 절차 K(방법 d)에 따라 tert-부틸 브로모아세테이트 및 활성화된 아연으로 처리한 후, 10% HCl로 가수분해함에 의해 수득했다. 황색 오일로서 수득했다(2.60 g,90%).
MS (ISP) 383.3 [(M+H)+].
실시예 K63
3-옥소-3-[3-(2-피롤리딘-1-일-피리딘-4-일)-페닐]-프로피온산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 3-(2-피롤리딘-1-일-피리딘-4-일)-벤조나이트릴[하기 절차에 의해 제조됨: 3-(2-클로로-피리딘-4-일)-벤조나이트릴(cf. 실시예 K60)(3.59 g, 16.72 mmol) 및 피롤리딘(15 mL)의 혼합물을 200℃에서 4-15분 동안 마이크로파로 조사시킴. 혼합물을 물에 붓고 EtOAc로 추출하고, 유기 층을 염수로 세척하고 MgSO4위에서 건조시킴. 용매를 진공중에서 제거한 후 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 밝은 황색 고체를 남김.](1.18 g, 4.73 mmol)로부터 일반 절차 K(방법 d)에 따라 tert-부틸 브로모아세테이트 및 활성화된 아연으로 처리한 후, 10% HCl로 가수분해함에 의해 수득했다. 황색 오일로서 수득했다(1.31 g, 76%).
MS (ISP) 367 [(M+H)+].
실시예 K64
(RS)-3-{3-[2-메틸-6-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-피리딘-4-일]-페닐}-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터
a) 3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-벤조산 메틸 에스터(28.8 g, 0.12 mol; 상업적으로 구입가능한 3-카복시페닐보론산[CAS-No.25487-66-5] 및 4-브로모-2,6-다이메틸피리딘[Chem. Pharm. Bull. 38 (1990) 2446 및 J. Org. Chem. 27 (1962)1665]으로부터 실시예 K12에서 3-(2-메틸-피리딘-4-일)-벤조산 메틸 에스터에 대해 기술된 바와 같이 제조됨)를 70℃에서 27시간 동안 H2O2(30%, 36.5 ml, 0.36 mol)로 산화시킨 후 아세트산 무수물(31 ml)중의 N-옥사이드와 135℃에서 30분 동안 반응시켜 수성 마무리한 후 3-(2-아세톡시메틸-6-메틸-피리딘-4-일)-벤조산 메틸 에스터(29.2 g, 82%)를 갈색 오일로서 수득했다.
b) 조질 3-(2-아세톡시메틸-6-메틸-피리딘-4-일)-벤조산 메틸 에스터(17.5 g, 58.5 mmol)를 메탄올(65 ml)중에서 실온에서 24시간 동안 나트륨 메탄올레이트(메탄올중의 5.4M, 3.2 ml)로 가수분해하여 수성 마무리 및 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트)에 의한 정제 후 3-(2-하이드록시메틸-6-메틸-피리딘-4-일)-벤조산 메틸 에스터(황색 고체, mp 147℃; 9.52 g, 63%)를 수득하고, 이를 THF(90 ml)중에서 실온에서 5일 동안 3,4-다이하이드로-2H-피란(15 ml, 166 mmol)과 반응시켜 수성 마무리 및 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트)에 의한 정제 후 (RS)-3-[2-메틸-6-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-피리딘-4-일]-벤조산 메틸 에스터(12.4 g, 98%)를 황색 오일로서 수득했다.
c) (RS)-3-[2-메틸-6-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-피리딘-4-일]-벤조산 메틸 에스터를 일반 절차 K(방법 d; 실시예 K8)에 따라 tert.-부틸 아세테이트와 반응시켜 표제 화합물을 황색 오일로서 수득했다.
MS (ISP) 426.6 [(M+H)+].
하기 방법들은 목표 화합물의 합성(합성 반응식 H)에서 빌딩 블록으로서 작용하는 6-아릴-2,2-다이메틸-[1,3]다이옥신-4-온(화학식 IV)의 제조에 관한 것이다.
일반 절차 L
6-아릴-2,2-다이메틸-[1,3]다이옥신-4-온의 제조
방법 a)
6-아릴-2,2-다이메틸-[1,3]다이옥신-4-온을 3-아릴-3-옥소-프로피온산 및 촉매량의 진한 H2SO4또는 트라이플루오로아세트산(TFA)으로부터 아이소프로펜일 아세테이트중에서 23℃에서 문헌[Chem. Pharm. Bull. 1983, 31, 1896]에 따라 제조했다. 최종 생성물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 헥산/EtOAc로 정제했다.
방법 b)
6-아릴-2,2-다이메틸-[1,3]다이옥신-4-온을 문헌[Tetrahedron Lett. 1998, 39, 2253]에 따라 tert-부틸 3-아릴-3-옥소-프로피오네이트로부터 TFA 및 아세톤의 혼합물중에서 23℃에서 트라이플루오로아세트산 무수물(TFAA)로 처리함에 의해 제조했다. 최종 생성물을 필요시 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 헥산/EtOAc로 정제했다.
일반 절차 M
(2-아미노-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터의 에틸 또는 tert-부틸 3-아릴-3-옥소-프로피오네이트 또는 6-아릴-2,2-다이메틸-[1,3]다이옥신-4-온과의 반응에 의한 {2-[3-아릴-3-옥소-프로피오닐아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터의 제조
(2-아미노-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(1.0-1.2 mmol) 및 (1.0-1.5 mmol)의 에틸 또는 tert-부틸 3-아릴-3-옥소-프로피오네이트 또는 6-아릴-2,2-다이메틸-[1,3]다이옥신-4-온의 혼합물을 톨루엔 또는 자일렌(4-8 mL)중에서 80℃ 내지 150℃로 tlc가 소량 성분의 완전한 소진을 지시할 때까지 가열했다. 용액을 23℃까지 냉각시키고, 여기서 생성물은 일반적으로 결정화된다(결정화가 나타나지 않을 경우 이는 헥산 또는 에테르의 첨가에 의해 유도되고, 다르게는 반응 혼합물을 직접 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피했다). 고체를 여과하고, 에테르 또는 에테르/헥산의 혼합물로 세척하고 진공중에서 건조시켜 {2-[3-아릴-3-옥소-프로피오닐아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터를 수득하고, 이를 다음 단계에 직접 사용하거나, 필요시 재결정화 또는 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제했다.
실시예 M1
{5-다이메틸아미노-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-다이메틸아미노-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J1)(262 mg, 0.75 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K1)(223 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 핑크색 포움(335 mg)으로서 수득했다.
MS (ISP) 543.3 [(M+H)+].
실시예 M2
{5-다이메틸아미노-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-다이메틸아미노-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J1)(239 mg, 0.75 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K2)(223 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 오렌지색 고체로서 수득했다(324 mg).
MS (ISN) 541 [(M-H)-]; mp 161℃.
실시예 M3
{5-다이메틸아미노-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-2-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-다이메틸아미노-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J1)(239 mg, 0.75 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-2-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K3)(223 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 핑크색 고체로서 수득했다(295 mg).
MS (ISN) 541.0 [(M-H)-]; mp 169℃.
실시예 M4
{4-플루오로-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피오닐아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-플루오로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예J2)(83 mg, 0.37 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K1)(109 mg, 0.37 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 비정질 물질로서 수득했다(127 mg).
MS (ISP) 450 [(M+H)+].
실시예 M5
{4-플루오로-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피오닐아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-플루오로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J2)(170 mg, 0.75 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K2)(223 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(251 mg).
MS (ISP) 450.4 [(M+H)+]; mp 110-115℃.
실시예 M6
(2-{3-[3-(6-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J3)(207 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(6-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K4)(234 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 백색 고체로서 수득했다(399 mg).
MS (ISN) 512.2 [(M-H)-]; mp 74-76℃.
실시예 M7
(5-다이메틸아미노-2-{3-[3-(6-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-다이메틸아미노-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J1)(239 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(6-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K4)(234 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 핑크색 고체로서 수득했다(358 mg).
MS (ISN) 555.1 [(M-H)-].
실시예 M8
(4-플루오로-2-{3-[3-(6-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-플루오로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J2)(170 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(6-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K4)(234 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(323 mg).
MS (ISN) 462.5 [(M-H)-].
실시예 M9
(2'-플루오로-3-{3-[3-(6-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-바이페닐-4-일)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (3-아미노-2'-플루오로-바이페닐-4-일)-카밤산 tert-부틸 에스터 [CAS-No. 335255-65-7](227 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(6-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K4)(234 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(347 mg).
MS (ISN) 538.2 [(M-H)-]; mp 86-88℃.
실시예 M10
(5-다이메틸아미노-2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-다이메틸아미노-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J1)(239 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K5)(234 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 핑크색 고체로서 수득했다(389 mg).
Mp 87-91℃.
실시예 M11
(2-{3-[3-(6-메틸-피리다진-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J3)(207 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(6-메틸-피리다진-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K6)(234 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(332 mg).
MS (ISP) 515 [(M+H)+]; mp 174℃.
실시예 M12
(5-다이메틸아미노-2-{3-[3-(6-메틸-피리다진-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-다이메틸아미노-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J1)(239 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(6-메틸-피리다진-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K6)(234 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(254 mg).
MS (ISP) 558 [(M+H)+]; mp 145℃.
실시예 M13
(2'-플루오로-3-{3-[3-(6-메틸-피리다진-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-바이페닐-4-일)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (3-아미노-2'-플루오로-바이페닐-4-일)-카밤산 tert-부틸 에스터 [CAS-No. 335255-65-7](227 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(6-메틸-피리다진-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K6)(234 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 비정질 황색 물질로서 수득했다(330 mg).
MS (ISP) 541 [(M+H)+].
실시예 M14
(2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J3)(207 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K5)(234 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 오일로서 수득했다(322 mg).
MS (ISP) 514.3 [(M+H)+].
실시예 M15
(4-플루오로-2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-플루오로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J2)(170 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K5)(234 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(308 mg).
MS (ISP) 462.2 [(M+H)+]; mp 74-78℃.
실시예 M16
(2'-플루오로-3-{3-[3-(2-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-바이페닐-4-일)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (3-아미노-2'-플루오로-바이페닐-4-일)-카밤산 tert-부틸 에스터 [CAS-No. 335255-65-7](227 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K5)(234 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(381 mg).
MS (ISP) 538.2 [(M+H)+]; mp 48-54℃.
실시예 M17
{2-[3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J3) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K2)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 백색 고체로서 수득했다(275 mg).
MS (ISP) 500 [(M+H)+].
실시예 M18
{2'-플루오로-3-[3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피오닐아미노]-바이페닐-4-일}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (3-아미노-2'-플루오로-바이페닐-4-일)-카밤산 tert-부틸 에스터 [CAS-No. 335255-65-7] 및 3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K2)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(410 mg).
MS (ISP) 526 [(M+H)+].
실시예 M19
{4-클로로-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피오닐아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
(2-아미노-4-클로로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J4) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K2)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(270 mg).
MS (ISP) 466 [(M+H)+] 및 468 [(M+2+H)+].
실시예 M20
(4-클로로-5-플루오로-2-{3-[3-(6-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-클로로-5-플루오로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J5)(235 mg, 0.9 mmol) 및 3-[3-(6-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K4)(234 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 회색이 도는 백색 포움(257 mg)으로서 수득했다. MS (ISN) 496.1 [(M-H)-] 및 498 [(M+2-H)-]; mp 76-80℃.
실시예 M21
{4-클로로-5-플루오로-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피오닐아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-클로로-5-플루오로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J5)(235 mg, 0.9 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K2)(223 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 핑크색 분말로서 수득했다(272 mg).
MS (ISN) 482.2 [(M-H)-] 및 484 [(M+2-H)-]; mp 170-174℃.
실시예 M22
{4-메틸-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피오닐아미노]-5-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-메틸-5-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J23) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K1)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 백색 고체로서 수득했다(229 mg).
MS (ISN) 512 [(M-H)-].
실시예 M23
{4-클로로-5-메틸-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피오닐아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-클로로-5-메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J22) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K1)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(310 mg).
MS (ISP) 480 [(M+H)+] 및 482 [(M+2+H)+].
실시예 M24
{2-[3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J3) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K1)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(303 mg).
MS (ISP) 500 [(M+H)+].
실시예 M25
{4-클로로-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피오닐아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-클로로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J4) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K1)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(227 mg).
MS (ISP) 466 [(M+H)+] 및 468 [(M+2+H)+].
실시예 M26
{2'-플루오로-3-[3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피오닐아미노]-바이페닐-4-일}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (3-아미노-2'-플루오로-바이페닐-4-일)-카밤산 tert-부틸 에스터 [CAS-No. 335255-65-7] 및 3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K1)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(198 mg).
MS (ISP) 526 [(M+H)+].
실시예 M27
[2-[3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피오닐아미노]-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J6) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K1)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(331 mg).
MS (ISP) 598 [(M+H)+].
실시예 M28
(4-클로로-2-{3-[3-(6-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-클로로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예J4)(182 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(6-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K4)(234 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 비정질 밝은 갈색 물질로서 수득했다(316 mg).
MS (ISN) 480 [(M-H)-] 및 482 [(M+2-H)-].
실시예 M29
(4-클로로-2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-클로로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J4)(182 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K5)(234 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 비정질 밝은 갈색 물질로서 수득했다(286 mg).
MS (ISN) 480 [(M-H)-] 및 482 [(M+2-H)-].
실시예 M30
{2-[3-옥소-3-(3-피리딘-2-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J3)(207 mg, 0.75 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-2-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K3)(223 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 백색 고체로서 수득했다(284 mg).
MS (ISN) 498.1 [(M-H)-]; mp 70-73℃.
실시예 M31
{5-메톡시-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-메톡시-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J7) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K2)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(271 mg).
MS (ISP) 530.2 [(M+H)+]; mp 179℃ (dec.).
실시예 M32
{5-에톡시-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-에톡시-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J8) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K2)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(271 mg).
MS (ISP) 544.2 [(M+H)+]; mp 165℃ (dec.).
실시예 M33
[2-[3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피오닐아미노]-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J6) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K2)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(299 mg).
MS (ISP) 598.0 [(M+H)+]; mp 173℃ (dec.).
실시예 M34
{4-메톡시-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피오닐아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-메톡시-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J9) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K2)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(258 mg).
MS (ISP) 462.3 [(M+H)+]; mp 148-150℃.
실시예 M35
{2-다이메틸아미노-2'-플루오로-5-[3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피오닐아미노]-바이페닐-4-일}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (5-아미노-2-다이메틸아미노-2'-플루오로-바이페닐-4-일)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J10)(271 mg, 0.78 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K2)(194 mg, 0.65 mmol)로부터 일반절차 M에 따라 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(316 mg).
MS (ISN) 567.1 [(M-H)-]; mp 105-110℃.
실시예 M36
(5-다이메틸아미노-2-{3-[3-(6-메톡시-피리다진-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-다이메틸아미노-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J1)(239 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(6-메톡시-피리다진-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K7)(246 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(317 mg).
MS (ISP) 574 [(M+H)+]; mp 100-145℃.
실시예 M37
(2'-플루오로-3-{3-[3-(6-메톡시-피리다진-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-바이페닐-4-일)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (3-아미노-2'-플루오로-바이페닐-4-일)-카밤산 tert-부틸 에스터 [CAS-No. 335255-65-7](227 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(6-메톡시-피리다진-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K7)(246 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 회색이 도는 백색 비정질 물질로서 수득했다(352 mg).
MS (ISP) 557 [(M+H)+].
실시예 M38
{5-메톡시-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-2-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-메톡시-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J7)(230 mg, 0.75 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-2-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K3)(223 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(240 mg).
MS (ISN) 528 [(M-H)-]; mp 164℃.
실시예 M39
{5-에톡시-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-2-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-에톡시-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J8)(240 mg, 0.75 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-2-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K3)(223 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(234 mg).
MS (ISN) 542 [(M-H)-]; mp 128-144℃.
실시예 M40
[2-[3-옥소-3-(3-피리딘-2-일-페닐)-프로피오닐아미노]-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J6)(281 mg, 0.75 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-2-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K3)(223 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(199 mg).
MS (ISN) 596 [(M-H)-]; mp 68-71℃.
실시예 M41
{4-클로로-5-메틸-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-2-일-페닐)-프로피오닐아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-클로로-5-메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J22)(193 mg, 0.75 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-2-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K3)(223 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 포움으로서 수득했다(320 mg).
MS (ISN) 478.2 [(M-H)-] 및 480 [(M+2-H)-]; mp 135-137℃.
실시예 M42
{5-메틸-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-2-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J20)(218 mg, 0.75 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-2-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K3)(223 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 백색 포움으로서 수득했다(283 mg).
MS (ISN) 512.2 [(M-H)-]; mp 76-77℃.
실시예 M43
(5-다이메틸아미노-2-{3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-다이메틸아미노-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J1)(239 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K8)(244 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 비정질 갈색 물질로서 수득했다(201 mg).
MS (ISN) 569.1 [(M-H)-].
실시예 M44
{4-클로로-5-메틸-2-[3-옥소-3-(3-피리다진-4-일-페닐)-프로피오닐아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-클로로-5-메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J22) 및 3-옥소-3-(3-피리다진-4-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K9)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(184mg).
MS (ISN) 479 [(M-H)-] 및 481 [(M+2-H)-].
실시예 M45
{5-메틸-2-[3-옥소-3-(3-피리다진-4-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J20) 및 3-옥소-3-(3-피리다진-4-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K9)로부터 일반 절차 M에 따라 밝은 황색 고체로서 수득했다(175 mg).
MS (ISN) 513 [(M-H)-].
실시예 M46
(2-{3-[3-(6-메톡시-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J3)(249 mg, 0.9 mmol) 및 3-[3-(6-메톡시-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K10)(350 mg, 1.07 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 오렌지색 포움으로서 수득했다(284 mg).
MS (ISN) 528 [(M-H)-].
실시예 M47
(4-클로로-2-{3-[3-(6-메톡시-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-클로로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J4)(196 mg, 0.81 mmol) 및 3-[3-(6-메톡시-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K10)(312 mg, 0.95 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 갈색 오일(285 mg)로서 수득했다.
MS (ISN) 494.1 [(M-H)-] 및 496 [(M+2-H)-].
실시예 M48
{4-클로로-5-플루오로-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-2-일-페닐)-프로피오닐아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-클로로-5-플루오로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J5)(205 mg, 0.79 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-2-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K3)(302 mg, 0.97 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 핑크색 포움으로서 수득했다(340 mg).
MS (ISN) 482.2 [(M-H)-] 및 484 [(M+2-H)-].
실시예 M49
{2'-플루오로-3-[3-옥소-3-(3-피리딘-2-일-페닐)-프로피오닐아미노]-바이페닐-4-일}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (3-아미노-2'-플루오로-바이페닐-4-일)-카밤산 tert-부틸 에스터[CAS-No. 335255-65-7](227 mg, 0.75 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-2-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K3)(223 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 점성 오일로서 수득했다(356 mg).
MS (ISN) 524 [(M-H)-].
실시예 M50
{2-[3-옥소-3-(3-피리딘-2-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-피롤-1-일-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-피롤-1-일-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J11)(205 mg, 0.75 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-2-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K3)(223 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 황색 고체(300 mg)로서 수득했다.
MS (ISN) 495 [(M-H)-].
실시예 M51
{5-메톡시-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피오닐아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-메톡시-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J12)(179 mg, 0.75 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K1)(223 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 갈색 포움으로서 수득했다(256 mg).
MS (ISN) 460.3 [(M-H)-].
실시예 M52
[2-[3-옥소-3-(3-피리딘-2-일-페닐)-프로피오닐아미노]-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J13)(230 mg, 0.75 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-2-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K3)(223 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 오렌지색 오일(388 mg)로서 수득했다.
MS (ISN) 528 [(M-H)-].
실시예 M53
[2-[3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피오닐아미노]-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J13)(230 mg, 0.75 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K1)(223 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(362 mg).
MS (ISN) 528 [(M-H)-].
실시예 M54
[2-[3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피오닐아미노]-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J13)(230 mg, 0.75 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K2)(223 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(258 mg).
MS (ISN) 528 [(M-H)-].
실시예 M55
(5-에톡시-2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-에톡시-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J14)(189 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K12)(234 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 수득했다. 밝은 황색 비정질 물질로서 수득했다(247 mg).
MS (ISN) 488 [(M-H)-].
실시예 M56
(5-에톡시-2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-에톡시-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J14)(189 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(4-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산tert-부틸 에스터(실시예 K4)(234 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 밝은 황색 비정질 물질로서 수득했다(247 mg).
MS (ISN) 488 [(M-H)-].
실시예 M57
(5-에톡시-2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-에톡시-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J8)(240 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K12)(234 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(358 mg).
MS (ISN) 556 [(M-H)-]; mp 135-149℃.
실시예 M58
{5-(사이클로프로필-메틸-아미노)-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-(사이클로프로필-메틸-아미노)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J15)(259 mg, 0.75 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K1)(223 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 황색 포움으로서 수득했다(393 mg).
MS (ISN) 567.1 [(M-H)-].
실시예 M59
{5-아이소부틸아미노-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-(아이소부틸-아미노)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J18)(347 mg, 1.0 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K2)(297 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(570 mg, 100%).
MS (ISP) 571.2 [(M+H)+].
실시예 M60
{5-메틸-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J20)(290 mg, 1.0 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K2)(297 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 백색 고체로서 수득했다(340 mg, 66%).
MS (ISP) 512.2 [(M-H)-]; mp 173℃.
실시예 M61
{4-메틸-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피오닐아미노]-5-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-메틸-5-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J23)(290 mg, 1.0 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K2)(297 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 백색 고체로서 수득했다(276 mg, 54%).
MS (ISP) 512.2 [(M-H)-]; mp 158℃.
실시예 M62
{4-클로로-5-메틸-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피오닐아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-클로로-5-메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J22)(257 mg, 1.0 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K2)(297 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 밝은 황색 포움으로서 수득했다(370 mg, 77%).
MS (ISP) 478.2 [(M-H)-].
실시예 M63
{5-클로로-4-메틸-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피오닐아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-클로로-4-메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J21)(257 mg, 1.0 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K2)(297 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 회색이 도는 백색 포움으로서 수득했다(370 mg, 77%).
MS (ISP) 478.2 [(M-H)-].
실시예 M64
{5-클로로-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-클로로-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J19)(311 mg, 1.0 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K2)(297 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 포움으로서 수득했다(400 mg, 75%).
MS (ISP) 534.3 [(M+H)+].
실시예 M65
(2'-플루오로-3-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-바이페닐-4-일)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (3-아미노-2'-플루오로-바이페닐-4-일)-카밤산 tert-부틸 에스터 [CAS 335255-65-7](302 mg, 1.0 mmol) 및 3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K12)(311 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 회색이 도는 백색 포움으로서 수득했다(480 mg, 89%).
MS (ISP) 540.3 [(M+H)+].
실시예 M66
(4-클로로-5-메틸-2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-클로로-5-메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J22)(257 mg, 1.0 mmol) 및 3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K12)(311 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 회색이 도는 백색 포움으로서 수득했다(470 mg, 95%).
MS (ISP) 492.1 [(M-H)-].
실시예 M67
(4-클로로-2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-클로로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J4)(243 mg, 1.0 mmol) 및 3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K12)(311 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 밝은 갈색 포움(410 mg, 85%)으로서 수득했다.
MS (ISP) 478.2 [(M-H)-].
실시예 M68
(5-메틸-2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J20)(290 mg, 1.0 mmol) 및 3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K12)(311 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 백색 포움으로서 수득했다(430 mg, 82%).
MS (ISP) 526.0 [(M-H)-].
실시예 M69
(2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J3)(276 mg, 1.0 mmol) 및 3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K12)(311 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 갈색 포움으로서 수득했다(420 mg, 82%).
MS (ISP) 512.2 [(M-H)-].
실시예 M70
(4-메틸-2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-메틸-5-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J23)(290 mg, 1.0 mmol) 및 3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K12)(311 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 포움으로서 수득했다(330 mg, 63%).
MS (ISP) 526.1 [(M-H)-].
실시예 M71
(5-다이메틸아미노-2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-다이메틸아미노-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J1)(319 mg, 1.0 mmol) 및 3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K12)(311 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 연한 핑크색 포움으로서 수득했다(460 mg, 83%).
MS (ISP) 555.1 [(M-H)-].
실시예 M72
(4-클로로-5-아이소부틸아미노-2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-클로로-5-아이소부틸아미노-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J16)(314 mg, 1.0 mmol) 및 3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K12)(311 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 황색 포움으로서 수득했다(480 mg, 87%).
MS (ISP) 549.1 [(M-H)-].
실시예 M73
(5-(메틸-프로필-아미노)-2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-(메틸-프로필-아미노)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J17)(347 mg, 1.0 mmol) 및 3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K12)(311 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 밝은 적색 포움(470 mg, 80%)으로서 수득했다.
MS (ISP) 583.1 [(M-H)-].
실시예 M74
{5-(메틸-프로필-아미노)-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-(메틸-프로필-아미노)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J17)(347 mg, 1.0 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K2)(297 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 적색 포움으로서 수득했다(550 mg, 96%).
MS (ISP) 569.1 [(M-H)-].
실시예 M75
(5-클로로-2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-클로로-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산tert-부틸 에스터(실시예 J19)(311 mg, 1.0 mmol) 및 3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K12)(311 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 회색이 도는 백색 고체(345 mg, 63%)로서 수득했다.
MS (ISP) 546.0 [(M-H)-]; mp 177℃.
실시예 M76
(4-플루오로-2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
화합물을 (2-아미노-4-플루오로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J2)(226 mg, 1.0 mmol) 및 3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K12)(311 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 회색이 도는 백색 포움으로서 수득했다(390 mg, 84%).
MS (ISP) 462.2 [(M-H)-].
실시예 M77
(5-클로로-4-메틸-2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-클로로-4-메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J21)(257 mg, 1.0 mmol) 및 3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K12)(311 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 백색 고체로서 수득했다(372 mg, 75%).
MS (ISP) 492.2 [(M-H)-]; mp 171℃.
실시예 M78
{5-다이메틸아미노-2-[3-옥소-3-(3-피리미딘-5-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-다이메틸아미노-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J1)(319 mg, 1.0 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리미딘-5-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K13)(298 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(370 mg, 68%).
MS (ISP) 542.1 [(M-H)-]; mp 144℃.
실시예 M79
{4-클로로-5-메틸-2-[3-옥소-3-(3-피라진-2-일-페닐)-프로피오닐아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-클로로-5-메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J22)(257 mg, 1.0 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피라진-2-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K14)(298 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 백색 포움으로서 수득했다(320 mg, 67%).
MS (ISP) 479.2 [(M-H)-].
실시예 M80
{5-메틸-2-[3-옥소-3-(3-피라진-2-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J20)(290 mg, 1.0 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피라진-2-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K14)(298 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 백색 포움으로서 수득했다(350 mg, 68%).
MS (ISP) 513.1 [(M-H)-].
실시예 M81
{2-[3-옥소-3-(3-피라진-2-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J3)(276 mg, 1.0 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피라진-2-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K14)(298 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 밝은 갈색 포움(340 mg, 68%)으로서 수득했다.
MS (ISP) 499.1 [(M-H)-].
실시예 M82
{5-다이메틸아미노-2-[3-옥소-3-(3-피라진-2-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-다이메틸아미노-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J1)(319 mg, 1.0 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피라진-2-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K14)(298 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 갈색 포움으로서 수득했다(370 mg, 68%).
MS (ISP) 542.1 [(M-H)-].
실시예 M83
{5-클로로-2-[3-옥소-3-(3-피라진-2-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-클로로-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J19)(311 mg, 1.0 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피라진-2-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K14)(298 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 수득했다. 회색이 도는 백색 포움으로서 수득했다(180 mg, 34%).
MS (ISP) 533.1 [(M-H)-].
실시예 M84
{2'-플루오로-3-[3-옥소-3-(3-피라진-2-일-페닐)-프로피오닐아미노]-바이페닐-4-일}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (3-아미노-2'-플루오로-바이페닐-4-일)-카밤산 tert-부틸 에스터 [CAS 335255-65-7](302 mg, 1.0 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피라진-2-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K14)(298 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 회색이 도는 백색 포움으로서 수득했다(350 mg, 66%).
MS (ISP) 525.1 [(M-H)-].
실시예 M85
{4-메틸-2-[3-옥소-3-(3-피라진-2-일-페닐)-프로피오닐아미노]-5-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-메틸-5-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J23)(290 mg, 1.0 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피라진-2-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K14)(298 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 백색 포움으로서 수득했다(290 mg, 56%).
MS (ISP) 513.2 [(M-H)-].
실시예 M86
{4-클로로-2-[3-옥소-3-(3-피리미딘-5-일-페닐)-프로피오닐아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-클로로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J4)(243 mg, 1.0 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리미딘-5-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K13)(298 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(350 mg, 75%).
MS (ISP) 479.2 [(M-H)-]; mp 169℃.
실시예 M87
{5-클로로-2-[3-옥소-3-(3-피리미딘-5-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-클로로-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J19)(311 mg, 1.0 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리미딘-5-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K13)(298 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 황색 오일로서 수득했다(420 mg, 79%).
MS (ISP) 533.1 [(M-H)-].
실시예 M88
{4-클로로-5-아이소부틸아미노-2-[3-옥소-3-(3-피리미딘-5-일-페닐)-프로피오닐아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-클로로-5-아이소부틸아미노-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J16)(235 mg, 0.75 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리미딘-5-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K13)(224 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 회색이 도는 백색 포움으로서 수득했다(260 mg, 64%).
MS (ISP) 536.2 [(M-H)-].
실시예 M89
{5-메틸-2-[3-옥소-3-(3-피리미딘-5-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J20)(290 mg, 1.0 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리미딘-5-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K13)(298 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에따라 제조했다. 회색이 도는 백색 포움으로서 수득했다(290 mg, 56%).
MS (ISP) 515.3 [(M+H)+].
실시예 M90
{5-(메틸-프로필-아미노)-2-[3-옥소-3-(3-피리미딘-5-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-(메틸-프로필-아미노)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J17)(347 mg, 1.0 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리미딘-5-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K13)(298 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 적색 오일로서 수득했다(370 mg, 65%).
MS (ISP) 570.2 [(M-H)-].
실시예 M91
(4-클로로-2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-클로로-5-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J24)(466 mg, 1.5 mmol) 및 3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K12)(467 mg, 1.5 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 오렌지색 오일로서 수득했다(360 mg, 44%).
MS (ISP) 546.1 [(M-H)-].
실시예 M92
{4-클로로-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피오닐아미노]-5-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-클로로-5-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J24)(466 mg, 1.5 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K2)(446 mg, 1.5 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 밝은 황색 오일(440 mg, 55%)로서 수득했다.
MS (ISP) 532.1 [(M-H)-].
실시예 M93
{5-(메틸-프로필-아미노)-2-[3-옥소-3-(3-피라진-2-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-(메틸-프로필-아미노)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J17)(347 mg, 1.0 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피라진-2-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K14)(298 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 적색 포움으로서 수득했다(350 mg, 61%).
MS (ISP) 570.1 [(M-H)-].
실시예 M94
{5-클로로-4-메틸-2-[3-옥소-3-(3-피라진-2-일-페닐)-프로피오닐아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-클로로-4-메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J21)(257 mg, 1.0 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피라진-2-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K14)(298 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 백색 고체로서 수득했다(390 mg, 81%).
MS (ISP) 479.2 [(M-H)-].
실시예 M95
{4-클로로-5-메틸-2-[3-옥소-3-(3-피리미딘-5-일-페닐)-프로피오닐아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-클로로-5-메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J22)(257 mg, 1.0 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리미딘-5-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K13)(298 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 밝은 황색 오일로서 수득했다(440 mg, 91%).
MS (ISP) 479.2 [(M-H)-].
실시예 M96
{2'-플루오로-3-[3-옥소-3-(3-피리미딘-5-일-페닐)-프로피오닐아미노]-바이페닐-4-일}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (3-아미노-2'-플루오로-바이페닐-4-일)-카밤산 tert-부틸 에스터[CAS 335255-65-7](302 mg, 1.0 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리미딘-5-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K13)(298 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 오일로서 수득했다(420 mg, 80%).
MS (ISP) 525.0 [(M-H)-].
실시예 M97
{4-메틸-2-[3-옥소-3-(3-피리미딘-5-일-페닐)-프로피오닐아미노]-5-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-메틸-5-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J23)(290 mg, 1.0 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리미딘-5-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K13)(298 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 오일로서 수득했다(430 mg, 84%).
MS (ISP) 513.2 [(M-H)-].
실시예 M98
{4-클로로-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-2-일-페닐)-프로피오닐아미노]-5-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-클로로-5-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J24)(466 mg, 1.5 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-2-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K3)(446 mg, 1.5 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 오렌지색 오일로서 수득했다(310 mg, 39%).
MS (ISP) 532.0 [(M-H)-].
실시예 M99
(2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-피롤-1-일-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-피롤-1-일-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J11)(273 mg, 1.0 mmol) 및 3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K12)(311 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 황색 오일로서 수득했다(490 mg, 96%).
MS (ISN) 509.3 [(M-H)-].
실시예 M100
{2-[3-옥소-3-(3-피라진-2-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-피롤-1-일-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-피롤-1-일-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J11)(273 mg, 1.0 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피라진-2-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K14)(298 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 밝은 갈색 고체로서 수득했다(370 mg, 74%).
MS (ISN) 496.1 [(M-H)-]; mp 143℃.
실시예 M101
{4-클로로-2-[3-옥소-3-(3-피라진-2-일-페닐)-프로피오닐아미노]-5-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-클로로-5-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J24)(310 mg, 1.0 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피라진-2-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K14)(298 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 황색 오일로서 수득했다(280 mg, 52%).
MS (ISP) 533.0 [(M-H)-].
실시예 M102
{4-클로로-2-[3-옥소-3-(3-피리미딘-5-일-페닐)-프로피오닐아미노]-5-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-클로로-5-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J24)(311 mg, 1.0 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리미딘-5-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K13)(298 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 황색 오일로서 수득했다(320 mg, 60%).
MS (ISP) 533.1 [(M-H)-].
실시예 M103
[2-[3-옥소-3-(3-피라진-2-일-페닐)-프로피오닐아미노]-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J6)(281 mg, 0.75 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피라진-2-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K14)(224 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 오렌지색 포움으로서 수득했다(370 mg, 82%).
MS (ISP) 596.9 [(M-H)-].
실시예 M104
{4-클로로-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피오닐아미노]-5-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-클로로-5-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J24)(230 mg, 0.74 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K1)(220 mg, 0.74 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(260 mg, 66%).
MS (ISP) 532.1 [(M-H)-]; mp 158℃.
실시예 M105
[2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J6)(374 mg, 1.0 mmol) 및 3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K12)(311 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 오렌지색 오일로서 수득했다(450 mg, 74%).
MS (ISP) 609.9 [(M-H)-].
실시예 M106
(4-클로로-2-{3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-5-메틸-3-옥소-프로피오닐아미노}-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-클로로-5-메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J22)(174 mg, 0.68 mmol) 및 3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K15)(220 mg, 0.68 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 백색 포움으로서 수득했다(290 mg, 84%).
MS (ISP) 506.2 [(M-H)-].
실시예 M107
(4-클로로-2-{3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-클로로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J4)(243 mg, 1.0 mmol) 및 3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K15)(325 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 갈색 포움으로서 수득했다(240 mg, 49%).
MS (ISP) 492.1 [(M-H)-].
실시예 M108
(2-{3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-5-메틸-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J20)(196 mg, 0.68 mmol) 및 3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K15)(220 mg, 0.68 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 회색이 도는 백색 포움으로서 수득했다(300 mg, 82%).
MS (ISP) 540.2 [(M-H)-].
실시예 M109
(2-{3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J3)(187 mg, 0.68 mmol) 및 3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K15)(220 mg, 0.68 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 회색이 도는 백색 포움으로서 수득했다(270 mg, 76%).
MS (ISP) 526.0 [(M-H)-].
실시예 M110
(2-{3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-4-메틸-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-메틸-5-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J23)(196 mg, 0.68 mmol) 및 3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K15)(220 mg, 0.68 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 포움으로서 수득했다(300 mg, 82%).
MS (ISP) 540.2 [(M-H)-].
실시예 M111
(5-클로로-2-{3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-클로로-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J19)(210 mg, 0.68 mmol) 및 3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K15)(220 mg, 0.68 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 백색 포움으로서 수득했다(260 mg, 68%).
MS (ISP) 560.1 [(M-H)-].
실시예 M112
(5-클로로-2-{3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-4-메틸-3-옥소-프로피오닐아미노}-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-클로로-4-메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J21)(174 mg, 0.68 mmol) 및 3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K15)(220 mg, 0.68 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 백색 포움으로서 수득했다(290 mg, 84%).
MS (ISP) 506.2 [(M-H)-].
실시예 M113
(4-클로로-2-{3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-클로로-5-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J24)(311 mg, 1.0 mmol) 및 3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K15)(325 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 오일로서 수득했다(356 mg, 63%).
MS (ISP) 560.1 [(M-H)-].
실시예 M114
[2-{3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J6)(374 mg, 1.0 mmol) 및 3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K15)(325 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 갈색 포움으로서 수득했다(510 mg, 82%).
MS (ISP) 624.0 [(M-H)-].
실시예 M115
5-에톡시-[2-{3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-에톡시-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J8)(320 mg, 1.0 mmol) 및 3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K15)(325 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 포움으로서 수득했다(530 mg, 93%).
MS (ISP) 570.1 [(M-H)-].
실시예 M116
(4-클로로-5-메틸-2-{3-[3-(6-메틸-피라진-2-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-클로로-5-메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J22)(257 mg, 1.0 mmol) 및 3-[3-(6-메틸-피라진-2-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K16)(312 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 갈색 포움으로서 수득했다(470 mg, 95%).
MS (ISP) 493.1 [(M-H)-].
실시예 M117
(5-메틸-2-{3-[3-(6-메틸-피라진-2-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J20)(290 mg, 1.0 mmol) 및 3-[3-(6-메틸-피라진-2-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K16)(312 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 갈색 포움으로서 수득했다(460 mg, 87%).
MS (ISP) 527.0 [(M-H)-].
실시예 M118
(4-메틸-2-{3-[3-(6-메틸-피라진-2-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-메틸-5-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J23)(290 mg, 1.0 mmol) 및 3-[3-(6-메틸-피라진-2-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K16)(312 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 갈색 포움으로서 수득했다(400 mg, 76%).
MS (ISP) 527.0 [(M-H)-].
실시예 M119
(5-클로로-4-메틸-2-{3-[3-(6-메틸-피라진-2-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-클로로-4-메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J21)(257 mg, 1.0 mmol) 및 3-[3-(6-메틸-피라진-2-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K16)(312 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 갈색 포움으로서 수득했다(400 mg, 81%).
MS (ISP) 493.1 [(M-H)-].
실시예 M120
(4-클로로-2-{3-[3-(2,5-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-5-메틸-3-옥소-프로피오닐아미노}-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-클로로-5-메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J22)(193 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2,5-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K17)(244 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(250 mg, 66%).
MS (ISP) 506.2 [(M-H)-]; mp 169℃.
실시예 M121
(2-{3-[3-(2,5-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-5-메틸-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J20)(218 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2,5-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K17)(244 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 포움으로서 수득했다(360 mg, 89%).
MS (ISP) 540.2 [(M-H)-].
실시예 M122
(5-클로로-2-{3-[3-(2,5-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-클로로-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J19)(233 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2,5-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K17)(244 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 회색이 도는 백색 포움으로서 수득했다(240 mg, 57%).
MS (ISP) 560.1 [(M-H)-].
실시예 M123
[2-{3-[3-(2,5-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J6)(281 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2,5-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K17)(244 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(300 mg, 64%).
MS (ISP) 624.0 [(M-H)-]; mp 178℃.
실시예 M124
5-에톡시-[2-{3-[3-(2,5-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-에톡시-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J8)(240 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2,5-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K17)(244 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 포움으로서 수득했다(250 mg, 58%).
MS (ISP) 570.1 [(M-H)-].
실시예 M125
(4-클로로-2-{3-[3-(2,3-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-5-메틸-3-옥소-프로피오닐아미노}-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-클로로-5-메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J22)(193 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2,3-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K18)(244 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 오렌지색 포움으로서 수득했다(280 mg, 73%).
MS (ISP) 506.2 [(M-H)-].
실시예 M126
(2-{3-[3-(2,3-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-5-메틸-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J20)(218 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2,3-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K18)(244 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 오일로서 수득했다(320 mg, 79%).
MS (ISP) 540.2 [(M-H)-].
실시예 M127
(2-{3-[3-(2,3-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J3)(207 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2,3-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K18)(244 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 오일로서 수득했다(310 mg, 78%).
MS (ISP) 526.1 [(M-H)-].
실시예 M128
(5-클로로-2-{3-[3-(2,3-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-클로로-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J19)(233 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2,3-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K18)(244 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 오일로서 수득했다(340 mg, 81%).
MS (ISP) 560.2 [(M-H)-].
실시예 M129
[2-{3-[3-(2,3-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J6)(281 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2,3-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K18)(244 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 오렌지색 포움으로서 수득했다(330 mg, 70%).
MS (ISP) 624.2 [(M-H)-].
실시예 M130
5-에톡시-[2-{3-[3-(2,3-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-에톡시-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J8)(240 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2,3-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K18)(244 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 오일로서 수득했다(350 mg, 82%).
MS (ISP) 570.3 [(M-H)-].
실시예 M131
(4-클로로-2-{3-[3-(5-에틸-2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-5-메틸-3-옥소-프로피오닐아미노}-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-클로로-5-메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J22)(193 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(5-에틸-2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K19)(255 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(330 mg, 84%).
MS (ISP) 520.2 [(M-H)-]; mp 172℃.
실시예 M132
(2-{3-[3-(5-에틸-2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-5-메틸-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J20)(218 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(5-에틸-2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K19)(255 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(300 mg, 72%).
MS (ISP) 554.3 [(M-H)-]; mp 173℃.
실시예 M133
(2-{3-[3-(5-에틸-2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J3)(207 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(5-에틸-2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K19)(255 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(260 mg, 64%).
MS (ISP) 540.3 [(M-H)-].
실시예 M134
[2-{3-[3-(5-에틸-2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J6)(281 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(5-에틸-2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K19)(255 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(300 mg, 63%).
MS (ISP) 638.2 [(M-H)-]; mp 183℃.
실시예 M135
5-에톡시-[2-{3-[3-(5-에틸-2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-에톡시-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산tert-부틸 에스터(실시예 J8)(240 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(5-에틸-2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K19)(255 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(310 mg, 71%).
MS (ISP) 584.2 [(M-H)-]; mp 180℃.
실시예 M136
(4-클로로-2-{3-[3-(2-에틸-피리딘-4-일)-페닐]-5-메틸-3-옥소-프로피오닐아미노}-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-클로로-5-메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J22)(193 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2-에틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K20)(244 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(274 mg, 72%).
MS (ISP) 506.2 [(M-H)-]; mp 147℃.
실시예 M137
(2-{3-[3-(2-에틸-피리딘-4-일)-페닐]-5-메틸-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J20)(218 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2-에틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K20)(244 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(295 mg, 73%).
MS (ISP) 540.3 [(M-H)-]; mp 158℃.
실시예 M138
(2-{3-[3-(2-에틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J3)(207 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2-에틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K20)(244 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(275 mg, 70%).
MS (ISP) 526.1 [(M-H)-]; mp 150℃.
실시예 M139
(5-클로로-2-{3-[3-(2-에틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-클로로-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J19)(233 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2-에틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K20)(244 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(288 mg, 67%).
MS (ISP) 560.3 [(M-H)-]; mp 116℃.
실시예 M140
[2-{3-[3-(2-에틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J6)(281 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2-에틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K20)(244 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(346 mg, 74%).
MS (ISP) 624.2 [(M-H)-]; mp 161℃.
실시예 M141
5-에톡시-[2-{3-[3-(2-에틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-에톡시-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J6)(240 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2-에틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K20)(244 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(339 mg, 79%).
MS (ISP) 570.3 [(M-H)-]; mp 151℃.
실시예 M142
(5-다이메틸아미노-2-{3-[3-(6-메틸-피리딘-2-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-다이메틸아미노-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J1)(239 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(6-메틸-피리딘-2-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K11)(234 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 비정질 밝은 갈색 물질로서 수득했다(339 mg, 67%).
MS (ISN) 555 [(M-H)-].
실시예 M143
(4-클로로-2-{3-[3-(6-사이클로프로필-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-클로로-5-메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J22)(193 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(6-사이클로프로필-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K21)(253 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 포움으로서 수득했다(342 mg, 88%).
MS (ISN) 518.1 [(M-H)-] 및 520 [(M+2-H)-].
실시예 M144
{5-에톡시-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피오닐아미노}-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-에톡시-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J14)(194 mg, 0.77 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K1)(224 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 포움으로서 수득했다(203 mg, 55%).
MS (ISN) 474.2 [(M-H)-].
실시예 M145
{5-에톡시-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피오닐아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-에톡시-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J14)(193 mg, 0.76 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K2)(221 mg, 0.74 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 회색이 도는 백색 포움으로서 수득했다(227 mg, 65%).
MS (ISN) 474.2 [(M-H)-].
실시예 M146
{2-[3-옥소-3-(3-피리딘-2-일-페닐)-프로피오닐아미노}-4-페닐에타인일-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-페닐에타인일-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터{CAS-No. [335255-26-0]}(231 mg, 0.75 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-2-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터 (실시예 K3) (223 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(313 mg, 44%).
MS (ISN) 474.2 [(M-H)-]; mp 198℃.
실시예 M147
{4-(4-플루오로-페닐에타인일)-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-2-일-페닐)-프로피오닐아미노}-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-4-(4-플루오로-페닐에타인일)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터{CAS-No. [335255-58-0]}(245 mg, 0.75 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-2-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K3)(223 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 비정질 밝은 갈색 물질로서 수득했다(325 mg, 79%).
MS (ISN) 548 [(M-H)-].
실시예 M148
[2-{3-[3-(6-사이클로프로필-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J6)(281 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(6-사이클로프로필-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K21)(253 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 황색 포움으로서 수득했다(344 mg, 72%).
MS (ISN) 635.9 [(M-H)-].
실시예 M149
(2-{3-[3-(6-사이클로프로필-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J20)(218 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(6-사이클로프로필-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K21)(253 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(325 mg, 78%).
MS (ISN) 552 [(M-H)-]; mp 150-153℃.
실시예 M150
(2-{3-[3-(6-메톡시-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J20)(232 mg, 0.80 mmol) 및 3-[3-(6-메톡시-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K10)(270 mg, 0.82 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 황색 포움으로서 수득했다(287 mg, 66%).
MS (ISN) 542.1 [(M-H)-].
실시예 M151
[2-{3-[3-(6-메톡시-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J13)(240 mg, 0.78 mmol) 및 3-[3-(6-메톡시-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K10)(293 mg, 0.89 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 적색 포움으로서 수득했다(288 mg, 66%).
MS (ISN) 558.1 [(M-H)-].
실시예 M152
[2-{3-[3-(6-메톡시-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J6)(296 mg, 0.79 mmol) 및 3-[3-(6-메톡시-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K10)(289 mg, 0.88 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 오렌지색 포움으로서 수득했다(402 mg, 81%).
MS (ISN) 625.9 [(M-H)-].
실시예 M153
(2-{3-[3-(6-사이클로프로필-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J3)(207 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(6-사이클로프로필-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K21)(253 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 황색 포움으로서 수득했다(311 mg, 77%).
MS (ISN) 538.1 [(M-H)-].
실시예 M154
{5-메틸-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J20)(218 mg, 0.75 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K1)(223 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 포움으로서 수득했다(270 mg, 70%).
MS (ISN) 512.2 [(M-H)-].
실시예 M155
{5-메톡시-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-메톡시-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J7)(230 mg, 0.75 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K1)(223 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 황색 포움으로서 수득했다(326 mg, 82%).
MS (ISN) 528.0 [(M-H)-].
실시예 M156
{4-(4-플루오로-페닐에타이닐)-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피오닐아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-4-(4-플루오로-페닐에타이닐)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터{CAS-No. [335255-58-0]}(245 mg, 0.75 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K1)(223 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 오렌지색 포움으로서 수득했다(304 mg, 74%).
MS (ISN) 548.1 [(M-H)-].
실시예 M157
{2-[3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-페닐에타이닐-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-페닐에타이닐-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터{CAS-No. [335255-26-0]}(231 mg, 0.75 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K1)(223 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 황색 포움으로서 수득했다(322 mg, 81%).
MS (ISN) 530.1 [(M-H)-].
실시예 M158
[2-{3-[3-(5-사이클로프로필-피리딘-2-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J13)(230 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(6-사이클로프로필-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K21)(253 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 갈색 포움으로서 수득했다(323 mg, 76%).
MS (ISN) 568.0 [(M-H)-].
실시예 M159
(2-{3-[3-(6-아이소프로필-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J3)(207 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(6-아이소프로필-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K22)(255 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 비정질 갈색 물질로서 수득했다(266 mg, 65%).
MS (ISN) 538.1 [(M-H)-].
실시예 M160
[2-{3-[3-(6-아이소프로필-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J6)(281 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(6-아이소프로필-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K22)(255 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 비정질 밝은 갈색 물질로서 수득했다(368 mg, 77%).
MS (ISN) 638 [(M-H)-].
실시예 M161
(4-클로로-2-{3-[3-(6-아이소프로필-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-클로로-5-메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J22)(193 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(6-아이소프로필-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K22)(255 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(160 mg, 41%).
MS (ISN) 520 [(M-H)-] 및 522 [(M+2-H)-]; mp 168℃.
실시예 M162
(2-{3-[3-(6-아이소프로필-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J20)(218 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(6-아이소프로필-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K22)(255 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(197 mg, 47%).
MS (ISN) 554 [(M-H)-]; mp 154℃.
실시예 M163
{4-클로로-5-에톡시-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피오닐아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-클로로-5-에톡시-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J25)(215 mg, 0.75 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K1)(223 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(142 mg, 37%).
MS (ISN) 508 [(M-H)-] 및 510 [(M+2-H)-]; mp 100℃.
실시예 M164
(4-클로로-5-에톡시-2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-클로로-5-에톡시-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J25)(215 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K12)(234 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(280 mg, 71%).
MS (ISN) 522.0 [(M-H)-] 및 524 [(M+2-H)-]; mp 184℃.
실시예 M165
{5-클로로-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-클로로-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J19)(233 mg, 0.75 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K1)(223 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 포움으로서 수득했다(261 mg, 65%).
MS (ISN) 532.2 [(M-H)-] 및 534 [(M+2-H)-].
실시예 M166
{5-에톡시-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-에톡시-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J8)(240 mg, 0.75 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K1)(223 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(271 mg, 66%).
MS (ISN) 542 [(M-H)-].
실시예 M167
{2-[3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메톡시-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-트라이플루오로메톡시-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J26)(219 mg, 0.75 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K1)(223 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 비정질 밝은 황색 물질로서 수득했다(271 mg, 70%).
MS (ISN) 514 [(M-H)-].
실시예 M168
(2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메톡시-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-트라이플루오로메톡시-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J26)(219 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K12)(234 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 비정질 밝은 황색 물질로서 수득했다(275 mg, 69%).
MS (ISN) 528 [(M-H)-].
실시예 M169
{2-[3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피오닐아미노]-5-피롤리딘-1-일-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-피롤리딘-1-일-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J27)(259 mg, 0.75 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K1)(223 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 황색 포움으로서 수득했다(259 mg, 61%).
MS (ISN) 567.1 [(M-H)-].
실시예 M170
{5-모폴린-4-일-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-모폴린-4-일-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J28)(271 mg, 0.75 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K1)(223 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 포움으로서 수득했다(346 mg, 79%).
MS (ISN) 583.0 [(M-H)-].
실시예 M171
(4-클로로-2-{3-[3-(6-에틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-클로로-5-메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J22)(193 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(6-에틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K23)(244 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 포움으로서 수득했다(307 mg, 81%).
MS (ISN) 506.2 [(M-H)-] 및 508 [(M+2-H)-].
실시예 M172
(5-에톡시-2-{3-[3-(6-에틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-에톡시-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J8)(240 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(6-에틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K23)(244 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(324 mg, 76%).
MS (ISN) 570.1 [(M-H)-]; mp 123-126℃.
실시예 M173
(2-{3-[3-(6-에틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J3)(207 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(6-에틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K23)(244 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 비정질 황색 물질로서 수득했다(296 mg, 75%).
MS (ISN) 526 [(M-H)-].
실시예 M174
(2-{3-[3-(6-에틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J20)(218 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(6-에틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K23)(244 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 비정질 황색 물질로서 수득했다(324 mg, 80%).
MS (ISN) 540 [(M-H)-].
실시예 M175
[2-{3-[3-(6-에틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J6)(281 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(6-에틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K23)(244 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 비정질 황색 물질로서 수득했다(422 mg, 90%).
MS (ISN) 624 [(M-H)-].
실시예 M176
{5-사이클로프로필메톡시-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-사이클로프로필메톡시-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J29)(260 mg, 0.75 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K1)(223 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 비정질 황색 물질로서 수득했다(311 mg, 73%).
MS (ISN) 568 [(M-H)-].
실시예 M177
(5-사이클로프로필메톡시-2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-사이클로프로필메톡시-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J29)(260 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K12)(234 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 비정질 황색 물질로서 수득했다(325 mg, 74%).
MS (ISN) 582 [(M-H)-].
실시예 M178
(5-사이클로프로필메톡시-2-{3-[3-(6-사이클로프로필-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-사이클로프로필메톡시-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J29)(260 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(6-사이클로프로필-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K21)(253 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 비정질 황색 물질로서 수득했다(283 mg, 62%).
MS (ISN) 608 [(M-H)-].
실시예 M179
[2-[3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-4-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J30)(230 mg, 0.75 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K1)(223 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 비정질 황색 물질로서 수득했다(298 mg, 75%).
MS (ISN) 528 [(M-H)-].
실시예 M180
(2-{3-[3-(2-사이아노-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J3)(207 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2-사이아노-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K24)(242 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 오렌지색 포움으로서 수득했다(314 mg, 80%).
MS (ISN) 523.0 [(M-H)-].
실시예 M181
(2-{3-[3-(2-사이아노-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J20)(218 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2-사이아노-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K24)(242 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 백색 고체로서 수득했다(275 mg, 68%).
MS (ISN) 537.1 [(M-H)-]; mp 97-99℃.
실시예 M182
[4-클로로-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피오닐아미노]-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-4-클로로-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J31)(256 mg, 0.75 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K1)(223 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 포움으로서 수득했다(282 mg, 67%).
MS (ISN) 562.1 [(M-H)-] 및 564 [(M+2-H)-].
실시예 M183
[4-클로로-2-{3-[3-(2-사이아노-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-4-클로로-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J31)(256 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2-사이아노-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K24)(242 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 무색 고체로서 수득했다(249 mg, 53%).
MS (ISN) 587.0 [(M-H)-] 및 589 [(M+2-H)-]; mp 116-120℃.
실시예 M184
(2-{3-[3-(6-사이아노-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J3)(207 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(6-사이아노-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K26)(242 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 포움으로서 수득했다(305 mg, 78%).
MS (ISN) 523.1 [(M-H)-].
실시예 M185
{2-[3-옥소-3-(3-피리다진-3-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J3)(207 mg, 0.75 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리다진-3-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K27)(224 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라제조했다. 백색 고체로서 수득했다(250 mg, 67%).
MS (ISN) 499.1 [(M-H)-]; mp 146-149℃.
실시예 M186
{2-[3-옥소-3-(3-피리딘-2-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메톡시-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-트라이플루오로메톡시-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J26)(219 mg, 0.75 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-2-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K3)(223 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(271 mg, 69%).
MS (ISN) 514.1 [(M-H)-]; mp 128-130℃.
실시예 M187
(2-{3-[3-(6-사이클로프로필-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메톡시-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-트라이플루오로메톡시-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J26)(219 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(6-사이클로프로필-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K21)(253 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 황색 포움으로서 수득했다(252 mg, 60%).
MS (ISN) 554.0 [(M-H)-].
실시예 M188
{5-(2-메톡시-에톡시)-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-(2-메톡시-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J32)(263 mg, 0.75 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K1)(223 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(257 mg, 60%).
MS (ISN) 572 [(M-H)-]; mp 148-150℃.
실시예 M189
[2-{3-[3-(2-사이아노-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(2-메톡시-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-(2-메톡시-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J32)(263 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2-사이아노-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K24)(242 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(278 mg, 61%).
MS (ISN) 597 [(M-H)-]; mp 125-130℃.
실시예 M190
(2-{3-[3-(2-사이아노-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-에틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-에틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J33)(228 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2-사이아노-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K24)(242 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(308 mg, 74%).
MS (ISN) 551 [(M-H)-]; mp 86℃.
실시예 M191
{5-에틸-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-에틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J33)(228 mg, 0.75 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K1)(223 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 오일로서 수득했다(373 mg, 94%).
MS (ISN) 526 [(M-H)-].
실시예 M192
(2-{3-[3-(6-메톡시-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메톡시-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-트라이플루오로메톡시-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J26)(219 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(6-메톡시-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K10)(246 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 오렌지색 포움으로서 수득했다(226 mg, 71%).
MS (ISN) 544.0 [(M-H)-].
실시예 M193
(2-{3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메톡시-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-트라이플루오로메톡시-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J26)(219 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K15)(244 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 포움으로서 수득했다(240 mg, 59%).
MS (ISN) 542.1 [(M-H)-].
실시예 M194
{2-[3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-5-비닐-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-트라이플루오로메틸-5-비닐-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J34)(227 mg, 0.75 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K1)(223 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 황색 오일로서 수득했다(290 mg, 60%).
MS (ISN) 524 [(M-H)-].
실시예 M195
{2-[3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피오닐아미노]-5-프로폭시-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-프로폭시-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J35)(251 mg, 0.75 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K1)(223 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 황색 포움으로서 수득했다(369 mg, 88%).
MS (ISN) 556.0 [(M-H)-].
실시예 M196
(2-{3-[3-(6-사이클로프로필-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-프로폭시-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-프로폭시-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J35)(251 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(6-cyclo-프로필-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K21)(253 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 황색 포움으로서 수득했다(372 mg, 83%).
MS (ISN) 596.1 [(M-H)-].
실시예 M197
(2-{3-[3-(6-다이메틸아미노-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J20)(218 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(6-다이메틸아미노-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K28)(255 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(309 mg, 74%).
MS (ISP) 557 [(M+H)+]; mp 187-188℃.
실시예 M198
[2-{3-[3-(6-다이메틸아미노-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J6)(281 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(6-다이메틸아미노-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K28)(255 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(409 mg, 85%).
MS (ISP) 641 [(M+H)+]; mp 167-169℃.
실시예 M199
(2-{3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-프로폭시-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-프로폭시-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J35)(251 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K15)(244 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(172 mg, 49%).
MS (ISN) 596.1 [(M-H)-].
실시예 M200
(2-{3-[3-(2-사이클로프로필-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J3)(207 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2-사이클로프로필-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K29)(253 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 황색 오일로서 수득했다(223 mg, 58%).
MS (ISN) 538.1 [(M-H)-].
실시예 M201
(2-{3-[3-(2-사이클로프로필-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J20)(218 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2-사이클로프로필-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K29)(253 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 황색 오일로서 수득했다(255 mg, 61%).
MS (ISN) 552.0 [(M-H)-].
실시예 M202
(2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-프로필-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-프로필-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J36)(239 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K12)(234 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 포움으로서 수득했다(292 mg, 70%).
MS (ISN) 554 [(M-H)-].
실시예 M203
(5-에틸-2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-에틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J33)(152 mg, 0.5 mmol) 및 3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K12)(156 mg, 0.5 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 포움으로서 수득했다(213 mg, 79%).
MS (ISN) 540 [(M-H)-].
실시예 M204
(2-{3-[3-(6-사이클로프로필-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-프로필-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-프로필-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J36)(239 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(6-사이클로프로필-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K21)(253 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(274 mg, 63%).
MS (ISN) 580 [(M-H)-].
실시예 M205
(2-{3-[3-(6-사이클로프로필-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-에틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-에틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J33)(152 mg, 0.5 mmol) 및 3-[3-(6-사이클로프로필-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K21)(169 mg, 0.5 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 포움으로서 수득했다(211 mg, 74%).
MS (ISN) 566 [(M-H)-].
실시예 M206
(2-{3-[3-(4-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J3)(207 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(4-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K30)(234 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 포움으로서 수득했다(276 mg, 72%).
MS (ISN) 512.2 [(M-H)-].
실시예 M207
(2-{3-[3-(2-사이클로프로필-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-에톡시-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-에톡시-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J8)(240 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2-사이클로프로필-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K29)(253 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 황색 포움으로서 수득했다(210 mg, 48%).
MS (ISN) 582.0 [(M-H)-].
실시예 M208
(2-{3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-에틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-에틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J33)(152 mg, 0.5 mmol) 및 3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K15)(163 mg, 0.5 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 백색 고체로서 수득했다(185 mg, 67%).
MS (ISP) 556 [(M+H)+].
실시예 M209
(2-{3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-프로필-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-프로필-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J36)(239 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K15)(244 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 백색 고체로서 수득했다(325 mg, 76%).
MS (ISN) 568 [(M-H)-].
실시예 M210
{2-[3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피오닐아미노]-5-프로필-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-프로필-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J36)(239 mg, 0.75 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K1)(223 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차M에 따라 제조했다. 황색 오일로서 수득했다(180 mg, 44%).
MS (ISN) 540 [(M-H)-].
실시예 M211
(5-에톡시-2-{3-[3-(4-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-에톡시-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J8)(240 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(4-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K30)(234 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 황색 포움으로서 수득했다(314 mg, 75%).
MS (ISN) 556.0 [(M-H)-].
실시예 M212
[2-{3-[3-(4-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J6)(281 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(4-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K30)(234 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 포움으로서 수득했다(380 mg, 83%).
MS (ISN) 609.9 [(M-H)-].
실시예 M213
(5-메틸-2-{3-[3-(4-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J20)(218 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(4-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K30)(234 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 백색 고체로서 수득했다(301 mg, 76%).
MS (ISN) 526.0 [(M-H)-]; mp 167-169℃.
실시예 M214
(2-{3-[3-(2-에틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J20)(218 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2-에틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K31)(244 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 비정질 회색이 도는 백색 물질로서 수득했다(346 mg, 85%).
MS (ISN) 540 [(M-H)-].
실시예 M215
(5-에톡시-2-{3-[3-(2-에틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-에톡시-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J8)(240 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2-에틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K31)(244 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 비정질 황색 물질로서 수득했다(294 mg, 69%).
MS (ISN) 570 [(M-H)-].
실시예 M216
[2-{3-[3-(2-에틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J6)(281 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2-에틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K31)(244 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 비정질 황색 물질로서 수득했다(373 mg, 80%).
MS (ISN) 624 [(M-H)-].
실시예 M217
(5-메틸-2-{3-[3-(6-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J20)(218 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(6-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K4)(234 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 비정질 회색이 도는 백색 물질로서 수득했다(331 mg, 84%).
MS (ISN) 526 [(M-H)-].
실시예 M218
(5-에톡시-2-{3-[3-(6-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-에톡시-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J8)(240 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(6-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K4)(234 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 비정질 황색 물질로서 수득했다(301 mg, 72%).
MS (ISN) 556 [(M-H)-].
실시예 M219
[2-{3-[3-(6-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J6)(281 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(6-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K4)(234mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 비정질 밝은 갈색 물질로서 수득했다(231 mg, 50%).
MS (ISN) 610 [(M-H)-].
실시예 M220
(2-{3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-플루오로-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-플루오로-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J37)(221 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K15)(244 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 포움으로서 수득했다(301 mg, 74%).
MS (ISP) 544.1 [(M+H)+].
실시예 M221
(2-{3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-5-비닐-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-트라이플루오로메틸-5-비닐-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J34)(227 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K15)(244 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(199 mg, 48%).
MS (ISN) 552.0 [(M-H)-]; mp 169℃(dec.).
실시예 M222
(5-(2-메톡시-에톡시)-2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-(2-메톡시-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J32)(263 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K12)(234 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(351 mg, 80%).
MS (ISN) 586 [(M-H)-].
실시예 M223
[2-{3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(2-메톡시-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-(2-메톡시-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J32)(263 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K15)(244 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(337 mg, 75%).
MS (ISN) 600 [(M-H)-].
실시예 M224
(2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-5-비닐-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-트라이플루오로메틸-5-비닐-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J34)(227 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K12)(234 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(313 mg, 77%).
MS (ISN) 538 [(M-H)-].
실시예 M225
(2-{3-[3-(4,6-다이메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J20)(218 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(4,6-다이메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K32)(244 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 포움으로서 수득했다(322 mg, 79%).
MS (ISN) 540.3 [(M-H)-].
실시예 M226
(2-{3-[3-(6-사이클로프로필-4-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J20)(218 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(6-사이클로프로필-4-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K33)(264 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 비정질 밝은 황색 물질로서 수득했다(318 mg, 75%).
MS (ISN) 566 [(M-H)-].
실시예 M227
(2-{3-[3-(6-사이클로프로필-4-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-에톡시-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-에톡시-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J8)(240 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(6-사이클로프로필-4-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K33)(264 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 비정질 밝은 황색 물질로서 수득했다(345 mg, 77%).
MS (ISN) 596 [(M-H)-].
실시예 M228
[2-{3-[3-(6-사이클로프로필-4-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J6)(281 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(6-사이클로프로필-4-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K33)(264 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 비정질 밝은 황색 물질로서 수득했다(353 mg, 72%).
MS (ISN) 650 [(M-H)-].
실시예 M229
(2-{3-[3-(2-에틸-6-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J20)(218 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2-에틸-6-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K34)(255 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 비정질 밝은 황색 물질로서 수득했다(332 mg, 80%).
MS (ISN) 554 [(M-H)-].
실시예 M230
(5-에톡시-2-{3-[3-(2-에틸-6-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-에톡시-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산tert-부틸 에스터(실시예 J8)(240 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2-에틸-6-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K34)(255 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 비정질 밝은 황색 물질로서 수득했다(336 mg, 77%).
MS (ISN) 584 [(M-H)-].
실시예 M231
[2-{3-[3-(2-에틸-6-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J6)(281 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2-에틸-6-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K34)(255 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 비정질 밝은 황색 물질로서 수득했다(421 mg, 88%).
MS (ISN) 638 [(M-H)-].
실시예 M232
(2-{3-[3-(4,6-다이메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-에톡시-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-에톡시-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J8)(240 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(4,6-다이메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K32)(244 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 포움으로서 수득했다(350 mg, 82%).
MS (ISN) 570.3 [(M-H)-].
실시예 M233
[2-{3-[3-(4,6-다이메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J6)(281 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(4,6-다이메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K32)(244 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 갈색 포움으로서 수득했다(388 mg, 83%).
MS (ISN) 624.2 [(M-H)-].
실시예 M234
(2-{3-[3-(6-에틸-4-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J20)(218 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(6-에틸-4-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K35)(255 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 비정질 적색 물질로서 수득했다(184 mg, 44%).
MS (ISN) 554 [(M-H)-].
실시예 M235
(5-에톡시-2-{3-[3-(6-에틸-4-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-에톡시-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J8)(240 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(6-에틸-4-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K35)(255 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 비정질 적색 물질로서 수득했다(184 mg, 42%).
MS (ISN) 584 [(M-H)-].
실시예 M236
[2-{3-[3-(6-에틸-4-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J6)(281 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(6-에틸-4-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K35)(255 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 비정질 적색 물질로서 수득했다(229 mg, 48%).
MS (ISN) 638 [(M-H)-].
실시예 M237
(2-{3-[3-(2-사이클로프로필-6-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J20)(218 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2-사이클로프로필-6-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K36)(264 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 비정질 황색 물질로서 수득했다(309 mg, 73%).
MS (ISP) 568 [(M+H)+].
실시예 M238
(2-{3-[3-(2-사이클로프로필-6-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-에톡시-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-에톡시-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J8)(240 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2-사이클로프로필-6-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K36)(264 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 비정질 황색 물질로서 수득했다(282 mg, 63%).
MS (ISP) 598 [(M+H)+].
실시예 M239
[2-{3-[3-(2-사이클로프로필-6-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J6)(281 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2-사이클로프로필-6-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K36)(264 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 비정질 황색 물질로서 수득했다(347 mg, 71%).
MS (ISP) 650 [(M+H)+].
실시예 M240
(5-메틸-2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J20)(357 mg, 1.23 mmol) 및 3-[3-(2-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K5)(383 mg, 1.23 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 포움으로서 수득했다(426 mg, 66%).
MS (ISN) 526.1 [(M-H)-].
실시예 M241
[2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J38)(293 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K12)(234 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 비정질 황색 물질로서 수득했다(168 mg, 36%).
MS (ISN) 626 [(M-H)-].
실시예 M242
(2-{3-[3-(2-아이소부틸-피리딘-4-일)-페닐]-5-메틸-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J20)(203 mg, 0.70 mmol) 및 3-[3-(2-아이소부틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K37)(247 mg, 0.70 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(290 mg, 73%).
MS (ISP) 568.3 [(M-H)-]; mp 129℃.
실시예 M243
[2-{3-[3-(2-아이소부틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J6)(262 mg, 0.70 mmol) 및 3-[3-(2-아이소부틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K37)(247 mg, 0.70 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 갈색 오일로서 수득했다(320 mg, 70%).
MS (ISP) 652.2 [(M-H)-].
실시예 M244
(4-클로로-5-메틸-2-{3-옥소-3-[3-(2-트라이플루오로메틸-피리딘-4-일)-페닐]-프로피오닐아미노}-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-클로로-5-메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J22)(180 mg, 0.70 mmol) 및 3-옥소-3-[3-(2-트라이플루오로메틸-피리딘-4-일)-페닐]-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K38)(256 mg, 0.70 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(270 mg, 70%).
MS (ISP) 546.2 [(M-H)-]; mp 188℃.
실시예 M245
(5-메틸-2-{3-옥소-3-[3-(2-트라이플루오로메틸-피리딘-4-일)-페닐]-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J20)(203 mg, 0.70 mmol) 및 3-옥소-3-[3-(2-트라이플루오로메틸-피리딘-4-일)-페닐]-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K38)(256 mg, 0.70 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(290 mg, 71%).
MS (ISP) 580.2 [(M-H)-]; mp 117℃.
실시예 M246
(5-클로로-2-{3-옥소-3-[3-(2-트라이플루오로메틸-피리딘-4-일)-페닐]-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-클로로-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J19)(218 mg, 0.70 mmol) 및 3-옥소-3-[3-(2-트라이플루오로메틸-피리딘-4-일)-페닐]-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K38)(256 mg, 0.70 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(260 mg, 62%).
MS (ISP) 600.1 [(M-H)-]; mp 132℃.
실시예 M247
[2-{3-옥소-3-[3-(2-트라이플루오로메틸-피리딘-4-일)-페닐]-프로피오닐아미노}-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J6)(262 mg, 0.70 mmol) 및 3-옥소-3-[3-(2-트라이플루오로메틸-피리딘-4-일)-페닐]-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K38)(256 mg, 0.70 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 갈색 포움으로서 수득했다(440 mg, 94%).
MS (ISP) 624.2 [(M-H)-].
실시예 M248
(5-에톡시-2-{3-옥소-3-[3-(2-트라이플루오로메틸-피리딘-4-일)-페닐]-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-에톡시-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J6)(224 mg, 0.70 mmol) 및 3-옥소-3-[3-(2-트라이플루오로메틸-피리딘-4-일)-페닐]-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K38)(256 mg, 0.70 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(320 mg, 75%).
MS (ISP) 610.1 [(M-H)-]; mp 140℃.
실시예 M249
(4-클로로-2-{3-[3-(2-아이소프로필-피리딘-4-일)-페닐]-5-메틸-3-옥소-프로피오닐아미노}-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-클로로-5-메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J22)(193 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2-아이소프로필-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K39)(255 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(340 mg, 87%).
MS (ISP) 520.2 [(M-H)-]; mp 168℃.
실시예 M250
(2-{3-[3-(2-아이소프로필-피리딘-4-일)-페닐]-5-메틸-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J20)(218 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2-아이소프로필-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K39)(255 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(230 mg, 55%).
MS (ISP) 554.2 [(M-H)-]; mp 150℃.
실시예 M251
(2-{3-[3-(2-아이소프로필-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J3)(207 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2-아이소프로필-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K39)(255 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(250 mg, 62%).
MS (ISP) 540.3 [(M-H)-]; mp 127℃.
실시예 M252
(5-클로로-2-{3-[3-(2-아이소프로필-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-클로로-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J19)(233 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2-아이소프로필-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K39)(255 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(240 mg, 56%).
MS (ISP) 574.2 [(M-H)-]; mp 144℃.
실시예 M253
[2-{3-[3-(2-아이소프로필-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J6)(281 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2-아이소프로필-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K39)(255 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(360 mg, 75%).
MS (ISP) 638.2 [(M-H)-]; mp 151℃.
실시예 M254
5-에톡시-[2-{3-[3-(2-아이소프로필-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-에톡시-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J6)(240 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2-아이소프로필-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K39)(255 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(340 mg, 77%).
MS (ISP) 584.3 [(M-H)-]; mp 154℃.
실시예 M255
(5-클로로-2-{3-[3-(2-아이소부틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-클로로-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J19)(218 mg, 0.70 mmol) 및 3-[3-(2-아이소부틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K37)(247 mg, 0.70 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(320 mg, 77%).
MS (ISP) 588.3 [(M-H)-]; mp 125℃.
실시예 M256
(4-클로로-2-{3-[3-(2-아이소부틸-피리딘-4-일)-페닐]-5-메틸-3-옥소-프로피오닐아미노}-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-클로로-5-메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J22)(180 mg, 0.70 mmol) 및 3-[3-(2-아이소부틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K37)(247 mg, 0.70 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(310 mg, 83%).
MS (ISP) 534.3 [(M-H)-]; mp 143℃.
실시예 M257
5-에톡시-[2-{3-[3-(2-아이소부틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-에톡시-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J6)(224 mg, 0.70 mmol) 및 3-[3-(2-아이소부틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K37)(247 mg, 0.70 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(310 mg, 74%).
MS (ISP) 598.2 [(M-H)-]; mp 151℃.
실시예 M258
(2-{3-[3-(2-아이소부틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J3)(193 mg, 0.70 mmol) 및 3-[3-(2-아이소부틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K37)(247 mg, 0.70 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(260 mg, 67%).
MS (ISP) 554.3 [(M-H)-]; mp 110℃.
실시예 M259
(RS)-[4-클로로-5-메틸-2-(3-옥소-3-{3-[2-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-피리딘-4-일]-페닐}-프로피오닐아미노)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-클로로-5-메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J22)(257 mg, 1.0 mmol) 및 (RS)-3-옥소-3-{3-[2-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-피리딘-4-일]-페닐}-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K40)(412 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(510 mg, 86%).
MS (ISP) 592.3 [(M-H)-]; mp 64℃.
실시예 M260
(RS)-[5-메틸-2-(3-옥소-3-{3-[2-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-피리딘-4-일]-페닐}-프로피오닐아미노)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J20)(4.40 g, 15.0 mmol) 및 (RS)-3-옥소-3-{3-[2-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-피리딘-4-일]-페닐}-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K40)(6.24 g, 15.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 포움으로서 수득했다(6.20 g, 65%).
MS (ISP) 626.3 [(M-H)-].
실시예 M261
(RS)-[5-클로로-2-(3-옥소-3-{3-[2-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-피리딘-4-일]-페닐}-프로피오닐아미노)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-클로로-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J19)(311 mg, 1.0 mmol) 및 (RS)-3-옥소-3-{3-[2-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-피리딘-4-일]-페닐}-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K40)(412 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(550 mg, 85%).
MS (ISP) 646.2 [(M-H)-]; mp 81℃.
실시예 M262
(RS)-[2-(3-옥소-3-{3-[2-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-피리딘-4-일]-페닐}-프로피오닐아미노)-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J6)(374 mg, 1.0 mmol) 및 (RS)-3-옥소-3-{3-[2-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-피리딘-4-일]-페닐}-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K40)(412 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(500 mg, 70%).
MS (ISP) 710.2 [(M-H)-]; mp 168℃.
실시예 M263
(RS)-[5-에톡시-2-(3-옥소-3-{3-[2-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-피리딘-4-일]-페닐}-프로피오닐아미노)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-에톡시-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J6)(320 mg, 1.0 mmol) 및 (RS)-3-옥소-3-{3-[2-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-피리딘-4-일]-페닐}-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K40)(412 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(500 mg, 76%).
MS (ISP) 656.3 [(M-H)-]; mp 127℃.
실시예 M264
(2-{3-[3-(6-사이클로프로필-4-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J3)(207 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(6-사이클로프로필-4-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K33)(264 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 비정질 회색이 도는 백색 물질로서 수득했다(297 mg, 72%).
MS (ISN) 552 [(M-H)-].
실시예 M265
(2-{3-[3-(4,6-다이메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J3)(207 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(4,6-다이메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K32)(244 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 백색 포움으로서 수득했다(320 mg, 81%).
MS (ISN) 526.1 [(M-H)-].
실시예 M266
(2-{3-[3-(2-사이클로프로필-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J3)(207 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2-사이클로프로필-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K60)(253 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 비정질 백색 물질로서 수득했다(315 mg, 75%).
MS (ISN) 538 [(M-H)-].
실시예 M267
(2-{3-[3-(2-사이클로프로필-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J20)(218 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2-사이클로프로필-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K60)(253 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 비정질 회색이 도는 백색 물질로서 수득했다(328 mg, 79%).
MS (ISN) 552 [(M-H)-].
실시예 M268
(2-{3-[3-(2-사이클로프로필-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-에톡시-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-에톡시-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J8)(240 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2-사이클로프로필-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K60)(253 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 비정질 회색이 도는 백색 물질로서 수득했다(337 mg, 77%).
MS (ISN) 582 [(M-H)-].
실시예 M269
[2-{3-[3-(2-사이클로프로필-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J6)(281 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2-사이클로프로필-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K60)(253 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 비정질 회색이 도는 백색 물질로서 수득했다(391 mg, 82%).
MS (ISN) 636 [(M-H)-].
실시예 M270
(5-사이클로프로필-2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-사이클로프로필-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J39)(289 mg, 0.914 mmol) 및 3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K12)(284 mg, 0.914 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 황색 포움으로서 수득했다(368 mg, 73%).
MS (ISN) 552.2 [(M-H)-].
실시예 M271
(2-{3-[3-(2-사이클로펜틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J20)(218 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2-사이클로펜틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K61)(274 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 포움으로서 수득했다(369 mg, 86%).
MS (ISN) 580.4 [(M-H)-].
실시예 M272
(2-{3-[3-(2-사이클로펜틸-피리딘-4-일)-페닐]3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J3)(207 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2-사이클로펜틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K61)(274 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 포움으로서 수득했다(320 mg, 75%).
MS (ISN) 566.4 [(M-H)-].
실시예 M273
(2-{3-[3-(2-사이클로펜틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-에톡시-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-에톡시-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J8)(240 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2-사이클로펜틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K61)(274 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(366 mg, 80%).
MS (ISN) 610.4 [(M-H)-]; mp 154-156℃.
실시예 M274
[2-{3-[3-(2-사이클로펜틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J6)(281 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2-사이클로펜틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K61)(274 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 포움으로서 수득했다(410 mg, 82%).
MS (ISN) 664.3 [(M-H)-].
실시예 M275
(5-(아이소부틸-메틸-아미노)-2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-(아이소부틸-메틸-아미노)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J40)(361 mg, 1.0 mmol) 및 3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K12)(311 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 분홍색 고체로서 수득했다(450 mg, 75%).
MS (ISP) 599.4 [(M+H)+]; mp 123℃.
실시예 M276
(5-(아이소프로필-메틸-아미노)-2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-(아이소프로필-메틸-아미노)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J41)(347 mg, 1.0 mmol) 및 3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K12)(311 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 밝은 갈색 고체로서 수득했다(450 mg, 77%).
MS (ISP) 585.4 [(M+H)+]; mp 146℃.
실시예 M277
(4-클로로-5-(아이소부틸-메틸-아미노)-2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-4-클로로-5-(아이소부틸-메틸-아미노)-1-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J42)(328 mg, 1.0 mmol) 및 3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K12)(311 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(410 mg, 73%).
MS (ISP) 563.4 [(M-H)-]; mp 109℃.
실시예 M278
(2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-피롤리딘-1-일-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-피롤리딘-1-일-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J27)(345 mg, 1.0 mmol) 및 3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K12)(311 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 황색 고체로서 수득했다(350 mg, 60%).
MS (ISP) 581.4 [(M-H)-]; mp 114℃.
실시예 M279
(RS)-[5-(아이소부틸-메틸-아미노)-2-(3-옥소-3-{3-[2-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-피리딘-4-일]-페닐}-프로피오닐아미노)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-(아이소부틸-메틸-아미노)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J40)(4.39 g, 12.1 mmol) 및 (RS)-3-옥소-3-{3-[2-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-피리딘-4-일]-페닐}-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K40)(5.0 g, 12.1 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 밝은 갈색 포움으로서 수득했다(5.83 g, 69%).
MS (ISP) 699.5 [(M+H)+].
실시예 M280
(RS)-[4-클로로-5-(아이소프로필-메틸-아미노)-2-(3-옥소-3-{3-[2-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-피리딘-4-일]-페닐}-프로피오닐아미노)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-4-클로로-5-(아이소프로필-메틸-아미노)-1-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J43)(314 mg, 1.0 mmol) 및 (RS)-3-옥소-3-{3-[2-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-피리딘-4-일]-페닐}-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K40)(412 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 밝은 갈색 포움으로서 수득했다(360 mg, 55%).
MS (ISP) 649.5 [(M-H)-].
실시예 M281
(RS)-[4-클로로-5-(아이소부틸-메틸-아미노)-2-(3-옥소-3-{3-[2-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-피리딘-4-일]-페닐}-프로피오닐아미노)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-4-클로로-5-(아이소부틸-메틸-아미노)-1-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J42)(328 mg, 1.0 mmol) 및 (RS)-3-옥소-3-{3-[2-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-피리딘-4-일]-페닐}-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K40)(412 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 밝은 갈색 포움으로서 수득했다(350 mg, 53%).
MS (ISP) 663.5 [(M-H)-].
실시예 M282
(RS)-[5-(메틸-프로필-아미노)-2-(3-옥소-3-{3-[2-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-피리딘-4-일]-페닐}-프로피오닐아미노)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-(메틸-프로필-아미노)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J17)(347 mg, 1.0 mmol) 및 (RS)-3-옥소-3-{3-[2-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-피리딘-4-일]-페닐}-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K40)(412 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 밝은 적색 포움으로서 수득했다(260 mg, 38%).
MS (ISP) 683.4 [(M-H)-].
실시예 M283
(RS)-[5-(아이소프로필-메틸-아미노)-2-(3-옥소-3-{3-[2-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-피리딘-4-일]-페닐}-프로피오닐아미노)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-(아이소프로필-메틸-아미노)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J41)(347 mg, 1.0 mmol) 및 (RS)-3-옥소-3-{3-[2-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-피리딘-4-일]-페닐}-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K40)(412 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 밝은 황색 포움으로서 수득했다(520 mg, 76%).
MS (ISP) 683.4 [(M-H)-].
실시예 M284
(RS)-[5-(다이메틸-아미노)-2-(3-옥소-3-{3-[2-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-피리딘-4-일]-페닐}-프로피오닐아미노)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-(다이메틸-아미노)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J1)(319 mg, 1.0 mmol) 및 (RS)-3-옥소-3-{3-[2-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-피리딘-4-일]-페닐}-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K40)(412 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 밝은 적색 포움으로서 수득했다(470 mg, 72%).
MS (ISP) 655.5 [(M-H)-].
실시예 M285
(2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-모폴린-4-일-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-모폴린-4-일-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J28)(271 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K12)(234 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 포움으로서 수득했다(355 mg, 79%).
MS (ISN) 597.2 [(M-H)-].
실시예 M286
(2-{3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-모폴린-4-일-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-모폴린-4-일-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J28)(271 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K15)(244 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 포움으로서 수득했다(387 mg, 84%).
MS (ISN) 611.2 [(M-H)-].
실시예 M287
(5-에톡시-2-{3-[3-(2-모폴린-4-일-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-에톡시-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J8)(240 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2-모폴린-4-일-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K62)(286 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 백색 고체로서 수득했다(259 mg, 55%).
MS (ISN) 627.2 [(M-H)-].
실시예 M288
[2-{3-[3-(2-모폴린-4-일-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J6)(281 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2-모폴린-4-일-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K62)(286 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 갈색 포움으로서 수득했다(433 mg, 85%).
MS (ISN) 681.3 [(M-H)-].
실시예 M289
(5-메틸-2-{3-[3-(2-모폴린-4-일-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J20)(218 mg, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2-모폴린-4-일-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K62)(286 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 포움으로서 수득했다(393 mg, 88%).
MS (ISN) 597.4 [(M-H)-].
실시예 M290
(2-{3-옥소-3-[3-(2-피롤리딘-1-일-피리딘-4-일)-페닐]-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J3)(214 mg, 0.75 mmol) 및 3-옥소-3-[3-(2-피롤리딘-1-일-피리딘-4-일)-페닐]-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K63)(275 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 회색이 도는 백색 비정질 물질로서 수득했다(334 mg, 78%).
MS (ISN) 567 [(M-H)-].
실시예 M291
(5-메틸-2-{3-옥소-3-[3-(2-피롤리딘-1-일-피리딘-4-일)-페닐]-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J20)(218 mg, 0.75 mmol) 및 3-옥소-3-[3-(2-피롤리딘-1-일-피리딘-4-일)-페닐]-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K63)(275 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 회색이 도는 백색 비정질 물질로서 수득했다(348 mg, 80%).
MS (ISN) 581 [(M-H)-].
실시예 M292
(5-에톡시-2-{3-옥소-3-[3-(2-피롤리딘-1-일-피리딘-4-일)-페닐]-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-에톡시-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J8)(240 mg, 0.75 mmol) 및 3-옥소-3-[3-(2-피롤리딘-1-일-피리딘-4-일)-페닐]-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K63)(275 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 비정질 물질로서 수득했다(379 mg, 82%).
MS (ISN) 611 [(M-H)-].
실시예 M293
[2-{3-옥소-3-[3-(2-피롤리딘-1-일-피리딘-4-일)-페닐]-프로피오닐아미노}-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J6)(281 mg, 0.75 mmol) 및 3-옥소-3-[3-(2-피롤리딘-1-일-피리딘-4-일)-페닐]-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예K63)(275 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 비정질 물질로서 수득했다(419 mg, 84%).
MS (ISN) 665 [(M-H)-].
실시예 M294
[2-(3-[2,3']바이피리딘일-4-일-3-옥소-프로피오닐아미노)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J3)(214 mg, 0.75 mmol) 및 3-[2,3']바이피리딘일-4-일-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K57)(224 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 황색 포움으로서 수득했다(268 mg, 71%).
MS (ISN) 499 [(M-H)-].
실시예 M295
[2-(3-[2,3']바이피리딘일-4-일-3-옥소-프로피오닐아미노)-5-에톡시-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-에톡시-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J8)(240 mg, 0.75 mmol) 및 3-[2,3']바이피리딘일-4-일-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K57)(224 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 황색 포움으로서 수득했다(319 mg, 78%).
MS (ISN) 543 [(M-H)-].
실시예 M296
[2-(3-[2,3']바이피리딘일-4-일-3-옥소-프로피오닐아미노)-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J6)(281 mg, 0.75 mmol) 및 3-[2,3']바이피리딘일-4-일-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K57)(224 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 황색 포움으로서 수득했다(342 mg, 76%).
MS (ISN) 597 [(M-H)-].
실시예 M297
(RS)-[4-클로로-5-메틸-2-(3-{3-[2-메틸-6-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-피리딘-4-일]-페닐}-3-옥소-프로피오닐아미노)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-클로로-5-메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J22)(257 mg, 1.0 mmol) 및 (RS)-3-{3-[2-메틸-6-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-피리딘-4-일]-페닐}-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K64)(426 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 포움으로서 수득했다(460 mg, 76%).
MS (ISP) 608.3 [(M+H)+].
실시예 M298
(RS)-[5-메틸-2-(3-{3-[2-메틸-6-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-피리딘-4-일]-페닐}-3-옥소-프로피오닐아미노)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J20)(290 mg, 1.0 mmol) 및 (RS)-3-{3-[2-메틸-6-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-피리딘-4-일]-페닐}-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K64)(426 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 포움으로서 수득했다(510 mg, 79%).
MS (ISP) 642.4 [(M+H)+].
실시예 M299
(RS)-[5-클로로-2-(3-{3-[2-메틸-6-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-피리딘-4-일]-페닐}-3-옥소-프로피오닐아미노)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-5-클로로-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J19)(311 mg, 1.0 mmol) 및 (RS)-3-{3-[2-메틸-6-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-피리딘-4-일]-페닐}-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K64)(426 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 포움으로서 수득했다(420 mg, 63%).
MS (ISP) 662.3 [(M+H)+].
실시예 M300
(RS)-[2-(3-{3-[2-메틸-6-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-피리딘-4-일]-페닐}-3-옥소-프로피오닐아미노)-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J6)(374 mg, 1.0 mmol) 및 (RS)-3-{3-[2-메틸-6-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-피리딘-4-일]-페닐}-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K64)(426 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 포움으로서 수득했다(500 mg, 69%).
MS (ISP) 726.4 [(M+H)+].
실시예 M301
(RS)-[5-에톡시-2-(3-{3-[2-메틸-6-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-피리딘-4-일]-페닐}-3-옥소-프로피오닐아미노)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-에톡시-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J6)(320 mg, 1.0 mmol) 및 (RS)-3-{3-[2-메틸-6-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-피리딘-4-일]-페닐}-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K64)(426 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 포움으로서 수득했다(550 mg, 82%).
MS (ISP) 672.4 [(M+H)+].
실시예 M302
(RS)-[2-(3-{3-[2-메틸-6-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-피리딘-4-일]-페닐}-3-옥소-프로피오닐아미노)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J3)(276 mg, 1.0 mmol) 및 (RS)-3-{3-[2-메틸-6-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-피리딘-4-일]-페닐}-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K64)(426 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 제조했다. 밝은 황색 포움으로서 수득했다(470 mg, 75%).
MS (ISP) 628.4 [(M+H)+].
실시예 M303
[2-{3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(아이소부틸-메틸-아미노)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-(아이소부틸-메틸-아미노)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J40)(361 mg, 1.0 mmol) 및 3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K15)(325 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(380 mg, 62%).
MS (ISP) 611.4 [(M-H)-]; mp 175℃.
실시예 M304
(5-다이메틸아미노-2-{3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-다이메틸아미노-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J1)(319 mg, 1.0 mmol) 및 3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K15)(325 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 밝은 갈색 고체로서 수득했다(390 mg, 68%).
MS (ISP) 569.4 [(M-H)-]; mp 145℃.
실시예 M305
[4-클로로-2-{3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(아이소부틸-메틸-아미노)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 (2-아미노-4-클로로-5-(아이소부틸-메틸-아미노)-1-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J42)(328 mg, 1.0 mmol) 및 3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K15)(325 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 밝은 황색 고체로서 수득했다(440 mg, 76%).
MS (ISP) 579.6 [(M+H)+]; mp 95℃.
실시예 M306
(2-{3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-피롤리딘-1-일-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터
RO4598802-000
표제 화합물을 (2-아미노-5-피롤리딘-1-일-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J27)(345 mg, 1.0 mmol) 및 3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K15)(325 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 황색 고체로서 수득했다(470 mg, 79%).
MS (ISP) 597.4 [(M+H)+]; mp 161℃.
실시예 M307
[2-{3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(아이소프로필-메틸-아미노)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-(아이소프로필-메틸-아미노)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J41)(347 mg, 1.0 mmol) 및 3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K15)(325 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 밝은 갈색 고체로서 수득했다(440 mg, 73%).
MS (ISP) 599.4 [(M+H)+]; mp 187℃.
실시예 M308
[2-{3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(메틸-프로필-아미노)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터
표제 화합물을 [2-아미노-5-(메틸-프로필-아미노)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J17)(347 mg, 1.0 mmol) 및 3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K15)(325 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 밝은 갈색 고체로서 수득했다(420 mg, 70%).
MS (ISP) 599.4 [(M+H)+]; mp 123℃.
일반 절차 N:
4-아릴-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온의 제조
CH2Cl2(5 mL)[필요한 경우, 아니졸 또는 1,3-다이메톡시벤젠(5-15 mmol)을 첨가할 수 있다] 중의 {2-[3-아릴-3-옥소-프로피오닐아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(1.0 mmol) 용액 또는 현탁액을 0℃에서 TFA(0.5-5.0 mL)로 처리하고, tlc가 출발 물질의 완전한 소비를 지시할 때까지 23℃에서 교반을 계속하였다.
작업 절차 a: 용매를 진공에서 제거하고, 그 잔류물을 소량의 에테르로 처리할 때에 결정화되었다. 고체를 포화 NaHCO3-용액 또는 1M Na2CO3-용액과 교반하고, 여과하고, H2O와 에테르 또는 에테르/THF/MeOH의 혼합물로 세척하고, 건조하여 표제 화합물을 제공하였고, 필요한 경우 1,4-다이옥세인으로부터의 결정화에 의해 또는 사이클로헥세인/EtOAc 또는 EtOAc/EtOH로 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제될 수 있다.
작업 절차 b: 반응 혼합물을 DCM 또는 EtOAc로 희석하고, 포화 NaHCO3-용액또는 1M Na2CO3-용액, 염수로 세척하고, MgSO4또는 Na2SO4상에서 건조시켰다. 진공에서 용매를 제거하여 물질을 남기고, 이를 에테르 또는 에테르/THF/MeOH의 혼합물로 분쇄하여 표제 화합물을 제공할 수 있거나, 필요한 경우 1,4-다이옥세인으로부터의 결정화에 의해 또는 사이클로헥세인/EtOAc 또는 EtOAc/EtOH로 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제될 수 있다.
실시예 1
7,8-다이클로로-4-(3-피리딘-3-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 4,5-다이클로로페닐렌다이아민 (172 mg, 0.97 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K1)(289 mg, 0.97 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 자일렌 중에서 환류시켜 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(310 mg).
MS (ISP) 382.2 [(M+H)+], 384 [(M+2+H)+] 및 386 [(M+4+H)+]; mp 241℃.
실시예 2
7,8-다이클로로-4-(3-피리딘-4-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 4,5-다이클로로페닐렌다이아민 (177 mg, 1.0 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K2)(297 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 자일렌 중에서 환류시켜 제조했다. 갈색 고체로서 수득했다(269 mg).
MS (ISP) 382.2 [(M+H)+], 384 [(M+2+H)+] 및 386 [(M+4+H)+]; mp 240℃.
실시예 3
7-다이메틸아미노-4-(3-피리딘-3-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {5-다이메틸아미노-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M1)(306 mg, 0.56 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(162 mg).
MS (ISP) 425.4 [(M+H)+]; mp 204℃.
실시예 4
7-다이메틸아미노-4-(3-피리딘-4-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
{5-다이메틸아미노-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M2)(284 mg, 0.52 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(158 mg).
MS (ISP) 425.4 [(M+H)+]; mp 202℃.
실시예 5
7,8-다이클로로-4-(3-피리딘-2-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 4,5-다이클로로페닐렌다이아민 (177 mg, 1.0 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-2-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K3)(297 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 자일렌 중에서 환류시켜 분홍색 고체로서 수득했다(260 mg).
MS (ISP) 382.3 [(M+H)+], 384 [(M+2+H)+] 및 386 [(M+4+H)+]; mp 239℃.
실시예 6
7-다이메틸아미노-4-(3-피리딘-2-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {5-다이메틸아미노-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-2-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M3)(253 mg, 0.466 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(66 mg).
MS (ISP) 425.5 [(M+H)+]; mp 201℃.
실시예 7
8-플루오로-4-(3-피리딘-3-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {4-플루오로-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피오닐아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M4)(94 mg, 0.21 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(55 mg).
MS (ISP) 332 [(M+H)+]; mp 210℃.
실시예 8
8-플루오로-4-(3-피리딘-4-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {4-플루오로-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피오닐아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M5)(245 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(145 mg).
MS (ISP) 332.2 [(M+H)+]; mp 190-192℃.
실시예 9
4-[3-(6-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(6-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M6)(390 mg,0.75 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(168 mg).
MS (ISP) 396.3 [(M+H)+]; mp 215-218℃.
실시예 10
7-다이메틸아미노-4-[3-(6-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (5-다이메틸아미노-2-{3-[3-(6-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M7)(350 mg, 0.63 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 백색 고체로서 수득했다(207 mg).
MS (ISP) 439.4 [(M+H)+]; mp 233-237℃.
실시예 11
8-플루오로-4-[3-(6-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (4-플루오로-2-{3-[3-(6-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M8)(320 mg, 0.69 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 백색 고체로서 수득했다(41 mg).
MS (ISP) 346.3 [(M+H)+]; mp 225-226℃.
실시예 12
8-(2-플루오로-페닐)-4-[3-(6-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2'-플루오로-3-{3-[3-(6-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-바이페닐-4-일)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M9)(340 mg, 0.63 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(201 mg).
MS (ISP) 422.3 [(M+H)+]; mp 206-209℃.
실시예 13
7-다이메틸아미노-4-[3-(2-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (5-다이메틸아미노-2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M10)(380 mg, 0.683 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(215 mg).
MS (ISP) 439.4 [(M+H)+]; mp 229-230℃.
실시예 14
4-[3-(6-메틸-피리다진-3-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(6-메틸-피리다진-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M11)(286 mg, 0.56 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 밝은 황색 고체로서 수득했다(176 mg).
MS (ISP) 397 [(M+H)+]; mp 233℃.
실시예 15
7-다이메틸아미노-4-[3-(6-메틸-피리다진-3-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (5-다이메틸아미노-2-{3-[3-(6-메틸-피리다진-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M12)(301 mg, 0.54 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(189 mg).
MS (ISP) 440 [(M+H)+]; mp 174℃.
실시예 16
8-(2-플루오로-페닐)-4-[3-(6-메틸-피리다진-3-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2'-플루오로-3-{3-[3-(6-메틸-피리다진-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-바이페닐-4-일)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M13)(292 mg, 0.541 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(181 mg).
MS (ISP) 423 [(M+H)+]; mp 225℃.
실시예 17
4-[3-(2-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M14)(280 mg, 0.545 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 핑크색 고체로서 수득했다(163 mg).
MS (ISP) 396.3 [(M+H)+]; mp 219-220℃.
실시예 18
8-플루오로-4-[3-(2-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (4-플루오로-2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M15)(250 mg, 0.539 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(143 mg).
MS (ISP) 346.4 [(M+H)+]; mp 219-220℃.
실시예 19
8-(2-플루오로-페닐)-4-[3-(2-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2'-플루오로-3-{3-[3-(2-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-바이페닐-4-일)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M16)(330 mg, 0.611 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(211 mg).
MS (ISP) 422.4 [(M+H)+]; mp 192-194℃.
실시예 20
4-(3-피리딘-4-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {2-[3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M17)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 백색 고체로서 수득했다(176 mg).
MS (ISP) 382 [(M+H)+].
실시예 21
8-(2-플루오로-페닐)-4-(3-피리딘-4-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {2'-플루오로-3-[3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피오닐아미노]-바이페닐-4-일}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M18)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(237 mg).
MS (ISP) 408 [(M+H)+].
실시예 22
8-클로로-4-(3-피리딘-4-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {4-클로로-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피오닐아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M19)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 밝은 갈색 고체로서 수득했다(61 mg).
MS (ISP) 348 [(M+H)+] 및 350 [(M+2+H)+]; mp 225-226℃.
실시예 23
8-클로로-7-플루오로-4-[3-(6-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (4-클로로-5-플루오로-2-{3-[3-(6-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M20)(241 mg, 0.48 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(124 mg).
MS (ISP) 380.3 [(M+H)+] 및 382 [(M+2+H)+]; mp 215-220℃.
실시예 24
8-클로로-7-플루오로-4-(3-피리딘-4-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b [1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {4-클로로-5-플루오로-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피오닐아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M21)(239 mg, 0.49 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(149 mg).
MS (ISP) 366.2 [(M+H)+] 및 368 [(M+2+H)+]; mp 235-240℃.
실시예 25
8-메틸-4-(3-피리딘-3-일-페닐)-7-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {4-메틸-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피오닐아미노]-5-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M22)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 백색 고체로서 수득했다(162 mg).
MS (ISP) 396 [(M+H)+]; mp 221℃.
실시예 26
8-클로로-7-메틸-4-(3-피리딘-3-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {4-클로로-5-메틸-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피오닐아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M23)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 밝은 황색 고체로서 수득했다(155 mg).
MS (ISP) 362 [(M+H)+] 및 364 [(M+2+H)+]; mp 229℃.
실시예 27
4-(3-피리딘-3-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {2-[3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M24)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 백색 고체로서 수득했다(151 mg).
MS (ISP) 382 [(M+H)+]; mp 216℃.
실시예 28
8-클로로-4-(3-피리딘-3-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {4-클로로-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피오닐아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M25)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 백색 고체로서 수득했다(84 mg).
MS (ISP) 348 [(M+H)+] 및 350 [(M+2+H)+]; mp 232℃.
실시예 29
8-(2-플루오로-페닐)-4-(3-피리딘-3-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {2'-플루오로-3-[3-옥소-3-(3-피리딘-3-일 -페닐)-프로피오닐아미노]-바이페닐-4-일}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M26)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(127 mg).
MS (ISP) 408 [(M+H)+]; mp 208-209℃.
실시예 30
4-(3-피리딘-3-일-페닐)-7-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 [2-[3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피오닐아미노]-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M27)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 백색 고체로서 수득했다(173 mg).
MS (ISP) 480 [(M+H)+]; mp 217℃.
실시예 31
8-클로로-4-[3-(6-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (4-클로로-2-{3-[3-(6-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M28)(282 mg, 0.59 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(163 mg).
MS (ISP) 362 [(M+H)+] 및 364 [(M+2+H)+]; mp 230℃.
실시예 32
8-클로로-4-[3-(2-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (4-클로로-2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M29)(216 mg, 0.45 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(121 mg).
MS (ISP) 362 [(M+H)+] 및 364 [(M+2+H)+]; mp 198℃.
실시예 33
4-(3-피리딘-2-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {2-[3-옥소-3-(3-피리딘-2-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M30)(275 mg, 0.551 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 백색 고체로서 수득했다(141 mg).
MS (ISP) 382.3 [(M+H)+]; mp 226-227℃.
실시예 34
4-(3-피리딘-3-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 1,2-페닐렌다이아민(81 mg, 0.75 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K1)(223 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 자일렌 중에서 환류시켜 제조했다. 백색 고체로서 수득했다(204 mg).
MS (ISP) 314 [(M+H)+]; mp 210-211℃.
실시예 35
7-메톡시-4-(3-피리딘-4-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {5-메톡시-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M31)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(183 mg).
MS (ISP) 412.3 [(M+H)+]; mp 225℃ (dec.).
실시예 36
7-에톡시-4-(3-피리딘-4-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {5-에톡시-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M32)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(184 mg).
MS (ISP) 426.4 [(M+H)+]; mp 206-207℃ (dec.).
실시예 37
4-(3-피리딘-4-일-페닐)-7-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 [2-[3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피오닐아미노]-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M33)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(175 mg).
MS (ISP) 480.3 [(M+H)+]; mp 221-222℃ (dec.).
실시예 38
8-메톡시-4-(3-피리딘-4-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {4-메톡시-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피오닐아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M34)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(160 mg).
MS (ISP) 344.4 [(M+H)+]; mp 193-196℃.
실시예 39
7-다이메틸아미노-8-(2-플루오로-페닐)-4-(3-피리딘-4-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {2-다이메틸아미노-2'-플루오로-5-(3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피오닐아미노]-바이페닐-4-일}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M35)(302 mg, 0.531 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(208 mg).
MS (ISP) 451.4 [(M+H)+]; mp 236-237℃.
실시예 40
7-다이메틸아미노-4-[3-(6-메톡시-피리다진-3-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (5-다이메틸아미노-2-{3-[3-(6-메톡시-피리다진-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M36)(282 mg, 0.49 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(214 mg).
MS (ISP) 456 [(M+H)+]; mp 224℃.
실시예 41
8-(2-플루오로-페닐)-4-[3-(6-메톡시-피리다진-3-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2'-플루오로-3-{3-[3-(6-메톡시-피리다진-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-바이페닐-4-일)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M37)(308 mg, 0.55 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(178 mg).
MS (ISP) 439 [(M+H)+]; mp 220℃.
실시예 42
7-메톡시-4-(3-피리딘-2-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {5-메톡시-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-2-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M38)(208 mg, 0.39 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(140 mg).
MS (ISN) 410 [(M-H)-]; mp 240℃.
실시예 43
7-에톡시-4-(3-피리딘-2-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {5-에톡시-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-2-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M39)(198 mg, 0.36 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(138 mg).
MS (ISN) 424 [(M-H)-]; mp 229℃.
실시예 44
4-(3-피리딘-2-일-페닐)-7-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 [2-[3-옥소-3-(3-피리딘-2-일-페닐)-프로피오닐아미노]-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M40)(165 mg, 0.36 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(81 mg).
MS (ISN) 478 [(M-H)-]; mp 214℃.
실시예 45
8-클로로-7-메틸-4-(3-피리딘-2-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {4-클로로-5-메틸-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-2-일-페닐)-프로피오닐아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M41)(269 mg, 0.561 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 백색 고체로서 수득했다(161 mg).
MS (ISN) 360.1 [(M-H)-] 및 362 [(M+2-H)-]; mp 222℃ (dec.).
실시예 46
7-메틸-4-(3-피리딘-2-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {5-메틸-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-2-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M42)(245 mg, 0.476 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(162 mg).
MS (ISN) 394.2 [(M-H)-]; mp 251-253℃.
실시예 47
7-다이메틸아미노-4-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-3-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (5-다이메틸아미노-2-{3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M43)(190 mg, 0.333 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 갈색 고체로서 수득했다(97 mg).
MS (ISP) 453.5 [(M+H)+]; mp 187-189℃.
실시예 48
8-클로로-7-메틸-4-(3-피리다진-4-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {4-클로로-5-메틸-2-[3-옥소-3-(3-피리다진-4-일-페닐)-프로피오닐아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M44)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 백색 고체로서 수득했다(59 mg).
MS (ISP) 363 [(M+H)+] 및 365 [(M+2+H)+]; mp 240℃ (dec.).
실시예 49
7-메틸-4-(3-피리다진-4-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {5-메틸-2-[3-옥소-3-(3-피리다진-4-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M45)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 백색 고체로서 수득했다(110 mg).
MS (ISP) 397 [(M+H)+]; mp 223℃.
실시예 50
4-[3-(6-메톡시-피리딘-3-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (4-클로로-2-{3-[3-(6-메톡시-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M46)(270 mg, 0.54 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(79 mg).
MS (ISP) 412 [(M+H)+]; mp 210-215℃.
실시예 51
8-클로로-4-[3-(6-메톡시-피리딘-3-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (4-클로로-2-{3-[3-(6-메톡시-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M47)(270 mg, 0.54 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(129 mg).
MS (ISP) 378 [(M+H)+] 및 380 [(M+2+H)+]; mp 200-205℃.
실시예 52
8-클로로-7-플루오로-4-(3-피리딘-2-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {4-클로로-5-플루오로-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-2-일-페닐)-프로피오닐아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M48)(270 mg, 0.54 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(174 mg).
MS (ISP) 366 [(M+H)+] 및 368 [(M+2+H)+]; mp 197-198℃.
실시예 53
8-(2-플루오로-페닐)-4-(3-피리딘-2-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {2'-플루오로-3-[3-옥소-3-(3-피리딘-2-일-페닐)-프로피오닐아미노]-바이페닐-4-일}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M49)(350 mg, 0.66 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(153 mg).
MS (ISP) 408 [(M+H)+].
실시예 54
4-(3-피리딘-2-일-페닐)-8-피롤-1-일-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {2-[3-옥소-3-(3-피리딘-2-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-피롤-1-일-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M50)(290 mg, 0.58 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(73 mg).
MS (ISP) 379 [(M+H)+].
실시예 55
7-메톡시-4-(3-피리딘-3-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {5-메톡시-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피오닐아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M51)(229 mg, 0.50 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(159 mg).
MS (ISP) 344.4 [(M+H)+]; mp 219℃ (dec.).
실시예 56
4-(3-피리딘-2-일-페닐)-7-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 [2-[3-옥소-3-(3-피리딘-2-일-페닐)-프로피오닐아미노]-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M52)(380 mg, 0.72 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 백색 고체로서 수득했다(201 mg).
MS (ISP) 412 [(M+H)+].
실시예 57
4-(3-피리딘-3-일-페닐)-7-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 [2-[3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피오닐아미노]-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M53)(356 mg, 0.67 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(190 mg).
MS (ISP) 412 [(M+H)+].
실시예 58
4-(3-피리딘-4-일-페닐)-7-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 [2-[3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피오닐아미노]-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M54)(250 mg, 0.47 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(80 mg).
MS (ISP) 412 [(M+H)+].
실시예 59
7-에톡시-4-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (5-에톡시-2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M55)(213 mg, 0.44 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(120 mg).
MS (ISP) 372 [(M+H)+]; mp 163℃.
실시예 60
7-에톡시-4-[3-(6-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
(5-에톡시-2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M56)(180 mg, 0.37 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(85 mg).
MS (ISP) 372 [(M+H)+]; mp 173℃.
실시예 61
7-에톡시-4-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (5-에톡시-2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M57)(318 mg, 0.57 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(216 mg).
MS (ISP) 440 [(M+H)+]; mp 236℃.
실시예 62
7-(사이클로프로필-메틸-아미노)-4-(3-피리딘-3-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {5-(사이클로프로필-메틸-아미노)-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M58)(383 mg, 0.674 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(178 mg).
MS (ISP) 451.4 [(M+H)+]; mp 196-198℃.
실시예 63
7-아이소부틸아미노-4-(3-피리딘-4-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {5-아이소부틸아미노-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M59)(0.56 g, 0.98 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(299 mg, 67%).
MS (ISP) 453.5 [(M+H)+]; mp 198℃.
실시예 64
8-메틸-4-(3-피리딘-4-일-페닐)-7-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {4-메틸-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피오닐아미노]-5-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M61)(0.27 g, 0.53 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(133 mg, 64%).
MS (ISP) 396.3 [(M+H)+]; mp 217℃.
실시예 65
7-메틸-4-(3-피리딘-4-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {5-메틸-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M60)(0.33 g, 0.64 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(206 mg, 81%).
MS (ISP) 396.3 [(M+H)+]; mp 229℃.
실시예 66
7-클로로-8-메틸-4-(3-피리딘-4-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {5-클로로-4-메틸-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피오닐아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M63)(0.36 g, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색의 밝은 고체로서 수득했다(269 mg, 99%).
MS (ISP) 362.2 [(M+H)+]; mp 236℃.
실시예 67
8-클로로-7-메틸-4-(3-피리딘-4-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {4-클로로-5-메틸-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피오닐아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M62)(0.36 g, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(234 mg, 86%).
MS (ISP) 362.2 [(M+H)+]; mp 242℃.
실시예 68
7-클로로-4-(3-피리딘-4-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {5-클로로-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M64)(0.39 g, 0.73 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 밝은 갈색 고체로서 수득했다(122 mg, 40%).
MS (ISP) 414.1 [(M-H)-]; mp 216℃.
실시예 69
7,8-다이메틸-4-(3-피리딘-4-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 상업적으로 구입가능한 4,5-다이메틸-1,2-페닐렌다이아민 (136 mg, 1.0 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K2)(297 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 2시간 동안 자일렌 (20 ml) 중에서 환류 조건하에 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(294 mg,86%).
MS (ISP) 342.3 [(M+H)+]; mp 231℃.
실시예 70
7,8-다이클로로-4-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 상업적으로 구입가능한 4,5-다이클로로-1,2-페닐렌다이아민 (177 mg, 1.0 mmol) 및 3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K12)(311 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 2시간 동안 자일렌(20 ml) 중에서 환류 조건하에 제조했다. 밝은 적색 고체로서 수득했다(274 mg, 69%).
MS (ISP) 394.1 [(M-H)-]; mp 221℃.
실시예 71
4-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 상업적으로 구입가능한 1,2-페닐렌다이아민(108 mg, 1.0 mmol) 및 3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K12)(311 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 2시간 동안 자일렌(20 ml) 중에서 환류 조건하에 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(230 mg, 70%).
MS (ISP) 326.3 [(M-H)-]; mp 192℃.
실시예 72
8-(2-플루오로-페닐)-4-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2'-플루오로-3-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-바이페닐-4-일)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M65)(0.47 g, 0.87 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(305 mg, 83%).
MS (ISP) 420.2 [(M-H)-]; mp 205℃.
실시예 73
8-클로로-7-메틸-4-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (4-클로로-5-메틸-2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M66)(0.46 g, 0.93 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(270 mg, 77%).
MS (ISP) 376.4 [(M+H)+]; mp 215℃.
실시예 74
8-클로로-4-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (4-클로로-2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M67)(0.40 g, 0.83 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(239 mg, 79%).
MS (ISP) 362.2 [(M+H)+]; mp 215℃.
실시예 75
7-메틸-4-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로 벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (5-메틸-2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M68)(0.42 g, 0.80 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(242 mg, 74%).
MS (ISP) 410.4 [(M+H)+]; mp 229℃.
실시예 76
4-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로 벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M69)(0.41 g, 0.80 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(172 mg, 54%).
MS (ISP) 396.3 [(M+H)+]; mp 208℃.
실시예 77
8-메틸-4-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로 벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (4-메틸-2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M70)(0.32 g, 0.61 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(120 mg, 48%).
MS (ISP) 410.4 [(M+H)+]; mp 215℃.
실시예 78
7-다이메틸아미노-4-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로 벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (5-다이메틸아미노-2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M71)(0.45 g, 0.81 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(205 mg, 58%).
MS (ISP) 439.4 [(M+H)+]; mp 225℃.
실시예 79
8-클로로-7-아이소부틸아미노-4-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (4-클로로-5-아이소부틸아미노-2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M72)(0.47 g, 0.85 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(313 mg, 85%).
MS (ISP) 433.5 [(M+H)+]; mp 220℃.
실시예 80
7-(메틸-프로필-아미노)-4-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로 벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (5-(메틸-프로필-아미노)-2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M73)(0.46 g, 0.79 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(223 mg, 61%).
MS (ISP) 467.3 [(M+H)+]; mp 192℃.
실시예 81
7-(메틸-프로필-아미노)-4-(3-피리딘-4-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {5-(메틸-프로필-아미노)-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M74)(0.54 g, 0.95 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(230 mg, 54%).
MS (ISP) 453.5 [(M+H)+]; mp 192℃.
실시예 82
7-클로로-4-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로 벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (5-클로로-2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M75)(0.34 g, 0.62 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(222 mg, 83%).
MS (ISP) 430.4 [(M+H)+]; mp 221℃.
실시예 83
7-플루오로-4-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-1,3-다이하이드로 벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (4-플루오로-2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M76)(0.38 g, 0.82 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(230 mg, 81%).
MS (ISP) 346.3 [(M+H)+]; mp 200℃.
실시예 84
8-클로로-7-메틸-4-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (5-클로로-4-메틸-2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M77)(0.36 g, 0.72 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(220 mg, 81%).
MS (ISP) 376.4 [(M+H)+]; mp 212℃.
실시예 85
7-다이메틸아미노-4-(3-피리미딘-5-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {5-다이메틸아미노-2-[3-옥소-3-(3-피리미딘-5-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M78)(0.35 g, 0.64 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(170 mg, 62%).
MS (ISP) 426.4 [(M+H)+]; mp 200℃.
실시예 86
8-클로로-7-메틸-4-(3-피라진-2-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {4-클로로-5-메틸-2-[3-옥소-3-(3-피라진-2-일-페닐)-프로피오닐아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M79)(0.31 g, 0.64 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(208 mg, 89%).
MS (ISP) 361.0 [(M-H)-]; mp 232℃.
실시예 87
7-메틸-4-(3-피라진-2-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {5-메틸-2-[3-옥소-3-(3-피라진-2-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M80)(0.34 g, 0.66 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(211 mg, 81%).
MS (ISP) 397.3 [(M+H)+]; mp 237℃.
실시예 88
7,8-다이클로로-4-(3-피라진-2-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 상업적으로 구입가능한 4,5-다이클로로-1,2-페닐렌다이아민 (177 mg, 1.0 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피라진-2-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K13)(298 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 2시간 동안 자일렌(20 ml) 중에서 환류 조건하에 제조했다. 밝은 적색 고체로서 수득했다(258 mg, 67%).
MS (ISP) 381.1 [(M-H)-]; mp 268℃.
실시예 89
4-(3-피라진-2-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {2-[3-옥소-3-(3-피라진-2-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M81)(0.33 g, 0.66 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(197 mg, 78%).
MS (ISP) 383.3 [(M+H)+]; mp 223℃.
실시예 90
7-다이메틸아미노-4-(3-피라진-2-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {5-다이메틸아미노-2-[3-옥소-3-(3-피라진-2-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M82)(0.36 g, 0.66 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(163 mg, 58%).
MS (ISP) 426.4 [(M+H)+]; mp 204℃.
실시예 91
7-클로로-4-(3-피라진-2-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {5-클로로-2-[3-옥소-3-(3-피라진-2-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M83)(0.17 g, 0.32 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(98 mg, 74%).
MS (ISP) 415.1 [(M-H)-]; mp 235℃.
실시예 92
8-(2-플루오로-페닐)-4-(3-피라진-2-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {2'-플루오로-3-[3-옥소-3-(3-피라진-2-일-페닐)-프로피오닐아미노]-바이페닐-4-일}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M84)(0.34 g, 0.65 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(250 mg, 95%).
MS (ISP) 409.4 [(M+H)+]; mp 241℃.
실시예 93
8-메틸-4-(3-피라진-2-일-페닐)-7-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {4-메틸-2-[3-옥소-3-(3-피라진-2-일-페닐)-프로피오닐아미노]-5-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M85)(0.28 g, 0.54 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(146 mg, 68%).
MS (ISP) 397.2 [(M+H)+]; mp 216℃.
실시예 94
8-클로로-4-(3-피리미딘-5-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {4-클로로-2-[3-옥소-3-(3-피리미딘-5-일-페닐)-프로피오닐아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M86)(0.35 g, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(230 mg, 88%).
MS (ISP) 349.3 [(M+H)+]; mp 234℃.
실시예 95
7-클로로-4-(3-피리미딘-5-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {5-클로로-2-[3-옥소-3-(3-피리미딘-5-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M87)(0.42 g, 0.90 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 적색 고체로서 수득했다(230 mg, 61%).
MS (ISP) 415.1 [(M-H)-]; mp 222℃.
실시예 96
8-클로로-7-아이소부틸아미노-4-(3-피리미딘-5-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {4-클로로-5-아이소부틸아미노-2-[3-옥소-3-(3-피리미딘-5-일-페닐)-프로피오닐아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M88)(0.28 g,0.52 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(200 mg, 92%).
MS (ISP) 420.4 [(M+H)+]; mp 241℃.
실시예 97
7,8-다이클로로-4-(3-피리미딘-5-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 상업적으로 구입가능한 4,5-다이클로로-1,2-페닐렌다이아민 (133 mg, 0.75 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리미딘-5-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K14)(223 mg, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 2시간 동안 자일렌 (15 ml) 중에서 환류 조건하에 제조했다. 밝은 적색 고체로서 수득했다(250 mg, 87%).
MS (ISP) 381.3 [(M-H)-]; mp 272℃.
실시예 98
7-메틸-4-(3-피리미딘-5-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {5-메틸-2-[3-옥소-3-(3-피리미딘-5-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M89)(0.29 g, 0.56 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(170 mg, 76%).
MS (ISP) 495.4 [(M-H)-]; mp 233℃.
실시예 99
7-(메틸-프로필-아미노)-4-(3-피리미딘-5-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {5-(메틸-프로필-아미노)-2-[3-옥소-3-(3-피리미딘-5-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M90)(0.40 g, 0.70 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 오렌지색 고체로서 수득했다(210 mg, 66%).
MS (ISP) 454.5 [(M+H)+]; mp 197℃.
실시예 100
8-클로로-4-(3-피리딘-4-일-페닐)-7-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {4-클로로-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피오닐아미노]-5-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M92)(0.44 g, 0.82 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 오렌지색 고체로서 수득했다(120 mg, 35%).
MS (ISP) 416.3 [(M+H)+]; mp 200℃.
실시예 101
8-클로로-4-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로 벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (4-클로로-2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M91)(0.36 g, 0.66 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(250 mg, 88%).
MS (ISP) 430.4 [(M+H)+]; mp 201℃.
실시예 102
7-(메틸-프로필-아미노)-4-(3-피라진-2-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {5-(메틸-프로필-아미노)-2-[3-옥소-3-(3-피라진-2-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M93)(0.34 g, 0.59 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(176 mg, 65%).
MS (ISP) 454.5 [(M+H)+]; mp 201℃.
실시예 103
7-클로로-8-메틸-4-(3-피라진-2-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 [5-클로로-4-메틸-2-[3-옥소-3-(3-피라진-2-일-페닐)-프로피오닐아미노 -페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M94)(0.38 g, 0.79 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(240 mg, 84%).
MS (ISP) 363.1 [(M+H)+]; mp 218℃.
실시예 104
8-클로로-7-메틸-4-(3-피리미딘-5-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {4-클로로-5-메틸-2-[3-옥소-3-(3-피리미딘-5-일-페닐)-프로피오닐아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M95)(0.44 g, 0.92 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(180 mg, 89%).
MS (ISP) 363.1 [(M+H)+]; mp 248℃.
실시예 105
8-(2-플루오로-페닐)-4-(3-피리미딘-5-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {2'-플루오로-3-[3-옥소-3-(3-피리미딘-5-일-페닐)-프로피오닐아미노]-바이페닐-4-일}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M96)(0.42 g, 0.80 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(230 mg, 71%).
MS (ISP) 407.3 [(M-H)-]; mp 223℃.
실시예 106
8-메틸-4-(3-피리미딘-5-일-페닐)-7-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {4-메틸-2-[3-옥소-3-(3-피리미딘-5-일-페닐)-프로피오닐아미노]-5-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M97)(0.43 g, 0.84 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 적색 고체로서 수득했다(230 mg, 69%).
MS (ISP) 395.2 [(M-H)-]; mp 238℃.
실시예 107
8-클로로-4-(3-피리딘-2-일-페닐)-7-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {4-클로로-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-2-일-페닐)-프로피오닐아미노]-5-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M98)(0.27 g, 0.51 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(120 mg, 57%).
MS (ISP) 416.2 [(M+H)+]; mp 208℃.
실시예 108
4-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-8-피롤-1-일-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
(2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-피롤-1-일-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M99)(0.46 g, 0.90 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 오렌지색 고체로서 수득했다(220 mg, 62%).
MS (ISP) 393.3 [(M+H)+]; mp 206℃.
실시예 109
4-(3-피라진-2-일-페닐)-8-피롤-1-일-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {2-[3-옥소-3-(3-피라진-2-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-피롤-1-일-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M100)(0.37 g, 0.74 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(170 mg, 60%).
MS (ISP) 380.4 [(M+H)+]; mp 214℃.
실시예 110
8-클로로-4-(3-피라진-2-일-페닐)-7-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {4-클로로-2-[3-옥소-3-(3-피라진-2-일-페닐)-프로피오닐아미노]-5-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M101)(0.28 g, 0.52 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(50 mg, 23%).
MS (ISP) 415.1 [(M-H)-]; mp 214℃.
실시예 111
8-클로로-4-(3-피리미딘-5-일-페닐)-7-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {4-클로로-2-[3-옥소-3-(3-피리미딘-5-일-페닐)-프로피오닐아미노]-5-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M102)(0.31 g, 0.58 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(110 mg, 46%).
MS (ISP) 415.1 [(M-H)-]; mp 217℃.
실시예 112
4-(3-피라진-2-일-페닐)-7-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 [2-[3-옥소-3-(3-피라진-2-일-페닐)-프로피오닐아미노]-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M103)(0.37 g, 0.62 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(220 mg, 74%).
MS (ISP) 481.2 [(M+H)+]; mp 242℃.
실시예 113
8-클로로-4-(3-피리딘-3-일-페닐)-7-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {4-클로로-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피오닐아미노]-5-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M104)(0.23 g, 0.43 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 오렌지색 고체로서 수득했다(150 mg, 84%).
MS (ISP) 416.3 [(M+H)+]; mp 208℃.
실시예 114
4-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 [2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M105)(0.41 g, 0.67 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(260 mg, 79%).
MS (ISP) 494.3 [(M+H)+]; mp 223℃.
실시예 115
7,8-다이플루오로-4-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 상업적으로 구입가능한 4,5-다이플루오로-1,2-페닐렌다이아민 (400 mg, 2.78 mmol) 및 3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K12)(864 mg, 2.78 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 1.5시간 동안 자일렌 (15 ml) 중에서 환류 조건하에 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(780 mg, 77%).
MS (ISP) 364.2 [(M+H)+]; mp 217℃.
실시예 116
7,8-다이플루오로-4-(3-피리딘-3-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 상업적으로 구입가능한 4,5-다이플루오로-1,2-페닐렌다이아민 (144 mg, 1.0 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K1)(297 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 1.5시간 동안 자일렌(6 ml) 중에서 환류 조건하에 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(224 mg, 64%).
MS (ISP) 350.2 [(M+H)+]; mp 246℃.
실시예 117
8-클로로-4-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (4-클로로-2-{3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-5-메틸-3-옥소-프로피오닐아미노}-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M106)(0.28 g, 0.55 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(174 mg, 81%).
MS (ISP) 390.3 [(M+H)+]; mp 226℃.
실시예 118
8-클로로-4-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (4-클로로-2-{3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M107)(0.23 g, 0.47 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(133 mg, 76%).
MS (ISP) 376.4 [(M+H)+]; mp 236℃.
실시예 119
4-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-메틸-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로 벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-5-메틸-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M108)(0.29 g, 0.54 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(138 mg, 61%).
MS (ISP) 424.4 [(M+H)+]; mp 229℃.
실시예 120
4-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로 벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M109)(0.26 g, 0.49 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(110 mg, 55%).
MS (ISP) 410.4 [(M+H)+]; mp 221℃.
실시예 121
4-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-8-메틸-7-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로 벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-4-메틸-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M110)(0.29 g, 0.54 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(176 mg, 78%).
MS (ISP) 424.5 [(M+H)+]; mp 223℃.
실시예 122
7-클로로-4-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로 벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (5-클로로-2-{3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M111)(0.25 g, 0.44 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(167 mg, 85%).
MS (ISP) 444.3 [(M+H)+]; mp 229℃.
실시예 123
8-클로로-7-메틸-4-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (5-클로로-2-{3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-4-메틸-3-옥소-프로피오닐아미노}-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M112)(0.28 g, 0.55 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(204 mg, 95%).
MS (ISP) 390.3 [(M+H)+]; mp 188℃.
실시예 124
7,8-다이클로로-4-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 상업적으로 구입가능한 4,5-다이클로로-1,2-페닐렌다이아민 (109 mg, 0.61 mmol) 및 3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K15)(200 mg, 0.61 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 2시간 동안 자일렌(10 ml) 중에서 환류 조건하에 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(173 mg, 69%).
MS (ISP) 410.3 [(M+H)+]; mp 226℃.
실시예 125
4-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 [2-{3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산tert-부틸 에스터(실시예 M114)(0.50 g, 0.80 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(274 mg, 68%).
MS (ISP) 508.3 [(M+H)+]; mp 232℃.
실시예 126
7,8-다이플루오로-4-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 상업적으로 구입가능한 4,5-다이플루오로-1,2-페닐렌다이아민 (400 mg, 2.78 mmol) 및 3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K15)(903 mg, 2.78 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 1.5시간 동안 자일렌(15 ml) 중에서 환류 조건하에 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(860 mg, 82%).
MS (ISP) 378.2 [(M+H)+]; mp 252℃.
실시예 127
4-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-에톡시-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 [2-{3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-에톡시-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예M115)(0.52 g, 0.91 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(337 mg, 82%).
MS (ISP) 454.5 [(M+H)+]; mp 239℃.
실시예 128
8-클로로-4-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로 벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (4-클로로-2-{3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M113)(0.32 g, 0.57 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(170 mg, 67%).
MS (ISP) 444.3 [(M+H)+]; mp 207℃.
실시예 129
7-메틸-4-[3-(6-메틸-피라진-2-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (5-메틸-2-{3-[3-(6-메틸-피라진-2-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M117)(0.46 g, 0.85 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(280 mg, 80%).
MS (ISP) 411.3 [(M+H)+]; mp 233℃.
실시예 130
8-메틸-4-[3-(6-메틸-피라진-2-일)-페닐]-7-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (4-메틸-2-{3-[3-(6-메틸-피라진-2-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M118)(0.39 g, 0.74 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(237 mg, 78%).
MS (ISP) 411.4 [(M+H)+]; mp 211℃.
실시예 131
8-클로로-7-메틸-4-[3-(6-메틸-피라진-2-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (4-클로로-5-메틸-2-{3-[3-(6-메틸-피라진-2-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M116)(0.46 g, 0.93 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(270 mg, 77%).
MS (ISP) 377.3 [(M+H)+]; mp 235℃.
실시예 132
7-클로로-8-메틸-4-[3-(6-메틸-피라진-2-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (5-클로로-4-메틸-2-{3-[3-(6-메틸-피라진-2-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M119)(0.39 g, 0.79 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(260 mg, 88%).
MS (ISP) 377.4 [(M+H)+]; mp 254℃.
실시예 133
7,8-다이클로로-4-[3-(6-메틸-피라진-2-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 상업적으로 구입가능한 4,5-다이클로로-1,2-페닐렌다이아민 (177 mg, 1.0 mmol) 및 3-[3-(6-메틸-피라진-2-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K16)(312 mg, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 1.5시간 동안 자일렌(10 ml) 중에서 환류 조건하에 제조했다. 밝은 적색 고체로서 수득했다(329 mg, 83%).
MS (ISP) 395.1 [(M+H)+]; mp 265℃.
실시예 134
8-클로로-4-[3-(2,5-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (4-클로로-2-{3-[3-(2,5-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-5-메틸-3-옥소-프로피오닐아미노}-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M120)(0.23 g, 0.45 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(150 ㎎, 85%).
MS (ISP) 390.3 [(M+H)+]; mp 208℃.
실시예 135
4-[3-(2,5-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-메틸-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로 벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(2,5-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-5-메틸-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M121)(0.36 g, 0.67 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(210 ㎎, 75%).
MS (ISP) 424.5 [(M+H)+]; mp 211℃.
실시예 136
7-클로로-4-[3-(2,5-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로 벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (5-클로로-2-{3-[3-(2,5-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예M122)(0.24 g, 0.43 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(110 ㎎, 58%).
MS (ISP) 444.3 [(M+H)+]; mp 214℃.
실시예 137
7,8-다이클로로-4-[3-(2,5-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 상업적으로 구입가능한 4,5-다이클로로-1,2-페닐렌다이아민 (133 ㎎, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2,5-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K17)(244 ㎎, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 2시간 동안 환류 조건하에 자일렌(15 ㎖)중에서 제조했다. 밝은 적색 고체로서 수득했다(210 ㎎, 68%).
MS (ISP) 410.4 [(M+H)+]; mp 208℃
실시예 138
4-[3-(2,5-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 [2-{3-[3-(2,5-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M123)(0.29 g, 0.46 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(220 ㎎, 94%).
MS (ISP) 508.4 [(M+H)+]; mp 202℃
실시예 139
4-[3-(2,5-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-에톡시-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 [2-{3-[3-(2,5-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-에톡시-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M124)(0.25 g, 0.44 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(170 ㎎, 86%).
MS (ISP) 454.5 [(M+H)+]; mp 189℃
실시예 140
8-클로로-4-[3-(2,3-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (4-클로로-2-{3-[3-(2,3-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-5-메틸-3-옥소-프로피오닐아미노}-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M125)(0.27 g, 0.53 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(140 ㎎, 68%).
MS (ISP) 390.1 [(M+H)+]; mp 224℃
실시예 141
4-[3-(2,3-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-메틸-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로 벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(2,3-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-5-메틸-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M126)(0.24 g, 0.44 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(130 ㎎, 69%).
MS (ISP) 424.3 [(M+H)+]; mp 222℃
실시예 142
4-[3-(2,3-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로 벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(2,3-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M127) (0.27 g, 0.51 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(100 ㎎, 48%).
MS (ISP) 410.3 [(M+H)+]; mp 200℃
실시예 143
7-클로로-4-[3-(2,3-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로 벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (5-클로로-2-{3-[3-(2,3-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M128)(0.31 g, 0.55 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(130 ㎎, 53%).
MS (ISP) 444.3 [(M+H)+]; mp 212℃
실시예 144
7,8-다이클로로-4-[3-(2,3-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 상업적으로 구입가능한 4,5-다이클로로-1,2-페닐렌다이아민(133 ㎎, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2,3-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K18)(244 ㎎, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 2시간 동안 환류 조건하에 자일렌(15 ㎖)중에서 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(140 ㎎, 45%).
MS (ISP) 410.3 [(M+H)+]; mp 219℃
실시예 145
4-[3-(2,3-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 [2-{3-[3-(2,3-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M129)(0.32 g, 0.51 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(180 ㎎, 69%).
MS (ISP) 508.3 [(M+H)+]; mp 222℃.
실시예 146
4-[3-(2,3-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-에톡시-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 [2-{3-[3-(2,3-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-에톡시-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M130)(0.33 g, 0.58 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(160 ㎎, 61%).
MS (ISP) 454.4 [(M+H)+]; mp 217℃.
실시예 147
8-클로로-4-[3-(5-에틸-2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (4-클로로-2-{3-[3-(5-에틸-2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-5-메틸-3-옥소-프로피오닐아미노}-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M131)(0.32 g, 0.61 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(170 ㎎, 69%).
MS (ISP) 404.4 [(M+H)+]; mp 195℃.
실시예 148
4-[3-(5-에틸-2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-메틸-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로 벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(5-에틸-2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-5-메틸-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M132)(0.29 g, 0.52 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(160 ㎎, 70%).
MS (ISP) 438.4 [(M+H)+]; mp 182℃.
실시예 149
4-[3-(5-에틸-2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로 벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(5-에틸-2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M133)(0.26 g, 0.49 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(170 ㎎, 87%).
MS (ISP) 424.4 [(M+H)+]; mp 183℃.
실시예 150
7,8-다이클로로-4-[3-(5-에틸-2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 상업적으로 구입가능한 4,5-다이클로로-1,2-페닐렌다이아민(133 ㎎, 0.75 mmol) 및 3-[3-(5-에틸-2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K19)(255 ㎎, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 2시간 동안 환류 조건하에 자일렌(15 ㎖)중에서 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(230 ㎎, 72%).
MS (ISP) 424.3 [(M+H)+]; mp 191℃.
실시예 151
4-[3-(5-에틸-2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 [2-{3-[3-(5-에틸-2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M134)(0.29 g, 0.45 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(220 ㎎, 93%).
MS (ISP) 522.3 [(M+H)+]; mp 169℃
실시예 152
4-[3-(5-에틸-2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-에톡시-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 [2-{3-[3-(5-에틸-2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-에톡시-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터 (실시예 M135)(0.30 g, 0.51 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(220 ㎎, 92%).
MS (ISP) 468.5 [(M+H)+]; mp 191℃
실시예 153
8-클로로-4-[3-(2-에틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (4-클로로-2-{3-[3-(2-에틸-피리딘-4-일)-페닐]-5-메틸-3-옥소-프로피오닐아미노}-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M136)(0.26 g, 0.51 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(147 ㎎, 74%).
MS (ISP) 390.2 [(M+H)+]; mp 195℃
실시예 154
4-[3-(2-에틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-메틸-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로 벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(2-에틸-피리딘-4-일)-페닐]-5-메틸-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M137)(0.28 g, 0.52 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(192 ㎎, 88%).
MS (ISP) 424.4 [(M+H)+]; mp 228℃
실시예 155
4-[3-(2-에틸-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로 벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(2-에틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M138)(0.27 g, 0.51 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(158 ㎎, 78%).
MS (ISP) 410.3 [(M+H)+]; mp 208℃
실시예 156
7-클로로-4-[3-(2-에틸-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로 벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (5-클로로-2-{3-[3-(2-에틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M139)(0.27 g, 0.48 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(165 ㎎, 77%).
MS (ISP) 444.3 [(M+H)+]; mp 217℃
실시예 157
7,8-다이클로로-4-[3-(2-에틸-피리딘-4-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 상업적으로 구입가능한 4,5-다이클로로-1,2-페닐렌다이아민(133 ㎎, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2-에틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K20)(244 ㎎, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 1.5시간 동안 환류 조건하에 자일렌(7.5 ㎖)중에서 제조했다. 밝은 적색 고체로서 수득했다(236 ㎎, 77%).
MS (ISP) 410.3 [(M+H)+]; mp 216℃
실시예 158
4-[3-(2-에틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 [2-{3-[3-(2-에틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M140)(0.34 g, 0.54 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(239 ㎎, 87%).
MS (ISP) 508.4 [(M+H)+]; mp 232℃
실시예 159
4-[3-(2-에틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-에톡시-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 [2-{3-[3-(2-에틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-에톡시-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M141)(0.33 g, 0.58 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(230 ㎎, 88%).
MS (ISP) 454.5 [(M+H)+]; mp 244℃
실시예 160
7-다이메틸아미노-4-[3-(6-메틸-피리딘-2-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (5-다이메틸아미노-2-{3-[3-(6-메틸피리딘-2-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M142)(244 ㎎, 0.44 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(168 ㎎, 87%).
MS (ISP) 439 [(M+H)+]; mp 195℃
실시예 161
8-클로로-4-[3-(6-사이클로프로필-피리딘-3-일)-페닐]-7-메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (4-클로로-2-{3-[3-(6-사이클로프로필-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M143)(332 ㎎, 0.638 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 백색 고체로서 수득했다(163 ㎎, 64%).
MS (ISP) 402.4 [(M+H)+] 및 404 [(M+2+H)+]; mp 198 내지 199℃
실시예 162
7-에톡시-4-(3-피리딘-3-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {5-에톡시-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피오닐아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M144)(170 ㎎, 0.36 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 갈색 고체로서 수득했다(84 ㎎, 65%).
MS (ISP) 358.3 [(M+H)+]; mp 166 내지 169℃
실시예 163
7-에톡시-4-(3-피리딘-4-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {5-에톡시-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-4-일-페닐)-프로피오닐아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M145)(193 ㎎, 0.41 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 갈색 고체로서 수득했다(105 ㎎, 72%).
MS (ISP) 358.3 [(M+H)+]; mp 180 내지 185℃
실시예 164
8-페닐에티닐-4-(3-피리딘-2-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {2-[3-옥소-3-(3-피리딘-2-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-페닐에티닐-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M146)(276 ㎎, 0.52 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(200 ㎎, 93%).
MS (ISP) 414 [(M+H)+]; mp 242℃
실시예 165
8-(4-플루오로-페닐에티닐)-4-(3-피리딘-2-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {4-(4-플루오로-페닐에티닐)-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-2-일-페닐)-프로피오닐아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M147)(287 ㎎, 0.52mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(197 ㎎, 88%).
MS (ISP) 432 [(M+H)+]; mp 249℃
실시예 166
4-[3-(6-사이클로프로필-피리딘-3-일)-페닐]-7-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 [2-{3-[3-(6-사이클로프로필-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M148)(334 ㎎, 0.524 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 백색 고체로서 수득했다(201 ㎎, 74%).
MS (ISP) 520.2 [(M+H)+]; mp 213 내지 214℃
실시예 167
4-[3-(6-사이클로프로필-피리딘-3-일)-페닐]-7-메틸-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(6-사이클로프로필-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M149)(310 ㎎, 0.56 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 백색 고체로서 수득했다(192 ㎎, 79%).
MS (ISP) 436.4 [(M+H)+]; mp 220 내지 221℃
실시예 168
4-[3-(6-메톡시-피리딘-3-일)-페닐]-7-메틸-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(6-메톡시-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M150)(232 ㎎, 0.43 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 백색 고체로서 수득했다(113 ㎎, 62%).
MS (ISP) 426.4 [(M+H)+]; mp 219 내지 224℃
실시예 169
4-[3-(6-메톡시-피리딘-3-일)-페닐]-7-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 [2-{3-[3-(6-메톡시-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M151)(245 ㎎, 0.44 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(101 ㎎, 52%).
MS (ISP) 442.3 [(M+H)+]; mp 186℃
실시예 170
4-[3-(6-메톡시-피리딘-3-일)-페닐]-7-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 [2-{3-[3-(6-메톡시-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M152)(377 ㎎, 0.60 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(118 ㎎, 39%).
MS (ISP) 510.3 [(M+H)+]; mp 220 내지 225℃
실시예 171
4-[3-(6-사이클로프로필-피리딘-3-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(6-사이클로프로필-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M153)(300 ㎎, 0.556 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 백색 고체로서 수득했다(125 ㎎, 53%).
MS (ISP) 422.3 [(M+H)+]; mp 179 내지 181℃
실시예 172
7-메틸-4-(3-피리딘-3-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {5-메틸-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M154)(260 ㎎, 0.506 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 백색 고체로서 수득했다(166 ㎎, 83%).
MS (ISP) 396.3 [(M+H)+]; mp 206 내지 207℃
실시예 173
7-메톡시-4-(3-피리딘-3-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {5-메톡시-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M155)(320 ㎎, 0.604 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(164 ㎎, 66%).
MS (ISP) 412.3 [(M+H)+]; mp 209 내지 211℃
실시예 174
8-(4-플루오로-페닐에티닐)-4-(3-피리딘-3-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {4-(4-플루오로-페닐에티닐)-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피오닐아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M156)(304 ㎎, 0.553 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(207 ㎎, 87%).
MS (ISP) 432.4 [(M+H)+]; mp 228 내지 230℃
실시예 175
8-페닐에티닐-4-(3-피리딘-3-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {2-[3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-페닐에티닐-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M157)(310 ㎎, 0.583 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(180 ㎎, 75%).
MS (ISP) 414.3 [(M+H)+]; mp 241℃
실시예 176
4-[3-(6-사이클로프로필-피리딘-3-일)-페닐]-7-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 [2-{3-[3-(5-사이클로프로필-피리딘-2-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M158)(310 ㎎, 0.583 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(177 ㎎, 52%).
MS (ISP) 452.4 [(M+H)+]; mp 178 내지 180℃
실시예 177
4-[3-(6-아이소프로필-피리딘-3-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(6-아이소프로필-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M159)(260 ㎎, 0.506 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(94 ㎎, 53%).
MS (ISP) 424[(M+H)+]; mp 194℃
실시예 178
4-[3-(6-아이소프로필-피리딘-3-일)-페닐]-7-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 [2-{3-[3-(6-아이소프로필-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M160)(339 ㎎, 0.53 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(203 ㎎, 73%).
MS (ISP) 522 [(M+H)+]; mp 197℃
실시예 179
8-클로로-4-[3-(6-아이소프로필-피리딘-3-일)-페닐]-7-메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (4-클로로-2-{3-[3-(6-아이소프로필-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M161)(133 ㎎, 0.26 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(61 ㎎, 58%).
MS (ISP) 404 [(M+H)+] 및 406 [(M+2+H)+]; mp 190℃
실시예 180
4-[3-(6-아이소프로필-피리딘-3-일)-페닐]-7-메틸-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(6-아이소프로필-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M162)(167 ㎎, 0.30 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(91 ㎎, 69%).
MS (ISP) 438 [(M+H)+]; mp 199℃
실시예 181
8-클로로-7-에톡시-4-(3-피리딘-3-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {4-클로로-5-에톡시-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피오닐아미노]-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M163)(111 ㎎, 0.22 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(62 ㎎, 72%).
MS (ISP) 392 [(M+H)+] 및 394 [(M+2+H)+]; mp 210℃
실시예 182
8-클로로-7-에톡시-4-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (4-클로로-5-에톡시-2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M164)(244 ㎎, 0.47 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(157 ㎎, 82%).
MS (ISP) 406 [(M+H)+] 및 408 [(M+2+H)+]; mp 185℃
실시예 183
7-클로로-4-(3-피리딘-3-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {5-클로로-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M165)(250 ㎎, 0.468 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 백색 고체로서 수득했다(154 ㎎, 79%).
MS (ISP) 416.3 [(M+H)+] 및 418 [(M+2+H)+]; mp 226 내지 227℃
실시예 184
7-에톡시-4-(3-피리딘-3-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {5-에톡시-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M166)(265 ㎎, 0.488 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 백색 고체로서 수득했다(154 ㎎, 74%).
MS (ISP) 426.4 [(M+H)+]; mp 219 내지 224℃
실시예 185
4-(3-피리딘-3-일-페닐)-8-트라이플루오로메톡시-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {2-[3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메톡시-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M167)(238 ㎎, 0.46mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(137 ㎎, 75%).
MS (ISP) 398 [(M+H)+]; mp 207℃
실시예 186
4-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메톡시-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메톡시-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M168)(236 ㎎, 0.45 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(72 ㎎, 39%).
MS (ISP) 412 [(M+H)+]; mp 200℃
실시예 187
4-(3-피리딘-3-일-페닐)-7-피롤리딘-1-일-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {2-[3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피오닐아미노]-5-피롤리딘-1-일-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M169)(249 ㎎, 0.438 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(129 ㎎, 65%).
MS (ISP) 451.4 [(M+H)+]; mp 219 내지 221℃
실시예 188
7-모폴린-4-일-4-(3-피리딘-3-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {5-모폴린-4-일-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M170)(336 ㎎, 0.575 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(155 ㎎, 58%).
MS (ISP) 467.3 [(M+H)+]; mp 198 내지 201℃
실시예 189
8-클로로-4-[3-(6-에틸-피리딘-3-일)-페닐]-7-메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (4-클로로-2-{3-[3-(6-에틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M171)(290 ㎎, 0.57 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(145 ㎎, 65%).
MS (ISP) 390.3 [(M+H)+] 및 392 [(M+2+H)+]; mp 182 내지 185℃
실시예 190
7-에톡시-4-[3-(6-에틸-피리딘-3-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (5-에톡시-2-{3-[3-(6-에틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M172)(214 ㎎, 0.374 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(167 ㎎, 98%).
MS (ISP) 454.5 [(M+H)+]; mp 218 내지 219℃
실시예 191
4-[3-(6-에틸-피리딘-3-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(6-에틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M173)(257 ㎎, 0.49 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(134 ㎎, 67%).
MS (ISP) 410 [(M+H)+]; mp 211℃
실시예 192
4-[3-(6-에틸-피리딘-3-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(6-에틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M174)(287 ㎎, 0.53 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(184 ㎎, 82%).
MS (ISP) 424 [(M+H)+]; mp 225℃
실시예 193
4-[3-(6-에틸-피리딘-3-일)-페닐]-7-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 [2-{3-[3-(6-에틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M175)(387 ㎎, 0.619 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(191 ㎎, 61%).
MS (ISP) 508 [(M+H)+]; mp 191℃
실시예 194
7-사이클로프로필메톡시-4-(3-피리딘-3-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {5-사이클로프로필메톡시-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예M176)(275 ㎎, 0.48 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(170 ㎎, 78%).
MS (ISP) 452 [(M+H)+]; mp 197℃
실시예 195
7-사이클로프로필메톡시-4-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (5-사이클로프로필메톡시-2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M177)(279 ㎎, 0.48 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(144 ㎎, 64%).
MS (ISP) 466 [(M+H)+]; mp 203℃
실시예 196
7-사이클로프로필메톡시-4-[3-(6-사이클로프로필-피리딘-3-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (5-사이클로프로필메톡시-2-{3-[3-(6-사이클로프로필-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M178)(240 ㎎, 0.39 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(74 ㎎,39%).
MS (ISP) 492 [(M+H)+]; mp 223℃
실시예 197
4-(3-피리딘-3-일-페닐)-8-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 [2-[3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M179)(266 ㎎, 0.5 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(175 ㎎, 85%).
MS (ISP) 412 [(M+H)+]; mp 156℃
실시예 198
4-[3-(4-옥소-7-트라이플루오로메틸-4,5-다이하이드로-3H-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-일)-페닐]-피리딘-2-카보나이트릴
표제 화합물을 (2-{3-[3-(2-사이아노-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M180)(304 ㎎, 0.58 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 백색 고체로서 수득했다(147 ㎎, 62%).
MS (EI) 406.2 (M+); mp 239 내지 240℃
실시예 199
4-[3-(8-메틸-4-옥소-7-트라이플루오로메틸-4,5-다이하이드로-3H-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-일)-페닐]-피리딘-2-카보나이트릴
표제 화합물을 (2-{3-[3-(2-사이아노-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M181)(265 ㎎, 0.492 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 로부터 제조했다. 백색 고체로서 수득했다(122 ㎎, 59%).
MS (EI) 420.3 (M+); mp 205 내지 211℃
실시예 200
4-[3-(6-아미노-피리딘-3-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 하기 순서에 의해 제조했다: 1) THF (6.4 ㎖)중의 3-[3-(6-아미노-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K25)(1.0 g, 3.2 mmol)와 DMAP(8 ㎎, 0.064 mmol)의 용액에 Boc2O(699 ㎎, 3.2 mmol)를 첨가하고, 상기 혼합물을 23℃에서 26.5시간 동안 교반하고, 포화 NaHCO3용액(20 ㎖)에 붓고, EtOAc(25 ㎖로 2회)로 추출하였다. 합쳐진 유기 층을 0.5 M HCl(20 ㎖) 및 염수(20 ㎖)로 세척하고, Na2SO4상에서 건조시켰다. 진공하에서의 용매의 제거 후 밝은 갈색 발포체(1.273 g)가 수득되었다. 2) 상기 물질(206 ㎎, 0.5 mmol) 및(2-아미노-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J3)(214 ㎎, 0.75 mmol)를 톨루엔(3 ㎖)중에서 8시간 동안 환류시킨 후, 반응 혼합물을 23℃로 냉각시키고, 침전물을 여과하고, Et2O(10 ㎖)로 세척하여 밝은 갈색 고체(96.5 ㎎)를 수득했다. 3) 수득된 물질(88.9 ㎎, 0.145 mmol을 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 표제 화합물로 전환하였다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(35.2 ㎎, 61%).
MS (ISN) 395.2 [(M-H)-].
실시예 201
4-[3-(6-아미노-피리딘-3-일)-페닐]-7-메틸-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 하기 순서에 의해 제조했다: 1) THF (6.4 ㎖)중의 3-[3-(6-아미노-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K25)(1.0 g, 3.2 mmol)와 DMAP(8 ㎎, 0.064 mmol)의 용액에 Boc2O(699 ㎎, 3.2 mmol)을 첨가하고, 상기 혼합물을 23℃에서 26.5시간 동안 교반하고, 포화 NaHCO3(20 ㎖)에 붓고, EtOAc(25 ㎖로 2회)로 추출하였다. 합쳐진 유기층을 0.5 M HCl(20 ㎖) 및 염수(20 ㎖)로 세척하고, Na2SO4상에서 건조시켰다. 진공하에서의 용매의 제거 후 밝은 갈색 발포체(1.273 g)가 수득되었다. 2) 상기 물질(206 ㎎, 0.5 mmol) 및 (2-아미노-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J20)(218 ㎎, 0.75 mmol)를 톨루엔(3 ㎖)중에서 8시간 동안 환류시킨 후, 반응 혼합물을 23℃로 냉각시키고, 침전물을 여과하고, Et2O(10 ㎖)로 세척하여 황색 고체(70.8 ㎎)를 수득했다. 3) 수득된 물질(63.7 ㎎, 0.101 mmol)을 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 표제 화합물로 전환하였다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(25.2 ㎎, 61%).
MS (ISP) 411.3 [(M+H)+].
실시예 202
8-클로로-4-(3-피리딘-3-일-페닐)-7-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 [4-클로로-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피오닐아미노]-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M182)(272 ㎎, 0.482 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(150 ㎎, 70%).
MS (ISP) 446.3 [(M+H)+] 및 448 [(M+2+H)+]; mp 203 내지 204℃
실시예 203
4-{3-[7-클로로-4-옥소-8-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4,5-다이하이드로-3H-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-일]-페닐]-피리딘-2-카보나이트릴
표제 화합물을 [4-클로로-2-{3-[3-(2-사이아노-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M183)(239 ㎎, 0.406 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(120 ㎎, 63%).
MS (ISP) 471.2 [(M+H)+] 및 473 [(M+2+H)+]; mp 224 내지 225℃
실시예 204
5-[3-(4-옥소-7-트라이플루오로메틸-4,5-다이하이드로-3H-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-일)-페닐]-피리딘-2-카보나이트릴
표제 화합물을 (2-{3-[3-(6-사이아노-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M184)(295 ㎎, 0.562 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 백색 고체로서 수득했다(125 ㎎, 55%).
MS (ISP) 407.4 [(M+H)+]; mp 234 내지 237℃
실시예 205
4-(3-피리다진-3-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {2-[3-옥소-3-(3-피리다진-3-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M185)(245 ㎎, 0.49 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(144 ㎎, 77%).
MS (ISP) 383.3 [(M+H)+]; mp 238 내지 240℃
실시예 206
4-메틸-8-트라이플루오로메톡시-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온; 2-페닐-피리딘과의 화합물
표제 화합물을 {2-[3-옥소-3-(3-피리딘-2-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메톡시-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M186)(255 ㎎, 0.495 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(137 ㎎, 70%).
MS (ISP) 398.4 [(M+H)+]; mp 221 내지 222℃
실시예 207
4-[3-(6-사이클로프로필-피리딘-3-일)-페닐]-8-트라이플루오로메톡시-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(6-사이클로프로필-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메톡시-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M187)(242 ㎎, 0.436 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 백색 고체로서 수득했다(93 ㎎, 49%).
MS (ISP) 438.4 [(M+H)+]; mp 190 내지 191℃
실시예 208
7-(2-메톡시-에톡시)-4-(3-피리딘-3-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {5-(2-메톡시-에톡시)-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M188)(278 ㎎, 0.49 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(153 ㎎, 69%).
MS (ISP) 456 [(M+H)+]; mp 190 내지 191℃
실시예 209
4-{3-[8-(2-메톡시-에톡시)-4-옥소-7-트라이플루오로메틸-4,5-다이하이드로-3H-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-일]-페닐}-피리딘-2-카보나이트릴
표제 화합물을 [2-{3-[3-(2-사이아노-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(2-메톡시-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M189)(278 ㎎, 0.46 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(185 ㎎, 84%).
MS (ISP) 481 [(M+H)+]; mp 212 내지 213℃
실시예 210
4-[3-(8-에틸-4-옥소-7-트라이플루오로메틸-4,5-다이하이드로-3H-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-일)-페닐]-피리딘-2-카보나이트릴
표제 화합물을 (2-{3-[3-(2-사이아노-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-에틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M190)(300 ㎎, 0.54 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 백색 고체로서 수득했다(158 ㎎, 67%).
MS (ISP) 435 [(M+H)+]; mp 210 내지 217℃
실시예 211
7-에틸-4-(3-피리딘-3-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {5-에틸-2-[3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M191)(365 ㎎, 0.69 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 백색 고체로서 수득했다(122 ㎎, 43%).
MS (ISP) 410 [(M+H)+]; mp 197 내지 198℃
실시예 212
4-[3-(6-메톡시-피리딘-3-일)-페닐]-8-트라이플루오로메톡시-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(6-메톡시-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메톡시-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M192)(216 ㎎, 0.396 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(37 ㎎, 22%).
MS (ISP) 428.5 [(M+H)+]; mp 186℃
실시예 213
4-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메톡시-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메톡시-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M193)(230 ㎎, 0.423 mmol)로부터 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 일반 절차 N에 따라 제조했다. 백색 고체로서 수득했다(97 ㎎, 54%).
MS (ISP) 426.4 [(M+H)+]; mp 190 내지 193℃
실시예 214
4-(3-피리딘-3-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-7-비닐-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {2-[3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피오닐아미노]-4-트라이플루오로메틸-5-비닐-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M194)(273 ㎎, 0.52 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 백색 고체로서 수득했다(127 ㎎, 60%).
MS (ISP) 408 [(M+H)+]; mp 208 내지 209℃
실시예 215
7-프로폭시-4-(3-피리딘-3-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {2-[3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피오닐아미노]-5-프로폭시-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M195)(359 ㎎, 0.626 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 백색 고체로서 수득했다(223 ㎎, 81%).
MS (ISN) 438.2 [(M-H)-]; mp 219 내지 221℃
실시예 216
4-[3-(6-사이클로프로필-피리딘-3-일)-페닐]-7-프로폭시-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(6-사이클로프로필-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-프로폭시-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M196)(362 ㎎, 0.59 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(153 ㎎, 54%).
MS (ISN) 478.2 [(M-H)-]; mp 209 내지 210℃
실시예 217
4-[3-(6-다이메틸아미노-피리딘-3-일)-페닐]-7-메틸-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(6-다이메틸아미노-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M197)(298 ㎎, 0.53 mmol)로부터 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 일반 절차 N에 따라 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(198 ㎎, 83%).
MS (ISN) 439 [(M-H)-]; mp 231 내지 233℃
실시예 218
4-[3-(6-다이메틸아미노-피리딘-3-일)-페닐]-7-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 [2-{3-[3-(6-다이메틸아미노-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M198)(397 ㎎, 0.62 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(248 ㎎, 77%).
MS (ISP) 523 [(M+H)+]; mp 240 내지 241℃
실시예 219
4-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-프로폭시-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-프로폭시-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M199)(319 ㎎, 0.545 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(172 ㎎, 68%).
MS (ISP) 468.2 [(M+H)+]; mp 205 내지 206℃
실시예 220
4-[3-(2-사이클로프로필-피리딘-3-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(2-사이클로프로필-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M200)(223 ㎎, 0.413 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(107 ㎎, 61%).
MS (ISP) 422.3 [(M+H)+]; mp 171 내지 173℃
실시예 221
4-[3-(2-사이클로프로필-피리딘-3-일)-페닐]-7-메틸-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(2-사이클로프로필-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M201)(245 ㎎, 0.443 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(122 ㎎, 63%).
MS (ISP) 436.4 [(M+H)+]; mp 173 내지 175℃
실시예 222
4-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-프로필-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-프로필-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M202)(285 ㎎, 0.51 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(67 ㎎, 29%).
MS (ISP) 438 [(M+H)+].
실시예 223
7-에틸-4-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-프로필-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M203)(204 ㎎, 0.38 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(94 ㎎, 58%).
MS (ISP) 424 [(M+H)+].
실시예 224
4-[3-(6-사이클로프로필-피리딘-3-일)-페닐]-7-프로필-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(6-사이클로프로필-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-프로필-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M204)(266 ㎎, 0.46 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(75 ㎎, 35%).
MS (ISP) 464 [(M+H)+].
실시예 225
4-[3-(6-사이클로프로필-피리딘-3-일)-페닐]-7-에틸-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(6-사이클로프로필-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-에틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M205)(201 ㎎, 0.35 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(98 ㎎, 62%).
MS (ISP) 450 [(M+H)+].
실시예 226
4-[3-(4-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(6-사이클로프로필-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-에틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M206)(266 ㎎, 0.518 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 백색 고체로서 수득했다(162 ㎎, 79%).
MS (ISP) 396.3 [(M+H)+]; mp 220 내지 221℃
실시예 227
4-[3-(2-사이클로프로필-피리딘-3-일)-페닐]-7-에톡시-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(2-사이클로프로필-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-에톡시-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M207)(200 ㎎, 0.343 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(63 ㎎, 39%).
MS (ISP) 466.3 [(M+H)+]; mp 187 내지 188℃
실시예 228
4-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-에틸-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-에틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M208)(155 ㎎, 0.28 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(72 ㎎, 59%).
MS (ISP) 438 [(M+H)+]; mp 231℃
실시예 229
4-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-프로필-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-프로필-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M209)(295 ㎎, 0.52 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(197 ㎎, 84%).
MS (ISP) 452 [(M+H)+]; mp 216℃
실시예 230
7-프로필-4-(3-피리딘-3-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 {2-[3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피오닐아미노]-5-프로필-4-트라이플루오로메틸-페닐}-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M210)(165 ㎎, 0.31 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(77 ㎎, 59%).
MS (ISP) 424 [(M+H)+]; mp 162℃
실시예 231
7-에톡시-4-[3-(4-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (5-에톡시-2-{3-[3-(4-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M211)(304 ㎎, 0.545 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(177 ㎎, 74%).
MS (ISP) 440.4 [(M+H)+]; mp 213 내지 214℃
실시예 232
4-[3-(4-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-7-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 [2-{3-[3-(4-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M212)(304 ㎎, 0.545 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(180 ㎎, 60%).
MS (ISP) 494.2 [(M+H)+]; mp 198 내지 200℃
실시예 233
7-메틸-4-[3-(4-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (5-메틸-2-{3-[3-(4-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M213)(291 ㎎, 0.552 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 백색 고체로서 수득했다(182 ㎎, 81%).
MS (ISP) 410.4 [(M+H)+]; mp 205 내지 207℃
실시예 234
4-[3-(2-에틸-피리딘-3-일)-페닐]-7-메틸-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(2-에틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M214)(312 ㎎, 0.58 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 백색 고체로서 수득했다(190 ㎎, 77%).
MS (ISP) 424 [(M+H)+]; mp 213℃
실시예 235
7-에톡시-4-[3-(2-에틸-피리딘-3-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (5-에톡시-2-{3-[3-(2-에틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M215)(255 ㎎, 0.45 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(148 ㎎, 73%).
MS (ISP) 454 [(M+H)+]; mp 214℃
실시예 236
4-[3-(2-에틸-피리딘-3-일)-페닐]-7-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 [2-{3-[3-(2-에틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M216)(335 ㎎, 0.536 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(159 ㎎, 58%).
MS (ISP) 508 [(M+H)+]; mp 184℃
실시예 237
7-메틸-4-[3-(6-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (5-메틸-2-{3-[3-(6-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M217)(299 ㎎, 0.57 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(194 ㎎, 83%).
MS (ISP) 410 [(M+H)+]; mp 235℃
실시예 238
7-에톡시-4-[3-(6-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (5-에톡시-2-{3-[3-(6-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M218)(260 ㎎, 0.47 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(137 ㎎, 66%).
MS (ISP) 440 [(M+H)+]; mp 210℃
실시예 239
4-[3-(6-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-7-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 [2-{3-[3-(6-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M219)(191 ㎎, 0.31 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(95 ㎎, 62%).
MS (ISP) 494 [(M+H)+]; mp 159℃
실시예 240
4-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-플루오로-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-플루오로-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M220)(291 ㎎, 0.533 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 백색 고체로서 수득했다(169 ㎎, 74%).
MS (ISP) 428.5 [(M+H)+]; mp 251 내지 252℃
실시예 241
4-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-7-비닐-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-5-비닐-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M221)(175 ㎎, 0.316 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(104 ㎎, 76%).
MS (ISP) 436.4 [(M+H)+]; mp 225 내지 226℃
실시예 242
7-(2-메톡시-에톡시)-4-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (5-(2-메톡시-에톡시)-2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M222)(340 ㎎, 0.58 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(196 ㎎, 72%).
MS (ISP) 470 [(M+H)+]; mp 198 내지 199℃
실시예 243
4-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-(2-메톡시-에톡시)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 [2-{3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(2-메톡시-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M223)(320 ㎎, 0.53 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(183 ㎎,71%).
MS (ISP) 484 [(M+H)+]; mp 213 내지 214℃
실시예 244
4-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-7-비닐-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-5-비닐-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M224)(300 ㎎, 0.56 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(133 ㎎, 56%).
MS (ISP) 422 [(M+H)+]; mp 200 내지 201℃
실시예 245
4-[3-(4,6-다이메틸-피리딘-3-일)-페닐]-7-메틸-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(4,6-다이메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M225)(312 ㎎, 0.576 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 백색 고체로서 수득했다(182 ㎎, 75%).
MS (ISP) 424.4 [(M+H)+]; mp 218 내지 219℃
실시예 246
4-[3-(6-사이클로프로필-4-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-7-메틸-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(6-사이클로프로필-4-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M226)(279 ㎎, 0.49 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(116 ㎎, 53%).
MS (ISP) 450 [(M+H)+]; mp 195℃
실시예 247
4-[3-(6-사이클로프로필-4-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-7-에톡시-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(6-사이클로프로필-4-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-에톡시-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M227)(305 ㎎, 0.51 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(160 ㎎, 65%).
MS (ISP) 480 [(M+H)+]; mp 202℃
실시예 248
4-[3-(6-사이클로프로필-4-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-7-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 [2-{3-[3-(6-사이클로프로필-4-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M228)(305 ㎎, 0.47 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(206 ㎎, 82%).
MS (ISP) 534 [(M+H)+]; mp 206℃
실시예 249
4-[3-(2-에틸-6-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-메틸-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(2-에틸-6-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M229)(292 ㎎, 0.53 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(188 ㎎, 81%).
MS (ISP) 438 [(M+H)+]; mp 212℃
실시예 250
7-에톡시-4-[3-(2-에틸-6-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (5-에톡시-2-{3-[3-(2-에틸-6-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M230)(282 ㎎, 0.48 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(205 ㎎, 91%).
MS (ISP) 468 [(M+H)+]; mp 215℃
실시예 251
4-[3-(2-에틸-6-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 [2-{3-[3-(2-에틸-6-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M231)(366 ㎎, 0.57 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(242 ㎎, 81%).
MS (ISP) 522 [(M+H)+]; mp 209℃
실시예 252
4-[3-(4,6-다이메틸-피리딘-3-일)-페닐]-7-에톡시-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(4,6-다이메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-에톡시-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M232)(340 ㎎, 0.595 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여제조했다. 백색 고체로서 수득했다(148 ㎎, 55%).
MS (ISP) 454.5 [(M+H)+]; mp 226 내지 228℃
실시예 253
4-[3-(4,6-다이메틸-피리딘-3-일)-페닐]-7-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 [2-{3-[3-(4,6-다이메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M233)(378 ㎎, 0.604 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 백색 고체로서 수득했다(269 ㎎, 88%).
MS (ISP) 508.4 [(M+H)+]; mp 176 내지 180℃
실시예 254
4-[3-(6-에틸-4-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-7-메틸-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(6-에틸-4-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M234)(156 ㎎, 0.28 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(73 ㎎, 60%).
MS (ISP) 438 [(M+H)+]; mp 200℃
실시예 255
7-에톡시-4-[3-(6-에틸-4-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (5-에톡시-2-{3-[3-(6-에틸-4-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M235)(151 ㎎, 0.26 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(84 ㎎, 69%).
MS (ISP) 468 [(M+H)+]; mp 205℃
실시예 256
4-[3-(6-에틸-4-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-7-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 [2-{3-[3-(6-에틸-4-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M236)(176 ㎎, 0.28 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(43 ㎎, 29%).
MS (ISP) 522 [(M+H)+]; mp 145 내지 160℃
실시예 257
4-[3-(2-사이클로프로필-6-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-메틸-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(2-사이클로프로필-6-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M237)(273 ㎎, 0.48 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(177 ㎎, 82%).
MS (ISP) 450 [(M+H)+]; mp 257℃
실시예 258
4-[3-(2-사이클로프로필-6-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-에톡시-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(2-사이클로프로필-6-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-에톡시-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M238)(244 ㎎, 0.41 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(150 ㎎, 76%).
MS (ISP) 480 [(M+H)+]; mp 232℃
실시예 259
4-[3-(2-사이클로프로필-6-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 [2-{3-[3-(2-사이클로프로필-6-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M239)(308 ㎎, 0.47 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(199 ㎎, 79%).
MS (ISP) 534 [(M+H)+]; mp 200℃
실시예 260
7-메틸-4-[3-(2-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (5-메틸-2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M240)(416 ㎎, 0.79 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(246 ㎎, 76%).
MS (ISP) 410.4 [(M+H)+]; mp 246℃
실시예 261
7-하이드록시메틸-4-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 [2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산tert-부틸 에스터(실시예 M241)(156 ㎎, 0.28 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(50 ㎎, 42%).
MS (ISP) 426 [(M+H)+]; mp 218℃
실시예 262
4-[3-(2-아이소부틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-메틸-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로 벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(2-아이소부틸-피리딘-4-일)-페닐]-5-메틸-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M242)(0.28 g, 0.49 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(160 ㎎, 72%).
MS (ISP) 452.5 [(M+H)+]; mp 209℃
실시예 263
4-[3-(2-에틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 [2-{3-[3-(2-아이소부틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M243)(0.31 g, 0.47 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(140 ㎎, 55%).
MS (ISP) 536.4 [(M+H)+]; mp 183℃
실시예 264
8-클로로-7-메틸-4-[3-(2-트라이플루오로메틸-피리딘-4-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (4-클로로-5-메틸-2-{3-옥소-3-[3-(2-트라이플루오로메틸-피리딘-4-일)-페닐]-프로피오닐아미노}-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M244)(0.26 g, 0.47 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(200 ㎎, 98%).
MS (ISP) 428.2 [(M-H)-]; mp 247℃
실시예 265
7-메틸-8-트라이플루오로메틸-4-[3-(2-트라이플루오로메틸-피리딘-4-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (5-메틸-2-{3-옥소-3-[3-(2-트라이플루오로메틸-피리딘-4-일)-페닐]-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M245)(0.28 g, 0.48 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(220 ㎎, 99%).
MS (ISP) 462.1 [(M-H)-]; mp 247℃
실시예 266
7-클로로-8-트라이플루오로메틸-4-[3-(2-트라이플루오로메틸-피리딘-4-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (5-클로로-2-{3-옥소-3-[3-(2-트라이플루오로메틸-피리딘-4-일)-페닐]-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M246)(0.24 g, 0.40 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(150 ㎎, 78%).
MS (ISP) 482.2 [(M-H)-]; mp 229℃
실시예 267
7,8-다이클로로-4-[3-(2-트라이플루오로메틸-피리딘-4-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 상업적으로 구입가능한 4,5-다이클로로-1,2-페닐렌다이아민(133 ㎎, 0.75 mmol) 및 3-옥소-3-[3-(2-트라이플루오로메틸-피리딘-4-일)-페닐]-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K38)(274 ㎎, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 2시간 동안 환류 조건하에 자일렌(15 ㎖)중에서 제조했다. 밝은 적색 고체로서 수득했다(290 ㎎, 86%).
MS (ISP) 448.0 [(M-H)-]; mp 226℃
실시예 268
7-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-8-트라이플루오로메틸-4-[3-(2-트라이플루오로메틸-피리딘-4-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 [2-{3-옥소-3-[3-(2-트라이플루오로메틸-피리딘-4-일)-페닐]-프로피오닐아미노}-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M247)(0.43 g, 0.65 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(260 ㎎, 74%).
MS (ISP) 546.2 [(M-H)-]; mp 220℃
실시예 269
7-에톡시-8-트라이플루오로메틸-4-[3-(2-트라이플루오로메틸-피리딘-4-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (5-에톡시-2-{3-옥소-3-[3-(2-트라이플루오로메틸-피리딘-4-일)-페닐]-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M248)(0.30 g, 0.49 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(220 ㎎, 91%).
MS (ISP) 492.1 [(M-H)-]; mp 251℃
실시예 270
8-클로로-4-[3-(2-아이소프로필-피리딘-4-일)-페닐]-7-메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (4-클로로-2-{3-[3-(2-아이소프로필-피리딘-4-일)-페닐]-5-메틸-3-옥소-프로피오닐아미노}-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M249)(0.32 g, 0.61 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(200 ㎎, 81%).
MS (ISP) 404.4 [(M+H)+]; mp 196℃
실시예 271
4-[3-(2-아이소프로필-피리딘-4-일)-페닐]-7-메틸-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로 벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(2-아이소프로필-피리딘-4-일)-페닐]-5-메틸-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M250)(0.21 g, 0.38 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(150 ㎎, 91%).
MS (ISP) 438.4 [(M+H)+]; mp 205℃
실시예 272
4-[3-(2-아이소프로필-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로 벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(2-아이소프로필-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M251)(0.23 g, 0.43 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(150 ㎎, 83%).
MS (ISP) 422.2 [(M+-H)-]; mp 168℃
실시예 273
7-클로로-4-[3-(2-아이소프로필-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로 벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (5-클로로-2-{3-[3-(2-아이소프로필-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M252)(0.22 g, 0.38 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(150 ㎎, 86%).
MS (ISP) 456.3 [(M-H)-]; mp 200℃
실시예 274
7,8-다이클로로-4-[3-(2-아이소프로필-피리딘-4-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 상업적으로 구입가능한 4,5-다이클로로-1,2-페닐렌다이아민(133 ㎎, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2-아이소프로필-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K39)(255 ㎎, 0.75 mmol)으로부터 일반 절차 M에 따라 1.5시간 동안 환류 조건하에 자일렌(15 ㎖)중에서 제조했다. 밝은 적색 고체로서 수득했다(220 ㎎, 69%).
MS (ISP) 424.3 [(M-H)-]; mp 195℃
실시예 275
4-[3-(2-아이소프로필-피리딘-4-일)-페닐]-7-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 [2-{3-[3-(2-아이소프로필-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M253)(0.33 g, 0.52 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(230 ㎎, 85%).
MS (ISP) 520.2 [(M-H)-]; mp 202℃
실시예 276
4-[3-(2-아이소프로필-피리딘-4-일)-페닐]-7-에톡시-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 [2-{3-[3-(2-아이소프로필-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-에톡시-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M254)(0.32 g, 0.55 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(200 ㎎, 78%).
MS (ISP) 466.2 [(M-H)-]; mp 217℃
실시예 277
8-클로로-4-[3-(2-아이소부틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (4-클로로-2-{3-[3-(2-아이소부틸-피리딘-4-일)-페닐]-5-메틸-3-옥소-프로피오닐아미노}-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M256)(0.29 g, 0.54 mmol)로부터 CH2Cl2중에서 일반 절차 N에 따라 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(170 ㎎, 75%).
MS (ISP) 416.2 [(M-H)-]; mp 198℃
실시예 278
7-클로로-4-[3-(2-아이소부틸-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로 벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (5-클로로-2-{3-[3-(2-아이소부틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M255)(0.31 g, 0.53 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(220 ㎎, 89%).
MS (ISP) 470.1 [(M-H)-]; mp 213℃
실시예 279
7,8-다이클로로-4-[3-(2-아이소부틸-피리딘-4-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 상업적으로 구입가능한 4,5-다이클로로-1,2-페닐렌다이아민 (133 ㎎, 0.75 mmol) 및 3-[3-(2-아이소부틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K37)(265 ㎎, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 2시간 동안 환류 조건하에 자일렌(15 ㎖)중에서 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(230 ㎎, 70%).
MS (ISP) 436.2 [(M-H)-]; mp 204℃
실시예 280
4-[3-(2-아이소부틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-에톡시-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 [2-{3-[3-(2-아이소부틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-에톡시-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M257)(0.30 g, 0.50 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(210 ㎎, 87%).
MS (ISP) 480.3 [(M-H)-]; mp 203℃
실시예 281
4-[3-(2-아이소부틸-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로 벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(2-아이소부틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M258)(0.25 g, 0.45 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(180 ㎎, 91%).
MS (ISP) 436.3 [(M-H)-]; mp 181℃
실시예 282
8-클로로-4-[3-(2-하이드록시메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (RS)-[4-클로로-5-메틸-2-(3-옥소-3-{3-[2-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-피리딘-4-일]-페닐}-프로피오닐아미노)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M259)(0.50 g, 0.84 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(182 ㎎, 55%).
MS (ISP) 392.2 [(M+H)+]; mp 234℃
실시예 283
4-[3-(2-하이드록시메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-메틸-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로 벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (RS)-[5-메틸-2-(3-옥소-3-{3-[2-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-피리딘-4-일]-페닐}-프로피오닐아미노)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M260)(6.20 g, 98.8 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(2.74 g, 65%).
MS (ISP) 424.2 [(M-H)-]; mp 215℃
실시예 284
7-클로로-4-[3-(2-하이드록시메틸-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로 벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (RS)-[5-클로로-2-(3-옥소-3-{3-[2-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-피리딘-4-일]-페닐}-프로피오닐아미노)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M261)(0.54 g, 0.83 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(170 ㎎, 46%).
MS (ISP) 446.2 [(M+H)+]; mp 199℃
실시예 285
7,8-다이클로로-4-[3-(2-하이드록시메틸-피리딘-4-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 상업적으로 구입가능한 4,5-다이클로로-1,2-페닐렌다이아민 (177 ㎎, 1.0 mmol) 및 (RS)-3-옥소-3-{3-[2-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-피리딘-4-일]-페닐}-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K40)(412 ㎎, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 1.5시간 동안 환류 조건하에 자일렌(15 ㎖)중에서 처리한 후, 후속적으로 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(220 ㎎, 53%).
MS (ISP) 410.1 [(M-H)-]; mp 224℃
실시예 286
4-[3-(2-하이드록시메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (RS)-[2-(3-옥소-3-{3-[2-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-피리딘-4-일]-페닐}-프로피오닐아미노)-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M262)(0.48 g, 0.67 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(240 ㎎, 70%).
MS (ISP) 508.2 [(M-H)-]; mp 201℃
실시예 287
4-[3-(2-하이드록시메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-에톡시-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (RS)-[5-에톡시-2-(3-옥소-3-{3-[2-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-피리딘-4-일]-페닐}-프로피오닐아미노)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M263)(0.48 g, 0.73 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(270 ㎎, 81%).
MS (ISP) 454.3 [(M-H)-]; mp 216℃
실시예 288
4-[3-(6-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-8-피롤-1-일-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-아미노-4-피롤-1-일-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J11)(273 ㎎, 1 mmol) 및 3-[3-(6-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K4)(311 ㎎, 1 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 처리한 후, 조질 생성물을 일반 절차 N에 따라 처리하여 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(195 ㎎).
MS (ISP) 393.2 [(M+H)+]; mp 213 내지 214℃
실시예 289
4-[3-(2-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-8-피롤-1-일-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-아미노-4-피롤-1-일-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J11)(273 ㎎, 1 mmol) 및 3-[3-(2-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K5)(311 ㎎, 1 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 처리한 후, 조질 생성물을 일반 절차 N에 따라 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(146 ㎎).
MS (ISP) 393.2 [(M+H)+]; mp 215 내지 216℃
실시예 290
4-[2,3']바이피리딘일-4-일-7-메틸-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-아미노-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J20)(116 ㎎, 0.4 mmol) 및 3-[2,3']바이피리딘일-4-일-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K57)(119 ㎎, 0.4 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 처리한 후, 조질 생성물을 일반 절차 N에 따라 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(95 ㎎).
MS (ISP) 397.2[(M+H)+]; mp 218 내지 220℃
실시예 291
4-[2,3']바이피리딘일-4-일-8-클로로-7-메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-아미노-4-클로로-5-메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터 (실시예 J22)(102 ㎎, 0.4 mmol) 및 3-[2,3']바이피리딘일-4-일-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K57)(119 ㎎, 0.4 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 처리한 후, 조질 생성물을 일반 절차 N에 따라 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(120 ㎎).
MS (ISP) 363.1 [(M+H)+]; mp 229 내지 231℃
실시예 292
4-[2,4']바이피리딘일-4-일-7-메틸-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-아미노-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J20)(116 ㎎, 0.4 mmol) 및 3-[2,4']바이피리딘일-4-일-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K58)(119 ㎎, 0.4 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 처리한 후, 조질 생성물을 일반 절차 N에 따라 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(86 ㎎).
MS (ISN) 394.9 [(M-H)-]; mp 224 내지 226℃
실시예 293
4-[2,4']바이피리딘일-4-일-8-클로로-7-메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-아미노-4-클로로-5-메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J22)(90 ㎎, 0.35 mmol) 및 3-[2,4']바이피리딘일-4-일-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K58)(104 ㎎, 0.35 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 처리한 후, 조질 생성물을 일반 절차 N에 따라 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(120 ㎎).
MS (ISP) 363.1 [(M+H)+]; mp 233 내지 235℃
실시예 294
7-메틸-4-(2'-메틸-[2,4']바이피리딘일-4-일)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-아미노-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터 (실시예 J20) (102 ㎎, 0.35 mmol) 및 3-(2'-메틸-[2,4']바이피리딘일-4-일)-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K59)(109 ㎎, 0.35 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 처리한 후, 조질 생성물을 일반 절차 N에 따라 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(80 ㎎).
MS (ISN) 409.5 [(M-H)-]; mp 238 내지 240℃
실시예 295
8-클로로-7-메틸-4-(2'-메틸-[2,4']바이피리딘일-4-일)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-아미노-4-클로로-5-메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J22)(67 ㎎, 0.26 mmol) 및 3-(2'-메틸-[2,4']비피리디닐-일)-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K59)(81 ㎎, 0.26 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 처리한 후, 조질 생성물을 일반 절차 N에 따라 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(69 ㎎).
MS (ISP) 377.2 [(M+H)+]; mp 225 내지 227℃
실시예 296
8-클로로-7-메틸-4-(2'-메틸-[2,4']바이피리딘일-4-일)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-아미노-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J20)(87 ㎎, 0.3 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리미딘-4-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K43)(99 ㎎, 0.3 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 처리한 후, 조질 생성물을 일반 절차 N에 따라 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(73 ㎎).
MS (ISP) 397.3 [(M+H)+]; mp 222 내지 225℃
실시예 297
8-클로로-7-메틸-4-(3-피리미딘-4-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-아미노-4-클로로-5-메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J22)(128 ㎎, 0.5 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리미딘-4-일-페닐)-프로피온산tert-부틸 에스터(실시예 K43)(179 ㎎, 0.6 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 처리한 후, 조질 생성물을 일반 절차 N에 따라 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(115 ㎎).
MS (ISP) 363.1 [(M+H)+]; mp 242 내지 247℃
실시예 298
7-다이메틸아미노-4-(3-피리미딘-4-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-아미노-5-다이메틸아미노-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J1)(160 ㎎, 0.5 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리미딘-4-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K43)(179 ㎎, 0.6 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 처리한 후, 조질 생성물을 일반 절차 N에 따라 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(112 ㎎).
MS (ISP) 426.3 [(M+H)+]; mp 209 내지 210℃
실시예 299
8-클로로-4-(3-피리미딘-4-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-아미노-4-클로로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J4)(121 ㎎, 0.5 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리미딘-4-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K4)(164 ㎎, 0.55 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 처리한 후, 조질생성물을 일반 절차 N에 따라 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(96 ㎎).
MS (ISP) 349.2 [(M+H)+]; mp 220 내지 233℃
실시예 300
7,8-다이클로로-4-(3-피리미딘-4-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 4,5-다이클로로페닐렌다이아민(89 ㎎, 0.5 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리미딘-4-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K43)(164 ㎎, 0.55 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 자일렌중에서 환류시켜 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(63 ㎎).
MS (ISP) 383.0 [(M+H)+]; mp 234 내지 237℃
실시예 301
7-메틸-4-[3-(2-메틸-피리미딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-아미노-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J20)(87 ㎎, 0.3 mmol) 및 3-[3-(2-메틸-피리미딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K42)(112 ㎎, 0.36 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 처리한 후, 조질 생성물을 일반 절차 N에 따라 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(41 ㎎).
MS (ISP) 411.2 [(M+H)+]; mp 230 내지 232℃
실시예 302
8-클로로-7-메틸-4-[3-(2-메틸-피리미딘-4-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-아미노-4-클로로-5-메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J22)(77 ㎎, 0.3 mmol) 및 3-[3-(2-메틸-피리미딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K42)(112 ㎎, 0.36 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 처리한 후, 조질 생성물을 일반 절차 N에 따라 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(59 ㎎).
MS (ISP) 377.2 [(M+H)+].
실시예 303
7-다이메틸아미노-4-[3-(2-메틸-피리미딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-아미노-5-다이메틸아미노-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J1)(160 ㎎, 0.5 mmol) 및 3-[3-(2-메틸-피리미딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K42)(187 ㎎, 0.6 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 처리한 후, 조질 생성물을 일반 절차 N에 따라 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(152 ㎎).
MS (ISP) 440.3 [(M+H)+]; mp 211 내지 212℃
실시예 304
4-[3-(2-메틸-피리미딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-아미노-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J3)(138 ㎎, 0.5 mmol) 및 3-[3-(2-메틸-피리미딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K42)(187 ㎎, 0.6 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 처리한 후, 조질 생성물을 일반 절차 N에 따라 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(46 ㎎).
MS (ISP) 397.3 [(M+H)+]; mp 212 내지 226℃
실시예 305
8-클로로-4-[3-(2-메틸-피리미딘-4-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-아미노-4-클로로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J4)(121 ㎎, 0.5 mmol) 및 3-[3-(2-메틸-피리미딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K42)(187 ㎎, 0.6 mmol) 일반 절차 M에 따라 처리한 후, 조질 생성물을 일반 절차 N에 따라 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(49 ㎎).
MS (ISP) 363.1 [(M+H)+]; mp 215 내지 220℃
실시예 306
7,8-다이클로로-4-[3-(2-메틸-피리미딘-4-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 4,5-다이클로로페닐렌다이아민(89 ㎎ 0.5 mmol) 및 3-[3-(2-메틸-피리미딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K42)(172 ㎎, 0.55 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 자일렌중에서 환류시켜 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(131 ㎎).
MS (ISN) 394.8/397.0 [(M-H)-]; mp 241 내지 242℃
실시예 307
4-[3-(2-메틸-피리미딘-4-일)-페닐]-8-피롤-1-일-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-아미노-4-피롤-1-일-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J11)(137 ㎎, 0.5 mmol) 및 3-[3-(2-메틸-피리미딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K42)(187 ㎎, 0.6 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 처리한 후, 조질 생성물을 일반 절차 N에 따라 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(30 ㎎).
MS (ISP) 394.3 [(M+H)+]; mp 209 내지 212℃
실시예 308
7-메틸-4-[3-(6-메틸-피리미딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-아미노-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J20)(145 ㎎, 0.5 mmol) 및 3-[3-(6-메틸-피리미딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K41)(187 ㎎, 0.6 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 처리한 후, 조질 생성물을 일반 절차 N에 따라 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(59 ㎎).
MS (ISP) 411.2 [(M+H)+]; mp 227 내지 230℃
실시예 309
8-클로로-7-메틸-4-[3-(6-메틸-피리미딘-4-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-아미노-4-클로로-5-메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J22)(77 ㎎, 0.3 mmol) 및 3-[3-(6-메틸-피리미딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K41)(112 ㎎, 0.36 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 처리한 후, 조질 생성물을 일반 절차 N에 따라 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(61 ㎎).
MS (ISP) 377.2 [(M+H)+]; mp 226 내지 227℃
실시예 310
7-다이메틸아미노-4-[3-(6-메틸-피리미딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-아미노-5-다이메틸아미노-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J1)(160 ㎎, 0.5 mmol) 및 3-[3-(6-메틸-피리미딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K41)(187 ㎎, 0.6 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 처리한 후, 조질 생성물을 일반 절차 N에 따라 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(139 ㎎).
MS (ISP) 440.3 [(M+H)+]; mp 232 내지 236℃
실시예 311
4-[3-(6-메틸-피리미딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-아미노-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J3)(138 ㎎, 0.5 mmol) 및 3-[3-(6-메틸-피리미딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K41)(187 ㎎, 0.6 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 처리한 후, 조질 생성물을 일반 절차 N에 따라 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(44 ㎎).
MS (ISP) 397.3 [(M+H)+]; mp 219 내지 220℃
실시예 312
8-클로로-4-[3-(6-메틸-피리미딘-4-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-아미노-4-클로로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J4)(121 ㎎, 0.5 mmol) 및 3-[3-(6-메틸-피리미딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산tert-부틸 에스터(실시예 K41)(187 ㎎, 0.6 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 처리한 후, 조질 생성물을 일반 절차 N에 따라 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(37 ㎎).
MS (ISP) 363.0 [(M+H)+]; mp 199 내지 200℃
실시예 313
7,8-다이클로로-4-[3-(6-메틸-피리미딘-4-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 4,5-다이클로로페닐렌다이아민(89 ㎎, 0.5 mmol) 및 3-[3-(6-메틸-피리미딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K41)(172 ㎎, 0.55 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 자일렌중에서 환류시켜 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(63 ㎎).
MS (ISP) 397.1/399.3 [(M+H)+]; mp 220 내지 222℃
실시예 314
4-[3-(6-메틸-피리미딘-4-일)-페닐]-8-피롤-1-일-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-아미노-4-피롤-1-일-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J11)(137 ㎎, 0.5 mmol) 및 3-[3-(6-메틸-피리미딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K41)(172 ㎎, 0.55 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 처리한 후, 조질 생성물을 일반 절차 N에 따라 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(40 ㎎).
MS (ISP) 394.2 [(M+H)+]; mp 242 내지 243℃
실시예 315
4-[3-(2-아미노-6-메틸-피리미딘-4-일)-페닐]-7-메틸-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-아미노-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J20)(145 ㎎, 0.5 mmol) 및 3-[3-(2-아미노-6-메틸-피리미딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K45)(180 ㎎, 0.55 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 처리한 후, 조질 생성물을 일반 절차 N에 따라 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(64 ㎎).
MS (ISP) 426.3 [(M+H)+]; mp 248 내지 250℃
실시예 316
4-[3-(2-아미노-6-메틸-피리미딘-4-일)-페닐]-8-클로로-7-메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-아미노-4-클로로-5-메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J22)(128 ㎎, 0.5 mmol) 및 3-[3-(2-아미노-6-메틸-피리미딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K45)(180 ㎎, 0.55 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 처리한 후, 조질 생성물을 일반 절차 N에 따라 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(108 ㎎).
MS (ISP) 392.1 [(M+H)+]; mp 242 내지 243℃
실시예 317
4-[3-(2-아미노-6-메틸-피리미딘-4-일)-페닐]-7-다이메틸아미노-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-아미노-5-다이메틸아미노-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J1)(96 ㎎, 0.3 mmol) 및 3-[3-(2-아미노-6-메틸-피리미딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K45)(118 ㎎, 0.36 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 처리한 후, 조질 생성물을 일반 절차 N에 따라 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(31 ㎎).
MS (ISP) 455.3 [(M+H)+]; mp 250 내지 253℃
실시예 318
7-메틸-4-[3-(6-메틸-2-메틸아미노-피리미딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-아미노-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J20)(135 ㎎, 0.5 mmol) 및 3-[3-(6-메틸-2-메틸아미노-피리미딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K48)(171 ㎎, 0.5 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 처리한 후, 조질 생성물을 일반 절차 N에 따라 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(82 ㎎).
MS (ISP) 440.2 [(M+H)+]; mp 241 내지 243℃
실시예 319
8-클로로-7-메틸-4-[3-(6-메틸-2-메틸아미노-피리미딘-4-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-아미노-4-클로로-5-메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J22)(128 ㎎, 0.5 mmol) 및 3-[3-(6-메틸-2-메틸아미노-피리미딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K48)(188 ㎎, 0.55 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 처리한 후, 조질 생성물을 일반 절차 N에 따라 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(88 ㎎).
MS (ISP) 406.2 [(M+H)+]; mp 235 내지 237℃
실시예 320
4-[3-(2-다이메틸아미노-6-메틸-피리미딘-4-일)-페닐]-7-메틸-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-아미노-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J20)(116 ㎎, 0.4 mmol) 및 3-[3-(2-다이메틸아미노-6-메틸-피리미딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K49)(171 ㎎, 0.48 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 처리한 후, 조질 생성물을 일반 절차 N에 따라 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(114 ㎎).
MS (ISP) 454.3 [(M+H)+]; mp 248 내지 252℃
실시예 321
8-클로로-4-[3-(2-다이메틸아미노-6-메틸-피리미딘-4-일)-페닐]-7-메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-아미노-4-클로로-5-메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J22)(103 ㎎, 0.4 mmol) 및 3-[3-(2-다이메틸아미노-6-메틸-피리미딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K49)(171 ㎎, 0.48 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 처리한 후, 조질 생성물을 일반 절차 N에 따라 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(133 ㎎).
MS (ISP) 420.2 [(M+H)+]; mp 248 내지 250℃
실시예 322
4-{3-[2-(2-하이드록시-에틸아미노)-6-메틸-피리미딘-4-일]-페닐}-7-메틸-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-아미노-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J20)(145 ㎎, 0.5 mmol) 및 3-{3-[2-(2-하이드록시-에틸아미노)-6-메틸-피리미딘-4-일]-페닐}-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K50)(250 ㎎, 0.55 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 처리한 후, 조질 생성물을 일반 절차 N에 따라 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(100 ㎎).
MS (ISP) 470.1 [(M+H)+]; mp 228 내지 230℃
실시예 323
8-클로로-4-{3-[2-(2-하이드록시-에틸아미노)-6-메틸-피리미딘-4-일]-페닐}-7-메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-아미노-4-클로로-5-메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J22)(128 ㎎, 0.5 mmol) 및 3-{3-[2-(2-하이드록시-에틸아미노)-6-메틸-피리미딘-4-일]-페닐}-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K50)(251 ㎎, 0.55 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 처리한 후, 조질 생성물을 일반 절차 N에 따라 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(136 ㎎).
MS (ISP) 436.2 [(M+H)+]; mp 197 내지 199℃
실시예 324
4-{3-[2-(2-메톡시-에틸아미노)-6-메틸-피리미딘-4-일]-페닐}-7-메틸-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-아미노-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J20)(145 ㎎, 0.5 mmol) 및 3-{3-[2-(2-메톡시-에틸아미노)-6-메틸-피리미딘-4-일]-페닐}-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K51)(212 ㎎, 0.55 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 처리한 후, 조질 생성물을 일반 절차 N에 따라 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(169 ㎎).
MS (ISP) 484.3 [(M+H)+]; mp 236 내지 238℃
실시예 325
8-클로로-4-{3-[2-(2-메톡시-에틸아미노)-6-메틸-피리미딘-4-일]-페닐}-7-메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-아미노-4-클로로-5-메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J22)(128 ㎎, 0.5 mmol) 및 3-{3-[2-(2-메톡시-에틸아미노)-6-메틸-피리미딘-4-일]-페닐}-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K51)(212 ㎎, 0.55 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 처리한 후, 조질 생성물을 일반 절차 N에 따라 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(122 ㎎).
MS (ISP) 450.2 [(M+H)+]; mp 222 내지 224℃
실시예 326
7-다이메틸아미노-4-{3-[2-(2-메톡시-에틸아미노)-6-메틸-피리미딘-4-일]-페닐}-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-아미노-5-다이메틸아미노-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J1)(160 ㎎, 0.5 mmol) 및 3-{3-[2-(2-메톡시-에틸아미노)-6-메틸-피리미딘-4-일]-페닐}-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K51)(212 ㎎, 0.55 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 처리한 후, 조질 생성물을 일반 절차 N에 따라 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(84 ㎎).
MS (ISP) 513.3 [(M+H)+]; mp 200 내지 203℃
실시예 327
8-클로로-7-메틸-4-[3-(6-메틸-2-모폴린-4-일-피리미딘-4-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-아미노-4-클로로-5-메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J22)(128 ㎎, 0.5 mmol) 및 3-{3-[2-(2-메톡시-에틸아미노)-6-메틸-피리미딘-4-일]-페닐}-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K51)(219 ㎎, 0.55 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 처리한 후, 조질 생성물을 일반 절차 N에 따라 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(126 ㎎).
MS (ISN) 460.1 [(M-H)-]; mp 252 내지 256℃
실시예 328
4-[3-(6-아미노-피리미딘-4-일)-페닐]-7-메틸-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-아미노-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J20)(116 ㎎, 0.4 mmol) 및 3-[3-(6-아미노-피리미딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K53)(138 ㎎, 0.44 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 처리한 후, 조질 생성물을 일반 절차 N에 따라 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(90 ㎎).
MS (ISP) 412.2 [(M+H)+]; mp 201 내지 205℃
실시예 329
4-[3-(6-아미노-피리미딘-4-일)-페닐]-8-클로로-7-메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-아미노-4-클로로-5-메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J22)(103 ㎎, 0.4 mmol) 및 3-[3-(6-아미노-피리미딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K53)(138 ㎎, 0.44 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 처리한 후, 조질 생성물을 일반 절차 N에 따라 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(126 ㎎).
MS (ISP) 378.2 [(M+H)+]; mp 228 내지 233℃
실시예 330
7-메틸-4-[3-(6-메틸아미노-피리미딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-아미노-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J20)(145 ㎎, 0.5 mmol) 및 3-[3-(6-메틸아미노-피리미딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K54)(180 ㎎, 0.55 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 처리한 후, 조질 생성물을 일반 절차 N에 따라 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(166 ㎎).
MS (ISP) 426.2 [(M+H)+]; mp 232 내지 233℃
실시예 331
8-클로로-7-메틸-4-[3-(6-메틸아미노-피리미딘-4-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-아미노-4-클로로-5-메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J22)(128 ㎎, 0.5 mmol) 및 3-[3-(6-메틸아미노-피리미딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K54)(180 ㎎, 0.55 mmol)로부터 일반 절차M에 따라 처리한 후, 조질 생성물을 일반 절차 N에 따라 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(132 ㎎).
MS (ISP) 392.1 [(M+H)+]; mp 240 내지 243℃
실시예 332
4-[3-(6-다이메틸아미노-피리미딘-4-일)-페닐]-7-메틸-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-아미노-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J20)(116 ㎎, 0.4 mmol) 및 3-[3-(6-다이메틸아미노-피리미딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K55)(150 ㎎, 0.44 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 처리한 후, 조질 생성물을 일반 절차 N에 따라 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(143 ㎎).
MS (ISP) 440.2 [(M+H)+]; mp 239 내지 242℃
실시예 333
8-클로로-4-[3-(6-다이메틸아미노-피리미딘-4-일)-페닐]-7-메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-아미노-4-클로로-5-메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J22)(103 ㎎, 0.4 mmol) 및 3-[3-(6-다이메틸아미노-피리미딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K55)(150 ㎎, 0.44 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 처리한 후, 조질 생성물을 일반 절차 N에 따라 처리하여 제조했다.밝은 황색 고체로서 수득했다(109 ㎎).
MS (ISP) 406.2 [(M+H)+]; mp 226 내지 228℃
실시예 334
8-클로로-4-{3-[6-(2-메톡시-에틸아미노)-피리미딘-4-일]-페닐}-7-메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-아미노-4-클로로-5-메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J22)(128 ㎎, 0.5 mmol) 및 3-{3-[6-(2-메톡시-에틸아미노)-피리미딘-4-일]-페닐}-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K56)(204 ㎎, 0.55 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 처리한 후, 조질 생성물을 일반 절차 N에 따라 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(118 ㎎).
MS (ISP) 436.2 [(M+H)+]; mp 211 내지 213℃
실시예 335
8-클로로-7-메틸-4-(3-피리미딘-2-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-아미노-4-클로로-5-메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J22)(128 ㎎, 0.5 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리미딘-2-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K44)(179 ㎎, 0.6 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 처리한 후, 조질 생성물을 일반 절차 N에 따라 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(81 ㎎).
MS (ISP) 363.1 [(M+H)+]; mp 223 내지 227℃
실시예 336
4-(3-피리미딘-2-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-아미노-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J20)(145 ㎎, 0.5 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리미딘-2-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K44)(179 ㎎, 0.6 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 처리한 후, 조질 생성물을 일반 절차 N에 따라 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(80 ㎎).
MS (ISP) 397.2 [(M+H)+]; mp 230 내지 236℃
실시예 337
7-다이메틸아미노-4-(3-피리미딘-2-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-아미노-5-다이메틸아미노-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J1)(160 ㎎, 0.5 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리미딘-2-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K44)(179 ㎎, 0.6 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 처리한 후, 조질 생성물을 일반 절차 N에 따라 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(43 ㎎).
MS (ISP) 426.4 [(M+H)+]; mp 221 내지 223℃
실시예 338
4-(3-피리미딘-2-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-아미노-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J3)(138 ㎎, 0.5 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리미딘-2-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K44)(164 ㎎, 0.55 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 처리한 후, 조질 생성물을 일반 절차 N에 따라 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(75 ㎎).
MS (ISN) 381.0 [(M-H)-]; mp 236 내지 237℃
실시예 339
8-클로로-4-(3-피리미딘-2-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-아미노-4-클로로-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J4)(121 ㎎, 0.5 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리미딘-2-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K44)(164 ㎎, 0.55 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 처리한 후, 조질 생성물을 일반 절차 N에 따라 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(102 ㎎).
MS (ISP) 349.2 [(M+H)+]; mp 217 내지 222℃
실시예 340
7,8-다이클로로-4-(3-피리미딘-2-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 4,5-다이클로로페닐렌다이아민(89 ㎎ 0.5 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리미딘-2-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K44)(164 ㎎, 0.55 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 자일렌중에서 환류시켜 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(127 ㎎).
MS (ISP) 383.1/385.1 [(M+H)+]; mp 227 내지 230℃
실시예 341
7-다이메틸아미노-4-[3-(3-메틸-[1,2,4]트라이아진-6-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-아미노-5-다이메틸아미노-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J1)(160 ㎎, 0.5 mmol) 및 3-[3-(3-메틸-[1,2,4]트라이아진-6-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K46)(180 ㎎, 0.55 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 처리한 후, 조질 생성물을 일반 절차 N에 따라 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(8 ㎎).
MS (ISP) 441.2 [(M+H)+].
실시예 342
4-[3-(3-메틸-[1,2,4]트라이아진-6-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-아미노-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J3)(83 ㎎, 0.3 mmol) 및 3-[3-(3-메틸-[1,2,4]트라이아진-6-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K46)(113 ㎎, 0.36 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 처리한 후, 조질 생성물을 일반 절차 N에 따라 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(18 ㎎).
MS (ISP) 398.3 [(M+H)+].
실시예 343
7-다이메틸아미노-4-[3-(5,6-다이메틸-[1,2,4]트라이아진-3-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-아미노-5-다이메틸아미노-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 J1)(160 ㎎, 0.5 mmol) 및 3-[3-(5,6-다이메틸-[1,2,4]트라이아진-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K47)(180 ㎎, 0.55 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 처리한 후, 조질 생성물을 일반 절차 N에 따라 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(26 ㎎).
MS (ISP) 455.3 [(M+H)+]; mp 233 내지 236℃
실시예 344
4-[3-(6-사이클로프로필-4-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(6-사이클로프로필-4-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M264)(260 ㎎, 0.47 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(67 ㎎, 33%).
MS (ISN) 434 [(M-H)-]; mp 119℃
실시예 345
4-[3-(4,6-다이메틸-피리딘-3-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b[[1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(4,6-다이메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M265)(289 ㎎, 0.55 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(146 ㎎, 65%).
MS (ISN) 408 [(M-H)-]; mp 203℃
실시예 346
4-[3-(2-사이클로프로필-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(2-사이클로프로필-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M266)(274 ㎎, 0.51 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(168 ㎎, 78%).
MS (ISN) 420 [(M-H)-]; mp 181℃
실시예 347
4-[3-(2-사이클로프로필-피리딘-4-일)-페닐]-7-메틸-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(2-사이클로프로필-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M267)(286 ㎎, 0.52 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(198 ㎎, 87%).
MS (ISN) 434 [(M-H)-]; mp 232℃
실시예 348
4-[3-(2-사이클로프로필-피리딘-4-일)-페닐]-7-에톡시-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(2-사이클로프로필-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-에톡시-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M268)(298 ㎎, 0.51 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(179 ㎎, 75%).
MS (ISP) 466 [(M+H)+]; mp 244℃
실시예 349
4-[3-(2-사이클로프로필-피리딘-4-일)-페닐]-7-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 [2-{3-[3-(2-사이클로프로필-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M269)(349 ㎎, 0.55 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(230 ㎎, 81%).
MS (ISN) 518 [(M-H)-]; mp 218℃
실시예 350
7-사이클로프로필-4-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (5-사이클로프로필-2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M270)(349 ㎎, 0.63 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(91 ㎎, 33%).
MS (ISN) 434.2 [(M-H)-]; mp 205 내지 211℃
실시예 351
4-[3-(2-사이클로펜틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-메틸-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(2-사이클로펜틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-메틸-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M271)(360 ㎎, 0.619 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(135 ㎎, 47%).
MS (ISP) 464.3 [(M+H)+]; mp 218 내지 219℃
실시예 352
4-[3-(2-사이클로펜틸-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(2-사이클로펜틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M272)(300 ㎎, 0.529 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(143 ㎎, 60%).
MS (ISP) 450.2 [(M+H)+]; mp 165 내지 167℃
실시예 353
4-[3-(2-사이클로펜틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-에톡시-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(2-사이클로펜틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-에톡시-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M273)(360 ㎎, 0.589 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(198 ㎎, 68%).
MS (ISP) 494.3 [(M+H)+]; mp 192 내지 193℃
실시예 354
4-[3-(2-사이클로펜틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 [2-{3-[3-(2-사이클로펜틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M274)(400 ㎎, 0.601 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(195 ㎎, 59%).
MS (ISP) 548.3 [(M+H)+]; mp 147 내지 148℃
실시예 355
4-[3-(1-옥시-피리딘-3-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 4-(3-피리딘-3-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온(실시예 27)(381 ㎎, 1.0 mmol)로부터 TLC에 의해 반응이 완결됨을 확인할 때까지 23℃에서 CH2Cl2(60 ㎖)중의 mCPBA(3-클로로-퍼벤조산, 370 ㎎, 1.5 mmol)로 처리하여 제조했다. 증발 건조시키고, Na2S2O3-용액과 NaHCO3-용액 중에 현탁시키고, 침전물을 여과하고, 물로 철저히 세척하고, 에테르로 분쇄하고, 고진공하에서 건조시켰다. 황색 고체로서 수득했다(330 ㎎, 83%).
MS (ISP) 398.2 [(M+H)+]; mp 230 내지 231℃
실시예 356
7-메틸-4-[3-(1-옥시-피리딘-3-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 7-메틸-4-(3-피리딘-3-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온(실시예 172)(381 ㎎, 1.0 mmol)으로부터 실시예 355에 기술된 바와 같이 23℃에서 CH2Cl2중의 mCPBA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(317 ㎎, 77%).
MS (ISP) 412.3 [(M+H)+]; mp 235 내지 236℃
실시예 357
4-[3-(1-옥시-피리딘-3-일)-페닐]-7-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 4-(3-피리딘-3-일-페닐)-7-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온(실시예 30)(479 ㎎, 1.0 mmol)으로부터 실시예 355에 기술된 바와 같이 23℃에서 CH2Cl2중의 mCPBA로 처리하여 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(371 ㎎, 75%).
MS (ISP) 496 [(M+H)+]; mp 226℃
실시예 358
7-하이드록시메틸-4-[3-(2-메틸-1-옥시-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 7-하이드록시메틸-4-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온(실시예 261)(100 ㎎, 0.24 mmol)으로부터 실시예 355에 기술된 바와 같이 23℃에서 CH2Cl2중의 mCPBA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(46 ㎎, 43%).
MS (ISP) 442 [(M+H)+]; mp 185℃(dec.).
실시예 359
7-에톡시-4-[3-(2-메틸-1-옥시-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 7-에톡시-4-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온(실시예 61)(439 ㎎, 1.0 mmol)으로부터 실시예 355에 기술된 바와 같이 23℃에서 CH2Cl2중의 mCPBA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(295 ㎎, 65%).
MS (ISP) 456 [(M+H)+]; mp 227℃
실시예 360
4-(3-{2-[(아이소부틸-메틸-아미노)-메틸]-피리딘-4-일}-페닐)-7-메틸-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
CH2Cl2중의 4-[3-(2-하이드록시메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-메틸-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온(실시예 283)(213 ㎎, 0.50 mmol)과 티오닐 클로라이드(0.11 ㎖, 1.50 mmol)의 교반된 현탁액을 45분 동안 환류시키고, 증발 건조시키고, DMF(3 ㎖)중에 용해시켰다. 교반된 현탁액에 N-아이소부틸-메틸-아민(436 ㎎, 5.0 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 수성 후처리하고(CH2Cl2), 실리카 겔 상의 칼럼 크로마토그래피(CH2Cl2/MeOH 15:1)에 의해 추가 정제하여 표제 화합물을 밝은 황색 고체로서 수득하였다(142 ㎎, 57%).
MS (ISP) 495.4 [(M+H)+]; mp 188℃
실시예 361
4-[3-(2-메톡시메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-메틸-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 4-[3-(2-하이드록시메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-메틸-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온(실시예 283)(213 ㎎, 0.50 mmol)로부터 CH2Cl2중의 티오닐클로라이드와 반응시키고, 이후 상응하는 조질 클로라이드를 실시예 288의 일반 절차에 따라 MeOH(5 ㎖)/CH2Cl2(5 ㎖) 중의 나트륨 메탄올레이트(5.4M, 1 ㎖)로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(101 ㎎, 46%).
MS (ISP) 438.3 [(M-H)-]; mp 225℃
실시예 362
7-(아이소부틸-메틸-아미노)-4-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (5-(아이소부틸-메틸-아미노)-2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M275)(0.44 g, 0.73 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(186 ㎎, 53%).
MS (ISP) 481.3 [(M+H)+]; mp 189℃
실시예 363
7-(아이소프로필-메틸-아미노)-4-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (5-(아이소프로필-메틸-아미노)-2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M276)(0.44 g, 0.75 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(252 ㎎, 72%).
MS (ISP) 467.3 [(M+H)+]; mp 207℃
실시예 364
7-(아이소프로필-메틸-아미노)-4-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (4-클로로-5-(아이소부틸-메틸-아미노)-2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M277)(0.40 g, 0.71 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(269 ㎎, 85%).
MS (ISP) 447.3 [(M+H)+]; mp 122℃
실시예 365
4-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-피롤리딘-1-일-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-피롤리딘-1-일-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M278)(0.34 g, 0.58 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여제조했다. 황색 고체로서 수득했다(217 ㎎, 80%).
MS (ISP) 463.3 [(M-H)-]; mp 223℃
실시예 366
4-[3-(2-하이드록시메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-(아이소부틸-메틸-아미노)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (RS)-[5-(아이소부틸-메틸-아미노)-2-(3-옥소-3-{3-[2-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-피리딘-4-일]-페닐}-프로피오닐아미노)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M279)(5.82 g, 8.34 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(2.84 g, 69%).
MS (ISP) 497.4 [(M+H)+]; mp 130℃
실시예 367
8-클로로-4-[3-(2-하이드록시메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-(아이소프로필-메틸-아미노)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (RS)-[4-클로로-5-(아이소프로필-메틸-아미노)-2-(3-옥소-3-{3-[2-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-피리딘-4-일]-페닐}-프로피오닐아미노)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M280)(0.35 g, 0.54 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(162 ㎎, 67%).
MS (ISP) 449.3 [(M+H)+]; mp 143℃
실시예 368
8-클로로-4-[3-(2-하이드록시메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-(아이소부틸-메틸-아미노)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (RS)-[4-클로로-5-(아이소부틸-메틸-아미노)-2-(3-옥소-3-{3-[2-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-피리딘-4-일]-페닐}-프로피오닐아미노)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M281)(0.34 g, 0.51 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(152 ㎎, 64%).
MS (ISP) 463.3 [(M+H)+]; mp 161℃
실시예 369
4-[3-(2-하이드록시메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-(메틸-프로필-아미노)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (RS)-[5-(메틸-프로필-아미노)-2-(3-옥소-3-{3-[2-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-피리딘-4-일]-페닐}-프로피오닐아미노)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M282)(0.25 g, 0.36 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 갈색 고체로서수득했다(109 ㎎, 62%).
MS (ISP) 483.4 [(M+H)+]; mp 97℃
실시예 370
4-[3-(2-하이드록시메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-(아이소프로필-메틸-아미노)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (RS)-[5-아이소프로필-메틸-아미노)-2-(3-옥소-3-{3-[2-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-피리딘-4-일]-페닐}-프로피오닐아미노)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M283)(0.51 g, 0.74 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(221 ㎎, 61%).
MS (ISP) 483.5 [(M+H)+]; mp 124℃
실시예 371
7-다이메틸아미노-4-[3-(2-하이드록시메틸-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (RS)-[5-(다이메틸-아미노)-2-(3-옥소-3-{3-[2-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-피리딘-4-일]-페닐}-프로피오닐아미노)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M284)(0.46 g, 0.70 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(212 ㎎, 67%).
MS (ISP) 455.5 [(M+H)+]; mp 223℃
실시예 372
7-메틸-4-[3-(2-메틸-1-옥시-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
CH2Cl2(10 ㎖) 및 MeOH(0.35 ㎖) 중의 7-메틸-4-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온(실시예 75)(100 ㎎, 0.24 mmol)의 교반된 용액에 실온에서 3-클로로-퍼벤조산(54.7 ㎎, 0.32 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 5시간 동안 교반하고, 증발시켰다. 디에틸 에테르(5 ㎖) 및 포화 NaHCO3용액(5 ㎖)을 첨가하고, 혼합물을 1시간 동안 실온에서 교반하고, 고체를 여과에 의해 수거하여 밝은 갈색 고체로서의 생성물을 수득하였다(101 ㎎, 97%).
MS (ISP) 426.4 [(M+H)+]; mp 237℃
실시예 373
4-[3-(2-하이드록시메틸-1-옥시-피리딘-4-일)-페닐]-7-메틸-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 4-[3-(2-하이드록시메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-메틸-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온(실시예 283)(0.20 g,0.47 mmol)로부터 실시예 373의 일반 절차에 따라 MeOH/CH2Cl2중에서 3-클로로-퍼벤조산으로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(68 ㎎, 33%).
MS (ISP) 442.3 [(M+H)+]; mp 231℃
실시예 374
4-[3-(2,6-다이메틸-1-옥시-피리딘-4-일)-페닐]-7-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 4-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온(실시예 125)(0.30 g, 0.59 mmol)으로부터 실시예 355의 일반 절차에 따라 MeOH/CH2Cl2중에서 3-클로로-퍼벤조산으로 처리하여 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(178 ㎎, 58%).
MS (ISP) 522.3 [(M-H)-]; mp 231℃
실시예 375
4-[3-(2,6-다이메틸-1-옥시-피리딘-4-일)-페닐]-7-메틸-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 4-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-메틸-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온(실시예 119)(0.30 g,0.71 mmol)로부터 실시예 355의 일반 절차에 따라 MeOH/CH2Cl2중에서 3-클로로-퍼벤조산으로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(144 ㎎, 46%).
MS (ISP) 438.3 [(M-H)-]; mp 231℃
실시예 376
7,8-다이클로로-4-[3-(2,6-다이메틸-1-옥시-피리딘-4-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 7,8-다이클로로-4-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온(실시예 124)(0.30 g, 0.73 mmol)으로부터 실시예 355의 일반 절차에 따라 MeOH/CH2Cl2중에서 3-클로로-퍼벤조산으로 처리하여 제조했다. 밝은 적색 고체로서 수득했다(140 ㎎, 45%).
MS (ISP) 424.2 [(M-H)-]; mp 225℃
실시예 377
8-클로로-4-[3-(2,6-다이메틸-1-옥시-피리딘-4-일)-페닐]-7-메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 8-클로로-4-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온(실시예 117)(0.30 g, 0.77 mmol)로부터 실시예 355의 일반 절차에 따라 MeOH/CH2Cl2중에서 3-클로로-퍼벤조산으로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(113 ㎎, 36%).
MS (ISP) 406.3 [(M+H)+]; mp 192℃
실시예 378
8-클로로-4-[3-(2-사이클로프로필아미노메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 8-클로로-4-[3-(2-하이드록시메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온(실시예 282)(196 ㎎, 0.50 mmol)으로부터 CH2Cl2중에서 티오닐클로라이드와 반응시키고, 이후 상응하는 조질 클로라이드를 실시예 288의 일반 절차에 따라 DMF중의 사이클로프로필아민으로 처리하여 제조했다. 밝은 갈색으로서 수득했다(96 ㎎, 45%).
MS (ISP) 431.3 [(M-H)-]; mp 171℃
실시예 379
4-[3-(2-사이클로프로필아미노메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 4-[3-(2-하이드록시메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온(실시예 286)(255 ㎎, 0.50 mmol)으로부터 CH2Cl2중에서 티오닐클로라이드와 반응시키고, 이후 상응하는 조질 클로라이드를 실시예 288의 일반 절차에 따라 DMF중의 사이클로프로필아민으로 처리하여 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(152 ㎎, 55%).
MS (ISP) 547.3 [(M-H)-]; mp 150℃
실시예 380
4-[3-(2-피롤리딘-1-일메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 4-[3-(2-하이드록시메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온(실시예 286)(255 ㎎, 0.50 mmol)으로부터 CH2Cl2중에서 티오닐클로라이드와 반응시키고, 이후 상응하는 조질 클로라이드를 실시예 288의 일반 절차에 따라 DMF중의 피롤리딘으로 처리하여 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(225 ㎎, 80%).
MS (ISP) 563.4 [(M+H)+]; mp 182℃
실시예 381
4-[3-(2-아제티딘-1-일메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 4-[3-(2-하이드록시메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온(실시예 286)(255 ㎎, 0.50 mmol)으로부터 CH2Cl2중에서 티오닐클로라이드와반응시키고, 이후 상응하는 조질 클로라이드를 실시예 288의 일반 절차에 따라 DMF중의 아제티딘으로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(153 ㎎, 56%).
MS (ISP) 549.4 [(M+H)+]; mp 190℃
실시예 382
4-(3-{2-[(메틸-프로필-아미노)-메틸]-피리딘-4-일}-페닐)-7-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 4-[3-(2-하이드록시메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온(실시예 286)(255 ㎎, 0.50 mmol)으로부터 CH2Cl2중에서 티오닐클로라이드와 반응시키고, 이후 상응하는 조질 클로라이드를 실시예 288의 일반 절차에 따라 DMF중의 메틸-프로필-아민으로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(207 ㎎, 73%).
MS (ISP) 565.3 [(M+H)+]; mp 155℃
실시예 383
4-[3-(2-에틸-6-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-모폴린-4-일-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예M285)(345 ㎎, 0.576 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(175 ㎎, 63%).
MS (ISP) 481.4 [(M+H)+]; mp 191 내지 196℃
실시예 384
4-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-모폴린-4-일-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-모폴린-4-일-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M286)(377 ㎎, 0.615 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(211 ㎎, 69%).
MS (ISP) 495.3 ((M+H)+]; mp 251 내지 252℃
실시예 385
7-에톡시-4-[3-(2-모폴린-4-일-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (5-에톡시-2-{3-[3-(2-모폴린-4-일-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M287)(249 ㎎, 0.397 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 백색 고체로서 수득했다(162 ㎎, 80%).
MS (ISP) 511.3 [(M+H)+]; mp 199 내지 200℃
실시예 386
4-[3-(2-모폴린-4-일-피리딘-4-일)-페닐]-7-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 [2-{3-[3-(2-모폴린-4-일-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M288)(423 ㎎, 0.62 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(214 ㎎, 61%).
MS (ISN) 563.2 [(M-H)-]; mp 189 내지 190℃
실시예 387
7-메틸-4-[3-(2-모폴린-4-일-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (5-메틸-2-{3-[3-(2-모폴린-4-일-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M289)(383 ㎎, 0.64 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(230 ㎎, 75%).
MS (ISP) 481.3 [(M+H)+]; mp 240 내지 242℃
실시예 388
4-[3-(2-피롤리딘-1-일-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-옥소-3-[3-(2-피롤리딘-1-일-피리딘-4-일)-페닐]-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M290)(294 ㎎, 0.52 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(191 ㎎, 82%).
MS (ISP) 451 [(M+H)+]; mp 224℃
실시예 389
7-메틸-4-[3-(2-피롤리딘-1-일-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (5-메틸-2-{3-옥소-3-[3-(2-피롤리딘-1-일-피리딘-4-일)-페닐]-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M291)(311 ㎎, 0.53 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(154 ㎎, 63%).
MS (ISP) 465 [(M+H)+]; mp 190℃
실시예 390
7-에톡시-4-[3-(2-피롤리딘-1-일-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (5-에톡시-2-{3-옥소-3-[3-(2-피롤리딘-1-일-피리딘-4-일)-페닐]-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M292)(337 ㎎, 0.55 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(142 ㎎, 52%).
MS (ISP) 495 [(M+H)+]; mp 215℃
실시예 391
4-[3-(2-피롤리딘-1-일-피리딘-4-일)-페닐]-7-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 [2-{3-옥소-3-[3-(2-피롤리딘-1-일-피리딘-4-일)-페닐]-프로피오닐아미노}-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M293)(376 ㎎, 0.61 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(111 ㎎, 33%).
MS (ISP) 549 [(M+H)+]; mp 165℃
실시예 392
4-[2,3']바이피리딘일-4-일-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 [2-(3-[2,3']바이피리딘일-4-일-3-옥소-프로피오닐아미노)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M294)(230 ㎎, 0.46 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(147 ㎎, 84%).
MS (ISP) 383 [(M+H)+]; mp 227℃
실시예 393
4-[2,3']바이피리딘일-4-일-7-에톡시-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 로부터 제조했다 [2-(3-[2,3']바이피리딘일-4-일-3-옥소-프로피오닐아미노)-5-에톡시-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M295)(288 ㎎, 0.53 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(195 ㎎, 86%).
MS (ISP) 427 [(M+H)+]; mp 249℃
실시예 394
4-[2,3']바이피리딘일-4-일-7-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 [2-(3-[2,3']바이피리딘일-4-일-3-옥소-프로피오닐아미노)-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M296)(305 ㎎, 0.51 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(201 ㎎, 82%).
MS (ISP) 481 [(M+H)+]; mp 197℃
실시예 395
7-(아이소부틸-메틸-아미노)-4-(3-{2-[(아이소부틸-메틸-아미노)-메틸]-피리딘-4-일}-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 4-[3-(2-하이드록시메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-(아이소부틸-메틸-아미노)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온(실시예 366)(248 ㎎, 0.50 mmol)으로부터 CH2Cl2중에서 티오닐클로라이드와 반응시키고, 이후 상응하는 조질 클로라이드를 실시예 288의 일반 절차에 따라 DMF중의 아이소부틸-메틸-아민으로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(176 ㎎, 45%).
MS (ISP) 566.5 [(M+H)+]; mp 190℃
실시예 396
8-클로로-4-(3-{2-[(아이소부틸-메틸-아미노)-메틸]-피리딘-4-일}-페닐)-7-메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 8-클로로-4-[3-(2-하이드록시메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온(실시예 282)(196 ㎎, 0.50 mmol)로부터 CH2Cl2중에서 티오닐클로라이드와 반응시키고, 이후 상응하는 조질 클로라이드를 실시예 288의 일반 절차에 따라 DMF중의 아이소부틸-메틸-아민으로 처리하여 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(141 ㎎, 61%).
MS (ISP) 461.3 [(M+H)+]; mp 151℃
실시예 397
4-(3-{2-[(아이소부틸-메틸-아미노)-메틸]-피리딘-4-일}-페닐)-7-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 4-[3-(2-하이드록시메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온(실시예 286)(255 ㎎, 0.50 mmol)로부터 CH2Cl2중에서 티오닐클로라이드와 반응시키고, 이후 상응하는 조질 클로라이드를 실시예 288의 일반 절차에 따라 DMF중의 아이소부틸-메틸-아민으로 처리하여 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(199 ㎎, 69%).
MS (ISP) 579.4 [(M+H)+]; mp 166℃
실시예 398
7-(아이소부틸-메틸-아미노)-4-[3-(2-메톡시메틸-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 4-[3-(2-하이드록시메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-(아이소부틸-메틸-아미노)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온(실시예 366)(248 ㎎, 0.50 mmol)으로부터 CH2Cl2중에서 티오닐클로라이드와 반응시키고, 이후 상응하는 조질 클로라이드를 실시예 288의 일반 절차에 따라 MeOH(5 ㎖)/CH2Cl2(5 ㎖)F중의 나트륨 메탄올레이트(5.4M, 1 ㎖)로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(58 ㎎, 23%).
MS (ISP) 511.4 [(M+H)+]; mp 141℃
실시예 399
8-클로로-4-[3-(2-메톡시메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 8-클로로-4-[3-(2-하이드록시메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온(실시예 282)(196 ㎎, 0.50 mmol)으로부터 CH2Cl2중에서 티오닐클로라이드와 반응시키고, 이후 상응하는 조질 클로라이드를 실시예 288의 일반 절차에 따라 MeOH(5 ㎖)/CH2Cl2(5 ㎖)F중의 나트륨 메탄올레이트(5.4M, 1 ㎖)로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(72 ㎎, 35%).
MS (ISP) 406.3 [(M+H)+]; mp 216℃
실시예 400
4-[3-(2-메톡시메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 4-[3-(2-하이드록시메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온(실시예 286)(255 ㎎, 0.50 mmol)으로부터 CH2Cl2중에서 티오닐클로라이드와 반응시키고, 이후 상응하는 조질 클로라이드를 실시예 288의 일반 절차에 따라 MeOH(5 ㎖)/CH2Cl2(5 ㎖)중의 나트륨 메탄올레이트(5.4M, 1 ㎖)로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(94 ㎎, 36%).
MS (ISP) 524.3 [(M+H)+]; mp 225℃
실시예 401
8-클로로-4-[3-(2-하이드록시메틸-6-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (RS)-[4-클로로-5-메틸-2-(3-{3-[2-메틸-6-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-피리딘-4-일]-페닐}-3-옥소-프로피오닐아미노)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M297)(0.45 g, 0.74 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(200 ㎎, 67%).
MS (ISP) 406.3 [(M+H)+]; mp 202℃
실시예 402
4-[3-(2-하이드록시메틸-6-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-메틸-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (RS)-[5-메틸-2-(3-{3-[2-메틸-6-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-피리딘-4-일]-페닐}-3-옥소-프로피오닐아미노)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M298)(0.49 g, 0.76 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(200 ㎎, 60%).
MS (ISP) 440.3 [(M+H)+]; mp 200℃
실시예 403
7-클로로-4-[3-(2-하이드록시메틸-6-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (RS)-[5-클로로-2-(3-{3-[2-메틸-6-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-피리딘-4-일]-페닐}-3-옥소-프로피오닐아미노)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M299)(0.41 g, 0.62 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(150 ㎎, 53%).
MS (ISP) 460.2 [(M+H)+]; mp 163℃
실시예 404
7,8-다이클로로-4-[3-(2-하이드록시메틸-6-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 상업적으로 구입가능한 4,5-다이클로로-1,2-페닐렌다이아민(177 ㎎, 1.0 mmol) 및 (RS)-3-{3-[2-메틸-6-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-피리딘-4-일]-페닐}-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K64)(426 ㎎, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 환류 조건하에 자일렌(20 ㎖)중에서 처리하고, 이후 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(140 ㎎, 35%).
MS (ISP) 426.0 [(M+H)+]; mp 234℃
실시예 405
4-[3-(2-하이드록시메틸-6-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (RS)-[2-(3-{3-[2-메틸-6-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-피리딘-4-일]-페닐}-3-옥소-프로피오닐아미노)-5-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M300)(0.49 g, 0.67 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(230 ㎎, 65%).
MS (ISP) 524.3 [(M+H)+]; mp 227℃
실시예 406
7-에톡시-4-[3-(2-하이드록시메틸-6-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (RS)-[5-에톡시-2-(3-{3-[2-메틸-6-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-피리딘-4-일]-페닐}-3-옥소-프로피오닐아미노)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M301)(0.54 g, 0.80 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 적색 고체로서 수득했다(240 ㎎, 64%).
MS (ISP) 470.3 [(M+H)+]; mp 225℃
실시예 407
4-[3-(2-하이드록시메틸-6-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (RS)-[2-(3-{3-[2-메틸-6-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-피리딘-4-일]-페닐}-3-옥소-프로피오닐아미노)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M302)(0.46 g, 0.73 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(210 ㎎, 67%).
MS (ISP) 426.1 [(M+H)+]; mp 228℃
실시예 408
4-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-(아이소부틸-메틸-아미노)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 로부터 제조했다 [2-{3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(아이소부틸-메틸-아미노)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M303)(0.37 g, 0.60 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(262 ㎎, 88%).
MS (ISP) 495.4 [(M+H)+]; mp 215℃
실시예 409
7-다이메틸아미노-4-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (5-다이메틸아미노-2-{3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M304)(0.38 g, 0.67 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(203 ㎎, 67%).
MS (ISP) 453.2 [(M+H)+]; mp 256℃
실시예 410
8-클로로-4-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-(아이소부틸-메틸-아미노)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 [4-클로로-2-{3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(아이소부틸-메틸-아미노)-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M305)(0.43 g, 0.74 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(282 ㎎, 82%).
MS (ISP) 461.3 [(M+H)+]; mp 229℃
실시예 411
4-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-피롤리딘-1-일-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 (2-{3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-피롤리딘-1-일-4-트라이플루오로메틸-페닐)-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M306)(0.46 g, 0.77 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 황색 고체로서 수득했다(344 ㎎, 93%).
MS (ISP) 479.2 [(M+H)+]; mp 233℃
실시예 412
4-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-(아이소프로필-메틸-아미노)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 [2-{3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(아이소프로필-메틸-아미노)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M307)(0.43 g, 0.72 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(310 ㎎, 90%).
MS (ISP) 481.3 [(M+H)+]; mp 232℃
실시예 413
4-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-(메틸-프로필-아미노)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 [2-{3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피오닐아미노}-5-(메틸-프로필-아미노)-4-트라이플루오로메틸-페닐]-카밤산 tert-부틸 에스터(실시예 M308)(0.41 g, 0.68 mmol)로부터 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(267 ㎎, 81%).
MS (ISP) 481.3 [(M+H)+]; mp 233℃
실시예 414
4-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7,8-비스-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 4,5-비스-트라이플루오로메틸-벤젠-1,2-다이아민[CAS-No. 30454-92-3](244 ㎎, 1.0 mmol) 및 3-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K12)(311 ㎎, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 2시간 동안 환류 조건하에 톨루엔(10 ㎖)중에서 처리한 후, 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(304 ㎎, 66%).
MS (ISP) 464.2 [(M+H)+]; mp 209℃
실시예 415
4-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7,8-비스-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 4,5-비스-트라이플루오로메틸-벤젠-1,2-다이아민[CAS-No. 30454-92-3](244 ㎎, 1.0 mmol) 및 3-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-3-옥소-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K15)(325 ㎎, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 2시간 동안 환류 조건하에 톨루엔(10 ㎖)중에서 처리한 후, 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 회색이 도는 백색 고체로서 수득했다(132 ㎎, 28%).
MS (ISP) 478.3 [(M+H)+]; mp 220℃
실시예 416
4-(3-피리딘-3-일-페닐)-7,8-비스-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 4,5-비스-트라이플루오로메틸-벤젠-1,2-다이아민[CAS-No. 30454-92-3](244 ㎎, 1.0 mmol) 및 3-옥소-3-(3-피리딘-3-일-페닐)-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K1)(297 ㎎, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 2시간 동안 환류 조건하에 톨루엔(10 ㎖)중에서 처리한 후, 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 갈색 고체로서 수득했다(315 ㎎, 70%).
MS (ISP) 450.2 [(M+H)+]; mp 210℃
실시예 417
4-[3-(2-하이드록시메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7,8-비스-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온
표제 화합물을 4,5-비스-트라이플루오로메틸-벤젠-1,2-다이아민[CAS-No. 30454-92-3](244 ㎎, 1.0 mmol) 및 (RS)-3-옥소-3-{3-[2-(테트라하이드로-파이란-2-일옥시메틸)-피리딘-4-일]-페닐}-프로피온산 tert-부틸 에스터(실시예 K40)(412 ㎎, 1.0 mmol)로부터 일반 절차 M에 따라 2시간 동안 환류 조건하에 톨루엔(10 ㎖)중에서 처리한 후, 일반 절차 N에 따라 CH2Cl2중에서 TFA로 처리하여 제조했다. 밝은 황색 고체로서 수득했다(291 ㎎, 61%).
MS (ISP) 480.2 [(M+H)+]; mp 209℃
실시예 I
하기 조성의 정제를 통상의 방법으로 제조한다:
실시예 II
하기 조성의 정제를 통상의 방법으로 제조한다:
실시예 III
하기 조성의 캡슐을 제조한다:
적합한 입자 크기를 갖는 활성 성분, 결정질 락토스 및 미세결정질 셀룰로스를 서로 균질하게 혼합하고, 체를 친 후, 활석 및 마스네슘 스테아레이트를 혼합한다. 최종 혼합물을 적합한 크기의 경질 젤라틴 캡슐에 충전한다.

Claims (30)

  1. 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 부가 염:
    화학식 I
    상기 식에서,
    X는 단일 결합 또는 에타인다이일 기이고;
    X가 단일 결합인 경우, R1은 수소, 사이아노, 할로겐, 저급 알킬, 저급 알콕시, 플루오로-저급 알킬, 플루오로-저급 알콕시, 피롤-1-일, 또는 할로겐, 저급 알킬 또는 플루오로-저급 알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환체로 치환되거나 치환되지 않은 페닐이고;
    또는 X가 에타인다이일 기인 경우, R1은 할로겐, 저급 알킬 또는 플루오로-저급 알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환체로 치환되거나 치환되지 않은 페닐이고,
    R2는 수소, 저급 알킬, 저급 알켄일, 저급 알콕시, 할로겐, -NR'R", 피롤리딘-1-일, 피페리딘-1-일, 모폴린-4-일, 플루오로-저급 알킬, 플루오로-저급 알콕시, 또는 저급 알콕시-(에톡시)m이고;
    m은 1, 2, 3 또는 4이고;
    R'은 수소, 저급 알킬 또는 C3-C6-사이클로알킬이고;
    R"은 수소, 저급 알킬 또는 C3-C6-사이클로알킬이고;
    Y는 -CH= 또는 =N-이고;
    R3은 1 내지 3개의 질소 원자를 함유하는 6원 방향족 헤테로사이클 또는 피리딘-N-옥사이드이고, 여기서 상기 고리는 할로겐, 플루오로-저급 알킬, 플루오로-저급 알콕시, 사이아노, 아미노, 저급 알킬아미노, 저급 알콕시-저급 알킬아미노, 저급 하이드록시-저급 알킬아미노, -(CH2)n-C(O)-OR", -(CH2)n-C(O)-NR'R", -(CH2)n-SO2-NR'R", -(CH2)n-C(NH2)=NR", 하이드록시, 저급 알콕시, 저급 알킬티오, C3-C6-사이클로알킬 및 저급 알킬(플루오로, -NR'R", 하이드록시, 저급 알콕시, 피롤리딘-1-일, 아제티딘-1-일, 사이아노 또는 카바모일옥시로 임의적으로 치환됨)로 이루어진 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환체로 치환되거나 치환되지 않고, 여기서 R' 및 R"은 상기 의미를 갖고;
    n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다.
  2. 제 1 항에 있어서,
    X가 단일 결합 또는 에타인다이일 기이고;
    X가 단일 결합인 경우, R1이 수소, 사이아노, 할로겐, 저급 알킬, 저급 알콕시, 플루오로-저급 알킬, 플루오로-저급 알콕시, 피롤-1-일, 또는 할로겐, 저급 알킬 또는 플루오로-저급 알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환체로 치환되거나 치환되지 않은 페닐이고;
    또는 X가 에타인다이일 기인 경우, R1이 할로겐, 저급 알킬 또는 플루오로-저급 알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환체로 치환되거나 치환되지 않은 페닐이고,
    R2가 수소, 저급 알킬, 저급 알콕시, 할로겐, -NR'R", 피롤리딘-1-일, 피페리딘-1-일, 모폴린-4-일, 플루오로-저급 알킬, 플루오로-저급 알콕시, 또는 저급 알콕시-(에톡시)m이고;
    m이 1, 2, 3 또는 4이고;
    R'이 수소, 저급 알킬 또는 C3-C6-사이클로알킬이고;
    R"이 수소, 저급 알킬 또는 C3-C6-사이클로알킬이고;
    Y가 -CH= 또는 =N-이고;
    R3이 1 내지 3개의 질소 원자를 함유하는 6원 방향족 헤테로사이클로서, 할로겐, 플루오로-저급 알킬, 플루오로-저급 알콕시, 사이아노, 아미노, 저급 알킬아미노, -(CH2)n-C(O)-OR", -(CH2)n-C(O)-NR'R", -(CH2)n-SO2-NR'R", -(CH2)n-C(NH2)=NR", 하이드록시, 저급 알콕시, 저급 알킬티오, C3-C6-사이클로알킬 및 저급 알킬(플루오로, -NR'R", 하이드록시, 저급 알콕시, 사이아노 또는 카바모일옥시로 임의적으로 치환됨)로 이루어진 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환체로 치환되거나 치환되지 않고, 여기서 R' 및 R"은 상기 의미를 갖고;
    n이 0, 1, 2, 3 또는 4인
    화학식 I의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 부가 염.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    X가 단일 결합인 화합물.
  4. 제 3 항에 있어서,
    Y가 -CH=인 화합물.
  5. 제 4 항에 있어서,
    R3이 피리딜로서, 할로겐, 플루오로-저급 알킬, 플루오로-저급 알콕시, 사이아노, 아미노, 저급 알킬아미노, 저급 알콕시-저급 알킬아미노, 저급 하이드록시-저급 알킬아미노, -(CH2)n-C(O)-OR", -(CH2)n-C(O)-NR'R", -(CH2)n-SO2-NR'R", -(CH2)n-C(NH2)=NR", 하이드록시, 저급 알콕시, 저급 알킬티오, C3-C6-사이클로알킬 및 저급 알킬(플루오로, -NR'R", 하이드록시, 저급 알콕시, 피롤리딘-1-일, 아제티딘-1-일,사이아노 또는 카바모일옥시로 임의적으로 치환됨)로 이루어진 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환체로 치환되거나 치환되지 않은 것이고, R' 및 R"이 서로 독립적으로 수소, 저급 알킬 또는 C3-C6-사이클로알킬로부터 선택되는 화합물.
  6. 제 5 항에 있어서,
    R1이 수소, 할로겐, 저급 알킬 또는 플루오로-저급 알킬인 화합물.
  7. 제 6 항에 있어서,
    R1이 수소 또는 저급 알킬인 화합물.
  8. 제 7 항에 있어서,
    8-메틸-4-(3-피리딘-3-일-페닐)-7-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
    8-메틸-4-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐] -7-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로 벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
    4-(3-피리딘-3-일-페닐)-7-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온, 및
    4-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-8-메틸-7-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로 벤조 [b][1,4]다이아제핀-2-온으로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물.
  9. 제 6 항에 있어서,
    R1이 할로겐인 화합물.
  10. 제 9 항에 있어서,
    7,8-다이클로로-4-(3-피리딘-3-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
    8-클로로-4-(3-피리딘-4-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
    7,8-다이클로로-4-(3-피리딘-4-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
    8-클로로-7-메틸-4-(3-피리딘-3-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
    8-클로로-4-(3-피리딘-3-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
    8-클로로-4-[3-(6-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
    8-클로로-4-[3-(2-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
    8-클로로-7-메틸-4-(3-피리딘-4-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
    7,8-다이클로로-4-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
    8-클로로-7-메틸-4-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
    8-플루오로-4-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
    8-클로로-4-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로 벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
    8-클로로-4-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온, 및
    7,8-다이클로로-4-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온으로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물.
  11. 제 6 항에 있어서,
    R1이 트라이플루오로메틸인 화합물.
  12. 제 11 항에 있어서,
    7-다이메틸아미노-4-(3-피리딘-3-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
    7-다이메틸아미노-4-(3-피리딘-4-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
    4-(3-피리딘-4-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
    4-(3-피리딘-3-일-페닐)-7-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
    7-에톡시-4-(3-피리딘-4-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
    4-(3-피리딘-4-일-페닐)-7-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
    7-메틸-4-(3-피리딘-4-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
    8-메틸-4-(3-피리딘-4-일-페닐)-7-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
    7-클로로-4-(3-피리딘-4-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
    7-메틸-4-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로 벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
    4-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로 벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
    7-다이메틸아미노-4-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로 벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
    4-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-메틸-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로 벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
    4-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로 벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
    7-클로로-4-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로 벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
    4-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
    4-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-에톡시-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
    4-[3-(2-에틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-메틸-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로 벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
    4-[3-(6-사이클로프로필-피리딘-3-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
    7-메틸-4-(3-피리딘-3-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
    7-메톡시-4-(3-피리딘-3-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
    7-에톡시-4-(3-피리딘-3-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
    7-사이클로프로필메톡시-4-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
    7-에틸-4-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
    4-[3-(2,6-다이메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-에틸-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
    4-[3-(2-에틸-6-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-메틸-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온, 및
    4-[3-(2-하이드록시메틸-피리딘-4-일)-페닐]-7-메틸-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로 벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온으로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물.
  13. 제 5 항에 있어서,
    R1이 할로겐, 저급 알킬 또는 플루오로-저급 알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환체로 치환되거나 치환되지 않은 피롤-1-일 또는 페닐인 화합물.
  14. 제 13 항에 있어서,
    8-(2-플루오로-페닐)-4-[3-(2-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
    8-(2-플루오로-페닐)-4-(3-피리딘-4-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
    8-(2-플루오로-페닐)-4-(3-피리딘-3-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온, 및
    8-(2-플루오로-페닐)-4-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온으로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물.
  15. 제 5 항에 있어서,
    R1이 플루오로-저급 알콕시인 화합물.
  16. 제 15 항에 있어서,
    4-[3-(2-메틸-피리딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메톡시-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온인 화합물.
  17. 제 4 항에 있어서,
    R3이 피라진일로서, 할로겐, 플루오로-저급 알킬, 플루오로-저급 알콕시, 사이아노, 아미노, 저급 알킬아미노, 저급 알콕시-저급 알킬아미노, 저급 하이드록시-저급 알킬아미노, -(CH2)n-C(O)-OR", -(CH2)n-C(O)-NR'R", -(CH2)n-SO2-NR'R", -(CH2)n-C(NH2)=NR", 하이드록시, 저급 알콕시, 저급 알킬티오, C3-C6-사이클로알킬 및 저급 알킬(플루오로, -NR'R", 하이드록시, 저급 알콕시, 피롤리딘-1-일, 아제티딘-1-일, 사이아노 또는 카바모일옥시로 임의적으로 치환됨)로 이루어진 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환체로 치환되거나 치환되지 않은 것이고, R' 및 R"이 서로 독립적으로 수소, 저급 알킬 또는 C3-C6-사이클로알킬로부터 선택되는 화합물.
  18. 제 17 항에 있어서,
    8-클로로-7-메틸-4-(3-피라진-2-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
    7-메틸-4-(3-피라진-2-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온, 및
    7-(메틸-프로필-아미노)-4-(3-피라진-2-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온으로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물.
  19. 제 4 항에 있어서,
    R3이 피리미딘일 또는 피리다진일로서, 할로겐, 플루오로-저급 알킬, 플루오로-저급 알콕시, 사이아노, 아미노, 저급 알킬아미노, 저급 알콕시-저급 알킬아미노, 저급 하이드록시-저급 알킬아미노, -(CH2)n-C(O)-OR", -(CH2)n-C(O)-NR'R", -(CH2)n-SO2-NR'R", -(CH2)n-C(NH2)=NR", 하이드록시, 저급 알콕시, 저급 알킬티오, C3-C6-사이클로알킬 및 저급 알킬(플루오로, -NR'R", 하이드록시, 저급 알콕시, 피롤리딘-1-일, 아제티딘-1-일, 사이아노 또는 카바모일옥시로 임의적으로 치환됨)로 이루어진 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환체로 치환되거나 치환되지 않은 것이고, R' 및 R"이 서로 독립적으로 수소, 저급 알킬 또는 C3-C6-사이클로알킬로부터 선택된 화합물.
  20. 제 19 항에 있어서,
    8-클로로-7-메틸-4-(3-피리다진-4-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
    7-메틸-4-(3-피리다진-4-일-페닐)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온,
    8-(2-플루오로-페닐)-4-(3-피리미딘-5-일-페닐)-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온, 및
    4-[3-(6-메틸-피리미딘-4-일)-페닐]-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온으로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물.
  21. 제 4 항에 있어서,
    R3이 피리딘-N-옥사이드로서, 할로겐, 플루오로-저급 알킬, 플루오로-저급 알콕시,사이아노, 아미노, 저급 알킬아미노, 저급 알콕시-저급 알킬아미노, 저급 하이드록시-저급 알킬아미노, -(CH2)n-C(O)-OR", -(CH2)n-C(O)-NR'R", -(CH2)n-SO2-NR'R", -(CH2)n-C(NH2)=NR", 하이드록시, 저급 알콕시, 저급 알킬티오, C3-C6-사이클로알킬 및 저급 알킬(플루오로, -NR'R", 하이드록시, 저급 알콕시, 피롤리딘-1-일, 아제티딘-1-일, 사이아노 또는 카바모일옥시로 임의적으로 치환됨)로 이루어진 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환체로 치환되거나 치환되지 않은 것이고, R' 및 R"이 서로 독립적으로 수소, 저급 알킬 또는 C3-C6-사이클로알킬로부터 선택된 화합물.
  22. 제 3 항에 있어서,
    Y가 -N=인 화합물.
  23. 제 22 항에 있어서,
    4-[2,3']바이피리딘일-4-일-7-메틸-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온, 및
    7-메틸-4-(2'-메틸-[2,4']바이피리딘일-4-일)-8-트라이플루오로메틸-1,3-다이하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온으로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물.
  24. 제 1 항 내지 제 23 항 중 어느 한 항에 따른 하나 이상의 화합물 및 약학적으로 허용가능한 부형제를 함유하는 약제.
  25. 제 24 항에 있어서,
    정신병, 정신분열증, 알츠하이머병, 인지장애 및 기억 결손을 포함하는 급성 및/또는 만성 신경학적 장애의 예방 또는 치료용 약제.
  26. 화학식 II의 화합물을 화학식 IV 또는 IVa의 화합물과 반응시켜 화학식 III의 화합물을 수득하고,
    이어서 이를 아미노 기의 탈보호 및 환화시켜 화학식 I의 화합물을 수득하고,
    바라는 경우, 수득된 화합물을 약학적으로 허용가능한 산 부가 염으로 전환시키는 것을 포함하는, 제 1 항에 정의된 화학식 I의 화합물의 제조 방법:
    화학식 II
    화학식 IV
    화학식 IVa
    화학식 III
    화학식 I
    상기 식에서, R은 에틸 또는 부틸이고, R1, R2, R3, X 및 Y는 상기 정의된 바와 같다.
  27. 제 1 항 내지 제 23 항 중 어느 한 항에 있어서,
    제 26항의 방법 또는 동등한 방법으로 제조된 화합물.
  28. 제 1 항 내지 제 23 항 중 어느 한 항에 있어서,
    질병의 치료 또는 예방을 위한 화합물.
  29. 정신병, 정신분열증, 알츠하이머병, 인지장애 및 기억 결손을 포함하는 급성 및/또는 만성 신경학적 장애의 치료 또는 예방용 약제의 제조를 위한 제 1 항 내지 제 23 항 중 어느 한 항에 따른 하나 이상의 화합물 및/또는 그의 약학적으로 허용가능한 산 부가 염의 용도.
  30. 본원에 기술된 바와 같은 발명.
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