MXPA04007516A - Derivados de dihidrobenzodiazepin-2-ona para tratamiento de enfermedades neurologicas. - Google Patents

Derivados de dihidrobenzodiazepin-2-ona para tratamiento de enfermedades neurologicas.

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MXPA04007516A
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Abstract

Esta invencion se refiere a derivados de dihidrobenzo [b][1,4]diazepin-2-ona de formula general,(ver formula I),en donde R1, R2, X e Y son tal como se han definido en la especificacion y R3 es un heterociclo aromatico de seis miembros que contiene de 1 a 3 atomos de nitrogeno o un piridina-N-oxido de forma que ademas se define en la especificacion. La invencion ademas se refiere a medicamentos que contienen estos compuestos, un proceso para su preparacion asi como su uso para la preparacion de medicamentos para el tratamiento o prevencion de trastornos neurologicos cronicos y/o agudos.

Description

DERIVADOS DE DIHIDROBENZODIAZEPIN-2-??? PARA TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES NEUROLOGICAS Descripción de la Invención La presente invención se refiere a derivados de dihidro-benzo [b] [ 1 , 4 ] diazepin-2-ona de la fórmula general donde X es un enlace simple o un grupo etinodiilo; y en donde en el caso que X sea un enlace simple, R1 es hidrógeno, ciano, halógeno, alquilo inferior, alcoxilo inferior, fluoro-alquilo inferior, fluoro-alcoxilo inferior, pirrol-l-ilo, o fenilo, que está sin sustituir o sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados del grupo consistente en halógeno, alquilo inferior o fluoro-alquilo inferior; o en el caso que X sea un grupo etinodiilo, R1 es fenilo, que está sin sustituir o sustituido por uno o REF. : 157418 dos sustituyentes seleccionados del grupo consistente en halógeno, alquilo inferior o fluoroalquilo inferior; y en donde R2 es hidrógeno, alquilo inferior, alquenilo inferior, alcoxilo inferior, halógeno, -NR'R" , pirrolidin-l-ilo, piperidin-l-ilo, morfolina-4 -ilo, fluoro-alquilo inferior, fluoro-alcoxilo inferior, o alcoxilo inferior- (etoxi ) m; m es 1 , 2 , 3 ó 4 ; R' es hidrógeno, alquilo inferior o C3-Cg-cicloalquilo; R" es hidrógeno, alquilo inferior o C3-C6-cicloalquilo; Y es -CH= o =N-; R3 es un heterociclo de 6 miembros que contiene de 1 a 3 átomos de nitrógeno o un piridina-N-óxido, cuyos anillos están sin sustituir o sustituidos por uno o dos sustituyentes seleccionados del grupo consistente en halógeno, fluoro-alquilo inferior, fluoro-alcoxilo inferior, ciano, amino, alquilamino inferior, alcoxilo inferior-alquilamino inferior, hidroxilo inferior alquilamino inferior, - (CH2) n- (0) -0R" , - (CH2)n-C(0) -NR'R" , - (CH2)n-S02-NR'R», - (CH2) n-C (NH2 ) =NR" , hidroxilo, alcoxilo inferior, tioalquilo inferior, C3-C8-cicloalquilo y alquilo inferior, que está opcionalmente sustituido por flúor, -NR'R ", hidroxilo, alcoxilo inferior, pirrolidin-l-ilo azetidin-l-ilo, ciano o carbamoiloxilo , en donde R ' y R" tienen el significado especificado anteriormente ; n es 0 , 1 , 2 , 3 ó 4 ; y sus sales de adición farmacéuticamente aceptables. Se ha descubierto sorprendentemente que los compuestos de fórmula general I son antagonistas del receptor metabotrópico de glutamato. Los compuestos de fórmula I se distinguen por sus valiosas propiedades terapéuticas. En el sistema nervioso central (SNC) la transmisión de los estímulos tiene lugar por la interacción de un neurotransmisor, que es liberado por una neurona, con un neuroreceptor . El ácido L-glutámico, el neurotransmisor que aparece más comúnmente en el SNC, desempeña un papel crítico en un gran número de procesos fisiológicos. Los receptores de estímulos glutamato-dependientes se dividen en dos grupos principales. El primer grupo principal son canales iónicos controlados por ligando. Los receptores metabotrópicos del glutamato (mGluR) forman el segundo grupo prinicpal y, por lo tanto, pertenecen a la familia de receptores acoplados a proteína G. Actualmente, se conocen ocho miembros diferentes de estos mGluR y de estos algunos tienen subtipos. Basándose en parámetros estructurales, las diferentes influencias en la síntesis de metabolitos secundarios y en la diferente afinidad a compuestos químicos de bajo peso molecular, estos ocho receptores se pueden subdividir en tres subgrupos : mGluRl y mGluRS pertenecen al grupo I , mGluR2 y mGluR3 pertenecen al grupo II y mGluR4, mGluR6, mGluR7 y mGluR8 pertenecen al grupo III. Los ligandos de los receptores metabotrópicos del glutamato que pertenecen al grupo II se pueden usar para el tratamiento o prevención de trastornos neurológicos crónicos o agudos tales como psicosis, esquizofrenia, enfermedad de Alzheimer, trastornos del conocimiento y déficits de memoria.
Otras indicaciones tratables relacionadas son restricción de la función cerebral causada por operaciones de bypass o transplantes, pobre riego sanguíneo del cerebro, lesiones de la médula espinal, lesiones cerebrales, hipoxia causada por embarazo, paro cardíaco e hipoglucemia . Otras indicaciones tratables son dolor agudo y crónico, corea de Huntington, esclerosis lateral amiotrófica (ELA) , demencia causada por el SIDA, lesiones oculares, retinopatía, parkinsonismo idiopático o parkinsonismo causado por medicamentos así como condiciones que conducen a una deficiencia de las funciones de glutamato, tal como por ejemplo espasmos musculares, convulsiones, migraña, incontinencia urinaria, adicción a la nicotina, adicción a opiáceos, ansiedad, vómitos, disquinesia y depresiones. Objetos de la presente invención son compuestos de fórmula I y sus sales farmacéuticamente aceptables de por sí y como sustancias activas farmacéuticamente, su elaboración, medicamentos basados en un compuesto en concordancia con la invención y su producción, además del uso de los compuestos de acuerdo con la invención en el control o prevención de enfermedades del tipo mencionado anteriormente, y respectivamente, para la producción de los correspondientes medicamentos . Los compuestos de fórmula I pueden también ser usados en forma de profármacos. Ejemplos son ésteres, N-óxidos, esteres de fosfatos, ésteres de glicoamida, conjugados de glicéridos y parecidos. Los profármacos se pueden añadir al valor de las ventajas de los compuestos presentes en la absorción y farmacocinética en la distribución y transporte al cerebro. También se incluyen en ésta todas las formas tautoméricas de los compuestos de la invención. Los compuestos preferidos de fórmula I en el campo de la presente invención son aquellos, en que X es un enlace simple. También son preferidos los compuestos de fórmula I, en que X es un enlace simple e Y es -CH=.
Los compuestos preferidos son aquellos, en que R3 es piridilo, que están sin sustituir o sustituidos por uno o dos sustituyentes seleccionados del grupo consistente en halógeno, fluoro-alquilo inferior, fluoro-alcoxilo inferior, ciano, amino, alquilamino inferior, alcoxilo inferior-alquilamino inferior, hidroxilo inferior-alquilamino inferior, - (CH2) n-C (0) -0R" , - (CH2) „-C (O) -NR ' R" , - (CH2)n-S02-NR'R" , - (CH2) , -C (NH2) =NR" , hidroxilo, alcoxilo inferior, tioalquilo inferior, C3-C3-cicloalquilo y alquilo inferior, que está opcionalmente sustituido por fluoro, -NR'R", hidroxilo, alcoxilo inferior, pirrolidin- 1-ilo, azetidin-l-ilo, ciano o carbamoiloxilo, y R' y R" son independientemente uno del otro seleccionados de hidrógeno, alquilo inferior o C3-C6-cicloalquilo . Un residuo de piridilo sustituido por uno o dos grupos alquilos inferior es especialmente preferido. Un subgrupo preferido de estos compuestos de fórmula I son aquellos, en donde R1 es hidrógeno, halógeno, alquilo inferior o fluoro-alquilo inferior. Especialmente preferidos son los compuestos de fórmula I, en donde R3 es piridilo tal como se han definido antes y en donde R1 es hidrógeno o alquilo inferior. Los siguientes compuestos son ejemplos de los mismos: 8-metil-4- (3-piridin-3-il-fenil) -7-trifluorometil-1, 3-dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona 8-metil-4- [3- (2 -metil -piridin-4 - il ) -fenil] -7-trifluorometil-1,3-dihidro benzo [b] [ 1 , 4 ] diazepin-2 -ona 4- (3-piridin-3-il-fenil) -7- (2 , 2 , 2-trifluoro-etoxi) -1,3-dihidro-benzo [b] [1 , ] diazepin-2 -ona o 4- [3- (2 , 6-dimetil-piridin-4-il) -fenil] - 8-metil-7-trifluorometil - 1 , 3 -dihidro benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona . También preferidos son los compuestos de fórmula I, en donde R3 es piridilo tal como se define anteriormente y en donde R1 es halógeno. Ejemplos de estos compuestos son los siguientes: 7 , 8 -dicloro-4- ( 3 -piridin- 3 -il - fenil ) -1, 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona, 8-cloro-4- (3-piridin-4-il-fenil) -1, 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona, 8-cloro-4- (3-piridin-4-il-fenil) -1, 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona, 7 , 8 -dicloro-4- (3 -piridin-4 -il- fenil) -1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona, 8 -cloro- 7-metil -4 - (3 -piridin- 3 -il -fenil ) -1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1, 4] diazepin-2-ona, 8-cloro-4- (3-piridin-3-il-fenil) -1, 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona, 8-cloro-4- [3- ( 6 -metil -piridin-3 - il ) -fenil] -1, 3 -dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2-ona, 8-cloro-4- [3- (2 -metil -piridin-3 - il ) -fenil] -1, 3-dihidro-benzo [b] [1, 4] diazepin-2 -ona, 8-cloro-7-metil-4- (3 -piridin-4 - il - fenil ) -1, 3 -dihidrobenzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona, 7 , 8-dicloro-4- [3- ( 2 -metil -piridin-4 - il ) -fenil] -1, 3-dihidro-benzo [b] [1 , ] diazepin-2-ona, 8-cloro-7-metil-4- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] -1,3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona , 8-fluoro-4- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] -1,3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona, 8-cloro-4- [3- (2 -metil-piridin-4-il) -fenil] -7-trifluorometil-1 , 3 -dihidrobenzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona, 8-cloro-4- [3- (2 , 6 -dimetil -piridin-4 - il ) -fenil] -7-metil - 1 , 3-dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2-ona, o , 8 -dicloro-4- [3- (2 , 6 -dimetil -piridin-4 - il ) -fenil] -1,3-dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona . También son preferidos los compuestos de fórmula I, en donde R3 es piridilo tal como se define anteriormente y en donde R1 es trifluorometilo . Los siguientes compuestos son ejemplos de los mismos: 7-dimetilamino-4- (3-piridin-3-il-fenil) -8 -trifluorometil - 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2-ona, 7-dimetilamino-4- ( 3 -piridin-4 - il - fenil ) -8 -trifluorometil - 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2-ona, 4- (3-piridin-4-il-fenil) -8 -trifluorometil - 1 , 3 -dihidrobenzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona, 4- (3-piridin-3-il-fenil) - 8 -trifluorometil - 1 , 3-dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona , 4- (3-piridin-3-il-fenil) -7- (2 , 2 , 2 -trifluoro-etoxi) -8-trifluorometil - 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1, 4] diazepin-2 -ona, 7 -etoxi -4 - (3-piridin-4 -il -fenil) -8-trifluorometil - 1,3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona , 4- (3-piridin-4-il-fenil) -7- (2 , 2 ( 2-trifluoro-etoxi) -8-trifluorometil -1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1, 4] diazepin-2 -ona , 7-metil-4- ( 3 -piridin-4 - il - fenil ) -8-trifluorometil- 1 , 3-dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona , 8-metil-4- (3-piridin-4-il-fenil) -7- trifluorometil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona, 7 -cloro-4- (3-piridin-4-il-fenil) -8-trifluorometil- 1, 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona, 7-metil-4- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] -8-trifluorometil 1, 3 -dihidrobenzo [b] [1 , 4] diazepin-2-ona , 4- [3- (2 -metil-piridin-4-il) -fenil] -8-trifluorometil-1 , 3-dihidrobenzo [b] [1,4] diazepin-2-ona, 7-dimetilamino-4- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] -8-trifluorometil -1 , 3 -dihidrobenzo [b] [1 , 4 ] diazepin-2 -ona, 4- [3- (2 , 6 -dimetil -piridin- -il) -fenil] -7-metil-8-trifluorometil - 1 , 3 -dihidrobenzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona , 4- [3- (2 , 6-dimetil-piridin-4-il) -fenil] -8-trifluorometil-1 , 3 dihidrobenzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona, 7 -cloro-4- [3- (2 , 6 -dimetil -piridin-4 -il) -fenil] -8-trifluo-rometil-1,3 -dihidrobenzo [b] [l,4] diazepin-2 -ona, 4- [3- (2 , 6-dimetil-piridin-4-il) -fenil] -7- (2 , 2 , 2 - rifluoro-etoxi) -8-trifluorometil -1 , 3 -dihidrobenzo [b] [l,4] diazepin-2 -ona, 4- [3- (2, 6-dimetil-piridin-4-il) -fenil] -7-etoxi-8-trifluorometil -1, 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona, 4- [3- (2-etil-piridin-4-il) -fenil] -7-metil-8-trifluorometil-1, 3 -dihidrobenzo [b] [1,4] diazepin-2-ona, 4- [3- (6-ciclopropil-piridin-3-il) -fenil] -8-trifluorometil - 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2-ona, 7-metil-4- (3-piridin-3-il-fenil) -8-trifluorometil-1 , 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona, 7-metoxi-4- (3-piridin-3-il-fenil) -8-trifluorometil-l, 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona , 7 -etoxi-4 - (3 -piridin-3 - il-fenil ) - 8-trifluorometil-l , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona , 7-ciclopropilmetoxi-4- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] -8-trifluorometil - 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona, 7-etil-4- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] -8-trifluorometil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona, 4- [3- (2 , 6-dimetil-piridin-4-il) -fenil] -7-etil-8-trifluorometil -1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona , 4- [3- (2-etil-6-metil-piridin-4-il) -fenil] -7-metil-8-trifluorometil-1, 3 -dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona, o 4- [3- (2-hidroximetil-piridin-4-il) -fenil] -7-metil-8-trifluorometil-1, 3-dihidro benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona . Otros subgrupos preferidos de compuestos de fórmula I, en donde R3 es piridilo tal como se define anteriormente, son aquellos compuestos, en donde R1 es pirrol-l-ilo o fenilo, que está sin sustituir o sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados de un grupo consistente de halógeno, alquilo inferior o fluoro-alquilo inferior. Los siguientes compuestos son ejemplos de los mismos: 8- (2-fluoro-fenil) -4- [3- (2 -metil -piridin-3 -il ) -fenil] -1,3-dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona , 8- (2-fluoro-fenil) -4- (3-piridin-4-il-fenil) -1,3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona , 8- (2-fluoro-fenil) -4- (3-piridin-3-il-fenil) -1, 3 -dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona, o 8- (2-fluoro-fenil) -4- [3- (2 -metil -piridin-4 - il ) -fenil] -1, 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona . También preferidos son los compuestos de fórmula I, en donde R3 es piridilo tal como se define anteriormente, y en donde R1 es fluoro-alcoxilo inferior. Un ejemplo de este compuesto es 4- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] -8 -trifluorometoxi-1 , 3-dihidro-benzo [b] [1, 4] diazepin-2 -ona . También compuestos preferidos de fórmula I son aquellos, en donde R3 es pirazinilo, que está sin sustituir o sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados del grupo consistente en halógeno, fluoro-alquilo inferior, fluoro-alcoxilo inferior, ciano, amino, alquilamino inferior, alcoxilo inferior alquilamino inferior, hidroxilo inferior alquilamino inferior, - (CH2) n-C (O) -0R" , - (CH2) n-C (0) -NR 1 R" , - (CH2)n-S02-NR'R" , - (CH2)n-C( H2) =NR" , hidroxilo, alcoxilo inferior, tioalquilo inferior, C3-C6-cicloalquilo y alquilo inferior, que está opcionalmente substituido por un fluoro, -NR'R", hidroxilo, alcoxilo inferior, pirrolidin- 1-ilo, azetidin-l-ilo, ciano o carbamoiloxilo , y en donde R' y R" son independientemente seleccionados uno del otro de hidrógeno, alquilo inferior o C3-C6-cicloalquilo . Ejemplos de estos compuestos son los siguientes: 8-cloro-7-metil-4- (3-pirazin-2-il-fenil) -1, 3 -dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2-ona, 7-metil-4- (3 -pirazin-2 -il- fenil ) -8-trifluorometil- 1 , 3-dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona , o 7- (metil-propil-amino) -4- (3-pirazin-2-il-fenil) -8-trifluorometil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona . También preferidos son los compuestos de fórmula I, en donde R3 es pirimidinilo o piridazinilo, que están sin sustituir o sustituidos por uno o dos sustituyentes seleccionados de un grupo consistente en halógeno, fluoro-alquilo inferior, fluoro-alcoxilo inferior, ciano, amino, alquilamino inferior, alcoxilo inferior alquilamino inferior, hidroxilo inferior alquilamino inferior, - (CH2) n-C (O) -0R" , - (CH2)n-C(0) -NR'R" , - (CH2)n-S02-NR'R" , - (CH2) n-C (??2) =NR" , hidroxilo, alcoxilo inferior, tioalquilo inferior, C3-C6-cicloalquilo y alquilo inferior, que está opcionalmente sustituido por fluoro, -NR'R", hidroxilo, alcoxilo inferior, pirrolidin-l-ilo, azetidin-l-ilo, ciano o carbamoiloxilo, y R' y R" son independientemente seleccionados uno del otro de hidrógeno, alquilo inferior o C3-C6-cicloalquilo . Los siguientes son ejemplos de estos compuestos .-8-cloro-7-metil-4- (3 -piridazin-4 - il - fenil ) -1, 3 -dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona , 7-metil-4- ( 3 -piridazin-4 - il- fenil ) - 8 - trifluorometil - 1 , 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2-ona, 8- (2 -fluoro-fenil ) -4- (3-pirimidin-5-il-fenil) -1, 3 -dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2-ona, o 4 - [3 - (6 -met il-pirimidin-4 -il ) -fenil] -8- trifluorometil- 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona Más preferidos son compuestos de fórmula I, en donde R3 es una piridina-N-óxido, que está sin sustituir o sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados del grupo consistente en halógeno, fluoro-alquilo inferior, fluoro-alcoxilo inferior, ciano, amino, alquilamino inferior, alcoxilo inferior alquilamino inferior, hidroxilo inferior alquilamino inferior, - (CH2) n, -C (O) -0R" - (CH2) „-C (O) -NR ' R" , - (CH2)n-S02-NR'R", - (CH2) n-C (NH2) =NR" , hidroxilo, alcoxilo inferior, tioalquilo inferior, C3-C6-cicloalquilo y alquilo inferior, que está opc onalmente sustituido por fluoro, -NR'R", hidroxilo, alcoxilo inferior, pirrolidin- 1-ilo, azetidin-l-ilo, ciano o carbamoiloxilo y R1 y R" son independientemente seleccionados uno del otro de hidrógeno, alquilo inferior o C3-C6-cicloalquilo . Compuestos de fórmula I, en donde Y es -N=, son también preferidos . Los siguientes compuestos son ejemplos de los mismos : 4- [2 , 3 ' ] bipiridinil-4-il-7-metil-8-trifluorometil-l, 3-dihidro-benzo [b] [1, 4] diazepin-2-ona, o' 7-metil-4- (2 ' -metil- [2,4'] bipiridinil-4-il) -8 -trifluorometil -1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona . A menos que se indique de otra manera, los siguientes términos usados en la presente descripción tienen las definiciones dadas a continuación. El término "alquilo inferior" denota un residuo hidrocarburo saturado de cadena lineal o ramificada con de 1 a 7 átomos de carbono, preferiblemente con de 1 a 4 átomos de carbono, tales como metilo, etilo, n-propilo, i-propilo y parecidos. El término "alquenilo inferior" denota residuos hidrocarburo insaturados de cadena lineal o ramificada con de 2 a 7 átomos de carbono, preferiblemente con de 2 a 4 átomos de carbono, tales como etenilo o propenilo. El término "alcoxilo inferior" denota un residuo de alquilo inferior en el sentido de la anterior definición unido vía un átomo de oxígeno. Ejemplos de residuos "alcoxilos inferior" incluyen metoxilo, etoxilo, isopropoxilo y parecidos. El término "halógeno" abarca flúor, cloro, bromo e yodo.
El término fluoro-alquilo inferior" significa un residuo de alquilo inferior, en donde uno o más átomos de hidrógenos son reemplazados por flúor, por ejemplo trifluorometilo . Consecuentemente, el término " fluoroalcoxilo inferior" denota un residuo alcoxilo inferior tal como se define antes, en donde uno o más átomos de hidrógeno son reemplazados por flúor . "Alcoxilo inferior- (etoxi) m" (m es 1, 2, 3 ó 4) denota un residuo alcoxilo inferior en el sentido de la anterior definición unido vía 1 a 4 grupos -CH2-CH2-0-, por ejemplo 2-metoxi -etoxilo . El término "C3-C6-cicloalquiloM significa un grupo cicloalquilo conteniendo de 3 a 6 átomos, tales como, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo o ciclohexilo. El término "tioalquilo" denota un residuo alquilo inferior en el sentido de la anterior definición unido vía un átomo de azufre, por ejemplo metilsufañilo . "Carbamoiloxilo" significa el grupo -0-CO-NH2. La expresión "heterociclo aromático de seis miembros conteniendo de 1 a 3 átomos de nitrógeno" significa un grupo heteroarilo de seis miembros seleccionado del grupo consistente en piridina, piridazina, pirimidina, pirazina y triazina . " Piridina-N-óxido" o "piridina-l-óxido" significa un compuesto con la siguiente fórmula: El término "sal de adición farmacéuticamente aceptable" se refiere a cualquier sal derivada de un ácido o base orgánica o inorgánica. Los compuestos de fórmula general I y sus sales farmacéuticamente aceptables pueden ser elaborados de acuerdo al proceso que comprende: a) reaccionar un compuesto de fórmula II con un compuesto de fórmula IV o IVa en donde R es etilo o butilo, para dar un compuesto de fórmula III que posteriormente experimenta desprotección del grupo amino y ciclación para obtener un compuesto de fórmula en donde R1, R2, R3, X y I son tal como se describen anteriormente y, si se desea, convertir el compuesto obtenido en una sal de adición ácida farmacéuticamente aceptable. En más detalle, de acuerdo con el esquema de reacción A, los compuestos de fórmula general I, en que X, Y, R1, R2 y R3 son tal como se describen anteriormente, pueden ser preparados a partir de compuestos de fórmula general II vía una secuencia de acilación-desprotección ciclación: Esquema de Reacción A Reaccionando compuestos de fórmula general II con una dioxinona IV, en que Y e R3 son tal como se describen anteriormente, en un disolvente inerte como tolueno o xileno a elevadas temperaturas, preferiblemente entre 80°C y 160°C, proporcionando compuestos de fórmula general III. Alternativamente, los compuestos de fórmula general III pueden también ser preparados mediante por ejemplo una reacción un compuesto de fórmula general II con un ß-cetoéster (fórmula general IVa) , en que Y e R3 son tal como se describen anteriormente, usando las mismas condiciones que las descritas para la reacción con dioxinonas. Después de, escindir el grupo protector BOC (terc-butoxicarbonilo) en compuestos de fórmula general III y ciclación concomitante del compuesto desprotegido se obtuvieron los compuestos deseados de fórmula general I. Cualquier grupo protector de amino adecuado, como por ejemplo Fmoc ( 9-fluorenilmetoxicarbonilo) o benciloxicarbonilo (Z), puede ser alternativamente usados en lugar del grupo BOC . La etapa de desprotección y ciclación puede ser llevado a cabo por tratamiento de los compuestos de fórmula general III con por ejemplo un ácido de Bronsted tal como ácido trifluoroacético en un disolvente inerte tal como dicloro-metano (DCM) . La reacción es preferiblemente llevada a cabo a temperaturas entre 0°C y 50°C. Puede ser ventajoso usar también anisol o 1 , 3-dimetoxibenceno como un barredor de carbocationes en la mezcla de reacción. Esquema de Reacción B VI Los compuestos de fórmula general II, en que R1, R2 y X son tal como se describen anteriormente pueden ser preparados de acuerdo con el Esquema de Reacción B, por reducción del grupo nitro en compuestos de fórmula general Vía a grupos amino. La reducción puede por ejemplo ser llevada a cabo usando gas hidrógeno en presencia de un catalizador adecuado como por ejemplo Niquel-Raney o Paladio sobre carbón. Otro posible método de reducción es usar cloruro de estaño (II) (SnCl2*2H20) en etanol a temperaturas entre 70°C y 80°C (como se describe en Tetrahedron Lett. 1984, 25, 839) , o alternativamente en disolventes polares apróticos, como DMF, DMA o P y parecidos, opcionalmente en la presencia de bases, como por ejemplo piridina o trietilamina y parecidos, a temperaturas entre 0°C y 80°C. Otro método adecuado es usando polvo de zinc en presencia de cloruro de amonio en solventes próticos como por ejemplo agua o etanol a temperaturas entre 20°C y 80°C. Las condiciones exactas para los compuestos respectivos de fórmula general II pueden encontrarse en la parte experimental . La protección de la función amino puede ser aplicada a varios materiales de partida o compuestos sintetizados por cualquier entendido en el campo para producir las correspondientes 2 -nitroanilinas con fórmula general VI, en que X es un enlace simple y R1 es tal como se describe anteriormente .
Esquema de Reacción C General A Vlla R = Cl, F, OR"; R' = H Vía IXa R = Cl, F, OR", R' = Ac R= Cl, F, OR" R' = H : GP A, método a: difosgeno, ETOAc, 77°C; luego t=BuOH R' = H: GP A, método b: Boc20, Cs2C03, 2-butanona, 52 °C R' = H: GP A, método c: i)Boc20, DMAP, THF; ii) TFA, DCM, 0°C R' = H: GP A, método d: i)Boc20, DMAP, THF; -ii) NH4OH, THF Tal como se describe en el Esquema de Reacción C, los compuestos de fórmula general Vía, en que R1 es como se describe anteriormente, R es cloro, fluoro o un oxigeno sustituido y R1 es hidrógeno, se pueden preparar por protección del grupo amino de compuestos de la fórmula general Vlla, en que R1 es como se describe anteriormente, R es cloro, fluoro o un oxigeno sustituido y R' es hidrógeno, con un grupo ter-butoxicarbonilo (BOC) . Una posibilidad para la protección de la función amino es por ejemplo reaccionando compuestos de fórmula general VIIA con di-ter-butilcarbonato en presencia de una base como carbonato de cesio. La reacción puede ser llevada a cabo en disolventes polares como acetona o butanona y parecidos a temperaturas entre 20°C y 80°C.
Alternativamente, la protección del grupo amino puede ser conseguida por preparación de un isocianato intermedio por tratamiento de compuestos de la fórmula general VIla, en que R1 es como se describe anteriormente, R es cloro, fluoro o un oxígeno sustituido y R' es hidrógeno, con difosgeno, preferiblemente en disolventes apróticos como EtOAc o 1,4-dioxano a temperaturas de 0°C a 100°C, y subsiguiente tratamiento del isocianato con ter-butanol en disolventes como diclorometano o 1 , 2 -dicloroetano y parecidos a temperaturas entre 20°C y 85°C para dar los deseados compuestos de fórmula general Vía. Otro método adecuado para conseguir esta etapa de protección es la formación intermediaria del compuesto di-BOC por tratamiento de compuestos de la fórmula general VI la, en que R1 es como se describe anteriormente, R es cloro, fluoro o oxígeno sustituido y R' es hidrógeno, con di-ter-butil -carbonato en presencia de DMAP en un disolvente aprótico como tetrahidrofurano y parecidos, seguido por la extracción selectiva de un grupo simple BOC por tratamiento con un ácido de Bronsted como por ejemplo TFA, en disolventes apróticos como diclorometano, cloroformo o 1 , 2 -dicloroetano a temperaturas entre 0°C y 20°C para dar el compuesto deseado de fórmula general Vía. Todavía otro método adecuado para la producción de compuestos de fórmula general IXa es la formación de intermedio del compuesto N-Ac-BOC por tratamiento de compuestos de la fórmula general VI la, en que R1 es como se describe anteriormente, R es cloro o fluoro y R' es acetilo, con di-ter-butil-carbonato en presencia de DMAP en un disolvente aprótico como tetrahidrofurano y parecidos, seguido de la extracción selectiva de un grupo simple BOC por tratamiento con una base Bronsted, como por ejemplo amonio acuoso (NH4OH) , en disolventes apróticos como tetrahidrofurano, dietiléter o 1,4-dioxano y parecidos, a temperaturas entre 0°C y 20 °C para dar los compuestos deseados de fórmula general Vía. Aparentemente, la protección de la función amino tal como se muestra en el esquema de reacción C puede aplicarse a varios materiales de partida disponibles comercialmente o compuestos sintetizados por transformaciones estándar [por ejemplo nitración seguida por amonolisis selectiva del haluro en posición orto en el grupo nitro recién introducido tal como se describe en J. Med. Chem. 1994, 37, 467; o una nitración en orto de compuestos acetaniluro seguidos por desacetilación con por ejemplo una solución de hidróxido de potasio acuoso o ácido clorhídrico acuoso como se describe en Org. Synth. 1945, 25, 78 o en J. Med. Chem. 1985, 28, 1387] conocidos por aquellos experimentados en el campo para producir las correspondientes 2 -nitroanilinas con fórmula general VI la, en que R1 es como se describe anteriormente, R es cloro o fluoro y R' es hidrógeno, o 2-nitroacetaniluros con la fórmula general IXa, en que R1 es como se describe anteriormente, R es cloro o fluoro y R' es acetilo. Las condiciones exactas para los respectivos compuestos usados en esta invención pueden encontrarse en la parte experimental Esquema de Reacción D Base E De acuerdo al esquema de reacción D, los compuestos de fórmula general II en que R1 es fenilo opcionalmente sustituido tal como se describe anteriormente para compuestos donde X es un enlace simple y R2 es como se describe anteriormente, pueden ser preparados por diferentes rutas dependiendo de la naturaleza de R1 a partir de compuestos de yodo de fórmula general V, en que R2 es como se describe anteriormente. Como se muestra en el Esquema de Reacción D, la etapa clave es una reacción de acoplamiento de tipo Suzuki para producir compuestos de la fórmula general VIb. 2 Compuestos de fórmula general V, en que R es como se describe anteriormente, pueden ser preparados por diferentes rutas dependiendo del residuo individual R . Por ejemplo, un compuesto de fórmula V en donde R2 es Cl, puede ser preparado a partir de la 5-cloro-2-nitroanilina disponible comercialmente por yodación usando monocloruro de yodo en ácido acético en la presencia de acetato de sodio a temperaturas entre 20°C y 80°C para dar 5-cloro-4-yodo-2-nitroanilina que a su vez puede ser protegido para dar un compuesto de fórmula V en donde R2 es Cl . De acuerdo con el Esquema de Reacción E, los compuestos de fórmula general Vllb, en que R1 es pirrol-l-ilo, X es un enlace simple y R es cloruro pueden ser preparados a partir de las conocidas 5-cloro-2-nitro-l , 4-fenilenodiaminas [CAS-No. 26196-45-2] por condensación selectiva del grupo 4-amino con un adecuado sustituyente 2 , 5-dimetoxi-tetrahidrofurano de fórmula general VIII, como se describe en J. Heterocycl . Chem. 1988, 25, 1003.
Esquema de Reacción E general procedure Vilb Procedimiento General G La reacción es preferiblemente llevada a cabo en un medio ácido, como por ejemplo ácido acético o ácido propiónico y parecidos, a temperaturas entre 40°C a 100°C. Las condiciones exactas para los respectivos compuestos pueden ser encontrados en la parte experimental. Como se muestra en el Esquema de Reacción F, compuestos de fórmula general VIc, en que R2 es -NR'R", en donde R' y R" son hidrógeno, alquilo inferior o C3-C6-cicloalquilo, o forman un pirrolidin-l-ilo, piperidin-l-ilo, o morfolin-4-ilo, pueden ser preparados a partir de los compuestos intermedios con la fórmula general VIc -cuya síntesis individual se puede encontrar en la parte experimental - por reacción de sustitución nucleófila con las respectivas aminas en presencia de una base adecuada. Esquema de Reacción F VIb Procedimiento VIc General C R = Cl,F R2 = NR'R' La reacción es preferiblemente llevada a cabo en disolventes polares apróticos como dimetilformamida, N-metil-pirrolidona o dimetilsulfóxido y parecidos. La base puede ser seleccionada a partir de aminas impedidas estéricamente como trieti lamina o base de Hünig, alcóxidos como metóxido de sodio y ter-butóxido , o hidruros como hidruro sódico . La reacción puede ser reali zada a temperaturas entre 20 ° C y 110 °C, dependiendo de los compuestos individuales a sintetizar . Esquema de Reacción G II roc. eneral De acuerdo con el Esquema de Reacción G, los compuestos de fórmula general II en que R1 es como se describe anteriormente para compuestos donde X es un grupo etinodilo pueden ser preparados por diferentes rutas a partir de compuestos de yodo V, dependiendo de la naturaleza de R1 y R2. Como se muestra en el Esquema de Reacción F, la transformación puede por ejemplo ser llevada a cabo a) por unión directa del sustituyente R1-alquinodilo a un compuesto de fórmula general V vía un acoplamiento de tipo Sonogashira para producir compuestos de fórmula general Vid seguido de la reducción del grupo nitro, o b)por acoplamiento de tipo Sonagashira en dos etapas, en que el primer trimetilsilil-acetileno es acoplado a un compuesto de fórmula general V para producir, tras la desililación con hidróxido sódico en metanol, el intermedio X que puede ser transformado vía un segundo acoplamiento tipo Sonagashira con el reactivo apropiado R1-!, x-Br o R1-OS02CF3 en compuestos de fórmula general Vid y reducción del grupo nitro que conduce al deseado compuesto de fórmula general II. Las condiciones exactas para los respectivos compuestos pueden encontrarse en la parte experimental.
Esquema de Reacción H método a) métOd0b) I LDA. UOBut Servan, THF. -78 °C IVa R = COCI, COjH, '2.) BuU, Et-O Y s CH, N Y s CH, N método d) Br- ,??-?? l)Zn activado, THF, reflujo - a 2) 10% HCI, THF, 23°C Proc. General R' = H, But Y = CH, N Y = CH, N De acuerdo al Esquema de Reacción H, los componentes esenciales dioxinonas y ß-ceto ésteres de la fórmula general IV y IVa pueden ser preparados por métodos conocidos por expertos en el campo a partir de los correspondientes derivados de ácido carboxílico R3-R, esto es ácidos libres, ésteres de metilo o etilo, cloruros de ácido y nitrilos. Las condiciones exactas para los correspondientes compuestos pueden encontrarse en la parte experimental . Las sales de adición farmacéuticamente aceptables pueden elaborarse fácilmente de acuerdo con los métodos conocidos de por sí y teniendo en consideración la naturaleza de los compuestos a ser convertidos en sal. Ácidos orgánicos o inorgánicos como, por ejemplo el ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido fosfórico o ácido cítrico, ácido fórmico, ácido fumárico, ácido maleico, ácido acético, ácido succínico, ácido tartárico, ácido metanosulfónico, ácido p-toluenosulfónico y parecidos son adecuados para la formación de sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos básicos de fórmula I . Los compuestos de fórmula I y sus sales farmacéuticamente aceptables son antagonistas del receptor metabotrópico del glutamato y pueden ser usados para el tratamiento o prevención de trastornos neurólogicos agudos y/o crónicos, como psicosis, esquizofrenia, enfermedad de Alzheimer, trastornos cognitivos y déficits de memoria. Otras indicaciones medicables son las funciones cerebrales restringidas causadas por operaciones de bypass o transplantes, bajo riego sanguíneo al cerebro, lesiones de la médula espinal, lesiones cerebrales, hipoxias causadas por embarazo, paros cardíacos e hipoglicemia . Otras indicaciones medicables son dolores agudos y crónicos, corea de Huntington, ELA, demencias causadas por SIDA, lesiones oculares, retinopatías , parkinsonismo idiopático o parkinsonismos causados por medicamentos, así como condiciones que conducen a funciones deficientes del glutamato, como por ejemplo espasmos musculares, convulsiones, migrañas, incontinencia urinaria, adicción a nicotina, psicosis, adicción a opiáceos, ansiedad, vómitos, disquinesia y depresión. Los compuestos de fórmula I y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos pueden ser usados como medicamentos, por ejemplo en forma de preparaciones farmacéuticas. Las preparaciones farmacéuticas pueden ser administradas oralmente, por ejemplo en forma de comprimidos, comprimidos recubiertos, grageas, cápsulas de gelatina duras y blandas, soluciones, emulsiones o suspensiones. Sin embargo, la administración también puede ser efectuada rectalmente, por ejemplo en forma de supositorios o parenteralmente , por ejemplo en forma de soluciones inyectables. Los compuestos de fórmula I y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos pueden ser procesados con transportadores orgánicos o inorgánicos farmacéuticamente inertes para la producción de preparaciones farmacéuticas. Lactosa, almidón de maíz o derivados de los mismos, talco, ácido esteárico o sus sales y similares pueden ser usados, por ejemplo, tal como vehículos para comprimidos, comprimidos recubiertos, grageas y cápsulas de gelatina duras. Los vehículos adecuados para cápsulas de gelatina blandas son, por ejemplo aceites vegetales, ceras, grasas, polioles semisólidos y polioles líquidos, y parecidos; dependiendo de la naturaleza de las sustancias activas los vehículos pueden, sin embargo, no ser necesarios en el caso de cápsulas de gelatina blandas. Los vehículos adecuados para la producción de soluciones y jarabes, son por ejemplo, agua, polioles, sacarosa, azúcar invertido, glucosa y parecidos. Adyuvantes como alcoholes, polioles, glicerol, aceites vegetales y parecidos pueden ser usados para soluciones inyectables acuosas de sales solubles en agua de compuestos de fórmula I, pero como norma no es necesario. Los vehículos adecuados para los supositorios son, por ejemplo, aceites naturales o endurecidos, ceras, grasas, polioles semilíquidos o polioles líquidos y parecidos. Además, las preparaciones farmacéuticas pueden contener conservantes, solubilizantes , estabilizantes, agentes humectantes, emulsionantes, edulcorantes, colorantes, aromatizantes, sales para variar la presión osmótica, tampones, agentes enmascarantes o antioxidantes. Éstos pueden también contener aún otras sustancias valiosas terapéuticamente . Como se mencionó anteriormente, los medicamentos que contienen un compuesto de fórmula I o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, y un excipiente inerte terapéuticamente son también un objeto de la presente invención, como lo es un proceso para la producción de estos medicamentos que comprende llevar uno o más compuestos de fórmula I, o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, y si se desea, una o más sustancias valiosas terapéuticamente en una forma de dosificación galénica junto a uno o más vehículos inertes terapéuticamente. La dosis puede variar dentro de amplios límites, naturalmente, será ajustada a los requerimientos individuales en cada caso particular. En general, la dosis efectiva para la administración oral o parenteral es entre 0.01-20 mg/kg/día, con una dosis preferida de 0.1-10 mg/kg/día para todas las indicaciones descritas. La dosis diaria para un humano adulto siendo su peso 70 kg se encuentra entre 7 y 700 mg por día. La presente invención se refiere también al uso de compuestos de fórmula I y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos para la producción de medicamentos, especialmente para el control o prevención de trastornos neurológicos agudos o crónicos del tipo anteriormente mencionado .
Los compuestos de la presente invención son antagonistas de los receptores mGlu del grupo II. Los compuestos muestran actividad, como se mide en el ensayo descrito posteriormente, de normalmente 0.060 µ o menos, normalmente 0.025 µ? o menos, e idealmente de 0.010 µ? o menos. En la tabla de abajo se describen algunos valores específicos de valores Ki de los compuestos preferidos.
Compuesto Ki mGlu2 (µ?) 7, 8-Dicloro-4- ( 3-piridin-3-il-fenil ) - 0.00135 1, 3-dihidro-benzo [b] [1, 4 ] diazepin-2- ona 7, 8-Dicloro-4- ( 3-piridin-4-il-fenil ) - 0.0034 1, 3-dihidro-benzo [b] [1, 4 ] diazepin-2- ona 7-Dimetilamino-4- ( 3-piridin-3-il- 0.0023 fenil) -8-trifluorometil-1, 3-dihidro- benzo [b] [ 1, 4 ] -diazepin-2-ona Compuesto Ki mGlu2 (µ?) 7-Dimetilamino- - (3 -piridin-3 -il - 0.006 fenil) -8-trifluorometil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona 7, 8-Dicloro-4- (3-piridin-2-il-fenil) -1,3- 0.0235 dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2-ona 4- [3- (6-Metil-piridin-3-il) -fenil] -8- 0.0055 trifluorometil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona 8- (2-Fluoro-fenil) -4- [3- (6-metil- 0.0039 piridin-3 -il ) -fenil] -1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1, 4] diazepin-2 -ona 7 -Dimetilamino-4 - [3- (2 -metil-piridin- 0.006 3-il) -fenil] -8-trifluorometil-1, 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2-ona 8- (2-Fluoro-fenil) -4- [3- (6-metil- 0.0165 piridazin-3-il) -fenil] -1, 3-dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona 8- etil-4- (3-piridin-3-il-fenil) -7- 0.0028 trifluorometil - 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1 , 4] -diazepin-2 -ona 8 -Cloro-4- (3-piridin-3-il-fenil) -1,3- 0.002 dihidro-benzo [b] [1,4] idazepin-2-ona Compuesto Ki mGlu2 (µ?) 7-Etoxi-4- (3-piridin-4-il-fenil) -8- 0.00215 trifluorometil-1, 3-dihidro-benzo[b] [ 1 , 4 ] diazepin-2-ona 4- (3-Piridin-4-il-fenil) -7- (2,2,2, - 0.00155 trifluor-etoxi ) -8-trifluorometil-1 , 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2-ona 8- (2-Fluoro-fenil) -4- [3- (6-metoxi- 0.0245 piridazin-3-il) -fenil] -1, 3-dihidro-benzo [b] [ 1 , 4 ] -diazepin-2-ona 7-Metoxi-4- (3-piridin-2-il-fenil) -8- 0.027 trifluorometil-1, 3-dihidro-benzo [b] [ 1 , 4 ] -diazepin-2-ona 7-Dimetilamino-4- [ 3- (2 , 6-dimetil- 0.0225 piridin-3-il ) -fenil] -8-trifluorometil-1 , 3-dihdiro-benzo [b] [1,4] diazepin-2-ona 8-Cloro-7-metil-4- ( 3-piridazin-4-il- 0.00935 fenil ) -1 , 3-dihidro-benzo[b] [ 1 , 4 ] diazepin-2-ona 4- (3-Piridin-2-il-fenil) -8-pirrol-l- 0.0326 il-1 , 3-dihidro-benzo [b] [ 1 , 4 ] diazepin-2-ona Compuesto Ki mGlu2 (µ?) 4- ( 3-Piridin-3-il-fer.il ) -7- (2,2,2- 0.0062 trifluoro-etoxi ) -1, 3-dihidro-benzo[b] [ 1 , 4 ] diazepin-2-ona 7-isobutilamino-4- ( 3-piridin-4-il- 0.019 fenil) -8-trifluorometil-1 , 3-dihidro-benzo [b] [ 1 , 4 ] diazepin-2-ona 8-Cloro-7-metil-4- (3-piridin-4-il- 0.00155 fenil) -1, 3-dihidro-benzo [b] [1,4]-diazepin-2-ona 8- (2-Fluoro-fenil) -4- [3- (2-metil- 0.0018 piridin-4-il ) -fenil] -1, 3-dihidro-benzo [b] [ 1 , 4 ] -diazepin-2-ona 8-Cloro-7-metil-4- [3- (2-metil-piridin- 0.0027 4-il) -fenil] -1 , 3-dihidro-benzofb] [ 1 , 4 ] diazepin-2-ona 7-Dimetilamino-4- [3- (2-metil-piridin- 0.00129 4-il) -fenil] -8-trifluorometil-1, 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2-ona 7- (Metil-propil-amino) -4- [3- (2-metil- 0.0055 piridin-4-il ) -fenil] -8-trifluorometil-1, 3-dihidro-benzo [b] [ 1, 4 ] diazepin-2-ona Compuesto Ki mGlu2 (uM) 7- etil-4- (3-pirazin-2-il-fenil) -8- 0.010 trifluorometil-1 , 3-dihidro-benzofb] [ 1 , 4 ] diazepin-2-ona 7, 8-Dicloro-4- ( 3-pirimidin-5-il- 0.0107 fenil) -1, 3-dihidro-benzo[b] [ 1 , 4 ] diazepin-2-ona 8-Cloro-7-metil-4- (3-pirimidin-5-il- 0.008 fenil) -1, 3-dihidro-benzo [b] [1,4]-diazepin-2-ona 8- (2-Fluoro-fenil) -4- ( 3-pirimidin-5- 0.0062 il-fenil) -1, 3-dihidro-benzo [b] [ 1 , 4 ] diazepin-2-ona 4- (3-Pirazin-2-il-fenil) -8-pirrol-l- 0.0055 il-1 , 3-dihidro-benzo [b] [ 1 , 4 ] diazepin-2-ona 7- etil-4- [3- ( 6-metil-pirazin-2-il ) - 0.0031 fenil] -8-trifluorometil-1, 3-dihidro-benzo [b] [ 1 , 4 ] -diazepin-2-ona 4- [3- (2, 5-Dimetil-piridin-4-il) - 0.0036 fenil] -7- [2, 2, 2-trifluoro-etoxi) -8-trifluorometil-1 , 3-dihidro-benzo[b] [ 1 , 4 ] diazepin-2-ona Compuesto Ki mGlu2 (µ?) 8-Cloro-4- [3- ( 5-etil-2-metil-piridin- 0.0045 4-il) -fenil] -7-metil-l, 3-dihidro-benzo [b] [1, 4 ] diazepin-2-ona 7-Dimetilamino-4- [3- ( 6-metil-piridin- 0.0188 2-il) -fenil] -8-trifluorometil-1, 3-dihdiro-benzo [b] [1,4] diazepin-2-ona 4- [ 3- ( 6-Ciclopropil-piridin-3-il) - 0.00605 fenil] -7- (2 , 2, 2-trifluoroetoxi) -1,3-dihidro-benzo [b] [1,4] -diazepin-2-ona 4- (3-Piridin-3-il-fenil) -8- (2, 2, 2- 0.01 trifluoroetoxi) -1, 3-dihidro-benzo [b] [ 1, ] diazepin-2-ona 4 - [3- ( 4-Oxo-7-trifluoromet.il- , 5- 0.0237 dihidro-3H-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -il) -fenil] -piridina-2-carbonitrilo 4-{3- [8- (2-Metoxi-etoxi) -4-oxo-7- 0.0128 trifluoro-metil-4 , 5-dihidro-3H-benzo [B] [1,4] -diazepin-2-i1] -fenil } -piridina-2-carbonitrilo 4- [3- ( 6-Ciclopropil-4-metil-piridin-3- 0.01695 il) -fenil] -7-metil-8-trifluorometil- 1, 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona Compuesto Ki mGlu2 (µ?) 4- [2, 3' ] Bipiridinil-4-il-7-metil-8- 0.005 trifluoro-metil-1, 3-dihidro-benzofb] [ 1 , 4 ] diazepin-2-ona 7-Dimetilamino-4- [3- (2-metil- 0.045 pirimidin-4-il ) -fenil] -8-trifluorometil-1 , 3-dihidro-benzo[b] [ 1 , ] diazepin-2-ona 4- { 3- [2- (2-Hidroxi-etilamino) -6-metil- 0.004 pirimidin-4-il ] -fenil } -7 -meti1-8-trifluoro-metil-1 , 3-dihidro-benzo [b] [ 1 , 4 ] -diazepin-2-ona 7-Dimet ilamino- - { 3- [2- ( 2-metoxi- 0.008 etilamino) -6-metil-pirimidin-4-il] -fenil } -8-trifluoro-metil-1, 3-dihidro-benzo [b] [ 1 , 4 ] diazepin-2-ona 8-Cloro-7-metil-4- [3- (6-metil-2- 0.012 morfolin-4-il-pirimidin-4-il) -fenil] - 1, 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2-ona 4- [3- (l-Oxi-piridin-3-il) -fenil] -7 - 0.0061 (2, 2, 2-trifluoro-etoxi) -8-trifluorometil-1, 3-dihidro-benzo [b] [ 1 , 4 ] diazepin-2-ona Compuesto Ki mGlu2 (µ?) 7-Etoxi-4- [3- (2-metil-l-oxi-piridin-4- 0.0265 il) -fenil] -8-trifluorometil-1, 3- dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona 7, 8-Dicloro-4- [3- (2 , 6-dimetil-l-oxi- 0.0165 piridin-4 -il -fenil] -1, 3-dihdiro- benzo [b] [1 , 4 ] diazepin-2 -ona 7-raetil-4- [3- ( 2 -morfolin-4 - il -piridin- 0.0145 4-il) -fenil] - 8 - trifluorometil - 1 , 3- dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona 4- [3- (2-Pirrolidin-l-il-piridin-4-il) - 0.0079 fe-nil] -7- (2,2,2-trifluoro-etoxi) -8- trifluoro-metil-1 , 3-dihidro- benzo [b] [1, 4] -diazepin-2 -ona 8-Cloro-4- [3- ( 2 , 6 -dimetil -piridin-4 - 0.00325 il) -fenil] -7- (isobutil-metil-amino) - 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 - ona Unión [3H] -LY354740 en mGlu2 trans ectados en membranas celulares CHO Transfección y cultivo celular El cDNA codificante de la proteína del receptor mGlu2 de rata en pBluescript II fue subclonado en el pcDNA I-amp de un vector de expresión eucariota de Invitrogen. (NV Leek, Holanda) . Este constructo vector (pcDlmGR2) fue co- transfectado con un plásmido psvNeo codificando el gen para la resistencia a la neomicina, en células CHO por un método fosfato cálcico modificado descrito por Chen & Okayama (1988) . Las células fueron mantenidas en un medio Dulbecco's Modified Eagle con L-glutamina reducida (2 mM concentración final) y 10 % de suero fetal bovino dializado de Gibco BRL (Basilea, Suiza) . La selección fue realizada en presencia de G-418 (1000 ug/ml final) . Los clones fueron identificados por transcripción reversa de 5 µg de RNA total, seguido por PCR usando cebadores específicos de los receptores mGlu2 5 ' -atcactgcttgggtttctggcactg-3 ' y 5'-agcatcactgtgggtggcataggagc-31 en 60 mM Tris HC1 (pH 10), 15 mM (NH4)2S0 , 2 mM MgCl2, unidades/ml de Taq Polimerasa con ciclos de hibridación a 60 °C durante un 1 min. , extensión a 72°C durante 30 s, y desnaturalización 1 min. a 95 °C. Preparación de la membrana Las células cultivadas del mismo modo anterior, fueron cultivadas y lavadas tres veces con PBS frío y congeladas a -80°C. La pelotilla fue resuspendida con un tampón 20 mM HEPES-NaOH conteniendo 10 mM EDTA (pH 7.4), y homogeneizado con un politrón (Kinematica, AG, Littau, Suiza) durante 10 s a 10,000 rpm. Después de la centrifugación durante 30 min. a 4°C, la pelotilla fue lavada una vez con el mismo tampón, y una vez con 20 mM del tampón HEPES-NaOH conteniendo 0.1 mM EDTA, (pH 7.4) . El contenido de proteínas se midió usando el método Pierce (Socochim, Lausanne, Suiza) usando albúmina de suero bovino como estándar. Unión [3H] -LY354740 Después de descongelar, las membranas fueron resuspendidas en un tampón Tris-HCl 50 mM frío conteniendo 2mM MgCl2 y 2 mM CaCl2, (pH 7) (tampón de unión) . La concentración final de las membranas en el ensayo fue de 25 µ9 proteína/ml. Los experimentos de inhibición fueron realizados con membranas incubadas con 10 nM [3H] -LY354740 a temperatura ambiente, durante 1 hora, en presencia de varias concentraciones del compuesto a ensayar. Seguidamente a las incubaciones, las membranas fueron filtradas en filtros Whatmann GF/C de fibra de vidrio y lavados 5 veces con un tampón de unión frío. No se midió unión específica en presencia de 10 µ? DCG IV. Después de la transferencia de los filtros a los viales de plástico conteniendo 10 mi de líquido de centelleo Ultima-gold (Packard, Zürich, Suiza) , se midió la radioactividad por centelleo líquido en un contador Tri-Carb 2500 TR (Packard, Zürich, Suiza) . Datos del análisis . Las curvas de inhibición se ajustaron con una ecuación logística de 4 parámetros dando los valores de IC50, y los coeficientes de Hill.
EJEMPLOS Procedimiento general A Preparación de los ter-butilo esteres del ácido (2-nitro-fenil) -carbámicos a partir de 2 -nitroanilinas o 2-nitroacetaniluros Método a (a partir de 2-nitroanilinas) : A una solución de difosgeno (4.1 mi, 34.1 mmol) en EtOAc (40 mi) a 0°C se añadió una solución de 2 -nitroanilina (45.5 mmol) en EtOAc (200-500 mi) , y la mezcla se calentó a reflujo durante 18h. El disolvente se eliminó al vacío para dar un sólido de color marrón, que fue triturado con hexano caliente (200 mi) . El material sólido fue filtrado y el filtrado se concentró bajo presión reducida para dar 2 -nitrofenilisocianato puro en forma de sólido de color amarillo. Este material se sometió a reflujo en una mezcla con exceso de ter-BuOH en CH2C12 durante 2.5 h. La eliminación del disolvente proporcionó un sólido de color naranja que se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice con hexano/EtOAc para dar ter-butil éster del ácido (2-nitro-fenil) -carbámico en forma de sólido de color amarillo. Método b (a partir de 2-nitroanilinas) : A una mezcla de 2-nitroanilina (142 mmol) y carbonato de cesio (55.5 g, 170 mmol) en 2-butanona (740 mi) se añadió gota a gota una solución de Boc20 (37.8 g, 173 mmol) en 2-butanona (170 mi) y la mezcla resultante fue agitada de 50°C a 80°C hasta que la tic indicó la conversión completa. El disolvente se eliminó al vacío, el residuo se trató con una mezcla de H20 (240 mi) y MeOH (240 mi) y se extrajo con hexano (3 x 500 mi) . El combinado de fases de hexano se lavó con salmuera (200 mi) y todos los extractos acuosos fueron reextraídos con hexano (300 mi) . Todos los extractos de hexano combinados fueron secados sobre MgS04, filtrados y el disolvente fue eliminado al vacío para dar un sólido de color naranja, que fue purificado por cromatografía en columna de gel de sílice con hexano/EtOAc para dar el ter-butil éster del ácido (2-nitro- enil ) -carbámico en forma de sólido de color amarillo. Método c (a partir de 2 -nitroanilinas) : A una solución de 2-nitroanilina (550 mmol) y DMAP (1.22 g, 10 mmol) en THF (1000 mi) a 23°C se añadió gota a gota durante 70 min. una solución de Boc20 (246 g, 1128 mmol) en THF (500 mi) y se continuó agitando a 23 °C durante 75 min. La mezcla completa fue evaporada a sequedad y secada en un elevado vacío para proporcionar un sólido de color marrón oscuro. Este material se disolvió en DCM (1100 mi) , se enfrió a 0°C y se añadió TFA (84 mi, 1100 mmol) gota a gota. La mezcla se agitó a 0°C durante 2 h, se puso en una solución saturada de NaHC03, se extrajo con DCM, se lavó con salmuera y se secó sobre MgS04. La eliminación del disolvente al vacío proporcionó un sólido de color marrón oscuro que fue cubierto en gel de sílice y se purificó por cromatografía en columna en gel de sílice con hexano/EtOAc para proporcionar el ter-butil éster del ácido (2-nitro-fenil) -carbámico en forma de sólido de color amarillo . Método d (a partir de 2 -nitroacetaniluros) : A una solución de 2 -nitroacetaniluro (100 mmol) y DMAP (122 mg, 1 mmol) en THF (100 mi) a 23°C se añadió gota a gota en 15 min una solución de Boc20 (22.92 g, 105 mmol) en THF (100 mi) y se continuó agitando a 23 °C hasta que la tic indicó la conversión completa. La mezcla completa se evaporó a sequedad y se secó a un elevado vacío para dar un sólido de color amarillo a marrón oscuro. Este material se disolvió en THF (200 mi) y se añadió 25% NHOH (77 mi, 500 mmol) gota a gota. La mezcla se agitó a 23 °C hasta que la tic indicó la conversión completa, se puso en una solución 1N de HC1, se extrajo con EtOAc, se lavó la fase orgánica con una solución saturada de NaHC03 y salmuera, se secó en MgS04. La eliminación del solvente al vacío proporcionó un sólido de color amarillo a marrón que era lo suficientemente pura para otra transformación o - si fuera necesario - ser cubierta en gel de sílice y purificada por cromatografía en columna en gel de sílice con hexano/EtOAc para dar el ter-butil éster del ácido (2-nitro-fenil) -carbámico en forma de sólido de color amarillo.
Ejemplo Al Ter-butil éster del ácido (5 -Cloro-2 -nitro-4 -trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó vía el compuesto di-Boc a partir de 5-cloro-2-nitro-4-trifluorometilfenilamina comercialmente disponible [CAS-No. 35375-74-7] (22.61 g, 94 mmol) y Boc20 (42.06 g, 193 mmol) , seguido de tratamiento con 2 eq. De TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general A (Método c) . Obtenido en forma de sólido de color amarillo (31.82 g, 99 %) . MS (ISN) 339.1 [ (M-H) "] y 341 [ (M+2-H) "] ; pf 113-115°C. Ejemplo A2 Ter-butil éster del ácido (5-Fluoro-2-nitro-4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó vía el compuesto di- Boc a partir de 5-fluoro-2-nitro-4-trifluorometilfenilamina [que se preparó a partir de 4-amino-2-fluorobenzotrifluoruro comercialmente disponible por acetilacion con Ac20 en tolueno a 23 °C, seguido de nitración con ácido nítrico 100 % a 10-23°C y desacetilación con 2N NaOH en THF a 50°C] (5.21 g, 23.2 mmol) y Boc20 (10.63 g, 48.7 mmol). Tras el tratamiento con 2 eq. De TFA en CH2Cl2 de acuerdo con el procedimiento general A (Método c) se obtuvo el ter-butil éster del ácido (5-fluoro-2-nitro-4-trifluorometil-fenil) -carbámico en forma de sólido de color amarillo claro (6.33 g, 84 %) .
MS (ISN) 323 [(M-H)"]; pf 104°C. Ejemplo A3 Ter-butil éster del ácido (4 -Fluoro-2 -nitro-fenil ) -carbámico El ter-butil éster del ácido (4-Fluoro-2-nitro-fenil) -carbámico se preparó vía el compuesto di-Boc a partir de 4-fluoro-2- nitroanilina comercialmente disponible [CAS-No. 364-78-3] (20 g, 128 mmol) y Boc20 (57.32 g, 263 mmol), seguido de tratamiento con 2 eq. De TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general A (Método c) . Obtenido en forma de sólido de color amarillo (32.81 g, 99 %) . MS (El) 256 (M+) ; pf 57°C. Ejemplo A4 Ter-butil éster del ácido (2-Nitro-4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó vía el compuesto di- Boc a partir de 4-amino-3-nitrobenzotrifluoruro disponible comercialmente [CAS-No. 400-98-6] (20.61 g, 100 mmol) y Boc20 (44.07 g, 205 mmol), seguido de tratamiento con 2 eq. De TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general A (Método c) . Obtenido en forma de sólido de color amarillo (30.2 g, 99%) . MS (ISN) 305.3 [ (M-H) "] ; pf 72-76°C. Ejemplo A5 Ter-butil éster del ácido (4 -Cloro-2 -nitro-fenil ) -carbámico compuesto del título se preparó via el isocianato partir de 4-cloro-2-nitro-fenilamina disponible comercial-mente [CAS-No. 89-63-4] (5.0 g, 29 mmol) con difosgeno (1.75 mi, 14.5 mmol) en EtOAc (60 mi), seguido de tratamiento con ter-BuOH (30 mi) en CH2C12 (60 mi) de acuerdo con el procedimiento general A (Método a) . Obtenido en forma de sólido de color amarillo (6.2 g, 76%) . MS (El) 272 (M+) y 274 [(M+2)+]; pf 76-79°C. Ejemplo A6 Ter-butil éster del ácido (4-Cloro-5-fluoro-2-nitro-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó vía el compuesto di- Boc a partir de 4-cloro-5-fluoro-2-nitro-fenilamina [preparado por cloración de 5-fluoro-2 -nitroanilina [CAS-No. 2369-11-1] con NCS en isopropanol a 60 °C de acuerdo con Synlett 1999, 1984] (12.94 g, 67.9 mmol) y B0C2O (30.38 15g, 139.2 mmol), seguido de tratamiento con 2 eq. de TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general A (Método c) .
Obtenido en forma de sólido de color amarillo (17.06 g, 86%).
MS (ISN) 289.0 [ (M-H) "] y 291 [.(M+2-H) "] ; pf 72-73°C. Ejemplo A7 Ter-butil éster del ácido [2-Nitro-5- (2 , 2 , 2-trifluoro-etoxi) - 4 - rifluorometil -fenil] -carbámico El compuesto del título se preparó vía el compuesto di- Boc a partir de 2 -nitro-5- (2 , 2 , 2 -trifluoro-etoxi) -4-trifluorometil - fenilamina [preparada por agitación de la 5-cloro-2-nitro-4-trifluorometil -fenilamina comercialmente disponible [CAS-No. 35375-74-7], 2 , 2 , 2 -trifluoroetanol y KOH en DMSO a 23°C durante 32.5 días] y Boc20, seguido de tratamiento con 2 eq. de TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general A (Método c) . Obtenido en forma de sólido de color amarillo (18.955 g) . MS (ISN) 403 [ (M-H) "] . Ejemplo A8 Ter-butil éster del ácido (5-Metoxi-2-nitro-4-trifluorometil-fenil) -carbámico Se preparó el ter-butil éster del ácido (5-Metoxi-2-nitro-4-trifluorometilfenil) -carbámico vía el compuesto di-Boc a partir de 5-metoxi-2-nitro-4-trifluorometil-fenilamina [preparada por agitación de 5-cloro-2-nitro-4-trifluorometil-fenilamina comercialmente disponible [CAS-No. 35375-74-7], metanol y KOH en DMSO a 23°C durante días] (4.14 g, 17.5 mmol) y Boc20 (8.04 g, 36.8 mmol) , seguido de tratamiento con 2 eq. de TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general A (Método c) . Obtenido en forma de sólido de color amarillo (5.86 g) . MS (ISN) 335 [(M-H)"]; pf 68 °C. Ejemplo A9 Ter-butil éster del ácido (5-Etoxi-2-nitro-4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó vía el compuesto di-Boc a partir de 5-etoxi-2-nitro-4-trifluorometilfenilamina [preparada por agitación de 5-cloro-2-nitro-4-trifluorometil-fenilamina comercialmente disponible [CAS-No. 35375-74-7] , etanol y KOH en D SO a 60°C durante 7 días] (4.16 g, 16.6 mmol) y Boc20 (7.62 g, 34.9 mmol) , seguido de tratamiento con 2 eq. de TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general A (Método c) . Obtenido en forma de sólido de color amarillo (5.54 g) . MS (ISN) 349 [(M-H)"]; pf 67 °C. Ejemplo A10 Ter-butil éster del ácido (4-Metoxi-2-nitro-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó vía el compuesto di- Boc a partir de 4-metoxi-2-nitroanilina comercialmente disponible [CAS-No. 96-96-8] y Boc20, seguido de tratamiento con 2 eq. de TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general A (Método c) . Obtenido en forma de sólido de color naranja (21.868 g) . MS (ISN) 268.2 [ (M-H) "] ; pf 53 °C. Ejemplo All Ter-butil éster del ácido (2-Nitro-4-pirrol-l-il-fenil) -carbámico El ter-butil éster del ácido (2 -Nitro-4 -pirrol -1 - il -fenil) -carbámico se preparó vía el compuesto di -Boc a partir de 2-nitro-4-pirrol-l-il-fenilamina (Ejemplo Fl) (13.5 g, 66.4 mmol) y Boc20 (30.45 g, 139 mmol), seguido de tratamiento con 2 eq. de TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general A (Método c) . Obtenido en forma de sólido de color amarillo (16.0 g, 79 %) . MS (ISN) 302 [ (M-H) "] . Ejemplo A12 Ter-butil éster del ácido (5-Metoxi-2-nitro-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó por el compuesto di-Boc a partir de 5-metoxi -2 -nitro-fenilamina [CAS-No. 16133-49-6] (7.73 g, 46 mmol) y BOc20 (20.60 g, 94.3 mmol), seguido de tratamiento con 2 eq. de TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general A (Método c) . Obtenido en forma de sólido de color amarillo (12.234 g) . MS (El) 268.2 (M+) ; pf 109-112°C. Ejemplo Al3 Ter-butil éster del ácido [2-Nitro-5- (2 , 2 , 2-trifluoro-etoxi) -fenil] -carbámico El compuesto del título se preparó vía el compuesto di-Boc a partir de 2 -nitro-5 - (2 , 2 , 2-trifluoro-etoxi) - fenilamina [CAS-No. 57925-48-1] [preparada por agitación de 5-cloro-2-nitro-fenilamina comercialmente disponible [CAS-No. 1635-61-6], 2 , 2 , 2-trifluoroetanol y KOH en DMSO a 60°C durante 7 días] (11.0 g, 46.6 mmol) y Boc20 (21.35 g, 97.8 mmol), seguido de tratamiento con 2 eq. de TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general A (Método c) . Obtenido en forma de sólido de color amarillo (16.052 g) .
MS (ISN) 403 [ (M-H) ? . Ejemplo A14 Ter-butil éster del ácido (5-Etoxi-2-nibro-fenil) -carbámico El ter-butil éster del ácido (5-Etoxi-2-nitro-fenil) -carbámico se preparó vía el compuesto di-Boc a partir de 5-etoxi-2-nitro-fenilamina [CAS-No. 27076-16-0] [preparada por agitación de 5-cloro-2-nitro-fenilamina comercialmente disponible [CAS-No. 1635-61-6] , etanol y KOH en DMSO a 60°C durante 7 días] (7.78 g, 42.7 mmol) y Boc20 (19.57 g, 89.7 mmol) , seguido de tratamiento con 2 eq. de TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general A (Método c) . Obtenido en forma de sólido de color amarillo (8.71 g) . MS (ISN) 281 [ (M-H)~] ; pf 98°C. Ejemplo A15 Ter-butil éster del ácido (5-Metil-2-nitro-4-trifluorometil-fenil) -carbámico A una suspensión de ter-butil éster del ácido (5-cloro-2-nitro-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo Al) (5.00 g, 14.7 mmol), tetraquis (trifenilfosfina) paladio (1.70 g, 1.47 mmol) y carbonato de potasio (6.09 g, 44.1 mmol) en dioxano/agua (9:1; 50 mi) se añadió a temperatura ambiente trimetilboroxina (2.04 mi, 14.7 mmol) . La mezcla de reacción se agitó bajo condiciones de reflujo durante 15 h, se filtró, se evaporó y se purificó por cromatografía en columna en gel de sílice (hexano/acetato de etilo 9:1) para proporcionar un sólido de color amarillo claro (3.25 g, 69%). MS (ISP) 319.2 [ ( -H) "] .
Ejemplo A16 Ter-butil áster del ácido (4-Cloro-5-metil-2-nitro-fenil) -carbámico A una suspensión de ter-butil áster del ácido (4,5-dicloro-2-nitro-fenil) -carbámico (Ejemplo A20) (10.0 g, 32.6 mmol) , tetraquis (trifenilfosfina) paladio (3.76 g, 3.26 mmol) y carbonato de potasio (13.5 g, 97.7 mmol) en dioxano/agua (9:1; 100 mi) se añadió a temperatura ambiente trimetilboroxina (4.53 mi, 32.6 mmol) . La mezcla de reacción se agitó bajo condiciones de reflujo durante 15 h, se filtró, se evaporó y se purificó por cromatografía en columna en gel de sílice (hexano/acetato de etilo 19:1) para proporcionar un sólido de color amarillo claro (4.45 g, 48%) . MS (ISP) 285.0 [ (M-H) "] . Ejemplo Al7 Ter-butil áster del ácido (5-Cloro-4-metil-2-nitro-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó vía el compuesto di-Boc a partir de 5-cloro-4-metil-2-nitroanilina comercialmente disponible (10.0 g, 53.6 mmol) y Boc20 (23.9g, 109 mmol), seguido de tratamiento con 2 eq. de TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general A (Método c) . Obtenido por cromatografía en columna (tolueno/acetato de etilo 19 : 1) en forma de sólido de color amarillo (14.6 g, 95%) . MS (ISN) 285.1 [ (M-H) "] . Ejemplo A18 Ter-butil áster del ácido (4 -Metil-2-nitro-5-trifluorometil-fenil) -carbámico a) N- (4-Metil-3-trifluorometil - fenil) -acetamida La acetilación de 4-metil-3-trifluorometil -anilina comercialmente disponible (10 g, 57.1 mmol) con ácido acético anhídrido en tolueno a temperatura ambiente proporcionó N- (4-metil-3-trifluorometil-fenil) -acetamida (11.9 g, 96%) en forma de sólido de color blanco; pf 101°C [CAS 22957-86-4] . b) N- (4-Metil-2-nitro-5-trifluorometil-fenil) -acetamida. La nitración de N- (4 -metil-3 -trifluorometil-fenil) -acetamida (11.6 g, 53.5 mmol) en ácido acético anhídrido proporcionó una mezcla de N- (4 -metil -2 -nitro- 5-trifluorometil-fenil) -acetamida y N- (4 -metil -2 -nitro-3 -trifluorometil-fenil) -acetamida . La separación de esta mezcla por cromatografía en columna en gel de sílice (hexano/acetato de etilo 2:1) proporcionó N- (4-metil-2-nitro-5-trifluorometil-fenil) -acetamida (5.2 g, 37%) en forma de un sólido de color amarillo. c) ter-butil éster del ácido (4-metil-2-nitro-5-trifluorometil-fenil) -carbámico La reacción de N- ( -me il -2 -nitro-5-trifluorometil-fenil) -acetamida (5.0 g, 19.1 mmol) con Boc-anhídrido (4.37 g, 20.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general A (Método d) y a continuación reacción con hidróxido amónico (25%; 5.87 mi, 38.1 mmol) proporcionó tras recogida acuosa y purificación por cromatografía en columna en gel de sílice (hexano/acetato de etilo 4:1) ter-butil éster del ácido (4-metil-2 -nitro- 5-trifluorometil-fenil) -carbámico (4.84 g, 79%) en forma de un sólido de color amarillo. MS (ISP) 319.2 [ (M-H) ? . Ejemplo A19 Ter-butil éster del ácido (4-Cloro-2-nitro-5-trifluorometil-fenil) -carbámico La reacción de N- (4-cloro-2 -nitro-5-trifluorometil-fenil) -acetamida [CAS 157554-77-3] (4.02 g, 14.2 mmol) con Boc-anhídrido (3.26 g, 14.9 mmol) de acuerdo con el procedimiento general A (Método c) y a continuación reacción con hidróxido amónico (25%; 4.38 mi, 28.4 mmol) proporcionó tras recogida acuosa y purificación por cromatografía en columna en gel de sílice (hexano/acetato de etilo 4:1) ter-butil éster del ácido (4-cloro-2-nitro-5-trifluorometil-fenil) -carbámico (3.39 g, 70 %) en forma de aceite de color naranj a . MS (ISP) 339.0 [ (M-H) "] .
Ejemplo A20 Ter-butil éster del ácido (4 , 5-Dicloro-2-nitro-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó vía el compuesto di-Boc a partir de 4 , 5-dicloro-2 -nitroanilina comercialmente disponible [CAS-No. 6641-64-1] (41.5 g, 200 mmol) y Boc20 (89.7 g, 411 mmol), seguido de tratamiento con 2 eq. de TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general A (Método c) . Obtenido por cromatografía en columna (tolueno/acetato de etilo 19:1) en forma de sólido de color marrón claro (58.9 g, 96%) . MS (ISN) 306.1 [ (M-H) "] . Ejemplo A21 Ter-butil éster del ácido (4-Cloro-5-etoxi-2-nitro-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó vía el compuesto di-Boc a partir de 4-cloro-5-etoxi-2-nitro-fenilamina [preparada por agitación de 4 , 5-dicloro-2-nitro-fenilamina comercialmente disponible [CAS-No. 6641-64-1], etanol y KOH en DMSO a 23°C durante 20 días y a 60°C durante 20 h] (7.38 g, 34.7 mmol) y Boc20 (15.61 g, 71.5 mmol), seguido de tratamiento con 2 eq. de TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general A (Método c) . Obtenido en forma de sólido de color amarillo (7.09 g, 66%). MS (ISN) 315 [(M-H)"] y 317 [(M+2-H)"); pf 45-82°C.
Ejemplo A22 Ter-butil éster del ácido (2 -Nitro-4 -trifluorometoxi - fenil ) -carbámico Reacción de N- (2 -nitro-4 -trifluorometoxi -fenil) -acetamida comercialmente disponible CAS-No. [787-57-5] (10.0 g, 37.6 mmol) con Boc-anhídrido (8.68 g, 39.7 mmol) de acuerdo con el procedimiento general A (Método c) y a continuación reacción con hidróxido amónico (25%; 11.7 mi, 75.7 mmol) proporcionó tras recogida acuosa y purificación por cromatografía en columna en gel de sílice (ciclohexano/acetato de etilo 4:1) el compuesto del título (12.04 g, 99%) en forma de sólido de color marrón. MS (ISN) 321 [ (M-H) "] . Ejemplo A23 Ter-butil éster del ácido (5-Ciclopropilmetoxi-2-nitro-4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó vía el compuesto di-Boc a partir de 5-ciclopropil-metoxi-2-nitro-4-trifluorometil-fenilamina [preparada por agitación de 5-cloro-2-nitro-4-trifluorometil - fenilamina comercialmente disponible [CAS-No. 35375-74-7], (hidroximetil ) ciclopropano y KOH en DMSO a 23°C durante 4 días y a 60°C durante 7 días] (4.49 g, 16.3 mmol) y Boc20 (7.45 g, 34.1 mmol), seguido de tratamiento con 2 eq. de TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general A (Método c) . Obtenido en forma de sólido de color amarillo (4.24 g, 85%). MS (ISN) 375 [ (M-H) "] ; pf 81°C. Ejemplo A24 Ter-butil éster del ácido [2 -Nitro-4- (2 , 2 , 2 - rifluoro-etoxi) -fenil] -carbámico Reacción de N- [2 -nitro-4- (2 , 2 , 2 -trifluoro-etoxi) -fenil] -acetamida CAS-No. [97963-71-8] (4.25 g, 15 mmol) con Boc-anhídrido (3.50 g, 16 mmol) de acuerdo con el procedimiento general A (Método c) y a continuación reacción con hidróxido amónico (25%) 4.6 mi, 29.8 mmol) proporcionó tras la recogida acuosa y la purificación por cromatografía en columna en gel de sílice (ciclohexano/ acetato de etilo 4:1) el compuesto del título (3.683 g, 73%) en forma de sólido de color amarillo. MS (ISN) 335 [(M-H)"]; pf 86-87°C. Ejemplo A25 Ter-butil éster del ácido [4 -Cloro-2 -nitro- 5- (2 , 2 , 2 -trifluoro-etoxi) -fenil] -carbámico El compuesto del título se preparó vía el compuesto di-Boc a partir de 4-cloro-2-nitro-5- (2 , 2 , 2-trifluoroetoxi) -fenilamina [preparado por agitación de 4 , 5-dicloro-2-nitro-fenilamina comercialmente disponible [CAS-No. 6641-64-1], 2 , 2 , 2-trifluoro-etanol y KOH en DMSO a 60°C durante 5 días] (9.33 g, 34.5 mmol) y Boc20 (15.8 g, 72.4 mmol), seguido de tratamiento con 2 eq. De TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general A (Método c) . Obtenido en forma de sólido de color amarillo (8.80 g, 69%) . MS (ISN) 369.0 [ (M-H) ' ] y 371 [ (M+2-H) "] ; pf 67-69°C. Ejemplo A26 Ter-butil éster del ácido [5- (2 -Metoxi-etoxi) -2 -nitro-4-trifluorometil-fenil] -carbámico El compuesto del título se preparó vía el compuesto di-Boc a partir de 5- (2 -metoxi-etoxi) -2 -nitro-4-trifluorometil -fenilamina [preparada por agitación de 5-cloro-2 -nitro-4-trifluorometil-fenilamina comercialmente disponible [CAS-No. 35375-74-7] , 2 -metoxietanol y KOH en DMSO a 60 °C durante 2 días] (12.3 g, 39 mmol) y Boc20 (20.6 g, 94.5 mmol), seguido de tratamiento con 2 eq. de TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general A (Método c) . Obtenido en forma de sólido de color amarillo (7.906 g, 53%) . MS (ISN) 379 [ (M-H) "] . Ejemplo A27 Ter-butil éster del ácido (2 -Nitro-4 -trifluorometil-5-vinil-fenil) -carbámico Una suspensión de ter-butil éster del ácido (5-cloro-2-nitro-4-trifluorometilfenil) -carbámico (Ejemplo Al) (6.8 g, 20 mmol), ácido vinil bórico [CAS-No. 4363-34-2] {Bull . Soc . Chim. Fr. 1966, (8), 2557-64} (4.312 g, 60 mmol) y K2C03 (8.29 g, 60 mmol) en agua (10 mi) y dioxano (50 mi) se purgaron con corriente de argón a 23 °C durante 10 min, entonces se añadió tetraquis (trifenilfosfina) paladio (0) (693 mg, 0.6 mraol) y la mezcla se calentó a 100°C durante 20 h, se filtró, se evaporó y se purificó por cromatografía en columna en gel de sílice (hexano/acetato de etilo 9:1) para proporcionar un sólido de color amarillo claro (2.476 g, 37%) . MS (ISN) 331 [ (M-H) "] . Ejemplo A28 Ter-butil áster del ácido (2 -Nitro-5 -propoxi-4 -trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó vía el compuesto di-Boc a partir de 5- (2 -metoxi-etoxi) -2 -nitro-4 -trifluoro-metil-fenilamina [preparada por agitación de 5-cloro-2 -nitro-4 -trifluorometil-fenilamina comercialmente disponible [CAS-No. 35375-74-7] (12.03 g, 50 mmol) , n-propanol (30 mi) y KOH (7.26 g, 110 mmol) en DMSO (100 mi) a 60°C durante 8 días] (4.83 g, 13.3 mmol) y Boc20 (8.38 g, 38.4 mmol), seguido de tratamiento con 2 eq. de TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general A (Método c) . Obtenido en forma de sólido de color naranja (6.62 g, 99%) . MS (ISN) 363 [(M-H)"]; pf 91°C. Ejemplo A29 Ter-butil éster del ácido (E/Z) - (2 -Nitro-5-propenil -4 -trifluorometil - fenil ) -carbámico Una suspensión de ter-butil éster del ácido (5-cloro-nitro-4- rifluorometilfenil) -carbámico (Ejemplo Al) (6.8 g, 20 mmol) , ácido (E/Z) - 1 -prop- 1 -enil bórico [CAS-No. 6336-44-3] {Bull. Soc. Chi . Fr. 1966, (8), 2557-64} (5.1 g, 60 mmol) y K3PO4 (12.74 g, 60 mmol) en agua (29 mi) y dioxano (65 mi) se purgó por corriente de argón a 23 °C durante 10 min, se añadió entonces tetraquis (tri enilfosfina) paladio(O) (693 mg, 0.6 mmol) y la mezcla se calentó a 100°C durante 20 h, se filtró, se evaporó y se purificó por cromatografía en columna en gel de sílice (hexano/acetato de etilo 9:1) para proporcionar un aceite de color amarillo claro (3.946 g, 57%) . MS (ISN) 345 [ (M-H) "] . Ejemplo A30 Ter-butil áster del ácido (5-Hidroximetil-2-nitro-4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (5-metil-2-nitro-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo A15) mediante la siguiente secuencia: 1. ) Una mezcla de ter-butil éster del ácido ter-butil éster del ácido (5-metil-2-nitro-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo A15) (2.42 g, 7.00 mmol), NBS (1.62 g, 9.10 mmol) y peróxido de benzoilo (0.50 g, 1.54 mmol) en CCl4 (50 mi) se sometió a reflujo y se irradió con una lámpara de luz de 500 W durante 6 h. Se enfrió a 23 °C, se filtró la succinimida y se lavó con CC14. Tras la evaporación del solvente al vacío, el bromuro bruto (2.3 g, 6.59 mmol) , KOAc (2.94 g, 30 mmol) y TBAHSO4 (100 mg, 0.3 mmol) en DCM (50 mi) se agitaron a 23°C durante 17 h. 2. ) El acetato de 5-ter-butoxicarbonílamino-4-nitro-2-trifluorometil -bencilo obtenido (822 mg, 2.17 mmol) se agitó en THF (10 mi), MeOH (1 mi) y 1 M NaOH (6.52 mi, 6.52 mmol) a 23°C durante 2 h. Obtenido en forma de aceite de color amarillo (493 mg) . MS (ISN) 335 [ (M-H) ? . Ejemplo A31 Ter-butil éster del ácido (5 -Ciclopropil -2 -nitro-4 -trifluorometil - fenil ) -carbámico Una mezcla de ter-butil éster del ácido (2-nitro-4-trifluorometil-5-vinilfenil) -carbámico (Ejemplo A27) (1.66 g, 5 mmol), yoduro de trimetilsulfoxonio (2.75 g, 12.5 mmol) y cloruro de benciltrietilamonio (200 mg, 0.878 mmol) en NaOH 50% (15 mi) y DCM (25 mi) se agitó a 23°C durante 2 días. La mezcla se diluyó con EtOAc y se lavó con 1N HCl , agua y salmuera, se secó en MgS04. La eliminación del solvente al vacío dejó un aceite de color marrón oscuro, que se purificó por cromatografía en columna en gel de sílice para dar el compuesto del título en forma de un sólido de color amarillo (659 mg) . El material de partida residual se eliminó tal como sigue: A una solución del material obtenido (659 mg, 1.9 mmol) en EtOAc (11.5 mi) y MeCN (11.5 mi), se añadió una solución de RuCl3 (30 mg, 0.133 mmol) y NaI04 (610 mg, 2.85 mmol) en H20 (3.8 mi) bajo agitación enérgica a 0°C. La mezcla se agitó durante otros 3 min. y entonces se trató con una solución saturada de Na2S203 (19 mi) . La mezcla se diluyó con EtOAc, la fase acuosa se separó, se extrajo una vez con EtOAc. Las fases de EtOAc combinadas se lavaron con salmuera, se secó en MgS04 y charcoal, se filtró sobre dicalite, se evaporó y se purificó por cromatografía en columna en gel de sílice (heptano/acetato de etilo 9:1) para proporcionar un sólido de color amarillo (630 g, 36%) . MS (ISN) 345.2 [ (M-H) "] ; pf 117-119°C. Procedimiento general C: Preparación de Ter-butil ásteres del ácido 5-N-sustituidos- (2-nitro-fenil) -carbámico El ter-butil éster del ácido (5-Cloro o - fluoro-2 -nitro-fenil) -carbámico se agitó con la amina deseada opcionalmente con DMSO, DMF, DMA, NMP o THF y/o DIPEA o Et3N a temperaturas de 23°C a 130°C hasta que la tic indicó la desaparición completa del cloruro o fluoruro. La reacción se enfrió a 23 °C se puso en agua helada, el precipitado se filtró, se lavó con agua y se secó al vacío. En los casos donde el producto no precipitó, la mezcla se extrajo con EtOAc, se lavó con agua y salmuera, se secó en Na2S04. La filtración y la eliminación del solvente al vacío proporcionaron un producto bruto, que - si fuera necesario - se purificó por cromatografía en columna en gel de sílice con hexano/EtOAc para dar el compuesto del título puro. Ejemplo Cl Ter-butil éster del ácido (5-Dimetilamino-2-nitro-4 -trifluorometil - fenil ) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (5-fluoro-2-nitro-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo A2) (1.62 g, 5.0 mmol) y dimetilamina (5.6 N en EtOH, 4.47 mi, 25.0 mmol) en DMSO (10 mi) a 23 °C de acuerdo con el procedimiento general C y se obtuvo en forma de sólido de color amarillo (1.48 g) . MS (ISN) 348 [(?-?)? ; pf 110°C. Ejemplo C2 Ter-butil éster del ácido (2 -Dimetilamino-2 ' -fluoro-5-nitro-bifenil-4-il) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido ter-butil éster del ácido (2 -cloro-21 - fluoro-5-nitro-bifenil-4-il) -carbámico (Ejemplo DI) (9.568 g, ca. 26 mmol) y Me2 H (60% en H20, 12 mi) en DMSO (87 mi) a 23°C de acuerdo con el procedimiento general C. Obtenido en forma de sólido de color amarillo (4.54 g) . MS (ISP) 376.3 [ (M+H) +] .
Ejemplo C3 Ter-butil áster del ácido [5 - (Ciclopropil -metil -amino) -2 -nitro-4- trifluoro-metilfenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (5-cloro-2-nitro-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo Al) (3.40 g, 10 mmol) y ciclopropil -metil -amina hidrocloruro (3.22 g, 30 mmol) y Et3N (6.97 mi, 50 mmol) en DIVISO (50 mi) a 23°C de acuerdo con el procedimiento general C. Obtenido en forma de sólido de color amarillo (3.74 g) . MS (ISP) 374.2 [ (M+H) +] . Ejemplo C4 Ter-butil éster del ácido (4-Cloro-5-isobutilamino-2-nitro-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (4 , 5-dicloro-2-nitro-fenil) -carbámico (Ejemplo A20) (3.0 g, 9.77 mmol) e isobutilamina (3.57 g, 48.8 mmol) en DIVISO (20 mi) a 55°C de acuerdo con el procedimiento general C. Obtenido en forma de sólido de color marrón (2.26 g, 67%). MS (ISP) 344.2 [ (M+H) +] . Ejemplo C5 Ter-butil éster del ácido [5- (Metil-propil-amino) -2-nitro-4-trifluorometil-fenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido ter-butil éster del ácido (5-cloro-2-nitro-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo Al) (4.00 g, 11.7 mmol) , N-metil-propilamina (1.89 mi, 17.6 mmol) y trietilamina (5.73 mi, 41,1 mmol) en DIVISO (30 mi) a temperatura ambiente de acuerdo con el procedimiento general C. Obtenido en forma de sólido de color amarillo (4.04 g, 91%) . MS (ISP) 378.3 [ (M+H) +] . Ejemplo C6 Ter-butil éster del ácido (5-Isobutilamino-2-nitro-4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (5-cloro-2-nitro-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo Al) (5.00 g, 14.7 mmol), isobutil -amina (7.36 mi, 73.4 mmol) en DIVISO (35 mi) a temperatura ambiente de acuerdo con el procedimiento general C. Obtenido en forma de sólido de color amarillo (5.39 g, 97%) . MS (ISP) 376.3 [ (M-H) "] . Ejemplo C7 Ter-butil éster del ácido (2-Nitro-5-pirrolidin-l-il-4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (5-cloro-2-nitro-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo Al) (6.81 g, 20 mmol), pirrolidina (8.27 mi, 100 mmol) en DMSO (70 mi) a temperatura ambiente de acuerdo con el procedimiento general C. Obtenido en forma de sólido de color amarillo (7.35 g, 98%). MS (ISN) 374 [ (M-H)~] ; pf 138-141°C. Ejemplo C8 Ter-butil éster del ácido (5-Morfolin-4-il-2-nitro-4-trifluorometil - fenil ) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (5-cloro-2-nitro-4-trifluorometil -fenil) -carbámico (Ejemplo Al) (1.62 g, 5 mmol) , morfolina (2.18 mi, 25 mmol) en D SO (10 mi) a temperatura ambiente de acuerdo con el procedimiento general C. Obtenido en forma de sólido de color amarillo (1.83 g, 94%).
MS (ISN) 390 [(M-H)~]; pf 75 °C. Ejemplo C9 Ter-butil éster del ácido [5- ( Isobutil -metil -amino) -2-nitro- 4 -trifluorometil -fenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (5-cloro-2-nitro-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo Al) (4.00 g, 11.7 mmol), N-isobutil-metil-amina (1.54 g, 17.6 mmol) y trietilamina (5.73 mi, 41.1 mmol) en DMSO (30 mi) a temperatura ambiente de acuerdo con el procedimiento general C. Obtenido en forma de sólido de color amarillo (4.18 g, 91%) . MS (ISP) 390.3 [ (M-H) ~] .
Ejemplo CIO Ter-butil éster del ácido [5- (Isopropil-metil-amino) -2-nitro- 4 - trifluorometil-fenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (5-cloro-2-nitro-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo Al) (4.00 g, 11.7 mmol), N-isopropil-metilamina (3.67 mi, 35.2 mmol) y trietilamina (5.73 mi, 41.1 mmol) en DMSO (30 mi) a 50°C de acuerdo con el procedimiento general C. Obtenido en forma de sólido de color amarillo (3.27 g, 74%) . MS (ISP) 376.3 [ (M-H) "] . Ejemplo Cll Ter-butil éster del ácido [4-Cloro-5- (isobutil-metil-amino) - 2 -nitro-fenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (4,5- dicloro-2 -nitro- fenil ) -carbámico (Ejemplo A20) (5.0 g, 16.3 mmol) y N- isobutil -metilamina (7.09 g, 81.4 mmol) en DMSO (50 mi) a temperatura ambiente de acuerdo con el procedimiento general C. Obtenido en forma de aceite de color marrón (5.79 g, 99%) . MS (ISP) 358.2 [ (M+H) +] . Ejemplo C12 Ter-butil éster del ácido [4-Cloro-5- (isopropil-metil-amino) - 2 -nitro-fenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (4 , 5-dicloro-2-nitro-fenil) -carbámico (Ejemplo A20) (5.0 g, 16.3 mmol) y N-isopropil -metilamina (5.95 g, 81.4 mmol) en DMSO (50 mi) a 75°C de acuerdo con el procedimiento general C. Obtenido en forma de sólido de color amarillo (4.07 g, 73%). MS (ISP) 344.3 [ (M+H) +] . Procedimiento general D Preparación de ter-butil ásteres del ácido (4-aril-2-nitro- enil) -carbámico por acoplamiento de Suzuki directo de ter-butil ésteres del ácido (4-yodo-2-nitro-fenil) -carbámico con ácidos arilbóricos Una mezcla de ter-butil éster del ácido (4 -yodo-2 -nitro-fenil) -carbámico (3.0 mmol), ácido arilbórico (4.5 mmol) y PdCl2(PPh3)2 (2 mol%) se sometió a reflujo en 1,4-dioxano (25 mi) y una solución 2M de Na2C03 (7.5 mi) [o alternativamente con una solución 1M de NaHC03 (7.5 mi), LiCl (6.0 mmol) y (Ph3P)4Pd (3 mol%) en DME (30 mi); también posible con Et3N (9.0 mmol), Pd(OAc)2 (3 mol%) , PPh3 (6 mol%) en D F (10 mi) a 100°C] hasta que la tic indicó la conversión completa del yoduro. La mezcla se transfirió a un recipiente separado, se añadió H20 (25 mi) y el producto se extrajo con éter o EtOAc (3 x 30 mi) . El combinado de fases orgánicas se lavó con salmuera (50 mi) y se secó en Na2S04. La eliminación del solvente proporcionó un residuo de color marrón, que se purificó por cromatografía en columna con gel de sílice con ciclohexano/éter o ciclohexano/EtOAc para dar el compuesto del título. Ejemplo DI Ter-butil áster del ácido (2 -Cloro-2 ' - fluoro-5 -nitro-bifenil -4-il) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (5-cloro-4-yodo-2-nitro-fenil) -carbámico [CAS-No.335349.-60-5] (30 g, 75.3 mmol) y ácido 2 -fluorofenilbórico (13.82 g, 98.8 mmol) de acuerdo con el procedimiento general D. Obtenido en forma de goma de color amarillo (1.39 g) . MS (ISN) 365.0 [ (M-H) ? . Procedimiento General E Preparación de ter-butil ásteres del ácido (4 -aril-2 -nitro-fenil) -carbámico por acoplamiento de Suzuki de ter-butil ásteres del ácido (4-yodo-2-nitro-fenil) -carbámico con bis (pinacolato) diboro y a continuación reacción con haluros de arilo Una mezcla del ter-butil éster del ácido (4-yodo-2-nitro-fenil) -carbámico (2.0 mmol), bis (pinacolato) diboro (2.2 mmol), KOAc (6.0 mmol) y PdCl2 (PPh3) 2 (3 mol%) en 1,4-dioxano (25 mi) se agitó a 100°C hasta que la tic indicó la conversión completa del yoduro [cf. Tetr. Lett. 1997, 38, 3841-3844] . Tras la adición del haluro de arilo (4.0 mmol), se añadió la mezcla de PdCl2(PPh3 ) 2 (3 mol%) y una solución 2M de Na2C03 (7.5 mi) agitando a 100 °C hasta que la tic indicó la conversión completa del éster bórico intermediario. La mezcla se transfirió a un recipiente separado, se añadió H20 (30 mi) y el producto se extrajo con éter o EtOAc (3 x 50 mi) . El combinado de fases orgánicas se lavó con salmuera (100 mi) y se secó en Na2S04. La eliminación del solvente proporcionó un residuo de color marrón, que se purificó por cromatografía en columna en gel de sílice con ciclohexano/éter o ciclohexano/EtOAc para dar el compuesto del título. Procedimiento general F Preparación de 2 -nitro-4-pirrol-l-il -fenilaminas por condensación de 2 -nitro- 1 , 4-fenilenediamina con 2,5-dimetoxitetrahidrofurano [cf. J". Heterocycl. Chem. 1988, 25, 1003-1005] Una mezcla de 2 -nitro- 1 , 4 -fenilenodiamina (25 mmol) y 2 , 5-dimetoxitetrahidrofurano (26 - 32.5 mmol) en HOAc (150 mi) se agitó a 60-120°C hasta que la tic indicó la conversión completa de la fenilenodiamina . Tras enfriar a 23°C, la mezcla se puso en salmuera (500 mi) y se extrajo con EtOAc (3 x 200 mi) . El combinado de fases orgánicas se lavó con salmuera (300 mi) y se secó en MgS04. La eliminación del solvente proporcionó un residuo de color marrón, que se purificó por cromatografía en columna en gel de sílice con ciclohexano/EtOAc para dar el compuesto del título.
Ejemplo Fl 2-Nitro-4-pirrol-l-il-fenilamina El compuesto del título se preparó a partir de 2-nitro-1, 4-fenilenodiamina [CAS-No. 5307-14-2] (20 g, 131 mmol) y 2 , 5-dimetoxitetrahidrofurano (18.3 mi, 135 mmol) en HOAc (37 mi) a 95 °C durante 3 h de acuerdo con el procedimiento general F. Obtenido en forma de sólido de color rojo (13.5 g) . MS (El) 203 (M+) . Procedimiento general G: Preparación de 2 , 5-dimetoxidihidrofurano por bromación de furano en MeOH [cf. Tetrahedron 1971, 27, 1973-1996] A una solución del furano (177.5 mmol) en una mezcla de éter anhidro (54 mi) y MeOH abs . (79 mi) conservada a -35°C se añadió bromo (10.0 mi, 195 mmol) en MeOH (105 mi) gradualmente con agitación. La mezcla de reacción se agitó durante 30 min, se saturó con NH3 gas hasta pH 8, y se dejó atemperar a 23 °C. Se puso en agua helada, se extrajo con éter (3 x 400 mi), se lavó con salmuera, se secó en Na2S04. La evaporación del solvente proporcionó un líquido de color amarillo, que se purificó por destilación al vacío para dar el compuesto del título.
Procedimiento general H Preparación de ter-butil ésteres del ácido (4-alquinil-2-nitro-fenil) carbámico por acoplamiento de Sonogashira de ter-butil ésteres del ácido (4-yodo-2-nitro-fenil) -carbámico con compuestos acetilénicos (también acoplamiento de Sonogashira de ter-butil ésteres del ácido (4-etinil-2-nitrofenil) -carbámicos con haluros de arilo) Una mezcla del haluro (3.0-4.5 mmol), el compuesto acetilénico (3.0-4.5 mmol), Et3N (13.5 mmol), PdCl2(PPh3)2 (5 mol%) y PPh3 (2.5 mol%) en THF (12 mi) [con material muy insoluble se puede añadir DMF (hasta 12 mi)] se agitó durante 20 min a 23 °C mientras se purgaba con Argón. Se añadió Cul (1.2 mol %) y se continuó agitando a 60°C bajo una atmósfera de Argón hasta que la tic indicó la conversión completa del componente menor [cf. J. Org. Chem. 1998, 63, 8551] . La mezcla se transfirió a un recipiente separado, se añadió 5% ácido cítrico (50 mi) y el producto se extrajo con EtOAc (2 x 100 mi) . El combinado de fases orgánicas se lavó con una solución saturada de NaHC03 (50 mi) y salmuera (50 mi) , seguido de secado en MgS04. La eliminación del solvente proporcionó un residuo de color amarillo, que se purificó por cromatografía en columna en gel de sílice con hexano/EtOAc y/o triturado con hexano o EtOH acuoso para dar el compuesto del título.
Procedimiento General J Preparación de ter-butil ásteres del ácido (2 -amino- fenil) -carbámico por reducción de ter-butil ásteres del ácido (2-nitro-fenil) -carbámico Método a: Hidrogenación catalítica Una mezcla del compuesto nitro (1.0 mmol) en MeOH o EtOH y THF (1:1 ca. 20 mi) [o sólo EtOAc para cloruros aromáticos] y 10% Paladio en carbón (20 mg) , Ni-Raney (20 mg) o 5% Platino en carbón se agitó enérgicamente a 23 °C 5 bajo atmósfera de hidrógeno hasta que la tic indicó la conversión completa. El catalizador se filtró, se lavó con MeOH o EtOH y THF (1:1) [o EtOAc], el solvente se eliminó al vacío para dar el compuesto del título, que generalmente era lo suficientemente puro para siguientes transformaciones, pero que también se podría cristalizar a partir de hexano caliente o ciclohexano si fuera necesario. Método b: Reducción con SnCl2»2H20 Una mezcla del compuesto nitro (1.0 mmol) y SnCl2»2H20 (5.0 mmol) se agitó en EtOH (30 mi) a 70-80 °C o alternativamente en piridina (3 mi) y DMF (12 mi) a 23°C en atmósfera de Argón hasta que la tic indicó la conversión completa [cf . Tetr. Lett. 1984, 25, 839] . La mezcla de reacción se llevó a pH 8 por adición de una solución saturada de NaHC03 y se extrajo con EtOAc (2 x 100 mi) . El combinado de fases orgánicas se lavó con salmuera y se secó en Na2S04. La eliminación del solvente proporcionó un sólido de color amarillo, que - si fuera necesario - puede purificarse por cromatografía en columna en gel de sílice. Método c: Reducción con Zn y H4C1 A una mezcla del compuesto nitro (1.0 mmol) en EtOH/THF/solución saturada de NH4C1 (1:1:1, 30 mi) se añadió Zinc en polvo (3.0 mmol) y la mezcla se agitó a 70°C bajo una atmósfera de Argón hasta que la tic indicó la conversión completa. La recogida acuosa tal como se describe en el Método b. Ejemplo Jl Ter-butil éster del ácido (2 -Amino-5 -dimeti1amino-4-trifluorometil - fenil ) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (5-dimetilamino-2 -nitro-4 -trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo Cl) por hidrogenación con 10 % Pd/C de acuerdo con el procedimiento general J (Método a) . Obtenido en forma de una sustancia amorfa de color amarillo (1.34 g) . MS (ISP) 320 [ (M+H) +] . Ejemplo J2 Ter-butil éster del ácido (2-Amino-4-fluoro-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (4-fluoro-2-nitro-fenil) -carbámico (Ejemplo A3) (32.54 g, 127 mmol) por hidrogenación con 10 % Pd/C de acuerdo con el procedimiento general J (Método a) . Obtenido en forma de sólido de color naranja claro (25.03 g) . S (ISP) 227 [(M+H)+]; pf 119-121°C. Ejemplo J3 Ter-butil áster del ácido (2 -Amino-4 -trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 -nitro-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo A4) (30.0 g, 98 mmol) por hidrogenación con 10% Pd/C de acuerdo con el procedimiento general J (Método a) . Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (26.5 g) . MS (ISP) 277.2 [ (M+H) +] ; pf 133-135°C. Ejemplo J4 Ter-butil éster del ácido (2 -Amino- -cloro-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (4-cloro-2-nitro-fenil) -carbámico (Ejemplo A5) (22.12 g, 85 mmol) por reducción con SnCl2»2H20 de acuerdo con el procedimiento general J (Método b) . Obtenido en forma de sólido de color rojo (13.93 g) . MS (El) 242 (M+) y 244 [(M+2)+]; pf 127-128°C Ejemplo J5 Ter-butil éster del ácido (2-Amino-4-cloro-5-fluoro-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (4-cloro-5-fluoro-2 -nitro- fenil ) -carbámico (Ejemplo A6) (16.48 g, 56.7 mmol) por hidrogenación con 5 % Pt/C de acuerdo con el procedimiento general J (Método a) . Obtenido en forma de sólido de color marrón (14.78 g) . MS (ISP) 261.2 [(M+H)+] y 263 [(M+2+H)+]; pf 85-87°C. Ejemplo J6 Ter-butil áster del ácido [2-Amino-5- (2 , 2 , 2-trifluoro-etoxi) -4 -trifluorometil- fenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2 -nitro-5- (2 , 2 , 2 -trifluoro-etoxi) -4 -trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo A) por hidrogenación con 5 % Pt/C. De acuerdo con el procedimiento general J (Método 25 a) . Obtenido en forma de sólido de color amarillo (17.374 g) . MS (ISP) 375 [ (M+H) +] . Ejemplo J7 Ter-butil éster del ácido (2-Amino-5-metoxi-4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (5-metoxi-2-nitro-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo A8) (5.79 g, 17.2 mmol) por hidrogenación con 10 % Pd/C de acuerdo con el procedimiento general J (Método a) . Obtenido en forma de sólido de color amarillo (5.36 g) . MS (ISP) 307 [(M+H)+]; pf 125°C.
Ejemplo J8 Ter-butil éster del ácido (2-Amino-5-etoxi-4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (5- etoxi-2-nitro-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo A9) (5.52 g, 15.8 mmol) por hidrogenación con 10 % Pd/C de acuerdo con el procedimiento general J (Método a) . Obtenido en forma de sólido de color amarillo (3.84 g) . MS (ISP) 321 [(M+H)+]; pf 53°C. Ejemplo J9 Ter-butil éster del ácido (2-Amino-4-metoxi-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (4-metoxi-2-nitro-fenil) -carbámico (Ejemplo A10) por hidrogenación con 10 % Pd/C de acuerdo con el procedimiento general J (Método a) . Obtenido en forma de sólido de color blanco (19.377 g) . MS (ISP) 239.3 [ (M+H) +] ; pf 114-115°C. Ejemplo J10 Ter-butil éster del ácido (5-Amino-2 -dimetilamino-21 -fluoro-bifenil-4-il) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido ter-butil éster del ácido (2 -dimetilamino-21 -fluoro-5-nitro-bifenil-4-il) -carbámico (Ejemplo C2) (4.54 g, 12.1 mmol) por hidrogenación con 10 % Pd/C de acuerdo con el procedimiento general J (Método a) . Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (3.324 g) . MS (ISP) 346.4 [ (M+H) +] ; pf 118-123°C. Ejemplo Jll Ter-butil áster del ácido (2-Amino-4-pirrol-l-il-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-nitro-4-pirrol-l-il-fenil) -carbámico (Ejemplo All) por hidrogenación con 5% Pd/C de acuerdo con el procedimiento general J (Método a) . Obtenido en forma de sólido de color blanco (9.06 g) . MS (ISP) 274 [ (M+H) +] . Ejemplo J12 Ter-butil éster del ácido (2-Amino-5-metoxi-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (5-metoxi-2-nitro-fenil) -carbámico (Ejemplo A12) (12.234 g, 45.6 mmol) por hidrogenación con 10% Pd/C de acuerdo con el procedimiento general J (Método a) . Obtenido en forma de sólido de color púrpura (7.185 g) . MS (El) 238.1 (M+) ; pf 98-99°C. Ejemplo J13 Ter-butil éster del ácido [2 -Amino-5- (2 , 2 , 2 - trifluoro-etoxi) -fenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2 -nitro-5- (2 , 2 , 2-trifluoro-etoxi) - fenil] -carbámico (Ejemplo A13) por hidrogenación con 5% Pt/C de acuerdo con el procedimiento general J (Método a) . Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (13.157 g) . MS (ISP) 307 [ (M+H) +] . Ejemplo J14 Ter-butil éster del ácido (2-Amino-5-etoxi-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (5-etoxi-2-nitro-fenil) -carbámico (Ejemplo A14) (8.65 g, 30.6 mmol) por hidrogenación con 10 % Pd/C de acuerdo con el procedimiento general J (Método a) . Obtenido en forma de sólido de color púrpura (6.45 g) . MS (ISP) 253 [ (M+H) +] ; pf 60-95°C. Ejemplo J15 Ter-butil éster del ácido [2-Amino-5- (ciclopropil -metil -amino) -4 -trifluorometil -fenil ] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [5- (ciclopropil-metil-amino) -2-nitro- -trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo C3) (3.74 g, 9.96 mmol) por reducción con SnCl2»2H20 de acuerdo con el procedimiento general J (Método b) . Obtenido en forma de semi-sólido de color naranja (2.00 g) . MS (ISP) 346.4 [ (M+H) +] .
Ejemplo J16 Ter-butil éster del ácido (2 -Amino-4 -cloro- 5 -isobutilamino-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (4-cloro-5-isobutilamino-2-nitro-fenil) -carbámico (Ejemplo C4) (1.93 g, 5.61 mmol) por reducción con SnCl2«2H20 de acuerdo con el procedimiento general J (Método b) . Obtenido en forma de sólido de color marrón (1.30 g, 74%) . MS (ISP) 314.3 [(M+H)+] . Ejemplo J17 Ter-butil éster del ácido [2-Amino-5- (metil -propil-amino) -4-trifluorometil-fenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [5- (metil -propil -amino) -2-nitro-4-trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo C5) (3.78 g, 10.0 mmol) por hidrogenación con 10% Pd/C de acuerdo con el procedimiento general J (Método a) . Obtenido en forma de aceite de color rojo (3.40 g, 98%). MS (ISP) 248.4 [ (M+H) +] . Ejemplo J18 Ter-butil éster del ácido [2-Amino-5- (isobutil-amino) -4-trifluorometil-fenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [5- (isobutil-amino) -2-nitro-4-trifluorometil- fenil] -carbámico (Ejemplo C6) (5.28 g, 13.99 mmol) por hidrogenación con 10% Pd/C de acuerdo con el procedimiento general J (Método a) . Obtenido en forma de sólido pálido de color amarillo (3.69 g, 76%). MS (ISP) 348.5 [ (M+H) +] ; pf 141°C. Ejemplo J19 Ter-butil éster del ácido (2-Amino-5-cloro-4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido ter-butil éster del ácido (5-cloro-2-nitro- -trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo Al) (7.00 g, 20.5 mmol) por reducción con SnCl22H20 de acuerdo con el procedimiento general J (Método b) . Obtenido en forma de sólido de color amarillo (3.13 g, 49%) . MS (ISP) 309.3 [ (M-H) "] ; pf 170°C. Ejemplo J20 Ter-butil éster del ácido (2-Amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (5-metil-2-nitro-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo A15) (3.40 g, 10.6 mmol) por hidrogenación con 10% Pd/C de acuerdo con el procedimiento general J (Método a) . Obtenido en forma de sólido de color verde gris claro (3.0 g, 97%) . MS (ISP) 291.2 [ (M+H) +] ; pf 174 °C.
Ejemplo J21 Ter-butil éster del ácido (2-Amino-5-cloro-4-metil-fenil) -carbámico Ter-butil éster del ácido (2-Amino-5-cloro-4-metil-fenil) -carbámico se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (5-cloro-4-metil-2-nitrofenil) -carbámico (Ejemplo A16) (11.9 g, 41.4 mmol) por reducción con SnCl2 ' 2H20 de acuerdo con el procedimiento general J (Método b) . Obtenido en forma de sólido de color amarillo (9.25 g, 87%) . MS (ISP) 257.1 [ (M+H) +] ; pf 147°C. Ejemplo J22 Ter-butil éster del ácido (2-Amino-4-cloro-5-metil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (4-cloro-5-metil-2-nitro-fenil) -carbámico (Ejemplo A17) (4.45 g, 15.5 mmol) por reducción con SnCl212H20 de acuerdo con el procedimiento general J (Método b) . Obtenido en forma de sólido de color amarillo (3.90 g, 98%) . MS (ISP) 257.2 [ (M+H) +] ; pf 171 °C. Ejemplo J23 Ter-butil éster del ácido (2-Amino-4-metil-5-trifluorometil-fenil) -carbámico Preparado a partir de ter-butil éster del ácido (4-metil-2-nitro-5-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo A18) (4.68 g, 14.6 mmol) por hidrogenacion con 10% Pd/C de acuerdo con el procedimiento general J (Método a) . Obtenido en forma de sólido de color blanco (3.68 g, 87%) . MS (ISP) 291.3 [(M+H)+]; pf 144°C. Ejemplo J24 Ter-butil áster del ácido (2-Amino-4-cloro-5-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (4-cloro-2-nitro-5-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo A19) (3.37 g, 0.99 mmol) por reducción con SnCl2'2H20 de acuerdo con el procedimiento general J (Método b) . Obtenido en forma de un sólido de color naranja (2.55 g, 83%) . MS (ISP) 309.2 [ (M-H) "] ; pf 137 °C. Ejemplo J25 Ter-butil éster del ácido (2 -Amino-4-cloro-5-etoxi-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (4-cloro-5-etoxi-2-nitro-fenil) -carbámico (Ejemplo A21) (7.04 g, 22.2 mmol) por hidrogenacion con 5 % Pt/C de acuerdo con el procedimiento general J (Método a) . Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (6.32 g, 99%) . MS (ISN) 285 [(M-H)"] y 287 [(M+2-H)"]; pf 148°C.
Ejemplo J26 Ter-butil éster del ácido (2 -Amino-4 -trifluorometoxi- fenil ) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 -nitro-4 -trifluorometoxi -fenil) -carbámico (Ejemplo A22) (10.38 g, 32.2 mmol) por hidrogenación con 10% Pd/C de acuerdo con el procedimiento general J (Método a) . Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (8.76 g, 93%) . MS (ISN) 293 [ (M-H) "] ; pf 90°C. Ejemplo J27 Ter-butil éster del ácido (2-Amino-5-pirrolidin-l-il-4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-nitro-5-pirrolidin-l-il-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo C7) (7.45 g, 19.75 mmol) por hidrogenación con 10 % Pd/C de acuerdo con el procedimiento general J (Método a) . Obtenido en forma de sólido de color naranja claro (6.75 g, 99%). MS (ISP) 346 [ (M+H) +] ; pf 101-103°C. Ejemplo J28 Ter-butil éster del ácido (2 -Amino- 5 -morfolin-4 - il -4 -trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (5-morfolin-4 -il-2 -nitro-4 -trifluorometil- fenil) -carbámico (Ejemplo C8) (1.83 g, 4.58 mmol) por hidrogenación con 10 % Pd/C de acuerdo con el procedimiento general J (Método a) . Obtenido en forma de sustancia amorfa de color rojo (1.72 g, 102%). MS (ISP) 362 [ (M+H) +] . Ejemplo J29 (2 -Amino-5 -ciclopropilmetoxi-4 -trifluorometil- fenil ) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (5-ciclopropilmetoxi-2-nitro-4-trifluorometil - fenil ) -carbámico (Ejemplo A23) (5.18 g, 13.8 mmol) por hidrogenación con 10% Pd/C de acuerdo con el procedimiento general J (Método a) . Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (3.80 g, 80%). MS (ISP) 347 [ (M+H) +] ; pf 127°C. Ejemplo J30 Ter-butil éster del ácido [2 -Amino-4 - (2 , 2 , 2 - rifluoro-etoxi ) -fenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2-nitro-4- (2 , 2 , 2-trifluoro-etoxi) -fenil] -carbámico (Ejemplo A24) (3.65 g, 11 mmol) por hidrogenación con 10 % Pd/C de acuerdo con el procedimiento general J (Método a) . Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (3.16 g, 94%) . MS (ISP) 307 [(M+H)+]; pf 127-128°C.
Ejemplo J31 Ter-butil éster del ácido [2 -Amino-4-cloro-5 - (2 , 2 , 2 -trifluoro-etoxi) -fenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido ([4- cloro-2 -nitro-5 - (2 , 2 , 2 -trifluoro-etoxi) -fenil] -carbámico (Ejemplo A25) (8.70 g, 23.5 mmol) por hidrogenación con 5% Pt/C de acuerdo con el procedimiento general J (Método a) . Obtenido en forma de sólido de color amarillo (7.94 g, 99%). MS (ISP) 341.2 [(M+H)+] y 343 [ (M+2+H) +] ; pf 91-93°C. Ejemplo J32 Ter-butil éster del ácido [2-Amino-5- (2-metoxi-etoxi) -4-trifluorometil-fenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [5- (2-metoxi-etoxi) -2-nitro-4-trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo A26) (7.90 g, 20.8 mmol) por hidrogenación con 10 % Pd/C de acuerdo con el procedimiento general J (Método a) . Obtenido en forma de sólido de color amarillo (7.00 g, 96%). MS (ISP) 351 t(M+H)+]; pf 96-100 °C. Ejemplo J33 Ter-butil éster del ácido (2-Amino-5-etil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 -nitro-4-trifluorometil-5-vinil-fenil) -carbámico (Ejemplo A27) (1.20 g, 3.6 mmol) por hidrogenación con 10 % Pd/C de acuerdo con el procedimiento general J (Método a) . Obtenido en forma de sólido blanco (1.289 g, 100%) . MS (El) 304 (M+) ; pf 133-139°C. Ejemplo J34 Ter-butil áster del ácido (2-Amino-4-trifluorometil -5 -vinil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-nitro-4-trifluorometil-5-vinil-fenil) -carbámico (Ejemplo A27) (1.01 g, 3.0 mmol) por reducción con SnCl2'2H20 de acuerdo con el procedimiento general J (Método b) . Obtenido en forma de sólido de color naranja (669 mg, 74%) . MS (ISP) 303 [ (M+H) +] . Ejemplo J35 Ter-butil éster del ácido (2 -Amino-5 -propoxi -4 -trifluorometil-fenil) -carbámico de El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-nitro-5-propoxi-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo A28) (6.46 g, 17.7 mmol) por hidrogenación con 10 % Pd/C de acuerdo con el procedimiento general J (Método a) . Obtenido en forma de sólido de color blanco (0.93 g, 16%) . MS (ISP) 335 [ (M+H) +] ; pf 120°C.
Ejemplo J36 Ter-butil áster del ácido (2-Amino-5-propil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (E/Z) - (2-nitro-5-propenil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo A29) (3.0 g, 8.7 mmol) por hidrogenación con 5% Pt/C de acuerdo con el procedimiento general J (Método a) . Obtenido en forma de sólido de color amarillo (2.984 g, 100%). MS (ISN) 317 [ ( -H) ? . Ejemplo J37 Ter-butil éster del ácido (2-Amino-5-fluoro-4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (5- fluoro-2 -nitro-4 -trifluorometil -fenil ) -carbámico (Ejemplo A2) (3.34 g, 10.3 mmol) por hidrogenación con 10 % Pd/C de acuerdo con el procedimiento general J (Método a) . Obtenido en forma de sólido de color amarillo (2.93 g, 97%) . MS (ISP) 295.2 [ (M+H) +] ; pf 107-109°C. Ejemplo J38 Ter-butil éster del ácido [2-Amino-5- (tetrahidro-piran-2 -iloximetil) -4 -trifluoro-metil -fenil ] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2 -nitro-5- (tetrahidro-piran-2-iloximetil) -4-trifluoro-metilfenil] -carbámico [preparado a partir de ter-butil éster del ácido (5-hidroximetil-2-nitro-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo A30) (476 mg, 1.42 mmol) por tratamiento con 3 , 4 -dihidro-2H-pirano (0.19 mi, 2.12 mmol) y p-TsOH (5 mg( 0.03 mmol) en DCM a 0°C, agitando a 0°C durante 15 min y a 23°C durante 18 h.] (0.58 g, 1.38 mmol) reducción con SnCl2'2H20 de acuerdo con el procedimiento general J (Método b) . Obtenido en forma de sustancia amorfa de color amarillo (414 mg, 77%) . MS (ISP) 391 [ (M+H) +] . Ejemplo J39 Ter-butil éster del ácido (2-Amino-5-ciclopropil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (5-ciclopropil-2-nitro-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo A31) (460 mg, 1.33 mmol) por reducción con SnCl2'2H20 de acuerdo con el procedimiento general J (Método b) . Obtenido en forma de sólido de color naranja (300 mg, 71%) . MS (ISP) 317.1 [ (M+H) +] ; pf 134-137°C. Ejemplo J40 Ter-butil éster del ácido [2-Amino-5- (isobutil -metil -amino) - 4 -trifluorometil -fenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [5- (isobutil-metil-amino) -2-nitro-4-trifluorometil -fenil] -carbámico (Ejemplo C9) (3.88 g, 9.91 mmol) por hidrogenación con 10% Pd/C de acuerdo con el procedimiento general J (Método a) . Obtenido en forma de aceite de color naranja (2.70 g, 75%) . MS (ISP) 362.3 [ (M+H) +] . Ejemplo J41 Ter-butil áster del ácido [2-Amino-5- (isopropil-metil-amino) -4 -trifluorometil- fenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [5- (isopropil-metil-amino) -2-nitro-4-trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo CIO) (2.98 g, 7.90 mmol) por hidrogenación con 10% Pd/C de acuerdo con el procedimiento general J (Método a) . Obtenido en forma de aceite de color naranja (2.42 g, 88%). MS (ISP) 348.5 [ (M+H) +] . Ejemplo J42 Ter-butil éster del ácido [2 -Amino-4-cloro-5- (isobutil-metil-amino) -1-fenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [4-cloro-5- (isobutil-metil-amino) -2-nitro-fenil] -carbámico (Ejemplo C24) (5.55 g, 15.5 mmol) por reducción con SnCl2'2H20 de acuerdo con el procedimiento general J (Método b) . Obtenido en forma de sólido de color marrón pálido (3.98 g, 78%). MS (ISP) 328.3 [ (M+H) +] .
Ejemplo J43 Ter-butil éster del ácido [2-Amino-4-cloro-5- (isopropil-metil-amino) -fenil] -carbámico o El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [4-cloro-5- (isopropil-metil-amino) -2-nitro-fenil] -carbámico (Ejemplo C12) (4.07 g, 11.8 mmol) por reducción con SnCl2'2H20 de acuerdo con el procedimiento general J (Método b) . Obtenido en forma de sólido de color marrón pálido (3.08 g, 83%). MS (ISP) 314.3 [ (M+H) +] ; pf 116°C. Los siguientes métodos se refieren a la preparación de 3 -aril -3 -oxo-propiónicos de etilo o ter-butilo (fórmula general IVa) , que sirve como componente esencial en la síntesis de los compuestos diana (Esquema sintético G) . Procedimiento general K Método a) : Preparación de 3 -aril -3 -oxo-propiónicos de etilo o ter-butilo Los 3 -aril -3 -oxo-propiónicos de etilo o ter-butilo se prepararon a partir de los aril cloruros de ácido y la sal de malonato potásico de etilo o ter-butilo [CAS-No. 6148-64-7 y 75486-33-8] con Et3N y MgCl2 en CH3CN a 0°C hasta 23°C de acuerdo con Synthesis 1993, 290. Si el ácido aril carboxílico libre se usa en esta reacción, éste se activa por tratamiento con etil cloroformiato y Et3N en THF/CH3CN a 0°C antes de la reacción con la sal de malonato.
Método b) : Preparación de 3 -aril -3 -oxo-propiónicos de tere-butilo Los 3-aril-3 -oxo-propiónicos de ter-butilo se prepararon alternativamente a partir de metil o etil aril ásteres por tratamiento con acetato de ter-butilo litio [preparado por tratamiento de acetato de ter-butilo con diisopropilamida de litio en THF a -78 °C] en presencia de ter-butóxido de litio de acuerdo con Synthesis 1985 , 45. Si el producto contenía material de partida residual tras la recogida, pudiendo ser así eliminada por saponificación selectiva con LiOH en THF/MeOH/H20 a 23 °C. Método c) ; Preparación de ácidos 3-aril-3-oxo-propiónicos Los ácidos 3-aril-3-oxo-propionicos se prepararon a partir de los aril cloruros de ácido y bis (trimetilsilil) malonato con Et3N y LiBr en CH3CN a 0°C de acuerdo a Synth. Cornnun. 1985 , 15, 1039 (Método el) o con n-BuLi en éter a -60°C hasta 0°C de acuerdo to Synthesis 1979, 787 (Método c2) . Método d) : Preparación de 3-aril-3-oxo-propiónicos de etilo o ter-butilo Los 3-aril-3-oxo-propiónicos de etilo o ter-butilo se prepararon a partir de los aril nitrilos y bromoacetato de etilo o ter-butilo [CAS-No. 105-36-2 y 5292-43-3] con Zinc activado en polvo en THF a reflujo, seguido de tratamiento del enamino éster obtenido con 10% HC1 en THF a 23 °C de acuerdo a J. Org.Chem. 1983, 48, 3835. Ejemplo Kl Ter-butil éster del ácido 3-Oxo-3- (3-piridin-3 -il-fenil) -propiónico El compuesto del título se preparó a partir de 3-piridin-3-il-benzoato de metilo [CAS-No. 79601-27-7] (1.00 g, 4.69 mmol) por tratamiento con acetato de ter-butilo litio de acuerdo con el procedimiento general K (Método b) . Obtenido en forma de aceite de color naranja (673 mg) . MS (ISP) 298.4 [ (M+H) +] . Ejemplo K2 3-0x0-3- (3 -piridin-4-il-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de 3-piridin-4-il-benzoato de metilo [CAS-No. 126179-78-0] (3.60 g, 16.88 mmol) por tratamiento con acetato de ter-butilo litio de acuerdo con el procedimiento general K (Método b) . Obtenido en forma de aceite de color amarillo (3.88 g) . MS (ISN) 296.3 [ (M-H) "] . Ejemplo K3 3-0x0-3- (3-piridin-2-il-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de 3-piridin-2 -il-benzoato de metilo [CAS-No. 98061-20-2] (9.42 g, 44.18 mmol) por tratamiento con acetato de ter-butilo litio de acuerdo con el procedimiento general K (Método b) . Obtenido en forma de aceite de color amarillo (8.35 g) . MS (ISP) 298.4 [ (M+H) +] . Ejemplo K4 3- [3- (6-Metil-piridin-3-il) -fenil] -3-oxo-propiónico de ter-butilo El compuesto del título se preparó a partir de 3- (6-metil -piridin-3 -il) -benzoato de metilo [preparado por los siguientes procedimientos: Una mezcla de ácido 3-carboxifenilbórico (4.82 g, 29.07 mmol) y 3-bromo-2-metilpiridina (5.00 g, 29.07 mmol) en acetonitrilo (145 mi) y una solución 0.4M de Na2C03 (145 mi) se desgasificó y se añadió Pd(Ph3P)4 (1.68 g, 5 mol%) . La mezcla de reacción se sometió a reflujo durante 16 h, se evaporó a sequedad (cf. S nlett 2000, 829) . El residuo se suspendió en MeOH (400 mi) y se añadió S0C12 (10.5 mi, 145 mmol) gota a gota a 23 °C y la mezcla de reacción se sometió a reflujo durante 4 h. Se evaporó a sequedad, se recogió en EtOAc, se lavó con una solución saturada de NaHC03 y salmuera, se secó en Na2S0 . La eliminación del solvente al vacío proporcionó un aceite de color marrón, que se purificó por cromatografía en columna en gel de sílice con ciclohexano/EtOAc . ] (3.87 g, 17.0 mmol) por tratamiento con acetato de ter-butil litio de acuerdo con el procedimiento general K (Método b) . Obtenido en forma de aceite de color amarillo (4.73 g) . MS (ISP) 312 [ (M+H) +] .
Ejemplo K5 3 - [3 - (2 -Metil -piridin-3 -il) - fenil] -3 -oxo-propiónico de ter-butilo El compuesto del título se preparó a partir de metil éster del ácido 3 - (2 -metil -piridin-3 - il ) -benzoato [preparado mediante el siguiente procedimiento: Una mezcla de ácido 3 -carboxifenilbórico (3.96 g, 23.85 mmol) , 3-bromo-2-metilpiridina (5.23 g, 21.68 mmol) y K3P04 (7.60 g, 35.78 mmol) en dioxano (112 mi) se desgasificó y se añadió Pd(Ph3P)4 (1.37 g, 1.2 mmol) . La mezcla de reacción se sometió a reflujo durante 5 h, se evaporó a sequedad. El residuo se suspendió en MeOH (320 mi) y se añadió S0C12 (7.87 mi, 108.4 mmol) gota a gota a 23°C y la mezcla de reacción se sometió a reflujo durante 16 h. Se evaporó a sequedad, se recogió en EtOAc, se lavó con una solución saturada de NaHC03 y salmuera, se secó en Na2S04. La eliminación del solvente al vacío proporcionó un sólido dé color marrón, que se purificó por cromatografía en columna en gel de sílice con ciclohexano/EtOAc . ] (2.65 g, 11.66 mmol) por tratamiento con acetato de ter-butil litio de acuerdo con el procedimiento general K (Método b) . Obtenido en forma de aceite incoloro (2.52 g) . MS (ISN) 310.2 [ (M-H) "] .
Ejemplo K6 Ter-butil áster del ácido 3 - [3 - ( 6 -Metil -piridazin-3 - il ) -fenil] -3 -oxo-propiónico El compuesto del título se preparó a partir de metil éster del ácido 3- (6-metil-piridazin-3-il) -benzoato [preparado mediante el siguiente procedimiento: Una mezcla de ácido 3-carboxifenilbórico (2.24 g, 13.5 mmol) y 3-cloro-6-metilpiridazina (1.79 g, 13.5 mmol) en acetonitrilo (67 mi) y una solución 0.4M de Na2C03 (67 mi) se desgasificó y se añadió Pd(Ph3P)4 (0.78 g, 5 mol%) . La mezcla de reacción se sometió a reflujo durante 16 h, se evaporó a sequedad (cf. Synlett 2000, 829) . El residuo se suspendió en MeOH (200 mi) y se añadió S0C12 (4.9 mi, 67.5 mmol) gota a gota a 23 °C y la mezcla de reacción se sometió a reflujo durante 16 h. Se evaporó a sequedad, se recogió en EtOAc, se lavó con una solución saturada de NaHC03 y salmuera, se secó en Na2S04. La eliminación del solvente al vacío proporcionó un aceite de color marrón, que se purificó por cromatografía en columna en gel de sílice con ciclohexano/EtOAc . ] (2.57 g, 11.26 mmol) por tratamiento con acetato de ter-butil litio de acuerdo con el procedimiento general K (Método b) . Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (2.68 g) . MS (ISP) 313 [(M+H)+]; pf 68°C.
Ejemplo K7 Ter-butil éster del ácido 3 - [3 - (6-Metoxi-piridazin- 3 - il ) -fenil] -3 -oxo-propiónico El compuesto del título se preparó a partir de metil éster del ácido 3- (6-metoxi-piridazin-3-il) -benzoato [preparado mediante el siguiente procedimiento: Una mezcla de ácido 3 -carboxifenil -bórico (7.11 g, 42.8 mmol) y 3-cloro-6-metoxi-5 piridazina [CAS-No. 1722-10-7] (6.19 g, 42.8 mmol) en acetonitrilo (212 mi) y una solución 0.4M de Na2C03 (212 mi) se desgasificaron y se añadió Pd(Ph3P)4 (2.47 g, 5 mol%) . La mezcla de reacción se sometió a reflujo durante 16 h, se evaporó a sequedad (cf. Synlett 2000, 829). El residuo se suspendió en MeOH (630 mi) y se añadió SOCl2 (15.5 mi, 214.1 mmol) gota a gota a 23 °C y la mezcla de reacción se sometió a reflujo durante 4 h. Se evaporó a sequedad, se recogió en EtOAc, se lavó con una solución saturada de NaHC03 y salmuera, se secó en N 2S04. La eliminación del solvente al vacío proporcionó un aceite de color marrón, que se purificó por cromatografía en columna en gel de sílice con ciclohexano/EtOAc . ] (5.41 g, 22.15 mmol) por tratamiento con acetato de ter-butil litio de acuerdo con el procedimiento general K (Método b) . Obtenido en forma de aceite de color amarillo (6.39 g) . MS (ISP) 329 [ (M+H) +] .
Ejemplo K8 Ter-butil éster del ácido 3 - [3 - (2 , 6 -Dimetil -piridin- 3 - il ) -fenil] -3 -oxo-propiónico El compuesto del título se obtuvo a partir de 3- (2, 6-dimetil-piridin-3-il) -benzonitrilo [preparado mediante el siguiente procedimiento: Una mezcla de ácido 3-cianofenilbórico [CAS-No. 150255-96-2] (4.74 g, 32.25 ramol) , 3-bromo-2, 6-dimetilpiridina [CAS-No. 3430-31-7] (5.00 g, 26.87 mmol) y K3P04 (8.56 g, 35.78 mmol) en dioxano (126 mi) se degasificó y se añadió Pd(Ph3P)4 (1.53 g, 1.37 mmol). La mezcla de reacción se agitó a 90 °C durante 18 h. Se evaporó a sequedad, se recogió en EtOAc, se lavó con una solución saturada de NaHC03 y salmuera, se secó en Na2S04. La eliminación del solvente al vacío proporcionó un sólido de color marrón, que se purificó por cromatografía en columna en gel de sílice con ciclohexano/EtOAc . ] (2.2 g, 10.6 mmol) por tratamiento con bromoacetato de ter-butilo y zinc activado, seguido de hidrólisis con 10% HCl de acuerdo con el procedimiento general K (Método d) . Obtenido en forma de aceite de color naranja (2.61 g) . MS (ISP) 326.4 [ (M+H) +] . Ejemplo K9 Ter-butil éster del ácido 3-Oxo-3- (3-piridazin-4-il-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de metil éster del ácido 3-piridazin-4-il-benzoato [preparado mediante la siguiente secuencia: i.) Una mezcla equimolar de ácido glioxílico y m-tolil -acetaldehído [CAS-No. 72927-80-1] se calentó a 135°C durante 17 h. ii.) La 5-hidroxi-4- (m-tolil) -2 (5H) -furanona bruta obtenida y el hidrato de hidrazina en BuOH se sometieron a reflujo durante 18 h de acuerdo con J. Med. Chem. 1987, 30, 239. iii.) La 5 -m-tolil -2H-piridazin-3 -ona obtenida se calentó con un exceso de oxicloruro de fósforo a 95°C durante 4 h. iv.) La 3 -cloro-5 -m-tolil -piridazina obtenida se hidrógeno en McOH y EtOAc en 5% Pd/C en presencia de NaOAc a 23°C. v.) La 4-m-tolil-piridazina obtenida se oxidó con K n04 en HOAc acuoso a 100°C durante 4 h. vi.) El ácido 3-piridazin-4-ilbenzoico obtenido se esterificó con S0C12 en McOH a 60°C] por tratamiento con acetato de ter-butil litio de acuerdo con el procedimiento general K (Método b) . Obtenido en forma de aceite de color amarillo (554 mg) . MS (ISN) 297 [ (M-H) "] . Ejemplo K10 Ter-butil éster del ácido 3- [3- (6-Metoxi-piridin-3-il) -fenil] -3-oxo-propanóico El compuesto del título se obtuvo a partir de 3- (6-metoxi-piridin-3-il) -benzonitrilo [preparado mediante el siguiente procedimiento: Una mezcla de ácido 3-cianofenilbórico [CAS-No. 150255-96-2] (6.47 g, 44 mmol) , 5-bromo-2 -metoxipiridina [CAS-No. 13472-85-0] (5.18 mi, 40 mmol) y 3PO4 (12.74 g, 60 mmol) en dioxano (200 mi) se desgasificó y se añadió Pd(p3P)4 (2.31 g, 5 mol%) . La mezcla de reacción se agitó a 90°C durante 4.5 h. Se evaporó a sequedad, se recogió en EtOAc, se lavó con una solución de NaHC03 saturada y salmuera, se secó en Na2S0 . La eliminación del solvente al vacío proporcionó un sólido de color marrón, que se purificó por cromatografía en columna con gel de sílice con ciclohexano/EtOAc . ] (1.95 g, 9.28 mmol) por tratamiento con ter-butil bromoacetato y zinc activado, seguido de hidrólisis con 10% HCl de acuerdo con el procedimiento general K (método d) . Obtenido en forma de aceite de color marrón (2.81 g) . MS (ISN) 326.2 [ (M-H) "] . Ejemplo Kll Ter-butil éster del ácido 3- [3- (6-Metil-piridin-2-il) -fenil] -3 -oxo-propanóico El compuesto del título se preparó a partir de 3-(6-metil-piridin-2-il) -benzonitrilo [preparado mediante el siguiente procedimiento: Una mezcla de ácido 3 -cianofenilbórico [CAS-No .150255-96-2] (11.10 g, 75.6 mmol), 2 -bromo- 6-metilpiridina [CAS-No. 5315-25-3] (10.0 g, 58.1 mmol) y K3P04 (21.22 g, 100 mmol) en dioxano (250 mi) se desgasificó y se añadió Pd(p3P)4 (3.36 g, 5 mol%) . La mezcla de reacción se agitó a 90°C durante 38 h.
Se evaporó a sequedad, se recogió en EtOAc, se lavó con una solución de NaHC03 saturada y salmuera, se secó en Na2S04. La eliminación del solvente al vacío proporcionó un sólido de color marrón, que se purificó por cromatografía en columna con gel de sílice con ciclohexano/EtOAc . ] (6.36 g, 32.7 mmol) por tratamiento con ter-butil bromoacetato y zinc activado, seguido de hidrólisis con 10% HCl de acuerdo con el procedimiento general K (método d) . Obtenido en forma de aceite de color amarillo (7.84 g) . MS (ISN) 311 [ (M-H) "] .
Ejemplo K12 Ter-butil áster del ácido 3- [3- (2-Metil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-propiónico El compuesto del título se preparó a partir de metil éster del ácido 3 - (2 -metil-piridin-4-il) -benzoato [preparado mediante el siguiente procedimiento: Una mezcla de ácido 3 -carboxifenilbórico (7.13 g, 43.0 mmol) y 4-bromo-2-metilpiridina [Chem. Pharm. Bull . 1990, 38 (9), 2446 - 2458] (7.40 g, 43.0 mmol) en acetonitrilo (215 mi) y una solución 0.4M de Na2C03 (215 mi) se desgasificó y se añadió Pd(p3P)4 (5.0 g, 0.43 mmol) . La mezcla de reacción se sometió a reflujo durante 18 h y se evaporó a sequedad [Sinlett 2000 (6) , 829 - 831] . El residuo se suspendió en MeOH (215 mi) , se añadió SOCl2 (15.6 mi, 215 mmol) gota a gota a temperatura ambiente y la mezcla de reacción se sometió a reflujo durante 4 h. La recogida acuosa y la posterior purificación por cromatografía en columna tal como se describe en el ejemplo K4] (10.1 g, 44.4 mmol) por tratamiento con ter-butil acetato de acuerdo con el procedimiento general K (método b) . Obtenido en forma de aceite de color amarillo claro (9.50 g, 69 %) . MS (ISP) 312.3 [ (M+H) +] . Ejemplo K13 Ter-butil éster del ácido 3-Oxo-3- (3-pirimidin-5-il-fenil) -propanóico El compuesto del título se obtuvo a partir de metil éster del ácido 3- (3-pirimidin-5-il) -benzoto [preparado mediante el siguiente procedimiento: Una mezcla de ácido 3-carboxifenilbórico (7.13 g, 43.0 mmol) y 5-bromo-pirimidina disponible comercialmente (6.84 g, 43.0 mmol) en acetonitrilo (215 mi) y una solución 0.4M de Na2C03 (215 mi) se desgasificó y se añadió Pd(Ph3P)4 (5.0 g, 0.43 mmol). La mezcla de reacción se sometió a reflujo durante 4 h y se evaporó a sequedad [Sinlett 2000 (6) 829 - 831] . El residuo se suspendió en McOH (215 mi), se añadió S0C12 (15.6 mi, 215 mmol) gota a gota a temperatura ambiente y la mezcla de reacción se sometió a reflujo durante 4h. Se sometió a desarrollo acuoso y posterior purificación por cromatografía en columna tal como se describe en el ejemplo K4] (7.63 g, 35.6 mmol) por tratamiento con ter-butil acetato de acuerdo con el procedimiento general K (método b) . Obtenido en forma de aceite amarillo de color claro (6.17 g, 58%) . MS (ISP) 299.4 [ (M+H) *] . Ejemplo K14 Ter-butil áster del ácido 3-Oxo-3- (3-pirazin-2-il-fenil) -propanóico El compuesto del título se preparó a partir de metil éster del ácido 3- (3-pirazin-2-il) -benzoato [preparado mediante el siguiente procedimiento: Una mezcla de ácido 3 -carboxifenilbórico (7.13 g, 43.0 mmol) y 2 -cloro-pirazina disponible comercialmente (4.93 g, 43.0 mmol) en acetonitrilo (215 mi) y una solución 0.4M de Na2C03 (215 mi) se desgasificó y se añadió Pd(Ph3P)4 (5.0 g, 0.43 mmol). La mezcla de reacción se sometió a reflujo durante 4 h y se evaporó a sequedad [Sinlett 2000 (6) , 829 - 831] . El residuo se suspendió en MeOH (215 mi), S0C12 (15.6 mi, 215 mmol) se añadió gota a gota a temperatura ambiente y la mezcla de reacción se sometió a reflujo durante 5 h. El desarrollo acuoso y la posterior purificación por cromatografía en columna tal como se describe en el ejemplo K4] (6.79 g, 31.7 mmol) por tratamiento con ter-butil acetato de acuerdo con el procedimiento general K (método b) . Obtenido en forma de aceite de color naranja (4.57 g, 48%) .
MS (ISP) 299.4 [ (M+H) +] . Ejemplo K15 Ter-butil áster del ácido 3- [3- (2 , 6-Dimetil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-propanóico El compuesto del título se preparó a partir de ácido 3-cianofenilbórico comercialmente disponible [CAS-No, 150255-96-2] y 4 -bromo-2 , 6-dimetilpiridina [Chem. Pharm. Bull . 1990, 38, 2446 y J. Org. Chem. 1962, 27, 1665] de acuerdo con el procedimiento general K (método d, ejemplo K8) . Obtenido en forma de aceite de color naranja. MS (ISP) 326.4 [ (M+H) +] . Ejemplo K16 Ter-butil áster del ácido 3- [3- (6-Metil-pirazin-2-il) -fenil] -3 -oxo-propanóico El compuesto del título se preparó a partir de ácido 3-cianofenilbórico comercialmente disponible [CAS-No, 150255-96-2] y 2-cloro-6-metilpirazina comercialmente disponible de acuerdo con el procedimiento general K (método d; ejemplo K8) . Obtenido en forma de aceite de color marrón claro. MS (ISP) 313.3 [ (M+H) +] . Ejemplo K17 Ter-butil áster del ácido 3 - [3 - (2 , 5-Dimetil -piridin- - il ) -fenil] -3 -oxo-propanóico El compuesto del título se preparó a partir de ácido 3-cianofenilbórico disponible comercialmente [CAS-No, 150255- 96-2] y 4-bromo-2 , 5-dimetil-piridina [CAS-No. 17117-23-6] de acuerdo con el procedimiento general K (método d; ejemplo K8) . Obtenido en forma de aceite de color Amarillo claro. MS (ISP) 326.2 [ (M+H) +] Ejemplo K18 Ter-butil áster del ácido 3- [3- (2 , 3 -Dimetil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-propanóico El compuesto del título se preparó a partir de ácido 3-cianofenilborico comercialmente disponible [CAS-No, 150255-96-2] y 4-bromo-2, 3 -dimetil -piridina [CAS-No. 259807-91-5] de acuerdo con el procedimiento general K (método d; ejemplo KB) . Obtenido en forma de aceite de color naranja. MS (ISP) 326.3 [ (M+H) +] . Ejemplo K19 Ter-butil áster del ácido 3- [3- (5-Etil-2-metil-piridin-4-il) -fenil] - 3 -oxo-propanóico El compuesto del título se preparó a partir de ácido 3-cianofenilborico comercialmente disponible [CAS-No, 150255-96- 2] y 4-bromo-5-etil-2-metil-piridina [CAS-No. 98488-99-4] de acuerdo con el procedimiento general K (método d; ejemplo K8) . Obtenido en forma de aceite de color naranja. MS (ISP) 340.2 [ (M+H) +] .
Ejemplo K20 Ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-Etil-piridin-4-il) -fenil] - 3 -oxo-propanóico El compuesto del título se preparó a partir de ácido 3-cianofenilbórico comercialmente disponible [CAS-No. 150255-96-2] y 4-bromo-2-etil-piridina [CAS-No. 156761-88-5] de acuerdo con el procedimiento general K (método d; ejemplo K8) . Obtenido en forma de aceite de color marrón claro. MS (ISP) 326.2 [ (M+H) +] . Ejemplo K21 3- [3- (6-Ciclopropil-piridin-3-il) -fenil] -3-oxo-carbámico El compuesto del título se obtuvo a partir de 3- (6-ciclopropil-piridin-3-il) -benzonitrilo [preparado mediante el siguiente procedimiento: Una mezcla de ácido 3-cianofenilbórico [CAS-No. 150255-96-2] (8.82 g, 60 mmol), 5-bromo-2 -ciclopropilpiridina bruta {preparada mediante el siguiente procedimiento: Una mezcla de 2 , 5 -dibromopiridina (11.85 g, 50 mmol), cloruro de ciclopropilzinc (0.4 M en THF, 160 mi, 64 mmol), Pd(PPh3) 4 (578 mg, 1 mol%) en THF (55 mi) se agitó bajo una atmósfera de argón a 70°C durante 1.5 h. Se enfrió a temperatura ambiente, se puso en una solución de NaHC03 saturada, se extrajo con éter, se lavó con salmuera, se secó en Na2SOa . La eliminación del solvente al vacío proporcionó un aceite de color marrón (12.36 g) . } (ca. 60 mmol) , Pd(PPh3) 4 (1.733 g, 3 mol%) y K2C03 (13.82 g, 100 mmol) en tolueno (250 ml) , EtOH (22 m ) y H20 (50 ml) se agitó a 80°C durante 14 h. Se enfrió a temperatura ambiente, se diluyó con EtOAc, se lavó con una solución de NaHC03 saturada y salmuera, se secó en Na2S04. La eliminación del solvente al vacío proporcionó un sólido de color marrón, que se purificó por cromatografía en columna con gel de sílice con ciclohexano/EtOAc . ] (9.88 g, 44.87 mmol) por tratamiento con ter-butil bromoacetato y zinc activado, seguido de hidrólisis con 10% HCl de acuerdo con el procedimiento general K (método d) . Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (9.65 g, 64%) . MS (ISP) 338.3 [ (M+H) +] ; pf 72°C. Ejemplo K22 Ter-butil áster del ácido 3- [3- (6-Isopropil-piridin-3-il) -fenil] -3-oxo-propiónico El compuesto del título se obtuvo a partir de 3- (6-isopropil-piridin-3-il) -benzonitrilo [preparado mediante el siguiente procedimiento: Una mezcla de ácido 3-cianofenilbórico [CAS-No. 150255-96-2] (5.78 g, 39.3 mmol), 5-bromo-2-isopropenil-piridina bruta {preparada mediante el siguiente procedimiento: Una solución de ZnCl2 seco (6.81 g, 50 mmol) en THF (71 ml) se añadió gota a gota a una solución de isopropenil bromuromagnesio 0.5 M (100 ml , 50 mmol) a -75°C y la mezcla se dejó atemperar a 23 °C. Una solución de 2 , 5-dibromopiridina (9.12 g, 35.5 mmol) y Pd(PPh3) 4 (450 mg, 0.39 mmol) en THF (50 mi) se añadió gota a gota a 23°C y la mezcla de reacción se sometió a reflujo durante 20 h. Se enfrió a temperatura ambiente, se puso en una solución de NaHC03 saturada, se extrajo con éter, se lavó con salmuera, se secó en Na2S04. La eliminación del solvente al vacío proporcionó un líquido de color marrón (10.98 g) .} (ca. 36 mmol), Pd(PPh3)4 (1.24 g, 3 mol%) y K3P04 (11.38 g, 53.1 mmol) en dioxano (180 mi) se agitó a 90°C durante 18 h. Se enfrió a temperatura ambiente, se diluyó con EtOAc, se lavó con una solución saturada de NaHC03 y salmuera, se secó en Na2S04. La eliminación del solvente al vacío proporcionó un sólido de color marrón, que se purificó por cromatografía en columna con gel de sílice con ciclohexano/EtOAc para obtener un sólido de color amarillo (4.91 g, 22.3 mmol) . Este material se hidrógeno con Pd/C 10 % (0.89 g, 0.84 mmol) en EtOAc (210 mi) a 23°C durante 28 h.] (4.71 g, 21.2 mmol) por tratamiento con ter-butil bromoacetato y zinc activado, seguido de hidrólisis con 10% HCl de acuerdo con el procedimiento general K (método d) . Obtenido en forma de aceite de color amarillo claro (4.95 g, 69%) . MS (ISP) 340 [ (M+H) +] .
Ejemplo K23 Ter-butil éster del ácido 3- [3- (6-Etil-piridin-3-il) -fenil] - 3 -oxo-propanónico El compuesto del título se obtuvo a partir de 3-(6-etil-piridin-3 -il) -benzonitrilo [preparado mediante el siguiente procedimiento: Una mezcla de ácido 3 -cianofenilbórico [CAS-No. 150255-96-2] (2.77 g, 18.8 mmol) , 5-bromo-2-etil-piridina [CAS-No. 38749-90-5] (3.24 g, 15.7 mmol), Pd(PPh3)4 (906 mg, 3 mol%) y K3P04 (4.99 g, 23.5 mmol) en dioxano (77 mi) se agitó a 90°C durante 18 h. Se enfrió a temperatura ambiente, se diluyó con EtOAc, se lavó con una solución saturada de NaHC03 y salmuera, se secó en Na2S04. La eliminación del solvente al vacío proporcionó un sólido de color marrón, que se purificó por cromatografía en columna con gel de sílice con ciclohexano/EtOAc para obtener un líquido de color amarillo.] (1.94 g, 9.32 mmol) por tratamiento con ter-butil bromoacetato y zinc activado, seguido de hidrólisis con 10% HC1 de acuerdo con el procedimiento general K (método d) . Obtenido en forma de aceite de color amarillo claro (2.23 g, 74%) . MS (ISP) 326 [ (M+H) +] . Ejemplo K24 Ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-Ciano-piridin-4-il) -fenil] - 3 -oxo-propanóico El compuesto del título se preparó a partir de metil éster del ácido 3- (2-ciano-piridin-4-il) -benzoato [preparado mediante la siguiente secuencia: 1.) Una mezcla de 3-piridin-4-ilbenzoato de etilo [CAS-No. 4385-74-4] (4.711 g, 20.7 mmol) y peróxido de hidrógeno (3.4 mi, 33.2 mmol) se calentó a 70 °C durante 8 días {tras 4 días se añadió peróxido de hidrógeno adicional (2.1 mi, 20.7 mmol)}, entonces se eliminó el solvente, se añadió agua (dos veces 15 mi) y los compuestos volátiles se eliminaron de nuevo. 2.) El 3-(l-oxí-piridin-4-il) -benzoato de etilo obtenido (4.763 g, 19.58 mmol), cianuro de trimetilsililo (7.35 mi, 58.7 mmol) y trietilamina (5.46 mi, 39.2 mmol) en acetonitrilo (20 mi) se sometió a reflujo durante 22.5 h. Tras la evaporación del solvente, el residuo se convirtió en alcalino con 3N Na2C03 (130 mi) y se extrajo cinco veces con diclorometano (120 mi) . El combinado de fases orgánicas se lavó con H20 (100 mi) y salmuera (100 mi), se secó en Na2S04. La eliminación del solvente al vacío proporcionó un residuo de color marrón, que se purificó por cromatografía en columna con gel de sílice con ciclohexano/EtOAc . ] (4.51 g, 17.88 mmol) por tratamiento con litio ter-butil acetato de acuerdo con el procedimiento general K (método b) . Obtenido en forma de aceite de color amarillo (2.53 g) . MS (ISN) 321.3 [ (M-H) "] .
Ejemplo K25 Ter-butil áster del ácido 3- [3- (6-Amino-piridin-3-il) -fenil] - 3 -oxo-propiónico El compuesto del título se obtuvo a partir de 3- (6-amino-piridin-3 -il) -benzonitrilo [preparado mediante el siguiente procedimiento: Una mezcla de ácido 3-cianofenilbórico [CAS-No. 150255-96-2] (17.0 g, 115.7 mmol) , 2-amino-5-bromo-piridina [CAS-No. 1072-97-5] (15.64 g, 90.4 mmol), Pd (PPh3)4 (5.0 g, 5 mol%) y una solución 0.4 M de Na2C03 (450 mi) en acetonitrilo (450 mi) se agitó a 90°C durante 2 días. Se enfrió a temperatura ambiente, se diluyó con EtOAc, se lavó con una solución saturada de NaHC03 y salmuera, se secó en Na2S04. La eliminación del solvente al vacío proporcionó un sólido de color marrón, que se purificó por cromatografía en columna con gel de sílice con ciclohexano/EtOAc para obtener un sólido de color amarillo.] (4.34 g, 22.23 mmol) por tratamiento con ter-butil bromoacetato y zinc activado, seguido de hidrólisis con 10% HCl de acuerdo con el procedimiento general K (método d) . Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (4.41 g, 63%) . MS (ISN) 311.1 [ (M-H) "] ; pf 78-80°C.
Ejemplo K26 Ter-butil éster del ácido 3 - [3 - ( 6-Ciano-piridin-3 - il) - fenil] - 3 -oxo-propanóico El compuesto del título se preparó a partir de metil éster del ácido 3- (6-ciano-piridin-3-il) -benzoato [preparado mediante el siguiente procedimiento: Una mezcla de ácido 3-carboxifenilbórico (2.08 g, 12.51 mmol) y 5-bromo-piridina-2 -carbonitrilo [CAS-No. 97483-77-7] (2.08 g, 11.37 mmol) en acetonitrilo (55 mi) y una solución 0.4M de Na2C03 (55 mi) se desgasificó y se añadió Pd(Ph3P)4 (657 mg, 0.57 mmol). La mezcla de reacción se sometió a reflujo durante 18 h y se evaporó a sequedad [Synlett 2000 (6) , 829 - 831] . El residuo se suspendió en MeOH (300 mi), S0C12 (2.61 mi, 36 mmol) se añadió gota a gota a 23 °C y la mezcla de reacción se agitó a 23 °C durante 3 días. Se concentró al vacío hasta alrededor de 100 mi, se diluyó con EtOAc, se lavó con una solución saturada de NaHC03 y salmuera, se secó en Na2S04. La eliminación del solvente al vacío proporcionó un residuo de color marrón, que se purificó por cromatografía en columna con gel de sílice con ciclohexano/EtOAc . ] (1.38 g, 5.79 mmol) por tratamiento con litio ter-butil acetato de acuerdo con el procedimiento general K (método b) . Obtenido en forma de aceite de color naranja (530 mg) . MS (ISN) 323.3 [ ( -H) "] .
Ejemplo K27 Ter-butil éster del ácido 3 -Oxo-3 - (3 -piridazin-3 - il -fenil ) -propanóico El compuesto del título se preparó a partir de metil éster del ácido 3 -piridazin-3-il-benzoato [preparado mediante el siguiente procedimiento: Una mezcla de ácido 3-carboxifenilbórico (6.98 g, 42.06 mmol) y 3 -cloropiridazina [CAS-No. 1120-95-2] (4.817 g, 42.06 mmol) en acetonitrilo (210 mi) y una solución 0.4M de Na2C03 (210 mi) se desgasificó y se añadió Pd(Ph3P)4 (2.43 g, 2.1 mmol) . La mezcla de reacción se sometió a reflujo durante 15 h y se evaporó a sequedad [Synlett 2000 (6), 829 - 831] . El residuo se suspendió en MeOH (500 mi), S0C12 (15.3 mi, 211 mmol) se añadió gota a gota a 23 °C y la mezcla de reacción se agitó a reflujo durante 16 h. Se concentró al vacío hasta alrededor de 100 mi, se diluyó con EtOAc, se lavó con una solución saturada de NaHC03 y salmuera, se secó en Na2S04. La eliminación del solvente al vacío proporcionó un residuo de color marrón, que se purificó por cromatografía en columna con gel de sílice con ciclohexano/EtOAc . ] (7.35 g, 34.32 mmol) por tratamiento con litio ter-butil acetato de acuerdo con el procedimiento general K (método b) . Obtenido en forma de aceite de color amarillo (8.306 g, 81%) . MS (ISP) 299.3 [ (M+H) +] .
Ejemplo K28 Ter-butil áster del ácido 3- [3- (6-Dimetilamino-piridin-3-il) -fenil] -3-oxo-propanóico El compuesto del título se obtuvo a partir de 3- (6-dimetilamino-piridin-3-il) -benzonitrilo [preparado mediante el siguiente procedimiento: Una mezcla de ácido 3-cianofenilbórico [CAS-No. 150255-96-2] (6.994 g, 47.6 mmol) , (5-bromo-piridin-2-il) -dimetil -amina [CAS-No. 26163-07-5] (7.326 g, 36.6 mmol), Pd(PPh3)4 (2.116 g, 1.83 mmol) y K3P04 (12.436 g, 58.6 mmol) en dioxano (180 mi) se agitó a 90°C durante 24 h. Se enfrió a temperatura ambiente, se diluyó con EtOAc, se lavó con una solución saturada de NaHC03 y salmuera, se secó en Na2S04. La eliminación del solvente al vacío proporcionó un sólido de color marrón, que se purificó por cromatografía en columna con gel de sílice con ciclohexano/EtOAc para obtener un sólido de color amarillo.] (1.157 g, 5.2 mmol) por tratamiento con ter-butil bromoacetato y zinc activado, seguido de hidrólisis con 10% HCl de acuerdo con el procedimiento general K (método d) . Obtenido en forma de aceite de color amarillo (1.382 g, 78%). MS (ISP) 341 [ (M+H) +] . Ejemplo K29 Ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-Ciclopropil-píridin-3-il) -fenil] -3-oxo-propanóico El compuesto del título se obtuvo a partir de 3- (2-ciclopropil -piridin-3 - il ) -benzonitrilo [preparado mediante el siguiente procedimiento: Una mezcla de ácido 3-cianofenilbórico [CAS-No. 150255-96-2] (8.82 g, 60 mmol), trifluoro-metanosulfonato de 2-ciclo-propil-piridin-3 -ilo bruto {preparado mediante el siguiente procedimiento: Una mezcla de trifluoro-metanosulfonato de 2 -bromo-piridin-3 - ilo [CAS-No. 157373-97-2] (5.45 g, 17.81 mmol), cloruro de ciclopropilzinc (0.4 en THF, 60 mi, 24 mmol), Pd(PPh3)4 (200 mg, 1 mol%) en THF (20 mi) se agitó bajo una atmósfera de argón a 70°C durante 1.5 h. Se enfrió a temperatura ambiente, se puso en una solución saturada de NaHC03, se extrajo con éter, se lavó con salmuera, se secó en Na2S04. La eliminación del solvente al vacío proporcionó un aceite de color amarillo (5.88 g) . } (ca. 18 mmol), Pd(PPh3)4 (617 mg, 3 mol%) y K2C03 (4.92 g, 32 mmol) en tolueno (90 mi), EtOH (8 mi) y H20 (18 mi) se agitó a 80°C durante 13 h. Se enfrió a temperatura ambiente, se diluyó con EtOAc, se lavó con una solución saturada de NaHC03 y salmuera, se secó en Na2S04. La eliminación del solvente al vacío proporcionó un sólido de color marrón, que se purificó por cromatografía en columna con gel de sílice con ciclohexano/EtOAc . ] (3.69 g, 16.75 mmol) por tratamiento con ter-butil bromoacetato y zinc activado, seguido de hidrólisis con 10% HCl de acuerdo con el procedimiento general K (método d) . Obtenido en forma de aceite de color amarillo (4.32 g, 76%) .
MS (ISN) 336.1 [ (M-H) "] . Ejemplo K30 Ter-butil éster del ácido 3- [3- (4-Metil-piridin-3-il) -fenil] -3 -oxo-propanóico El compuesto del título se obtuvo a partir de 3- (4-metil-piridin-3-il) -benzonitrilo [preparado mediante el siguiente procedimiento: Una mezcla de ácido 3-cianofenilbórico [CAS-No. 150255-96-2] (8.82 g, 60 mmol) , 3-bromo-4-metilpiridina [CAS-No. 3430-22-6] (8.60 g, 50 mmol), Pd(PPh3)4 (1.73 g, 3 mol%) y una solución 2M de K2C03 (50 mi) en tolueno (250 mi) y EtOH (22 mi) se agitó a 80°C durante 3 h. Se enfrió a temperatura ambiente, se diluyó con EtOAc, se lavó con una solución saturada de NaHC03 y salmuera, se secó en a2S04. La eliminación del solvente al vacío proporcionó un sólido de color marrón, que se purificó por cromatografía en columna con gel de sílice con ciclohexano/EtOAc . ] (8.90 g, 45.8 mmol) por tratamiento con 5 ter-butil bromoacetato y zinc activado, seguido de hidrólisis con 10% HCl de acuerdo con el procedimiento general K (método d) . Obtenido en forma de aceite de color naranja (12.22 g, 86%) . MS (ISP) 312.3 [(M-H)"].
Ejemplo K31 Ter-butil áster del ácido 3- [3- (2-Etil-piridin-3-il) -fenil] - 3 -oxo-propanóico El compuesto del título se obtuvo a partir de 3- (2-etil-piridin-3-il) -benzonitrilo [preparado mediante el siguiente procedimiento: Una mezcla de ácido 3 -cianofenilbórico [CAS-No. 150255-96-2] (3.53 g, 24 mmol) , trifluoro-metanosulfonato de 2 -etil-piridin-3-ilo bruto preparado mediante el siguiente procedimiento: Una mezcla de trifluoro-metanosulfonato de 2-bromo-piridin-3-ilo [CAS- No. 157373-97-2] (6.12 g, 20 mmol), dietilzinc (1.1 M en tolueno, 11 mi, 12 mmol), Pd(PPh3)4 (230 mg, 1 mol%) en THF (90 mi) se agitó bajo una atmósfera de argón a 70 °C durante 1 h. Se enfrió a temperatura ambiente, se puso en una solución saturada de NaHC03, se extrajo con éter, se lavó con salmuera, se secó en Na2S04. La eliminación del solvente al vacío proporcionó un aceite de color amarillo (5.10 g) . } (ca. 20 mmol), Pd(PPh3) 4 (690 mg, 3 mol%) y K20O3 (5.53 g, 40 mmol) en tolueno (100 mi), EtOH (9 mi) y H20 (20 mi) se agitó a 80°C durante 4.5 h. Se enfrió a temperatura ambiente, se diluyó con EtOAc, se lavó con una solución saturada de NaHC03 y salmuera, se secó en Na2S04. La eliminación del solvente al vacío proporcionó un sólido de color marrón, que se purificó por cromatografía en columna con gel de sílice con ciclohexano/EtOAc . ] (3.44 g, 16.5 mmol) por tratamiento con ter-butil bromoacetato y zinc activado, seguido de hidrólisis con 10% HCl de acuerdo con el procedimiento general K (método d) . Obtenido en forma de aceite de color amarillo (1.11 g, 21%). MS (ISP) 326 [ (M+H) +] . Ejemplo K32 3 - [3 - (4 , 6 -Dimetil -piridin-3-il) -fenil] -3 -oxo-propanóico de ter-butilo El compuesto del título se obtuvo a partir de 3- (4,6-dimetil-piridin-3-il) -benzonitrilo [preparado mediante el siguiente procedimiento: Una mezcla de ácido 3-cianofenilbórico [CAS-No. 150255-96-2] (8.82 g, 60 mmol), 5-bromo-2, 4 -dimetil -piridina [CAS-No. 27063-92-9] (9.3 g, 50 mmol), Pd(PPh3)4 (1.73 g, 3 mol%) y una solución 2M de K2C03 (50 mi) en dioxano (250 mi) y EtOH (22 mi) se agitó a 80°C durante 3.5 h. Se enfrió a temperatura ambiente, se diluyó con EtOAc, se lavó con una solución saturada de NaHC03 y salmuera, se secó en Na2S04. La eliminación del solvente al vacío proporcionó un sólido de color marrón, que se purificó por cromatografía en columna con gel de sílice con ciclohexano/EtOAc . ] (8.90 g, 42.7 mmol) por tratamiento con ter-butil bromoacetato y zinc activado, seguido de hidrólisis con 10% HCl de acuerdo con el procedimiento general K (método d) . Obtenido en forma de aceite de color amarillo (2.73 g, 20%) . MS (El) 325.1 (M+) .
Ejemplo K33 Ter-butil éster del ácido 3- [3- (6-Ciclopropil-4-metil-piridin-3-il) -fenil] -3 -oxo-propanóico El compuesto del título se obtuvo a partir de 3- (6-ciclopropil-4-metil-piridin-3-il) -benzonitrilo [preparado mediante el siguiente procedimiento: Una mezcla de ácido 3-cianofenilbórico [CAS-No. 150255-96-2] (5.15 g, 35 mmol) , 5-bromo-2 -ciclopropil-4 -metil-piridina {preparado mediante el siguiente procedimiento: Una mezcla de 2 , 5-dibromo-4-metil-piridina [CAS-No. 3430-26-0] (12.55 g, 50 mmol), cloruro de ciclopropilzinc (0.4 M en THF, 156 mi, 62.5 mmol), Pd(PPh3)4 (580 mg, 1 mol%) en THF (55 mi) se agitó bajo una atmósfera de argón a 70 °C durante 1 h. Se enfrió a temperatura ambiente, se puso en una solución saturada de NaHC03, se extrajo con éter, se lavó con salmuera, se secó en Na2S04. La eliminación del solvente al vacío proporcionó un aceite de color amarillo (6.24 g) . } (6.19 g, 29.2 mmol), Pd(PPh3)4 (1.01 g, 3 mol%) y una solución 2M de K2C03 (29 mi) en tolueno (146 mi) y EtOH (13 mi) se agitó a 80°C durante 3 h. Se enfrió a temperatura ambiente, se diluyó con EtOAc, se lavó con una solución saturada de NaHC03 y salmuera, se secó en a2S04. La eliminación del solvente al vacío proporcionó un sólido de color marrón, que se purificó por cromatografía en columna con gel de sílice con ciclohexano/EtOAc . ] (5.11 g, 21.8 mmol) por tratamiento con ter-butil bromoacetato y zinc activado, seguido de hidrólisis con 10% HC1 de acuerdo con el procedimiento general K (método d) . Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (1.93 g, 25%) . MS (El) 351 (M+) ; pf 65-73 °C. Ejemplo 34 Ter-butil áster del ácido 3- [3 - (2-Etil-6-metil-piridin-4 -il) -fenil] -3 -oxo-propanóico El compuesto del título se obtuvo a partir de 3-(2-etil-6-metil-piridin-4-il) -benzonitrilo [preparado mediante el siguiente procedimiento: Una mezcla de ácido 3-cianofenilbórico [CAS-No. 150255-96-2] (11.31 g, 76.9 mmol) , 4-bromo-2-etil-6-metil-piridina [CAS-No. 155887-27-7] (12.83 g, 64.1 mmol), Pd(PPh3)4 (2.22 g, 3 mol%) y K2C03 (17.73 g, 128.2 mmol) en tolueno (360 mi), EtOH (29 mi) y H20 (72 mi) se agitó a 80°C durante 2 h. Se enfrió a temperatura ambiente, se diluyó con EtOAc, se lavó con una solución saturada de NaHC03 y salmuera, se secó en Na2S04. La eliminación del solvente al vacío proporcionó un sólido de color marrón, que se purificó por cromatografía en columna con gel de sílice con ciclohexano/EtOAc . ] (12.34 g, 55.5 mmol) por tratamiento con ter-butil bromoacetato y zinc activado, seguido de hidrólisis con 10% HC1 de acuerdo con el procedimiento general K (método d) . Obtenido en forma de aceite de color amarillo (15.21 g, 81°%). ?? (El) 339 (M+) '.
Ejemplo K35 Ter-butil áster del ácido 3- [3- (6-Etil-4-metil-piridin-3-il) -fenil] -3 -oxo-propanóico El compuesto del título se obtuvo a partir de 3-(6-etil-4-metil-piridin-3-il) -benzonitrilo [preparado mediante el siguiente procedimiento: Una mezcla de ácido 3-cianofenilbórico [CAS-No. 150255-96-2] (3.53 g, 24 mmol) , 5-bromo-2 -etil -4 -metil -piridina {preparado mediante el siguiente procedimiento: Una mezcla de 2, 5 -dibromo- 4 -metil -piridina [CAS-No. 3430-26-0] (5.0 g, 20 mmol), dietilzinc (1.1 M en tolueno, 10.9 mi, 12 mmol), Pd(PPh3)4 (231 mg, 1 mol%) en THF (90 mi) se agitó bajo una atmósfera de argón a 70°C durante 0.5 h. Se enfrió a temperatura ambiente, se puso en una solución saturada de NaHC03, se extrajo con éter, se lavó con salmuera, se secó en Na2S04. La eliminación del solvente al vacío seguido de cromatografía en columna con gel de sílice con ciclohexano/EtOAc proporcionó un aceite incoloro (5.321 g) . } (5.321 g, 20 mmol), Pd(PPh3)4 (693 mg, 3 mol%) y K2C03 (5.53 g, 40 mmol) en tolueno (100 mi), EtOH (9 mi) y H20 (20 mi) se agitó a 80°C durante 3.5 h. Se enfrió a temperatura ambiente, se diluyó con EtOAc, se lavó con una solución saturada de NaHC03 y salmuera, se secó en Na2S04. La eliminación del solvente al vacío proporcionó un sólido de color marrón, que se purificó por cromatografía en columna con gel de sílice con ciclohexano/EtOAc . ] (2.330 g, 10.5 mmol) por tratamiento con ter-butil bromoacetato y zinc activado, seguido de hidrólisis con 10% HC1 de acuerdo con el procedimiento general K (método d) . Obtenido en forma de aceite de color marrón (2.926 g, 82%) . MS (El) 339 (M+) . Ejemplo K36 Ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-Ciclopropil-6-metil-piridin-4 - il ) -fenil] -3 -oxo-propanóico El compuesto del título se obtuvo a partir de 3- (2-ciclopropil-6-metil-piridin- -il) -benzonitrilo [preparado mediante el siguiente procedimiento: Una mezcla de ácido 3-cianofenilbórico [CAS-No. 150255-96-2] (0.71 g, 4.8 mmol), 4-bromo-2-ciclopropil-6-metil-piridina {preparado mediante el siguiente procedimiento: Una mezcla de 2 , 4 -dibromo-6-metil-piridina [CAS-No. 79055-52-0] (1.00 g, 4.0 mmol), cloruro de ciclopropilzinc (0.4 M en THF, 12.5 mi, 5 mmol), Pd(PPh3)4 (46 mg, 1 mol%) en THF (4,4 mi) se agitó bajo una atmósfera de argón a 70°C durante 1 h. Se enfrió a temperatura ambiente, se puso en una solución de NaHC03, se extrajo con éter, se lavó con salmuera, se secó en Na2S0 . La eliminación del solvente al vacío proporcionó un aceite de color marrón.} (ca. 4 mmol), Pd(PPh3)4 (139 mg, 3 mol%) y K2C03 (1.11 g, 8.0 mmol) en tolueno (22 mi), EtOH (1.8 mi) y H20 (4.5 mi) se agitó a 80 °C durante 2 h-. Se enfrió a temperatura ambiente, se diluyó con EtOAc, se lavó con una solución saturada de NaHC03 y salmuera, se secó en Na2S04. La eliminación del solvente al vacío proporcionó un sólido de color marrón, que se purificó por cromatografía en columna con gel de sílice con ciclohexano/EtOAc . ] (0.94 g, 4.0 mmol) por tratamiento con ter-butil bromoacetato y zinc activado, seguido de hidrólisis con 10% HCl de acuerdo con el procedimiento general K (método d) . Obtenido en forma de aceite de color amarillo (1.17 g, 83%) . MS (ISP) 352 [ (M+H) +] . Ejemplo K37 Ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-Isobutil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-propanóico El compuesto del título se preparó a partir de ácido 3-cianofenilbórico comercialmente disponible [CAS-No. 150255-96-2] y 4-cloro-2 -isobutil-piridina [D.L. Comins; J. Org. Chem. 50 (1985) 4410] de acuerdo con el procedimiento general K (método d; ejemplo K8) . Obtenido en forma de aceite de color amarillo. MS (ISP) 354.3 [ (M+H) +] . E emplo K38 Ter-butil éster del ácido 3-Oxo-3- [3- (2-trifluorometil-piridin-4 - il) -fenil] -propanóico El compuesto del título se preparó a partir de ácido 3-cianofenilbórico comercialmente disponible [CAS-No. 150255-96-2] y 4-cloro-2-trifluorometil-piridina [CAS-No. 131748-14-6] de acuerdo con el procedimiento general K (método d; ejemplo K8) . Obtenido en forma de aceite de color naranja. MS (ISP) 364.0 [ (M-H) '] . Ejemplo K39 Ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-Isopropil-piridin-4-il) -fenil] -3-oxo-propanóico El compuesto del título se preparó a partir de ácido 3-cianofenilbórico comercialmente disponible [CAS-No. 150255-96-2] y 4-cloro-2-isopropil-piridina [CAS-No. 98420-91-8] de acuerdo con el procedimiento general K (método d; ejemplo K8) . Obtenido en forma de aceite de color marrón claro. MS (ISP) 340.3 [(M+H)+] . Ejemplo K40 Ter-butil éster del ácido (RS) -3-Oxo-3- {3- [2- (tetrahidro-piran-2 -iloximetil ) -piridin-4-il] -fenil) -propanóico a) Oxidación de metil éster del ácido 3- (2-metil-piridin-4-il) -benzoato (26.2 g, 0.11 mol; ejemplo K12) con H202 (30%, 31.5 mi, 0.31 mol) en ácido acético (117 mi) a 70°C durante 27 h y la siguiente reacción del N-óxido en ácido acético anhídrido (22 mi) a 135°C durante 30 min proporcionando tras el desarrollo acuoso metil éster del ácido 3- (2-acetoximetil-piridin-4 -il) -benzoato (25.3 g, 82%) en forma de aceite de color marrón. b) Metil éster del ácido hidrólisis del 3 - (2-acetoximetil-piridin-4 -il) -benzoato (25.3 g, 0.09 mmol) con metanolato sódico (5.4 en metanol, 5 mi) en metanol (100 mi) a temperatura ambiente durante 48 h tras el desarrollo acuoso y la purificación por cromatografía en columna (acetato de etilo) de metil éster del ácido 3- (2-hidroximetil-piridin-4-il) -benzoato (aceite de color marrón, 14.7 g, 68%), que por reacción con 3 , 4-dihidro-2H-pirano (9.3 mi, 0.10 mol) en diclorometano (165 mi) a temperatura ambiente durante 22h proporcionó tras el desarrollo acuoso y la purificación por cromatografía en columna (acetato de etilo) un material sin reaccionar (9.46 g) y metil éster del ácido (RS)-3-[2-(tetrahidro-piran-2 -iloximetil ) -piridin-4-il] -benzoato (7.88 g, 35%) en forma de aceite de color marrón claro, c) Reacción de metil éster del ácido (RS) -3- [2- (tetrahidro-piran-2-iloximetil) -piridin-4 -il] -benzoato con ter-butil acetato de acuerdo con el procedimiento general (método d; ejemplo K8) proporcionó el compuesto del título en forma de aceite de color amarillo claro MS (ISP) 412.2 [(M+H)+] . Ejemplo K41 Ter-butil éster del ácido 3- [3- (6-Metil-pirimidin-4-il) -fenil] -3-oxo-propanóico El compuesto del título se preparó a partir de metil éster del ácido 3- (6-metil-pirimidin-4-il) -benzoato [preparado mediante el siguiente procedimiento-: Una solución de metil éster del ácido 3 -clorocarbonil -benzoato (19.9 g, 0.1 mol) en Et20 (20 mi) se añadió a 5°C a una solución de 3-oxo-butirato de ter-butilo sal magnésica [preparada a partir de ter-butil éster del ácido 3 -oxo-butirato (13.4 mi, 82 mmol) y etóxido de magnesio recién preparado [a partir de g (2.65 g, 109 mol) en etanol (25 ml)/CCl4 (0.5 mi)] de acuerdo con Helv. Chim. Acta 1952, 35, 2280]. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 15 h y entonces se puso en una solución saturada de NH4C1. El pH se ajustó a 1.6 por adición de 25% HCl y la mezcla se extrajo con Et20. El aceite de color naranja (27 g) obtenido se calentó en tolueno (400 mi) en presencia de p-TsOH monohidrato (0.69 g, 3.6 mmol) a 100°C durante 4 h. Tras enfriar, el solvente se evaporó al vacío y el residuo se disolvió en AcOEt . La solución se lavó con una solución saturada de NaHC03 y salmuera, se secó en Na2S04 y se evaporó al vacío para dar metil éster del ácido 3-(3-oxo-butiril) -benzoato (15.6 g) . Una muestra de este material (3.0 g, 13.6 mmol) se agitó con 2N KOH (40 mi) a temperatura ambiente durante 10 min. La mezcla se acidificó hasta pH 1 con 3N HCl y el precipitado se aisló por filtración y trituración con AcOEt para dar ácido 3 - (3 -oxobutiril ) -benzoico (2.3 g) . Una solución de este material (2.2 g, 11.0 mmol) en formamida (5.3 mi, 132 mmol) se calentó a 180°C durante 1 h. La mezcla se enfrió y se particionó entre AcOEt y una solución saturada de NaHC03. La fase acuosa se acidificó con 3N HCl hasta pH 2.6 y se extrajo con AcOEt y el producto bruto obtenido se esterificó calentando en MeOH (12 ml)/4N HCl-Et20 (3 mi) durante 18 h a 40°C para dar el éster metílico en forma de cristales de color blanco (0.33 g) . ] (0.8 g, 3.5 mmol) por tratamiento con litio ter-butil acetato de acuerdo con el procedimiento general K (método b) . Obtenido en forma de aceite de color amarillo claro (1.34 g, producto bruto) . Ejemplo K 2 Ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-Metil-pirimidin-4-il) -fenil] -3 -oxo-propanóico El compuesto del título se preparó a partir de metil éster del ácido 3- (2-metil-pirimidin-4-il) -benzoato [preparado mediante el siguiente procedimiento: Una mezcla de ácido 3 -acetil-benzoico (0.82 g, 5 mmol), N- (bis-acetilamino-metil) -acetamida (0.94 g, 5 mmol) y H2S04 concentrado (0.01 mi) se calentó a 155°C durante 6 h. La mezcla enfriada se diluyó con H20 (20 mi) y se recogió el precipitado, se secó y se esterificó calentando en MeOH (12 ml)/4N HCl-Et20 (3 mi) durante 20 h a 40°C; los cristales blancos (0.27 g) . ] (0.80 g, 3.5 mmol) por tratamiento con litio ter-butil acetato de acuerdo con el procedimiento general K (método b) . Obtenido en forma de sólido de color amarillo (1.36 g, producto bruto) . MS (ISP) 313.3 [ (M+H) +] ..
Ejemplo K 3 Ter-butil éster del ácido 3-Oxo-3- (3 -pirimidin-4-il-fenil) -propanóico El compuesto del título se preparó a partir de metil éster del ácido 3-pirimidin-4-il-benzoato [preparado mediante el siguiente procedimiento: Una mezcla de ácido 3-acetil-benzoico (2.46 g, 15 mmol) , N- (bis- formilamino-metil) -formamida (2.18 g, 15 mmol) y H2S0 concentrado (0.1 mi) se calentaron a 155°C durante 3 h. La mezcla enfriada se diluyó con H20 (20 mi) y el precipitado se recogió, se secó y esterificó calentando en MeOH (12 ml)/4N HCl-Et20 (3 mi) durante 20 h a 40°C; sólido blanco (1.06 g).] (0.90 g, 4.2 mmol) por tratamiento con litio ter-butil acetato de acuerdo con el procedimiento general K (método b) . Obtenido en forma de aceite de color amarillo claro (1.58 g, producto bruto) . MS (ISP) 299.4 [ (M+H) +] . Ejemplo K Ter-butil éster del ácido 3-Oxo-3- (3-pirimidin-2-il-fenil) -propanóico El compuesto del título se preparó a partir de metil éster del ácido 3 -pirimidin-2-il-benzoato [preparado mediante el siguiente procedimiento: una solución de metil éster del ácido 3 -pirimidin-2 - il -benzoico (3.0 g) se esterificó calentando en MeOH (160 ml)/4N HCl-Et20 (40 mi) durante 16 h a 40°C; cristales blancos (1.99 g) . ] (1.99 g, 9.3 mmol) por tratamiento con litio ter-butil acetato de acuerdo con el procedimiento general K (método b) . Obtenido en forma de aceite de color amarillo claro (3.24 g, producto bruto) . MS (ISP) 299.4 [ (M+H) +] . Ejemplo K45 Ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-Amino-6-metil-pirimidin-4-il) -fenil] -3-oxopropiónico El compuesto del título se preparó a partir de me il éster del ácido 3- (2-amino-6-metil-pirimidin-4-il) -benzoato [preparado mediante el siguiente procedimiento: A una solución de ácido metil éster del ácido 3- (3-oxo-butiril) -benzoico (2.06 g, 10 mmol) y guanidina hidrocloruro (0.96 g, 10 mmol) en H20 (10 mi) se añadió 2N NaOH (3 mi) y la mezcla se agitó a 100 °C durante 72 h, el pH de la mezcla se mantuvo entre 6-7 con adición ocasional de 2N NaOH. Tras enfriar a temperatura ambiente, el pH se ajustó a 3 con 3N HC1 y el precipitado se recogió, se secó y se esterificó por agitación en 1N HCl-MeOH (40 mi) durante 3 d a temperatura ambiente. El producto bruto se purificó por cromatografía (gel de sílice, AcOEt) para dar el metil éster en forma de sólido de color amarillo (0.61 g) . ] (0.73 g, 3 mmol) por tratamiento con litio ter-butil acetato de acuerdo con el procedimiento general K (método b) . Obtenido en forma de aceite de color amarillo claro C0.85 g) .
MS (ISP) 328.4 [ (M+H) +] . Ejemplo K46 Ter-butil éster del ácido 3 - [3 - (3 -Metil - [1 , 2 , 4] triazin- 6-il) -fenil] -3 -oxo-propanóico El compuesto del título se preparó a partir de metil éster del ácido 3- (3-metil- [1, 2 , 4] triazin-6-il) -benzoato [preparado mediante el siguiente procedimiento: A una solución de ácido 3 -bromoacetil -benzoico (2.43 g, 10 mmol) en DMSO (17 mi) se añadió 48% HBr acuoso (3.4 mi) y la mezcla se agitó a 55°C durante 0.5 h. La mezcla enfriada se particiono entre AcOEt y H20, la fase orgánica se lavó con salmuera, se secó y se evaporó al vacío y el residuo sólido se trituró con Et20/hexano para dar el ácido 3 -oxoacetil-benzoico (1.08 g) en forma de sólido de color blanco. Una solución de este material (3.92 g, 20 mmol) y acetil hidrazida (1.63 g, 22 mmol) en MeOH (20 mi) se agitaron a temperatura ambiente durante 1 h. La mezcla se evaporó- al vacío y el residuo se calentó en un autoclave en 5N H3-MeOH (30 mi) a 150°C durante 3 h. La mezcla se enfrió y se particiono entre AcOEt y una solución saturada de NaHC03. La fase acuosa se acidificó hasta pH 3 con 3N HC1 y se extrajo con AcOEt. El producto bruto se obtuvo a partir del extracto AcOEt se esterificó calentando en 1N HCl-MeOH (80 mi) durante 18 h a 50 °C y el éster bruto obtenido se purificó por cromatografía (gel de sílice, AcOEt) para dar el metil éster en forma de sólido de color amarillo claro (0.45 g) .] (0.8 g, 3.5 mmol) por tratamiento con litio ter-butil acetato de acuerdo con el procedimiento general K (método b) . Obtenido en forma de sólido de color amarillo (1.34 g, producto bruto). MS (ISP) 314.3 [ (M+H) +] . Ejemplo K47 Ter-butil áster del ácido 3- [3- (5, 6-Dimetil- [1, 2 , 4] triazin-3-il) -fenil] - 3 -oxo-propanóico de ter-butilo El compuesto del título se preparó a partir de metil éster del ácido 3 - (5 , 6-dimetil- [1 , 2 , 4] triazin-3 - il ) -benzoato [preparado mediante el siguiente procedimiento: Una solución de metil éster del ácido 3 -clorocarbonil-benzoato (31.6 g, 0.15 mol) en Et20 (0.15 1) se añadió durante 15 min a 0-5°C a una solución de hidrazinacarboxilato de ter-butilo (19.9 g, 0.1 mol) y piridina (13.3 mi, 0.165 mol) en Et20(0.6 1). La mezcla se agitó durante 1 h a 0 °C y durante 1 h a temperatura ambiente, se diluyó con AcOEt y se lavó sucesivamente con 1N HCl, una solución saturada de NaHC03 y salmuera. La fase orgánica se secó y se evaporó para dar ácido 3 - (N 1 -tercbutoxicarbonil -hidrazinocarbonil ) -benzoico (31.5 g) en forma de sólido de color blanco. Una muestra de este material (29.4 g, 0.1 mol) se agitó en una mezcla de MeOH (0.1 1) y 1 N KOH (0.2 1) durante 18 h a temperatura ambiente. La solución se concentró al vacío y se lavó con AcOEt. La fase acuosa se acidificó hasta obtener un pH de 1 con 3N HCl y el precipitado formado se aisló por filtración, se secó y entonces se agitó con TFA (0.3 1) a temperatura ambiente durante 40 min. La mezcla se evaporó al vacío y el residuo se trituró con Et20/EtOH (10:1) para dar el ácido 3-hidrazinocarbonil-benzoico en forma de sólido de color blanco (16.2 g) . Una solución de este material (3.6 g, 20 mmol) y 1 , 3-butandiona (1.89 g, 22 mmol) en MeOH (20 mi) se agitó a temperatura ambiente durante 1 h. La mezcla se evaporó al vacío y el residuo se calentó en el autoclave en 5N NH3- eOH (30 mi) a 150°C durante 3 h. La mezcla se enfrió y se particionó entre AcOEt y una solución saturada de NaHC03. La fase acuosa se acidificó hasta pH 3 con 3N HCl y se extrajo con AcOEt. El producto bruto obtenido a partir del extracto AcOEt se esterificó calentando en 1N HCl-MeOH (80 mi) durante 18 h a 50 °C. El producto bruto se purificó por cromatografía (gel de sílice, AcOEt) para dar el metil éster en forma de sólido de color amarillo claro (1.21 g).] (1.21 g, 5 mmol) por tratamiento con litio ter-butil acetato de acuerdo con el procedimiento general K (método b) . Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (1.78 g, producto bruto). MS (ISP) 328.4 [ (M+H) +] . Ejemplo K48 Ter-butil éster del ácido 3 - [3 - (6 -Metil -dimetilamino-pirimidin-4-il) -fenil] -3 -oxo-propanóico El compuesto del título se preparó a partir de metil éster del ácido 3- (2-dimetilamino-6-metil-pirimidin-4-il) -benzoato (preparado mediante el siguiente procedimiento: Una mezcla de NaH (50% dispersión en aceite mineral, 1.56 g, 32.5 mmol) en 2-propanol (45 mi) se agitó a 50°C durante 10 min. Se añadió N-metilguanidina hidrocloruro (3.3 g, 30 mmol) y se continuó agitando durante 10 min. Tras la adición de ácido 3- ( 3-oxo-butiril ) -benzoico (3.1 g, mmol), la mezcla se agitó a 80°C durante 48 h. Tras enfriar a temperatura ambiente, se añadió H20 (100 mi) y la mezcla se concentró al vacio a un volumen de ca. 80 mi. El pH se ajustó a 2.5 con 25% HC1 y se recogió el precipitado, se secó y entonces se esterificó por agitación en 1N HCl-MeOH (30 mi) durante 60 h a temperatura ambiente. El producto bruto se purificó por cromatografía (gel de sílice, AcOEt) para dar el metil éster en forma de sólido de color amarillo claro (0.27 g) . ] (0.26 g, 1 mmol) por tratamiento con litio ter-butil acetato de acuerdo con el procedimiento general (método b) . Obtenido en forma de aceite de color amarillo claro (0.38 g, producto bruto). Ejemplo K49 Ter-butil éster del ácido 3- [3- ( 6-Metil-2-dimetilamino-pirimidin-4-il) -fenil] -3-oxo-propanóico El compuesto del título se preparó a partir de metil éster del ácido 3- (2-metilamino-6-metil-pirimidin-4-il) -benzoato [preparado mediante él siguiente procedimiento: Una mezcla de NaH (50% dispersión en aceite mineral, 1.56 g, 32.5 mmol) en 2 -propanol (45 mi) se agitó a 50°C durante 10 min. Se añadió 1 , 1-dimetilguanidina sulfato (4.08 g, 15 mmol) y se continuó agitando durante 10 min. Tras la adición de ácido 3- (3 -oxo-butiril ) -benzoico (3.1 g, 15 mmol), la mezcla se agitó a 80°C durante 40 h. Tras enfriar a temperatura ambiente, se añadió H20 (100 mi) y la mezcla se concentró al vacío a un volumen de ca . 80 mi. El pH se ajustó a 2.8 con 25% HC1 y se recogió el precipitado formado, se secó y entonces se esterificó por agitación en 1N HCl-MeOH (30 mi) durante 18 h a temperatura ambiente. El producto bruto se purificó por cromatografía (gel de sílice, AcOEt) para dar el metil éster en forma de sólido de color blanco (0.49 g) . ] (0.48g, 1.77 mmol) por tratamiento con litio ter-butil acetato de acuerdo con el procedimiento general K (método b) . Obtenido en forma de aceite de color amarillo (0.70 g, producto bruto). MS (ISP) 356.2 [ (M+H)+] . Ejemplo 50 Ter-butil éster del ácido 3- {3- [2- (2-Hidroxi-etilamino) -6-metil-pirimidin-4-il] -fenil} -3 -oxo-propanóico El compuesto del título se preparó a partir de metil éster del ácido rac-3- {6-metil-2- [2- (tetrahidro-piran-2 -iloxi) -etilamino] -pirimidin-4 -il } -benzoato preparado mediante el siguiente procedimiento: Una mezcla de ácido 3 -carboxifenilbórico (8.3 g, 50.0 mmol), 2 , 4-dicloro-6-metilpirimidina (8.15 g, 50.0 mmol) y Na2C03 (9.5 g, 90 mmol) en acetonitrilo (160 ml)/H20 (80 mi) se desgasificó y se añadió Pd(PPh3)4 (0.87 g, 0.75 mmol) . La mezcla se agitó durante 18 h a 85°C en una atmósfera de nitrógeno y entonces se concentró al vacío a un volumen de ca. 100 mi, se añadió H20 (100 mi) y la mezcla se lavó con AcOEt (50 mi) . El pH de la fase acuosa se ajustó a 2.5 por adición de 25% HC1 y el precipitado se recogió y se secó para dar ácido 3- (2-cloro-6-metil-pirimidin-4-il) -benzoico (9.1 g) en forma de sólido de color blanco. Una muestra de este material (1.49 g, 6 mmol) se calentó en 2 -amino-etanol (3.6 mi) a 80°C durante 1 h. La mezcla se evaporó al vacío y el aceite residual se agitó en 1N HCl-MeOH (20 mi) durante 18h a 40°C. El producto bruto (1.36 g) y 3 , 4 -dihidro-2H-pirano (0.86 mi, 9.5 mmol) se agitaron en AcOEt (10 ml)/4N HCl-Et20(1.3 mi) durante 4 h a temperatura ambiente. La mezcla se diluyó con AcOEt y se lavó con una solución saturada de NaHC03 y salmuera. La fase orgánica se secó en Na2S0 , se evaporó al vacío, y el residuo se purificó por cromatografía (gel de sílice, AcOEt/hexano 1:1) para dar el metil éster en forma de aceite de color amarillo claro (1.53 g) . ] (1.53g, 4.1 mmol) por tratamiento con litio ter-butil acetato de acuerdo con el procedimiento general K (método b) . Obtenido en forma de aceite de color amarillo claro (1.62 g) . MS (ISP) 456.4 [ ( +H) +] .
Ejemplo K51 3-{3- [2- (2 -Metoxi-etilamino) -6-metil-pirimidin-4 - il] -fenil}-3 -oxo-carbámico El compuesto del título se preparó a partir de 3- [2- (2-metoxi-etilamino) -6-metil-pirimidin-4-il] -benzoato de metilo [preparado mediante el siguiente procedimiento: el ácido 3- (2-Cloro-6-metil-pirimidin-4-il) -benzoico (1.49 g, 6 mmol) se calentó en 2-metoxi-etilamina (5.2 mi) hasta 80°C durante 2.5 h. La mezcla se evaporó al vacío y el aceite residual se agitó en 1N HCl-MeOH (20 mi) durante 18 h a 40°C para dar el metil éster en forma de sólido de color amarillo claro (1.29 g) . ] (1.29 g, 4.3 mmol) por tratamiento con litio ter-butil acetato de acuerdo con el procedimiento general K (método b) . Obtenido en forma de aceite de color amarillo claro (1.44 g) . MS (ISP) 386.3 [ (M+H) +] . Ejemplo K52 Ter-butil éster del ácido 3- [3- (6-Metil-2-morfolin-4-il-pirimidin-4-il) -fenil] -3 -oxo-propiónico El compuesto del título se preparó a partir de metil éster del ácido 3- (2-morfolin-4-il-pirimidin-4-il) -benzoato [preparado mediante el siguiente procedimiento: el ácido 3- (2-Cloro-6-metil-pirimidin-4-il) -benzoico (1.49 g, 6 mmol) se calentó en morfolina (5.2 mi) hasta 120°C durante 16 h. La mezcla se evaporó al vacío y el aceite residual se agitó en 1N HCl-MeOH (20 mi) durante 20 h a 40°C para dar el metil éster en forma de sólido de color amarillo claro (1.19 g) . ] (1.13 g, 4.3 mmol) por tratamiento con litio ter-butil acetato de acuerdo con el procedimiento general K (método b) . Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (1.66 g) . MS (ISP) 398.5 [ (M+H) +] . Ejemplo K53 Ter-butil éster del ácido 3 - [3 - (6-Amino-pirimidin-4- il) -fenil] -3 -oxo-propiónico El compuesto del título se preparó a partir de metil éster del ácido rac-3- (2-amino-pirimidin-4-il) -benzoato [preparado mediante el siguiente procedimiento: Una mezcla de ácido 3- carboxifenil-bórico (8.3 g, 50 mmol), 4,6-dicloro-pirimidina (7.45 g, 50 mmol) y Na2C03 (9.5 g, 90 mmol) en CH3CN (160 ml)/H20 (80 mi) se desgasificó y se añadió Pd(PPh3)4 (1.16 g, 1.0 mmol). La mezcla se agitó durante 18 h a 85°C en una atmósfera de nitrógeno y entonces se concentró al vacío a un volumen de ca. 100 mi. Se añadió H20 (100 mi) y la mezcla se lavó con AcOEt (50 mi) . El pH de la fase acuosa se ajustó a 4.2 por adición de 25% HCl y el precipitado formado se recogió y se secó para dar ácido 3-(6-cloro-pirimidin-4-il) -benzoico (8.84 g) en forma de un sólido de color blanco. Una muestra de este material (0.75 g, 3.2 mmol) se agitó en 25% H3 acuoso (5 mi) durante 24 h a temperatura ambiente. La mezcla se evaporó al vacío y el residuo se agitó en 1N HCl-MeOH (10 mi) durante 72 h a 50°C. El producto bruto se purificó por cromatografía (gel de sílice, AcOEt/hexano 1:1) para dar el metil éster en forma de sólido de color amarillo (0.54 g) .] (0.62 g, 2.7 mmol) por tratamiento con litio ter-butil acetato de acuerdo con el procedimiento general K (método b) . Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (0.29 g) . MS (ISP) 314.2 [ (M+H) +] . Ejemplo K54 Ter-butil éster del ácido 3- [ 3- ( 6-Metilamino-pirimidin-4-il ) -fenil] -3-oxo-propiónico El compuesto del título se preparó a partir de metil éster del ácido metil éster del ácido 3- [ 6-metilamino-pirimidin-4-il] -benzoato [preparado mediante el siguiente procedimiento: el ácido 3- ( 6-cloro-pirimidin-4-il ) -benzoico (1.49 g, 6 mmol) se calentó en 40% metilamina acuosa (5 mi) a 80°C durante 14 h. La mezcla se evaporó al vacío y el aceite residual se agitó en 1N HCl-MMeOH (10 mi) durante 36 h a 50°C. El producto bruto se purificó por cromatografía (gel de sílice, AcOEt) para dar el metil éster en forma de sólido de color amarillo (0.62 g) . ] (0.60 g, 2.4 mmol) por tratamiento con litio ter-butil acetato de acuerdo con el procedimiento general K (método b) . Obtenido en forma de sólido de color blanco (0.72 g) . MS (ISP) 328.4 [(M+H)+j .
Ejemplo K55 Ter-butil éster del ácido 3 - [3 - ( 6 -Dimetilamino-pirimidin- 4 -il) -fenil] -3 -oxo-propiónico El compuesto del título se preparó a partir de metil éster del ácido 3 - (2 -morfolin-4 - il -pirimidin-4 - il ) -benzoato [preparado mediante el siguiente procedimiento: el ácido 3- (6 -cloropirimidin-4-il ) -benzoico (1.0 g, 4.3 mmol) se calentó en 5.6 M dimetilamina-EtOH (5 mi) hasta 80°C durante 1.5 h. La mezcla se evaporó al vacío y el aceite residual se agitó en 1N HCl-MeOH (10 mi) durante 72 h a 50°C . El producto bruto se purificó por cromatografía (gel de sílice, AcOEt) para dar el metil éster en forma de sólido de color amarillo (0.43 g) . ] (0.39 g, 1.5 mmol) por tratamiento con litio ter-butil acetato de acuerdo con el procedimiento general K (método b) . Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (0.45 g) . S (ISP) 342.3 [ (M+H) +] . Ejemplo K56 Ter-butil éster del ácido 3 - { 3 - [6- (2 -Metoxi-etilamino) -pirimidin-4 -il] - fenil } -3 -oxo-propiónico El compuesto del título se preparó a partir de metil éster del ácido 3 - [6 - (2 -metoxi -etilamino) -pirimidin-4- il] -benzoato [preparado mediante el siguiente procedimiento: el ácido 3- (6-cloro-pirimidin-4-il) -benzoico (1.0 g, 4.3 mmol) se calentó en 2 -metoxi-etilamina (5 mi) hasta 80°C durante 1 h. La mezcla se evaporó al vacío y el aceite residual se agitó en 1N HCl-MeOH (25 mi) durante 18 h a 50°C. El producto bruto se purificó por cromatografía (gel de sílice, AcOEt-hexano 1:1) para dar el metil éster en forma de sólido de color amarillo claro (0.67 g) . ] (0.66 g, 2.3 mmol) por tratamiento con litio ter-butil acetato de acuerdo con el procedimiento general K (método b) . Obtenido en forma de aceite de color amarillo claro (0.93 g, no puro) . MS (ISP) 372.3 [ (M+H) +] . Ejemplo K57 Ter-butil éster del ácido 3 - [2 , 31 ] Bipiridinil -4 -il -3 -oxo-propiónico El compuesto del título se preparó a partir de [2 , 3'] bipiridinil-4-carboxilato de metilo [preparado mediante el siguiente procedimiento: Una mezcla de ácido piridina-3 -bórico (0.7 g, 5.7 mmol), ácido 2-bromo-isonicotínico (1.15 g, 5.7 mmol) y K2C03 (0.63 g 4.6 mmol) en CH3CN (120 ml)/H20 (10 mi) se desgasificó y se añadió Pd(PPh3)4 (0.13 g, 0.11 mmol). La mezcla se agitó durante 24 h a 80 °C en una atmósfera de nitrógeno y entonces se concentró al vacío a un volumen de ca . 10 mi. El pH se ajustó a 6 por adición de 3N HC1 y la solución entonces se evaporó al vacío hasta sequedad. El residuo se agitó en 1N HCl-MeOH (23 mi) durante 65 h a 50°C. El producto bruto se purificó por cromatografía (gel de sílice, AcOEt/ciclohexano 1:1) para dar el metil éster en forma de aceite de color amarillo claro (0.37 g) . ] (044 g, 2.1 mmol) por tratamiento con litio ter-butil acetato de acuerdo con el procedimiento general K (método b) . Obtenido en forma de aceite de color amarillo claro (0.62 g, producto bruto) . MS (ISP) 299.3 [ (M+H) +] . Ejemplo K58 Ter-butil éster del ácido 3- [2,4 ' ] Bipiridinil-4-il-3-oxo-propiónico El compuesto del título se preparó a partir de metil éster del ácido [2 , 41 ] bipiridinil -4 -carboxilato [preparado mediante el siguiente procedimiento: Una mezcla de ácido piridina- -bórico (0.7 g, 5.7 mmol), ácido 2-bromo-isonicotínico (1.15 g, 5.7 mmol) y K2C03 (0.63 g, 4.6 mmol) en CH3CN (120 ml)/H20 (10 mi) se desgasificó y se añadió Pd(PPh3)4 (0.13 g, 0.11 mmol). La mezcla se agitó durante 24 h a 80°C en una atmósfera de nitrógeno y entonces se concentró al vacío a un volumen de ca . 10 mi. El pH se ajustó a 6 por adición de 3N HCl y la solución entonces se evaporó al vacío hasta sequedad. El residuo se agitó en 1N HCl-MeOH (23 mi) durante 65 h a 50°C. El producto bruto se purificó por cromatografía (gel de sílice, AcOEt/ciclohexano 1:1) para dar el metil éster en forma de aceite de color amarillo claro (0.37 g) . ] (0.21 g, 1.0 mmol) por tratamiento con litio ter-butil acetato de acuerdo con el procedimiento general K (método b)-. Obtenido en forma de aceite de color amarillo claro (0.45 g, producto bruto). MS (ISP) 299.3 [ (M+H) +] . Ejemplo K59 Ter-butil éster del ácido 3 - ( 21 -Metil - [2 , 41 ] bipiridinil -4 -il) -3 -oxo-propiónico El compuesto del título se preparó a partir de metil éster del ácido 2 ' -metil- [2 , 41 ] bipiridinil-4-carboxilato [preparado mediante el siguiente procedimiento: Una solución enfriada de 4 -bromo-2 -metil-piridina (2.75 g) en Et20 (26 mi) se añadió a -78°C sobre una solución 1.6 M de butil litio/hexano (12 mi) en Et20 (50 mi) . La solución se agitó durante 20 min a -78°C. Se añadió triisopropilborato (4.8 mi, 20.8 mmol) y la mezcla se dejó atemperar a temperatura ambiente durante 1 hora y a continuación se agitó durante 18 h. Se añadió H20 (13 mi) y se separaron las fases. La fase orgánica se extrajo con 0.5N NaOH (25 mi) y el combinado de fases acuosas se acidificaron hasta pH 6 con 2N HC1 y entonces se extrajo con AcOEt (200 mi) . El extracto orgánico se secó y se evaporó al vacío y el residuo se trituró con Et20 para dar ácido piridina-2 -metil -4 -bórico (0.36 g) . Una mezcla de este material (0.36 g, 2.6 mmol), ácido 2-bromo-isonicotínico (0.53 g, 2.6 mmol) y K2C03 (0.29 g, 2.1 mmol) en CH3CN (9 ml)/H20 (4.5 mi) se desgasificó y se añadió Pd(PPh3)4 (0.12 g, 0.1 mmol). La mezcla se agitó durante 70 h a 80°C en una atmósfera de nitrógeno y entonces se concentró al vacío a un volumen de ca . 5 mi . El pH se ajustó a 6 por adición de 3N HCl y la solución entonces se evaporó a sequedad al vacío. El residuo se agitó en 1N HCl-MeOH (3'0 mi) durante 20 h a 50°C . El producto bruto se purificó por cromatografía (gel de sílice, AcOEt/ciclohexano 1:1) para dar el metil éster n forma de aceite de color amarillo claro (0.22 g) . ] (0.16 g, 0.71 mmol) por tratamiento con litio ter-butil acetato de acuerdo con el procedimiento general K (método b) . Obtenido en forma de sólido de color blanco (0.38 g) . MS (ISP) 313.3 [ (M+H) +] . Ej mplo K60 Ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-Ciclopropil-piridin-4-il) -fenil] -3-oxo-propiónico El compuesto del título se obtuvo a partir de 3- (2-ciclopropil-piridin-4-il) -benzonitrilo [preparado mediante la siguiente secuencia: 1.) Una mezcla de ácido 3-cianofenilbórico [CAS-No. 150255-96-2] (23.14 g, 158 mmol), 2-cloro-4-yodo-piridina [CAS-No. 153034-86-7] (35.92 g, 150 mmol), NaHC03 (30.24 g, 360 mmol) y PPh3 (1.31 g, 3.3 mol%) en DME (750 mi) y H20 (360 mi) se desgasificaron a 23°C antes de añadir Pd(OAc)2 (337 mg, 1 mol%) y la mezcla se sometió a reflujo durante 5 h. Se puso en hielo, se saturó con NaCl sólido, se extrajo con EtOAc (2 x 1000 mi) , y se secó el combinado de fases orgánicas sobre Na2S04. La eliminación del solvente al vacío proporcionó un sólido de color amarillo. Se disolvió en EtOAc caliente (ca. 200 mi), se añadió heptano (ca. 350 mi) , se dejó atemperar a temperatura ambiente, se filtró el precipitado, se lavó con heptano/EtOAc 3:2, se secó en HV para dar un sólido de color amarillo claro (28.11 g) . 2.) Una mezcla del resultante 3- (2 -cloro-piridin-4- il ) - benzonitrilo (4.29 g, 20 mmol) , cloruro de ciclopropilzinc (0.4 M en THF, 62.5 mi, 25 mmol), Pd(PPh3)4 (690 mg, 3 mol%) en THF (22 mi) se agitó bajo una atmósfera de argón a 70 °C durante 2 h. Se enfrió a temperatura ambiente, se puso en una solución saturada de NaHC03, se extrajo con éter, se lavó con salmuera, se secó en Na2S04. La eliminación del solvente al vacío proporcionó un sólido de color amarillo claro (2.98 g) . ] (3.19 g, 14.5 mmol) por tratamiento con ter-butil bromoacetato y zinc activado, seguido de hidrólisis con 10% HCL de acuerdo con el procedimiento general K (método d) . Obtenido en forma de aceite de color amarillo (3.37 g, 69%) . MS (ISN) 336 [ (M-H) "] . Ejemplo K61 Ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-Ciclopentil-piridin-4-il) - fenil] -3 -oxo-propiónico El compuesto del título se obtuvo a partir de 3- (2- ciclopentil -piridin-4 - il ) -benzonitrilo [preparado mediante el siguiente procedimiento: Una mezcla de 3 - (2 -cloropiridin- -il) -benzonitrilo (cf. Ejemplo K60) (4,29 g, 20 mmol), bromuro de ciclopentilzinc (0.5 M en THF , 50 mi, 25 mmol), Pd(PPh3)4 (690 mg, 3 mol%) en THF (20 mi) se agitó bajo una atmósfera de argón a 70°C durante 2 h. Se enfrió a temperatura ambiente, se puso en una solución saturada de NaHC03, se extrajo con éter, se lavó con salmuera, se secó en Na2S04. La eliminación del solvente al vacío seguido de cromatografía en columna con gel de sílice proporcionó un aceite de color naranja (1.63 g) . ] (1.60 g, 6.44 mmol) por tratamiento con ter-butil bromoacetato y zinc activado, seguido de hidrólisis con 10% HCL de acuerdo con el procedimiento general K (método d) . Obtenido en forma de aceite de color amarillo (1.45 g, 62%) . MS (ISN) 364.3 [ (M-H) "] . Ejemplo K62 Ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-Morfolin-4-il-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-propiónico El compuesto del título se obtuvo a partir de 3- (2-morfolin-4-il-piridin-4-il) -benzonitrilo [preparado mediante el siguiente procedimiento: Una mezcla de 3- (2-cloro-piridin-4-il) -benzonitrilo (cf. Ejemplo K60) (3 x 800 mg, 11.81 mmol) y . morfolina (3 x 4 mi, 137.74 mmol) se irradió en el microondas a 200 °C durante 15 min cada una. Las mezclas se pusieron en agua y se extrajeron con EtOAc, la fase orgánica se lavó con salmuera y se secó en gS04. La eliminación del solvente al vacío seguido de cromatografía en columna con gel de sílice proporcionó un sólido de color blanco (2.08 g) . ] (2.00 g, 7.54 tnmol ) por tratamiento con ter-butil bromoacetato y zinc activado, seguido de hidrólisis con 10% HCl de acuerdo con el procedimiento general K (método d) . Obtenido en forma de aceite de color amarillo (2.60 g, 90%) . MS (ISP) 383.3 [ (M+H) +] . E emplo K63 Ter-butil éster del ácido 3 -Oxo-3 - [3- (2 -pirrolidin-1 - il-piridin-4-il) -fenil] -propiónico El compuesto del título se obtuvo a partir de 3- (2-pirrolidin-l-il-piridin-4-il) -benzonitrilo [preparado mediante el siguiente procedimiento: Una mezcla de 3- (2-cloro-piridin-4-il) -benzonitrilo (cf. Ejemplo K60) (3.59 g, 16.72 mmol) y pirrolidina (15 mi) se irradió en el microondas a 2.00 °C durante 4-15 min. Las mezclas se pusieron en agua y se extrajo con EtOAc, la fase orgánica se lavó con salmuera y se secó en gS04. La eliminación del solvente al vacío seguido de cromatografía en columna con gel de sílice proporcionó un sólido de color amarillo claro.] (1.18 g, 4.73 mmol) por tratamiento con ter-butil bromoacetato y zinc activado, seguido de hidrólisis con 10% HCl de acuerdo con el procedimiento general K (método d) . Obtenido en forma de aceite de color amarillo (1.31 g, 76%) . MS (ISP) 367 [ (M+H) .
Ejemplo K64 Ter-butil éster del ácido (RS) - 3 - { 3 - [2 -Metil - 6 - (tetrahidro-piran-2 -iloximetil ) -piridin-4 - il] -fenil } -3 -oxo-propiónico a) Oxidación de metil éster del ácido 3- (2 , 6 -dimetil -piridin-4-il) -benzoato (28.8 g, 0.12 mol; preparado a partir de ácido 3- carboxifenilbórico disponible comercialmente [CAS-No, 25487-66-5] y -bromo-2 , 6-dimetilpiridina [Chem. Pharm. Bull. 38 (1990) 2446 y J. Org . Chem. 27 (1962) 1665] tal como se describe para el 3- (2-metil-piridin-4-il) -benzoato de metilo en ejemplo K12) con H202 (30%, 36.5 mi, 0.36 mol) en ácido acético (117 mi) a 70°C durante 27 h y a continuación reacción del N-óxido en ácido acético anhídrido (31 mi) a 135°C durante 30 min proporcionando tras el desarrollo acuoso 3- (2-acetoximetil-6-metil-piridin-4-il) -benzoato de metilo (29.2 g, 82%) en forma de aceite de color marrón. b) Hidrólisis del metil éster del ácido bruto 3- (2-acetoximetil-6-metil-piridin-4-il) -benzoato (17.5 g, 58.5 mmol) con metanolato sódico (5.4 M en metanol, 3.2 mi) en metanol (65 mi) a temperatura ambiente durante 24 h conduciendo tras el desarrollo acuoso y purificación por cromatografía en columna (acetato de etilo) a metil éster del ácido 3- (2-hidroximetil-6-metilpiridin-4-il) -benzoato (sólido de color amarillo, pf 147°C; 9.52 g, 63%), que por reacción con 3 , 4-dihidro-2H-pirano (15 mi, 166 mmol) en THF (90 mi) a temperatura ambiente durante 5 d proporcionó tras el desarrollo acuoso y purificación por cromatografía en columna (acetato de etilo) metil éster del ácido (RS) -3- [2-metil-6- (tetrahidro-piran-2-iloximetil) -piridin-4- il] -benzoato (12.4 g, 98%) en forma de aceite de color amarillo. c) Reacción de metil éster del ácido (RS) - 3 - [2 -metil - 6 - (tetrahidro-piran-2-iloximetil ) -piridin-4-il] -benzoato con ter-butil acetato de acuerdo con el procedimiento general K (método d; ejemplo K8) proporcionando el compuesto del título en forma de un aceite de color amarillo. MS (ISP) 426.6 [ (M+H) +] . Los siguientes métodos se refieren a la preparación de 6 -aril -2 , 2 -dimetil - [1 , 3 ] dioxin-4 -onas (fórmula general IV), que son elementos esenciales en la síntesis de los compuestos diana (Esquema sintético H) . Procedimiento general L Preparación de 6-aril -2 , 2 -dimetil - [1 , 3] dioxin-4 -onas Método a) Las 6-aril -2 , 2 -dimetil- [1 , 3] dioxin-4 -onas se prepararon a partir de ácidos 3 -aril -3 -oxo-propionicos y cantidades catalíticas de H2504 concentrado o ácido trifluoroacético (TFA) en isopropenil acetato a 23 °C de acuerdo con Chem. Pharm. Bull . 1983, 31, 1896. Los productos finales se purificaron por cromatografía en columna con gel de sílice con hexano/EtOAc .
Método b) Las 6-aril-2 , 2-dimetil- [1, 3] dioxin-4 -onas se prepararon a partir de ter-butil 3-aril-3-oxo-propiónicos por tratamiento con trifluoroacético anhídrido (TFAA) en una mezcla de TFA y acetona a 23 °C de acuerdo con Tetrahedron Lett. 1998, 39, 2253. Los productos finales si fuera necesario purificarlos se puede hacer porcromatografía en columna con gel de sílice conhexano/EtOAc . Procedimiento general M Preparación de Ter-butil éster del ácido (2- [3-aril-3-oxo-propionilamino] - fenil } -carbámicos por reacción de ter-butil éster del ácido (2-amino-fenil) -carbámicos con etil o ter-butil 3-aril-3-oxo-propiónicos o 6-aril -2,2-dimetil- [1,3] dioxin-4 -onas Una mezcla de ter-butil éster del ácido (2-amino-fenil) -carbámico o (1.0-1.2 mmol) y (1.0-1.5 mmol) de etil o ter-butil 3-aril-3-oxo-propiónico o 6-•aril-2 , 2-dimetil- [1,3] dioxin-4- ona se calentó en tolueno o xileno (4-8 mi) de 80°C a 150 °C hasta que la tic indicó el consumo completo del componente minoritario. La solución se dejó enfriar a 23°C, una vez en reposo el producto normalmente cristalizó (en los casos donde la cristalización no apareció se indujo por adición de hexano o éter, alternativamente la mezcla de reacción se sometió directamente a cromatografía en columna con gel de sílice) . El sólido se filtró, se lavó con éter o mezclas de ¦ éter/hexano y se secó al vacío para dar ter-butil éster del ácido {2- [3-aril -3 -oxo-propionilamino] -fenil} -carbámico, que se usaron directamente en la siguiente etapa o - si fuera necesario- se purificarían por recristalización o por cromatografía en columna con gel de sílice. Ejemplo MI Ter-butil éster del ácido { 5-Dimetilamino-2 - [3 -oxo-3 - ( 3 -piridin-3 -il -fenil ) -propionil -amino] -4 -trifluorometil-fenil } -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2- amino-5-dimetilamino-4-trifluorometil-fenil ) -carbámico (Ejemplo Jl) (262 mg, 0.75 mmol) y 3 -oxo-3 -(3-piridin-3-il-fenil) -carbámico (Ejemplo Kl) (223 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color rosa (335 mg) . MS (ISP) 543.3 [ (M+H) +] . Ejemplo M2 Ter-butil éster del ácido { 5-Dimetilamino-2 - [3 -oxo-3 - (3-piridin-4 -il -fenil ) -propionilamino] -4 -trifluorometil -fenil ) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-dimetilamino-4-trifluorometil-fenil ) -carbámico (Ejemplo Jl) (239 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3- (3-piridin-4-il-fenil) -propiónico (Ejemplo K2) (223 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color naranja (324 mg) . MS (ISN) 541 [ (M-H) "] ; pf 161°C. Ejemplo M3 Ter-butil éster del ácido { 5 -Dimetilamino-2 - [3 -oxo- 3 - (3 -piridin-2-il-fenil) -propio-nilamino] -4 -trifluorometil -fenil } -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-dimetilamino-4-trifluorometil-fenil ) -carbámico (Ejemplo Jl) (239 mg, 0.75 mmol) y 1 título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido 3-oxo-3-(3-piridin-2-il-fenil) -carbámico (Ejemplo K3 ) (223 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color rosa (295 mg) . MS (ISN) 541.0 [(M-H)"] ; pf 169°C. Ejemplo M4 Ter-butil éster del ácido (4-Fluoro-2- [3-oxo-3- (3 -piridin-3 -il-fenil) -propionilamino] - fenil } -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 -amino-4 - fluoro- fenil ) -carbámico (Ejemplo J2) (83 mg, 0.37 mmol) y 3 -oxo- 3 -( 3 -piridin-3 - il - fenil ) -carbámico (Ejemplo Kl) (109 mg, 0.37 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de una sustancia amorfa de color amarillo claro (127 mg) . MS (ISP) 450 [ (M+H) +] .
Ejemplo 5 Ter-butil éster del ácido { -Fluoro-2 - [3-oxo-3- (3 -piridin- -il-fenil) -propionilamino] -fenil } -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 -amino-4 - fluoro-fenil ) -carbámico (Ejemplo J2) (170 mg, 0.75 mmol ) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3- (3-piridin-4-il-fenil) -propiónico (Ejemplo K2) (223 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (251 mg) . MS (ISP) 450.4 [(M+H)+]; pf 110-115°C. Ejemplo M6 Ter-butil éster del ácido (2- (3- [3- (6-Metil-piridin-3-il) -fenil] -3-oxo-propionilamino} -4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 -amino-4 -trifluorometil - fenil ) -carbámico (Ejemplo J3) (207 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (6-metil-piridin-3-il) -fenil] -3 -oxo-propiónico (Ejemplo K4 ) (234 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color blanco (399 mg) . MS (ISN) 512.2 [ (M-H) " ] ; pf 74-76°C.
Ejemplo M7 Ter-butil éster del ácido 5 -Dimetilamino- 2 - ( 3 - [3 - ( 6 -metil -piridin-3 - il ) -fenil] -3-oxo-propionilamino] -4 - trifluorometil -fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-dimetilamino-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo Jl) (239 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (6-metil-piridin-3-il) -fenil] -3-oxo-propiónico (Ejemplo 4) (234 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color rosa (358 mg) . MS (ISN) 555.1 [ (M-H) "] . Ejemplo M8 Ter-butil éster del ácido (4-Fluoro-2- {3- [3- (6-metil-piridin-3-il) -fenil] -3-oxo-propionilamino} -fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 -amino-4 - fluoro-fenil ) -carbámico (Ejemplo J2) (170 mg, 0.75 mmol) y 3 - [3 - ( ß-metil -piridin- 3 - il ) - fenil ] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K4) (234 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (323 mg) . MS (ISN) 462.5 [ (M-H) "] .
Ejemplo M9 Ter-butil áster del ácido (21 -Fluoro-3 - { 3 - [3 - (6 -metil -piridin-3 -il ) -fenil] -3 -oxo-propionilamino} -bifenil -4 - il ) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (3 -amino-21 -fluoro-bifenil -4 - il ) -carbámico [CAS-No. 335255-65-71 (227 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (6-metil-piridin-3-il) -fenil] -3-oxo-prqpiónico (Ejemplo K4 ) (234 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color amarillo (347 mg) . MS (ISN) 538.2 [ (M-H) "] ; pf 86-88°C. Ejemplo MIO Ter-butil éster del ácido (5-Dimetilamino-2- {3- [3- (2-metil-piridin-3-il) -fenil] -3 -oxo-propionilamino} -4 -tri luorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 -amino-5 -dimetilamino-4 -trifluorometil -fenil ) -carbámico (Ejemplo Jl) (239 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3-'(2-metil-piridin-3-il) -fenil] -3-oxo-propiónico (Ejemplo K5) (234 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color rosa (389 mg) . Pf 87-91 °C.
Ejemplo Mil Ter-butil éster del ácido (2 - { 3 - [3 - ( 6-Metil -piridazin- 3 - il ) -fenil] -3 -oxo-propionilamino} -4 -trifluorometil - fenil ) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 -amino-4 -trifluorometil -fenil) -carbámico (Ejemplo J3) (207 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (6-metil-piridazin-3-il) -fenil] - 3 -oxo-propiónico de (Ejemplo K6) (234 mg, 0.75 mmol) de. acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (332 mg) . MS (ISP) 515 [(M+H)+]; pf 174 °C. Ejemplo M12 Ter-butil éster del ácido (5-Dimetilamino-2- {3- [3- (6-metil-piridazin-3 - il ) -fenil] -3-oxo-propionilamino) -4-trifluorometil - fenil ) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 -amino-5-dimetilamino-4-trifluorometil-fenil ) -carbámico (Ejemplo Jl) (239 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (6-metil-piridazin-3-il) -fenil] -3-oxo-propiónico (Ejemplo K6) (234 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general . Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (254 mg) . MS (ISP) 558 [(M+H)+]; pf 145 °C.
Ejemplo M13 Ter-butil éster del ácido (2 ' -Fluoro-3- (3- [3- (6-metil-piridazin-3 -il ) -fenil] -3-oxopropionilamino) -bifenil- -il) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (3-amino-2 ' -fluoro-bifenil-4-il) -carbámico [CAS-No. 335255-65-7] (227 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (6-metil-piridazin-3-il) -fenil] -3-oxo-propiónico (Ejemplo K6) (234 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sustancia amorfa de color amarilla (330 mg) . MS (ISP) 541 [ (M+H) +] . Ejemplo M14 Ter-butil éster del ácido (2 - {3 - [3 - (2 -Metil -piridin-3 -il) -fenil ] -3 -oxo-propionil -amino) -4 - trifluorometil - fenil ) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J3 ) (207 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-metil-piridin-3-il) -fenil] -3 -oxo-propiónico (Ejemplo K5) (234 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de aceite de color amarillo claro (322 mg) . MS (ISP) 514.3 [ (M+H) +] .
Ejemplo M15 Ter-butil áster del ácido (4 -Fluoro-2 - { 3 - [3 - (2 -metil -piridin-3-il) -fenil] -3 -oxopropionilamino} -feni ) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil áster del ácido (2-amino-4-fluoro-fenil) -carbámico (Ejemplo J2) (170 mg, 0.75 mmol) y ter-butil áster del ácido 3- [3- (2-metil-piridin-3-il) -fenil] -3 -oxo-propiónico (Ejemplo K5) (234 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (308 mg) . MS (ISP) 462.2 [ (M+H) +] ; pf 74-78°C. Ejemplo M16 Ter-butil áster del ácido (2 ' -Fluoro-3 - { 3 - [3 - (2 -metil -piridin-3-il) -fenil] - 3 -oxopropionilamino} -bifenil-4-il) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil áster del ácido (3- amino-21 -fluoro-bifenil-4-il) -carbámico [CAS-No. 335255-65-7] (227 mg, 0.75 mmol) y ter-butil áster del ácido 3- [3- (2-metil-piridin-3-il) -fenil] -3 -oxo-propiónico (Ejemplo K5) (234 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color amarillo (381 mg) . MS (ISP) 538.2 [ (M+H) +] ; pf 48-54 °C.
Ejemplo MI7 Ter-butil áster del ácido { 2 - [3 -Oxo- - ( 3 -piridin-4 -il - fenil ) -propionilamino] -4 -trifluorometil -fenil } -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4- trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J3) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3- (3-piridin-4-il-fenil) -propiónico (Ejemplo K2) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color blanco (275 mg) . MS (ISP) 500 [ (M+H) +] . Ejemplo M18 Ter-butil éster del ácido {2 ' -Fluoro-3- [3-oxo-3- (3 -piridin-4 -il-fenil) -propionilamino] -bifenil-4 -il } -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (3-amino-21 -fluoro-bifenil-4-il) -carbámico [CAS-No. 335255-65-7] y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3-(3-piridin-4-il-fenil) -propiónico (Ejemplo K2) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color amarillo (410 mg) . MS (ISP) 526 [ (M+H) +] . Ejemplo M19 Ter-butil éster del ácido { 4 -Cloro- 2 - [3 -oxo-3 -( 3 -piridin-4 -il-fenil) -propionilamino] -fenil } -carbámico Preparado a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4 -cloro- fenil) -carbámico (Ejemplo J4) y ter-butil éster del ácido 3 -oxo-3 - (3 -piridin-4 -il -fenil ) -propiónico (Ejemplo K2) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color amarillo (270 mg) . MS (ISP) 466 [( +H)+] y 468 [ (M+2+H) *] . Ejemplo M20 Ter-butil éster del ácido (4 -Cloro- 5-fluoro-2 - { 3 - [3 - ( 6 -met il -piridin-3 -il) -fenil] -3 -oxo-propionilamino} - fenil ) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-cloro-5-fluoro-fenil) -carbámico (Ejemplo J5) (235 mg, 0.9 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (6-metil-piridin-3-il) -fenil] -3 -oxo-propiónico (Ejemplo K4) (234 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general . Obtenido en forma de espuma de color blanco apagado (257 mg) . MS (ISN) 496.1 [ (M-H) "] y 498 [(M+2-H)"]; pf 76-80°C. Ejemplo M21 Ter-butil éster del ácido ~(4-Cloro-5-fluoro-2- [3-oxo-3- (3-piridin-4-il-fenil) -propionilamino] -fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 -amino-4 -cloro-5- fluoro-fenil) -carbámico (Ejemplo J5) (235 mg, 0.9 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 -oxo-3 - (3 -piridin-4 - ilfenil ) -propiónico (Ejemplo K2) (223 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de polvos de color rosa (272 mg) . MS (ISN) 482.2 [(M-H)"] y 484 [(M+2-H)"]; pf 170-174°C.
Ejemplo M22 Ter-butil éster del ácido { 4 -Metil -2 - [3 -oxo- 3 - ( 3 -piridin- 3 -il-fenil) -propionilamino] -5 -trifluorometil - fenil ] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido ( 2 -amino-4 -metil - 5 -trifluorometil - fenil ) -carbámico (Ejemplo J23) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3- (3-piridin-3-il-fenil) -propiónico (Ejemplo Kl) de acuerdo con el procedimiento general M_. Obtenido en forma de sólido de color blanco (229 mg) . MS (ISN) 512 [ ( -H) "] . Ejemplo M23 Ter-butil éster del ácido {4-Cloro-5-metil-2- [3-oxo-3- (3-piridin-3-il-fenil) -propionilamino] - fenil } -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-cloro-5-metil-fenil) -carbámico (Ejemplo J22) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3- (3-piridin-3 - il - fenil ) -propiónico (Ejemplo Kl) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color amarillo (310 mg) . MS (ISP) 480 [(M+H)+] y 482 [ (M+2+H) +] . Ejemplo M24 Ter-butil éster del ácido { 2 - [3 -Oxo- 3 - ( 3 -piridin-3 - il - fenil ) -propionilamino] -4 -trifluorometil - fenil } -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-trifluorometil-fenil) -carbámico o (Ejemplo J3) y ter-butil éster del ácido 3 -oxo-3 - (3 -piridin-3-il-fenil) -propiónico (Ejemplo l) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (303 mg) . MS (ISP) 500 [ (M+H) +] . Ejemplo M25 Ter-butil éster del ácido {4-Cloro-2- [3-oxo-3- (3-piridin-3-il - fenil ) -propionilamino] - fenil } -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-cloro-fenil) -carbámico (Ejemplo J4) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3- (3 -piridin-3 - il -fenil) -propiónico (Ejemplo Kl) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (227 mg) . MS (ISP) 466 [(M+H)+] y 468 [(M+2+H)+]. Ejemplo M26 Ter-butil éster del ácido { 2 ' -Fluoro- 3 - [3 -oxo- 3 - (3 -piridin-3 -il-fenil) -propionilamino] -bifenil-4 -il } -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (3- amino-2 ' -fluoro-bifenil-4-il) -carbámico [CAS-No. 335255-65-7] y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil) -propiónico (Ejemplo Kl) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (198 mg) . MS (ISP) 526 [ (M+H) +] .
Ejemplo M27 Ter-butil áster del ácido [2 - [ -Oxo- 3 - ( 3 -piridin-3 - il - fenil ) -propionilaminoj -5- (2 , 2 , 2 -trifluoro-etoxi) -4 -trifluorometil -fenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2 -amino-5- (2 , 2 , 2-trifluoro-etoxi ) -4 -trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo J6) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3- (3-piridin-3-il-fenil) -propiónico (Ejemplo Kl) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (331 mg) . MS (ISP) 598 [ (M+H) +] . Ejemplo M28 Ter-butil éster del ácido (4-Cloro-2- {3- [3- (6-metil-piridin-3-il) -fenil] - 3 -oxopropionilamino) - fenil ) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 -amino-4 -cloro- fenil ) -carbámico (Ejemplo J4 ) (182 mg, 0.75 mmol ) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (6-metil -piridin-3 - il ) -fenil] - 3 -oxo-propiónico (Ejemplo K4) (234 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sustancia amorfa marrón claro (316 mg) . MS (ISN) 480 [ (M-H) " ] y 482 [(?+2-?)"]· Ejemplo M29 Ter-butil éster del ácido (4 -Cloro-2 - { 3 - [3 - (2 -metil -piridin- 3-il) -fenil] -3-oxopropionilamino) -fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del- ácido (2 -amino-4 -cloro- fenil ) -carbámico (Ejemplo J4) (182 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-metil -piridin- 3 - il ) -fenil] -3 -oxo-propiónico (Ejemplo K5) (234 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sustancia amorfa de color marrón claro (286 mg) . MS (ISN) 480 [ (M-H) "] y 482 [(M+2-H)"] . Ejemplo M30 Ter-butil éster del ácido (2- [3-Oxo-3- (3-piridin-2-il-fenil) -propionilamino] -4 -trifluorometil -fenil } -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 -amino-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J3) (207 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 -oxo-3 - (3 -piridin-2 -ilfenil ) -propiónico (Ejemplo K3) (223 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color blanco (284 mg) . MS (ISN) 498.1 [(M-H)"] ; pf 70-73°C. Ejemplo M31 Ter-butil éster del ácido {5-Metoxi-2- [3-oxo-3- (3-piridin-4-il-fenil) -propionilamino] -4 -trifluorometil - fenil ) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 -amino- 5 -metoxi -4 -trifluorometil - fenil ) -carbámico (Ejemplo J7) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3-(3-piridin-4-il-fenil) -propiónico (Ejemplo K2) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (271 mg) . MS (ISP) 530.2 [ (M+H) +] pf 179°C (dec . ) . Ejemplo M32 Ter-butil éster del ácido ( 5-Etoxi-2 - [3 -oxo- 3 - ( 3 -piridin- -il - fenil ) -propioni -amino] -4 - rifluorometil - fenil } - carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-etoxi-4-trifluorometil - fenil ) -carbámico (Ejemplo J8) y 3-oxo-3- (3-piridin-4-il-fenil) -propiónico (Ejemplo K2 ) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (271 mg) . MS (ISP) 544.2 [ (M+H) +] ; pf 165°C (dec). Ejemplo M33 Ter-butil éster del ácido [2- [3-Oxo-3- (3-piridin-4-il-fenil) -propionilamino] -5- (2,2, 2 -trifluoro-etoxi ) -4 -trifluorometil -fenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2-amino-5- (2 , 2 , 2-trifluoro-etoxi) -4-trifluorometil - fenil ] -carbámico (Ejemplo J6) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3- (3-piridin-4-il-fenil) -propiónico (Ejemplo K2) de acuerdo con el procedimiento general M.
Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (299 mg) .
MS (ISP) 598.0 [(M+H)+]; pf 173°C (dec).
Ejemplo M34 Ter-butil éster del ácido {4-Metoxi-2- [3-oxo-3- ( 3 -piridin-4 -il- fenil) -propionilamino] - fenil } -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-metoxi-fenil) -carbámico (Ejemplo J9) y ter-butil éster del ácido 3 -oxo-3 - (3 -piridin-4 - il -fenil) -propiónico (Ejemplo K2 ) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (258 mg) . MS (ISP) 462.3 [ ( +H) +] ; pf 148-150°C. Ejemplo M35 Ter-butil éster del ácido (2 -Dimetilamino-2 ' -fluoro-5- [3-oxo-3 - (3 -piridin-4 -il -fenil ) -propionilamino] -bifenil -4 -il ) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (5-amino-2-dimetilamino-2 ' -fluoro-bifenil-4-il) -carbámico (Ejemplo J10) (271 mg, 0.78 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3- (3-piridin-4-il-fenil) -propiónico (Ejemplo K2 ) (194 mg, 0.65 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color amarillo (316 mg) . MS (ISN) 567.1 [ (M-H) "] ; pf 105-110 °C.
Ejemplo M36 Ter-butil éster del ácido ( 5 -Dimetilamir.o-2 - { 3 - f3 - ( g -metoxi -piridazin- 3 - il ) -fenil] -3 -oxo-propionilamino} -4 -trifluorometil - fenil ) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-dimetilamino-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo Jl) (239 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (6-metoxi-piridazin-3-il) -fenil] -3-oxo-propiónico (Ejemplo K7) (246 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (317 mg) . MS (???) 574 [(?+?)? ; pf 100-145°C. Ejemplo M37 Ter-butil éster del ácido (2 ' -Fluoro-3 - { 3 - [3 - ( 6 -metoxi -piridazin-3-il) -fenil] -3 -oxopropionilamino} -bifenil -4 - il ) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (3-amino-2 ' -fluoro-bifenil-4-il) -carbámico [CAS-No. 335255-65-7] (227 mg , 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (6-metoxi-piridazin-3-il) -fenil] -3-oxo-propiónico (Ejemplo K7) (246 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sustancia amorfa de color blanco apagado (352 mg) . MS (ISP) 557 [ (M+H) +] .
Ejemplo M38 Ter-butil éster del ácido { 5 -Metoxi - 2 - [3 -oxo- 3 - ( 3 -piridin- 2 -il-fenil) -propionilamino] -4 - trifluorometil -fenil ) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 -amino- 5 -metoxi -4 - trifluorometil - fenil ) -carbámico (Ejemplo J7) (230 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3 - (3-piridin-2-il-fenil) -propiónico (Ejemplo K3) (223 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (240 mg) . MS (ISN) 528 [ (M-H) "] ; pf 164°C. Ejemplo M39 Ter-butil éster del ácido { 5 -Etoxi -2 - [3 -oxo- 3 - (3 -piridin-2 -il-fenil) -propionilamino] -4-trifluorometil-fenil} -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-etoxi-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J8) (240 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 -oxo-3 -( 3 -piridin-2 - il -fenil ) -propiónico (Ejemplo K3) (223 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (234 mg) . MS (ISN) 542 [ (M-H) "] ; pf 128-144°C.
Ejemplo M40 Ter-butil éster del ácido [2 - [3 -Oxo-3- (3 -piridin-2-il -fenil ) -propionilamino] - 5- (2,2, 2 -trifluoro-etoxi ) -4 -trifluorometil -fenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2 -amino- 5- (2 , 2 , 2 -trifluoro-etoxi) -4 -trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo J6) (281 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster _del ácido 3 -oxo-3 -( 3 -piridin-2 -il -fenil) -propiónico (Ejemplo K3) (223 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (199 mg) . MS (ISN) 596 [ (M-H)~] ; pf 68-71°C. Ejemplo M41 Ter-butil éster del ácido (4 -Cloro-5 -metil -2 - [3 -oxo-3 - (3 -piridin-2-il-fenil) -propionilamino] -fenil } -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-cloro-5-metil-fenil) -carbámico (Ejemplo J22) (193 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 -oxo-3 -( 3 -piridin-2 - il-fenil ) -propiónico (Ejemplo K3) (223 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color amarillo claro (320 mg) . MS (ISN) 478.2 [ (M-H) "] y 480 [ (M+2 -H) '] ; pf 135-137°C.
Ejemplo M42 Ter-butil éster del ácido { 5-Metil -2 - [3 -oxo- 3 - ( 3 -piridin- 2 -il-fenil) -propionilamino] -4-trifluorometil-fenil ) -carbámico El compuesto del título se obtuvo a partir de ter-butil éster del ácido (2 -amino- 5 -metil -4 - trifluorometil - fenil ) -carbámico (Ejemplo J20) (218 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3- (3-piridin-2-il-fenil) -propiónico (Ejemplo K3 ) (223 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M en forma de una espuma de color blanco (283 mg) . S (ISN) 512.2 [ (M-H) "] ; pf 76-77°C. Ejemplo M43 Ter-butil éster del ácido (5-Dimetilamino-2 - {3- [3- (2 , 6-dimetil -piridin- 3 -il ) - fenil] -3 -oxo-propionilamino} -4 -trifluorometil-fenil ) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-dimetilamino-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo Jl) (239 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 - [3 - (2 , 6 -dimetil -piridin-3 -il) -fenil] -3 -oxo-propiónico (Ejemplo K8) (244 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de una sustancia amorfa de color marrón (201 mg) . MS (ISN) 569.1 [ (M-H) "] .
Ejemplo M44 Ter-butil éster del ácido { 4 -Cloro-5 -metil -2 - [3 -oxo-3 - ( 3 -piridazin-4-il-fenil) -propionilamino] - fenil } -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2- amino-4-cloro-5-metil-fenil) -carbámico (Ejemplo J22) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3-(3-piridazin-4-il-fenil) -propiónico (Ejemplo K9) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (184 mg) . MS (ISN) 479 [ (M-H) "] y 481 [(M+2-H)"]. Ejemplo M45 Ter-butil éster del ácido { 5-Metil -2 - [3 -oxo-3 - (3 -piridazin-4-il-fenil) -propionil -amino] -4 -trifluorometil - fenil } -carbámico El compuesto del título se obtuvo a partir de ter-butil éster del ácido (2 -amino-5 -metil -4 -trifluorometil - fenil ) -carbámico (Ejemplo J20) y ter-butil éster del ácido 3 -oxo-3 -(3-piridazin-4-il-fenil) -propiónico (Ejemplo K9) de acuerdo con el procedimiento general en forma de un sólido de color amarillo claro (175 mg) . MS (ISN) 513 [ (M-H) "] .
Ejemplo M46 Ter-butil éster del ácido (2-{3- [3- (6-Metoxi-piridin-3-il) -fenil] -3 -oxo-propio-nilamino} -4 -trifluorometil - fenil ) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J3) (249 mg, 0.9 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (6-metoxi-piridin-3-il) -fenil] -3 -oxo-propiónico (Ejemplo K10) (350 mg, 1.07 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de una espuma de color naranja (284 mg) . MS (ISN) 528 [ (M-H) "] . Ejemplo M47 Ter-butil éster del ácido (4-Cloro-2- {3- [3- (6-metoxi-piridin-3-il) -fenil] -3 -oxopropionilamino.} -fenil) -carbámico El compuesto del título se obtuvo a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-cloro-fenil) -carbámico (Ejemplo J4) (196 mg, 0.81 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (6-metoxi-piridin-3-il) -fenil] - 3 -oxo-propiónico (Ejemplo K10) (312 mg, 0.95 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M en forma de un aceite de color marrón (285 mg) . MS (ISN) 494.1 [(M-H)"] y 496 [(M+2-H)"].
Ejemplo M48 Ter-butil éster del ácido (4-Cloro-5-fluoro-2- [3-oxo-3- (3-piridin-2-il-fenil) -propionilamino] -fenil} -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2- amino-4-cloro-5-fluoro-fenil) -carbámico (Ejemplo J5) (205 mg, 0.79 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-???-3- (3-piridin-2-ilfenil) -propiónico (Ejemplo K3) (302 mg, 0.97 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color rosa (340 mg) . MS (ISN) 482.2 [ ( -H) "] y 484 [(M+2-H)"]. E emplo M49 Ter-butil éster del ácido {21 -Fluoro-3- [3-oxo-3- (3-piridin-2-il-fenil) -propionil -amino] -bifenil-4 -il ) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (3-amino-2 ' -fluoro-bifenil-4-il) -carbámico [CAS-No. 335255-65-7] (227 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 -oxo-3 - (3 -piridin-2 - il - fenil ) -propiónico (Ejemplo K3) (223 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de aceite viscoso de color amarillo claro (356 mg) . MS (ISN) 524 [(M-H)"] . Ejemplo M50 Ter-butil éster del ácido {2- [3-Oxo-3- (3-piridin-2-il-fenil) -propionilamino] -4-pirrol-l-il-fenil } -carbámico El compuesto del título se obtuvo a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-pirrol-l-il-fenil) -carbámico (Ejemplo Jll) (205 mg, 0.75 mmol ) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3- (3-piridin-2-il-fenil) -propiónico (Ejemplo K3) (223 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M en forma de un sólido de color amarillo (300 mg) . MS (ISN) 495 [ (M-H) "] . Ejemplo M51 Ter-butil éster del ácido ( 5-Metoxi-2 - [3 -oxo-3- (3 -piridin-3 -il-fenil) -propionilamino] -fenil} -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-Amino-5-metoxi-fenil) -carbámico (Ejemplo J12) (179 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3- (3-piridin-3-il-fenil) -propiónico (Ejemplo Kl) (223 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de una espuma de color marrón claro (256 mg) . MS (ISN) 460.3 [ (M-H) "] . Ejemplo M52 Ter-butil éster del ácido [2- [3-Oxo-3- (3-piridin-2-il-fenil) -propionilamino] -5 - (2,2, 2-trifluoro-etoxi ) - enil] -carbámico El compuesto del título se obtuvo a partir de ter-butil éster del ácido [2-amino-5- (2 , 2 , 2-trifluoro-etoxi) -fenil] -carbámico (Ejemplo J13) (230 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3- (3-piridin-2-il-fenil) -propiónico (Ejemplo K3) (223 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M en forma de un aceite de color naranja (388 mg) .
MS (ISN) 528 [ (M-H) "] . Ejemplo M53 Ter-butil éster del ácido [2- [3-Oxo-3- (3-piridin-3-il-fenil) -propionilamino] -5- (2,2, 2 -trifluoro-etoxi ) -fenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2- amino-5- (2 , 2 , 2 -trifluoro-etoxi) - fenil] -carbámico (Ejemplo J13) (230 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 -oxo-3 - (3 -piridin-3 - il-fenil) -propionico (Ejemplo Kl) (223 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (362 mg) . MS (ISN) 528 [ (M-H) "] . Ejemplo M54 Ter-butil éster del ácido [2- [3-Oxo-3- (3-piridin-4-il-fenil) -propionilamino] -5- (2,2, 2 -trifluoro-etoxi ) -fenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2 -amino-5 - (2 , 2 , 2 -trifluoro-etoxi) - fenil] -carbámico (Ejemplo J13) (230 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3- (3 -piridin-4 - il -fenil) -propionico (Ejemplo K2) (223 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (258 mg) . MS (ISN) 528 [ (M-H) "] .
Ejemplo 55 Ter-butil áster del ácido ( 5-Etoxi-2 - { 3 - [3- (2 -metil-piridin-4 -il ) - fenil] -3 -oxopropionilamino} - fenil) -carbámico El compuesto del título se obtuvo a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-etoxi-fenil) -carbámico (Ejemplo J14) (189 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-[3-(2-metil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-propiónico (Ejemplo K12) (234 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sustancia amorfa de color amarillo claro (247 mg) . MS (ISN) 488 [ (M-H) "] . Ejemplo M56 Ter-butil éster del ácido (5-Etoxi-2- {3- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxopropionilamino} -fenil) -carbámico El compuesto del título se obtuvo a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-etoxi-fenil) -carbámico (Ejemplo J14) (189 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (4-metil-piridin-3-il) -fenil] -3 -oxo-propiónico (Ejemplo K4) (234 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M en forma de una sustancia amorfa de color amarillo claro (247 mg) . MS (ISN) 488 [ (M-H) "] .
Ejemplo M57 Ter-butil áster del ácido (5-Etoxi-2- (3- [3- (2 -metil-piridin- 4 -il ) -fenil] -3 -oxo-propionilamino) -4 -trifluorometil -fenil ) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-etoxi-4 -trifluorometil -fenil) -carbámico (Ejemplo J8) (240 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 - [3 - (2 -metil -piridin-4 -il) -fenil] -3 -oxo-propiónico (Ejemplo K12) (234 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (358 mg) . MS (ISN) 556 [ (M-H) "] ; pf 135-149°C. Ejemplo M58 Ter-butil éster del ácido (5- (Ciclopropil -metil -amino) -2- [3-oxo-3- (3 -piridin-3 -ilfenil) -propionilamino] -4-trifluorometil-fenil } -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2 -amino-5- (ciclopropil-metil-amino) -4 -trifluorometil -fenil] -carbámico (Ejemplo J15) (259 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 -oxo-3 - (3 -piridin- -il -fenil) -propiónico (Ejemplo Kl) (223 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color amarillo (393 mg) . MS (ISN) 567.1 [ (M-H) "] .
Ejemplo M59 Ter-butil éster del ácido { 5 - Isobutilamino-2 - [3 -oxo-3 - (3 -piridin-4-il-fenil) -propionilamino] -4-trifluorometil-fenil } -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2-amino-5- (isobutil-amino) -4-trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo J18) (347 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3- (3-piridin-4-il-fenil) -propiónico (Ejemplo K2) (297 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (570 mg, 100%) . MS (ISP) 571.2 [ (M+H) +] . Ejemplo M60 Ter-butil éster del ácido {5- etil-2- [3-oxo-3- (3 -piridin-4 -il-fenil) -propionilamino] -4-trifluorometil - fenil } -carbámico El compuesto del título se obtuvo a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J20) (290 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 -oxo- 3 - (3 -piridin-4 - il -fenil ) -propiónico (Ejemplo K2) (297 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M en forma de un sólido de color blanco (340 mg, 66%) . MS (ISP) 512.2 [(?-?)?,- ?? 173°C.
Ejemplo M61 Ter-butil éster del ácido (4-Metil-2- [3-oxo-3- (3 -piridin-4 -il-fenil) -propionilamino] -5-trifluorometil- fenil } -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-metil-5-trifluorometil - fenil ) -carbámico (Ejemplo J23) (290 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3- (3-piridin-4-il-fenil) -propiónico (Ejemplo K2) (297 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color blanco (276 mg, 54%) . MS (ISP) 512.2 [ (M-H) "] ; pf 158°C. Ejemplo M62 Ter-butil éster del ácido {4-Cloro-5-metil-2- [3-oxo-3- (3-piridin-4-il-fenil) -propionilamino] -fenil } -carbámico El compuesto del título se obtuvo a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-cloro-5-metil-fenil) -carbámico (Ejemplo J22) (257 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 -oxo-3 - (3 -piridin-4 - ilfenil ) -propiónico (Ejemplo K2) (297 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M en forma de una espuma de color amarillo claro (370 mg, 77%) . MS (ISP) 478.2 [(M-H)"] . Ejemplo M63 Ter-butil éster del ácido {5-Cloro-4-metil-2- [3-oxo-3- (3-piridin-4-il-fenil) -propionilamino] - fenil ) -carbámico compuesto del título se preparó a partir de ter-but éster del ácido (2-amino-5-cloro-4-metil-fenil) -carbámico (Ejemplo J21) (257 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-OXO-3- (3-piridin-4-il-fenil) -propiónico (Ejemplo K2) (297 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color blanco apagado (370 mg, 77%) . MS (ISP) 478.2 [ (M-H) "] . Ejemplo M64 Ter-butil éster del ácido (5-Cloro-2- [3-oxo-3- (3 -piridin-4 -il-fenil) -propionilamino] -4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-cloro-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J19) (311 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3- (3-piridin-4-il-fenil) -propiónico (Ejemplo K2) (297 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color amarillo pálido (400 mg, 75%) . MS (ISP) 534.3 [ (M+H) +] . Ejemplo M65 Ter-butil éster del ácido (2 ' -Fluoro-3- {3- [3- (2-metil-piridin-4 - il) -fenil] -3-oxopropionilamino} -bifenil-4-il) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (3-amino-21 -fluoro-bifenil-4-il) -carbámico [CAS 335255-65-7] (302 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-propiónico (Ejemplo 12) (311 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color blanco apagado (480 mg, 89%) . MS (ISP) 540.3 [ (M+H) +] . Ejemplo M66 Ter-butil éster del ácido (4-Cloro-5-metil-2- {3- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-propionilamino) -fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-cloro-5-metil-fenil) -carbámico (Ejemplo J22) (257 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-propiónico (Ejemplo K12) (311 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color blanco apagado (470 mg, 95%) . MS (ISP) 492.1 [ (M-H) ~] . Ejemplo M67 Ter-butil éster del ácido (4-Cloro-2- (3- [3- (2 -metil -piridin- 4 -il) -fenil] -3 -oxo-propionilamino} -fenil) -carbámico El compuesto del título se obtuvo a partir de ter-butil éster del ácido (2 -amino-4 -cloro-fenil ) -carbámico (Ejemplo J4) (243 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-propiónico (Ejemplo K12) (311 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M en forma de espuma de color marrón pálido (410 mg, 85%) .
MS (ISP) 478.2 [ (M-H) "] . Ejemplo M68 Ter-butil éster del ácido (5-Metil -2 - { 3 - [3 - (2 -metil -piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-propionilamino} -4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J20) (290 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 - [3 - (2 -metil -piridin-4-il) - fenil] -3 -oxo-propiónico (Ejemplo K12) (311 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color blanco (430 mg, 82%) . MS (ISP) 526.0 [ (M-H) ~] . Ejemplo M69 Ter-butil éster del ácido (2 - { 3 - [3 - (2 -metil -piridin-4 - il ) -fenil] -3 -oxo-propionilamino) -4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J3) (276 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-propiónico (Ejemplo K12) (311 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color marrón claro (420 mg, 82%) . MS (ISP) 512.2 [(M-H)"].
Ejemplo M70 Ter-butil éster del ácido (4 -Metil -2 - { 3 - [3 - (2 -metil -piridin- 4-il) -fenil] -3 -oxopropionilamino} -5-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-metil-5-trifluorometil -fenil) -carbámico (Ejemplo J23) (290 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 - [3 - (2 -metil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-propiónico (Ejemplo K12) (311 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color amarillo pálido (330 mg, 63%) . MS (ISP) 526.1 [ (M-H) "] . Ejemplo M71 Ter-butil éster del ácido (5-Dimetilamino-2 - {3- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-propionilamino} -4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del titulo se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-dimetilamino-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo Jl) (319 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] -3-oxo-propiónico (Ejemplo K12) (311 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color rosa claro (460 mg, 83%) . MS (ISP) 555.1 [ (M-H) "] .
Ejemplo M72 Ter-butil áster del ácido (4 -Cloro-5-isobutilamino-2 - { 3 - [3 - (2-metil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-propionilamino) - fenil ) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-cloro-5-isobutilamino-fenil) -carbámico (Ejemplo J16) (314 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2 -metil -piridin-4-il ) -fenil] -3 -oxo-propiónico (Ejemplo K12) (311 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color amarillo (480 g, 87%). MS (ISP) 549.1 [ ( -H) ~] . Ejemplo M73 Ter-butil éster del ácido (5- (Metil -propil -amino) -2- {3- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-propionilamino} -4 -trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se obtuvo a partir de ter-butil éster del ácido [2 -amino-5- (metil-propil-amino) -4-trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo J17) (347 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 - [3 - (2 -metil -piridin-4 -il) -fenil] -3 -oxo-propiónico (Ejemplo K12) (311 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M en forma de espuma de color rojo claro (470 mg, 80%) . MS (ISP) 583.1 [ (M-H) "] .
Ejemplo M74 Ter-butil éster del ácido { 5 - (Metil -propil -amino) -2 - [3 -oxo-3 - (3-piridin-4-il-fenil) -propionilamino] -4 -trifluorometil -fenil } -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2-amino-5- (metil -propil -amino) -4-trifluorometil - fenil] -carbámico (Ejemplo J17) (347 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3- (3-piridin-4-il-fenil) -propiónico (Ejemplo K2) (297 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color rojo claro (550 mg, 96%) . MS (ISP) 569.1 [ (M-H) "] . Ejemplo 75 Ter-butil éster del ácido (5-Cloro-2- {3- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-propionilamino} -4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se obtuvo a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-cloro-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J19) (311 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-propiónico (Ejemplo K12) (311 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M en forma de sólido de color blanco apagado (345 mg, 63%) . MS (ISP) 546.0 [ (M-H) "] ; pf 177°C.
Ejemplo M76 Ter-butil éster del ácido (4-Fluoro-2- (3- [3- (2 -metil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxopropionilamino} -fenil) -carbámico El compuesto se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 -amino-4 -fluorofenil ) -carbámico (Ejemplo J2) (226 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2 -metil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-propiónico (Ejemplo K12) (311 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color blanco apagado (390 mg, 84%) . S (ISP) 462.2 [ (M-H) "] . Ejemplo M77 Ter-butil éster del ácido (5-Cloro-4-metil-2- (3- [3- (2-metil-piridin-4-il) - fenil] -3 -oxo-propionilamino } -fenil ) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-5 amino-5-cloro-4-metil-fenil) -carbámico (Ejemplo J21) (257 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-propiónico (Ejemplo K12) (311 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general . Obtenido en forma de sólido de color blanco (372 mg, 75%) . MS (ISP) 492.2 [ (M-H) "] ; pf 171°C.
Ejemplo M78 Ter-butil áster del ácido { 5-Dimetilamino-2 - [3 -oxo-3- (3 -pirimidin-5-il-fenil) -propionil -amino] -4-tri luorometil -fenil } -carbámico El compuesto del título se obtuvo a partir de ter-butil éster del ácido (2 -amino-5-dimetilamino-4 -trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo Jl) (319 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3- (3-pirimidin-5-il-fenil) -propiónico (Ejemplo K13) (298 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M en forma de un sólido de color blanco apagado (370 mg, 68%) . MS (ISP) 542.1 [(M-H)"]; pf 144°C. Ejemplo M79 Ter-butil éster del ácido {4-Cloro-5-metil-2- [3-oxo-3- (3-pirazin-2-il-fenil) -propionilamino] -fenil } -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-cloro-5-metil-fenil) -carbámico (Ejemplo J22) (257 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 -oxo-3- (3 -pirazin-2-ilfenil) -propiónico (Ejemplo K14) (298 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color blanco (320 mg, 67%) . MS (ISP) 479.2 [ (M-H) ? .
Ejemplo M80 Ter-butil éster del ácido (5-Metil-2- [3-oxo-3- (3 -pirazin-2 -il-fenil) -propionilamino] -4 -trifluorometil-fenil } -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J20) (290 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3- (3-pirazin-2-il-fenil) -propiónico (Ejemplo K14) (298 mg, 10 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color blanco (350 mg, 68%) . MS (ISP) 513.1 [ (M-H) "] . Ejemplo 81 Ter-butil éster del ácido {2- [3-Oxo-3- (3-pirazin-2-il-fenil) -propionilamino] -4-trifluorometil-fenil } -carbámico El compuesto del título se obtuvo a partir de ter-butil éster del ácido (2 -amino-4 -trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J3) (276 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-OXO-3- (3-pirazin-2-ilfenil) -propiónico (Ejemplo 14) (298 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M en forma de espuma de color marrón claro (340 mg, 68%) . MS (ISP) 499.1 [ (M-H) "] .
Ejemplo M82 Ter-butil éster del ácido { 5-Dimetilamino-2 - [3 -oxo-3 - (3 -pirazin-2-il-fenil) -propionilamino] -4-trifluorometil-fenil } -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 -amino-5-dimetilamino-4 -trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo Jl) (319 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3- (3-pirazin-2-il-fenil) -propiónico (Ejemplo K14) (298 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color marrón claro (370 mg, 68%) . MS (ISP) 542.1 [ (M-H) "] . E emplo M83 Ter-butil éster del ácido {5-Cloro-2- [3-oxo-3- (3 -pirazin-2 -il-fenil) -propionilamino] -4-trifluorometil-fenil } -carbámico El compuesto del título se obtuvo a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-cloro-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J19) (311 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 -oxo-3 -( -pirazin-2 -il-fenil) -propiónico (Ejemplo K14) (298 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color blanco apagado (180 mg, 34%) . MS (ISP) 533.1 [ (M-H) "] .
Ejemplo M84 Ter-butil áster del ácido {2 ' -Fluoro-3 - [3-oxo-3 - (3 -pirazin-2 -il-fenil) -propionilamino] -bifenil-4-il } -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil áster del ácido (3-amino-2 ' -fluoro-bifenil-4-il) -carbámico [CAS No. 335255-65-7] (302 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3- (3-pirazin-2-ilfenil) -propiónico (Ejemplo K14) (298 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color blanco apagado (350 mg, 66%) . MS (ISP) 525.1 [ (M-H) "] . Ejemplo M85 Ter-butil áster del ácido {4 -Metil -2- [3 -oxo-3- (3 -pirazin-2-il-fenil) -propionilamino] - 5-trifluorometil-fenil } -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2- amino-4 -metil - 5-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J23) (290 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3- (3-pirazin-2-il-fenil) -propiónico (Ejemplo K14) (298 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color blanco (290 mg, 56%) . MS (ISP) 513.2 [ (M-H) "] .
Ejemplo M86 Ter-butil áster del ácido {4-Cloro-2- [3-oxo-3- (3-pirimidin-5-il- fenil) -propionilamino] - fenil ) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-cloro-fenil) -carbámico (Ejemplo J4) (243 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3- (3-pirimidin-5-il-fenil) -propiónico (Ejemplo K13) (298 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (350 mg, 75%) . MS (ISP) 479.2 [ (M-H) ~] ; pf 169°C. Ejemplo M87 Ter-butil éster del ácido {5-Cloro-2- [3-oxo-3- (3-pirimidin-5-il-fenil) -propionilamino] -4-trifluorometil-fenil} -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-cloro-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J19) (311 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3- (3-pirimidin-5-il-fenil) -propiónico (Ejemplo K13) (298 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de aceite de color amarillo (420 mg, 79°%) . MS (ISP) 533, 1 [ (M-H) "] . Ejemplo M88 Ter-butil éster del ácido {4-Cloro-5-isobutilamino-2- [3-oxo-3 - (3 -pirimidin-5 -il -fenil ) -propionilamino] - fenil ) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-cloro-5-isobutilamino-fenil) -carbámico (Ejemplo J16) (235 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3- (3-pirimidin-5-il-fenil) -propiónico (Ejemplo K13) (224 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color blanco apagado (260 mg, 64%) . MS (ISP) 536.2 [ ( -H) "] . Ejemplo M89 Ter-butil éster del ácido {5-Metil-2 - [3-oxo-3- (3-pirimidin-5-il-fenil) -propionilamino] -4-trifluorometil-fenil } -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 -amino-5 -metil - -trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J20) (290 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3- (3-pirimidin-5-il-fenil) -propiónico (Ejemplo K13) (298 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color blanco (290 mg, 56%) . MS (ISP) 515.3 [ (M+H) +] . Ejemplo M90 Ter-butil éster del ácido {5- (Metil -propil -amino) -2- [3-oxo-3-(3-pirimidin-5-il-fenil) -propionilamino] -4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2-amino-5- (metil-propil-amino) -4-trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo J17) (347 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3- (3-pirimidin-5-il-fenil) -propiónico (Ejemplo 13) (298 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de aceite de color rojo (370 mg, 65%) . MS (ISP) 570.2 [ (M-H) "] . Ejemplo M91 Ter-butil éster del ácido (4 -Cloro-2 - { 3 - [3 - (2 -metil -piridin-4-il) -fenil] -3-oxo-propionilamino} -5-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 -amino-4 -cloro- 5-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J24) (466 mg, 1.5 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 - [3 - (2 -metil -piridin-4-il ) -fenil] -3 -oxo-propiónico (Ejemplo K12) (467 mg, 1.5 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de aceite de color naranja (360 mg, 44%) . MS (ISP) 546.1 [ (M-H) "] . Ejemplo M92 Ter-butil éster del ácido {4 -Cloro-2 - [3 -oxo-3 - (3 -piridin-4 -il-fenil) -propionilamino] -5-trifluorometil -fenil } -carbámico El compuesto del título se obtuvo a partir de ter-butil éster del ácido (2 -amino- -cloro-5-trifluorometil - fenil) -carbámico (Ejemplo J24) (466 mg, 1.5 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3- (3-piridin-4-il-fenil) -propiónico (Ejemplo K2) (446 mg, 1.5 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M . Obtenido en forma de un aceite de color amarillo claro (440 mg, 55%) . MS (ISP) 532.1 [ (M-H) "] . Ejemplo M93 Ter-butil éster del ácido {5- (Metil -propil -amino) -2- [3-oxo-3- (3-pirazin-2-il-fenil) -propionilamino] -4-trifluorometil-fenil } -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2-amino-5- (metil-propil-amino) -4-trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo J17) (347 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3- (3-pirazin-2-il-fenil) -propiónico (Ejemplo K14) (298 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color rojo claro (350 mg, 61%) . MS (ISP) 570.1 [(M-H)"]. Ejemplo M94 Ter-butil éster del ácido {5-Cloro-4-metil-2- [3-oxo-3- (3-pirazin-2-il-fenil) -propio-nilamino] - fenil } -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-cloro-4-metil-fenil) -carbámico (Ejemplo J21) (257 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 -oxo-3 - (3 -pirazin-2 -ilfenil ) -propiónico (Ejemplo K14) (298 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color blanco (390 mg, 81%) . MS (ISP) 479.2 [(M-H)"].
Ejemplo M95 Ter-butil éster del ácido {4-Cloro-5-metil-2- [3-oxo-3- (3-pirimidin-5-il-fenil) -propionilamino] -fenil } -carbámico El compuesto del título se obtuvo a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-cloro-5-metil-fenil) -carbámico (Ejemplo J22) (257 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-???-3- (3-pirimidin-5-il-fenil) -propiónico (Ejemplo K13) (298 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M en forma de aceite de color amarillo claro (440 mg, 91%) . MS (ISP) 479.2 [ (M-H) ~] . Ejemplo M96 Ter-butil éster del ácido {2 ' -Fluoro-3 - [3 -oxo-3 - (3 -pirimidin-5-il-fenil) -propionil-amino] -bifenil-4-il}-carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (3-amino-2 ' -fluoro-bifenil-4-il) -carbámico [CAS 335255-65-7] (302 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-OXO-3- (3-pirimidin-5-il-fenil) -propiónico (Ejemplo K13) (298 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de aceite de color amarillo claro (420 mg, 80%) . MS (ISP) 525.0 [ (M-H) "] . Ejemplo M97 Ter-butil éster del ácido {4 -Metil-2 - [3 -oxo-3- (3 -pirimidin-5-il-fenil) -propionil-amino] -5-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-metil-5-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J23) (290 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3- (3-pirimidin-5-il-fenil) -propiónico (Ejemplo K13) (298 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de aceite de color amarillo claro (430 mg, 84%) . S (ISP) 513.2 [ (M-H) "] . Ejemplo M98 Ter-butil éster del ácido {4-Cloro-2- [3-oxo-3- (3-piridin-2-il -fenil ) -propionilamino] -5-trifluorometil-fenil } -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-cloro-5-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J24) (466 mg, 1.5 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3- (3-piridin-2-il-fenil) -propiónico (Ejemplo K3 ) (446 mg, 1.5 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de aceite de color naranja (310 mg, 39%) . MS (ISP) 532.0 [ (M-H) "] . Ejemplo M99 Ter-butil éster del ácido (2- {3- [3- (2-Metil-piridin-4-il) -fenil] -3-oxo-propionilamino} -4-pirrol-l-il-fenil) -carbámico El compuesto del título se obtuvo a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-pirrol-l-il-fenil) -carbámico (Ejemplo Jll) (273 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-propiónico (Ejemplo K12) (311 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M en forma de aceite de color amarillo (490 mg, 96%) . MS (ISN) 509.3 [ ( -H) ? . Ejemplo M100 Ter-butil éster del ácido {2- [3-Oxo-3- (3-pirazin-2-il-fenil) -propionilamino] -4-pirrol-l-il-fenil} -carbámico El compuesto del título se obtuvo a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-pirrol-l-il-fenil) -carbámico (Ejemplo Jll) (273 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 -oxo-3 - (3 -pirazin-2 -ilfenil ) -propiónico (Ejemplo K14) (298 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M en forma de un sólido de color marrón claro (370 mg, 74%) . MS (ISN) 496.1 [ (M-H) "] ; pf 143°C. Ejemplo M101 Ter-butil éster del ácido ter-butil éster del ácido (4-Cloro-2- [3-OXO-3- (3-pirazin-2-il-fenil) -propionilamino] -5-trifluorometil - fenil } -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-cloro-5-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J24) (310 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3- (3-pirazin-2-il-fenil) -propiónico (Ejemplo K14) (298 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de aceite de color amarillo (280 mg, 52%) . MS (ISP) 533.0 [(M-H)"].
Ejemplo M102 Ter-butil áster del ácido (4 -Cloro-2- [3 -oxo-3 - (3 -pirimidin-5-il-feni ) -propionilamino] -5-trifluorometil-fenil } -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-cloro-5-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J24) (311 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3- (3-pirimidin-5-il-fenil) -propiónico (Ejemplo K13) (298 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de aceite de color amarillo (320 mg, 60%) . MS (ISP) 533.1 [ (M-H) "] . Ejemplo M103 Ter-butil éster del ácido [2- [3-Oxo-3- (3-pirazin-2-il-fenil) -propionilamino] -5- (2,2, 2-trifluoro-etoxi) -4-trifluorometil-fenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2-amino-5- (2 , 2 , 2-trifluoro-etoxi) -4-trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo J6) (281 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 -oxo-3 - (3 -pirazin-2 -il-fenil) -propiónico (Ejemplo K14) (224 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color naranja (370 mg, 82%) . MS (ISP) 596.9 [ (M-H) "] .
Ejemplo M104 Ter-butil áster del ácido {4-Cloro-2- [3-oxo-3- (3 -piridin-3 -il-fenil) -propionilamino] -5-trifluorometil-fenil} -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-cloro-5-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J24) (230 mg, 0.74 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3- (3 -piridin-3-il-fenil) -propiónico (Ejemplo Kl) (220 mg, 0.74 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (260 mg, 66%) . MS (ISP) 532.1 [ (M-H) ? ; pf 158°C. Ejemplo MI05 Ter-butil éster del ácido [2- (3- [3 - (2-Metil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-propionilamino} -5- (2,2, 2 -trifluoro-etoxi) -4 -trifluorometilfenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2-amino-5- (2 , 2 , 2-trifluoro-etoxi) -4-trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo J6) (374 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 - [3 - (2 -metil -piridin-4 -il) -fenil] -3 -oxo-propiónico (Ejemplo K12) (311 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de aceite de color naranja (450 mg, 74%) . MS (ISP) 609.9 [ (M-H) ] .
Ejemplo MI06 Ter-butil éster del ácido (4-Cloro-2- (3- [3- (2 , 6-dimetil-piridin-4-il) -fenil] -5-metil-3-oxo-propionilamino} -fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-cloro-5-metil-fenil) -carbámico (Ejemplo J22) (174 mg, 0.68 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 - [3 - (2 , 6 -dimetil-piridin-4- il) - fenil] - 3 -oxo-propiónico (Ejemplo K15) (220 mg, 0.68 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color blanco (290 mg, 84%) . MS (ISP) 506.2 [ (M-H) "] . Ejemplo MI07 Ter-butil éster del ácido (4 -Cloro-2 - { 3 - [3 - (2 , 6-dimetil -piridin-4-il) -fenil] -3-oxo-propionilamino} -fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-cloro-fenil) -carbámico (Ejemplo J4) (243 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2,6-dimetil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-propiónico (Ejemplo K15) (325 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color marrón claro (240 mg, 49%) . MS (ISP) 492.1 [ (M-H) ? .
Ejemplo M108 Ter-butil éster del ácido (2 - { 3 - [3 - (2 , 6 -Dimetil -piridin-4 -il) -fenil] -5-metil-3-oxo-propionilamino} -4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J20) (196 mg, 0.68 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 - [3 - (2 , 6-dimetil-piridin-4-il ) -fenil] -3 -oxo-propiónico (Ejemplo K15) (220 mg, 0.68 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color blanco apagado (300 mg, 82%) . MS (ISP) 540.2 [ ( -H) "] . Ejemplo MI09 Ter-butil éster del ácido (2- (3- [3- (2 , 6-Dimetil -piridin-4 -il) -fenil] -3-oxo-propionilamino} -4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 -amino-4 -trifluorometil - fenil ) -carbámico (Ejemplo J3 ) (187 mg, 0.68 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2, 6-dimetil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-propiónico (Ejemplo K15) (220 mg, 0.68 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color blanco (270 mg, 76%) . MS (ISP) 526.0 [ (M-H) "] .
Ejemplo MI10 Ter-butil áster del ácido (2 - { 3 - [3 - (2 , 6-Dimetil -piridin-4 -il) -fenil] -4-metil-3-oxo-propionilamino} -5-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil áster del ácido (2-amino-4-metil-5-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J23) (196 mg, 0.68 mmol) y ter-butil áster del ácido 3- [3- (2 , 6-dimetil-piridin-4-il) -fenil] -3-oxo-propiónico (Ejemplo K15) (220 mg, 0.68 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color amarillo pálido (300 mg, 82%) . MS (ISP) 540.2 [ (M-H) "] . Ejemplo Mili Ter-butil áster del ácido (5-Cloro-2- {3- [3- (2, 6-dimetil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxopropionilamino} -4 -trifluorometil -fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de (2-amino- 5-cloro-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J19) (210 mg, 0.68 mmol) y 3 - [3 - (2 , 6 -dimetil -piridin-4 -il ) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K15) (220 mg, 0.8 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color blanco (260 mg, 68%) . MS (ISP) 560.1 [ (M-H) "] .
Ejemplo M112 Ter-butil éster del ácido (5 -Cloro-2 - { 3 - [3 - (2 , 6-dimetil -piridin-4 -il) -fenil] -4-metil-3-oxo-propionilamino) -fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-cloro-4-metil-fenil) -carbámico (Ejemplo J21) (174 mg, 0.68 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2 , 6-dimetil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K15) (220 mg, 0.68 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color blanco (290 mg, 84%) . MS (ISP) 506.2 [ ( -H) '] . Ejemplo M113 Ter-butil éster del ácido (4-Cloro-2-{3- [3- (2, 6-dimetil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxopropionilamino} -5-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-cloro-5-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J24) (311 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2 , 6-dimetil-piridin-4-il) -fenil] -3-oxo-carbámico (Ejemplo K15) (325 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de aceite de color amarillo claro (356 mg, 63%) . MS (ISP) 560.1 [ (M-H) "] .
Ejemplo 114 ter-butil éster del ácido [2 - { 3 - [3 - (2 , 6 -Dimetil -piridin-4 -il ) -fenil] -3 -oxo-propionil-amino} -5- (2,2, 2-trifluoro-etoxi) -4 -trifluorometilfenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2 -amino-5- (2 , 2 , 2 - trifluoro-etoxi) -4 -trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo J6) (374 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2, 6-dimetil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K15) (325 mg, 1,0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color marrón claro (510 mg, 82%) . MS (ISP) 624.0 [ (M-H) "] . Ejemplo M115 Ter-butil éster del ácido 5-Etoxi- [2- {3- [3- (2 , 6 -dimetil -piridin-4 - il) -fenil] -3 -oxo-propionilamino) -4-trifluorometil-fenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2-amino-5-etoxi-4-trifluorometil - fenil ] -carbámico (Ejemplo J8) (320 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 - [3 - (2 , 6 -dimetil-piridin-4 - il) -fenil] -3-oxo-propiónico (Ejemplo K15) (325 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color amarillo claro (530 mg, 93%) . MS (ISP) 570.1 [ (M-H) "] .
Ejemplo M116 Ter-butil éster del ácido (4-Cloro-5-metil-2 - { 3 - [3 - ( 6-metil -pirazin-2 -il) -fenil] -3-oxo-propionilamino} -fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-cloro-5-metil-fenil) -carbámico (Ejemplo J22) (257 mg, 1.0 mmol) y 3- [3- (6-metil-pirazin-2-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K16) (312 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general 5 . Obtenido en forma de espuma marrón claro (470 mg, 95%) . MS (ISP) 493.1 [ ( -H) "] . Ejemplo M117 Ter-butil éster del ácido (5-Metil-2- {3- [3- (6-metil-pirazin-2-il) -fenil] -3-oxo-propionilamino} -4-trifluorometil -fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J20) (290 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (6-metil-pirazin-2-il) -fenil] -3 -oxo-propiónico (Ejemplo K16) (312 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color marrón pálido (460 mg, 87%) . MS (ISP) 527.0 [ (M-H) "] .
Ejemplo M118 Ter-butil áster del ácido (4-Metil-2- (3- [3- (6-metil -pirazin- 2-il) -fenil] -3 -oxo-propionilamino} -5-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-metil-5-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J23) (290 mg, 1,0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (6-metil-pirazin-2-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K16) (312 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color marrón claro (400 mg, 76%) . MS (ISP) 527.0 [ (M-H) "] . Ejemplo MI19 Ter-butil éster del ácido (5-Cloro-4 -metil-2 - {3- [3- (6-metil-pirazin-2-il) -fenil] -3-oxo-propionilamino} -fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-cloro-4-metil-fenil) -carbámico (Ejemplo J21) (257 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (6-metil-pirazin-2-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K16) (312 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color marrón claro (400 mg, 81%) . MS (ISP) 493.1 [ (M-H) ] .
Ejemplo M120 Ter-butil áster del ácido (4 -Cloro-2 - { 3 - [3 - (2 , 5 -dimetil -piridin-4 -il ) -fenil] -5-metil-3-oxo-propionilamino} -fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-cloro-5-metil-fenil) -carbámico (Ejemplo J22) (193 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2 , 5-dimetil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K17) (244 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (250 mg, 66%) . MS (ISP) 506.2 [ (M-H) ? ; pf 169°C. Ejemplo M121 Ter-butil éster del ácido (2 - { 3- [3 - (2 , 5-Dimetil -piridin-4 -il) -fenil] -5-metil-3-oxo-propionilamino} -4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J20) (218 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2 , 5-dimetil-piridin-4-il) -fenil] -3-oxo-carbámico (Ejemplo K17) (244 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color amarillo claro (360 mg, 89%) . MS (ISP) 540.2 [ (M-H) "] .
Ejemplo M122 Ter-butil éster del ácido ( 5 -Cloro-2 - { 3 - [3 - (2 , 5 -dimetil -piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-propionilamino} -4 -trifluorometil -fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-cloro-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J19) (233 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 - [3 - (2 , 5-dimetil-piridin-4 -il) - fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K17) (244 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color blanco apagado (240 mg, 57%) . MS (ISP) 560.1 [ (M-H) "] . Ejemplo M123 Ter-butil éster del ácido [2- {3- [3- (2 , 5-Dimetil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-propionilamino) -5- (2,2, 2 -trifluoro-etoxi ) -4-trifluorometilfenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2-amino-5- (2 , 2 , 2-trifluoro-etoxi) -4-trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo J6) (281 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2 , 5-dimetil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K17) (244 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general . Obtenido en forma de espuma de color blanco apagado (300 mg, 64%) . MS (ISP) 624.0 [ (M-H)~] ; pf 178°C.
Ejemplo M124 Ter-butil éster del ácido 5-Etoxi- [2- (3- [3- (2 , 5-dimetil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-propionilamino} -4-trifluorometil-fenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2-amino-5-etoxi-4-trifluorometil -fenil] -carbámico (Ejemplo J8) (240 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 - [3 - (2 , 5-dimetil -piridin-4 - il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K17) (244 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color amarillo claro (250 mg, 58%) . MS (ISP) 570.1 [ (M-H) "] . Ejemplo M125 Ter-butil éster del ácido (4-Cloro-2 - (3 - [3 - (2 , 3 -dimetil -piridin-4-il) -fenil] -5-metil-3-oxo-propionilamino} -fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-cloro-5-metil-fenil) -carbámico (Ejemplo J22) (193 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 - [3 - (2 , 3 -dimetil -piridin-4 -il ) -fenil] -3 -oxo- carbámico (Ejemplo K18) (244 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color naranja (280 mg, 73%) . MS (ISP) 506.2 [ (M-H) "] .
Ejemplo M126 Ter-butil áster del ácido (2 - { 3 - [3 - ( 2 , 3 -Dime il -piridin-4 -il) -fenil] -5-metil-3-oxo~propionilamino} -4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-metil-4-trifluorometil -fenil) -carbámico (Ejemplo J20) (218 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 - [3 - (2 , 3-dimetil -piridin- -il ) - fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K18) (244 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de aceite de color amarillo claro (320 mg, 79%) . MS (ISP) 540.2 [ (M-H) "] . Ejemplo M127 Ter-butil éster del ácido (2 - { 3 - [3 - (2 , 3 -Dimetil -piridin-4 -il) -fenil] -3 -oxo-propionilamino} -4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J3) (207 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2 , 3-dimetil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K18) (244 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de aceite de color amarillo claro (310 mg, 78%) . MS (ISP) 526.1 [ (M-H) "] .
Ejemplo M128 Ter-butil éster del ácido ( 5 -Cloro-2 - { 3 - [3 - ( 2 , 3 -dimetil -piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-pro-pionilamino} -4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-cloro-4-trifluorometil -fenil) -carbámico (Ejemplo J19) (233 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2 , 3-dimetil-piridin-4-il) -fenil] -3-oxo-carbámico (Ejemplo K18) (244 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de aceite de color amarillo claro (340 mg, 81%) . MS (ISP) 560.2 [ (M-H) "] . Ejemplo M129 Ter-butil éster del ácido [2- (3- [3- (2 , 3-Dimetil-piridin-4-il ) - fenil] -3 -oxo-propionil-amino) -5- (2,2, 2 -trifluoro-etoxi) -4 -trifluorometilfenil ] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2 -amino-5- (2 , 2 , 2 -trifluoro-etoxi) -4 -trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo J6) (281 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 - [3 - (2 , 3 -dimetil -piridin-4-il) -fenil] -3-oxo-carbámico (Ejemplo K18) (244 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color naranja (330 mg, 70%) . MS (ISP) 624.2 [ (M-H) ~] .
Ejemplo 130 Ter-butil áster del ácido 5 -Etoxi - [2 - { 3 - [3 - (2 , 3 -dímetil -piridin-4-il) -fenil] -3-oxopropionilamino} -4-trifluorometil-fenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2-amino-5-etoxi-4-trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo J8) (240 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 - [3 - (2 , 3 -dimetil -piridin-4 - il) - fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K18) (244 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de aceite de color amarillo claro (350 mg, 82%) . MS (ISP) 570.3 [ (M-H) "] . Ejemplo MI31 Ter-butil éster del ácido (4-Cloro-2- {3- [3- (5-etil-2-metil-piridin-4-il) -fenil] -5-metil-3-oxo-propionilamino} -fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-cloro-5-metil-fenil) -carbámico (Ejemplo J22) (193 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (5-etil-2-metil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K19) (255 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color blanco (330 mg, 84%) . MS (ISP) 520.2 [ (M-H) ~] ; pf 172°C.
Ejemplo M132 Ter-butil áster del ácido (2 - { 3 - [3 - ( 5-eti -2 -metil -piridin-4 -il) -fenil] -5-metil -3 -oxo-propionilamino} -4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-metil-4-trifluorometil -fenil) -carbámico (Ejemplo J20) (218 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (5-etil-2-metil-piridin-4-il) -fenil] -3-oxo-carbámico (Ejemplo K19) (255 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color blanco (300 mg, 72%) . MS (ISP) 554.3 [ (M-H) "] ; pf 173°C. Ejemplo M133 Ter-butil éster del ácido (2- {3- [3- (5-Etil-2 -metil -piridin-4-il) -fenil] -3 -oxopropionilamino} -4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J3) (207 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (5-etil-2-metil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K19) (255 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (260 mg, 64%) . MS (ISP) 540.3 [ (M-H) "] .
Ejemplo M134 Ter-butil áster del ácido [2- {3- [3- (5-Etil-2-metil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-propionilamino) -5- (2,2, 2 -trifluoro-etoxi) -4-tri luorometil-fenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2-amino-5- (2 , 2 , 2-trifluoro-etoxi) -4-trifluorometil - fenil ] -carbámico (Ejemplo J6) (281 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (5-etil-2-metil-piridin-4 -il ) -fenil] -3-oxo-carbámico (Ejemplo K19) (255 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general . Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (300 mg, 63%) . MS (ISP) 638.2 [ (M-H) ") ; pf 183°C. Ejemplo M135 Ter-butil éster del ácido 5-Etoxi- [2- (3- [3 - (5-etil-2-metil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-propionilamíno) -4 -trifluorometil-fenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2 -amino-5 -etoxi-4 -trifluorometil -fenil] -carbámico (Ejemplo J8) (240 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (5-etil-2-metil-piridin-4-il) -fenil] -3-oxo-carbámico (Ejemplo K19) (255 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (310 mg, 71%) . MS (ISP) 584.2 [ (M-H) "] ; pf 180°C.
Ejemplo M136 Ter-butil áster del ácido (4 -Cloro-2 - ( 3 - [3 - (2 -etil -piridin-4 -il) -fenil] -5-metil -3 -oxo-propionilamino) -fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil áster del ácido (2-amino-4-cloro-5-metil-fenil) -carbámico (Ejemplo J22) (193 mg, 0.75 mmol) y ter-butil áster del ácido 3- [3- (2-etil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K20) (244 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (274 mg, 72%) . MS (ISP) 506.2 [( -H)"l; pf 147°C. Ejemplo M137 Ter-butil áster del ácido (2 - { 3 - [3- (2 -Etil -piridin-4-il) -fenil] -5-metil-3-oxo-propionilamino) -4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil áster del ácido (2-amino-5-metil-4-trifluorometil- fenil) -carbámico (Ejemplo J20) (218 mg, 0.75 mmol) y ter-butil áster del ácido 3 - [3 - (2 -etil -piridin-4-il ) - fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K20) (244 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (295 mg, 73%) . MS (ISP) 540.3 [ (M-H) "] ; pf 158°C.
Ejemplo M138 Ter-butil éster del ácido (2-{3- [3- (2-Etil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-propionilamino} -4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J3 ) (207 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-etil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K20) (244 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (275 mg, 70%) . MS (ISP) 526.1 [(M-H)"]; pf 150°C. Ejemplo M139 Ter-butil éster del ácido (5-Cloro-2 - { 3 - [3 - (2 -etil -piridin-4 -il) -fenil] -3 -oxo-propionilamino) -4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-cloro-4-trifluorometil- fenil) -carbámico (Ejemplo J19) (233 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-etil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K20) (244 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (288 mg, 67%) . MS (ISP) 560.3 [(M-H)"]; pf 116°C.
Ejemplo M140 Ter-butil áster del ácido [2 - { 3 - [3 - (2 -Etil -piridin-4 - il ) - enil] -3 -oxopropionilamino) -5- (2,2, 2 -trifluoro-etoxi) -4 -trifluorometilfenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2-amino-5- (2 , 2 , 2-trifluoro-etoxi) -4-trifluorometil - fenil] -carbámico (Ejemplo J6) (281 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-etil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-propiónico (Ejemplo K20) (244 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (346 mg, 74%) . MS (ISP) 624.2 [ (M-H) "] ; pf 161°C. Ejemplo MI41 Ter-butil éster del ácido 5-Etoxi- [2- {3- [3- (2-etil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-propionilamino) -4-trifluorometil- fenil ] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2-amino-5-etoxi-4-trifluorometil -fenil] -carbámico (Ejemplo J6) (240 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-etil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-propiónico (Ejemplo K20) (244 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (339 mg, 79%) . MS (ISP) 570.3 [ (M-H)") ; pf 151°C.
Ejemplo M142 Ter-butil ésber del ácido (5-Dimetilamino-2 - (3- [3- (6-metil-piridin-2-il) -fenil] -3-oxo-propionilamino}-4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-dimetilamino-4-trifluorometil -fenil) -carbámico (Ejemplo Jl) (239 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 - [3- (6-metil-piridin-2-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo Kll) (234 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sustancia amorfa de color marrón claro (339 mg, 67%) . MS (ISN) 555 [ (M-H) ? . Ejemplo M143 Ter-butil éster del ácido (4-Cloro-2- {3- [3- (6-ciclopropil-piridin-3-il) -fenil] -3-oxo-propionilamino) -5-metil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-cloro-5-metil-fenil) -carbámico (Ejemplo J22) (193 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (6-ciclopropil-piridin-3-il) -fenil] -3 -oxo-propiónico (Ejemplo K21) (253 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color amarillo claro (342 mg, 88%) . MS (ISN) 518.1 [(M-H)"] y 520 [ (M+2 -H) "] .
Ejemplo M144 Ter-butil éster del ácido { 5-Etoxi-2 - [3 -oxo-3 - (3 -piridin-3 -il-fenil) -propionilamino] -fenil } -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-etoxi-fenil) -carbámico (Ejemplo J14) (194 mg, 0.77 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3- (3-piridin-3-il-fenil) -carbámico (Ejemplo Kl) (224 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color amarillo claro (203 mg, 55%) . MS (ISN) 474.2 [ (M-H) "] . Ejemplo M145 Ter-butil éster del ácido {5-Etoxi-2- [3-oxo-3- (3 -piridin-4 -il-fenil) -propionilamino] -fenil } -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-etoxi-fenil) -carbámico (Ejemplo J14) (193 mg, 0.76 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3-(3-piridin-4-il-fenil) -carbámico (Ejemplo K2) (221 mg, 0.74 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color blanco apagado (227 mg, 65%) . MS (ISN) 474.2 [(M-H)"]. Ejemplo M146 Ter-butil éster del ácido (2- [3-Oxo-3- (3 -piridin-2 -il - fenil ) -propionilamino] -4-feniletinil-fenil} -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-feniletinil-fenil) -carbámico {CAS-No. [335255-26-0]} (231 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3- (3-piridin-2-il-fenil) -carbámico (Ejemplo K3 ) (223 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido blanco apagado (313 mg, 44%) . MS (ISN) 474.2 [ (M-H) "] ; pf 198°C. Ejemplo M147 Ter-butil éster del ácido {4- (4-Fluoro-feniletinil) -2- [3-oxo-3- (3 -piridin-2-il-fenil) -propionilamino] -fenil } -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2-amino-4- (4-fluoro-feniletinil) -fenil] -carbámico {CAS-No. [335255-58-0]} (245 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3- (3-piridin-2-il-fenil) -carbámico (Ejemplo K3) (223 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de una sustancia amorfa de color marrón claro (325 mg, 79%) . MS (ISN) 548 [ (M-H) "] . Ejemplo M148 Ter-butil éster del ácido [2 - { 3 - [3 - (6-Ciclopropil -piridin-3 -il) - fenil] - 3 -oxo-propionilamino} -5- (2,2,2 -trifluoro-etoxi) -4 -trifluorometilfenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2-amino-5- (2 , 2 , 2-trifluoro-etoxi) -4-trifluorometil - fenil] -carbámico (Ejemplo J6) (281 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (6-ciclopropil-piridin-3-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K21) (253 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color amarillo (344 mg, 72%) . MS (ISN) 635.9 [ (M-H) "] . Ejemplo M149 Ter-butil áster del ácido (2- {3- [3- (6-Ciclopropil-piridin-3-il) -fenil] -3 -oxo-propio-nilamino} -5-metil -4 -trifluorometil -fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J20) (218 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (6-ciclopropil-piridin-3-il) -fenil] -3-oxo-propiónico de ter- butilo (Ejemplo K21) (253 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color amarillo (325 mg, 78%) . MS (ISN) 552 [ (M-H) "] ; pf 150-153 °C. Ejemplo M150 Ter-butil éster del ácido (2- (3- [3- ( 6 -Metoxi -piridin-3 - il ) -fenil] -3-oxopropionilamino}-5-metil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J20) (232 mg, 0.80 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (6-metoxi-piridin-3-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K10) (270 mg, 0.82 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color amarillo (287 mg, 66%) . MS (ISN) 542.1 [ (M-H) "] . Ejemplo M151 Ter-butil áster del ácido [2- {3- [3- (6-Metoxi-piridin-3-il) -fenil] -3 -oxo-propio-ni1amino } -5- (2,2, 2 -trifluoro-etoxi ) -fenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil áster del ácido [2 -amino- 5- (2 , 2 , 2-trifluoro-etoxi) - fenil] -carbámico (Ejemplo J13) (240 mg, 0.78 mmol) y ter-butil áster del ácido 3- [3- (6-metoxi-piridin-3-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K10) (293 mg, 0.89 mmol) de acuerdo con el procedimiento general . Obtenido en forma de espuma de color rojo (288 mg, 66%) . MS (ISN) 558.1 [ (M-H) "] . Ejemplo M152 Ter-butil áster del ácido [2- (3- [3- (6-Metoxi-piridin-3 -il) -fenil] -3 -oxopropionilamino} -5 - (2,2, 2 -trifluoro-etoxi) -4 -trifluorometilfenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil áster del ácido [2 -amino-5- (2 , 2 , 2 - trifluoro-etoxi) -4 -trifluorometil- fenil] -carbámico (Ejemplo J6) (296 mg, 0.79 mmol) y ter-butil áster del ácido 3- [3- (6-metoxi-piridin-3 -il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K10) (289 mg, 0.88 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color naranja (402 mg, 81%) . MS (ISN) 625.9 [ (M-H) "] . Ejemplo M153 Ter-butil áster del ácido (2- {3- [3- (6-Ciclopropil-piridin-3-il) -fenil] -3-oxo-propio-nilamino} -4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil áster del ácido (2-amino-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J3) (207 mg, 0.75 mmol) y ter-butil áster del ácido 3- [3- (6-ciclopropil-piridin-3-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K21) (253 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color amarillo (311 mg, 77%). MS (ISN) 538.1 [(M-H)"]. Ejemplo MI54 Ter-butil áster del ácido {5-Metil-2- [3-oxo-3- (3-piridin-3-il-fenil) -propionilamino] -4-trifluorometil-fenil} -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil áster del ácido (2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J20) (218 mg, 0.75 mmol) y ter-butil áster del ácido 3-oxo-3- (3-piridin-3-il-fenil) -carbámico (Ejemplo Kl) (223 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color amarillo claro (270 mg, 70%) . MS (ISN) 512.2 [ (M-H) ? .
Ejemplo M155 Ter-butil éster del ácido {5-Metoxi-2- [3-oxo-3- (3 -piridin-3 -il-fenil) -propionilamino] -4-trifluorometil-fenil } -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-metoxi-4-trifluorometil - fenil ) -carbámico (Ejemplo J7) (230 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 -oxo-3 - (3 -piridin-3 -il -fenil ) -carbámico (Ejemplo Kl) (223 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color amarillo (326 mg, 82%) . MS (ISN) 528.0 [ (M-H) "] . Ejemplo M156 Ter-butil éster del ácido {4- (4-Fluoro-feniletinil) -2- [3-oxo-3- (3 -piridin-3 -ilfenil ) -propionilamino] -fenil } -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2-amino-4- (4 -fluoro- feniletinil ) -fenil] -carbámico {CAS-No. [335255-58-0]} (245 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3- (3-piridin-3-il-fenil) -carbámico (Ejemplo Kl) (223 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color naranj 304 mg, 74%) . MS (ISN) 548.1 [(M-H)"].
Ejemplo 157 Ter-butil éster del ácido {2 - [3 -Oxo-3 - (3 -piridin-3 - il - fenil) -propionilamino] -4-feniletinil-fenil} -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-feniletinil-fenil) -carbámico { CAS No. [335255-26-0]} (231 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-OXO-3- (3-piridin-3-il-fenil) -carbámico (Ejemplo Kl) (223 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color amarillo (322 mg, 81%) . MS (ISN) 530.1 [ (M-H) "] . Ejemplo M158 Ter-butil éster del ácido [2 - { 3 - [3 - (5-Ciclopropil -piridin-2 -il) -fenil] -3-oxo-propio-nilamino} -5- (2,2, 2-trifluoro-etoxi) -fenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2 -amino-5- (2 , 2 , 2 -trifluoro-etoxi) - fenil] -carbámico (Ejemplo J13) (230 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (6-ciclopropil-piridin-3-il) -fenil] -3-oxo-carbámico (Ejemplo K21) (253 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color marrón claro (323 mg, 76%) . MS (ISN) 568.0 [ (M-H) "] .
Ejemplo M159 Ter-butil éster del ácido (2 - { 3 - [3 - ( 6 - Isopropil -piridin-3 -il) -fenil] -3-oxo-propionilamino} -4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J3) (207 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (6-isopropil-piridin-3-il) -fenil] -3 -oxo-propiónico (Ejemplo K22) (255 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de una sustancia amorfa de color café (266 mg, 65%) . MS (ISN) 538.1 [ (M-H) "] . Ejemplo MI60 Ter-butil éster del ácido [2- {3- [3- (6-Isopropil-piridin-3-il) -fenil] -3 -oxo-propio-nilamino} -5- (2,2, 2 -trifluoro-etoxi) -4 -trifluorometilfenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2-amino-5- (2 , 2 , 2-trifluoro-etoxi) -4-trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo J6) (281 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (6-isopropil -piridin-3 -il) -fenil] - 3 -oxo-carbámico (Ejemplo K22) (255 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sustancia amorfa de color marrón claro (368 mg, 77%) . MS (ISN) 638 [(M-H)"] .
Ejemplo M161 Ter-butil éster del ácido (4 -Cloro-2 - { 3 - [3 - ( 6 - isopropil -piridin-3-il) -fenil] - 3 -oxopropionilamino} -5-metil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-cloro-5-metil-fenil) -carbámico (Ejemplo J22) (193 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (6-isopropil-piridin-3-il) -fenil] - 3 -oxo-carbámico (Ejemplo K22) (255 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (160 mg, 41%) . S (ISN) 520 [ (M-H) ? y 522 [(M+2-H)"]; pf 168 °C. Ejemplo M162 Ter-butil éster del ácido (2- {3- [3- (6-Isopropil-piridin-3-il) -fenil] -3 -oxo-propio-nilamino} -5-metil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico de ter- butilo (Ejemplo J20) (218 mg, 0.75 mmol) y 3- [3- (6-isopropil-piridin-3-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K22) (255 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (197 mg, 47%) . MS (ISN) 554 [(M-H)"]; pf 154 °C.
Ejemplo MI63 Ter-butil áster del ácido {4-Cloro-5-etoxi-2- [3-oxo-3- (3-piridin-3-il-fenil) -propionilamino] -fenil ) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-cloro-5-etoxi-fenil) -carbámico (Ejemplo J25) (215 mg, 0.75 mmol) y 3-oxo-3- (3-piridin-3-il-fenil) -carbámico (Ejemplo Kl) (223 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (142 mg, 37%) . MS (ISN) 508 [(M-H)"] y 510 [(M+2-H)"]; pf 100°C. Ejemplo M164 Ter-butil éster del ácido (4-Cloro-5-etoxi-2- {3- [3- (2-metil-piridin-4 - il ) -fenil] -3 -oxo-propionilamino} -fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-cloro-5-etoxi-fenil) -carbámico (Ejemplo J25) (215 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2 -metil -piridin-4 - il ) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K12) (234 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (280 mg, 71%) . MS (ISN) 522.0 [(M-H)"] y 524 [(M+2-H)"]; pf 184°C. Ejemplo M165 Ter-butil éster del ácido (5-Cloro-2- [3-oxo-3- (3 -piridin-3 -il-fenil) -propionilamino] -4 -trifluorometil-fenil } -carbámico compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-cloro-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J19) (233 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3- (3-piridin-3-il-fenil) -carbámico (Ejemplo Kl) (223 mg( 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color amarillo claro (261 mg, 65%) . MS (ISN) 532.2 [ (M-H) ~] y 534 [ ( +2-H) "] . Ejemplo M166 Ter-butil éster del ácido (5-Etoxi-2- [3-oxo-3- (3 -piridin-3 -il-fenil) -propionilamino] -4-trifluorometil-fenil} -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-etoxi-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J8) (240 mg, 0.75 mmol) y 3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil) -carbámico (Ejemplo Kl) (223 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido amarillo claro (271 mg, 66%) . MS (ISN) 542 [ (M-H) "] . Ejemplo MI67 Ter-butil éster del ácido { 2 - [3 -Oxo- 3 - (3 -piridin-3 - il - fenil ) -propionilamino] -4 -trifluorometoxi -fenil } -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-trifluorometoxi - fenil ) -carbámico (Ejemplo J26) (219 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-OXO-3- (3-piridin-3-il-fenil) -carbámico (Ejemplo Kl) (223 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M.
Obtenido en forma de sustancia amorfa de color amarillo claro (271 mg, 70%) . MS (ISN) 514 [ (M-H) "] - Ejemplo M168 Ter-butil áster del ácido (2- {3- [3- (2- etil-piridin-4-il) -fenil] -3-oxo-propionilamino} -4-trifluorometoxi -fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-trifluorometoxi-fenil) -carbámico (Ejemplo J26) (219 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K12) (234 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sustancia amorfa de color amarillo claro (275 mg, 69%) . MS (ISN) 528 [ (M-H) "] . Ejemplo M169 Ter-butil éster del ácido {2- [3-Oxo-3- (3-piridin-3-il-fenil) -propionilamino] -5-pirro-lidin-l-il-4- trifluorometil -fenil } -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-pirrolidin-l-il-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J27) (259 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3- (3-piridin-3-il-fenil) -carbámico (Ejemplo Kl) (223 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color amarillo (259 mg, 61%) . MS (ISN) 567.1 [ (M-H) "] . Ejemplo M170 Ter-butil áster del ácido {5-Morfolin-4-il-2- [3-oxo-3- (3-piridin-3-il-fenil ) -pro-pionilamino] -4- trifluorometil-fenil-} -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-morfolin-4-il-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J28) (271 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3- (3-piridin-3-il-fenil) -carbámico (Ejemplo Kl) (223 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color amarillo claro (346 mg, 79%) . MS (ISN) 583.0 [ (M-H) "] . Ejemplo M171 Ter-butil éster del ácido (4 -Cloro-2 - {3 - [3 - (6-etil -piridin-3 -il) -fenil] -3-oxo-pro-pionilamino} -5-metil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido ( 2 -amino- -cloro- 5-metil - fenil ) -carbámico (Ejemplo J22) (193 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (6-etil-piridin-3-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K23) (244 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color amarillo claro (307 mg, 81%) . MS (ISN) 506.2 [(M-H)"] y 508 [(M+2-H)"] .
Ejemplo M172 Ter-butil áster del ácido (5 -Etoxi-2 - { 3 - [3- ( 6-etil -piridin- 3 -il ) -fenil] -3 -oxo-propio-nilamino} -4-trifluorometil-fenil ) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil áster del ácido [2-amino-5-etoxi-4-trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo J8) (240 mg, 0.75 mmol) y ter-butil áster del ácido 3 - [3 - (6-etilpiridin-3 -il) - fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K23) (244 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color amarillo (324 mg, 76%) . MS (ISN) 570.1 [(M-H)"]; pf 123-126°C. Ejemplo M173 Ter-butil áster del ácido (2 - { 3 - [3 - (6-Etil -piridin-3 - il) -fenil] -3 -oxo-propionilamino} -4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil áster del ácido (2-amino-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J3 ) (207 mg, 0.75 mmol) y ter-butil áster del ácido 3- [3- (6-etil-piridin-3-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K23) (244 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sustancia amorfa de color amarillo (296 mg, 75%) . MS (ISN) 526 [ (M-E) "] .
Ejemplo M174 Ter-butil áster del ácido (2 - { 3 - [3 - ( 6 -Etil -piridin-3 -il ) -fenil] -3 -oxopropionilamino} -5-metil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil áster del ácido (2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J20) (218 mg, 0.75 mmol) y ter-butil áster del ácido 3- [3- (6-etil-piridin-3-il) -fenil7.-3-oxo-propiónico (Ejemplo K23) (244 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sustancia amorfa de color amarillo (324 mg, 80%) . MS (ISN) 540 [ (M-H) "] . Ejemplo MI75 Ter-butil áster del ácido [2 - { 3 - [3 - ( 6-Etil -piridin-3-il ) -fenil] -3 -oxo-propionilamino} -5- (2,2, 2 -trifluoro-etoxi) -4 -trifluorometilfenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil áster del ácido [2-amino-5- (2 , 2 , 2-trifluoro-etoxi) -4-trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo J6) (281 mg, 0.75 mmol) y ter-butil áster del ácido 3- [3- (6-etil-piridin-3-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K23) (244 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sustancia amorfa de color amarillo (422 mg, 90%) . MS (ISN) 624 [ (M-H) "] .
Ejemplo M176 Ter-butil éster del ácido { 5-Ciclopropilmetoxi -2 - [3 -oxo- - (3 -piridin-3-il-fenil) -propionilamino] -4 - rifluorometil-fenil } -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-ciclopropilmetoxi-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J29) (260 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3- (3-piridin-3-il-fenil) -carbámico (Ejemplo Kl) (223 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sustancia amorfa de color amarillo (311 mg, 73%) . MS (ISN) 568 [ (M-H) "] . Ejemplo MI77 Ter-butil éster del ácido (5-Ciclopropilmetoxi-2- (3- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-propionilamino} -4 -trifluorometil- fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-ciclopropilmetoxi-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J29) (260 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 - [3 - (2 -metil -piridin-4 -il) -fenil] -3-oxo-carbámico (Ejemplo K12) (234 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sustancia amorfa de color amarillo (325 mg, 74%) . MS (ISN) 582 [(M-H)"] .
Ejemplo M178 Ter-butil éster del ácido (5 -Ciclopropilmetoxi-2 - { 3 - [3 - (6 -ciclopropil -piridin-3 -il ) -fenil] -3-oxo-propionilamino} -4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-ciclopropilmetoxi-4-trifluorometil - fenil ) -carbámico (Ejemplo J29) (260 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 - [3 - ( 6-ciclopropil -piridin-3 - il ) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K21) (253 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sustancia amorfa de color amarillo (283 mg, 62%) . MS (ISN) 608 [ (M-H) "] . Ejemplo 179 Ter-butil éster del ácido [2- [3-Oxo-3- (3-piridin-3-il-fenil) -propionilamino] -4 - (2,2, 2 - rifluoro-etoxi) -fenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2 -amino-4- (2 , 2 , 2 -trifluoro-etoxi) -fenil] -carbámico (Ejemplo J30) (230 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3- (3-piridin-3-il-fenil) -carbámico (Ejemplo Kl) (223 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sustancia . amorfa de color amarillo (298 mg, 75%) . MS (ISN) 528 [ (M-H) "] .
Ejemplo M180 Ter-butil áster del ácido (2 - { 3 - [3 - (2 -Ciano-piridin-4 - il ) -fenil] -3-oxopropionilamino} -4-trifluorometil -fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 -amino-4 -trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J3) (207 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-ciano-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K24) (242 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color naranja (314 mg, 80%) . MS (ISN) 523.0 [ (M-H) '] . Ejemplo M181 Ter-butil éster del ácido (2-{3- [3- (2-Ciano-piridin-4-il) -fenil] -3-oxopropionilamino} -5-metil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (jemplo J20) (218 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 - [3 - (2 -ciano-piridin-4 -il )- fenil] -3 -oxo-propiónico (Ejemplo K24) (242 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color blanco (275 mg, 68%) . MS (ISN) 537.1 [ (M-H) ~] ; pf 97-99°C.
Ejemplo M182 Ter-butil áster del ácido [4-Cloro-2- [3-oxo-3- (3 -piridin-3 -il-fenil) -propionilamino] -5- (2,2, 2 -trifluoro-etoxi) -fenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2-amino-4-cloro-5- (2 , 2 , 2-trifluoro-etoxi) -fenil] -carbámico (Ejemplo J31) (256 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3- (3-piridin-3-il-fenil) -carbámico (Ejemplo Kl) (223 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color amarillo claro (282 mg, 67%) . MS (ISN) 562.1 [ (M-H) "] y 564 [ (M+2 -H) ~] ¦ Ejemplo M183 Ter-butil éster del ácido [4-Cloro-2- {3- [3- (2 -ciano-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxopropionilamino) - 5- (2,2, 2 -trifluoro-etoxi) -fenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2-amino-4-cloro-5- (2 , 2 , 2-trifluoro-etoxi) -fenil] -carbámico (Ejemplo J31) (256 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-ciano-piridin-4-il) -fenil] -3-oxo-carbámico (Ejemplo K24) (242 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido incoloro (249 mg, 53%) . MS (ISN) 587.0 [(M-H)"] y 589 [ (M+2-H) "] ; pf 116-120°C.
Ejemplo M184 Ter-butil áster del ácido (2- (3- [3- (6-Ciano-piridin-3-il) -fenil] -3 -oxo-propionilamino} -4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J3) (207 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (6-ciano-piridin-3-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K26) (242 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color amarillo claro (305 mg, 78%) . MS (ISN) 523.1 [ (M-H) -] . Ejemplo M185 Ter-butil éster del ácido { 2 - [3 -Oxo-3 - (3 -piridazin-3 -il -fenil) -propionilamino] -4-trifluorometil-fenil} -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 -amino-4 -trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J3 ) (207 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 -oxo-3 - (3 -piridazin-3 -il - fenil) -carbámico (Ejemplo K27) (224 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color blanco (250 mg, 67%) . MS (ISN) 499.1 [(M-H)"]; pf 146-149°C.
Ejemplo M186 Ter-butil áster del ácido (2 - [3 -Oxo- 3 - (3 -piridin-2 - il - fenil) -propionilamino] -4-trifluorometoxi -fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil áster del ácido (2 -amino-4 -trifluorometoxi-fenil ) -carbámico (Ejemplo J26) (219 mg, 0.75 mmol) y ter-butil áster del ácido 3- ???-3- (3-piridin-2-il-fenil) -carbámico (Ejemplo K3) (223 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color amarillo (271 mg, 69%) . MS (ISN) 514.1 [ (M-H) "] ; pf 128-130°C. Ejemplo M187 Ter-butil áster del ácido (2 - { 3 - [3 - (6 -Ciclopropil -piridin-3 -il) -fenil] -3 -oxo-propionilamino} -4-trifluorometoxi -fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil áster del ácido (2 -amino-4 -trifluorometoxi-fenil ) -carbámico (Ejemplo J26) (219 mg, 0.75 mmol) y ter-butil áster del ácido 3- [3- (6-ciclopropil-piridin-3-il) -fenil] -3-oxo-carbámico (Ejemplo K21) (253 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color amarillo (252 mg, 60%) . MS (ISN) 554.0 [ (M-H) "] .
Ejemplo M188 Ter-butil áster del ácido ( 5 - (2 -Metoxi -etoxi ) -2 - [3 -oxo-3 - ( 3 -piridin-3-il-fenil) -propionilamino] -4-trifluorometil-fenil } -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2-amino-5- (2-metoxi-etoxi) -4-trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo J32) (263 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3- (3-piridin-3-il-fenil) -carbámico (Ejemplo Kl) (223 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (257 mg, 60%) . MS (ISN) 572 [ (M-H)~] ; pf 148-150°C. Ejemplo M189 Ter-butil éster del ácido [2- {3- [3- (2-Ciano-piridin-4-il) -fenil] -3-oxopropionilamino) -5- (2-metoxi-etoxi) -4-trifluorometil - fenil] carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2-amino-5- (2-metoxi-etoxi) -4-trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo J32) (263 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-ciano-piridin-4-il) -fenil] -3-oxo-carbámico (Ejemplo K24) (242 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (278 mg, 61%) . MS (ISN) 597 [ (M-H) ~] ; pf 125-130°C.
Ejemplo 190 Ter-butil éster del ácido (2- (3- [3- (2-Ciano-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxopropionilamino} -5-etil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-etil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J33) (228 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-ciano-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K24) (242 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (308 mg, 74%) . MS (ISN) 551 [(M-H)"]; pf 86°C. Ejemplo M191 Ter-butil éster del ácido {5-Etil-2- [3-oxo-3- (3-piridin-3-il-fenil) -propionilamino] -4 -trifluorometil -fenil } -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-etil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J33) (228 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3- (3 -piridin-3 -il- fenil ) -carbámico (Ejemplo Kl) (223 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de aceite de color amarillo claro (373 mg, 94%) . MS (ISN) 526 [ (M-H) "] .
Ejemplo M192 Ter-butil éster del ácido (2 - { 3 - [3 - (6 -Metoxi-piridin-3 -il ) -fenil] -3 -oxo-propio-nilamino) -4-trifluorometoxi-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 -amino- - rifluorometoxi-fenil) -carbámico (Ejemplo J26) (219 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (6-metoxi-piridin-3-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K10) (246 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color naranja (226 mg, 71%). MS (ISN) 544.0 [ (M-H) ] . Ejemplo M193 Ter-butil éster del ácido (2- (3- [3- (2 , 6-Dimetil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxopropio-nilamino} -4-trifluorometoxi-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-trifluorometoxi-fenil) -carbámico (Ejemplo J26) (219 mg,^ 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 - [3 - (2 , 6-dimetil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo- ropiónico (Ejemplo K15) (244 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color amarillo claro (240 mg, 59%) . MS (ISN) 542.1 [ (M-H) "] .
Ejemplo M194 Ter-butil éster del ácido {2 - [3-Oxo-3 - (3 -piridin-3-il-fenil) -propionilamino] -4-trifluorometil-5-vinil-fenil } -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 -amino-4-trifluorometil-5-vinil-fenil) -carbámico (Ejemplo J34) (227 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3- (3-piridin-3-il-fenil) -carbámico (Ejemplo Kl) (223 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de aceite de color amarillo (290 mg, 60%) . MS (ISN) 524 [ (M-H) "] . Ejemplo 195 Ter-butil éster del ácido {2 - [3 -Oxo-3 - (3 -piridin-3 - il -fenil ) -propionilamino] -5-propoxi-4-trifluorometil-fenil } -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-propoxi-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J35) (251 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3- (3-piridin-3-il-fenil) -carbámico (Ejemplo Kl) (223 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color amarillo (369 mg, 88%) . MS (ISN) 556.0 [ (M-H) "] .
Ejemplo M196 Ter-butil éster del ácido (2 - { 3 - [3 - (6-Ciclopropil -piridin-3 -il) -fenil] -3 -oxo-propionilamino} -5-propoxi-4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-propoxi-4-trifluorometil -fenil) -carbámico (Ejemplo J35) (251 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (6-ciclo-propil-piridin-3-il) -fenil] -3-oxo-carbámico (Ejemplo K21) (253 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color amarillo (372 mg, 83%) . MS (ISN) 596.1 [ (M-H) "] . Ejemplo M197 Ter-butil éster del ácido (2- {3- [3- (6-Dimetilamino-piridin-3 -il) -fenil] -3 -oxopropio-nilamino) -5-metil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J20) (218 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (6-dimetilamino-piridin-3-il) -fenil] -3-oxo-carbámico (Ejemplo K28) (255 mg, 0.75. mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (309 mg, 74%) . MS (ISP) 557 [(M+H)+]; pf 187-188°C.
Ejemplo M198 Ter-butil áster del ácido [2- (3- [3- (6-Dimetilamino-piridin-3-il ) -fenil] -3 -oxo-propio-nilamino) -5- (2,2, 2-trifluoro-etoxi) -4 -1rifluorometi1 - feni1 ] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2-amino-5- (2 , 2 , 2-trifluoro-etoxi) -4-trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo J6) (281 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (6 -dimetilamino-piridin-3-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K28) (255 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (409 mg, 85%) . MS (ISP) 641 t(M+H)+]; pf 167-169°C. Ejemplo M199 Ter-butil éster del ácido (2 - {3- [3- (2 , 6-Dimetil -piridin-4-il) -fenil] -3 -oxopropio-nilamino} - 5-propoxi-4 -trifluorometil -fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 -amino-5 -propoxi -4 -trifluorometil - fenil ) -carbámico (Ejemplo J35) (251 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2 , 6-dimetil-piridin-4-il) -fenil] -3-oxo-carbámico (Ejemplo K15) (244 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (172 mg, 49%) . MS (ISN) 596.1 [ (M-H) "] .
Ejemplo M200 Ter-butil áster del ácido (2- {3- [3- (2 -Ciclopropil-piridin-3 -il) -fenil] - 3 -oxo-propionilamino} -4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J3) (207 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-ciclopropil-piridin-3-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K29) (253 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de aceite de color amarillo (223 mg, 58%) . MS (ISN) 538.1 [ (M-H) "] . Ejemplo M201 Ter-butil éster del ácido (2 - { 3 - [3 - (2 -Ciclopropil -piridin-3 -il) -fenil] -3-oxo-propio-nilamino} -5-metil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J20) (218 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-ciclopropil-piridin-3-il) -fenil] -3-oxo-carbámico (Ejemplo K29) (253 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de aceite de color amarillo (255 mg, 61%) . MS (ISN) 552.0 [ (M-H) "] .
Ejemplo M202 Ter-butil éster del ácido (2 - { 3 - [3 - (2 -Metil -piridin-4 - il ) -fenil] -3-oxopropionilamino} -5-propil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-propil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J36) (239 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2 -metilpiridin-4 -il ) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K12) (234 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color amarillo claro (292 mg, 70%) . MS (ISN) 554 [ (M-H) "] . Ejemplo M203 Ter-butil éster del ácido (5-Etil-2 -{ 3 - [3 - (2 -metil -piridin-4 -il) -fenil] -3-oxo-propio-nilamino} -4 -trifluorometil - fenil ) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amíno-5-etil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J33) (152 mg, 0.5 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2 -metil-piridin-4-il) -fenil] -3-oxo-carbámico (Ejemplo K12) (156 mg, 0.5 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color amarillo claro (213 mg, 79%) . MS (ISN) 540 [(M-H)"] .
Ejemplo M204 Ter-butil áster del ácido (2 - { 3 - [3 - ( 6 -Ciclopropil -piridin-3 -il) -fenil] - 3 -oxo-propio-nilamino) - 5-propil -4 -trifluorometil -fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 -amino- 5-propil -4 -trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J36) (239 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (6-ciclopropil-piridinas-il) -fenil] -3-oxo-propiónico (Ejemplo K21) (253 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color amarillo (274 mg, 63%) . MS (ISN) 580 t (M-H) "] . Ejemplo M205 Ter-butil éster del ácido (2- {3- [3- (6-Ciclopropil-piridin-3-il) -fenil] -3 -oxopropio-nilamino} -5-etil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-etil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J33) (152 mg, 0.5 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (6-ciclopropil-piridin-3-il) -fenil] -3-oxo-carbámico (Ejemplo K21) (169 mg, 0.5 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color amarillo claro (211 mg, 74%) . MS (ISN) 566 t (M-H) "] .
Ejemplo M206 Ter-butil éster del ácido (2 - { 3 - [3 - (4 -Metil -piridin- 3 - il ) -fenil] -3 -oxopropionilamino} -4 -trifluorometil -fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-trifluorometil -fenil) -carbámico (Ejemplo J3) (207 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (4-metil-piridin-3-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K30) (234 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color amarillo claro (276 mg, 72%) . MS (ISN) 512.2 [ (M-H) '] . Ejemplo M207 Ter-butil éster del ácido (2- {3- [3- (2-Ciclopropil-piridin-3-il) -fenil] -3-oxopropio-nilamino} - 5-etoxi-4 -trifluorometil -fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-etoxi-4-trifluorometil -fenil) -carbámico (Ejemplo J8) (240 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 - [3 - (2 -ciclopropil -piridin- 3 - il ) - fenil] - 3 -oxo-carbámico (Ejemplo K29) (253 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color amarillo (210 mg, 48%) . MS (ISN) 582.0 [ (M-H) '] .
Ejemplo M208 Ter-butil éster del ácido (2- { 3 - [3 - (2 , 6-Dimetil-piridin-4 -il) -fenil] -3-oxo-propio-nilamino} -5-etil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 -amino-5-etil-4 -trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J33) (152 mg, 0.5 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2 , 6-dimetil-piridin-4-il) -fenil] -3-oxo-carbámico (Ejemplo K15) (163 mg, 0.5 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color blanco (185 mg, 67%) . S (ISP) 556 [ (M+H) +] . Ejemplo M209 Ter-butil éster del ácido (2 - ( 3 - [3 - (2 , 6-Dimetil -piridin-4 -il) -fenil] -3 -oxo-propio-nilamino) -5-propil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-propil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J36) (239 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2 , 6-dimetil-piridin-4-il) -fenil] -3-oxo-carbámico (Ejemplo K15) (244 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color blanco (325 mg, 76%) . MS (ISN) 568 [ (M-H) "] .
Eemplo M210 Ter-butil áster del ácido (2- [3-Oxo-3- (3-piridin-3-il-fenil) -propionilamino] -5-propil - -trifluorometil -fenil } -carbámico El compuesto del titulo se preparó a partir de ter-butil áster del ácido (2-amino-5-propil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J36) (239 mg, 0.75 mmol) y ter-butil áster del ácido 3-oxo-3- (3-piridin-3 -il-fenil) -carbámico (Ejemplo Kl) (223 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de aceite de color amarillo (180 mg, 44%) . MS (ISN) 540 [ (M-H) "] . Ejemplo M211 Ter-butil áster del ácido (5-Etoxi-2- {3- [3- (4 -metil -piridin-3-il) -fenil] -3 -oxo-propio-nilamino) -4 -trifluorometil - fenil ) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil áster del ácido (2-amino-5-etoxi-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J8) (240 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (4 -metil -piridin-3 -il ) -fenil] -3-oxo-carbámico (Ejemplo K30) (234 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color amarillo (314 mg, 75%) . MS (ISN) 556.0 [ (M-H) '] .
E emplo M212 Ter-butil éster del ácido [2- {3- [3- (4-Metil-piridin-3-il) -fenil] -3 -oxopropionilamino} -5 - (2,2, 2 -trifluoro-etoxi ) -4-trifluorometilfenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2 -amino-5- (2 , 2 , 2 -trifluoro-etoxi) -4 -trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo J6) (281 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (4-metil-piridin-3-il) -fenil] -3-oxo-carbámico (Ejemplo K30) (234 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color amarillo claro (380 mg, 83%) . MS (ISN) 609.9 [ (M-H) "] . Ejemplo M213 Ter-butil éster del ácido (5-Metil-2- (3- [3- (4 -metil -piridin-3-il) -fenil] -3 -oxo-propionilamino} -4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 -amino-5 -metil -4 -tri luorometil- fenil) -carbámico (Ejemplo J20) (218 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (4-metil-piridin-3-il) -fenil] -3-oxo-carbámico (Ejemplo K30) (234 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color blanco (301 mg, 76%) . MS (ISN) 526.0 [ (M-H) "] ; pf 167-169°C.
Ejemplo M214 Ter-butil éster del ácido (2 - { 3 - [3 - ( 2 -Etil -piridin- 3 - il ) -fenil] -3-oxopropionilamino}-5-metil-4-tri£luorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J20) (218 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-etil-piridin-3-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K31) (244 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sustancia amorfa de color blanco (346 mg, 85%) . MS (ISN) 540 [ (M-H) "] . Ejemplo M215 Ter-butil éster del ácido (5-Etoxi-2- (3- [3- (2 -etil -piridin-3 -il ) -fenil] -3 -oxo-propio-nilamino} -4 -trifluorometil -fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-etoxi-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J8) (240 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-etil-piridin-3-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K31) (244 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sustancia amorfa de color amarillo (294 mg, 69%) . MS (ISN) 570 [(M-H)"] .
Ejemplo M216 Ter-butil áster del ácido [2 - { 3 - [3 - (2 -Etil -piridin-3 - il ) -fenil] -3 -oxo-propionilamino) - 5- (2,2, 2 -trifluoro-etoxi) -4 -trifluorometil-fenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil áster del ácido [2-amino-5- (2 , 2 , 2-trifluoro-etoxi) -4-trifluorometil - fenil] -carbámico (Ejemplo J6) (281 mg, 0.75 mmol) y ter-butil áster del ácido 3 - [3 - (2 -etil -piridin-3 - il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K31) (244 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sustancia amorfa de color amarillo (373 mg, 80%) . MS (ISN) 624 [ (M-H) "] . Ejemplo M217 Ter-butil áster del ácido (5-Metil-2- {3- [3- (6-metil-piridin-3-il) -fenil] -3 -oxo-propio-nilamino} -4 -trifluorometil-fenil ) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil áster del ácido (2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J20) (218 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (6-metilpiridin-3-il) -fenil] -3-oxo-carbámico (Ejemplo K4) (234 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sustancia amorfa de color blanco apagado (331 mg, 84%) . MS (ISN) 526 [(M-H)"] .
Ejemplo M218 Ter-butil áster del ácido (5-Etoxi-2- {3- [3- ( 6-metil -piridin-3 -il) -fenil] -3 -oxopropio-nilamino) -4-trifluorome il-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil áster del ácido (2-amino-5-etoxi-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J8) (240 mg, 0.75 mmol) y ter-butil áster del ácido 3- [3- (6-metil-piridin-3-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K4) (234 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sustancia amorfa de color amarillo (301 mg, 72%) . MS (ISN) 556 [ (M-H) "] . Ejemplo M219 Ter-butil áster del ácido [2 - {3- [3 - (6-Metil-piridin-3 -il) -fenil] -3 -oxopropionilamino} -5- (2,2, 2 -trifluoro-etoxi) -4 -trifluorometilfenil ] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil áster del ácido [2-amino-5- (2 , 2 , 2-trifluoro-etoxi) -4-trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo J6) (281 mg, 0.75 mmol) y ter-butil áster del ácido 3- [3- (6-metil-piridin-3-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K4) (234 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sustancia amorfa de color marrón claro (231 mg, 50%) . MS (ISN) 610 [ (M-H) "] .
Ejemplo M220 Ter-butil áster del ácido (2 - { 3 - [3 - (2 , 6-Dimetil -piridin-4 -il) -fenil] -3-oxo-propio-nilamino} -5-fluoro-4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-fluoro-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J37) (221 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2 , 6-dimetil-piridin-4-il) -fenil] -3-oxo-carbámico (Ejemplo K15) (244 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general . Obtenido en forma de espuma de color amarillo claro (301 mg, 74%) . MS (ISP) 544.1 [ (M+H) +] . Ejemplo M221 Ter-butil éster del ácido (2 - (3 - [3 - (2 , 6 -Dimetil -piridin-4 -il) -fenil] -3 -oxopropio-nilamino} -4-trifluorometil-5-vinil -fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 -amino-4 -trifluorometil-5-vinil-fenil) -carbámico (Ejemplo J34) (227 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2 , 6-dimetil-piridin-4-il) -fenil] -3-oxo-propiónico (Ejemplo K15) (244 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color amarillo (199 mg, 48%) . MS (ISN) 552.0 [ (M-H) "] ; pf 169°C (dec . ) .
Ejemplo M222 Ter-butil éster del ácido (5 - (2 -Metoxi-etoxi ) -2 - { 3 - [3 - (2 -metil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-propionilamino) -4 -trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2-amino-5- (2 -metoxi -etoxi) -4-trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo J32) (263 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2 -metil -piridin-4 -il ) -fenil] -3-oxo-carbámico (Ejemplo K12) (234 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (351 mg, 80%) . MS (ISN) 586 [ (M-H) "] . Ejemplo M223 Ter-butil éster del ácido [2 - { 3 - [3 - (2 , 6-Dimetil -piridin-4 -il) -fenil] -3-oxo-propio-nilamino} -5- (2 -metoxi-etoxi) -4-trif uorometil-fenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2-amino-5- (2 -metoxi -etoxi) -4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J32) (263 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2, 6-dimetil-piridin-4-il) -fenil] - 3 -oxo-carbámico (Ejemplo K15) (244 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (337 mg, 75%) . MS (ISN) 600 [ (M-H) "] .
Ejemplo M224 Ter-butil áster del ácido (2- {3- [3- (2-Metil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxopropionilamino} -4-trifluorometil-5-vinil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 -amino-4 -trifluorometil-5-vinil-fenil) -carbámico (Ejemplo J34) (227 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 - [3- (2-metilpiridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K12) (234 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (313 mg, 77%) . MS (ISN) 538 [ (M-H) ? . Ejemplo M225 Ter-butil éster del ácido (2 - { 3 - [3 - (4 , 6 -Dimetil -piridin-3 -il) -fenil] -3-oxopropio-nilamino} -5-metil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J20) (218 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (4 , 6-dimetil-piridin-3 -il) -fenil] -3-oxo-carbámico (Ejemplo K32) (244 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color amarillo claro (322 mg, 79%) . MS (ISN) 540.3 [ (M-H) "] .
Ejemplo M226 Ter-butil éster del ácido (2 - { 3 - [3 - (6 -Ciclopropil -4 -metil -piridin-3-il) -fenil] -3-oxopropionilamino} -5-metil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2- amino-5-metil -4 -trifluorometil -fenil ) -carbámico (Ejemplo J20) (218 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (6-ciclopropil-4-metil-piridin-3-il) -fenil] -3-oxo-carbámico (Ejemplo K33) (264 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sustancia amorfa de color amarillo claro (318 mg, 75%) . MS (ISN) 566 [ (M-H) "] . Ejemplo M227 Ter-butil éster del ácido (2- (3- [3- (6-Ciclopropil-4-metil-piridin-3 - il ) -fenil] -3 -oxo-propionilamino) -5-etoxi-4-trifluorometil - fenil ) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-etoxi-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J8) (240 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (6-ciclopropil-4-metil-piridin-3-il) -fenil] -3-oxo-carbámico (Ejemplo K33) (264 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sustancia amorfa de color amarillo claro (345 mg, 77%) . MS (ISN) 596 [ (M-H) "] .
Ejemplo M228 Ter-butil áster del ácido [2- ( 3 - [3 - ( 6-Ciclopropil -4 -metil-piridin-3-il) -fenil] -3-oxopropionilamino} -5- (2,2, 2 -trifluoro-etoxi) -4 -trifluorometilfenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil áster del ácido [2-amino-5- (2 , 2 , 2-trifluoro-etoxi) -4-trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo J6) (281 mg, 0.75 mmol) y ter-butil áster del ácido 3- [3- (6-ciclopropil-4-metil-piridin-3-il) -fenil] -3-oxocarbámico (Ejemplo K33) (264 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general . Obtenido en forma de sustancia amorfa amarilla clara (353 mg, 72%) . MS (ISN) 650 [ (M-H) "] . Ejemplo 229 Ter-butil áster del ácido (2 - { 3 - [3 - (2 -Etil -6-metil-piridin-4 -il) -fenil] -3-oxo-propio-nilamino} -5-metil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil áster del ácido (2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J20) (218 mg, 0.75 mmol) y ter-butil áster del ácido 3- [3- (2-etil-6-metil-piridin-4-il) -fenil] -3-oxocarbámico (Ejemplo K3 ) (255 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sustancia amorfa de color amarillo claro (332 mg, 80%) . Ms (ISN) 554 [ (M-H) "] .
Ejemplo M230 Ter-butil áster del ácido ( 5-Etoxi -2 - { 3 - [3 - (2 -etil - 6 -metil -piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-propionilamino) -4 -trifluorometil -fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil áster del ácido (2-amino-5-etoxi-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J8) (240 mg, 0.75 mmol) y ter-butil áster del ácido 3 - [3 - (2 -etil -6-metil-piridin-4 -il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K34) (255 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sustancia amorfa de color amarillo claro (336 mg, 77%) . MS (ISN) 584 [ (M-H) "] . Ejemplo M231 Ter-butil áster del ácido [2- {3- [3- (2-Etil-6-metil-piridin-4-il ) -fenil ] -3 -oxopropio-nilamino } -5- (2,2, 2 -trifluoro-etoxi ) -4-trifluorometilfenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil áster del ácido [2 -amino-5- (2 , 2 , 2 -trifluoro-etoxi ) -4 -trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo J6) (281 mg, 0.75 mmol) y ter-butil áster del ácido 3- [3- (2-etil-6-metil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K34) (255 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general .
Obtenido en forma de sustancia amorfa de color amarillo claro (421 mg, 88%) . MS (ISN) 638 [(M-H)"].
Ejemplo M232 Ter-butil áster del ácido (2 - { 3 - [3 - (4 , 6 -Dimetil -piridin- -il) -fenil] -3 -oxopropio-nilamino} -5-etoxi-4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-etoxi-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J8) (240 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 - [3 - (4 , 6 -dimetil-piridin-3 -il ) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K32) (244 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color amarillo claro (350 mg, 82%) . MS (ISN) 570.3 [ (M-H) "] . Ejemplo M233 Ter-butil éster del ácido [2 - { 3- [3 - (4 , 6 -Dimetil -piridin-3 -il) -fenil] -3 -oxo-propio-nilamino} -5- (2,2, 2-trifluoro-etoxi) -4 -trifluorometilfenil ] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5- (2 , 2 , 2-trifluoro-etoxi) -4-trifluorometil - fenil] -carbámico (Ejemplo J6) (281 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (4 , 6-dimetil-piridin-3-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K32) (244 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color marrón claro (388 mg, 83%) . MS (ISN) 624.2 [ (M-H) "] .
Ejemplo M234 Ter-butil éster del ácido (2- (3- [3- (6-Etil-4-metil-piridin-3-il) -fenil] -3 -oxo-propio-nilamino) -5-metil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J20) (218 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (6-etil-4-metil-piridin-3-il) -fenil] -3-oxo-carbámico (Ejemplo K35) (255 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de una sustancia amorfa de color rojo (184 mg, 44%) . S (ISN) 554 [ (M-H) ? . Ejemplo M235 Ter-butil éster del ácido (5-Etoxi-2- {3- [3- (6-etil-4-metil-piridin-3-il) -fenil] -3 -oxo-propionilamino} -4 -trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-etoxi-4-trifluorometil - fenil ) -carbámico (Ejemplo J8) (240 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (6-etil-4-metil-piridin-3-il) -fenil] -3-oxo-carbámico (Ejemplo K35) (255 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sustancia amorfa de color rojo (184 mg, 42%) . MS (ISN) 584 [ (M-H) "] .
Ejemplo M236 Ter-butil áster del ácido [ - { 3 - [3 - ( 6 -Etil -4 -metil -piridin- 3 -il) -fenil] -3 -oxo-propio-nilamino} -5- (2,2, 2-trifluoro-etoxi) - -trifluorometil-fenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2-amino-5- (2 , 2 , 2-trifluoro-etoxi) -4-trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo J6) (281 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (6-etil-4-metil-piridin-3-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K35) (255 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de una sustancia amorfa de color rojo (229 mg, 48%) . MS (ISN) 638 [ (M-H) ? . Ejemplo M237 Ter-butil éster del ácido (2- {3- [3- (2-Ciclopropil-6-metil-piridin-4 - il ) -fenil] -3 -oxopropionilamino} -5-metil-4 -trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J20) (218 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-ciclopropil-6-metil-piridin-4-il) -fenil] -3-oxo-carbámico (Ejemplo K36) (264 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sustancia amorfa de color amarillo (309 mg, 73%) . MS (ISP) 568 [ (M+H) +] .
Ejemplo M238 Ter-butil áster del ácido (2 -{ 3 - [3- (2 -Ciclopropil - 6-metil -piridin-4-il) -fenil] -3 -oxopropionilamino} -5-etoxi-4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del acido (2-amino-5-etoxi-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J8) (240 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-ciclopropil-6-metil-piridin-4-il) -fenil] -3-oxo-carbámico (Ejemplo K36) (264 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sustancia amorfa de color amarillo (282 mg, 63%) . S (ISP) 598 [ (M+H) +] . Ejemplo M239 Ter-butil éster del ácido [2- {3- [3- (2-Ciclopropil-6-metil-piridin-4 - il ) -fenil] -3 -oxopropionilamino) -5- (2,2, 2 -trifluoro-etoxi) -4 -trifluorometilfenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2-amino-5- (2 , 2 , 2-trifluoro-etoxi) -4-trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo J6) (281 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-ciclopropil-6-metil-piridin-4 -il ) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K36) (264 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M.
Obtenido en forma de sustancia amorfa de color amarillo (347 mg, 71%) . MS (ISP) 650 [ (M+H) +] .
Ejemplo M240 Ter-butil éster del ácido (5-Metil-2- (3- [3- (2 -metil -piridin- 3-il) -fenil] -3 -oxo-propio-nilamino} -4-trifluorometil -fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J20) (357 mg, 1.23 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-metil-piridin-3-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K5) (383 mg, 1.23 mmol) de acuerdo con el procedimiento general . Obtenido en forma de espuma de color amarillo claro (426 mg, 66%) . MS (ISN) 526.1 [ (M-H) "] . Ejemplo M241 Ter-butil éster del ácido [2- (3- [3- (2-Metil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxopropionilamino} -5- (tetrahidro-piran-2-iloximetil) -4-trifluorometil-fenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2-amino-5- (tetrahidro-piran-2-iloximetil) -4-trifluorometilfenil] -carbámico (Ejemplo J38) (293 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K12) (234 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sustancia amorfa de color amarillo (168 mg, 36%) . MS (ISN) 626 [ (M-H) "] .
Ejemplo 242 Ter-butil éster del ácido (2 -{ 3 - [3- (2 -Isobutil -piridin-4 - il) -fenil] -5-metil -3 -oxo-propionilamino) -4 -trifluorometil -fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J20) (203 mg, 0.70 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-isobutil-piridin-4-il ) -fenil] -3-oxo-carbámico (Ejemplo K37) (247 mg, 0.70 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (290 mg, 73%) . MS (ISP) 568.3 [ (M-H) "] ; Pf 129°C. Ejemplo M243 Ter-butil éster del ácido [2 -{ 3 - [3- (2 -Isobutil -piridin-4 -il ) -fenil] -3 -oxo-propionilamino} - 5- (2,2, 2 -trifluoro-etoxi) -4 -trifluorometilfenil ] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2 -amino-5- (2 , 2 , 2 -trifluoro-etoxi) -4 -trifluorometil - fenil] -carbámico (Ejemplo J6) (262 mg, 0.70 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 - [3 - (2 -isobutil -piridin-4 -il) -fenil] -3-oxo-carbámico (Ejemplo 1(37) (247 mg, 0.70 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de aceite de color marrón claro (320 mg, 70%) . MS (ISP) 652.2 [ (M-H)"] .
Ejemplo M244 Ter-butil áster del ácido (4 -Cloro-5-metil-2 - { 3 -oxo-3 - [3 - (2 -trifluorometil-piridin-4-il) -fenil] -propionilamino} -fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-cloro-5-metil-fenil) -carbámico (Ejemplo J22) (180 mg( 0.70 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3- [3- (2-trifluorometil-piridin-4-il) -fenil] -propiónico (Ejemplo K38) (256 mg, 0.70 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (270 mg, 70%) . MS (ISP) 546,2 [ (M-H) "] ; pf 188 °C. Ejemplo M245 Ter-butil éster del ácido (5- etil-2 - { 3 -oxo-3 - [3 - (2 -trifluorometil-piridin-4-il) -fenil] -propionilamino } -4 -trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J20) (203 mg, 0.70 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3- [3- (2-trifluorometil-piridin-4-il) -fenil] -propiónico (Ejemplo K38) (256 mg, 0.70 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (290 mg, 71%) . MS (ISP) 580.2 [(M-H)"]; pf H7°C.
Ejemplo M246 Ter-butil éster del ácido (5-Cloro-2 - { 3 -oxo-3 - [3 - (2 -trifluorometil-piridin-4-il) -fenil] -propionilamino} -4 -trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 -amino-5-cloro-4 -trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J19) (218 mg, 0.70 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3- [3- (2-trifluorometil-piridin-4-il) -fenil] -carbámico (Ejemplo K38) (256 mg, 0.70 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (260 mg, 62%) . MS (ISP) 600.1 [(M-H)"]; pf 132°C. Ejemplo M247 Ter-butil éster del ácido [2- {3-Oxo-3- [3- (2-trifluorometil-piridin-4-il) -fenil] -pro-pionilamino) -5- (2,2, 2-trifluoro-etoxi) -4-trifluorometilfenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2 -amino-5- (2 , 2 , 2 -trifluoro-etoxi) -4 -trifluorometil -fenil] -carbámico (Ejemplo J6) (262 mg, 0.70 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 -oxo-3 - [3 - (2 -trifluorometil-piridin-4-il) -fenil] -carbámico (Ejemplo K38) (256 mg, 0.70 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color marrón claro (440 mg, 94%) . MS (ISP) 624.2 [ (M-H) "] .
Ejemplo M248 Ter-butil éster del ácido (5-Etoxi-2- {3-oxo-3- [3- (2-trifluorometil-piridin-4-il) -fenil] -propionilamino} -4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2-amino-5-etoxi-4-trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo J6) (224 mg, 0.70 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3-3- (2-trifluorometil-piridin-4-il) -fenil] -propiónico (Ejemplo K38) (256 mg, 0.70 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (320 mg, 75%) . S (ISP) 610.1 [ (M-H) "] ; pf 140°C. Ejemplo M249 Ter-butil éster del ácido (4-Cloro-2- {3- [3- (2-isopropil-piridin-4-il) -fenil] -5-metil-3 -oxo-propionilamino} -fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-cloro-5-metil-fenil) -carbámico (Ejemplo J22) (193 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-isopropil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-propiónico (Ejemplo K39) (255 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (340 mg, 87%) . MS (ISP) 520.2 [ (M-H) ~] ; pf 168°C.
Ejemplo M250 Ter-butil éster del ácido (2 -{ 3 - [3 - (2 - Isopropil -piridin-4 -il) -fenil] -5-metil -3 -oxo-pro-pionilamino} -4 -trifluoromet il-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-metil-4-trifluorometil -fenil) -carbámico (Ejemplo J20) (218 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 - [3 - (2 -isopropil-piridin-4-il ) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K39) (255 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (230 mg, 55%) . MS (ISP) 554.2 [ (M-H) "] ; pf 150°C. Ejemplo M251 Ter-butil éster del ácido (2- {3- [3- (2 - Isopropil -piridin-4 -il) -fenil] -3-oxo-propio-nilamino} -4-trifluorometil -fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 -amino-4 -trifluorometil -fenil) -carbámico (Ejemplo J3) (207 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-isopropil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K39) (255 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (250 mg, 62%) . MS (ISP) 540.3 [(M-H)"]; pf 127°C.
Ejemplo M252 Ter-butil áster del ácido (5-Cloro-2- {3- [3- (2-isopropil-piridin-4 -il ) -fenil] -3-oxo-pro-pionilamino} -4 -trifluorometil -fenil) -carbámico El compuesto del titulo se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 -amino-5 -cloro-4 -trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J19) (233 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 - [3 - (2 - isopropil-piridin-4 - il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K39) (255 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (240 mg, 56%) . MS (ISP) 574.2 [ (M-H) "] ; pf 144°C. Ejemplo M253 Ter-butil éster del ácido [2- {3- [3- (2-Isopropil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-propio-nilamino} -5- (2 , 2 , 2-trifluoro-etoxi) - -trifluorometilfenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2-amino-5- (2 , 2 , 2-trifluoro-etoxi) -4-trifluorometil -fenil] -carbámico (Ejemplo J6) (281 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-isopropil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K39) (255 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (360 mg, 75%) . MS (ISP) 638.2 [ (M-H) "] ; pf 151°C.
Ejemplo M254 Ter-butil éster del ácido 5-Etoxi- [2 - {3 - [3 - (2-isopropil -piridin-4-il) -fenil] -3 -oxopropionilamino} -4 -trifluorometil -fenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2-amino-5-etoxi-4-trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo J6) (240 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 - [3 - (2 - isopropil-piridin-4-il ) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K39) (255 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (340 mg, 77%) . MS (ISP) 584.3 [ (M-H) "] ; pf 154°C. Ejemplo M255 Ter-butil éster del ácido (5-Cloro-2 - { 3 - [3 - (2 -isobutil -piridin- -il ) -fenil] -3-oxopro-pionilamino) -4 -trifluorometil -fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 -amino-5-cloro-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J19) (218 mg, 0.70 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-isobutil-piridin-4-il) -fenil] -3-oxo-carbámico (Ejemplo K37) (247 mg, 0.70 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (320 mg, 77%) . MS (ISP) 588.3 [ (M-H) ~] ; pf 125°C.
Ejemplo M256 Ter-butil áster del ácido (4 -Cloro-2 - { 3 - [3 - (2 - isobutil -piridin-4-il) -fenil] -5-metil-3-oxo-propionilamino} -fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-cloro-5-metil-fenil) -carbámico (Ejemplo J22) (180 mg, 0.70 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-isobutil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K37) (247 mg, 0.70 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (310 mg, 83%) . MS (ISP) 534.3 [ (M-H) ? ; pf 143°C. Ejemplo M257 Ter-butil éster del ácido 5-Etoxi- [2- {3- [3- (2-isobutil-piridin-4 - il ) -fenil] -3 -oxo-pro-pionilamino) -4-trifluorometil-fenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2 -amino-5-etoxi-4-trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo J6) (224 mg, 0.70 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-isobutil-piridin-4-il) -fenil] -3-oxo-propiónico (Ejemplo K37) (247 mg, 0.70 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (310 mg, 74%) . MS (ISP) 598.2 [ (M-H) "] ; pf 1S1°C.
Ejemplo M258 Ter-butil éster del ácido (2-{ 3 - [3 - (2 - Isobutil-piridin-4 - il) -fenil] -3 -oxo-propionilamino} -4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-trifluorometil - fenil ) -carbámico (Ejemplo J3) (193 mg, 0.70 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-isobutil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K37) (247 mg, 0.70 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (260 mg, 67%) . MS (ISP) 554.3 [ (M-H) -] ; Pf 110°C. Ejemplo 259 Ter-butil éster del ácido (RS) - [4-Cloro-5-metil-2- (3-oxo-3-{3- [2- (tetrahidro-piran-2 - iloximetil ) -piridin-4-il] -fenil } -propionilamino) -fenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-cloro-5-metil-fenil) -carbámico (Ejemplo J22) (257 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido (RS) -3-???-3- {3- [2- (tetrahidro-piran-2 -iloximetil) -piridin-4-il] -fenil } -carbámico (Ejemplo K40) (412 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (510 mg, 86%) . MS (ISP) 592.3 [ (M-H) "] ; pf 64°C.
Ejemplo M260 Ter-butil éster del ácido (RS) - [5-Metil-2- (3-oxo-3- {3- [2- (tetrahidro-piran-2 -iloxi-metil) -piridin-4-il] -fenil}-propionilamino) -4-trifluorometil-fenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J20) (4.40 g, 15.0 mmol) y ter-butil éster del ácido (RS) -3 -oxo-3 - { 3 - [2 - (tetrahidro-piran-2 -iloximetil ) -piridin-4-il] -fenil } -carbámico (Ejemplo K40) (6.24 g, 15.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color amarillo claro (6.20 g, 65%) . MS (ISP) 626.3 [ (M-H) "] . Ejemplo M261 Ter-butil éster del ácido (RS) - [5-Cloro-2- (3-oxo-3-{3- [2- (tetrahidro-piran-2-iloxi-metil) -piridin-4-il] - fenil }-propionilamino) -4 -trifluorometil - fenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-cloro-4-trifluorometil -fenil) -carbámico (Ejemplo J19) (311 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido (RS) -3-oxo-3-{3- [2- (tetrahidro-piran-2-iloximetil) -piridin-4-il] -fenil } -propanóico (Ejemplo K40) (412 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general . Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (550 mg, 85%) . MS (ISP) 646.2 [ (M-H) "] ; pf 81°C.
Ejemplo 262 Ter-butil éster del ácido (RS) - [2 - (3 -Oxo-3 -{ 3 - [2 - (tetrahidro-piran-2 - iloximetil ) -piridin-4-il] - fenil } -propionilamino) -5- (2,2, 2 -trifluoroetoxi) -4 -trifluorometil-fenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2 -amino-5- (2 , 2 , 2 -trifluoro-etoxi) -4 -trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo J6) (374 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido (RS) -3-oxo-3- {3- [2- (tetrahidro-piran-2 -iloximetil) -piridin-4 -il] - fenil } -carbámico (Ejemplo K40) (412 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (500 mg, 70%) . MS (ISP) 710.2 [ (M-H) ~] ; pf 168°C. Ejemplo M263 Ter-butil éster del ácido (RS) - [5-Etoxi-2 - (3 -oxo-3 - { 3 - [2 - (tetrahidro-piran-2-iloxi-metil) -piridin-4 - il] -fenil}-propionilamino) -4-trifluorometil-fenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2 -amino-5 -etoxi-4-trifluorometil -fenil] -carbámicod (Ejemplo J6) (320 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido (RS) -3-oxo-3- (3- [2- (tetrahidro-piran-2-iloximetil) -piridin-4 -il] -fenil } -propanóico (Ejemplo K40) (412 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (500 mg, 76%) . MS (ISP) 656.3 [ (M-H) "] ; pf 127°C.
Ejemplo M264 Ter-butil éster del ácido (2 - ( 3 - [3 - (6 -Ciclopropil-4 -metil -piridin-3 -il) -fenil] -3 -oxo-propionilamino} -4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 -amino-4 -trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J3) (207 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (6-ciclopropil-4-metil-piridin-3-il) -fenil] -3-oxo-carbámico (Ejemplo K33) (264 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de una sustancia amorfa de color blanco (297 mg, 72%) . MS (ISN) 552 [ (M-H) "] . Ejemplo M265 Ter-butil éster del ácido (2 - { 3- [3 - (4 , 6-Dimetil -piridin-3 -il) -fenil] -3-oxo-pro-pionilamino} -4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J3) (207 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (4, 6-dimetil-piridin-3-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K32) (244 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color blanco (320 mg, 81%) . MS (ISN) 526.1 [ (M-H) "] .
Ejemplo M266 Ter-butil éster del ácido (2- {3- [3- (2-Ciclopropil -piridin-4 -il) -fenil] -3-oxo-propio-nilamino} -4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J3) (207 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-ciclopropil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo 60) (253 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de una sustancia amorfa de color blanco (315 mg, 75%) . MS (ISN) 538 [ (M-H) ~] . Ejemplo M267 Ter-butil éster del ácido (2- (3- [3- (2 -Ciclopropil -piridin-4 -il) -fenil] -3-oxo-propio-nilamino} -5-metil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J20) (218 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-ciclopropil-piridin-4-il) -fenil] -3-oxo-carbámico (Ejemplo K60) (253 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de una sustancia amorfa de color blanco (328 mg, 79%) . MS (ISN) 552 [ (M-H) "] .
Ejemplo M268 Ter-butil éster del ácido (2 - { 3- [3 - (2 -Ciclopropil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-propio-nilamino} -5-etoxi-4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 -amino-5-etoxi-4 -trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J8) (240 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-ciclopropil-piridin-4-il) -fenil] -3-oxo-propiónico (Ejemplo K60) (253 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de una sustancia amorfa de color blanco apagado (337 mg, 77%) . MS (ISN) 582 [ (M-H) "] . Ejemplo M269 Ter-butil éster del ácido [2- (3- [3- (2-Ciclopropil-piridin-4-il ) -fenil] -3 -oxo-propio-nilamino} -5- (2,2, 2 -trifluoro-etoxi) - 4 -trifluorometil fenil] -carbámico El compuesto del título se preparó ter-butil éster del ácido [2 -amino-5- (2,2, 2-trifluoro-etoxi) -4 -trifluorometil-fenil] -carbámico de tercbutilo (Ejemplo J6) (281 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 - [3 - (2 -ciclopropil -piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K60) (253 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general .
Obtenido en forma de una sustancia amorfa de color blanco apagado (391 mg, 82%) . MS (ISN) 636 [ (M-H) ~] .
Ejemplo M270 Ter-butil áster del ácido (5-Ciclopropil-2 - {3- [3- (2-metil-piridin-4-il ) -fenil] -3 -oxopropionilamino) -4-trifluorometil-fenil) -carbámico de tercbutilo El compuesto del titulo se preparó ter-butil éster del ácido (2-amino-5-ciclopropil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J39) (289 mg, 0.914 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 - [3 - (2 -metil -piridin-4 -il ) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K12) (284 mg, 0.914 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color amarillo (368 mg, 73%) . S (ISN) 552.2 [ (M-H) "] . Ejemplo M271 Ter-butil éster del ácido (2- {3- [3- (2-Ciclopentil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-propio-nilamino} -5-metil-4 -trifluorometil -fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico de ter- butilo (Ejemplo J20) (218 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-ciclopentil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K61) (274 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color amarillo claro (369 mg, 86%) . MS (ISN) 580.4 [ (M-H) "] .
Ejemplo M272 Ter-butil áster del ácido (2 -{ 3 - [3 - (2 -Ciclopentil -piridin-4 -il) -fenil] -3-oxo-propionilamino} -4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 -amino-4 -trifluorometil -fenil ) -carbámico (Ejemplo J3) (207 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-ciclopentil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-propiónico (Ejemplo K61) (274 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color amarillo claro (320 mg, 75%) . S (ISN) 566.4 [ (M-H) "] . Ejemplo M273 Ter-butil éster del ácido (2- {3- [3- (2 -Ciclopentil -piridin-4 -il) -fenil] -3 -oxo-propio-nilamino} -5 -etoxi -4 -trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-etoxi-4 -trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J8) (240 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2 -ciclopentil-piridin-4 - il ) -fenil] -3-oxo-carbámico (Ejemplo K61) (274 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (366 mg, 80%) . MS (ISN) 610.4 [(M-H)"]; pf 154-156°C.
Ejemplo M274 Ter-butil áster del ácido [2 - { 3 - [3 - (2 -Ciclopentil -piridin-4 -il) -fenil] -3 -oxopropio-nilamino) -5- (2,2, 2-trifluoro-etoxi) -4-trifluorometilfenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2-amino-5- (2 , 2 , 2-trifluoro-etoxi) -4-trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo J6) (281 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2 -ciclopentil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K61) (274 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color amarillo claro (410 mg, 82%) . MS (ISN) 664.3 [ (M-H) "] . Ejemplo M275 Ter-butil éster del ácido (5- (Isobutil-metil-amino) -2- {3- [3-(2-metil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-propionilamino} -4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se obtuvo a partir de ter-butil éster del ácido [2-amino-5- (isobutil-metil-amino) -4-trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo J40) (361 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K12) (311 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M en forma de sólido de color rosa (450 mg, 75%) . MS (ISP) 599.4 [ (M+H) +] ; pf 123°C.
Ejemplo M276 Ter-butil áster del ácido (5- (Isopropil-metil-amino) -2- (3- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-propionilamino} -4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se obtuvo a partir de ter-butil éster del ácido [2-amino-5- (isopropil-metil-amino) -4-trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo J41) (347 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] - 3 -oxo-carbámico (Ejemplo K12) (311 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M as a sólido de color marrón claro (450 mg, 77%) . MS (ISP) 585.4 [ (M+H) +] ; pf 146°C. Ejemplo 277 Ter-butil éster del ácido (4-Cloro-5- (isobutil-metil-amino) -2-{3- [3- (2 -metil -piridin-4 -il ) -fenil] -3-oxo-propionilamino} -fenil) -carbámico El compuesto del título se obtuvo a partir de ter-butil éster del ácido [2-amino-4-cloro-5- (isobutil-metil-amino) -1-fenil] -carbámico (Ejemplo J42) (328 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2 -metil -piridin-4 -il ) -fenil] -3-oxo-carbámico (Ejemplo K12) (311 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M en forma de sólido de color blanco (410 mg, 73%) . MS (ISP) 563.4 [ (M-H) "] ; pf 109°C.
Ejemplo M278 Ter-butil éster del ácido (2- {3- [3- (2-Metil-piridin-4 - il) -fenil] -3-oxo-propionilamino} -5-pirrolidin-l - il -4 -trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se obtuvo a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-pirrolidina-l-il-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J27) (345 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] -3-oxo-carbámico (Ejemplo K12) (311 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M en forma de sólido de color amarillo (350 mg, 60%) . MS (ISP) 581.4 [ (M-H) ~] ; pf 114°C. Ejemplo M279 Ter-butil éster del ácido (RS) - [5- (Isobutil-metil-amino) -2- (3-oxo-3-{3- [2- (tetrahidro-piran-2 -iloximetil ) -piridin-4-il] -fenil ) -propionilamino) -4-trifluorometil-fenil] -carbámico El compuesto del título se obtuvo a partir de ter-butil éster del ácido [2-amino-5- (isobutil-metil-amino) -4-trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo J40) (4.39 g, 12.1 mmol) y ter-butil éster del ácido (RS) -3 -oxo-3 - { 3 - [2 -(tetrahidro-piran-2-iloximetil) -5-piridin-4-il] -fenil} -carbámico (Ejemplo 40) (5.0 g, 12.1 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M en forma de espuma de color marrón (5.83 g, 69%) . MS (ISP) 699.5 [ (M+H) +] .
Ejemplo M280 Ter-butil éster del ácido (RS) - [4-Cloro-5- (isopropil -metil -amino) -2- (3-oxo-3- {3- [2- (tetrahidro-piran-2-iloximetil) -piridin- - il] - fenil } -pro-pionilamino) -fenil] -carbámico El compuesto del título se obtuvo a partir de ter-butil éster del ácido [2 -amino-4 -cloro-5- (isopropil-metil-amino) -1-fenil] -carbámico (Ejemplo J43) (314 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido (RS) -3-oxo-3- {3- [2- (tetrahidro-piran-2 -iloximetil) -piridin-4-il] -fenil } -carbámico (Ejemplo K40) (412 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M en forma de una espuma de color marrón pálido (360 mg, 55%) . MS (ISP) 649.5 [ (M-H) "] . Ejemplo M281 Ter-butil éster del ácido (RS) - [4-Cloro-5- (isobutil-metil-amino) -2- (3-oxo-3- (3- [2- (tetrahidro-piran-2-iloximetil) -piridin-4 - il] - fenil } -propionilamino) -fenil] -carbámico El compuesto del título se obtuvo a partir de ter-butil éster del ácido [2-amino-4-cloro-5- (isobutil-metil-amino) -1-fenil] -carbámico (Ejemplo J42) (328 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido (RS) -3 -oxo-3- { 3- [2 - (tetrahidro-piran-2 -iloximetil) -piridin-4 -il] - fenil } -carbámico (Ejemplo K40) (412 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M en forma de una espuma de color marrón claro (350 mg, 53%) . MS (ISP) 663.5 [M-H) "] .
Ejemplo M282 Ter-butil éster del ácido (RS) - [5- (Metil-propil-amino) -2 (3-oxo-3- {3- [2- (tetrahidropiran-2-iloximetil) -piridin-4 - il] -fenil } -pro ionilamino) -4-trif uorometil-feni ] -carbámico El compuesto del título se obtuvo a partir de ter-butil éster del ácido [2-amino-5- (metil-propil-amino) -4-trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo J17) (347 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido (RS) -3 -oxo-3 - { 3 - [2 - (tetrahidro-piran-2 - iloximetil ) -piridin-4-il] -fenil}-carbámico (Ejemplo K40) (412 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M en forma de espuma de color rojo claro (260 mg, 38%) . MS (ISP) 683 , 4 [ (M-H) "] . Ejemplo M283 Ter-butil éster del ácido (RS) - [5- (Isopropil-metil-amino) -2- (3-oxo-3-{3- [2- (tetrahidro-piran-2 -iloximetil ) -piridin-4-il] -fenil } -propionilamino) -4-trifluorometil-fenil] -carbámico El compuesto del título se obtuvo a partir de ter-butil éster del ácido [2-amino-5- (isopropil-metil-amino) -4-trifluorometil -fenil] -carbámico (Ejemplo J41) (347 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido (RS) -3 -oxo-3 - { 3 - [2 -(tetrahidro-piran-2-iloximetil) -piridin-4-il] -fenil} -carbámico (Ejemplo K40) (412 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M en forma de una espuma de color amarillo claro (520 mg, 76%) .
MS (ISP) 683.4 [ (M-H) "] . Ejemplo M284 Ter-butil éster del ácido (RS) - [5- (Dimetil -amino) -2- (3-oxo-3- (3- [2- (tetrahidro-piran-2 -iloximetil) -piridin-4-il] -fenil)-propionilamino) -4-trifluo-rometil-fenil] -carbámico El compuesto del título se obtuvo a partir de ter-butil éster del ácido [2-amino-5- (dimetil -amino) -4-trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo Jl) (319 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido (RS) -3 -oxo-3- { 3 - [2 - (tetrahidro-piran-2 -iloximetil) -piridin-4-il] -fenil } -carbámico (Ejemplo K40) (412 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general en forma de espuma de color rojo claro (470 mg, 72%) . MS (ISP) 655.5 [ (M-H) ? . Ejemplo M285 Ter-butil éster del ácido (2- {3- [3- (2-Metil-piridin-4-il) -fenil] -3-oxo-propionilamino} -5-morfolin-4-il-4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-morfolin-4-il-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J28) (271 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] -3-oxo-carbámico (Ejemplo K12) (234 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color amarillo claro (355 mg, 79%) . MS (ISN) 597.2 [ (M-H) "] .
Ejemplo M286 Ter-butil áster del ácido (2 - {3 - [3- (2 , 6-Dimetil-piridin-4 -il) -fenil] -3-oxo-propionilamino} -5-morfolin-4-il-4-trifluorometil- fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-morfolin-4-il-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J28) (271 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 - [3 - (2 , 6 -dimetil -piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K15) (244 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color amarillo claro (387 mg, 84%) . MS (ISN) 611.2 [ (M-H) "] . Ejemplo M287 Ter-butil éster del ácido (5-Etoxi-2- {3- [3- (2-morfolin-4-il-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-propionilamino) -4 -trifluorometil -fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 -amino-5-etoxi-4-trifluorometil -fenil) -carbámico (Ejemplo J8) (240 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-morfolin-4-il-piridin-4-il) -fenil] -3-oxo-carbámico (Ejemplo K62) (286 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color blanco (259 mg, 55%) . MS (ISN) 627.2 [(M-H)"] .
Ejemplo M288 Ter-butil éster del ácido [2 - { 3 - [3 - (2 -Morfolin-4-il-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxopropionilamino) -5- (2,2, 2 -trifluoro-etoxi ) -4 -trifluorometilfenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2 -amino-5- (2 , 2 , 2 -trifluoro-etoxi) -4 -trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo J6) (281 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 - [3 - (2 -morfolin-4 -il -piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K62) (286 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color marrón claro (433 mg, 85%) . MS (ISN) 681.3 [ (M-H) '] . Ejemplo M289 Ter-butil éster del ácido (5-Metil-2- {3- [3- (2 -morfolin-4 -il -piridin-4-il) -fenil] -3-oxo-propionilamino} -4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J20) (218 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-morfolin-4-il-piridin-4-il) -fenil] -3-oxo-carbámico (Ejemplo 62) (286 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color amarillo claro (393 mg, 88%) . MS (ISN) 597.4 [(M-H)"].
Ejemplo M290 Ter-butil áster del ácido (2- { 3-Oxo-3- [3 - (2 -pirrolidin-1-il-piridin-4-il) -fenil] -propionilamino} -4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J3) (214 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-???-3- [3- (2-pirrolidin-l-il-piridin-4-il) -fenil] -carbámico (Ejemplo K63) (275 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sustancia amorfa de color blanco (334 mg, 78%) . MS (ISN) 567 [ (M-H) "] . Ejemplo M291 Ter-butil éster del ácido (5-Metil-2-{3-oxo-3- [3- (2-pirrolidin-l-il-piridin-4-il) -fenil] -propionilamino} -4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J20) (218 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 -oxo-3 - [3 - (2 -pirrolidin-1 -il -piridin-4-il) - fenil] -carbámico (Ejemplo K63) (275 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sustancia amorfa de color blanco (348 mg, 80%) . MS (ISN) 581 [(M-H)"] .
Ejemplo M292 Ter-butil éster del ácido (5-Etoxi-2- {3-oxo-3- [3- (2-pirrolidin-l-il-piridin-4-il) -fenil] -propionilamino} -4-trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-etoxi-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J8) (240 mg, 0.75 mmol) y 3 -oxo-3 - [3 - (2 -pirrolidin-l-il-piridin-4-il) -fenil] -carbámico (Ejemplo K63) (275 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sustancia amorfa de color amarillo claro (379 mg, 82%) . MS (ISN) 611 [ (M-H) ? . Ejemplo 293 Ter-butil éster del ácido [2- {3-Oxo-3- [3- (2-pirrolidin-l-il-piridin-4 -il ) -fenil ] -propionilamino} -5 - (2,2, 2 -trifluoro-etoxi) -4-trifluorometilfenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2 -amino-5- (2 , 2 , 2 -trifluoro-etoxi) -4 -trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo J6) (281 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3- [3- (2 -pirrolidin-1 -il-piridin-4-il) -fenil] -carbámico (Ejemplo K63) (275 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma una sustancia amorfa de color amarillo claro (419 mg, 84%) . MS (ISN) 665 [ (M-H) "] .
Ejemplo M294 Ter-butil áster del ácido [2- (3- [2 , 3 ' ] Bipiridinil-4-il-3-oxo-propionilamino) -4 -tri-fluorometil-fenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J3) (214 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [2,31 ]bipiridinil-4-il-3-oxo-carbámico (Ejemplo K57) (224 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color amarillo (268 mg, 71%) . MS (ISN) 499 [ (M-H) "j . Ejemplo M295 Ter-butil éster del ácido [2- (3- [2 , 3 ' ] Bipiridinil-4-il-3-oxo-propionilamino) -5-etoxi-4-trifluorometil-fenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2- amino-5-etoxi-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J8) (240 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 - [2 , 3 '] ipiridinil-4 - il-3 -oxo-carbámico (Ejemplo K57) (224 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color amarillo (319 mg, 78%) . MS (ISN) 543 [ (M-H) "] .
Ejemplo M296 Ter-butil éster del ácido [2-(3-[2,3'] Bipiridinil-4-il-3-oxo-propionilamino) -5- (2,2, 2 -trifluoro-etoxi) -4-trifluorometil-fenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2-amino-5- (2 , 2 , 2 -trifluoro-etoxi) -4-trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo J6) (281 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 - [2 , 3 ' ] bipiridinil -4 -il-3 -oxo-carbámico (Ejemplo K57) (224 mg, 0.75 mmol) de acuerdo con el procedimiento general . Obtenido en forma de espuma de color amarillo (342 mg, 76%) . MS (ISN) 597 [(M-H)~] . Ejemplo M297 Ter-butil éster del ácido (RS) - [4-Cloro-5-metil-2- (3- {3- [2-metil-6- (tetrahidro-piran-2-iloximetil) -piridin-4 - il] -fenil}- 3 -oxo-propionilamino) -fenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-cloro-5-metil-fenil) -carbámico (Ejemplo J22) (257 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido (RS) -3- {3- [2-metil-6- (tetrahidro-piran-2-iloximetil) -piridin- 4-il] -fenil } -3-oxo-propiónico (Ejemplo K64) (426 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color amarillo claro (460 mg, 76%) . MS (ISP) 608.3 [ (M+H) +] .
Ejemplo M298 Ter-butil éster del ácido (RS) - [5 -Metil -2 - (3 - ( 3 - [2 -metil - 6- (tetrahidro-piran-2-iloximetil) -piridin- -il] - fenil } -3 -oxo-propionilamino) -4-trifluorometil-fenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 -amino-5 -metil-4 -trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J20) (290 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido (RS) -3-{3- [2-metil-6- (tetrahidro-piran-2 -iloximetil) -piridin-4-il] -fenil } - 3 -oxo-carbámico (Ejemplo K64) (426 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color amarillo claro (510 mg, 79%) . MS (ISP) 642.4 [ (M+H) +] . Ejemplo M299 Ter-butil éster del ácido (RS) - [5 -Cloro-2 - (3 - { 3 - [2 -metil -6- (tetrahidro-piran-2-iloximetil) -piridin-4-il] -fenil } -3 -oxo-propionilamino) -4 -trifluorometil-fenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-cloro-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J19) (311 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido (RS) -3- {3- [2 -metil -6- (tetrahidro-piran-2 -iloximetil) -piridin-4-il] -fenil} -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K64) (426 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color amarillo claro (420 mg, 63%) .
MS (ISP) 662.3 [ (M+H) +] . Ejemplo M300 Ter-butil áster del ácido (RS) - [2- (3-{3- [2-Metil-6- (tetrahidro-piran-2-iloximetil) -piridin-4-il] -fenil } -3 -oxo-propionilamino) -5 - (2,2, 2 -trifluoro-etoxi) -4 -trifluorometil-fenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2-amino-5- (2 , 2 , 2-trifluoro-etoxi) -4-trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo J6) (374 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido (RS) -3 - {3- [2 -metil-6- (tetrahidro-piran-2-iloximetil) -piridin-4-il] -fenil} -3-oxo-carbámico (Ejemplo K64) (426 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color amarillo claro (500 mg, 69%) . MS (ISP) 726.4 [ (M+H) +] . Ejemplo M301 Ter-butil éster del ácido (RS) - [5-Etoxi-2 - (3 - { 3 - [2 -metil-6-(tetrahidro-piran-2 - iloximetil ) -piridin-4 -il] -fenil} -3-oxo-propionilamino) -4-trifluorometil-fenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2 -amino-5-etoxi-4-trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo J6) (320 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido (RS) -3 - { 3 - [2 -metil - 6 - (tetrahidro-piran-2 -iloximetil) -piridin-4-il] - fenil } -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K64) (426 mg, 1,0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color amarillo claro (550 mg, 82%) . MS (ISP) 672.4 [ (M+H) +] . Ejemplo M302 Ter-butil áster del ácido (RS) - [2 - (3 - { 3 - [2 -Metil -6- (tetrahidro-piran-2- iloximetil) -piridin-4 -il] -fenil } -3 -oxo-propionilamino) -4-trifluorometil-fenil] -carbámico El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J3 ) (276 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido (RS) -3- {3- [2-metil-6- (tetrahidro-piran-2-iloximetil) -piridin-4-il] -fenil } -3 -oxocarbámico (Ejemplo K64) (426 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de espuma de color amarillo claro (470 mg, 75%) . MS (ISP) 628.4 [ (M+H) +] . Ejemplo M303 Ter-butil éster del ácido [2- {3- [3- (2 , 6-Dimetil-piridin-4-il) -fenil] -3-oxo-propio-nilamino} -5- (isobutil-metil-amino) -4-trifluorometilfenil] -carbámico El compuesto del título se obtuvo a partir de ter-butil éster del ácido [2 -amino-5- (isobutil -metil -amino) -4 -trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo J40) (361 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del. ácido 3- [3- (2 , 6-dimetil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K15) (325 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M en forma de sólido de color blanco apagado (380 mg, 62%) . MS (ISP) 611.4 [ (M-H) ~] ; pf 175 °C. Ejemplo M304 Ter-butil éster del ácido (5-Dimetilamino-2- {3- [3- (2, 6-dimetil -piridin-4 - il) - fenil] -3 -oxo-propionilamino} -4 -trifluorometil-fenil) -carbámico El compuesto del título se obtuvo a partir de ter-butil éster del ácido [2-amino-5-dimetilamino-4-trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo Jl) (319 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2 , 6-dimetil-piridin-4-il) -fenil] -3-oxo-carbámico (Ejemplo K15) (325 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M as a sólido de color marrón claro (390 mg, 68%) . MS (ISP) 569.4 [(M-H)"]; pf 145°C. Ejemplo M305 Ter-butil éster del ácido [4-Cloro-2-{3- [3- (2, 6-dimetil-piridin-4 -il) -fenil] -3 -oxopropionilamino} -5- ( isobutil -metil -amino) -fenil] -carbámico El compuesto del título se obtuvo a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-cloro-5- (isobutil-metil-amino) -1-fenil) -carbámico (Ejemplo J42) (328 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 - [3 - (2 , 6 -dimetil -piridin-4 -il ) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K15) (325 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M as a sólido de color amarillo claro (440 mg, 76%) .
MS (ISP) 579.6 [ (M+H) +] ; pf 95°C. Ejemplo M306 Ter-butil áster del ácido (2- {3- [3- (2, 6-Dimetil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-propionilamino) -5-pirrolidin-l-il-4-trifluorometil-fenil) carbámico El compuesto del título se obtuvo a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-pirrolidine-l-il-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J27) (345 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 - [3 - (2 , 6 -dimetil-piridin- -il ) -fenil] -3-oxo-carbámico (Ejemplo K15) (325 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M en forma de sólido de color amarillo (470 mg, 79%) . MS (ISP) 597.4 [ (M+H) +] ; pf 161°C. Ejemplo M307 Ter-butil éster del ácido [2- (3- [3- (2 , 6-Dimetil-piridin-4-il) -fenil] -3-oxopropio-nilamino} -5- (isopropil-metil-amino) -4-trifluorometilfenil] -carbámico El compuesto del título se obtuvo a partir de ter-butil éster del ácido [2-amino-5- (isopropil-metil-amino) -4-trifluorometil -fenil] -carbámico (Ejemplo J41) (347 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 - [3 - (2 , 6-dimetil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K15) (325 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M en forma de sólido de color marrón claro (440 mg, 73%) . MS (ISP) 599.4 [ (M+H) +] ; pf 187°C.
Ejemplo M308 Ter-butil áster del ácido [2 - (3 - [3 - (2 , 6-Dimetil -piridin-4 - il) -fenil] -3 -oxopropio-nilamino} -5- (metil-propilamino) -4- trifluorometil-fenil] -carbámico El compuesto del título se obtuvo a partir de ter-butil éster del ácido [2-amino-5- (metil-propil-amino) -4-trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo J17) (347 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 - [3 - (2 , 6-dimetil -piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K15) (325 mg, 1.0 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M en forma de sólido de color marrón claro (420 mg, 70%) . MS (ISP) 599.4 [ (M+H) +] ; pf 123°C. Procedimiento general N: Preparación de 4 -aril- 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -onas Una solución o una suspensión del ter-butil éster del ácido {2- [3 -aril-3 -oxo-propionilamino] -fenil} -carbámico (1.0 mmol) en CH2C12 (5 mi) [anisol o 1 , 3 -dimetoxibenceno (5-15 mmol) se pueden añadir si fuera necesario] se trató con TFA (0.5-5.0 mi) a 0°C y se continuó agitando a 23°C hasta que la tic indicó el consumo completo del material de partida. Procedimiento de trabajo a: El solvente se eliminó al vacío, el residuo se trató con un poco de éter, una vez éste crsitalizó. El sólido se agitó con una solución saturada de NaHC03 o una solución 1M de Na2CC>3, se filtró, se lavó con H20 y éter o mezclas de éter/THF/MeOH y se secó para dar el compuesto del título, que si fuera necesario se podría purificar por cristalización a partir de 1,4-dioxano o por cromatografía en columna con gel de sílice con ciclohexano/EtOAc o EtOAc/EtOH. Procedimiento de trabajo b: La mezcla de reacción se diluyó con DC o EtOAc, se lavó con una solución saturada de NaHC03 o una solución 1 de Na2C03, salmuera y se secó en MgS04 o Na2S0 . La eliminación del solvente al vacío proporcionó un material, que se podría triturar con éter o mezclas de éter/THF/MeOH para dar el compuesto del título, o que si fuera necesario se podría purificar por cristalización a partir de 1,4-dioxano o por cromatografía en columna con gel de sílice con ciclohexano/EtOAc o EtOAc/EtOH. Ejemplo 1 7, 8-Dicloro-4- (3-piridin-3-il-fenil) -1, 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de 4,5-diclorofenilenodiamina (172 mg, 0.97 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3- (3-piridin-3-il-fenil) -carbámico (Ejemplo Kl) (289 mg, 0.97 mmol) por reflujo en xileno de acuerdo con el procedimiento general . Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (310 mg) . MS (ISP) 382.2 [ (M+H) +] , 384 [ (M+2+H) +] y 386 [ (M+4+H) +] ; pf 241°C.
Ejemplo 2 7 , 8 -Dicloro-4 - ( 3 -piridin- -il - fenil ) - 1 , 3 -dihidro-benzo [b] - [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de 4,5-diclorofenilenodiamina (177 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3- (3-piridin-4-il-fenil) -carbámico (Ejemplo K2) (297 mg, 1.0 mmol) por reflujo en xileno de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color marrón (269 mg) . MS (ISP) 382.2 [ (M+H) +] , 384 [ (M+2+H) +] y 386 [ (M+4+H) +] ; pf 240°C. Ej emplo 3 7-Dimetilamino-4- (3 -piridin- 3 - il - fenil) -8 -trifluorometil -1 , 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2-ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido { 5 -dimetilamino-2 - [3 -oxo-3 - (3 -piridin-3 - il -fenil) -propionilamino] -4 -trifluorometil -fenil } -carbámico (Ejemplo Mi) (3.06 mg, 0.56 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo (162 mg) . MS (ISP) 425.4 [ (M+H) +] ; pf 204°C. Ejemplo 4 7-Dimetilamino-4- (3 -piridin-4 - il - fenil ) -8-trifluorometil-1 , 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona Se preparó a partir de ter-butil éster del ácido {5-dimetilamino-2 - [3-oxo-3- (3 -piridin-4-il-fenil) -propionilamino] -4 -trifluorometil -fenil } -carbámico (Ejemplo M2) (284 mg, 0.52 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo (158 mg) . MS (ISP) 425.4 [ (M+H) +] ; pf 202°C. Ejemplo 5 7, 8-Dicloro-4- (3-piridin-2-il-fenil) -1, 3 -dihidro-benzo [b] - [1,4] diazepin-2-ona El compuesto del título se obtuvo a partir de 4,5-diclorofenilenodiamina (177 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3-(3- piridin-2-il-fenil) -carbámico (Ejemplo K3) (297 mg, 1.0 mmol) por reflujo en xileno de acuerdo con el procedimiento general M en forma de sólido de color rosa (260 mg) . MS (ISP) 382.3 [ (M+H) +] , 384 [(M+2+H)+] y 386 [ (M+4+H) +] ; pf 239°C. Ejemplo 6 7-Dimetilamino- - (3-piridin-2-il-fenil) -8-trifluorometil- 1 , 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido {5 -dimetilamino-2 - [3 -oxo- 3 - (3 -piridin-2 -il -fenil) -propio-nilamino] -4-trifluorometil-fenil} -carbámico (Ejemplo M3) (253 mg, 0.466 mmol) por tratamiento con TFA en. CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (66 mg) . MS (ISP) 425.5 [ (M+H) +] ; pf 201°C. Ejemplo 7 8 -Fluoro-4 - (3 -piridin-3 - il -fenil) -1 , 3 -dihidro-benzo [b] - [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido {4-fluoro-2- [3-oxo-3- (3-piridin-3-il-fenil) -propionilamino] -fenil } -carbámico (Ejemplo M4) (94 mg, 0.21 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (55 mg) . MS (ISP) 332 [(M+H)+]; pf 210°C. Ejemplo 8 8-Fluoro-4 - (3 -piridin-4 - il - fenil) -1,3 -dihidro-benzo [b] -[1,4] diazepin-2-ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido {4-fluoro-2- [3-oxo-3- (3-piridin-4-il-fenil) -propionilamino] - fenil } -carbámico (Ejemplo M5) (245 mg, 0.75 mmol) por tratamiento con TFA en CH2Cl2 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (145 mg) .
MS (ISP) 332. [(M+H)4"]; pf 190-192°C.
Ejemplo 9 4- [3- (6-Metil-piridin-3-il) -fenil] -8-trifluorometil - 1 , 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2- {3- [3- (6-metil-piridin-3-il) -fenil] -3-oxopropionilamino} -4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo M6) (390 mg, 0.75 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (168 mg) . MS (ISP) 396.3 [ (M+H) +] ; pf 215-218°C. Ejemplo 10 7-Dimetilamino-4 - [3- (6-metil-piridin-3-il) -fenil] -8-trifluo-rometil -1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (5-dimetilamino-2 - {3- [3- (6-metil-piridin-3-il) -fenil] -3-oxopropionilamino} -4-trifluorometil-fenil) -carbámico de tercbutilo (Ejemplo M7) (350 mg, 0.63 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco (207 mg) . MS (ISP) 439.4 [ (M+H) +] ; pf 233-237°C. Ejemplo 11 8-Fluoro-4- [3- (6-metil-piridin-3-il) -fenil] -1, 3 -dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (4 -fluoro-2 - {3 - [3 - (6-metil -piridin- 3-il ) -fenil] -3-oxopro-pionilamino} -fenil) -carbámico (Ejemplo M8) (320 mg, 0.69 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco (41 mg) . S (ISP) 346.3 [ (M+H) +] ; pf 225-226°C. Ejemplo 12 8- (2-Fluoro-fenil) -4- [3- ( 6 -metil -piridin- 3 - il ) -fenil] -1,3-5 dihidro-benzo [b] [1, 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 ' -fluoro-3- {3- [3- (6-metil-piridin-3-il) -fenil] -3 -oxopropio-nilamino} -bifenil-4-il) -carbámico (Ejemplo M9) (340 mg, 0.63 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo (201 mg) . MS (ISP) 422.3 [ (M+H) +) ; pf 206-209°C. Ejemplo 13 7-Dimetilamino-4- [3- (2 -metil -piridin- 3 -il ) -fenil] - 8-trifluorometil -1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (5-dimetilamino-2 - {3- [3- (2-metil-piridin-3-il) -fenil] -3-oxopro-pionilamino} -4 -trifluorometil - fenil ) -carbámico (Ejemplo MIO) (380 mg, 0.683 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (215 mg) .
MS (ISP) 439.4 [ (M+H) +] ; pf 229-230°C. Ejemplo 14 4- [3- (6-Metil-piridazin-3-il) -fenil] -8-trifluorometil -1 , 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se obtuvo a partir de ter-butil éster del ácido (2- {3- [3- (6-metil-piridazin-3-il) -fenil] -3-oxo-propionilamino} -4 -trifluorometil- fenil) -carbámico (Ejemplo Mil) (286 mg, 0.56 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N en forma de un sólido de color amarillo claro (176 mg) . MS (ISP) 397 [(M+H)+]; pf 233°C. Ejemplo 15 7 -Dimetilamino-4 - [3- (6-metil-piridazin-3-il) -fenil] -8-trifluorometil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1, 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido ( 5-dimetilamino-2- {3 - [3 - (6 -metil-piridazin-3 -il) -fenil] -3-oxopropionilamino} -4-trifluorometil-fenil) -carbámico de tercbutilo (Ejemplo M12) (301 mg, 0.54 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (189 mg) . MS (ISP) 440 [(M+H)+]; pf 174°C.
Ejemplo 16 8- (2-Fluoro-fenil) -4- [3- ( 6 -metil -piridazin-3 - il ) -fenil] -1,3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 ' -fluoro-3- {3- [3- ( 6 -metil -piridazin-3 -il ) -fenil] -3-oxo-propio-nilamino} -bifenil-4-il) -carbámico (Ejemplo M13) (292 mg, 0.541 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (181 mg) . MS (ISP) 423 [(M+H)+] ; pf 225°C. Ejemplo 17 4- [3- (2-Metil-piridin-3-il) -fenil] -8-trifluorometil-l, 3-dihidro-benzo [b] [1, 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 - {3 - [3 - (2 -metil-piridin-3 -il) -fenil] -3 -oxo-propionilamino} -4-tri-fluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo M14) (280 mg, 0.545 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de un sólido de color rosa (163 mg) . MS (ISP) 396.3 [ (M+H) +] ; pf 219-220°C. Ejemplo 18 8-Fluoro-4- [3- (2-metil-piridin-3-il) -fenil] - 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido ( -fluoro-2 - { 3 - [3 - (2 -metil -piridin- 3- il ) -fenil] -3 -oxopropio-nilamino} - fenil) -carbámico (Ejemplo M15) (250 mg, 0.539 mmol) por tratamiento con TFA en CH2Cl2 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (143 mg) . MS (ISP) 346.4 [ (M+H) +] ; pf 219-220°C. Ejemplo 19 8- (2-Fluoro-fenil) -4- [3- (2-metil-piridin-3-il) -fenil] -1,3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 ' -fluoro-3- {3- [3- (2-metil-piridin-3-il) -fenil] -3 -oxo-pro-pionilamino} -bifenil-4-il) -carbámico (Ejemplo M16) (330 mg, 0.611 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (211 mg) . MS (ISP) 422.4 [ (M+H) +] ; pf 192-194°C. Ejemplo 20 4 - (3 -Piridin-4 -il -fenil) -8-trifluorometil- 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2-ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido {2- [3-oxo-3- (3-piridin-4-il-fenil) -propionilamino] -4 -trifluo-rometil-fenil } -carbámico (Ejemplo M17) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco (176 mg) . MS (ISP) 382 [ (M+H) +] .
Ejemplo 21 8- (2 -Fluoro-fenil ) -4- ( 3 -piridin-4 -il - fenil ) -1, 3 -dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2-ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido {2 ' -fluoro-3- [3-oxo-3- (3-piridin-4-il-fenil) -propionilamino] -bifenil-4-il} -carbámico (Ejemplo M18) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (237 mg) . MS (ISP) 408 [ (M+H) +] . Ejemplo 22 8 -Cloro-4- ( 3 -piridin-4 -il-fenil) -1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4]-diazepin-2 -ona El compuesto del título se obtuvo a partir de ter-butil éster del ácido {4 -cloro-2 - [3 -oxo-3 - (3 -piridin-4 -il-fenil ) -propionilamino] -fenil } -carbámico (Ejemplo M19) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N en forma de un sólido de color marrón claro (61 mg) . MS (ISP) 348 [(M+H)+] y 350 [ (M+2 +H) +] ; pf 225-226°C. Ejemplo 23 8-Cloro-7-fluoro-4- [3- (6-metil-piridin-3-il) -fenil] -1,3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (4-cloro-5-fluoro-2- {3- [3- (6-metil-piridin-3- il) -fenil] -3-oxopropio-nilamino} -fenil) -carbámico (Ejemplo M (241 mg, 0.48 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (124 mg) . MS (ISP) 380.3 [ (M+H) +] y 382 [(M+2+H)+]; pf 215-220°C. Ejemplo 24 8-Cloro-7-fluoro-4 - (3-piridin-4 -il- fenil) -1,3 -dihidro-benzo [b] [1 , 4 ] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (4-cloro-5-fluoro-2- [3-oxo-3- (3-piridin-4-il-fenil ) -propio-nilamino] - fenil } -carbámico (Ejemplo M21) (239 mg, 0.49 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (149 mg) . MS (ISP) 366.2 [ (M+H) +] y 368 [(M+2+H)+]; pf 235-240°C. Ejemplo 25 8-Metil-4- (3-piridin-3-il-fenil) -7-trifluorometil-1 , 3-dihi-dro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2-ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido {4-metil-2- [3-oxo-3- (3-piridin-3-il-fenil) -propionilamino] -5-trifluo-rometil-fenil} -carbámico (Ejemplo por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco (162 mg) . MS (ISP) 396 [ (M+H) +] ; pf 221°C.
Ejemplo 26 8-Cloro-7-metil-4- (3 -piridin-3 - il-fenil ) -1, 3-dihidro-benzo[b] [1 , 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se obtuvo a partir de ter-butil éster del ácido {4-cloro-5-metil-2- [3-oxo-3- (3-piridin-3-il-fenil) -propionilamino] -fenil} -carbámico (Ejemplo M23) por tratamiento con TFA en CHC12 de acuerdo con el procedimiento general N en forma de sólido de color amarillo claro (155 mg) . MS (ISP) 362 [ (M+H) +] y 364 [ (M+2+H) +] ; pf 229°C. Ejemplo 27 4- (3-Piridin-3-il-fenil) -8-trifluorometil-1 , 3-dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido {2- [3-oxo-3- (3-piridin-3-il-fenil) -propionilamino] -4 -trifluo-rometil-fenil } -carbámico (Ejemplo M24) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco (151 mg) . MS (ISP) 382 [ (M+H) +] ; pf 216°C. Ejemplo 28 8-Cloro-4- (3-piridin-3-il-fenil) -1, 3 -dihidro-benzo [b] [1,4]-diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido {4 -cloro-2 - [3 -oxo-3 - (3 -piridin-3 -il -fenil ) -propionilamino] -fenil } -carbámico (Ejemplo M25) por tratamiento con TFA en CH2Cl2 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco (84 mg) . MS (ISP) 348 f(M+H)+] y 350 [(M+2+H)+]; pf 232°C. Ejemplo 29 8- (2-Fluoro-fenil) -4- (3 -piridin- 3 - il - fenil ) -1, 3-dihidro-benzo [b] [1 , ] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido {21 -fluoro-3- [3-oxo-3- (3-piridin-3-il-fenil) -propionilamino] -bifenil -4- il } -carbámico (Ejemplo M26) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (127 mg) . MS (ISP) 408 [(M+H)+]; pf 208-209°C. Ejemplo 30 4- (3 -Piridin-3-il-fenil) -7- (2 , 2 , 2-trifluoro-etoxi) -8-trifluorometil -1 , 3 -dihidro-benzb [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2- [3-oxo-3- (3-piridin-3-il-fenil) -propionilamino] -5- (2,2, 2 -trifluoro-etoxi ) -4-trifluorometil-fenil] -carbámico de tercbutilo (Ejemplo M27) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco (173 mg) . MS (ISP) 480 [(M+H)+]; pf 217°C.
Ejemplo 31 8-Cloro-4- [3- ( 6 -metil -piridin-3 - il) -fenil] -1, 3-dihidro-5 benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (4 -cloro-2 - { 3 - [3 - ( 6-metil -piridin-3 -il) -fenil] -3-oxopropionilamino}-fenil) -carbámico (Ejemplo M28) (282 mg, 0.59 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (163 mg) . MS. (ISP) 362 [(M+H)+] y 364 [(M+2+H)+]; pf 230°C. Ejemplo 32 8 -Cloro-4- [3- (2 -metil -piridin-3 - il) -fenil] -1, 3-dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (4 -cloro-2 - { 3 - [3 - (2 -metil-piridin-3 -il ) -fenil] -3-oxopropionilamino}-fenil) -carbámico (Ejemplo M29) (216 mg, 0.45 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (121 mg) . MS (ISP) 362 [ (M+H) +] y 364 [ (M+2 +H) +] ; pf 198°C. Ejemplo 33 4- (3-Piridin-2-il-fenil) - 8 -trifluorometil - 1 , 3-dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido { 2 - [3 -oxo-3 - (3 -piridin-2-il-fenil ) -propionilamino] - -trifluo-rometil-fenil } -carbámico (Ejemplo M30) (275 mg, 0.551 mmol) por tratamiento con TFA en CH2Cl2 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco (141 mg) . MS (ISP) 382.3 [ (M+H) +] ; pf 226-227°C. Ejemplo 34 4 - (3 -Piridin-3 -il - fenil) - 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de 1,2-fenilenodiamina (81 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-OXO-3- (3-piridin-3-il-fenil) -carbámico (Ejemplo Kl) (223 mg, 0.75 mmol) por reflujo en xileno de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color blanco (204 mg) . MS (ISP) 314 [(M+H)+]; pf 210-211°C. Ejemplo 35 7-Metoxi-4 - (3 -piridin-4 -il - fenil ) - 8 -trifluorometil - 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido {5-metoxi-2- [3-oxo-3- (3-piridin-4-il-fenil) -propionilamino] -4 -trifluorometil-fenil } -carbámico (Ejemplo M31) por tratamiento con TFA en CH2Cl2 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (183 mg) . MS (ISP) 412.3 [ (M-EN) 1 ; pf 225°C (dec).
Ejemplo 36 7-Etoxi-4 - (3-piridin- -il-fenil ) -8-trifluorometil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido {5-etoxi-2- [3-oxo-3- (3-piridin-4-il-fenil) -propionilamino] - -trifluo-rometil-fenil } -carbámico (Ejemplo 32) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (184 mg) . MS (ISP) 426.4 [ (M+H) +] ; pf 206-207°C (dec). Ejemplo 37 4- (3-Piridin-4-il-fenil) -7- (2 , 2 , 2-trifluoro-etoxi) -8-trifluorometil -1, 3 -dihidro-benzo [b] [1, 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2- [3-oxo-3- (3-piridin-4-il-fenil) -propionilamino] -5- (2 , 2 , 2-tri-fluoro-etoxi) -4 -trifluorometil -fenil] -carbámico (Ejemplo 33) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (175 mg) . MS (ISP) 480.3 [(M+H)+]; pf 221-222°C (dec). Ejemplo 38 8-Metoxi -4 - (3 -piridin-4 -il - fenil) -1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2-ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido {4-metoxi-2- [3-oxo-3- (3-piridin-4-il-fenil) -propionilamino] -fenil } -carbámico (Ejemplo 34) por tratamiento con TFA en CH2Cl2 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (160 mg) . MS (ISP) 344.4 [ (M+H) +] ; pf 193-196°C. Ejemplo 39 7 -Dimetilamino-8- (2 -fluoro-fenil ) -4- (3-piridin-4-il- enil) -1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido {2 -dime ilamino-2 ' -fluoro-5- [3-oxo-3 - (3 -piridin-4-il-fenil) -propionilamino] -bifenil -4- il } -carbámico (Ejemplo M35) (302 mg, 0.531 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo (208 mg) . MS (ISP) 451.4 [ (M+H) +] ; pf 236-237°C. Ejemplo 40 7 -Dimetilamino-4 - [3- (6-metoxi-piridazin-3-il) -fenil] -8-trifluorometil -1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (5-dimetilamino-2- {3- [3- (6-metoxi-piridazin-3-il) -fenil] -3 -oxo-propionilamino} -4-trifluorometil-fenil ) -carbámico de ter-butilo (Ejemplo M36) (282 mg, 0.49 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (214 mg) .
MS (ISP) 456 [(M+H)+]; pf 224°C. Ejemplo 41 8- (2 -Fluoro-fenil ) -4- [3 - (6-metoxi-piridazin-3 -il) -fenil ] -1,3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2-ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 ' -fluoro-3- {3- [3- (6-metoxi-piridazin-3-il) -fenil] - 3 -oxo-propionilamino} -bifenil -4 - il) -carbámico (Ejemplo M37) (308 mg, 0.55 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (178 mg) . MS (ISP) 439 [(M+H)+]; pf 220°C. Ejemplo 42 7 -Metoxi-4 - (3-piridin-2-il-fenil) -8 -trifluorometil - 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1, 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (metoxi-2- [3-oxo-3- (3-piridin-2-il-fenil) -propionilamino] -4 -trifluo-rometil-fenil } -carbámico (Ejemplo M38) (208 mg, 0.39 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (140 mg) . MS (ISN) 410 [ (M-H) "] ; pf 240°C. Ejemplo 43 7-Etoxi-4- (3-piridin-2-il-fenil) -8-trifluorometil- 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido {5-etoxi-2- [3-oxo-3- (3-piridin-2-il-fenil) -propionilamino] -4 -trifluorometil-fenil } -carbámico (Ejemplo M39) (198 mg, 0.36 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (138 mg) . MS (ISN) 424 [ (M-H) "] ; pf 229°C. Ejemplo 44 4- (3 -Piridin-2-il-fenil) -7- (2 , 2 , 2-trifluoro-etoxi) -8-trifluorometil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2- [3-oxo-3- (3-piridin-2-il-fenil) -propionilamino] -5- (2,2, 2 -trifluoro-etoxi) -4 -trifluorometil-fenil] -carbámico de tercbutilo (Ejemplo M40) (165 mg, 0.36 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (81 mg) . MS (ISN) 478 [ (M-H) "] ; pf 214°C. Ejemplo 45 8-Cloro-7-metil-4- (3-piridin-2-il-fenil) -1, 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido {4-cloro-5-metil-2- [3-oxo-3- (3-piridin-2-il-fenil ) -propionilamino] - fenil } -carbámico (Ejemplo M41) (269 mg, 0.561 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco (161 mg) . MS (ISN) 360.1 [(M-H)"] y 362 [ (M+2 -H) "] ; pf 222°C (dec . ) . Ejemplo 46 7-Metil-4- (3-piridin-2-il-fenil) -8 -trifluorometil - 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido {5-metil-2- [3-oxo-3- (3-piridin-2-il-fenil) -propionilamino] -4 -trifluo-rometil-fenil } -carbámico (Ejemplo M42) (245 mg, 0.476 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (162 mg) . MS (ISN) 394.2 [ (M-H) "] ; pf 251-253°C. Ejemplo 47 7-Dimetilamino-4 - [3- (2, 6-dimetil-piridin-3-il) -fenil] -8-trifluorometil-l , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (5-dimetilamino-2- {3- [3- (2 , 6-dimetil -piridin-3-il) -fenil] -3 -oxo-propionilamino} -4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo M43) (190 mg, 0.333 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color marrón (97 mg) . MS (ISP) 453.5 [ (M+H) +] ; pf 187-189°C.
Ejemplo 48 8-Cloro-7-metil-4- (3 -piridazin-4 -il - fenil ) -1, 3-dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2-ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido {4-cloro-5-metil-2- [3-oxo-3- (3 -piridazin-4 -il -fenil ) -propionil -amino] -fenil } -carbámico (Ejemplo M44) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco (59 mg) . MS (ISP) 363 [(M+H)+] y 365 [(M+2+H)4]; pf 240°C (dec). Ejemplo 49 7-Metil -4 - ( 3 -piridazin-4 -il -fenil) - 8 -trifluorometil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (5-metil-2- [3-oxo-3- (3-piridazin-4-il-fenil) -propionilamino] -4-trifluorometil-fenil } -carbámico (Ejemplo M45) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco (110 mg) . MS (ISP) 397 [(M+H)+]; pf 223°C. Ejemplo 50 4- [3- (6-Metoxi-piridin-3-il) -fenil] -8 - tri fluorometil - 1 , 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (4-cloro-2- {3- [3- (6 -metoxi-piridin- 3 - il ) -fenil] -3-oxopropionilamino} -fenil) -carbámico (Ejemplo M46) (270 mg, 0.54 mmol) por tratamiento con TFA en CH2Cl2 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (79 mg) . MS (ISP) 412 [(M+H)+]; pf 210-215°C. Ejemplo 51 8-Cloro-4- [3- (6-metoxi-piridin-3-il) -fenil] -1, 3-dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2-ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (4 -cloro-2 - { 3- [3 - ( 6-metoxi-piridin-3 -il ) -fenil] -3-oxopropionilamino} -fenil) -carbámíco (Ejemplo M47) (270 mg, 0.54 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (129 mg) . MS (ISP) 378 [ (M+H) +] y 380 [(M+2+H)+]; pf 200-205°C. Ejemplo 52 8-Cloro-7-fluoro-4- (3 -piridin-2 - il- fenil) -1, 3-dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2-ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido {4-cloro-5-fluoro-2- [3-oxo-3- (3-piridin-2-il-fenil ) -propionilamino] -fenil } -carbámico (Ejemplo M48) (270 mg, 0.54 mmol) por tratamiento con TFA en CH2Cl2 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (174 mg) . MS (ISP) 366 [ (M+H) +] y 368 [(M+2+H)+]; pf 197-198°C.
Ejemplo 53 8- (2-Fluoro-fenil) -4- (3-piridin-2-il-fenil) - 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2-ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido { 21 - fluoro-3 - [3 -oxo-3 - (3 -piridin-2 -il -fenil ) -propionilamino] -bifenil-4-il} -carbámico (Ejemplo M49) (350 mg, 0.66 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (153 mg) . MS (ISP) 408 [(M+H)+] . Ejemplo 54 4- (3-Piridin-2-il-fenil) -8-pirrol-l-il-l, 3 -dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido {2- [3-oxo-3- (3-piridin-2-il-fenil) -propionilamino] -4-pirrol-l-ilfenil} -carbámico (Ejemplo M50) (290 mg, 0.58 mmol) por tratamiento con TFA en CH2CI2 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (73 mg) . MS (ISP) 379 [ (M+H) +] . Ejemplo 55 7-Metoxi-4- (3-piridin-3-il-fenil) -1, 3 -dihidro-benzo [b] [1, 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido {5-metoxi-2- [3-oxo-3- (3-piridin-3-il-fenil) -propionilamino] -fenil } -carbámico (Ejemplo M51) (229 mg, 0.50 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (159 mg) . MS (ISP) 344.4 [ (M+H) +] ; pf 219°C (dec . ) . Ejemplo 56 4- (3-Piridin-2-il-fenil) -7- (2 , 2 , 2-trifluoro-etoxi) -1, 3 -dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2- [3-oxo-3- (3-piridin-2-il-fenil) -propionilamino] -5- (2,2, 2-tri-fluoro-etoxi) -fenil] -carbámico (Ejemplo M52) (380 mg, 0.72 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco (201 mg) . MS (ISP) 412 [ (M+H) +] . Ejemplo 57 4- (3-Piridin-3 -il-fenil) -7- (2,2, 2-trifluoro-etoxi) -1,3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2- [3-oxo-3- (3-piridin-3-il-fenil) -propionilamino] -5- (2,2, 2 -tri-fluoro-etoxi) -fenil] -carbámico (Ejemplo M53) (356 mg, 0.67 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (190 mg) . MS (ISP) 412 [ (M+H) +] .
Ejemplo 58 4- (3 -Piridin-4-il-fenil) -7- (2 , 2 , 2-trifluoro-etoxi) -1,3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2- [3-oxo-3- (3-piridin-4-il-fenil) -propionilamino] -5- (2,2, 2-tri-fluoro-etoxi) -fenil] -carbámico (Ejemplo M54) (250 mg, 0.47 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (80 mg) . MS (ISP) 412 [ ( +H) +] . Ejemplo 59 7-Etoxi-4- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] -1, 3-dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2-ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (5-etoxi-2- {3- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-propionilamino} -fenil) -carbámico (Ejemplo M55) (213 mg, 0.44 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo (120 mg) . MS (ISP) 372 [ (M+H) +] ; pf 163°C. Ejemplo 60 7-Etoxi -4 - [3 - (6-metil -piridin-3 -il) - fenil] -1,3 -dihidro-benzo [b] [1, 4] diazepin-2 -ona Preparación a partir de ter-butil éster del ácido (5-etoxi-2- {3 - [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] -3-oxo-propionilamino} -fenil ) -carbámico (Ejemplo M56) (180 mg, 0.37 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo (85 mg) . MS (ISP) 372 [ ( +H) +] ; pf 173°C. Ejemplo 61 7-Etoxi-4- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] -8-trifluorometil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido ( 5-etoxi -2 - { 3 - [3 - (2 -metil-piridin-4-il ) -fenil] -3 -oxopropionilamino} -4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo M57) (318 mg, 0.57 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (216 mg) . MS (ISP) 440 [(M+H)+]; pf 236°C. Ejemplo 62 7- (Ciclopropil-metil-amino) -4- (3-piridin-3-il-fenil) -8-tri-fluorometil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de (5-(ciclopropil-metil-amino) -2- [3-oxo-3- (3-piridin-3-ilfenil) -propionilamino] -4 -trifluorometil-fenil } -carbámico (Ejemplo M58) (383 mg, 0.674 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo (178 mg) . MS (ISP) 451.4 [(M+H)+]; pf 196-198°C.
Ejemplo 63 7-Isobutilamino-4- (3-piridin-4-il-fenil) -8-trifluorometil- 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido { 5-isobutilamino-2 - [3-oxo-3- (3-piridin-4-il-fenil) -propionil-amino] -4-trifluorometil-fenil } -carbámico (Ejemplo M59) (0.56 g, 0.98 mrriol) por tratamiento con TFA en CH2CI2 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (299 mg, 67%) . MS (ISP) 453.5 [ (M+H) +] ; pf 198°C. Ejemplo 64 8-Metil-4- (3-piridin-4-il-fenil) -7-trifluorometil- 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido {4-metil-2- [3-oxo-3- (3-piridin-4-il-fenil) -propionilamino] -5-trifluo-rometil-fenil } -carbámico (Ejemplo M61) (0.27 g, 0.53 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (133 mg, 64%). MS (ISP) 396.3 [ (M+H) +] ; pf 217°C. Ejemplo 65 7-Metil-4- (3-piridin-4-il-fenil) -8-trifluorometil- 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1, 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (5-metil-2- [3-oxo-3- (3-piridin-4-il-fenil) -propionilamino] -4 - trifluo-rometil - fenil } -carbámico (Ejemplo M60) (0.33 g, 0.64 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (206 mg, 81%). MS (ISP) 396.3 [ ( +H) +] ; pf 229°C. Ejemplo 66 7-Cloro-8-metil-4- (3-piridin-4-il-fenil) -1, 3 -dihidrobenzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (5-cloro-4-metil-2- [3-oxo-3- (3-piridin-4-il-fenil) -propionilamino] -fenil } -carbámico (Ejemplo M63) (0.36 g, 0.75 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco claro apagado (269 mg, 99%) . MS (ISP) 362.2 [ (M+H) +] ; pf 236°C. Ejemplo 67 8-Cloro-7-metil-4- (3 -piridin-4 - il-fenil ) -1, 3 -dihidrobenzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido {4-cloro-5-metil-2- [3-oxo-3- (3-piridin-4-il-fenil ) -propio.-nilamino] - fenil } -carbámico (Ejemplo M62) (0.36 g, 0.75 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (234 mg, 86%). MS (ISP) 362.2 [ (M+H) +] ; pf 242°C. Ejemplo 68 7-Cloro-4- (3-piridin-4-il-fenil) -8-trifluorometil-1 , 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se obtuvo a partir de ter-butil éster del ácido {5-cloro-2- [3-oxo-3- (3-piridin-4-il-fenil) -propionilamino] -4-trifluorometil-fenil} -carbámico (Ejemplo M64) (0.39 g, 0.73 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N en forma de sólido de color marrón claro (122 mg, 40%) . MS (ISP) 414.1 [ (M-H) "] ; pf 216°C. Ejemplo 69 57, 8-Dimetil-4- (3 -piridin-4-il - fenil ) -1, 3 -dihidrobenzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de 4,5-dimetil-1 , 2 -fenilendiamina disponible comercialmente (136 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 -oxo-3 - (3-piridin-4 -il-fenil) -carbámico (Ejemplo K2) (297 mg, 1.0 mmol) en xileno (20 mi) bajo condiciones de reflujo durante 2 h de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (294 mg, 86%) . MS (ISP) 342.3 [ (M+H) +] ; pf 231°C.
Ejemplo 70 7, 8-Dicloro-4- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] - 1 , 3-dihidro-benzo [b] [1, 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de 4,5-dicloro-1 , 2-fenilendiamina disponible comercialmente (177 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 - [3 - (2 -metil -piridin-4-il) -fenil] -3 -oxocarbámico (Ejemplo K12) (311 mg, 1.0 mmol) en xileno (20 mi) bajo condiciones de reflujo durante 2 h de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color rojo claro (274 mg, 69%) . MS (ISP) 394.1 [ (M-H) "] ; pf 221°C. Ejemplo 71 4- [3- (2-Metil-piridin-4-il) -fenil] -1, 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de 1,2-fenilendiamina disponible comercialmente (108 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K12) (311 mg, 1,0 mmol) en xileno (20 mi) bajo condiciones de reflujo durante 2 h de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (230 mg, 70%) . MS (ISP) 326.3 [ (M-H) "] ; pf 192°C.
Ejemplo 72 8- (2-Fluoro-fenil) -4- [3- (2 -metil -piridin-4-il ) -fenil] -1,3-dihidro-benzo [b] [1 , 47diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (21 -fluoro-3- {3- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] - 3 -oxopropio-nilamino} -bifenil-4-il) -carbámico (Ejemplo M65) (0.47 g, 0.87 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (305 mg, 83%) . S (ISP) 420.2 [ (M-H) "] ; pf 205°C. Ejemplo 73 8-Cloro-7-metil-4- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] -1,3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (4-cloro-5-metil-2 - { 3 - [3 - (2 -metil-piridin-4 -il) -fenil] -3-oxo-propio-nilamino} -fenil) -carbámico (Ejemplo M66) (0.46 g, 0.93 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (270 mg, 77%) . MS (ISP) 376.4 [ (M+H) +] ; pf 215°C. Ejemplo 74 8-Cloro-4- [3- (2 -metil-piridin-4 -il) -fenil] - 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (4-cloro-2- {3- [3- (2-metil-piridin-4-il) - fenil] -3 -oxopropionilamino} - fenil) -carbámico (Ejemplo M67) (0.40 g, 0.83 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (239 mg, 79%). MS (ISP) 362.2 [ (M+H) +] ; pf 215°C. Ejemplo 75 7-Metil-4- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] -8-trifluorometil- 1,3-dihidro benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil Ester del ácido (5-metil-2- {3- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] -3-oxo-propionil-amino} -4-trifluorometil- fenil) -carbámico (Ejemplo M68) (0.42 g, 0.80 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N.
Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (242 mg, 74%) . MS (ISP) 410.4 [(M+H)+]; pf 229°C. Ejemplo 76 4- [3- (2 -Metil-piridin-4-il) -fenil] - 8 -trifluorometil - 1 , 3-dihidro benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 -{ 3 - [3 - (2 -metil-piridin-4 -il) - fenil ] -3 -oxopropionilamino} -4-tri-fluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo M69) (0.41 g, 0.80 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (172 mg, 54%) .
MS (ISP) 396.3 [ (M+H) +] ; pf 208°C. Ejemplo 77 8-Metil-4- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] -7-trifluorometil-1,3-dihidro benzo [b] [1 , 4 ] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (4-metil-2- {3- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] -3-oxo-propionilamino} -5 -trifluorometil -fenil) -carbámico (Ejemplo M70) (0.32 g, 0.61 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (120 mg, 48%) . MS (ISP) 410.4 f(M+H)+] ; pf 215°C. Ejemplo 78 7-Dimetilamino-4- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] -8-trifluorometil- 1 , 3 -dihidro benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (5-dimetilamino-2 - {3- [3- (2-metil-piridin-4-il ) - fenil ] -3 -oxopropionilamino} - -trifluorometil -fenil) -carbámico (Ejemplo M71) (0.45 g, 0.81 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido amarillo claro (205 mg, 58%) . MS (ISP) 439.4 [ (M+H) +] ; pf 225°C.
Ejemplo 79 8-Cloro-7-isobutilamino-4- [3- (2 -metil -piridín-4 - il ) -fenil] -1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido ( -cloro- 5- isobutilamino-2 - { 3 - [3 - (2 -metil -piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-propionilamino} -fenil ) -carbámico (Ejemplo M72) (0.47 g, 0.85 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (313 mg, 85%) . MS (ISP) 433.5 [ (M+H) +] ; pf 220°C. Ejemplo 80 7- (Metil-propil-amino) -4- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] -8-trifluorometil -1 , 3 -dihidro benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (5- (metil-propil-amino) -2- {3- [3- (2-metil-piridin-4 -il) -fenil] -3 -oxo-propionilamino} -4-trifluorometil-fenil) -carbámico de ter-butilo (Ejemplo M73) (0.46 g, 0.79 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (223 mg, 61%) . MS (ISP) 467.3 [ (M+H) +] ; pf 192°C. Ejemplo 81 7- (Metil-propil-amino) -4- (3-piridin-4-il-fenil) -8-tri-fluorometil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido { 5- (metil -propil -amino) -2 - [3 -oxo-3 - (3 -piridin-4-il-fenil) -pro-pionilamino] -4 -trifluorometil - fenil } -carbámico (Ejemplo M74) (0.54 g, 0.95 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (230 mg, 54%) . MS (ISP) 453.5 [ (M+H) +] ; pf 192°C. Ejemplo 82 7-Cloro-4- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] -8 -trifluorometil -1 , 3 -dihidro benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (5-cloro-2- {3- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] -3-oxopropionilamino} -4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo M75) (0.34 g, 0.62 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (222 mg, 83%) . MS (ISP) 430.4 [(M+H)+]; pf 221°C. Ejemplo 83 8-Fluoro-4- [3- (2 -metil -piridin- - il) -fenil] - 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1, 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido ter-butil éster del ácido (4-fluoro-2- (3- [3-(2-metil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxopropionilamino} - fenil ) -carbámico (Ejemplo M76) (0.38 g, 0.82 mmol) por tratamiento con TFA en CH2Cl2 de acuerdo con el procedimiento general N.
Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (230 mg, 81%) . MS (ISP) 346.3 [(M+H)*] ; pf 200°C. Ejemplo 84 8-Cloro-7-metil-4- [3- (2 -metil -piridin-4 - il ) -fenil] -1,3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (5-cloro-4-metil-2- { 3 - [3 - (2-metil -piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-propio-nilamino } -fenil) -carbámico (Ejemplo M77) (0.36 g, 0.72 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (220 mg, 81%) . MS (ISP) 376.4 [ (M+H) +] ; pf 212°C. Ejemplo 85 7-Dimetilamino-4- (3-pirimidin-5-il-fenil) -8-trifluorometil- 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido {5-dimetilamino-2- [3-oxo-3- (3-pirimidin-5-il-fenil) -propionil-amino] -4-trifluorometil-fenil} -carbámico de tercbutilo (Ejemplo M78) (0.35 g, 0.64 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N.
Obtenido en forma de sólido amarillo claro (170 mg, 62%) . MS (ISP) 426.4 [ (M+H) +] ; pf 200°C.
Ejemplo 86 8-Cloro-7-metil-4- (3-pirazin-2-il-fenil) -1, 3 -dihidrobenzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (4-cloro-5-metil-2- [3-oxo-3- (3-pirazin-2-il-fenil) -propionilamino] - fenil } -carbámico (Ejemplo M79) (0.31 g, 0.64 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (208 mg, 89%) . MS (ISP) 361.0 [(M-H)"]; pf 232°C. Ejemplo 87 7-Metil-4- (3-pirazin-2-il-fenil) -8-trifluorometil-1, 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido {5-metil-2- [3-oxo-3- (3-pirazin-2-il-fenil) -propionilamino] -4 -trifluo-rometil-fenil } -carbámico (Ejemplo M80) (0-34 g, 0-66 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (211 mg, 81%) . MS (ISP) 397-3 [(M+H)+]; pf 237°C. Ejemplo 88 7 , 8 -Pieloro-4 - (3 -pirazin-2 - il -fenil ) - 1 , 3 -dihidro-benzo [b] -[1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de 4,5-dicloro- 1 , 2 -fenilendiamina disponible comercialmente (177 mg, 1.0 ramol) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3- (3 -pirazin-2 -il-fenil) -carbámico (Ejemplo K13) (298 mg, 1.0 mmol) en xileno (20 mi) bajo condiciones de reflujo durante 2 h de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color rojo claro (258 mg, 67%) . MS (ISP) 381.1 [ (M-H) "] ; pf 268°C. Ejemplo 89 4 - (3-Pirazin-2-il- fenil ) -8 -trifluorometil -1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido {2- [3-oxo-3- (3-pirazin-2-il-fenil) -propionilamino] -4 -trifluorometil -fenil } -carbámico (Ejemplo M81) (0.33 g, 0.66 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (197 mg, 78%) . MS (ISP) 383.3 [ (M+H) +] ; pf 223°C. Ejemplo 90 7-Dimetilamino-4- (3 -pirazin-2 -il -fenil ) -8-trifluorometil -1 , 3-dihidro-benzo [b] [1 , 47diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido {5- dimetilamino-2 - [3-oxo-3- (3-pirazin-2-il-fenil) -propio-nilamino] -4 -trifluorometil -fenil } -carbámico (Ejemplo M82) (0.36 g, 0.66 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido amarillo claro (163 mg, 58%) .
MS (ISP) 426.4 [ (M+H) +] ; pf 204°C. Ejemplo 91 7 -Cloro-4- (3-pirazin-2-il-fer.il) -8-trifluorometil-1 , 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido {5-cloro-2- [3-oxo-3- (3-pirazin-2-il-fenil) -propionilamino] -4-trifluorometil-fenil} -carbámico (Ejemplo M83) (0.17 g, 0.32 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (98 mg, 74%) . MS (ISP) 415.1 [ (M-H) ] ; pf 235°C. Ejemplo 92 8- (2-Fluoro-fenil) -4- (3-pirazin-2-il-fenil) -1, 3-dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de (21 -fluoro-3- [3-OXO-3- (3-pirazin-2-il-fenil) -propionilamino] -bifenil-4-il} -carbámico (Ejemplo M84) (0.34 g, 0.65 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (250 mg, 95%) . MS (ISP) 409.4 [(M+H)+]; pf 241°C. Ejemplo 93 8-Metil-4- (3-pirazin-2-il-fenil) -7-trifluorometil-1, 3-5 dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido {4 -metil -2- [3 -oxo-3 - (3 -pirazin-2 -il -fenil ) -propionilamino] -5-trifluorometil-fenil} -carbámico (Ejemplo 85) (0.28 g, 0.54 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (146 mg, 68%). MS (ISP) 397.2 [ (M+H) +] ; pf 216°C. Ejemplo 94 8 -Cloro-4- (3-pirimidin-5-il-fenil) -1 , 3 -dihidro-benzo [b] - [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (4-cloro-2- [3-oxo-3- (3-pirimidin-5-il-fenil) -propionilamino] -fenil } -carbámico (Ejemplo M86) (0.35 g, 0.75 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (230 mg, 88%) . MS (ISP) 349.3 [(M+H) 1]; pf 234°C. Ejemplo 95 7 -Cloro-4- (3-pirimidin-5-il-fenil) -8-trifluorometil-1, 3-dihidro-benzo [b] [1, 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de {5-cloro- 2- [3-OXO-3- (3 -pirimidin-5-il-fenil) -propionilamino] -4-trifluorometil-fenil } -carbámico (Ejemplo M87) (0.42 g, 0.90 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color rojo claro (230 mg, 61%) .
MS (ISP) 415.1 [ (?-?) ; pf 222°C. Ejemplo 96 8-Cloro-7-isobutilamino-4- (3-pirimidin-5-il-fenil) -1,3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido {4 -cloro-5-isobutilamino-2- [3-oxo-3- (3-pirimidin-5-il-fenil) -propio-nilamino] -fenil } -carbámico (Ejemplo M88) (0.28 g, 0.52 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo (200 mg, 92%) . MS (ISP) 420.4 [(M+H)+]; pf 241°C. Ejemplo 97 7, 8-Dicloro-4- (3 -pirimidin-5 -il - fenil ) -1, 3-di idro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de 4,5-dicloro-1, 2 -fenilendiamina disponible comercialmente (133 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3- (3-pirimidin-5-il-fenil) -carbámico (Ejemplo K14) (223 mg, 0.75 mmol) en xileno (15 mi) bajo condiciones de reflujo durante 2 h de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color rojo claro (250 mg, 87%) . MS (ISP) 381.3 [ (M-H) '] ; pf 272°C.
Ejemplo 98 7-Metil-4- (3-pirimidin-5-il-fenil) - 8 - rifluorometil - 1 , 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2-ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido {5-metil-2- [3-oxo-3- (3 -pirimidin-5 - il - fenil ) -propionilamino] -4-tri-fluorometil-fenil } -carbámico (Ejemplo M89) (0.29 g, 0.56 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (170 mg, 76%) . MS (ISP) 495.4 [ (M-H) "] ; pf 233°C. Ejemplo 99 7- (Metil -propil -amino) -4- (3-pirimidin-5-il-fenil) -8-tri- luorometil-1, 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido { 5- (metil -propil -amino) -2 - [3 -oxo-3 - (3 -pirimidin-5-il-fenil) -pro-pionilamino] -4 -trifluorometil -fenil} -carbámico (Ejemplo M90) (0.40 g, 0.70 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color naranja claro (210 mg, 66%) . MS (ISP) 454.5 [ (M+H) +] ; pf 197°C. Ejemplo 100 8-Cloro-4- (3-piridin-4-il-fenil) -7-trifluorometil-1, 3-dihi-dro-benzo[b] [1 , 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (4-cloro-2- [3-oxo-3- (3-piridin-4-il-fenil) -propionilamino] -5 -trifluo-rometil -fenil } -carbámico (Ejemplo M92) (0.44 g, 0.82 mmol) por tratamiento con TFA en CH2Cl2 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color naranja claro (120 mg, 35%) . MS (ISP) 416.3 f(M+H)+]; pf 200°C. Ejemplo 101 8-Cloro-4- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] -7-trifluorornetil -1,3-dihidro benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (4 -cloro-2 - { 3 - [3 - (2 -metil-piridin-4 -il ) -fenil] -3-oxopropionilamino} -5-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo M91) (0.36 g, 0.66 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (250 mg, 88%) . MS (ISP) 430.4 [(M+H)+]; pf 201°C. Ejemplo 102 7- (Metil-propil-amino) -4- (3-pirazin-2-il-fenil) -8-trifluorometil-l, 3 -dihidro-benzo [b] [1, 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido {5- (metil-propil-amino) -2- [3-oxo-3- (3-pirazin-2 - il - fenil ) -pro-pionilamino] -4 -trifluorornetil - fenil } -carbámico (Ejemplo M93) (0.34 g, 0.59 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido marrón claro (176 mg, 65%) .
S (ISP) 454.5 [ (M+H) +] ; pf 201°C. Ejemplo 103 7-Cloro-8-metil-4 - (3-pirazin-2-il-fenil) -1, 3 -dihidrobenzo [b] [1, 4] diazepin-2-ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido { 5-cloro-4 -metil-2 - [3-oxo-3- (3-pirazin-2-il-fenil) -propionilamino] -fenil } -carbámico (Ejemplo M94) (0.38 g, 0.79 tnmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (240 mg, 84%). MS (ISP) 363.1 [ (M+H) +] ; pf 218°C. Ejemplo 104 8-Cloro-7-metil-4- (3 -pirimidin- 5-il -fenil) -1, 3-dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido {4 -cloro-5 -me il-2 - [3 -oxo-3 - (3 -pirimidin-5 -il-fenil) -propionilamino] -fenil } -carbámico (Ejemplo M95) (0.44 g, 0.92 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (180 mg, 89%) . MS (ISP) 363.1 [(M+H)+]/ pf 248°C. Ejemplo 105 8- (2-Fluoro-fenil) -4- (3-pirimidin-5-il-fenil) -1, 3-dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido {2 ' -fluoro-3- [3-oxo-3- (3-pirimidin-5-il-fenil) -propionilamino] -bifenil -4 -il } -carbámico (Ejemplo M96) (0.42 g, 0.80 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (230 mg, 71%) . MS (ISP) 407.3 [ (M-H) ? ; pf 223°C. Ejemplo 106 8-Metil-4 - (3-pirimidin- 5-il -fenil) -7 -trifluorometil -1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido {4-metil-2- [3-oxo-3- (3-pirimidin-5-il-fenil) -propionilamino] -5- trifluorometil-fenil } -carbámico (Ejemplo M97) (0.43 g, 0.84 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color rojo claro (230 mg, 69%) . MS (ISP) 395.2 [ (M-H) "] ; pf 238°C. Ejemplo 107 8 -Cloro-4- (3-piridin-2-il-fenil) -7- trifluorometil- 1, 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido {4-cloro-2- [3-oxo-3- (3-piridin-2-il-fenil) -propionilamino] -5-tri-fluorometil-fenil } -carbámico (Ejemplo M98) (0.27 g, 0.51 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (120 mg, 57%) .
MS (ISP) 416.2 [( +H)+]; pf 208°C. Ejemplo 108 4- [3- (2-Metil-piridin-4-il) -fenil] -8-pirrol-l-il-l , 3-dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona Preparado a partir de ter-butil éster del ácido (2-{3- [3- (2-raetil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-propionilamino} -4-pirrol-l-il-fenil) -carbámico (Ejemplo M99) (0.46 g, 0.90 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color naranja claro (220 mg, 62%) . MS (ISP) 393.3 [ (M+H) +] ; pf 206°C. Ejemplo 109 4- (3-Pirazin-2-il-fenil) -8-pirrol-1 -il -1 , 3-dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona El compuesto del titulo se preparó a partir de ter-butil éster del ácido { 2 - [3 -oxo-3 - (3 -pirazin-2 -il -fenil ) -propionilamino] -4-pirrol-l-ilfenil} -carbámico (Ejemplo M100) (0.37 g, 0.74 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (170 mg, 60%) . MS (ISP) 380.4 [(M+H)+]; pf 214°C. Ejemplo 110 8-Cloro-4- (3-pirazin-2-il-fenil) -7-trifluorometil-1, 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido {4-cloro-2- [3-oxo-3- (3-pirazin-2-il-fenil) -pro ionilamino] -5 -tri - fluorometil-fenil } -carbámico (Ejemplo M101) (0.28 g, 0.52 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (50 mg, 23%) . MS (ISP) 415.1 [(?-?)? ; pf 214°C. Ejemplo 111 8 -Cloro- - (3 -pirimidin-5-il -fenil) - 7- trifluorometil -1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4) diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido {4-cloro-2- [3-oxo-3- (3-pirimidin-5-il-fenil) -propionilamino] -5-trifluorometil-fenil} -carbámico (Ejemplo M102) (0.31 g, 0.58 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (110 mg, 46%) . MS (ISP) 415.1 [ (M-H) "] ; pf 217°C. Ejemplo 112 4- (3-Pirazin-2-il-fenil) -7- (2 , 2 , 2-trifluoro-etoxi) -8-trifluorometil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2- [3-oxo-3- (3-pirazin-2-il-fenil) -propionilamino] -5- (2,2, 2 -trifluoro-etoxi ) -4 - trifluorometil -fenil] -carbámico de tercbutilo (Ejemplo M103) (0.37 g, 0.62 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (220 mg, 74%) . MS (ISP) 481.2 [( +H)+]; pf 242°C. Ejemplo 113 8-Cloro-4- (3-piridin-3-il-fenil) -7-trifluorometil-1 , 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido {4-cloro-2- [3-oxo-3- (3-piridin-3-il-fenil) -propionilamino] -5-trifluorometil-fenil} -carbámico (Ejemplo M104) (0.23 g, 0.43 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color naranja claro (150 mg, 84%) . MS (ISP) 416.3 [(M+H)+]; pf 208°C. Ejemplo 114 4- [3- (2-Metil-piridin-4-il) -fenil] -7- (2 , 2 , 2 -trifluoroetoxi) -8-trifluorometil-1, 3 -dihidro-benzo [b] [1, 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2 - { 3 - [3 - (2 -metil -piridin-4 -il ) -fenil] -3-oxo-propionilamino} -5- (2,2, 2 -trifluoro-etoxi ) -4 -trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo M105) (0.41 g, 0.67 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (260 mg, 79%) . MS (ISP) 494.3 [ (M+H) +] ; pf 223°C.
Ejemplo 115 7, 8-Difluoro-4- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] -1, 3-dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de 4,5-difluoro-1, 2-fenilendiamina disponible comercialmente (400 mg, 2.78 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] -3-oxo-carbámico (Ejemplo K12) (864 mg, 2.78 mmol) en xileno (15 mi) bajo condiciones de reflujo durante 1.5 h de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (780 mg, 77%) . MS (ISP) 364.2 [ (M+H) +] ; pf 217°C. Ejemplo 116 7, 8-Difluoro-4- (3 -piridin-3 - il- fenil ) -1, 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de 4,5-difluoro- 1 , 2 - fenilendiamina disponible comercialmente (144 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil) -carbámico (Ejemplo Kl) (297 mg, 1.0 mmol) en xileno (6 mi) bajo condiciones de reflujo durante 1.5 h de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (224 mg, 64%) . MS (ISP) 350.2 [(M+H)+]; pf 246°C.
Ejemplo 117 8 -Cloro-4- [3- (2, 6-dimetil -piridin-4-il ) -fenil] -7-metil -1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil áster del ácido (4-cloro-2- {3- [3- (2 , 6-dimetil-piridin-4-il) -fenil] -5-metil-3-oxo-propionilamino} -fenil) -carbámico (Ejemplo M106) (0.28 g, 0.55 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (174 mg, 81%) . MS (ISP) 390.3 [ (M+H) +] ; pf 226°C. Ejemplo 118 8-Cloro-4- [3- (2 , 6 -dimetil -piridin- -il) -fenil] -1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1 , 43diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (4-cloro-2- {3- [3- (2 , 6-dimetil-piridin-4-il) -fenil] -3-oxopropio-nilamino} -fenil) -carbámico (Ejemplo M107) (0.23 g, 0.47 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (133 mg, 76%) . MS (ISP) 376.4 [ (M+H) +] ; pf 236°C. Ejemplo 119 4- [3- (2, 6-Dimetil-piridin-4-il) -fenil] -7-metil-8-tri-fluorometil -1 , 3-dihidro benzo [b] [1 , 4 ] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2- {3- [3- (2 , 6-dimetil-piridin-4-il) -fenil] -5-metil-3 -oxo-pro-pionilamino} -4 -trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo M108) (0.29 g, 0.54 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (138 mg, 61%) . MS (ISP) 424.4 [ (M+H) +] ; pf 229°C. Ejemplo 120 4- [3- (2, 6-Dimetil-piridin-4-il) -fenil] -8-trifluorometil-l , 3-dihidro benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 - { 3 - [3 - (2 , 6 -dimetil-piridin-4 - il) -fenil] -3 -oxo-propioni1amino}-4-trifluorometi1 -feni1 ) -carbámico (Ejemplo M109) (0.26 g, 0.49 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (110 mg, 55%) . MS (ISP) 410.4 [(M+H)']; pf 221 °C. Ejemplo 121 4- [3- (2 , 6-Dimetil-piridin-4-il) -fenil] -8-metil-7-tri-fluorometil-1, 3-dihidro benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 - { 3 - [3 - (2 , 6-dimetil-piridin-4 - il) - fenil] -4 -metil-3-oxo-propio-nilamino} -5-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo M110) (0.29 g, 0.54 mmol) por tratamiento con TFA en CH2Cl2 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (176 mg, 78%) . MS (ISP) 424.5 [ (M+H) +] ; pf 223°C. Ejemplo 122 7-Cloro-4- [3- (2 , 6-dimetil-piridin-4-il) -fenil] -8-trifluorometil - 1 , 3 -dihidro benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (5-cloro-2- {3- [3- (2 , 6-dimetil-piridin-4-il) -fenil] -3-oxopropionilamino} -4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo Mili) (0.25 g, 0.44 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (167 mg, 85%) . MS (ISP) 444.3 [ (M+H) +] ; pf 229°C. Ejemplo 123 8 -Cloro-7 -meti1-4- [3- (2 , 6-dimetil-piridin-4-il) -fenil] -1,3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (5-cloro-2- {3 - [3 - (2 , 6-dimetil-piridin-4 -il ) -fenil] -4-metil-3-oxo-propionilamino} -fenil) -carbámico (Ejemplo M112) (0.28 g, 0.55 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (204 mg, 95%) . MS (ISP) 390.3 [(M+H)*]; pf 188°C.
Ejemplo 124 7 , 8-Dicloro-4- [3- (2 ( 6-dimetil-piridin-4-il) -fenil] -1,3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de 4,5-dicloro- 1 , 2 -fenilendiamina disponible comercialmente (109 mg, 0.61 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 - [3 - (2 , 6-dimetil-piridin-4 -il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K15) (200 mg, 0.61 mmol) en xileno (10 mi) bajo condiciones de reflujo durante 2 h de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (173 mg, 69%). MS (ISP) 410.3 [ (M+H) +] ; pf 226°C. Ejemplo 125 4- [3- (2 , 6-Dimetil-piridin-4-il) -fenil] -7- (2 , 2 , 2 -trifluoro-etoxi) -8-trifluorome il - 1 , 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2 - { 3 - [3 - (2 , 6-dimetil-piridín-4 - il) - fenil ] -3 -oxo-propionilamino} -5- (2 , 2 , 2-trifluoro-etoxi) -4-trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo M114) (0.50 g, 0.80 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (274 mg, 68%) . MS (ISP) 508.3 [(M+H)+]; pf 232°C.
Ejemplo 126 7, 8-Difluoro-4- [3- (2, 6-dimetil-piridin-4-il) -fenil] -1,3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de 4,5-difluoro-l , 2 - fenilendiamina disponible comercialmente (400mg, 2.78 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 - [3 - (2 , 6-dimetil-piridin-4-il) -fenil] -3-oxo-carbámico (Ejemplo K15) (903 mg, 2.78 mmol) en xileno (15 mi) bajo condiciones de reflujo durante 1.5 h de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (860 mg, 82%) . MS (ISP) 378.2 [ (M+H) +] ; pf 252°C. Ejemplo 127 4- [3- (2, 6-Dimetil-piridin-4-il) -fenil] -7-etoxi-8-trifluorometil-l , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2 - { 3 - [3 - (2 , 6-dimetil-piridin-4 - il ) -fenil] -3 -oxo-propionilamino} -5-etoxi-4 -trifluorometil -fenil] -carbámico (Ejemplo M115) (0.52 g, 0.91 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (337 mg, 82%) . MS (ISP) 454.5 [ (M+H) +] ; pf 239°C.
Ejemplo 128 8-Cloro-4- [3- (2, 6-dimetil-piridin-4-il) -fenil] -7-tri-fluorometil-l, 3-dihidro benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (4-cloro-2- {3- [3- (2 , 6-dimetil-piridin-4-il) -fenil] -3-oxo-propionil-amino) -5-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo M113) (0.32 g, 0.57 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (170 mg, 67%) . MS (ISP) 444.3 [ (M+H) +] ; pf 207°C. Ejemplo 129 7-Metil-4- [3- (6-metil-pirazin-2-il) -fenil] -8-trifluorometil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (5-metil-2- {3- [3- (6-metil-pirazin-2-il) -fenil] -3-oxo-propionilamino} -4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo M117) (0.46 g, 0.85 mmol) por tratamiento con TFA en CH2Cl2 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (280 mg, 80%) . MS (ISP) 411.3 [(M+H)+]; pf 233°C.
Ejemplo 130 8-Metil-4- [3- ( 6-metil-pirazin-2 -il) -fenil] -7-trifluorometil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (4 -metil -2 - {3- [3 - (6-metil-pirazin-2 - il ) -fenil] -3-oxopropionilamino} -5-trifluorometil - fenil) -carbámico (Ejemplo MI18) (0.39 g, 0.74 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (237 mg, 78%) . MS (ISP) 411.4 [(M+H)+]; pf 211°C. Ejemplo 131 8-Cloro-7-metil-4- [3- (6 -metil -pirazin-2 -il) -fenil] -1,3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (4-cloro-5-metil-2 - {3- [3- ( 6-metil -pirazin-2 -il) -fenil] -3-oxopropionil-amino} -fenil) -carbámico (Ejemplo M116) (0.46 g, 0.93 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (270 mg, 77%). MS (ISP) 377.3 [ (M+H) +] ; pf 235°C. Ejemplo 132 7-Cloro-8-metil-4 - [3- ( 6 -metil -pirazin-2 -il ) -fenil] -1,3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (5-cloro-4 -metil -2 - (3- [3- (6-metil-pirazin-2 -il) -fenil] -3-oxo-propio-nilamino} -fenil) -carbámico (Ejemplo M119) (0.39 g, 0.79 mmol) por tratamiento con TFA en CH2Cl2 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (260 mg, 88%) . MS (ISP) 377.4 [ (M+H) +] ; pf 254°C. Ejemplo 133 7, 8-Dicloro-4- [3- ( 6 -metil-pirazin-2 -il ) -fenil] -1, 3-dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de 4,5-dicloro-1 , 2-fenilendiamina disponible comercialmente (177 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 - [3 - (6-metil-pirazin-2-il) -fenil] -3 -oxocarbámico (Ejemplo K16) (312 mg, 1.0 mmol) en xileno (10 mi) bajo condiciones de reflujo durante 1.5 h de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color rojo claro (329 mg, 83%) . MS (ISP) 95.1 [(M+H)+]; pf 265°C. Ejemplo 134 8-Cloro-4- [3- (2 , 5 -dimetil-piridin- - il) -fenil] -7-metil - 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 - na El compuesto del título se preparó a partir de (4-cloro-2- {3 - [3- (2, 5-dimetil-piridin-4-il) -fenil] -5-metil-3-oxo-propionilamino} -fenil ) -carbámico (Ejemplo M120) (0.23 g, 0.45 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (150 mg, 85%) .
MS (ISP) 390.3 C( +H)+]; pf 208°C. Ejemplo 135 4- [3- (2 , 5-Dimetil-piridin-4-il) -fenil] -7-metil-8-trifluoro-metil-1, 3-dihidro benzo [b] [1 , 4] diazepin-2-ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2- {3- [3- (2 , 5-dimetil-piridin-4-il) -fenil] -5-metil-3 -oxopropionil-amino} -4 -trifluorometil - fenil) -carbámico (Ejemplo M121) (0.36 g, 0.67 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (210 mg, 75%) . MS (ISP) 424.5 [ (M+H) +] ; pf 211°C. Ejemplo 136 7-Cloro-4- [3- (2 , 5-dimetil -piridin-4 -il ) -fenil] -8-tri luorometil - 1 , 3 -dihidro benzo [b] [1 , 4 ] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (5-cloro-2- {3- [3- (2 , 5-dimetil-piridin-4-il) -fenil] -3-oxopropionil-amino}-4-trifluorometil -fenil) -carbámico de tercbutilo (Ejemplo 122) (0.24 g, 0.43 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (110 mg, 58%) . MS (ISP) 444.3 [ (M+H) +] ; pf 214°C.
Ejemplo 137 7, 8-Dicloro-4- [3- (2, 5-dimetil -piridin-4 -il) -fenil] -1, 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de 4,5-dicloro- 1 , 2 - fenilendiamina disponible comercialmente (133 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2 , 5-dimetil-piridin-4-il) -fenil] -3-oxo-carbámico (Ejemplo K17) (244 mg, 0.75 mmol) en xileno (15 mi) bajo condiciones de reflujo durante 2 h de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color rojo claro (210 mg, 68%) . MS (ISP) 410.4 [(M+H)+]; pf 208°C. Ejemplo 138 4- [3- (2 , 5-Dimetil -piridin-4-il) -fenil] -7- (2 , 2 , 2 -trifluoro-etoxi) -8-trifluorometil-1, 3-dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2 -{ 3 - [3 - (2 , 5 -dimetil -piridin-4 -il) -fenil] -3 -oxo-propionilamino} -5- (2,2, 2-trifluoro-etoxi) -4-trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo M123) (0.29 g, 0.46 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (220 mg, 94%) . MS (ISP) 508.4 [(M+H)+]; pf 202°C.
Ejemplo 139 4- [3- (2 , 5-Dimetil-piridin-4-il) -fenil] -7-etoxi-8-trifluoro-metil-1, 3 -dihidro-benzo [b] [1, 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2 - { 3 - [3 - (2 , 5-dimetil -piridin-4 -il ) -fenil] -3 -oxo-propionilamino} -5-etoxi-4 -trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo M124) (0.25 g, 0.44 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (170 mg, 86%) . MS (ISP) 454.5 [ ( +H) +] ; pf 189°C. Ejemplo 140 8 -Cloro-4- [3- (2, 3 -dimeti1 -piridin- -il) -fenil] -7 -metil- 1, 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (4-cloro-2- {3- [3- (2 , 3-dimetil-piridin-4-il) -fenil] -5-metil-3 -oxo-pro-pionilamino} -fenil) -carbámico (Ejemplo M125) (0.27 g, 0.53 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (140 mg, 68%) . MS (ISP) 390.1 [ (M+H) +] ; pf 224°C. Ejemplo 141 4- [3- (2, 3 -Dimeti1 -piridin-4- il) -fenil] -7-metil-8-trifluo-rometil-l , 3 -dihidro benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 - { 3 - [3 - (2 , 3 -dimetil-piridin-4 - il) -fenil] -5-metil-3 -oxo-propionil-amino} -4 -trifluorometil-fenil ) -carbámico (Ejemplo M126) (0.24 g, 0.44 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (130 mg, 69%) . MS (ISP) 424.3 [ (M+H) +] ; pf 222°C. Ejemplo 142 4- [3- (2, 3-Dimetil-piridin-4-il) -fenil] -8-trifluorometil-1,3-dihidro benzo [b] [1 , 4 ] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2- {3- [3- (2 , 3 -dimetil -piridin- - il ) -fenil] -3-oxo-propionilamino} -4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo M127) (0.27 g, 0.51 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (100 mg, 48%) . MS (ISP) 410.3 [(M+H)+]; pf 200°C. Ejemplo 143 7-Cloro-4- [3- (2 , 3 -dimetil -piridin- -il) -fenil] -8-trifluo-rometil-1 , 3 -dihidro benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (5-cloro-2 - { 3 - [3 - (2 , 3 -dimetil -piridin-4-il ) -fenil] -3-oxo-propionil-amino} -4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo M128) (0.31 g, 0.55 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (130 mg, 53%) . MS (ISP) 444.3 [ (M+H) +] ; pf 212°C. Ejemplo 144 7, 8 -Dicloro-4- [3- (2, 3 -dimetil -piridin-4 - il ) -fenil] -1,3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de 4 , 5-dicloro-l , 2-fenilendiamina disponible comercialmente (133 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2,3-dimetil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K18) (244 mg, 0.75 mmol) en xileno (15 mi) bajo condiciones de reflujo durante 2 h de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (140 mg, 45%) . MS (ISP) 410.3 [(M+H)+]; pf 219°C. Ejemplo 145 4- [3- (2 , 3-Dimetil-piridin-4-il) -fenil] -7- (2,2, 2-trifluoro-etoxi) -8 -trifluorometil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2 - { 3 - [3 - (2 , 3 -dimetil-piridin-4 -il) - fenil] -3 -oxo-propionilamino} -5- (2,2, 2-trifluoro-etoxi) -4-trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo M129) (0.32 g, 0.51 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (180 mg, 69%) .
MS (ISP) 508.3 [(M+H)+]; pf 222°C. Ejemplo 146 4- [3- (2 , 3-Dimetil-piridin-4-il) -fenil] -7-etoxi-8-trifluo-rometil-1, 3 -dihidro-benzo [b] [1, 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2 - { 3 - [3 - (2 , 3 -dimetil-piridin-4 -il) -fenil] -3 -oxo-propionilamino} -5-etoxi-4 -trifluorometil -fenil] -carbámico (Ejemplo M130) (0.33 g, 0.58 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (160 mg, 61%) . MS (ISP) 454.4 [ (M+H) +] ; pf 217°C. Ejemplo 147 8-Cloro-4- [3- (5 -etil -2 -metil -piridin-4 -il ) -fenil] -7-metil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (4-cloro-2- {3- [3- (5-etil-2-metil-piridin-4-il) -fenil] -5-metil-3-oxo-propionilamino} -fenil) -carbámico (Ejemplo M131) (0.32 g, 0.61 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (170 mg, 69%) . MS (ISP) 404.4 t(M+H)+]; pf 195°C. Ejemplo 148 4- [3- (5-Etil-2-metil-piridin-4-il) -fenil] -7-metil-8-tri-fluorometil -1, 3-dihidro benzo [b] [1 , 4 ] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2- {3- [3- (5-etil-2-metil-piridin-4-il) -fenil] -5-metil-3-oxopropio-nilamino} -4-trifluorometil - fenil) -carbámico (Ejemplo M132) (0.29 g, 0.52 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (160 mg, 70%) . S (ISP) 438.4 [ (M+H) +] ; pf 182°C. Ejemplo 149 4- [3- (5-Etil-2-metil-piridin-4-il) -fenil] -8-trifluorometil-1,3-dihidro benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2- {3- [3- (5-etil-2-metil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxopropionilamino} -4 - trifluorometil - fenil ) -carbámico (Ejemplo M133) (0.26 g, 0.49 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (170 mg, 87%) . MS (ISP) 424.4 [ (M+H) +] ; pf 183°C. Ejemplo 150 7 , 8 -Dicloro-4- [3- ( 5 -etil -2 -metil -piridin-4 - il ) -fenil] -1,3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de 4 , 5 -dicloro- 1 , 2 - fenilendiamina disponible comercialmente (133 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (5-etil-2-metil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K19) (255 mg, 0.75 mmol) en xileno (15 mi) bajo condiciones de reflujo durante 2 h de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (230 mg, 72%) . MS (ISP) 424.3 [ (M+H) +] ; pf 191°C. Ejemplo 151 4- [3- (5-etil-2-metil-piridin-4-il) -fenil] -7- (2 , 2 , 2 -trifluoro-etoxi) -8-tri luorometil- 1 , 3 -dihidrobenzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2- {3- [3- (5-etil-2-metil-piridin-4-il) -fenil] -3-oxopropionilamino} -5- (2 , 2 , 2-trifluoro-etoxi) -4-trifluorometilfenil] -carbámico (Ejemplo M134) (0.29 g, 0.45 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (220 mg, 93%) . MS (ISP) 522.3 [ (M+H) +] ; pf 169°C. Ejemplo 152 4- [3- (5-Etil-2-metil-piridin-4-il) -fenil] -7-etoxi-8-tri luorometil -1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2 - { 3 - [3 - (5-etil-2 -metil-piridin-4-il) -fenil] -3-oxo-propionil-amino} - 5 -etoxi -4 -trifluorometil -fenil] -carbámico (Ejemplo M135) (0.30 g, 0.51 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (220 mg, 92%) . MS (ISP) 468.5 [ (M+H) +] ; pf 191°C. Ejemplo 153 8-Cloro-4- [3- (2-etil-piridin-4-il) -fenil] -7-metil-l, 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (4 -cloro-2 - { 3 - [3 - (2 -etil-piridin-4 -il) -fenil] -5-metil-3-oxopropionil-amino} -fenil) -carbámico (Ejemplo M136) (0.26 g, 0.51 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (147 mg, 74%) . MS (ISP) 390.2 [(M+H)+]; pf 195°C. Ejemplo 154 4- [3- (2-Etil-piridin-4-il) -fenil] -7-metil-8-trifluorometil-1,3-dihidro benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 - { 3 - [3 - (2-etil-piridin- -il ) -fenil] -5-metil-3 -oxopropionilamino} -4 -trifluorometil - fenil) -carbámico (Ejemplo M137) (0.28 g, 0.52 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (192 mg, 88%) . MS (ISP) 424.4 [ (M+H) +] ; pf 228°C.
Ejemplo 155 4- [3- (2-Etil-piridin-4-il) -fenil] -8-trifluorometil - 1 , 3-dihidro benzo [b] [1, 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 -{ 3 - [3 - (2 -etil-piridin-4 - il) -fenil] - 3-oxo-propionilamino} -4-trifluo-rometil-fenil) -carbámico (Ejemplo 138) (0.27 g, 0.51 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (158 mg, 78%) . MS (ISP) 410.3 [(M+H)+3 ; pf 208°C. Ejemplo 156 7-Cloro-4- [3- (2-etil-piridin-4-il) -fenil] -e-trifluorometil-1,3-dihidro benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona El compuesto del titulo se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (5-cloro-2 - {3 - [3 - (2 -etil-piridin-4 -il ) -fenil] -3-oxopropionilamino} -4-trifluorometil - fenil ) -carbámico (Ejemplo M139) (0.27 g, 0.48 mmol) por tratamiento con TFA en CH2CI2 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (165 mg, 77%) . MS (ISP) 444.3 [ (M+H) +] ; pf 217°C. Ejemplo 157 7 , 8-Dicloro-4 - [3- (2 -etil-piridin-4- il) -fenil] - 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de 4,5-dicloro- 1 , 2 -fenilendiamina comercialmente disponible (133 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2 -etil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxocarbámico (Ejemplo K20) (244 mg, 0.75 mmol) en xileno (7.5 mi) bajo condiciones de reflujo durante 1.5 h de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color rojo claro (236 mg, 77%) . MS (ISP) 410.3 [(M+H)+]; pf 216°C. Ejemplo 158 4- [3- (2-Etil-piridin-4-il) -fenil] -7- (2 , 2 , 2 -trifluoroetoxi) -8-trifluorometil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin2-ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2 -{ 3 - [3 - (2 -etil -piridin-4 -il ) -fenil] -3-oxo-propionilamino} -5- (2 , 2 , 2 -trifluoro-etoxi) -4 -trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo M140) (0.34 g, 0.54 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (239 mg, 87%) . MS (ISP) 508.4 [(M+H)+]; pf 232°C. Ejemplo 159 4- [3- (2-Etil-piridin-4-il) -fenil] -7-etoxi-8-trifluorometil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2- { 3 - [3 - (2 -etil -piridin-4-il ) -fenil] -3-oxo-propionilamino} -5-etoxi -4 -trifluorometil- fenil] -carbámico (Ejemplo M141) (0.33 g, 0.58 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (230 mg, 88%) . MS (ISP) 454.5 [ (M+H) +] ; pf 244°C. Ejemplo 160 7 -Dimetilamino-4 - [3- (6-metil-piridin-2-il) -fenil] -8-trifluorometil - 1 , 3 -dihidro-benzo{b] [1, 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (5-dimetilamino-2 - {3 - [3 - (6 -metil -piridin-2 -il) -fenil] -3-oxopropionilamino} -4-trifluorometil-fenil) -carbámico de tercbutilo (Ejemplo M142) (244 mg, 0.44 mmol) por tratamiento con TFA en CH2CI2 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo (168 mg, 87%) . MS (ISP) 439 [ (M+H) +] ; pf 195°C. Ejemplo 161 8-Cloro-4- [3- (6-ciclopropil-piridin-3-il) -fenil] -7-metil-l, 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (4 -cloro-2 - { 3 - [3 - (5 -ciclopropil -piridin-3 -il) -fenil] -3-oxo-pro-pionilamino} -5-metil-fenil) -carbámico (Ejemplo M143) (332 mg, 0.638 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco (163 mg, 64%) . MS (ISP) 402.4 [(M+H)+] y 404 [ (M+2+H) +] ; pf 198-199°C.
Ejemplo 162 7-Etoxi-4- (3-piridin-3-il-fenil) -1, 3-dihidro-benzo [b] - [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido {5-etoxi-2- [3-oxo-3- (3-piridin-3-il-fenil) -propionilamino] -fenil } -carbámico (Ejemplo M144) (170 mg, 0.36 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color marrón (84 mg, 65%) . MS (ISP) 358.3 [ (M+H) +] ; pf 166-169°C. Ejemplo 163. 7-Etoxi-4- (3-piridin-4-il-fenil) -1, 3 -dihidro-benzo [b] - [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido {5-etoxi-2- [3-oxo-3- (3 -piridin-4 -il -fenil) -propionilamino] -fenil } -carbámico (Ejemplo M145) (193 mg, 0.41 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color marrón (105 mg, 72%) . MS (ISP) 358.3 [ (M+H) +] ; pf 180-185°C. Ejemplo 164 8-Feniletinil-4- (3 -piridin-2 -il -fenil ) -1, 3 -dihidrobenzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido {2- [3-oxo-3- (3-piridin-2-il-fenil) -propionilamino] -4 - feniletinilfenil } -carbámico (Ejemplo M146) (276 mg, 0.52 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (200 mg, 93%) . MS (ISP) 414 [ (M+H) +] ; pf 242°C. Ejemplo 165 8- (4-Fluoro-feniletinil) -4- (3-piridin-2-il-fenil) -1, 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido {4- (4 -fluoro-feniletinil ) -2- [3-oxo-3- (3-piridin-2 - il- fenil ) -propio-nilamino] - fenil } -carbámico (Ejemplo M147) (287 mg, 0.52 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (197 mg, 88%) . MS (ISP) 432 [(M+H)+] ; pf 249°C. Ejemplo 166 4- [3- (6-Ciclopropil-piridin-3-il) -fenil] -7- (2 , 2 , 2 - trifluoro-etoxi) -8 -trifluorometil-1 , -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2 - { 3 - [3 - ( 6-ciclopropil -piridin- 3 - il ) - fenil] -3 -oxopropionilamino} -5- (2,2, 2-trifluoro-etoxi) -4-trifluorometilfenil] -carbámico (Ejemplo M148) (334 mg, 0.524 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco (201 mg, 74%) . MS (ISP) 520.2 [(M+H)+]; pf 213-214°C. Ejemplo 167 4- [3- (6-Ciclopropil-piridin-3-il) -fenil] -7-metil-8-trifluorometil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2- {3- [3- (6-ciclopropil -piridin-3 - il ) -fenil] -3 -oxo-propionilamino} -5 -metil-4 -trifluorometil -fenil ) -carbámico (Ejemplo M149) (310 mg, 0.56 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco (192 mg, 79%) . MS (ISP) 436.4 [ (M+H) +] ; pf 220-221°C. Ejemplo 168 4- [3- (6-Metoxi-piridin-3-il) -fenil] -7-metil-8-trifluorometil-1, 3 -dihidro-benzo [b] [1, 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2- {3- [3- (6-metoxi-piridin-3-il) -fenil] -3-oxo-propionilamino} -5-metil-4-trifluorometil - fenil ) -carbámico (Ejemplo M150) (232 mg, 0.43 mmol) por tratamiento con TFA en CH2CI2 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco (113 mg, 62%) . MS (ISP) 426.4 [ (M+H) +] ; pf 219-224°C.
Ejemplo 169 4- [3- (6-Metoxi-piridin-3-il) - fenil] -7- (2 , 2 , 2 -trifluoroetoxi) - 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2- {3- [3- (6-metoxi-piridin-3-il) -fenil] -3-oxo-propionilamino} -5- (2,2, 2 -trifluoro-etoxi ) -fenil] -carbámico (Ejemplo M151) (245 mg, 0.44 mmol) por tratamiento con TFA en CH2Cl2 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (101 mg, 52%) . MS (ISP) 442.3 [ (M+H) +] ; pf 186°C. Ejemplo 170 4- [3 - (e-Metoxi-piridin-3 -il) -fenil] -7- (2,2, 2 -trifluoroetoxi) -8-trifluorometil - 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2- {3- [3- (6-metoxi-piridin-3-il) -fenil] -3-oxo-propionilamino} -5- (2,2, 2 -trifluoro-etoxi ) -4-trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo M152) (377 mg, 0.60 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (118 mg, 39%) . MS (ISP) 510.3 [(M+H)+]; pf 220-225°C.
Ejemplo 171 4- [3- (6-Ciclopropil-piridin-3-il) -fenil] -8-trifluorometil - 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2- (3- [3- (6-ciclopropil-piridin-3-il) -fenil] -3 -oxopropionilamino} -4-trifluorometil - fenil ) -carbámico (Ejemplo M153) (300 mg, 0.556 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco (125 mg, 53%) . MS (ISP) 422.3 [ (M+H) +] ; pf 179-181°C. Ejemplo 172 7- etil-4- (3-piridin-3-il-fenil) -8-tri luorometil- 1, 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido { 5-metil-2 - [3 -oxo-3 - (3 -piridin-3 -il- fenil) -propionilamino] -4-trifluorometil-fenil } -carbámico (Ejemplo M154) (260 mg, 0.506 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco (166 mg, 83%) . MS (ISP) 396.3 [ (M+H) +] ; pf 206-207°C. Ejemplo 173 7-Metoxi-4- (3-piridin-3-il-fenil) -8-trifluorometil -1 , 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (5-metoxi -2 - [3 -oxo-3 - (3 -piridin-3 -il - fenil ) -propionilamino] -4 -trifluorometil - fenil } -carbámico (Ejemplo M155) (320 mg, 0.604 mmol) por tratamiento con TFA en CH2Cl2 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (164 mg, 66%) . MS (ISP) 412.3 [ (M+H) +] ; pf 209-211°C. Ejemplo 174 8- (4-Fluoro-feniletinil) -4- (3-piridin-3-il-fenil) -1,3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido {4- (4-fluoro-feniletinil) -2- [3-oxo-3- (3-piridin-3-il-fenil) -propionilamino] -fenil } -carbámico (Ejemplo 156) (304 mg, 0.553 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (207 mg, 87%) . MS (ISP) 432.4 [ (M+H) +] ; pf 228-230°C. Ejemplo 175 8-Feniletinil-4- (3-piridin-3-il-fenil) -1, 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido {2- [3-oxo-3- (3-piridin-3-il-fenil) -propionilamino] -4-feniletinilfenil} -carbámico (Ejemplo M157) (310 mg, 0.583 mmol) por tratamiento con TFA en CH2Cl2 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (180 mg, 75%) . MS (ISP) 414.3 [(M+H)+]; pf 241°C.
Ejemplo 176 4- [3 - (6-Ciclopropil-piridin-3-il) -fenil] -7- (2,2 , 2-trifluoro-etoxi) - 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2-ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2- {3- [3- (5-ciclopropil-piridin-2-il) -fenil] - 3 -oxopropionilamino} -5- (2,2, 2-trifluoro-etoxi) -fenil] -carbámico (Ejemplo M158) (310 mg, 0.583 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (177 mg, 52%) . MS (ISP) 452.4 [ (M+H) +] ; pf 178-180°C. Ejemplo 177 4- [3- (6-Isopropil-piridin-3-il) -fenil] - 8 -trifluorometil - 1 , 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2- (3- [3- (6-isopropil-piridin-3-il) -fenil] -3-oxo-propionilamino} -4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo M159) (260 mg, 0.506 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (94 mg, 53%) . MS (ISP) 424 [ (M+H) +] ; pf 194°C.
Ejemplo 178 4- [3- (6-Isopropil-piridin-3-il) -fenil] -7- (2,2, 2-trifluoro-etoxi) -8-trifluorometil- 1 , 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2- (3- [3- (6-isopropil-piridin-3-il) -fenil] -3-oxo-propionilamino} -5- (2,2, 2-trifluoro-etoxi) -4-trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo M160) (339 mg, 0.53 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (203 mg, 73%) . MS (ISP) 522 [( +H)+]; pf 197°C. Ejemplo 179 8 -Cloro-4- [3- ( 6 -isopropil -piridin-3 - il ) -fenil] -7-metil-l, 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (4- cloro-2- {3- [3- (6-isopropil-piridin-3-il) -fenil] -3-oxo-propio-nilamino} -5-metil-fenil) -carbámico (Ejemplo M161) (133 mg, 0.26 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (61 mg, 58%) . MS (ISP) 404 [(M+H)+] y 406 [(M+2+H)+]; pf 190°C.
Ejemplo 180 4- [3- (6-Isopropil-piridin-3-il) -fenil] -7-metil-8-trifluoro-metil - 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 - { 3 - [ - (6-isopropil-piridin-3 -il ) -fenil] -3 -oxo-propionilamino} -5-metil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo M162) (167 mg, 0.30 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (91 mg, 69%) . MS (ISP) 438 [(M+H)+]; pf 199°C. Ejemplo 181 8-Cloro-7-etoxi-4- (3-piridin-3-il-fenil) - 1 , 3 -dihidrobenzo [b] [1, 4] diazepin-2-ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (4-cloro-5-etoxi-2- [3-oxo-3- (3-piridin-3-il-fenil) -propionilamino] -fenil} -carbámico (Ejemplo M163) (111 mg, 0.22 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (62 mg, 72%) . 0 S (ISP) 392 [(M+H)+] y 394 [(M+2+H)+]; pf 210°C. Ejemplo 182 8-Cloro-7-etoxi-4 - [3- (2 -metil -piridin-4 - il ) -fenil] -1,3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (4-cloro-5-etoxi-2 -{ 3 - [3- (2-metil -piridin-4 -il) -fenil] -3-oxo-pro-pionilamino} -fenil) -carbámico (Ejemplo MI54) (244 mg, 0.47 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (157 mg, 82%) . MS (ISP) 406 [(M+H)+] y 408 [ (M+2+H) +] ; pf 185°C. Ejemplo 183 7-Cloro-4- (3 -piridin-3 -il- fenil ) -8-trifluorometil-l , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido { 5-cloro-2 - [3 -oxo-3 - (3 -piridin-3 - il-fenil) -propionilamino] -4 -trifluo-rometil-fenil } -carbámico (Ejemplo M165) (250 mg, 0.468 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco (154 mg, 79%) . MS (ISP) 416.3 [ (M+H) +] y 418 [(M+2+H)+]; pf 226-227°C. Ejemplo 184 7-Etoxi-4- (3-piridin-3-il-fenil) -8-trifluorometil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido {5-etoxi-2- [3-oxo-3- (3-piridin-3-il-fenil) -propionilamino] -4 -trifluo-rometil-fenil } -carbámico (Ejemplo M166) (265 mg, 0.488 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco (154 mg, 74%) . MS (ISP) 426.4 [ (M+H) +] ; pf 219-224°C.
Ejemplo 185 4- (3-Piridin-3-il-fenil) - 8-trifluorometoxi- 1 , 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido {2- [3-oxo-3- (3-piridin-3-il-fenil) -propionilamino] -4 -trifluoro-metoxi-fenil } -carbámico (Ejemplo M167) (238 mg, 0.46 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (137 mg, 75%) . MS (ISP) 398 [(M+H)+]; pf 207°C. Ejemplo 186 4- [3- (2-Metil-piridin-4-il) -fenil] - 8-trifluorometoxi-1 , 3-dihidro-benzo [b] [1 , ] diazepin-2-ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2- (3- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] -3-oxo-propionilamino} -4 -trifluorometoxi-fenil ) -carbámico (Ejemplo M168) (236 mg, 0.45 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (72 mg, 39%) . MS (ISP) 412 [(M+H)+]; pf 200°C. Ejemplo 187 4- (3-Piridin-3-il-fenil) -7-pirrolidin-l-il-8-trifluorometil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido { 2 - [3 -oxo-3 - (3 -piridin-3 -il - fenil ) -propionilamino] -5-pirrolidin-l-il -4-trifluorometil-fenil } -carbámico (Ejemplo M169) (249 mg, 0.438 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo (129 mg, 65%) . MS (ISP) 451.4 [ (M+H) +] ; pf 219-221°C. Ejemplo 188 7-Morfolin-4-il-4- (3 -piridin-3 - il -fenil ) -8-trifluorometil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido {5-morfolin-4-il-2- [3-oxo-3- (3-piridin-3-il-fenil) -propionil-amino] -4-trifluorometil-fenil } -carbámico (Ejemplo M170) (336 mg, 0.575 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólid de color amarillo (155 mg, 58%) . MS (ISP) 467.3 [ (M+H) +] ; pf 198-201°C. Ejemplo 189 8-Cloro-4- [3- ( 6 -etil -piridin-3 - il ) -fenil] -7-metil-l, 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (4-cloro-2 - { 3- [3 - (6-etil-piridin-3 -il) -fenil] -3-oxopropionilamino} -5-metil-fenil) -carbámico (Ejemplo M171) (290 mg, 0.57 mmol) por tratamiento con TFA en CH2Cl2 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (145 mg, 65%) . MS (ISP) 390.3 [(M+H)+] y 392 [(M+2+H)+}; pf 182-185°C.
Ejemplo 190 7-Etoxi-4- [3- (6-etil-piridin-3-il) -fenil] -8 -trifluorometil - 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (5 -etoxi-2 - {3 - [3 - (6-etil -piridin-3 - il) -fenil] -3 -oxo-propionilamino} -4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo M172) (214 mg, 0.374 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (167 mg, 98%) . MS (ISP) 454.5 [ (M+H) +] ; pf 218-219 °C. Ejemplo 191 4- [3- (6-Etil-piridin-3-il) -fenil] -8 -trifluorometil - 1 , 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2- {3- [3- (6-etil-piridin-3-il) -fenil] -3-oxo-propionilamino} -4-tri-fluorometil -fenil) -carbámico (Ejemplo M173) (257 mg, 0.49 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (134 mg, 67%) . MS (ISP) 410 [(M+H)+]; p.f. 211 °C . Ejemplo 192 4- [3- (6-Etil-piridin-3-il) -fenil] -8 -trifluorometil-1 , 3-dihidro-benzo [b) [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2- {3- [3- (6-etil-piridin-3-il) -fenil] -3-oxo-propioni1amino } -5 -metil-4-trifluorometi1 - feni1 ) -carbámico (Ejemplo M174) (287 mg, 0.53 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (184 mg, 82%) . MS (ISP) 424 [(M+H) ']; pf 225 °C. Ejemplo 193 4 - [3 - (6-Etil-piridin-3-il) -fenil] -7- (2,2, 2 -trifluoro-etoxi ) -8 -trifluorometil- 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2 - { 3 - [3 - (6 -etil -piridin-3 -il ) -fenil] -3 -oxo-propionilamino} -5- (2,2, 2-trifluoro-etoxi) -4 -trifluorometil -fenil] -carbámico (Ejemplo M175) (387 mg, 0.619 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (191 mg, 61%) . MS (ISP) 508 [(M+H)+]; pf 191°CV Ejemplo 194 7-Ciclopropilmetoxi-4- (3-piridin-3-il-fenil) -8-tri-fluorometil-l, 3 -dihidro-benzo [b] [1, 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido { 5-ciclopropilmetoxi -2 - [3 -oxo-3 - (3 -piridin-3 -il-fenil) -pro-pionilamino] -4 -trifluorometil - fenil } -carbámico (Ejemplo M176) (275 mg, 0.48 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (170 mg, 78%) . MS (ISP) 452 [(M+H)+]; pf 197°C. Ejemplo 195 7-Ciclopropilmetoxi-4- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] -8-tri-fluorometil - 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (5-ciclopropilmetoxi-2- {3- [3- (2-metil-piridin-4 - il ) -fenil] -3 -oxo-propionilamino} -4 -trifluorometil -fenil) -carbámico (Ejemplo M177) (279 mg, 0.48 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (144 mg, 64%) . MS (ISP) 466 [(M+H)+]; pf 203°C. Ejemplo 196 7-Ciclopropilmetoxi-4- [3- (6-ciclopropil-piridin-3-il) -fenil] - 8 -trifluorometil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (5-ciclopropilmetoxi-2- {3- [3- (6-ciclopropil-piridin-3-il) -fenil] -3 -oxo-propionilamino} -4 -trifluorometil -fenil) -carbámico (Ejemplo M178) (240 mg, 0.39 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (74 mg, 39%) . MS (ISP) 492 [(M+H)+]; pf 223°C.
Ejemplo 197 4- (3 -Piridin-3-il-fenil ) -8- (2 , 2 , 2 -trifluoro-etoxi) -1,3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2- [3-oxo-3- (3 -piridin-3 -il -fenil ) -propionilamino] -4- (2,2, 2-tri-fluoro-etoxi) -fenil] -carbámico (Ejemplo M179) (266 mg, 0.5 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (175 mg, 85%) . MS (ISP) 412 [(M+H)+]; pf 156°C. Ejemplo 198 4- [3- (4-Oxo-7-trifluorometil-4, 5 -dihidro- 3H-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -il ) -fenil] -piridina-2 -carbonitrilo El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2- {3- [3- (2-ciano-piridin-4-il) -fenil] -3-oxo-propionilamino} -4 -trif-luorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo M180) (304 mg, 0.58 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco (147 mg, 62%) . MS (El) 406.2 (M+) ; pf 239-240°C. Ejemplo 199 4 - [3 - (8 -Metil-4-oxo-7-trifluorometil-4 , 5-dihidro-3H-benzo [b] [1, 4] diazepin-2-il) -fenil] -piridina-2 -carbonitrilo El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2- (3- [3- (2 -ciano-piridin-4 -il ) -fenil] -3-oxo-propionilamino} -5-metil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo 181) (265 mg, 0.492 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco (122 mg, 59%) . MS (El) 420.3 (M+) ; pf 205-211°C. Ejemplo 200 4- [3- (6-Amino-piridin-3-il) -fenil] -8-trifluorometil-1, 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2-ona El compuesto del título se preparó siguiendo la siguiente secuencia: 1.) A una solución de ter-butil éster del ácido 3- [3- ( 6 -Amino-piridin-3 -il ) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K25) (1.0 g, 3.2 mmol) y DMAP (8 mg, 0.064 mmol) en THF (6.4 mi) se añadió Boc20 (699 mg, 3.2 mmol) y la mezcla se agitó durante 26.5 h a 23°C, se puso en una solución saturada de NaHC03 (20 mi) , se extrajo con EtOAc (dos veces con 25 mi) . El combinado de fases orgánicas se lavó con 0.5 M HCl (20 mi) y salmuera (20 mi), se secó en Na2S04. La eliminación del solvente al vacio proporcionó una espuma de color marrón claro (1.273 g) . 2.) Parte de este material (206 mg, 0.5 mmol) y (2 -amino-4 -trifluorometil -fenil) -carbámico (Ejemplo J3) (214 mg, 0.75 mmol) se sometieron a reflujo en tolueno (3 mi) durante 8 h, entonces la mezcla de reacción se enfrió a 23°C, el precipitado se filtró y se lavó con Et20 (10 mi) para dar un sólido de color marrón claro (96.5 mg) . 3.) Parte del material obtenido (88.9 mg, 0.145 mmol) se convirtió en el compuesto del título por tratamiento con TFA en CH2Cl2 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (35.2 mg, 61%) . MS (ISN) 395.2 [ (M-H) "] . Ejemplo 201 4- [3- (6-Amino-piridin-3-il) -fenil] -7-metil-8-trifluorometil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó mediante la siguiente secuencia: 1.) A una solución de ter-butil éster del ácido 3- [3- (6-Amino-piridin-3-il) -fenil] -3-oxo-carbámico (Ejemplo K25) (1.0 g, 3.2 mmol) y DMAP (8 mg, 0.064 mmol) en THF (6.4 mi) se añadió Boc20 (699 mg, 3.2 mmol) y la mezcla se agitó durante 26.5 h a 23°C, se puso en una solución saturada de NaHC03 (20 mi), se extrajo con EtOAc (dos veces con 25 mi) . El combinado de fases orgánicas se lavó con 0.5 M HCl (20 mi) y salmuera (20 mi), se secó en Na2S04. La eliminación del solvente al vacío proporcionó una espuma de color marrón claro (1.273 g) . 2.) Parte de este material (206 mg, 0.5 mmol) y ter-butil éster del ácido (2-amino-5-metil -4 -trifluorometilfenil ) -carbámico (Ejemplo J20) (218 mg, 0.75 mmol) se pusieron a reflujo en tolueno (3 mi) durante 8 h, entonces la mezcla de reacción se enfrió a 23 °C, el precipitado se filtró y se lavó con Et20 (10 mi) para dar una espuma de color amarillo (70.8 mg) . 3.) Parte del material obtenido (63.7 mg, 0.101 mmol) se convirtieron en compuesto del título por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (25.2 mg, 61%). MS (ISP) 411.3 [ (M+H) +] . Ejemplo 202 8-Cloro-4- (3-piridin-3-il-fenil) -7- (2 , 2 , 2-trifluoro-etoxi) -1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil áster del ácido [4- cloro-2 - [3 -oxo-3 - (3 -piridin-3 -il -fenil ) -propionilamino] -5 - (2,2, 2 -trifluoro-etoxi) -fenil ] -carbámico (Ejemplo M182) (272 mg, 0.482 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo (150 mg, 70%) . MS (ISP) 446.3 [ (M+H) +] y 448 [ (M+2+H) +] ; pf 203-204°C. Ejemplo 203 4- {3 - [7-Cloro-4 -oxo-8- (2,2 , 2 -trifluoro-etoxi ) -4 , 5-dihidro-3H-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -il] -fenil } -piridina-2-carbonitrilo El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [4-cloro-2- {3- [3- (2-ciano-piridin-4-il) -fenil] - 3-oxopropionilamino} -5- (2,2, 2-trifluoro-etoxi) -fenil] -carbámico (Ejemplo M183) (239 mg, 0.406 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo (120 mg, 63%) MS (ISP) 471.2 [ (M+H) +] y 473 [ (M+2+H) +] ; pf 224-225°C.
Ejemplo 204 5- [3- (4 -Oxo- 7-trifluorometil-4 , 5 -dihidro- 3H-benzo [b] [1,4] diazepin-2-il) -fenil] -piridina-2 -carbonitrilo El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2- {3- [3- (6-ciano-piridin-3-il) -fenil] -3-oxo-propionilamino} -4-tri-fluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo MI84) (295 mg, 0.562 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco (125 mg, 55%) . MS (ISP) 407.4 [ (M+H) +] ; pf 234-237°C. Ejemplo 205 4- (3-Piridazin-3-il-fenil) -8-trifluorometil - 1 , 3-dihidro-benzo [b] [1 , 4 ] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido {2- [3-oxo-3- (3-piridazin-3-il-fenil) -propionilamino] -4-trifluo-rometil-fenil } -carbámico (Ejemplo M185) (245 mg, 0.49 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo (144 mg, 77%) . MS (ISP) 383.3 [ (M+H) +] ; pf 238-240°C. Ejemplo 206 4 -Metil -8-trifluorometoxi - 1 , 3 -dihidrobenzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona ; compuesto con 2-fenil-piridina El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido {2- [3-oxo-3- (3-piridin-2-il-fenil) -propionilamino] -4-trifluoro-metoxi-fenil } -carbámico (Ejemplo 186) (255 mg, 0.495 mmol) por tratamiento con TFA en CH2Cl2 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (137 mg, 70%) . MS (ISP) 398.4 [ (M+H) +] pf 221-222°C. Ejemplo 207 4- [3- (6-Ciclopropil-piridin-3-il) -fenil] -8-trifluorometoxi-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 - { 3 - [3 - (6 -ciclopropil-piridin-3 -il ) -fenil] -3 -oxopropioni1amino}-4-trifluorometoxi -feni1 ) - carbámico (Ejemplo M187) (242 mg, 0.436 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco (93 mg, 49%) . MS (ISP) 438.4 [ (M+H) +] ; pf 190-191°C. Ejemplo 208 7- (2 -Metoxi-etoxi) -4- (3-piridin-3-il-fenil) -8-trifluorometil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido {5- (2 -metoxi-etoxi) -2- [3-oxo-3- (3-piridin-3-il-fenil) -propionil-amino] -4-trifluorometil-fenil} -carbámico (Ejemplo M188) (278 mg, 0.49 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (153 mg, 69%) . MS (ISP) 456 [ (M+H) +] ; pf 190-191°C.
Ejemplo 209 4- {3- [8- (2 -Metoxi-etoxi ) -4 -???-7-trifluorometil-4 , 5-dihidro-3H-benzo [b] [1, 4] diazepin-2 -il] -fenil} -piridina-2 -carbonitrilo El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2- (3- [3- (2-ciano-piridin-4-il) -fenil] -3-oxo-propionilamino} -5- (2-metoxi-etoxi) -4-trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo M189) (278 mg, 0.46 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (185 mg, 84%) . MS (ISP) 481 [(M+H)+J; pf 212-213°C. Ejemplo 210 4- [3- (8-Etil-4-oxo-7-trifluorometil-4, 5-dihidro-3H-benzo [b] [1,4] diazepin-2-il) -fenil] -piridina-2 -carbonitrilo El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2- {3- [3- (2 -ciano-piridin-4 -il ) -fenil] -3-oxo-propionilamino} -5-etil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo M190) (300 mg, 0.54 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco (158 mg, 67%) . MS (ISP) 435 [(M+H)+]; pf 210-217°C. Ejemplo 211 7-Etil-4- (3-piridin-3-il-fenil) -8-trifluorometil-l, 3-dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2-ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido {5-etil-2- [3-oxo-3- (3-piridin-3-il-fenil) -propionilamino] -4 - trifluo-rometil -fenil } -carbámico (Ejemplo M191) (365 mg, 0.69 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco (122 mg, 43%) . MS (ISP) 410 [(M+H)+] ; pf 197-198°CV Ejemplo 212 4- [3- (6-Metoxi-piridin-3-il) -fenil] -8-trifluorometoxi-1, 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2- {3- [3- (6-metoxi-piridin-3-il) -fenil] -3-oxo-propionilamino} -4-tri- fluorometoxi -fenil ) -carbámico (Ejemplo M192) (216 mg, 0.396 mmol) por tratamiento con TFA en CH2CI2 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (37 mg, 22%) . MS (ISP) 428.5 [ (M+H) +] ; pf 186°C. Ejemplo 213 4- [3- (2 , 6-Dimetil-piridin-4-il) -fenil] -8 -trifluorometoxi-1, 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2- (3- (3- (2 , S-dimetil-piridin-4-il) -fenil] -3-oxo-propionilamino} -4 -trifluorometoxi -fenil ) -carbámico (Ejemplo M 193) (230 mg, 0.423 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco (97 mg, 54%) .
MS (ISP) 426.4 [ (M+H) ' ] ; pf 190-193°C. Ejemplo 214 4- (3-Piridin-3-il-fenil) -8-trifluorometil-7-vinil -1 , 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2-ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido {2- [3-oxo-3- (3-piridin-3-il-fenil) -propionilatnino] -4-trifluoro-metil-5-vinil-fenil} -carbámico (Ejemplo M194) (273 mg, 0.52 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco (127 mg, 60%) . MS (ISP) 408 [(M+H)+]; pf 208-209°C. Ejemplo 215 7 -Propoxi -4 - ( 3 -piridin- 3 - il - fenil ) - 8-trifluorometil -1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4) diazepin-2-ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2- [3-oxo-3- (3-piridin-3-il-fenil) -propionilatnino] -5-propoxi-4-tri-fluorometil-fenil} -carbámico (Ejemplo M195) (359 mg, 0.626 mmol) por tratamiento con TFA en CH2Cl2 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco (223 mg, 81%) .
MS (ISN) 438.2 [ (M-H) "] ; pf 219-221°C. Ejemplo 216 4- [3- (6-Ciclopropil-piridin-3-il) -fenil] - 7-propoxi -8 -trifluorometil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2- {3- [3- (6-ciclopropil-piridin-3-il) -fenil] -3 -oxopropioni 1amino } - 5 -propoxi - 4 -1rifluorometi 1-fenil) -carbámico (Ejemplo M196) (362 mg, 0.59 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (153 mg, 54%) . MS (ISN) 478.2 [ (M-H) "] ; pf 209-210°C. Ejemplo 217 4- [3- (6-Dimetilamino-piridin-3-il) -fenil] -7-metil-8-tri-fluorometil -1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2- {3- [3- (6-dimetilamino-piridin-3 -il) -fenil] -3-oxo-propionilamino} -5-metil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo M197) (298 mg, 0.53 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (198 mg, 83%) . MS (ISN) 439 [ (M-H) "] ; pf 231-233°C. Ejemplo 218 4- [3- (6-Dimetilamino-piridin-3-il) -fenil] -7- (2 , 2 , 2-trifluoro-etoxi) -8-trifluorometil - 1 , 3 -dihidrobenzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2- {3- [3- (6-dimetilamino-piridin-3-il) -fenil] -3 -oxopropionilamino} -5- (2,2, 2- trifluoro-etoxi) -4 -trifluorometilfenil] -carbámico (Ejemplo M198) (397 mg, 0.62 mmol) por tratamiento con TFA en CH2Cl2 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo (248 mg, 77%) . MS (ISP) 523 [ (M+H) +] ; pf 240-241°C. Ejemplo 219 4- [3- (2 , 6-Dimetil-piridin-4-il) -fenil] -7-propoxi-8-trifluo-rometil -1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2-ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 - { 3 - [3 - (2 , 6-dimetil -piridin-4 -il ) -fenil] -3 -oxo-propioni1amino } - 5 -propoxi -4 -1rifluorometi1- feni1) -carbámico (Ejemplo M199) (319 mg, 0.545 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (172 mg, 68%) . MS (ISP) 468.2 [ (M+H) +] ; pf 205-206°C. Ejemplo 220 4- [3- (2-Ciclopropil-piridin-3-il) -fenil] -8-trifluorometil- 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 - {3 - [3 - (2 -ciclopropil -piridin-3 -il ) -fenil] - 3 -oxo-propionilamino} -4 -trifluorometil -fenil ) -carbámico (Ejemplo M200) (223 mg, 0.413 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (107 mg, 61%) .
MS (ISP) 422.3 [ (M+H) +] ; pf 171-173°C. Ejemplo 221 4- [3- (2-Ciclopropil-piridin-3-il) -fenil] -7-metil-8-trifluorometil-1, 3 -dihidro-benzo [b] [1, 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 - {3 - [3 - (2 -ciclopropil-piridin-3 -il) - fenil] - 3 -oxopropionilamino} -5-metil -4 -trifluorometil -fenil) -carbámico (Ejemplo M201) (245 mg, 0.443 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (122 mg, 63%) . MS ( ISP) 436.4 [ (M+H) +] ; pf 173-175°C. Ejemplo 222 4- [3- (2-Metil-piridin-4-il) -fenil] -7-propil-8-trifluorometil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2- {3- [3- (2-metil -piridin-4 - il ) -fenil] -3-oxo-propionilamino } - 5-propil -4 -trifluorometil - fenil ) -carbámico (Ejemplo M202) (285 mg, 0.51 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (67 mg, 29%) . MS (ISP) 438 [ (M+H) +] . éster del ácido (2 - { 3 - [3 - (6-ciclopropil-piridin-3 -il ) -fenil] -3 -oxo-pro onilamino} - 5-etil -4 - rifluoromet il - fenil ) -carbámico (Ejemplo 205) (201 mg, 0.35 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (98 mg, 62%) . MS (ISP) 450 [ (M+H) +] . Ejemplo 226 4- [3- (4-Metil-piridin-3-il) -fenil] -8 -trifluorometil - 1 , 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2- {3- [3- (6-ciclopropil-piridin-3-il) -fenil] - 3 -oxo-propionilamino} -5-etil -4 -trifluorometil -fenil ) -carbámico (Ejemplo M206) (266 mg, 0.518 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco (162 mg, 79%) . MS (ISP) 396.3 [ (M+H) +] ; pf 220-221°C. Ejemplo 227 4- [3- (2-Ciclopropil-piridin-3-il) -fenil] -7-etoxi-8-trifluorometil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 - { 3 - [3 - (2 -ciclopropil -piridin- 3 -il ) -fenil] -3-oxopropionil-amino} -5-etoxi-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo M207) (200 mg, 0.343 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N.
Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (63 mg, 39%) . MS (ISP) 466.3 [ (M+H) +] ; pf 187-188°C. Ejemplo 228 4- [3- (2 , 6 -Dimetil -piridin-4 -il) -fenil] -7-etil-8-trifluoro-metil-1, 3 -dihidro-benzo [b] [1, 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 - { 3 - [3 - (2 , 6-dimetil -piridin-4 -il ) -fenil] -3 -oxo-propionilamino} -5-etil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo M208) (155 mg, 0.28 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (72 mg, 59%) . MS (ISP) 438 [(M+H)+] ; pf 231°C. Ejemplo 229 4- [3- (2, 6-Dimetil-piridin-4-il) -fenil] -7-propil-8-trifluoro-metil-1, 3 -dihidro-benzo [b] [1, 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 -{ 3 - [3 - (2 , 6-Dimetil -piridin-4 -il) -fenil] -3 -oxo-propionilamino} -5-propil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo M209) (295 mg, 0.52 mmol) por tratamiento, con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (197 mg, 84%) . MS (ISP) 452 [(M+H)+] ; pf 216°C.
Ejemplo 230 7-Propil-4- (3-piridin-3-il-fenil) -8 -trifluorometil - 1 , 3 -dihi -dro-benzo[b] [1, ] diazepin-2-ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido { 2 - [3 -oxo-3 - (3 -piridin-3 - il - fenil ) -propionilamino] -5 -propil-4 -tri-fluorometil -fenil } -carbámico (Ejemplo M210) (165 mg, 0.31 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color amarillo (77 mg, 59%) . S (ISP) 424 [ (M+H) ' ] ; pf 162 °C. Ejemplo 231 7-Etoxi-4- [3- (4-metil-piridin-3-il) -fenil] -8-trifluorometil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (5-etoxi-2- {3- [3- (4-metil-piridin-3-il) -fenil] -3 -oxo-propionilamino} -4-trifluorometil -fenil) -carbámico (Ejemplo M211) (304 mg, 0.545 mmol) por tratamiento con TFA en CH2CI2 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (177 mg, 74%) . MS (ISP) 440.4 t(M+H)+]; pf 213-214°C. Ejemplo 232 4- [3- (4-Metil-piridin-3-il) -fenil] -7- (2 , 2 , 2 -trifluoroetoxi ) - 8-trifluorometil- 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2- (3- [3- (4-metil-piridin-3-il) -fenil] - 3 -oxo-propionilamino} -5- (2,2, 2 -trifluoro-etoxi) -4-trifluorometil -fenil] -carbámico (Ejemplo M212) (304 mg, 0.545 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (180 mg, 60%) . MS (ISP) 494.2 [ (M+H) +] ; pf 198-200°C. Ejemplo 233 7-Metil-4- [3- (4 -metil -piridin-3 - il ) -fenil] - 8 -trifluorometil -1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido ( 5-metil-2 - { 3- [3 - (4 -metil-piridin-3- il) -fenil] -3 -oxopropionilamino} -4 -trifluorometil -fenil ) -carbámico (Ejemplo M213) (291 mg, 0.552 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco (182 mg, 81%) . MS (ISP) 410.4 t(M+H)+]; pf 205-207°C. Ejemplo 234 4- [3- (2-Etil-piridin-3-il) -fenil] -7-metil-8-trifluorometil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 -{ 3 - [3 - (2 -etil -piridin- 3 - il )- fenil] - 3 -oxopropionilamino} -5 -me il - -trifluorometil -fenil ) -carbámico (Ejemplo M214) (312 mg, 0.58 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco (190 mg, 77%) . MS (ISP) 424 [(M+H)+]; pf 213°C. Ejemplo 235 7-Etoxi-4- [3- (2-etil-piridin-3-il) -fenil] -8 -trifluorometil -1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2-ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (5-etoxi-2- {3- [3- (2-etil-piridin-3-il) -fenil] -3 -oxopropionilamino} -4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo M215) (255 mg, 0.45 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (148 mg, 73%) . MS (ISP) 454 [(M+H)+]; pf 214°C. Ejemplo 236 4- [3- (2-Etil-piridin-3-il) -fenil] -7- (2 , 2 , 2 - trifluoroetoxi) -8-trifluorometil - 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1, 4] diazepin2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [ 2 - (3- [3- (2-etil-piridin-3-il) -fenil] -3-oxo-propionilamino} -5- (2,2, 2-trifluoro-etoxi) -4 -trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo M216) (335 mg, 0.536 mmol) por tratamiento con TFA en CH2Cl2 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (159 mg, 58%) . MS (ISP) 508 [(M+H)+]; pf 184°C.
Ejemplo 237 7-Metil-4- [3- (6-metil-piridin-3-il) -fenil] -8-trifluorometil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (5-metil-2- (3- [3- ( 6 -metil -piridin- 3 - il ) -fenil] -3-oxopropionilamino} -4-trifluorometil -fenil) -carbámico (Ejemplo M217) (299 mg, 0.57 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido amarillo claro (194 mg, 83%) . MS (ISP) 410 [(M+H)+]; pf 235 °C. Ejemplo 238 7-Etoxi-4- [3- (6-metil-piridin-3-il) -fenil] -8-trifluorometil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (5-etoxi-2- {3- [3- (6-metil-piridin-3-il) -fenil] -3-oxopropionilamino} - - trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo M218) (260 mg, 0.47 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo (137 mg, 66%) . MS (ISP) 440 [ (M+H) +] ; pf 210°C. Ejemplo 239 4- [3- (6-Metil-piridin-3-il) -fenil] -7- (2 , 2 , 2 -trifluoroetoxi) - 8-trifluorometil -1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2 - { 3 - [3 - (6-metil-piridin-3 -il) -fenil] -3 -oxo-propionilamino} -5- (2,2, 2 - trifluoro-etoxi) -4-trifluorometil-fenil] -carbámico ter-butil éster (Ejemplo M219) (191 mg, 0.31 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (95 mg, 62%) . MS (ISP) 494 [(M+H)+]; pf 159°C.' Ejemplo 240 4- [3- (2 , 6-Dimetil-piridin-4-il) -fenil] - 1 - 1luoro-8-trifluorometil- 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 - { 3 - [3 - (2 , 6 -dimetil-piridin-4 -il) -fenil] -3 -oxo-propionilamino} -5-fluoro-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo M220) (291 mg, 0.533 mmol) por tratamiento con TFA en CH2CL2 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco (169 mg, 74%) . MS (ISP) 428.5 [ (M+H) +] ; pf 251-252°C. E emplo 241 4- [3- (2, 6-Dimetil-piridin-4-il) -fenil] -8-trifluorometil -7- 5 vinil-1, 3 -dihidro-benzo [b] [1, 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2- {3- [3- (2 , 6-dimetil-piridin-4-il) -fenil] -3-oxo-propionilamino} -4 -trifluorometil - 5 -vinil -fenil ) -carbámico (Ejemplo M221) (175 mg, 0.316 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (104 mg, 76%) .
MS (ISP) 436.4 [ (M+H) +] ; pf 225-226°C. Ejemplo 242 7- (2-Metoxi-etoxi) -4- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] -8-trifluorometil-1, 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (5- (2-metoxi-etoxi) -2- {3- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] -3-oxopropionilamino} -4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo M222) (340 mg, 0.58 mmol) por tratamiento con TFA en CH2Cl2 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (196 mg, 72%) . MS (ISP) 470 [(M+H)+]; pf 198-199°C. Ejemplo 243 4 - [3 - (2 , 6-Dimetil-piridin-4-il) -fenil] -7- (2-metoxi-etoxi ) -8-trifluorometil - 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2 - { 3 - [3 - (2 , 6-dimetil -piridin-4 -il) -fenil ] -3 -oxo-propionilamino} -5- (2-metoxi-etoxi) -4 -trifluorometil -fenil] -carbámico (Ejemplo M223) (320 mg, 0.53 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (183 mg, 71 %) . MS (ISP) 484 [(M+H)+]; pf 213-214°C.
Ejemplo 244 4- [3- (2-Metil-piridin-4-il) -fenil] -8-trifluorometil-7-vinil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2-ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2- {3- [3- (2 -metil-piridin-4 -il ) -fenil] -3-oxo-propionilamino} -4 - ri -fluorometil -5 -vinil -fenil ) -carbámico (Ejemplo M224) (300 mg, 0.56 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (133 mg, 56%) . MS (ISP) 422 [(M+H)+] ; pf 200-201°C. Ejemplo 245 4- [3- (4 , 6-Dimetil-piridin-3-il) -fenil] -7 -metil -8-trifluorometil -1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2-ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 - { 3- [3- (4 , 6-dimetil -piridin-3 - il) - fenil] -3 -oxo-propionilamino} - 5 -metil -4 -trifluorometil-fenil ) -carbámico (Ejemplo M225) (312 mg, 0.576 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco (182 mg, 75%) . MS (ISP) 424.4 [ (M+H) +] ; pf 218-219°C. Ejemplo 246 4- [3- (6-Ciclopropil-4-metil-piridin-3-il) -fenil] -7-metil-8-trifluorometil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2- (3- [3- (6-ciclopropil-4-metil-piridin-3-il) -fenil] -3-oxo-propionil-amino}-5-metil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo M226) (279 mg, 0.49 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (116 mg, 53%) . MS (ISP) 450 [(M+H)+]; pf 195°C. Ejemplo 247 4- [3- (6-Ciclopropil-4-metil-piridin-3-il) -fenil] -7-etoxi-8-trifluorometil -1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2- {3- [3- (6-ciclopropil-4-metil-piridin-3-il) -fenil] -3-oxopropionil-amino} -5-etoxi-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo M227) (305 mg, 0.51 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (160 mg, 65%) . MS (ISP) 480 [(M+H)+]; pf 202°C. Ejemplo 248 4- [3- (6-Ciclopropil-4-metil-piridin-3-il) -fenil] -7- (2,2,2-tri-fluoro-etoxi) -8-trifluorometil-1 , 3 -dihidrobenzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2 - { 3- [3 - ( 6-ciclopropil -4 -metil-piridin-3-il) -fenil] -3-oxo-propionil-amino} -5- (2 , 2 , 2-trifluoro-etoxi) -4 -trifluorometilfenil] -carbámico (Ejemplo M228) (305 mg, 0.47 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (206 mg, 82%) . MS (ISP) 534 [(M+H)+] ; pf 206°C. Ejemplo 249 4- [3- (2-Etil-6-metil-piridin-4-il) -fenil] -7-metil-8-trifluorometil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2-ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2- {3- [3- (2-etil-6-metil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxopropionilamino} -5-metil-4 -trifluorometil-fenil ) -carbámico (Ejemplo M229) (292 mg, 0.53 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (188 mg, 81%) . MS (ISP) 438 [ (M+H) ' ] ; pf 212°C. Ejemplo 250 7-Etoxi-4- [3- (2-etil-6-metil-piridin-4-il) -fenil] - 8 - trifluorometil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (5-etoxi-2- {3- [3- (2-etil-6-metil-piridin-4-il) -fenil] - 3 -oxopropio-nilamino} -4 -trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo M230) (282 mg, 0.48 mmol) por tratamiento con TFA en CH2CI2 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (205 mg, 91%) .
MS (ISP) 468 [(M+H)+J ; pf 215°C. Ejemplo 251 4- [3- (2-Etil-6-metil-piridin-4-il) -fenil] -7- (2 , 2 , 2 -trifluoro-etoxi) -8-trifluorometil-1, 3 -dihidro-benzo [b] [1, 4] diazepin-2-ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2- {3- [3- (2-etil-6-metil-piridin-4 -il) -fenil] -3-oxopropionilamino} -5- (2 , 2 , 2 -trifluoro-etoxi) -4-trifluorometilfenil] -carbámico (Ejemplo M231) (366 mg, 0.57 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (242 mg, 81%) . MS (ISP) 522 [ (M+H) +] ; pf 209°C. Ejemplo 252 4- [3- (4 , 6-Dimetil-piridin-3-il) -fenil] -7-etoxi- 8-trifluorometil-l , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 - { 3 - [3 - (4 , 6-dimetil -piridin-3 -il) -fenil] -3 -oxo-propionilamino} - 5 -etoxi-4 -trifluorometil -fenil ) -carbámico (Ejemplo M232) (340 mg, 0.595 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco (148 mg, 55%) . MS (ISP) 454.5 [ (M+H) +] ; pf 226-228°C.
Ejemplo 253 4 - [3- (4 , 6-Dimetil-piridin-3-il) -fenil] -7- (2 , 2 , 2 -trifluoro-etoxi) -8-trifluorometil-1, 3-dihidro-benzo [b] [1, 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2- {3- [3- (4, 6-dimetil-piridin-3-il) -fenil] -3-oxo-propionilamino} -5- (2 , 2 , 2 -trifluoro-etoxi ) -4-trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo M233) (378 mg, 0.604 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco (269 mg, 88%) . MS (ISP) 508,4 [ (M+H) ' ] ; pf 176-180 °C. Ejemplo 254 4- [3- (6-Etil-4-metil-piridin-3-il) -fenil] -7-metil-8-trifluorometil 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2- {3- [3- (6-etil-4-metil-piridin-3-il) -fenil] -3 -oxopropionilamino} - 5-metil -4 -trifluorometil - fenil ) -carbámico (Ejemplo M234) (156 mg, 0.28 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (73 mg, 60%) . MS (ISP) 438 [(M+H)+] ; pf 200°C.
Ejemplo 255 7-Etoxi-4- [3- (6-etil-4-metil-piridin-3-il) -fenil] - 8-trifluorometil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (5-etoxi-2- {3- [3- (6-etil-4-metil-piridin-3-il ) -fenil] -3 -oxopropio-nilamino} -4 -trifluorometil -fenil ) -carbámico (Ejemplo M235) (151 mg, 0.2S mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (84 mg, 69%) . MS (ISP) 468 [(M+H)+]; pf 205°C. Ejemplo 256 4- [3- (6-Etil-4-metil-piridin-3-il) -fenil] -7- (2 , 2 , 2 -trifluoro-etoxi) -8-trifluorometil-1, 3-dihidrobenzo [b] [1,4] diazepin-2-ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2 - {3 - [3 - (6-Etil -4-metil-piridin-3 -il) -fenil] -3 -oxopropionilamino} -5- (2 , 2 , 2-trifluoro-etoxi) -4-trifluorometilfenil] -carbámico (Ejemplo M236) (176 mg, 0.28 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo (43 mg, 29%) . MS (ISP) 522 [(M+H)+]; pf 145-160°C.
Ejemplo 257 4- [3- (2 -Ciclopropil-6-metil-piridin-4-il) -fenil] -7-metil-8-trifluorometil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2- {3- [3- (2-ciclopropil-6-metil-piridin-4-il) -fenil] -3-oxopropionilamino} -5-metil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo M237) (273 mg, 0.48 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (177 mg, 82%) . MS (ISP) 450 [(M+H)+]; pf 257°C. Ejemplo 258 4- [3- (2-Ciclopropil-6-metil-piridin-4-il) -fenil] -7-etoxi-8-trifluorometil- 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2- {3- [3- (2-ciclopropil-6-metil-piridin-4-il) -fenil] -3-oxo-propionil-amino} -5-etoxi-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo M238) (244 mg, 0.41 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (150 mg, 76%) . MS (ISP) 480 [(M+H)+]; pf 232 °C.
Ejemplo 259 4- [3- (2-Ciclopropil-6-metil-piridin-4-il) -fenil] -7- (2,2,2-trifluoro-etoxi) -8-trifluorometil-l, 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2-ona Compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2- {3- [3- (2-ciclopropil-6-metil-piridin-4-il) -fenil] -3-oxo-propionil-amino} -5- (2 , 2 , 2-trifluoro-etoxi) -4 -trifluorometilfenil] -carbámico (Ejemplo M239) (308 mg, 0.47 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de' acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (199 mg, 79%) . MS (ISP) 534 [ (M+H) +] ; pf 200°C. Ejemplo 260 7- etil-4- [3- (2-metil-piridin-3-il) -fenil] -8-trifluorometil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2-ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (5-metil-2- (3- [3- (2-metil-piridin-3-il) -fenil] -3 -oxo-propionilamino} -4 -trifluorometil -fenil ) -carbámico de ter-butilo (Ejemplo M240) (416 mg, 0.79 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (246 mg, 76%) . MS (ISP) 410.4 [(M+H)+]; pf 246°C.
Ejemplo 261 7-Hidroximetil-4- [3- (2 -metil-piridin-4 -il ) -fenil] -8-trifluorometil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de [2-{3- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] -3-oxo-propionilamino} -5- (tetrahidro-piran-2 -iloximetil) -4 -trifluorometil -fenil] -carbámico (Ejemplo M241) (156 mg, 0.28 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (50 mg, 42%) . MS (ISP) 426 [(M+H)+]; pf 218°C. Ejemplo 262 4- [3- (2-Isobutil-piridin-4-il) -fenil] -7-metil-8-trifluorometil-1 , 3-dihidro benzo [b] [1 , 4] diazepin-2-ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2- {3- [3- (2-isobutil-piridin-4-il) -fenil] -5-metil-3 -oxo-propionil -amino} -4 -trifluorometil- fenil ) -carbámico (Ejemplo M242) (0.28 g, 0.49 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (160 mg, 72%) . MS (ISP) 452.5 [ (M+H) +] ; pf 209°C.
Ejemplo 263 4- [3- (2-Etil-piridin-4-il) -fenil] -7- (2 , 2 , 2-trifluoroetoxi) -8-trifluorometil - 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2- {3- [3- (2-isobutil-piridin-4-il) -fenil] -3-oxo-propionilamino} -5 - (2,2, 2 -trifluoro-etoxi) -4 -trifluorometil- fenil] -carbámico (Ejemplo M243) (0.31 g, 0.47 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (140 mg, 55%) . MS (ISP) 536.4 [ (M+H) +] ; pf 183°C. Ejemplo 264 8-Cloro-7-metil-4- [3- (2-trifluorometil-piridin-4-il) -fenil] -1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (4-cloro-5-metil-2- {3-oxo-3- [3- (2-trifluorometil-piridin-4-il) -fenil] -propionilamino} -fenil) -carbámico (Ejemplo M244) (0.26 g, 0.47 mmol) por tratamiento con TFA 15 en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (200 mg, 98%) . MS (ISP) 428.2 [ (M-H) '] ; pf 247°C.
Ejemplo 265 7-Metil-8-trifluorometil-4- [3- (2-trifluorometil -piridin-4 -il) -fenil] -1, 3 -dihidro-benzo [b] [1( 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de (5-metil-2-{3-oxo-3- [3- (2-trifluorometil-piridin-4-il) -fenil] -propio-nilamino} -4 -trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo M245) (0.28 g, 0.48 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (220 mg, 99%) . MS (ISP) 462.1 [ (M-H) "I ; pf 247°C. Ejemplo 266 7-Cloro-8-trifluorometil-4- [3- (2-trifluorometil-piridin-4-il ) - fenil] -1,3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (5-cloro-2- (3-oxo-3- [3- (2-trifluorometil-piridin-4-il) -fenil] -propionil-amino} -4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo M246) (0.24 g, 0.40 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (150 mg, 78%) . MS (ISP) 482.2 [ (M-H) "] ; pf 229°C. Ejemplo 267 7, 8-Dicloro-4- [3- (2-trifluorometil -piridin-4 - il ) -fenil] - 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2-ona El compuesto del título se preparó a partir de 4,5-dicloro- 1, 2 -fenilendiamina disponible comercialícente (133 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 -oxo-3 - [3 - (2 -trifluorometil-piridin-4-il) -fenil] -carbámico (Ejemplo K38) (274 mg, 0.75 mmol) en xileno (15 mi) bajo condiciones de reflujo durante 2 h de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color rojo claro (290 mg, 86%) . MS (ISP) 448.0 [(M-H)"] ; pf 226°C. Ejemplo 268 7- (2,2, 2 -Trifluoro-etoxi) -8-trifluorometil-4- [3- (2-trifluorometil -piridin-4 - il) -fenil] -1,3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2- {3-oxo-3- [3- (2-trifluorometil -piridin- -il) -fenil] -propionil-amino} -5 - (2,2, 2 -trifluoro-etoxi) - 4-trifluorometilfenil] -carbámico (Ejemplo M247) (0.43 g, 0.65 mmol) por tratamiento con TFA en CHZC12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (260 mg, 74%) . MS (ISP) 546.2 [(M-H)~] ; pf 220°C. Ejemplo 269 7-Etoxi-8-trifluorometil-4- [3- (2 -trifluorometil -piridin-4 -il) -fenil] -1, 3 -dihidro-benzo [b] [1 , 4] díazepin-2 -ona El compuesto del titulo se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (5-etoxi-2- {3-oxo-3- [3- (2-trifluorometil-piridin-4-il) -fenil] -propionilamino} -4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo M248) (0.30 g, 0.49 mmol ) por tratamiento con TFA en CHzCl2 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (220 mg, 91%) . MS (ISP) 492.1 [ (M-H) "] ; pf 251°C. Ejemplo 270 8-Cloro-4- [3- (2 - isopropil -piridin-4 - il ) -fenil] -7-metil -1 , 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2-ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (4-cloro-2- (3- [3- (2-isopropil-piridin-4-il) -fenil] -5-metil-3-oxo-pro-pionilamino} -fenil) -carbámico (Ejemplo M249) (0.32 g, 0.61 mmol) por tratamiento con TFA en CHZC12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (200 mg, 81%) . MS (ISP) 404.4 [ (M+H) +] ; pf 196°C. Ejemplo 271 4- [3- (2-Isopropil-piridin-4-il) -fenil] -7-metil-8-trifluoro-metil-1, 3-dihidro benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2- {3- [3- (2-isopropil-piridin-4-il) -fenil] -5-metil-3 -oxopropionil -amino} -4 -trifluorometil -fenil ) -carbámico (Ejemplo M250) (0.21 g, 0.38 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (150 mg, 91%) .
MS (ISP) 438.4 [ (M+H) +] ; pf 205°C. Ejemplo 272 4- [3- (2-Isopropil-piridin-4-il) -fenil] -8 -trifluorometil - 1 , 3-dihidro benzo [b] [1 , 4] diazepin-2-ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2- {3- [3- (2-isopropil-piridin-4-il) -fenil] -3-oxo-propionilamino} -4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo M251) (0.23 g, 0.43 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (150 mg, 83%) . MS (ISP) 422.2 [ (M+H) "] ; pf 168°C. Ejemplo 273 7-Cloro-4- [3- (2 -Isopropil -piridin-4-il) -fenil] -8-trifluoro-metil-1, 3-dihidro benzo [b] [1 , 4] diazepin-2-ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (5-cloro-2- {3- [3- (2-isopropil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-propionil -amino} -4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo M252) (0.22 g, 0.38 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (150 mg, 86%) . MS (ISP) 456.3 [ (M-H) "] ; pf 200°C.
Ejemplo 274 7, 8 -Dicloro-4- [3- (2 - isopropil -piridin-4 - il ) -fenil] -1,3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de 4,5-dicloro- 1 , 2 - fenilendiamina disponible comercialmente (133 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 - [3 - (2 -isopropil-piridin-4-il) -fenil] - 3 -oxo-carbámico (Ejemplo K39) (255 mg, 0.75 mmol) en xileno (15 mi) bajo condiciones de reflujo durante 1.5 h de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color rojo claro (220 mg, 69%) . MS (ISP) 424.3 [ (M-H) "] ; pf 195°C. Ejemplo 275 4- [3- (2 -Isopropil -piridin-4 -il) -fenil] -7- (2,2 , 2 -trifluoro-etoxi) -8-trifluorometil-1, 3 -dihidro-benzo [b] [1, 4] diazepin-2-ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2 -{ 3 - [3 - (2 -isopropil -piridin-4 -il) - fenil] -3 -oxo-propionilamino} - 5- (2,2, 2 - trifluoro-etoxi ) -4 -trifluorometil- fenil] -carbámico (Ejemplo M253) (0.33 g, 0.52 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (230 mg, 85%) . MS (ISP) 520.2 [ (M-H) ~] ; pf 202°C.
Ejemplo 276 4- [3- (2-Isopropil-piridin-4-il) -fenil] -7-etoxi-8-trifluorometil- 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2- {3- [3- (2-isopropil-piridin-4-il) -fenil] -3-oxo-propionilamino} -5-etoxi-4 -trifluorometil -fenil] -carbámico (Ejemplo M254) (0.32 g, 0.55 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (200 mg, 78%) . MS (ISP) 466.2 [ (M-H) ? ; pf 217°C. Ejemplo 277 8-Cloro-4- [3- (2-isobutil-piridin-4-il) -fenil] - 7-metil - 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (4-cloro-2- {3- [3- (2 - isobutil -piridin-4 - il ) -fenil] -5 -metil -3 -oxo-pro-pionilamino} -fenil ) -carbámico (Ejemplo M256) (0.29 g, 0.54 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (170 mg, 75%) . MS (ISP) 416.2 [(M-H)"]; pf 198°C. Ejemplo 278 7-Cloro-4- [3- ( 2 - isobutil -piridin-4 - il) -fenil] - 8 -trifluoro-metil-1 , 3-dihidro benzo [b] [1, 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (5-cloro-2- {3- [3- (2-isobutil-piridin-4-il) -fenil] -3-oxo-propionil-amino} -4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo 255) (0.31 g, 0.53 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido a sólido de color amarillo claro (220 mg, 89%) . MS (ISP) 470.1 [ (M-H) "] ; pf 213°C. Ejemplo 279 7, 8-Dicloro-4- [3- (2 -isobutil-piridin-4-il) -fenil] -1, 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2-ona El compuesto del título se preparó a partir de 4,5-diclóro-l , 2-fenilendiamina disponible comercialmente (133 mg, 0.75 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-isobutil-piridin- -il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K37) (265 mg, 0.75 mmol) en xileno (15 mi) bajo condiciones de reflujo durante 2 h de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (230 mg, 70%) . MS (ISP) 436.2 [ (M-H) ? ; pf 204°C. Ejemplo 280 4- [3- (2-Isobutil-piridin-4-il) -fenil] -7-etoxi-8-trifluo-rometil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2-ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2 - { 3 - [3 - (2 -isobutil -piridin-4 - il) - fenil ] -3 -oxo-propionilamino} - 5 -etoxi-4 -trifluorometil -fenil] -carbámico (Ejemplo M257) (0.30 g, 0.50 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (210 mg, 87%) . MS (ISP) 480.3 [ (M-H) "] pf 203°C. Ejemplo 281 4- [3- (2-Isobutil-piridin-4-il) -fenil] -8-trifluorometil - 1 , 3 -dihidro benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2- {3- [3- (2-isobutil-piridin-4-il) -fenil] -3-oxo-propionilamino} - - ri-fluorometi1 -fenil) -carbámico (Ejemplo M258) (0.25 g, 0.45 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (180 mg, 91%) . MS (ISP) 436.3 [ (M-H) "] ; pf 181°C. Ejemplo 282 8-Cloro-4- [3- (2 -hidroxime il -piridin-4 -i ) -fenil] -7-metil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (RS) - [4-cloro-5-metil-2- (3-oxo-3- {3- [2- (tetrahidro-piran-2-iloximetil) -piridin-4-il] -fenil} -propionilamino) -fenil] -carbámico (Ejemplo M259) (0.50 g, 0.84 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (182 mg, 55%) . MS (ISP) 392.2 [ (M+H) +] ; pf 234°C.
Ejemplo 283 4- [3- (2-Hidroximetil-piridin-4-il) -fenil] -7-metil-8-trifluorometil - 1 , 3 -dihidro benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (RS) - [5-metil-2- (3-oxo-3- {3- [2- (tetrahidro-piran-2-iloximetil) -piridin-4 -il] - fenil } -propionilamino) -4-trifluorometilfenil] -carbámico (Ejemplo M260) (6.20 g, 98.8 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (2.74 g, 65%). MS (ISP) 424.2 [ (M-H) "] ; pf 215°C. Ejemplo 284 7-Cloro-4- [3- (2-hidroximetil-piridin-4-il) -fenil] -8-tri-fluorometil-l , 3 -dihidro benzo [b] [1, 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (RS) - [5-cloro-2- (3-oxo-3- {3- [2- (tetrahidro-piran-2-iloximetil) -piri-din-4 - il] -fenil} -propionilamino) -4-trifluorometilfenil] -carbámico (Ejemplo M261) (0.54 g, 0.83 mmol) por tratamiento con TFA en CH2Cl2 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (170 mg, 46%) . MS (ISP) 446.2 [ (M+H) +] ; pf 199°C.
Ejemplo 285 7, 8-Dicloro-4- [3- (2 -hidroximetil-piridin- -il ) -fenil] -1,3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de 4,5-dicloro-1 , 2 -fenilendiamina disponible comercialmente (177 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido (RS) -3-oxo-3- {3- [2- (tetrahidro-piran-2 -iloximetil) -piridin-4-il] -fenil} -carbámico (Ejemplo K40) (412 mg, 1.0 mmol) en xileno (15 mi) bajo condiciones de reflujo durante 1.5 h de acuerdo con el procedimiento general M y a continuación tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (220 mg, 53%) . MS (ISP) 410.1 [ (M-H) "] ; pf 224°C. Ejemplo 286 4- [3- (2-Hidroximetil-piridin-4-il) -fenil] -7- (2 , 2 , 2 -trifluoro-etoxi) -8-trifluorometil-l, 3 -dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2-ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (RS) - [2- (3-oxo-3-{3- [2- (tetrahidro-piran-2 -iloximetil) -piridin-4 -il] -fenil } -propionilamino) -5- (2,2,2-trifluoro-etoxi) -4 -trifluoro-metil-fenil] -carbámico (Ejemplo M262) (0.48 g, 0.67 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (240 mg, 70%) . MS (ISP) 508.2 [ (M-H) "] ; pf 201°C.
Ejemplo 287 4- [3- (2-Hidroximetil-piridin-4-il) -fenil] -7-etoxi-8-trifluorometil-l , 3 -dihidro-benzo [b] [1, ] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (RS) - [5-etoxi-2- (3-oxo-3- {3- [2- (tetrahidro-piran-2-iloximetil) -piri-din-4-il] -fenil} -propionilamino) -4-trifluorometil- fenil] -carbámico (Ejemplo M263) (0.48 g, 0.73 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (270 mg, 81%) . MS (ISP) 454.3 [ (M-H) "] ; pf 216°C. Ejemplo 288 4- [3- (6-Metil-piridin-3-il) -fenil] -8 -pirrol-1 -il -1 , 3-dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-pirrol-l-il-fenil) -carbámico (Ejemplo Jll) (273 mg, 1 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (6-metil-piridin-3 -il) -fenil] -3-oxo-carbámico (Ejemplo K4) (311 mg, 1 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M y a continuación tratamiento del producto bruto de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo (195 mg) . MS (ISP) 393.2 [ (M+H) +] ; pf 213-214°C.
Ejemplo 289 4- [3- (2-Metil-piridin-3-il) -fenil] - 8 -pirrol - 1 - il - 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 -amino- -pirrol -1 -il- fenil ) -carbámico (Ejemplo Jll) (273 mg, 1 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-metil-piridin-3-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K5) (311 mg, 1 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M y a continuación tratamiento del producto bruto de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (146 mg) . MS (ISP) 393.2 [ (M+H) +] ; pf 215-216°C. Ejemplo 290 4- [2,3 ' ] Bipiridinil-4-il-7-metil-8-trifluorometil - 1 , 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-metil-4-trifluorometil -fenil) -carbámico (Ejemplo J20) (116 mg, 0.4 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 - [2 , 3 ' ] bipiridinil -4 -il -3 -oxo-propiónico (Ejemplo K57) (119 mg, 0.4 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M y a continuación tratamiento del producto bruto de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (95 mg) . MS (ISP) 397.2 [ (M+H) +] ; pf 218-220°C.
Ejemplo 291 4- [2 , 3 ' ] Bipiridinil-4-il-8-cloro-7-metil-l, 3-dihidro-benzo [b] [1 , 4 ] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 -amino- -cloro- 5-metil - fenil ) -carbámico (Ejemplo J22) (102 mg, 0.4 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [2 , 31 ] bipiridinil-4-il-3-oxo-carbámico (Ejemplo K57) (119 mg, 0.4 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M y a continuación tratamiento del producto bruto de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (120 mg) . MS (ISP) 363.1 [(M+H)+]; pf 229-231°C. Ejemplo 292 4- [2 , 4 '] Bipiridinil-4-il-7-metil-8-trifluorometil-1 , 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-metil-4-trifluorometil - fenil) -carbámico (Ejemplo J20) (116 mg, 0.4 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [2 , 41 ] bipiridinil-4-il-3-oxo-propiónico (Ejemplo K58) (119 mg, 0.4 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M y a continuación tratamiento del producto bruto de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (86 mg) . MS (ISN) 394.9 [ (M-H) ? ; pf 224-226°C.
Ejemplo 293 4 - [2 , 41 ] Bipiridinil-4-il-8-cIoro-7-metil-l , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil áster del ácido (2-amino-4-cloro-5-metil-fenil) -carbámico (Ejemplo J22) (90 mg, 0.35 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [2,4 ' ]bipiridinil-4-il-3-oxo-carbámico (Ejemplo K58) (104 mg, 0.35 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M y a continuación tratamiento del producto bruto de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (120 mg) . MS (ISP) 363.1 [(M+H)+]; pf 233-235°C. Ejemplo 294 7-Metil-4- (21 -metil- [2,4 ' ] bipiridinil-4-il) -8-trifluorometil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J20) (102 mg, 0.35 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 - (2 ' -metil - [2 , 4 ' ] bipiridinil -4 - il ) - 3 -oxo-carbámico (Ejemplo K59) (109 mg, 0.35 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M y a continuación tratamiento del producto bruto de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (80 mg) . MS (ISN) 409.5 [ (M-H) "] ; pf 238-240°C.
Ejemplo 295 8 -Cloro- 7 -metil -4- (2 ' -metil- [2,4'] bipiridinil -4 -il) -1,3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-cloro-5-metil-fenil) -carbámico (Ejemplo J22) (67 mg, 0.26 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- (2 ' -metil- [2,4'] bipiridinil -4 - il ) - 3 -oxo-carbámico (Ejemplo K59) (81 mg, 0.26 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M y a continuación tratamiento del producto bruto de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (69 mg) . MS (ISP) 377.2 [ (M+H) +] ; pf 225-227°C. Ejemplo 296 8-Cloro-7-metil-4- (2 ' -metil- [2,41 ] bipiridinil-4-il) -1,3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico de ter-butilo (Ejemplo J20) (87 mg, 0.3 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3- (3-pirimidin-4-il-fenil) -carbámico (Ejemplo K43) (99 mg, 0.3 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M y a continuación tratamiento del producto bruto de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (73 mg) . MS (ISP) 397.3 [ (M+H) +] ; pf 222-225°C.
Ejemplo 297 8 -Cloro-7-metil -4 - (3 -pirimidin- - il - fenil ) - 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 -amino-4-cloro-5-metil-fenil) -carbámico (Ejemplo J22) (128 mg, 0.5 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-OXO-3- (3-pirimidin-4-il-fenil) -propanóico (Ejemplo K43) (179 mg, 0.6 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M y a continuación tratamiento del producto bruto de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (115 mg) . MS (ISP) 363.1 [(M+H)+]; pf 242-247°C. Ejemplo 298 7-Dimetilamino-4- (3-pirimidin-4-il-fenil) -8 -trifluorometil -1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 -amino-5-dimetilamino- -trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo Jl) (160 mg, 0.5 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3-(3- pirimidin-4-il-fenil) -carbámico (Ejemplo K43) (179 mg, 0.6 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M y a continuación tratamiento del producto bruto de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (112 mg) . MS (ISP) 426.3 [ (M+H) +] ; pf 209-210°C.
Ejemplo 299 8 -Cloro-4- (3-pirimidin-4-il-fenil) -1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2- amino-4-cloro-fenil) -carbámico (Ejemplo J4) (121 mg, 0.5 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3- (3-pirimidin-4-il-fenil) -carbámico (Ejemplo K4) (164 mg, 0.55 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M y a continuación tratamiento del producto bruto de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (96 mg) . MS (ISP) 349.2 [ (M+H) +] ; pf 220-233°C. Ejemplo 300 7 , 8-Dicloro-4- (3-pirimidin-4-il-fenil) -1, 3 -dihidrobenzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de 4,5-diclorofenilenodiamina (89 mg, 0.5 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3- (3-pirimidin-4-il-fenil) -carbámico (Ejemplo K43) (164 mg, 0.55 mmol) por reflujo en xileno de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (63 mg) . MS (ISP) 383.0 [(M+H)+]; pf 234-237°C.
Ejemplo 301 7-Metil-4- [3- (2 -metil -pirimidin-4 - il ) -fenil] - 8 -trifluoro-metil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-metil-4-trifluorometil- fenil) -carbámico (Ejemplo J20) (87 mg, 0.3 mmol) y 3- [3- (2-metil-pirimidin-4 - il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K42) (112 mg, 0.36 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M y a continuación tratamiento del producto bruto de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (41 mg) . MS (ISP) 411.2 [(M+H)+]; pf 230-232°C. Ejemplo 302 8-Cloro-7-metil-4- [3- (2 -metil -pirimidin-4 - il ) -fenil] -1,3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-cloro-5-metil-fenil) -carbámico (Ejemplo J22) (77 mg, 0.3 mmol) y 3 - [3 - (2 -metil -pirimidin-4 -il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K42) (112 mg, 0.36 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M y a continuación tratamiento del producto bruto de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (59 mg) . MS (ISP) 377.2 [ (M+H) +] .
Ejemplo 303 7-Dimetilamino-4- [3- (2-metil-pirimidin-4-il) -fenil] -8-tri£luorometil-l( 3 -dihidro-benzo [b] [1, 4] diazepin-2-ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 -amino-5-dimetilamino- -trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo Jl) (160 rag, 0.5 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-metil-pirimidin-4-il) -fenil] -3-oxo-carbámico (Ejemplo K42) (187 mg, 0.6 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M y a continuación tratamiento del producto bruto de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (152 mg) . MS (ISP) 440.3 [(M+H)+]; pf 211-212°C. Ejemplo 304 4- [3- (2-Metil-pirimidin-4-il) -fenil] -8-trifluorometil-1 , 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J3 ) (138 mg, 0.5 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-metil-pirimidin-4-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K42) (187 mg, 0.6 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M y a continuación tratamiento del producto bruto de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (46 mg) . MS (ISP) 397.3 [ (M+H) +] ; pf 212-226°C.
Ejemplo 305 8 -Cloro-4 - [3 - (2 -metil -pirimidin- - il ) -fenil] -1,3 -dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-cloro-fenil) -carbámico (Ejemplo J4) (121 mg, 0.5 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-metil-pirimidin-4-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K42) (187 mg, 0.6 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M y a continuación tratamiento del producto bruto de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (49 mg) . MS (ISP) 363.1 [(M+H)+]; pf 215-220°C. Ejemplo 306 7, 8-Dicloro-4- [3- (2-metil-pirimidin-4-il) -fenil] -1, 3-dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de 4,5-diclorofenilenodiamina (89 mg 0.5 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-metil-pirimidin-4-il) -fenil] -3 -oxo-propiónico (Ejemplo K42) (172 mg, 0.55 mmol) por reflujo en xileno de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (131 mg) . MS (ISN) 394.8 / 397.0 [ (M-H) "] ; pf 241-242°C Ejemplo 307 4- [3- (2-Metil-pirimidin-4-il) -fenil] - 8 -pirro! - 1 - il - 1 , 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 -amino-4 -pirrol - 1 - il - fenil ) -carbámico (Ejemplo Jll) (137 mg, 0.5 mmol ) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2 -metil-pirimidin-4-il) -fenil] -3-oxo-carbámico (Ejemplo K42) (187 mg, 0.6 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M y a continuación tratamiento del producto bruto de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (30 mg) . MS (ISP) 394.3 [ (M+H) +] pf 209-212°C. Ejemplo 308 7-Metil-4- [3- (G-metil-pirimidin-4-il) -fenil] -8 -trifluoro-metil- 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2- amino-5 -metil -4 -trifluorometil- fenil) -carbámico (Ejemplo J20) (145 mg, 0.5 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (6-metil-pirimidin-4-il) -fenil] -3-oxo-propiónico (Ejemplo K41) (187 mg, 0.6 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M y a continuación tratamiento del producto bruto de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (59 mg) . MS (ISP) 411.2 [(M+H)+]; pf 227-230°C.
Ejemplo 309 8 -Cloro-7 -meti1-4- [3- (6-metil-pirimidin-4-il) -fenil] -1,3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-cloro-5-metil-fenil) -carbámico (Ejemplo J22) (77 mg, 0.3 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (6-metil-pirimidin-4-il) -fenil] - 3 -oxo-carbámico (Ejemplo K41) (112 mg, 0.36 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M y a continuación tratamiento del producto bruto de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (61 mg) . MS (ISP) 377.2 [ (M+H) +] ; pf 226-227°C. Ejemplo 310 7-Dimetilamino- - [3- (6-metil-pirimidin-4-il) -fenil] -8-tri-fluorometil -1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-dimetilamino-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo Jl) (160 mg, 0.5 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (6-metil-pirimidin-4-il) -fenil] -3-oxo-propiónico (Ejemplo K41) (187 mg, 0.6 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M y a continuación tratamiento del producto bruto de acuerdo con. el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (139 mg) . MS (ISP) 440.3 [(M+H)4]; pf 232-236°C.
Ejemplo 311 4- [3- (6-Metil-pirimidin-4-il) -fenil] -8-trifluorometil-1, 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 -amino-4 -trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J3) (138 mg, 0.5 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (6-metil-pirimidin-4-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K41) (187 mg, 0.6 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M y a continuación tratamiento del producto bruto de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (44 mg) .
MS (ISP) 397.3 [ (M+H) +] ; pf 219-220°C.
Ejemplo 312 8 -Cloro-4- [3- (6-metil-pirimidin-4-il) -fenil] -1, 3-dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-cloro-fenil) -carbámico (Ejemplo J4) (121 mg, 0.5 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (6-metil-pirimidin-4-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K41) (187 mg, 0.6 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M y a continuación tratamiento del producto bruto de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (37 mg) .
MS (ISP) 363.0 [(M+H)+]; pf 199-200°C. Ejemplo 313 7, 8-Dicloro-4- [3- (6-metil -pirimidin- -il ) -fenil] -1 , 3-dihidro-benzo [b] [1, 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de 4 , 5-diclorofenilenodiamina (89 mg, 0.5 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (6-metil-pirimidin-4-il) -fenil] -3-oxo-carbámico (Ejemplo K41) (172 mg, 0.55 mmol) por reflujo en xileno de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (63 mg) . MS (ISP) 397.1 / 399.3 [ (M+H) +] ; pf 220-222°C. Ejemplo 314 4- [3- (6-Metil-pirimidin-4-il) -fenil] -8-pirrol-l-il-l, 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-pirrol-l-il-fenil) -carbámico (Ejemplo Jll) (137 mg, 0.5 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (6-metil-pirimidin-4-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K41) (172 mg, 0.55 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M y a continuación tratamiento del producto bruto de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (40 mg) . MS (ISP) 394.2 [ (M+H) +] ; pf 242-243°C.
Ejemplo 315 4- [3- (2-Amino-6-metil-pirimidin-4-il) -fenil] -7-metil-8-trifluorometil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2-ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 -amino-5-metil-4-trifluorometil- fenil) -carbámico (Ejemplo J20) (145 mg, 0.5 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-amino-6-metil-pirimidin-4-il) -fenil] -3-oxo-carbámico (Ejemplo K45) (180 mg, 0.55 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M y a continuación tratamiento del producto bruto de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (64 mg) . MS (ISP) 426,3 [(M+H)']; pf 248-250 °C. Ejemplo 316 4- [3- (2-Amino-6-metil-pirimidin-4-il) -fenil] -8-cloro-7-metil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2-ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2- amino-4-cloro-5-metil-fenil) -carbámico (Ejemplo J22) (128 mg, 0.5 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-amino-6-metil-pirimidin-4-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K45) (180 mg, 0.55 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M y a continuación tratamiento del producto bruto de acuerdo con el procedimiento general N.
Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (108 mg) .
MS (ISP) 392.1 [(M+H)+]; pf 242-243°C.
Ejemplo 317 4- [3- (2-Amino-6-metil-pirimidin-4-il) -fenil] - 7 -dimetilamino- 8 -trifluorometil-1 , 3 -dihidrobenzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-dimetilamino-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo Jl) (96 mg, 0.3 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-amino-6-metil-pirimidin-4-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K45) (118 mg, 0.36 mmol) de acuerdo con el procedimiento general y a continuación tratamiento del producto bruto de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (31 mg) . MS (ISP) 455.3 [ (M+H) +] ; pf 250-253°C. Ejemplo 318 7-Metil-4- [3- (6-metil-2 -metilamino-pirimidin-4-il) -fenil] -8-trifluorometil - 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1, ] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-metil-4-trifluorometil - fenil ) -carbámico (Ejemplo J20) (135 mg, 0.5 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3 - (6-metil-2 -metilamino-pirimidin-4 -il) -fenil] -3-oxo-propiónico de tercbutilo (Ejemplo K48) (171 mg, 0.5 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M y a continuación tratamiento del producto bruto de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (82 mg) . MS (ISP) 440.2 [ (M+H) +] ; pf 241-243°C.
Ejemplo 319 8-Cloro-7-metil-4- [3- (6-metil-2-metilamino-pirimidin-4-il) -fenil] -1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2-ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-cloro-5-metil-fenil) -carbámico (Ejemplo J22) (128 mg, 0.5 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (6-metil-2-metilamino-pirimidin-4-il) -fenil] -3-oxo-carbámico (Ejemplo K48) (188 mg, 0.55 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M y a continuación tratamiento del producto bruto de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (88 mg) . MS (ISP) 406.2 [(M+H)+]; pf 235-237°C. Ejemplo 320 4- [3- (2-Dimetilamino-6-metil-pirimidin-4-il) -fenil] -7-metil-8-trifluorometil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2-ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-metil-4-trifluorometil- fenil) -carbámico (Ejemplo J20) (116 mg, 0.4 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-dimetilamino-6-metil-pirimidin-4-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K49) (171 mg, 0.48 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M y a continuación tratamiento del producto bruto de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (114 mg) . MS (ISP) 454.3 [ (M+H) +] ; pf 248-252°C.
Ejemplo 321 8-Cloro-4- [3- ( 2 -dimetilamino- 6-metil -pirimidin-4 - il ) -fenil] - 7 -metil -1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1 , 43diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-cloro-5-metil-fenil) -carbámico (Ejemplo J22) (103 mg, 0.4 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2-dimetilamino-6-metil-pirimidin-4-il) -fenil] -3-oxo-carbámico (Ejemplo K49) (171 mg, 0.48 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M y a continuación tratamiento del producto bruto de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (133 mg) . MS (ISP) 420.2 [(M+H)+3 ; pf 248-250°C. Ejemplo 322 4- {3- [2- (2-Hidroxi-etilamino) -6 -metil -pirimidin-4- i 1] - fenil) -7-metil-8-trifluorometil-l, 3 -dihidrobenzo [b] [1, 4] diazepin-2-ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J20) (145 mg, 0.5 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- {3- [2- (2 -hidroxi -etilamino) -6-metil-pirimidin-4-il] -fenil } -3-oxo-propanóico (Ejemplo K50) (250 mg, 0.55 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M y a continuación tratamiento del producto bruto de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (100 mg) .
MS (ISP) 470.1 [(M+H)+]; pf 228-230°C. Ejemplo 323 8-Cloro-4- {3- [2- (2 -hidroxi-etilamino) -6-metil-pirimidin-4 -il] -fenil }-7-metil-l, 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-cloro-5-metil-fenil) -carbámico (Ejemplo J22) (128 mg, 0.5 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 - {3- [2 - (2 -hidroxi -etilamino) -6-metil-pirimidin-4-il] -fenil } -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K50) (251 mg, 0.55 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M y a continuación tratamiento del producto bruto de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (136 mg) . MS (ISP) 436.2 [ (M+H) +] ; pf 197-199°C. Ejemplo 324 4 - (3 - [2 - (2 -Metoxi -etilamino) -6-metil -pirimidin-4-il] -fenil } -7 -metí1-8 -trifluorometil-1 , 3 -dihidrobenzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 -amino-5-metil -4 -trifluorometil - fenil) -carbámico (Ejemplo J20) (145 mg, 0.5 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- {3- [2- (2-metoxi-etilamino) -6-metil -pirimidin-4-il] - fenil } -3 -oxo-propanóico (Ejemplo K51) (212 mg, 0.55 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M y a continuación tratamiento del producto bruto de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (169 mg) . MS (ISP) 484.3 [ (M+H) +] ; pf 236-238°C. Ejemplo 325 8-Cloro-4- {3- [2- (2 -metoxi-etilamino) -6-metil-pirimidin-4-il] -fenil }-7-metil-l, 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-cloro-5-metil-fenil) -carbámico (Ejemplo J22) (128 mg, 0.5 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 - { 3 - [2 - (2 -metoxi -etilamino) -6 -metil -pirimidin-4-il] -fenil } - 3 -oxo-carbámico (Ejemplo K51) (212 mg, 0.55 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M y a continuación tratamiento del producto bruto de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (122 mg) . MS (ISP) 450.2 [(M+H)+]; pf 222-224°C. Ejemplo 326 7-Dimetilamino-4- {3- [2- (2 -metoxi -etilamino) -6-metilpirimidin- 4-il] -fenil} -8-trifluorometil-1 , 3-dihidro-benzo [b] [1 , 4 ] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 -amino-5-dimetilamino-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo Jl) (160 mg, 0.5 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- {3- [2- (2 -metoxi-etilamino) -6-metil-pirimidin-4-il] -fenil} -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K51) (212 mg, 0.55 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M y a continuación tratamiento del producto bruto de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (84 mg) . MS (ISP) 513.3 [(M+H)+]; pf 200-203°C. Ejemplo 327 8-Cloro-7-metil-4- [3- (6-metil-2-morfolin-4-il-pirimidin-4-il) - fenil] -1,3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de (2-amino-4-cloro-5-metil-fenil) -carbámico (Ejemplo J22) (128 mg, 0.5 mmol) y 3- {3- [2- (2 -metoxietilamino) -6-metil-pirimidin-4-il] -fenil } -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K51) (219 mg, 0.55 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M y a continuación tratamiento del producto bruto de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (126 mg) . MS (ISN) 460.1 [(M-H)"]; pf 252-256°C. Ejemplo 328 4- [3- (6-Amino-pirimidin-4-il) -fenil] -7-metil-8-trifluo-rometil - 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-metil-4-trifluorometil- fenil) -carbámico (Ejemplo J20) (116 mg, 0.4 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- ( 6 -amino-pirimidin-4 - il ) -fenil] -3-oxo-propiónico (Ejemplo K53) (138 mg, 0.44 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M y a continuación tratamiento del producto bruto de acuerdo con el procedimiento general N.
Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (90 mg) . MS (ISP) 412.2 [(M+H)+]; pf 201-205°C. Ejemplo 329 4- [3- (6-Amino-pirimidin-4-il) -fenil] -8-cloro-7-metil-l, 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-cloro-5-metil-fenil) -carbámico (Ejemplo J22) (103 mg, 0.4 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (6-amino-pirimidin-4-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K53) (138 mg, 0.44 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M y a continuación tratamiento del producto bruto de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (126 mg) . MS (ISP) 378.2 [ (M+H) ' ] ; pf 228-233°C. Ejemplo 330 7-Metil-4- [3- ( 6-metilamino-pirimidin-4 -il ) -fenil] -8-tri-fluorometil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-metil-4-trifluorometil -fenil ) -carbámico (Ejemplo J20) (145 mg, 0.5 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (6-metilamino-pirimidin-4-il) -fenil] -3-oxo-carbámico (Ejemplo K54) (180 mg, 0.55 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M y a continuación tratamiento del producto bruto de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (166 mg) .
MS (ISP) 426.2 [ (M+H) +] ; pf 232-233°C. Ejemplo 331 8-Cloro-7-metil-4- [3- (6-metilamino-pirimidin-4 -il) -fenil] -1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-cloro-5-metil-fenil) -carbámico (Ejemplo J22) (128 mg, 0.5 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (6-metilamino-pirimidin-4-il) -fenil] -3-oxo-propiónico (Ejemplo K54) (180 mg, 0.55 mmol) de acuerdo con el procedimiento general y a continuación tratamiento del producto bruto de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (132 mg) . MS (ISP) 392.1 [(M+H)+]; pf 240-243°C. Ejemplo 332 4- [3- (6-Dimetilamino-pirimidin-4-il) -fenil] -7-metil-8-tri-fluorometil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2-ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-metil-4-trifluorometil- fenil) -carbámico (Ejemplo J20) (116 mg, 0.4 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (6-dimetilamino-pirimidin-4-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K55) (150 mg, 0.44 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M y a continuación tratamiento del producto bruto de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (143 mg) . MS (ISP) 440.2 [(M+H)+l; pf 239-242°C.
Ejemplo 333 8-Cloro-4- [3- (6-dimetilamino-pirimidin- -il ) -fenil] -7-metil- 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 -amino- -cloro-5-metil - fenil ) -carbámico (Ejemplo J22) (103 mg, 0.4 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (6-dimetilamino-pirimidin-4-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K55) (150 mg, 0.44 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M y a continuación tratamiento del producto bruto de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (109 mg) . MS (ISP) 406.2 [(M+H)+]; pf 226-228°C. Ejemplo 334 8 -Cloro-4- (3- [6- (2 -metoxi-etilamino) -pirimidin-4-il] -fenil) -7-metil-l, 3-dihidro benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-cloro-5-metil-fenil) -carbámico (Ejemplo J22) (128 mg, 0.5 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-{3- [6- (2 -metoxi -etilamino) -pirimidin-4 - il] -fenil } -3-oxo-carbámico (Ejemplo K56) (204 mg, 0.55 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M y a continuación tratamiento del producto bruto de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido amarillo claro (118 mg) . MS (ISP) 436.2 [ (M+H) +] ; pf 211-213°C.
Ejemplo 335 8-Cloro-7-metil-4- (3 -pirimidin-2 -il-fenil ) - 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1 , ] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-cloro-5-metil-fenil) -carbámico (Ejemplo J22) (128 mg, 0.5 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-OXO-3- (3 -pirimidin-2 -il-fenil) -carbámico (Ejemplo 1(44) (179 mg, 0.6 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M y a continuación tratamiento del producto bruto de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (81 mg) . MS (ISP) 363.1 [(M+H)+J ; pf 223-227°C. Ejemplo 336 4- (3-Pirimidin-2-il-fenil) -8-trifluorometil-1, 3-dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 -amino-5-metil-4-trifluorometil - fenil ) -carbámico (Ejemplo J20) (145 mg, 0.5 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3- (3 -pirimidin-2 -il - fenil) -carbámico (Ejemplo K44) (179 mg, 0.6 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M y a continuación tratamiento del producto bruto de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (80 mg) . MS (ISP) 397.2 [ (M+H) +] ; pf 230-236°C.
Ejemplo 337 7-Dimetilamino-4- (3 -pirimidin-2 -il-fenil) -8 -trifluorometil -1, 3 -dihidro-benzo [b] [1, 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-dimetilamino-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo Jl) (160 mg, 0.5 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3- (3-pirimidin-2-il-fenil) -carbámico (Ejemplo K44) (179 mg, 0.6 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M y a continuación tratamiento del producto bruto de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (43 mg) . MS (ISP) 426.4 [ (M+H) +] ; pf 221-223°C. Ejemplo 338 4 - (3 -Pirimidin-2 - il -fenil ) -8-trifluorometil - 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 -amino-4 -trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J3) (138 mg, 0.5 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-???-3- (3 -pirimidin-2 - il -fenil ) -carbámico (Ejemplo K44) (164 mg, 0.55 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M y a continuación tratamiento del producto bruto de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (75 mg) . MS (ISN) 381.0 [ (M-H) "] ; pf 236-237°C.
Ejemplo 339 8-Cloro-4- (3 -pirimidin-2 - il- fenil ) -1, 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-cloro-fenil) -carbámico (Ejemplo J4) (121 mg, 0.5 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3- (3-pirimidin-2-il-fenil) -carbámico (Ejemplo K44) (164 mg, 0.55 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M y a continuación tratamiento del producto bruto de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (102 mg) . MS (ISP) 349.2 [ (M+H) +] ; pf 217-222°C. Ejemplo 340 7, 8 -Dicloro- - (3 -pirimidin-2 -il - fenil ) -1, 3-dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de 4,5-diclorofenilenodiamina (89 mg 0.5 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3-(3- pirimidin-2-il-fenil) -carbámico (Ejemplo K44) (164 mg, 0.55 mmol) por reflujo en xileno de acuerdo con el procedimiento general M. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (127 mg) . MS (ISP) 383.1 / 385.1 [ (M+H) +] ; pf 227-230°C.
Ejemplo 341 7-Dimetilamino-4- [3- (3-metil- [1,2,4] triazin-6-il) -fenil] -8-tri luorometil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-dimetilamino-4-trifluorometil-fenil ) -carbámico (Ej emplo Jl) (160 mg, 0.5 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 - [3 - (3 -metil - [1 , 2 , 4] triazin-6 - il ) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K46) (180 mg, 0.55 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M y a continuación tratamiento del producto bruto de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (8 mg) . S (ISP) 441.2 [ (M+H) +] . Ejemplo 342 4- [3- (3-Metil- [1 , 2 , 4] triazin- 6- il) -fenil] -8-trifluorometil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo J3) (83 mg, 0.3 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3 - (3-etil- [1,2,4] triazin-6-il ) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K46) (113 mg, 0.36 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M y a continuación tratamiento del producto bruto de acuerdo con el procedimiento general N.
Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (18 mg) .
MS (ISP) 398.3 [ (M+H) +] .
Ejemplo 343 7-Dimetilamino-4 - [3 - (5 , 6-dimetil- [l,2,4]triazin-3-il) -fenil] -8-trifluorometil-1, 3 -dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2-ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2-amino-5-dimetilamino-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo Jl) (160 mg, 0.5 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 - [3 - (5 , 6 -dimetil - [1 , 2 , 4] triazin-3-il ) -fenil] -3 -oxo-pro iónico (Ejemplo K47) (180 mg, 0.55 mmol) de acuerdo con el procedimiento general M y a continuación tratamiento del producto bruto de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (26 mg) . MS (ISP) 455. [(M+H)+] ; pf 233-236°C. Ejemplo 344 4- [3- (6-Ciclopropil-4-metil-piridin-3-il) -fenil] -8-trifluorometil-1, 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2- (3- [3- (6-ciclopropil-4-metil-piridin-3-il) -fenil] -3-oxo-propionil -amino} - - trifluorometil -fenil) -carbámico (Ejemplo M264) (260 mg, 0.47 mmol) por tratamiento con TFA en CH2CI2 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (67 mg, 33%) . MS (ISN) 434 [ (M-H) "] ; pf H9°C.
Ejemplo 345 4- [3- (4, 6-Dimetil-piridin-3-il) -fenil] -8-trifluorometil - 1 , 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 - { 3 - [3 - ( , 6 -dimetil -piridin- 3 - il ) - fenil] -3 -oxo-propionilamino} -4 -trifluorometil -fenil) -carbámico (Ejemplo M265) (289 mg, 0.55 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (146 mg, 65%) . MS (ISN) 408 [(M-H)"]; pf 203°C. Ejemplo 346 4- [3- (2-Ciclopropil-piridin-4-il) -fenil] -8-trifluorometil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 - (3 - [3 - (2 -ciclopropil-piridin-4 -il ) -fenil] - 3 -oxo-propionilamino} -4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo M266) (274 mg, 0.51 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (168 mg, 78%) . MS (ISN) 420 [(M-H)"]; pf 181°C. Ejemplo 347 4- [3- (2 -Ciclopropil-piridin-4-il) -fenil] -7-metil-8-trifluorometil-1, 3 -dihidro-benzo [b] [1, 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 -{ 3 - [3 - (2 -ciclopropil-piridin- -il ) -fenil] -3 -oxopropionilamino} -5-metil-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo M267) (286 mg, 0.52 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (198 mg, 87%) . S (ISN) 434 [(M-H)"]; pf 232°C. Ejemplo 348 4- [3- (2-Ciclopropil-piridin-4-il) -fenil] -7-etoxi- 8 -trifluorometil - 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2-ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 -{ 3 - [3 - (2 -ciclopropil -piridin-4-il) - fenil] -3 -oxopropionilamino} -5 -etoxi-4 -trifluorometil - fenil ) -carbámico (Ejemplo M268) (298 mg, 0.51 mmol) por tratamiento con TFA en CH2CI2 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (179 mg, 75%) . MS (ISP) 466 [(M+H)+]; pf 244°C. Ejemplo 349 4 - [3 - (2 -Ciclopropil-piridin-4-il) -fenil] -7- (2,2 , 2 -trifluoro-etoxi) -8 -trifluorometil-1 , 3 -dihidrobenzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2 -{ 3 - [3 - (2 -ciclopropil -piridin-4 -il )- fenil] -3 -oxopropionilamino} - 5- (2,2, 2 -trifluoro-etoxi ) -4 -trifluorometilfenil] -carbámico (Ejemplo M269) (349 mg, 0.55 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (230 mg, 81%) . MS (ISN) 518 [ (M-H) "] ; pf 218°C. Ejemplo 350 7-Ciclopropil-4 - [3- (2 -metil-piridin-4 -il ) -fenil] - 8- tri luorometil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2-ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido ( 5 -ciclopropil -2 - {3 - [3 - (2 -metil -piridin-4 -il) -fenil] -3-oxopro-pionilamino} -4 -trifluorometil-fenil ) -carbámico (Ejemplo M270) (349 mg, 0.63 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (91 mg, 33%) . MS (ISN) 434.2 [ (M-H) "] ; pf 205-211°C. Ejemplo 351 4- [3- (2-Ciclopentil-piridin-4-il) -fenil] -7-metil-8-tri-fluorometil-1, 3 -dihidro-benzo [b] [1, 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 - { 3 - [3 - (2 -ciclopentil-piridin-4-il ) -fenil] -3 -oxo-propionilamino- 5 -me il -4 - trifluoromet i-fenil) -carbámico (Ejemplo M271) (360 mg, 0.619 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (135 mg, 47%) . MS (ISP) 464.3 [ (M+H) +] ; pf 218-219°C.
Ejemplo 352 4- [3- (2-Ciclopentil-piridin-4-il) -fenil] -8-tri luorometil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1 , ] diaze . in-2-ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2- {3- [3- (2-ciclopentil-piridin-4-il) -fenil] - 3 -oxopropionilamino} -4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo M272) (300 mg, 0.529 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (143 mg, 60%) . MS (ISP) 450.2 [(M+H)+]; pf 165-167°C. Ejemplo 353 4- [3- (2 -Ciclopentil-piridin-4-il) -fenil] -7-etoxi-8-trifluoro-metil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4 ] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2- {3- [3- (2-ciclopentil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-propioni1amino } - 5 -etoxi -4-trifluorometi1 - feni1 ) -carbámico (Ejemplo M273) (360 mg, 0.589 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo (198 mg, 68%) . MS (ISP) 494.3 [ (M+H) +] ; pf 192-193°C. Ejemplo 354 4- [3- (2-Ciclopentil-piridin-4-il) -fenil) -7- (2 , 2 , 2-trifluoro-etoxi) -8-trifluorometil-1, 3-dihidro-benzo [b] [1, 4] diazepin-2-ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2- {3- [3- (2-ciclopentil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxopropionilamino} - 5- (2,2, 2 -trifluoro-etoxi) -4-trifluorometilfenil] -carbáraico (Ejemplo M274) (400 mg, 0.601 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (195 mg, 59%) . MS (ISP) 548.3 [ (M+H) +] ; pf 147-148°C. Ejemplo 355 4 - [3 - (1 -Oxi -piridin-3 - il ) -fenil] -8-trifluorometil- 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4) diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de 4- (3-piridin-3-il-fenil) -8-trifluorometil-1 , 3 -dihidrobenzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona (Ejemplo 27) (381 mg, 1.0 mmol) por tratamiento con mCPBA (ácido 3 -cloro-perbenzoico, 370 mg, 1.5 mmol) en CH2C12 (60 mi) a 23°C hasta que la tic indicó la conversión completa. Se evaporó a sequedad, se suspendió en una solución de Na2S203 + una solución de NaHC03, se filtró el precipitado, se lavó con agua, se trituró con éter y se secó a un elevado vacío. Obtenido en forma de sólido de color amarillo (330 mg, 83%) . MS (ISP) 398.2 [ (M+H) +] ; pf 230-231°C. Ejemplo 356 7-Metil-4- [3- ( 1 -oxi -piridin- 3 - il ) -fenil] -8-trifluorometil- 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de 7-metil-4 - (3 -piridin-3 - il- fenil ) -8 -trifluorometil -1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona (Ejemplo 172) (381 mg( 1.0 mmol) por tratamiento con mCPBA en CH2C12 a 23 °C tal como se describe para el Ejemplo 355. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (317 mg, 77%) . MS (ISP) 412.3 [(M+H)+]; pf 235-236°C. Ejemplo 357 4- [3- (l-Oxi-piridin-3-il) -fenil] -7- (2 , 2 , 2 -trifluoro-etoxi) -8-trifluorometil - 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de 4- (3 -piridin-3 - il- fenil) -7- (2,2, 2 -trifluoro-etoxi ) -8 -trifluorometil - 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona (Ejemplo 30) (479 mg, 1.0 mmol) por tratamiento con mCPBA en CH2C12 a 23 °C tal como se describe para el Ejemplo 355. Obtenido en forma de sólido de color amarillo (371 mg, 75%) . MS (ISP) 496 [(M+H)+]; pf 226°C. Ejemplo 358 7 -Hidroximetil -4 - [3- (2-metil-l-oxi-piridin-4-il) -fenil] -8-trifluorometil-1, 3 -dihidro-benzo [b] [1, 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de 7-hidroximetil-4 - [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] -8- trifluorometil-1, 3 -dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona (Ejemplo 261) (100 mg, 0.24 mmol) por tratamiento con mCPBA en CH2C12 a 23 °C tal como se describe para el Ejemplo 355. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (46 mg, 43%) .
MS (ISP) 442 [(M+H)+] ; pf 185°C (dec . ) . Ejemplo 359 7-Etoxi-4- [3- (2-metil-l-oxi-piridin-4-il) -fenil] -8-tri-fluorometil - 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de 7-etoxi- 4- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] -8 -trifluorometil - 1 , 3-dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona (Ejemplo 61) (439 mg, 1.0 mmol) por tratamiento con mCPBA en CH2C12 a 23 °C tal como se describe para el Ejemplo 355. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (295 mg, 65%) . MS (ISP) 456 [(M+H)+] ; pf 227°C. Ejemplo 360 4- (3-{2- [ (Isobutil-metil-amino) -metil] -piridin-4-il } -fenil ) -7 -metil - 8-trifluorometil - 1 , 3 -dihidrobenzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona Una suspensión en agitación de 4- [3- (2 -hidroximetil -piridin-4-il) -fenil] -7-metil-8-trifluorometil-1 , 3-dihidro-benzo[b] [1,4] diazepin-2 -ona (Ejemplo 283) (213 mg, 0.50 mmol) y cloruro de tionilo (0.11 mi, 1.50 mmol) en CH2C12 se sometió a reflujo durante 45 min, se evaporó a sequedad y se disolvió en DMF (3 mi) . Se añadió a la solución agitada de N-isobutil -metil -amina (436 mg, 5.0 mmol) y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante lh. La extracción acuosa (CH2C12) y además la purificación por cromatografía en columna en gel de sílice (CH2Cl2/MeOH 15 :1) proporcionó el compuesto del título en forma de sólido de color amarillo claro (142 mg, 57%) . MS (ISP) 495.4 [ (M+H) +] ; pf 188°C. Ejemplo 361 4- [3- (2-Metoximetil-piridin-4-il) -fenil] -7-metil-8-tri-fluorometil - 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de 4- [3- (2-hidroximetil-piridin-4-il) -fenil] -7-metil-8-trifluorometil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona (Ejemplo 283) (213 mg, 0.50 mmol) por reacción con cloruro de tionilo en CH2C12 y a continuación tratamiento del cloruro bruto correspondiente con metanolato sódico (5.4 M, 1 mi) en MeOH (5 mi)/ CH2C12 (5 mi) de acuerdo con el procedimiento general del ejemplo 288. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (101 mg, 46%) . MS (ISP) 438.3 [ (M-H)~) ; pf 225°C. Ejemplo 362 7- (Isobutil-metil-amino) -4- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] - 8-trifluorometil-l , 3 -dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (5- (isobutil-metil-amino) -2- {3- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] - 3 -oxo-propionilamino } -4 -trifluorometil -fenil) -carbámico (Ejemplo M275) (0.44 g, 0.73 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (186 mg, 53%) . MS (ISP) 481.3 [(M+H)+] pf 189°C. Ejemplo 363 7- (Isopropil-metil-amino) -4- [3- (2 -metil -piridin- -il ) -fenil] -8 - rifluorometil -1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] díazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (5- (isopropil-metil-amino) -2- {3- [3- (2-metil-piridin-4 -il ) -fenil] -3-oxo-propionilamino} -4 -trifluorometil -fenil) -carbámico (Ejemplo M276) (0.44 g, 0.75 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (252 mg, 72%) . MS (ISP) 467.3 [ (M+H) +] ; pf 207°C. Ejemplo 364 7- (Isopropil-metil-amino) -4- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] - 8 -trifluorometil -1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (4-cloro-5- (isobutil-metil-amino) -2- {3- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] -3-oxo-propionilamino} -fenil) -carbámico (Ejemplo M277) (0.40 g, 0.71 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (269 mg, 85%) . MS (ISP) 447.3 [ (M+H) +] ; pf 122°C.
Ejemplo 365 4- [3- (2- etil-piridin-4-il) -fenil] -7-pirrolidin-l-il-8-trifluorometil -1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2- {3- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] -3-oxo-propionilamino} -5-pirro-lidin-l-il-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo M278) (0.34 g, 0.58 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo (217 mg, 80%) . MS (ISP) 463.3 [ (M-H) ~] ; pf 223°C. Ejemplo 366 4- [3- (2-Hidroximetil-piridin-4-il) -fenil] -7- (isobutil-metil-amino) -8- trifluorometil - 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (RS) - [5- (isobutil-metil -amino) -2- (3 -oxo-3 - { 3 - [2- (tetrahidropiran-2-iloximetil) -piridin-4-il] -fenil} -propionilamino) -4-trifluoro-metil-fenil] -carbámico (Ejemplo M279) (5.82 g, 8.34 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (2.84 g, 69%) . MS (ISP) 497.4 [ (M+H) +] ; pf 130°C.
Ejemplo 367 8 -Cloro-4 - [3- (2-hidroximetil-piridin-4-il) -fenil] -7- (iso-propil-metil -amino) -1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2-ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (RS) - [4-cloro-5- (isopropil-metil-amino) -2- (3-oxo-3- {3- [2- ( tetrahidro-piran-2-iloximetil) -piridin-4-il] -fenil} -propionilamino) -fenil] -carbámico (Ejemplo 280) (0.35 g, 0.54 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo (162 mg, 67%) . MS (ISP) 449.3 [ (M+H) +] ; pf 143°C. Ejemplo 368 8-Cloro-4- [3- (2-hidroximetil-piridin-4-il) -fenil] -7- ( isobutil -metil -amino) -1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2-ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (RS) - [4-cloro-5- (isobutil-metil-amino) -2- (3-oxo-3- {3- [2- (tetrahidro-piran-2-iloximetil) -piridin-4-il] -fenil} -propionilamino) -fenil] -carbámico (Ejemplo M281) (0.34 g, 0.51 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (152 mg, 64%) . MS (ISP) 463.3 [ (M+H) +] ; pf 161°C.
Ejemplo 369 4- [3- (2-Hidroximetil-piridin-4-il) -fenil] -7- (metil -propil -amino) - 8- trifluoromet il-l , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (RS) - [5- (metil -propil -amino) -2- (3-oxo-3- {3- [2- (tetrahidro-piran-2 -iloximetil) -piridin-4 - il] -fenil } -propioni lamino) -4 -trifluoro-metil-fenil] -carbámico (Ejemplo M282) (0.25 g, 0.36 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (109 mg, 62%) . MS (ISP) 483.4 [ ( +H) ' ] ; pf 97°C. Ejemplo 370 4- [3- (2-Hidroximetil-piridin-4-il) -fenil] -7- ( isopropilmetil -amino) - 8 - trifluoromet il-l , 3 -dihidrobenzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (RS) - [5-isopropil -metil -amino) -2 - (3-oxo-3 - {3-[2 - (tetrahidropiran-2 - iloximetil) -piridin-4 -il] - fenil } -propionilamino) -4 -trifluoro-metil-fenil] -carbámico (Ejemplo M283) (0.51 g, 0.74 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo (221 mg, 61%) . MS (ISP) 483.5 [ (M+H) +] ; pf 124°C.
Ejemplo 371 7 -Dimetilamino-4 - [3- (2 -hidroximetil-piridin-4-il) -fenil] - 8 - trifluorometil - 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (RS) - [5- (dimetil-amino) -2- (3-oxo-3- {3- [2- (tetrahidro-piran-2-iloxi-metil) -piridin-4-il] -fenil} -propionilamino) -4-trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo M284) (0.46 g, 0.70 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (212 mg, 67%) . MS (ISP) 455.5 [ (M+H) +] ; pf 223°C. Ejemplo 372 7-Metil-4- [3- (2 -metil - 1 -oxi-piridin-4 - il ) -fenil] -8-trifluoro-metil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona A una solución en agitación de 7-metil-4- [3- (2-metil-piridin-4 -il ) -fenil] -8-trifluorometil-1, 3 -dihidro-benzo [b] [1, 4] diazepin-2 -ona (Ejemplo 75) (100 mg, 0.24 mmol) en CH2C12 (10 mi) y MeOH (0.35 mi) se añadió a temperatura ambiente ácido 3 -cloro-perbenzoico (54.7 mg, 0.32 mmol). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 5 h y se evaporó. Se añadió dietil éter (5 mi) y una solución saturada de NaHC03 (5 mi) , la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 h y el sólido se recogió por filtración para proporcionar el producto en forma de un sólido de color marrón claro (101 mg, 97%) .
MS (ISP) 426.4 [ (M+H) +] ; pf 237°C. Ejemplo 373 4- [3- (2-Hidroximetil-l-oxi-piridin-4-il) -fenil] -7-metil-8-trifluorometil - 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1, 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de 4- [3- (2-hidroximetil -piridin-4 -il ) -fenil] -7-metil-8-trifluorometil-1 , 3-dihidro-benzo [b] [1, 4] diazepin-2 -ona (Ejemplo 283) (0.20 g, 0.47 mmol) por tratamiento con ácido 3 -cloro-perbenzoico en MeOH/CH2Cl2 de acuerdo con el procedimiento general del ejemplo 373. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (68 mg, 33%) . MS (ISP) 442.3 [ (M+H) +] ; pf 231°C. Ejemplo 374 4- [3- ( 2 , 6-Dimetil-l-oxi-piridin-4-il) -fenil] - 7- (2,2,2-tri-fluoro-etoxi) - 8- trifluorometil- 1 , 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de 4- [3-(2 , 6 -dimetil -piridin-4 -il) -fenil] -7- (2,2, 2 - trifluoroetoxi ) -8-trifluorometil -1 , 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona (Ejemplo 125) (0.30 g, 0.59 mmol) por tratamiento con ácido 3 -cloro-perbenzoico en MeOH/CH2Cl2 de acuerdo con el procedimiento general del ejemplo 355. Obtenido en forma de sólido de color amarillo (178 mg, 58%) . MS (ISP) 522.3 [ (M-H) "] ; pf 231°C.
Ejemplo 375 4- [3- (2 , 6-Dimetil-l-oxi-piridin-4-il) -fenil] -7-metil-8-trifluorometil - 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2-ona El compuesto del título se preparó a partir de 4- [3- (2, 6-dimetil-piridin-4-il) -fenil] -7-metil-8-trifluorometil- 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1, 4] diazepin-2 -ona (Ejemplo 119) (0.30 g, 0.71 mmol) por tratamiento con ácido 3-cloro-perbenzoico en MeOH/CH2Cl2 de acuerdo con el procedimiento general del ejemplo 355. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (144 mg, 46%) . MS (ISP) 438.3 [ (M-H) ~] pf 231°C. Ejemplo 376 7, 8-Dicloro-4- [3- (2 , 6-dimetil-l-oxi-piridin-4-il) -fenil] -1,3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de 7,8-dicloro-4 - [3 - (2 , 6-dimetil-piridin-4-il) -fenil] -1 , 3 -dihidro- benzo [b] [1 , 4] diazepin-2-ona (Ejemplo 124) (0.30 g, 0.73 mmol) por tratamiento con ácido 3 -cloro-perbenzoico en MeOH/CH2Cl2 de acuerdo con el procedimiento general del ejemplo 355. Obtenido en forma de sólido de color rojo claro (140 mg, 45%) . MS (ISP) 424.2 [ (M-H) "] ; pf 225°C.
Ejemplo 377 8 -Cloro-4- [3 - (2 , 6-dimetil -1-oxi-piridin- -il ) -fenil] -7-metil - 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2-ona El compuesto del título se preparó a partir de 8-cloro-4- [3- (2, e-dimetil-piridin-4-il) -fenil] -7-metil-l, 3-dihidro-benzo [b] [1 , 4 ] diazepin-2 -ona (Ejemplo 117) (0.30 g, 0.77 mmol) por tratamiento con ácido 3 -cloro-perbenzoico en MeOH/CH2Cl2 de acuerdo con el procedimiento general del ejemplo 355. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (113 mg, 36%).. MS (ISP) 406.3 [(M+H)"1"]; pf 192°C. Ejemplo 378 8-Cloro-4- [3- (2 -ciclopropilaminometil -piridin-4-il ) -fenil] -7-metil-1, 3 -dihidro-benzo [b] [1, 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de 8-cloro- 4- [3- (2 -hidroximetil -piridin-4 -il) -fenil] -7-metil-l, 3 -dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2-ona (Ejemplo 282) (196 mg, 0.50 mmol) por reacción con el cloruro de tionilo en CH2C12 y a continuación tratamiento del correspondiente cloruro bruto con ciclopropilamina en DMF de acuerdo con el procedimiento general del ejemplo 288. Obtenido en forma de un color marrón claro (96 mg, 45%) . MS (ISP) 431.3 [(M-H)"]; pf 171°C.
Ejemplo 379 4 - [3 - (2 -Ciclopropilaminometil-piridin-4 - il) - fenil] -7 - (2,2,2-trifluoro-etoxi) -8-trifluorometil-1, 3-dihidro-benzo [b] [1 , 4 ] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de 4- [3- (2-hidroximetil-piridin-4-il) -fenil] -7- (2 , 2 , 2-trifluoroetoxi) -8-trifluorometil -1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona (Ejemplo 286) (255 mg, 0.50 mmol) por reacción con cloruro de tionilo en CH2C12 y a continuación tratamiento del correspondiente cloruro bruto con ciclopropilamina en DMF de acuerdo con el procedimiento general del ejemplo 288. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (152 mg, 55%) . S (ISP) 547.3 [ (M-H) "] ; pf 150°C. Ejemplo 380 4- [3- (2-Pirrolidin-l-ilmetil-piridin-4-il) -fenil] -7- (2 , 2 , 2-trifluoro-etoxi) -8-trifluorometil-1 , 3 -dihidrobenzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de 4-[3-(2-hidroximetil-piridin-4-il) -fenil] -7- (2 , 2 , 2-trifluoroetoxi) -8-trifluorometil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona (Ejemplo 286) (255 mg, 0.50 mmol) por reacción con cloruro de tionilo en CH2C12 y a continuación tratamiento del correspondiente cloruro bruto con pirrolidina en DMF de acuerdo con el procedimiento general del ejemplo 288.
Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (225 mg, 80%) . MS (ISP) 563.4 [ (M+H) +] ; pf 182°C. Ejemplo 381 4- [3- (2 -Azetidin-l-ilmetil-piridin-4-il) -fenil] -7- (2,2,2-trifluoro-etoxi) -8-trifluorometil-l, 3 -dihidrobenzo [b] [1, 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de 4- [3- (2-hidroximetil -piridin-4 -il ) -fenil] -7- (2,2, 2-trifluoroetoxi) -8-trifluorometil-1, 3 -dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona (Ejemplo 286) (255 mg, 0.50 mmol) por reacción con cloruro de tionilo en CH2C12 y a continuación tratamiento del correspondiente cloruro bruto con azetidina en DMF de acuerdo con el procedimiento general del ejemplo 288. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (153 mg, 56%) . MS (ISP) 549.4 [ (M+H) +] ; pf 190°C. Ejemplo 382 4- (3- (2- [ (Metil-propil-amino) -metil] -piridin-4-il} -fenil) -7-(2,2, 2 -trifluoro-etoxi) - 8 -trifluorometil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de 4- [3- (2-hidroximetil-piridin-4 -il ) -fenil] -7 - (2,2, 2 -trifluoroetoxi) -8-trifluorometil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin2 -ona (Ejemplo 286) (255 mg, 0.50 mmol) por reacción con cloruro de tionilo en CH2CI2 y a continuación tratamiento del correspondiente cloruro bruto con metil-propil-amina en DMF de acuerdo con el procedimiento general del ejemplo 288. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (207 mg, 73%) . MS (ISP) 565.3 [ (M+H) +] ; pf 155°C. Ejemplo 383 4- [3- (2-Etil-6-metil-piridin-4-il) -fenil] -7- (2 , 2 , 2 -trifluoro-etoxi) -8 -trifluorometil - 1 , 3-dihidrobenzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 - { 3 - [3 - (2 -metil-piridin-4- il ) -fenil] -3 -oxo-propionilamino} -5-morfolin-4-il -4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo M285) (345 mg, 0.576 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (175 mg, 63%) . MS (ISP) 481.4 [(M+H)+]; pf 191-196°C. Ejemplo 384 4- [3- (2 , 6-Dimetil-piridin-4-il) -fenil] -7-morfolin-4-il-8-trifluorometil- 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2 - { 3 - [3 - (2 -metil-piridin- -il) -fenil] -3-oxo-propionilamino} -5-morfo-lin-4 -il -4-trifluorometil- fenil ) -carbámico (Ejemplo M286) (377 mg, 0.615 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N.
Obtenido en forma de sólido de color amarillo (211 mg, 69%) . MS (ISP) 495.3 [ (M+H) +] ; pf 251-252°C. Ejemplo 385 7-Etoxi-4- [3- (2-morfolin-4-il-piridin-4-il) -fenil] -8-tri-fluorometil- 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (5-etoxi-2- {3- [3- (2 -morfolin- -il -piridin-4 -il) -fenil] -3-oxopropio-nilamino} -4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo M287) (249 mg, 0.397 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C1 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco (162 mg, 80%) . MS (ISP) 511.3 [(M+H)+]; pf 199-200°C. Ejemplo 386 4- [3- (2 -Morfolin-4-il-piridin- -il) -fenil] -7- (2,2,2-tri-fluoro-etoxi) - 8-trifluorometi1 - 1 , 3 -dihidrobenzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2- {3- [3- (2-morfolin-4-il-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxopropionilamino} - 5- (2,2, 2 -trifluoro-etoxi) -4 -trifluorometil enil] -carbámico (Ejemplo M288) (423 mg, 0.62 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (214 mg, 61%) . MS (ISN) 563.2 [ (M-H) "] ; pf 189-190°C.
Ejemplo 387 7-Metil-4- [3- (2-morfolin-4-il-piridin-4-il) -fenil] -8-tri-fluorometil - 1 , 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (5-metil-2- {3- [3- (2-morfolin-4-il-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxopropionil -amino} -4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo 289) (383 mg, 0.64 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (230 mg, 75%) . MS (ISP) 481.3 [ (M+'H) +] ; pf 240-242°C. Ejemplo 388 4- [3- (2-Pirrolidin-l-il-piridin-4-il) -fenil] -8-trifluorometil- 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2- (3-oxo-3- [3- (2-pirrolidin-l-il-piridin-4-il) -fenil] -propio-nilamino}-4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo M290) (294 mg, 0.52 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo (191 mg, 82%) . MS (ISP) 451 [(M+H)+]; pf 224°C. Ejemplo 389 7-Metil-4- [3- (2-pirrolidin-l-il-piridin-4-il) -fenil] -8-tri-fluorometil - 1 , 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (5-metil-2 - {3-oxo-3- [3- (2-pirrolidin-l-il-piridin- -il ) -fenil] - ro ionilamino} - -trifluorometil - fenil ) -carbámico (Ejemplo M291) (311 mg, 0.53 mmol) por tratamiento con TFA en CH2CI2 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo (154 mg, 63%) . MS (ISP) 465 [( +H)+] ; pf 190°C. Ejemplo 390 7-Etoxi-4- [3- (2-pirrolidin-l-il-piridin-4-il) -fenil] -8-tri-fluorometil -1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (5-etoxi-2- {3-oxo-3- [3- (2-pirrolidin-l-il-piridin-4-il) -fenil] -propio-nilamino} -4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo M292) (337 mg, 0.55 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo (142 mg, 52%) . MS (ISP) 495 [(M+H)+]; pf 215°C. Ejemplo 391 4- [3- (2-Pirrolidin-l-il-piridin-4-il) -fenil] -7- (2 , 2 , 2-tri-fluoro-etoxi) -8-trifluorometil - 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2- {3-oxo-3- [3- (2-pirrolidin-l-il-piridin-4-il) -fenil] -propionil -amino} -5 - (2 , 2 , 2 -trifluoro-etoxi) -4-trifluorometilfenil] -carbámico (Ejemplo M293) (376 mg, 0.61 mmol) por tratamiento con TFA en CH2Cl2 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo (111 mg, 33%) . MS (ISP) 549 [(M+H)+]; pf 165°C. Ejemplo 392 4,4- [2,3'] Bipiridinil-4-il-8-trifluorometil-1 , 3-dihidro-15 benzo [b] [1, 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2 - (3 - [2 , 3 ' ] bipiridinil-4 -il-3 -oxo-propionilamino) -4-trifluoro-metil-fenil] -carbámico (Ejemplo M294) (230 mg, 0.46 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo (147 mg, 84%) . MS (ISP) 383 [ (M+H) +] ; pf 227°C. Ejemplo 393 4- [2,3 ' ] Bipiridinil-4-il-7-etoxi-8-trifluorometil-1 , 3-dihi-dro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2-ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2 - (3 - [2 , 3 ' ] bipiridinil-4-il -3 -oxo-propionilamino) -5-etoxi-4-tri-fluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo M295) (288 mg, 0.53 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo (195 mg, 86%) . MS (ISP) 427 [(M+H)+]; pf 249°C.
Ejemplo 394 4- [2,3') Bipiridinil-4-il-7- (2,2 , 2 -trifluoro-etoxi) -8-trifluorometil -1,3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2 - (3 - [2 , 31 ] bipiridinil - - il -3 -oxo-propionilamino) -5- (2,2, 2-tri-fluoro-etoxi) -4 -trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo M296) (305 mg, 0.51 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo (201 mg, 82%) . MS (ISP) 481 [(M+H)+]; pf 197°C.- Ejemplo 395 7- (Isobutil -metil -amino) -4- (3- {2- [ (isobutil -metil-amino) -metil] -piridin-4 -il } -fenil) - 8 -trifluorometil-l , 3 -dihidro-benzo [b] [1, 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de 4- [3- (2-hidroximetil-piridin-4-il) -fenil] -7- (isobutil-metil-amino) -8-trifluorometil-l , 3-dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona (Ejemplo 366) (248 mg, 0.50 mmol) por reacción con cloruro de tionilo en CH2C12 y a continuación tratamiento del correspondiente cloruro bruto con isobutil -metil -amina en DMF de acuerdo con el procedimiento general del Ejemplo 288. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (176 mg, 45%) . MS (ISP) 566.5 [ (M+H) +] ; pf 190°C.
Ejemplo 396 8 -Cloro- 4 - (3 - { 2 - [ ( isobutil -metil -amino) -metil] -piridin-4 -il } -fenil) -7 -metil- 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2-ona El compuesto del título se preparó a partir de 8-cloro-4 - [3 - (2 -hidroximetil -piridin-4 -il ) -fenil] -7 -metil -1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona (Ejemplo 282) (196 mg, 0.50 mmol) por reacción con cloruro de tionilo en CH2C12 y a continuación tratamiento del correspondiente cloruro bruto con isobutil -metil -amina en D F de acuerdo con el procedimiento general del Ejemplo 288. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (141 mg, 61%) . MS (ISP) 461.3 [(M+H)+] ; pf 151°C. Ejemplo 397 4- (3 -{2- [ (Isobutil -metil -amino) -metil] -piridin-4-il } -fenil ) -7- (2,2, 2 - trifluoro-etoxi ) - 8-trifluorometil - 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1 , 4 ] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de 4-[3-(2-hidroximetil-piridin-4-il) -fenil] -7- (2,2, 2 -trifluoro-etoxi) -8-tri luorometil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona (Ejemplo 286) (255 mg, 0.50 mmol) por reacción con cloruro de tionilo en CH2C12 y a continuación tratamiento del correspondiente cloruro bruto con isobutil -metil -amina en DMF de acuerdo con el procedimiento general del Ejemplo 288. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (199 mg, 69%) .
MS (ISP) 579,4 [ (M+H) ' ] ; pf 166 °C. Ejemplo 398 7- (Isobutil-metil-amino) -4- [3- (2-metoximetil-piridin-4-il) -fenil] -8-trifluorometil-1 , 3-dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2-ona El compuesto del título se preparó a partir de 4- [3- (2-hidroximetil-piridin-4-il) -fenil] -7- (isobutil-metilamino) - 8 -trifluorometil - 1 ( 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona (Ejemplo 366) (248 mg, 0.50 mmol) por reacción con cloruro de tionilo en CH2C12 y a continuación tratamiento del correspondiente cloruro bruto con metanolato sódico (5.4 M, 1 mi) en MeOH (5 mi)/ CH2C12 (5 mi) de acuerdo con el procedimiento general del Ejemplo 288. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (58 mg, 23%) . MS (ISP) 511.4 [(M+H)+]; pf 141°C. Ejemplo 399 8 -Cloro-4- [3 - (2-metoximetil-piridin-4-il) -fenil] -7-metil-l , 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de 8-cloro-4 - [3 - (2 -hidroximetil -piridin-4 - il) -fenil] -7-metil-l , 3 -dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona (Ejemplo 282) (196 mg, 0.50 mmol) por reacción con cloruro de tionilo en CH2Cl2 y a continuación tratamiento del correspondiente cloruro bruto con metanolato sódico (5.4 M, 1 mi) en MeOH (5 mi)/ CH2C12 (5 mi) de acuerdo con el procedimiento general del Ejemplo 288. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (72 mg, 35%) . MS (ISP) 406.3 [(M+H)+]; pf 216°C. Ejemplo 400 4- [3- (2-Metoximetil-piridin-4-il) -fenil] -7- (2,2, 2-trifluoro-etoxi) -8-trifluorometil -1 , 3-dihidrobenzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de 4- [3- (2-hidroximetil-piridin-4 - il) -fenil] -7- (2,2, 2 -trifluoroetoxi) -8 -trifluorometil - 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona (Ejemplo 286) (255 mg, 0.50 mmol) por reacción con cloruro de tionilo en CH2C12 y a continuación tratamiento del correspondiente cloruro bruto con metanolato sódico (5.4M, 1 mi) en MeOH (5 mi)/ CH2C12 (5 mi) de acuerdo con el procedimiento general del Ejemplo 288. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (94 mg, 36%) . MS (ISP) 524.3 [ (M+H) +] ; pf 225°C. Ejemplo 401 8-Cloro-4- [3- (2-hidroximetil-6-metil-piridin-4-il) -fenil] -7-metil- 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (RS) - [4-cloro-5-metil-2- (3- {3- [2-metil-6-(tetrahidro-piran-2-iloxi-metil) -piridin-4-il] -fenil } -3 -oxo-propionilamino) -fenil] -carbámico (Ejemplo M297) (0.45 g, 0.74 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (200 mg, 67%) . MS (ISP) 406.3 [(M+H)+] ; pf 202°C. Ejemplo 402 4- [3- (2 -Hidroximetil-6-metil-piridin-4 -il) -fenil] -7-metil-8-trifluorometil-l , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (RS) - [5-metil-2- (3- {3- [2-metil-6- (tetrahidro-piran-2 -iloximetil ) -piridin-4-il] -fenil } -3 -oxo-propionil -amino) -4-trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo M298) (0.49 g, 0.76 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (200 mg, 60%) . MS (ISP) 440.3 [(M+H)+] ; pf 200°C. Ejemplo 403 7-Cloro-4- [3- (2-hidroximetil-6-metil-piridin-4-il) -fenil] -8-trifluorometil-l , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (RS) - [5-cloro-2- (3- {3- [2-metil-6- (tetrahidro-piran-2-iloximetil) -piridin-4 -il] -fenil} -3 -oxo-propionil -amino) -4-trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo M299) (0.41 g, 0.62 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (150 mg, 53%) . MS (ISP) 460.2 [(M+H)+] ; pf 163°C.
Ejemplo 404 7, 8-Dicloro- - [3- (2 -hidroximetil-6-metil-piridin-4-il) -fenil] -1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de 4,5-dicloro-1 , 2-fenilendiamina disponible comercialmente (177 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido (RS) -3- {3- [2-metil-6- (tetrahidro-piran-2 -iloximetil) -piridin-4 -il] -fenil } -3 -oxo-propiónico (Ejemplo K64) (42S mg, 1.0 mmol) en xileno (20 mi) bajo condiciones de reflujo durante 1.5 h de acuerdo con el procedimiento general M y a continuación tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (140 mg, 35%) . MS (ISP) 426.0 [(M+H)+]; pf 234°C. Ejemplo 405 4- [3- (2-Hidroximetil-6-metil-piridin-4-il) -fenil] -7- (2,2,2-trifluoro-etoxi) -8-trifluorometil-1 , 3 -dihidrobenzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (RS) - [2 -(3 -{ - [2-metil -6 -(tetrahidro-piran-2 -iloximetil ) -piridin-4 - il] - fenil } -3-oxo-propionilamino) -5-(2 , 2 , 2-trifluoro-etoxi) -4-trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo M300) (0.49 g, 0.67 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (230 mg, 65%) . MS (ISP) 524.3 [ (M+H) +] ; pf 227°C.
Ejemplo 406 7-Etoxi-4- [3- (2-hidroximetil-6-metil-piridin-4-il) -fenil] -8-trifluorometil - 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (RS) - [5-etoxi-2- (3- {3- [2-metil-6- (tetrahidro-piran-2-iloximetil) -piridin-4 -il ] -fenil } -3 -oxo-propionil -amino) -4-trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo M301) (0.54 g, 0.80 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color rojo claro (240 mg, 64%) . MS (ISP) 470.3 [(M+H)+3 ; pf 225°C. Ejemplo 407 4- [3- (2-Hidroximetil-6-metil-piridin-4-il) -fenil] -8-tri-fluorometil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2-ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (RS) - [2 - (3 - {3 - [2-metil-6- (tetrahidro-piran-2 -iloximetil) -piridin-4-il] -fenil} -3-oxo-propionilamino) -4-trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo M302) (0.46 g, 0.73 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (210 mg, 67%) . MS (ISP) 426.1 [(M+H)+]; pf 228°C.
Ejemplo 408 4- [3- (2, 6-Dimetil-piridin-4-il) -fenil] -7- (isobutil-metil -amino) -8-trifluorometil - 1 , 3-dihidro-benzo [b] [1, 4] diazepin-2-ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2 - { 3 - [3 - (2 , 6-dimetil -piridin-4 -il ) -fenil] -3 -oxo-propionilamino} -5- (isobutil-metil-amino) - -trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo M303) (0.37 g, 0.60 mmol) por tratamiento con TFA en CH2CI2 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (262 mg, 88%) . MS (ISP) 495.4 [ (M+H) +] ; pf 215°C. Ejemplo 409 7-Dimetilamino-4- [3- (2 , 6-dimetil-piridin-4-il) -fenil] -8-trifluorometil - 1 , 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (5-dimetilamino-2 - { 3 - [3 - (2 , 6 -dimetil-piridin- 4-il) -fenil] -3 -oxo-propionilamino} -4-trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo M304) (0.38 g, 0.67 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (203 mg, 67%) . MS (ISP) 453.2 [ (M+H) +] ; pf 256°C.
Ejemplo 410 8-Cloro-4- [3- (2, 6-dimetil-piridin-4-il) -fenil] -7- (isobutil-metil-amino) - 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [4 -cloro-2- { 3 - [3 - (2 , 6 -dimetil-piridin-4 -il) -fenil] -3 -oxopropionil-amino} -5- (isobutil-metil-amino) -fenil] -carbámico (Ejemplo 305) (0.43 g, 0.74 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (282 mg, 82%) . MS (ISP) 461.3 [(M+H)+]; pf 229°C. Ejemplo 411 4- [3- (2, 6-Dimetil-piridin-4-il) -fenil] -7-pirrolidin-l-il-8-trifluorometil-l , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido (2- {3- [3- (2 , 6-dimetil-piridin-4-il) -fenil] -3-oxo-propionilamino} -5-pirrolidin-l -il -4 -trifluorometil-fenil) -carbámico (Ejemplo M306) (0.46 g, 0.77 mmol) por tratamiento con TFA en CH2Cl2 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo (344 mg, 93%) . MS (ISP) 479.2 [ (M+H) +] ; pf 233°C.
Ejemplo 412 4- [3- (2 , 6-Dimetil-piridin-4-il) -fenil] -7- (isopropil -metil-amino) - 8 -trifluorometil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2- {3- [3- (2, 6-dimetil-piridin-4-il) -fenil] -3-oxo-propionilamino} -5- (isopropil -metil -amino) -4 -trifluoro-metil-fenil] -carbámico (Ejemplo M307) (0.43 g, 0.72 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (310 mg, 90%) . MS (ISP) 481.3 [(M+H)+]; pf 232°C. Ejemplo 413 4- [3- (2 , 6-Dimetil-piridin-4-il) -fenil] -7- (meti1-propilamino) -8 -trifluorometil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de ter-butil éster del ácido [2 - (3 - [3 - (2 , 6 -dimetil-piridin-4-il ) -fenil] -3 -oxo-propionilamino} -5- (metil-propil-amino) -4-trifluorometil-fenil] -carbámico (Ejemplo M308) (0.41 g, 0.68 mmol) por tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (267 mg, 81%) . MS (ISP) 481.3 [(M+H)+]; pf 233°C.
Ejemplo 414 4- [3- (2-Metil-piridin-4-il) -fenil] -7, 8 -bis-trifluorometil - 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2-ona El compuesto del título se preparó a partir de 4,5-bis-trifluorometil -benceno- 1, 2-diamina [CAS-No. 30454-92-3] (244 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3 - [3 - (2 -metil -piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K12) (311 mg, 1.0 mmol) en tolueno (10 mi) bajo condiciones de reflujo durante 2 h de acuerdo con el procedimiento general M y a continuación tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (304 mg, 66%). MS (ISP) 464.2 [ (M+H) +] ; pf 209°C. Ejemplo 415 4- [3- (2, 6-Dimetil-piridin-4-il) -fenil] -7, 8 -bistrifluorome il -1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del título se preparó a partir de 4,5-bis-trifluorometil -benceno- 1, 2-diamina [CAS-No. 30454-92-3] (244 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3- [3- (2,6-dimetil-piridin-4-il) -fenil] -3 -oxo-carbámico (Ejemplo K15) (325 mg, 1.0 mmol) en tolueno (10 mi) bajo condiciones de reflujo durante 2 h de acuerdo con el procedimiento general M y a continuación tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color blanco apagado (132 mg, 28%) .
S (ISP) 478.3 [ (M+H) +] ; pf 220°C. Ejemplo 416 4- (3-Piridin-3-il-fenil) -7, 8-bis-trifluorometil-1, 3 -dihidro-benzo [b] [1, 4] diazepin-2-ona El compuesto del título se preparó a partir de 4,5-bis-trifluorometil-benceno-1 , 2-diamina [CAS-No. 30454-92-3] (244 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido 3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil) -carbámico (Ejemplo Kl) (297 mg, 1.0 mmol) en tolueno (10 mi) bajo condiciones de reflujo durante 2 h de acuerdo con el procedimiento general M y a continuación tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color marrón claro (315 mg, 70%) . MS (ISP) 450.2 [(M+H)+]; pf 210°C. Ejemplo 417 4- [3- (2-Hidroximetil-piridin-4-il) -fenil] -7, 8-bis-tri-fluorometil - 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona El compuesto del titulo se preparó a partir de 4,5-bis-trifluorometil-benceno-1 , 2-diamina [CAS-No. 30454-92-3] (244 mg, 1.0 mmol) y ter-butil éster del ácido (RS) -3 -oxo-3 -{3- [2- (tetrahidro-piran-2 - iloximetil ) -piridin-4-il] -fenil} -carbámico (Ejemplo K40) (412 mg, 1.0 mmol) en tolueno (10 mi) bajo condiciones de reflujo durante 2 h de acuerdo con el procedimiento general M y a continuación tratamiento con TFA en CH2C12 de acuerdo con el procedimiento general N. Obtenido en forma de sólido de color amarillo claro (291 mg, 61%) . MS (ISP) 480.2 [(M+H)+]; pf 209°C. Ejemplo I Los comprimidos de la siguiente composición se elaboraron mediante un método convencional : mg/comprimido Ingrediente Activo 100 Lactosa en polvo 95 Almidón de maíz blanco 35 Polivinilpirrolidona 8 Carboximetilalmidón sódico 10 Estearato magnésico 2 Peso del comprimido 250 Ejemplo II Los comprimidos de la siguiente composición se elaboraron mediante un método convencional : mg/comprimido Ingrediente Activo 200 Lactosa en polvo 100 Almidón de maíz blanco 64 Polivinilpirrolidona 12 Carboximetilalmidón sódico 20 Estearato magnésico 4 Peso del comprimido 400 Ejemplo III laboraron las cápsulas con la composición: mg/cápsula Ingrediente Activo 50 Lactosa en polvo 60 Celulosa microcristalina 34 Talco 5 Estearato magnésico 1 Peso de la cápsula llena 150 El ingrediente activo con un tamaño de partícula apropiado la lactosa cristalina y la celulosa microcristalina se mezclaron homogéneamente uno con el otro, se tamizaron y después se adjuntaron el talco y el estearato magnésico. La mezcla final se encapsuló en cápsulas de gelatina duras del tamaño apropiado. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (29)

R E I V I N D I C A C I O N E S Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones :
1. Compuestos de fórmula general caracterizados porque X es un enlace simple o un grupo etinodiilo; y en donde en e caso que X sea un enlace simple, R1 es hidrógeno, ciano, halógeno, alquilo inferior, alcoxilo inferior, fluoro-alquilo inferior, fluoro-alcoxilo inferior, pirrol-l-ilo, o fenilo, que está sin sustituir o sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados del grupo consistente en halógeno, alquilo inferior o fluoro-alquilo inferior o en el caso que X sea un grupo etinodiilo, R1 es fenilo, que está sin sustituir o sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados del grupo consistente en halógeno, alquilo inferior o fluoroalquilo inferior; y en donde R2 es hidrógeno, alquilo inferior, alquenilo inferior, alcoxilo inferior, halógeno, -NR'R" , pirrolidin-l-ilo, piperidin- 1 - ilo, raorfolina-4 -ilo, fluoro-alquilo inferior, fluoro-alcoxilo inferior, o alcoxilo inferior- (etoxi) m; m es 1, 2, 3 ó 4; R' es hidrógeno, alquilo inferior o C3-C3-cicloalquilo; R" es hidrógeno, alquilo inferior o C3-C6-cicloalquilo; Y es -CH= o =N-; R3 es un heterociclo de 6 miembros que contiene de 1 a 3 átomos de nitrógeno o un piridina-N-óxido, cuyos anillos están sin sustituir o sustituidos por uno o dos sustituyentes seleccionados del grupo consistente en halógeno, fluoro-alquilo inferior, fluoro-alcoxilo inferior, ciano, amino, alquilamino inferior, alcoxilo inferior-alquilamino inferior, hidroxilo inferior alquilamino inferior, - (CH2) n-C (O) -0R" , - (CH2)n-C(0) -N 'R" , - (CH2)n-S02-NR'R", - (CH2) n-C (NH2) =NR" , hidroxilo, alcoxilo inferior, tioalquilo inferior, C3-C6-cicloalquilo y alquilo inferior, que está opcionalmente sustituido por flúor, -NR'R ", hidroxilo, alcoxilo inferior, pirrolidin- 1- ilo azetidin- 1-ilo, ciano o carbamoiloxilo, en donde R' y R" tienen el significado especificado anteriormente ; n es 0, 1, 2, 3 ó 4; y sus sales de adición farmacéuticamente aceptables.
2. Compuestos de fórmula I de conformidad con la reivindicación 1, caracterizados porque X es un enlace simple o un grupo etinodiilo; y en donde en el caso que X sea un enlace simple, R1 es hidrógeno, ciano, halógeno, alquilo inferior, alcoxilo inferior, fluoro-alquilo inferior, fluoro-alcoxilo inferior, pirrol-l-ilo, o fenilo, que está sin sustituir o sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados del grupo consistente en halógeno, alquilo inferior o fluoro-alquilo inferior; o en el caso que X sea un grupo etinodiilo, R1 es fenilo, que está sin sustituir o sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados del grupo consistente en halógeno, alquilo inferior o fluoroalquilo inferior; y en donde R2 es hidrógeno, alquilo inferior, alquenilo inferior, alcoxilo inferior, halógeno, -NR'R" , pirrolidin-l-ilo, piperidin-l-ilo, morfolina-4 - ilo, fluoro-alquilo inferior, fluoro-alcoxilo inferior, o alcoxilo inferior- (etoxi ) m; m es 1, 2, 3 ó 4; R' es hidrógeno, alquilo inferior o C3-C6-cicloalquilo; R" es hidrógeno, alquilo inferior o C3-C6-cicloalquilo; Y es -CH= o =N-; R3 es un heterociclo de 6 miembros que contiene de 1 a 3 átomos de nitrógeno o un piridina-N-óxido, cuyos anillos están sin sustituir o sustituidos por uno o dos sustituyentes seleccionados del grupo consistente en halógeno, fluoro-alquilo inferior, fluoro-alcoxilo inferior, ciano, amino, alquilamino inferior, alcoxilo inferior-alquilamino inferior, hidroxilo inferior alquilamino inferior, - (C¾) n-C (O) -0R" , - (CH2)n-C(0) -NR'R" , - (CH2)„-S02-NR'R" , - (CH2) n-C (NH2) =NR" , hidroxilo, alcoxilo inferior, tioalquilo inferior, C3-C6-cicloalquilo y alquilo inferior, que está opcionalmente sustituido por flúor, -NR'R ", hidroxilo, alcoxilo inferior, pirrolidin-l-ilo azetidin-l-ilo, ciano o carbamoiloxilo, en donde R! y R" tienen el significado especificado anteriormente ; n es 0 , 1 , 2 , 3 ó 4 ; y sus sales de adición farmacéuticamente aceptables.
3. Compuestos de conformidad con la reivindicación 1 ó 2, caracterizados porque X es un enlace simple.
4. Compuestos de conformidad con la reivindicación 3, caracterizados porque Y es -CH=.
5. Compuestos de conformidad con la reivindicación 4, caracterizados porque R3 es piridilo, que está sin sustituir o sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados del grupo consistente en halógeno, fluoro-alquilo inferior, fluoroalcoxilo inferior, ciano, amino, alquilamino inferior, alcoxilo inferior-alquilamino inferior, hidroxilo inferior-alquilamino inferior, - (CH2) =-C (0) -0R ", - (CH2) n- (O) -NR ' R" - (CH2)n-S02-NR'R", - (CH2) „-C ( H2) =NR" , hidroxilo, alcoxilo inferior, tioalquilo inferior, C3-C6-cicloalquilo y alquilo inferior, que está opcionalraente sustituido por fluoro, -NR'R", hidroxilo, alcoxilo inferior, pirrolidin-l-ilo, azetidin-l-ilo, ciano o carbamoiloxilo, y R1 y R" son independientemente seleccionados uno del otro de hidrógeno, alquilo inferior o C3 -C3-cicloalquilo .
6. Compuestos de conformidad con la reivindicación 5, caracterizados porque donde R1 es hidrógeno, halógeno o alquilo inferior o fluoroalquilo inferior.
7. Compuestos de conformidad con la reivindicación 6, caracterizados porque R1 es hidrógeno o alquilo inferior.
8. Compuesto de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado porque se selecciona del grupo consistente en: 8 -metí1-4- (3-piridin-3-il-fenil) -7-trifluorometil-1 , 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona 8-metil-4- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] -7-trifluorometil-1,3-dihidro benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona 4 - (3 -piridin-3 -il -fenil) -7- (2 , 2 , 2-tri luoro-etoxi) -1,3-dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona y 4- [3- (2 , 6-dimetil-piridin-4-il) -fenil] -8-metil-7-trifluorometil-1, 3-dihidro benzo [b] [1 , ] diazepin-2 -ona .
9. Compuestos de conformidad con la reivindicación 6, caracterizados porque R1 es halógeno.
10. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 9, caracterizado porque se selecciona a partir del grupo consistente en 7, 8-dicloro-4- (3-piridin-3 -il-fenil) -1, 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona, 8-cloro-4- (3-piridin-4-il-fenil) -1, 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona, 7, 8-dicloro-4- (3-piridin-4-il-fenil) -1, 3 -dihidrobenzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona, 8-cloro-7-raetil-4- (3-piridin-3-il-fenil) -1 , 3 -dihidrobenzo [b] [1 , ] diazepin-2-ona, 8-cloro-4- (3-piridin-3-il-fenil) -1, 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona , 8 -cloro-4- [3- (6-metil-piridin- 3 -il) -fenil] -1, 3 -dihidrobenzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona, 8 -cloro-4- [3- (2-metil-piridin-3-il) -fenil] - 1 , 3 -dihidrobenzo [b] [1 , 4] diazepin-2-ona, 8-cloro-7-me il-4- (3 -piridin-4 -il-fenil) -1, 3-dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona, 7, 8-dicloro-4- [3- (2 -metil -piridin-4 - il ) -fenil] -1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona, 8-cloro-7-metil-4- [3- (2 -metil -piridin-4 -il) -fenil] -1,3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona, 8-fluoro-4- [3- (2 -metil -piridin-4 -il ) -fenil] -1,3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2-ona, 8-cloro-4- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] -7-trifluorometil-1 , 3 -dihidrobenzo [b] [1,4] diazepin-2-ona , 8 -cloro- 4- [3 - (2 , 6-dime il -piridin-4-il ) -fenil] -7-metil-l,3-dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2-ona, y 7 , 8 -dicloro-4 - [3- (2 , 6-dimetil-piridin-4-il) -fenil] -1,3-dihidro-benzo [b] [1 , 4 ] diazepin-2 -ona .
11. Compuestos de conformidad con la reivindicación 6, caracterizados porque donde R1 es trifluorometilo .
12. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque se selecciona del grupo consistente en 7 -dimetilamino-4 - ( 3 -piridin-3 - il -fenil ) -8 -trifluorometil -1,3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona , 7 -dimetilamino-4 - (3 -piridin-4 - il -fenil ) -8-trifluorometil - 1,3-dihidro-benzo [b] [1 , 4 ] diazepin-2 -ona, 4 - (3 -piridin-4 -il - fenil ) -8 -trifluorometil-1 , 3 -dihidrobenzo [b] [1, 4] diazepin-2-ona, 4 - (3 -piridin-3 -il -fenil ) -8 -trifluorometil-1 , 3 -dihidrobenzo [b] [1 , 4 ] diazepin-2 -ona, 7-etoxi-4- (3-piridin-4-il-fenil) -8-trifluorometil-1, 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin- 2 -ona , 4- (3-piridin-4-il-fenil) -7- (2 , 2 , 2 - trifluoro-etoxi) -8-trifluorometil -1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona , 7-metil-4- ( 3 -piridin-4 -il-fenil) -8-trifluorometil-1, 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona , 8-metil-4- (3-piridin-4-il-fenil) -7-trifluorometil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1 , 4 ] diazepin-2 -ona, 7-cloro-4- (3-piridin-4-il-fenil) -8-trifluorometil-1, 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2-ona, 4- (3 -piridin-3-il-fenil) -8-trifluorometil-1 , 3-dihidrobenzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona, 7-etoxi-4- [3- (2 -metil-piridin-4-il) -fenil-8-trifluorometil-1 , 3 -dihdirobenzo [b] [1,4] diazepin-2 -one , 7-metil-4- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] -8-trifluorometil-1 , 3 -dihidrobenzo [b] [1,4] diazepin-2-ona, 4- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] -8-trifluorometil -1 , 3-dihidrobenzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona, 7-dimetilamino-4- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] -8-trifluorometil - 1 , 3 -dihidrobenzo [b] [1,4] diazepin-2-ona, 4- [3- (2, 6-dimetil -piridin-4-il) -fenil] -7-metil-8-trifluorometil -1,3 -dihidrobenzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona, 4- [3- (2 , 6-dimetil-piridin-4-il) -fenil] -8- trifluorometil -1, 3-dihidrobenzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona, 7 -cloro-4- [3- (2 , 6 -dimetil -piridin-4 -il ) -fenil] -8-trifluorometil-1, 3 -dihidrobenzo [b] [1, 4 ] diazepin-2 -ona , 4- [3- (2, 6-dimetil-piridin-4-il) -fenil] -7- (2 , 2 , 2 -trifluoro-etoxi) -8-trifluorometil - 1 , 3 -dihidrobenzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona, 4- [3- (2 , 6-dimetil-piridin-4-il) -fenil] -7-etoxi-8-trifluorometil -1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2-ona, 4- [3- (2-etil-piridin-4-il) -fenil] -7-metil-8-trifluorometil - 1 , 3 -dihidrobenzo [b] [1 , 4] diazepin-2-ona, 4- [3- (6-ciclopropil-piridiri-3-il) -fenil] -8-trifluorometil - 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona , 7-metil-4- (3 -piridin-3 - il - fenil ) -8-trifluorometil-1 , 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona , 7-metoxi-4- (3-piridin-3-il-fenil) -8-trifluorometil - 1 , 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2-ona, 7 -etoxi -4 - (3 -piridin-3 -il - fenil) -8-trifluorometil - 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2-ona, 7-ciclopropilmetoxi-4- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] -8-trifluorometil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona , 7-etil-4- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] -8-trifluorometil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona, 4- [3- (2, 6-dimetil-piridin-4-il) -fenil] -7-etil-8-trifluorometil - 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1, 4] diazepin-2 -ona , 4- [3- (2 -etil-6-metil-piridin-4-il) -fenil] -7-metil-8-trifluorometil -1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1, 4] diazepin-2 -ona , y 4- [3- (2-hidroximetil-piridin-4-il) -fenil] -7-metil-8-trifluorometil -1 , 3 -dihidro benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona .
13. Compuestos de conformidad con la reivindicación 5, caracterizados porque R1 es pirrol-l-ilo o fenilo, que está sin sustituir o sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados del grupo consistente en halógeno, alquilo inferior o fluoro-alquilo inferior.
14. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 13, caracterizado porque se selecciona del grupo consistente en 8- (2-fluoro-fenil) -4- [3- (2-metil-piridin-3-il) -fenil] -1,3-dihidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2-ona, 8- (2-fluoro-fenil) -4- (3-piridin-4-il-fenil) -1,3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2-ona, 8- (2-fluoro-fenil) -4- (3-piridin-3-il-fenil) - 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1, 4] diazepin-2-ona, y 8- (2-fluoro-fenil) -4- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] -1,3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona .
15. Compuestos de conformidad con la reivindicación 5, caracterizados porque R1 es fluoro-alcoxilo inferior.
16. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 15, caracterizado porque el compuesto es 4- [3- (2-metil-piridin-4-il) -fenil] -8-trifluorometoxi-1 , 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona .
17. Compuestos de conformidad con la reivindicación 4, caracterizados porque donde R3 es pirazinilo, que está sin sustituir o sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados a partir del grupo consistente en halógeno, fluoro-alquilo inferior, fluoro-alcoxilo inferior, ciano, amino, alquilamino inferior, alcoxilo inferior-alquilamino inferior, hidroxilo inferior-alquilamino inferior, -(CH2)n-C(0)-0R", - (CH2)n-C(0) -NR'R", - (CH2) n-S02-NR ' R" , - (CH2) n-C (NH2) =NR", hidroxilo, alcoxilo inferior, tioalquilo inferior, C3-Cg-cicloalquilo y alquilo inferior, que está opcionalmente sustituido por fluoro, -NR'R", hidroxilo, alcoxilo inferior, pirrolidin-1 - ilo, azetidin-1-ilo, ciano o carbamoiloxilo, y R' y R" son independientemente seleccionados uno del otro de hidrógeno, alquilo inferior o C3-C6-cicloalquilo .
18. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque se selecciona del grupo consistente en 8-cloro-7-metil-4- (3-pirazin-2-il-fenil) -1, 3 -dihidrobenzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona, 7-metil-4- (3-pirazin-2-il-fenil) -8-trifluorometil-1 , 3-di-hidro-benzo [b] [1 , 4] diazepin-2 -ona, y 7- (metil -propil -amino) -4- (3-pirazin-2-il-fenil) -8-trifluorometil - 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona .
19. Compuestos de conformidad con la reivindicación 4, caracterizados porque R3 es pirimidinilo o piridazinilo, que están sin sustituir o sustituidos por uno o dos sustituyentes seleccionados del grupo consistente en halógeno, fluoro-alquilo inferior, fluoro-alcoxilo inferior, ciano, amino, alquilamino inferior, alcoxilo inferior-alquilamino inferior, hidroxilo inferior-alquilamino inferior, - (CH2) n-C (O) -OR" , - (CH2)n-C(0) -NR'R", - (CH2)n-S02-NR'R» , - (CH2) n-C (NH2) =NR" , hidroxilo, alcoxilo inferior, tioalquilo inferior, C3-C6-cicloalquilo y alquilo inferior, que está opcionalmente sustituido por fluoro, -NR'R", hidroxilo, alcoxilo inferior, pirrolidin-l-ilo, azetidin-l-ilo, ciano o carbamoiloxilo, y R' y R" son independientemente seleccionados uno del otro de hidrógeno, alquilo inferior o C3-C6-cicloalquilo .
20. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque se selecciona del grupo consistente en 8 -cloro-7-metil -4 - ( 3 -piridazin-4 - il - fenil ) - 1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1, 4] diazepin-2-ona, 7 -metil-4 - ( 3 -piridazin-4 - il-fenil ) -8 -trifluorometil - 1,3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona , 8 - (2 -fluoro- enil) -4 - (3 -pirimidin-5-il-fenil ) -1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1 , 4 ] diazepin-2 -ona, y 4- [3- (6-metil-pirimidin-4-il) -fenil] - 8- rifluorometil -1, 3-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona .
21. Compuestos de conformidad con la reivindicación 4, caracterizados porque R3 es piridina-N-óxido, que está sin sustituir o sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados del grupo consistente en halógeno, fluoro-alquilo inferior, fluoro-alcoxilo inferior, ciano, amino, alquilamino inferior, alcoxilo inferior-alquilamino inferior, hidroxilo inferior-alquilamino inferior, - (CH2) n-C (0) -OR" , - (CH2)n-C (O) -NR'R" , - (CH2)n-S02-NR'R" , - (CH2) n-C (NH2) =NR" , hidroxilo, alcoxilo inferior, tioalquilo inferior, C3-C6-cicloalquilo y alquilo inferior, que está opcionalmente sustituido por fluoro, -NR'R", hidroxilo, alcoxilo inferior, pirrolidin- 1-ilo, azetidin-l-ilo, ciano o carbamoiloxilo, y R 1 y R" se seleccionan independientemente uno del otro de hidrógeno, alquilo inferior o C3-C6-cicloalquilo.
22. Compuestos de conformidad con la reivindicación 3, caracterizados porque Y es -N= .
23. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 22, caracterizado porque se selecciona del grupo consistente en 4- [2,3 ¦]bipiridinil-4-il-7-metil-8-trifluorometil-l,3-dihidro-benzo [b] [1, 4] diazepin-2 -ona , y 7-metil-4- (2 ' -metil- [2,4'] bipiridinil-4-il) -8-trifluorometil-1 , 3 -dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 -ona .
24. Un medicamento, caracterizado porque contiene uno o más compuestos de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 23 y excipientes farmacéuticamente aceptables.
25. Un medicamento de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado porque es para el tratamiento o prevención de trastornos neurológicos crónicos y/o agudos incluyendo psicosis, esquizofrenia, enfermedad de Alzheimer, trastornos cognitivos y déficits de memoria.
26. Un proceso para la preparación de compuestos de fórmula I tal como se definen en la reivindicación 1, caracterizado porque comprende: cuyo proceso comprende reaccionar un compuesto de fórmula en donde R es etilo o butilo, para dar un compuesto de fórmula III que a continuación se somete a la desprotección del grupo amino y ciclación, para obtener un compuesto de fórmula en donde R es etilo o butilo, para dar un compuesto de en donde R1, R2, R3, X e Y son tal como se describen anteriormente, y, si se desea, se puede convertir el compuesto obtenido en una sal de adición acida farmacéuticamente aceptable.
27. Un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 23, caracterizado porque se prepara mediante un proceso tal como se reivindica en la reivindicación 26 o mediante un método equivalente.
28. Compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 23, caracterizados porque son para el tratamiento o prevención de enfermedades.
29. El uso de uno o más compuestos de conformidad con las reivindicaciones 1 a 23 y/o una o más de sus sales de adición ácida farmacéuticamente aceptables para la elaboración de medicamentos para el tratamiento o prevención de trastornos neurológicos crónicos y/o agudos incluyendo psicosis, esquizofrenia, enfermedad de Alzheimer, trastornos cognitivos y déficits de memoria.
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Families Citing this family (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE60009116T2 (de) * 1999-10-15 2005-02-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Benzodiazepinderivate und deren verwendung als metabotrope glutamatrezeptor antagonisten
EP1651234B1 (en) * 2003-07-25 2007-09-26 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination of mglur2 antagonist and ache inhibitor for treatment of acute and/or chronic neurological disorders
ES2340321T3 (es) 2005-09-27 2010-06-01 F.Hoffmann-La Roche Ag Oxadiazolilpirazolo-pirimidinas, como antagonistas de mglur2.
TWI417095B (zh) 2006-03-15 2013-12-01 Janssen Pharmaceuticals Inc １，４-二取代之３-氰基-吡啶酮衍生物及其作為ｍＧｌｕＲ２-受體之正向異位性調節劑之用途
TW200900065A (en) 2007-03-07 2009-01-01 Janssen Pharmaceutica Nv 3-cyano-4-(4-pyridinyloxy-phenyl)-pyridin-2-one derivatives
TW200845978A (en) 2007-03-07 2008-12-01 Janssen Pharmaceutica Nv 3-cyano-4-(4-tetrahydropyran-phenyl)-pyridin-2-one derivatives
BRPI0810655A2 (pt) * 2007-04-19 2014-11-04 Hoffmann La Roche Derivados de di-hidro-benzo[b][1,4] diazepin-2-ona sulfonamida
BRPI0815696A2 (pt) 2007-08-27 2016-06-21 Hoffmann La Roche composto derivados de benzimidazol, processo para a sua manufatura, composições farmacêuticas que os compreendem, metódo para o tratamento terapêutico e/ou profilático de enfermidades que são moduladas por agonistas de fxr e uso destes compostos.
CN101801930B (zh) 2007-09-14 2013-01-30 奥梅-杨森制药有限公司 1,3-二取代的-4-苯基-1h-吡啶-2-酮
US9114138B2 (en) 2007-09-14 2015-08-25 Janssen Pharmaceuticals, Inc. 1′,3′-disubstituted-4-phenyl-3,4,5,6-tetrahydro-2H,1′H-[1,4′] bipyridinyl-2′-ones
JP5366269B2 (ja) 2007-09-14 2013-12-11 ジャンセン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド． １，３−二置換４−（アリル−ｘ−フェニル）−１ｈ−ピリジン−２−オン
US8785486B2 (en) 2007-11-14 2014-07-22 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Imidazo[1,2-A]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mGluR2 receptors
US8536186B2 (en) 2008-08-04 2013-09-17 Chdi Foundation, Inc. Certain kynurenine-3-monooxygenase inhibitors, pharmaceutical compositions, and methods of use thereof
WO2010025890A1 (en) 2008-09-02 2010-03-11 Ortho-Mcneil-Janssen Pharmaceuticals, Inc 3-azabicyclo[3.1.0]hexyl derivatives as modulators of metabotropic glutamate receptors
WO2010043396A1 (en) 2008-10-16 2010-04-22 Ortho-Mcneil-Janssen Pharmaceuticals, Inc. Indole and benzomorpholine derivatives as modulators of metabotropic glutamate receptors
WO2010060589A1 (en) 2008-11-28 2010-06-03 Ortho-Mcneil-Janssen Pharmaceuticals, Inc. Indole and benzoxazine derivatives as modulators of metabotropic glutamate receptors
MY153913A (en) 2009-05-12 2015-04-15 Janssen Pharmaceuticals Inc 7-aryl-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur2 receptors
SG10201402250TA (en) 2009-05-12 2014-07-30 Janssen Pharmaceuticals Inc 1,2,4-triazolo [4,3-a] pyridine derivatives and their use for the treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders
MX2011011962A (es) 2009-05-12 2012-02-28 Janssen Pharmaceuticals Inc Derivados de 1,2,4-triazolo[4,3-a]piridina y su uso como moduladores alostericos positivos de receptores de glutamato metabotropico (mglur2).
EP2468733A4 (en) 2009-08-21 2013-02-06 Otsuka Pharma Co Ltd PROCESS FOR PRODUCING BENZO [B] [1,4] DIAZEPINE-2,4-DIONE COMPOUND
TWI481601B (zh) 2009-08-21 2015-04-21 Otsuka Pharma Co Ltd 含氮化合物及藥學組成物
BR112012018500A2 (pt) 2010-01-25 2016-08-16 Chdi Foundation Inc alguns inibidores de quinurenina-3-monooxigenase, composições farmacêuticas e métodos de uso destas
ES2552879T3 (es) 2010-11-08 2015-12-02 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Derivados de 1,2,4-triazolo[4,3-a]piridina y su uso como moduladores alostéricos positivos de receptores mGluR2
EP2643320B1 (en) 2010-11-08 2015-03-04 Janssen Pharmaceuticals, Inc. 1,2,4-TRIAZOLO[4,3-a]PYRIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF MGLUR2 RECEPTORS
WO2012062750A1 (en) 2010-11-08 2012-05-18 Janssen Pharmaceuticals, Inc. 1,2,4-TRIAZOLO[4,3-a]PYRIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF MGLUR2 RECEPTORS
EP2712655B1 (en) 2011-04-28 2019-12-18 The Broad Institute, Inc. Inhibitors of histone deacetylase
US9193710B2 (en) 2011-08-29 2015-11-24 Sanford-Burnham Medical Research Institute Benzodiazepinones as modulators of metabotropic glutamate receptor functions and neurological uses thereof
HUE034802T2 (en) 2011-08-30 2018-02-28 Chdi Foundation Inc Kinurenin-3-monooxygenase inhibitors, pharmaceutical preparations and methods of use
SG2014011654A (en) 2011-08-30 2014-08-28 Chdi Foundation Inc Kynurenine-3-monooxygenase inhibitors, pharmaceutical compositions, and methods of use thereof
US9790184B2 (en) 2012-07-27 2017-10-17 The Broad Institute, Inc. Inhibitors of histone deacetylase
CA2885808A1 (en) 2012-10-23 2014-05-01 F. Hoffmann-La Roche Ag Mglu2/3 antagonists for the treatment of autistic disorders
WO2014100438A1 (en) 2012-12-20 2014-06-26 The Broad Institute, Inc. Cycloalkenyl hydroxamic acid derivatives and their use as histone deacetylase inhibitors
JO3368B1 (ar) 2013-06-04 2019-03-13 Janssen Pharmaceutica Nv مركبات 6، 7- ثاني هيدرو بيرازولو [5،1-a] بيرازين- 4 (5 يد)- اون واستخدامها بصفة منظمات تفارغية سلبية لمستقبلات ميجلور 2
JO3367B1 (ar) 2013-09-06 2019-03-13 Janssen Pharmaceutica Nv مركبات 2،1، 4- ثلاثي زولو [3،4-a] بيريدين واستخدامها بصفة منظمات تفارغية موجبة لمستقبلات ميجلور 2
EA201891617A3 (ru) 2014-01-21 2019-04-30 Янссен Фармацевтика Нв Комбинации, содержащие положительные аллостерические модуляторы или ортостерические агонисты метаботропного глутаматергического рецептора 2 подтипа, и их применение
HUE053734T2 (hu) 2014-01-21 2021-07-28 Janssen Pharmaceutica Nv 2-es altípusú metabotróp glutamáterg receptor pozitív allosztérikus modulátorait tartalmazó kombinációk és alkalmazásuk
EP3134089A2 (en) 2014-04-23 2017-03-01 F. Hoffmann-La Roche AG Mglu2/3 antagonists for the treatment of intellectual disabilities
JP6552061B2 (ja) * 2014-06-10 2019-07-31 サンフォード−バーンハム メディカル リサーチ インスティテュート 代謝型グルタミン酸受容体の負のアロステリックモジュレーター（ｎａｍｓ）とその使用
KR20170026633A (ko) 2014-07-17 2017-03-08 씨에이치디아이 파운데이션, 인코포레이티드 Hiv-관련 장애의 치료 방법 및 치료용 조성물
JP2017206438A (ja) * 2014-08-22 2017-11-24 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 テトラヒドロイミダゾ［１，５−ｄ］［１，４］オキサゼピン化合物（ＴＥＴＲＡＨＹＤＲＯＩＭＩＤＡＺＯ［１，５−ｄ］［１，４］ＯＸＡＺＥＰＩＮＥＣＯＭＰＯＵＮＤ）
WO2018019721A1 (en) 2016-07-26 2018-02-01 Basf Se Herbicidal pyridine compounds
WO2018019755A1 (en) 2016-07-26 2018-02-01 Basf Se Herbicidal pyridine compounds
CN110407740A (zh) * 2019-09-04 2019-11-05 上海毕得医药科技有限公司 一种3-溴-2-乙基吡啶的合成方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2052172T3 (es) * 1989-03-23 1994-07-01 Pfizer Agentes antialergicos basados en diazepina.
PT1224174E (pt) 1999-10-15 2004-01-30 Hoffmann La Roche Derivados de benzodiazepina como antagonistas do receptor metabotropico do glutamato
DE60009116T2 (de) 1999-10-15 2005-02-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Benzodiazepinderivate und deren verwendung als metabotrope glutamatrezeptor antagonisten

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