ES2294264T3 - Derivados de hidrobenzodiazepin-2-ona para el tratamiento de transtornos neurologicos. - Google Patents
Derivados de hidrobenzodiazepin-2-ona para el tratamiento de transtornos neurologicos. Download PDFInfo
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Abstract
Compuestos de fórmula general (Ver fórmula) en la que X es un enlace sencillo o un grupo etinedilo; y en la que cuando X es un enlace sencillo, R 1 es hidrógeno, ciano, halógeno, alquilo C1-C7, alcoxi C1-C7, fluoro-alquilo C1-C7, fluoro-alcoxi C1-C7, pirrol-1-ilo, o fenilo, que no está sustituido o está sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C7o fluoro-alquilo C1-C7; o cuando X es un grupo etinedilo, R 1 es fenilo, que no está sustituido o está sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C7 o fluoro-alquilo C1-C7; y en la que R 2 es hidrógeno, alquilo C1-C7, alquenilo C2-C7 alcoxi C1-C7, halógeno, -NR¿R¿, pirrolidin-1-ilo, piperidin-1-ilo, morfolina-4-ilo, fluoro-alquilo C1-C7, fluoro-alcoxi C1-C7, o alcoxi-(etoxi)m C1-C7...
Description
Derivados de
hidrobenzodiazepin-2-ona para el
tratamiento de trastornos neurológicos.
\global\parskip0.930000\baselineskip
La presente invención está relacionada con
derivados de
dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona
de la fórmula general
en la
que
X es un enlace sencillo o un grupo etinedilo; y
en la que
cuando X es un enlace sencillo,
R^{1} es hidrógeno,
- ciano,
- halógeno,
- alquilo inferior,
- alcoxi inferior,
- fluoro-alquilo inferior,
- fluoro-alcoxi inferior,
- pirrol-1-ilo, o
- fenilo, que no está sustituido o está sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo inferior o fluoro-alquilo inferior; o
cuando X es un grupo etinedilo,
R^{1} es fenilo, que no está sustituido o está
sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados de entre el
grupo que consiste en halógeno, alquilo inferior o
fluoro-alquilo inferior; y
en la que
R^{2} es hidrógeno,
- alquilo inferior,
- alquenilo inferior
- alcoxi inferior,
- halógeno,
- -NR'R'',
- pirrolidin-1-ilo,
- piperidin-1-ilo,
- morfolina-4-ilo,
- fluoro-alquilo inferior,
- fluoro-alcoxi inferior, o
- alcoxi-(etoxi)_{m} inferior;
\global\parskip1.000000\baselineskip
m es 1, 2, 3 o 4;
R' es hidrógeno, alquilo inferior o cicloalquilo
C_{3}-C_{6};
R'' es hidrógeno, alquilo inferior o
cicloalquilo C_{3}-C_{6};
Y es -CH= o =N-;
R^{3} es un heterociclo aromático de seis
miembros que contiene de 1 a 3 átomos de nitrógeno o un
piridin-N-óxido, cuyos anillos no están sustituidos
o sustituidos por uno o dos sustituyentes seleccionados de entre el
grupo que consiste en halógeno, fluoro-alquilo
inferior, fluoro-alcoxi inferior, ciano, amino,
alquilamino inferior, alcoxi inferior -
alquilamino inferior, hidroxi inferior -alquilamino
inferior,
-(CH_{2})_{n}-C(O)-OR'',
-(CH_{2})_{n}-C(O)-NR'R'',
-(CH_{2})_{n}-SO_{2}-NR'R'',
-(CH_{2})_{n}-C(NH_{2})=NR'',
hidroxi, alcoxi inferior, alquilotio inferior, cicloalquilo
C_{3}-C_{6} y alquilo inferior, que está
opcionalmente sustituido por fluoro, -NR'R'', hidroxi, alcoxi
inferior, pirrolidin-1-ilo,
azetidin-1-ilo, ciano o
carbamoiloxi, en los que R' y R'' tienen el significado
especificado anteriormente;
n es 0, 1, 2, 3 o 4;
y sus sales de adición farmacéuticamente
aceptables. De forma sorprendente, se ha descubierto que los
compuestos de fórmula general I son antagonistas de los receptores
metabotrópicos del glutamato. Los compuestos de fórmula I se
distinguen por sus valiosas propiedades terapéuticas.
En el sistema nervioso central (SNC) la
transmisión de estímulos tiene lugar mediante la interacción de un
neurotransmisor, que es enviado por una neurona, con un
neuroreceptor.
El ácido L-glutámico, el
neurotransmisor que más comúnmente aparece en el SNC, juega un papel
crítico en un gran número de procesos fisiológicos. Los receptores
dependientes del estímulo de glutamato se dividen en dos grupos
principales. El primer grupo principal forma canales iónicos
controlados por ligando. Los receptores metabotrópicos de glutamato
(mGluR) forman el segundo grupo principal y, además, pertenecen a la
familia de receptores acoplados a proteína G.
En la actualidad, se conocen ocho miembros
diferentes de estos mGluR y algunos de ellos incluso tienen
subtipos. En base a parámetros estructurales, las diferencias en su
influencia en la síntesis de metabolitos secundarios y la diferente
afinidad a compuestos químicos de bajo peso molecular, estos ocho
receptores pueden subdividirse en tres subgrupos:
mGluR1 y mGluR5 pertenecen al grupo I, mGluR2 y
mGluR3 pertenecen grupo II y mGluR4, mGluR6, mGluR7 y mGluR8
pertenecen al grupo III.
Los ligandos de los receptores metabotrópicos de
glutamato que pertenecen al grupo II pueden utilizarse para el
tratamiento o prevención de trastornos neurológicos agudos y/o
crónicos como la psicosis, esquizofrenia, enfermedad de Alzheimer,
trastornos cognitivos y déficits de memoria.
Las patentes
WO-A-0129011 y
WO-A-0129012 describen ciertos
antagonistas de los receptores metabotrópicos del glutamato que son
derivados de las benzodiazepinas.
Otras indicaciones tratables en este sentido son
las limitaciones de la función cerebral causadas por operaciones de
bypass o transplantes, bajo aporte de sangre al cerebro, daños en la
médula espinal, daños en la cabeza, hipoxia causada en el embarazo,
paro cardiaco e hipoglucemia. Otras indicaciones tratables son el
dolor crónico y agudo, corea de Huntington, esclerosis lateral
amiotrófica (ELA), demencia causada por el SIDA, daño ocular,
retinopatía, parkinsonismo idiopático o parkinsonismo causado por
medicamentos así como los estados que dan lugar a disfunciones por
deficiencia de glutamato, como por ejemplo espasmos musculares,
convulsiones, migraña, incontinencia urinaria, adicción a la
nicotina, adicción a los opiáceos, ansiedad, vómitos, discinesia y
depresiones.
Son objeto de la presente invención los
compuestos de fórmula I y sus sales farmacéuticamente aceptables,
per se y como sustancias farmacéuticamente activas, su
elaboración, los medicamentos basados en un compuesto de acuerdo
con la invención y su producción, así como la utilización de los
compuestos de acuerdo con la invención en el control o prevención
de enfermedades del tipo anteriormente mencionado, y respectivamente
para la producción de los medicamentos correspondientes.
Los compuestos de fórmula I también pueden
utilizarse en forma de sus profármacos. Son ejemplos los ésteres,
N-óxidos, ésteres de fosfato, ésteres de glucoamida, conjugados
glicéridos y similares. Los profármacos pueden aportar al valor de
los presentes compuestos ventajas en la absorción, y la
farmacocinética en la distribución y transporte al cerebro.
Todas las formas tautoméricas de los compuestos
de la invención también están incluidas aquí.
\newpage
Los compuestos de fórmula I preferibles en el
alcance de la presente invención son aquellos, en los que X es un
enlace sencillo.
Más preferibles son los compuestos de fórmula I,
en los que X es un enlace sencillo e Y es -CH=.
Son compuestos preferibles aquellos, en los que
R3 es piridilo, que no está sustituido o está sustituido por uno o
dos sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en
halógeno, fluoro-alquilo inferior,
fluoro-alcoxi inferior, ciano, amino, alquilamino
inferior, alcoxi inferior - alquilamino
inferior, hidroxi inferior - alquilamino
inferior,
-(CH_{2})_{n}-C(O)-OR'', -(CH_{2})_{n}-C(O)-NR'R'', -(CH_{2})_{n}-SO_{2}-NR'R'', -(CH_{2})_{n}-C(NH_{2})=NR'', hidroxi, alcoxi inferior, alquilotio inferior, cicloalquilo C_{3}-C_{6} y alquilo inferior, que está opcionalmente sustituido por fluoro, -NR'R'', hidroxi, alcoxi inferior, pirrolidin-1-ilo, azetidin-1-ilo, ciano o carbamoiloxi, y R' y R'' se seleccionan de forma independiente el uno del otro de entre hidrógeno, alquilo inferior o cicloalquilo C_{3}-C_{6}. Un residuo piridilo sustituido por uno o dos grupos alquilo inferior es especialmente preferible.
-(CH_{2})_{n}-C(O)-OR'', -(CH_{2})_{n}-C(O)-NR'R'', -(CH_{2})_{n}-SO_{2}-NR'R'', -(CH_{2})_{n}-C(NH_{2})=NR'', hidroxi, alcoxi inferior, alquilotio inferior, cicloalquilo C_{3}-C_{6} y alquilo inferior, que está opcionalmente sustituido por fluoro, -NR'R'', hidroxi, alcoxi inferior, pirrolidin-1-ilo, azetidin-1-ilo, ciano o carbamoiloxi, y R' y R'' se seleccionan de forma independiente el uno del otro de entre hidrógeno, alquilo inferior o cicloalquilo C_{3}-C_{6}. Un residuo piridilo sustituido por uno o dos grupos alquilo inferior es especialmente preferible.
Un subgrupo preferible de estos compuestos de
fórmula I son aquellos, en los que R_{1} es hidrógeno, halógeno,
alquilo inferior o fluoro-alquilo inferior.
Especialmente preferibles son los compuestos de
fórmula I, en los que R_{3} es piridilo como se ha definido
anteriormente y en los que R_{1} es hidrógeno o alquilo
inferior.
Los siguientes compuestos son ejemplos de los
mismos:
8-metil-4-(3-piridin-3-il-fenil)-7-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,
8-metil-4-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-7-trifluorometil-1,3-dihidro
benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,
4-(3-piridin-3-il-fenil)-7-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,
o
4-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-8-metil-7-trifluorometil-1,3-dihidrobenzo[b][1,4]diazepin-2-ona.
Más preferibles son los compuestos de fórmula I,
en los que R_{3} es piridilo como se ha definido anteriormente y
en los que R_{1} es halógeno.
Ejemplos de tales compuestos son los
siguientes:
7,8-dicloro-4-(3-piridin-3-il-fenil)-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,
8-cloro-4-(3-piridin-4-il-fenil)-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,
8-cloro-4-(3-piridin-4-il-fenil)-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,
7,8-dicloro-4-(3-piridin-4-il-fenil)-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,
8-cloro-7-metil-4-(3-piridin-3-il-fenil)-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,
8-cloro-4-(3-piridin-3-il-fenil)-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,
8-cloro-4-[3-(6-metil-piridin-3-il)-fenil]-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,
8-cloro-4-[3-(2-metil-piridin-3-il)-fenil]-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,
8-cloro-7-metil-4-(3-piridin-4-il-fenil)-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,
7,8-dicloro-4-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,
8-cloro-7-metil-4-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,
8-fluoro-4-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,
8-cloro-4-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-7-trifluorometil-1,3-dihidrobenzo[b][1,4]diazepin-2-ona,
8-cloro-4-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-7-metil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,
o
7,8-dicloro-4-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona.
También son preferibles los compuestos de
fórmula I, en los que R_{3} es piridilo como se ha definido
anteriormente y en los que R_{1} es trifluorometilo.
Los siguientes compuestos son ejemplos de los
mismos:
7-dimetilamino-4-(3-piridin-3-il-fenil)-8-trifluoro-metil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,
7-dimetilamino-4-(3-piridin-4-il-fenil)-8-trifluoro-metil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,
4-(3-piridin-4-il-fenil)-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,
4-(3-piridin-3-il-fenil)-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,
4-(3-piridin-3-il-fenil)-7-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,
7-etoxi-4-(3-piridin-4-il-fenil)-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,
4-(3-piridin-4-il-fenil)-7-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,
7-metil-4-(3-piridin-4-il-fenil)-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,
8-metil-4-(3-piridin-4-il-fenil)-7-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,
7-cloro-4-(3-piridin-4-il-fenil)-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,
7-metil-4-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-8-trifluorometil-1,3-dihidrobenzo[b][1,4]diazepin-2-ona,
4-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-8-trifluorometil-1,3-dihidro
benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,
7-dimetilamino-4-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-8-trifluorometil-1,3-dihidrobenzo[b][1,4]diazepin-2-ona,
4-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-7-metil-8-trifluorometil-1,3-dihidro
benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,
4-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-8-trifluoro-metil-1,3-dihidrobenzo[b][1,4]diazepin-2-ona,
7-cloro-4-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-8-trifluorometil-1,3-dihidro
benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,
4-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-7-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,
4-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-7-etoxi-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,
4-[3-(2-etil-piridin-4-il)-fenil]-7-metil-8-trifluorometil-1,3-dihidro
benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,
4-[3-(6-ciclopropil-piridin-3-il)-fenil]-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,
7-metil-4-(3-piridin-3-il-fenil)-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,
7-metoxi-4-(3-piridin-3-il-fenil)-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,
7-etoxi-4-(3-piridin-3-il-fenil)-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,
7-ciclopropilmetoxi-4-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,
7-etil-4-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,
4-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-7-etil-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,
4-(3-(2-etil-6-metil-piridin-4-il)-fenil]-7-metil-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,
o
4-[3-(2-hidroximetil-piridin-4-il)-fenil]-7-metil-8-trifluorometil-1,3-dihidrobenzo[b][1,4]diazepin-2-ona.
Otro subgrupo preferible de los compuestos de
fórmula I, en los que R_{3} es piridilo como se ha definido
anteriormente, son aquellos compuestos, en los que R_{1} es
pirrol-1-ilo o fenilo, que no está
sustituido o está sustituido por uno o dos sustituyentes
seleccionados de entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo
inferior o fluoro-alquilo inferior.
Los siguientes compuestos son ejemplos de los
mismos:
8-(2-fluoro-fenil)-4-[3-(2-metil-piridin-3-il)-fenil]-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,
8-(2-fluoro-fenil)-4-(3-piridin-4-il-fenil)-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,
8-(2-fluoro-fenil)-4-(3-piridin-3-il-fenil)-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,
o
8-(2-fluoro-fenil)-4-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona.
Más preferibles son los compuestos de fórmula I,
en los que R_{3} es piridilo como se ha definido anteriormente, y
en los que R_{1} es fluoro-alcoxi inferior.
Un ejemplo de tal compuesto es
4-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-8-trifluorometoxi-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona.
Otros compuestos preferibles de fórmula I son
aquellos, en los que R_{3} es pirazinilo, que no está sustituido
o está sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados de entre
el grupo que consiste en halógeno, fluoro-alquilo
inferior, fluoro-alcoxi inferior, ciano, amino,
alquilamino inferior, alcoxi inferior -
alquilamino inferior, hidroxi inferior -
alquilamino inferior,
-(CH_{2})_{n}-C(O)-OR'',
-(CH_{2})_{n}-C(O)-NR'R'',
(CH_{2})_{n}-SO_{2}-NR'R'',
-(CH_{2})_{n}-C(NH_{2})=NR'',
hidroxi, alcoxi inferior, alquilotio inferior, cicloalquilo
C_{3}-C_{6} y alquilo inferior, que está
opcionalmente sustituido por fluoro, -NR'R'', hidroxi, alcoxi
inferior, pirrolidin-1-ilo,
azetidin-1-ilo, ciano o
carbamoiloxi, y en los que R' y R'' se seleccionan de forma
independiente el uno del otro de entre hidrógeno, alquilo inferior
o cicloalquilo C_{3}-C_{6}.
Ejemplos de tales compuestos son los
siguientes:
8-cloro-7-metil-4-(3-pirazin-2-il-fenil)-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,
7-metil-4-(3-pirazin-2-il-fenil)-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,
o
7-(metil-propil-amino)-4-(3-pirazin-2-il-fenil)-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona.
También son preferibles los compuestos de
fórmula I, en los que R_{3} es pirimidinilo o piridazinilo, que
no están sustituidos o sustituidos por uno o dos sustituyentes
seleccionados de entre el grupo que consiste en halógeno,
fluoro-alquilo inferior,
fluoro-alcoxi inferior, ciano, amino, alquilamino
inferior, alcoxi inferior - alquilamino
inferior, hidroxi inferior - alquilamino
inferior,
-(CH_{2})_{n}-C(O)-OR'',-(CH_{2})_{n}C(O)-NR'R'',-(CH_{2})_{n}-SO_{2}-NR'R'',-(CH_{2})_{n}-C(NH_{2})=NR'',
hidroxi, alcoxi inferior, alquilotio inferior, cicloalquilo
C_{3}-C_{6} y alquilo inferior, que está
opcionalmente sustituido por fluoro, -NR'R'', hidroxi, alcoxi
inferior, pirrolidin-1-ilo,
azetidin-1-ilo, ciano o
carbamoiloxi, y R' y R'' se seleccionan de forma independiente el
uno del otro de entre hidrógeno, alquilo inferior o cicloalquilo
C_{3}-C_{6}.
Los siguientes son ejemplos de tales
compuestos:
8-cloro-7-metil-4-(3-piridazin-4-il-fenil)-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,
7-metil-4-(3-piridazin-4-il-fenil)-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,
8-(2-fluoro-fenil)-4-(3-pirimidin-5-il-fenil)-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,
o
4-[3-(6-metil-pirimidin-4-il)-fenil]-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona.
Más preferibles son los compuestos de fórmula I,
en los que R_{3} es un piridin-N-óxido, que no
está sustituido o está sustituido por uno o dos sustituyentes
seleccionados de entre el grupo que consiste en halógeno,
fluoro-alquilo inferior,
fluoro-alcoxi inferior, ciano, amino, alquilamino
inferior, alcoxi inferior - alquilamino
inferior, hidroxi inferior - alquilamino
inferior,
-(CH_{2})_{n}-C(O)-OR'',
(CH_{2})_{n}-C(O)-NR'R'',
-(CH_{2})_{n}-SO_{2}-NR'R'',
-(CH_{2})_{n}-C(NH_{2})=NR'',
hidroxi, alcoxi inferior, alquilotio inferior, cicloalquilo
C_{3}-C_{6} y alquilo inferior, que está
opcionalmente sustituido por fluoro, -NR'R'', hidroxi, alcoxi
inferior, pirrolidin-1-ilo,
azetidin-1-ilo, ciano o
carbamoiloxi, y R' y R'' se seleccionan de forma independiente el
uno del otro de entre hidrógeno, alquilo inferior o cicloalquilo
C_{3}-C_{6}.
Los compuestos de fórmula I, en los que Y es
-N=, también son preferibles.
Los siguientes compuestos son ejemplos de los
mismos:
4-[2,3']bipiridinil-4-il-7-metil-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,
o
7-metil-4-(2'-metil-[2,4']bipiridinil-4-il)-8-tri-fluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona.
A no ser que se indique de otro modo, los
siguientes términos utilizados en la presente descripción tienen
las definiciones que se proporcionan a continuación. El término
"alquilo inferior" indica residuos de hidrocarburo saturado de
cadena sencilla o ramificada con de 1 a 7 átomos de carbono,
preferiblemente con de 1 a 4 átomos de carbono, como metilo, etilo,
n-propilo, i-propil y similares.
El término "alquenilo inferior" indica
residuos de hidrocarburo insaturado de cadena sencilla o ramificada
con de 2 a 7 átomos de carbono, preferiblemente con de 2 a 4 átomos
de carbono, como etenilo o propenilo.
El término "alcoxi inferior" indica un
residuo de alquilo inferior en el sentido de la definición anterior
unido a través de un átomo de oxígeno. Ejemplos de residuos
"alcoxi inferior" incluyen metoxi, etoxi, isopropoxi y
similares.
El término "halógeno" incluye flúor, cloro,
bromo y yodo.
El término "fluoro-alquilo
inferior" significa un residuo de alquilo inferior, en el que uno
o más átomos de hidrógeno se reemplazan por flúor, por ejemplo
trifluorometilo. De acuerdo con esto, el término
"fluoro-alcoxi inferior" indica un residuo
alcoxi inferior como se ha definido anteriormente, en el que uno o
más átomos de hidrógeno se substituyen por flúor.
"Alcoxi inferior-(etoxi)_{m}" (m
es 1, 2, 3 o 4) indica un residuo alcoxi inferior en el sentido de
la definición anterior unido a través de entre 1 y 4 grupos
-CH_{2}-CH_{2}-O-,
por ejemplo 2-metoxi-etoxi.
El término "cicloalquilo
C_{3}-C_{6}" significa un grupo cicloalquilo
que contiene entre 3 y 6 átomos de carbono, como ciclopropilo,
ciclobutilo, ciclopentilo o ciclohexilo.
El término "alquilotio inferior" indica un
residuo alquilo inferior en el sentido de la definición anterior
unido a través de un átomo de azufre, por ejemplo
metilsulfanilo.
"Carbamoiloxi" significa el grupo
-O-CO-NH_{2}.
La expresión "heterociclo aromático de seis
miembros que contiene de 1 a 3 átomos de nitrógeno" significa un
grupo heteroarilo de seis miembros seleccionados de entre el grupo
que consiste en piridina, piridazina, pirimidina, pirazina y
triazina.
"Piridin-N-óxido" o
"piridin-1-óxido" significa un compuesto con la
siguiente fórmula:
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\vskip1.000000\baselineskip
El término "sal de adición farmacéuticamente
aceptable" se refiere a cualquier sal derivada a partir de un
ácido o base orgánicos o inorgánicos.
Los compuestos de fórmula general I y sus sales
farmacéuticamente aceptables pueden elaborarse de acuerdo con un
proceso, que comprende
\vskip1.000000\baselineskip
a) hacer reaccionar un compuesto de fórmula
II
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con un compuesto de fórmula IV o
IVa
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
en los que R es etilo o butilo,
para conseguir un compuesto de fórmula
III
\vskip1.000000\baselineskip
que subsiguientemente se somete a
desprotección del grupo amino y al ciclado, para obtener un
compuesto de
fórmula
en el que R_{1}, R_{2},
R_{3}, X e Y son como se ha descrito
anteriormente,
y, si se desea,
convertir el compuesto obtenido en una sal de
adición ácida farmacéuticamente aceptable.
En más detalles, de acuerdo con el esquema A,
los compuestos de fórmula general I, en los que X, Y, R_{1},
R_{2} y R_{3} son como se ha descrito anteriormente, pueden
obtenerse a partir de compuestos de fórmula general II a través de
una secuencia de
acilación-desprotección-ciclado:
Esquema
A
Hacer reaccionar compuestos de fórmula general
II con una dioxinona IV, en los que Y y R_{3} son como se ha
descrito anteriormente, en un solvente inerte como tolueno o xileno
a temperaturas elevadas, preferiblemente entre 80ºC y 160ºC, da
lugar a compuestos de fórmula general III.
Alternativamente, compuestos de fórmula general
III también pueden obtenerse mediante por ejemplo la reacción de un
compuesto de fórmula general II con un
\beta-cetoéster (fórmula general IVa), en los que
Y y R_{3} son como se ha descrito anteriormente, utilizando las
mismas condiciones descritas para la reacción con las
dioxinonas.
Después, la escisión del grupo protector BOC
(terc-butoxicarbonilo) en los compuestos de fórmula
general III y el ciclado concomitante del compuesto desprotegido da
lugar a los compuestos deseados de fórmula general I. Puede
utilizarse de forma alternativa cualquier otro grupo protector de
amino adecuado, como por ejemplo Fmoc
(9-fluorenil-metoxicarbonilo) o
benziloxicarbonilo (Z), en lugar del grupo BOC.
El paso de desprotección-ciclado
puede realizarse mediante el tratamiento de los compuestos de
fórmula general III con por ejemplo un ácido de Bronsted como el
ácido trifluoroacético en un solvente inerte como el diclorometano
(DCM). La reacción se realiza preferiblemente a temperaturas de
entre 0ºC y 50ºC. Puede ser ventajoso utilizar también anisol o
1,3-dimetoxibenceno como un secuestrador de
carbocationes en la mezcla de reacción.
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Esquema
B
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\vskip1.000000\baselineskip
Los compuestos de fórmula general II, en los que
R_{1}, R_{2} y X son como se ha descrito anteriormente pueden
obtenerse de acuerdo con el esquema B, mediante la reducción del
grupo nitro en los compuestos de fórmula general VIa a grupo amino.
La reducción puede llevarse a cabo por ejemplo utilizando gas
hidrógeno en presencia de un catalizador adecuado como por ejemplo
níquel raney o paladio sobre carbono. Otro posible método de
reducción es la utilización de cloruro de estaño (II)
(SnCl_{2}\cdot2H_{2}O) en etanol a temperaturas entre 70ºC y
80ºC (como se describe en Tetrahedron Lett. 1984, 25, 839), o
alternativamente en solventes polares apróticos, como el DMF, DMA o
NMP y similares, opcionalmente en presencia de bases, como por
ejemplo piridina o trietilamina y similares, a temperaturas entre
0ºC y 80ºC. Otro método adecuado es la utilización de polvo de zinc
en presencia de cloruro de amonio en solventes próticos como por
ejemplo agua o etanol a temperaturas de entre 20ºC y 80ºC.
Las condiciones exactas para los respectivos
compuestos de fórmula general II pueden encontrarse en la parte
experimental.
La protección de la función amino puede
aplicarse a una serie de materiales de partida disponibles
comercialmente o compuestos sintetizados por un experto en la
materia para producir las 2-nitroanilinas
correspondientes con la fórmula general VI, en los que X es un
enlace sencillo y R_{1} es como se ha descrito anteriormente.
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Esquema
C
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Como se describe en el esquema C, los compuestos
de fórmula general VIa, en los que R_{1} es como se ha descrito
anteriormente, R es cloro, fluoro u oxígeno sustituido y R' es
hidrógeno, pueden obtenerse mediante la protección del grupo amino
de compuestos de fórmula general VIIa, en los que R_{1} es como se
ha descrito anteriormente, R es cloro, fluoro u oxígeno sustituido
y R' es hidrógeno, con un grupo terc-butoxicarbonilo
(BOC). Una posibilidad para la protección de la función amino es
por ejemplo hacer reaccionar compuestos de fórmula general VIIa con
di-terc-butil-carbonato
en presencia de una base como el carbonato de cesio. La reacción
puede realizarse en solventes polares como la acetona o butanona y
similares a temperaturas de entre 20ºC y 80ºC.
\newpage
Alternativamente, la protección del grupo amino
puede conseguirse mediante la obtención de un isocianato
intermediario mediante el tratamiento de los compuestos de la
fórmula general VIIa, en los que R_{1} es como se ha descrito
anteriormente, R es cloro, fluoro u oxígeno sustituido y R' es
hidrógeno, con difosgeno, preferiblemente en solventes apróticos
como EtOAc o 1,4-dioxano a temperaturas de entre 0ºC
y 100ºC, y el subsiguiente tratamiento del isocianato con
terc-butanol en solventes como el diclorometano o
1,2-dicloroetano y similares a temperaturas de
entre 20ºC y 85ºC para dar lugar a los compuestos deseados de
fórmula general VIa.
Otro método adecuado para conseguir este paso de
protección es la formación de un intermediario de un compuesto
di-BOC mediante un tratamiento de los compuestos de
fórmula general VIIa, en los que R_{1} es como se ha descrito
anteriormente, R es cloro, fluoro u oxígeno sustituido y R' es
hidrógeno, con
di-terc-butil-carbonato
en presencia de DMAP en un solvente aprótico como el
tetrahidrofurano y similares, seguido de una eliminación selectiva
de un único grupo BOC mediante el tratamiento con un ácido de
Bronsted, como por ejemplo TFA, en solventes apróticos como el
diclorometano, cloroformo o 1,2-dicloroetano a
temperaturas de entre 0ºC y 20ºC para dar lugar a los compuestos
deseados de fórmula general VIa.
Otro método adecuado para obtener compuestos de
fórmula general IXa es la formación de un intermediario de un
compuesto N-Ac-BOC mediante el
tratamiento de los compuestos de fórmula general VIIa, en los que
R_{1} es como se ha descrito anteriormente, R es cloro o fluoro y
R' es acetilo, con
di-terc-butil-carbonato
en presencia de DMAP en un solvente aprótico como tetrahidrofurano
y similares, seguido de la eliminación selectiva de un único grupo
BOC mediante el tratamiento con una base de Bronsted, como por
ejemplo amonio acuoso (NH_{4}OH), en solventes apróticos como el
tetrahidrofurano, dietiléter o 1,4-dioxano y
similares, a temperaturas de entre 0ºC y 20ºC para dar lugar a los
compuestos deseados de fórmula general VIa.
Aparentemente, la protección de la función amino
tal como se muestra en el esquema C puede aplicarse a un número de
materiales de partida disponibles comercialmente o compuestos
sintetizados mediante transformaciones estándar [por ejemplo
nitración seguida de amonolisis selectiva del haluro en la posición
orto en el grupo nitro recién introducido como se describe en J.
Med. Chem. 1994, 37, 467; o nitración orto de los
compuestos acetanilido seguido por la desacetilación con por ejemplo
solución acuosa de hidróxido potásico o ácido clorhídrico acuoso
como se describe en Org. Synth. 1945, 25, 78 o en
J. Med. Chem. 1985, 28, 1387] conocido por cualquier
entendido en la materia por producir las correspondientes
2-nitroanilinas con la fórmula general VIIa, en los
que R^{1} es como se ha descrito anteriormente, R es cloro o
fluoro y R' es hidrógeno, o 2-nitroacetanilidas con
la fórmula general IXa, en los que R^{1} es como se ha descrito
anteriormente, R es cloro o fluoro y R' es acetilo. Las condiciones
exactas para los correspondientes compuestos utilizados en esta
invención pueden encontrarse en la parte experimental.
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Esquema
D
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De acuerdo con el esquema D, los compuestos de
fórmula general II en los que R^{1} es fenilo opcionalmente
sustituido como se ha descrito anteriormente por compuestos en los
que X es un enlace sencillo y R^{2} es como se ha descrito
anteriormente, pueden obtenerse mediante rutas diferentes
dependiendo de la naturaleza de R^{1} de los compuestos yodo de
fórmula general V, en los que R^{2} es como se ha descrito
anteriormente. Tal como se muestra en el esquema D, el paso clave
es una reacción de acoplamiento de tipo Suzuki para producir los
compuestos de la fórmula general VIb.
Los compuestos de fórmula general V, en los que
R^{2} es como se ha descrito anteriormente, pueden obtenerse
mediante rutas diferentes dependiendo del residuo individual
R^{2}. Por ejemplo, un compuesto de fórmula V en el que R^{2}
es Cl, puede obtenerse a partir de la
5-cloro-2-nitroanilina
disponible comercialmente mediante yodación utilizando monocloruro
de yodo en ácido acético en presencia de acetato de sodio a una
temperatura entre 20ºC y 80ºC para proporcionar
5-cloro-4-iodo-2-nitroanilina,
que a su vez puede protegerse para proporcionar un compuesto de
fórmula V en el que R^{2} es Cl.
De acuerdo con el esquema E, los compuestos de
fórmula general VIIb, en los que R^{1} es
pirrol-1-ilo, X es un enlace
sencillo y R es cloruro, pueden obtenerse a partir de la
5-cloro-2-nitro-1,4-fenilendiamina
conocida [Nº CAS 26196-45-2]
mediante la condensación selectiva del grupo
4-amino- con un
2,5-dimetoxi-tetrahidrofurano de la
fórmula general VIII sustituido de forma adecuada, como se describe
en J. Heterocycl. Chem. 1988, 25, 1003.
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Esquema
E
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La reacción se lleva a cabo preferiblemente en
medio acídico, como por ejemplo ácido acético o ácido propiónico y
similares, a temperaturas entre 40ºC y 100ºC. Las condiciones
exactas para los correspondientes compuestos puede encontrarse en
la parte experimental.
Tal como se muestra en el esquema F, los
compuestos de la fórmula general VIc, en los que R^{2} es
-NR'R'', en los que R' y R'' son hidrógeno, alquilo
inferior o
cicloalquilo-C^{3}-C^{6}, o
forman un pirrolidin-1-ilo,
piperidin-1-ilo, o
morfolina-4-ilo, pueden obtenerse a
partir de los compuestos intermediarios con la general formula VIc
- cuya síntesis individual puede encontrarse
en la parte experimental - mediante una
reacción de sustitución nucleofílica con las correspondientes
aminas en presencia de una base adecuada.
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\vskip1.000000\baselineskip
Esquema
F
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\vskip1.000000\baselineskip
La reacción se lleva a cabo preferiblemente en
un solvente aprótico polar, como dimetil formamida,
N-metil-pirrolidona o dimetil
sulfóxido y similares. La base puede seleccionarse a partir de las
aminas impedidas de forma estérica como trietilamina o base de
Hünig, alcóxidos como metóxido sódico y
terc-butóxido, o hidruros como hidruro sódico. La
reacción puede realizarse a temperaturas entre 20ºC y 110ºC,
dependiendo de los compuestos individuales a sintetizar.
\newpage
Esquema
G
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De acuerdo con el esquema G, los compuestos de
fórmula general II en los que R^{1} es como se ha descrito
anteriormente para los compuestos en el que X es un grupo etinedilo
pueden obtenerse mediante rutas diferentes a partir de los
compuestos yodo V, dependiendo de la naturaleza de R^{1} y
R^{2}. Tal como se muestra en el esquema F, la transformación
puede por ejemplo llevarse a cabo
a) mediante la unión directa del sustituyente
R^{1}-alquinediilo a un compuesto de fórmula
general V mediante un acoplamiento de tipo Sonogashira para
producir compuestos de la fórmula general VId seguida por la
reducción del grupo nitro, o
b) mediante los dos pasos de los acoplamientos
de tipo Sonogashira, en los que el primer
trimetilsilil-acetileno se acopla a un compuesto de
fórmula general V para proporcionar, después de la desililación con
hidróxido sódico en metanol, el intermediario X que puede entonces
transformarse mediante un segundo acoplamiento de tipo Sonogashira
con el reactivo apropiado R^{1}-I,
R^{1}-Br o
R^{1}-OSO_{2}CF_{3} en compuestos de la
fórmula general VId y la reducción del grupo nitro conduce hacia los
compuestos deseados de fórmula general II.
Las condiciones exactas para los
correspondientes compuestos puede encontrarse en la parte
experimental.
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\vskip1.000000\baselineskip
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(Esquema pasa a página
siguiente)
\newpage
Esquema
H
De acuerdo con el Esquema H, las dioxinonas y
los bloques de construcción \beta-cetoésteres con
la fórmula general IV y IVa pueden obtenerse mediante los métodos
conocidos por cualquier experto en la materia a partir de los
correspondientes derivados de ácido carboxílico
R^{3}-R, es decir, ácidos libres, metil o etil
ésteres, cloruros de ácido y nitrilos. Las condiciones exactas para
los compuestos correspondientes puede encontrarse en la parte
experimental.
\global\parskip0.900000\baselineskip
Las sales de adición farmacéuticamente
aceptables pueden elaborarse fácilmente de acuerdo con los métodos
conocidos per se y teniendo en consideración la naturaleza
del compuesto a convertir en una sal. Los ácidos orgánicos o
inorgánicos como, por ejemplo, ácido clorhídrico, ácido bromhídrico,
ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido fosfórico o ácido cítrico,
ácido fórmico, ácido fumárico, ácido maleico, ácido acético, ácido
succínico, ácido tartárico, ácido metanosulfónico, ácido
p-toluenosulfónico y similares son adecuados para la
formación de sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos
básicos de fórmula I.
Los compuestos de fórmula I y sus sales
farmacéuticamente aceptables son antagonistas de los receptores
metabotrópicos del glutamato y pueden utilizarse para el
tratamiento o prevención de trastornos neurológicos agudos y/o
crónicos, como psicosis, esquizofrenia, enfermedad de Alzheimer,
trastornos cognitivos y déficits de memoria. Otras indicaciones
tratables son las limitaciones de la función cerebral causadas por
operaciones de bypass o transplantes, bajo aporte de sangre al
cerebro, daños en la médula espinal, daños en la cabeza, hipoxia
causada en el embarazo, paro cardiaco e hipoglucemia. Otras
indicaciones tratables son el dolor crónico y agudo, corea de
Huntington, ELA, demencia causada por el SIDA, daño ocular,
retinopatía, parkinsonismo idiopático o parkinsonismo causado por
medicamentos así como los estados que dan lugar a disfunciones por
deficiencia de glutamato, como por ejemplo espasmos musculares,
convulsiones, migraña, incontinencia urinaria, adicción a la
nicotina, psicosis, adicción a los opiáceos, ansiedad, vómitos,
discinesia y depresión.
Los compuestos de fórmula I y las sales
farmacéuticamente aceptables de los mismos pueden utilizarse como
medicamentos, por ejemplo en forma de preparaciones farmacéuticas.
Las preparaciones farmacéuticas pueden administrarse de forma oral,
por ejemplo en forma de comprimidos, comprimidos recubiertos,
grageas, cápsulas duras y blandas de gelatina, soluciones,
emulsiones o suspensiones. No obstante, la administración puede
también efectuarse por vía rectal, por ejemplo en forma de
supositorios, o por vía parenteral, por ejemplo en forma de
soluciones inyectables.
Los compuestos de fórmula I y las sales
farmacéuticamente aceptables de los mismos pueden procesarse con
transportadores farmacéuticamente inertes, orgánicos o inorgánicos
para la producción de preparaciones farmacéuticas. Puede utilizarse
lactosa, almidón de maíz o derivados de los mismos, talco, ácido
esteárico o sus sales y similares, por ejemplo, dichos
transportadores para comprimidos, comprimidos recubiertos, grageas y
cápsulas duras de gelatina. Transportadores adecuados para las
cápsulas blandas de gelatina son, por ejemplo, aceites vegetales,
ceras, grasas, polioles líquidos y semisólidos y similares; no
obstante, dependiendo de la naturaleza de la sustancia activa, no
serán normalmente necesarios los transportadores en el caso de las
cápsulas blandas de gelatina. Los transportadores adecuados para la
producción de soluciones y jarabes son, por ejemplo, agua,
polioles, sacarosa, azúcar inverso, glucosa y similares. Pueden
utilizarse adyuvantes, como alcoholes, polioles, glicerol, aceites
vegetales y similares, para las soluciones acuosas inyectables de
sales solubles en agua de los compuestos de fórmula I, pero
normalmente no son necesarios. Los transportadores adecuados para
los supositorios son, por ejemplo, aceites naturales o endurecidos,
ceras, grasas, polioles líquidos o semi-líquidos y
similares.
Además, las preparaciones farmacéuticas pueden
contener conservantes, solubilizantes, estabilizantes, agentes
humectantes, emulsificantes, edulcorantes, colorantes,
aromatizantes, sales para variar la presión osmótica, tampones,
agentes enmascarantes o antioxidantes.
Pueden también contener otras sustancias
terapéuticamente valiosas.
Tal como se ha mencionado antes, los
medicamentos que contienen un compuesto de fórmula I o una sal
farmacéuticamente aceptable del mismo y un excipiente
terapéuticamente inerte son también un objeto de la presente
invención, como su proceso para la producción de dichos
medicamentos que comprenden uno o más de los compuestos de fórmula
I o las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos y, si se
desea, una o más sustancias diferentes terapéuticamente valiosas en
una forma de dosificación galénica junto con uno o más
transportadores terapéuticamente inertes.
La dosificación puede variar dentro de amplios
límites y puede, por supuesto, ajustarse a los requisitos
individuales de cada caso en particular. En general, la
dosificación efectiva para la administración oral o parenteral está
entre 0,01-20 mg/kg/día, con una dosificación de
0,1-10 mg/kg/día siendo preferible para todas las
indicaciones descritas. La dosificación diaria para un adulto
humano con un peso de 70 kg de acuerdo con esto, le corresponde
entre 0,7-1400 mg por día, preferiblemente entre 7 y
700 mg por día.
La presente invención se refiere también al uso
de los compuestos de fórmula I y de las sales farmacéuticamente
aceptables de los mismos para la producción de medicamentos,
especialmente para el control o prevención de trastornos
neurológicos agudos y/o crónicos del tipo anteriormente
mencionado.
Los compuestos de la presente invención son
antagonistas del receptor mGlu del grupo II. Los compuestos muestran
actividades, como se mide en el ensayo descrito más abajo, de 0,060
mM o menos, normalmente 0,025 mM o menos, y idealmente de 0,010 mM
o menos. En la siguiente tabla se describen algunos valores
específicos Ki de compuestos preferibles.
\global\parskip1.000000\baselineskip
Se subclonó el cDNA que codifica la proteína del
receptor mGlu2 de rata en pBluescript II en el vector de expresión
eucariota pcDNA I-amp de Invitrogen (NV Leek,
Holanda). Esta construcción de vector (pcD1mGR2) se
co-transfectó con un plásmido psvNeo que codifica el
gen de la resistencia a la neomicina, en células CHO mediante un
método de fosfato cálcico modificado descrito por Chen & Okayama
(1988). Las células se mantuvieron en medio Eagle modificado de
Dulbecco con L-glutamina reducida (concentración
final 2 mM) y un 10% de suero fetal bovino dializado de Gibco BRL
(Basilea, Suiza).
Se realizó la selección en presencia de
G-418 (1000 ug/ml final). Los clones se
identificaron mediante la transcripción reversa de 5 mg de RNA
total, seguido de una PCR utilizando los cebadores específicos del
receptor mGlu2
5'-atcactgcttgggtttctggcactg-3' y
5'-agcatcactgtgggtggcataggagc-3' en
Tris HCl 60 mM (pH 10), (NH_{4})_{2}SO_{4} 15 mM,
MgCl_{2} 2 mM, 25 unidades/ml de polimerasa Taq con 30 ciclos de
hibridación a 60ºC durante 1 min., extensión a 72ºC durante 30 s y
desnaturalización de 1 min. a 95ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Las células, cultivadas como anteriormente, se
recogieron y se lavaron tres veces con PBS frío y se congelaron a
-80ºC. El botón se resuspendió en tampón
HEPES-NaOH 20 mM frío que contiene EDTA 10 mM (pH
7,4), y se homogenizó con un polytron (Kinematica, AG, Littau,
Suiza) durante 10 s a 10.000 rpm. Tras una centrifugación de 30 min.
a 4ºC, el botón se lavó una vez con el mismo tampón, y una vez con
tampón HEPES-NaOH 20 mM frío que contiene EDTA 0,1
mM (pH 7,4). El contenido en proteínas se midió utilizando el método
de Pierce (Socochim, Lausana, Suiza) utilizando albúmina sérica
bovina como estándar.
\vskip1.000000\baselineskip
Tras la descongelación, las membranas se
resuspendieron en tampón Tris-HCl 50 mM frío que
contiene MgCl_{2} 2 mM y CaCl_{2} 2 mM, (pH 7) (tampón de
unión). La concentración final de las membranas en los ensayos era
de 25 mg de proteína/ml.
Los experimento de inhibición se realizaron con
membranas incubadas con [3H]-LY354740 10 nM a
temperatura ambiente, durante 1 hora, en presencia de varias
concentraciones del compuesto a analizar. Tras las incubaciones,
las membranas se filtraron en filtros de fibra de vidrio Whatmann
GF/C y se lavaron 5 veces con tampón de unión frío. La unión no
específica se midió en presencia de DCG IV 10 mM. Tras la
transferencia de los filtros a viales de plástico que contienen 10
ml de fluido de centelleo Ultimagold (Packard, Zürich, Suiza), se
midió la radiactividad mediante centelleo líquido en un contador
Tri-Carb 2500 TR (Packard, Zürich, Suiza).
\vskip1.000000\baselineskip
Las curvas de inhibición se ajustaron con una
ecuación logística de cuatro parámetros que proporciona valores de
CI50 y coeficientes de Hill.
\vskip1.000000\baselineskip
Método a (a partir de
2-nitroanilinas): A una solución de difosgeno
(4,1 mL, 34,1 mmol) en EtOAc (40 mL) a 0ºC se le añadió una
solución de 2-nitroanilina (45,5 mmol) en EtOAc
(200-500 mL), y la mezcla se calentó a reflujo
durante 18 h. El solvente se eliminó al vacío para proporcionar un
sólido marrón, que se trituró con hexano caliente (200 mL). El
material sólido se eliminó por filtración y el filtrado se concentró
bajo presión reducida para proporcionar el
2-nitrofenilisocianato puro como un sólido amarillo.
Este material se sometió a reflujo en una mezcla de exceso de
terc-BuOH en CH_{2}Cl_{2} durante 2,5 h. La
eliminación del solvente proporcionó un sólido naranja que se
purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice con
hexano/EtOAc para proporcionar el
(2-nitro-fenil)-carbamato
de terc-butilo como un sólido de color amarillo.
Método b (a partir de
2-nitroanilinas): A una mezcla de la
2-nitroanilina (142 mmol) y carbonato de cesio
(55,5 g, 170 mmol) en 2-butanona (740 mL) se añadió
gota a gota una solución de Boc_{2}O (37,8 g, 173 mmol) en
2-butanona (170 mL) y la mezcla resultante se agitó
de 50ºC a 80ºC hasta que la TLC indicó la conversión completa. El
solvente se eliminó al vacío, el residuo se trató con una mezcla de
H_{2}O (240 mL) y MeOH (240 mL) y se extrajo con hexano (3 x 500
mL). Las capa de hexano combinada se lavó con salmuera (200 mL) y
todas las capas acuosas se reextrajeron con hexano (300 mL). Todas
las capas de hexano combinadas se secaron sobre MgSO_{4}, se
filtraron y el solvente se eliminó al vacío para proporcionar un
sólido naranja, que se purificó mediante cromatografía en columna
de gel de sílice con hexano/EtOAc para proporcionar el
(2-nitro-fenil)-carbamato
de terc-butilo como un sólido de color
amarillo.
amarillo.
Método c (a partir de
2-nitroanilinas): A una solución de la
2-nitroanilina (550 mmol) y DMAP (1,22 g, 10 mmol)
en THF (1000 mL) a 23ºC se le añadió gota a gota a lo largo de 70
min. una solución de Boc_{2}O (246 g, 1128 mmol) en THF (500 mL)
y se mantuvo la agitación a 23ºC durante 75 min. La totalidad de la
muestra se evaporó hasta la sequedad y se secó a HV para dar lugar
a un sólido marrón oscuro. Este material se disolvió en DCM (1100
mL), se enfrió hasta 0ºC y se añadió gota a gota TFA (84 mL, 1100
mmol). La mezcla se agitó a 0ºC durante 2 h, se vertió sobre una
solución saturada de NaHCO_{3} enfriada con hielo, se extrajo con
DCM, se lavó con salmuera y se secó sobre MgSO_{4}. La
eliminación del solvente al vacío dejó un sólido marrón oscuro que
se recubrió de gel de sílice y se purificó mediante cromatografía en
columna de gel de sílice con hexano/EtOAc para proporcionar el
(2-nitro-fenil)-carbamato
de terc-butilo como un sólido de color amarillo.
Método d (a partir de
2-nitroacetanilidas): A una solución de la
2-nitroacetanilida (100 mmol) y DMAP (122 mg, 1
mmol) en THF (100 mL) a 23ºC se añadió gota a gota a lo largo de 15
min. una solución de Boc_{2}O (22,92 g, 105 mmol) en THF (100 mL)
y se mantuvo la agitación a 23ºC hasta que la TLC indicó la
conversión completa. La totalidad de la mezcla se evaporó hasta la
sequedad y se secó a HV para dar lugar a un sólido de amarillo a
marrón oscuro. Este material se disolvió en THF (200 mL) y se añadió
gota a gota NH_{4}OH al 25% (77 mL, 500 mmol). La mezcla se agitó
a 23ºC hasta que la TLC indicó la conversión completa, se vertió en
una solución de HCl 1N, se extrajo con EtOAc, se lavó la capa
orgánica con una solución saturada de NaHCO_{3} y salmuera, se
secó sobre MgSO_{4}. La eliminación del solvente al vacío dejó un
sólido de amarillo a marrón que generalmente era lo suficientemente
puro para su posterior transformación o -en caso
necesario- se recubrió de gel de sílice y se purificó
mediante cromatografía en columna de gel de sílice con hexano/EtOAc
para proporcionar el
(2-nitro-fenil)-carbamato
de terc-butilo como un sólido de color amarillo.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
A1
El compuesto del título se preparó a través del
compuesto di-Boc a partir de
5-cloro-2-nitro-4-trifluorometil-fenilamina
disponible comercialmente [Nº CAS
35375-74-7] (22,61 g, 94 mmol) y
Boc_{2}O (42,06 g, 193 mmol), seguido de un tratamiento con 2 eq.
de TFA en CH_{2}Cl_{2} de acuerdo con el procedimiento general A
(método c). Se obtuvo como un sólido de color amarillo (31,82 g,
99%).
MS (ISN) 339,1 [(M-H)-] y 341
[(M+2-H)-]; pf 113-115ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
A2
El compuesto del título se preparó a través del
di-Boc-compuesto a partir de
5-fluoro-2-nitro-4-trifluoro-metil-fenilamina
[que se preparó a partir de
4-amino-2-fluorobenzotrifluoruro
disponible comercialmente mediante acetilación con Ac_{2}O en
tolueno a 23ºC, seguido de una nitración con ácido nítrico al 100% a
10-23ºC y una deacetilación con NaOH 2N en THF a
50ºC] (5,21 g, 23,2 mmol) y Boc_{2}O (10,63 g, 48,7 mmol). Tras un
tratamiento con 2 eq. de TFA en CH_{2}Cl_{2} de acuerdo con el
procedimiento general A (método c) se obtuvo
(5-fluoro-2-nitro-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo como un sólido de color amarillo
claro (6,33 g, 84%).
MS (ISN) 323 [(M-H)-]; pf
104ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
A3
Se preparó
(4-Fluoro-2-nitro-fenil)-carbamato
de terc-butilo a través del
di-Boc-compuesto a partir de
4-fluoro-2-nitroanilina
disponible comercialmente [Nº CAS
364-78-3] (20 g, 128 mmol) y
Boc_{2}O (57,32 g, 263 mmol), seguido de un tratamiento con 2 eq.
de TFA en CH_{2}Cl_{2} de acuerdo con el procedimiento general A
(método c). Se obtuvo como un sólido de color amarillo (32,81 g,
99%).
MS (EI) 256 (M+); pf 57ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
A4
El compuesto del título se preparó a través del
compuesto di-Boc a partir de
4-amino-3-nitrobenzotrifluoruro
disponible comercialmente [Nº CAS
400-98-6] (20,61 g, 100 mmol) y
Boc_{2}O (44,07 g, 205 mmol), seguido de un tratamiento con 2 eq.
de TFA en CH_{2}Cl_{2} de acuerdo con el procedimiento general A
(método c). Se obtuvo como un sólido de color amarillo (30,2 g,
99%).
MS (ISN) 305,3 [(M-H)-]; pf
72-76ºC.
\newpage
Ejemplo
A5
El compuesto del título se preparó a través del
isocianato a partir de
4-cloro-2-nitro-fenilamina
disponible comercialmente [Nº CAS
89-63-4] (5,0 g, 29 mmol) con
difosgeno (1,75 mL, 14,5 mmol) en EtOAc (60 mL), seguido de un
tratamiento con terc-BuOH (30 mL) en
CH_{2}Cl_{2} (60 mL) de acuerdo con el procedimiento general A
(método a). Se obtuvo como un sólido de color amarillo (6,2 g,
76%).
MS (EI) 272 (M+) y 274 [(M+2)+]; pf
76-79ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
A6
El compuesto del título se preparó a través del
compuesto di-Boc a partir de
4-cloro-5-fluoro-2-nitro-fenilamina
[preparada mediante la cloración de
5-fluoro-2-nitroanilina
[Nº CAS 2369-11-1] con NCS en
isopropanol a 60ºC de acuerdo con Synlett 1999, 1984] (12,94 g,
67,9 mmol) y Boc_{2}O (30,38 g, 139,2 mmol), seguido de un
tratamiento con 2 eq. de TFA en CH_{2}Cl_{2} de acuerdo con el
procedimiento general A (método c). Se obtuvo como un sólido de
color amarillo (17,06 g, 86%).
MS (ISN) 289,0 [(M-H)-] y 291
[(M+2-H)-]; pf 72-73ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
A7
El compuesto del título se preparó a través del
compuesto di-Boc a partir de
2-nitro-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-4-trifluorometil-fenilamina
[preparada mediante la agitación de
5-cloro-2-nitro-4-trifluorometil-fenilamina
disponible comercialmente [Nº CAS
35375-74-7],
2,2,2-trifluoroetanol y KOH en DMSO a 23ºC durante
32,5 días] y Boc_{2}O, seguido de un tratamiento con 2 eq. de TFA
en CH_{2}Cl_{2} de acuerdo con el procedimiento general A
(método c). Se obtuvo como un sólido de color amarillo (18,955
g).
MS (ISN) 403 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
A8
Se preparó
(5-metoxi-2-nitro-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo a través del compuesto
di-Boc a partir de
5-metoxi-2-nitro-4-trifluorometil-fenilamina
[preparada mediante la agitación de
5-cloro-2-nitro-4-trifluorometil-fenilamina
disponible comercialmente [Nº CAS
35375-74-7], metanol y KOH en DMSO a
23ºC durante 10 días] (4,14 g, 17,5 mmol) y Boc_{2}O (8,04 g,
36,8 mmol), seguido de un tratamiento con 2 eq. de TFA en
CH_{2}Cl_{2} de acuerdo con el procedimiento general A (método
c). Se obtuvo como un sólido de color amarillo (5,86 g).
MS (ISN) 335 [(M-H)-]; pf
68ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
A9
El compuesto del título se preparó a través del
compuesto di-Boc a partir de
5-etoxi-2-nitro-4-trifluorometil-fenilamina
[preparada mediante la agitación de
5-cloro-2-nitro-4-trifluorometil-fenilamina
disponible comercialmente [Nº CAS
35375-74-7], etanol y KOH en DMSO a
60ºC durante 7 días] (4,16 g, 16,6 mmol) y Boc_{2}O (7,62 g, 34,9
mmol), seguido de un tratamiento con 2 eq. de TFA en
CH_{2}Cl_{2} de acuerdo con el procedimiento general A (método
c). Se obtuvo como un sólido de color amarillo (5,54 g).
MS (ISN) 349 [(M-H)-]; pf
67ºC.
\newpage
\global\parskip0.860000\baselineskip
Ejemplo
A10
El compuesto del título se preparó a través del
compuesto di-Boc a partir de
4-metoxi-2-nitroanilina
disponible comercialmente [Nº CAS
96-96-8] y Boc_{2}O, seguido de un
tratamiento con 2 eq. de TFA en CH_{2}Cl_{2} de acuerdo con el
procedimiento general A (método c). Se obtuvo como un sólido naranja
(21,868 g).
MS (ISN) 268,2 [(M-H)-]; pf
53ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
A11
Se preparó
(2-nitro-4-pirrol-1-il-fenil)-carbamato
de terc-butilo a través del compuesto
di-Boc a partir de
2-nitro-4-pirrol-1-il-fenilamina
(Ejemplo F1) (13,5 g, 66,4 mmol) y Boc_{2}O (30,45 g, 139 mmol),
seguido de un tratamiento con 2 eq. de TFA en CH_{2}Cl_{2} de
acuerdo con el procedimiento general A (método c). Se obtuvo como
un sólido de color amarillo (16,0 g, 79%).
MS (ISN) 302 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
A12
El compuesto del título se preparó a través del
compuesto di-Boc a partir de
5-metoxi-2-nitro-fenilamina
[Nº CAS 16133-49-6] (7,73 g, 46
mmol) y Boc_{2}O (20,60 g, 94,3 mmol), seguido de un tratamiento
con 2 eq. de TFA en CH_{2}Cl_{2} de acuerdo con el
procedimiento general A (método c). Se obtuvo como un sólido de
color amarillo (12,234 g).
MS (EI) 268,2 (M+); pf
109-112ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
A13
El compuesto del título se preparó a través del
compuesto di-Boc a partir de
2-nitro-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenilamina
[Nº CAS 57925-48-1] [preparada
mediante la agitación de
5-cloro-2-nitro-fenilamina
disponible comercialmente [Nº CAS
1635-61-6],
2,2,2-trifluoroetanol y KOH en DMSO a 60ºC durante 7
días] (11,0 g, 46,6 mmol) y Boc_{2}O (21,35 g, 97,8 mmol),
seguido de un tratamiento con 2 eq. de TFA en CH_{2}Cl_{2} de
acuerdo con el procedimiento general A (método c). Se obtuvo como
un sólido de color amarillo (16,052 g).
MS (ISN) 403 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
A14
Se preparó
(5-etoxi-2-nitro-fenil)-carbamato
de terc-butilo a través del compuesto
di-Boc a partir de
5-etoxi-2-nitro-fenilamina
[Nº CAS 27076-16-0] [preparada
mediante la agitación de
5-cloro-2-nitro-fenilamina
disponible comercialmente [Nº CAS
1635-61-6], etanol y KOH en DMSO a
60ºC durante 7 días] (7,78 g, 42,7 mmol) y Boc_{2}O (19,57 g,
89,7 mmol), seguido de un tratamiento con 2 eq. de TFA en
CH_{2}Cl_{2} de acuerdo con el procedimiento general A (método
c). Se obtuvo como un sólido de color amarillo (8,71 g).
MS (ISN) 281 [(M-H)-]; pf
98ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
A15
A una suspensión de
(5-cloro-2-nitro-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo A1) (5,00 g, 14,7 mmol),
tetrakis(trifenilfosfina)paladio (1,70 g, 1,47 mmol) y
carbonato potásico (6,09 g, 44,1 mmol) en dioxano/agua (9:1; 50 ml)
se añadió trimetilboroxina a TA (2,04 ml, 14,7 mmol). La mezcla de
reacción se agitó bajo condiciones de reflujo durante 15 h, se
filtró, evaporó y purificó mediante cromatografía en columna de gel
de sílice (hexano/acetato de etilo 9:1) para proporcionar un sólido
de color amarillo claro (3,25 g, 69%).
EM (ISP) 319,2 [(M-H)-].
\global\parskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
A16
A una suspensión de
(4,5-dicloro-2-nitro-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo A20) (10,0 g, 32,6 mmol),
tetrakis(trifenilfosfina)paladio (3,76 g, 3,26 mmol) y
carbonato potásico (13,5 g, 97,7 mmol) en dioxano/agua (9:1; 100 ml)
se añadió trimetilboroxina a TA (4,53 ml, 32,6 mmol). La mezcla de
reacción se agitó bajo condiciones de reflujo durante 15 h, se
filtró, evaporó y purificó mediante cromatografía en columna de gel
de sílice (hexano/acetato de etilo 19:1) para proporcionar un sólido
de color amarillo claro (4,45 g, 48%).
EM (ISP) 285,0 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
A17
El compuesto del título se preparó a través del
compuesto di-Boc a partir de
5-cloro-4-metil-2-nitroanilina
disponible comercialmente (10,0 g, 53,6 mmol) y Boc_{2}O (23,9 g,
109 mmol), seguido de un tratamiento con 2 eq. de TFA en
CH_{2}Cl_{2} de acuerdo con el procedimiento general A (método
c). Se obtuvo mediante cromatografía en columna
(tolueno/etilacetato 19:1) como un sólido de color amarillo (14,6 g,
95%).
MS (ISN) 285,1 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
A18
La acetilación de
4-metil-3-trifluorometil-anilina
disponible comercialmente (10 g, 57,1 mmol) con anhídrido de ácido
acético en tolueno a TA dio lugar a
N-(4-metil-3-trifluorometilfenil)-acetamida
(11,9 g, 96%) como un sólido blanco; pf 101ºC [CAS
22957-86-4].
La nitración de la
N-(4-metil-3-trifluorometil-fenil)-acetamida
(11,6 g, 53,5 mmol) en anhídrido de ácido acético dio lugar a una
mezcla de
N-(4-metil-2-nitro-5-trifluorometil-fenil)-acetamida
y
N-(4-metil-2-nitro-3-trifluorometil-fenil)-acetamida.
La separación de esta mezcla mediante cromatografía en columna en
gel de sílice (hexano/acetato de etilo 2:1) resultó en
N-(4-metil-2-nitro-5-trifluorometil-fenil)-acetamida
(5,2 g, 37%) como un sólido de color amarillo.
La reacción de
N-(4-metil-2-nitro-5-trifluorometil-fenil)-acetamida
(5,0 g, 19,1 mmol) con anhídrido de Boc (4,37 g, 20,0 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general A (método d) y la subsiguiente
reacción con hidróxido de amonio (25%; 5,87 ml, 38,1 mmol) dio
lugar tras el procesado acuoso y purificación mediante cromatografía
en columna en gel de sílice (hexano/acetato de etilo 4:1)
(4-metil-2-nitro-5-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (4,84 g, 79%) como un sólido de
color amarillo.
EM (ISP) 319,2 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
A19
La reacción de
N-(4-cloro-2-nitro-5-trifluorometil-fenil)-acetamida
[CAS 157554-77-3] (4,02 g, 14,2
mmol) con anhídrido de Boc (3,26 g, 14,9 mmol) de acuerdo con el
procedimiento general A (método c) y la subsiguiente reacción con
hidróxido de amonio (25%; 4,38 ml, 28,4 mmol) resultó tras el
procesado acuoso y purificación mediante cromatografía en columna
en gel de sílice (hexano/acetato de etilo 4:1) en
(4-cloro-2-nitro-5-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (3,39 g, 70%) como un aceite de
color naranja.
EM (ISP) 339,0 [(M-H)-].
\newpage
Ejemplo
A20
El compuesto del título se preparó a través del
compuesto di-Boc a partir de
4,5-dicloro-2-nitroanilina
disponible comercialmente [Nº CAS
6641-64-1] (41,5 g, 200 mmol) y
Boc_{2}O (89,7 g, 411 mmol), seguido de un tratamiento con 2 eq.
de TFA en CH_{2}Cl_{2} de acuerdo con el procedimiento general A
(método c). Se obtuvo mediante una cromatografía en columna
(tolueno/acetato de etilo 19:1) como un sólido marrón pálido (58,9
g, 96%).
MS (ISN) 306,1 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
A21
El compuesto del título se preparó a través del
compuesto di-Boc a partir de
4-cloro-5-etoxi-2-nitro-fenilamina
[preparada mediante la agitación de
4,5-dicloro-2-nitro-fenilamina
disponible comercialmente [Nº CAS
6641-64-1], etanol y KOH en DMSO a
23ºC durante 20 días y a 60ºC durante 20 h] (7,38 g, 34,7 mmol) y
Boc_{2}O (15,61 g, 71,5 mmol), seguido de un tratamiento con 2
eq. de TFA en CH_{2}Cl_{2} de acuerdo con el procedimiento
general A (método c). Se obtuvo como un sólido de color amarillo
(7,09 g, 66%).
MS (ISN) 315 [(M-H)-] y 317
[(M+2-H)-]; pf 45-82ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
A22
La reacción de
N-(2-nitro-4-trifluorometoxi-fenil)-acetamida
disponible comercialmente Nº CAS
[787-57-5] (10,0 g, 37,6 mmol) con
anhídrido de Boc (8,68 g, 39,7 mmol) de acuerdo con el procedimiento
general A (método c) y la subsiguiente reacción con hidróxido de
amonio (25%; 11,7 ml, 75,7 mmol) dio lugar tras el procesado acuoso
y purificación mediante cromatografía en columna en gel de sílice
(ciclohexano/acetato de etilo 4:1) al compuesto del título (12,04
g, 99%) como un sólido marrón.
MS (ISN) 321 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
A23
El compuesto del título se preparó a través del
compuesto di-Boc a partir de
5-ciclopropil-metoxi-2-nitro-4-trifluorometil-fenilamina
[preparada mediante la agitación de
5-cloro-2-nitro-4-trifluorometil-fenilamina
disponible comercialmente [Nº CAS
35375-74-7],
(hidroximetil)ciclopropano y KOH en DMSO a 23ºC durante 4
días y a 60ºC durante 7 días] (4,49 g, 16,3 mmol) y Boc_{2}O
(7,45 g, 34,1 mmol), seguido de un tratamiento con 2 eq. de TFA en
CH_{2}Cl_{2} de acuerdo con el procedimiento general A (método
c). Se obtuvo como un sólido de color amarillo (4,24 g, 85%).
MS (ISN) 375 [(M-H)-]; pf
81ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
A24
La reacción de
N-[2-nitro-4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-acetamida
Nº CAS [97963-71-8] (4,25 g, 15
mmol) con Anhídrido de Boc (3,50 g, 16 mmol) de acuerdo con el
procedimiento general A (método c) y la subsiguiente reacción con
hidróxido de amonio (25%; 4,6 ml, 29,8 mmol) dio lugar tras el
procesado acuoso y la purificación mediante cromatografía en
columna en gel de sílice (ciclohexano/acetato de etilo 4:1) al
compuesto del título (3,683 g, 73%) como un sólido de color
amarillo.
MS (ISN) 335 [(M-H)-]; pf
86-87ºC.
\newpage
Ejemplo
A25
El compuesto del título se preparó a través del
compuesto di-Boc a partir de
4-cloro-2-nitro-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenilamina
[preparada mediante la agitación de
4,5-dicloro-2-nitro-fenilamina
disponible comercialmente [Nº CAS
6641-64-1],
2,2,2-trifluoro-etanol y KOH en DMSO
a 60ºC durante 5 días] (9,33 g, 34,5 mmol) y Boc_{2}O (15,8 g,
72,4 mmol), seguido de un tratamiento con 2 eq. de TFA en
CH_{2}Cl_{2} de acuerdo con el procedimiento general A (método
c). Se obtuvo como un sólido de color amarillo (8,80 g, 69%).
MS (ISN) 369,0 [(M-H)-] y 371
[(M+2-H)-]; pf 67-69ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
A26
El compuesto del título se preparó a través del
compuesto di-Boc a partir de
5-(2-metoxi-etoxi)-2-nitro-4-trifluorometil-fenilamina
[preparada mediante la agitación de
5-cloro-2-nitro-4-trifluorometil-fenilamina
disponible comercialmente [Nº CAS
35375-74-7],
2-metoxietanol y KOH en DMSO a 60ºC durante 2 días]
(12,3 g, 39 mmol) y Boc_{2}O (20,6 g, 94,5 mmol), seguido de un
tratamiento con 2 eq. de TFA en CH_{2}Cl_{2} de acuerdo con el
procedimiento general A (método c). Se obtuvo como un sólido de
color amarillo (7,906 g, 53%).
MS (ISN) 379 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
A27
Una suspensión de
(5-cloro-2-nitro-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo A1) (6,8 g, 20 mmol), ácido
vinil borónico [Nº CAS 4363-34-2]
{Bull. Soc. Chim. Fr. 1966, (8), 2557-64} (4,312 g,
60 mmol) y K_{2}CO_{3} (8,29 g, 60 mmol) en agua (10 mL) y
dioxano (50 mL) se purgó mediante una corriente de Ar a 23ºC
durante 10 min., luego se añadió
tetrakis(trifenilfosfina)paladio(0) (693 mg,
0,6 mmol) y la mezcla se calentó hasta 100ºC durante 20 h, se
filtró, evaporó y purificó mediante cromatografía en columna en gel
de sílice (hexano/acetato de etilo 9:1) para proporcionar un sólido
de color amarillo claro (2,476 g, 37%).
MS (ISN) 331 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
A28
El compuesto del título se preparó a través del
compuesto di-Boc a partir de
5-(2-metoxi-etoxi)-2-nitro-4-trifluorometil-fenilamina
[preparada mediante la agitación de
5-cloro-2-nitro-4-trifluorometil-fenilamina
disponible comercialmente [Nº CAS
35375-74-7] (12,03 g, 50 mmol),
n-propanol (30 mL) y KOH (7,26 g, 110 mmol) en DMSO
(100 mL) a 60ºC durante 8 días] (4,83 g, 13,3 mmol) y Boc_{2}O
(8,38 g, 38,4 mmol), seguido de un tratamiento con 2 eq. de TFA en
CH_{2}Cl_{2} de acuerdo con el procedimiento general A (método
c). Se obtuvo como un sólido naranja (6,62 g, 99%).
MS (ISN) 363 [(M-H)-]; pf
91ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
A29
Una suspensión de
(5-cloro-2-nitro-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo A1) (6,8 g, 20 mmol), ácido
(E/Z)-1-prop-1-enil
borónico [Nº CAS 6336-44-3] {Bull.
Soc. Chim. Fr. 1966, (8), 2557-64} (5,1 g, 60 mmol)
y K_{3}PO_{4} (12,74 g, 60 mmol) en agua (29 mL) y dioxano (65
mL) se purgó mediante una corriente de Ar a 23ºC durante 10 min.,
luego se añadió
tetrakis(trifenil-fosfina)paladio(0)
(693 mg, 0,6 mmol) y la mezcla se calentó hasta 100ºC durante 20 h,
se filtró, evaporó y purificó mediante cromatografía en columna en
gel de sílice (hexano/acetato de etilo 9:1) para proporcionar un
aceite de color amarillo claro (3,946 g, 57%).
MS (ISN) 345 [(M-H)-].
\newpage
Ejemplo
A30
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-metil-2-nitro-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo A15) mediante la siguiente
secuencia:
1.) Una mezcla de
(5-metil-2-nitro-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo A15) (2,42 g, 7,00 mmol),
NBS (1,62 g, 9,10 mmol) y peróxido de benzoilo (0,50 g, 1,54 mmol)
en CCl_{4} (50 mL) se sometió a reflujo y se irradió con una
lámpara solar de 500 W durante 6 h. Se enfrió hasta 23ºC, se eliminó
por filtración la succinimida y se lavó con CCl_{4}. Tras la
evaporación del solvente bajo vacío, se agitó el bromuro bruto
(2,63 g, 6,59 mmol), KOAc (2,94 g, 30 mmol) y TBAHSO_{4} (100 mg,
0,3 mmol) en DCM (50 mL) a 23ºC durante 17 h.
2.) El acetato de
5-terc-butoxicarbonilamino-4-nitro-2-trifluorometilbencilo
obtenido (822 mg, 2,17 mmol) se agitó en THF (10 mL), MeOH (1 mL) y
NaOH 1 M (6,52 mL, 6,52 mmol) a 23ºC durante 2 h. Se obtuvo como un
aceite amarillo (493 mg).
MS (ISN) 335 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
A31
Una mezcla de
(2-nitro-4-trifluorometil-5-vinil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo A27) (1,66 g, 5 mmol),
yoduro de trimetilsulfoxonio (2,75 g, 12,5 mmol) y cloruro de
benciltrietilamonio (200 mg, 0,878 mmol) en NaOH al 50% (15 ml) y
DCM (25 ml) se agitó a 23ºC durante 2 días. La mezcla se diluyó con
EtOAc y se lavó con HCl 1N, agua y salmuera, se secó sobre MgSO4.
La eliminación del solvente al vacío dejó un aceite marrón oscuro,
que se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice
para proporcionar el compuesto de título como un sólido de color
amarillo (659 mg). El material de partida residual se eliminó como
sigue: a una solución del material obtenido (659 mg, 1,9 mmol) en
EtOAc (11,5 ml) y MeCN (11,5 ml), se añade una solución de
RuCl_{3} (30 mg, 0,133 mmol) y NaIO_{4} (610 mg, 2,85 mmol) en
H_{2}O (3,8 ml) bajo agitación vigorosa a 0ºC. La mezcla se
mantiene en agitación durante 3 min. más y luego se detiene la
reacción con una solución saturada de Na_{2}S_{2}O_{3} (19
ml). La mezcla se diluyó con EtOAc, la capa acuosa se separó y se
extrajo una vez con EtOAc. Las capas combinadas de EtOAc se lavaron
con salmuera, se secaron sobre MgSO_{4} y carbón, se filtraron
sobre dicalite, se evaporaron y purificaron mediante cromatografía
en columna en gel de sílice (heptano/acetato de etilo 9:1) para
proporcionar un sólido de color amarillo (630 g, 36%).
MS (ISN) 345,2 [(M-H)-]; pf
117-119ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Se agitó (5-Cloro o
-fluoro-2-nitro-fenil)-carbamato
de terc-butilo con la amina deseada opcionalmente
con DMSO, DMF, DMA, NMP o THF y/o DIPEA o Et_{3}N a temperaturas
desde 23ºC a 130ºC hasta que la TLC indicó una desaparición
completa del cloruro o fluoruro. La reacción se enfrió hasta 23ºC se
vertió en agua helada, el precipitado se eliminó por filtración, se
lavó con agua y se secó al vacío. En casos en los que el producto
no precipitó, la mezcla se extrajo con EtOAc, se lavó con agua y
salmuera, y se secó sobre Na_{2}SO_{4}. La filtración y la
eliminación del solvente al vacío dejó un producto bruto, que se
purificó -en caso necesario- mediante
cromatografía en columna de gel de sílice con hexano/EtOAc para
proporcionar el compuesto del título puro.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
C1
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-fluoro-2-nitro-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo A2) (1,62 g, 5,0 mmol) y
dimetilamina (5,6 N en EtOH, 4,47 mL, 25,0 mmol) en DMSO (10 mL) a
23ºC de acuerdo con el procedimiento general C y se obtuvo como un
sólido de color amarillo (1,48 g).
MS (ISN) 348 [(M-H)-]; pf
110ºC.
\newpage
Ejemplo
C2
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-cloro-2'-fluoro-5-nitro-bifenil-4-il)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo D1) (9,568 g, ca. 26 mmol)
y Me_{2}NH (60% en H_{2}O, 12 mL) en DMSO (87 mL) a 23ºC de
acuerdo con el procedimiento general C. Se obtuvo como un sólido de
color amarillo (4,54 g).
EM (ISP) 376,3 ((M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
C3
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-cloro-2-nitro-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo A1) (3,40 g, 10 mmol) e
clorhidrato de
ciclopropil-metil-amina (3,22 g, 30
mmol) y Et_{3}N (6,97 mL, 50 mmol) en DMSO (50 mL) a 23ºC de
acuerdo con el procedimiento general C. Se obtuvo como un sólido de
color amarillo (3,74 g).
EM (ISP) 374,2 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
C4
El compuesto del título se preparó a partir de
(4,5-dicloro-2-nitro-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo A20) (3,0 g, 9,77 mmol) e
isobutilamina (3,57 g, 48,8 mmol) en DMSO (20 mL) a 55ºC de acuerdo
con el procedimiento general C. Se obtuvo como un sólido marrón
(2,26 g, 67%).
EM (ISP) 344,2 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
C5
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-cloro-2-nitro-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo A1) (4,00 g, 11,7 mmol),
N-metil-propilamina (1,89 ml, 17,6
mmol) y trietilamina (5,73 ml, 41,1 mmol) en DMSO (30 mL) a TA de
acuerdo con el procedimiento general C. Se obtuvo como un sólido de
color amarillo (4,04 g, 91%).
EM (ISP) 378,3 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
C6
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-cloro-2-nitro-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo A1) (5,00 g, 14,7 mmol),
isobutilamina (7,36 mL, 73,4 mmol) en DMSO (35 mL) a TA de acuerdo
con el procedimiento general C. Se obtuvo como un sólido de color
amarillo (5,39 g, 97%).
EM (ISP) 376,3 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
C7
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-cloro-2-nitro-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo A1) (6,81 g, 20 mmol),
pirrolidina (8,27 mL, 100 mmol) en DMSO (70 mL) a TA de acuerdo con
el procedimiento general C. Se obtuvo como un sólido de color
amarillo (7,35 g, 98%).
MS (ISN) 374 [(M-H)']; pf
138-141ºC.
\global\parskip0.950000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
C8
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-cloro-2-nitro-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo A1) (1,62 g, 5 mmol),
morfolina (2,18 mL, 25 mmol) en DMSO (10 mL) a TA de acuerdo con el
procedimiento general C. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
(1,83 g, 94%).
MS (ISN) 390 [(M-H)-]; pf
75ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
C9
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-cloro-2-nitro-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo A1) (4,00 g, 11,7 mmol),
N-isobutil-metil-amina
(1,54 g, 17,6 mmol) y trietilamina (5,73 ml, 41,1 mmol) en DMSO (30
mL) a TA de acuerdo con el procedimiento general C. Se obtuvo como
un sólido de color amarillo (4,18 g, 91%).
EM (ISP) 390,3 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
C10
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-cloro-2-nitro-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo A1) (4,00 g, 11,7 mmol),
N-isopropil-metil-amina
(3,67 ml, 35,2 mmol) y trietilamina (5,73 ml, 41,1 mmol) en DMSO
(30 mL) a 50ºC de acuerdo con el procedimiento general C. Se obtuvo
como un sólido de color amarillo (3,27 g, 74%).
EM (ISP) 376,3 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
C11
El compuesto del título se preparó a partir de
(4,5-dicloro-2-nitro-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo A20) (5,0 g, 16,3 mmol) y
N-isobutil-metilamina (7,09 g, 81,4
mmol) en DMSO (50 mL) a TA de acuerdo con el procedimiento general
C. Se obtuvo como un aceite de color marrón (5,79 g, 99%).
EM (ISP) 358,2 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
C12
El compuesto del título se preparó a partir de
(4,5-dicloro-2-nitro-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo A20) (5,0 g, 16,3 mmol) y
N-isopropil-metilamina (5,95 g, 81,4
mmol) en DMSO (50 mL) a 75ºC de acuerdo con el procedimiento
general C. Se obtuvo como un sólido de color amarillo (4,07 g,
73%).
EM (ISP) 344,3 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Una mezcla del
(4-yodo-2-nitro-fenil)-carbamato
de terc-butilo (3,0 mmol), el ácido arilborónico
(4,5 mmol) y PdCl_{2}(PPh_{3})_{2} (2 mol%) se
sometió a reflujo en 1,4-dioxano (25 mL) y una
solución de Na_{2}CO_{3} 2 M (7,5 mL) [o alternativamente con
una solución de NaHCO_{3} 1 M (7,5 mL), LiCl (6,0 mmol) y
(Ph_{3}P)_{4}Pd (3 mol%) en DME (30 mL); también es
posible con Et_{3}N (9,0 mmol), Pd(OAc)_{2} (3
mol%), PPh_{3} (6 mol%) en DMF (10 mL) a 100ºC] hasta que la TLC
indicó la conversión completa del yoduro. La mezcla se transfirió a
un embudo de separación, se añadió H_{2}O (25 mL) y el producto se
extrajo con éter o EtOAc (3 x 30 mL). Las capas orgánicas
combinadas se lavaron con salmuera (50 mL) y se secaron sobre
Na_{2}SO_{4}.
\global\parskip1.000000\baselineskip
La eliminación del solvente dejó un residuo
marrón, que se purificó mediante cromatografía en columna de gel de
sílice con ciclohexano/éter o ciclohexano/EtOAc para proporcionar el
compuesto del título.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
D1
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-cloro-4-yodo-2-nitro-fenil)-carbamato
de terc-butilo [Nº CAS
335349-60-5] (30 g, 75,3 mmol) y
ácido 2-fluorofenilborónico (13,82 g, 98,8 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general D. Se obtuvo como una goma
amarilla (1,39 g).
MS (ISN) 365,0 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Una mezcla del
(4-yodo-2-nitro-fenil)-carbamato
de terc-butilo (2,0 mmol),
bis(pinacolato)diboro (2,2 mmol), KOAc (6,0 mmol) y
PdCl_{2}(PPh_{3})_{2} (3 mol%) en
1,4-dioxano (25 mL) se agitó a 100ºC hasta que la
TLC indicó la conversión completa del yoduro [según Tetr. Lett.
1997, 38, 3841-3844]. Tras la adición del haluro de
arilo (4,0 mmol), PdCl_{2}(PPh_{3})_{2} (3 mol%)
y solución de Na_{2}CO_{3} 2 M (7,5 mL), la mezcla se agitó a
100ºC hasta que la TLC indicó la conversión completa del
intermediario éster borónico. La mezcla se transfirió a un embudo
de separación, se añadió H_{2}O (30 mL) y el producto se extrajo
con éter o EtOAc (3 x 50 mL). Las capas orgánicas combinadas se
lavaron con salmuera (100 mL) y se secaron sobre Na_{2}SO_{4}.
La eliminación del solvente dejó un residuo marrón, que se purificó
mediante cromatografía en columna de gel de sílice con
ciclohexano/éter o ciclohexano/EtOAc para proporcionar el compuesto
del título.
\vskip1.000000\baselineskip
[según J. Heterocycl. Chem.
1988,25,1003-1005]
Una mezcla de la
2-nitro-1,4-fenilendiamina
(25 mmol) y 2,5-dimetoxitetrahidrofurano
(26-32,5 mmol) en HOAc (150 mL) se agitó a
60-120ºC hasta que la TLC indicó la conversión
completa de la fenilendiamina. Tras el enfriamiento hasta 23ºC, la
mezcla se vertió en salmuera (500 mL) y se extrajo con EtOAc (3 x
200 mL). Las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera
(300 mL) y se secaron sobre MgSO_{4}. La eliminación del solvente
dejó un residuo marrón, que se purificó mediante cromatografía en
columna de gel de sílice con ciclohexano/EtOAc para proporcionar el
compuesto del título.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
F1
El compuesto del título se preparó a partir de
2-nitro-1,4-fenilendiamina
[Nº CAS 5307-14-2] (20 g, 131 mmol)
y 2,5-dimetoxitetrahidrofurano (18,3 mL, 135 mmol)
en HOAc (37 mL) a 95ºC durante 3 h de acuerdo con el procedimiento
general F. Se obtuvo como un sólido rojo (13,5 g).
MS (EI) 203 (M+).
\vskip1.000000\baselineskip
[según Tetrahedron 1971,
27, 1973-1996]
A una solución del furano (177,5 mmol) en una
mezcla de éter anhidro (54 mL) y MeOH abs. (79 mL) mantenida a
-35ºC se añadió bromo (10,0 mL, 195 mmol) en MeOH (105
mL) gradualmente con agitación. La mezcla de reacción se agitó
durante 30 min., se saturó con NH_{3} gaseoso hasta pH 8, y se
dejó atemperar hasta 23ºC. Se vertió en agua helada, se extrajo con
éter (3 x 400 mL), se lavó con salmuera y se secó sobre
Na_{2}SO_{4}. La evaporación del solvente dejó un líquido
amarillo que se purificó mediante destilación al vacío para
proporcionar el compuesto del título.
\global\parskip0.900000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(también acoplamiento de Sonogashira de
(4-etinil-2-nitro-fenil)-carbamatos
de terc-butilo con haluros de arilo)
Una mezcla del haluros (3,0-4,5
mmol), el compuesto acetilénico (3,0-4,5 mmol),
Et_{3}N (13,5 mmol), PdCl_{2}
(PPh_{3})_{2} (5 mol%) y PPh_{3} (2,5 mol%) en THF (12 mL) [con material muy insoluble puede añadirse DMF (hasta 12 mL)] se agitó durante 20 min. a 23ºC mientras se purgaba con Argón. Se añadió CuI (1,2 mol%) y se mantuvo la agitación a 60ºC bajo atmósfera de Argón hasta que la TLC indicó la conversión completa del componente menor [según J. Org. Chem. 1998, 63, 8551]. La mezcla se transfirió a un embudo de separación, se añadió ácido cítrico al 5% (50 mL) y el producto se extrajo con EtOAc (2 x 100 mL). Las capas orgánicas combinadas se lavaron con una solución saturada de NaHCO_{3} (50 mL) y salmuera (50 mL), seguido de un secado sobre MgSO_{4}. La eliminación del solvente dejó un residuo amarillo, que se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice con hexano/EtOAc y/o se trituró con hexano o EtOH acuoso para proporcionar el compuesto del título.
(PPh_{3})_{2} (5 mol%) y PPh_{3} (2,5 mol%) en THF (12 mL) [con material muy insoluble puede añadirse DMF (hasta 12 mL)] se agitó durante 20 min. a 23ºC mientras se purgaba con Argón. Se añadió CuI (1,2 mol%) y se mantuvo la agitación a 60ºC bajo atmósfera de Argón hasta que la TLC indicó la conversión completa del componente menor [según J. Org. Chem. 1998, 63, 8551]. La mezcla se transfirió a un embudo de separación, se añadió ácido cítrico al 5% (50 mL) y el producto se extrajo con EtOAc (2 x 100 mL). Las capas orgánicas combinadas se lavaron con una solución saturada de NaHCO_{3} (50 mL) y salmuera (50 mL), seguido de un secado sobre MgSO_{4}. La eliminación del solvente dejó un residuo amarillo, que se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice con hexano/EtOAc y/o se trituró con hexano o EtOH acuoso para proporcionar el compuesto del título.
\vskip1.000000\baselineskip
Método a: Hidrogenación catalítica
Una mezcla del compuesto nitro (1,0 mmol) en
MeOH o EtOH y THF (1:1 ca. 20 mL) [o sólo EtOAc para los cloruros
aromáticos] y paladio al 10% sobre carbón (20 mg), Ni Raney (20 mg)
o platino al 5% sobre carbón se agitó vigorosamente a 23ºC bajo una
atmósfera de hidrógeno hasta que la TLC indicó la conversión
completa. El catalizador se eliminó por filtración, se lavó
abundantemente con MeOH o EtOH y THF (1:1) [o EtOAc], el solvente se
eliminó al vacío para proporcionar el compuesto del título, que
generalmente era lo suficientemente puro para posteriores
transformaciones, pero puede cristalizarse a partir de hexano o
ciclohexano calientes si es necesario.
Método b: Reducción con
SnCl_{2}\cdot2H_{2}O
Una mezcla del compuesto nitro (1,0 mmol) y
SnCl_{2}-2H_{2}O (5,0 mmol) se agitó en EtOH (30
mL) a 70-80ºC o alternativamente en piridina (3 mL)
y DMF (12 mL) a 23ºC bajo una atmósfera de argón hasta que la TLC
indicó la conversión completa [según Tetr. Lett. 1984, 25, 839]. La
mezcla de reacción se llevó a pH 8 mediante la adición de una
solución saturada de NaHCO_{3} y se extrajo con EtOAc (2 x 100
mL). Las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera y se
secaron sobre Na_{2}SO_{4}.
La eliminación del solvente dejó un sólido
amarillo, que -si es necesario- puede
purificarse mediante cromatografía en columna de gel de sílice.
Método c: Reducción con Zn y
NH_{4}Cl
A una mezcla del compuesto nitro (1,0 mmol) en
EtOH/THF/solución saturada de NH_{4}Cl (1:1:1, 30 mL) se añadió
polvo de Zinc (3,0 mmol) y la mezcla se agitó a 70ºC bajo una
atmósfera de argón hasta que la TLC indicó la conversión completa.
Proceso acuoso como se describe en método b.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
J1
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-dimetilamino-2-nitro-4-trifluorometilfenil)-carbamato
de tercbutilo (Ejemplo C1) mediante hidrogenación con Pd/C al 10%
de acuerdo con el procedimiento general J (método a). Se obtuvo
como una sustancia amarilla amorfa (1,34 g).
EM (ISP) 320 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
J2
El compuesto del título se preparó a partir de
(4-fluoro-2-nitro-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo A3) (32,54 g, 127 mmol)
mediante hidrogenación con Pd/C al 10% de acuerdo con el
procedimiento general J (método a). Se obtuvo como un sólido
anaranjado (25,03 g).
EM (ISP) 227 [(M+H)+]; pf
119-121ºC.
\global\parskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
J3
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-nitro-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo A4) (30,0 g, 98 mmol)
mediante hidrogenación con Pd/C al 10% de acuerdo con el
procedimiento general J (método a). Se obtuvo como un sólido de
color amarillo claro (26,5 g).
EM (ISP) 277,2 [(M+H)+]; pf
133-135ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
J4
El compuesto del título se preparó a partir de
(4-cloro-2-nitro-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo A5) (22,12 g, 85 mmol)
mediante reducción con SnCl_{2}\cdot2H_{2}O de acuerdo con el
procedimiento general J (método b). Se obtuvo como un sólido rojo
(13,93 g).
MS (EI) 242 (M+) y 244 [(M+2)+]; pf
127-128ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
J5
El compuesto del título se preparó a partir de
(4-cloro-5-fluoro-2-nitro-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo A6) (16,48 g, 56,7 mmol)
mediante hidrogenación con Pt/C al 5% de acuerdo con el
procedimiento general J (método a). Se obtuvo como un sólido marrón
(14,78 g).
EM (ISP) 261,2 [(M+H)+] y 263 [(M+2+H)+]; pf
85-87ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
J6
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-nitro-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo A) mediante hidrogenación
con Pt/C al 5% de acuerdo con el procedimiento general J (método
a). Se obtuvo como un sólido de color amarillo (17,374 g).
EM (ISP) 375 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
J7
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-metoxi-2-nitro-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo A8) (5,79 g, 17,2 mmol)
mediante hidrogenación con Pd/C 10% de acuerdo con el procedimiento
general J (método a). Se obtuvo como un sólido de color amarillo
(5,36 g).
EM (ISP) 307 [(M+H)+]; pf 125ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
J8
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-etoxi-2-nitro-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo A9) (5,52 g, 15,8 mmol)
mediante hidrogenación con Pd/C al 10% de acuerdo con el
procedimiento general J (método a). Se obtuvo como un sólido de
color amarillo (3,84 g).
EM (ISP) 321 [(M+H)+]; pf 53ºC.
\newpage
Ejemplo
J9
El compuesto del título se preparó a partir de
(4-metoxi-2-nitro-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo A10) mediante hidrogenación
con Pd/C al 10% de acuerdo con el procedimiento general J (método
a). Se obtuvo como un sólido de color blanco (19,377 g).
EM (ISP) 239,3 [(M+H)+]; pf
114-115ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
J10
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-dimetilamino-2'-fluoro-5-nitro-bifenil-4-il)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo C2) (4,54 g,12,1 mmol)
mediante hidrogenación con Pd/C al 10% de acuerdo con el
procedimiento general J (método a). Se obtuvo como un sólido de
color marrón claro (3,324 g).
EM (ISP) 346,4 [(M+H)+]; pf
118-123ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
J11
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-nitro-4-pirrol-1-il-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo A11) mediante hidrogenación
con Pd/C al 5% de acuerdo con el procedimiento general J (método a).
Se obtuvo como un sólido de color blanco (9,06 g).
EM (ISP) 274 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
J12
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-metoxi-2-nitro-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo A12) (12,234 g, 45,6 mmol)
mediante hidrogenación con Pd/C al 10% de acuerdo con el
procedimiento general J (método a). Se obtuvo como un sólido
púrpura (7,185 g).
MS (EI) 238,1 (M+); pf
98-99ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
J13
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-nitro-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo A13) mediante hidrogenación
con Pt/C 5% de acuerdo con el procedimiento general J (método a). Se
obtuvo como un sólido de color marrón claro (13,157 g).
EM (ISP) 307 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
J14
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-etoxi-2-nitro-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo A14) (8,65 g, 30,6 mmol)
mediante hidrogenación con Pd/C al 10% de acuerdo con el
procedimiento general J (método a). Se obtuvo como un sólido
púrpura (6,45 g).
EM (ISP) 253 [(M+H)+]; pf
60-95ºC.
\newpage
Ejemplo
J15
El compuesto del título se preparó a partir de
[5-(ciclopropil-metil-amino)-2-nitro-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo C3) (3,74 g, 9,96 mmol)
mediante la reducción con SnCl_{2}\cdot2H_{2}O de acuerdo con
el procedimiento general J (método b). Se obtuvo como un semisólido
anaranjado (2,00 g).
EM (ISP) 346,4 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
J16
El compuesto del título se preparó a partir de
(4-cloro-5-isobutilamino-2-nitro-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo C4) (1,93 g, 5,61 mmol)
mediante reducción con SnCl_{2}2H_{2}O de acuerdo con el
procedimiento general J (método b). Se obtuvo como un sólido marrón
(1,30 g, 74%).
EM (ISP) 314,3 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
J17
El compuesto del título se preparó a partir de
[5-(metil-propil-amino)-2-nitro-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo C5) (3,78 g, 10,0 mmol)
mediante hidrogenación con Pd/C al 10% de acuerdo con el
procedimiento general J (método a). Se obtuvo como un aceite rojo
(3,40 g, 98%).
EM (ISP) 248,4 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
J18
El compuesto del título se preparó a partir de
[5-(isobutil-amino)-2-nitro-4-trifluorometilfenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo C6) (5,28 g,13,99 mmol)
mediante hidrogenación con Pd/C al 10% de acuerdo con el
procedimiento general J (método a). Se obtuvo como un sólido
amarillo pálido (3,69 g, 76%).
EM (ISP) 348,5 [(M+H)+]; pf 141ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
J19
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-cloro-2-nitro-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo A1) (7,00 g, 20,5 mmol)
mediante reducción con SnCl_{2}\cdot2H_{2}O de acuerdo con el
procedimiento general J (método b). Se obtuvo como un sólido de
color amarillo (3,13 g, 49%).
EM (ISP) 309,3 [(M-H)-]; pf
170ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
J20
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-metil-2-nitro-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo A15) (3,40 g, 10,6 mmol)
mediante hidrogenación con Pd/C al 10% de acuerdo con el
procedimiento general J (método a). Se obtuvo como un sólido gris
claro (3,0 g, 97%).
EM (ISP) 291,2 [(M+H)+]; pf 174ºC.
\newpage
Ejemplo
J21
(2-Amino-5-cloro-4-metil-fenil)-carbamato
de terc-butilo se preparó a partir de
(5-cloro-4-metil-2-nitro-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo A16) (11,9 g, 41,4 mmol)
mediante reducción con SnCl_{2}\cdot2H_{2}O de acuerdo con el
procedimiento general J (método b). Se obtuvo como un sólido de
color amarillo (9,25 g, 87%).
EM (ISP) 257,1 [(M+H)+]; pf 147ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
J22
El compuesto del título se preparó a partir de
(4-cloro-5-metil-2-nitro-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo A17) (4,45 g, 15,5 mmol)
mediante reducción con SnCl_{2} 2H_{2}O de acuerdo con el
procedimiento general J (método b). Se obtuvo como un sólido de
color amarillo (3,90 g, 98%).
EM (ISP) 257,2 [(M+H)+]; pf 171ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
J23
Preparado a partir de
(4-metil-2-nitro-5-trifluoro-metil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo A18) (4,68 g, 14,6 mmol)
mediante hidrogenación con Pd/C al 10% de acuerdo con el
procedimiento general J (método a). Se obtuvo como un sólido de
color blanco (3,68 g, 87%).
EM (ISP) 291,3 [(M+H)+]; pf 144ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
J24
El compuesto del título se preparó a partir de
(4-cloro-2-nitro-5-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo A19) (3,37 g, 0,99 mmol)
mediante reducción con SnCl_{2}\cdot2H_{2}O de acuerdo con el
procedimiento general J (método b). Se obtuvo como un sólido
naranja (2,55 g, 83%).
EM (ISP) 309,2 [(M-H)-]; pf
137ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
J25
El compuesto del título se preparó a partir de
(4-cloro-5-etoxi-2-nitro-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo A21) (7,04 g, 22,2 mmol)
mediante hidrogenación con Pt/C al 5% de acuerdo con el
procedimiento general J (método a). Se obtuvo como un sólido de
color amarillo claro (6,32 g, 99%).
MS (ISN) 285 [(M-H)-) y 287
[(M+2-H)-]; pf 148ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
J26
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-nitro-4-trifluorometoxi-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo A22) (10,38 g, 32,2 mmol)
mediante hidrogenación con Pd/C al 10% de acuerdo con el
procedimiento general J (método a). Se obtuvo como un sólido de
color marrón claro (8,76 g, 93%).
MS (ISN) 293 [(M-H)-]; pf
90ºC.
\newpage
Ejemplo
J27
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-nitro-5-pirrolidin-1-il-4-trifluorometilfenil)-carbamato
de tercbutilo (Ejemplo C7) (7,45 g, 19,75 mmol) mediante
hidrogenación con Pd/C al 10% de acuerdo con el procedimiento
general J (método a). Se obtuvo como un sólido naranja claro (6,75
g, 99%).
EM (ISP) 346 [(M+H)+]; pf
101-103ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
J28
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-morfolin-4-il-2-nitro-4-trifluorometilfenil)-carbamato
de tercbutilo (Ejemplo C8) (1,83 g, 4,68 mmol) mediante
hidrogenación con Pd/C al 10% de acuerdo con el procedimiento
general J (método a). Se obtuvo como una sustancia amorfa roja (1,72
g, 102%).
EM (ISP) 362 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
J29
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-ciclopropilmetoxi-2-nitro-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo A23) (5,18 g,13,8 mmol)
mediante hidrogenación con Pd/C al 10% de acuerdo con el
procedimiento general J (método a). Se obtuvo como un sólido de
color marrón claro (3,80 g, 80%).
EM (ISP) 347 [(M+H)+]; pf 127ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
J30
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-nitro-4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo A24) (3,65 g, 11 mmol)
mediante hidrogenación con Pd/C al 10% de acuerdo con el
procedimiento general J (método a). Se obtuvo como un sólido de
color marrón claro (3,16 g, 94%).
EM (ISP) 307 [(M+H)+]; pf
127-128ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
J31
El compuesto del título se preparó a partir de
([4-cloro-2-nitro-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-carbamato
de tercbutilo (Ejemplo A25) (8,70 g, 23,5 mmol) mediante
hidrogenación con Pt/C al 5% de acuerdo con el procedimiento
general J (método a). Se obtuvo como un sólido de color amarillo
(7,94 g, 99%).
EM (ISP) 341,2 [(M+H)+] y 343 [(M+2+H)+]; pf
91-93ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
J32
El compuesto del título se preparó a partir de
[5-(2-metoxi-etoxi)-2-nitro-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo A26) (7,90 g, 20,8 mmol)
mediante hidrogenación con Pd/C al 10% de acuerdo con el
procedimiento general J (método a). Se obtuvo como un sólido de
color amarillo (7,00 g, 96%).
EM (ISP) 351 [(M+H)+]; pf
96-100ºC.
\newpage
Ejemplo
J33
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-nitro-4-trifluorometil-5-vinil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo A27) (1,20 g, 3,6 mmol)
mediante hidrogenación con Pd/C al 10% de acuerdo con el
procedimiento general J (método a). Se obtuvo como un sólido de
color blanco (1,289 g, 100%).
MS (EI) 304 (M+); pf
133-139ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
J34
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-nitro-4-trifluorometil-5-vinil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo A27) (1,01 g, 3,0 mmol)
mediante reducción con SnCl_{2} 2H_{2}O de acuerdo con el
procedimiento general J (método b). Se obtuvo como un sólido
naranja (669 mg, 74%).
EM (ISP) 303 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
J35
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-nitro-5-propoxi-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo A28) (6,46 g, 17,7 mmol)
mediante hidrogenación con Pd/C al 10% de acuerdo con el
procedimiento general J (método a). Se obtuvo como un sólido de
color blanco (0,93 g, 16%).
EM (ISP) 335 [(M+H)+]; pf 120ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
J36
El compuesto del título se preparó a partir de
(E/Z)-(2-nitro-5-propenil-4-trifluorometilfenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo A29) (3,0 g, 8,7 mmol)
mediante hidrogenación con Pt/C al 5% de acuerdo con el
procedimiento general J (método a). Se obtuvo como un sólido de
color amarillo (2,984 g, 100%).
MS (ISN) 317 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
J37
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-fluoro-2-nitro-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo A2) (3,34 g, 10,3 mmol)
mediante hidrogenación con Pd/C al 10% de acuerdo con el
procedimiento general J (método a). Se obtuvo como un sólido de
color amarillo (2,93 g, 97%).
EM (ISP) 295,2 [(M+H)+]; pf
107-109ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
J38
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-nitro-5-(tetrahidro-piran-2-iloximetil)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo [preparado a partir de
(5-hidroximetil-2-nitro-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo A30) (476 mg, 1,42 mmol)
mediante el tratamiento con
3,4-dihidro-2H-pirano
(0,19 mL, 2,12 mmol) y p-TsOH (5 mg, 0,03 mmol) en
DCM a 0ºC, agitación a 0ºC durante 15 min. y a 23ºC durante 18 h.]
(0,58 g, 1,38 mmol) reducido con SnCl_{2} 2H_{2}O de acuerdo
con el procedimiento general J (método b). Se obtuvo como una
sustancia amorfa amarilla (414 mg, 77%).
EM (ISP) 391 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
J39
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-ciclopropil-2-nitro-4-trifluorometilfenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo A31) (460 mg, 1,33 mmol)
mediante reducción con SnCl_{2} 2H_{2}O de acuerdo con el
procedimiento general J (método b). Se obtuvo como un sólido naranja
(300 mg, 71%).
EM (ISP) 317,1 [(M+H)+]; pf
134-137ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
J40
El compuesto del título se preparó a partir de
[5-(isobutil-metil-amino)-2-nitro-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo C9) (3,88 g, 9,91 mmol)
mediante hidrogenación con Pd/C al 10% de acuerdo con el
procedimiento general J (método a). Se obtuvo como un aceite
anaranjado (2,70 g, 75%).
EM (ISP) 362,3 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
J41
El compuesto del título se preparó a partir de
[5-(isopropil-metil-amino)-2-nitro-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo C10) (2,98 g, 7,90 mmol)
mediante hidrogenación con Pd/C al 10% de acuerdo con el
procedimiento general J (método a). Se obtuvo como un aceite
anaranjado (2,42 g, 88%).
EM (ISP) 348,5 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
J42
El compuesto del título se preparó a partir de
[4-cloro-5-(isobutil-metil-amino)-2-nitrofenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo C24) (5,55 g, 15,5 mmol)
mediante reducción con SnCl_{2}\cdot2H_{2}O de acuerdo con el
procedimiento general J (método b). Se obtuvo como un sólido marrón
pálido (3,98 g, 78%).
EM (ISP) 328,3 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
J43
El compuesto del título se preparó a partir de
[4-cloro-5-(isopropil-metil-amino)-2-nitrofenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo C12) (4,07 g, 11,8 mmol)
mediante reducción con SnCl_{2} 2H_{2}O de acuerdo con el
procedimiento general J (método b). Se obtuvo como un sólido marrón
pálido (3,08 g, 83%).
EM (ISP) 314,3 [(M+H)+]; pf 116ºC.
Los siguientes métodos están relacionados con la
preparación de
3-aril-3-oxo-propionatos
de etilo o terc-butilo (fórmula general IVa), que
se utilizan como bloques de construcción en la síntesis de los
compuestos diana (Esquema sintético G).
\vskip1.000000\baselineskip
Método a): Preparación de
3-aril-3-oxo-propionatos
de etilo o terc-butilo
Los
3-aril-3-oxo-propionatos
de etilo o terc-butilo se prepararon a partir de los
cloruros ácidos de arilo y sal potásica de malonato de etilo o
tercbutilo [Nº CAS 6148-64-7 y
75486-33-8] con Et_{3}N y
MgCl_{2} en CH_{3}CN a entre 0ºC y 23ºC de acuerdo con
Synthesis 1993, 290. Si se utiliza el ácido aril carboxílico
libre en esta reacción, se activa mediante el tratamiento con
cloroformato de etilo y Et_{3}N en THF/CH_{3}CN a 0ºC
previamente a la reacción con la sal de malonato.
\global\parskip0.900000\baselineskip
Método b): Preparación de
3-aril-3-oxo-propionatos
de terc-butilo
Los
3-aril-3-oxo-propionatos
de terc-butilo se obtuvieron de forma alternativa a
partir de los aril ésteres de metilo o etilo mediante el
tratamiento con litio acetato de terc-butilo
[preparado mediante el tratamiento de acetato de
terc-butilo con litio diisopropilamida en THF a
-78ºC] en presencia de litio
terc-butóxido de acuerdo con Synthesis 1985,
45. Si el producto contenía material de partida residual tras el
procesado, éste puede eliminarse mediante saponificación selectiva
con LiOH en THF/MeOH/H_{2}O a 23ºC.
Método c): Preparación de ácidos
3-aril-3-oxo-propiónicos
Los ácidos
3-aril-3-oxo-propiónicos
se obtuvieron a partir de los cloruros ácidos de arilo y
bis(trimetil-silil)malonato con
Et_{3}N y LiBr en CH_{3}CN a 0ºC de acuerdo con Synth. Commun.
1985, 15, 1039 (método cl) o con n-BuLi en éter de
-60ºC a 0ºC de acuerdo con Synthesis 1979, 787 (método
c2).
Método d): Preparación de
3-aril-3-oxo-propionatos
de etilo o terc-butilo
Los
3-aril-3-oxo-propionatos
de etilo o terc-butilo se obtuvieron a partir de los
nitrilos de arilo y bromoacetato de etilo o de
terc-butilo [Nº CAS
105-36-2 y
5292-43-3] con polvo de zinc
activado en THF a reflujo, seguido de un tratamiento del éster
enamino obtenido con HCl al 10% en THF a 23ºC de acuerdo con J. Org.
Chem. 1983, 48, 3835.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
K1
El compuesto del título se preparó a partir de
3-piridin-3-il-benzoato
de metilo [Nº CAS 79601-27-7] (1,00
g, 4,69 mmol) mediante tratamiento con litio acetato de
terc-butilo de acuerdo con el procedimiento general
K (método b). Se obtuvo como un aceite de color naranja (673
mg).
EM (ISP) 298,4 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
K2
El compuesto del título se preparó a partir de
3-piridin-4-il-benzoato
de metilo [Nº CAS 126179-78-0] (3,60
g, 16,88 mmol) mediante tratamiento con litio acetato de
terc-butilo de acuerdo con el procedimiento general
K (método b). Se obtuvo como un aceite de color amarillo (3,88
g).
MS (ISN) 296,3 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
K3
El compuesto del título se preparó a partir de
3-piridin-2-il-benzoato
de metilo [Nº CAS 98061-20-2] (9,42
g, 44,18 mmol) mediante tratamiento con litio acetato de
terc-butilo de acuerdo con el procedimiento general
K (método b). Se obtuvo como un aceite de color amarillo (8,35
g).
EM (ISP) 298,4 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
K4
El compuesto del título se preparó a partir de
3-(6-metil-piridin-3-il)-benzoato
de metilo [preparado mediante el siguiente procedimiento: una
mezcla de ácido 3-carboxifenilborónico (4,82 g,
29,07 mmol) y
3-bromo-2-metilpiridina
(5,00 g, 29,07 mmol) en acetonitrilo (145 mL) y una solución de
Na_{2}CO_{3} de 0,4 M (145 mL) se desgasificó y se añadió
Pd(Ph_{3}P)_{4} (1,68 g, 5 mol%). La mezcla de
reacción se sometió a reflujo durante 16 h, evaporó hasta la
sequedad (según Synlett 2000, 829). El residuo se resuspendió
en MeOH (400 mL) y se añadió gota a gota SOCl_{2} (10,5 mL, 145
mmol) a 23ºC y la mezcla de reacción se sometió a reflujo durante 4
h. Se evaporó hasta la sequedad, se recogió en EtOAc, se lavó con
solución saturada de NaHCO_{3} y salmuera, y se secó sobre
Na_{2}SO_{4}. La eliminación del solvente al vacío dejó un
aceite marrón, que se purificó mediante cromatografía en columna de
gel de sílice con ciclohexano/EtOAc.] (3,87 g,17,0 mmol) mediante
tratamiento con litio acetato de terc-butilo de
acuerdo con el procedimiento general K (método b). Se obtuvo como un
aceite de color amarillo (4,73 g).
EM (ISP) 312 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
K5
El compuesto del título se preparó a partir de
3-(2-metil-piridin-3-il)-benzoato
de metilo [preparado mediante el siguiente procedimiento: una
mezcla de ácido 3-carboxifenilborónico (3,96 g,
23,85 mmol),
3-bromo-2-metilpiridina
(5,23 g, 21,68 mmol) y K_{3}PO_{4} (7,60 g, 35,78 mmol) en
dioxano (112 mL) se desgasificó y se añadió
Pd(Ph_{3}P)_{4} (1,37 g, 1,2 mmol). La mezcla de
reacción se sometió a reflujo durante 5 h, y se evaporó hasta
sequedad. El residuo se resuspendió en MeOH (320 mL) y se añadió
gota a gota SOCl_{2} (7,87 mL, 108,4 mmol) a 23ºC y la mezcla de
reacción se sometió a reflujo durante 16 h. Se evaporó hasta
sequedad, se recogió en EtOAc, se lavó con solución saturada de
NaHCO_{3} y salmuera, se secó sobre Na_{2}SO_{4}. La
eliminación del solvente al vacío dejó un sólido marrón, que se
purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice con
ciclohexano/EtOAc] (2,65 g,11,66 mmol) mediante tratamiento con
litio acetato de terc-butilo de acuerdo con el
procedimiento general K (método b). Se obtuvo como un aceite
incoloro (2,62 g).
MS (ISN) 310,2 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
K6
El compuesto del título se preparó a partir de
3-(6-metil-piridazin-3-il)-benzoato
de metilo [preparado mediante el siguiente procedimiento: Una
mezcla de ácido 3-carboxifenilborónico (2,24 g, 13,5
mmol) y
3-cloro-6-metilpiridazina
(1,79 g, 13,5 mmol) en acetonitrilo (67 mL) y solución de
Na_{2}CO_{3} 0,4M (67 mL) se desgasificó y se añadió
Pd(Ph_{3}P)_{4} (0,78 g, 5 mol%). La mezcla de
reacción se sometió a reflujo durante 16 h, evaporó hasta la
sequedad (según Synlett 2000, 829). El residuo se resuspendió en
MeOH (200 mL) y se añadió gota a gota SOCl_{2} (4,9 mL, 67,5
mmol) a 23ºC y la mezcla de reacción se sometió a reflujo durante 16
h. Se evaporó hasta la sequedad, se recogió en EtOAc, se lavó con
solución saturada de NaHCO_{3} y salmuera, y se secó sobre
Na_{2}SO_{4}. La eliminación del solvente al vacío dejó un
aceite marrón que se purificó mediante cromatografía en columna de
gel de sílice con ciclohexano/EtOAc.] (2,57 g, 11,26 mmol) mediante
tratamiento con litio acetato de terc-butilo de
acuerdo con el procedimiento general K (método b). Se obtuvo como un
sólido de color amarillo claro (2,68 g).
EM (ISP) 313 [(M+H)+]; pf 68ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
K7
El compuesto del título se preparó a partir de
3-(6-metoxi-piridazin-3-il)-benzoato
de metilo [preparado mediante el siguiente procedimiento: Una
mezcla de ácido 3-carboxifenilborónico (7,11 g, 42,8
mmol) y
3-cloro-6-metoxi-piridazina
[Nº CAS 1722-10-7] (6,19 g, 42,8
mmol) en acetonitrilo (212 mL) y solución de Na_{2}CO_{3} 0,4M
(212 mL) se desgasificó y se añadió
Pd(Ph_{3}P)_{4} (2,47 g, 5 mol%). La mezcla de
reacción se sometió a reflujo durante 16 h, se evaporó hasta la
sequedad (según Synlett 2000, 829). El residuo se resuspendió en
MeOH (630 mL) y se añadió gota a gota SOCl_{2} (15,5 mL, 214,1
mmol) a 23ºC y la mezcla de reacción se sometió a reflujo durante 4
h. Se evaporó hasta la sequedad, se recogió en EtOAc, se lavó con
solución saturada de NaHCO_{3} y salmuera, y se secó sobre
Na_{2}SO_{4}. La eliminación del solvente al vacío dejó un
aceite marrón, que se purificó mediante cromatografía en columna de
gel de sílice con ciclohexano/EtOAc.] (5,41 g, 22,15 mmol) mediante
tratamiento con litio acetato de terc-butilo de
acuerdo con el procedimiento general K (método b). Se obtuvo como
un aceite de color amarillo (6,39 g).
EM (ISP) 329 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
K8
El compuesto del título se obtuvo a partir de
3-(2,6-dimetil-piridin-3-il)-benzonitrilo
[preparado mediante el siguiente procedimiento: Una mezcla de ácido
3-cianofenilborónico [Nº CAS
150255-96-2] (4,74 g, 32,25 mmol),
3-bromo-2,6-dimetilpiridina
[Nº CAS 3430-31-7] (5,00 g, 26,87
mmol) y K_{3}PO_{4} (8,56 g, 35,78 mmol) en dioxano (126 mL) se
desgasificó y se añadió Pd(Ph_{3}P)_{4} (1,53 g,
1,37 mmol). La mezcla de reacción se agitó a 90ºC durante 18 h. Se
evaporó hasta la sequedad, se recogió en EtOAc, se lavó con solución
saturada de NaHCO_{3} y salmuera, y se secó sobre
Na_{2}SO_{4}. La eliminación del solvente al vacío dejó un
sólido marrón, que se purificó mediante cromatografía en columna de
gel de sílice con ciclohexano/EtOAc.] (2,2 g, 10,6 mmol) mediante
tratamiento con bromoacetato de terc-butilo y zinc
activado, seguido de hidrólisis con HCl al 10% de acuerdo con el
procedimiento general K (método d). Se obtuvo como un aceite de
color naranja (2,61 g).
EM (ISP) 326,4 [(M+H)+].
\global\parskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
K9
El compuesto del título se preparó a partir de
3-piridazin-4-il-benzoato
de metilo [preparado mediante la siguiente secuencia: i.) Una
mezcla equimolar de ácido glioxílico y
m-tolil-acetaldehido [Nº CAS
72927-80-1] se calentó hasta 135ºC
durante 17 h. ii.) La
5-hidroxi-4-(m-tolil)-2(5H)-furanona
bruta obtenida e hidrazina hidrato en BuOH se sometieron a reflujo
durante 18 h de acuerdo con J. Med. Chem. 1987, 30, 239. iii.) La
5-m-tolil-2H-piridazin-3-ona
obtenida se calentó con un exceso de oxicloruro de fósforo hasta
95ºC durante 4 h. iv.) La
3-cloro-5-m-tolil-piridazina
obtenida se hidrogenó en MeOH y EtOAc sobre Pd/C al 5% en presencia
de NaOAc a 23ºC. v.) La
4-m-tolil-piridazina
obtenida se oxidó con KMnO_{4} en HOAc acuoso a 100ºC durante 4
h. vi.) El ácido
3-piridazin-4-il-benzoico
obtenido se esterificó con SOCl_{2} en MeOH a 60ºC.] mediante
tratamiento con litio acetato de terc-butilo de
acuerdo con el procedimiento general K (método b). Se obtuvo como
un aceite de color amarillo (554 mg).
MS (ISN) 297 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
K10
El compuesto del título se obtuvo a partir de
3-(6-metoxi-piridin-3-il)-benzonitrilo
[preparado mediante el siguiente procedimiento: una mezcla de ácido
3-cianofenilborónico [Nº CAS
150255-96-2] (6,47 g, 44 mmol),
5-bromo-2-metoxipiridina
[Nº CAS 13472-85-0] (5,18 mL, 40
mmol) y K_{3}PO_{4} (12,74 g, 60 mmol) en dioxano (200 mL) se
desgasificó y se añadió Pd(Ph_{3}P)_{4} (2,31 g, 5
mol%). La mezcla de reacción se agitó a 90ºC durante 4,5 h. Se
evaporó hasta la sequedad, se recogió en EtOAc, se lavó con solución
saturada de NaHCO_{3} y salmuera, y se secó sobre
Na_{2}SO_{4}. La eliminación del solvente al vacío dejó un
sólido marrón, que se purificó mediante cromatografía en columna de
gel de sílice con ciclohexano/EtOAc.] (1,95 g, 9,28 mmol) mediante
tratamiento con bromoacetato de terc-butilo y zinc
activado, seguido de hidrólisis con HCl al 10% de acuerdo con el
procedimiento general K (método d). Se obtuvo como un aceite de
color marrón (2,81 g).
MS (ISN) 326,2 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
K11
El compuesto del título se preparó a partir de
3-(6-metil-piridin-2-il)-benzonitrilo
[preparado mediante el siguiente procedimiento: una mezcla de ácido
3-cianofenil-borónico [Nº CAS
150255-96-2] (11,10 g, 75,6 mmol),
2-bromo-6-metilpiridina
[Nº CAS 5315-25-3] (10,0 g, 58,1
mmol) y K_{3}PO_{4} (21,22 g, 100 mmol) en dioxano (250 mL) se
desgasificó y se añadió Pd(Ph_{3}P)_{4} (3,36 g, 5
mol%). La mezcla de reacción se agitó a 90ºC durante 38 h. Se
evaporó hasta la sequedad, se recogió en EtOAc, se lavó con solución
saturada de NaHCO_{3} y salmuera, y se secó sobre
Na_{2}SO_{4}. La eliminación del solvente al vacío dejó un
sólido marrón, que se purificó mediante cromatografía en columna de
gel de sílice con ciclohexano/EtOAc.] (6,36 g, 32,7 mmol) mediante
tratamiento con bromoacetato de terc-butilo y zinc
activado, seguido de hidrólisis con HCl 10% de acuerdo con el
procedimiento general K (método d). Se obtuvo como un aceite de
color amarillo (7,84 g).
MS (ISN) 311 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
K12
El compuesto del título se preparó a partir de
3-(2-metil-piridin-4-il)-benzoato
de metilo [preparado mediante el siguiente procedimiento: una
mezcla de ácido 3-carboxifenilborónico (7,13 g, 43,0
mmol) y
4-bromo-2-metilpiridina
[Chem. Pharm. Bull. 1990, 38 (9), 2446-2458] (7,40
g, 43,0 mmol) en acetonitrilo (215 ml) y solución de
Na_{2}CO_{3} 0,4 M (215 ml) se desgasificó y se añadió
Pd(Ph_{3}P)_{4} (5,0 g, 0,43 mmol). La mezcla de
reacción se sometió a reflujo durante 18 h y se evaporó hasta la
sequedad [Synlett 2000 (6), 829-831]. El residuo se
resuspendió en MeOH (215 ml), se añadió gota a gota SOCl_{2} (15,6
ml, 215 mmol) a TA y la mezcla de reacción se sometió a reflujo
durante 4 h. Procesado acuoso y posterior purificación mediante
cromatografía en columna como se describe en ejemplo K4] (10,1 g,
44,4 mmol) mediante tratamiento con acetato de
terc-butilo de acuerdo con el procedimiento general
K (método b). Se obtuvo como un aceite de color amarillo claro (9,50
g, 69%).
EM (ISP) 312,3 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
K13
El compuesto del título se obtuvo a partir de
3-(3-pirimidin-5-il)-benzoato
de metilo [preparado mediante el siguiente procedimiento: una
mezcla de ácido
3-carboxi-fenilborónico (7,13 g,
43,0 mmol) y 5-bromo-pirimidina
disponible comercialmente (6,84 g, 43,0 mmol) en acetonitrilo (215
ml) y solución de Na_{2}CO_{3} 0,4M (215 ml) se desgasificó y
se añadió Pd(Ph_{3}P)_{4} (5,0 g, 0,43 mmol). La
mezcla de reacción se sometió a reflujo durante 4 h y se evaporó
hasta la sequedad [Synlett 2000 (6) 829-831]. El
residuo se resuspendió en MeOH (215 ml), se añadió SOCl_{2} (15,6
ml, 215 mmol) gota a gota a TA y la mezcla de reacción se sometió a
reflujo durante 4 h. Procesado acuoso y posterior purificación
mediante cromatografía en columna como se describe en el ejemplo
K4] (7,63 g, 35,6 mmol) mediante tratamiento con acetato de
terc-butilo de acuerdo con el procedimiento general
K (método b). Se obtuvo como un aceite de color amarillo claro (6,17
g, 58%).
EM (ISP) 299,4 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
K14
El compuesto del título se preparó a partir de
3-(3-pirazin-2-il)-benzoato
de metilo [preparado mediante el siguiente procedimiento: una
mezcla de ácido 3-carboxifenilborónico (7,13 g, 43,0
mmol) y 2-cloro-pirazina disponible
comercialmente (4,93 g, 43,0 mmol) en acetonitrilo (215 ml) y
solución de Na_{2}CO_{3} 0,4M (215 ml) se desgasificó y se
añadió Pd(Ph_{3}P)_{4} (5,0 g, 0,43 mmol). La
mezcla de reacción se sometió a reflujo durante 4 h y se evaporó
hasta la sequedad [Synlett 2000 (6), 829-831]. El
residuo se resuspendió en MeOH (215 ml), se añadió gota a gota
SOCl_{2} (15,6 ml, 215 mmol) a TA y la mezcla de reacción se
sometió a reflujo durante 5 h. Procesado acuoso y posterior
purificación mediante cromatografía en columna como se describe en
el ejemplo K4] (6,79 g, 31,7 mmol) mediante tratamiento con acetato
de terc-butilo de acuerdo con el procedimiento
general K (método b). Se obtuvo como un aceite de color naranja
(4,57 g, 48%).
EM (ISP) 299,4 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
K15
El compuesto del título se preparó a partir de
ácido 3-cianofenilborónico disponible comercialmente
[Nº CAS 150255-96-2] y
4-bromo-2,6-dimetilpiridina
[Chem. Pharm. Bull. 1990, 38, 2446 y J. Org. Chem. 1962, 27,1665]
de acuerdo con el procedimiento general K (método d, ejemplo K8). Se
obtuvo como un aceite de color naranja.
EM (ISP) 326,4 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
K16
El compuesto del título se preparó a partir de
ácido 3-cianofenilborónico disponible comercialmente
[Nº CAS 150255-96-2] y
2-cloro-6-metilpirazina
disponible comercialmente de acuerdo con el procedimiento general K
(método d; ejemplo K8). Se obtuvo como un aceite de color marrón
claro.
EM (ISP) 313,3 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
K17
El compuesto del título se preparó a partir de
ácido 3-cianofenilborónico disponible comercialmente
[Nº CAS 150255-96-2] y
4-bromo-2,5-dimetil-piridina
[Nº CAS 17117-23-6] de acuerdo con
el procedimiento general K (método d; ejemplo K8). Se obtuvo como
un aceite amarillo claro.
EM (ISP) 326,2 [(M+H)+].
\newpage
Ejemplo
K18
El compuesto del título se preparó a partir de
ácido 3-cianofenilborónico disponible comercialmente
[Nº CAS 150255-96-2] y
4-bromo-2,3-dimetil-piridina
[Nº CAS 259807-91-5] de acuerdo con
el procedimiento general K (método d; ejemplo K8). Se obtuvo como
un aceite de color naranja.
EM (ISP) 326,3 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
K19
El compuesto del título se preparó a partir de
ácido 3-cianofenilborónico disponible comercialmente
[Nº CAS 150255-96-2] y
4-bromo-5-etil-2-metil-piridina
[Nº CAS 98488-99-4] de acuerdo con
el procedimiento general K (método d; ejemplo K8). Se obtuvo como
un aceite de color naranja.
EM (ISP) 340,2 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
K20
El compuesto del título se preparó a partir de
ácido 3-cianofenilborónico disponible comercialmente
[Nº CAS 150255-96-2] y
4-bromo-2-etil-piridina
[Nº CAS 156761-88-5] de acuerdo con
el procedimiento general K (método d; ejemplo K8). Se obtuvo como
un aceite de color marrón claro.
EM (ISP) 326,2 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
K21
El compuesto del título se obtuvo a partir de
3-(6-ciclopropil-piridin-3-il)-benzonitrilo
[preparado mediante el siguiente procedimiento: una mezcla de ácido
3-cianofenilborónico [Nº CAS
150255-96-2] (8,82 g, 60 mmol),
5-bromo-2-ciclopropilpiridina
bruta {preparada mediante el siguiente procedimiento: una mezcla de
2,5-dibromopiridina (11,85 g, 50 mmol), cloruro de
ciclopropilzinc (0,4 M en THF, 160 mL, 64 mmol),
Pd(PPh_{3})_{4} (578 mg, 1 mol%) en THF (55 mL)
se agitó bajo una atmósfera de argón a 70ºC durante 1,5 h. Se enfrió
hasta TA, se vertió en una solución saturada de NaHCO_{3}, se
extrajo con éter, se lavó con salmuera, y se secó sobre
Na_{2}SO_{4}. La eliminación del solvente al vacío dejó un
aceite de color marrón (12,36 g).} (ca. 60 mmol),
Pd(PPh_{3})_{4} (1,733 g, 3 mol%) y
K_{2}CO_{3} (13,82 g, 100 mmol) en tolueno (250 mL), EtOH (22
mL) y H_{2}O (50 mL) se agitó a 80ºC durante 14 h. Se enfrió
hasta temperatura ambiente, se diluyó con EtOAc, se lavó con
solución saturada de NaHCO_{3} y salmuera, y se secó sobre
Na_{2}SO_{4}.
La eliminación del solvente al vacío dejó un
sólido marrón, que se purificó mediante cromatografía en columna de
gel de sílice con ciclohexano/EtOAc.] (9,88 g, 44,87 mmol) mediante
tratamiento con bromoacetato de terc-butilo y zinc
activado, seguido de hidrólisis con HCl al 10% de acuerdo con el
procedimiento general K (método d). Se obtuvo como un sólido de
color amarillo claro (9,65 g, 64%).
EM (ISP) 338,3 [(M+H)+]; pf 72ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
K22
El compuesto del título se obtuvo a partir de
3-(6-isopropil-piridin-3-il)-benzonitrilo
[preparado mediante el siguiente procedimiento: una mezcla de ácido
3-cianofenilborónico [Nº CAS
150255-96-2] (5,78 g, 39,3 mmol),
5-bromo-2-isopropenil-piridina
bruta {preparada mediante el siguiente procedimiento: una solución
de ZnCl_{2} seco (6,81 g, 50 mmol) en THF (71 mL) se añadió gota
a gota a una solución de magnesio bromuro de isopropenilo 0,5 M
(100 mL, 50 mmol) a -75ºC y la mezcla se permitió se
calentara hasta 23ºC. Una solución de
2,5-dibromopiridina (9,12 g, 35,5 mmol) y
Pd(PPh_{3})_{4} (450 mg, 0,39 mmol) en THF (50 mL)
se añadió gota a gota a 23ºC y la mezcla de reacción se sometió a
reflujo durante 20 h. Se enfrió hasta temperatura ambiente, se
vertió en una solución saturada de NaHCO_{3}, se extrajo con
éter, se lavó con salmuera, se secó sobre Na_{2}SO_{4}. La
eliminación del solvente al vacío dejó un líquido marrón (10,98 g).}
(ca. 36 mmol), Pd(PPh_{3})_{4} (1,24 g, 3 mol%) y
K_{3}PO_{4} (11,38 g, 53,1 mmol) en dioxano (180 mL) se agitó a
90ºC durante 18 h. Se enfrió hasta temperatura ambiente, se diluyó
con EtOAc, se lavó con solución saturada de NaHCO_{3} y salmuera,
y se secó sobre Na_{2}SO_{4}. La eliminación del solvente al
vacío dejó un sólido marrón, que se purificó mediante cromatografía
en columna de gel de sílice con ciclohexano/EtOAc para obtener un
sólido de color amarillo (4,91 g, 22,3 mmol). Este material se
hidrogenó con Pd/C al 10% (0,89 g, 0,84 mmol) en EtOAc (210 mL) a
23ºC durante 28 h.] (4,71 g, 21,2 mmol) mediante tratamiento con
bromoacetato de terc-butilo y zinc activado, seguido
de hidrólisis con HCl al 10% de acuerdo con el procedimiento
general K (método d). Se obtuvo como un aceite de color amarillo
claro (4,95 g, 69%).
EM (ISP) 340 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
K23
El compuesto del título se obtuvo a partir de
3-(6-etil-piridin-3-il)-benzonitrilo
[preparado mediante el siguiente procedimiento: una mezcla de ácido
3-ciano-fenilborónico [Nº CAS
150255-96-2] (2,77 g, 18,8 mmol),
5-bromo-2-etil-piridina
[Nº CAS 38749-90-5] (3,24 g, 15,7
mmol), Pd(PPh_{3})_{4} (906 mg, 3 mol%) y
K_{3}PO_{4} (4,99 g, 23,5 mmol) en dioxano (77 mL) se agitó a
90ºC durante 18 h. Se enfrió hasta temperatura ambiente, se diluyó
con EtOAc, se lavó con solución saturada de NaHCO_{3} y salmuera,
se secó sobre Na_{2}SO_{4}. La eliminación del solvente al
vacío dejó un sólido marrón, que se purificó mediante cromatografía
en columna de gel de sílice con ciclohexano/EtOAc para obtener un
líquido amarillo] (1,94 g, 9,32 mmol) mediante tratamiento con
bromoacetato de terc-butilo y zinc activado, seguido
de hidrólisis con HCl al 10% de acuerdo con el procedimiento
general K (método d). Se obtuvo como un aceite de color amarillo
claro (2,23 g, 74%).
EM (ISP) 326 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
K24
El compuesto del título se preparó a partir de
3-(2-ciano-piridin-4-il)-benzoato
de etilo [preparado mediante la siguiente secuencia: 1.) Una mezcla
de
3-piridin-4-il-benzoato
de etilo [Nº CAS 4385-74-4] (4,711
g, 20,7 mmol) y peróxido de hidrógeno (3,4 mL, 33,2 mmol) se
calentó a 70ºC durante 8 días {tras 4 días se añadió más peróxido
de hidrógeno (2,1 mL, 20,7 mmol)}, luego se eliminó el solvente, se
añadió agua (dos veces 15 mL) y los compuestos volátiles se
eliminaron de nuevo. 2.) El
3-(1-oxi-piridin-4-il)-benzoato
de etilo obtenido (4,763 g, 19,58 mmol), cianida de trimetilsililo
(7,35 mL, 58,7 mmol) y trietilamina (5,46 mL, 39,2 mmol) en
acetonitrilo (20 mL) se sometieron a reflujo durante 22,5 h. Tras la
evaporación del solvente, el residuo se alcalinizó con
Na_{2}CO_{3} 3N (130 mL) y se extrajo cinco veces con
diclorometano (120 mL). Las capas orgánicas combinadas se lavaron
con H_{2}O (100 ml) y salmuera (100 mL), se secaron sobre
Na_{2}SO_{4}. La eliminación del solvente al vacío dejó un
residuo marrón, que se purificó mediante cromatografía en columna
de gel de sílice con ciclohexano/EtOAc.] (4,51 g, 17,88 mmol)
mediante tratamiento con litio acetato de
terc-butilo de acuerdo con el procedimiento general
K (método b). Se obtuvo como un aceite de color amarillo (2,53
g).
MS (ISN) 321,3 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
K25
El compuesto del título se obtuvo a partir de
3-(6-amino-piridin-3-il)-benzonitrilo
[preparado mediante el siguiente procedimiento: una mezcla de ácido
3-cianofenilborónico [Nº CAS
150255-96-2] (17,0 g, 115,7 mmol),
2-amino-5-bromo-piridina
[Nº CAS 1072-97-5] (15,64 g, 90,4
mmol), Pd(PPh_{3})_{4} (5,0 g, 5 mol%) y solución
de Na_{2}CO_{3} 0,4M (450 mL) en acetonitrilo (450 mL) se agitó
a 90ºC durante 2 días. Se enfrió hasta temperatura ambiente, se
diluyó con EtOAc, se lavó con solución saturada de NaHCO_{3} y
salmuera, y se secó sobre Na_{2}SO_{4}. La eliminación del
solvente al vacío dejó un sólido marrón, que se purificó mediante
cromatografía en columna de gel de sílice con ciclohexano/EtOAc para
obtener un sólido amarillo.] (4,34 g, 22,23 mmol) mediante
tratamiento con bromoacetato de terc-butilo y zinc
activado, seguido de hidrólisis con HCl al 10% de acuerdo con el
procedimiento general K (método d). Se obtuvo como un sólido de
color marrón claro (4,41 g, 63%).
MS (ISN) 311,1 [(M-H)-]; pf
78-80ºC.
\newpage
Ejemplo
K26
El compuesto del título se preparó a partir de
3-(6-ciano-piridin-3-il)-benzoato
de metilo [preparado mediante el siguiente procedimiento: una
mezcla de ácido 3-carboxifenilborónico (2,08 g,
12,51 mmol) y
5-bromo-piridina-2-carbonitrilo
[Nº CAS 97483-77-7] (2,08 g, 11,37
mmol) en acetonitrilo (55 ml) y solución de Na_{2}CO_{3} 0,4M
(55 ml) se desgasificó y se añadió
Pd(Ph_{3}P)_{4} (657 mg, 0,57 mmol). La mezcla de
reacción se sometió a reflujo durante 18 h y se evaporó hasta la
sequedad [Synlett 2000 (6), 829-831]. El residuo se
resuspendió en MeOH (300 ml), se añadió gota a gota SOCl_{2}
(2,61 ml, 36 mmol) a 23ºC y la mezcla de reacción se agitó a 23ºC
durante 3 días. Se concentró al vacío hasta alrededor de 100 mL, se
diluyó con EtOAc, se lavó con solución saturada de NaHCO_{3} y
salmuera, se secó sobre Na_{2}SO_{4}. La eliminación del
solvente al vacío dejó un residuo marrón, que se purificó mediante
cromatografía en columna de gel de sílice con ciclohexano/EtOAc.]
(1,38 g, 5,79 mmol) mediante tratamiento con litio acetato de
terc-butilo de acuerdo con el procedimiento general
K (método b). Se obtuvo como un aceite de color naranja (530
mg).
MS (ISN) 323,3 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
K27
El compuesto del título se preparó a partir de
3-piridazin-3-il-benzoato
de metilo [preparado mediante el siguiente procedimiento: una
mezcla de ácido 3-carboxifenilborónico (6,98 g,
42,06 mmol) y 3-cloro-piridazina
[Nº CAS 1120-95-2] (4,817 g, 42,06
mmol) en acetonitrilo (210 ml) y solución de Na_{2}CO_{3} 0,4M
(210 ml) se desgasificó y se añadió
Pd(Ph_{3}P)_{4} (2,43 g, 2,1 mmol). La mezcla de
reacción se sometió a reflujo durante 15 h y se evaporó hasta la
sequedad [Synlett 2000 (6), 829-831]. El residuo se
resuspendió en MeOH (500 ml), se añadió gota a gota SOCl_{2}
(15,3 ml, 211 mmol) a 23ºC y la mezcla de reacción se agitó a
reflujo durante 16 h. Se concentró al vacío hasta alrededor de 100
mL, se diluyó con EtOAc, se lavó con solución saturada de
NaHCO_{3} y salmuera, y se secó sobre Na_{2}SO_{4}. La
eliminación del solvente al vacío dejó un residuo marrón, que se
purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice con
ciclohexano/EtOAc.] (7,35 g, 34,32 mmol) mediante tratamiento con
litio acetato de terc-butilo de acuerdo con el
procedimiento general K (método b). Se obtuvo como un aceite de
color amarillo (8,306 g, 81%).
EM (ISP) 299,3 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
K28
El compuesto del título se obtuvo a partir de
3-(6-dimetilamino-piridin-3-il)-benzonitrilo
[preparado mediante el siguiente procedimiento: una mezcla de ácido
3-cianofenilborónico [Nº CAS
150255-96-2] (6,994 g, 47,6 mmol),
(5-bromo-piridin-2-il)-dimetil-amina
[Nº CAS 26163-07-5] (7,326 g, 36,6
mmol), Pd(PPh_{3})_{4} (2,116 g, 1,83 mmol) y
K_{3}PO_{4} (12,436 g, 58,6 mmol) en dioxano (180 mL) se agitó a
90ºC durante 24 h. Se enfrió hasta temperatura ambiente, se diluyó
con EtOAc, se lavó con solución saturada de NaHCO_{3} y salmuera,
y se secó sobre Na_{2}SO_{4}. La eliminación del solvente al
vacío dejó un sólido marrón, que se purificó mediante cromatografía
en columna de gel de sílice con ciclohexano/EtOAc para obtener un
sólido amarillo.] (1,157 g, 5,2 mmol) mediante tratamiento con
bromoacetato de terc-butilo y zinc activado, seguido
de hidrólisis con HCl al 10% de acuerdo con el procedimiento
general K (método d). Se obtuvo como un aceite de color amarillo
(1,382 g, 78%).
EM (ISP) 341 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
K29
El compuesto del título se obtuvo a partir de
3-(2-ciclopropil-piridin-3-il)-benzonitrilo
[preparado mediante el siguiente procedimiento: una mezcla de ácido
3-cianofenilborónico [Nº CAS
150255-96-2] (8,82 g, 60 mmol),
trifluoro-metanosulfonato de
2-ciclopropil-piridin-3-ilo
bruto {preparado mediante el siguiente procedimiento: una mezcla de
trifluoro-metanosulfonato de
2-bromo-piridin-3-ilo
[Nº CAS 157373-97-2] (5,45 g, 17,81
mmol), cloruro de ciclopropilzinc (0,4 M en THF, 60 mL, 24 mmol),
Pd(PPh_{3})_{4} (200 mg, 1 mol%) en THF (20 mL)
se agitó bajo una atmósfera de argón a 70ºC durante 1,5 h. Se enfrió
hasta temperatura ambiente, se vertió en una solución saturada de
NaHCO_{3}, se extrajo con éter, se lavó con salmuera, y se secó
sobre Na_{2}SO_{4}. La eliminación del solvente al vacío dejó
un aceite de color amarillo (5,88 g).} (ca. 18 mmol),
Pd(PPh_{3})_{4} (617 mg, 3 mol%) y
K_{2}CO_{3} (4,92 g, 32 mmol) en tolueno (90 mL), EtOH (8 mL) y
H_{2}O (18 mL) se agitó a 80ºC durante 13 h. Se enfrió hasta
temperatura ambiente, se diluyó con EtOAc, se lavó con solución
saturada de NaHCO_{3} y salmuera, se secó sobre Na_{2}SO_{4}.
La eliminación del solvente al vacío dejó un sólido marrón, que se
purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice con
ciclohexano/EtOAc.] (3,69 g, 16,75 mmol) mediante tratamiento con
bromoacetato de terc-butilo y zinc activado, seguido
de hidrólisis con HCl al 10% de acuerdo con el procedimiento
general K (método d). Se obtuvo como un aceite de color amarillo
(4,32 g, 76%).
MS (ISN) 336,1 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
K30
El compuesto del título se obtuvo a partir de
3-(4-metil-piridin-3-il)-benzonitrilo
[preparado mediante el siguiente procedimiento: una mezcla de ácido
3-cianofenilborónico [Nº CAS
150255-96-2] (8,82 g, 60 mmol),
3-bromo-4-metilpiridina
[Nº CAS 3430-22-6] (8,60 g, 50
mmol), Pd(PPh_{3})_{4} (1,73 g, 3 mol%) y solución
de K_{2}CO_{3} 2M (50 mL) en tolueno (250 mL) y EtOH (22 mL) se
agitó a 80ºC durante 3 h. Se enfrió hasta temperatura ambiente, se
diluyó con EtOAc, se lavó con solución saturada de NaHCO_{3} y
salmuera, y se secó sobre Na_{2}SO_{4}. La eliminación del
solvente al vacío dejó un sólido marrón, que se purificó mediante
cromatografía en columna de gel de sílice con ciclohexano/EtOAc.]
(8,90 g, 45,8 mmol) mediante tratamiento con bromoacetato de
terc-butilo y zinc activado, seguido de hidrólisis
con HCl al 10% de acuerdo con el procedimiento general K (método
d). Se obtuvo como un aceite de color naranja (12,22 g, 86%).
EM (ISP) 312,3 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
K31
El compuesto del título se obtuvo a partir de
3-(2-etil-piridin-3-il)-benzonitrilo
[preparado mediante el siguiente procedimiento: una mezcla de ácido
3-cianofenilborónico [Nº CAS
150255-96-2] (3,53 g, 24 mmol),
trifluoro-metanosulfonato de
2-etil-piridin-3-ilo
bruto {preparado mediante el siguiente procedimiento: una mezcla de
trifluoro-metanosulfonato de
2-bromopiridin-3-ilo
[Nº CAS 157373-97-2] (6,12 g, 20
mmol), dietilzinc (1,1 M en tolueno, 11 mL, 12 mmol),
Pd(PPh_{3})_{4} (230 mg, 1 mol%) en THF (90 mL) se
agitó bajo una atmósfera de argón a 70ºC durante 1 h. Se enfrió
hasta temperatura ambiente, se vertió en solución saturada de
NaHCO_{3}, se extrajo con éter, se lavó con salmuera, y se secó
sobre Na_{2}SO_{4}. La eliminación del solvente al vacío dejó
un aceite de color amarillo (5,10 g).} (ca. 20 mmol),
Pd(PPh_{3})_{4} (690 mg, 3 mol%) y
K_{2}CO_{3} (5,53 g, 40 mmol) en tolueno (100 mL), EtOH (9 mL) y
H_{2}O (20 mL) se agitó a 80ºC durante 4,5 h. Se enfrió hasta
temperatura ambiente, se diluyó con EtOAc, se lavó con solución
saturada de NaHCO_{3} y salmuera, y se secó sobre
Na_{2}SO_{4}. La eliminación del solvente al vacío dejó un
sólido marrón, que se purificó mediante cromatografía en columna de
gel de sílice con ciclohexano/EtOAc.] (3,44 g, 16,5 mmol) mediante
tratamiento con bromoacetato de terc-butilo y zinc
activado, seguido de hidrólisis con HCl al 10% de acuerdo con el
procedimiento general K (método d). Se obtuvo como un aceite de
color amarillo (1,11 g, 21%).
EM (ISP) 326 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
K32
El compuesto del título se obtuvo a partir de
3-(4,6-dimetil-piridin-3-il)-benzonitrilo
[preparado mediante el siguiente procedimiento: una mezcla de ácido
3-cianofenilborónico [Nº CAS
150255-96-2] (8,82 g, 60 mmol),
5-bromo-2,4-dimetilpiridina
[Nº CAS 27063-92-9] (9,3 g, 50
mmol), Pd(PPh_{3})_{4} (1,73 g, 3 mol%) y solución
de K_{2}CO_{3} 2M (50 mL) en dioxano (250 mL) y EtOH (22 mL) se
agitó a 80ºC durante 3,5 h. Se enfrió hasta temperatura ambiente,
se diluyó con EtOAc, se lavó con solución saturada de NaHCO_{3} y
salmuera, y se secó sobre Na_{2}SO_{4}. La eliminación del
solvente al vacío dejó un sólido marrón, que se purificó mediante
cromatografía en columna de gel de sílice con ciclohexano/EtOAc.]
(8,90 g, 42,7 mmol) mediante tratamiento con bromoacetato de
tercbutilo y zinc activado, seguido de hidrólisis con HCl al 10% de
acuerdo con el procedimiento general K (método d). Se obtuvo como
un aceite de color amarillo (2,73 g, 20%).
MS (EI) 325,1 (M+).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
K33
El compuesto del título se obtuvo a partir de
3-(6-ciclopropil-4-metil-piridin-3-il)-benzonitrilo
[preparado mediante el siguiente procedimiento: una mezcla de ácido
3-cianofenilborónico [Nº CAS
150255-96-2] (5,15 g, 35 mmol),
5-bromo-2-ciclopropil-4-metilpiridina
{preparado mediante el siguiente procedimiento: una mezcla de
2,5-dibromo-4-metilpiridina
[Nº CAS 3430-26-0] (12,55 g, 50
mmol), cloruro de ciclopropilzinc (0,4 M en THF, 156 mL, 62,5
mmol), Pd(PPh_{3})_{4} (580 mg, 1 mol%) en THF (55
mL) se agitó bajo una atmósfera de argón a 70ºC durante 1 h. Se
enfrió hasta temperatura ambiente, se vertió en solución saturada de
NaHCO_{3}, se extrajo con éter, se lavó con salmuera, y se secó
sobre Na_{2}SO_{4}. La eliminación del solvente al vacío dejó
un aceite de color amarillo (6,24 g).} (6,19 g, 29,2 mmol),
Pd(PPh_{3})_{4} (1,01 g, 3 mol%) y solución de
K_{2}CO_{3} 2M (29 mL) en tolueno (146 mL) y EtOH (13 mL) se
agitó a 80ºC durante 3 h. Se enfrió hasta temperatura ambiente, se
diluyó con EtOAc, se lavó con solución saturada de NaHCO_{3} y
salmuera, se secó sobre Na_{2}SO_{4}. La eliminación del
solvente al vacío dejó un sólido marrón, que se purificó mediante
cromatografía en columna de gel de sílice con ciclohexano/EtOAc.]
(5,11 g, 21,8 mmol) mediante tratamiento con bromoacetato de
terc-butilo y zinc activado, seguido de hidrólisis
con HCl al 10% de acuerdo con el procedimiento general K (método
d). Se obtuvo como un sólido blanquecino (1,93 g, 25%).
MS (EI) 351 (M+); pf
65-73ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
K34
El compuesto del título se obtuvo a partir de
3-(2-etil-6-metil-piridin-4-il)-benzonitrilo
[preparado mediante el siguiente procedimiento: una mezcla de ácido
3-cianofenilborónico [Nº CAS
150255-96-2] (11,31 g, 76,9 mmol),
4-bromo-2-etil-6-metil-piridina
[Nº CAS 155887-27-7] (12,83 g, 64,1
mmol), Pd(PPh_{3})_{4} (2,22 g, 3 mol%) y
K_{2}CO_{3} (17,73 g, 128,2 mmol) en tolueno (360 mL), EtOH (29
mL) y H_{2}O (72 mL) se agitó a 80ºC durante 2 h. Se enfrió hasta
temperatura ambiente, se diluyó con EtOAc, se lavó con solución
saturada de NaHCO_{3} y salmuera, y se secó sobre
Na_{2}SO_{4}. La eliminación del solvente al vacío dejó un
sólido marrón, que se purificó mediante cromatografía en columna de
gel de sílice con ciclohexano/EtOAc.] (12,34 g, 55,5 mmol) mediante
tratamiento con bromoacetato de terc-butilo y zinc
activado, seguido de hidrólisis con HCl al 10% de acuerdo con el
procedimiento general K (método d). Se obtuvo como un aceite de
color amarillo (15,21 g, 81%).
MS (EI) 339 (M+).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
K35
El compuesto del título se obtuvo a partir de
3-(6-etil-4-metil-piridin-3-il)-benzonitrilo
[preparado mediante el siguiente procedimiento: una mezcla de ácido
3-cianofenilborónico [Nº CAS
150255-96-2] (3,53 g, 24 mmol),
5-bromo-2-etil-4-metilpiridina
{preparada mediante el siguiente procedimiento: una mezcla de
2,5-dibromo-4-metil-piridina
[Nº CAS 3430-26-0] (5,0 g, 20
mmol), dietilzinc (1,1 M en tolueno, 10,9 mL, 12 mmol),
Pd(PPh_{3})_{4} (231 mg, 1 mol%) en THF (90 mL)
se agitó bajo una atmósfera de argón a 70ºC durante 0,5 h. Se enfrió
hasta temperatura ambiente, se vertió en solución saturada de
NaHCO_{3}, se extrajo con éter, se lavó con salmuera, y se secó
sobre Na_{2}SO_{4}. La eliminación del solvente al vacío seguido
de una cromatografía en columna de gel de sílice con
ciclohexano/EtOAc dejó un aceite incoloro (5,321 g)} (5,321 g, 20
mmol), Pd(PPh_{3})_{4} (693 mg, 3 mol%) y
K_{2}CO_{3} (5,53 g, 40 mmol) en tolueno (100 mL), EtOH (9 mL) y
H_{2}O (20 mL) se agitó a 80ºC durante 3,5 h. Se enfrió hasta
temperatura ambiente, se diluyó con EtOAc, se lavó con solución
saturada de NaHCO_{3} y salmuera, y se secó sobre
Na_{2}SO_{4}. La eliminación del solvente al vacío dejó un
sólido marrón, que se purificó mediante cromatografía en columna de
gel de sílice con ciclohexano/EtOAc.] (2,330 g, 10,5 mmol) mediante
tratamiento con bromoacetato de terc-butilo y zinc
activado, seguido de hidrólisis con HCl al 10% de acuerdo con el
procedimiento general K (método d). Se obtuvo como un aceite de
color marrón (2,926 g, 82%).
MS (EI) 339 (M+).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
K36
El compuesto del título se obtuvo a partir de
3-(2-ciclopropil-6-metil-piridin-4-il)-benzonitrilo
[preparado mediante el siguiente procedimiento: una mezcla de ácido
3-cianofenilborónico [Nº CAS
150255-96-2] (0,71 g, 4,8 mmol),
4-bromo-2-ciclopropil-6-metilpiridina
{preparada mediante el siguiente procedimiento: una mezcla de
2,4-dibromo-6-metilpiridina
[Nº CAS 79055-52-0] (1,00 g, 4,0
mmol), cloruro de ciclopropilzinc (0,4 M en THF, 12,5 mL, 5 mmol),
Pd(PPh_{3})_{4} (46 mg, mol%) en THF (4,4 mL) se
agitó bajo una atmósfera de argón a 70ºC durante 1 h. Se enfrió
hasta temperatura ambiente, se vertió en solución saturada de
NaHCO_{3}, se extrajo con éter, se lavó con salmuera, y se secó
sobre Na_{2}SO_{4}. La eliminación del solvente al vacío dejó
un aceite marrón.} (ca. 4 mmol), Pd(PPh_{3})_{4}
(139 mg, 3 mol%) y K_{2}CO_{3} (1,11 g, 8,0 mmol) en tolueno
(22 mL), EtOH (1,8 mL) y H_{2}O (4,5 mL) se agitó a 80ºC durante 2
h. Se enfrió hasta temperatura ambiente, se diluyó con EtOAc, se
lavó con solución saturada de NaHCO_{3} y salmuera, se secó sobre
Na_{2}SO_{4}. La eliminación del solvente al vacío dejó un
sólido marrón, que se purificó mediante cromatografía en columna de
gel de sílice con ciclohexano/EtOAc.] (0,94 g, 4,0 mmol) mediante
tratamiento con bromoacetato de terc-butilo y zinc
activado, seguido de hidrólisis con HCl al 10% de acuerdo con el
procedimiento general K (método d). Se obtuvo como un aceite de
color amarillo (1,17 g, 83%).
EM (ISP) 352 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
K37
El compuesto del título se preparó a partir de
ácido 3-cianofenilborónico disponible comercialmente
[Nº CAS 150255-96-2] y
4-cloro-2-isobutil-piridina
[D.L. Comins; J. Org. Chem. 50 (1985) 4410] de acuerdo con el
procedimiento general K (método d; ejemplo K8). Se obtuvo como un
aceite amarillo.
EM (ISP) 354,3 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
K38
El compuesto del título se preparó a partir de
ácido 3-cianofenilborónico disponible comercialmente
[Nº CAS 150255-96-2] y
4-cloro-2-trifluorometil-piridina
[Nº CAS 131748-14-6] de acuerdo con
el procedimiento general K (método d; ejemplo K8). Se obtuvo como
un aceite de color naranja.
EM (ISP) 364,0 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
K39
El compuesto del título se preparó a partir de
ácido 3-cianofenilborónico disponible comercialmente
[Nº CAS 150255-96-2] y
4-cloro-2-isopropil-piridina
[Nº CAS 98420-91-8] de acuerdo con
el procedimiento general K (método d; ejemplo K8). Se obtuvo como
un aceite de color marrón claro.
EM (ISP) 340,3 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
K40
a) La oxidación de
3-(2-metil-piridin-4-il)-benzoato
de metilo (26,2 g, 0,11 mol; ejemplo K12) con H_{2}O_{2} (30%,
31,5 ml, 0,31 mol) en ácido acético (117 ml) a 70ºC durante 27 h y
la subsiguiente reacción del N-óxido en ácido acético anhídrido (22
ml) a 135ºC durante 30 min. resultó tras el procesado acuoso en
3-(2-acetoximetil-piridin-4-il)-benzoato
de metilo (25,3 g, 82%) como un aceite marrón.
b) La hidrólisis de
3-(2-acetoximetil-piridin-4-il)-benzoato
de metilo bruto (25,3 g, 0,09 mmol) con metanolato sódico (5,4 M en
metanol, 5 ml) en metanol (100 ml) a TA durante 48 h dio lugar tras
el procesado acuoso y la purificación mediante cromatografía en
columna (acetato de etilo) a
3-(2-hidroximetil-piridin-4-il)-benzoato
de metilo (aceite marrón, 14,7 g, 68%), que mediante reacción con
3,4-dihidro-2H-pirano
(9,3 ml, 0,10 mol) en diclorometano (165 ml) a TA durante 22 h dio
lugar tras el procesado acuoso y purificación mediante cromatografía
en columna (acetato de etilo) a material que no ha reaccionado
(9,46 g) y
(RS)-3-[2-(tetrahidro-piran-2-iloximetil)-piridin-4-il]-benzoato
de metilo (7,88 g, 35%) como un aceite de color marrón claro.
c) La reacción de
(RS)-3-[2-(tetrahidro-piran-2-iloximetil)-piridin-4-il]-benzoato
de metilo con acetato de terc-butilo de acuerdo con
el procedimiento general K (método d; ejemplo K8) proporcionó el
compuesto del título como un aceite de color amarillo claro.
EM (ISP) 412,2 [(M+H)+].
\newpage
Ejemplo
K41
El compuesto del título se preparó a partir de
3-(6-metil-pirimidin-4-il)-benzoato
de metilo [preparado mediante el siguiente procedimiento: una
solución de 3-clorocarbonil-benzoato
de metilo (19,9 g, 0,1 mol) en Et_{2}O (20 ml) se añadió a 5ºC a
una solución de sal magnésica de
3-oxo-butirato de
terc-butilo [preparada a partir de
3-oxo-butirato de
terc-butilo (13,4 ml, 82 mmol) y etóxido magnésico
recién preparado [a partir de Mg (2,65 g, 109 mol) en etanol (25
ml)/CCl_{4} (0,5 ml)] de acuerdo con Helv. Chim. Acta 1952,
35,2280]. La mezcla se agitó a TA durante 15 h y luego se vertió
sobre una solución saturada de NH_{4}Cl. El pH se fijó a 1,6
mediante la adición de HCl al 25% y la mezcla se extrajo con
Et_{2}O. El aceite anaranjado (27 g) obtenido se calentó en
tolueno (400 ml) en presencia de p-TsOH monohidrato
(0,69 g, 3,6 mmol) hasta 100ºC durante 4 h. Tras su enfriamiento,
el solvente se evaporó al vacío y el residuo se disolvió en AcOEt.
La solución se lavó con solución saturada de NaHCO_{3} y
salmuera, se secó sobre Na_{2}SO_{4} y se evaporó al vacío para
proporcionar
3-(3-oxobutiril)-benzoato de metilo
(15,6 g). Una muestra de este material (3,0 g, 13,6 mmol) se agitó
con KOH 2N (40 ml) a TA durante 10 min. La mezcla se acidificó hasta
pH 1 con HCl 3N y el precipitado se aisló mediante filtración y se
trituró con AcOEt para proporcionar ácido
3-(3-oxo-butiril)-benzoico
(2,3 g). Una solución de este material (2,2 g, 11,0 mmol) en
formamida (5,3 ml,132 mmol) se calentó hasta 180ºC durante 1 h. La
mezcla se enfrió y se repartió entre AcOEt y una solución saturada
de NaHCO_{3}. La fase acuosa se acidificó con HCl 3N hasta pH 2,6
y se extrajo con AcOEt y el producto bruto obtenido se esterificó
mediante calentamiento en MeOH (12 ml)/HCl
4N-Et_{2}O (3 ml) durante 18 h a 40ºC para
proporcionar el éster de metilo como cristales blancos (0,33 g).]
(0,8 g, 3,5 mmol) mediante tratamiento con litio acetato de
terc-butilo de acuerdo con el procedimiento general
K (método b). Se obtuvo como un aceite de color amarillo claro
(1,34 g, producto
bruto).
bruto).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
K42
El compuesto del título se preparó a partir de
3-(2-metil-pirimidin-4-il)-benzoato
de metilo [preparado mediante el siguiente procedimiento: una
mezcla de ácido 3-acetil-benzoico
(0,82 g, 5 mmol),
N-(bis-acetilamino-metil)-acetamida
(0,94 g, 5 mmol) y H_{2}SO_{4} concentrado (0,01 ml) se calentó
hasta 155ºC durante 6 h. La mezcla fría se diluyó con H_{2}O (20
ml) y el precipitado se recogió, se secó y se esterificó mediante el
calentamiento en MeOH (12 ml)/HCl 4N-Et_{2}O (3
ml) durante 20 h a 40ºC; cristales blancos (0,27 g).] (0,80 g, 3,5
mmol) mediante tratamiento con litio acetato de
terc-butilo de acuerdo con el procedimiento general
K (método b). Se obtuvo como un sólido de color amarillo (1,36 g,
producto bruto).
EM (ISP) 313,3 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
K43
El compuesto del título se preparó a partir de
3-pirimidin-4-il-benzoato
de metilo [preparado mediante el siguiente procedimiento: Una
mezcla de ácido 3-acetil-benzoico
(2,46 g, 15 mmol),
N-(bis-formilamino-metil)-formamida
(2,18 g, 15 mmol) y H_{2}SO_{4} concentrado (0,1 ml) se
calentaron hasta 155ºC durante 3 h. La mezcla fría se diluyó con
H_{2}O (20 ml) y el precipitado se recogió, se secó y se
esterificó mediante el calentamiento en MeOH (12 ml)/HCl
4N-Et_{2}O (3 ml) durante 20 h a 40ºC; sólido
blanco (1,06 g).] (0,90 g, 4,2 mmol) mediante tratamiento con litio
acetato de terc-butilo de acuerdo con el
procedimiento general K (método b). Se obtuvo como un aceite de
color amarillo claro (1,58 g, producto bruto).
EM (ISP) 299,4 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
K44
El compuesto del título se preparó a partir de
3-pirimidin-2-il-benzoato
de metilo [preparado mediante el siguiente procedimiento: el ácido
3-Pirimidin-2-il-benzoico
(3,0 g) se esterificó mediante el calentamiento en MeOH (160
ml)/HCl 4N-Et_{2}O (40 ml) durante 16 h a 40ºC;
cristales blancos (1,99 g).] (1,99 g, 9,3 mmol) mediante
tratamiento con litio acetato de terc-butilo de
acuerdo con el procedimiento general K (método b). Se obtuvo como
un aceite de color amarillo claro (3,24 g, producto bruto).
EM (ISP) 299,4 [(M+H)+].
\newpage
Ejemplo
K45
El compuesto del título se preparó a partir de
3-(2-amino-6-metil-pirimidin-4-il)-benzoato
de metilo [preparado mediante el siguiente procedimiento: a una
solución de ácido
3-(3-oxo-butiril)-benzoico
(2,06 g, 10 mmol) e clorhidrato de guanidina (0,96 g, 10 mmol) en
H_{2}O (10 ml) se añadió NaOH 2N (3 ml) y la mezcla se agitó a
100ºC durante 72 h, el pH de la mezcla se mantuvo a
6-7 mediante la adición ocasional de NaOH 2N. Tras
el enfriamiento hasta TA, el pH se fijó a 3 con HCl 3N y el
precipitado se recogió, se secó y se esterificó mediante la
agitación en HCl 1N-MeOH (40 ml) durante 3 d a TA.
El producto bruto se purificó mediante cromatografía (gel de
sílice, AcOEt) para proporcionar éster de metilo como un sólido
amarillo (0,61 g).] (0,73 g, 3 mmol) mediante tratamiento con litio
acetato de terc-butilo de acuerdo con el
procedimiento general K (método b). Se obtuvo como un aceite de
color amarillo claro (0,85 g).
EM (ISP) 328,4 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
K46
El compuesto del título se preparó a partir de
3-(3-metil-[1,2,4]triazin-6-il)-benzoato
de metilo [preparado mediante el siguiente procedimiento: A una
solución de ácido
3-bromoacetil-benzoico (2,43 g, 10
mmol) en DMSO (17 ml) se añadió HBr acuoso al 48% (3,4 ml) y la
mezcla se agitó a 55ºC durante 0,5 h. La mezcla fría se repartió
entre AcOEt y H_{2}O, la capa orgánica se lavó con salmuera, se
secó y evaporó al vacío y el residuo sólido se trituró con
Et_{2}O/hexano para proporcionar ácido
3-oxoacetil-benzoico (1,08 g) como
un sólido blanco. Una solución de este material (3,92 g, 20 mmol) y
acetil hidrazida (1,63 g, 22 mmol) en MeOH (20 ml) se agitó a TA
durante 1 h. La mezcla se evaporó al vacío y el residuo se calentó
en un autoclave en NH_{3}-MeOH 5 N (30 ml) a
150ºC durante 3 h. La mezcla se enfrió y se repartió entre AcOEt y
solución saturada de NaHCO_{3}. La fase acuosa se acidificó hasta
pH 3 con HCl 3 N y se extrajo con AcOEt. El producto bruto obtenido
a partir del extracto de AcOEt se esterificó mediante el
calentamiento en HCl 1N-MeOH (80 ml) durante 18 h a
50ºC y el éster bruto obtenido se purificó mediante cromatografía
(gel de sílice, AcOEt) para proporcionar el éster de metilo como un
sólido amarillo claro (0,45 g).] (0,8 g, 3,5 mmol) mediante
tratamiento con litio acetato de terc-butilo de
acuerdo con el procedimiento general K (método b). Se obtuvo como un
sólido de color amarillo (1,34 g, producto bruto).
EM (ISP) 314,3 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
K47
El compuesto del título se preparó a partir de
3-(5,6-dimetil-[1,2,4]triazin-3-il)-benzoato
de metilo [preparado mediante el siguiente procedimiento: una
solución de 3-clorocarbonil-benzoato
de metilo (31,6 g, 0,15 mol) en Et_{2}O (0,151) se añadió a lo
largo de 15 min. a 0-5ºC a una solución de
hidrazincarboxilato de terc-butilo (19,9 g, 0,1
mol) y piridina (13,3 ml, 0,165 mol) en Et_{2}O (0,61). La mezcla
se agitó durante 1 h a 0ºC y durante 1 h a TA, se diluyó con AcOEt
y se lavó sucesivamente con HCl 1N, solución saturada de NaHCO_{3}
y salmuera. La capa orgánica se secó y evaporó para proporcionar
ácido
3-(N'-terc-butoxicarbonilo-hidrazincarbonil)-benzoico
(31,5 g) como un sólido blanco. Una muestra de este material (29,4
g, 0,1 mol) se agitó en una mezcla de MeOH (0,11) y KOH 1 N (0,21)
durante 18 h a TA. La solución se concentró al vacío y luego se lavó
con AcOEt. La fase acuosa se acidificó hasta pH 1 con HCl 3 N y el
precipitado formado se aisló mediante filtración, se secó y luego
se agitó con TFA (0,31) a TA durante 40 min. La mezcla se evaporó al
vacío y el residuo se trituró con Et_{2}O/EtOH (10:1) para
proporcionar ácido
3-hidrazincarbonil-benzoico como un
sólido de color blanco (16,2 g). Una solución de este material (3,6
g, 20 mmol) y 1,3-butandiona (1,89 g, 22 mmol) en
MeOH (20 ml) se agitó a TA durante 1 h. La mezcla se evaporó al
vacío y el residuo se calentó en un autoclave en
NH_{3}-MeOH 5 N (30 mL) a 150ºC durante 3 h. La
mezcla se enfrió y se repartió entre AcOEt y solución saturada de
NaHCO_{3}. La fase acuosa se acidificó hasta pH 3 con HCl 3 N y
se extrajo con AcOEt. El producto bruto obtenido a partir del
extracto de AcOEt se esterificó mediante el calentamiento en HCl 1
N-MeOH (80 mL) durante 18 h a 50ºC. El producto
bruto se purificó mediante cromatografía (gel de sílice, AcOEt) para
proporcionar el éster de metilo como un sólido amarillo claro (1,21
g).] (1,21 g, 5 mmol) mediante tratamiento con litio acetato de
tercbutilo de acuerdo con el procedimiento general K (método b). Se
obtuvo como un sólido de color marrón claro (1,78 g, producto
bruto).
EM (ISP) 328,4 [(M+H)+].
\global\parskip0.900000\baselineskip
\newpage
Ejemplo
K48
El compuesto del título se preparó a partir de
3-(2-dimetilamino-6-metil-pirimidin-4-il)-benzoato
de metilo [preparado mediante el siguiente procedimiento: una
mezcla de NaH (dispersión del 50% en aceite mineral, 1,56 g, 32,5
mmol) en 2-propanol (45 ml) se agitó a 50ºC durante
10 min. Se añadió clorhidrato de N-metilguanidina
(3,3 g, 30 mmol) y se mantuvo la agitación durante 10 min. Tras la
adición de ácido
3-(3-oxo-butiril)-benzoico
(3,1 g, 15 mmol), la mezcla se agitó a 80ºC durante 48 h. Tras
enfriar a TA, se añadió H_{2}O (100 ml) y la mezcla se concentró
al vacío hasta un volumen de ca. 80 ml. El pH se ajustó a 2,5 con
HCl al 25% y se recogió el precipitado, se secó y después se
esterificó mediante agitación en HCl 1 N-MeOH (30
ml) durante 60 h a TA. El producto bruto se purificó mediante
cromatografía (gel de sílice, AcOEt) para proporcionar el éster de
metilo como un sólido de color amarillo claro (0,27 g).] (0,26 g, 1
mmol) mediante tratamiento con litio acetato de
terc-butilo de acuerdo con el procedimiento general
K (método b). Se obtuvo como un aceite de color amarillo claro
(0,38 g, producto bruto).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
K49
El compuesto del título se preparó a partir de
3-(2-metilamino-6-metil-pirimidin-4-il)-benzoato
de metilo [preparado mediante el siguiente procedimiento: una
mezcla de NaH (dispersión al 50% en aceite mineral, 1,56 g, 32,5
mmol) en 2-propanol (45 ml) se agitó a 50ºC durante
10 min. Se añadió sulfato de 1,1-dimetilguanidina
(4,08 g, 15 mmol) y se mantuvo la agitación durante 10 min. Tras la
adición de ácido
3-(3-oxo-butiril)-benzoico
(3,1 g,15 mmol), la mezcla se agitó a 80ºC durante 40 h. Tras
enfriar a TA, se añadió H_{2}O (100 ml) y la mezcla se concentró
al vacío hasta un volumen de ca. 80 ml. El pH se ajustó a 2,8 con
HCl al 25% y el precipitado formado se recogió, se secó y después
se esterificó mediante agitación en HCl 1 N-MeOH
(30 mL) durante 18 h a TA. El producto bruto se purificó mediante
cromatografía (gel de sílice, AcOEt) para proporcionar el éster de
metilo como un sólido de color blanco (0,49 g).] (0,48 g, 1,77 mmol)
mediante tratamiento con litio acetato de
terc-butilo de acuerdo con el procedimiento general
K (método b). Se obtuvo como un aceite de color amarillo (0,70 g,
producto bruto).
EM (ISP) 356,2 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
K50
El compuesto del título se preparó a partir de
rac-3-{6-metil-2-[2-(tetrahidro-piran-2-iloxi)-etilamino]-pirimidin-4-il}-benzoato
de metilo [preparado mediante el siguiente procedimiento: una
mezcla de 3-ácido carboxifenilborónico (8,3 g, 50,0 mmol),
2,4-dicloro-6-metil-pirimidina
(8,15 g, 50,0 mmol) y Na_{2}CO_{3} (9,5 g, 90 mmol) en
acetonitrilo (160 ml)/H_{2}O (80 ml) se desgasificó y se añadió
Pd(PPh_{3})_{4} (0,87 g, 0,75 mmol). La mezcla se
agitó durante 18 h a 85ºC en una atmósfera de nitrógeno y después se
concentró al vacío hasta un volumen de ca. 100 ml. Se añadió
H_{2}O (100 ml) y la mezcla se lavó con AcOEt (50 ml). El pH de la
fase acuosa se ajustó a 2,5 mediante la adición de HCl al 25% y se
recogió el precipitado y se secó para proporcionar ácido
3-(2-cloro-6-metil-pirimidin-4-il)-benzoico
(9,1 g) como un sólido de color blanco. Se calentó una muestra de
este material (1,49 g, 6 mmol) en
2-amino-etanol (3,6 ml) a 80ºC
durante 1 h. La mezcla se evaporó al vacío y el aceite residual se
agitó en HCl 1 N-MeOH (20 ml) durante 18 h a 40ºC.
El producto bruto (1,36 g) y
3,4-dihidro-2H-pirano
(0,86 ml, 9,5 mmol) se agitaron en AcOEt (10 mL)/HCl 4
N-Et_{2}O (1,3 ml) durante 4 h a TA. La mezcla se
diluyó con AcOEt y se lavó con solución saturada de NaHCO_{3} y
salmuera. La capa orgánica se secó sobre Na_{2}SO_{4}, se
evaporó al vacío, y el residuo se purificó mediante cromatografía
(gel de sílice, AcOEt/hexano 1:1) para proporcionar el éster de
metilo como un aceite de color amarillo (1,53 g).] (1,53 g, 4,1
mmol) mediante tratamiento con litio acetato de
terc-butilo de acuerdo con el procedimiento general
K (método b). Se obtuvo como un aceite de color amarillo claro
(1,62 g).
EM (ISP) 456,4 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
K51
El compuesto del título se preparó a partir de
3-[2-(2-metoxi-etilamino)-6-metil-pirimidin-4-il]-benzoato
de metilo [preparado mediante el siguiente procedimiento: se
calentó ácido
3-(2-Cloro-6-metil-pirimidin-4-il)-benzoico
(1,49 g, 6 mmol) en
2-metoxi-etilamina (5,2 ml) a 80ºC
durante 2,5 h. La mezcla se evaporó al vacío y el aceite residual
se agitó en HCl 1 N-MeOH (20 ml) durante 18 h a 40ºC
para proporcionar el éster de metilo como un sólido de color
amarillo claro (1,29 g).] (1,29 g, 4,3 mmol) mediante tratamiento
con litio acetato de terc-butilo de acuerdo con el
procedimiento general K (método b). Se obtuvo como un aceite de
color amarillo claro (1,44 g).
EM (ISP) 386,3 [(M+H)+].
\global\parskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
K52
El compuesto del título se preparó a partir de
3-(2-morfolin-4-il-pirimidin-4-il)-benzoato
de metilo [preparado mediante el siguiente procedimiento: se
calentó el ácido
3-(2-Cloro-6-metil-pirimidin-4-il)-benzoico
(1,49 g, 6 mmol) en morfolina (5,2 ml) a 120ºC durante 16 h. La
mezcla se evaporó al vacío y el aceite residual se agitó en HCl 1
N-MeOH (20 ml) durante 20 h a 40ºC para proporcionar
el éster de metilo como un sólido de color amarillo claro (1,19
g).] (1,13 g, 4,3 mmol) mediante tratamiento con litio acetato de
terc-butilo de acuerdo con el procedimiento general
K (método b). Se obtuvo como un sólido de color amarillo claro (1,66
g).
EM (ISP) 398,5 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
K53
El compuesto del título se preparó a partir de
rac-3-(2-amino-pirimidin-4-il)-benzoato
de metilo [preparado mediante el siguiente procedimiento: una
mezcla de ácido 3-carboxifenilborónico (8,3 g, 50
mmol), 4,6-dicloro-pirimidina (7,45
g, 50 mmol) y Na_{2}CO_{3} (9,5 g, 90 mmol) en CH_{3}CN (160
ml)/H_{2}O (80 ml) se desgasificó y se añadió
Pd(PPh_{3})_{4}
(1,16 g, 1,0 mmol). La mezcla se agitó durante 18 h a 85ºC en una atmósfera de nitrógeno y después se concentró al vacío hasta un volumen de ca. 100 ml. Se añadió H_{2}O (100 ml) y la mezcla se lavó con AcOEt (50 ml). El pH de la fase acuosa se ajustó a 4,2 mediante la adición de HCl al 25% y el precipitado formado se recogió y se secó para proporcionar ácido 3-(6-cloropirimidin-4-il)-benzoico (8,84 g) como un sólido blanco. Una muestra de este material (0,75 g, 3,2 mmol) se agitó en NH_{3} acuoso al 25% (5 ml) durante 24 h a TA. La mezcla se evaporó al vacío y el residuo se agitó en HCl 1 N-MeOH (10 ml) durante 72 h a 50ºC. El producto bruto se purificó mediante cromatografía (gel de sílice, AcOEt/hexano 1:1) para proporcionar el éster de metilo como un sólido amarillo (0,54 g).] (0,62 g, 2,7 mmol) mediante tratamiento con litio acetato de terc-butilo de acuerdo con el procedimiento general K (método b). Se obtuvo como un sólido de color amarillo claro (0,29 g).
(1,16 g, 1,0 mmol). La mezcla se agitó durante 18 h a 85ºC en una atmósfera de nitrógeno y después se concentró al vacío hasta un volumen de ca. 100 ml. Se añadió H_{2}O (100 ml) y la mezcla se lavó con AcOEt (50 ml). El pH de la fase acuosa se ajustó a 4,2 mediante la adición de HCl al 25% y el precipitado formado se recogió y se secó para proporcionar ácido 3-(6-cloropirimidin-4-il)-benzoico (8,84 g) como un sólido blanco. Una muestra de este material (0,75 g, 3,2 mmol) se agitó en NH_{3} acuoso al 25% (5 ml) durante 24 h a TA. La mezcla se evaporó al vacío y el residuo se agitó en HCl 1 N-MeOH (10 ml) durante 72 h a 50ºC. El producto bruto se purificó mediante cromatografía (gel de sílice, AcOEt/hexano 1:1) para proporcionar el éster de metilo como un sólido amarillo (0,54 g).] (0,62 g, 2,7 mmol) mediante tratamiento con litio acetato de terc-butilo de acuerdo con el procedimiento general K (método b). Se obtuvo como un sólido de color amarillo claro (0,29 g).
EM (ISP) 314,2 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
K54
El compuesto del título se preparó a partir de
3-[6-metilamino-pirimidin-4-il]-benzoato
de metilo [preparado mediante el siguiente procedimiento: ácido
3-(6-Cloro-pirimidin-4-il)-benzoico
(1,49 g, 6 mmol) se calentó en metilamina acuosa al 40% (5 ml)
hasta 80ºC durante 14 h. La mezcla se evaporó al vacío y el aceite
residual se agitó en HCl 1 N-MeOH (10 ml) durante
36 h a 50ºC. El producto bruto se purificó mediante cromatografía
(gel de sílice, AcOEt) para proporcionar el éster de metilo como un
sólido amarillo (0,62 g).] (0,60 g, 2,4 mmol) mediante tratamiento
con litio acetato de terc-butilo de acuerdo con el
procedimiento general K (método b). Se obtuvo como un sólido de
color blanco (0,72 g).
EM (ISP) 328,4 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
K55
El compuesto del título se preparó a partir de
3-(2-morfolin-4-il-pirimidin-4-il)-benzoato
de metilo [preparado mediante el siguiente procedimiento: ácido
3-(6-Cloro-pirimidin-4-il)-benzoico
(1,0 g, 4,3 mmol) se calentó en dimetilamina 5,6
M-EtOH (5 ml) hasta 80ºC durante 1,5 h. La mezcla se
evaporó al vacío y el aceite residual se agitó en HCl 1
N-MeOH (10 ml) durante 72 h a 50ºC. El producto
bruto se purificó mediante cromatografía (gel de sílice, AcOEt)
para proporcionar el éster de metilo como un sólido amarillo (0,43
g).] (0,39 g, 1,5 mmol) mediante tratamiento con litio acetato de
terc-butilo de acuerdo con el procedimiento general
K (método b). Se obtuvo como un sólido de color amarillo claro
(0,45 g).
EM (ISP) 342,3 [(M+H)+].
\global\parskip0.850000\baselineskip
\newpage
Ejemplo
K56
El compuesto del título se preparó a partir de
3-[6-(2-metoxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-benzoato
de metilo [preparado mediante el siguiente procedimiento: ácido
3-(6-Cloro-pirimidin-4-il)-benzoico
(1,0 g, 4,3 mmol) se calentó en
2-metoxi-etilamina (5 ml) hasta 80ºC
durante 1 h. La mezcla se evaporó al vacío y el aceite residual se
agitó en HCl 1 N-MeOH (25 mL) durante 18 h a 50ºC.
El producto bruto se purificó mediante cromatografía (gel de
sílice, AcOEt-hexano 1: 1) para proporcionar el
éster de metilo como un sólido amarillo claro (0,67 g).] (0,66 g,
2,3 mmol) mediante tratamiento con litio acetato de
terc-butilo de acuerdo con el procedimiento general
K (método b). Se obtuvo como un aceite de color amarillo claro (0,93
g, no puro).
EM (ISP) 372,3 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
K57
El compuesto del título se preparó a partir de
[2,3']-bipiridinil-4-carboxilato
de metilo [preparado mediante el siguiente procedimiento: una
mezcla de ácido piridin-3-borónico
(0,7 g, 5,7 mmol), ácido
2-bromo-isonicotínico (1,15 g, 5,7
mmol) y K_{2}CO_{3} (0,63 g, 4,6 mmol) en CH_{3}CN (120
mL)/H_{2}O (10 mL) se desgasificó y se añadió
Pd(PPh_{3})_{4} (0,13 g, 0,11 mmol). La mezcla se
agitó durante 24 h a 80ºC en una atmósfera de nitrógeno y luego se
concentró al vacío hasta un volumen de ca. 10 ml. El pH se fijó a 6
mediante la adición de HCl 3 N y entonces la solución se evaporó al
vacío hasta la sequedad. El residuo se agitó en HCl 1
N-MeOH (23 ml) durante 65 h a 50ºC. El producto
bruto se purificó mediante cromatografía (gel de sílice,
AcOEt/ciclohexano 1:1) para proporcionar el éster de metilo como un
aceite amarillo claro (0,37 g).] (044 g, 2,1 mmol) mediante
tratamiento con litio acetato de terc-butilo de
acuerdo con el procedimiento general K (método b). Se obtuvo como
un aceite de color amarillo claro (0,62 g, producto bruto).
EM (ISP) 299,3 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
K58
El compuesto del título se preparó a partir de
[2,4']-bipiridinil-4-carboxilato
de metilo [preparado mediante el siguiente procedimiento: una
mezcla de ácido piridina-4-borónico
(0,7 g, 5,7 mmol), ácido
2-bromo-isonicotínico (1,15 g, 5,7
mmol) y K_{2}CO_{3} (0,63 g, 4,6 mmol) en CH_{3}CN (120
ml)/H_{2}O (10 ml) se desgasificó y se añadió
Pd(PPh_{3})_{4}
(0,13 g, 0,11 mmol). La mezcla se agitó durante 24 h a 80ºC en una atmósfera de nitrógeno y luego se concentró al vacío hasta un volumen de ca. 10 ml. El pH se fijó a 6 mediante la adición de HCl 3 N y entonces la solución se evaporó al vacío hasta la sequedad. El residuo se agitó en HCl 1 N-MeOH (23 ml) durante 65 h a 50ºC. El producto bruto se purificó mediante cromatografía (gel de sílice, AcOEt/ciclohexano 1:1) para proporcionar el éster de metilo como un aceite amarillo claro (0,37 g).] (0,21 g,1,0 mmol) mediante tratamiento con litio acetato de terc-butilo de acuerdo con el procedimiento general K (método b). Se obtuvo como un aceite de color amarillo claro (0,45 g, producto bruto).
(0,13 g, 0,11 mmol). La mezcla se agitó durante 24 h a 80ºC en una atmósfera de nitrógeno y luego se concentró al vacío hasta un volumen de ca. 10 ml. El pH se fijó a 6 mediante la adición de HCl 3 N y entonces la solución se evaporó al vacío hasta la sequedad. El residuo se agitó en HCl 1 N-MeOH (23 ml) durante 65 h a 50ºC. El producto bruto se purificó mediante cromatografía (gel de sílice, AcOEt/ciclohexano 1:1) para proporcionar el éster de metilo como un aceite amarillo claro (0,37 g).] (0,21 g,1,0 mmol) mediante tratamiento con litio acetato de terc-butilo de acuerdo con el procedimiento general K (método b). Se obtuvo como un aceite de color amarillo claro (0,45 g, producto bruto).
EM (ISP) 299,3 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
K59
El compuesto del título se preparó a partir de
2'-metil-[2,4']bipiridinil-4-carboxilato
de metilo [preparado mediante el siguiente procedimiento: una
solución fría de
4-bromo-2-metil-piridina
(2,75 g) en Et2O (26 ml) se añadió a -78ºC sobre una
solución de 1,6 M butil litio/hexano (12 ml) en Et_{2}O (50 ml).
La solución se agitó durante 20 min. a -78ºC. Se añadió
triisopropilborato (4,8 ml, 20,8 mmol) y se permitió que la mezcla
se calentara hasta TA a lo largo de 1 hora y a continuación se agitó
durante 18 h. Se añadió H_{2}O (13 ml) y las capas se separaron.
La capa orgánica se extrajo con NaOH 0,5 N (25 ml) y las capas
acuosas combinadas se acidificaron hasta pH 6 con HCl 2 N y luego
se extrajo con AcOEt (200 ml). El extracto orgánico se secó y
evaporó al vacío y el residuo se trituró con Et_{2}O para
proporcionar ácido
piridin-2-metil-4-borónico
(0,36 g). Una mezcla de este material (0,36 g, 2,6 mmol), ácido
2-bromo-isonicotínico (0,53 g, 2,6
mmol) y K_{2}CO_{3} (0,29 g, 2,1 mmol) en CH_{3}CN (9
ml)/H_{2}O (4,5 ml) se desgasificó y se añadió
Pd(PPh_{3})_{4} (0,12 g, 0,1 mmol). La mezcla se
agitó durante 70 h a 80ºC en una atmósfera de nitrógeno y luego se
concentró al vacío hasta un volumen de ca. 5 ml. El pH se fijó a 6
mediante la adición de HCl 3 N y la solución luego se evaporó hasta
la sequedad al vacío. El residuo se agitó en HCl 1
N-MeOH (30 ml) durante 20 h a 50ºC. El producto
bruto se purificó mediante cromatografía (gel de sílice,
AcOEt/ciclohexano 1:1) para proporcionar el éster de metilo como un
aceite amarillo claro (0,22 g).] (0,16 g, 0,71 mmol) mediante
tratamiento con litio acetato de terc-butilo de
acuerdo con el procedimiento general K (método b). Se obtuvo como un
sólido de color blanco (0,38 g).
EM (ISP) 313,3 [(M+H)+].
\global\parskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
K60
El compuesto del título se obtuvo a partir de
3-(2-ciclopropil-piridin-4-il)-benzonitrilo
[preparado mediante la siguiente secuencia: 1.) Una mezcla de ácido
3-cianofenilborónico [Nº CAS
150255-96-2] (23,14 g, 158 mmol),
2-cloro-4-yodopiridina
[Nº CAS 153034-86-7] (35,92 g, 150
mmol), NaHCO_{3} (30,24 g, 360 mmol) y PPh_{3} (1,31 g, 3,3
mol%) en DME (750 mL) y H_{2}O (360 mL) se desgasificó
abundantemente a 23ºC antes de añadir Pd(OAc)_{2}
(337 mg, 1 mol%) y la mezcla se sometió a reflujo durante 5 h. Se
vertió en hielo, se saturó con NaCl sólido, se extrajo con EtOAc (2
x 1000 mL), se secó la capa orgánica combinada sobre
Na_{2}SO_{4}. La eliminación del solvente al vacío dejó un
sólido amarillo. Se disolvió en EtOAc caliente (ca. 200 mL), se
añadió heptano (ca. 350 mL), se permitió que se enfriara hasta TA,
se eliminó el precipitado por filtración, se lavó con heptano/EtOAc
3:2, se secó a HV para proporcionar un sólido de color amarillo
claro (28,11 g). 2.) Una mezcla del
3-(2-cloro-piridin-4-il)-benzonitrilo
resultante (4,29 g, 20 mmol), cloruro de ciclopropilzinc (0,4 M en
THF, 62,5 mL, 25 mmol), Pd(PPh_{3})_{4} (690 mg, 3
mol%) en THF (22 mL) se agitó bajo una atmósfera de argón a 70ºC
durante 2 h. Se enfrió hasta temperatura ambiente, se vertió en
solución saturada de NaHCO_{3}, se extrajo con éter, se lavó con
salmuera, se secó sobre Na_{2}SO_{4}. La eliminación del
solvente al vacío dejó un sólido de color amarillo claro (2,98 g).]
(3,19 g, 14,5 mmol) mediante tratamiento con bromoacetato de
terc-butilo y zinc activado, seguido de hidrólisis
con HCl al 10% de acuerdo con el procedimiento general K (método
d). Se obtuvo como un aceite de color amarillo (3,37 g, 69%).
MS (ISN) 336 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
K61
El compuesto del título se obtuvo a partir de
3-(2-ciclopentil-piridin-4-il)-benzonitrilo
[preparado mediante el siguiente procedimiento: una mezcla de
3-(2-cloro-piridin-4-il)-benzonitrilo
(según Ejemplo K60) (4,29 g, 20 mmol), bromuro de ciclopentilzinc
(0,5 M en THF, 50 mL, 25 mmol), Pd(PPh_{3})_{4}
(690 mg, 3 mol%) en THF (20 mL) se agitó bajo una atmósfera de
argón a 70ºC durante 2 h. Se enfrió hasta temperatura ambiente, se
vertió en una solución saturada de NaHCO_{3}, se extrajo con éter,
se lavó con salmuera, se secó sobre Na_{2}SO_{4}. La
eliminación del solvente al vacío seguido de cromatografía en
columna de gel de sílice dejó un aceite de color naranja (1,63 g).]
(1,60 g, 6,44 mmol) mediante tratamiento con bromoacetato de
terc-butilo y zinc activado, seguido de hidrólisis
con HCl al 10% de acuerdo con el procedimiento general K (método d).
Se obtuvo como un aceite de color amarillo (1,45 g, 62%).
MS (ISN) 364,3 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
K62
El compuesto del título se obtuvo a partir de
3-(2-morfolin-4-il-piridin-4-il)-benzonitrilo
[preparado mediante el siguiente procedimiento: una mezcla de
3-(2-cloro-piridin-4-il)-benzonitrilo
(según Ejemplo K60) (3 x 800 mg, 11,81 mmol) y morfolina (3 x 4 mL,
137,74 mmol) se irradió en microondas a 200ºC durante 15 min. cada
vez. Las mezclas se vertieron en agua y se extrajeron con EtOAc, la
capa orgánica se lavó con salmuera y se secó sobre MgSO_{4}. La
eliminación del solvente al vacío seguido de una cromatografía en
columna de gel de sílice dejó un sólido de color blanco (2,08 g).]
(2,00 g, 7,54 mmol) mediante tratamiento con bromoacetato de
terc-butilo y zinc activado, seguido de hidrólisis
con HCl al 10% de acuerdo con el procedimiento general K (método
d). Se obtuvo como un aceite de color amarillo (2,60 g, 90%).
EM (ISP) 383,3 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
K63
El compuesto del título se obtuvo a partir de
3-(2-pirrolidin-1-il-piridin-4-il)-benzonitrilo
[preparado mediante el siguiente procedimiento: una mezcla de
3-(2-cloro-piridin-4-il)-benzonitrilo
(según Ejemplo K60) (3,59 g, 16,72 mmol) y pirrolidina (15 mL) se
irradió en un microondas a 200ºC durante 4-15 min.
Las mezclas se vertieron en agua y se extrajeron con EtOAc, la capa
orgánica se lavó con salmuera y se secó sobre MgSO_{4}. La
eliminación del solvente al vacío seguido de una cromatografía en
columna de gel de sílice dejó un sólido amarillo claro.] (1,18 g,
4,73 mmol) mediante tratamiento con bromoacetato de
terc-butilo y zinc activado, seguido de hidrólisis
con HCl al 10% de acuerdo con el procedimiento general K (método d).
Se obtuvo como un aceite de color amarillo (1,31 g, 76%).
EM (ISP) 367 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
K64
a) La oxidación de
3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-benzoato
de metilo (28,8 g, 0,12 mol; preparado a partir de ácido
3-carboxifenilborónico disponible comercialmente [Nº
CAS 25487-66-5] y
4-bromo-2,6-dimetilpiridina
[Chem. Pharm. Bull. 38 (1990) 2446 y J. Org. Chem. 27 (1962) 1665]
como se ha descrito para el
3-(2-metil-piridin-4-il)-benzoato
de metilo en el ejemplo K12) con H_{2}O_{2} (30%, 36,5 ml, 0,36
mol) en ácido acético (117 ml) a 70ºC durante 27 h y la
subsiguiente reacción del N-óxido en ácido acético anhídrido (31 ml)
a 135ºC durante 30 min. resultó tras el procesado acuoso en
3-(2-acetoximetil-6-metil-piridin-4-il)-benzoato
de metilo (29,2 g, 82%) como un aceite marrón.
b) La hidrólisis de
3-(2-acetoximetil-6-metil-piridin-4-il)-benzoato
de metilo bruto (17,5 g, 58,5 mmol) con metanolato sódico (5,4 M en
metanol, 3,2 ml) en metanol (65 ml) a TA durante 24 h dio lugar tras
el procesado acuoso y la purificación mediante cromatografía en
columna (acetato de etilo) a
3-(2-hidroximetil-6-metil-piridin-4-il)-benzoato
de metilo (sólido amarillo, pf 147ºC; 9,52 g, 63%), que mediante la
reacción con
3,4-dihidro-2H-pirano
(15 ml, 166 mmol) en THF (90 ml) a TA durante 5 días dio lugar tras
el procesado acuoso y la purificación mediante cromatografía en
columna (acetato de etilo) a
(RS)-3-[2-metil-6-(tetrahidro-piran-2-iloximetil)-piridin-4-il]-benzoato
de metilo (12,4 g, 98%) como un aceite amarillo.
c) La reacción de
(RS)-3-[2-metil-6-(tetrahidro-piran-2-iloximetil)-piridin-4-il]-benzoato
de metilo con acetato de terc-butilo de acuerdo con
el procedimiento general K (método d; ejemplo K8) proporcionó el
compuesto del título como un aceite amarillo.
EM (ISP) 426,6 [(M+H)+].
Los siguientes métodos se relacionan con la
obtención de
6-aril-2,2-dimetil-[1,3]dioxin-4-onas
(fórmula general IV), que sirven como bloques de construcción en la
síntesis de los compuestos diana (Esquema sintético H).
\vskip1.000000\baselineskip
Las
6-aril-2,2-dimetil-[1,3]dioxin-4-onas
se prepararon a partir de ácidos
3-aril-3-oxo-propiónicos
y una cantidad catalítica de H_{2}SO_{4} concentración o ácido
trifluoroacético (TFA) en acetato de isopropenilo a 23ºC de acuerdo
con Chem. Pharm. Bull. 1983, 31, 1896. Los productos finales se
purificaron mediante una cromatografía en columna de gel de sílice
con hexano/EtOAc.
Las
6-aril-2,2-dimetil-[1,3]dioxin-4-onas
se prepararon a partir de
3-aril-3-oxo-propionatos
de terc-butilo mediante tratamiento con
trifluoroacético anhídrido (TFAA) en una mezcla de TFA y acetona a
23ºC de acuerdo con Tetrahedron Lett. 1998, 39, 2253. Los productos
finales se purificaron cuando fue necesario mediante cromatografía
en columna de gel de sílice con hexano/EtOAc.
\vskip1.000000\baselineskip
Una mezcla de
(2-amino-fenil)-carbamato
de terc-butilo o (1,0-1,2 mmol) y
(1,0-1,5 mmol) del
3-aril-3-oxo-propionato
de etilo o terc-butilo o
6-aril-2,2-dimetil-[1,3]dioxin-4-ona
se calentó en tolueno o xileno (4-8 mL) a 80ºC
hasta 150ºC hasta que la TLC indicó la consumición completa del
componente menor. La solución se dejó enfriar a 23ºC, hasta que el
producto generalmente cristalice (en los casos en que no ocurre la
cristalización, ésta se induce mediante la adición de hexano o
éter, alternativamente la mezcla de reacción se sometió directamente
a cromatografía en columna de gel de sílice).
El sólido se eliminó por filtración, se lavó con
éter o con una mezcla de éter/hexano y se secó al vacío para
proporcionar los
{2-[3-aril-3-oxo-propionilamino]-fenil}-carbamatos
de terc-butilo, que se utilizó directamente en el
siguiente paso o -si fue necesario- se
purificó mediante recristalización o mediante cromatografía en
columna de gel de sílice.
\newpage
Ejemplo
M1
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-dimetilamino-4-trifluorometilfenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J1) (262 mg, 0,75 mmol) y
3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K1) (223 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color rosa (335 mg).
EM (ISP) 543,3 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M2
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-dimetilamino-4-trifluorometilfenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J1) (239 mg, 0,75 mmol) y
3-oxo-3-(3-piridin-4-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K2) (223 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de
color naranja (324 mg).
MS (ISN) 541 [(M-H)-]; pf
161ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M3
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-dimetilamino-4-trifluorometilfenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J1) (239 mg, 0,75 mmol) y
3-oxo-3-(3-piridin-2-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K3) (223 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de
color rosa (295 mg).
MS (ISN) 541,0 [(M-H)-]; pf
169ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M4
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-fluoro-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J2) (83 mg, 0,37 mmol) y
3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K1) (109 mg, 0,37 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una sustancia
amorfa de color amarillo claro (127 mg).
EM (ISP) 450 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M5
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-fluoro-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J2) (170 mg, 0,75 mmol) y
3-oxo-3-(3-piridin-4-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K2) (223 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de
color blanquecino (251 mg).
EM (ISP) 450,4 [(M+H)+]; pf
110-115ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M6
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J3) (207 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(6-metil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K4) (234 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de
color blanco (399 mg).
MS (ISN) 512,2 [(M-H)-]; pf
74-76ºC.
\global\parskip0.950000\baselineskip
\newpage
Ejemplo
M7
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-dimetilamino-4-trifluorometilfenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J1) (239 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(6-metil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K4) (234 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de
color rosa (358 mg).
MS (ISN) 555,1 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M8
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-fluoro-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J2) (170 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(6-metil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K4) (234 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de
color amarillo claro (323 mg).
MS (ISN) 462,5 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M9
El compuesto del título se preparó a partir de
(3-amino-2'-fluoro-bifenil-4-il)-carbamato
de terc-butilo [CAS No.
335255-65-7] (227 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(6-metil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K4) (234 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de
color amarillo (347 mg).
MS (ISN) 538,2 [(M-H)-]; pf
86-88ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M10
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-dimetilamino-4-trifluorometilfenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J1) (239 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2-metil-piridin-3-il)-fenil)-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K5) (234 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de
color rosa (389 mg). pf 87-91ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M11
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J3) (207 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(6-metil-piridazin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K6) (234 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de
color blanquecino (332 mg).
EM (ISP) 515 [(M+H)+]; pf 174ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M12
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-dimetilamino-4-trifluorometilfenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J1) (239 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(6-metil-piridazin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K6) (234 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de
color blanquecino (254 mg).
EM (ISP) 558 [(M+H)+]; pf 145ºC.
\global\parskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M13
El compuesto del título se preparó a partir de
(3-amino-2'-fluoro-bifenil-4-il)-carbamato
de terc-butilo [CAS No.
335255-65-7] (227 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(6-metil-piridazin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K6) (234 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una sustancia
amorfa de color amarillo (330 mg).
EM (ISP) 541 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M14
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J3) (207 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2-metil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K5) (234 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un aceite de
color amarillo claro (322 mg).
EM (ISP) 514,3 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M15
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-fluoro-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J2) (170 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2-metil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K5) (234 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de
color amarillo claro (308 mg).
EM (ISP) 462,2 [(M+H)+]; pf
74-78ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M16
El compuesto del título se preparó a partir de
(3-amino-2'-fluoro-bifenil-4-il)-carbamato
de terc-butilo [CAS No.
335255-65-7] (227 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2-metil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K5) (234 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de
color amarillo (381 mg).
EM (ISP) 538,2 [(M+H)+]; pf
48-54ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M17
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J3) y
3-oxo-3-(3-piridin-4-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K2) de acuerdo con el
procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de color blanco
(275 mg).
EM (ISP) 500 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M18
El compuesto del título se preparó a partir de
(3-amino-2'-fluoro-bifenil-4-il)-carbamato
de terc-butilo [CAS No.
335255-65-7] y
3-oxo-3-(3-piridin-4-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K2) de acuerdo con el
procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
(410 mg).
EM (ISP) 526 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M19
Se preparó a partir de
(2-amino-4-cloro-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J4) y
3-oxo-3-(3-piridin-4-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K2) de acuerdo con el
procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
(270 mg).
EM (ISP) 466 [(M+H)+] y 468 [(M+2+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M20
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-cloro-5-fluoro-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J5) (235 mg, 0,9 mmol) y
3-[3-(6-metil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K4) (234 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color blanquecino (257 mg).
MS (ISN) 496,1 [(M-H)-] y 498
[(M+2-H)-]; pf 76-80ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M21
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-cloro-5-fluoro-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J5) (235 mg, 0,9 mmol) y
3-oxo-3-(3-piridin-4-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K2) (223 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un polvo de
color rosa (272 mg).
MS (ISN) 482,2 [(M-H)-] y 484
[(M+2-H)-]; pf 170-174ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M22
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-metil-5-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J23) y
3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K1) de acuerdo con el
procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de color blanco
(229 mg).
MS (ISN) 512 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M23
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-cloro-5-metil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J22) y
3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K1) de acuerdo con el
procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
(310 mg).
EM (ISP) 480 [(M+H)+] y 482 [(M+2+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M24
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J3) y
3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K1) de acuerdo con el
procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de color marrón
claro (303 mg).
EM (ISP) 500 [(M+H)+].
\newpage
Ejemplo
M25
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-cloro-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J4) y
3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K1) de acuerdo con el
procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de color marrón
claro (227 mg).
EM (ISP) 466 [(M+H)+] y 468 [(M+2+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M26
El compuesto del título se preparó a partir de
(3-amino-2'-fluoro-bifenil-4-il)-carbamato
de terc-butilo [CAS No.
335255-65-7] y
3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K1) de acuerdo con el
procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de color marrón
claro (198 mg).
EM (ISP) 526 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M27
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-amino-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J6) y
3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K1) de acuerdo con el
procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (331 mg).
EM (ISP) 598 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M28
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-cloro-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J4) (182 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(6-metil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K4) (234 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una sustancia
amorfa de color marrón claro (316 mg).
MS (ISN) 480 [(M-H)-] y 482
[(M+2-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M29
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-cloro-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J4) (182 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2-metil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K5) (234 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una sustancia
amorfa de color marrón claro (286 mg).
MS (ISN) 480 [(M-H)-] y 482
[(M+2-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M30
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J3) (207 mg, 0,75 mmol) y
3-oxo-3-(3-piridin-2-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K3) (223 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de
color blanco (284 mg).
MS (ISN) 498,1 [(M-H)-]; pf
70-73ºC.
\newpage
Ejemplo
M31
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-metoxi-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J7) y
3-oxo-3-(3-piridin-4-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K2) de acuerdo con el
procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (271 mg).
EM (ISP) 530,2 [(M+H)+]; pf 179ºC (dec.).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M32
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-etoxi-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J8) y
3-oxo-3-(3-piridin-4-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K2) de acuerdo con el
procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (271 mg).
EM (ISP) 544,2 [(M+H)+]; pf 165ºC (dec.).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M33
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-amino-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J6) y
3-oxo-3-(3-piridin-4-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K2) de acuerdo con el
procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (299 mg).
EM (ISP) 598,0 [(M+H)+]; pf 173ºC (dec.).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M34
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-metoxi-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J9) y
3-oxo-3-(3-piridin-4-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K2) de acuerdo con el
procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (258 mg).
EM (ISP) 462,3 [(M+H)+]; pf
148-150ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M35
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-amino-2-dimetilamino-2'-fluoro-bifenil-4-il)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J10) (271 mg, 0,78 mmol) y
3-oxo-3-(3-piridin-4-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K2) (194 mg, 0,65 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de
color amarillo (316 mg).
MS (ISN) 567,1 [(M-H)']; pf
105-110ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M36
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-dimetilamino-4-trifluorometilfenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J1) (239 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(6-metoxi-piridazin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K7) (246 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de
color blanquecino (317 mg).
EM (ISP) 574 [(M+H)+]; pf
100-145ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M37
El compuesto del título se preparó a partir de
(3-amino-2'-fluoro-bifenil-4-il)-carbamato
de terc-butilo [CAS No.
335255-65-7] (227 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(6-metoxi-piridazin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K7) (246 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una sustancia
amorfa de color blanquecino (352 mg).
EM (ISP) 557 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M38
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-metoxi-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J7) (230 mg, 0,75 mmol) y
3-oxo-3-(3-piridin-2-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K3) (223 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de
color blanquecino (240 mg).
MS (ISN) 528 [(M-H)-]; pf
164ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M39
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-etoxi-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J8) (240 mg, 0,75 mmol) y
3-oxo-3-(3-piridin-2-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K3) (223 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de
color blanquecino (234 mg).
MS (ISN) 542 [(M-H)-]; pf
128-144ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M40
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-amino-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J6) (281 mg, 0,75 mmol) y
3-oxo-3-(3-piridin-2-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K3) (223 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de
color blanquecino (199 mg).
MS (ISN) 596 [(M-H)-]; pf
68-71ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M41
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-cloro-5-metil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J22) (193 mg, 0,75 mmol) y
3-oxo-3-(3-piridin-2-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K3) (223 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color amarillo claro (320 mg).
MS (ISN) 478,2 [(M-H)-] y 480
[(M+2-H)-]; pf 135-137ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M42
El compuesto del título se obtuvo a partir de
(2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J20) (218 mg, 0,75 mmol) y
3-oxo-3-(3-piridin-2-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K3) (223 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M como una espuma de color
blanco (283 mg).
MS (ISN) 512,2 [(M-H)-]; pf
76-77ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M43
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-dimetilamino-4-trifluorometilfenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J1) (239 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2,6-dimetil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K8) (244 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una
sustancia amorfa de color marrón (201 mg).
MS (ISN) 569,1 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M44
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-cloro-5-metil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J22) y
3-oxo-3-(3-piridazin-4-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K9) de acuerdo con el
procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (184 mg).
MS (ISN) 479 [(M-H)-] y 481
[(M+2-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M45
El compuesto del título se obtuvo a partir de
(2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J20) y
3-oxo-3-(3-piridazin-4-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K9) de acuerdo con el
procedimiento general M. se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (175 mg).
MS (ISN) 513 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M46
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J3) (249 mg, 0,9 mmol) y
3-[3-(6-metoxi-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K10) (350 mg, 1,07 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color naranja (284 mg).
MS (ISN) 528 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M47
El compuesto del título se obtuvo a partir de
(2-amino-4-cloro-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J4) (196 mg, 0,81 mmol) y
3-[3-(6-metoxi-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K10) (312 mg, 0,95 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un aceite de
color marrón (285 mg).
MS (ISN) 494,1 [(M-H)-] y 496
[(M+2-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M48
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-cloro-5-fluoro-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J5) (205 mg, 0,79 mmol) y
3-oxo-3-(3-piridin-2-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K3) (302 mg, 0,97 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color rosa (340 mg).
MS (ISN) 482,2 [(M-H)-] y 484
[(M+2-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M49
El compuesto del título se preparó a partir de
(3-amino-2'-fluoro-bifenil-4-il)-carbamato
de terc-butilo [CAS No.
335255-65-7] (227 mg, 0,75 mmol) y
3-oxo-3-(3-piridin-2-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K3) (223 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un aceite
viscoso de color amarillo claro (356 mg).
MS (ISN) 524 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M50
El compuesto del título se obtuvo a partir de
(2-amino-4-pirrol-1-il-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J11) (205 mg, 0,75 mmol) y
3-oxo-3-(3-piridin-2-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K3) (223 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de
color amarillo (300 mg).
MS (ISN) 495 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M51
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-Amino-5-metoxi-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J12) (179 mg, 0,75 mmol) y
3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K1) (223 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color marrón claro (256 mg).
MS (ISN) 460,3 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M52
El compuesto del título se obtuvo a partir de
[2-amino-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J13) (230 mg, 0,75 mmol) y
3-oxo-3-(3-piridin-2-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K3) (223 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un aceite de
color naranja (388 mg).
MS (ISN) 528 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M53
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-amino-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J13) (230 mg, 0,75 mmol) y
3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K1) (223 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de
color marrón claro (362 mg).
MS (ISN) 528 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M54
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-amino-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J13) (230 mg, 0,75 mmol) y
3-oxo-3-(3-piridin-4-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K2) (223 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de
color marrón claro (258 mg).
MS (ISN) 528 [(M-H)-].
\global\parskip0.900000\baselineskip
\newpage
Ejemplo
M55
El compuesto del título se obtuvo a partir de
(2-amino-5-etoxi-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J14) (189 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K12) (234 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una sustancia
amorfa de color amarillo claro (247 mg).
MS (ISN) 488 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M56
El compuesto del título se obtuvo a partir de
(2-amino-5-etoxi-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J14) (189 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(4-metil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K4) (234 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una sustancia
amorfa de color amarillo claro (247 mg).
MS (ISN) 488 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M57
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-etoxi-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J8) (240 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K12) (234 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de
color amarillo claro (358 mg).
MS (ISN) 556 [(M-H)-]; pf
135-149ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M58
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-amino-5-(ciclopropil-metil-amino)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J15) (259 mg, 0,75 mmol) y
3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K1) (223 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color amarillo (393 mg).
MS (ISN) 567,1 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M59
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-amino-5-(isobutil-amino)-4-trifluorometilfenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J18) (347 mg, 1,0 mmol) y
3-oxo-3-(3-piridin-4-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K2) (297 mg, 1,0 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de
color amarillo claro (570 mg, 100%).
EM (ISP) 571,2 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M60
El compuesto del título se obtuvo a partir de
(2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J20) (290 mg, 1,0 mmol) y
3-oxo-3-(3-piridin-4-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K2) (297 mg, 1,0 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de
color blanco (340 mg, 66%).
EM (ISP) 512,2 [(M-H)-]; pf
173ºC.
\global\parskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M61
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-metil-5-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J23) (290 mg, 1,0 mmol) y
3-oxo-3-(3-piridin-4-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K2) (297 mg, 1,0 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de
color blanco (276 mg, 54%).
EM (ISP) 512,2 [(M-H)-]; pf
158ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M62
El compuesto del título se obtuvo a partir de
(2-amino-4-cloro-5-metil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J22) (257 mg, 1,0 mmol) y
3-oxo-3-(3-piridin-4-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K2) (297 mg, 1,0 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color amarillo claro (370 mg, 77%).
EM (ISP) 478,2 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M63
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-cloro-4-metil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J21) (257 mg, 1,0 mmol) y
3-oxo-3-(3-piridin-4-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K2) (297 mg, 1,0 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color blanquecino (370 mg, 77%).
EM (ISP) 478,2 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M64
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-cloro-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J19) (311 mg, 1,0 mmol) y
3-oxo-3-(3-piridin-4-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K2) (297 mg, 1,0 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color amarillo claro (400 mg, 75%).
EM (ISP) 534,3 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M65
El compuesto del título se preparó a partir de
(3-amino-2'-fluoro-bifenil-4-il)-carbamato
de terc-butilo [CAS
335255-65-7] (302 mg, 1,0 mmol) y
3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K12) (311 mg, 1,0 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color blanquecino (480 mg, 89%).
EM (ISP) 540,3 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M66
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-cloro-5-metil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J22) (257 mg, 1,0 mmol) y
3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K12) (311 mg, 1,0 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color blanquecino (470 mg, 95%).
EM (ISP) 492,1 [(M-H)-].
\global\parskip0.900000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M67
El compuesto del título se obtuvo a partir de
(2-amino-4-cloro-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J4) (243 mg, 1,0 mmol) y
3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K12) (311 mg, 1,0 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color marrón claro (410 mg, 85%).
EM (ISP) 478,2 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M68
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J20) (290 mg, 1,0 mmol) y
3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K12) (311 mg, 1,0 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color blanco (430 mg, 82%).
EM (ISP) 526,0 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M69
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J3) (276 mg, 1,0 mmol) y
3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K12) (311 mg, 1,0 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color marrón claro (420 mg, 82%).
EM (ISP) 512,2 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M70
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-metil-5-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J23) (290 mg, 1,0 mmol) y
3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K12) (311 mg, 1,0 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color amarillo claro (330 mg, 63%).
EM (ISP) 526,1 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M71
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-dimetilamino-4-trifluorometilfenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J1) (319 mg, 1,0 mmol) y
3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K12) (311 mg, 1,0 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color rosa pálido (460 mg, 83%).
EM (ISP) 555,1 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M72
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-cloro-5-isobutilamino-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J16) (314 mg, 1,0 mmol) y
3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K12) (311 mg, 1,0 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color amarillo (480 mg, 87%).
EM (ISP) 549,1 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M73
El compuesto del título se obtuvo a partir de
[2-amino-5-(metil-propil-amino)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J17) (347 mg, 1,0 mmol) y
3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K12) (311 mg, 1,0 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color rojo claro (470 mg, 80%).
EM (ISP) 583,1 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M74
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-amino-5-(metil-propil-amino)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J17) (347 mg, 1,0 mmol) y
3-oxo-3-(3-piridin-4-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K2) (297 mg, 1,0 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color rojo (550 mg, 96%).
EM (ISP) 569,1 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M75
El compuesto del título se obtuvo a partir de
(2-amino-5-cloro-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J19) (311 mg, 1,0 mmol) y
3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K12) (311 mg, 1,0 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como as un sólido
de color blanquecino (345 mg, 63%).
EM (ISP) 546,0 [(M-H)-]; pf
177ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M76
El compuesto se preparó a partir de
(2-amino-4-fluoro-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J2) (226 mg, 1,0 mmol) y
3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K12) (311 mg, 1,0 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color blanquecino (390 mg, 84%).
EM (ISP) 462,2 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M77
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-cloro-4-metil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J21) (257 mg, 1,0 mmol) y
3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K12) (311 mg, 1,0 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de
color blanco (372 mg, 75%).
EM (ISP) 492,2 [(M-H)-]; pf
171ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M78
El compuesto del título se obtuvo a partir de
(2-amino-5-dimetilamino-4-trifluorometilfenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J1) (319 mg, 1,0 mmol) y
3-oxo-3-(3-pirimidin-5-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K13) (298 mg, 1,0 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de
color blanquecino (370 mg, 68%).
EM (ISP) 542,1 [(M-H)-]; pf
144ºC.
\global\parskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M79
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-cloro-5-metil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J22) (257 mg, 1,0 mmol) y
3-oxo-3-(3-pirazin-2-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K14) (298 mg, 1,0 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color blanco (320 mg, 67%).
EM (ISP) 479,2 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M80
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J20) (290 mg, 1,0 mmol) y
3-oxo-3-(3-pirazin-2-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K14) (298 mg, 1,0 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color blanco (350 mg, 68%).
EM (ISP) 513,1 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M81
El compuesto del título se obtuvo a partir de
(2-amino-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J3) (276 mg, 1,0 mmol) y
3-oxo-3-(3-pirazin-2-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K14) (298 mg, 1,0 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color marrón claro (340 mg, 68%).
EM (ISP) 499,1 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M82
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-dimetilamino-4-trifluorometilfenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J1) (319 mg, 1,0 mmol) y
3-oxo-3-(3-pirazin-2-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K14) (298 mg, 1,0 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color marrón claro (370 mg, 68%).
EM (ISP) 542,1 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M83
El compuesto del título se obtuvo a partir de
(2-amino-5-cloro-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J19) (311 mg, 1,0 mmol) y
3-oxo-3-(3-pirazin-2-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K14) (298 mg, 1,0 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color blanquecino (180 mg, 34%).
EM (ISP) 533,1 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M84
El compuesto del título se preparó a partir de
(3-amino-2'-fluoro-bifenil-4-il)-carbamato
de terc-butilo [CAS
335255-65-7] (302 mg, 1,0 mmol) y
3-oxo-3-(3-pirazin-2-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K14) (298 mg, 1,0 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color blanquecino (350 mg, 66%).
EM (ISP) 525,1 [(M-H)-].
\global\parskip0.900000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M85
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-metil-5-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J23) (290 mg, 1,0 mmol) y
3-oxo-3-(3-pirazin-2-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K14) (298 mg, 1,0 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color blanco (290 mg, 56%).
EM (ISP) 513,2 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M86
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-cloro-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J4) (243 mg, 1,0 mmol) y
3-oxo-3-(3-pirimidin-5-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K13) (298 mg, 1,0 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de
color marrón claro (350 mg, 75%).
EM (ISP) 479,2 [(M-H)-]; pf
169ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M87
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-cloro-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J19) (311 mg, 1,0 mmol) y
3-oxo-3-(3-pirimidin-5-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K13) (298 mg, 1,0 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un aceite de
color amarillo (420 mg, 79%).
EM (ISP) 533,1 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M88
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-cloro-5-isobutilamino-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J16) (235 mg, 0,75 mmol) y
3-oxo-3-(3-pirimidin-5-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K13) (224 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color blanquecino (260 mg, 64%).
EM (ISP) 536,2 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M89
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J20) (290 mg, 1,0 mmol) y
3-oxo-3-(3-pirimidin-5-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K13) (298 mg, 1,0 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color blanquecino (290 mg, 56%).
EM (ISP) 515,3 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M90
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-amino-5-(metil-propil-amino)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J17) (347 mg, 1,0 mmol) y
3-oxo-3-(3-pirimidin-5-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K13) (298 mg, 1,0 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un aceite de
color rojo (370 mg, 65%).
EM (ISP) 570,2 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M91
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-cloro-5-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J24) (466 mg, 1,5 mmol) y
3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K12) (467 mg, 1,5 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un aceite de
color naranja (360 mg, 44%).
EM (ISP) 546,1 [(M-H)-].
\global\parskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M92
El compuesto del título se obtuvo a partir de
(2-amino-4-cloro-5-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J24) (466 mg, 1,5 mmol) y
3-oxo-3-(3-piridin-4-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K2) (446 mg, 1,5 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M como un aceite de color
amarillo claro (440 mg, 55%).
EM (ISP) 532,1 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M93
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-amino-5-(metil-propil-amino)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J17) (347 mg, 1,0 mmol) y
3-oxo-3-(3-pirazin-2-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K14) (298 mg, 1,0 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color rojo (350 mg, 61%).
EM (ISP) 570,1 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M94
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-cloro-4-metil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J21) (257 mg, 1,0 mmol) y
3-oxo-3-(3-pirazin-2-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K14) (298 mg, 1,0 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de
color blanco (390 mg, 81%).
EM (ISP) 479,2 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M95
El compuesto del título se obtuvo a partir de
(2-amino-4-cloro-5-metil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J22) (257 mg, 1,0 mmol) y
3-oxo-3-(3-pirimidin-5-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K13) (298 mg, 1,0 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un aceite de
color amarillo claro (440 mg, 91%).
EM (ISP) 479,2 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M96
El compuesto del título se preparó a partir de
(3-amino-2'-fluoro-bifenil-4-il)-carbamato
de terc-butilo [CAS
335255-65-7] (302 mg, 1,0 mmol) y
3-oxo-3-(3-pirimidin-5-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K13) (298 mg, 1,0 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un aceite de
color amarillo claro (420 mg, 80%).
EM (ISP) 525,0 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M97
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-metil-5-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J23) (290 mg, 1,0 mmol) y
3-oxo-3-(3-pirimidin-5-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K13) (298 mg, 1,0 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un aceite de
color amarillo claro (430 mg, 84%).
EM (ISP) 513,2 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M98
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-cloro-5-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J24) (466 mg, 1,5 mmol) y
3-oxo-3-(3-piridin-2-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K3) (446 mg, 1,5 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un aceite de
color naranja (310 mg, 39%).
EM (ISP) 532,0 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M99
El compuesto del título se obtuvo a partir de
(2-amino-4-pirrol-1-il-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J11) (273 mg, 1,0 mmol) y
3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K12) (311 mg, 1,0 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un aceite de
color amarillo (490 mg, 96%).
MS (ISN) 509,3 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M100
El compuesto del título se obtuvo a partir de
(2-amino-4-pirrol-1-il-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J11) (273 mg, 1,0 mmol) y
3-oxo-3-(3-pirazin-2-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K14) (298 mg, 1,0 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de
color marrón claro (370 mg, 74%).
MS (ISN) 496,1 [(M-H)-]; pf
143ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M101
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-cloro-5-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J24) (310 mg, 1,0 mmol) y
3-oxo-3-(3-pirazin-2-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K14) (298 mg, 1,0 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un aceite de
color amarillo (280 mg, 52%).
EM (ISP) 533,0 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M102
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-cloro-5-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J24) (311 mg, 1,0 mmol) y
3-oxo-3-(3-pirimidin-5-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K13) (298 mg, 1,0 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un aceite de
color amarillo (320 mg, 60%).
EM (ISP) 533,1 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M103
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-amino-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J6) (281 mg, 0,75 mmol) y
3-oxo-3-(3-pirazin-2-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K14) (224 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color naranja (370 mg, 82%).
EM (ISP) 596,9 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M104
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-cloro-5-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J24) (230 mg, 0,74 mmol) y
3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K1) (220 mg, 0,74 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de
color amarillo claro (260 mg, 66%).
EM (ISP) 532,1 [(M-H)-]; pf
158ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M105
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-amino-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J6) (374 mg, 1,0 mmol) y
3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K12) (311 mg, 1,0 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un aceite de
color naranja (450 mg, 74%).
EM (ISP) 609,9 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M106
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-cloro-5-metil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J22) (174 mg, 0,68 mmol) y
3-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K15) (220 mg, 0,68 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color blanco (290 mg, 84%).
EM (ISP) 506,2 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M107
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-cloro-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J4) (243 mg, 1,0 mmol) y
3-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K15) (325 mg, 1,0 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color marrón claro (240 mg, 49%).
EM (ISP) 492,1 [(M-H)-].
\newpage
Ejemplo
M108
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J20) (196 mg, 0,68 mmol) y
3-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K15) (220 mg, 0,68 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color blanquecino (300 mg, 82%).
EM (ISP) 540,2 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M109
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J3) (187 mg, 0,68 mmol) y
3-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K15) (220 mg, 0,68 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color blanquecino (270 mg, 76%).
EM (ISP) 526,0 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M110
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-metil-5-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J23) (196 mg, 0,68 mmol) y
3-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K15) (220 mg, 0,68 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color amarillo claro (300 mg, 82%).
EM (ISP) 540,2 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M111
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-cloro-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J19) (210 mg, 0,68 mmol) y
3-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K15) (220 mg, 0,68 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color blanco (260 mg, 68%).
EM (ISP) 560,1 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M112
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-cloro-4-metil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J21) (174 mg, 0,68 mmol) y
3-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K15) (220 mg, 0,68 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color blanco (290 mg, 84%).
EM (ISP) 506,2 [(M-H)-].
\newpage
Ejemplo
M113
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-cloro-5-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J24) (311 mg, 1,0 mmol) y
3-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K15) (325 mg, 1,0 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un aceite de
color amarillo claro (356 mg, 63%).
EM (ISP) 560,1 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M114
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-amino-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J6) (374 mg, 1,0 mmol) y
3-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K15) (325 mg, 1,0 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma
de color marrón claro (510 mg, 82%).
EM (ISP) 624,0 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M115
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-amino-5-etoxi-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J8) (320 mg, 1,0 mmol) y
3-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K15) (325 mg, 1,0 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color amarillo claro (530 mg, 93%).
EM (ISP) 570,1 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M116
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-cloro-5-metil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J22) (257 mg, 1,0 mmol) y
3-[3-(6-metil-pirazin-2-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K16) (312 mg, 1,0 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color marrón claro (470 mg, 95%).
EM (ISP) 493,1 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M117
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J20) (290 mg, 1,0 mmol) y
3-[3-(6-metil-pirazin-2-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K16) (312 mg, 1,0 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color marrón claro (460 mg, 87%).
EM (ISP) 527,0 [(M-H)-].
\newpage
Ejemplo
M118
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-metil-5-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J23) (290 mg, 1,0 mmol) y
3-[3-(6-metil-pirazin-2-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K16) (312 mg, 1,0 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color marrón claro (400 mg, 76%).
EM (ISP) 527,0 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M119
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-cloro-4-metil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J21) (257 mg, 1,0 mmol) y
3-[3-(6-metil-pirazin-2-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K16) (312 mg, 1,0 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color marrón claro (400 mg, 81%).
EM (ISP) 493,1 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M120
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-cloro-5-metil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J22) (193 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2,5-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K17) (244 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de
color blanquecino (250 mg, 66%).
EM (ISP) 506,2 [(M-H)-]; pf
169ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M121
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J20) (218 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2,5-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K17) (244 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color amarillo claro (360 mg, 89%).
EM (ISP) 540,2 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M122
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-cloro-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J19) (233 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2,5-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K17) (244 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color blanquecino (240 mg, 57%).
EM (ISP) 560,1 [(M-H)-].
\newpage
Ejemplo
M123
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-amino-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J6) (281 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2,5-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K17) (244 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de
color blanquecino (300 mg, 64%).
EM (ISP) 624,0 [(M-H)-]; pf
178ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M124
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-amino-5-etoxi-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J8) (240 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2,5-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K17) (244 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color amarillo claro (250 mg, 58%).
EM (ISP) 570,1 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M125
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-cloro-5-metil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J22) (193 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2,3-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K18) (244 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color naranja (280 mg, 73%).
EM (ISP) 506,2 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M126
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J20) (218 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2,3-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K18) (244 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un aceite de
color amarillo claro (320 mg, 79%).
EM (ISP) 540,2 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M127
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J3) (207 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2,3-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K18) (244 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un aceite de
color amarillo claro (310 mg, 78%).
EM (ISP) 526,1 [(M-H)-].
\newpage
Ejemplo
M128
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-cloro-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J19) (233 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2,3-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K18) (244 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un aceite de
color amarillo claro (340 mg, 81%).
EM (ISP) 560,2 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M129
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-amino-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J6) (281 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2,3-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K18) (244 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma
de color naranja (330 mg, 70%).
EM (ISP) 624,2 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M130
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-amino-5-etoxi-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J8) (240 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2,3-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K18) (244 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un aceite de
color amarillo claro (350 mg, 82%).
EM (ISP) 570,3 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M131
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-cloro-5-metil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J22) (193 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(5-etil-2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K19) (255 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de
color blanquecino (330 mg, 84%).
EM (ISP) 520,2 [(M-H)-]; pf
172ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M132
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J20) (218 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(5-etil-2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K19) (255 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de
color blanquecino (300 mg, 72%).
EM (ISP) 554,3 [(M-H)-]; pf
173ºC.
\newpage
Ejemplo
M133
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J3) (207 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(5-etil-2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K19) (255 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de
color marrón claro (260 mg, 64%).
EM (ISP) 540,3 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M134
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-amino-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J6) (281 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(5-etil-2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K19) (255 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de
color blanquecino (300 mg, 63%).
EM (ISP) 638,2 [(M-H)-]; pf
183ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M135
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-amino-5-etoxi-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J8) (240 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(5-etil-2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K19) (255 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de
color blanquecino (310 mg, 71%).
EM (ISP) 584,2 [(M-H)-]; pf
180ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M136
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-cloro-5-metil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J22) (193 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2-etil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K20) (244 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de
color blanquecino (274 mg, 72%).
EM (ISP) 506,2 [(M-H)-]; pf
147ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M137
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J20) (218 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2-etil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K20) (244 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de
color blanquecino (295 mg, 73%).
EM (ISP) 540,3 [(M-H)-]; pf
158ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M138
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J3) (207 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2-etil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K20) (244 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de
color blanquecino (275 mg, 70%).
EM (ISP) 526,1 [(M-H)-]; pf
150ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M139
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-cloro-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J19) (233 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2-etil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K20) (244 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de
color blanquecino (288 mg, 67%).
EM (ISP) 560,3 [(M-H)-]; pf
116ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M140
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-amino-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J6) (281 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2-etil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K20) (244 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de
color blanquecino (346 mg, 74%).
EM (ISP) 624,2 [(M-H)-]; pf
161ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M141
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-amino-5-etoxi-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J6) (240 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2-etil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K20) (244 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de
color blanquecino (339 mg, 79%).
EM (ISP) 570,3 [(M-H)-]; pf
151ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M142
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-dimetilamino-4-trifluorometilfenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J1) (239 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(6-metil-piridin-2-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K11) (234 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una sustancia
amorfa de color marrón claro (339 mg, 67%).
MS (ISN) 555 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M143
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-cloro-5-metil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J22) (193 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(6-ciclopropil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K21) (253 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color amarillo claro (342 mg, 88%).
MS (ISN) 518,1 [(M-H)-] y 520
[(M+2-H)-].
\global\parskip0.900000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M144
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-etoxi-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J14) (194 mg, 0,77 mmol) y
3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K1) (224 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color amarillo claro (203 mg, 55%).
MS (ISN) 474,2 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M145
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-etoxi-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J14) (193 mg, 0,76 mmol) y
3-oxo-3-(3-piridin-4-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K2) (221 mg, 0,74 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color blanquecino (227 mg, 65%).
MS (ISN) 474,2 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M146
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-feniletinil-fenil)-carbamato
de terc-butilo {CAS No.
[335255-26-0]} (231 mg, 0,75 mmol) y
3-oxo-3-(3-piridin-2-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K3) (223 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de
color blanquecino (313 mg, 44%).
MS (ISN) 474,2 [(M-H)-]; pf
198ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M147
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-amino-4-(4-fluoro-feniletinil)-fenil]-carbamato
de terc-butilo {CAS-No.
[335255-58-0]} (245 mg, 0,75 mmol) y
3-oxo-3-(3-piridin-2-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K3) (223 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una sustancia
amorfa de color marrón claro (325 mg, 79%).
MS (ISN) 548 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M148
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-amino-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J6) (281 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(6-ciclopropil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K21) (253 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma
de color amarillo (344 mg, 72%).
MS (ISN) 635,9 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M149
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J20) (218 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(6-ciclopropil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K21) (253 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de
color amarillo (325 mg, 78%).
MS (ISN) 552 [(M-H)-]; pf
150-153ºC.
\global\parskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M150
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J20) (232 mg, 0,80 mmol) y
3-[3-(6-metoxi-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K10) (270 mg, 0,82 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color amarillo (287 mg, 66%).
MS (ISN) 542,1 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M151
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-amino-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J13) (240 mg, 0,78 mmol) y
3-[3-(6-metoxi-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K10) (293 mg, 0,89 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color rojo (288 mg, 66%).
MS (ISN) 558,1 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M152
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-amino-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J6) (296 mg, 0,79 mmol) y
3-[3-(6-metoxi-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K10) (289 mg, 0,88 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma
de color naranja (402 mg, 81%).
MS (ISN) 625,9 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M153
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J3) (207 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(6-ciclopropil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K21) (253 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color amarillo (311 mg, 77%).
MS (ISN) 538,1 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M154
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J20) (218 mg, 0,75 mmol) y
3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K1) (223 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color amarillo claro (270 mg, 70%).
MS (ISN) 512,2 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M155
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-metoxi-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J7) (230 mg, 0,75 mmol) y
3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K1) (223 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color amarillo (326 mg, 82%).
MS (ISN) 528,0 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M156
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-amino-4-(4-fluoro-feniletinil)-fenil]-carbamato
de terc-butilo {CAS-No.
[335255-58-0]} (245 mg, 0,75 mmol) y
3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K1) (223 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color naranja (304 mg, 74%).
MS (ISN) 548,1 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M157
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-feniletinil-fenil)-carbamato
de terc-butilo {CAS No.
[335255-26-0]} (231 mg, 0,75 mmol) y
3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K1) (223 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color amarillo (322 mg, 81%).
MS (ISN) 530,1 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M158
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-amino-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J13) (230 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(6-ciclopropil-piridin-3-il)-fenil}-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K21) (253 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color marrón claro (323 mg, 76%).
MS (ISN) 568,0 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M159
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J3) (207 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(6-isopropil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K22) (255 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una sustancia
amorfa de color marrón (266 mg, 65%).
MS (ISN) 538,1 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M160
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-amino-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J6) (281 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(6-isopropil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K22) (255 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una
sustancia amorfa de color marrón claro (368 mg, 77%).
MS (ISN) 638 [(M-H)-].
\global\parskip0.900000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M161
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-cloro-5-metil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J22) (193 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(6-isopropil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K22) (255 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de
color blanquecino (160 mg, 41%).
MS (ISN) 520 [(M-H)-] y 522
[(M+2-H)-]; pf 168ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M162
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J20) (218 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(6-isopropil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K22) (255 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de
color blanquecino (197 mg, 47%).
MS (ISN) 554 [(M-H)-]; pf
154ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M163
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-cloro-5-etoxi-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J25) (215 mg, 0,75 mmol) y
3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K1) (223 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de
color blanquecino (142 mg, 37%).
MS (ISN) 508 [(M-H)-] y 510
[(M+2-H)-]; pf 100ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M164
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-cloro-5-etoxi-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J25) (215 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K12) (234 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de
color blanquecino (280 mg, 71%).
MS (ISN) 522,0 [(M-H)-] y 524
[(M+2-H)-]; pf 184ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M165
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-cloro-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J19) (233 mg, 0,75 mmol) y
3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K1) (223 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color amarillo claro (261 mg, 65%).
MS (ISN) 532,2 [(M-H)-] y 534
[(M+2-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M166
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-etoxi-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J8) (240 mg, 0,75 mmol) y
3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K1) (223 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de
color amarillo claro (271 mg, 66%).
MS (ISN) 542 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M167
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-trifluorometoxi-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J26) (219 mg, 0,75 mmol) y
3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K1) (223 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una sustancia
amorfa de color amarillo claro (271 mg, 70%).
MS (ISN) 514 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M168
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-trifluorometoxi-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J26) (219 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K12) (234 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una sustancia
amorfa de color amarillo claro (275 mg, 69%).
MS (ISN) 528 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M169
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-pirrolidin-1-il-4-trifluorometilfenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J27) (259 mg, 0,75 mmol) y
3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K1) (223 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color amarillo (259 mg, 61%).
MS (ISN) 567,1 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M170
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-morfolin-4-il-4-trifluorometilfenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J28) (271 mg, 0,75 mmol) y
3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K1) (223 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color amarillo claro (346 mg, 79%).
MS (ISN) 583,0 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M171
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-cloro-5-metil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J22) (193 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(6-etil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K23) (244 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color amarillo claro (307 mg, 81%).
MS (ISN) 506,2 [(M-H)-] y 508
[(M+2-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M172
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-amino-5-etoxi-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J8) (240 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(6-etil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K23) (244 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de
color amarillo (324 mg, 76%).
MS (ISN) 570,1 [(M-H)-]; pf
123-126ºC.
\global\parskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M173
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J3) (207 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(6-etil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K23) (244 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una sustancia
amorfa de color amarillo (296 mg, 75%).
MS (ISN) 526 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M174
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J20) (218 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(6-etil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K23) (244 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una sustancia
amorfa de color amarillo (324 mg, 80%).
MS (ISN) 540 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M175
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-amino-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J6) (281 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(6-etil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K23) (244 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una sustancia
amorfa de color amarillo (422 mg, 90%).
MS (ISN) 624 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M176
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-ciclopropilmetoxi-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J29) (260 mg, 0,75 mmol) y
3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K1) (223 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una sustancia
amorfa de color amarillo (311 mg, 73%).
MS (ISN) 568 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M177
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-ciclopropilmetoxi-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J29) (260 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K12) (234 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una
sustancia amorfa de color amarillo (325 mg, 74%).
MS (ISN) 582 [(M-H)-].
\global\parskip0.850000\baselineskip
\newpage
Ejemplo
M178
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-ciclopropilmetoxi-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J29) (260 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(6-ciclopropil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K21) (253 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una
sustancia amorfa de color amarillo (283 mg, 62%).
MS (ISN) 608 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M179
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-amino-4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J30) (230 mg, 0,75 mmol) y
3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K1) (223 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una sustancia
amorfa de color amarillo (298 mg, 75%).
MS (ISN) 528 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M180
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J3) (207 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2-ciano-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K24) (242 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color naranja (314 mg, 80%).
MS (ISN) 523,0 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M181
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J20) (218 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2-ciano-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K24) (242 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de
color blanco (275 mg, 68%).
MS (ISN) 537,1 [(M-H)-]; pf
97-99ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M182
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-amino-4-cloro-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J31) (256 mg, 0,75 mmol) y
3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K1) (223 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color amarillo claro (282 mg, 67%).
MS (ISN) 562,1 [(M-H)-] y 564
[(M+2-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M183
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-amino-4-cloro-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J31) (256 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2-ciano-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K24) (242 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido
incoloro (249 mg, 53%).
MS (ISN) 587,0 [(M-H)-] y 589
[(M+2-H)-]; pf 116-120ºC.
\global\parskip1.000000\baselineskip
\global\parskip0.950000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M184
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J3) (207 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(6-ciano-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K26) (242 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color amarillo claro (305 mg, 78%).
MS (ISN) 523,1 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M185
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J3) (207 mg, 0,75 mmol) y
3-oxo-3-(3-piridazin-3-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K27) (224 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de
color blanco (250 mg, 67%).
MS (ISN) 499,1 [(M-H)-]; pf
146-149ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M186
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-trifluorometoxi-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J26) (219 mg, 0,75 mmol) y
3-oxo-3-(3-piridin-2-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K3) (223 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de
color amarillo (271 mg, 69%).
MS (ISN) 514,1 [(M-H)-]; pf
128-130ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M187
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-trifluorometoxi-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J26) (219 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(6-ciclopropil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K21) (253 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color amarillo (252 mg, 60%).
MS (ISN) 554,0 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M188
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-amino-5-(2-metoxi-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J32) (263 mg, 0,75 mmol) y
3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K1) (223 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de
color amarillo claro (257 mg, 60%).
MS (ISN) 572 [(M-H)-]; pf
148-150ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M189
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-amino-5-(2-metoxi-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J32) (263 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2-ciano-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K24) (242 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de
color amarillo (278 mg, 61%).
MS (ISN) 597 [(M-H)-]; pf
125-130ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M190
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-etil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J33) (228 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2-ciano-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K24) (242 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de
color marrón claro (308 mg, 74%).
MS (ISN) 551 [(M-H)-]; pf
86ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M191
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-etil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J33) (228 mg, 0,75 mmol) y
3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K1) (223 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un aceite de
color amarillo claro (373 mg, 94%).
MS (ISN) 526 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M192
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-trifluorometoxi-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J26) (219 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(6-metoxi-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K10) (246 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color naranja (226 mg, 71%).
MS (ISN) 544,0 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M193
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-trifluorometoxi-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J26) (219 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K15) (244 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color amarillo claro (240 mg, 59%).
MS (ISN) 542,1 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M194
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-trifluorometil-5-vinil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J34) (227 mg, 0,75 mmol) y
3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K1) (223 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un aceite de
color amarillo (290 mg, 60%).
MS (ISN) 524 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M195
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-propoxi-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J35) (251 mg, 0,75 mmol) y
3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K1) (223 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color amarillo (369 mg, 88%).
MS (ISN) 556,0 [(M-H)-].
\global\parskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M196
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-propoxi-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J35) (251 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(6-ciclopropil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K21) (253 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color amarillo (372 mg, 83%).
MS (ISN) 596,1 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M197
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J20) (218 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(6-dimetilamino-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K28) (255 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de
color amarillo (309 mg, 74%).
EM (ISP) 557 [(M+H)+]; pf
187-188ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M198
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-amino-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J6) (281 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(6-dimetilamino-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K28) (255 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de
color marrón (409 mg, 85%).
EM (ISP) 641 [(M+H)+]; pf
167-169ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M199
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-propoxi-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J35) (251 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K15) (244 mg, 0,75 mmol) de
acuerdo con el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de
color amarillo claro (172 mg, 49%).
MS (ISN) 596,1 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M200
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J3) (207 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2-ciclopropil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K29) (253 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como un aceite amarillo
(223 mg, 58%).
EM (ISN) 538,1 [(M-H)-].
\newpage
Ejemplo
M201
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J20) (218 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2-ciclopropil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K29) (253 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como un aceite amarillo
(255 mg, 61%).
EM (ISN) 552,0 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M202
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-propil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J36) (239 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K12) (234 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma amarilla
(292 mg, 70%).
EM (ISN) 554 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M203
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-etil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J33) (152 mg, 0,5 mmol) y
3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K12) (156 mg, 0,5 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma amarilla
(213 mg, 79%).
EM (ISN) 540 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M204
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-propil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J36) (239 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(6-ciclopropil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K21) (253 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido amarillo
(274 mg, 63%).
EM (ISN) 580 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M205
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-etil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J33) (152 mg, 0,5 mmol) y
3-[3-(6-ciclopropil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K21) (169 mg, 0,5 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma amarilla
(211 mg, 74%).
EM (ISN) 566 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M206
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J3) (207 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(4-metil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K30) (234 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma amarilla
(276 mg, 72%).
EM (ISN) 512,2 [(M-H)-].
\global\parskip0.900000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M207
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-etoxi-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J8) (240 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2-ciclopropil-piridin-3-il)-fenil)-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K29) (253 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma amarilla
(210 mg, 48%).
EM (ISN) 582,0 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M208
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-etil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J33) (152 mg, 0,5 mmol) y
3-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K15) (163 mg, 0,5 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido blanco
(185 mg, 67%).
EM (ISP) 556 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M209
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-propil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J36) (239 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K15) (244 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido blanco
(325 mg, 76%).
EM (ISN) 568 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M210
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-propil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J36) (239 mg, 0,75 mmol) y
3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K1) (223 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como un aceite amarillo
(180 mg, 44%).
EM (ISN) 540 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M211
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-etoxi-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J8) (240 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(4-metil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K30) (234 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma amarilla
(314 mg, 75%).
EM (ISN) 556,0 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M212
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-amino-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J6) (281 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(4-metil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K30) (234 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma amarilla
(380 mg, 83%).
EM (ISN) 609,9 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M213
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J20) (218 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(4-metil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K30) (234 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido blanco
(301 mg, 76%).
EM (ISN) 526,0 [(M-H)-]; pf
167-169ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M214
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J20) (218 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2-etil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K31) (244 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como una sustancia
amorfa de color blanquecino (346 mg, 85%).
EM (ISN) 540 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M215
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-etoxi-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J8) (240 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2-etil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K31) (244 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como una sustancia
amorfa de color amarillo (294 mg, 69%).
EM (ISN) 570 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M216
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-amino-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J6) (281 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2-etil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K31) (244 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como una sustancia
amorfa de color amarillo (373 mg, 80%).
EM (ISN) 624 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M217
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J20) (218 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(6-metil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K4) (234 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como una sustancia
amorfa de color blanquecino (331 mg, 84%).
EM (ISN) 526 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M218
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-etoxi-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J8) (240 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(6-metil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K4) (234 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como una sustancia
amorfa de color amarillo (301 mg, 72%).
EM (ISN) 556 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M219
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-amino-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J6) (281 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(6-metil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K4) (234 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como una sustancia
amorfa de color marrón claro (231 mg, 50%).
EM (ISN) 610 [(M-H)-].
\global\parskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M220
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J37) (221 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K15) (244 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma amarilla
(301 mg, 74%).
EM (ISP) 544,1 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M221
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-trifluorometil-5-vinil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J34) (227 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K15) (244 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido amarillo
(199 mg, 48%).
EM (ISN) 552,0 [(M-H)-]; pf
169ºC (dec.).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M222
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-amino-5-(2-metoxi-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J32) (263 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K12) (234 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de color
amarillo claro (351 mg, 80%).
EM (ISN) 586 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M223
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-amino-5-(2-metoxi-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J32) (263 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K15) (244 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de color
amarillo claro (337 mg, 75%).
EM (ISN) 600 [(M-H)-].
\newpage
Ejemplo
M224
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-trifluorometil-5-vinil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J34) (227 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K12) (234 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de color
amarillo claro (313 mg, 77%).
EM (ISN) 538 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M225
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J20) (218 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(4,6-dimetil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K32) (244 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma amarilla
(322 mg, 79%).
EM (ISN) 540,3 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M226
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J20) (218 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(6-ciclopropil-4-metil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K33) (264 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como una sustancia
amorfa de color amarillo claro (318 mg, 75%).
EM (ISN) 566 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M227
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-etoxi-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J8) (240 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(6-ciclopropil-4-metil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K33) (264 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como una sustancia
amorfa de color amarillo claro (345 mg, 77%).
EM (ISN) 596 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M228
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-amino-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J6) (281 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(6-ciclopropil-4-metil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxopropionato
de terc-butilo (Ejemplo K33) (264 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como una sustancia
amorfa de color amarillo claro (353 mg, 72%).
EM (ISN) 650 [(M-H)-].
\newpage
Ejemplo
M229
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J20) (218 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2-etil-6-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K34) (255 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como una sustancia
amorfa de color amarillo claro (332 mg, 80%).
EM (ISN) 554 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M230
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-etoxi-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J8) (240 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2-etil-6-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K34) (255 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como una sustancia
amorfa de color amarillo claro (336 mg, 77%).
EM (ISN) 584 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M231
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-amino-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J6) (281 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2-etil-6-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K34) (255 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como una sustancia
amorfa de color amarillo claro (421 mg, 88%).
EM (ISN) 638 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M232
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-etoxi-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J8) (240 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(4,6-dimetil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K32) (244 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma amarilla
(350 mg, 82%).
EM (ISN) 570,3 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M233
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-amino-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J6) (281 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(4,6-dimetil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K32) (244 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color marrón claro (388 mg, 83%).
EM (ISN) 624,2 [(M-H)-].
\newpage
Ejemplo
M234
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J20) (218 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(6-etil-4-metil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K35) (255 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como una sustancia
amorfa de color rojo (184 mg, 44%).
EM (ISN) 554 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M235
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-etoxi-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J8) (240 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(6-etil-4-metil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K35) (255 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como una sustancia
amorfa de color rojo (184 mg, 42%).
EM (ISN) 584 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M236
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-amino-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J6) (281 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(6-etil-4-metil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K35) (255 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como una sustancia
amorfa de color rojo (229 mg, 48%).
EM (ISN) 638 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M237
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J20) (218 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2-ciclopropil-6-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K36) (264 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como una sustancia
amorfa de color amarillo (309 mg, 73%).
EM (ISP) 568 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M238
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-etoxi-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J8) (240 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2-ciclopropil-6-metil-piridin-4-il)-fenil)-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K36) (264 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como una sustancia
amorfa de color amarillo (282 mg, 63%).
EM (ISP) 598 [(M+H)+].
\newpage
Ejemplo
M239
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-amino-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J6) (281 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2-ciclopropil-6-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxopropionato
de terc-butilo (Ejemplo K36) (264 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como una sustancia
amorfa de color amarillo (347 mg, 71%).
EM (ISP) 650 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M240
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J20) (357 mg, 1,23 mmol) y
3-[3-(2-metil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K5) (383 mg, 1,23 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma amarilla
(426 mg, 66%).
EM (ISN) 526,1 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M241
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-amino-5-(tetrahidro-piran-2-iloximetil)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J38) (293 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxopropionato
de terc-butilo (Ejemplo K12) (234 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como una sustancia
amorfa de color amarillo (168 mg, 36%).
EM (ISN) 626 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M242
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J20) (203 mg, 0,70 mmol) y
3-[3-(2-isobutil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K37) (247 mg, 0,70 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (290 mg, 73%).
EM (ISP) 568,3 [(M-H)-]; pf
129ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M243
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-amino-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J6) (262 mg, 0,70 mmol) y
3-[3-(2-isobutil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K37) (247 mg, 0,70 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como un aceite de color
marrón claro (320 mg, 70%).
EM (ISP) 652,2 [(M-H)-].
\newpage
Ejemplo
M244
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-cloro-5-metil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J22) (180 mg, 0,70 mmol) y
3-oxo-3-[3-(2-trifluorometil-piridin-4-il)-fenil]-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K38) (256 mg, 0,70 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (270 mg, 70%).
EM (ISP) 546,2 [(M-H)-]; pf
188ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M245
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J20) (203 mg, 0,70 mmol) y
3-oxo-3-[3-(2-trifluorometil-piridin-4-il)-fenil]-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K38) (256 mg, 0,70 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (290 mg, 71%).
EM (ISP) 580,2 [(M-H)-]; pf
117ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M246
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-cloro-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J19) (218 mg, 0,70 mmol) y
3-oxo-3-[3-(2-trifluorometil-piridin-4-il)-fenil]-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K38) (256 mg, 0,70 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de color
marrón claro (260 mg, 62%).
EM (ISP) 600,1 [(M-H)-]; pf
132ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M247
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-amino-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J6) (262 mg, 0,70 mmol) y
3-oxo-3-[3-(2-trifluorometil-piridin-4-il)-fenil]-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K38) (256 mg, 0,70 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color marrón claro (440 mg, 94%).
EM (ISP) 624,2 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M248
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-amino-5-etoxi-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J6) (224 mg, 0,70 mmol) y
3-oxo-3-[3-(2-trifluorometil-piridin-4-il)-fenil]-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K38) (256 mg, 0,70 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (320 mg, 75%).
EM (ISP) 610,1 [(M-H)-]; pf
140ºC.
\global\parskip0.850000\baselineskip
\newpage
Ejemplo
M249
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-cloro-5-metil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J22) (193 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2-isopropil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K39) (255 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (340 mg, 87%).
EM (ISP) 520,2 [(M-H)-]; pf
168ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M250
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J20) (218 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2-isopropil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K39) (255 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (230 mg, 55%).
EM (ISP) 554,2 [(M-H)-]; pf
150ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M251
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J3) (207 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2-isopropil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K39) (255 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (250 mg, 62%).
EM (ISP) 540,3 [(M-H)-]; pf
127ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M252
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-cloro-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J19) (233 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2-isopropil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K39) (255 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (240 mg, 56%).
EM (ISP) 574,2 [(M-H)-]; pf
144ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M253
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-amino-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J6) (281 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2-isopropil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K39) (255 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de color
marrón claro (360 mg, 75%).
EM (ISP) 638,2 [(M-H)-]; pf
151ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M254
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-amino-5-etoxi-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J6) (240 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2-isopropil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K39) (255 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (340 mg, 77%).
EM (ISP) 584,3 [(M-H)-]; pf
154ºC.
\global\parskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M255
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-cloro-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J19) (218 mg, 0,70 mmol) y
3-[3-(2-isobutil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K37) (247 mg, 0,70 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (320 mg, 77%).
EM (ISP) 588,3 [(M-H)-]; pf
125ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M256
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-cloro-5-metil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J22) (180 mg, 0,70 mmol) y
3-[3-(2-isobutil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K37) (247 mg, 0,70 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (310 mg, 83%).
EM (ISP) 534,3 [(M-H)-]; pf
143ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M257
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-amino-5-etoxi-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J6) (224 mg, 0,70 mmol) y
3-[3-(2-isobutil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K37) (247 mg, 0,70 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (310 mg, 74%).
EM (ISP) 598,2 [(M-H)-]; pf
151ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M258
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J3) (193 mg, 0,70 mmol) y
3-[3-(2-isobutil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K37) (247 mg, 0,70 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (260 mg, 67%).
EM (ISP) 554,3 [(M-H)-]; pf
110ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M259
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-cloro-5-metil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J22) (257 mg, 1,0 mmol) y
(RS)-3-oxo-3-{3-[2-(tetrahidro-piran-2-iloximetil)-piridin-4-il]-fenil}-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K40) (412 mg, 1,0 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de color
marrón claro (510 mg, 86%).
EM (ISP) 592,3 [(M-H)-]; pf
64ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M260
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J20) (4,40 g, 15,0 mmol) y
(RS)-3-oxo-3-{3-[2-(tetrahidro-piran-2-iloximetil)-piridin-4-il]-fenil}-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K40) (6,24 g, 15,0 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma
amarilla (6,20 g, 65%).
EM (ISP) 626,3 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M261
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-cloro-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J19) (311 mg, 1,0 mmol) y
(RS)-3-oxo-3-{3-[2-(tetrahidro-piran-2-iloximetil)-piridin-4-il]-fenil}-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K40) (412 mg, 1,0 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de color
amarillo claro (550 mg, 85%).
EM (ISP) 646,2 [(M-H)-]; pf
81ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M262
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-amino-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J6) (374 mg, 1,0 mmol) y
(RS)-3-oxo-3-{3-[2-(tetrahidro-piran-2-iloximetil)-piridin-4-il]-fenil}-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K40) (412 mg, 1,0 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de color
marrón claro (500 mg, 70%).
EM (ISP) 710,2 [(M-H)-]; pf
168ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M263
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-amino-5-etoxi-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J6) (320 mg, 1,0 mmol) y
(RS)-3-oxo-3-{3-[2-(tetrahidro-piran-2-iloximetil)-piridin-4-il]-fenil}-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K40) (412 mg, 1,0 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (500 mg, 76%).
EM (ISP) 656,3 [(M-H)-]; pf
127ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M264
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J3) (207 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(6-ciclopropil-4-metil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K33) (264 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como una sustancia
amorfa de color blanquecino (297 mg, 72%).
EM (ISN) 552 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M265
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J3) (207 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(4,6-dimetil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K32) (244 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma blanca
(320 mg, 81%).
EM (ISN) 526,1 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M266
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J3) (207 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2-ciclopropil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K60) (253 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como una sustancia
amorfa de color blanco (315 mg, 75%).
EM (ISN) 538 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M267
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J20) (218 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2-ciclopropil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K60) (253 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como una sustancia
amorfa de color blanquecino (328 mg, 79%).
EM (ISN) 552 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M268
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-etoxi-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J8) (240 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2-ciclopropil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K60) (253 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como una sustancia
amorfa de color blanquecino (337 mg, 77%).
EM (ISN) 582 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M269
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-amino-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J6) (281 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2-ciclopropil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K60) (253 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como una sustancia
amorfa de color blanquecino (391 mg, 82%).
EM (ISN) 636 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M270
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-ciclopropil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J39) (289 mg, 0,914 mmol) y
3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K12) (284 mg, 0,914 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma amarilla
(368 mg, 73%).
EM (ISN) 552,2 [(M-H)-].
\newpage
Ejemplo
M271
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J20) (218 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2-ciclopentil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K61) (274 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma amarilla
(369 mg, 86%).
EM (ISN) 580,4 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M272
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J3) (207 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2-ciclopentil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K61) (274 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma amarilla
(320 mg, 75%).
EM (ISN) 566,4 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M273
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-etoxi-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J8) (240 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2-ciclopentil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K61) (274 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de color
amarillo claro (366 mg, 80%).
EM (ISN) 610,4 [(M-H)-]; pf
154-156ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M274
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-amino-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J6) (281 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2-ciclopentil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K61) (274 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma
amarilla (410 mg, 82%).
EM (ISN) 664,3 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M275
El compuesto del título se obtuvo a partir de
[2-amino-5-(isobutil-metil-amino)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J40) (361 mg, 1,0 mmol) y
3-(3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K12) (311 mg, 1,0 mmol)
según el procedimiento general M como un sólido rosa (450 mg,
75%).
EM (ISP) 599,4 [(M+H)+]; pf 123ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M276
El compuesto del título se obtuvo a partir de
[2-amino-5-(isopropil-metil-amino)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J41) (347 mg, 1,0 mmol) y
3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K12) (311 mg, 1,0 mmol)
según el procedimiento general M como un sólido de color marrón
claro (450 mg, 77%).
EM (ISP) 585,4 [(M+H)+]; pf 146ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M277
El compuesto del título se obtuvo a partir de
[2-amino-4-cloro-5-(isobutil-metil-amino)-1-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J42) (328 mg, 1,0 mmol) y
3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K12) (311 mg, 1,0 mmol)
según el procedimiento general M como un sólido blanquecino (410 mg,
73%).
EM (ISP) 563,4 [(M-H)-]; pf
109ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M278
El compuesto del título se obtuvo a partir de
(2-amino-5-pirrolidina-1-il-4-trifluorometilfenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J27) (345 mg, 1,0 mmol) y
3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K12) (311 mg, 1,0 mmol)
según el procedimiento general M como un sólido amarillo (350 mg,
60%).
EM (ISP) 581,4 ((M-H)-]; pf
114ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M279
El compuesto del título se obtuvo a partir de
[2-amino-5-(isobutil-metil-amino)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J40) (4,39 g, 12,1 mmol) y
(RS)-3-oxo-3-{3-[2-(tetrahidro-piran-2-iloximetil)-piridin-4-il]-fenil}-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K40) (5,0 g, 12,1 mmol)
según el procedimiento general M como una espuma de color marrón
claro (5,83 g, 69%).
EM (ISP) 699,5 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M280
El compuesto del título se obtuvo a partir de
[2-amino-4-cloro-5-(isopropil-metil-amino)-1-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J43)(314 mg, 1,0 mmol) y
(RS)-3-oxo-3-{3-[2-(tetrahidro-piran-2-iloximetil)-piridin-4-il]-fenil}-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K40) (412 mg, 1,0 mmol)
según el procedimiento general M como una espuma de color marrón
claro (360 mg, 55%).
EM (ISP) 649,5 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M281
El compuesto del título se obtuvo a partir de
[2-amino-4-cloro-5-(isobutil-metil-amino)-1-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J42) (328 mg, 1,0 mmol) y
(RS)-3-oxo-3-{3-[2-(tetrahidro-piran-2-iloximetil)-piridin-4-il]-fenil}-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K40) (412 mg, 1,0 mmol)
según el procedimiento general M como una espuma de color marrón
claro (350 mg, 53%).
EM (ISP) 663,5 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M282
El compuesto del título se obtuvo a partir de
[2-amino-5-(metil-propil-amino)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J17) (347 mg, 1,0 mmol) y
(RS)-3-oxo-3-{3-[2-(tetrahidro-piran-2-iloximetil)-piridin-4-il]-fenil}-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K40) (412 mg, 1,0 mmol)
según el procedimiento general M como una espuma de color rojo (260
mg, 38%).
EM (ISP) 683,4 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M283
El compuesto del título se obtuvo a partir de
[2-amino-5-(isopropil-metil-amino)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J41) (347 mg, 1,0 mmol) y
(RS)-3-oxo-3-{3-[2-(tetrahidro-piran-2-iloximetil)-piridin-4-il]-fenil}-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K40) (412 mg, 1,0 mmol)
según el procedimiento general M como una espuma de color amarillo
(520 mg, 76%).
EM (ISP) 683,4 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M284
El compuesto del título se obtuvo a partir de
[2-amino-5-(dimetil-amino)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J1) (319 mg, 1,0 mmol) y
(RS)-3-oxo-3-{3-[2-(tetrahidro-piran-2-iloximetil)-piridin-4-il]-fenil}-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K40) (412 mg, 1,0 mmol)
según el procedimiento general M como una espuma de color rojo (470
mg, 72%).
EM (ISP) 655,5 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M285
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-morfolin-4-il-4-trifluorometilfenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J28) (271 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K12) (234 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma amarilla
(355 mg, 79%).
EM (ISN) 597,2 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M286
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-morfolin-4-il-4-trifluorometilfenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J28) (271 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K15) (244 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma
amarilla (387 mg, 84%).
EM (ISN) 611,2 [(M-H)-].
\newpage
Ejemplo
M287
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-etoxi-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J8) (240 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2-morfolin-4-il-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K62) (286 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido blanco
(259 mg, 55%).
EM (ISN) 627,2 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M288
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-amino-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J6) (281 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2-morfolin-4-il-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K62) (286 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma de
color marrón claro (433 mg, 85%).
EM (ISN) 681,3 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M289
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J20) (218 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2-morfolin-4-il-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K62) (286 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma amarilla
(393 mg, 88%).
EM (ISN) 597,4 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M290
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J3) (214 mg, 0,75 mmol) y
3-oxo-3-[3-(2-pirrolidin-1-il-piridin-4-il)-fenil]-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K63) (275 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como una sustancia
amorfa de color blanquecino (334 mg, 78%).
EM (ISN) 567 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M291
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J20) (218 mg, 0,75 mmol) y
3-oxo-3-[3-(2-pirrolidin-1-il-piridin-4-il)-fenil]-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K63) (275 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como una sustancia
amorfa de color blanquecino (348 mg, 80%).
EM (ISN) 581 [(M-H)-].
\global\parskip0.850000\baselineskip
\newpage
Ejemplo
M292
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-etoxi-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J8) (240 mg, 0,75 mmol) y
3-oxo-3-[3-(2-pirrolidin-1-il-piridin-4-il)-fenil]-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K63) (275 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como una sustancia
amorfa de color amarillo claro (379 mg, 82%).
EM (ISN) 611 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M293
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-amino-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J6) (281 mg, 0,75 mmol) y
3-oxo-3-[3-(2-pirrolidin-1-il-piridin-4-il)-fenil]-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K63) (275 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como una sustancia
amorfa de color amarillo claro (419 mg, 84%).
EM (ISN) 665 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M294
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J3) (214 mg, 0,75 mmol) y
3-[2,3']bipiridinil-4-il-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K57) (224 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma amarilla
(268 mg, 71%).
EM (ISN) 499 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M295
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-etoxi-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J8) (240 mg, 0,75 mmol) y
3-[2,3']bipiridinil-4-il-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K57) (224 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma amarilla
(319 mg, 78%).
EM (ISN) 543 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M296
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-amino-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J6) (281 mg, 0,75 mmol) y
3-[2,3']bipiridinil-4-il-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K57) (224 mg, 0,75 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma amarilla
(342 mg, 76%).
EM (ISN) 597 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M297
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-cloro-5-metil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J22) (257 mg, 1,0 mmol) y
(RS)-3-{3-[2-metil-6-(tetrahidro-piran-2-iloximetil)-piridin-4-il]-fenil}-3-oxopropionato
de terc-butilo (Ejemplo K64) (426 mg, 1,0 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma
amarilla (460 mg, 76%).
EM (ISP) 608,3 [(M+H)+].
\global\parskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M298
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J20) (290 mg, 1,0 mmol) y
(RS)-3-{3-[2-metil-6-(tetrahidro-piran-2-iloximetil)-piridin-4-il]-fenil}-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K64) (426 mg, 1,0 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma
amarilla (510 mg, 79%).
EM (ISP) 642,4 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M299
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-cloro-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J19) (311 mg, 1,0 mmol) y
(RS)-3-{3-[2-metil-6-(tetrahidro-piran-2-iloximetil)-piridin-4-il]-fenil}-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K64) (426 mg, 1,0 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma
amarilla (420 mg, 63%).
EM (ISP) 662,3 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M300
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-amino-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J6) (374 mg, 1,0 mmol) y
(RS)-3-{3-[2-metil-6-(tetrahidro-piran-2-iloximetil)-piridin-4-il]-fenil}-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K64) (426 mg, 1,0 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma
amarilla (500 mg, 69%).
EM (ISP) 726,4 ((M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M301
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-amino-5-etoxi-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J6) (320 mg, 1,0 mmol) y
(RS)-3-{3-[2-metil-6-(tetrahidro-piran-2-iloximetil)-piridin-4-il]-fenil}-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K64) (426 mg, 1,0 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma
amarilla (550 mg, 82%).
EM (ISP) 672,4 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M302
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J3) (276 mg, 1,0 mmol) y
(RS)-3-{3-[2-metil-6-(tetrahidro-piran-2-iloximetil)-piridin-4-il]-fenil}-3-oxopropionato
de terc-butilo (Ejemplo K64) (426 mg, 1,0 mmol)
según el procedimiento general M. Se obtuvo como una espuma
amarilla (470 mg, 75%).
EM (ISP) 628,4 [(M+H)+].
\newpage
Ejemplo
M303
El compuesto del título se obtuvo a partir de
[2-amino-5-(isobutil-metil-amino)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J40) (361 mg, 1,0 mmol) y
3-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K15) (325 mg, 1,0 mmol)
según el procedimiento general M como un sólido blanquecino (380
mg, 62%).
EM (ISP) 611,4 [(M-H)-]; pf
175ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M304
El compuesto del título se obtuvo a partir de
[2-amino-5-dimetilamino-4-trifluorometilfenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J1) (319 mg, 1,0 mmol) y
3-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K15) (325 mg, 1,0 mmol)
según el procedimiento general M como un sólido de color marrón
claro (390 mg, 68%).
EM (ISP) 569,4 [(M-H)-]; pf
145ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M305
El compuesto del título se obtuvo a partir de
(2-amino-4-cloro-5-(isobutil-metil-amino)-1-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J42) (328 mg, 1,0 mmol) y
3-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K15) (325 mg, 1,0 mmol)
según el procedimiento general M como un sólido de color amarillo
claro (440 mg, 76%).
EM (ISP) 579,6 [(M+H)+]; pf 95ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M306
R04598802-000
El compuesto del título se obtuvo a partir de
(2-amino-5-pirrolidina-1-il-4-trifluorometilfenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J27) (345 mg, 1,0 mmol) y
3-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K15) (325 mg, 1,0 mmol)
según el procedimiento general M como un sólido amarillo (470 mg,
79%).
EM (ISP) 597,4 [(M+H)+]; pf 161ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
M307
El compuesto del título se obtuvo a partir de
[2-amino-5-(isopropil-metil-amino)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J41) (347 mg, 1,0 mmol) y
3-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K15) (325 mg, 1,0 mmol)
según el procedimiento general M como un sólido de color marrón
claro (440 mg, 73%).
EM (ISP) 599,4 [(M+H)+]; pf 187ºC.
\newpage
Ejemplo
M308
El compuesto del título se obtuvo a partir de
[2-amino-5-(metil-propil-amino)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J17) (347 mg, 1,0 mmol) y
3-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K15) (325 mg, 1,0 mmol)
según el procedimiento general M como un sólido de color marrón
claro (420 mg, 70%).
EM (ISP) 599,4 [(M+H)+]; pf 123ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Se trató una solución o suspensión de
{2-[3-aril-3-oxo-propionilamino]-fenil}-carbamato
de terc-butilo (1,0 mmol) en CH_{2}Cl_{2} (5
mL) [pueden añadirse si es necesario anisol o
1,3-dimetoxibenceno (5-15 mmol)]
con TFA (0,5-5,0 mL) a 0ºC y la agitación continuó a
23ºC hasta que la TLC indicó la consumición completa del material
de partida.
Procedimiento de procesado a: El solvente
se eliminó al vacío, el residuo se trató con un poco de éter, hasta
que cristalizó. El sólido se agitó con una solución sat. de
NaHCO_{3} o una solución Na_{2}CO_{3} 1M, se filtró, se lavó
con H_{2}O y éter o mezclas de éter/THF/MeOH y se agitó para
proporcionar el compuesto del título, que se puede purificar si es
necesario mediante cristalización a partir de
1,4-dioxano o mediante cromatografía en columna de
gel de sílice con ciclohexano/EtOAc o EtOAc/EtOH.
Procedimiento de procesado b: La mezcla
de reacción se diluyó con DCM o EtOAc, se lavó con solución sat. de
NaHCO_{3} o una solución Na_{2}CO_{3} 1M, salmuera y se secó
sobre MgSO_{4} o Na_{2}SO_{4}. La eliminación del solvente al
vacío dejó un material, que puede ser triturado con éter o mezclas
de éter/THF/MeOH para proporcionar el compuesto del título, o si es
necesario puede purificarse mediante cristalización a partir de
1,4-dioxano o mediante cromatografía en columna de
gel de sílice con ciclohexano/EtOAc o EtOAc/EtOH.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
1
El compuesto del título se preparó a partir de
4,5-diclorofenilendiamina (172 mg, 0,97 mmol) y
3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K1) (289 mg, 0,97 mmol)
mediante reflujo en xileno según el procedimiento general M. Se
obtuvo como un sólido de color blanquecino (310 mg).
EM (ISP) 382,2 [(M+H)+], 384 [(M+2+H)+] y 386
[(M+4+H)+]; pf 241ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
2
El compuesto del título se preparó a partir de
4,5-diclorofenilendiamina (177 mg, 1,0 mmol) y
3-oxo-3-(3-piridin-4-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K2) (297 mg, 1,0 mmol)
mediante reflujo en xileno según el procedimiento general M. Se
obtuvo como un sólido de color marrón (269 mg).
EM (ISP) 382,2 [(M+H)+], 384 [(M+2+H)+] y 386
[(M+4+H)+]; pf 240ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
3
El compuesto del título se preparó a partir de
{5-dimetilamino-2-[3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionilamino)-4-trifluorometil-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M1) (306 mg, 0,56 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido amarillo (162
mg).
EM (ISP) 425,4 [(M+H)+]; pf 204ºC.
\newpage
Ejemplo
4
Preparado a partir de
{5-dimetilamino-2-[3-oxo-3-(3-piridin-4-il-fenil)-propionilamino]-4-trifluorometil-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M2) (284 mg, 0,52 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido amarillo (158
mg).
EM (ISP) 425,4 [(M+H)+]; pf 202ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
5
El compuesto del título se obtuvo a partir de
4,5-diclorofenilendiamina (177 mg, 1,0 mmol) y
3-oxo-3-(3-piridin-2-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K3) (297 mg, 1,0 mmol)
mediante reflujo en xileno según el procedimiento general M como un
sólido rosa (260 mg).
EM (ISP) 382,3 [(M+H)+], 384 [(M+2+H)+] y 386
[(M+4+H)+]; pf 239ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
6
El compuesto del título se preparó a partir de
{5-dimetilamino-2-[3-oxo-3-(3-piridin-2-il-fenil)-propionilamino]-4-trifluorometil-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M3) (253 mg, 0,466 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (66 mg).
EM (ISP) 425,5 [(M+H)+]; pf 201ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
7
El compuesto del título se preparó a partir de
{4-fluoro-2-[3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionilamino]-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M4) (94 mg, 0,21 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (55 mg).
EM (ISP) 332 [(M+H)+); pf 210ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
8
El compuesto del título se preparó a partir de
{4-fluoro-2-[3-oxo-3-(3-piridin-4-il-fenil)-propionilamino]-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M5) (245 mg, 0,75 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color marrón
claro (145 mg).
EM (ISP) 332,2 [(M+H)+]; pf
190-192ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
9
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(6-metil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M6) (390 mg, 0,75 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (168 mg).
EM (ISP) 396,3 [(M+H)+]; pf
215-218ºC.
\newpage
Ejemplo
10
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-dimetilamino-2-{3-[3-(6-metil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino)-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M7) (350 mg, 0,63 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido blanco (207
mg).
EM (ISP) 439,4 [(M+H)+]; pf
233-237ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
11
El compuesto del título se preparó a partir de
(4-fluoro-2-{3-[3-(6-metil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M8) (320 mg, 0,69 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido blanco (41
mg).
EM (ISP) 346,3 [(M+H)+]; pf
225-226ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
12
El compuesto del título se preparó a partir de
(2'-fluoro-3-{3-[3-(6-metil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-bifenil-4-il)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M9) (340 mg, 0,63 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido amarillo (201
mg).
EM (ISP) 422,3 [(M+H)+]; pf
206-209ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
13
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-dimetilamino-2-{3-[3-(2-metil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M10) (380 mg, 0,683 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (215 mg).
EM (ISP) 439,4 [(M+H)+]; pf
229-230ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
14
El compuesto del título se obtuvo a partir de
(2-{3-[3-(6-metil-piridazin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M11) (286 mg, 0,56 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N como un sólido de color amarillo claro (176
mg).
EM (ISP) 397 [(M+H)+]; pf 233ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
15
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-dimetilamino-2-{3-[3-(6-metil-piridazin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M12) (301 mg, 0,54 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (189 mg).
EM (ISP) 440 [(M+H)+]; pf 174ºC.
\newpage
Ejemplo
16
El compuesto del título se preparó a partir de
(2'-fluoro-3-{3-[3-(6-metil-piridazin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-bifenil-4-il)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M13) (292 mg, 0,541 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (181 mg).
EM (ISP) 423 [(M+H)+]; pf 225ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
17
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(2-metil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M14) (280 mg, 0,545 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido rosa (163 mg).
EM (ISP) 396,3 [(M+H)+]; pf
219-220ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
18
El compuesto del título se preparó a partir de
(4-fluoro-2-{3-[3-(2-metil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M15) (250 mg, 0,539 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (143 mg).
EM (ISP) 346,4 [(M+H)+]; pf
219-220ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
19
El compuesto del título se preparó a partir de
(2'-fluoro-3-{3-[3-(2-metil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-bifenil-4-il)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M16) (330 mg, 0,611 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (211 mg).
EM (ISP) 422,4 [(M+H)+]; pf
192-194ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
20
El compuesto del título se preparó a partir de
{2-[3-oxo-3-(3-piridin-4-il-fenil)-propionilamino]-4-trifluorometilfenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M17) mediante tratamiento
con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el procedimiento general N. Se
obtuvo como un sólido blanco (176 mg).
EM (ISP) 382 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
21
El compuesto del título se preparó a partir de
{2'-fluoro-3-[3-oxo-3-(3-piridin-4-il-fenil)-propionilamino]-bifenil-4-il}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M18) mediante tratamiento
con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el procedimiento general N. Se
obtuvo como un sólido de color amarillo claro (237 mg).
EM (ISP) 408 [(M+H)+].
\newpage
Ejemplo
22
El compuesto del título se preparó a partir de
{4-cloro-2-[3-oxo-3-(3-piridin-4-il-fenil)-propionilamino]-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M19) mediante tratamiento
con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el procedimiento general N como
un sólido de color marrón claro (61 mg).
EM (ISP) 348 [(M+H)+] y 350 [(M+2+H)+]; pf
225-226ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
23
El compuesto del título se preparó a partir de
(4-cloro-5-fluoro-2-{3-[3-(6-metil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M20) (241 mg, 0,48 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (124 mg).
EM (ISP) 380,3 [(M+H)+] y 382 [(M+2+H)+]; pf
215-220ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
24
El compuesto del título se preparó a partir de
{4-cloro-5-fluoro-2-[3-oxo-3-(3-piridin-4-il-fenil)-propionilamino]-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M21) (239 mg, 0,49 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (149 mg).
EM (ISP) 366,2 [(M+H)+] y 368 [(M+2+H)+]; pf
235-240ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
25
El compuesto del título se preparó a partir de
{4-metil-2-[3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionilamino]-5-trifluorometil-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M22) mediante tratamiento
con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el procedimiento general N. Se
obtuvo como un sólido blanco (162 mg).
EM (ISP) 396 [(M+H)+]; pf 221ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
26
El compuesto del título se obtuvo a partir de
{4-cloro-5-metil-2-[3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionilamino]-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M23) mediante tratamiento
con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el procedimiento general N como
un sólido de color amarillo claro (155 mg).
EM (ISP) 362 [(M+H)+] y 364 [(M+2+H)+]; pf
229ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
27
El compuesto del título se preparó a partir de
{2-[3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionilamino]-4-trifluorometilfenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M24) mediante tratamiento
con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el procedimiento general N. Se
obtuvo como un sólido blanco (151 mg).
EM (ISP) 382 [(M+H)+]; pf 216ºC.
\newpage
Ejemplo
28
El compuesto del título se preparó a partir de
{4-cloro-2-[3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionilamino]-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M25) mediante tratamiento
con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el procedimiento general N. Se
obtuvo como un sólido blanco (84 mg).
EM (ISP) 348 [(M+H)+] y 350 [(M+2+H)+]; pf
232ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
29
El compuesto del título se preparó a partir de
{2'-fluoro-3-[3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionilamino]-bifenil-4-il}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M26) mediante tratamiento
con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el procedimiento general N. Se
obtuvo como un sólido de color marrón claro (127 mg).
EM (ISP) 408 [(M+H)+]; pf
208-209ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
30
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-[3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionilamino]-5-(2,2,2-trifluoroetoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M27) mediante tratamiento
con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el procedimiento general N. Se
obtuvo como un sólido blanco (173 mg).
EM (ISP) 480 [(M+H)+]; pf 217ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
31
El compuesto del título se preparó a partir de
(4-cloro-2-{3-[3-(6-metil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M28) (282 mg, 0,59 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color marrón
claro (163 mg).
EM (ISP) 362 [(M+H)+] y 364 [(M+2+H)+]; pf
230ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
32
El compuesto del título se preparó a partir de
(4-cloro-2-{3-[3-(2-metil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M29) (216 mg, 0,45 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color marrón
claro (121 mg).
EM (ISP) 362 [(M+H)+] y 364 [(M+2+H)+]; pf
198ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
33
El compuesto del título se preparó a partir de
{2-[3-oxo-3-(3-piridin-2-il-fenil)-propionilamino]-4-trifluorometilfenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M30) (275 mg, 0,551 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido blanco (141
mg).
EM (ISP) 382,3 [(M+H)+]; pf
226-227ºC.
\newpage
Ejemplo
34
El compuesto del título se preparó a partir de
1,2-fenilendiamina (81 mg, 0,75 mmol) y
3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K1) (223 mg, 0,75 mmol)
mediante reflujo en xileno según el procedimiento general M. Se
obtuvo como un sólido blanco (204 mg).
EM (ISP) 314 [(M+H)+]; pf
210-211ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
35
El compuesto del título se preparó a partir de
{5-metoxi-2-[3-oxo-3-(3-piridin-4-il-fenil)-propionilamino]-4-trifluorometil-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M31) mediante tratamiento
con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el procedimiento general N. Se
obtuvo como un sólido de color amarillo claro (183 mg).
EM (ISP) 412,3 [(M+H)+]; pf 225ºC (dec.).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
36
El compuesto del título se preparó a partir de
{5-etoxi-2-[3-oxo-3-(3-piridin-4-il-fenil)-propionilamino]-4-trifluorometil-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M32) mediante tratamiento
con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el procedimiento general N. Se
obtuvo como un sólido de color amarillo claro (184 mg).
EM (ISP) 426,4 [(M+H)+]; pf
206-207ºC (dec.).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
37
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-[3-oxo-3-(3-piridin-4-il-fenil)-propionilamino]-5-(2,2,2-trifluoroetoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M33) mediante tratamiento
con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el procedimiento general N. Se
obtuvo como un sólido de color amarillo claro (175 mg).
EM (ISP) 480,3 [(M+H)+]; pf
221-222ºC (dec.).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
38
El compuesto del título se preparó a partir de
{4-metoxi-2-[3-oxo-3-(3-piridin-4-il-fenil)-propionilamino]-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M34) mediante tratamiento
con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el procedimiento general N. Se
obtuvo como un sólido de color amarillo claro (160 mg).
EM (ISP) 344,4 [(M+H)+]; pf
193-196ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
39
El compuesto del título se preparó a partir de
{2-dimetilamino-2'-fluoro-5-[3-oxo-3-(3-piridin-4-il-fenil)-propionilamino]-bifenil-4-il}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M35) (302 mg, 0,531 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido amarillo (208
mg).
EM (ISP) 451,4 [(M+H)+]; pf
236-237ºC.
\newpage
Ejemplo
40
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-dimetilamino-2-{3-[3-(6-metoxi-piridazin-3-il)-fenil]-3-oxopropionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M36) (282 mg, 0,49 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (214 mg).
EM (ISP) 456 [(M+H)+]; pf 224ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
41
El compuesto del título se preparó a partir de
(2'-fluoro-3-{3-[3-(6-metoxi-piridazin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-bifenil-4-il)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M37) (308 mg, 0,55 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (178 mg).
EM (ISP) 439 [(M+H)+]; pf 220ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
42
El compuesto del título se preparó a partir de
{5-metoxi-2-[3-oxo-3-(3-piridin-2-il-fenil)-propionilamino]-4-trifluorometil-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M38) (208 mg, 0,39 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (140 mg).
EM (ISN) 410 [(M-H)-]; pf
240ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
43
El compuesto del título se preparó a partir de
{5-etoxi-2-[3-oxo-3-(3-piridin-2-il-fenil)-propionilamino]-4-trifluorometil-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M39) (198 mg, 0,36 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (138 mg).
EM (ISN) 424 [(M-H)-]; pf
229ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
44
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-[3-oxo-3-(3-piridin-2-il-fenil)-propionilamino]-5-(2,2,2-trifluoroetoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M40) (165 mg, 0,36 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (81 mg).
EM (ISN) 478 [(M-H)-]; pf
214ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
45
El compuesto del título se preparó a partir de
{4-cloro-5-metil-2-[3-oxo-3-(3-piridin-2-il-fenil)-propionilamino]-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M41) (269 mg, 0,561 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido blanco (161
mg).
EM (ISN) 360,1 [(M-H)-] y 362
[(M+2-H)-]; pf 222ºC (dec.).
\newpage
Ejemplo
46
El compuesto del título se preparó a partir de
{5-metil-2-[3-oxo-3-(3-piridin-2-il-fenil)-propionilamino]-4-trifluorometil-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M42) (245 mg, 0,476 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (162 mg).
EM (ISN) 394,2 [(M-H)-]; pf
251-253ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
47
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-dimetilamino-2-{3-[3-(2,6-dimetil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M43) (190 mg, 0,333 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color marrón
(97 mg).
EM (ISP) 453,5 [(M+H)+); pf
187-189ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
48
El compuesto del título se preparó a partir de
{4-cloro-5-metil-2-[3-oxo-3-(3-piridazin-4-il-fenil)-propionilamino]-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M44) mediante tratamiento
con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el procedimiento general N. Se
obtuvo como un sólido blanco (59 mg).
EM (ISP) 363 [(M+H)+] y 365 [(M+2+H)+]; pf 240ºC
(dec.).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
49
El compuesto del título se preparó a partir de
{5-metil-2-[3-oxo-3-(3-piridazin-4-il-fenil)-propionilamino]-4-trifluorometil-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M45) mediante tratamiento
con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el procedimiento general N. Se
obtuvo como un sólido blanco (110 mg).
EM (ISP) 397 [(M+H)+]; pf 223ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
50
El compuesto del título se preparó a partir de
(4-cloro-2-{3-[3-(6-metoxi-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M46) (270 mg, 0,54 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (79 mg).
EM (ISP) 412 [(M+H)+]; pf
210-215ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
51
El compuesto del título se preparó a partir de
(4-cloro-2-{3-[3-(6-metoxi-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M47) (270 mg, 0,54 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (129 mg).
EM (ISP) 378 [(M+H)+] y 380 [(M+2+H)+]; pf
200-205ºC.
\newpage
Ejemplo
52
El compuesto del título se preparó a partir de
{4-cloro-5-fluoro-2-[3-oxo-3-(3-piridin-2-il-fenil)-propionilamino]-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M48) (270 mg, 0,54 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color marrón
claro (174 mg).
EM (ISP) 366 [(M+H)+] y 368 [(M+2+H)+]; pf
197-198ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
53
El compuesto del título se preparó a partir de
{2'-fluoro-3-[3-oxo-3-(3-piridin-2-il-fenil)-propionilamino]-bifenil-4-il}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M49) (350 mg, 0,66 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (153 mg).
EM (ISP) 408 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
54
El compuesto del título se preparó a partir de
{2-[3-oxo-3-(3-piridin-2-il-fenil)-propionilamino]-4-pirrol-1-il-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M50) (290 mg, 0,58 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (73 mg).
EM (ISP) 379 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
55
El compuesto del título se preparó a partir de
{5-metoxi-2-[3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionilamino]-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M51) (229 mg, 0,50 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color marrón
claro (159 mg).
EM (ISP) 344,4 [(M+H)+]; pf 219ºC (dec.).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
56
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-[3-oxo-3-(3-piridin-2-il-fenil)-propionilamino]-5-(2,2,2-trifluoroetoxi)-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M52) (380 mg, 0,72 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido blanco (201
mg).
EM (ISP) 412 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
57
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-[3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionilamino]-5-(2,2,2-trifluoroetoxi)-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M53) (356 mg, 0,67 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (190 mg).
EM (ISP) 412 [(M+H)+].
\newpage
Ejemplo
58
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-[3-oxo-3-(3-piridin-4-il-fenil)-propionilamino]-5-(2,2,2-trifluoroetoxi)-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M54) (250 mg, 0,47 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (80 mg).
EM (ISP) 412 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
59
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-etoxi-2-{3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M55) (213 mg, 0,44 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido amarillo (120
mg).
EM (ISP) 372 [(M+H)+]; pf 163ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
60
Preparado a partir de
(5-etoxi-2-{3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M56) (180 mg, 0,37 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido amarillo (85
mg).
EM (ISP) 372 ((M+H)+]; pf 173ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
61
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-etoxi-2-{3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]
3-oxo-propionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M57) (318 mg, 0,57 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (216 mg).
EM (ISP) 440 [(M+H)+]; pf 236ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
62
El compuesto del título se preparó a partir de
{5-(ciclopropil-metil-amino)-2-[3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionilamino]-4-trifluorometil-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M58) (383 mg, 0,674 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido amarillo (178
mg).
EM (ISP) 451,4 [(M+H)+]; pf
196-198ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
63
El compuesto del título se preparó a partir de
{5-isobutilamino-2-[3-oxo-3-(3-piridin-4-il-fenil)-propionilamino]-4-trifluorometil-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M59) (0,56 g, 0,98 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (299 mg, 67%).
EM (ISP) 453,5 [(M+H)+; pf 198ºC.
\newpage
Ejemplo
64
El compuesto del título se preparó a partir de
{4-metil-2-[3-oxo-3-(3-piridin-4-il-fenil)-propionilamino]-5-trifluorometil-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M61) (0,27 g, 0,53 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (133 mg, 64%).
EM (ISP) 396,3 [(M+H)+]; pf 217ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
65
El compuesto del título se preparó a partir de
{5-metil-2-[3-oxo-3-(3-piridin-4-il-fenil)-propionilamino]-4-trifluorometil-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M60) (0,33 g, 0,64 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (206 mg, 81%).
EM (ISP) 396,3 [(M+H)+]; pf 229ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
66
El compuesto del título se preparó a partir de
{5-cloro-4-metil-2-[3-oxo-3-(3-piridin-4-il-fenil)-propionilamino]-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M63) (0,36 g, 0,75 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino claro (269 mg, 99%).
EM (ISP) 362,2 [(M+H)+]; pf 236ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
67
El compuesto del título se preparó a partir de
{4-cloro-5-metil-2-[3-oxo-3-(3-piridin-4-il-fenil)-propionilamino]-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M62) (0,36 g, 0,75 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (234 mg, 86%).
EM (ISP) 362,2 [(M+H)+]; pf 242ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
68
El compuesto del título se obtuvo a partir de
{5-cloro-2-[3-oxo-3-(3-piridin-4-il-fenil)-propionilamino]-4-trifluorometil-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M64) (0,39 g, 0,73 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N como un sólido de color marrón claro (122
mg, 40%).
EM (ISP) 414,1 [(M-H)-]; pf
216ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
69
El compuesto del título se preparó a partir de
4,5-dimetil-1,2-fenilendiamina
disponible comercialmente (136 mg, 1,0 mmol) y
3-oxo-3-(3-piridin-4-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K2) (297 mg, 1,0 mmol) en
xileno (20 ml) bajo condiciones de reflujo durante 2 h según el
procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de color marrón
claro (294 mg, 86%).
EM (ISP) 342,3 [(M+H)+]; pf 231ºC.
\newpage
Ejemplo
70
El compuesto del título se preparó a partir de
4,5-dicloro-1,2-fenilendiamina
disponible comercialmente (177 mg, 1,0 mmol) y
3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K12) (311 mg, 1,0 mmol) en
xileno (20 ml) bajo condiciones de reflujo durante 2 h según el
procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de color rojo
claro (274 mg, 69%).
EM (ISP) 394,1 [(M-H)-]; pf
221ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
71
El compuesto del título se preparó a partir de
1,2-fenilendiamina disponible comercialmente (108
mg, 1,0 mmol) y
3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K12) (311 mg, 1,0 mmol) en
xileno (20 ml) bajo condiciones de reflujo durante 2 h según el
procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (230 mg, 70%).
EM (ISP) 326,3 [(M-H)-]; pf
192ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
72
El compuesto del título se preparó a partir de
(2'-fluoro-3-{3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-bifenil-4-il)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M65) (0,47 g, 0,87 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (305 mg, 83%).
EM (ISP) 420,2 [(M-H)-]; pf
205ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
73
El compuesto del título se preparó a partir de
(4-cloro-5-metil-2-{3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M66) (0,46 g, 0,93 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color marrón
claro (270 mg, 77%).
EM (ISP) 376,4 [(M+H)+]; pf 215ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
74
El compuesto del título se preparó a partir de
(4-cloro-2-{3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M67) (0,40 g, 0,83 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (239 mg, 79%).
EM (ISP) 362,2 [(M+H)+]; pf 215ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
75
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-metil-2-{3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M68) (0,42 g, 0,80 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (242 mg, 74%).
EM (ISP) 410,4 [(M+H)+]; pf 229ºC.
\newpage
Ejemplo
76
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M69) (0,41 g, 0,80 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (172 mg, 54%).
EM (ISP) 396,3 [(M+H)+]; pf 208ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
77
El compuesto del título se preparó a partir de
(4-metil-2-{3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M70) (0,32 g, 0,61 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (120 mg, 48%).
EM (ISP) 410,4 [(M+H)+]; pf 215ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
78
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-dimetilamino-2-{3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M71) (0,45 g, 0,81 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (205 mg, 58%).
EM (ISP) 439,4 ((M+H)+]; pf 225ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
79
El compuesto del título se preparó a partir de
(4-cloro-5-isobutilamino-2-{3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M72) (0,47 g, 0,85 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (313 mg, 85%).
EM (ISP) 433,5 [(M+H)+]; pf 220ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
80
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-(metil-propil-amino)-2-{3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxopropionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M73) (0,46 g, 0,79 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color marrón
claro (223 mg, 61%).
EM (ISP) 467,3 [(M+H)+]; pf 192ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
81
El compuesto del título se preparó a partir de
{5-(metil-propil-amino)-2-[3-oxo-3-(3-piridin-4-il-fenil)-propionilamino]-4-trifluorometil-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M74) (0,54 g, 0,95 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (230 mg, 54%).
EM (ISP) 453,5 [(M+H)+]; pf 192ºC.
\newpage
Ejemplo
82
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-cloro-2-{3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M75) (0,34 g, 0,62 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (222 mg, 83%).
EM (ISP) 430,4 [(M+H)+]; pf 221ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
83
El compuesto del título se preparó a partir de
(4-fluoro-2-{3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M76) (0,38 g, 0,82 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (230 mg, 81%).
EM (ISP) 346,3 [(M+H)+]; pf 200ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
84
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-cloro-4-metil-2-{3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M77) (0,36 g, 0,72 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (220 mg, 81%).
EM (ISP) 376,4 [(M+H)+]; pf 212ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
85
El compuesto del título se preparó a partir de
{5-dimetilamino-2-[3-oxo-3-(3-pirimidin-5-il-fenil)-propionilamino]-4-trifluorometil-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M78) (0,35 g, 0,64 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (170 mg, 62%).
EM (ISP) 426,4 [(M+H)+]; pf 200ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
86
El compuesto del título se preparó a partir de
{4-cloro-5-metil-2-[3-oxo-3-(3-pirazin-2-il-fenil)-propionilamino]-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M79) (0,31 g, 0,64 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (208 mg, 89%).
EM (ISP) 361,0 [(M-H)-]; pf
232ºC
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
87
El compuesto del título se preparó a partir de
{5-metil-2-[3-oxo-3-(3-pirazin-2-il-fenil)-propionilamino]-4-trifluorometil-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M80) (0,34 g, 0,66 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (211 mg, 81%).
EM (ISP) 397,3 [(M+H)+]; pf 237ºC.
\newpage
Ejemplo
88
El compuesto del título se preparó a partir de
4,5-dicloro-1,2-fenilendiamina
disponible comercialmente (177 mg, 1,0 mmol) y
3-oxo-3-(3-pirazin-2-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K13) (298 mg, 1,0 mmol) en
xileno (20 ml) bajo condiciones de reflujo durante 2 h según el
procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de color rojo
claro (258 mg, 67%).
EM (ISP) 381,1 [(M-H)-]; pf
268ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
89
El compuesto del título se preparó a partir de
{2-[3-oxo-3-(3-pirazin-2-il-fenil)-propionilamino]-4-trifluorometilfenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M81) (0,33 g, 0,66 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (197 mg, 78%).
EM (ISP) 383,3 [(M+H)+]; pf 223ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
90
El compuesto del título se preparó a partir de
{5-dimetilamino-2-[3-oxo-3-(3-pirazin-2-il-fenil)-propionilamino]-4-trifluorometil-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M82) (0,36 g, 0,66 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (163 mg, 58%).
EM (ISP) 426,4 [(M+H)+]; pf 204ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
91
El compuesto del título se preparó a partir de
{5-cloro-2-[3-oxo-3-(3-pirazin-2-il-fenil)-propionilamino]-4-trifluorometil-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M83) (0,17 g, 0,32 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (98 mg, 74%).
EM (ISP) 415,1 [(M-H)-]; pf
235ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
92
El compuesto del título se preparó a partir de
{2'-fluoro-3-[3-oxo-3-(3-pirazin-2-il-fenil)-propionilamino]-bifenil-4-il}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M84) (0,34 g, 0,65 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (250 mg, 95%).
EM (ISP) 409,4 [(M+H)+]; pf 241ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
93
El compuesto del título se preparó a partir de
{4-metil-2-[3-oxo-3-(3-pirazin-2-il-fenil)-propionilamino]-5-trifluorometil-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M85) (0,28 g, 0,54 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (146 mg, 68%).
EM (ISP) 397,2 [(M+H)+]; pf 216ºC.
\newpage
Ejemplo
94
El compuesto del título se preparó a partir de
{4-cloro-2-[3-oxo-3-(3-pirimidin-5-il-fenil)-propionilamino]-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M86) (0,35 g, 0,75 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color marrón
claro (230 mg, 88%).
EM (ISP) 349,3 [(M+H)+]; pf 234ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
95
El compuesto del título se preparó a partir de
{5-cloro-2-[3-oxo-3-(3-pirimidin-5-il-fenil)-propionilamino]-4-trifluorometil-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M87) (0,42 g, 0,90 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color rojo
claro (230 mg, 61%).
EM (ISP) 415,1 [(M-H)-]; pf
222ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
96
El compuesto del título se preparó a partir de
{4-cloro-5-isobutilamino-2-[3-oxo-3-(3-pirimidin-5-il-fenil)-propionilamino]-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M88) (0,28 g, 0,52 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido amarillo (200 mg,
92%).
EM (ISP) 420,4 [(M+H)+]; pf 241ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
97
El compuesto del título se preparó a partir de
4,5-dicloro-1,2-fenilendiamina
disponible comercialmente (133 mg, 0,75 mmol) y
3-oxo-3-(3-pirimidin-5-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K14) (223 mg, 0,75 mmol) en
xileno (15 ml) bajo condiciones de reflujo durante 2 h según el
procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de color rojo
claro (250 mg, 87%).
EM (ISP) 381,3 [(M-H)-]; pf
272ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
98
El compuesto del título se preparó a partir de
{5-metil-2-[3-oxo-3-(3-pirimidin-5-il-fenil)-propionilamino]-4-trifluorometil-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M89) (0,29 g, 0,56 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (170 mg, 76%).
EM (ISP) 495,4 [(M-H)-]; pf
233ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
99
El compuesto del título se preparó a partir de
{5-(metil-propil-amino)-2-[3-oxo-3-(3-pirimidin-5-il-fenil)-propionilamino]-4-trifluorometil-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M90) (0,40 g, 0,70 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color naranja
claro (210 mg, 66%).
EM (ISP) 454,5 [(M+H)+]; pf 197ºC.
\newpage
Ejemplo
100
El compuesto del título se preparó a partir de
{4-cloro-2-[3-oxo-3-(3-piridin-4-il-fenil)-propionilamino]-5-trifluorometil-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M92) (0,44 g, 0,82 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color naranja
claro (120 mg, 35%).
EM (ISP) 416,3 [(M+H)+]; pf 200ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
101
El compuesto del título se preparó a partir de
(4-cloro-2-{3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M91) (0,36 g, 0,66 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (250 mg, 88%).
EM (ISP) 430,4 [(M+H)+]; pf 201ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
102
El compuesto del título se preparó a partir de
{5-(metil-propil-amino)-2-[3-oxo-3-(3-pirazin-2-il-fenil)-propionilamino]-4-trifluorometil-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M93) (0,34 g, 0,59 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color marrón
claro (176 mg, 65%).
EM (ISP) 454,5 [(M+H)+]; pf 201ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
103
El compuesto del título se preparó a partir de
{5-cloro-4-metil-2-[3-oxo-3-(3-pirazin-2-il-fenil)-propionilamino]-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M94) (0,38 g, 0,79 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (240 mg, 84%).
EM (ISP) 363,1 [(M+H)+]; pf 218ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
104
El compuesto del título se preparó a partir de
{4-cloro-5-metil-2-[3-oxo-3-(3-pirimidin-5-il-fenil)-propionilamino]-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M95) (0,44 g, 0,92 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (180 mg, 89%).
EM (ISP) 363,1 [(M+H)+]; pf 248ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
105
El compuesto del título se preparó a partir de
{2'-fluoro-3-[3-oxo-3-(3-pirimidin-5-il-fenil)-propionilamino]-bifenil-4-il}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M96) (0,42 g, 0,80 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (230 mg, 71%).
EM (ISP) 407,3 [(M-H)-]; pf
223ºC.
\newpage
Ejemplo
106
El compuesto del título se preparó a partir de
{4-metil-2-[3-oxo-3-(3-pirimidin-5-il-fenil)-propionilamino]-5-trifluorometil-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M97) (0,43 g, 0,84 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color rojo
claro (230 mg, 69%).
EM (ISP) 395,2 [(M-H)-]; pf
238ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
107
El compuesto del título se preparó a partir de
{4-cloro-2-[3-oxo-3-(3-piridin-2-il-fenil)-propionilamino]-5-trifluorometil-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M98) (0,27 g, 0,51 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color marrón
claro (120 mg, 57%).
EM (ISP) 416,2 [(M+H)+]; pf 208ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
108
Preparado a partir de
(2-{3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-4-pirrol-1-il-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M99) (0,46 g, 0,90 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color naranja
claro (220 mg, 62%).
EM (ISP) 393,3 [(M+H)+]; pf 206ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
109
El compuesto del título se preparó a partir de
{2-[3-oxo-3-(3-pirazin-2-il-fenil)-propionilamino)-4-pirrol-1-il-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M100) (0,37 g, 0,74 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color marrón
claro (170 mg, 60%).
EM (ISP) 380,4 [(M+H)+]; pf 214ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
110
El compuesto del título se preparó a partir de
{4-cloro-2-[3-oxo-3-(3-pirazin-2-il-fenil)-propionilamino]-5-trifluorometil-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M101) (0,28 g, 0,52 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color marrón
claro (50 mg, 23%).
EM (ISP) 415,1 [(M-H)-]; pf
214ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
111
El compuesto del título se preparó a partir de
{4-cloro-2-[3-oxo-3-(3-pirimidin-5-il-fenil)-propionilamino]-5-trifluorometil-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M102) (0,31 g, 0,58 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color marrón
claro (110 mg, 46%).
EM (ISP) 415,1 [(M-H)-]; pf
217ºC.
\newpage
Ejemplo
112
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-[3-oxo-3-(3-pirazin-2-il-fenil)-propionilamino]-5-(2,2,2-trifluoroetoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M103) (0,37 g, 0,62 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (220 mg, 74%).
EM (ISP) 481,2 [(M+H)+]; pf 242ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
113
El compuesto del título se preparó a partir de
{4-cloro-2-[3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionilamino]-5-trifluorometil-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M104) (0,23 g, 0,43 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color naranja
claro (150 mg, 84%).
EM (ISP) 416,3 [(M+H)+); pf 208ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
114
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-{3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M105) (0,41 g, 0,67 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color marrón
claro (260 mg, 79%).
EM (ISP) 494,3 [(M+H)+]; pf 223ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
115
El compuesto del título se preparó a partir de
4,5-difluoro-1,2-fenilendiamina
disponible comercialmente (400 mg, 2,78 mmol) y
3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K12) (864 mg, 2,78 mmol) en
xileno (15 ml) bajo condiciones de reflujo durante 1,5 h según el
procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de color marrón
claro (780 mg, 77%).
EM (ISP) 364,2 [(M+H)+]; pf 217ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
116
El compuesto del título se preparó a partir de
4,5-difluoro-1,2-fenilendiamina
disponible comercialmente (144 mg, 1,0 mmol) y
3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K1) (297 mg, 1,0 mmol) en
xileno (6 ml) bajo condiciones de reflujo durante 1,5 h según el
procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (224 mg, 64%).
EM (ISP) 350,2 [(M+H)+]; pf 246ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
117
El compuesto del título se preparó a partir de
(4-cloro-2-{3-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-5-metil-3-oxopropionilamino}-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M106) (0,28 g, 0,55 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (174 mg, 81%).
EM (ISP) 390,3 [(M+H)+]; pf 226ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
118
El compuesto del título se preparó a partir de
(4-cloro-2-{3-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M107) (0,23 g, 0,47 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color marrón
claro (133 mg, 76%).
EM (ISP) 376,4 [(M+H)+]; pf 236ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
119
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-5-metil-3-oxo-propionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M108) (0,29 g, 0,54 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (138 mg, 61%).
EM (ISP) 424,4 [(M+H)+]; pf 229ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
120
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M109) (0,26 g, 0,49 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (110 mg, 55%).
EM (ISP) 410,4 [(M+H)+]; pf 221ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
121
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-4-metil-3-oxo-propionilamino}-5-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M110) (0,29 g, 0,54 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (176 mg, 78%).
EM (ISP) 424,5 [(M+H)+]; pf 223ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
122
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-cloro-2-{3-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M111) (0,25 g, 0,44 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (167 mg, 85%).
EM (ISP) 444,3 [(M+H)+]; pf 229ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
123
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-cloro-2-{3-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-4-metil-3-oxopropionilamino}-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M112) (0,28 g, 0,55 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color marrón
claro (204 mg, 95%).
EM (ISP) 390,3 [(M+H)+]; pf 188ºC.
\newpage
Ejemplo
124
El compuesto del título se preparó a partir de
4,5-dicloro-1,2-fenilendiamina
disponible comercialmente (109 mg, 0,61 mmol) y
3-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K15) (200 mg, 0,61 mmol) en
xileno (10 ml) bajo condiciones de reflujo durante 2 h según el
procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de color marrón
claro (173 mg, 69%).
EM (ISP) 410,3 [(M+H)+]; pf 226ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
125
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-{3-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M114) (0,50 g, 0,80 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color marrón
claro (274 mg, 68%).
EM (ISP) 508,3 [(M+H)+]; pf 232ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
126
El compuesto del título se preparó a partir de
4,5-difluoro-1,2-fenilendiamina
disponible comercialmente (400 mg, 2,78 mmol) y
3-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K15) (903 mg, 2,78 mmol) en
xileno (15 ml) bajo condiciones de reflujo durante 1,5 h según el
procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de color marrón
claro (860 mg, 82%).
EM (ISP) 378,2 [(M+H)+]; pf 252ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
127
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-{3-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-etoxi-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M115) (0,52 g, 0,91 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (337 mg, 82%).
EM (ISP) 454,5 [(M+H)+]; pf 239ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
128
El compuesto del título se preparó a partir de
(4-cloro-2-{3-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M113) (0,32 g, 0,57 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (170 mg, 67%).
EM (ISP) 444,3 [(M+H)+]; pf 207ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
129
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-metil-2-{3-[3-(6-metil-pirazin-2-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M117) (0,46 g, 0,85 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (280 mg, 80%).
EM (ISP) 411,3 [(M+H)+]; pf 233ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
130
El compuesto del título se preparó a partir de
(4-metil-2-{3-[3-(6-metil-pirazin-2-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M118) (0,39 g, 0,74 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (237 mg, 78%).
EM (ISP) 411,4 [(M+H)+]; pf 211ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
131
El compuesto del título se preparó a partir de
(4-cloro-5-metil-2-{3-[3-(6-metil-pirazin-2-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M116) (0,46 g, 0,93 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color marrón
claro (270 mg, 77%).
EM (ISP) 377,3 [(M+H)+]; pf 235ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
132
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-cloro-4-metil-2-{3-[3-(6-metil-pirazin-2-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M119) (0,39 g, 0,79 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (260 mg, 88%).
EM (ISP) 377,4 [(M+H)+]; pf 254ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
133
El compuesto del título se preparó a partir de
4,5-dicloro-1,2-fenilendiamina
disponible comercialmente (177 mg, 1,0 mmol) y
3-[3-(6-metil-pirazin-2-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K16) (312 mg, 1,0 mmol) en
xileno (10 ml) bajo condiciones de reflujo durante 1,5 h según el
procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de color rojo
claro (329 mg, 83%).
EM (ISP) 395,1 [(M+H)+]; pf 265ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
134
El compuesto del título se preparó a partir de
(4-cloro-2-{3-[3-(2,5-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-5-metil-3-oxopropionilamino}-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M120) (0,23 g, 0,45 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color marrón
claro (150 mg, 85%).
EM (ISP) 390,3 [(M+H)+]; pf 208ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
135
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(2,5-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-5-metil-3-oxo-propionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M121) (0,36 g, 0,67 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (210 mg, 75%).
EM (ISP) 424,5 [(M+H)+]; pf 211ºC.
\newpage
Ejemplo
136
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-cloro-2-{3-[3-(2,5-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M122) (0,24 g, 0,43 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color marrón
claro (110 mg, 58%).
EM (ISP) 444,3 [(M+H)+]; pf 214ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
137
El compuesto del título se preparó a partir de
4,5-dicloro-1,2-fenilendiamina
disponible comercialmente (133 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2,5-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K17) (244 mg, 0,75 mmol) en
xileno (15 ml) bajo condiciones de reflujo durante 2 h según el
procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de color rojo
claro (210 mg, 68%).
EM (ISP) 410,4 [(M+H)+]; pf 208ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
138
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-{3-[3-(2,5-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M123) (0,29 g, 0,46 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (220 mg, 94%).
EM (ISP) 508,4 [(M+H)+]; pf 202ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
139
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-{3-[3-(2,5-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-etoxi-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M124) (0,25 g, 0,44 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (170 mg, 86%).
EM (ISP) 454,5 [(M+H)+]; pf 189ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
140
El compuesto del título se preparó a partir de
(4-cloro-2-{3-[3-(2,3-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-5-metil-3-oxopropionilamino}-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M125) (0,27 g, 0,53 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (140 mg, 68%).
EM (ISP) 390,1 [(M+H)+]; pf 224ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
141
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(2,3-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-5-metil-3-oxo-propionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M126) (0,24 g, 0,44 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color marrón
claro (130 mg, 69%).
EM (ISP) 424,3 [(M+H)+]; pf 222ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
142
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(2,3-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M127) (0,27 g, 0,51 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color marrón
claro (100 mg, 48%).
EM (ISP) 410,3 [(M+H)+]; pf 200ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
143
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-cloro-2-{3-[3-(2,3-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M128) (0,31 g, 0,55 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (130 mg, 53%).
EM (ISP) 444,3 [(M+H)+]; pf 212ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
144
El compuesto del título se preparó a partir de
4,5-dicloro-1,2-fenilendiamina
disponible comercialmente (133 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2,3-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K18) (244 mg, 0,75 mmol) en
xileno (15 ml) bajo condiciones de reflujo durante 2 h según el
procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de color marrón
claro (140 mg, 45%).
EM (ISP) 410,3 [(M+H)+]; pf 219ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
145
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-{3-[3-(2,3-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M129) (0,32 g, 0,51 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color marrón
claro (180 mg, 69%).
EM (ISP) 508,3 [(M+H)+]; pf 222ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
146
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-{3-[3-(2,3-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-etoxi-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M130) (0,33 g, 0,58 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (160 mg, 61%).
EM (ISP) 454,4 [(M+H)+]; pf 217ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
147
El compuesto del título se preparó a partir de
(4-cloro-2-{3-[3-(5-etil-2-metil-piridin-4-il)-fenil]-5-metil-3-oxo-propionilamino}-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M131) (0,32 g, 0,61 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (170 mg, 69%).
EM (ISP) 404,4 [(M+H)+]; pf 195ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
148
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(5-etil-2-metil-piridin-4-il)-fenil]-5-metil-3-oxo-propionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M132) (0,29 g, 0,52 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (160 mg, 70%).
EM (ISP) 438,4 [(M+H)+]; pf 182ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
149
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(5-etil-2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M133) (0,26 g, 0,49 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (170 mg, 87%).
EM (ISP) 424,4 [(M+H)+]; pf 183ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
150
El compuesto del título se preparó a partir de
4,5-dicloro-1,2-fenilendiamina
disponible comercialmente (133 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(5-etil-2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K19) (255 mg, 0,75 mmol) en
xileno (15 ml) bajo condiciones de reflujo durante 2 h según el
procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de color marrón
claro (230 mg, 72%).
EM (ISP) 424,3 [(M+H)+]; pf 191ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
151
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-{3-[3-(5-etil-2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M134) (0,29 g, 0,45 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (220 mg, 93%).
EM (ISP) 522,3 [(M+H)+]; pf 169ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
152
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-{3-[3-(5-etil-2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-etoxi-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M135) (0,30 g, 0,51 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (220 mg, 92%).
EM (ISP) 468,5 [(M+H)+]; pf 191ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
153
El compuesto del título se preparó a partir de
(4-cloro-2-{3-[3-(2-etil-piridin-4-il)-fenil]-5-metil-3-oxo-propionilamino}-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M136) (0,26 g, 0,51 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (147 mg, 74%).
EM (ISP) 390,2 [(M+H)+]; pf 195ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
154
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(2-etil-piridin-4-il)-fenil]-5-metil-3-oxo-propionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M137) (0,28 g, 0,52 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (192 mg, 88%).
EM (ISP) 424,4 [(M+H)+]; pf 228ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
155
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(2-etil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino]-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M138) (0,27 g, 0,51 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (158 mg, 78%).
EM (ISP) 410,3 [(M+H)+]; pf 208ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
156
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-cloro-2-{3-[3-(2-etil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M139) (0,27 g, 0,48 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (165 mg, 77%).
EM (ISP) 444,3 [(M+H)+]; pf 217ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
157
El compuesto del título se preparó a partir de
4,5-dicloro-1,2-fenilendiamina
disponible comercialmente (133 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2-etil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K20) (244 mg, 0,75 mmol) en
xileno (7,5 ml) bajo condiciones de reflujo durante 1,5 h según el
procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de color rojo
claro (236 mg, 77%).
EM (ISP) 410,3 [(M+H)+]; pf 216ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
158
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-{3-[3-(2-etil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M140) (0,34 g, 0,54 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color marrón
claro (239 mg, 87%).
EM (ISP) 508,4 [(M+H)+]; pf 232ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
159
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-{3-[3-(2-etil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-etoxi-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M141) (0,33 g, 0,58 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color marrón
claro (230 mg, 88%).
EM (ISP) 454,5 [(M+H)+]; pf 244ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
160
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-dimetilamino-2-{3-[3-(6-metil-piridin-2-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M142) (244 mg, 0,44 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido amarillo (168 mg,
87%).
EM (ISP) 439 [(M+H)+]; pf 195ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
161
El compuesto del título se preparó a partir de
(4-cloro-2-{3-[3-(6-ciclopropil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-metil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M143) (332 mg, 0,638 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido blanco (163 mg,
64%).
EM (ISP) 402,4 [(M+H)+] y 404 [(M+2+H)+]; pf
198-199ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
162
El compuesto del título se preparó a partir de
{5-etoxi-2-[3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionilamino]-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M144) (170 mg, 0,36 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color marrón
(84 mg, 65%).
EM (ISP) 358,3 [(M+H)+]; pf
166-169ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
163
El compuesto del título se preparó a partir de
{5-etoxi-2-[3-oxo-3-(3-piridin-4-il-fenil)-propionilamino]-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M145) (193 mg, 0,41 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color marrón
(105 mg, 72%).
EM (ISP) 358,3 [(M+H)+]; pf
180-185ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
164
El compuesto del título se preparó a partir de
{2-[3-oxo-3-(3-piridin-2-il-fenil)-propionilamino]-4-feniletinilfenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M146) (276 mg, 0,52 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (200 mg, 93%).
EM (ISP) 414 [(M+H)+]; pf 242ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
165
El compuesto del título se preparó a partir de
{4-(4-fluoro-feniletinil)-2-[3-oxo-3-(3-piridin-2-il-fenil)-propionilamino]-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M147) (287 mg, 0,52 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (197 mg, 88%).
EM (ISP) 432 [(M+H)+]; pf 249ºC.
\newpage
Ejemplo
166
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-{3-[3-(6-ciclopropil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M148) (334 mg, 0,524 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido blanco (201 mg,
74%).
EM (ISP) 520,2 [(M+H)+]; pf
213-214ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
167
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(6-ciclopropil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M149) (310 mg, 0,56 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido blanco (192 mg,
79%).
EM (ISP) 436,4 [(M+H)+]; pf
220-221ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
168
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(6-metoxi-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M150) (232 mg, 0,43 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido blanco (113 mg,
62%).
EM (ISP) 426,4 [(M+H)+]; pf
219-224ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
169
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-{3-[3-(6-metoxi-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M151) (245 mg, 0,44 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color marrón
claro (101 mg, 52%).
EM (ISP) 442,3 [(M+H)+]; pf 186ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
170
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-{3-[3-(6-metoxi-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M152) (377 mg, 0,60 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (118 mg, 39%).
EM (ISP) 510,3 [(M+H)+]; pf
220-225ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
171
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(6-ciclopropil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M153) (300 mg, 0,556 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido blanco (125 mg,
53%).
EM (ISP) 422,3 [(M+H)+]; pf
179-181ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
172
El compuesto del título se preparó a partir de
{5-metil-2-[3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionilamino]-4-trifluorometil-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M154) (260 mg, 0,506 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido blanco (166 mg,
83%).
EM (ISP) 396,3 [(M+H)+]; pf
206-207ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
173
El compuesto del título se preparó a partir de
{5-metoxi-2-[3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionilamino]-4-trifluorometil-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M155) (320 mg, 0,604 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (164 mg, 66%).
EM (ISP) 412,3 [(M+H)+]; pf
209-211ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
174
El compuesto del título se preparó a partir de
{4-(4-fluoro-feniletinil)-2-[3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionilamino]-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M156) (304 mg, 0,553 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (207 mg, 87%).
EM (ISP) 432,4 [(M+H)+]; pf
228-230ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
175
El compuesto del título se preparó a partir de
{2-[3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionilamino]-4-feniletinilfenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M157) (310 mg, 0,583 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (180 mg, 75%).
EM (ISP) 414,3 [(M+H)+]; pf 241ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
176
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-{3-[3-(5-ciclopropil-piridin-2-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M158) (310 mg, 0,583 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (177 mg, 52%).
EM (ISP) 452,4 [(M+H)+]; pf
178-180ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
177
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(6-isopropil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M159) (260 mg, 0,506 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (94 mg, 53%).
EM (ISP) 424[(M+H)+]; pf 194ºC.
\newpage
Ejemplo
178
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-{3-[3-(6-isopropil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M160) (339 mg, 0,53 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (203 mg, 73%).
EM (ISP) 522 [(M+H)+]; pf 197ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
179
El compuesto del título se preparó a partir de
(4-cloro-2-{3-[3-(6-isopropil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-metil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M161) (133 mg, 0,26 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (61 mg, 58%).
EM (ISP) 404 [(M+H)+] y 406 [(M+2+H)+]; pf
190ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
180
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(6-isopropil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M162) (167 mg, 0,30 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (91 mg, 69%).
EM (ISP) 438 [(M+H)+]; pf 199ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
181
El compuesto del título se preparó a partir de
{4-cloro-5-etoxi-2-[3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionilamino]-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M163) (111 mg, 0,22 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (62 mg, 72%).
EM (ISP) 392 [(M+H)+] y 394 [(M+2+H)+]; pf
210ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
182
El compuesto del título se preparó a partir de
(4-cloro-5-etoxi-2-{3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M164) (244 mg, 0,47 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (157 mg, 82%).
EM (ISP) 406 [(M+H)+] y 408 [(M+2+H)+]; pf
185ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
183
El compuesto del título se preparó a partir de
{5-cloro-2-[3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionilamino]-4-trifluorometil-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M165) (250 mg, 0,468 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido blanco (154 mg,
79%).
EM (ISP) 416,3 [(M+H)+] y 418 [(M+2+H)+]; pf
226-227ºC.
\newpage
Ejemplo
184
El compuesto del título se preparó a partir de
{5-etoxi-2-[3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionilamino]-4-trifluorometil-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M166) (265 mg, 0,488 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido blanco (154 mg,
74%).
EM (ISP) 426,4 [(M+H)+]; pf
219-224ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
185
El compuesto del título se preparó a partir de
{2-[3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionilamino]-4-trifluorometoxifenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M167) (238 mg, 0,46 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (137 mg, 75%).
EM (ISP) 398 [(M+H)+]; pf 207ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
186
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-4-trifluorometoxi-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M168) (236 mg, 0,45 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (72 mg, 39%).
EM (ISP) 412 [(M+H)+]; pf 200ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
187
El compuesto del título se preparó a partir de
{2-[3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionilamino]-5-pirrolidin-1-il-4-trifluorometil-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M169) (249 mg, 0,438 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido amarillo (129 mg,
65%).
EM (ISP) 451,4 [(M+H)+]; pf
219-221ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
188
El compuesto del título se preparó a partir de
{5-morfolin-4-il-2-[3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionilamino]-4-trifluorometil-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M170) (336 mg, 0,575 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido amarillo (155 mg,
58%).
EM (ISP) 467,3 [(M+H)+]; pf
198-201ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
189
El compuesto del título se preparó a partir de
(4-cloro-2-{3-[3-(6-etil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-metil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M171) (290 mg, 0,57 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (145 mg, 65%).
EM (ISP) 390,3 [(M+H)+] y 392 [(M+2+H)+]; pf
182-185ºC.
\newpage
Ejemplo
190
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-etoxi-2-{3-[3-(6-etil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M172) (214 mg, 0,374 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (167 mg, 98%).
EM (ISP) 454,5 [(M+H)+]; pf
218-219ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
191
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(6-etil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M173) (257 mg, 0,49 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (134 mg, 67%).
EM (ISP) 410 [(M+H)+]; pf 211ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
192
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(6-etil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M174) (287 mg, 0,53 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (184 mg, 82%).
EM (ISP) 424 [(M+H)+]; pf 225ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
193
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-{3-[3-(6-etil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M175) (387 mg, 0,619 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (191 mg, 61%).
EM (ISP) 508 [(M+H)+]; pf 191ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
194
El compuesto del título se preparó a partir de
{5-ciclopropilmetoxi-2-[3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionilamino]-4-trifluorometil-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M176) (275 mg, 0,48 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (170 mg, 78%).
EM (ISP) 452 [(M+H)+]; pf 197ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
195
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-ciclopropilmetoxi-2-{3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxopropionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M177) (279 mg, 0,48 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (144 mg, 64%).
EM (ISP) 466 [(M+H)+]; pf 203ºC.
\newpage
Ejemplo
196
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-ciclopropilmetoxi-2-{3-[3-(6-ciclopropil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M178) (240 mg, 0,39 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (74 mg, 39%).
EM (ISP) 492 [(M+H)+]; pf 223ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
197
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-[3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionilamino]-4-(2,2,2-trifluoroetoxi)-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M179) (266 mg, 0,5 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (175 mg, 85%).
EM (ISP) 412 [(M+H)+]; pf 156ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
198
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(2-ciano-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M180) (304 mg, 0,58 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido blanco (147 mg,
62%). MS (EI) 406,2 (M+); pf 239-240ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
199
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(2-ciano-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M181) (265 mg, 0,492 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido blanco (122 mg,
59%). MS (EI) 420,3 (M+); pf 205-211ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
200
El compuesto del título se preparó mediante la
siguiente secuencia: 1.) A una solución de
3-[3-(6-Amino-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K25) (1,0 g, 3,2 mmol) y
DMAP (8 mg, 0,064 mmol) en THF (6,4 mL) se le añadió Boc_{2}O
(699 mg, 3,2 mmol) y la mezcla se agitó durante 26,5 h a 23ºC, se
vertió en una solución sat. de NaHCO_{3} (20 mL), se extrajo con
EtOAc (dos veces 25 mL). Las fases orgánicas combinadas se lavaron
con HCl 0,5 M (20 mL) y salmuera (20 mL), se secaron sobre
Na_{2}SO_{4}. La eliminación del solvente al vacío proporcionó
una espuma de color marrón claro (1,273 g). 2.) Parte de este
material (206 mg, 0,5 mmol) y
(2-amino-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J3) (214 mg, 0,75 mmol) se
sometieron a reflujo en tolueno (3 mL) durante 8 h, después la
mezcla de reacción se enfrió a 23ºC, el precipitado se eliminó por
filtración y se lavó con Et_{2}O (10 mL) para proporcionar un
sólido de color marrón claro (96,5 mg). 3.) Parte del material
obtenido (88,9 mg, 0,145 mmol) se convirtió en el compuesto del
título mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color marrón
claro (35,2 mg, 61%).
EM (ISN) 395,2 [(M-H)-].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
201
El compuesto del título se preparó mediante la
siguiente secuencia: 1.) A una solución de
3-[3-(6-Amino-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K25) (1,0 g, 3,2 mmol) y
DMAP (8 mg, 0,064 mmol) en THF (6,4 mL) se le añadió Boc_{2}O
(699 mg, 3,2 mmol) y la mezcla se agitó durante 26,5 h a 23ºC, se
vertió en una solución sat. de NaHCO_{3} (20 mL), se extrajo con
EtOAc (dos veces 25 mL). Las fases orgánicas combinadas se lavaron
con HCl 0,5 M (20 mL) y salmuera (20 mL), se secó sobre
Na_{2}SO_{4}, La eliminación del solvente al vacío proporcionó
una espuma de color marrón claro (1,273 g). 2.) Parte de este
material (206 mg, 0,5 mmol) y
(2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J20) (218 mg, 0,75 mmol) se
sometieron a reflujo en tolueno (3 mL) durante 8 h, entonces la
mezcla de reacción se enfrió a 23ºC, el precipitado se eliminó por
filtración y se lavó con Et_{2}O (10 mL) para proporcionar un
sólido amarillo (70,8 mg). 3.) Parte del material obtenido (63,7 mg,
0,101 mmol) se convirtió en el compuesto del título mediante
tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el procedimiento
general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo claro (25,2
mg, 61%).
EM (ISP) 411,3 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
202
El compuesto del título se preparó a partir de
[4-cloro-2-[3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionilamino]-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M182) (272 mg, 0,482 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido amarillo (150 mg,
70%).
EM (ISP) 446,3 [(M+H)+] y 448 [(M+2+H)+]; pf
203-204ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
203
El compuesto del título se preparó a partir de
[4-cloro-2-{3-(3-(2-ciano-piridin-4-il)-fenil]-3-oxopropionilamino}-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M183) (239 mg, 0,406 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido amarillo (120 mg,
63%).
EM (ISP) 471,2 [(M+H)+] y 473 ((M+2+H)+]; pf
224-225ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
204
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(6-ciano-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M184) (295 mg, 0,562 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido blanco (125 mg,
55%).
EM (ISP) 407,4 [(M+H)+]; pf
234-237ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
205
El compuesto del título se preparó a partir de
{2-[3-oxo-3-(3-piridazin-3-il-fenil)-propionilamino]-4-trifluorometilfenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M185) (245 mg, 0,49 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido amarillo (144 mg,
77%).
EM (ISP) 383,3 [(M+H)+]; pf
238-240ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
206
El compuesto del título se preparó a partir de
{2-[3-oxo-3-(3-piridin-2-il-fenil)-propionilamino]-4-trifluorometoxifenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M186) (255 mg, 0,495 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (137 mg, 70%).
EM (ISP) 398,4 [(M+H)+]; pf
221-222ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
207
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(6-ciclopropil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-4-trifluorometoxi-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M187) (242 mg, 0,436 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido blanco (93 mg,
49%).
EM (ISP) 438,4 [(M+H)+]; pf
190-191ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
208
El compuesto del título se preparó a partir de
{5-(2-metoxi-etoxi)-2-[3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionilamino]-4-trifluorometil-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M188) (278 mg, 0,49 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (153 mg, 69%).
EM (ISP) 456 [(M+H)+]; pf
190-191ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
209
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-{3-[3-(2-ciano-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-(2-metoxi-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M189) (278 mg, 0,46 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (185 mg, 84%).
EM (ISP) 481 [(M+H)+]; pf
212-213ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
210
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(2-ciano-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-etil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M190) (300 mg, 0,54 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido blanco (158 mg,
67%).
EM (ISP) 435 [(M+H)+]; pf
210-217ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
211
El compuesto del título se preparó a partir de
{5-etil-2-[3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionilamino]-4-trifluorometil-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M191) (365 mg, 0,69 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido blanco (122 mg,
43%).
EM (ISP) 410 [(M+H)+]; pf
197-198ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
212
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(6-metoxi-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-4-trifluorometoxi-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M192) (216 mg, 0,396 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (37 mg, 22%).
EM (ISP) 428,5 [(M+H)+]; pf 186ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
213
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-4-trifluorometoxi-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M193) (230 mg, 0,423 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido blanco (97 mg,
54%).
EM (ISP) 426,4 [(M+H)+]; pf
190-193ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
214
El compuesto del título se preparó a partir de
{2-[3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionilamino]-4-trifluorometil-5-vinil-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M 194) (273 mg, 0,52 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido blanco (127 mg,
60%).
EM (ISP) 408 [(M+H)+]; pf
208-209ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
215
El compuesto del título se preparó a partir de
{2-[3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionilamino]-5-propoxi-4-trifluorometil-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M195) (359 mg, 0,626 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido blanco (223 mg,
81%).
EM (ISN) 438,2 [(M-H)-]; pf
219-221ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
216
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(6-ciclopropil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-propoxi-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M196) (362 mg, 0,59 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (153 mg, 54%).
EM (ISN) 478,2 [(M-H)-]; pf
209-210ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
217
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(6-dimetilamino-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M197) (298 mg, 0,53 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (198 mg, 83%).
EM (ISN) 439 [(M-H)-]; pf
231-233ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
218
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-{3-[3-(6-dimetilamino-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M198) (397 mg, 0,62 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido amarillo (248 mg,
77%).
EM (ISP) 523 [(M+H)+]; pf
240-241ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
219
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-propoxi-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M199) (319 mg, 0,545 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (172 mg, 68%).
EM (ISP) 468,2 [(M+H)+]; pf
205-206ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
220
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(2-ciclopropil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M200) (223 mg, 0,413 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (107 mg, 61%).
EM (ISP) 422,3 [(M+H)+]; pf
171-173ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
221
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(2-ciclopropil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M201) (245 mg, 0,443 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color marrón
claro (122 mg, 63%).
EM (ISP) 436,4 [(M+H)+]; pf
173-175ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
222
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-propil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M202) (285 mg, 0,51 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (67 mg, 29%).
EM (ISP) 438 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
223
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-propil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M203) (204 mg, 0,38 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (94 mg, 58%).
EM (ISP) 424 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
224
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(6-ciclopropil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-propil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M204) (266 mg, 0,46 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (75 mg, 35%).
EM (ISP) 464 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
225
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(6-ciclopropil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-etil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M205) (201 mg, 0,35 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (98 mg, 62%).
EM (ISP) 450 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
226
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(6-ciclopropil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-etil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M206) (266 mg, 0,518 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido blanco (162 mg,
79%).
EM (ISP) 396,3 [(M+H)+]; pf
220-221ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
227
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(2-ciclopropil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-etoxi-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M207) (200 mg, 0,343 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color marrón
claro (63 mg, 39%).
EM (ISP) 466,3 [(M+H)+]; pf
187-188ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
228
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-etil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M208) (155 mg, 0,28 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (72 mg, 59%).
EM (ISP) 438 [(M+H)+]; pf 231ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
229
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(2,6-Dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-propil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M209) (295 mg, 0,52 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (197 mg, 84%).
EM (ISP) 452 [(M+H)+]; pf 216ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
230
El compuesto del título se preparó a partir de
{2-[3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionilamino]-5-propil-4-trifluorometil-fenil}-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M210) (165 mg, 0,31 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido amarillo (77 mg,
59%).
EM (ISP) 424 [(M+H)+]; pf 162ºC.
\newpage
Ejemplo
231
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-etoxi-2-{3-[3-(4-metil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M211) (304 mg, 0,545 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (177 mg, 74%).
EM (ISP) 440,4 [(M+H)+]; pf
213-214ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
232
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-{3-[3-(4-metil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M212) (304 mg, 0,545 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (180 mg, 60%).
EM (ISP) 494,2 [(M+H)+]; pf
198-200ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
233
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-metil-2-{3-[3-(4-metil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M213) (291 mg, 0,552 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido blanco (182 mg,
81%).
EM (ISP) 410,4 [(M+H)+]; pf
205-207ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
234
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(2-etil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M214) (312 mg, 0,58 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido blanco (190 mg,
77%).
EM (ISP) 424 [(M+H)+]; pf 213ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
235
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-etoxi-2-{3-[3-(2-etil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M215) (255 mg, 0,45 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (148 mg, 73%).
EM (ISP) 454 [(M+H)+]; pf 214ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
236
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-{3-[3-(2-etil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M216) (335 mg, 0,536 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (159 mg, 58%).
EM (ISP) 508 [(M+H)+]; pf 184ºC.
\newpage
Ejemplo
237
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-metil-2-{3-[3-(6-metil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M217) (299 mg, 0,57 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (194 mg, 83%).
EM (ISP) 410 [(M+H)+]; pf 235ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
238
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-etoxi-2-{3-[3-(6-metil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M218) (260 mg, 0,47 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido amarillo (137 mg,
66%).
EM (ISP) 440 [(M+H)+]; pf 210ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
239
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-{3-[3-(6-metil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M219) (191 mg, 0,31 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (95 mg, 62%).
EM (ISP) 494 [(M+H)+]; pf 159ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
240
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M220) (291 mg, 0,533 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido blanco (169 mg,
74%).
EM (ISP) 428,5 [(M+H)+]; pf
251-252ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
241
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-4-trifluorometil-5-vinil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M221) (175 mg, 0,316 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (104 mg, 76%).
EM (ISP) 436,4 [(M+H)+]; pf
225-226ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
242
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-(2-metoxi-etoxi)-2-{3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxopropionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M222) (340 mg, 0,58 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color marrón
claro (196 mg, 72%).
EM (ISP) 470 [(M+H)+]; pf
198-199ºC.
\global\parskip0.900000\baselineskip
\newpage
Ejemplo
243
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-{3-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-(2-metoxi-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M223) (320 mg, 0,53 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color marrón
claro (183 mg, 71%).
EM (ISP) 484 [(M+H)+]; pf
213-214ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
244
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-4-trifluorometil-5-vinil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M224) (300 mg, 0,56 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color marrón
claro (133 mg, 56%).
EM (ISP) 422 [(M+H)+]; pf
200-201ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
245
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(4,6-dimetil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M225) (312 mg, 0,576 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido blanco (182 mg,
75%).
EM (ISP) 424,4 [(M+H)+]; pf
218-219ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
246
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(6-ciclopropil-4-metil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M226) (279 mg, 0,49 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (116 mg, 53%).
EM (ISP) 450 [(M+H)+]; pf 195ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
247
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(6-ciclopropil-4-metil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-etoxi-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M227) (305 mg, 0,51 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (160 mg, 65%).
EM (ISP) 480 [(M+H)+]; pf 202ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
248
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-{3-[3-(6-ciclopropil-4-metil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M228) (305 mg, 0,47 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (206 mg, 82%).
EM (ISP) 534 [(M+H)+]; pf 206ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
249
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(2-etil-6-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M229) (292 mg, 0,53 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (188 mg, 81%).
EM (ISP) 438 [(M+H)+]; pf 212ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
250
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-etoxi-2-{3-[3-(2-etil-6-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M230) (282 mg, 0,48 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (205 mg, 91%).
EM (ISP) 468 [(M+H)+]; pf 215ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
251
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-{3-[3-(2-etil-6-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M231) (366 mg, 0,57 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (242 mg, 81%).
EM (ISP) 522 [(M+H)+]; pf 209ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
252
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(4,6-dimetil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-etoxi-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M232) (340 mg, 0,595 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido blanco (148 mg,
55%).
EM (ISP) 454,5 [(M+H)+]; pf
226-228ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
253
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-{3-[3-(4,6-dimetil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M233) (378 mg, 0,604 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido blanco (269 mg,
88%).
EM (ISP) 508,4 [(M+H)+]; pf
176-180ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
254
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(6-etil-4-metil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M234) (156 mg, 0,28 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (73 mg, 60%).
EM (ISP) 438 [(M+H)+]; pf 200ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
255
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-etoxi-2-{3-[3-(6-etil-4-metil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M235) (151 mg, 0,26 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (84 mg, 69%).
EM (ISP) 468 [(M+H)+]; pf 205ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
256
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-{3-[3-(6-Etil-4-metil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M236) (176 mg, 0,28 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido amarillo (43 mg,
29%).
EM (ISP) 522 [(M+H)+]; pf
145-160ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
257
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(2-ciclopropil-6-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M237) (273 mg, 0,48 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (177 mg, 82%).
EM (ISP) 450 [(M+H)+]; pf 257ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
258
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(2-ciclopropil-6-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-etoxi-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M238) (244 mg, 0,41 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (150 mg, 76%).
EM (ISP) 480 [(M+H)+]; pf 232ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
259
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-{3-[3-(2-ciclopropil-6-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M239) (308 mg, 0,47 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (199 mg, 79%).
EM (ISP) 534 [(M+H)+]; pf 200ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
260
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-metil-2-{3-[3-(2-metil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M240) (416 mg, 0,79 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (246 mg, 76%).
EM (ISP) 410,4 [(M+H)+]; pf 246ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
261
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-{3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-(tetrahidro-piran-2-iloximetil)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M241) (156 mg, 0,28 mmol)
mediante tratamiento con TFA in CH2Cl2 según el procedimiento
general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo claro (50 mg,
42%).
EM (ISP) 426 [(M+H)+]; pf 218ºC.
\global\parskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
262
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(2-isobutil-piridin-4-il)-fenil]-5-metil-3-oxo-propionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M242) (0,28 g, 0,49 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color marrón
claro (160 mg, 72%).
EM (ISP) 452,5 [(M+H)+]; pf 209ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
263
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-{3-[3-(2-isobutil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M243) (0,31 g, 0,47 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color marrón
claro (140 mg, 55%).
EM (ISP) 536,4 [(M+H)+]; pf 183ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
264
El compuesto del título se preparó a partir de
(4-cloro-5-metil-2-{3-oxo-3-[3-(2-trifluorometil-piridin-4-il)-fenil]-propionilamino}-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M244) (0,26 g, 0,47 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (200 mg, 98%).
EM (ISP) 428,2 [(M-H)-]; pf
247ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
265
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-metil-2-{3-oxo-3-[3-(2-trifluorometil-piridin-4-il)-fenil]-propionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M245) (0,28 g, 0,48 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (220 mg, 99%).
EM (ISP) 462,1 [(M-H)-]; pf
247ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
266
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-cloro-2-{3-oxo-3-[3-(2-trifluorometil-piridin-4-il)-fenil]-propionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M246) (0,24 g, 0,40 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color marrón
claro (150 mg, 78%).
EM (ISP) 482,2 [(M-H)-]; pf
229ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
267
El compuesto del título se preparó a partir de
4,5-dicloro-1,2-fenilendiamina
disponible comercialmente (133 mg, 0,75 mmol) y
3-oxo-3-[3-(2-trifluorometil-piridin-4-il)-fenil]-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K38) (274 mg, 0,75 mmol) en
xileno (15 ml) bajo condiciones de reflujo durante 2 h según el
procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de color rojo
claro (290 mg, 86%).
EM (ISP) 448,0 [(M-H)-]; pf
226ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
268
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-{3-oxo-3-[3-(2-trifluorometil-piridin-4-il)-fenil]-propionilamino}-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M247) (0,43 g, 0,65 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color marrón
claro (260 mg, 74%).
EM (ISP) 546,2 [(M-H)-]; pf
220ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
269
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-etoxi-2-{3-oxo-3-[3-(2-trifluorometil-piridin-4-il)-fenil]-propionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M248) (0,30 g, 0,49 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (220 mg, 91%).
EM (ISP) 492,1 [(M-H)-]; pf
251ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
270
El compuesto del título se preparó a partir de
(4-cloro-2-{3-[3-(2-isopropil-piridin-4-il)-fenil]-5-metil-3-oxo-propionilamino}-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M249) (0,32 g, 0,61 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (200 mg, 81%).
EM (ISP) 404,4 [(M+H)+]; pf 196ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
271
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(2-isopropil-piridin-4-il)-fenil]-5-metil-3-oxo-propionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M250) (0,21 g, 0,38 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (150 mg, 91%).
EM (ISP) 438,4 [(M+H)+]; pf 205ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
272
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(2-isopropil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M251) (0,23 g, 0,43 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (150 mg, 83%).
EM (ISP) 422,2 [(M+-H)-]; pf 168ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
273
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-cloro-2-{3-[3-(2-isopropil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M252) (0,22 g, 0,38 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (150 mg, 86%).
EM (ISP) 456,3 [(M-H)-]; pf
200ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
274
El compuesto del título se preparó a partir de
4,5-dicloro-1,2-fenilendiamina
disponible comercialmente (133 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2-isopropil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K39) (255 mg, 0,75 mmol) en
xileno (15 ml) bajo condiciones de reflujo durante 1,5 h según el
procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de color rojo
claro (220 mg, 69%).
EM (ISP) 424,3 [(M-H)-]; pf
195ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
275
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-{3-[3-(2-isopropil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M253) (0,33 g, 0,52 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color marrón
claro (230 mg, 85%).
EM (ISP) 520,2 [(M-H)-]; pf
202ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
276
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-{3-[3-(2-isopropil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-etoxi-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M254) (0,32 g, 0,55 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (200 mg, 78%).
EM (ISP) 466,2 [(M-H)-]; pf
217ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
277
El compuesto del título se preparó a partir de
(4-cloro-2-{3-[3-(2-isobutil-piridin-4-il)-fenil]-5-metil-3-oxo-propionilamino}-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M256) (0,29 g, 0,54 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (170 mg, 75%).
EM (ISP) 416,2 [(M-H)-]; pf
198ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
278
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-cloro-2-{3-[3-(2-isobutil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M255) (0,31 g, 0,53 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (220 mg, 89%).
EM (ISP) 470,1 [(M-H)-]; pf
213ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
279
El compuesto del título se preparó a partir de
4,5-dicloro-1,2-fenilendiamina
disponible comercialmente (133 mg, 0,75 mmol) y
3-[3-(2-isobutil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K37) (265 mg, 0,75 mmol) en
xileno (15 ml) bajo condiciones de reflujo durante 2 h según el
procedimiento general M. Se obtuvo como un sólido de color marrón
claro (230 mg, 70%).
EM (ISP) 436,2 [(M-H)-]; pf
204ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
280
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-{3-[3-(2-isobutil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-etoxi-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M257) (0,30 g, 0,50 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (210 mg, 87%).
EM (ISP) 480,3 [(M-H)-]; pf
203ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
281
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(2-isobutil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M258) (0,25 g, 0,45 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (180 mg, 91%).
EM (ISP) 436,3 [(M-H)-]; pf
181ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
282
El compuesto del título se preparó a partir de
(RS)-[4-cloro-5-metil-2-(3-oxo-3-{3-[2-(tetrahidro-piran-2-iloximetil)-piridin-4-il]-fenil}-propionilamino)-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M259) (0,50 g, 0,84 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (182 mg, 55%).
EM (ISP) 392,2 [(M+H)+]; pf 234ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
283
El compuesto del título se preparó a partir de
(RS)-[5-metil-2-(3-oxo-3-{3-[2-(tetrahidropiran-2-iloximetil)-piridin-4-il]-fenil}-propionilamino)-4-trifluorometilfenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M260) (6,20 g, 98,8 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color marrón
claro (2,74 g, 65%).
EM (ISP) 424,2 [(M-H)-]; pf
215ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
284
El compuesto del título se preparó a partir de
(RS)-[5-cloro-2-(3-oxo-3-{3-[2-(tetrahidropiran-2-iloximetil)-piridin-4-il]-fenil}-propionilamino)-4-trifluorometilfenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M261) (0,54 g, 0,83 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (170 mg, 46%).
EM (ISP) 446,2 [(M+H)+]; pf 199ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
285
El compuesto del título se preparó a partir de
4,5-dicloro-1,2-fenilendiamina
disponible comercialmente (177 mg, 1,0 mmol) y
(RS)-3-oxo-3-{3-[2-(tetrahidro-piran-2-iloximetil)-piridin-4-il]-fenil}-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K40) (412 mg, 1,0 mmol) en
xileno (15 ml) bajo condiciones de reflujo durante 1,5 h según el
procedimiento general M y el posterior tratamiento con TFA en
CH_{2}Cl_{2} según el procedimiento general N. Se obtuvo como
un sólido de color marrón claro (220 mg, 53%).
EM (ISP) 410,1 [(M-H)-]; pf
224ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
286
El compuesto del título se preparó a partir de
(RS)-[2-(3-oxo-3-{3-[2-(tetrahidro-piran-2-iloximetil)-piridin-4-il]-fenil}-propionilamino)-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M262) (0,48 g, 0,67 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color marrón
claro (240 mg, 70%).
EM (ISP) 508,2 [(M-H)-]; pf
201ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
287
El compuesto del título se preparó a partir de
(RS)-[5-etoxi-2-(3-oxo-3-{3-[2-(tetrahidropiran-2-iloximetil)-piridin-4-il]-fenil}-propionilamino)-4-trifluorometilfenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M263) (0,48 g, 0,73 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (270 mg, 81%).
EM (ISP) 454,3 [(M-H)-]; pf
216ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
288
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-pirrol-1-il-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J11) (273 mg, 1 mmol) y
3-[3-(6-metil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K4) (311 mg, 1 mmol) según
el procedimiento general M y el posterior tratamiento del producto
bruto según el procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido
amarillo (195 mg).
EM (ISP) 393,2 [(M+H)+]; pf
213-214ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
289
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-pirrol-1-il-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J11) (273 mg, 1 mmol) y
3-[3-(2-metil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K5) (311 mg, 1 mmol) según
el procedimiento general M y el posterior tratamiento del producto
bruto según el procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de
color amarillo claro (146 mg).
EM (ISP) 393,2 [(M+H)+]; pf
215-216ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
290
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J20) (116 mg, 0,4 mmol) y
3-[2,3']bipiridinil-4-il-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K57) (119 mg, 0,4 mmol)
según el procedimiento general M y el posterior tratamiento del
producto bruto según el procedimiento general N. Se obtuvo como un
sólido de color amarillo claro (95 mg).
EM (ISP) 397,2[(M+H)+]; pf
218-220ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
291
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-cloro-5-metil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J22) (102 mg, 0,4 mmol) y
3-[2,3']bipiridinil-4-il-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K57) (119 mg, 0,4 mmol)
según el procedimiento general M y el posterior tratamiento del
producto bruto según el procedimiento general N. Se obtuvo como un
sólido de color amarillo claro (120 mg).
EM (ISP) 363,1 [(M+H)+]; pf
229-231ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
292
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J20) (116 mg, 0,4 mmol) y
3-[2,4']bipiridinil-4-il-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K58) (119 mg, 0,4 mmol)
según el procedimiento general M y el posterior tratamiento del
producto bruto según el procedimiento general N. Se obtuvo como un
sólido de color amarillo claro (86 mg).
EM (ISN) 394,9 [(M-H)-]; pf
224-226ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
293
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-cloro-5-metil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J22) (90 mg, 0,35 mmol) y
3-[2,4']bipiridinil-4-il-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K58) (104 mg, 0,35 mmol)
según el procedimiento general M y el posterior tratamiento del
producto bruto según el procedimiento general N. Se obtuvo como un
sólido de color amarillo claro (120 mg).
EM (ISP) 363,1 [(M+H)+]; pf
233-235ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
294
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J20) (102 mg, 0,35 mmol) y
3-(2'-metil-[2,4']bipiridinil-4-il)-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K59) (109 mg, 0,35 mmol)
según el procedimiento general M y el posterior tratamiento del
producto bruto según el procedimiento general N. Se obtuvo como un
sólido de color amarillo claro (80 mg).
EM (ISN) 409,5 [(M-H)-]; pf
238-240ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
295
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-cloro-5-metil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J22) (67 mg, 0,26 mmol) y
3-(2'-metil-[2,4']bipiridinil-4-il)-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K59) (81 mg, 0,26 mmol)
según el procedimiento general M y el posterior tratamiento del
producto bruto según el procedimiento general N. Se obtuvo como un
sólido de color amarillo claro (69 mg).
EM (ISP) 377,2 [(M+H)+]; pf
225-227ºC.
\global\parskip0.900000\baselineskip
\newpage
Ejemplo
296
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J20) (87 mg, 0,3 mmol) y
3-oxo-3-(3-pirimidin-4-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K43) (99 mg, 0,3 mmol)
según el procedimiento general M y el posterior tratamiento del
producto bruto según el procedimiento general N. Se obtuvo como un
sólido de color amarillo claro (73 mg).
EM (ISP) 397,3 [(M+H)+]; pf
222-225ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
297
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-cloro-5-metil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J22) (128 mg, 0,5 mmol) y
3-oxo-3-(3-pirimidin-4-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K43) (179 mg, 0,6 mmol)
según el procedimiento general M y el posterior tratamiento del
producto bruto según el procedimiento general N. Se obtuvo como un
sólido de color amarillo claro (115 mg).
EM (ISP) 363,1 [(M+H)+]; pf
242-247ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
298
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-dimetilamino-4-trifluorometilfenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J1) (160 mg, 0,5 mmol) y
3-oxo-3-(3-pirimidin-4-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K43) (179 mg, 0,6 mmol)
según el procedimiento general M y el posterior tratamiento del
producto bruto según el procedimiento general N. Se obtuvo como un
sólido de color amarillo claro (112 mg).
EM (ISP) 426,3 [(M+H)+]; pf
209-210ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
299
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-cloro-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J4) (121 mg, 0,5 mmol) y
3-oxo-3-(3-pirimidin-4-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K4) (164 mg, 0,55 mmol)
según el procedimiento general M y el posterior tratamiento del
producto bruto según el procedimiento general N. Se obtuvo como un
sólido de color amarillo claro (96 mg).
EM (ISP) 349,2 [(M+H)+]; pf
220-233ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
300
El compuesto del título se preparó a partir de
4,5-diclorofenilendiamina (89 mg, 0,5 mmol) y
3-oxo-3-(3-pirimidin-4-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K43) (164 mg, 0,55 mmol)
mediante reflujo en xileno según el procedimiento general M. Se
obtuvo como un sólido de color amarillo claro (63 mg).
EM (ISP) 383,0 [(M+H)+]; pf
234-237ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
301
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J20) (87 mg, 0,3 mmol) y
3-[3-(2-metil-pirimidin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K42) (112 mg, 0,36 mmol)
según el procedimiento general M y el posterior tratamiento del
producto bruto según el procedimiento general N. Se obtuvo como un
sólido de color amarillo claro (41 mg).
EM (ISP) 411,2 [(M+H)+]; pf
230-232ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
302
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-cloro-5-metil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J22) (77 mg, 0,3 mmol) y
3-[3-(2-metil-pirimidin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K42) (112 mg, 0,36 mmol)
según el procedimiento general M y el posterior tratamiento del
producto bruto según el procedimiento general N. Se obtuvo como un
sólido de color amarillo claro (59 mg).
EM (ISP) 377,2 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
303
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-dimetilamino-4-trifluorometilfenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J1) (160 mg, 0,5 mmol) y
3-[3-(2-metil-pirimidin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K42) (187 mg, 0,6 mmol)
según el procedimiento general M y el posterior tratamiento del
producto bruto según el procedimiento general N. Se obtuvo como un
sólido de color amarillo claro (152 mg).
EM (ISP) 440,3 [(M+H)+]; pf
211-212ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
304
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J3) (138 mg, 0,5 mmol) y
3-[3-(2-metil-pirimidin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K42) (187 mg, 0,6 mmol)
según el procedimiento general M y el posterior tratamiento del
producto bruto según el procedimiento general N. Se obtuvo como un
sólido de color amarillo claro (46 mg).
EM (ISP) 397,3 [(M+H)+]; pf
212-226ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
305
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-cloro-fenil)-carbamato
de terc-butilo(Ejemplo J4) (121 mg, 0,5
mmol) y
3-[3-(2-metil-pirimidin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K42) (187 mg, 0,6 mmol)
según el procedimiento general M y el posterior tratamiento del
producto bruto según el procedimiento general N. Se obtuvo como un
sólido de color amarillo claro (49 mg).
EM (ISP) 363,1 [(M+H)+]; pf
215-220ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
306
El compuesto del título se preparó a partir de
4,5-diclorofenilendiamina (89 mg 0,5 mmol) y
3-[3-(2-metilpirimidin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K42) (172 mg, 0,55 mmol)
mediante reflujo en xileno según el procedimiento general M. Se
obtuvo como un sólido de color amarillo claro (131 mg).
EM (ISN) 394,8/397,0 [(M-H)-];
pf 241-242ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
307
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-pirrol-1-il-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J11) (137 mg, 0,5 mmol) y
3-[3-(2-metil-pirimidin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K42) (187 mg, 0,6 mmol)
según el procedimiento general M y el posterior tratamiento del
producto bruto según el procedimiento general N. Se obtuvo como un
sólido de color amarillo claro (30 mg).
EM (ISP) 394,3 [(M+H)+]; pf
209-212ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
308
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J20) (145 mg, 0,5 mmol) y
3-[3-(6-metil-pirimidin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K41) (187 mg, 0,6 mmol)
según el procedimiento general M y el posterior tratamiento del
producto bruto según el procedimiento general N. Se obtuvo como un
sólido de color amarillo claro (59 mg).
EM (ISP) 411,2 [(M+H)+]; pf
227-230ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
309
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-cloro-5-metil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J22) (77 mg, 0,3 mmol) y
3-[3-(6-metil-pirimidin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K41) (112 mg, 0,36 mmol)
según el procedimiento general M y el posterior tratamiento del
producto bruto según el procedimiento general N. Se obtuvo como un
sólido de color amarillo claro (61 mg).
EM (ISP) 377,2 [(M+H)+]; pf
226-227ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
310
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-dimetilamino-4-trifluorometilfenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J1) (160 mg, 0,5 mmol) y
3-[3-(6-metil-pirimidin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K41) (187 mg, 0,6 mmol)
según el procedimiento general M y el posterior tratamiento del
producto bruto según el procedimiento general N. Se obtuvo como un
sólido de color amarillo claro (139 mg).
EM (ISP) 440,3 [(M+H)+]; pf
232-236ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
311
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J3) (138 mg, 0,5 mmol) y
3-[3-(6-metil-pirimidin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K41) (187 mg, 0,6 mmol)
según el procedimiento general M y el posterior tratamiento del
producto bruto según el procedimiento general N. Se obtuvo como un
sólido de color amarillo claro (44 mg).
EM (ISP) 397,3 [(M+H)+]; pf
219-220ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
312
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-cloro-fenil)-carbamato
de terc-butilo(Ejemplo J4) (121 mg, 0,5
mmol) y
3-[3-(6-metil-pirimidin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K41) (187 mg, 0,6 mmol)
según el procedimiento general M y el posterior tratamiento del
producto bruto según el procedimiento general N. Se obtuvo como un
sólido de color amarillo claro (37 mg).
EM (ISP) 363,0 [(M+H)+]; pf
199-200ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
313
El compuesto del título se preparó a partir de
4,5-diclorofenilendiamina (89 mg, 0,5 mmol) y
3-[3-(6-metil-pirimidin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K41) (172 mg, 0,55 mmol)
mediante reflujo en xileno según el procedimiento general M. Se
obtuvo como un sólido de color amarillo claro (63 mg).
EM (ISP) 397,1/399,3 [(M+H)+]; pf
220-222ºC.
\global\parskip1.000000\baselineskip
\global\parskip0.850000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
314
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-pirrol-1-il-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J11) (137 mg, 0,5 mmol) y
3-[3-(6-metil-pirimidin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K41) (172 mg, 0,55 mmol)
según el procedimiento general M y el posterior tratamiento del
producto bruto según el procedimiento general N. Se obtuvo como un
sólido de color amarillo claro (40 mg).
EM (ISP) 394,2 [(M+H)+]; pf
242-243ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
315
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J20) (145 mg, 0,5 mmol) y
3-[3-(2-amino-6-metil-pirimidin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K45) (180 mg, 0,55 mmol)
según el procedimiento general M y el posterior tratamiento del
producto bruto según el procedimiento general N. Se obtuvo como un
sólido de color amarillo claro (64 mg).
EM (ISP) 426,3 [(M+H)+]; pf
248-250ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
316
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-cloro-5-metil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J22) (128 mg, 0,5 mmol) y
3-[3-(2-amino-6-metil-pirimidin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K45) (180 mg, 0,55 mmol)
según el procedimiento general M y el posterior tratamiento del
producto bruto según el procedimiento general N. Se obtuvo como un
sólido de color amarillo claro (108 mg).
EM (ISP) 392,1 [(M+H)+]; pf
242-243ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
317
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-dimetilamino-4-trifluorometilfenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J1) (96 mg, 0,3 mmol) y
3-[3-(2-amino-6-metil-pirimidin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K45) (118 mg, 0,36 mmol)
según el procedimiento general M y el posterior tratamiento del
producto bruto según el procedimiento general N. Se obtuvo como un
sólido de color amarillo claro (31 mg).
EM (ISP) 455,3 [(M+H)+]; pf
250-253ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
318
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J20) (135 mg, 0,5 mmol) y
3-[3-(6-metil-2-metilamino-pirimidin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K48) (171 mg, 0,5 mmol)
según el procedimiento general M y el posterior tratamiento del
producto bruto según el procedimiento general N. Se obtuvo como un
sólido de color amarillo claro (82 mg).
EM (ISP) 440,2 [(M+H)+]; pf
241-243ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
319
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-cloro-5-metil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J22) (128 mg, 0,5 mmol) y
3-[3-(6-metil-2-metilamino-pirimidin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K48) (188 mg, 0,55 mmol)
según el procedimiento general M y el posterior tratamiento del
producto bruto según el procedimiento general N. Se obtuvo como un
sólido de color amarillo claro (88 mg).
EM (ISP) 406,2 [(M+H)+]; pf
235-237ºC.
\global\parskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
320
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J20) (116 mg, 0,4 mmol) y
3-[3-(2-dimetilamino-6-metil-pirimidin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K49) (171 mg, 0,48 mmol)
según el procedimiento general M y el posterior tratamiento del
producto bruto según el procedimiento general N. Se obtuvo como un
sólido de color amarillo claro (114 mg).
EM (ISP) 454,3 [(M+H)+]; pf
248-252ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
321
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-cloro-5-metil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J22) (103 mg, 0,4 mmol) y
3-[3-(2-dimetilamino-6-metil-pirimidin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K49) (171 mg, 0,48 mmol)
según el procedimiento general M y el posterior tratamiento del
producto bruto según el procedimiento general N. Se obtuvo como un
sólido de color amarillo claro (133 mg).
EM (ISP) 420,2 [(M+H)+]; pf
248-250ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
322
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J20) (145 mg, 0,5 mmol) y
3-{3-[2-(2-hidroxi-etilamino)-6-metil-pirimidin-4-il]-fenil}-3-oxopropionato
de terc-butilo (Ejemplo K50) (250 mg, 0,55 mmol)
según el procedimiento general M y el posterior tratamiento del
producto bruto según el procedimiento general N. Se obtuvo como un
sólido de color amarillo claro (100 mg).
EM (ISP) 470,1 [(M+H)+]; pf
228-230ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
323
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-cloro-5-metil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J22) (128 mg, 0,5 mmol) y
3-{3-[2-(2-hidroxi-etilamino)-6-metil-pirimidin-4-il]-fenil}-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K50) (251 mg, 0,55 mmol)
según el procedimiento general M y el posterior tratamiento del
producto bruto según el procedimiento general N. Se obtuvo como un
sólido de color amarillo claro (136 mg).
EM (ISP) 436,2 [(M+H)+]; pf
197-199ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
324
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J20) (145 mg, 0,5 mmol) y
3-{3-[2-(2-metoxi-etilamino)-6-metil-pirimidin-4-il]-fenil}-3-oxopropionato
de terc-butilo (Ejemplo K51) (212 mg, 0,55 mmol)
según el procedimiento general M y el posterior tratamiento del
producto bruto según el procedimiento general N. Se obtuvo como un
sólido de color amarillo claro (169 mg).
EM (ISP) 484,3 [(M+H)+]; pf
236-238ºC.
\global\parskip0.850000\baselineskip
\newpage
Ejemplo
325
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-cloro-5-metil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J22) (128 mg, 0,5 mmol) y
3-{3-[2-(2-metoxi-etilamino)-6-metil-pirimidin-4-il]-fenil}-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K51) (212 mg, 0,55 mmol)
según el procedimiento general M y el posterior tratamiento del
producto bruto según el procedimiento general N. Se obtuvo como un
sólido de color amarillo claro (122 mg).
EM (ISP) 450,2 [(M+H)+]; pf
222-224ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
326
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-dimetilamino-4-trifluorometilfenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J1) (160 mg, 0,5 mmol) y
3-{3-[2-(2-metoxi-etilamino)-6-metil-pirimidin-4-il]-fenil}-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K51) (212 mg, 0,55 mmol)
según el procedimiento general M y el posterior tratamiento del
producto bruto según el procedimiento general N. Se obtuvo como un
sólido de color amarillo claro (84 mg).
EM (ISP) 513,3 [(M+H)+]; pf
200-203ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
327
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-cloro-5-metil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J22) (128 mg, 0,5 mmol) y
3-{3-[2-(2-metoxi-etilamino)-6-metil-pirimidin-4-il]-fenil}-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K51) (219 mg, 0,55 mmol)
según el procedimiento general M y el posterior tratamiento del
producto bruto según el procedimiento general N. Se obtuvo como un
sólido de color amarillo claro (126 mg).
EM (ISN) 460,1 [(M-H)-]; pf
252-256ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
328
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J20) (116 mg, 0,4 mmol) y
3-[3-(6-amino-pirimidin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K53) (138 mg, 0,44 mmol)
según el procedimiento general M y el posterior tratamiento del
producto bruto según el procedimiento general N. Se obtuvo como un
sólido de color amarillo claro (90 mg).
EM (ISP) 412,2 [(M+H)+]; pf
201-205ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
329
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-cloro-5-metil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J22) (103 mg, 0,4 mmol) y
3-[3-(6-amino-pirimidin-4-il)-fenil)-3-oxo-propionato
de terc-butilo(Ejemplo K53) (138 mg, 0,44
mmol) según el procedimiento general M y el posterior tratamiento
del producto bruto según el procedimiento general N. Se obtuvo como
un sólido de color amarillo claro (126 mg).
EM (ISP) 378,2 [(M+H)+]; pf
228-233ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
330
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J20) (145 mg, 0,5 mmol) y
3-[3-(6-metilamino-pirimidin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K54) (180 mg, 0,55 mmol)
según el procedimiento general M y el posterior tratamiento del
producto bruto según el procedimiento general N. Se obtuvo como un
sólido de color amarillo claro (166 mg).
EM (ISP) 426,2 [(M+H)+]; pf
232-233ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
331
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-cloro-5-metil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J22) (128 mg, 0,5 mmol) y
3-[3-(6-metilamino-pirimidin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K54) (180 mg, 0,55 mmol)
según el procedimiento general M y el posterior tratamiento del
producto bruto según el procedimiento general N. Se obtuvo como un
sólido de color amarillo claro (132 mg).
EM (ISP) 392,1 [(M+H)+]; pf
240-243ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
332
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J20) (116 mg, 0,4 mmol) y
3-[3-(6-dimetilamino-pirimidin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K55) (150 mg, 0,44 mmol)
según el procedimiento general M y el posterior tratamiento del
producto bruto según el procedimiento general N. Se obtuvo como un
sólido de color amarillo claro (143 mg).
EM (ISP) 440,2 [(M+H)+]; pf
239-242ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
333
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-cloro-5-metil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J22) (103 mg, 0,4 mmol) y
3-[3-(6-dimetilamino-pirimidin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K55) (150 mg, 0,44 mmol)
según el procedimiento general M y el posterior tratamiento del
producto bruto según el procedimiento general N. Se obtuvo como un
sólido de color amarillo claro (109 mg).
EM (ISP) 406,2 [(M+H)+]; pf
226-228ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
334
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-cloro-5-metil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J22) (128 mg, 0,5 mmol) y
3-{3-[6-(2-metoxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-fenil}-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K56) (204 mg, 0,55 mmol)
según el procedimiento general M y el posterior tratamiento del
producto bruto según el procedimiento general N. Se obtuvo como un
sólido de color amarillo claro (118 mg).
EM (ISP) 436,2 [(M+H)+]; pf
211-213ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
335
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-cloro-5-metil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J22) (128 mg, 0,5 mmol) y
3-oxo-3-(3-pirimidin-2-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K44) (179 mg, 0,6 mmol)
según el procedimiento general M y el posterior tratamiento del
producto bruto según el procedimiento general N. Se obtuvo como un
sólido de color amarillo claro (81 mg).
EM (ISP) 363,1 [(M+H)+]; pf
223-227ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
336
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J20) (145 mg, 0,5 mmol) y
3-oxo-3-(3-pirimidin-2-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K44) (179 mg, 0,6 mmol)
según el procedimiento general M y el posterior tratamiento del
producto bruto según el procedimiento general N. Se obtuvo como un
sólido de color amarillo claro (80 mg).
EM (ISP) 397,2 [(M+H)+]; pf
230-236ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
337
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-dimetilamino-4-trifluorometilfenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J1) (160 mg, 0,5 mmol) y
3-oxo-3-(3-pirimidin-2-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K44) (179 mg, 0,6 mmol)
según el procedimiento general M y el posterior tratamiento del
producto bruto según el procedimiento general N. Se obtuvo como un
sólido de color amarillo claro (43 mg).
EM (ISP) 426,4 [(M+H)+]; pf
221-223ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
338
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J3) (138 mg, 0,5 mmol) y
3-oxo-3-(3-pirimidin-2-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K44) (164 mg, 0,55 mmol)
según el procedimiento general M y el posterior tratamiento del
producto bruto según el procedimiento general N. Se obtuvo como un
sólido de color amarillo claro (75 mg).
EM (ISN) 381,0 [(M-H)-]; pf
236-237ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
339
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-cloro-fenil)-carbamato
de terc-butilo(Ejemplo J4) (121 mg, 0,5
mmol) y
3-oxo-3-(3-pirimidin-2-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K44) (164 mg, 0,55 mmol)
según el procedimiento general M y el posterior tratamiento del
producto bruto según el procedimiento general N. Se obtuvo como un
sólido de color amarillo claro (102 mg).
EM (ISP) 349,2 [(M+H)+]; pf
217-222ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
340
El compuesto del título se preparó a partir de
4,5-diclorofenilendiamina (89 mg 0,5 mmol) y
3-oxo-3-(3-pirimidin-2-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K44) (164 mg, 0,55 mmol)
mediante reflujo en xileno según el procedimiento general M. Se
obtuvo como un sólido de color amarillo claro (127 mg).
EM (ISP) 383,1/385,1 [(M+H)+]; pf
227-230ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
341
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-dimetilamino-4-trifluorometilfenil)-carbamato
de terc-butilo(Ejemplo J1) (160 mg, 0,5
mmol) y
3-[3-(3-metil-[1,2,4]triazin-6-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K46) (180 mg, 0,55 mmol)
según el procedimiento general M y el posterior tratamiento del
producto bruto según el procedimiento general N. Se obtuvo como un
sólido de color amarillo claro (8 mg).
EM (ISP) 441,2 [(M+H)+].
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
342
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo J3) (83 mg, 0,3 mmol) y
3-[3-(3-metil-[1,2,4]triazin-6-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K46) (113 mg, 0,36 mmol)
según el procedimiento general M y el posterior tratamiento del
producto bruto según el procedimiento general N. Se obtuvo como un
sólido de color amarillo claro (18 mg).
EM (ISP) 398,3 [(M+H)+].
\global\parskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
343
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-amino-5-dimetilamino-4-trifluorometilfenil)-carbamato
de terc-butilo(Ejemplo J1) (160 mg, 0,5
mmol) y
3-[3-(5,6-dimetil-[1,2,4]triazin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K47) (180 mg, 0,55 mmol)
según el procedimiento general M y el posterior tratamiento del
producto bruto según el procedimiento general N. Se obtuvo como un
sólido de color amarillo claro (26 mg).
EM (ISP) 455,3 [(M+H)+]; pf
233-236ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
344
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(6-ciclopropil-4-metil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M264) (260 mg, 0,47 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (67 mg, 33%).
EM (ISN) 434 [(M-H)-]; pf
119ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
345
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(4,6-dimetil-piridin-3-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M265) (289 mg, 0,55 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (146 mg, 65%).
EM (ISN) 408 [(M-H)-]; pf
203ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
346
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(2-ciclopropil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M266) (274 mg, 0,51 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (168 mg, 78%).
EM (ISN) 420 [(M-H)-]; pf
181ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
347
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(2-ciclopropil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M267) (286 mg, 0,52 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (198 mg, 87%).
EM (ISN) 434 [(M-H)-]; pf
232ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
348
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(2-ciclopropil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-etoxi-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M268) (298 mg, 0,51 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (179 mg, 75%).
EM (ISP) 466 [(M+H)+]; pf 244ºC.
\global\parskip0.900000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
349
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-{3-[3-(2-ciclopropil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M269) (349 mg, 0,55 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (230 mg, 81%).
EM (ISN) 518 [(M-H)-]; pf
218ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
350
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-ciclopropil-2-{3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M270) (349 mg, 0,63 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (91 mg, 33%).
EM (ISN) 434,2 [(M-H)-]; pf
205-211ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
351
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(2-ciclopentil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-metil-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M271) (360 mg, 0,619 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (135 mg, 47%).
EM (ISP) 464,3 [(M+H)+); pf
218-219ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
352
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(2-ciclopentil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M272) (300 mg, 0,529 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (143 mg, 60%).
EM (ISP) 450,2 [(M+H)+]; pf
165-167ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
353
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(2-ciclopentil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-etoxi-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M273) (360 mg, 0,589 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido amarillo (198 mg,
68%).
EM (ISP) 494,3 [(M+H)+]; pf
192-193ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
354
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-{3-[3-(2-ciclopentil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M274) (400 mg, 0,601 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color marrón
claro (195 mg, 59%).
EM (ISP) 548,3 [(M+H)+]; pf
147-148ºC.
\global\parskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
355
El compuesto del título se preparó a partir de
4-(3-piridin-3-il-fenil)-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona
(Ejemplo 27) (381 mg, 1,0 mmol) mediante tratamiento con mCPBA
(ácido 3-cloro-perbenzoico, 370 mg,
1,5 mmol) en CH_{2}Cl_{2} (60 mL) a 23ºC hasta que la TLC
indicó una conversión completa. Se evaporó hasta la sequedad, se
suspendió en una sol. de Na_{2}S_{2}O_{3} + sol. de
NaHCO_{3}, el precipitado se eliminó por filtración, se lavó
generosamente con agua, se trituró con éter y se secó en alto vacío.
Se obtuvo como un sólido amarillo (330 mg, 83%).
EM (ISP) 398,2 [(M+H)+]; pf
230-231ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
356
El compuesto del título se preparó a partir de
7-metil-4-(3-piridin-3-il-fenil)-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona
(Ejemplo 172) (381 mg, 1,0 mmol) mediante tratamiento con mCPBA en
CH_{2}Cl_{2} a 23ºC como se ha descrito para el Ejemplo 355. Se
obtuvo como un sólido de color amarillo claro (317 mg, 77%).
EM (ISP) 412,3 [(M+H)+]; pf
235-236ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
357
El compuesto del título se preparó a partir de
4-(3-piridin-3-il-fenil)-7-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona
(Ejemplo 30) (479 mg, 1,0 mmol) mediante tratamiento con mCPBA en
CH_{2}Cl_{2} a 23ºC como se ha descrito para el Ejemplo 355. Se
obtuvo como un sólido amarillo (371 mg, 75%).
EM (ISP) 496 [(M+H)+]; pf 226ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
358
El compuesto del título se preparó a partir de
7-hidroximetil-4-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona
(Ejemplo 261) (100 mg, 0,24 mmol) mediante tratamiento con mCPBA en
CH_{2}Cl_{2} a 23ºC como se ha descrito para el Ejemplo 355. Se
obtuvo como un sólido de color amarillo claro (46 mg, 43%).
EM (ISP) 442 [(M+H)+]; pf 185ºC (dec.).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
359
El compuesto del título se preparó a partir de
7-etoxi-4-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona
(Ejemplo 61) (439 mg, 1,0 mmol) mediante tratamiento con mCPBA en
CH_{2}Cl_{2} a 23ºC como se ha descrito para el Ejemplo 355. Se
obtuvo como un sólido de color amarillo claro (295 mg, 65%).
EM (ISP) 456 [(M+H)+]; pf 227ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
360
Una suspensión agitada de
4-[3-(2-hidroximetil-piridin-4-il)-fenil]-7-metil-8-trifluorometil-1,3-dihidrobenzo[b][1,4]diazepin-2-ona
(Ejemplo 283) (213 mg, 0,50 mmol) y cloruro de tionilo (0,11
ml,1,50 mmol) en CH_{2}Cl_{2} se sometieron a reflujo durante
45 min, se evaporaron hasta la sequedad y se disolvieron en DMF (3
ml). A la solución agitada se le añadió
N-isobutil-metilamina (436 mg, 5,0
mmol) y la mezcla de reacción se agitó a TA durante 1 h. El
procesado acuoso (CH_{2}Cl_{2}) y la posterior purificación
mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice
(CH_{2}Cl_{2}/MeOH 15:1) proporcionó el compuesto del título
como un sólido de color amarillo claro (142 mg, 57%).
EM (ISP) 495,4 [(M+H)+]; pf 188ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
361
El compuesto del título se preparó a partir de
4-[3-(2-hidroximetil-piridin-4-il)-fenil]-7-metil-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona
(Ejemplo 283) (213 mg, 0,50 mmol) mediante reacción con cloruro de
tionilo en CH_{2}Cl_{2} y el posterior tratamiento del
correspondiente cloruro bruto con metanolato de sodio (5,4M, ml) en
MeOH (5 ml)/CH_{2}Cl_{2} (5 ml) según el procedimiento general
del ejemplo 288. Se obtuvo como un sólido de color blanquecino (101
mg, 46%).
EM (ISP) 438,3 [(M-H)-]; pf
225ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
362
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-(isobutil-metil-amino)-2-{3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M275) (0,44 g, 0,73 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color marrón
claro (186 mg, 53%).
EM (ISP) 481,3 [(M+H)+]; pf 189ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
363
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-(isopropil-metil-amino)-2-{3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M276) (0,44 g, 0,75 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (252 mg, 72%).
EM (ISP) 467,3 [(M+H)+]; pf 207ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
364
El compuesto del título se preparó a partir de
(4-cloro-5-(isobutil-metil-amino)-2-{3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M277) (0,40 g, 0,71 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (269 mg, 85%).
EM (ISP) 447,3 [(M+H)+]; pf 122ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
365
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-pirrolidin-1-il-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M278) (0,34 g, 0,58 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido amarillo (217 mg,
80%).
EM (ISP) 463,3 [(M-H)-]; pf
223ºC.
\newpage
Ejemplo
366
El compuesto del título se preparó a partir de
(RS)-[5-(isobutil-metil-amino)-2-(3-oxo-3-{3-[2-(tetrahidro-piran-2-iloximetil)-piridin-4-il]-fenil}-propionilamino)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M279) (5,82 g, 8,34 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (2,84 g, 69%).
EM (ISP) 497,4 [(M+H)+]; pf 130ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
367
El compuesto del título se preparó a partir de
(RS)-[4-cloro-5-(isopropil-metil-amino)-2-(3-oxo-3-{3-[2-(tetrahidro-piran-2-iloximetil)-piridin-4-il]-fenil}-propionilamino)-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M280) (0,35 g, 0,54 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido amarillo (162 mg,
67%).
EM (ISP) 449,3 [(M+H)+]; pf 143ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
368
El compuesto del título se preparó a partir de
(RS)-[4-cloro-5-(isobutil-metil-amino)-2-(3-oxo-3-{3-[2-(tetrahidropiran-2-iloximetil)-piridin-4-il]-fenil}-propionilamino)-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M281) (0,34 g, 0,51 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color marrón
claro (152 mg, 64%).
EM (ISP) 463,3 [(M+H)+]; pf 161ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
369
El compuesto del título se preparó a partir de
(RS)-[5-(metil-propil-amino)-2-(3-oxo-3-{3-[2-(tetrahidro-piran-2-iloximetil)-piridin-4-il]-fenil}-propionilamino)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M282) (0,25 g, 0,36 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color marrón
claro (109 mg, 62%).
EM (ISP) 483,4 [(M+H)+]; pf 97ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
370
El compuesto del título se preparó a partir de
(RS)-[5-isopropil-metil-amino)-2-(3-oxo-3-{3-[2-(tetrahidro-piran-2-iloximetil)-piridin-4-il]-fenil}-propionilamino)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M283) (0,51 g, 0,74 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido amarillo (221 mg,
61%).
EM (ISP) 483,5 [(M+H)+]; pf 124ºC.
\newpage
Ejemplo
371
El compuesto del título se preparó a partir de
(RS)-[5-(dimetil-amino)-2-(3-oxo-3-{3-[2-(tetrahidro-piran-2-iloximetil)-piridin-4-il]-fenil}-propionilamino)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M284) (0,46 g, 0,70 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (212 mg, 67%).
EM (ISP) 455,5 [(M+H)+]; pf 223ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
372
A una solución en agitación de
7-metil-4-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona
(Ejemplo 75) (100 mg, 0,24 mmol) en CH_{2}Cl_{2} (10 ml) y MeOH
(0,35 ml) se le añadió a TA ácido
3-cloro-perbenzoico (54,7 mg, 0,32
mmol). La mezcla de reacción se agitó a TA durante 5 h y se evaporó.
Se le añadió dietil éter (5 ml) y solución sat. de NaHCO_{3} (5
ml), la mezcla se agitó a TA durante 1 h y el sólido se recogió
mediante filtración para proporcionar el producto como un sólido de
color marrón claro (101 mg, 97%).
EM (ISP) 426,4 [(M+H)+]; pf 237ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
373
El compuesto del título se preparó a partir de
4-[3-(2-hidroximetil-piridin-4-il)-fenil]-7-metil-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona
(Ejemplo 283) (0,20 g, 0,47 mmol) mediante tratamiento con ácido
3-cloro-perbenzoico en
MeOH/CH_{2}Cl_{2} según el procedimiento general del ejemplo
373. Se obtuvo como un sólido de color blanquecino (68 mg, 33%).
EM (ISP) 442,3 [(M+H)+]; pf 231ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
374
El compuesto del título se preparó a partir de
4-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-7-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona
(Ejemplo 125) (0,30 g, 0,59 mmol) mediante tratamiento con ácido
3-cloroperbenzoico en MeOH/CH_{2}Cl_{2} según
el procedimiento general del ejemplo 355. Se obtuvo como un sólido
amarillo (178 mg, 58%).
EM (ISP) 522,3 [(M-H)-]; pf
231ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
375
El compuesto del título se preparó a partir de
4-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-7-metil-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona
(Ejemplo 119) (0,30 g, 0,71 mmol) mediante tratamiento con ácido
3-cloro-perbenzoico en
MeOH/CH_{2}Cl_{2} según el procedimiento general del ejemplo
355. Se obtuvo como un sólido de color amarillo claro (144 mg,
46%).
EM (ISP) 438,3 [(M-H)-]; pf
231ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
376
El compuesto del título se preparó a partir de
7,8-dicloro-4-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona
(Ejemplo 124) (0,30 g, 0,73 mmol) mediante tratamiento con ácido
3-cloro-perbenzoico en
MeOH/CH_{2}Cl_{2} según el procedimiento general del ejemplo
355. Se obtuvo como un sólido de color rojo claro (140 mg, 45%).
EM (ISP) 424,2 [(M-H)-]; pf
225ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
377
El compuesto del título se preparó a partir de
8-cloro-4-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-7-metil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona
(Ejemplo 117) (0,30 g, 0,77 mmol) mediante tratamiento con ácido
3-cloro-perbenzoico en
MeOH/CH_{2}Cl_{2} según el procedimiento general del ejemplo
355. Se obtuvo como un sólido de color amarillo claro (113 mg,
36%).
EM (ISP) 406,3 [(M+H)+]; pf 192ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
378
El compuesto del título se preparó a partir de
8-cloro-4-[3-(2-hidroximetil-piridin-4-il)-fenil]-7-metil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona
(Ejemplo 282) (196 mg, 0,50 mmol) mediante reacción con cloruro de
tionilo en CH_{2}Cl_{2} y el posterior tratamiento del
correspondiente cloruro bruto con ciclopropilamina en DMF según el
procedimiento general del ejemplo 288. Se obtuvo como un de color
marrón claro (96 mg, 45%).
EM (ISP) 431,3 [(M-H)-]; pf
171ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
379
El compuesto del título se preparó a partir de
4-[3-(2-hidroximetil-piridin-4-il)-fenil]-7-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona
(Ejemplo 286) (255 mg, 0,50 mmol) mediante reacción con cloruro de
tionilo en CH_{2}Cl_{2} y el posterior tratamiento del
correspondiente cloruro bruto con ciclopropilamina en DMF según el
procedimiento general del ejemplo 288. Se obtuvo como un sólido de
color marrón claro (152 mg, 55%).
EM (ISP) 547,3 [(M-H)-]; pf
150ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
380
El compuesto del título se preparó a partir de
4-[3-(2-hidroximetil-piridin-4-il)-fenil]-7-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona
(Ejemplo 286) (255 mg, 0,50 mmol) mediante reacción con cloruro de
tionilo en CH_{2}Cl_{2} y el posterior tratamiento del
correspondiente cloruro bruto con pirrolidina en DMF según el
procedimiento general del ejemplo 288. Se obtuvo como un sólido de
color marrón claro (225 mg, 80%).
EM (ISP) 563,4 [(M+H)+]; pf 182ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
381
El compuesto del título se preparó a partir de
4-[3-(2-hidroximetil-piridin-4-il)-fenil]-7-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona
(Ejemplo 286) (255 mg, 0,50 mmol) mediante reacción con cloruro de
tionilo en CH_{2}Cl_{2} y el posterior tratamiento del
correspondiente cloruro bruto con azetidina en DMF según el
procedimiento general del ejemplo 288. Se obtuvo como un sólido de
color blanquecino (153 mg, 56%).
EM (ISP) 549,4 [(M+H)+]; pf 190ºC.
\global\parskip0.850000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
382
El compuesto del título se preparó a partir de
4-[3-(2-hidroximetil-piridin-4-il)-fenil]-7-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona
(Ejemplo 286) (255 mg, 0,50 mmol) mediante reacción con cloruro de
tionilo en CH_{2}Cl_{2} y el posterior tratamiento del
correspondiente cloruro bruto con
metil-propil-amina en DMF según el
procedimiento general del ejemplo 288. Se obtuvo como un sólido de
color blanquecino (207 mg, 73%).
EM (ISP) 565,3 [(M+H)+]; pf 155ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
383
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-(3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-morfolin-4-il-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M285) (345 mg, 0,576 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (175 mg, 63%).
EM (ISP) 481,4 [(M+H)+]; pf
191-196ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
384
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-morfolin-4-il-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M286) (377 mg, 0,615 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido amarillo (211 mg,
69%).
EM (ISP) 495,3 [(M+H)+]; pf
251-252ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
385
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-etoxi-2-{3-[3-(2-morfolin-4-il-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M287) (249 mg, 0,397 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido blanco (162 mg,
80%).
EM (ISP) 511,3 [(M+H)+]; pf
199-200ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
386
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-{3-[3-(2-morfolin-4-il-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M288) (423 mg, 0,62 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color marrón
claro (214 mg, 61%).
EM (ISN) 563,2 [(M-H)-]; pf
189-190ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
387
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-metil-2-{3-[3-(2-morfolin-4-il-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M289) (383 mg, 0,64 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (230 mg, 75%).
EM (ISP) 481,3 [(M+H)+]; pf
240-242ºC.
\global\parskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
388
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-oxo-3-[3-(2-pirrolidin-1-il-piridin-4-il)-fenil]-propionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M290) (294 mg, 0,52 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido amarillo (191 mg,
82%).
EM (ISP) 451 [(M+H)+]; pf 224ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
389
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-metil-2-{3-oxo-3-[3-(2-pirrolidin-1-il-piridin-4-il)-fenil]-propionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M291) (311 mg, 0,53 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido amarillo (154 mg,
63%).
EM (ISP) 465 [(M+H)+]; pf 190ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
390
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-etoxi-2-{3-oxo-3-[3-(2-pirrolidin-1-il-piridin-4-il)-fenil]-propionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M292) (337 mg, 0,55 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido amarillo (142 mg,
52%).
EM (ISP) 495 [(M+H)+]; pf 215ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
391
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-{3-oxo-3-[3-(2-pirrolidin-1-il-piridin-4-il)-fenil]-propionilamino)-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M293) (376 mg, 0,61 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido amarillo (111 mg,
33%).
EM (ISP) 549 [(M+H)+]; pf 165ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
392
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-(3-[2,3']bipiridinil-4-il-3-oxo-propionilamino)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M294) (230 mg, 0,46 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido amarillo (147 mg,
84%).
EM (ISP) 383 [(M+H)+]; pf 227ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
393
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-(3-[2,3']bipiridinil-4-il-3-oxo-propionilamino)-5-etoxi-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M295) (288 mg, 0,53 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido amarillo (195 mg,
86%).
EM (ISP) 427 [(M+H)+]; pf 249ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
394
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-(3-[2,3']bipiridinil-4-il-3-oxo-propionilamino)-5-(2,2,2-trifluoroetoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M296) (305 mg, 0,51 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido amarillo (201 mg,
82%).
EM (ISP) 481 [(M+H)+]; pf 197ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
395
El compuesto del título se preparó a partir de
4-[3-(2-hidroximetil-piridin-4-il)-fenil]-7-(isobutil-metil-amino)-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona
(Ejemplo 366) (248 mg, 0,50 mmol) mediante reacción con cloruro de
tionilo en CH_{2}Cl_{2} y el posterior tratamiento del
correspondiente cloruro bruto con
isobutil-metil-amina en DMF según el
procedimiento general del ejemplo 288. Se obtuvo como un sólido de
color blanquecino (176 mg, 45%).
EM (ISP) 566,5 [(M+H)+]; pf 190ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
396
El compuesto del título se preparó a partir de
8-cloro-4-[3-(2-hidroximetil-piridin-4-il)-fenil]-7-metil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona
(Ejemplo 282) (196 mg, 0,50 mmol) mediante reacción con cloruro de
tionilo en CH_{2}Cl_{2} y el posterior tratamiento del
correspondiente cloruro bruto con
isobutil-metil-amina en DMF según el
procedimiento general del ejemplo 288. Se obtuvo como un sólido de
color marrón claro (141 mg, 61%).
EM (ISP) 461,3 [(M+H)+]; pf 151ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
397
El compuesto del título se preparó a partir de
4-[3-(2-hidroximetil-piridin-4-il)-fenil]-7-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona
(Ejemplo 286) (255 mg, 0,50 mmol) mediante reacción con cloruro de
tionilo en CH_{2}Cl_{2} y el posterior tratamiento del
correspondiente cloruro bruto con
isobutil-metil-amina en DMF según el
procedimiento general del ejemplo 288. Se obtuvo como un sólido de
color marrón claro (199 mg, 69%).
EM (ISP) 579,4 [(M+H)+]; pf 166ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
398
El compuesto del título se preparó a partir de
4-[3-(2-hidroximetil-piridin-4-il)-fenil]-7-(isobutil-metil-amino)-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona
(Ejemplo 366) (248 mg, 0,50 mmol) mediante reacción con cloruro de
tionilo en CH_{2}Cl_{2} y el posterior tratamiento del
correspondiente cloruro bruto con metanolato de sodio (5,4M, 1 ml)
en MeOH (5 ml)/CH_{2}Cl_{2} (5 ml) según el procedimiento
general del ejemplo 288. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (58 mg, 23%).
EM (ISP) 511,4 [(M+H)+]; pf 141ºC.
\newpage
Ejemplo
399
El compuesto del título se preparó a partir de
8-cloro-4-[3-(2-hidroximetil-piridin-4-il)-fenil]-7-metil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona
(Ejemplo 282) (196 mg, 0,50 mmol) mediante reacción con cloruro de
tionilo en CH_{2}Cl_{2} y el posterior tratamiento del
correspondiente cloruro bruto con metanolato de sodio (5,4M, 1 ml)
en MeOH (5 ml)/CH_{2}Cl_{2} (5 ml) según el procedimiento
general del ejemplo 288. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (72 mg, 35%).
EM (ISP) 406,3 [(M+H)+]; pf 216ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
400
El compuesto del título se preparó a partir de
4-[3-(2-hidroximetil-piridin-4-il)-fenil]-7-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona
(Ejemplo 286) (255 mg, 0,50 mmol) mediante reacción con cloruro de
tionilo en CH_{2}Cl_{2} y el posterior tratamiento del
correspondiente cloruro bruto con metanolato de sodio (5,4M, 1 ml)
in MeOH (5 ml)/CH_{2}Cl_{2} (5 ml) según el procedimiento
general del ejemplo 288. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (94 mg, 36%).
EM (ISP) 524,3 [(M+H)+]; pf 225ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
401
El compuesto del título se preparó a partir de
(RS)-[4-cloro-5-metil-2-(3-{3-[2-metil-6-(tetrahidro-piran-2-iloximetil)-piridin-4-il]-fenil}-3-oxo-propionilamino)-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M297) (0,45 g, 0,74 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color marrón
claro (200 mg, 67%).
EM (ISP) 406,3 [(M+H)+]; pf 202ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
402
El compuesto del título se preparó a partir de
(RS)-[5-metil-2-(3-{3-[2-metil-6-(tetrahidro-piran-2-iloximetil)-piridin-4-il]-fenil}-3-oxo-propionilamino)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M298) (0,49 g, 0,76 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (200 mg, 60%).
EM (ISP) 440,3 [(M+H)+]; pf 200ºC.
7-Cloro-4-[3-(2-hidroximetil-6-metil-piridin-4-il)-fenil]-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona
El compuesto del título se preparó a partir de
(RS)-[5-cloro-2-(3-{3-[2-metil-6-(tetrahidro-piran-2-iloximetil)-piridin-4-il]-fenil}-3-oxo-propionilamino)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M299) (0,41 g, 0,62 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (150 mg, 53%).
EM (ISP) 460,2 [(M+H)+]; pf 163ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
404
El compuesto del título se preparó a partir de
4,5-dicloro-1,2-fenilendiamina
disponible comercialmente (177 mg, 1,0 mmol) y
(RS)-3-{3-[2-metil-6-(tetrahidro-piran-2-iloximetil)-piridin-4-il]-fenil}-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K64) (426 mg, 1,0 mmol) en
xileno (20 ml) bajo condiciones de reflujo durante 1,5 h según el
procedimiento general M y el posterior tratamiento con TFA en
CH_{2}Cl_{2} según el procedimiento general N. Se obtuvo como
un sólido de color marrón claro (140 mg, 35%).
EM (ISP) 426,0 [(M+H)+]; pf 234ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
405
El compuesto del título se preparó a partir de
(RS)-[2-(3-{3-[2-metil-6-(tetrahidro-piran-2-iloximetil)-piridin-4-il]-fenil}-3-oxo-propionilamino)-5-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M300) (0,49 g, 0,67 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color marrón
claro (230 mg, 65%).
EM (ISP) 524,3 [(M+H)+]; pf 227ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
406
El compuesto del título se preparó a partir de
(RS)-[5-etoxi-2-(3-{3-[2-metil-6-(tetrahidro-piran-2-iloximetil)-piridin-4-il]-fenil}-3-oxo-propionilamino)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M301) (0,54 g, 0,80 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color rojo
claro (240 mg, 64%).
EM (ISP) 470,3 [(M+H)+]; pf 225ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
407
El compuesto del título se preparó a partir de
(RS)-[2-(3-{3-[2-metil-6-(tetrahidro-piran-2-iloximetil)-piridin-4-il]-fenil}-3-oxo-propionilamino)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M302) (0,46 g, 0,73 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color amarillo
claro (210 mg, 67%).
EM (ISP) 426,1 [(M+H)+]; pf 228ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
408
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-{3-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-(isobutil-metil-amino)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M303) (0,37 g, 0,60 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (262 mg, 88%).
EM (ISP) 495,4 [(M+H)+]; pf 215ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
409
El compuesto del título se preparó a partir de
(5-dimetilamino-2-{3-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M304) (0,38 g, 0,67 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (203 mg, 67%).
EM (ISP) 453,2 [(M+H)+]; pf 256ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
410
El compuesto del título se preparó a partir de
[4-cloro-2-{3-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-(isobutil-metil-amino)-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M305) (0,43 g, 0,74 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color
blanquecino (282 mg, 82%).
EM (ISP) 461,3 [(M+H)+]; pf 229ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
411
El compuesto del título se preparó a partir de
(2-{3-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-pirrolidin-1-il-4-trifluorometil-fenil)-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M306) (0,46 g, 0,77 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido amarillo (344 mg,
93%).
EM (ISP) 479,2 [(M+H)+]; pf 233ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
412
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-{3-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-(isopropil-metil-amino)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M307) (0,43 g, 0,72 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color marrón
claro (310 mg, 90%).
EM (ISP) 481,3 [(M+H)+]; pf 232ºC.
El compuesto del título se preparó a partir de
[2-{3-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionilamino}-5-(metil-propil-amino)-4-trifluorometil-fenil]-carbamato
de terc-butilo (Ejemplo M308) (0,41 g, 0,68 mmol)
mediante tratamiento con TFA en CH_{2}Cl_{2} según el
procedimiento general N. Se obtuvo como un sólido de color marrón
claro (267 mg, 81%).
EM (ISP) 481,3 [(M+H)+]; pf 233ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
414
El compuesto del título se preparó a partir de
4,5-bis-trifluorometil-benceno-1,2-diamina
[CAS-No. 30454-92-3]
(244 mg, 1,0 mmol) y
3-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K12) (311 mg, 1,0 mmol) en
tolueno (10 ml) bajo condiciones de reflujo durante 2 h según el
procedimiento general M y el posterior tratamiento con TFA en
CH_{2}Cl_{2} según el procedimiento general N. Se obtuvo como un
sólido de color amarillo claro (304 mg, 66%).
EM (ISP) 464,2 [(M+H)+]; pf 209ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
415
El compuesto del título se preparó a partir de
4,5-bis-trifluorometil-benceno-1,2-diamina
[CAS-No. 30454-92-3]
(244 mg, 1,0 mmol) y
3-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-3-oxo-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K15) (32 mg, 1,0 mmol) en
tolueno (10 ml) bajo condiciones de reflujo durante 2 h según el
procedimiento general M y el posterior tratamiento con TFA en
CH_{2}Cl_{2} según el procedimiento general N. Se obtuvo como
un sólido de color blanquecino (132 mg, 28%).
EM (ISP) 478,3 [(M+H)+]; pf 220ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
416
El compuesto del título se preparó a partir de
4,5-bis-trifluorometil-benceno-1,2-diamina
[CAS-No. 30454-92-3]
(244 mg, 1,0 mmol) y
3-oxo-3-(3-piridin-3-il-fenil)-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K1) (297 mg, 1,0 mmol) en
tolueno (10 ml) bajo condiciones de reflujo durante 2 h según el
procedimiento general M y el posterior tratamiento con TFA en
CH_{2}Cl_{2} según el procedimiento general N. Se obtuvo como un
sólido de color marrón claro (315 mg, 70%).
EM (ISP) 450,2 [(M+H)+]; pf 210ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
417
El compuesto del título se preparó a partir de
4,5-bis-trifluorometil-benceno-1,2-diamina
[CAS-No. 30454-92-3]
(244 mg, 1,0 mmol) y
(RS)-3-oxo-3-{3-[2-(tetrahidro-piran-2-iloximetil)-piridin-4-il]-fenil}-propionato
de terc-butilo (Ejemplo K40) (412 mg, 1,0 mmol) en
tolueno (10 ml) bajo condiciones de reflujo durante 2 h según el
procedimiento general M y el posterior tratamiento con TFA en
CH_{2}Cl_{2} según el procedimiento general N. Se obtuvo como
un sólido de color amarillo claro (291 mg, 61%).
EM (ISP) 480,2 [(M+H)+]; pf 209ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
I
Se produjeron de forma convencional los
comprimidos con la siguiente composición:
| mg/Comprimido | |
| Ingrediente activo | 100 |
| Lactosa en polvo | 95 |
| Almidón de maíz blanco | 35 |
| Polivinilpirrolidona | 8 |
| Carboximetilalmidón sódico | 10 |
| Estearato magnésico | 2 |
| Peso del comprimido | 250 |
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
II
Se produjeron de forma convencional los
comprimidos con la siguiente composición:
| mg/Comprimido | |
| Ingrediente activo | 200 |
| Lactosa en polvo | 100 |
| Almidón de maíz blanco | 64 |
| Polivinilpirrolidona | 12 |
| Carboximetilalmidón sódico | 20 |
| Estearato magnésico | 4 |
| Peso del comprimido | 40 |
\newpage
Ejemplo
III
Se produjeron cápsulas con la siguiente
composición:
| mg/cápsula | |
| Ingrediente activo | 50 |
| Lactosa cristalina | 60 |
| Celulosa microcristalina | 34 |
| Talco | 5 |
| Estearato magnésico | 1 |
| Peso de la cápsula rellena | 150 |
Se mezclaron homogéneamente entre ellos el
ingrediente activo con un tamaño de partícula adecuado, la lactosa
cristalina y la celulosa microcristalina, se tamizaron y después se
mezclaron con el talco y el estearato magnésico. La mezcla final se
rellenó en cápsulas duras de gelatina de tamaño adecuado.
Claims (29)
-
\global\parskip0.950000\baselineskip
1. Compuestos de fórmula general23 en la queX es un enlace sencillo o un grupo etinedilo; y en la quecuando X es un enlace sencillo,R^{1} es hidrógeno,- ciano,
- halógeno,
- alquilo C_{1}-C_{7},
- alcoxi C_{1}-C_{7},
- fluoro-alquilo C_{1}-C_{7},
- fluoro-alcoxi C_{1}-C_{7},
- pirrol-1-ilo, o
- fenilo, que no está sustituido o está sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo C_{1}-C_{7}o fluoro-alquilo C_{1}-C_{7}; o
cuando X es un grupo etinedilo,R^{1} es fenilo, que no está sustituido o está sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo C_{1}-C_{7} o fluoro-alquilo C_{1}-C_{7}; yen la queR^{2} es hidrógeno,- alquilo C_{1}-C_{7},
- alquenilo C_{2}-C_{7}
- alcoxi C_{1}-C_{7},
- halógeno,
- -NR'R'',
- pirrolidin-1-ilo,
- piperidin-1-ilo,
- morfolina-4-ilo,
- fluoro-alquilo C_{1}-C_{7},
- fluoro-alcoxi C_{1}-C_{7}, o
- alcoxi-(etoxi)_{m} C_{1}-C_{7};
\global\parskip1.000000\baselineskip
m es 1, 2, 3 o 4;R' es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{7} o cicloalquilo C_{3}-C_{6};R'' es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{7} o cicloalquilo C_{3}-C_{6};Y es -CH= o =N-;R^{3} es un heterociclo aromático de seis miembros que contiene de 1 a 3 átomos de nitrógeno o un piridin-N-óxido, cuyos anillos no están sustituidos o sustituidos por uno o dos sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en halógeno, fluoro-alquilo C_{1}-C_{7}, fluoro-alcoxi C_{1}-C_{7}, ciano, amino, alquilamino C_{1}-C_{7}, alcoxi C_{1}-C_{7}-alquilamino C_{1}-C_{7}, hidroxi C_{1}-C_{7}-alquilamino, -(CH_{2})_{n}-C(O)-OR'', -(CH_{2})_{n}-C(O)-NR'R'', -(CH_{2})_{n}-SO_{2}-NR'R'', -(CH_{2})_{n}
-C(NH_{2})=NR'', hidroxi, alcoxi C_{1}-C_{7}, tioalquilo C_{1}-C_{7}, cicloalquilo C_{3}-C_{6} y alquilo C_{1}-C_{7}, que está opcionalmente sustituido por fluoro, -NR'R'', hidroxi, alcoxi C_{1}-C_{7}, pirrolidin-1-ilo, azetidin-1-ilo, ciano o carbamoiloxi, en los que R' y R'' tienen el significado especificado anteriormente;n es 0, 1, 2, 3 o 4;y sus sales de adición farmacéuticamente aceptables. - 2. Los compuestos de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1,en la queX es un enlace sencillo o un grupo etinedilo; y en la quecuando X es un enlace sencillo,R^{1} es hidrógeno,
- ciano,
- halógeno,
- alquilo C_{1}-C_{7},
- alcoxi C_{1}-C_{7},
- fluoro-alquilo C_{1}-C_{7},
- fluoro-alcoxi C_{1}-C_{7},
- pirrol-1-ilo, o
- fenilo, que no está sustituido o está sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo C_{1}-C_{7} o fluoro-alquilo C_{1}-C_{7}; o
cuando X es un grupo etinedilo,R^{1} es fenilo, que no está sustituido o está sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo C_{1}-C_{7} o fluoro-alquilo C_{1}-C_{7}; yen la queR^{2} es hidrógeno,- alquilo C_{1}-C_{7},
- alcoxi C_{1}-C_{7},
- halógeno,
- -NR'R'',
- pirrolidin-1-ilo,
- piperidin-1-ilo,
- morfolina-4-ilo,
- fluoro-alquilo C_{1}-C_{7},
- fluoro-alcoxi C_{1}-C_{7}, o
- alcoxi-(etoxi)_{m} C_{1}-C_{7};
m es 1, 2, 3 o 4;R' es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{7} o cicloalquilo C_{3}-C_{6};R'' es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{7} o cicloalquilo C_{3}-C_{6};Y es -CH= o =N-;R^{3} es un heterociclo aromático de seis miembros que contiene de 1 a 3 átomos de nitrógeno que están sustituidos o no sustituidos por uno o dos sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en halógeno, fluoro-alquilo C_{1}-C_{7}, fluoro-alcoxi C_{1}-C_{7}, ciano, amino, alquilamino C_{1}-C_{7}, -(CH_{2})_{n}-C(O)-OR'', -(CH_{2})_{n}-C(O)-NR'R'', -(CH_{2})_{n}-SO_{2}-NR'R'', -(CH_{2})_{n}-C(NH_{2})=NR'', hidroxi, alcoxi C_{1}-C_{7}, tioalquilo C_{1}-C_{7}, cicloalquilo C_{3}-C_{6} y alquilo C_{1}-C_{7}, que está opcionalmente sustituido por fluoro, -NR'R'', hidroxi, alcoxi C_{1}-C_{7}, ciano o carbamoiloxi, en los que R' y R'' tienen el significado especificado anteriormente;n es 0, 1, 2, 3 o 4;y sus sales de adición farmacéuticamente aceptables. - 3. Compuestos de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en los que X es a enlace sencillo.
- 4. Compuestos de acuerdo con la reivindicación 3, en los que Y es -CH=.
- 5. Compuestos de acuerdo con la reivindicación 4, en los que R^{3} es piridilo, que está sustituido o sin sustituir por uno o dos sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en halógeno, fluoro-alquilo C_{1}-C_{7}, fluoro-alcoxi C_{1}-C_{7}, ciano, amino, alquilamino C_{1}-C_{7}, alcoxi-C_{1}-C_{7}-alquilamino-C_{1}-C_{7}, hidroxi-alquilamino C_{1}-C_{7}, -(CH_{2})_{n}-C(O)-OR'', -(CH_{2})_{n}-C(O)-NR'R'', -(CH_{2})n-SO_{2}-NR'R'', -(CH_{2})_{n}-C(NH_{2})=NR'', hidroxi, alcoxi C_{1}-C_{7}, tioalquilo C_{1}-C_{7}, cicloalquilo C_{3}-C_{6} y alquilo C_{1}-C_{7}, que está opcionalmente sustituido por fluoro,-NR'R'', hidroxi, alcoxi C_{1}-C_{7}, pirrolidin-1-ilo, azetidin-1-ilo, ciano o carbamoiloxi, y R' y R'' se seleccionan independientemente el uno del otro de hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{7} o cicloalquilo C_{3}-C_{6}.
- 6. Compuestos de acuerdo con la reivindicación 5, en los que R^{1} es hidrógeno, halógeno o alquilo C_{1}-C_{7} o fluoro-alquilo C_{1}-C_{7}.
- 7. Compuestos de acuerdo con la reivindicación 6, en los que R^{1} es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{7}.
- 8. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 7, que se selecciona de entre el grupo que consiste en8-metil-4-(3-piridin-3-il-fenil)-7-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,8-metil-4-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-7-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,4-(3-piridin-3-il-fenil)-7-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona, y4-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-8-metil-7-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona.
- 9. Compuestos de acuerdo con la reivindicación 6, en los que R^{1} es halógeno.
- 10. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 9, que se selecciona de entre el grupo que consiste en7,8-dicloro-4-(3-piridin-3-il-fenil)-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,8-cloro-4-(3-piridin-4-il-fenil)-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,7,8-dicloro-4-(3-piridin-4-il-fenil)-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,8-cloro-7-metil-4-(3-piridin-3-il-fenil)-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,8-cloro-4-(3-piridin-3-il-fenil)-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,8-cloro-4-[3-(6-metil-piridin-3-il)-fenil]-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,8-cloro-4-[3-(2-metil-piridin-3-il)-fenil]-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,8-cloro-7-metil-4-(3-piridin-4-il-fenil)-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,7,8-dicloro-4-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,8-cloro-7-metil-4-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,8-fluoro-4-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,8-cloro-4-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-7-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,8-cloro-4-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-7-metil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona, y7,8-dicloro-4-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona.
- 11. Compuestos de acuerdo con la reivindicación 6, en los que R^{1} es trifluorometilo.
- 12. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 11, que se selecciona de entre el grupo que consiste en7-dimetilamino-4-(3-piridin-3-il-fenil)-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,7-dimetilamino-4-(3-piridin-4-il-fenil)-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,4-(3-piridin-4-il-fenil)-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,4-(3-piridin-3-il-fenil)-7-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,7-etoxi-4-(3-piridin-4-il-fenil)-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,4-(3-piridin-4-il-fenil)-7-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,7-metil-4-(3-piridin-4-il-fenil)-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,8-metil-4-(3-piridin-4-il-fenil)-7-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,7-cloro-4-(3-piridin-4-il-fenil)-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,7-metil-4-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,4-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,7-dimetilamino-4-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,4-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-7-metil-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,4-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,7-cloro-4-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,4-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-7-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,4-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-7-etoxi-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,4-[3-(2-etil-piridin-4-il)-fenil]-7-metil-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,4-[3-(6-ciclopropil-piridin-3-il)-fenil]-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,7-metil-4-(3-piridin-3-il-fenil)-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,7-metoxi-4-(3-piridin-3-il-fenil)-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,7-etoxi-4-(3-piridin-3-il-fenil)-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,7-ciclopropilmetoxi-4-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,7-etil-4-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,4-[3-(2,6-dimetil-piridin-4-il)-fenil]-7-etil-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,4-[3-(2-etil-6-metil-piridin-4-il)-fenil]-7-metil-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona, y4-[3-(2-hidroximetil-piridin-4-il)-fenil]-7-metil-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona.
- 13. Compuestos de acuerdo con la reivindicación 5, en los que R^{1} es pirrol-1-ilo o fenilo, que está sustituido o sin sustituir por uno o dos sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo C_{1}-C_{7} o fluoro-alquilo C_{1}-C_{7}.
- 14. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 13, que se selecciona de entre el grupo que consiste en8-(2-fluoro-fenil)-4-[3-(2-metil-piridin-3-il)-fenil]-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,8-(2-fluoro-fenil)-4-(3-piridin-4-il-fenil)-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,8-(2-fluoro-fenil)-4-(3-piridin-3-il-fenil)-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona, y8-(2-fluoro-fenil)-4-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona.
- 15. Compuestos de acuerdo con la reivindicación 5, en los que R^{1} es fluoro-alcoxi C_{1}-C_{7}.
- 16. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 15, el cual es4-[3-(2-metil-piridin-4-il)-fenil]-8-trifluorometoxi-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona.
- 17. Compuestos de acuerdo con la reivindicación 4, en los que R^{3} es pirazinilo, que están sustituidos o sin sustituir por uno o dos sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en halógeno, fluoro-alquilo C_{1}-C_{7}, fluoro-alcoxi C_{1}-C_{7}, ciano, amino, alquilamino C_{1}-C_{7}, alcoxi-C_{1}-C_{7}-alquilamino C_{1}-C_{7}, hidroxi-alquilamino C_{1}-C_{7}, -(CH_{2})n-C(O)-OR'', -(CH_{2})n-C(O)-NR'R'', -(CH_{2})n-SO_{2}-NR'R'', -(CH_{2})n-C(NH_{2})=NR'', hidroxi, alcoxi C_{1}-C_{7}, tioalquilo C_{1}-C_{7}, cicloalquilo C_{3}-C_{6} y alquilo C_{1}-C_{7}, que está opcionalmente sustituido por fluoro, -NR'R'', hidroxi, alcoxi C_{1}-C_{7}, pirrolidin-1-ilo, azetidin-1-ilo, ciano o carbamoiloxi, y R' y R'' están seleccionados independientemente el uno del otro de hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{7} o cicloalquilo-C_{3}-C_{6}.
- 18. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 17, que se selecciona de entre el grupo que consiste en8-cloro-7-metil-4-(3-pirazin-2-il-fenil)-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,7-metil-4-(3-pirazin-2-il-fenil)-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona, y7-(metil-propil-amino)-4-(3-pirazin-2-il-fenil)-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona.
- 19. Compuestos de acuerdo con la reivindicación 4, en los que R^{3} es pirimidinilo o piridazinilo, que están sustituidos o sin sustituir por uno o dos sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en halógeno, fluoro-alquilo C_{1}-C_{7}, fluoro-alcoxi C_{1}-C_{7}, ciano, amino, alquilamino C_{1}-C_{7}, alcoxi-C_{1}-C_{7}-alquilamino C_{1}-C_{7}, hidroxi-alquilamino C_{1}-C_{7}, -(CH_{2})_{n}-C(O)-OR'', -(CH_{2})_{n}-C(O)-NR'R'', -(CH_{2})_{n}-SO_{2}-NR'R'', -(CH_{2})_{n}-C(NH_{2})=NR'', hidroxi, alcoxi C_{1}-C_{7}, tioalquilo C_{1}-C_{7}, cicloalquilo C_{3}-C_{6} y alquilo C_{1}-C_{7}, que está opcionalmente sustituido por fluoro, -NR'R'', hidroxi, alcoxi C_{1}-C_{7}, pirrolidin-1-ilo, azetidin-1-ilo, ciano o carbamoiloxi, y R' y R'' están seleccionados independientemente el uno del otro de hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{7} o cicloalquilo C_{3}-C_{6}.
- 20. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 19, que se selecciona de entre el grupo que consiste en8-cloro-7-metil-4-(3-piridazin-4-il-fenil)-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,7-metil-4-(3-piridazin-4-il-fenil)-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona,8-(2-fluoro-fenil)-4-(3-pirimidin-5-il-fenil)-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona, y4-[3-(6-metil-pirimidin-4-il)-fenil]-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona.
- 21. Compuestos de acuerdo con la reivindicación 4, en los que R^{3} es piridina-N-óxido, que está sustituido o sin sustituir por uno o dos sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en halógeno, fluoro-alquilo C_{1}-C_{7}, fluoro-alcoxi C_{1}-C_{7}, ciano, amino, alquilamino C_{1}-C_{7}, alcoxi-C_{1}-C_{7} alquilamino C_{1}-C_{7}, hidroxi-alquilamino C_{1}-C_{7}, -(CH_{2})_{n}-C(O)-OR'', -(CH_{2})_{n}-C(O)-NR'R'', -(CH_{2})_{n}-SO_{2}-NR'R'', -(CH_{2})_{n}-C(NH_{2})=NR'', hidroxi, alcoxi C_{1}-C_{7}, tioalquilo C_{1}-C_{7}, cicloalquilo C_{3}-C_{6} y alquilo C_{1}-C_{7}, que está opcionalmente sustituido por fluoro, -NR'R'', hidroxi, alcoxi C_{1}-C_{7}, pirrolidin-1-ilo, azetidin-1-ilo, ciano o carbamoiloxi, y R' y R'' están seleccionados independientemente el uno del otro de hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{7} o cicloalquilo C_{3}-C_{6}.
- 22. Compuestos de acuerdo con la reivindicación 3, en los que Y es -N=.
- 23. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 22, que se selecciona de entre el grupo que consiste en4-[2,3']bipiridinil-4-il-7-metil-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona, y7-metil-4-(2'-metil-[2,4']bipiridinil-4-il)-8-trifluorometil-1,3-dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona.
- 24. Un medicamento que contiene uno o más compuestos de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 23 y excipientes farmacéuticamente aceptables.
- 25. Un medicamento de acuerdo con la reivindicación 24 para el tratamiento o prevención de trastornos neurológicos agudos y/o crónicos como psicosis, esquizofrenia, enfermedad de Alzheimer, trastornos cognitivos y déficits de memoria.
- 26. Un proceso para preparar los compuestos de fórmula I como se define en la reivindicación 1, que comprendehacer reaccionar un compuesto de fórmula II
24 con un compuesto de fórmula25 en los que R es etilo o butilo, para conseguir un compuesto de fórmula III26 que subsiguientemente se somete a desprotección del grupo amino y al ciclado, para obtener un compuesto de fórmula27 en el que R^{1}, R^{2}, R^{3}, X e Y son como se ha descrito anteriormente,y, si se desea,convertir el compuesto obtenido en una sal de adición ácida farmacéuticamente aceptable. - 27. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 23, si se ha preparado mediante un proceso como el reivindicado en la reivindicación 26 o mediante un método equivalente.
- 28. Compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 23 para el tratamiento o prevención de enfermedades.
- 29. El uso de uno o más compuestos de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 23 y/o uno o más de sus sales de adición ácida farmacéuticamente aceptable para la elaboración de medicamentos para el tratamiento o prevención de trastornos neurológicos agudos y/o crónicos como psicosis, esquizofrenia, enfermedad de Alzheimer, trastornos cognitivos y déficits de memoria.
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