RU2004120785A - Композиция, содержащая производное арилмочевины в комбинации с цитотоксическим или цитостатическим агентом (варианты), способ лечения опухолевых заболеваний и способ ингибирования пролиферации опухолевых клеток - Google Patents

Композиция, содержащая производное арилмочевины в комбинации с цитотоксическим или цитостатическим агентом (варианты), способ лечения опухолевых заболеваний и способ ингибирования пролиферации опухолевых клеток Download PDF

Info

Publication number
RU2004120785A
RU2004120785A RU2004120785/15A RU2004120785A RU2004120785A RU 2004120785 A RU2004120785 A RU 2004120785A RU 2004120785/15 A RU2004120785/15 A RU 2004120785/15A RU 2004120785 A RU2004120785 A RU 2004120785A RU 2004120785 A RU2004120785 A RU 2004120785A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
phenyl
halogen
optionally
agent
Prior art date
Application number
RU2004120785/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2316326C2 (ru
Inventor
Патрик У. ВИНСЕНТ (US)
Патрик У. ВИНСЕНТ
Джил Э. ВУД (US)
Джил Э. ВУД
Нил ГИБСОН (US)
Нил ГИБСОН
Жак ДЮМА (US)
Жак Дюма
Йифан ЗХАЙ (US)
Йифан ЗХАЙ
Юдэй КАЙРЕ (US)
Юдэй КАЙРЕ
Кристофер Э. КАРТЕР (US)
Кристофер Э. КАРТЕР
Тимоти Б. ЛОУИНГЕР (JP)
Тимоти Б. ЛОУИНГЕР
Мэри-Кэтрин МОУНЭЙХЭН (US)
Мэри-Кэтрин МОУНЭЙХЭН
Рейна НЭЙТИРО (US)
Рейна НЭЙТИРО
Джоуэл РЕНИК (US)
Джоуэл РЕНИК
Бернд РИДЛЬ (DE)
Бернд Ридль
Роберт Н. СИБЛИ (US)
Роберт Н. СИБЛИ
Уиль м Дж. СКОТТ (US)
Уильям Дж. СКОТТ
Роджер Э. СМИТ (US)
Роджер Э. СМИТ
Памела ТРЕЙЛ (US)
Памела ТРЕЙЛ
Рейчел У. ХАМФРИ (US)
Рейчел У. ХАМФРИ
Барбара ХИБНЕР (US)
Барбара ХИБНЕР
Original Assignee
Байер Фамэсьютиклс Копэрейшн (US)
Байер Фамэсьютиклс Копэрейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=23307982&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2004120785(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Байер Фамэсьютиклс Копэрейшн (US), Байер Фамэсьютиклс Копэрейшн filed Critical Байер Фамэсьютиклс Копэрейшн (US)
Publication of RU2004120785A publication Critical patent/RU2004120785A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2316326C2 publication Critical patent/RU2316326C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4412—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/65—Tetracyclines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A61K31/7072—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Claims (23)

1. Композиция, содержащая N-(4-хлор-3-(трифторметил)фенил-N'-(4-(2-(N-метилкарбамоил)-4-пиридилокси)фенил)мочевину, которая является ингибитором киназы raf, и цитотоксический агент или цитостатический агент, или фармацевтически приемлемую соль цитотоксического агента, или фармацевтически приемлемую соль цитостатического агента.
2. Композиция, содержащая производное арилмочевины и цитотоксический агент или цитостатический агент, или фармацевтически приемлемую соль цитотоксического агента, или фармацевтически приемлемую соль цитостатического агента, причем упомянутым производным арилмочевины является замещенное мостиковое производное арилмочевины или замещенное мостиковое производное арилмочевины, содержащее по крайней мере один фрагмент арилмочевины с заместителем в другом (удаленном) кольце, или замещенное y-карбоксамидом мостиковое производное арилмочевины, или соединение формулы I
Figure 00000001
в которой
D представлено -NH-C(O)-NH-,
А - замещенная структура, содержащая до 40 атомов углерода, формулы -L-(М-L1)q, где L представляет собой 5- или 6-членную циклическую структуру, связанную непосредственно с D, L1 содержит замещенную циклическую структуру, имеющую по меньшей мере 5 членов, М является мостиковой группой, имеющей по меньшей мере один атом, q - целое число от 1 до 3, и каждая циклическая структура в L и L1 содержит 0-4 члена, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, и
В представляет собой замещенный или незамещенный арил до три циклического арила или группу гетероарила, содержащую до 30 атомов углерода, с по меньшей мере одной 6-членной циклической структурой, связанной непосредственно с D, содержащей 0-4 члена, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу,
причем L1 является замещенным по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из -SO2Rx, -C(O)Rx и -C(NRy)Rz,
Ry - водород или структура на основе углерода, содержащая до 24 атомов углерода, необязательно содержащая гетероатомы, выбранные из N, S и О, и необязательно галогензамещенная вплоть до образования пергалоидного соединения,
Rz - водород или структура на основе углерода, содержащая до 30 атомов углерода, необязательно содержащая гетероатомы, выбранные из N, S и О, и необязательно замещенная галогеном, гидроксигруппой и заместителями на основе углерода, содержащими до 24 атомов углерода, которые необязательно содержат гетероатомы, выбранные из N, S и О, и необязательно замещены галогеном;
Rx означает Rz или NRaRb, где:
a) Ra и рb независимо представлены водородом,
структурой на основе углерода, содержащей до 30 атомов углерода, необязательно содержащей гетероатомы, выбранные из N, S и О, и необязательно замещенной галогеном, гидроксигруппой и заместителями на основе углерода, содержащими до 24 атомов углерода, которые необязательно содержат гетероатомы, выбранные из N, S и О, и необязательно являются замещенными галогеном, или
-OSi(Rf)3, где Rf - водород или структура на основе углерода, содержащая до 24 атомов углерода, необязательно содержащая гетероатомы, выбранные из N, S и О, и необязательно замещенная галогеном, гидроксигруппой и заместителями на основе углерода, содержащими до 24 атомов углерода, которые необязательно содержат гетероатомы, выбранные из N, S и О, и необязательно являются замещенными галогеном, или
b) Ra и Rb вместе образуют 5-7-членную гетероциклическую структуру из 1-3 гетероатомов, выбранных из N, S и О, или замещенную 5-7-членную гетероциклическую структуру из 1-3 гетероатомов, выбранных из N, S и О, замещенную галогеном, гидроксигруппой или заместителями на основе углерода, содержащими до 24 атомов углерода, которые необязательно содержат гетероатомы, выбранные из N, S и О, необязательно замещенные галогеном, или
c) один из Ra или Rb представляет собой -С(O)-, C1-C5 двухвалентную алкиленовую группу или замещенную C1-C5 двухвалентную алкиленовую группу, связанную со структурой L с образованием циклической структуры из по меньшей мере 5 членов, в которой заместители замещенной C1-C5 двухвалентной алкиленовой группы выбраны из группы, состоящей из галогена, гидроксигруппы и заместителей на основе углерода, содержащего до 24 атомов углерода, которые необязательно содержат гетероатомы, выбранные из N, S и О, и являются необязательно замещенными галогеном;
где В является замещенным, L является замещенным или L1 является дополнительно замещенным, при этом заместители выбраны из группы, состоящей из галогена до пергалогена и Wn, где n=0-3;
причем каждый из W независимо выбран из группы, состоящей из -CN, -CO2R7, -C(O)NR7R7, -C(O)R7, -NO2, -OR7, -SR7, -NR7R7, -NR7C(O)OR7, -NR7C(O)R7, -Q-Ar и структур на основе углерода, содержащих до 24 атомов углерода, необязательно содержащих гетероатомы, выбранные из N, S и О, и необязательно замещенных одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из -CN, -CO2R7, -C(O)R7, -C(O)NR7R7, -OR7, -SR7, -NR7R7, -NO2, -NR7C(O)R7, -NR7C(O)OR7 и галогена вплоть до образования пергалоидного соединения при том, что каждый из R7 независимо выбран из Н или структуры на основе углерода, содержащей до 24 атомов углерода, необязательно содержащей гетероатомы, выбранные из N, S и О, и необязательно замещенной галогеном,
где Q представляет собой -О-, -S-, -N(R7)-, -(CH2)m-, -С(O)-, -СН(ОН)-, -(СН2)mО-, -(CH2)mS-,-(CH2)mN(R7)-, -O(CH2)m- CHXa-, -CX a 2 , -S-(CH2)m- и -N(R7)(CH2)m-, где m = 1-3, а Хa представляет собой галоген, и
Ar представляет собой 5- или 6-членную ароматическую структуру, содержащую 0-2 члена, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, которая является необязательно замещенной галогеном вплоть до образования пергалоидного соединения и необязательно замещенной Zn1, где n1 = 0 - 3 и каждый Z независимо выбран из группы, состоящей из -CN, -CO2R7, -C(O)R7, -C(O)NR7R7, -NO2, -OR7, -SR7, -NR7R7, -NR7C(O)OR7, -NR7C(O)R7 и структурой на основе углерода, содержащей до 24 атомов углерода, необязательно содержащей гетероатомы, выбранные из N, S и О, и необязательно замещенной одним или более заместителем, выбранным из группы, состоящей из -CN, -CO2R7, -COR7, -C(O)NR7R7, -OR7, -SR7, -NO2, -NR7R7, -NR7C(O)R7 и -NR7C(O)OR7, где R7 определен выше.
3. Композиция по п.2, в которой В представляет собой 2- или 3-фурил, 2- или 3-тиенил, 2- или 4-триазинил, 1-, 2- или 3-пирролил, 1-, 2-, 4- или 5-имидазолил, 1-, 3-, 4- или 5-пиразолил, 2-, 4- или 5-оксазолил, 3-, 4- или 5-изоксазолил, 2-, 4- или 5-тиазолил, 3-, 4- или 5-изотиазолил, 2-, 3- или 4-пиридил, 2-, 4-, 5- или 6-пиримидинил, 1,2,3-триазол-1-, -4- или -5-ил, 1,2,4-триазол-1-, -3- или -5-ил, 1- или 5-тетразолил, 1,2,3-оксадиазол-4- или -5-ил, 1,2,4-оксадиазол-3- или -5-ил, 1,3,4-тиадиазол-2- или -5-ил, 1,2,4-оксадиазол-3- или -5-ил, 1,3,4-тиадиазол-2- или -5-ил, 1,3,4-тиадиазол-3- или -5-ил, 1,2,3-тиадиазол-4- или -5-ил, 2-, 3-, 4-, 5- или 6-2Н-тиопиранил, 2-, 3- или 4-4Н-тиопиранил, 3- или 4-пиридазинил, пиразинил, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-бензофурил, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-бензотиенил, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-индолил, 1-, 2-, 4- или 5-бензимидазолил, 1-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-бензопиразолил, 2-, 4-, 5-, 6- или 7-бензоксазолил, 3-, 4-, 5- 6- или 7-бензизоксазолил, 1-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-бензотиазолил, 2-, 4-, 5-, 6- или 7-бензизотиазолил, 2-, 4-, 5-, 6- или 7-бенз-1,3-оксадиазолил, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-хинолинил, 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-изохинолинил, 1-, 2-, 3-, 4- или 9-карбазолил, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- или 9-акридинил или 2-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-хиназолинил или дополнительно необязательно замещенные фенил, 2- или 3-тиенил, 1,3,4-тиадиазолил, 3-пиррил, 3-пиразолил, 2-тиазолил или 5-тиазолил, 4-метилфенил, 5-метил-2-тиенил, 4-метил-2-тиенил, 1-метил-3-пиррил, 1-метил-3-пиразолил,5-метил-2-тиазолил или 5-метил-1,2,4-тиадиазол-2-ил
4. Композиция по любому из пп.1-3 в комбинации с одним или более фармацевтически приемлемыми носителями.
5. Композиция по любому из пп.1-3, в которой упомянутым цитотоксическим агентом или цитостатическим агентом является ДНК топоизомераза I, ДНК топоизомераза II, интеркалятор ДНК, алкилирующий агент, деструктор микротрубочек, антагонист/агонист рецепторов гормональных факторов или антагонист/агонист рецепторов ростовых факторов.
6. Композиция по любому из пп.1-3, в которой упомянутым цитотоксическим или цитостатическим агентом является иринотекан, винорельбин, гемцитабин, гефинитиб, паклитаксель,таксотер,доксорубицин, цисплатин, карбоплатин, BCNU (кармустин), CCNU (ломустин), DTIC (дакарбазин), мелфалан, циклофосфамид, ара А, ара С, этопозид, винкристин, винбластин, актиномицин D, 5-фторурацил, метотрексат, герцептин и митомицин С.
7. Композиция по любому из пп.1-3 для введения нуждающемуся в ней пациенту, в виде пероральной, внутримышечной, внутривенной, подкожной или парентеральной дозированной формы, причем доза может изменяться в диапазоне от приблизительно 0,1 до приблизительно 300 мг/кг общей массы тела.
8. Композиция по п.3, в которой производным арилмочевины является соединение формулы I, A-D-B, причем А означает -L(ML)q и L означает пиридинил.
9. Композиция по п.8, в которой производным арилмочевины является соединение формулы I, A-D-B, причем А означает-L(ML)q и L означает фенил.
10. Композиция по п.9, в которой производным арилмочевины является соединение формулы I, A-D-B, причем А означает -L(ML)q и М означает кислород.
11. Композиция, содержащая производное арилмочевины и цитотоксический агент или цитостатический агент, или фармацевтически приемлемую соль цитотоксического агента, или фармацевтически приемлемую соль цитостатического агента, причем упомянутым производным арилмочевины является тозилат N-(4-хлор-3-(трифторметил)фенил-N’-(4-(2-(N-метил-карбамоил)-4-пиридилокси)фенил)мочевины.
12. Способ лечения опухолевого заболевания, отличающийся тем, что пациенту, нуждающемуся в таком лечении, вводят терапевтически эффективное количество N-(4-хлор-3-(трифторметил)фенил-N’-(4-(2-(N-метилкарбамоил)-4-пиридилокси)фенил)мочевины и цитотоксического агента или цитостатического агента, или фармацевтически приемлемой соли цитотоксического агента или цитостатического агента.
13. Способ по п.12, отличающийся тем, что упомянутым опухолевым заболеванием является рак ободочной кишки, желудка, легких, поджелудочной железы, яичников, предстательной железы, лейкоз, меланома, печеночно-клеточный рак, рак почек, глиома, рак молочной железы или рак головы и шеи.
14. Способ по п.12, отличающийся тем, что упомянутым цитотоксическим или цитостатическим агентом является иринотекан, винорельбин, гемцитабин, гефинитиб, паклитаксель, таксотер, доксорубицин, цисплатин, карбоплатин, BCNU, CCNU, DTIC, мелфалан, циклофосфамид, ара А, ара С, этопозид, винкристин, винбластин, актиномицин D, 5-фторурацил, метотрексат, герцептин и митомицин С.
15. Способ по п.12, отличающийся тем, что упомянутую композицию вводят пациенту в виде пероральной, внутримышечной, внутривенной, подкожной или парентеральной дозированной формы, причем доза может изменяться в диапазоне от приблизительно 0,1 до приблизительно 300 мг/кг общей массы тела.
16. Способ по п.12, отличающийся тем, что упомянутым производным арилмочевины является тозилат N-(4-хлор-3-(трифторметил)фенил-N’-(4-(2-(N-метилкарбамоил)-4-пиридилокси)фенил)мочевины.
17. Способ ингибирования пролиферации опухолевых клеток у пациента, отличающийся тем, что осуществляют контактирование опухолевых клетоксфармацевтическим препаратом, содержащим композицию по любому из пп.1-3.
18. Композиция, содержащая эффективные для лечения опухолей количества производного арилмочевины и цитотоксического агента или цитостатического агента, или фармацевтически приемлемой соли цитотоксического агента, или фармацевтически приемлемой соли цитостатического агента, причем упомянутые количества эффективны при лечении опухолей и обладают повышенной эффективностью в снижении роста опухоли по сравнению с введением цитотоксического агента или цитостатического агента каждого в отдельности.
19. Композиция, содержащая эффективные для лечения опухолей количества производного арилмочевины, являющегося ингибитором киназы raf, и цитотоксического агента или цитостатического агента, или фармацевтически приемлемой соли цитотоксического агента, или фармацевтически приемлемой соли цитостатического агента, причем упомянутые количества эффективны при лечении опухолей и обладают улучшенной эффективностью в снижении роста опухоли по сравнению с введением цитотоксического агента или цитостатического агента каждого в отдельности.
20. Композиция для лечения онкологического заболевания, содержащая терапевтически эффективное количество ингибитора киназы raf, которым является N-(4-хлор-3-(трифторметил)фенил-N'-(4-(2-(N-метилкарбамоил)-4-пиридилокси)фенил)мочевина, или ее фармацевтически приемлемой соли.
21. Композиция по п.20, в которой ингибитором киназы raf является тозилат N-(4-хлор-3-(трифторметил)фенил-N'-(4-(2-(N-метилкарбамоил)-4-пиридилокси)фенил)мочевины в количестве, которое может изменяться в диапазоне от приблизительно 0,1 до приблизительно 300 мг/кг общей массы тела.
22. Тозилат N-(4-хлор-3-(трифторметил)фенил-N’-(4-(2-(N-метилкарбамоил)-4-пиридилокси)фенил)мочевины.
23. Фармацевтически приемлемая соль N-(4-хлор-3-(трифтор-метил)фенил-N'-(4-(2-(N-метилкарбамоил)-4-пиридилокси)фенил)мочевины.
RU2004120785/15A 2001-12-03 2002-12-03 Способ и композиция для лечения ракового заболевания, тозилат и фармацевтически приемлемые соли n-(4-хлор-3-(трифторметил)фенил)-n'-(4-(2-(n-метилкарбамоил)-4-пиридилокси)фенил)мочевины RU2316326C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US33460901P 2001-12-03 2001-12-03
US60/334,609 2001-12-03

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004120785A true RU2004120785A (ru) 2005-04-10
RU2316326C2 RU2316326C2 (ru) 2008-02-10

Family

ID=23307982

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004120785/15A RU2316326C2 (ru) 2001-12-03 2002-12-03 Способ и композиция для лечения ракового заболевания, тозилат и фармацевтически приемлемые соли n-(4-хлор-3-(трифторметил)фенил)-n'-(4-(2-(n-метилкарбамоил)-4-пиридилокси)фенил)мочевины

Country Status (21)

Country Link
US (4) US20030232765A1 (ru)
EP (5) EP2305256B1 (ru)
JP (1) JP4982685B2 (ru)
AT (1) ATE345130T1 (ru)
AU (1) AU2002351196A1 (ru)
CA (1) CA2468463C (ru)
CY (2) CY1107440T1 (ru)
DE (2) DE60243587C5 (ru)
DK (2) DK2305255T3 (ru)
EC (2) ECSP045178A (ru)
ES (5) ES2391382T3 (ru)
HK (1) HK1155671A1 (ru)
ME (1) MEP36208A (ru)
MX (1) MXPA04005137A (ru)
NI (1) NI200400014A (ru)
PT (2) PT2305255E (ru)
RS (1) RS52500B (ru)
RU (1) RU2316326C2 (ru)
SI (2) SI2305255T1 (ru)
WO (1) WO2003047579A1 (ru)
ZA (1) ZA200404225B (ru)

Families Citing this family (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8124630B2 (en) 1999-01-13 2012-02-28 Bayer Healthcare Llc ω-carboxyaryl substituted diphenyl ureas as raf kinase inhibitors
EP1158985B1 (en) 1999-01-13 2011-12-28 Bayer HealthCare LLC OMEGA-CARBOXY ARYL SUBSTITUTED DIPHENYL UREAS AS p38 KINASE INHIBITORS
ATE529406T1 (de) 2002-02-11 2011-11-15 Bayer Healthcare Llc Aryl-harnstoffe als kinase inhibitoren
US10653684B2 (en) 2002-02-11 2020-05-19 Bayer Healthcare Llc Aryl ureas with angiogenisis inhibiting activity
SI1478358T1 (sl) 2002-02-11 2013-09-30 Bayer Healthcare Llc Sorafenib tozilat za zdravljenje bolezni, značilnih po abnormalni angiogenezi
UY28213A1 (es) 2003-02-28 2004-09-30 Bayer Pharmaceuticals Corp Nuevos derivados de cianopiridina útiles en el tratamiento de cáncer y otros trastornos.
MXPA05012377A (es) 2003-05-15 2006-05-25 Arqule Inc Derivados de imidazotiazoles e imidazoxazol como inhibidores de p38.
DK1636585T3 (da) 2003-05-20 2008-05-26 Bayer Pharmaceuticals Corp Diarylurinstoffer med kinasehæmmende aktivitet
CL2004001834A1 (es) 2003-07-23 2005-06-03 Bayer Pharmaceuticals Corp Compuesto 4-{4-[3-(4-cloro-3-trifluorometilfenil)-ureido]-3-fluorofenoxi}-piridin-2-metilamida, inhibidor de la raf, vegfr, p38 y pdgfr quinasas, sus sales; composiicon farmaceutica; combinacion farmaceutica; y su uso para tratar trastornos hiperprol
TW200530236A (en) 2004-02-23 2005-09-16 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Heteroaryl phenylurea
US7459562B2 (en) * 2004-04-23 2008-12-02 Bristol-Myers Squibb Company Monocyclic heterocycles as kinase inhibitors
TW200538453A (en) * 2004-04-26 2005-12-01 Bristol Myers Squibb Co Bicyclic heterocycles as kinase inhibitors
US7432373B2 (en) * 2004-06-28 2008-10-07 Bristol-Meyers Squibb Company Processes and intermediates useful for preparing fused heterocyclic kinase inhibitors
US7173031B2 (en) * 2004-06-28 2007-02-06 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine kinase inhibitors
US7439246B2 (en) * 2004-06-28 2008-10-21 Bristol-Myers Squibb Company Fused heterocyclic kinase inhibitors
US7829560B2 (en) 2004-07-08 2010-11-09 Arqule, Inc. 1,4-disubstituted naphthalenes as inhibitors of P38 MAP kinase
UA90691C2 (en) * 2004-09-29 2010-05-25 Баер Шеринг Фарма Акциенгезельшафт Process for the preparation of 4-{ 4-[({ [4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]amino}carbonyl)amino]phenoxy}-n-methylpyridine-2-carboxamide
EP1797038B1 (en) * 2004-09-29 2012-06-13 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Thermodynamically stable form of bay 43-9006 tosylate
EP1809636A1 (en) 2004-10-19 2007-07-25 Arqule, Inc. Synthesis of imidazooxazole and imidazothiazole inhibitors of p38 map kinase
CN101132779B (zh) * 2005-03-07 2016-03-16 拜尔健康护理有限责任公司 用于治疗癌症的包含ω-羧芳基取代的二苯基脲的药物组合物
EP1921078B1 (en) 2005-08-05 2013-01-09 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Multikinase inhibitor
US20090068146A1 (en) 2005-10-31 2009-03-12 Scott Wilhelm Diaryl ureas and combinations
WO2007059154A2 (en) * 2005-11-14 2007-05-24 Bayer Healthcare Llc Treatment of cancers with acquired resistance to kit inhibitors
EP1948195A2 (en) * 2005-11-17 2008-07-30 Innate Pharma Improved methods of using phosphoantigen for the treatment of cancer
GB0609378D0 (en) * 2006-05-11 2006-06-21 Novartis Ag Organic compounds
WO2007139930A2 (en) 2006-05-26 2007-12-06 Bayer Healthcare Llc Drug combinations with substituted diaryl ureas for the treatment of cancer
AR062927A1 (es) 2006-10-11 2008-12-17 Bayer Healthcare Ag 4- [4-( [ [ 4- cloro-3-( trifluorometil) fenil) carbamoil] amino] -3- fluorofenoxi) -n- metilpiridin-2- carboxamida monohidratada
EP2083830A1 (en) * 2006-11-17 2009-08-05 Innate Pharma Improved methods of using phosphoantigen for the treatment of cancer
US8680124B2 (en) 2007-01-19 2014-03-25 Bayer Healthcare Llc Treatment of cancers with acquired resistance to kit inhibitors
TW201012467A (en) * 2008-09-16 2010-04-01 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Antitumor agent containing 4-[[3,5-bis(trimethylsilyl)benzoyl]amino]benzoic acid
AR081060A1 (es) 2010-04-15 2012-06-06 Bayer Schering Pharma Ag Procedimiento para preparar 4-{4-[({[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]amino}carbonil)amino]-3-fluorofenoxi}-n-metilpiridin-2-carboxamida
AU2011264993B2 (en) * 2010-06-09 2014-02-06 Abbvie Bahamas Ltd. Solid dispersions containing kinase inhibitors
WO2012012404A1 (en) 2010-07-19 2012-01-26 Bayer Healthcare Llc Drug combinations with fluoro-substituted omega-carboxyaryl diphenyl urea for the treatment and prevention of diseases and conditions
AP2013006834A0 (en) 2010-10-01 2013-04-30 Bayer Ip Gmbh Substituted N-(2-arylamino)aryl sulfonamide-containing combinations
WO2012162025A1 (en) * 2011-05-20 2012-11-29 President And Fellows Of Harvard College Methods of selecting cancer patients for treatment with n,n'-diarylurea compounds and n,n'-diarylthiourea compounds
US9156789B2 (en) 2012-05-21 2015-10-13 Hetero Research Foundation Process for sorafenib tosylate polymorph III
JP6612232B2 (ja) 2013-08-28 2019-11-27 クラウン バイオサイエンス インコーポレイテッド（タイカン） 対象のマルチキナーゼ阻害剤に対する応答性を予測する遺伝子発現シグネチャ、及びその使用
GB201507903D0 (en) * 2015-05-08 2015-06-24 Oncopeptides Ab Process for preparation of nitrogen mustard derivatives
CA3089566A1 (en) 2018-01-31 2019-08-08 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Combination therapy for the treatment of gastrointestinal stromal tumors
WO2021030405A1 (en) 2019-08-12 2021-02-18 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Ripretinib for treating gastrointestinal stromal tumors
CN114615982A (zh) 2019-08-12 2022-06-10 德西费拉制药有限责任公司 用于治疗胃肠道间质瘤的瑞普替尼
CN115243681A (zh) 2019-12-30 2022-10-25 德西费拉制药有限责任公司 1-(4-溴-5-(1-乙基-7-(甲氨基)-2-侧氧基-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-2-氟苯基)-3-苯基脲的组合物
LT4084778T (lt) 2019-12-30 2024-01-25 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Amorfinės kinazės inhibitoriaus vaistinės formos ir jų panaudojimo būdai
RU2766288C2 (ru) * 2020-03-30 2022-03-11 Общество с ограниченной ответственностью "АКСЕЛЬФАРМ" Аморфная форма 4-{ 4-[({ [4-хлор-3-(трифторметил)фенил]амино} карбонил)-амино]фенокси} -n-метилпиридин-2-карбоксамида тозилата (варианты), способ её получения и применение для лечения онкологических заболеваний
US11779572B1 (en) 2022-09-02 2023-10-10 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Methods of treating gastrointestinal stromal tumors

Family Cites Families (115)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US502504A (en) * 1893-08-01 Hermann thoms
US1792156A (en) * 1928-01-17 1931-02-10 Gen Aniline Works Inc 5-halogen-2-amino-1-alkyloxy and 1-aralkyloxy-benzenes and intermediate products thereof and process of preparing them
US2093265A (en) * 1931-03-31 1937-09-14 Ici Ltd Process for the manufacture of diaryl ureas
US2046375A (en) * 1931-06-04 1936-07-07 Ici Ltd p-halogen-omicron-alkoxy-aniline derivatives and process of preparing the same
US2288422A (en) * 1938-11-11 1942-06-30 Gen Aniline & Film Corp Mixed ureas
US2973386A (en) * 1943-01-05 1961-02-28 Harry A Weldon Purification of sym dichloro-bis (2, 4, 6-trichlorophenyl)urea
DE925476C (de) * 1950-04-29 1955-03-21 Variapat Ag Verfahren zur Herstellung von farblosen, wasserloeslichen, trifluormethyl- und sulfonsaeuregruppenhaltigen, aliphatischen oder aromatischen Carbonsaeure- bzw. Sulfonsaeurearyliden
US2683082A (en) * 1950-12-09 1954-07-06 Ethyl Corp Nu-aryl-nu'-(p-hydroxyphenyl) ureas as antioxidants for petroleum hydrocarbon fuels
US2781330A (en) * 1953-02-09 1957-02-12 Monsanto Chemicals Rubber containing urea compound as an anti-exposure cracking agent
NL90162C (ru) * 1953-03-06
US2745874A (en) * 1953-06-18 1956-05-15 Geigy Ag J R Insecticidal derivatives of diphenyl urea
NL193403A (ru) * 1953-12-22 1924-02-17
US2877268A (en) * 1956-12-24 1959-03-10 Monsanto Chemicals Substituted ureas
NL254871A (ru) * 1959-08-14
NL277504A (ru) * 1961-04-21
US3200035A (en) * 1962-06-01 1965-08-10 Ciba Ltd Treatment of synthetic products, especially synthetic fibers
US3284433A (en) * 1963-07-17 1966-11-08 Merck & Co Inc 4-phenoxy-carbanilides
US3424762A (en) * 1966-03-07 1969-01-28 Robins Co Inc A H Certain 3-ureidopyrrolidines
US3424761A (en) * 1966-03-07 1969-01-28 Robins Co Inc A H 3-ureidopyrrolidines
US3424760A (en) * 1966-03-07 1969-01-28 Robins Co Inc A H 3-ureidopyrrolidines
US3743498A (en) * 1967-10-31 1973-07-03 Du Pont Method of selectively controlling undesirable vegetation
SE370866B (ru) * 1968-03-21 1974-11-04 Ciba Geigy Ag
US3754887A (en) * 1969-05-05 1973-08-28 Du Pont Ureidopyrazoles defoliants
US3646059A (en) * 1969-05-05 1972-02-29 Du Pont Plant growth regulatory ureidopyrazoles
BE754782A (fr) * 1969-08-14 1971-02-12 May & Baker Ltd Derives du thiophene a action herbicide
US3823161A (en) * 1970-05-07 1974-07-09 Exxon Research Engineering Co Aminothiophene derivatives
US3860645A (en) * 1973-05-23 1975-01-14 Givaudan Corp Bacteriostatic substituted carbanilides
US4111680A (en) * 1973-07-27 1978-09-05 Shionogi & Co., Ltd. Herbicidal compositions containing 3-isoxazolylurea derivatives
US4212981A (en) * 1973-07-27 1980-07-15 Shionogi & Co., Ltd. Process for preparing 3-isoxazolylurea derivatives
US4001256A (en) * 1973-12-26 1977-01-04 The Upjohn Company Pyridylalkyl phenyl ureas and their n-oxides
US4009847A (en) * 1974-04-17 1977-03-01 E. I. Du Pont De Nemours And Company 1-Tertiary-alkyl-3-(substituted thienyl)ureas and 1-tertiary-alkyl-3-(substituted thietyl)ureas as antihypertensive agents
US4111683A (en) * 1975-06-27 1978-09-05 Chevron Research Company N-alkyl or alkoxy-N'-substituted hydrocarbyl urea
US4071524A (en) * 1976-11-08 1978-01-31 Riker Laboratories, Inc. Derivatives of urea
US4183854A (en) * 1976-11-10 1980-01-15 John Wyeth & Brother Limited Thiazole compound
US4042372A (en) * 1976-11-19 1977-08-16 Eli Lilly And Company Substituted thiadiazolotriazinediones and method of preparation
JPS5562066A (en) * 1978-11-03 1980-05-10 Toshihiko Okamoto N-(2-substituted-4-pyridyl)-urea and thio urea, their preparation and plant growth regulator
JPS55124763A (en) * 1979-03-19 1980-09-26 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd 5-trifluoromethyl-2-pyridone derivative
DE2928485A1 (de) * 1979-07-14 1981-01-29 Bayer Ag Verwendung von harnstoffderivaten als arzneimittel bei der behandlung von fettstoffwechselstoerungen
US4468380A (en) * 1979-12-26 1984-08-28 Eli Lilly And Company Anticoccidial combinations comprising polyether antibiotics and carbanilides
US4526997A (en) * 1981-05-06 1985-07-02 Doherty George O P O Anticoccidial combinations comprising polyether antibiotics and carbanilides
US4511571A (en) * 1981-10-20 1985-04-16 Ciba Geigy Corporation N-(2-Pyridyloxyphenyl)-N'-benzoyl ureas, pesticidal compositions containing same and pesticidal methods of use
US4473579A (en) * 1982-01-26 1984-09-25 American Cyanamid Company Antiatherosclerotic tetrasubstituted ureas and thioureas
DE3211851A1 (de) * 1982-03-31 1983-10-06 Basf Ag Dihydrothiophen-carbonester, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur bekaempfung unerwuenschten pflanzenwuchses
JPS58203957A (ja) * 1982-05-25 1983-11-28 Ube Ind Ltd 尿素誘導体の製法
CA1254212A (en) * 1982-11-12 1989-05-16 Shiro Hirai Amine derivatives, salts thereof, process for preparing the same and an anti-ulcer agent containing the same
DE3540377A1 (de) * 1985-11-14 1987-05-21 Bayer Ag Thienooxazinone, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als leistungsfoerderer
DE3541631A1 (de) * 1985-11-26 1987-05-27 Bayer Ag Selektiv-fungizide verwendung von thienylharnstoff-derivaten
AU594098B2 (en) * 1985-12-11 1990-03-01 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd. N-benzoyl urea compounds, antitumorous compositions containing them, and process for their preparation
DE3785507T2 (de) * 1986-07-31 1993-07-29 Beecham Group Plc Azabicyclische verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre pharmazeutische verwendung.
NZ221964A (en) * 1986-10-03 1990-03-27 Ishihara Sangyo Kaisha Benzoylurea compounds and insecticidal compositions
EP0264904A3 (en) * 1986-10-23 1988-08-17 Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. Pharmaceutical compositions containing benzoyl urea derivatives
DE3636190A1 (de) * 1986-10-24 1988-04-28 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von n,n-diaryl-harnstoffen
JPH02196719A (ja) * 1989-01-24 1990-08-03 Green Cross Corp:The 粉末状医薬組成物
JPH02237922A (ja) * 1989-01-24 1990-09-20 Green Cross Corp:The 抗ウィルス剤
JP3002204B2 (ja) * 1989-03-13 2000-01-24 株式会社東芝 時系列信号認識装置
IL95860A0 (en) * 1989-10-13 1991-07-18 Ciba Geigy Ag Thienylthioureas,-isothioureas and-carbodiimides
CA2051705A1 (en) * 1990-06-19 1991-12-20 Kiyoaki Katano Pyridine derivatives having angiotensin ii antagonism
KR0133550B1 (ko) * 1991-01-21 1998-04-23 요시또시 가즈오 3-벤질리덴-1-카르바모일-2-피롤리돈 유사체
US5185358A (en) * 1991-06-24 1993-02-09 Warner-Lambert Co. 3-heteroatom containing urea and thiourea ACAT inhibitors
JPH07504429A (ja) * 1992-03-12 1995-05-18 スミスクライン・ビーチャム・パブリック・リミテッド・カンパニー ５ＨＴ↓１ｃアンタゴニストとしてのインドール誘導体
US5312820A (en) * 1992-07-17 1994-05-17 Merck & Co., Inc. Substituted carbamoyl and oxycarbonyl derivatives of biphenylmethylamines
DE4227989A1 (de) 1992-08-21 1994-06-09 Schering Ag Mittel zur transdermalen Applikation enthaltend 3-Keto-desogestrel
JP2717481B2 (ja) * 1992-08-25 1998-02-18 富士写真フイルム株式会社 ハロゲン化銀カラー写真感光材料
NZ264063A (en) * 1993-08-13 1995-11-27 Nihon Nohyaku Co Ltd N-(2-phenylpyrid-3-yl)- and n-(4-phenylpyrimidin-5-yl)-n'-phenylurea derivatives and pharmaceutical compositions
US5596001A (en) * 1993-10-25 1997-01-21 Pfizer Inc. 4-aryl-3-(heteroarylureido)quinoline derivatves
CH686211A5 (de) * 1994-01-27 1996-02-15 Ciba Geigy Ag Motten- und Koferschutzmittel.
US5559137A (en) * 1994-05-16 1996-09-24 Smithkline Beecham Corp. Compounds
US5447957A (en) * 1994-06-02 1995-09-05 Smithkline Beecham Corp. Anti-inflammatory compounds
US5597719A (en) * 1994-07-14 1997-01-28 Onyx Pharmaceuticals, Inc. Interaction of RAF-1 and 14-3-3 proteins
PT708085E (pt) * 1994-10-19 2002-11-29 Novartis Ag Eteres antivirais de isosteros de substrato de aspartato protease
CA2161376C (en) * 1994-10-27 2005-01-11 Toshiaki Minami Reversible multi-color thermal recording medium
US5780483A (en) * 1995-02-17 1998-07-14 Smithkline Beecham Corporation IL-8 receptor antagonists
EP0809492A4 (en) * 1995-02-17 2007-01-24 Smithkline Beecham Corp IL-8 RECEPTOR ANTAGONISTS
US5814646A (en) * 1995-03-02 1998-09-29 Eli Lilly And Company Inhibitors of amyloid beta-protein production
DE19512639A1 (de) * 1995-04-05 1996-10-10 Merck Patent Gmbh Benzonitrile und -fluoride
US5773459A (en) * 1995-06-07 1998-06-30 Sugen, Inc. Urea- and thiourea-type compounds
AU712467B2 (en) * 1995-09-18 1999-11-04 Sankyo Company Limited New urea derivatives having ACAT inhibitory activity, their preparation and their therapeutic and prophylactic use
EP0882715B1 (en) * 1995-12-28 2003-04-23 Kureha Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha Novel n-(unsubstituted or substituted)-4-substituted-6-(unsubstituted or substituted)phenoxy-2-pyridinecarboxamides or thiocarboxamides, processes for producing the same, and herbicides
US6211373B1 (en) * 1996-03-20 2001-04-03 Smithkline Beecham Corporation Phenyl urea antagonists of the IL-8 receptor
US6262113B1 (en) * 1996-03-20 2001-07-17 Smithkline Beecham Corporation IL-8 receptor antagonists
CA2202578A1 (en) * 1996-04-15 1997-10-15 Mitsuru Shiraishi Hydroxypyridine derivatives, their production and use
JPH09301858A (ja) * 1996-05-13 1997-11-25 Senju Pharmaceut Co Ltd グルコン酸クロルヘキシジン安定化水性薬剤
CZ425698A3 (cs) * 1996-06-27 1999-06-16 Smithkline Beecham Corporation Antagonista IL-8 receptoru
US6218539B1 (en) * 1996-06-27 2001-04-17 Smithkline Beecham Corporation IL-8 receptor antagonists
FR2755967B1 (fr) * 1996-11-21 1999-01-29 Pf Medicament Derives de la pyridin-2-yl-methylamine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
US5929250A (en) * 1997-01-23 1999-07-27 Smithkline Beecham Corporation IL-8 receptor antagonists
YU49899A (sh) * 1997-04-04 2002-09-19 Pfizer Products Inc. Nikotinamidni derivati
US6187799B1 (en) * 1997-05-23 2001-02-13 Onyx Pharmaceuticals Inhibition of raf kinase activity using aryl ureas
US6344476B1 (en) * 1997-05-23 2002-02-05 Bayer Corporation Inhibition of p38 kinase activity by aryl ureas
CA2291065C (en) * 1997-05-23 2010-02-09 Bayer Corporation Raf kinase inhibitors
US6093742A (en) * 1997-06-27 2000-07-25 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of p38
JP2001521934A (ja) * 1997-11-03 2001-11-13 ベーリンガー インゲルハイム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 抗炎症薬としての芳香族ヘテロ環式化合物
US6022884A (en) * 1997-11-07 2000-02-08 Amgen Inc. Substituted pyridine compounds and methods of use
US6174901B1 (en) * 1998-12-18 2001-01-16 Amgen Inc. Substituted pyridine and pyridazine compounds and methods of use
KR100571588B1 (ko) * 1997-12-22 2006-04-17 바이엘 코포레이션 치환 헤테로시클릭 우레아를 이용한 ｒａｆ 키나제의 억제
UA67763C2 (ru) * 1997-12-22 2004-07-15 Байер Фармасьютікалс Корпорейшн Translated By PlajСОЕДИНЕНИЕ И СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ RAF КИНАЗЫ С ПРИМЕНЕНИЕМ АРИЛ И ГЕТЕРОАРИЛ ЗАМЕЩЕННЫХ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ МОЧЕВИННЫХ СОЕДИНЕНИЙ
US6221913B1 (en) * 1998-01-21 2001-04-24 Zymogenetics, Inc. Dialkyl ureas as calcitonin mimetics
JP2002533416A (ja) * 1998-12-23 2002-10-08 ジー．ディー．サール ＆ カンパニー 新形成の治療における組み合わせ治療としてのシクロオキシゲナーゼ−２インヒビターおよび一つまたはそれ以上の抗腫瘍薬の使用方法
EP1140840B1 (en) * 1999-01-13 2006-03-22 Bayer Pharmaceuticals Corp. -g(v)-carboxyaryl substituted diphenyl ureas as raf kinase inhibitors
US20020065296A1 (en) * 1999-01-13 2002-05-30 Bayer Corporation Heteroaryl ureas containing nitrogen hetero-atoms as p38 kinase inhibitors
US8124630B2 (en) * 1999-01-13 2012-02-28 Bayer Healthcare Llc ω-carboxyaryl substituted diphenyl ureas as raf kinase inhibitors
TWI284642B (en) * 1999-01-18 2007-08-01 Hoffmann La Roche Novel heterocyclic sulfonamides
ES2405316T3 (es) * 1999-03-19 2013-05-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibidores de la enzima IMPDH
CA2370805C (en) * 1999-05-05 2012-07-03 Aventis Pharma Limited Ureas as cell adhesion modulators
DE19927835A1 (de) * 1999-06-18 2000-12-21 Clariant Gmbh Verwendung von verbesserten Cyanpigmenten in elektrophotographischen Tonern und Entwicklern, Pulverlacken und Ink-Jet-Tinten
US6387900B1 (en) * 1999-08-12 2002-05-14 Pharmacia & Upjohn S.P.A. 3(5)-ureido-pyrazole derivatives process for their preparation and their use as antitumor agents
US6420378B1 (en) † 1999-10-15 2002-07-16 Supergen, Inc. Inhibition of abnormal cell proliferation with camptothecin and combinations including the same
GB9925958D0 (en) * 1999-11-02 1999-12-29 Bundred Nigel J Therapeutic use
GB0003201D0 (en) * 2000-02-11 2000-04-05 Pharmacia & Upjohn Spa Method to potentiate the therapeutic efficacy of taxane and derivatives thereof
AU2001261474B2 (en) * 2000-05-15 2006-03-09 Celgene Corporation Compositions and methods for the treatment of cancer
GB0011903D0 (en) * 2000-05-18 2000-07-05 Astrazeneca Ab Combination chemotherapy
US20020173507A1 (en) † 2000-08-15 2002-11-21 Vincent Santora Urea compounds and methods of uses
AU2002232439A1 (en) † 2000-11-29 2002-06-11 Glaxo Group Limited Benzimidazole derivatives useful as tie-2 and/or vegfr-2 inhibitors
SI1478358T1 (sl) * 2002-02-11 2013-09-30 Bayer Healthcare Llc Sorafenib tozilat za zdravljenje bolezni, značilnih po abnormalni angiogenezi
DK1636585T3 (da) * 2003-05-20 2008-05-26 Bayer Pharmaceuticals Corp Diarylurinstoffer med kinasehæmmende aktivitet

Also Published As

Publication number Publication date
ECSP105178A (es) 2010-03-31
EP2295057B1 (en) 2013-01-23
EP1450799A1 (en) 2004-09-01
CY1107440T1 (el) 2012-12-19
AU2002351196A1 (en) 2003-06-17
ES2275931T5 (es) 2018-10-23
EP2295057A1 (en) 2011-03-16
DE60216139T3 (de) 2018-11-15
CA2468463A1 (en) 2003-06-12
CA2468463C (en) 2013-06-18
WO2003047579B1 (en) 2003-08-21
HK1155671A1 (en) 2012-05-25
SI1450799T1 (sl) 2007-02-28
US20120040925A1 (en) 2012-02-16
EP1769795A2 (en) 2007-04-04
SI2305255T1 (sl) 2012-10-30
PT1450799E (pt) 2007-01-31
ES2391382T3 (es) 2012-11-23
US20060247186A1 (en) 2006-11-02
EP2305256B1 (en) 2012-10-24
ECSP045178A (es) 2005-03-10
DE60243587C5 (de) 2024-04-18
WO2003047579A1 (en) 2003-06-12
RS52500B (en) 2013-04-30
MXPA04005137A (es) 2005-06-03
MEP36208A (en) 2011-02-10
JP2005511658A (ja) 2005-04-28
DE60216139T2 (de) 2007-09-06
DK2305255T3 (da) 2012-12-10
DK1450799T3 (da) 2007-03-19
US20140336210A1 (en) 2014-11-13
NI200400014A (es) 2006-08-23
ES2275931T3 (es) 2007-06-16
ES2426938T3 (es) 2013-10-25
JP4982685B2 (ja) 2012-07-25
PT2305255E (pt) 2012-09-04
ZA200404225B (en) 2005-08-29
ES2426938T8 (es) 2018-08-23
EP1450799B9 (en) 2007-05-09
EP1450799B1 (en) 2006-11-15
CY1113160T1 (el) 2016-04-13
EP2305255B1 (en) 2012-08-22
ATE345130T1 (de) 2006-12-15
US20030232765A1 (en) 2003-12-18
EP1450799B2 (en) 2018-07-11
ES2400070T3 (es) 2013-04-05
DK1450799T5 (da) 2007-09-17
ES2393900T3 (es) 2012-12-28
ES2391382T8 (es) 2018-08-23
DE60216139D1 (de) 2006-12-28
EP1769795A3 (en) 2008-03-12
EP1769795B1 (en) 2013-07-24
RS48804A (en) 2006-12-15
EP2305255A1 (en) 2011-04-06
RU2316326C2 (ru) 2008-02-10
EP2305256A1 (en) 2011-04-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004120785A (ru) Композиция, содержащая производное арилмочевины в комбинации с цитотоксическим или цитостатическим агентом (варианты), способ лечения опухолевых заболеваний и способ ингибирования пролиферации опухолевых клеток
JP2005511658A5 (ru)
RU2005103610A (ru) Комбинации лекарственных средств для лечения новообразований
US6214860B1 (en) Synergistic antitumor composition containing a naphthalensulphonic acid derivative
JP2019501195A5 (ja) 腫瘍を処置するための抗ｅｇｆｒ組み合わせ
RU2013131004A (ru) Комбинация (а) ингибитора фосфоинозит-3-киназы и (б) модулятора пути ras/raf/mek
JP2017521420A5 (ru)
RU2003105238A (ru) Производные пиридина, способ их получения и их применение, лекарственное средство и способ лечения опухолевого заболевания млекопитающего
RU2002111561A (ru) 2'-замещенные 1,1'-бифенил-2-карбонамиды, способы их получения, их применение в качестве лекарственного средства, а также содержащие их фармацевтические композиции
RU2009147819A (ru) Комбинация ингибиторов снк и parp для лечения злокачественных новообразований
JPH0558894A (ja) 抗腫瘍剤
SK8982000A3 (en) Combination of benzocycloheptapyridine compounds and antineoplastic drugs for treating proliferative diseases
RU2004122427A (ru) Пирролидин-2-оны в качестве ингибиторов фактора ха
EA006295B1 (ru) Применение производных дистамицина для противоопухолевой терапии
CA2620436A1 (en) Combinations comprising dmxaa for the treatment of cancer
WO2007106391A1 (en) Compounds for modulating cell proliferation, compositions and methods related thereto
RU2000122850A (ru) Бифенилсульфонилцианамиды, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
RU2020132585A (ru) Соединения агонисты sting
EP2582369A1 (en) An antitumoral combination comprising ombrabulin, a taxane derivative and a platinum derivative
RU2005110401A (ru) Применение комбинаци dppe с другими химиотерапевтическими агентами для лечения рака молочной железы
RU2005117343A (ru) Новые производные пиперидина в качестве модуляторов хемокинового рецептора ccr5
NZ723150B2 (en) Treatment of neoplasia

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20110329

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20131204