RU2005103610A - Комбинации лекарственных средств для лечения новообразований - Google Patents

Комбинации лекарственных средств для лечения новообразований Download PDF

Info

Publication number
RU2005103610A
RU2005103610A RU2005103610/14A RU2005103610A RU2005103610A RU 2005103610 A RU2005103610 A RU 2005103610A RU 2005103610/14 A RU2005103610/14 A RU 2005103610/14A RU 2005103610 A RU2005103610 A RU 2005103610A RU 2005103610 A RU2005103610 A RU 2005103610A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
bis
alkyl
furan
independently
alkyloxy
Prior art date
Application number
RU2005103610/14A
Other languages
English (en)
Inventor
Алексис БОРИСИ (US)
Алексис БОРИСИ
Кертис КЕЙТ (US)
Кертис КЕЙТ
Майкл А. ФОЛИ (US)
Майкл А. ФОЛИ
Брент Р. СТОКВЕЛЛ (US)
Брент Р. СТОКВЕЛЛ
Дебра А. ГАУ (US)
Дебра А. ГАУ
М Джеймс НИКОЛС (US)
М Джеймс НИКОЛС
Маргарет С. ЛИ (US)
Маргарет С. Ли
Original Assignee
Комбинаторкс, Инкорпорейтед (Us)
Комбинаторкс, Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Комбинаторкс, Инкорпорейтед (Us), Комбинаторкс, Инкорпорейтед filed Critical Комбинаторкс, Инкорпорейтед (Us)
Publication of RU2005103610A publication Critical patent/RU2005103610A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/538—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/5415—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. phenothiazine, chlorpromazine, piroxicam
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia

Claims (38)

1. Способ лечения пациента, имеющего новообразование, включающий введение указанному пациенту:
а) первого соединения, имеющего формулу (I):
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемой соли,
где R2 выбран из группы, состоящей из: CF3, галогена-, OCH3, COCH3, CN, OCF3, COCH2CH3, CO(CH2)2CH3 и SCH2CH3;
R9 выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000002
каждый R1, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 представляет собой независимо H, OH, F, OCF3 или OCH3; и W выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000003
и b) второго соединения формулы (II):
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемой соли,
где А представляет собой
Figure 00000005
где каждый из X и Y представляет собой независимо O, NR19 или S,
каждый из R14 и R19 представляет собой независимо Н или C1-С6 алкил,
каждый из R15, R16, R17 и R18 представляет собой независимо Н, C1-С6 алкил, галоген, C1-С6 алкилокси, C6-С18 арилокси или C6-С18 арил- C1-С6 алкилокси,
р представляет собой целое число от 2 до 6 включительно,
каждый из m и n представляет собой независимо целое число от 0 до 2 включительно,
каждый из R10 и R11 представляет собой
Figure 00000006
где R21 представляет собой независимо Н, C1-С6 алкил, C1-С8 циклоалкил, C1-С6 алкилокси-C1-С6 алкил, гидрокси C1-С6 алкил, C1-С6 алкиламино C1-С6 алкил, амино C1-С6 алкил или C6-С18 арил, R22 представляет собой Н, C1-С6 алкил, C1-С8 циклоалкил, C1-С6 алкилокси, C1-С6 алкилокси C1-С6 алкил, гидрокси C1-С6 алкил, C1-С6 алкиламино C1-С6 алкил, амино C1-С6 алкил, карбо(C1-С6 алкилокси), карбо(C6-С18 арил C1-С6 алкилокси), карбо(C6-С18 арилокси) или C6-С18 арил, и R20 представляет собой Н, ОН или C1-С6 алкилокси или R20 и R21 вместе представляют
Figure 00000007
где каждый из R23, R24 и R25 представляет собой независимо Н, C1-С6 алкил, галоген или трифторметил, каждый из R26, R27, R28 и R29 представляет собой независимо Н или C1-С6 алкил, а R30 представляет собой Н, галоген, трифторметил, OCF3, NO2, C1-С6 алкил, C1-С8 циклоалкил, C1-С6 алкилокси, C1-С6 алкокси C1-С6 алкил, гидрокси C1-С6 алкил, C1-С6 алкиламино C1-С6 алкил, амино C1-С6 алкил или C6-С18 арил,
каждый из R12 и R13 представляет собой независимо Н, Cl, Br, OH, OCH3, OCF3, NO2 и NH2, или R12 и R13 вместе образуют одинарную связь;
причем указанные первое и второе соединения вводятся одновременно или в пределах 14 дней друг от друга в количествах, достаточных для ингибирования роста указанного новообразования.
2. Способ лечения пациента, имеющего новообразование, включающий введение указанному пациенту:
а) первого соединения, имеющего формулу (I):
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемой соли,
где R2 выбран из группы, состоящей из: CF3, галогена-, OCH3, COCH3, CN, OCF3, COCH2CH3, CO(CH2)2CH3 и SCH2CH3;
где R9 имеет формулу:
Figure 00000008
где n=0 или 1, каждый из R32, R33 и R34 представляет собой независимо Н или замещенный или незамещенный С1-6 алкил, а Z представляет собой NR35R36 или OR37, где каждый из R35 и R36 представляет собой независимо Н, замещенный или незамещенный С1-6 алкил, замещенный или незамещенный алкарил, замещенный или незамещенный алкгетероарил, и R37 представляет собой Н, С1-6 алкил, или С1-7 ацил, где любой из R33, R34, R35 и R36 могут быть необязательно взяты вместе с внедряющимися атомами углерода или не соседними атомами O, S или N для образования одного или более от пяти- до семичленных колец, замещенных одним или несколькими водородами, замещенными или незамещенными С1-6 алкильными группами, С6-12 арильными группами, алкокси группами, группами галогена, замещенными или незамещенными алкарильными группами, или замещенными или незамещенными алкгетероарильными группами;
каждый из R1, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 представляет собой независимо H, OH, F, OCF3 или OCH3; и W выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000003
и b) второго соединения формулы (II), где указанное соединение формулы (II) представляет собой
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемую соль,
где А представляет собой
Figure 00000009
где каждый из X и Y представляет собой независимо O или NH,
p представляет собой целое число от 2 до 6 включительно; и
каждый из m и n представляют собой независимо целое число от 0 до 2 включительно, где сумма m и n больше 0;
каждый из R10 и R11 независимо выбран из группы, представленной
Figure 00000006
где R21 представляет собой независимо Н, C1-С6 алкил, C1-С8 циклоалкил, C1-С6 алкилокси-C1-С6 алкил, гидрокси C1-С6 алкил, C1-С6 алкиламино C1-С6 алкил, амино C1-С6 алкил, или, R22 представляет собой Н, C1-С6 алкил, C1-С8 циклоалкил, C6-С18 арилокси C1-C6 алкил, C1-С6 алкокси C1-С6 алкил, гидрокси C1-С6 алкил, C1-С6 алкиламино C1-С6 алкил, амино C1-С6 алкил, карбо(C1-С6 алкокси), карбо(C6-С18 арил C1-С6 алкокси), карбо(C6-С18 арилокси) или C6-С18 арил, и R20 представляет собой Н, ОН или окси(C1-С6 алкил) или R20 и R21 вместе представляют
Figure 00000007
где каждый из R23, R24 и R25 представляет собой независимо Н, C1-С6 алкил, галоген или трифторметил, каждый из R26, R27 R28 и R29 представляют собой независимо Н или C1-С6 алкил, а R30 представляет собой Н, галоген, трифторметил, OCF3, NO2, C1-С6 алкил, C1-С8 циклоалкил, C1-С6 алкилокси, C1-С6 алкокси C1-С6 алкил, гидрокси C1-С6 алкил, C1-С6 алкиламино C1-С6 алкил, амино C1-С6 алкил или C6-С18 арил,
каждый из R12 и R13 представляет собой независимо Н, Cl, Br, OH, OCH3, OCF3, NO2, и NH2, или R12 и R13 вместе образуют одинарную связь;
или А представляет собой
Figure 00000009
каждый из Х и Y представляет собой независимо О или NH;
р представляет собой целое число от 2 до 6 включительно,
каждый из m и n равен 0, и
каждый из R10 и R11 независимо выбран из группы, представленной
Figure 00000006
где R21 представляет собой C1-С6 алкил, C1-С8 циклоалкил, C1-С6 алкокси-C1-С6 алкил, гидрокси C1-С6 алкил, C1-С6 алкиламино C1-С6 алкил, амино C1-С6 алкил или C6-С18 арил, R22 представляет собой Н, C1-С6 алкил, C1-С8 циклоалкил, C1-С6 алкилокси, C1-С6 алкилокси C1-С6 алкил, гидрокси C1-С6 алкил, C1-С6 алкиламино C1-С6 алкил, амино C1-С6 алкил, карбо(C1-С6 алкилокси), карбо(C6-С18 арил C1-С6 алкилокси), карбо(C6-С18 арилокси) или C6-С18 арил, и R20 представляет собой Н, ОН или C1-С6 алкилокси или R20 и R21 вместе представляют
Figure 00000010
где каждый из R23, R24 и R25 представляет собой независимо Н, C1-С6 алкил, галоген или трифторметил, каждый из R26, R27 и R28 представляет собой независимо Н или C1-С6 алкил, и R29 представляет собой C1-С6 алкил, C1-С6 алкилокси или трифторметил;
или А представляет собой
Figure 00000011
каждый из X и Y представляет собой независимо О, NR19 или S,
каждый из R14 и R19 представляет собой независимо Н или С1-С6 алкил,
каждый из R15, R16, R17 и R18 представляет собой независимо Н, C1-С6 алкил, галоген, C1-С6 алкилокси, C6-С18 арилокси или C6-С18 арил C1-С6 алкилокси,
R31 представляет собой C1-С6 алкил,
p представляет собой целое число от 2 до 6 включительно;
каждый из m и n представляет собой независимо целое число от 0 до 2 включительно,
каждый из R10 и R11 независимо выбран из группы, представленной
Figure 00000006
где R21 представляет собой Н, C1-С6 алкил, C1-С8 циклоалкил, C1-С6 алкокси C1-С6 алкил, гидрокси C1-С6 алкил, C1-С6 алкиламино C1-С6 алкил, амино C1-С6 алкил или C6-С18 арил, R22 представляет собой Н, C1-С6 алкил, C1-С8 циклоалкил, C6-С18 арилокси С1-С6 алкил, C1-С6 алкилокси C1-С6 алкил, гидрокси C1-С6 алкил, C1-С6 алкиламино C1-С6 алкил, амино C1-С6 алкил, карбо(C1-С6 алкилокси), карбо(C6-С18 арил C1-С6 алкилокси), карбо(C6-С18 арилокси) или C6-С18 арил, и R20 представляет собой Н, ОН или C1-С6 алкилокси или R20 и R21 вместе представляют
Figure 00000007
где каждый из R23, R24 и R25 представляет собой независимо Н, C1-С6 алкил, галоген или трифторметил, каждый из R26, R27 R28 и R29 представляют собой независимо Н или C1-С6 алкил, а R30 представляет собой Н, галоген, трифторметил, OCF3, NO2, C1-С6 алкил, C1-С8 циклоалкил, C1-С6 алкилокси, C1-С6 алкилокси C1-С6 алкил, гидрокси C1-С6 алкил, C1-С6 алкиламино C1-С6 алкил, амино C1-С6 алкил или C6-С18 арил и
каждый из R12 и R13 представляет собой независимо Н, Cl, Br, OH, OCH3, OCF3, NO2 и NH2, или R12 и R13 вместе образуют одинарную связь.
3. Способ по п.1, где указанное соединение формулы (I) представляет собой ацепромазин, хлорфенетазин, циамемазин, флуфеназин, мепазин, метотримепразин, метоксипромазин, норхлорпромазин, перазин, перфеназин, прохлорперазин, прометазин, пропиомазин, путаперазин, тиэтилперазин, тиопропазат, тиоридазин, трифлуоперазин, или трифлупромазин.
4. Способ по п.1, где указанное соединение формулы (II) представляет собой пентамидин, пропамидин, бутамидин, гептамидин, нонамидин, дибромпропамидин, 2,5-бис(4-амидинфенил)фуран, 2,5-бис(4-амидинфенил)фуран-бис-О-метиламидоксим, 2,5-бис(4-амидинфенил)фуран-бис-О-4-фторфенил, 2,5-бис(4-амидинфенил)фуран-бис-О-4-метоксифенил, 2,4-бис(4-амидинфенил)фуран, 2,4-бис(4-амидинфенил)фуран-бис-О-метиламидоксим, 2,4-бис(4-амидинфенил)фуран-бис-О-4-фторфенил, 2,4-бис(4-амидинфенил)фуран-бис-О-4-метоксифенил, 2,5-бис(4-амидинфенил)тиофен, 2,5-бис(4-амидинфенил)тиофен-бис-О-метиламидоксим, 2,4-бис(4-амидинфенил)тиофен или 2,4-бис(4-амидинфенил)тиофен-бис-О-метиламидоксим.
5. Способ по п.2, где указанное соединение формулы (I) представляет собой ацепромазин, хлорфенетазин, хлорпромазин, циамемазин, флуфеназин, мепазин, метотримепразин, метоксипромазин, норхлорпромазин, перазин, перфеназин, прохлорперазин, прометазин, пропиомазин, путаперазин, тиэтилперазин, тиопропазат, тиоридазин, трифлуоперазин или трифлупромазин.
6. Способ по п.2, где указанное соединение формулы (II) представляет собой пропамидин, бутамидин, гептамидин, нонамидин, дибромпропамидин, 2,5-бис(4-амидинфенил)фуран, 2,5-бис(4-амидинфенил)фуран-бис-О-метиламидоксим, 2,5-бис(4-амидинфенил)фуран-бис-О-4-фторфенил, 2,5-бис(4-амидинфенил)фуран-бис-О-4-метоксифенил, 2,4-бис(4-амидинфенил)фуран, 2,4-бис(4-амидинфенил)фуран-бис-О-метиламидоксим, 2,4-бис(4-амидинфенил)фуран-бис-О-4-фторфенил, 2,4-бис(4-амидинфенил)фуран-бис-О-4-метоксифенил, 2,5-бис(4-амидинфенил)тиофен, 2,5-бис(4-амидинфенил)тиофен-бис-О-метиламидоксим, 2,4-бис(4-амидинфенил)тиофен или 2,4-бис(4-амидинфенил)тиофен-бис-О-метиламидоксим.
7. Способ по п.1 или 2, где указанное соединение формулы (I) и соединение формулы (II) вводят в пределах 10 дней друг от друга.
8. Способ по п.7, где указанное соединение формулы (I) и соединение формулы (II) вводят в пределах 5 дней друг от друга.
9. Способ по п.8, где указанное соединение формулы (I) и соединение формулы (II) вводят в пределах 24 ч друг от друга.
10. Способ лечения пациента, который имеет новообразование, или ингибирования развития новообразования у пациента, причем указанный способ включает введение указанному пациенту
а) первого соединения формулы, выбранного из ацепромазина, хлорфенетазина, хлорпромазина, циамемазина, флуфеназина, мепазина, метотримепразина, метоксипромазина, норхлорпромазина, перазина, перфеназина, прохлорперазина, прометазина, пропиомазина, путаперазина, тиоэтилперазина, тиопропазата, тиоридазина, трифлуоперазина или трифлупромазина, или их фармацевтически приемлемой соли, и
b) второго соединения, выбранного из пентамидина, пропамидина, бутамидина, гептамидина, нонамидина, стилбамидина, гидроксистилбамидина, диминазена, бензамидина, фенамидина, дибромпропамидина, 1,3-бис(4-амидин-2-метоксифенокси)пропана, нетропсина, дистамицина, фенамидина, амикарбалида, блеомицина, актиномицина, даунорубицина, 1,3-бис(4-амидино-2-метоксифенокси)пропана, фенамидина, амикарбалида, 1,5-бис(4'-(N-гидроксиамидин)фенокси)пентана, 1,3-бис(4'-(N-гидроксиамидин)фенокси)пропана, 1,3-бис(2'-метокси-4'-(N-гидроксиамидин)фенокси)пропана, 1,4-бис(4'-(N-гидроксиамидин)фенокси)бутана, 1,5-бис(4'-(N-гидроксиамидин)фенокси)пентана, 1,4-бис(4'-(N-гидроксиамидин)фенокси)бутана, 1,3-бис(4'-(4-гидроксиамидин)фенокси)пропана, 1,3-бис(2'-метокси-4'-(N-гидроксиамидин)фенокси)пропана, 2,5-бис[4-амидинфенил]фурана, 2,5-бис[4-амидинфенил]фуран-бис-амидоксима, 2,5-бис[4-амидинфенил]фуран-бис-О-метиламидоксима, 2,5-бис[4-амидинфенил]фуран-бис-О-этиламидоксима, 2,5-бис(4-амидинфенил)фуран-бис-О-4-фторфенила, 2,5-бис(4-амидинфенил)фуран-бис-О-4-метоксифенила, 2,4-бис(4-амидинфенил)фурана, 2,4-бис(4-амидинфенил)фуран-бис-О-метиламидоксима, 2,4-бис(4-амидинфенил)фуран-бис-О-4-фторфенила, 2,4-бис(4-амидинфенил)фуран-бис-О-4-метоксифенила, 2,5-бис(4-амидинфенил)тиофена, 2,5-бис(4-амидинфенил)тиофен-бис-О-метиламидоксима, 2,4-бис(4-амидинфенил)тиофена, 2,4-бис(4-амидинфенил)тиофен-бис-О-метиламидоксима, 2,8-диамидиндибензотиофена, 2,8-бис(N-изопропиламидин)карбазола, 2,8-бис(N-гидроксиамидин)карбазола, 2,8-бис(2-имидазолинил)дибензотиофена, 2,8-бис(2-имидазолинил)-5,5-диоксодибензотиофена, 3,7-диамидиндибензотиофена, 3,7-бис(N-изопропиламидин)дибензотиофена, 3,7-бис(N-гидроксиамидин)дибензотиофена, 3,7-диаминдибензотиофена, 3,7-дибромдибензотиофена, 3,7-дицианодибензотиофена, 2,8-диамидиндибензофурана, 2,8-ди(2-имидазолинил)дибензофурана, 2,8-ди(N-изопропиламидин)дибензофурана, 2,8-ди(N-гидроксиламидин)дибензофурана, 3,7-ди(2-имидазолинил)дибензофурана, 3,7-ди(изопропиламидин)дибензофурана, 3,7-ди(N-гидроксиламидин)дибензофурана, 2,8-дицианодибензофурана, 4,4'-дибром-2,2'-динитробифенила, 2-метокси-2'-нитро-4,4'-дибромбифенила, 2-метокси-2'-амино-4,4'-дибромбифенила, 3,7-дибромдибензофурана, 3,7-дицианодибензофурана, 2,5-бис(5-амидин-2-бензимидазолил)пиррола, 2,5-бис[5-(2-имидазолинил)-2-бензимидазолил]пиррола, 2,6-бис[5-(2-имидазолинил)-2-бензимидазолил]пиридина, 1-метил-2,5-бис(5-амидин-2-бензимидазолил)пиррола, 1-метил-2,5-бис[5-(2-имидазолил)-2-бензимидазолил]пиррола, 1-метил-2,5-бис[5-(1,4,5,6-тетрагидро-2-пиримидинил)-2-бензимидазолил]пиррола, 2,6-бис(5-амидин-2-бензимидазолил)пиридина, 2,6-бис[5-(1,4,5,6-тетрагидро-2-пиримидинил)-2-бензимидазолил]пиридина, 2,5-бис(5-амидин-2-бензимидазолил)фурана, 2,5-бис[5-(2-имидазолинил)-2-бензимидазолил]фурана, 2,5-бис-(5-N-изопропиламидин-2-бензимидазолил)фурана, 2,5-бис-(4-гуанилфенил)фурана, 2,5-бис-(4-гуанилфенил)-3,4-диметилфурана, 2,5-бис-{пара-[2-(3,4,5,6-тетрагидропиримидил)фенил]}фурана, 2,5-бис-[4-(2-имидазолинил)фенил]фурана, 2,5[бис-{4-(2-тетрагидропиримидинил)}фенил]-3-(пара-толилокси)фурана, 2,5[бис{4-(2-имидазолинил)}фенил]-3-(пара-толилокси)фурана, 2,5-бис{4-[5-(N-2-аминоэтиламидо)бензимидазол-2-ил]фенил}фурана, 2,5-бис[4-(3a,4,5,6,7,7a-гексагидро-1Н-бензимидазол-2-ил)фенил]фурана, 2,5-бис[4-(4,5,6,7-тетрагидро-1Н-1,3-диазепин-2-ил)фенил]фурана, 2,5-бис(4-N,N-диметилкарбоксгидразидефенил)фурана, 2,5-бис{4-[2-(N-2-гидроксиэтил)имидазолинил]фенил}фурана, 2,5-бис[4-(N-изопропиламидин)фенил]фурана, 2,5-бис{4-[3-(диметиламинопропил)амидин]фенил}фурана, 2,5-бис{4-[N-(3-аминопропил)амидин]фенил}фурана, 2,5-бис[2-(имидазолинил)фенил]-3,4-бис(метоксиметил)фурана, 2,5-бис[4-N-(диметиламиноэтил)гуанил]фенилфурана, 2,5-бис{4-[(N-2-гидроксиэтил)гуанил]фенил}фурана, 2,5-бис[4-N-(циклопропилгуанил)фенил]фурана, 2,5-бис[4-(N,N-диэтиламинопропил)гуанил]фенилфурана, 2,5-бис{4-[2-(N-этилимидазолинил)]фенил}фурана, 2,5-бис{4-[N-(3-пентилгуанил)]}фенилфурана, 2,5-бис[4-(2-имидазолинил)фенил]-3-метоксифурана, 2,5-бис[4-(N-изопропиламидин)фенил]-3-метилфурана, бис[5-амидин-2-бензимидазолил]метана, бис[5-(2-имидазолил)-2-бензимидазолил]метана, 1,2-бис[5-амидин-2-бензимидазолил]этана, 1,2-бис[5-(2-имидазолил)-2-бензимидазолил]этана, 1,3-бис[5-амидин-2-бензимидазолил]пропана, 1,3-бис[5-(2-имидазолил)-2-бензимидазолил]пропана, 1,4-бис[5-амидин-2-бензимидазолил]пропана, 1,4-бис[5-(2-имидазолил)-2-бензимидазолил]бутана, 1,8-бис[5-амидин-2-бензимидазолил]октана, транс-1,2-бис[5-амидин-2-бензимидазолил]этена, 1,4-бис[5-(2-имидазолил)-2-бензимидазолил]-1-бутена, 1,4-бис[5-(2-имидазолил)-2-бензимидазолил]-2-бутена, 1,4-бис[5-(2-имидазолил)-2-бензимидазолил]-1-метилбутана, 1,4-бис[5-(2-имидазолил)-2-бензимидазолил]-2-этилбутана, 1,4-бис[5-(2-имидазолил)-2-бензимидазолил]-1-метил-1-бутена, 1,4-бис[5-(2-имидазолил)-2-бензимидазолил]-2,3-диэтил-2-бутена, 1,4-бис[5-(2-имидазолил)-2-бензимидазолил]-1,3-бутадиена, 1,4-бис[5-(2-имидазолил)-2-бензимидазолил]-2-метил-1,3-бутадиена, бис[5-(2-пиримидил)-2-бензимидазолил]метана, 1,2-бис[5-(2-пиримидил)-2-бензимидазолил]этана, 1,3-бис[5-амидин-2-бензимидазолил]пропана, 1,3-бис[5-(2-пиримидил)-2-бензимидазолил]пропана, 1,4-бис[5-(2-пиримидил)-2-бензимидазолил]бутана, 1,4-бис[5-(2-пиримидил)-2-бензимидазолил]-1-бутена, 1,4-бис[5-(2-пиримидил)-2-бензимидазолил]-2-бутена, 1,4-бис[5-(2-пиримидил)-2-бензимидазолил]-1-метилбутана, 1,4-бис[5-(2-пиримидил)-2-бензимидазолил]-2-этилбутана, 1,4-бис[5-(2-пиримидил)-2-бензимидазолил]-1-метил-1-бутена, 1,4-бис[5-(2-пиримидил)-2-бензимидазолил]-2,3-диэтил-2-бутена, 1,4-бис[5-(2-пиримидил)-2-бензимидазолил]-1,3-бутадиена и 1,4-бис[5-(2-пиримидил)-2-бензимидазолил]-2-метил-1,3-бутадиена, 2,4-бис(4-гуанилфенил)пиримидина, 2,4-бис(4-имидазолин-2-ил)пиримидина, 2,4-бис[(тетрагидропиримидинил-2-ил)фенил]пиримидина, 2-(4-[N-изо-пропилгуанил]фенил)-4-(2-метокси-4-[N-изо-пропилгуанил]фенил)пиримидина, 4-(N-циклопентиламидин)-1,2-фенилендиамина, 2,5-бис-[2-(5-амидин)бензимидазоил]фурана, 2,5-бис[2-{5-(2-имидазолин)}бензимидазоил]фурана, 2,5-бис[2-(5-N-изопропиламидин)бензимидазоил]фурана, 2,5-бис[2-(5-N-циклопентиламидин)бензимидазоил]фурана, 2,5-бис[2-(5-амидин)бензимидазоил]пиррола, 2,5-бис[2-{5-(2-имидазолин)}бензимидазоил]пиррола, 2,5-бис[2-(5-N-изопропиламидин)бензимидазоил]пиррола, 2,5-бис[2-(5-N-циклопентиламидин)бензимидазоил]пиррола, 1-метил-2,5-бис[2-(5-амидин)бензимидазоил]пиррола, 2,5-бис[2-{5-(2-имидазолин)}бензимидазоил]-1-метилпиррола, 2,5-бис[2-(5-N-циклопентиламидин)бензимидазоил]-1-метилпиррола, 2,5-бис[2-(5-N-изопропиламидин)бензимидазоил]тиофена, 2,6-бис[2-{5-(2-имидазолин)}бензимидазоил]пиридина, 2,6-бис[2-(5-амидин)бензимидазоил]пиридина, 4,4'-бис[2-(5-N-изопропиламидин)бензимидазоил]-1,2-дифенилэтана, 4,4'-бис[2-(5-N-циклопентиламидин)бензимидазоил]-2,5-дифенилфурана, 2,5-бис[2-(5-амидин)бензимидазоил]бензо[b]фурана, 2,5-бис[2-(5-N-циклопентиламидин)бензимидазоил]бензо[b]фурана, 2,7-бис[2-(5-N-изопропиламидин)бензимидазоил]фтора, 2,5-бис[4-(3-(N-морфолинпропил)карбамоил)фенил]фурана, 2,5-бис[4-(2-N,N-диметиламиноэтилкарбамоил)фенил]фурана, 2,5-бис[4-(3-N,N-диметиламинопропилкарбамоил)фенил]фурана, 2,5-бис[4-(3-N-метил-3-N-фениламинопропилкарбамоил)фенил]фурана, 2,5-бис[4-(3-N,N8,N11-триметиламинопропилкарбамоил)фенил]фурана, 2,5-бис[3-амидинфенил]фурана, 2,5-бис[3-(N-изопропиламидин)амидинфенил]фурана, 2,5-бис[3[(N-(2-диметиламиноэтил)амидин]фенилфурана, 2,5-бис[4-(N-2,2,2-трихлорэтоксикарбонил)амидинфенил]фурана, 2,5-бис[4-(N-тиоэтилкарбонил)амидинфенил]фурана, 2,5-бис[4-(N-бензилоксикарбонил)амидинфенил]фурана, 2,5-бис[4-(N-феноксикарбонил)амидинфенил]фурана, 2,5-бис[4-(N-(4-фтор)-феноксикарбонил)амидинфенил]фурана, 2,5-бис[4-(N-(4-метокси)феноксикарбонил)амидинфенил]фурана, 2,5-бис[4(1-ацетоксиэтоксикарбонил)амидинфенил]фурана, и 2,5-бис[4-(N-(3-фтор)феноксикарбонил)амидинфенил]фурана или их фармацевтически приемлемой соли, причем указанное первое соединение и указанное второе соединение вводят одновременно или в пределах 14 дней друг от друга в количествах, достаточных для лечения или ингибирования развития новообразования у указанного пациента.
11. Способ по любому из пп. 1, 2 или 10, где указанное новообразование представляет собой рак.
12. Способ по п.11, где указанный способ осуществляют в сочетании с проведением у указанного пациента дополнительного лечения по поводу рака, причем указанный способ и указанное дополнительное лечение проводят в пределах 6 мес друг от друга.
13. Способ по п.12, где указанное дополнительное лечение и указанный способ по любому из пп.1, 2 или 10 проводят в пределах 14 дней друг от друга.
14. Способ по п.12, где указанное дополнительное лечение и указанный способ по любому из пп.1, 2 или 10 проводят в пределах 5 дней друг от друга.
15. Способ по п.12, где указанное дополнительное лечение и указанный способ по любому из пп.1, 2 или 10 проводят в пределах 24 ч друг от друга.
16. Способ по п.12, в котором указанное дополнительное лечение включает хирургическое лечение, лучевую терапию, химиотерапию, иммунотерапию, терапию против ангиогенеза или генную терапию.
17. способ по п.13, в котором указанное дополнительное лечение включает химиотерапию одним или несколькими антипролиферативными средствами группы А.
18. Способ по п.17, где указанное антипролиферативное средство выбрано из: блеомицина, кармустина, цисплатина, даунорубицина, этопозида, мелфалана, меркаптопурина, метотрексата, митомицина, винбластина, паклитаксела, доцетаксела, винкристина, винорелбина, циклофосфамида, хлорамбуцила, гемцитабина, капецитабина, 5-фторурацила, флударабина, ралтитрекседа, иринотекана, топотекана, доксорубицина, эпирубицина, летрозола, анастразола, форместана, экземестана, тамоксифена, торемофина, гозерелина, лейпорелина, бикалутамида, флутамида, нилутамида, гиперицина, трастузумаба или ритуксимаба или любых их комбинаций.
19. Способ по п.11, где указанный рак выбран из группы, состоящей из острого лейкоза, острого лимфоцитарного лейкоза, острого миелоцитарного лейкоза, острого миелобластического лейкоза, острого промиелоцитарного лейкоза, острого миеломоноцитарного лейкоза, острого моноцитарного лейкоза, острого эритролейкоза, хронического лейкоза, хронического миелоцитарного лейкоза, хронического лимфоцитарного лейкоза, истинной полицитемии, болезни Ходжкина, неходжкинской болезни, макроглобулинемии Вальденстрома, болезни тяжелой цепи, фибросаркомы, миксосаркомы, липосаркомы, хондросаркомы, остеогенной саркомы, хордомы, ангиосаркомы, эндотелиосаркомы, лимфангиосаркомы, лимфангиоэндотелиосаркомы, синовиомы, мезотелиомы, опухоли Эвинга, лейомиосаркомы, рабдомиосаркомы, карциномы толстой кишки, рака поджелудочной железы, рака молочной железы, рака яичников, рака предстательной железы, плоскоклеточной карциномы, базальноклеточной карциномы, аденокарциномы, карциномы потовых желез, карциномы сальных желез, папиллярной карциномы, папиллярных аденокарцином, цистаденокарциномы, медуллярной карциномы, бронхогенной карциномы, почечноклеточной карциномы, гепатомы, карциномы желчных протоков, хориокарциномы, семиномы, эмбриональной карциномы, опухоли Уилма, рака шейки матки, рака матки, рака семенников, карциномы легких, мелкоклеточной карциномы легких, карциномы мочевого пузыря, эпителиальной карциномы, глиомы, астроцитомы, медуллобластомы, краниофарингиомы, эпендимомы, пинеаломы, гемангиобластомы, невромы слухового нерва, олигодендроглиомы, шванномы, менингиомы, меланомы, нейробластомы и ретинобластомы.
20. Способ по п.11, где указанный рак представляет собой рак легких.
21. Способ по п.20, где указанный рак легких выбран из группы, состоящей из плоскоклеточной карциномы, аденокарциномы и крупноклеточной карциномы.
22. Способ по п.11, где указанный рак представляет собой рак толстой кишки.
23. Способ по п.11, где указанный рак представляет собой рак яичников.
24. Способ по п.23, где указанный рак яичников представляет собой аденокарциному.
25. Способ по п.11, где указанный рак представляет собой рак предстательной железы.
26. Способ по любому из пп.1, 2 или 10, где указанное соединение формулы (I) и соединение формулы (II) вводят указанному пациенту внутривенно, внутримышечно, ингаляционно, ректально или перорально.
27. Способ лечения пациента, имеющего новообразование, или ингибирования развития новообразования у пациента, включающий введение указанному пациенту композиции, включающей:
а) первое соединение, имеющее формулу (I):
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемую соль,
где R2 выбран из группы, состоящей из: CF3, галогена-, OCH3, COCH3, CN, OCF3, COCH2CH3, CO(CH2)2CH3 и SCH2CH3;
R9 имеет формулу:
Figure 00000008
где n=0 или 1, каждый из R32, R33 и R34 представляет собой независимо Н или замещенный или незамещенный С1-6 алкил, а Z представляет собой NR35R36 или OR37, где каждый из R35 и R36 представляет собой независимо Н, замещенный или незамещенный С1-6 алкил, замещенный или незамещенный алкарил, замещенный или незамещенный алкгетероарил, и R37 представляет собой Н, С1-6 алкил, или С1-7 ацил, где любой из R33, R34, R35 и R36 могут быть необязательно взяты вместе с внедряющимися атомами углерода для образования одного или нескольких от пяти- до семичленных колец, которые могут необязательно содержать не смежные атомы O, S или N, и замещены одним или несколькими водородами, замещенными или незамещенными С1-6 алкильными группами, С6-12 арильными группами, алкокси группами, группами галогена, замещенными или незамещенными алкарильными группами, или замещенными или незамещенными алкгетероарильными группами;
каждый из R1, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 представляет собой независимо H, OH, F, OCF3 или OCH3; а W выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000003
и b) второе соединение формулы (II):
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемую соль,
где А представляет собой
Figure 00000005
где каждый из X и Y представляет собой независимо O, NR19 или S,
каждый из R14 и R19 представляет собой независимо Н или C1-С6 алкил,
каждый из R15, R16, R17 и R18 представляет собой независимо Н, C1-С6 алкил, галоген, C1-С6 алкилокси, C6-С18 арилокси или C6-С18 арил- C1-С6 алкилокси,
р представляет собой целое число от 2 до 6 включительно,
каждый из m и n представляет собой независимо целое число от 0 до 2 включительно,
каждый из R10 и R11 представляет собой
Figure 00000006
где R21 представляет собой независимо Н, C1-С6 алкил, C1-С8 циклоалкил, C1-С6 алкилокси-C1-С6 алкил, гидрокси C1-С6 алкил, C1-С6 алкиламино C1-С6 алкил, амино C1-С6 алкил или C6-С18 арил, R22 представляет собой Н, C1-С6 алкил, C1-С8 циклоалкил, C1-С6 алкилокси, C1-С6 алкилокси C1-С6 алкил, гидрокси C1-С6 алкил, C1-С6 алкиламино C1-С6 алкил, амино C1-С6 алкил, карбо(C1-С6 алкилокси), карбо(C6-С18 арил C1-С6 алкилокси), карбо(C6-С18 арилокси) или C6-С18 арил, и R20 представляет собой Н, ОН или C1-С6 алкилокси или R20 и R21 вместе представляют
Figure 00000007
где каждый из R23, R24 и R25 представляет собой независимо Н, C1-С6 алкил, галоген или трифторметил, каждый из R26, R27, R28 и R29 представляет собой независимо Н или C1-С6 алкил, а R30 представляет собой Н, галоген, трифторметил, OCF3, NO2, C1-С6 алкил, C1-С8 циклоалкил, C1-С6 алкилокси, C1-С6 алкокси C1-С6 алкил, гидрокси C1-С6 алкил, C1-С6 алкиламино C1-С6 алкил, амино C1-С6 алкил или C6-С18 арил,
каждый из R12 и R13 представляет собой независимо Н, Cl, Br, OH, OCH3, OCF3, NO2 и NH2, или R12 и R13 вместе образуют одинарную связь.
28. Способ по п.27, где указанное соединение формулы (II) представляет собой
Figure 00000004
где А представляет собой
Figure 00000009
каждый из X и Y представляет собой независимо O или NH,
p представляет собой целое число от 2 до 6 включительно; и
каждый из m и n представляют собой независимо целое число от 0 до 2 включительно, где сумма m и n больше 0;
каждый из R10 и R11 независимо выбран из группы, представленной
Figure 00000006
где R21 представляет собой Н, C1-С6 алкил, C1-С8 циклоалкил, C1-С6 алкилокси C1-С6 алкил, гидрокси C1-С6 алкил, C1-С6 алкиламино C1-С6 алкил, амино C1-С6 алкил или R22 представляет собой Н, C1-С6 алкил, C1-С8 циклоалкил, C6-С18 арилокси C1-С6 алкил, C1-С6 алкокси C1-С6 алкил, гидрокси C1-С6 алкил, C1-С6 алкиламино C1-С6 алкил, амино C1-С6 алкил, карбо(C1-С6 алкокси), карбо(C6-С18 арил C1-С6 алкокси), карбо(C6-С18 арилокси) или C6-С18 арил, и R20 представляет собой Н, ОН или окси(C1-С6 алкил), или R20 и R21 вместе представляют
Figure 00000007
где каждый из R23, R24 и R25 представляет собой независимо Н, C1-С6 алкил, галоген или трифторметил, каждый из R26, R27 R28 и R29 представляют собой независимо Н или C1-С6 алкил, а R30 представляет собой Н, галоген, трифторметил, OCF3, NO2, C1-С6 алкил, C1-С8 циклоалкил, C1-С6 алкилокси, C1-С6 алкокси C1-С6 алкил, гидрокси C1-С6 алкил, C1-С6 алкиламино C1-С6 алкил, амино C1-С6 алкил или C6-С18 арил,
каждый из R12 и R13 представляет собой независимо Н, Cl, Br, OH, OCH3, OCF3, NO2 и NH2, или R12 и R13 вместе образуют одинарную связь;
или А представляет собой
Figure 00000009
каждый из Х и Y представляет собой независимо О или NH;
р представляет собой целое число от 2 до 6 включительно,
каждый из m и n равен 0, и
каждый из R10 и R11 независимо выбран из группы, представленной
Figure 00000006
где R21 представляет собой C1-С6 алкил, C1-С8 циклоалкил, C1-С6 алкокси-C1-С6 алкил, гидрокси C1-С6 алкил, C1-С6 алкиламино C1-С6 алкил, амино C1-С6 алкил или C6-С18 арил, R22 представляет собой Н, C1-С6 алкил, C1-С8 циклоалкил, C1-С6 алкилокси, C1-С6 алкилокси C1-С6 алкил, гидрокси C1-С6 алкил, C1-С6 алкиламино C1-С6 алкил, амино C1-С6 алкил, карбо(C1-С6 алкилокси), карбо(C6-С18 арил C1-С6 алкилокси), карбо(C6-С18 арилокси) или C6-С18 арил, и R20 представляет собой Н, ОН или C1-С6 алкилокси или R20 и R21 вместе представляют
Figure 00000010
где каждый из R23, R24 и R25 представляет собой независимо Н, C1-С6 алкил, галоген или трифторметил, каждый из R26, R27 и R28 представляет собой независимо Н или C1-С6 алкил, и R29 представляет собой C1-С6 алкил, C1-С6 алкилокси или трифторметил;
или А представляет собой
Figure 00000011
каждый из X и Y представляет собой независимо О, NR19 или S,
каждый из R14 и R19 представляет собой независимо Н или С1-С6 алкил,
каждый из R15, R16, R17 и R18 представляет собой независимо Н, C1-С6 алкил, галоген, C1-С6 алкилокси, C6-С18 арилокси или C6-С18 арил C1-С6 алкилокси,
R31 представляет собой C1-С6 алкил,
p представляет собой целое число от 2 до 6 включительно;
каждый из m и n представляет собой независимо целое число от 0 до 2 включительно,
каждый из R10 и R11 независимо выбран из группы, представленной
Figure 00000006
где R21 представляет собой Н, C1-С6 алкил, C1-С8 циклоалкил, C1-С6 алкокси C1-С6 алкил, гидрокси C1-С6 алкил, C1-С6 алкиламино C1-С6 алкил, амино C1-С6 алкил или C6-С18 арил, R22 представляет собой Н, C1-С6 алкил, C1-С8 циклоалкил, C6-С18 арилокси C1-С6 алкил, C1-С6 алкилокси C1-С6 алкил, гидрокси C1-С6 алкил, C1-С6 алкиламино C1-С6 алкил, амино C1-С6 алкил, карбо(C1-С6 алкилокси), карбо(C6-С18 арил C1-С6 алкилокси), карбо(C6-С18 арилокси) или C6-С18 арил, и R20 представляет собой Н, ОН или C1-С6 алкилокси или R20 и R21 вместе представляют
Figure 00000007
где каждый из R23, R24 и R25 представляет собой независимо Н, C1-С6 алкил, галоген или трифторметил, каждый из R26, R27, R28 и R29 представляют собой независимо Н или C1-С6 алкил, а R30 представляет собой Н, галоген, трифторметил, OCF3, NO2, C1-С6 алкил, C1-С8 циклоалкил, C1-С6 алкилокси, C1-С6 алкилокси C1-С6 алкил, гидрокси C1-С6 алкил, C1-С6 алкиламино C1-С6 алкил, амино C1-С6 алкил или C6-С18 арил и
каждый из R12 и R13 представляет собой независимо Н, Cl, Br, OH, OCH3, OCF3, NO2 и NH2, или R12 и R13 вместе образуют одинарную связь.
29. Способ по п.27, где указанную композицию вводят указанному пациенту внутривенно, внутримышечно, ингаляционно, ректально или перорально.
30. Способ лечения пациента, имеющего новообразование, или ингибирования развития новообразования, включающий введение указанному пациенту:
а) ингибитора протеинкиназы С; и
b) соединения формулы (II),
причем указанный ингибитор протеинкиназы С и указанное соединение формулы (II) вводят одновременно или в пределах 14 дней друг от друга в количествах, достаточных для ингибирования роста указанного новообразования.
31. Способ по п.30, дополнительно включающий введение указанному пациенту одного или нескольких антипролиферативных средств группы А, причем указанное антипролиферативное средство группы А, указанный ингибитор протеинкиназы С и указанное соединение формулы (II) вводят одновременно или в пределах 14 дней друг от друга в количествах, достаточных для ингибирования роста указанного новообразования.
32. Способ лечения пациента, имеющего новообразование, или ингибирования развития новообразования у пациента, включающий введение указанному пациенту:
а) соединения формулы (I), и
b) ингибитора эндо-экзонуклеазы,
причем указанное соединение формулы (I) и указанный ингибитор эндо-экзонуклеазы вводят одновременно или в пределах 14 дней друг от друга в количествах, достаточных для ингибирования роста указанного новообразования.
33. Способ по п.32, дополнительно включающий введение указанному пациенту одного или нескольких антипролиферативных средств группы А, причем указанное антипролиферативное средство группы А, указанное соединение формулы (I) и указанный ингибитор эндо-экзонуклеазы вводят одновременно или в пределах 14 дней друг от друга в количествах, достаточных для ингибирования роста указанного новообразования.
34. Способ лечения пациента, имеющего новообразование, или ингибирования развития новообразования у пациента, включающий введение указанному пациенту:
а) соединения формулы (I), и
b) ингибитора PRL фосфатазы или ингибитора PTP1B,
причем указанное соединение формулы (I) и указанный ингибитор PRL фосфатазы или ингибитор PTP1B вводят одновременно или в пределах 14 дней друг от друга в количествах, достаточных для ингибирования роста указанного новообразования.
35. Способ по п.34, дополнительно включающий введение указанному пациенту одного или нескольких антипролиферативных средств группы А, причем указанное антипролиферативное средство группы А, указанное соединение формулы (I) и указанный ингибитор PRL фосфатазы или ингибитор PTP1B вводят одновременно или в пределах 14 дней друг от друга в количествах, достаточных для ингибирования роста указанного новообразования.
36. Фармацевтическая упаковка, содержащая хлорпромазин или аналог хлорпромазина и пентамидин или аналог пентамидина.
37. Фармацевтическая упаковка по п.36, где указанный хлорпромазин или аналог хлорпромазина и указанный пентамидин или аналог пентамидина составлены отдельно и в отдельных дозированных количествах.
38. Фармацевтическая упаковка по п.36, где указанный хлорпромазин или аналог хлорпромазина и указанный пентамидин или аналог пентамидина составлены вместе и в отдельных дозированных количествах.
RU2005103610/14A 2002-07-11 2003-07-11 Комбинации лекарственных средств для лечения новообразований RU2005103610A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US39523302P 2002-07-11 2002-07-11
US60/395,233 2002-07-11

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2005103610A true RU2005103610A (ru) 2005-08-27

Family

ID=30115841

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005103610/14A RU2005103610A (ru) 2002-07-11 2003-07-11 Комбинации лекарственных средств для лечения новообразований

Country Status (15)

Country Link
US (2) US20040116407A1 (ru)
EP (1) EP1545544A2 (ru)
JP (1) JP2005536509A (ru)
CN (1) CN1681511A (ru)
AU (1) AU2003256511A1 (ru)
BR (1) BR0312597A (ru)
CA (1) CA2492059A1 (ru)
HR (1) HRP20050115A2 (ru)
IL (1) IL166217A0 (ru)
IS (1) IS7691A (ru)
MX (1) MXPA05000485A (ru)
NO (1) NO20050204L (ru)
RU (1) RU2005103610A (ru)
WO (1) WO2004006842A2 (ru)
ZA (1) ZA200500618B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2519200C2 (ru) * 2008-10-01 2014-06-10 Новартис Аг Применение антагонистов smoothened для лечения связанных с путем hedgehog нарушений

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6569853B1 (en) * 2000-11-06 2003-05-27 Combinatorx, Incorporated Combinations of chlorpromazine and pentamidine for the treatment of neoplastic disorders
FR2842423B1 (fr) * 2002-07-18 2005-07-08 Centre Nat Rech Scient Composes a activite anti-parasitaire et medicaments les renfermant
US7189740B2 (en) * 2002-10-15 2007-03-13 Celgene Corporation Methods of using 3-(4-amino-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-piperidine-2,6-dione for the treatment and management of myelodysplastic syndromes
CA2517802A1 (en) * 2003-03-03 2004-09-16 Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Protein tyrosine phosphatase-prl-1 a a marker and therapeutic target for pancreatic cancer
US20050054708A1 (en) * 2003-07-28 2005-03-10 Nichols Matthew James Combinations of drugs for the treatment of neoplasms
US20050080075A1 (en) * 2003-08-25 2005-04-14 Nichols M. James Formulations, conjugates, and combinations of drugs for the treatment of neoplasms
WO2005023179A2 (en) * 2003-08-29 2005-03-17 Aton Pharma, Inc. Combination methods of treating cancer
WO2005027842A2 (en) * 2003-09-18 2005-03-31 Combinatorx, Incorporated Combinations of drugs for the treatment of neoplasms
US20050158320A1 (en) * 2003-11-12 2005-07-21 Nichols M. J. Combinations for the treatment of proliferative diseases
US20050100508A1 (en) * 2003-11-12 2005-05-12 Nichols M. J. Methods for identifying drug combinations for the treatment of proliferative diseases
WO2005051296A2 (en) * 2003-11-24 2005-06-09 University Of North Carolina At Chapel Hill Fused ring dicationic anti-protozoan agents and their prodrugs
WO2005070126A2 (en) * 2004-01-08 2005-08-04 The Regents Of The University Of Colorado Methods and compositions for treating human diseases and wounds with ucp and fas inhibitors
AU2005316652B2 (en) * 2004-12-15 2009-07-23 Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. Combinations of therapeutic agents for treating cancer
TW200719903A (en) * 2005-04-19 2007-06-01 Combinatorx Inc Compositions for the treatment of neoplasms
CA2611735A1 (en) * 2005-04-28 2006-11-02 The Regents Of The University Of Colorado Therapeutic bifunctional compounds
CA2611738A1 (en) * 2005-05-02 2006-11-09 The Regents Of The University Of Colorado Systems and methods for treating human inflammatory and proliferative diseases, with a combination of compounds, or a bifunctional compound,that provides fatty acid metabolism andglycolysis inhibition
TW200716141A (en) * 2005-05-05 2007-05-01 Combinatorx Inc Compositions and methods for treatment for neoplasms
BRPI0520686A2 (pt) * 2005-11-16 2009-05-19 Univ Mexico Nacional Autonoma uso de agentes modificantes de transcriptoma associado a quimioterapia ou radioterapia contra o cáncer
WO2008016890A1 (en) * 2006-07-31 2008-02-07 Abbott Laboratories Antitumorigenic drug combination
EP2192904B1 (en) * 2007-08-27 2016-08-17 Auxagen, Inc. METHODS FOR INHIBITING TGF-beta
WO2009105230A2 (en) * 2008-02-21 2009-08-27 The Regents Of The University Of Colorado Methods for treating cancer using combination therapy
US9073985B2 (en) 2008-07-14 2015-07-07 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Methods and products for treating proliferative diseases
US8487006B2 (en) * 2008-09-16 2013-07-16 Auxagen, Inc. Method of enhancing TGF-β signalling
NZ596365A (en) * 2009-05-01 2013-11-29 Oncozyme Pharma Inc Pentamidine combinations for treating cancer
ITRM20090578A1 (it) * 2009-11-10 2011-05-11 Noi Per Voi Onlus Nuove composizioni per il trattamento di leucemie chemioresistenti e/o di leucemie potenzialmente chemioresistenti.
US8809299B2 (en) * 2012-03-28 2014-08-19 Mcmaster University Combination therapy for the treatment of cancer
CN105030785B (zh) * 2015-06-30 2017-11-10 上海交通大学 Promethazine在制备抗肝癌和/或结肠癌和/或肺癌产品中的应用
EP3789029B1 (en) * 2018-05-04 2024-05-08 Korea Institute of Radiological & Medical Sciences Radiation sensitivity enhancing composition containing aripiprazole as active ingredient
CN113264925A (zh) * 2020-02-14 2021-08-17 上海美悦生物科技发展有限公司 一种杂环化合物及其制备方法和用途
CN113304155B (zh) * 2021-05-24 2023-03-24 四川大学华西医院 一种抗肿瘤的药物组合物及其制备方法和用途

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2645640A (en) * 1953-07-14 Phenthiazine derivatives
DE3827974A1 (de) * 1988-08-18 1990-02-22 Boehringer Mannheim Gmbh Kombinationspraeparate von proteinkinase-c-inhibitoren mit lipiden, lipid-analoga, cytostatica oder inhibitoren von phospholipasen
US6569853B1 (en) * 2000-11-06 2003-05-27 Combinatorx, Incorporated Combinations of chlorpromazine and pentamidine for the treatment of neoplastic disorders

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2519200C2 (ru) * 2008-10-01 2014-06-10 Новартис Аг Применение антагонистов smoothened для лечения связанных с путем hedgehog нарушений

Also Published As

Publication number Publication date
WO2004006842A3 (en) 2004-05-27
HRP20050115A2 (en) 2005-10-31
JP2005536509A (ja) 2005-12-02
NO20050204L (no) 2005-04-08
MXPA05000485A (es) 2005-04-19
CN1681511A (zh) 2005-10-12
WO2004006842A2 (en) 2004-01-22
IL166217A0 (en) 2006-01-15
IS7691A (is) 2005-02-09
ZA200500618B (en) 2006-08-30
BR0312597A (pt) 2005-05-10
US20070099905A1 (en) 2007-05-03
CA2492059A1 (en) 2004-01-22
EP1545544A2 (en) 2005-06-29
AU2003256511A1 (en) 2004-02-02
US20040116407A1 (en) 2004-06-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005103610A (ru) Комбинации лекарственных средств для лечения новообразований
RU2004120785A (ru) Композиция, содержащая производное арилмочевины в комбинации с цитотоксическим или цитостатическим агентом (варианты), способ лечения опухолевых заболеваний и способ ингибирования пролиферации опухолевых клеток
US10993945B2 (en) CDK8-CDK19 selective inhibitors and their use in anti-metastatic and chemopreventative methods for cancer
DK1692113T3 (en) ARYLIMIDAZOLES AND USE THEREOF AS ANTICANCES
JP2007505914A (ja) 新生物の治療のための薬物の併用方法
RU2003118446A (ru) Пролекарства цианогуанидина
JP2004520282A5 (ru)
ES2899636T3 (es) Tinostamustina para su uso en el tratamiento de cáncer de ovario
ES2959952T3 (es) Compuestos para el tratamiento del CMTN
Distefano et al. Anti‐proliferative activity of a new class of taxanes (14β‐hydroxy‐10‐deacetylbaccatin III derivatives) on multidrug‐resistance‐positive human cancer cells
JP2010530885A5 (ru)
Kline et al. Case-based review: pediatric medulloblastoma
WO2009002553A1 (en) Methods of treating multiple myeloma and resistant cancers
US20210299106A1 (en) Azophenols as erg oncogene inhibitors
CN113329772B (zh) 化学疗法与重组齐整小核菌凝集素的联合疗法
KR20060052820A (ko) 종양 치료를 위한 약물의 조합물
US6355628B1 (en) Combination therapy using pentafluorobenzenesulfonamides
RU2004136989A (ru) Цианогуанидиновые пролекарства
RU2004136991A (ru) Цианогуанидиновые пролекарства
RU2018135141A (ru) Низкомолекулярные индукторы активных форм кислорода и ингибиторы митохондриальной активности
WO2020254299A1 (en) Combination of a mcl-1 inhibitor and a standard of care treatment for breast cancer, uses and pharmaceutical compositions thereof
US20140127194A1 (en) Combined pharmaceutical compositions for the treatment of tumors
JP2005523314A5 (ru)
CN105753724A (zh) 用于杀伤癌细胞的几种化合物
AU2018205735A1 (en) Combination of a MCL-1 inhibitor and a taxane compound, uses and pharmaceutical compositions thereof

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20080415