MXPA05000485A

MXPA05000485A - Combinacion de farmacos para el tratamiento de neoplasmas.

Info

Publication number: MXPA05000485A
Application number: MXPA05000485A
Authority: MX
Inventors: Margaret S Lee
Original assignee: Combinatorx Inc
Priority date: 2002-07-11
Filing date: 2003-07-11
Publication date: 2005-04-19
Also published as: ZA200500618B; WO2004006842A2; BR0312597A; CA2492059A1; IS7691A; HRP20050115A2; WO2004006842A3; AU2003256511A1; JP2005536509A; NO20050204L; US20040116407A1; RU2005103610A; IL166217A0; EP1545544A2; CN1681511A; US20070099905A1

Abstract

La invencion se refiere a un metodo para tratar a un paciente que tiene cancer u otro neoplasma administrando al paciente dos compuestos de manera simultanea o dentro de 14 dias uno del otro, en cantidades suficientes para tratar al paciente.

Description

COMBINACIÓN DE FÁRMACOS PARA EL TRATAMIENTO DE NEOPLASMAS Antecedentes de la Invención La presente invención se relaciona con el tratamiento de neoplasmas tales como cáncer. El cáncer es una enfermedad marcada por el crecimiento incontrolado de células anormales. Las células de cáncer han superado las barreras impuestas en células normales, que tienen un tiempo de vida finito, para crecer indefinidamente. Conforme el crecimiento de las células de cáncer continúa, alteraciones genéticas pueden persistir hasta que la célula cancerosa se ha manifestado por si misma para buscar un fenotipo de crecimiento mas agresivo. Si se deja sin tratar, metástasis, el esparcimiento de células de cáncer a áreas distantes del cuerpo por vía del sistema linfático o corriente sanguínea, puede seguir, destruyendo el tejido saludable. El tratamiento del cáncer ha sido obstaculizado por el hecho de que hay considerable heterogeneidad aun dentro de un tipo de cáncer. Algunos cánceres, por ejemplo, tienen la habilidad de invadir tejidos y desplegar un curso de crecimiento agresivo caracterizado por metástasis. Estos tumores generalmente se asocian con un pobre resultado para el paciente. Finalmente, la heterogeneidad del tumor resulta en el fenómeno de resistencia a múltiples fármacos, es decir, resistencia a un rango amplio de compuestos anti-cáncer citotoxicos estructuralmente no relacionados, J. H. Gerlach y colaboradores, Cáncer Surveys, 5:25-46 (1986) . La causa fundamental de la resistencia a fármacos progresiva puede ser debido a una pequeña población de células resistentes a fármacos dentro del tumor (v.gr., células mutantes) en el tiempo de diagnosis, según se describe, por ejemplo, por J. H. Goldie y Andrew J. Coldman, Cáncer Research, 44:3643-3653 (1984) . Tratar tal un tumor con un fármaco sencillo puede resultar en remisión, donde el tumor se encoge en tamaño como resultado de la muerte de las células sensibles al fármaco predominantes. Sin embargo, con las células sensibles al fármaco ausentes, las células resistentes al fármaco restantes continúan multiplicándose y eventualmente dominan la población de células del tumor. Por lo tanto, los problemas del porque los cánceres de metástasis desarrollan resistencia pleyotrópica a todas las terapias disponibles, y como esto se puede contrarrestar, son los mas apremiantes en la quimioterapia del cáncer. Enfoques terapéuticos anti-cáncer son necesarios los cuales son confiables para una amplia variedad de tipos de tumores, y particularmente adecuados para tumores invasores. De manera importante, el tratamiento debe ser efectivo con mínima toxicidad de anfitriones . En lugar de una historia larga de usar múltiples combinaciones de fármacos para el tratamiento de cáncer y, en particular, el tratamiento de cáncer resistente a múltiples fármacos, resultados positivos obtenidos usando terapia en combinación son aun frecuentemente imposibles de predecir. Compendio de la Invención La presente invención presenta una terapia en combinación involucrando el uso de pentamidina, o un análogo de pentamidina, y cloropromazina, o un análogo de cloropromazina . Una combinación de estos dos agentes ha sido encontrada benéfica en el tratamiento de neoplasmas . De manera acorde, en un primer aspecto, la invención presenta un método para tratar un paciente teniendo un neoplasma, por medio de administrar al paciente un primer compuesto teniendo la fórmula (I) : o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde R2 se selecciona a partir del grupo que consiste en CF3, halógeno, OCH3, COCH3, CN, 0CF3, COCH2CH3, CO(CH2)2CH3, y SCH2CH3 ; R9 se selecciona a partir del grupo que consiste en: cada uno de R1, R3, R4, R5, R6, R7 y R8 son de manera independiente H, OH, F, OCF3, u OCH3/- y W se selecciona del grupo que consiste en: y, b) un segundo compuesto de la fórmula (II) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde A es donde cada uno de X e Y son, de manera independiente, 0, NR19, o S, cada uno de R14 y R19 son, de manera independiente, H o alquilo C^-Cg, cada uno de R15, R16, R17, y R18 son, de manera independiente, H, alquilo C-^-Cg, halógeno, alquiloxido C1-C6, arilóxido ° alquiloxido C6-C1B, p es un entero entre 2 y 6 inclusive, cada uno de m y n son, de manera independiente, un entero entre 0 y 2 inclusive, cada uno de R10 y R11 son donde R21 es H, alquilo Cj- 6l cicloalquilo C^-Ce, alquilo Cj-Cg, alquilo hidróxido, alquilo Ci-Cg alquilamino alquilo C -C6 amino, o arilo C6-C18, R22 es H, alquilo alquilo Cx-C3-alquiloxido Ci-Cg, alquilo C Cg hidróxido, alquilo alquilamino C1-C6, alquilo amino, carbo (alquiloxido Cx-C6) , carbo (alquilóxido C^ Cg arilo C6-C18) , carbo (arilóxido C6-C1S) , o arilo C6-C18, y R20 es H, OH, o alquilóxido C^ Cg , o R20 y R21 juntos representan donde cada uno de R23, R24, y R25 son, de manera independiente, H, alquilo C^-C8, halógeno, o trifluorometilo, cada uno de R26, R27, R28, y R29 son, de manera independiente, H o alquilo Cx-C6, y R30 es H, halógeno, trifluormetilo, OCF3, N02, alquilo C1-C6, cicloalquilo alquilóxido alquilo C -C6 alcóxido C-L-Cg, alquilo j-C6 hidróxido, alquilo Cx-C6 alquilamino C-¡_-C6, alquilo C -C6 amino, o arilo C6-C18, cada uno de R12 y R13 son, de manera independiente, H, Cl, Br, OH, OCH3, OCF3, N02, y NH2, o R12 y R13 juntos forman un enlace sencillo. La invención también presenta composiciones que incluyen un compuesto de la fórmula (I) y un compuesto de la fórmula (II) y un vehículo farmacéuticamente aceptable. De preferencia, el compuesto de la fórmula (I) es acepromazina, clorofenetrazina, ciamemazina, enantato, flufenazi-na, mepazina, metotrimeprazina, metoxipromazina, norcloropromazi-na, perazina, perfenazina, procloroperazina, prometazina, propiomazina, putaperazina, tietilperazina, tiopropazato, tioridazina, trifluoroperazina, o trifluoropromazina y el compuesto de la fórmula (II) es pentamidina, propamidina, butamidina, heptamidina, nonamidina, estilbamidina, hidroxiestil-bamidina, diminazeno, dibromopropamidina, 2 , 5-bis (4-amidinofenil) furano, 2 , 5-bis (4-amidinofenil) furano-bis-O-metilamidoxima, 2 , 5-bis (4-amidinofenil) furano-bis-0-4-flurofenilo, 2 , 5-bis (4-amidinofenil) furano-bis-0-4-metoxifenilo, 2 , -bis (4-amdinofe-nil) furano, 2 , 4-bis (4-amidinofenil) furano-bis-O-metilamidoxima, 2 , 4-bis (4-amidinofenil) furano-bis-o-4-flurofenilo, 2 , 4-bis (4-amidinofenil) furano-bis-0-4-metoxifenilo, 2 , 5-bis (4-amidinofenil) tiofeno, 2 , 5-bis (4-amidinofenil) tiofeno-bis-O-metilamidoxima, 2 , 4-bis (4-amidinofenil) tiofeno, 2 , 4 -bis (4-amidinofenil) tiofeno-bis-O-metilamidoxima . Mas preferentemente, el compuesto de la fórmula (I) es cloropromazina, perfenazina o prometazina y el compuesto de la fórmula (II) es petamidina, 2 , 5 , -bis (4-amidinofenil) furano, o 2,5-bis (4-amidinofenil) furano-bis-O-metilamidoxima. En un aspecto relacionado, la invención presenta otro método para tratar un paciente teniendo un neoplasma, por medio de administrar al paciente un primer compuesto teniendo la fórmula (I) : o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde R9 tiene la fórmula: donde n es 0 o 1, cada uno de R32, R33, y R34 es, de manera independiente, H o alquilo C1-6 sustituido o no sustituido, y Z es NR3¾36 u OR37, donde cada uno de R35 y R36 es de manera independiente, H, alquilo C1-6 sustituido o no sustituido, alquilarilo sustituido o no sustituido, alquil- étero-alilo sustituido o no sustituido, y R37 es H, alquilo C1-fi, o acilo C1-7, donde cualquiera de R33, R34, R3S, y R36 opcionalmente se pueden tomar junto con carbono o átomos de O, S, o N no vecinales que intervienen para formar uno o mas anillos de cinco a siete miembros, sustituidos con uno o mas hidrógenos, con grupos alquilo 0?.5 sustituidos o no sustituidos, grupos arilo C6_12, grupos alcóxido, grupos halógeno, grupos alquilarilo sustituidos o no sustituidos, o grupos alquil-hetero-alilo sustituidos o no sustituidos ; y, b) un segundo compuesto teniendo la fórmula (II) : o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde A es cada uno de X e Y son de manera independiente 0 u NH; p es un entero entre 2 y 6, inclusive; y m y n son, de manera independiente, enteros entre 0 y 2, inclusive, donde la suma de m y n es mayor que 0; o A es cada uno de X e Y son de manera independiente 0 u NH, cada uno de m y n es 0 , y cada uno de R10 y R11 es, de manera inde endiente, seleccionado a partir del grupo representado por donde RZ1 es alquilo C1-C6, cicloalquilo Cx-C&, alquilo alquilamino C-L- C8 , alquilo C-L-C6 amino, o arilo C6-C18, R22 es H, alquilo alquilo Ci - Cg -alcóxido C1-CSf alquilo Cx-C6 hidróxido, alquilo C1-C3 alquilamino C1-C6, alquilo C^-Cs amino, carbo (alcóxido C -C6) , carbo (alcóxido CA-C6 arilo C6-C18) , carbo (arilóxido C6-C18) , o arilo CS-C18, y R20 es H, OH, o alquilóxido CX-C6I o R20 y R21 juntos representan donde cada uno de R23, R24, y R25 es, de manera independiente, H, alquilo halógeno o trifluorometilo, cada uno de R2S, R27, y R28 es, de manera independiente, H o alquilo Cl-C6, y R29 es alquilo C^ Cg , alquilóxido Q -C6l o trifluorometilo; cada uno de X e Y es, de manera independiente, O, NR19, o S, cada uno de R14 y R19 son, de manera independiente, H o alquilo C^-Cs, cada uno de R15, R16, R17, y R18 son, de manera indepen-diente, H, alquilo C1-C6I halógeno, alquilóxido Cj-Cg/ arilóxido C6_ci8 ° alquilóxido C6-C18, R31 es alquilo C^-Cs, p es un entero entre 2 y 6 inclusive, cada uno de m y n son, de manera independiente, un entero entre 0 y 2 inclusive, cada uno de R10 y R11 es, de manera independiente, seleccionado a partir del grupo representado por donde R21 es alquilo C^-Cg, cicloalquilo C^-Ca, alquilo Ci-C8-alcóxido C^Cg, alquilo Cx-C3 hidróxido, alquilo 0?-06 alquilamino Cj-Cg, alquilo Cx-C& amino, o arilo C3-C18, R22 es H, alquilo C1-CB, cicloalqu lquilo Cj-C8-alcóxido Ci-Cg, alquilo alquilamino Ci-Cg, alquilo 0?-05 amino, carbo (alcóxido C1-C6) , carbo (alcóxido Ci-Cg arilo C3-C18) , carbo (arilóxido C6-C18) , o arilo C6-C18, y R20 es H, OH, o alquilóxido C1-C6l o R20 y R21 juntos representan donde cada uno de R23, R24, y R25 son, de manera independiente, H, alquilo C1-C6, halógeno, o trifluorometilo, cada uno de R26, R27, R28, y R29 son, de manera independiente, H o alquilo C2-C6, y R30 es H, halógeno, trifluormetilo , OCF3, N02, alquilo C^Cg, cicloalquilo Cj-Cg, alquilóxido C1-Ce, alquilo C1-Ce alcóxido C^-Oj, alquilo C -C6 hidróxido, alquilo C -C6 alquilamino Cx-C6, alquilo Ci-Gg amino, o arilo C6-C18. De preferencia, el compuesto de la fórmula (I) es aceproraazína, clorofenetrazina, cloropromazina, ciamemazina, enantato, flufenazina, mepazina, metotrimeprazina, metoxipromazi-na, ñorcloropromazina, perazina, perfenazina, procloroperazina, prometazina, propiomazina, putaperazina, tietilperazina, tiopropazato, tioridazina, trifluoroperazina, o trifluoropromazi-na y el compuesto de la fórmula (II) es propamidina, butamidina, heptamidina, nonamidina, estilbamidina, hidroxiestilbamidina, diminazeno, dibromopropamidina, 2 , 5-bis (4-amidinofenil) furano, 2 , 5-bis (4-amidinofenil) furano-bis-O-metilamidoxima, 2 , 5-bis (4-ami diño f enil ) furano -bi s -0-4-f lurof enilo , 2, 5-bis (4-amidinofenil) furano-bis-0-4-metoxifenilo, 2, 5-bis (4-amidinofe-nil) tiofeno, 2 , 5-bis (4 -amidinofenil) tiofeno-bis-O-metilamidoxima, 2 , 4-bis (4-amidinofenil) tiofeno, 2 , 4-bis (4-amidinofenil) tiofeno-bis-O-metilamidoxima. Mas preferentemente, el compuesto de la fórmula (I) es cloroprom zina, perfenazina o prometazina y el compuesto de la fórmula (II) es petamidina, 2 , 5, -bis (4-amidinofe-nil) furano, o 2 , 5-bis (4-amidinofenil) furano-bis-O-metilamidoxim . Los primero y segundo compuestos se administran dentro de 14 días entre ellos, en cantidades suficientes para inhibir el crecimiento del neoplasma. De preferencia, los dos compuestos se administran dentro de diez días entre ellos, mas preferentemente dentro de cinco días entre ellos, y lo mas preferible dentro de veinticuatro horas entre ellos o aun simul áneamente. En otro aspecto, la invención presenta un método para tratar un paciente teniendo un neoplasma tal como cáncer. En este método al paciente se le administra, (a) un primer compuesto seleccionado de proeloroperazina, perfenazina, mepazina, metotrimepazina, acepromazina, tiopropazato, perazina, propioma-zina, putaperazina, tietilperazina, metopromazina, trifluoropera-zina, tioridazina (o una sal de cualquiera de los anteriores) , y antagonistas D2 de dopamina (v.gr., sulprida, pimozida, espipero-na, etopropazina, cleboprida, bupropión, y haloperidol) , y (b) un segundo compuesto seleccionado de petamidina, propamidina, butamidina, heptamidina, nona idina, estilbamidina, hidroxiestil-bimadina, diminazeno, benzamidina, fenamidina, dibromopropamidina, 1 , 3-bis (4-amidino-2-metoxifenoxi) propano, fenamidina, amicarbalida, 1, 5-bis (41 - (N-hidroxiamidino) fenoxi) pentano, 1,3-bis (41 - (N-hidroxiamidino) fenoxi) propano, 1, 3-bis (2 ' -metoxi-4 ' - (N-hidroxiamidino) fenoxi) propano , 1,4-bis ( ' - (N-hidroxiamidi-no) fenoxi butano, 1, 5-bis (41 - (N-hidroxiamidino) fenoxi) pentano, 1 , -bis (41 - (N- idroxiamidino) fenoxi) butano, 1, 3-bis (4 ' - (4-hidroxiamidino) fenoxi) ropano , 1, 3 -bis (2 ' -metoxi-4' - (N-hidroxiamidino) fenoxi) ropano, 2 , 5-bis [4-amidinofenil] furano, 2 , 5-bis [4-amidinofenil] furano-bis-amidoxima, 2 , 5-bis [4-amidinofenil] furano-bis-O-metilamidoxima, 2 , 5-bis [4-amidinofenil] furano-bis-O-etilamidoxima, 2 , 5-bis (4-amidinofenil) furano-bis-0-4-fluorofeni-lo, 2,5-bis(4- amidinofenilo) furano-bis-0-4-metoxifenilo, 2,4-bis (4-amidinofenil) furano, 2 , 4-bis (4-amidinofenil) furano-bis-O-metilamidoxima, 2, 4-bis (4-amidinofenil) furano-bis-0-4-fluorofenilo, 2 , 4-bis (4-amidinofenil) furano-bis-0-4-metoxifenilo, 2,5-bis (4-amidinofenil) tiofeno, 2 , 5-bis (4-amidinofenil) tiofeno-bis-O-metilamidoxima, 2 , 4-bis (4-amidinofenil) tiofeno, 2, -bis (4-amidinofenil) tiofeno-bis-O- metilamidoxima, 2, 8-diamidinodibenzo-tiofeno, 2 , 8-bis (N-isopropilamidino) carbazola, 2,8-bis(N-hidroxiamidino) carbazola, 2 , 8-bis (2-imidazolinil) dibenzotiofeno, 2, 8-bis (2-imidazolinil) -5, 5-dioxodibenzotiofeno, 3 , 7-diamidino-dibenzotiofeno, 3 , 7-bis (N-isopropilamidino) dibenzotiofeno, 3,7-bis (N-hidroxiamidino) dibenzotiofeno, 3 , 7-diaminodibenzotiofeno, 3 , 7-dibromodibenzotiofeno, 3 , 7-dicianodibenzotiofeno, 2,8-diamidinodibenzofurano, 2 , 8-di (2-imidazolinil) dibenzofurano, 2,8-di (N-isopropilamidino) dibenzofurano, 2 , 8-di (N-hidroxilamidino) dibenzofurano, 3 , 7-di (2-imidazolinil) dibenzofurano, 3,7-di (isopropilamidino) dibenzofurano, 3 , 7-di (N-hidroxilamidi -no) dibenzofurano, 2 , 8-dicianodibenzof rano, , 41 -dibromo- 2,2'-dinitrobifenilo, 2 -metoxi-2 ' -nitro-4 , 41 -dibromobifenilo, 2-metoxi-2 ' -amino-4 , 41 -dibromobifenilo, 3 , 7 -dibromodibenzof rano , 3 , 7-dicianodibenzofurano, 2 , 5-bis (5-amidino-2-benzimidazo-lil)pirrol, 2, 5-bis [5- (2-imidazolinil) -2-bencimidazolil] pirrol, 2 , 6 -bis [5- (2 -imidazolin.il) -2 -bencimidazolil] piridina, 1-metil-2 , 5 -bis (5-amidino-2 -bencimidazolil) pirrol , l-metil-2 , 5-bis [5- (2-imidazolil) -2 -bencimidazolil] pirrol , l-metil-2 , 5-bis [5-(l,4,5,6-tetrahidro-2-pirimidinil) -2-bencimidazolil] irrol , 2 , 6-bis (5-amidino-2 -bencimidazolil) piridina, 2 , 6-bis [5- (1,4,5, 6-tetrahidro-2-pirimidinil) -2-bencimidazolil]piridina, 2, 5-bis (5-amidino-2-bencimidazolil) furano, 2, 5-bis- [5- (2-imidazolinil) -2 -bencimidazo-lil] furano, 2 , 5-bis - (5-N-isopropilamidino-2-bencimidazolil) furano, 2 , 5-bis- (4-guanilfenil) furano, 2 , 5-bis (4-guanilfenil) -3 , 4-dimetilfurano, 2, 5-bis {p- [2- (3,4,5, 6-tetrahidro-pirimidil) fenil] }furano, 2, 5-bis [4- (2-imidazolinil) fenil] furano, 2,5 [bis-{4- (2-tetrahidropirimidinil) }fenil]-3- (p-toliloxi) furano, 2 , 5 [bis {4- (2-imidazolinil) } fenil] -3- (p-toliloxi) furano, 2 , 5-bis{4- [5- (?-2-aminoetilamido) bencimidazol-2-il] fenil}furano, 2 , 5-bis [4 - (3a, 4 , 5, 6, 7, 7a- exahidro-lH-bencimidazol-2-il) fenil] furano, 2, 5-bis [4- ( , 5 , 6, 7-tetrahidro-lH-l, 3-diazepin-2 -il) fenil] furano, 2 , 5-bis (4-N,N-dimetilcarboxihidrazidafenil) furano, 2,5-bis{4- [2- (N-2- idroxietil) imidazolinil] fenil} furano, 2, 5-bis [4- (N- isopro ilamidino) fenil ] furano , 2,5-bis{4-[3- (dimetilaminopropil) amidino] fenil } furano, 2 , 5-bis{4- [N- (3-aminopropil) amidino] fenil } furano, 2 , 5-bis [2- (imidzaolinil) fenil] - 3.4- bis (metoximetil) furano, 2 , 5-bís [ 4 - N - (dimetilaminoetil) guanil] fenilfurano, 2,5-bis{4- [ (?-2-hidroxie-til) guanil] fenil} furano, 2,5-bis[4-N- (ciclopropilguanil) fenil] furano, 2 , 5-bis [4- (N, N-dietilaminopropil) guanil] fenilfurano, 2.5-bis{4- [2- (N-etilimidazolinil) ] fenil}furano, 2 , 5-bis{4- [N- (3-pentilguanil) ] }fenilfurano, 2 , 5-bis [4- (2-imidazolinil) fenil] -3 -metoxi furano , 2, 5-bis [4- (N- isopropilamidino ) fenil] -3 -metilfurano , bis [5 - amidino- 2 -benc imidazolil ] metano , bis [5- (2 -imidazolil ) -2 -bencimidazolil] metano, 1, 2-bis [5-amidino-2 -bencimidazolil] etano, 1, 2-bis [5- (2 -imidazolil ) -2-bencimidazolil] etano, 1,3-bis [5-amidino-2-bencimidazolil] propa-no, 1,3-bis [5- (2 -imidazolil) -2-bencimidazolil]propano, 1,4-bis [5-amidino-2-bencimidazolil] propano, 1,4-bis [5- (2-imidazolil) -2-bencimidazolil] butano, 1, 8-bis [5-amidino-2-bencimidazolil] octano, trans-1 , 2-bis [5-amidino-2-bencimidazolil] eteno, 1 , 4-bis [5- (2 -imidazolil) -2 -bencimidazolil] -1-buteno, 1,4-bis [5- (2-imidazolil) -2 -bencimidazolil] -2-buteno, 1, 4-bis [5- (2-imidazolil) -2-bencimidazolil] -1-metilbutano, 1, 4-bis [5- (2-imidazolil) -2-bencimidazolil] -2-etilbutano, 1, -bis [5- (2-imidazolil) -2-bencimidazolil] -1-metil-1-buteno, 1 , 4-bis [5- (2-imidazolil) -2-bencimidazolil] -2 , 3-dietil-2-buteno, 1, 4-bis [5- (2-imidazolil) -2-bencimidazolil] -1,3 -butadieno, 1, 4-bis [5- (2-imidazolil) -2 -bencimidazolil] -2-metil-l, 3-butadieno, bis [5- (2 -pirimidil) -2-bencimidazolil] metano, 1, 2-bis [5- (2-pirimidil) -2-bencimidazolil] etano, 1, 3-bis [5-amidino-2-bencimidazolil] propano, 1, 3-bis [5- (2-pirimidil) -2-bencimidazolil] propano, l,4-bis[5- (2-pirimidil) -2-bencimidazolil] butano, 1, 4-bis [5- (2-piriidil) -2 -bencimidazolil] -1-buteno, 1,4-bis [5- (2-pirimidil) -2 -bencimidazolil] -2-buteno, 1 , 4-bis [5- (2-pirimidil) -2-bencimidazolil] -1-metilbutano, 1,4-bis [5- (2-pirimidil) -2-bencimidazolil] -2 -etilbutano, 1, 4-bis [5- (2-pirimidil) -2-bencimidazolil] -1-metil-l-buteno, 1,4-bis [5- (2-pirimidil) -2 -bencimidazolil] -2,3 -dietil-2-buteno , 1 , -bis [5- (2 -pirimidil) -2-bencimidazolil] -1, 3-butadieno, y 1, 4-bis [5- (2-pirimidil) -2-benzimidazolil] -2-metil-l , 3 -butadieno, 2 , -bis (4-guanilfenil) pirimidina, 2 , -bis (4-imidazolin-2 -il) pirimidina, 2, 4-bis [ (tetrahidropirimidinil-2-il) fenil] pirimidina, 2- (4- [N-i-propilguanil] fenil) -4- (2-metoxi-4- [N-i-propilguanil] fenil) pirimidina, 4- (N-ciclopentilamidino) -1, 2-fenileno diamina, 2,5-bis- [2- (5-amidino) bencimidazoil] furano, 2 , 5-bis [2- {5- (2-imidazo-lino) jbencimidazoil] furano, 2 , 5-bis [2- (5-N-isopropilamidi-no) bencimidazoil] furano, 2 , 5-bis [2- (5-N-ciclopentilamidi-no) benzoimidazoil] furano, 2, 5-bis [2- (5-amidino) bencimidaziol] pirrol, 2 , 5-bis [2- {5- (2-imidazolino) }bencimidazoil] pirrol , 2,5-bis [2- (5-N-isopropilamidino) bencimidazoil] pirrol, 2, 5-bis [2- (5-N-ciclopentilamidino) bencimidazoil] pirrol , l-metil-2 , 5-bis [2~ (5-amidino) bencimidazoil] pirrol, 2, 5-bis [ 2 - { 5 - (2-imidazolino) } encimidazoil] - 1-metilpirrol , 2 , 5-bis [2- (5-N-ciclopentilamidino) bencimidazoil] -1-metilpirrol, 2, 5-bis [2- (5-N-isopropilamidino) bencimidazoil] tiofeno, 2,6-bis [2- {5- (2-imidazo-lino) jbencimidazoil] piridina, 2 , 6-bis [2- (5-amidino) bencimidazoil] piridina, 4,4' -bis [2- (5-N-isopropilamidino) bencimidazoil] -1,2-difeniletano, 4,4 '-bis [2- (5-N-ciclopentilamidino) bencimidazoil] -2 , 5-difenilfurano, 2 , 5-bis [2 - (5-amidino) bencimidazoil] benzo [b] furano, 2, 5-bis [2- (5-N-ciclopentilamidino) encimidazoil] benzo [b] furano, 2 , 7-bis [2- (5-N-isopropilamidino) bencimidazoil] flúor, 2 , 5-bis [4- (3- (N-morfolinopropil) carbamoil) fenil] furano, 2,5-bis [4- (2-N,N-dimetilaminoetilcarbamoil) fenil] furano, 2 , 5-bis [4-(3~N,N-dimetilaminopropilcarbamoil) fenil] furano, 2 , 5-bis [4- (3-N-metil-3-N-fenilaminopropilcarbamoil) fenil] furano, 2, 5-bis [4- (3-N,Ns,Ni:i-trimetilaminopropilcarbamoil) fenil] furano, 2, 5-bis [3-amidinofenil] furano, 2, 5-bis [3- (N-isopropilamidino) amidinofenil] furano, 2 , 5-bis [3 [ (N- (2-dimetilaminoetil) midino] fenilfurano, 2 , 5-bis [4- (N-2 , 2 , 2-tricloroetoxicarbonil) amidinofenil] furano, 2 , 5-bis [4- (N-tioetilcarbonil) amidinofenil] furano, 2 , 5-bis [4- (N-benciloxicarbonil) amidinofenil] furano, 2 , 5-bis [4- (N-fenoxicarbo-nil) amidinofenil] furano, 2, 5-bis [4- (N- (4-fluoro) -fenoxicarbonil) amidinofenil] furano, 2, 5-bis [4- (N- (4 -metoxi) fenoxicarbonil) amidinofenil] furano, 2, 5-bis [4 (1-acetoxietoxicarbonil) amidinofe-nil] furano, y 2, 5-bis [4- (N- (3-fluoro) fenoxicarbonil) amidinofenil] furano, o una sal de cualquiera de los anteriores. Alternativamente, el segundo compuesto puede ser un análogo funcional de pentamidina, tal como netropsina, distamici-na, bleomicina, actinomicina, daunorubicina, o un compuesto que caiga dentro de una fórmula provista en cualquiera de las patentes US 5,428,051; 5,521,189; 5,602,172; 5,643,935; 5,723,495; 5,843,980; 6,008,247; 6,025,398; 6,172,104; 6,214,883; y 6,326,395, o las solicitudes de patente US 2001/0044468 y 2002/0019437. Los métodos de la invención pueden incluir administración a un paciente un compuesto de la fórmula (I) y un compuesto de la fórmula (II) por administración intravenosa, intramuscular, inhalación, rectal, u oral. En otro aspecto, la invención presenta un método para tratar a un paciente teniendo un neoplasma tal como cáncer por el método de cualquiera del primer o el segundo aspectos que además incluye la administración al paciente de un tratamiento adicional para el cáncer, con el tratamiento adicional y el tratamiento de los primer y segundo aspectos administrados dentro de seis meses entre sí. El tratamiento adicional puede ser cirugía, terapia con radiación, quimioterapia, inmunoterapia, terapia de anti-angiogénesis, o terapia de genes. De preferencia, el tratamiento adicional es quimioterapia con un agente de anti-proliferación. Mas preferentemente, el tratamiento adicional incluye administrar a un paciente un agente de anti-proliferación del Grupo A, como se define mas adelante. Los agentes preferidos incluyen bleomici-na, carmustina, cisplatina, daunorubicina, etoposida, melfalán, mercaptopurina, metotrexato, mitomicina, vinblastina, paclitaxel, docetaxel, vincristina, vinorelbina, ciclofosfamida, clorambucil, gemcitabina, capecitabina, 5-fluorouracil, fludarabina, raltitre-xed, irinotecán, topotecán, doxorubicina, epirubicina, letrozola, anastrazola, formestano, exemestano, tamoxifén, toremofina, goserelina, leuporelina, bicalutamida, flutamida, nilutamida, hipericina, trastuzumab, o rituximab, o cualquiera de sus combinaciones . Cuando el tratamiento adicional es quimioterapia, la misma y un compuesto de la fórmula (I) y un compuesto de la fórmula (II) pueden administrarse dentro de 14 dias entre sí. De preferencia, todos los tratamientos del tercer aspecto se administran dentro de diez dias entre sí, mas preferentemente dentro de cinco días entre sí, y lo mas preferible dentro de veinticuatro horas entre sí o aun simultáneamente. Cánceres tratados de acuerdo con cualquiera de los métodos de la invención pueden ser, por ejemplo, leucemias (v.gr., leucemia aguda, leucemia linfocítica aguda, leucemia melocítica aguda, leucemia mieloblástica aguda, leucemia promielocítica aguda, leucemia mielomonocítica aguda, leucemia monocítica aguda, eritroleucemia aguda, leucemia crónica, leucemia ielocítica crónica, leucemia linfocítica crónica) , policitémia vera, linfoma (enfermedad de Hodgkin, enfermedad no de Hodgkin) , macroglobulinemia de Waldenstrom, enfermedad de cadena pesada, y tumores sólidos tales como sarcomas y carcinomas (v.gr., fibrosarcoma, mixosarcoma, liposarcoma, condrosarcoma, sarcoma osteogénico, cordoma, angiosarcoma, endoteliosarcoma, linfangiosarcoma, línfangioendoteliosarcoma, sinovioma, mesóte-liorna, tumor de Ewing, leyomiosarcoma, rabdomiosarcoma, carcinoma de colon, cáncer pancreático, cáncer de mama, cáncer de ovarios, cáncer de próstata, carcinoma de célula escuamosa, carcinoma de célula basal, adenocarcinoma, carcinoma de glándula sudorípara, carcinoma de glándula sebácea, carcinoma papilar, adenocarci omas papilares, cistadenocarcinoma, carcinoma medular, carcinoma bronquiogénico, carcinoma de célula renal, hepatoma, carcinoma de ducto de bilis, coriocarcinoma, seminoma, carcinoma embrional, tumor de Wilm, cáncer cervical, cáncer uterino, cáncer testicu-lar, carcinoma de pulmón, carcinoma de pulmón de células pequeñas, carcinoma de vejiga, carcinoma epitelial, glioma, astocitoma, meduloblastoma, craniofaringioma, ependimoma, pinealoma, hemangioblastoma, neuroma acústico, oligodendroglioma, schwannoma, meningioma, melanoma, neuroblastoma, y retinoblasto-ma. De preferencia, el cáncer siendo tratado es cáncer de pulmón, especialmente cáncer de pulmón atribuido a carcinoma de célula escuamosa, adenocarcinoma, o carcinoma de célula grande, cáncer colorectal, cáncer de ovarios, especialmente adenocarcinoma de ovarios, o cáncer de próstata. En otro aspecto, la invención presenta un método para tratar un paciente con un neoplasma, o inhibir el desarrollo de un neoplasma en un paciente que está en riesgo de desarrollar un neoplasma por medio de administrar al paciente una composición farmacéutica que incluye un compuesto de la fórmula (I) , un compuesto de la fórmula (II) , y un vehículo farmacéuticamente aceptable . En una forma de realización, el compuesto de la fórmula (II) es o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde A es Y cada uno de X e Y es de manera independiente O u NH; p es un entero entre 2 y 6, inclusive; y m y n son, de manera independiente, enteros entre 0 y 2 inclusive, donde la suma de m y n es mayor que 0; o A es Y 9 cada uno de X e Y es de manera independiente 0 u NH; cada uno de m y n es 0 ; y cada uno de R10 y R11 es, de manera- independiente, seleccionado a partir del grupo representado por donde R21 es alquilo Cx-C3, cicloalquilo Cx-C3, alquilo C^C8-alcóxido C1-C6, alquilo C1-C6 hidróxido, alquilo C1-C6 alquilamino C1-C6, alquilo C1-C5 amino, o arilo C6-C18, R22 es H, alquilo C.X-C6I cicloalquilo alquilóxido Cx-C6, alquilo Cx-C6-alcóxido Cx-CSl alquilo hidróxido, alquilo Cx-C6 alquilamino C-L-Cg, alquilo Cx-C6 amino, carbo (alcóxido C^-Cg) , carbo (alcóxido Cx-C6 arilo C3-C13) , carbo (arilóxido C3-C1a) , o arilo C3-C18, y R20 es H, OH, o alquilóxido C1-Ce, o R20 y R21 juntos representan donde cada uno de R23, R24, y RS es, de manera independiente, H, alquilo Cx-C6, halógeno o trifluorometilo, cada uno de R2S, R27, y R2B es, de manera independiente, H o alquilo Cx-C6, y R29 es alquilo C1-C6, alquilóxido o trifluorometilo ; o A es cada uno de X e Y es, de manera independiente, O, NR19, o S, cada uno de R14 y R19 son, de manera independiente, H o alquilo C1-C6, cada uno de R15, R15, R17, y R1S son, de manera independiente, H, alquilo C±-C6, halógeno, alquilóxido C1-C6, arilóxido C3-C18, o alquilóxido C-L-Cg-arilo C6-G15, R31 es alquilo p es un entero entre 2 y 6 inclusive, cada uno de m y n son, de manera independiente, un entero entre 0 y 2 inclusive, cada uno de R10 y R11 es, de manera independiente, seleccionado a partir del grupo representado por donde R21 es alquilo Cj_-C6, cicloalquilo C1-C8, alquilo Ca-C6-alcóxido Cj-Cg, alquilo hidróxido, alquilo C1-C6 alquilamino alquilo CL-CS amino, o arilo C6-C18, R22 es H, alquilo alcóxido Ci-Cg, alquilo C^-Cg hidróxido, alquilo 0?-05 alquilamino Cx-Cg, alquilo C^-Cs amino, carbo (alcóxido C1-C6) , carbo (alcóxido Ci-Cg arilo C6-C1a) , carbo (arilóxido C6-C18) , o arilo C3-Clg y R20 es H, OH, o alquilóxido Ca-C6, o R20 y R21 juntos representan donde cada uno de R23, R24, y R25 son, de manera indepen diente, H, alquilo C^- Cg , halógeno, o trifluorometilo, cada uno de R26, R27, R28, y R29 son, de manera independiente, H o alquilo C2-ce/ Y r3° es H# halógeno, trifluormetilo, OCF3, N02 , alquilo C^- Cg , cicloalquilo -^-CQ, alquilóxido Cj- Cg , alquilo C^ - Cs alcóxido C^ Cg , alquilo C^- Cg hidróxido, alquilo C^- Cg alquilamino C^ Cg , alquilo C-L- Cg amino, o arilo C6 . Métodos de la invención pueden incluir administración a un paciente un compuesto de la fórmula (I) y un compuesto de la fórmula (II) por administración intravenosa, intramuscular, inhalación, rectal, u oral. Estos compuestos están presentes en cantidades que, cuando se administran juntas a un paciente teniendo un neoplasma, reducen la proliferación de células en el neoplasma . En otro aspecto, la invención presenta un método para tratar un paciente que tiene un neoplasma, o inhibir el desarrollo de un neoplasma en un paciente que está en riesgo de desarrollar un neoplasma. El método incluye la administración a un paciente de un inhibidor de proteina quinasa C y un compuesto de la fórmula (II) . En una forma de realización, este método puede además incluir administrar al paciente uno o mas agentes anti-proliferación del Grupo A. En otro aspecto, la invención presenta un método para tratar un paciente que tiene un neoplasma, o inhibir el desarrollo de un neoplasma en un paciente que está en riesgo de desarrollar un neoplasma. El método incluye la administración a un paciente de un compuesto de la fórmula (I) y un inhibidor de endo-exonucleasa . En una forma de realización, este método puede además incluir- administrar al paciente uno o mas agentes antiproliferación del Grupo A. En todavía otro aspecto, la invención presenta un método para tratar un paciente que tiene un neoplasma, o inhibir el desarrollo de un neoplasma en un paciente que está en riesgo de desarrollar un neoplasma. El método incluye la administración a un paciente de un compuesto de la fórmula (I) y un inhibidor de P L fosfatasa o un inhibidor PTP1B. En una forma de realización, este método puede además incluir administrar al paciente uno o mas agentes anti-proliferación del Grupo A. En las terapias de combinación de la invención, los componentes de terapia se administran simultáneamente, o dentro de 14 días entre sí, en cantidades suficientes para inhibir el crecimiento de dicho neoplasma. La terapia de combinación puede proporcionarse donde se lleve a cabo la quimioterapia: en casa, en la oficina del doctor, en una clínica, en un departamento de un hospital, o en un hospital . El tratamiento generalmente comienza en un hospital tal que el doctor pueda observar los efectos de la terapia de manera cercana y hacer cualquier ajuste que sea necesario. La duración de la terapia de combinación depende del tipo de cáncer siendo tratado, la edad y condición del paciente, y la etapa y tipo de la enfermedad del paciente, y como responde el cuerpo del paciente al tratamiento. La administración de fármacos puede llevarse a cabo a diferentes intervalos (v.gr., diariamente, semanalmente , o mensualmente) y la administración de cada agente puede determinarse individualmente. La terapia de combinación puede darse en ciclos activos y no activos que incluyen periodos de descanso tal que el cuerpo del paciente tenga una oportunidad de crear células nuevas saludables y volver a ganar su fuerza . Dependiendo del tipo de cáncer y su etapa de desarrollo, la terapia de combinación puede usarse para tratar cáncer, para reducir el esparcimiento del cáncer, para reducir el crecimiento del cáncer, o para matar o arrestar células de cáncer que se puedan haber esparcido a otras partes del cuerpo a partir del tumor original, para aliviar síntomas causados por el cáncer, o para impedir el cáncer en primer lugar. La terapia de combinación también puede ayudar a gente a vivir mas cómodamente por medio de eliminar células de cáncer que ocasionan dolor o molestia . La administración de una combinación de la presente invención permite para la administración de menores dosis de cada compuesto, proporcionando eficacia similar y toxicidad menor comparadas con la administración de cualquier compuesto solo. Alternativamente, tales combinaciones resultan en eficacia mejorada al tratar neoplasmas con toxicidad similar o reducida. Como se usa en la presente, los términos "cáncer" o "neoplasma" o "células neoplásticas" se significa una colección de células multiplicándose en una manera anormal. El crecimiento de cáncer es incontrolado y progresivo, y ocurre bajo condiciones que no producirían, u ocasionarían cese de, multiplicación de células normales . Por "inhibe el crecimiento de un neoplasma" se significa que de manera mesurable reduce, detiene, o invierte la tasa de crecimiento del neoplasma o células neoplásticas in vi tro o in vivo. Deseablemente, una reducción en la tasa de crecimiento es por al menos 20%, 30%, 50%, o aun 70%, como se determina usando un ensayo adecuado para determinación de tasas de crecimiento de células (v.gr., un ensayo de crecimiento de células descrito en la presente) . Típicamente, una inversión en la tasa de crecimiento se logra por medio de iniciar o acelerar mecanismos necróticos o apópticos de muerte de células en las células neoplásticas, resultando en un encogimiento del neoplasma . Por "una cantidad efectiva" se significa la cantidad de un compuesto, en una combinación de acuerdo con la invención, requerida para inhibir el crecimiento de las células de un neoplasma in vivo. La cantidad efectiva de compuesto (s) activos usados para practicar la presente invención para el tratamiento terapéutico de neoplasmas (es decir, cáncer) varía dependiendo de la manera de administración, la edad, el peso del cuerpo, y salud general del sujeto. Finalmente, el médico o veterinario que atiende decidirá la cantidad apropiada y régimen de dosis. Tal cantidad es referida como una cantidad "efectiva" . Como se usa en la presente, los términos "alquilo" y el prefijo "alq-" son incluyentes de grupos saturados e insaturados tanto de cadena recta y de cadena ramificada, y de grupos cíclicos, es decir, grupos cicloalquilo y cicloalquenilo . Los grupos cíclicos pueden ser monocíclicos o policíclicos y de preferencia tienen anillos de 3 a 6 átomos de carbono, inclusive. Grupos cíclicos ejemplares incluyen grupos ciclopropilo, ciclopentilo, ciclohexilo, y adamantilo. Por "carbo (alcóxido C1-C6) " se significa un fragmento de éster de la estructura G02R, donde R es un grupo alquilo. Por "carbo (arilo C3-C18-alcóxido C±-C6)" se significa un fragmento de éster de la estructura C02R, donde R es un grupo alcarilo . Por "arilo" se significa un anillo o sistema de anillos carbocíclico CS-CL8. Ejemplos de grupos arilo incluyen grupos fenilo, naftilo, bifenilo, fluorenilo, e indenilo. El término "heteroarilo" significa un anillo o sistemas de anillo aromáticos Ca-C9 ¾us contienen al menos un anillo de heteroátomo (v.gr., O, S, N) . Los grupos heteroarilo incluyen grupos furilo, tienilo, piridilo, quinolinilo, tetrazolilo, e imidazolilo . Por "haluro" o "halógeno" se significa bromo, cloro, yodo , o flúor . Por heterociclo" se significa un anillo o sistema de anillos no aromático Cj-C8 que contiene al menos un heteroatomo de anillo (v.gr., O, S, N) . Los heterociclos incluyen, por ejemplo, grupos pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, morfolinilo, tiazolidinilo, e imidazolidinilo . Grupos arilo, heteroarilo, y heterociclo pueden ser no sustituidos o sustituidos por uno o mas sustituyentes seleccionados a partir del grupo que consiste en alquilo CX_6I hidróxi, halo, nitro, alcóxi C _ñ, alquiltio C _6, trihalometilo, acilo C1-7, carbonilo, heteroarilcarbonilo, nitrilo, alcoxicarbonilo C1-6, oxo, alquilo (donde el grupo alquilo tiene de 1 a 6 átomos de carbono) y heteroarilalquilo (donde el grupo alquilo tiene de 1 a 6 átomos de carbono) . Por "O, S, o N no vecinal" se significa un heteroatomo de oxígeno, azufre, o nitrógeno sustituido o no sustituido, en un enlace, donde el sustituyente de heteroatomo no forma un enlace a un carbono saturado que se enlaza a otro heteroátomo. Por "inhibidor de endo-exonucleasa" se significa un compuesto que inhibe (v.gr., por al menos 10%, 20%, 30%, o mas) la actividad enzimática de una enzima teniendo actividad de endo-exonucleasa. Tales inhibidores incluyen, pero no se limitan a, pentamidina, análogos de pentamidina, y metabolitos de pentamidi-na . Por una "dosis baja" se significa al menos 10% menos que la dosis recomendada estándar mas baja de un agente antiproliferación. Por una "dosis alta" se significa al menos 5% mas que la dosis estándar mas alta de un agente anti-proliferacion. Por una "dosis moderada" se significa la dosis entre la dosis baja y la dosis alta. Por "inhibidor de fosfatasa de regeneración de hígado" se significa un compuesto que inhibe (v.gr., por al menos 10%, 20%, 30%, o mas) la actividad enzimática de un miembro de la familia de fosfatasa de regeneración de hígado (PRL) de fosfata-sas de tirosina. Miembros de esta familia incluyen, mas no se limitan a, PRL-1, PRL-2, y PRL-3. Inhibidores incluyen, mas no se limitan a, pentamidina, análogos de pentamidina, y metabolitos de pentamidina . Por "inhibidor de fosfatasa de proteína de tirosina IB" se significa un compuesto que inhibe (v.gr., al menos 10%, 20%, 30%, o mas) la actividad enzimática de la fosfatasa de proteína IB. Inhibidores incluyen, pero no se limitan a, pentamidina, análogos de pentamidina, y metabolitos de pentamidina. Por un "agente anti-proliferación" se significa un compuesto que, individualmente, inhibe el crecimiento de un neoplasma. Los agentes anti-proliferación de la invención incluyen agentes de alquilación, agentes de platino, anti-metabolitos, inhibidores de topoisomerasa, antibióticos anti-tumores, agentes anti-mitóticos, inhibidores de aromatasa, inhibidores de timidilato sintasa, antagonistas de DNA, inhibidores de farnestiltransferasa, inhibidores de bomba, inhibidores de histona acetiltransferasa, inhibidores de metaloproteinasa, inhibidores de ribonucleosido reductasa, agonsitas y antagonistas alfa TNP, inmunomoduladores , agentes hormonales y anti-hormona-les, agentes fotodinámicos , e inhibidores de tirosina quinasa. Los agentes anti-proliferación que se pueden administrar en combinación con cualquier compuesto teniendo la fórmula (I) y cualquier compuesto teniendo la fórmula (II) para tratar un neoplasma. Por un "agente anti-proliferación del Grupo A" se significa un agente enlistado en la Tabla 1. Tabla 1 Agentes de alguilación ciclofosfamida lomustina busulfán procarbazina ifosfamida altretamina melfalan. estramustina fosfato hexametilmelamina mecloretamina tiotepa esteptozocina clorambucil temozolomida dacarbazina semustina carmustina Agentes de Platino cisplatina carboplatino oxaliplatina ZD-0473 (AnorMED) espiroplati.no lobaplatina (Aeterna) carboxiftalatoplatino satraplatina (Johnson Matthey) tetraplatina BBR-34S4 (Hoffman-La Roche) ormiplatina SM-11355 (Sumitomo) proplatina AP-5280 (Access) Anti-metabolitos azacitid na tomudex gemcitabina trimetrexato capecitabina doxicoformicina S-fl oroacilo fludarabina flox ridina pentostatina 2-clorodesoxiadenosina raltitrexed 6-mercaptopurina hidroxiurea 6-tioguanina decitabina (SuperGen) citarabina clofarabina (Bioenvision) 2-fluorodesoxicitidina irofulven (MGI harma) metotrexato DMDC (Hoffman-La Roche) idatrexato etinilcitidina (Taino) Inhibidores de amsacrina rubitecan (SuperGen) Topoiaomerasa epirubicina exatecan mesilato (Daiichi) etoposida quinamed (CnemGenex) teniposida o mitoxantrona gimatecan (Sigma-Tau) irinoteoan (CPT-11) diflomotecan (Beaufour-Ipsen) 7-etil-10-hidroxi-camptoteci- TAS-103 (Taino) na topotecan elsamitr cina (Spectrum) dexrazoxanet (TopoTarget) J-107088 (Merck S Co) pixantrona (Novuspharma) BNP-1350 (BioNumerik) análogo de rebecamioina CKD-602 (Chong un Dang) (Exelixis) BB -357S (Novuspharma) KW-2170 [Kyowa Hakko) Antibióticos dactinomicina (actinom cina amonafida Anti-tumores D) doxorubicina (adriamicina) azonafida desoxirubicina antrapirazola valrubicina oxantrazola daunorubicina (daunomicina) losoxantrona epirubicina sulfato de bleomicina (blenoxano) terarubicina ácido bleomicínico idarubicina bleomicina A rubidazona bleomicina B plicamicinp mitomicina C porfiromicina MEN-10755 (Menarini) cianomorfoXinodoxonibicina GPX-100 (Gem Pharmaceuticals) mitoxantrona (novantrona) Agentes Antim tóticos paclitaxel SB 408075 (GlaxoSmith line) docetaxel B7010 (Abbott) colchicina PG-TXL (Cell Therapeutics) vinblastina IDN 5109 (Bayer) vincristina A 105972 (Abbott) vinorelbina A 204197 (Abbott) vindesina LU 223651 (BASF) dolastatina 10 (MCI) D 24851 (ASTA edica) rizoxina (Fujisawa) ER-86526 (Eisai) mivobulina (Warner-Lambert) combretastatina A4 (BMS) cemadotina (BASF) isohomohalicondrina-B (PharmaMar) RPR 109881A (Aventis) ZD 6126 (AstraZeneca) TXD 258 (Aventis) PEG-paclitaxel (Enzon) epotilona B (Novartis) AZ10992 (Asahi) T 900607 (Tularik) IDN-5109 (Indena) T 138067 (Tularik) AVLB (Prescient NeuroPharma) criptoficina 52 (Eli Lilly) azaepotilona B (BMS) vinflunina (Fabre) BNP- 787 (BioNumerik) au istatina PE (Teikoku CA-4 pro-fármaco (OXiGENE) Hormone) BMS 247550 (BMS) dolastatina-10 (NIH) BMS 184476 (BMS) CA-4 (OXiGENE) BMS 188797 (BMS) taxoprexina (Protarga) Inhibidores de Aromatasa aminoglutetimida exemestano letrozola atamestano (BioMedicines) anastrazola YM-511 (Yamanouchi) formestano Inhibidores de pemetrexed (Eli Lilly) nolatrexed (Eximias) Timidilato Sintasa ZD-9331 (BTG) CoFactor (BioKeys) Antagonistas de DNA trabectedina (PharmaMar) mafosfamida (Baxter International) glufosfamida (Baxter apaziquona ÍSpectrum International) Pharmaceuticals) albúmina + 32P (Isotope 06 bencil guanina (Paligent) Solutions) timectacina (NewBiotics) edotreotida (Novartis) Inhibidores de arglabina (NuOncology Labs) tipif rnib Farnestiltransferasa (Johnson & Johnson) lonafarmib (Schering-Plough) alcohol perilílico (DOR BioPharma) BAY-43-900 6 (Bayer) Inhibidores de Bomba CBT-1 (CBA Pharma) tr hidrocloruro de zosuquidar (Eli Lilly) tariquidar (Xenova) dicitrato de bir codar (Vértex) MS-209 (Scher ng AG) Inhibidores de Histona tacedinalina (Pfizer) pivaloiloximetil butirato Acetiltransferasa (Titán) SAHA (Aton Pharma) depsipéptido (Fujisawa) MS-275 (Schering AG) Inhibidores de Neovastat CMT-3 (CollaGenex) Metaloproteinasa (Aeterna Laboratories) marimastat (British Biotech) BMS-275291 (Celltech) Inhibidores de Ribomicleósido maltolato de galio (Titán) tezacitabina (Aventis) Reductasa triapina (Vion) didox [Molecules for Health) Agonistas/Antagonistas virulizina revimid (Celgene) de T F alfa (Lorus Therapeutics) CDC-394 (Celgene) Antagonista Receptor atrasentán (Abbott) YM-598 (Yamanouchi) de Endotelin A ZD-4054 (AstraZeneca) Agonistas Receptores fenretinida alitretinoina (Ligand) de Ácido Retinoico (Johnson & Johnson) LGD-1550 (Ligand) Inmunomoduladores interferón terapia de desoxoma (Anosys) oncófago (Ant genics) pentrix (Australian Cáncer Technology) GMK (Progenies) ISF-1S4 (Tragen) vacuna de adenocarcinoma vacuna de cáncer (Biomira) (Intercell) CTP-37 (AVI BioPharma) norelina (Biostar) IRX-2 (lnmuno-Rx) BLP-2S (Biomira) PEP-005 (Peplin Biotech) MGV (Progenies) vacunas de sincrovax ß-aletina (DoveCail) (CTL Immuno) vacuna de melanoma terapia de CLL (Vasogen) (CTL Immuno) vacuna de p21 RAS (GemVax) Agentes Hormonales estrógenos prednisona y Anti-hormonales estrógenos conjugados metilprednisolona etinil estradiol prednisolona clorotranisén aminoglutetimida idenestrol leuprolida caproato de goserelina hidroxip ogeste ona medorxiprogesterona leuporelina testosterona bicalutamida propionato de testosterona flutamida. fluoximesterona octreótida metiltestosterona nilutamida dietilestilbestrol mitotano megestrol P-04 (Novogen) tamoxifén 2-metoxiestradiol (EntreMed) toremofina arzoxifeno (Eli Lilly) dexametasona Agentes Fotodinámicos talaporfina (Light Sciences) Pd-bacteriofeoforbida (Yeda) Theralux (Theratechnologies) texafirina de lutecio (Pharmacyclics) motexafina de gadolinio hipericina (Pharmacyclies) Inhibidores de imatinib (Novartis) kahaluro F (PharmaMar) Tiros na Quinasa leflunomida (Sugen/Pharmacia) CEP-701 (Cephalon) ZD1S39 (AstraZeneca) CSP-751 (Cephalon) erlotinib (Oncogene Science) MLN518 (Millenium) canertinib (Pfizer) PKC412 (Novartis) escualamina (Genaera) fenoxodiol SU541S (Pharmacia) trastuzumab (Genentech) SUSSS8 (Pharmacia) C225 (ImClone) ZD41S0 (AstraZeneca) rhu-Mab (Genentech) ZDS474 (AstraZeneca) MDX-H210 (Medarex) vatalanib (Novartis) 2C4 (Genentech) PKI166 (Novartis) MDX-447 (Medarex) G 2016 (GlaxoSmithKline) ABX-EGF (Abgenix) EKB-509 (Wyeth) IMC-1C11 (ImClone) EKB-569 (Wyeth) Agentes Misceláneos S -27897 (inhibidor CCK A, BCX-1777 (inhibidor PNP, BioCryst) Sanofi-Synthelabo) tocladesina (agonista AMP cíclico, ranpirnasa (estimulante de ribonucleasa, Ribapharm) Alfacell) alvocidib (inhibidor CDK, Aventis) galarubicina (inhibidor de síntesis de ARN, Dong-A) CV-247 (inhibidor COX-2, Ivy Medical) tirapazamina (agente reductor, SRI International) P54 (inhibidor COX-2, hytopharm) N-acetilcisteína (agente reductor. Zambón) CapCell (estimulante CYP450, R-fluxbiprofeno (inhibidor NF-kappaB, Bavarian Mordic) Encoré) GCS-100 (antagonista gal3, GlycoGenesys) 3CPA (inhibidor de NF-kappaB, Active Biotech) inmunogeno G17DT (inhibidor de gastrina, seocalcitol (agonista receptor de vitamina Aphton) D, Leo) efaproxiral (oxigenador, Allos Therapeutics) 131-I-TM-601 (antagonista de DNA, Trans olecular) PI-88 (inhibidor de heparanasa, Progen) eflornitina (inhibidor de ODC, ILEX Oncology) tesmilifeno (antagonista de histamina, ácido minodrónico (inhibidor de osteoclásta, YM BioSciences) Yamanouchi) histamina (agonista receptor de histamina indisulam (estimulante p53, Eisai) H2, Maxim) tiaxofurín (inhibidor de IMPDH, Ribapharm) aplidina (inhibidor de PPT, PharmaMar) cilengitida (antagonista de integrina, rituximab (anticuerpo CD20, Genentech) Merck KgaA) SR-31747 (antagonista IL-1, gemtuzumab (anticuerpo CD33, Wyeth Ayerst) Sanofi-Synthelabo) CCI-779 (inhibidor de quinasa mTOR, Wyeth) PG2 (mej orador de hematopoyesis, Pharmagensis) exisulind (inhibidor de PDE V, Immunol (enjuague oral de triclosán, Endo) Cell Pathways) CP-461 (inhibidor de PDE V, Cell Pathways) triacetiluridina (pro-fármaco de uridina, Wellstat) AG-2037 (inhibidor de GART, Pfizer) SN-4071 (agente de sarcoma, Signature BioScience) WX-UK1 (inhibidor de activador de TransMID-107 (inmunotoxina, S Biomedix) plasminógeno, Wilex) BBI-1402 (estimulante de PMN, PCK-3145 (promotor de apóptosis, Procyon) ProMetic LifeSciences) bortezomib (inhibidor de proteasa, doranidazola (promotor de apóptosis, Pola) Millenium) SRL-172 (estimulante de células T, CHS- 828 (agente citotóxico, Leo) SR Pharma) TLK-286 (inhibidor de transferasa S de ácido trans-retinoico [diferenciador, NIH) glutationa, Telik) PT-100 (agonista de factor de crecimiento, MX6 [promotor de apóptosis, MAXIA) Point Therapeutics) midostaurina (inhibidor de PKC, Novartis) apomina (promotor de apóptosis, ILEX Oncology) briostatiria-l (estimulante de PKC, urocid na (promotor de apóptosis, Bioniche) GPC Biotech) CDA.-II (promotor de apóptosis, Everlife) Ro-31-7453 (promotor de apóptosis, La Roche) SDX-101 (promotor de apóptosis, Salmedix) brostalicina (promotor da apóptosis, Pharmacia) ceflatonina (promotor de apóptosis, ChemGenex) Compuestos útiles en la invención incluyen aquellos descritos en la presente en cualquiera de sus formas farmacéuticamente aceptables, incluyendo isómeros tales como diastereómeros y enantiómeros , sales, solvatos, y poli-morfologías , de los mismos, así como mezclas racémicas de los compuestos descritos en la presente. Otras características y ventajas de la invención serán aparentes a partir de la siguiente descripción detallada, y a partir de las reivindicaciones . Breve Descripción de los Dibujos La figura 1 es una gráfica demostrando la efectividad de una combinación de cloropromazina/pentamidina (5 mg/Kg de cloropromazina y 20 mg/Kg de pentamidina) administrado a un ratón SCID hembra que tiene xeno-injertos de tumor de pulmón humano A549. La figura 2 es una gráfica demostrando la efectividad de una combinación de cloropromazina/pentamidina (5 mg/Kg de cloropromazina y 20 mg/Kg de pentamidina) administrado a un ratón SCID macho que tiene xeno-inj ertos de tumor de pulmón humano A549, con tratamiento consistiendo de un periodo de tratamiento de tres semanas, seguido por un periodo de no tratamiento de una semana, seguido por un periodo de tratamiento de dos semanas. Descripción, Detallada Se ha descubierto que la combinación del fármaco anti-psicótico cloropromazina y el fármaco anti-protozoario pentamidi-na (referidos en adelante en la presente como la "combinación C/P") exhibe actividad anti-proliferación sustancial contra células de cáncer, y que las concentraciones que exhibieron máxima actividad anti-proliferación contra células de cáncer fueron no tóxicas a las células normales. Cuando se usa en conjunto con un agente anti-proliferación, la combinación C/P puede también mejorar la eficacia del agente anti-proliferación tal que la dosis del compuesto anti-proliferación se reduzca para lograr el mismo beneficio terapéutico, con ello moderando cualquier efecto colateral no deseado. De preferencia, una dosis moderada, y lo mas preferible, una dosis baja del agente anti-proliferación sería usada en tal un caso. Alternativamente, la combinación C/P puede usarse para aumentar la eficacia de un compuesto anti-proliferación en su dosis normal, tal que un beneficio terapéutico incrementado se obtenga. Además, cuando se usa con un agente anti-proliferación, la combinación C/P puede ser útil para mejorar la habilidad de ese agente para superar resistencia a f rmacos para neoplasmas . Así, la combinación de C/P es útil para el tratamiento de cáncer y otros neoplasmas y puede encontrar beneficio adicional cuando se usa con un agente anti-proliferación. Con base en propiedades conocidas que se comparten entre cloropromazina y sus análogos y metabolitos, y entre pentamidina y sus análogos y metabolitos, es probable que compuestos estructuralmente relacionados puedan sustituirse por cloropromazina y/o pentamidina en las combinaciones anti-proliferación de la invención. Información respecto de cada uno de los fármacos y sus análogos y metabolitos se proporciona a continuación. Fenotiazinas Fenotiazinas que son útiles en la combinación anti-proliferación de la invención son compuestos teniendo la fórmula general (I) : o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, donde R2 se selecciona a partir del grupo que consiste halo, OCH3, COCH3, CW, OCF3, COCH2CH3, CO(CH2)2CH3, y SCH2 ÍH3 ; R9 tiene la fórmula: donde n es 0 o 1, cada uno de R32, R33, y R34 es, de manera independiente, H o alquilo 01-6 sustituido o no sustituido, y Z es NR35R3S u OR37, donde cada uno de R35 y R36 es, de manera independiente, H, alquilo C^6 sustituido o no sustituido, alcarilo sustituido o no sustituido, alq-hétero-arilo sustituido o no sustituido, y R37 es H, alquilo C-^s, o acilo C1-7, donde cualquiera de R33, R34, R35, y R36 puede opcionalmente tomarse junto con átomos de carbono de intervención u O, S, o N, no vecinales para formar uno o mas anillos de cinco a siete miembros, sustituidos con uno o mas hidrógenos, grupos alquilo CT.6 sustituidos o no sustituidos, grupos arilo Cs_12, grupos alcóxido, grupos halógeno, grupos alcarilo sustituidos o no sustituidos, o grupos alq-hétero-arilo sustituidos o no sustituidos; cada uno de R1, R3, R4, R5, R6, R7, y R8 es de manera independiente H, OH, F, OCF3, u OCH3; y W se selecciona a partir del grupo que consiste en: En compuestos preferidos, 2 es Cl ; cada uno de R1, R3, R4, R5, R6, R7, R8 es H o F; y R9 se selecciona a partir del grupo que consiste en: Mas preferentemente, cada uno de R1, R1, Rs, R6, y R8 es H. El miembro mas comúnmente prescrito de la familia de fenotiazina es cloropromazina, que tiene la estructura: La cloropromazina es actualmente disponible en las siguientes formas : tabletas, cápsulas, supositorios, concentrados orales y jarabes, y formulaciones para inyección. Fenotiazinas consideradas como análogos de cloropromazina incluyen flufenazina, procloroperazina, prometazina, tioridazina, y trifluoperazina . Muchos de estos comparten actividad anti-psicótica o anti-emética con cloropromazina. Se cree que las fenotiazinas producen sus efectos anti-psicóticos y anti-eméticos por vía de interferencia con las trayectorias dopaminérgicas centrales en las áreas de zona de disparo de quimioreceptores mesolímbicos y medulares del cerebro. Los efectos laterales extra-piramidales son un resultado de interacciones con trayectorias dopaminérgicas en los ganglios básales. Aunque comúnmente denominados bloqueadores de dopamina, el mecanismo exacto de la interferencia dopaminérgica responsable para la actividad anti-psicótica de los fármacos no ha sido determinada . Las fenotiazinas también son conocidas para inhibir la actividad de quinasa de proteína C. La quinasa de proteína C regula los efectos de un gran número de hormonas y está involucrada en muchos aspectos de regulación celular y carcinogénesis (Castagna, y colaboradores , J". Biol . Chem. 1982, 257:7847-51). La enzima también se cree que juega un rol en ciertos tipos de resistencia a agentes de quimioterapia de cáncer. La cloroproma-zina ha sido investigada para la inhibición de quinasa de proteína C tanto in vitro (Aftab, y colaboradores, Mol. Pharmaco-logy, 1991, 40:798-805) e in vivo (Dwivedi, y colaboradores, J". Phar . Exp. Ther., 1999, 291:588-704). La cloropromazina también tiene una fuerte actividad de bloqueo alfa-adrenérgico y puede ocasionar hipo-tensión ortostá-tica. La cloropromazina también tiene una actividad anti-colinérgica moderada manifestada como boca seca, visión borrosa, retención urinaria, y estreñimiento ocasionales. La cloropromazina incrementa la secreción de prolactina debido a su acción de bloqueo de receptor de dopamina en la pituitaria y el hipotálamo. La cloropromazina es fácilmente absorbida a partir del tracto gastrointestinal. Su bio-disponibilidad es variable debido a metabolismo de primer paso considerable por el hígado. Los concentrados líquidos pueden tener mayor bio-disponibilidad que tabletas. Los alimentos no parecen afectar la bio-disponibilidad consistentemente. La administración intramuscular sobrepasa mucho del efecto de primer paso y concentraciones de plasma mayores se logran. El establecimiento de acción después de administración intramuscular es usualmente 15 a 30 minutos y después de administración oral 30 a 60 minutos. Cloropromazina administrada por el recto usualmente toma mas tiempo en actuar que la cloropromazina administrada oralmente. Metabolitos de Cloropromazina Debido a que la cloropromazina sufre transformación metabólica extensa hacia un número de metabolitos que pueden ser terapéuticamente activos, estos metabolitos pueden sustituirse a partir de cloropromazina en la combinación anti-proliferación de la invención. El metabolismo de cloropromazina produce, por ejemplo, N-desmetilación oxidat va para producir las aminas primaria y secundaria correspondientes, oxidación aromática para producir un fenol, N-oxidación para producir el N-óxido, S-oxidación para producir el sulfóxido o sulfona, desaminación oxidativa de la cadena lateral de aminopropil para producir los núcleos de fenotiazina, y glucuronidación de los grupos hidroxilo fenolicos y del grupo amino terciario para producir una glucoro-nida de amonio cuaternario. En otros ejemplos de metabolitos de cloropromazina útiles en la combinación anti-proliferación de la invención, cada una de las posiciones 3, 7, y 8 de la fenotiazina pueden sustituirse de manera independiente con una porción hidroxilo o metoxilo . Pentamidina Pentamidina se usa actualmente para el tratamiento de infecciones de Pneumocystis carinii, Lishmania donovani, Trypanosoma. brucei, T. gambiense, y T. rhodesien.se. La estructura de la pentamidina es : Está disponible formulada para inyección o inhalación. Para inyección, pentamidina se empaca como un producto no pirogénico, liofilizado. Después de su re-constitución, se administra por inyección intramuscular o intravenosa. El isetionato de pentamidina es un polvo blanco, cristalino, soluble en agua y glicerina e insoluble en éter, acetona, y cloroformo. Químicamente se designa 4 , 4 ' -diamidino-difenoxipentano di (ß-hidroxietanosulfonato) . La fórmula molecular es C23H3s 4O10S2 y el peso molecular 592.68. El modo de acción de pentamidina no es entendido por completo. Estudios in vitro con tejidos de mamíferos y con los protozoarios Crithidia. oncopelti indican que el fármaco interfiere con el metabolismo nuclear, produciendo inhibición de la síntesis de ADN, ARN, fosfolípidos , y proteínas. Varias líneas de evidencia sugieren que la acción de pentamidina contra leishma-niasis, una enfermedad tropical ocasionada por un protozoario que reside en macrófagos huéspedes, puede mediarse por vía de objetivos celulares huéspedes y el sistema inmunológico huésped. La pentamidina selectivamente ataca leishmania intra-celular en macrófagos pero no la forma que vive libre del protozoario y tiene actividad anti-leishmania en ratones inmunodefiexentes en comparación con su acción en huéspedes inmunocompetentes . Recientemente, pentamidina se mostró como un inhibidor efectivo de fosfatasa de tirosina de proteína IB (PTPIB) . Debido a que las desfosforilaza PTPIB e inactiva quinasas Jak, las cuales median señalización de citoquinas con actividad leishmani-cida, su inhibición por pentamidina puede realizar en aumento de señalización de citoquina y efectos anti-leismania . La pentamidina también ha mostrado ser un inhibidor potente de las fosfatasas de regeneración de hígado (PRL) oncogénicas . La pentamidina también ha mostrado inhibir la actividad de endo-exonucleasa ( O 01/35935) . Así, en los métodos de la invención, pentamidina puede reemplazarse por cualquier inhibidor de PTPIB, inhibidor de PRL, o inhibidor de endo-exonucleasa. Poco se conoce acerca de la fármaco-cinética del fármaco . En siete pacientes tratados con dosis intramusculares diarias de pentamidina de 4 mg/kg por 10 a 12 días, las concentraciones de plasma fueron entre 0.3 y 0.5 ug/mL. Los pacientes continuaron excretando cantidades en disminución de pentamidina en orina hasta seis a ocho semanas después del cese del tratamiento . La distribución en tejidos de pentamidina ha sido estudiada en ratones teniendo una inyección intra-peritoneal de pentamidina a 10 mg/kg. La concentración en los ríñones fue la mas alta, seguida por aquella en el hígado. En ratones, pentamidina fue excretada sin cambio, principalmente por vía de los ríñones con algo de eliminación en las heces. La relación de cantidades excretadas en la orina y heces (4:1) fue constante sobre el periodo de estudio. Análogos de Pentamidina Compuestos diamidino aromáticos pueden reemplazar a la pentamidina en la combinación anti-proliferación de la invención. Compuestos diamidino aromáticos tales como propamidina, butamidi-na, heptamidina, y nonamidina comparten propiedades con la pentamidina en que exhiben propiedades anti-patógenos o de enlace de MM . Otros análogos (v.gr., estilbamidina y análogos de indola de estilbamidina, hidroxiestilbamidina, diminazeno, benzamidina, , 4 ' - (pentametilenodioxi) fenamidina, dibromopropamidina, 1,3-bis (4-amidino-3 -metoxifenoxi) ropano (DAMP) , netropsina, distamicina, fenamidina, amicarbalida, bleomicina, actinomicina, y daunorubicina) también exhiben propiedades similares a aquellas de la pentamidina . Es probable que estos compuestos tengan actividad anti-cáncer cuando se administran en combinación con cloropromazina (o un análogo o metabolito de cloropromazina) . Los análogos de pentamidina se describen, por ejemplo, por la fórmula (II) donde A es donde cada uno de X e Y es, de manera independiente, 0, NR19, o S, cada uno de R14 y R19 son, de manera independiente, H o alquilo C1- C6 , cada uno de R15, R16, R17, y R1S son, de manera independiente, H, alquilo Cj-Cg, halógeno, alquilóxido C^-Cs, arilóxido C6-C1S, o alquilóxido C6-C13, p es un entero entre 2 y 6 inclusive, cada uno de m y n son, de manera independiente, un entero entre 0 y 2 inclusive, cada uno de R10 y R11 es, donde R21 es H, alquilo alquilo Cx-C3-alquiloxido alquilamino Cj.-C6, alquilo Cx-C3 amino, o arilo C6-C18, R22 es H, alquilo C^-Cg, cicloalquilo C^-Ca, alquilóxido C1-C6, alquilo C-^-C^-alquilóxido Cj-C8, alquilo C^-C8 hidróxido, alquilo 0?-06 alquila-mino C1-Cs, alquilo Cx-C6 amino, carbo (alquilóxido C1-C6) , carbo (alquilóxido C^-C8 arilo C6-C18) , carbo (arilóxido C6-C18) , o arilo C6-C1S, y R20 es H, OH, o alquilóxido C1-C6, o R20 y R21 juntos representan donde cada uno de R23, R24, y R2S son, de manera independiente, H, alquilo Cí-C6, halógeno, o trifluorometilo, cada uno de R2S, R27, R28, y R2S son, de manera independiente, H o alquilo y R30 es H, halógeno, trifluormetilo, OCF3, N02, alquilo C1-CSI cicloalquilo alcóxido C1-C8, alquilo Cj-C8 hidróxido, alquilo Cx- 6 alquilamino C1-C6, alquilo QL"C6 amino, o arilo C6-C1B, cada uno de R12 y R13 son, de manera independiente, H, Cl, Br, OH, OCH3, OCF3, N02, y NH2, o R12 y R13 juntos forman un enlace sencillo.

Otros análogos incluyen estilbamidina xiestilbamidina (G-2) , y sus análogos de indola Cada porción de amidina en G-l, G-2, o G-3 puede reemplazarse con una o mas de las porciones ilustradas en la fórmula (I) anterior como Como es el caso para pentamidina, sales de estilbamidina y sus compuestos relacionados son también útiles en el método de la invención. Sales preferidas incluyen, por ejemplo, sales de dihidrocloruro y metanosulfonato . Aun otros análogos son aquellos que caen dentro de una fórmula proporcionada en cualquiera de las patentes US 5,428,051; 5,521,189; 5,602,172; 5,643,935; 5,723,495; 5,843,980; 6,008,247; 6,025,398; 6,172,104; 6,214,883; y 6,326, 395, o las solicitudes de patente US 2001/0044468 y 2002/0019437, cada una de las cuales se incorpora por referencia en su totalidad. Análogos ejemplares son 1, 3-bis (4-amidino-2~metoxifenoxi) propano, fenamidina, amicarbalida, 1 , 5-bis ( '- (N-hidroxiamidi-no) fenoxi) pentano, 1, 3-bis ( ' - (N-hidroxiamidino) fenoxi ) ropano, 1, 3 -bis (21 -metoxi- ' - (N-hidroxiamidino) fenoxi) propano, 1,4-bis (4 ' - (N-hidroxiamidino) fenoxi) utano, 1 , 5-bis (4 ' - (N-hidroxiamidino) fenoxi) pentano, 1, 4-bis (41 - (N-hidroxiamidino) fenoxi) butano, 1.3 -bis ( 1 - ( -hidroxiamidino) fenoxi) propano, 1 , 3 -bis (21 -metoxi-4 ' - (N-hidroxiamidino) fenoxi) propano, 2 , 5-bis [4-amidinofenil] fura-no, 2 , 5-bis [4-amidinofenil] furano-bis-amidoxima; 2, 5-bis [4-amidinofeni 1 ] furano -bi s - 0 -met i 1 amido im , 2, 5-bis [4-amidinof enil ] furano - bi s - O - et i 1 ami doxima , 2,5-bis(4-amidiñofenil ) furano -bi s - O- 4 - f luorofeni lo , 2,5-bis(4-amidinofenil) furano-bis-0-4-metoxifenilo, 2 , 4-bis (4-amidinofe-nil) furano, 2 , 4-bis (4-amidinofenil ) furano-bis-O-metilamidoxima, 2. -bis (4-amidinofenil) furano-bis-0-4-fluorofenilo, 2 , 4-bis (4-amidinofenil) furano-bis-0-4-metoxifenilo, 2 , 5-bis (4-amidinofe-nil) tiofeno, 2 , 5-bis (4 -amidinofenil) tiofeno-bis-O-metilamidoxima, 2.4-bis (4-amidinofenil) tiofeno, 2 , 4-bis (4-amidinofenil) tiofeno-bis-O-metilamidoxima, 2 , 8 -diamidinodibenzotiofeno, 2, 8-bis (N-isopropilamidino) carbazola, 2, 8-bis (N-hidroxiamidino) carbazola, 2 , 8-bis (2-imidazolinil) dibenzotiofeno, 2 , 8-bis (2-imidazolinil) - 5.5-dioxodibenzotiofeno, 3 , 7-diamidinodibenzotiofeno, 3 , 7-bis (N-isopropilamidino) dibenzotiofeno , 3 , 7-bis (N-hidroxiamidino) dibenzotiofeno, 3 , 7-diaminodibenzotiofeno, 3, 7-dibromodibenzo-tiofeno, 3 , 7-dicianodibenzotiofeno, 2 , 8-diamidinodibenzofurano, 2 , 8-di (2-imidazolinil) dibenzofurano, 2 , 8-di (N-isopropilamidi-no) dibenzofurano, 2 , 8-di (N~hidroxilamidino) dibenzofurano, 3,7-di (2-imidazolinil) dibenzofurano, 3 , 7-di (isopropilamidino) dibenzofurano, 3 , 7-di (N-hidroxilamidino) dibenzofurano, 2 , 8-dicianodiben-zofurano, , ' -dibromo-2 , 2 ' -dinitrobifenilo, 2-metoxi-21 -nitro-4,4' -dibromobifenilo, 2-raetoxi-2 ' -amino-4 , 4 ' -dibromobifenilo, 3 , 7-dibromodibenzofurano, 3 , 7-dicianodibenzofurano, 2,5-bis (5-amidino-2-bencimidazolil)pirrol, 2,5-bis [5- (2-imidazolinil) -2-bencimidazolil] irrol , 2,6-bis [5- (2-imidazolinil) -2-bencimidazo-lil] iridina, l-metil-2 , 5-bis (5-amidino-2-bencimidazolil) pirrol , l-metil-2 , 5-bis [5- (2-imidazolil) -2 -bencimidazolil] pirrol , 1-metil-2 , 5-bis [5- (1,4,5, 6-tetrahidro-2-pirimidinil) -2-bencimidazolil] pirrol, 2 , 6-bis (5-amidino-2-bencimidazoil) piridina, 2,6-bis [5- (1,4,5, 6-tetrahidro~2-pirimidinil) -2~bencimidazolil]piridi-na, 2 , 5-bis (5-amidino-2 -bencimidazolil) furano, 2 , 5-bis- [5- (2 -imidazolinil) -2 -bencimidazoil] furano, 2,5-bis- (5-N-isopropila-midino-2-bencimidazoil) furano, 2 , 5-bis- (4-guanilfenil) furano, 2,5-bis (4-guanilfenil) -3 , 4-dimetilfu ano, 2,5-bis{p- [2- (3,4,5, 6-tetrahidropirimidil ) fenil] }furano, 2 , 5-bis [4- (2 -imidazolinil) fenil] furano, 2,5 [bis-{4- (2-tetrahidropirimidil) }fenil] -3- (p-tolioxi) furano, 2, 5 [bis{4- (2-imidazolinil) }fenil] -3- (p-tolio-xi) furano, 2 , 5-bis{4- [5- (N-2 -aminoetilamido) bencimidazol -2 -il] fenil } furano , 2,5-bis[4- (3a, 4, 5,6, 7, 7a-hexahidro-lH-bencimidazol-2-il) fenil] furano, 2,5-bis [4- (4,5, 6 , 7-tetrahidro-lH-1 , 3 -diazepiri-2-il) fenil] furano, 2 , 5-bis (4 -N, N-dimetilcarboxidra-zidafenil) furano, 2 , 5-bis{4- [2- (?-2-hidroxietil) imidazolinil] fe-nil}furano, 2 , 5-bis [4- (N-isopropilamidino) fenil] furano, 2,5-bis{4- [3- (dimetilaminopropil) amidino] fenil}furano, 2,5-bis{4- [N- ( 3 -aminopropil ) amidino] fenil } furano , 2, 5-bis [2- (imida-zolinil) fenil] -3 , 4-bis (metoximetil) furano, 2,5-bis[4-N- (dimetila-minoetil) guanil] fenilfurano, 2,5-bis{4- [ (N-2 -hidroxietil) guanil] fenil } furano, 2 , 5-bis [4-N- (ciclopropilguanil) fenil] furano, 2 , 5-bis [4- (?,?-dietilaminopropil) guanil] fenilfurano, 2 , 5-bis{4- [2- (N-etilimidazolinil) ] fenil} furano, 2 , 5-bis {4- [N- (3-pentil-guanil) ] } fenilfurano , 2 , 5-bis [4- (2-imidazolinil) fenil] -3-metoxifurano, 2, 5-bis [4- (N-isopropilamidino) fenil] -3-metilfurano, bis [5-amidino-2 -bencimidazolil] metano, bis [5- (2-imidazolil) -2-bencimidazolil] metano, 1, 2-bis [5-amidino-2 -bencimidazolil] etano, 1 , 2-bis [5- (2-imidazolil) -2 -bencimidazolil] etano, 1, 3-bis [5-amidino-2 -bencimidazolil] propano, 1 , 3-bis [5- (2-imidazolil) -2-bencimidazolil] ropano, 1, 4-bis [5-amidino-2 -bencimidazolil] propano, 1, 4-bis [5- (2-imidazolil) -2-bencimidazolil] butano, 1, 8-bis [5-amidino-2 -bencimidazolil] octano, trans-1, 2-bis [5-amidino-2-bencimidazolil] eteno, 1 , 4-bis [5- (2-imidazolil) -2-bencimidazolil] - 1-buteno, 1, 4-bis [5- (2-imidazolil) -2-bencimidazolil] -2-buteno, 1, 4-bis [5- (2-imidazolil) -2-bencimidazolil] -1-metilbutano, 1,4-bis [5- (2-imidazolil) -2-bencimidazolil] -2-etilbutano, 1 , -bis [5- 2-imidazolil) -2-bencimidazolil] -1-metil-l-buteno, 1, 4-bis [5- (2-imidazolil) -2-bencimidazolil] -2, 3-dietil-2-buteno, 1, 4-bis [5- (2-imidazolil) -2 -bencimidazolil] -1 , 3 -butadieno , 1,4-bis [5- (2-imidazolil) -2 -bencimidazolil] -2-metil-l , 3 -butadieno , bis [5- (2-pirimidil) -2 -bencimidazolil] metano, 1, 2-bis [5- (2-pirimidil ) -2-bencimidazolil] etano, 1, 3 -bis [5-amidino-2 -bencimidazolil] propano, 1 , 3 -bis [5- (2-pirimidil) -2 -bencimidazolil] propano, 1 , -bis [5- (2-pirimidil) -2 -bencimidazolil] butano, 1 , 4 -bis [5- (2-pirimidil) -2-bencimidazolil] -1-buteno, 1,4-bis [5- (2-pirimidil) -2 -bencimidazolil] -2-buteno, 1,4-bis [5- (2-pirimidil) -2 -bencimidazolil] -1-metilbutano, 1,4-bis [5- (2-pirimidil) -2 -bencimidazolil] -2-etil-butano, 1, 4-bis [5- (2-pirimidil) -2-bencimidazolil] -1-metil-l-buteno, 1 , 4-bis [5- (2-pirimidil) -2-bencimidazolil] -2 , 3-dietil-2-buteno, 1 , 4-bis [5- (2-pirimidil) -2-bencimidazolil] -1 , 3 -butadieno, y 1, -bis [5- (2-pirimidil) -2 -bencimidazolil] -2-metil-l, 3 -butadieno, 2 , 4-bis (4-guanilfenil) pirimidina, 2 , 4-bis (4-imidazolin-2 -il) pirimidina, 2 , 4-bis [ (tetrahidropirimidin-2-il) fenil] irimidina, 2- (4- [N-i-propilguanil] fenil) -4- (2-metoxi-4- [N~i-propilgua-nil] fenil) irimidina, 4- (N-ciclopentilamidino) -1, 2-fenileno diamina, 2 , 5-bis- [2- (5-amidino) bencimidazoil] furano, 2,5-bis[2-{ 5 - (2 - imidazolino) } bencimidazoil] furano , 2, 5-bis [2- (5 -N-isopropilamidino) bencimidazoil] furano, 2, 5-bis [2- (5-N- ciclopen-tilamidino) bencimidazoil] furano, 2, 5-bis [2- (5-amidino) encimida-zoil]pirrol, 2 , 5-bis [2- {5- (2 -imidazolino) }bencimidazoil] pirrol , 2 , 5-bis [2- (5-N-isopropilamidino) bencimidazoil] pirrol , 2 , 5-bis [2- (5-N-ciclopentilamidino) bencimidazoil] pirrol , l-metil-2 , 5-bis [2-( 5-amidino) bencimidazoil] pirrol , 2,5-bis[2-{5- (2 - imidazoli -no) }bencimidazoil] -1-metilpirrol , 2 , 5-bis [2- (5-N-ciclopentil-amidino) bencimidazoil] -1-metilpirrol , 2,5-bis [2- (5-M-isopropila-midino) bencimidazoil] tiofeno, 2 , 6-bis [2- {5- (2-imidazolino) }ben-cimidazoil] piridina, 2 , 6-bis [2- (5-amidino) bencimidazoil] iridina, 4,4 '-bis [2- (5-N-isopropilamidino) bencimidazoil] -1 , 2-difeniletano, 4,4' -bis [2- (5-N-ciclopentilamidino) bencimidazoil] -2 , 5-difenilftirano, 2 , 5-bis [2- (5-amidino) bencimidazoil] benzo [b] furano, 2,5-bis [2- (5-M-ciclopentilamidino) bencimidazoil] benzo [b] furan, 2,7-bis [2- (5-N-isopropilamidino) bencimidazoil] fluoreno, 2 , 5-bis [4- (3- (N- morfolinopropil) carbamoil) fenil] furano, 2, 5-bis [4- (2-N,N-dimetilaminoetilcarbamoil ) fenil] furano, 2 , 5-bis [4- (3-N,N-dimetilaminopropilcarbamoil) fenil] furano, 2, 5-bis [4- (3-N-metil-3-N-fenilaminopropilcarbamoil) fenil] furano, 2 , 5-bis [4- (3-N,N8,Ni:L-trimetilaminopropilcarbamoil) fenil] furano, 2,5-bis [3-amidinofe-nil] furano, 2,5-bis [3- (N-isopropilamidino) amidinofenil) furano, 2,5-bis [N- (2-dimetilaminoetil) amidino] fenilfurano, 2,5-bis[4- (N-2 , 2 , 2-tricloroetoxicarbonil) amidinofenil] furano, 2,5-bis [4- (N-tioetilcarbonil) amidinofenil] furano, 2 , 5-bis [4- (N-benciloxicarbo-nil) amidinofenil] furano, 2 , 5-bis [4-N-fenoxicarbonil) midino-fenil] furano, 2 , 5-bis [4- (N- (4-fluoro) -fenoxicarbonil) amidino-fenil] furano, 2 , 5-bis [4- (N- (4-metoxi) fenoxicarbonil) amidino-fenil] furano, 2,5-bis [4 (1-acetoxietoxicarbonil) amidinofenil] -furano, y 2 , 5-bis [4- (N- (3-fluoro) fenoxicarbonil) amidinofenil] -furano. Métodos para hacer cualquiera de los compuestos anteriores se describen en las patentes US 5,428,051; 5,521,189; 5,602,172; 5,643,935; 5,723,495; 5,843,980; 6,008,247; 6,025,398; 6,172,104; 6,214,883; y 6,326,395; y las solicitudes de patente US 2001/0044468 y 2002/0019437. Metabolitos de Pentamidina Los metabolitos de pentamidina también son útiles en la combinación anti-proliferación de la invención. La pentamidina rápidamente se metaboliza en el cuerpo a por lo menos siete metabolitos primarios. Algunos de estos metabolitos comparten una o mas actividades con la pentamidina. Es probable que algunos metabolitos de pentamidina tengan actividad anti-cáncer cuando se administran en combinación con un agente anti-proliferación. Siete metabolitos de pentamidina (H-l a H-7) se muestran a continuación .

H-5 Terapia Los compuestos de la invención son útiles para el tratamiento de neoplasmas. La terapia puede llevarse a cabo sola o en conjunto con otra terapia (v.gr., cirugía, terapia de radiación, quimioterapia, inmunoterapia, terapia de anti-angiogénesis , o terapia de genes) . Por ejemplos, agentes de quimioterapia útiles que se pueden usar en conjunto con pentami-dina o un análogo de pentamidina y cloropromazina o un análogo de cloropromazina se enlistan en la Tabla (I) y se refieren al "agentes anti-proliferación del Grupo A" . La duración de la terapia de combinación depende del tipo de enfermedad o desorden siendo tratado, la edad y condición del paciente, la etapa y el tipo de la enfermedad del paciente, y como responde el paciente al tratamiento. La terapia puede darse en ciclos activos e inactivos que incluyen periodos de descanso tal que el cuerpo del paciente tenga una oportunidad de recuperación de cualquier efecto lateral no aun previsto. Ejemplos de cánceres y otros neoplasmas incluyen, sin limitación, leucemias (v.gr., leucemia aguda, leucemia linfocíti-ca aguda, leucemia mielocítica aguda, leucemia monocítica aguda, eritroleucemia aguda, leucemia mielomoncítica aguda, leucemia monocítica aguda, eritroleucemia aguda, leucemia crónica, leucemia mielocítica crónica, leucemia linfocítica crónica) , policitemia vera, linfoma (enfermedad de Hodgkin, enfermedad no de Hodgkin) , macroglobulinemia aldenstrom, enfermedad de cadena pesada, y tumores sólidos tales como sarcomas y carcinomas (v.gr., fibrosarcoma, mixosarcomoa, liposarcomoa, condrosarcoma, sarcoma osteogénico, cordoma, angiosarcoma, endoteliosarcoma, linfangiosarcoma, limfangioendoteliosarcoma, sinovioma, mesote-lioma, tumor de Ewing, leyomiosarcoma, rabdomiosarcoma, carcinoma de colon, cáncer pancreático, cáncer de mama, cáncer de ovarios, cáncer próstata, carcinoma de célula escuamosa, carcinoma de célula basal, adenocarcinoma, carcinoma de glándula sudorípara, carcinoma de glándula sebácea, carcinoma papilar, adenocarcinomas papilares, cistadenocarcinoma, carcinoma medular, carcinoma bronquiogénico, carcinoma de célula renal, hepatoma, carcinoma de ducto bilar, coriocarcinoma, seminoma, carcinoma embrional, tumor de Wilm, cáncer cervical, cáncer uterino, cáncer testicular, carcinoma de pulmón, carcinoma de pulmón de célula pequeña, carcinoma de vejiga, carcinoma epitelial, glioma, astrocitoma, meduloblastoma, craniofaringioma, ependimoma, pinealoma, hemangioblastoma, neuroma acústico, oligodenriglioma, schwannoma, meningioma, melanoma, neuroblastoma, y retinoblastoma) . Formulación de Composiciones Farmacéuticas La administración de cada compuesto de la combinación puede ser por cualquier medio adecuado que resulta en una concentración del compuesto que, combinada con el otro componente, es anti-neoplástica al alcanzar la región objetivo. El compuesto puede estar contenido en cualquier cantidad apropiada en cualquier sustancia vehículo apropiada, y está generalmente presente en una cantidad de 1-95% por peso del peso total de la composición. La composición puede proporcionarse en una forma de dosificación que es adecuada para la ruta de administración oral, parenteral (v.gr., intravenosamente, intramuscularmente) , rectal, cutánea, nasal, vaginal, inhalada, piel (parche) , u ocular. Así, la composición puede estar en la forma de, v.gr, tabletas, cápsulas, pildoras, polvos, gránulos, suspensiones, emulsiones, soluciones, geles incluyendo hidrogeles, pastas, ungüentos, cremas, emplastos, purgantes, dispositivos de entrega osmótica, supositorios, enemas, inyectables, implantes, .rocíos, o aerosoles. Las composiciones farmacéuticas pueden formularse de acuerdo con la práctica farmacéutica convencional (ver, v.gr. Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 20ma. edición, 2000, ed. A. R. Gennaro, Lippincott Williams & Wilkins, Filadelfia, EE. UU. , y Encyclopaedia of Pharmaceutical Technology, editores J. S arbrick y J. C. Boylan, 1988-1999, Marcel Dekker, Nueva York, EE. UU. ) . Dosificaciones La dosificación de cada compuesto de las combinaciones reivindicadas depende de varios factores, incluyendo: el método de administración, el neoplasma a ser tratado, la severidad del neoplasma, si el neoplasma va a ser tratado o prevenido, y la edad, peso, y salud del paciente a ser tratado. Para combinaciones que incluyen un agente anti-proliferación además de una combinación de cloropromazina/análogo de cloropromazina y pentamidina/análogo de pentamidina, la dosificación recomendada para el agente anti-proliferación es menor que o igual a la dosis recomendada según se da en Physi-cian' s Desk Reference, 57va. edición (2003) . Como se describe anteriormente, el compuesto en cuestión puede administrarse oralmente en la forma de tabletas, cápsulas, elíxires o jarabes, o rectalmente en la forma de supositorios. La administración parenteral de un compuesto se lleva a cabo adecuadamente, por ejemplo, en la forma de soluciones salinas o con el compuesto incorporado en liposomas . En casos donde el compuesto por si solo no es suficientemente soluble para disolverse, un solubilizador tal como etanol puede aplicarse. Mas adelante, para propósitos ilustrativos, las dosificaciones para cloropromazina y pentamidina se describen. Un técnico en la materia reconocerá que si un segundo compuesto se sustituye por ya sea cloropromazina o pentamidina, la dosificación correcta puede determinarse por medio de examinar la eficacia del compuesto en los ensayos de proliferación de células, así como su toxicidad en humanos. Un agente quimioterapéutico de la invención usualmente se da por la misma ruta de administración que se conoce que es efectiva para entregarle como una monoterapia. Por ejemplo, cuando se usa en terapia de combinación con pentamidina o un análogo de pentamidina y cloropromazina o un análogo de cloropromazina de acuerdo con los métodos de esta invención, un agente anti-proliferación del Grupo A se dosifica en cantidades y frecuencias equivalentes a o menores que aquellas que resultan en su uso monoterapéutico efectivo. Administración Oral Para cloropromazina o un análogo de cloropromazina adaptado para administración oral para uso sistémico, la dosificación es normalmente alrededor de 0.1 a 1,000 mg por dosis administrada (de preferencia alrededor de 0.5 a 500 mg, y mas preferentemente alrededor de 1 a 300 mg) uno a diez veces diariamente (de preferencia de uno a 5 veces diariamente) por un día a un año, y puede aun ser por la vida del paciente; debido a que las combinaciones de la invención funcionan principalmente como agentes citostáticos en lugar de citotóxicos, y exhiben baja toxicidad, administración crónica, de largo plazo, será indicada en muchos casos. Dosificaciones de hasta 2 g por día pueden ser necesarias . Para pentamidína o un análogo de pentamidina, la dosificación es normalmente alrededor de 0.1 a 300 mg por dosis administrada (de preferencia alrededor de 1 a 100 mg) uno a cuatro veces diariamente por un día a un año, y, como la cloropromazina, puede administrarse por la vida del paciente. La administración también puede ser dada en ciclos, tal que haya periodos durante los cuales pentamidina no se administra. Este periodo puede ser, por ejemplo, alrededor de un día, una semana, un mes, o un año o mas.

Administración Rectal Para composiciones adaptadas para uso rectal para prevenir una enfermedad, una cantidad un tanto mayor de un compuesto usualmente se prefiere. Así una dosificación de cloropromazina o análogo de cloropromazina es normalmente alrededor de 5 a 2,000 mg por dosis (de preferencia alrededor de 10 a 1,000 mg, mas preferentemente alrededor de 25 a 500 mg) administrada una a cuatro veces diariamente. Las longitudes de tratamiento son como se describe para administración oral . La dosificación de pentamidina o de un análogo de pentamidina es como se describe para pentamidina administrada oralmente. Administración Parenteral Para administración intravenosa o intramuscular de cloropromazina o un análogo de cloropromazina, una dosis de alrededor de 0.05 a alrededor de 5 mg/kg de peso corporal por día se recomienda, una dosis de 0.05 a 3 mg/kg se prefiere, y una dosis de 0.01 a 2 mg/kg es la mas preferida. Pentamidina o un análogo de pentamidina se administra a una dosis diaria de alrededor de 0.05 a alrededor de 20 mg/kg, de preferencia a una dosis de 0.05 a alrededor de 10 mg/kg, y mas preferentemente a una dosis de alrededor de 0.1 a alrededor de 4 mg/kg. Cada compuesto usualmente se administra diariamente por hasta alrededor de 6 a 12 meses o mas . Puede ser deseable administrar un compuesto sobre un periodo de una a tres horas; este periodo puede extenderse para durar 24 horas o mas . Como se describe para administración oral, puede haber periodos de alrededor de un día a un año o mas durante lo cual al menos uno de los fármacos no se administra. Inhalación Para inhalación, cloropromazina o un análogo de cloropromazina se administra a una dosis de alrededor de 1 a 1,000 mg diariamente, y de preferencia a una dosis de alrededor de 2 a 500 mg diariamente. Para pentamidina o un análogo de pentamidina, una dosis de alrededor de 1 a 1,000 mg, y de preferencia una dosis de 2 a 600 mg, se administra diariamente. Administración Per-cutánea Para administración tópica de cualquier compuesto o sus análogos, una dosis de alrededor de 1 mg a alrededor de 5 g administrada de una a diez veces diariamente por una semana a 12 meses usualmente se prefiere. Los siguientes e emplos son para ilustrar la invención. No pretenden limitar la invención en ninguna manera. Ejemplos Preparación de Químicos y de Fármacos 5-fluorouracil (5-FU) , paclitaxel, cloropromazina y pentamidina todos fueron adquiridos de Sigma Chemical Co. (San Luis, Misuri, Estados Unidos) . La cloropromazina y pentamidina se prepararon en una solución salina amortiguada con fosfato (PBS) conteniendo 10% (v/v) de EtOH. 5-fluoroacil se disolvió inicial-mente en etanol y se diluyó en agua destilada a una concentración final de 5% (v/v) de etanol . Una solución de material de paclitaxel se preparó usando una emulsión 1:1 (v/v) de Cremophor EL/etanol. El material de paclitaxel se diluyó a 1:6 (v/v) con NaCl 0.9M inmediatamente previo a la inyección. Una combinación de cloropromazina y pentamidina, en adelante referida como "combinación C/P" , se administró como dos inyecciones separadas. Células de Tumor Humano La línea de células de tumor de adenocarcinoma de pulmón humano, A-549, y la línea de células de cáncer de colon humano, HCT 116, se adquirieron de American Type Culture Collection (Rockville, Maryland, Estados Unidos) . Las células de A549 se hicieron crecer en D EM y las células de HCT 116 se hicieron crecer en un medio 5A de McCoy, cada uno suplementado con 10% de suero bovino fetal (FBS) , a 37 °C en una incubadora humidificado conteniendo C02 al 5%. Cultivos de células fueron confluentes aproximadamente al 80% al tiempo de la cosecha. Modelos de Xeno- Injerto Todos los experimentos se llevaron a cabo usando ratones SCID Hsd:ICR (CD-1) de 6-8 semanas de edad, machos o hembras (Harían, Indianápolis , Indiana, Estados Unidos) . Células A-549 fueron cultivadas, re-suspendidas en DMEM menos suero, e inyectadas sub-cutáneamente dentro de los costados derechos (4 x 106 células/costado en un volumen de 300 ]iL) . Células HCT 116 se cultivaron, re-suspendieron en 5A de McCoy menos suero, e inyectaron sub-cu neamente dentro de los costados derecho e izquierdo (5 x 106 células/costado en un volumen de 300 µ? . Los volúmenes de tumor se determinaron por medio de medir la longitud (1) y anchura (w) y calcular el volumen (V = lw2/2) . Dependiendo del estudio, los tumores tuvieron entre alrededor de 150 -alrededor de 800 mm3 al tiempo de formación aleatoria de animales en grupos de tratamiento (n= 8-10 ratones por grupo) . A menos de que se indique de otra manera, fármacos se administraron diariamente de lunes a viernes. Paclitaxel se administró 3 días por semana, lunes, miércoles, y viernes solamente. Todos los fármacos se administraron por inyección intra-peritoneal en un volumen de 100 µ]_?/25 gramas, los animales sufriendo terapia de combinación recibieron dos inyecciones individuales por un total de 200 µL por ratón. Animales de control recibieron 200 de inyecciones por vehículo solamente. El tratamiento con ratones con la combinación C/P fue generalmente bien tolerado, sin eventos adversos severos notados. El mayor efecto lateral observado fue sedación, la cual ocurrió dentro de 10 minutos de la administración de la combinación C/P o cloropromazina . La sedación se encontró que duraba 24 horas en las dosis de combinación C/P mas altas utilizadas (10 mg/Kg de cloropromazina, 20 mg/Kg de pentamidina) . La sedación prolongada observada en las dosis mas altas de la combinación C/P se acompañó por hipotermia y alguna pérdida de peso corporal en estos animales. Dosis inferiores de ya sea la combinación C/P o cloropromazina resultaron en un periodo de sedación reducido e hipotermia asociada, incrementando la supervivencia del animal. Análisis Estadístico La evaluación de los resultados incluyó análisis estadísticos de diferencias en el tamaño de tumor entre grupos de prueba y de control en un extremo de cada periodo de tratamiento. Medias de grupo se compararon usando ANOVA de una vía. Si la ANOVA fue significativa, es decir, p 0.05, una prueba de comparación múltiple de Dunnett se usó para determinar cuales grupos fueron diferentes . Solamente animales supervivientes a la totalidad del periodo de tratamiento se incluyeron en el análisis . Ejemplo 1. Optimización de Dosis de Cloropromazina/Pentamidina en Xeno-injertos de Tumor de Pulmón Humano Combinaciones de 10 mg/Kg de cloropromazina y 20 mg/Kg de pentamidina o 7.5 mg/Kg de cloropromazina y 20 mg/Kg de pentamidina se investigaron en un modelo de xeno-injerto de tumor de pulmón humano. Células A 549 se inyectaron sub-cutáneamente en ratones SCID hembra y los volúmenes de tumor se les permitió alcanzar alrededor de 400 mm3 previo a la formación aleatoria de grupos de animales. A los animales se les administró una de las combinaciones anteriores o control de vehículo salino intraperi-tonealmente cinco veces por semana (cada día, de lunes a viernes) por dos semanas . La administración de combinaciones de tanto 10 mg/Kg de cloropromazina y de 7.5 mg/Kg de cloropromazina resultaron en reducciones sustanciales de volúmenes de tumor, 56% y 48%, respectivamente, comparadas con el control. Las reducciones de volumen de tumor para estas combinaciones fueron consistentemente mas pequeñas que las observadas para los animales tratados con alta dosis, frecuencia alta de paclitaxel a una dosis de 20 mg/ g (ver Tabla I) . Aunque la inhibición de crecimiento de tumor se observó con estas dos combinaciones, sedación e hipotermia también fueron evidentes. Usando el mismo protocolo como se describe anteriormente, una combinación de 5 mg/Kg de cloropromazina y 20 mg/Kg de pentamidina limitaron los efectos laterales de sedación mientras mantuvieron actividades anti-tumor. En este estudio, el volumen de tumor aun se redujo a 42% del observado en los animales de control de vehículo (Figura 1) . Los animales tratados con paclitaxel (20 mg/Kg) tuvieron tumores que fueron 24% mas pequeños que aquellos observados en los controles de vehículo y ratones recibiendo cloropromazina o pentamidina solas no exhibieron disminución en volúmenes de tumor comparados con animales de control. Ejemplo 2. Efecto de Régimen de Dosificación en la Actividad de Cloropromazina/Pentamidina en Xeno-injertos de Tumor de Pulmón Humano Un régimen de tratamiento multi-semanas de una combinación de 5 mg/Kg de cloropromazina y 20 mg/Kg de pentamidina se investigaron en un modelo de xeno-injerto de tumor de pulmón humano. Células ?549 se inyectaron sub-cutáneamente en ratones SCID macho y los tumores se les permitió alcanzar alrededor de 400 mm3 previo a formación aleatoria de grupos de animales. Los animales se les administró una combinación de fármacos o vehículo de control intraperitonealmente cinco veces por semana (cada día, lunes a viernes) por tres semanas. El tratamiento se detuvo por un periodo de recuperación de una semana, después se continuó como antes por dos semanas adicionales. Los resultados para este régimen de tratamiento multi-semanas se muestran en la Figura 2. Durante el primer periodo de tratamiento, volúmenes de tumor en los animales tratados con cloropromazina/pentamidina fueron consistentemente mas pequeños que el control de vehículo y animales tratados con un agente sencillo. Al final de la primera fase de tratamiento, tumores tratados fueron 29% mas pequeños que el grupo de control . Después del cese de la primera fase de tratamiento, los tumores en el grupo de tratamiento crecieron a una velocidad 37% mas lenta comparada con el control de vehículo durante el periodo de recuperación de una semana. Al re-comenzar el tratamiento, solamente crecimiento de tumor en el grupo de tratamiento se inhibió . A la conclusión del segundo periodo de tratamiento se observó que, sobre el curso de el periodo de tratamiento entero, los volúmenes de tumor para el grupo de cloropromazina/pentamidina se redujeron por 50% cuando se compara con los animales tratados con vehículo.

Animales tratado con paclitaxel (20 mg/Kg) (no mostrados en la figura 2) tuvieron volúmenes de tumor que fueron 27% menores que los animales de control de vehículo en el primer periodo de tratamiento, pero después tuvieron que sacrificarse como resultado de toxicidad de fármacos acumulada. Tabla I: Resumen de los Estudios de Variación de Dosis de Combinación C/P Dosis de Línea de Células Combinación de Reducción en Volumen de Tumor Combinación de Tumor Régimen de Dosis Combinación C/P Control Positivo 10 mg/Kg A549 5 días/semana 55% 29% Cloropromazina (L-V) Taxol 20 mg/Kg 20 mg/Kg Tratamiento de (L, M, V) Pentamidina 2 semanas 7.5 mg/Kg A549 5 días/semana 48% 24% Cloropromazina (L-v) Taxol 20 mg/Kg 20 mg/Kg Tratamiento de (L, M, V) Pentamidina 2 semanas 5 mg/Kg A549 5 días/semana 42% 24% Cloropromazina (L-V) Taxol 20 mg/Kg 20 mg/Kg Tratamiento de (L, M, V) Pentamidina 2 semanas S mg/Kg A5 9 5 dias/semana "29% ND Cloropromazina (L-V) Taxol 20 mg/Kg 20 mg/Kg Tratamiento de 50% (L, M, V) Pentamidina 3 semanas 1 semana sin Tratamiento Tratamiento de 2 semanas 5 mg/Kg HCT 11S 5 días/semana 59% 47% Cloropromazina (L-V) Taxol 20 mg/Kg 20 mg/Kg Tratamiento de (L, M, V) Pentamidina 2 semanas 5 mg/Kg HCT 116 5 días/semana 44% ND Cloropromazina (L-V) 10 mg/Kg Tratamiento de Pentamidina 2 semanas 5 mg/Kg HCT 116 3 días/semana 37% ND Cloropromazina (L, , V) 10 mg/Kg Tratamiento de Pentamidina 2 semanas 2.5 mg/Kg HCT 116 3 días/semana 32% ND Cloropromaz na (L, M, V) 10 mg/Kg Tratamiento de Pentamidina 2 semanas "Final de la primera fase de tratamiento bFinal de la segunda fase de tratamiento Todas las publicaciones y patentes citadas en esta especificación se incorporan en la presente por referencia como si cada publicación o patente individual se indicara específicamente e individualmente para incorporarse por referencia. Aunque la invención anterior ha sido descrita en algún detalle por vía de ilustración y ejemplo para propósitos de claridad de entendimiento, será fácilmente aparente para los técnicos en la materia a la luz de las enseñanzas en esta invención que ciertos cambios y modificaciones pueden hacerse a la misma sin salir del espíritu o alcance de las reivindicaciones anexas.

Claims

REIVINDICACIONES Un método para tratar a un paciente teniendo un dicho método comprendiendo administrar a dicho un primer compuesto teniendo la fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde R2 se selecciona del grupo que consiste en: CF3, halo, 0CH3, C0CH3, CN, 0CF3, C0CH2CH3, CO(CH2)2CH3, y SCH2CH3; R9 se selecciona del grupo que consiste en: cada uno de R1, R3, R4, R5, R6, R7, y R8 es de manera independiente H, OH, F, OCF3/ u OCH3; y W se selecciona a partir del grupo que consiste en: y, b) un segundo compuesto de la fórmula (II) o una sal farmacéut camente aceptable del mismo, donde A es donde cada uno de X e Y es, de manera independiente, 0, NR19, o S, cada uno de R14 y R19 son, de manera independiente, H o alquilo C1-C6, cada uno de R15, R16, R17, y R18 son, de manera indepen-diente, H, alquilo CL-C6, halógeno, alquiloxido arilóxido C6-C18, o alquiloxido ^-C8-arilo C6-C18, p es un entero entre 2 y 6, inclusive, cada uno de m y n son, de manera independiente, un entero entre 0 y 2 inclusive, cada uno de R10 y R11 son donde R21 es H, alquilo C^-Cs, cicloalquilo 0?-0?, alquilo Cj-C8-alquilóxido hidróxido, alquilo ^-Cg alquilamino C1-C6, alquilo C1-C6 amino, o arilo C6-C18, R22 es H, alquilo cicloalquilo Cj-C8, alquiloxido Cx-C6t alquilo C -C6-alquiloxido 0 -06? alquilo hidróxido, alquilo Cx-C6 alquilamino alquilo C -C6 amino, carbo (alquiloxido C -CB) , carbo (alquiloxido C^-Cg arilo C6-C18) , carbo (arilóxido C6-C18) , o arilo Cg-C18, y R20 es H, OH, o alquiloxido C1-C&, o R20 y R21 juntos representan donde cada uno de R23, R24, y R25 son, de manera independiente, H, alquilo C -C6, halógeno, o trifluorometilo , cada uno de R26 , R27 , R28 , y R29 son, de manera independiente, H o alquilo Cx-C6 , y R30 es H , halógeno, trifluormetilo , OCF3 , N02, alquilo f- Cg , cicloalquilo , alquilo C-C6 hidróxido, alquilo C^- Cs alquilamino C^ Cg , alquilo C1-C3 amino, o arilo C6-C18; cada uno de R12 y R13 son, de manera independiente, H, Cl, Br, OH, OCH3, OCF3, N02, y NH2, o R12 y R13 juntos forman un enlace sencillo; donde dichos primero y segundo compuestos se administran simultáneamente, o dentro de 14 días entre si, en cantidades suficientes para inhibir el crecimiento de dicho neoplasma. 2. Un método para tratar a un paciente teniendo un neoplasma, dicho método comprendiendo administrar a dicho paciente : a) un primer compuesto teniendo la fórmula (I) : o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde R2 se selecciona del grupo que consiste en: CF3, halo, OCH3, COCH3, CN, OCF3, COCH2CH3, CO(CH2)2CH3, y SCH2CH3; R9 tiene la fórmula donde n es 0 o 1, cada uno de R32, R33, y R34 es, de manera independiente, H o alquilo x_& sustituido o no sustituido, y Z es NR35R36 u OR37, donde cada uno de R35 y R36 es de manera independiente, H, alquilo C1-6 sustituido o no sustituido, alquilarilo sustituido o no sustituido, alquil -hétero-alilo sustituido o no sustituido, y R37 es H, alquilo o acilo C1-7, donde cualquiera de R33, R34, R3S, y R3S opcionalmente se pueden tomar junto con carbono o átomos de O, S, o N no vecinales que intervienen para formar uno o mas anillos de cinco a siete miembros, sustituidos con uno o mas hidrógenos, con grupos alquilo C1_s sustituidos o no sustituidos, grupos arilo C6.12, grupos alcóxido, grupos halógeno, grupos alquilarilo sustituidos o no sustituidos, o grupos alquil -hetero-alilo sustituidos o no sustituidos; cada uno de R1, R3, R4, R5, R6, R7 y R8 son de manera independiente H, OH, F, OCF3, u OCH3; y se selecciona del grupo que consiste en: oA o ·^ y, b) un segundo compuesto de la fórmula (II] o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde A es > cada uno de X e Y es, de manera independiente, O u NH, p es un entero entre 2 y 6, inclusive, cada uno de m y n es, de manera independiente, un entero entre 0 y 2, inclusive, donde la suma de m y n es mayor que 0 , cada uno de R10 y R11 es, de manera independiente, seleccionado a partir del grupo representado por donde R21 es H , alquilo alquilo hidróxido, alquilo Ci- Cg alquilamino <- Cg , alquilo amino, o, R22 es H , alquilo Ci-Cg , cicloalquilo CX-CB, alquilóxido C1-C6, alquilo Cj- C8-alquiló-xido C-L-C8, alquilo C1-C6 hidróxido, alquilo alquilamino Cx- Cs, alquilo C^Cg amino, carbo (alquilóxido C1-C6) , carbo (alquiló-xido C-L-Cg arilo C3-C13) , carbo (arilóxido C6-C18) , o arilo C6-C18í y R20 es H, OH, u oxi (alquilo , o R20 y R21 juntos representan donde cada uno de R23, R24, y RS son, de manera independiente, H, alquilo C1-C6r halógeno, o trifluorometilo, cada uno de R2S, R27, R28, y R29 son, de manera independiente, H o alquilo Cx-C6, y R30 es H, halógeno, trifluormetilo, OCF3, N02, alquilo C^Cg, cicloalquilo alquilóxido C1~Ce, alquilo ? -06 alcóxido C1-C6l alquilo Cx-C6 hidróxido, alquilo C^Cg alquilamino C±-C3, alquilo Ci-Cg amino, o arilo C6-C18 cada uno de R12 y R13 son, de manera independiente, H, Cl, Br, OH, OCH3, OCF3, N02, y NH2, o R12 y R13 juntos forman un enlace sencillo; o A es cada uno de X e Y es, de manera independiente, O u NH, p es un entero entre 2 y 6, inclusive, cada uno de m y n 0 , y cada uno de R10 y R11 es, de manera independiente, seleccionado a partir del grupo representado por donde R21 es H, alquilo Cx-C6, cicloalguilo C^Cg, alquilo hidróxido, alquilo C-L-Cg alquilamino Cj-Cg, alquilo C1-C3 amino, o arilo C3-C18, R22 es H, alquilo alquiloxido 0 -06, alquilo Cx-C8-alquilóxido C1-C1l alquilo C^-Cg hidróxido, alquilo Cj-C8 alquilamino Cx-C6, alquilo amino, carbo (alquiloxido C1-C6) , carbo (alquiloxido Cx-C6 arilo C6-C18) , carbo (ari1óxido C3-C18) , o arilo C6-C1B, y R20 es H, OH, o alquiloxido C^Cg, o R20 y R21 juntos representan donde cada uno de R23, R24, y R25 es, de manera independiente, H, alquilo halógeno o trifluorometilo, cada uno de R26, R27, y R28 es, de manera independiente, H o alquilo C^Cg, y R29 es alquilo C1-C6, alquiloxido C^-Cs, o trifluorometilo,· o A es cada uno de X e Y es, de manera independiente, O, NR19, o S, cada uno de R14 y R19 son, de manera independiente, H o alquilo cada uno de R15, R16, R17, y R1B son, de manera independiente, H, alquilo C1-C5, halógeno,- alquilóxido C-¡_-C6, arilóxido C6-C18/ o alquilóxido C6-C18, R31 es alquilo Cx-C3, p es un entero entre 2 y 6, inclusive, cada uno de m y n son, de manera independiente, un entero entre 0 y 2, inclusive, cada uno de R10 y R11 es, de manera independiente, seleccionado a partir del grupo representado por donde R21 es alquilo C1-C6, cicloalquilo ??-0?, alquilo 0?-06, alquilo C-¡_-C6 hidróxido, alquilo C±-C6 alquilamino C1-C6, alquilo C^-Cg amino, o arilo C6-C1B< R22 es H, alquilo x- 3, cicloalquilo Ci-Cg, alquilóxido Ci-Cg, alquilo 0?-05-alcóxido C1-C3, alquilo 0 -06 hidróxido, alquilo C-x-C6 alquilamino alquilo C1-C8 amino, carbo (alcóxido C1-C6) , carbo (alcóxido C1-C8 arilo C6-C18) , carbo (arilóxido C3-C18) , o arilo C6-C18, y R20 es H, OH, o alquiloxido C1-C6, o R20 y R21 juntos representan donde cada uno de R23f R24, y R25 son, de manera indepen-diente, H, alquilo C^-Cg, halógeno, o trifluorometilo, cada uno de R26, R21 , R28, y R2S son, de manera independiente, H o alquilo Cx-C6, y R30 es H, halógeno, trifluormetilo, OCP3, N02, alquilo ^-Cs, cicloalquilo alquiloxido alquilo Cx-C3 alcóxido C1-C6, alquilo Cx-C6 hidróxido, alquilo Cx-Ce alquilamino 0?-06, alquilo Cj-Cg amino , o arilo C6-C18; cada uno de R12 y R13 es, de manera independiente, H, Cl, Br, OH, OCH3, OCF3, N02, y NH2 , o R12 y R13 juntos forman un enlace sencillo . 3. El método de la reivindicación 1, donde dicho compuesto de la fórmula (I) es acepromazina, clorofenetazina, ciamemazina, flufenazina, mepazina, metotrimeprazina, metoxipro-mazina, norcloropromazina, perazina, perfenazina, procloroperazi-na, prometazina, propiomazina, putaperazina, tiet ilperazina, tiopropazato, tioridazina, trifluoperazina, o triflupromazina . . El método de la reivindicación 1, donde dicho compuesto de la fórmula (II) es pentamidina, propamidina, butamidina, heptamidina, nonamidina, dibromopropamidina, 2,5-bis (4-amidinofenil) furano, 2 , 5-bis (4-amidinofenil) furano-bis-O-metilamidoxima, 2,5-bis (4-amidinofenil) furano-bis-0-4-fluorofenilo, 2 , 5-bis (4-amidinofenil) furano-bis-0-4-metoxifenilo, 2,4-bis (4-amidinofenil) furano, 2 , 4-bis (4-amidinofenil) furano-bis-O-metilamidoxima, 2 , 4-bis (4 -amidinofenil) furano-bis-0-4-fluorofenilo, 2 , 4-bis ( -amidinofenil) furano-bis-0-4-metoxifenilo , 2,5-bis (4-amidinofenil) tiofeno, 2 , 5-bis (4-amidinofenil) tiofeno-bis-O-metilamidoxima , 2 , 4-bis (4-amidinofenil) tiofeno, o 2,4-bis (4-amidinofenil ) tiofeno-bis-O-metilamidoxima . 5. El método de la reivindicación 2 , donde dicho compuesto de la fórmula (I) es acepromazina, clorofenetazina, cloropromazina, ciamemazina, flufenazina, mepazina, metotrimepra-zina, metoxipromazina, norcloropromazina, perazina, perfenazina, procloroperazina, prometazina, propiomazina, putaperazina, tietilperazina, tiopropazato, tioridazina, trifluoroperazina, o triflupromazina . 6. El método de la reivindicación 2, donde dicho compuesto de la fórmula (II) es propamidina, butamidina, heptamidina, nonamidina, dibromopropamidina, 2 , 5-bis (4-amidinofe-nil) furano, 2,5-bis (4 -amidinofenil ) furano-bis-O-metilamidoxima, 2 , 5-bis ( -amidinofenil) furano-bis-0-4-fluorofenilo, 2 , 5-bis (4-amidinofenil) furano-bis-0-4-metoxifenilo, 2 , 4-bis (4 -amidinofe-nil) furano, 2,4-bis (4-amidinofenil) furano-bis-O-metilamidoxima, 2 , -bis (4-amidinofenil) furano-bis-O-4-fluorofenilo, 2 , 4-bis (4-amidinofenil) furano-bis-0-4-metoxifenilo, 2, 5-bis (4-amidinofe-nil) tiofeno, 2 , 5-bis (4-amidinofenil) tiofeno-bis-O-metilamidoxima, 2 , -bis (4-amidinofenil) tiofeno, o 2 , 4-bis (4-amidinofenil) tiofeno-bis-O-metilamidoxima . 7. El método de las reivindicaciones 1 o 2 , donde dichos compuesto de la fórmula (I) y compuesto de la fórmula (II) se administran dentro de diez días entre si. 8. El método de la reivindicación 7, donde dichos compuesto de la fórmula (I) y compuesto de la fórmula (II) se administran dentro de cinco días entre sí. 9. El método de la reivindicación 8, donde dichos compuesto de la fórmula (I) y compuesto de la fórmula (II) se administran dentro de veinticuatro horas entre sí. 10. Un método para tratar un paciente que tiene un neoplasma, o inhibir el desarrollo de un neoplasma en un paciente, dicho método comprendiendo administrar a dicho paciente : a) un primer compuesto seleccionado de acepromazína, clorofenetazina, cloro romazina, ciamemazina, flufenazina, mepazina, metotrimeprazina, metoxip omazina, norcloropromazina, perazina, perfenazina, procloroperazina, prometazina, propiomazi-na, putaperazina, trietilperazina, tiopropazato, tioridazina, trifluoperazina, y triflupromazina, o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, y b) un segundo compuesto seleccionado a partir de pentamidina, propamidina, butamidina, heptamidina, nonamidina, estibamidina, hidroxiestilbamidina , diminazeno, benzamidina, fenamidina, dibromopropamidina, 1, 3-bis (4-amidino-2-metoxifenoxi) propano, netropsina, distamicina, fenamidina, amicarbalida, bleomicina, actinomicina, daunorubicina, 1, 3-bis (4-amidino-2-metoxifenoxi) propano, fenamidina, amicarbalida, 1, 5-bis (4 ' - (N-hidroxiamidino) fenoxi) pentano, 1, 3-bis ( ' - (N-hidroxiamidi-no) fenoxi) propano, 1 ; 3 -bis (2 ' -metoxi-4 ' - (N-hidroxiamidino) -fenoxi) ropano, l,4-bis(4'- (N-hidroxiamidino) fenoxi) butano, 1,5-bis(4'- (N-hidroxiamidino) fenoxi) entano, l,4-bis(4'- (N-hidroxiamidino) fenoxi) butano, 1, 3-bis (41 - (4-hidroxiamidino) fenoxi) -propano, 1, 3-bis (2 ' -metoxi-4 ' - (N-hidroxiamidino) fenoxi) propano , 2 , 5-bis [4-amidinofenil] furano, 2 , 5-bis [4-amidinofenil] furano-bis-amidoxima, 2 , 5-bis [4 -amidinofenil] furano-bis-O-metilamidoxima, 2 , 5-bis [4-amidinofenil] furano-bis-O-etilamidoxima, 2 , 5-bis (4-amidinof enil ) furano -bi s - O - 4 - fluorofeni 1 o , 2, 5-bis (4-amidinofenil) furano-bis-0-4-metoxifenilo, 2 , 4-bis (4-amidinofe-nil) furano, 2,4-bis (4-amidinofenil) furano-bis-O-metilamidoxima, 2 , 4-bis (4-amidinofenil) furano-bis-0-4-fluorofenilo, 2 , 4-bis (4-amidinofenil) furano-bis-0-4-metoxifenilo, 2 , 5-bis (4-amidinofe-nil) tiofeno, 2 , 5-bis (4-amidinofenil) tiofeno-bis-O-metilamidoxima, 2 , 4-bis (4-amidinofenil) tiofeno, 2 , 4-bis (4-amidinofenil ) tiofeno-bis-O-metilamidoxima, 2 , 8-diamidinodibenzotiofeno, 2,8-bis(N-isopropilamidino) carbazola, 2 , 8-bis (N-hidroxiamidino) carbazola, 2 , 8-bis (2-imidazolinil) dibenzotiofeno, 2 , 8-bis (2-imidazolinil) -5, 5-dioxodibenzotiofeno, 3 , 7-diamidinodibenzotiofeno, 3,7-bis (N-isopropilamidino) dibenzotiofeno, 3 , 7 -bis (N-hidroxiamidino) dibenzotiofeno, 3, 7-diaminodibenzot ofeno, 3, 7-dibromodibenzotiofe-no, 3 , 7-dicianodibenzotiofeno, 2 , 8-diamidinodibenzofurano, 2,8-di (2-imidazolinil) dibenzofurano, 2 , 8-di (N- isopropilamidi-no) dibenzofurano, 2 , 8-di (N-hidroxilamidino) dibenzofurano, 3,7-d (2-imidazolinil) dibenzof rano, 3, 7-di (isopropilamidino) dibenzofurano, 3 , 7-di (N-hidroxilamidino) dibenzofurano, 2 , 8-dicianodiben-zofurano, , 4 ' -dibromo-2 , 2 ' -dinitrobifenilo , 2-metoxi-2 ' -nitro-4,4' -dibromobifenilo, 2-metoxi-21 -amino-4 , 4 ' -dibromobifenilo, 3 , 7-dibromodibenzofurano, 3 , 7-dicianodibenzofurano, 2, 5-bis (5-amidino-2-benzimidazolil) pirrol , 2 , 5-bis [5- (2-imidazolinil) -2-benzimidazolil] pirrol , 2, 6-bis [5- (2-imidazolinil) -2 -bencimidazo-lil] piridina, l-metil-2 , 5-bis (5-amidino-2- bencimidazolil) pirrol , l-metil-2 , 5-bis [5- (2-imidazolil) -2- benzimidazolil] irrol , 1-metil-2 , 5-bis [5 - (1, 4,5, 6-tetrahidro-2 -pirimidinil) -2 -bencimidazolil] pirrol , 2 , 6-bis (5-amidino-2-bencimidazoil) piridina, 2,6-bis [5- (1,4,5, 6-tetrahidro-2 -pirimidinil) -2-bencimidazolil] piridina, 2 , 5-bis (5-amidino-2-bencimidazolil) furano, 2 , 5-bis- [5- (2-imidazolinil ) - 2 -bencimidazol i 1 ] furano , 2,5-bis- (5-N-isopropilamidino- 2 -bencimidazolil ) fur no , 2, 5-bis- (4-guanilfenil) furano, 2 , 5-bis (4-guanilfenil) -3 , 4-dimetilfurano, 2 ,5-bis{p- [2- (3 , 4,5, 6-tetrahidropirimidil) fenil] }furano, 2,5-bis [4 - (2-imidazolinil) fenil] furano, 2,5 [bis- {4- (2-tetrahidropirimidinil) }fenil] -3- (p-toliloxi) furano, 2,5 [bis{4- (2-imidazolinil) }fenil] -3- (p-toliloxi) furano, 2 , 5-bis{4- [5- (N-2-aminoetilamido) bencimidazol-2-il] fenil } furano, 2 , 5-bis [4- (3a,4, 5,6,7, 7a-hexahidro-lH-bencimidazol-2-il) fenil] furano, 2, 5-bis [4- (4 , 5 , 6 , 7-tetrahidro-lH-l, 3-diazepin-2-il) fenil] furano, 2 , 5-bis (4-N,N-dimetilcarboxhidrazidafenil) furano, 2 , 5-bis {4- [2- (?-2-hidroxietil) imidazolinil] fenil } furano , 2, 5-bis [4- (N-isopro i1amidino) fenil] furano , 2,5-bis{4- [3- (dimetilaminopro-pil) amidino] fenil} furano , 2 , 5-bis{4- [N- (3-aminopropil) amidino] -fenil}furano, 2,5-bis[2- (imidzaolinil) fenil] -3 , 4-bis (metoximetil) furano, 2 , 5-bis [4-N- (dimetilaminoetil) guanil] fenilfurano, 2,5-bis {4 - [ (?-2-hidroxietil) guanil] fenil } furano, 2 , 5-bis [4-N- (ciclopropilguanil) fenil] furano, 2 , 5-bis [4- (N, -dietilaminopro-pil) guanil] fenilfurano, 2 , 5-bis {4- [2- (N-etilimidazolinil) ] fenil} -furano, 2 , 5~bis{4- [N- (3-pentilguanil) ] jfenilfurano, 2, 5-bis [4- (2-imidazolinil) fenil] -3-metoxifurano, 2, 5-bis [4- (N-isopropilami-dino) fenil] -3-metilfurano, bis [5-amidino-2-bencimidazolil] metano, bis [5- (2-imidazolil) -2 -bencimidazolil] metano, 1, 2-bis [5-amidino-2-bencimidazolil] etano, 1, 2-bis [5- (2-imidazolil) -2-bencimidazolil] etano, 1,3-bis [5-amidino- -bencimidazolil] propano, 1,3-bis [5- (2-imidazolil) -2-bencimidazolil] propano, 1 , -bis [5-amidino-2-bencimidazolil] ropano, 1, -bis [5- (2-imidazolil) -2-bencimidazolil] butano, 1, 8-bis [5-amidino-2-bencimidazoli] octano, trans-1, 2-bis [5-amidino-2-bencimidazolil] eteno, 1, 4-bis [5- (2-imidazolil) -2-bencimidazolil] - 1 -buteño , 1, -bis [5- (2- imidazolil ) - 2 -bencimidazolil] - 2 -buteño , 1 , 4 -bis [5 - (2 - imidazolil ) - 2 bencimidazolil] -1-metilbutano, 1, 4-bis [5- (2-imidazolil) -2 bencimidazolil] -2 -etilbutano , 1 , -bis [5- (2-imidazolil) -2 bencimidazolil] -1-metil-l-buteno, 1 , 4-bis [5- (2-imidazolil) -2 bencimidazolil] -2, 3-dietil-2-buteno, 1, -bis [5- (2-imidazolil) -2 bencimidazolil] -1/3 -butadieno, 1 , -bis [5- (2-imidazolil) -2 bencimidazolil] -2-metil-l, 3-butadieno, bis [5- (2-pirimidil) -2 bencimidazolil] metano, 1 , 2 -bis [5- (2-pirimidil) -2 -bencimidazo lil] etano, 1 , 3 -bis [5-amidino-2 -bencimidazolil] propano, 1, 4-bis [5 (2-pirimidil) -2-bencimidazolil] butano, 1, 4-bis [5- (2-pirimidil) -2 bencimidazolil] -1-buteno, 1, 4-bis [5- (2-pirimidil) -2 bencimidazolil] -2-buteno, 1, 4-bis [5- (2-pirimidil) -2 bencimidazolil] -1-metilbutano, 1, -bis [5- (2-pirimidil) -2 bencimidazol il ] - 2 -etilbutano , 1, 4-bis [5- (2-pirimidil ) -2 bencimidazolil] -1-metil-l-buteno, 1, 4-bis [5- (2-pirimidil) -2 bencimidazolil] -2, 3 -dietil-2-buteno, 1, 4-bis [5- (2-pirimidil) -2 benzimidazolil] -1, 3-butadiene, y 1, 4-bis [5- (2-pirimidil) -2 benzimidazolil] -2-metil-l, 3-butadieno, 2 , 4-bis (4-guanilfe nil) pirimidina, 2 , 4-bis (4-imidazolin-2-il) pirimidina, 2,4 bis [ (tetrahidropirimidin-2-il) fenil] pirirnidine, 2- (4- [N-i-propil guanil] fenil) -4- (2-metoxi-4- [N-i-propilguanil] fenil) irimidina 4- (N-ciclopentilamidino) -1 , 2-fenilenodiamina, 2,5-bis- [2- (5 amidino) bencimidazoil] furano, 2 , 5-bis [2- {5- (2 -imidazolino) } bencimidazoil] furano, 2, 5-bis [2- (5-N-isopropilamidino) bencimida zoil] furano, 2,5-bis [2- (5-N-ciclopentilamidino) bencimidazoil] furano, 2 , 5-bis [2- (5-amidino) bencimidazoil] irrol , 2 , 5-bis [2- { 5- (2-imidazolino) }bencimidazoil] pirrol , 2 , 5-bis [2- (5-N-isopropila-midino) bencimidazoil] pirrol, 2, 5-bis [2- (5-N-ciclopentilamidi-no) bencimidazoil] irrol , l-metil-2 , 5-bis [2 - (5-amidino) bencimidazoil] pirrol , 2 , 5-bis [2- { 5- (2-imidazolino) } bencimidazoil] -1-metílpirrol , 2 , 5-bis [2 - ( 5 - N -ciclopentilamidino) bencimidazoil] -1-metilpirrol , 2 , 5-bis [2- (5-N-isopropilamidino) bencimidazoil] iofeno, 2 , 6-bis [2- {5- (2-imidazolino) }bencimidazoil] piridina, 2,6-bis [2- (5-amidino) bencimidazoil] piridina, 4,4' -bis [2- (5-N-isopropilamidino) bencimidazoil] -1,2-difeniletano, 4,4' -bis [2- (5 -N- ciclopen ilamidino) -bencimidazoil] -2 , 5-difenilfurano, 2, 5-bis [2- (5-amidino) bencimidazoil] benzo [b] furano, 2, 5-bis [2- (5-N-ciclopentilamidino) bencimidazoil] benzo [b] furano, 2 , 7-bis [2- (5-N-isopropilamidino) bencimidazoil] fluoreno, 2 , 5-bis [4- (3- (N-morfolinopropil) carbamoil) fenil] -furano, 2, 5-bis [4- (2-N,N-dimetilaminoetilcarbamoil) fenil] furano, 2 , 5-bis [4- (3-N,N-dimetilaminopropilcarbamoil) fenil] furano, 2 , 5-bis [4- (3-N-metil-3-N-fenilaminopropilcarbamoil) fenil] furano, 2,5-bis [4- (3-?,?' ,N"-trimetilaminopropilcarbamoil) fenil] furano, 2,5-bis [3-amidinofenil] furano, 2 , 5-bis [3 - (N-isopropilamidino) -amidinofenil] furano, 2 , 5-bis [3 [ (N- (2 -dimetilaminoetil) amidino] -fenilfurano, 2 , 5-bis [4- (N-2 , 2 , 2-tricloroetoxicarbonil) amidino-fenil] furano, 2 , 5-bis [4- (N-tioetilcarbonil) amidinofenil] furano, 2, 5-bis [4- (N-benciloxicarbonil) amidinofenil] furano, 2, 5-bis [4-(N-fenoxicarbonil) amidinofenil] furano, 2 , 5-bis [4- (N- (4-fluoro) -fenoxicarbonil) amidinofenil] furano, 2 , 5-bis [4- (N- (4-meto-xi) fenoxicarbonil) amidinofenil] furano, 2 , 5-bis [4 (1-acetoxietoxi-carbonil) amidinofenil] furano, y 2 , 5-bis [4- (N- (3-fluoro) fenoxicarbonil) amidinofenil] furano, o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, donde dicho primer compuesto y dicho segundo compuesto se administran simultáneamente o dentro de 14 días entre sí, en cantidades suficientes para tratar o inhibir el desarrollo de un neoplasma en dicho paciente . 11. El método de cualquiera de las reivindicaciones 1, 2 o 10, donde dicho neoplasma es cáncer. 12. El método de la reivindicación 11, donde dicho método se lleva a cabo en conjunto con administrar a dicho paciente un tratamiento para cáncer adicional, donde dicho método y dicho tratamiento adicional se administran dentro de 6 meses entre sí . 13. El método de la reivindicación 12, donde dicho tratamiento adicional y dicho método de cualquiera de las reivindicaciones 1, 2 o 10, se administran dentro de catorce días entre sí. 14. El método de la reivindicación 12, donde dicho tratamiento adicional y dicho método de cualquiera de las reivindicaciones 1, 2 o 10, se administran dentro de cinco días entre sí . 15. El método de la reivindicación 12, donde dicho tratamiento adicional y dicho método de cualquiera de las reivindicaciones 1, 2 o 10, se administran dentro de veinticuatro horas entre si . 16. El método de la reivindicación 12, dicho tratamiento adicional comprendiendo cirugía, terapia de radiación, quimioterapia, inmunoterapia, terapia anti-angiogénesis , o terapia de genes. 17. El método de la reivindicación 13, dicho tratamiento adicional comprendiendo quimioterapia con uno o mas agentes anti-proliferación del Grupo A. 18. El método de la reivindicación 17, donde dicho agente anti-proliferación se selecciona de: bleomicina, carmusti-na, cisplatina, daunorubicina, etoposida, melfalán, vincristina, vinorelbina, ciclofosfamida, clorambucil, gemcitabina, capecita-bina, 5-fluorouracil , fludarabina, raltitrexed, irinotecán, topotecán, doxorubicina , epirubicina, letrozola, anstrazola, formestano, exemestano, tamoxifén, toremofina, goserelina, leuporelina, bicalutamida, flutamida, nilutamida, hipericina, trastuzumab, o rituxímab, o cualquiera de sus combinaciones. 19. El método de la reivindicación 11, donde dicho cáncer se selecciona a partir del grupo que consiste en leucemia aguda, leucemia linfocítica aguda, leucemia melocítica aguda, leucemia mieloblástica aguda, leucemia promielocitica aguda, leucemia mielomonocítica aguda, leucemia monocítica aguda, eritroleucemia aguda, leucemia crónica, leucemia mielocítica crónica, leucemia linfocítica crónica, policitemia vera, enfermedad de Hodgkin, enfermedad no de Hodgkin, macroglobuline-mia de Waldenstrom, enfermedad de cadena pesada, fibrosarcoma, raixosarcoma, liposarcoma, condrosarcoma, sarcoma osteogénico, cordoma, angiosarcoma, endoteliosarcoma, linfangiosarcoma, linfangioendoteliosarcoma, sinovioma, mesotelioma, tumor de Ewing, leyomiosarcoma, rabdomiosarcoma, carcinoma de colon, cáncer pancreático, cáncer de mama, cáncer de ovarios, cáncer de próstata, carcinoma de célula escuamosa, carcinoma de célula basal, adenocarcinoma, carcinoma de glándula sudorípara, carcinoma de glándula sebácea, carcinoma papilar, adenocarcinomas papilares, cistadenocarcinoma, carcinoma medular, carcinoma bronquiogénico, carcinoma de célula renal, hepatoma, carcinoma de ducto de bilis, coriocarcinoma, seminoma, carcinoma embrional, tumor de Wilm, cáncer cervical, cáncer uterino, cáncer testicu-lar, carcinoma de pulmón, carcinoma de pulmón de células pequeñas, carcinoma de vejiga, carcinoma epitelial, glioma, astocitoma, meduloblastoma, craniofaringioma, ependimoma, pinealorna, hemangioblastoma, neuroma acústico, oligodendroglioma, schwannoma, meningioma, melanoma, neuroblastoma, y retinoblasto-ma. 20. El método de la reivindicación 11, donde dicho cáncer es cáncer de pulmón. 21. El método de la reivindicación 20, donde dicho cáncer de pulmón se selecciona a partir del grupo que consiste en carcinoma de células escuamosas, adenocarcinoma, y carcinoma de células grandes . 22. El método de la reivindicación 11, donde dicho cáncer es cáncer de colon. 23. El método de la reivindicación 11, donde dicho cáncer es un cáncer del ovario . 24. El método de la reivindicación 23, donde dicho cáncer del ovario es adenocarcinoma . 25. El método de la reivindicación 11, donde dicho cáncer es cáncer de próstata. 26. El método de cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, o 10, donde dichos compuesto de la fórmula (I) y compuesto de la fórmula (II) se administran a dicho paciente por administración intravenosa, intramuscular, inhalación, renal, u oral. 27. Un método para tratar un paciente que tienen un neoplasma, o inhibir el desarrollo de un neoplasma en un paciente, dicho método comprendiendo administrar a dicho paciente una composición que comprende : a) un primer compuesto teniendo la fórmula (I) : o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde R2 se selecciona del grupo que consiste en: CF3, halo, 0CH3, COCH3, CN, OCF3, COCH2CH3, CO(CH2)2CH3, y SCH2CH3; Rs tiene la fórmula donde n es 0 o 1, cada uno de R32, R33, y R34 es, de manera independiente, H o alquilo C-¡__6 sustituido o no sustituido, y Z es NR35R36 u OR37, donde cada uno de R35 y R36 es de manera independiente, H, alquilo C1_s sustituido o no sustituido, alquilarilo sustituido o no sustituido, alquil-hétero-alilo sustituido o no sustituido, y R37 es H, alquilo C1_6, o acilo , donde cualquiera de R33, R34, R35, y R3S opcionalmente se pueden tomar junto con carbono o átomos de O, S, o N no vecinales que intervienen para formar uno o mas anillos de cinco a siete miembros, sustituidos con uno o mas hidrógenos, con grupos alquilo 0?.e sustituidos o no sustituidos, grupos arilo C6.12, grupos alcóxido, grupos halógeno, grupos alquilarilo sustituidos o no sustituidos, o grupos alquil -hetero-alilo sustituidos o no sustituidos; cada uno de R1, R3, R4 , Rs , R6 , R7 y R8 son de manera independiente H, OH, F, OCF3, u OCH3; y se selecciona del grupo que consiste en: ¦s', y, b) un segundo compuesto de la fórmula (II) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde A es donde cada uno de X e Y es, de manera independiente, O, NR19, o S, cada uno de R14 y R19 son, de manera independiente, H o alquilo C1 - C6 , cada uno de R1S, R16, R17, y R18 son, de manera independiente, H, alquilo halógeno, alquilóxido arilóxido C6-C1S, o alquilóxido Ci-Cg-arilo CS-C1B, p es un entero entre 2 y 6, inclusive, cada uno de m y n son, de manera independiente, un entero entre 0 y 2, inclusive, cada uno de R10 y R11 son donde R21 es H, alquilo C^-C8, cicloalquilo (_!¦,_- C8, alquilo Ci-C8-alquilóxido Cj-Cg, alquilo C^Cg hidróxido, alquilo C-L-C8 alquilamino C^-C8, alquilo C1-C6 amino, o arilo C6-C18 R22 es H, alquilo alquilóxido C1-C6, alquilo C -C6-alquilóxido C1-C6f alquilo C^-C8 hidróxido, alquilo Cx-C6 alquilamino C^Cg, alquilo C^-C8 amino, carbo (alquilóxido C^-C^ , carbo (alquilóxido arilo C6-C18) , carbo (arilóxido C6-C18) , o arilo C6-C1B, y R20 es H, OH, o alquilóxido C1-C6, o R20 y R21 juntos representan donde cada uno de R23, R24, y R S son, de manera independiente, H, alquilo halógeno, o trifluorometilo, cada uno de R2S, R27, R28, y R29 son, de manera independiente, H o alquilo C±-C6, y R30 es H, halógeno, trifluormetilo , OCF3, N02, alquilo C^-C8, cicloalquilo Ct-C , alquilóxido C1-C6, alquilo C-_-C6 alcóxido C^Cg, alquilo C1-C¿ hidróxido, alquilo C -C6 alquilamino C -C6, alquilo C1-C6 amino, o arilo C3-C18, cada uno de R12 y R13 son, de manera independiente, H, Cl, Br, OH, OCH3, OCF3, N02, y NH2, o R12 y R13 juntos forman un enlace sencillo. 28. El método de la reivindicación 27, donde dicho compuesto de la fórmula (II) es donde ? es cada uno de X e Y es, de manera independiente, O u NH, p es un entero entre 2 y 6, inclusive, cada uno de m y n es, de manera independiente, un entero entre 0 y 2, inclusive, donde la suma de m y n es mayor que 0 , cada uno de R10 y R11 es, de manera independiente, seleccionado a partir del grupo representado por donde R21 es H, alquilo alquilo Cj-Cg- alquilóxido ??-06, alquilo hidróxido, alquilo C1-C6 alquilamino C1-C6, alquilo Cx-C6 amino, o, R22 es H, alquilo C -C8, cicloalquilo xido C1-C6, alquilo C -C6 hidróxido, alquilo C -C8 alquilamino Cx-C6/ alquilo C1-C6 amino, carbo (alquilóxido C1-C6) , carbo (alquilóxido C1-C6 arilo C6-C18) , carbo (arilóxido C6-C18) , o arilo C6-C18, y R20 es H, OH, u oxi (alquilo C^-Cs), o R20 y R21 juntos representan donde cada uno de R23, R24, y R25 son, de manera independiente, H, alquilo C^Cg, halógeno, o trifluorometilo, cada uno de R26, R27, R2B, y R29 son, de manera independiente, H o alquilo Cj- Y R30 es H, halógeno, trifluormetilo, OCF3, N02, alquilo C1-CÉ/ cicloalquilo ??-0?, alquilóxido Cj-C6, alquilo Cx-C6 alcóxido C1-C6, alquilo hidróxido, alquilo C -Cg alquilamino alquilo C1-C6 amino, o arilo C6-C1a, cada uno de R12 y R13 son, de manera independiente, H, Cl, Br, OH, OCH3, OCF3, N02, y H2, o R12 y R13 juntos forman un enlace sencillo,- o A es X' ? cada uno de X e Y es, de manera independiente, O u NH, p es un entero entre 2 y 6, inclusive, cada uno de m y n 0 , y cada uno de 10 y R11 es, de manera independiente, seleccionado a partir del grupo representado por donde R21 es H, alquilo 0.?-0.6, cicloalquilo L-CJ, alquilo alquilo hidróxido, alquilo Ci-C8 alquilamino C^-C8, alquilo C1-C3 amino, o arilo C6-C18/ R22 es H, alquilo cicloalquilo Cj-Cg, alquilóxido C-±-C6, alquilo C-¡_-C3-alquil6xido C^-Cg, alquilo Cj^-Cg hidróxido, alquilo C1-C6 alquilamino C^-C8, alquilo C^Cg amino, carbo (alquilóxido C1-C6) , carbo (alquilóxido Cj-Cg arilo C6-C18) , carbo (arilóxido C6-C18) , o arilo C6-C18, y R20 es H, OH, o alquilóxido o R20 y R21 juntos representan donde cada uno de R23, R24, y R25 es, de manera independiente, H, alquilo C^-Ce, halógeno o trifluorometilo, cada uno de R2S, R27, y R2a es, de manera independiente, H o alquilo C^-C8, y R29 es alquilo alquilóxido Cj-Cg, o trifluorometilo; o A es cada uno de X e Y es, de manera independiente, O, NR19, o S, cada uno de R14 y R1S son, de manera independiente, H o alquilo C^-C8, cada uno de R15, R16, R17, y R18 son, de manera indepen-diente, H, alquilo C1-C6, halógeno, alquilóxido C^-Cg, arilóxido C6_cie ° alquilóxido C6-C18, R31 es alquilo C^-C8, p es un entero entre 2 y 6, inclusive, cada uno de m y n son, de manera independiente, un entero entre 0 y 2, inclusive, cada uno de R10 y R11 es, de manera independiente, seleccionado a partir del grupo representado por donde R21 es alquilo C1-C6r cicloalquilo C1-C8, alquilo Cj-Cg-alcóxido alquilo hidróxido, alquilo Cx-C3 alquilamino C^-Cs, alquilo 0?-0£ amino, o arilo C3-C18, R22 es H, alquilo alquilo C^C8-alcóxido C1-C8, alquilo ? -€ß hidróxido, alquilo alquilamino CJI-CS, alquilo CL-C6 amino, carbo (alcóxido C1-C6) , carbo (alcóxido C1-C6 arilo C3-C18) , carbo (arilóxido C6-C18) , o arilo C6-C13, y R20 es H, OH, o alquilóxido ^-C8, o R20 y R21 juntos representan donde cada uno de R23, R24, y R25 son, de manera independiente, H, alquilo C1-CSr halógeno, o trifluorometilo, cada uno de R26, R27, R28, y R29 son, de manera independiente, H o alquilo C^-C6, y R30 es H, halógeno, trifluormetilo, OCF3, N02, alquilo C1-C6, cicloalquilo C^Cg, alquilóxido C^Cg, alquilo C -C6 alcóxido C1-C6, alquilo Cj-Cg hidróxido, alquilo C-L-C8 alquilamino Ci-C8, alquilo Ci-Cg amino, o arilo C6-C18; cada uno de R12 y R13 es, de manera independiente, H, Cl , Br, OH, OCH3, OCF3, N02, y NH2, o R12 y R13 juntos forman un enlace sencillo . 29. El método de la reivindicación 27, donde dicha composición se administra a dicho paciente por administración intravenosa, intramuscular, inhalación, rectal, u oral. 30. Un método para tratar un paciente que tiene un neoplasma, o inhibir el desarrollo de un neoplasma, dicho método comprendiendo administrar a dicho paciente: a) un inhibidor de quinasa de proteína C; y b) un compuesto de la fórmula (II) , donde dicho inhibidor de quinasa de proteína C y dicho compuesto de la fórmula (II) se administran simultáneamente, o dentro de 14 días entre sí, en cantidades suficientes para inhibir el crecimiento de dicho neoplasma. 31. El método de la reivindicación 30, comprendiendo además administrar a dicho paciente uno o mas agentes antiproliferación del Grupo A, donde dicho agente anti-proliferación del Grupo A, dicho inhibidor de quinasa de proteína C, y dicho compuesto de la fórmula (II) se administran simult neamente, o dentro de 14 días entre sí, en cantidades suficientes para inhibir el crecimiento de dicho neoplasma. 32. Un método para tratar un paciente que tiene un neoplasma, o inhibir el desarrollo de un neoplasma en un paciente, dicho método comprendiendo administrar a dicho paciente : a) un compuesto de la fórmula (I) ; y b) un inhibidor de endo-exonucleasa, donde dicho compuesto de la fórmula (I) y dicho inhibidor de endo-exonucleasa se administran simultáneamente, o dentro de 14 días entre sí, en cantidades suficientes para inhibir el crecimiento de dicho neoplasma. 33. El método de la reivindicación 32, comprendiendo además administrar a dicho paciente uno o mas agentes antiproliferación del Grupo A, donde dicho agente anti-proliferación del Grupo A, dicho compuesto de la formula (I) , y dicho inhibidor de endo-exonucleasa se administran simultáneamente, o dentro de 14 días entre sí, en cantidades suficientes para inhibir el crecimiento de dicho neoplasma. 34. Un método para tratar un paciente que tiene un neoplasma, o inhibir el desarrollo de un neoplasma en un paciente, dicho método comprendiendo administrar a dicho paciente : a) un compuesto de la fórmula (I) ; y b) un inhibidor de PRL fosfatasa o un inhibidor de PTPIB, donde dicho compuesto de la fórmula (I) y dicho inhibidor de PRL fosfatasa o inhibidor de PTPIB se administran simultáneamente, o dentro de 14 días entre sí, en cantidades suficientes para inhibir el crecimiento de dicho neoplasma. 35. El método de la reivindicación 34, comprendiendo además administrar a dicho paciente uno o mas agentes anti-proliferación del Grupo A, donde dicho agente anti-proliferación del grupo A, dicho compuesto de la fórmula (I) , y dicho inhibidor de PRL fosfatasa o inhibidor de PTPIB se administran simultáneamente, o dentro de 14 días entre sí, en cantidades suficientes para inhibir el crecimiento de dicho neoplasma. 36. Un paquete farmacéutico conteniendo cloropromazi-na, o un análogo de cloropromazina, y pentamidina, o un análogo de pentamidina. 37. El paquete farmacéutico de la reivindicación 36, donde dicha cloropromazina, o análogo de cloropromazina, y dicha pentamidina, o análogo de pentamidina, se formulan por separado y en cantidades de dosificación individuales. 38. El paquete farmacéutico de la reivindicación 36, donde dicha cloropromazina, o análogo de cloropromazina, y dicha pentamidina, o análogo de pentamidina, se formulan juntos y en cantidades de dosificación individuales . esume La invención se refiere a un método para tratar a un paciente que tiene cáncer u otro neoplasma administrando al paciente dos compuestos de manera simultánea o dentro de 14 días uno del otro, en cantidades suficientes para tratar al paciente.