RU2004119037A - Гетероциклические соединения и способы применения - Google Patents

Гетероциклические соединения и способы применения Download PDF

Info

Publication number
RU2004119037A
RU2004119037A RU2004119037/04A RU2004119037A RU2004119037A RU 2004119037 A RU2004119037 A RU 2004119037A RU 2004119037/04 A RU2004119037/04 A RU 2004119037/04A RU 2004119037 A RU2004119037 A RU 2004119037A RU 2004119037 A RU2004119037 A RU 2004119037A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
carboxylic acid
benzenesulfonyl
hydrogen
optionally substituted
pyrrolidine
Prior art date
Application number
RU2004119037/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2345983C2 (ru
Inventor
Эндрью Томас БАЧ (US)
Эндрью Томас БАЧ
Прасад Котесвара КАПА (US)
Прасад Котесвара КАПА
Джордж Теньсань ЛИ (US)
Джордж Теньсань ЛИ
Эрик М. ЛОЙЗЕР (US)
Эрик М. ЛОЙЗЕР
Майкл Ллойд САБИО (US)
Майкл Ллойд САБИО
Джеймс Лоренс СТАНТОН (US)
Джеймс Лоренс СТАНТОН
Талаттани Ралалаге ВЕДАНАНДА (US)
Талаттани Ралалаге ВЕДАНАНДА
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2004119037A publication Critical patent/RU2004119037A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2345983C2 publication Critical patent/RU2345983C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D205/04—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/06—Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (31)

1. Соединение формулы
Figure 00000001
где L означает радикал
Figure 00000002
в котором R1 означает водород, необязательно замещенный алкил, арил, гетероарил, аралкил или циклоалкил;
R2 означает водород, гидроксил, необязательно замещенный алкил, арил, аралкил, алкоксигруппу, арилоксигруппу, аралкоксигруппу, алкилтиогруппу, арилтиогруппу или аралкилтиогруппу;
R3 означает водород или арил; или
R2 и R3 объединенные представляют алкилен, который вместе с углеродными атомами, к которым они присоединены, образует 5-7-членное кольцо;
n означает ноль или целое число от 1 до 2;
Y означает водород или
Y и R2 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют связь при условии, что n означает 1;
R4 означает водород или
R4 и Y вместе с углеродными атомами, с которыми они связаны, образуют связь, при условии, что n означает 1, и R2 и R3 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют связь; или
L означает радикал
Figure 00000003
в котором R1 означает водород, необязательно замещенный алкил, арил, гетероарил, аралкил или циклоалкил;
R" означает водород, необязательно замещенный алкил, алкоксигруппу или галоген;
m означает целое число от 1 до 2;
Y означает водород;
R4 означает водород; или
R4 и Y вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют связь при условии, что m означает 1;
R и R' означают независимо водород, галоген, необязательно замещенный алкил, алкоксигруппу, аралкил или гетероаралкил; или
R и R' объединенные вместе образуют метилендиоксигруппу при условии, что R и R' присоединены к смежным атомам углерода; или
R и R' вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенное 5- - 6-членное ароматическое или гетероароматическое кольцо при условии, что R и R' присоединены смежным атомам углерода; или
R-C и R'-C могут быть независимо заменены азотом;
Х означает -Z-(CH2)p-Q-W, где Z означает связь, О, S, -С(O)- или -C(O)NR5-,
где R5 означает водород, алкил или аралкил;
р означает целое число от 1 до 8;
Q означает связь при условии, что Z не является связью, когда р означает 1; или
Q означает -O(СН2)r- или -S(CH2)r-, где r означает ноль или целое число от 1 до 8; или
Q означает -O(CH2)1-8O-, -S(CH2)1-8O-, -S(CH2)1-8S-, -C(O)- или -C(O)NR6-, где R6 означает водород, необязательно замещенный алкил, циклоалкил, арил, гетероарил, аралкил или гетероаралкил; или
Q означает -NR6-, -NR5C(O)-, -NR5C(O)NH- или -NR5C(O)O- при условии, что р не является 1;
W означает циклоалкил, арил, гетероциклил, аралкил или гетероаралкил; или
W и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 8-12-членную бициклическую кольцевую систему, которая может быть необязательно замещена или может содержать другой гетероатом, выбранный из кислорода, азота и серы;
или его фармацевтически приемлемая соль, или его оптический изомер, или смесь его оптических изомеров.
2. Соединение по п.1 формулы
Figure 00000004
где L означает радикал
Figure 00000005
в котором R1 означает водород или необязательно замещенный алкил;
R2 и R3 означают водород; или
R2 и R3 объединенные представляют алкилен, который вместе с углеродными атомами, к которым они присоединены, образует 6-членное кольцо;
n означает ноль или целое число от 1 до 2;
Y означает водород;
R4 означает водород; или
L означает радикал
Figure 00000006
в котором R1 означает водород или необязательно замещенный алкил;
R" означает водород, необязательно замещенный алкил, алкоксигруппу или галоген;
m означает целое число от 1 до 2;
Y означает водород;
R4 означает водород;
R и R' означают независимо водород, галоген, необязательно замещенный (C1-С6)алкил или (С1-С6)алкоксигруппу; или
R и R' объединенные вместе образуют метилендиоксигруппу при условии, что R и R' присоединены к смежным атомам углерода;
Z означает связь, О, S или -C(O)NR5-, где R5 означает водород, алкил или аралкил;
р означает целое число от 1 до 5;
Q означает связь при условии, что Z не является связью, когда р означает 1; или
Q означает -O(СН2)r- или -S(CH2)r-, где r означает ноль; или
Q означает -С(O)- или -C(O)NR6-, где R6 означает водород, необязательно замещенный алкил, циклоалкил, арил, гетероарил, аралкил или гетероаралкил; или
Q означает -NR6-, -NR5C(O)-, -NR5C(O)NH- или -NR5C(O)O- при условии, что р не является 1;
W означает циклоалкил, арил или гетероциклил; или
W и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 9- 10-членную бициклическую кольцевую систему, которая может быть необязательно замещена или может содержать другой гетероатом, выбранный из кислорода, азота и серы; или его фармацевтически приемлемая соль, или его оптический изомер, или смесь его оптических изомеров.
3. Соединение по п.2,
где L означает радикал
Figure 00000007
в котором R1 означает водород или необязательно замещенный алкил;
R2 и R3 означают водород;
n означает 0 или целое число от 1 до 2; или
L означает радикал
Figure 00000008
в котором R1 означает водород или необязательно замещенный алкил;
R" означает водород;
m означает целое число от 1 до 2;
R означает водород, галоген, необязательно замещенный (С1-С6)алкил или (С1-С6)-алкоксигруппу;
R' означает водород;
Z означает связь, О или S;
р означает целое число от 1 до 5;
Q означает связь при условии, что Z не является связью, когда р означает 1; или
Q означает О, S или -C(O)NR6-, где R6 означает водород, необязательно замещенный алкил или циклоалкил; или
Q означает -NR6-, -NR5C(O)NH- или -NR5C(O)O-, где R5 означает водород, алкил или аралкил при условии, что р не является 1;
W означает циклоалкил, арил или гетероциклил; или
W и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 9-10-членную бициклическую кольцевую систему, которая может быть необязательно замещена или может содержать другой гетероатом, выбранный из кислорода, азота и серы;
или его фармацевтически приемлемая соль, или его оптический изомер, или смесь его оптических изомеров.
4. Соединение по п.3 формулы
Figure 00000009
где L означает радикал
Figure 00000010
в котором R1 означает водород или необязательно замещенный алкил;
n означает ноль или 1; или
L означает радикал
Figure 00000011
в котором R1 означает водород или необязательно замещенный алкил;
m является 1;
R означает водород, галоген, необязательно замещенный (С1-С6)алкил или (С1-С6)-алкоксигруппу;
Z означает связь, О или S;
р означает целое число от 1 до 5;
Q означает связь при условии, что Z не является связью, когда р равно 1; или
Q означает О, S или -C(O)NR6-, где R6 означает водород, необязательно замещенный алкил или циклоалкил; или
Q означает -NR6-, -NR5C(O)NH- или -NR5C(O)O-, где R5 означает водород, алкил или аралкил при условии, что р не является 1;
W означает циклоалкил, арил или гетероциклил; или
W и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 9-10-членную бициклическую кольцевую систему, которая может быть необязательно замещена или может содержать другой гетероатом, выбранный из кислорода, азота и серы; или его фармацевтически приемлемая соль, или его оптический изомер, или смесь его оптических изомеров.
5. Соединение по п.4, где
L означает радикал
Figure 00000012
в котором R1 означает водород и n означает 0 или 1;
R означает водород, галоген, необязательно замещенный (С1-С6)алкил или (С1-С6)-алкоксигруппу;
Z означает связь, О или S;
р означает целое число от 1 до 4;
Q означает связь при условии, что Z не является связью, когда р означает 1; или
Q означает О или S;
W означает арил или гетероциклил;
или его фармацевтически приемлемая соль, или его оптический изомер, или смесь его оптических изомеров.
6. Соединение по п.4,
где L означает радикал
Figure 00000013
в котором R1 означает водород;
R означает водород, галоген, необязательно замещенный (С1-С6)алкил или (С1-С6)-алкоксигруппу;
Z означает связь, О или S;
р означает целое число от 1 до 4;
Q означает связь при условии, что Z не является связью, когда р означает 1; или
Q означает О или S;
W означает арил или гетероциклил;
или его фармацевтически приемлемая соль, или его оптический изомер, или смесь его оптических изомеров.
7. Соединение по п.4, где асимметрический центр в радикале L имеет (R)-конфигурацию, или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п.4,
где R1 означает водород или необязательно замещенный алкил;
R означает водород, галоген, необязательно замещенный (С1-С6)алкил или (С1-С6)-алкоксигруппу;
Z означает О или S;
р означает 2;
Q означает -NR6-, где R6 означает низший алкил;
W означает арил или гетероциклил;
или его фармацевтически приемлемая соль, или его оптический изомер, или смесь его оптических изомеров.
9. Соединение по п.8,
где R означает водород, хлор, н-пропил или метоксигруппу; или его фармацевтически приемлемая соль, или его оптический изомер, или смесь его оптических изомеров.
10. Соединение по п.4,
где R1 означает водород или необязательно замещенный алкил;
R означает водород, галоген, необязательно замещенный (С1-С6)алкил или (С1-С6)-алкоксигруппу;
Z означает связь;
р означает 2;
Q означает -C(O)NR6-, где R6 означает необязательно замещенный алкил;
W означает арил или гетероциклил; или
W и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 9-10-членную бициклическую кольцевую систему, которая может быть необязательно замещена или может содержать другой гетероатом, выбранный из кислорода, азота и серы;
или его фармацевтически приемлемая соль, или его оптический изомер, или смесь его оптических изомеров.
11. Соединение по п.10,
где R означает водород, хлор, н-пропил или метоксигруппу;
или его фармацевтически приемлемая соль, или его оптический изомер, или смесь его оптических изомеров.
12. Соединение по п.4,
где R1 означает водород или необязательно замещенный алкил;
R означает водород, галоген, необязательно замещенный (С1-С6)алкил или (С1-С6)-алкоксигруппу;
Z означает связь, О или S;
р означает целое число от 2 до 3;
Q означает О или S;
W означает арил или гетероциклил;
или его фармацевтически приемлемая соль, или его оптический изомер, или смесь его оптических изомеров.
13. Соединение по п.12,
где R означает водород, хлор, н-пропил или метоксигруппу;
или его фармацевтически приемлемая соль, или его оптический изомер, или смесь его оптических изомеров.
14. Соединение по п.12, где W выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000014
Figure 00000015
или его фармацевтически приемлемая соль, или его оптический изомер, или смесь его оптических изомеров.
15. Соединение по п.4,
где R1 означает водород или необязательно замещенный алкил;
R означает водород, галоген, необязательно замещенный (С1-С6)алкил или (С1-С6)-алкоксигруппу;
Z означает О или S;
р означает целое число от 1 до 2;
Q означает связь;
W означает арил или гетероциклил;
или его фармацевтически приемлемая соль, или его оптический изомер, или смесь его оптических изомеров.
16. Соединение по п.15,
где R означает водород, хлор, н-пропил или метоксигруппу;
или его фармацевтически приемлемая соль, или его оптический изомер, или смесь его оптических изомеров.
17. Соединение по п.15, где W выбирается из группы, состоящей из
Figure 00000016
Figure 00000017
или его фармацевтически приемлемая соль, или его оптический изомер, или смесь его оптических изомеров.
18. Соединение по п.15,
где R1 означает водород или необязательно замещенный алкил;
R означает водород, галоген, необязательно замещенный (С1-С6)алкил или (С1-С6)-алкоксигруппу;
Z означает О или S;
р означает 2;
Q означает связь;
W выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000018
или его фармацевтически приемлемая соль, или его оптический изомер, или смесь его оптических изомеров.
19. Соединение по п.1, которое выбирается из группы, состоящей из
(R)-1-{4-[4-(4-Фенокси-2-пропилфенокси)бутокси]бензолсульфонил}азетидин-2-карбоновой кислоты;
(R)-1-{4-[3-(4-Фенокси-2-пропилфенокси)пропокси]бензолсульфонил}азетидин-2-карбоновой кислоты;
(R)-1-[4-(5-Метил-2-фенилоксазол-4-илметокси)бензолсульфонил]азетидин-2-карбоновой кислоты;
(R)-1-{4-[2-(4-Фторфенил)-5-метилоксазол-4-илметокси]бензолсульфонил} -азетидин-2-карбоновой кислоты;
(R)-1-{4-[5-Метил-2-(4-(трифторметил-фенил)оксазол-4-илметокси]бензолсульфонил}азетидин-2-карбоновой кислоты;
(R)-1-{4-[2-(3,5-Бис(трифторметил-фенил)-5-метилоксазол-4-илметокси]бензолсульфонил}азетидин-2-карбоновой кислоты;
(R)-1-{4-[2-(5-Метил-2-фенилоксазол-4-ил)этокси]бензолсульфонил} азетидин-2-карбоновой кислоты;
(R)-1-{4-[4-(4-Фенокси-2-пропилфенокси)бутокси]бензолсульфонил}-пирролидин-2-карбоновой кислоты;
(R)-1-{4-[3-(4-Фенокси-2-пропилфенокси)пропокси]бензолсульфонил}-пирролидин-2-карбоновой кислоты;
(R)-1-(4-{3-[2-Пропил-4-(4-(трифторметил)фенокси)фенокси]пропокси}-бензолсульфонил)пирролидин-2-карбоновой кислоты;
(R)-1-{4-[2-(4-Фенокси-2-пропилфенокси)этокси]бензолсульфонил}пирролидин-2-карбоновой кислоты;
(R)-1-(4-{2-[2-Пропил-4-(4-(трифторметил)фенокси)фенокси]этокси}бензолсульфонил)пирролидин-2-карбоновой кислоты;
(R)-1-{3-Метокси-4-[3-(4-фенокси-2-пропилфенокси)пропокси]бензолсульфонил}пирролидин-2-карбоновой кислоты;
(R)-1-{3-Хлор-4-[3-(4-фенокси-2-пропилфенокси)пропокси]бензолсульфонил}-пирролидин-2-карбоновой кислоты;
(R)-1-{4-[3-(4-Фенокси-2-пропилфенокси)пропокси]-3-пропилбензол-сульфонил}пирролидин-2-карбоновой кислоты;
(R)-1-{4-[3-(4-Фенокси-2-пропилфенокси)пропилсульфанил]бензолсульфонил}-пирролидин-2-карбоновой кислоты;
(R)-1-{4-[2-(4-Фенокси-2-пропилфенокси)этилсульфанил]бензолсульфонил}-пирролидин-2-карбоновой кислоты;
(R)-1-{4-[3-(4-Фенокси-2-пропилфенокси)пропил]бензолсульфонил}-пирролидин-2-карбоновой кислоты;
(R)-1-[4-(5-Метил-2-фенилоксазол-4-илметокси)бензолсульфонил]пирролидин-2-карбоновой кислоты;
(R)-1-{4-[2-(4-Фторфенил)-5-метилоксазол-4-илметокси]бензолсульфонил}-пирролидин-2-карбоновая кислота;
(R)-1-{4-[5-Метил-2-(4-(трифторметил-фенил)оксазол-4-илметокси]бензолсульфонил}пирролидин-2-карбоновой кислоты;
(R)-1-{4-[2-(3,5-Бис(трифторметил-фенил)-5-метилоксазол-4-илметокси]-бензолсульфонил}пирролидин-2-карбоновой кислоты;
(R)-1-[4-(2-Бифенил-4-ил-5-метилоксазол-4-илметокси)бензолсульфонил]-пирролидин-2-карбоновой кислоты;
(R)-1-[3-Метокси-4-(5-метил-2-фенилоксазол-4-илметокси)бензолсульфонил]-пирролидин-2-карбоновой кислоты;
(R)-1-[3-Хлор-4-(5-метил-2-фенилоксазол-4-илметокси)бензолсульфонил]-пирролидин-2-карбоновой кислоты;
(R)-1-[4-(5-Метил-2-фенилоксазол-4-илметокси)-3-пропилбензолсульфонил]-пирролидин-2-карбоновой кислоты;
(R)-1-[4-(5-Метил-2-фенилоксазол-4-илметилсульфанил)бензолсульфонил]-пирролидин-2-карбоновой кислоты;
(R)-1-{4-[2-(4-Фторфенил)-5-метилоксазол-4-илметилсульфанил]бензол-сульфонил}пирролидин-2-карбоновой кислоты;
(R)-1-{4-[5-Метил-2-(4-(трифторметил-фенил)оксазол-4-илметилсульфанил]-бензолсульфонил}пирролидин-2-карбоновой кислоты;
(R)-1-{4-[2-(3,5-Бис(трифторметил-фенил)-5-метилоксазол-4-илметил-сульфанил]бензолсульфонил}пирролидин-2-карбоновой кислоты;
(R)-1-{4-[2-(5-Метил-2-фенилоксазол-4-ил)этокси]бензолсульфонил}-пирролидин-2-карбоновой кислоты;
(R)-1-{3-Метокси-4-[2-(5-метил-2-фенилоксазол-4-ил)этокси]бензолсульфонил}-пирролидин-2-карбоновой кислоты;
(R)-1-{3-Хлор-4-[2-(5-метил-2-фенилоксазол-4-ил)этокси]бензолсульфонил}-пирролидин-2-карбоновой кислоты;
(R)-1-(4-{2-[5-Метил-2-(4-(трифторметил-фенил)оксазол-4-ил]этокси}бензолсульфонил)пирролидин-2-карбоновой кислоты;
(R)-1-{4-[2-(5-Метил-2-фенилоксазол-4-ил)этилсульфанил]бензолсульфонил}-пирролидин-2-карбоновой кислоты;
(R)-1-{4-[4-(4-Фенокси-2-пропилфенокси)бутокси]бензолсульфонил}-2,3-дигидро-1H-индол-2-карбоновой кислоты;
(R)-1-{4-[3-(4-Фенокси-2-пропилфенокси)пропокси]бензолсульфонил}-2,3-дигидро-1Н-индол-2-карбоновой кислоты;
(R)-1-{4-[2-(4-Фенокси-2-пропилфенокси)этокси]бензолсульфонил}-2,3-дигидро-1Н-индол-2-карбоновой кислоты;
(R)-1-{3-Метокси-4-[3-(4-фенокси-2-пропилфенокси)пропокси]бензол-сульфонил}-2,3-дигидро-1Н-индол-2-карбоновой кислоты;
(R)-1-{3-Хлор-4-[3-(4-фенокси-2-пропилфенокси)пропокси]бензолсульфонил}-2,3-дигидро-1Н-индол-2-карбоновой кислоты;
(R)-1-[4-(5-Метил-2-фенилоксазол-4-илметокси)бензолсульфонил]-2,3-дигидро-1Н-индол-2-карбоновой кислоты;
(R)-1-{4-[2-(4-Фторфенил)-5-метилоксазол-4-илметокси]бензолсульфонил}-2,3-дигидро-1Н-индол-2-карбоновой кислоты;
(R)-1-{4-[5-Метил-2-(4-(трифторметил-фенил)оксазол-4-илметокси]бензолсульфонил}-2,3-дигидро-1Н-индол-2-карбоновой кислоты;
(R)-1-{4-[2-(3,5-Бис(трифторметил-фенил)-5-метилоксазол-4-илметокси]бензолсульфонил}-2,3-дигидро-1Н-индол-2-карбоновой кислоты;
(R)-1-[3-Метокси-4-(5-метил-2-фенилоксазол-4-илметокси)бензолсульфонил]-2,3-дигидро-1Н-индол-2-карбоновой кислоты;
(R)-1-[3-Хлор-4-(5-метил-2-фенилоксазол-4-илметокси)бензолсульфонил]-2,3-дигидро-1Н-индол-2-карбоновой кислоты;
(R)-1-[4-(5-Метил-2-фенилоксазол-4-илметокси)-3-пропилбензолсульфонил]-2,3-дигидро-1 Н-индол-2-карбоновой кислоты;
(R)-1-[4-(5-Метил-2-фенилоксазол-4-илметилсульфанил)бензолсульфонил]-2,3-дигидро-1Н-индол-2-карбоновой кислоты;
(R)-1-{4-[2-(4-Фторфенил)-5-метилоксазол-4-илметилсульфанил]бензол-сульфонил}-2,3-дигидро-1Н-индол-2-карбоновой кислоты;
(R)-1-{4-[5-Метил-2-(4-(трифторметил-фенил)оксазол-4-илметилсульфанил]-бензолсульфонил}-2,3-дигидро-1Н-индол-2-карбоновой кислоты;
(R)-1-{4-[2-(3,5-Бис(трифторметил-фенил)-5-метилоксазол-4-илметил-сульфанил]бензолсульфонил}-2,3-дигидро-1Н-индол-2-карбоновой кислоты;
(R)-1-{4-[2-(5-Метил-2-фенилоксазол-4-ил)этокси]бензолсульфонил}-2,3-дигидро-1Н-индол-2-карбоновой кислоты;
(R)-1-{3-Хлор-4-[2-(5-метил-2-фенилоксазол-4-ил)этокси]бензолсульфонил}-2,3-дигидро-1Н-индол-2-карбоновой кислоты;
(R)-1-{4-[5-Метил-2-(4-(трифторметил-фенил)оксазол-4-илметилсульфанил]-бензолсульфонил}пирролидин-2-карбоновой кислоты;
(R)-1-{4-[5-Метил-2-(4-(трифторметил-фенил)оксазол-4-илметилсульфанил]-бензолсульфонил}-2,3-дигидро-1Н-индол-2-карбоновой кислоты;
или его фармацевтически приемлемая соль, или его энантиомер, или смесь его энантиомеров.
20. Способ активации пероксисомных активированных пролиферацией рецепторов (PPAR), включающий введение млекопитающему в случае необходимости терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
21. Способ лечения состояний, опосредствованных рецепторами PPAR, включающий введение млекопитающему в случае необходимости терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
22. Способ по п.21, который включает введение упомянутого соединения в комбинации с терапевтически эффективным количеством инсулина, инсулинового производного или миметика; средства, усиливающего секрецию инсулина; лиганда рецептора инсулинотропной сульфонилмочевины; инсулин-сенсибилизатора; бигуанида; ингибиторов α-глюкозидазы, GLP-1, аналога GLP-1 или миметика; ингибитора DPPIV; ингибитора HMG-CoA-редуктазы; ингибитора скваленсинтазы; лиганда FXR или LXR; холестирамина; фибратов; никотиновой кислоты или аспирина.
23. Способ лечения дислипидемии, гиперлипидемии, гиперхолестеринемии, атеросклероза, гипертриглицеридемии, сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, сосудистых заболеваний, сердечнососудистых заболеваний, гипертензии, ожирения, синдрома-Х, воспаления, артрита, рака, болезни Альцгеймера, кожных нарушений, респираторных заболеваний, заболеваний глаз, воспалительных заболеваний кишечника, язвенного колита и болезни Крона, диабета типа-1 и типа-2, который включает введение млекопитающему при необходимости терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
24. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 в комбинации с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми носителями.
25. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 в комбинации с терапевтически эффективным количеством инсулина, инсулинового производного или миметика; средства, усиливающего секрецию инсулина; лиганда рецептора инсулинотропной сульфонилмочевины; инсулин-сенсибилизатора; бигуанида; ингибиторов α-глюкозидазы, GLP-1, аналога GLP-1 или миметика; ингибитора DPPIV; ингибитора HMG-CoA-редуктазы; ингибитора скваленсинтазы; лиганда FXR или LXR; холестирамина; фибратов; никотиновой кислоты или аспирина.
26. Фармацевтическая композиция по любому из п.24 или 25 для лечения дислипидемии, гиперлипидемии, гиперхолестеринемии, атеросклероза, гипертриглицеридемии, сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, сосудистых заболеваний, сердечно-сосудистых заболеваний, гипертензии, ожирения, синдрома-Х, воспаления, артрита, рака, болезни Альцгеймера, кожных нарушений, респираторных заболеваний, заболеваний глаз, воспалительных заболеваний кишечника, язвенного колита и болезни Крона, сниженной толерантности к глюкозе, гипергликемии, резистентности к инсулину, диабета типа-1 и типа-2.
27. Способ получения алкилирующих агентов формулы
Figure 00000019
где Ra и Rb означают независимо водород, галоген, алкил, алкоксигруппу, трифторметил или арил; когда способ включает обработку соединения формулы
Figure 00000020
где Ra и Rb имеют значения, приведенные для формулы VIIa, хлорирующим агентом в ацетонитриле.
28. Способ по п.27, где хлорирующим агентом является хлорокись фосфора.
29. Способ по п.27, где алкилирующим агентом формулы VIIa является 4-хлор-метил-5-метил-2-[4-(трифторметил)фенил]оксазол.
30. Способ по п.27, когда соединение формулы VIIb получают при конденсации альдегида формулы
Figure 00000021
где Ra и Rb имеют значения, указанные в упомянутом пункте, с монооксимом 2,3-бутадиона формулы
Figure 00000022
в присутствии кислотного катализатора и органического растворителя, что приводит к соединениям формулы VIIb.
31. Способ по п.30, где кислотным катализатором является HCl-газ, а органическим растворителем является ледяная уксусная кислота.
RU2004119037/04A 2001-11-21 2002-11-20 Гетероциклические соединения и способы применения RU2345983C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US33198601P 2001-11-21 2001-11-21
US60/331,986 2001-11-21
US39690602P 2002-07-18 2002-07-18
US60/396,906 2002-07-18

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004119037A true RU2004119037A (ru) 2006-01-10
RU2345983C2 RU2345983C2 (ru) 2009-02-10

Family

ID=38460593

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004119037/04A RU2345983C2 (ru) 2001-11-21 2002-11-20 Гетероциклические соединения и способы применения

Country Status (30)

Country Link
US (4) US7183304B2 (ru)
EP (1) EP1448523B1 (ru)
JP (2) JP4171700B2 (ru)
KR (1) KR100607019B1 (ru)
CN (2) CN100429201C (ru)
AR (1) AR037655A1 (ru)
AT (1) ATE370931T1 (ru)
AU (1) AU2002352073B8 (ru)
BR (1) BR0214305A (ru)
CA (1) CA2463154C (ru)
CO (1) CO5590897A2 (ru)
DE (1) DE60222006T2 (ru)
DK (1) DK1448523T3 (ru)
EC (1) ECSP045103A (ru)
ES (1) ES2290345T3 (ru)
HK (1) HK1068874A1 (ru)
HU (1) HUP0402236A3 (ru)
IL (1) IL161258A0 (ru)
MX (1) MXPA04004869A (ru)
MY (1) MY134965A (ru)
NO (1) NO327255B1 (ru)
NZ (1) NZ532080A (ru)
PE (1) PE20030565A1 (ru)
PL (1) PL368637A1 (ru)
PT (1) PT1448523E (ru)
RU (1) RU2345983C2 (ru)
SI (1) SI1448523T1 (ru)
TW (1) TW200303742A (ru)
WO (1) WO2003043985A1 (ru)
ZA (1) ZA200402310B (ru)

Families Citing this family (83)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE60124861T2 (de) † 2000-01-21 2007-05-10 Novartis Ag Zusammensetzungen bestehend aus dipeptidylpeptidase-iv inhibitoren und antidiabetica
US20060111428A1 (en) * 2002-12-10 2006-05-25 Pei-Ran Wang Combination of an dpp-iv inhibitor and a ppar-alpha compound
DE10300099A1 (de) * 2003-01-07 2004-07-15 Bayer Healthcare Ag Indol-Phenylsulfonamid-Derivate
DE10308351A1 (de) * 2003-02-27 2004-11-25 Aventis Pharma Deutschland Gmbh 1,3-substituierte Cycloalkylderivate mit sauren, meist heterocyclischen Gruppen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
ATE442365T1 (de) * 2003-05-20 2009-09-15 Novartis Pharma Gmbh N-acyl stickstoffheterocyclen als liganden von peroxisom-proliferator-aktivierten rezeptoren
CA2531418A1 (en) * 2003-07-08 2005-01-20 Novartis Ag Benzenesulfonylamino compounds and pharmaceutical compositions containing these compounds
DE10335449A1 (de) * 2003-08-02 2005-02-17 Bayer Healthcare Ag Bicyclische Indolinsulfonamid-Derivate
US20080125403A1 (en) 2004-04-02 2008-05-29 Merck & Co., Inc. Method of Treating Men with Metabolic and Anthropometric Disorders
FR2869904B1 (fr) * 2004-05-07 2006-07-28 Fournier S A Sa Lab Modulateurs des recepteurs lxr
PE20060594A1 (es) * 2004-09-09 2006-08-18 Novartis Ag Composicion farmaceutica que contiene un agonista de ppar
AU2006206682A1 (en) * 2005-01-18 2006-07-27 Novartis Ag Methods of use of dual PPAR agonist compounds and drug delivery devices containing such compounds
US7429667B2 (en) 2005-01-20 2008-09-30 Ardea Biosciences, Inc. Phenylamino isothiazole carboxamidines as MEK inhibitors
FR2886293B1 (fr) 2005-05-30 2007-08-24 Fournier S A Sa Lab Nouveaux composes de l'indoline
ATE552246T1 (de) 2005-05-31 2012-04-15 Pfizer Substituierte aryloxy-n- bicyclomethylacetamidverbindungen als vr1- antagonisten
WO2007008541A2 (en) * 2005-07-08 2007-01-18 Kalypsys, Inc. Cellular cholesterol absorption modifiers
GT200600302A (es) * 2005-07-13 2007-03-19 Agonistas de ppara/y y procesos de preparación
PE20070335A1 (es) 2005-08-30 2007-04-21 Novartis Ag Benzimidazoles sustituidos y metodos para su preparacion
CA2626446A1 (en) * 2005-11-07 2007-05-18 Irm Llc Compounds and compositions as ppar modulators
GB0526257D0 (en) * 2005-12-22 2006-02-01 Novartis Ag Organic compounds
ES2430115T3 (es) 2006-03-31 2013-11-19 Novartis Ag Inhibidor de DGAT
US7842836B2 (en) 2006-04-11 2010-11-30 Ardea Biosciences N-aryl-N'alkyl sulfamides as MEK inhibitors
JP2009533368A (ja) 2006-04-11 2009-09-17 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト 有機化合物
CN101454004B (zh) 2006-04-18 2013-12-04 阿迪亚生命科学公司 作为mek抑制剂的吡啶酮磺酰胺类和吡啶酮硫酰胺类
PE20080888A1 (es) 2006-10-18 2008-08-26 Novartis Ag COMPUESTOS HETEROCICLICOS COMO INHIBIDORES DE LA ACIL-TRANSFERASA DE ACIL-CoA-DIACIL-GLICEROL 1 (DGAT1)
EP2170930B3 (en) 2007-06-04 2013-10-02 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders
US8969514B2 (en) 2007-06-04 2015-03-03 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases
UA99731C2 (ru) 2007-07-30 2012-09-25 Ардеа Биосайенсис, Инк Кристаллические полиморфные формы n-(ариламино)сульфонамидов как ингибиторы мэк, композиция (варианты) и применение
CA2697551C (en) 2007-09-20 2013-03-12 Irm Llc Piperidine derivatives as modulators of gpr119 activity
US20100285271A1 (en) 2007-09-28 2010-11-11 Davis Robert C Carbon nanotube assembly
US9305735B2 (en) 2007-09-28 2016-04-05 Brigham Young University Reinforced polymer x-ray window
US8498381B2 (en) 2010-10-07 2013-07-30 Moxtek, Inc. Polymer layer on X-ray window
JP2011522828A (ja) 2008-06-04 2011-08-04 シナジー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 胃腸障害、炎症、癌、およびその他の障害の治療のために有用なグアニル酸シクラーゼのアゴニスト
KR20110028661A (ko) 2008-07-15 2011-03-21 노파르티스 아게 Ｄｇａｔ１ 억제제로서의 헤테로아릴 유도체
AU2009270833B2 (en) 2008-07-16 2015-02-19 Bausch Health Ireland Limited Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal, inflammation, cancer and other disorders
US8247971B1 (en) 2009-03-19 2012-08-21 Moxtek, Inc. Resistively heated small planar filament
CA2756566A1 (en) 2009-03-27 2010-09-30 Ardea Biosciences, Inc. Dihydropyridin sulfonamides as mek inhibitors
EP2413696A4 (en) * 2009-04-03 2012-10-24 Sinai School Medicine COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE
WO2011014520A2 (en) 2009-07-29 2011-02-03 Irm Llc Compounds and compositions as modulators of gpr119 activity
MX2012004078A (es) 2009-10-09 2012-07-25 Irm Llc Compuestos y composiciones como moduladores de la actividad de gpr119.
EP2947073B1 (en) * 2009-10-22 2019-04-03 Fibrotech Therapeutics Pty Ltd Fused ring analogues of anti-fibrotic agents
US8394858B2 (en) 2009-12-03 2013-03-12 Novartis Ag Cyclohexane derivatives and uses thereof
US7983394B2 (en) 2009-12-17 2011-07-19 Moxtek, Inc. Multiple wavelength X-ray source
US8697739B2 (en) 2010-07-29 2014-04-15 Novartis Ag Bicyclic acetyl-CoA carboxylase inhibitors and uses thereof
US20130156720A1 (en) 2010-08-27 2013-06-20 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders
US9616097B2 (en) 2010-09-15 2017-04-11 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use
US8526574B2 (en) 2010-09-24 2013-09-03 Moxtek, Inc. Capacitor AC power coupling across high DC voltage differential
AR083317A1 (es) 2010-10-07 2013-02-13 Novartis Ag Forma cristalina de la sal sodica del acido (4-{4-[5-(6-trifluorometil-piridin-3-il-amino)-piridin-2-il]-fenil}-ciclohexil)-acetico, composicion farmaceutica y un proceso para la elaboracion de la modificacion c
CN103596569A (zh) 2011-01-13 2014-02-19 诺瓦提斯公司 用于治疗代谢障碍的bace-2抑制剂
AP3807A (en) 2011-01-13 2016-09-30 Novartis Ag Novel heterocyclic derivatives and their use in the treatment of neurological disorders
US8804910B1 (en) 2011-01-24 2014-08-12 Moxtek, Inc. Reduced power consumption X-ray source
US8750458B1 (en) 2011-02-17 2014-06-10 Moxtek, Inc. Cold electron number amplifier
US8929515B2 (en) 2011-02-23 2015-01-06 Moxtek, Inc. Multiple-size support for X-ray window
US8792619B2 (en) 2011-03-30 2014-07-29 Moxtek, Inc. X-ray tube with semiconductor coating
BR112013026361A2 (pt) 2011-04-14 2016-12-27 Novartis Ag derivados de glicosídeo e usos dos mesmos
US8614195B2 (en) 2011-04-14 2013-12-24 Novartis Ag Glycoside derivatives and uses thereof
US9174412B2 (en) 2011-05-16 2015-11-03 Brigham Young University High strength carbon fiber composite wafers for microfabrication
US9076628B2 (en) 2011-05-16 2015-07-07 Brigham Young University Variable radius taper x-ray window support structure
US8989354B2 (en) 2011-05-16 2015-03-24 Brigham Young University Carbon composite support structure
JP6047563B2 (ja) 2011-07-08 2016-12-21 ノバルティス アーゲー 新規トリフルオロメチル−オキサジアゾール誘導体および疾患の治療におけるその使用
UY34278A (es) 2011-08-25 2013-04-05 Novartis Ag Derivados novedosos de oxazina y su uso en el tratamiento de enfermedades
WO2013043744A2 (en) 2011-09-21 2013-03-28 Inception 1, Inc. Tricyclic compounds useful as neurogenic and neuroprotective agents
CN103987710A (zh) 2011-10-13 2014-08-13 诺华股份有限公司 新的*嗪衍生物及它们在治疗疾病中的应用
MX2014006409A (es) 2011-11-28 2014-07-30 Novartis Ag Novedosos derivados de trifluoro-metil-oxadiazol y su uso en el tratamiento de enfermedades.
US20150004144A1 (en) 2011-12-02 2015-01-01 The General Hospital Corporation Differentiation into brown adipocytes
US8761344B2 (en) 2011-12-29 2014-06-24 Moxtek, Inc. Small x-ray tube with electron beam control optics
SG11201406526WA (en) 2012-04-27 2014-11-27 Novartis Ag Cyclic bridgehead ether dgat1 inhibitors
US9108956B2 (en) 2012-04-27 2015-08-18 Novartis Ag Cyclic ether DGAT1 inhibitorscyclic ether DGAT1 inhibitors
WO2014052619A1 (en) 2012-09-27 2014-04-03 Irm Llc Piperidine derivatives and compositions as modulators of gpr119 activity
WO2014110344A1 (en) 2013-01-11 2014-07-17 Novartis Ag Meglumine salt forms of 2-((1 r,4r)-4-(4-(5-(benzoxazol-2-ylamino)pyridin-2-yl)phenyl)cyclohexyl) acetic acid and their use as dgat1 inhibitors
US9173623B2 (en) 2013-04-19 2015-11-03 Samuel Soonho Lee X-ray tube and receiver inside mouth
EP3004138B1 (en) 2013-06-05 2024-03-13 Bausch Health Ireland Limited Ultra-pure agonists of guanylate cyclase c, method of making and using same
US20170204149A1 (en) 2014-06-23 2017-07-20 Novartis Ag Hsa-gdf-15 fusion polypeptide and use thereof
US10588980B2 (en) 2014-06-23 2020-03-17 Novartis Ag Fatty acids and their use in conjugation to biomolecules
EP3393494A1 (en) 2015-12-22 2018-10-31 Novartis Ag Methods of treating or ameliorating metabolic disorders using growth differentiation factor 15 (gdf-15)
EP3437651A1 (en) 2017-08-03 2019-02-06 Université de Strasbourg Peptides for treatment and prevention of nonalcoholic fatty liver disease
US11530241B2 (en) 2017-12-14 2022-12-20 Universite De Strasbourg Peptides for treatment and prevention of nonalcoholic fatty liver disease and fibrosis
UY38485A (es) 2018-11-27 2020-06-30 Novartis Ag Compuestos tetrámeros cíclicos como inhibidores de proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (pcsk9), método de tratamiento, uso y su preparación
CN113166204A (zh) 2018-11-27 2021-07-23 诺华股份有限公司 作为治疗代谢障碍的蛋白质原转换酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型（PCSK9）抑制剂的环状肽
EP3887363A1 (en) 2018-11-27 2021-10-06 Novartis AG Cyclic pentamer compounds as proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (pcsk9) inhibitors for the treatment of metabolic disorder
ES2948264T3 (es) 2018-12-21 2023-09-07 Univ Strasbourg Péptidos para el tratamiento y prevención de la diabetes y trastornos asociados
WO2022219495A1 (en) 2021-04-12 2022-10-20 Novartis Ag 2-((4-((s)-2-(4-chloro-2-fluorophenyl)-2-methylbenzo[d][1,3]dioxol-4-yl)piperidin-1-yl)methyl)-1-(((s)-oxetan-2-yl)methyl)-1h-imidazole derivatives as activators of the glp1 receptor for the treatment of obesity
TW202333563A (zh) 2021-11-12 2023-09-01 瑞士商諾華公司 用於治療疾病或障礙之二胺基環戊基吡啶衍生物
TW202342014A (zh) 2022-02-10 2023-11-01 瑞士商諾華公司 １，３－苯并二氧戊環衍生物

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8525578D0 (en) * 1985-10-17 1985-11-20 Hoffmann La Roche Heterocyclic compounds
JP2606735B2 (ja) * 1988-02-19 1997-05-07 石原産業株式会社 ２―アミノ―４，６―ジクロロピリミジンの製造方法
US5036153A (en) * 1989-05-11 1991-07-30 Braish Tamim F Preparation of 2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptanes and intermediates
IE70217B1 (en) 1990-08-15 1996-10-30 British Bio Technology Benzimidazole derivatives process for their preparation and application
DE4206045A1 (de) 1992-02-27 1993-09-02 Bayer Ag Sulfonylbenzyl substituierte pyridone
US5795890A (en) * 1995-09-27 1998-08-18 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Sulfonamide derivatives
FR2765222B1 (fr) * 1997-06-27 1999-12-31 Fournier Ind & Sante Nouveaux composes de n-benzenesulfonyl-l-proline, procede de preparation et utilisation en therapeutique
CO5011105A1 (es) 1997-12-22 2001-02-28 Novartis Ag Compuestos organicos para tratar la obesidad y desordenes relacionados, composiciones farmaceuticas que los comprenden y procesos para su preparacion
UY25842A1 (es) * 1998-12-16 2001-04-30 Smithkline Beecham Corp Antagonistas de receptores de il-8
FR2790260B1 (fr) * 1999-02-26 2001-05-04 Fournier Ind & Sante Nouveaux composes de n-(benzenesulfonamide), procede de preparation et utilisation en therapeutique
JP4598278B2 (ja) 1999-04-28 2010-12-15 サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング Ｐｐａｒ受容体リガンドとしてのジアリール酸誘導体
WO2001016120A1 (en) * 1999-08-27 2001-03-08 Eli Lilly And Company Biaryl-oxa(thia)zole derivatives and their use as ppars modulators

Also Published As

Publication number Publication date
CN101362731B (zh) 2011-01-19
CA2463154C (en) 2012-02-14
TW200303742A (en) 2003-09-16
JP2009024001A (ja) 2009-02-05
IL161258A0 (en) 2004-09-27
WO2003043985A1 (en) 2003-05-30
MXPA04004869A (es) 2005-04-11
KR20050044556A (ko) 2005-05-12
JP2005511634A (ja) 2005-04-28
US20110251171A1 (en) 2011-10-13
MY134965A (en) 2008-01-31
NZ532080A (en) 2006-08-31
AU2002352073A1 (en) 2003-06-10
HUP0402236A2 (hu) 2005-02-28
US20040248936A1 (en) 2004-12-09
PT1448523E (pt) 2007-11-26
AU2002352073B2 (en) 2006-10-19
US20090118160A1 (en) 2009-05-07
AR037655A1 (es) 2004-12-01
NO20042147L (no) 2004-05-25
JP4171700B2 (ja) 2008-10-22
AU2002352073B8 (en) 2006-11-09
HUP0402236A3 (en) 2010-03-29
BR0214305A (pt) 2004-10-26
US7183304B2 (en) 2007-02-27
NO327255B1 (no) 2009-05-25
RU2345983C2 (ru) 2009-02-10
CN101362731A (zh) 2009-02-11
PL368637A1 (en) 2005-04-04
HK1068874A1 (en) 2005-05-06
PE20030565A1 (es) 2003-08-14
CO5590897A2 (es) 2005-12-30
EP1448523A1 (en) 2004-08-25
DE60222006T2 (de) 2008-04-30
DE60222006D1 (de) 2007-10-04
DK1448523T3 (da) 2007-12-27
CN100429201C (zh) 2008-10-29
CN1589260A (zh) 2005-03-02
KR100607019B1 (ko) 2006-08-01
ES2290345T3 (es) 2008-02-16
ATE370931T1 (de) 2007-09-15
SI1448523T1 (sl) 2008-02-29
ZA200402310B (en) 2005-01-05
US20070135502A1 (en) 2007-06-14
EP1448523B1 (en) 2007-08-22
CA2463154A1 (en) 2003-05-30
ECSP045103A (es) 2004-06-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004119037A (ru) Гетероциклические соединения и способы применения
JP2005511634A5 (ru)
RU2005139525A (ru) N-ацилированные азотсодержащие гетероциклические соединения в качестве лигандов ppar-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисомы
RU2345067C2 (ru) Ингибиторы дпп-iv
Correa Guidelines for the examination of pharmaceutical patents: developing a public health perspective
Sikorski Oral cholesteryl ester transfer protein (CETP) inhibitors: a potential new approach for treating coronary artery disease
JP4854511B2 (ja) 糖尿病治療剤
TWI400232B (zh) 含氮雜環衍生物及以該含氮雜環衍生物為有效成分之藥劑
KR100621287B1 (ko) 신경 펩타이드 ｙ 수용체에 대한 리간드로서의 퀴놀린유도체
CA2587800A1 (en) Fused aminopiperidines as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
IL160042A (en) Pirols with hypolipidimic and hypocholesterolemic activity, pharmaceutical preparations including the pyrols, use of pyrules in the preparation of drugs and a process for the preparation of the pyrules
CA2570807A1 (en) Aminocyclohexanes as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
CA2593264A1 (en) Bicyclic pyrimidines as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
KR101682417B1 (ko) 다이아미노피리미딘 유도체 및 그의 제조방법
BRPI0407180A (pt) Composto, composição farmacêutica, métodos para modular um receptor ativado pelo proliferador de peroxissoma, para tratar ou prevenir uma doença ou condição, para diminuir a glicose no sangue em um mamìfero, para tratar ou prevenir diabetes mellitus, doença cardiovascular e sìndrome x em um mamìfero, e, uso de um composto
RU2008141240A (ru) Замещенные производные хроманола и их применение
EA006604B1 (ru) Сочетание агониста (5-ht2) и антагониста (5-ht6) серотонина в качестве фармацевтической композиции
JP5331001B2 (ja) Ｃｂ１受容体モジュレーターとしての１，５−ジフェニル−３−ピリジニルアミノ−１，５−ジヒドロピロリジン−２−オン
EA030561B1 (ru) Тетразолон-замещенные дигидропиридиноновые ингибиторы mgat2
US20230088095A1 (en) Methods of treating elevated plasma cholesterol
RU2007127127A (ru) 4-циклоалкил-замещенные производные тетрагидрохинолина и их применение в качестве лекарств
RU2009114544A (ru) Производные пиридина для лечения метаболических нарушений, связанных с устойчивостью к действию инсулина или гипергликемией
OA11950A (en) Mutual prodrugs of amlodipine and atorvastatin.
RU2008108997A (ru) Новое церкоспорамидное производное
CA2850100A1 (en) Monoacylglycerol lipase inhibitors for the treatment of metabolic diseases and related disorders

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20121121