RU2009114544A - Производные пиридина для лечения метаболических нарушений, связанных с устойчивостью к действию инсулина или гипергликемией - Google Patents
Производные пиридина для лечения метаболических нарушений, связанных с устойчивостью к действию инсулина или гипергликемией Download PDFInfo
- Publication number
- RU2009114544A RU2009114544A RU2009114544/04A RU2009114544A RU2009114544A RU 2009114544 A RU2009114544 A RU 2009114544A RU 2009114544/04 A RU2009114544/04 A RU 2009114544/04A RU 2009114544 A RU2009114544 A RU 2009114544A RU 2009114544 A RU2009114544 A RU 2009114544A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- phenoxy
- chloropyridin
- pharmaceutically acceptable
- compound
- acetylpiperazin
- Prior art date
Links
- 0 *c1c(B[Al]=C)ncc([N+]([O-])=O)c1 Chemical compound *c1c(B[Al]=C)ncc([N+]([O-])=O)c1 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
- A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Oncology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
1. Соединение общей формулы (I): ! ! где Ar представляет собой фенильную группу, замещенную гетероциклилом или гетероарилом; где гетероциклильная или гетероарильная группа может быть незамещенной или замещенной; ! В представляет собой -O-, -S- или -NH-; ! R1 представляет собой водород; ! R2 представляет собой S(O)2R4 или C(O)(CH2)n-C(O)OR5; ! R3 представляет собой галоген, циано, (CO)OR6 или C(O)NR7R8; ! R4 представляет собой незамещенный или замещенный арил; ! R5 представляет собой водород, (С1-С6)алкил или незамещенный или замещенный арил; ! R6 представляет собой водород или (С1-С4)алкил; ! R7 и R8 независимо представляют собой водород или (С1-С6)алкил; ! n является целым числом от 1 до 3; и ! его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль или сольват. ! 2. Соединение по п.1, где ! Ar представляет собой фенильную группу, замещенную гетероциклилом; где гетероциклильная группа может быть незамещенной или замещенной; ! В представляет собой -O-, -S- или NH-; ! R1 представляет собой водород; ! R2 представляет собой S(O)2R4 или C(O)(CH2)n-C(O)OR5; ! R3 представляет собой галоген, циано, (CO)OR6 или C(O)NR7R8; ! R4 представляет собой незамещенный или замещенный арил; ! R5 представляет собой водород, (С1-С6)алкил или незамещенный или замещенный арил; ! R6 представляет собой водород или (С1-С4)алкил; ! R7 и R8 независимо представляют собой водород или (С1-С6)алкил; ! n является целым числом от 1 до 3; и ! его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль или сольват. ! 3. Соединение по п.2, где ! Ar представляет собой фенильную группу, замещенную гетероциклилом, где гетероциклильная группа может быть незамещенной или замещенной; ! В представляет собой -O-; ! R1 представляет собой водород; ! R2 представляет собой S(O)2R4; !
Claims (32)
1. Соединение общей формулы (I):
где Ar представляет собой фенильную группу, замещенную гетероциклилом или гетероарилом; где гетероциклильная или гетероарильная группа может быть незамещенной или замещенной;
В представляет собой -O-, -S- или -NH-;
R1 представляет собой водород;
R2 представляет собой S(O)2R4 или C(O)(CH2)n-C(O)OR5;
R3 представляет собой галоген, циано, (CO)OR6 или C(O)NR7R8;
R4 представляет собой незамещенный или замещенный арил;
R5 представляет собой водород, (С1-С6)алкил или незамещенный или замещенный арил;
R6 представляет собой водород или (С1-С4)алкил;
R7 и R8 независимо представляют собой водород или (С1-С6)алкил;
n является целым числом от 1 до 3; и
его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль или сольват.
2. Соединение по п.1, где
Ar представляет собой фенильную группу, замещенную гетероциклилом; где гетероциклильная группа может быть незамещенной или замещенной;
В представляет собой -O-, -S- или NH-;
R1 представляет собой водород;
R2 представляет собой S(O)2R4 или C(O)(CH2)n-C(O)OR5;
R3 представляет собой галоген, циано, (CO)OR6 или C(O)NR7R8;
R4 представляет собой незамещенный или замещенный арил;
R5 представляет собой водород, (С1-С6)алкил или незамещенный или замещенный арил;
R6 представляет собой водород или (С1-С4)алкил;
R7 и R8 независимо представляют собой водород или (С1-С6)алкил;
n является целым числом от 1 до 3; и
его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль или сольват.
3. Соединение по п.2, где
Ar представляет собой фенильную группу, замещенную гетероциклилом, где гетероциклильная группа может быть незамещенной или замещенной;
В представляет собой -O-;
R1 представляет собой водород;
R2 представляет собой S(O)2R4;
R3 представляет собой галоген;
R4 представляет собой незамещенный или замещенный арил; и
его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль или сольват.
4. Соединение по п.3, где
Ar представляет собой фенильную группу, замещенную пиперазинилом с частью фенила, соединенной с В; где пиперазинил может быть незамещенным или замещенным;
В представляет собой -O-;
R1 представляет собой водород;
R2 представляет собой S(O)2R4;
R3 представляет собой хлор;
R4 представляет собой 4-метилфенил, 2-хлор-4-трифторметилфенил, 3-хлор-4-метилфенил, 3,4-диметоксифенил, 2,5-диметоксифенил, 4-метоксифенил, 4-трифторметоксифенил, 4-фторфенил, 2,4-дифторфенил, 2-фтор-4-хлорфенил, 2,4-дихлорфенил, 3,4-дихлорфенил, 2-хлор-4-трифторметилфенил или 4-цианофенил; и
его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль или сольват.
5. Соединение по п.4, где
Ar представляет собой 4-(пиперазин-1-ил)фенил с частью фенила, соединенной с В;
В представляет собой -O-;
R1 представляет собой водород;
R2 представляет собой S(O)2R4;
R3 представляет собой хлор;
R4 представляет собой 2,4-дихлорфенил; и
его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль или сольват.
6. Соединение по п.4, где
Ar представляет собой 4-(4-ацетил-пиперазин-1-ил)фенил с частью фенила, соединенной с В;
В представляет собой -O-;
R1 представляет собой водород;
R2 представляет собой S(O)2R4;
R3 представляет собой хлор;
R4 представляет собой 4-метилфенил, 3,4-диметоксифенил, 2,5-диметоксифенил, 4-метоксифенил, 4-трифторметоксифенил, 4-фторфенил, 2,4-дифторфенил, 2,4-дихлорфенил, 3,4-дихлорфенил или 2-хлор-4-трифторметилфенил; и
его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль или сольват.
7. Соединение по п.4, где
Ar представляет собой 3-(4-метил-пиперазин-1ил)фенил с частью фенила, соединенной с В;
В представляет собой -O-;
R1 представляет собой водород;
R2 представляет собой S(O)2R4;
R3 представляет собой хлор;
R4 представляет собой 4-метоксифенил или 2,4-дифторфенил; и его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль или сольват.
8. Соединение по п.1, где
Ar представляет собой фенильную группу, замещенную гетероарилом; где гетероарильная группа может быть незамещенной или замещенной;
В представляет собой -O-, -S- или NH-;
R1 представляет собой водород;
R2 представляет собой S(O)2R4 или C(O)(CH2)n-C(O)OR5;
R3 представляет собой галоген, циано, (CO)OR6 или C(O)NR7R8;
R4 представляет собой незамещенный или замещенный арил;
R5 представляет собой водород, (С1-С6)алкил или незамещенный или замещенный арил;
R6 представляет собой водород или (С1-С4)алкил;
R7 и R8 независимо представляют собой водород или (С1-С6)алкил;
n является целым числом от 1 до 3; и
его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль или сольват.
9. Соединение по п.8, где
Ar представляет собой фенильную группу, замещенную гетероарилом; где гетероарильная группа может быть незамещенной или замещенной;
В представляет собой -O-;
R1 представляет собой водород;
R2 представляет собой S(O)2R4;
R3 представляет собой хлор;
R4 представляет собой незамещенный или замещенный арил; и
его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль или сольват.
10. Соединение по п.9, где
Ar представляет собой 6-(2-бензо[d]тиазол-2-ил)фенил с частью фенила, соединенной с В;
В представляет собой -O-;
R1 представляет собой водород;
R2 представляет собой S(O)2R4;
R3 представляет собой хлор;
R4 представляет собой 4-метилфенил, 3,4-диметоксифенил, 2,5-диметоксифенил, 4-метоксифенил, 4-трифторметоксифенил, 4-фторфенил, 2,4-дифторфенил, 2,4-дихлорфенил, 3,4-дихлорфенил или 2-хлор-4-трифторметилфенил; и
его стереоизомер, фармацевтически приемлемую соль или сольват.
11. Соединение по п.10, где
Ar представляет собой 6-(2-бензо[d]тиазол-2-ил)фенил с частью фенила, соединенной с В;
В представляет собой -O-;
R1 представляет собой водород;
R2 представляет собой S(O)2R4;
R3 представляет собой хлор;
R4 представляет собой 4-метоксифенил, 2,4-дихлорфенил, 3,4-дихлорфенил или 2-хлор-4-трифторметилфенил; и его стереоизомер, фармацевтически приемлемую соль или сольват.
12. Соединение по п.1, где
Ar представляет собой фенильную группу, замещенную гетероциклилом с частью фенила, соединенной с В; где гетероциклильная группа может быть незамещенной или замещенной;
В представляет собой -O-;
R1 представляет собой водород;
R2 представляет собой C(O)(CH2)n-C(O)OR5;
R3 представляет собой галоген, циано, (CO)OR6 или C(O)NR7R8;
R5 представляет собой водород, (С1-С6)алкил или незамещенный или замещенный арил;
R6 представляет собой водород или (С1-С4)алкил;
R7 и R8 независимо представляют собой водород или (С1-С6)алкил;
n является целым числом от 1 до 3; и
его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль или сольват.
13. Соединение по п.12, где
Ar представляет собой 4-(4-ацетил-пиперазин-1-ил) фенил с частью фенила, соединенной с В;
В представляет собой -O-;
R1 представляет собой водород;
R2 представляет собой C(O)(CH2)2-C(O)OR5;
R3 представляет собой хлор;
R5 представляет собой водород; и
его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль или сольват.
14. Соединение по п.1, где соединением представляет собой:
N-(6-(4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)фенокси)-5-хлорпиридин-3-ил)-2,4-дихлорбензолсульфонамид,
N-(6-(4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)фенокси)-5-хлорпиридин-3-ил)-4-метоксибензолсульфонамид,
N-(6-(4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)фенокси)-5-хлорпиридин-3-ил)-3,4-диметокси-бензолсульфонамид,
N-(6-(4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)фенокси)-5-хлорпиридин-3-ил)-2,5-диметокси-бензолсульфонамид,
N-(6-(4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)фенокси)-5-хлорпиридин-3-ил)-2-хлор-4-(трифторметил)бензолсульфонамид,
N-(6-(4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)фенокси)-5-хлорпиридин-3-ил)-3,4-дихлорбензолсульфонамид,
N-(6-(4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)фенокси)-5-хлорпиридин-3-ил)-4-(трифторметокси)бензолсульфонамид,
N-(6-(4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)фенокси)-5-хлорпиридин-3-ил)-4-метилбензолсульфонамид,
N-(6-(4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)фенокси)-5-хлорпиридин-3-ил)-2,4-дифторбензолсульфонамид,
N-(6-(4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)фенокси)-5-хлорпиридин-3-ил)-4-фторбензолсульфонамид,
2,4-дихлор-N-(5-хлор-6-(4-(пиперазин-1-ил)фенокси)пиридин-3-ил)бензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(3-(4-метилпиперазин-1-ил)фенокси)пиридин-3-ил)-2,4-дифторбензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(3-(4-метилпиперазин-1-ил)фенокси)пиридин-3-ил)-4-метоксибензолсульфонамид,
4-(6-(4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)фенокси)-5-хлорпиридин-3-иламино)-4-оксобутановая кислота,
N-(6-(2-(бензо[d]тиазол-2-ил)фенокси)-5-хлорпиридин-3-ил)-2,4-дихлорбензолсульфонамид,
N-(6-(2-(бензо[d]тиазол-2-ил)фенокси)-5-хлорпиридин-3-ил)-4-метоксибензолсульфонамид,
N-(6-(2-(бензо[d]тиазол-2-ил)фенокси)-5-хлорпиридин-3-ил)-3,4-дихлор-бензолсульфонамид,
N-(6-(2-(бензо[d]тиазол-2-ил)фенокси)-5-хлорпиридин-3-ил)-2-хлор-4-(трифторметил) бензолсульфонамид; и
его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль или сольват.
15. Соединение по п.1, где соединением является:
N-(6-(4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)фенокси)-5-хлорпиридин-3-ил)-2,4-дихлорбензолсульфонамид,
2,4-дихлор-N-(5-хлор-6-(4-(пиперазин-1-ил)фенокси)пиридин-3-ил)бензолсульфонамид,
4-(6-(4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)фенокси)-5-хлорпиридин-3-иламино)-4-оксобутановая кислота; и
его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль или сольват.
16. Способ получения соединения общей формулы (I):
где Ar представляет собой фенильную группу, замещенную гетероциклилом или гетероарилом; где гетероциклильная и гетероарильная группа может быть незамещенной или замещенной;
В представляет собой -O-, -S- или -NH-;
R3 представляет собой галоген, циано, (CO)OR6 или C(O)NR7R8;
R6 представляет собой водород или (С1-С4)алкил;
R7 и R8 независимо представляют собой водород или (С1-С6)алкил;
R1 представляет собой Н, R2 представляет собой SO2R4, и R4 представляет собой незамещенный или замещенный арил, который включает этапы, на которых
а) подвергают реакции соединение общей формулы (II):
где Hal является фтором, хлором, бромом или йодом, и R3 как определено выше, с соединением формулы (III): Ar-ВН, где Ar и В определены выше, в присутствии основания, такого как карбонат цезия, для получения соединения общей формулы (IV);
где Ar, В и R3 определены выше;
b) подвергают нитросоединение формулы (IV) выше восстановлению для получения соответствующего аминосоединения общей формулы (V);
где Ar, В и R3 определены выше;
c) подвергают реакции аминосоединение общей формулы (V) с Hal-SO2R4, где Hal является фтором, хлором, бромом или йодом, и R4 как определено выше, в присутствии основания для получения соединения формулы (I); и
d) необязательно преобразовывают полученное соединение в фармацевтически приемлемую соль.
17. Способ получения соединения общей формулы (I):
где Ar представляет собой фенильную группу, замещенную гетероциклилом или гетероарилом; где гетероциклильная и гетероарильная группа может быть незамещенной или замещенной;
В представляет собой -O-, -S- или -NH-;
R3 представляет собой галоген, циано, (CO)OR6 или C(O)NR7R8;
R6 представляет собой водород или (С1-С4)алкил;
R7 и R8 независимо представляют собой водород или (С1-С6)алкил;
R1 представляет собой Н, R2 представляет собой С(O)(СН2)n-С(O)OR5, n является целым числом от 1 до 3, и R5 представляет собой водород, (С1-С6)алкил или незамещенный или замещенный арил, который включает этапы, на которых
а) подвергают реакции соединение общей формулы (II):
где Hal является фтором, хлором, бромом или йодом, и R3 как определено выше с соединением формулы (III): Ar-ВН, где Ar и В определены выше, в присутствии основания, такого как карбонат цезия, для получения соединения общей формулы (IV);
где Ar, В и R3 определены выше;
b) подвергают нитросоединение формулы (IV) выше восстановлению для получения соответствующего аминосоединения общей формулы (V);
где Ar, В и R3 определены выше;
c) кипятят с обратным холодильником аминосоединение общей формулы (V) выше с ангидридом [(СН2)n(СО)2О] для получения кислоты формулы (I), где R2 представляет собой -С(O)(СН2)n-С(O)ОН и n является целым числом от 1 до 3;
d) необязательно, преобразовывают кислоту формулы (I) в сложный эфир формулы (I), где R2 представляет собой -C(O)(CH2)n-C(O)OR5, где n является целым числом от 1 до 3, и R5 представляет собой (С1-С4)алкил или арил; и
e) необязательно преобразовывают полученную кислоту или сложный эфир в фармацевтически приемлемую соль.
18. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения общей формулы (I) по п.1 или его стереоизомер, фармацевтически приемлемую соль или фармацевтически приемлемый сольват, и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
19. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения общей формулы (I) по п.1 или его стереоизомер, фармацевтически приемлемую соль или фармацевтически приемлемый сольват, или, по меньшей мере, одно дополнительное фармацевтически активное соединение, вместе с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.
20. Способ лечения метаболического нарушения, связанного с устойчивостью к инсулину или гипергликемией, включающий введение млекопитающему при потребности терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) по п.1 или его стереоизомера, фармацевтически приемлемой соли или фармацевтически приемлемого сольвата.
21. Способ по п.20, где метаболическое нарушение, связанное с устойчивостью к инсулину или гипергликемией, включает диабет 2 типа, ожирение, толерантность к глюкозе, дислипидемию, гиперинсулинемию, атеросклеротическое заболевание, синдром поликистоза яичников, заболевание коронарных артерий, гипертензию, старение, неалкогольную жировую дистрофию печени, инфекции, рак или приступ.
22. Способ по п.21, где метаболическим нарушением, связанным с устойчивостью к инсулину или гипергликемией, является диабет 2 типа.
23. Способ по п.21, где метаболическим нарушением, связанным с устойчивостью к инсулину или гипергликемией, является ожирение.
24. Применение соединения формулы (I) по п.1 или его стереоизомера, фармацевтически приемлемой соли или фармацевтически приемлемого сольвата, для изготовления лекарства для лечения метаболического нарушения, связанного с устойчивостью к инсулину или гипергликемией у млекопитающего.
25. Применение по п.24, где метаболическое нарушение, связанное с устойчивостью к инсулину или гипергликемией, включает: диабет 2 типа, ожирение, толерантность к глюкозе, дислипидемию, гиперинсулинемию, атеросклероз, синдром поликистоза яичников, заболевание коронарных артерий, гипертензию, старение, неалкогольную жировую дистрофию печени, инфекции, рак или приступ.
26. Применение по п.25, где метаболическими нарушениями, связанными с устойчивостью к инсулину или гипергликемией, является диабет 2 типа.
27. Применение по п.25, где метаболическими нарушениями, связанными с устойчивостью к инсулину или гипергликемией, является ожирение.
28. Применение по п.24, где соединением формулы (I) представляет собой:
N-(6-(4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)фенокси)-5-хлорпиридин-3-ил)-2,4-дихлорбензолсульфонамид,
N-(6-(4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)фенокси)-5-хлорпиридин-3-ил)-4-метоксибензолсульфонамид,
N-(6-(4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)фенокси)-5-хлорпиридин-3-ил)-3,4-диметокси-бензолсульфонамид,
N-(6-(4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)фенокси)-5-хлорпиридин-3-ил)-2,5-диметокси-бензолсульфонамид,
N-(6-(4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)фенокси)-5-хлорпиридин-3-ил)-2-хлор-4-(трифторметил)бензолсульфонамид,
N-(6-(4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)фенокси)-5-хлорпиридин-3-ил)-3,4-дихлорбензолсульфонамид,
N-(6-(4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)фенокси)-5-хлорпиридин-3-ил)-4-(трифторметокси)бензолсульфонамид,
N-(6-(4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)фенокси)-5-хлорпиридин-3-ил)-4-метилбензолсульфонамид,
N-(6-(4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)фенокси)-5-хлорпиридин-3-ил)-2,4-дифторбензолсульфонамид,
N-(6-(4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)фенокси)-5-хлорпиридин-3-ил)-4-фторбензолсульфонамид,
2,4-дихлор-N-(5-хлор-6-(4-(пиперазин-1-ил)фенокси)пиридин-3-ил)бензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(3-(4-метилпиперазин-1-ил)фенокси)пиридин-3-ил)-2,4-дифторбензолсульфонамид,
N-(5-хлор-6-(3-(4-метилпиперазин-1-ил)фенокси)пиридин-3-ил)-4-метоксибензолсульфонамид,
4-(6-(4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)фенокси)-5-хлорпиридин-3-иламино)-4-оксобутановая кислота,
N-(6-(2-(бензо[d]тиазол-2-ил)фенокси)-5-хлорпиридин-3-ил)-2,4-дихлорбензолсульфонамид,
N-(6-(2-(бензо[d]тиазол-2-ил)фенокси)-5-хлорпиридин-3-ил)-4-метоксибензолсульфонамид,
N-(6-(2-(бензо[d]тиазол-2-ил)фенокси)-5-хлорпиридин-3-ил)-3,4-дихлор-бензолсульфонамид или
N-(6-(2-(бензо[d]тиазол-2-ил)фенокси)-5-хлорпиридин-3-ил)-2-хлор-4-(трифторметил)бензолсульфонамид; и
его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль или фармацевтически приемлемый сольват.
29. Применение по п.24, где соединением формулы (I) представляет собой:
N-(6-(4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)фенокси)-5-хлорпиридин-3-ил)-2,4-дихлорбензолсульфонамид,
2,4-дихлор-N-(5-хлор-6-(4-(пиперазин-1-ил)фенокси)пиридин-3-ил)бензолсульфонамид,
4-(6-(4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)фенокси)-5-хлорпиридин-3-иламино)-4-оксобутановая кислота; и
его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль или фармацевтически приемлемый сольват.
30. Применение соединения формулы (I) по п.1 или его стереоизомера, фармацевтически приемлемой соли или фармацевтически приемлемого сольвата, для изготовления лекарства для лечения метаболических нарушений, связанных с устойчивостью к инсулину или гипергликемией, у млекопитающего, причем лекарство изготовлено для введения или последовательно, или одновременно с, по меньшей мере, одним другим фармацевтически активным соединением.
31. Применение соединения формулы (I) по п.1 для лечения метаболического нарушения, связанного с устойчивостью к инсулину или гипергликемией у млекопитающего при потребности.
32. Применение по п.31, где метаболическое нарушение, связанное с устойчивостью к инсулину или гипергликемией, включает: диабет 2 типа, ожирение, толерантность к глюкозе, дислипидемию, гиперинсулинемию, атеросклеротическое заболевание, синдром поликистоза яичников, заболевание коронарных артерий, гипертензию, старение, неалкогольную жировую дистрофию печени, инфекции, рак или приступ.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US84619406P | 2006-09-21 | 2006-09-21 | |
| US60/846,194 | 2006-09-21 | ||
| US87567206P | 2006-12-18 | 2006-12-18 | |
| US60/875,672 | 2006-12-18 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009114544A true RU2009114544A (ru) | 2010-10-27 |
| RU2448093C2 RU2448093C2 (ru) | 2012-04-20 |
Family
ID=39048032
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009114545/04A RU2460729C2 (ru) | 2006-09-21 | 2007-09-20 | Производные 3-амино-пиридина для лечения метаболических нарушений |
| RU2009114544/04A RU2448093C2 (ru) | 2006-09-21 | 2007-09-20 | Производные пиридина для лечения метаболических нарушений, связанных с устойчивостью к действию инсулина или гипергликемией |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009114545/04A RU2460729C2 (ru) | 2006-09-21 | 2007-09-20 | Производные 3-амино-пиридина для лечения метаболических нарушений |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (5) | US8030324B2 (ru) |
| EP (2) | EP2094687A1 (ru) |
| JP (2) | JP2010504321A (ru) |
| KR (2) | KR20090075827A (ru) |
| AR (2) | AR062940A1 (ru) |
| AT (1) | ATE496890T1 (ru) |
| AU (2) | AU2007298540B2 (ru) |
| BR (2) | BRPI0717106A2 (ru) |
| CA (2) | CA2663943A1 (ru) |
| DE (1) | DE602007012299D1 (ru) |
| DK (1) | DK2094663T3 (ru) |
| IL (2) | IL197694A0 (ru) |
| MX (2) | MX2009002906A (ru) |
| NZ (2) | NZ576197A (ru) |
| PL (1) | PL2094663T3 (ru) |
| PT (1) | PT2094663E (ru) |
| RU (2) | RU2460729C2 (ru) |
| TW (2) | TW200817364A (ru) |
| WO (2) | WO2008035306A1 (ru) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2567959B1 (en) | 2011-09-12 | 2014-04-16 | Sanofi | 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors |
| WO2013117963A1 (en) | 2012-02-09 | 2013-08-15 | Piramal Enterprises Limited | Stable oral tablet dosage form of an antidiabetic compound |
| WO2014207508A1 (en) * | 2013-06-27 | 2014-12-31 | Piramal Enterprises Limited | Pyridyl compound suitable for the treatment of metabolic disorders |
| BR122023004130B1 (pt) | 2013-06-27 | 2023-12-12 | Pfizer Inc | Compostos heteroaromáticos, composição farmacêutica e uso dos referidos compostos no tratamento de distúrbios mediados ou associados a dopamina d1 |
| EA028614B1 (ru) * | 2014-05-22 | 2017-12-29 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Русские Фармацевтические Технологии" | Селективные ингибиторы, нарушающие взаимодействие рецептора фактора роста фибробластов и frs2, для профилактики и лечения рака |
| EP2974729A1 (en) | 2014-07-17 | 2016-01-20 | Abivax | Quinoline derivatives for use in the treatment of inflammatory diseases |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5084085A (en) * | 1986-08-20 | 1992-01-28 | Fmc Corporation | Herbicidal aryloxyphenyltriazolinones and related compounds |
| UA58494C2 (ru) * | 1995-06-07 | 2003-08-15 | Зенека Лімітед | Производные n-гетероарилпиридинсульфонамида, фармацевтическая композиция, способ получения и способ противодействия влияниям эндотелина |
| US6583157B2 (en) * | 1998-01-29 | 2003-06-24 | Tularik Inc. | Quinolinyl and benzothiazolyl modulators |
| DE60027420T2 (de) | 1999-04-28 | 2006-11-16 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Tri-aryl-säurederivate als ppar rezeptor liganden |
| NZ530833A (en) | 1999-06-30 | 2005-08-26 | Tularik Inc | Compounds for the modulation of PPARgamma activity |
| US7041691B1 (en) * | 1999-06-30 | 2006-05-09 | Amgen Inc. | Compounds for the modulation of PPARγ activity |
| AU7163701A (en) * | 2000-06-28 | 2002-01-08 | Tularik Inc | Quinolinyl and benzothiazolyl ppar-gamma modulators |
| CA2526204A1 (en) * | 2003-06-12 | 2004-12-23 | Novo Nordisk A/S | Pyridinyl carbamates as hormone-sensitive lipase inhibitors |
| US7223761B2 (en) * | 2003-10-03 | 2007-05-29 | Amgen Inc. | Salts and polymorphs of a potent antidiabetic compound |
| BRPI0514150A (pt) * | 2004-08-06 | 2007-11-27 | Otsuka Pharma Co Ltd | composto aromático ou um sal do mesmo, método para produzir o mesmo, e, composição farmacêutica para tratar a fibrose |
| MX2007003913A (es) * | 2004-10-04 | 2007-05-21 | Hoffmann La Roche | Alquil-piridinas como inhibidores de 11 beta para diabetes. |
-
2007
- 2007-09-20 PT PT07826467T patent/PT2094663E/pt unknown
- 2007-09-20 AT AT07826467T patent/ATE496890T1/de active
- 2007-09-20 PL PL07826467T patent/PL2094663T3/pl unknown
- 2007-09-20 EP EP07826468A patent/EP2094687A1/en not_active Withdrawn
- 2007-09-20 CA CA002663943A patent/CA2663943A1/en not_active Abandoned
- 2007-09-20 DK DK07826467.8T patent/DK2094663T3/da active
- 2007-09-20 MX MX2009002906A patent/MX2009002906A/es active IP Right Grant
- 2007-09-20 NZ NZ576197A patent/NZ576197A/en not_active IP Right Cessation
- 2007-09-20 WO PCT/IB2007/053812 patent/WO2008035306A1/en active Application Filing
- 2007-09-20 RU RU2009114545/04A patent/RU2460729C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-09-20 JP JP2009528850A patent/JP2010504321A/ja not_active Ceased
- 2007-09-20 JP JP2009528851A patent/JP5331953B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-09-20 DE DE602007012299T patent/DE602007012299D1/de active Active
- 2007-09-20 AU AU2007298540A patent/AU2007298540B2/en not_active Ceased
- 2007-09-20 TW TW096135227A patent/TW200817364A/zh unknown
- 2007-09-20 RU RU2009114544/04A patent/RU2448093C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-09-20 TW TW096135229A patent/TW200820970A/zh unknown
- 2007-09-20 BR BRPI0717106-4A patent/BRPI0717106A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-09-20 CA CA002663901A patent/CA2663901A1/en not_active Abandoned
- 2007-09-20 BR BRPI0718510-3A patent/BRPI0718510A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-09-20 NZ NZ576196A patent/NZ576196A/en not_active IP Right Cessation
- 2007-09-20 US US12/441,802 patent/US8030324B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-09-20 WO PCT/IB2007/053811 patent/WO2008035305A2/en active Application Filing
- 2007-09-20 EP EP07826467A patent/EP2094663B1/en not_active Not-in-force
- 2007-09-20 KR KR1020097008115A patent/KR20090075827A/ko not_active Application Discontinuation
- 2007-09-20 AU AU2007298539A patent/AU2007298539B2/en not_active Ceased
- 2007-09-20 US US12/441,891 patent/US8269010B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-09-20 KR KR1020097008116A patent/KR20090074775A/ko not_active Application Discontinuation
- 2007-09-20 MX MX2009002905A patent/MX2009002905A/es active IP Right Grant
- 2007-09-21 AR ARP070104183A patent/AR062940A1/es unknown
- 2007-09-21 AR ARP070104184A patent/AR062941A1/es not_active Application Discontinuation
-
2009
- 2009-03-19 IL IL197694A patent/IL197694A0/en unknown
- 2009-03-19 IL IL197695A patent/IL197695A0/en unknown
-
2011
- 2011-08-31 US US13/222,662 patent/US8349862B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2012
- 2012-08-13 US US13/584,043 patent/US20130040988A1/en not_active Abandoned
- 2012-08-13 US US13/584,134 patent/US20120309786A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2475478C2 (ru) | Соединения для лечения пролиферативных расстройств | |
| RU2007107189A (ru) | Производные арилпиридина | |
| RU2009114544A (ru) | Производные пиридина для лечения метаболических нарушений, связанных с устойчивостью к действию инсулина или гипергликемией | |
| RU2527948C2 (ru) | Новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона | |
| US5760066A (en) | Compounds and methods for inhibiting hyper-proliferative cell growth | |
| RU2518483C2 (ru) | Режим дозирования ингибиторов комт | |
| RU2009133259A (ru) | Производные пиразола в качестве ингибиторов 11-бета-hsd1 | |
| JP2008535871A5 (ru) | ||
| JP2008513515A5 (ru) | ||
| RU2011102560A (ru) | Соединение карбоновой кислоты | |
| RU2003102612A (ru) | N-окиси в качестве пролекарств производных 4-фенилпиридина, являющихся натагонистами рецептора nk-1 | |
| CA2582447A1 (en) | Aminopiperidines as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes | |
| CA2587800A1 (en) | Fused aminopiperidines as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes | |
| RU2004122407A (ru) | Амидные производные в качестве активаторов gk | |
| JP2004532227A5 (ru) | ||
| RU2012121577A (ru) | Замещенные 3-фенилпропионовые кислоты и их применение | |
| JP2007502264A5 (ru) | ||
| RU2008123000A (ru) | Соединения для лечения метаболических нарушений | |
| MA27390A1 (fr) | Derives de dioxane-2-alkylcarbamates, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| RU2007100229A (ru) | Производные сульфонамида | |
| TW200619195A (en) | Phenylpyrrolidine dopamine D3 receptor antagonists | |
| US8138335B2 (en) | Carboxylic acid compounds and medicinal compositions containing the same as the active ingredient | |
| JP2008530242A5 (ru) | ||
| RU2011153772A (ru) | Фторированные аминотриазольные производные | |
| JP2006520755A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC43 | Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions |
Effective date: 20130821 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130921 |