RU2004105966A - Новые производные имидазолидина, их получение и их применение в качестве антагонистов vla-4 - Google Patents
Новые производные имидазолидина, их получение и их применение в качестве антагонистов vla-4 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2004105966A RU2004105966A RU2004105966/04A RU2004105966A RU2004105966A RU 2004105966 A RU2004105966 A RU 2004105966A RU 2004105966/04 A RU2004105966/04 A RU 2004105966/04A RU 2004105966 A RU2004105966 A RU 2004105966A RU 2004105966 A RU2004105966 A RU 2004105966A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- optionally substituted
- aryl
- residue
- cycloalkyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
- A61P33/06—Antimalarials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
- C07D233/74—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to other ring members
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (12)
1. Соединение формулы I
в которой W представляет двухвалентный остаток из ряда R1-A-C(R13), R1-A-C(R13)=C,
где кольцевые системы
могут содержать один или два одинаковых или различных кольцевых гетероатома из ряда азота, кислорода и серы, могут быть насыщенными или мононенасыщенными или полиненасыщенными и могут быть замещены 1, 2 или 3 одинаковыми или различными заместителями R13 и/или одним или двумя оксозаместителями и/или тиоксозаместителями, и в которых L представляет C(R13) или N, и в которых m1 и m2 равны, независимо друг от друга, одному из чисел 0, 1, 2, 3, 4, 5 и 6, но сумма m1 + m2 равна одному из чисел 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
Y представляет карбонильную группу, тиокарбонильную группу или метиленовую группу;
А представляет прямую связь, один из двухвалентных остатков (C1-C6)-алкилена, (C3-C7)-циклоалкилена, фенилена, фенилен-(C1-C6)-алкила и фенилен-(C2-C6)-алкенила, или представляет двухвалентный остаток 5-членного или 6-членного, насыщенного или ненасыщенного гетероцикла, который может содержать один или два кольцевых атома азота и может быть монозамещен или дизамещен одинаковыми или различными заместителями из ряда (C1-C6)-алкила, оксо и тиоксо, где в остатках фениленалкила и фениленалкенила остаток R1 связан с фениленовой группой;
В представляет двухвалентный остаток из ряда (C1-C6)-алкилена, (C2-C6)-алкенилена, фенилена, фенилен-(C1-C3)-алкила, (C1-C3)-алкиленфенила и (C1-C3)-алкиленфенил-(C1-C3)-алкила, где остаток (C1-C6)-алкилена и остаток (C2-C6)-алкенилена являются незамещенными или замещены одним или более одинаковыми или различными остатками из ряда (C1-C8)-алкила, (C2-C8)-алкенила, (C2-C8)-алкинила, (C3-C10)-циклоалкила, (C3-C10)-циклоалкил-(C1-C6)-алкила, необязательно замещенного (C6-C14)-арила, (C6-C14)-арил-(C1-C6)-алкила, который необязательно замещен в арильном остатке, необязательно замещенного гетероарила и гетероарил-(C1-C6)-алкила, который необязательно замещен в гетероарильном остатке;
Е представляет тетразолил, (R8O)2P(O), R10OS(O)2, R9NHS(O)2, R6CO, R7CO, R10CO, HCO, R8-O-CH2, R8CO-O-CH2, R8aO-CO-O-CH2 или (R8O)2P(O)-O-CH2;
R представляет водород, (C1-C8)-алкил, (C3-C12)-циклоалкил, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, необязательно замещенный (C6-C14)-арил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, который необязательно замещен в арильном остатке, необязательно замещенный гетероарил или гетероарил-(C1-C8)-алкил, который необязательно замещен в гетероарильном остатке, где все остатки R независимы друг от друга, и остатки R могут быть одинаковыми или различными;
R1 представляет водород, (C1-C10)-алкил, который может быть необязательно монозамещен или полизамещен фтором, (C3-C12)-циклоалкил, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, R21-((C6-C14)-арил), который необязательно замещен в арильном остатке, (R21-((C6-C14)-арил))-(C1-C8)-алкил, который необязательно замещен в арильном остатке, остаток Het или остаток Het-(C1-C8)-алкила, или представляет один из остатков X-NH-C(=NH)-R20-, X1-NH-R20-, R21O-R20-, R21N(R21)-R20-, R21C(O)-, R21O-C(O)-, R22N(R21)-C(O)-, R22C(O)-N(R21)-, R21O-N=, оксо и тиоксо;
Х представляет водород, (C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкилкарбонил, (C1-C6)-алкоксикарбонил, (C1-C10)-алкилкарбонилокси-(C1-C6)-алкоксикарбонил, необязательно замещенный (C6-C14)-арилкарбонил, необязательно замещенный (C6-C14)-арилоксикарбонил, (C6-C14)-арил-(C1-C6)-алкоксикарбонил, необязательно замещенный в арильном остатке, циано, гидроксил, (C1-C6)-алкокси, (C6-C14)-арил-(C1-C6)-алкокси, необязательно замещенный в арильном остатке, или амино;
Х1 имеет одно из значений Х или представляет R’-NH-C(=N-R”), в котором R’ и R”, независимо друг от друга, имеют одно из значений Х;
R2 представляет водород, (C1-C8)-алкил, необязательно замещенный (C6-C14)-арил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, который необязательно замещен в арильном остатке, или (C3-C8)-циклоалкил;
R3 представляет водород, (C1-C10)-алкил, который может быть необязательно монозамещен или полизамещен фтором, необязательно замещенный (C6-C14)-арил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, который необязательно замещен в арильном остатке, необязательно замещенный гетероарил, гетероарил-(C1-C8)-алкил, который необязательно замещен в гетероарильном остатке, (C3-C8)-циклоалкил, (C3-C8)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, (C6-C12)-бициклоалкил, (C6-C12)-бициклоалкил-(C1-C8)-алкил, (C6-C12)-трициклоалкил, (C6-C12)-трициклоалкил-(C1-C8)-алкил, (C2-C8)-алкенил, (C2-C8)-алкинил, R11NH, CON(CH3)R4, CONHR4, COOR21, COOR15, CON(CH3)R15 или CONHR15;
R4 представляет водород или (C1-C10)-алкил, который является незамещенным или монозамещен или полизамещен одинаковыми или различными остатками из ряда гидроксила, (C1-C8)-алкокси, R5, необязательно замещенного (C3-C8)-циклоалкила, гидроксикарбонила, аминокарбонила, моно- и ди-((C1-C10)-алкил)аминокарбонила, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкоксикарбонила, необязательно замещенного в арильном остатке, (C1-C8)-алкоксикарбонила, R6-CO, R7-CO, тетразолила и трифторметила;
R5 представляет необязательно замещенный (C6-C14)-арил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, который необязательно замещен в арильном остатке, или остаток необязательно замещенного моноциклического или бициклического, 5-членного-12-членного гетероциклического кольца, которое может быть ароматическим, частично насыщенным или полностью насыщенным и которое может содержать 1, 2 или 3 одинаковых или различных кольцевых гетероатомов из ряда азота, кислорода и серы;
R6 представляет остаток природной или неприродной аминокислоты, остаток иминокислоты, остаток необязательно N-(C1-C8)-алкилированной или N-((C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкилированной) азааминокислоты, где арильный остаток необязательно замещен, или представляет остаток дипептида, трипептида или тетрапептида, или их сложный эфир или амид, где функциональные группы могут быть защищены защитными группами и где атомы азота в амидных группах группы R6-CO могут нести остаток R в качестве заместителя;
R7 представляет остаток 5-членного-10-членного, насыщенного моноциклического или полициклического гетероцикла, который связан через атом азота, который может содержать одно, два, три или четыре одинаковых или различных дополнительных кольцевых гетероатомов из ряда кислорода, азота и серы и который может быть необязательно замещен у атомов углерода и у дополнительных кольцевых атомов азота, где дополнительные кольцевые атомы азота могут нести, в качестве заместителей, одинаковые или различные остатки из ряда водорода, Rh, HCO, RhCO, RhO-CO, HO-CO-(C1-C4)-алкила и RhO-CO-(C1-C4)-алкила, и Rh представляет (C1-C8)-алкил, (C3-C8)-циклоалкил, (C3-C8)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, необязательно замещенный (C6-C14)-арил или (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, который необязательно замещен в арильном остатке;
R8 представляет водород, (C1-C10)-алкил, необязательно замещенный (C6-C14)-арил или (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, необязательно замещенный в арильном остатке, где остатки R8 независимы друг от друга и могут быть одинаковыми или различными;
R8a имеет, независимо от R8, одно из значений R8, за исключением водорода;
R9 представляет водород, аминокарбонил, (C1-C10)-алкиламинокарбонил, (C3-C8)-циклоалкиламинокарбонил, необязательно замещенный (C6-C14)-ариламинокарбонил, (C1-C10)-алкил, необязательно замещенный (C6-C14)-арил или (C3-C8)-циклоалкил;
R10 представляет гидроксил, (C1-C10)-алкокси, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкокси, необязательно замещенный в арильном остатке, необязательно замещенный (C6-C14)-арилокси, (C1-C8)-алкилкарбонилокси-(C1-C6)-алкокси, (C6-C14)-арилкарбонилокси-(C1-C6)-алкокси, который необязательно замещен в арильном остатке, (C6-C14)-арил-(C1-C6)-алкилкарбонилокси-(C1-C6)-алкокси, который необязательно замещен в арильном остатке, (C1-C8)-алкоксикарбонилокси-(C1-C6)-алкокси, (C6-C14)-арилоксикарбонилокси-(C1-C6)-алкокси, который необязательно замещен в арильном остатке, (C6-C14)-арил-(C1-C6)-алкоксикарбонилокси-(C1-C6)-алкокси, который необязательно замещен в арильном остатке, амино, моно- или ди-((C1-C10)-алкил)амино, или R8R8N-CO-(C1-C6)-алкокси, в котором остатки R8 независимы друг от друга и могут быть одинаковыми или различными;
R11 представляет водород, R12a, R12a-CO, H-CO, R12a-O-CO, R12b-CO, R12b-CS, R12a-S(O)2 или R12b-S(O)2;
R12а представляет (C1-C10)-алкил, (C2-C8)-алкенил, (C2-C8)-алкинил, (C3-C12)-циклоалкил, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, необязательно замещенный (C6-C14)-арил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, который необязательно замещен в арильном остатке, необязательно замещенный гетероарил, гетероарил-(C1-C8)-алкил, который необязательно замещен в гетероарильном остатке, или остаток R15.
R12b представляет амино, ди-((C1-C10)-алкил)амино или R12а-NH;
R13 представляет водород, (C1-C6)-алкил, который может быть необязательно монозамещен или полизамещен фтором, необязательно замещенный (C6-C14)-арил, (C6-C14)-арил-(C1-C6)-алкил, который необязательно замещен в арильном остатке, (C3-C8)-циклоалкил или (C3-C8)-циклоалкил-(C1-C6)-алкил;
R15 представляет R16-(C1-C6)-алкил или представляет R16;
R16 представляет 6-членный-24-членный бициклический или трициклический остаток, который насыщен или частично ненасыщен и который может также содержать один, два, три или четыре одинаковых или различных кольцевых гетероатомов из ряда азота, кислорода и серы и который может также быть замещен одним или более одинаковыми или различными заместителями из ряда (C1-C4)-алкила и оксо;
R20 представляет прямую связь или двухвалентный остаток (C1-C6)-алкилена;
R21 представляет водород, (C1-C8)-алкил, (C3-C12)-циклоалкил, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, необязательно замещенный (C6-C14)-арил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, который необязательно замещен в арильном остатке, остаток Het или остаток Het-(C1-C8)-алкила, в котором алкильные остатки могут быть монозамещены или полизамещены фтором, и, когда остатки R21 встречаются более одного раза, они независимы друг от друга и могут быть одинаковыми или различными;
R22 представляет R21-, R21-O-, R21N(R21)-, R21C(O)-, R21O-C(O)-, R21N(R21)-C(O)-, R21N(R21)-C(=N(R21))- или R21C(O)-N(R21)-;
R30 представляет один из остатков R32(R)N-CO-N(R)-R31, R32(R)N-CS-N(R)-R31, R32(R)N-S(O)n-N(R)-R31, R32-CO-N(R)-R31, R32-CS-N(R)-R31, R32-S(O)n-N(R)-R31, R32(R)N-CO-R31, R32(R)N-CS-R31, R32(R)N-S(O)n-R31, R32-CO-R31, R32-CS-R31, R32-S(O)n-R31 или R12а-O-CO-N(R)-R31;
R31 представляет двухвалентный остаток -R33-R34-R35-R36-, где R36 связан с атомом азота в кольце имидазолидина в формуле I;
R32 представляет водород, (C1-C8)-алкил, который может быть необязательно замещен 1-8 атомами фтора, (C2-C8)-алкенил, (C2-C8)-алкинил, (C3-C12)-циклоалкил, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, (C6-C12)-бициклоалкил, (C6-C12)-бициклоалкил-(C1-C8)-алкил, (C6-C12)-трициклоалкил, (C6-C12)-трициклоалкил-(C1-C8)-алкил, необязательно замещенный (C6-C14)-арил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, который необязательно замещен в арильном остатке, необязательно замещенный гетероарил или гетероарил-(C1-C8)-алкил, который необязательно замещен в гетероарильном остатке;
R33 представляет прямую связь или двухвалентный остаток (C1-C6)-алкилена;
R34 представляет двухвалентный остаток из ряда (C1-C8)-алкилена, (C3-C12)-циклоалкилена, (C6-C12)-бициклоалкилена, (C6-C12)-трициклоалкилена, необязательно замещенного (C6-C14)-арилена и необязательно замещенного гетероарилена;
R35 представляет прямую связь или двухвалентный остаток (C1-C8)-алкилена;
R36 представляет прямую связь, группу -СО- или группу -S(O)n-;
Het представляет остаток моноциклического или полициклического, 4-14-членного, ароматического или неароматического кольца, которое содержит 1, 2, 3 или 4 одинаковых или различных кольцевых гетероатома из ряда азота, кислорода и серы и которое может быть необязательно замещено одним или более одинаковыми или различными заместителями;
e и h, независимо друг от друга, равны 0 или 1;
n равно 1 или 2, где, когда они встречаются более одного раза, числа n независимы друг от друга и могут быть одинаковыми или различными;
во всех их стереоизомерных формах и их смесях во всех соотношениях, и их физиологически переносимые соли.
2. Соединение формулы I по п.1, в котором
W представляет двухвалентный остаток из ряда R1-A-C(R13) и
где кольцевые системы
могут содержать один или два одинаковых или различных кольцевых гетероатомов из ряда азота, кислорода и серы, могут быть насыщенными или мононенасыщенными или полиненасыщенными и могут быть замещены 1, 2 или 3 одинаковыми или различными заместителями R13 и/или одним или двумя оксозаместителями и/или тиоксозаместителями, и в которых L представляет C(R13) или N, и в которых m1 и m2, независимо друг от друга, равны одному из чисел 0, 1, 2, 3, 4, 5 и 6, но сумма m1 + m2 равна одному из чисел 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
Y представляет карбонильную группу или тиокарбонильную группу;
А представляет прямую связь или один из двухвалентных остатков (C1-C6)-алкилена, (C3-C7)-циклоалкилена, фенилена, фенилен-(C1-C6)-алкила и фенилен-(C1-C6)-алкенила, где в остатках фениленалкила и фениленалкенила остаток R1 связан с фениленовой группой;
В представляет двухвалентный остаток из ряда (C1-C6)-алкилена, (C2-C6)-алкенилена, фенилена, фенилен-(C1-C3)-алкила, (C1-C3)-алкиленфенила и (C1-C3)-алкиленфенил-(C1-C3)-алкила, где (C1-C6)-алкиленовый остаток и (C2-C6)-алкениленовый остаток являются незамещенными или замещены одним или более одинаковыми или различными остатками из ряда (C1-C8)-алкила, (C2-C8)-алкенила, (C2-C8)-алкинила, (C3-C10)-циклоалкила, (C3-C10)-циклоалкил-(C1-C6)-алкила, необязательно замещенного (C6-C14)-арила, (C6-C14)-арил-(C1-C6)-алкила, который необязательно замещен в арильном остатке, необязательно замещенного гетероарила и гетероарил-(C1-C6)-алкила, который необязательно замещен в гетероарильном остатке;
Е представляет R8OCH2, R8CO-OCH2 или R10CO;
R представляет водород, (C1-C8)-алкил, (C3-C12)-циклоалкил, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, необязательно замещенный (C6-C14)-арил или (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, который необязательно замещен в арильном остатке, где все остатки R являются независимыми друг от друга, и остатки R могут быть одинаковыми или различными;
R1 представляет водород, (C1-C10)-алкил, который может быть необязательно монозамещен или полизамещен фтором, (C3-C12)-циклоалкил, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, R21-((C6-C14)-арил), который необязательно замещен в арильном остатке, (R21-((C6-C14)-арил))-(C1-C8)-алкил, который необязательно замещен в арильном остатке, оксо или тиоксо;
R2 представляет водород, (C1-C8)-алкил, необязательно замещенный (C6-C14)-арил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, который необязательно замещен в арильном остатке, или (C3-C8)-циклоалкил;
R3 представляет водород, (C1-C8)-алкил, необязательно замещенный (C6-C14)-арил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, который необязательно замещен в арильном остатке, необязательно замещенный гетероарил, гетероарил-(C1-C8)-алкил, который необязательно замещен в гетероарильном остатке, (C3-C8)-циклоалкил, (C3-C8)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, (C6-C12)-бициклоалкил, (C6-C12)-бициклоалкил-(C1-C8)-алкил, (C6-C12)-трициклоалкил, (C6-C12)-трициклоалкил-(C1-C8)-алкил, (C2-C8)-алкенил, (C2-C8)-алкинил или R11NH;
R8 представляет водород, (C1-C10)-алкил, необязательно замещенный (C6-C14)-арил или (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, необязательно замещенный в арильном остатке, где остатки R8 независимы друг от друга;
R10 представляет гидроксил, (C1-C8)-алкокси, (C6-C12)-арил-(C1-C8)-алкокси, необязательно замещенный в арильном остатке, необязательно замещенный (C6-C12)-арилокси, (C1-C8)-алкилкарбонилокси-(C1-C6)-алкокси, (C6-C12)-арил-(C1-C6)-алкилкарбонилокси-(C1-C6)-алкокси, который необязательно замещен в арильном остатке, (C1-C8)-алкоксикарбонилокси-(C1-C6)-алкокси, (C6-C12)-арил-(C1-C6)-алкоксикарбонилокси-(C1-C6)-алкокси, который необязательно замещен в арильном остатке, амино, моно- или ди-((C1-C10)-алкил)амино или R8R8N-CO-(C1-C6)-алкокси, в котором остатки R8 независимы друг от друга и могут быть одинаковыми или различными;
R11 представляет водород, R12a, R12a-CO, H-CO, R12a-O-CO, R12b-CO, R12b-CS, R12a-S(O)2 или R12b-S(O)2;
R12а представляет (C1-C10)-алкил, (C2-C8)-алкенил, (C2-C8)-алкинил, (C3-C12)-циклоалкил, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, необязательно замещенный (C6-C14)-арил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, который необязательно замещен в арильном остатке, необязательно замещенный гетероарил или гетероарил-(C1-C8)-алкил, который необязательно замещен в гетероарильном остатке;
R12b представляет амино, ди-((C1-C10)-алкил)амино или R12а-NH;
R13 представляет водород, (C1-C6)-алкил, который может быть необязательно монозамещен или полизамещен фтором, необязательно замещенный (C6-C14)-арил, (C6-C14)-арил-(C1-C6)-алкил,
который необязательно замещен в арильном остатке, (C3-C8)-циклоалкил или (C3-C8)-циклоалкил-(C1-C6)-алкил;
R21 представляет водород, (C1-C8)-алкил, (C3-C12)-циклоалкил, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, необязательно замещенный (C6-C14)-арил или (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, который необязательно замещен в арильном остатке, где алкильные остатки могут быть монозамещены или полизамещены фтором;
R30 представляет один из остатков R32(R)N-CO-N(R)-R31, R32(R)N-CS-N(R)-R31, R32-CO-N(R)-R31, R32-CS-N(R)-R31, R32(R)N-CO-R31 и R32(R)N-CS-R31;
R31 представляет двухвалентный остаток -R33-R34-R35-R36-, где R36 связан с атомом азота в кольце имидазолидина в формуле I;
R32 представляет водород, (C1-C8)-алкил, который может быть необязательно замещен 1-8 атомами фтора, (C2-C8)-алкенил, (C2-C8)-алкинил, (C3-C12)-циклоалкил, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, (C6-C12)-бициклоалкил, (C6-C12)-бициклоалкил-(C1-C8)-алкил, (C6-C12)-трициклоалкил, (C6-C12)-трициклоалкил-(C1-C8)-алкил, необязательно замещенный (C6-C14)-арил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, который необязательно замещен в арильном остатке, необязательно замещенный гетероарил или гетероарил-(C1-C8)-алкил, который необязательно замещен в гетероарильном остатке;
R33 представляет прямую связь или двухвалентный остаток (C1-C6)-алкилена;
R34 представляет двухвалентный остаток из ряда (C1-C8)-алкилена, (C3-C12)-циклоалкилена, (C6-C12)-бициклоалкилена, (C6-C12)-трициклоалкилена, необязательно замещенного (C6-C14)-арилена и необязательно замещенного гетероарилена;
R35 представляет прямую связь или двухвалентный остаток (C1-C8)-алкилена;
R36 представляет прямую связь;
е и h равны, независимо друг от друга, 0 или 1;
во всех их стереоизомерных формах и их смесях во всех соотношениях, и их физиологически переносимые соли.
3. Соединение формулы I по п.1, в котором
W представляет двухвалентный остаток R1-A-C(R13);
Y представляет карбонильную группу;
А представляет прямую связь или двухвалентный остаток (C1-C6)-алкилена;
В представляет двухвалентный метиленовый остаток, где метиленовый остаток является незамещенным или замещен одним или двумя одинаковыми или различными остатками из ряда (C1-C8)-алкила, (C3-C6)-циклоалкил-(C1-C6)-алкила и (C6-C10)-арил-(C1-C6)-алкила, который необязательно замещен в арильном остатке;
Е представляет R10CO, HO-CH2 или R8CO-O-CH2;
R представляет водород или (C1-C8)-алкил, где все остатки R независимы друг от друга, и остатки R могут быть одинаковыми или различными;
R1 представляет водород или (C1-C10)-алкил, который может быть необязательно монозамещен или полизамещен фтором;
R2 представляет водород;
R3 представляет водород, (C1-C8)-алкил, который может быть необязательно замещен 1-6 атомами фтора, необязательно замещенный (С6-С10)-арил, (С6-С10)-арил-(С1-С6)-алкил, который необязательно замещен в арильном остатке, необязательно замещенный гетероарил, гетероарил-(С1-С6)-алкил, который необязательно замещен в гетероарильном остатке, (С3-С8)-циклоалкил или (С3-С8)-циклоалкил-(С1-С8)-алкил;
R8 представляет водород, (C1-C6)-алкил или фенил-(C1-C4)-алкил, который необязательно замещен в фенильном остатке;
R10 представляет гидроксил, (C1-C8)-алкокси, (C6-C10)-арил-(C1-C6)-алкокси, необязательно замещенный в арильном остатке, необязательно замещенный (C6-C10)-арилокси, (C1-C6)-алкилкарбонилокси-(C1-C6)-алкокси или (C1-C6)-алкоксикарбонилокси-(C1-C6)-алкокси;
R13 представляет водород или (C1-C6)-алкил, который может быть необязательно монозамещен или полизамещен фтором;
R30 представляет один из остатков R32(R)N-CO-N(R)-R31 и R32(R)N-CS-N(R)-R31;
R31 представляет двухвалентный остаток -R33-R34-R35-R36-, где R36 связан с атомом азота в кольце имидазолидина в формуле I;
R32 представляет водород, (C1-C6)-алкил, который может быть необязательно замещен 1-6 атомами фтора, необязательно замещенный (C6-C10)-арил или (C6-C10)-арил-(C1-C6)-алкил, который необязательно замещен в арильном остатке;
R33 представляет прямую связь или двухвалентный остаток (C1-C4)-алкилена;
R34 представляет двухвалентный остаток из ряда (C1-C6)-алкилена, (C5-C6)-циклоалкилена и необязательно замещенного (C6-C10)-арилена;
R35 представляет прямую связь или двухвалентный остаток (C1-C4)-алкилена;
R36 представляет прямую связь;
е и h равны, независимо друг от друга, 0 или 1;
во всех их стереоизомерных формах и их смесях во всех соотношениях, и их физиологически переносимые соли.
4. Соединение формулы I по п.1, в котором
W представляет двухвалентный остаток R1-A-C(R13);
Y представляет карбонильную группу;
А представляет прямую связь;
В представляет двухвалентный метиленовый остаток, который замещен изобутилом или циклопропилметилом;
Е представляет R10CO или HO-CH2;
R представляет водород;
R1 представляет метил или трифторметил;
R2 представляет водород;
R3 представляет водород, (C1-C8)-алкил, который может быть необязательно замещен 1-6 атомами фтора, необязательно замещенный (С6-С10)-арил, (С6-С10)-арил-(С1-С4)-алкил, который необязательно замещен в арильном остатке, необязательно замещенный гетероарил, гетероарил-(С1-С4)-алкил, который необязательно замещен в гетероарильном остатке, (С3-С8)-циклоалкил или (С3-С8)-циклоалкил-(С1-С4)-алкил;
R10 представляет гидроксил, (C1-C8)-алкокси, (C6-C10)-арил-(C1-C6)-алкокси, необязательно замещенный в арильном остатке, необязательно замещенный (C6-C10)-арилокси, (C1-C6)-алкилкарбонилокси-(C1-C6)-алкокси или (C1-C6)-алкоксикарбонилокси-(C1-C6)-алкокси;
R13 представляет метил или трифторметил;
R30 представляет один из остатков R32(R)N-CO-N(R)-R31 и R32(R)N-CS-N(R)-R31;
R31 представляет двухвалентный остаток фениленметила, который необязательно замещен в фенильном остатке, где метильная группа фениленметильного остатка связана с атомом азота в имидазолидиновом кольце в формуле I;
е равно 0 и h равно 1;
во всех их стереоизомерных формах и их смесях во всех соотношениях, и их физиологически переносимые соли.
5. Способ получения соединения формулы I по любому из пп.1-4, который включает взаимодействие соединения формулы II с соединением формулы III
при восстановительном аминировании, где в формулах II и III группы B, E, W, Y, R, R2, R3 и R30 и е и h определены, как указано в пп.1-4, или, кроме того, функциональные группы могут присутствовать в данных группах в защищенной форме или в форме предшественников, и группа G представляет альдегидную группу СНО.
6. Соединение формулы I по любому из пп.1-4 и/или его физиологически переносимые соли для применения в качестве лекарственных средств.
7. Фармацевтическая композиция, которая содержит одно или более соединений формулы I по любому из пп.1-4 и/или их физиологически переносимые соли и фармацевтически приемлемый носитель.
8. Соединение формулы I по любому из пп.1-4 и/или его физиологически переносимая соль для применения в качестве противовоспалительного средства.
9. Соединение формулы I по любому из пп.1-4 и/или его физиологически переносимая соль для применения при лечении артрита, ревматоидного артрита, полиартрита, воспалительного заболевания кишечника, системной красной волчанки, рассеянного склероза или воспалительных заболеваний центральной нервной системы.
10. Соединение формулы I по любому из пп.1-4 и/или его физиологически переносимая соль для применения при лечении астмы или аллергий.
11. Соединение формулы I по любому из пп.1-4 и/или его физиологически переносимая соль для применения при лечении сердечно-сосудистых заболеваний, атеросклероза, инфаркта миокарда, повторного инфаркта миокарда, острого коронарного синдрома, удара, рестеноза, сепсиса, септического шока, сахарного диабета, повреждения трансплантатов органов, иммунных заболеваний, аутоиммунных заболеваний, роста опухолей или метастазов опухолей, малярии или для кардиозащиты или вторичной профилактики удара.
12. Соединение формулы I по любому из пп.1-4 и/или его физиологически переносимая соль для применения в качестве ингибитора адгезии и/или миграции лейкоцитов или для ингибирования рецептора VLA-4.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10137595.6 | 2001-08-01 | ||
| DE10137595A DE10137595A1 (de) | 2001-08-01 | 2001-08-01 | Neue Imidazolidinderivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2004105966A true RU2004105966A (ru) | 2005-06-27 |
| RU2318815C2 RU2318815C2 (ru) | 2008-03-10 |
Family
ID=7693930
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004105966/04A RU2318815C2 (ru) | 2001-08-01 | 2002-07-20 | Новые производные имидазолидина, их получение и их применение в качестве антагонистов vla-4 |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6962937B2 (ru) |
| EP (1) | EP1414444B1 (ru) |
| JP (1) | JP4676697B2 (ru) |
| KR (1) | KR100910930B1 (ru) |
| CN (1) | CN1537000B (ru) |
| AR (1) | AR036349A1 (ru) |
| AT (1) | ATE391504T1 (ru) |
| AU (1) | AU2002328931B2 (ru) |
| BR (1) | BR0211535A (ru) |
| CA (1) | CA2455966C (ru) |
| CO (1) | CO5550452A2 (ru) |
| DE (2) | DE10137595A1 (ru) |
| DK (1) | DK1414444T3 (ru) |
| ES (1) | ES2301673T3 (ru) |
| HK (1) | HK1066166A1 (ru) |
| HR (1) | HRP20040108A2 (ru) |
| HU (1) | HUP0401406A3 (ru) |
| IL (2) | IL160093A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA04000041A (ru) |
| MY (1) | MY133467A (ru) |
| NO (1) | NO326696B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ530887A (ru) |
| PE (1) | PE20030348A1 (ru) |
| PL (1) | PL365396A1 (ru) |
| PT (1) | PT1414444E (ru) |
| RS (1) | RS6104A (ru) |
| RU (1) | RU2318815C2 (ru) |
| TW (1) | TWI325863B (ru) |
| WO (1) | WO2003011288A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200400194B (ru) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101011373B1 (ko) | 2002-07-11 | 2011-01-28 | 비큐론 파마슈티컬스 인코포레이티드 | 항균작용을 갖는 ｎ-히드록시아미드 유도체 |
| EP2093218A1 (en) * | 2008-02-22 | 2009-08-26 | Ruggero Fariello | Arylalkyl substituted imidazolidinones |
| MX2010012080A (es) * | 2008-05-05 | 2011-04-11 | Univ Winthrop Hospital | Metodo para mejorar el perfil de riesgo cardiovascular de los inhibidores de cox. |
| WO2012061074A1 (en) | 2010-10-25 | 2012-05-10 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | METHODS FOR DETERMINING DIFFERENCES IN ALPHA-4 INTEGRIN ACTIVITY BY CORRELATING DIFFERENCES IN sVCAM AND/OR sMAdCAM LEVELS |
Family Cites Families (38)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE235866C (ru) | ||||
| DE4009506A1 (de) * | 1990-03-24 | 1991-09-26 | Hoechst Ag | Hydantoinderivate |
| DE4126277A1 (de) * | 1991-08-08 | 1993-02-11 | Cassella Ag | Hydantoinderivate |
| DE69309044T3 (de) | 1992-01-13 | 2004-12-23 | Biogen, Inc., Cambridge | Behandlung von asthma |
| EP0625912B1 (en) | 1992-02-12 | 1997-04-16 | Biogen, Inc. | Treatment for inflammatory bowel disease |
| DE4207254A1 (de) | 1992-03-07 | 1993-09-09 | Cassella Ag | 4-oxo-2-thioxoimidazolidin-derivate |
| DE4213634A1 (de) * | 1992-04-24 | 1993-10-28 | Cassella Ag | 2,4-Dioxo-imidazolidin-Derivate |
| DE4224414A1 (de) * | 1992-07-24 | 1994-01-27 | Cassella Ag | Phenylimidazolidin-derivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung |
| DE4228717A1 (de) * | 1992-08-28 | 1994-03-03 | Cassella Ag | Imidazolidin-Derivate |
| EP0677060A1 (en) | 1993-01-08 | 1995-10-18 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Peptide inhibitors of cell adhesion |
| ATE182625T1 (de) | 1993-01-12 | 1999-08-15 | Biogen Inc | Rekombinante anti-vla4 antikörpermoleküle |
| WO1994017828A2 (en) | 1993-02-09 | 1994-08-18 | Biogen, Inc. | Treatment for insulin dependent diabetes |
| DE4308034A1 (de) * | 1993-03-13 | 1994-09-15 | Cassella Ag | Neue Heterocyclen, ihre Herstellung und ihre Verwendung |
| DE4427979A1 (de) * | 1993-11-15 | 1996-02-15 | Cassella Ag | Substituierte 5-Ring-Heterocyclen, ihre Herstellung und ihre Verwendung |
| WO1995015973A1 (en) | 1993-12-06 | 1995-06-15 | Cytel Corporation | Cs-1 peptidomimetics, compositions and methods of using the same |
| KR100367948B1 (ko) | 1994-01-25 | 2003-07-12 | 엘란 파마슈티칼스, 인크. | 백혈구부착분자vla-4에대한인체화된항체 |
| AU2958195A (en) | 1994-06-29 | 1996-01-25 | Texas Biotechnology Corporation | Process to inhibit binding of the integrin alpha 4 beta 1 to vcam-1 or fibronectin |
| US5811391A (en) | 1994-08-25 | 1998-09-22 | Cytel Corporation | Cyclic CS-1 peptidomimetics, compositions and methods of using same |
| GB9524630D0 (en) | 1994-12-24 | 1996-01-31 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
| US6306840B1 (en) | 1995-01-23 | 2001-10-23 | Biogen, Inc. | Cell adhesion inhibitors |
| DE19515177A1 (de) * | 1995-04-28 | 1996-10-31 | Cassella Ag | Hydantoinderivate als Zwischenprodukte für pharmazeutische Wirkstoffe |
| US6248713B1 (en) | 1995-07-11 | 2001-06-19 | Biogen, Inc. | Cell adhesion inhibitors |
| DE59706273D1 (de) * | 1996-03-20 | 2002-03-21 | Hoechst Ag | Inhibitoren der Knochenresorption und Vitronectinrezeptor-Antagonisten |
| ES2271971T3 (es) | 1996-07-25 | 2007-04-16 | Biogen Idec Ma Inc. | Inhibidores de la adhesion celular. |
| DE19647380A1 (de) | 1996-11-15 | 1998-05-20 | Hoechst Ag | 5-Ring-Heterocyclen als Inhibitoren der Leukozytenadhäsion und VLA-4-Antagonisten |
| PL323130A1 (en) * | 1996-11-15 | 1998-05-25 | Hoechst Ag | Application of heterocyclic compounds in production of a pharmaceutic agent, novel heterocyclic compounds and pharmaceutic agent as such |
| DE19647381A1 (de) * | 1996-11-15 | 1998-05-20 | Hoechst Ag | Neue Heterocyclen als Inhibitoren der Leukozytenadhäsion und VLA-4-Antagonisten |
| WO1998042656A1 (en) | 1997-03-21 | 1998-10-01 | Cytel Corporation | Novel compounds |
| DE19741235A1 (de) | 1997-09-18 | 1999-03-25 | Hoechst Marion Roussel De Gmbh | Neue Imidazolidinderivate, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate |
| DE19741873A1 (de) * | 1997-09-23 | 1999-03-25 | Hoechst Marion Roussel De Gmbh | Neue 5-Ring-Heterocyclen, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate |
| ATE337298T1 (de) | 1997-10-31 | 2006-09-15 | Aventis Pharma Ltd | Substituierte anilide |
| GB9723789D0 (en) | 1997-11-12 | 1998-01-07 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
| DE19751251A1 (de) * | 1997-11-19 | 1999-05-20 | Hoechst Marion Roussel De Gmbh | Substituierte Imidazolidinderivate, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmezeutische Präparate |
| WO1999054321A1 (en) | 1998-04-21 | 1999-10-28 | Aventis Pharma Limited | Substituted diamines and their use as cell adhesion inhibitors |
| DE19821483A1 (de) | 1998-05-14 | 1999-11-18 | Hoechst Marion Roussel De Gmbh | Imidazolidinderivate, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate |
| NZ508033A (en) | 1998-06-30 | 2002-12-20 | Pfizer Prod Inc | Non-peptidyl inhibitors of VLA-4 dependent cell binding useful in treating inflammatory, autoimmune, and respiratory diseases |
| AU1915399A (en) | 1998-07-10 | 2000-02-01 | Cytel Corporation | Cs-1 peptidomimetics, compositions and methods of using the same |
| DE19922462A1 (de) * | 1999-05-17 | 2000-11-23 | Aventis Pharma Gmbh | Spiro-imidazolidinderivate, ihre Herstellung ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate |
-
2001
- 2001-08-01 DE DE10137595A patent/DE10137595A1/de not_active Withdrawn
-
2002
- 2002-07-20 AU AU2002328931A patent/AU2002328931B2/en not_active Ceased
- 2002-07-20 ES ES02764740T patent/ES2301673T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-07-20 CN CN028151046A patent/CN1537000B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-07-20 AT AT02764740T patent/ATE391504T1/de active
- 2002-07-20 KR KR1020047001524A patent/KR100910930B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2002-07-20 DE DE60226032T patent/DE60226032T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-07-20 PT PT02764740T patent/PT1414444E/pt unknown
- 2002-07-20 NZ NZ530887A patent/NZ530887A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-07-20 DK DK02764740T patent/DK1414444T3/da active
- 2002-07-20 PL PL02365396A patent/PL365396A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-07-20 JP JP2003516518A patent/JP4676697B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-07-20 EP EP02764740A patent/EP1414444B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-07-20 RS YU6104A patent/RS6104A/sr unknown
- 2002-07-20 MX MXPA04000041A patent/MXPA04000041A/es active IP Right Grant
- 2002-07-20 IL IL16009302A patent/IL160093A0/xx unknown
- 2002-07-20 CA CA2455966A patent/CA2455966C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-07-20 BR BR0211535-2A patent/BR0211535A/pt active Search and Examination
- 2002-07-20 RU RU2004105966/04A patent/RU2318815C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-07-20 HU HU0401406A patent/HUP0401406A3/hu unknown
- 2002-07-20 WO PCT/EP2002/008106 patent/WO2003011288A1/en active IP Right Grant
- 2002-07-26 PE PE2002000672A patent/PE20030348A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-07-30 AR ARP020102868A patent/AR036349A1/es active IP Right Grant
- 2002-07-30 TW TW091116941A patent/TWI325863B/zh not_active IP Right Cessation
- 2002-07-30 MY MYPI20022873A patent/MY133467A/en unknown
- 2002-07-31 US US10/208,182 patent/US6962937B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2004
- 2004-01-12 ZA ZA200400194A patent/ZA200400194B/xx unknown
- 2004-01-26 CO CO04005444A patent/CO5550452A2/es not_active Application Discontinuation
- 2004-01-27 IL IL160093A patent/IL160093A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-01-30 HR HR20040108A patent/HRP20040108A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2004-01-30 NO NO20040426A patent/NO326696B1/no not_active IP Right Cessation
- 2004-11-18 HK HK04109104.0A patent/HK1066166A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU98120859A (ru) | Замещенные производные имидазолидина, их получение, их применение и содержащие их фармацевтические препараты | |
| RU97119628A (ru) | Гетероциклы в качестве ингибиторов адгезии лейкоцитов и vla-4-антагонистов | |
| RU2220977C2 (ru) | Гетероциклы в качестве ингибиторов адгезии лейкоцитов и vla-4-антагонистов | |
| RU97119624A (ru) | Пятичленные гетероциклы в качестве ингибиторов адгезии лейкоцитов и vla-4- антагонистов | |
| RU2020115095A (ru) | Пиридиновые, пиразиновые и триазиновые соединения в качестве аллостерических ингибиторов shp2 | |
| RU2019133646A (ru) | Изохинолины в качестве ингибиторов hpk1 | |
| KR940003939A (ko) | 이미다졸리딘 유도체 | |
| RU98117626A (ru) | Новые пятичленные гетероциклы, их получение, их применение и содержащие их фармацевтические препараты | |
| RU2003102389A (ru) | Замещенные производные хиназолина и их применение в качестве ингибиторов | |
| RU2009126418A (ru) | Способ профилактики или лечения ишемии миокарда | |
| RU96113118A (ru) | Замещенные 5-членные гетероциклы, их получение и применение | |
| KR960705786A (ko) | 치환된 5-환 헤테로사이클, 이의 제조방법 및 이의 용도(Substituted 5-ring heterocycles, their preparation and their use) | |
| RU2004130488A (ru) | Пиримидиновые производные | |
| RU98105689A (ru) | Ингибиторы фактора некроза опухоли альфа | |
| RU97119626A (ru) | Гетероциклы в качестве ингибиторов адгезии лейкоцитов и vla-4-антагонистов | |
| RU2003102631A (ru) | Производные аза-мостиковых бициклических аминокислот в качестве антагонистов альфа 4-интегрина | |
| KR950032114A (ko) | 프롤린 아미드 유도체 | |
| EA201170196A1 (ru) | Производные бензазепинов и их применение в качестве h3 гистаминовых антагонистов | |
| JP2003534325A5 (ru) | ||
| RU2008112683A (ru) | Ингибиторы fap | |
| AR071739A1 (es) | Inhibidores de transcriptasa reversa | |
| RU93050130A (ru) | Производные индолпирролокарбазола, способы их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения | |
| JP2006504621A5 (ru) | ||
| RU2006112593A (ru) | Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70 и/или syk | |
| KR940701259A (ko) | 바이사이클릭 피브리노겐 길항제 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20100721 |