RU97119628A - Гетероциклы в качестве ингибиторов адгезии лейкоцитов и vla-4-антагонистов - Google Patents
Гетероциклы в качестве ингибиторов адгезии лейкоцитов и vla-4-антагонистовInfo
- Publication number
- RU97119628A RU97119628A RU97119628/04A RU97119628A RU97119628A RU 97119628 A RU97119628 A RU 97119628A RU 97119628/04 A RU97119628/04 A RU 97119628/04A RU 97119628 A RU97119628 A RU 97119628A RU 97119628 A RU97119628 A RU 97119628A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- aryl
- residue
- substituted
- cycloalkyl
- Prior art date
Links
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 title claims 45
- 108010008212 Integrin alpha4beta1 Proteins 0.000 title claims 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 title claims 4
- 230000023404 leukocyte cell-cell adhesion Effects 0.000 title claims 2
- 230000003042 antagnostic Effects 0.000 title 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 title 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 143
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 105
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 105
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 89
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims 88
- 125000005915 C6-C14 aryl group Chemical group 0.000 claims 84
- -1 hydroxycarbonyl Chemical group 0.000 claims 62
- 125000006702 (C1-C18) alkyl group Chemical group 0.000 claims 60
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 53
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 48
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 43
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 41
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 40
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 40
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 37
- 125000006652 (C3-C12) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 35
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 34
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 34
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 31
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 31
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 31
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 30
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 29
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 22
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 21
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 21
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims 21
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 20
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 20
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 20
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims 19
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 19
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 19
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 19
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 19
- 125000004648 C2-C8 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 18
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 18
- 125000004649 C2-C8 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 17
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 17
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical class [H]* 0.000 claims 16
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 15
- 201000002674 obstructive nephropathy Diseases 0.000 claims 14
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 14
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 14
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 claims 13
- 125000005914 C6-C14 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 13
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 claims 13
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 13
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 13
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 claims 13
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000000843 phenylene group Chemical group C1(=C(C=CC=C1)*)* 0.000 claims 12
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 11
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 9
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 9
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 8
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 8
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 8
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 7
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 7
- 150000003463 sulfur Chemical class 0.000 claims 7
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000005974 C6-C14 arylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims 6
- 125000004457 alkyl amino carbonyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004956 cyclohexylene group Chemical group 0.000 claims 6
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 6
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims 6
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 6
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims 6
- 125000002813 thiocarbonyl group Chemical group *C(*)=S 0.000 claims 6
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000006590 (C2-C6) alkenylene group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 5
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 claims 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 5
- 125000004354 sulfur functional group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 200000000018 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 4
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 4
- 230000001681 protective Effects 0.000 claims 4
- 125000006376 (C3-C10) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 210000000265 Leukocytes Anatomy 0.000 claims 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims 3
- 230000005012 migration Effects 0.000 claims 3
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims 3
- 125000006704 (C5-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 claims 2
- 208000006673 Asthma Diseases 0.000 claims 2
- 208000008787 Cardiovascular Disease Diseases 0.000 claims 2
- 210000003169 Central Nervous System Anatomy 0.000 claims 2
- 206010012601 Diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 2
- 210000001035 Gastrointestinal Tract Anatomy 0.000 claims 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 2
- 206010027476 Metastasis Diseases 0.000 claims 2
- 206010039073 Rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 2
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 claims 2
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 2
- 125000003253 isopropoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(O*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 201000004792 malaria Diseases 0.000 claims 2
- 210000000056 organs Anatomy 0.000 claims 2
- 200000000008 restenosis Diseases 0.000 claims 2
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 claims 2
- 125000006650 (C2-C4) alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004399 C1-C4 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000041 C6-C10 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- QIVBCDIJIAJPQS-SECBINFHSA-N D-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-SECBINFHSA-N 0.000 claims 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims 1
- 229960005190 Phenylalanine Drugs 0.000 claims 1
- 125000005090 alkenylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005194 alkoxycarbonyloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005037 alkyl phenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005087 alkynylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001371 alpha-amino acids Chemical class 0.000 claims 1
- 235000008206 alpha-amino acids Nutrition 0.000 claims 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 230000001419 dependent Effects 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 125000004923 naphthylmethyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)C* 0.000 claims 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000002926 oxygen Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004817 pentamethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 claims 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000002572 propoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000000383 tetramethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 claims 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims 1
- ZGUNAGUHMKGQNY-UHFFFAOYSA-N α-phenylglycine Chemical compound OC(=O)C(N)C1=CC=CC=C1 ZGUNAGUHMKGQNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Claims (34)
1. Применение гетероциклов формулы I
где W означает R1-A-C(R13) или R1-A-CH=C;
У означает карбонил-, тиокарбонил- или метиленовую группу;
Z означает N(RO), кислород, серу или метиленовую группу;
А означает двухвалентный остаток, выбранный из ряда (С1-С6)-алкилена, (С3-С12)-циклоалкилена, (С1-С6)-алкилен-(С3-С12)-циклоалкила, фенилена, фенилен-(С1-С6)-алкила, (С1-С6)-алкиленфенила, (С1-С6)-алкиленфенил (С1-С6)-алкила, фенилен-(С2-С6)алкенила, или двухвалентный остаток пяти- или шестичленного насыщенного или ненасыщенного цикла, который может содержать 1 или 2 атома азота и может быть одно- или двукратно замещен (С1-С6)-алкилом или дважды связанным кислородом или серой;
B означает двухвалентный остаток, выбранный из ряда (С1-С6)-алкилена, (С2-С6)-алкенилена, фенилена, фенилен-(С1-С3)-алкила, (С1-С3)-алкиленфенила,
причем двухвалентный (С1-С6)-алкиленовый остаток может быть незамещен или может быть замещен остатком, выбранным из ряда (С1-С8)-алкила, (С2-С8)-алкенила, (С2-С8)-алкинила, (С3-С10)-циклоалкила, (С3-С10)-циклоалкил-(С1-С6)-алкила, в случае необходимости замещенного (С6-С14)-арила, в арильном остатке в случае необходимости замещенного (С6-С14)арил-(С1-С6)-алкила, в случае необходимости замещенного гетероарила и в гетероарильном остатке в случае необходимоcти замещенного гетероарил-(С1-С6)-алкила;
D означает C(R2)(R3), N(R3) или CH=C(R3);
E означает тетразолил, (R8O)2P(O), HOS (O)2, R9NHS(O)2 или R10CO;
R означает водород, (С1-С8)-алкил, (С3-С12)-циклоалкил, (С3-С12)-циклоалкил-(С1-С8)-алкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил, в случае необходимости замещенный гетероарил или в гетероарильном остатке в случае необходимости замещенный гетероарил-(С1-С8)-алкил, причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором;
RO означает водород, (С1-С8)-алкил, (С3-С12)-циклоалкил, (С3-С12)-циклоалкил-(С1-С8)-алкил, (С6-С12)-бициклоалкил, (С6-С12)-бициклоалкил-(С1-С8)-алкил, (С6-С12)-трициклоалкил, (С6-С12)-трициклоалкил-(С1-С8)-алкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил, в случае необходимости замещенный гетероарил, в гетероарильном в остатке в случае необходимиости замещенный гетероарил-(С1-С8)-алкил, СНО, (С1-С8)-алкил-СО, (С3-С12)- -циклоалкил-СО, (С1-С12)-циклоалкил-(С1-С8)-алкил-СО-, (С6-С12)-бициклоалкил-СО , (С6-С12)-бициклоалкил-(С1-С8)-алкил -СО, (С6-С12)-трициклоалкил-СО, (С6-С12)-трициклоалкил-(С1-С8)-алкил-СО, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил-СО, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил-СО, в случае необходимости замещенный гетероарил-СО, в гетероарильном остатке в случае необходимости замещенный гетероарил-(С1-С8)-алкил-СО, (С1-С8)-алкил-S(O)n, (С3-С12)-циклоалкил-S(O)n, (С3-С12)- циклоалкил-(С1-С8)-алкил-S(O)n, (С6-С12)-бициклоалкил-S(O)n,
(С6-С12)-бициклоалкил-(С1-С8)-алкил-S(O)n, (С6-С12)-трициклоалкил -S(O)n,
(С6-С12)-трициклоалкил-(С1-С8)-алкил-S(O)n, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил-S(O)n, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (С6-С14)--арил-(С1-С8)-алкил-S(О)n, в случае необходимости замещенный гетероарил-S-(O)n или в случае необходимости замещенный в гетероарильном остатке гетероарил-(С1-С8)-алкил-S(O)n, причем n = 1 или 2;
R1 означает водород, (С1-С10)-алкил, который при необходимости может быть одно- или многократно замещен фтором, (С3-С12)-циклоалкил, (С3-С12)-циклоалкил-(С1-С8)-алкил, в случае необходимости замещенный R21-((С6-С14)-арил), в арильном остатке в случае необходимости замещенный (R21-((С6-С14)-арил))-(С1-С8)-алкил, остаток Гет; Гет-(С1-С8)-алкил или один из остатков: R21O-; R22O-NH-; R21O-N(R23)-R24NH-; R25N(R25)-; НО-((С1-С8)-алкил)-N(R26)-; R27(O)-NH-; R21C(O)-N(R23)-; R21C(O)-; R21O-C(O)-; R28N(R21)-C(O)-; R21ON=; и S=;
R2 означает водород, (С1-С8)-алкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил или (С3-С8)-циклоалкил;
R3 означает водород, (С1-С8)-алкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил-(С1-С8), (С3-С8)-циклоалкил, (С2-С8)-алкенил, (С2-С8)-алкинил, (С2-С8)-алкенилкарбонил, (С2-С8)-алкинилкарбонил, пиридил, R11NH, R4CO, СООR4, CON (СН3)R4, CONHR4, CSNHR4, COOR15, CON(CH3)R15 или CONHR15;
R4 означает водород или (С1-С28)-алкил, который при необходимости может быть одно- или многократно замещен одинаковыми или разными остатками, выбранными из ряда гидроксил, гидроксикарбонил, аминокарбонил, моно- или ди-((С1-С18)-алкил) аминокарбонил, амино-(С2-С18)-алкиламинокарбонил, амино-(С1-С3)-алкил-фенил-(С1-С3)-алкиламинокарбонил, (С1-С18)-алкилкарбониламино-(С1-С3)-алкилфенил- (С1-С3)-алкиламинокарбонил, (С1-С18)-алкилкарбониламино-(С2-С18)-алкиламинокарбонил; (С6-С14) -арил-(С1-С8)-алкоксикарбонил, который в арильном остатке также может быть замещен; аминогруппу, меркаптогруппу, (С1-С18)-алкоксил, (С1-С18)-алкоксилкарбонил, в случае необходимости замещенный (С3-С8)-циклоалкил, HOS(O)2-(С1-С3)-алкил, R9NHS(O)2-(С1-С3)алкил, (R8O)2 P(O)-(С1-С3)-алкил, тетразолил-(С1-С3)-алкил, галоген, нитрогруппу, трифторметил и остаток R5;
R5 означает в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (С6-С14)- арил-(С1-С8)-алкил, моно- или бициклический 5-12-членное гетероциклическое кольцо, которое может быть ароматическим, частично гидрированным или полностью гидрированным или может содержать 1,2 или 3 одинаковых или различных гетероатома, выбранных из ряда азота, кислорода и серы; остаток R6 или остаток R6CO-, причем арильные и независимо от них гетероциклические остатки могут быть одно- или многократно замещены одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда (С1-С18)-алкила, (С1-С18)-алкоксила, галогена, нитрогруппы, аминогруппы или трифторметила;
R6 означает R7R8N , R7O или R7S или аминокислотную боковую цепь, остаток природной или синтетической аминокислоты, иминокислоты, в случае необходимости N-(С1-С8)-алкилированной или N-((С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкилированной) азааминокислоты или дипептида, который в арильном остатке также может быть замещен и/или в котором пептидная связь может быть восстановлена до -NH-CH2-, а также их сложные эфиры и амиды, причем вместо свободных функциональных групп может быть водород или гидроксиметил и/или свободные функциональные группы могут быть защищены обычными в химии пептидов защитными группами;
R7 означает водород, (С1-С18)-алкил, (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил, (С1-С18)-алкилкарбонил, (С1-С18)-алкоксикарбонил, (С6-С14)-арилкарбонил, (С6-С14)-арил- (С1-С8)-алкилкарбонил или (С6-С14)-арил-(С1-С18)-алкоксикарбонил, причем алкильные группы при необходимости могут быть замещены аминогруппой и/или причем арильные остатки могут быть одно- или многократно, предпочтительно однократно, замещены одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда (С1-С8)-алкила, (С1-С8)-алкоксила, галогена, нитрогруппы, аминогруппы и трифторметила; остаток природной или синтетической аминокислоты, иминокислоты, при необходимости N-(С1-С8)-алкилированной или N-((С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкилированной) азааминокислоты или дипептида, который в арильной части также может быть замещен и/или в котором пептидная связь может быть восстановлена до -NH-CH2-;
R8 означает водород, (С1-С18)-алкил, при необходимости замещенный (С6-С14)-арил или (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил, который в арильном остатке также может быть замещен;
R9 означает водород, аминокарбонил, (С1-С18)-алкиламинокарбонил, (С3-С8 )-циклоалкиламинокарбонил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-ариламинокарбонил, (С1-С18)-алкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил или (С3-С8) -циклоалкил;
R10 означает гидроксил, (С1-С18)-алкоксил, (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкоксил, который в арильном остатке также может быть замещен; в случае необходимости замещенную (С6-С14)-арилоксигруппу, аминогруппу или моно- или ди-((С1-С18)-алкил)аминогруппу;
R11 означает водород, (С1-С18)-алкил, R12 СО; R12CS; в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил-S(O)2, (С1-С18)-алкил -S (O)2, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, R9 NHS(O)2 или остаток R15;
R12 означает водород, (С1-С18)-алкил, (С2-С8)-алкенил, (С2-С8)-алкинил; в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, (С1-С18)-алкоксил; (С6-С14)-арил- (С1-С8)-алкоксил, который в арильном остатке также может быть замещен; в случае необходимости замещенную (С6-С14)- арилоксигруппу, остаток R15, остаток R15-O-, аминогруппу, моно- или ди-((С1-С18)-алкил) аминогруппу, (С2-С8)-алкениламиногруппу, (С2-С8) -алкиниламиногруппу, (С3-С12)-циклоалкиламиногруппу, (С3-С12)-циклоалкил-(С1-С8)-алкиламиногруппу, остаток R15 -NH-, в случае необходимости замещенный (С6-С14) -арил-NH; (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил-NH, который в арильном остатке также может быть замещен; в случае необходимости замещенный гетероарил-NH или в гетероарильном остатке в случае необходимости замещенный гетероарил-(С1-С8)-алкил-NH;
R12a означает аминогруппу, моно- или ди-((С1-С18)-алкил) аминогруппу, (С2-С8)-алкениламиногруппу, (С2-С8)-алкиниламиногруппу, (С3-С12)-циклоалкиламиногруппу, (С3-С12)-циклоалкил-(С1-С8)-алкиламиногруппу, остаток R15-NH-, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил-NH; (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил-NH, который в арильном остатке также может быть замещен; в случае необходимости замещенный гетероарил-NH или в гетероарильном остатке в случае необходимости замещенный гетероарил-(С1-С8)-алкил-NH;
R13 означает водород, (С1-С6)-алкил; в случае необходимости замещенный в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил или (С3-С8)-циклоалкил;
R15 означает R16-(С1-С6)-алкил или R16;
R16 означает 6-24-членный бициклический или трициклический остаток, который является насыщенным или частично ненасыщенным и который также может содержать 1-4 одинаковых или различных гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, и который также может быть замещен одним или несколькими, одинаковыми или различными заместителями, выбранными из ряда (С1-С4)-алкила и оксогруппы;
R21 означает водород, (С1-С8)-алкил, (С3-С12)-циклоалкил, (С3-С12)-циклоалкил-(С1-С8)-алкил, (С6-С14)-арил, (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил, остаток Гет- или Гет-(С1-С8)-алкил, причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором, и остатки R21 при многократном повторении могут быть одинаковыми или различными;
R22 означает (С3-С12)-циклоалкил, (С3-С12)-циклоалкил-(С1-С8)-алкил, (С6-С14)-арил, остаток Гет- или Гет-(С1-С8)-алкил, причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором;
R23 означает (С1-С8)-алкил, (С3-С12)-циклоалкил, (С3-С12)-циклоалкил-(С1-С8)-алкил, (С6-С14)-арил, (С6-С14)-арил- (С1-С8)-алкил, остаток Гет- или Гет-(С1-С8)-алкил, причем алкильные остатки могут быть одно- или много- кратно замещены фтором;
R24 (C3-C12)-циклоалкил, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, (C6-C14)-арил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, остаток Гет- или Гет-(C1-C8)-алкил, причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором;
R25 имеет такие же значения, что и R23, причем остатки R25 могут быть одинаковыми или различными;
R26 имеет такие же значения, что и R21, или означает HO-((C1-C8)-алкил), причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором;
R27 означает водород, (C3-C12)-циклоалкил, (C1-C8)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, остаток Гет- или Гет- (C1-C8)-алкил, причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором;
R28 означает один из остатков R21-; R21O-; R26N(R26)-; R21C(O)-; R21O-C(O)-; ((C1-C18)-алкил-O-С(O)-((C1-C6 )-алкил)-O-C(O)-; R21N(R21)-C(O)-; R21N(R21)-C(=N(R21))-; или R21C(O)-N(R21)-;
Гет означает моно- или полициклический, 4-14-членный, ароматический или неароматический цикл, который может содержать 1, 2, 3 или 4 одинаковых или разных гетероатома, выбранных из ряда азота, кислорода и серы, в качестве атомов в цикле и при необходимости может быть замещен одним или несколькими, одинаковыми или различными заместителями;
b, с, d и f независимо друг от друга, означают 0 или 1, однако все одновременно не могут означать 0;
е, g и h , независимо друг от друга, означают 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях;
а также их физиологически приемлемых солей для получения лекарственных средств в целях ингибирования адгезии и/или миграции лейкоцитов или для ингибирования VLA-4-рецептора.
где W означает R1-A-C(R13) или R1-A-CH=C;
У означает карбонил-, тиокарбонил- или метиленовую группу;
Z означает N(RO), кислород, серу или метиленовую группу;
А означает двухвалентный остаток, выбранный из ряда (С1-С6)-алкилена, (С3-С12)-циклоалкилена, (С1-С6)-алкилен-(С3-С12)-циклоалкила, фенилена, фенилен-(С1-С6)-алкила, (С1-С6)-алкиленфенила, (С1-С6)-алкиленфенил (С1-С6)-алкила, фенилен-(С2-С6)алкенила, или двухвалентный остаток пяти- или шестичленного насыщенного или ненасыщенного цикла, который может содержать 1 или 2 атома азота и может быть одно- или двукратно замещен (С1-С6)-алкилом или дважды связанным кислородом или серой;
B означает двухвалентный остаток, выбранный из ряда (С1-С6)-алкилена, (С2-С6)-алкенилена, фенилена, фенилен-(С1-С3)-алкила, (С1-С3)-алкиленфенила,
причем двухвалентный (С1-С6)-алкиленовый остаток может быть незамещен или может быть замещен остатком, выбранным из ряда (С1-С8)-алкила, (С2-С8)-алкенила, (С2-С8)-алкинила, (С3-С10)-циклоалкила, (С3-С10)-циклоалкил-(С1-С6)-алкила, в случае необходимости замещенного (С6-С14)-арила, в арильном остатке в случае необходимости замещенного (С6-С14)арил-(С1-С6)-алкила, в случае необходимости замещенного гетероарила и в гетероарильном остатке в случае необходимоcти замещенного гетероарил-(С1-С6)-алкила;
D означает C(R2)(R3), N(R3) или CH=C(R3);
E означает тетразолил, (R8O)2P(O), HOS (O)2, R9NHS(O)2 или R10CO;
R означает водород, (С1-С8)-алкил, (С3-С12)-циклоалкил, (С3-С12)-циклоалкил-(С1-С8)-алкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил, в случае необходимости замещенный гетероарил или в гетероарильном остатке в случае необходимости замещенный гетероарил-(С1-С8)-алкил, причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором;
RO означает водород, (С1-С8)-алкил, (С3-С12)-циклоалкил, (С3-С12)-циклоалкил-(С1-С8)-алкил, (С6-С12)-бициклоалкил, (С6-С12)-бициклоалкил-(С1-С8)-алкил, (С6-С12)-трициклоалкил, (С6-С12)-трициклоалкил-(С1-С8)-алкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил, в случае необходимости замещенный гетероарил, в гетероарильном в остатке в случае необходимиости замещенный гетероарил-(С1-С8)-алкил, СНО, (С1-С8)-алкил-СО, (С3-С12)- -циклоалкил-СО, (С1-С12)-циклоалкил-(С1-С8)-алкил-СО-, (С6-С12)-бициклоалкил-СО , (С6-С12)-бициклоалкил-(С1-С8)-алкил -СО, (С6-С12)-трициклоалкил-СО, (С6-С12)-трициклоалкил-(С1-С8)-алкил-СО, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил-СО, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил-СО, в случае необходимости замещенный гетероарил-СО, в гетероарильном остатке в случае необходимости замещенный гетероарил-(С1-С8)-алкил-СО, (С1-С8)-алкил-S(O)n, (С3-С12)-циклоалкил-S(O)n, (С3-С12)- циклоалкил-(С1-С8)-алкил-S(O)n, (С6-С12)-бициклоалкил-S(O)n,
(С6-С12)-бициклоалкил-(С1-С8)-алкил-S(O)n, (С6-С12)-трициклоалкил -S(O)n,
(С6-С12)-трициклоалкил-(С1-С8)-алкил-S(O)n, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил-S(O)n, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (С6-С14)--арил-(С1-С8)-алкил-S(О)n, в случае необходимости замещенный гетероарил-S-(O)n или в случае необходимости замещенный в гетероарильном остатке гетероарил-(С1-С8)-алкил-S(O)n, причем n = 1 или 2;
R1 означает водород, (С1-С10)-алкил, который при необходимости может быть одно- или многократно замещен фтором, (С3-С12)-циклоалкил, (С3-С12)-циклоалкил-(С1-С8)-алкил, в случае необходимости замещенный R21-((С6-С14)-арил), в арильном остатке в случае необходимости замещенный (R21-((С6-С14)-арил))-(С1-С8)-алкил, остаток Гет; Гет-(С1-С8)-алкил или один из остатков: R21O-; R22O-NH-; R21O-N(R23)-R24NH-; R25N(R25)-; НО-((С1-С8)-алкил)-N(R26)-; R27(O)-NH-; R21C(O)-N(R23)-; R21C(O)-; R21O-C(O)-; R28N(R21)-C(O)-; R21ON=; и S=;
R2 означает водород, (С1-С8)-алкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил или (С3-С8)-циклоалкил;
R3 означает водород, (С1-С8)-алкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил-(С1-С8), (С3-С8)-циклоалкил, (С2-С8)-алкенил, (С2-С8)-алкинил, (С2-С8)-алкенилкарбонил, (С2-С8)-алкинилкарбонил, пиридил, R11NH, R4CO, СООR4, CON (СН3)R4, CONHR4, CSNHR4, COOR15, CON(CH3)R15 или CONHR15;
R4 означает водород или (С1-С28)-алкил, который при необходимости может быть одно- или многократно замещен одинаковыми или разными остатками, выбранными из ряда гидроксил, гидроксикарбонил, аминокарбонил, моно- или ди-((С1-С18)-алкил) аминокарбонил, амино-(С2-С18)-алкиламинокарбонил, амино-(С1-С3)-алкил-фенил-(С1-С3)-алкиламинокарбонил, (С1-С18)-алкилкарбониламино-(С1-С3)-алкилфенил- (С1-С3)-алкиламинокарбонил, (С1-С18)-алкилкарбониламино-(С2-С18)-алкиламинокарбонил; (С6-С14) -арил-(С1-С8)-алкоксикарбонил, который в арильном остатке также может быть замещен; аминогруппу, меркаптогруппу, (С1-С18)-алкоксил, (С1-С18)-алкоксилкарбонил, в случае необходимости замещенный (С3-С8)-циклоалкил, HOS(O)2-(С1-С3)-алкил, R9NHS(O)2-(С1-С3)алкил, (R8O)2 P(O)-(С1-С3)-алкил, тетразолил-(С1-С3)-алкил, галоген, нитрогруппу, трифторметил и остаток R5;
R5 означает в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (С6-С14)- арил-(С1-С8)-алкил, моно- или бициклический 5-12-членное гетероциклическое кольцо, которое может быть ароматическим, частично гидрированным или полностью гидрированным или может содержать 1,2 или 3 одинаковых или различных гетероатома, выбранных из ряда азота, кислорода и серы; остаток R6 или остаток R6CO-, причем арильные и независимо от них гетероциклические остатки могут быть одно- или многократно замещены одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда (С1-С18)-алкила, (С1-С18)-алкоксила, галогена, нитрогруппы, аминогруппы или трифторметила;
R6 означает R7R8N , R7O или R7S или аминокислотную боковую цепь, остаток природной или синтетической аминокислоты, иминокислоты, в случае необходимости N-(С1-С8)-алкилированной или N-((С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкилированной) азааминокислоты или дипептида, который в арильном остатке также может быть замещен и/или в котором пептидная связь может быть восстановлена до -NH-CH2-, а также их сложные эфиры и амиды, причем вместо свободных функциональных групп может быть водород или гидроксиметил и/или свободные функциональные группы могут быть защищены обычными в химии пептидов защитными группами;
R7 означает водород, (С1-С18)-алкил, (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил, (С1-С18)-алкилкарбонил, (С1-С18)-алкоксикарбонил, (С6-С14)-арилкарбонил, (С6-С14)-арил- (С1-С8)-алкилкарбонил или (С6-С14)-арил-(С1-С18)-алкоксикарбонил, причем алкильные группы при необходимости могут быть замещены аминогруппой и/или причем арильные остатки могут быть одно- или многократно, предпочтительно однократно, замещены одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда (С1-С8)-алкила, (С1-С8)-алкоксила, галогена, нитрогруппы, аминогруппы и трифторметила; остаток природной или синтетической аминокислоты, иминокислоты, при необходимости N-(С1-С8)-алкилированной или N-((С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкилированной) азааминокислоты или дипептида, который в арильной части также может быть замещен и/или в котором пептидная связь может быть восстановлена до -NH-CH2-;
R8 означает водород, (С1-С18)-алкил, при необходимости замещенный (С6-С14)-арил или (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил, который в арильном остатке также может быть замещен;
R9 означает водород, аминокарбонил, (С1-С18)-алкиламинокарбонил, (С3-С8 )-циклоалкиламинокарбонил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-ариламинокарбонил, (С1-С18)-алкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил или (С3-С8) -циклоалкил;
R10 означает гидроксил, (С1-С18)-алкоксил, (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкоксил, который в арильном остатке также может быть замещен; в случае необходимости замещенную (С6-С14)-арилоксигруппу, аминогруппу или моно- или ди-((С1-С18)-алкил)аминогруппу;
R11 означает водород, (С1-С18)-алкил, R12 СО; R12CS; в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил-S(O)2, (С1-С18)-алкил -S (O)2, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, R9 NHS(O)2 или остаток R15;
R12 означает водород, (С1-С18)-алкил, (С2-С8)-алкенил, (С2-С8)-алкинил; в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, (С1-С18)-алкоксил; (С6-С14)-арил- (С1-С8)-алкоксил, который в арильном остатке также может быть замещен; в случае необходимости замещенную (С6-С14)- арилоксигруппу, остаток R15, остаток R15-O-, аминогруппу, моно- или ди-((С1-С18)-алкил) аминогруппу, (С2-С8)-алкениламиногруппу, (С2-С8) -алкиниламиногруппу, (С3-С12)-циклоалкиламиногруппу, (С3-С12)-циклоалкил-(С1-С8)-алкиламиногруппу, остаток R15 -NH-, в случае необходимости замещенный (С6-С14) -арил-NH; (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил-NH, который в арильном остатке также может быть замещен; в случае необходимости замещенный гетероарил-NH или в гетероарильном остатке в случае необходимости замещенный гетероарил-(С1-С8)-алкил-NH;
R12a означает аминогруппу, моно- или ди-((С1-С18)-алкил) аминогруппу, (С2-С8)-алкениламиногруппу, (С2-С8)-алкиниламиногруппу, (С3-С12)-циклоалкиламиногруппу, (С3-С12)-циклоалкил-(С1-С8)-алкиламиногруппу, остаток R15-NH-, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил-NH; (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил-NH, который в арильном остатке также может быть замещен; в случае необходимости замещенный гетероарил-NH или в гетероарильном остатке в случае необходимости замещенный гетероарил-(С1-С8)-алкил-NH;
R13 означает водород, (С1-С6)-алкил; в случае необходимости замещенный в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил или (С3-С8)-циклоалкил;
R15 означает R16-(С1-С6)-алкил или R16;
R16 означает 6-24-членный бициклический или трициклический остаток, который является насыщенным или частично ненасыщенным и который также может содержать 1-4 одинаковых или различных гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, и который также может быть замещен одним или несколькими, одинаковыми или различными заместителями, выбранными из ряда (С1-С4)-алкила и оксогруппы;
R21 означает водород, (С1-С8)-алкил, (С3-С12)-циклоалкил, (С3-С12)-циклоалкил-(С1-С8)-алкил, (С6-С14)-арил, (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил, остаток Гет- или Гет-(С1-С8)-алкил, причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором, и остатки R21 при многократном повторении могут быть одинаковыми или различными;
R22 означает (С3-С12)-циклоалкил, (С3-С12)-циклоалкил-(С1-С8)-алкил, (С6-С14)-арил, остаток Гет- или Гет-(С1-С8)-алкил, причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором;
R23 означает (С1-С8)-алкил, (С3-С12)-циклоалкил, (С3-С12)-циклоалкил-(С1-С8)-алкил, (С6-С14)-арил, (С6-С14)-арил- (С1-С8)-алкил, остаток Гет- или Гет-(С1-С8)-алкил, причем алкильные остатки могут быть одно- или много- кратно замещены фтором;
R24 (C3-C12)-циклоалкил, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, (C6-C14)-арил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, остаток Гет- или Гет-(C1-C8)-алкил, причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором;
R25 имеет такие же значения, что и R23, причем остатки R25 могут быть одинаковыми или различными;
R26 имеет такие же значения, что и R21, или означает HO-((C1-C8)-алкил), причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором;
R27 означает водород, (C3-C12)-циклоалкил, (C1-C8)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, остаток Гет- или Гет- (C1-C8)-алкил, причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором;
R28 означает один из остатков R21-; R21O-; R26N(R26)-; R21C(O)-; R21O-C(O)-; ((C1-C18)-алкил-O-С(O)-((C1-C6 )-алкил)-O-C(O)-; R21N(R21)-C(O)-; R21N(R21)-C(=N(R21))-; или R21C(O)-N(R21)-;
Гет означает моно- или полициклический, 4-14-членный, ароматический или неароматический цикл, который может содержать 1, 2, 3 или 4 одинаковых или разных гетероатома, выбранных из ряда азота, кислорода и серы, в качестве атомов в цикле и при необходимости может быть замещен одним или несколькими, одинаковыми или различными заместителями;
b, с, d и f независимо друг от друга, означают 0 или 1, однако все одновременно не могут означать 0;
е, g и h , независимо друг от друга, означают 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях;
а также их физиологически приемлемых солей для получения лекарственных средств в целях ингибирования адгезии и/или миграции лейкоцитов или для ингибирования VLA-4-рецептора.
2. Применение гетероциклов формулы (I) по п. 1 во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемых солей, причем в формуле (I):
W означает R1-A-C(R13) или R1-A-CH=C;
Y означает карбонил-, тиокарбонил- или метиленовую группу;
Z означает N(RO), кислород, серу или метиленовую группу;
А означает двухвалентный остаток, выбранный из ряда (C1-C6)-алкилена, (C3-C12)-циклоалкилена, (C1-C6)-алкилен-(C3-C12)-циклоалкила, фенилена, фенилен-(C1-C6)-алкила, (C1-C6)-алкиленфенила, (C1-C6)-алкиленфенил-(C1-C6)-алкила, фенилен-(C2-C6)-алкенила; или двухвалентный остаток пяти- или шестичленного, насыщенного или ненасыщенного цикла, который может содержать 1 или 2 атома азота и может быть одно- или двукратно замещен (C1-C6)-алкилом или дважды связанным кислородом или серой;
B означает двухвалентный остаток, выбранный из ряда (C1-C6)-алкилена, (C2-C6)-алкенилена, фенилена, фенилен-(C1-C3) -алкила, (C1-C3)-алкиленфенила;
D означает C(R2)(R3), N(R3) или CH=C(R3);
E означает тетразолил, (R8O)2P(O), HOS (O)2, R9NHS(O)2 или R10CO;
R и RO независимо друг от друга, означают водород, (C1-C8)-алкил, (C3-C12)-циклоалкил, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, в случае необходимости замещенный гетероарил или в гетероарильном остатке в случае необходимости замещенный гетероарил-(C1-C8)-алкил, причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором;
R1 означает водород, (C1-C10)-алкил, который при необходимости может быть одно- или многократно замещен фтором, (C3-C12)-циклоалкил, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, в случае необходимости замещенный R21-((C6-C14)-арил), в арильном остатке в случае необходимости замещенный (R21-((C6-C14)-арил))-(C1-C8)-алкил, остаток Гет-, Гет-(C1-C8)-алкил или один из остатков: R21O-, R22O-NH-; R21O-N(R23)-; R24NH-; R25N(R25)-; HO-((C1-C8)-алкил)-N( R26)-; R27C(O)-NH-; R21C(O)-N(R23)-; R21C(O)-; R21O-C(O)-; R28N(R21)-C(O)-; R21O-N=, O= и S= ;
R2 означает водород, (C1-C8)-алкил, в случае необходимости замещенный (C6-C14)- арил, в арильном остатке в случае необходимости (C6-C14)-арил- (C1-C8) -алкил или (C3-C8)-циклоалкил;
R3 означает водород, (C1-C8)-алкил, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, (C3-C8)-циклоалкил, (C2-C8)-алкенил, (C2-C8)-алкинил, (C2-C8)-алкенилкарбонил, (C2-C8)-алкинилкарбонил, пиридил, R11NH, R4CO, COOR4, CON(CH3)R4, CONHR4, CSNHR4, COOR15, CON(CH3)R15 или CONHR15;
R4 означает водород или (C1-C28)-алкил, который может быть одно- или многократно замещен одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда гидроксила, гидроксикарбонила, аминокарбонила, моно- или ди-((C1-C18)-алкил)аминокарбонила, амино-(C2-C18)-алкиламинокарбонила, амино- (C1-C3)-алкилфенил- (C1-C3)-алкиламинокарбонила, (C1-C18)-алкилкарбониламино-(C1-C3)-алкилфенил-(C1-C3)-алкиламинокарбонила, (C1-C18)-алкилкарбониламино-(C2-C18)-алкиламинокарбонила; (C6-C14 )-арил- (C1-C8)-алкоксикарбонила, который в арильном остатке также может быть замещен; аминогруппы, меркаптогруппы, (C1-C18)-алкоксила, (C1-C18)-алкоксикарбонила в случае необходимости замещенного (C3-C8)-циклоалкила, HOS (O)2-(C1-C3)-алкила, R9NHS (O)2-(C1-C3)- алкила, (R8О)2Р(0)-(C1-C3)-алкила, тетразолил-(C1-C3)-алкила, галогена, нитрогруппы, трифторметила и остатка R5;
R5 означает в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, моно- или бициклический, пяти-двенадцатичленный гетероцикл, который может быть ароматическим, частично гидрированным или полностью гидрированным и который может содержать один, два или три одинаковых или различных гетероатома выбранных из ряда кислорода и серы; остаток R6 или остаток R6CO-, причем арил и независимо от него гетероцикл могут быть одно- или многократно замещены одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда (C1-C18)-алкила, (C1-C18)-алкоксила, галогена, нитрогруппы, аминогруппы или трифторметила;
R6 означает R7R8N, R7O или R7S или аминокислотную боковую цепь, остаток природной или синтетической аминокислоты, иминокислоты, в случае необходимости N-(C1-C8)-алкилированной или N-((C6-C14) -арил- (C1-C8)-алкилированной) азааминокислоты или дипептида, который в арильном остатке также может быть замещен и/или в котором пептидная связь может быть восстановлена до -NH-CH2-, а также их сложные эфиры и амиды, причем вместо свободных функциональных групп может быть водород или гидроксиметил и/или причем свободные функциональные группы могут быть защищены обычными в химии пептидов защитными группами;
R7 означает водород, (C1-C18)-алкил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, (C1-C18)-алкилкарбонил, (C1-C18)-алкоксикарбонил, (C6-C14)-арилкарбонил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкилкарбонил или (C6-C14)-арил-(C1-C18)-алкоксикарбонил, причем алкильные группы могут быть замещены аминогруппой и/или причем арильные остатки могут быть одно- или многократно, предпочтительно однократно, замещены одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда (С1-С8)-алкила, (С1-С8)-алкоксила, галогена, нитрогруппы, аминогруппы и трифторметила; остаток природной или синтетической аминокислоты, иминокислоты, в случае необходимости N-(С1-С8)-алкилированной или N-((С6-С14)арил-(С1-С18)-алкилированной) азааминокислоты или дипептида, который в арильной части также может быть замещен и/или в котором пептидная связь может быть восстановлена до -NH-СН2-;
R8 означает водород, (С1-С8)-алкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-apил или (С6-С14)-apил-(С1-С8)алкил, который в арильном остатке также может быть замещен;
R9 означает водород, аминокарбонил, (С1-С18)-алкиламинокарбонил, (С3-С8)-циклоалкиламинокарбонил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-ариламинокарбонил, (C1-С18)-алкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил или (С3-С8)-циклоалкил;
R10 означает гидроксил, (С1-С18)-алкоксил, (C6-С14)-арил-(С1-С8)-алкоксил, который в арильном остатке также может быть замещен; в случае необходимости замещенную (С6-С14)-арилоксигруппу, аминогруппу или моно- или ди- ((C1-C18)-алкил)аминогруппу;
R11 означает водород, (C1-C18)-алкил, R12СО, в случае необходимости замещенный (С6-С14-арил-S(O)2, (C1-C18)-aлкил-S(O)2, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (C6-C14)-apил-(C1-C8)-алкил, R9NHS(O)2 или остаток R15;
R12 означает водород, (С1-С18)-алкил, (С2-С8)-алкенил, (С2-С8)-алкинил, в случае необходимости замещенный (C6-С14)-арил, (C1-C18)-алкоксил, который в арильном остатке может быть также замещен; в случае необходимости замещенную (С6-С14)-арилоксигруппу, аминогруппу или моно- или ди-((С1-С18)алкил)аминогруппу, остаток R15 или остаток R15-O-;
R13 означает водород, (С1-С6)-алкил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил или (C3-C8)-циклоалкил; R15 означает R16-(C1-С6)-алкил или R16;
R16 означает б-24-членный бициклический или трициклический остаток, который является насыщенным или частично ненасыщенным и который также может содержать 1-4 одинаковых или различных гетероатома, выбранных из ряда азота, кислорода и серы, и который также может быть одно- или многократно замещен одинаковыми или различными заместителями, выбранными из ряда (С1-С4)-алкила и оксо-группы;
R21 означает водород, (С1-С8)-алкил, (С3-С12)-циклоалкил, (С3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, (C6-C14)-арил, (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил, остаток Гет- или Гет - (С1-С8)-алкил, причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором и остатки R21 при многократном повторении могут быть одинаковыми или различными;
R22 означает (С3-С12)-циклоалкил, (С3-С12)-циклоалкил- (С1-С8)-алкил, (C6-C14)-арил, остаток Гет- или Гет-(С1-С8)-алкил, причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором;
R23 означает (С1-С8)-алкил, (С3-С12)-циклоалкил, (С3-С12)- циклоалкил-(С1-С8)-алкил, (С6-С14)-арил, (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил, остаток Гет- или Гет-(С1-С8)-алкил, причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором;
R24 означает (С3-С12)-циклоалкил, (С3-С12)-циклоалкил-(С1-С8)-алкил, (C6-C14)-арил, (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил, остаток Гет- или Гет-(С1-С8)-алкил, причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором;
R25 имеет указанные для R23 значения, причем остатки R25 могут быть одинаковыми или различными;
R26 имеет указанные для R21 значения или означает НО-((С1-С8)-алкил), причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором;
R27 означает водород, (С3-C12)-циклоалкил, (C3-C12)-циклоалкил-(С1-С8)-алкил, (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил, остаток Гет- или Гет-(С1-C8)-алкил, причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором;
R28 означает один из остатков: R21-, R21О-, R26N(R26)-, R21С(O)-; R21О-С(О)-, ((С1-С18)-алкил -O-C (О)-((С1-С6)-алкил)-O-C (О)-, R21N(R21)-С(O)-, R21N(R21)-С(=N(R21))- или R21С(O)-N(R21)-.
W означает R1-A-C(R13) или R1-A-CH=C;
Y означает карбонил-, тиокарбонил- или метиленовую группу;
Z означает N(RO), кислород, серу или метиленовую группу;
А означает двухвалентный остаток, выбранный из ряда (C1-C6)-алкилена, (C3-C12)-циклоалкилена, (C1-C6)-алкилен-(C3-C12)-циклоалкила, фенилена, фенилен-(C1-C6)-алкила, (C1-C6)-алкиленфенила, (C1-C6)-алкиленфенил-(C1-C6)-алкила, фенилен-(C2-C6)-алкенила; или двухвалентный остаток пяти- или шестичленного, насыщенного или ненасыщенного цикла, который может содержать 1 или 2 атома азота и может быть одно- или двукратно замещен (C1-C6)-алкилом или дважды связанным кислородом или серой;
B означает двухвалентный остаток, выбранный из ряда (C1-C6)-алкилена, (C2-C6)-алкенилена, фенилена, фенилен-(C1-C3) -алкила, (C1-C3)-алкиленфенила;
D означает C(R2)(R3), N(R3) или CH=C(R3);
E означает тетразолил, (R8O)2P(O), HOS (O)2, R9NHS(O)2 или R10CO;
R и RO независимо друг от друга, означают водород, (C1-C8)-алкил, (C3-C12)-циклоалкил, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, в случае необходимости замещенный гетероарил или в гетероарильном остатке в случае необходимости замещенный гетероарил-(C1-C8)-алкил, причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором;
R1 означает водород, (C1-C10)-алкил, который при необходимости может быть одно- или многократно замещен фтором, (C3-C12)-циклоалкил, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, в случае необходимости замещенный R21-((C6-C14)-арил), в арильном остатке в случае необходимости замещенный (R21-((C6-C14)-арил))-(C1-C8)-алкил, остаток Гет-, Гет-(C1-C8)-алкил или один из остатков: R21O-, R22O-NH-; R21O-N(R23)-; R24NH-; R25N(R25)-; HO-((C1-C8)-алкил)-N( R26)-; R27C(O)-NH-; R21C(O)-N(R23)-; R21C(O)-; R21O-C(O)-; R28N(R21)-C(O)-; R21O-N=, O= и S= ;
R2 означает водород, (C1-C8)-алкил, в случае необходимости замещенный (C6-C14)- арил, в арильном остатке в случае необходимости (C6-C14)-арил- (C1-C8) -алкил или (C3-C8)-циклоалкил;
R3 означает водород, (C1-C8)-алкил, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, (C3-C8)-циклоалкил, (C2-C8)-алкенил, (C2-C8)-алкинил, (C2-C8)-алкенилкарбонил, (C2-C8)-алкинилкарбонил, пиридил, R11NH, R4CO, COOR4, CON(CH3)R4, CONHR4, CSNHR4, COOR15, CON(CH3)R15 или CONHR15;
R4 означает водород или (C1-C28)-алкил, который может быть одно- или многократно замещен одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда гидроксила, гидроксикарбонила, аминокарбонила, моно- или ди-((C1-C18)-алкил)аминокарбонила, амино-(C2-C18)-алкиламинокарбонила, амино- (C1-C3)-алкилфенил- (C1-C3)-алкиламинокарбонила, (C1-C18)-алкилкарбониламино-(C1-C3)-алкилфенил-(C1-C3)-алкиламинокарбонила, (C1-C18)-алкилкарбониламино-(C2-C18)-алкиламинокарбонила; (C6-C14 )-арил- (C1-C8)-алкоксикарбонила, который в арильном остатке также может быть замещен; аминогруппы, меркаптогруппы, (C1-C18)-алкоксила, (C1-C18)-алкоксикарбонила в случае необходимости замещенного (C3-C8)-циклоалкила, HOS (O)2-(C1-C3)-алкила, R9NHS (O)2-(C1-C3)- алкила, (R8О)2Р(0)-(C1-C3)-алкила, тетразолил-(C1-C3)-алкила, галогена, нитрогруппы, трифторметила и остатка R5;
R5 означает в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, моно- или бициклический, пяти-двенадцатичленный гетероцикл, который может быть ароматическим, частично гидрированным или полностью гидрированным и который может содержать один, два или три одинаковых или различных гетероатома выбранных из ряда кислорода и серы; остаток R6 или остаток R6CO-, причем арил и независимо от него гетероцикл могут быть одно- или многократно замещены одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда (C1-C18)-алкила, (C1-C18)-алкоксила, галогена, нитрогруппы, аминогруппы или трифторметила;
R6 означает R7R8N, R7O или R7S или аминокислотную боковую цепь, остаток природной или синтетической аминокислоты, иминокислоты, в случае необходимости N-(C1-C8)-алкилированной или N-((C6-C14) -арил- (C1-C8)-алкилированной) азааминокислоты или дипептида, который в арильном остатке также может быть замещен и/или в котором пептидная связь может быть восстановлена до -NH-CH2-, а также их сложные эфиры и амиды, причем вместо свободных функциональных групп может быть водород или гидроксиметил и/или причем свободные функциональные группы могут быть защищены обычными в химии пептидов защитными группами;
R7 означает водород, (C1-C18)-алкил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, (C1-C18)-алкилкарбонил, (C1-C18)-алкоксикарбонил, (C6-C14)-арилкарбонил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкилкарбонил или (C6-C14)-арил-(C1-C18)-алкоксикарбонил, причем алкильные группы могут быть замещены аминогруппой и/или причем арильные остатки могут быть одно- или многократно, предпочтительно однократно, замещены одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда (С1-С8)-алкила, (С1-С8)-алкоксила, галогена, нитрогруппы, аминогруппы и трифторметила; остаток природной или синтетической аминокислоты, иминокислоты, в случае необходимости N-(С1-С8)-алкилированной или N-((С6-С14)арил-(С1-С18)-алкилированной) азааминокислоты или дипептида, который в арильной части также может быть замещен и/или в котором пептидная связь может быть восстановлена до -NH-СН2-;
R8 означает водород, (С1-С8)-алкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-apил или (С6-С14)-apил-(С1-С8)алкил, который в арильном остатке также может быть замещен;
R9 означает водород, аминокарбонил, (С1-С18)-алкиламинокарбонил, (С3-С8)-циклоалкиламинокарбонил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-ариламинокарбонил, (C1-С18)-алкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил или (С3-С8)-циклоалкил;
R10 означает гидроксил, (С1-С18)-алкоксил, (C6-С14)-арил-(С1-С8)-алкоксил, который в арильном остатке также может быть замещен; в случае необходимости замещенную (С6-С14)-арилоксигруппу, аминогруппу или моно- или ди- ((C1-C18)-алкил)аминогруппу;
R11 означает водород, (C1-C18)-алкил, R12СО, в случае необходимости замещенный (С6-С14-арил-S(O)2, (C1-C18)-aлкил-S(O)2, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (C6-C14)-apил-(C1-C8)-алкил, R9NHS(O)2 или остаток R15;
R12 означает водород, (С1-С18)-алкил, (С2-С8)-алкенил, (С2-С8)-алкинил, в случае необходимости замещенный (C6-С14)-арил, (C1-C18)-алкоксил, который в арильном остатке может быть также замещен; в случае необходимости замещенную (С6-С14)-арилоксигруппу, аминогруппу или моно- или ди-((С1-С18)алкил)аминогруппу, остаток R15 или остаток R15-O-;
R13 означает водород, (С1-С6)-алкил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил или (C3-C8)-циклоалкил; R15 означает R16-(C1-С6)-алкил или R16;
R16 означает б-24-членный бициклический или трициклический остаток, который является насыщенным или частично ненасыщенным и который также может содержать 1-4 одинаковых или различных гетероатома, выбранных из ряда азота, кислорода и серы, и который также может быть одно- или многократно замещен одинаковыми или различными заместителями, выбранными из ряда (С1-С4)-алкила и оксо-группы;
R21 означает водород, (С1-С8)-алкил, (С3-С12)-циклоалкил, (С3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, (C6-C14)-арил, (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил, остаток Гет- или Гет - (С1-С8)-алкил, причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором и остатки R21 при многократном повторении могут быть одинаковыми или различными;
R22 означает (С3-С12)-циклоалкил, (С3-С12)-циклоалкил- (С1-С8)-алкил, (C6-C14)-арил, остаток Гет- или Гет-(С1-С8)-алкил, причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором;
R23 означает (С1-С8)-алкил, (С3-С12)-циклоалкил, (С3-С12)- циклоалкил-(С1-С8)-алкил, (С6-С14)-арил, (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил, остаток Гет- или Гет-(С1-С8)-алкил, причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором;
R24 означает (С3-С12)-циклоалкил, (С3-С12)-циклоалкил-(С1-С8)-алкил, (C6-C14)-арил, (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил, остаток Гет- или Гет-(С1-С8)-алкил, причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором;
R25 имеет указанные для R23 значения, причем остатки R25 могут быть одинаковыми или различными;
R26 имеет указанные для R21 значения или означает НО-((С1-С8)-алкил), причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором;
R27 означает водород, (С3-C12)-циклоалкил, (C3-C12)-циклоалкил-(С1-С8)-алкил, (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил, остаток Гет- или Гет-(С1-C8)-алкил, причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором;
R28 означает один из остатков: R21-, R21О-, R26N(R26)-, R21С(O)-; R21О-С(О)-, ((С1-С18)-алкил -O-C (О)-((С1-С6)-алкил)-O-C (О)-, R21N(R21)-С(O)-, R21N(R21)-С(=N(R21))- или R21С(O)-N(R21)-.
Гет означает моно- или полициклический 4-14-членный ароматический или неароматический цикл, который может содержать 1, 2, 3 или 4 одинаковых или различных гетероатома, выбранных из ряда азота, кислорода и серы, в качестве входящих в состав цикла атомов и при необходимости может быть замещен одним или несколькими, одинаковыми или различными заместителями;
b, с, d и f, независимо друг от друга, означают нуль или 1, однако все одновременно не могут означать нуль;
е, g и h, независимо друг от друга, означают 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6.
b, с, d и f, независимо друг от друга, означают нуль или 1, однако все одновременно не могут означать нуль;
е, g и h, независимо друг от друга, означают 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6.
3. Применение гетероциклов формулы (I) по пп. 1 и/или 2 во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемых солей, причем в формуле (I)RO означает (С1-С8)-алкил, (С3-С12)-циклоалкил, (С3-С12)-циклоалкил-(С1-С8)-алкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил, в случае необходимости замещенный гетероарил или в гетероарильном остатке в случае необходимости замещенный гетероарил-(С1-С8)-алкил, предпочтительно незамещенный или однократно замещенный в арильном остатке бифенилилметил, нафтилметил или бензил.
4. Применение гетероциклов формулы (I) по пп. 1 и/или 3 во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемых солей, причем в формуле (I) одновременно
W означает R1-А-СН=С, в котором А означает фениленовый остаток или метиленфенильный остаток, или W означает R1-А-С(R13), в котором А означает двухвалентный остаток из ряда, состоящего из метилена, этилена, триметилена, тетраметилена, пентаметилена, циклогексилена, фенилена, фениленметила, метиленфенила, метиленфенилметила;
В означает двухвалентный остаток выбранный из ряда метилена, этилена, триметилена, тетраметилена, винилена, фенилена или замещенного метилена или этилена;
Е означает R10СО;
R означает водород, (С1-С6)-алкил или бензил;
RO означает (С1-С8)-алкил, (С3-С8)-циклоалкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил или в арильном остатке в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-(С1-С8)-алкил;
R1 означает один из остатков: R21O-; R24NН-; R25N(R25)-, НО-((С1-С8)-алкил)-N(R2б)-; R21O-С(O)-; и R28N(R21)-С(O);
R2 означает водород или (С1-С8)-алкил;
R3 означает (С1-С8)-алкил, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил, (C6-C14)-арил-(С1-С8)-алкил, (С3-С8)-циклоалкил, (С2-С8)-алкенил, (C2-C8)-алкинил, пиридил, R11NH, R4СО, СООR4, СОNНR4, СSNНR4, СООR15 и СОNHR15;
е, g и h, независимо друг от друга, означают числа 0, 1, 2 или 3.
W означает R1-А-СН=С, в котором А означает фениленовый остаток или метиленфенильный остаток, или W означает R1-А-С(R13), в котором А означает двухвалентный остаток из ряда, состоящего из метилена, этилена, триметилена, тетраметилена, пентаметилена, циклогексилена, фенилена, фениленметила, метиленфенила, метиленфенилметила;
В означает двухвалентный остаток выбранный из ряда метилена, этилена, триметилена, тетраметилена, винилена, фенилена или замещенного метилена или этилена;
Е означает R10СО;
R означает водород, (С1-С6)-алкил или бензил;
RO означает (С1-С8)-алкил, (С3-С8)-циклоалкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил или в арильном остатке в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-(С1-С8)-алкил;
R1 означает один из остатков: R21O-; R24NН-; R25N(R25)-, НО-((С1-С8)-алкил)-N(R2б)-; R21O-С(O)-; и R28N(R21)-С(O);
R2 означает водород или (С1-С8)-алкил;
R3 означает (С1-С8)-алкил, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил, (C6-C14)-арил-(С1-С8)-алкил, (С3-С8)-циклоалкил, (С2-С8)-алкенил, (C2-C8)-алкинил, пиридил, R11NH, R4СО, СООR4, СОNНR4, СSNНR4, СООR15 и СОNHR15;
е, g и h, независимо друг от друга, означают числа 0, 1, 2 или 3.
5. Применение гетероциклов формулы (I) по одному или нескольким из пп. 1-4 во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемых солей, причем в формуле (I)W означает R1-А-С(R13) и R13 означает (С1-С6)-алкил, в случае необходимости замещенный в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил или (С3-С8)-циклоалкил.
6. Применение гетероциклов формулы (I) по одному или нескольким из пп. 1-5 во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемых солей, причем в формуле (I) R3 означает в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, СООR4, R11NН или СОNHR4, причем -NHR4 означает остаток α-аминокислоты, ее ω-амино-(С2-С8)-алкиламид, ее (С1-С8)-алкиловый эфир или ее (С6-С14)-арил-(С1-С14)-алкиловый эфир, предпочтительно означает остаток таких α-аминокислот, как валин, лизин, фенилглицин, фенилаланин или триптофан, или их (С1-С8)-алкиловые эфиры или (С6-С14)-арил-(С1-С4)-алкиловые эфиры.
7. Применение гетероциклов формулы (I) по одному или нескольким из пп. 1 и 3-6 во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемых солей, причем в формуле (I) одновременно
W означает R1-А-С(R13);
Y означает карбонильную группу;
Z означает N(RO);
А означает этилен, триметилен, тетраметилен, пентаметилен, циклогексилен, фенилен, фениленметил, метиленфенил или метиленфенилметил;
В означает незамещенный или замещенный метиленовый остаток:
D означает С(R2)(R3);
Е означает R10СО;
R означает водород или (С1-С4)-алкил, в особенности водород; метил или этил;
RO означает (C1-C8)-алкил, (С3-С8)-циклоалкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил или в арильном остатке в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил;
R1 означает R28N(R21)-С(O);
R2 означает водород;
R3 означает остаток СОNHR4;
R4 означает метил, который замещен гидроксикарбонилом и остатком, выбранным из ряда (С1-С4)-алкила, фенила и бензила; или метил, который замещен (С1-С8)-алкоксикарбонилом, предпочтительно (С1-С4)-алкоксикарбонилом, и остатком, выбранным из ряда (С1-С4)-алкила, фенила и бензила;
R10 означает гидроксил или (C1-C8)-алкоксил, предпочтительно (С1-С4)-алкоксил;
R13 означает (С1-С6)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил или бензил, в особенности метил;
b, с и d = 1;
е, f и g = 0;
h означает 1 или 2, предпочтительно 1.
W означает R1-А-С(R13);
Y означает карбонильную группу;
Z означает N(RO);
А означает этилен, триметилен, тетраметилен, пентаметилен, циклогексилен, фенилен, фениленметил, метиленфенил или метиленфенилметил;
В означает незамещенный или замещенный метиленовый остаток:
D означает С(R2)(R3);
Е означает R10СО;
R означает водород или (С1-С4)-алкил, в особенности водород; метил или этил;
RO означает (C1-C8)-алкил, (С3-С8)-циклоалкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил или в арильном остатке в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил;
R1 означает R28N(R21)-С(O);
R2 означает водород;
R3 означает остаток СОNHR4;
R4 означает метил, который замещен гидроксикарбонилом и остатком, выбранным из ряда (С1-С4)-алкила, фенила и бензила; или метил, который замещен (С1-С8)-алкоксикарбонилом, предпочтительно (С1-С4)-алкоксикарбонилом, и остатком, выбранным из ряда (С1-С4)-алкила, фенила и бензила;
R10 означает гидроксил или (C1-C8)-алкоксил, предпочтительно (С1-С4)-алкоксил;
R13 означает (С1-С6)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил или бензил, в особенности метил;
b, с и d = 1;
е, f и g = 0;
h означает 1 или 2, предпочтительно 1.
8. Применение гетероциклов формулы (I) по одному или нескольким из пп. 1, 3 и 4 во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемых солей, причем в формуле (I) одновременно
W означает R1-А-СН=С, в котором А означает фениленовый остаток или метиленфенильный остаток, или W означает R1-А-С(R13), где А означает двухвалентный остаток, выбранный из ряда метилена, этилена, триметилена, тетра-метилена, пентаметилена, циклогексилена, фенилена, фениленметила, метиленфенила, метиленфенилметила;
В означает двухвалентный остаток из ряда, состоящего из метилена, этилена, триметилена, тетраметилена, винилена, фенилена, или замещенный метилен или этилен;
Е означает R10СО;
R означает водород или (С1-С6)-алкил;
RO означает (С1-С8)-алкил, (С3-С8)-циклоалкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил или в арильном остатке в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил;
R1 означает один из остатков: R21О-; R21O-N(R23)-; R24NH-; R25N(R25)-; HO-((С1-С8)-алкил)-N(R2б)-; R21O-С(O)-; и R28N(R21)-C(O)-;
R2 означает водород или (С1-С8)-алкил;
R3 означает СОNНR15 или СОNНR4, причем R4 в данном случае означает незамещенный или замещенный одним или несколькими (С6-С14)-арильными остатками (С1-С8)-алкильный остаток;
R15 означает R16-(С1-С6)-алкил или R16, причем R16 означает 7-12-членный мостиковый бициклический или трициклический остаток, который насыщен или частично ненасыщен и который также может содержать 1-4 одинаковых или различных гетероатома, выбранных из ряда азота, кислорода и серы, и который также может быть замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями из ряда, состоящего из (C1-C4)-алкила и оксогруппы; и в особенности R15 означает адамантил или адамантилметил;
е, g и h, независимо друг от друга, означают числа 0, 1, 2 или 3;
b, с и d означают 1.
W означает R1-А-СН=С, в котором А означает фениленовый остаток или метиленфенильный остаток, или W означает R1-А-С(R13), где А означает двухвалентный остаток, выбранный из ряда метилена, этилена, триметилена, тетра-метилена, пентаметилена, циклогексилена, фенилена, фениленметила, метиленфенила, метиленфенилметила;
В означает двухвалентный остаток из ряда, состоящего из метилена, этилена, триметилена, тетраметилена, винилена, фенилена, или замещенный метилен или этилен;
Е означает R10СО;
R означает водород или (С1-С6)-алкил;
RO означает (С1-С8)-алкил, (С3-С8)-циклоалкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил или в арильном остатке в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил;
R1 означает один из остатков: R21О-; R21O-N(R23)-; R24NH-; R25N(R25)-; HO-((С1-С8)-алкил)-N(R2б)-; R21O-С(O)-; и R28N(R21)-C(O)-;
R2 означает водород или (С1-С8)-алкил;
R3 означает СОNНR15 или СОNНR4, причем R4 в данном случае означает незамещенный или замещенный одним или несколькими (С6-С14)-арильными остатками (С1-С8)-алкильный остаток;
R15 означает R16-(С1-С6)-алкил или R16, причем R16 означает 7-12-членный мостиковый бициклический или трициклический остаток, который насыщен или частично ненасыщен и который также может содержать 1-4 одинаковых или различных гетероатома, выбранных из ряда азота, кислорода и серы, и который также может быть замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями из ряда, состоящего из (C1-C4)-алкила и оксогруппы; и в особенности R15 означает адамантил или адамантилметил;
е, g и h, независимо друг от друга, означают числа 0, 1, 2 или 3;
b, с и d означают 1.
9. Применение гетероциклов формулы (I) по одному или нескольким из пп. 1, 3 - 5 и 8 во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемых солей, причем в формуле (I) одновременно:
W означает R1-А-С(R13);
Y означает карбонильную группу;
Z означает N(RO);
А означает этилен, триметилен, тетраметилен, пентаметилен, циклогексилен, фенилен, фениленметил, метиленфенил или метиленфенилметил;
B означает незамещенный или замещенный метиленовый остаток;
D означает С(R2)(R3);
Е означает R10СО;
R означает водород или (С1-С4)-алкил, в особенности водород, метил или этил;
RO означает (С1-С8)-алкил, (C3-C8)-циклоалкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил или в арильном остатке в случае необходимости замещенный (С6-C14)-арил-(С1-С8)-алкил;
R1 означает остаток R28N(R21)-C(O)-;
R2 означает водород;
R3 означает СОNНR15 или СОNНR4, причем R4 в данном случае означает незамещенный или замещенный одним или несколькими (С6-С10)-арильными остатками (С1-С6)-алкильный остаток;
R10 означает гидроксил или (С1-С8)-алкоксил, предпочтительно (С1-С4)-алкоксил;
R13 означает (С1-С6)-алкил, (С3-С7)-циклоалкил или бензил, в особенности метил;
R15 означает адамантил или адамантилметил;
b, с и d означают 1; е, f и g означают 0;
h означает 1 или 2, предпочтительно 1.
W означает R1-А-С(R13);
Y означает карбонильную группу;
Z означает N(RO);
А означает этилен, триметилен, тетраметилен, пентаметилен, циклогексилен, фенилен, фениленметил, метиленфенил или метиленфенилметил;
B означает незамещенный или замещенный метиленовый остаток;
D означает С(R2)(R3);
Е означает R10СО;
R означает водород или (С1-С4)-алкил, в особенности водород, метил или этил;
RO означает (С1-С8)-алкил, (C3-C8)-циклоалкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил или в арильном остатке в случае необходимости замещенный (С6-C14)-арил-(С1-С8)-алкил;
R1 означает остаток R28N(R21)-C(O)-;
R2 означает водород;
R3 означает СОNНR15 или СОNНR4, причем R4 в данном случае означает незамещенный или замещенный одним или несколькими (С6-С10)-арильными остатками (С1-С6)-алкильный остаток;
R10 означает гидроксил или (С1-С8)-алкоксил, предпочтительно (С1-С4)-алкоксил;
R13 означает (С1-С6)-алкил, (С3-С7)-циклоалкил или бензил, в особенности метил;
R15 означает адамантил или адамантилметил;
b, с и d означают 1; е, f и g означают 0;
h означает 1 или 2, предпочтительно 1.
10. Применение гетероциклов формулы (I) по одному или нескольким из пп. 1, 3 - 5 во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемых солей, причем в формуле (I) одновременно
W означает R1-А-С(R13);
Y означает карбонильную группу;
Z означает N(RO);
А означает этилен, триметилен, тетраметилен, пентаметилен, циклогексилен, фенилен, фениленметил, метиленфенил, метиленфенилметил;
В означает незамещенный или замещенный метиленовый остаток или этиленовый остаток;
D означает C(R2)(R3);
Е означает R10 СО;
R означает водород или (С1-С4)-алкил, в особенности водород, метил или этил;
RO означает (С1-С8)-алкил, (С3-С8)-циклоалкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил или в арильном остатке в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-(С1-С8)-алкил;
R1 означает один из остатков: R21O-; R24NH-; R25N(R25)-; HO-((C1-C8)-aлкил)-N(R26)-; R21O-C(O)- и R28N(R21)-С (O)-;
R2 означает водород;
R3 означает незамещенный фенильный остаток или нафтильный остаток; фенильный или нафтильный остаток, замещенный одним, двумя или тремя одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда (С1-С4)-алкила, (С1-С4)-алкоксила, гидроксила, галогена, трифторметила, нитрогруппы, метилендиоксигруппы, этилендиоксигруппы, гидроксикарбонила, (С1-С4)-алкоксикарбонила, аминокарбонила, цианогруппы, фенила, феноксигруппы и бензилоксигруппы; пиридил, (С1-С4)-алкил, (С2-С4)-алкенил, (С2-С4)-алкинил или (С5-С6)-циклоалкил, и в особенности R3 означает незамещенный или замещенный фенильный или нафтильный остаток;
R10 означает гидроксил или (С1-С8)-алкоксил, в особенности (С1-С4)-алкоксил, и предпочтительно R10 означает остаток, выбранный из ряда гидроксила, метокси-, этокси-, пропокси- и изопропокси;
R13 означает (С1-С6)-алкил, (С3-С7)-циклоалкил или бензил; в особенности метил;
b, с и d означают 1; е, f и g означают 0;
h означает 1 или 2, предпочтительно 1.
W означает R1-А-С(R13);
Y означает карбонильную группу;
Z означает N(RO);
А означает этилен, триметилен, тетраметилен, пентаметилен, циклогексилен, фенилен, фениленметил, метиленфенил, метиленфенилметил;
В означает незамещенный или замещенный метиленовый остаток или этиленовый остаток;
D означает C(R2)(R3);
Е означает R10 СО;
R означает водород или (С1-С4)-алкил, в особенности водород, метил или этил;
RO означает (С1-С8)-алкил, (С3-С8)-циклоалкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил или в арильном остатке в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-(С1-С8)-алкил;
R1 означает один из остатков: R21O-; R24NH-; R25N(R25)-; HO-((C1-C8)-aлкил)-N(R26)-; R21O-C(O)- и R28N(R21)-С (O)-;
R2 означает водород;
R3 означает незамещенный фенильный остаток или нафтильный остаток; фенильный или нафтильный остаток, замещенный одним, двумя или тремя одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда (С1-С4)-алкила, (С1-С4)-алкоксила, гидроксила, галогена, трифторметила, нитрогруппы, метилендиоксигруппы, этилендиоксигруппы, гидроксикарбонила, (С1-С4)-алкоксикарбонила, аминокарбонила, цианогруппы, фенила, феноксигруппы и бензилоксигруппы; пиридил, (С1-С4)-алкил, (С2-С4)-алкенил, (С2-С4)-алкинил или (С5-С6)-циклоалкил, и в особенности R3 означает незамещенный или замещенный фенильный или нафтильный остаток;
R10 означает гидроксил или (С1-С8)-алкоксил, в особенности (С1-С4)-алкоксил, и предпочтительно R10 означает остаток, выбранный из ряда гидроксила, метокси-, этокси-, пропокси- и изопропокси;
R13 означает (С1-С6)-алкил, (С3-С7)-циклоалкил или бензил; в особенности метил;
b, с и d означают 1; е, f и g означают 0;
h означает 1 или 2, предпочтительно 1.
11. Применение гетероциклов формулы (I) по одному или нескольким из пп. 1,3 - 5 во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемых солей, причем в формуле (I) одновременно
W означает R1-A-(R13);
Y означает карбонильную группу;
Z означает N(RO);
А означает этилен, триметилен, тетраметилен, пентаметилен, циклогексилен, фенилен, фениленметил, метиленфенил, метиленфенилметил;
В означает незамещенный или замещенный метиленовый остаток или этиленовый остаток;
D означает C(R2)(R3);
Е означает R10CO;
R означает водород или (С1-С4)-алкил, в особенности водород, метил или этил;
RO означает (С1-С8)-алкил, (С3-С8)-циклоалкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил или в арильном остатке в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-(С1-С8)-алкил;
R1 означает один из остатков: R21O-; R24NH-; R25N(R25)-, НО-((С1-С8)-алкил)-N(R26)-; R21O-С(O)-; и R28N(R21)-CO-;
R2 означает водород;
R3 означает R11NH;
R10 означает гидроксил или (С1-С8)-алкоксил, в особенности (С1-С4)-алкоксил, и предпочтительно R10 означает остаток, выбранный из ряда гидроксила, метоксигруппы, этоксигруппы, пропоксигруппы и изопропоксигруппы;
R13 означает (С1-С6)-алкил, (С3-С7)-циклоалкил или бензил, в особенности метил;
b, с, d и е = 1;
f и g = 0;
h = 0.
W означает R1-A-(R13);
Y означает карбонильную группу;
Z означает N(RO);
А означает этилен, триметилен, тетраметилен, пентаметилен, циклогексилен, фенилен, фениленметил, метиленфенил, метиленфенилметил;
В означает незамещенный или замещенный метиленовый остаток или этиленовый остаток;
D означает C(R2)(R3);
Е означает R10CO;
R означает водород или (С1-С4)-алкил, в особенности водород, метил или этил;
RO означает (С1-С8)-алкил, (С3-С8)-циклоалкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил или в арильном остатке в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-(С1-С8)-алкил;
R1 означает один из остатков: R21O-; R24NH-; R25N(R25)-, НО-((С1-С8)-алкил)-N(R26)-; R21O-С(O)-; и R28N(R21)-CO-;
R2 означает водород;
R3 означает R11NH;
R10 означает гидроксил или (С1-С8)-алкоксил, в особенности (С1-С4)-алкоксил, и предпочтительно R10 означает остаток, выбранный из ряда гидроксила, метоксигруппы, этоксигруппы, пропоксигруппы и изопропоксигруппы;
R13 означает (С1-С6)-алкил, (С3-С7)-циклоалкил или бензил, в особенности метил;
b, с, d и е = 1;
f и g = 0;
h = 0.
12. Применение гетероциклов формулы (I) по одному или нескольким из пп. 1 и 3-11 во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемых солей, где означающий группу В замещенный метиленовый остаток или замещенный этиленовый остаток в качестве заместителей содержит остаток, выбранный из ряда (С1-С8)-алкила, (С2-С6)-aлкенила, (С2-С6)-алкинила, (С3-С8)-циклоалкила, в особенности (С5-С6)-циклоалкила, (С3-С8)-циклоалкил-(С1-С4)-алкила, в особенности (С5-С6)-циклоалкил-(С1-С4)-алкила, в случае необходимости замещенного (С6-С10)-арила при необходимости замещенного в арильном остатке в случае необходимости замещенного (С6-С10)-арил-(С1-С4)-алкила, в случае необходимости замещенного гетероарила и в гетероарильном остатке в случае необходимости замещенного гетероарил-(С1-С4)-алкила.
13. Применение гетероциклов формулы (I) по одному или нескольким из пп.1 и 3-12 во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемых солей, где В означает незамещенный метиленовый остаток или метиленовый остаток, который замещен (С1-С8)-алкильным остатком.
14. Применение гетероциклов формулы (I) по одному или нескольким из пп. 1-13 и/или их физиологически приемлемых солей для получения лекарственных средств для торможения воспаления.
15. Применение гетероциклов формулы (I) по одному или нескольким из пп. 1-13 и/или их физиологически приемлемых солей для получения лекарственных средств в целях лечения или профилактики ревматоидного артрита, воспалительных заболеваний пищеварительного тракта, системной красной волчанки или воспалительных заболеваний центральной нервной системы.
16. Применение гетероциклов формулы (I) по одному или нескольким из пп. 1-13 и/или их физиологически приемлемых солей для получения лекарственных средств для лечения или профилактики астмы или аллергий.
17. Применение гетероциклов формулы (I) по одному или нескольким из пп. 1-13 и/или их физиологически приемлемых солей для получения лекарственных средств для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, артериосклероза, рестенозов или диабетов, для предотвращения повреждения трансплантатов органов, для подавления роста опухолей или метастазирования опухолей или для лечения малярии.
18. Применение гетероциклов формулы (I) по одному или нескольким из пп. 1-13 и/или их физиологически приемлемых солей для торможения адгезии и/или миграции лейкоцитов или для торможения VLA-4-рецептора.
19. Применение гетероциклов формулы (I) по одному или нескольким
из пп. 1-13 и/или их физиологически приемлемых солей для лечения или профилактики заболеваний, при которых имеет место адгезия лейкоцитов и/или миграция лейкоцитов в нежелательном масштабе, или заболеваний, при которых играют роль VLA-4-зависимые процессы адгезии, для лечения или профилактики ревматоидного артрита, воспалительных заболеваний пищеварительного тракта, системной красной волчанки, воспалительных заболеваний центральной нервной системы, астмы, аллергий, сердечно-сосудистых заболеваний, артериосклероза, рестенозов, диабетов, для предотвращения повреждения трансплантатов органов, для подавления роста опухолей или метастазирования опухолей, для лечения малярии, или в качестве тормозящих воспаление средств.
20. Гетероциклы формулы Ib
где W означает R1-A-C(R13) или R1-A-CH=C;
Y означает карбонил, тиокарбонил- или метиленовую группу;
А означает двухвалентный остаток, выбранный из ряда (С1-С6)-алкилена, (С3-С12)-циклоалкилена, (С1-С6)-алкилен-(С3-С12)-циклоалкила, фенилена, фенилен-(С1-С6)-алкила, (С1-С6)-алкиленфенила, (С1-С6)-алкиленфенил-(С1-С6)-алкила, фенилен-(С2-С6)-алкенила; или двухвалентный остаток пяти- или шестичленного, насыщенного или ненасыщенного цикла, который может содержать 1 или 2 атома азота и может быть одно- или двукратно замещен (С1-С6)-алкилом или дважды связанным кислородом или серой;
В означает двухвалентный остаток, выбранный из ряда (С1-С6)-алкилена, (С2-С6)-алкенилена, фенилена, фенилен-(С1-С3)-алкила, (С1-С3)-алкиленфенила; D означает C(R2)(R3), N(R3) или CH=C(R3);
Е означает тетразолил, (R8О)2Р(O), HOS(O)2, R9NHS(O)2 или R10CO;
R и RO независимо друг от друга, означают водород, (С1-С8)-алкил, (С3-С12)-циклоалкил, (С3-12)-циклоалкил-(С1-С8)-алкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил, в случае необходимости замещенный гетероарил или в гетероарильном остатке в случае необходимости замещенный гетероарил-(С1-С8)-алкил, причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором;
R1 означает остаток R28N(R21)-C(O)-;
R2 означает водород, (С1-С8)-алкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил или (С3-С8)-циклоалкил;
R3 означает водород, (С1-С8)-алкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (С6-С14)-apил-(С1-С8)-aлкил, (С3-С8)-циклоалкил, (С2-С8)-алкенил, (С2-С8)-алкинил, (С2-С8)-алкенилкарбонил, (С2-С8)-алкинилкарбонил, пиридил, R11NH, R4CO, COOR4, CON(CH3)R4, CONHR4, CSNHR4, COOR15, CON(CH3)Rl5 или CONHR15;
R4 означает водород или (С1-С28)-алкил, который при необходимости может быть одно- или многократно замещен одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда гидроксила, гидроксикарбонила, аминокарбонила, моно- или ди-((С1-С18)-алкил)-аминокарбонила, амино-(С2-С18)-алкиламинокарбонила, амино-(С1-С3)-алкилфенил-(С1-С3)-алкиламинокарбонила, (С1-С18)-алкилкарбониламино-(С1-С3)-алкилфенил-(С1-С3)-алкиламинокарбонила,
(С1-С18)-алкилкарбониламино-(С2-С18)-алкиламинокарбонила; (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкоксикарбонила, который в алкильном остатке также может быть замещен; аминогруппы, меркаптогруппы, (С1-С18)-алкоксила, (С1-С18)-алкоксикарбонила, в случае необходимости замещенного (С3-С8)-циклоалкила, HOS(O)2-(С1-С3)-алкила, R9NHS(O)2-(С1-С3)-алкила, (R8O)2Р(O) - (С1-С3)-алкила, тетразолил-(С1-С3)-алкила, галогена, нитрогруппы, трифторметила и R5;
R5 означает в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил, моно- или бициклический 5-12-членный гетероцикл, который может быть ароматическим, частично гидрированным или полностью гидрированным и который может содержать один, два или три одинаковых или различных гетероатомов, выбранных из ряда азота, кислорода и серы; остаток R6 или остаток R6CO-, причем арильный и независимо от него гетероциклический остаток могут быть одно- или многократно замещены одинаковыми или различными остатками выбранными из ряда, состоящего из (С1-С18)-алкила, (С1-С18)алкоксила, галогена, нитрогруппы, аминогруппы или трифторметила;
R6 означает R7R8N, R7O или R7S или аминокислотную боковую цепь, остаток природной или синтетической аминокислоты, иминокислоты, в случае необходимости N-(С1-С8)-алкилированной или N-((С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкилированной) азааминокислоты или дипептида, который в арильном остатке также может быть замещен и/или в котором пептидная связь может быть восстановлена до -NH-CH2-, а также остаток их сложных эфиров или амидов, причем вместо свободных функциональных групп при необходимости может быть водород или гидроксиметил и/или причем свободные функциональные группы могут быть защищены обычными в химии пептидов защитными группами;
R7 означает водород, (С1-С18)-алкил, (С6-С14)-apил-(С1-С8)-алкил, (С1-С18)-алкилкарбонил, (С1-С18)-алкоксикарбонил, (С6-С14)-арилкарбонил, (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкилкарбонил или (С6-С14)-арил-(С1-С18)-алкилоксикарбонил, причем алкильные группы при необходимости могут быть замещены аминогруппой и/или причем арильные остатки могут быть одно- или многократно, предпочтительно однократно, замещены одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда, состоящего из (С1-С8)-алкила, (С1-С8)-алкоксила, галогена, нитрогруппы, аминогруппы и трифторметила; остаток природной или синтетической аминокислоты, иминокислоты, при необходимости N-(С1-С8)-алкилированной или N-((С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкилированной) азааминокислоты или дипептида, который в арильном остатке также может быть замещен и/или в котором пептидная связь может быть восстановлена до -NH-CH2-;
R8 означает водород, (С1-С18)-алкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил или (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил, который в арильном остатке также может быть замещен;
R9 означает водород, аминокарбонил, (С1-С18)-алкиламинокарбонил, (С3-С8)-циклоалкиламинокарбонил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-ариламинокарбонил, (С1-С18)-алкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил или (С3-С8)-циклоалкил;
R10 означает гидроксил, (С1-С18)-алкоксил, (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкоксил, который в арильном остатке также может быть замещен; в случае необходимости замещенную (С6-С14)-арилоксигруппу, аминогруппу или моно- или ди-((С1-С18)-алкил) аминогруппу;
R11 означает водород, (С1-С18)-алкил, R12СО, R12aCS, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-apил-S(O)2, (С1-С18)-алкил-S(O)2, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил, R9NHS(O)2 или остаток R15;
R12 означает водород, (С1-С18)-алкил, (С2-С8)-алкенил, (С2-С8)-алкинил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, (С1-С18)-алкоксил, (С6-С14)-apил-(С1-С8)-алкокси, который в арильном остатке также может быть замещен; в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арилокси, остаток R15, остаток R15-O-, аминогруппу, моно- или ди-((С1-С18)-алкил)-аминогруппу, (С2-С8)-алкениламиногруппу, (С2-С8)-алкиниламиногруппу, (С3-С12)-циклоалкиламиногруппу, (С3-С12)-циклоалкил-(С1-С8)-алкиламиногруппу, остаток R15-NH-, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил-NH; (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил-NН, который в арильном остатке также может быть замещен; в случае необходимости замещенный гетероарил-NН или при необходимости замещенный в гетероарильном остатке гетероарил-(С1-С8)-алкил-NН;
R12a означает аминогруппу, моно- или ди-((С1-С18)- алкил)-аминогруппу, (С2-С8)-алкениламиногруппу, (С2-С8)-алкиниламиногруппу, (С3-С12)-циклоалкиламиногруппу, (С3-С12)-циклоалкил-(С1-С8)-алкиламиногруппу, остаток R15-NН-, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил-NH; (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил- NH, который в арильном остатке также может быть замещен; в случае необходимости замещенный гетероарил -NH или в гетероарильном остатке в случае необходимости замещенный гете-роарил-(С1-С8)-алкил-NН;
R13 означает водород, (С1-С6)-алкил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил-(С1- С8)-алкил или (С3-С8)-циклоалкил; R15 означает R16-(С1-С6)-алкил или R16;
R16 означает 6-24-членный бициклический или трициклический остаток, который является насыщенным или частично ненасыщенным и который также может содержать 1-4 одинаковых или различных гетероатома, выбранных из ряда, состоящего из азота, кислорода и серы, и который также может быть замещен одним или несколькими, одинаковыми или различными заместителями выбранными из ряда (С1-С4)-алкила и оксогруппы;
R21 означает водород, (С1-С8)-алкил, (С3-С12)-циклоалкил, (С3-С12)-циклоалкил-(С1-С8)-алкил, (С6-С14)-арил, (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил, остаток Гет- или Гет- (С1-С8)-алкил, причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором, и остатки R21 при многократном повторении могут быть одинаковыми или различными;
R26 имеет указанные для R21 значения или означает НО-((С1-С8)-алкил, причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором;
R28 означает один из остатков: R21-; R21O-; R26N(R26)-; R21С (О)-; R21O-C (О)-; ((C1-C18)-алкил-O-С (О)-((C1-C6)-алкил)-O-С(O)-; R21N(R21)-С(О)-, R21N(R21)- (=N(R21))- или R21C(O)-N(R21)-;
Гет означает моно- или полициклический, 4-14-членный, ароматический или неароматический цикл, который может содержать 1,2,3 или 4 одинаковых или разных гетероатомов, выбранных из ряда азота, кислорода и серы, в качестве входящих в цикл членов и при необходимости может быть замещен одним или несколькими, одинаковыми или различными заместителями;
b, с, d и f, независимо друг от друга, означают 0 или 1, однако одновременно все не могут означать 0;
е, g и h, независимо друг от друга, означают 0,1,2,3,4,5 или 6;
во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемые соли.
где W означает R1-A-C(R13) или R1-A-CH=C;
Y означает карбонил, тиокарбонил- или метиленовую группу;
А означает двухвалентный остаток, выбранный из ряда (С1-С6)-алкилена, (С3-С12)-циклоалкилена, (С1-С6)-алкилен-(С3-С12)-циклоалкила, фенилена, фенилен-(С1-С6)-алкила, (С1-С6)-алкиленфенила, (С1-С6)-алкиленфенил-(С1-С6)-алкила, фенилен-(С2-С6)-алкенила; или двухвалентный остаток пяти- или шестичленного, насыщенного или ненасыщенного цикла, который может содержать 1 или 2 атома азота и может быть одно- или двукратно замещен (С1-С6)-алкилом или дважды связанным кислородом или серой;
В означает двухвалентный остаток, выбранный из ряда (С1-С6)-алкилена, (С2-С6)-алкенилена, фенилена, фенилен-(С1-С3)-алкила, (С1-С3)-алкиленфенила; D означает C(R2)(R3), N(R3) или CH=C(R3);
Е означает тетразолил, (R8О)2Р(O), HOS(O)2, R9NHS(O)2 или R10CO;
R и RO независимо друг от друга, означают водород, (С1-С8)-алкил, (С3-С12)-циклоалкил, (С3-12)-циклоалкил-(С1-С8)-алкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил, в случае необходимости замещенный гетероарил или в гетероарильном остатке в случае необходимости замещенный гетероарил-(С1-С8)-алкил, причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором;
R1 означает остаток R28N(R21)-C(O)-;
R2 означает водород, (С1-С8)-алкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил или (С3-С8)-циклоалкил;
R3 означает водород, (С1-С8)-алкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (С6-С14)-apил-(С1-С8)-aлкил, (С3-С8)-циклоалкил, (С2-С8)-алкенил, (С2-С8)-алкинил, (С2-С8)-алкенилкарбонил, (С2-С8)-алкинилкарбонил, пиридил, R11NH, R4CO, COOR4, CON(CH3)R4, CONHR4, CSNHR4, COOR15, CON(CH3)Rl5 или CONHR15;
R4 означает водород или (С1-С28)-алкил, который при необходимости может быть одно- или многократно замещен одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда гидроксила, гидроксикарбонила, аминокарбонила, моно- или ди-((С1-С18)-алкил)-аминокарбонила, амино-(С2-С18)-алкиламинокарбонила, амино-(С1-С3)-алкилфенил-(С1-С3)-алкиламинокарбонила, (С1-С18)-алкилкарбониламино-(С1-С3)-алкилфенил-(С1-С3)-алкиламинокарбонила,
(С1-С18)-алкилкарбониламино-(С2-С18)-алкиламинокарбонила; (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкоксикарбонила, который в алкильном остатке также может быть замещен; аминогруппы, меркаптогруппы, (С1-С18)-алкоксила, (С1-С18)-алкоксикарбонила, в случае необходимости замещенного (С3-С8)-циклоалкила, HOS(O)2-(С1-С3)-алкила, R9NHS(O)2-(С1-С3)-алкила, (R8O)2Р(O) - (С1-С3)-алкила, тетразолил-(С1-С3)-алкила, галогена, нитрогруппы, трифторметила и R5;
R5 означает в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил, моно- или бициклический 5-12-членный гетероцикл, который может быть ароматическим, частично гидрированным или полностью гидрированным и который может содержать один, два или три одинаковых или различных гетероатомов, выбранных из ряда азота, кислорода и серы; остаток R6 или остаток R6CO-, причем арильный и независимо от него гетероциклический остаток могут быть одно- или многократно замещены одинаковыми или различными остатками выбранными из ряда, состоящего из (С1-С18)-алкила, (С1-С18)алкоксила, галогена, нитрогруппы, аминогруппы или трифторметила;
R6 означает R7R8N, R7O или R7S или аминокислотную боковую цепь, остаток природной или синтетической аминокислоты, иминокислоты, в случае необходимости N-(С1-С8)-алкилированной или N-((С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкилированной) азааминокислоты или дипептида, который в арильном остатке также может быть замещен и/или в котором пептидная связь может быть восстановлена до -NH-CH2-, а также остаток их сложных эфиров или амидов, причем вместо свободных функциональных групп при необходимости может быть водород или гидроксиметил и/или причем свободные функциональные группы могут быть защищены обычными в химии пептидов защитными группами;
R7 означает водород, (С1-С18)-алкил, (С6-С14)-apил-(С1-С8)-алкил, (С1-С18)-алкилкарбонил, (С1-С18)-алкоксикарбонил, (С6-С14)-арилкарбонил, (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкилкарбонил или (С6-С14)-арил-(С1-С18)-алкилоксикарбонил, причем алкильные группы при необходимости могут быть замещены аминогруппой и/или причем арильные остатки могут быть одно- или многократно, предпочтительно однократно, замещены одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда, состоящего из (С1-С8)-алкила, (С1-С8)-алкоксила, галогена, нитрогруппы, аминогруппы и трифторметила; остаток природной или синтетической аминокислоты, иминокислоты, при необходимости N-(С1-С8)-алкилированной или N-((С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкилированной) азааминокислоты или дипептида, который в арильном остатке также может быть замещен и/или в котором пептидная связь может быть восстановлена до -NH-CH2-;
R8 означает водород, (С1-С18)-алкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил или (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил, который в арильном остатке также может быть замещен;
R9 означает водород, аминокарбонил, (С1-С18)-алкиламинокарбонил, (С3-С8)-циклоалкиламинокарбонил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-ариламинокарбонил, (С1-С18)-алкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил или (С3-С8)-циклоалкил;
R10 означает гидроксил, (С1-С18)-алкоксил, (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкоксил, который в арильном остатке также может быть замещен; в случае необходимости замещенную (С6-С14)-арилоксигруппу, аминогруппу или моно- или ди-((С1-С18)-алкил) аминогруппу;
R11 означает водород, (С1-С18)-алкил, R12СО, R12aCS, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-apил-S(O)2, (С1-С18)-алкил-S(O)2, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил, R9NHS(O)2 или остаток R15;
R12 означает водород, (С1-С18)-алкил, (С2-С8)-алкенил, (С2-С8)-алкинил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, (С1-С18)-алкоксил, (С6-С14)-apил-(С1-С8)-алкокси, который в арильном остатке также может быть замещен; в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арилокси, остаток R15, остаток R15-O-, аминогруппу, моно- или ди-((С1-С18)-алкил)-аминогруппу, (С2-С8)-алкениламиногруппу, (С2-С8)-алкиниламиногруппу, (С3-С12)-циклоалкиламиногруппу, (С3-С12)-циклоалкил-(С1-С8)-алкиламиногруппу, остаток R15-NH-, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил-NH; (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил-NН, который в арильном остатке также может быть замещен; в случае необходимости замещенный гетероарил-NН или при необходимости замещенный в гетероарильном остатке гетероарил-(С1-С8)-алкил-NН;
R12a означает аминогруппу, моно- или ди-((С1-С18)- алкил)-аминогруппу, (С2-С8)-алкениламиногруппу, (С2-С8)-алкиниламиногруппу, (С3-С12)-циклоалкиламиногруппу, (С3-С12)-циклоалкил-(С1-С8)-алкиламиногруппу, остаток R15-NН-, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил-NH; (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил- NH, который в арильном остатке также может быть замещен; в случае необходимости замещенный гетероарил -NH или в гетероарильном остатке в случае необходимости замещенный гете-роарил-(С1-С8)-алкил-NН;
R13 означает водород, (С1-С6)-алкил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил-(С1- С8)-алкил или (С3-С8)-циклоалкил; R15 означает R16-(С1-С6)-алкил или R16;
R16 означает 6-24-членный бициклический или трициклический остаток, который является насыщенным или частично ненасыщенным и который также может содержать 1-4 одинаковых или различных гетероатома, выбранных из ряда, состоящего из азота, кислорода и серы, и который также может быть замещен одним или несколькими, одинаковыми или различными заместителями выбранными из ряда (С1-С4)-алкила и оксогруппы;
R21 означает водород, (С1-С8)-алкил, (С3-С12)-циклоалкил, (С3-С12)-циклоалкил-(С1-С8)-алкил, (С6-С14)-арил, (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил, остаток Гет- или Гет- (С1-С8)-алкил, причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором, и остатки R21 при многократном повторении могут быть одинаковыми или различными;
R26 имеет указанные для R21 значения или означает НО-((С1-С8)-алкил, причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором;
R28 означает один из остатков: R21-; R21O-; R26N(R26)-; R21С (О)-; R21O-C (О)-; ((C1-C18)-алкил-O-С (О)-((C1-C6)-алкил)-O-С(O)-; R21N(R21)-С(О)-, R21N(R21)- (=N(R21))- или R21C(O)-N(R21)-;
Гет означает моно- или полициклический, 4-14-членный, ароматический или неароматический цикл, который может содержать 1,2,3 или 4 одинаковых или разных гетероатомов, выбранных из ряда азота, кислорода и серы, в качестве входящих в цикл членов и при необходимости может быть замещен одним или несколькими, одинаковыми или различными заместителями;
b, с, d и f, независимо друг от друга, означают 0 или 1, однако одновременно все не могут означать 0;
е, g и h, независимо друг от друга, означают 0,1,2,3,4,5 или 6;
во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемые соли.
21. Гетероциклы формулы (Ib) по п. 20 и/или их физиологически приемлемые соли, используемые в качестве лекарственного средства.
22. Фармацевтический препарат, на основе активного вещества и обычных добавок, отличающийся тем, что в качестве активного вещества он содержит одно или несколько соединений формулы (Ib) по п. 20 и/или их физиологически приемлемых солей в эффективном количестве наряду с фармацевтически приемлемыми носителями и/или добавками.
23. Гетероциклы формулы Iс
где W означает R1-A-C(R13) или R1-A-CH=C;
Y означает карбонил-, тиокарбонил- или метиленовую группу; .
где W означает R1-A-C(R13) или R1-A-CH=C;
Y означает карбонил-, тиокарбонил- или метиленовую группу; .
Z означает N(RO), кислород, серу или метиленовую группу;
А означает двухвалентный (C1-C6)-алкиленовый остаток;
В означает двухвалентный остаток из ряда, состоящего из (C1-C6)-алкилена, (C2-C6)-алкенилена, фенилена, фенилен-(C1-C3)-алкила, (C1-C3)-алкиленфенила;
D означает C(R2)(R3), N(R3) или CH=C(R3);
Е означает тетразолил, (R8O)2P(O), НОS(O)2, R9NНS(O)2 или R10CO;
R и RO, независимо друг от друга, означают водород, (C1-C8)-алкил, (C3-C12)-циклоалкил, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (C6-C14)-apил-(C1-C8)-aлкил, в случае необходимости замещенный гетероарил или в гетероарильном остатке в случае необходимости замещенный гетероарил-(C1-C8)-алкил, причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором;
R1 означает водород, (C1-C10)-алкил, который при необходимости может быть одно- или многократно замещен фтором, или один из остатков R41O-, R41 O-N(R42 )-, R42N(R42)-, HO-((C1-C8)-алкил-(R43)-, HC(O)-NH-; R41C(O)-N(R42)-; R41C(O)-; R41O-C(O)-; R44N(R41)-C(O)-; R41O-N=; O= и S= ;
R2 означает водород, (C1-C8)-алкил, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил- (C1-C8)-алкил или (C3-C8)-циклоалкил;
R3 означает водород, (C1-C8)-алкил, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, (C3-C8)-циклоалкил, (C2-C8)-алкенил, (C2-C8)-алкинил, (C2-C8)-алкенилкарбонил, (C2-C8)-алкинилкарбонил, пиридил, R11NH, R4CO, COOR4, CON(CH3)R4, CONHR4, CSNHR4, COOR15, CON(CH3)R15 или CONHR15;
R4 означает водород или (C1-C28)-алкил, который при необходимости может быть одно- или многократно замещен одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда гидроксила, гидроксикарбонила, аминокарбонила, моно- или ди-((C1-C18)-алкил)-аминокарбонила, амино-(C2-C18)-алкиламинокарбонила, амино-(C1-C3)-алкилфенил-(C1-C3)-алкиламинокарбонила, (C1-C18)-алкилкарбониламино-(C1-C3)-алкилфенил-(C1-C3)-алкиламинокарбонила,
(C1-C18)-алкилкарбониламино- (C2-C18) -алкиламинокарбонила; (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкоксикарбонила, который также может быть замещен в арильном остатке; аминогруппы, меркаптогруппы, (C1-C18)-алкоксила, (C1-C18)-алкоксикарбонила, в случае необходимости замещенного (C3-C8)-циклоалкила, HOS (O)2 - (C1-C3)-алкила, R9NHS (O)2-(C1-C3)-алкила,
(R8О)2Р(O)-(C1-C3)-алкила, тетразолил-(C1-C3)-алкила, галогена, нитрогруппы, трифторметила и остатка R5;
R5 означает в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (C6-C14)-apил-(C1-C8)-алкил, моно- или бициклический 5-12-членный гетероцикл, который может быть ароматическим, частично гидрированным или полностью гидрированным и который может содержать один, два или три одинаковых или различных гетероатома, выбранных из ряда азота, кислорода и серы; остаток R6 или остаток R6СО-, причем арильный и независимо от него гетероциклический остаток могут быть однократно или многократно замещены одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда (C1-C18)-алкила, (C1-C18)-алкоксила, галогена, нитрогруппы, аминогруппы или трифторметила;
R6 означает R7R8N, R7О или R7S или аминокислотную боковую цепь, остаток природной или синтетической аминокислоты, иминокислоты, в случае необходимости N-(C1-C8)-алкилированной или N-((C6-C14)-арил-(C1-C8)- алкилированной) азааминокислоты или дипептида, который в арильном остатке также может быть замещен и/или в котором пептидная связь может быть восстановлена до -NH-СН2-, а также их сложные эфиры и амиды, причем вместо свободных функциональных групп при необходимости могут быть водород или гидроксиметил и/или причем свободные функциональные группы могут быть защищены обычными в химии пептидов защитными группами;
R7 означает водород, (C1-C18)-алкил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, (C1-C18)-алкилкарбонил, (C1-C18)-алкоксикарбонил, (C6-C14)-арилкарбонил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкилкарбонил или (C6-C14)-арил- (C1-C18)-алкоксикарбонил, причем алкильные группы при необходимости могут быть замещены аминогруппой и/или причем арильные остатки могут быть одно- или многократно, предпочтительно однократно, замещены одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда (C1-C8)-алкила, (C1-C8)-алкоксила, галогена, нитрогруппы, аминогруппы и трифторметила; остаток природной или синтетической аминокислоты, иминокислоты, при необходимости N-(C1-C8)-алкилированной или N-((C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкилированной) азааминокислоты или дипептида, который в арильном остатке также может быть замещен и/или в котором пептидная связь может быть восстановлена до -NН-СН2-;
R8 означает водород, (C1-C18)-алкил, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил или (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, который в арильном остатке также может быть замещен;
R9 означает водород, аминокарбонил, (C1-C18)-алкиламинокарбонил, (C3-C8)-циклоалкиламинокарбонил, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-ариламинокарбонил, (C1-C18)-алкил, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил или (C3-C8)-циклоалкил;
R10 означает гидроксил, (C1-C18)-алкоксил; (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкоксил, который в арильном остатке также может быть замещен; в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арилокси, аминогруппу или моно- или ди-((C1-C18)-алкил) аминогруппу;
R11 означает водород, (C1-C18)-алкил, R12СО, R12aСS , в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-S(O)2, (C1-C18)-алкил- S(O)2, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, R9N9НS(О)2 или остаток R15;
R12 означает водород, (C1-C18)-алкил, (C2-C8)-алкенил, (C2-C8)-алкинил, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил, (C1-C18)-алкоксил; (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкоксил, который в арильном остатке также может быть замещен; в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арилокси, остаток R15, остаток R15-O-, аминогруппу, моно- или ди-((C1-C18)-алкил)-аминогруппу, (C2-C8)-алкениламиногруппу, (C2-C8)-алкиниламиногруппу, (C3-C12)-циклоалкиламиногруппу, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкиламиногруппу, остаток R15-NH-, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-NН ; (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил-NН, который в арильном остатке также может быть замещен; в случае необходимости замещенный гетероарил-NН или в гетероарильном остатке в случае необходимости замещенный гетероарил- (C1-C8)-алкил-NН;
R12a означает аминогруппу, моно- или ди-((C1-C18)-алкил)-аминогруппу, (C2-C8)-алкениламиногруппу, (C2-C8)-алкиниламиногруппу, (C3-C12)-циклоалкиламиногруппу, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкиламиногруппу, остаток R15-NH-, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-NН; (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил-NН, который в арильном остатке также может быть замещен; в случае необходимости замещенный гетероарил-NH или в гетероарильном остатке в случае необходимости замещенный гетероарил-(C1-C8)-алкил-NН-;
R13 означает водород, (C1-C6)-алкил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил или (C3-C8)-циклоалкил; R15 означает R16-(C1-C6)-алкил или R16;
R16 означает 6-24-членный бициклический или трициклический остаток, который является насыщенным или частично ненасыщенным и который также может содержать 1-4 одинаковых или различных гетероатома, выбранных из ряда азота, кислорода и серы, и который также может быть замещен одним или несколькими, одинаковыми или различными заместителями, выбранными из ряда, состоящего из (C1-C4)-алкила и оксогруппы;
R41 означает водород или (C1-C8)-алкил, причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором; и остатки R41 при многократном повторении могут быть одинаковыми или различными;
R42 означает (C1-C8)-алкил, причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором; и остатки R42 при многократном повторении могут быть одинаковыми или различными;
R43 имеет указанные для R41 значения или означает НО-((C1-C8)-алкил, причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором;
R44 означает один из остатков: R41-; R41О-; R43N(R43)-; R41C(O)-; R41О-С(O)-; ((C1-C18)-алкил-O-С(O) -((C1-C6)-алкил)-O-С(O)-; R41N(R41)-С(O)-; R41N(R41)-С(=N(R41))- или R41С(O)-N(R41)-;
b, с, d и f, независимо друг от друга, означают 0 или 1, однако одновременно все не могут означать 0;
е, g и h, независимо друг от друга, означают 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемые соли.
А означает двухвалентный (C1-C6)-алкиленовый остаток;
В означает двухвалентный остаток из ряда, состоящего из (C1-C6)-алкилена, (C2-C6)-алкенилена, фенилена, фенилен-(C1-C3)-алкила, (C1-C3)-алкиленфенила;
D означает C(R2)(R3), N(R3) или CH=C(R3);
Е означает тетразолил, (R8O)2P(O), НОS(O)2, R9NНS(O)2 или R10CO;
R и RO, независимо друг от друга, означают водород, (C1-C8)-алкил, (C3-C12)-циклоалкил, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (C6-C14)-apил-(C1-C8)-aлкил, в случае необходимости замещенный гетероарил или в гетероарильном остатке в случае необходимости замещенный гетероарил-(C1-C8)-алкил, причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором;
R1 означает водород, (C1-C10)-алкил, который при необходимости может быть одно- или многократно замещен фтором, или один из остатков R41O-, R41 O-N(R42 )-, R42N(R42)-, HO-((C1-C8)-алкил-(R43)-, HC(O)-NH-; R41C(O)-N(R42)-; R41C(O)-; R41O-C(O)-; R44N(R41)-C(O)-; R41O-N=; O= и S= ;
R2 означает водород, (C1-C8)-алкил, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил- (C1-C8)-алкил или (C3-C8)-циклоалкил;
R3 означает водород, (C1-C8)-алкил, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, (C3-C8)-циклоалкил, (C2-C8)-алкенил, (C2-C8)-алкинил, (C2-C8)-алкенилкарбонил, (C2-C8)-алкинилкарбонил, пиридил, R11NH, R4CO, COOR4, CON(CH3)R4, CONHR4, CSNHR4, COOR15, CON(CH3)R15 или CONHR15;
R4 означает водород или (C1-C28)-алкил, который при необходимости может быть одно- или многократно замещен одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда гидроксила, гидроксикарбонила, аминокарбонила, моно- или ди-((C1-C18)-алкил)-аминокарбонила, амино-(C2-C18)-алкиламинокарбонила, амино-(C1-C3)-алкилфенил-(C1-C3)-алкиламинокарбонила, (C1-C18)-алкилкарбониламино-(C1-C3)-алкилфенил-(C1-C3)-алкиламинокарбонила,
(C1-C18)-алкилкарбониламино- (C2-C18) -алкиламинокарбонила; (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкоксикарбонила, который также может быть замещен в арильном остатке; аминогруппы, меркаптогруппы, (C1-C18)-алкоксила, (C1-C18)-алкоксикарбонила, в случае необходимости замещенного (C3-C8)-циклоалкила, HOS (O)2 - (C1-C3)-алкила, R9NHS (O)2-(C1-C3)-алкила,
(R8О)2Р(O)-(C1-C3)-алкила, тетразолил-(C1-C3)-алкила, галогена, нитрогруппы, трифторметила и остатка R5;
R5 означает в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (C6-C14)-apил-(C1-C8)-алкил, моно- или бициклический 5-12-членный гетероцикл, который может быть ароматическим, частично гидрированным или полностью гидрированным и который может содержать один, два или три одинаковых или различных гетероатома, выбранных из ряда азота, кислорода и серы; остаток R6 или остаток R6СО-, причем арильный и независимо от него гетероциклический остаток могут быть однократно или многократно замещены одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда (C1-C18)-алкила, (C1-C18)-алкоксила, галогена, нитрогруппы, аминогруппы или трифторметила;
R6 означает R7R8N, R7О или R7S или аминокислотную боковую цепь, остаток природной или синтетической аминокислоты, иминокислоты, в случае необходимости N-(C1-C8)-алкилированной или N-((C6-C14)-арил-(C1-C8)- алкилированной) азааминокислоты или дипептида, который в арильном остатке также может быть замещен и/или в котором пептидная связь может быть восстановлена до -NH-СН2-, а также их сложные эфиры и амиды, причем вместо свободных функциональных групп при необходимости могут быть водород или гидроксиметил и/или причем свободные функциональные группы могут быть защищены обычными в химии пептидов защитными группами;
R7 означает водород, (C1-C18)-алкил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, (C1-C18)-алкилкарбонил, (C1-C18)-алкоксикарбонил, (C6-C14)-арилкарбонил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкилкарбонил или (C6-C14)-арил- (C1-C18)-алкоксикарбонил, причем алкильные группы при необходимости могут быть замещены аминогруппой и/или причем арильные остатки могут быть одно- или многократно, предпочтительно однократно, замещены одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда (C1-C8)-алкила, (C1-C8)-алкоксила, галогена, нитрогруппы, аминогруппы и трифторметила; остаток природной или синтетической аминокислоты, иминокислоты, при необходимости N-(C1-C8)-алкилированной или N-((C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкилированной) азааминокислоты или дипептида, который в арильном остатке также может быть замещен и/или в котором пептидная связь может быть восстановлена до -NН-СН2-;
R8 означает водород, (C1-C18)-алкил, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил или (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, который в арильном остатке также может быть замещен;
R9 означает водород, аминокарбонил, (C1-C18)-алкиламинокарбонил, (C3-C8)-циклоалкиламинокарбонил, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-ариламинокарбонил, (C1-C18)-алкил, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил или (C3-C8)-циклоалкил;
R10 означает гидроксил, (C1-C18)-алкоксил; (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкоксил, который в арильном остатке также может быть замещен; в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арилокси, аминогруппу или моно- или ди-((C1-C18)-алкил) аминогруппу;
R11 означает водород, (C1-C18)-алкил, R12СО, R12aСS , в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-S(O)2, (C1-C18)-алкил- S(O)2, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, R9N9НS(О)2 или остаток R15;
R12 означает водород, (C1-C18)-алкил, (C2-C8)-алкенил, (C2-C8)-алкинил, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил, (C1-C18)-алкоксил; (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкоксил, который в арильном остатке также может быть замещен; в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арилокси, остаток R15, остаток R15-O-, аминогруппу, моно- или ди-((C1-C18)-алкил)-аминогруппу, (C2-C8)-алкениламиногруппу, (C2-C8)-алкиниламиногруппу, (C3-C12)-циклоалкиламиногруппу, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкиламиногруппу, остаток R15-NH-, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-NН ; (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил-NН, который в арильном остатке также может быть замещен; в случае необходимости замещенный гетероарил-NН или в гетероарильном остатке в случае необходимости замещенный гетероарил- (C1-C8)-алкил-NН;
R12a означает аминогруппу, моно- или ди-((C1-C18)-алкил)-аминогруппу, (C2-C8)-алкениламиногруппу, (C2-C8)-алкиниламиногруппу, (C3-C12)-циклоалкиламиногруппу, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкиламиногруппу, остаток R15-NH-, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-NН; (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил-NН, который в арильном остатке также может быть замещен; в случае необходимости замещенный гетероарил-NH или в гетероарильном остатке в случае необходимости замещенный гетероарил-(C1-C8)-алкил-NН-;
R13 означает водород, (C1-C6)-алкил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил или (C3-C8)-циклоалкил; R15 означает R16-(C1-C6)-алкил или R16;
R16 означает 6-24-членный бициклический или трициклический остаток, который является насыщенным или частично ненасыщенным и который также может содержать 1-4 одинаковых или различных гетероатома, выбранных из ряда азота, кислорода и серы, и который также может быть замещен одним или несколькими, одинаковыми или различными заместителями, выбранными из ряда, состоящего из (C1-C4)-алкила и оксогруппы;
R41 означает водород или (C1-C8)-алкил, причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором; и остатки R41 при многократном повторении могут быть одинаковыми или различными;
R42 означает (C1-C8)-алкил, причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором; и остатки R42 при многократном повторении могут быть одинаковыми или различными;
R43 имеет указанные для R41 значения или означает НО-((C1-C8)-алкил, причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором;
R44 означает один из остатков: R41-; R41О-; R43N(R43)-; R41C(O)-; R41О-С(O)-; ((C1-C18)-алкил-O-С(O) -((C1-C6)-алкил)-O-С(O)-; R41N(R41)-С(O)-; R41N(R41)-С(=N(R41))- или R41С(O)-N(R41)-;
b, с, d и f, независимо друг от друга, означают 0 или 1, однако одновременно все не могут означать 0;
е, g и h, независимо друг от друга, означают 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемые соли.
24. Гетероциклы формулы (Ic) по п. 23 и/или их физиологически приемлемые соли, используемые в качестве лекарственного средства.
25. Фармацевтический препарат на основе активного вещества и обычных добавок, отличающийся тем, что в качестве активного вещества он содержит одно или несколько соединений формулы (Ic) по п. 23 и/или их физиологически приемлемых солей в эффективном количестве наряду с фармацевтически приемлемыми носителями и/или добавками.
26. Гетероциклы формулы Id
где W означает R1-А-С(R13) или R1-А-СН=С;
Y означает карбонил-, тиокарбонил- или метиленовую группу;
Z означает N(RO), кислород, серу или метиленовую группу;
А означает двухвалентный остаток, выбранный из ряда (C1-C6)-алкилена, (C3-C12)-циклоалкилена, (C1-C6)-алкилен-(C3-C12)-циклоалкила, фенилена, фенилен-(C1-C6)-алкила, (C1-C6)-алкиленфенила, (C1-C6)-алкиленфенил-(C1-C6)-алкила, фенилен-(C2-C6)-алкенила; или двухвалентный остаток пяти- или шестичленного насыщенного или ненасыщенного цикла, который может содержать 1 или 2 атома азота и может быть однократно или двукратно замещен (C1-C6)-алкилом или дважды связанным кислородом или серой;
В означает двухвалентный (C1-C6)-алкиленовый остаток, который замещен остатком, выбранным из ряда (C1-C8)-алкила, (C2-C8)-алкенила, (C2-C8)-алкинила, (C3-C10)-циклоалкила, (C3-C10)-циклоалкил-(C1-C6)-алкила, в случае необходимости замещенного (C6-C14)-арила, в арильном остатке в случае необходимости : замещенного (C6-C14)-арил-(C1-C6)-алкила, в случае необходимости замещенного гетероарила и в гетероарильном остатке в случае необходимости замещенного гетероарил-(C1-C6)-алкила;
D означает С(R2)(R3), N(R3) или СН=С(R3);
Е означает тетразолил, (R8O)2P(О), НОS(O)2, R9NHS(O)2 или R10СО;
R означает водород, (C1-C8)-алкил, (C3-C12)-циклоалкил, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил- (C1-C8)-алкил, в случае необходимости замещенный гетероарил или в гетероарильном остатке в случае необходимости замещенный гетероарил-(C1-C8)-алкил, причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором;
RO означает водород, (C1-C8)-алкил, (C3-C12)-циклоалкил, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, (C6-C12)-бициклоалкил, (C6-C12)-бициклоалкил-(C1-C8)-алкил, (C6-C12)-трициклоалкил, (C6-C12)-трициклоалкил- (C1-C8)-алкил, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, в случае необходимости замещенный гетероарил, в гетероарильном остатке в случае необходимости замещенный гетероарил-(C1-C8)-алкил, формил, (C1-C8)-алкил-СО, (C3-C12)-циклоалкил-СО, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил-СО, (C6-C12)-бициклоалкил-СО, (C6-C12) -бициклоалкил- (C1-C8) -алкил-СО, (C6-C12)-трициклоалкил-СО, (C6-C12)-трициклоалкил- (C1-C8)-алкил-СО, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-СО, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-(C1-C8) алкил-СО, в случае необходимости замещенный гетероарил-СО, в гетероарильном остатке в случае необходимости замещенный гетероарил-(C1-C8)-алкил-СО, (C1-C8)-алкил-S(O)n, (C3-C12)-циклоалкил-S(O)n,
(C3-C12)-циклоалкил- (C1-C8)-алкил-S(O)n, (C6-C12)-бициклоалкил-S(O)n,
(C6-C12)-бициклоалкил- (C1-C8)-алкил-S(O)n, (C6-C12)-трициклоалкил-S(O)n,
(C6-C12)-трициклоалкил-(C1-C8)-алкил-S(O)n, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-S(O)n, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил-S(O)n, в случае необходимости замещенный гетероарил-S(O)n или в гетероарильном остатке в случае необходимости замещенный гетероарил- (C1-C8)- алкил-S(O)n, причем n = 1 или 2;
R1 означает водород, (C1-C10)-алкил, который при необходимости может быть одно- или многократно замещен фтором, (C3-C12)-циклоалкил, (C3-C12)-циклоалкил- (C1-C8)-алкил, в случае необходимости замещенный R21-( (C6-C14)-арил), в арильном остатке в случае необходимости замещенный (R21-((C6-C14)-арил) )-(C1-C8)-алкил, остаток Гет-, Гет-(C1-C8)-алкил или один из остатков: R21O-; R22О-NН-; R21О-N(R23)-; R24NH-; R25N(R25)-; НО-((C1-C8)-алкил)- N(R26)-; R27C(O)-NН-; R21C(O)-N(R23)-; R21С(O)-; R21O-С(O)-; R28N(R21)-C(O)-; R21O-N=, O= и S=;
R2 означает водород, (C1-C8)-алкил, в случае необходимости замещенный (C6-C14) -арил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил- (C1-C8)-алкил или (C3-C8)-циклоалкил;
R3 означает водород, (C1-C8)-алкил, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, (C3-C8)-циклоалкил, (C2-C8)-алкенил, (C2-C8)-алкинил, (C2-C8)-алкенилкарбонил, (C2-C8)-алкинилкарбонил, пиридил, R11МН, R4СО, СООR4, СОN(СН3)R4, СОNНR4, СSNНR4, СООR15, СОN(СН3)R15 или СОNНR15;
R4 означает водород или (C1-C28)-алкил, который при необходимости может быть одно- или многократно замещен одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда гидроксила, гидроксикарбонила, аминокарбонила, моно- или ди-((C1-C18)-алкил)аминокарбонила, амино-(C2-C18) алкиламинокарбонила, амино-(C1-C3)-алкилфенил- (C1-C3)-алкиламинокарбонила, (C1-C18)-алкилкарбониламино-(C1-C3)-алкилфенил-(C1-C3) -алкиламинокарбонила, (C1-C18)-алкилкарбониламино- (C2-C18)-алкиламинокарбонила, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкоксикарбонила, который в арильном остатке также может быть замещен; аминогруппы, меркаптогруппы, (C1-C18)-алкоксила, (C1-C18)-алкоксикарбонила, в случае необходимости замещенного (C3-C8)-циклоалкила, НOS(O)2-(C1-C3)-алкила, R9NHS (O)2-(C1-C3)-алкила,
(R8О)2Р(O)-(C1-C3)-алкила, тетразолил- (C1-C3)-алкила, галогена, нитрогруппы, трифторметила и остатка R5;
R5 означает в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный в арильном остатке (C6-C14)-арил- (C1-C8) -алкил, моно- или бициклический 5-12-членный гетероцикл, который может быть ароматическим, частично гидрированным или полностью гидрированным и который может содержать один, два или три одинаковых или различных гетероатома, выбранных из ряда азота, кислорода и серы; остаток R6 или остаток R6СО-, причем арильный остаток и независимо от него гетероциклический остаток могут быть одно- или многократно замещены одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда (C1-C18)-алкила, (C1-C18)-алкоксила, галогена, нитрогруппы, аминогруппы или трифторметила;
R6 означает R7R8N, R7О, или R7S, или аминокислотную боковую цепь, остаток природной или синтетической аминокислоты, иминокислоты, в случае необходимости N-(C1-C8)-алкилированной или N-((C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкилированной)азааминокислоты или дипептида, который в арильной части также может быть замещен и/или в котором пептидная связь может быть восстановлена до -NH-СН2-, а также их сложные эфиры и амиды, причем вместо свободных функциональных групп при необходимости может быть водород или гидроксиметил и/или причем свободные функциональные группы могут быть защищены обычными в химии пептидов защитными группами;
R7 означает водород, (C1-C18)-алкил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, (C1-C18)-алкилкарбонил, (C1-C18)-алкоксикарбонил, (C6-C14)-арилкарбонил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкилкарбонил или (C6-C14)-арил-(C1-C18)-алкилоксикарбонил, причем алкильные группы при необходимости могут быть защищены аминогруппой и/или причем арильные остатки могут быть одно- или многократно, предпочтительно однократно, замещены одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда, состоящего из (C1-C8)-алкила, (C1-C8)-алкоксила, галогена, нитрогруппы, аминогруппы и трифторметила; остаток природной или синтетической аминокислоты, иминокислоты, в случае необходимости N-(C1-C8) -алкилированной или N-((C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкилированной) азааминокислоты или дипептида, который в арильном остатке также может быть замещен и/или в котором пептидная связь может быть восстановлена до -NН-СН2-;
R8 означает водород, (C1-C18)-алкил, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил или (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, который в арильном остатке также может быть замещен;
R9 означает водород, аминокарбонил, (C1-C18)-алкиламинокарбонил, (C3-C8)-циклоалкиламинокарбонил, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-ариламинокарбонил, (C1-C18)-алкил, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил или (C3-C8)-циклоалкил;
R10 означает гидроксил, (C1-C18)-алкоксил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкоксил, который в арильном остатке также может быть замещен; в случае необходимости замещенную (C6-C14)-арилоксигруппу, аминогруппу или моно- или ди-((C1-C18)-алкил)аминогруппу;
R11 означает водород, (C1-C18)-алкил, R12CO, R12aCS, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-S(O)2, (C1-C18)-алкил-S(O)2, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-(C1-C18)-алкил, R9NHS(O)2 или остаток R15;
R12 означает водород, (C1-C18)-алкил, (C2-C8)-алкенил, (C2-C8)-алкинил, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил, (C1-C18)-алкоксил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкоксил, который также может быть замещен в арильном остатке; в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арилокси, остаток R15, остаток R15-O-, аминогруппу, моно- или ди-((C1-C18)-алкил)аминогруппу, (C2-C8)-алкениламиногруппу, (C2-C8)-алкиниламиногруппу, (C3-C12)- циклоалкиламиногруппу, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкиламиногруппу, остаток R15-NH-, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-NH, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил -NH, который в арильном остатке также может быть замещен, в случае необходимости замещенный гетероарил-NH или в гетероарильном остатке в случае необходимости замещенный гетероарил -(C1-C8)-алкил-NН;
R12a означает аминогруппу, моно- или ди-((C1-C18)-алкил)аминогруппу, (C2-C8)-алкениламиногруппу, (C2-C8)-алкиниламиногруппу, (C3-C12)-циклоалкиламиногруппу, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкиламиногруппу, остаток R15-NH-, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-NH; (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил-NH, который в арильном остатке также может быть замещен; в случае необходимости замещенный гетероарил-NH или в гетероарильном остатке в случае необходимости замещенный гетероарил-(C1-C8)-алкил-NH;
R13 означает водород, (C1-C6)-алкил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил или (C3-C8)-циклоалкил; R15 означает R16-(C1-C6)-алкил или R16;
R16 означает 6-24-членный бициклический или трициклический остаток, который является насыщенным или частично ненасыщенным и который может содержать также 1-4 одинаковых или различных гетероатома, выбранных из ряда азота, кислорода и серы, и который также может быть одно- или многократно замещен одинаковыми или различными заместителями, выбранными из ряда (C1-C4)-алкила и оксогруппы;
R21 означает водород, (C1-C8)-алкил, (C3-C12)-циклоалкил, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, (C6-C14)-арил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, остаток Гет- или Гет-(C1-C8)-алкил, причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором; и остаток R21 при многократном повторении могут быть одинаковыми или различными;
R22 означает (C3-C12)-циклоалкил, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, (C6-C14)-арил, остаток Гет- или Гет-(C1-C8)-алкил, причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором;
R23 означает (C1-C8)-алкил, (C3-C12)-циклоалкил, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, (C6-C14)-арил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, остаток Гет- или Гет-(C1-C8)-алкил, причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором;
R24 означает (C3-C12)-циклоалкил, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, (C6-C14)-арил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, остаток Гет- или Гет-(C1-C8)-алкил, причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором;
R25 имеет указанные для R23 значения, причем остатки R25 могут быть одинаковыми или различными;
R26 имеет указанные для R21 значения или означает НО- ((C1-C8)-алкил), причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором;
R27 означает водород, (C3-C12)-циклоалкил, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, остаток Гет- или Гет-(C1-C8)-алкил, причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором;
R28 означает один из остатков: R21-; R21O-; R26N(R26)-, R21C(O)-; R21O-C(O)-; ((C1-C18)-алкил-O-С(O)-((C1-C8)-алкил) -O-С(O)-; R21N(R21)-С(O)-; R21N(R21)-C(=N(R21))- или R21C(O)-N(R21)-;
Гет означает моно- или полициклический, 4-14-членный, ароматический или неароматический цикл, который может содержать 1, 2, 3 или 4 одинаковых или различных гетероатома, выбранных из ряда азота, кислорода и серы, в качестве входящего в цикл члена, и при необходимости может быть замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями;
c, d и f , независимо друг от друга, означают 0 или 1, однако, все одновременно не могут означать 0;
e, g и h, независимо друг от друга, означают 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемые соли.
где W означает R1-А-С(R13) или R1-А-СН=С;
Y означает карбонил-, тиокарбонил- или метиленовую группу;
Z означает N(RO), кислород, серу или метиленовую группу;
А означает двухвалентный остаток, выбранный из ряда (C1-C6)-алкилена, (C3-C12)-циклоалкилена, (C1-C6)-алкилен-(C3-C12)-циклоалкила, фенилена, фенилен-(C1-C6)-алкила, (C1-C6)-алкиленфенила, (C1-C6)-алкиленфенил-(C1-C6)-алкила, фенилен-(C2-C6)-алкенила; или двухвалентный остаток пяти- или шестичленного насыщенного или ненасыщенного цикла, который может содержать 1 или 2 атома азота и может быть однократно или двукратно замещен (C1-C6)-алкилом или дважды связанным кислородом или серой;
В означает двухвалентный (C1-C6)-алкиленовый остаток, который замещен остатком, выбранным из ряда (C1-C8)-алкила, (C2-C8)-алкенила, (C2-C8)-алкинила, (C3-C10)-циклоалкила, (C3-C10)-циклоалкил-(C1-C6)-алкила, в случае необходимости замещенного (C6-C14)-арила, в арильном остатке в случае необходимости : замещенного (C6-C14)-арил-(C1-C6)-алкила, в случае необходимости замещенного гетероарила и в гетероарильном остатке в случае необходимости замещенного гетероарил-(C1-C6)-алкила;
D означает С(R2)(R3), N(R3) или СН=С(R3);
Е означает тетразолил, (R8O)2P(О), НОS(O)2, R9NHS(O)2 или R10СО;
R означает водород, (C1-C8)-алкил, (C3-C12)-циклоалкил, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил- (C1-C8)-алкил, в случае необходимости замещенный гетероарил или в гетероарильном остатке в случае необходимости замещенный гетероарил-(C1-C8)-алкил, причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором;
RO означает водород, (C1-C8)-алкил, (C3-C12)-циклоалкил, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, (C6-C12)-бициклоалкил, (C6-C12)-бициклоалкил-(C1-C8)-алкил, (C6-C12)-трициклоалкил, (C6-C12)-трициклоалкил- (C1-C8)-алкил, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, в случае необходимости замещенный гетероарил, в гетероарильном остатке в случае необходимости замещенный гетероарил-(C1-C8)-алкил, формил, (C1-C8)-алкил-СО, (C3-C12)-циклоалкил-СО, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил-СО, (C6-C12)-бициклоалкил-СО, (C6-C12) -бициклоалкил- (C1-C8) -алкил-СО, (C6-C12)-трициклоалкил-СО, (C6-C12)-трициклоалкил- (C1-C8)-алкил-СО, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-СО, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-(C1-C8) алкил-СО, в случае необходимости замещенный гетероарил-СО, в гетероарильном остатке в случае необходимости замещенный гетероарил-(C1-C8)-алкил-СО, (C1-C8)-алкил-S(O)n, (C3-C12)-циклоалкил-S(O)n,
(C3-C12)-циклоалкил- (C1-C8)-алкил-S(O)n, (C6-C12)-бициклоалкил-S(O)n,
(C6-C12)-бициклоалкил- (C1-C8)-алкил-S(O)n, (C6-C12)-трициклоалкил-S(O)n,
(C6-C12)-трициклоалкил-(C1-C8)-алкил-S(O)n, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-S(O)n, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил-S(O)n, в случае необходимости замещенный гетероарил-S(O)n или в гетероарильном остатке в случае необходимости замещенный гетероарил- (C1-C8)- алкил-S(O)n, причем n = 1 или 2;
R1 означает водород, (C1-C10)-алкил, который при необходимости может быть одно- или многократно замещен фтором, (C3-C12)-циклоалкил, (C3-C12)-циклоалкил- (C1-C8)-алкил, в случае необходимости замещенный R21-( (C6-C14)-арил), в арильном остатке в случае необходимости замещенный (R21-((C6-C14)-арил) )-(C1-C8)-алкил, остаток Гет-, Гет-(C1-C8)-алкил или один из остатков: R21O-; R22О-NН-; R21О-N(R23)-; R24NH-; R25N(R25)-; НО-((C1-C8)-алкил)- N(R26)-; R27C(O)-NН-; R21C(O)-N(R23)-; R21С(O)-; R21O-С(O)-; R28N(R21)-C(O)-; R21O-N=, O= и S=;
R2 означает водород, (C1-C8)-алкил, в случае необходимости замещенный (C6-C14) -арил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил- (C1-C8)-алкил или (C3-C8)-циклоалкил;
R3 означает водород, (C1-C8)-алкил, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, (C3-C8)-циклоалкил, (C2-C8)-алкенил, (C2-C8)-алкинил, (C2-C8)-алкенилкарбонил, (C2-C8)-алкинилкарбонил, пиридил, R11МН, R4СО, СООR4, СОN(СН3)R4, СОNНR4, СSNНR4, СООR15, СОN(СН3)R15 или СОNНR15;
R4 означает водород или (C1-C28)-алкил, который при необходимости может быть одно- или многократно замещен одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда гидроксила, гидроксикарбонила, аминокарбонила, моно- или ди-((C1-C18)-алкил)аминокарбонила, амино-(C2-C18) алкиламинокарбонила, амино-(C1-C3)-алкилфенил- (C1-C3)-алкиламинокарбонила, (C1-C18)-алкилкарбониламино-(C1-C3)-алкилфенил-(C1-C3) -алкиламинокарбонила, (C1-C18)-алкилкарбониламино- (C2-C18)-алкиламинокарбонила, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкоксикарбонила, который в арильном остатке также может быть замещен; аминогруппы, меркаптогруппы, (C1-C18)-алкоксила, (C1-C18)-алкоксикарбонила, в случае необходимости замещенного (C3-C8)-циклоалкила, НOS(O)2-(C1-C3)-алкила, R9NHS (O)2-(C1-C3)-алкила,
(R8О)2Р(O)-(C1-C3)-алкила, тетразолил- (C1-C3)-алкила, галогена, нитрогруппы, трифторметила и остатка R5;
R5 означает в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный в арильном остатке (C6-C14)-арил- (C1-C8) -алкил, моно- или бициклический 5-12-членный гетероцикл, который может быть ароматическим, частично гидрированным или полностью гидрированным и который может содержать один, два или три одинаковых или различных гетероатома, выбранных из ряда азота, кислорода и серы; остаток R6 или остаток R6СО-, причем арильный остаток и независимо от него гетероциклический остаток могут быть одно- или многократно замещены одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда (C1-C18)-алкила, (C1-C18)-алкоксила, галогена, нитрогруппы, аминогруппы или трифторметила;
R6 означает R7R8N, R7О, или R7S, или аминокислотную боковую цепь, остаток природной или синтетической аминокислоты, иминокислоты, в случае необходимости N-(C1-C8)-алкилированной или N-((C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкилированной)азааминокислоты или дипептида, который в арильной части также может быть замещен и/или в котором пептидная связь может быть восстановлена до -NH-СН2-, а также их сложные эфиры и амиды, причем вместо свободных функциональных групп при необходимости может быть водород или гидроксиметил и/или причем свободные функциональные группы могут быть защищены обычными в химии пептидов защитными группами;
R7 означает водород, (C1-C18)-алкил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, (C1-C18)-алкилкарбонил, (C1-C18)-алкоксикарбонил, (C6-C14)-арилкарбонил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкилкарбонил или (C6-C14)-арил-(C1-C18)-алкилоксикарбонил, причем алкильные группы при необходимости могут быть защищены аминогруппой и/или причем арильные остатки могут быть одно- или многократно, предпочтительно однократно, замещены одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда, состоящего из (C1-C8)-алкила, (C1-C8)-алкоксила, галогена, нитрогруппы, аминогруппы и трифторметила; остаток природной или синтетической аминокислоты, иминокислоты, в случае необходимости N-(C1-C8) -алкилированной или N-((C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкилированной) азааминокислоты или дипептида, который в арильном остатке также может быть замещен и/или в котором пептидная связь может быть восстановлена до -NН-СН2-;
R8 означает водород, (C1-C18)-алкил, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил или (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, который в арильном остатке также может быть замещен;
R9 означает водород, аминокарбонил, (C1-C18)-алкиламинокарбонил, (C3-C8)-циклоалкиламинокарбонил, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-ариламинокарбонил, (C1-C18)-алкил, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил или (C3-C8)-циклоалкил;
R10 означает гидроксил, (C1-C18)-алкоксил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкоксил, который в арильном остатке также может быть замещен; в случае необходимости замещенную (C6-C14)-арилоксигруппу, аминогруппу или моно- или ди-((C1-C18)-алкил)аминогруппу;
R11 означает водород, (C1-C18)-алкил, R12CO, R12aCS, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-S(O)2, (C1-C18)-алкил-S(O)2, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-(C1-C18)-алкил, R9NHS(O)2 или остаток R15;
R12 означает водород, (C1-C18)-алкил, (C2-C8)-алкенил, (C2-C8)-алкинил, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил, (C1-C18)-алкоксил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкоксил, который также может быть замещен в арильном остатке; в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арилокси, остаток R15, остаток R15-O-, аминогруппу, моно- или ди-((C1-C18)-алкил)аминогруппу, (C2-C8)-алкениламиногруппу, (C2-C8)-алкиниламиногруппу, (C3-C12)- циклоалкиламиногруппу, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкиламиногруппу, остаток R15-NH-, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-NH, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил -NH, который в арильном остатке также может быть замещен, в случае необходимости замещенный гетероарил-NH или в гетероарильном остатке в случае необходимости замещенный гетероарил -(C1-C8)-алкил-NН;
R12a означает аминогруппу, моно- или ди-((C1-C18)-алкил)аминогруппу, (C2-C8)-алкениламиногруппу, (C2-C8)-алкиниламиногруппу, (C3-C12)-циклоалкиламиногруппу, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкиламиногруппу, остаток R15-NH-, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-NH; (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил-NH, который в арильном остатке также может быть замещен; в случае необходимости замещенный гетероарил-NH или в гетероарильном остатке в случае необходимости замещенный гетероарил-(C1-C8)-алкил-NH;
R13 означает водород, (C1-C6)-алкил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил или (C3-C8)-циклоалкил; R15 означает R16-(C1-C6)-алкил или R16;
R16 означает 6-24-членный бициклический или трициклический остаток, который является насыщенным или частично ненасыщенным и который может содержать также 1-4 одинаковых или различных гетероатома, выбранных из ряда азота, кислорода и серы, и который также может быть одно- или многократно замещен одинаковыми или различными заместителями, выбранными из ряда (C1-C4)-алкила и оксогруппы;
R21 означает водород, (C1-C8)-алкил, (C3-C12)-циклоалкил, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, (C6-C14)-арил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, остаток Гет- или Гет-(C1-C8)-алкил, причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором; и остаток R21 при многократном повторении могут быть одинаковыми или различными;
R22 означает (C3-C12)-циклоалкил, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, (C6-C14)-арил, остаток Гет- или Гет-(C1-C8)-алкил, причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором;
R23 означает (C1-C8)-алкил, (C3-C12)-циклоалкил, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, (C6-C14)-арил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, остаток Гет- или Гет-(C1-C8)-алкил, причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором;
R24 означает (C3-C12)-циклоалкил, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, (C6-C14)-арил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, остаток Гет- или Гет-(C1-C8)-алкил, причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором;
R25 имеет указанные для R23 значения, причем остатки R25 могут быть одинаковыми или различными;
R26 имеет указанные для R21 значения или означает НО- ((C1-C8)-алкил), причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором;
R27 означает водород, (C3-C12)-циклоалкил, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, остаток Гет- или Гет-(C1-C8)-алкил, причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором;
R28 означает один из остатков: R21-; R21O-; R26N(R26)-, R21C(O)-; R21O-C(O)-; ((C1-C18)-алкил-O-С(O)-((C1-C8)-алкил) -O-С(O)-; R21N(R21)-С(O)-; R21N(R21)-C(=N(R21))- или R21C(O)-N(R21)-;
Гет означает моно- или полициклический, 4-14-членный, ароматический или неароматический цикл, который может содержать 1, 2, 3 или 4 одинаковых или различных гетероатома, выбранных из ряда азота, кислорода и серы, в качестве входящего в цикл члена, и при необходимости может быть замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями;
c, d и f , независимо друг от друга, означают 0 или 1, однако, все одновременно не могут означать 0;
e, g и h, независимо друг от друга, означают 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемые соли.
27. Гетероциклы формулы (Id) по п. 26, где одновременно
W означает R1-A-C(R13);
Y означает карбонил;
Z означает N(RO);
А означает двухвалентный остаток, выбранный из ряда (C3-C7) -циклоалкилена, фенилена, фенилен-(C1-C6)-алкила, (C1-C6)-алкиленфенила, или двухвалентный остаток пяти-или шестичленного насыщенного или ненасыщенного цикла, который может содержать 1 или 2 атома азота и может быть одно- или двукратно замещен (C1-C6)-алкилом или дважды связанными кислородом или серой;
В означает двухвалентный метиленовый или этиленовый остаток, который замещен остатком, выбранным из ряда (C1-C8)-алкила, (C2-C8)-алкенила, (C2-C8)-алкинила, (C3-C10)-циклоалкила, (C3-C10)-циклоалкил-(C1-C6)-алкила, в случае необходимости замещенного (C6-C14)-арила, в арильном остатке в случае необходимости замещенного (C6-C14)-арил-(C1-C6)-алкила, в случае необходимости замещенного гетероарила и в гетероарильном остатке в случае необходимости замещенный гетероарил-(C1-C6)-алкил;
D означает C(R2) (R3);
Е означает тетразолил или R10CO;
R означает водород или (C1-C8)-алкил;
RO означает водород, (C1-C8)-алкил, (C3-C12)-циклоалкил, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, (C6-C12)-бициклоалкил, (C6-C12)-бициклоалкил-(C1-C8)-алкил, (C6-C12)- трициклоалкил, (C6-C12)-трициклоалкил -(C1-C8)-алкил, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, в случае необходимости замещенный гетероарил, в гетероарильном остатке в случае необходимости замещенный гетероарил-(C1-C8)-алкил, СНО, (C1-C8)-алкил-СО, (C3-C12)-циклоалкил-СО, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил-СО, (C6-C12)-бициклоалкил-СО, (C6-C12)-бициклоалкил-(C1-C8)-алкил-СО, (C6-C12)-трициклоалкил-СО, (C6-C12)-трициклоалкил-(C1-C8)-алкил-СО, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-СО, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил-СО, в случае необходимости замещенный гетероарил-СО, в гетероарильном остатке в случае необходимости замещенный гетероарил- (C1-C8)-алкил-СО, (C1-C8)-алкил-S(O)n, (C3-C12)-циклоалкил-S(O)n,
(C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил-S(O)n, (C6-C12)-бициклоалкил-S(O)n,
(C6-C12)-бициклоалкил-(C1-C8)-алкил-S(О)n, {C6-C12)-трициклоалкил-S(O)n,
(C6-C12)-трициклоалкил-(C1-C8)-алкил-S(O)n, в случае необходимости замещенный (C6-C14)--арил-S(О)n в арильном остатке в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил- S(O)n, в случае необходимости замещенный гетероарил-S(O)n или в гетероарильном остатке в случае необходимости замещенный гетероарил-(C1-C8)-алкил-S(O)n, причем n означает 1 или 2;
R1 означает один из остатков: R21O-; R21NH-; R25N(R25)-; HO-((C1-C8)-алкил)N(R26); R21O-C(О)- и R28N(R21)-C(О)-;
R2 водород или (C1-C8)-алкил;
R3 означает водород, (C1-C8)-алкил, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, (C3-C8)-циклоалкил, (C2-C8)-алкенил, (C2-C8)-алкинил, (C2-C8)-алкенилкарбонил, (C2-C8)-алкинилкарбонил, пиридил, R11NH, CON(CH3)R4, CONHR4, СОN(СН3)R15 или CONHR15; R4 означает (C1-C10)-алкил, который при необходимости может быть одно- или многократно замещен одинаковыми или разными остатками, выбранными из ряда гидроксила, гидроксикарбонила, аминокарбонила, моно- или ди-((C1-C18)-алкил)-аминокарбонила, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкоксикарбонила, который в арильном остатке также может быть замещен, (C1-C8)-алкоксила, (C1-C8)-алкоксикарбонила, в случае необходимости замещенного (C3-C8)-циклоалкила, тетразолил-(C1-C3)-алкила, трифторметила и остатка R5;
R5 означает в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, моно- или бициклический 5-12-членный гетероцикл, который может быть ароматическим, частично гидрированным или полностью гидрированным и который может содержать один, два или три одинаковых или различных гетероатома, выбранных из ряда азота, кислорода и серы; или означает остаток R6CO-, причем арильный остаток и независимо от него гетероциклический остаток могут быть одно- или многократно замещены одинаковыми или различными остатками из ряда, состоящего из (C1-C8)-алкила, (C1-C8)-алкоксила, галогена, нитрогруппы, аминогруппы или трифторметила;
R6 означает остаток природной или синтетической аминокислоты, иминокислоты, в случае необходимости N-(C1-C8)-алкилированной или N-((C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкилированной) азааминокислоты или дипептида, который в арильном остатке также может быть замещен, а также их сложные эфиры и амиды, причем свободные функциональные группы могут быть защищены обычными в химии пептидов защитными группами;
R10 означает гидроксил, (C1-C18)-алкоксил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкоксил, который в арильном остатке также может быть замещен; в случае необходимости замещенного (C6-C14) -арилоксигруппу, аминогруппу или моно- или ди-((C1-C18)-алкил) аминогруппу;
R11 означает R12СО, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-S(O)2 или (C1-C18)-алкил-S(O)2;
R12 означает водород, (C1-C18)-алкил, (C2-C8)-алкенил, (C2-C8)-алкинил, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил, (C1-C18)-алкоксил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкоксил, который в арильном остатке также может быть замещен, в случае необходимости замещенную (C6-C14)-арилоксигруппу, остаток R15 или остаток R15-O-;
R13 означает водород или (C1-C4)-алкил;
R15 означает R16-(C1-C6)-алкил или R16;
R16 означает 6-24-членный бициклический или трициклический остаток, который является насыщенным или частично ненасыщенным и который также может содержать 1-4 одинаковых или различных гетероатома из ряда, состоящего из азота, кислорода и серы, и который также может быть замещен одним или несколькими, одинаковыми или различными заместителями из ряда, состоящего из (C1-C4)-алкила и оксогруппы;
с и d = 1; f = 0;
е и h, независимо друг от друга, означают 0 или 1;
g = 0;
во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемые соли.
W означает R1-A-C(R13);
Y означает карбонил;
Z означает N(RO);
А означает двухвалентный остаток, выбранный из ряда (C3-C7) -циклоалкилена, фенилена, фенилен-(C1-C6)-алкила, (C1-C6)-алкиленфенила, или двухвалентный остаток пяти-или шестичленного насыщенного или ненасыщенного цикла, который может содержать 1 или 2 атома азота и может быть одно- или двукратно замещен (C1-C6)-алкилом или дважды связанными кислородом или серой;
В означает двухвалентный метиленовый или этиленовый остаток, который замещен остатком, выбранным из ряда (C1-C8)-алкила, (C2-C8)-алкенила, (C2-C8)-алкинила, (C3-C10)-циклоалкила, (C3-C10)-циклоалкил-(C1-C6)-алкила, в случае необходимости замещенного (C6-C14)-арила, в арильном остатке в случае необходимости замещенного (C6-C14)-арил-(C1-C6)-алкила, в случае необходимости замещенного гетероарила и в гетероарильном остатке в случае необходимости замещенный гетероарил-(C1-C6)-алкил;
D означает C(R2) (R3);
Е означает тетразолил или R10CO;
R означает водород или (C1-C8)-алкил;
RO означает водород, (C1-C8)-алкил, (C3-C12)-циклоалкил, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, (C6-C12)-бициклоалкил, (C6-C12)-бициклоалкил-(C1-C8)-алкил, (C6-C12)- трициклоалкил, (C6-C12)-трициклоалкил -(C1-C8)-алкил, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, в случае необходимости замещенный гетероарил, в гетероарильном остатке в случае необходимости замещенный гетероарил-(C1-C8)-алкил, СНО, (C1-C8)-алкил-СО, (C3-C12)-циклоалкил-СО, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил-СО, (C6-C12)-бициклоалкил-СО, (C6-C12)-бициклоалкил-(C1-C8)-алкил-СО, (C6-C12)-трициклоалкил-СО, (C6-C12)-трициклоалкил-(C1-C8)-алкил-СО, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-СО, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил-СО, в случае необходимости замещенный гетероарил-СО, в гетероарильном остатке в случае необходимости замещенный гетероарил- (C1-C8)-алкил-СО, (C1-C8)-алкил-S(O)n, (C3-C12)-циклоалкил-S(O)n,
(C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил-S(O)n, (C6-C12)-бициклоалкил-S(O)n,
(C6-C12)-бициклоалкил-(C1-C8)-алкил-S(О)n, {C6-C12)-трициклоалкил-S(O)n,
(C6-C12)-трициклоалкил-(C1-C8)-алкил-S(O)n, в случае необходимости замещенный (C6-C14)--арил-S(О)n в арильном остатке в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил- S(O)n, в случае необходимости замещенный гетероарил-S(O)n или в гетероарильном остатке в случае необходимости замещенный гетероарил-(C1-C8)-алкил-S(O)n, причем n означает 1 или 2;
R1 означает один из остатков: R21O-; R21NH-; R25N(R25)-; HO-((C1-C8)-алкил)N(R26); R21O-C(О)- и R28N(R21)-C(О)-;
R2 водород или (C1-C8)-алкил;
R3 означает водород, (C1-C8)-алкил, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, (C3-C8)-циклоалкил, (C2-C8)-алкенил, (C2-C8)-алкинил, (C2-C8)-алкенилкарбонил, (C2-C8)-алкинилкарбонил, пиридил, R11NH, CON(CH3)R4, CONHR4, СОN(СН3)R15 или CONHR15; R4 означает (C1-C10)-алкил, который при необходимости может быть одно- или многократно замещен одинаковыми или разными остатками, выбранными из ряда гидроксила, гидроксикарбонила, аминокарбонила, моно- или ди-((C1-C18)-алкил)-аминокарбонила, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкоксикарбонила, который в арильном остатке также может быть замещен, (C1-C8)-алкоксила, (C1-C8)-алкоксикарбонила, в случае необходимости замещенного (C3-C8)-циклоалкила, тетразолил-(C1-C3)-алкила, трифторметила и остатка R5;
R5 означает в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, моно- или бициклический 5-12-членный гетероцикл, который может быть ароматическим, частично гидрированным или полностью гидрированным и который может содержать один, два или три одинаковых или различных гетероатома, выбранных из ряда азота, кислорода и серы; или означает остаток R6CO-, причем арильный остаток и независимо от него гетероциклический остаток могут быть одно- или многократно замещены одинаковыми или различными остатками из ряда, состоящего из (C1-C8)-алкила, (C1-C8)-алкоксила, галогена, нитрогруппы, аминогруппы или трифторметила;
R6 означает остаток природной или синтетической аминокислоты, иминокислоты, в случае необходимости N-(C1-C8)-алкилированной или N-((C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкилированной) азааминокислоты или дипептида, который в арильном остатке также может быть замещен, а также их сложные эфиры и амиды, причем свободные функциональные группы могут быть защищены обычными в химии пептидов защитными группами;
R10 означает гидроксил, (C1-C18)-алкоксил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкоксил, который в арильном остатке также может быть замещен; в случае необходимости замещенного (C6-C14) -арилоксигруппу, аминогруппу или моно- или ди-((C1-C18)-алкил) аминогруппу;
R11 означает R12СО, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-S(O)2 или (C1-C18)-алкил-S(O)2;
R12 означает водород, (C1-C18)-алкил, (C2-C8)-алкенил, (C2-C8)-алкинил, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил, (C1-C18)-алкоксил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкоксил, который в арильном остатке также может быть замещен, в случае необходимости замещенную (C6-C14)-арилоксигруппу, остаток R15 или остаток R15-O-;
R13 означает водород или (C1-C4)-алкил;
R15 означает R16-(C1-C6)-алкил или R16;
R16 означает 6-24-членный бициклический или трициклический остаток, который является насыщенным или частично ненасыщенным и который также может содержать 1-4 одинаковых или различных гетероатома из ряда, состоящего из азота, кислорода и серы, и который также может быть замещен одним или несколькими, одинаковыми или различными заместителями из ряда, состоящего из (C1-C4)-алкила и оксогруппы;
с и d = 1; f = 0;
е и h, независимо друг от друга, означают 0 или 1;
g = 0;
во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемые соли.
28. Гетероциклы формулы (Id) по п. 26 и/или 27, где остаток, которым замещена группа В, представляет собой (C1-C8)-алкильный остаток, во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемые соли.
29. Гетероциклы формулы (Id) по любому из пп. 26-28, где остаток R1 означает R28N(R21)-С(O)-; во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемые соли.
30. Гетероциклы формулы (Id) по любому из пп. 26-29 и/или их физиологически приемлемые соли, используемые в качестве лекарственного средства.
31. Фармацевтический препарат на основе активного вещества и обычных добавок, отличающийся тем, что в качестве активного вещества он содержит одно или несколько соединений формулы (Id) по любому из пп. 26-29 и/или их физиологически приемлемых солей в эффективном количестве наряду с фармацевтически приемлемыми носителями и/или добавками.
32. Гетероциклы формулы Ie
где W означает R1-A-C(R13) или R1-A-CH=C;
Y означает карбонил-, тиокарбонил или метиленовую группу;
Z означает N (RO), кислород, серу или метиленовую группу;
А означает двухвалентный остаток, выбранный из ряда (С1-C6)-алкилена, (С3-C12)-циклоалкилена, (С1-C6)-алкилен-(С3-C12)-циклоалкила, фенилена, фенилен-(С1-C6)-алкила, (С1-C6)-алкиленфенила, (С1-C6)-алкиленфенил-(С1-C6)-алкила, фенилен-(С2-C6)-алкенила; или двухвалентный остаток пяти- или шестичленного, насыщенного или ненасыщенного цикла, который может содержать 1 или 2 атома азота и может быть однократно или двукратно замещен (С1-C6)-алкилом или дважды связанным кислородом или серой;
В означает двухвалентный остаток из ряда, состоящего из (С1-C6)-алкилена, (С2-C6)-алкенилена, фенилена, фенилен-(С1-C3)-алкила, (С1-C3)-алкиленфенила;
D означает C(R2)(R3), N(R3) или CH=C(R3);
Е означает тетразолил, (R8O)2Р(О), HOS(O)2, R9NHS(O)2 или R10CO;
R означает водород, (С1-C8)-алкил, (С3-C12)-циклоалкил, (С3-C12)-циклоалкил-(С1-C8)-алкил, в случае необходимости замещенный (С6-C14)-арил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (С6-C14)-арил-(С1-C8)-алкил, в случае необходимости замещенный гетероарил или в гетероарильном остатке в случае необходимости замещенный гетероарил-(С1-C8)-алкил, причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором;
RO означает в случае необходимости замещенный гетероарил-СО, в гетероарильном остатке в случае необходимости замещенный гетероарил-(С1-C8)-алкил-СО, (С1-C8)-алкил-S(O)n, (С3-C12)-циклоалкил-S(O)n, (С3-C12)-циклоалкил-(С1-C8)-алкил- S(O)n, (С6-C12)-бициклоалкил- S(O)n, (С6-C12)-бициклоалкил-(С1-C8)-алкил- S(O)n, (С6-C12)-трициклоалкил- S(O)n, (С6-C12)-трициклоалкил-(С1-C8)-алкил-S(O)n, в случае необходимости замещенный (С6-C14) -арил-S(О)n, в алкильном остатке в случае необходимости замещенный (С6-C14)-apил-(С1-C8) -алкил- S(O)n, в случае необходимости замещенный гетероарил- S(O)n или в гетероарильном остатке в случае необходимости замещенный гетероарил-(С1-C8)-алкил-S(O)n, причем n означает 1 или 2;
R1 означает водород, (С1-C10)-алкил, который при необходимости может быть одно- или многократно замещен фтором, (С3-C12)-циклоалкил, (С3-C12)-циклоалкил-(С1-C8)-алкил, в случае необходимости замещенный R21-((С6-C14)-арил), в арильном остатке в случае необходимости замещенный (R21 - ((С6-C12)-арил))-(С1-C8)-алкил, остаток Гет-, Гет-(С1-C8)-алкил или один из остатков: R21O-; R22O-NH; R21O-N(R23)-; R24NH-; R25N(R25)-: НО-((С1-C8)-алкил)-N(R26)-; R27C(O)-NH; R21C(O)-N(R23)-; R21C(O)-; R21O-C(O)-; R28N(R21)-C(O)-; R21O-N=; O= и S=;
R2 означает водород, (С1-C8)-алкил, в случае необходимости замещенный (С6-C14)-арил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (С6-C14)-арил-(С1-C8)-алкил или (С3-C8)-циклоалкил;
R3 означает водород, (С1-C6)-алкил, в случае необходимости замещенный (С6-C14)-арил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (С6-C14)-арил- (С1-C8)-алкил, (С3-C8)-циклоалкил, (С2-C8)-алкенил, (С2-C8)-алкинил, (С2-C8)-алкенилкарбонил, (С2-C8)-алкинилкарбонил, пиридил, R11NH, R4CO, COOR4, СОN(СН3)R4, CONHR4, CSNHR4, COOR15, CON(CH3)R15 или CONHR15;
R4 означает водород или (С1-C28)-алкил, который при необходимости может быть одно- или многократно замещен одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда гидроксила, гидроксикарбонила, аминокарбонила, моно- или ди-((С1-C18)-алкил)-аминокарбонила, амино-(С2-C18)-алкиламинокарбонила, амино-(С1-C3)-алкилфенил-(С1-C3)-алкиламинокарбонила, (С1-C18)-алкилкарбониламино-(С1-C3)-алкилфенил-(С1-C3)-алкиламинокарбонила,
(С1-C18)- алкилкарбониламино-(С2-C18)-алкиламинокарбонила; (С6-C14)-арил-(С1-C18)-алкоксикарбонила, который в арильном остатке также может быть замещен; аминогруппы, меркаптогруппы, (С1-C18)-алкоксила, (С1-C18)-алкоксикарбонила, в случае необходимости замещенного (С3-C8)-циклоалкила, НОS(O)2-(С1-C3)-алкила, R9NHS(O)2 -(С1-C3)-алкила,
(R8О)2Р(O)-(С1-C3)-алкила, тетразолил-(С1-C3)-алкила, галогена, нитрогруппы, трифторметила и остатка R5;
R5 означает в случае необходимости замещенный (С6-C14)-арил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (С6-C14)-арил-(С1-C8)-алкил; моно- или бициклический 5-12-членный гетероцикл, который может быть ароматическим, частично гидрированным или полностью гидрированным и может содержать один, два или три одинаковых или различных гетероатома из ряда, состоящего из азота, кислорода и серы; остаток R6 или остаток R6-CO-, причем арильный остаток и независимо от него гетероциклический остаток могут быть одно- или многократно замещены одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда (С1-C18)-алкила, (С1-C18)-алкоксила, галогена, нитрогруппы, аминогруппы или трифторметила;
R6 означает R7R8N, R7О или R7S или аминокислотную боковую цепь, остаток природной или синтетической аминокислоты, иминокислоты, при необходимости N-(С1-C8)-алкилированной или N-((С6-C14)-арил-(С1-C8)-алкилированной) азааминокислоты или дипептида, который в арильном остатке также может быть замещен и/или в котором пептидная связь может быть восстановлена до -NН-СН2-, а также их сложные эфиры и амиды, причем вместо свободных функциональных групп при необходимости может быть водород или гидроксиметил и/или причем свободные функциональные группы могут быть защищены обычными в химии пептидов защитными группами;
R7 означает водород, (С1-C18)-алкил, (С6-C14)-арил-(С1-C8)-алкил, (С1-C18)-алкилкарбонил, (С1-C18)-алкоксикарбонил, (С6-C14)-арилкарбонил, (С6-C14)-арил-(С1-C8)-алкилкарбонил или (С6-C14)-арил-(С1-C18)-алкоксикарбонил, причем алкильные группы в случае необходимости замещены аминогруппой и/или причем арильные остатки могут быть одно- или многократно, предпочтительно однократно, замещены одинаковыми или различными остатками из ряда, состоящего из (С1-C8)-алкила, (С1-C8)-алкоксила, галогена, нитрогруппы, аминогруппы и трифторметила; остаток природной или синтетической аминокислоты, иминокислоты, в случае необходимости N-(С1-C8)-алкилированной или N-((С6-C14)-арил-(С1-C8)-алкилированной) азааминокислоты или дипептида, который в арильном остатке также может быть замещен и/или в котором пептидная связь может быть восстановлена до -NH-CH2-;
R8 означает водород, (C1-C18)-алкил, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил или (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, который в арильном остатке может быть также замещен;
R9 означает водород, аминокарбонил, (C1-C18)-алкиламинокарбонил, (C3-C8)-циклоалкиламинокарбонил, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-ариламинокарбонил, (C1-C18)-алкил, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил или (C3-C8)-циклоалкил;
R10 означает гидроксил, (C1-C18)-алкоксил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкоксил, который в арильном остатке также может быть замещен; в случае необходимости замещенную (C6-C14)-арилоксигруппу, аминогруппу или моно- или ди-((C1-C8)-алкил)-аминогруппу;
R11 означает водород, (C1-C18)-алкил, R12CO, R12aCS, в случае необходимости замещенный ((C6-C14)-арил-S(O)2, (C1-C18)-алкил-S(O)2, в случае необходимости замещенный в арильном остатке (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, R9NHS(O)2 или остаток R15;
R12 означает водород, (C1-C18)-алкил, (C2-C8)-алкенил, (C2-C8)-алкинил, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил, (C1-C18)-алкоксил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкоксил, который также может быть замещен в арильном остатке, в случае необходимости замещенную (C6-C14)-арилоксигруппу, остаток R15, остаток R15-O-, аминогруппу, моно- или ди-((C1-C18)-алкил)-аминогруппу, (C2-C8)-алкениламиногруппу, (C2-C8)-алкиниламиногруппу, (C3-C12)-циклоалкиламиногруппу, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C18)- алкиламиногруппу, остаток R15-NH-, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-NH, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил-NH, который в арильном остатке также может быть замещен; в случае необходимости замещенный гетероарил-NH- или в гетероарильном остатке в случае необходимости замещенный гетероарил-(C1-C8)-алкил-NH;
R12a означает аминогруппу, моно- или ди-((C1-C18)-алкил)-аминогруппу, (C2-C8)-алкениламиногруппу, (C2-C8)-алкиниламиногруппу, (C3-C12)-циклоалкиламиногруппу, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкиламиногруппу, остаток R15-NH-, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-NH; (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил-NH, который в арильном остатке также может быть замещен; в случае необходимости замещенный гетероарил-NH или в гетероарильном остатке в случае необходимости замещенный гетероарил-(C1-C8)-алкил-NH;
R13 означает водород, (C1-C6)-алкил, в случае необходимости замещенный в арильном остатке (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил или (C3-C8)-циклоалкил;
R15 означает R16-(C1-C6)-алкил или R16;
R16 означает 6-24-членный бициклический или трициклический остаток, который является насыщенным или частично ненасыщенным и который также может содержать 1-4 одинаковых или различных гетероатома, выбранных из ряда азота, кислорода и серы, и который также может быть замещен одним или несколькими, одинаковыми или разными заместителями, выбранными из ряда (C1-C4)-алкила и оксогруппы;
R21 означает водород, (C1-C8)-алкил, (C3-C12)-циклоалкил, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, (C6-C14)-арил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, остаток Гет- или Гет-(C1-C8)-алкил, причем алкильные группы могут быть одно- или многократно замещены фтором; и остатки R21 при многократном повторении могут быть одинаковыми или различными;
R22 означает (C3-C12)-циклоалкил, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, (C6-C14)-арил, остаток Гет- или Гет-(C1-C8)-алкил, причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором;
R23 означает (C1-C8)-алкил, (C3-C12)-циклоалкил, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, (C6-C14)-арил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, остаток Гет- или Гет-(C1-C8)-алкил, причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором;
R24 означает (C3-C12)-циклоалкил, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, (C6-C14)-арил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, остаток Гет- или Гет-(C1-C8)-алкил, причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором;
R25 имеет указанные для R23 значения, причем остатки R25 могут быть одинаковыми или различными;
R26 имеет указанный для R21 значения или означает НО-((C1-C8)-алкил), причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором;
R27 означает водород, (C3-C12)-циклоалкил, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, остаток Гет- или Гет- (C1-C8)-алкил, причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором;
R28 означает один из остатков: R21-; R21O-; R26N(R26)-; R21С(O)-; R21O-C(O)-; ((C1-C18)-алкил-O-С(O)-((C1-C6)-алкил)-O-С(О)-; R21N(R21)-C(O)-; или R21C(O)-N(R21)-;
Гет означает моно- или полициклический, 4-14-членный, ароматический или неароматический цикл, который может содержать 1,2,3 или 4 одинаковых или различных гетероатома, выбранных из ряда азота, кислорода и серы, в качестве входящих в цикл членов и при необходимости может быть замещен одним или несколькими, одинаковыми или различными заместителями;
b, c, d и f, независимо друг от друга, означают 0 или 1, однако одновременно все не могут означать 0;
е, g и h, независимо друг от друга, означают 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемые соли.
где W означает R1-A-C(R13) или R1-A-CH=C;
Y означает карбонил-, тиокарбонил или метиленовую группу;
Z означает N (RO), кислород, серу или метиленовую группу;
А означает двухвалентный остаток, выбранный из ряда (С1-C6)-алкилена, (С3-C12)-циклоалкилена, (С1-C6)-алкилен-(С3-C12)-циклоалкила, фенилена, фенилен-(С1-C6)-алкила, (С1-C6)-алкиленфенила, (С1-C6)-алкиленфенил-(С1-C6)-алкила, фенилен-(С2-C6)-алкенила; или двухвалентный остаток пяти- или шестичленного, насыщенного или ненасыщенного цикла, который может содержать 1 или 2 атома азота и может быть однократно или двукратно замещен (С1-C6)-алкилом или дважды связанным кислородом или серой;
В означает двухвалентный остаток из ряда, состоящего из (С1-C6)-алкилена, (С2-C6)-алкенилена, фенилена, фенилен-(С1-C3)-алкила, (С1-C3)-алкиленфенила;
D означает C(R2)(R3), N(R3) или CH=C(R3);
Е означает тетразолил, (R8O)2Р(О), HOS(O)2, R9NHS(O)2 или R10CO;
R означает водород, (С1-C8)-алкил, (С3-C12)-циклоалкил, (С3-C12)-циклоалкил-(С1-C8)-алкил, в случае необходимости замещенный (С6-C14)-арил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (С6-C14)-арил-(С1-C8)-алкил, в случае необходимости замещенный гетероарил или в гетероарильном остатке в случае необходимости замещенный гетероарил-(С1-C8)-алкил, причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором;
RO означает в случае необходимости замещенный гетероарил-СО, в гетероарильном остатке в случае необходимости замещенный гетероарил-(С1-C8)-алкил-СО, (С1-C8)-алкил-S(O)n, (С3-C12)-циклоалкил-S(O)n, (С3-C12)-циклоалкил-(С1-C8)-алкил- S(O)n, (С6-C12)-бициклоалкил- S(O)n, (С6-C12)-бициклоалкил-(С1-C8)-алкил- S(O)n, (С6-C12)-трициклоалкил- S(O)n, (С6-C12)-трициклоалкил-(С1-C8)-алкил-S(O)n, в случае необходимости замещенный (С6-C14) -арил-S(О)n, в алкильном остатке в случае необходимости замещенный (С6-C14)-apил-(С1-C8) -алкил- S(O)n, в случае необходимости замещенный гетероарил- S(O)n или в гетероарильном остатке в случае необходимости замещенный гетероарил-(С1-C8)-алкил-S(O)n, причем n означает 1 или 2;
R1 означает водород, (С1-C10)-алкил, который при необходимости может быть одно- или многократно замещен фтором, (С3-C12)-циклоалкил, (С3-C12)-циклоалкил-(С1-C8)-алкил, в случае необходимости замещенный R21-((С6-C14)-арил), в арильном остатке в случае необходимости замещенный (R21 - ((С6-C12)-арил))-(С1-C8)-алкил, остаток Гет-, Гет-(С1-C8)-алкил или один из остатков: R21O-; R22O-NH; R21O-N(R23)-; R24NH-; R25N(R25)-: НО-((С1-C8)-алкил)-N(R26)-; R27C(O)-NH; R21C(O)-N(R23)-; R21C(O)-; R21O-C(O)-; R28N(R21)-C(O)-; R21O-N=; O= и S=;
R2 означает водород, (С1-C8)-алкил, в случае необходимости замещенный (С6-C14)-арил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (С6-C14)-арил-(С1-C8)-алкил или (С3-C8)-циклоалкил;
R3 означает водород, (С1-C6)-алкил, в случае необходимости замещенный (С6-C14)-арил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (С6-C14)-арил- (С1-C8)-алкил, (С3-C8)-циклоалкил, (С2-C8)-алкенил, (С2-C8)-алкинил, (С2-C8)-алкенилкарбонил, (С2-C8)-алкинилкарбонил, пиридил, R11NH, R4CO, COOR4, СОN(СН3)R4, CONHR4, CSNHR4, COOR15, CON(CH3)R15 или CONHR15;
R4 означает водород или (С1-C28)-алкил, который при необходимости может быть одно- или многократно замещен одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда гидроксила, гидроксикарбонила, аминокарбонила, моно- или ди-((С1-C18)-алкил)-аминокарбонила, амино-(С2-C18)-алкиламинокарбонила, амино-(С1-C3)-алкилфенил-(С1-C3)-алкиламинокарбонила, (С1-C18)-алкилкарбониламино-(С1-C3)-алкилфенил-(С1-C3)-алкиламинокарбонила,
(С1-C18)- алкилкарбониламино-(С2-C18)-алкиламинокарбонила; (С6-C14)-арил-(С1-C18)-алкоксикарбонила, который в арильном остатке также может быть замещен; аминогруппы, меркаптогруппы, (С1-C18)-алкоксила, (С1-C18)-алкоксикарбонила, в случае необходимости замещенного (С3-C8)-циклоалкила, НОS(O)2-(С1-C3)-алкила, R9NHS(O)2 -(С1-C3)-алкила,
(R8О)2Р(O)-(С1-C3)-алкила, тетразолил-(С1-C3)-алкила, галогена, нитрогруппы, трифторметила и остатка R5;
R5 означает в случае необходимости замещенный (С6-C14)-арил, в арильном остатке в случае необходимости замещенный (С6-C14)-арил-(С1-C8)-алкил; моно- или бициклический 5-12-членный гетероцикл, который может быть ароматическим, частично гидрированным или полностью гидрированным и может содержать один, два или три одинаковых или различных гетероатома из ряда, состоящего из азота, кислорода и серы; остаток R6 или остаток R6-CO-, причем арильный остаток и независимо от него гетероциклический остаток могут быть одно- или многократно замещены одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда (С1-C18)-алкила, (С1-C18)-алкоксила, галогена, нитрогруппы, аминогруппы или трифторметила;
R6 означает R7R8N, R7О или R7S или аминокислотную боковую цепь, остаток природной или синтетической аминокислоты, иминокислоты, при необходимости N-(С1-C8)-алкилированной или N-((С6-C14)-арил-(С1-C8)-алкилированной) азааминокислоты или дипептида, который в арильном остатке также может быть замещен и/или в котором пептидная связь может быть восстановлена до -NН-СН2-, а также их сложные эфиры и амиды, причем вместо свободных функциональных групп при необходимости может быть водород или гидроксиметил и/или причем свободные функциональные группы могут быть защищены обычными в химии пептидов защитными группами;
R7 означает водород, (С1-C18)-алкил, (С6-C14)-арил-(С1-C8)-алкил, (С1-C18)-алкилкарбонил, (С1-C18)-алкоксикарбонил, (С6-C14)-арилкарбонил, (С6-C14)-арил-(С1-C8)-алкилкарбонил или (С6-C14)-арил-(С1-C18)-алкоксикарбонил, причем алкильные группы в случае необходимости замещены аминогруппой и/или причем арильные остатки могут быть одно- или многократно, предпочтительно однократно, замещены одинаковыми или различными остатками из ряда, состоящего из (С1-C8)-алкила, (С1-C8)-алкоксила, галогена, нитрогруппы, аминогруппы и трифторметила; остаток природной или синтетической аминокислоты, иминокислоты, в случае необходимости N-(С1-C8)-алкилированной или N-((С6-C14)-арил-(С1-C8)-алкилированной) азааминокислоты или дипептида, который в арильном остатке также может быть замещен и/или в котором пептидная связь может быть восстановлена до -NH-CH2-;
R8 означает водород, (C1-C18)-алкил, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил или (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, который в арильном остатке может быть также замещен;
R9 означает водород, аминокарбонил, (C1-C18)-алкиламинокарбонил, (C3-C8)-циклоалкиламинокарбонил, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-ариламинокарбонил, (C1-C18)-алкил, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил или (C3-C8)-циклоалкил;
R10 означает гидроксил, (C1-C18)-алкоксил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкоксил, который в арильном остатке также может быть замещен; в случае необходимости замещенную (C6-C14)-арилоксигруппу, аминогруппу или моно- или ди-((C1-C8)-алкил)-аминогруппу;
R11 означает водород, (C1-C18)-алкил, R12CO, R12aCS, в случае необходимости замещенный ((C6-C14)-арил-S(O)2, (C1-C18)-алкил-S(O)2, в случае необходимости замещенный в арильном остатке (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, R9NHS(O)2 или остаток R15;
R12 означает водород, (C1-C18)-алкил, (C2-C8)-алкенил, (C2-C8)-алкинил, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил, (C1-C18)-алкоксил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкоксил, который также может быть замещен в арильном остатке, в случае необходимости замещенную (C6-C14)-арилоксигруппу, остаток R15, остаток R15-O-, аминогруппу, моно- или ди-((C1-C18)-алкил)-аминогруппу, (C2-C8)-алкениламиногруппу, (C2-C8)-алкиниламиногруппу, (C3-C12)-циклоалкиламиногруппу, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C18)- алкиламиногруппу, остаток R15-NH-, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-NH, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил-NH, который в арильном остатке также может быть замещен; в случае необходимости замещенный гетероарил-NH- или в гетероарильном остатке в случае необходимости замещенный гетероарил-(C1-C8)-алкил-NH;
R12a означает аминогруппу, моно- или ди-((C1-C18)-алкил)-аминогруппу, (C2-C8)-алкениламиногруппу, (C2-C8)-алкиниламиногруппу, (C3-C12)-циклоалкиламиногруппу, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкиламиногруппу, остаток R15-NH-, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил-NH; (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил-NH, который в арильном остатке также может быть замещен; в случае необходимости замещенный гетероарил-NH или в гетероарильном остатке в случае необходимости замещенный гетероарил-(C1-C8)-алкил-NH;
R13 означает водород, (C1-C6)-алкил, в случае необходимости замещенный в арильном остатке (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил или (C3-C8)-циклоалкил;
R15 означает R16-(C1-C6)-алкил или R16;
R16 означает 6-24-членный бициклический или трициклический остаток, который является насыщенным или частично ненасыщенным и который также может содержать 1-4 одинаковых или различных гетероатома, выбранных из ряда азота, кислорода и серы, и который также может быть замещен одним или несколькими, одинаковыми или разными заместителями, выбранными из ряда (C1-C4)-алкила и оксогруппы;
R21 означает водород, (C1-C8)-алкил, (C3-C12)-циклоалкил, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, (C6-C14)-арил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, остаток Гет- или Гет-(C1-C8)-алкил, причем алкильные группы могут быть одно- или многократно замещены фтором; и остатки R21 при многократном повторении могут быть одинаковыми или различными;
R22 означает (C3-C12)-циклоалкил, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, (C6-C14)-арил, остаток Гет- или Гет-(C1-C8)-алкил, причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором;
R23 означает (C1-C8)-алкил, (C3-C12)-циклоалкил, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, (C6-C14)-арил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, остаток Гет- или Гет-(C1-C8)-алкил, причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором;
R24 означает (C3-C12)-циклоалкил, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, (C6-C14)-арил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, остаток Гет- или Гет-(C1-C8)-алкил, причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором;
R25 имеет указанные для R23 значения, причем остатки R25 могут быть одинаковыми или различными;
R26 имеет указанный для R21 значения или означает НО-((C1-C8)-алкил), причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором;
R27 означает водород, (C3-C12)-циклоалкил, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, остаток Гет- или Гет- (C1-C8)-алкил, причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором;
R28 означает один из остатков: R21-; R21O-; R26N(R26)-; R21С(O)-; R21O-C(O)-; ((C1-C18)-алкил-O-С(O)-((C1-C6)-алкил)-O-С(О)-; R21N(R21)-C(O)-; или R21C(O)-N(R21)-;
Гет означает моно- или полициклический, 4-14-членный, ароматический или неароматический цикл, который может содержать 1,2,3 или 4 одинаковых или различных гетероатома, выбранных из ряда азота, кислорода и серы, в качестве входящих в цикл членов и при необходимости может быть замещен одним или несколькими, одинаковыми или различными заместителями;
b, c, d и f, независимо друг от друга, означают 0 или 1, однако одновременно все не могут означать 0;
е, g и h, независимо друг от друга, означают 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемые соли.
33. Гетероциклы формулы (Iе) по п. 32 и/или их физиологически приемлемые соли, используемые в качестве лекарственного средства.
34. Фармацевтический препарат на основе активного вещества и обычных добавок, отличающийся тем, что в качестве активного вещества он содержит одно или несколько соединений формулы (Iе) по п. 32 и/или их физиологически приемлемых солей в эффективном количестве наряду с фармацевтически приемлемыми носителями и/или добавками.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19647382A DE19647382A1 (de) | 1996-11-15 | 1996-11-15 | Heterocyclen als Inhibitoren der Leukozytenadhäsion und VLA-4-Antagonisten |
| DE19647382.9 | 1996-11-15 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU97119628A true RU97119628A (ru) | 1999-09-10 |
| RU2220977C2 RU2220977C2 (ru) | 2004-01-10 |
Family
ID=7811832
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU97119628/04A RU2220977C2 (ru) | 1996-11-15 | 1997-11-13 | Гетероциклы в качестве ингибиторов адгезии лейкоцитов и vla-4-антагонистов |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5998447A (ru) |
| EP (1) | EP0842944B1 (ru) |
| JP (1) | JP4510160B2 (ru) |
| CN (1) | CN1133647C (ru) |
| AR (1) | AR010066A1 (ru) |
| AT (1) | ATE244725T1 (ru) |
| AU (1) | AU736595B2 (ru) |
| BR (1) | BR9705726A (ru) |
| CA (1) | CA2220822A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ292521B6 (ru) |
| DE (2) | DE19647382A1 (ru) |
| DK (1) | DK0842944T3 (ru) |
| ES (1) | ES2202533T3 (ru) |
| HR (1) | HRP970606B1 (ru) |
| HU (1) | HUP9702034A3 (ru) |
| IL (1) | IL122186A (ru) |
| MX (1) | MX9708781A (ru) |
| MY (1) | MY118176A (ru) |
| NO (1) | NO317242B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ329177A (ru) |
| PL (2) | PL323130A1 (ru) |
| PT (1) | PT842944E (ru) |
| RU (1) | RU2220977C2 (ru) |
| SI (1) | SI0842944T1 (ru) |
| SK (1) | SK284349B6 (ru) |
| TR (1) | TR199701356A3 (ru) |
| TW (1) | TW580501B (ru) |
| ZA (1) | ZA9710245B (ru) |
Families Citing this family (44)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19647380A1 (de) * | 1996-11-15 | 1998-05-20 | Hoechst Ag | 5-Ring-Heterocyclen als Inhibitoren der Leukozytenadhäsion und VLA-4-Antagonisten |
| DE19647382A1 (de) | 1996-11-15 | 1998-05-20 | Hoechst Ag | Heterocyclen als Inhibitoren der Leukozytenadhäsion und VLA-4-Antagonisten |
| DE19647381A1 (de) | 1996-11-15 | 1998-05-20 | Hoechst Ag | Neue Heterocyclen als Inhibitoren der Leukozytenadhäsion und VLA-4-Antagonisten |
| DE19741235A1 (de) * | 1997-09-18 | 1999-03-25 | Hoechst Marion Roussel De Gmbh | Neue Imidazolidinderivate, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate |
| DE19741873A1 (de) * | 1997-09-23 | 1999-03-25 | Hoechst Marion Roussel De Gmbh | Neue 5-Ring-Heterocyclen, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate |
| DE19751251A1 (de) * | 1997-11-19 | 1999-05-20 | Hoechst Marion Roussel De Gmbh | Substituierte Imidazolidinderivate, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmezeutische Präparate |
| DE19821483A1 (de) | 1998-05-14 | 1999-11-18 | Hoechst Marion Roussel De Gmbh | Imidazolidinderivate, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate |
| NZ525513A (en) | 1998-08-07 | 2004-09-24 | Pont Pharmaceuticals Du | Succinoylamino lactams as inhibitors of Abeta protein production |
| HRP990246A2 (en) | 1998-08-07 | 2000-06-30 | Du Pont Pharm Co | Succinoylamino benzodiazepines as inhibitors of a beta protein production |
| WO2000038618A2 (en) | 1998-12-24 | 2000-07-06 | Du Pont Pharmaceuticals Company | SUCCINOYLAMINO BENZODIAZEPINES AS INHIBITORS OF Aβ PROTEIN PRODUCTION |
| DE19922462A1 (de) * | 1999-05-17 | 2000-11-23 | Aventis Pharma Gmbh | Spiro-imidazolidinderivate, ihre Herstellung ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate |
| US6503902B2 (en) | 1999-09-13 | 2003-01-07 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Hydroxyalkanoylaminolactams and related structures as inhibitors of a β protein production |
| US6960576B2 (en) | 1999-09-13 | 2005-11-01 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Hydroxyalkanoylaminolactams and related structures as inhibitors of Aβ protein production |
| EP1222176A1 (en) | 1999-10-08 | 2002-07-17 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | AMINO LACTAM SULFONAMIDES AS INHIBITORS OF A$g(b) PROTEIN PRODUCTION |
| JP2003519697A (ja) | 1999-12-28 | 2003-06-24 | ファイザー・プロダクツ・インク | 炎症性疾患、自己免疫疾患および呼吸器疾患の処置に有用な非ペプチド系のｖｌａ−４依存性細胞結合阻害薬 |
| AU2882801A (en) * | 2000-01-28 | 2001-08-07 | Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. | Azepine derivatives |
| AU2001239791A1 (en) | 2000-02-17 | 2001-08-27 | Du Pont Pharmaceuticals Company | Succinoylamino carbocycles and heterocycles as inhibitors of abeta protein production |
| US6495540B2 (en) | 2000-03-28 | 2002-12-17 | Bristol - Myers Squibb Pharma Company | Lactams as inhibitors of A-β protein production |
| MXPA02009755A (es) | 2000-04-03 | 2003-03-27 | Bristol Myers Squibb Pharma Co | Lactamas ciclicas como inhibidores de la produccion de proteina a-beta. |
| CN1434803A (zh) | 2000-04-03 | 2003-08-06 | 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布药品公司 | 作为Aβ蛋白质产生抑制剂的环内酰胺 |
| CA2404273A1 (en) | 2000-04-11 | 2001-10-18 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Substituted lactams as inhibitors of a.beta. protein production |
| AU783857B2 (en) | 2000-06-01 | 2005-12-15 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Lactams substituted by cyclic succinates as inhibitors of a beta protein production |
| AU2001268607A1 (en) * | 2000-06-21 | 2002-01-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Piperidine amides as modulators of chemokine receptor activity |
| US6710058B2 (en) | 2000-11-06 | 2004-03-23 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Monocyclic or bicyclic carbocycles and heterocycles as factor Xa inhibitors |
| DE10111877A1 (de) | 2001-03-10 | 2002-09-12 | Aventis Pharma Gmbh | Neue Imidazolidinderivate, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate |
| DE10137595A1 (de) * | 2001-08-01 | 2003-02-13 | Aventis Pharma Gmbh | Neue Imidazolidinderivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung |
| TW200307667A (en) * | 2002-05-06 | 2003-12-16 | Bristol Myers Squibb Co | Sulfonylaminovalerolactams and derivatives thereof as factor Xa inhibitors |
| KR101155335B1 (ko) * | 2005-01-07 | 2012-06-11 | 엘지전자 주식회사 | 이동통신 단말기의 멀티미디어 메시지 동작방법 |
| US7630761B2 (en) * | 2005-11-04 | 2009-12-08 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Method and apparatus for modifying tissue to improve electrical stimulation efficacy |
| EP2124996A4 (en) | 2007-02-20 | 2010-03-24 | Merrimack Pharmaceuticals Inc | METHODS OF TREATING MULTIPLE SCLEROSIS BY ADMINISTERING ALPHA-FETOPROTEIN COMBINED WITH INTEGRIN ANTAGONIST |
| CA2721093A1 (en) | 2008-04-11 | 2009-10-15 | Merrimack Pharmaceuticals, Inc. | Human serum albumin linkers and conjugates thereof |
| WO2009131947A2 (en) * | 2008-04-21 | 2009-10-29 | Institute For Oneworld Health | Compounds, compositions and methods comprising pyridazine derivatives |
| WO2009131957A2 (en) | 2008-04-21 | 2009-10-29 | Institute For Oneworld Health | Compounds, compositions and methods comprising oxadiazole derivatives |
| US8236838B2 (en) * | 2008-04-21 | 2012-08-07 | Institute For Oneworld Health | Compounds, compositions and methods comprising isoxazole derivatives |
| WO2009131958A2 (en) * | 2008-04-21 | 2009-10-29 | Institute For Oneworld Health | Compounds, compositions and methods comprising triazine derivatives |
| WO2010033626A1 (en) * | 2008-09-19 | 2010-03-25 | Institute For Oneworld Health | Compounds, compositions and methods comprising imidazole and triazole derivatives |
| US8759384B2 (en) | 2008-05-12 | 2014-06-24 | David J. Bearss | Oxo-imidazolyl compounds |
| DE102009012314A1 (de) | 2009-03-09 | 2010-09-16 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Oxo-heterocyclisch substituierte Alkylcarbonsäuren und ihre Verwendung |
| US8511216B2 (en) * | 2009-03-30 | 2013-08-20 | Kanzaki Kokyukoki Mfg. Co., Ltd. | Hydraulic actuator unit |
| US8343976B2 (en) * | 2009-04-20 | 2013-01-01 | Institute For Oneworld Health | Compounds, compositions and methods comprising pyrazole derivatives |
| WO2011020874A1 (en) | 2009-08-20 | 2011-02-24 | Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) | Vla-4 as a biomarker for prognosis and target for therapy in duchenne muscular dystrophy |
| EP2632492B1 (en) | 2010-10-25 | 2017-10-04 | Biogen MA Inc. | METHODS FOR DETERMINING DIFFERENCES IN ALPHA-4 INTEGRIN ACTIVITY BY CORRELATING DIFFERENCES IN sVCAM AND/OR sMAdCAM LEVELS |
| US11034669B2 (en) | 2018-11-30 | 2021-06-15 | Nuvation Bio Inc. | Pyrrole and pyrazole compounds and methods of use thereof |
| EP4284947A1 (en) | 2021-01-29 | 2023-12-06 | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) | Methods of assessing the risk of developing progressive multifocal leukoencephalopathy in patients treated with vla-4 antagonists |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK0626861T4 (da) * | 1992-01-13 | 2004-08-16 | Biogen Inc | Behandling af astma. |
| DE4224414A1 (de) * | 1992-07-24 | 1994-01-27 | Cassella Ag | Phenylimidazolidin-derivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung |
| EP0677060A1 (en) * | 1993-01-08 | 1995-10-18 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Peptide inhibitors of cell adhesion |
| DE4427979A1 (de) * | 1993-11-15 | 1996-02-15 | Cassella Ag | Substituierte 5-Ring-Heterocyclen, ihre Herstellung und ihre Verwendung |
| WO1995015973A1 (en) * | 1993-12-06 | 1995-06-15 | Cytel Corporation | Cs-1 peptidomimetics, compositions and methods of using the same |
| AU2958195A (en) * | 1994-06-29 | 1996-01-25 | Texas Biotechnology Corporation | Process to inhibit binding of the integrin alpha 4 beta 1 to vcam-1 or fibronectin |
| US5811391A (en) * | 1994-08-25 | 1998-09-22 | Cytel Corporation | Cyclic CS-1 peptidomimetics, compositions and methods of using same |
| GB9524630D0 (en) * | 1994-12-24 | 1996-01-31 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
| US6306840B1 (en) * | 1995-01-23 | 2001-10-23 | Biogen, Inc. | Cell adhesion inhibitors |
| PT796855E (pt) * | 1996-03-20 | 2002-07-31 | Hoechst Ag | Inibicao da reabsorcao nos ossos e antagonistas de vitronectina |
| DE19647382A1 (de) | 1996-11-15 | 1998-05-20 | Hoechst Ag | Heterocyclen als Inhibitoren der Leukozytenadhäsion und VLA-4-Antagonisten |
| DE19741235A1 (de) * | 1997-09-18 | 1999-03-25 | Hoechst Marion Roussel De Gmbh | Neue Imidazolidinderivate, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate |
-
1996
- 1996-11-15 DE DE19647382A patent/DE19647382A1/de not_active Withdrawn
- 1996-11-15 PL PL96323130A patent/PL323130A1/xx unknown
-
1997
- 1997-11-10 AT AT97119639T patent/ATE244725T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-11-10 DE DE59710411T patent/DE59710411D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-11-10 ES ES97119639T patent/ES2202533T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-11-10 DK DK97119639T patent/DK0842944T3/da active
- 1997-11-10 SI SI9730578T patent/SI0842944T1/xx unknown
- 1997-11-10 PT PT97119639T patent/PT842944E/pt unknown
- 1997-11-10 EP EP97119639A patent/EP0842944B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-11-12 CA CA002220822A patent/CA2220822A1/en not_active Abandoned
- 1997-11-13 IL IL12218697A patent/IL122186A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-11-13 MY MYPI97005417A patent/MY118176A/en unknown
- 1997-11-13 SK SK1525-97A patent/SK284349B6/sk unknown
- 1997-11-13 HR HR970606A patent/HRP970606B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-11-13 CZ CZ19973600A patent/CZ292521B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-11-13 NZ NZ329177A patent/NZ329177A/en unknown
- 1997-11-13 RU RU97119628/04A patent/RU2220977C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-11-13 TR TR97/01356A patent/TR199701356A3/tr unknown
- 1997-11-13 AR ARP970105301A patent/AR010066A1/es unknown
- 1997-11-13 AU AU45257/97A patent/AU736595B2/en not_active Ceased
- 1997-11-13 ZA ZA9710245A patent/ZA9710245B/xx unknown
- 1997-11-13 TW TW086116878A patent/TW580501B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-11-14 JP JP32970197A patent/JP4510160B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-11-14 CN CNB971226830A patent/CN1133647C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-11-14 NO NO19975245A patent/NO317242B1/no unknown
- 1997-11-14 BR BR9705726A patent/BR9705726A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-11-14 HU HU9702034A patent/HUP9702034A3/hu unknown
- 1997-11-14 MX MX9708781A patent/MX9708781A/es not_active IP Right Cessation
- 1997-11-15 PL PL97323130A patent/PL188042B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-11-17 US US08/972,031 patent/US5998447A/en not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-09-27 US US09/405,843 patent/US6514952B1/en not_active Expired - Fee Related
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU97119628A (ru) | Гетероциклы в качестве ингибиторов адгезии лейкоцитов и vla-4-антагонистов | |
| RU97119624A (ru) | Пятичленные гетероциклы в качестве ингибиторов адгезии лейкоцитов и vla-4- антагонистов | |
| RU97119626A (ru) | Гетероциклы в качестве ингибиторов адгезии лейкоцитов и vla-4-антагонистов | |
| RU2220977C2 (ru) | Гетероциклы в качестве ингибиторов адгезии лейкоцитов и vla-4-антагонистов | |
| RU98120859A (ru) | Замещенные производные имидазолидина, их получение, их применение и содержащие их фармацевтические препараты | |
| KR940003939A (ko) | 이미다졸리딘 유도체 | |
| RU2005121672A (ru) | Способ ингибирования в условиях in vitro функции и/или пролиферации клетки, экспрессирующей тирозинкиназу janus 3 (jak3) (варианты), способ тестирования соединений in vitro в качестве перспективных терапевтических иммунодепрессантов и идентификации in vitro нового иммунодепрессивного лекарственного средства (варианты), стериозомер и фармацевтическая композиция на его основе, применение вышеуказанных объектов в качестве средства подавления нежелательной функции клетки у млекопитающего | |
| RU2404189C2 (ru) | Новые пептиды как ингибиторы ns3-серинпротеазы вируса гепатита c | |
| KR960705786A (ko) | 치환된 5-환 헤테로사이클, 이의 제조방법 및 이의 용도(Substituted 5-ring heterocycles, their preparation and their use) | |
| RU96113118A (ru) | Замещенные 5-членные гетероциклы, их получение и применение | |
| CA2220777A1 (en) | Novel heterocycles as inhibitors of leucocyte adhesion and as vla-4 antagonists | |
| RU98117230A (ru) | Новые производные имидазолидина, их получение, их применение и содержащие их фармацевтические препараты | |
| CA2410662A1 (en) | Novel peptides as ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus | |
| RU98100481A (ru) | Производные рапамицина | |
| RU99112517A (ru) | Антитромбозные органические нитраты | |
| RU99123619A (ru) | Антагонисты gnrh, модифицированные в положениях 5 и 6 | |
| EP1958956A3 (en) | Peptidomimetic protease inhibitors | |
| RU2003107921A (ru) | Селективные циклопептиды | |
| JP2008520682A (ja) | ヒストンデアセチラーゼ阻害剤およびその使用方法 | |
| RU98117626A (ru) | Новые пятичленные гетероциклы, их получение, их применение и содержащие их фармацевтические препараты | |
| RU97122265A (ru) | Антагонисты витронектинового рецептора, их получение и применение | |
| KR880007497A (ko) | 2,3-이치환된 이속사졸리딘, 그의 제조방법, 그를 함유하는 제제 및 그의 용도 | |
| SK287908B6 (sk) | A pharmaceutical combinations comprising combretastatin and an anticancer agent | |
| RU2004131218A (ru) | Производные гемиастерлина и их применение при лечении рака | |
| KR900000381A (ko) | 사이클릭 프롤린-유사 아미노산을 지닌 올리고 펩티드 |