AR036349A1 - Derivados de imidazolidina, un procedimiento para su preparacion, y composiciones farmaceuticas - Google Patents
Derivados de imidazolidina, un procedimiento para su preparacion, y composiciones farmaceuticasInfo
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Abstract
Derivados de imidazolidina de fórmula (1) en la que W es un resto divalente de la serie R1-A-C(R13), R1-A-C(R13)=C, y un sustituyente del grupo de fórmulas (2) en la que los sistemas de anillos que incluyen a L pueden contener uno o dos heteroátomos en el anillo, iguales o diferentes, de la serie nitrógeno, oxígeno y azufre, pueden ser saturados o monoinsaturados o poliinsaturados y pueden estar sustituidos con 1, 2 ó 3 sustituyentes R13 iguales o diferentes y/o con uno o dos sustituyentes oxo y/o sustituyentes tioxo, y en donde L es C(R13) ó N, y en donde m1 y m2 son, independientemente uno de otro, uno de los números 0, 1, 2 , 3, 4, 5 y 6, pero la suma m1 + m2 es uno de los números 1, 2, 3, 4, 5 ó 6; Y es un grupo carbonilo, un grupo tiocarbonilo o un grupo metileno; A es un enlace directo, uno de los restos divalentes alquileno C1-6, cicloalquileno C3-7, fenileno, fenilenalquilo C1-6 y fenilenalquenilo C2-6, o es un resto divalente de un heterociclo saturado o insaturado, de 5 ó 6 miembros, que puede contener uno o dos átomos de nitrógeno en el anillo y puede estar monosustituido o disustituido con sustituyentes iguales o diferentes de la serie alquilo C1-6, oxo y tioxo, donde en los restos fenilenalquilo y fenilenalquenilo, el resto R1 está unido al grupo fenileno; B es un resto divalente de la serie alquileno C1-6, alquenileno C2-6, fenileno, fenilenalquilo C1-3, alquilen C1-3-fenilo y alquilen C1-3-fenil-alquilo C1-3, donde el resto alquileno C1-6 y el resto alquenileno C2-6 están sin sustituir o sustituidos con uno o más restos iguales o diferentes de la serie alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-10, cicloalquil C3-10-alquilo C1-6, arilo C6-14 opcionalmente sustituido, aril C6-14-alquilo C1-6 que está opcionalmente sustituido en el resto arilo, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroaril-alquilo C1-6 que está opcionalmente sustituido en el resto heteroarilo; E es tetrazolilo, (R8O)2P(O), R10OS(O)2, R9NHS(O)2, R6CO, R7CO, R10CO, HCO, R8O-CH2, R8CO-OCH2, R8aO-CO-O-CH2 ó (R8O)2P(O)-O-CH2; R es hidrógeno, alquilo C1-8, cicloalquilo C3-12, cicloalquil C3-12-alquilo C1-8, arilo C6-14 opcionalmente sustituido , aril C6-14-alquilo C1-8 que está opcionalmente sustituido en el resto arilo, heteroarilo opcionalmente sustituido o heteroaril-alquilo C1-8 que está opcionalmente sustituido en el resto heteroarilo, donde todos los restos R son independientes uno de otro y los restos R pueden ser iguales o diferentes; R1 es hidrógeno, alquilo C1-10 que puede estar opcionalmente monosustituido o polisustituido con flúor; cicloalquilo C3-12, cicloalquil C3-12-alquilo C1-8, R21-(arilo C6-14) que está opcionalmente sustituido en el resto arilo, R21-(aril C6-14)-alquilo C1-8 que está opcionalmente sustituido en el resto arilo, el resto Het o el resto Het-alquilo C1-8, o es uno de los restos X-NH-C(=NH)-R20-, X1-NH-R20-, R21O-R20-, R21N(R21)-R20-, R21C(O)-, R21O-C(O)-, R22N(R21)-C(O)-, R22C(O)-N(R21)-, R21O-N=, oxo y tioxo; X es hidrógeno, alquilo C1-6, alquil C1-6 carbonilo, alcoxi C1-6 carbonilo, alquil C1-10-carboniloxi-alcoxi C1-6-carbonilo, aril C1-14-carbonilo opcionalmente sustituido, aril C6-14-oxicarbonilo opcionalmente sustituido, aril C6-14-alcoxi C1-6-carbonilo que también puede estar sustituido en el resto arilo, ciano, hidroxi, alcoxi C1-6, aril C6-14-alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido en el resto arilo, o amino; X1 tiene uno de los significados de X o es R'-NH-C(=N-R''), en donde R' y R'', independientemente uno de otro, tienen uno de los significados de X; R2 es hidrógeno, alquilo C1-8, arilo C6-14 opcionalmente sustituido, aril C6-14-alquilo C1-8 que está opcionalmente sustituido en el resto arilo, o cicloalquilo C3-8; R3 es hidrógeno, alquilo C1-10 que puede estar opcionalmente monosustituido o polisustituido con flúor, arilo C6-14 opcionalmente sustituido, aril C6-14-alquilo C1-8 que está opcionalmente sustituido en el resto arilo, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroaril-alquilo C1-8 que está opcionalmente sustituido en el resto heteroarilo, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-8, bicicloalquilo C6-12, bicicloalquil C6-12-alquilo C1-8, tricicloalquilo C6-12, tricicloalquil C6-12-alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, R11NH, CON(CH3)R4, CONHR4, COOR21, COOR15, CON(CH3)R15 ó CONHR15; R4 es hidrógeno o alquilo C1-10 que está sin sustituir o monosustituido o polisustituido por restos iguales o diferentes de la serie hidroxilo, alcoxi C1-8, R5, cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, mono- o di(alquil C1-10)-aminocarbonilo, aril C6-14-alcoxi C1-8-carbonilo opcionalmente sustituido en el resto arilo, alcoxi C1-8-carbonilo, R6-CO, R7-CO, tetrazolilo y trifluorometilo; R5 es arilo C6-14 opcionalmente sustituido, aril C6-14-alquilo C1-8 que está opcionalmente sustituido en el resto arilo, o un resto de anillo heterocíclico, de 5 a 12 miembros, monocíclico o bicíclico, opcionalmente sustituido, que puede ser aromático, parcialmente saturado o completamente saturado, y que puede contener 1, 2 ó 3 heteroátomos en el anillo, iguales o diferentes, de la serie nitrógeno, oxígeno y azufre, R6 es el resto de un aminoácido natural o no natural, el resto de un iminoácido, el resto de un azaaminoácido que contiene opcionalmente N-alquilo C1-8 ó N-(aril C6-14-alquilo C1-8), donde el resto arilo puede estar opcionalmente sustituido, o es el resto de un dipéptido, tripéptido o tetrapéptido, o es un éster o amida del mismo, donde los grupos funcionales pueden estar protegidos con grupos protectores, y donde los átomos de nitrógeno en los grupos amido en el grupo R6-CO pueden llevar un resto R como sustituyente; R7 es el resto de un heterociclo monocíclico o policíclico, saturado, de 5 a 10 miembros, que está unido a través de un átomo de nitrógeno en el anillo, que puede contener uno, dos, tres o cuatro heteroátomos adicionales en el anillo, iguales o diferentes, de la serie oxígeno, nitrógeno y azufre, y que puede estar opcionalmente sustituido en los átomos de carbono y en los átomos de nitrógeno adicionales en el anillo, donde los átomos de nitrógeno adicionales en el anillo pueden llevar, como sustituyentes, restos iguales o diferentes de la serie hidrógeno, Rh, HCO, RhCO, RhO-CO, HO-CO-alquilo C1-4, y Rh-O-CO-alquilo C1-4 y Rh es alquilo C1-8, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-8, arilo C6-14 opcionalmente sustituido o aril C6-14-alquilo C1-8 que está opcionalmente sustituido en el resto arilo; R8 es hidrógeno, alquilo C1-10, arilo C6-14 opcionalmente sustituido o aril C6-14-alquilo C1-8 opcionalmente sustituido en el resto arilo, donde los restos R8 son independientes uno de otro y pueden ser iguales o diferentes; R8a, independientemente de R8, tiene uno de los significados de R8 con la excepción de hidrógeno; R9 es hidrógeno, aminocarbonilo, alquil C1-10-aminocarbonilo, cicloalquil C3-6-aminocarbonilo, aril C6-14-aminocarbonilo opcionalmente sustituido, alquilo C1-10, arilo C6-14 opcionalmente sustituido o cicloalquilo C3-8; R10 es hidroxilo, alcoxi C1-10, aril C6-14-alcoxi C1-8 opcionalmente sustituido en el resto arilo, aril C6-14-oxi opcionalmente sustituido, alquil C1-8-carboniloxi-alcoxi C1-6, aril C6-14-carboniloxi-alcoxi C1-6 que está opcionalmente sustituido en el resto arilo, aril C6-14-alquil C1-6-carboniloxi-alcoxi C1-6 que está opcionalmente sustituido en el resto arilo, alcoxi C1-8-carboniloxi-alcoxi C1-6, aril C6-14-oxicarboniloxi-alcoxi C1-6 que está opcionalmente sustituido en el resto arilo, aril C6-14-alcoxi C1-6-carboniloxi-alcoxi C1-6 que está opcionalmente sustituido en el resto arilo, amino, mono- o di(alquil C1-10)-amino, ó R8R8N-CO-alcoxi C1-6 en donde los restos R8 son independientes uno de otro y pueden llegar a ser iguales o diferentes; R11 es hidrógeno, R12a, R12a-CO, H-CO, R12a-O-CO, R12b-CO, R12b-CS, R12a-S(O)2 ó R12b-S(O)2; R12a es alquilo C1-10, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-12, cicloalquil C3-12-alquilo C1-8, arilo C6-14 opcionalmente sustituido, aril C6-14-alquilo C1-8 que está opcionalmente sustituido en el resto arilo, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroaril-alquilo C1-8 que está opcionalmente sustituido en el resto heteroarilo, o el resto R15; R12b es amino, di(alquil C1-10)-amino ó R12a-NH; R13 es hidrógeno, alquilo C1-6 que puede estar opcionalmente monosustituido o polisustituido con flúor, arilo C6-14 opcionalmente sustituido, aril C6-14-alquilo C1-6 que está opcionalmente sustituido en el resto arilo; cicloalquilo C3-8 o cicloalquil C3-8-alquilo C1-6; R15 es R16-alquilo C1-6 ó es R16; R16 es un esto bicíclico o tricíclico, de 6 a 24 miembros, que está saturado o parcialmente insaturado y que también puede contener uno, dos, tres o cuatro heteroátomos en el anillo, iguales o diferentes, de la serie nitrógeno, oxígeno y azufre, y que pueden también estar sustituidos con uno o más sustituyentes iguales o diferentes de la serie alquilo C1-4 y oxo; R20 es un enlace directo o un resto alquileno C1-6 divalente; R21 es hidrógeno, alquilo (C1-8, cicloalquilo C3-12, cicloalquil C3-12-alquilo C1-8, arilo C6-14 opcionalmente sustituido, aril C6-14-alquilo C1-8 que está opcionalmente sustituido en el resto arilo, el resto Het o el resto Het-alquilo C1-8, en donde los restos alquilo pueden estar monosustituidos o polisustituidos con flúor y, cuando los restos R21 aparecen más de una vez, son independientes uno de otro y pueden ser iguales o diferentes; R22 es R21-, R21-O-, R21N(R21)-, R21C(O)-, R21O-C(O)-, R21N(R21)-C(O)-, R21N(R21)-C(=N(R21))- ó R21C(O)-N(R21)-; R30 es uno de los restos R32(R)N-CO-N(R)-R31, R32(R)N-CS-N(R)-R31, R32(R)N-S(O)n-N(R)-R31, R32-CO-N(R)-R31, R32-CS-N(R)-R31, R32-S(O)n-N(R)-R31, R32(R)N-CO-R31, R32(R)N-CS-R31, R32(R)N-S(O)n-R31, R32-CO-R31, R32-CS-R31, R32-S(O)n-R31 ó R12a-O-CO-N(R)-R31; R31 es un resto divalente -R33-R34-R35-R36-, donde R36 está unido al átomo de nitrógeno en el anillo de imidazolidina de la fórmula (1); R32 es hidróg
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