ES2188192T3 - Bencimidazoles, su preparacion y su empleo como medicamentos. - Google Patents

Bencimidazoles, su preparacion y su empleo como medicamentos.

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ES2188192T3 ES99932765T ES99932765T ES2188192T3 ES 2188192 T3 ES2188192 T3 ES 2188192T3 ES 99932765 T ES99932765 T ES 99932765T ES 99932765 T ES99932765 T ES 99932765T ES 2188192 T3 ES2188192 T3 ES 2188192T3
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Abstract

Bencimidazoles de la fórmula general **(Fórmula)** en los que Ar significa un grupo fenileno o naftileno sustituido con un átomo de flór, cloro o bromo, o con un grupo trifluorometilo, alquilo C1 - 3 o alcoxi C1 - 3, o significa un grupo tienileno, tiazolileno, piridinileno, piridinileno, pirimidinileno, pirazinileno o piridazinileno, eventualmente sustituido en el entramado de carbonos con un grupo alquilo C1 - 3, A significa un grupo alquileno C1 - 3, B significa un átomo de oxígeno o azufre, un grupo metileno, carbonilo, sulfinilo o sulfonilo, un grupo imino eventualmente sustituido con un grupo alquilo C1 - 3, en el que la parte de alquilo puede estar mono - o di - sustituida con un grupo carboxi, Ra significa un grupo R1 - CO - cicloalquilo C3 - 5, en el que R1 representa un grupo alcoxi C1 - 3, amino, alquil C1 - 4 - amino o di - (alquil C1 - 4) - amino, en los que en cada caso la parte de alquilo puede estar sustituida con un grupo carboxi, o representa un grupo (cicloalquilen o cicloalquenilen de 4 a 7 miembros) - imino, que pueden estar sustituidos con uno o dos grupos alquilo C1 - 3, pudiendo un sustituyente alquilo estar sustituido al mismo tiempo con un grupo hidroxi, alcoxi C1 - 3, carboxi, carboxi - alcoxi C1 - 3, carboxi - alquil C1 - 3 - amino, N - (alquil C1 - 3) - N - (carboxi - alquil C1 _ 3) - amino, carboxi - alquil C1 - 3 - aminocarbonilo, N - (alquil C1 - 3) - N - (carboxi - alquil C1 _ 3) - aminocarbonilo, carboxi - alquil C1 - 3 - aminocarbonilamino, 1 - (alquil C1 - 3) - 3 - (carboxi - alquil C1 - 3) - aminocarbonilamino, 3 - (alquil C1 - 3) - 3 - (carboxi - alquil C1 - 3) - aminocarbonilamino o 1, 3 - di - (alquil C1 - 3) - 3 - (carboxi - alquil C1 - 3) - aminocarbonilamino, ¿ representa un grupo (cicloalquilen de 4 a 7 miembros) - imino sustituido con un grupo hidroxi, ¿ representa un grupo (cicloalquilen de 5 a 7 miembros) - imino eventualmente sustituido con un grupo alquilo C1 - 3, con el que está condensado un anillo de fenilo a través de dos átomos de carbono contiguos, o representa un grupo morfolino, piperazino, N - (alquil C1 - 3) - piperazino, pirrolino, 3, 4 - deshidro - piperidino o pirrol - 1 - ilo, o significa un grupo R2 - CX - cicloalquilo C3 - 5, en el que R2 representa un grupo fenilo, naftilo o heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros, eventualmente sustituido con un grupo alquilo C1 - 3, conteniendo el grupo heteroarilo de 6 miembros uno, dos ¿ tres átomos de nitrógeno y conteniendo el grupo heteroarilo de 5 miembros un grupo imino eventualmente sustituido con un grupo alquilo C1 - 3, o un átomo de oxígeno o azufre, o un grupo imino eventualmente sustituido con un grupo alquilo C1 - 3, y un átomo de oxígeno o azufre, o uno o dos átomos de nitrógeno, y pudiendo el sustituyente alquilo precedentemente mencionado estar sustituido con un grupo carboxi, carboxi - alcoxi C1 - 3, carboxi - alquil C1 - 3 - amino o N - (alquil C1 - 3) - carboxi - alquil C1 - 3 - amino, y X representa un átomo de oxígeno, un grupo alquil C1- 3 - imino, alcoxi C1 - 3 - imino, alquil C1 - 3 - hidrazino, di - (alquil C1 - 3) - hidrazino, alcanoíl C2 - 4 - hidrazino, N - (alquil C1 - 3) - alcanoíl C2 - 4 - hidrazino o alquilideno C1 - 3, que en cada caso pueden estar sustituidos con un grupo carboxi en la parte de alquilo o alcanoílo o en las partes de alquilo y alcanoílo, o significa un grupo alquilo C1 - 3 o cicloalquilo C3 - 5, sustituido con un grupo de imidazol o imidazolona, en los que el anillo de imidazol puede estar sustituido con un grupo fenilo o carboxi y con uno o dos grupos alquilo C1 - 3 o con uno, dos o tres grupos alquilo C1 - 3, pudiendo los sustituyentes ser iguales o diferentes y pudiendo uno de los sustituyentes alquilo precedentemente mencionados estar sustituido al mismo tiempo con un grupo carboxi o en la posición 2 ó 3 con un grupo amino, alcanoíl C2 - 4 - amino, alquil C1 - 3 - amino, N - (alcanoíl C2 - 4) - alquil C1 - 3 - amino o di - (alquil C1 - 3) - amino, y el anillo de imidazolona puede estar sustituido con un grupo alquilo C1 - 3, pudiendo el sustituyente alquilo estar sustituido con un grupo carboxi o en la posición 2 ó 3 con un grupo amino, alcanoíl C2 - 4 - amino, alquil C1 - 3 - amino, N - (alcanoíl C2 - 4) - alquil C1 - 3 - amino o di - (alquil C1 - 3) - amino, y adicionalmente, con los anillos de imidazol e imidazolona precedentemente mencionados puede estar condensado un anillo de fenilo o piridina a través de dos átomos de carbono contiguos, o significa un grupo imidazolidina - 2, 4 - dion - 5 - ilo, que puede estar sustituido con uno o dos grupos alquilo C1 - 3, pudiendo al mismo tiempo un sustituyente alquilo estar sustituido con un grupo carboxi, o significa un grupo alquilo C1 - 4, que está sustituido con un grupo alquil C1 - 3 - Y1 - alquilo C1 - 3, HOOC - alquil C1 - 3 - Y1 - alquilo C1 - 3, tetrazolil - alquil C1 - 3 - Y2, R3NR4 ó R3NR4 - alquilo C1 - 3, y con un grupo isoxazolidinilcarbonilo eventualmente sustituido con un grupo alquilo C1 - 3, con un grupo pirrolinocarbonilo, 3, 4 - deshidro - piperidinocarbonilo, pirrol - 1 - ilcarbonilo, carboxi, aminocarbonilo, alquil C1 - 3 - aminocarbonilo, di - (alquil C1 - 3) - aminocarbonilo o (cicloalquilen de 4 a 7 miembros) - iminocarbonilo, pudiendo en los grupos precedentemente mencionados la parte de cicloalquilen - imino estar sustituida con uno o dos grupos alquilo C1 - 3 y pudiendo al mismo tiempo en cada caso una parte de alquilo o un sustituyente alquilo de los grupos alquil C1 - 3 - aminocarbonilo , di - (alquil C1 - 3) - aminocarbonilo o cicloalquilen - iminocarbonilo estar sustituida / o con un grupo carboxi, y pudiendo los remanentes átomos de hidrógeno del grupo alquilo C1 - 4 estar reemplazados total o parcialmente por átomos de flúor, en los que R3 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1 - 3 eventualmente sustituido con un grupo carboxi, y R4 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquil C1 - 3 - Y1 - alquil C1 - 3 - Y2, carboxi - alquil C1 - 3 - Y1 - alquil C1 - 3 - Y2,alquil C1 - 3 - Y2 o carboxi - alquil C1 - 3 - Y2, o R3 y R4 en común con el átomo de nitrógeno situado entremedias, representan un grupo (cicloalquilen de 4 a 7 miembros) - imino eventualmente sustituido con un grupo carboxi, alquilo C1 - 3 o carboxi - alquilo C1 - 3, en los que Y1 representa un enlace de carbono con carbono, un átomo de oxígeno, un grupo sulfenilo, sulfinilo, sulfonilo, - NH, - NH - CO o - NH - CO - NH, y Y2 representa un enlace de carbono con nitrógeno o un grupo carbonilo, sulfonilo, imino o - NH CO, estando el grupo carbonilo del grupo - NH - CO enlazado con el átomo de nitrógeno del grupo R3NR4, y pudiendo los grupos imino que se presentan en la definición de los radicales Y1 e Y2, estar sustituidos en cada caso adicionalmente con un grupo alquilo C1 - 3 o carboxi - alquilo C1 - 3, o significa un grupo alquilo C1 - 3 o cicloalquilo C3 - 5 sustituido con un grupo R5NR6, en los que R5 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1 - 3, cicloalquilo C5 - 7, fenilcarbonilo, fenilsulfonilo o piridinilo y R6 representa un grupo alquilo C1 - 3, carboxi - alquilo C1 - 3, o carboxi - alquil C1 - 3 - carbonilo, o significa un grupo alquilo C1 - 3, que está sustituido con un grupo alcanoílo C2 - 4 o cicloalcanoílo C5 - 7 y con un grupo alquilo C1 - 3 sustituido con un átomo de cloro, bromo o yodo, Rb significa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1 - 3, y Rc significa un grupo ciano o un grupo amidino eventualmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1 -3, los grupos carboxi mencionados en la definición de los radicales precedentemente mencionados pueden estar reemplazados además con un grupo transformable in vivo en un grupo carboxi o con un grupo cargado negativamente en condiciones fisiológicas, o los grupos amino e imino mencionados en la definición de los radicales precedentemente mencionados pueden estar sustituidos además con un radical separable in vivo. por un grupo transformable in vivo en un grupo carboxi se ha entender un grupo hidroximetilo, un grupo carboxi esterificado con un alcohol, en el que la parte alcohólica representa un alcanol C1 - 6, un fenil - alcanol C1 - 3, un cicloalcanol C3 - 9, pudiendo un cicloalcanol C5 - 8 estar sustituido de modo adicional con uno o dos grupos alquilo C1 - 3, un cicloalcanol C5 - 8, en el que un grupo metileno está reemplazado en la posición 3 ¿ o 4 por un átomo de oxígeno o por un grupo imino, eventualmente sustituido con un grupo alquilo C1 - 3, fenil - alquilo C1 - 3, fenil - alcoxi C1 - 3 - carbonilo o alcanoílo C2 - 6, y la parte de cicloalcanol puede estar sustituida adicionalmente con uno o dos grupos alquilo C1 - 3, un cicloalquenol C4 - 7, un alquenol C3 - 5, un fenil - alquenol C3 - 5, un alquinol C3 - 5 o un fenil - alquinol C3 - 5 con la condición de que no ha de salir ningún enlace con el átomo de oxígeno desde un átomo de carbono, que lleva un enlace doble o triple, un cicloalquil C3 - 8 - alcanol C1 - 3, un bicicloalcanol que tiene en total de 8 a 10 átomos de carbono, que en la parte de bicicloalquilo puede estar sustituido adicionalmente con uno o dos grupos alquilo C1 - 3, un 1, 3 - dihidro - 3 - oxo - 1 - isobenzofuranol o un alcohol de la fórmula Rd-CO-O- (R.CRE) -OH, en el que Rd representa un grupo alquilo C1 - 8, cicloalquilo C5 - 7, fenilo o fenil - alquilo C1 - 3, Re representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1 - 3, cicloalquilo C5 - 7 o fenilo, y Rf representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1 - 3, por un grupo cargado negativamente en condiciones fisiológicas ha de entenderse un grupo tetrazol - 5 - ilo, fenilcarbonilamino50 carbonilo, trifluorometilcarbonilaminocarbonilo, alquil - C1 - 6 - sulfonilamino, fenilsulfonilamino, bencilsulfonilamino, trifluorometilsulfonilamino, alquil C1 - 6 - sulfonilaminocarbonilo, fenilsulfonilaminocarbonilo, bencilsulfonilaminocarbonilo o perfluoro - alquil C1 - 6 - sulfonilaminocarbonilo y por un radical separable in vivo de un grupo imino
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DE1998157202 DE19857202A1 (de) 1998-12-11 1998-12-11 Benzimidazole, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
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Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19907813A1 (de) * 1999-02-24 2000-08-31 Boehringer Ingelheim Pharma Substituierte bicyclische Heterocyclen, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
AR023510A1 (es) 1999-04-21 2002-09-04 Astrazeneca Ab Un equipo de partes, formulacion farmaceutica y uso de un inhibidor de trombina.
US6451832B2 (en) 1999-12-23 2002-09-17 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Benzimidazoles with antithrombotic activity
DE19962329A1 (de) * 1999-12-23 2001-06-28 Boehringer Ingelheim Pharma Benzimidazole, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
EP1193248A1 (en) * 2000-09-30 2002-04-03 Aventis Pharma Deutschland GmbH Malonamid and malonamic ester derivatives with antithrombotic activity, their preparation and their use
US7186855B2 (en) 2001-06-11 2007-03-06 Xenoport, Inc. Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof
US6818787B2 (en) 2001-06-11 2004-11-16 Xenoport, Inc. Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof
US8048917B2 (en) 2005-04-06 2011-11-01 Xenoport, Inc. Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof
US7169934B2 (en) 2002-06-20 2007-01-30 Boehringer Ingelheim International Gmbh (R) 2-(4-amidinophenylaminomethyl)-1-methyl-5-[1-(carboxymethylamino)-1 (pyrrolidinocarbonyl)-ethyl]-benzimidazole, the monohydrochloride thereof, preparation thereof and the use as pharmaceutical composition
DE10227666A1 (de) * 2002-06-20 2004-01-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg (R)-2-(4-Amidinophenylaminomethyl)-1-methyl-5-[1-(carboxymethylamino)-1-(pyrrolidinocarbonyl)- ethyl]-benzimidazol, dessen Monohydrochlorid, Verfahren zu deren Herstellung sowie Verwendung als Arzneimittel
DE10227668A1 (de) * 2002-06-20 2004-01-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Arzneimittel zur Behandlung des systemic inflammatory response syndrome
WO2004010996A1 (ja) * 2002-07-29 2004-02-05 Shizuoka Coffein Co., Ltd. 1,3アゾール誘導体及び同誘導体を含む血栓症治療のための医薬組成物
HUE025683T2 (hu) 2002-12-03 2016-04-28 Pharmacyclics Llc VIIA faktor inhibitor 2-(2-hidroxi-bifenil-3-il)-1H-benzoimidazol-5-karboxamidin-származékok
PE20040804A1 (es) * 2002-12-19 2004-12-31 Boehringer Ingelheim Pharma DERIVADOS DE CARBOXAMIDAS COMO INHIBIDORES DEL FACTOR Xa
DE10359797A1 (de) 2003-12-19 2005-07-21 Bayer Chemicals Ag Verfahren zur Herstellung von N,N'-Carbonyldiazolen
US7371743B2 (en) 2004-02-28 2008-05-13 Boehringer Ingelheim International Gmbh Carboxylic acid amides, the preparation thereof and their use as medicaments
TWI350168B (en) * 2004-05-07 2011-10-11 Incyte Corp Amido compounds and their use as pharmaceuticals
DE102004027821A1 (de) * 2004-06-08 2006-01-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Benzimidazole, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
EP1609784A1 (de) * 2004-06-25 2005-12-28 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG Verfahren zur Herstellung von 4-(Benzimidazolylmethylamino)-Benzamidinen
GB0507577D0 (en) 2005-04-14 2005-05-18 Novartis Ag Organic compounds
DE102005061624A1 (de) * 2005-12-21 2007-06-28 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verbessertes Verfahren zur Herstellung von Salzen von 4-(Benzimidazolylmethylamino)-Benzamidinen
DE102005061623A1 (de) 2005-12-21 2007-06-28 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verbessertes Verfahren zur Herstellung von 4-(Benzimidazolylmethylamino)-Benzamidinen und deren Salzen
CA2736522C (en) 2008-09-09 2016-09-13 Boehringer Ingelheim International Gmbh Aza-benzimidazolone chymase inhibitors
US20110301192A1 (en) * 2008-10-01 2011-12-08 The Regents Of The University Of California Inhibitors of Cyclin Kinase Inhibitor p21
US8501804B2 (en) 2008-10-27 2013-08-06 Takeda Pharmaceutical Company Limited Bicyclic compound
AU2011281134B2 (en) * 2010-07-23 2015-05-14 Connexios Life Sciences Pvt. Ltd. Agonists of GPR40
US9533971B2 (en) 2012-10-29 2017-01-03 Biophore India Pharmaceuticals Pvt. Ltd Process for the synthesis of dabigatran and its intermediates
US10077251B2 (en) 2012-10-29 2018-09-18 Biophore India Pharmaceuticals Pvt. Ltd. Process for the synthesis of Dabigatran Etexilate and its intermediates
CN103214422B (zh) * 2013-05-07 2015-07-15 南通大学 一类新型取代胺基咪唑酮衍生物的制备方法及抗癌作用
CN110343089A (zh) * 2018-04-02 2019-10-18 上海美悦生物科技发展有限公司 苯并咪唑类衍生物及其药学用途

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS59139357A (ja) * 1983-01-28 1984-08-10 Torii Yakuhin Kk アミジン誘導体
EP0664792B1 (en) * 1992-10-14 2000-01-05 Merck & Co. Inc. Fibrinogen receptor antagonists
US5849759A (en) * 1995-12-08 1998-12-15 Berlex Laboratories, Inc. Naphthyl-substituted benzimidazole derivatives as anti-coagulants
JP2002514162A (ja) * 1996-07-08 2002-05-14 デュポン ファーマシューティカルズ カンパニー Ｘａ因子阻害薬およびトロンビン阻害薬としてのアミジノインドール類、アミジノアゾール類、およびそれらの類似体
PE121699A1 (es) * 1997-02-18 1999-12-08 Boehringer Ingelheim Pharma Heterociclos biciclicos disustituidos como inhibidores de la trombina

Also Published As

Publication number Publication date
AU763094C (en) 2004-01-08
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PT1095025E (pt) 2003-04-30
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YU84700A (sh) 2003-02-28

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