RU2003134190A - Производные гетероциклических соединений и лекарственные средства - Google Patents

Производные гетероциклических соединений и лекарственные средства Download PDF

Info

Publication number
RU2003134190A
RU2003134190A RU2003134190/04A RU2003134190A RU2003134190A RU 2003134190 A RU2003134190 A RU 2003134190A RU 2003134190/04 A RU2003134190/04 A RU 2003134190/04A RU 2003134190 A RU2003134190 A RU 2003134190A RU 2003134190 A RU2003134190 A RU 2003134190A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
butyloxy
alkyl
diphenylpyrazin
isopropylamino
optionally substituted
Prior art date
Application number
RU2003134190/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2283835C3 (ru
RU2283835C2 (ru
Inventor
Тецуо АСАКИ (JP)
Тецуо АСАКИ
Таисуке ХАМАМОТО (JP)
Таисуке ХАМАМОТО
Кеиити КУВАНО (JP)
Кеиити КУВАНО
Original Assignee
Ниппон Синяку Ко., Лтд. (Jp)
Ниппон Синяку Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=18978246&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2003134190(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ниппон Синяку Ко., Лтд. (Jp), Ниппон Синяку Ко., Лтд. filed Critical Ниппон Синяку Ко., Лтд. (Jp)
Publication of RU2003134190A publication Critical patent/RU2003134190A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2283835C2 publication Critical patent/RU2283835C2/ru
Publication of RU2283835C3 publication Critical patent/RU2283835C3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4418—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having a carbocyclic group directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cyproheptadine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/12—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/18—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/20—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D253/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00
    • C07D253/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00 not condensed with other rings
    • C07D253/06—1,2,4-Triazines
    • C07D253/065—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D253/07—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms, or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (15)

1. Агонист рецептора PGI2, включающий гетероциклическое соединение, представленное следующей общей формулой (1), или его соль в качестве активного ингредиента:
Figure 00000001
где R1 и R2 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой необязательно замещенный арил, и заместители являются одинаковыми или различными, и от 1 до 3 заместителей выбраны из группы, состоящей из галогена, алкила, галогеналкила, арилалкила, алкокси, алкилтио, алкоксиалкила, алкилсульфонила, гидрокси, амино, моноалкиламино, диалкиламино, карбокси, циано и нитро;
Y представляет собой N, N→O или CR5;
Z представляет собой N или CR6, и
R5 и R6 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород, алкил или галоген;
А представляет собой NR7 или SO, и
R7 представляет собой водород, алкил, алкенил или циклоалкил;
D представляет собой алкилен или алкенилен, который необязательно замещен гидрокси, или А и D соединены друг с другом с образованием дивалентной группы, представленной следующей формулой (2):
Figure 00000002
r равно целому числу от 0 до 2, q равно целому числу 2 или 3 и t представляет собой целое число от 0 до 4;
Е представляет собой фенилен или простую связь или D и E соединены друг с другом с образованием дивалентной группы, представленной следующей формулой (3):
Figure 00000003
Figure 00000004
представляет собой простую связь или двойную связь,
u равно целому числу от 0 до 2 и v равно 0 или 1;
G представляет собой O, S, SO, SO2 или C(R8)(R9) и R8 и R9 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород или алкил;
R3 и R4 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород или алкил;
Q представляет собой карбокси, алкоксикарбонил, тетразолил, карбамоил, моноалкилкарбамоил, диалкилкарбамоил или группу, представленную следующей формулой (22):
-CONH-SO2-R10; (22)
R10 представляет собой амино, моноалкиламино, диалкиламино, гидрокси, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арилокси или необязательно замещенную гетероциклическую группу, и заместители алкила, арила, арилокси или гетероциклической группы являются одинаковыми или различными, и от 1 до 3 заместителей выбраны из группы, состоящей из галогена, алкила, галогеналкила, арилалкила, алкокси, алкилтио, алкоксиалкила, алкилсульфонила, гидрокси, амино, моноалкиламино, диалкиламино, карбокси, циано и нитро.
2. Агонист рецептора PGI2 по п.1, где в формуле (1) R1 и R2 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой необязательно замещенный фенил, и заместители являются одинаковыми или различными, и от 1 до 3 заместителей выбраны из группы, состоящей из галогена, алкила и алкокси,
Y и Z соответствуют любому из следующих случаев (1) и (2):
(1) Y представляет собой N или СН, и Z представляет собой N или СН и
(2) Y представляет собой N→O, и Z представляет собой СН,
А представляет собой NR7, и R7 представляет собой водород, алкил или циклоалкил,
D представляет собой алкилен или алкенилен,
Е представляет собой простую связь,
G представляет собой O, S, SO, SO2 или C(R8)(R9) и R8 и R9, каждый, представляют собой водород,
R3 и R4 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород или алкил и
Q представляет собой карбокси, алкоксикарбонил, тетразолил или группу, представленную формулой (22), и R10 представляет собой амино, моноалкиламино, диалкиламино, гидрокси, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арилокси или необязательно замещенную гетероциклическую группу, и заместители алкила, арила, арилокси или гетероциклической группы являются одинаковыми или различными, и от 1 до 3 заместителей выбраны из группы, состоящей из галогена, алкила, галогеналкила, арилалкила, алкокси, алкилтио, алкоксиалкила, алкилсульфонила, гидрокси, амино, моноалкиламино, диалкиламино, карбокси, циано и нитро.
3. Агонист рецептора PGI2 по п.1, где в формуле (1) R1 и R2 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой необязательно замещенный фенил, и заместители являются одинаковыми или различными, и от 1 до 3 заместителей выбраны из группы, состоящей из галогена, алкила и алкокси,
Y и Z соответствуют любому из следующих случаев (1) и (2):
(1) Y представляет собой N, и Z представляет собой СН и
(2) Y представляет собой СН, и Z представляет собой N или СН,
А представляет собой NR7, и R7 представляет собой водород или алкил,
D представляет собой алкилен,
Е представляет собой простую связь,
G представляет собой О,
R3 и R4 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород или алкил,
Q представляет собой карбокси, тетразолил или группу, представленную формулой (22), и R10 представляет собой амино, моноалкиламино, диалкиламино, гидрокси, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арилокси или необязательно замещенную гетероциклическую группу, и заместители алкила, арила, арилокси или гетероциклической группы являются одинаковыми или различными, и от 1 до 3 заместителей выбраны из группы, состоящей из галогена, алкила, галогеналкила, арилалкила, алкокси, алкилтио, алкоксиалкила, алкилсульфонила, гидрокси, амино, моноалкиламино, диалкиламино, карбокси, циано и нитро.
4. Агонист рецептора PGI2 по п.1, где в формуле (1) R1 и R2 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой необязательно замещенный фенил и заместители являются одинаковыми или различными, и от 1 до 3 заместителей выбраны из группы, состоящей из галогена, алкила и алкокси,
Y представляет собой N, и Z представляет собой СН,
А представляет собой NR7, и R7 представляет собой алкил,
D представляет собой алкилен,
Е представляет собой простую связь,
G представляет собой О,
R3 и R4 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород или алкил, и
Q представляет собой карбокси или группу, представленную формулой (22), и R10 представляет собой амино, моноалкиламино, диалкиламино, гидрокси, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арилокси или необязательно замещенную гетероциклическую группу, и заместители алкила, арила, арилокси или гетероциклической группы являются одинаковыми или различными, и от 1 до 3 заместителей выбраны из группы, состоящей из галогена, алкила, галогеналкила, арилалкила, алкокси, алкилтио, алкоксиалкила, алкилсульфонила, гидрокси, амино, моноалкиламино, диалкиламино, карбокси, циано и нитро.
5. Агонист рецептора PGI2 по п.1, где гетероциклическое соединение является соединением, выбранным из группы, состоящей из следующих соединений от (1) до (32):
(1) 2-{4-[N-(5,6-ди-п-толилпиразин-2-ил)-N-метиламино]бутилокси}уксусную кислоту,
(2) 2-{4-[N-(5,6-дифенилпиразин-2-ил)-N-метиламино]бутилокси}уксусную кислоту,
(3) 2-{4-[N-(5,6-дифенилпиразин-2-ил)-N-изопропиламино]бутилокси}уксусную кислоту,
(4) 2-{4-[N-(5,6-ди-п-толилпиразин-2-ил)-N-изопропиламино]бутилокси}уксусную кислоту,
(5) 1-оксид 2,3-дифенил-5-{N-[4-(карбоксиметокси)бутил]-N-метиламино}пиразина,
(6) 2-{4-[N-(4,5-ди-п-толилпиримидин-2-ил)-N-метиламино]бутилокси}уксусную кислоту,
(7) 7-[N-(5,6-дифенилпиразин-2-ил)-N-метиламино]гептановую кислоту,
(8) 2-{4-[N-(5,6-дифенилпиразин-2-ил)-N-изопропиламино]бутилтио}уксусную кислоту,
(9) 2-{4-[N-(5,6-дифенилпиразин-2-ил)-N-метиламино]-(Z)-2-бутен-1-илокси}уксусную кислоту,
(10) 2-{4-[N-(5,6-ди-п-толил-1,2,4-триазин-3-ил)-N-изопропиламино]бутилокси}уксусную кислоту,
(11) 2-{4-[N-(5,6-дифенилпиразин-2-ил)-N-этиламино]бутилокси}уксусную кислоту,
(12) 2-{4-[N-(2,3-дифенилпиридин-6-ил)-N-метиламино]бутилокси}уксусную кислоту,
(13) 2-{4-[N-(5,6-дифенилпиразин-2-ил)-N-изопропиламино]бутилсульфинил}уксусную кислоту,
(14) 2-{4-[N-(5,6-дифенил-1,2,4-триазин-3-ил)-N-метиламино]бутилокси}уксусную кислоту,
(15) 2-{4-[N-(4,5-дифенилпиримидин-2-ил)-N-метиламино]бутилокси}уксусную кислоту,
(16) 2-{4-[N-(5,6-дифенилпиразин-2-ил)-N-изопропиламино]бутилокси}-N-(п-толуолсульфонил)ацетамид,
(17) 2-{4-[N-(5,6-дифенилпиразин-2-ил)-N-изопропиламино]бутилокси}-N-(изопропилсульфонил)ацетамид,
(18) 2-{4-[N-(5,6-дифенилпиразин-2-ил)-N-изопропиламино]бутилокси}-N-(трифторметансульфонил)ацетамид,
(19) 2-{4-[N-(5,6-дифенилпиразин-2-ил)-N-изопропиламино]бутилокси}-N-(о-толуолсульфонил)ацетамид,
(20) N-(бензолсульфонил)-2-{4-[N-(5,6-дифенилпиразин-2-ил)-N-изопропиламино]бутилокси}ацетамид,
(21) N-(4-хлорбензолсульфонил)-2-{4-[N-(5,6-дифенилпиразин-2-ил)-N-изопропиламино]бутилокси}ацетамид,
(22) 2-{4-[N-(5,6-дифенилпиразин-2-ил)-N-изопропиламино]бутилокси}-N-(4-метоксибензолсульфонил)ацетамид,
(23) 2-{4-[N-(5,6-дифенилпиразин-2-ил)-N-изопропиламино]бутилокси}-N-(4-фторбензолсульфонил)ацетамид,
(24) 2-{4-[N-(5,6-дифенилпиразин-2-ил)-N-
изопропиламино]бутилокси}-N-(2-тиофенсульфонил)ацетамид,
(25) N-(аминосульфонил)-2-{4-[N-(5,6-дифенилпиразин-2-ил)-N-изопропиламино]бутилокси}ацетамид,
(26) N-(N,N-диметиламиносульфонил)-2-{4-[N-(5,6-дифенилпиразин-2-ил)-N-изопропиламино]бутилокси}ацетамид,
(27) 2-{4-[N-(5,6-дифенилпиразин-2-ил)-N-изопропиламино]бутилокси}-N-(морфолин-4-илсульфонил)ацетамид,
(28) 2-{4-[N-(5,6-дифенилпиразин-2-ил)-N-изопропиламино]бутилокси}-N-(пирролидин-1-илсульфонил)ацетамид,
(29) фениловый эфир N-[2-{4-[N-(5,6-дифенилпиразин-2-ил)-N-изопропиламино]бутилокси}ацетил]сульфаминовой кислоты,
(30) N-[2-{4-[N-(5,6-дифенилпиразин-2-ил)-N-изопропиламино]бутилокси}ацетил]сульфаминовая кислота,
(31) натриевую соль N-[2-{4-[N-(5,6-дифенилпиразин-2-ил)-N-изопропиламино]бутилокси}ацетил]сульфаминовой кислоты и
(32) 2-{4-[N-(5,6-дифенилпиразин-2-ил)-N-изопропиламино]бутилокси}-N-(метилсульфонил)ацетамид.
6. Ингибитор агрегации тромбоцитов, включающий гетероциклическое соединение по любому одному из пп.1-5 или его соль в качестве активного ингредиента.
7. Терапевтический агент для облитерирующего артериосклероза, включающий гетероциклическое соединение по любому одному из пп.1-5 или его соль в качестве активного ингредиента.
8. Терапевтический агент для перемежающейся хромоты, включающий гетероциклическое соединение по любому одному из пп.1-5 или его соль в качестве активного ингредиента.
9. Терапевтический агент для периферической артериальной эмболии, включающий гетероциклическое соединение по любому одному из пп.1-5 или его соль в качестве активного ингредиента.
10. Гетероциклическое соединение, представленное следующей общей формулой (1z), или его соль:
Figure 00000005
где заместители соответствует любому одному из следующих случаев (I) и (II):
(I) R91 и R92 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой необязательно замещенный арил, и заместители являются одинаковыми или различными, и от 1 до 3 заместителей выбраны из группы, состоящей из галогена, алкила, галогеналкила, арилалкила, алкокси, алкилтио, алкоксиалкила, алкилсульфонила, гидрокси, амино, моноалкиламино, диалкиламино, карбокси, циано и нитро,
Y9 представляет собой N или N→O, Z9 представляет собой N или CR96, и R96 представляет собой водород, алкил или галоген,
А9 представляет собой NR97 или SO, и R97 представляет собой водород, алкил, алкенил или циклоалкил,
D9 представляет собой алкилен или алкенилен, который необязательно замещен гидрокси, или А9 и D9 соединены друг с другом с образованием дивалентной группы, представленной следующей формулой (2z):
Figure 00000006
m равно целому числу от 0 до 2, k равно целому числу 2 или 3 и n равно целому числу от 0 до 4,
Е9 представляет собой фенилен или простую связь, или D9 и Е9 соединены друг с другом с образованием дивалентной группы, представленной следующей формулой (3z):
Figure 00000007
Figure 00000008
представляет собой простую связь или двойную связь,
w равно целому числу от 0 до 2 и x равно 0 или 1,
G9 представляет собой O, S, SO, SO2 или C(R98)(R99) и R98 и R99 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород или алкил,
R93 и R94 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород или алкил,
Q9 представляет собой карбокси, алкоксикарбонил, тетразолил, карбамоил, моноалкилкарбамоил, диалкилкарбамоил или группу, представленную следующей формулой (22z):
Figure 00000009
R910 представляет собой амино, моноалкиламино, диалкиламино, гидрокси, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арилокси или необязательно замещенную гетероциклическую группу, и заместители алкила, арила, арилокси или гетероциклической группы являются одинаковыми или различными, и от 1 до 3 заместителей выбраны из группы, состоящей из галогена, алкила, галогеналкила, арилалкила, алкокси, алкилтио, алкоксиалкила, алкилсульфонила, гидрокси, амино, моноалкиламино, диалкиламино, карбокси, циано и нитро;
(II) R91 и R92 представляют собой фенил или п-толил,
Y9 представляет собой СН, Z9 представляет собой N или СН,
А9 представляет собой NR97, и NR97 представляет собой метил,
D9 представляет собой бутилен,
Е9 представляет собой простую связь,
G9 представляет собой О,
R93 и R94 представляют собой водород, и
Q9 представляет собой карбокси или трет-бутоксикарбонил;
включая следующий случай:
R91 и R92 представляют собой п-толил и Y9 представляет собой СН.
11. Гетероциклическое соединение по п.10 или его соль, где в формуле (1z) заместители соответствуют следующему случаю:
R91 и R92 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой необязательно замещенный фенил и заместители являются одинаковыми или различными, и от 1 до 3 заместителей выбраны из группы, состоящей из галогена, алкила и алкокси,
Y9 и Z9 соответствуют любому из следующих случаев (1) и (2):
(1) Y9 представляет собой N, и Z9 представляет собой N или СН и
(2) Y9 представляет собой N→O, и Z9 представляет собой СН,
А9 представляет собой NR97, и R97 представляет собой водород, алкил или циклоалкил,
D9 представляет собой алкилен,
Е9 представляет собой простую связь,
G9 представляет собой О, S, SO, SO2 или C(R98)(R99), и R98 и R99, каждый, представляет собой водород,
R93 и R94 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород или алкил, и
Q9 представляет собой карбокси, алкоксикарбонил, тетразолил или группу, представленную формулой (22z), R910 представляет собой амино, моноалкиламино, диалкиламино, гидрокси, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арилокси или необязательно замещенную гетероциклическую группу, и заместители алкила, арила, арилокси или гетероциклической группы являются одинаковыми или различными, и от 1 до 3 заместителей выбраны из группы, состоящей из галогена, алкила, галогеналкила, арилалкила, алкокси, алкилтио, алкоксиалкила, алкилсульфонила, гидрокси, амино, моноалкиламино, диалкиламино, карбокси, циано и нитро.
12. Гетероциклическое соединение по п.10 или его соль, где в формуле (1z) R91 и R92 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой необязательно замещенный фенил и заместители являются одинаковыми или различными, и от 1 до 3 заместителей выбраны из группы, состоящей из галогена, алкила и алкокси,
Y9 представляет собой N,
Z9 представляет собой СН,
А9 представляет собой NR97, и R97 представляет собой водород или алкил,
D9 представляет собой алкилен,
Е9 представляет собой простую связь,
G9 представляет собой О,
R93 и R94 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород или алкил,
Q9 представляет собой карбокси, тетразолил или группу, представленную формулой (22z), R910 представляет собой амино, моноалкиламино, диалкиламино, гидрокси, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арилокси или необязательно замещенную гетероциклическую группу, и заместители алкила, арила, арилокси или гетероциклической группы являются одинаковыми или различными, и от 1 до 3 заместителей выбраны из группы, состоящей из галогена, алкила, галогеналкила, арилалкила, алкокси, алкилтио, алкоксиалкила, алкилсульфонила, гидрокси, амино, моноалкиламино, диалкиламино, карбокси, циано и нитро.
13. Гетероциклическое соединение по п.10 или его соль, где R91 и R92 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой необязательно замещенный фенил, и заместители являются одинаковыми или различными, и от 1 до 3 заместителей выбраны из группы, состоящей из галогена, алкила и алкокси,
Y9 представляет собой N, и Z9 представляет собой СН,
А9 представляет собой NR97, и R97 представляет собой алкил,
D9 представляет собой алкилен,
Е9 представляет собой простую связь,
G9 представляет собой О,
R93 и R94 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород или алкил,
Q9 представляет собой карбокси или группу, представленную формулой (22z), R910 представляет собой амино, моноалкиламино, диалкиламино, гидрокси, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арилокси или необязательно замещенную гетероциклическую группу, и заместители алкила, арила, арилокси или гетероциклической группы являются одинаковыми или различными, и от 1 до 3 заместителей выбраны из группы, состоящей из галогена, алкила, галогеналкила, арилалкила, алкокси, алкилтио, алкоксиалкила, алкилсульфонила, гидрокси, амино, моноалкиламино, диалкиламино, карбокси, циано и нитро.
14. Гетероциклическое соединение по п.10 или его соль, где гетероциклическое соединение выбрано из следующих соединений от (1) до (32):
(1) 2-{4-[N-(5,6-ди-п-толилпиразин-2-ил)-N-метиламино]бутилокси}уксусная кислота,
(2) 2-{4-[N-(5,6-дифенилпиразин-2-ил)-N-метиламино]бутилокси}уксусная кислота,
(3) 2-{4-[N-(5,6-дифенилпиразин-2-ил)-N-изопропиламино]бутилокси}уксусная кислота,
(4) 2-{4-[N-(5,6-ди-п-толилпиразин-2-ил)-N-изопропиламино]бутилокси}уксусная кислота,
(5) 1-оксид 2,3-дифенил-5-{N-[4-(карбоксиметокси)бутил]-N-метиламино}пиразин,
(6) 2-{4-[N-(4,5-ди-п-толилпиримидин-2-ил)-N-метиламино]бутилокси}уксусная кислота,
(7) 7-[N-(5,6-дифенилпиразин-2-ил)-N-метиламино]гептановая кислота,
(8) 2-{4-[N-(5,6-дифенилпиразин-2-ил)-N-изопропиламино]бутилтио}уксусная кислота,
(9) 2-{4-[N-(5,6-дифенилпиразин-2-ил)-N-метиламино]-(Z)-2-бутен-1-илокси}уксусная кислота,
(10) 2-{4-[N-(5,6-ди-п-толил-1,2,4-триазин-3-ил)-N-изопропиламино]бутилокси}уксусная кислота,
(11) 2-{4-[N-(5,6-дифенилпиразин-2-ил)-N-этиламино]бутилокси}уксусная кислота,
(12) 2-{4-[N-(2,3-дифенилпиридин-6-ил)-N-метиламино]бутилокси}уксусная кислота,
(13) 2-{4-[N-(5,6-дифенилпиразин-2-ил)-N-изопропиламино]бутилсульфинил}уксусная кислота,
(14) 2-{4-[N-(5,6-дифенил-1,2,4-триазин-3-ил)-N-метиламино]бутилокси}уксусная кислота,
(15) 2-{4-[N-(4,5-дифенилпиримидин-2-ил)-N-метиламино]бутилокси}уксусная кислота,
(16) 2-{4-[N-(5,6-дифенилпиразин-2-ил)-N-изопропиламино]бутилокси}-N-(п-толуолсульфонил)ацетамид,
(17) 2-{4-[N-(5,6-дифенилпиразин-2-ил)-N-
изопропиламино]бутилокси}-N-(изопропилсульфонил)ацетамид,
(18) 2-{4-[N-(5,6-дифенилпиразин-2-ил)-N-изопропиламино]бутилокси}-N-(трифторметансульфонил)ацетамид,
(19) 2-{4-[N-(5,6-дифенилпиразин-2-ил)-N-изопропиламино]бутилокси}-N-(о-толуолсульфонил)ацетамид,
(20) N-(бензолсульфонил)-2-{4-[N-(5,6-дифенилпиразин-2-ил)-N-изопропиламино]бутилокси}ацетамид,
(21) N-(4-хлорбензолсульфонил)-2-{4-[N-(5,6-дифенилпиразин-2-ил)-N-изопропиламино]бутилокси}ацетамид,
(22) 2-{4-[N-(5,6-дифенилпиразин-2-ил)-N-изопропиламино]бутилокси}-N-(4-метоксибензолсульфонил)ацетамид,
(23) 2-{4-[N-(5,6-дифенилпиразин-2-ил)-N-изопропиламино]бутилокси}-N-(4-фторбензолсульфонил)ацетамид,
(24) 2-{4-[N-(5,6-дифенилпиразин-2-ил)-N-изопропиламино]бутилокси}-N-(2-тиофенсульфонил)ацетамид,
(25) N-(аминосульфонил)-2-{4-[N-(5,6-дифенилпиразин-2-ил)-N-изопропиламино]бутилокси}ацетамид,
(26) N-(N,N-диметиламиносульфонил)-2-{4-[N-(5,6-дифенилпиразин-2-ил)-N-изопропиламино]бутилокси}ацетамид,
(27) 2-{4-[N-(5,6-дифенилпиразин-2-ил)-N-изопропиламино]бутилокси}-N-(морфолин-4-илсульфонил)ацетамид,
(28) 2-{4-[N-(5,6-дифенилпиразин-2-ил)-N-изопропиламино]бутилокси}-N-(пирролидин-1-илсульфонил)ацетамид,
(29) фениловый эфир N-[2-{4-[N-(5,6-дифенилпиразин-2-ил)-N-изопропиламино]бутилокси}ацетил]сульфаминовой кислоты,
(30) N-[2-{4-[N-(5,6-дифенилпиразин-2-ил)-N-изопропиламино]бутилокси}ацетил]сульфаминовая кислота,
(31) натриевая соль N-[2-{4-[N-(5,6-дифенилпиразин-2-ил)-N-изопропиламино]бутилокси}ацетил]сульфаминовой кислоты и
(32) 2-{4-[N-(5,6-дифенилпиразин-2-ил)-N-изопропиламино]бутилокси}-N-(метилсульфонил)ацетамид.
15. Терапевтически агент для легочной гипертензии, включающий гетероциклическое соединение по любому одному из пп.1-5 или его соль в качестве активного ингредиента.
RU2003134190A 2001-04-26 2002-04-25 Производные гетероциклических соединений и лекарственные средства RU2283835C3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2001129765 2001-04-26
JP2001-129765 2001-04-26

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2003134190A true RU2003134190A (ru) 2005-06-10
RU2283835C2 RU2283835C2 (ru) 2006-09-20
RU2283835C3 RU2283835C3 (ru) 2021-02-15

Family

ID=18978246

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003134190A RU2283835C3 (ru) 2001-04-26 2002-04-25 Производные гетероциклических соединений и лекарственные средства

Country Status (19)

Country Link
US (1) US7205302B2 (ru)
EP (1) EP1400518B1 (ru)
JP (1) JP4479152B2 (ru)
KR (1) KR100921760B1 (ru)
CN (1) CN1301973C (ru)
BE (1) BE2016C051I2 (ru)
BR (1) BRPI0209249B8 (ru)
CA (1) CA2445344C (ru)
DE (1) DE60217674T2 (ru)
DK (1) DK1400518T3 (ru)
ES (1) ES2276931T3 (ru)
FR (1) FR16C0042I2 (ru)
LU (1) LU93266I2 (ru)
MX (1) MXPA03009800A (ru)
NL (1) NL300836I2 (ru)
PT (1) PT1400518E (ru)
RU (1) RU2283835C3 (ru)
TW (1) TWI316055B (ru)
WO (1) WO2002088084A1 (ru)

Families Citing this family (81)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7326706B2 (en) 2003-08-15 2008-02-05 Bristol-Myers Squibb Company Pyrazine modulators of cannabinoid receptors
US7517900B2 (en) 2003-10-10 2009-04-14 Bristol-Myers Squibb Company Pyrazole derivatives as cannabinoid receptor modulators
FR2869224B1 (fr) * 2004-04-22 2006-06-09 Oreal Compose 2-oxy-acetamide, ses utilisations et compositions pour stimuler ou induire la pousse des fibres keratiniques et/ou freiner leur chute
WO2005107687A1 (fr) * 2004-04-22 2005-11-17 L'oreal Compose 2-oxy-acetamide ses utilisations et compositions pour stimuler ou induire la pousse des fibres keratiniques et/ou freiner leur chute
AR053712A1 (es) * 2005-04-18 2007-05-16 Neurogen Corp Heteroarilos sustituidos, antagonistas de cb1 (receptor 1 canabinoide)
PL2246336T3 (pl) * 2008-02-28 2020-12-14 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Inhibitor zwłóknienia
KR20240024285A (ko) * 2008-03-18 2024-02-23 아레나 파마슈티칼스, 인크. 프로스타시클린 （ｐｇｉ２） 수용체와 관련된 장애의 치료에 유용한 상기 수용체의 조절제
WO2009154246A1 (ja) * 2008-06-19 2009-12-23 日本新薬株式会社 勃起不全治療剤
CN105168218A (zh) * 2008-06-23 2015-12-23 日本新药株式会社 椎管狭窄症治疗剂
WO2009157397A1 (ja) * 2008-06-23 2009-12-30 日本新薬株式会社 非ステロイド性抗炎症剤投与に伴う腸管傷害治療剤
CA2728161C (en) * 2008-06-23 2017-06-06 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Therapeutic agent for inflammatory bowel disease
WO2010010909A1 (ja) * 2008-07-23 2010-01-28 東レ株式会社 慢性腎不全処置剤
PL3300729T3 (pl) 2008-08-13 2020-04-30 Actelion Pharmaceuticals Ltd Kompozycje terapeutyczne zawierające macitentan
US8791122B2 (en) 2009-06-26 2014-07-29 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Form-I crystal of 2-{4-[N-(5,6-diphenylpyrazin-2-yl)-N-isopropylamino]butyloxy}-N-(methylsulfonyl)acetamide and method for producing the same
WO2011024874A1 (ja) * 2009-08-26 2011-03-03 日本新薬株式会社 塩基付加塩
KR101701943B1 (ko) 2009-11-13 2017-02-02 도레이 카부시키가이샤 당뇨병의 치료 또는 예방약
JP5914361B2 (ja) 2010-02-05 2016-05-11 ヘプタレス セラピューティックス リミテッド １，２，４−トリアジン−４−アミン含有誘導体
CN103097385B (zh) 2010-07-14 2016-08-03 诺华股份有限公司 Ip受体激动剂杂环化合物
TW201335160A (zh) 2012-01-13 2013-09-01 Novartis Ag Ｉｐ受體激動劑之雜環化合物
JP6095580B2 (ja) 2012-02-13 2017-03-15 武田薬品工業株式会社 芳香環化合物
US9181186B2 (en) 2012-02-13 2015-11-10 Takeda Pharmaceutical Company Limited Aromatic ring compound
US20150272874A1 (en) 2012-10-29 2015-10-01 Cardio Incorporated Pulmonary disease-specific therapeutic agent
WO2014125413A1 (en) 2013-02-13 2014-08-21 Novartis Ag Ip receptor agonist heterocyclic compounds
JP6449166B2 (ja) 2013-10-15 2019-01-09 小野薬品工業株式会社 薬剤溶出性ステントグラフト
CN103588598B (zh) * 2013-11-20 2015-06-17 苏州大学 一种制备2-烯醛衍生物的方法
CN104829465B (zh) * 2015-02-13 2018-04-27 普济生物科技（台州）有限公司 一种4-异丙氨基-1-丁醇的制备方法
CN106279047B (zh) * 2015-05-13 2019-05-03 普济生物科技（台州）有限公司 一种前列环素受体激动剂的制备方法
WO2016193994A1 (en) 2015-05-29 2016-12-08 Megafine Pharma (P) Ltd. Amorphous selexipag and process for preparation thereof
CN106467496B (zh) * 2015-08-14 2020-12-08 苏州国匡医药科技有限公司 4-[(5,6-二苯基哌嗪-2-基)(异丙基)胺基]-1-丁醇的制备方法
EP3344607B1 (en) 2015-09-03 2019-11-06 Teva Pharmaceuticals International GmbH Solid state forms of selexipag
WO2017042731A1 (en) 2015-09-10 2017-03-16 Lupin Limited Amorphous form of selexipag and solid dispersion thereof
WO2017042828A2 (en) * 2015-09-10 2017-03-16 Megafine Pharma (P) Ltd. Process for the preparation of selexipag and intermediates thereof
WO2017060827A1 (en) 2015-10-07 2017-04-13 Lupin Limited An imrpoved process for the preparation of selexipag or its pharmaceutically acceptable salts
WO2017098998A1 (ja) 2015-12-02 2017-06-15 日本新薬株式会社 ２－｛４－［ｎ－（５，６－ジフェニルピラジン－２－イル）－ｎ－イソプロピルアミノ］ブチルオキシ｝－ｎ－（メチルスルホニル）アセトアミドを含有する医薬組成物
WO2017109772A1 (en) * 2015-12-20 2017-06-29 Mapi Pharma Ltd. Amorphous form of selexipag
CA2962548A1 (en) 2015-12-23 2017-06-23 Mark York Non-cyclic enamine compounds for absorption of electromagnetic radiation
EP3192502A1 (en) 2016-01-15 2017-07-19 Sandoz Ag Pharmaceutical composition of selexipag
EP3436439B1 (en) * 2016-04-01 2022-02-16 Honour (R&D) Process for the preparation of diphenylpyrazine derivatives
CN107286104A (zh) * 2016-04-12 2017-10-24 常州方楠医药技术有限公司 一种赛乐西帕与药用辅料的固体分散体及其制备方法
CN105949135A (zh) * 2016-05-10 2016-09-21 湖南欧亚生物有限公司 一种赛乐西帕的合成方法
US10544107B2 (en) * 2016-07-05 2020-01-28 Maithri Drugs Private Limited Process for the preparation of 2-{4-[(5,6-diphenyl pyrazin-2-yl)(isopropyl)amino]butoxy}-N-(methylsulfonyl)acetamide and novel polymorphs thereof
WO2018015974A1 (en) 2016-07-20 2018-01-25 Mylan Laboratories Limited Polymorphic forms and amorphous solid dispersion of selexipag
WO2018015975A1 (en) * 2016-07-22 2018-01-25 Sun Pharmaceutical Industries Limited Amorphous solid dispersion of selexipag
WO2018022704A1 (en) 2016-07-26 2018-02-01 Teva Pharmaceuticals International Gmbh Crystalline form vi of selexipag
US10662156B2 (en) 2016-07-29 2020-05-26 Toray Industries, Inc. Guanidine derivative and medical use thereof
CN109563055B (zh) * 2016-07-29 2021-12-24 成都苑东生物制药股份有限公司 氨基吡嗪类化合物或盐、异构体、其制备方法及用途
CN106316967B (zh) * 2016-08-19 2019-02-05 上海艾康睿医药科技有限公司 西里帕格中间体及西里帕格的制备方法
WO2018078383A1 (en) 2016-10-27 2018-05-03 Cipla Limited Pharmaceutical composition comprising amorphous selexipag
RU2019121646A (ru) 2016-12-14 2021-01-15 Респира Терапьютикс, Инк. Способы и композиции для лечения легочной гипертензии и других заболеваний легких
ES2965069T3 (es) 2017-03-01 2024-04-11 Arena Pharm Inc Composiciones que comprenden agonistas del receptor de PGI2 y procesos para la preparación de las mismas
JOP20190204A1 (ar) 2017-03-08 2019-09-05 Actelion Pharmaceuticals Ltd تركيبة صيدلانية تشتمل على سيليكسيباغ
CN107365275B (zh) * 2017-06-14 2020-07-03 杭州华东医药集团新药研究院有限公司 高纯度的赛乐西帕
AU2018306718A1 (en) 2017-07-27 2020-02-20 Allergan, Inc. Prostacyclin receptor agonists for reduction of body fat
CA3076877A1 (en) 2017-09-28 2019-04-04 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Crystal
US10407396B2 (en) * 2017-11-16 2019-09-10 Apotex Inc. Crystalline form of selexipag
CA3082009A1 (en) 2017-11-16 2019-05-23 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Controlled-release preparation
WO2019154363A1 (zh) * 2018-02-07 2019-08-15 南京明德新药研发有限公司 前列环素受体受体激动剂
KR20200123447A (ko) 2018-02-21 2020-10-29 니뽄 신야쿠 가부시키가이샤 입상 조성물, 입상 조성물의 제조 방법, 및 입상 조성물의 용출성 개선 방법
CN108558653A (zh) * 2018-05-14 2018-09-21 湖南华腾制药有限公司 赛乐西帕中间体及赛乐西帕的制备方法
CN108863955B (zh) * 2018-08-03 2021-08-13 成都苑东生物制药股份有限公司 二苯基吡嗪类化合物或其药学上可接受的盐、异构体及其制备方法和用途
CN108774183A (zh) * 2018-08-03 2018-11-09 成都苑东生物制药股份有限公司 一种乙二醇类化合物的制备方法
CN109125325B (zh) * 2018-09-25 2021-05-25 中国人民解放军总医院 前列环素受体激动剂的医药用途
US20220331313A1 (en) 2019-05-06 2022-10-20 Actelion Pharmaceuticals Ltd Methods for treating sarcoidosis-associated pulmonary hypertension
WO2020234361A2 (en) 2019-05-21 2020-11-26 Actelion Pharmaceuticals Ltd Methods for transitioning to selexipag
US20220323437A1 (en) 2019-06-11 2022-10-13 Actelion Pharmaceuticals Ltd Methods for treating pulmonary arterial hypertension
CA3151831A1 (en) * 2019-08-19 2021-02-25 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Salt
CA3154802A1 (en) 2019-10-23 2021-04-29 Marc Patrik SCHRADER Pharmaceutical composition comprising selexipag
TW202133851A (zh) 2019-11-29 2021-09-16 瑞士商艾克泰聯製藥有限公司 治療肺動脈高血壓之方法
JP2023507626A (ja) 2019-12-16 2023-02-24 テナックス・セラピューティクス，インコーポレイテッド 駆出率が保たれた心不全を伴う肺高血圧症（ＰＨ－ＨＦ－ｐＥＦ）を治療するためのレボシメンダン
US20230113077A1 (en) 2020-01-31 2023-04-13 Actelion Pharmaceuticals Ltd Controlled release selexipag composition
WO2021156227A1 (en) 2020-02-03 2021-08-12 Actelion Pharmaceuticals Ltd Methods of treating and assessing pulmonary arterial hypertension with selexipag
WO2022106621A1 (en) 2020-11-20 2022-05-27 Actelion Pharmaceuticals Ltd Selexipag for use via intracolonic administration
TW202239408A (zh) 2021-01-29 2022-10-16 瑞士商艾克泰聯製藥有限公司 包含二苯基吡𠯤衍生物的醫藥組成物
TW202241425A (zh) 2021-01-29 2022-11-01 瑞士商艾克泰聯製藥有限公司 用於製造二苯基吡𠯤衍生物之程序
JPWO2022211052A1 (ru) 2021-03-31 2022-10-06
JP7010404B1 (ja) 2021-03-31 2022-02-10 日本新薬株式会社 歩行障害治療剤
WO2022238375A1 (en) 2021-05-11 2022-11-17 Actelion Pharmaceuticals Ltd Methods of treating pulmonary hypertension
CN113968824B (zh) * 2021-11-29 2024-01-19 郑州大学 一种2,3,5-三取代吡嗪类化合物及其制备方法和应用
WO2023131608A1 (en) 2022-01-04 2023-07-13 Actelion Pharmaceuticals Ltd Controlled release compositions
WO2023214059A1 (en) 2022-05-06 2023-11-09 Actelion Pharmaceuticals Ltd Diphenylpyrazine compounds as prodrugs
WO2024017964A1 (en) 2022-07-20 2024-01-25 Actelion Pharmaceuticals Ltd Injectable pharmaceutical composition comprising a diphenylpyrazine derivative

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL54728A (en) * 1977-05-17 1983-06-15 Diamond Shamrock Corp Substituted 1,2,4-triazines and pharmaceutical compositions containing them
US4513135A (en) * 1982-03-05 1985-04-23 Eli Lilly And Company Diaryl-pyrazine derivatives affecting GABA binding
FR2665159B1 (fr) 1990-07-24 1992-11-13 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives de la pyridine et de la quinoleine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
WO1992002513A1 (en) * 1990-08-06 1992-02-20 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Heterocyclic compounds
US5219510A (en) * 1990-09-26 1993-06-15 Eastman Kodak Company Method of manufacture of cellulose ester film
JP3169413B2 (ja) * 1992-01-31 2001-05-28 エーザイ株式会社 イミダゾール誘導体
JPH0733752A (ja) * 1993-07-16 1995-02-03 Sankyo Co Ltd ジフェニルピラジン誘導体及び除草剤
AUPP003297A0 (en) * 1997-10-27 1997-11-20 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. 4,5-diaryloxazole compounds
AUPQ253199A0 (en) * 1999-08-30 1999-09-23 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Non-prostanoid prostaglandin I2-agonist

Also Published As

Publication number Publication date
JPWO2002088084A1 (ja) 2004-09-09
CN1301973C (zh) 2007-02-28
DE60217674T2 (de) 2007-10-11
BE2016C051I2 (ru) 2021-07-19
KR20040015174A (ko) 2004-02-18
DE60217674D1 (de) 2007-03-08
PT1400518E (pt) 2007-03-30
EP1400518A1 (en) 2004-03-24
RU2283835C3 (ru) 2021-02-15
CA2445344A1 (en) 2002-11-07
MXPA03009800A (es) 2004-01-29
BR0209249A (pt) 2004-06-08
TWI316055B (ru) 2009-10-21
JP4479152B2 (ja) 2010-06-09
FR16C0042I1 (fr) 2016-12-09
US20040102436A1 (en) 2004-05-27
KR100921760B1 (ko) 2009-10-15
BRPI0209249B1 (pt) 2016-04-26
US7205302B2 (en) 2007-04-17
CN1516690A (zh) 2004-07-28
WO2002088084A1 (fr) 2002-11-07
EP1400518B1 (en) 2007-01-17
FR16C0042I2 (fr) 2017-03-17
NL300836I2 (ru) 2016-11-16
ES2276931T3 (es) 2007-07-01
EP1400518A4 (en) 2005-04-20
LU93266I2 (fr) 2016-12-19
CA2445344C (en) 2011-07-26
DK1400518T3 (da) 2007-03-26
RU2283835C2 (ru) 2006-09-20
BRPI0209249B8 (pt) 2021-05-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2003134190A (ru) Производные гетероциклических соединений и лекарственные средства
AU2021204985B2 (en) Compositions and methods of modulating 15-pgdh activity
AU7486700A (en) Benzamides and related inhibitors of factor xa
EP1259485B1 (en) BENZAMIDES AND RELATED INHIBITORS OF FACTOR Xa
RU2010139644A (ru) Ингибитор фиброза
JP2005513052A5 (ru)
US6545055B1 (en) Inhibitors of factor Xa
RU98114081A (ru) Арилэтенсульфонамидные производные и содержащие их фармацевтические композиции
JP2004517925A5 (ru)
HRP20060100T3 (en) Diaryl and arylheteroaryl urea derivatives as modulators of the 5-ht2a serotonin receptor useful for the prophylaxis and treatment of disorders related thereto
JP2006506439A5 (ru)
JP2005522438A5 (ru)
HU228111B1 (en) Sulfur substituted sulfonylaminocarboxylic acid n-arylamides, their preparation, their use and pharmaceutical preparations comprising them
JPWO2020094104A5 (ru)
JP2005507918A5 (ru)
NO20042021L (no) Himbacinanaloger som trombinreseptorantagonister
RU2000126474A (ru) Производные индола, обладающие антивирусной активностью
CO5080729A1 (es) Benzimidazoles, su preparacion y medicamentos que los contienen
ES2675074T3 (es) Compuestos de aril-fenil-sulfonamida-fenileno y su uso
KR900018035A (ko) 디아릴스티릴퀴놀린 이산
RU2008129641A (ru) Ингибиторы ccr9 активности
CA2374788A1 (en) Inhibitors of factor xa
WO2002079145A1 (en) BENZAMIDE INHIBITORS OF FACTOR Xa
RU2001120723A (ru) Производные имидазола и их медицинское применение
AU1770001A (en) Beta-amino acid-, aspartic acid- and diaminopropionic-based inhibitors of factorxa

Legal Events

Date Code Title Description
QB4A Licence on use of patent

Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20190405

Effective date: 20190405

ND4A Extension of patent duration

Effective date: 20210215