RU2019121646A - Способы и композиции для лечения легочной гипертензии и других заболеваний легких - Google Patents

Способы и композиции для лечения легочной гипертензии и других заболеваний легких Download PDF

Info

Publication number
RU2019121646A
RU2019121646A RU2019121646A RU2019121646A RU2019121646A RU 2019121646 A RU2019121646 A RU 2019121646A RU 2019121646 A RU2019121646 A RU 2019121646A RU 2019121646 A RU2019121646 A RU 2019121646A RU 2019121646 A RU2019121646 A RU 2019121646A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
vasodilator
carrier
subject
pharmaceutical composition
particles
Prior art date
Application number
RU2019121646A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019121646A3 (ru
Inventor
Джеффри УИРС
Алэн РОМЕРО
Хью СМИТ
Роберт КЁРТИС
Адаани ФРОСТ
Чжэнь СЮЙ
Ревати ШРИНИВАС
Мартин Донован
Original Assignee
Респира Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Респира Терапьютикс, Инк. filed Critical Респира Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2019121646A publication Critical patent/RU2019121646A/ru
Publication of RU2019121646A3 publication Critical patent/RU2019121646A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
    • A61K31/5575—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins having a cyclopentane, e.g. prostaglandin E2, prostaglandin F2-alpha
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Claims (74)

1. Способ лечения легочной гипертензии, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества вазодилататора, при этом вазодилататор вводят субъекту через ингаляцию pro re nata с использованием портативного ингалятора.
2. Способ по п. 1, при этом вазодилататор характеризуется одним или несколькими такими свойствами, как log P > 0, пероральная доступность меньше 20%, связывание белка-мишени в большом круге кровообращения субъекта больше 90% и системный период полувыведения меньше 8 часов, при этом вазодилататор характеризуется периодом полувыведения на рецепторе-мишени в легочных артериях больше 30 минут, или
при этом способ резко улучшает один или несколько симптомов легочной гипертензии, улучшает толерантность к физической нагрузке, улучшает качество жизни субъекта или улучшает их комбинацию, или
при этом портативный ингалятор представляет собой ингалятор для сухого порошка или дозированный ингалятор, или
при этом вазодилататор вводят по меньшей мере за 3-60 минут до физической нагрузки, или
при этом вазодилататор вводят в виде аэрозоля жидкости или аэрозоля сухого порошка, или
при этом введение вазодилататора включает нацеливание вазодилататора в мелкие дыхательные пути легких субъекта, или
при этом вазодилататор вводят в виде аэрозоля, имеющего FPFS4-F больше 25% испускаемой дозы,
при этом вазодилататор вводят в виде композиции на основе носителя, включающей микронизированные частицы вазодилататора и порошкообразную основу.
3. Способ по п. 2, при этом Dv50 микронизированных частиц вазодилататора составляет меньше 2,5 мкм, или при этом порошкообразная основа включает одну или несколько составляющих, выбранных из группы, включающей лактозу, маннит, трегалозу и крахмал.
4. Способ по п. 3, при этом порошкообразная основа включает крупные частицы кристаллического моногидрата лактозы.
5. Способ по п. 4, при этом Dv50 крупных частиц кристаллического моногидрата лактозы меньше или равен 50 мкм.
6. Способ по п. 3, при этом порошкообразная основа включает мелкие частицы носителя кристаллического моногидрата лактозы.
7. Способ по п. 6, при этом Dv50 мелких частиц носителя кристаллического моногидрата лактозы составляет меньше 10 мкм.
8. Способ по п. 4, при этом порошкообразная основа включает мелкие частицы кристаллического моногидрата лактозы и крупные частицы кристаллического моногидрата лактозы.
9. Способ по п. 8, при этом массовое отношение мелких частиц кристаллического моногидрата лактозы к крупным частицам кристаллического моногидрата лактозы колеблется от примерно 5:95 до примерно 10:90.
10. Способ по п. 2, при этом композиция на основе носителя дополнительно включает контролирующий усилие агент.
11. Способ по п. 10, при этом контролирующий усилие агент выбирают из группы, включающей стеарат кальция, стеарат магния, лейцин, производное лейцина, лецитин, человеческий сывороточный альбумин, полилизин, полиаргинин и их комбинации.
12. Способ по п. 2, при этом ингалируемая доза вазодилататора от примерно 0,01 мг до примерно 5 мг доставляется субъекту после аэрозолизации.
13. Способ по п. 2, при этом ингалируемая доза в примерно 1/10ую - 1/200ую терапевтически эффективной пероральной дозы вазодилататора доставляется субъекту в результате аэрозолизации.
14. Способ по п. 13, при этом ингалируемая доза в примерно 1/10ую - 1/50ую терапевтически эффективной пероральной дозы вазодилататора доставляется субъекту в результате аэрозолизации или
при этом ингалируемая доза в примерно 1/40ую - 1/200ую терапевтически эффективной пероральной дозы вазодилататора доставляется субъекту в результате аэрозолизации.
15. Способ по п. 1, при этом вазодилататор включает ингибитор PDE5, стимулятор гуанилатциклазы (sGCS), простациклин, аналог простациклина, агонист рецептора простациклина или их комбинацию.
16. Способ по п. 15, при этом вазодилататор представляет собой ингибитор PDE5.
17. Способ по п. 16, при этом ингибитор PDE5 представляет собой по меньшей мере одно вещество из варденафила, силденафила, тадалафила, аванафила, бензамиденафила, лоденафила, мироденафила, уденафила или запринаста или их фармацевтически приемлемых солей или эфиров.
18. Способ по п. 15, при этом вазодилататором является варденафил или вазодилататором является трепростинил.
19. Способ по п. 2, при этом композиция на основе носителя включает от примерно 0,1 мас.% до примерно 10 мас.% ингибитора PDE5 или его фармацевтически приемлемой соли, гидрата или эфира относительно всей массы композиции на основе носителя, или
при этом композиция на основе носителя включает по меньшей мере от примерно 0,1 мас.% до примерно 10 мас.% варденафила или его фармацевтически приемлемой соли, гидрата или эфира, или
при этом композиция на основе носителя включает по меньшей мере от примерно 0,5 мас.% до примерно 3 мас.% варденафила или его фармацевтически приемлемой соли, гидрата или эфира.
20. Способ по п. 1, дополнительно включающий введение субъекту эффективного количества второго лекарственного средства.
21. Способ по п. 20, при этом второе лекарственное средство вводят субъекту через ингаляцию pro re nata с использованием портативного ингалятора, или
при этом второе лекарственное средство представляет собой вазодилататор.
22. Способ по п. 21, при этом второе лекарственное средство представляет собой стимулятор растворимой гуанилатциклазы (sGC).
23. Способ по п. 22, при этом стимулятором sGC является риоцигуат, или
при этом ингалируемая доза в примерно 1/10ую - 1/20ую терапевтически эффективной пероральной дозы стимулятора sGC доставляется субъекту в результате аэрозолизации.
24. Способ по п. 20, при этом второе лекарственное средство представляет собой бронходилататор.
25. Способ по п. 1, при этом вазодилататор вводят в виде композиции на основе носителя путем
обеспечения ингалятора, включающего дисперсионную камеру, имеющую вход и выход, при этом дисперсионная камера содержит актуатор, который перемещается вдоль продольной оси дисперсионной камеры; и
индуцирования воздушного потока через выходной канал для того, чтобы вызвать поступление воздуха и композиции на основе носителя в дисперсионную камеру из входа и вызвать передвижение актуатора взад и вперед в дисперсионной камере для способствования диспергированию композиции на основе носителя из выходного канала для доставки субъекту через выходной канал.
26. Способ по п. 20, при этом второе лекарственное средство вводят в виде композиции на основе носителя путем
обеспечения ингалятора, включающего дисперсионную камеру, имеющую вход и выход, при этом дисперсионная камера содержит актуатор, который перемещается вдоль продольной оси дисперсионной камеры; и
индуцирования воздушного потока через выходной канал для того, чтобы вызвать поступление воздуха и композиции на основе носителя в дисперсионную камеру из входа и вызвать передвижение актуатора взад и вперед в дисперсионной камере для способствования диспергированию композиции на основе носителя из выходного канала для доставки субъекту через выходной канал.
27. Способ по п. 1, при этом субъект имеет легочную артериальную гипертензию или,
при этом субъект имеет интерстициальную болезнь легких, или
при этом субъект имеет идиопатический легочный фиброз, или
при этом физическая нагрузка включает действие в повседневной жизни, или
при этом введение обеспечивает ослабление симптомов на 2 часа или более, или
при этом композицию вводят до 8 раз в день,
28. Фармацевтическая композиция на основе носителя, включающая а) от примерно 0,1 мас.% до примерно 10 мас.% ингибитора PDE5 или его фармацевтически приемлемой соли или эфира относительно общей массы композиции и b) порошкообразную основу.
29. Фармацевтическая композиция на основе носителя по п. 28, при этом ингибитор PDE5 представляет собой по меньшей мере одно вещество из варденафила, силденафила, тадалафила, аванафила, бензамиденафила, лоденафила, мироденафила, уденафила или запринаста или их фармацевтически приемлемых солей, гидратов или эфиров, или
при этом ингибитором PDE5 является варденафил или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или эфир, или
при этом ингибитор PDE5 присутствует в форме микронизированных частиц лекарственного средства.
30. Фармацевтическая композиция на основе носителя по п. 29, при этом Dv50 микронизированных частиц вазодилататора составляет меньше 2,5 мкм, или
при этом порошковая основа включает одну или несколько составляющих, выбранных из группы, включающей лактозу, маннит, трегалозу и крахмал, или
при этом порошкообразная основа включает крупные частицы кристаллического моногидрата лактозы.
31. Фармацевтическая композиция на основе носителя по п. 30, при этом Dv50 крупных частиц кристаллического моногидрата лактозы меньше или равен 50 мкм.
32. Фармацевтическая композиция на основе носителя по п. 29, при этом порошкообразная основа включает мелкие частицы носителя кристаллического моногидрата лактозы.
33. Фармацевтическая композиция на основе носителя по п. 32, при этом Dv50 мелких частиц носителя кристаллического моногидрата лактозы составляет меньше 10 мкм.
34. Фармацевтическая композиция на основе носителя по п. 30, при этом порошкообразная основа включает мелкие частицы кристаллического моногидрата лактозы и крупные частицы кристаллического моногидрата лактозы
35. Фармацевтическая композиция на основе носителя по п. 34, при этом массовое отношение мелких частиц кристаллического моногидрата лактозы к крупным частицам кристаллического моногидрата лактозы колеблется от примерно 5:95 до примерно 10:90.
36. Фармацевтическая композиция на основе носителя по п. 29, дополнительно включающая контролирующий усилие агент.
37. Фармацевтическая композиция на основе носителя по п. 36, при этом контролирующий усилие агент выбирают из группы, включающей стеарат кальция, стеарат магния, лейцин, производное лейцина, лецитин, человеческий сывороточный альбумин, полилизин, полиаргинин и их комбинации.
38. Фармацевтическая композиция на основе носителя по п. 28, дополнительно включающая второе лекарственное средство.
39. Фармацевтическая композиция на основе носителя по п. 38, при этом второе лекарственное средство представляет собой вазодилататор, или при этом второе лекарственное средство представляет собой бронходилататор, или при этом ингибитор PDE5 и второе лекарственное средство объединены в одном препарате, или при этом ингибитор PDE5 и второе лекарственное средство представляют собой отдельные препараты.
40. Фармацевтическая композиция на основе носителя по п. 39, при этом второе лекарственное средство представляет собой стимулятор растворимой гуанилатциклазы (sGC).
41. Фармацевтическая композиция на основе носителя по п. 40, при этом стимулятором sGC является риоцигуат.
42. Фармацевтическая композиция на основе носителя по п. 28 для применения pro re nata при лечении легочной гипертензии.
43. Фармацевтическая композиция на основе носителя по п. 42, при этом композиция имеет FPFS4-F больше 25% фармацевтической композиции на основе носителя, эмитируемой портативным ингалятором.
44. Набор, включающий портативный ингалятор, вазодилататор и инструкции по применению вазодилататора pro re nata.
45. Набор по п. 44, при этом портативный ингалятор представляет собой ингалятор для сухого порошка или дозированный ингалятор, или
при этом вазодилататор выбирают из группы, включающей ингибитор PDE5, стимулятор гуанилатциклазы (sGCS), простациклин, аналог простациклина, агонист рецептора простациклина или их комбинации, или
при этом вазодилататором является варденофил, и портативный ингалятор представляет собой ингалятор для сухого порошка, включающий дезагломератор сухого порошка.
46. Упаковка единичной дозы, включающая варденафил в количестве, колеблющемся от 0,1 мг до 3 мг, и контейнер.
47. Упаковка единичной дозы по п. 46, при этом контейнер представляет собой блистерную упаковку для введения в легкие, или при этом упаковка единичной дозы дополнительно включает инструкции по применению упаковки единичной дозы pro re nata.
RU2019121646A 2016-12-14 2017-12-14 Способы и композиции для лечения легочной гипертензии и других заболеваний легких RU2019121646A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662434185P 2016-12-14 2016-12-14
US62/434,185 2016-12-14
PCT/US2017/066519 WO2018112258A1 (en) 2016-12-14 2017-12-14 Methods and compositions for treatment of pulmonary hypertension and other lung disorders

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2019121646A true RU2019121646A (ru) 2021-01-15
RU2019121646A3 RU2019121646A3 (ru) 2021-03-17

Family

ID=60888760

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019121646A RU2019121646A (ru) 2016-12-14 2017-12-14 Способы и композиции для лечения легочной гипертензии и других заболеваний легких

Country Status (10)

Country Link
US (4) US10912778B2 (ru)
EP (1) EP3554507A1 (ru)
JP (2) JP2020502121A (ru)
CN (1) CN110381951A (ru)
AU (2) AU2017378409A1 (ru)
BR (1) BR112019012251A2 (ru)
CA (1) CA3046025A1 (ru)
MX (1) MX2019006938A (ru)
RU (1) RU2019121646A (ru)
WO (1) WO2018112258A1 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9789126B2 (en) 2012-12-21 2017-10-17 Mayo Foundation For Medical Education And Research Methods and materials for treating calcific aortic valve stenosis
US10898494B2 (en) 2016-05-05 2021-01-26 Liquidia Technologies, Inc. Dry powder treprostinil for the treatment of pulmonary hypertension
CN110381951A (zh) 2016-12-14 2019-10-25 瑞必治公司 用于治疗肺性高血压和其他肺病症的方法及组合物
US20180325908A1 (en) * 2017-01-10 2018-11-15 United Therapeutics Corporation Methods and compositions for treating pulmonary hypertension
MX2021012409A (es) * 2019-04-10 2021-11-12 Mayo Found Medical Education & Res Metodos y materiales para el tratamiento dependiente del genero de la disfuncion cardiovascular.
BR112021024979A2 (pt) * 2019-06-10 2022-01-25 Respira Therapeutics Inc Formulações à base de carreador e métodos relacionados
CN112569210B (zh) * 2019-09-27 2023-09-15 盈科瑞（天津）创新医药研究有限公司 一种吸入用马昔腾坦溶液及其制备方法
CN112773898A (zh) * 2019-11-11 2021-05-11 广州华真医药科技有限公司 磷酸二酯酶5抑制剂在制备抗纤维化疾病药物中的应用
CN110946826B (zh) * 2019-12-12 2022-02-22 烟台大学 一种利奥西呱口服制剂及其制备方法
CA3233521A1 (en) 2021-09-10 2023-03-16 Werner Seeger Inhaled iloprost for rescue treatment and treatment as needed in pulmonary hypertension

Family Cites Families (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1493685A (en) 1970-12-15 1977-11-30 May & Baker Ltd 8-azapurinones
GB1338235A (en) 1970-12-15 1973-11-21 May & Baker Ltd Azapurinones
US4883810A (en) 1976-08-17 1989-11-28 Burroughs Wellcome Co. Ethers
US4306075A (en) 1980-03-28 1981-12-15 The Upjohn Company Composition and process
JPS58124778A (ja) 1982-01-20 1983-07-25 Toray Ind Inc ５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレンＰＧＩ↓２誘導体
DE3417638A1 (de) 1984-05-10 1985-11-14 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Verfahren zur bestimmung geringer stoffmengen von arzneimitteln, von koerpereigenen oder anderen chemischen substanzen in biologischem material
US5250534A (en) 1990-06-20 1993-10-05 Pfizer Inc. Pyrazolopyrimidinone antianginal agents
GB9401090D0 (en) 1994-01-21 1994-03-16 Glaxo Lab Sa Chemical compounds
GB9514464D0 (en) 1995-07-14 1995-09-13 Glaxo Lab Sa Medicaments
US6565885B1 (en) 1997-09-29 2003-05-20 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Methods of spray drying pharmaceutical compositions
US6441245B1 (en) 1997-10-24 2002-08-27 United Therapeutics Corporation Process for stereoselective synthesis of prostacyclin derivatives
HU228196B1 (en) 1997-11-12 2013-01-28 Bayer Pharma AG 2-phenyl substituted imidazotriazinones, process for their preparation and pharmaceutical compositions thereof
DE19834044A1 (de) 1998-07-29 2000-02-03 Bayer Ag Neue substituierte Pyrazolderivate
US6521212B1 (en) 1999-03-18 2003-02-18 United Therapeutics Corporation Method for treating peripheral vascular disease by administering benzindene prostaglandins by inhalation
US6943166B1 (en) 1999-04-30 2005-09-13 Lilly Icos Llc. Compositions comprising phosphodiesterase inhabitors for the treatment of sexual disfunction
US6821975B1 (en) 1999-08-03 2004-11-23 Lilly Icos Llc Beta-carboline drug products
EP2338491A3 (en) 1999-08-03 2011-11-30 Lilly ICOS LLC Pharmaceutical composition comprising a beta-carboline
WO2001019802A1 (fr) 1999-09-16 2001-03-22 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Composes cycliques aromatiques azotes a six elements
EP1316316B1 (en) 2000-09-06 2012-04-04 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Preparations for oral administration
JP4018545B2 (ja) 2001-03-28 2007-12-05 ファイザー・インク Ｆｓａｄのためのｎｅｐ阻害剤としてのｎ−フェンプロピルシクロペンチル−置換グルタルアミド誘導体
TWI316055B (ru) 2001-04-26 2009-10-21 Nippon Shinyaku Co Ltd
DE10220570A1 (de) 2002-05-08 2003-11-20 Bayer Ag Carbamat-substituierte Pyrazolopyridine
US20040077624A1 (en) 2002-05-23 2004-04-22 Pfizer Inc. Novel combination
RU2006108864A (ru) 2003-08-22 2007-09-27 Берингер Ингельхайм Фармасьютиклз, Инк. (Us) Способы лечения хронического обструктивного заболевания легких (хозл) и легочной гипертензии
JP2008546786A (ja) 2005-06-23 2008-12-25 シェーリング コーポレイション Ｐｄｅ５インヒビターの迅速吸収性経口処方物
WO2007092343A2 (en) 2006-02-03 2007-08-16 Scidose Llc Novel epoprostenol formulation and method of making thereof
EP2026816B1 (en) 2006-05-15 2018-10-24 United Therapeutics Corporation Treprostinil administration using a metered dose inhaler
KR101614465B1 (ko) 2007-12-17 2016-04-21 유나이티드 세러퓨틱스 코오포레이션 레모둘린?의 활성 성분인 트레프로스티닐의 개선된 제조 방법
WO2009086470A2 (en) 2007-12-27 2009-07-09 Aires Pharmaceuticals, Inc. Aerosolized nitrite and nitric oxide - donating compounds and uses thereof
KR20240024285A (ko) 2008-03-18 2024-02-23 아레나 파마슈티칼스, 인크. 프로스타시클린 （ｐｇｉ２） 수용체와 관련된 장애의 치료에 유용한 상기 수용체의 조절제
WO2009115235A1 (en) 2008-03-20 2009-09-24 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Pde inhibitors for the treatment of pulmonary hypertension
ES2763176T3 (es) 2008-08-13 2020-05-27 Actelion Pharmaceuticals Ltd Composiciones terapéuticas que contienen macitentan
DK3275871T3 (da) 2009-06-26 2020-04-06 Nippon Shinyaku Co Ltd Krystaller
WO2011030351A2 (en) 2009-09-03 2011-03-17 Rubicon Research Private Limited Taste - masked pharmaceutical compositions
EP2480526A1 (en) 2009-09-23 2012-08-01 Arena Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms and processes for the preparation of pgi2 receptor agonists
US20130053411A1 (en) 2010-05-03 2013-02-28 Tsh Biopharm Corporation Ltd. Pharmaceutical composition and method for treating hypertension
EA022046B1 (ru) 2010-07-14 2015-10-30 Новартис Аг Гетероциклические соединения, агонисты рецептора ip
EP2464346A1 (en) 2010-08-30 2012-06-20 Pulmatrix, Inc. Treatment of cystic fibrosis using calcium lactate, leucine and sodium chloride in a respiraple dry powder
WO2012078804A1 (en) 2010-12-07 2012-06-14 Respira Therapeutics, Inc. Dry powder inhaler
US10682476B2 (en) 2012-02-21 2020-06-16 Respira Therapeutics, Inc. Powder inhaler, system and methods
US10463815B2 (en) 2012-02-21 2019-11-05 Respira Therapeutics, Inc. Inhaler to deliver substances for prophylaxis or prevention of disease or injury caused by the inhalation of biological or chemical agents
EP3082428A4 (en) 2013-12-09 2017-08-02 Respira Therapeutics, Inc. Pde5 inhibitor powder formulations and methods relating thereto
CA2973114C (en) * 2015-01-13 2023-04-04 Vivus, Inc. Combination therapy for pulmonary hypertension
CN110381951A (zh) 2016-12-14 2019-10-25 瑞必治公司 用于治疗肺性高血压和其他肺病症的方法及组合物

Also Published As

Publication number Publication date
AU2017378409A1 (en) 2019-07-04
US20200093830A1 (en) 2020-03-26
US20210205318A1 (en) 2021-07-08
JP2020502121A (ja) 2020-01-23
US11491161B2 (en) 2022-11-08
US20220079949A1 (en) 2022-03-17
MX2019006938A (es) 2019-09-06
CN110381951A (zh) 2019-10-25
US10912778B2 (en) 2021-02-09
CA3046025A1 (en) 2018-06-21
AU2022256085A1 (en) 2022-11-17
BR112019012251A2 (pt) 2019-11-05
WO2018112258A1 (en) 2018-06-21
US11491160B2 (en) 2022-11-08
JP2023036678A (ja) 2023-03-14
US20220347183A1 (en) 2022-11-03
EP3554507A1 (en) 2019-10-23
RU2019121646A3 (ru) 2021-03-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019121646A (ru) Способы и композиции для лечения легочной гипертензии и других заболеваний легких
JP2020502121A5 (ru)
JP6669808B2 (ja) 超低密度肺粉剤
EP2494962B1 (en) Pulmonary delivery for levodopa
JP2023036678A5 (ru)
JP2023086774A (ja) 乾燥粉末配合および使用方法
JP2006527046A (ja) 粉末エアロゾル用送給装置
US20120111324A1 (en) Dry Powder Drug Delivery Formulations, Methods of Use, and Devices Therefore
JP2021527058A (ja) 吸入のための組成物および方法
EP3434268B1 (en) Compounds for the treatment of obesity and methods of use thereof
JP2006514679A (ja) トロスピウム含有組成物
TW201249442A (en) Administration of iloprost as aerosol bolus
JP2018150339A (ja) パーキンソン病の迅速な軽減のためのレボドパ製剤
EP2957552B1 (en) Vilanterol formulations
US20150313841A1 (en) Combination of umeclidinium, fluticasone propionate and salmeterol xinafoate for use in the treatment of inflammatory or respiratory tract diseases
CA3201551A1 (en) Method and composition for treating pulmonary fibrosis
EP2957551B1 (en) Dry powder formulations comprising vilanterol
JP2019038857A (ja) レボドパの血漿濃度の患者間のばらつきの低減
WO2023154705A1 (en) Treprostinil iloprost combination therapy
EP4247378A1 (en) Imatinib formulations, manufacture, and uses thereof
WO2023212063A1 (en) Method and composition for treating lung diseases
EP2957550A1 (en) Pharmaceutical formulations comprising vilanterol
Abdalaziz et al. Formulation strategy for hydroxychloroquine as inhaler dosage from as a potential for COVID-19 treatment
JPWO2019145897A5 (ru)
MXPA05011141A (en) Pharmaceutical compositions comprising apomorphine for pulmonary inhalation