RU2002125854A - Производные тиенопиридина и их применение в качестве противовосполительных средств - Google Patents

Производные тиенопиридина и их применение в качестве противовосполительных средств

Info

Publication number
RU2002125854A
RU2002125854A RU2002125854/04A RU2002125854A RU2002125854A RU 2002125854 A RU2002125854 A RU 2002125854A RU 2002125854/04 A RU2002125854/04 A RU 2002125854/04A RU 2002125854 A RU2002125854 A RU 2002125854A RU 2002125854 A RU2002125854 A RU 2002125854A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
group
salt
optionally
atom
Prior art date
Application number
RU2002125854/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Цунео ЯСУМА (JP)
Цунео Ясума
Ацуо БАБА (JP)
Ацуо БАБА
Харухико МАКИНО (JP)
Харухико МАКИНО
Исао АОКИ (JP)
Исао АОКИ
Тосиаки НАГАТА (JP)
Тосиаки НАГАТА
Original Assignee
Такеда Кемикал Индастриз, Лтд. (JP)
Такеда Кемикал Индастриз, Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Такеда Кемикал Индастриз, Лтд. (JP), Такеда Кемикал Индастриз, Лтд. filed Critical Такеда Кемикал Индастриз, Лтд. (JP)
Publication of RU2002125854A publication Critical patent/RU2002125854A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D495/14—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (37)

1. Соединение, представленное формулой (I)
Figure 00000001
где G представляет атом галогена, гидроксильную группу, необязательно замещенную аминогруппу, необязательно замещенную низшую алкильную группу или необязательно замещенную алкоксигруппу;
alk представляет необязательно замещенную низшую алкиленовую группу;
Х представляет атом кислорода, необязательно окисленный атом серы или -(CH2)q- (q=0-5);
R представляет необязательно замещенную аминогруппу или необязательно замещенную гетероциклическую группу;
кольцо В представляет необязательно замещенное Y-содержащее 5-8-членное кольцо, в котором составляющие его атомы не содержат атома азота;
Y представляет атом кислорода, необязательно окисленный атом серы,
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
(где Ra и Rb являются одинаковыми или разными и, соответственно, представляют атом водорода, атом галогена, необязательно замещенную углеводородную группу, необязательно замещенную ацильную группу, необязательно замещенную карбамоильную группу, необязательно замещенную тиокарбамоильную группу, необязательно замещенную сульфонильную группу, необязательно замещенную сульфинильную группу, необязательно замещенную гидроксильную группу, необязательно замещенную тиольную группу, необязательно замещенную этерифицированную карбоксильную группу или необязательно замещенную гетероциклическую группу, или Ra и Rb могут быть объединены друг с другом с образованием 5-7-членного кольца; и Rc представляет атом водорода, атом галогена, необязательно замещенную углеводородную группу, необязательно замещенную ацильную группу, необязательно замещенную карбамоильную группу, необязательно замещенную тиокарбамоильную группу, необязательно замещенную сульфонильную группу, необязательно замещенную сульфинильную группу, необязательно замещенную гидроксильную группу, необязательно замещенную тиольную группу, необязательно замещенную этерифицированную карбоксильную группу или необязательно замещенную гетероциклическую группу);
кольцо А представляет необязательно замещенное бензольное кольцо, или его соль.
2. Соединение по п.1, в котором alk представляет метилен.
3. Соединение по п.1, в котором G представляет атом галогена.
4. Соединение по п.1, в котором G представляет атом хлора.
5. Соединение по п.1, в котором Х представляет -(CH2)q- (q=0-5).
6. Соединение по п.1, в котором Х представляет связь.
7. Соединение по п.1, в котором необязательно замещенной аминогруппой, представленной символом R, является -N(R1)(R2) (где R1 и R2, которые могут быть одинаковыми или разными, соответственно, представляют атом водорода, необязательно замещенную углеводородную группу или необязательно замещенную ацильную, сульфонильную, сульфинильную или гетероциклическую группу, или R1 и R2 могут быть объединены друг с другом с образованием необязательно замещенной азотсодержащей 5-7-членной гетероциклической группы).
8. Соединение по п.7, в котором R1 и R2 объединены друг с другом с образованием азотсодержащей необязательно замещенной 5-7-членной гетероциклической группы.
9. Соединение по п.1, в котором R1 и R2 представляют ацильные группы.
10. Соединение по п.1, в котором R представляет необязательно замещенную азотсодержащую гетероциклическую группу.
11. Соединение по п.1, в котором заместитель в необязательно замещенной гетероциклической группе, представленной символом R, является оксогруппой.
12. Соединение по п.11, в котором R представляет
Figure 00000008
где кольцо С представляет 5-7-членную гетероциклическую группу, необязательно содержащую в дополнение к атому азота один или несколько гетероатомов, выбранных из атомов азота, серы и кислорода.
13. Соединение по п.1, в котором кольцо В представляет необязательно замещенное 6-членное кольцо, содержащее Y.
14. Соединение по п.1, в котором заместители в кольце В представляют собой один-четыре заместителя, выбранных из C1-6 алкильной группы и атома галогена.
15. Соединение по п.1, в котором кольцо В является кольцом, представленным формулой
Figure 00000009
где Y’ и Y’’ представляют атом углерода, атом серы или атом кислорода, соответственно;
n=0-4;
Y такой, как определенный в п.1.
16. Соединение по п.1, в котором Y представляет необязательно окисленный атом серы или
Figure 00000010
17. Соединение по п.1, в котором кольцо А представляет бензольное кольцо, которое может быть замещенным одним-четырьмя заместителями, выбранными из атома галогена, нитрогруппы, необязательно замещенной алкильной группы, необязательно замещенной гидроксильной группы, необязательно замещенной тиольной группы, необязательно замещенной аминогруппы, необязательно замещенной ацильной группы, необязательно этерифицированной карбоксильной группы и необязательно замещенной ароматической кольцевой группы.
18. Соединение по п.1, в котором заместитель в кольце А представляет собой C1-6 алкоксигруппу или гидроксильную группу.
19. Соединение по п.1, в котором соединение, представленное формулой (I), представляет собой 1-{[3-хлор-4-(4-метоксифенил)-7-оксо-5,6,7,8-тетрагидро[1] бензотиено[2,3-b]пиридин-2-ил]метил}-2,5-пирролидиндиона этиленкеталь;
3-{[3-хлор-4-(4-метоксифенил)-7-оксидо-5,8-дигидро-6Н-тиопирано[4’,3’:4,5]тиено[2,3-b]пиридин-2-ил]метил}-1,3-тиазолидин-2,4-дион или его оптически активное соединение или соль;
3-{[3-хлор-4-(4-метоксифенил)-7-оксидо-5,8-дигидро-6Н-тиопирано[4’,3’:4,5]тиено[2,3-b]пиридин-2-ил]метил}-1,3-оксазолидин-2,4-дион или его оптически активное соединение или соль;
1-{[3-хлор-4-(4-метоксифенил)-7-оксидо-5,8-дигидро-6Н-тиопирано[4’,3’:4,5]тиено[2,3-b]пиридин-2-ил]метил}-2,5-пирролидиндион или его оптически активное соединение или соль;
1-{[3-хлор-4-(4-метоксифенил)-7-оксо-5,6,7,8-тетрагидро[1] бензотиено[2,3-b]пиридин-2-ил]метил}-2,5-пирролидиндион или его соль;
1-{[3-хлор-4-(4-метоксифенил)-8,8-диметил-7-оксо-5,6,7,8-тетрагидро[1]бензотиено[2,3-b]пиридин-2-ил]метил}-2,5-пирролидиндион или его соль;
3-{[3-хлор-4-(4-метоксифенил)-8,8-диметил-7-оксо-5,6,7,8-тетрагидро[1]бензотиено[2,3-b]пиридин-2-ил]метил}-1,3-тиазолидин-2,4-дион или его соль;
1-{[3-хлор-4-(4-метоксифенил)-6,6-диметил-7-оксо-5,6,7,8-тетрагидро[1]бензотиено[2,3-b]пиридин-2-ил]метил}-2,5-пирролидиндион или его соль;
2-аминометил-3-хлор-4-(4-метоксифенил)-7-оксидо-5,8-дигидро-6Н-тиопирано[4’,3’:4,5]тиено[2,3-b]пиридин или его оптически активное соединение или соль.
20. Соединение по п.1, в котором соединение, представленное формулой (I), представляет собой
3-{[3-хлор-4-(4-метоксифенил)-7-оксидо-5,8-дигидро-6Н-тиопирано[4’,3’:4,5]тиено[2,3-b]пиридин-2-ил]метил}-1,3-тиазолидин-2,4-дион или его оптически активное соединение или соль;
3-{[3-хлор-4-(4-метоксифенил)-7-оксидо-5,8-дигидро-6Н-тиопирано[4’,3’:4,5]тиено[2,3-b]пиридин-2-ил]метил}-1,3-оксазолидин-2,4-дион или его оптически активное соединение или соль; или
1-{[3-хлор-4-(4-метоксифенил)-7-оксидо-5,8-дигидро-6Н-тиопирано[4’,3’:4,5]тиено[2,3-b]пиридин-2-ил]метил}-2,5-пирролидиндион или его оптически активное соединение или соль.
21. Соединение по п.1, в котором соединение, представленное формулой (I), представляет собой
1-{[3-хлор-4-(4-метоксифенил)-7-оксо-5,6,7,8-тетрагидро[1] бензотиено[2,3-b]пиридин-2-ил]метил}-2,5-пирролидиндион или его соль;
1-{[3-хлор-4-(4-метоксифенил)-8,8-диметил-7-оксо-5,6,7,8-тетрагидро[1]бензотиено[2,3-b]пиридин-2-ил]метил}-2,5-пирролидиндион или его соль;
3-{[3-хлор-4-(4-метоксифенил)-8,8-диметил-7-оксо-5,6,7,8-тетрагидро[1]бензотиено[2,3-b]пиридин-2-ил]метил}-1,3-тиазолидин-2,4-дион или его соль; или
1-{[3-хлор-4-(4-метоксифенил)-6,6-диметил-7-оксо-5,6,7,8-тетрагидро[1]бензотиено[2,3-b]пиридин-2-ил]метил}-2,5-пирролидиндион или его соль.
22. Соединение по п.1, в котором соединение, представленное формулой (I), представляет собой
1-{[3-хлор-4-(4-гидроксифенил)-7,7-диоксидо-5,8-дигидро-6Н-тиопирано[4’,3’:4,5]тиено[2,3-b]пиридин-2-ил]метил}-2,5-пирролидиндион или его соль;
4-{3-хлор-2-[(2,5-диоксо-1-пирролидинил)метил]-7,7-диоксидо-5,8-дигидро-6Н-тиопирано[4’,3’:4,5]тиено[2,3-b]пиридин-4-ил}-фенилдиизобутилфосфат или его соль; или
бутил 4-{3-хлор-2-[(2,5-диоксо-1-пирролидинил)метил]-7,7-диоксидо-5,8-дигидро-6Н-тиопирано[4’,3’:4,5]тиено[2,3-b]пиридин-4-ил}фенилкарбонат или его соль.
23. Пролекарство соединения по п.1.
24. Способ получения соединения, представленного общей формулой (I)
Figure 00000011
где G представляет атом галогена, гидроксильную группу, необязательно замещенную аминогруппу, необязательно замещенную низшую алкильную группу или необязательно замещенную алкоксигруппу;
alk представляет необязательно замещенную низшую алкиленовую группу;
Х представляет атом кислорода, необязательно окисленный атом серы или -(CH2)q- (q=0-5);
R представляет необязательно замещенную аминогруппу или необязательно замещенную гетероциклическую группу;
кольцо В представляет необязательно замещенное Y-содержащее 5-8-членное кольцо, в котором составляющие его атомы не содержат атома азота;
Y представляет атом кислорода, необязательно окисленный атом серы,
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
(где Ra и Rb являются одинаковыми или разными и, соответственно, представляют атом водорода, атом галогена, необязательно замещенную углеводородную группу, необязательно замещенную ацильную группу, необязательно замещенную карбамоильную группу, необязательно замещенную тиокарбамоильную группу, необязательно замещенную сульфонильную группу, необязательно замещенную сульфинильную группу, необязательно замещенную гидроксильную группу, необязательно замещенную тиольную группу, необязательно замещенную этерифицированную карбоксильную группу, или необязательно замещенную гетероциклическую группу, или Ra и Rb могут быть объединены друг с другом с образованием 5-7-членного кольца; и Rc представляет атом водорода, атом галогена, необязательно замещенную углеводородную группу, необязательно замещенную ацильную группу, необязательно замещенную карбамоильную группу, необязательно замещенную тиокарбамоильную группу, необязательно замещенную сульфонильную группу, необязательно замещенную сульфинильную группу, необязательно замещенную гидроксильную группу, необязательно замещенную тиольную группу, необязательно замещенную этерифицированную карбоксильную группу или необязательно замещенную гетероциклическую группу);
и кольцо А представляет необязательно замещенное бензольное кольцо, или его соли, который включает осуществление взаимодействия соединения, представленного формулой (II-1)
Figure 00000018
Figure 00000019
где Q представляет уходящую группу, а другие символы имеют значения, определенные выше, или его соли с соединением, представленным формулой (III)
R-X1H (III)
где R такой, как определенный выше;
X1 представляет атом кислорода или необязательно окисленный атом серы,
или его солью с получением соединения, представленного формулой (I-1)
Figure 00000020
где каждый символ такой, как определенный выше, или его соли; или осуществление взаимодействия соединения, представленного формулой (II-2)
Figure 00000021
где каждый символ такой, как определенный выше, или его соли с соединением, представленным формулой (IV)
Figure 00000022
где R1 и R2, которые могут быть одинаковыми или разными, соответственно, представляют необязательно замещенную углеводородную группу, необязательно замещенную ацильную группу, необязательно замещенную сульфонильную группу или необязательно замещенную гетероциклическую группу, или R1 и R2 могут быть объединены друг с другом с образованием необязательно замещенного азотсодержащего 5-7-членного кольца, или его солью с получением соединения, представленного формулой (I-2)
Figure 00000023
где каждый символ такой, как определенный выше, или его соли; или подвергание соединения, представленного формулой (I-3)
Figure 00000024
где кольцо В1 представляет необязательно замещенное Y1-содержащее 5-8-членное кольцо, в котором составляющие его атомы не содержат атома азота, Y1 представляет атом серы или
Figure 00000025
а другие символы такие, как определенные выше, или его соли окислению с получением соединения, представленного формулой (I-4)
Figure 00000026
где кольцо В2 представляет необязательно замещенное Y2-содержащее 5-8-членное кольцо, в котором составляющие его атомы не содержат атома азота, Y2 представляет окисленный атом серы или
Figure 00000027
а другие символы такие, как определенные выше, или его соли; или осуществление взаимодействия соединения, представленного формулой (II-3)
Figure 00000028
где G’ представляет атом галогена, а другие символы такие, как определенные выше, или его соли с
(C6H5)3P
в растворителе с получением соединения, представленного формулой (VI)
Figure 00000029
где каждый символ такой, как определенный выше, с последующими осуществлением взаимодействия соединения, представленного формулой (VI), с соединением, представленным формулой (VII)
Z1-(CH2)q’CHO, (VII)
где Z1 представляет необязательно замещенную гетероциклическую группу и q’=0-4, или его солью с получением соединения, представленного формулой (VIII)
Figure 00000030
где каждый символ такой, как определенный выше, или его соли, и затем подверганием соединения, представленного формулой (VIII), или его соли восстановлению с получением соединения, представленного формулой (I-5)
Figure 00000031
где каждый символ такой, как определенный выше, или его соли; или осуществление взаимодействия соединения, представленного формулой (II-1)
Figure 00000032
где каждый символ такой, как определенный выше, или его соли с соединением, представленным формулой (XII)
R-H,(XII)
где R такой, как определенный выше, или его солью с получением соединения, представленного формулой (I-9)
Figure 00000033
где каждый символ такой, как определенный выше, или его соли.
25. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, представленное общей формулой (I)
Figure 00000034
где G представляет атом галогена, гидроксильную группу, необязательно замещенную аминогруппу, необязательно замещенную низшую алкильную группу или необязательно замещенную алкоксигруппу; alk представляет необязательно замещенную низшую алкиленовую группу; Х представляет атом кислорода, необязательно окисленный атом серы или -(CH2)q- (q=0-5);
R представляет необязательно замещенную аминогруппу или необязательно замещенную гетероциклическую группу;
кольцо В представляет необязательно замещенное Y-содержащее 5-8-членное кольцо, в котором составляющие его атомы не содержат атома азота;
Y представляет атом кислорода, необязательно окисленный атом серы,
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
(где Ra и Rb являются одинаковыми или разными и, соответственно, представляют атом водорода, атом галогена, необязательно замещенную углеводородную группу, необязательно замещенную ацильную группу, необязательно замещенную карбамоильную группу, необязательно замещенную тиокарбамоильную группу, необязательно замещенную сульфонильную группу, необязательно замещенную сульфинильную группу, необязательно замещенную гидроксильную группу, необязательно замещенную тиольную группу, необязательно замещенную этерифицированную карбоксильную группу или необязательно замещенную гетероциклическую группу, или Ra и Rb могут быть объединены друг с другом с образованием 5-7-членного кольца; и Rc представляет атом водорода, атом галогена, необязательно замещенную углеводородную группу, необязательно замещенную ацильную группу, необязательно замещенную карбамоильную группу, необязательно замещенную тиокарбамоильную группу, необязательно замещенную сульфонильную группу, необязательно замещенную сульфинильную группу, необязательно замещенную гидроксильную группу, необязательно замещенную тиольную группу, необязательно замещенную этерифицированную карбоксильную группу или необязательно замещенную гетероциклическую группу);
кольцо А представляет необязательно замещенное бензольное кольцо, его пролекарство или фармацевтически приемлемую соль.
26. Фармацевтическая композиция по п.25 для профилактики или лечения воспалительных заболеваний.
27. Фармацевтическая композиция по п.25 для профилактики или лечения артрита.
28. Фармацевтическая композиция по п.25 для профилактики или лечения ревматизма.
29. Фармацевтическая композиция по п.25 для профилактики или лечения хронического ревматоидного артрита.
30. Фармацевтическая композиция по п.25, которая является супрессором резорбции кости.
31. Фармацевтическая композиция по п.25 для профилактики или лечения остеопороза.
32. Фармацевтическая композиция по п.25, которая является супрессором продуцирования цитокинов.
33. Фармацевтическая композиция по п.25 для профилактики или лечения аутоиммунных заболеваний.
34. Фармацевтическая композиция по п.25 для профилактики или лечения реакции отторжения после трансплантации органов.
35. Фармацевтическая композиция по п.25, которая является лекарственным средством, регулирующим дифференцировку Т-клеток.
36. Способ профилактики или лечения воспалительных заболеваний, который включает введение эффективного количества соединения, представленного формулой (I)
Figure 00000041
где G представляет атом галогена, гидроксильную группу, необязательно замещенную аминогруппу, необязательно замещенную низшую алкильную группу или необязательно замещенную алкоксигруппу;
alk представляет необязательно замещенную низшую алкиленовую группу;
Х представляет атом кислорода, необязательно окисленный атом серы или -(CH2)q- (q=0-5);
R представляет необязательно замещенную аминогруппу или необязательно замещенную гетероциклическую группу;
кольцо В представляет необязательно замещенное Y-содержащее 5-8-членное кольцо, в котором составляющие его атомы не содержат атома азота;
Y представляет атом кислорода, необязательно окисленный атом серы,
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
(где Ra и Rb являются одинаковыми или разными и, соответственно, представляют атом водорода, атом галогена, необязательно замещенную углеводородную группу, необязательно замещенную ацильную группу, необязательно замещенную карбамоильную группу, необязательно замещенную тиокарбамоильную группу, необязательно замещенную сульфонильную группу, необязательно замещенную сульфинильную группу, необязательно замещенную гидроксильную группу, необязательно замещенную тиольную группу, необязательно замещенную этерифицированную карбоксильную группу или необязательно замещенную гетероциклическую группу, или Ra и Rb могут быть объединены друг с другом с образованием 5-7-членного кольца; и Rc представляет атом водорода, атом галогена, необязательно замещенную углеводородную группу, необязательно замещенную ацильную группу, необязательно замещенную карбамоильную группу, необязательно замещенную тиокарбамоильную группу, необязательно замещенную сульфонильную группу, необязательно замещенную сульфинильную группу, необязательно замещенную гидроксильную группу, необязательно замещенную тиольную группу, необязательно замещенную этерифицированную карбоксильную группу или необязательно замещенную гетероциклическую группу);
и кольцо А представляет необязательно замещенное бензольное кольцо, его пролекарства или фармацевтически приемлемой соли млекопитающему, нуждающемуся в профилактике или лечении.
37. Применение соединения, представленного формулой (I)
Figure 00000048
где G представляет атом галогена, гидроксильную группу, необязательно замещенную аминогруппу, необязательно замещенную низшую алкильную группу или необязательно замещенную алкоксигруппу; alk представляет необязательно замещенную низшую алкиленовую группу; Х представляет атом кислорода, необязательно окисленный атом серы или -(CH2)q- (q=0-5);
R представляет необязательно замещенную аминогруппу или необязательно замещенную гетероциклическую группу;
кольцо В представляет необязательно замещенное Y-содержащее 5-8-членное кольцо, в котором составляющие его атомы не содержат атома азота;
Y представляет атом кислорода, необязательно окисленный атом серы,
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
(где Ra и Rb являются одинаковыми или разными и, соответственно, представляют атом водорода, атом галогена, необязательно замещенную углеводородную группу, необязательно замещенную ацильную группу, необязательно замещенную карбамоильную группу, необязательно замещенную тиокарбамоильную группу, необязательно замещенную сульфонильную группу, необязательно замещенную сульфинильную группу, необязательно замещенную гидроксильную группу, необязательно замещенную тиольную группу, необязательно замещенную этерифицированную карбоксильную группу или необязательно замещенную гетероциклическую группу, или Ra и Rb могут быть объединены друг с другом с образованием 5-7-членного кольца; и Rc представляет атом водорода, атом галогена, необязательно замещенную углеводородную группу, необязательно замещенную ацильную группу, необязательно замещенную карбамоильную группу, необязательно замещенную тиокарбамоильную группу, необязательно замещенную сульфонильную группу, необязательно замещенную сульфинильную группу, необязательно замещенную гидроксильную группу, необязательно замещенную тиольную группу, необязательно замещенную этерифицированную карбоксильную группу или необязательно замещенную гетероциклическую группу);
и кольцо А представляет необязательно замещенное бензольное кольцо, его пролекарства или фармацевтически приемлемой соли для профилактики или лечения воспалительных заболеваний.
RU2002125854/04A 2000-02-29 2001-02-28 Производные тиенопиридина и их применение в качестве противовосполительных средств RU2002125854A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2000105770 2000-02-29
JP2000-105770 2000-02-29

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2002125854A true RU2002125854A (ru) 2004-01-10

Family

ID=18619051

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002125854/04A RU2002125854A (ru) 2000-02-29 2001-02-28 Производные тиенопиридина и их применение в качестве противовосполительных средств

Country Status (28)

Country Link
US (2) US6653476B2 (ru)
EP (1) EP1259515B1 (ru)
JP (1) JP3917821B2 (ru)
KR (1) KR100780584B1 (ru)
CN (1) CN1326859C (ru)
AR (1) AR028511A1 (ru)
AT (1) ATE282042T1 (ru)
AU (1) AU2001235985A1 (ru)
BR (1) BR0108840A (ru)
CA (1) CA2397165A1 (ru)
CZ (1) CZ20022511A3 (ru)
DE (1) DE60107055T2 (ru)
DK (1) DK1259515T3 (ru)
ES (1) ES2227139T3 (ru)
HK (1) HK1048120B (ru)
HU (1) HUP0300028A3 (ru)
IL (1) IL151082A0 (ru)
MX (1) MXPA02008414A (ru)
NO (1) NO20024107L (ru)
NZ (1) NZ520155A (ru)
PL (1) PL358015A1 (ru)
PT (1) PT1259515E (ru)
RU (1) RU2002125854A (ru)
SI (1) SI1259515T1 (ru)
SK (1) SK10712002A3 (ru)
TW (1) TW591031B (ru)
WO (1) WO2001064685A2 (ru)
ZA (1) ZA200205145B (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW591031B (en) * 2000-02-29 2004-06-11 Takeda Chemical Industries Ltd Thienopyridine derivatives, their production and use
US7644057B2 (en) * 2001-01-03 2010-01-05 International Business Machines Corporation System and method for electronic communication management
WO2003018590A1 (fr) * 2001-08-24 2003-03-06 Takeda Chemical Industries, Ltd. Procede de production d'un derive de la thienopyridine
AU2002360453C1 (en) * 2001-11-26 2009-06-18 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Methods for treating autoimmune disorders, and reagents related thereto
MY151015A (en) * 2004-05-14 2014-03-31 Takeda Pharmaceutical Thienopyridine derivative, production method and use thereof
WO2007081569A2 (en) * 2005-12-30 2007-07-19 Merck & Co., Inc. Cetp inhibitors
WO2013072882A1 (en) 2011-11-18 2013-05-23 Actelion Pharmaceuticals Ltd 2 -amino- 1, 8 -naphthyridine-3 -carboxamide derivatives as antimicrobial agents

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2202985A1 (en) * 1994-11-08 1996-05-17 Haruhiko Makino Thienopyridine or thienopyrimidine derivatives and their use
US5620997A (en) * 1995-05-31 1997-04-15 Warner-Lambert Company Isothiazolones
CN1221407A (zh) * 1996-04-13 1999-06-30 英国阿斯特拉药品有限公司 氨基异喹啉和氨基噻吩并吡啶衍生物及其作为抗炎剂的用途
EP0900223A1 (en) 1996-04-25 1999-03-10 Takeda Chemical Industries, Ltd. Thienopyridine derivatives and their use
EP1087977B1 (en) 1998-06-15 2003-01-08 Takeda Chemical Industries, Ltd. Thienodipyridine derivatives, production and use thereof
TW591031B (en) * 2000-02-29 2004-06-11 Takeda Chemical Industries Ltd Thienopyridine derivatives, their production and use

Also Published As

Publication number Publication date
SI1259515T1 (en) 2005-04-30
ATE282042T1 (de) 2004-11-15
WO2001064685A3 (en) 2002-08-08
DK1259515T3 (da) 2005-01-31
CA2397165A1 (en) 2001-09-07
AR028511A1 (es) 2003-05-14
US7067527B2 (en) 2006-06-27
US20030130517A1 (en) 2003-07-10
EP1259515B1 (en) 2004-11-10
NZ520155A (en) 2003-06-30
PL358015A1 (en) 2004-08-09
CN1411461A (zh) 2003-04-16
BR0108840A (pt) 2002-12-17
ZA200205145B (en) 2003-09-04
DE60107055D1 (de) 2004-12-16
HUP0300028A3 (en) 2004-10-28
KR20020075442A (ko) 2002-10-04
NO20024107D0 (no) 2002-08-28
TW591031B (en) 2004-06-11
WO2001064685A2 (en) 2001-09-07
JP3917821B2 (ja) 2007-05-23
EP1259515A2 (en) 2002-11-27
JP2001316390A (ja) 2001-11-13
HK1048120A1 (en) 2003-03-21
DE60107055T2 (de) 2005-11-03
HUP0300028A2 (en) 2003-05-28
KR100780584B1 (ko) 2007-11-29
NO20024107L (no) 2002-09-27
MXPA02008414A (es) 2003-02-12
HK1048120B (zh) 2005-05-06
US20040054183A1 (en) 2004-03-18
SK10712002A3 (sk) 2003-02-04
AU2001235985A1 (en) 2001-09-12
CN1326859C (zh) 2007-07-18
CZ20022511A3 (cs) 2003-02-12
PT1259515E (pt) 2005-02-28
ES2227139T3 (es) 2005-04-01
US6653476B2 (en) 2003-11-25
IL151082A0 (en) 2003-04-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2329616T3 (es) Preparacion y uso de derivados de tetrahidropirrolo(3,2-c)piridin-4-ona para tratamiento de obesidad, trastornos psiquiatricos y neurologicos.
RU2005115842A (ru) Производные метиленмочевины
RU2000120165A (ru) Симметричные и несимметричные производные дифенил-мочевины (варианты), фармацевтическая композиция (варианты), способ подавления роста опухолевых клеток, опосредованного киназой raf
KR102534266B1 (ko) 헤테로환형 유도체 및 이의 용도
JP2005538992A (ja) キナーゼ阻害剤
NO322511B1 (no) Derivater av camptothecin og anvendelse av disse for fremstilling av medikamenter for behandling av kreft
CN104053652A (zh) 用于治疗nk-1受体相关疾病的取代的4-苯基吡啶
KR940014398A (ko) 피리도피리미딘 유도체, 그의 제조방법 및 용도
RU2002125854A (ru) Производные тиенопиридина и их применение в качестве противовосполительных средств
CN101022805A (zh) 制备喜树碱衍生物的方法
PT88260B (pt) Processo para a preparacao de derivados de imidazopiridazina com actividade citotoxica
RU96111027A (ru) Трициклические 5,6-дигидро-9h-пиразоло [3,4-c]-1,2,4-триазоло [4,3-a]пиридины
ES2576056T3 (es) Derivados de pirazolopirimidina tricíclica
US8946246B2 (en) Synthetic rigidin analogues as anticancer agents, salts, solvates and prodrugs thereof, and method of producing same
AU2021353722A1 (en) Benzamide compound and use thereof
ES2327210T3 (es) Derivados de variolina como agentes anticancerigenos.
JP6965478B2 (ja) ２−アミノキナゾリノン誘導体
KR880012553A (ko) 디히드로피리딘아미드, 그의 제조방법 및 의약품으로서의 용도
EP3967690A1 (en) Pyrrole amidopyridone compound, preparation method therefor and use thereof
AU2001270783A1 (en) Variolin derivatives as anti-cancer agents
KR950014868B1 (ko) 치환된 티아시클로알케노[3,2-b]피리딘, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
WO1987005296A1 (en) 2-[(2-pyridyl)methylsulfinyl]thienoimidazoles and related compounds as antiulcer agents
KR900001701A (ko) 이미다조피라졸 유도체의 진통제 및 항염제로서의 용도
EA200001248A1 (ru) Новые линейные и циклические производные мочевины, способ их получения и их содержащие фармацевтические композиции
RU2004138546A (ru) Производные сульфонилпиперидина, содержащие арильную или гетероарильную группу, для применения в качестве ингибиторов матриксных металлопротеиназ