RU2002125463A - Полипептидное соединение, способы его получения, фармацевтическая композиция и способ профилактики или лечения грибковых заболеваний - Google Patents

Claims (12)

1. Полипептидное соединение общей формулы (I)

где R¹ означает водород или ацильную группу;

R² означает водород или ацильную группу;

R³ означает низший алкил, содержащий одну или несколько гидроксильных или защищенных гидроксильных групп;

R⁴ означает водород или гидрокси;

R⁵ означает водород, гидрокси, низший алкокси или гидроксисульфонилокси;

R⁶ означает гидрокси или ацилокси,

или его соль.

2. Соединение по п.1, в котором R¹ означает водород, низший алкоксикарбонил, высший алканоил или бензоил, замещенный одним или несколькими подходящими заместителями, R² означает водород, R³ означает низший алкил, содержащий одну или несколько гидроксильных групп, R⁴ означает водород или гидрокси, R⁵ означает гидрокси или гидроксисульфонилокси, и R⁶ означает гидрокси.

3. Соединение по п.2, в котором R¹ означает водород, низший алкоксикарбонил, высший алканоил или бензоил, замещенный одним или несколькими подходящими заместителями, R² означает водород, R³ означает низший алкил, содержащий две гидроксильные группы, R⁴ означает водород или гидрокси, R⁵ означает гидрокси или гидроксисульфонилокси, и R⁶ означает гидрокси.

4. Соединение по п.3, в котором R¹ означает бензоил, замещенный подходящим заместителем, выбираемым из группы, включающей тиадиазолил, замещенный фенилом, имеющим фенил, замещенный морфолиногруплой, содержащей низший алкил, тиадиазолил, замещенный фенилом, имеющим подходящий заместитель, выбираемый из группы, включающей низший алкокси(низший)алкокси и низший алкокси(высший)алкокси, пиперазинил, замещенный фенилом, имеющим пиперидил, замещенный подходящим заместителем, выбираемым из группы, включающей фенил, содержащий низший алкокси(низший)алкокси, цикло(низший)алкилокси и низший алкокси(низший)алкилтио, пиперазинил, замещенный фенилом, имеющим фенил, замещенный морфолиногруппой, содержащей низший алкил, имидазотиадиазолил, замещенный фенилом, имеющим пиперидил, замещенный подходящим заместителем, выбираемым из группы, включающей низший алкокси(низший)алкокси и низший алкокси(низший)алкилтио, имидазотиадиазолил, замещенный фенилом, имеющим низший алкокси(низший)алкокси, фенил, замещенный пиперазинилом, имеющим фенил, замещенный морфолиногруппой, содержащей низший алкил, изоксазолил, замещенный фенилом, имеющим низший алкокси(низший)алкокси, изоксазолил, замещенный фенилом, имеющим высшую алкоксильную группу, замещенную морфолиногруппой, содержащей низший алкил, тиадиазолил, замещенный фенилом, содержащим пиперазинил, замещенный цикло(низшим)алкилом, имеющим один или несколько подходящих заместителей, выбираемых из группы, включающей низший алкил, низший алкенил, низший алкокси(высший)алкокси и фенил, тиадиазолил, замещенный фенилом, имеющим пиперазинил, замещенный низшим алкилом, содержащим цикло(низший)алкил, тиадиазолил, замещенный фенилом, имеющим пиперидил, замещенный одним или несколькими подходящими заместителями, выбираемыми из группы, включающей цикло(низший)алкилокси, низший алкокси(низший)алкокси и низший алкокси(низший) алкокси(низший)алкил, тиадиазолил, замещенный фенилом, имеющим пиперидил, замещенный цикло(низшим)алкилом и низшим алкокси, тиадиазолил, замещенный пиридилом, имеющим пиперазинил, замещенный цикло(низшим)алкилом, содержащим низший алкил, имидазотиадиазолил, замещенный фенилом, имеющим пиперидил, замещенный цикло(низшим)алкилом, имидазотиадиазолил, замещенный фенилом, имеющим пиперазинил, замещенный цикло(низшим)алкилом, содержащим низший алкил, и фенил, замещенный пиперазинилом, содержащим цикло(низший) алкил, замещенный одним или несколькими подходящими заместителями, выбираемыми из группы, включающей цикло(низший) алкил, который может иметь низший алкокси, низший алкил, низший алкокси, и фенил, который может иметь низший алкокси, R² означает водород, R³ означает низший алкил, содержащий две гидроксильные группы, R⁴ означает водород или гидрокси, R⁵ означает гидрокси или гидроксисульфонилокси, и R⁶ означает гидрокси.

5. Соединение по п.4, в котором R¹ означает бензоил, содержащий тиадиазолил, замещенный фенилом, имеющим пиперазинил, замещенный цикло(низшим)алкилом, содержащим низший алкил, бензоил, содержащий тиадиазолил, замещенный фенилом, имеющим пиперидил, замещенный цикло(низшим)алкилокси, бензоил, содержащий фенил, замещенный пиперазинилом, имеющим цикло(низший)алкил, замещенный цикло(низшим)алкилом и низшей алкоксильной группой, или бензоил, содержащий тиадиазолил, замещенный фенилом, имеющим пиперидил, замещенный цикло(низшим)алкилом, R² означает водород, R³ означает низший алкил, содержащий две гидроксильные группы, R⁴ означает водород или гидрокси, R⁵ означает гидрокси или гидроксисульфонилокси, и R⁶ означает гидрокси.

6. Способ получения полипептидного соединения (I) по п.1 или его соли, который заключается в том, что i) соединение (II) формулы

где R¹, R⁴, R⁵ и R⁶ имеют значения, указанные в п.1,

его реакционноспособное производное по аминогруппе или соль подвергают взаимодействию с соединением (III) формулы:

R³=O (III)

где R³ имеет значения, указанные в п.1,

с его реакционноспособным производным или солью и получают соединение (Iа) формулы

где R¹, R³, R⁴, R⁵ и R⁶ имеют указанные выше значения,

или его соль, либо ii) соединение (Iа) формулы

где R¹, R³, R⁴, R⁵ и R⁶ имеют значения, указанные в п.1,

его реакционноспособное производное по аминогруппе или соль подвергают взаимодействию с соединением (IV) формулы

R $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{2}}{\text{a}}$ =OH (IV)

где R $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{2}}{\text{a}}$ означает ацильную группу, с его реакционноспособным производным по карбоксильной группе или солью и получают соединение (Ib) формулы

где R¹, R $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{2}}{\text{a}}$ , R³, R⁴, R⁵ и R⁶ имеют указанные выше значения,

или его соль, либо iii) соединение (Ib) формулы

где R¹, R³, R⁴, R⁵ и R⁶ имеют значения, указанные в п.1;

R $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{2}}{\text{a}}$ означает ацильную группу,

или его соль подвергают реакции элиминирования ацильной группы и получают соединение (Iа) формулы

где R¹, R³, R⁴, R⁵ и R⁶ имеют указанные выше значения,

или его соль, либо iv) соединение (Iс) формулы

где R², R³, R⁴, R⁵ и R⁶ имеют значения, указанные в п.1,

его реакционноспособное производное по аминогруппе или соль подвергают взаимодействию с соединением (V) формулы

R $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{1}}{\text{a}}$ -OH (V)

где R $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{1}}{\text{a}}$ означает ацильную группу, с его реакционноспособным производным по карбоксильной группе или солью и получают соединение (Id) формулы

где R², R³, R⁴, R⁵ и R⁶ имеют значения, указанные в п.1;

R $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{1}}{\text{a}}$ имеет указанное выше значение,

или его соль.

7. Фармацевтическая композиция, которая содержит в качестве активного ингредиента соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль в смеси с фармацевтически приемлемыми носителями или эксципиентами.

8. Применение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарственного средства.

9. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, применяемые в качестве лекарственного средства.

10. Способ профилактики и/или лечения инфекционных заболеваний, вызываемых патогенными микроорганизмами, который включает введение человеку или животному соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.

11. Торговая упаковка, содержащая фармацевтическую композицию по п.7 и относящуюся к ней инструкцию, которая указывает, что данную фармацевтическую композицию можно или нужно применять для профилактики или лечения инфекционного заболевания.

12. Изделие, включающее упаковочный материал и соединение (I) по п.1, находящееся внутри указанного упаковочного материала, причем указанное соединение (I) является терапевтически эффективным для профилактики или лечения инфекционных заболеваний, и где упаковочный материал содержит этикетку или инструкцию с указанием того, что данное соединение (I) можно или нужно применять для профилактики или лечения инфекционных заболеваний.