RU2000123404A

RU2000123404A - Новое соединение

Info

Publication number: RU2000123404A
Application number: RU2000123404/04A
Authority: RU
Inventors: Хиденори ОХКИ; Кендзи Мурано; Такаси ТОДЗО; Нобуюки СИРАИСИ; Такахиро МАЦУЯ; Хироси Мацуда; Хироаки МИЗУНО; Дэвид БАРРЕТТ; Кейдзи МАЦУДА; Кохдзи КАВАБАТА
Original assignee: Фудзисава Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date: 1998-02-09
Filing date: 1999-02-05
Publication date: 2002-08-27

Claims

1. Полипептидное соединение следующей общей формулы [I]

где R¹ обозначает водород; ариламино(низший)алканоил, который может иметь один или несколько подходящих заместителей; ароил, замещенный гетероциклической группой, которая может иметь один или несколько подходящих заместителей; ароил, замещенный арилом, имеющим высший алкил; ароил, замещенный арилом, имеющим низший алкил; арил (С₂-С₆) алканоил, замещенный арилом, имеющим низший алкил; низший алканоил, замещенный ненасыщенной конденсированной гетероциклической группой, которая может иметь один или несколько подходящих заместителей; низший алканоил, замещенный пиридилом, который может иметь один или несколько подходящих заместителей; аминозащитную группу; гептилнафтоил; гексилнафтоил; ароил, замещенный гетероциклилкарбамоилом, который может иметь один или несколько подходящих заместителей; низший алканоил, замещенный цикло(низший)алкилом, который может иметь один или несколько подходящих заместителей; низший алканоил, замещенный тиенилом, имеющим гетероциклическую группу, которая может иметь один или несколько подходящих заместителей; или низший алкеноил, замещенный гетероциклической группой, которая может иметь один или несколько подходящих заместителей;
R² обозначает водород или гидрокси,
R³ обозначает гидрокси, гидроксисульфонилокси или низший алкокси и
R⁴ обозначает гидрокси или низший алкокси, или его соль.

2. Соединение по п. 1, где R¹ обозначает ароил, замещенный гетероциклической группой, которая может иметь один или несколько подходящих заместителей.

3. Соединение по п. 2, где R¹ обозначает бензоил, замещенный ненасыщенной 3-8-членной гетеромоноциклической группой, содержащей 1 или 2 атома серы и 1-3 атома азота, имеющей фенил, который имеет подходящий заместитель, выбранный из группы, состоящей из насыщенной 3-8-членной гетеромоноциклической группы, содержащей 1-4 атома азота, которая может иметь цикло(низший)алкил, имеющий ди(низший) алкил, низший алкокси(низший)алкокси, низший алкокси(высший)алкокси, и фенила, замещенного насыщенной 3-8-членной гетеромоноциклической группой, содержащей 1 или 2 атома кислорода и 1-3 атома азота, имеющей ди(низший)алкил; или бензоил, замещенный ненасыщенной конденсированной гетероциклической группой, содержащей 1 или 2 атома серы и 1-3 атома азота, имеющей фенил, который имеет низший алкокси.

4. Соединение по п. 3, где R¹ обозначает бензоил, замещенный тиадиазолилом, который имеет фенил, имеющий пиперидил, бензоил, замещенный тиадиазолилом, который имеет фенил, имеющий низший алкокси(низший)алкокси, бензоил, замещенный тиадиазолилом, который имеет фенил, имеющий низший алкокси(высший)алкокси, бензоил, замещенный тиадиазолилом, имеющим фенил, который имеет пиперазинил, замещенный циклогексилом, бензоил, замещенный тиадиазолилом, имеющим фенил, замещенный фенилом, который имеет морфолиногруппу, имеющую ди(низший)алкил, или бензоил, замещенный имидазотиадиазолилом, имеющим фенил, который имеет низший алкокси.

5. Соединение по п. 4, где R¹ обозначает бензоил, замещенный тиадиазолилом, который имеет фенил, имеющий пиперидил, или бензоил, замещенный тиадиазолилом, который имеет фенил, имеющий низший алкокси(высший)алкокси, R³ обозначает гидроксисульфонилокси, и R⁴ обозначает гидрокси.

6. Способ получения полипептидного соединения [I] по п. 1 или его соли который предусматривает
i) взаимодействие соединения [Ib] формулы

где R², R³ и R⁴ имеют определенные в п. 1 значения, или его реакционноспособного производного по аминогруппе или его соли, с соединением [III] формулы
R_a ¹-OH [III]
где R_a ¹ обозначает ариламино(низший)алканоил, который может иметь один или несколько подходящих заместителей; ароил, замещенный гетероциклической группой, которая может иметь один или несколько подходящих заместителей; ароил, замещенный арилом, имеющим высший алкил; ароил, замещенный арилом, имеющим низший алкил; арил(С₂-С₆) алканоил, замещенный арилом, имеющим низший алкил; низший алканоил, замещенный ненасыщенной конденсированной гетероциклической группой, которая может иметь один или несколько подходящих заместителей; низший алканоил, замещенный пиридилом, который может иметь один или несколько подходящих заместителей; аминозащитную группу; гептилнафтоил; гексилнафтоил; ароил, замещенный гетероциклилкарбамоилом, который может иметь один или несколько подходящих заместителей; низший алканоил, замещенный цикло(низший)-алкилом, который может иметь один или несколько подходящих заместителей; низший алканоил, замещенный тиенилом, имеющим гетероциклическую группу, которая может иметь один или несколько подходящих заместителей; или низший алкеноил, замещенный гетероциклической группой, которая может иметь один или несколько подходящих заместителей;
или его реакционноспособным производным по карбоксигруппе или его солью, с образованием соединения [Iа] формулы

где R², R³ и R⁴ имеют определенные в п. 1 значения, и R_a ¹ имеет определенные выше значения, или его соли, или
ii) восстановление соединения [II] формулы

где R^1а, R³ и R⁴ имеют определенные выше значения, или его соли,
с образованием соединения [Iа] формулы

где R², R³ и R⁴ имеют определенные в п. 1 значения, и R_a ¹ имеет определенные выше значения, или его соли, или
iii) восстановление соединения [IV] формулы

где R³ и R⁴ имеют определенные в п. 1 значения, или его соли,
с образованием соединения [Ib] формулы

где R², R³ и R⁴ имеют определенные в п. 1 значения, или его соли.

7. Фармацевтическая композиция, которая содержит в качестве активного ингредиента соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемую соль в смеси с фармацевтически приемлемыми носителем или наполнителями.

8. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве лекарственного средства.

9. Способ профилактического и/или терапевтического лечения инфекционных заболеваний, вызываемых патогенными микроорганизмами, который предусматривает введение соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли человеку или животному.