RU2002103301A

RU2002103301A - Производные индола

Info

Publication number: RU2002103301A
Application number: RU2002103301/04A
Authority: RU
Inventors: Хеннинг БЁТТХЕР; Йоахим МЭРЦ; Хартмут Грайнер; Юрген Хартинг; Герд Бартошик; Кристоф Зейфрид; Кристоф ВАН-АМСТЕРДАМ
Original assignee: Мерк Патент Гмбх
Priority date: 1999-07-22
Filing date: 2000-07-07
Publication date: 2003-11-20

Claims

1. Соединения формулы I

где R¹ представляет собой фенильный радикал, замещенный или незамещенный R² и/или R⁴или представляет собой Het¹,

R², R⁴

R⁵, R⁶ в каждом случае независимо друг от друга представляют собой Hal, А, ОА, ОН, CN или ацил,

R³ представляет собой фенильный радикал, незамещенный или замещенный R⁵ и/или R⁶ или представляет собой Het²,

Het¹ представляет собой моно- или биядерную ненасыщенную гетероциклическую кольцевую систему, которая является незамещенной, или моно- или дизамещенной Hal, A, ОА или ОН и содержит один, два или три одинаковых или различных гетероатомов, таких как азот, кислород и сера,

Het² представляет собой ненасыщенную гетероциклическую кольцевую систему, которая является незамещенной, или моно- или дизамещенной Hal, А, OA и содержит один или два одинаковых или различных гетероатомов, таких как азот, кислород или сера,

А представляет собой алкил, имеющий 1-6 атомов C,

Hal представляет собой F, Cl, Br или I.

а также их физиологически приемлемые соли и сольваты.

2. Способ получения соединений формулы I по п.1, отличающийся тем, что а) соединение формулы II

где L представляет собой Cl, Br, I или свободную или реактивно функционально модифицированную группу ОН, и R³ имеет значение, указанное в п.1, подвергают реакции с соединением формулы III

где R¹ имеет значение, указанное в п.1, или b) соединение формулы IV

где R³ имеет значение, указанное в п.1, подвергают реакции с соединением формулы V

L-CH₂-CH₂-R¹ V

где L представляет собой Cl, Br, I или свободную или реактивно модифицированную группу ОН, a R¹ имеет значение, указанное в п.1,

или с) при необходимости одни из радикалов R¹ и/или R³переводят в другой радикал R¹ и/или R³ отщеплением, например, группы ОА с образованием группы ОН и/или переводом группы СНО в группу CN,

и/или полученное основание формулы I переводят в одну из его солей, обрабатывая кислотой.

3. Соединения формулы I по п.1, а также их физиологически приемлемые соли и сольваты в качестве лекарственных препаратов.

4. Соединения формулы I по п.1, а также их физиологически приемлемые соли и сольваты в качестве лекарственных препаратов, имеющих антагонистическое действие по отношению к рецепторам 5-НТ2А.

5. Лекарственный препарат по п.4 для лечения психозов, шизофрении, депрессии, неврологических расстройств, расстройств памяти, болезни Паркинсона, амиотрофического латерального склероза, болезни Альцгеймера, болезни Хантингтона, расстройств питания, таких как булимия, нервная анорексия, пременструального синдрома и/или для позитивного влияния на маниакальное поведение (навязчиво-маниакальное расстройство, НМР (OCD)).

6. Фармацевтический препарат, включающий по меньшей мере один лекарственный препарат по п.5 и необязательно носители и/или эксципиенты и необязательно другие активные соединения.

7. Применение соединений по п.1 и/или их физиологически приемлемых солей и сольватов для получения лекарственного препарата, имеющего антагонистическое действие на рецепторы 5-HT_2А.

8. Применение по п.7 для получения лекарственного препарата для лечения психозов, шизофрении, депрессии, неврологических расстройств, расстройств памяти, болезни Паркинсона, амиотрофического латерального склероза, болезни Альцгеймера, болезни Хантингтона, расстройств питания, таких как булимия, нервная анорексия, пременструального синдрома и/или для позитивного влияния на маниакальное поведение (навязчиво-маниакальное расстройство, НМР (OCD)).