RU2004117595A - Производные пиридина в качестве лигандов рецептора nmda - Google Patents
Производные пиридина в качестве лигандов рецептора nmda Download PDFInfo
- Publication number
- RU2004117595A RU2004117595A RU2004117595/04A RU2004117595A RU2004117595A RU 2004117595 A RU2004117595 A RU 2004117595A RU 2004117595/04 A RU2004117595/04 A RU 2004117595/04A RU 2004117595 A RU2004117595 A RU 2004117595A RU 2004117595 A RU2004117595 A RU 2004117595A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- compounds
- isoquinolin
- dihydro
- alkyl
- Prior art date
Links
- 0 *C(CN(C1)c2c(*)c(N)c(CCCC3)c3n2)c2c1ccc*2* Chemical compound *C(CN(C1)c2c(*)c(N)c(CCCC3)c3n2)c2c1ccc*2* 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Psychology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Claims (17)
1. Применение соединений формулы
где R1 и R2 независимо друг от друга означают водород, C1-C7алкил, -(СН2)n-ОН, -(CH2)n-N(R6)2, -NR6C(O)C(O)O-(C1-C7)алкил, -NR6-(CH2)n-OH, -NR6C(O)-(C1-C7)алкил, -NH-бензил или NR6C(O)-(CH2)n-OH;
R6 независимо друг от друга означают водород или C1-C7алкил;
R' означает водород или C1-C7алкил;
R3 означает водород или амино;
R4 означает водород или C1-C7алкил;
R5 означает водород или галоген; или
R1 и R' вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, означают группу -(СН2)4-; или
R2 и R3 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, означают группу -N(R6)-CH2-O-CH2-;
n равно 0, 1, 2 или 3,
и их фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения заболеваний с терапевтическими показаниями для специфичных блокаторов подвида рецептора NMDA.
2. Применение соединений формулы IA или IB по п.1, которое включает острые формы нейродегенерации, вызванные инсультом и травмой мозга, и хронические формы нейродегенерации такие, как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, болезнь Гентингтона, боковой амиотрофический склероз (ALS), и нейродегенерации, ассоциированные с бактериальными или вирусными инфекциями, и, кроме того, с депрессией и хронической и острой болью.
3. Соединения формулы
и их фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли,
где R2 означает C1-C7алкил, -(CH2)n-ОН, -(CH2)n-N(R6)2, -NR6C(O)C(O)O-(C1-C7)алкил, -NR6-(CH2)n-OH, -NR6C(O)-(C1-C7)алкил, -NH-бензил или NR6C(O)-(CH2)n-OH;
R6 независимо друг от друга означают водород или C1-C7алкил; а
R1, R3, R4, R5 и R' имеют значения, указанные в п.1.
4. Соединения формулы IA по п.3, где R2 означает аминогруппу.
5. Соединения формулы IA по п.4, которые означают
2-(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)пиридин-4-иламин,
рац.-2-(4-метил-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)пиридин-4-иламин,
2-(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)-5-метилпиридин-4-иламин,
2-(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)-6-метилпиридин-4-иламин,
2-(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)-6-этилпиридин-4-иламин или
[4-амино-6-(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)-пиридин-2-ил]метанол.
6. Соединения формулы IA по п.3, где R2 означает -NH(CH2)2OH.
7. Соединения формулы IA по п.6, которые означают
2-[2-(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)пиридин-4-иламино]этанол,
2-[2-(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)-6-метилпиридин-4-иламино]этанол или
2-[2-(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)-5-метилпиридин-4-иламино]этанол.
8. Соединения формулы IA по п.3, в которых R2 означает -NH-C1-C7алкил.
9. Соединения формулы IA по п.8, которые означают
[2-(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)пиридин-4-ил]метиламин или
[2-(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)пиридин-4-ил]диметиламин.
10. Соединения формулы IB
и их приемлемые кислотно-аддитивные соли,
где R2 означает C1-C7алкил, -(СН2)n-ОН, -(CH2)n-N(R6)2, -NR6C(O)C(O)O-(C1-C7)алкил, -NR6-(CH2)n-OH, -NR6C(O)-(C1-C7)алкил, -NH-бензил или NR6C(O)-(CH2)n-OH;
R6 независимо друг от друга означают водород или C1-C7алкил, а R1, R3, R4, R5; и
R' имеют значения, указанные в п.1.
11. Соединения формулы IB по п.10, где R2 означает аминогруппу.
12. Соединения формулы IB по п.11, которые означают
4-(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)пиридин-2-иламин или 4-(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)-6-метилпиридин-2-иламин.
13. Соединения формулы IB, где R2 означает -NHC(O)С(O)ОСН2СН3 или -NH(CH2)2OH.
14. Соединения формулы IB по п.13, которые означают
этиловый эфир N-[4-(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)-6-метилпиридин-2-ил]оксаламовой кислоты или
2-[4-(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)-6-метилпиридин-2-иламино]этанол.
15. Лекарственное средство, содержащее одно или более соединений формулы IA или IB по п.1 или их фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль и инертный носитель, для лечения заболеваний.
16. Лекарственное средство по п.15 для лечения заболеваний, основанных на терапевтических показаниях для специфичных блокаторов подвида рецептора NMDA, которые включают острые формы нейродегенерации, вызванные инсультом и травмой мозга, и хронические формы нейродегенерации такие, как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, болезнь Гентингтона, боковой амиотрофический склероз (ALS), и нейродегенерации, ассоциированные с бактериальными или вирусными инфекциями, и, кроме того, с депрессией и хронической или острой болью.
17. Способ получения соединений формулы IA или IB по пп.3 и 10, который включает
а) взаимодействие соединения формулы
с соединением формулы
с образованием соединения формулы
где R1-R5 и R' имеют значения, указанные в п.1, a hal означает бром или хлор, или
б) взаимодействие соединения формулы
с соединением формулы
с образованием соединения формулы
где R3-R5 имеют значения, указанные в п.1, или
в) взаимодействие соединения формулы
с ClC(O)С(O)ОСН2СН3, с образованием соединения формулы
где R1, R3-R5 и R' имеют значения, указанные в п.1, или
г) восстановление соединения формулы
восстанавливающим агентом таким, как AlLiH4/ТГФ, с образованием соединения формулы
или с образованием соединения формулы
где R1, R3-R5 и R' имеют значения, указанные в п.1, или
д) взаимодействие соединения формулы
с ClC(O)ОСН2СН3, или СН3С(O)Cl, или ClC(O)-фенил, или НСООН/СН2О соответственно,
с образованием соединения формулы
или с образованием соединения формулы
или с образованием соединения формулы
или с образованием соединения формулы
где R1, R3-R5 и R' имеют значения, указанные в п.1, или
е) взаимодействие соединения формулы
с НСООН/СН2O, с образованием соединения формулы
где R1, R3, R5 и R' имеют значения, указанные в п.1, и
при необходимости превращение полученного соединения формулы I в фармацевтически приемлемую соль.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP01126467 | 2001-11-09 | ||
| EP01126467.8 | 2001-11-09 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2004117595A true RU2004117595A (ru) | 2006-01-10 |
| RU2303037C2 RU2303037C2 (ru) | 2007-07-20 |
Family
ID=8179179
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004117595/04A RU2303037C2 (ru) | 2001-11-09 | 2002-11-02 | Производные пиридина и лекарственное средство на их основе, обладающее селективной блокирующей активностью в отношении подвида nmda-рецепторов |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6831087B2 (ru) |
| EP (1) | EP1448547B1 (ru) |
| JP (1) | JP4188837B2 (ru) |
| KR (1) | KR100589995B1 (ru) |
| CN (1) | CN100516061C (ru) |
| AR (1) | AR037221A1 (ru) |
| AT (1) | ATE293619T1 (ru) |
| AU (1) | AU2002351816B8 (ru) |
| BR (1) | BR0213977A (ru) |
| CA (1) | CA2467973C (ru) |
| DE (1) | DE60203820T2 (ru) |
| ES (1) | ES2240829T3 (ru) |
| MX (1) | MXPA04004308A (ru) |
| PL (1) | PL369544A1 (ru) |
| RU (1) | RU2303037C2 (ru) |
| WO (1) | WO2003040128A1 (ru) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007008816A (ja) * | 2003-10-15 | 2007-01-18 | Ube Ind Ltd | 新規イソキノリン誘導体 |
| US20050089559A1 (en) * | 2003-10-23 | 2005-04-28 | Istvan Szelenyi | Combinations of potassium channel openers and sodium channel inhibitors or sodium channel-influencing active compounds for treating pains |
| US8722929B2 (en) * | 2006-10-10 | 2014-05-13 | Valeant Pharmaceuticals International | N-[2-amino-4-(phenylmethoxy)phenyl] amides and related compounds as potassium channel modulators |
| US8367684B2 (en) * | 2007-06-13 | 2013-02-05 | Valeant Pharmaceuticals International | Derivatives of 4-(N-azacycloalkyl) anilides as potassium channel modulators |
| US8563566B2 (en) * | 2007-08-01 | 2013-10-22 | Valeant Pharmaceuticals International | Naphthyridine derivatives as potassium channel modulators |
| US7786146B2 (en) * | 2007-08-13 | 2010-08-31 | Valeant Pharmaceuticals International | Derivatives of 5-amino-4,6-disubstituted indole and 5-amino-4,6-disubstituted indoline as potassium channel modulators |
| MX2010003849A (es) | 2007-10-18 | 2010-04-27 | Boehringer Ingelheim Int | Antagonistas de cgrp. |
| EP2065381A1 (de) | 2007-10-18 | 2009-06-03 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | CGRP Antagonisten |
| CA2705599A1 (en) * | 2007-11-22 | 2009-05-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | New compounds |
| EP2062889A1 (de) * | 2007-11-22 | 2009-05-27 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | Verbindungen |
| EP2225223B1 (de) | 2007-11-22 | 2017-01-11 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Organische verbindungen |
| EA014100B1 (ru) * | 2008-02-21 | 2010-08-30 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Валексфарм" | Производные 2,4-диаминопиридина, фармацевтическая композиция, лекарственное средство на их основе для лечения или предупреждения заболеваний и нарушений, вызванных гиперактивацией nmda-рецепторов и/или в качестве стимуляторов когнитивных функций и способ лечения |
| RU2438672C1 (ru) * | 2010-04-30 | 2012-01-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Клевер Фарм" | Агент, проявляющий свойства активатора когнитивных функций (варианты) |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA9610738B (en) | 1995-12-22 | 1997-06-24 | Warner Lambert Co | Subtype selective nmda receptor ligands and the use thereof |
| EP1080074B1 (de) * | 1998-05-25 | 2006-11-08 | Abbott GmbH & Co. KG | Heterocyclische substituierte Amide, deren Herstellung und Verwendung |
| US6440995B1 (en) * | 1999-10-01 | 2002-08-27 | Hoffman-La Roche Inc. | Quinolin-4-yl derivatives |
| DK1088818T3 (da) | 1999-10-01 | 2005-03-14 | Hoffmann La Roche | Quinolin-4-yl-derivater |
| US6339093B1 (en) * | 1999-10-08 | 2002-01-15 | Hoffmann-La Roche Inc. | Isoquinoline derivatives |
-
2002
- 2002-10-29 US US10/282,365 patent/US6831087B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-11-02 DE DE60203820T patent/DE60203820T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-02 RU RU2004117595/04A patent/RU2303037C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-11-02 MX MXPA04004308A patent/MXPA04004308A/es active IP Right Grant
- 2002-11-02 JP JP2003542174A patent/JP4188837B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-11-02 CA CA002467973A patent/CA2467973C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-11-02 WO PCT/EP2002/012240 patent/WO2003040128A1/en active IP Right Grant
- 2002-11-02 CN CNB028222512A patent/CN100516061C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-11-02 KR KR1020047007031A patent/KR100589995B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2002-11-02 BR BR0213977-4A patent/BR0213977A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-11-02 AU AU2002351816A patent/AU2002351816B8/en not_active Ceased
- 2002-11-02 AT AT02787541T patent/ATE293619T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-11-02 ES ES02787541T patent/ES2240829T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-02 EP EP02787541A patent/EP1448547B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-02 PL PL02369544A patent/PL369544A1/xx unknown
- 2002-11-06 AR ARP020104227A patent/AR037221A1/es unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AR037221A1 (es) | 2004-10-27 |
| MXPA04004308A (es) | 2004-08-11 |
| DE60203820D1 (de) | 2005-05-25 |
| KR100589995B1 (ko) | 2006-06-19 |
| BR0213977A (pt) | 2004-08-31 |
| AU2002351816B8 (en) | 2008-04-03 |
| CA2467973C (en) | 2009-09-01 |
| CA2467973A1 (en) | 2003-05-15 |
| WO2003040128A1 (en) | 2003-05-15 |
| EP1448547A1 (en) | 2004-08-25 |
| DE60203820T2 (de) | 2006-02-23 |
| US6831087B2 (en) | 2004-12-14 |
| RU2303037C2 (ru) | 2007-07-20 |
| US20030119870A1 (en) | 2003-06-26 |
| KR20050042252A (ko) | 2005-05-06 |
| ES2240829T3 (es) | 2005-10-16 |
| JP2005513004A (ja) | 2005-05-12 |
| EP1448547B1 (en) | 2005-04-20 |
| PL369544A1 (en) | 2005-05-02 |
| AU2002351816B2 (en) | 2008-03-06 |
| JP4188837B2 (ja) | 2008-12-03 |
| CN1585762A (zh) | 2005-02-23 |
| ATE293619T1 (de) | 2005-05-15 |
| CN100516061C (zh) | 2009-07-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20210346375A1 (en) | Process of manufacture of a compound for inhibiting the activity of shp2, as well as products resulting from acid addition | |
| JP2019527731A (ja) | Ｈｂｖ感染の治療のための新規治療薬 | |
| RU2004117595A (ru) | Производные пиридина в качестве лигандов рецептора nmda | |
| JP2023010738A (ja) | 抗癌活性及び抗増殖活性を呈する２－アミノピリミジン－６－オン及び類似体 | |
| JP2005508905A5 (ru) | ||
| JP6021805B2 (ja) | 腫瘍治療剤 | |
| JP2004506718A5 (ru) | ||
| JP2009538873A5 (ru) | ||
| JP2004516314A5 (ru) | ||
| CN104662021A (zh) | 新的双环吡啶酮类 | |
| KR20020063934A (ko) | 코르티코트로핀 방출 인자 길항제 | |
| RU2012151012A (ru) | Циклопропиловые дикарбоксамиды и аналоги, обладающие противораковым и антипролиферативным действием | |
| JP2004517128A5 (ru) | ||
| RU2004104625A (ru) | Аналоги простагландинов в качестве агонистов рецептора ep4 | |
| JP2008536833A5 (ru) | ||
| JP2002030084A5 (ru) | ||
| RU2007125659A (ru) | Фенилпиперазиновые производные с сочетанием свойств неполного агонизма к рецепторам дофамина-d2 и ингибирования повторного поглощения серотонина | |
| JP2004517130A5 (ru) | ||
| JP2006509842A5 (ru) | ||
| RU2006114749A (ru) | Производные пиразоло- и имидазопиримидина | |
| JP2008542386A5 (ru) | ||
| RU2004116473A (ru) | Производные пиридина в качестве блокаторов подтипа nmda- рецепторов | |
| RU2018125475A (ru) | Аналог пиридо[1,2-a]пиримидона, его кристаллическая форма, его промежуточное соединение и способ их получения | |
| JP2005511559A5 (ru) | ||
| JP2005513004A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20101103 |