JP2003505457A - インドール誘導体 - Google Patents
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Abstract
(57)【要約】
本発明は、Ｒ1およびＲ3が請求項１に記載の意味を有する、式（Ｉ）の化合物に関する。前記化合物は強力な５−ＨＴ2A拮抗物質であり、精神病、精神分裂病、うつ病、神経障害、記憶障害、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病、ハンチントン病、摂食障害、例えば神経性の過食症や食欲不振、および月経前症候群の治療のため、および／または強迫性行動（強迫性障害、ＯＣＤ）にプラスの影響を与えるために適している。
【化１】
Description
【０００１】
本発明は下記の式Ｉ
【０００２】
【化５】
【０００３】
（上式で、
Ｒ1は、非置換またはＲ2および／またはＲ4で置換されたフェニル基であるか、
またはＨｅｔ1であり、 Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6は、それぞれの場合に互いに独立に、Ｈａｌ、Ａ、ＯＡ、Ｏ
Ｈ、ＣＮまたはアシルであり、 Ｒ3は、非置換またはＲ5および／またはＲ6で置換されたフェニル基であるか、
またはＨｅｔ2であり、 Ｈｅｔ1は、非置換またはＨａｌ、Ａ、ＯＡまたはＯＨで一もしくは二置換され
、かつ１、２または３個の同じまたは異なる窒素、酸素および硫黄などのヘテロ
原子を含む単環式または二環式不飽和複素環系であり、 Ｈｅｔ2は、非置換またはＨａｌ、Ａ、ＯＡで一もしくは二置換され、かつ１ま
たは２個の同じまたは異なる窒素、酸素および硫黄などのヘテロ原子を含む、不
飽和複素環系であり、 Ａは、１〜６個のＣ原子を有するアルキルであり、 Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである） の化合物ならびにその生理的に許容される塩および溶媒和化合物に関する。
またはＨｅｔ1であり、 Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6は、それぞれの場合に互いに独立に、Ｈａｌ、Ａ、ＯＡ、Ｏ
Ｈ、ＣＮまたはアシルであり、 Ｒ3は、非置換またはＲ5および／またはＲ6で置換されたフェニル基であるか、
またはＨｅｔ2であり、 Ｈｅｔ1は、非置換またはＨａｌ、Ａ、ＯＡまたはＯＨで一もしくは二置換され
、かつ１、２または３個の同じまたは異なる窒素、酸素および硫黄などのヘテロ
原子を含む単環式または二環式不飽和複素環系であり、 Ｈｅｔ2は、非置換またはＨａｌ、Ａ、ＯＡで一もしくは二置換され、かつ１ま
たは２個の同じまたは異なる窒素、酸素および硫黄などのヘテロ原子を含む、不
飽和複素環系であり、 Ａは、１〜６個のＣ原子を有するアルキルであり、 Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである） の化合物ならびにその生理的に許容される塩および溶媒和化合物に関する。
【０００４】
本発明は、有用な性質を有する新規化合物、特に医薬品の製造に用いることが
できる化合物を見いだすという目的に基づいて行われた。
できる化合物を見いだすという目的に基づいて行われた。
【０００５】
式Ｉの化合物ならびにその生理的に許容される塩および溶媒和化合物は、中枢
神経系への作用を有するため、良好な耐容性と共に有用な薬理学的性質を有する
ことが明らかにされている。これらの化合物は５−ＨＴ2A受容体に対する強い親
和性を有しており、さらに、５−ＨＴ2A受容体拮抗作用も示す。
神経系への作用を有するため、良好な耐容性と共に有用な薬理学的性質を有する
ことが明らかにされている。これらの化合物は５−ＨＴ2A受容体に対する強い親
和性を有しており、さらに、５−ＨＴ2A受容体拮抗作用も示す。
【０００６】
５−ＨＴ2A受容体への親和性をインビトロで検出するために、例えば下記の試
験（実施例Ａ１）を用いることができる。５−ＨＴ2A受容体を［3Ｈ］ケタンセ
リン（この受容体への親和性が知られている物質）および試験化合物の両方に曝
露する。受容体に対する［3Ｈ］ケタンセリンの親和性の低下が、試験物質の５
−ＨＴ2A受容体への親和性を示すものである。検出は、Ｊ．Ｅ．Ｌｅｙｓｅｎ
ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１９８２，２
１：３０１−３０４の記載と同様に、または例えばＥＰ０３２０９８３号にも記
載されているとおりに実施する。
験（実施例Ａ１）を用いることができる。５−ＨＴ2A受容体を［3Ｈ］ケタンセ
リン（この受容体への親和性が知られている物質）および試験化合物の両方に曝
露する。受容体に対する［3Ｈ］ケタンセリンの親和性の低下が、試験物質の５
−ＨＴ2A受容体への親和性を示すものである。検出は、Ｊ．Ｅ．Ｌｅｙｓｅｎ
ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１９８２，２
１：３０１−３０４の記載と同様に、または例えばＥＰ０３２０９８３号にも記
載されているとおりに実施する。
【０００７】
本発明の化合物の５−ＨＴ2A受容体拮抗物質としての有効性は、Ｔｈｅ Ｐｅ
ｒｉｐｈｅｒａｌ Ａｃｔｉｏｎｓ ｏｆ ５−ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍ
ｉｎｅ（５−ヒドロキシトリプタミンの末梢作用），ｅｄ．Ｆｏｚａｒｄ ＪＲ
，Ｏｘｆｏｒｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９
８９，ｐ．１１０のＷ．Ｆｅｎｉｕｋ ｅｔ ａｌ．，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏ
ｆ ５−ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ−ｉｎｄｕｃｅｄ ｖａｓｏｃｏ
ｎｓｔｒｉｃｔｉｏｎ（５−ヒドロキシトリプタミン誘発性血管収縮のメカニズ
ム）と同様にインビトロで測定することができる。このように、５−ヒドロキシ
トリプタミンによって引き起こされるラット尾動脈の収縮性は５−ＨＴ2A受容体
によって仲介される。この試験システムでは、ラット腹側尾動脈から調製した血
管の輪を、オルガンバス（ｏｒｇａｎ ｂａｔｈ）中で酸素飽和溶液により灌流
する。溶液の５−ヒドロキシトリプタミン濃度を漸増させることにより、５−Ｈ
Ｔの累積濃度に対する反応が得られる。次いで、試験化合物をオルガンバスに適
当な濃度で加え、５−ＨＴの第２の濃度曲線を測定する。５−ＨＴによる濃度曲
線をより高い５−ＨＴ濃度にシフトさせる試験化合物の強度が、５−ＨＴ2A受容
体拮抗作用のインビトロでの尺度である。
ｒｉｐｈｅｒａｌ Ａｃｔｉｏｎｓ ｏｆ ５−ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍ
ｉｎｅ（５−ヒドロキシトリプタミンの末梢作用），ｅｄ．Ｆｏｚａｒｄ ＪＲ
，Ｏｘｆｏｒｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９
８９，ｐ．１１０のＷ．Ｆｅｎｉｕｋ ｅｔ ａｌ．，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏ
ｆ ５−ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ−ｉｎｄｕｃｅｄ ｖａｓｏｃｏ
ｎｓｔｒｉｃｔｉｏｎ（５−ヒドロキシトリプタミン誘発性血管収縮のメカニズ
ム）と同様にインビトロで測定することができる。このように、５−ヒドロキシ
トリプタミンによって引き起こされるラット尾動脈の収縮性は５−ＨＴ2A受容体
によって仲介される。この試験システムでは、ラット腹側尾動脈から調製した血
管の輪を、オルガンバス（ｏｒｇａｎ ｂａｔｈ）中で酸素飽和溶液により灌流
する。溶液の５−ヒドロキシトリプタミン濃度を漸増させることにより、５−Ｈ
Ｔの累積濃度に対する反応が得られる。次いで、試験化合物をオルガンバスに適
当な濃度で加え、５−ＨＴの第２の濃度曲線を測定する。５−ＨＴによる濃度曲
線をより高い５−ＨＴ濃度にシフトさせる試験化合物の強度が、５−ＨＴ2A受容
体拮抗作用のインビトロでの尺度である。
【０００８】
５−ＨＴ2A拮抗作用は、Ｍ．Ｄ．Ｓｅｒｄａｒ ｅｔ ａｌ．，Ｐｓｙｃｈｏ
ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１９９６，１２８：１９８−２０５と同様にインビ
ボで定量することもできる。
ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１９９６，１２８：１９８−２０５と同様にインビ
ボで定量することもできる。
【０００９】
同じように５−ＨＴ2拮抗作用を示す他の化合物が、例えばＥＰ０３２０９８
３号に記載されている。抗不整脈特性を有する類似のピペラジン誘導体が、例え
ばＥＰ０４３１９４５号に開示されている。鎮痛作用を有する他のインドールカ
ルボニル誘導体がＥＰ０５９９２４０号に開示されている。ＥＰ０６２４５８４
号はカルモドリン阻害物質としてのピペラジン誘導体を開示している。本発明の
化合物は、最後の文書に関する選抜発明であると考えられるべきである。国際公
開第９９／１１６４１号は５−ＨＴ2拮抗作用を有するフェニルインドール誘導
体を開示している。
３号に記載されている。抗不整脈特性を有する類似のピペラジン誘導体が、例え
ばＥＰ０４３１９４５号に開示されている。鎮痛作用を有する他のインドールカ
ルボニル誘導体がＥＰ０５９９２４０号に開示されている。ＥＰ０６２４５８４
号はカルモドリン阻害物質としてのピペラジン誘導体を開示している。本発明の
化合物は、最後の文書に関する選抜発明であると考えられるべきである。国際公
開第９９／１１６４１号は５−ＨＴ2拮抗作用を有するフェニルインドール誘導
体を開示している。
【００１０】
したがって、式Ｉの化合物は、獣医学およびヒトの医学の両方における中枢神
経系の機能障害および炎症の治療に適している。これらは、発作および脳虚血な
どの脳梗塞（脳卒中）の続発症の予防および抑制や、神経遮断薬の錐体外路運動
副作用およびパーキンソン病の治療、アルツハイマー病の急性および症候性療法
、ならびに筋萎縮性側索硬化症の治療にも用いることができる。これらはまた、
脳および脊髄損傷のための治療薬としても同様に適している。しかし、特に、こ
れらは抗不安薬、抗うつ薬、抗精神病薬、神経弛緩薬、血圧降下薬のため、およ
び／または強迫性行動（強迫性障害、ＯＣＤ；例えば国際公開第９５２４１９４
号）、不安状態および、例えば頻脈、振戦または発汗（例えば、ＥＰ３１９９６
２号）などの不安状態、パニック発作、精神病、精神分裂病、食欲不振、妄想性
強迫観念、広場恐怖症、偏頭痛、アルツハイマー病、睡眠傷害および睡眠時無呼
吸、遅発性ジスキネジア、学習障害、年齢依存的記憶障害、過食症などの摂食障
害、例えばアルコール、アヘン剤、ニコチン、例えばコカインまたはアンフェタ
ミン（例えば米国特許第６００４９８０号）などの精神安定薬などの薬物乱用、
性機能障害、すべての型の疼痛状態および線維筋痛（例えば、国際公開第９９４
６２４５号）に伴う生理的変化にプラスの影響を与えるための医薬品活性化合物
として適している。
経系の機能障害および炎症の治療に適している。これらは、発作および脳虚血な
どの脳梗塞（脳卒中）の続発症の予防および抑制や、神経遮断薬の錐体外路運動
副作用およびパーキンソン病の治療、アルツハイマー病の急性および症候性療法
、ならびに筋萎縮性側索硬化症の治療にも用いることができる。これらはまた、
脳および脊髄損傷のための治療薬としても同様に適している。しかし、特に、こ
れらは抗不安薬、抗うつ薬、抗精神病薬、神経弛緩薬、血圧降下薬のため、およ
び／または強迫性行動（強迫性障害、ＯＣＤ；例えば国際公開第９５２４１９４
号）、不安状態および、例えば頻脈、振戦または発汗（例えば、ＥＰ３１９９６
２号）などの不安状態、パニック発作、精神病、精神分裂病、食欲不振、妄想性
強迫観念、広場恐怖症、偏頭痛、アルツハイマー病、睡眠傷害および睡眠時無呼
吸、遅発性ジスキネジア、学習障害、年齢依存的記憶障害、過食症などの摂食障
害、例えばアルコール、アヘン剤、ニコチン、例えばコカインまたはアンフェタ
ミン（例えば米国特許第６００４９８０号）などの精神安定薬などの薬物乱用、
性機能障害、すべての型の疼痛状態および線維筋痛（例えば、国際公開第９９４
６２４５号）に伴う生理的変化にプラスの影響を与えるための医薬品活性化合物
として適している。
【００１１】
式Ｉの化合物は、神経弛緩薬療法における錐体外路副作用（ＥＰＳ）の治療に
適している。ＥＰＳはパーキンソン様症候群、静座不能およびジストニー反応に
よって特徴付けられる（例えば、ＥＰ３３７１３６号）。これらはさらに、神経
性食欲不振、狭心症、レイノー現象、冠状血管痙攣の治療ため、偏頭痛（例えば
、ＥＰ２０８２３５号）、疼痛および神経痛（例えば、ＥＰ３２０９８３号）の
予防において、自閉的特性を伴うレット症候群、アスペルガー症候群、または自
閉症および自閉性障害の治療のため、集中力欠乏状態、発達異常、精神発達不全
を伴う多動状態、および常同行動状態（例えば、国際公開第９５２４１９４号）
において適している。
適している。ＥＰＳはパーキンソン様症候群、静座不能およびジストニー反応に
よって特徴付けられる（例えば、ＥＰ３３７１３６号）。これらはさらに、神経
性食欲不振、狭心症、レイノー現象、冠状血管痙攣の治療ため、偏頭痛（例えば
、ＥＰ２０８２３５号）、疼痛および神経痛（例えば、ＥＰ３２０９８３号）の
予防において、自閉的特性を伴うレット症候群、アスペルガー症候群、または自
閉症および自閉性障害の治療のため、集中力欠乏状態、発達異常、精神発達不全
を伴う多動状態、および常同行動状態（例えば、国際公開第９５２４１９４号）
において適している。
【００１２】
加えて、これらは高プロラクチン血症などの内分泌障害の治療のため、さらに
は血管痙攣、血栓性障害（例えば、国際公開第９９４６２４５号）、高血圧およ
び胃腸管障害において適している。
は血管痙攣、血栓性障害（例えば、国際公開第９９４６２４５号）、高血圧およ
び胃腸管障害において適している。
【００１３】
これらはさらに、国際公開第９９／１１６４１号、２ページ、２４〜３０行に
記載の心血管障害および錐体外路系症状の治療にも適している。本発明の化合物
はさらに、眼内圧を低下させるため、および緑内障の治療にも適している。これ
らはまた、動物のエルゴバリン投与による中毒症状の予防および治療にも適して
いる。これらの化合物はさらに、心血管系の障害の治療にも適している（国際公
開第９９／１１６４１号、３ページ、１４〜１５行）。
記載の心血管障害および錐体外路系症状の治療にも適している。本発明の化合物
はさらに、眼内圧を低下させるため、および緑内障の治療にも適している。これ
らはまた、動物のエルゴバリン投与による中毒症状の予防および治療にも適して
いる。これらの化合物はさらに、心血管系の障害の治療にも適している（国際公
開第９９／１１６４１号、３ページ、１４〜１５行）。
【００１４】
本発明の化合物は、精神分裂病の治療において他の活性化合物と共に用いるこ
ともできる。可能性のある他の活性化合物は、国際公開第９９／１１６４１号、
１３ページ、２０〜２６行に記載の化合物である。
ともできる。可能性のある他の活性化合物は、国際公開第９９／１１６４１号、
１３ページ、２０〜２６行に記載の化合物である。
【００１５】
これらはさらに、他の医薬品活性化合物を製造するための中間体として用いる
こともできる。
こともできる。
【００１６】
本発明は、式ＩのＮ−（インドールカルボニル）ピペラジン誘導体およびその
生理的に許容される酸付加塩に関する。本発明は、これらの化合物の溶媒和化合
物、例えば水和物またはアルコラートにも関する。
生理的に許容される酸付加塩に関する。本発明は、これらの化合物の溶媒和化合
物、例えば水和物またはアルコラートにも関する。
【００１７】
したがって、本発明は、式Ｉの化合物および請求項１に記載の式Ｉの化合物の
調製法に関する。
調製法に関する。
【００１８】
請求項１に記載の式Ｉの化合物の調製法は、
ａ）式ＩＩ
【００１９】
【化６】
【００２０】
（上式で、ＬはＣｌ、Ｂｒ、Ｉまたは遊離もしくは反応性官能基により修飾され
たＯＨ基であり、Ｒ3は請求項１に示される意味を有する） の化合物を式ＩＩＩ
たＯＨ基であり、Ｒ3は請求項１に示される意味を有する） の化合物を式ＩＩＩ
【００２１】
【化７】
【００２２】
（上式で、Ｒ1は請求項１に示される意味を有する）
の化合物と反応させるか、もしくは
ｂ）式ＩＶ
【００２３】
【化８】
【００２４】
（上式で、Ｒ3は請求項１に示される意味を有する）
の化合物を式Ｖ
Ｌ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｒ1 Ｖ
（上式で、ＬはＣｌ、Ｂｒ、Ｉまたは遊離もしくは反応性官能基により修飾され
たＯＨ基であり、Ｒ1は請求項１に示される意味を有する） の化合物と反応させるか、または ｃ）適当な場合には、基Ｒ1および／またはＲ3の１つを、例えばＯＡ基を切断し
てＯＨ基とし、および／またはＣＨＯ基をＣＮ基に変換することによって、他の
１つの基Ｒ1および／またはＲ3に変換し、および／または 得られた式Ｉの塩基を酸で処理することによってその塩の１つに変換することを
特徴とする。
たＯＨ基であり、Ｒ1は請求項１に示される意味を有する） の化合物と反応させるか、または ｃ）適当な場合には、基Ｒ1および／またはＲ3の１つを、例えばＯＡ基を切断し
てＯＨ基とし、および／またはＣＨＯ基をＣＮ基に変換することによって、他の
１つの基Ｒ1および／またはＲ3に変換し、および／または 得られた式Ｉの塩基を酸で処理することによってその塩の１つに変換することを
特徴とする。
【００２５】
本発明は、医薬品としての請求項１に記載の式Ｉの化合物ならびにその生理的
に許容される塩および溶媒和化合物にも関する。
に許容される塩および溶媒和化合物にも関する。
【００２６】
本発明は特に、５−ＨＴ2A受容体拮抗作用を有する医薬品としての請求項１に
記載の式Ｉの化合物ならびにその生理的に許容される塩および溶媒和化合物に関
する。
記載の式Ｉの化合物ならびにその生理的に許容される塩および溶媒和化合物に関
する。
【００２７】
本発明は、式Ｉの化合物ならびにその鏡像異性体およびジアステレオマーと、
それらの塩にも関する。
それらの塩にも関する。
【００２８】
何度か出てくる、例えばＡまたはＨａｌなどのすべての基についても、その意
味は互いに独立であるということがあてはまる。
味は互いに独立であるということがあてはまる。
【００２９】
基Ａはアルキルであり、１から６個、好ましくは１、２、３または４個、特に
１または２個のＣ原子を有する。したがって、アルキルは特に、例えばメチルで
あり、さらにエチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチ
ルまたはｔｅｒｔ−ブチルであり、さらにペンチル、１−、２−または３−メチ
ルブチル、１，１−、１，２−または２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプ
ロピル、ヘキシル、１−、２−、３−または４−メチルペンチル、１，１−、１
，２−、１，３−、２，２−、２，３−または３，３−ジメチルブチル、１−ま
たは２−エチルブチル、１−エチル−１−メチルプロピル、１−エチル−２−メ
チルプロピル、１，１，２−または１，２，２−トリメチルプロピルでもある。
１または２個のＣ原子を有する。したがって、アルキルは特に、例えばメチルで
あり、さらにエチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチ
ルまたはｔｅｒｔ−ブチルであり、さらにペンチル、１−、２−または３−メチ
ルブチル、１，１−、１，２−または２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプ
ロピル、ヘキシル、１−、２−、３−または４−メチルペンチル、１，１−、１
，２−、１，３−、２，２−、２，３−または３，３−ジメチルブチル、１−ま
たは２−エチルブチル、１−エチル−１−メチルプロピル、１−エチル−２−メ
チルプロピル、１，１，２−または１，２，２−トリメチルプロピルでもある。
【００３０】
アシルは１〜６個のＣ原子を有し、例えばホルミル、アセチル、プロピオニル
、ブチリル、さらにはトリフルオロアセチルであることが好ましい。
、ブチリル、さらにはトリフルオロアセチルであることが好ましい。
【００３１】
アルキレンはプロピレン、ブチレンまたはペンチレンである。ＯＡはメトキシ
であることが好ましく、さらにはエトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、
ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシまたはｔｅｒｔ−ブトキシでも
ある。
であることが好ましく、さらにはエトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、
ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシまたはｔｅｒｔ−ブトキシでも
ある。
【００３２】
Ｈａｌはフッ素、塩素、臭素またはヨウ素であり、特にフッ素または塩素であ
る。
る。
【００３３】
Ｒ1は非置換、好ましくは−表示のように−一置換フェニルであり、特に好ま
しくはフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−トリル、ｏ−、ｍ−またはｐ−エチルフ
ェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−プロピルフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−イソプ
ロピルフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、ｏ−、ｍ−
またはｐ−トリフルオロメチルフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ヒドロキシフェ
ニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ニトロフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−トリフルオ
ロメトキシフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−シアノフェニル、ｏ−、ｍ−または
ｐ−メトキシフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−エトキシフェニル、ｏ−、ｍ−ま
たはｐ−フルオロフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ブロモフェニル、ｏ−、ｍ−
またはｐ−クロロフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ジフルオロメトキシフェニル
、ｏ−、ｍ−またはｐ−フルオロメトキシフェニルであり、さらには２，３−、
２，４−、２，５−、２，６−、３，４−または３，５−ジフルオロフェニル、
２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−または３，５−ジクロロフ
ェニル、２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−または３，５−ジ
ブロモフェニル、２−クロロ−３−メチル−、２−クロロ−４−メチル−、２−
クロロ−５−メチル−、２−クロロ−６−メチル−、２−メチル−３−クロロ−
、２−メチル−４−クロロ−、２−メチル−５−クロロ−、２−メチル−６−ク
ロロ−、３−クロロ−４−メチル−、３−クロロ−５−メチル−または３−メチ
ル−４−クロロフェニル、２−ブロモ−３−メチル−、２−ブロモ−４−メチル
−、２−ブロモ−５−メチル−、２−ブロモ−６−メチル−、２−メチル−３−
ブロモ−、２−メチル−４−ブロモ−、２−メチル−５−ブロモ−、２−メチル
−６−ブロモ−、３−ブロモ−４−メチル−、３−ブロモ−５−メチル−または
３−メチル−４−ブロモフェニル、２，４−または２，５−ジニトロフェニル、
２，５−または３，４−ジメトキシフェニル、３−ニトロ−４−クロロフェニル
、２，３，４−、２，３，５−、２，３，６−、２，４，６−または３，４，５
−トリクロロフェニル、２，４，６−トリ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルであるこ
とが好ましく、さらには２−ニトロ−４−トリフルオロメチルフェニル、３，５
−ジトリフルオロメチルフェニル、２，５−ジメチルフェニル、２−ヒドロキシ
−３，５−ジクロロフェニル、２−フルオロ−５−または４−フルオロ−３−ト
リフルオロメチルフェニル、４−クロロ−２−または４−クロロ−３−トリフル
オロメチル−、２−クロロ−４−または２−クロロ−５−トリフルオロメチルフ
ェニル、４−ブロモ−２−または４−ブロモ−３−トリフルオロメチルフェニル
、ｐ−ヨードフェニル、２−ニトロ−４−メトキシフェニル、２，５−ジメトキ
シ−４−ニトロフェニル、２−メチル−５−ニトロフェニル、２，４−ジメチル
−３−ニトロフェニル、４−フルオロ−３−クロロフェニル、４−フルオロ−３
，５−ジメチルフェニル、２−フルオロ−４−ブロモフェニル、２，５−ジフル
オロ−４−ブロモフェニル、２，４−ジクロロ−５−メチルフェニル、３−ブロ
モ−６−メトキシフェニル、３−クロロ−６−メトキシフェニル、２−メトキシ
−５−メチルフェニルまたは２，４，６−トリイソプロピルフェニルであること
が好ましい。
しくはフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−トリル、ｏ−、ｍ−またはｐ−エチルフ
ェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−プロピルフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−イソプ
ロピルフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、ｏ−、ｍ−
またはｐ−トリフルオロメチルフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ヒドロキシフェ
ニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ニトロフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−トリフルオ
ロメトキシフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−シアノフェニル、ｏ−、ｍ−または
ｐ−メトキシフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−エトキシフェニル、ｏ−、ｍ−ま
たはｐ−フルオロフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ブロモフェニル、ｏ−、ｍ−
またはｐ−クロロフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ジフルオロメトキシフェニル
、ｏ−、ｍ−またはｐ−フルオロメトキシフェニルであり、さらには２，３−、
２，４−、２，５−、２，６−、３，４−または３，５−ジフルオロフェニル、
２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−または３，５−ジクロロフ
ェニル、２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−または３，５−ジ
ブロモフェニル、２−クロロ−３−メチル−、２−クロロ−４−メチル−、２−
クロロ−５−メチル−、２−クロロ−６−メチル−、２−メチル−３−クロロ−
、２−メチル−４−クロロ−、２−メチル−５−クロロ−、２−メチル−６−ク
ロロ−、３−クロロ−４−メチル−、３−クロロ−５−メチル−または３−メチ
ル−４−クロロフェニル、２−ブロモ−３−メチル−、２−ブロモ−４−メチル
−、２−ブロモ−５−メチル−、２−ブロモ−６−メチル−、２−メチル−３−
ブロモ−、２−メチル−４−ブロモ−、２−メチル−５−ブロモ−、２−メチル
−６−ブロモ−、３−ブロモ−４−メチル−、３−ブロモ−５−メチル−または
３−メチル−４−ブロモフェニル、２，４−または２，５−ジニトロフェニル、
２，５−または３，４−ジメトキシフェニル、３−ニトロ−４−クロロフェニル
、２，３，４−、２，３，５−、２，３，６−、２，４，６−または３，４，５
−トリクロロフェニル、２，４，６−トリ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルであるこ
とが好ましく、さらには２−ニトロ−４−トリフルオロメチルフェニル、３，５
−ジトリフルオロメチルフェニル、２，５−ジメチルフェニル、２−ヒドロキシ
−３，５−ジクロロフェニル、２−フルオロ−５−または４−フルオロ−３−ト
リフルオロメチルフェニル、４−クロロ−２−または４−クロロ−３−トリフル
オロメチル−、２−クロロ−４−または２−クロロ−５−トリフルオロメチルフ
ェニル、４−ブロモ−２−または４−ブロモ−３−トリフルオロメチルフェニル
、ｐ−ヨードフェニル、２−ニトロ−４−メトキシフェニル、２，５−ジメトキ
シ−４−ニトロフェニル、２−メチル−５−ニトロフェニル、２，４−ジメチル
−３−ニトロフェニル、４−フルオロ−３−クロロフェニル、４−フルオロ−３
，５−ジメチルフェニル、２−フルオロ−４−ブロモフェニル、２，５−ジフル
オロ−４−ブロモフェニル、２，４−ジクロロ−５−メチルフェニル、３−ブロ
モ−６−メトキシフェニル、３−クロロ−６−メトキシフェニル、２−メトキシ
−５−メチルフェニルまたは２，４，６−トリイソプロピルフェニルであること
が好ましい。
【００３４】
Ｒ1はＨｅｔ1でもある。Ｈｅｔ1は２−または３−フリル、２−または３−チ
エニル、１−、２−または３−ピロリル、１−、２，４−または５−イミダゾリ
ル、１−、３−、４−または５−ピラゾリル、２−、４−または５−オキサゾリ
ル、３−、４−または５−イソキサゾリル、２−、４−または５−チアゾリル、
３−、４−または５−イソチアゾリル、２−、３−または４−ピリジル、２−、
４−、５−または６−ピリミジニルであることが好ましく、さらには１，２，３
−トリアゾル−１−、−４−または−５−イル、１，２，４−トリアゾル−１−
、−３−または−５−イル、１−または５−テトラゾリル、１，２，３−オキサ
ジアゾル−４−または−５−イル、１，２，４−オキサジアゾル−３−または−
５−イル、１，３，４−チアジアゾル−２−または−５−イル、１，２，４−チ
アジアゾル−３−または−５−イル、１，２，３−チアジアゾル−４−または−
５−イル、２−、３−、４−、５−または６−２Ｈ−チオピラニル、２−、３−
または４−４−Ｈ−チオピラニル、３−または４−ピリダジニル、ピラジニル、
２−、３−、４−、５−、６−または７−ベンゾフリル、２−、３−、４−、５
−、６−または７−ベンゾチエニル、１−、２−、３−、４−、５−、６−また
は７−インドリル、１−、２−、４−または５−ベンズイミダゾリル、１−、３
−、４−、５−、６−または７−ベンゾピラゾリル、２−、４−、５−、６−ま
たは７−ベンズオキサゾリル、３−、４−、５−、６−または７−ベンズイソキ
サゾリル、２−、４−、５−、６−または７−ベンゾチアゾリル、２−、４−、
５−、６−または７−ベンズイソチアゾリル、４−、５−、６−または７−ベン
ズ−２，１，３−オキサジアゾリル、２−、３−、４−、５−、６−、７−また
は８−キノリル、１−、３−、４−、５−、６−、７−または８−イソキノリル
、３−、４−、５−、６−、７−または８−シンノリニル、２−、４−、５−、
６−、７−または８−キナゾリニルであることが好ましい。
エニル、１−、２−または３−ピロリル、１−、２，４−または５−イミダゾリ
ル、１−、３−、４−または５−ピラゾリル、２−、４−または５−オキサゾリ
ル、３−、４−または５−イソキサゾリル、２−、４−または５−チアゾリル、
３−、４−または５−イソチアゾリル、２−、３−または４−ピリジル、２−、
４−、５−または６−ピリミジニルであることが好ましく、さらには１，２，３
−トリアゾル−１−、−４−または−５−イル、１，２，４−トリアゾル−１−
、−３−または−５−イル、１−または５−テトラゾリル、１，２，３−オキサ
ジアゾル−４−または−５−イル、１，２，４−オキサジアゾル−３−または−
５−イル、１，３，４−チアジアゾル−２−または−５−イル、１，２，４−チ
アジアゾル−３−または−５−イル、１，２，３−チアジアゾル−４−または−
５−イル、２−、３−、４−、５−または６−２Ｈ−チオピラニル、２−、３−
または４−４−Ｈ−チオピラニル、３−または４−ピリダジニル、ピラジニル、
２−、３−、４−、５−、６−または７−ベンゾフリル、２−、３−、４−、５
−、６−または７−ベンゾチエニル、１−、２−、３−、４−、５−、６−また
は７−インドリル、１−、２−、４−または５−ベンズイミダゾリル、１−、３
−、４−、５−、６−または７−ベンゾピラゾリル、２−、４−、５−、６−ま
たは７−ベンズオキサゾリル、３−、４−、５−、６−または７−ベンズイソキ
サゾリル、２−、４−、５−、６−または７−ベンゾチアゾリル、２−、４−、
５−、６−または７−ベンズイソチアゾリル、４−、５−、６−または７−ベン
ズ−２，１，３−オキサジアゾリル、２−、３−、４−、５−、６−、７−また
は８−キノリル、１−、３−、４−、５−、６−、７−または８−イソキノリル
、３−、４−、５−、６−、７−または８−シンノリニル、２−、４−、５−、
６−、７−または８−キナゾリニルであることが好ましい。
【００３５】
Ｒ1は特にフェニル、ｐ−クロロフェニル、ｐ−フルオロフェニル、チオフェ
ン−２−イル、５−クロロチオフェン−２−イル、２，５−ジクロロチオフェン
−３−イルおよび２−または３−フリルであることが非常に好ましい。
ン−２−イル、５−クロロチオフェン−２−イル、２，５−ジクロロチオフェン
−３−イルおよび２−または３−フリルであることが非常に好ましい。
【００３６】
Ｒ3は好ましくは非置換、好ましくは−表示のように−一置換フェニルであり
、具体的にはフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−トリル、ｏ−、ｍ−またはｐ−エ
チルフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−プロピルフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−
イソプロピルフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、ｏ−
、ｍ−またはｐ−トリフルオロメチルフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ヒドロキ
シフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ニトロフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−トリ
フルオロメトキシフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−シアノフェニル、ｏ−、ｍ−
またはｐ−メトキシフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−エトキシフェニル、ｏ−、
ｍ−またはｐ−フルオロフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ブロモフェニル、ｏ−
、ｍ−またはｐ−クロロフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ジフルオロメトキシフ
ェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−フルオロメトキシフェニルであることが好ましく
、さらには２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−または３，５−
ジフルオロフェニル、２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−また
は３，５−ジクロロフェニル、２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，
４−または３，５−ジブロモフェニル、２−クロロ−３−メチル−、２−クロロ
−４−メチル−、２−クロロ−５−メチル−、２−クロロ−６−メチル−、２−
メチル−３−クロロ−、２−メチル−４−クロロ−、２−メチル−５−クロロ−
、２−メチル−６−クロロ−、３−クロロ−４−メチル−、３−クロロ−５−メ
チル−または３−メチル−４−クロロフェニル、２−ブロモ−３−メチル−、２
−ブロモ−４−メチル−、２−ブロモ−５−メチル−、２−ブロモ−６−メチル
−、２−メチル−３−ブロモ−、２−メチル−４−ブロモ−、２−メチル−５−
ブロモ−、２−メチル−６−ブロモ−、３−ブロモ−４−メチル−、３−ブロモ
−５−メチル−または３−メチル−４−ブロモフェニル、２，４−または２，５
−ジニトロフェニル、２，５−または３，４−ジメトキシフェニル、３−ニトロ
−４−クロロフェニル、２，３，４−、２，３，５−、２，３，６−、２，４，
６−または３，４，５−トリクロロフェニル、２，４，６−トリ−ｔｅｒｔ−ブ
チルフェニルであることが好ましく、さらには２−ニトロ−４−トリフルオロメ
チルフェニル、３，５−ジトリフルオロメチルフェニル、２，５−ジメチルフェ
ニル、２−ヒドロキシ−３，５−ジクロロフェニル、２−フルオロ−５−または
４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル、４−クロロ−２−または４−
クロロ−３−トリフルオロメチル−、２−クロロ−４−または２−クロロ−５−
トリフルオロメチルフェニル、４−ブロモ−２−または４−ブロモ−３−トリフ
ルオロメチルフェニル、ｐ−ヨードフェニル、２−ニトロ−４−メトキシフェニ
ル、２，５−ジメトキシ−４−ニトロフェニル、２−メチル−５−ニトロフェニ
ル、２，４−ジメチル−３−ニトロフェニル、４−フルオロ−３−クロロフェニ
ル、４−フルオロ−３，５−ジメチルフェニル、２−フルオロ−４−ブロモフェ
ニル、２，５−ジフルオロ−４−ブロモフェニル、２，４−ジクロロ−５−メチ
ルフェニル、３−ブロモ−６−メトキシフェニル、３−クロロ−６−メトキシフ
ェニル、２−メトキシ−５−メチルフェニルまたは２，４，６−トリイソプロピ
ルフェニルであることが好ましい。
、具体的にはフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−トリル、ｏ−、ｍ−またはｐ−エ
チルフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−プロピルフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−
イソプロピルフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、ｏ−
、ｍ−またはｐ−トリフルオロメチルフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ヒドロキ
シフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ニトロフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−トリ
フルオロメトキシフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−シアノフェニル、ｏ−、ｍ−
またはｐ−メトキシフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−エトキシフェニル、ｏ−、
ｍ−またはｐ−フルオロフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ブロモフェニル、ｏ−
、ｍ−またはｐ−クロロフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ジフルオロメトキシフ
ェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−フルオロメトキシフェニルであることが好ましく
、さらには２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−または３，５−
ジフルオロフェニル、２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−また
は３，５−ジクロロフェニル、２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，
４−または３，５−ジブロモフェニル、２−クロロ−３−メチル−、２−クロロ
−４−メチル−、２−クロロ−５−メチル−、２−クロロ−６−メチル−、２−
メチル−３−クロロ−、２−メチル−４−クロロ−、２−メチル−５−クロロ−
、２−メチル−６−クロロ−、３−クロロ−４−メチル−、３−クロロ−５−メ
チル−または３−メチル−４−クロロフェニル、２−ブロモ−３−メチル−、２
−ブロモ−４−メチル−、２−ブロモ−５−メチル−、２−ブロモ−６−メチル
−、２−メチル−３−ブロモ−、２−メチル−４−ブロモ−、２−メチル−５−
ブロモ−、２−メチル−６−ブロモ−、３−ブロモ−４−メチル−、３−ブロモ
−５−メチル−または３−メチル−４−ブロモフェニル、２，４−または２，５
−ジニトロフェニル、２，５−または３，４−ジメトキシフェニル、３−ニトロ
−４−クロロフェニル、２，３，４−、２，３，５−、２，３，６−、２，４，
６−または３，４，５−トリクロロフェニル、２，４，６−トリ−ｔｅｒｔ−ブ
チルフェニルであることが好ましく、さらには２−ニトロ−４−トリフルオロメ
チルフェニル、３，５−ジトリフルオロメチルフェニル、２，５−ジメチルフェ
ニル、２−ヒドロキシ−３，５−ジクロロフェニル、２−フルオロ−５−または
４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル、４−クロロ−２−または４−
クロロ−３−トリフルオロメチル−、２−クロロ−４−または２−クロロ−５−
トリフルオロメチルフェニル、４−ブロモ−２−または４−ブロモ−３−トリフ
ルオロメチルフェニル、ｐ−ヨードフェニル、２−ニトロ−４−メトキシフェニ
ル、２，５−ジメトキシ−４−ニトロフェニル、２−メチル−５−ニトロフェニ
ル、２，４−ジメチル−３−ニトロフェニル、４−フルオロ−３−クロロフェニ
ル、４−フルオロ−３，５−ジメチルフェニル、２−フルオロ−４−ブロモフェ
ニル、２，５−ジフルオロ−４−ブロモフェニル、２，４−ジクロロ−５−メチ
ルフェニル、３−ブロモ−６−メトキシフェニル、３−クロロ−６−メトキシフ
ェニル、２−メトキシ−５−メチルフェニルまたは２，４，６−トリイソプロピ
ルフェニルであることが好ましい。
【００３７】
Ｒ3はＨｅｔ2でもある。Ｈｅｔ2は２−または３−フリル、２−または３−チ
エニル、１−、２−または３−ピロリル、１−、２，４−または５−イミダゾリ
ル、１−、３−、４−または５−ピラゾリル、２−、４−または５−オキサゾリ
ル、３−、４−または５−イソキサゾリル、２−、４−または５−チアゾリル、
３−、４−または５−イソチアゾリル、２−、３−または４−ピリジル、２−、
４−、５−または６−ピリミジニル、３−または４−ピリダジニル、ピラジニル
、１−、２−、３−、４−、５−、６−または７−インドリル、１−、２−、４
−または５−ベンズイミダゾリルであることが好ましく、Ｒ3は特にフェニル、
ｐ−クロロフェニル、ｐ−フルオロフェニル、チオフェン−２−イル、５−クロ
ロチオフェン−２−イル、２，５−ジクロロチオフェン−３−イルおよび２−ま
たは３−フリルであることが非常に好ましい。
エニル、１−、２−または３−ピロリル、１−、２，４−または５−イミダゾリ
ル、１−、３−、４−または５−ピラゾリル、２−、４−または５−オキサゾリ
ル、３−、４−または５−イソキサゾリル、２−、４−または５−チアゾリル、
３−、４−または５−イソチアゾリル、２−、３−または４−ピリジル、２−、
４−、５−または６−ピリミジニル、３−または４−ピリダジニル、ピラジニル
、１−、２−、３−、４−、５−、６−または７−インドリル、１−、２−、４
−または５−ベンズイミダゾリルであることが好ましく、Ｒ3は特にフェニル、
ｐ−クロロフェニル、ｐ−フルオロフェニル、チオフェン−２−イル、５−クロ
ロチオフェン−２−イル、２，５−ジクロロチオフェン−３−イルおよび２−ま
たは３−フリルであることが非常に好ましい。
【００３８】
Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6はそれぞれの場合に互いに独立にＨ、Ｈａｌ、１〜６個の
Ｃ原子を有するアルキル、１〜６個のＣ原子を有するアルコキシまたはヒドロキ
シルであることが好ましく、特にＨ、Ｈａｌまたは１〜４個のＣ原子を有するア
ルキルであることが非常に好ましい。
Ｃ原子を有するアルキル、１〜６個のＣ原子を有するアルコキシまたはヒドロキ
シルであることが好ましく、特にＨ、Ｈａｌまたは１〜４個のＣ原子を有するア
ルキルであることが非常に好ましい。
【００３９】
したがって、本発明は特に、記載されている基の少なくとも１つが前述の好ま
しい意味の１つを有する、式Ｉの化合物に関する。いくつかの好ましい化合物群
は下記の式ＩａからＩｇで表すことができ、これらの式は式Ｉに対応しており、
詳細に明示されていない基は式Ｉに示されているものと同じ意味を有するが、た
だし Ｉａでは、Ｒ1はフェニルであり、 Ｉｂでは、Ｒ1は非置換またはＨａｌで一置換されたフェニルであり、 Ｉｃでは、Ｒ1はＨａｌで一置換されたフェニル、またはＨｅｔ1であり、 Ｉｄでは、Ｒ1は非置換またはＨａｌで一置換されたフェニル、またはＨｅｔ1で
あり、 Ｉｅでは、Ｒ1は非置換またはＨａｌで一置換されたフェニル、またはＨｅｔ1で
あり、 Ｈｅｔ1は非置換またはＨａｌまたはＡで一または二置換され、１つまたは２つ
の同じまたは異なる窒素、酸素および硫黄などのヘテロ原子を含む不飽和複素環
系であり、 Ｉｆでは、Ｒ1は非置換またはＨａｌで一置換されたフェニル、またはＨｅｔ1で
あり、 Ｈｅｔ1は非置換またはＨａｌまたはＡで一または二置換され、１つまたは２つ
の同じまたは異なる窒素、酸素および硫黄などのヘテロ原子を含む不飽和複素環
系であり、 Ｒ3は非置換またはＨａｌで一置換されたフェニル、またはＨｅｔ2であり、 Ｉｇでは、Ｒ1は非置換またはＨａｌで一置換されたフェニル、またはＨｅｔ1で
あり、 Ｈｅｔ1は非置換またはＨａｌまたはＡで一または二置換され、１つまたは２つ
の同じまたは異なる窒素、酸素および硫黄などのヘテロ原子を含む不飽和複素環
系であり、 Ｒ3は非置換またはＨａｌで一置換されたフェニル、またはＨｅｔ2であり、 Ｈｅｔ2はＨａｌまたはＡで一または二置換され、１つの窒素、酸素および硫黄
などのヘテロ原子を含む不飽和複素環系である。
しい意味の１つを有する、式Ｉの化合物に関する。いくつかの好ましい化合物群
は下記の式ＩａからＩｇで表すことができ、これらの式は式Ｉに対応しており、
詳細に明示されていない基は式Ｉに示されているものと同じ意味を有するが、た
だし Ｉａでは、Ｒ1はフェニルであり、 Ｉｂでは、Ｒ1は非置換またはＨａｌで一置換されたフェニルであり、 Ｉｃでは、Ｒ1はＨａｌで一置換されたフェニル、またはＨｅｔ1であり、 Ｉｄでは、Ｒ1は非置換またはＨａｌで一置換されたフェニル、またはＨｅｔ1で
あり、 Ｉｅでは、Ｒ1は非置換またはＨａｌで一置換されたフェニル、またはＨｅｔ1で
あり、 Ｈｅｔ1は非置換またはＨａｌまたはＡで一または二置換され、１つまたは２つ
の同じまたは異なる窒素、酸素および硫黄などのヘテロ原子を含む不飽和複素環
系であり、 Ｉｆでは、Ｒ1は非置換またはＨａｌで一置換されたフェニル、またはＨｅｔ1で
あり、 Ｈｅｔ1は非置換またはＨａｌまたはＡで一または二置換され、１つまたは２つ
の同じまたは異なる窒素、酸素および硫黄などのヘテロ原子を含む不飽和複素環
系であり、 Ｒ3は非置換またはＨａｌで一置換されたフェニル、またはＨｅｔ2であり、 Ｉｇでは、Ｒ1は非置換またはＨａｌで一置換されたフェニル、またはＨｅｔ1で
あり、 Ｈｅｔ1は非置換またはＨａｌまたはＡで一または二置換され、１つまたは２つ
の同じまたは異なる窒素、酸素および硫黄などのヘテロ原子を含む不飽和複素環
系であり、 Ｒ3は非置換またはＨａｌで一置換されたフェニル、またはＨｅｔ2であり、 Ｈｅｔ2はＨａｌまたはＡで一または二置換され、１つの窒素、酸素および硫黄
などのヘテロ原子を含む不飽和複素環系である。
【００４０】
式Ｉの化合物およびその調製のための出発物質は別の方法で、文献（例えば、
Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ，Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ
Ｃｈｅｍｉｅ［有機化学の方法］，Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅｍｅ Ｖｅｒｌａｇ
，Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ；Ｏｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉ
ｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋなどの標準的著作）に記載
されているものなどの、それ自体で知られている方法によって、すなわち、公知
であり、記載の反応に適しているなどの反応条件下で調製される。それ自体で知
られている変法も利用することができるが、本明細書で詳細に述べることはしな
い。
Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ，Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ
Ｃｈｅｍｉｅ［有機化学の方法］，Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅｍｅ Ｖｅｒｌａｇ
，Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ；Ｏｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉ
ｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋなどの標準的著作）に記載
されているものなどの、それ自体で知られている方法によって、すなわち、公知
であり、記載の反応に適しているなどの反応条件下で調製される。それ自体で知
られている変法も利用することができるが、本明細書で詳細に述べることはしな
い。
【００４１】
望まれる場合には、クレームされる方法の出発物質は、反応混合物から単離さ
れないが、ただちにさらに反応して式Ｉの化合物を生じるような様式で、その場
で生成することもできる。一方、その反応を段階的に実施することも可能である
。
れないが、ただちにさらに反応して式Ｉの化合物を生じるような様式で、その場
で生成することもできる。一方、その反応を段階的に実施することも可能である
。
【００４２】
式ＩＩおよびＶの化合物において、基ＬはＣｌまたはＢｒであることが好まし
い。しかし、ＬはＩ、ＯＨまたは好ましくは反応性官能基により修飾されたＯＨ
基、特に１〜６個のＣ原子を有するアルキルスルホニルオキシ（例えば、メタン
スルホニルオキシ）または６〜１０個のＣ原子を有するアリールスルホニルオキ
シ（例えば、ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、１−
または２−ナフタレンスルホニルオキシ）またはトリクロロメトキシ、例えばメ
トキシ、エトキシ、プロポキシもしくはブトキシなどのアルコキシ、さらにはフ
ェノキシであってもよい。
い。しかし、ＬはＩ、ＯＨまたは好ましくは反応性官能基により修飾されたＯＨ
基、特に１〜６個のＣ原子を有するアルキルスルホニルオキシ（例えば、メタン
スルホニルオキシ）または６〜１０個のＣ原子を有するアリールスルホニルオキ
シ（例えば、ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、１−
または２−ナフタレンスルホニルオキシ）またはトリクロロメトキシ、例えばメ
トキシ、エトキシ、プロポキシもしくはブトキシなどのアルコキシ、さらにはフ
ェノキシであってもよい。
【００４３】
式Ｉの化合物は、式ＩＩの化合物を式ＩＩＩの化合物と反応させることによっ
て得られることが好ましい。原則として、式ＩＩおよびＩＩＩの出発物質は公知
である。知られていない式ＩＩおよびＩＩＩの化合物は、公知の化合物と同様に
容易に調製することができる。
て得られることが好ましい。原則として、式ＩＩおよびＩＩＩの出発物質は公知
である。知られていない式ＩＩおよびＩＩＩの化合物は、公知の化合物と同様に
容易に調製することができる。
【００４４】
化合物ＩＩおよびＩＩＩの反応は、アミンのアルキル化またはアシル化につい
て文献から知られている方法に従って進む。しかし、化合物を中性の溶媒存在下
で反応させることも可能である。適当な溶媒は、例えば、ベンゼン、トルエン、
キシレンなどの炭化水素；アセトン、ブタノンなどのケトン；メタノール、エタ
ノール、イソプロパノール、Ｎ−ブタノールなどのアルコール；テトラヒドロフ
ラン（ＴＨＦ）またはジオキサンなどのエーテル；ジメチルホルムアミド（ＤＭ
Ｆ）またはＮ−メチルピロリドンなどのアミド；アセトニトリルなどのニトリル
であり、かつ適当な場合には、これらの溶媒の互いの混合物または水との混合物
でもある。酸結合剤、例えば、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物
、炭酸または重炭酸塩、またはアルカリまたはアルカリ土類金属、好ましくはカ
リウム、ナトリウムまたはカルシウムの他の弱酸塩を加えること、あるいはトリ
エチルアミン、ジメチルアニリン、ピリジンまたはキノリンなどの有機塩基、ま
たは過剰の式ＩＩのピペラジン誘導体を加えることが有利でありうる。用いる条
件に応じて、反応時間は数分から１４日の間であり、反応温度は約０から１５０
°、通常は２０から１３０°の間である。
て文献から知られている方法に従って進む。しかし、化合物を中性の溶媒存在下
で反応させることも可能である。適当な溶媒は、例えば、ベンゼン、トルエン、
キシレンなどの炭化水素；アセトン、ブタノンなどのケトン；メタノール、エタ
ノール、イソプロパノール、Ｎ−ブタノールなどのアルコール；テトラヒドロフ
ラン（ＴＨＦ）またはジオキサンなどのエーテル；ジメチルホルムアミド（ＤＭ
Ｆ）またはＮ−メチルピロリドンなどのアミド；アセトニトリルなどのニトリル
であり、かつ適当な場合には、これらの溶媒の互いの混合物または水との混合物
でもある。酸結合剤、例えば、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物
、炭酸または重炭酸塩、またはアルカリまたはアルカリ土類金属、好ましくはカ
リウム、ナトリウムまたはカルシウムの他の弱酸塩を加えること、あるいはトリ
エチルアミン、ジメチルアニリン、ピリジンまたはキノリンなどの有機塩基、ま
たは過剰の式ＩＩのピペラジン誘導体を加えることが有利でありうる。用いる条
件に応じて、反応時間は数分から１４日の間であり、反応温度は約０から１５０
°、通常は２０から１３０°の間である。
【００４５】
加えて、式Ｉの化合物は、式ＩＶのアミンを基Ｒ1を含む式Ｖの成分と反応さ
せることによって調製することもできる。原則として、それぞれの成分は公知で
あるか、またはすでに述べたとおり、公知の方法によって調製することができる
。
せることによって調製することもできる。原則として、それぞれの成分は公知で
あるか、またはすでに述べたとおり、公知の方法によって調製することができる
。
【００４６】
得られた式Ｉの塩基は、酸を用いて関連する酸付加塩に変換することができる
。この反応に関して、適当な酸は生理的に許容される塩を生成するものである。
したがって、無機酸、例えば硫酸、塩酸または臭化水素酸などのハロゲン化水素
酸、オルトリン酸などのリン酸、硝酸、スルファミン酸を用いることができ、さ
らには有機酸、具体的にはギ酸、酢酸、プロピオン酸、ピバル酸、ジエチル酢酸
、マロン酸、コハク酸、ピメリン酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、酒石酸、リ
ンゴ酸、安息香酸、サリチル酸、２−フェニルプロピオン酸、クエン酸、グルコ
ン酸、アスコルビン酸、ニコチン酸、イソニコチン酸、メタンまたはエタンスル
ホン酸、エタンジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスル
ホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ナフタレンモノおよびジスルホン酸ならびに
ラウリル硫酸などの脂肪族、脂環式、芳香脂肪族、芳香族または複素環一または
多塩基カルボン酸、スルホン酸または硫酸を用いることができる。
。この反応に関して、適当な酸は生理的に許容される塩を生成するものである。
したがって、無機酸、例えば硫酸、塩酸または臭化水素酸などのハロゲン化水素
酸、オルトリン酸などのリン酸、硝酸、スルファミン酸を用いることができ、さ
らには有機酸、具体的にはギ酸、酢酸、プロピオン酸、ピバル酸、ジエチル酢酸
、マロン酸、コハク酸、ピメリン酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、酒石酸、リ
ンゴ酸、安息香酸、サリチル酸、２−フェニルプロピオン酸、クエン酸、グルコ
ン酸、アスコルビン酸、ニコチン酸、イソニコチン酸、メタンまたはエタンスル
ホン酸、エタンジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスル
ホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ナフタレンモノおよびジスルホン酸ならびに
ラウリル硫酸などの脂肪族、脂環式、芳香脂肪族、芳香族または複素環一または
多塩基カルボン酸、スルホン酸または硫酸を用いることができる。
【００４７】
式Ｉの遊離塩基は、望まれる場合には、分子内に他の酸性基が存在しなければ
、水酸化ナトリウムもしくはカリウム、または炭酸ナトリウムもしくはカリウム
などの強塩基で処理することにより、その塩から遊離させることができる。式Ｉ
の化合物が遊離酸性基を有する場合、塩の生成は塩基との処理によって同様に達
成される。適当な塩基は水酸化アルカリ金属、水酸化アルカリ土類金属、または
１級、２級もしくは３級アミンの形の有機塩基である。
、水酸化ナトリウムもしくはカリウム、または炭酸ナトリウムもしくはカリウム
などの強塩基で処理することにより、その塩から遊離させることができる。式Ｉ
の化合物が遊離酸性基を有する場合、塩の生成は塩基との処理によって同様に達
成される。適当な塩基は水酸化アルカリ金属、水酸化アルカリ土類金属、または
１級、２級もしくは３級アミンの形の有機塩基である。
【００４８】
本発明はさらに、精神病、精神分裂病、うつ病、神経障害、記憶障害、パーキ
ンソン病、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病、ハンチントン病、過食症や
神経性食欲不振などの摂食障害、月経前症候群の治療のため、および／または強
迫性行動（強迫性障害、ＯＣＤ）にプラスの影響を与えるための、５−ＨＴ2A受
容体拮抗作用を有する本発明の医薬品に関する。
ンソン病、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病、ハンチントン病、過食症や
神経性食欲不振などの摂食障害、月経前症候群の治療のため、および／または強
迫性行動（強迫性障害、ＯＣＤ）にプラスの影響を与えるための、５−ＨＴ2A受
容体拮抗作用を有する本発明の医薬品に関する。
【００４９】
本発明はまた、少なくとも１つの本発明の医薬品と、適当な場合には、ベヒク
ルおよび／または賦形剤と、適当な場合には、他の活性化合物とを含む医薬品調
製物にも関する。この場合、医薬品は少なくとも１つの固体、液体および／また
は半液体のベヒクルまたは賦形剤と共に、また適当な場合には１つまたは複数の
他の活性化合物との組み合わせで、適当な剤形とすることができる。
ルおよび／または賦形剤と、適当な場合には、他の活性化合物とを含む医薬品調
製物にも関する。この場合、医薬品は少なくとも１つの固体、液体および／また
は半液体のベヒクルまたは賦形剤と共に、また適当な場合には１つまたは複数の
他の活性化合物との組み合わせで、適当な剤形とすることができる。
【００５０】
本発明はさらに、５−ＨＴ2A受容体拮抗作用を有する医薬品を製造するための
、本発明の化合物および／またはその生理的に許容される塩および溶媒和化合物
の使用にも関する。
、本発明の化合物および／またはその生理的に許容される塩および溶媒和化合物
の使用にも関する。
【００５１】
本発明はまた、精神病、精神分裂病、うつ病、神経障害、記憶障害、パーキン
ソン病、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病、ハンチントン病、過食症およ
び神経性食欲不振などの摂食障害、月経前症候群の治療のため、および／または
強迫性行動（強迫性障害、ＯＣＤ）にプラスの影響を与えるための、５−ＨＴ2A 受容体拮抗作用を有する医薬品を製造するための、本発明の化合物および／また
はその生理的に許容される塩および溶媒和化合物の使用にも関する。
ソン病、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病、ハンチントン病、過食症およ
び神経性食欲不振などの摂食障害、月経前症候群の治療のため、および／または
強迫性行動（強迫性障害、ＯＣＤ）にプラスの影響を与えるための、５−ＨＴ2A 受容体拮抗作用を有する医薬品を製造するための、本発明の化合物および／また
はその生理的に許容される塩および溶媒和化合物の使用にも関する。
【００５２】
医薬品調製物は、ヒトおよび獣医学における医薬品として用いることができる
。適当な担体物質は、経腸（例えば、経口）、または非経口投与または局所適用
に適しており、新規化合物と反応しない、有機または無機物質、例えば水、植物
油、ベンジルアルコール、ポリエチレングリコール、ゼラチン、乳糖または澱粉
などの炭水化物、ステアリン酸マグネシウム、タルクおよびワセリンである。特
に、経腸投与には錠剤、コーティング錠、カプセル剤、シロップ剤、懸濁剤、滴
剤または坐剤が用いられ、非経口投与には液剤、好ましくは油性または水性液剤
、さらには懸濁剤、乳剤または植え込み剤が用いられ、局所適用には軟膏、クリ
ームまたは粉末が用いられる。新規化合物は凍結乾燥することもでき、得られた
凍結乾燥物を、例えば注射調製物を製造するために用いることもできる。
。適当な担体物質は、経腸（例えば、経口）、または非経口投与または局所適用
に適しており、新規化合物と反応しない、有機または無機物質、例えば水、植物
油、ベンジルアルコール、ポリエチレングリコール、ゼラチン、乳糖または澱粉
などの炭水化物、ステアリン酸マグネシウム、タルクおよびワセリンである。特
に、経腸投与には錠剤、コーティング錠、カプセル剤、シロップ剤、懸濁剤、滴
剤または坐剤が用いられ、非経口投与には液剤、好ましくは油性または水性液剤
、さらには懸濁剤、乳剤または植え込み剤が用いられ、局所適用には軟膏、クリ
ームまたは粉末が用いられる。新規化合物は凍結乾燥することもでき、得られた
凍結乾燥物を、例えば注射調製物を製造するために用いることもできる。
【００５３】
前述の調製物は滅菌することができ、かつ／または潤滑剤、保存剤、安定化剤
および／もしくは湿潤剤、乳化剤、浸透圧に影響を与えるための塩、緩衝物質、
着色剤、着香剤および／または芳香剤などの賦形剤を含むこともできる。これら
は、望まれる場合には、１つまたは複数の他の活性化合物、例えば１つまたは複
数のビタミンを含むこともできる。
および／もしくは湿潤剤、乳化剤、浸透圧に影響を与えるための塩、緩衝物質、
着色剤、着香剤および／または芳香剤などの賦形剤を含むこともできる。これら
は、望まれる場合には、１つまたは複数の他の活性化合物、例えば１つまたは複
数のビタミンを含むこともできる。
【００５４】
この場合、本発明の物質は原則として、公知の調製物と同様に、用量単位あた
り約０．１から５００ｍｇ、特に５から３００ｍｇの間の用量で投与することが
好ましい。１日用量は体重１ｋｇあたり約０．０１から２５０ｍｇ、特に０．０
２から１００ｍｇであることが好ましい。
り約０．１から５００ｍｇ、特に５から３００ｍｇの間の用量で投与することが
好ましい。１日用量は体重１ｋｇあたり約０．０１から２５０ｍｇ、特に０．０
２から１００ｍｇであることが好ましい。
【００５５】
この場合、本発明の物質は原則として、用量単位あたり約１から５００ｍｇ、
特に５から１００ｍｇの間の用量で投与することが好ましい。１日用量は体重１
ｋｇあたり約０．０２から１０ｍｇであることが好ましい。しかし、それぞれの
目的の患者に対する具体的用量は、あらゆる種類の因子、例えば用いる特定の化
合物の有効性、年齢、体重、全身の健康状態、性別、食事、投与時間および経路
、排出速度、医薬品の組み合わせならびに治療を適用する特定の疾患の重症度に
応じて異なる。経口投与が好ましい。
特に５から１００ｍｇの間の用量で投与することが好ましい。１日用量は体重１
ｋｇあたり約０．０２から１０ｍｇであることが好ましい。しかし、それぞれの
目的の患者に対する具体的用量は、あらゆる種類の因子、例えば用いる特定の化
合物の有効性、年齢、体重、全身の健康状態、性別、食事、投与時間および経路
、排出速度、医薬品の組み合わせならびに治療を適用する特定の疾患の重症度に
応じて異なる。経口投与が好ましい。
【００５６】
前文および下文において、すべての温度は℃で示している。以下の実施例にお
いて、「慣例的後処理」は下記を意味する：必要があれば、溶媒を除去し、必要
があれば、水を加え、必要があれば、混合物のｐＨを最終生成物の組成に応じて
２から１０の間に調節し、酢酸エチルまたはジクロロメタンで抽出し、有機相を
分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、残渣をシリカゲルのクロマ
トグラフィおよび／または結晶化によって精製する。
いて、「慣例的後処理」は下記を意味する：必要があれば、溶媒を除去し、必要
があれば、水を加え、必要があれば、混合物のｐＨを最終生成物の組成に応じて
２から１０の間に調節し、酢酸エチルまたはジクロロメタンで抽出し、有機相を
分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮し、残渣をシリカゲルのクロマ
トグラフィおよび／または結晶化によって精製する。
【００５７】
実施例Ａ１
５−ＨＴ2A受容体懸濁液の調製：
ラット前頭皮質を氷冷した緩衝液中でホモジェナイズする。ホモジェネートを
４℃、５０，０００Ｘで１０分間遠心分離する。ペレットを氷冷したトリス緩衝
液２．５ｍｌに再度懸濁し、さらに緩衝液１０ｍｌを加え、前述のとおりに遠心
分離する。次いで、ペレットを緩衝液に再度懸濁し、希釈して、１ｍｌ中に６０
ｍｇの物質を含むホモジェネートを得る。懸濁液０．１ｍｌ、５ｎＭ［3Ｈ］ケ
タンセリン溶液１００μｌ、試験化合物溶液１００μｌ（１０-5から１０-10ｍ
ｏｌ／ｌの範囲の濃度）をインキュベーションチューブに加え、緩衝液で１ｍｌ
とする。チューブを３７℃で１５分間インキュベートする。チューブを氷浴に浸
すことによってインキュベーションを停止した後、冷却した懸濁液をガラスフィ
ルターで減圧ろ過する。フィルターを冷却した緩衝液５ｍｌで３回洗浄し、次い
で、シンチレーションチューブに移す。フィルターをＴｒｉｔｏｎ Ｘシンチレ
ーター液８ｍｌ中で、液体シンチレーション分光法により分析する。
４℃、５０，０００Ｘで１０分間遠心分離する。ペレットを氷冷したトリス緩衝
液２．５ｍｌに再度懸濁し、さらに緩衝液１０ｍｌを加え、前述のとおりに遠心
分離する。次いで、ペレットを緩衝液に再度懸濁し、希釈して、１ｍｌ中に６０
ｍｇの物質を含むホモジェネートを得る。懸濁液０．１ｍｌ、５ｎＭ［3Ｈ］ケ
タンセリン溶液１００μｌ、試験化合物溶液１００μｌ（１０-5から１０-10ｍ
ｏｌ／ｌの範囲の濃度）をインキュベーションチューブに加え、緩衝液で１ｍｌ
とする。チューブを３７℃で１５分間インキュベートする。チューブを氷浴に浸
すことによってインキュベーションを停止した後、冷却した懸濁液をガラスフィ
ルターで減圧ろ過する。フィルターを冷却した緩衝液５ｍｌで３回洗浄し、次い
で、シンチレーションチューブに移す。フィルターをＴｒｉｔｏｎ Ｘシンチレ
ーター液８ｍｌ中で、液体シンチレーション分光法により分析する。
【００５８】
実施例１
４−カルボキシ−３−（４−クロロベンゾイル）インドールおよびヨウ化２−
クロロ−１−メチルピリジニウムのＮ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）溶液を、４
−フェネチルピペラジンおよびエチルジイソプロピルアミン（ＥＤＩＰＡ）のＮ
ＭＰ溶液で処理し、続いて室温で３時間撹拌する。混合物を慣例的に後処理し、
粗生成物が得られる。これをアセトンに溶解し、塩酸水溶液を用いて塩酸塩を沈
殿させる。乾燥後、［３−（４−クロロベンゾイル）−１Ｈ−インドール４−イ
ル］−４−フェネチルピペラジン−１−イルメタノン塩酸塩水和物、融点１８７
．４°が得られる。
クロロ−１−メチルピリジニウムのＮ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）溶液を、４
−フェネチルピペラジンおよびエチルジイソプロピルアミン（ＥＤＩＰＡ）のＮ
ＭＰ溶液で処理し、続いて室温で３時間撹拌する。混合物を慣例的に後処理し、
粗生成物が得られる。これをアセトンに溶解し、塩酸水溶液を用いて塩酸塩を沈
殿させる。乾燥後、［３−（４−クロロベンゾイル）−１Ｈ−インドール４−イ
ル］−４−フェネチルピペラジン−１−イルメタノン塩酸塩水和物、融点１８７
．４°が得られる。
【００５９】
【化９】
【００６０】
同様に下記の化合物が得られる。
［３−（４−クロロベンゾイル）−１Ｈ−インドール４−イル］−［４−（４−
フルオロフェネチル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（４−クロロベンゾイル）−１Ｈ−インドール４−イル］−［４−（チオ
フェン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（４−クロロベンゾイル）−１Ｈ−インドール４−イル］−［４−（５−
クロロチオフェン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（４−クロロベンゾイル）−１Ｈ−インドール４−イル］−［４−（チオ
フェン−３−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（４−クロロベンゾイル）−１Ｈ−インドール４−イル］−［４−（２，
５−ジクロロチオフェン−３−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（４−クロロベンゾイル）−１Ｈ−インドール４−イル］−［４−（フラ
ン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（４−フルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール４−イル］−（４−フェ
ネチルピペラジン−１−イル）メタノン塩酸塩、融点１３９〜１４１°； ［３−（４−フルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール４−イル］−［４−（４
−フルオロフェネチル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（４−クロロベンゾイル）−１Ｈ−インドール４−イル］−［４−（４−
フルオロフェネチル）ピペラジン−１−イル］メタノン塩酸塩、融点２３２°；
［３−（４−フルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール４−イル］−［４−（チ
オフェン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（４−フルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール４−イル］−［４−（５
−クロロチオフェン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（４−フルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール４−イル］−［４−（チ
オフェン−３−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（４−フルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール４−イル］−［４−（２
，５−ジクロロチオフェン−３−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（４−フルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール４−イル］−［４−（フ
ラン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（４−フルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール５−イル］−（４−フェ
ネチルピペラジン−１−イル）メタノン塩酸塩、融点１３９〜１４１°； ［３−（４−クロロベンゾイル）−１Ｈ−インドール５−イル］−（４−フェネ
チルピペラジン−１−イル）メタノン、融点１６８．５°； ［３−（４−フルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール５−イル］−［４−（４
−フルオロフェネチル）ピペラジン−１−イル］メタノン塩酸塩、融点１９８〜
２００°； ［３−（４−フルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール５−イル］−［４−（チ
オフェン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（４−フルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール５−イル］−［４−（５
−クロロチオフェン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（４−フルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール５−イル］−［４−（チ
オフェン−３−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（４−フルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール５−イル］−［４−（２
，５−ジクロロチオフェン−３−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（４−フルオロベンゾイル−２−イル）−１Ｈ−インドール５−イル］−
［４−（フラン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（フラン−２−イル）−１Ｈ−インドール４−イル］−（４−フェネチル
ピペラジン−１−イル）メタノン、 ［３−（フラン−２−イル）−１Ｈ−インドール４−イル］−［４−（４−フル
オロフェネチル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（フラン−２−イル）−１Ｈ−インドール４−イル］−［４−（チオフェ
ン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（フラン−２−イル）−１Ｈ−インドール４−イル］−［４−（５−クロ
ロチオフェン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（フラン−２−イル）−１Ｈ−インドール４−イル］−［４−（チオフェ
ン−３−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（フラン−２−イル）−１Ｈ−インドール４−イル］−［４−（２，５−
ジクロロチオフェン−３−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（フラン−２−イル）−１Ｈ−インドール４−イル］−［４−（フラン−
２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（フラン−２−イル）−１Ｈ−インドール５−イル］−（４−フェネチル
ピペラジン−１−イル）メタノン塩酸塩、融点２６８〜２６９°； ［３−（フラン−２−イル）−１Ｈ−インドール５−イル］−［４−（４−フル
オロフェネチル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（フラン−２−イル）−１Ｈ−インドール５−イル］−［４−（チオフェ
ン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（フラン−２−イル）−１Ｈ−インドール５−イル］−［４−（５−クロ
ロチオフェン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（フラン−２−イル）−１Ｈ−インドール５−イル］−［４−（チオフェ
ン−３−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（フラン−２−イル）−１Ｈ−インドール５−イル］−［４−（２，５−
ジクロロチオフェン−３−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（フラン−２−イル）−１Ｈ−インドール５−イル］−［４−（フラン−
２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−インドール４−イル］−（４−フェネ
チルピペラジン−１−イル）メタノン、 ［３−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−インドール４−イル］−［４−（４−
フルオロフェネチル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−インドール４−イル］−［４−（チオ
フェン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−インドール４−イル］−［４−（５−
クロロチオフェン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−インドール４−イル］−［４−（チオ
フェン−３−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−インドール４−イル］−［４−（２，
５−ジクロロチオフェン−３−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−インドール４−イル］−［４−（フラ
ン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−インドール５−イル］−（４−フェネ
チルピペラジン−１−イル）メタノン塩酸塩、融点１９１〜１９２°； ［３−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−インドール５−イル］−［４−（４−
フルオロフェネチル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−インドール５−イル］−［４−（チオ
フェン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−インドール５−イル］−［４−（５−
クロロチオフェン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−インドール５−イル］−［４−（チオ
フェン−３−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−インドール５−イル］−［４−（２，
５−ジクロロチオフェン−３−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−インドール５−イル］−［４−（フラ
ン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン。
フルオロフェネチル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（４−クロロベンゾイル）−１Ｈ−インドール４−イル］−［４−（チオ
フェン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（４−クロロベンゾイル）−１Ｈ−インドール４−イル］−［４−（５−
クロロチオフェン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（４−クロロベンゾイル）−１Ｈ−インドール４−イル］−［４−（チオ
フェン−３−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（４−クロロベンゾイル）−１Ｈ−インドール４−イル］−［４−（２，
５−ジクロロチオフェン−３−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（４−クロロベンゾイル）−１Ｈ−インドール４−イル］−［４−（フラ
ン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（４−フルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール４−イル］−（４−フェ
ネチルピペラジン−１−イル）メタノン塩酸塩、融点１３９〜１４１°； ［３−（４−フルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール４−イル］−［４−（４
−フルオロフェネチル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（４−クロロベンゾイル）−１Ｈ−インドール４−イル］−［４−（４−
フルオロフェネチル）ピペラジン−１−イル］メタノン塩酸塩、融点２３２°；
［３−（４−フルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール４−イル］−［４−（チ
オフェン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（４−フルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール４−イル］−［４−（５
−クロロチオフェン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（４−フルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール４−イル］−［４−（チ
オフェン−３−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（４−フルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール４−イル］−［４−（２
，５−ジクロロチオフェン−３−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（４−フルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール４−イル］−［４−（フ
ラン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（４−フルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール５−イル］−（４−フェ
ネチルピペラジン−１−イル）メタノン塩酸塩、融点１３９〜１４１°； ［３−（４−クロロベンゾイル）−１Ｈ−インドール５−イル］−（４−フェネ
チルピペラジン−１−イル）メタノン、融点１６８．５°； ［３−（４−フルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール５−イル］−［４−（４
−フルオロフェネチル）ピペラジン−１−イル］メタノン塩酸塩、融点１９８〜
２００°； ［３−（４−フルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール５−イル］−［４−（チ
オフェン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（４−フルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール５−イル］−［４−（５
−クロロチオフェン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（４−フルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール５−イル］−［４−（チ
オフェン−３−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（４−フルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール５−イル］−［４−（２
，５−ジクロロチオフェン−３−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（４−フルオロベンゾイル−２−イル）−１Ｈ−インドール５−イル］−
［４−（フラン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（フラン−２−イル）−１Ｈ−インドール４−イル］−（４−フェネチル
ピペラジン−１−イル）メタノン、 ［３−（フラン−２−イル）−１Ｈ−インドール４−イル］−［４−（４−フル
オロフェネチル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（フラン−２−イル）−１Ｈ−インドール４−イル］−［４−（チオフェ
ン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（フラン−２−イル）−１Ｈ−インドール４−イル］−［４−（５−クロ
ロチオフェン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（フラン−２−イル）−１Ｈ−インドール４−イル］−［４−（チオフェ
ン−３−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（フラン−２−イル）−１Ｈ−インドール４−イル］−［４−（２，５−
ジクロロチオフェン−３−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（フラン−２−イル）−１Ｈ−インドール４−イル］−［４−（フラン−
２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（フラン−２−イル）−１Ｈ−インドール５−イル］−（４−フェネチル
ピペラジン−１−イル）メタノン塩酸塩、融点２６８〜２６９°； ［３−（フラン−２−イル）−１Ｈ−インドール５−イル］−［４−（４−フル
オロフェネチル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（フラン−２−イル）−１Ｈ−インドール５−イル］−［４−（チオフェ
ン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（フラン−２−イル）−１Ｈ−インドール５−イル］−［４−（５−クロ
ロチオフェン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（フラン−２−イル）−１Ｈ−インドール５−イル］−［４−（チオフェ
ン−３−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（フラン−２−イル）−１Ｈ−インドール５−イル］−［４−（２，５−
ジクロロチオフェン−３−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（フラン−２−イル）−１Ｈ−インドール５−イル］−［４−（フラン−
２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−インドール４−イル］−（４−フェネ
チルピペラジン−１−イル）メタノン、 ［３−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−インドール４−イル］−［４−（４−
フルオロフェネチル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−インドール４−イル］−［４−（チオ
フェン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−インドール４−イル］−［４−（５−
クロロチオフェン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−インドール４−イル］−［４−（チオ
フェン−３−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−インドール４−イル］−［４−（２，
５−ジクロロチオフェン−３−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−インドール４−イル］−［４−（フラ
ン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−インドール５−イル］−（４−フェネ
チルピペラジン−１−イル）メタノン塩酸塩、融点１９１〜１９２°； ［３−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−インドール５−イル］−［４−（４−
フルオロフェネチル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−インドール５−イル］−［４−（チオ
フェン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−インドール５−イル］−［４−（５−
クロロチオフェン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−インドール５−イル］−［４−（チオ
フェン−３−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−インドール５−イル］−［４−（２，
５−ジクロロチオフェン−３−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン、 ［３−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−インドール５−イル］−［４−（フラ
ン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン。
【００６１】
実施例２
メタノール中、水素およびＰｄ／Ｃを用いた接触水素添加により、［３−（４
−クロロベンゾイル）−１Ｈ−インドール４−イル］−［４−（４−フルオロフ
ェネチル）ピペラジン−１−イル］メタノンから化合物［３−ベンゾイル−１Ｈ
−インドール４−イル］−［４−（４−フルオロフェネチル）ピペラジン−１−
イル］メタノン塩酸塩、融点２５７°が得られる。
−クロロベンゾイル）−１Ｈ−インドール４−イル］−［４−（４−フルオロフ
ェネチル）ピペラジン−１−イル］メタノンから化合物［３−ベンゾイル−１Ｈ
−インドール４−イル］−［４−（４−フルオロフェネチル）ピペラジン−１−
イル］メタノン塩酸塩、融点２５７°が得られる。
【００６２】
下記の実施例は医薬品調製物に関する。
【００６３】
実施例Ａ：注射バイアル
再蒸留水３ｌ中、式Ｉの活性化合物１００ｇおよびリン酸水素二ナトリウム５
ｇの溶液を、２Ｎ塩酸を用いてｐＨ６．５に調節し、滅菌ろ過し、注射バイアル
に充填し、凍結乾燥して無菌封管する。各注射バイアルは活性化合物５ｍｇを含
む。
ｇの溶液を、２Ｎ塩酸を用いてｐＨ６．５に調節し、滅菌ろ過し、注射バイアル
に充填し、凍結乾燥して無菌封管する。各注射バイアルは活性化合物５ｍｇを含
む。
【００６４】
実施例Ｂ：坐剤
式Ｉの活性化合物２０ｇの混合物をソーヤレシチン１００ｇおよびカカオ脂１
４００ｇと溶融させ、型に流し込み、冷却する。各坐剤は活性化合物２０ｍｇを
含む。
４００ｇと溶融させ、型に流し込み、冷却する。各坐剤は活性化合物２０ｍｇを
含む。
【００６５】
実施例Ｃ：液剤
再蒸留水９４０ｍｌ中、式Ｉの活性化合物１ｇ、ＮａＨ2ＰＯ4×２Ｈ2Ｏ ９
．３８ｇ、ＮａＨ2ＰＯ4×１２Ｈ2Ｏ ２８．４８ｇおよび塩化ベンザルコニウ
ム０．１ｇから液剤を調製する。これをｐＨ６．８に調節し、１ｌとし、放射線
照射によって滅菌する。この液剤は点眼剤の形で用いることができる。
．３８ｇ、ＮａＨ2ＰＯ4×１２Ｈ2Ｏ ２８．４８ｇおよび塩化ベンザルコニウ
ム０．１ｇから液剤を調製する。これをｐＨ６．８に調節し、１ｌとし、放射線
照射によって滅菌する。この液剤は点眼剤の形で用いることができる。
【００６６】
実施例Ｄ：軟膏
式Ｉの活性化合物５００ｍｇをワセリン９９．５ｇと無菌条件下で混合する。
【００６７】
実施例Ｅ：錠剤
式Ｉの活性化合物１ｋｇ、乳糖４ｋｇ、ジャガイモデンプン１．２ｋｇ、タル
ク０．２ｋｇおよびステアリン酸マグネシウム０．１ｋｇの混合物を、各錠剤が
活性化合物１０ｍｇを含むように慣例的な様式で圧縮して錠剤とする。
ク０．２ｋｇおよびステアリン酸マグネシウム０．１ｋｇの混合物を、各錠剤が
活性化合物１０ｍｇを含むように慣例的な様式で圧縮して錠剤とする。
【００６８】
実施例Ｆ：コーティング錠
実施例Ｅと同様に、錠剤を圧縮し、次いでショ糖、ジャガイモデンプン、タル
ク、トラガカントおよび着色剤のコーティングを用い、慣例的な様式でコーティ
ングする。
ク、トラガカントおよび着色剤のコーティングを用い、慣例的な様式でコーティ
ングする。
【００６９】
実施例Ｇ：カプセル剤
式Ｉの活性化合物２ｋｇを硬ゼラチンカプセルに、各カプセル剤が活性化合物
２０ｍｇを含むように慣例的な様式で充填する。
２０ｍｇを含むように慣例的な様式で充填する。
【００７０】
実施例Ｈ：アンプル
再蒸留水６０ｌ中、式Ｉの活性化合物１ｋｇの溶液をアンプルに充填し、無菌
条件下で凍結乾燥して無菌封管する。各アンプルは活性化合物１０ｍｇを含む。
条件下で凍結乾燥して無菌封管する。各アンプルは活性化合物１０ｍｇを含む。
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フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ａ６１Ｐ 25/14 Ａ６１Ｐ 25/14
25/16 25/16
25/18 25/18
25/24 25/24
25/28 25/28
43/00 １１１ 43/00 １１１
(81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，
ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ
Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ
，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，
ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ
Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ
，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，
ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，
ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，Ｃ
Ｎ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ
，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，
ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，Ｋ
Ｒ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ
，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，
ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，Ｓ
Ｉ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ
，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ
(71)出願人 Ｆｒａｎｋｆｕｒｔｅｒ Ｓｔｒ． 250，
Ｄ−64293 Ｄａｒｍｓｔａｄｔ，Ｆｅｄ
ｅｒａｌ Ｒｅｐｕｂｌｉｃ ｏｆ Ｇｅ
ｒｍａｎｙ
(72)発明者 ベッチアー、 ヘンニンク
ドイツ連邦共和国 デー−64287 ダーム
シュタット テオドール−ホイス−シュト
ラーセ 13
(72)発明者 メーツ、 ヨアヒム
ドイツ連邦共和国 デー−64521 グロッ
ス−ゲラウ ネッカリンク 71
(72)発明者 グライナー、 ハートムト
ドイツ連邦共和国 デー−64331 ヴァイ
ターシュタット クロイツシュトラーセ
57
(72)発明者 ハーティンク、 ユルゲン
ドイツ連邦共和国 デー−64287 ダーム
シュタット ロディンクヴェーク 15
(72)発明者 バルトシック、 ゲルト
ドイツ連邦共和国 デー−64331 ヴァイ
ターシュタット クロイツシュトラーセ
57
(72)発明者 セイフリート、 ヒリストフ
ドイツ連邦共和国 デー−64342 シーハ
イム−ユーゲンハイム マチルデンシュト
ラーセ ６
(72)発明者 ファン アムステルダム、 ヒリストフ
ドイツ連邦共和国 デー−64295 ダーム
シュタット シェップ アリー 47
Ｆターム(参考） 4C086 AA01 AA02 AA03 AA04 BC50
GA07 GA12 MA01 MA04 ZA01
ZA02 ZA12 ZA15 ZA18 ZA20
ZA81
4C204 BB01 CB03 DB16 EB02 FB01
GB22
Claims (8)
- 【請求項１】 式Ｉ 【化１】 （上式で、 Ｒ1は、非置換またはＲ2および／またはＲ4で置換されたフェニル基であるか、
またはＨｅｔ1であり、 Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6は、それぞれの場合に互いに独立にＨａｌ、Ａ、ＯＡ、ＯＨ
、ＣＮまたはアシルであり、 Ｒ3は、非置換またはＲ5および／またはＲ6で置換されたフェニル基であるか、
またはＨｅｔ2であり、 Ｈｅｔ1は、非置換またはＨａｌ、Ａ、ＯＡまたはＯＨで一もしくは二置換され
、かつ１、２または３個の同じまたは異なる窒素、酸素および硫黄などのヘテロ
原子を含む単環式または二環式不飽和複素環系であり、 Ｈｅｔ2は、非置換またはＨａｌ、Ａ、ＯＡで一もしくは二置換され、かつ１ま
たは２個の同じまたは異なる窒素、酸素および硫黄などのヘテロ原子を含む不飽
和複素環系であり、 Ａは、１〜６個のＣ原子を有するアルキルであり、 Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである） の化合物ならびにその生理的に許容される塩および溶媒和化合物。 - 【請求項２】 請求項１に記載の式Ｉの化合物の調製法であって、 ａ）式ＩＩ 【化２】 （上式で、ＬはＣｌ、Ｂｒ、Ｉまたは遊離もしくは反応性官能基により修飾され
たＯＨ基であり、Ｒ3は請求項１に示される意味を有する） の化合物を式ＩＩＩ 【化３】 （上式で、Ｒ1は請求項１に示される意味を有する） の化合物と反応させるか、または ｂ）式ＩＶ 【化４】 （上式で、Ｒ3は請求項１に示される意味を有する） の化合物を式Ｖ Ｌ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｒ1 Ｖ （上式で、ＬはＣｌ、Ｂｒ、Ｉまたは遊離もしくは反応性官能基により修飾され
たＯＨ基であり、Ｒ1は請求項１に示される意味を有する） の化合物と反応させるか、または ｃ）適当な場合には、基Ｒ1および／またはＲ3の１つを、例えばＯＡ基を切断し
てＯＨ基とし、および／またはＣＨＯ基をＣＮ基に変換することによって、他の
１つの基Ｒ1および／またはＲ3に変換するか、および／または 得られた式Ｉの塩基を酸で処理することによってその塩の１つに変換することを
特徴とする方法。 - 【請求項３】 医薬品としての請求項１に記載の式Ｉの化合物ならびにその
生理的に許容される塩および溶媒和化合物。 - 【請求項４】 ５−ＨＴ2A受容体拮抗作用を有する医薬品としての請求項１
に記載の式Ｉの化合物ならびにその生理的に許容される塩および溶媒和化合物。 - 【請求項５】 精神病、精神分裂病、うつ病、神経障害、記憶障害、パーキ
ンソン病、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病、ハンチントン病、過食症お
よび神経性食欲不振などの摂食障害、月経前症候群の治療のため、および／また
は強迫性行動（強迫性障害、ＯＣＤ）にプラスの影響を与えるための、請求項４
に記載の医薬品。 - 【請求項６】 少なくとも１つの請求項５に記載の医薬品と、任意にベヒク
ルおよび／または賦形剤と、任意に他の活性化合物とを含む医薬品調製物。 - 【請求項７】 ５−ＨＴ2A受容体拮抗作用を有する医薬品を製造するための
、請求項１に記載の化合物ならびに／またはその生理的に許容される塩および溶
媒和化合物の使用。 - 【請求項８】 精神病、精神分裂病、うつ病、神経障害、記憶障害、パーキ
ンソン病、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病、ハンチントン病、過食症お
よび神経性食欲不振などの摂食障害、月経前症候群の治療のため、および／また
は強迫性行動（強迫性障害、ＯＣＤ）にプラスの影響を与えるための医薬品を製
造するための、請求項７に記載の使用。
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