RU2001120016A - Ароматические гетероциклические соединения, обладающие активностью в отношении ВИЧ-интегразы - Google Patents
Ароматические гетероциклические соединения, обладающие активностью в отношении ВИЧ-интегразы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2001120016A RU2001120016A RU2001120016A RU2001120016A RU2001120016A RU 2001120016 A RU2001120016 A RU 2001120016A RU 2001120016 A RU2001120016 A RU 2001120016A RU 2001120016 A RU2001120016 A RU 2001120016A RU 2001120016 A RU2001120016 A RU 2001120016A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- optionally substituted
- ness
- group
- alkyl
- bond
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
- C07D333/34—Sulfur atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Virology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Claims (29)
1. Фармацевтическая композиция для ингибирования интегразы, которая содержит в качестве действующего вещества соединение формулы (I):
где Х обозначает гидроксигруппу; Y обозначает группу -COORa в которой RA представляет собой водород или сложноэфирный остаток, или означает группу - CONRbRC, в которой RB и RC каждый независимо друг от друга означает водород или амидный остаток, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил, и
А1 означает необязательно замещенный гетероарил, за исключением соединения, в котором Y и/или А1 обозначают необязательно замещенный индол-3-ил, или содержит его таутомер, пролекарство, фармацевтически приемлемую соль или гидрат.
2. Соединение формулы (I):
где Х обозначает гидроксигруппу, Y обозначает группу -CONRBRC, где RB и RC каждый независимо друг от друга представляет собой водород или амидный остаток, или означает необязательно замещенный гетероарил; и А1 означает необязательно замещенный гетероарил; за исключением соединения, в котором Y и/или А1 обозначают необязательно замещенный индол-3-ил, а также таутомер, пролекарство, фармацевтически приемлемая соль или гидрат соединения формулы (I), за исключением соединений, в которых (1) Х обозначает гидроксигруппу, Y и А1 обозначают пиридил, (2) Х обозначает гидроксигруппу, Y и А1 обозначают 2-фурил, (3) Х обозначает гидроксигруппу, один из Y и А1 обозначает 2-тиенил, а другой обозначает 5-этоксикарбонилме-тилсульфанил-1H-1,2,4-триазол-3-ил, 5-пара-толиламино-1H-1,2,4-триазол-3-ил, 5-фениламино-1H-1,2,4-триазол-3-ил, 5-гидразино-1H-1,2,4-триазол-3-ил, 5-(3,6-диоксогексагидропиридазин-4-илсульфанил)-1Н-1,2,4-триазол-3-ил, 5-[3-(3,4-диметилфенил)-6-оксо-1-фенил-1,4,5,6-тетрагидро-пиридазин-4-илсульфанил]-1Н-1,2,4-триазол-3-ил, 5-(1,2-дикарбоксиэтилсульфанил)-1Н-1,2,4-трлазол-3-ил, 5-[1-карбокси-3-(3,4-диметилфенил)-3-оксопропилсульфанил]-1H-1,2,4-триазол-3-ил или 5-(2-циан-2-этоксикарбонил-1-фенилэтилсульфанил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил, (4) Х обозначает гидроксигруппу, Y и А1 обозначают [3-(2-метоксикарбонилэтил)-4-метоксикарбонилметил-5-метил]-1H-пиррол-2-ил, (5) Х обозначает гидроксигруппу, Y и А1 обозначают 3-метилпиразол-1-ил, (6) Х обозначает гидроксигруппу, Y и А1 обозначают 4-хлорпиридин-3-ил, (7) Х обозначает гидроксигруппу, один из Y и А1 обозначает 5-бром-2-фурил, а другой обозначает 2-тиенил, 4-бром-2-тиенил, 5-бром-2-тиенил или 4,5-дибром-2-тиенил и (8) Х обозначает гидроксигруппу, один из Y и А1 обозначает 2-селенил или 5-нитро-2-селенил, а другой обозначает 2-фурил или 2-селенил при условии, что также исключаются соединения, у которых:
(9) Х обозначает гидроксил, один из Y и А1 обозначает пиридин-2-ил, а другой обозначает 6-[3-(пиридин-2-ил)-1,3-диоксопролил] пиридин-2-ил;
(10) Х обозначает гидроксил, Y и А1 каждый независимо друг от друга пиридин-2-ил или 6-метилпиридин-2-ил;
и
(11) Х обозначает гидроксил, один из Y и А1 обозначает 2-тиенил, а другой пиридил.
3. Соединение формулы (II):
где X обозначает гидроксигруппу; Y обозначает группу -COORA, в которой RA представляет собой водород или сложноэфирный остаток, или означает группу - CONRBRC, в которой RB и RC каждый независимо друг от друга представляет собой водород или амидный остаток, или означает необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил,
А1 означает необязательно замещенный гетероарил,
Z1 и Z3 обозначают связь;
Z2 обозначает связь, (низш.)алкилен, -СН(ОН)-, -S-, -SO2-, -О- или -СО;
Z4 обозначает связь, (низш.)алкилен, (низш.)алкенилен или -СО-;
R1 обозначает необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный циклоалкил или необязательно замещенный гетероцикл,
R2 обозначает необязательно замещенный (низш.)алкил, необязательно замещенный (низш.)алкилокси, необязательно замещенный (низш.)алкилокси-карбонил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенную арилоксигруппу, карбокси или галоген; и
p обозначает 0 или 1,
за исключением соединений, в которых (1) Y и/или А1 обозначает
необязательно замещенный индол-3-ил и
(2) Х обозначает гидроксигруппу, Y обозначает 2-тиенил, А1 обозначает 1Н-1,2,4-триазол-3-ил, Z1 и Z3 каждый обозначает связь, Z2 обозначает -NH-, R1 обозначает фенил или пара-толил и p обозначает 0;
(3) X обозначает гидроксигруппу, Y обозначает 4-метоксифенилил, А1 обозначает тиазол-5-ил, Z1,Z2,Z3 и Z4 каждый обозначает связь, R1 обозначает фенил, 4-метоксифенил или 4-хлорфенил, R2 обозначает метил и p=1;
(4) Х обозначает гидроксил, Y обозначает фенил, 4-метилфенил, 4-бромфенил или 4-хлорфенил, А1 обозначает имидазол-2-ил, Z1 и Z3 каждый обозначает связь, Z2 обозначает метилен, R1 обозначает фенил, Z4 обозначает связь, R2 обозначает 4-диметиламинофенил или 4-метоксифенил, а p=1;
(5) Х обозначает гидроксил, Y обозначает фенил, 4-метилфенил или 4-метоксифенил, А1 обозначает 1,2,3-триазол-4-ил, Z1, Z2 и Z3 каждый обозначает связь, R1 обозначает фенил и p=0;
(6) Х обозначает гидроксил, Y обозначает -COORA, где RA обозначает водород или этил, А1 обозначает 3-индолил, имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил или имидазо[2,1-b]тиазол-5-ил, Z1, Z2 и Z3 каждый обозначает связь, R1 обозначает необязательно замещенный фенил, а также таутомер, пролекарство, фармацевтически приемлемая соль или гидрат указанного соединения формулы (II).
4. Соединение по п.2 или 3, в котором А1 обозначает необязательно замещенный фурил, необязательно замещенный тиенил, необязательно замещенный пирролил, необязательно замещенный имидазолил, необязательно замещенный пиразолил, необязательно замещенный бензофурил, необязательно замещенный бензотиенил, необязательно замещенный бензимидазолил, необязательно замещенный индолидинил, необязательно замещенный хинолинил, необязательно замещенный изоксазолил, необязательно замещенный пиридил, необязательно замещенный тиазолил или необязательно замещенный оксазолил, его таутомер, пролекарство, фармацевтически приемлемая соль или гидрат.
5. Соединение по п.4, в котором А1 обозначает необязательно замещенный фурил, необязательно замещенный тиенил, необязательно замещенный пирролил, необязательно замещенный имидазолил, необязательно замещенный пиразолил, необязательно замещенный изоксазолил, необязательно замещенный пиридил, необязательно замещенный тиазолил или необязательно замещенный оксазолил, его таутомер, пролекарство, фармацевтически приемлемая соль или гидрат.
6. Соединение по п.5, в котором А1 обозначает необязательно замещенный фурил, необязательно замещенный пирролил или необязательно замещенный оксазолил, его таутомер, пролекарство, фармацевтически приемлемая соль или гидрат.
7. Соединение по любому из пп.3-6, в котором Y обозначает группу -COORA, в которой RA представляет собой водород или сложноэфирный остаток, или группу - CONRBRC, в которой RB и RC каждый независимо друг от друга представляет собой водород или амидный остаток, или обозначает гетероарил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей галоген, (низш.)алкил, (низш.)галоалкил, (низш.)алкилокси-(низш.)алкил, карбоксигруппу, (низш.)алкилоксикарбонил, необязательно замещенный арил(низш.)алкил и необязательно замещенный арилсульфонил, его таутомер, пролекарство, фармацевтически приемлемая соль или гидрат.
8. Соединение по п.7, в котором Y обозначает -СООН, тетразолил, триазолил, необязательно замещенный галогеном, (низш.)алкилом, (низш.)галоалкилом или (низш.)алкилокси(низш.)алкилом, пиридил, необязательно замещенный (низш.)алкилом, карбоксигруппой или (низш.)алкилоксикарбонилом, пирролил, необязательно замещенный (низш.)алкилом или необязательно замещенным арилсульфонилом, изохинолинил, пиразинил, пиримидинил, оксадиазолил, необязательно замещенный необязательно замещенным арил(низш.)алкилом, изооксазолил, необязательно замещенный (низш.)алкилом, тиазолил, необязательно замещенный (низш.)алкилом, тиенил, фурил, тиадиазолил, оксазолил, необязательно замещенный (низш.)алкилом, или имидазолил, необязательно замещенный (низш.)алкилом, его таутомер, пролекарство, фармацевтически приемлемая соль или гидрат.
9. Соединение по п.8, в котором Y обозначает тетразолил; триазолил, необязательно замещенный галогеном, (низш.)алкилом, (низш.)галоалкилом или (низш.)алкилокси(низш.)алкилом; пиридил, необязательно замещенный (низш.)алкилом, карбоксигруппой или (низш.)алкилоксикарбонилом, или пиримидинил; его таутомер, пролекарство, фармацевтически приемлемая соль или гидрат.
10. Соединение по любому из пп.3-9, в котороми Z2 обозначает связь, -СО-, -О-, -S-, -SO2-, -СН2- или -(СН2)2 - его таутомер, пролекарство, фармацевтически приемлемая соль или гидрат.
11. Соединение по любому из пп.3-10, в котором R1 обозначает необязательно замещенный фенил, его таутомер, пролекарство, фармацевтически приемлемая соль или гидрат.
12. Соединение по п.11, в котором R1 обозначает пара-фторфенил, его таутомер, пролекарство, фармацевтически приемлемая соль или гидрат.
13. Фармацевтическая композиция, обладающая антивирусной активностью и содержащая в качестве действующего вещества соединение по любому из пп.2-12.
14. Фармацевтическая композиция, обладающая антиретровирусной активностью и содержащая в качестве действующего вещества соединение по любому из пп.2-12.
15. Фармацевтическая композиция, обладающая анти-ВИЧ-активностью и содержащая в качестве действующего вещества соединение по любому из пп.2-12.
16. Фармацевтическая композиция, обладающая анти-HTLV-l-активностью и содержащая в качестве действующего вещества соединение по любому из пп.2-12.
17. Фармацевтическая композиция, обладающая анти-ВИК-активностью и содержащая в качестве действующего вещества соединение по любому из пп.2-12.
18. Фармацевтическая композиция, обладающая анти-ВИО-активностью и содержащая в качестве действующего вещества соединение по любому из пп.2-12.
19. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующим интегразу действием и содержащая в качестве действующего вещества соединение по любому из пп.2-12.
20. Лекарственная смесь, обладающая анти-ВИЧ-активностью и содержащая в дополнение к ингибитору интегразы по п.1 или 19 один или два ингибитора, выбранных из группы, включающей ингибитор абсорбции, ингибитор ТАТ, ингибитор REV, ингибитор обратной транскриптазы и ингибитор протеазы.
21. Фармацевтическая композиция по п.1 или 19, усиливающая анти-ВИЧ-активность одного или двух ингибиторов, выбранных из группы, включающей ингибитор абсорбции, ингибитор ТАТ, ингибитор REV, ингибитор обратной транскриптазы и ингибитор протеазы.
22. Способ лечения СПИДа, предусматривающий введение соединения по любому из пп.1-12.
23. Применение соединения по любому из пп.1-12 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения СПИДа.
24. Способ получения соединения формулы (V):
где А1 обозначает необязательно замещенный гетероарил и А обозначает C-W, где W представляет собой водород, (низш.)алкил, (низш.)галоалкил или галоген или N, за исключением соединения, в котором А1 обозначает необязательно замещенный индол-3-ил, предусматривающий взаимодействие соединения формулы (III):
где А1 имеет указанные выше значения, с соединением формулы (IV):
где А1 имеет указанные выше значения, Q обозначает защитную группу и L обозначает уходящую группу, в присутствии основания и удаление защитной группы Q.
25. Способ по п.24, где группа формулы:
обозначает группу формулы:
где А1 обозначает необязательно замещенный гетероарил, Z1 и Z3 каждый означает связь, Z2 обозначает связь, (низш.)алкилен, -СН(ОН)-, -S-, -SO2-, -О-, или -СО-; Z4 обозначает связь, низший алкилен, низший алкенилен, или СО;
R1 обозначает необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный циклоалкил, или необязательно замещенный гетероцикл;
R2 обозначает необязательно замещенный (низш.)алкил, необязательно замещенную (низш.)алкилоксигруппу, необязательно замещенный (низш.)алкилоксикарбонил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенную арилоксигруппу, карбоксигруппу или галоген; и p обозначает 0 или 1, при условии, что группа, в которой А1 обозначает необязательно замещенный индол-3-ил, исключена.
26. Способ по п.27, где А1 обозначает необязательно замещенный фурил, Z1 и Z3 каждый обозначает связь, Z2 обозначает связь, -СО-, -О-, -S-, -SO2-, -СН2- или -(СН2)2- и R1 обозначает необязательно замещенный фенил.
27. Соединение формулы:
где Z2 обозначает связь, -СО-, -О-, -СН2- или -(СН2)2- и R1 обозначает фенил, замещенный фтором.
28. Соединение формулы (VI):
в котором Z2 обозначает -СН2- или -(СН2)2- и R1 обозначает фенил, необязательно замещенный фтором.
29. Соединение формулы (IV):
в которой А обозначает C-W, где W обозначает водород, (низш.)алкил, (низш.)галоалкил или галоген или N, Q обозначает тритил и L обозначает этоксигруппу.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP37127098 | 1998-12-25 | ||
| JP10/371270 | 1998-12-25 | ||
| JP24747999 | 1999-09-01 | ||
| JP11/247479 | 1999-09-01 | ||
| PCT/JP1999/007101 WO2000039086A1 (fr) | 1998-12-25 | 1999-12-17 | Composes heterocycliques aromatiques possedant des activites inhibitrices de l'integrase du vih |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2001120016A true RU2001120016A (ru) | 2003-12-10 |
| RU2225860C2 RU2225860C2 (ru) | 2004-03-20 |
Family
ID=26538287
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001120016/04A RU2225860C2 (ru) | 1998-12-25 | 1999-12-17 | Ароматические гетероциклические соединения, обладающие активностью в отношении вич-интегразы |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US6620841B1 (ru) |
| EP (1) | EP1142872B1 (ru) |
| JP (1) | JP3929244B2 (ru) |
| KR (1) | KR20010089708A (ru) |
| CN (1) | CN1178913C (ru) |
| AP (1) | AP2001002169A0 (ru) |
| AT (1) | ATE411286T1 (ru) |
| AU (1) | AU763040B2 (ru) |
| BR (1) | BR9916583A (ru) |
| CA (1) | CA2353961A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ20012160A3 (ru) |
| DE (1) | DE69939749D1 (ru) |
| HK (1) | HK1042701A1 (ru) |
| HU (1) | HUP0201472A3 (ru) |
| ID (1) | ID29027A (ru) |
| IL (1) | IL143958A0 (ru) |
| NO (1) | NO20013179L (ru) |
| NZ (1) | NZ512184A (ru) |
| PL (1) | PL348596A1 (ru) |
| RU (1) | RU2225860C2 (ru) |
| TR (1) | TR200101886T2 (ru) |
| WO (1) | WO2000039086A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008041882A1 (fr) * | 2006-10-03 | 2008-04-10 | Viktor Veniaminovich Tets | Procédé pour agir sur les virus au moyen d'une substance à base de 2,8-dithioxo-1h- pyrano[2,3-d;6,5-d'] dipyrimidine et de leurs analogues 10-aza (et variantes) |
Families Citing this family (46)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6262055B1 (en) | 1998-06-03 | 2001-07-17 | Merck & Co., Inc. | HIV integrase inhibitors |
| US6380249B1 (en) | 1998-06-03 | 2002-04-30 | Merck & Co., Inc. | HIV integrase inhibitors |
| US6306891B1 (en) | 1998-06-03 | 2001-10-23 | Merck & Co., Inc. | HIV integrase inhibitors |
| ATE298317T1 (de) | 1998-07-27 | 2005-07-15 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Diketosäure-derivate als hemmstoffe von polymerasen |
| GB9816358D0 (en) * | 1998-07-27 | 1998-09-23 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Enzyme inhibitors |
| KR100423781B1 (ko) * | 1999-06-02 | 2004-03-22 | 시오노기세이야쿠가부시키가이샤 | 신규 치환 프로페논 유도체의 제조방법 |
| CA2370500A1 (en) * | 1999-06-25 | 2001-01-04 | Lekhanh O. Tran | 1-(aromatic- or heteroaromatic-substituted)-3-(heteroaromatic substituted)-1,3-propanediones and uses thereof |
| EP1295879A4 (en) * | 2000-06-13 | 2004-04-14 | Shionogi & Co | MEDICINAL COMPOSITIONS CONTAINING PROPENONE DERIVATIVES |
| EP1297834A4 (en) * | 2000-06-14 | 2007-05-09 | Shionogi & Co | ENZYME INHIBITOR HAVING TWO DIVALENT METAL IONS AS ACTIVE CENTERS |
| WO2002038771A1 (fr) * | 2000-11-09 | 2002-05-16 | Shionogi & Co., Ltd. | Integrases du hiv tolerantes aux medicaments |
| KR20100087209A (ko) * | 2001-08-10 | 2010-08-03 | 시오노기세이야쿠가부시키가이샤 | 항바이러스제 |
| GEP20063848B (en) * | 2001-10-26 | 2006-06-12 | Inst Di Richerche Di Biolog Moltcolare P Angeletti Spa | N-substituted hydroxypyrimi-dinone carboxamide inhibitors of hiv integrase |
| TW200407132A (en) * | 2001-11-15 | 2004-05-16 | Shionogi & Co | Process for producing 1-H-1,2,4-triazole-3-carboxylic acid ester |
| JP4497347B2 (ja) * | 2001-12-05 | 2010-07-07 | 塩野義製薬株式会社 | Ｈｉｖインテグラーゼ阻害活性を有する誘導体 |
| WO2004024693A1 (ja) | 2002-08-13 | 2004-03-25 | Shionogi & Co., Ltd. | Ｈｉｖインテグラーゼ阻害活性を有するヘテロ環化合物 |
| US20040157804A1 (en) | 2002-10-16 | 2004-08-12 | Gilead Sciences, Inc. | Pre-organized tricyclic integrase inhibitor compounds |
| CN1569803B (zh) * | 2003-07-16 | 2011-04-13 | 中国科学院上海药物研究所 | 芳基β－二酮酸的新制备方法 |
| WO2005072412A2 (en) * | 2004-01-29 | 2005-08-11 | Elixir Pharmaceuticals, Inc. | Anti-viral therapeutics |
| KR101241716B1 (ko) * | 2004-08-25 | 2013-03-08 | 아디아 바이오사이언스즈 인크. | ＨＩＶ 역 전사 효소의 억제제로서 Ｓ-트리아졸릴 α-메르캅토아세트아닐리드 |
| WO2006030807A1 (ja) * | 2004-09-15 | 2006-03-23 | Shionogi & Co., Ltd. | Ｈｉｖインテグラーゼ阻害活性を有するカルバモイルピリドン誘導体 |
| UA87884C2 (ru) * | 2004-12-03 | 2009-08-25 | Мерк Энд Ко., Инк. | Безводная кристаллическая калиевая соль ингибитора вич-интегразы |
| JP2008521929A (ja) * | 2004-12-03 | 2008-06-26 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 抗核形成剤を含有する医薬組成物 |
| US7250421B2 (en) * | 2005-01-31 | 2007-07-31 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Diketo acids with nucleobase scaffolds: anti-HIV replication inhibitors targeted at HIV integrase |
| US20080280849A1 (en) * | 2005-06-01 | 2008-11-13 | Herve Leh | Synergic Combinations Comprising a Quinoline Compound and Other Hiv Infection Therapeutic Agents |
| US20090306054A1 (en) * | 2006-05-16 | 2009-12-10 | Gilead Sciences ,Inc. | Integrase inhibitors |
| AU2007275805A1 (en) | 2006-07-19 | 2008-01-24 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Pyridinone diketo acids: Inhibitors of HIV replication in combination therapy |
| CN105055432A (zh) | 2008-01-25 | 2015-11-18 | 奇默里克斯公司 | 治疗病毒感染的方法 |
| US8664255B2 (en) | 2008-10-20 | 2014-03-04 | The Texas A&M University System | Inhibitors of mycobacterium tuberculosis malate synthase, methods of making and uses thereof |
| SG181524A1 (en) | 2009-12-07 | 2012-07-30 | Univ Georgia | Pyridinone hydroxycyclopentyl carboxamides: hiv integrase inhibitors with therapeutic applications |
| US9006218B2 (en) | 2010-02-12 | 2015-04-14 | Chimerix Inc. | Nucleoside phosphonate salts |
| CA2793959C (en) | 2010-03-25 | 2019-06-04 | Oregon Health & Science University | Cmv glycoproteins and recombinant vectors |
| CN101928258B (zh) * | 2010-08-18 | 2014-10-29 | 杭州民生药业有限公司 | 1-(2-取代苯胺基-4-甲基-噻唑-5)-3-取代苯基-丙烯酮衍生物、制备方法及其制药用途 |
| EP2691530B1 (en) | 2011-06-10 | 2018-03-07 | Oregon Health & Science University | Cmv glycoproteins and recombinant vectors |
| WO2014026033A1 (en) | 2012-08-08 | 2014-02-13 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Cross-reactive t cell epitopes of hiv, siv, and fiv for vaccines in humans and cats |
| KR102406288B1 (ko) | 2012-12-21 | 2022-06-13 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | 폴리시클릭-카르바모일피리돈 화합물 및 그의 제약 용도 |
| NO2865735T3 (ru) | 2013-07-12 | 2018-07-21 | ||
| ES2859102T3 (es) | 2013-07-12 | 2021-10-01 | Gilead Sciences Inc | Compuestos de carbamoilpiridona policíclica y su uso para el tratamiento de infecciones por VIH |
| NO2717902T3 (ru) | 2014-06-20 | 2018-06-23 | ||
| TWI677489B (zh) | 2014-06-20 | 2019-11-21 | 美商基利科學股份有限公司 | 多環型胺甲醯基吡啶酮化合物之合成 |
| TW201613936A (en) | 2014-06-20 | 2016-04-16 | Gilead Sciences Inc | Crystalline forms of(2R,5S,13aR)-8-hydroxy-7,9-dioxo-n-(2,4,6-trifluorobenzyl)-2,3,4,5,7,9,13,13a-octahydro-2,5-methanopyrido[1',2':4,5]pyrazino[2,1-b][1,3]oxazepine-10-carboxamide |
| TWI738321B (zh) | 2014-12-23 | 2021-09-01 | 美商基利科學股份有限公司 | 多環胺甲醯基吡啶酮化合物及其醫藥用途 |
| BR112017020837A2 (pt) | 2015-04-02 | 2018-07-03 | Gilead Sciences, Inc. | compostos de carbamoilpiridona policíclicos e seu uso farmacêutico |
| CN106905244B (zh) * | 2017-02-27 | 2019-08-16 | 武汉工程大学 | 二芳基嘧啶-二酮酸类杂合型hiv-1抑制剂及其制备方法 |
| CN114829357A (zh) * | 2019-10-28 | 2022-07-29 | 中国科学院上海药物研究所 | 五元杂环氧代羧酸类化合物及其医药用途 |
| CN111943899B (zh) * | 2020-09-08 | 2023-04-21 | 河北凯诺中星科技有限公司 | 一种5-甲酸乙酯四氮唑的合成方法 |
| CN113683574B (zh) * | 2021-09-06 | 2023-11-17 | 上海晋鲁医药科技有限公司 | 一种合成1-甲基-1h-1,2,4-三唑-3-甲酸甲酯的方法 |
Family Cites Families (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3899508A (en) | 1974-04-12 | 1975-08-12 | Lilly Co Eli | 5-(2-Aminophenyl)pyrazole-3-carboxylic acids and esters thereof |
| US3931247A (en) * | 1974-12-11 | 1976-01-06 | Morton-Norwich Products, Inc. | 5-(Substituted)phenylfurfuryl alcohols |
| JPS5811878B2 (ja) * | 1974-12-19 | 1983-03-04 | 大正製薬株式会社 | フロ （ ３ ２−ｂ ） インド−ルルイノ セイホウ |
| JPS56100784A (en) | 1980-01-16 | 1981-08-12 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | Indolizine derivative |
| US4273776A (en) * | 1980-01-30 | 1981-06-16 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Antibacterial and antifungal derivatives of 3-(1H-imidazol-1-yl)-2-propen-1-ones |
| US4423063A (en) | 1980-12-29 | 1983-12-27 | Merck & Co., Inc. | 2,4-Dioxo-4-substituted-1-butaoic acid derivatives useful in treating urinary track calcium oxalate lithiasis |
| US4336397A (en) | 1980-12-29 | 1982-06-22 | Merck & Co., Inc. | 2,4-Dioxo-4-substituted-1-butanoic acid derivatives useful in treating urinary tract calcium oxalate lithiasis |
| US4332735A (en) * | 1981-07-06 | 1982-06-01 | Morton-Norwich Products, Inc. | Antifungal compound |
| US4637829A (en) * | 1984-04-27 | 1987-01-20 | Ciba-Geigy Corporation | Sulfonylureas |
| JPS61134346A (ja) | 1984-12-03 | 1986-06-21 | Shionogi & Co Ltd | ４−オキソカルボン酸誘導体および抗潰瘍剤 |
| CA1334975C (en) | 1987-11-13 | 1995-03-28 | James H. Holms | Furan and pyrrole containing lipoxygenase inhibiting compounds |
| JPH0238403A (ja) | 1988-07-28 | 1990-02-07 | Canon Inc | 光重合性組成物および記録媒体 |
| PH27357A (en) | 1989-09-22 | 1993-06-21 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Pyrazole derivatives and pharmaceutical compositions comprising the same |
| US5192773A (en) * | 1990-07-02 | 1993-03-09 | Vertex Pharmaceuticals, Inc. | Immunosuppressive compounds |
| TW224974B (ru) * | 1991-07-02 | 1994-06-11 | Hoffmann La Roche | |
| EP0658559A1 (de) * | 1993-12-14 | 1995-06-21 | Chemisch Pharmazeutische Forschungsgesellschaft m.b.H. | Thienothiazinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als 5-dipoxygenase und Cyclooxygenaseinhibitoren |
| US5475109A (en) | 1994-10-17 | 1995-12-12 | Merck & Co., Inc. | Dioxobutanoic acid derivatives as inhibitors of influenza endonuclease |
| US5693804A (en) * | 1994-11-17 | 1997-12-02 | Molecular Geriatrics Corporation | Substituted 1-aryl-3-piperazin-1'-yl propanones |
| ID22781A (id) | 1997-04-04 | 1999-12-09 | Pfizer Prod Inc | Turunan-turunan nikotinamida |
| IL122591A0 (en) | 1997-12-14 | 1998-06-15 | Arad Dorit | Pharmaceutical compositions comprising cystein protease inhibitors |
| PL343249A1 (en) | 1998-03-26 | 2001-07-30 | Shionogi & Co | Indole derivatives with antiviral activity |
| WO1999048371A1 (en) | 1998-03-27 | 1999-09-30 | The Regents Of The University Of California | Novel hiv integrase inhibitors and hiv therapy based on drug combinations including integrase inhibitors |
| JP2002517390A (ja) | 1998-06-03 | 2002-06-18 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | Ｈｉｖインテグラーゼ阻害薬 |
| WO1999062520A1 (en) * | 1998-06-03 | 1999-12-09 | Merck & Co., Inc. | Hiv integrase inhibitors |
| EP1083897A4 (en) * | 1998-06-03 | 2003-01-02 | Merck & Co Inc | HIV INTEGRASE INHIBITORS |
| CA2370500A1 (en) | 1999-06-25 | 2001-01-04 | Lekhanh O. Tran | 1-(aromatic- or heteroaromatic-substituted)-3-(heteroaromatic substituted)-1,3-propanediones and uses thereof |
-
1999
- 1999-12-17 IL IL14395899A patent/IL143958A0/xx unknown
- 1999-12-17 PL PL99348596A patent/PL348596A1/xx not_active Application Discontinuation
- 1999-12-17 BR BR9916583-0A patent/BR9916583A/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-12-17 DE DE69939749T patent/DE69939749D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-17 US US09/857,632 patent/US6620841B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-12-17 ID IDW00200101355A patent/ID29027A/id unknown
- 1999-12-17 RU RU2001120016/04A patent/RU2225860C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-12-17 EP EP99961299A patent/EP1142872B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-17 CA CA002353961A patent/CA2353961A1/en not_active Abandoned
- 1999-12-17 CN CNB99816285XA patent/CN1178913C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-12-17 WO PCT/JP1999/007101 patent/WO2000039086A1/ja not_active Application Discontinuation
- 1999-12-17 TR TR2001/01886T patent/TR200101886T2/xx unknown
- 1999-12-17 CZ CZ20012160A patent/CZ20012160A3/cs unknown
- 1999-12-17 AU AU17979/00A patent/AU763040B2/en not_active Ceased
- 1999-12-17 AT AT99961299T patent/ATE411286T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-12-17 KR KR1020017008150A patent/KR20010089708A/ko not_active Application Discontinuation
- 1999-12-17 AP APAP/P/2001/002169A patent/AP2001002169A0/en unknown
- 1999-12-17 JP JP2000590998A patent/JP3929244B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-12-17 HU HU0201472A patent/HUP0201472A3/hu unknown
- 1999-12-17 NZ NZ512184A patent/NZ512184A/xx unknown
-
2001
- 2001-06-22 NO NO20013179A patent/NO20013179L/no not_active Application Discontinuation
-
2002
- 2002-06-04 HK HK02104241.7A patent/HK1042701A1/zh unknown
- 2002-11-06 US US10/288,380 patent/US6645956B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-06-18 US US10/463,816 patent/US7098201B2/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008041882A1 (fr) * | 2006-10-03 | 2008-04-10 | Viktor Veniaminovich Tets | Procédé pour agir sur les virus au moyen d'une substance à base de 2,8-dithioxo-1h- pyrano[2,3-d;6,5-d'] dipyrimidine et de leurs analogues 10-aza (et variantes) |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2225860C2 (ru) | 2004-03-20 |
| CZ20012160A3 (cs) | 2001-10-17 |
| EP1142872B1 (en) | 2008-10-15 |
| US6645956B1 (en) | 2003-11-11 |
| AU1797900A (en) | 2000-07-31 |
| HUP0201472A3 (en) | 2006-03-28 |
| TR200101886T2 (tr) | 2001-12-21 |
| JP3929244B2 (ja) | 2007-06-13 |
| EP1142872A1 (en) | 2001-10-10 |
| WO2000039086A1 (fr) | 2000-07-06 |
| CN1178913C (zh) | 2004-12-08 |
| US6620841B1 (en) | 2003-09-16 |
| HK1042701A1 (zh) | 2002-08-23 |
| US20040002485A1 (en) | 2004-01-01 |
| CN1335834A (zh) | 2002-02-13 |
| EP1142872A4 (en) | 2002-04-17 |
| IL143958A0 (en) | 2002-04-21 |
| NO20013179D0 (no) | 2001-06-22 |
| HUP0201472A2 (hu) | 2003-10-28 |
| ATE411286T1 (de) | 2008-10-15 |
| ID29027A (id) | 2001-07-26 |
| BR9916583A (pt) | 2001-09-25 |
| NZ512184A (en) | 2003-08-29 |
| AU763040B2 (en) | 2003-07-10 |
| CA2353961A1 (en) | 2000-07-06 |
| DE69939749D1 (de) | 2008-11-27 |
| NO20013179L (no) | 2001-08-27 |
| KR20010089708A (ko) | 2001-10-08 |
| US7098201B2 (en) | 2006-08-29 |
| AP2001002169A0 (en) | 2001-06-30 |
| PL348596A1 (en) | 2002-06-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2001120016A (ru) | Ароматические гетероциклические соединения, обладающие активностью в отношении ВИЧ-интегразы | |
| WO2006034440A3 (en) | Heterocyclic derivatives and their use as stearoyl-coa desaturase inhibitors | |
| WO2001024796A1 (en) | 1,2,4-triazole derivatives, composition, process of making and methods of use | |
| RU2320648C2 (ru) | 4,6,7,13-замещенные производные 1-бензил-изохинолина и фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении гфат | |
| TW200626148A (en) | Heterocyclic derivatives and their use as therapeutic agents | |
| TW200626155A (en) | Heterocyclic derivatives and their use as therapeutic agents | |
| TW200626592A (en) | Heterocyclic derivatives and their use as therapeutic agents | |
| TW200626572A (en) | Heterocyclic derivatives and their use as therapeutic agents | |
| TW200626139A (en) | Heterocyclic derivatives and their use as therapeutic agents | |
| TW200626153A (en) | Heterocyclic derivatives and their use as therapeutic agents | |
| RU2002110107A (ru) | Производные бензодиазепина | |
| MX2007003332A (es) | Derivados heterociclicos y su uso como inhibidores de estearoil-coa-desaturasa. | |
| CA2652834A1 (en) | Substituted arylimidazolones and -triazolones and the use thereof | |
| JP2002523502A5 (ru) | ||
| CA2373360A1 (en) | Carboxylic acid derivatives that inhibit the binding of integrins to their receptors | |
| TW200626138A (en) | Heterocyclic derivatives and their use as therapeutic agents | |
| RU2003116649A (ru) | Гетероциклилэфирзамещенные имидазохинолины | |
| FR2903405A1 (fr) | Composes a effet potentialisateur de l'activite de l'ethionamide et leurs applications | |
| RU2005102002A (ru) | Новые производные тетрагидропиридина | |
| RU2011103789A (ru) | Производное триазола или его соль | |
| RU97109847A (ru) | Производные аминотетразола, полезные как ингибиторы синтазы оксида азота | |
| TW201802080A (zh) | 化合物及其於降低尿酸位準之用途(二) | |
| RU99101864A (ru) | Новое производное тиофена и содержащая его фармацевтическая композиция | |
| RU2002130247A (ru) | Производные оксадиазола, обладающие противоопухолевым действием | |
| RU98107337A (ru) | Производные изоксазола |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20031218 |