RU97109847A - Производные аминотетразола, полезные как ингибиторы синтазы оксида азота - Google Patents
Производные аминотетразола, полезные как ингибиторы синтазы оксида азотаInfo
- Publication number
- RU97109847A RU97109847A RU97109847/04A RU97109847A RU97109847A RU 97109847 A RU97109847 A RU 97109847A RU 97109847/04 A RU97109847/04 A RU 97109847/04A RU 97109847 A RU97109847 A RU 97109847A RU 97109847 A RU97109847 A RU 97109847A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- lower alkyl
- group
- amino
- hydrogen
- nitro
- Prior art date
Links
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 11
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 229910052813 nitrogen oxide Inorganic materials 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 59
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 31
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 28
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 28
- -1 nitro, cyano, amino Chemical group 0.000 claims 26
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 25
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 22
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 20
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 20
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 17
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 14
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 14
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 11
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 11
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 11
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 10
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical group N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 8
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical group O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 5
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 3
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims 2
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 claims 2
- 102100002496 NOS2 Human genes 0.000 claims 1
- 101700049309 NOS2 Proteins 0.000 claims 1
- 102000008299 Nitric Oxide Synthase Human genes 0.000 claims 1
- 108010021487 Nitric Oxide Synthase Proteins 0.000 claims 1
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- QMEZUZOCLYUADC-UHFFFAOYSA-N hydrate;dihydrochloride Chemical compound O.Cl.Cl QMEZUZOCLYUADC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 125000004434 sulfur atoms Chemical group 0.000 claims 1
Claims (10)
1. Соединение, имеющее формулы
и его фармацевтически приемлемые соли;
где R1, R2 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, низшего алкенила и низшего алкинила;
R3, R4 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, низшего алкенила, низшего алкинила, OR6, где R6 - водород, низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, арил, COR7 или SO2R8, где R7 и R8 независимо выбраны из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкенила, низшего алкинила и арила;
X независимо выбран из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкенила и низшего алкинила, все из которых могут быть необязательно замещены низшим алкилом, низшей алкоксигруппой, гидрокси, галогеном, трифторметилом, нитро, циано, аминогруппой; или X выбран из группы формулы -(CH2)pQ(CH2)r-, где p - 1-3, r - 1-3 и Q - кислород, C=O, S(O)t, где t - 0-2, или NR12, где R12 - водород или низший алкил, который может быть необязательно замещен низшим алкилом, низшей алкоксигруппой, гидрокси, галогеном, трифторметилом, нитро, циано, аминогруппой, или X выбран из группы формулы -(CH2)sA(CH2)v-, где s = 0,2, v - 0-2 и A - 3-6-членный карбоциклический радикал, который может быть необязательно замещен низшим алкилом, низшей алкоксигруппой, гидрокси, галогеном, трифторметилом, нитро, циано, аминогруппой, где все указанные радикалы могут быть необязательно замещены водородом, галогеном и низшим алкилом; Y выбран из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкенила и низшего алкинила или Y может быть NR9R10, где R9 и R10 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, низшего алкенила, низшего алкинила, нитро, амино, арила и низшего алкарила; и
B представляет NR5R11, где R5 выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, низшего алкенила, низшего алкинила и арила, и R11 выбран из 3-8-членного гетероциклического радикала, в котором хотя бы один член кольца является углеродом и в котором от 1 до около 4 членов являются гетероатомами, независимо выбранными из кислорода, азота и серы, и указанный гетероциклический радикал может быть необязательно замещен гидроксилом, низшей алкоксигруппой, низшим алкилом, галогеном, нитро, карбоксилом, SO2R13, где R13 выбран из низшего алкила, низшей алкоксигруппы, NR1R2, амино, ацилокси, трифторметила, фенила и нафтила, которые могут быть необязательно замещенными галогеном, нитро, низшей алкоксигруппой и низшим алкилом.
и его фармацевтически приемлемые соли;
где R1, R2 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, низшего алкенила и низшего алкинила;
R3, R4 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, низшего алкенила, низшего алкинила, OR6, где R6 - водород, низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, арил, COR7 или SO2R8, где R7 и R8 независимо выбраны из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкенила, низшего алкинила и арила;
X независимо выбран из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкенила и низшего алкинила, все из которых могут быть необязательно замещены низшим алкилом, низшей алкоксигруппой, гидрокси, галогеном, трифторметилом, нитро, циано, аминогруппой; или X выбран из группы формулы -(CH2)pQ(CH2)r-, где p - 1-3, r - 1-3 и Q - кислород, C=O, S(O)t, где t - 0-2, или NR12, где R12 - водород или низший алкил, который может быть необязательно замещен низшим алкилом, низшей алкоксигруппой, гидрокси, галогеном, трифторметилом, нитро, циано, аминогруппой, или X выбран из группы формулы -(CH2)sA(CH2)v-, где s = 0,2, v - 0-2 и A - 3-6-членный карбоциклический радикал, который может быть необязательно замещен низшим алкилом, низшей алкоксигруппой, гидрокси, галогеном, трифторметилом, нитро, циано, аминогруппой, где все указанные радикалы могут быть необязательно замещены водородом, галогеном и низшим алкилом; Y выбран из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкенила и низшего алкинила или Y может быть NR9R10, где R9 и R10 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, низшего алкенила, низшего алкинила, нитро, амино, арила и низшего алкарила; и
B представляет NR5R11, где R5 выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, низшего алкенила, низшего алкинила и арила, и R11 выбран из 3-8-членного гетероциклического радикала, в котором хотя бы один член кольца является углеродом и в котором от 1 до около 4 членов являются гетероатомами, независимо выбранными из кислорода, азота и серы, и указанный гетероциклический радикал может быть необязательно замещен гидроксилом, низшей алкоксигруппой, низшим алкилом, галогеном, нитро, карбоксилом, SO2R13, где R13 выбран из низшего алкила, низшей алкоксигруппы, NR1R2, амино, ацилокси, трифторметила, фенила и нафтила, которые могут быть необязательно замещенными галогеном, нитро, низшей алкоксигруппой и низшим алкилом.
2. Соединение по п. 1, имеющее формулу
и его фармацевтически приемлемые соли;
где R1, R2 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, низшего алкенила и низшего алкинила;
R3, R4 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, низшего алкенила, низшего алкинила, OR6, где R6 - водород, низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, арил, COR7 или SO2R8, где R7 и R8 независимо выбраны из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкенила, низшего алкинила и арила;
X независимо выбран из группы, состоящей из низшего алкила, имеющего от одного до шести атомов углерода, низшего алкенила, имеющего от двух до шести атомов углерода, и низшего алкинила, имеющего от двух до шести атомов углерода, которые могут быть необязательно замещены низшим алкилом, низшей алкоксигруппой, гидрокси, галогеном, трифторметилом, нитро, циано, аминогруппой; или X выбран из группы формулы -(CH2)pQ(CH2)r-, где p - 1-3, r - 1-3 и Q - кислород, C=O, S(O)t, где t - 0-2, или NR12, где R12 - водород или низший алкил, который может быть необязательно замещен низшим алкилом, низшей алкоксигруппой, гидрокси, галогеном, трифторметилом, нитро, циано, аминогруппой, или X выбран из группы формулы -(CH2)sA(CH2)v-, где s = 0,2, v - 0-2 и A - 3-6-членный карбоциклический радикал, который может быть необязательно замещен низшим алкилом, низшей алкоксигруппой, гидрокси, галогеном, трифторметилом, нитро, циано, аминогруппой, где все указанные радикалы могут быть необязательно замещены водородом, галогеном и низшим алкилом;
Y выбран из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкенила и низшего алкинила или Y может быть NR9R10, где R9 и R10 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, низшего алкенила, низшего алкинила, нитро, амино, арила и низшего алкарила; и
B - NR5R11, где R5 выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, низшего алкенила, низшего алкинила и арила, и R11 выбран из 3-8-членного гетероциклического радикала, в котором хотя бы один член кольца является углеродом и в котором от 1 до около 4 членов являются гетероатомами, независимо выбранными из кислорода, азота и серы, и указанный гетероциклический радикал может быть необязательно замещен гидроксилом, низшей алкоксигруппой, низшим алкилом, галогеном, нитро, карбоксилом, амино, ацилокси, трифторметилом, фенилом и нафтилом, которые могут быть необязательно замещенными галогеном, нитро, низшей алкоксигруппой и низшим алкилом.
и его фармацевтически приемлемые соли;
где R1, R2 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, низшего алкенила и низшего алкинила;
R3, R4 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, низшего алкенила, низшего алкинила, OR6, где R6 - водород, низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, арил, COR7 или SO2R8, где R7 и R8 независимо выбраны из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкенила, низшего алкинила и арила;
X независимо выбран из группы, состоящей из низшего алкила, имеющего от одного до шести атомов углерода, низшего алкенила, имеющего от двух до шести атомов углерода, и низшего алкинила, имеющего от двух до шести атомов углерода, которые могут быть необязательно замещены низшим алкилом, низшей алкоксигруппой, гидрокси, галогеном, трифторметилом, нитро, циано, аминогруппой; или X выбран из группы формулы -(CH2)pQ(CH2)r-, где p - 1-3, r - 1-3 и Q - кислород, C=O, S(O)t, где t - 0-2, или NR12, где R12 - водород или низший алкил, который может быть необязательно замещен низшим алкилом, низшей алкоксигруппой, гидрокси, галогеном, трифторметилом, нитро, циано, аминогруппой, или X выбран из группы формулы -(CH2)sA(CH2)v-, где s = 0,2, v - 0-2 и A - 3-6-членный карбоциклический радикал, который может быть необязательно замещен низшим алкилом, низшей алкоксигруппой, гидрокси, галогеном, трифторметилом, нитро, циано, аминогруппой, где все указанные радикалы могут быть необязательно замещены водородом, галогеном и низшим алкилом;
Y выбран из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкенила и низшего алкинила или Y может быть NR9R10, где R9 и R10 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, низшего алкенила, низшего алкинила, нитро, амино, арила и низшего алкарила; и
B - NR5R11, где R5 выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, низшего алкенила, низшего алкинила и арила, и R11 выбран из 3-8-членного гетероциклического радикала, в котором хотя бы один член кольца является углеродом и в котором от 1 до около 4 членов являются гетероатомами, независимо выбранными из кислорода, азота и серы, и указанный гетероциклический радикал может быть необязательно замещен гидроксилом, низшей алкоксигруппой, низшим алкилом, галогеном, нитро, карбоксилом, амино, ацилокси, трифторметилом, фенилом и нафтилом, которые могут быть необязательно замещенными галогеном, нитро, низшей алкоксигруппой и низшим алкилом.
3. Соединение по п. 2, в котором R1, R2 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, низшего алкенила и низшего алкинила; R3, R4 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, низшего алкенила, низшего алкинила, группы R6, где R6 - водород, низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, или арила, COR7 или SO2R8, где R7 и R8 независимо выбраны из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкенила, низшего алкинила и арила; X независимо выбран из группы, состоящей из низшего алкила, имеющего от одного до шести атомов углерода, низшего алкенила, имеющего от двух до шести атомов углерода, и низшего алкинила, имеющего от двух до шести атомов углерода, которые могут быть необязательно замещены низшим алкилом, низшей алкоксигруппой, гидрокси, галогеном, трифторметилом, нитро, циано, аминогруппой; или X выбран из группы формулы -(CH2)pQ(CH2)r-, где p - 1-3, r - 1-3 и Q - кислород, C=O, S(O)t, где t - 0-2, или NR12, где R12 - H или низший алкил, который может быть необязательно замещен низшим алкилом, низшей алкоксигруппой, гидрокси, галогеном, трифторметилом, нитро, циано, аминогруппой; или X выбран из группы формулы -(CH2)sA(CH2)v-, где s = 0,2, v - 0-2 и A - 3-6-членный карбоциклический радикал, который может быть необязательно замещен низшим алкилом, низшей алкоксигруппой, гидрокси, галогеном, трифторметилом, нитро, циано, аминогруппой, где все эти радикалы могут быть необязательно замещены водородом, галогеном и низшим алкилом; Y выбран из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкенила и низшего алкинила или Y может быть NR9R10, где R9 и R10 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, низшего алкенила, низшего алкинила, нитро, амино, и низшего алкиларила; и B - NR5R11, где R5 выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, низшего алкенила и низшего алкинила, и R11 выбран из 5-6-членного гетероциклического радикала, в котором от 1 до 4 гетероатомов независимо выбраны из кислорода, азота и серы, и указанный гетероциклический радикал может быть необязательно замещен низшей алкоксигруппой, низшим алкилом, галогеном, нитро, карбоксилом, трифторметилом и аминогруппой.
4. Соединение по п.3, в котором R1, R2 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и низшего алкила; R3, R4 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, низшего алкенила, низшего алкинила, X независимо выбран из группы, состоящей из низшего алкила, имеющего от двух до шести атомов углерода, низшего алкенила, имеющего от двух до шести атомов углерода, и низшего алкинила, имеющего от двух до шести атомов углерода, которые могут быть необязательно замещены низшим алкилом, низшей алкоксигруппой, гидрокси, галогеном, трифторметилом, нитро, циано, аминогруппой; или X выбран из группы формулы -(CH2)pQ(CH2)r-, где p - 1-3, r - 1-3 и Q - кислород, C=O, S(O)t, где t - 0-2, или NR12, где R12 - H или низший алкил, который может быть необязательно замещен низшим алкилом, низшей алкоксигруппой, гидрокси, галогеном, трифторметилом, нитро, циано, аминогруппой; Y выбран из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкенила и низшего алкинила или Y может быть NR9R10, где R9 и R10 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, низшего алкенила, низшего алкинила, нитро, амино, и низшего алкиларила; и B - NR5R11, где R5 выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, низшего алкенила и низшего алкинила, и R11 выбран из 5-6-членного гетероциклического радикала, в котором от 1 до 4 гетероатомов являются атомами азота или серы, и указанный гетероциклический радикал может быть необязательно замещен гидроксилом, низшей алкоксигруппой, низшим алкилом, галогеном, нитро и карбоксилом.
5. Соединение по п. 4, в котором R1, R2 - водород; R3, R4 - водород; X выбран из группы, состоящей из низшего алкила, имеющего от двух до шести атомов углерода, низшего алкенила, имеющего от двух до шести атомов углерода, и низшего алкинила, имеющего от двух до шести атомов углерода; Y выбран из группы, состоящей из низшего алкила, или Y может быть NR9R10, где R9 и R10 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, низшего алкенила, низшего алкинила, нитро, амино и низшего алкиларила; и B - NR5R11, где R5 выбран из группы, состоящей из водорода или низшего алкила, R11 выбран из 5-6-членного гетероциклического радикала, в котором от 1 до 4 гетероатомов являются атомами азота или серы.
6. Соединение по п. 5, где указанное соединение выбрано из группы, состоящей из:
2S-амино-6-[(1-иминоэтил)амино] -N-(1H-тетразол-5-ил)гексанамида, гидрата, дигидрохлорида;
2S-амино-5-[[амино(нитроимино)метил]амино]-N-(1H-тетразол- 5-ил)пентанамида, гидрохлорида;
2S-амино-6-[(1-иминоэтил)амино] -N-(1H-имидазол-2-ил)гексанамида, дигидрохлорида;
2S-амино-6-[(1-иминоэтил)амино] -N-(1H-1,2,4-триазол-3-ил)гексанамида, дигидрохлорида;
2S-амино-6-[(1-иминоэтил)амино] -N-(5-пиримидинил)гексанамида, гидрата, дигидрохлорида;
2S-амино-6-[(1-иминоэтил)амино] -N-(1H-пиразол-3-ил)гексанамида, гидрата дигидрохлорида и
2S-амино-6-[(1-иминоэтил)амино] -N-(тиазол-2-ил)гексанамида, дигидрохлорида.
2S-амино-6-[(1-иминоэтил)амино] -N-(1H-тетразол-5-ил)гексанамида, гидрата, дигидрохлорида;
2S-амино-5-[[амино(нитроимино)метил]амино]-N-(1H-тетразол- 5-ил)пентанамида, гидрохлорида;
2S-амино-6-[(1-иминоэтил)амино] -N-(1H-имидазол-2-ил)гексанамида, дигидрохлорида;
2S-амино-6-[(1-иминоэтил)амино] -N-(1H-1,2,4-триазол-3-ил)гексанамида, дигидрохлорида;
2S-амино-6-[(1-иминоэтил)амино] -N-(5-пиримидинил)гексанамида, гидрата, дигидрохлорида;
2S-амино-6-[(1-иминоэтил)амино] -N-(1H-пиразол-3-ил)гексанамида, гидрата дигидрохлорида и
2S-амино-6-[(1-иминоэтил)амино] -N-(тиазол-2-ил)гексанамида, дигидрохлорида.
7. Способ ингибирования синтеза оксида азота у субъекта, нуждающегося в таком ингибировании, путем введения терапевтически эффективного количества соединения по п. 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7.
8. Способ селективного ингибирования синтеза оксида азота, продуцируемого индуцируемой NO синтазой, относительно оксида азота, продуцируемого конститутивными формами NO синтазы, у субъекта, нуждающегося в таком избирательном ингибировании, путем введения терапевтически эффективного количества соединения по п. 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7.
9. Способ снижения уровня оксида азота у субъекта, нуждающегося в этом, путем введения терапевтически эффективного количества соединения по п. 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7.
10, Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п. 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7 вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми носителями.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/336,596 | 1994-11-09 | ||
| US08/336,596 US5684008A (en) | 1994-11-09 | 1994-11-09 | Aminotetrazole derivatives useful as nitric oxide synthase inhibitors |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU97109847A true RU97109847A (ru) | 1999-05-20 |
| RU2152927C1 RU2152927C1 (ru) | 2000-07-20 |
Family
ID=23316811
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU97109847/04A RU2152927C1 (ru) | 1994-11-09 | 1995-11-08 | Аминопроизводные, способ ингибирования синтеза оксида азота, способ селективного ингибирования синтеза оксида азота, продуцируемого индуцируемой no-синтазой, способ снижения уровня оксида азота, фармацевтическая композиция |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (5) | US5684008A (ru) |
| EP (2) | EP1113011B1 (ru) |
| JP (1) | JP3278165B2 (ru) |
| KR (1) | KR970707107A (ru) |
| CN (1) | CN1065531C (ru) |
| AT (2) | ATE334974T1 (ru) |
| AU (1) | AU696527B2 (ru) |
| BR (1) | BR9509629A (ru) |
| CA (1) | CA2203237C (ru) |
| DE (2) | DE69522703T2 (ru) |
| DK (2) | DK0790987T3 (ru) |
| ES (2) | ES2164164T3 (ru) |
| HK (1) | HK1036802A1 (ru) |
| NZ (1) | NZ296019A (ru) |
| PT (2) | PT790987E (ru) |
| RU (1) | RU2152927C1 (ru) |
| WO (1) | WO1996015120A1 (ru) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5684008A (en) * | 1994-11-09 | 1997-11-04 | G. D. Searle & Co. | Aminotetrazole derivatives useful as nitric oxide synthase inhibitors |
| US5919940A (en) * | 1995-01-20 | 1999-07-06 | British Biotech Pharmaceuticals Limited | Metalloproteinase inhibitors |
| US5981511A (en) * | 1996-03-06 | 1999-11-09 | G.D. Searle & Co. | Hydroxyamidino derivatives useful as nitric oxide synthase inhibitors |
| US5945408A (en) * | 1996-03-06 | 1999-08-31 | G.D. Searle & Co. | Hydroxyanidino derivatives useful as nitric oxide synthase inhibitors |
| US6552052B2 (en) | 1998-06-10 | 2003-04-22 | Monsanto/G.D. Searle | Pyrrolo[2,1-c][1,2,4] thiadiazoles and Pyrollo[2,1-c][1,12,4]oxadiazoles useful as nitric oxide synthase inhibitors |
| IL141809A0 (en) * | 1998-09-08 | 2002-03-10 | Monsanto Co | Methods of treating osteoarthritis with inducible nitric oxide synthase inhibitors |
| AU1308400A (en) * | 1998-10-30 | 2000-05-22 | G.D. Searle & Co. | Novel amino acid heterocyclic amide derivatives useful as nitric oxide synthase inhibitors |
| AU2847200A (en) * | 1999-01-27 | 2000-08-18 | G.D. Searle & Co. | Novel hydroxyamidino carboxylate derivatives useful as nitric oxide synthase inhibitors |
| WO2000063195A1 (en) * | 1999-04-19 | 2000-10-26 | G.D. Searle & Co. | Novel heterocyclic amino carbonyl derivatives useful as nitric oxide synthase inhibitors |
| WO2001005748A1 (en) * | 1999-07-15 | 2001-01-25 | Monsanto Company | Oligomeric amino acid derivatives useful as nitric oxide synthase inhibitors |
| NZ520813A (en) | 2000-03-24 | 2004-05-28 | Pharmacia Corp | Amidino compounds useful as nitric oxide synthase inhibitors |
| US6545170B2 (en) | 2000-04-13 | 2003-04-08 | Pharmacia Corporation | 2-amino-5, 6 heptenoic acid derivatives useful as nitric oxide synthase inhibitors |
| AR034120A1 (es) * | 2000-04-13 | 2004-02-04 | Pharmacia Corp | Compuesto derivado halogenado del acido 2-amino-4,5 heptenoico, composicion farmaceutica que lo comprende y el uso de dicho compuesto y dicha composicion en la fabricacion de un medicamento para inhibir o modular la sintesis de acido nitrico |
| AR032318A1 (es) * | 2000-04-13 | 2003-11-05 | Pharmacia Corp | Compuesto derivado halogenado del acido 2-amino-5,6 heptenoico; composicion farmaceutica que lo comprende y su uso en la fabricacion de un medicamento util como inhibidor de la oxido nitrico sintetasa |
| US6787668B2 (en) | 2000-04-13 | 2004-09-07 | Pharmacia Corporation | 2-amino-4,5 heptenoic acid derivatives useful as nitric oxide synthase inhibitors |
| AR030416A1 (es) | 2000-04-13 | 2003-08-20 | Pharmacia Corp | COMPUESTO DERIVADO HALOGENADO DEL ACIDO 2-AMINO-3,4 HEPTENOICO, COMPOSICION FARMACEUTICA QUE LO COMPRENDE Y SU USO EN LA FABRICACION DE UN MEDICAMENTO uTIL COMO INHIBIDOR DE LA OXIDO NITRICO SINTETASA |
| US6956131B2 (en) | 2000-04-13 | 2005-10-18 | Pharmacia Corporation | 2-amino-3, 4 heptenoic compounds useful as nitric oxide synthase inhibitors |
| MY131964A (en) * | 2000-09-15 | 2007-09-28 | Pharmacia Corp | 2-amino-2-alkyl-5 heptenoic and heptynoic acid derivatives useful as nitric oxide synthase inhibitors |
| US7012098B2 (en) * | 2001-03-23 | 2006-03-14 | Pharmacia Corporation | Inhibitors of inducible nitric oxide synthase for chemoprevention and treatment of cancers |
| US20030109522A1 (en) * | 2001-09-24 | 2003-06-12 | Manning Pamela T. | Ophthalmologic treatment methods using selective iNOS inhibitors |
| PL375375A1 (en) * | 2002-08-02 | 2005-11-28 | Pharmacia Corporation | Methods for treatment and prevention of gastrointestinal conditions |
| TWI340133B (en) * | 2002-08-23 | 2011-04-11 | Pharmacia Corp | Crystalline solid form of (2s,5z)-2-amino-7-(ethanimidoylamino)-2-methylhept-5-enoic acid. |
| WO2016114818A1 (en) * | 2015-01-14 | 2016-07-21 | The Medicines Company | Pharmaceutical formulations comprising high purity cangrelor and methods for preparing and using the same |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3505555A1 (de) * | 1985-02-18 | 1986-09-11 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg | Neue oligopeptidylargininolderivate und deren homologe, verfahren zu deren herstellung, deren verwendung und diese enthaltende mittel |
| US5196450A (en) * | 1985-12-19 | 1993-03-23 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Method of inhibiting protozoal growth |
| AU619613B2 (en) * | 1988-11-10 | 1992-01-30 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Lactamimides in the treatment of drug-resistant protozoal infections |
| US5059712A (en) * | 1989-09-13 | 1991-10-22 | Cornell Research Foundation, Inc. | Isolating aminoarginine and use to block nitric oxide formation in body |
| US5028627A (en) * | 1989-09-13 | 1991-07-02 | Cornell Research Foundation, Inc. | Method of using arginine derivatives to inhibit systemic hypotension associated with nitric oxide production or endothelial derived relaxing factor |
| GB8929076D0 (en) * | 1989-12-22 | 1990-02-28 | Scras | Treatment of shock by blocking agents of edrf effect or formation |
| CA2036770C (en) * | 1990-02-26 | 2003-09-09 | Jeffrey P. Whitten | Inhibitors of nitric oxide biosynthesis |
| US5273875A (en) * | 1991-03-22 | 1993-12-28 | Cornell Research Foundation, Inc. | N6 -(hydrazinoiminomethyl)lysine and method of inhibiting nitric oxide formation in body |
| US5132453A (en) * | 1991-03-22 | 1992-07-21 | Cornell Research Foundation, Inc. | N6 -(hydrazinoiminomethyl)lysine and method of inhibiting nitric oxide formation in body |
| GB9127376D0 (en) * | 1991-12-24 | 1992-02-19 | Wellcome Found | Amidino derivatives |
| US5296466A (en) * | 1992-02-19 | 1994-03-22 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Inhibition of nitric oxide-mediated hypotension and septic shock with iron-containing hemoprotein |
| US5281627A (en) * | 1992-05-28 | 1994-01-25 | Cornell Research Foundation, Inc. | Substituted arginines and substituted homoarginines and use thereof |
| AU5704594A (en) * | 1992-12-18 | 1994-07-19 | Wellcome Foundation Limited, The | Pyrimidine, pyridine, pteridinone and indazole derivatives as enzyme inhibitors |
| GB9312761D0 (en) * | 1993-06-21 | 1993-08-04 | Wellcome Found | Amino acid derivatives |
| US5424447A (en) * | 1993-07-07 | 1995-06-13 | The Medical College Of Wisconsin Research Foundation, Inc. | Heme binding compounds and use thereof |
| PT724435E (pt) * | 1993-10-21 | 2002-11-29 | Searle & Co | Derivados amidino uteis como inibidores de oxido nitrico sintase |
| US5364881A (en) * | 1993-11-15 | 1994-11-15 | The Medical College Of Wisconsin Research Foundation, Inc. | S-alkyl-isothioureido-amino acids and use thereof |
| US5362744A (en) * | 1993-11-22 | 1994-11-08 | Warner-Lambert Company | Tetrazole-substituted urea acat inhibitors |
| ES2141347T3 (es) * | 1994-03-24 | 2000-03-16 | Searle & Co | Amidino-derivados utiles como inhibidores de oxido nitrico sintasa. |
| EP0776886A4 (en) * | 1994-08-18 | 1999-05-12 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | AMINO ACID DERIVATIVE WITH NITROGEN MONOXIDE SYNTHETASE INHIBITING ACTIVITY |
| US5684008A (en) * | 1994-11-09 | 1997-11-04 | G. D. Searle & Co. | Aminotetrazole derivatives useful as nitric oxide synthase inhibitors |
-
1994
- 1994-11-09 US US08/336,596 patent/US5684008A/en not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-11-08 ES ES95937674T patent/ES2164164T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-08 WO PCT/US1995/014001 patent/WO1996015120A1/en not_active Application Discontinuation
- 1995-11-08 DK DK95937674T patent/DK0790987T3/da active
- 1995-11-08 NZ NZ296019A patent/NZ296019A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-11-08 PT PT95937674T patent/PT790987E/pt unknown
- 1995-11-08 EP EP01104598A patent/EP1113011B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-08 CA CA002203237A patent/CA2203237C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-11-08 BR BR9509629A patent/BR9509629A/pt not_active IP Right Cessation
- 1995-11-08 EP EP95937674A patent/EP0790987B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-08 US US08/817,971 patent/US5854251A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-11-08 DK DK01104598T patent/DK1113011T3/da active
- 1995-11-08 ES ES01104598T patent/ES2269240T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-08 DE DE69522703T patent/DE69522703T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-11-08 CN CN95197112A patent/CN1065531C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-11-08 PT PT01104598T patent/PT1113011E/pt unknown
- 1995-11-08 RU RU97109847/04A patent/RU2152927C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-11-08 JP JP51609696A patent/JP3278165B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-11-08 AU AU39711/95A patent/AU696527B2/en not_active Ceased
- 1995-11-08 AT AT01104598T patent/ATE334974T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-11-08 KR KR1019970703106A patent/KR970707107A/ko not_active Application Discontinuation
- 1995-11-08 DE DE69535148T patent/DE69535148T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-11-08 AT AT95937674T patent/ATE205484T1/de not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-10-05 US US09/166,036 patent/US5919787A/en not_active Expired - Fee Related
-
1999
- 1999-03-12 US US09/267,266 patent/US6169089B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-10-13 US US09/687,350 patent/US6410542B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-11-06 HK HK01107758A patent/HK1036802A1/xx not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU97109847A (ru) | Производные аминотетразола, полезные как ингибиторы синтазы оксида азота | |
| KR970707107A (ko) | 산화질소 합성효소 억제제로서 유용한 아미노테트라졸 유도체(aminotetrazole derivatives useful as nitric oxide synthase inhibtors) | |
| RU2221795C2 (ru) | Имидазолил-циклические ацетали, промежуточные соединения, фармацевтическая композиция и способ лечения | |
| JP2004502761A5 (ru) | ||
| HUP0104693A2 (hu) | Eljárás az ízületi gyulladás MEK inhibitorokkal való kezelésére | |
| CA2507545A1 (en) | Use of furfural derivatives as anti-sickling agents | |
| HUP0400851A2 (hu) | Dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on-származékok, mint MGluR2 II antagonisták, eljárás az előállításukra és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények | |
| RU97100151A (ru) | Производные пиперазина в качестве антагонистов 5нт1а | |
| HUP0301249A2 (hu) | APO B termelődés gátló benzamid-vegyületek ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és alkalmazásuk | |
| RU98113300A (ru) | Производные хиназолина | |
| KR940021063A (ko) | 퀴놀론카르복실산 유도체, 이의 제조방법 및 용도 | |
| RU2006112593A (ru) | Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70 и/или syk | |
| RU98118557A (ru) | Амидное производное и фармацевтическая композиция | |
| JP2004537564A5 (ru) | ||
| CA2409741A1 (en) | Tnf-.alpha. production inhibitors | |
| LV12712A (lv) | Inhibitor and sulfobutylether-7-beta-cyclodextrin or 2-hydroxypropyl-beta-cyclodekstrin and method | |
| IS2020B (is) | Bensimídazól efnasambönd, lyfjablöndur sem innihalda efnasamböndin og notkun þeirra | |
| RU2004119963A (ru) | Ингибиторы вич интегразы | |
| RU2008108903A (ru) | Пентациклический ингибитор киназы | |
| CA2498210A1 (en) | Combination of a) n-{5-[4-(4-methyl-piperazino-methyl)-benzoylamido]-2-methylphenyl}-4-(3-pyridyl)-2-pyrimidine-amine and b) a histone deacetylase inhibitor for the treatment of leukemia | |
| RU2006103858A (ru) | Способ лечения пролиферативных заболеваний | |
| RU99128028A (ru) | Цианогуанидины как ингибиторы разрастания клеток | |
| RU96102842A (ru) | Применение кумаринов и карбостирилов в качестве pla2-ингибиторов, новые кумарины и карбостирилы, способ их получения и лекарственные средства | |
| FI923759A0 (fi) | Terapeutiska bensazapinfoereningar. | |
| RU96123713A (ru) | Тиадиазолы и их применение в качестве противопикорнавирусного средства |