RU1799377C - Способ получени 4-(3,4-дихлорфенил)-4-фенилбутановой кислоты - Google Patents

Способ получени 4-(3,4-дихлорфенил)-4-фенилбутановой кислоты

Info

Publication number
RU1799377C
RU1799377C SU884355975A SU4355975A RU1799377C RU 1799377 C RU1799377 C RU 1799377C SU 884355975 A SU884355975 A SU 884355975A SU 4355975 A SU4355975 A SU 4355975A RU 1799377 C RU1799377 C RU 1799377C
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dichlorophenyl
acid
dihydro
benzene
furanone
Prior art date
Application number
SU884355975A
Other languages
English (en)
Inventor
Джозеф Кваллич Джордж
Тревельян Вилльямс Майкл
Original Assignee
Пфайзер Инк
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пфайзер Инк filed Critical Пфайзер Инк
Application granted granted Critical
Publication of RU1799377C publication Critical patent/RU1799377C/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C61/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C61/15—Saturated compounds containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D307/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/32—Oxygen atoms
    • C07D307/33—Oxygen atoms in position 2, the oxygen atom being in its keto or unsubstituted enol form
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
    • C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/56—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds
    • C07C45/57—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds with oxygen as the only heteroatom
    • C07C45/59—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds with oxygen as the only heteroatom in five-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
    • C07C49/687—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing halogen
    • C07C49/697—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing halogen containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/09—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from carboxylic acid esters or lactones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C07C51/367—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by introduction of functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/52—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
    • C07C57/58—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Catalysts (AREA)

Abstract

Сущность изобретени : продукт - 4- (3,4-дихлорфенил)-4-фенилбутановой кислоты . БФ C16H14CI202, т.пл. 118-Т20°С, 6 пр. Реагент 1:4-(3,4-дихлорфенил)-4-кето- бутанова  кислота, Реагент 2: боргидрид щелочного металла. Услови  реакции: в водной среде при 60-75°С с образованием 4- (3,4-дихлорфенил)-4-оксибутановой кислоты; затем преобразование промежуточной оксикислоты, образованной на первой стадии, в 5-(3,4-дихлорфенил)-дигидро- 2(ЗН)-фуранон нагреванием в водной кислотной среде при 20-70°С после этого взаимодействи  полученного в результате соединени  гамма-бутиролактона с бензолом в реакции типа Фридел -Крафтса при 7-35°С при мол рном соотношении бутиролак- тон:бензольной реагент: 1:2,3-2,6:1 соответственно .

Description

Изобретение относитс  к новому способу получени  известного производного 4,4- дифенилбутановой кислоты, а именно к трехстадийному способу получени  4-(3,4- дихлорфенил)-4-фенилбутановой кислоты, котора  служит основным интермедиатом - промежуточным продуктом в производстве антидепрессанта, известного как цис- (15Х45)-М-метил-4-(3,4-дихлорфенил)-1,2, 3,4-тетрагидро-1-нафталинамин (сертра- лин) через 4(3,4-дихлорфенил)-3,4-дигид- ро-1(2Н)нафталанон. Промежуточные соединени : 4-(3,4-дихлорфенил)-4-окси- бутанова  кислота и 5-(3,4-дихлорфенил)- дигидро-2(ЗН)-фуранон, которые используютс  как интермедиаты.  вл ютс  новыми .
Цель изобретени  заключаетс  в упрощении процесса.
Поставленна  цель достигаетс  за счет способа получени  4-(3,4 дихлорфенил)-4- фенилбутановой кислоты, заключающегос  в том, что 4-(3,4-дихлорфенил)-4-кетобута- новую кислоту подвергают восстановлению в водной среде с помощью боргидрида щелочного металла при 60,-75°С до завершени  реакции восстановлени  с образованием 4-(3.4-дихлорфенил)-4- оксибутановой кислоты, которую преобразуют in situ в 5-(3,4-дихлорфенил) -дигидро-2(ЗН)-фуранон нагреванием в водной кислотной среде при 20-70°С-и который подвергают взаимодействию с бензолом в его избытке или в реакционно- инертном органическом растворителе в каю
СА)
СО
честве которого используют хлористый метилен или о-дихлорбен.зол в присутствии катализатора типа Фридел -Крафтсз, в качестве которого используют хлористый алю- миний при 7-35°С и при мольном соотношении бутиролэктон:бензольный ре- агент:А1С з 1:2,3-2.6:1, соответственно.
Отличительными признаками процесса  вл етс  то, что восстановлению подвергают 4-(3,4-дихлорфенил)-4-кетобутановую кислоту в водной среде при 60-75°С с помощью боргидрида щелочного металла до завершени  реакции восстановлени  с образованием 4-(3,4-дихлорфенип)-4-окси- бутэновой кислоты, которую преобразуют In situ в 5-(3,4-дихлорфенил)-дигидро- 2(ЗН)фуранон нагреванием в водной кислотной среде при 20-70°С, который подвергают взаимодействию с бензолом в его избытке или в реакционно-инертном ор- паническом растворителе, в качестве которого используют хлористый метилен или о-дихлорбензол в присутствии катализатора типа Фридел  -Крафтса, в качестве кото
рого используют хлористый алюминий при
7-35°С при мольном соотношении бутиро- лактон:бензольный реагент: 1:2,3- 2,6:1 соответственно, что позвол ет упростить процесс.
Таким образом, соединение, такое как 4-{3,4-дихлорфенил)-4-кетобутанова  кислота легко превращаетс  через новые йнтерме- диаты4-(3,4-дихлорфенил)-4-оксибутанов- а  кислотам 5-(3,4-дихлорфенил)-дигидро- 2(ЗН)фурзнон, соответственно, в 4-(3,4- дихлорфенил)-4-фенилбутановую кислоту наиболее приемлемым путем,
В соответствии со способом насто щего изобретени  восстановление 4-(3,4-дих- лорфенил)--4-кетобутановой кислоты до 4-(3,4-дихлорфенил)-4-оксибутановой кислоты на стадии (а) осуществл етс  использованием карбонильного восстановител , который способен восстанавливать кетон в присутствии карбоновой кислоты или ее соли, т.е. боргидрида а лочного металла. В общем случае, стадию восстановлени  провод т в водной среде при температуре 60- 75°С, пока не завершитс  реакци  восстановлени  дл  образовани  целевого 4-оксисоединени .
Исходную кетокмслоту раствор ют в воде , содержащей достаточное количество гидроокиси щелочного металла дл  поддержани  значени  рН 6-12. После завершени  реакции целевой интермедиат 4-(3,4-дих- лорфенил)-4-оксибутановой кислоты легко восстанавливают in situ без дополнительной реакционной обработки. Поскольку реакцию провод т в водной растворительной
5
15 0
5
0 5
0 5 0
5
среде как описано выше(рН 6), то конечный продукт оксикислоты будет обычно присутствовать в форме соли щелочного металла.
Преобразование 4-(3,4-дихлорфенил)- 4-оксибутановой кислоты, котора  образуетс  на стадии (а), в соответствующее соединение гамма-бутиролактона, образованное на стадии (б) осуществл ют нагревом оксикислоты in situ в водном кислотном растворителе при температуре 20-70°С, пока по существу не завершитс  преобразование в соединение лактона. Водную кислотную растворительную среду предпочтительно получают подкислением теплой водной щелочной растворительной среды, полученной на стадии (а); последн   среда также содержит исходное вещество промежуточной оксикислоты, которое ранее образовано in situ. Предпочтительной кислотой дл  целей подкислёни  в этой св зи  вл етс  сол на  или серна  кислота, и стадию нагрева (б) предпочтительно провод т при 20-70°С, пока не завершитс  лактонизаци . После завершени  этой стадии конечна  реакционна  смесь медленно охлаждаетс  до окружающей температуры, гранулируетс  обычным способом, в то врем  как целевое соединение 5-(3,4-дихлорфенил)-дигидро- 2(ЗН) фуранона затем предпочтительно выдел ют из смеси, использу  такие способы как вакуумна  фильтраци  и тому подобное или при помощи экстрагировани  с растворителем , таким как хлористый метилен, который также пригоден дл  следующей стадии.
Треть  и последн   стади  многостадийного способа по насто щему изобретению включает реакцию соединени  гамма-лактона, полученного на стадии (б), с бензолом в избытке указанного реагента как растворител  или в реакционно-инертном органическом растворителе в присутствии катализатора Фридел -Крэфтсэ при температуре 7-35°С, пока не завершитс  алкилирование бензола соединением гамма-лактона дл  получени  целевого конечного продукта. Инертные органические растворители дл  использовани  в этой конкретной стадии алкилировани  включают галогенированные соединени  бензола, такие как о-дихлорбензол, в дополнение к раз- личным галогенированным низшим углеводородным растворител м, таким как хлористый метилен. Предпочтительным катализатором Фридел -Крафтса дл  реакции стадии (в)  вл етс  хлористый алюминий. В предпочтительном примере данной стадии мол рное соотношение соединени  гамма- бутиролактона структурной формулы, используемого как исходное вещество в
указанной стадии, с бензольным реагентом и катализатором хлористым алюминием наход тс  в диапазоне 1:2,3-2,6:1. После завершени  этой стадии целевую 4(3,4-дихлорфенил)-4-фенилбутэновую кислоту легко восстанавливают из реакционной смеси обычным способом, общим дл  реакции типа Фридел -Крафтса, а именно, сначала выливают реакционную смесь на перемешиваемый лед, содержащий минеральную кислоту, такую как концентрированна  сол на  кислота, после чего следует дополнительное перемешивание дл  воздействи  на выделение фаз и последующее выделение продукта из органической фазы, причем последн   операци  проводитс  предпочтительно испарением растворител  из смеси и кристаллизацией полученного остатка и т.п. Таким образом, новый трех- стадийный способ насто щего изобретени  дл  получени  ценной 4-(3,4-дихлорфе- нил)-4-фенилбутановой кислоты из 4-(3,4- дихлорфенил)-4-кетобутановой кислоты на данном этапе завершаетс ,
Пример 1. 193 г (0.781 моль) 4-(3,4- дихлорфенил)-4-кетобутанавой кислоты суспендировали с 772 мл воды в реакционной колбе и нагревали до 70-80°С, в то врем  как 70 мл 15 н. водного едкого натра (1,05 моль) медленно добавл ли в колбу в течение 0,5 ч, причем система поддерживалась при рН 10,7-11,9. Значение рН результирующего темно-коричневого раствора было рН 11,7 (при 75°С), и в этот момент раствор, содержащий 10,35 г(0,272 моль)боргидрида натри , растворенного в 52,2 мл воды, содержащей 0,53 мл 15 н. водного едкого натра (0,008 моль), в. течение 0,5 ч добавл ли в первый раствор.. После завершени  этой операции результирующую реакционную смесь дополнительно перемешивали еще45 мин при этой же т.емпературе. Анализ пробы , вз той в этот момент методом тонкослойной хроматографам, показал полное отсутствие кетокислотногр исходного вещества . Этот раствор теперь содержал 4--(3,4- дихлорфенил)-4-оксибутановую кислоту в форме соли натри .
50 мл аликвоты вышеуказанного щелочного раствора (5 об.%) затем удалили из реакционной колбы и охладили льдом при 0-10°С, одновременно подрегулировав рН до 1 добавлением 5 н. сол ной кислоты (причем температура всегда поддерживаетс  при 10°С в течение этой операции добавлени ). После завершени  этой стадии резуль- тирующий раствор экстрагировали хлористым метиленом и органические экстракты затем объединили/промыли водой и обезводили над безводным сульфатом натри . После удалени  осушител  фильтрацией и растворител  испарением при пониженном давлении, получили 10 г 4 (3,4-дихлорфенил)-4-оксибутановой кис- 5 лоты в форме коричнево-оранжевого остаточного масла. Последнее вещество последовательно растворили в 50 мл диэти- лового эфира и в этот раствор добавил одной порцией раствор, содержащей 9,05 г
10 (0,05 моль) дициклогексиламина, растворенного в 30 мл диэтилового эфира. Результирующую кристаллическую суспензию затем перемешали и охладили до 10РС за один час. Таким образом, легко получили соответству15 ющую кристаллическую соль дициклогексиламина , которую затем извлекли при помощи вакуумной фильтрации, промыли диэтиловым эфиром и обезводили in vacuo до посто нного веса ив конце концов пол0 учили 9,6 г чистой 4-(3,4-дихлорфенил)-4 оксибутановой кислоты (в виде соли дициклогексиламина), т.п.152--154°С. Рекристаллизаци  этого вещества (9,4 г) из этилацетата (300 мл) не увеличила темпера5 туру плавлени .
Пример 2. Смесь, состо щую из 370,62 г (1.5 мол ) 4-(3,4-дихлорфенил)-4- кетобутановой кислоты и 1,505 л деминера- лизованной воды перемешивали и
0 нагревали при 70-80°С, постепенно добавл   аликвртными част ми 130 мл 15 н. водного едкого натра и 47.5 мл 1,6 н. водного едкого натра. Дл  получени  законченного раствора понадобилось около часа, причем
5 значение рН результирующего тем но-ко- ричневого раствора было 10,73 (при 78°С). Этот раствор затем перенесли в 5-литровую колбу с фланцем и температуру поддерживали при прочих равных услови х 65°С
0 (± 3°С), одновременно в течение 44 мин по капл м добавл ли раствор, состо щий из 19,86 г.(0,525 мол )боргидрида натри , рас-, творенного в 100,3 мл деминерализованной воды, содержащей 1,03 мл 15 н. водного
5 едкого натра. После завершени  этой стадии результирующую реакционную смесь дополнительно перемешивали при этой же температуре примерно 2 ч. Анализ пробы методом тонкослойной хроматографии, вз 0 той через 6 мин после завершени  стадии добавлени , показал полное отсутствие ке- токислотного исходного вещества. Этот рас- твор на данном этапе содержит 4-(3,4 дихлорфенил)-4 -оксибутановую 5 кислоту в форме соли натри . Он был использован как таковой (а именно, in situ) на следующей стадии процесса без выделени  необходимого продукта.
Пример 3. Теплый водный щелочной раствор, содержащий 4-(3,4 дихлорфе- нил)-4-оксибутановую кислоту, описанную о примере 2, перемешивали и нагревали при 57-62°С, одновременно в течение 65 минут добавл   по капл м 5,8 н. сол ную кислоту (436 мл), причем особое внимание удел лось первым 30 мин операции добавлени , что св зано с образованием пены. После завершени  этой операции результирующую смесь масла и подкисленной воды усиленно перемешивали и в течение 4 ч нагревали при 65-70°С, а потом охладили до комнатной температуры (20°С). Тонкослойной хрома- тографический анализ проб, вз тых из сме- си через 1, 2, 2,5 и 3,5 ч после начала конечной операции нагрева показал, что преобразование оксикислоты в лактон завершилось через 3,5 ч. Конечную смесь по- степенно охладили и в течение 16 ч гранулировали, полученный таким образом твердый осадок белого цвета затем извлекли вакуумной фильтрацией и промыли двум  80-мл част ми деминерализованной воды. После первой воздушной сушки на фильтро- вальной воронке и затем сушки при 46°С в течение ночи (16 ч) получили 320 г (92%) чистого 5-(3,4-дихлорфенил)-дигидро- 2(ЗН)-фуранона, т.п. 64-65°С.
Пример 4. В хорошо перемешанную суспензию, состо щую из 19,5 г (0,25 моль) бензола и 13,5 г (0,10 моль) хлористого алюмини  в 22,5 мл хлористого метилена, по капл м добавили раствор, содержащий 23,1 г (0,10 моль) 5-(3,4-дихлорфенил)-дигидро 2(ЗН)-фуранона (продукт примера 3), растворенного в 22,5 мл хлористого метилена. Операцию добавлени  проводили в течение 15 мин, в течение которых температура реакционной смеси подн лась от 23 до 35°С. После завершени  этой операции реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре (20°С) 2 ч, в результате чего получили темно-коричневый раствор. Анализ методом тонкослойной хромэтографии пробы, вз той через 1,5 ч, показал отсутствие исходного вещества в этот момент. Перемешанную смесь затем вылили на 100 г льда, содержащего 20 мл концентрированной сол ной кислоты и результирующую водную кислоту смесь перемешивали 15 мин. Органическую фазу результирующей двухфазной системы затем отделили, промыли хорошо водой, а затем подвергли атмосферной перегонке дл  удалени  хлористого, метилена. Остаточную жидкость затем обработали гексаном по капл м и охладили до комнатной температуры, что привело к осаждению светло-коричневого
твердого вещества. Последнее вещество гранулировали при комнатной температуре 1 ч и наконец извлекли из смеси вакуумной фильтрацией и промыли небольшой порцией свежего гексана. После сушки in vacuo до посто нной массы получили 28 г (91%) 4-(3,4-дихлорфенил)-4-фенилбутэновой кислоты, т.п. 121-1226С.
Прим е р 5. В хорошо перемешанную суспензию, состо щую из 126,4 г (1,49 моль) бензола и 86,4 г (0,640 моль) хлористого алюмини , содержащуюс  в 2-литровой четы- рехгорлой реакционной колбе с круглым дном, под азотом при 18°С,по капл м медленно добавл ли раствор, состо щий из 149,6 г (0,648 моль) 5-(3,4-дихлорфенил)- дигидро-2(ЗН)-фуранона (продукт примера 3), растворенного в 800 мл бензола. Операцию добавлени  проводили в течение 50 минут, в течение которых температура реакционной смеси поддерживалась в диапазоне 15-20°С при помощи лед ной ванны. После завершени  этой операции реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре (20°С) 2 ч, в результате чего получили коричневый раствор. Перемешанную смесь затем вылили на 648 мл льда/воды, содержащих 129,6мл концентрированной сол ной кислоты при 1°С и 30 мин перемешивали результирующую водную кислотную смесь. Органическую фазу результирующей двухфазной системы затем отделили от водной фазы и эту фазу сохранили и дважды экстрагировали 100 мл бензола. Объединенные бензольные слои затем отфильтровали и затем подвергли вакуумной перегонке дл  удалени  бензола. Оставшийс  золотисто- белый осадок затем гранулировали в течение 45 мин 500 мл гексана, отфильтровали и последовательно промыли трем  100 мл част ми свежего гексана. Твердый продукт в гексанные промывки перевели в 2000 мл трехгорлую колбу с круглым дном и гранулировали . После фильтрации промывки извлеченного продукта другими трем  100 мл част ми свежего гексана с последующей вакуумной сушкой при 50°С получили 154,7 г (77%) чистой 4-(3,4-дихлорфенил)-4-фе- нилбутановой кислоты в форме не совсем белого твердого порошка. Этот продукт был идентичен по всем параметрам продукту примера 4.
Пример 6. В хорошо перемешанную суспензию, состо щую из 126,22 г (1,49 моль) бензола (146,3 мл) и 86,4 г (0,640 моль) хлористого алюмини  в 186 о-дихлорбензо- ла, содержащуюс  в 2-литровой четырехгор- лой круглодонной реакционной колбе под атмосферой азота при 7ПС по капл м медленно добавили раствор, состо щий из 149,6 г (0,648 моль) 5-(3,4-дихлорфенил)- дигидро-2(ЗН)-фуранона (продукт примера 3), растворенного в 600 мл о-дихлорбензола. Операцию добавлени  проводили в течение 2,5 ч, в течение которых температуру реакционной смеси поддерживали в диапазоне 7-9°С при помощи лед ной бани. После завершени  этой операции реакционную смесь перемешивали при комнатной темпе- ратуре (20°С) 35 мин и затем резко охладили в смеси 650 мл воды и 130 мл концентрированной сол ной кислоты при -4°С, примем в ходе операции резкого охлаждени  температуру результирующей водной кислотной смеси всегда поддерживали ниже 28°С. Полученную смесь (теперь белую суспензию ) перемешивали 10 мин и затем разделили на два сло . Сохраненный органический слой дважды промыли равным объемом теп- лой воды и 550 мл аликвоты этого промытого сло  затем перелили в 3-литровую четырех- горлую круглодонную колбу и дополнили 500 мл воды и 60 мл 50% водного едкого натра с последующим перемешиванием в течение 10 мин. Затем результирующий органический слой разделили от водного каустического сло  и еще раз повторно экстрагировали 500 мл 50% водного едкого натра. Объединенные водные каустические слои затем экстрагировали 300 мл хлористого метилена и последний органический слой после этого выделили, сохранили и затем подвергли вакуумной перегонке дл  удалени  большей части хлористого метилена. После затравки остаточного густого жидкого вещества щепоткой аутентичной 4-(3,4- дихлорфенил)-4-фенилбутановой кислоты (полученной в примере 4) с последующим перемешиванием в течение 30 мин, получи-
ли очень густую кристаллическую суспензию , в которую потом загрузили 400 мл гептана . Результирующую смесь после этого перемешивали 16 ч (т.е. всю ночь/) отфильтровали и кристаллический продукт последовательно извлекли вакуумной фильтрацией, промыли свежей порцией гептана и получили белое твердое вещество. После повторного измельчени  последнего продукта с 500 мл гексана и затем фильтрации и сушки в вакуумной печи до посто нной массы получили 82 г (41%) чистой 4-(3,4-дихлорфе- нил)--4-фенилбутановойкислоты, идентичной по всем параметрам продукту примера 4.

Claims (1)

  1. Формула изобретени  Способ получени  4-(3,4-дихлорфе- нил)-4-фенилбутановой кислоты с использованием реакции восстановлени , отличающийс  тем, что, с целью упрощени , процесса, восстановлению подвергают 4- (3,4-дихлорфенил)-4-кетобутановую кислоту в водной среде при 60-75°С с помощью боргидрида щелочного металла до завершени  реакции восстановлени  с образованием 4-(3,4-дихлорфенил)-4-оксибутановой кислоты, которую преобразуют in situ в 5- {3,4-дихлорфенил)-дигидро-2(ЗН)-фуранон нагреванием в водной кислотной среде при 20-70°С, который подвергают взаимодействию с бензолом в его избытке или в реакционно-инертном органическом растворителе, в качестве которого используют хлористый метилен или о-ди хлор бензол в присутствии катализатора типа Фридел -Крафтса, в качестве которого используют хлористый алюминий при 7-35°С и при мол рном соотношении бутиролактон:бензольный ре- агент:А С з 1:2,3-2,6:1 соответственно.
SU884355975A 1987-06-11 1988-06-10 Способ получени 4-(3,4-дихлорфенил)-4-фенилбутановой кислоты RU1799377C (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/060,577 US4777288A (en) 1987-06-11 1987-06-11 Process for preparing a 4,4-diphenylbutanoic acid derivative

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU1799377C true RU1799377C (ru) 1993-02-28

Family

ID=22030394

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU884355975A RU1799377C (ru) 1987-06-11 1988-06-10 Способ получени 4-(3,4-дихлорфенил)-4-фенилбутановой кислоты
SU894613675A RU1839670C (ru) 1987-06-11 1989-03-20 Способ получени 4-(3,4-дихлорфенил)-3,4-дигидро-1(2H)-нафталинона

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU894613675A RU1839670C (ru) 1987-06-11 1989-03-20 Способ получени 4-(3,4-дихлорфенил)-3,4-дигидро-1(2H)-нафталинона

Country Status (29)

Country Link
US (1) US4777288A (ru)
EP (1) EP0295050B1 (ru)
JP (1) JPH0627098B2 (ru)
KR (1) KR910000780B1 (ru)
CN (2) CN1025328C (ru)
AT (1) ATE62657T1 (ru)
AU (1) AU586953B2 (ru)
CA (1) CA1285574C (ru)
CS (1) CS272238B2 (ru)
DD (2) DD287483A5 (ru)
DE (1) DE3862434D1 (ru)
DK (1) DK175280B1 (ru)
EG (1) EG18404A (ru)
ES (1) ES2022621B3 (ru)
FI (1) FI90657C (ru)
GR (1) GR3001908T3 (ru)
HU (2) HU213617B (ru)
IE (1) IE61072B1 (ru)
IL (1) IL86629A0 (ru)
MX (1) MX172786B (ru)
MY (2) MY103570A (ru)
NO (1) NO167731C (ru)
NZ (1) NZ224984A (ru)
PH (1) PH25099A (ru)
PL (2) PL153028B1 (ru)
PT (1) PT87691B (ru)
RU (2) RU1799377C (ru)
YU (2) YU47120B (ru)
ZA (1) ZA884161B (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU219398B (hu) * 1991-12-13 2001-04-28 Pfizer Inc. Eljárás dihidro-naftalinon-származék enantiomerjének előállítására
US5196607A (en) * 1992-02-14 1993-03-23 Pfizer Inc. Process for preparing ketone enantiomer
US5466880A (en) * 1992-09-15 1995-11-14 Pfizer Inc. Process for preparing ketone enantiomer
ES2108484T3 (es) * 1993-11-30 1997-12-16 Pfizer Procedimiento para la preparacion de una tetralona asimetrica.
US6410794B1 (en) 1994-12-16 2002-06-25 Uop Llc Process for preparation of pharmaceutically desired chiral tetralone from tetralones
SK180499A3 (en) 1997-07-01 2001-08-06 Pfizer Sertraline salts and sustained-release dosage forms of sertraline
WO1999046233A1 (fr) * 1998-03-09 1999-09-16 Sumika Fine Chemicals Co., Ltd. Derives de l'alcool benzylique
IL132500A0 (en) 1998-10-29 2001-03-19 Pfizer Prod Inc Stereoselective microbial reduction of a racemic tetralone
IN187170B (ru) 2000-01-04 2002-02-23 Sun Pharmaceutical Ind Ltd
FR2817256B1 (fr) * 2000-11-27 2005-07-15 Univ Pasteur Derives de l'acides 4-hydroxybutanoique et de son homologue superieur comme ligands des recepteurs du gamma- hydroxybutyrate (ghb), compositions pharmaceutiques les contenant et utilisations pharmaceutiques
CN100413856C (zh) * 2006-09-06 2008-08-27 大连来克精化有限公司 一种威士忌内酯的制备方法

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3412146A (en) * 1965-08-13 1968-11-19 Geigy Chem Corp Process for preparation of diphenyl alkanoic acids
DE2112715A1 (de) * 1971-03-17 1972-10-05 Thomae Gmbh Dr K Neue 4-(4-Biphenylyl)-4-hydroxybuttersaeuren,ihre Salze,Ester und Lactone
US4556676A (en) * 1979-11-01 1985-12-03 Pfizer Inc. Antidepressant derivatives of trans-4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenamine
US4536518A (en) * 1979-11-01 1985-08-20 Pfizer Inc. Antidepressant derivatives of cis-4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenamine
FR2504127B1 (fr) * 1981-04-17 1985-07-19 Roussel Uclaf Nouveaux derives d'acides phenyl aliphatique carboxyliques, procede pour leur preparation et leur application comme medicaments
FR2521857B1 (fr) * 1982-02-23 1985-10-31 Solvay Compositions pharmaceutiques contenant de l'acide 3-hydroxybutanoique ou un sel derive de cet acide et sels derives de l'acide 3-hydroxybutanoique et d'une base organique azotee
US4543428A (en) * 1983-03-11 1985-09-24 Oregon Graduate Center For Study & Research Production of a hexahydronaphthalenone compound
DE3615157A1 (de) * 1986-05-05 1987-11-12 Schwabe Willmar Gmbh & Co 5-arylalkyl-4-alkoxy-2(5h)-furanone, zwischenprodukte und verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre anwendung als therapeutische wirkstoffe
US4855500A (en) * 1988-05-04 1989-08-08 Pfizer Inc. Process for preparing a ketimine

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Journal of the Med. Chem. 1984, v.27, №11, p. 1508. Патент US № 4536518, кл, 514-647, опублик. 1985. *

Also Published As

Publication number Publication date
AU586953B2 (en) 1989-07-27
NO167731C (no) 1992-03-04
YU112788A (en) 1989-10-31
PT87691B (pt) 1992-09-30
IL86629A0 (en) 1988-11-30
KR890000393A (ko) 1989-03-14
MY103570A (en) 1993-08-28
NO167731B (no) 1991-08-26
PL278118A1 (en) 1989-08-21
DK319088A (da) 1988-12-12
RU1839670C (ru) 1993-12-30
NZ224984A (en) 1990-04-26
CA1285574C (en) 1991-07-02
PH25099A (en) 1991-02-19
PL153028B1 (en) 1991-02-28
CS272238B2 (en) 1991-01-15
YU49242B (sh) 2004-12-31
IE61072B1 (en) 1994-09-21
EG18404A (en) 1993-02-28
US4777288A (en) 1988-10-11
YU47120B (sh) 1994-12-28
ATE62657T1 (de) 1991-05-15
IE881762L (en) 1988-12-11
HUT47070A (en) 1989-01-30
HU213617B (en) 1997-08-28
PT87691A (pt) 1988-07-01
CS397688A2 (en) 1990-03-14
FI882779A (fi) 1988-12-12
DD279013A5 (de) 1990-05-23
JPS649953A (en) 1989-01-13
NO882566D0 (no) 1988-06-10
DD287483A5 (de) 1991-02-28
JPH0627098B2 (ja) 1994-04-13
MX172786B (es) 1994-01-13
DK319088D0 (da) 1988-06-10
CN1031837A (zh) 1989-03-22
FI90657B (fi) 1993-11-30
ES2022621B3 (es) 1991-12-01
AU1761388A (en) 1988-12-15
MY107026A (en) 1995-08-30
EP0295050A1 (en) 1988-12-14
FI90657C (fi) 1994-03-10
KR910000780B1 (ko) 1991-02-08
PL156829B1 (pl) 1992-04-30
MX11861A (es) 1993-03-01
DK175280B1 (da) 2004-08-09
ZA884161B (en) 1990-02-28
DE3862434D1 (de) 1991-05-23
HU198670B (en) 1989-11-28
CN1042129C (zh) 1999-02-17
GR3001908T3 (en) 1992-11-23
PL272949A1 (en) 1989-07-10
FI882779A0 (fi) 1988-06-10
NO882566L (no) 1988-12-12
EP0295050B1 (en) 1991-04-17
YU60893A (sh) 1997-05-28
CN1025328C (zh) 1994-07-06
CN1100086A (zh) 1995-03-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU1799377C (ru) Способ получени 4-(3,4-дихлорфенил)-4-фенилбутановой кислоты
US5247100A (en) Process for the production of sclareolide
US4839104A (en) Process for preparing sertraline intermediates
De Clercq et al. Total synthesis of (.+-.)-damsin
Schultz et al. An annulation approach to the synthesis of pseudoguaianolide sesquiterpene lactones. Total syntheses of dl-confertin and dl-aromatin
US4335262A (en) Process for the preparation of muscone
JPH07505405A (ja) スクラレオリドの製法
US4014919A (en) Process for preparing methyl jasmonate and related compounds
JPWO2005105773A1 (ja) １１−メチル−１３−トリデカノリド、１２−メチル−１４−テトラデカノリドおよび１３−メチル−１５−ペンタデカノリド、およびそれらを含む香料組成物、およびそれらを含む化合物の製造方法
OZAKI et al. Aromatic annelation with α-phenylsulfinyl-γ-butyrolactones. A novel route to 4-(2-hydroxyalkyl)-1, 3-benzenediols
US5808106A (en) Method for producing 2-(ω-alkoxycarbonyl alkanoyl)-4-butanolide and a long-chain ω-hydroxycarboxylic acid
Deshpande et al. Simple syntheses of (+)-orthosporin and (−)-semivioxanthin methyl ether
US4277625A (en) Process for the preparation of muscone
Pashkovskii et al. Heterocyclic analogs of prostaglandins: I. Synthesis of 3-alkyl (aralkyl)-2, 5-dihydrofuran-2-ones as synthons for 11-deoxy-10-oxaprostanoids
JPS63267753A (ja) α−（１−メチルエチル）−３，４−ジメトキシベンゼンアセトニトリルの製造方法、およびそれに使用される中間体化合物
US4723038A (en) Process for preparing seed germinating stimulants
HU186528B (en) Process for producing tetronnoic acid
Massy-Westropp et al. Some reactions of enol-lactones with metal alkoxides
US4296038A (en) Preparation of (-)-dihydrochrysanthemolactone
US5463085A (en) Synthesis method of physiologically active delta-lactone
FI91391C (fi) Menetelmä 4-(3,4-dikloorifenyyli)-3,4-dihydro-1(2H)-naftalenonin valmistamiseksi
CA2058144C (en) Process for the production of threo-4-alkoxy-5-(arylhydroxymethyl)-2(5h)-furanones
US4454351A (en) Lactonic derivatives and use of same as starting materials for the preparation of macrocyclic hydroxyketones
CS272250B2 (en) Method of 4-/3,4-dichlorophenyl/-3,4-dihydro-1/2h/-naphthalenone production
Baker et al. The Conversion of Ethyl Dienol Ether and Dienyl Pivalate Derivatives of Hagemanns Ester Into Bicyclic Enones

Legal Events

Date Code Title Description
REG Reference to a code of a succession state

Ref country code: RU

Ref legal event code: MM4A

Effective date: 20070611