RU1779252C - Способ получени дигидрохлорида тригидрат 2-(1-пентил-3-гуанидино)-4-(2-метил-4-имидазолил)тиазола - Google Patents
Способ получени дигидрохлорида тригидрат 2-(1-пентил-3-гуанидино)-4-(2-метил-4-имидазолил)тиазолаInfo
- Publication number
- RU1779252C RU1779252C SU894613898A SU4613898A RU1779252C RU 1779252 C RU1779252 C RU 1779252C SU 894613898 A SU894613898 A SU 894613898A SU 4613898 A SU4613898 A SU 4613898A RU 1779252 C RU1779252 C RU 1779252C
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pentyl
- methyl
- trihydrate
- dihydrochloride
- guanidino
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C335/00—Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C335/04—Derivatives of thiourea
- C07C335/24—Derivatives of thiourea containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
- C07C335/28—Y being a hetero atom, e.g. thiobiuret
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относитс к гетероциклическим соединени м, в частности к получению дигидрохлорида тригидрат 2 (1 -пентил-3-гуанидино)-4-(2-метип-4 имидазолил)тиазола, который может быть использован в фармакологической промышленности . Цель - вы вление соединений , имеющих преимущества в фармакологическом отношении перед известными соединени ми. Получение ведут кристаллизацией 2-(1-пентил)-3-гуаниди- но)-4-(2-метил 4-имидазолил)тиазола дигидрохлорида из разбавленной водной хлористоводородной кислоты и ацетона Ё
Description
Изобретение относитс к способу получени кристаллической гидратированной соли 2-(1-пентил-3-гуанидино)-4-(2-метил-4- имидазолил)тиазола конкретно дигидрохлорида тригидрата.
Тригидрат 2-(1-пентил-3-гуанидино-4- имидазолил)тиазол дигидрохлорида имеет вные преимущества перед безводным ди- гидрохлоридом Рейтера, который вл етс аморфным, менее легко очищаетс , и менее подходит дл составлени рецептуры и использовани в качестве лекарства дл людей.
Цель изобретени - получение новой кристаллической соли производного 2-(1-ал- кил-3-гуанидино)-4-(2-метил-4-имидаэолил) тиазола. имеющей преимущества в фармакологическом отношении перед известными аналогами.
Кристаллический тригидрат 2-(1-пен- тил-3-гуанидино)-4-(2-метил-4-имидазолил) тиазол дигидрихлорида получают кристаллизацией из разбавленной водной хлористоводородной кислоты, произвольно разбавленной растворимым в воде органическим растворителем, таким как ацетонитрил при температурах обычно в пределах от 0 до 50°С. Если необходимо, то его перекристаллизируют из водных растворителей (например , вода/ацетонитрил) в тех же температурных пределах. При температуре ниже 50°С и давлени х окружающей среды тригидрат стабилен и остаетс в той же кристаллической форме тригидрата. При температурах выше 50°С (например, при 70°С и давлении окружающей среды) тер ет воду ди- гидратации, но легко восстанавливает воду во врем хранени при температуре окружающей среды и высокой относительной влажности . Тригидрат про вл ет сильную эндотермию при 107-107°С в дифференциальной сканирующей калориметрии.
Пример 1. Тригидрат 2-(1-пентил-3- гуанидино)-4-(2-метил-4-имидазолил)тиазол дигидрохлорида
VJ VI
Ю
ю ел
ю
со
Аморфный дигидрохлорид 2-(1-пентил- 3-гуанйдино)-4(2-метил-4-имидазолил)тиаз- ол был получен известным способом. Так, 8,1 г соли дигидробромида раствор ют в 150 мл НаО при 50°С. При перемешивании в течение 1 ч добавл ют NaaCOa НаО (8,86 г) в 80 мл НаО. После дополнительного перемешивани в течение 0.5 часа при температуре окружающей среды основание регенерируют фильтрацией и частично вы- сушивают за 48 часов в вакууме. Всю порцию помещают в 200 мл ацетона, осветл ют фильтрацией и фильтрат подкисл ют 3,4 мл 12 NHC и разбавл ют 100 мл свежего ацетона . Регенераци фильтрацией и сушка при 60°С в вакууме в течение 24 часов дает 6,3 г аморфного дигидрохлорида.
Вычислено, %: С 41,71; Н 6,19; N 22,45,
Ci3HioN6S(HCI)2-0,5H20
Найдено, %: С 41,90: 41,60; Н 6,20; 6,23; N 22,65; 22,48.
Это вещество (3,01 г) раствор ют в 75 мл H2U при перемешивании. Добавл ют 0,3 г активированного угл , смесь перемешивают 15 мин и затем фильтруют. К фильтрату добавл ют концентрированную HCI (25 мл). Через несколько минут началась кристаллизаци . После гранулировани в течение 1 часа кристаллическое целевое вещество регенерируют фильтрацией, промывают 4 мл Н20 высушивают воздухом в течение 18 часов (2,9 г); содержание воды 16.6%. Продукт промывают небольшим количеством ацетона или измельчают в 60 мл CHaCN в течение 2 часов и вновь фильтруют дл облегчени сушки.
Claims (1)
- Продукт произвольно кристаллизуют растворением 3,4 г тригидрата в 34 мл Н20, нагрева до 50°С. Поддержива температуру при50°С добавл ют СНзСЫ (280мл). Мед- ленно смесь охлаждают при перемешивании до 20°С. Кристаллизаци началась при 32°С. Продукт регенерируют как тригидрат (содержание воды 12,75%) без измененных физических свойств. Формула изобретени Способ получени дигидрохлорида три- гидрат 2-(1 -пентил-3-гуанидино)-4-(2-метил- 4-имидазолил)тиазола, отличающийс тем, что осуществл ют кристаллизацию 2-(1- пентил-3-гуанидино)-4-(2-метил-4-имидазо - лил)тиазола дигидрохлорида из разбавленной водной хлористоводородной кислоты и ацетона.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/US1986/002307 WO1988003140A1 (en) | 1986-10-29 | 1986-10-29 | Crystalline 2-(1-pentyl-3-guanidino)-4-(2-methyl-4-imidazolyl)thiazole dihydrochloride trihydrate |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU1779252C true RU1779252C (ru) | 1992-11-30 |
Family
ID=22195693
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU894613898A RU1779252C (ru) | 1986-10-29 | 1989-04-24 | Способ получени дигидрохлорида тригидрат 2-(1-пентил-3-гуанидино)-4-(2-метил-4-имидазолил)тиазола |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4997949A (ru) |
| JP (1) | JPS63122680A (ru) |
| AU (1) | AU579775B2 (ru) |
| CA (1) | CA1313378C (ru) |
| DD (2) | DD262659A5 (ru) |
| FI (1) | FI89918C (ru) |
| NO (1) | NO170417C (ru) |
| PH (1) | PH23922A (ru) |
| RU (1) | RU1779252C (ru) |
| WO (1) | WO1988003140A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA878083B (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5387597A (en) * | 1991-02-25 | 1995-02-07 | Pfizer Inc. | Hemiphosphate hemihydrate of 2-(1-pentyl-3-guanidino)-4-(2-methyl-4-imidazolyl)thiazole |
| NO329085B1 (no) * | 2008-01-31 | 2010-08-16 | Sorbwater Technology As | Fremgangsmate og apparat for separasjon av fluidfaser, samt anvendelser derav |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IN163170B (ru) * | 1980-10-14 | 1988-08-20 | Pfizer | |
| US4560690A (en) * | 1984-04-30 | 1985-12-24 | Pfizer Inc. | 2-(N-substituted guanidino)-4-hetero-arylthiazole antiulcer agents |
| JPS6191122A (ja) * | 1984-10-11 | 1986-05-09 | フアイザー・インコーポレーテツド | ２―グアニジノ―４―（２―メチル―４―イミダゾリル）チアゾール類からなる慢性関節リウマチ治療用組成物 |
| US4632993A (en) * | 1984-10-11 | 1986-12-30 | Pfizer Inc. | Process for making 2-guanidino-4-(2-methyl-4-imidazolyl) thiazole dihydrobromide |
-
1986
- 1986-10-29 US US07/365,155 patent/US4997949A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-10-29 WO PCT/US1986/002307 patent/WO1988003140A1/en active IP Right Grant
-
1987
- 1987-10-27 CA CA000550298A patent/CA1313378C/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-10-27 PH PH35990A patent/PH23922A/en unknown
- 1987-10-27 DD DD87308315A patent/DD262659A5/de not_active IP Right Cessation
- 1987-10-27 DD DD87318777A patent/DD272851A5/de not_active IP Right Cessation
- 1987-10-28 AU AU80428/87A patent/AU579775B2/en not_active Ceased
- 1987-10-28 ZA ZA878083A patent/ZA878083B/xx unknown
- 1987-10-29 JP JP62274631A patent/JPS63122680A/ja active Granted
-
1988
- 1988-06-28 NO NO88882861A patent/NO170417C/no unknown
-
1989
- 1989-04-24 RU SU894613898A patent/RU1779252C/ru active
- 1989-04-28 FI FI892034A patent/FI89918C/fi not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Патент US № 4560690. кл. 548/198, 1985. За вка ЕР ISfc 178123 кл С 07 D 417/04. 1986. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU579775B2 (en) | 1988-12-08 |
| JPS63122680A (ja) | 1988-05-26 |
| CA1313378C (en) | 1993-02-02 |
| FI892034A (fi) | 1989-04-28 |
| AU8042887A (en) | 1988-05-05 |
| DD262659A5 (de) | 1988-12-07 |
| ZA878083B (en) | 1989-06-28 |
| FI89918B (fi) | 1993-08-31 |
| NO882861D0 (no) | 1988-06-28 |
| US4997949A (en) | 1991-03-05 |
| DD272851A5 (de) | 1989-10-25 |
| FI89918C (fi) | 1993-12-10 |
| JPH0513952B2 (ru) | 1993-02-23 |
| WO1988003140A1 (en) | 1988-05-05 |
| NO170417C (no) | 1992-10-14 |
| NO170417B (no) | 1992-07-06 |
| FI892034A0 (fi) | 1989-04-28 |
| PH23922A (en) | 1990-01-23 |
| NO882861L (no) | 1988-06-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI89052C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ett kristallint hydrat av 7 -/(z)-2-(2-aminotiazol-4-yl)-4-karboxibut-2-enoylamino/-3-cefem-4-karboxylsyra | |
| HRP20120217A2 (hr) | Polimorfne modifikacije 2-(3-cijano-4-izobutiloksifenil)-4-metil-5-tiazol-karboksilne kiseline i postupak njihova dobivanja | |
| GB2213819A (en) | Salts of 7 - [alpha-(2 aminothiazol-4-yl)-alpha-(Z)-methoxyimino-acetamido]-3-[(1-methyl-1-pyrrolidino) methyl]-3-cephem-4-carboxylate | |
| NO174424B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av dinatrium-cefodizim | |
| DE1770583A1 (de) | Thiazolderivate und ihre Herstellung | |
| RU1779252C (ru) | Способ получени дигидрохлорида тригидрат 2-(1-пентил-3-гуанидино)-4-(2-метил-4-имидазолил)тиазола | |
| FI75571B (fi) | Framstaellningsfoerfarande foer synnerligen kristalliniskt natriumcefoperazon. | |
| EP0033518B1 (de) | Kristalline Salze eines Cephalosporins, ihre Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen | |
| CA1235116A (en) | Crystals of sodium cephemcarboxylate | |
| EP0269239B1 (en) | Processes for 2-(1-pentyl-3-guanidino)-4-(2-methyl-4-imidazolyl)thiazole and the crystalline dihydrochloride trihydrate thereof | |
| US4400503A (en) | Purification of syn-7-[[(2-amino-4-thiazolyl)(methoxyimino) acetyl]amino]-3-methyl-3-cephem-4-carboxylic acid | |
| JPH06192271A (ja) | セファロスポリン２塩酸塩の結晶性２水和物及びその注射用組成物 | |
| JP2539872B2 (ja) | セファロスポリン中間生成物の新規安定な結晶形 | |
| NO764182L (ru) | ||
| US4997981A (en) | Processes for 2-(1-pentyl-3-guanidino)-4-(2-methyl-4-imidazolyl) thiazole and analogs | |
| FI114709B (fi) | Menetelmä farmakologisesti aktiivisen N-t-butyyli-androst-3,5-dieeni-17b-karboksamidi-3-karboksyylihapon polymorfin A valmistamiseksi | |
| US3956368A (en) | Process for the production of guanidine salts of aliphatic mercaptosulphonic acids | |
| CN117623949A (zh) | 一种枸橼酸喷托维林的制备方法 | |
| SU1704633A3 (ru) | Способ получени 2-(1-замещенный 3-гуанидино)-4-(2-алкил-4-имидазолил)тиазолов | |
| EP0376113B1 (en) | A process for the preparation of an acexamic acid derivative | |
| JPH04244088A (ja) | セファロスポリン誘導体 | |
| DE2065879A1 (de) | Verfahren zur herstellung von dl-6- aminoacylamidopenicillansaeuren | |
| PL154524B1 (pl) | Sposób wytwarzania dwuwodzianu mezylanu pefloksacyny | |
| EP0357315A2 (en) | Hemiphosphate hemihydrate of 2-(1-pentyl-3-guanidino)-4-(2-methyl-4-imidazolyl)thiazole | |
| DE2125664A1 (en) | 7-aminoacylamidocephalosporanic acids prepn - from 7-aca and n-(carbamoylalkenyl)amino acids |