PL154524B1 - Sposób wytwarzania dwuwodzianu mezylanu pefloksacyny - Google Patents

Description

RZECZPOSPOLITA POLSKA	OPIS PATENTOWY	154 524
		Patent dodatkowy do patentu nr -	Int. Cl.5 C07D 401/04
		Zgłoszono: 87 11 25 /P. 269022/
		Pierwszeństwo -	ϋΠΕΙίΙί
URZĄD PATENTOWY	Zgłoszenie ogłoszono: 89 05 30	0GÓi H
RP	Opis patentowy opublikowano: 1992 02 28.

Twórcy wyalazku: Jerzy Kazimierczak, Jadwiga Smlińska, Teresa Zyzraar, Anna Samborska, Krystyna Bisialska, Daniela Kwit

Uprawniony z patentu: Instytut Przemysłu Farmmaeutycznego,

Warszawa /Polska/

SPOSÓB WYTAAZIAIA DOUWDDIAN M2YLANU PEFLOKSACYNY

Przedmiotem wynalazku jest sposób w^wrzania dwuwdzianu mezylanu pefloksacyny w postaci krystalicznej o wysokiej czystości wyraganej dla leku.

Pe-loksacyna czyli kwas l-etylo-6-fluoro-7-/4-metylopiperazynylo/-4-okso-l,4-dihydrochinolinokabboksyoowy-3 jest przedstawicielem chinolonowych chemioterapeutyków III generacji o działaniu przeciwbakteryjnym. W lecznictwie stosowana jest sól addycyjna pe-loksacyny z kwasem metanosu-Uorovym w postaci dwuworzianu.

Znany z opisu patentowego belgijskiego 870 576 sposób otrzymywania bezwodnego mezylanu pe-loksacyny polega na dodawniu kwasu metanosulfonowego do zawiesiny pe-loksacyny we wrzącym etanolu. Wrząca mieszanina reakcyjna tylko na moment staje się klarowna i natychmiast zaczyna z niej krystalioować sól addycyjna. Tak szybka krystalizacja uniemożliwia oczyszczenie roztworu poprzez odtbłrwienie węglem aktywnym, a nawet odsączenie. Aby znanym sposobem uzyskać dwlworziao pe-loksacyny o odpowO«iniej czystości należy stosować do jego otrzyrny^nia czystą pe-loksacynę i czysty kwas metanosulfonowy. Otrzymany bezwodny m^j^^an pe-loksacyny jest substancją higroskopijną, w czasie przechowywania chłonie wodę i tworzy wodzimy o różnym stopniu uwodnóenia, przy czym trwały jest jedynie dwuwoozian i on nadaje się do sporządzania -ormy leku. W literaturze nie znaleziono sposobu otrzymywania dwlwoUzianu peiloksacyny. Okazało się, że można w taki sposób przeprowadzać otrzymywanie mezylanu pe-loksacyny, żeby od razu utrzmmyoać czysty dw^woUzian. Stosując podobne .wrunki reakcji można rówiież bezwodny mezylan pe-loksacyny, jak też jego -ormy uwodnione o różnej zawartości wody, przeprowadzać w pożądany dw^iwozian.

Sposobem według wynalazku pe-loksacynę zawiesza się w wodzie i do uzyskanej zawiesiny wkrnpla się stechiometrycioą ilość kwasu metanosllfonoweao, po czym uzyskany roztwór rozcieńcza się rozpuszczalnikiem organicznym mieszającymi się z wodą, korzystnie metanolem lub acetonem, a następnie wtrąca się osad dodając rozpuszczalnika nie mieszającego się z wodą, zwłaszcza octanu etylu·

154 524

154 524

Rówiież sposobem według wynalazku bezwodny mezylan pefloksacyny lub jego formy uwodnione o różnej zaiwrtości widy rozpuszcza się w wddie, a uzyskany roztwór rozcieńcza się rozpuszczalnikiem organicznym mieszającym się z wodą, korzystnie metanolem lub acetonem, a następnie wytrąca się osad dodając rozpuszczalnika nie mieszającego się z widą, zwłaszcza octanu etylu.

Korzystnym skutkiem wyralazku jest otrzymywanie w jednoetapoiym procesie dwuuwdiianu mezylanu pefloksacyny z wysoką wydijnndcią i o odpowiedniej czystości, przy czym można stosować nieoczyszczoną pefloksacynę i techniczny kwas metanosuliOnowy. W procesie otrzymywania· następuje bowiem Jednocześnie oczyszczenie produktu.

Ponnższe przykłady ilustrują w/inaazek.

Przykład I. Do zawiesiny 5g /0,015 mo^/ pefloksacyny w 5 m wody ogrzanej do 50°C okrapla się 0,97 m /0,015 kwasu metonosulfonowego i dotuje 10 ml metanolu i 0,5 g węgla aktywowanego. Po 15 mn. odsącza się węgiel, a do klarownego przesączu Wkrapla się przy mieszaniu 12 m octanu etylu. Mieszaninę powooi oziębia się do temperatury pokojowej i utrzymuje w niej jeszcze ok. 4h. Po odsączeniu osadu i w/^suSzeniu w temperaturze pokojowej otrzymuje się 6,42 g /9% ofd./ krystalicznego osadu dlwnw)diianu pefloksacyny.

Arnaiza: % ^0 obliczono: 7,74, oznaczono metodą suszenia: 7,75, % zawartość oznaczona metodą spektrofotometryczną: 99,8.

Przykład II. Do mieszaniny 4 g /0,012 mooa/ pefloksacyny i 1 g /0,002 [Ha/ mezylanu pefloksacyny zawieszonej o 5 ml. wody i ogrzanej do 50°C wkrapla się 0,78 ml /0,012 mooa/ kwasu metonosulfonowego i doi je 10 ml meeanolu. Dalej tok postępowania jak o przykładzie 1. Otrzymuje się 6,56 g /9% w/d./ produktu.

Przykład III. Do 5 g /0,011 mooa/ jtonowodzianu mezylanu pefloksacyny rozpuszczonego o 5 m wody dodaje się przy temperaturze 50°C 10 m metanolu i po odbaroiemiu roztworu węglem aktywowanym dalej postępuje Jak opisano w przykładzie 1. Otrzymuje się 4,9 g /9% oyd·/ produktu.

Przykład IV. Postępując podobnie Jak o przykładzie 4 z 5 g bezwodnego meeylanu pefloksacyny otrzymuje się jego dwuoodzian w ilości 5,lg /9% wT·/·

Claims (2)

1. Zastrzeżenia patentowe

   1. Sposób wytwarzania dw^a^ocl5^i.anu meeylenu pefloksacyny o reakcji pefloksacyny ze stechóometryczną ilością kwasu meeanosulfonooeid, znamienny tym, że pefloksacynę zawiesza się o widdie i wkrapla kwas metanosulfonowy, a uzyskany roztwór wodny rozcieńcza się rozpuszczalnikiem organicznym mieszającym się z oodą, korzystnie metanolem lub acetonem i wytrąca osad przez dodanie rozpuszczalnika nie mieszającego się z oodą, zwłaszcza octanu etylu.
2. 2. Sposób wytwarzania dw.lwodiianu mezylanu pefloksacyny, znamienny t y m, że bezwodny m^z^^an pefloksacyny lub też jego formy uwidnione o różnej zaawrtości wody rozpuszcza się o ooddie, a uzyskany roztwór wodny rozcieńcza się rozpuszczalnikiem organicznym mieszającym się z oodą, korzystnie metanolem lub acetonem i wytrąca osad przez dodanie rozpuszczalnika nie mieszającego się z oodą, zwłaszcza octanu etylu.

   Zakład Wydawnictw UP RP. Nakład 100 egz

   Cena 3000 zł