NO170417B - Fremgangsmaate for fremstilling av krystallinsk 2-(1-pentyl-3-guanidino)-4-(2-metyl-4-imidazolyl)-tiazol-dihydroklorid-trihydrat - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av krystallinsk 2-(1-pentyl-3-guanidino)-4-(2-metyl-4-imidazolyl)-tiazol-dihydroklorid-trihydrat Download PDFInfo
- Publication number
- NO170417B NO170417B NO88882861A NO882861A NO170417B NO 170417 B NO170417 B NO 170417B NO 88882861 A NO88882861 A NO 88882861A NO 882861 A NO882861 A NO 882861A NO 170417 B NO170417 B NO 170417B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- guanidino
- imidazolyl
- pentyl
- methyl
- preparation
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- DBODNPMIIRVQGW-UHFFFAOYSA-N trihydrate;dihydrochloride Chemical compound O.O.O.Cl.Cl DBODNPMIIRVQGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims 2
- -1 2-METHYL-4-IMIDAZOLYL Chemical class 0.000 title 1
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 abstract description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 150000004684 trihydrates Chemical class 0.000 description 4
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- DPBLXKKOBLCELK-UHFFFAOYSA-N pentan-1-amine Chemical compound CCCCCN DPBLXKKOBLCELK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 2
- YMVTZNWDYURLQR-UHFFFAOYSA-N 2-[3-pentyl-5-(1,3-thiazol-2-yl)-2h-imidazol-1-yl]guanidine;trihydrate;dihydrochloride Chemical compound O.O.O.Cl.Cl.CCCCCN1CN(NC(N)=N)C(C=2SC=CN=2)=C1 YMVTZNWDYURLQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJEGCKZYQRBQMG-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-methyl-1h-imidazol-5-yl)-1,3-thiazol-2-yl]guanidine;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.N1C(C)=NC(C=2N=C(NC(N)=N)SC=2)=C1 BJEGCKZYQRBQMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 description 1
- 239000012062 aqueous buffer Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000011067 equilibration Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940100684 pentylamine Drugs 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- IXBPPZBJIFNGJJ-UHFFFAOYSA-N sodium;cyanoiminomethylideneazanide Chemical compound [Na+].N#C[N-]C#N IXBPPZBJIFNGJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C335/00—Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C335/04—Derivatives of thiourea
- C07C335/24—Derivatives of thiourea containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
- C07C335/28—Y being a hetero atom, e.g. thiobiuret
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Abstract
Det beskrives krystallinsk 2-(l-pentyl-3-guanidino)-4-(2-metyl-4-imidazolyl)tiazol med fordelaktige egenskaper.hvor R er benzyl eller (C-Calkyl og Rer (CCalkyl.
Description
Foreliggende oppfinnelse angår en fremgangsmåte for fremstilling av krystallinsk 2-(l-pentyl-3-guanidino)-4-(2-metyl-4-imidazolyl)tiazol-dihydroklorid-trihydrat med fordelaktige egenskaper.
Reiter, norsk utlegningsskrift 164097, har beskrevet 2-(l-pentyl-3-guanidino)-4-(2-metyl-4-imidazolyl)tiazol og forskjellige analoger derav, forbindelser med verdifull anti-ulcusvirkning. Patentet redegjør for detaljer ved farmasøytiske preparater og en metode for å hemme ulcerasjoner med disse forbindelsene.
Reiter fremstillet angjeldende forbindelser via følgende reaksj onsskj erna:
hvor R er benzyl eller (C-L-CsJalkyl og R<1> er ( C^ C^ alkyl. Produktene ble i alminnelighet isolert som deres dihydrobromidsalter og omdannet til foretrukne dihydrokloridsalter via deres frie baseformer. Denne syntesevei gjør bruk av de giftige reagensene,
natriumdicyanamid og hydrogensulfid som utgjør miljøproblemer. Spesielt forårsaker bruken av store overskudd av hydrogensulfid (eller alternativt hydrogensulfid under trykk) spesielle problemer som begrenser produksjonsporsjonenes størrelse. Dette gamle reaksjonsskjema mangler dessuten fleksibilitet, idet det er nødvendig å utføre hele trinnsekvensen for hver ønsket forbindelse med formel (I).
Foreliggende oppfinnelse angår fremstilling av krystallinsk 2-(l-pentyl-3-guanidino-4-imidazolyl)-tiazol-dihydroklorid-trihydrat, som har klare fordeler fremfor de tidligere vannfrie dihydrokloridene til Reiter, som er amorfe, mindre enkle å rense og dessuten har egenskaper som generelt er mindre egnet for formulering og bruk som humane medikamenter.
I henhold til foreliggende oppfinnelse tilveiebringes en fremgangsmåte for fremstilling av krystallinsk 1-(l-pentyl-3-guanidino)-4-(2-metyl-4-imidazolyl)tiazol-dihydroklorid-trihydrat, og fremgangsmåten karakteriseres ved
a) oppløsning av amorft 2-(l-pentyl-3-guanidino)-4-(2-metyl-4-imidazolyl)tiazol-dihydroklorid i 10-12 ml/g av
tiazolet av en blanding av aceton/vann (1:1) ved en temperatur på ca. 45°C, b) avkjøling av oppløsningen fra a) til 0°C og tilsetting av 4-5 ml konsentrert HCl/g av tiazolet, og
c) oppsamling av det utfelte produkt.
Ved temperaturer lavere enn 50°C og ved normaltrykk, er
trihydratet stabilt og forblir i den krystallinske trihydratformen. Ved temperaturer-høyere enn 50°C (f.eks. ved 70°C og normaltrykk) taper det langsomt hydratvann, men vil lett ta opp igjen vann ved lagring ved romtemperatur og høy relativ fuktighet. Trihydratet gir en karakteristisk sterk endoterm ved 107-109°C ved differensiell skanderende kalorimetri.
Det etterfølgende eksempel gis som illustrasjon.
Eksempel
2-(l-pentyl-3-guanidino)-4-(2-metyl-4-imidazolyl)tiazol-dihydroklorid- trihydrat
Til en 50 ml trehalset rundkolbe, forsynt med tilbakeløpskjøler, termometer og mekanisk røreverk, ble det tilsatt pentylamin (15,0 g, 172 mmol) og 2-guanidino-4-(2-metyl-4-imidazolyl)tiazol-dihydroklorid (10,0 g, 23,8 mmol). Den tykke oppslemmingen ble oppvarmet til kokepunktet (104°C) under nitrogen og ved ca. 90°C ble reaksjonsblandingen homogen. Blandingen ble kokt under tilbakeløpskjøling i 19 timer. TLC-og HPLC-analyser indikerte fullstendig omsetning. Den tykke brune sirup ble avkjølt til 50°C og deretter tilsatt 130 ml aceton og deretter 12 ml konsentrert HC1. Utfelling av faststoff startet derved, og oppslemmingen ble avkjølt til romtemperatur og granulert i 1 time. Det hviteaktige faststoff ble frafiltrert, vasket med aceton og deretter lufttørket ved romtemperatur. Det rå tørkede faststoff veide 6,93 g (48,8% utbytte).
Råproduktet ble oppløst i 80 ml varm (45°C) aceton/vann (1:1) og deretter behandlet med 1,0 g aktivkull. Den kull-behandlede oppløsning ble filtrert gjennom en trakt som på forhånd var dekket med kiselgur, og filterlaget ble vasket med 11 ml aceton/vann (1:1). Filtratet ble overført til en ren kolbe og avkjølt i et isbad. Konsentrert HC1 (32 ml) ble langsomt tilsatt. Faststoff utfeltes etter at ca. 2 0% av den konsentrerte . syre. var tilsatt. Etter, fullført syretilsetning, ble faststoffet granulert i 1 time ved romtemperatur. Det hvite faststoffet ble frafiltrert, vasket med aceton og deretter lufttørket for å gi krystallinsk trihydrat-dihydrokloridsalt (5,85 g, 41,5% totalutbytte). Mikroskopisk undersøkelse under polariserende mikroskop viste nålaktige krystaller. Differensiell skanderende kalorimetri oppviste en hoved-endoterm ved 107-109°C, som ikke endret seg ved vakuumtørking uten oppvarming.
Analyse beregnet for C13H20N6S. (HC1) 2. (H20) 3:
C, 37,22; H, 6,74; N, 20,04; S, 7,64; Cl"' 16,90;
H20, 12,87.
Funnet: C, 36,97; H, 6,57; N, 19,89; S, 7,82; Cl" 16,83; H20, 13,32.
Ved lagring ved temperaturer over 50°C, taper produktet vann. Eksempelvis ble vanninnholdet etter 1 uke ved 70°C redusert til 5,69%. Ved innstilling av likevekten på nytt ved romtemperatur ved 84% relativ fuktighet i 2 uker, oppsto trihydratet igjen.
Analyse. Funnet: C, 37,02; H, 6,66; N, 19,83; H20, 13,45.
Etter vakuumtørking ved 65°C til konstant vekt, viste mikroskopisk undersøkelse at det resulterende vannfrie produkt var amorft. Differensiell skanderende kalorimetri viste ikke lenger 107-109°C endotermen.
HPLC-analyser ble foretatt på en mikroBONDAPAK C18 kolonne (7,8 mm ID x 30 cm) ved bruk av UV-detektor (254 nm). En eluent inneholdende vandig buffer og metanol (1:1) ble benyttet ved 1 ml/min. Bufferoppløsningen inneholdt 0,05M KH2P04, 0,01M Na-heksansulfonat og 0,1% trietylamin som ble justert til pH 3,0 med fosforsyre.
TLC-analyser ble foretatt på Merck Pre-Coated silikagel-plater (60F-254) ved å benytte en metanol/vann/dietylamin-eluent (20:4:1).
Claims (1)
- Fremgangsmåte for fremstilling av krystallinsk 2-(l-pentyl-3-guanidino)-4-(2-metyl-4-imidazolyl)tiazol-dihydroklorid-trihydrat,karakterisert veda) oppløsing av amorft 2-(l-pentyl-3-guanidino)-4-(2-metyl-4-imidazolyl)tiazol-dihydroklorid i 10-12 ml/g av tiazolet av en blanding av aceton/vann (1:1) ved en temperatur på ca. 45°C, b) avkjøling av oppløsningen fra a) til 0°C og tilsetting av 4-5 ml konsentrert HCl/g av tiazolet, og c) oppsamling av det utfelte produkt.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/US1986/002307 WO1988003140A1 (en) | 1986-10-29 | 1986-10-29 | Crystalline 2-(1-pentyl-3-guanidino)-4-(2-methyl-4-imidazolyl)thiazole dihydrochloride trihydrate |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO882861L NO882861L (no) | 1988-06-28 |
| NO882861D0 NO882861D0 (no) | 1988-06-28 |
| NO170417B true NO170417B (no) | 1992-07-06 |
| NO170417C NO170417C (no) | 1992-10-14 |
Family
ID=22195693
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO88882861A NO170417C (no) | 1986-10-29 | 1988-06-28 | Fremgangsmaate for fremstilling av krystallinsk 2-(1-pentyl-3-guanidino)-4-(2-metyl-4-imidazolyl)-tiazol-dihydroklorid-trihydrat |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4997949A (no) |
| JP (1) | JPS63122680A (no) |
| AU (1) | AU579775B2 (no) |
| CA (1) | CA1313378C (no) |
| DD (2) | DD262659A5 (no) |
| FI (1) | FI89918C (no) |
| NO (1) | NO170417C (no) |
| PH (1) | PH23922A (no) |
| RU (1) | RU1779252C (no) |
| WO (1) | WO1988003140A1 (no) |
| ZA (1) | ZA878083B (no) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5387597A (en) * | 1991-02-25 | 1995-02-07 | Pfizer Inc. | Hemiphosphate hemihydrate of 2-(1-pentyl-3-guanidino)-4-(2-methyl-4-imidazolyl)thiazole |
| NO329085B1 (no) * | 2008-01-31 | 2010-08-16 | Sorbwater Technology As | Fremgangsmate og apparat for separasjon av fluidfaser, samt anvendelser derav |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IN163170B (no) * | 1980-10-14 | 1988-08-20 | Pfizer | |
| US4560690A (en) * | 1984-04-30 | 1985-12-24 | Pfizer Inc. | 2-(N-substituted guanidino)-4-hetero-arylthiazole antiulcer agents |
| JPS6191122A (ja) * | 1984-10-11 | 1986-05-09 | フアイザー・インコーポレーテツド | ２―グアニジノ―４―（２―メチル―４―イミダゾリル）チアゾール類からなる慢性関節リウマチ治療用組成物 |
| US4632993A (en) * | 1984-10-11 | 1986-12-30 | Pfizer Inc. | Process for making 2-guanidino-4-(2-methyl-4-imidazolyl) thiazole dihydrobromide |
-
1986
- 1986-10-29 WO PCT/US1986/002307 patent/WO1988003140A1/en active IP Right Grant
- 1986-10-29 US US07/365,155 patent/US4997949A/en not_active Expired - Lifetime
-
1987
- 1987-10-27 DD DD87308315A patent/DD262659A5/de not_active IP Right Cessation
- 1987-10-27 PH PH35990A patent/PH23922A/en unknown
- 1987-10-27 DD DD87318777A patent/DD272851A5/de not_active IP Right Cessation
- 1987-10-27 CA CA000550298A patent/CA1313378C/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-10-28 AU AU80428/87A patent/AU579775B2/en not_active Ceased
- 1987-10-28 ZA ZA878083A patent/ZA878083B/xx unknown
- 1987-10-29 JP JP62274631A patent/JPS63122680A/ja active Granted
-
1988
- 1988-06-28 NO NO88882861A patent/NO170417C/no unknown
-
1989
- 1989-04-24 RU SU894613898A patent/RU1779252C/ru active
- 1989-04-28 FI FI892034A patent/FI89918C/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PH23922A (en) | 1990-01-23 |
| WO1988003140A1 (en) | 1988-05-05 |
| US4997949A (en) | 1991-03-05 |
| FI89918C (fi) | 1993-12-10 |
| ZA878083B (en) | 1989-06-28 |
| NO882861L (no) | 1988-06-28 |
| DD262659A5 (de) | 1988-12-07 |
| NO882861D0 (no) | 1988-06-28 |
| AU579775B2 (en) | 1988-12-08 |
| DD272851A5 (de) | 1989-10-25 |
| NO170417C (no) | 1992-10-14 |
| FI892034A0 (fi) | 1989-04-28 |
| AU8042887A (en) | 1988-05-05 |
| JPH0513952B2 (no) | 1993-02-23 |
| FI89918B (fi) | 1993-08-31 |
| RU1779252C (ru) | 1992-11-30 |
| CA1313378C (en) | 1993-02-02 |
| JPS63122680A (ja) | 1988-05-26 |
| FI892034A (fi) | 1989-04-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR0123935B1 (ko) | 에리트로마이신 a옥심 또는 그의 염의 제조방법 | |
| CN104860894B (zh) | 一种抗心衰药lcz696的制备方法 | |
| AU2007257881B2 (en) | Polymorphs of N-hydroxy-3-[4-[[[2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)ethyl]amino]methyl]phenyl]-2E-2-propenamide | |
| NO151876B (no) | Fremgangsmaate og anordning for foring av dyr | |
| EP2608791B1 (en) | A process for the preparation of imatinib base | |
| NO170417B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av krystallinsk 2-(1-pentyl-3-guanidino)-4-(2-metyl-4-imidazolyl)-tiazol-dihydroklorid-trihydrat | |
| US6252076B1 (en) | Process for preparation of pyrimidine derivatives | |
| JP2503056B2 (ja) | １，６―ジ（ｎ▲上３▼―シアノ―ｎ▲上１▼―グアニジノ）ヘキサンの製造方法 | |
| NO177567B (no) | Fremgangsmåte ved syntese av N-3-(1H-imidazol-1-yl) fenyl-4-(substituerte)-2-pyrimidinaminer | |
| DE60003169T2 (de) | Verfahren zur herstellung von [s-(r*,s*)]-g(b)-[[1-[1-oxo-3-(4-piperidinyl)propyl]-3-piperidinyl]carbonyl] amino]-3-pyridinpropansäurederivate | |
| CZ20001159A3 (cs) | Způsob přípravy substituovaného alkylaminu a jeho soli | |
| CA1103252A (en) | Process for the preparation of pyridinecarboxylic acid piperazides | |
| NO168824B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av 2-(substituert-3-guanidino)-4-(2-metyl-4-imidazolyl)-tiazol og n-(substituert amidino)tiourea derav | |
| CA2436265A1 (en) | 3-(3-amidinophenyl)-5-[({[1-(1-iminoethyl)-4-piperidyl]methyl}amino)methyl]benzoic acid dihydrochloride and process for preparing the same | |
| CA1261838A (en) | ¬2-¬2-(5-dimethylaminomethylfuran-2-ylmethylthio) -ethylamino-5-(2-methoxypyrid-4-ylmethyl) pyrimidim-4-one| | |
| EP0269239A2 (en) | Processes for 2-(1-pentyl-3-guanidino)-4-(2-methyl-4-imidazolyl)thiazole and the crystalline dihydrochloride trihydrate thereof | |
| NO854034L (no) | Fremgangsm¨te for fremstilling av 2-guanidino-4-(2-metyl-i midazolyl)tiazol-dihydrobromid. | |
| WO2008035189A1 (en) | A method for the purification of lansoprazole | |
| US5326908A (en) | Process for the preparation of asparagine | |
| Yamada et al. | A Facile Method of Preparing l-α-Methyl DOPA (l-3-(3, 4-Dihydroxyphenyl)-2-methylalanine) | |
| JP3238175B2 (ja) | Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの製造法 | |
| JPS61172846A (ja) | （±）−２−クロロプロピオン酸の光学分割法 | |
| KR970002908B1 (ko) | 알파(a)-엘(L)-아스파틸-엘(L)-페닐알라닌 메틸에스테르의 제조방법 | |
| KR890002255B1 (ko) | 파모티딘의 회수 방법 | |
| JPH06199809A (ja) | ２，５−ジブロモピリミジンの製造法 |