PT99386B - Processo para a preparacao de 1-aril-imidazois e de composicoes pesticidas que os contem - Google Patents
Processo para a preparacao de 1-aril-imidazois e de composicoes pesticidas que os contem Download PDFInfo
- Publication number
- PT99386B PT99386B PT99386A PT9938691A PT99386B PT 99386 B PT99386 B PT 99386B PT 99386 A PT99386 A PT 99386A PT 9938691 A PT9938691 A PT 9938691A PT 99386 B PT99386 B PT 99386B
- Authority
- PT
- Portugal
- Prior art keywords
- general formula
- compound
- group
- symbol
- compounds
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 312
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 161
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims abstract description 59
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 48
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 title description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 547
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 68
- 241000238421 Arthropoda Species 0.000 claims abstract description 43
- 125000004647 alkyl sulfenyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 36
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 32
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 claims abstract description 31
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 29
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 27
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 26
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 25
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 22
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 18
- 244000000013 helminth Species 0.000 claims abstract description 16
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 12
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- -1 atoms halogen Chemical class 0.000 claims description 133
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 76
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 61
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 55
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 claims description 48
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Substances C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 38
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 29
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 28
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 26
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 26
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 25
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims description 24
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 21
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 21
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 20
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 18
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 16
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 claims description 14
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000004440 haloalkylsulfinyl group Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000004441 haloalkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 13
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 13
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 12
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 12
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims description 11
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims description 11
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 claims description 11
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 claims description 11
- UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloroethane Chemical compound CC(Cl)(Cl)Cl UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 10
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims description 9
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 claims description 9
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 8
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 8
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 8
- 244000144972 livestock Species 0.000 claims description 8
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims description 8
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 8
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 8
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 claims description 6
- 150000001989 diazonium salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000012430 organic reaction media Substances 0.000 claims description 6
- NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N (2s)-2-[[4-[2-(2,4-diaminoquinazolin-6-yl)ethyl]benzoyl]amino]-4-methylidenepentanedioic acid Chemical compound C1=CC2=NC(N)=NC(N)=C2C=C1CCC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CC(=C)C(O)=O)C(O)=O)C=C1 NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N 0.000 claims description 5
- 238000005874 Vilsmeier-Haack formylation reaction Methods 0.000 claims description 5
- 239000012954 diazonium Substances 0.000 claims description 5
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N hydrogen thiocyanate Natural products SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000005180 public health Effects 0.000 claims description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 5
- URCLXLVQHAJFSJ-UHFFFAOYSA-N chlorosulfonyl hypochlorite Chemical compound ClOS(Cl)(=O)=O URCLXLVQHAJFSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 4
- 238000006170 formylation reaction Methods 0.000 claims description 4
- 125000001979 organolithium group Chemical group 0.000 claims description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 4
- ICGLPKIVTVWCFT-UHFFFAOYSA-N 4-methylbenzenesulfonohydrazide Chemical compound CC1=CC=C(S(=O)(=O)NN)C=C1 ICGLPKIVTVWCFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M Thiocyanate anion Chemical compound [S-]C#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 claims description 3
- 239000012039 electrophile Substances 0.000 claims description 3
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 claims description 3
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N sodium cyanoborohydride Chemical compound [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 2
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 claims description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 claims 3
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- UVMIAHSJKIRUSA-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-4-chloro-1-(2,6-dibromo-4-fluorophenyl)-2-(difluoromethylsulfanyl)imidazole Chemical compound FC(F)SC1=NC(Cl)=C(Br)N1C1=C(Br)C=C(F)C=C1Br UVMIAHSJKIRUSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WFKWFAPZPDMCFS-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-4-chloro-1-(2,6-dichloro-4-fluorophenyl)-2-(difluoromethylsulfanyl)imidazole Chemical compound FC(F)SC1=NC(Cl)=C(Br)N1C1=C(Cl)C=C(F)C=C1Cl WFKWFAPZPDMCFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JNCMHMUGTWEVOZ-UHFFFAOYSA-N F[CH]F Chemical compound F[CH]F JNCMHMUGTWEVOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108010081348 HRT1 protein Hairy Proteins 0.000 claims 1
- 102100021881 Hairy/enhancer-of-split related with YRPW motif protein 1 Human genes 0.000 claims 1
- 125000004773 chlorofluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(Cl)* 0.000 claims 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims 1
- 238000010791 quenching Methods 0.000 claims 1
- 241000238876 Acari Species 0.000 abstract description 31
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 abstract description 23
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 abstract description 16
- 241001124076 Aphididae Species 0.000 abstract description 10
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 abstract description 3
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 abstract description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 147
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 121
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 120
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 74
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 67
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 65
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 60
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 60
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 59
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 53
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 51
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 47
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 42
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 37
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 30
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 29
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 27
- 239000000047 product Substances 0.000 description 27
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 26
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 25
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 20
- 241000255925 Diptera Species 0.000 description 19
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 239000002585 base Substances 0.000 description 19
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 19
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 19
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 17
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 17
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 16
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 15
- 241000254173 Coleoptera Species 0.000 description 14
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 14
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N acetic acid anhydride Natural products CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 241000894007 species Species 0.000 description 13
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 13
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 13
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 12
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 11
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 11
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 11
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 11
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 11
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 11
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 11
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 10
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 10
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 10
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 240000003768 Solanum lycopersicum Species 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 9
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 9
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 9
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 9
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 9
- 230000000361 pesticidal effect Effects 0.000 description 9
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 8
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 8
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 8
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 8
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 8
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 8
- 229940086542 triethylamine Drugs 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 241000219146 Gossypium Species 0.000 description 7
- 235000007688 Lycopersicon esculentum Nutrition 0.000 description 7
- 240000006394 Sorghum bicolor Species 0.000 description 7
- 239000000642 acaricide Substances 0.000 description 7
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 7
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 7
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 7
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 7
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 7
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 7
- 230000001069 nematicidal effect Effects 0.000 description 7
- QFMDFTQOJHFVNR-UHFFFAOYSA-N 1-[2,2-dichloro-1-(4-ethylphenyl)ethyl]-4-ethylbenzene Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C(C(Cl)Cl)C1=CC=C(CC)C=C1 QFMDFTQOJHFVNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QRZMXADUXZADTF-UHFFFAOYSA-N 4-aminoimidazole Chemical compound NC1=CNC=N1 QRZMXADUXZADTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 6
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 6
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 6
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 6
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 6
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 6
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 6
- 238000003682 fluorination reaction Methods 0.000 description 6
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 6
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 6
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 6
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 6
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 6
- 238000005991 sulfenylation reaction Methods 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000254032 Acrididae Species 0.000 description 5
- 241001600408 Aphis gossypii Species 0.000 description 5
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 108010034145 Helminth Proteins Proteins 0.000 description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 5
- 206010061217 Infestation Diseases 0.000 description 5
- 241000256602 Isoptera Species 0.000 description 5
- 241000258916 Leptinotarsa decemlineata Species 0.000 description 5
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000011684 Sorghum saccharatum Nutrition 0.000 description 5
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 5
- 150000001266 acyl halides Chemical class 0.000 description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 5
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 5
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 5
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 5
- DFNYGALUNNFWKJ-UHFFFAOYSA-N aminoacetonitrile Chemical compound NCC#N DFNYGALUNNFWKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 5
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 5
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 5
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 description 5
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 5
- GRWZHXKQBITJKP-UHFFFAOYSA-L dithionite(2-) Chemical compound [O-]S(=O)S([O-])=O GRWZHXKQBITJKP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 239000004495 emulsifiable concentrate Substances 0.000 description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 5
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 5
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 5
- 239000005645 nematicide Substances 0.000 description 5
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 description 5
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 5
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 5
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 5
- IOGXOCVLYRDXLW-UHFFFAOYSA-N tert-butyl nitrite Chemical compound CC(C)(C)ON=O IOGXOCVLYRDXLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 5
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 5
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 4
- 241000254171 Curculionidae Species 0.000 description 4
- PSCXEUSWZWRCMQ-UHFFFAOYSA-N F[S](F)F Chemical compound F[S](F)F PSCXEUSWZWRCMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000257303 Hymenoptera Species 0.000 description 4
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N N-chlorosuccinimide Chemical compound ClN1C(=O)CCC1=O JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 4
- 244000061176 Nicotiana tabacum Species 0.000 description 4
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 4
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 4
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 4
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 4
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 4
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 description 4
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 4
- DIKBFYAXUHHXCS-UHFFFAOYSA-N bromoform Chemical compound BrC(Br)Br DIKBFYAXUHHXCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 4
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 4
- 239000002361 compost Substances 0.000 description 4
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 4
- 125000005265 dialkylamine group Chemical group 0.000 description 4
- 125000004472 dialkylaminosulfonyl group Chemical group 0.000 description 4
- CSJLBAMHHLJAAS-UHFFFAOYSA-N diethylaminosulfur trifluoride Chemical compound CCN(CC)S(F)(F)F CSJLBAMHHLJAAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WQOXQRCZOLPYPM-UHFFFAOYSA-N dimethyl disulfide Chemical compound CSSC WQOXQRCZOLPYPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 4
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 4
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- 125000004692 haloalkylcarbonyl group Chemical group 0.000 description 4
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 4
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 4
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 4
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 4
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 4
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 4
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 4
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 4
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 4
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 4
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QJNPMBJPNNMBAT-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-(trifluoromethylsulfanyl)imidazole Chemical compound ClC1=NC(SC(F)(F)F)=CN1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl QJNPMBJPNNMBAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NGNNFDYHJKDHJN-UHFFFAOYSA-N 5-aminoimidazole-2,4-dione Chemical compound N=C1NC(=O)NC1=O NGNNFDYHJKDHJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 3
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 3
- 241001674044 Blattodea Species 0.000 description 3
- 240000007124 Brassica oleracea Species 0.000 description 3
- 235000003899 Brassica oleracea var acephala Nutrition 0.000 description 3
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000399949 Ditylenchus dipsaci Species 0.000 description 3
- 241000462639 Epilachna varivestis Species 0.000 description 3
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N Formic acid Chemical compound OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 description 3
- 241000258937 Hemiptera Species 0.000 description 3
- 241000243785 Meloidogyne javanica Species 0.000 description 3
- 241000257159 Musca domestica Species 0.000 description 3
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 3
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 3
- 241000488583 Panonychus ulmi Species 0.000 description 3
- 241000238661 Periplaneta Species 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 3
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 3
- 125000004471 alkyl aminosulfonyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 3
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N borane Chemical compound B UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 3
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 3
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 3
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 230000009615 deamination Effects 0.000 description 3
- 238000006481 deamination reaction Methods 0.000 description 3
- 150000008050 dialkyl sulfates Chemical class 0.000 description 3
- 125000004473 dialkylaminocarbonyl group Chemical group 0.000 description 3
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 3
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 3
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 3
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 3
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 3
- 239000003337 fertilizer Substances 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 3
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 3
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 3
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 3
- 238000003898 horticulture Methods 0.000 description 3
- SBGKURINHGJRFN-UHFFFAOYSA-N hydroxymethanesulfinic acid Chemical compound OCS(O)=O SBGKURINHGJRFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 3
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000003129 miticidal effect Effects 0.000 description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 3
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 description 3
- 239000002420 orchard Substances 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 3
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 3
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 description 3
- 125000005010 perfluoroalkyl group Chemical group 0.000 description 3
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 3
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M sodium fluoride Chemical compound [F-].[Na+] PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000004550 soluble concentrate Substances 0.000 description 3
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 3
- 125000005208 trialkylammonium group Chemical group 0.000 description 3
- 239000004563 wettable powder Substances 0.000 description 3
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 3
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 3
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 3
- KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-5,5-dimethylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound CC1(C)N(Cl)C(=O)N(Cl)C1=O KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C=C1 OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWLNYSYJNLUOO-UHFFFAOYSA-N 1-Piperidinecarboxaldehyde Chemical compound O=CN1CCCCC1 FEWLNYSYJNLUOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SEULWJSKCVACTH-UHFFFAOYSA-N 1-phenylimidazole Chemical group C1=NC=CN1C1=CC=CC=C1 SEULWJSKCVACTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLLIQLLCWZCATF-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyethyl acetate Chemical compound COCCOC(C)=O XLLIQLLCWZCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 2
- DXRCJLWBMRIZEQ-UHFFFAOYSA-N 4-amino-1,3-dihydroimidazol-2-one Chemical compound NC1=CN=C(O)N1 DXRCJLWBMRIZEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001143309 Acanthoscelides obtectus Species 0.000 description 2
- 241000256111 Aedes <genus> Species 0.000 description 2
- 241000256186 Anopheles <genus> Species 0.000 description 2
- 241001640910 Anthrenus Species 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical group [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 235000011301 Brassica oleracea var capitata Nutrition 0.000 description 2
- 235000001169 Brassica oleracea var oleracea Nutrition 0.000 description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000426497 Chilo suppressalis Species 0.000 description 2
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000003495 Coccidiosis Diseases 0.000 description 2
- 235000013162 Cocos nucifera Nutrition 0.000 description 2
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 description 2
- 240000007154 Coffea arabica Species 0.000 description 2
- 241001509964 Coptotermes Species 0.000 description 2
- 238000006969 Curtius rearrangement reaction Methods 0.000 description 2
- 241001635274 Cydia pomonella Species 0.000 description 2
- 241000268912 Damalinia Species 0.000 description 2
- 241000489975 Diabrotica Species 0.000 description 2
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical class S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000630736 Ephestia Species 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- 238000007164 Haack reaction Methods 0.000 description 2
- 206010023076 Isosporiasis Diseases 0.000 description 2
- 241000255777 Lepidoptera Species 0.000 description 2
- 241001113970 Linognathus Species 0.000 description 2
- 241000254023 Locusta Species 0.000 description 2
- 235000011430 Malus pumila Nutrition 0.000 description 2
- 235000015103 Malus silvestris Nutrition 0.000 description 2
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000257226 Muscidae Species 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000256259 Noctuidae Species 0.000 description 2
- 101150101537 Olah gene Proteins 0.000 description 2
- 241000238887 Ornithodoros Species 0.000 description 2
- 241000238814 Orthoptera Species 0.000 description 2
- 241001147398 Ostrinia nubilalis Species 0.000 description 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 2
- 241001608567 Phaedon cochleariae Species 0.000 description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241001481703 Rhipicephalus <genus> Species 0.000 description 2
- 241000254026 Schistocerca Species 0.000 description 2
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 2
- 241000256248 Spodoptera Species 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 2
- IDCBOTIENDVCBQ-UHFFFAOYSA-N TEPP Chemical compound CCOP(=O)(OCC)OP(=O)(OCC)OCC IDCBOTIENDVCBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001454294 Tetranychus Species 0.000 description 2
- 241001454293 Tetranychus urticae Species 0.000 description 2
- 241000130771 Tinea pellionella Species 0.000 description 2
- 241001414833 Triatoma Species 0.000 description 2
- 241000254086 Tribolium <beetle> Species 0.000 description 2
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 2
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 2
- 238000007239 Wittig reaction Methods 0.000 description 2
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 2
- 235000016383 Zea mays subsp huehuetenangensis Nutrition 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000895 acaricidal effect Effects 0.000 description 2
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004949 alkyl amino carbonyl amino group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004457 alkyl amino carbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001347 alkyl bromides Chemical class 0.000 description 2
- 150000001351 alkyl iodides Chemical class 0.000 description 2
- 150000001356 alkyl thiols Chemical class 0.000 description 2
- 125000005233 alkylalcohol group Chemical group 0.000 description 2
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical compound [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 2
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000921 anthelmintic agent Substances 0.000 description 2
- 229940124339 anthelmintic agent Drugs 0.000 description 2
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004658 aryl carbonyl amino group Chemical group 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 229910000085 borane Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 2
- 229950005228 bromoform Drugs 0.000 description 2
- 125000005997 bromomethyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052793 cadmium Inorganic materials 0.000 description 2
- BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N cadmium atom Chemical compound [Cd] BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 description 2
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 description 2
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N chlorosulfonic acid Substances OS(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 2
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000016213 coffee Nutrition 0.000 description 2
- 235000013353 coffee beverage Nutrition 0.000 description 2
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 2
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 2
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 125000004966 cyanoalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 2
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- JSYGRUBHOCKMGQ-UHFFFAOYSA-N dichloramine Chemical compound ClNCl JSYGRUBHOCKMGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940117389 dichlorobenzene Drugs 0.000 description 2
- UOAMTSKGCBMZTC-UHFFFAOYSA-N dicofol Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C(C(Cl)(Cl)Cl)(O)C1=CC=C(Cl)C=C1 UOAMTSKGCBMZTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 229910001882 dioxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000022244 formylation Effects 0.000 description 2
- 238000003958 fumigation Methods 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 2
- BHEPBYXIRTUNPN-UHFFFAOYSA-N hydridophosphorus(.) (triplet) Chemical compound [PH] BHEPBYXIRTUNPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 2
- 230000026045 iodination Effects 0.000 description 2
- 238000006192 iodination reaction Methods 0.000 description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 description 2
- OWFXIOWLTKNBAP-UHFFFAOYSA-N isoamyl nitrite Chemical compound CC(C)CCON=O OWFXIOWLTKNBAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HJOVHMDZYOCNQW-UHFFFAOYSA-N isophorone Chemical compound CC1=CC(=O)CC(C)(C)C1 HJOVHMDZYOCNQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002641 lithium Chemical class 0.000 description 2
- 229910000103 lithium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- WGOPGODQLGJZGL-UHFFFAOYSA-N lithium;butane Chemical compound [Li+].CC[CH-]C WGOPGODQLGJZGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000010871 livestock manure Substances 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000009973 maize Nutrition 0.000 description 2
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 2
- NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N manganese dioxide Chemical compound O=[Mn]=O NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 2
- JIKUXBYRTXDNIY-UHFFFAOYSA-N n-methyl-n-phenylformamide Chemical compound O=CN(C)C1=CC=CC=C1 JIKUXBYRTXDNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002825 nitriles Chemical group 0.000 description 2
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 2
- 125000002524 organometallic group Chemical group 0.000 description 2
- 231100000194 ovacidal Toxicity 0.000 description 2
- 230000003151 ovacidal effect Effects 0.000 description 2
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 2
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 2
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 2
- 239000005648 plant growth regulator Substances 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000276 potassium ferrocyanide Substances 0.000 description 2
- NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M potassium fluoride Chemical compound [F-].[K+] NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 description 2
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 2
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 2
- 239000005871 repellent Substances 0.000 description 2
- 230000002940 repellent Effects 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 2
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N silver oxide Chemical compound [O-2].[Ag+].[Ag+] NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011775 sodium fluoride Substances 0.000 description 2
- 235000013024 sodium fluoride Nutrition 0.000 description 2
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 2
- 238000009331 sowing Methods 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 125000004646 sulfenyl group Chemical group S(*)* 0.000 description 2
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 description 2
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 2
- JXHJNEJVUNHLKO-UHFFFAOYSA-N sulprofos Chemical compound CCCSP(=S)(OCC)OC1=CC=C(SC)C=C1 JXHJNEJVUNHLKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004546 suspension concentrate Substances 0.000 description 2
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 2
- 238000005496 tempering Methods 0.000 description 2
- XLNZEKHULJKQBA-UHFFFAOYSA-N terbufos Chemical compound CCOP(=S)(OCC)SCSC(C)(C)C XLNZEKHULJKQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XOGGUFAVLNCTRS-UHFFFAOYSA-N tetrapotassium;iron(2+);hexacyanide Chemical compound [K+].[K+].[K+].[K+].[Fe+2].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-] XOGGUFAVLNCTRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004753 textile Substances 0.000 description 2
- 239000013008 thixotropic agent Substances 0.000 description 2
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 2
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 2
- YFMZQCCTZUJXEB-UHFFFAOYSA-N tris(methylsulfanyl)methane Chemical compound CSC(SC)SC YFMZQCCTZUJXEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N triton Chemical compound [3H+] GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N 0.000 description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 2
- 239000010455 vermiculite Substances 0.000 description 2
- 229910052902 vermiculite Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019354 vermiculite Nutrition 0.000 description 2
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 2
- 239000004562 water dispersible granule Substances 0.000 description 2
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 2
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 2
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 2
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 description 2
- ZMMRLWFGWQVVJD-UHFFFAOYSA-O (n,n-dimethylcarbamimidoyl)-dimethylazanium;azide Chemical compound [N-]=[N+]=[N-].CN(C)C(N)=[N+](C)C ZMMRLWFGWQVVJD-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 1,1,3,3-tetramethylurea Chemical compound CN(C)C(=O)N(C)C AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVFWYUWNQVRQRG-UHFFFAOYSA-N 2,3,4-tris(2-phenylethenyl)phenol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C=CC1=C(C=CC=2C=CC=CC=2)C(O)=CC=C1C=CC1=CC=CC=C1 TVFWYUWNQVRQRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NQJOSZUXBILODX-UHFFFAOYSA-N 2-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-1h-imidazole Chemical compound ClC1=CC(C(F)(F)F)=CC(Cl)=C1C1=NC=CN1 NQJOSZUXBILODX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFKYKTBPRBZDFG-UHFFFAOYSA-N 2-aminoacetonitrile;hydrochloride Chemical compound Cl.NCC#N XFKYKTBPRBZDFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFPYUAPDBGDNMS-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-(trifluoromethylsulfonyl)imidazole Chemical compound ClC1=CC(C(F)(F)F)=CC(Cl)=C1N1C(Cl)=NC(S(=O)(=O)C(F)(F)F)=C1 LFPYUAPDBGDNMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJJGZVFSCQSOOY-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-3-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-5-(trifluoromethylsulfanyl)imidazol-4-amine Chemical compound NC1=C(SC(F)(F)F)N=C(Cl)N1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl NJJGZVFSCQSOOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- BHJCNPNAKGLORZ-UHFFFAOYSA-N 3-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-5-(trifluoromethylsulfanyl)imidazol-4-amine Chemical compound NC1=C(SC(F)(F)F)N=CN1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl BHJCNPNAKGLORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKERBHQKRSDPFM-UHFFFAOYSA-N 3-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]imidazol-4-amine Chemical compound NC1=CN=CN1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl IKERBHQKRSDPFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WIBROJGYJNSXCM-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-5-(difluoromethylsulfanyl)-2-methylimidazole Chemical compound CC1=NC(Cl)=C(SC(F)F)N1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl WIBROJGYJNSXCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UZFMOKQJFYMBGY-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-TEMPO Chemical compound CC1(C)CC(O)CC(C)(C)N1[O] UZFMOKQJFYMBGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FLDSMVTWEZKONL-AWEZNQCLSA-N 5,5-dimethyl-N-[(3S)-5-methyl-4-oxo-2,3-dihydro-1,5-benzoxazepin-3-yl]-1,4,7,8-tetrahydrooxepino[4,5-c]pyrazole-3-carboxamide Chemical compound CC1(CC2=C(NN=C2C(=O)N[C@@H]2C(N(C3=C(OC2)C=CC=C3)C)=O)CCO1)C FLDSMVTWEZKONL-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- BJNHAJBSDHGQTJ-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-3-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-2-(difluoromethylsulfanyl)-2-methyl-1h-imidazol-4-amine Chemical compound FC(F)SC1(C)NC(Cl)=C(N)N1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl BJNHAJBSDHGQTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005660 Abamectin Substances 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 241000916768 Acalymma Species 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000238819 Acheta Species 0.000 description 1
- 241000238818 Acheta domesticus Species 0.000 description 1
- 241001133760 Acoelorraphe Species 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 241001516607 Adelges Species 0.000 description 1
- 241001164222 Aeneolamia Species 0.000 description 1
- 241001368048 Agrochola Species 0.000 description 1
- 241000218473 Agrotis Species 0.000 description 1
- 235000006667 Aleurites moluccana Nutrition 0.000 description 1
- RGCKGOZRHPZPFP-UHFFFAOYSA-N Alizarin Natural products C1=CC=C2C(=O)C3=C(O)C(O)=CC=C3C(=O)C2=C1 RGCKGOZRHPZPFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 244000055702 Amaranthus viridis Species 0.000 description 1
- 241000238679 Amblyomma Species 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 241000411449 Anobium punctatum Species 0.000 description 1
- 241001010981 Anomis erosa Species 0.000 description 1
- 241000254177 Anthonomus Species 0.000 description 1
- 241000396431 Anthrenus scrophulariae Species 0.000 description 1
- 241000294569 Aphelenchoides Species 0.000 description 1
- 241000134843 Aphelenchoides besseyi Species 0.000 description 1
- 241000680417 Aphelenchoides ritzemabosi Species 0.000 description 1
- 241001600407 Aphis <genus> Species 0.000 description 1
- 241000569145 Aphis nasturtii Species 0.000 description 1
- 241000180579 Arca Species 0.000 description 1
- 241001002469 Archips Species 0.000 description 1
- 241000722809 Armadillidium vulgare Species 0.000 description 1
- 206010060969 Arthropod infestation Diseases 0.000 description 1
- 241000319476 Asellus Species 0.000 description 1
- 241000387321 Aspidiotus nerii Species 0.000 description 1
- 241001503479 Athalia Species 0.000 description 1
- 241000940781 Atherigona Species 0.000 description 1
- 241001174347 Atomaria Species 0.000 description 1
- 241000726103 Atta Species 0.000 description 1
- 241001490249 Bactrocera oleae Species 0.000 description 1
- 241000580217 Belonolaimus Species 0.000 description 1
- 241000219310 Beta vulgaris subsp. vulgaris Species 0.000 description 1
- 241001142392 Bibio Species 0.000 description 1
- 241000238662 Blatta orientalis Species 0.000 description 1
- 241000238658 Blattella Species 0.000 description 1
- 235000012905 Brassica oleracea var viridis Nutrition 0.000 description 1
- 241000982106 Brevicoryne Species 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241001388466 Bruchus rufimanus Species 0.000 description 1
- 241000488564 Bryobia Species 0.000 description 1
- 241001517925 Bucculatrix Species 0.000 description 1
- 241001491664 Bupalus Species 0.000 description 1
- FIPWRIJSWJWJAI-UHFFFAOYSA-N Butyl carbitol 6-propylpiperonyl ether Chemical compound C1=C(CCC)C(COCCOCCOCCCC)=CC2=C1OCO2 FIPWRIJSWJWJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KBEHBCPLJRPTAA-UHFFFAOYSA-N C1=CC=CC=C1.[Sn] Chemical compound C1=CC=CC=C1.[Sn] KBEHBCPLJRPTAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STQJSMUNWPIOQY-UHFFFAOYSA-N CC(=O)OO.OC(=O)C(F)(F)F Chemical compound CC(=O)OO.OC(=O)C(F)(F)F STQJSMUNWPIOQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DASQIKOOFDJYKA-UHFFFAOYSA-N CCIF Chemical compound CCIF DASQIKOOFDJYKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000257160 Calliphora Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 241000238366 Cephalopoda Species 0.000 description 1
- 241000717851 Cephus Species 0.000 description 1
- 241000255580 Ceratitis <genus> Species 0.000 description 1
- 241000255579 Ceratitis capitata Species 0.000 description 1
- 241001098608 Ceratophyllus Species 0.000 description 1
- 241001156313 Ceutorhynchus Species 0.000 description 1
- 241000258920 Chilopoda Species 0.000 description 1
- VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N Chloroacetyl chloride Chemical compound ClCC(Cl)=O VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000088885 Chlorops Species 0.000 description 1
- 239000005944 Chlorpyrifos Substances 0.000 description 1
- 241000359266 Chorioptes Species 0.000 description 1
- 241001414836 Cimex Species 0.000 description 1
- 241000224483 Coccidia Species 0.000 description 1
- 241000683561 Conoderus Species 0.000 description 1
- 241001126268 Cooperia Species 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000500864 Costelytra Species 0.000 description 1
- 241001267662 Criconemoides Species 0.000 description 1
- 241000238424 Crustacea Species 0.000 description 1
- 241000258922 Ctenocephalides Species 0.000 description 1
- 241000219112 Cucumis Species 0.000 description 1
- 235000015510 Cucumis melo subsp melo Nutrition 0.000 description 1
- 240000008067 Cucumis sativus Species 0.000 description 1
- 235000010799 Cucumis sativus var sativus Nutrition 0.000 description 1
- 241000256054 Culex <genus> Species 0.000 description 1
- 241000256113 Culicidae Species 0.000 description 1
- 241000692095 Cuterebra Species 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005946 Cypermethrin Substances 0.000 description 1
- 241001414890 Delia Species 0.000 description 1
- 241001128004 Demodex Species 0.000 description 1
- 241001480824 Dermacentor Species 0.000 description 1
- 241001124144 Dermaptera Species 0.000 description 1
- 241001641895 Dermestes Species 0.000 description 1
- 241001416535 Dermoptera Species 0.000 description 1
- MQIUGAXCHLFZKX-UHFFFAOYSA-N Di-n-octyl phthalate Natural products CCCCCCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCCCCCC MQIUGAXCHLFZKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000399934 Ditylenchus Species 0.000 description 1
- 241001517923 Douglasiidae Species 0.000 description 1
- 241000255601 Drosophila melanogaster Species 0.000 description 1
- 241001425477 Dysdercus Species 0.000 description 1
- 241000241133 Earias Species 0.000 description 1
- 241000353522 Earias insulana Species 0.000 description 1
- 241000223924 Eimeria Species 0.000 description 1
- 241000223931 Eimeria acervulina Species 0.000 description 1
- 241000499566 Eimeria brunetti Species 0.000 description 1
- 241000223934 Eimeria maxima Species 0.000 description 1
- 241000223932 Eimeria tenella Species 0.000 description 1
- 241000995023 Empoasca Species 0.000 description 1
- 241000224432 Entamoeba histolytica Species 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 1
- 241001558857 Eriophyes Species 0.000 description 1
- 241001221110 Eriophyidae Species 0.000 description 1
- 241000917107 Eriosoma lanigerum Species 0.000 description 1
- 206010051814 Eschar Diseases 0.000 description 1
- IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N Ethenol Chemical compound OC=C IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000060469 Eupoecilia ambiguella Species 0.000 description 1
- 241001488207 Eutrombicula Species 0.000 description 1
- 241001585293 Euxoa Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 241000233488 Feltia Species 0.000 description 1
- 239000005958 Fenamiphos (aka phenamiphos) Substances 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005727 Friedel-Crafts reaction Methods 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 241000723283 Geophilus carpophagus Species 0.000 description 1
- 241001442498 Globodera Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 240000000047 Gossypium barbadense Species 0.000 description 1
- 235000009429 Gossypium barbadense Nutrition 0.000 description 1
- 235000004341 Gossypium herbaceum Nutrition 0.000 description 1
- 240000002024 Gossypium herbaceum Species 0.000 description 1
- 241001243091 Gryllotalpa Species 0.000 description 1
- 241000238821 Gryllus Species 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 241001480796 Haemaphysalis Species 0.000 description 1
- 241000790933 Haematopinus Species 0.000 description 1
- 241000243974 Haemonchus contortus Species 0.000 description 1
- 241001147381 Helicoverpa armigera Species 0.000 description 1
- 241000255967 Helicoverpa zea Species 0.000 description 1
- 241000256257 Heliothis Species 0.000 description 1
- 241000256244 Heliothis virescens Species 0.000 description 1
- 241000678550 Helopeltis Species 0.000 description 1
- 241001267658 Hemicycliophora Species 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 241001659689 Hercinothrips Species 0.000 description 1
- 241001481225 Heterodera avenae Species 0.000 description 1
- 241001227244 Heteronychus Species 0.000 description 1
- 241000590466 Heterotermes Species 0.000 description 1
- 244000043261 Hevea brasiliensis Species 0.000 description 1
- 101000834981 Homo sapiens Testis, prostate and placenta-expressed protein Proteins 0.000 description 1
- 241000679711 Homona Species 0.000 description 1
- 241001540513 Hoplolaimus Species 0.000 description 1
- 241001540500 Hoplolaimus galeatus Species 0.000 description 1
- 241001480803 Hyalomma Species 0.000 description 1
- 241001251909 Hyalopterus pruni Species 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001253669 Hylesinus Species 0.000 description 1
- 241000832180 Hylotrupes bajulus Species 0.000 description 1
- 241001464384 Hymenolepis nana Species 0.000 description 1
- 241000257176 Hypoderma <fly> Species 0.000 description 1
- 241000577499 Hypothenemus Species 0.000 description 1
- 239000005867 Iprodione Substances 0.000 description 1
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 241001149911 Isopoda Species 0.000 description 1
- 241000238681 Ixodes Species 0.000 description 1
- 235000009496 Juglans regia Nutrition 0.000 description 1
- 240000007049 Juglans regia Species 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- 241000256686 Lasius <genus> Species 0.000 description 1
- 241001142635 Lema Species 0.000 description 1
- 241000500881 Lepisma Species 0.000 description 1
- 241000966204 Lissorhoptrus oryzophilus Species 0.000 description 1
- 241001220360 Longidorus Species 0.000 description 1
- 241001220357 Longidorus elongatus Species 0.000 description 1
- 241000257162 Lucilia <blowfly> Species 0.000 description 1
- 241000721696 Lymantria Species 0.000 description 1
- 241000273338 Macronyssidae Species 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000218922 Magnoliophyta Species 0.000 description 1
- 244000081841 Malus domestica Species 0.000 description 1
- 244000070406 Malus silvestris Species 0.000 description 1
- 241000732113 Mamestra configurata Species 0.000 description 1
- 235000014826 Mangifera indica Nutrition 0.000 description 1
- 240000007228 Mangifera indica Species 0.000 description 1
- 235000010624 Medicago sativa Nutrition 0.000 description 1
- 240000004658 Medicago sativa Species 0.000 description 1
- 241001415013 Melanoplus Species 0.000 description 1
- 241000766511 Meligethes Species 0.000 description 1
- 241000243786 Meloidogyne incognita Species 0.000 description 1
- XOBKSJJDNFUZPF-UHFFFAOYSA-N Methoxyethane Chemical compound CCOC XOBKSJJDNFUZPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000555285 Monomorium Species 0.000 description 1
- 241000952627 Monomorium pharaonis Species 0.000 description 1
- 240000005561 Musa balbisiana Species 0.000 description 1
- 235000018290 Musa x paradisiaca Nutrition 0.000 description 1
- 241000257229 Musca <genus> Species 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- 241000883290 Myriapoda Species 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910017917 NH4 Cl Inorganic materials 0.000 description 1
- 241001137882 Nematodirus Species 0.000 description 1
- 241000358422 Nephotettix cincticeps Species 0.000 description 1
- 241001671714 Nezara Species 0.000 description 1
- 241001126259 Nippostrongylus brasiliensis Species 0.000 description 1
- 241001385053 Niptus Species 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N Nitrous acid Chemical compound ON=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGFHQQFPSIBGKE-UHFFFAOYSA-N Nonylphenol Natural products CCCCCCCCCC1=CC=C(O)C=C1 IGFHQQFPSIBGKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010934 O-alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 240000007817 Olea europaea Species 0.000 description 1
- 235000002725 Olea europaea Nutrition 0.000 description 1
- 241000384105 Oniscus Species 0.000 description 1
- 241000963706 Onychiurus Species 0.000 description 1
- 241001491877 Operophtera brumata Species 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 241000131101 Oryzaephilus surinamensis Species 0.000 description 1
- 241000975417 Oscinella frit Species 0.000 description 1
- 241001147397 Ostrinia Species 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 241000721452 Pectinophora Species 0.000 description 1
- 241000721451 Pectinophora gossypiella Species 0.000 description 1
- 241000517306 Pediculus humanus corporis Species 0.000 description 1
- 241000562493 Pegomya Species 0.000 description 1
- 241001442654 Percnon planissimum Species 0.000 description 1
- 241001401863 Phorodon Species 0.000 description 1
- 241001401861 Phorodon humuli Species 0.000 description 1
- 241001674048 Phthiraptera Species 0.000 description 1
- 241001525654 Phyllocnistis citrella Species 0.000 description 1
- 241000255972 Pieris <butterfly> Species 0.000 description 1
- 241000690748 Piesma Species 0.000 description 1
- 241000500439 Plutella Species 0.000 description 1
- 241000500437 Plutella xylostella Species 0.000 description 1
- 241000256835 Polistes Species 0.000 description 1
- 241000254103 Popillia Species 0.000 description 1
- 241000908127 Porcellio scaber Species 0.000 description 1
- 241000722234 Pseudococcus Species 0.000 description 1
- 241001649229 Psoroptes Species 0.000 description 1
- 241001160824 Psylliodes Species 0.000 description 1
- 241001180370 Psylliodes chrysocephalus Species 0.000 description 1
- 241001105129 Ptinus Species 0.000 description 1
- 241000932787 Pyrilla Species 0.000 description 1
- 241000201377 Radopholus Species 0.000 description 1
- 238000007013 Reimer-Tiemann formylation reaction Methods 0.000 description 1
- 241001509970 Reticulitermes <genus> Species 0.000 description 1
- 241001481704 Rhipicephalus appendiculatus Species 0.000 description 1
- 241000238680 Rhipicephalus microplus Species 0.000 description 1
- 241000722249 Rhodnius prolixus Species 0.000 description 1
- 241000125167 Rhopalosiphum padi Species 0.000 description 1
- 241000344244 Rhynchophorus Species 0.000 description 1
- 241001510236 Rhyparobia maderae Species 0.000 description 1
- 241000318997 Rhyzopertha dominica Species 0.000 description 1
- 241000855013 Rotylenchus Species 0.000 description 1
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 description 1
- 241000316887 Saissetia oleae Species 0.000 description 1
- 238000000297 Sandmeyer reaction Methods 0.000 description 1
- 241000257190 Sarcophaga <genus> Species 0.000 description 1
- 241000509416 Sarcoptes Species 0.000 description 1
- 241000509427 Sarcoptes scabiei Species 0.000 description 1
- 241000545593 Scolytinae Species 0.000 description 1
- 241000332477 Scutellonema bradys Species 0.000 description 1
- 241001157779 Scutigera Species 0.000 description 1
- WABPPBHOPMUJHV-UHFFFAOYSA-N Sesamex Chemical compound CCOCCOCCOC(C)OC1=CC=C2OCOC2=C1 WABPPBHOPMUJHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000258242 Siphonaptera Species 0.000 description 1
- 241000180219 Sitobion avenae Species 0.000 description 1
- 241000254181 Sitophilus Species 0.000 description 1
- 241000254179 Sitophilus granarius Species 0.000 description 1
- 241000254152 Sitophilus oryzae Species 0.000 description 1
- 241001562126 Sminthurus Species 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 241001521235 Spodoptera eridania Species 0.000 description 1
- 241000931755 Spodoptera exempta Species 0.000 description 1
- 241000256247 Spodoptera exigua Species 0.000 description 1
- 241000256250 Spodoptera littoralis Species 0.000 description 1
- 241000985245 Spodoptera litura Species 0.000 description 1
- 240000003949 Sporobolus virginicus Species 0.000 description 1
- 241001494139 Stomoxys Species 0.000 description 1
- 235000021536 Sugar beet Nutrition 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N Sulfobutanedioic acid Chemical class OC(=O)CC(C(O)=O)S(O)(=O)=O ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical class OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282890 Sus Species 0.000 description 1
- 241000255626 Tabanus <genus> Species 0.000 description 1
- 239000005938 Teflubenzuron Substances 0.000 description 1
- 241000255588 Tephritidae Species 0.000 description 1
- 102100026164 Testis, prostate and placenta-expressed protein Human genes 0.000 description 1
- 241001454295 Tetranychidae Species 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 241000223777 Theileria Species 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000009430 Thespesia populnea Nutrition 0.000 description 1
- 241001414989 Thysanoptera Species 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000333690 Tineola bisselliella Species 0.000 description 1
- 241000018135 Trialeurodes Species 0.000 description 1
- 241000243777 Trichinella spiralis Species 0.000 description 1
- 241001259047 Trichodectes Species 0.000 description 1
- 241001220308 Trichodorus Species 0.000 description 1
- 241001220305 Trichodorus primitivus Species 0.000 description 1
- 241000255993 Trichoplusia ni Species 0.000 description 1
- 241000243792 Trichostrongylidae Species 0.000 description 1
- 241000122945 Trichostrongylus axei Species 0.000 description 1
- 241000243796 Trichostrongylus colubriformis Species 0.000 description 1
- 241000710779 Trina Species 0.000 description 1
- 241000595935 Triops Species 0.000 description 1
- 235000004424 Tropaeolum majus Nutrition 0.000 description 1
- 240000001260 Tropaeolum majus Species 0.000 description 1
- 241000256838 Vespula Species 0.000 description 1
- 241001530234 Wiseana Species 0.000 description 1
- 241000201423 Xiphinema Species 0.000 description 1
- 241001466337 Yponomeuta Species 0.000 description 1
- GJEAMHAFPYZYDE-UHFFFAOYSA-N [C].[S] Chemical group [C].[S] GJEAMHAFPYZYDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPKGQBIUYHHPOT-UHFFFAOYSA-N [Cu+2].[C-]#[C-] Chemical compound [Cu+2].[C-]#[C-] NPKGQBIUYHHPOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- YASYVMFAVPKPKE-UHFFFAOYSA-N acephate Chemical compound COP(=O)(SC)NC(C)=O YASYVMFAVPKPKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSCPPACGZOOCGX-WFGJKAKNSA-N acetone d6 Chemical compound [2H]C([2H])([2H])C(=O)C([2H])([2H])[2H] CSCPPACGZOOCGX-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 1
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- QGLZXHRNAYXIBU-WEVVVXLNSA-N aldicarb Chemical compound CNC(=O)O\N=C\C(C)(C)SC QGLZXHRNAYXIBU-WEVVVXLNSA-N 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- HFVAFDPGUJEFBQ-UHFFFAOYSA-M alizarin red S Chemical compound [Na+].O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)C2=C1C=C(S([O-])(=O)=O)C(O)=C2O HFVAFDPGUJEFBQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000004466 alkoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003806 alkyl carbonyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008051 alkyl sulfates Chemical class 0.000 description 1
- SMZOGRDCAXLAAR-UHFFFAOYSA-N aluminium isopropoxide Chemical compound [Al+3].CC(C)[O-].CC(C)[O-].CC(C)[O-] SMZOGRDCAXLAAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 150000001409 amidines Chemical class 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 150000001448 anilines Chemical class 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002528 anti-freeze Effects 0.000 description 1
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 1
- 239000013011 aqueous formulation Substances 0.000 description 1
- 239000003849 aromatic solvent Substances 0.000 description 1
- HYGWNUKOUCZBND-UHFFFAOYSA-N azanide Chemical compound [NH2-] HYGWNUKOUCZBND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBQDSLGFSUGBBE-UHFFFAOYSA-N benzyl(triethyl)azanium Chemical compound CC[N+](CC)(CC)CC1=CC=CC=C1 VBQDSLGFSUGBBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003139 biocide Substances 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 1
- BJQHLKABXJIVAM-UHFFFAOYSA-N bis(2-ethylhexyl) phthalate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC(CC)CCCC BJQHLKABXJIVAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- OOCMUZJPDXYRFD-UHFFFAOYSA-L calcium;2-dodecylbenzenesulfonate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCC1=CC=CC=C1S([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCCC1=CC=CC=C1S([O-])(=O)=O OOCMUZJPDXYRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- DUEPRVBVGDRKAG-UHFFFAOYSA-N carbofuran Chemical compound CNC(=O)OC1=CC=CC2=C1OC(C)(C)C2 DUEPRVBVGDRKAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006229 carbon black Substances 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 description 1
- 239000004106 carminic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012730 carminic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000004464 cereal grain Substances 0.000 description 1
- KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N chembl1408157 Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=CC=1C1=CC=C(O)C=C1 KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 150000008422 chlorobenzenes Chemical class 0.000 description 1
- SBPBAQFWLVIOKP-UHFFFAOYSA-N chlorpyrifos Chemical compound CCOP(=S)(OCC)OC1=NC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl SBPBAQFWLVIOKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L chromic acid Substances O[Cr](O)(=O)=O KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940117975 chromium trioxide Drugs 0.000 description 1
- WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N chromium trioxide Inorganic materials O=[Cr](=O)=O WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAMDZJFZMJECOS-UHFFFAOYSA-N chromium(6+);oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Cr+6] GAMDZJFZMJECOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940080423 cochineal Drugs 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N copper(i) cyanide Chemical compound [Cu+].N#[C-] DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007799 cork Substances 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- 244000038559 crop plants Species 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 229960003280 cupric chloride Drugs 0.000 description 1
- 238000007333 cyanation reaction Methods 0.000 description 1
- 229960005424 cypermethrin Drugs 0.000 description 1
- KAATUXNTWXVJKI-UHFFFAOYSA-N cypermethrin Chemical compound CC1(C)C(C=C(Cl)Cl)C1C(=O)OC(C#N)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 KAATUXNTWXVJKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 description 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 1
- GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N dialuminum;dioxosilane;oxygen(2-);hydrate Chemical compound O.[O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3].O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010432 diamond Substances 0.000 description 1
- 229910003460 diamond Inorganic materials 0.000 description 1
- LDBTVAXGKYIFHO-UHFFFAOYSA-N diaveridine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CC1=CN=C(N)N=C1N LDBTVAXGKYIFHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950000246 diaveridine Drugs 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-O diazynium Chemical compound [NH+]#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- SOCTUWSJJQCPFX-UHFFFAOYSA-N dichromate(2-) Chemical compound [O-][Cr](=O)(=O)O[Cr]([O-])(=O)=O SOCTUWSJJQCPFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- JXSJBGJIGXNWCI-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-[(dimethoxyphosphorothioyl)thio]succinate Chemical compound CCOC(=O)CC(SP(=S)(OC)OC)C(=O)OCC JXSJBGJIGXNWCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXZHGRCUIXYVFJ-UHFFFAOYSA-N diethylamino thiohypofluorite Chemical compound CCN(CC)SF KXZHGRCUIXYVFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- RQKYPMNUYSOMOD-UHFFFAOYSA-N dimethyl(methylsulfanyl)sulfanium Chemical compound CS[S+](C)C RQKYPMNUYSOMOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMBRFUXPXNIUCZ-UHFFFAOYSA-N dioxidonitrogen(1+) Chemical class O=[N+]=O OMBRFUXPXNIUCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKRTXPORKIRPDG-UHFFFAOYSA-N diphenylphosphoryl azide Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(=O)(N=[N+]=[N-])C1=CC=CC=C1 MKRTXPORKIRPDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000004491 dispersible concentrate Substances 0.000 description 1
- 125000002228 disulfide group Chemical group 0.000 description 1
- TXKMVPPZCYKFAC-UHFFFAOYSA-N disulfur monoxide Inorganic materials O=S=S TXKMVPPZCYKFAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009189 diving Effects 0.000 description 1
- 239000010459 dolomite Substances 0.000 description 1
- 229910000514 dolomite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- RDYMFSUJUZBWLH-SVWSLYAFSA-N endosulfan Chemical compound C([C@@H]12)OS(=O)OC[C@@H]1[C@]1(Cl)C(Cl)=C(Cl)[C@@]2(Cl)C1(Cl)Cl RDYMFSUJUZBWLH-SVWSLYAFSA-N 0.000 description 1
- 229940007078 entamoeba histolytica Drugs 0.000 description 1
- 206010014881 enterobiasis Diseases 0.000 description 1
- 231100000333 eschar Toxicity 0.000 description 1
- 230000012173 estrus Effects 0.000 description 1
- DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hydrate Chemical compound O.CCOCC DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDNUEBSJWINEMI-UHFFFAOYSA-N ethyl nitrate Chemical compound CCO[N+]([O-])=O IDNUEBSJWINEMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- XPYGGHVSFMUHLH-UUSULHAXSA-N falecalcitriol Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@@H](CCCC(O)(C(F)(F)F)C(F)(F)F)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)C[C@H](O)C1=C XPYGGHVSFMUHLH-UUSULHAXSA-N 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000002194 fatty esters Chemical class 0.000 description 1
- ZCJPOPBZHLUFHF-UHFFFAOYSA-N fenamiphos Chemical compound CCOP(=O)(NC(C)C)OC1=CC=C(SC)C(C)=C1 ZCJPOPBZHLUFHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNOLGFHPUIJIMJ-UHFFFAOYSA-N fenitrothion Chemical compound COP(=S)(OC)OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C)=C1 ZNOLGFHPUIJIMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YYJNOYZRYGDPNH-MFKUBSTISA-N fenpyroximate Chemical compound C=1C=C(C(=O)OC(C)(C)C)C=CC=1CO/N=C/C=1C(C)=NN(C)C=1OC1=CC=CC=C1 YYJNOYZRYGDPNH-MFKUBSTISA-N 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000019688 fish Nutrition 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- KVGLBTYUCJYMND-UHFFFAOYSA-N fonofos Chemical compound CCOP(=S)(CC)SC1=CC=CC=C1 KVGLBTYUCJYMND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N furo[3,4-b]pyrazine-5,7-dione Chemical compound C1=CN=C2C(=O)OC(=O)C2=N1 AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLYXXMFPNIAWKQ-GNIYUCBRSA-N gamma-hexachlorocyclohexane Chemical compound Cl[C@H]1[C@H](Cl)[C@@H](Cl)[C@@H](Cl)[C@H](Cl)[C@H]1Cl JLYXXMFPNIAWKQ-GNIYUCBRSA-N 0.000 description 1
- JLYXXMFPNIAWKQ-UHFFFAOYSA-N gamma-hexachlorocyclohexane Natural products ClC1C(Cl)C(Cl)C(Cl)C(Cl)C1Cl JLYXXMFPNIAWKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- QFWPJPIVLCBXFJ-UHFFFAOYSA-N glymidine Chemical compound N1=CC(OCCOC)=CN=C1NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 QFWPJPIVLCBXFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 235000015092 herbal tea Nutrition 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 239000010903 husk Substances 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000000266 injurious effect Effects 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000001023 inorganic pigment Substances 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 150000002496 iodine Chemical class 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- ONUFESLQCSAYKA-UHFFFAOYSA-N iprodione Chemical compound O=C1N(C(=O)NC(C)C)CC(=O)N1C1=CC(Cl)=CC(Cl)=C1 ONUFESLQCSAYKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N iron oxide Inorganic materials [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013980 iron oxide Nutrition 0.000 description 1
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- VBMVTYDPPZVILR-UHFFFAOYSA-N iron(2+);oxygen(2-) Chemical class [O-2].[Fe+2] VBMVTYDPPZVILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003621 irrigation water Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- LAQPNDIUHRHNCV-UHFFFAOYSA-N isophthalonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CC(C#N)=C1 LAQPNDIUHRHNCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000366 juvenile effect Effects 0.000 description 1
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 1
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 229960002809 lindane Drugs 0.000 description 1
- XCOBTUNSZUJCDH-UHFFFAOYSA-B lithium magnesium sodium silicate Chemical compound [Li+].[Li+].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Na+].[Na+].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3 XCOBTUNSZUJCDH-UHFFFAOYSA-B 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 235000012243 magnesium silicates Nutrition 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000004579 marble Substances 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 238000006263 metalation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- LRMHVVPPGGOAJQ-UHFFFAOYSA-N methyl nitrate Chemical compound CO[N+]([O-])=O LRMHVVPPGGOAJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNMIXMFEVJHFNY-UHFFFAOYSA-M methyl(triphenyl)phosphanium;iodide Chemical compound [I-].C=1C=CC=CC=1[P+](C=1C=CC=CC=1)(C)C1=CC=CC=C1 JNMIXMFEVJHFNY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 125000004674 methylcarbonyl group Chemical group CC(=O)* 0.000 description 1
- 229960001952 metrifonate Drugs 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- FXWHFKOXMBTCMP-WMEDONTMSA-N milbemycin Natural products COC1C2OCC3=C/C=C/C(C)CC(=CCC4CC(CC5(O4)OC(C)C(C)C(OC(=O)C(C)CC(C)C)C5O)OC(=O)C(C=C1C)C23O)C FXWHFKOXMBTCMP-WMEDONTMSA-N 0.000 description 1
- ZLBGSRMUSVULIE-GSMJGMFJSA-N milbemycin A3 Chemical class O1[C@H](C)[C@@H](C)CC[C@@]11O[C@H](C\C=C(C)\C[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 ZLBGSRMUSVULIE-GSMJGMFJSA-N 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- 229910052901 montmorillonite Inorganic materials 0.000 description 1
- PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1-sulfonic acid Chemical class C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1 PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940042880 natural phospholipid Drugs 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000000802 nitrating effect Effects 0.000 description 1
- JCZMXVGQBBATMY-UHFFFAOYSA-N nitro acetate Chemical compound CC(=O)O[N+]([O-])=O JCZMXVGQBBATMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000011368 organic material Substances 0.000 description 1
- SOQBVABWOPYFQZ-UHFFFAOYSA-N oxygen(2-);titanium(4+) Chemical class [O-2].[O-2].[Ti+4] SOQBVABWOPYFQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GTUJJVSZIHQLHA-XPWFQUROSA-N pApA Chemical compound C1=NC2=C(N)N=CN=C2N1[C@@H]([C@@H]1O)O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@H]1OP(O)(=O)OC[C@H]([C@@H](O)[C@H]1O)O[C@H]1N1C(N=CN=C2N)=C2N=C1 GTUJJVSZIHQLHA-XPWFQUROSA-N 0.000 description 1
- 239000005022 packaging material Substances 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000003415 peat Substances 0.000 description 1
- 238000003359 percent control normalization Methods 0.000 description 1
- 229960000490 permethrin Drugs 0.000 description 1
- RLLPVAHGXHCWKJ-UHFFFAOYSA-N permethrin Chemical compound CC1(C)C(C=C(Cl)Cl)C1C(=O)OCC1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 RLLPVAHGXHCWKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 description 1
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N phenylbenzene Natural products C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003016 pheromone Substances 0.000 description 1
- BULVZWIRKLYCBC-UHFFFAOYSA-N phorate Chemical compound CCOP(=S)(OCC)SCSCC BULVZWIRKLYCBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOUNQDKNJZEDEP-UHFFFAOYSA-N phosalone Chemical compound C1=C(Cl)C=C2OC(=O)N(CSP(=S)(OCC)OCC)C2=C1 IOUNQDKNJZEDEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- XUYJLQHKOGNDPB-UHFFFAOYSA-N phosphonoacetic acid Chemical compound OC(=O)CP(O)(O)=O XUYJLQHKOGNDPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003014 phosphoric acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- IPNPIHIZVLFAFP-UHFFFAOYSA-N phosphorus tribromide Chemical compound BrP(Br)Br IPNPIHIZVLFAFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005235 piperonyl butoxide Drugs 0.000 description 1
- QHOQHJPRIBSPCY-UHFFFAOYSA-N pirimiphos-methyl Chemical group CCN(CC)C1=NC(C)=CC(OP(=S)(OC)OC)=N1 QHOQHJPRIBSPCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009372 pisciculture Methods 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920001021 polysulfide Polymers 0.000 description 1
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011698 potassium fluoride Substances 0.000 description 1
- 235000003270 potassium fluoride Nutrition 0.000 description 1
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- ZNNZYHKDIALBAK-UHFFFAOYSA-M potassium thiocyanate Chemical compound [K+].[S-]C#N ZNNZYHKDIALBAK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940116357 potassium thiocyanate Drugs 0.000 description 1
- 238000009374 poultry farming Methods 0.000 description 1
- 239000004540 pour-on Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000003586 protic polar solvent Substances 0.000 description 1
- 244000000040 protozoan parasite Species 0.000 description 1
- 239000008262 pumice Substances 0.000 description 1
- 238000000197 pyrolysis Methods 0.000 description 1
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 239000001044 red dye Substances 0.000 description 1
- 238000006485 reductive methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- NZCRJKRKKOLAOJ-XRCRFVBUSA-N rifaximin Chemical compound OC1=C(C(O)=C2C)C3=C4N=C5C=C(C)C=CN5C4=C1NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@@H](OC)\C=C\O[C@@]1(C)OC2=C3C1=O NZCRJKRKKOLAOJ-XRCRFVBUSA-N 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011435 rock Substances 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 1
- 229910001923 silver oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L sodium dithionite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])=O JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- HYHCSLBZRBJJCH-UHFFFAOYSA-M sodium hydrosulfide Chemical compound [Na+].[SH-] HYHCSLBZRBJJCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920005552 sodium lignosulfonate Polymers 0.000 description 1
- 239000004296 sodium metabisulphite Substances 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- RMBAVIFYHOYIFM-UHFFFAOYSA-M sodium methanethiolate Chemical compound [Na+].[S-]C RMBAVIFYHOYIFM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003797 solvolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- XTQHKBHJIVJGKJ-UHFFFAOYSA-N sulfur monoxide Chemical compound S=O XTQHKBHJIVJGKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QHMQWEPBXSHHLH-UHFFFAOYSA-N sulfur tetrafluoride Chemical compound FS(F)(F)F QHMQWEPBXSHHLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 239000012747 synergistic agent Substances 0.000 description 1
- 229920002994 synthetic fiber Polymers 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 1
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 1
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical class NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- CJDWRQLODFKPEL-UHFFFAOYSA-N teflubenzuron Chemical compound FC1=CC=CC(F)=C1C(=O)NC(=O)NC1=CC(Cl)=C(F)C(Cl)=C1F CJDWRQLODFKPEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 1
- 150000005621 tetraalkylammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- UPUJGSUSGASQJV-UHFFFAOYSA-J tetrasodium;disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O.[O-]S([O-])=O UPUJGSUSGASQJV-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 1
- YFNCATAIYKQPOO-UHFFFAOYSA-N thiophanate Chemical compound CCOC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OCC YFNCATAIYKQPOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J titanium tetrachloride Chemical compound Cl[Ti](Cl)(Cl)Cl XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 description 1
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940096911 trichinella spiralis Drugs 0.000 description 1
- NFACJZMKEDPNKN-UHFFFAOYSA-N trichlorfon Chemical compound COP(=O)(OC)C(O)C(Cl)(Cl)Cl NFACJZMKEDPNKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFZDAWIXETXKRE-UHFFFAOYSA-M triphenyl(prop-2-ynyl)phosphanium;bromide Chemical compound [Br-].C=1C=CC=CC=1[P+](C=1C=CC=CC=1)(CC#C)C1=CC=CC=C1 AFZDAWIXETXKRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HHBXWXJLQYJJBW-UHFFFAOYSA-M triphenyl(propan-2-yl)phosphanium;iodide Chemical compound [I-].C=1C=CC=CC=1[P+](C=1C=CC=CC=1)(C(C)C)C1=CC=CC=C1 HHBXWXJLQYJJBW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N tripropylamine Chemical compound CCCN(CCC)CCC YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N trisodium borate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]B([O-])[O-] BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 239000002966 varnish Substances 0.000 description 1
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 210000002268 wool Anatomy 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
- 150000003738 xylenes Chemical class 0.000 description 1
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/84—Sulfur atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
- A01N47/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having no bond to a nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/86—Oxygen and sulfur atoms, e.g. thiohydantoin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/88—Nitrogen atoms, e.g. allantoin
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Inorganic Insulating Materials (AREA)
- Resistance Heating (AREA)
Description
PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE 1-ARIL-IMIDAZCJlS E DE COkrOSIçOES FSSTICIDAS QUE
OS CONTÊM
1. Âmbito da Invenção
A presente invenção refere-se a novos 1-aril-imidazóis e aos processos para preparar e utilizar estes compostos.
A presente invenção refere-se ainda ás composições desses com postos e aos métodos de utilização desses compostos para o con trôlo de pragas de artrópodes, nemítodos, helmintss ou protozoários. Em particular, refere-se à aplicação desses compos* tos ou das suas composições na agricultura e aos métodos de uti lização, partícularmente como pesticidas, para controlar artró podes, especialmente os ácaros ou os insectos das folhas ou do solo, sem provocar danos às plantas da cultura.
2. Descrição da Técnica Afim
Existem diversos compostos de imidazol substituídos que são conhecidos pelo facto de exibirem alguns tipos diferentes de actividade pesticida, ineliaindo a actividade como her bicidas, como reguladores do crescimento das plantas, como fun gicidas, como nematocidas, insecticidas e biocidas. Entre as principais publicações referem-se as seguintes: o pedido de pat«|i tò d· inveniçijfceuropeJlt 119 2yPG6lA que descreve 1-aril-imidazóis co mo insecticidas que são insubstltuídos nas posições 2 e 4 do núcleo imidazol, os quais possuem adicionalmente um segundo substituinte fenilo na posição 5; a patente de invenção norte-americana NQ 4755213 que descreve 1-aril-imidazóis como reguladores do crescimento das plantas os quais também são insubstituídos nas posições 2 e 4 do núcleo imidazol e adicionalmente substituídos por um grupo carboxamida (aminocarbonilo) na posição 5; os pedidos de patentes de invenção europeias NQ 277384A e 289066A que des^ crevem 1-aril-imidazóis como herbicidas que são apenas substi. tuidos nas posiçoes 2 e 5 e ainda insubstituídos na posição 4 do núcleo imidazol. Existem outros imidazóis substituídos na posição 1 que se encontram descritos como insecticidas, no p£ dido de patente de invenção europeia NQ 289919A, sendo neste caso o substituinte na posição 1 um grupo aralquilo ou aralco xi (isto é, um grupo alquilo ou alcoxi estabelecendo a ligação entre os núcleos imidazol e arilo). 0 pedido de patente de invenção europeia NQ 283173A descreve como insecticidas, etc., os compostos 2-aril-imidazóis nos quais o núcleo arilo está li gado ao núcleo imidazol por um átomo de carbono (posição 2) em vez de um átomo de azoto e o átomo de azoto na posição 1 é substituído por um átomo de hidrogénio ou, eventualmente, por um grupo alquilo substituído. 0 pedido de patente de invenção australiana N2 8812-883A descreve como fungicidas, insecticidas, nematocidas, etc., compostos de imidazol os quais podem ser sub£ tituidos nas posições 4 ou 5 ou simultaneamente nas posições 4 e 5 do núcleo imidazol (isto é, ligação ao átomo de carbono em vez do átomo de azoto) por um anel fenilo, eventualmente substituído e são substituídos no átomo de azoto da posição 1 por um átomo de hidrogénio ou por um grupo sulfonilo.
Sumário da Invenção
A presente invenção refere-se a novos compostos 1-aril-imidazol que exibem evidentes propriedades pesticidas, especial mente como insecticidas ou como miticidas ou ambas.
Estes compostos, incluindo os seus estereoisómeros, por exemplo, diastereómeros e isómeros ópticos, são compostos pesticidas muitíssimo activos, particularmente como insecticidas e miticidas, e possuem boas propriedades de segurança duran te o seu manuseamento, utilização ou aplicação. São de particular interesse os compostos pesticidas muitíssimo activos que são seguros para os seres humanos ou para o ambiente. Esses compostos possuem a fórmula geral,
X
N *2 *3
II) na qual
X representa um grupo de fórmula geral S(0) R1 na qual o símbolo representa um grupo alquilo de cadeia linear ou ramificada possuindo entre 1 e átomos de car bono os quais são insubstituídos ou halogeno-substituí dos por um ou vários átomos de halogeneo, os quais são iguais ou diferentes, ate à substituição total do gru po alquilo; e o símbolo n representa um número inteiro 0, 1 ou 2 ;
Y representa um átomo de hidrogénio ou de halogéneo ou um grupo alquilo, alcoxi, alcoxi-alquilideno-imino, alquil-sulfenilo, alquil-sulfinilo ou alquil-sulfonilo, em que os radicais alquilo e alcoxi de cada gru po são de cadeia linear ou ramificada e contêm entre 1 e h- átomos de carbono;
Z representa um átomo de hidrogénio ou um grupo alquilo de cadeia linear ou ramificada possuindo entre 1 e *+ átomos de carbono;
P<2 representa um átomo de halogéneo ou um grupo alquilo-sulfenilo;
R^ e R^ representam, cada um, um átomo de hidrogénio;
R^ representa um átomo de halogeneo; e
R^ representa um átomo de hidrogénio ou de halogéneo ou um grupo halogeno-alquilo ou halogeno-alcoxi em que os radicais alquilo ou alcoxi de cada grupo são de cadeia linear ou ramificada e possuem entre 1 e 4 átomos de carbono e a halogeno-substituição é feita por um ou vários átomos de halogéneo, os quais são iguais ou di ferentes, até à substituição total do radical alquilo ou alcoxi;
desde que:
no caso de:
Y representar H ou Br;
Z representar H ou CH^;
r2 e representarem Cl ou Br;
5.
R^ representar CH^, CF^, CF^Cl ou CFC12; e n representar o inteiro
0, 1 nu 2; então seja diferente de 0CF3;
no caso de:
Y representar H, Cl, Br, SCH^, SOCH^ ou SO2CH^ ;
Z representar H ou CH^;
R2 e R^ representarem Cl;
R·^ representar CH^, CH(CH^)2, CF^, 6^3)
CF2C1 ou CFC12; e n representar o inteiro 0, 1 ou 2; então Rj+ seja diferente de CF^ ;
no caso de;
Y representar H;
Z representar H ou CH^;
R2 e Rg representarem Cl;
R^ representar CF^, CF2C1 ou CFC12; e n representar o inteiro 0, 1 ou 2;
então R^ seja diferente de Cl;
no caso de:
Y representar H;
Z representar H ou CH^;
R2 e Rg representarem Cl;
R-^ representar CF^, CF2C1 ou CFC12; e n representar o inteiro 0, 1 ou 2;
então R^ seja diferente de Br.
Relativamente aos compostos de fórmula geral (I), merecem referência particular certos grupos substituintes específicos que se admite serem benefíoosno sentido de proporcionarem as características de segurança anteriormente descritas. Esses grupos englobam por exemplo:
-t alquilo, representando Y especialmente metilo ou etilo;
alcoxi, representando Y especialmente metoxi ou etoxi ;
alcoxi-alquilideno-imino, representando Y especialmente metoxi (ou etoxi)-metilideno-imino; alquil-sulfenilo, representando Y especialmente metil-sulfenilo; e se o átomo de halogéneo for o flúor, R^ representa especialmente o átomo de flúor.
Entre os compostos de fórmula geral (J) que são mais preferenciais, por exemplo, como miticidas, refere-se os compostos em que:
Y representa um átomo de hidrogénio, flúor, cloro, bromo ou iodo ou um grupo CH^, C2H^, OCH^, OCgH^, N=CHOCH^, N=CHOC2H5, SCH^, SOCHyOU SO^H^ ;
z | representa | um | átomo | de |
R1 | representa | CF3 | , CC1. | 2F> |
r2 | representa | um | átomo | de |
*6 | representa | um | átomo | de |
representa | um | átomo | de |
iodo ou um grupo CF^ ou OCF^ no caso de Y representar CH
3»
C„Hc, OCH-. , 0CoHc, N=CHOCH3, N=CHOC^Hc, SCÍL·, SOCH^ ou
3 2 5’ 3 ^5 3 3
SO2CH3; e n representa o inteiro 0, 1 ou 2.
Os compostos adiante indicados são alguns dos compos tos de fórmula geral (I) preferidos (adiante descritos nos Exemplos 1-68), os quais possuem especialmente uma elevada ac tividade miticida:
Os compostos dos Exemplos 7, 15, 23, 27, 36, 37, 40,
43, 45, 46, 48, 50, 55, 59, 65 e 66,
Tipicamente em que;
Y representa um átomo de cloro ou bromo ou um grupo
SCH0, N=CH0C,-Hci 3 ^5’
Z representa um átomo de hidrogénio;
representa um grupo CF^, CCKF ou CClí^;
R2 e representam cada um, um átomo de cloro ou b romo, representa um átomo de flúor; ou R^ representa um átomo de cloro ou bromo no caso de Y representar um grupo SCH^ ou Ν=0Η002Η^; e n representa zero.
Constitui um objectivo da presente invenção proporcio nar novos compostos da família do imidazol bem como com os processos para a sua preparação.
Constitui um segundo objectivo da presente invenção proporcionar, por exemplo, composiçoes aceitáveis em agronomia ou em medicina.
Constitui um terceiro objectivo da presente invenção fiproporcionar compostos muitíssimo activos para utilização con tra: pragas de artrópodes, especialmente ácaros, afídeos ou insectos; pragas de nemátodos das plantas; ou pragas de helmintos ou protozoários. Os compostos são vantajosamente utilizados, por exemplo, em culturas agrícolas ou hortícolas, em silvicultura, medicina veterinária ou criação de gado ou na saúde pública .
Um quarto objectivo da presente invenção consiste em proporcionar compostos com um amplo espectro de actividade co mo insecticidas, miticidas, aficidas ou nematocidas, por apli cação foliar ou por aplicação ao solo ou por tratamento das sementes, incluindo a via de acção sistémica.
Um quinto objectivo da presente invenção consiste em proporcionar compostos que possuam toxicidade elevada para os artrópodes, por exemplo, para os ácaros da sub-classe dos àca ri, particularmente Tetranychus urtlcae (ácaros de duas pintas), ou Panonychus ulmi (ácaro vermelho europeu).
Um objectivo adicional da presente invenção consiste em proporcionar compostos pesticidas que sejam muitíssimo activos, especialmente como insecticidas ou miticidas e que sejam seguros para os seres humanos ou para o ambiente durante o seu manuseamento, utilização ou aplicação.
Estes e outros objectivos da presente invenção tornar-se-ão facilmente compreensíveis a partir da descrição pormenorizada da presente invenção.
i
DESCRIDO DOS AStECTOS PREFERENCIAIS t
Métodos ou Processos de Síntese i
â possível preparar os compostos de fórmula geral (I) pela aplicação ou adaptação de métodos conhecidos (isto é, mé todos até agora utilizados ou descritos na literatura química): le um modo geral, a formação do núcleo imidazol seguin do-se, sempre que necessário, a troca de substituintes. Faz-se observar também que, na descrição dos métodos processuais que se seguem, as sequências para a introdução dos diversos grupos no núcleo imidazol podem ser efectuadas segundo uma or dem diferente e que eventualmente poderá ser necessário utili zar grupos de protecção adequados, conforme opção dos especia listas na matéria. Recorrendo a métodos conhecidos, também é possível converter Intermediários e compostos de fórmula geral (I) noutros compostos de fórmula geral (I).
Quando na descrição que se segue dos métodos processuais os símbolos que aparecem nas fórmulas não foram especifi camente definidos, subentende-se que possuem os significados definidos antes'* em conformidade com a primeira definição atri buída a cada símbolo nesta memória descritiva. 0 termo protecção engloba a conversão num grupo nao reactivo adequado o qual pode ser reconvertido sempre que desejado, e também a adi ção de grupos que façam com que a funcionalidade seja nao reac tiva. No âmbito das definições do processo, salvo quando espg cificado de outro modo, o termo amino refere-se ao grupo amino insubstituído.
β
Existem também alguns compostos intermediários parti^ cularmente úteis para a preparação de diversos compostos aqui contemplados. Esses compostos intermediários preferenciais, preparados conforme agora descrito, encontram-se defjl nidos nos métodos que se seguem. Em particular, os intermediários que são mais preferenciais possuem radicais a Rg conforme definido pela fórmula geral (I) da presente invenção (isto é, em que os símbolos R^ e R^ representam, cada um, um átomo de hidrogénio) ou os símbolos R2, R^ e Rg possuem os significados mais especificamente preferenciais identicamente definidos.
Os métodos I a VI de síntese descrevem genericamente os procedimentos de ciclizaçao alternativa, começando pelos compostos de grupo N-fenil-imino adequadamente substituídos os quais são ciclízados por meio de um reagente alcalino para proporcionar os compostos de grupo N-fenil-imidazol úteis.
Esta reacção (incluindo a subsequente transformação inicial dos substituintes Z e Y) pode ser representada genericamente pela reacção de um composto de fórmula geral (III) com um agen te alcalino para proporcionar um composto de fórmula geral IV, tal como se indica a seguir,
em que, no caso da fórmula geral (III):
R2, R^, Rp e R^ possuem ns significados definidos na fórmula geral (I);
X representa um átomo de hidrogénio ou um grupo haloge no-alquilo, particularmente o grupo trifluorometilo;
Z representa um átomo de hidrogénio ou de halogéneo ou um grupo alquilo, halogeno-alquilo ou hidroxi, existindo facultativamente na sua forma cetoisomérica; e
Ç representa um grupo ciano ou (alcoxi inferior)-carbo nilo;
em que, no caso da fórmula geral (IV):
R2» R^> pl+’ e r6 P°ssuem os significados definidos na fórmula geral (I);
X representa um átomo de hidrogénio ou um grupo halogg no-alquilo, particularmente o grupo trifluorometilo;
Y representa um grupo amino; hidroxi, existindo facultativamente na sua forma cetoisomérica no caso de X representar um átomo de hidrogénio ou o grupo alqoxi ίγou halogeno-alcoxi octido por alquilação do grupo hidroxi; e
Z representa mm stom^ de hidrogénio ou de halogéneo ou um grupo alquilo, halogeno-alquilo, hidroxi, existindo facultativamente na sua forma cetoisomérica no caso de X representar um átomo de hidrogénio e Y representar um grupo imino; ou um grupo alcoxi ou halogeno-alcoxi, obtido por alquilação co grupo hidroxi Os compostos de férmula geral (I) da presente invenção podem ser preparados por reacção de compostos de formula geral (II) em conformicade com os métodos adiante descritos, introdu sindo-lhes os diversos substituintes particularmente a. Y e Z.
Como compostos do grupo fenilo-imidazol intermediários particularmente úteis discutidos nos métodos aqui cescri tos para a preparação de compostos de férmula geral (1) da pre sente invenção referem-se especificamente os compostos de fér mulas UU, lil, 1121, (2il, Í2Z1, (W/fr), Uai, (lb) e (Ic). Adicionalmente, os compostos de férmula geral (III) que são úteis são especificamente, os compostos de fórmulas i>U, 1162, liU, Í261, 1281 e βΐΐ.
Em particular, os compostos mais preferenciais 1-aril-imidazéls sulfenados em 4 (X = S(O)nR-^;em que os símbolos n e Fj possuem os significados antes) da presente Invenção podem ser preparados recorrendo a uma variedade de métodos. Eols mé todos preferenciais encontram-se ilustrados nos Esquemas I e II de reacção (Métodos I e II).
• · ·
5m conformidade com o método I, é possível preparar um composto intermediário particularmente útil de fórmula ge ral (I), designadamente de fórmula
Método I
na qual os símbolos Λ, R^, R^, R^ e significados definidos na fórmula geral
Rg possuem os (I).
Método IA:
Os compostos da presente invenção ou os seus inter mediários de fórmula geral (I), na qual X representa um grupo alquil-sulfenilo, halogeno-alquil-sulfenilo, alquil-sulfinilo, halogeno-alquil-sulfinilo,alquil-sulfonilo e halogeno-alquil-sulfonilo, Y representa um átomo de hidrogénio ou de halogg neo ou um grupo amino, alquil-sulfenilo, halogeno-alquil-sulfenilo, alquil-sulfinilo, halogeno-alquil-sulfinilo, alquil-sulfonilo, halogeno-alquil-sulfonllo, ciano ou nitro, Z representa um átomo de hidrogénio ou de halogéneo, e os símbolos R2> θ Rg possuem os significados definidas na fórmu la geral (d), podem ser preparados utilizando 03 procedimentos descritos ί-/· no Esquema I.
No Esquema I, o material inicial, ortoformato de alquilo (I) , em que R' representa um grupo alquilo (C-^-C^) , en contra-se de um modo geral comercialmente disponível e a ani. lina (2) é vulgarmente também um produto comercial ou é possível prepará-la utilizando procedimentos bem conhecidos des^ crito na literatura. 0 catalisador utilizado para a formação do formimidato (3) é geralmente um ácido inorgânico tal como o ácido clorídrico ou um ácido orgânico tal como o ácido p-to luenossulfónico. A reacção pode ser efectuada a uma temperatura compreendida aproximadamente entre -20°C e 180°C, de pre ferência compreendida entre 0°C e cerca de 120°C, em presença de um dissolvente orgânico inerte tal como um hidrocarboneto, um hidrocarboneto clorado, um composto aromático, um éter, um álcool e produtos semelhantes, sendo possível também utilizar como dissolvente o próprio ortoformato de alquilo. 0 formimidato (3) pode existir como mistura de regioisómeros.
Prepara-se a formimidina intermediária (4) fazendo rea gir o formimidato (3) com aminoacetonitrilo ou com o correspondente sal cloridrato em presença de uma base e no seio de um dissolvente orgânico inerte, preferencialmente susceptivel de proporcionar uma solução homogénea para os reagentes. As bases orgânicas e inorgânicas típicas são os alcóxidos, hidretos, carbo natos de metais alcalino ou alcalino-terrosos , e as aminas tais como di-isopropilamina, a tripropilamina, etc. Os dissolventes que podem ser utilizados englobam os dissolventes orgânicos inertes tais como os álcoois (por exemplo, o metanol ou o
etanol), os éteres (por exemplo, o éter dietílico, o tetrahidrofurano, o dioxano ou a diglima), as aminas (por exemplo, a trietilamina ou a piridina) ou a água ou combinações destes dissolventes. A reacção efectua-se normalmente a unia tempera tura compreendida aproximadamente entre -20°C e l80°C, de pre ferência compreendida entre aproximadamente 20°C e 120°C.
A formimidina intermediária (4) pode alternativamente ser isolada ou ciclizada in situ para proporcionar o imidazol (5) sem isolamento por tratamento posterior com uma base e nas condições descritas antes, utilizando prefe rencialmente uma solução de metóxido de sódio em metanol a uma temperatura compreendida entre 2Ό e 25°C aproximadamente. Os compostos de fórmulas (4) e (5) constituem intermediários úteis nos métodos ou nos processos de síntese dos compostos de fórmula geral (I) da presente invenção.
A reacção do imidazol (5) com um halogeneto de sulfenilo, de preferência um cloreto,R^SHalo, no qual o símbolo representa um grupo alquilo ou halogeno-alquilo, para proporcionar um composto de fórmula (6), pode ser efectuada conveni entemente no seio de um dissolvente orgânico aprótico tal como um
-16hc(or')3
ESQUEMA 1
RjSlalo --►
Q.
hidrocarboneto clorado, um hidrocarboneto, um éter, etc., de preferência em diclorometano, com ou sem um aceitador de ácido tal c^mo a piridina, uma amina terciária ou um carbonato de um metal alcalino. A reacção pode ser efectuada a uma teia peratura compreendida aproximadamente entre -25°C e 100°C, de pendendo do ponto de ebulição do reagente halogeneto de sulfe nilo e do dissolvente.
amino-imidazol (6) pode ser halogenado para propor cionar o correspondente halogeno-imidazol (7) em que o símbo lo Z representa um átomo de halogéneo, fazendo reagir (6) com um agente de halogenação tal c^mo o cloreto de sulfurilo, o cloreto de tionilo, o cloro ou o bromo e na presença ou na ausência de um aceitador de ácido ou de um catalisador tal como um ácido de Lewis. A reacçao efectua-se no selo de um dissolvente orgânico aprotico inerte tal como um hidrocarboneto clorado ou um éter. A reacção pode ser efectusda a uma tem peratura compreendida aproximadamente entre -50°C e 150°C, de preferência compreendida entre -10°C e 110°C, dependendo da reactividade do amino-imidazol (6) e da reactividade do agente de halogenação utilizado.
composto desamino-imidazol (8) pode ser preparado fa zendo reagir o amino-imidazol (7) com um nitrito orgânico tal como o nitrito de t-butilo no seio de um dissolvente orgânico tal como o tetrahidrofurano a uma temperatura compreendida aproximadamente entre -ZO°C e cerca de l80°C, de preferência compreendida entre 1Q°C e cerca de 100°C.
A oxidação do sulfureto (8) em que n = 0 para proporcio nar o sulfóxido em que n = 1, ou uma sulfona (9) em que n - 2, lô pode ser efectuada utilizando uma quantidade adequada de ácido peracético, ácido trifluoro-peracético, ácido m-cloroperbenzóicoco, peróxido de hidrogénio, uma combinação de ácido peracéti co e de peróxido de hidrogénio ou peróxi-raonossulfato de potás sio o qual se encontra comercialmente disponível sob a designa ção OxonJ^ . A reacção efectua-se normalmente no seio de um dissolvente orgânico inerte a uma temperatura normalmente compreendida entre -30°C e 130°! aproximadamente.
Adicionalmente é possível converter os compostos de fór mula ÍZi do Esquema I noutros compostos da presente invenção.
Num primeiro caso de desaminação substitutiva, faz-se reagir inicialmente um composto de fórmula (7) com um agente de de saminação tal como descrito para a conversão de (7) em (8), e depois faz-se reagir imediatamente com um agente temperador tal como o bromofórmio, o cloreto cúprico ou o dissulfureto de dime tilo para proporcionar um composto intermédio de fórmula geral (I) da presente invenção, na qual o símbolo Y representa um áto mo de halogéneo ou um grupo alquil-sulfenilo (n = 0), no qual o radical alquilo é facultativamente halogeno-substituído, e o símbolo Z representa um átomo de halogéneo. A reacção efectua-se normalmente no seio de um dissolvente orgânico inerte tal como o acetonitrilo anidro, normalmente a uma temperatura compreendida entre -20°C e 18O°C aproximadamente, de preferência compreendida entre 10 e 100°C aproximadamente. Outros compostos em que o símbolo Y representa designadamente sulfóxidos (n = 1) e sulfonas (n = 2) da presente invenção, podem ser preparados através de uma reacção de oxidação conduzida por um processo idêntico ao da conversão de iâl em mDe acordo com um processo alternativo de síntese, é possível converter um composto de fórmula (7) num composto de diazónio fazendo reagir o substituinte de grupo 5-aniino com ácido nitroso a uma temperatura inferior a 5°C· A subsequente decomposição do composto de diazónio, por exemplo, em presença de cloreto, brometo, cianeto ou nitrito cuproso através de uma reacção de Sandmeyer,proporciona,compostos ou intermediários de fórmula geral (I) da presente invenção na qual o símbolo Y representa por exemplo, um átomo de cloro ou de bro mo ou um grupo ciano ou nitro e o símbolo Z representa um átomo de halogéneo.
Os compostos de fórmula geral (I) na qual o símbolo Y representa um grupo amino transformado conforme descrito nas definições de Y na fórmula geral (I), podem ser preparados facilmente a partir de um composto tal como qualquer composto de fórmula (6). ou (7V através de procedimentos bem conhecidos de alquilação, acilação, etc. Como exemplo refere-se um composto de fórmula geral (I), na qual o símbolo Y representa alcoxi-alqullideno-imino preparado a partir de um composto em que o símbolo Y representa o grupo amino, por reacção com um ortoformato de alquilo, em presença de um catalisador ácido inorgânico ou orgânico, a uma temperatura compreendida aproximadamente entre 0°C e 120nC e facultativamente no seio de um dissolvente orgânico inerte, conforme descrito no Método IA anterior.
Embora as reacções anteriores representadas no Esquema
I de síntese para transformar sequencialmente (ó) em (7) em (6) em (9) ilustram os compostos (7), (3) e (9) em que o símbolo Z
representa um átomo de halogéneo, em alternativa, é possível omitir a reacção de halogenação de (6) em (7) proporcionando assim os correspondentes compostos, incluindo os compostos de fórmula geral (I) da presente invenção em que o símbolo Z re presenta um átomo de hidrogénio.
Método IB:
É possível preparar um composto intermediário de fórmula geral (I) na qual X representa um grupo halogeno-alcoxi,
Y possui os significados definidos antes no Método IA, representando de preferência um átomo de hidrogénio ou um grupo ami no facultativamente protegido, Z representa um átomo de hidro génio ou de halogéneo, de preferência o átomo de hidrogénio, e os símbolos R2, R^, R^, R^ e Rg possuem os significados apresentados na definição geral da presente invenção, através dos procedimentos seguintes:
a) É possível preparar um composto intermediário útil em que o símbolo X representa um átomo de halogéneo tal como um átomo de bromo, cloro ou iodo, Y representa preferencialmente um átomo de hidrogénio ou um grupo amino ou um grupo amino protegido, e os símbolos R2, R^, R^, R^ e Rg possuem os significados definidos antes, através de um método de halogenação vulgarmente utilizado, a partir de um composto de fórmula (5) com uma quantidade adequada de um agente de halogenação tal como o bromo, o cloro, o cloreto de sulfurilo, a N-cloro-succinimida com a N-bromo-succinimida no seio de um dissolvente adequado tal como um halogeno-alcano, um éter, o tetrahidrofurano ou o acetonitrilo a uma temperatura de reacção compreendida aproximada21 mente entre -25°C e 100°C, de preferência compreendida entre -10°C e 85°C aproximadamente. Para se evitar halogenação adicional na posição 2 do núcleo imidazolilo, é possível utilizar uma quantidade estequiométrica de um agente de halogenção. 0 composto obtido pode ser desaminado recorrendo a um procedimen to idêntico ao descrito no Método I para proporcionar um composto intermediário no qual o símbolo Y representa um átomo de hidrogénio e o símbolo X representa um átomo de halogéneo.
b) 3, possível preparar um composto intermediário no qual o símbolo X representa um grupo hidroxi, o símbolo Y representa preferencialmente um átomo de hidrogénio ou um grupo amino protegido, o símbolo Z representa preferencialmente, um átomo de hidrogénio e os símbolos IU, R^, R^, R^ e R^ possuem os significados definidos antes, convertendo o intermediário, em que o símbolo X representa um átomo da halogéneo num reagen te de Grignard correspondente, ou num derivado de lítio correspondente, em conformidade com procedimentos vulgarmente conhecidos seguindo-se depois o tratamento com oxodiperoximolibdénio (piridina) (triamida hexametilfosfórica) (MoOPH) através de um procedimento idêntico ao descrito por N. J. Lewis et al. in J. Org. Chem., 4-2, 1977 P. 14-79. Em alternativa, é possí vel fazer reagir o reagente de Grignard ou o derivado de lítio referidos antes, com um borato de trialquilo seguindo-se a oxi dação com peróxido de hidrogénio ou com outros agentes oxidantes para proporcionar o análogo de grupo hidroxi através de um procedimento idêntico ao descritopor M. F. Hawthome; J. Org. Chem., 22, 1957, P. 1001 ou R. W. Hoffmann e K. Ditrich Synthesis, 1983, 107.
Cf.
c) E possível preparar um composto intermediário de fórmula geral (I) na qual o símbolo X representa um grupo haloge no-alçoxi, o símbolo Y representa preferencialmente um átomo de hidrogénio ou um grupo amino protegido, o símbolo Z re presenta preferencialmente um átomo de hidrogénio e os símbolos FL·, R^, R^, R^ e R^ possuem os significados definidos antes, a partir de um correspondente composto em que o símbolo X representa um grupo hidroxi, o símbolo Y representa prefe rencialmente ura átnmn de hidrogénio ou um grupo amino protegido, o símbolo Z representa preferencialmente um átomo de hidrogénio e os símbolos R^, R^, R^, Rc e R^ possuem os significados definidos antes, através de diversos métodos de halogeno-alquilaçio descritos em synthesis of Fluoroorganic bompounds; Knunyants, I, L, and Yakobson, ú, Sd.; Springer-Verlag; ierlin, 1905; PP 263-269, seguindo-se um passo de desprotecção, no caso de ser necessário.
Método IC;
E possível preparar um composto intermediário de fórmula geral (I), na qual o símbolo X representa um grupo halo geno-alqullo, o simbolo Y possui os significados anteriormente definidos no Método IA, representando preferencialmente um grupo amino ou um grupo amino protegido, o símbolo Z repre senta um átomo de hidrogénio ou de halogéneo, de preferência um átomo de hidrogénio e os símbolos R2,F^> fyp ^5 θ possuem os significados anteriormente definidos, a partir de um composto de fórmula Ui em conformidade com a sequência seguinte;
a) β possível preparar um composto intermediário, isto
é, de fórmula (11), na qual o símbolo X representa o grupo for milo, o símbolo Y representa preferencialmente um grupo amino ou um grupo amino protegido, o símbolo Z representa preferencialmente um átomo de hidrogénio e os símbolos , R^, R^, R^ e Rg possuem os significados definidos antes, através de diversos métodos de sintese tais como a reacçao de Gattermann e Koch, a reacção de Reimer-Tiemann, a reacção de Vilsmeier-Haack ou uti. lizando as modificações destes métodos. Sob as condições de Vilsmeier é possível efectuar a formilação tratando um composto de fórmula (5) em que o símbolo Z representa um átomo de hidrogénio com uma formamida di-substituída tal como a dimetilformamida ou a N-fenil-N-metilformamida, e com oxicloreto fosforoso o qual pode ser substituído por um ani drido de um ácido halogénico tal como o cloreto de tionilo, o cloreto de oxalilo ou o fosgéneo. A temperatura de reacção pode estar compreendida aproximadamente entre -10°C e 200°C, de preferência compreendida entre a temperatura ambiente e 100°C aproximadamente. Os dissolventes utilizáveis são aqueles que são inertes â reacção de Vilsmeier e aos reagentes envolvidos tais como o diclorobenzeno, o tetracloreto de carbono ou o diclo rometano. Outro método para formilação de um composto de fórmula (5) consiste em hidrolisar um composto intermediário, isto é, de fórmula (10), na qual o símbolo X representa um grupo bis-(alquiltio)-metilo ou bis-(ariltio)-metilo (Ra representa um grupo alquilo ou arilo), por tratamento com um nitrito de alquilo, de preferência o nitrito de isoamilo, no seio de um dissolvente adequado tal como um alcano halogenado, de preferência o diclorometano, seguindo-se depois um procedimento de hidrólise idêntico ao descrito por E. Fujita et al; Tet. Let.,
21+
1978; 3581. Eventualmente pode ser necessária a protecção do grupo amino com um grupo de protecção adequado durante a reac ção com os nitritos de alquilo. 0 processo para a conversão ce (10) em (11) pode ser genericamente representado do modo seguinte:
possível preparar um composto intermediário, isto é, um composto de fórmula geral (10) na qual X representa um grupo bis-(alquiltio)-metilo ou bis-(ariltio)-metilo, Y representa preferencialmente um grupo amino, Z representa preferencialmente um átomo de hidrogénio e os símbolos R2, R^,
Fej e Rg têm os significados anteriormente apresentados na definição da presente invenção, fazendo reagir um composto de fÓ£ mula geral (5) com tris-(alquiltio)-metano ou tris-(ariltio)-me tano, (Ras) CH, na presença de um ácido de Lewis tiofílico, de preferência um sal de sulfónio, tal como o tetrafluoroborato de dimetil-(metiltio)-sulfónio no seio de um dissolvente aprótico, a uma temperatura compreendida aproximadamente entre -10°C e 10Q C, opcionalmente em presença de um aceitador de
ácido tal como a piridina. De acordo com um processo mais preferencial utiliza-se acetonitrilo ou diclorometano como dis solventes, a uma temperatura próxima de 25°C, utilizando ..tris-(metiltio)-metano como sendo o composto tris-(alquiltio)-metano e utilizando tetrafluoroborato de dimetil-(metiltio)-sulfónio como ácido de Lewis, sem a presença do aceitador de ácido. Existe um procedimento típico descrito por R. A. Smith et al. , Synthesis, 166, 198*+. 0 processo é representado da forma seguinte:
b) E possível preparar um composto intermediário, isto é, de fórmula geral (12). na qual X representa um grupo hidroximetilo, Y representa preferencialmente um grupo amino ou um grupo amino protegido, Z representa preferencialmente um átomo de hidrogénio e os símbolos R,, R , Rk, Rc e R. possuem os significados anteriormente apresentados na definição da presente invenção, por redução dos compostos de formula gg ral (11). Essa redução pode ser efectuada com um agente redu26
tor tal como o hidreto de alumínio e lítio, o boro-hidreto de sódio, o isopropóxido de alumínio, o borano e os boranos substituídos e com outros hidretos de metais no seio de um dissolvente prótico ou aprótico adequado. Para muitos hidre tos reactivos, por exemplo, o hidreto de alúminio e lítio, a reacção pode ser efectuada no seio de um dissolvente inerte tal como o tetrahidrofurano. 0 éter etílico ou o cimetoxietano, a uma temperatura compreendida aproximadamente entre -1O°C e 120°C, de preferência a uma temperatura compreendida aproximadamente entre 20°C e 100°C. Pa^a os hidretos mais suaves, tais como o boro-hidreto de sódio, a reacção pode ser efectuada no seio de um álcool tal como o metanol, a uma tempe ratura compreendida aproximadamente entre -10°C e 100°C, de preferência compreendida entre a temperatura ambiente e 75°C, a p roximadamente.
c) 1? possível preparar um composto de fórmula geral (13)* na qual o símbolo X representa um grupo halogeno-alqul lo, especificamente um grupo clorometilo, fluorometilo, bromometilo ou iodometilo, o símbolo Y representa preferencialmen te um grupo amino ou um grupo amino protegido, o símbolo Z representa preferencialmente um átomo de hidrogénio e os símbolos R2, Rp R^, R^ e têm os significados apresentados na definição da presente invenção, a partir de compostos intermediários de fórmula geral (12), na qual o símbolo X representa um grupo hidroximetilo, utilizando um reagente adequado,
2Ζ
de cloração, de fluoração ou de bromação. No caso da cloração, a reacção pode ser efectuada com reagentes tais como o cloreto de tionilo, o tricloreto fosforoso, o pentacloreto fos foroso ou o oxicloreto fosforoso em diclorometano ou em éter etílico, a uma temperatura reaccional compreendida aproximadamente entre -20°C e 100°C. A reacção pode ser efectuada na presença ou na ausência de um aceitador de ácido tal como a tri etilamina ou a piridina. No caso da fluoração a reacção pode ser efectuada com um trifluoreto de dialquilamino-enxofre no seio de um dissolvente tal como o acetonitrilo, o diclorometano ou a glima, a uma temperatura reaccional compreendida apro ximadamente entre -20°C e 100°C. Em condições mais preferenciais utiliza-se o trifluoreto de dietilamino-enxofre em acetonitrilo a uma temperatura próxima da temperatura ambiente. Existe um procedimento representativo descrito por W. J. Middletown, J.; Org. Chem., h2, (5), 1975, P. 57^· Os outros agentes de fluoração que podem ser utilizados são o trifluoreto de enxofre, o trifluoreto de bis-(dialquilamino)-enxofre ou o fluoreto de sódio ou de potássio no seio de uma so28
lução de ácido fluorídrico/piridina. 0 processo é idêntico ao descrito por Olah and Welch; Synthesis, 653, 1974. No òa so ds bromação a reacção pode ser efectuada com agentes de bro Bàaçao tais como o bromo, a n-bromo-succinimida o tribrome to fosforoso ou o ácido bromídrico no seio de um dissolvente inerte tal como o diclorometano ou o éter etílico, e uma tempe ratura compreendida aproximadamente entre -20°C e 100°C. No caso da iodação a reacção pode ser efectuada com ácido iodídri co no seio de um dissolvente inerte tal como o diclorometano a uma temperatura compreendida aproximadamente entre -20°C e 1OO°C. Is reacções de halogenação anteriormente referidas podem ser efectuadas com um grupo desactivador acoplado à fun ção amino tal como un. grupo acilo, para evitar a nalogenaçio adicional na posição 2 do núcleo amidazolilo.
d) Rm alternativa, é possível preparar um composto in termediário de formula geral (I), na qual o símbolo X representa um grupo halogeno-alquilo, o símbolo Y representa, pre ferencialmente o grupo amino, Z representa preferencialmente um átomo de hidrogénio e os símbolos R^, R^, R^, R^ e têmossignificados definidos antes, a partir do composto corres pondente, no qual o símbolo X representa um grupo formilo ou uma função carboxílica e o símbolo Y representa um grupo ami no, eventualmente protegido. Pní exemplo, o tratamento do composto de formilo com trifluoreto de dietilamino-enxofre, por um processo análogo descrito por W. J. Middletown in J.
Org. Chem.'', 40,1975, P. 574, proporciona um composto de fórmula geral (I), na qual o símbolo X representa um grupo diflu
orometilo e os outros substituintes têm os significados definidos antes. A oxidação do composto intermediário anteriormen te referido, no qual o símbolo X representa um grupo formilo, com um agente oxidante tal como o permanganato de potássio em acetona/água ou numa solução de trióxido de crómio em ácido sul fúrico, conhecido por reagente de Jonas , proporciona um composto intermediário, no qual o símbolo X representa um grupo carboxilo, Y representa preferencialmente um grupo amino, Z representa preferencialmente um átomo de hidrogénio e os símbolos Rg, Rjp e Rg têm os significados definidos antes. A reacção do composto anterior, no qual o símbolo X representa um grupo carboxilo com tetrafluoreto de enxofre, por um processo idêntico ao descrito por G. A. Boswell et al. Org. Reaction, 21, 1974, P. 1-124, proporciona um composto in termediário de fónnula geral (I), na qual o símbolo X representa um grupo trifluorometilo e os outros grupos têm os significados definidos antes.
Método II í possível preparar um composto intermediário de formula geral (I) da presente invenção, em que os símbolos X e Y têm os significados definidos antes pelos métodos IA, IB e IC, e em que o símbolo Z representa um átomo de halogéneo, de preferência um átomo de cloro e os símbolos n, Rg, R^, Rg, R^, R^ e Rg têm os significados definidos antes, utilizando os procedimen tos descritos no Esquema II.
Sm conformidade com o Esquema II, é possível preparar os
JO u
i produtos intermediários de formulas gerais (14) e (15). por um processo idêntico ao do método descrito no pedido de patente, de invenção inglesa NS 2203739.
Para as reacções subsequentes, as condições utilizadas na alquilação de (15) em (16) no fecho do anel de (16) em (17) e na substituição de sulfenilaçlo preferencial de (17) em (18) , são idênticas aos parâmetros de reacção descritos para compostos afins, isto é, sequencialmente os compostos de fórmulas ge rais ( 3) proporcionam (Μ·), (b-) proporcionam ( 5) e ( 5) proporcionam (6), respectivamente, preparadas em conformidade com o Esquema I. Os compostos de fórmulas gerais (17) e (18) do Esquema Ii são análogos aos compostos de fórmulas gerais (5) a (7) do Esquema I pelo que ns compostos de fórmulas gerais (17) e (18) podem ser convertidos noutros compostos intermediários da presente invenção, em que o símbolo Z representa um átomo de halogéneo e os símbolos X, Y, n, Rj a Rg têm os significados definidos no Método I, por um processo idêntico ao descrito no Esquema I e no Método I ou recorrendo a processos alternativos. Os compostos de fórmulas gerais (16) e (17) são úteis e constituem produtos intermediários nos métodos ou nos processos de síntese de compostos de fórmula geral (I) da presente invenção .
Ji
ESQUEMA II
HCOOH
-*>
N
βMétodo III
E possível preparar um composto ou um produto intermediário de fórmula geral (I), na qual o símbolo Z representa um grupo alquilo substituído por halogéneo ou um grupo alquilo e os símbolos X, Y, n, R^, Rp, R^, R^, R^ e Rg têm os signifi cados definidos no Método I ou na definição da fórmula geral (I), em conformidade com o Esquema III. A amida de fórmula geral (19) pode ser preparada por métodos bem conhecidos utilizan do um éster, um anidrido ou halogeneto de acilo. No caso de se fazer a reacção com um halogeneto de acilo, é possível utilizar uma base como catalisador ou converte-se a anilina no anião da amida correspondente utilizando um hidreto de um metal ou um composto de grupo alcano-metal. A temperatura de reacção pode estar compreendida aproximadamente entre 4°C e 100°C para a reacção com o halogeneto de acilo. No caso de se utilizar um anidrido, a reacção pode ser efectuada com diversos catalisado res constituídos por ácidos orgânicos ou inorgânicos, ácidos de Lewis ou catalisadores alcalinos tais como a piridina ou a trietilamina. A temperatura de reacção pode estar compreendida aproximadamente entre -10°C e 150°C. Eata reacção pode ser acelerada com um catalisador de um metal tal como o zinco em pó.
A amida de fórmula geral (19) pode ser halogenada para proporcionar um halogeneto de imido de fórmula geral (20) utilizando um agente de halogenação tal como um penta-halogeneto fosforoso no seio de um dissolvente inerte tal como o dicloro metano, o acetonitrilo ou o clordfórmio. Os dissolventes preϋ ferenciais são ns alcanos halogenados tais como o clorofórmio e o diclorometano. A reacção de alquilação para proporcionai o composto de fórmula geral (21), pode ser efectuada com aminoacetonitrilo ou com o seu sal cloridrato na presença de uma ba se tal como um carbonato, hidróxido ou trialquilamina, de preferência o carbonato de potássio no seio de um dissolvente ade quado tal como o tetrahidrofurano, o acetonitrilo ou o clorofórmio. 0 fecho do anel para proporcionar o composto de fórmula geral (22) pode ser conseguido tratando a amidina de fórmula geral íiU com uma quantidade catalítica de uma base tal como uma amina ou um hidróxido ou um alcóxido de um metal alcalino no seio de um dissolvente adequado tal como un álcool ou um alcano halogenado. A reacção efectua-se preferencialmen te com metóxido de sódio em metanol anidro à temperatura ambiente. 0 fecho do anel para proporcionar o composto de fórmula geral (22) tambám pode ser efectuado numa reacçao de uma só fase a partir de (20) através de (21) utilizando mais do que um equivalente de aminoacetonitrilo no seio de um dissolvente adequado tal como o clorofórmio, à temperatura de refluxo.
Esq-
ESQUEMA III
ii
Ω á possível preparar um composto de fórmula geral (2?) na qual o símbolo Z representa um grupo alquilo ou halogeno-alquilo, o símbolo Y representa um grupo amino, os símbo los R- a têm os significados definidos para a fórmula geral (I) e o símbolo X representa um grupo alquilsulfenilo, halogeno-alquilsulfenilo, alquilsulfinilo, halogeno-alquil sulfinilo, alquilsulfonilo, halogeno-alquilsulfonilo, halogenoalquilo ou halogeno-alcoxi, utilizando os procedimentos descritos no Método I.
Outros compostos da presente invenção em que o símbolo Y possui os significados definidos na fórmula geral (I) podem ser preparados a partir de um composto de fórmula geral (21) utilizando métodos agora descritos para a conversão dos compo^, tos em que o símbolo γ representa um grupo amino noutros com postos era que o símbolo Y representa substituintes definidos na fórmula geral UI.
Método IV possível preparar um composto intermediário de fórmu la geral (I) na qual o símbolo Z representa um grupo halogenoalquilo, particularmente o grupo perfluoroalquilo, o símbolo Y representa um grupo amino ou pode representar, eventualmen te outros substituintes definidos para Y na fórmula geral (I). símbolo Z representa um átomo de halogéneo, ou um grupo alquilo ou halogenoalqullo e os símbolos R2, R^, R^, R^ e R^ têm os significados definidos na fórmula geral (I), realizando as sequências adiante descritas:
É possível preparar um composto de fórmula geral (25) (-/fazendo reagir um conhecido iminolperfluoronitrilo de fórmula geral (24) com um composto de fórmula geral (20) na presença de um catalisador alcalino tal como a piridina, a uma tempera tura de reacção compreendida aproximadamente entre -75°C e 100°C, de preferência a uma temperatura compreendida aproxima damente entre 0°C e 85°C. Os compostos iminoperfluoronitrilos sao compostos conhecidos e é possível preparar diversos com postos deste tipo em conformidade com o procedimento descrito por W. J. Middletown e C. Krespan, J. Org. Chem., 33, (9),
1968, p. 3625. A propriedade nucleofílica do iminoperfluoronitrilo com um catalisador alcalino foi também demonstrada e encontra-se descrita na mesma publicação. A transformaçao representa-se pela equação seguinte:
É possível tratar um composto intermediário de fórmula geral (25) descrito antes, com um agente redutor tal como o boro-hidreto de sódio no seio de um dissolvente inerte tal co mo um álcool ou um éter, a uma temperatura de reacção compreendida aproximadamente entre 0°C e 85°C para se obter um composto
IZ intermediário de fórmula geral (26). Sm geral o boro-hidreto de sódio reduz uma função imino mas mantém a função nitrilo não efectada (veja-se Jerry March, Advanced Organic Chemistry”,
McGraw-Hill Book Company, p. 63^-835, Edição e referências ali contidas).
Depois é possível fechar o anel do produto intermediário de fórmula geral (26) utilizando o mesmo processo descrito no Método I para proporcionar um composto intermediário da presente invenção de fórmula geral (27) na qual o símbolo Z representa um átomo de halogéneo ou um grupo alquilo ou halogenoalquilo e os símbolos R£ e têm os significados definidos na fórmula geral (I) da presente invenção.
Ê possível preparar outros compostos intermediários da presente invenção, em que o símbolo Y tem os significados defi. nidos na fórmula geral (I), a partir de um composto de fórmula geral (27) utilizando métodos agora descritos para a conversão dos casos em que o símbolo Y representa um grupo amino noutros compostos em que o símbolo Y representa substituintes definidos na fórmula geral (I).
Método V
É possível preparar um composto ou um produto intermediário de fórmula geral (I), na qual o símbolo Y representa um grupo hidroxi, alcoxi ou halogenoalcoxi, o símbolo Z representa um átomo de halogéneo ou um grupo alquilo ou halogeno alquilo, X tem os significados definidos na fórmula geral (I), representando de preferência um grupo per-halogenoalquilsulfenilo, per-halogenoalquilsulfinilo, per-halogenoalquilsulfonil e os símbolos , R^ , R^ e R^ têm os significados definidos antes, utilizando os processos seguintes:
a) É possível preparar um composto de fórmula geral (28), na qual o símbolo Z representa um átomo de halogéneo ou
Λ2 <-/· um grupo alquilo ou halogenoaiquilo e os sírr.bolos Rl+’
Rc e têm os significados definidos antes na definição da fórmula geral (I), por alquilação com glicina ou com um éster de glicina obtido a partir de um halogeneto de imino adequado, tal como o composto representado pela fórmula geral (20) do Esquema III, na qual o símbolo 2 representa um átomo de halo géneo ou um grupo alquilo ou halogenoalquilo. A reacção pode ser efectuada no seio de um dissolvente orgânico inerte tal co mo o diclorometano, o clorofórmio, o tetrahidrofurano ou o éter etílico, a uma temperatura compreendida aproximadamente entre -20°C e 150°C, dependendo das dimensões e do efeito eleç trónico do grupo representado pelo símbolo Z . Nas reacções subsequentes, as condições para o fecho do anel para proporcio nar um composto de fórmula geral (29) (ou um seu enolato de fórmula geral (30) ou sais correspondentes, e a reacção de sul fenilação de um composto de fórmula geral (10) ou dos sais cor respondentes, para se obter um composto de fórmula geral (31) e sais correspondentes, são idênticas às que correspondem aos parâmetros de reacçao descritos para os compostos afins, isto é, compostos de fórmula geral (4) para proporcionar compostos de fórmula geral (5) e compostos de fórmula geral (5) para pro porcionar compostos de fórmula geral (6), respectivamente, em conformidade com o Esquema I, Método I. 0 composto ou o inter mediário correspondente no qual o símbolo Y representa um grupo alcoxi ou halogenoalcoxi, pode ser preparado utilizando o bem conhecido processo de síntese de Willlamson. Pode con seguir-se a formação de um éter fazendo reagir o alcóxido pré-formado no seio de um dissolvente inerte tal como o éter etí40 lico ou o tetrahidrofurano, com um agente de alquilação adequado tal como um halogeneto de alquilo ou um sulfato de alquilo, a uma temperatura de reacçao compreendida aproximadamente entre -10°C e 100°C, de preferência a uma temperatura compreendida aproximadamente entre 4°C e 50°C. A formação de um éter pode ser efectuada mais eficientemente em duas fases que implicam utilização de um catalisador de transferência de fase. Um exemplo do sistema de reacção é: água, diclorome tano, um hidróxido de amónio quaternário, um composto de fór mula geral (31) e um halogeneto de alquilo. 0 procedimento pode ser idêntico ao descrito por Freeman e Dubois; Tet Let., 3251; 1975. 0 composto intermediário de fórmula geral (30), antes da sulfenilação, pode ser facultativamente alquilado ou halogenoalquilado utilizando os métodos descritos antes, seguidos por uma reacção de alquilsulfenilação ou de halogenoalquilsulfenilação, em conformidade com procedimentos idênticos ao descrito no Método I, para proporcionar um composto de fór mula geral (32). Os compostos de fórmulas gerais (31) e (32) podem ser oxidados utilizando os procedimentos evidenciados no Método I para preparar os correspondentes compostos de sulfóxi. do (n = 1) e de sulfona (n = 2) sendo X = S(0)nRp em que o simbolo tem os significados definidos antes.
Adicionalmente, é possível preparar um composto ou um produto intermediário de fórmula geral (I) na qual o símbolo Z representa um átomo de halogéneo, ou um grupo alquilo ou halogenoalquilo, o símbolo Y representa um grupo hidroxi, alcoxi ou halogenoalcoxi e o símbolo X e os símbolos R2 a R^ têm os significados definidos para a fórmula geral (I), a par-
4l
4/.
tir de um composto de fórmula geral (30) ou, facultativamente, a partir dos seus análogos alcoxilados ou halogenoalcoxilados^ através da conversão adequada do composto em que o símbolo X representa um θ'ΐοπιο de hidrogénio, para proporcionar um compos to de substituinte X com os significados definidos para a fór mula geral (1), recorrendo aos métodos agora descritos.
R4
Método VI jv
É possível preparar um composto intermediário de fór mula geral (I), na qual o símbolo Z representa um átomo de halogéneo, ou um grupo hidroxi, alcoxi ou halogenoalcoxi, o símbolo Y representa os substituintes definidos na fórmula geral (I), particularmente o grupo amino, o símbolo X representa os substituintes definidos na fórmula geral (I), particularmente o grupo de fórmula geral S(O)nR-^ e os símbolos n,
R·^, e R2 a Rg têm os significados definidos antes, em conformi^ dade com as seguintes sequências de síntese:
a) Converte-se primeiro uma anilina adequada no isocianato correspondente por tratamento dessa anilina com fosgé neo ou com cloreto de oxalilo, no seio de um dissolvente iner te tal como o diclorometano ou o clorofórmio. Depois faz-se reagir o composto isocianato com aminoacetonitrilo para propor cionar uma ureia de fórmula geral (33) . É possível fechar o anel desse composto de ureia de fórmula geral (33) para propor cionar a correspondente imino-hidantoína de fórmula geral (34) ou seus sais, em presença de uma base tal como um alcóxido de um metal alcalino ou uma ami na. A imino-hidantoína pode ser depois clorada com agentes de cloração tais como o pentacloretofosforoso, o cloreto de tionilo, o oxicloreto fosforoso ou o pentacloreto fosforoso, de preferência com pentacloreto fosforoso, a uma temperatura de reacção compreendida aproximadamente entre -10°C e 180°C, de preferência compreendida aproximadamente entre a temperatura ambiente e 100°C. 0 composto de imidazol halogenado na posição 2 (Z representa um átomo de halogéneo) de fórmula geral (35) ou seus sais podem ser depois alquilsulfenilados
A para proporcionar os desejados produtos de alquilo ou halogenoalquilsulfenilo de fórmula geral (36) , na qual o símbolo X representa um grupo de fórmula geral SR-^ . Esses compostos sulfenilados de fórmula geral (36) podem ser depois oxidados para proporcionar outros compostos da presente invenção, designadamente os sulfóxidos ou as sulfonas, de fórmula geral s(6)nR]_j na qual o símbolo n representa o número inteiro 1 ou 2 e o símbolo R^ tem os significados definidos antes Os procedimentos para a sulfenilação e para a oxidação são idênticos aos descritos no Método I.
L/
b) £ possível preparar um composto intermediário de formula geral (I), na qual o símbolo Z representa um grupo hidroxi ou seus sais, alcoxi ou halogenoalcoxi, o símbolo Y representa um átomo de hidrogénio ou de halogéneo ou um grupo amino e os símbolos X, R2, Rg, R^, Rc e Rg têm os significados apresentados na definição da presente invenção, a partir de um composto de formula geral (34), na qual os símbolos R2,
R R R
3’ 4’ 5 e Rg têm os significados definidos antes, em conformidade com o esquema adiante apresentado:
Ê possível fazer a aromatização da imino-hidantoína de fórmula geral (34) para proporcionar o correspondente 2-hi droxi-5-aminoimidazol (37) ou seus sais, através de um proces so conveniente de controlo do valor do pH no seio de um dissoi vente adequado. 0 composto de hidroxi-imidazol de fórmula ge ral (37) ou seus sais, podem ser sulfenilados com um halogene to de sulfenilo adequado de fórmula geral RgSHalo, de preferência um cloreto, para proporcionar um composto em que o símbolo Z representa um grupo hidroxi, o símbolo Y representa um grupo amino e o símbolo X representa um grupo de fónnula geral S(O)nRg, na qual o símbolo n representa o in teiro 0 e o símbolo Rg tem os significados anteriormente definidos, recorrendo a procedimentos idênticos aos descritos no Método I. 0 correspondente análogo desaminado (Y representa um átomo de hidrogénio) pode ser preparado por desaminação com nitrito de t-butilo ou através de um intermediário de diazónio em conformidade com um procedimento idêntico ao descrito no Método I. Através da reacção de Sandmeyer é possível preparar então o composto 5-halogeno-2-hidroxi-imidaAdicionalmente é possível desaminar <os aná’l©gos sulfeÍt5
Qnilados anteriores para proporcionar compostos em que o símbolo X representa um grupo de fórmula geral 5(0)1^, o sím bolo Y representa um grupo alquilsulfenilo ou um átomo de halogéneo e o símbolo Z representa um átomo de halogéneo ou um grupo hidroxi.
Ê possível preparar análogos de 2-alcoxi- ou 2-naloge noalcoxi-3-sulfenilado-imidazol (Z representa um grupo alcoxi ou halogenoalcoxi) de fórmula geral (39), através do composto intermediário (38) o qual pode ser preparado por alquilação directa com um agente ce alquilação adequado tal como um iode to de alquilo, um iodeto de nalogenoolquilo, um brometo de al quilo ou um sulfato de dialquilo, de um composto de fórmula geral ( 3*+) /( 37) no seio de um dissolvente adequado tal como o tetrahidrofurano, um álcool, o acetonitrilo, a acetona, etc., para valores da temperatura de reacção compreendidas aproximadamente entre a temperatura ambiente e 150°C, de preferência compreendidos entre a temperatura ambiente e 100°C.
sulfenilação subsequente pa^a proporcionar um composto de fórmula geral (39) pode ser efectuada em conformidade com um procedimento idêntico ao descrito no Método I para a sulfenila ção geral. Em alternativa, é possível realizar o passo de alquilação para proporcionar um composto em que o símbolo Z re presenta um grupo alcoxi ou halogenoalcoxi após a sulfenilação ou a desaminação recorrendo a procedimentos idênticos aos ante riormente descritos. No caso de se efectuar a O-alquilação an tes da desaminação, é possível introduzir um grupo de protecção amino adequado (W) procedendo depois^ às su» elimina ção.
Adicionalmente, a partir dos diversos compostos anteriores em que o símDolo Z representa um grupo hidroxi ou os seus sais, alcoxi ou halogenoalcoxi, o símbolo X representa um átomo de hidrogénio e o símbolo Y representa um átomo de hidrogénio ou um grupo amino, é possível preparar outros compostos da presente invenção,de fórmula ge ral (I) em que os símbolos X e Y têm os significados definidos na fórmula geral (I), em conformidade com os métodos agora descritos, específicos para X e Y .
Esq*±ζ
R4
Métodos VII a XXVIII. deneralização
Os métodos VII a XaVIII seguintes pormenorizam procedimentos específicos para a introdução de um substituinte representado pelo símbolo Ζ , num composto particular de férmu la geral (Ia), para se obter outro composto útil de formula geral (Ib).
Método VII
E possível preparar um composto intermediário de fér mula geral (Ib), na qual o símbolo Z representa um grupo aminosulfonilo, alquilamino-sulfonilo ou dialquilamino-sul fonilo, o símbolo Y representa um grupo NH^ e os símbolos X, R2, Rp Rp R5 e r6 têm os significados definidos na férmula geral (I), a partir de um composto de férmula geral (I), na qual o símbolo Z representa um átomo de hidrogénio, o símbolo Y representa um grupo amino e os símbolos X, R2,
Rp Rq. , R^ θ tem os significados definidos antes, enr con * A·
Ϊ2
L-P fotmidade com a sequência seguinte:
a) E possível preparar um composto intermediário de fórmula geral (Ib), na qual o símbolo Z representa um grupo clorosulfonilo, o símbolo Y representa um grupo amino e os símbolos X, Rjj R^, Rc e R^ têm os significados definidos na fórmula geral (I), tratando um composto de fórmula geral (Ia), na qual o símbolo Z representa um átomo de hidro génio e os símoolos X, Y e R2?a R^ têm os significados defi nidos antes, com ácido clorosulfónico ou com ácido diclorosulfónico.
b) E possível preparar um composto intermediário de fórmula geral (Ib), na qual o símbolo Z representa um grupo aminosulfonilo, alquilamino-sulfonilo ou dialquilamino-sulfoni lo, fazendo reagir o composto intermediário de grupo clorosulfoni lo com amónia ou com uma alquilamina ou dialquilamina adequada no seio de um dissolvente conveniente tal como um alcano halogenado, um éter, o tet rahidrof urano ou o hexano, para valores da temperatura de reacção compreendidos aproximadamente entre -50°C e 50°C, de preferência compreendidos aproximadamente en tre -20°C e a temperatura ambiente.
Método VÍII
E possível preparar um composto intermediário de fórmula geral (Ib), na qual o símbolo Z representa um átomo de halogéneo ou um grupo nitro, oYsímbolo Y representa um grupo amino ou um grupo amino protegido e os símbolos X, R2, R^,
R^, R^ e têm os significados definidos na fórmula geral (I), por halogenação ou nitbraçàp directa de um composto de fórmula
geral (Ia), na qual o símbolo Z representa um átomo de hidrogénio e os símbolos X, Y, e R^ têm os significados definidos antes.
A nitração pode ser efectuada com uma diversidade de agentes de nitração tais como uma mistura de ácido nítrico concentrado e de ácido sulfúrico em ácido acético ou anidrido acético, pentóxido de diazoto num alcano halogenado, um éster de ácido nítrico tal como o nitrato de etilo, um anidrido mi£ to tal como o nitrato de acetilo, um halogeneto de nitrilo, eventualmente em presença de um catalisador de Friedel-Crafts tal como o cloreto férrico ou o nitrato de metilo, ou com um sal de nitrónio tal como o tetrafluoroborato de nitrónio. A reacção pode ser efectuada no seio de um dissolvente adequado tal como o ácido acético, o anidrido acético, a tetrametileno sulfona, o tetrahidrofurano ou a água, em condições neutras, alcalinas ou ácidas para valores da temperatura de reacção com preendidos aproximadamente entre -50°C e 155°C. Um procedimento preferencial consiste em efectuar a nitração utilizando cio reto de nitrilo em presença de uma solução de tetracloreto de titânio em tetrametilenosulfona para valores de temperatura de reacção compreendidos aproximadamente entre -10°C e 25°C.
Os correspondentes intermediários derivados de amino de fórmula geral (Ib), na qual o símbolo Z representa um grupo amino, podem ser depois preparados convenientemente através de um procedimento normalizado de redução do análogo de grupo nitro referido antes. Existe uma ampla variedade de agentes redutores que são bem conhecidos. Como exemplo refere-se o
Ιγ.
zinco, ο estanho ou ο ferro em conjunto com a'cido clorídrico, hidrogenação catalítica e também sulfuretos tais como NaHS, (NH)^S ou poli-sulfuretos.
E possível obter um composto intermediário de fórmula geral (Ib), na qual o símbolo Z representa um a'tomo de halogéneo, a partir de um composto de fórmula geral (Ia), na qual o símbo lo Z representa um átomo de hidrogénio, em conformidade com procedimentos de halogenação idênticos aos do Método IB.
Método IX
E possível preparar um corcposto nu um intemediário de fórmula -eral (Ib), na qual o símuolo Z representa um ^rupo alquilo, hidroxilo ou os seus sais, alcoxi ou halogenoalcoxi, o símbolo Y representa um grupo amino ou um grupo amino protegido e os símbolos X, B^, Rp R^, R^ θ Rz têm os significa dos apresentados na definição da fórmula geral (I), a partir de um composto de fórmula geral (Ia), na qual o símbolo Z repre senta um átomo de hidrogénio e os outros grupos têm os significados definidos antes, por tratamento com uma case forte, de preferência com uma base orgânica tal como a di-isopropilamida de lítio ou a n-butil-lítio no seio de um dissolvente adequado tal como tetrahidrofurano ou o éter etílico, para proporcionar um carbanião orgsnometa^lico. Temperando o carbanião com um agente de alquilação adequado tal como um halogeneto de alquilo ou um sulfato de dialquilo, obtém-se um composto em que o sím bolo Z representa um grupo alquilo. Sm alternativa, é possível fazer reagir o carbanião em conformidade com procedimentos idênticos aos descritos no Método IB, para proporcionar primeiL/ ro um composto em que o símbolo Z representa um grupo hidroxilo e depois, em condições normalizadas de alquilaçao, obtém-se um composto em que o símbolo Z representa um grupo alcoxi ou halogenoalcoxi.
Método X
É possível preparar um composto intermediário de fórmu la geral (Ib), na qual o símbolo Z representa um grupo formi lo, o símbolo Y representa um grupo amino e os símbolos X, f<2, , R^, R^ e Rg têm os significados definidos na fórmula ge ral (I), isto ê, um composto de fórmula geral (42), através da reacção de Viismeyer-Haack ou das suas modificações. É possível efectuar esta formulação tratando um composto de fórmula geral (Ia), por exemplo, de fórmula geral (6), na qual o símbolo Z representa um átomo de hidrogénio, com uma formamida di-substituida tal como a dimetilformamida ou a N-fenil-N-metil-formamida e oxicloreto fosforoso o qual pode ser substituí, do por um anidrido de um ãcido halogenídrico tal como o cloreto de tionilo, o cloreto de oxalilo ou o fosgénio. A temperatura de reacção pode estar compreendida aproximadamente entre -10°C e 100°C, de preferência compreendida aproximadamente entre a temperatura ambiente e 100°C. Os dissolventes utilizados são aqueles que são inertes ã reacção de Vilsmeier e aos reagentes implicados tais como o diclorobenzeno, o tetracloreto de carbono ou o diclorometano.
ΣΙ
Método XI
Seguidamente descreve-se outro método de formilação para se obter um composto intermediário de fórmula geral (lb), na qual o símbolo Z representa o grupo formilo, o símbolo Y representa o símbolo amino e os símbolos X, Rg, Rj, R^, R^ β têm os significados definidos na fórmula geral (I),
E possível preparar um composto de fórmula geral (^-2) na qual o símbolo Z representa o grupo formilo, fazendo a hidrólise de um composto de fórmula geral (4?). na qual o símbolo Z representa um grupo bis-(alquiltio)- ou bis-(ariltio)-metilo. Isto consegue-se tratando um composto de fórmula geral (M) com um nitrito de alquilo no seio de um dissolvente adequado tal como um alcano halogenado, de preferência o nitrito de isoamilo em diclorometano, seguindo-se uma hidrólise idêntica à do procedimento descrito por E. Fujita et al; ”Tet. Let., 1978, p. 3561. Eventualmente pode ser necessário proteger o grupo £
amino com um grupo de protecçâo adequado durante a reacção com nitritos de alquilo. 0 processo pode ser genericamente repre.sentado do seguinte modo;
J3 {Ib’ 0UA2 (Z é CHO)
Y.étodo XII £ possível preparar um composto intermediário de fórmula geral XitU, na qual o símbolo Z representa um grupo bls-(alqulltio)-metilo, o símbolo Y representa um grupo amino e os símbolos X, P^, , R^, R^ θ R^ têm os significados anteriormente apresentados na definição da fórmula geral (I), fazen do reagir um composto de fórmula geral (Ia), por exemplo, de fórmula geral (6) on. na qual o símbolo Z representa um átomo de hidrogénio e os símbolos X, Y e a R6 t®m os significados definidos antes, com tris-(alquiltio)-metano ou tris-(ariltio)-metano, (RaS)^CH, em presença de um acido de Lewis tiofílico, de preferência um sal de sulfónio, tal como o tetrafluoroborato de dimetil-(metiltio)-sulfónio, no seio de um dissolvente apró tico e a uma temperatura compreendida aproximadamente entre -10 C e 100 C, eventualmente em presença de um aceitador de £5
L/.
ácido tal como a piridina. Um processo mais preferencial consiste em utilizar acetonitrilo ou diclorometano como dissolven te a uma temperatura próxima de 25°C, utilizando tris-(metiltio)-metano como o tris)-alquiltio)-metano e utilizando tetrafluoroborato de dimetil-(metioltio)-sulfónio como o ácido de Le wis, sem aceitador de ácido. Existe um procedimento típico des crito por R. A. Smith et al., Syntesis, ló6; 198*+.
Yátodo XIII í passível preparar convenientemente um composto intermediário de fórmula geral (Ib) na qual o símbolo Z representa um grupo metilo, o símbolo Y representa um grupo amino e os símbolos X, R^, R^, R^, Rc e R^ têm os significados definidos na fórmula geral (I), por redução de um composto de fórmula geral (Ia), isto é, um composto de fórmula geral (M-2), na qual o símbolo Z representa um grupo formilo e os outros grupos têm os significados definidos antes. A redução pode ser efectuada com boro-hidreto de sódio no seio de um dissolvente adequado tal como um álcool para valores da temperatura de reacção compreendidos aproximadamente entre -10°C e 120°C. de preferência em metanol, a uma temperatura compreendida aproximadamente entre a temperatura ambiente e 80°C. Em alternativa, é possível preparar o análogo em que Z representa o grupo metilo através de um tratamento seqilencial do composto de formilo de fór mula geral (*+2), com p-tolueno-sulfonil-hidrazina e com cianoboro-hidreto de sódio, em conformidade com um método idêntico ao descrito em J. Am. Chem. Soc., 93; 1971, Ρ. 1793.
Método XIV possível preparar um composto intermediário de fórmula geral (lb), isto é, um composto de formula geral (441 na qual o símbolo Z representa um grupo carboxílico ou os seus sais, o símbolo Y represente un. grupo amino, eventualmente protegido e os símbolos X, R.,, R^, R^, R^ e R^ têm os significados definidos na formula geral (I), a partir de um composto de fórmula geral (42), na qual o símbolo Z representa um grupo formilo, por tratamento com uma variedade de agentes oxidantes tais como o permanganato de potássio em solução ácida, alcalina ou neutra, ácido crómico, cromo, o’xido de prata ou oxigénio molecular no seio de um dissolvente adequado. A selecção do dissolvente dependerá da solubilidade do agente oxidante e do sucstrato. Como exemplos de dissolventes refere-se a acetona, a água, um álcool, o tetrahidrofu no, o dimetoxi-etano, o acetonitrilo ou um hidrocarboneto halogenado tal como o diclorometano ou o clorofórmio. A temperatura de reacção pode variar aproximadamente entre -20°C e 150°C, de preferência aproximadamente entre a temperatura ambiente e 100°C.
Método XV possível preparar um composto intermediário de fórmula geral (lb), isto é, um composto de fórmula geral (45) * na qual o símbolo Z representa um grupo ciano, o símbolo Y ra presenta um grupo amino, eventualmente protegido e os símbolos X, R2, Rp R^, R^, e os significados definidos na.fóril mula geral (I), fazendo reagir um composto de fórmula geral (44) , na qual o símbolo Z representa um grupo carboxilo, com isoftalonitrilo para valores da temperatura de reacção compreendidos aproximadamente entre 100°C e 3θθ°υ. Um exemplo representativo de um procedimento para a transformação encontra-se descrito em J. Org. Chem, 23, 1958; p. 1350.
Método XVI
Em alternativa é possível preparar um análogo de ciano de fórmula geral (45), na qual o símbolo Z representa um grupo ciano, o símbolo Y representa um grupo amino, eventualmente protegido, e os símbolos X, R2, R^, R^, R^ e R^ têm os significados definidos na fórmula geral (I), por transformação sequencial de um composto de formilo de fórmula geral (42), na qual õ símbolo Z representa um grupo formilo, para se obter a aldoxina correspondente, de fórmula geral, (46), na qual todos os outros substituintes têm os significados definidos na fórmula geral (42). seguindo-se uma reacção de desidra(-/ tação. Α reacção de desidratação pode ser efectuada com uma variedade de agentes de desidratação, tais como o anidrido acético, o hidrogenofosfonato de difenilo, o 2,4,ó-triclorotriazeno ou o ortoformato de etilo e um acido. De preferência, o agente de desidratação é o anidrido acético e a temperatura de reacção esta compreendida aproximadamente entre -10°C e l8o°C. 0 intermediário de aldoxina de fórmula geral (*+6) pode ser preparado fazendo reagir um aldeído de fórmula geral (*+2) com hidroxiamina no seio de um dissolvente adequai do tal como um a'lcool, o tetrahidrofurano, a água, um hidrocar boneto halogenado ou uma mistura de dissolventes constituída por um hidrocarboneto halogenado, álcool e água. A temperatu ra de reacção pode variar aproximadamente entre -10°C e 120^6, de:preferência aproximadamente entre *+ e 50°C.
fiMétodo XVII
É possível preparar um composto intermediário de fór mula geral (Ib), isto é, de fórmula geral (48) , na qual o símbolo Z representa um grupo amino-carbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo ou alcoxicarbonilo (Z representa um grupo de fórmula geral COZ^, na qual o símbolo Z^ representa um grupo amino, alquilamino, dialquilamino ou alcoxi), o símbolo Y representa um grupo amino e eventualmente protegido e os símbolos X, , R^, R^ e R^ têm os significados definidos na fórmula geral (I), por transformação sequencial de um composto de fórmula geral (44) na qual o símbolo Z representa um grupo carboxi, para proporcionar o correspondente intermediário halogeneto de ácido de fórmula geral (47) tal como um cloreto de ácido, seguindo-se depois a reacção do halogeneto de ácido com amónia ou com uma alquilamina, dialquilamina ou com um álcool alquílico adequados. A cloraçao pode ser efectuada fazendo reagir o ácido com um agente de cloração tal como o cloreto de tionilo, o ácido clorídrico, o cloreto de oxalilo, o tricloreto fosforoso, o pentacloreto fosforoso ou a trifenilfosfina em tetracloreto de carbono, na presença de uma base como catalisador tal como a piridina ou a trietilamina no seio de um dissolvente inerte tal como o diclorometano, o éter etílico, o acetonitrilo, o tetracloreto de carbono ou o tetrahidrofurano para valores da temperatura de reacção compreendidos aproximadamente entre -20°C e 150°C. As condições preferenciais consistem em utilizar cio reto de tionilo em diclorometano ã temperatura de refluxo. A
reacção entre o halogeneto de ácido e a amina ou o álcool ade quados pode ser efectuada no seio de um dissolvente inerte · tal como o diclorometano, o clorofórmio, o tolueno, o acetonitrilo ou o tetrahidrofurano, para valores da temperatura de reacção compreendidos aproximadamente entre -20°C e 12Q°C, de preferencia a uma temperatura compreendida aproximadamente en tre -20°C e a temperatura ambiente.
E possível sintetizar um composto intermediário de fórmula geral (Ib), na qual o símbolo Z representa um grupo amino, alquilamino, dialquilamino ou um sal de trialquílamó nio,o símbolo Y representa um grupo amino, eventualmente protegido e os símbolos X, R2, Rq.» R^ θ R^ têm os significados definidos na fórmula geral (I), a partir de um composto de fórmula geral (M+), na qual o símbolo Z representa um grupo carboxilo, utilizando o método da reacção de Curtius ou uma &L ftsua modificação tal como a modificação de Yamada. Através do rearranjo convencional de Curtius, é possível obter o desejado derivado do grupo amino, segundo uma transformação sequencial a partir de um halogeneto de acilo de fórmula geral (4-7) para proporcionar uma azida de fórmula geral (49) por tratamen to do halogeneto de acilo com uma azida de sódio ou com uma azida de tet rametilguanidínio, podendo depois efectuar-se a pirólise para se obter o isocianato correspondente ( 50). 0 isocianato (50) pode depois ser submetido a hidrólise para propor cionar a amina correspondente (51). na qual o símbolo Z repre senta um grupo amino. Através ca modificação de Yamada, é pos sível realizar ? reacção tratando um ácido de fórmula geral (44), na qual o símbolo Z representa um grupo carboxilo, com azida de difenilfosforilo na presença de uma base tal como a trietilamina no seio de um dissolvente inerte tal como o tolueno, o benzeno ou o tetrahidrofurano para valores da temperatjj ra de reacção compreendidos aproximadamente entre 0°C e 150°C, para se obter o intermediário de isocianato (50), o qual pode ser depois submetido a hidrólise com água para proporcionar um composto de fórmula geral Existe um procedimento representativo que foi descrito por Shioro et al., J. Am, Chem. Soe... 94-, 1972, p. 6203. 0 composto correspondente de fórmula geral (lb). na qual o símbolo Z representa um grupo alquilamino, di alquilamino ou um seu sal de trialquilamónio, designadamente um composto de fórmula geral (52), pode ser preparado convenientemente por monoalquilaçao, dialquilação ou trialquilação utilizan do um agente de alquilação tal como um iodeto de alquilo ou um sulfato de dialquilo no seio de um dissolvente inerte tal como
o acetonitrilo, ο tetrahidrofurano ou o dimetoxietano, para va lotes da temperatura de reacção compreendidos aproximadamente entre 0°C e l60°C, eventualmente em presença de uma base tal como carbonato de potássio ou trietilamina. Em alternativa, para se efectuar a metilação de um composto no qual o símbolo Z representa um grupo amino, ó possível recorrer a uma reacção de Eschweiler-Clark para se conseguir a desejada N-metilaçao. Esta metilação redutiva pode ser efectuada convenientemente fa rendo reagir uma amina de fórmula geral (51) com formaldeido e ácido fórmico. 0 proâedimento ó idêntico ao descrito por Η. T. Clark et. al.. J. Am. Chem. Soe.; 55, 1933, P. ^571.
„ Método XIX •
E possível preparar convenientemente um composto inter mediário de fórmula geral (lb), na qual o símbolo Z represen ta alcoxicarbonilamino, alquilaminocarbonilamino, dialquilaminocarbonilami.no, o símbolo Y representa um grupo amino ou, eventualmente protegido e os símbolos X, R2, R^,
Rjp ^5 e têm os significados definidos na fórmula geral (I), através de uma sequência de dois passos que implica no primeiro passo a conversão de um composto de fórmula geral (51)» na qual o símbolo Z representa um grupo amino, nos seus corresponden tes intermediários de cio roca rbonilamino ou isocianato, através de um tratamento com fosgénéo. A reacção pode ser efectuada no seio de um dissolvente orgânico inerte tal como o tolueno, o di clorometano ou o tetrahidrofurano, para valores da temperatura de reacção compreendidos aproximadamente entre -15°C e 100°C e de preferência aproximadamente entre -15°C e 50°C. 0 segundo passo consiste em fazer reagir o composto intermediário de cio rocarbonilamino ou o isocianato com um álcool alquílico, uma al quilamina ou uma dialquilamina adequados. A reacção pode ser efectuada no seio de um dissolvente orgânico inerte tal como um alcano halogenado, o tolueno, um éter ou o tetrahidrofurano pa ra valores da temperatura de reacção compreendidos aproximadamente entre -20°C e 100°C e de preferência compreendidos aproximadamente entre 0°C e 50°C, eventualmente em presença de uma base tal como uma amina.
Método XX
E possível preparar um composto intermediário de fórmu
la geral (Ib), na qual o símbolo Z representa um grupo alcoxi alquilidenoimino, o símbolo Y representa um grupo amino, even tualmente protegido e os símbolos X, Rg, , Rg e Rg têm os significados definidos na fórmula geral (I), fazendo reagir um composto de fórmula geral (51), na qual o símbolo Z re presenta um grupo amino, com um ortoformato de alquilo adequa do. 0 catalisador, o dissolvente e as condições para a transformação são idênticos aos descritos para a preparação de com postos de fórmula geral (3) a partir de compostos de fórmula geral (2) no Método I. Para um composto no qual o símbolo Y representa um grupo amino, é possível introduzir um grupo de protecção adequado antes de se efectuar a transformação.
Método XXI
É possível preparar convenientemente um composto inter mediário de fórmula geral (Ib) na qual o símbolo Z representa um grupo alquilcarbonilamino, halogenoalquilcarbonilamino ou arilcarbonilamino, o simbolo Y representa um grupo amino e even tualmente protegido e os símbolos X, R£, Rg, R^, Rg e Rg têm os significados definidos na fórmula geral (I), a partir de um composto de fórmula gera (51) na qual o símbolo Z representa um grupo amino, através de uma reacção com um halogeneto de alquilo, halogenoalquilo ou arilcarbonilo adequados, tal como o cloreto de acetilo, o cloreto de cloroacetilo, o cloreto de ζ ζ
ΟΌ
vente Inerte tal eomo o tetrahid rofurano, o éter etílico ou o dimetoxietano, para valores da temperatura de reacção compreendidos aproximadamente entre -10°C e 120°C, de preferência compreendidos entre 20 e 100°C. No caso de um hidreto mais suave tal como o boro-hidreto de sodio, é possível efectuar a reacção num álcool tal como o metanol para valores de tempera tura compreendidos aproximadamente entre 10 e 100°C e de preferência compreendidos aproximadamente entre a temperatura ambiente e 75°C.
(Z é CHO)
Método XXIII fí possível preparar um composto intermediário de férmula geral (Ib), isto é, de formula geral (54), na qual o sím bolo Z representa um grupo halogeno-alquilo, particularmente um grupo clorometilo, fluorometilo, bromometilo ou iodometilo, o símbolo Y representa um &rupo eventualmente protegido e os símbolos X, R2, R^, Rp R^ e R^ têm os significados defini dos na férmula geral (I), a partir de um composto intermediário de fórmula geral (53). na qual o símbolo Z repre67_
L<.
senta um grupo hidroximetilo, utilizando um agente de cloraçao, fluoração ou bromação. No caso de cloração, é possível efectuar a reacção com reagentes tais como o cloreto de tioni. lo, o tricloreto fosforoso, o pentacloreto fosforoso, o oxicloreto fosforoso em diclorometano ou um éter etílico, para va lores da temperatura de reacçao compreendidos aproximadamente entre 20 e 100°C. A reacçao pode ser efectuada facultativamente em presença de um aceitador de ácido tal como a tri^ etilamina ou a piridina. No caso de fluoração, é possível efec tuar a reacção com um trifluoreto de dialquilamino-enxofre no seio de um dissolvente tal como o acetonitrilo, o diclorometano ou a glima, para valores da temperatura de reacção compreendidos aproximadamente entre -20°C e 100°C. Uma condição mais preferencial consiste em utilizar fluoreto de dietilamino-enxofre em acetonitrilo à temperatura ambiente. Existe um procedimento representativo descrito por W. J. Middletown; J. Org.
Chem., 42, 1975 (5), p. 574. Também é possível utilizar outros agentes de fluoração tais como o trifluoreto de enxofre, o trifluoreto de bis-(dialquilamino)-enxofre ou o fluoreto de sódio ou de potássio numa solução de poliácido fluorídrico/piridina, correspondendo este procedimento ao que foi descrito por Olah e Welch, Synthesis, 653; 1974. No caso da bromação, é possível efectuar a reacção com um agente de bromação tal como o bromo, a N-bromo-succinimida, o tribrometo fosforoso ou o áciL do bromídrico, no seio de um dissolvente inerte tal como o diclorometano ou o éter etílico, para valores da temperatura de reacção compreendidos aproximadamente entre -20°C e 100°C. No
- '-V caso da iodação é possível efectuar a reacção com um ácido iodíórico no seio de um dissolvente inerte tal como o diclorometano, para valores da temperatura de reacção compreendidos apro ximadamente entre -20°C e 100°C.
Método XXIV í possível pteparar um composto intermediário de fórmula geral (Ib), na qual o símbolo Z representa um grupo ciano alquilo, particularmente um grupo clanometilo, o símbolo Y rg, presenta um grupo amino eventualmente protegido, e os símbolos X, Rq.j R5 e r£ têm os significados definidos para a fór mula geral (I), a partir do correspondente composto de grupo ha logenometilo de fórmula geral (54·), cuja preparaçao foi anterior mente descrita no Método XXIII, por cianação com um cianeto de um metal tal como o cianeto de cobre, um cianeto alcalino ou um cianeto de um metal alcalino tal como o cianeto de sódio ou o .ci aneto de potássio no seio de um dissolvente adequado tal como a dimetilformamida, o tetrahidrofurano, o acetonitrilo, a diglima ou a tetrametilenosulfona, para valores da temperatura de reec“—
É2
Lgçao compreendidos aproximadamente entre a temperatura ambiente e 25O°C e, de preferência, compreendidos entre 70 e 150°C.
Método XXV
E possível preparar um composto intermediário de fórmula geral (Ib), na qual o símbolo Z representa um grupo alcenilo ou alcinllo, o símbolo Y representa um grupo amino, eventualmente protegido e os símbolos X, R2, Rq.j R^ θ R^ têm os significados definidos na fórmula geral (I), a partir de um composto de fórmula geral (42) na qual Z representa um grupo formilo, recorrendo à reacção de Wittig ou às suas modificações tal como a modificarão de Wadsworth-Emmons (Horner),
Os reagentes de Wittig podem ser aqueles que se encontram comercialmente disponíveis ou aquele que é possível preparar em conformidade com procedimentos bem conhecidos descritos na literatura. A reacção pode ser efectuada no seio de dissolventes inertes tais como o tet rahidrofurao, o dimetoxietano ou o tolueno, para valores da temperatura de reacção compreendidos aproximadamente entre -30°C e l80°C. Gomo exemplos de reagentes de Wittig que é possível utilizar, refere-se a um halogeneto de alquiltrifenil-fosfónio tal como iodeto de metil-trife nilfosfónio,iodeto de isopropil-trifenilfosfónio, um halogeneto de alil-trifenilfosfonilo ou um fosfonoacetato de trialquilo. Existe um exemplo representativo do procedimento de uma reacção de Wittig descrito em Org. Synth. Coli. Vol. 5» 751 (1973)· No caso de o reagente de Wittig utilizado conter um gru po alcinilo tal como o brometo de propargil-trifenilfosfónio, o
Ι//* qual se encontra comercialmente disponível, obtém-se um compo^ to no qual o símbolo Z é um substituinte de alcinilo. Adicionalmente o análogo do grupo alcinilo de fórmula geral (55), com o grupo alcinilo acoplado directamente ao átomo de carbono na posição 2 do núcleo do imidazolilo, pode ser introduzido a partir do correspondente análogo, no qual o símbolo Z represen ta um átomo de halogéneo, tal como um análogo de iodo, através de uma reacção com um acetileto de cobre, utilizando um procedimento idêntico ao descrito por R. E. Atkinson et al·,; J. Chem. Soc. (C); 2173, 1969 ou nas outras referências ali indicadas .
Método XXVI
É possível preparar um composto intermediário de fórmu la geral (lb), na qual o símbolo Z representa um grupo alquilcarbonilo ou halogenoalquilcarbonilo, o símbolo Y representa um grupo eventualmente protegido e os símbolos X, R£, R^, R^, e Rg têm os significados definidos na fórmula geral (I), fa zendo a reacção de alquilação de um composto de fórmula geral
Zi fi (42) na qual o símbolo Z representa um grupo fónrilo com um carbaniao tal como um reagente de Grignard ou um complexo de metal/alcano tal como lítio/alcano no seio de um dissolvente inerte tal como o tetrahidrofurano, o éter etíli co, o hexano, o dimetoxietano ou uma sua combinação pare valores da temperatura de reacção compreendidos aproximadamente entre -70°C e 100°C para proporcionar o intermediário de formula geral (56), com um grupo hidroxialquilmetilo secundário na posição do símbolo Z . Este intermediário é depois oxidado com um agente oxidante tal como o dióxido, o dicromato ou o permanganato de manganês ou o oxigénio molecular no seio de um dissolvente adequado tal como diclorometano, um al cool, a acetona ou a a'gua para valores da temperatura de reacção compreendidos aproximadamente entre -10°C e 175°C, de preferência compreendidos entre 4 e 50°C, para proporcionar um com posto de fórmula geral (57). Especificamente é possível prepg, rar em alternativa o análogo metilcarbonilo na posição de Z num só passo tratando um composto de fórmula geral (42), na qual o símbolo Z representa um grupo formilo, com AlMe-ÍBHT) (OEt)^ no seio de um dissolvente adequado tal como o tolueno, para valores da temperatura de reacção compreendidos aproxima damente entre -20°C e 55°C e de preferência à temperatura ambiente. Existe um procedimento representativo que foi descri to por M. £. Power eA.R.Barron; Tet. Let.; 31 (3) ; 1990; p. 323 θ oas referências ali contidas. 0 composto correspondente no qual o símbolo Z representa um grupo halogenoalquxL carbonilo pode ser preparado convenientemente pelo método típico de halogenação de uma cetona, utilizando por exemplo
L/.
cromo, cloro, iodo, N-cloro-succinimida ou N-bromo-succinimida para proporcionar um composto em que o símbolo Z representa um grupo halogenoalquilcarbonilo.
OH X Γ Χ alquil—C—L J—NH2 | 0 *- alquil—C—L NH2 N | (Ib) |
— X | -►(Z representa um grupo halogeno- | |
R2TqC | ||
-alquil-carboni lo) | ||
1 R4 | R4 | |
56 | 57 | |
Método àXVII | ||
E possível preparar um composto intermediário de fórmu | ||
la geral (Ib) na qual 0 | símbolo Z representa um | grupo alqui |
lo-sulfenilo, halogenoalquilsulfenilo, alquilsulfinilo, haloge noalquilsulfinilo, alquilsulfonilo ou halogenoalquilsulfonilo, o símbolo Y representa um grupo amino e os símbolos X, R2,
R^j θ Βθ têm os significados definidos na fórmula geral (I), em conformidade com a seguinte sequência de passos.
a) E possível preparar um composto intermediário útil de fórmula geral (Ib), isto é, de fórmula geral ( 58), na qual o símbolo Z representa um grupo tiociano, o símbolo Y repre senta um grupo amino, eventualmente protegido e os símbolos X, R2> R3, R^, e R^ têm os significados definidos na fórmula gg, ral (I), fazendo reagir um composto de fórmula geral (Ia) na
Ζ1
L/.
qual o símbolo Z representa um átomo de hidrogénio com uma mistura de bromo e de um tiocianato de um metal no seio de um dissolvente adequado tal como o metanol ou o etanol, para valores da temperatura de reacçao compreendidos aproximadamente entre -73°C e 100°C, de preferência compreendidos entre -78°C e a temperatura ambiente.
(Ia)
ΒΓ2
-►
SCN de um metal
b) Ê possível preparar um composto intermediário de fórmula geral (Ib), designadamente de fórmula geral (59), na qual o símbolo Z representa um grupo alquilsulfenilo ou halogenoalquil-sulfenilo, o símbolo Y representa um grupo ami no, eventualmentie amino protegido e os símbolos X, R^, R^,
R^, e Rg têm os significados definidos na fórmula geral (I), a partir de um composto de fórmula geral (58) na qual 0 símbo lo Z representa um grupo tiociano, por tratamento com um agen te de alquilaçao no seio de um dissolvente adequado tal como um álcool, o acetonitrilo, o tetrahidrofurano, o dimetoxietano, ou a água,eventualmente na presença de uma base tal como um hidróxido de um metal alcalino ou um carbonato de um metal alcalino para valores da temperatura de reacção compreendidos apro ximadamente entre -20°C e 150°C e de preferência compreendidos entre 0 e 35°C.
N -X
c) E possível preparar um composto intermediário de fórmula geral (Ife) na qual o símbolo Z ^ep^esenta um grupo alquilsulfinilo, halogenoalquiisulfinilo, alquilsulfonilo, hal-oge noalquilsulfonilo, o símbolo Y representa um grupo amino, even tualmente protegido e os símbolos à, R2, Rp R^, R^ e R^ têm os significados definidos na fórmula geral (I), a partir de um composto de grupo sulfenilo de fórmula geral (59), por tratamento com uma quantidade estequiométrica de um agente oxidante adequado. Os procedimentos destas transformações são idênticos aos descritos para a oxidação de compostos de fórmulas .gerais (3) e (9) no Método I.
d) Adicionalmente, é possível preparar um composto intermediário de fórmula geral (Ib), isto é,de fórmula geral (6θ) na qual o símbolo 2 representa um grupo tiociano, o símbolo Y representa um átomo de hidrogénio e os símbolos X, R2,
Zi
R^, R^,, R^ e R^ têm os significados definidos na fórmula geral (I), por desaminação de um composto de fórmula geral (58) na qual o símbolo Z representa um grupo tiociano, o símbolo Y representa um átomo de hidrogénio e os símbolos X e R2 a R^ têm os significados definidos na fórmula geral (I), seguindo-se um procedimento idêntico ao descrito no Método I. Ê ainda possí vel realizar uma alquilaçâo pa^a proporcionar um composto de al quil- ou halogenoalquil-sulfenilo e depois proceder à oxidação em conformidade com o procedimento anterior para proporcionar um composto intermediário de fórmula geral (I), na qual o símbolo Y representa um a'tomo de hidrogénio, o símbolo Z tem os sig. nificados definidos nas alíneas b) ou c) e os símbolos X, ?2, R^, R^, R5 e R^ têm os significados definidos na fórmula geral (I).
>· Z é S(O)nR}
e) Por outro lado, é possível preparar um composto intermediário de fórmula geral (Ib), na qual o símbolo Z representa um grupo halogenoalquilsulfenilo e os símbolos X, Y, R2, Rj> Rip R5 Q R^ têm os significados definidos antes, a partir de um composto de fdnnula geral ou ,(,») . em que 0 sfmbolo
Zá
Z representa um grupo tiociano, através do correspondente dis sulfureto, em conformidade com procedimentos idênticos aos descritos no Método adiante descrito. Estes compostos podem ser depois oxidados para proporcionar os correspondentes sulfóxidos (n = 1) ou sulfonas (n s 2) em que o símbolo Z representa um grupo de fórmula geral S(0) Rp tal como definido antes, em con formidade com os métodos anteriormente descritos, isto é,no Método I.
Método XaVIII possível preparar nm composto intermediário de fórmula geral (lb), na qual o símbolo Z representa um grupo sulfidrilo ou os seus sais, o símbolo Y representa um grupo amino,eventual mente protegido e os símbolos X, R~, R^., R^ e R^ têm os significados definidos na fórmula geral (I), através da clivagem do grupo enxofre-carbono de um composto de fórmula geral (58)« na qual o símbolo Z representa um grupo tiociano, promovida por um radical livre. A reacção pode ser efectuada com um promotor de radicais livres tais como o ferrocianeto de potássio no seio de um dissolvente adequaao tal como um álcool, o tetrahidrofura no, a água ou uma sua mistura deles, em proporçoes adequadas em condições neutras ou alcalinas, para valores da temperatura de reacção compreendidos aproximadamente entre -10°C e 18O°C. Uin procedimento preferêncial consiste em efectuar a reacção utilizando ferrocianeto de potássio em metanol e água em presença de hidróxido de potássio, à temperatura de refluxo.
Em alternativa é possível converter um composto análogo·:
de fórmula geral £60)., na qual o símbolo z representa tiociano, o símbolo Y representa um átomo de hidrogénio e os símbolos
X e R2 a Rg tê os significados definidos na fórmula geral (I), através de procedimentos idênticos aos anteriormente descritos para proporcionar um composto, no qual o símbolo Z representa um grupo sulfidrilo ou seus sais.
Métodos XXIX a xLIII. Generalização
Os métodos XXIX a XLIII seguintes pormenorizam procedi mentos específicos para a introdução de um substituinte representado pelo símbolo Y num composto particular ou num interme diário de fórmula geral (Ia), para proporcionar um cnmposto da presente invenção de fórmula geral (Ib).
Método XXIX
Ei possível preparar um composto intermediário de fórmu la geral (I), na qual o símbolo Y representa um grupo alcoxi, carbonilamino, alquilaminocarbonilamino, dialquilaminocarbonil amino e os símbolos X,Z,
Zâ
dos definidos na fórmula geral (Ib), a partir de um composto in termediário de fórmula geral (Ib), na qual o símbolo Y representa um grupo.amino e os outros substituintes têm os significa dos definidos antes, recorrendo a procedimentos idênticos aos descritos no Mátodo XIX.
Método XXX
Hl possível preparar um composto intermediário de formu la fórmula ge^al (I), na qual o símbolo Y representa um gru-
Rg têm os significados definidos na fórmula geral (I), a partir de um composto intermediário de fórmula geral (Ib), na qual o símbolo Y representa um grupo amino, utilizando um procedimen to idêntico ao descrito no Método XX.
Método λΧΧΙ
Hl possível preparar um composto intermediário de fórmula geral (I), na qual o símbolo Y representa um grupo alquiles rbonllami»o ou arilcarbonilamino e os símbolos X, Z, R^, Rg,
a partir do correspondente composto intermediário de fórmula ge ral (Ib), na qual , o símcolo Y T-epreSenta um grupo amino,em
Métconformidade com uma sequência de procedimentos idênticos aos des critos no Método XXI.
Método XXXII
E possível preparar um composto intermediário de fórmu la geral (I), na qual o símbolo Y representa um grupo sulfidrilo ou os seus sais e os símbolos λ, Ζ, , R^, R^, R^ e Rg têm os significados definidos na fórmula geral (I), em conformidade com a sequência adiante descrita:
a) E possível preparar um composto intermediário no qual o símbolo Y representa um grupo tiociano e os símbolos X, Z, R~» Rg, R^, Rg e Rg têm os significados definidos na fór mula geral (I), a partir de ura composto de fórmula geral (I), isto é, de fórmula geral £6l£ adiante indicada, na qual o símbolo Y representa um átomo de hidrogénio, eventualmente obtido através do Método I, e os símbolos X, Z, R2, Rg, R^, Rg β Rg têm os significados definidos antes. A transformação pode ser conseguida recorrendo a um procedimento idêntico ao descrito no Método XXVII.
b) E possível converter um composto intermediário de tiociano obtido pelo método anteriormente descrito, para se obter o correspondente composto intermediário de fórmula geral (I), no qual o símbolo Y representa um grupo sulfidrilo ou os seus sais, utilizando um procedimento idêntico ao descrito no Método XXVIII.
Método XXXIII
E possível preparar um composto ou intermediário de fór mula geral (I), isto é, de fórmula geral (62), na qual o símbobolo Y representa um grupo alquilo, halogenoalquilo, alcenilo,
alcinilo cianoalquilo ou formilo e os símbolos X, Z
R.
R
R^, R^ e R^ têm os significados definidos na fórmula geral (I), com excepção das que possuem uma natureza sensível as bases, a partir de um composto de fórmula geral (6l). na qual o símbolo Y representa um átomo de hidrogénio, por tratamento com uma base forte, de preferência uma base organica tal como a di -isopropilamida de lítio, n-butil-lítio ou sec-butil-lítio, no seio de um dissolvente adequado tal como o tetrahidrofurano ou o éter etílico, para valores da temperatura de reacção compreen didos aproximadamente entre -75°C e a temperatura ambiente, teja perando-se depois o carbanião do metal com um electrofilo adequado, por exemplo, um halogeneto de alquilo ou N-formil-piperi dina, para se obter o correspondente substituinte na posição de Y . Este método de síntese é conhecido geralmente pela de signação de reacção de metalação de configuração orto dirigida. Há exemplos desse procedimento descritos por V. Snieckus in Buli. Soc. Chim. Fr.; (1); 1988; p. 67-78 e referências ali contidas.
£ , Método XXXIV
Hl possível preparar um composto intermediário de fórmula geral (I), na qual o símbolo Y representa um grupo car boxílico ou sal carboxilato e os símbolos X, Z, R^, R^,
R^ e R^ têm os significados definidos na presente invenção, a partir de um composto intermediário de fórmula geral (I), na qual o símbolo Y representa um grupo formilo e os símbolos X,
Z, R2> Rj, R^., R^ θ R^ têm os significados definidos antes,utilizando um procedimento idêntico ao descrito no Método XIV.
Método XXXV £ possível preparar um composto intermediário de fórmu la geral (I), na qual o símbolo Y representa um grupo ciano e os símbolos X, Z, R2, R^, R^, R^ e R^ têm os significados definidos na fórmula geral (I), a partir de um composto intermediário de fórmula geral (I), na qual o símbolo Y representa um grupo carboxílico e os outros substituintes têm os signi ficados definidos antes, utilizando um procedimento idêntico ao descrito no Método XV ou no Método XV1.
Método XXXVI £ possível preparar um composto intermediário de fórmu la geral (I), na qual o símbolo Y representa um grupo aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo ou alcoxicarbonilo e os símbolos X, Z, R2, R^, R^, R^ θ R^ têm os significados definidos na fórmula geral (I), a partir de um coto
Ιγ· posto intermediário de fórmula geral (I) , na qual o símbolo Y representa um grupo carboxilo e os símbolos X, Z, Rg, Rg, ,
Rg e Rg têm os significados definidos antes, utilizando um pro cedimento idêntico ao descrito no Método XVII.
Método XXXVII
É possível preparar um composto intermediário de fórmula geral (I), na qual o símbolo Y representa um grupo alquilamino, díalquilamino ou um sal de trialquilamónio e os símbolos X, Z, Rg, Rg, R^, Rg e Rg têm os significados definidos na fórmula (I), a partir de um composto intermediário de fórmula geral (1), isto é, de fórmula geral (Ib), na qual o sím bolo Y representa um grupo amino e os outros substituintes têm os significados definidos antes, através de uma reacçao de mono alquilação, dialquilação ou trialquilação, com um agente de alquilação adequado. 0 dissolvente, a temperatura de reacção e o agente de alquilação podem ser seleccionados tomando como base os procedimentos gerais descritos no Método XVIII. No caso de uma N-metilação, é possível realizar uma reacção de Eschweiler-Clark, através de um procedimento idêntico ao descrito no Método XVIII.
Método XXXVIII
É possível preparar um composto intermediário de fórmu la geral (I) na qual o símbolo Y representa um grupo halogenoalquilo, particularmente um grupo halogenometilo, incluindo os grupos flúoro-, cloro-, bromo- e iodoalquilo e os símbolos X, Z, Rg, Rg, R^, Rg e Rg têm os significados definidos na fór u
mula geral (I), a partir de um composto intermediário de fórmu la geral (I), na qual o símbolo Y representa um grupo formilo e os outros substituintes têm os significados definidos antes, utilizando uma sequência de transformações através do cor respondente intermediário de grupo hidroximetilo o qual é depois convertido em análogos do grupo halogenometilo. A sequên cia e os procedimentos são idênticos aos descritos nos métodos /.XII e XXIII.
Método áaXIX possível preparar um composto intermediário de fórmula gemal (r)} ra qual o símbolo 1' representa um grupo rleenilo e os símbolos X, Z, R^., R^, R^_, Rc e R^ têm os significados definidos na fábula geral (I), ε partir de nm composto intermediario de fórmula geral (I), na qual o símbolo Y representa um grupo formilo (ou eventualmente o símbolo Y representa um átomo de halogéneo obtido através do Método I) e os outros subs, tituintes têm os significados definidos antes, utilizando um pro cedimento idêntico ao descrita no Método aaV.
Método XL
E possível preparar um composto intermediário de fórmu la geral (I), ra qual o símbolo Y representa um grupo alquilcartonilo ou halogenoalquilcarbonilo e os símbolos X, Z, R^,
R^, R^, R,~ e R^ têm os significados definidos na fórmula geral (I), a partir do correspondente composto intermediário de fórmu la geral (I), na qual o símbolo Y representa um grupo formilo,
8J+
Cf.
em conformidade com um procedimento idêntico ao descrito no Me todo aXVI. Consegue-se a transformação através de um intermediário que suporta um grupo hidroxialquilmetilo secundário na posição de Y ou por transformação directa utilizando AlMe^(BHT) (OEt)^ para se obter um composto no qual o símbolo Y re presenta um grupo alquilcarbonilo, seguindo-se depois procedimentos de halogenação conforme descrito no Método XXVI, para se obter um composto no qual o símbolo Y representa um grupo halogenoaIquilcarbonilo.
Método XLI
E possível p^epa^ar r>omposto intermediário de fórmula geral (I), na qual o símbolo Y representa um grupo aminossulfonilo, aIcuilaminossulfonllo ou dialquilaminossulfonilo e os símbolos λ, Ζ, ΐρ, Rg, R^_, Rc e Rg têm os significados defi nidos na fórmula geral (I), isto é, de fórmula geral (6l), na qual o símbolo Y representa um átomo de hidrogénio, obtido fa culta tivamente através do Método I, e os símbolos X, Z, FC>
Fjp Rc- e Rg têm os significados definidos antes, em conformidade com a sequência seguinte:
a) E possível preparar um composto intermediário de fór mula geral (6L·), na qual o símbolo Y representa um grupo clorossulfonilo e os símbolos X, Z, FL·, R^, R^, R^ e Rg têm os si£ nificados definidos na fórmula geral (I),fazendo o tratamento de um composto de fórmula geral (6l), na qual o símbolo Y representa um átomo de hidrogénio, eventualmente obtido através do Método I, com um composto de tipo alquil-lítio tal como o n-bu<-/· til-lítio ou o sec-butil-lítio no seio de um dissolvente inerte tal como o éter etílico, o hexano, o tetrahidrofurano ou uma combinação destes dissolventes a uma temperatura compreendida aproximadamente entre -7â°C e a temperatura ambiente, e de pre ferência entre -7θ°0 e - , temperando-se depois o carbanião (63) com cloreto de sulfurilo no seio de um dissolvente inerte tal como o hexano ou o éter etílico a uma temperatura compreendida aproximadamente entre -78°C e a temperatura ambiente e de preferência , compreendida entre -7â°C e -20°C. Existe um procedimento descrito por S. N. Bhattacharya, et al.$ J,
Chem. Soe.·, (C), 1968, p. 1265.
Em alternativa é possível preparar o carbanião intermediário (6l) utilizando um método idêntico, a partir de um composto de fórmula geral (I), na qual o símbolo Y representa um átomo de halogéneo, obtido eventualmente através do Método I, tal como o cloro, o bromo ou o iodo, por tratamento com magnésio ou alquil-lítio no seio de um dissolvente inerte a uma tegi peratura idêntica à anteriormente indicada.
b) E possível preparar um composto de fórmula geral (65) ? na qual o símbolo Y representa um grupo aminossulfonilo, al quilaminossulfonilo ou dialquilaminossulfonilo, fazendo reagir um intermediário de clorossulfonilo de fórmula geral (64-) com amó nia ou com uma alquilamina ou dialquilamina adequada no seio de um dissolvente conveniente tal como um alcano halogenado, um éter, o tetrahidrofurano ou o hexano para valores da temperatura de reacção compreendidos aproximadamente entre -50°C e 50°C, de preferência compreendidos entre -20°C e a temperatura ambiente.
ôó
-nh2
-NH-alquilo -NH(alquilo)2
Método XLII possível preparar um composto intermediário de formula geral (I), na qual o símbolo Ύ representa um grupo nitro ou amino e os símbolos X, Z, R2, Rp Rp R^ e R& têm os significados definidos na férmula geral (I), por nitraçao direc ta a partir de um composto de férmula geral (I), isto é, de fér mula geral (61), na qual 0 símbolo Y representa um atomo de hidrogénio, obtido eventualmente através do Método I, e os símbolos X, Z, R2, R^, Rp R^ e R^ têm os significados definidos antes. A reacção de nitraçao e a subsequente redução para pro âz porcionar um composto em que o símbolo Y representa um grupo amino, podem ser efectuadas utilizando um procedimento idêntico ao descrito no Método VIII.
Método XLIII
E possível preparar um composto ou um intermediário de fórmula geral (I), na qual o símbolo Y representa um grupo hidroxi ou os seus sais, alcoxi ou halogenoalcoxi e os símbnlos X, Ζ, > R^ e R^ têm os significados definidos na fórmula geral (I), a partir de um composto de fórmula geral (1), no qual o símbolo Y representa um átomo de halogéneo, octido, eventualmente» através do Método I, e os outros grupos têm os significados definidos antes, fazendo a conversão do composto halogenado num reagente de urignard correspondente ou carbanião de lítio, seguindo-se o tratamento com oxodiperoximo libdénio-(piridina)-(triamida hexametilfosfórica) (MoOPH), para se obter um composto em que o símbolo Y representa um gru po hidroxilo, utilizando um procedimento idêntico ao descrito no Método Ib. Depois é possível preparar convenientemente o correspondente composto alcoxi ou halogenoalcoxi, utilizando um procedimento idêntico ao descrito no Método Ib.
Método XLIV
Em alternativa, é possível preparar um composto inter mediário de fórmula geral (I), na qual o símbolo X represen ta particularmente um grupo alquilsulfenilo, halogenoalquilsulfenilo, alquilsulfinilo, halogenoalquilsulfinilo, alquilÓ8
Q· sulfonilo ou halogenoalquilsulfonilo e os símbolos Y, Z, íL·,
R , R^, R^ e Rg têm os significados definidos na fórmula geral (I), utilizando os procedimentos que se seguem, partindo de um composto intermediário, no qual o símbolo X representa um átomo de hidrogénio, para se obter um intermediário em que o símbolo X representa um grupo tiociano de fórmula geral (71) ou o símbolo X representa um grupo clorossulfonilo de fórmula geral (67). Qualquer destes intermediários pode ser convertido num intermediário correspondente de di-sulfureto, o quei é depois convertido no composto de sulfenilo, no qual o símbolo X representa um grupo de fórmula geral SRp na qual o símbolo Rj tem os significados definidos antes, podendo esse composto por sua vez ser oxidado para proporcionar o correspondente sulfóxido ou sulfona em que o símbolo X representa um grupo de fórmula geral S(0)nR-^, na qual 0 símbolo n representa o número inteiro 1 ou 2.
a) Bí possível preparar um intermediário de fórmula geral (67), na qual o símbolo i representa um grupo clorossulfonilo e os símbolos Y, Z, R^, R^, R^, R^ e Rg têm os significados definidos na fórmula geral (I), a partir de um composto. ·. intermediário de fórmula (Ic), designadamente de fórmula geral £66), na qual o símbolo X representa um átomo de hidrogénio e ossímbolos Y, Z, R2, R^» R^. > R^ ® Rg têm os significados definidos antes, por tratamento com ácido clorossulfónico ou diclorossulfónico. A reacção pode ser efectuada em presença de dissolventes orgânicos tais como o cloreto de metileno, o cloro fórmio, o tetracloreto de carbono ou a dimetilformamida ou utilizando ácido clorossulfónico como dissolvente para valores da
L/temperatura de reacção compreendidos aproximadamente entre -10°C e l6o°C. Existe um procedimento representativo de uma reacçao de clorossulfonaçao de um composto aromático que foi descrito por J. March, Advanced Organic Chemistry, McCraw-Hill publ,
1968; p. 402.
32.
b) É possível preparar um composto iBtermedirfuieLâ· dissulfureto de fórmyla geral (68), na qual X representa um dissulfureto e os símbolos Y, Z, R^, R^, R^, R^ e têm ós significados definidos na fórmula geral (I), a partir de um composto de fórmula geral (67), por tratamento com um agente de redução tal como a trifenilfosfina, em presença de um dissolvente orgânico tal como o tetrahidrofurano, o diclorometano ou o tolueno, para valores da temperatura de reacção compreendidos aproximadamente entre -10°C e 120°C. Existe um exemplo representativo de um procedimento para a redução de modo a prõ porcionar o dissulfureto de t-tolilo que se encontra descrito em J. Org. Chem., 45> 19θ0; Ρ· *+792. Em alternativa é possí vel efectuar uma dissulfenilação utilizando um composto metalcarbonilo tal como bexacarbonil-molibdénio em tetrametilureia anidra. Este procedimento de reacção foi descrito por H. Alper; Angew. Chem. Internat., Edit, 8; 1969,
p. 677:
agente de redução
Dissolvente
c) É possível preparar um composto de fórmula geral (I), designadamente de fórmula geral (70), em que os símbolos Y,
Ζ, ϊ<2, Rg, R^, Rg e Rg têm os significados definidos na fórmula geral (I), e o símbolo X representa um grupo halogenoalquilsulfenilo, de preferência per-halogenoalquilsulfenilo, um grupo de fórmula geral RyS, na qual o símbolo R? representa um grupo de fórmula geral CFRgRg e os símbolos Rg e Rg representam átomos de flúor, cloro ou bromo ou um grupo perfluoroalquilo, fazendo reagir um composto de fórmula geral (68) e um composto per-halogenoalcano de fórmula geral (69) , halo-CFRgRg, em que o símbolo halo represen ta átomos de cloro, bromo ou iodo, o símbolo Rg representa átomos de flúor, cloro ou bromo e o símbolo Rg representa átomos de flúor, cloro ou bromo, ou um grupo perfluoroalquilo, com um agente
2i de redução que pode promover a formação do radical livre de fórmula geral (CFRgR^ (a Partir de Halo-CFRgR^). 0 agente, de redução e seleccionado preferencialmente entre metais selec cionados entre zinco, alumínio, cádmio, manganês ou um composto com um óxido de enxofre, por exemplo, um ditionito ou um hidroximetilsulfinato. 0 ditionito alcalino, ou o ditionito de um metal alcalino-terroso ou correspondem à fórmula geral ^n^S20£^’ na 9ual 0 símbolo n pode representar o número inteiro 1 ou 2 consoante a valência do metal M . No caso de se utilizar um ditionito ou um hidroximetilsulfinato, ó neces sária uma base. A base pode ser seleccionada entre hidróxidos alcalinos, hidróxidos a 1 calino-terrosos, amónia, alquilamina, trietilbenzilamónia ou os sais de ácidos fracos tais co mo o fosfato de dissódio, o meta-bissulfito de sódio, o hidro geno-sulfito de sódio ou o borato de sódio. Os dissolventes utilizados para a reacção são aqueles que podem solubilizar o ditionito ou o hidroximetilsulfinato e os compostos de fórmulas gerais (6ó) e (69). Os dissolventes úteis são o acetonitrilo, a dimetilformamida, g formamida, a dimetilacetamida, a hexamet xlfbsfo r amida, a N-metilpirrolidona, o dimetilsulfóxido ou o sulfolano. A temperatura de reacção está compreendida aproximadamente entre 10 e 100°C. Os procedimentos típicos são idênticos aos descritos por A. Maggiolo; J. Am.
Chem. Soc., 1951? 5315 θ por P. W. Feit; Acta. Chem. Scan.,
16; 1962; p. 297. A reacção e representada pela equação seguinte :
Halo CFRgRg
-►
d) 3 possível preparar um composto intermediário de fórmula geral (I), designadamente de fórmula geral (71), na qual o símbolo λ representa um grupo cianotio e os símbolos Y, Z, R25 e ^6 têm os significados definidos na fór mula (ic), isto á, de fórmula geral (66), por tratamento com bromo e com um tiocianato de metal alcalino tal como o tiocianatcde potássio no seio de um dissolvente adequado tal como o metanol, a uma temperatura compreendida aproximadamente entre -78°C e a temperatura ambiente. 0 dissolvente deverá ser iner te e susceptível de proporcionar a solvólise dos reagentes.
★ V
L/e) Em alternativa, é possível preparar ua composto de fórmula geral (70), na qual o símbolo X representa um grupo halogenoalquilsulfenilo, de preferência per-halogenoalquilsulfenilo, em conformidade com uma sequência de oxidação de um composto de fórmula geral (71) para se obter um composto intermediário de di-sulfureto de fórmula geral (68), o qual pode ser depois convertido no seu correspondente composto de halogenoalquilsulfenilo de fórmula geral (70). A oxidação pode ser efectuada utilizando um agente oxidante tal como o peróxido de hidro génio em presença de um hidróxido de um metal alcalino tal como o hidróxido de sódio ou de uma amina tal como a amónia no seio de um dissolvente adequado tal como um álcool, a água, o tetrahidrofurano, um alcano halogenado ou uma mistura de dissolventes para valores da temperatura de reacção compreendidos aproximadamente entre -70% e 55°C. Existem procedimentos típicos que fo ram descritos por A. Maggiolo, J. Am. Chem. Soc., 1951, p. 5815 e por P. W. Feit; Acta , Chem. Scan.; 16; 1962 ; p. 297. 2 possível preparar um composto de halogenoalquilsulfe nilo de fórmula geral (70), fazendo reagir um composto intermediário de di-sulfureto com um per-halogenoalcano adequado, even tualrr.ente em presença de um agente de redução tal como um metal, escolhido entre zinco, alumínio, cádmio ou manganês.
f) Ainda á possível preparar outro composto de formu la geral (I), isto e, de fórmula geral (72), na qual o símbolo X representa um grupo alquilsulfenilo ou halogenoalquilsulfenilo e os símbolos Y, Σ, R^ e têm os significados definidos na fórmula geral (I), tratando um composto de fórmula geral (71) com um halogeneto de alquilo adequado de fórmula geral R^Halo em que o símbolo R·^ representa um grupo alquilo ou halogenoalquilo, de preferência um iodeto de alquilo ou um brometo de alquilo no seio de dissolvente adeouado tal como um álcool, de preferência o álccol alqUÍlico correspondente, em presença de um catalisador alcalino tal como um hidróxido de um metal alcalino ou de um carbonato alcalino, para valores da temperatura de reacção compreendidos aproximadamente entre -20°C e 75°C.
a5
g) E possível preparar um composto de fórmula geral (I), na qual o símbolo X representa um grupo alquilsulfini lo, halogenoalquilsulfinilo, alquilsulfonilo ou halogenoalquil sulfonilo e os símbolos Y, Z, R2 > R4» θ R^ têm os significados definidos na fórmula geral (I), a partir ce um composto de fórmula geral (70) θ (72), através de procedimentos de oxidação descritos, por exemplo no método I.
Método XLV
Existem ainda outros processos para a preparação de com postos de fórmula geral (I), os quais se consideram, engloba dos no âmbito da presente invenção e que-consistem, por exemplo, em efectuar uma reacção de deslocamento nucleofílico aromático de um átomo de halogéneo no núcleo fenilo substituindo-o por um alquiltiol ou por um anião correspondente. Desta forma, os com postos de fórmula geral (I) (por exemplo, os compostos de fórmu la geral (I) (por exenáplo, os compostos de fórmulas gerais (6),
L/.
(7) , (8), (9) e (18) proporcionam outros compostos de fórmu la geral (I) , na qual o símbolo Rg representa um grupo alquij. sulfenilo. Esta reacção, sempre que for apropriado, pode ser efectuada também com materiais de partida ou com intermediários nos processos anteriormente descritos para introduzir nos referidos compostos um grupo alquilsulfenilo no núcleo fenilo, antes da formação dos compostos de fórmula geral (I) da presen te invenção.
Este processo pode ser exemplificado pela equação adian te apresentada na qual se faz reagir um composto de fórmula geral (73) para proporcionar um composto de fórmula geral (74).
Os compostos de fórmulas gerais (73) e (74) constituem exemplos preferenciais de compostos da presente invenção de fórmula geral (I) ou (III) em que: os símbolos Rg e Rg representam, cada um, individualmente, um átomo de hidrogénio; o símbolo Rg representa um átomo de halogéneo (por exemplo, flúor, cloro, ou bromo) no caso de um composto de fórmula geral (73) ou no caso de um composto de fórmula geral (74) , o símbolo Rg representa um grupo alquilsulfenilo em que o resíduo alquilo é uma cadeia linear ou ramificada e contêm entre 1 a quatro ãtomos de carbono; os símbolos R^ e Rg têm os significados definidos na fórmula geral (I), de preferência grupos que eliminam electrões tais como o grupo trifluorometilo ou um átomo de halogéneo; e os símbolos X, Y e Z têm os significados definidos na fórmula geral (I).
alquitiol ou um seu sal dissolvente adequado
I .= . !·.· processo realiza-se preferencialmente no seio de um dissolvente que seja susceptível de solvolizar o composto 1-fe lilimidazol e o alquiltiol ou o sal de tiolato correspondente ) qual é, por exemplo, um sal de um metal alcalino, de um me:al alcalino-terroso ou de um sal de tetraalquilamónio, mais >referencialmente um sal de sódio ou de potássio. Os dissolventes preferenciais são os éteres (por exemplo, tetrahidrofu •ano ou diglima), os álcoois, por exemplo, o metanol ou o :tanol), as aminas (por exemplo, a trietilamina ou a piridina), >s dissolventes apróticos tais como a dimetilformamida ou a igua ou combinações destes dissolventes. Os sistemas dissolrentes mais preferenciais são constituídos por água/tetrahidrourano ou água/tetrahidrofurano/metanol. A reacção efectua-se .eralmente a uma temperatura compreendida aproximadamente entre 20°C e 18°C e de preferência compreendida entre 0°C e 120°C. eneralizações dos Métodos
Os métodos ou processos de síntese anteriormente desw-:.'. Ϊ' 4À”
u critos não pretendem constituir qualquer limitação pelo que, os compostos da presente invenção e também os intermedi?'rios e os nJateriais de partida (particularmente as anilinas) podem ser preparados por aplicação ou por adaptação dos métodos de slnte se, os quais são evidentes para os especialistas da matéria, sendo frequentemente conhecidos, utilizados ou descritos na literatura química. Sendo assim, fez-se observar que, por exemplo, a sequência dos passos de síntese química pode ser efectua da segundo uma ordem diferente conforme for apropriado, podendo ser utilizados grupos de protecção adequados e sendo possível incorporar grupos substituintes sempre que for conveniente. Na descrição dos métodos processuais, sempre que os símbolos que aparecem nas fórmulas não forem especificamente definidos, subentende-se que têm os significados definidos antes em confo^ midade com s primeira definição atribuída a cada símbolo nesta memória descritiva.
De uma forma geral/global os métodos de síntese anterio res podem ser representados pelos seguintes processos P^ a P? da presente invenção adiante descritos:
Processo de preparação de um composto de fórmula geral (Ia) (Ia) *2
R3
Re
R5
O
R4 (-/na qual os símbolos R2, ^3» Ri+> ^5 e R6 ^θ111 os siênific£. dos definidos na formula geral (I) e o símbolo X reprg. senta um grupo alquilsulfenilo, halogenoalquilsulfenilo, alquilsulfinilo, halogenoalquilsulfinilo, alquilsulfonilo ou halogenoalquilsulfonilo, em que um composto de fór mula geral 151
N—n~H h-^ Λ nh2
na qual os símbolos IK, R^, b^, R^ e R^ têm os significa, dos definidos antes e em que o grupo amino é eventualmente protegido:
a) faz-se reagir primeiro com um halogeneto de sulfenilo, um grupo de fórmula geral R^SHalo no qual o símbolo representa um grupo alquilo ou halogenoalquilo, num meio reaccional orgânico, eventualmente em presença de um aceitador de ácido tal como uma amina terciária para proporcionar um comrcposto de fórmula geral (Ia), na qual o símbolo X representa um g^upo alquilsulfenilo ou halogenoalquilsulfenilo, o qual e depois facultativamente oxidado utilizando métodos tais como a utilização de um peróxido, para proporcionar um composto de fórmula ge^al (Ia), no qual o sírr.tolo X representa um g«rupo
100
Ly.
de fórmul? gersl 3(0)^^ na qual o símbolo n representa o nú mero inteiro 1 ou 2 e o símbolo tem os significados defini dos antes, isto é, o símbolo λ representa um grupo alquilsulfinilo, halogenoalquilsulfinilo, alquilsulfonilo ou halogenoalquilsulfonilo;
b) Faz-se reagir primeiro com um composto tris-(alquiltio)-metano ou tris-(ariltio)-metano, num meio reaccional orgânico, em presença de um ácido de Lewis e eventualmente em presença de um aceitador de ácido, fazendo-se reagir depois o com posto intermediário obtido, de fórmula geral (10), na qual o símbolo X representa um grupo bis-(alquiltio)-metilo ou bis-(ariltio)-metilo, num meio reaccional orgânico, com um nitrito de alquilo adequado, seguindo-se um. procedimento de hidrólise par? proporcionar um composto intermediário de fórmula ge^al <!?), na qual o símbolo x representa um grupo formilo; ou
c) Submete-se prirreiro a formilaçao recorrendo a proce dimentos mem conhecidos tais como os de Vilsmeir-Haack e semelhantes para proporcionar um composto intermediário de fórmula geral (Is), na qual o símcolo à representa um grupo formilo.
?2 . Processo para a preparação de um composto de fórmula geral (Ib),
101
na qual os símbolos X, R~, R^, R^, R^ e R^ têm os signi. ficados definidos na fórmula geral (I) e o símbolo Z representa um grupo alquilo, em que um composto de fórmula geral (Ia),
na qual os símbolos X, R.; , R^, R^, R^ e R^ têm os significados definidos antes e em que os grupos representados pelo símbolo X e amino estão eventualmente protegidos, conforme necessário:
102 u
a) reage primeiro com ácido clorossulfónico ou diclorossulfónico pgra proporcionar um composto intermediário no qual o símbolo Z representa um grupo clorossulfonilo;
b) reage com uma base forte tal como um reagente de organolítio, para proporcionar um carbanião organometálico intermediário o qual é depois temperado com um agente de alquilação para proporcionar um composto de fórmula geral (Ib), ne qual o símbolo Z representa um grupo alquilo; ou
c) reage através de procedimentos de formilação idêji ticos aos descritos nos processos P^b ou P^c em que o composto no qual o símbolo Z representa um grupo formilo, á preparado directamente em condições tais como a reacção de Vilsmeir-Haack ou por hidrólise de um composto intermediário no qual o símbolo Z representa um grupo bis-(alquiltio)-metilo ou bis-(ariltio)-metilo.
P^. Processo para a preparação de um composto de fór mula geral (Ib), na qual os símbolos nificados definidos
X, > R3> rí+> r5 e r6 te® os signa fórmula geral (I) e o símbolo Z ιοί
representa um grupo alquilo, em que se reduz um composto de fórmula geral (Ib), na qual o^ símbolo Z representa um grupo formilo preparado em conformi. dade com procedimentos descritos no processo P^c e na qual o símbolo X e os grupos amino estão eventualmente protegidos conforme necessário, para se obter um composto de formula geral (Ib), na qual o símbolo Z representa um grupo alquilo, particula^mente um grupo metilo, utilizando agentes de redução conhecidos tais como o boro-hidreto de sódio ou o p-toluenossulf onil-hidrazina e o cianoboro-hidreto de sódio.
P^. Processo para a preparação de um composto de fórmula geral,
na qual os símbolos λ, Z, P2, R^, R^, R^ e Rg têm os significados definidos na fórmula geral (I) e o símbolo Y representa um átomo de hidrogénio ou de halogéneo ou um grupo alquilsulfenilo, alquilsulfinilo ou alquilsulfonilo em que um composto de fórmula geral,
104
na qual os símbolos X, Z, R^, R^, R^, R^ e têm os significados definidos antes e na qual os grupos representados pelos símbolos X, Z e o grupo amino estão even tualmente protegidos, conforme necessário, é desaminado utilizando procedimentos conhecidos tais como a utilização de um nitrito de alquilo para converter o composto no qual oisímbolo Y representa um grupo amino, nos correspon dentes sais de diazónio, temperando-se depois o sal de diazónio com um agente adequado para temperar, em conformidade com procedimentos conhecidos, de modo a proporcionar um. composto de fór mula 'geral (I), na qual o símbolo Y representa um átomo de hidrogénio ou de halogéneo ou um grupo alquilsulfenilo e depois o composto no qual o símbolo Y representa um grupo alquilsulfenilo é eventualmente oxidado para proporcionar um composto de fórmula geral (I), na qual o símbolo Y representa um grupo al quilsulfinilo ou alquilsulfonilo.
P^. Processo para a preparação de um composto de fórmula geral,
105
na qual os símbolos X, Z, R2, R4, θ têm os significados definidos na fórmula geral (I) e o símbolo Y representa um grupo alcoxialquilidenoimino, em que um composto de fórmula geral
na qual os símbolos X, Z e R2 a Rg têm os significados definidos antes e na qual os símbolos X, Z e amino estão eventualmente protegidos conforme necessário, reagem com um ortoformato de alquilo, para proporcionar um com posto de fórmula geral (I), na qual o símbolo Y representa um grupo alcoxialquilidenoimino, particularmente um grupo alcoxi metilidenoimino.
U
Pg. Processo para a preparação de um composto de fór mula geral,
106
na qual os símbolos λ, Z, R., R , R^, RK e Rg têm os significados definidos na fórmula geral (I) e o símbolo Y representa um grupo alcoxi ou alquilo, em que se desamina um composto de fórmula geral,
na qual os símbolos X, Z e R^ a Rg têm os significados definidos antes, e na qual os grupos representados pelos símbolos X e Z estão eventualmente protegidos conforme necessário em conformidade ιοΖ
com procedimentos descritos no processo P^, psra se obter um composto de fórmula geral (I), na qual o símbolo Y represen ta um átomo de hidrogénio e, depois esse composto no qual os grupos representados pelos símbolos X e Z estão eventualmen te protegidos conforme necessário:
a) reage primeiro com uma base forte tal como um reagente de organolítio, para proporcionar um carbanião de um me tal intennediário, o qual é depois temperado com um electrofilo, para se obter um composto de fórmula geral (I), na qual o símbolo Y representa um grupo alquilo; ou
b) se converte no carbanião conforme referido antes na alínea a) ou , eventualmente prepara-se o carbanião utilizando um composto no qual o símbolo Y representa um átomo de halogéneo, obtido em conformidade com o procedimento do proces. so e depois faz-se reagir o carbanião com diperoximolibdénio-(piridina)-(triamida hexametil-fosfórica) ou com um borato de trialquilo e um agente oxidante tal como o peróxido de hidrogénio para se obter um composto intermediário de fórmula geral (I), na qual o símbolo Y representa o grupo hidroxilo, o qual reage depois, em conformidade com procedimentos de alquilação conhecidos, para se obter um composto de fórmula geral (I), na qual o símbolo Y representa um grupo alcoxi.
Py. Processo para a preparação de um composto de fórmula .geral, • · ·
103
na qual os símbolos Y, Z, R2 > Rp Rc e R^ , têm os significados definidos na fórmula geral (1) e o sím bolo X representa um grupo alquilsulfenilo, halogeno alquilsulfenilo, alquilsulfinilo, halogenoalquiisulfinilo, alquilsulfonilo ou halogenoalquilsulfonilo, am que um composto de fórmula geral,
na qual os símbolos Y, Z, R2, Rp R^, R^ e Rp têm os significados definidos antes e na qual os grupos representados pelos símbolos Y e Z, estão eventualmente protegidos conforme necessário:
a) reage primeiro com uma mistura de bromo e de um
102 tiocianato de um metal para proporcionar um composto intermediário de fórmula geral (I), na qual o símbolo X representa um grupo tiociano, o qual é cepois tratado com um agente de al quilação, eventualmente em presença de uma base, para proporcionar directamente um composto de fórmula geral (I), na qual o simbolo X representa um grupo alquilsulfenilo ou halogeno alquilsulfenilo ou, o composto intermediário no qual o símbolo X representa o grupo tiociano, á primeiro, eventualmente oxidado para proporcionar um correspondente composto de dissul fureto, o qual reage depois com um composto de per-halogenoalr'-no, eventualmente em presença de um agente de redução para proporcionar um composta de fórmula geral (Σ) na qual o símbolo X representa um grupo halogenoalquilsulfenilo, particular mente um grupo per-helogenoalquilsulfenllo e finalmente o com posto no qual o símbolo X representa um grupo alquilsulfenilo ou halogenoalquilsulfenilo á eventualmente oxidado por méto dos conhecidos idênticos aos do processo P^a , para proporcio nar o análogo de sulfóxido ou sulfona, isto é, um composto de fórmula geral (I), na qual o símbolo X representa um grupo al quilsulfinilo, halogenoalquilsulfinilo (de preferência um gru po per-halogenoalquilsulfinilo), alquilsulfonilo ou halogenoalquilsulfonilo (particularmente um grupo per-halogenoalquilsulfonilo); ou
b) reage primeiro em conformidade com procedimennos idênticos aos descritos no processo P^a, para proporcionar a conversão do composto de fórmula geral (Ic), na qual o símbolo X representa um átomo de hidrogénio num composto interme110 fi diário de fórmula geral (I), na qual o símbolo X representa um grupo clorossulfonilo, reagindo depois o composto de grupo, clorossulfonilo com um agente de redução tal como a trifenilfosfina, para proporcionar o mesmo intermediário de dissulfure to anteriormente descrito na alínea a) anterior, convertendo -se finalmente o dissulfureto utilizando procedimentos anteriormente descritos na alínea a) anterior para proporcionar um composto de fórmula geral (I), na qual o símbolo X representa um grupo alquilsulfenilo ou halogenoalquilsulfenilo,par ticularmente um grupo per-halogenoalquilsulfenilo ou, eventu almente oxida-se o composto de grupo sulfenilo para proporcio nar um composto de fórmula geral (1), na qual o símbolo X re presenta um grupo alquilsulfinilo, halogenoalquilsulfinilo (particularmente um grupo per-halogenoalquilsulfinilo), alquilsulfonilo ou halogenoalquilsulfonilo (particularmente um grupo per-halogenoalquilsulfonilo).
EXEMPLOS PORMENORIZADOS DE SÍNTESE
Os Exemplos seguintes dos compostos 1 a 68 ilustram alguns dos compostos mais preferenciais de fórmula geral (I) da presente invenção que foram preparados. Os pormenores dos métodos típicos de síntese utilizados na preparação dos intermediários e dos compostos da presente invenção encontram-se es pecificamente referidos a seguir aos compostos representativos dos EXEMPLOS A a J DE REFERENCIA PARA COMPARAÇÃO. Os outros compostos foram preparados utilizando métodos de síntese idênticos ou as correspondentes modificações dos procedimentos por
111
menorizados sempre que aplicáveis a um determinado composto. Esses exemplos de compostos encontram-se enumerados no Quadro 1, em que os compostos estão agrupados pela substituição no nú cleo fenilo ali representado, em que os símbolos Rp η, Y e Z têm os significados definidos antes. Os valores de pontos de fusão indicados para os compostos representam o valor médio de um intervalo de ponto de fusão observado determinado para um composto ou representam por outro lado o valor médio de um número de diversas determinações separadas de pontos de fusão. Adicionalmente efectuaram-se uma ou várias análises espectroscópicas (IV), RMN, CG/EM, etc.) para cada composto, para carac terização e confirmação da sua estrutura química.
SUBSTITUIÇÃO NO NÚCLEO FENILO
GRUPO | R^ | NO QUADRO 1 | |
1 | Cl | CF3 | Cl |
2a | Cl | Cl | Cl |
2b | Cl | Br | Cl |
2c | Br | Cl | Cl |
2d | Br | F | Br |
2e | Cl | F | Cl |
3 | Br | 0CFo | Br |
EXEMPLO A LE REFERÊNCIA PARA COMPARAÇÃO
Preparação de l-(2,6-dicloro-9·-trifluorometilfenil) -5-emino-9--trifluorometilsulfenilimidazol
Processo do ESQUEMA I:
a) Preparação do intermediário: N-(2,6-dicloro-9—tri íluommetilfenil )-formimidato de etilo.
A uma quantidade de 1,09 g (4,6 mmoles) de 2,6-diclo~o-9-trifluorometilanilina, adicionou-se ácido clorídrico concentrado (0,9-6 mmole ) e 1,09- g (7,0 mmoles) de ortoíormato de trietilo. Agitou-se a mistura resultante e depois aque ceu-se s temperatura de 85°C e evaporou-se no vácuo. Procedeu-se à análise do resíduo por RMN-^H tendo sido confirmada a estrutura desejada: RMN-^H (CDCl^) : è> 1,9-2 (t, J=7,0 Hz, 3H). 9-,9-7 (q, J=7,0 Hz, 2H), 7,57 (s, 3H)· Este composto foi utilizado no passo seguinte sem purificação adicional.
b) Preparação do intermediário: N-(2,6-dicloro-9-trifluorometilfenil)-formimidina de cianometilo.
A uma solução de 20,20 g (0,218 mmole) de cloridrato de aminoacetonitrilo em 500 ml de metanol, adicionou-se, à tem peratura de 0°C, 11,79 g (0 ,218 mmole) de metóxido ds sódio. Agitou-se a mistura à temperatura ambiente , durante 30 minutos, e depois evaporou-se atá s secagem no vácuo. Extraiu-se o resíduo duas vezes com 9-00 ml de éter dietílico e depois adi cionou-se a solução etérea a 62,95 g (0,218 mmole) de 11-(2,6L/·-dicloro-4-trifluorometilfenil)-formimidato de etilo ã temperatura ambiente. Evaporou-se o dissolvente, adicionou-se 400 ml de tetrahidrofurano e depois aqueceu-se a misturaà temperatura de refluxo durante 18 horas. A seguir evaporou-se o dissolvente e repartiu-se o resíduo entre a água e cloreto de metileno. Secou-se a camada orgânica sobre sulfato de sódio anidro e eva porou-se o dissolvente. Finalmente purificou-se o resíduo por cromatografia rápida em coluna utilizando uma mistura de 202 de acetato de etilo em hexano, seguindo-se depois a eluição com uma mistura de 302 de acetato de etilo em hexano para proporcionar 24 g (37,252 de rendimento) do produto desejado.
RMN-1H (CDC13): 4,4 (s, 2H), 7,55 (s, 2H), 7,59 (s,lH).
c) Preparação do intermediário: 1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-5-aminoimidazol
A uma solução de 4,4 g (14,91 mmoles) de N-(2,6-diclo ro-4-trifluorometilfenil)-formimidina de cianometilo em 400 ml de metanol, adicionou-se 81 mg (14,91 mmoles) de metóxido de só dio à temperatura de 4°C. Agitou-se a mistura à temperatura ambiente, durante 3 horas. Depois evaporou-se a mistura até à secagem para proporcionar o produto desejado (1002 de rendimento): RMN-1H (CDCl3/acetona-d6): k 3,43 (s, 2H), 6,68 (s, 1H), 7,88 (2H).
d) Preparação do intermediário: 1-(2,6-dicloro-4-trifluo rome tilfenil)-5-amino-4-trifluorometilsulfenilimidazol
A uma solução de 4,8 g (14,91 mmoles) em 400 ml de cio reto de metileno, adicionou-se 1,3 ml (14,91 mmoles) de cloreto
114 de trifluorometanossulfenilo, à temperatura de 0 C. Agitou-se a mistura à temperatura de 0°C , durante 4 horas e depois à temperatura ambiente durante 15 horas. Adicionou-se agua e repartiu-se a mistura entre água e cloreto de metileno. Secou -se a camada orgânica sobre sulfato de sódio anidro e ellminou-se o dissolvente. 0 resíduo recristalizou no seio de cio reto de metileno para proporcionar 3,36 g (52,51 5 de rendiento) do produto desejado, P. F. 134°C.
Análise: C Η N S
Calc.lpara C-^h^Cl^N S 33,35 1,27 10,61 8,09 Encontrado: 33,54 1,20 10,67 3,37 •XEYPLO b DE PSiSFENCIA PAPA C0XPAF:A*A0
Preparação de l-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil) -5-pmino-2-cloro-4-t rif luorornet ilsulfenilimidazol
A uma solução de 6,0 g (15,15 mmoles) de 1-(^,6-diclo ro-4-t rifluorometilfenil)-5-amino-4-trifluorometilsulfenilimi dazol em 100 ml de cloreto de metileno, adicionou-se 1,70 ml (18,18 mmoles) de cloreto de sulfurilo à temperatura de 0° C. Agitou-se a mistura resultante â temperatura ambiente , durante 5 dias em atmosfera de azoto. Temperou-se a mistura o®m água e depois repartiu-se entre cloreto de metileno e uma solução aquosa de bicarbonato de sódio. Secou-se a camada orgâ_ nica soore sulfato de sódio anidro e eliminou-se o dissolvente.
Purificou-se o resíduo por cromatografia em coluna utilizando uma mistura de 20 % de acetato de etilo em hexano para propor
cionar 1,9 g f de rendimento) do produto desejado,
P. F. 172,5°C.
EXEMPLO C DE REFERÊNCIA PARA COMPARAÇÃO
Preparação de : l-(2,6-cicloro-h-trifluoromet i 1 fenil) -2-cloro-4--t rifIuorometilsulfenil imidazol
A uma solução de 2, g (4,64 mmoles) de 1-(2,6-dicloro -4-trifIuorometilfenil)-5-amino-2-cloro-4-trifIuorometilsulfenilimidazol em 4-0 ml de tetrahidrofurano, adicionou-se 2,76 ml (23,2 mmoles) de nitrito de t-butilo. Aqueceu-se a mistura resultante à temperatura de refluxo em atmosfera de azoto durante horas. Evaporou-se a mistura até b secagem e purificou-se o resíduo por cromatografia em coluna utilizando uma mistura a 10 £ de acetato de etilo em hexano para proporcionar 1,6 g (33,0 % de rendimento) do produto desejado, P.F. 112°C.
Análise :
c | H | N | S |
Calc.; pa ^a C-^H^Cl^f gN^E 31,79 | 0,73 | 6,7^ | 27,43. |
Encontrado: 31?71 | 0,68 | 6,75 | 27,65. |
SXEMPLO D DE REFERÊNCIA PARA | COMPARAÇÃO |
Preparação de: l-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-2-cioro-4-trifluorometilsulfenilimidazol
A uma solução de 800 mg (1,93 mmole) de l-(2,6-dicloro-4-t rif Iuoromet ilf enil) -2-cloro—4-t rif Iuoromet il sulf enil imidazol em ácido trifluoroacético, adicionou-se 0,20 ml de per116
Ιγ.
óxido de hidrogénio a 36 £ tempe^tur? de 0'C. Agitou-se s mistura resultante à temperatura de 0°C, durante 4 horas e de,pois à temperatura ambiente durante 50 horas. Evaporou-se a mistura à temperatura ambiente e depois repartiu-se o resíduo entre cloreto de metileno e uma solução aquosa saturada de bis sulfito de sódio. Lavou-se a camada organica com uma solução aquosa de bicarbonato de sódio e evaporou-se a camada orgânica. Purificou-se o resíduo por cromatografia intermitente sobre gel de sílica utilizando uma mistura de 5 % acetato de etilo em hexano. Após a eliminação do dissolvente, obteve-se 360 mg (36,02 3 de rendimento) do produto desejado no estado sólido e de cor branca, P. ?. l47,5°C.
Análise:
C Η N Cl F S
Cale.: para CUH Cl FgN£0S 30,61 0,70 6,49 24,64 26,41 7,43
Encontrado: 30,63 0,83 6,48 24,83 26,53 7,78
EXEMPLO E DS REFERENCIA PAFA COMPAFAÇAO
Preparação de: l-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-2-cloro-4-trifluorometilsulfonilimidazol
A uma solução de 300 mg (0,72 muiole) de l-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-2-cloro-4-trifluorometilsulfenilimidazol em 5 ml de a'cido trifluoroacético adicionou-se 0,15 ml (1,44 mmole ) de peróxido de hidrogénio a 30 % â temperatura de 0°C. Agitou-se a mistura resultante à temperatura de 0°C du rante 4 horas e depois à temperatura ambiente durante 4 dias. Evaporou-se a mistura para eliminação do ácido trifluoroacético ilZ u
e depois repartiu-se o resíduo entre cloreto de metileno e uma solução aquosa saturada de bissulfito de sódio. Lavou-se a camada orgânica com uma solução aquosa de bicarbonato de sódio Secou-se a camada orgânica sobre sulfato de sódio anidro e eli minou-se o dissolvente. Purificou-se o resíduo por CGF preliminar utilizando cloreto de metileno a 100 % para proporcionar I90 mg (59,03 & de rendimento) do produto desejado no estado sólido e de cor branca, ?. F. 182,5°C.
EXEMPLO F DE REFERENCIA RARA COMPARAÇÃO
Preparação de: l-(2,6-dicloro-4-t rifluorometilfe nil) - c. - c lo ro-5-me t il s ul feni 1-4-trif luorome tilsulfenilimidazol
A uma solução de 700 mg (1,77 mmole ) de l-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenilimidazol em 8 ml de clorofórmio, adicionou-se 0,26 ml (2,54 mmoles) de dissulfureto de dimétilo e 0,32 ml (0,89 mmole) de nitrito de t-butilo, ã temperatura de 0°C. Agitou-se a mistura resultante à temperatura de 0°C, durante 15 minutos e depois ã temperatura ambiente durante 45 mi nutos. Dilui-se a mistura com 75 ml de cloreto de metileno e depois repartiu-se entre agua e cloreto de metileno, Secou-se a camada orgânica sobre sulfato de sódio anidro e evaporou-se o dissolvente. Purificou-se o resíduo por CCF preliminar utilizando uma mistura de 5/ acetato de etilo em hexano para proporcionar 480 mg (58,74 % de rendimento) do produto desejado. ΕΜΝ-^: (CDCI3): 6 2,26 (s, 3H), 7,82 (s, 2H).
? Α'
118
EXEMPLO Ο LE REFERÊNCIA PAPA COMPARAÇAO
Preparação de: l-(2,6-dicloro-k-trifluorometil fenil)-5~9mino-2-bromo-4·-trif luorometilsulf enil imidazol
A uma solução de 1,35 g (3,^ mmoles) de l-(2,6-diclo ro-4-trifluorometilfenil)-5-amino-4-trifluorometilsulfenil— imidazol em 20 ml de clorofórmio, adicionou-se 0,5 ml (9,76 mmoles) de bromo. Agltou-se a mistura resultante à tem peratura ambiente em atmosfera de azoto durante 2 horas. Depois evaporou-se a mistura para eliminação do excesso de bromo e depois repartiu-se o resíduo entre água e cloreto de metileno. Secou-se a camada orgânica sobre sulfato de sódio anidro e eliminou-se o dissolvente. Purificou-se o ^esíduo por cromatografia intermitente em coluna sobre gel de sílica , utilizando mistura de acetato de etilo a 7 % em hexano, para proporcionar 200 mg (15,62 % de rendimento) do produto desejado, ?. F. 15>+0C.
EXEMPLO H LE REFERÊNCIA PAPA COMPARAÇÃO
Preparação de; l-(2,6-dieloro-b—trifluorometil fenil )-5-bromo-1+-t rif luorometilsulf enil imidazol
A uma solução de 2,0 g (5,05 mmoles) de l-(2,6-dlclo ro-^-trifluorometilfenil)-5-amino-ú-trifluorometilsulfenillmi dazol em 10 ml de acetonitrilo, adlcionou-se 1 ml de bromofór mio e 1,20 ml (10,10„mm0leS)Çe nitritode.t-butilo, à tempeU2 u
ratura de 0°C. Agitou-se a mistura resultante à temperatura ambiente em atmosfera de azoto durante 1,5 hora . Adicionou-se 10 ml de tolueno e depois evaporou-se a mistura até à se * ηcagem no vácuo. Purificou-se o resíduo por cromatografia em coluna sobre gel de sílica, utilizando uma mistura de acetato
de etilo a 5 dimento) do | % em hexano, pa ra produto desejado, | se obter 800 mg (34-,4-4- | de ren | |||
è, F. | 37,5°C. | |||||
Análise: | ||||||
C | H | N | F | S | ||
Calc.; para | CllH3SrCW2E | 28,72 | 0,66 | 6,09 | 24-,7-3 | 6,97 |
Encontrado | 29,06 | 0,69 | 6,20 | 24-,2 | 7,4-8 | |
EXEMPLO I DE REFERENCIA | PARA 0 | OMPARA | ÇAO |
Preparação de : l-(6-cloro-2-metilsulfenil-4—
-t rifluorometilf enil)-2-bromo-4--clorodif luo rometllsulfonlllmldazol
A uma solução de 500 mg(O,984- mmole) de l-(2,ó-dicloro-4--trif luo rometilfenil)-2-bromo-4—ciorodifluorometilsulfonilimi dazol em 2 ml de tetrahidrofurano, adicionou-se uma solução de 69 mg (0,934- mmole) de metanotiolato de sódio em 0,3 ml de água. Agitou-se a mistura resultante à temperatura ambiente durante 14 horas e depois repartiu-se entre água e eter dietílico. Separou-se a camada orgânica, secou-se sobre sulfato de sódio ani dro e eliminou-se o dissolvente. Purificou-se o resíduo por CCF preliminar utilizando uma mistura de acetato de etilo a % em hexano para se obter 180 mg ( % de rendimento) do pro duto , P. F. 116°C.
EXEMPLO J LE REFERENCIA PARA COMPARAÇÃO
Preparação de : l-(2,ó-dicloro-i+-trifluorometilfenil)-2-metil-U-cio rodifluorometilsulfenil imidazol
s) rreparsção do intermediário: N-acetil-2,ó-dicloro-9-trifluorometilanilina
A uma quantidade de 10,ó g (0,26 mmole) de hidreto de potássio anidro em THF (150 ml), adicionou-se 20 g (37,3 mmoles) de 2,ó-dicloro-4-trifluorometilanilina, a temperatura de 0nC em atmosfera áe azoto. Agitou-se a mistura resultante e aqueceu-se à temperatura ambiente durante 3,5 horas. Arrefeceu-se a mistura para a temperatura de 0°C e adicionou-se, gota a gota, 6,6 ml (92,3 mmoles) de cloreto de acetilo. Agitou-se a mistura à temperatura de 0°C durante 30 minutos. Aqug, ceu-se a mistura à temperatura ambiente em atmosfera de azoto durante a noite. Temperou-se a mistura com uma solução saturada de NH^Cl (150 ml). Evaporou-se a mistura para eliminação do THF e depois filtrou-se a suspensão e lavou-se o sólido com hexano seguindo-se uma lavagem com diclorometano para proporcionar 14,5 g (61 %} do produto desejado.
ΗΜΝ-^. (CDC13/CL3OD) : 8 2,12 (s, 2H), 7,ó0 (s, 2H).
b) Preparação do intermediário: l-cloro-l-metil-N-(2,6-dicloro-^-t rifluorometilfenil)-formimida,
A uma suspensão de k,3 g (15,3 mmoles) de N-acetil-2,6121 u
-dicloro-4-trifluorometilanilina em 50 ml de clorofórmio, adi cionou-se 3)3 ê (19,3 mmoles) de pentacloreto fosforoso à tem peratura ambiente. Aqueceu-se a mistura à temperatura de refluxo, em atmosfera de azoto durante 1 hora. 3vaporou-se até à secagem. Adicionou-se ao resíduo 50 ml de benzeno. Aqueceu-se a mistura resultante à temperatura de refluxo durante 1 hora em atmosfera de azoto. Svaporou-se a mistura até à se cagem e purificou-se o resíduo por cromatografia em coluna so bre gel de sílica utilizando uma mistura de acetato de etilo a 10 % em hexano para se obter 4,3 g (93,7 % de rendimento) do produto desejado, com o aspecto de um óleo.
ΒΜΝ-^, (CDClg.· & (s, 3H), 7,53 (s, 2H).
c) PreparaçSoodo intermediário : l-(2,6-dicloro-4-trifluoro met ilf enil )-5-fimino-2-met ilim ida zol.
A uma solução de 9,6 g (33,0 mmoles) de l-cloro-l-me til-N-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-formimida em 300 ml de clorofórmio adicionou-se 3,7 g (66,0 mmoles) de aminoacetO nitrilo à temperatura ambiente. Aqueceu-se a mistura resultante à temperatura de refluxo em atmosfera de azoto, durante 60 horas. A mistura reaccional foi utilizada no passo seguin te sem purificação. 0 espectro de RMN-^H indicou uma conversão de aproximadamente 60 % tomando como base um iminocloreto inicial. ΗΜΝ-^, (CDClg): 6 2,13 (s, 3H), 6,58 (s, 1H),
7,76 (s, 2H).
122
d) Preparação de l-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-5-am ino-2-me til-4-cloro-dif luorometilsulf enil imidazol.' λ mistura areaccíonal descrita na alínea c), adicionou-se 5,8 ml (57,7 mmoles) de cloreto de clorodifluorometanosul fenil à temperatura ambiente. Agitou-se a mistura à temperatura ambiente, durante 3,5 horas. Temperou-se a mistura com água. Repartiu-se a mistura entre agua e diclorometano. Secou-se a camada orgânica sobre sulfato de so'dio anidro e depois evaporou-se o dissolvente para proporcionar o produto desejado. 0 produto impuro foi utilizado no passo seguinte sem purificação adicional.
e) Preparação do l-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenll)-2-metil-4-clorod ifluorometilsulfenilimidazol
Ao produto impuro anteriormente descrito na alíne d), adicionou-se 100 ml de THF , seguindo-se depois a adição de
19,6 ml (l65 mmoles) de nitrito de t-butilo. Agitou-se a mistura à temperatura ambiente em atmosfera de azoto com protecção contra a luz, durante a noite. Evaporou-se a mistura até à secagem. Purificou-se o resíduo por cromatografia intermitente em coluna, utilizando uma mistura de acetato de etilo a 10 % em hexano para proporcionar 1,3 g (>,46 % de rendimento a partir do imino-cloreto, descrito na alínea 1) do produto desejado. P. F. 118,5°C.
. Qua-
s^UALRO 1
IEIDAZOK sintetizados
COMPQSTQS DE FÓRMULA uERAL | (I) | ||||
OMPOSTO | DO | Substituinte | |||
XEMPLO | n | Y | z | P. F. °C | |
0 ru ρ o 1: | ? Θ | Pg são Cl, e Bq, | é cf3 | ||
T | lcif2 | 0 | SCÍCHg)^ | CH. b | 124 |
j ru ρ o | l5 : | P-2 . e Rg representam Cl | |||
2 | SC12 F | 0 | Cl | H | no,5 |
< | CS1,.F £2 | 1 | Cl | H | 109,5 |
4 | CC12F | 0 | Br | H | 116 |
5 | CCKF | 1 | Br | H | 14 5 |
6 | CC1.F | 2 | Br | H | 146 |
7 | GC1.F 4 | 0 | SCHg | H | 92 |
8 | CC12F | 0 | Br | ch3 | 119 |
9 | cci2f | 1 | Br | ch3 | 158 |
IO | CCKF <í | 2 | Er | CH^ | 178 |
Ί η | CC1K. | 0 | E r | V | 77,5 |
12 | ccif2 | T_ | 3r | H | 159,5 |
13 | CC1F- | 0 | Cl | H | óleo |
ÇUALRO 1 (Continuação)
IM1D/ZQIS 3IXTBTIZADOS
COMPOSTOS DE FORMULA GOPAL (I)
COMPOSTO DO Substituinte
)XEMPLO | R1 | n | Y | Z | P.F. °i |
Oru | P 0 c. S | : ^2’ ^4 e ^6 re?resentam 61 | |||
14 | CC1F- | 1 | Cl | H. | Oleo |
15 | CCl-F | 0 | M=CHOC-Kc | TJ | Oleo |
έ. | 5 | ||||
16 | UCKF d. | 1 | X=CH0CoHc 2 5 | w | Oleo |
17 | CC1.F d. | 1 | N=C(CH-.)OC0Hc | H | Oleo |
18 | ch3 | 0 | fir | H | 107 |
19 | CH^ | 1 | Br | H | 201,5 |
20 | ch3 | 2 | Br | H | 216 |
21 | CH^ | 0 | Cl | H | 105 |
22 | ch3 | 1 | Cl | H | 198,5 |
23 | CC1F~ 4 | 0 | SCH3 | i; | 30 |
24 | CHC1F | 0 | Cl | H | Oleo |
25 | CC1.F 4 | 0 | N=C(CH,)0CH.Hc 3 5 | H | 108 |
36 | CC1, 0 | 0 | Br | H | Oleo |
Grupo 2b: | R. e 4 | R^ representam Cl s | R^ representa Br | ||
27 | CC1„F 4 | 0 | SCH^ | H | Oleo |
122
UQUADRO 1 (Continuação)
IMIDAZOIS SINTETIZADOS
COMPOSTOS DE FORMULA GERAL· (I)
COMPOSTO | DO | Substituinte | |||
EXEMPLO | R1 | n | Y | Z | P.F. ° |
Grupo 2c: | R. | representa 5r e | Râ θ Rl, | representam Cl | |
23 | CC1-F έ | 0 | H | H | 64 |
49 | CF3 | 0 | H | H | 54 |
30 | GC1.F έ. | 0 | Br | u | 123 |
31 | tF3 | 0 | Br | H | 99,5 |
32 | CCloF | 1 | H | H | 89 |
33 | cf3 | 1 | H | H | 115 |
34 | CC12F | 1 | Br | H | 1^3 |
35 | cf^ | 1 | Br | H | 170 |
36 | cc2f | 0 | SCH^ | H | Oleo |
37 | 0 | SCHg | H | 74 | |
39 | CC12F | 2 | Br | H | 138 |
39 | cf3 | 2 | Br | H | 153,5 |
Grupo 2d: | b2 | e Rg representam | Br e R^ | representa F | |
40 | CCIF^ | 0 | cr | H | 82 |
41 | ccif2 | 0 | sch3 | H | Oleo |
42 | ccif2 | 0 | H | H | 54 |
126 uQUADRO 1 (Continuação)
IMIDAZOIS SINTETIZADOS
COMPOSTOS DE FORMULA GERAL (I)
COMPOSTO DO _____Substituinte__________
EXEMPLO | R1 | n | Y | Z | P.F. °C |
Grupo 2c: | R2 e | Rg representam Cl | θ | Representa F | |
^3 | CClgF | 0 | sch3 | H | Oleo |
44 | CCUF | 0 | H | R | Oleo |
45 | CCl-F έ | 0 | br | H | Oleo |
46 | CC1F. é. | 0 | SCHg | H | Oleo |
47 | CC1F2 | 0 | H | H | 35,5 |
43 | CC1F2 | 0 | Sr | u | Oleo |
49 | CC12F | 1 | H | H | 100 |
50 | cci2f | 0 | Cl | H | Oleo |
51 | CCK.F | 2 | H | H | 165,5 |
52 | CF3 | 0 | H | H | 57 |
53 | CF3 | 1 | H | H | 65 |
54 | cf3 | 2 | H | H | 123,5 |
55 | CF3 | 0 | Br | H | |
56 | CF3 | 0 | sch3 | H | 95,5 |
57 | Cf3 | 0 | H | H | 73,5 |
53 | ce3 | 1 | Br | H | 158 |
59 | CF | 2 | Br | H | 118,5 |
£0 | CF3 CCl^ | 1 | Cl | H | 116 |
61 | 1 | H | H | 91,5 | |
62 | CC1F. έ. _ | 1 | Br | H | 129,5 |
63 | CCIFg' | 2 | Br | 3 | !O4,5 |
·* A.
122
UQUADRO 1 (Continuação)
IM1DAZÓIS SINTETIZADOS
COMPOSTOS DE FORMULA GERAL (I)
-OMPOSTO DÍEMPLO | DO | Substituinte | P.F. °C | ||||
E1 | n | Y | Z | ||||
Grupo 2e: | F<2 e | representam | Cl | e R^ | representa F | ||
64 | ccif2 | 2 | H | H | 148,5 | ||
65 | CC1.F £ | 1 | Br | H | 118,5 | ||
66 | CC1„F a | Br | H | 129,5 | |||
67 | CH3 | 0 | Br | H | 133,5 | ||
Grupo 3; | R„ e cL- | representam | Br | e R^ | representa OCF^ | ||
68 | CC1F2 | 1 | n=choch2h5 | H | -W? Óleo. |
Exem* V
lk3
EXEMPLO 69
UTILIZAÇÃO MITICIDA, INSECTICIDA E NEMATICIDA
Realizaram-se os procedimentos de ensaio que se seguem utilizando os compostos dos EXEMPLOS 1-68 para determinar a uti lização e a actividade pesticida dos compostos da presente invenção contra: ácaros; algumas espécies de insectos, incluindo uma espécie de afídeos, uma espécie de lagartas, uma espécie de moscas e três espécies de larvas de escaravelhos (duas que se alimentam de folhas e uma que se alimenta de raízes); e nemátodos. As espécies específicas submetidas aos testes foram as se guintes:
SSPECIES NOME COMUM (LREVIATURA)
I>t.tanichi»hU«icae | ãcaros d· duas pintas | TSM |
Aphis nasturtii | afídeos perfurantes | BA |
Sopodoptera eridania | noctuídos dos cereais | SAW |
Epilachna varivestis | escaravelho do feijoeiro | |
mexicano | MBB | |
Musca doméstica | mosca doméstica | HJ |
Diabrotica u. hovardi | vermes das raízes dos cereais | SCRW |
Meloidogyne incógnita | nemátodos dos nés das raízes | |
dos cereais | SRKN | |
Leptinotarsa decemlineata | escaravelho da batateira do | |
Colo rado | CPB | |
Aphis gossypii | afídeos do algodão | CA |
Formulações
129
Formularam-se os compostos ensaiados (EXEMPLOS 1-68) para utilização em conformidade com os métodos seguintes para cada um dos procedimentos de ensaio.
No caso dos ensaios com ácaros, afídeos, noctuídeos dos cereais e escaravelhos de feijoeiro mexicano, preparou-se uma solução ou suspensão adicionando 10 mg do composto de ensaio a uma solução de 160 mg de dimetilformamida, 838 mg de ace tona, 2 mg de uma proporção 3:1 constituída por Triton X-172; Triton X-152 (emulsionantes que produzem pouca espuma principalmente aniónicos e não iónicos respectivamente, os quais são misturas anidras de álcoois de poliéteres alquilarílicos com sulfonatos orgânicos), e 98,99 g de água. Como resultado obteve-se uma concentração do composto de ensaio de 100 ppm.
No caso dos ensaios com a mosca doméstica, a formulação foi preparada inicialmente por um processo idêntico ao anterior mas utilizando 16,3 g de água com o ajustamento correspondente dos outros componentes de modo a proporcionar uma concentração de 200 ppm. A diluição final com igual volume de uma solução aquosa contendo 20£ em peso de sacarose proporcionou uma concen traçao do composto de ensaio de 100 ppm. Sempre que necessário recorreu-se à sonificação para se garantir uma dispersão comple ta.
No caso dos ensaios com vermes das raízes dos cereais, preparou-se uma solução ou suspensão por um processo idêntico ao utilizado para se obter a concentração de 200 ppm para a mos ca doméstica. Depois utilizou-se alíquotas desta formulação a
200 ppm diluindo-a com água em conformidade com a necessária concentração pare o ensaio.
No caso dos ensaios com nemátodos dos nós das raízes dos cereais e dos ensaios sistémicos com noctuídeos dos cereais, com os escaravelhos da batateira do Colorado e com afí risos do algodão, prepa^ou-se uma solução ou suspensão de reserva adicionando 15 mg do composto de ensaio a 250 mg de dimetilformamida, 1^50 mg de acetona e 3 z-è da mistura emulsionante anteriormente referida. Depois adicionou-se água para ajustar o volume total pera 45 ml e para se obter uma concent^ação do composto de ensaio de 333 ppm. Sempre que necessário, recorreu-$e à sonificação para garantir uma dispersão com pleta.
Procedimentos de Ensaio:
Avaliou-se posteriormente a actividade pesticida dos compostos de ensaio formulados conforme descrito antes, para as concentrações especifiçadas em ppm (partes por milhão) em peso, em conformidade com os procedimentos de ensaio seguintes:
Ácaros de duas pintas: TTtilizou-se folhas infestadas com seres adultos e na fase de ninfas de ácaros de duas pintas, obtidos a partir de umft .cultura existente, os quais foram colocados sobre folhas primárias de dois feijoeiros que se desen volviam num vaso de 6 cm contendo turfa. Transferiu-se um número suficiente de ácaros (150-2.00) para ensaio para plantas recentes durante um período de 24 horas. As plantas envasadas (um vaso por composto) foram colocadas sobre uma mesa giratória e suficientemente aspergidas de modo a íMoanec; humÃd.QPid^s_ (-/· até ao ponto de escorrimento, tendo sido utilizados 100 ml de uma formulação do composto de ensaio a 100 ppm, recorrendo à utilização de uma pistola aspersors pneumática de tipo DeVilbiss à pressão de 40 psig.. Como controlo nao tratado, aspergiu-se também 100 ml de uma solução emulsionante constituída por água/a cetona/DMF , que não continha qualquer composto de ensaio, sobre as plantas infestadas. Como padrão de comparação ensaiou-se também um controlo tratado com um composto comercialmente disponível, em alternativa o dicofol ou o hexitiazox, formulados de modo idêntico. As plantas aspergidos foram mantidas durante 6 dias, após o que se f°z uma «vrliação da mortalidade par contagem das formas móveis.
ácaros de duas pintas (ensaio ovicida): Os ovos utilizados foram obtidos a partir de se^es adultos de ácaros de duas pintas provenientes e uma cultura existente. Folhas for temente infestadas provenientes da cultura existente foram co locadas em feijoeiros não infestados. Permitiu-se que as fêmeas desovassem durante um período aproximado de 24 horas, após o que as folhas das plantas foram mergulhadas numa solução de TEPP (difosfato de tetraetilo), com o objectivo de aniquilar as formas móveis e evitar uma postura adicional de ovos. 0 procedimento de .mergulho, o qual foi ^epetido após a secagem das plantas, nao afectou a viabilidade dos ovos. As plantas envasadas (um vaso por composto) foram colocadas numa rnesa giratória e suficientemente aspergidas de modo a humedecê-las até ao ponto de escorrimento, utilizando 100 ml da for mulação do composto de ensaio a 100 ppm, recorrendo à utiliza
ção de uma pistola ascensora pneumático de tipo CeVilbiss, à pressão de 40 psig.. Como controlo não tratado aspergiu-se também 100 ml de ima solução constituída por água/a cetona/DMF/ ./emulsionante que não continha qualquer composto de ensaio, so tre as plantas infestadas. Como padrão de comparação ensaiou-se um controlo tratado com um composto comercialmente disponí vel, tipicamente a demetona, formulado de modo idêntico. As plantas aspergidas foram mantidas durante 7 dias após o que se procedeu à avaliação da mortalidade através da contagem dos ovos conjuntamente com os registos feitos sobre a actividade r'esidu = l das larvas chocadas.
/fídeos perfurantes: Efectuou-se a criação de seres adultos e de ninfas de afídeos perfurantes sobre plantas anãs ~o nastúrcio envasadas. As p.antas envasadas (um vaso por com posto ensaiado) infestadas com 100-150 afídeos, foram colocadas sobre uma mesa giratória e aspergidas com 100 ml de uma for mulação do composto de ensaio a 100 ppm utilizando uma pistola nspe^sora pneumática de tipo CeVilbiss à pressão de 40 psig.. Como controlo não tratado, aspergiu-se também 100 ml de uma solução constituída por água/acetona/DMF/emulsionante que não con tinha qualquer composto de ensaio. Como padrão de comparação tegtau-gq ijffl e^fitr^lo trsfcgdQ com um composto comercialmente disponível, a maltiona, formulado de modo idêntico. Após a aspersão, os vasos foram guardados durante um dia após o que se procedeu à contagem dos afídeos mortos.
Noctuídeos dos cereais; Utilizou-se feijoeiros envasados que foram colocados numa mesa giratória e aspergidos com
100 ml de uma formulação do composto de ensaio a 100 pcm utilizando uma pistola aspersora pneumática de tipo LeVilbiss à pressão de 40 psig.. Como controlo não tratado aspergiu-se tam tem sobre as plantas 100 ml de uma solução constituída por água/acetona/DMF/ernulsionante que não continha qualquer compos to de ensaio. Como padrão de comparação ensaiou-se também um
controlo tratado com | um composto | CO | mercialmente | disponível, |
altemativamente a c | iperme trina | ou | o sulprofos, | formulados de |
modo idêntico. Após | a secagem, | as | folhas foram | colocadas em va |
sos de plástico revestidos com papel de filtro humedecido. Introduziu-se em cada.vaso cinco larvas de noctuídeos dos cereais na segunda fase de evolução seleccionadas aleatoriamente e depois fechou-se cada vaso e guardou-se durante cinco dias. As larvas que não foram capazes de fazer qualquer movimento com o co^po, mesmo após estimulação ço- picadela, foram consideradas mortas.
Noctuídeos__dos__cereais__e__escaravelhos da batateira do Colorado em tomateiros - avaliação s is tem iça Este ensaio foi efectuado em conjunto com a avaliação dos nemátodos dos nos das raízes dos cereais (conforme adiante descrito).
Os tomateiros desenvolvidos no solo (tendo sido utilizada uma taxa inicial de rastreio do composto de ensaio correspondente a uma concentração de 13,2 ppm no solo ou aproximadamente uma concentração de 153 ppm em solução) para avaliação cos nemátodos foram depois utilizadas para avaliação da absorção dos compostos através das raízes e subsequente'transporte sistémico para a folhagem do tomateiro. No fim do ensaio dos nemátodos, procedeuQn4
-se à exsisão da folhagem do tomateiro, colocou-se num recipiente de plástico e infestou-se com larvas de noctuídeos dos ce reais na segunda fase de evolução. Decorridos ce^ca de cinco dias, realizou-se o exame das larvas para determinar o valor percentual da mortalidade. A folhagem que foi suficientemente letal para os SAW foi depois utilizada como alimento para as larvas de escaravelho da batata do Colorado no segundo estádiQ de desenvolvimento. Decorridos dois dias, procedeu-se ao exame das larvas para determinação do valor percentual da mortali dade .
Noctuídeos dos cereais e afídeos do algodão nos algodoeiros e no sorgo - avaliação sistémica; T’tilizou-se uma solução existente do composto preparada em conformidade com os ensaios sistémicos anteriores, a qual foi diluída conforme ade quado para proporcionar uma concentração no solo de 10 ppm atra vés do fornecimento de uma quantidade de 5 ral nos vasos de 6 cm que continham as plantas do algodão e de sorgo. As plantas do algodão haviam sido previamente infestadas com afídeos do algodão, cerca de dois dias antes do tratamento. Depois de terem decorrido 4 dias, procedeu-se à contagem dos afídeos do algodão nas plantas e avaliou-se a mortalidade. Procedeu-se à exei^ão da folhagem dos algodoeiros e das plantas do sorgo e colocou-se as folhas em recipientes de plástico separados e realizou-se no va infestação com larvas de noctuídeos dos cereais no segundo estádio de desenvolvimento. Decorridos cerca de cinco dias, procedeu-se ao exame das larvas para determinação percentual da mortalidade.
Escaravelho do feijoeiro mexicano: ?rocedeu-se à colocação de feijoeiros envasados numa mes-· giratória e sspergiu-se com 100 ml de uma formulação do composto de ensaio a 100 ppm, quantidade suficiente par? humedecer =s plantas até ao ponto de escorrimento, utilizando uma pistola aspersorc pneumática de tipo DeVilbiss a pressão de 40 psig.. domo controlo não tratado, utilizaram-se plantas que foram aspergidas com 100 ml de uma solução constituída por água/a cetona/LMF/emuls ionar.te que não continha qualquer composto de ensaio. Como padrão de compa ração submeteu-se aos ensaios um controlo tratado com um compos to comercialmente disponível·, quer a cipermetrir.a quer o sulpro fos, formulados de modo idêntico. Após a secagem, ?s folhas fo ram colocadas em vasos ce plástico revestidos com papel de filtro humedecido. Introduziu-se em cada vaso cinco de escarave lho co feijoeiro mexicano seleccionaeas aleatoriamente e no segundo estádio de desenvolvimento, fechando-se depois cada vaso e guardando-se durante cinco dias. As larvas que foram incapazes de movimentar o coroo mesmo após a estimulação por picadela foram consideradas mortas.
Mosca domestica: T’tiliza ram-se moscas domésticas adultas com a idade de quatro a seis dias, em conformidade com as especificações de Chemical Specialities Manufacturing Association” (Elue Book, McNair-Borland Co., Ν. Y. 1954; páginas ^43-244, 2ól) em condições controladas. As moscas foram imobilizadas por anestesia com dióxido de carbono e depois procedeu-se à transferência de 25 indivíduos imobilizados, entre machos e fêmeas, para um viveiro constituído por filtro normalizado para alimentos e por uma superfície coberta com papel de embrulho. Adicio
nou-se 10 ml de formulação do composto de ensaio a 1JC ppm a uma taça contendo uma almofada de algodão absorvente. Como controlo nao tratado, aplicou-se ae forma idêntica 10 ml de uma solução constituída por agua,/acetona/TMF/emulsionante/sacarose , que não continha qualquer composto de ensaio. Como padrão de comparação, --nsaiou-se também um controlo tratada com um composto comercialmente disponível, a malationa, formulada de modo idêntico. 0 engodo constituído pela taça foi introduzido no filtro para alimentos ^n.tes de ali se colocar as moscas anes. tesiadas. Decorridas 24 horas, as moscas que não apresentaram qualquer sinal· de movimento no serem estimuladas foram consideradas mortas.
Noctuídeos das raízes dos ce reais: Num vaso contendo óO g de marga arenosa adicionou-se 1,5 ml de um,a formulação aquosa constituída por ume alíquota da formulação co composto de ensaio a 200 ppm diluída com água, conforme adequado para a concentração final do composto de ensaio no solo, por 3,2 ml e por 5 rebentos de milho pré-germinado. Agitou-se o vaso muito bem par= se obter uma distribuição uniforme da formulação de ensaio. Apos este procedimento, colocou-se numa cavida de feita no solo vinte ovos de noctuídeos das raízes dos cereais. Depois, introduziu-se nessa cavidade vermiculite (1 ml) ·= água (1,7 ml). Por um processo idêntico preparou-se também um controlo não tratado ror aplicação de uma alíquota com o mes. mo volume constituída por uma solução de sgua/acetona/DkF/emulsionante, que não continha qualquer composto de ensaio. Adicionalmente utilizou-se como padrão de comparação um controlo tratado com um composto comercialmente disponível (seleccionado
137
4/normalmente entre terbufos, fonofos, forato, clopirifos, carbofurano, isazofos ou etoprop), formulado de modo idêntico. Decorridos sete dias procedeu-se ã contagem das larvas vivas das raízes utilizando o método de extracção com funil de Berlese bem conhecido.
Nemãtodos dos nós das raízes: Removeu-se de uma cultura existen te, tomateiros com as raízes infectadas que continham massas de ovos de nemãtodos das raízes e procedeu-se ã limpeza da terra, agitando e lavando com água da torneira. Separou-se ovos dos nemãtodos do tecido radicular e lavaram-se com água. Colocaram-se as amostras da suspensão de ovos num cri vo fino sobre um recipiente no qual se ajustou o nível da água de modo a ficar em contacto com o crivo. A partir desse recipiente, procedeu-se ã re colha dos seres juvenis sobre um crivo fino. Encheu-se o fundo de um receptáculo cónico com vermiculite grossa e depois preencheu-se até cerca de 1,5 cm da parte superior com aproximadamente 200 ml de solo pasteurizado. Na terra contida no cone efectuou-se uma perfuração central na qual se introduziu com uma pipeta uma alí. quota da formulação de composto de ensaio a 333 ppm. Como padrão de comparação ensaiou-se também um controlo tratado com um composto comercialmente disponível, o fenamifos, formulado de modo idêntico. Como controlo não tratado aplicou-se de modo idêntico uma alíquota de uma solução constituída por água/ /acetona/DMF/emulsionante que não continha qualquer composto de ensaio. Imediatamente após o tratamento da terra com o com posto de ensaio, adicionou-se â parte superior de cada cone 1000 seres juvenis de nemãtodos das raízes no segundo estádio de evolução. Decorridos três dias, transplantou-se para cada ' iaa
cqne um único rebento de tomateiro saudável. 0 cone contendo o solo infestado e o rebento de tomateiro foi metido numa estufa durante 3 semanas . No fim do ensaio removeu-se do cone as raízes do rebento de tomateiro e procedeu-se à avaliação das escoriações segundo uma escala de classificação relativa por comparação com o contrôlo não tratado conforme se indica a seguir:
- escoriações graves, igual ao contrôlo não tratado
- escoriações ligeiras
- escoriações muito ligeiras
- ausência de escoriações, isto é, contrôlo total.
Estes resultados foram depois convertidos em valores CS-, ou DE^ (dose eficaz par^ proporcionar uma classificação de escoriações correspondentes a 3 5).
Em geral, ou no caso dos ensaios de campo, prepara-se um concentrado em suspensão a 5θ % aproximadamente (500 g de
i.a./l) do composto de ensaio, utilizando os componentes adiante indicados e os intervalos preferenciais:
Compostos de ensaio
Basoflex vermelho 3855
Soprophor BC 10
Ingrediente activo
Corante vermelho nonilfeno etoxila do ésteres fosfatados de um álcool θ ésteres arilSoprophor PS19” h (p/p) 45-75 corante 0,5-5,0 molhante 2,0-8,0 sgente dis 1,0-5,0 persente
139
Q.
alquílicos etoxi- 1
Lados, sal de potássio
Rhodorsil 426R | silicone | anti-espu ma | 0,1-3,0 |
Rhodopol MD” | goma de xantano | agente modi ficador da viscosidade | 0,1-0,3 |
Proxei GXL (19Z) | 1,2-benzisoti- azolin-3-1-ona | conservante | 0,1-0,3 |
Rhodoviol BM” | álcool polivinílico | fixador | 1,0-4,0 |
Alsi AD” | argila inerte | carga de en chimento | 10-50 |
Água | dissolvente | veículo | 50-75 |
Resultados da utilização: Os resultados da actividade miticida, insecticida e nematicida de alguns dos compostos representativos dos EXEMPLOS 1-68 da presente invenção são analisados adiante e alguns compostos dos EXEMPLOS estão especificados no QUADRO 2 pela sua actividade em relação ãs espécies ensaiadas indicadas (BA, SAW, MBB, HF, TSM: identifica das pelas abreviaturas dos nomes comuns correspondentes) e se gundo as concentrações especificadas. Os resultados do QUADRO 2, assinalados pelo símbolo X significam que os compostos cor respondentes proporcionam uma mortalidade compreendida entre 70 e 100Z contra as espécies ensaiadas indicadas.
]Αθ
Os compostos ds presente invenção proporcionam também outro tipo de contrôlo sobre os ácaros (TSM), referindo-se a título de exemplo que os compostos dos EXEMPLOS 3, 9, 5, 7, 11, 13, 19, 305 36, 37 θ 93, todos eles na concentração de 100 ppm, proporcionam uma toxicidade residual (mortalidade) com preendida entre 50 θ 100 ;J em relação às larvas chocadas no ensaio ovicida dos ácaros. Além disso, os compostos da presente invenção proporcionam o controlo de diversas espécies de ácaros. Por exemplo, numa experiência de campo, o composto do EXEMPLO 9 fcnmulado d° moco idêntico so anteriormente descrito para os procedimentos de ensaio norn.? I irados segundo uma concentração ce 10-z:0 g de i.a./litro, proporcionou o controlo de ÓO-95 % de Panonychus ulmi (Cochenilh? europeia) quando aplicado sob a forma de aspersão a ums macieira.
Alguns cos compostos exitem adicionalmente propriedades de controlo sistémico das larvas dos insectos e dos afídeos através da absorção pelas raízes para valores de concentração no solo especificados nos protocolos anteriores. Os resultados são os seguintes: 3O-IOO ff, de controlo dos noctuídeos dos cereais e/ou do escaravelho da batateira do Colorado nos tomamateiros (compostos dos EXEMPLO 19 e 33); 30-69 ff de contrô lo dos noctuídeos dos cereais no sorgo no caso do composto do EXEMPLO 33; θ 30-69 ff de controlo dos afídeos do algodão nos algodoeiros (composto do EXEMrLG 19).
Os compostos da presente invenção proporcionam também actividade nematicida, referindo-se a título de exemplo que os compostos dos EXEMPLOS 9, 19, 28, 29, 31, 32, 33 e 68 exibem valores DE3 sobre SRKN compreendidos aproximadamente entre 13 i4i
e 21 kg/ha.
Por outro lado, os compostos da presente invenção exibem propriedades reduzidas ou anti-alimentares para algumas es pécies de pragas, por exemplo, no caso das pragas foliares tais como os noctuídeos dos cereais e o escaravelho do feijo eiro mexicano.
Os compostos da presente invenção são úteis contra diversas espécies de pragas mesmo quando utilizados em concen trações menores , por exemplo; no caso da aplicação foliar po dem ser úteis concentrações compreendidas aproximadamente entre 50-0,5 PPm ou inferiores; no caso da aplicação por engodos podem ser úteis concentrações compreendidas aproximadamen te entre 50-0,05 ppm ou inferiores ; e no caso da aplicação ao solo podem ser úteis concentrações compreendidas aproximadarrente entre 1,0-0,1 ppm ou inferiores.
Em conformidade com a descrição anterior e com os resultados assinalados no QUADRO 2, os compostos da presente invenção podem ser aplicados segundo diversos valores de concentração. A utilização de uma solução ou suspensão ou emulsão foliar na concentração de 1 ppm (concentração do composto empartes por milhão-da solução de ensaio aplicada) correspon de aproximadamente a uma aplicação do ingrediente activo na proporção de 1 g/ha, tomando como base um volume de aspersão aproximado 1000 litros/ha (suficiente para atingir o ponto de escorrimento). Deste modo, as aplicações das aspersões folig, res para valores de concentração compreendidos entre 6,25 θ 500 ppm corresponderão aproximadamente a uma aplicação de 6-500 g/ha. No caso das aplicações feitas no solo, uma concen
142
Lytração de 1 ppm no solo, tomardo como base uma profundidade no solo, aproximada de 7,5 cm, corresponde a uma aplicação disseminada pelo terreno de aproximadamente 1000 g/ha.
EXEMPLO DE UTILIZADO DA ACTIVIDADE PESTICIDA DE COM
POSTOS DE IMIDAZOL REPRESENTATIVOS ςτ.Έ PROPORCIONAM
ENTRE 70-100 / DE MORTALIDADE DA.S PRAGAS í!±a
%UADRO 2
COMPOSTO Aplicação foliar nu por engodo a ±00 ppm ΓΌ EXEMPLO 5Λ SAW MBB RF TSM 1 A X
X Λ
A X c
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
EXEMPLOS DE UTILIZAÇÃO DA ACTIVIDADE PESTKIDA DE
COMPOSTOS DE IMLDAZOL REPRESENTATIVOS QUE PROPOR
CIONAM ENTRE 70-100 % DE MORTALIDADE DAS PRAvAS fi^UADRO 2 (Continuação
COMPOSTO Aplicação foliar ou por engodo a 100 ppm
EXEMPLO BA SAW j4 35 j6 Λ o7 *+5 cc s y
MBB HF TSF
X X
X
X A X
X
X X
X X
X A
X A x x
A
X x X
X A
X X
X
X
X
X
X
X
X
A
X
X X
5
MÉTODOS 3 COM/OSIÇOES
Conforme se torna evidente a partir das aplicações pes ticidas anteriores , a presente invenção proporciona compostos activos como pesticidas e métodos de aplicação desses compostos para o controlo de diversas espécies de pragas as quais en globam: artrópodes, especialmente insectos ou ácaros; nemató,i des das plantas; ou ainda pragas de helmintas ou de protozoá? rios. Deste modo, os referidos compostos são utilizados vantajosamente em aplicações pra'ticas, por exemplo, em culturas agrí colas ou hortícolas, em silvicultura, em medicina veterinária ou na criação de gado, ou ainda na s^úde púclica.
De acordo com um dos seus aspectos a presente invenção proporciona consequentemente um método para o controlo de pragas num determinado local, o qual consiste no tratamento des se local (por exemplo, por aplicação ou por administração) com uma quantidade eficaz de um composto de fórmula geral (I) e mais preferencialmente com um composto de fórmula geral (II), em que os grupos substituintes têm os significados definidos antes.
Esse local pode ser, por exemplo, a própria praga ou o sítio (planta, animal, pessoa, campo, estrutura, propriedades, flores tas, pomares, cursos de água, solo, produto de origem vegetal ou animal, ou semelhantes) onde a praga reside ou onde se alimenta .
Os compostos da presente invenção são utilizados prefe-rencialmente para controlar cs insectos do solo tais como as la gartas das raízes dos cereais, as termites (especialmente para a protecção de estruturas), larvas das raízes, vermes filiformes,
196
gorgulhos das raízes, crocas de pedúnculos, travela, afídeos das raízes ou vermes; Também podem ser utilizados para pro porcionar actividade contra os nematoídes patogénicos das plantas tais como os nematoides dos nós das raízes dos quistos, da baioneta, das lesões, ou os nematoides doe caules e dos bolbos, ou contra ácaros. Para o controlo das pragas do solo, por exem- pio, vermes das raízes cos cereais, os compostos são aplicados vantajosamente ou incorporados, para valores de uma taxa eficaz, no solo onde as culturas se encontram plantadas ou irão ser. plan tadas ou são aplicados sobre as sementes ou as raízes das plantas em desenvolvimento.
Além disso, estes compostos podem ser úteis para o controlo, por aplicação foliar ou por acção sistémica, de alguns artrópodes, especialmente alguns insectos ou ácaros , os quais se alimentam nas porções das plantas acima do solo. 0 controlo das pragas foliares pode ser proporcionado adicionalmente por aplicação às raízes das plantas ou às sementes dâe ílantás comsuhsequente deslocação sistémica para as porções das plantas aci ma do solo.
No domínio da saúde pública, os compostos são especialmente úteis para o controlo de muitas pragas de insectos, especialmente pragas de moscas das lixeiras ou de outros dípteros tais como as moscas domésticas, as moscas dos estábulos, moscas das casernas, moscas das partes corneanas, moscas dos servídeos, moscas dos equídeos, melgas, maruins, piuns ou mosquitos.
Os compostos da presente invenção podem ser utilizados nas aplicações que se seguem e sobre as pragas adiante indicadas incluindo os artrópodes, especialmente contra pragas de
147 . L/ insectos ou acaros, nematoides, helmintas ou protozoários.
Na protecção de produtos armazenados, por exemplo, ce reais, incluindo grãos e farinha, amendoins, forragem para animais, madeira e bens domésticos, por exemplo,carpetes e têx teis, contra os ataques de artrópodes, mais especialmente escaravelhos, incluindo gorgulhos, traças e ácaros, por exemplo Ephestia spp. (mosca da farinha), Anthrenus spp. (escaravelhos das carpetes) Tribolium spp. (escaravelho da farinha), Sitophilus spp. (gorgulhos dos grãos ou Acaros spp. (ácaros).
No controlo das baratas, formigas e termites e de pragas idênticas de artrópodes em propriedades domésticas e industriais infestadas, e no controlo de larvas de mosquitos em cursos de água, poços, reservatórios ou outras águas correntes ou estagnadas.
Para o tratamento de fundações, estruturas e solos no sentido de evitar o ataque aos edifícios pelas térmites, por exemplo, Reticulitermes spp., Heterotermes spp., Coptotermes spp..
Em agricultura, contra larvas, ovos e adultos de Lepidópteros (borboletas e traças), por exemplo Heliothis spp, tais como Heliothis virescens (vermes dos rebentos do tabaco), Heliothis armigera e Heliothis zea, Spodoptera spp, tais como S. exempta, S. frugiperda, S. exigua, S. littoralis (verme do algodao do Egipto), S. eridania (noctuideos dos cereais), e Mamestra configurata (lagartas dos cereais); Earias spp. por exemplo E. insulana (lagartas do algodão do Egipto), Pectinophora spp. por exemplo
Pectinophora gossypiella (lagarta rasa do algodão), Ostrinia
148
spp. tais como 0^_nutilalis (broca do milho Europeu),
Trichoplusia ni (gafanhoto das couves). Artogeia spp, (.lagar tas das couves), Lap_hygma spp (lagartas dos cereais), Agrotis e Amathes spp. (trevela), Wiseana spp, (traça porina ), QUilS spp. (broca do caule do arroz), Tryporyza spp. e Dlatraea spp. (broca da cana do açúcar e broca do arroz), fparganothis plllerlana (traça dos bagos de uva;, Cydia- pomonella (traça das ma;ãs), Archips spp. (traças fitofagas das árvores de fruto), Plutella xylostella (traça de cauda de diamante), Bupalus oiniarius, Cheimatobia___brumata, Lithocolletis blanca rdetLla
Hyponomeuta padella, Plutella macullpennis, Nalecosoma neustria, Zuproctis Lhrysofrhoea, Lymantria spp. Bucculatrix thurberiella, Phyllocnistis citrella , Euxoa spp.. Feltia brassicae, Panolls flammea, Prodenia litura, Carpocapsa pomonella , Pyrausta nubilalis, Ephestia kuehniel1a, jalleria mellonella, Tineola bisselliella, Tinea Pellionella, Hofmannophila pseudospretella, Cacoecia podana, Capus reticuia na , Choristoneura fumiferana, Clysia ambiguellis, Homona magnanime e Tortix viridana.
Contra adultos e larvas de Coleópteros (escaravelhos), por exemplo Hypothenemus hampel (traça dos bsgos de café), /
Hylesinus spp (escaravelho das cascas de árvores), Anthonomus spp. por exemplo grandis (gafanhoto-do algodão), Acalymma spp. (escaravelho do pepino), Lema spp., Psylliodes spp., Leptlnotarsa decemlineata (escaravelho da batateira do Colorado), Diabrotica spp. (vermes das raízes dos cereais), Gonocephqluia spp. (vermes) pseudo-filiformes), Agrlotes spp.,
6/
Llmonlus spp. (vermes filiformes), Dermolcpida spp., popillia spp., Heteronychus spp. (lagartas brancas), Phaedon cochleariae (escaravelho da mustarda), Ejoitrix, spp. (besouros), Lissorhoptrus oryzophilus (gorgulho do arroz aquático), Meligethes spp. (escara velhos do pólen), Ceutorhynchus spp., Rhynchophorus e Cosmopolitas spp (gorgulhos das raízes), Anobium punctatum, Rhizopertha dominica, Bruchidius obtectus, Acanthoscelides obtectus,
Hylotrupes bajulus, Ageiastica alni, Psylliodes chrysocephala, Spilachna varivestis, Atomaria spp., Oryzaephilus surinamensis.
£itophllus spp., Ot iorrhynchus sulcatus, Cosmoplites__sordidus,
Ceuthorrhynchus assimilis, Hy pera__postiça., Dermes tes spp.,
Trogode.rma spp., Anthrenus spp., Attgenus spp., Ly ctus spp., Maligethes aeneus, ptinus spp., Niptus hololeucrus, uisbiura psylloides, Tribolium spp., Tenefcrio molitor, Conoderus spp., Melolontha melolontha, Amphima1lqn_sn 1 s 111 i a 1 i s e Costelytra zealandlca.
Cont ra heterópteros (hemipteros e homopteros) por exemplo Psy11a spp., Eemisia spp., Tria leu rodes spp., Aphis spp., My zus .
spp., M ego ura__viciae, Phy llox e ra^ spp., Adelges spp., Pho rodon hum111 (afídeos do lúpulo), Aeneolamia spp., Nephotettls spp., (gafanhotos das folhas do arroz), Empoasca spp., Nila parva ta spp., Perklnslella spp., Pyrilla spp., Aonldiella spp. (cochenilhas), Çoccus spp., Pseudococcus spp., Helopeltis spp. (mosquitos), Lveus spp., Dysdercus, spp., Oxycarejius spp., Nezara spp., Surygaster spp., Piesma quadrata, Cimex lec tuia riu s , Rhodnius prolixus e Triatoma spp., Aspidiotus hederae, Aeurodes brasslcae. Brevicoryne krassiçae, C.ry.pAoffly?ua..cXb.is, .Çaba.g, Daralis .aomi., r
i£S
Eriosoma lanigerum, Hyalopterus arundinis , Macrosiphum avenae ,
Phorodone humiii. Rhopalosiphum padi , Eusceiis biiobatus,
Nephotettix cincticeps , Lecanium_comi, Saissetia_oleae.
Lsodelphax striatellus .
Contra himenópteros, por exemplo Athalia spp e Cephus spp. (moscas da se^ra), Atta spp. ( (formigas das folhas), Dipriona spp., Homolocampa spp, Lasius spp., Monomorium spp., Polistes spp., Ves pa spp., Vespula spp., e Solepopsis spp.
Contra dípteros por exemplo Delia spp. (larvas das raízes), Atherigona spp e Chlorops spp., Sarcophaga spp., Mus ca spp., Bhormia spp., Aedes spp., Anopheles spp., £iir.u 1 ium spp. (moscas d^s partes aéreas das plantas), ?hytomyza spp. (mineiros das folhas), Ceratitis spp. (moscas dos frutos), Culex spp., Drosophila melanogaster, Ceratitis capitata, Dacus oleae,
T ipula paludosa, Calliphora er^throcephala, Lucilia spp., Chrysomyla spp., Cuterebra spp., CastroPhllus spp., Hyppobosca spp., Stomoxys spp., Oestrus spp., Hy poderma spp., Tabanus spp., Eannia spp., Bibio hortulanus, Oscinella frit, Phorbia spp., pegomya hyescyanl.
Contra tisanópteros tais como Thrips tabacl,
Hercinothrips femoralls e Frank.iiniella spp.
Contra ortópteros tais como Locusta e Schistocerca spp. (gafanhotos e grilos) por exemplo Gryllus spp. e Acheta spp. por exemplo Blatta orientalis, Periplaneta americana,
Leucophaea maderae, Biatella germanica, Acheta domesticus, Gryllotalpa spp., Locusta migratória migratorioides,
151 ΐγ
Melanoplus diferentialis e Schistocerca^grega ria
Contra colembolas por exemplo Sminthurus spp. e Onychiurus spp. (gafanhotos); Periplaneta spp. e blattela spp. (ba ratas).
Contra isópteros por exemplo Qdontotermes spp. PeticuletQrmes spp., Coptotermes spp. (termites).
Contra dermápteros por exemplo hortícula spp. (lacraínha).
Contra artrópodes significativos para a agricultura tais c^mo Acari (ácaros) por exemplo Tetranychus spp., Panonichus rpp., Bryobia spp. (ácaros aracnídeos), Ornithonis sus spp (ácaros das aves), Eriophyes spp, (ácaros das galhas), e Poliphadotarsonemus spp.
Contra tisanuros, por exemplo Lepisma saccharia.
Contra anopluros, por exemplo, Rhilloxera vastatrix, Penphigus spp., Pediculus humanus corporis, Haematopinus spp e Linognathus spp.
Contra malofagos, por exemplo, Trichodectes spp e Damalinea spp.
Contra sifonópteros, por exemplo, Xenopssylla eheopis e Ceratophyllus spp.
Contra outros artrópodes, tais como Elaniulus spp. (cen topeias), Scutlgerella spp. (miriápodes), Oniscus spp. (bicho-da-conta) e Triops spp. (crustáceos).
1^2
Q.
Contra isópodes, por exemplo, Oniseus asellus Armadillidium vulgare e Porcellio scaber.
Contra, chilopodes, por exemplo, Geophilus carpophagus 9 Scutigera spex..
Contra nematoides que atacam as plantas e alvores com im portãncia para a agricultura, silvicultura e horticultura, quer directamente quer por propagarem doenças bacterianas, víraicas, mlcoplasmáticas ou fúngicas das plantas. Refere-se por exemplo os nematoides dos nós das raízes tais como Meloldogyne spp. (por exemplo M. incógnita); os nematoides dos quistos tais como
Globodera spp. (por exemplo u.__rostochiensis ): os Heteroderos spp. (por exemplo H. avenae) ; Rado pholus spp. (por exemplo R. s imils) ; nematoides das lesões tais como Bratylenchus spp. (por exemplo __pratensis); Belonolaimus spp. (por exemplo B, graQ i 1 i s ) ; Ty lenchu.lus spp. (por ^xemplo T . semlpenetrans) ;
Rotylechulus spp. (por exemplo R, reniformls); Rotylenchus spp.
(R, robustus); Hellcotylenchus spp. (por exemplo H. multlcinctus) ; Hemicycliophora spp. (por exemplo ti. gracilis) ; Criconemoides spp. (por exemplo C, simills) Trichodorus spp. (por exemplo T. primitivus); os nematoides de baioneta tais como Xiphinema spp. (por exemplo X, diversicaudatum). Longidorus spp. (por exemplo L. elongatus); Hoplolaimus spp. (por exemplo H. coronatus); Aphelenchoides spp. (por exemplo A. ritzema-bosi, A. besseyi);anguilulas dos caules e bolbos tais como Ditylenchus spp. (por exemplo D. dipsaci).
Os compostos da presente invenção utilizam-se também no campo da medicina veterinária ou da criação de gado ou na manutenção da saúde pública contra artrópodes, helatintos- ou proto153 u
zoários que sejam parasitas internos ou externos dos vertebra dos, particularmente dos vertebrados de sangue quente, por exem pio, seres humanos ou animais domésticos tais como os bovinos, caprinos, ovinos, equinos, suínos, aves domésticas, cães e gatos, por exemplo, Acarina, incluindo os carrapatos (por exemplo Ixodes spp., Boophilus spp., por exemplo Boophilus microplus, Amblyomma spp., Hyalomma spp., Rhipicephalus spp., por exemplo Rhipicephalus appendiculatus, Haemaphysalis spp.,
Dermacentor spp., Ornithodorus spp. (por exemplo Ornithodorus moubata) e Ácaros (por exemplo Damalinia spp., Dermahyssus gallinae, Sarcoptes spp., por exemplo Sarcoptes scabiei,
Psoroptes spp., Chorioptes spp., Demodex spp., Eutrombicula spp., Dipteros (por exemplo Aedes spp., Anopheles spp., Musca spp., Hypoderma spp., Gastherophilus spp., Slmulium spp.); Hemipteros (por exemplo Triatoma spp.); Phthirapter (por exemplo Damalinia spp., Linognathus spp.); Siphonapteros (por exemplo Ctenocephalides spp.); Dictyopteros (por exemplo Periplaneta spp., Blatella spp.); Hymenopteros (por exemplo Monomorium pharaonis); utilizam-se por exemplo contra infecções do tracto gastro-intestinal provocadas por vermes nematoj. des parasitas, por exemplo, membros da família Trichostrongylidae, Nippostrongylus brasiliensis, Trichinella spiralis, Haemonchus contortus, Trichostrongylus colubriformis, Nematodirus batus, Ostertagis circuncincta, Trichostrongylus axei, Cooperia spp. e Hymenolepis nana; utilizam-se para o controlo e para o tratamento de doenças originadas por protozoários tais como, por exemplo, Eimeria spp., por exemplo
Eimeria tenella, Eimeria acervulina, Eimeria brunetti
154
Eimeria maxima e Simeria necatrix, Trypanosoms cruzl. Leishamlnla spp., Piasmodium spp., babesis spp., Trlchomonad idae spp., Histomanas spp., G-j a rd ia spp., T oxo plasma spp., Entamoeba histolytica e Theileria spp.
A presente invenção, tsl como descrito antes, proporciona métodos para o controlo de pragas através da aplicação ou administração de uma quantidade eficaz dos compostos de fórmula geral (I) a um local com o objectivo de o tratar.
Para as aplicações práticas para o controlo de artrópodes, especialmente insectos ou ácaros, ou pragas de nematoi des das plantas, existe um método que consiste em aplicar às plantas ou ao meio no qual se desenvolvem uma quantidade eficaz de um composto da presente invenção. Para a prática desse método, aplica-se geralmente o composto rctivo ao local onde se pretende controlar as infestações de artrópodes ou de nematóldes numa proporção eficaz compreendida entre 0,005 kg θ 15 kg de comporto activo por hectare de local tratado, nas condições ideais, consoante a praga que se pretende controlar, uma proporção inferior pode proporcionar protecção adequada. Por outro lado, as condições climatéricas adversas, a resistência da praga e outros factores podem exigir a utilização do ingrediente activo em proporções superiores. A proporção ópti ma depende nórmalmente de diversos factores, por exemplo, do tipo de praga que se pretende controlar, do tipo ou do estádio de desenvolvimento da planta infestada, do espaçamento entre filas e também do método de aplicação. Mais preferencialmente considera-se eficaz a aplicação do composto activo para valou res de proporções compreendidos entre 0,01 kg/hectare e 2 kg/ /hectare, aproximadamente.
No caso de se tratar de uma praga que se desenvolva no solo, utilizar-se-á o composto activo geralmente numa composição formulada que é distribuída uniformemente sobre a área que se pretende tratar (isto é, por exemplo, tratamento por difusão ou espalhamento) por qualquer processo conveniente. Se de sejado pode fazer-se a aplicação ao campo ou à área de desenvolvimento da cultura de um modo genérico ou próximo das semen tes ou das plantas que se pretende proteger contra o ataque, kode regar-se o solo com o componente activo fazendo a aspersão com água sobre essa área ou pode deixar-se a acção natural da a'gue da chuva. Durante ou após a aplicação, se desejado, o composto formulado pode ser distribuído mecanicamente no solo, por exemplo, lavrando com arado, com disco ou utilizando cadeias de arrasto. A aplicação pode ser feita antes da plantação, durante a plantação, após a plantação, mas antes de sur girem os rebentos, ou depois do nascimento destes. Adicionalmente, existe um método de contrôlo que consiste em tratar as sementes antes de serem semeadas, com subsequente contrôlo efectuado após a sementeira.
Os métodos de contrôlo das pragas consistem também na aplicação às folhas das plantas, ou no seu tratamento, para con trolar artrópodes, especialmente insectos ou ácaros, ou os nematóides que ataquem as partes aéreas das plantas. Adicionalmente são proporcionados também métodos para o contrôlo de pra gas, utilizando os compostos da presente invenção, visando as pragas que se alimentam em partes da planta afastadas do ponto
156
de aplicação, tal como sucede com os insectos que se alimentam de folhas, os quais são controlados por acção sistémica do com posto activo quando aplicado, por exemplo, às raízes de uma planta ou à semente dessa planta antes da sementeira. Além disso, os compostos da presente invenção podem reduzir os ataques às plantas devido ao facto de possuírem efeitos repelentes ou anti-alimentares.
Os compostos da presente invenção e os métodos para com eles controlar as pragas sao partícularmecte valiosos para a protecção de campos, forragens, plantações, estufas, pomares 'vi vinhedos, culturas de plantas ornamentais ou de plantações nn de grar.de porte, por -xemplo, cereais (tais como o milho, o trigo, o arroz ου o sorgo), algodão, tabaco, vegetais (tais como feijoeiros, culturas de batata, beterraba sacarina, amendoins, soja e forragens (tais como as culturas de milho, sorgo ou luzerna), plantações (tais como as plantações de chá, café, cacau, bananais, palmares, coqueiros, seringueiras ou plantas de especiarias), pomares ou bosques (tais como os de frutos de caroço ou de semente, citrinos, plantas do niwi, aba cateiros, mangueiras, oliveiras ou nogueiras), vinhedos, plan tas ornamentais, flores ou vegetais ou arbustos em estufa ou em jardins ou parques ou árvores de grande porte (tanto de fo lha caduca como de folha perene) nas florestas plantações ou viveiros.
Também são valiosos para a protecção da rradeira (esta leiro, derrubada, convertida, armazenada ou estrutural) contra o ataque de, por exemplo, moscas de serra, escaravelhos ou tér ®ltes.
Ι5Ζ
Possuem aplicações oara a protecção de produtos· armazenados tais como cereais, frutos, amendoins:,respeciarias ou tabaco, peles inteiras, trituradas ou integradas em produtos, contra o ataque de traças, escaravelhos, ácaros ou gorgulhos dos cereais. Também servem para proteger produtos armazenados de origem animal tais como peles, pelos, lã ou peles na sua forma natural ou convertida (por exemplo na forma de carpetes ou de têxteis) contra o ataque de traças ou de escaravelhos, servindo também para proteger carne, peixe ou cereais armazenai dos contra o ataque de escaravelhos, traças ou moscas.
Adicionalmente, os compostos da presente invenção e os métodos para a sua utilização são particularmente valiosos pa4· ra controlar artrópodes, helmintas ou protozoários que sejam nocivos ou que espalhem ou que funcionem como vectores de doenças para os seres humanos e animais domésticos , por exemplo, os referidos anteriormente, e mais especialmente são valiosos para controlar carrapatos, ácaros, piolhos, pulgas, mel gas, ou mordeduras, pragas ou miases de dípteros. Os compostos da presente invenção são partícularmente úteis para controlar artrópodes, helmintas ou protozoários presentes no interior de animais domésticos hospedeiros ou que se alimentem sobre a pele ou sugam o sangue do animal, satisfazendo-se esse objecti vo por administração oral, parentérica,percutânea ou tópica.
Além disso, os compostos da presente invenção podem ser úteis para combater a coccidiose, uma doença provocada por infecções originadas por parasitas protozoários do género Eime ria. Essa doença é uma causa potencialmente importante; de perdas económicas em animais domésticos e aves, particularmente no caso das aves criadas ou mantidas em condições de expio ração intensiva, por exemplo, os bovinos, os ovídeos, os suínos ou os coelhos podem ser afectados, mas a doença é especialmente importante em avicultura, particularmente no caso das galinhas. A administração de uma pequena quentidade de um composto da presente invenção, preferencialmente combinado com os alimentos , é eficaz para evitar ou reduzir bastante a incidência.da coccidiose. Os compostos são eficazes simultaneamente contra a forma cecal e contra as formas intestinais. Além disso, os compostos da presente invenção podem exercer também um efeito inibidor sobre os nocistos reduzindo bastante o seu numero e a esporolação dos produzidos. Essa doença d^s =ves espalha-se geralmente devido ao facto de as aves cajo turarem o organismo infeccioso no esterco ou em lixeiras contaminadas, no solo, nos alimentos ou na agua que bebem. A do ença manifesta-se através de hemorragia , acumulação de sangue na zona cecal, passagem do sangue para o esterco, fraqueza e perturbações digestivas. A doença termina frequentemente com a morte do animal, mas as aves que sobrevivem às graves infecções possuem o seu valor de mercado substancialmente reduzido em resultado da infecção.
As composições adiante descritas para aplicação às culturas em desenvolvimento ou ao local onde se desenvolvem as cul turas ou como revestimento para as sementes podem, de um modo geral, ser utilizadas em alternantiva para aplicação tópica aos seres humanos ou aos animais ou utilizadas para a protecção de produtos armazenados, bens domésticos, propriedades ou areas do ambiente geral. Os meios adequados para aplicação dos composΧΪ9
tos da presente invenção englobem:
No caso bas culturas em desenvolvimento recor^rer-se-á a aspersões'foliares , pós, grânulos, névoas ου espumas ou ainda a suspensões de composições finamente divididas ou encapsuladas destinadas ao tratamento do solo ou das raízes como remédios líquidos, pos, grânulos, fumigações ou espumas; no caso das sementes dessas culturas, recorrer-se-á à aplicação de revestimentos das sementes através de massas líquidas ou pós;
no caso cos seres humanos ou dos animais infestados ou expostos a infestação por artrópodes, helmintas ou pro to?oários, recorrer-se-á à aplicação parenteral, oral ou tópica de composições nas quais o ingrediente activo exiba uma acção imediata e/ou prolongada ao longo de um período de tempo, contra esses artrópodes, helmintas ou protozoários, por exemplo, através da incorporação nos alimentos ou em formulações farmacêuticas adequadas ingeríveis oral mente, engodos comestíveis, sais para lamber, suplementos dietéticos, formulações para verter, aspersões, banhos, di luvios, chuveiros, jactos, pós, gorduras, sabões líquidos, cremes, ceras ou sistemas de auto-tratamento do gado;
no caso do ambiente em geral ou de locais específicos em que as pragas possam proliferar, incluindo produtos armazenados, madeiras, bens domésticos, ou propriedades domésticas ou industriais, recorrer-se-á a aspersões, névoas, pós, fumigações, ceras, vernizes, grânulos ou engodos, ou recorrer-se-a a sistemas de gotejamento para os cursos de agua, poços j reservatórios ou °utras águas cor
ΙόΟ
f ν* 'entes ου estagnadas;
no c^so dos animais domésticos, far-se-á a. incorporação nos alimentos pa ^a controlar as larvas das mnscas que se alimentam nas suas fezes;
Ma pratica, os compostos da presente invenção consti tuirão frequentemente parte de composições. Essas composiões podem ser utilizadas para o controlo de: artrópodes, es pecialmente insectos ou ácaros; nematóides; ou pragas de hei mintas ou de protozoários. Essas composições podem ser de qualquer tipo conhecido na especialidade, adequado para apli cação ã praga desejada em quaisquer propriedades ou áreas interiores ou exteriores v.i por administração interna ou externa aos vertebrados. Essas composições contêm pelo menos um composto da presente invenção, tal como anteriormente descrito, o qual constitui o ingrediente activo, em combinação ou associação com um ou va^rios componentes compatíveis diferentes os quais podem or, por exemplo, veículos ou diluentes sólidos ou líquidos, adjuvantes, agentes tensioactivos ou componentes idênticos apropriados para o fim visado e os quais sejam acei, táveis em agronomia ou .medicina. Estas composições, que podem ser preparadas pov qualquer processo conhecido na especi^ lidade, constituem também parte da presente invenção.
Estas composições ainda podem conter outras espécies de ingrediente tais como colóides protectores, adesivos, espes santes, agentes tixotrópicos, agentes de penetração, óleos para aspersão (especialmente para utilização acaricida), estabilizadores , agentes conservantes (especialmente conservantes
161
contra fungos), agentes capturadores ou componentes idênti cos e bem assim outros ingredientes activos que possuam pro* puiodades pesticidas (particularmente, que possuam propriedades insecticidas, miticidas, nematicidas ou fungicidas) ou que possuam propriedades reguladoras do crescimento dns plantas. Mais geralmente, os compostos utilizados na presente invenção podem ser combinados com todos os aditivos sólidos ou líquidos que correspondem a técnicas usuais de formulação.
As composiçoes apropriadas para serem utilizadas em agricultura, horticultura ou em aplicações semelhantes, inclu em formulações apropriadas à aplicação como, por exemplo, dispersões, pós, grânulos, nevoeiros, espumantes, emulsões ou for mas similares.
As composições apropriadas para administração aos seres humanos ou a vertebrados, incluem preparações apropriadas para administração oral, parentérica, percutânea, por exemplo per es ou tópica.
As composições para administração oral incluem um ou mais compostos de fórmula geral I em associação com veículos ou revestimentos aceitáveis sob o ponto de vista farmacêutico e incluem, por exemplo, comprimidos, drageias, cápsulas, pastas, geles , alimentos com medicamentos, água potável medicamentada, suplementos dietéticos aditivados com medicamentos, pílulas volumosas de libertação retardada ou outros meios de libertação retardada, próprios para ficarem retidos no tracto gastro-intestinal. Qualquer um destes pode incorporar um ingrediente activo contido em microcápsulas ou revestido com um
162 revestimento instável aos ácidos ου às bases ου outros reves timentos ente'ricos aceitáveis sob o ponto de vista farmacêuti co. Também se podem utilizar alimentos pré-mlsturados ou con centrados contendo os compostos da presente invenção, próprios para serem utilizados na preparaçao de dietas medicadas, água potável ou outros materiais a serem consumidos pelos animais.
As composições para administração parentérica incluem soluções, emulsões ou suspensões em quadquer veículo aceitável sob o ponto de vista farmacêutico ou enxertos sub-cutâneos só lidos ou semi-sólidos ou pílulas preparadas para libertar o ingrediente activo durante um determinado período de tempo e podem ser preparadas e esterilizadas por qualquer processo conhecido na especialidade.
As composições para administração percutânea ou tópica incluem dispersões, pós, banhos, .mergulhos, chuveiros, jactos, pomadas, shampoos, cremes, ceras ou preparações ou sistemas pour-on (por exemplo, brincos ligados externamente aos animais de modo a permitir um controlo local ou sistémico de artrópodes).
Os engodos so'lidos ou líquidos, apropriados para o controlo de artrópodes, incluem um ou mais compostos de fórmula geral I e um veículo ou diluente que pode incluir uma substân cia alimentar on outras substâncias que induzam o consumo pelo a rt rópode.
As doses efectivas a serem ntilizadas dos compostos da presente invenção, podem variar dentro de vastos limites depen dendo particularmente da natureza da praga a ser eliminada ou do grau de infestação, por exemplo dos cereais com estas pragas. Em geral as composições de acordo com a presente inven-
ção contêm normalmente cerca de 0,05 3 95 θκ peso de um ou mais ingredientes activos de acordo com a presente invenção, » cerca de 1 a 95 % de um ou mais veículos sólidos ou líquidos e, eventualmente , cerca de 0,1 a 50 / de um ou mais componentes compatíveis, tais como agentes tensioactivos de outros similares .
No contexto presente, o termo veículo refere-se a um ingrediente orgânico ou inorgânico natural ou sintético, com o qual se combina o ingrediente activo para facilitar a sua apli cação, poo exemplo, às plantas, às sementes ou ao solo. Conse quentemente, o veículo é, de uma forma geral, inerte e deve ser aceitável (por exemplo, aceitável em agronomia, particular mente pele planta que se pretende tratar).
veículo pode ser um sólido, por exemplo, argilas, si licatos naturais ou sintéticos, sílica, resinas, ceras, fertilizantes sólidos (por exemplo, sais de amónio), fertilizantes naturais triturados tais como os caolinos, argilas, talco, gre da, quartzo, atapulgite, montmorilonite, bentonite ou terras de diatomáceas ou materiais sintéticos triturados tais como a síll· ca, alumina ou silicatos, especialmente os silicatos de alumínio ou de magnésio. Como veículos sólidos para a preparação de granulados consideram-se adequados os seguintes; materiais rochosos naturais triturados ou fraccionados tais como a calei te, mármore, pedra pomes, cepiolite e dolomite; grânulos sintéticos de farinhas inorgânicas ou orgânicas; grânulos de materiais orgânicos tais como serradura, cascas de coco, carolo de milho, folhas de milho ou caules de tabaco; terras de diatomá164
4/.
ceas; fosfato de tricálcio, pó de cortiça ou negro de fumo ab sorvente; polímeros solúveis em água, resinas, ceras; ou fertilizantes sólidos. Se desejaco, essas composições sólidas podem conter um ou vários agentes molhantes, dispersantes, emulsionantes ou corantes compatíveis, os quais, se forem sólidos, podem servir também como diluentes.
veículo também pode ser um líquido, por exemplo: água, álcoois, particularmente o butanol ου o glicol e bem assim os seus éteres ou esteres,particularmente o acetato de metilglicol, cetonas particularmente a acetona, a ciclohexano na, a metiletilcetona, a metilisobutilcetona ou a isoforona; fracções do petróleo tais como os hidrocarbonetos parafínicos ou aromáticos, particularmente os xilenos ou os alquil naftalenos; óleos de origem animal ou vegetal; hidrocarbonetos alifáticos clorados, particularmente o tricloroetano ou o cloreto de metileno; hidrocarbonetos aromáticos clorados, particularmente os clorobenzenos; dissolventes solúveis em água ou fortemente polares tais como a dimetilformamida, o dimetilsulfóxido nu a N-metilpirrolidona; gases liquefeitos; ou agentes idênticos ou as suas misturas.
agente tensioactivo pode ser um agente emulsionante, um agente dispersante ou um agente molhante do tipo iónico ou não iónico ou uma mistura desses agentes tensioactivos. Entre estes faz-se referência, por exemplo, aos sais de ácidos poliacrílicos, aos sais de ácidos ligno-sulfónicos, aos sais de a'cidos fenolsulfónicos ou naftalenossulfónicos, aos policonden sados de óxido de etileno com álcoois gordos ou com ácidos gor ♦dos ou com ésteres gordos ou com aminas gordas, aos fenóis subs
165 fi tituídos (particularmente os alquilfenóis ou arilfenóis), aos sais de ésteres do acido sulfossuccínico, aos derivados de taurina (particularmente os tauratos de alquilo), aos ésteres fosfóricos de álcoois ou de policondersados ce óxido de etile no com fenóis; aos ésteres de ácidos gordos com polióis ou os derivados funcionais sulfato, sulfonato dos compostos anterio res. Geralmente é essencial a presença de pelo menos um agen te tensioactivo no caso de o ingrediente activo e/ou o veículo inerte serem apenas fracamente solúveis em égua ou serem insoliíveis em agua e o veículo da composição para aplicação ser a própria agua.
‘s composições ds presente invenção ainda pocem conter diversos aditivos diferentes tais como adesivos ou corantes.
Pode utilizar-se nas formulações adesivos tais como earboxime tilcelulose ou polímeros naturais ou sintéticos na forma de pós, grânulos ou látex, tal como a goma arábica, o álcool poli vínilico ου o acetato de polivinilo, fosfolípidos naturais tais como as cefalinas ou as lecitinas, ou fosfolípidos sinté ticos. Ϊ possível utilizar corantes tais como os pigmentos inorgânicos, por exemplo: óxidos de ferro, óxidos de titânio ou Azul da Prussia; corantes orgânicos tais como as tintas de alizarina, as tintas de radical azo ou as tintas derivadas de metal-ftalocianina; ou nutrientes raros tais como os sais de ferro, manganês, de boro , de cobre, de cobalto, de molibdénio ou de zinco.
As composições que contêm os compostos de fórmula geral (I), as quais podem ser aplicadas para controlar artrópodes, nematóides das plantas, pragas de helmintas ou de pro166
α -.Lsorçao quando desejado, o espectro das pragas controlatozoários, podem conter também agentes sinérgicos (por exemplo, butóxido de piperonilo ou sesamex), substancias estabilizadoras, outros insecticidas, acaricidas, nematocidas das plantas, antelmlnticos ou anti-coccidianos, fungicidas (para agricul tura ou para veterinária conforme for apropriado, por exemplo o tenomilo e a iprodiona), bactericidas, agentes atraentes ou repelentes dos artrópodes ou dos vetebrados. ou ' feromonas, deso dorizantes, agentes aromatizantes, corantes, ou agentes terapêu ticos auxiliares, por exemplo elementos raros. Estes podem-ser concebidos para melhorar a potência, a persistência , a seguran a , a das ou para permitir que a composição desempenhe outras funções úteis no mesmo animal ou na mesma área tratados.
Os exemplos de outros compostos activos como pesticidas que é possível incorporar ou utilizar em conjunto com as compo siçoes da presente invenção sao: acefato, clorpirifos, demetone-S-metilo disulfoton, etoprofos, fenitrotion, malation, monocrotofos, paration, fosalona, pirimifos-metilo, tria?Qfos, cyflutrina, cyermitrina, deltametrina, f empropat rina, fenva lerato, permetrina, aldicarb, carbosnlfa.no, metomilo, oxamilo, pirlmicarb, bendlocarb, teflubenzuron, dicofol, endosulfano, lindano, benzoximato, cartap, cy-hex-estanho, tetre difon, avermectlnas, ivermectinas, milbemicinas, tiofanato, triclorfon, dlclorvos, diaveridina ou dimetriadazol.
Para a sua aplicação rgrícola os compostos de fórmula geral (I) encontram-se geralmente sob a forma de composições as quais podem ser preparadas no estado sólido ou no estado líquido .
167
L/·
As composições no estado sólido que é possível utili zar são os pós para polvilhar (com um teor de composto de fór mula geral (I) variável até 802), os pós ou os grânulos molháveis (incluindo os grânulos dispersíveis em água), particularmente os que são obtidos por extrusão, compactação, impregnação de um veículo granular, ou por granulação a partir de um pó (estando o teor do composto de fórmula geral (I) nes tes pós ou grânulos molháveis compreendido aproximadamente en tre 0,5 e 802). Ê possível utilizar composições sólidas homogéneas ou heterogéneas contendo um ou vários compostos de fór mula geral (I), por exemplo, grânulos, grãos, briquetes ou cápsulas, para tratar águas estagnadas ou correntes ao longo de um período de tempo. Pode conseguir-se um efeito idêntico utilizando um sistema de gotejamento ou alimentação intermiten te de concentrados dispersíveis em água conforme agora descrito.
As composições líquidas englobam, por exemplo, soluções ou suspensões aquosas ou não aquosas (tais como os concen trados emulsionáveis, as emulsões, as composições fluidificáveis, as dispersões ou as soluções) ou os aerossóis. As composições líquidas englobam também, em particular, os concentrados emulsionáveis, as dispersões, as emulsões, as composições fluidificáveis, os aerossóis, os pós molháveis (ou pó para aspergir) as composições secas fluidificáveis ou as pastas como formas de composições que são líquidas ou se pretende venham a propor cionar composições liquidas quando aplicadas, por exemplo, como aspersões aquosas (incluindo as de fraco e de ultra fraco vo lume) ou como névoas ou como aerossóis.
As composições liquidas, por exemplo, sob a forma de
163 concentrados emulsionáveis ου solúveis s~o constituídas frequentemente cor 5 s 30 7 em peso ce ingrediente activo, ao pas so cue as emulsões ou soluções prontas para aplicação contêm aproximadamente entre 0,01 e 20 /do ingrediente activo. Para além do dissolvente, os concentrados emulsionáveis ou solúveis podem conter, se necessário, entre 2 e 50 / de aditivos adequa ~os tais como agentes estabilizadores, agentes tensioactivos agentes de penetração, inibidores de corrosão, corantes e adesivos. As emulsões de qualquer concentração necessária, que sejam particularmente adequadas para aplicação, por exemplo, às plantas, podem ser obtidas a partir destes concentrados, por diluição com água. Estas composições consideram-se englo badas no âmbito das composições que e possível utilizar na pre sente invenção. As emulsões podem ser do tipo água-em-óleo ou do tipo óleo-em-água e podem apresentar uma consistência espessa .
Para alem das aplicações de utilização normal em agricultura os composições líquidas da presente invenção podem ser utilizadas, por exemplo, para tratar substratos ou locais infestados ou susceptíveis de virem a ser infestados por artrópodes (on por outras pragas controladas pelos compostos da presente invenção), incluindo propriedades, áreas de armazenamento interiores ou exteriores ou áreas de tratamento, re cipientes ou equipamento· ou ainda águas estagnadas ou correntes .
Todas estas dispersões aquosas ou emulsões ou misturas para aspersão podem ser aplicadas, por exemplo, às culturas por quaisquer meios adequados, fazendo-se a aspersão essenciaímente
169
em proporçoes geralmente compreendidas entre valores da ordem dos 100 a 1200 litros de mistura de aspersão por hectare, mas as concentrações podem ser superiores ou inferiores (por exemplo de fraco ou de ultra-fraco volume), dependendo da necessidade ou da técnica de aplicação. Os compostos ou composições de acordo com a presente invenção são aplicados conve nientemente à vegetação e em particular às raízes ou às folhas que possuam pragas que se pretenda eliminar. Outro méto do de aplicação dos compostos ou composições de acordo com a presente invenção consiste na químio-irrigação, isto é, a adi ção ã água de irrigação de uma formulação que contenha o ingrediente activo. Esta irrigação pode ser efectuada utilizan do um aspersor mecânico de irrigação no caso dos pesticidas fo liares ou pode ser efectuada por irrigação do solo ou por írri gaçao do subsolo para o caso dos pesticidas sistémicos ou de aplicaçao ao solo.
As suspensões concentradas que é possível aplicar por aspersão, sao preparadas de modo a proporcionarem um produto fluído estável que não sedimente (trituração fina) e contêm normalmente entre 10 e 75% em peso de ingrediente activo, aproximadamente entre 0,5 e 30% de agentes tensioactivos, aproximadamente entre 0,1 e 10% de agentes tixotrópicos, aproximadamente entre 0 e 30Z de aditivos adequados tais como os agentes anti-espuma, os inibidores de corrosão, estabiliza dores, agentes de penetração, adesivos e, como veiculo, utili^ zar-se-á água ou um líquido orgânico no qual o ingrediente acti vo seja fracamente solúvel ou insolúvel. Ê possível dissolver alguns sais sólidos orgânicos ou inorgânicos no veículo para auxiliar a evitar a sedimentação ou como anti-congelantes para l£0
a água.
Os pó? molháveis (ou pós para aspersão) sao preparados normalmente de modo a conterem aproximadamente entre 10 e 30 / de ingrediente activo, aproximadamente entre 20 e ·>0 % de um veículo sólido, aproximadamente entre 0 e 5 / de um agente mo lhante, aproximadamente entre 3 e 10 /' de um agente dispersante e, quando necessário, aproximadamente entre 0 e 30 £ de um ou de vários estabilizadores e/ou outros aditivos tais como os agentes de penetração, adesivos, agentes anti-solidificação, corantes ou semelhantes, para se obter estes pós molháveis mistura-se muito tem os ingredientes activos num misturador adequado em conjunto com suostâncias adicionais as quais podem ser impregnadas nos poros do agente de enchimento e depois pro cede-se à trituração utilizando um moinho ou outro triturador adequado. Obtêm-se deste modo pós molháveis cuja humectabilidade e suspendabilidade são vantajosas. Com estes pós e pos sível preparar uma suspensão em água para se obter qualquer concentração desejada e é possível Utilizar esta suspensão mui to vantajosaraente, em particular, para aplicação à folhagem das plantas.
Os grânulos dispersíveis em água (CA)” (grânulos que são facilmente dispersíveis em água) possuem composições que são substencialmente idênticas âs dos pós molháveis. 3 possí vel efectuar a sua preparação por granulação das formulações descritas para os pós molháveis, quer por via húmida (fazendo contactar o ingrediente activo finamente dividido com um agen te de enchimento inerte e com um pouco de água, por exempl·, e 20 /o em peso, ou com uma solução aquosa de um agente dis-
persante ou ligante, seguindo-se a secagem e a crivagem), ou por via seca (compactação seguida de trituração e crivagem).
A dose de aplicação (dose eficaz) do ingrediente activo, assim como a composição formulada, encontra-se compreendida ge ralmente entre 0,005 e 15 Kg/ha, de preferência compreendida en tre 0,01 e 2 Kg/ha. Deste modo, as proporções e as concentra ções das composições formuladas pode variar de acordo com o mé todo de aplicação ou de acordo com a natureza das composições ou da sua utilização. De um modo geral, as composições para aplicação para controlo de artrópodes, de nematóides das plantas, de pragas de helmintas ou de protozoários contêm vulgarmen te entre 0,00001% e 95%, mais particularmente entre 0,0005% e 50% em peso de um ou de vários compostos de fórmula geral (I) ou de ingredientes activos totais (isto é, os compostos de fórmula geral (I) em conjunto com outras substâncias tóxicas para os artrópodes ou para os nematóides das plantas, antelmin ticos, anti-coccidianos, agentes sinérgicos, elementos raros ou estabilizadores). As composições realmente utilizadas e as suas proporções de aplicação serão seleccionadas pelo agricultor, pelo criador de gado, pelo especialista médico ou veterinário, pelo operador que controla a praga ou por outra pessoa especia lista na matéria.
As composições sólidas ou líquidas para aplicação tópica aos animais, à madeira, aos produtos armazenados ou aos bens domésticos contêm normalmente entre 0,00005% e 90%, mais particularmente 0,001 e 10% em peso de um ou de vários compo£ tos de fórmula geral (I). Para administraçao oral ou parentérica aos animais, incluindo as composições líquidas ou sólidas
122
para administração percutânea, estes conterão normalmente, entre 0,1 e jQ / em peso de um ou de vários compostos de fórmula geral (I). As forragens medicadas contêm normalmente entre 0,001 /e 3 £ em peso de um ou de vários compostos de fór mula geral (I). Os concentrados ou suplementos para mistusr com as forragens contêm normalmente entre 5 % θ 90 de pre ferencia entre 5 θ 50 F em peso de um ou de vários compostos de fórmula geral (I). Os sais inorgânicos para lamber contêm normslmente entre 0,1 ,1 e 10 X em peso de um ou de vários com çostos de fórmula geral (I).
Os pós ou composições líquidas para aplicação ao gado, ros seres humanos, aos cens, as propriedades ou áreas exteriores podem conter aproximadamente entre 0,0001 7-, e 15 %> mais espe cialmente entre 0,005 F e 2,0 % em peso de um ou de vários compostos de fórmula geral (I). As concentrações adequadas nas águas tratadas estão compreendidas aproximadamente entre 0,0001 ppm e 20 ppm, mais particularmente entre 0,001 ppm e 5,0 ppm de um ou de vários compostos de fórmula geral (I) e podem ser utilizadas terapeuticamente em piscicultura com tempos de exposição apropriados. Os engodos comestíveis podem conter aproximadamente entre 0,01 % e 5 X, de preferência entre 0,01 % e 1,0 % sm peso de um ou de vários compostos de fórmulla geral (I).
Quando se fizer a administração parentérica, oral ou percutânea ou por outros meios aos vertebrados, a dosagem dos compostos de fórmula geral (I) dependerá das espécies, da idade ou da saúde dos vertebrados e também da natureza e do grau da sua infestação real ou potencial por pragas de artrópodes, £
helmintas ou protozoários. Geralmente considera-se adequada para administração oral ou parentérièa uma dose individual com preendida aproximadamente entre 0,1 e 100 mg, de preferência entre 2,0 e 20,0 mg por kg de peso do corpo do animal ou doses aproximadamente compreendidas entre 0,01 e 20,0 mg, de preferência compreendida entre 0,1 e 5,0 mg por kg de peso do corpo do animal e por dia, para o caso de uma medicação sustenta da.. Utilizando formulações ou dispositivos de libertação sus tentada,as doses diárias necessárias ao longo de um periodo de meses podem ser combinadas e administradas aos animais numa ocasião única.
Os seguintes EXEMPLOS 70A-70L de composição ilustram as composições para utilização contra artrópodes, especialmente ácaros ou insectos, contra nematoides das plantas ou contra pragas de helmintas ou de protozoários, as quais incorporam como ingrediente activo compostos de fórmula geral (I ), tais como os descritos nos EXEMPLOS la 68 preliminares. As composições descritas nos EXEMPLOS /0A e '/OF podem ser individualmente diluídas em água para proporcionar uma composição aspergivel para valores de concentrações adequadas para utilização no campo. As descrições químicas genéricas dos ingredientes (para os quais todas as percentagens que se seguem são calculadas relativamente ao peso) utilizados nos EXEMPLO /0A-70L de composições adiante exemplificadas, são as seguintes:
Nome Comercial
Descrição Química
124
Ethylan BCP
Soprophor BSD
Arylan CA
Solvesso 150
Arylan S
Darvan No2
Celite PF
Sopropon T36
Rhodigel 23
Bentone 38
Aerosil
Condensado de Konil-fenol com óxido de etileno
Condensado de tristirilfenol com óxido de etileno
Solução de dodecilbenzeno-sulfonato de cálcio a 70Z p/v
Solvente aromático leve CDodecilcenzenossulfonato de sódio
Lignossulfonato de sódio
Veículo de silicato de magnésio sintético
Sais de sódio de ácidos policarboxílicos
Polissaca rido/goma de xantano
Derivado orgânico de montmorilonite de magnésio
Dióxido de silício microfino
Exem·
4/XEMPLO 7OA
Preparou-se um concentrado solúvel em água com a com posição seguinte:
Ingrediente activo ithylan BCP
N-metilpirrolidona
A uma solução de Ethylan BCP dissolvida numa porção de N-metilpirrolidona, adicionou-se o ingrediente activo com aquecimento e agitação até à dissolução. Ajustou-se o volume da solução resultante utilizando a parte restante do cissolven te.
EXEMPLO 70B
Preparou-se um concentrado emulsionável (CE) com a composição seguinte:
Ingrediente activo
Soprophor BSU
Arylan CA
N-metilpirrolidona co /
ΛSolvesso I50
Dissolveram-se os primeiros três componentes em N-metilpirrolidona e adicionou-se-lhe o Solvesso 150 para se obter o volume final.
1Ζ6
EXEMPLO 7OC
Preparou-se um pó moihável (PM) com a composição seguinte :
Ingrediente activo 40 %
Arylan S 2
Darven Xo2 5 a
Celite PF 53 y
Mistura r=m-se ns ingredientes e procedeu-se à sua tri turaç~o num moinho de martelos pars se obter partículas com -imersões inferiores a 50 micra.
exemplo 70D
Preparou-se uma formulação fluidificável em a'gua com a composição seguinte;
ingrediente activo
Ethylan BCP
Sopropon T360
Etilenoglicol
Hhodigel 230
Água
40,00 /
1,00 / 0,20 %
5,oo X
0,15 /
53,65 /
Misturaram-se infimamente os ingredientes e procedeu-se a sua trituração num moinho de esferas ató se obterem par tículas com dimensões inferiores a 3 micra.
ΙΖΖ
EXEMPLO 7OE
Preparou-se um concentrado em suspensão emulsionável com a composição seguinte:
Ingrediente activo 30,0 %
Ethylan BCP 10,0 /
Eentone 38 0,5 X
Solves so 150 59,5 X
Misturaram-se intimamente os ingredientes e t^iturou-se num moinho de esferas até se ^tterem partículas com dimensões inferiores o 3 micra.
EXEMPLO 70F
Prepararam-se grânulos dispersíveis em água com a com posição seguinte:
Ingrediente activo 3θ F~
Earvan No2 15 %
Arylan S 8 %
Celite PF 47 %
Misturaram-se os ingredientes, micronizou-se rum moí bho por energia de um fluído e depois efectuou-se a granulação num granulador rotativo aspergindo com água (até 10 X). Procedeu-se à secagem dos grânulos resultantes utilizando um secador de leito fluído para eliminar o excesso de água.
Preparou-se um pó para polvilhar com a composição seguinte :
5XEMPL0 70G
173
Ingrediente activo
Pó de talco superfino a 10 2' >9 a z0 /.
Misturaram-se intimamente os ingredientes e triturou-se melhor, conforme necessário, para se obter um pó fino.
Este pó pode ser aplicado a um local infestado com artrópodes, por exemplo, lixeiras, produtos armazenados ou bens domésticos ou ^ni^ais infestados com artrópodes, cara efectuar o con trôlo desses artrópodes por ingestão oral. Os meios adequados p=ra distribuir o pó de polvilhar pelo local da infestação dos artrópodes englobam os sopradores mecânicos, os aspersores ma. nuais e os dispositivos de auto-tratamento do gado.
EXEMPLO 70H
Preparou-se o engodo comestível com a composição seguinte :
Ingrediente activo
Farinha de trigo
Melaço
0,1 a 1,0
19,9 a 19 u7
Z°
J?
/J
Misturaram-se intimamente os ingredientes e preparou-se um engodo com a forma necessária. Este engodo comestível pode ser distribuído por um local, por exemplo, em propriedaÍZ2
2des domésticas ou industriais tais como cozinhas, hospitais ou armazéns, ou em áreas exteriores infestadas com artrópodes, por exemplo , formigas, gafanhotos, baratas ou moscas, para efectuar o controlo dos artrópodes por ingestão oral.
EXEMPLO 701
Preparou-se uma formulação em solução com a composição seguinte:
Ingrediente activo
Dimetilsulfóxido
Lissolveu-se o ingrediente activo em dimetilsulfóxido agitando e/ou aquecendo conforme necessário. E possível apli car esta solução percutaneamente como aplicação de verter sobre os animais domésticos infestados com artrópodes ou, após esterilização por filtração através de uma membrana de politetrafluoroetileno (0,^2 micra de dimensão dos poros), por injec ção parentêrica numa proporção de aplicação compreendida entre
1,2 e 12 ml de solução por 100 kg de peso do corpo do animal.
Exemplo 70J
Preparou-se um pó molhável com a composição seguinte:
Ingrediente activo >0 /
Ethylan BCP 5 %
Aerosil 5 %
Celite PF %
ΐ3θ
1/Ο Ethylan BC? foi absorvido colo Aerosil o qual se misturou depois com os outros ingredientes e triturou-se num moinho de martelos psra proporcionar um pó molhável o qual pode ser diluído com água para proporcionar uma concentração compreendida entre 0,001 % e 2 % em peso de composto activo, aplicando-se depois a um local infestado por artrópodes, por exemplo, larvas de dípteros ou nematóides das plantas, por aspersão, on sos animais domésticos infestados ou em risco de virem a ser infestados por artrópodes, helmintas ou protozoários, por aspersão ou por mergulho, ou por administração oral na água de beber, para efectuar o controlo desses artrópodes, helmintas on protozoários.
EXEMPLO 70K ?reparou-se uma composição em pílula grande de libertação lenta a partir de grânulos contendo os seguintes componentes em percentagens variáveis (semelhantes às descritas para as composições anteriores), dependendo do fim em vista:
Ingrediente activo
Ageftte de enchiméfíto
Agente de libertação lenta
Ligante
Os ingredientes intimamente misturados foram utiliza cos para preparar grânulos os quais foram comprimidos numã: pi, lula grande com uma densidade específica de 2 ou superior.
131
E possível administrá-la oralmente aos animais domésticos ruu minantes para retenção no interior do retículo-rumen para pro porcionar uma libertação lenta contínua do composto activo ao longo de um. período prolongado de tempo para controlar a infestação dos animais dométicos ruminantes com artrópodes, hei mintas ou protozoários.
EXEMPLO 70L
E possível preparar uma composição de libertação lenta na forma de grânulos, grãos, briquetes ou semelhantes com a composição seguinte:
Ingrediente activo 0,5 a ^5 /
Cloreto de polivinilo 75 a 99,5/
Ftalato de dioctilo (plastificante) quantidade catalítica
Os componentes foram misturados e depois deu-se-lhes ? configuração de formas adequadas por moldagem on por extru são por fusão. Estas composições são nteis, por exemplo, para serem adicionadas às éguas estagnadas ou para fabricar colares ou etiquetas de orelha para prender aos animais domésticos para controlar as pragas por libertação lenta.
Embora a presente invenção tenha sido divulgada com por menores específicos e ilustrativos e descrita com as suas parti cularidades preferenciais, é susceptível de variações, modifica ções ou alterações óbvias para um vulgar especialista na matéria, sem que haja afastamento do âmbito e do espírito da invenção, a qual se define pelas reivindicações anexas.
Claims (10)
- REIVINDICAÇÕES1.- Processo para a preparação de compostos de fór mula geralZ (I)Ro *3 *5FL na qualX representa um grupo de fórmula geral S(O)nR^ na qual o símbolo R7 representa um grupo alquilo de cadeia linear ou ramificada possuindo entre 1 e 4 átomos de carbono os quais são insubstituídos ou halogeno-substituídos por um ou vários átomos de halogéneo, os quais são iguais ou dife rentes, até ã substituição total do grupo alquilo; e o símbolo n representa o inteiro 0, 1 ou 2 ; Y representa um átomo de hidrogénio ou de halogéneo ou um grupo alquilo, alcoxi, alcoxi-alquilideno-imino, alquil-sulfenilo, alquil-sulfinilo ou alquil-sulfonilo, em que os radicais alquilo e alcoxi de cada grupo são de cadeia linear ou ramificada e contêm entre 1 e 4 átomos de carbono ;Z representa um átomo de hidrogénio ou um grupo alquilo de cadeia linear ou ramificada possuindo entre 1 e 4 átomos de carbono;í<2 representa um átomo de halogéneo ou um grupo alquilo-sulfenilo;e representam, cada um, um átomo de hidrogénio;Rg representa um átomo de halogéneo; eR4 representa um átomo de hidrogénio ou de halogéneo ou um grupo halogeno-alquilo ou halogeno-alcoxi em que os radicais alquilo ou alcoxi de cada grupo são de cadeia linear ou ramificada e possuem entre 1 e 4 átomos de carbono e a halogeno-substituição é feita por um ou vários átomos de halogéneo, os quais são iguais ou diferentes, até a substituição total do radical alquilo ou alcoxi;desde que:no caso de: Y representar H ou Br;Z representar H ou CH^;R2 e Rg representarem Cl ou Br;representar CH^, CF^, CF^Cl ou CFC12; e n representar o inteiro 0, 1 ou 2; então R^ seja diferente de OCF^;no caso de: Y representar H, Cl, Br, SCH3, SOCH^ ou SO2CH3;Z representar H ou CH^;R2 e Rg representarem Cl;R^ representar CH^, CH(CH3)2, CF3 ,CC13, CF2C1 ou CFC12; e n representar o inteiro 0, 1 ou 2; então R^ seja diferente de CF3;no caso de: Y representar H;Z representar H ou CH^;R2 e Rg representarem Cl;R^ representar CF^, CF2C1 ou CFCl^; e n representar o inteiro 0, 1 ou 2; então R^ seja diferente de Cl;no caso de: Y representar H;Z representar H ou CH^;R2 e Rg representarem Cl;R^ representar CF^, CF^Cl ou CFC12; e n representar o inteiro 0, 1 ou 2; então R^ seja diferente de Br, caracterizado pelo facto:a) para a preparação de compostos de fórmula geral I na qual os símbolos X, Z, R_, R-., R. , R_ e Rr possuem as significaZ J 4 0 O ções definidas antes e o símbolo Y representa um átomo de hidrogénio ou de halogéneo ou um grupo alquil-sulfenilo, alquil-sulfinilo ou alquil-sulfonilo, de se desaminar um composto de fórmula geralTo)Rz na qual os símbolos X, Z, R2, R^ , R4 , R5 e Rg possuem as significações definidas anteriores e os grupos representados pelos símbolos X e Z e o grupo amino são facultativamente protegidos quando necessário, por exemplo, utilizando um nitrito de alquilo, para converter o composto no qual o símbolo Y representa um grupo amino no seu sal de diazónio correspondente, de se extinguir depois o sal de diazónio com um agente de extinção adequado para propor cionar um composto de fórmula geral (I) na qual o símbolo Y re presenta um átomo de hidrogénio ou de halogéneo ou um grupo alquil-sulfenilo e de se oxidar depois facultativamente o composto no qual o símbolo Y representa um grupo alquil-sulfenilo para proporcionar um composto de fórmula geral (I) na qual o símbolo Y representa um grupo alquil-sulfinilo ou alquil-sulfonilo; oub) para a preparação de compostos de fórmula geral (I) , na qual os símbolos X, Z, R2, R^· R4' R5 ® Rg possuem as significações definidas antes e o símbolo Y representa um grupo alcoxi-alqui lideno-imino, de se fazer reagir um composto de fórmula geral (Ib), na qual os símbolos X, Z e R_ a R possuem as significações definidas antes e na qual os grupos representados pelos símbolos X e Z e o grupo amino são facultativamente protegidos quando necessário, com um ortoformato de alquilo para proporcionar um composto de fórmula geral (I) na qual o símbolo Y representa um grupo alcoxi-alquilideno-imino, particularmente um grupo alcoxi-metilideno-imino; ouc) para a preparação de compostos de fórmula geral (I) na qual os símbolos X, Z, , R-j / R^, R^ e Rg possuem as significações definidas antes e o símbolo Y representa um grupo alcoxi ou alquilo, de se desaminar um composto de fórmula geral (Ib) na qual os símbolos X, Z e à Rg possuem as significações definidas antes e os grupos representados pelos símbolos X e Z são facultativamente protegidos quando necessário, em conformidade com procedimentos descritos antes, para proporcionar um composto de fórmula geral (I) na qual Y representa um átomo de hidrogénio, e de em seguida, esse composto em que os grupos representados pelos símbolos X e Z são facultativamente protegidos quando necessário:i) ser feito reagir primeiro com uma base forte tal como um reagente de organo-lítio para proporcionar um carbanião de um metal intermediário, o qual é depois temperado com um electrófilo para proporcionar um composto de fórmula geral (I) na qual o símbolo Y representa um grupo alquilo; ou ii) ser convertido no carbanião conforme descrito antes na alínea i) ou facultativamente prepara-se o carbanião através de um composto no qual o símbolo Y representa umΊ ãtomo de halogéneo, obtido em conformidade com o procedimento descrito na alínea a) após o que se faz reagir o carbanião com oxodiperoximolibdénio(piridina)(triamida haxametil-fosfórica) ou com um borato de trialquilo e com um agente oxidante tal como o peróxido de hidrogénio para proporcionar um composto intermediário de fórmula geral (I) na qual o símbolo Y representa um grupo hidroxilo, o qual reage depois por procedimentos de alquilação convencionais para proporcionar um com posto de fórmula geral (I) na qual Y representa um grupo alcoxi; oud) para a preparação de compostos de fórmula geral (I) na qual os símbolos Y, Ζ, , R-j' R4' R5 e Rg Possuem as significações definidas antes e o símbolo X representa um grupo alquil-sulfenilo, halogeno-alquil-sulfenilo, alquil-sulfinilo , halogeno-alquil-sulfinilo, alquil-sulfonilo ou halogeno-alquil-sulfonilo,i) de se fazer reagir primeiramente um composto de fórmula geral (Ic) na qual os símbolos Y, Z, R2, Rg, R4, R- e Rg possuem as significações definidas antes e os grupos representados pelos símbolos Y e Z são facultativamente protegidos quando necessário;com uma mistura de bromo e com um tiocianato de um metal para proporcionar um composto intermediário de fórmula geral (I) na qual o símbolo X representa o grupo tiociano, o qual reage depois com um agente de alquilação, facultativamente na presença de uma base, para proporcionar directamente um composto de fórmula geral (I) na qual o símbolo X representa um grupo alquil-sulfenilo ou halogeno-alquil-sulfenilo, ou facultativamente o composto intermediário no qual o símbolo X representa o grupo tiociano é primeiramente oxidado para proporcionar um composto dissulfureto intermediário correspondente o qual reage depois com um composto per-helogeno-alcano, facultativamente na presença de um agente redutor, para proporcionar um composto de fórmula geral (I) na qual o símbolo X representa um grupo halogeno-alquil-sulfenilo, particularmente um grupo per-halogeno-alquil-sulfenilo, e finalmente o composto no qual o símbolo X representa um grupo alquil-sulfenilo ou halogeno-alquil-sulfenilo é facultativamente oxidado por métodos convencionais para proporcionar um análogo sulfõxido ou sulfona, isto é, um composto de fórmula geral (I) na qual o sím9 bolo X representa un grupo alquil-sulfinilo, halogeno-alquil-sulfinilo (de preferência per-halogeno-alquil-sulfinilo) , alquil-sulfonilo ou halogeno-alquil-sulfonilo (de preferência per-halogeno-alquil-sulfonilo); ou ii) de se converter primeiramente um composto de fõr mula geral (Ic) na qual o símbolo X representa um átomo de hidrogénio em um composto intermediário de fórmula geral (I) na qual o símbolo X representa um grupo cloro-sulfonilo, e de se fazer reagir depois o composto de grupo cloro-sulfonilo com um agente redutor tal como a trifenilfosfina para proporcionar o mesmo intermediário dissulfureto descrito na alínea i) anterior, e de se converter depois, finalmente, o dissulfureto por procedimentos descritos na alínea i) anterior para proporcionar um composto de fórmula geral (I) na qual o símbolo X representa um grupo alquil-sulfenilo ou halogeno-alquil-sulfenilo, particularmente um grupo per-halogeno-alquil-sulfenilo ou facultativamente de se oxidar um composto de grupo sulfenilo para proporcionar um composto de fórmula geral (I) na qual o símbolo X representa um grupo alquil-sulfinilo, halogeno-alquil-sulf inilo (em particular per-halogenó-alquil-sulfinilo), alquil-sulfonilo ou halogeno-alquil-sulfonilo (em particular per-halogeno-alquil-sulfonilo).
- 2.- Processo de acordo com a reivindicação 1, para a preparação de compostos de fórmula geral I, na qualY representa H, F, Cl, Br, I, CH^, C2H5' 0CH3' 0C2H_, N=CHOCH3, N=CHOC2H5, SCH3, SOCH3 ou SO2Ctí3;Z representa H, CH3 ou C2H5;Rj· representa CF3, CC12F, CC1F2, CHC12, CHClF ou CHF2;R2 representa F, Cl, Br ou SCH3;Rg representa F, Cl ou Br;representa H ou F; ou R^ representa Cl, Br, I, CF3 ou OCF3 no caso de: Y representar CH3, C2H5' OCH3, OC2H5,N=CHOCH3, N=CHOC2H5, SCH3, SOCH3 ouSO2CH3; e n representa o inteiro 0, 1 ou 2, caracterizado pelo facto de se utilizarem compostos iniciais correspondentemente substituídos.
- 3.- Processo de acordo com a reivindicação 2, para a preparação de:1-(2,6-dicloro-4-fluoro-fenil)-5-metil-sulfenil-4-cloro-difluo ro-metil-sulfenil-imidazol;1-(2,4,6-tricloro-fenil)-5-metil-sulfenil-4-dicloro-fluoro-me til-sulfenil-imidazol;1-(2,6-dicloro-4-fluoro-fenil)-5-bromo-4-dicloro-fluoro-metil-sulfenil-imidazol;1- (2,6-dicloro-4-f.luoro-fenil) -5-metil-sulfenil-4-dicloro-fluoro-metil-sulfenil-imidazol;1-(2,6-dicloro-4-fluoro-fenil)-5-bromo-4-trifluoro-metil-sulfenil-imidazol;1-(2,6-dicloro-4-fluoro-fenil)-5-cloro-4-dicloro-fluoro-metil-sulfenil-imidazol;1-(2,6-dicloro-4-fluoro-fenil)-5-bromo-4-cloro-difluoro-metil-sulfenil-imidazol;1-(2,4,6-tricloro-fenil)-5-etoxi-metilideno-imino-4-dicloro-fluoro-metil-sulfenil-imidazol;l-(2-bromo-4,6-dicloro-fenil)-5-nietil-sulfenil-4-dicloro-fluoro-metil-sulfenil-imidazol;1-(2-bromo-4,6-dicloro-fenil)-5-metil-sulfenil-4-trifluoro— -metil-sulfenil-imidazol;1-(2,6-dibromo-4-fluoro-fenil)-5-bromo-4-cloro-difluoro-metil-sulfenil-imidazol;1-(2,6-dicloro-4-fluoro-fenil)-5-bromo-4-trifluoro-metil-sulfonil-imidazol;1-(2,6-dicloro-4-fluoro-fenil)-5-bromo-4-dicloro-fluoro-metil-sulfinil-imidazol;1-(2,6-dicloro-4-fluoro-fenil)-5-bromo-4-dicloro-fluoro-metil-sulfonil-imidazol;1-(4-bromo-2,6-dicioro-fenil)-5-metil-sulfenil-4-dicloro-fluoro-metil-sulfenil-imidazol; ou1-(2,4,6-tricloro-fenil)-5-metil-suifenil-4-cloro-difluoro-metil-sulfenil-imidazol ;caracterizado pelo facto de se utilizarem compostos iniciais correspondentemente substituídos.
- 4.- Processo para a preparação de compostos de fór mula geral na qual os símbolos R_, R-,, R., Rc e Rr possuem as signi 2 J 4 □ o — ficações definidas para a fórmula geral (I) na reivindicação 1; e o símbolo X representa um grupo alquil-sulfenilo, halogeno-alquil-sulfenilo, alquil-sulfinilo , halogeno-alquil-sulfinilo, alquil-sulfonilo ou ha* ττ logeno-alquil-sulfonilo; caracterizado pelo facto:a) de se fazer reagir um composto de fórmula geral (5j na qual os símbolos í^/ Rg, R4, Rg e R4 possuem as siç[ nificações definidas antes e em que o grupo ami no é facultativamente protegido quando necessário?primeiramente com um halogeneto de sulfenilo, de fórmula geral R^SHalo na qual o símbolo R^ representa um grupo alquilo ou halogeno-alquilo, num meio de reacção orgânico, facultativamen te na presença de um agente de fixação de ácido tal como uma amina terciária para se obter ura composto de fórmula geral (Ia) na qual o símbolo X representa um grupo alquil-sulfenilo ou halogeno-alquil-sulfenilo, o qual é depois oxidado facultativamente por métodos convencionais tais como o da utilização de um peróxido, para se obter um composto de fórmula geral (Ia) na qual o símbolo X representa um grupo de fórmula geral S(O)nR^ na qual n representa o inteiro 1 ou 2 e o símbolo R^ possui as significações definidas antes, isto é X representa um grupo alquil-sulfinilo, halogeno-alquil-sulfinilo, alquil-sulfonil ou halogeno-alquil-sulfonilo;b) de se fazer reagir primeiramente com um composto de tris (alquiltio)-me.tano ou de tris(ariltio)-metano no seio de ura meio reaccional orgânico, na presença de um ácido de Lewis e eventualmente na presença de um agente de fixação de ãcido, e de se fazer reagir depois o composto intermediário obtido de fórmula geral (10) na qual X representa um grupo bis(alquiltio)-metilo ou bis(ariltio)-metilo, num meio de reac ção orgânico, com um nitrito de alquilo adequado seguindo-se um procedimento de hidrólise para proporcionar um composto intermediário de fórmula geral (Ia) na qual o símbolo X representa um grupo formilo; ouc) de se submeter primeiramente a uma reacção de formilação por técnicas convencionais tais como a de Vilsmeier-Haack e semelhantes para proporcionar um composto intermediário de fórmula geral (Ia) na qual o símbolo X representa um grupo formilo.
- 5.- Processo para a preparação de compostos de fórmula geralR4 na qual os símbolos X, R2, Rgf R^, Rg e Rg possuem as significações definidas para a fórmula geral (I) na reivindicação 1; e o símbolo Z representa um grupo alquilo; caracterizado pelo facto:a) de se fazer reagir primeiramente um composto de fórmula geral.R4 na qual os símbolos X, R2, Rg, R4, Rg e Rg possuem as significações definidas antes e os grupos X e amino são facultativamente protegidos quando necessário;oom ácido cloro-sulfónico ou dicloro-sulfónico para proporcionar um composto intermediário em que Z representa um grupo cloro-sulfonilo;b) de se fazer reagir depois com uma base forte tal como um reagente de organo-lítio para proporcionar um catbanião orga« 'VΩnometálico intermediário, ο qual é depois extinto com um agente de alquilação para proporcionar um composto de fórmula geral (lb) na qual o símbolo Z representa um grupo alquilo; ouc) de se submeter a uma reacção de formilação através de proce dimentos de formilação idênticos aos descritos nas alíneas b) ou c) da reivindicação 4, em que o composto no qual o símbolo Z representa um grupo formilo é preparado directamente sob con dições tais como as da reacção de Vilsmeier-Haack ou por hidro lise de um composto intermediário em que o símbolo Z representa um grupo bis(alquiltio)-metilo ou bis(ariltio)-metilo.
- 6.- Processo para a preparação de compostos de fõr mula geral na qual os símbolos X, R_ , R,, R , R_ e R- possuem as2 □ 4 □ o significações definidas para a fórmula geral (I) na reivindicação 1; e o símbolo Z representa um grupo alquilo ;• 'Τ~ caracterizado pelo facto de se reduzir um composto de fórmula geral (Ib) na qual o símbolo Z representa o grupo formilo, pre parado por procedimentos descritos na alínea b) da reivindicação 5, e na qual os grupos X e amino são facultativamente protegidos quando necessário, para proporcionar um composto de fórmula geral (Ib) na qual o símbolo Z representa um grupo alquilo, particularmente o grupo metilo, utilizando agentes redutores conhecidos tais como o boro-hidreto de sódio ou p-tolueno-sulfonil-hidrazina e ciano-boro-hidreto de sódio.
- 7.- Processo para a preparação de uma composição apropriada oara controlar pragas de artrópodes, nemãtodos, hei mintas ou protozoários, caracterizado pelo facto de se misturar um componente compatível e uma quantidade eficaz de um com posto de fórmula geral (I) , quando preparado pelo processo de acordo com uma qualquer das reivindicações 1, 2 e 3, como ingrediente activo, estando a referida quantidade eficaz compreendida entre 0,05 e 95% em peso de um ou vários compostos de fórmula geral (I), como ingrediente activo, e entre 1 e 95% em peso de um ou vários veículos sólidos ou líquidos aceitáveis em agronomia ou em medicina, podendo ainda, particular mente no domínio da medicina veterinária e da criação de gado ou na manutenção da saúde pública, se incorporar um ou vários componentes compatíveis e aceitáveis em medicina./
- 8. - Processo de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo facto de se incorporar ainda entre 0,5 e 50% em peso de um ou vários componentes compatíveis, os quais são diluentes, adjuvantes ou agentes tensioactivos aceitáveis em agronomia ou em medicina.
- 9. - Método para controlar pragas de artrópodes, nemátodos, helmintas ou protozoários num determinado local, ca racterizado pelo facto de se fazer o tratamento desse local com uma quantidade eficaz de um composto de fórmula geral (I) , quando preparado pelo processo de acordo com uma qualquer das reivindicações 1 a 3, podendo o local ser constituído porplan tas agrícolas ou hortícolas ou por um meio no qual se desenvol verarn as plantas e as pragas serem de. artrópodes ou de nemátodos das plantas e o tratamento consistir em aplicar às plantas ou ao meio no qual se desenvolvem uma quantidade eficaz de um composto de fórmula geral (I) , estando essa quantidade corapreen dida aproximadamente entre 0,005 Kg e 15 Kg de composto por hectare tratado.
- 10. - Método de acordo com a reivindicação 9, carac terizado pelo facto de o composto ser aplicado ao local em uma proporção compreendida aproximadamente entre 0,02 Kg e 2 Kg de composto por hectare.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US07/606,518 US5223525A (en) | 1989-05-05 | 1990-10-31 | Pesticidal 1-arylimidazoles |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PT99386A PT99386A (pt) | 1992-09-30 |
PT99386B true PT99386B (pt) | 1999-04-30 |
Family
ID=24428298
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PT99386A PT99386B (pt) | 1990-10-31 | 1991-10-30 | Processo para a preparacao de 1-aril-imidazois e de composicoes pesticidas que os contem |
Country Status (35)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5223525A (pt) |
EP (1) | EP0484165B1 (pt) |
JP (1) | JP3051535B2 (pt) |
KR (1) | KR100193403B1 (pt) |
CN (1) | CN1061965A (pt) |
AT (1) | ATE204258T1 (pt) |
AU (1) | AU655204B2 (pt) |
BG (1) | BG60966B1 (pt) |
BR (1) | BR9104749A (pt) |
CA (1) | CA2053716C (pt) |
CZ (1) | CZ284626B6 (pt) |
DE (1) | DE69132687T2 (pt) |
DK (1) | DK0484165T3 (pt) |
EC (1) | ECSP910787A (pt) |
EG (1) | EG19700A (pt) |
ES (1) | ES2162787T3 (pt) |
FI (1) | FI108032B (pt) |
HU (1) | HU214937B (pt) |
IE (1) | IE913801A1 (pt) |
IL (1) | IL99735A (pt) |
MA (1) | MA22334A1 (pt) |
MX (1) | MX9101892A (pt) |
MY (1) | MY106309A (pt) |
NO (1) | NO179516C (pt) |
NZ (1) | NZ240412A (pt) |
OA (1) | OA09901A (pt) |
PL (1) | PL168473B1 (pt) |
PT (1) | PT99386B (pt) |
RO (1) | RO110488B1 (pt) |
RU (1) | RU2072992C1 (pt) |
SK (1) | SK280538B6 (pt) |
TR (1) | TR25470A (pt) |
YU (1) | YU173591A (pt) |
ZA (1) | ZA918674B (pt) |
ZW (1) | ZW14791A1 (pt) |
Families Citing this family (29)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2716453B1 (fr) * | 1994-02-22 | 1996-03-29 | Rhone Poulenc Agrochimie | Procédé de sulfinylation de composés hétérocycliques. |
MY106533A (en) * | 1990-02-20 | 1995-06-30 | Sumitomo Chemical Co | A 4-tert.-butyl imidazole derivative and its production and use. |
EP0599183A1 (en) * | 1992-11-25 | 1994-06-01 | Rhone-Poulenc Agrochimie | Manufacturing of pesticides and intermediates |
US5753682A (en) * | 1993-06-14 | 1998-05-19 | Pfizer Inc. | Imidazole lipoxygenase inhibitors |
FR2712144B1 (fr) * | 1993-11-04 | 1997-07-18 | Rhone Poulenc Agrochimie | Association d'un fongicide à groupe azole avec un insecticide à groupe pyrazole, pyrrole ou phénylimidazole. |
FR2729825A1 (fr) * | 1995-01-30 | 1996-08-02 | Rhone Poulenc Agrochimie | Associations insecticides comprenant un insecticide de la famille des chloronicotinyls et un insecticide a groupe pyrazole,pyrrole ou phenylimidazole pour traiter les semences ou le sol |
US6060502A (en) * | 1995-06-05 | 2000-05-09 | Rhone-Poulenc Agrochimie | Pesticidal sulfur compounds |
US6136983A (en) * | 1995-06-05 | 2000-10-24 | Rhone-Poulenc Agrochimie | Pesticidal sulfur compounds |
US6060495A (en) * | 1995-06-05 | 2000-05-09 | Rhone-Poulenc Agrochimie | Pesticidal sulfur compounds |
FR2737085B1 (fr) * | 1995-07-26 | 1997-08-22 | Rhone Poulenc Agrochimie | Associations insecticides d'un oxime carbamate avec un insecticide a groupe pyrazole ou phenylimidazole |
US5939356A (en) * | 1996-06-21 | 1999-08-17 | Southwest Research Institute | Controlled release coated agricultural products |
PT839810E (pt) * | 1996-11-04 | 2003-01-31 | Bayer Cropscience Sa | 1-poliarilpirazois como pesticidas |
EP0949249B1 (en) * | 1996-12-26 | 2005-07-13 | Shionogi & Co., Ltd. | Process for producing imidazole derivatives |
ZA981934B (en) * | 1997-03-10 | 1999-09-06 | Rhone Poulenc Agrochimie | Pesticidal 1-aryl-3-iminopyrazoles. |
ZA981776B (en) | 1997-03-10 | 1998-09-03 | Rhone Poulenc Agrochimie | Pesticidal 1-arylpyrazoles |
GB9810354D0 (en) | 1998-05-14 | 1998-07-15 | Pfizer Ltd | Heterocycles |
FR2805971B1 (fr) | 2000-03-08 | 2004-01-30 | Aventis Cropscience Sa | Procedes de traitement et/ou de protection des cultures contre les arthropodes et compositions utiles pour de tels procedes |
JP2002097133A (ja) * | 2000-07-17 | 2002-04-02 | Shionogi & Co Ltd | トリアゼン化合物を含有する抗マラリア剤および殺線虫剤 |
CA2630849C (en) | 2005-12-14 | 2013-05-14 | Makhteshim Chemical Works Ltd. | Polymorphs and amorphous forms of 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-[(trifluoromethyl)sulfinyl]-1h-pyrazole-3-carbonitrile |
BRPI0718715B8 (pt) | 2006-11-10 | 2021-03-23 | Basf Se | modificação cristalina iv de fipronil contendo acetona co-cristalizada, fipronil sólido, processos para preparar as modificações cristalinas iv, v e i, mistura pesticida ou parasiticida e composição pesticida ou parasiticida |
JP5931322B2 (ja) | 2006-11-10 | 2016-06-08 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアBasf Se | フィプロニルの結晶変態 |
UA110598C2 (uk) | 2006-11-10 | 2016-01-25 | Басф Се | Спосіб одержання кристалічної модифікації фіпронілу |
MX2009004323A (es) | 2006-11-10 | 2009-05-05 | Basf Se | Nueva modificacion cristalina. |
GB0806745D0 (en) * | 2008-04-14 | 2008-05-14 | Syngenta Participations Ag | Novel imidazole derivatives |
WO2010099518A2 (en) * | 2009-02-27 | 2010-09-02 | Thesis Chemistry, Llc | Method for manufacture of 2-oxoimidazolidines |
GB0904315D0 (en) * | 2009-03-12 | 2009-04-22 | Syngenta Participations Ag | Novel imidazole derivatives |
CN103313604B (zh) | 2011-01-14 | 2016-03-02 | K·H·伽达 | [5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲苯基)-3-腈-4-三氟甲基亚磺酰基吡唑]中的多晶体 |
US10058542B1 (en) | 2014-09-12 | 2018-08-28 | Thioredoxin Systems Ab | Composition comprising selenazol or thiazolone derivatives and silver and method of treatment therewith |
WO2017189348A1 (en) | 2016-04-25 | 2017-11-02 | Bayer Cropscience Lp | Formulation and method for controlling varroa mites |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES8608874A1 (es) * | 1984-05-29 | 1986-09-01 | Pfizer | Un procedimiento para la preparacion de una 2-(1h)-quinolona |
DE3608143A1 (de) * | 1986-03-12 | 1987-09-17 | Hoechst Ag | 1-phenylimidazolcarbonsaeureamide, ihre herstellung sowie ihre verwendung als wachstumsregulatoren |
DK570987A (da) * | 1986-12-01 | 1988-06-02 | Hoffmann La Roche | Oxadiazol-, thiadiazol- og triazolforbindelser |
IL85556A (en) * | 1987-03-05 | 1994-06-24 | May & Baker Ltd | Method for exterminating pests using a history of 2-phenylimidazole, certain compounds of this type and a process for their preparation |
CA1339133C (en) * | 1987-03-13 | 1997-07-29 | Rikuo Nasu | Imidazole compounds and biocidal composition comprising the same for controlling harmful organisms |
CA1329614C (en) * | 1987-05-02 | 1994-05-17 | Rainer Buerstinghaus | N-substituted azoles |
CZ284824B6 (cs) * | 1989-05-05 | 1999-03-17 | Rhone-Poulenc Agrochimie | 1-Arylimidazoly, způsob jejich výroby a meziprodukty v tomto způsobu, prostředky, které je obsahují a jejich použití |
-
1990
- 1990-10-31 US US07/606,518 patent/US5223525A/en not_active Expired - Fee Related
-
1991
- 1991-10-14 IL IL9973591A patent/IL99735A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-10-15 AU AU85847/91A patent/AU655204B2/en not_active Ceased
- 1991-10-18 CA CA002053716A patent/CA2053716C/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-10-21 RO RO148609A patent/RO110488B1/ro unknown
- 1991-10-23 EC EC1991000787A patent/ECSP910787A/es unknown
- 1991-10-28 EG EG65691A patent/EG19700A/xx active
- 1991-10-29 NO NO914230A patent/NO179516C/no not_active IP Right Cessation
- 1991-10-29 SK SK3278-91A patent/SK280538B6/sk unknown
- 1991-10-29 PL PL91292211A patent/PL168473B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1991-10-29 ZW ZW147/91A patent/ZW14791A1/xx unknown
- 1991-10-29 CZ CS913278A patent/CZ284626B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1991-10-30 RU SU915010300A patent/RU2072992C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1991-10-30 IE IE380191A patent/IE913801A1/en not_active Application Discontinuation
- 1991-10-30 FI FI915116A patent/FI108032B/fi not_active IP Right Cessation
- 1991-10-30 MA MA22616A patent/MA22334A1/fr unknown
- 1991-10-30 NZ NZ240412A patent/NZ240412A/en unknown
- 1991-10-30 HU HU414/91A patent/HU214937B/hu not_active IP Right Cessation
- 1991-10-30 MY MYPI91002011A patent/MY106309A/en unknown
- 1991-10-30 PT PT99386A patent/PT99386B/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-10-30 BG BG95400A patent/BG60966B1/bg unknown
- 1991-10-31 CN CN91110473A patent/CN1061965A/zh active Pending
- 1991-10-31 BR BR919104749A patent/BR9104749A/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-10-31 TR TR91/1059A patent/TR25470A/xx unknown
- 1991-10-31 ZA ZA918674A patent/ZA918674B/xx unknown
- 1991-10-31 KR KR1019910019310A patent/KR100193403B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1991-10-31 YU YU173591A patent/YU173591A/sh unknown
- 1991-10-31 MX MX9101892A patent/MX9101892A/es not_active IP Right Cessation
- 1991-10-31 DE DE69132687T patent/DE69132687T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-10-31 OA OA60091A patent/OA09901A/fr unknown
- 1991-10-31 AT AT91310094T patent/ATE204258T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-10-31 DK DK91310094T patent/DK0484165T3/da active
- 1991-10-31 ES ES91310094T patent/ES2162787T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-10-31 EP EP91310094A patent/EP0484165B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-10-31 JP JP3349314A patent/JP3051535B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
PT99386B (pt) | Processo para a preparacao de 1-aril-imidazois e de composicoes pesticidas que os contem | |
DE69222202T2 (de) | Pestizide 1-(2-Pyridyl)pyrazole | |
DE69020600T2 (de) | Pestizide 3-Cyano-5-alkoxy-1-arylpyrazole. | |
RU2088576C1 (ru) | Производные 1-арил-5-(замещенного метилиденимино)пиразола, способ борьбы с вредными насекомыми и инсектицидная композиция | |
US5187185A (en) | Pesticidal 1-arylpyrroles | |
DE68928146T2 (de) | Pyrrole enthaltende Insektizide | |
PT94385B (pt) | Processo para preparacao de derivados de n-fenilpirazol e de composicoes pesticidas que os contem | |
RO107407B1 (ro) | Derivati de 1-aril-5-alchilidenimino-pirazoli, procedeu pentru prepararea acestora, compozitie pesticida continandu-i si metoda de control | |
KR0160512B1 (ko) | 1-아릴이미다졸 살충제 | |
PT91066B (pt) | Processo para a preparacao de derivados de eter n-fenilpirazol-4-ilico | |
JP3735159B2 (ja) | 新規な農薬 | |
RU2063688C1 (ru) | Производные пирролов, инсектоакарицидная композиция и способ борьбы с насекомыми и клещами |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
BB1A | Laying open of patent application |
Effective date: 19920512 |
|
FG3A | Patent granted, date of granting |
Effective date: 19990118 |
|
MM3A | Annulment or lapse |
Effective date: 20050718 |