PT94385B

PT94385B - Processo para preparacao de derivados de n-fenilpirazol e de composicoes pesticidas que os contem

Info

Publication number: PT94385B
Application number: PT94385A
Authority: PT
Inventors: David Alan Roberts; David William Hawkins; Ian George Buntain; Guire Ross Mc
Original assignee: Rhone Poulenc Agriculture
Priority date: 1989-06-16
Filing date: 1990-06-15
Publication date: 1997-01-31
Also published as: HU903876D0; PL285649A1; IL94747A0; HUT54996A; KR910000655A; BR9002939A; CZ299690A3; HU206322B; NO902658L; BG51142A3; DE69018521D1; OA09215A; YU116990A; GB8913866D0; KR0160513B1; NZ234081A; CA2018704A1; DD295159A5; AU628182B2; FI903036A0

Description

REQUERENTE: RHONE-POULENC AGRICULTURE LTD., britânica, com sede em Fyfield Road, Ongar, Essex CM5 OHW, Grã-Bretanha,

EPÍGRAFE: Processo para a preparação de derivados de N-fenilpirazol e de composições pesticidas que os contêm

INVENTORES: David Alan Roberts,

David William Hawkins, lan George Buntain, Ross Mc.Guire,

Reivindicação do direito de prioridade ao abrigo do artigo 4.° da Convenção de Paris de 20 de Março de 1883.

Grã-Bretanha, 16 de Junho de 1989, sob o NQ 89 13866 !NP< WCO

RHÔNE-POULENC AGRICULTURE LTD.

PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE DERIVADOS DE N-FENILPIRAZOL E

DE COMPOSIÇÕES PESTICIDAS QUE OS CONTÊM

A presente invenção refere-se a derivados de N-fenilpirazol, ãs composições que os contêm e utilização desses derivados de N-fenilpirazol contra pragas de artrópodes, nema tóides das plantas, helmintas e protozoários.

A patente de invenção japonesa Ne 213280 publicado a 3 de Março de 1989 descreve derivados de pirazol da fórmula geral

R na qual

A representa um grupo -CO- ou -C=, desde que a ligação dupla se forme entre as posições 4 e 5 do núcleo pirazólico;

X representa um átomo de oxigénio ou de enxo2

* fre;

Q representa um grupo fenilo opcionalmente substituído ou um grupo heterociclilo opcio nalmente substituído;

B representa um grupo de fórmula geral

R„

I⁴

-CH-, -CH C=C- ou -CH-C-O-;

I I I I II ^R3 ^R3 ^R4 ^R5 ^R3 ^R5 na qual

R^, e R,- representam, cada um, um átomo de hidrogénio ou um grupo alquilo com 1 a 4 átomos de carbono;

R^ e R^ representam, cada um, um átomo de hi drogénio, halogéneo (mas não representam simultaneamente átomos de halogéneo), um grupo ciano, nitro, OH, -C=N(Rg)-OR?; alquilo opcio nalmente substituído com 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi opcionalmente substituído com 1 a 4 átomos de carbono, alquiltio opcionalmente substituído com 1 a 4 átomos de carbono, feniltio opcionalmente substituído, fenilo opcio nalmente substituído, um grupo heterociclilo ou -COORgi

Rg e R? representam, cada um, um átomo de hidrogénio ou um grupo alquilo opcionalmente substituído com 1 a 4 átomos de carbono;

Rg representa um grupo alcenilo com 2 a 8 áto-

mos de carbono, alcinilo com 2 a 8 átomos de carbono ou alquilo opcionalmente substituído com 1 a 4 átomos de carbono;

R representa um grupo alquilo opcionalmente substituído com 1 a 16 átomos de carbono, al. cenilo opcionalmente substituído com 2 a 16 átomos de carbono, alcinilo opcionalmente substituído com 2 a 16 átomos de carbono, cicloalquilo opcionalmente substituído com 3 a 8 átomos de carbono, oxacicloalquilo com 5 a 8 átomos de carbono, tiocicloalquilo opcionalmente substituído com 5 a 8 átomos de carbono, fenilo opcionalmente substituído ou um grupo heterociclilo opcionalmente substituído.

Os derivados de pirazol da presente invenção são utilizáveis como insecticidas e como acaricidas. Verificou-se que para uma concentração de 1000 ppm os compostos de fórmula geral (I) são 100% eficazes como insecticidas contra larvas de Epilachna vigitioctomaculata e 100% eficazes como acaricidas contra larvas de Tetranychus kanzawai.

Descobriu-se que existe um grupo de compostos, par_ te dos quais se considera englobada no âmbito da fórmula geral anteriormente descrita, com propriedades vantajosas ines^ peradas. Os novos compostos têm actividade contra pragas de artrópodes, nematóides das plantas, helmintas e de protozoários. Nos testes para verificação da sua actividade, os compos^ tos ensaiados adiante descritos de acordo com a presente inven

ção proporcionam 100% e 88% de mortalidade, respectivamente, numa concentração de 20 ppm contra larvas de Spodoptera littoralis e 100% de mortalidade numa concentração de 0,5 ou 1 ppm contra larvas de Diabrotica undecimpunctata. Os novos compostos da presente invenção são representados pela fórmula geral (I) adiante apresentada: não existe qualquer composto englobado no âmbito da fórmula geral (I) que se encontre descrito na patente de invenção japonesa já publicada.

A presente invenção proporciona derivados de N-fenilpirazol de fórmula geral (I) adiante representada, na qual

R₁ representa um grupo alquilo de cadeia linear ou ramificada com até 4 átomos de carbo no, os quais podem ser insubstituídos ou subs tituídos por um ou mais átomos de halogéneo; 1*2 representa um grupo arilo (por exemplo fenil) ou aralquilo (por exemplo benzilo) opcio nalmente substituído;

representa um grupo fenilo substituído na posição 2 por um átomo de halogéneo; substituído na posição 4 por um grupo alcoxi ou al. quilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 4 átomos de carbono., o qual pode ser insubst_i tuído ou substituído por um ou mais átomos de halogéneo e substituído opcionalmente na pos_i ção 6 por um átomo de halogéneo; e men representam, independentemente, 0,1 ou

2; os quais possuem actividade valiosa contra pragas de artrópodes, nematóides das plantas, helmintas ou protozoários, mais particularmeii te no caso em que os compostos de fórmula geral (I) são ingeridos pelos artrópodes.

grupo representado por R₂ pode ser substituído opcionalmente no núcleo aromático por um ou mais átomos de hêi ' ¹ logéneo; por grupos alquilo, alcoxi, alquiltio, alquilsulfini lo ou alquilsulfonilo opcionalmente halogenados, contendo cada um deles até 4 átomos de carbono e sendo de cadeia linear ou ramificada, ou por grupos nitro, ciano ou acilo. Além disso, no caso de R₂ representar um grupo aralquilo, este também pode ser ©(-substituído por um grupo alquilo de cadeia linear ou ramificada até 4 átomos de carbono.

Os compostos de fórmula geral (I), os processos pa ra a sua preparação, as composições que os contêm e os métodos j para a sua utilização constituem aspectos da presente invenção .

Deve subentender-se que os átomos de halogéneo são os átomos de flúor, cloro, bromo ou iodo; os átomos de halogjs neo no grupo fenilo representado por R^ podem ser iguais ou diferentes e que no caso de grupos representados por e R₂serem substituídos por mais do que um átomo de halogéneo, estes átomos também podem ser iguais ou diferentes.

Os compostos preferenciais de fórmula geral (I) são aqueles em que representa um grupo tri-halogenometilo e mais preferencialmente um grupo trifluorometilo.

6_

Ζ

São preferidos os compostos de fórmula geral (I) em que a posição 4 no grupo fenilo representado por é subs tituído por um grupo trifluorometilo ou trifluorometoxi.

Os compostos de fórmula geral (I) sao aqueles com uma substituição do grupo fenilo (R^), especificamente,

2,6-dicloro-4-difluorometoxi

2-cloro-4-trifluorometilo, 2-bromo-6-cloro-4-trifluorometilo, 2,6-dibromo-4-trifluorometilo ou 2-bromo-4-trifluorometilo.

Os compostos de fórmula geral (I) em que a substituição do grupo fenilo (R^) é feita com os grupos 2,6-dicloro-4-trifluorometilo ou 2,6-dicloro-4-trifluorometoxi, são espe cialmente preferidos.

Os compostos de fórmula geral (I) que possuem inte resse particular são:

1. 3-ciano-l-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-5-feniltio-4-trifluorometiltio-pirazol;

2. 5-benziltio-3-ciano-l-(2,6-dicloro-4-trifluorometilf enil )-4-trifluorometilsulfonil-pirazol.

Atribuiu-se os números 1 e 2 aos compostos anterio res para subsequente identificação e referência.

De acordo com um aspecto da presente invenção, pro porciona-se um método para o controlo de pragas de artrópodes, de nematóides das plantas, de helmintas ou de protozoários num determinado local, o qual consiste em tratar esse local (por

Ί /1 exemplo, por aplicação ou por administração) com uma quantid^a de eficaz de um composto de fórmula geral (I), na qual os diversos símbolos têm o significado definido antes. Em particular, os compostos de fórmula geral (I) podem ser utilizados no domínio da medicina veterinária e da criação de gado e tam bém na manutenção da saúde pública, contra artrópodes, helmin. tas ou protozoários que sejam parasitas internos ou externos dos vertebrados particularmente no caso dos vertebrados de sangue quente, por exemplo, os seres humanos e os animais domésticos, por exemplo, o gado bovino, ovino, caprino, equino, suíno, em avicultura, cães, gatos e em piscicultura, por exem pio, contra Acarina, incluindo os carrapatos (por exemplo Ixodes spp., Boophilus spp. por exemplo Boophilus microplus, Amblyomma spp., Hyalomma spp., Rhipicephalus spp. por exemplo Rhipicephalus appendiculatus, Haemaphysalis spp., Dermacentor spp., Ornithodorus spp. (por exemplo Ornithodorus moubata) e ácaros (por exemplo Damalinia spp., Dermahyssus gallinae, Sarcoptes spp. por exemplo Sarcoptes scabiei, Psoroptes spp., Chorioptes spp., Demodex spp., Eutrombicula spp.,); Dípteros (por exemplo Aedes spp., Anopheles spp., Musca spp., Hypoderma spp., Gasterophilus spp., Simulium spp.); Hemípteros (por exemplo Triatoma spp.); Ftirápteros (por exemplo Damalinia spp., Linognathus spp.); Sifonápteros (por exemplo

Ctenocephalides spp.); Dictiópteros (por exemplo Periplaneta spp., Blatella spp.); Himenópteros (por exemplo Monomorium pharaonis); por exemplo, contra infecções do tracto gastro-intestinal provocadas por vermes nematóides parasitas, por '8 exemplo, membros da família Trichostrongylidae,

Nippostrongylus brasiliensis, Trichinella spiralis,

Haemonchus contortus, Trichostrongylus colubriformis,

Nematodirus battus, Ostertagia circumcincta, Trichostrongylus axei, Cooperia spp. e Hymenolepis nana; no controlo e no tratamento de doenças provocadas por protozoários por exemplo, Eimeria spp. por exemplo Eimeria tenella, Eimeria acervulina, Eimeria brunetti, Eimeria maxima e Eimeria necatrix,

Trypanosoma cruzi,Leishmania spp., Plasmodium spp., Babesia spp., Trichomonadidae spp., Histomonas spp., Giardia spp., Toxoplasma spp., Entamoeba histolytica e Theileria spp.; na protecção.de produtos armazenados, por exemplo, cereais, incluindo grãos e farinha, amendoins, alimentos para animais, ma deira e bens domésticos, por exemplo carpetes e têxteis, contra o ataque por artrópodes, mais especialmente escaravelhos, incluindo gorgulhos, traças e ácaros, por exemplo, Ephestia spp. (traças da farinha), Anthrenus spp. (escaravelhos das carpetes), Tribolium spp. (escaravelhos da farinha),

Sitophilus spp. (gorgulhos dos cereais) e Acarus spp. (ácaros), no controlo de baratas, formigas e térmites e em pragas de artrópodes semelhantes em propriedades domésticas e industriais infestadas e no controlo de larvas de mosquitos em cur sos de água, poços, reservatórios ou outras águas correntes ou estagnadas; para o tratamento de fundações, estruturas e so los para evitar o ataque aos edifícios efectuado por térmites, por exemplo, Reticulitermes spp., Heterotermes spp.,

Coptotermes spp.; em agricultura, contra adultos, larvas e

ovos de Lepidópteros (borboletas e traças), por exemplo Heliothis spp. tal como Heliothis virescens (verme dos rebentos do tabaco), Heliothis armigera e Heliothis zea,

Spodópteros spp. tais como S. exempta, S. littoralis (verme do algodão do Egipto), S. eridania (noctuídeos dos cereais), Mamestra configurata (lagartas dos cereais); Earias spp. por exemplo E. insulana (lagartas do algodão do Egipto), Pectinophora spp. por exemplo Pectinophora gossypiella (laga£ ta rosa do algodão), Ostrinia spp. tal como 0. nubilalis (broca do milho europeu), Trichoplusia ni (gafanhoto das couves), Pieris spp. (lagartas das couves), Laphygma spp. (lagair tas dos cereais), Agrotis e Amathes spp. (travela), Wiseana spp. (traça porina), Chilo spp. (broca do caule do arroz), Tryporyza spp. e Diatraea spp. (broca da cana sacarina e brocas do arroz), Sparganothis pilleriana (traça dos bagos de uva), Cydia pomonella (traça das maças), Archips spp. (traças fitófagas das árvores de fruto), Plutella xylostella (traça de cauda de diamante); contra adultos e larvas de Coleópteros (escaravelhos), por exemplo Hypothenemus hampei (broca dos ba gos de café), Hylesinus spp (escaravelhos da casca das árvores), Anthonomus grandis (gorgulho do algodão), Acalymma spp. (escaravelhos do pepino), Lema spp., Psylliodes spp., Leptinotarsa decemlineata (escaravelhos das batatas do Colora^ do), Diabrotica spp. (vermes das raízes dos cereais), Gonocephalum spp. (vermes pseudo-filiformes), Aqriotes spp. (vermes filiformes), Dermolepida e Heteronychus spp. (lagartas brancas), Phaedon cochleariae (escaravelho da mustarda),

Lissorhoptrus oryzophilus (gorgulho do arroz aquático),

Meligethes spp. (escaravelhos do polén), Ceutorhynchus spp., Rhynchophorus e Cosmopolites spp. (gorgulhos das raízes); contra Hemípteros, por exerúplo Psylla spp., Bemisia spp., Trialeurodes spp., Aphis spp., Myzus spp., Megoura viciae, Phylloxera spp., Adelges spp., Phorodon humuli (afídeos do lú pulo), Aeneolamia spp., Nephotettix spp. (gafanhotos das folhas do arroz), Empoasca spp., Nilaparvata spp., Perkinsiella spp., Pyrilla spp., Aonidiella spp. (cochonilhas), Coccus spp., Pseucoccus spp., Helopeltis spp. (mosquitos), Lygus spp., Dysdercus spp., Oxycarenus spp., Nezara spp.;

Himenópteros, por exemplo Athalia spp. e Cephus spp. (moscas de serra), Atta spp. (formigas das folhas); Dípteros, por exem pio Hylemyia spp. (moscas das raízes das plantas), Atherigona spp. e Chlorops spp. (moscas das partes aéreas das plantas), Phytomyza spp. (mineiros das folhas), Ceratitis spp. (moscas dos frutos); Tisanópteros tais como Thrios tabaci; Ortópteros tais como Locusta e Schistocerca spp. (gafanhotos) e grilos, por exemplo Gryllus spp. e Acheta spp.; Colembolas, por exemplo Sminthurus spp. e Onychiurus spp. (gafanhotos), Isópteros, por exemplo Odontotermes spp. (térmites), Dermápteros, por exemplo Forficula spp. (lacraínhas) e também contra outros a_r trópodes significativos para a agricultura tais como os Acari (ácaros), por exemplo Tetranychus spp., Panonychus spp. e Bryobia spp. (ácaros aracnídeos), Eriophyes spp. (ácaros das galhas), Polyphagotarsonemus spp.; Blaniulus spp. (centopeias),

Scutigerella spp. (miriãpodes), Oniscus spp. (bicho-de-con-

ta) e Triops spp. (crustáceos); contra nematóides que atacam as plantas e as árvores com importância em agricultura, silvicultura e horticultura, quer directamente quer por espalha rem doenças bacterianas, virais, micoplasmáticas ou fúngicas das plantas, contra nematóides dos nós das raízes tais como Meloidogyne spp. (por exemplo M. incógnita); contra nemató_i des dos quistos tais como Globodera spp. (por exemplo

G. rostochiensis); Heterodera spp. (por exemplo H. avenae); Radopholus spp. (por exemplo R. similis); contra nematóides das lesões tais como Pratylenchis spp. (por exemplo

P. pratensis); Belonolaimus spp. (por exemplo B. gracilis); Tylenchulus spp. (por exemplo T, semipenetrans);

Rotylenchulus spp. (por exemplo R. reniformis); Rotylenchus ^SPP- (por exemplo R. robustus); Helicotylenchus spp. (por exemplo H. multicinctus); Hemicycliophora spp. (por exemplo

H. gracilis); Criconemoides spp. (por exemplo C. similis); Trichodorus spp. (por exemplo T. primitivus); contra nematóides das bainhas tais como Xiphinema spp. (por exemplo

X. diversicaudatum), Longidorus spp. (por exemplo

L. elongatus); Hoplolaimus spp. (por exemplo H. coronatus); Aphelenchoides spp. (por exemplo A. ritzema-bosi, A. besseyi); e contra anguílulas dos caules e dos bolbos tais como

Ditylenchus spp. (por exemplo D. dipsaci).

A presente invenção proporciona também um método para controlar pragas de artrópodes ou de nematóides das plaji tas, o qual consiste em aplicar às plantas ou ao meio em que se desenvolvem, uma quantidade eficaz de um composto de fórmula geral (I).

Para controlar artrópodes e nematóides, aplica-se o composto activo geralmente ao local onde se pretende controlar a infestação de artrópodes ou de nematóides, numa pro porção compreendida entre cerca de 0,1 Kg e cerca de 25 Kg de composto activo por hectare de local tratado. Sob condições ideais conforme a praga que se pretende controlar, uma proporção inferior pode proporcionar protecção adequada. Por outro lado, as condições climatéricas adversas, a resistência da praga e outros factores podem exigir que o ingrediente activo seja utilizado em proporções superiores. No caso de apli. cação foliar pode utilizar-se uma proporção compreendida entre 1 g e 1000 g/ha.

No caso de a praga se desenvolver no solo distribui-se a formulação que contém o composto activo uniformemente sobre a área que se pretende tratar, por um processo conveniente. Se desejado, a aplicação pode ser feita ao campo ou à área de desenvolvimento da cultura de um modo genérico ou na vizinhança imediata das sementes ou das plantas que se pre tende proteger do ataque. Pode embeber-se o solo com o componente activo por pulverização com água sobre a área, ou pode deixar-se à acção natural da chuva. Se desejado, durante ou após a aplicação, a formulação pode ser distribuída mecanicamente no solo, por exemplo, lavrando com arado ou com disco.

A aplicação pode ser anterior à plantação, durante a plantação, após a plantação, mas deverá ser feita antes do nascimento dos rebentos ou após o nascimento destes.

Os compostos de fórmula geral (I) podem ser aplica dos ao solo em composições sólidas ou líquidas, principalmente para controlar os nematóides que ali se desenvolvem, mas também podem ser aplicados à folhagem principalmente para coji trolar os nematóides que atacam as partes aéreas das plantas (por exemplo Aphelenchoides spp. e Ditylenchus spp., anterior mente enumerados).

Os compostos de fórmula geral (I) são valiosos para controlar pragas que se alimentem nas partes das plantas afastadas do ponto de aplicação, por exemplo, os insectos que se alimentam de folhas são aniquilados pelos compostos da pre. sente invenção quando aplicados às raízes.

Além disso, os compostos da presente invenção podem reduzir os ataques às plantas por meio de efeitos anti-alimeri tares ou repelentes.

Os compostos de fórmula geral (I) são particularmeri te valiosos para a protecção de campos, forragens, plantações, estufas, pomares e vinhedos, culturas de plantas ornamentais e de plantações e de árvores das florestas, por exemplo, cereais (tais como o milho, o trigo, o arroz, o sorgo), o algodão, o tabaco, vegetais e outros tipos de verduras (tais como feijoeiros, culturas de cola, curcubitáceas, alfaces, cebolas, tomates e pimenteiros), culturas extensivas (tais como as de batata, de beterraba sacarina, de amendoins, de soja e de col. za), cana do açúcar, pastos e forragens (tais como o milho, sorgo, luzerna), plantações (tais como as de chá, café, cacau, bananas, palmeiras, coqueiros, seringueiras e de plantas /

de especiarias ), pomares e bosques (tais como as árvores de frutos de caroço e de semente, por exemplo citrinos, árvores de frutos do Kiwi, abacateiros, mangueiras, oliveiras e nogueiras, vinhedos, plantas ornamentais, flores e arbustos em estufas e em jardins e parques, árvores de grande porte (tan. to de folha caduca como de folha perene), em florestas, plari tações e viveiros.

Também são valiosos para a protecção de madeira (de estaleiro, derrubada, convertida, armazenada ou estrutural) contra o ataque de dípteros (por exemplo Urocerus) ou de escaravelhos (por exemplo, escolitídeos, platipodídeos, lictídeos, bostriquídeos, cerambicídeos, anobiídeos), ou de térmites, por exemplo, Reticulitermes spp., Heterotermes spp., Coptotermes spp.

Possuem também aplicações na protecção de produtos armazenados tais como cereais, frutos, nozes, especiarias e tabaco, quer se encontrem inteiros, triturados ou integrados em produtos derivados, contra o ataque de traças, escaravelhos e ácaros. Também é possível proteger produtos de origem animal armazenados tais como peles, pêlos, lã e penas na sua forma natural ou convertida (por exemplo, carpetes ou têxteis) contra o ataque de traças e de escaravelhos; também são utilizáveis para a protecção de carne e peixe contra o ataque de escaravelhos, ácaros e moscas.

Os compostos de fórmula geral (I) são particularmente valiosas para o controlo de artrópodes, helmintas ou protozoários que sejam prejudiciais ou que espalhem ou consti ζ

ζ

ΐι tuam vectores de doenças para seres humanos e animais domésti. cos, por exemplo, os anteriormente referidos, e mais especial, mente são úteis para o controlo de carrapatos, ácaros, piolhos, pulgas, mosquitos e mordeduras, moléstias e miiases de moscas. Os compostos de fórmula geral (I) são particularmente úteis para controlar artrópodes, helmintas ou protozoários que se encontrem presentes no interior de animais domésticos hospedeiros ou que se alimentem sob ou sobre a pele dos animais ou que suguem o seu sangue, podendo ser administrados por via oral, parenteral, percutânea ou tópica para satisfazer esse objectivo.

A coccidiose, uma doença provocada por infecções com origem em parasitas protozoários do género Eimeria, constitui uma causa potencial importante de perdas económicas em animais e aves domésticas, particularmente nos casos de criação ou manutenção em condições de exploração intensivas. Por exemplo, os bovinos, os ovinos, os suínos e os coelhos podem ser afectados, mas a doença é especialmente importante em av.i cultura, em particular para as galinhas.

Em avicultura a doença espalha-se geralmente devido ao facto de as aves capturarem o organismo infeccioso no esterco ou em lixeiras ou solos contaminados ou através dos alimentos ou da água que bebem. A doença manifesta-se por hemorragia, acumulação de sangue na região cecal, passagem do sangue para o esterco, fraqueza e perturbações digestivas. A doença termina frequentemente com a morte do animal, mas a ave que sobreviva às graves infecções fica com o seu valor co

mercial substancialmente reduzido em resultado da infecção.

A administração de uma pequena quantidade de um composto de fórmula geral (I), de preferência por combinação com os alimentos das aves, é eficaz para evitar ou reduzir amplamente a incidência de coccidiose. Os compostos são efica^ zes tanto contra a forma cecal (provocada por E. tenella) como contra as formas intestinais (provocadas principalmente por E. acervulina, E. brunetti, E. maxima e E. necatrix).

Os compostos de fórmula geral (I) exercem também um efeito inibidor sobre os oocistos reduzindo amplamente o seu número e/ou a esporulação dos que foram produzidos.

As composições adiante descritas para aplicação tó pica aos seres humanos e aos animais e para a protecção de produtos armazenados, bens domésticos, propriedades e áreas do ambiente geral podem ser utilizadas alternativamente para aplicação às culturas em desenvolvimento e ao local de desenvolvimento das culturas e como revestimentos de sementes.

Os meios adequados para aplicação dos compostos de fórmula geral (I) englobam:

no caso de pessoas ou de animais infestados ou expostos a infestação por artrópodes, helmintas ou protozoários, recorrer-se-à à aplicação por via parenteral, oral ou tópica de composições nas quais o ingrediente activo exiba uma acção imediata e/ou prolongada durante um certo período contra esses artrópodes, helmintas ou protozoários, por exemplo, por incorporação nos alimentos ou em formulações

farmacêuticas adequadas ingeríveis oralmente, en gôdos comestíveis, sais para lamber, suplementos dietéticos, formulações para verter, pulverizações, banhos, banhos de imersão, chuveiros, jactos, pós, gorduras, sabões líquidos, cremes, ceras e sistemas de auto-tratamento do gado; no caso do ambiente em geral ou de locais especí ficos onde as pragas possam desenvolver-se, incluindo produtos armazenados, madeira, bens domésticos e propriedades domésticas e industriais, recorrer-se-à às pulverizações, nebulizações, pós, fumigações, ceras, vernizes, grânulos e engodos, e utilizar-se-à sistemas de gotejamento em cursos de água, poços, reservatórios e noutras águas correntes ou estagnadas;

no caso dos animais domésticos recorrer-se-à à incorporação nos alimentos para controlar larvas de moscas que se alimentam nas suas fezes;

no caso das culturas em desenvolvimento recorrer-se-à às aspersões foliares, pós, grânulos, nebja lizações e espumas; utilizar-se-ão também suspe£ sões de compostos de fórmula geral (I) finamente divididos e encapsulados; no caso dos tratamentos do solo e das raízes utilizar-se-ão remédios líquidos, pós, grânulos, fumigações e espumas; e far-se-à o revestimento de sementes com massas líquidas e pós.

η

Os compostos de fórmula geral (I) podem ser apli cados para controlar artrópodes, helmintas ou protozoários, em composições de qualquer tipo conhecido na especialidade, adequadas para administração interna ou externa aos vertebrados ou para aplicação para controlar os artrópodes em quaisquer propriedades ou áreas interiores ou exteriores, contendo essas composições como ingrediente activo pelo menos um composto de fórmula geral (I) em associação com um ou mais diluentes ou adjuvantes compatíveis apropriados pa_ ra a utilização pretendida. Todas essas composições podem ser preparadas por qualquer processo conhecido na especial_i dade.

As composições adequadas para administração aos vertebrados ou aos seres humanos englobam as preparações a de. quadas para administração por via oral, parenteral, percutia nea, por exemplo, para verter ou para administração tópica.

As composições para administração oral incorporam um ou mais compostos de fórmula geral (I) em associação com veículos ou revestimentos aceitáveis sob o ponto de vista farmacêutico englobando, por exemplo, os comprimidos, as pi. lulas, as cápsulas,as pastas, os géis, os remédios líquidos, os alimentos medicados, água de beber medicada, suplementos dietéticos medicados, pílulas grandes de libertação lenta ou outros dispositivos de libertação lenta concebidos para serem retidos no interior do tracto gastro-intestinal. Qualquer destas composições pode incorporar o ingrediente activo contido em microcápsulas ou revestido com revestimentos

Ζ entéricos farmaceuticamente aceitáveis ou de outro tipo ins táveis aos ácidos ou instáveis aos compostos alcalinos. Tam bém se pode utilizar pré-misturas e concentrados alimentares contendo os compostos da presente invenção para utilização na preparação de dietas medicadas, ãgua de beber ou outros materiais destinados a serem consumidos pelos animais.

As composições para administração por via parenteral englobam as soluções, as emulsões ou as suspensões em qualquer veículo adequado aceitável sob o ponto de vista farmacêutico e as implantações sólidas ou semi-sólidas subcutâneas ou grãos concebidos para libertarem o ingrediente activo durante um período prolongado, as quais podem ser preparadas e estirilizadas recorrendo a qualquer processo co nhecido na especialidade.

As composições para administração percutânea ou tópica englobam as pulverizações, pós, banhos, banhos de ime£ são, chuveiros, jactos, gorduras, sabões líquidos, cremes, ceras ou preparações para verter e dispositivos (por exemplo, etiquetas de alça) presos externamente aos animais, de tal modo que proporcionam o controlo local ou sistémico dos artrópodes .

Os engodos sólidos ou líquidos adequados para con. trolar os artrópodes incorporam um ou mais compostos de fÓ£ mula geral (I) e um veículo ou diluente, o qual pode inco£ porar também uma substância alimentar ou substâncias de outro tipo que induzam os artrópodes a consumi-las.

As composições líquidas englobam os concentrados miscíveis com água, os concentrados emulsionáveis, as suspen sões fluidisáveis, os pós molháveis ou solúveis contendo um ou vários compostos de fórmula geral (I), os quais podem ser utilizados para tratar substratos ou locais infestados ou susceptíveis de infestação por artrópodes, incluindo proprie dades, áreas de processamento ou de armazenamento interiores ou exteriores, recipientes ou equipamento e águas correntes ou estagnadas.

As composições sólidas homogéneas ou heterogéneas contendo um ou mais compostos de fórmula geral (I), por exem pio, grânulos, grãos, briquetes ou cápsulas, podem ser util_i zadas para tratar águas estagnadas ou correntes durante um determinado intervalo de tempo. Pode conseguir-se um efeito idêntico utilizando um sistema de gotejamento ou de alimenta^ ção intermitente da água com concentrados dispersáveis em água, conforme agora descrito.

Também se pode utilizar composições na forma de aerossóis e de soluções ou dispersões aquosas ou não aquosas adequadas para pulverização, fumigação e disseminação de ba_i xo ou de ultra-baixo volume.

Os diluentes sólidos adequados que é possível uti lizar na preparação das composições adequadas para aplicação dos compostos de fõrmula geral (I) englobam o silicato de alumínio, terras de diatomáceas, cascas de milho, fosfato de tricálcio, pó de cortiça, negro de fumo absorvente, sili cato de magnésio, uma argila tal como o caulino, bentonite ou atapulgite e também polímeros solúveis em ãgua, podendo

essas composições sólidas conter, se desejado, um ou mais agentes molhantes, dispersantes, emulsionantes ou corantes compatíveis, os quais, no caso de serem sólidos, podem servir também como diluentes.

Essas composições sólidas, as quais podem assumir a forma de poeiras, grânulos ou pós molháveis são preparadas geralmente impregnando os diluentes sólidos com soluções dos compostos de fórmula geral (I), em dissolventes voláteis, evaporando esses dissolventes e, se necessário, triturando os produtos de modo a obter-se os pós e, se desejado, fazendo a granulação ou a compactação dos produtos de modo a obter-se grânulos, grãos ou briquetes ou encapsulando o ingre^ diente activo, finalmente dividido, em polímeros naturais ou sintéticos, por exemplo, em gelatina, resinas sintéticas e poliamidas.

Os agentes molhantes, dispersantes e emulsionantes que podem estar presentes, particularmente nos pós molha veis, podem ser dos tipos iónico ou não iónico, por exemplo, sulforicinoleatos, derivados de amónio quaternário ou produ^ tos baseados em condensados de óxido de etileno com nonil- e octilfenol, ou ésteres de ácido carboxílico de sorbitois-an_i dros, os quais se tornaram solúveis por eterificação dos gr_u pos hidroxi livres por condensação com óxido de etileno, ou misturas destes tipos de agentes. Os pós molháveis podem ser tratados com água imediatamente antes da sua utilização para proporcionar suspensões prontas para aplicação.

As composições líquidas para a aplicação dos com22

postos de fórmula geral (I) podem assumir a forma de soluções, suspensões e emulsões dos compostos de fórmula geral (I) opcionalmente encapsulados em polímeros naturais ou sintéticos e, se desejado, podem incorporar agentes molhantes, dispersari tes ou emulsionantes. Estas emulsões, suspensões e soluções podem ser preparadas utilizando diluentes aquosos, orgânicos ou organo-aquosos, por exemplo, acetofenona, isoforona, tolueno, xileno, óleos de origem mineral, animal ou vegetal e polímeros solúveis em água (e misturas desses diluentes), as quais podem conter agentes molhantes, dispersantes ou emulsionantes dos tipos iõnico ou não iónico ou suas misturas, por exemplo, os agentes dos tipos anteriormente descritos. Se desejado, é possível utilizar as emulsões que contêm os compostos de fórmula geral (I) sob a forma de concentrados auto-emulsionantes contendo o ingrediente activo dissol. vido nos agentes emulsionantes ou em dissolventes que contenham agentes emulsionantes compatíveis com o ingrediente activo, proporcionando a simples adição de água a esses concentrados composições prontas para utilização.

As composições que contêm os compostos de fórmula geral (I) e que podem ser aplicadas para controlar pragas de artrópodes, nematóides das plantas, helmintas ou de protozoários, podem conter também agentes sinérgicos (por exem pio, butóxido de piperonilo ou sesamex), substâncias esta, bilizadoras, outros insecticidas, acaricidas, nematocidas das plantas, antelmínticos ou anti-coccidianos, fungicidas (adequados para utilização em agricultura ou em veterinária

conforme apropriado, por exemplo, benomilo, iprodiona), bac: tericidas, atraentes ou repelentes dos artrópodes ou vertebrados ou feromonas, agentes modificadores de aroma, agentes aromatizantes, corantes e agentes terapêuticos auxiliares, por exemplo, oligoelementos·. Estes podem ser concebidos para melhorar a potência, a persistência, a segurança, a ab sorção se desejado, o espectro das pragas controladas, ou para permitir que a composição desempenhe outras funções úteis no mesmo animal ou na mesma área tratada.

Os exemplos de outros compostos activos como pe.s ticidas que é possível incorporar ou utilizar em conjunto com as composições da presente invenção - são:acefato, clorpirifos, demeton-S-metilo, disulfoton, etoprofos, fenitotion, malation, monocrotofos, paration, fosalona, pirimifos-metilo, triazofos, ciflutrina, cipermetrina, deltametrina, fenpropatrina, fenvalerato, permetrina, aldicarb, carbosulfano, metomilo, oxamilo, pirimicarb, /

bendiocarb, teflubenzuron, dicofol, endosulfano, lindano, benzoximato, cartap, ci-hexa-estanho, tetradifon, avermecti nas, ivermectinas, milbemicinas, tiofanato, triclorfon, diclorvos, diaveridina e dimetridazol.

As composições para aplicação para controlo de pragas de artrópodes, nematóides das plantas, helmintas ou de protozoários contêm normalmente entre 0,00001% e 95%, mais particularmente entre 0,0005% e 50%, em peso de um ou mais compostos de fórmula geral (I) ou da quantidade total de ingredientes activos (ou seja, compostos de fórmula geral

(I) em conjunto com outras substâncias tóxicas para os artr£ des e para os nematóides das plantas, antelmínticos, anti-coccidianos, agentes sinérgicos, oligoelementos ou estabilizadores). As composições realmente utilizadas e a sua taxa de aplicação serão escolhidas de modo a conseguir-se os efei tos desejados pelo fazendeiro, criador de gado, médico ou veterinário, operador que controla a praga ou por outra pessoa especialista na matéria. As composições sólidas e liqui das para aplicação tópica aos animais, ã madeira, aos prodjj tos armazenados ou aos bens domésticos contêm normalmente entre 0,00005% e 90%, mais particularmente entre 0,001% e 10%, em peso de um ou mais compostos de fórmula geral (I). Para administração por via oral ou parenteral aos animais as composições, incluindo as composições sólidas e liquidas de aplicação percutânea, contêm normalmente entre 0,1% e 90% em peso de um ou mais compostos de fórmula geral (I). As rações alimentares medicadas contêm normalmente entre 0,001% e 3% em peso de um ou mais compostos de fórmula geral (I). Os concentrados e suplementos para misturar com as rações contêm normalmente entre 5% e 90%, e pref erencialmeri te entre 5% e 50% em peso de um ou mais compostos de fórmula geral (I). Os sais minerais para lamber contêm normalmeri te entre 0,1% e 10% em peso de um ou mais compostos de fó_r mula geral (I).

Os pós e as composições liquidas para aplicação ao gado, aos seres humanos, aos bens, âs propriedades ou às áreas exteriores, podem conter entre 0,0001% e 15%, e mais '2 5 especialmente entre 0,005% e 2,0% em peso de um ou mais com postos de fórmula geral (I). As concentrações adequadas nas águas tratadas estão compreendidas entre 0,0001 ppm e 20 ppm, e mais especialmente compreendidas entre 0,001 ppm e 5,0 ppm, de um ou mais compostos de fórmula geral (I) podendo ser uti lizadas terapeuticamente também em piscicultura com tempos de exposição apropriados. Os engodos comestíveis podem con) ter entre 0,01% e 5% e mais preferencialmente entre 0,01% é

1,0% em peso de um ou mais compostos de fórmula geral (I).

No caso de serem administrados aos vertebrados por via parenteral, oral ou percutânea ou por outros meios, a dosagem dos compostos de fórmula geral (I) dependerá das espécies, da idade e da saúde dos vertebrados e também da na tureza e do grau da sua' infestação real ou potencial por pragas de artrópodes, helmintas ou protozoários. Uma dose única compreendida entre 0,1 e 100 mg, preferencialmente com preendida entre 2,0 e 20,0 mg, por quilograma de peso do cor po do animal, ou doses compreendidas entre 0,01 e 20,0 mg, de preferência compreendidas entre 0,1 e 5,0 mg, por quilograma de peso do corpo do animal, por dia no caso de medica ção sustentada, são geralmente adequadas para administração oral ou para administração parenteral. A utilização de formulações ou de dispositivos de libertação sustentada permite que as doses diárias necessárias durante um período de dive£ sos meses possam ser combinadas e administradas aos animais numa única ocasião.

Em experiências sobre a actividade de compostos

representativos efectuadas contra artrópodes, foram obtidos os resultados seguintes (em que ppm indica a concentração do composto em partes por milhão da solução de ensaio aplicada ) :

Espécie testada: Spodoptera littoralis.

Fez-se uma preparação de discos de folha de fei. joeiro francês em agar em pratos de Petri e provocou-se a infecção com 5 larvas (2s estádio de desenvolvimento). Para cada tratamento fez-se a preparação de quatro réplicas de pratos idênticos e fez-se a pulverização numa torre do tipo Potter Tower com a apropriada diluição de teste. Decorridos 2 dias, transferiu-se as larvas vivas para pratos idênticos contendo folhas não tratadas colocadas em agar. Decorridos dois ou três dias, procedeu-se à remoção dos pratos do com partimento a temperatura constante (25°C) no qual haviam si. do mantidos e determinou-se a percentagem média de mortalidade das larvas. Esses dados foram corrigidos em função das mortalidades observadas em pratos tratados apenas com uma solução aquosa de acetona a 50%, os quais serviram como el£ mentos de controlo.

De acordo com o método anterior, as aplicações dos compostos 1 e 2 foram eficazes contra larvas de Spodoptera littoralis proporcionando 100% e 88% de mortalidja de, respectivamente, para uma concentração de 20 ppm.

Espécie testada: Diabrotica undecimpunctata

Aplicou-se as soluções em marga, segundo concen27

trações apropriadas, e depois misturou-se muito bem. Depois transferiu-se a terra tratada para pequenos vasos e procedeu-se à infecção com 5 larvas (7 dias de idade) por vaso. Para cada concentração testada utilizou-se quatro réplicas idênt_i cas de vasos. Decorridos 7 dias à temperatura de 26°C procedeu-se à contagem do número de larvas mortas e vivas e deter^ minou-se a percentagem de mortalidade. Estes dados foram cor rigidos em função da mortalidade observada nos vasos tratados apenas com acetona, os quais serviram como controle.

De acordo com o método anterior, uma aplicação dos compostos 1 ou 2 demonstrou ser eficaz contra larvas de Diabrotica undecimpunctata, proporcionando 100% de mortalidade para uma concentração de 1 ppm e 0,5 ppm, respectivameri te (cãlculo efectuado para o peso da marga seca em estufa).

Os Exemplos de Composições que se seguem ilustram composições para utilização contra pragas de artrópodes, nematõides das plantas, helmintas ou protozoários, as quais incorporam como ingrediente activo compostos de fórmula geral (I). As composições descritas nos Exemplos de Composição 1 a 6 podem ser individualmente diluídas em água para proporcionar uma composição pulverizável para valores adequados de concentrações para utilização no campo.

EXEMPLO DE COMPOSIÇÃO 1

Preparou-se um concentrado solúvel em ãgua a partir de

3-ciano-l-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-5-feniltio-4-trifluorometiltio-pirazol 7% p/v

Ethylan BCP /

10% p/v e N-metilpirrolidona até 100% em volume, dissolvendo o Ethylan BCP numa porção de N-metilpirrolidona e adicionando depois o ingrediente activo sobaquecimento ^7 e agitação até ã sua dissolução. Ajustou-se o volume da solu ção resultante adicionando-lhe a parte restante do dissolveri te.

EXEMPLO DE COMPOSIÇÃO 2

Preparou-se um concentrado emulsionável a partir de

3-ciano-l-(2,6-dicloro-4-trifluorome tilfenil)-5-feniltio-4-trifluorome-

tiltio-pirazol			7%	p/v
Soprophor BSU			4%	p/v
Arylan CA			4%	p/v
N-metilpirrolidona		50%	p/v
e Solvesso 150		até	100% em volume,
dissolvendo o Soprophor BSU,	o Arylan CA	e o	ingrediente	ac-
tivo em N-metilpirrolidona e	adicionando	depois Solvesso	150

para ajustar o volume.

EXEMPLO DE COMPOSIÇÃO 3

Preparou-se um pó molhável a partir de

3-ciano-l-(2,6-dicloro-4-trif luorome^ tilfenil)-5-feniltio-4-trifluorome40% p/v

2% p/v tiltio-pirazol Arylan S

Darvan N2 2

5% p/v e Celite PF até 100% em peso, misturando os ingredientes e triturando a mistura num moinho de martelos até à obtenção de partículas com dimensões inferiores a 50 micra.

EXEMPLO DE COMPOSIÇÃO 4

Preparou-se uma formulação fluidisável aquosa a partir de

3-ciano-1-(2,6-dicloro-4-trifluorome tilfenil)-5-feniltio-4-trifluorome-

tiltio-pirazol	30% p/v
Ethylan BCP	1% p/v
Sopropon T36	0,2% p/v
Etilenoglicol	5% p/v
Rhodigel 23	0,15% p/v
e água	até 100% em volume,

misturando intimamente os ingredientes e fazendo a trituração num moinho de esferas até se obterem partículas com dimensões médias inferiores a 3 micra.

EXEMPLO DE COMPOSIÇÃO 5

Preparou-se um concentrado em suspensão emulsioná^ vel a partir de

3-ciano-l- ( 2,6-dicloro-4-trif luoromjs tilfenil)-5-feniltio-4-trifluorometi 1 tio-pira zol

Ethylan BCP

30% p/v

10% p/v

Bentone 38

0,5% p/v e Solvesso 150 até 100% em volume, misturando intimamente os ingredientes e fazendo a trituração num moinho de esferas até se obterem partículas com dimensões médias inferiores a 3 micra.

EXEMPLO DE COMPOSIÇÃO 6

Preparou-se grânulos dispersíveis em água a partir de

3-ciano-l-(2,6-dicloro-4-trifluorome tilfenil)-5-feniItio-4-trifluorome-

tiltio-pirazol	30% p/p
Darvan N2 2	15% p/p
Arylan S	8% p/p
e Celite PF	até 100% em peso,

misturando os ingredientes, fazendo a micronisação num moinho por energia de fluidos e efectuando depois a granulação í num granulador rotativo por aspersão sobre água suficiente (até 10% p/p). Procedeu-se â secagem dos grânulos resultantes num secador de leito fluido para se remover o excesso de água.

As descrições dos ingredientes comerciais utilizados nos Exemplos de Composição anteriores são as seguintes :

Ethylan BCP Soprophor BSU

Arylan CA nonilfenol/condensado de óxido de etileno condensado de triestirilfenol e de óxido de etileno solução a 70% p/v de dodecilbenzeno-sulfo31

	nato de cálcio
Solvesso 150	solvente aromático Ο^θ leve
Arylan S	dodecilbenzeno-sulfonato de sódio
Darvan	ligno-sulfonato de sódio
Celite PF	veículo de silicato de magnésio sintético
Sopropon T36	sal de sódio de ácido policarboxílico
Rhodigel 23	goma de polissacárido de xantano
Bentone 38	derivado orgânico de montmorilonite de magnésio

EXEMPLO DE COMPOSIÇÃO 7

É possível preparar um pó para polvilhar misturaji do intimamente:

3-ciano-l-(2,6-dicloro-4-trifluorome tilfenil)-5-feniltio-4-trifluorometiltio-pirazol 1 a 10% p/p (peso/peso)

Talco superfino até 100% em peso

Este pó pode ser aplicado a um local infestado por artrópodes, por exemplo, depósitos de resíduos ou lixe_i ras, produtos armazenados ou bens domésticos ou animais infestados ou em risco de virem a ser infestados por artrópodes, para efectuar o controlo desses artrópodes por ingestão oral. Os meios adequados para a distribuição do pó para polvilhar num local infestado por artrópodes englobam os sopradores mecânicos, os pulverizadores manuais e os dispositivos de auto-tratamento do gado.

EXEMPLO DE COMPOSIÇÃO 8

É possível preparar um engodo comestível misturan

do intimamente:

3-ciano-l-(2,6-dicloro-4-trifluorom£ tilfenil)-5-feniltio-4-trifluorometiltio-pirazol 0,1 a 1,0% p/p

Farinha de trigo 80% p/P

Melaço até 100% p/p

Este engôdo comestível pode ser distribuído num local, por exemplo, propridades domésticas e industriais tais como cozinhas, hospitais ou armazéns, ou áreas exterio res, infestadas por artrópodes, por exemplo, formigas, gafa^ nhotos, baratas e moscas, para efectuar o controlo desses artrópodes por ingestão oral.

EXEMPLO DE COMPOSIÇÃO 9

É possível preparar uma solução contendo:

3-ciano-l-(2,6-dicloro-4-trifluorome tilfenil)-5-feniltio-4-trifluorometiltio-pirazol 15% p/v (peso/volume)

Dimetílsulfóxido até 100% em volume, dissolvendo o derivado de pirazol numa porção de dimetilsul fóxido e adicionando depois mais dimetílsulfóxido até se ob ter o volume desejado. Pode aplicar-se esta solução aos animais domésticos infestados por artrópodes, percutâneamente ou como aplicação para verter ou, após esterilização por filtração através de uma membrana de politetrafluoroebi leno (poros com dimensões de 0,22 micra), por injecção por via parenteral, segundo proporções de aplicação compreendi^

/ das entre 1,2 e 12 ml de solução por 100 Kg de peso do corpo do animal.

EXEMPLO DE COMPOSIÇÃO 10

É possível preparar um pó molhável a partir de:

3-ciano-l-(2,6-dicloro-4-trifluorome tilfenil)-5-feniltio-4-trifluorometiltio-pirazol 50% p/p

Ethylan BCP (um condensado de nonilfenol/óxido de etileno contendo 9 moles de óxido de etileno por mole de fenol) 5% p/p

Aerosil (dióxido de silício com partículas de dimensões microfinas) 5% p/p

Celite PF (veículo de silicato de magnésio sintético) 40% p/p fazendo a adsorção do Ethylan BCP em Aerosil, misturando com os outros ingredientes e triturando a mistura num moinho de martelos para se obter um pó molhável, o qual pode ser diluído com água até uma concentração compreendida entre 0,001% e 2% p/v do composto de pirazol, aplicando-se depois a um local infestado por artrópodes, por exemplo, larvas de dípteros, ou infestado por nematóides das plantas, mediante pulverização, ou aplica-se aos animais domésticos infestados ou em risco de virem a ser infestados por artrópodes, helmin tas ou protozoários, por pulverização ou banhos de imersão,

ou por administração oral na água de beber, para se efectuar o controlo desses artrópodes, helmintas ou protozoários.

EXEMPLO DE COMPOSIÇÃO 11

É possível preparar uma pílula grande de libertação lenta a partir de grânulos contendo um agente para ajus^ tar a densidade, um ligante, um agente de libertação lenta e o composto 3-ciano-l-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-5-feniltio-4-trifluorometiltio-pirazol em composições de percentagem variável. Comprimindo a mistura é possível prepa rar uma pílula grande com uma densidade relativa de 2 ou sjj perior, a qual pode ser administrada oralmente aos animais domésticos ruminantes para retenção no interior do retículo-rumen, de modo a proporcionar uma libertação lenta contínua do composto de pirazol ao longo de um intervalo de tempo prolongado para controlar a infestação dos animais domésticos ruminantes por artrópodes, helmintas ou protozoários.

EXEMPLO DE COMPOSIÇÃO 12

É possível preparar uma composição de libertação lenta a partir de:

3-ciano-l-(2,6-dicloro-4-trifluorome tilfenil)-5-feniltio-4-trifluorometiltio-pirazol 0,5 a 25% p/p base de cloreto de polivinilo até 100% p/p, misturando a base de cloreto de polivinilo com o composto de pirazol e com um plastificante adequado, por exemplo, ftala35

to de dioctilo e fazendo a extrusão por fusão ou a moldagem a quente da composição homogénea segundo configurações adequadas, por exemplo, grânulos, grãos, briquetes ou fitas, constituindo assim preparações adequadas para adição, por exemplo, às águas estagnadas ou, no caso das fitas, para o fabrico de colares ou de etiquetas de alça para serem presas aos animais domésticos, para controlar as pragas de insectos por libertação lenta do composto de pirazol.

É possível preparar composições idênticas subst_i tuindo o composto 3-ciano-l-(2,6-dicloro-4-trifluorometilf nil)-5-feniltio-4-trifluorometiltio-pirazol nos Exemplos de Composição por uma quantidade apropriada de qualquer outro composto de fórmula geral (I).

Os compostos de fórmula geral (I) podem ser prepa rados aplicando ou adaptando métodos conhecidos (isto é, mé todos até agora utilizados ou descritos na literatura quími. ca), os quais consistem geralmente na formação do núcleo pi. razólico seguindo-se, se necessário, a alteração dos substi tuintes.

Na descrição que se segue, quando os símbolos que aparecem nas fórmulas não estão especificamente definidos, deve subentender-se que têm o significado definido an tes de acordo com a primeira definição atribuída a cada símbolo na presente memória descritiva.

De acordo com um aspecto da presente invenção, proporciona-se um processo para a preparação de um composto de fórmula geral (I), o qual consiste em:

(i) no caso de m = 0: fazer reagir um composto de fórmula geral (II) na qual Hal representa um átomo de cloro, bromo ou iodo:

(a) no caso de Hal = bromo ou iodo, com um rea gente de organo-lítio, por exemplo, £-butil-lítio, no seio de um dissolvente inerte, por exemplo, tetra-hidrofurano, a uma temperatura compreendida entre -30° e -90°C e reacção subsequente com um composto de fórmula geral

R₂-s-x na qual

X representa um átomo de halogêneo, de prefe^ rência cloro, ou um grupo ciano; ou com

R₂-S-S-R₂, ou (b) no caso de Hal = cloro ou bromo, por reac ção com um composto de fórmula geral ^r2-s' ^m+ na qual

M representa um átomo de um metal alcalino, de preferência o sódio ou o potássio, no seio de um dissolvente inerte, por exemplo Ν,Ν-dimetilformamida, a uma temperatura compreendida entre a temperatura ambiente e 100°C; ou (ii) fazer a diazotação de um composto de fórmula geral (III) na presença de um composto de fórmula geral

R₂-S-S-R₂ ef ectuando-se a diazotação preferencialmente ut_i lizando um nitrito de alquilo, por exemplo, o nitrito de t-butilo, no seio de um dissolvente inerte, por exemplo, o clorofórmio ou acetonitrilo, e a uma temperatura compreeji dida entre a temperatura ambiente e a temperatura de refluxo / J. Het. Chem. 25. (1988) 955 J ·, ou (iii) no caso de m = 2, fazer reagir um composto de fórmula geral (II):

(a) no caso de Hal = bromo ou iodo, com um rea gente de organo-lítio, por exemplo, n-butil-lítio, no seio de um dissolvente inerte, por exemplo, o tetra-hidrofurano, a uma temperatura compreendida entre -30° e -90°C e reacção subsequente com um composto de fórmula geral (R₂~SO₂)₂O ; ou (b) no caso de Hal - cloro, bromo ou iodo, me diante reacção com um composto de fórmula geral r₂-so₂m⁺ num dissolvente inerte, por exemplo, N,N-dimetilfor mamida, a uma temperatura compreendida entre a temperatura ambiente e 100°C; seguindo-se facultativamente a oxidação de um composto de fórmula geral (I), na qual m e/ou n represeri ta (a) 0 ou (b) 1, para se obter um composto em que m e/ou n representa (a) 1 ou 2 ou (b) 2, utilizando geralmente e em alternativa :

(i) reagentes de fórmula geral

R-OOH na qual

R representa um átomo de hidrogénio, um grupo trifluoroacetilo ou, preferencialmente, 3-clo robenzoílo, no seio de um dissolvente tal como o diclorometano, o clorofórmio ou o ácido trifluoroacético, a uma temperatura compree_n dida entre 0° e 60°C; ou (ii) um sal peroxi, tal como o perssulfato ácido de potássio ou o sal de potássio do ãcido de Caro, no seio de um dissolvente tal como metanol e água, a uma temperatura compreendida entre -30° e 50°C.

Os compostos de fórmulas gerais (II) e (III) podem ser obtidos de acordo com os métodos descritos no pedido de patente de invenção europeia NQ 295117.

(III) /

k_____

Os Exemplos seguintes e os Exemplos de Referência que se seguem ilustram a preparação dos compostos de fórmula geral (I) de acordo com a presente invenção: f Efectuou-se a cromatografia em coluna de silica (May & Baker Ltd. 40/60, _2 silica para cromatografia rapida), a pressão de 6,8 Nm . J.

EXEMPLO 1

Tratou-se uma solução de 5-amino-3-ciano-l-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-4-trifluorometiltio-pirazol (8,4 g) em clorofórmio (60 ml) contendo dissulfureto de difenilo (8,72 g) com nitrito de t-butilo (4,12 g) durante 5 minutos à temperatura ambiente. Aqueceu-se a solução â temperatura de 50°C durante 2 horas, arrefeceu-se até à temperatu ra ambiente e lavou-se com água (2 x 50 ml). Após a secagem sobre sulfato de magnésio anidro evaporou-se a solução in vacuo para se obter um líquido cor de laranja. Purificou-se este líquido por cromatografia utilizando como eluente diclorometano/hexano (1:3) seguindo-se a recristalização em hexano para se obter 3-ciano-l-(2,6-dicloro-4-trifluorometilf enil)-5-feniltio-4-trifluorometiltio-pirazol (1,8 g) no estado sólido e de cor branca, p.f. 84°-86°C.

EXEMPLO 2

Preparou-se uma solução de 5-bromo-3-ciano-l-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-4-trifluorometilsulfo41

nil-pirazol (3,0 g) em tetra-hidrofurano seco (32 ml), agitou-se sob atmosfera de azoto à temperatura de -78°C, tratou-se com uma solução de n.-butil-lítio em hexano (2,8 ml de uma solução 2,5 Μ) , durante um período de 5 minutos. Decorri, da 1 hora â temperatura de -78°C adicionou-se uma solução de tiocianato de benzilo (0,95 g) em tetra-hidrofurano (2 ml). Deixou-se a mistura agitada aquecer lentamente até à temperei tura ambiente durante 16 horas e depois verteu-se em gelo/ /água (50 ml) e extraiu-se com éter (3 x 50 ml). Secou-se os extractos reunidos sobre sulfato de magnésio anidro, eva porou-se in vacuo e purificou-se por cromatografia utilizan. do como eluente acetato de etilo/hexano (2:98). Triturou-se o produto com hexano para se obter 5-benziltio-3-ciano-l-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-4-trifluorometilsulfonil-pirazol (0,25 g) no estado sólido e de cor branca, p.f. 117°-119°C.

$2 /

Claims

REIVINDICAÇÕES

1.- Processo para a preparação de derivados de N-fenilpirazol de fórmula geral na qual R^ representa um grupo alquilo de cadeia linear ou ramificada contendo até 4 átomos de carbono o qual pode ser insubstituído ou substituído por um ou mais átomos de halogéneo;

R2 representa um grupo arilo ou aralquilo opcional43 mente substituído;

representa um grupo fenilo substituído na posição 2 por um ãtomo de halogéneo; na posição 4 por um grupo alquilo ou alcoxi de cadeia linear ou ramificada contendo 1 a 4 ãtomos de carbono o qual pode ser insubstituído ou substituído por um ou mais ãtomos de halogéneo; e opcionalmente na posição 6 por um ãtomo de halogéneo; e m e n representam, cada um, independentemente 0, 1 ou 2, caracterizado pelo facto:

(i) no caso de m = O :

de se fazer reagir um composto de fórmula geral (II) na qual Hal representa um ãtomo de cloro, bromo ou iodo e os outros símbolos têm os significados definidos antes:

(a) no caso de Hal representar um ãtomo de bromo ou de iodo com um reagente de organo-lítio no seio de um dissolvente inerte a uma temperatura compreendida entre -30°C e -90°C e de se fazer depois com um composto de fórmula geral r₂-s-x f

na qual X representa um átomo de halogéneo ou um grupo ciano e R₂ tem os significados definidos antes, ou com um composto de fórmula geral r₂-s-s-r₂ na qual R₂ tem os significados definidos antes;

ou (b) no caso de Hal representar um átomo de cloro ou de bromo, com um composto de fórmula geral:

r₂-s~m⁺ na qual M representa um átomo de um metal alcalino e R₂ tem os significados definidos antes, no seio de um dissolvente inerte, a uma temperatura compreendida entre a temperatura ambiente e 100°C; ou (ii) de se fazer a diazotação de um composto de fórmula geral na qual os diversos símbolos têm os significados definidos antes, na presença de um composto de fórmula geral R₂~S-S-R₂ na qual R₂ tem os significados definidos antes; ou (iii) no caso m = 2 :

de se fazer reagir um composto de fórmula geral II:

(a) no caso de Hal representar um ãtomo de bromo ou de iodo, com um reagente de organo-lítio no seio de um dissolvente inerte a uma temperatura compreendida entre -30°C e -90°C e de se fazer reagir depois com um composto de fórmula geral:

(R₂-so₂)₂o na qual tem os significados definidos antes; ou (b) no caso de Hal representar um ãtomo de cloro, bromo ou iodo, com um composto de fórmula geral:

R₂-^S02~^m+ na qual M e R^ têm os significados definidos antes, no seio de um dissolvente inerte, a uma temperatura compreendida entre a temperatura ambiente e 100°C; seguindo-se facultativamente a oxidação de um composto de fórmula geral I, na qual m e/ou n representa (a) 0 ou (b) 1, para se obter um composto em que m e/ou n representa (a) 1 ou 2, ou (b) 2.
2.- Processo de acordo com a reivindicação 1, para a preparação de compostos de fórmula geral I na qual R£ representa um grupo fenilo ou benzilo opcionalmente substituído no anel aromático por um ou mais átomos de halogéneo; grupos alquilo, alcoxi, alquil-tio, alquil-sulfinilo ou alquil-sulfonilo opcionalmente halogenados, contendo até 4 átomos de carbono e sendo de cadeia linear ou ramificada; ou grupos nitro, ciano ou acilo; e no caso de R^ representar um grupo benzilo, opcionalmente -substituído por grupos alquilo de cadeia linear ou ramificada contendo até 4 átomos de carbono, caracterizado pelo facto de se utilizarem compostos iniciais correspondentemente substituídos.
3. - Processo de acordo com a reivindicação 1 ou 2, para a preparação de compostos de formula geral I na qual R^ representa um grupo tri-halogenometilo, caracterizado pelo facto de se utilizarem compostos iniciais correspondentemente substituídos.
4. - Processo de acordo com a reivindicação 1, 2 ou 3, para a preparação de compostos de fórmula geral I na qual R₁ representa um grupo trifluorometilo, caracterizado pelo facto de se utilizarem compostos iniciais correspondentemente substituídos.
5. - Processo de acordo com uma qualquer das reivindicações anteriores, para a preparação de compostos de fórmula geral I na qual a posição 4 representada no grupo fenilo pelo símbolo R^ é substituída por um grupo trifluorometilo ou trifluorometoxi, carac terizado pelo facto de se utilizarem compostos iniciais correspondentemente substituídos.
6. - Processo de acordo com uma qualquer das reivindicações 1 a 4, para a preparação de compostos de fórmula geral I na qual R·, representa um grupo fenilo o qual é substituído por grupos

2,6-dicloro-4-difluorometoxi, 2-cloro-4-trifluorometilo, 2-bromo-6-cloro-4-trifluorometilo, 2,6-dibromo-4-trifluorometilo ou 2-bromo-4-trifluorometilo, caracterizado pelo facto de se utilizarem compostos iniciais correspondentemente substituídos.
7. - Processo de acordo com uma qualquer das reivindicações 1 a 5, para a preparação de compostos de fórmula geral I na qual o grupo fenilo representado pelo símbolo R^ ® substituído por gru pos 2,6-dicloro-4-trifluorometilo ou 2,6-dicloro-4-trifluorometoxi, caracterizado pelo facto de se utilizarem compostos iniciais correspondentemente substituídos.
8. - Processo de acordo com a reivindicação 1, para a preparação do 3-ciano-l-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-5-feniltio-4-trifluorometiltiopirazol ou

5-benziltio-3-ciano-l-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-4-trifluorometilsulfonilpirazol, caracterizado pelo facto de se utilizarem compostos iniciais correspondentemente substituídos.
9. - Processo para a preparação de uma composição pesticida, caracterizado pelo facto de se misturar uma quantidade efectiva de um derivado de N-fenilpirazol de fórmula geral I, quando preparado pelo processo de acordo com a reivindicação 1, com um veículo ou revestimento aceitável.
10.-

10.- Método para combater pragas de artrópodes, nemátodos das plantas, helmintas ou protozoários num determinado local, caracterizado pelo facto de se aplicar a esse local uma quantidade efectiva, compreendida entre cerca de 0,1 Kg e cerca de 25 Kg de composto activo por hectare do local a tratar, de um derivado de N-fenilpirazol de fórmula geral I, quando preparado pelo processo de acordo com a reivindicação 1,

Lisboa, 15 de Junho de 1990 O Agente Oficial da Propriedade Industrial

RESUMO

PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE DERIVADOS DE

N-FENILPIRAZOL E DE COMPOSIÇÕES PESTICIDAS

QUE OS CONTÊM

A invenção proporciona derivados de N-fenilpirazol de fórmula geral

CN (I) mediante um processo que consiste, por exemplo, nomeadamente, em fazer reagir um composto de fórmula geral <°>„ ,CN

Hal (II) com um composto de fórmula geral I^-S-X ou com um composto de fõrmula geral í^-S-S-F^.

Estes compostos são activos contra pragas de artrópodes de nemãtodos das plantas, de helmintas e protozoários.

Lisboa, 15 de Junho de 1990 O Agente Oficial da Propriedode Industrial