CZ282739B6

CZ282739B6 - Deriváty N-fenylpyrazolu, způsob jejich výroby, insekticidní prostředky, které je obsahují a jejich použití

Info

Publication number: CZ282739B6
Application number: CS902996A
Authority: CZ
Inventors: David Alan Roberts; David William Hawkins; Ian George Buntain; Ross Mcgurie
Original assignee: Rhone-Poulenc Agriculture Ltd.
Priority date: 1989-06-16
Filing date: 1990-06-15
Publication date: 1997-09-17
Also published as: HU903876D0; PL285649A1; IL94747A0; HUT54996A; KR910000655A; BR9002939A; CZ299690A3; HU206322B; NO902658L; PT94385B; BG51142A3; DE69018521D1; OA09215A; YU116990A; GB8913866D0; KR0160513B1; NZ234081A; CA2018704A1; DD295159A5; AU628182B2

Abstract

Popisují se deriváty N-fenylpyrazolu obecného vzorce I, kde R.sup.1.n. je popřípadě halogensubstituovaný přímý nebo rozvětvený C.sub.1-4.n.-alkyl, R.sup.2.n. je popřípadě substituovaný fenyl nebo benzyl, R.sup.3.n. je fenyl substituovaný v poloze 2 halogenem, v poloze 4 přímým nebo rozvětveným, popřípadě halogensubstituovaným, C.sub.1-4.n.-alkylem nebo C.sub.1-4.n.-alkoxylem, a popřípadě v poloze 6 halogenem, a m a n nezávisle na sobě mají vždy hodnotu 0, 1 nebo 2. Dále se popisuje způsob výroby těchto sloučenin, insekticidní prostředky, které je obsahují jako účinné látky, a jejich použití k potírání škodlivého hmyzu.ŕ

Description

Oblast techniky

Vynález se týká derivátů N-fenylpyrazolu, způsobu jejich výroby, prostředků obsahujících tyto sloučeniny jako účinné látky a použití těchto derivátů respektive prostředků proti škodlivému hmyzu.

Dosavadní stav techniky

V japonském patentovém spisu č. 213 208, zveřejněném 3. března 1989, jsou popsány deriváty pyrazolu obecného vzorce 1

(1) ve kterém

A představuje skupinu -CO- nebo -C= s tím, že mezi polohami 4 a 5 pyrazolového kruhu se nachází dvojná vazba,

X znamená kyslík nebo síru,

Q představuje popřípadě substituovanou fenylovou nebo popřípadě substituovanou heterocyklylovou skupinu,

B znamená zbytek

-CH-, -CH-C=C- nebo -CH-C-O

R³ R³ R⁴ R⁵

kde R³, R⁴ a R⁵ představují vždy atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku.

R¹ a R³ znamenají vždy atom vodíku, atom halogenu (ne však oba současně atom halogenu), kyanoskupinu, nitroskupinu, hydroxylovou skupinu, zbytek -C=N(R⁶)-OR⁷, popřípadě substituovanou alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, popřípadě substituovanou alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, popřípadě substituovanou alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, popřípadě substituovanou fenylthioskupinu, popřípadě substituovanou fenylovou skupinu, popřípadě substituovanou heterocyklylovou skupinu nebo zbytek -COOR^S,

R⁶ a R⁷ znamenají vždy atom vodíku nebo popřípadě substituovanou alky lovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,

R⁸ znamená alkenylovou skupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkinylovou skupinu se 2 až 8 atomy uhlíku nebo popřípadě substituovanou alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a

R představuje popřípadě substituovanou alkylovou skupinu s 1 až 16 atomy uhlíku, popřípadě substituovanou alkenylovou skupinu se 2 až 16 atomy uhlíku popřípadě substituovanou alkinylovou skupinu se 2 až 16 atomy uhlíku, popřípadě substituovanou cykloalkylovou skupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, oxacykloalkylovou skupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, popřípadě substituovanou thiocykloalkylovou skupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, popřípadě substituovanou fenylovou skupinu nebo popřípadě substituovanou heterocyklylovou skupinu.

O těchto pyrazolových derivátech je uváděno, že jsou užitečné jako insekticidy a akaricidy. Je popisováno, že sloučeniny obecného vzorce 1 v koncentraci 1000 ppm vykazují 100 % insekticidní účinnost proti larvám Epilachna vigintioctomaculata a 100 % akaricidní účinnost proti larvám svilušky Tetranychus kanzawai.

Nyní bylo zjištěno, že skupina sloučenin, z nichž část spadá do rozsahu shora uvedeného obecného vzorce, vykazuje neočekávatelně výhodné vlastnosti. Tyto nové sloučeniny jsou účinné proti škodlivým členovcům, nematodům napadajícím rostliny, helminthům a prvokům. V níže popsaných testech aktivity vykazují testované sloučeniny při aplikaci v koncentraci 20 ppm 100% resp. 88 % hodnoty mortality v případě larev Spodoptera littoralis a při aplikaci v koncentraci 0,5 nebo 1 ppm 100 % hodnotu mortality v případě larev Diabrotica undecimpunctata. Tyto nové sloučeniny odpovídají níže uvedenému obecnému vzorci 1. Žádná ze sloučenin spadajících do rozsahu tohoto obecného vzorce 1 není popsána ve shora citované japonské patentové publikaci.

Podstata vynálezu

Vynález popisuje deriváty N-fenylpyrazolu obecného vzorce I

(I) ve kterém

R^l představuje přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu obsahující do 4 atomů uhlíku, popřípadě substituovanou alespoň jedním atomem halogenu,

R² znamená fenylovou nebo benzylovou skupinu, která je popřípadě substituovaná na aromatickém kruhu alespoň jedním substituentem vybraným ze souboru zahrnujícího atomy halogenů, popřípadě halogenované alkylové skupiny, alkoxylové skupiny, alkylthioskupiny, alkylsulfmylové skupiny a alkylsulfonylové skupiny, které jsou vždy přímé nebo rozvětvené a obsahují do 4 atomů uhlíku, nitroskupinu, kyanoskupinu a přímé a rozvětvené acylové skupiny obsahující do 4 atomů uhlíku, přičemž benzylová skupina ve významu symbolu R ~>

je popřípadě substituována v α-poloze přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinou obsahující do 4 atomů uhlíku,

R³ představuje fenylovou skupinu substituovanou v poloze 2 atomem halogenu, v poloze 4 přímou nebo rozvětvenou alkylovou nebo alkoxylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, popřípadě substituovanou alespoň jedním atomem halogenu, a popřípadě v poloze 6 atomem halogenu, a symboly man nezávisle na sobě mají hodnotu 0,1 nebo 2, které vykazují účinnost proti škodlivým členovcům, nematodům napadajícím rostlin, helminthům a prvokům, zejména pak v případě požití sloučeniny nebo sloučenin obecného vzorce I členovci.

Vynález zahrnuje sloučeniny obecného vzorce I, způsob jejich výroby, prostředky obsahující tyto sloučeniny jako účinné látky a způsoby jejich používání.

Jako příklady přímých a rozvětvených acylových skupin obsahujících do 4 atomů uhlíku lze uvést formylovou, acetylovou, propionylovou, butyrylovou nebo akryloylovou skupinu.

Atomy halogenů se míní atomy fluoru, chloru, bromu nebo jodu. Atomy halogenů na fenylové skupině ve významu symbolu R³ mohou být stejné nebo rozdílné a v případě, že zbytky R¹ a R jsou substituovány více než jedním atomem halogenu, mohou být tyto atomy stejné nebo různé.

Výhodné jsou ty sloučeniny obecného vzorce I, v němž R¹ představuje trihalogenmethylovou skupinu, zejména skupinu trifluormethylovou.

Výhodné jsou rovněž ty sloučeniny obecného vzorce I, v nichž fenylová skupina ve významu symbolu R³ je v poloze 4 substituována trifluormethylovou skupinou nebo trifluormethoxyskupinou.

Výhodnými sloučeninami obecného vzorce I jsou ty látky, v nichž fenylová skupina ve významu symbolu R³ je 2,6-dichlor-4-difluormethoxysubstituovaná, 2-chlor-4-trifluormethylsubstituovaná, 2-brom-6-chlor-4-trifluormethylsubstituovaná, 2,6-dibrom-4-trifluormethylsubstituovaná nebo 2-brom-4-trifluormethylsubstituovaná.

Zvlášť výhodné jsou ty sloučeniny obecného vzorce I, v nichž fenylová skupina ve významu symbolu R³ je 2,6-dichlor-4-trifluormethylsubstituovaná nebo 2,6-dichlor-4-trifluormethoxysubstituovaná.

Zvlášť zajímavými sloučeninami obecného vzorce I jsou:

1. 3-kyan-1 -(2,6-dichlor-4-trifluormethy lfenyl)-5-fenylthio-4-trifluormethvlthiopyrazol

2. 5-benzylthio-3-kyan-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-4-trifluormethylsulfonylpyrazol.

Čísla 1 a 2 jsou shora uvedeným sloučeninám přiřazena pro jejich identifikaci v následujícím textu.

Vynález dále popisuje způsob potírání škodlivých členovců, nematodů, helminthů nebo prvoků na určitém místě, který spočívá v tom, že se toto místo ošetří účinným množstvím sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém mají jednotlivé obecné symboly shora uvedený význam. Sloučeniny obecného vzorce Ije možno zejména používat v oblasti veterinární medicíny, při chovu dobytka a ve zdravotnictví proti členovcům, helminthům nebo prvokům parazitujícím buď vnitřně, nebo zevně na obratlovcích, zejména na teplokrevných obratlovcích, například na člověku a na domácích zvířatech, jako jsou hovězí dobytek, ovce, kozy, koně, prasata, drůbež,

-3 CZ 282739 B6 psi, kočky a ryby, jako například proti škůdcům z řádu roztočů (Acarina), včetně klíšťato vitých, jako jsou například

Ixodes spp. (klíště),

Boophilus spp. (klíšť), například Boophilus microplus

Amblyomma spp. (piják),

Hyalomma spp.,

Rhipicephalus spp., například Rhipicephalus appendiculatus,

Haemaphysalis spp. (klíšť),

Dermacentor spp. (piják) a

Omithodorus spp., na příklad Omithodorus moubata, a jiných druhů, jako jsou například

Damalinia spp.,

Dermanyssus gallinae (čmelík kuří),

Sarcoptes spp., například Sarcoptes scabiei,

Psoroptes spp. (prašivka),

Chorioptes spp. (strupovka),

Demodex spp. (trudník) a

Eutrombicula spp., řádu dvoukřídlých (Diptora), jako jsou například

Aedes spp. (komár),

Anopheles spp. (anofeles),

Musea spp. (moucha),

Hypoderma spp. (střeček),

Gasterophilus spp. (střeček) a

Simulium spp. (muchnička), řádu Hemiptera, jako je například

Triatoma spp., řádu Phthiraptera, jako jsou například

Damalinia spp. a

Liaognathus spp. (veš), řádu Siphonaptera, jako je například

Ctenocephalides spp. (blecha), řádu Dictyoptera, jako jsou například

Periplaneta spp. (šváb) a

Blatella (rus) a řádu Hymenoptera (blanokřídlí), jako je například

Monomorium pharaonis,

-4CZ 282739 B6 dále například proti infekcím gastrointestinálního traktu způsobovaným parazitujícími nematody, jako například nematody z čeledi Trichostrongylidae (vlasovkovití)

Nippostrongylus brasiliensis,

Trichinella spiralis (svalovec stočený),

Haemonchus contortus (vlasovka slezová),

Trichostrongylus colubriformis (vlasovka kozí),

Nematodirus battus (vlasovka),

Ostertagia circumcincta (vlasovka),

Trichostrongylus axei (vlasovka koňská),

Cooperia spp. (vlasovka) a

Hymenolepis nana (tasemnice dětská), při kontrole a léčbě protozoámích onemocnění způsobovaných například

Eimeria spp. (kokcidie), jako jsou

Eimeria tenella (kokcidie kuří),

Eimeria acervulina,

Eimeria brunetti,

Eimeria maxima a

Eimeria necatrix,

Trypanosoma cruzi (trypanosoma americká),

Leishmania spp. (ničivka),

Plasmodium spp. (zimnička),

Babesia spp. (klíštěnka),

Trichomonadidae spp. (bičenka),

Histomonas spp. (bičivka),

Giardia spp.,

Toxoplasma spp.,

Entamoeba histolytica (měňavka ůplavičná) a

Theileria spp. (mořivka), při ochraně skladovaných produktů, například obilních produktů, včetně zrní a mouky, podzemnice olejné, krmiv pro zvířata, řeziva a zboží pro vybavení domácností, například koberců a textilií, proti napadení členovci, zejména brouky, včetně různých molů a roztočů, jako jsou například

Ephestia spp. (mol moučný),

Anthrenus spp. (rušník),

Tribolium spp. (potemník),

Sitophilus spp. (pilous) a

Acarus spp. (zákožka), pro potírání švábů, mravenců, termitů a podobných členovců v obytných a průmyslových budovách a pro hubení larev komárů ve vodních cestách, studních, vodojemech a v jiné stojaté či tekoucí vodě, pro ošetřování základů, konstrukcí a půdy k ochraně staveb proti napadení termity, jako jsou například

Reticulitermes spp. (všekaz),

Heterotermes spp. a

Coptotermes spp.,

- 5 CZ 282739 B6 v zemědělství k boji proti dospělcům, larvám a vajíčkům škůdců z řádu lepidoptera (motýli), jako jsou například

Heliothis spp. (šedavka), jako Heliothis virescens, Heliothis armigera a Heliothis zea, Spodoptera spp., jako Spodoptera exempta, Spodoptera littoralis a Spodoptera eridania, Mamestra configurata (můra),

Farias spp. (můrka), jako Farias insulana,

Pectinophora spp., jako Pectinophora gossypiella,

Ostrinia spp., jako Ostrinia nubilalis,

Trichoplusia ni,

Pieris spp. (bělásek),

Laphygma spp.,

Agrotis spp. (osenice) a Amathes spp. (osenice),

Wiseana spp.,

Chilo spp.,

Tryporyza spp. a Diatraea spp.,

Sparganothis pilleriana (obaleč révový)

Cydia pomonella,

Archips spp.,

Plutella xylostella (předivka), proti dospělcům a larvám brouků (Coleoptera), jako jsou například

Hypothenemus hampei,

Hylesinus spp. (lýkohub),

Anthonomus grandis (květopas),

Acalymma spp.,

Lema spp. (kohoutek),

Psylliodes spp. (dřepčík),

Leptinotarsa decemlineata (mandelínka bramborová),

Diabrotica spp.,

Gonocephalus spp. (potemník),

Agriotes spp. (kovařík),

Dermolepida a Heteronychus spp.,

Phaedon cochleariae (mandelinka řeřišnicová),

Lissorhoptrus oryzophilus,

Meligethes spp. (blýskáček),

Ceutorhynchus spp. (krytonosec),

Rhynchophorus a Cosmopolites spp., proti škůdcům z řádu Hemiptera, jako jsou například

Psylla spp. (mera),

Bemisia spp.,

Trialeurodes spp. (molice),

Aphis spp. (mšice),

Myzus spp. (mšice),

Megoura viciae (kyjatka vikvová),

Phylloxera spp. (mšička),

Adelges spp. (korovnice),

Phorodon humuli (mšice chmelová),

Aeneolamia spp.,

Nephotettix spp.,

Empoasca spp. (křísek),

-6CZ 282739 B6

Nilaparvata spp.,

Perkinsiella spp.,

Pyrilla spp.,

Aonidiella spp.,

Coccus spp.,

Pseudococcus spp. (červec),

Helopeltis spp.,

Lygus spp. (klopuška).

Dysdercus spp.,

Oxycarenus spp. a

Nezara spp., proti škůdcům z řádu blanokřídlých (Hymenoptera), jako jsou například

Athalia spp. (pilatka),

Cephus spp. (bodruška) a

Atta spp., proti škůdcům z řádu dvoukřídlých (Diptera), jako jsou například

Hylemyia spp. (květilka),

Atherigona spp.,

Chlorops spp. (zelenuška),

Phytomyza spp. (vrtalka) a

Ceratitis spp. (vrtule).

proti škůdcům z řádu třásnokřídlých (Thysanoptera), jako je například

Thrips tabaci (třásněnka zahradní), proti škůdcům z řádu rovnokřídlych (Orthoptera), jako jsou například sarančata (Locusta a Schistocerca spp.) a cvrčci (například Gryllus spp. a Acheta spp.), proti škůdcům z řádu Collembola (chvostoskoci), jako jsou například

Sminthurus spp. (podrepka) a

Onychiurus spp. (larvénka), proti škůdcům z řádu všekazů (Isoptera), jako je například

Odontotermes spp., proti škůdcům z řádu škvorů (Dermaptera), jako je například

Forficula spp. (škvor), jakož i proti jiným členovcům důležitým v zemědělské oblasti jako jsou roztoči, například

Tetranychus spp. (sviluška),

Panonychus spp., Bryobia spp. (sviluška).

Eriophyes spp. (vlnovnik) a

Polyphagotarsonemus spp.,

-7CZ 282739 B6 dále

Blaniulus spp. (mnohonožka),

Scutigerella spp. (stonoženka),

Oniscus spp. (stínka) a

Triops spp. (listonoh).

proti nematodům napadajícím rostliny a stromy důležité pro zemědělství, lesnictví a zahradnictví buď přímo, nebo tím, ž rozšiřují bakteriální, virové, mykoplasmatické nebo houbové choroby rostlin, a proti kořenovým a jiným háďátkům, jako jsou například

Meloidogyne spp. (háďátko kořenové), například M. incognita,

Globodera spp., například G. rostochiensis,

Heterodera spp., například H. avenae (háďátko ovesné),

Radopholus spp., například R. similis, Pratylenchus spp., například P. pratensis, Belonolaimus spp., například B. gracilis, Tylenchulus spp., například T. semipenetrans, Rotylenchulus spp., například R. reniformis, Rotylenchus spp., například R. robustus, Helicotylenchus spp., například H. multicinctus, Hemicycliophora spp., například H. gracilis, Criconemoides spp., například C. similis, Trichodorus spp., například T. primitivus, Xiphinema spp., například X. diversicaudatum, Longidorus spp., například L. elongatus, Hoplolaimus spp., například H. coronatus,

Aphelenchoides spp. (háďátko listové), například A. ritzema-bosi (háďátko chryzantémové) a A. besseyi, a

Ditylenchus spp., například D. dipsaci.

Vynález rovněž popisuje způsob hubení škodlivých členovců nebo nematodů na rostlinách, který spočívá v tom, že se na rostliny nebo na prostředí, v němž rostou, aplikuje účinné množství sloučeniny obecného vzorce I nebo její pesticidně upotřebitelné soli.

K hubení členovců nebo nematodů se účinná látka obecně aplikuje na místa zamořená těmito škůdci v dávce zhruba od 0,1 kg do 25 kg účinné látky na hektar ošetřované plochy. Za ideálních podmínek mohou, v závislosti na potíraném škůdci, poskytnout přiměřenou ochranu i nižší dávky. Naproti tomu při nepříznivých povětrnostních podmínkách, při potírání rezistentních škůdců a v závislosti na jiných faktorech může být nutno používat vyšší dávky účinné látky. Při aplikaci na list je možno používat dávky od 1 g do 1000 g/ha.

V případě hubení půdního hmyzu se prostředek obsahující účinnou látku libovolným vhodným způsobem rovnoměrně rozptýlí na ošetřované ploše. Je-li to žádoucí, je možno ošetřovat celou plochu pole nebo místa, kde se pěstuje užitková rostlina, neboje možno aplikaci provádět v těsné blízkosti semen nebo rostlin, které chceme chránit před napadením. Účinnou složku je možno do půdy smýt postřikem ošetřené plochy vodou nebojí ponechat na povrchu, aby ji do půdy spláchl déšť. Během aplikace nebo po aplikaci je možno prostředek popřípadě v půdě mechanicky rozptýlit, například zaoráním nebo pomocí kultivátoru. Aplikaci je možno provádět před setím, při setí, po zasetí, ale před vzejitím, nebo po vzejití.

-8CZ 282739 B6

Sloučeniny obecného vzorce I je možno aplikovat ve formě pevných nebo kapalných prostředků do půdy k hubení nematodů nacházejících se v půdě, lze je však aplikovat i na list k ničení nematodů napadajících nadzemní části rostlin, jako jsou například shora uvedené rody Aphelenchoides a Ditylenchus.

Sloučeniny obecného vzorce Ijsou schopny hubit škůdce požírající části rostliny vzdálené od místa aplikace; například hmyz požírající listy je ničen účinnými látkami aplikovanými ke kořenům.

Kromě toho mohou popisované účinné látky snižovat napadení rostlin svými repelentními (odpudivými) účinky na hmyz.

Sloučeniny obecného vzorce I se zvlášť dobře hodí k ochraně polí, luk, plantáží, skleníků, sadů a vinic, okrasných rostlin, parkových a lesních stromů. Jako příklady rostlin a plodin, které je možno těmito účinnými látkami chránit, lze uvést obiloviny (jako kukuřici, pšenici, rýži a čirok), bavlník, tabákovník, zeleninu (jako fazole, brukvovité, okurky a dýně, salát, cibuli, rajčata a papriky), polní plodiny (jako brambory, cukrovou řepu, podzemnici olejnou, sóju, řepku olejnou), cukrovou třtinu, louky a porosty pícnin (jako kukuřice, čiroku a vojtěšky), plodiny pěstované na plantážích (jako čajovník, kávovník, kakaovník, banánovník, palma olejná, palma kokosová, kaučukovník, koření), sady a háje (například s porostem peckovin a jádrovin, citrusů, kiwi, avokáda, manga, oliv a vlašských ořešáků), vinice, okrasné rostliny, skleníkové, zahradní a parkové květiny a keře a lesní stromy (jak opadavé tak stále zelené) v lesích a školkách.

Sloučeniny podle vynálezu lze rovněž používat k ochraně dříví a řeziva (dříví nastojato, vytěžené dříví, řezané dříví, skladované dříví, stavební dříví) proti napadení pilatkovitými [například Urocerus (pilořitka)] nebo brouky [například z čeledi Scolytidae (kůrovcovití), Platypodidae (jádrohlodovití), Lyctidae (hrbohlavovití), Bostrychidae (korovníkovití), Cerambycidae (tesaříkovití) nebo Anobiidae (červotočovití)] nebo termity [jako jsou například Reticulitermes spp. (všekaz), Heterotermes spp. nebo Coptotermes],

Dále lze sloučeniny podle vynálezu používat k ochraně uskladněných produktů, jako jsou zrní, ovoce, ořechy, koření a tabák, ať už nezpracované, rozemleté nebo zpracované na různé výrobky, proti napadení molovitými, brouky a roztoči. Chránit lze rovněž uskladněné živočišné produkty, jako kůže, vlasy, chlupy a žíně, vlnu a peří v přírodní nebo zpracované formě (například jako koberce nebo textilní výrobky) proti napadení molovitými a brouky, jakož i uskladněné maso a ryby proti napadení brouky, roztoči a mouchami.

Sloučeniny obecného vzorce Ijsou zvlášť vhodné k potírání členovců, helminthů nebo prvoků rozšiřujících nebo přenášejících choroby na člověka a na domácí zvířata, například k potírání shora jmenovaných škůdců a zejména k hubení klíšťat, zákožek, vší, blech, komárů a pakomárů, obtížných a choroby přenášejících much. Sloučeniny obecného vzorce Ijsou zvlášť užitečné pro hubení členovců, helminthů nebo prvoků nacházejících se v domácích zvířatech jako hostitelích nebo těchto škůdců živících se na kůži či v kůži nebo sajících krev výše zmíněných zvířat. K tomuto účelu lze popisované látky aplikovat orálně, parenterálně, perkutánně nebo místně.

Kokcidiosa, což je onemocnění způsobované infekcí výtrusovci rodu Eimeria, může způsobovat značné ekonomické ztráty při chovu domácích zvířat a ptáků, zejména pak v případě intensivního chovu. Touto chorobou může být napaden například hovězí dobytek, ovce, prasata a králíci, zvlášť závažné je však toto onemocnění u drůbeže, zejména u kuřat.

Zmíněné onemocnění drůbeže je obecně rozšiřováno ptáky, kteří pozřeli infikující organismus nacházející se v trusu, v kontaminovaném stelivu nebo půdě, nebo v krmivu či napájecí vodě. Choroba se projevuje krvácením, hromaděním krve ve slepém nebo tenkém střevu, pronikáním krve do trusu, celkovou slabostí a zažívacími potížemi. Choroba často končí uhynutím zvířete,

-9CZ 282739 B6 ale i ti ptáci, kteří těžké onemocnění přežijí, mají v důsledku infekce podstatně nižší tržní hodnotu.

Aplikace malého množství sloučeniny obecného vzorce I, s výhodou v kombinaci s krmivém pro drůbež, úplně zabraňuje nebo značně omezuje výskyt kokcidiosy. Sloučeniny podle vynálezu jsou účinné jak proti cekální formě (způsobované Eimeria tenella) tak proti formám intestinálním (v zásadě způsobovaným Eimeria acervulina, Eimeria brunetti, Eimeria maxima a Eimeria necatrix).

Sloučeniny obecného vzorce I mají i inhibiční účinek na oocysty, protože značně snižují jejich počet nebo/a sporulaci oocyst již vzniklých.

Prostředky popsané níže pro místní aplikaci na člověka nebo na zvířata nebo pro ochranu uskladněných produktů, vybavení domácností a obecně přístupných ploch a zařízení, lze alternativně rovněž používat k aplikacím na rostoucí užitkové rostliny a na místa, kde rostou, a jako mořidla osiva.

Mezi vhodné způsoby aplikace sloučenin obecného vzorce I náležejí:

v případě osob nebo zvířat infikovaných nebo vystavených infekci členovci, helminty nebo prvoky parenterální, orální nebo místní aplikace prostředku obsahujícího účinnou látku vykazující okamžitý nebo/a protrahovaný účinek proti členovcům, helminthům nebo prvokům, například zapravení tohoto prostředku do potravy či krmivá nebo do vhodného farmaceutického prostředku určeného k orálnímu podání, do poživatelných návnad, solných lizů, doplňků do krmivá, preparátů k polévání, postřiků, lázní, preparátů k namáčení, popráší, mastí, šampónů, krémů, vosků a systémů, které dobytek ovládá sám, v případě okolí obecně nebo specifických míst, kde se škůdci mohou skrývat, včetně uskladněných produktů, dříví a řeziva, vybavení domácností a obytných a průmyslových budov a místností aplikace postřikem, zamlžením, poprášením, zadýmováním, voskováním, lakováním, ve formě granulátu nebo návnady, dávkováním do vodních cest, studní, vodojemů a jiné tekoucí nebo stojaté vody, domácím zvířatům v krmivu za účelem hubení larev much v jejich výkalech, na rostoucí rostliny listová aplikace ve formě postřiku, popraše, granulátu, mlhy a pěny, obecně ve formě suspenzí jemně rozmělněných a enkapsulovaných sloučenin obecného vzorce I, k ošetření půdy nebo kořenů ve formě kapalné zálivky, popraše, granulátu, dýmu a pěny a k moření osiva ve formě kapalných nebo práškových preparátů.

Sloučeniny obecného vzorce I je možno k potírání členovců, helminthů nebo prvoků aplikovat ve formě prostředků libovolného typu, známých v oboru jako vhodné k vnitřní nebo vnější aplikaci obratlovcům nebo k aplikaci k hubení členovců v místnostech i v otevřeném prostoru, které jako účinnou složku obsahují alespoň jednu sloučeninu obecného vzorce I v kombinaci s jedním nebo několika kompatibilními ředidly či pomocnými látkami vhodnými pro zamýšlené použití prostředku. Všechny tyto prostředky je možno připravovat libovolným způsobem známým v daném oboru.

Prostředky vhodné k aplikaci obratlovcům nebo člověku zahrnují preparáty vhodné k orální, parenterální, perkutánní nebo místní aplikaci.

Prostředky k orálnímu podání obsahují jednu nebo několik sloučenin obecného vzorce I v kombinaci s farmaceuticky upotřebitelnými nosiči nebo pomocnými látkami nebo/a látkami k povlékání hotových prostředků a vyrábějí se například ve formě tablet, pilulek, kapslí, past, gelů, zálivek, premedikované potravy a krmivá, premedikované napájecí vody, premedikovaných

- 10CZ 282739 B6 krmných doplňků, bolusů s pomalým uvolňováním účinné látky nebo jiných forem se zpomaleným uvolňováním účinné látky, určených k setrvání v gastrointestinálním traktu. Všechny z těchto forem mohou obsahovat účinnou látku v mikrokapslích nebo potaženou povlaky nestálými bud’ v kyselém, nebo zásaditém prostředí, nebo jinými farmaceuticky upotřebitelnými povlaky. Je možno rovněž používat krmné premixy a koncentráty obsahující sloučeniny podle vynálezu, zejména pro přípravu premedikovaného krmivá, napájecí vody nebo jiných materiálů určených ke konsumaci zvířaty.

Prostředky k parenterální aplikaci zahrnují roztoky, emulze nebo suspenze účinné látky v libovolném farmaceuticky upotřebitelném nosném prostředí a pevné či polotuhé subkutánní implanty nebo pelety určené k postupnému dlouhodobému uvolňování účinné látky. Tyto preparáty je možno připravovat a sterilizovat libovolným vhodným způsobem známým v daném oboru.

Prostředky pro perkutánní a místní aplikaci zahrnují postřiky, popraše, nálevy, lázně, prostředky k omývání, masti, šampóny, krémy nebo vosky a případná zařízení (například ušní štítky) připevňovaná na zvířata tak, aby byl umožněn přehled o lokální nebo systemické aplikaci prostředku k hubení členovců.

Pevné nebo kapalné návnadové prostředky vhodné pro hubení členovců sestávají zjedné nebo několika sloučenin obecného vzorce I a nosiče nebo ředidla, které může obsahovat poživatelný materiál nebo jinou látku, která způsobí, že členovec začne prostředek konsumovat.

Kapalné prostředky zahrnují koncentráty mísitelné s vodou, emulgovatelné koncentráty, suspensní koncentráty, smáčitelné nebo rozpustné prášky obsahující jednu nebo několik sloučenin obecného vzorce I, které je možno používat k ošetřování substrátů nebo míst zamořených nebo vystavených zamoření členovci, včetně místností, uzavřených nebo otevřených skladištních prostorů nebo výroben, nádrží, zásobníků nebo jiných zařízení a tekoucí či stojaté vody.

Pevné homogenní nebo heterogenní prostředky obsahující jednu nebo několik sloučenin obecného vzorce I, například granule, pelety, brikety nebo kapsle, je možno používat k ošetřování stojaté nebo tekoucí vody během určitého intervalu. Podobných účinků je možno dosáhnout buď kontinuálním, nebo diskontinuálním přidáváním shora popsaných disperzních koncentrátů do vody.

Je možno rovněž používat prostředky ve formě aerosolů a vodných nebo nevodných roztoků či dispersí vhodných pro aplikaci postřikem, zamlžováním a postřikem za použití nízkých nebo ultra-nízkých objemů.

Mezi vhodná pevná ředidla, která je možno používat k přípravě prostředků sloužících k aplikaci sloučenin obecného vzorce I, náležejí křemičitan hlinitý, křemelina, kukuřičné plochy, fosforečnan vápenatý, práškový korek, aktivní uhlí, křemičitan hořečnatý, hlinky, jako kaolin, bentonit nebo attapulgit a ve vodě rozpustné polymery. Zmíněné pevné prostředky mohou popřípadě obsahovat jedno nebo několik kompatibilních smáčedel, dispergátorů, emulgátorů nebo barviv, které v případě, že jsou pevné, mohou sloužit i jako ředidla.

Popisované pevné prostředky, které obecně mají formu popráší, granulátů nebo smáčitelných prášků, se obvykle připravují impregnací pevných ředidel roztoky sloučenin obecného vzorce I v těkavých rozpouštědlech, následujícím odpařením rozpouštědel a v případě potřeby rozemletím takto získaných produktů na prášek a popřípadě granulováním nebo lisováním k získání granulí, pelet nebo briket, nebo enkapsulací jemně rozmělněné účinné složky' v přírodních nebo syntetických polymerech, jako jsou například želatina, syntetické pryskyřice a polyamidy.

- 11 CZ 282739 B6

Smáčedla, dispergátory a emulgátory, které mohou být v prostředcích, zejména ve smáčitelných prášcích, přítomny, mohou být iontového nebo neionogenního typu. Jedná se například o sulforicinoleáty, kvartemí amoniové deriváty nebo produkty na bázi kondenzátů ethylenoxidu s nonyl- a oktylfenolem nebo esterů karboxylových kyselin s anhydrosorbitoly, u nichž byla zajištěna rozpustnost etherifíkací volných hydroxylových skupin kondenzací s ethylenoxidem, nebo o směsi těchto typů povrchově aktivních činidel. Smáčitelné prášky je možno bezprostředně před použitím rozmíchat s vodou a získat tak suspenze vhodné k aplikaci.

Kapalnými aplikovatelnými prostředky obsahujícími sloučeniny obecného vzorce I mohou být roztoky, suspenze a emulze sloučenin obecného vzorce I, popřípadě enkapsulovaných v přírodních nebo syntetických polymemích látkách, přičemž tyto prostředky mohou obsahovat smáčedla, dispergátory nebo emulgátory. Tyto emulze, suspenze a roztoky je možno připravovat za použití vodných, organických nebo vodně-organických ředidel, jako jsou například acetofenon, isoforon, toluen, xylen, minerální, živočišné nebo rostlinné oleje ave vodě rozpustné polymery a směsi těchto ředidel, které mohou obsahovat smáčedla, dispergátory nebo emulgátory iontového nebo neionogenního typu nebo jejich směsi, například povrchově aktivní činidla popsaná výše. Je-li to žádoucí, je možno emulze s obsahem účinné látky obecného vzorce I používat ve formě samoemulgovatelných koncentrátů obsahujících účinné látky rozpuštěné v emulgátorech nebo v rozpouštědlech obsahujících emulgátory kompatibilní s účinnou látkou. Jednoduchým vnesením těchto koncentrátů do vody se získají prostředky vhodné k okamžitému použití.

Prostředky s obsahem účinných látek obecného vzorce I, které jsou určeny k aplikaci za účelem hubení škodlivých členovců, nematodů škodících rostlinám, helminthú nebo prvoků, mohou rovněž obsahovat synergisty (například piperonylbutoxid nebo sesamex), stabilizátory, jiné insekticidy, akaricidy, nematocidy, anthelmintika nebo antikokcidiámí prostředky, fungicidy (buď pro použití v zemědělství, nebo pro použití ve veterinárním lékařství, například benomyl nebo iprodion), baktericidy, atraktanty či repelenty pro členovce nebo obratlovce, feromony, deodoranty, aromatické přísady, barviva a pomocná terapeutická činidla, například stopové prvky. Shora zmíněné přísady jsou určeny ke zlepšení účinnosti, trvanlivosti, bezpečnosti, případné spotřeby nebo spektra účinku, nebo kjinému zlepšení funkce prostředku na ošetřené ploše nebo na ošetřeném či v ošetřeném zvířeti.

Jako příklady jiných pesticidně účinných látek, které mohou být přítomny v prostředcích podle vynálezu nebo které je možno používat vedle prostředků podle vynálezu, se uvádějí preparáty acephate, chlorpyrifos, demeton-S-methyl, disulfoton, ethoprofos, fenitrothion, malathion, monocrotophos, parathion, phosalone, pirimiphos-methyl, triazophos, cyfluthrin, cypermethrin, deltamethrin, fenpropathrin, fenvalerate, permethrin, aldicarb, carbosulfan, methomyl, oxamyl, pirimicarb, bendiocarb, teflubenzuron, dicofol, endosulfan, lindan, benzoximate, cartap, cyhexatin, tetradifon, avermectiny, ivermectin, milbemyciny, thiophanate, trichlorfon, dichlorvos, diaveridin a dimetridazol.

Prostředky určené k aplikaci pro hubení škodlivých členovců, nematodů škodících rostlinám, helminthú nebo prvoků obvykle obsahují 0,00001 až 95 %, zejména 0,005 až 50 % hmotnostních jedné nebo několika sloučenin obecného vzorce I nebo všech aktivních složek (tj. sloučeniny nebo sloučenin obecného vzorce I spolu s dalšími látkami toxickými pro členovce a nematody škodící rostlinám, anthelmintiky, antikokcidiámími prostředky, synergisty', stopovými prvky nebo stabilizátory). Konkrétní prostředky a jejich dávkování si k dosažení žádaného účinku nebo činků volí sami farmáři, chovatelé dobytka, lékaři nebo veterinární lékaři, pracovníci v oboru hubení škůdců nebo jiní odborníci. Pevné a kapalné prostředky pro místní aplikaci na zvířata, dříví a řezivo, uskladněné produkty nebo vybavení domácností obvykle obsahují 0,00005 až 90 %, zejména 0,001 až 10 % hmotnostních jedné nebo několika sloučenin obecného vzorce I.

- 12 CZ 282739 B6

Pevné a kapalné prostředky určené k orálnímu nebo parenterálnímu (včetně perkutánního) podání zvířatům normálně obsahují 0,1 až 90 % hmotnostních jedné nebo několika sloučenin obecného vzorce I. Premedikovaná krmivá normálně obsahují 0,001 až 3 % hmotnostní jedné nebo několika sloučenin obecného vzorce I. Koncentráty a doplňky určené ke smísení s krmivém normálně obsahují 5 až 90 %, s výhodou 5 až 50 % hmotnostních jedné nebo několika sloučenin obecného vzorce I. Minerální solné lizy normálně obsahují 0,1 až 10 % hmotnostních jedné nebo několika sloučenin obecného vzorce I.

Popraše a kapalné prostředky pro aplikaci na dobytek, osoby, věci, místnosti nebo otevřené plochy mohou obsahovat 0,0001 až 15 %, zejména 0,005 až 2, 0 % hmotnostních jedné nebo několika sloučenin obecného vzorce I. Vhodné koncentrace jedné nebo několika sloučenin obecného vzorce I při ošetřování vody se pohybují mezi 0,0001 ppm a 20 ppm, zejména mezi 0,001 ppm a 5,0 ppm. Tyto koncentrace je možno používat rovněž terapeuticky při chovu ryb, přičemž je třeba zachovat vždy přiměřenou dobu působení. Poživatelné návnady mohou obsahovat 0,01 až 5,0 %, s výhodou 0,01 až 1,0 % hmotnostních jedné nebo několika sloučenin obecného vzorce I.

Při parenterální, orální, perkutánní nebo jiné aplikaci obratlovcům závisejí používané dávky na druhu, věku a zdravotním stavu ošetřovaného obratlovce a na povaze a stupni zamoření (ať už aktuálním, nebo potenciálním) členovci, helminthy nebo prvoky. V případě orální nebo parenterální aplikace je obecně vhodná jednorázová denní dávka od 0,1 do 100 mg, s výhodou od 2,0 do 20,0 mg na kilogram tělesné hmotnosti zvířete nebo při dlouhodobější medikaci denní dávka od 0,01 do 20,0 mg, s výhodou od 0,1 do 5,0 mg na kilogram tělesné hmotnosti zvířete. Za použití prostředků nebo zařízení umožňujících postupné uvolňování nebo dávkování účinné látky je možno denní dávky potřebné k několikaměsíční aplikaci spojit a zvířatům je podat najednou.

Při testech účinnosti proti členovcům, prováděných s reprezentativními sloučeninami podle vynálezu, byly dosaženy následující výsledky (zkratkou ppm se označuje koncentrace testované sloučeniny v dílech na milion dílů aplikovaného roztoku této sloučeniny).

Druh škůdce: Spodoptera littoralis

Kruhové výřezy listů fazolu se položí na agar v Petriho miskách a zamoří se 5 larvami (2. instar) Spodoptera littoralis. Misky se pak postříkají roztokem obsahujícím testovanou látku v příslušné koncentraci. Každé ošetření se provádí na 4 miskách. Po 2 dnech se živé larvy přemístí do podobných misek obsahujících neošetřené listy položené na agaru. Misky se pak dále uchovávají v klimatisované komoře při konstantní teplotě 25 °C. Za 2 nebo 3 dny se misky z komory vyjmou a zjistí se průměrné procentické hodnoty mortality larev. Tyto hodnoty se korigují na mortalitu v miskách ošetřených samotným 50 % vodným acetonem, které slouží jako kontroly.

Při shora popsaném testu způsobují sloučeniny č. 1 a 2 při aplikaci v koncentraci nižší než 20 ppm 100 % resp. 88 % mortalitu larev Spodoptera littoralis.

Druh škůdce: Diabrotica undecimpunctata

Na hlinitou půdu se aplikuje roztok obsahující testovanou látku v příslušné koncentraci a směs se důkladně promísí. Ošetřená půda se vnese do malých květináčů a každý květináč se zamoří 5 larvami Diabrotica undecimpunctata, starými 7 dnů. Každá koncentrace se testuje na 4 květináčích. Po 7 dnech, kdy se květináče udržují při teplotě 26 °C, se zjistí počet mrtvých a živých larev a vypočítá se mortalita v procentech. Tyto hodnoty se korigují na mortalitu v miskách ošetřených samotným acetonem, které slouží jako kontroly.

- 13 CZ 282739 B6

Při shora popsaném testu způsobují sloučeniny 1 a 2 v koncentraci 1 a 0,5 ppm (vztaženo na hmotnost půdy) 100 % mortalitu larev Diabrotica indecimpunctata.

Následující předpisy ilustrují složení a přípravu prostředků pro použití k potírání členovců, nematodů škodících rostlinám, helminthů nebo škodlivých prvoků, obsahujících jako účinnou složku sloučeninu nebo sloučeniny obecného vzorce I. Prostředky popsané v předpisech 1 až 6 lze vesměs ředit vodou na postřikové preparáty s vhodnou koncentrací účinné složky pro použití v zemědělství.

Předpis 1

Ve vodě rozpustný koncentrát

Složení:

3-kyan-1 -(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-5-fenylthio-4trifluormethylthiopyrazol

Ethylan BCP

N-methylpyrrolidon % (hmotnost/objem) % (hmotnost/objem) do 100 % objemových

Příprava:

Ethylan BCP se rozpustí v části N-methylpyrrolidonu, přidá se účinná látka a směs se za míchání zahřívá až do jejího rozpuštění. Objem výsledného roztoku se upraví přidáním zbývajícího rozpouštědla.

Předpis 2

Emulgovatelný koncentrát

Složení:

3-kyan-1 -(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-5- fenylthio-4trifluormethylthiopyrazol

Soprophor BSU

Arylan CA

N-methylpyrrolidon

Solvesso 150 % (hmotnost/objem) % (hmotnost/objem) % (hmotnost/objem) % (hmotnost/objem) do 150 % objemových

Příprava:

Soprophor BSU, Arylan CA a účinná látka se rozpustí v N-methylpyrrolidonu a objem výsledného roztoku se upraví přidáním rozpouštědla Solvesso 150.

- 14CZ 282739 B6

Předpis 3

Smáčitelný prášek

Složení:

3-kyan-1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-5-fenylthio-4trifluormethylthiopyrazol

Arylan S

Darvan č. 2

Celíte PF do % (hmotnost/hmotnost) % (hmotnost/hmotnost) % (hmotnost/hmotnost)

100 % hmotnostních

Příprava:

Shora uvedené složky se smísí a směs se rozemílá v kladivovém mlýnu až do velikosti částic pod 50 pm.

Předpis 4

Vodný suspenzní koncentrát

Složení:

Ethylan BCP

Sopropon T36

Ethylenglykol

Rhodigel 23 voda do % (hmotnost/objem) % (hmotnost/objem)

0,2 % (hmotnost/objem) % (hmotnost/objem)

0,15 % (hmotnost/objem)

100 % objemových

Příprava:

Shora uvedené složky se důkladně smísí a směs se rozemílá v kulovém mlýnu až do střední velikosti částic pod 3 pm.

Předpis 5

Emulgovatelný suspenzní koncentrát

Složení:

Ethylan BCP

Bentone 38

Solvesso 150 do % (hmotnost/objem) % (hmotnost/objem)

0,5 % (hmotnost/objem)

100 % objemových

- 15 CZ 282739 B6

Příprava:

Předpis 6

Ve vodě dispergovatelné granule

Složení:

3-kyan-1 -(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-5-fenylthio-4trifluormethylthiopyrazol 30 % (hmotnost/hmotnost)

Darvan č. 2 15 % (hmotnost/hmotnost)

Ary lan S 8 % (hmotnost/hmotnost)

Celíte PF do 100 % hmotnostních

Příprava:

Shora uvedené složky se smísí, směs se mikronisuje ve fluidním mlýnu a za postřiku dostatečným množstvím vody (do 10 % hmotnost/hmotnost) se granuluje na rotačním peletizátoru. Výsledné granule se k odstranění nadbytku vody vysuší ve vznosu.

V následující části jsou uvedeny základní popisy komerčních preparátů používaných v předcházejících předpisech.

Ethylan BCP

Soprophor BSU 30 Arylan CA

Solvesso 150

Arylan S Darvan Celíte PF

Sopropon T36 Rhodigel 23 Bentone 38 kondenzační produkt nonylfenolu s ethylen oxidem kondenzační produkt tristyrylfenolu s ethylenoxidem % (hmotnost/objem) roztok dodecylbenzensulfonátu vápenatého lehké aromatické rozpouštědlo (Cio) dodecylbenzensulfonát sodný lignosulfonát sodný nosič na bázi syntetického křemičitanu hořečnatého sodná sůl polykarboxylové kyseliny polysacharid - xanthan organický derivát hořečnatého montmorillonitu

Předpis 7

Popraš

Složení:

3-kyan-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-5-fenylthio-4tri fl uormethy lth iopyrazol velejemný mastek do až 10 %(hmotnost/hmotnost)

100 % hmotnostních

Prostředek se připraví důkladným promísením shora uvedených složek. Tento práškový prostředek je možno aplikovat na místa zamořená nebo náchylná k zamoření členovci, jako jsou například různé odpadové materiály, skladované produkty, zařízení domácností nebo zvířata.

K. hubení členovců dojde poté, kdy členovci prostředek pozřou. Popraš je možno aplikovat na

- 16CZ 282739 B6 žádaná místa za použití například mechanických rozprašovačů, ručních rozprašovačů nebo zařízení, která provádějí aplikaci samočinně na popud zvířete.

Předpis 8

Poživatelná návnada

Složení:

3-kyan-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-5-fenylthio-4trifluormethylthiopyrazol 0,1 až 1,0 % (hmotnost/hmotnost) pšeničná mouka 80 % (hmotnost/hmotnost) melasa do 100 % hmotnostních

Shora zmíněný návnadový prostředek, který se připraví důkladným promícháním výše zmíněných složek, je možno distribuovat na místa zamořená členovci, například mravenci, sarančaty, šváby a mouchami, jako jsou místnosti v domácnostech a průmyslových podnicích, například kuchyně, nemocniční místnosti nebo skladiště, nebo otevřené plochy, za účelem hubení členovců, kteří tuto návnadu pozřou.

Předpis 9

Roztok

Složení:

3-kyan-1 -(2,6-dichlor-4-trifluormethyIfenyl)-5-fenyIthio-4trifluormethylthiopyrazol 15 % (hmotnost/objem) dimethylsulfoxid do 100 % objemových

Shora uvedený prostředek je možno připravit rozpuštěním derivátu pyrazolu v části dimethylsulfoxidu a doplněním roztoku dalším dimethylsulfoxidem na žádaný objem. Připravený roztok je možno aplikovat na domácí zvířata infikovaná členovci perkutánně pomocí tzv. pour-on aplikace nebo, po sterilizaci filtrací přes polytetrafluormethylenovou membránu (velikost pórů 0,22 μπι), parenterálními injekcemi v dávce od 1,2 do 12 ml roztoku na 100 kg tělesné hmotnosti zvířete.

Předpis 10

Smáčitelný prášek

Složení:

3-kyan-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-5-fenylthio-4trifluormethylthiopyrazol 50 % (hmotnosthmotnost)

Ethylan BSP (kondenzační produkt nonylfenolu s ethylenoxidem obsahující 9 mol ethylenoxidu na každý mol fenolu) 5 % (hmotnosťhmotnost)

- 17 CZ 282739 B6

Aerosil (velejemný oxid křemičitý) 5 % (hmotnost/hmotnost)

Celite PF (nosič na bázi syntetického křemičitanu hořečnatého) 40 % (hmotnost/hmotnost)

Shora uvedený prostředek je možno připravit tak, že se Ethylan BCP adsorbuje na Aerosil, smísí se s ostatními složkami a směs se v kladivovém mlýnu rozemele na smáčitelný prášek, který- je možno ředit vodou na koncentraci pyrazolové sloučeniny od 0,001 % do 2 % (hmotnost/objem) a aplikovat na místo zamořené členovci, například larvami dvoukřídlých, nebo nematody škodící rostlinám postřikem, nebo na domácí zvířata infikovaná nebo vystavená infikaci členovci, helminthy nebo prvoky postřikem nebo ve formě lázně, nebo orálně v napájecí vodě, za účelem hubení členovců, helminthů nebo prvoků.

Předpis 11

Z granulí obsahujících zahušťovadlo, pojidlo, činidlo zpomalující uvolňování účinné látky a 3kyan-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-5-fenylthio-4-trifluormethylthiopyrazol v různém procentickém složení je možno vyrobit bolus se zpomaleným uvolňováním účinné látky. Z výše uvedené směsi je možno lisováním vyrobit bolus o hustotě 2 nebo vyšší, který je možno orálně aplikovat přežvýkavcům. Bolus zůstane v oblasti mezi čepem a bachorem a kontinuálně se z něj pozvolna uvolňuje pyrazolový derivát po dlouhou dobu, čímž se kontroluje zamoření chovaných přežvýkavců členovci, helminthy nebo prvoky.

Předpis 12

Z 0,5 až 25 % (hmotnost/hmotnost) 3-kyan-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-5-fenylthio-4trifluormethylthiopyrazolu a polyvinylchloridového základu (do 100 % hmotnostních) se smísením těchto komponent spolu s vhodným plastifikátorem, například dioktylftalátem a zpracováním homogenní směsi vytlačováním z taveniny nebo lisováním za horka je možno připravit prostředek se zpomaleným zvolňováním účinné látky ve vhodném tvaru, například ve formě granulí, pelet, briket nebo pásků. Tento prostředek je možno například dávkovat do stojaté vody nebo, v případě pásku, jej lze upravit na obojek nebo ušní přívěsek pro domácí zvířata za účelem hubení hmyzích škůdců pyrazolovou sloučeninou, která se z prostředku pomalu uvolňuje.

Obdobné prostředky je možno připravit náhradou 3-kyan-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-5fenylthio-4-trifluormethylthiopyrazolu ve shora uvedených předpisech příslušným množstvím libovolné jiné sloučeniny obecného vzorce I.

Sloučeniny obecného vzorce Ije možno připravovat aplikací nebo adaptací známých metod (tj. metod doposud používaných nebo popsaných v chemické literatuře), které obecně zahrnují výstavbu pyrazolového kruhu s popřípadě následující výměnou substituentů.

Pokud v následujícím popisu nejsou symboly vyskytující se v obecných vzorcích konkrétně definovány má se za to, že mají shora uvedený význam, tj. význam uvedený při první zmínce tohoto symbolu v textu.

Vynález zahrnuje způsob výroby sloučenin obecného vzorce I, který se vyznačuje tím, že se (i) k přípravě sloučenin, v nichž m má hodnotu 0,

- 18CZ 282739 B6 sloučenina obecného vzorce II

(Π) ve kterém Hal znamená atom chloru, bromu nebo jodu, v případě, že

a) Hal znamená atom bromu nebo jodu, nechá reagovat s organolithným činidlem, například s nbutyllithiem, v inertním rozpouštědle, například v tetrahydrofuranu, při teplotě od -30 do -90 °C, a pak se sloučeninou obecného vzorce

R²-S-X kde X znamená atom halogenu, s výhodou chloru, nebo kyanoskupinu, nebo se sloučeninou obecného vzorce

R²-S-S-R² nebo v případě, že

b) Hal znamená atom chloru nebo bromu se sloučenina obecného vzorce II nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce

R²-S’ NT kde M představuje alkalický kov, s výhodou sodík nebo draslík, v inertním rozpouštědle, například v Ν,Ν-dimethylformamidu, při teplotě pohybující se od teploty místnosti do 100 °C, nebo se (ii) sloučenina obecného vzorce III

(III) diazotuje v přítomnosti sloučeniny obecného vzorce

R²-S-S-R²

- 19CZ 282739 B6 přičemž diazotace se s výhodou provádí za použití alkylnitritu, například terc.butylnitritu, v inertním rozpouštědle, například v chloroformu nebo acetonitrilu, při teplotě pohybující se od teploty místnosti do teploty varu pod zpětným chladičem (J. Het. Chem. 25, 955, 1988), nebo že se (iii) k přípravě sloučenin, v nichž m má hodnotu 2, sloučenina shora uvedeného obecného vzorce II

a) v případě, že Hal znamená atom bromu nebo jodu, nechá reagovat s organolithným činidlem, například s n-butyllithiem, v inertním rozpouštědle, například v tetrahy drofuranu při teplotě od -30 do -90 °C, a pak se sloučeninou obecného vzorce (R²-SO₂)₂O nebo v případě, že

b) Hal znamená atom chloru, bromu nebo jodu, se sloučenina obecného vzorce II nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce r²-so₂· M' v inertním rozpouštědle, například v Ν,Ν-dimethylformamidu, při teplotě pohybující se od teploty místnosti do 100 °C, s případnou následující oxidací sloučeniny obecného vzorce I, v němž m nebo/a n má hodnotu (a) 0 nebo (b) 1, za vzniku odpovídající sloučeniny, v niž m nebo/a n má hodnotu (a) 1 nebo 2 nebo (b) 2, obecně za použití buď (i) činidel obecného vzorce

R-OOH kde R znamená atom vodíku, trifluoracetylovou skupinu, nebo výhodně 3-chlorbenzoyiovou skupinu, v rozpouštědle, například v dichlormethanu, chloroformu nebo trifluoroctové kyselině, při teplotě od 0 do 100 °C, s výhodou od 0 do 60 °C, nebo (ii) soli peroxykyseliny, jako hydrogenpersíranu draselného nebo draselné soli Caroovy kyseliny, v rozpouštědle, například v methanolu nebo vodě, při teplotě od -30 do 50 °C.

Sloučeniny obecných vzorců II a ΠΙ je možno získat za použití metod popsaných ve zveřejněné evropské patentové přihlášce č. 295117.

Vynález ilustrují následující příklady a referenční příklady, jimiž se však rozsah vynálezu v žádném směru neomezuje. Chromatografie se v těchto příkladech provádějí na sloupci silikagelu pro velmi rychlou chromatografii (May and Baker Ltd 40/60 flash silica) za tlaku 6,8 Pa.

Příklady provedení wnálezu

Příklad 1

K roztoku 8,4 g 5-amino-3-kyan-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-4-trifluormethylthiopyrazolu v 60 ml chloroformu, obsahujícímu 8,72 g difeny Idisulfidu se během 5 minut při teplotě místnosti přidá 4,12 g terc.butylnitritu. Výsledný roztok se 2 hodiny zahřívá na 50 °C, pak se

-20CZ 282739 B6 ochladí na teplotu místnosti a promyje se dvakrát vždy 50 ml vody. Po vysušení bezvodým síranem horečnatým se organický roztok odpaří ve vakuu a oranžově zbarvený kapalný zbytek se vyčistí chromatografíí za použití směsi dichlormethanu a hexanu (1:3) jako elučního činidla a následujícím překrystalováním z hexanu. Získá se 1,8 g 3-kyan-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-5-fenylthio-4-trifluormethylthiopyrazolu ve formě bílé pevné látky o teplotě tání 84 až 86 °C.

Příklad 2

K roztoku 3,0 g 5-brom-3-kyan-l-(2,6-díchlor-4-trifluormethylfenyl)-4-trifluormethylsulfonylpyrazolu ve 32 ml suchého tetrahydrofuranu se za míchání pod dusíkem při teplotě -78 °C přidá během 5 minut 2,8 ml 2,5 M roztoku n-butyllithia v hexanu. Po jednohodinové reakci při teplotě -78 °C se přidá roztok 0,95 g benzylthiokyanátu ve 2 ml tetrahydrofuranu. Reakční směs se během 16 hodin nechá za míchání pomalu ohřát na teplotu místnosti, pak se vylije do 50 ml vody s ledem a extrahuje se třikrát vždy 50 ml etheru. Spojené extrakty se vysuší bezvodým síranem hořečnatým, odpaří se ve vakuu a zbytek se vysuší chromatografíí za použití směsi ethylacetátu a hexanu (2 : 98) jako eluční ho činidla. Získaný produkt poskytne po trituraci s hexanem 0,25 g 5-benzylthio-3-kyan-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethyl fenyl)-4-trifluormethylsulfonylpyrazolu ve formě bílé pevné látky o teplotě tání 117 až 119 °C.

Claims

1. Derivát N-fenylpyrazolu obecného vzorce I (I) ve kterém

R¹ představuje přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu obsahující do 4 atomů uhlíku, popřípadě substituovanou alespoň jedním atomem halogenu,

R² znamená fenylovou nebo benzylovou skupinu, která je popřípadě substituovaná na aromatickém kruhu alespoň jedním substituentem vybraným ze souboru zahrnujícího atomy halogenů, popřípadě halogenované alkylové skupiny, alkoxylové skupiny, alkylthioskupiny, alkyl sulfinylové skupiny a alkylsulfonylové skupiny, které jsou vždy přímé nebo rozvětvené a obsahují do 4 atomů uhlíku, nitroskupinu, kyanoskupinu a přímé a rozvětvené acylové skupiny obsahující do 4 atomů uhlíku, přičemž benzylová skupina ve významu symbolu R² je popřípadě substituována v α-poloze přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinou obsahující do 4 atomů uhlíku,

R³ představuje fenylovou skupinu substituovanou v poloze 2 atomem halogenu, v poloze 4 přímou nebo rozvětvenou alkylovou nebo alkoxylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, popřípadě substituovanou alespoň jedním atomem halogenu, a popřípadě v poloze 6 atomem halogenu, a symboly man nezávisle na sobě mají hodnotu 0,1 nebo 2.

2. Derivát N-fenylpyrazolu obecného vzorce I podle nároku 1, ve kterém R¹ představuje trihalogenmethylovou skupinu a zbývající obecné symboly mají význam jako v nároku 1.

3. Derivát N-fenylpyrazolu obecného vzorce I podle nároku 1 nebo 2, ve kterém R¹představuje trifluormethylovou skupinu a zbývající obecné symboly mají význam jako v nároku 1 nebo 2.

4. Derivát N-fenylpyrazolu obecného vzorce I podle libovolného z nároků 1 - 3, ve kterém je fenylová skupina ve významu symbolu R³ v poloze 4 substituována trifluormethylovou skupinou nebo trifluormethoxyskupinou a zbývající obecné symboly mají význam jako v nárocích 1 až 3.

5. Derivát N-fenylpyrazolu obecného vzorce I podle libovolného z nároků 1 až 3, ve kterém R³představuje fenylovou skupinu, která je 2,6-dichlor-4-difluormethoxysubstituovaná, 2-chlor-4trifluormethylsubstituovaná, 2-brom-6-chlor-4-trifluormethylsubstituovaná, 2,6-dibrom-4-tri

7?

fluormethylsubstituovaná nebo 2-brom-4-trifluormethylsubstituovaná a zbývající obecné symboly mají význam jako v nárocích 1 až 3.

6. Derivát N-fenylpyrazoIu obecného vzorce I podle libovolného z nároků 1 až 4, obsahující ve významu symbolu R' fenylovou skupinu, která je 2,6-dichlor-4-trifluormethylsubstituovaná nebo 2,6-dichlor-4-trifluormethoxysubstituovaná, a v němž zbývající obecné symboly mají význam jako v libovolném z nároků 1 až 4.

7. Derivát N-fenylpyrazolu obecného vzorce I podle nároku 1, kterým je

3-kyan-1 -(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-5-fenylthio-4-trifluormethylthiopyrazol nebo 5-benzylthio-3-kyan-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-4-trifluormethylsulfonylpyrazol.

8. Způsob výroby derivátů N-fenylpyrazolu obecného vzorce I podle nároku 1, vyznačuj í c í s e t í m , že se (i) k přípravě derivátů N-fenylpyrazolu obecného vzorce I, ve kterých m má hodnotu 0, sloučenina obecného vzorce II ve kterém Hal znamená atom chloru, bromu nebo jodu a zbývající obecné symboly mají význam jako v nároku 1, v případě, že

a) Hal znamená atom bromu nebo jodu, nechá reagovat s organolithným činidlem v inertním rozpouštědle, při teplotě od -30 do -90 °C, a pak se sloučeninou obecného vzorce

R²-S-X kde X znamená atom halogenu nebo kyanoskupinu a R² má význam jako v nároku 1, nebo se sloučeninou obecného vzorce

R²-S-S-R² ve kterém má R² význam jako v nároku 1, nebo v případě, že

b) Hal znamená atom chloru nebo bromu, se sloučenina obecného vzorce II nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce

R²-S' M⁺ kde M představuje alkalický kov a R² má význam jako v nároku 1, v inertním rozpouštědle, při teplotě pohybující se od teploty místnosti do 100 °C, nebo že se

-23 CZ 282739 B6 (ii) sloučenina obecného vzorce III (III) ve kterém mají jednotlivé obecné symboly význam jako v nároku 1, diazotuje v přítomnosti sloučeniny obecného vzorce

R²-S-S-R² ve kterém má R² význam jako v nároku 1, nebo že se (iii) k přípravě derivátů N-fenylpyrazolu obecného vzorce I, ve kterých m má hodnotu 2, sloučenina shora uvedeného obecného vzorce II

a) v případě, že Hal znamená atom bromu nebo jodu, nechá reagovat s organolithným činidlem, v inertním rozpouštědle, při teplotě od -30 do -90 °C, a pak se sloučeninou obecného vzorce (R²-SO₂)₂O ve kterém má R² význam jako v nároku 1, nebo v případě, že

b) Hal znamená atom chloru, bromu nebo jodu, se sloučenina obecného vzorce II nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce r²-so₂· M⁺ kde M má shora uvedený význam a R² má význam jako v nároku 1, v inertním rozpouštědle, při teplotě pohybující se od teploty místnosti do 100 °C, s případnou následující oxidací derivátu N-fenylpyrazolu obecného vzorce I, ve kterém m nebo/a n má hodnotu (a) 0 nebo (b) 1, za vzniku odpovídajícího derivátu N-fenylpyrazolu obecného vzorce I, ve kterém m nebo/a n má hodnotu (a) 1 nebo 2 nebo (b) 2.

9. Insekticidní prostředek, vyznačující se tím, že jako účinnou látku obsahuje derivát N-fenylpyrazolu obecného vzorce I podle nároku 1, v kombinaci s upotřebitelným nosičem nebo pomocnou látkou.

-24 CZ 282739 B6

10. Způsob potírání škodlivého hmyzu na rostlinách nebo na prostředí, v němž rostou, vyznačující se tím, že se aplikuje derivát N-fenylpyrazolu obecného vzorce I podle nároku 1.