PT91066B

PT91066B - Processo para a preparacao de derivados de eter n-fenilpirazol-4-ilico

Info

Publication number: PT91066B
Application number: PT91066A
Authority: PT
Inventors: David Alan Roberts; David William Hawkins; Richard Glyn Pennicard; Leslie Roy Hatton
Original assignee: May & Baker Ltd
Priority date: 1988-07-06
Filing date: 1989-07-05
Publication date: 1994-12-30
Also published as: AU3786189A; US5055482A; JPH0267270A; IL90859A0; EG19385A; DK333989A; DK333989D0; NZ229834A; PT91066A; GB8816096D0; CZ410489A3; EP0350311A1; TR24442A; HUT53491A; FI893278A0; CA1332608C; MY111147A; IL90859A; JP2877359B2; NO892798D0

Description

MEMÕRIA DESCRITIVA

DA

PATENTE DE INVENÇÃO

N9 91.066

NOME: May & Baker Limited, britânica, ccm sede em Rainham Road South, Dagenham, Essex FMlO 7XS, Grã-Bretanha,

EPÍGRAFE: Processo para a preparação de derivados de éter N-fenilpírazol-4-rlico

INVENTORES : Leslie Roy Hatton,

David William Kawkins, Richard Glyn Pennicard, David Alan Roberts,

Reivindicação do direito de prioridade ao abrigo do artigo 49 da Convenção da União de Paris de 20 de Março de 1S83.

Grã-Bretanha, 6.07.1988, sob ο N9 88 16096,

Processo para a preparação de derivados de éter N-fenilpirazol-4-ílico”

MAY & BAKER LIMITED

A presente invenção refere-se a derivados do éter

N-fenil-pirazol-4-ílico, às composições que os contêm e à utilização dos derivados do éter N-fenil-pirazol-4—ílico contra pragas de artrópodes, nematóides das plantas, helmintas e protozoários.

A presente invenção proporciona derivados do éter N-fenil-pirazol-4-ίlico de fórmula geral

R '4

R

R '5

na qual representa um átomo de halogéneo, por exemplo flúor, cloro, bromo ou iodo, um grupo alcoxi ou alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 4 átomos de carbono, os quais podem ser insubstituidos ou substituídos por um ou .mais átomos de halogéneo (por exemplo, um grupo trifluoro-metilo ou trifluoro-metoxi), um grupo alquil-tio ou alquil-sulfinilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 4 átomos de carbono que podem ser substituídos por um ou mais átomos de halogéneo (por exemplo,um grupo trifluoro-metil-tio ou trifluoro-metil-sulfinilo), um grupo

- 2 nitro ou ciano ou alquil-sulfonilo dê cadeia linear ou ramificada com 1 a 4 átomos de carbono que podem ser insubstituídos ou substituídos por um ou mais átomos de halogéneo (por exemplo, o grupos trifluoro-metil-sulfonilo), e n representa um número inteiro compreendido entre 1 e 5 inclusive, R^ representa um átomo de hidrogénio, um átomo cbhalogéneo, por exemplo flúor, cloro, bromo ou iodo, um grupo ciano ou nitro ou um grupo R£ alquilo de cadeia linear ou ramificada com la 4 átomos de carbono, que podem ser insubstituídos ou substituídos por um ou vários átomos de halogéneo; R^ representa um grupo alquilo, alcenilo ou alcinilo de cadeia linear ou ramificada com até 6 átomos de carbono, os quais podem ser substituídos por um ou mais patomos de halogéneo (escolhidos entre átomos de flúor; cloro, bromo ou iodo, iguais ou diferentes); R^ representa um átomo de hidrogénio, ou um grupo amino de fórmula geral NRgE? na qual Rg e R?, iguais ou diferentes, representam, cada um, um átomo de hidrogénio ou um grupo alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 6 átomos de carbono, um grupo formilo, um grupo alcanoilo de cadeia linear ou ramificada com 2 â 7 étomo de carbono (ou Rg e R? em conjunto com o átomo de azoto ao qual estão ligados formam uma imida cíclica pentagonal ou hexagonal) os quais podem ser insubstituídos ou substituídos por um ou mais átomos de halogéneo, ou um grupo alcoxi-carbonilo de cadeia linear ou ramificada com 2 a 7 átomos de carbono, os quais podem serinsubstituxbsouàísbuídos por um ou mais átomos de halogéneo, ou R^ representa um grupo alcoxi-metileno-amino de cadeia li*— near ou ramificada com 2 a 5 átomos de carbono, os quais podem ser insubstituídos ou substituídos no radical metileno por um grupo alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 4 átomos de carbono, ou representa um átomo de halogéneo, por exemplo flúor, cloro, bromo ou iodo, um átomo ou um grupo Het seleccionado entre pirrol-l-ilo, pirazol-l-ilo, 1,2,3-triazol-l-ilo ou 1,2,4—triazol-4-ilo, piperidino, pirrolidino, morfolino e N-alquil-piperazino os quais podem ser substituídos por grupos alquilo ou fenilo, e sais de adição de ácido aceitáveis como pesticidas quando R^ representar um grupo piperidino, pirrolidino, morfolino ou N-alquil-piperazino, os quais possuem valiosa actividade contra as pragas de artrópodes, nematóides das plantas, helmintas e protozoários, mais particularmente quando os artrópodes ingerem os compostos de fórmula geral I. Quando n representar um número inteiro compreendido entre 2 e 5 inclusive, os átomos e os grupos representados por R^ podem ser iguais ou diferentes.

A designação sais de adição de ácido aceitáveis como pesticidas utilizada nesta memória descritiva significa sais de ácidos que são conhecidos e aceites na especialidade para a formulação de sais de compostos biologicamente activos para utilização em agricultura ou em horticultura. Quando a aplicação se destinar a vertebrados para combater uma infecção ou infestação de artrópodes, helmintas ou protozoários, os sais utilizados deverão ser não tóxicos. A expressão não tóxico significa sais de ácidos cujos aniões são inócuos para os vertebrados nas doses administradas e que não prejudiquem os efeitos benéficos produzidos pelo catião. Os sais de ácidos adequados englobam os sais de ácidos inorgânicos tais como os cloridratos, sulfatos, fosfatos e nitratos e sais de ácidos orgânicos, por exemplo os acetatos.

Os compostos preferidos de fórmula geral I são aqueles em que (R^)_n representa uma substituição do grupo fenilo por 2,4,6-tricloro, 2,6-dicloro-4-trifluoro-metilo ou 2,6-dicloro-4—trifluoro-metoxi.

De preferência, R^ representa um grupo alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 4- átomos de carbono ou um grupo alcenilo ou alcinilo de cadeia linear ou ramificada com 2 a 4 átomos de carbono, sendo cada um deles substituído por um ou mais átomos de halogéneo, iguais ou diferentes, por exemplo, um grupo trifluoro-metilo ou um grupo difluoro-metilo; e R^ representa um átomo de halogéneo ou um grupo nitro ou, de preferência,um grupo ciano.

De preferência, o grupo alquilo substituído representado por R2 é per-halogenado.

Os compostos seguintes de fórmula geral I apresentam um interesse particular:

1. 3-ciano-4—(2-cloro-l,l,2-trifluoro-etoxi)-l-(2,6-dicloro-4—trifluoro-fenil)-pirazol.

2. 5-ciano-l-(2,6-dicloro-4—trifluoro-metil-fenil)-4—

-difluoro-metoxi-pirazol.

3. l-(2,6-dicloro-4—trifluoro-metil-fenil)-4—difluoro-metoxi-3-trifluoro-metil-pirazol.

- Σ> 'X.

4. 1-(2,6-dicloro—4-trifluoro-metil-fenil)-·4-difluoro-metoxi-3-metil-pirazol.

5. 5-hromo-3-ciano-l-(2,6-dicloro—4-trifluoro-metil-fenil)-4—difluoro-metoxi-pirazol.

6. 5-aniino-5-ciano-l-(2,6-dicloro-4-trif luoro-metil-f enil)-4—difluoro-metoxi-pirazol.

7. l-(2,6-dicloro-4—trifluoro-metil-fenil)-4—difluoro-metoxi-3-nitropirazol·

Em experiências sobreactividades contra artrópodes efectuadas com compostos representativos, foram obtidos os resultados seguintes (em que ppm indica a concentração do composto em partes por milhão da solução de ensaio aplicada):

Ensaio 1

Preparou-se em acetona aquosa a 50% ou várias das diluições dos compostos que se pretendia ensaiar.

a) Espécies testadas: Plutella xylostella (traça de cauda de diamante) e Phaedon cochleariae (escaravelho da mostarda).

Colocaram-se discos de folhas de nabo em ágar em pratos de Petri,tendo-se infectado com 10 larvas no segundo estádio de evolução. Para cada tratamento foram preparados quatro pratos idênticos e procedeu-se à sua aspersão sob uma torre de Potter com a diluição de ensaio apropriada. Quatro ou cinco dias após o tratamento os discos foram removidos do compartimento a temperatura constante (25°C) no qual haviam sido mantidos e determinou-se a percentagem média de mortalidade de ο —

Lz larvas. Estes dados foram corrigidos em função a mortalidade enf ⁵pratos tratados com apenas acetona aquosa a 50%, os quais serviram como elementos de controlo.

De acordo com o método (a) anterior, uma aplicação de 100 ppm dos compostos que se indicam a seguir foi eficaz contra as larvas de Plutella xylostella, produzindo pelo menos 80% de mortalidade.

Compostos 1, 2, 6, 7.

De acordo com o método (a) anterior, uma aplicação de 50 ppm dos compostos que se indicam a seguir, foi eficaz contra as larvas de Phaedon cochleariae, produzindo pelo menos 90% de mortalidade.

Compostos 3, 4-, 5Na descrição que se segue, quando os símbolos que aparecem nas fórmulas não estiverem especificamente definidos, deve subentender-se que têm o significado definido antes de acordo com a primeira definição dada para cada símbolo nesta memória descritiva. No âmbito das definições de processo, salvo indicação em contrário, amino significa o grupo amino insubstituído.

Os compostos de fórmula geral I podem ser preparados por aplicação ou adaptação de métodos conhecidos (isto é, métodos até agora utilizados ou descritos na literatura química), seguindo-se quando necessário a alteração de substituintes com protecção/desprotecção de outros substituintes, se necessário (por exemplo, acilação de grupos amino imediatamente seguida pela hidrólise de amino acilado para proporcionar um grupo amino insubstituído), por exemplo conforme adiante descrito.

È possível preparar compostos de fórmula geral I, na qual

Rc representa um átomo de hidrogénio ou de halogéneo ou um grupo de fórmula geral NRgR^ na qual Rg e R? representam, cada um, um grupo acetilo ou alquilo, fazendo reagir um composto

de fórmula geral II, na qual R'^ representa um átomo de hidrogénio ou de halogêneo ou um grupo de fórmula geral NR'gR'r,,na qual β'θ e R’? representam, cada um, um grupo acetilo ou alquilo, ou um seu sal de metal alcalino (por exemplo,sódio ou potássio), o qual pode ser formado, in situ, com um reagente de fórmula geral R^X’, na qual X’ representa um átomo de halogêneo, ou com um composto de fórmula geral F2C=C(Rq)X2 (III) na qual representa um átomo de flúor, cloro ou bromo e Rg tem o significado definido para X2 ou representa um grupo trifluorometilo, na presença de uma base, por exemplo trietilamina, piridina ou hidróxido de sódio aquoso, no seio de um dissolvente como, por exemplo, o dióxano, a uma temperatura compreendida entre a temperatura ambiente e 100°C; quando o reagente de fórmula geral R^X' for um gás, pode-se fazê-lo borbulhar na mistura reaccional, ou pode efectuar-se a reacção em autoclave sob pressão autogénea. Conforme é evidente para um especialista na matéria, a reacção com os compostos de fórmula geral III pode originar, para além dos compostos de fórmula geral I na qual R^ representa um grupo de fórmula geral Χ₂0Η(βθ)σΕ2- (IV) aqui apresentada, compostos de fórmula geral I na qual R^ representa um grupo de fórmula geral X2C(Rg)=CF- (V), os quais .podem aparecer devido à eliminação de um ião fluoreto antes do processamento da mistura reaccional.

Os compostos de fórmula geral I, na qual R^ representa um grupo perfluoro-alquilo com 1 a 4- átomos de carbono e R^ representa um átomo de hidrogénio ou de halogêneo, podem ser preparados tratando um composto de fórmula geral ο -

na qual R^¹' representa um átomo de hidrogénio ou de halogéneo e Rg representa um átomo de flúor (preparado in situ fazendo reagir um composto de fórmula geral

VII com fluoreto de carbonilo à temperatura de 100°C) ou representa um grupo perfluoro-alquilo com 1 a 3 átomos de carbono, com tetrafluoreto de enxofre a uma temperatura compreendida entre 150°-180°C utilizando como catalisador ácido fluorídrico anidro numa autoclave. Os compostos intermédios de fórmula geral VI podem ser preparados fazendo reagir compostos de fórmula geral VII cora o corresoondente halogeneto ou anidrido de perfluoro-acilo, opcionalwente na presença de uma base, tal como a piridina e/ou de um dissolvente, por exemplo o benzeno, a uma temperatura compreendida entre 0°C e a temperatura de refluxo.

Os compostos de fórmula geral I, na qual R^ representa θ'um grupo trifluoro-metilo e R^ representa um átomo de hidrogénio ou de halogéneo, podem ser preparados fazendo reagir um composto de fórmula geral VII com um excesso de tetracloreto de carbono na presença de ácido fluorídrico anidro, numa autoclave, a uma temperatura compreendida entre 100° e 150°C, sob pressão autogénea.

E possível preparar compostos de fórmula geral I, na qual Rj representa um grupo ciano e R^ representa um átomo de hidrogénio ou de halogéneo ou um grupo amino, fazendo a desidratação de uma amida ácida de fórmula geral

VIII na qual R^·' representa um átomo de hidrogénio ou de halogéneo ou um grupo amino. Geralmente, efectua-se a desidratação aquecendo com um agente desidratador, de preferência oxicloreto de fósforo, a uma temperatura compreendida entre 50° e 250°C. Faz-se reagir o ácido correspondente, o qual pode ser preparado por hidrólise de um composto de fórmula geral

ιυ com um agente de cloração, de preferência o cloreto de tionilo, a uma temperatura compreendida entre a temperatura ambiente e a temperatura de refluxo, seguido da reacção do cloreto ácido intermédio com amoníaco para proporcionar a amida ácida.

Ê possível preparar compostos de fórmula geral I, na qual R^ representa um grupo amino e R^ não representa um átomo de hidrogénio ou um grupo nitro, fazendo a redução de compostos de fórmula geral

na qual R'^ tem o significado definido antes para R^ mas não representa um átomo de hidrogénio ou um grupo nitro, com uma mistura de ácido clorídrico e de cloreto de ferro ou estanhoso ou mediante hidrogenaçao catalítica na presença de níquel de Raney, paládio sobre carvão ou na presença do catalisador de Adams.

E possível preparar os compostos intermédios de fcmula geral, IX, na qual R’^ tem o significado definido antes para R^, com a excepção de não representar um átomo de hidrogénio ou um grupo nitro, fazendo reagir compostos de fórmula geral I, na qual R^ e R^ têm o significado definido antes e R<- representa um

átomo de hidrogénio, com um agente de nitração, de preferência ácido nítrico opcionalmente na presença de ácido sulfúrico ou de ácido nítrico no seio de um dissolvente como o ácido acético ou o anidrido acético, a uma temperatura compreendida entre 0° e 100°C.

. Os compostos de fórmula geral I na qual R^ representa um átomo de cloro, bromo ou iodo e R^ representa um átomo de hidrogénio, cloro, bromo ou iodo, um grupo amino ou um grupo Het, podem ser fórmula geral preparados por diazotaçao de um composto de

Rc7 representa um átomo de hidrogénio, cloro, um grupo amino ou um grupo Het, com um nitrito preferência nitrito de t-butilo, na presença na qual bromo ou iodo, de alquilo, de de um agente de halogenação, de preferência cloreto de cobre anidro, bromofórmio ou iodo, a uma temperatura compreendida entre 0° e 100°C.

possível preparar compostos de fórmula geral I, na qual R^ representa um grupo nitro e R^ representa um átomo de hidrogénio ou de halogéneo, por oxidação de um composto de fórmula geral Σ na qual R^ representa um átomo de hidrogénio

J.d -

ou de halogéneo, com perácido trifluoro-acético / o qual se prepara in situ a partir de anidrido trifluoro-acético e de peróxido de hidrogénio (85% p/p)./, no seio de diclorometano, a uma temperatura compreendida entre a temperatura ambiente e a temperatura de refluxo.

Os compostos de fórmula geral I, na qual R^ representa um grupo trifluoro-metilo e R^ representa um átomo de hidrogénio ou de halogéneo ou um grupo amino, podem ser preparados fazendo reagir um ácido carboxílico correspondente de fórmula geral VIII com um agente de fluoração, por exemplo, tetrafluoreto de enxofre opcionalemnte na presença de ácido fluorídrico anidro, a uma temperatura compreendida entre 80° e 150°C, de preferência em autoclave sob pressão autogénea.

Ê possível preparar compostos de fórmula geral I, na qual R^ representa um grupo metilo e R^ representa um átomo de hidrogénio ou de halogéneo ou um grupo amino, fazendo a redução de um ácido carboxílico correspondente de fórmula geral VIII com um agente redutor, de preferência o complexo borano/ tetra-hidrofurano, no seio de um dissolvente, de preferência o tetra-hidrofurano, a uma temperatura compreendida entre -$0°C e a temperatura de refluxo.

Ê possível preparar compostos de fórmula geral I, na qual R^ representa um átomo de flúor e R^ representa um átomo de hidrogénio ou de halogéneo, fazendo a diazotação de um comIV posto de fórmula geral X, na qual R^ representa um átomo de hidrogénio ou de halogéneo, utilizando nitrito de sódio em ácido tetrafluorobórico e ácido sulfúrico, a uma temperatura compreendida entre -10°C e +10°C, seguindo-se a fotólise em

um excesso de ácido tetrafluorobórico, a uma temperatura compreendida entre -30° e +30°C.

Os compostos de fórmula geral I, na qual R^ representa um átomo de hidrogénio e Rg representa um átomo de hidrogénio ou de halogéneo ou um grupo amino, podem ser preparados por descarboxilação de um composto de fórmula geral XX com um ácido inorgânico, por exemplo ácido bromídrico em ácido acético à temperatura de refluxo.

E possível preparar compostos de fórmula geral I, na qual Rg representa um átomo de flúor, cloro, bromo ou iodo, fazendo a diazotação de um composto de fórmula geral I na qual Rg representa um grupo amino, conforme anteriormente descrito.

E possível preparar compostos de fórmula geral I, na qual Rg não representa um grupo alquilo, R^ representa um grupo alquilo e Rg representa um átomo de cloro, bromo ou iodo, fazendo reagir um composto correspondente de fórmula geral I na qual Rg representa um átomo de hidrogénio, com um agente de halogenação, de preferência N-halogeno-succinimida, no seio de um dissolvente inerte, de preferência tetracloreto de carbono, a uma temperatura compreendida entre a temperatura ambiente e a temperatura de refluxo.

Os compostos de fórmula geral I na qual Rg representa um grupo de fórmula geral NRgR? podem ser transformados noutros compostos de fórmula geral I na qual Rg representa outro grupo NR^Rr,. Os compostos de fórmula geral I que sejam consentâneos com a fórmula geral IB na qual Rg representa um grupo de fórmula geral R₃qC(=0)-, na qual R-^θ representa um grupo alquilo ou alcoxi de cadeia linear ou ramificada com 1 a 6

átomos de carbono e R? representa um átomo de hidrogénio ou um grupo de fórmula geral R_1OC(=O)- que seja idêntico ao grupo R^qC(=O)- representado por Rg ou -NRgR? representa uma imida cíclica, conforme anteriormente definido, podem ser preparados fazendo reagir um composto de fórmula geral I na qual R^ representa um grupo amino insubstituído, ou um seu sal de metal alcalino, com um composto de fórmula geral ^r10^COX3 (XI) na com um qual representa um átomo de cloro ou de bromo composto de fórmula geral ou (r_1oco)₂o (XII) ou com um derivado de ácido dicarboxílico. A reacção pode ser efectuada na ausência ou na presença de um dissolvente orgânico inerte, por exemplo acetonitrilo, tetra-hidrofurano, uma cetona, por exemplo acetona, um hidrocarboneto aromático, por exemplo benzeno ou tolueno, clorofórmio, diclorometano ou dimetilformamida, e opcionalmente na presença de um agente de ligação ácido, por exemplo piridina, trietilamina ou uma base de metal alcalino, por exemplo carbonato ou bicarbonato de sódio ou de potássio, a uma temperatura compreendida entre 0°C e a temperatura de refluxo do meio de reacção, para proporcionar um composto de fórmula geral

na qual βθ representa um grupo de fórmula geral R_1QC(=O)na qual tem o significado definido antes e R? representa um átomo de hidrogénio ou um grupo de fórmula geral β-^θθ( =0)-, dependendo das condições de reacção escolhidas e/ou da utilização de um excesso do composto de fórmula geral XI ou XII, ou-NRgRrj representa uma imida cíclica conforme anteriormente definido.

Ê possível preparar compostos de fórmula geral IB, na qual βθ representa um grupo formilo e R? representa um átomo de hidrogénio ou um grupo formilo, fazendo reagir um composto de fórmula geral I, na qual R^ representa um grupo amino insubstituído, com anidrido formilacético. Ê possível preparar o anidrido formilacético a partir de ácido fórmico e de anidrido acético e a reacção do composto de fórmula geral I pode efectuar-se na ausência ou na presença de um dissolvente orgânico inerte, por exemplo uma cetona, tal como acetona, ou de um hidrocarboneto aromático, tal como benzeno ou tolueno, e opcionalmente na presença de um agente de ligação ácido, por exemplo piridina, trietilamina ou uma base de metal alcalino, por exemplo carbonato ou hidrogenocarbonato de sódio ou de potássio, a uma temperatura compreendida entre 0°c e a temperatura de refluxo da mistura reaccional, para proporcionar umccnpcsto de fórmula geral IB na qual Rg representa um grupo formilo e Rr, representa um átomo de hidrogénio ou um grupo formilo, dependendo das condições de reacção escolhidas e/ou da utilização de um excesso de anidrido formilacético.

E possível preparar compostos de fórmula geral IB, na qual Rg representa um grupo formilo ou um grupo R^qC(=O)e Rr, representa um átomo de hidrogénio, fazendo a remoção selectiva por hidrólise de um grupo R^qC(=O)- ou de um grupo formilo a partir de um composto de fórmula geral IB na qual Rg e Rr, representam, cada um, um grupo R₄qC(=O)- ou um grupo formilo. A hidrólise efectua-se sob condições suaves, por exemplo, fazendo tratamento com uma solução ou suspensão aquosa/ etanólica de uma base de metal alcalino, por exemplo hidrogenocarbonato de sódio ou de potássio, ou com amónia aquosa.

E possível preparar compostos de fórmula geral IB, na qual Rg representa um grupo alcoxi-carbonilo de cadeia linear ou ramificada com 2 a 7 átomos de carbono, o qual é insubstituído ou substituído por um ou mais átomos de halogéneo, e Rr, representa um átomo de hidrogénio, fazendo reagir um composto de fórmula geral

XIII na qual R^^ representa um grupo alcoxi-carbonilo de fórmula geral ^Ri2^C(⁼°)» ^na Qual representa um grupo alcóxi de cadeia linear ou ramificada com 1 a 6 átomos de carbono (o qual é insubstituído ou substituído por um ou vários átomos de halogéneo) ou um grupo fenoxi, com um composto de fórmula geral:

r₁₂h (XIV) para substituir um primeiro grupo representado pelo símbolo por um átomo de halogéneo, e para substituir o segundo grupo representado pelo símbolo R^ P°r um grupo alcoxi-carbonilo quando R-q representar um grupo fenoxi-carbonilo ou, se desejado, para substituir o segundo grupo representado pelo símbolo R^i por outro grupo alcoxi-carbonilo quando B-q na fórmula geral XIII representar um grupo alcoxi-carbonilo. Conforme é evidente para os especialistas na matéria, obtém-se o desejado composto de fórmula geral IB fazendo a selecção dos compostos apropriados de fórmulas gerais XIII e XIV. Pode efectuar-se a reacção em água ou num dissolvente orgânico ou aagano -acquoso inerte , por exemplo um alcanol com 1 a 4 átomos de carbono, por exemplo etanol, ou um hidrocarboneto aromático, por exemplo benzeno ou tolueno, o qual esteja de preferência em excesso em relação ao composto de fórmula geral XIV, a uma temperatura compreendida entre a temperatura ambiente e a temperatura de refluxo da mistura reaccional e, se necessário, a uma pressão elevada e opcionalmente na presença de uma base, por exemplo um alcóxido de metal alcalino, por exemplo o composto de fórmula geral XIV.

E possível preparar compostos de fórmula geral IB, na qual Εθ e R?, iguais ou diferentes, representam, cada um, um grupo formilo ou um grupo Η^θΟ(=Ο)-, fazendo reagir um composto de metal alcalino, por exemplo sódio ou potássio, derivado de um composto de fórmula geral IB.na qual Rg representa um grupo R^qC(=O)- conforme anteriormente definido, ou um grupo formilo, e R? representa um átomo de hidrogénio, com anidrido formil-acético ou com um composto de fórmula geral XI. Pode efectuar-se a reacção no seio de um dissolvente aprótico inerte, por exemplo dimetilformamida, a uma temperatura compreendida entre a temperatura ambiente e a temperatura de refluxo da mistura reaccional.

E possível preparar in situ derivados de metal alcalino dos compostos de fórmula geral I (em que R^ representa um grupo amino insubstituído) ou IB em que R? representa um átomo de hidrogénio, fazendo reagir um metal alcalino, por exemplo sob a forma de hidreto de sódio ou de potássio, no seio de um dissolvente aprótico inerte, por exemplo dimetilformamida, a uma temperatura compreendida entre a temperatura ambiente e a temperatura de refluxo da mistura reaccional.

Ê possível preparar os compostos de fórmula geral XIII na qual R-^^ representa um grupo Ε^2θ(=θ)“) conforme anteriormente definido. E possível preparar compostos de fórmula geral XIII na qual R^ representa um grupo fenoxi-carbonilo fazendo reagir um composto de fórmula geral I (em que R^ representa um grupo amino insubstituído), com cloroformato de fenilo utilizando as condições de reacção anteriormente descritas para a reacção de um composto de fórmula geral I com um composto de fórmula geral XI.

É possível preparar compostos de fórmula geral IB na qual Rg representa um grupo ^E13 o qual representa um grupo alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 6 átomos de carbono e R? representa um átomo de hidrogénio, fazendo a remoção do grupo R^gC(=O)- de um composto de fórmula geral IB, na qual Rg representa um grupo *15 θ ^E? representa um grupo R_1OC(=O)-. Pode efectuar-se a remoção do grupo R^qC(=O)- por hidrólise selectiva sob condições suaves, por exemplo por tratamento com um metal alcalino, por exemplo sob a forma de hidróxido de sódio ou de potássio em água ou num dissolvente orgânico ou organo-aquoso inerte, por exemplo um alcanol inferior tal como o metanol, ou uma mistura de água e de alcanol inferior, a uma temperatura compreendida entre a temperatura ambiente e a temperatura de refluxo da mistura reaccional.

E possível preparar compostos de fórmula geral IB, na qual Rg representa um grupo ^El? e R? representa um grupo R_1QC(=O)-, fazendo reagir um composto de fórmula geral IB na qual Rg representa um átomo de hidrogénio e R? representa um grupo R^qC(=O)-, ou um metal alcalino, sob a forma de um seu derivado de sódio ou de potássio, com um composto de fórmula geral

R₁₅x₄ (XV) na qual R^ representa um átomo de cloro, bromo ou iodo. Pode efectuar-se a reacção no seio de um dissolvente orgânico inerte, por exemplo diclorometano, tetra-hidrofurano ou dimetilformamida, a uma temperatura compreendida entre a temperatura ambiente e a temperatura de refluxo da mistura de reacção e, quando se utilizar um composto no qual Rg represente um átomo de hidrogénio, na presença de uma base, por exemnlo Triton B; ou fazendo reagir um composto de fórmula geral IB' na qual Rg representa um átomo de hidrogénio e R? representa um grupo R₁g, com um composto de fórmula geral XI ou XII.

Ê possível preparar compostos de fórmula geral I na qual Rg representa um grupo N-(alquil)-N-formil-amino, conforme anteriormente definido, por um processo idêntico ao processo anterior utilizando, se for apropriado, anidrido formil-acético em vez de um composto de fórmula geral XI ou XII.

Ê possível preparar compostos de fórmula geral IB, na qual um dos símbolos Rg e R? ou ambos representam um grupo alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 6 átomos de carbono, sendo idênticos aos grupos representados por Rg e Rr,, fazendo reagir um composto, de fórmula geral I na qual Rg representa um grupo amino insubstituído, ou um seu derivado de metal alcalino, por exemplo de sódio ou de potássio, com um composto de fórmula geral XV, eventualmente na presença de um dissolvente orgânico inerte, por exemplo um hidrocarboneto aromático tal como benzeno ou tolueno, clorofórmio, diclorometano, tetra-hidrofurano ou dimetilformamida, e opcionalmente na presença de um agente de fixação de ácido, por exemplo piridina, trietilamina ou um metal alcalino, por exemplo sob a forma de hidrogenocarbonato de sódio ou de potássio, a uma temperatura compreendida entre 0°C e a temperatura de refluxo da mistura reaccional.

Ê possível preparar compostos de fórmula geral I na qual R^ representa um grupo alcoxi-metileno-amino de cadeia linear ou ramificada com 2 a 5 átomos de carbono, o qual pode ser insubstituido ou substituído no radical metileno por um grupo alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 4 átomos de carbono, fazendo reagir um composto de fórmula geral I (na qual R^ representa um grupo amino insubstituido) com um grupo tris-alcoxi-alcano na presença de um catalisador ácido, por exemplo ácido p-tolueno-sulfónico, a uma temperatura compreendida entre a temperatura ambiente e a temperatura de refluxo da mistura reaccional.

E possível preparar compostos de fórmula geral I, na qual R^ representa um grupo de fórmula geral -NHCHgRj^ na qual R^ representa um átomo de hidrogénio ou um grupo alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 4 átomos de carbono, fazendo reagir um composto de fórmula geral I, na qual R^ representa um grupo de fórmula geral -N=C(OR^^)R^^ na qual R^ representa um grupo alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 4 átomos de carbono, com um agente redutor, de preferência boro-hidreto de sódio. Pode efectuar-se a reacção no seio de um dissolvente orgânico inerte, sendo preferível utilizar etanol ou metanol, a uma temperatura compreendida entre 0°C e a temperatura de refluxo da mistura reaccional.

Ê possível preparar compostos de fórmula geral I, na qual R^ representa um grupo pirrol-l-ilo, pirazol-l-ilo, 1,2,3-triazol-l-ilo ou 1,2,4-triazol-4-ilo opcionalmente substituído, fazendo reagir um composto (i) de fórmula geral I, na qual R^ representa um grupo amino, com a correspondente 1,4-dicetona, ou com um seu derivado acetal ou cetal, ou com um 2,5-dimetoxi-tetra-hidrofurano opcionalmente substituído;

(ii) de fórmula geral XVI

^r«°~7t ^r3 ^EZ^3EÍ

(XVI) com a correspondente 1,3-dicetona, ou com um seu derivado acetal ou cetal;

(iii) de fórmula geral XVII

R

^tEl>_n (XVII) com o correspondente acetileno;

(iv) de fórmula geral I na qual R^ representa um grupo amino com a correspondente diacil-hidrazina.

E possível efectuar as reacções no seio de um dissolvente inerte, por exemplo dioxano, opcionalmente na presença de um catalisador ácido, a uma temperatura compreendida entre a temperatura ambiente e a temperatura de refluxo. E possível

preparar compostos intermédios de fórmulas gerais XVI e XVII, a partir de compostos de fórmula geral I, na qual Rj representa um grupo amino, fazendo a diazotação com nitrito de sódio num ácido mineral, seguindo-se a redução com uma mistura de cloreto estanhoso e ácido clorídrico ou a reacção com azida de sódio, respectivamente.

E possível preparar compostos de fórmula geral II, na qual representa um grupo ciano, trifluoro-metilo ou metilo ou um átomo de hidrogénio e R'j representa um átomo de hidrogénio, a partir de um composto de fórmula geral XVIII

(XVIII) na qual R-^θ representa um grupo alquilo com 1 a 8 átomos de carbono, de preferência metilo ou etilo, modifidando o grupo éster carboxílico por um processo semelhante ao anteriormente descrito, utilizando opcionalmente grupos protectores conhecidos sobre a função hidroxilo.

E possível preparar compostos de fórmula geral I, na qual Rj representa um grupo pirrolidino, piperidino, morfolino ou N-alquil-pjperazino, tratando um composto de fórmula geral I, na qual Rj representa um grupo amino, com um composto de fórmula geral HalCH₂-X-CH₂Hal, na qual X representa, respectivamente, um grupo etileno, propileno, 2-oxapropileno ou

N-alquil-2-azopropileno, na presença de uma base, de preferência hidreto de sódio, no seio de um dissolvente polar inerte tal como o dioxano, a uma temperatura compreendida entre a temperatura ambiente e o ponto de ebulição do dissolvente.

Ê possível preparar compostos de fórmula geral XVIII fazendo a ciclização de compostos intermédios de fórmula geral

ííhn-c(cich₂c=o)coor (XIX) com uma base, de preferência acetato de potássio, no seio de um alcanol inerte (por exemplo etanol) a uma temperatura compreendida entre a temperatura ambiente e a temperatura de refluxo. Ê possível preparar compostos intermédios de fórmula geral XIX fazendo a diazotação da anilina apropriada com uma solução de nitrito de sódio, num ácido inorgânico, por exemplo uma mistura de ácidos acético e sulfúrico a uma temperatura compreendida entre 0° e 60°C e fazendo reagir depois com um composto de fórmula geral ClCHLjCOCI^CC^Rig na qual representa, de preferência, um grupo etilo, na presença de um dissolvente inerte, por exemplo ácido acético e água, opcionalmente na presença de acetato de sódio a uma temperatura compreendida entre 0° e 40°C.

E possível preparar compostos de fórmula geral X, na qual R^ representa um átomo de hidrogénio, efectuando um

- 25 L·, re ar ranjo de Curtius da azida ácida correspondente, madi ante aquecimento no seio de um dissolvente inerte tal como tolueno, a uma temperatura compreendida entre 50° e 150°C, para proporcionar um isooianato, o qual se faz reagir depois com t-butanol para proporcionar um carbamato, o qual é por sua vez submetido a hidrólise utilizando ácido clorídrico diluído em etanol, a uma temperatura compreendida entre a temperatura ambiente e a temperatura de refluxo'. Ê possível preparar a azida ácida intermédia a partir de compostos de fórmula geral

(xx) fazendo reana qual R’*^ representa um átomo de hidrogénio, gir o correspondente ácido carboxílico (preparado por hidrólise) com um agente de transferência de azida, de preferência difenil-fosfonil-azida, no seio de um dissolvente como a dimetilformamida, na presença de trietilamina e a uma temperatura compreendida entre a temperatura ambiente e 100°C.

E possível preparar compostos de fórmula geral XX por t

eterificação de compostos de fórmula geral XVIII.

E possível preparar compostos intermédios de fórmula geral II, na qual R^ representa um grupo nitro, ciano ou metilo e R’^ representa um átomo de hidrogénio, mediante ciclização de compostos intermédios de fórmula geral

NHN=C(rCE₂C=O) r₃ (xxi) na qual Y representa um átomo de cloro ou de bromo e R’' representa um grupo metilo, carbamoilo, nitro ou ciano conforme anteriormente definido para a preparação de compostos de fórmula geral XVIII. È possível preparar compostos intermédios de fórmula geral XXI, na qual Y representa um átomo de cloro ou bromo e R’·^ representa um grupo metilo, carbamoílo, nitro ou ciano, mediante halogenação dos compostos intermédios correspondentes de fórmula geral XXI na qual Y é substituído por um átomo de hidrogénio por reacção com um equivalente molar de cloro ou de bromo em ácido acético, sob refluxo. 35 possível preparar esses compostos fazendo reagir um sal de aril-diazónio com 2-acetil-propionaldeído, acetoacetamida, nitroacetona ou acetilacetonitrilo, conforme anteriormente descrito para a preparação de compostos de fórmula geral XIX.

È possível preparar compostos de fórmula geral II, na qual R^ representa um grupo alquilo ou halogeno-alquilo ou um átomo de halogéneo diferente de iodo, ou um átomo de hidrogénio e R^ representa um átomo de hidrogénio ou o grupo diacetilamino, fazendo reagir um composto de fórmula geral

(XXII) (após diacetilação do grupo amino, se necessário) com iodeto de metil-magnésio, no seio de um dissolvente, de preferência o tolueno, a uma temperatura compreendida entre 50°C e 100°C, seguindo-se o tratamento do composto intermédio dimetil-carbinol (ou do composto isopropilideno) com uma mistura de peróxido de hidrogénio (30% p/p) e de ácido sulfúrico à temperatura ambiente e subsequente rearranjo do peróxido com ácido sulfúrico (80%) à temperatura ambiente.

possível preparar compostos intermédios de fórmula geral XXII, na qual R^’’ representa um grupo alquilo ou halogeno-alquilo ou um átomo de halogéneo diferente de iodo, ou um átomo de hidrogénio e R^* representa um grupo amino, fazendo reagir um composto de fórmula geral

R₃ iv .CX c=c:

COOR (XXIII) na qual R^? representa um átomo de halogéneo diferente de iodo, ou um grupo etoxi ou hidroxi, com uma fenil-hidrazina apropriadamente substituída (ou um seu sal de adição de ácido) de fórmula geral ^(Ri)nA~ymH.

(XXIV)

no seio de um dissolvente inerte, por exemplo etanol ou ácido acético, a uma temperatura compreendida entre a temperatura ambiente e a temperatura de refluxo, opcionalmente na presença de uma base, por exemplo carbonato de potássio ou trietilamina. No decurso da reacção pode ocorrer a precipitação do composto intermédio de fórmula geral

=C /

CN

COOR (XXV) sendo possível isolá-lo e fazer a sua ulterior ciclização mediante aquecimento no seio de um dissolvente inerte, por exemplo 2-etoxi-etanol ou ácido acético, a uma temperatura compreendida entre a temperatura ambiente e a temperatura de refluxo, opcionalmente na presença de uma base tal como o acetato de potássio.

Ê possível preparar compostos intermédios de fórmula geral XXII, na qual R^’ representa um átomo de hidrogénio, a partir dos correspondentes compostos em que R^’ representa um grupo amino, por reacção com nitrito de t-butilo de tetra- 29 fi

-hidrofurano, a uma temperatura compreendida entre a temperatura ambiente e a temperatura de refluxo.

E possível preparar compostos de fórmula geral XX, na qual R‘ 'g representa um grupo amino por nitração e subsequente redução de um composto de fórmula geral XX. na qual R' 'g representa um átomo de hidrogénio, por um processo idêntico ao anteriormente descrito.

Ê possível preparar compostos de fórmulas gerais XXI e XXII por processos conhecidos de per si.

Faz-se notar que na preparaçao de compostos de fórmula geral I, os processos anteriores e as suas adaptações podem ser efectuados numa combinação apropriada para se conseguir o composto visado.

Os exemplos de referência e exemplos seguintes ilustram a preparação de compostos de fórmula geral I e a preparação de compostos intermédios.

Nos exemplos de referência e exemplos seguintes efectuou-se a cromatografia em coluna seca sobre gel de sílica 60G como fase estacionária e efectuou-se a cromatografia de pressão média com gel de sílica (sílica flash” 40/60) à pressão de 6,8 Nm”^.

EXEMPLO 1

Composto 1

Durante 6 horas aqueceu-se a 80°C uma mistura de O,75g de (RS)-3-carbamoil—4—(2-cloro-1,l,2-trifluoro-etoxi)-l-(2,6-dicloro—4-trifluoro-metil-fenil)-pirazol e de 15ml de oxicloreto de fósforo. Ã mistura arrefecida adicionou-se lOOml

de água e 50^1 de dicloro-metano e fez-se a separação de fases. Extraiu-se a fase aquosa com 2 x 5Ctal de diclorometano e as camadas orgânicas reunidas foram lavadas com 30ml de uma solução aquosa de hidrogeno-carbonato de sódio IM, secou-se sobre sulfato de magnésio e evaporou-se para se obter 0,4g de (RS)-4-(2-cloro-1.1,2-trifluoro-etoxi)-l-(2,6-dicloro-4— -trifluoro-metil-fenil)-3-ciano-pirazol sob a forma de um sólido cristalino branco sujo, p.f. 99°-101°C.

EXEMPLO 2

Composto 2

De acordo com um processo idêntico ao do Exemplo 1 mas utilizando 3-carbamoil-l-(2,6-dicloro-4—trifluoro-metil-fenil)-4- difluoro-metoxi-pirazol em vez de (RS)-3-carbamoil-4—(2-cloro-1,1,2-trifluoro-etoxi)-1-(2,6-dicloro-4—trifluoro-metil-fenil)-pirazol, obteve-se 3-ciano-l-(2,6-dicloro-4—trifluoro-metil-fenil)-4—difluoro-metoxi-pirazol de cor bege e no estado sólido, p.f. 85°-87°C.

EXEMPLO 3

Composto 3

Adicionou-se l-(2,6-dicloro-4—trifluoro-metil-fenil)—4—hidroxi-3-trifluoro-metil-pirazol (l,0g) a uma mistura agitada de uma solução aquosa de hidróxido de sódio (2M; 15ml) e de dioxano (l5ml). Aqueceu-se a mistura a uma temperatura compreendida entre 50° θ 60°C e agitou-se sob atmosfera de cloro-difluoro—metano. Decorridas 24 horas evaporou-se o dissol-

vente. Retomou-se o resíduo com uma solução aquosa diluída de hidróxido de sódio (2M) e extraíu-se com éter (3 x 30ml) . e lavou-se com água (20ml) as fases orgânias reunidas, secou-se sobre sulfato de magnésio, filtrou-se e evaporou-se para proporcionar um sólido (0,6g). Purificou-se o resíduo por cromatografia em coluna seca (eluente: hexano/éter, 3:1) para obter l-(2,5-dicloro-4-trifluoro-metil-fenil)-4-difluoro-metoxi-3-trifluoro-metil-pirazol (O,55g) incolor e no estado sólido, p.f. 55,5°-58°C.

EXEMPLO DE REFERENCIA 1

Dissolveu-se (RS)-3-carboxi-4-(2-cloro-l,l,2-trifluoro-etoxi)-1-(2,6-dicloro-4—trifluoro-metil-fenil)-pirazol (1,lg) em tolueno (50ml), aqueceu-se a solução sob refluxo e destilou-se azeotropicamente lOml do dissolvente. Adicionou-se cloreto de tionilo (5ml) ao resíduo e aqueceu-se a mistura sob refluxo durante 3 horas e evaporou-se. Adicionou-se tuloueno (20ml) ao resíduo e evaporou-se a solução resultante até à secura. Dissolveu-se o resíduo em éter (25ml), adicionou-se amoníaco aquoso (d= 0,88; 30ml) e agitou-se a mistura vigorosamente durante 18 horas. Pez-se a separação das fases e extraiu-se a camada aquosa com éter (30ml). Lavou-se com uma solução de cloreto de sódio concentrada (30ml) as fases etéreas reunidas, secou-se sobre sulfato de magnésio e evaporou-se (l,0g). Purificou-se o resíduo por cromatografia em coluna seca (eluente: éter/hexano a 1:1 e depois éter puro) para obter (RS)-3-carbamoil-4—(2-cloro-l,l,2-trifluoro-etoxi)-1-(2,6-dicloro-4-trifluoro-metil-fenil)-pirazol (0,8g) com uma cor branco sujo e no estado sólido, p.f. 163,5°-16M,5°C.

De acordo com um processo idêntico mas utilizando 3-carboxi-l-(2,6-dicloro-4~trifluoro-metil-fenil)-4—difluoro-metoxi-pirazol em vez de (RS)-3-carboxi-4-(2-cloro-l.1.2-trifluoro-etoxi)-2-(2,6-dicloro-4—trifluoro-metil-fenil)-pirazol, obteve-se 3-carbamoil-l-(2,6-dicloro-4-trifluoro-metil-fenil)—4—difluoro-metoxi-pirazol com uma cor branca amarelada e no estado sólido, p.f. 145°-146»5°C.

EXEMPLO DE REFERENCIA 2

Durante 20 horas agitou-se à temperatura ambiente uma mistura de (RS)-3-carboetoxi-4—(2-cloro-1,1,2-trifluoro-etoxi)-1-(2,6-dicloro-4-trifluoro-metil-fenil)-pirazol (O,95g), de uma solução aquosa de hidróxido de sódio (2M; 20ml) e de metanol (20ml). Acidificou-se a solução com ácido clorídrico (2M), dilu±i-se com água (50ml) e extraíu-se com éter (2 x 30ml). Os extractos reunidos foram secos sobre sulfato de magnésio e depois evaporou-se para obter (RS)-3-carboxi-4— -(2-cloro-l,l,2-trifluoro-etoxi)-l-(2,5-dicloro—4-trifluoro-metil-fenil)-pirazol (0,7g) de cor amarela e no estado sólido, p.f. 149°-159°C.

EXEMPLO DE REFERENCIA 3

Adicionou-se 3-carboetoxi-l-(2,6-dicloro—4—trifluoro-metil-fenil)-4—hidroxi-pirazol (2,0g) a uma suspensão agitada de hidreto de sódio (dispersão a 80% em óleo: 0,2g) em dioxano seco (20ml). Quando a efervescência resultante cessou, aqueceu-se a solução até 80°-90°C e agitou-se ao mesmo tempo que se fazia passar 2-cloro-l,1,2-trifluoro-etileno através da

mistura reaccional. Decorridas 6 horas a reacção estava completa e evaporou-se o dissolvente até à secura. Dissolveu-se o resíduo em ácido clorídrico diluído (2M; lOml) e em diclorometano (20ml) e fez-se a separação de fases. Extraíu-se a fase aquosa com diclorometano (30ml) e lavou-se com água (20ml) as fases orgânicas reunidas, secou-se sobre sulfato de magnésio, filtrou-se e evaporou-se. Purificou-se o resíduo por cromatografia em coluna seca (eluente: éter/hexano a 1:3) para obter (RS)-3-carboetoxi-4-(2-cloro-l,l,2-trifluoro-etoxi)-l-(2,6-dicloro-4-trifluoro-metil-fenil)-pirazol (l,Og). Este composto recristalizou a partir,de hexano para proporcionar agulhas incolores, p.f. 1O5°-1O6,5°C·

EXEMPLO DE REFERENCIA 4

De acordo com um processo idêntico aos dos Exemplos de Referência 2 e 3 mas utilizando 3-carboetoxi-l-(2,6-dicloro-4—trifluoro-metil-fenil)-4—hidroxi-pirazol em vez de 1-(2,6-dicloro-4—trifluoro-metil-fenil)-4—hidroxi-3-trifluoro-metil-pirazol obteve-se 3-carboxi-l-(2,6-dicloro-4-trifluoro-metil-fenil)-4—difluoro-metoxi-pirazol de cor amarela e no estado sólido, p.f. 180°-183°C.

EXEMPLO DE REFERÊNCIA 3

Dissolveu-se 2-(2,6-dicloro-4—trifluoro-metil-fenilazo)-4-cloro-acetoacetato de etilo (52,7g) em etanol (650ml) e aqueceu-se sob refluxo. Adicionou-se, por porções, acetato de potássio (ll,2g) e levou-se a mistura reaccional até à ebulição durante 1 hora e deixou-se arrefecer e evaporou-se o dissol-

vente. Dissolveu-se o resíduo em diclorometano (500ml), lavou-se com água (2 x 150ml), secou-se sobre sulfato de magnésio, filtrou-se e evaporou-se. Triturou-se o resíduo com hexano, filtrou-se e secou-se para obter 3-carboetoxi-l-(2,6-dicloro-4-trifluoro-metil-fenil)-4—hidroxi-pirazol (34,0g) de cor castanho-claro e no estado sólido, p.f. 14O°-14-3°C.

EXEMPLO DE REFERENCIA 6

Aqueceu-se nitrito de sódio (9,6g) em ácido sulfúrico concentrado (4-Oml) para proporcionar uma mistura homogénea. Deixou-se a solução arrefecer até à temperatura ambiente e adicionou-se, gota a gota, uma solução de 2,6-dicloro-4—trifluoro· -metil-anilina (descrito na publicação de pedido de patente de invenção europeia NS 23 100; 30,Og) em ácido acético glacial (230ml), com agitação e com arrefecimento externo eficaz para manter a temperatura inferior a 30°C. Aqueceu-se a mistura reaccional a 55°”6O°C durante 4-5 minutos, deixou-se arrefecer até à temperatura ambiente e adicionou-se, gota a gota, a uma solução agitada de 4—cloro-acetoacetato de etilo (21,6g) em ácido ácétíao glacial (lOOml) e água (200ml). Adicionou-se acetato de sódio (122g) e mais 200ml de água. Filtrou-se o precipitado resultante e lavou-se com água o bolo da filtração, secnu-se parcialmente por sucção e completou-se a secagem num exsicador sob vazio para obter 2-(2,6-dicloro-4—trifluoro-metil-fenilazo)-4—cloro-acetoacetato de etilo de cõr castanho-claro e no estado sólido (52,7g), p.f. 62°-67°C.

EXEMPLO DE REFERENCIA 7

Adicionou-se iodometano (4,5ml) a uma mistura agitada de aparas de magnésio (l,5g) θ de éter anidro (45ml). Quando a reacção resultante cessou, levou-se a mistura até à ebulição sob refluxo durante 4-5 minutos. Removeu-se o éter por destilação sob pressão reduzida e dissolveu-se o resíduo em tolueno anidro (I5ml) e adicionou-se, gota a gota, com agitação , 4—carbometoxi-l-(2,6-dicloro-4—trifluoro-metil-fenil)-3-trifluoro-metil-pirazol (3,0g) dissolvido em tolueno anidro (30ml). Aqueceu-se a mistura resultante a 70°-80°C durante 3 horas, deixou-se arrefecer, verteu-se numa solução aquosa saturada de cloreto de amónio e agitou-se bem. Fez-se a separação das fases e extraíu-se a fase aquosa com éter (2 x 30ml). Lavou-se com água (30ml) as fases orgânicas reunidas e evaporou-se para proporcionar um sólido amarelo (2,7g). Dissolveu-se este sólido em diclorometano e adicionou-se, gota a gota, uma solução de peróxido de hidrogénio (30%; 5ml) em ácido sulfúrico concentrado (6,5ml). Durante a adição, a mistura foi arrefecida em banho de gelo. Depois agitou-se a mistura durante 5 horas, adicionou-se ácido sulfúrico (70%; 6ml) e agitou-se a mistura resultante durante mais 19 horas. Adicionou-se gelo e depois adicionou-se uma solução aquosa de hidróxido de sódio (50%) para tornar a solução alcalina. Lavou-se a solução com diclorometano e depois acidificou-se por adição de ácido clorídrico (2M).Extraiu-se a solução aquosa com diclorometano (3 x 30ml) e fez-se a secagem dos extractos reunidos sobre sulfato de magnésio, filtrou-se e evaporou-se para proporcionar l-(2,6-dicloro-4-t±fluoro-metil-fenil)-4—hidroxi- 2b

-2-trifluoro-metil-pirazol de cõr amarelo ténue e no estado sólido, p.f. 186°-187,5°C.

EXEMPLO DE REFERÊNCIA 8

Dissolveu-se 5-amino-4—carbometoxi-l-(2,6-dicloro—4— -trifluoro-metil-fenil)-2-trifluoro-metil-pirazol (descrito na publicação da patente de invenção PCT, WO 8702-781-A; 6»54-g) em tetra-hidrofurano (lOOml) e adicionou-se nitrito de tert-butilo (lOml) à solução. Submeteu-se a mistura a refluxo durante 2 horas e depois evaporou-se. Purificou-se o resíduo por cromatografia em coluna seca (eluente: diclorometano/hexano a 2:1) para obter 4-carbometoxi-l-(2,6-dicloro-4—trifluoro-metil-feni^-2-trifluoro-metil-pirazol (5,2g) de cor amarelo ténue e no estado sólido, p.f. 89,5°-91,5°C·

EXEMPLO 4

Compostos 4, 2 θ 7

De acordo com um processo idêntico ao anteriormente descrito para o Exemplo 2 mas substituindo o l-(2,6-dicloro-4—trifluoro-metil-fenil)-4—hidroxi-2-trifluoro-metil-pirazol pelo composto pirazólico adequadamente substituído e adiante indicado, obteve-se:

1—(2,6-dicloro-4—trifluoro-metil-fenil)-4-difluoro-metoxi-2-nietil-pirazol sob a forma de um óleo incolor, após cromatografia em coluna seca (eluente: diclorometanohexanoã '1, :1) , a partir de l-(2,6-dicloro-4-trifluoro-metil-fenil)-4-hidroxi-2-metil-pirazol.

5-bromo-2-ciano-l-(2,6-dicloro-4—trifluoro-metil-fenil)- 37 /-γ' .

-4—difluoro-metoxi-pirazol de cor amarela e no estado sólido,

p.f. 123,5°-125,5°C, a partir de 5-bromo-3-ciano-l-(2,6-dicloro-4—trifluoro-metil-fenil)—4-hidroxi-pirazol.

1- ( 2,6-dic1oro-4—trifluor o-m et i1-feni1)-4-diflúoro-metoxi-3-nitropirazol de cor branco sujo e no estado sólido, p.f. 98-99,5°C, após cromatografia de pressão média (eluente: diclorometano/hexano a 7:3)» a partir de l-(2,6-dicloro—4-trifluoro-metil-fenil)—4—hidroxi-3—nitropirazol.

EXEMPLO 5

Composto N2, 6

Adicionou-se uma amostra de paládio sobre carvão a 5% (9Qmg) a uma solução de 3-ciano-1-(2,6-dicloro-4—trifluorometil-f enil )-4-difluoro-met oxi- 5- nitro-pirazol (0,4-g) em tolueno (30ml) e agitou-se vigorosamente a mistura e aqueceu-se até à temperatura de 5θ°0 sob atmosfera de hidrogénio durante 5 horas. Filtrou-se a mistura reaccional através de Hi-Flo e evaporou-se o filtrado para obter 5-amino-3—ciano-l-(2,6-dicloro—4—trifluoro-metil-fenil)-4—difluoro-metoxi-pirazol (0,3g) incolor e no estado sólido, p.f. 151,5°-154,5°C.

EXEMPLO DE REFERÊNCIA 9

Durante 5»5 horas aqueceu-se à temperatura de 60°C uma solução de 3-carboetoxi-l-(2,6-dicloro-4—trifluoro-metil-fenil)-4—hidroxi-pirazol numa mistura de hidróxido de sódio aquoso 2M (50ml)e de dioxano (50ml) enquanto se fazia borbulhar através dela cloro-difluoro-metano. Evaporou-se a solução in vacuo e partilhou-se o resíduo entre ácido clorídrico2M

(50 ml) e diclorometano (50ml). Extraiu-se novamente a camada aquosa com diclorometano (50ml) e lavou-se com água (50ml) os extractos de diclorometano reunidos, secou-se sobre sulfato de magnésio anidro, filtrou-se e evaporou-se sob vazio para obter 3-carboxi-l-(2,6-dicloro-4-trifluoro-metil-fenil)-4-difluoro-metoxi-pirazol de cor amarelo ténue e no estado sólido, p.f. 180°-183°C.

EXEMPLO DE REFERENCIA 10

Le acordo com um processo idêntico ao anteriormente descrito no Exemplo de Referência 5 mas substituindo o 2-(2,6dicloro-4-trifluoro-metil-fenilazo)-4-cloro-acetoacetato de etilo, obteve-se:

3-ciano-l-(2,6-dicloro-4—trifluoro-metil-fenil)-4— -hidroxi-pirazol de cor amarelada e no estado sólido, p.f. 175»5°-177,5°C» após recristalização em tolueno, a partir de

4-bromo-2-(2,6-dicloro-4-trifluoro-metil-fenilazo)-3-oxobutano-nitrilo.

1-(2,6-dicloro-4-trif luoro-metil-f enil )-4-hidroxi-3-nitropirazol de cor castanha e no estado sólido, p.f. 15O°-156°C, após cromatografia de pressão média (eluente: diclorometano), a partir de l-cloro-3-(2,6-dicloro—4-trifluoro-metil-fenilazo)-3-nitro-acetona

EXEMPLO DE REFERENCIA 11

De acordo com u processo idênctico ao anteriormente descrito no Exemplo de Referência 6 mas substituindo o 4— -cloro-acetoacetato de etilo, obteve-se:

2-(2,6-dicloro—4-trifluoro-metil-fenilazo)-3-oxobutano- 77

-nitrilo de cor laranja e no estado sólido, p.f. 62°-67°C, a partir de ciano-acetona.

l-cloro-3-(2,6-dicloro—4—trifluoro-metil-fenilazo)-3-nitro-acetona de cor amarela e no estado sólido, p.f. 94-°97°C, a partir de l-cloro-3-nitro-acetona.

EXEMPLO DE REFERENCIA 12

De acordo com um processo idêntico ao anteriormente descrito no Exemplo de Referência 7 mas substituindo 4—carbometoxi-l-(2,6-dicloro-4—trifluoro-metil-fenil)-3-trifluoro-metil-pirazol, obteve-se:

l-(2,6-dicloro-4-trifluoro-metil-fenil)-4-hidroxi-3-metil-pirazol cor de creme e no estado sólido, p.f. 237°“ 239°C» após cromatografia em coluna seca (eluente: diclorometano) e após trituração com hexano, a partir de 1-(2,6-dicloro-4—trifluoro-metil-fenil)-4—carbo-etoxi-3-metil-pirazol.

EXEMPLO DE REFERÊNCIA 13

De acordo com um processo idêntico ao anteriormente descrito no Exemplo de Referência 8 mas substituindo 5-amino-4—carbo-metoxi-l-(2,6-dicloro-4—trifluoro-metil-fenil)-3-trifluoro-metil-pirazol, obteve-se :

4—carboetoxi-l-(2,6-dicloro-4—trifluoro-metil-fenil)-3-metil-pirazol de cor branco sujo e no estado sólido, p.f. 65°-67°C, após cromatografia de pressão média (eluente: dicloro metano) e após trituração com hexano, a partir de 5-amino-4— —carbo—etoxi—1—(2,6—dicloro—4—trifluoro—metil—fenil)—3—metil—

-pirazol (descrito na publicação da patente de invenção PCT N° WO 8703-781-A).

EXEMPLO DE REFERENCIA 14

Durante 75 minutos agitou-se à temperatura ambiente uma mistura de 3-ciano-l-(2,6-dicloro-4—trifluoro-metil-fenil)-4-hidroxi-pirazol (l,0g) e de N-bromo-succinimida (O,55g) em clorofórmio (20ml) e depois lavou-se com água (3 x 20ml), filtrou-se através de papel de separação de fases e evaporou-se. Purificou-se o resíduo por cromatografia em coluna seca (eluente: éter/hexano a 1:1 e depois 5:1) para proporcionar 5-bromo-3-ciano-l-(2,6-dicloro-4-trifluoro-metil-fenil)-4— hidroxi-pirazol de cor de couro e no estado sólido, p.f. 145°-151°0·

EXEMPLO DE REFERÊNCIA 15

Adicionou-se, gotá a gota, uma solução de bromo (2,2ml) em clorofórmio (20ml) a uma solução agitada de 2-(2,6-dicloro-4-trifluoro-metil-fenilazo)-5-oxobutano-nitrilo (13,Og) em clorofórmio (20ml), mantendo-se a temperatura em 50°C. Depois submeteu-se a solução a refluxo durante 20 minutos, arrefeceu-se, lavou-se com água (4 x 50ml), secou-se sobre sulfato de magnésio, filtrou-se e evaporou-se para obter 4-bromo-2-(2,6-dicloro-4-trifluoro-metil-fenilazo)-3-oxobutano-nitrilo (16,Og) sob a forma de um óleo castanho.

EXEMPLO DE REFERÊNCIA 16

Adicionou-se ácido nítrico fumante (l5ml) a uma solução arrefecida com gelo de 3—ciano-l-(2,6-dicloro-4-trifluoro—

-metil-fenil)-4-difluoro-metoxi-pirazol (l,5g) em ácido sulfúrico concentrado (20ml). Agitou-se a mistura à temperatura ambiente durante 3 horas e depois verteu-se em gelo/água e extraiu-se com diclorometano (3 x 50ml). Lavou-se com água (30ml) os extractos de diclorometano reunidos, filtrou-se através de papel de separação de fases e evaporou-se sob vazio. Purificou-se a goma resultante por cromatografia em coluna seca (eluente: éter/hexano a 1:3) para obter 3-ciano-l-(2,6-dicloro-4-trifluoro-metil-fenil)-4-difluoro-metoxi-5-nitropirazol (0,3g) de cor amarela e no estado sólido, p.f. 72,5°74°C.

De acordo com um aspecto da presente invenção proporciona—se um método para o controlo de pragas de artrópodes, nematóides das plantas, helmintas ou protozoários num determinado local, o qual consiste em tratar esse local (por exemplo por aplicação ou por administração) com uma quantidade eficaz de um composto de fórmula geral I, ou com um seu sal aceitável como pesticida, em que os diversos símbolos têm o significado definido antes. Em particular, é possível utilizar os compostos de fórmula geral I no campo da medicina veterinária e na criação de gado e na manutenção da saúda pública contra artrópodes, helmintas ou protozoários que sejam parasitas internos ou externos dos vertebrados, particularmente no caso dos vertebrados de sangue quente, por exemplo nos seres humanos e animais domésticos tais como o gado bovino, ovino, caprino, equino, suíno, cães, gatos, avicultura e piscicultura, por exemplo Acarína incluindo carrapatos (e.g. Ixodes spp., Boophilus spp., e.g. Boophilus microplus, Amblyomma spp.,

Hyalomma spp., Rhipicephalus spp., e.g. Rhipicephalus appendiculatus, Haemaphysalis spp., Dermacentor spp., t

Ornithodorus spp., (e.g. Ornithodorus moubata) e ácaros (e.g. Damalinia spp., Dermah.yssus gallinae, Sarcoptes spp. e.g. Sarcoptes scabiei, Psoroptes spp. Chorioptes spp., Demodex spp. Eutrombicula spp.,); Diptera (e.g. Aedes spp., Anopheles spp., Musca spp., Hypoderma spp., Gasterophilus spp., Simulium spp.); Hemiptera (e.g. Triatoma spp.); Phtiraptera (e.g. Damalinia spp., Dinognátíius spp.); Sipõonaptera (v.g. Ctenocephalides spp.); Dictioptera (v.g. Periplaneta spp., Blatella spp.); Hymenoptera (e.g. Monomorium pharaonis); por r

exemplo, contra infecções do trecfco gastromtestiriaL.provocadas pcrvunoes nematéides parasitas, por exemplo, membros da família Trichostrongylidae, Nippostrongylus brasiliensis, Trichinella spiralis, Haemonchus contortus, Trichostrongylus colubriformis, Nematodirus battus, Ostertagia circumcincta, Trichostrongylus axei, Cooperia spp. e Hymenolepis nana; no controlo e tratamento de doenças provocadas por protozoários, por exemplo, Eimeria spp. e.g. Eimeria tenella, Eimeria acervunila, Eimeria brunetti, Eimeria maxima e Eimeria necatrix, Trypanosorna cruzi, Deishmania spp., Plasmodium spp., Babesia spp., Trichomonadidae spp., Histomonas spp., Giardia spp., Toxoplasma spp., Entamoeba histolytica e Theileria spp.; na protecção de produtos armazenados, por exemplo cereais, incluindo grãos e farinha, amendoins, forragem para animais, madeira e bens domésticos, por exemplo carpetes e têxteis, contra os ataques dos artrópodes, mais especialmente escaravelho, incluindo gorgulho, traças e ácaros, por exemplo Ephestia spp. (mosca

da farinha), Anthrenus spp. (escaravelhos das carpetes),

Tribolium spp. (escaravelho da farinha), Sitophilus spp.

(gorgulhos dos grãos), e Acarus spp. (ácaros), no controlo das baratas, formigas e térmites e de pragas idênticas de artrópodes em propriedades domésticas e industriais infestadas, e no controlo de larvas de mosquito em cursos de água, poços, reservatórios ou outras águas correntes ou estagnadas; para o tratamento de fundações, estruturas e solos no sentido de evitar o ataque aos edifícios pelas térmites, por exemplo Reticulitermes spp., Heterotermes spp.; Coptotermes spp.; em agricultura, contra larvas, ovos e adultos de Lepidópteros (borboletas e traças), por exemplo Heliothis spp. tais como Heliothis virescens (vermes dos rebentos de tabaco), Heliothis armigera e Heliothis zea, Spodoptera spp. tais como S.exempta, S. littoralis (verme do algodão do Egipto), S. eridania (noctuideos dos cereais), Mamestra configurata (lagartas dos cereias); Earias spp., por exemplo E. insulana (lagartas do algodão do Egipto), Pectinophora spp., por exemplo Pectinophora gossypiella (lagarta.-cor-de-rosa do algodão), Ostrinia spp. tais como 0. nubilalis (broca do milho europeu), Trichoplusia ni (gafanhoto das couves), Pieris spp. (lagartas das couves), Laphygma spp. (lagartas dos cereais), Agrotis e Amathes spp. (travela), Wiseana spp. (traça porina), Chilo spp. (broca do caule do arroz), Tryporyza spp. e Diatrea spp. (broca da cana-de-açucar e brocas do arroz), Sparganothis pillerdana (traça dos bagos de uva), Cydia pomonella (traça das maçãs), Archips spp. (traças fitófagas das árvores de fruto), Plutella xylostella (traça de cauda de diamante); contra adultos e larvas de Coleópteros (escaravelhos), por exemplo Hypothenemus

hampei (broca dos bagos de café), Hylesinus spp. (escaravelhos da casca das árvores), Anthonomus grandis (gorgulho do algodão), Acal.ymma spp. (escaravelhos do pepino), Lema spp., Psylliodes spp., leptinotarsa decemlineata (escaravelho das batatas do Colorado), Diabrotica spp. (vermes das raízes dos cereais), Gonocephalum spp. (vermes pseudo-filiformes),

Agriotes spp. (vermes filiformes), Dermolepida e Heteronychus spp. (lagartas brancas), Phaedon cochleariae (escaravelho da mostarda), Lissorhoptrus oryzophilus (gorgulho do arroz aquático), Meligethes .spp. (escaravelhos do pólen),

Ceutorhynchus spp., Rhynchophorus e Cosmopolites spp. (gorgulho das raízes); contra Hemípteros, por exemplo Psylla spp., Bemisia spp., Trialeurodes spp., Aphis spp., Myzuz spp., Megoura viciae. Phylloxera spp., Adelges spp., Phorodon humuli (afídeos do lúpulo), Aeneolamia spp.. Nephotettix spp. (gafanhotos das folhas do arroz), Empoasca spp., Nilaparvata spp-, Perkinsiella spp., Pyrilla spp., Aonidiella spp. (cochonilha vermelha), Coccus spp., Pseudococcus spp., Helopeltis spp. (mosquitos), Lygus spp., Dysdercus spp., Qxycarenus spp.,

Nezara spp; Himenópteros, por exemplo Atbalia spp. e Cenhus spp. (moscas de serra), Atta spp. (formigas das folhas); Dípteros, por exemplo Hylemyia spp. (moscas das raízes das plantas), Atherigona spp. e Chlorops spp.(moscas das partes aéreas das plantas), Phytomyza spp. (mineiros das folhas), Ceratitis spp. (moscas dos frutos); Tisanópteros tal como Thrips tabaci; Ortópteros tais como locusta e Schistocerca spp. (gafanhotos) e grilos,por exemplo Gryllus spp. e Acheta spp; Collembola , por exemplo Sminthurus spp. e Onychiurus spp. (gafanhotos), \

Isópteros,por exemplo Odontotermes spp. (térmites). Dermápteros, por exemplo Forficula spp. (lacrainha) e ainda outros artrópodes significativos para a agricultura tais como Acâridos (ácaros), por exemplo Tetranychus spp., Panonychus spp. e Bryobia spp. (ácaros aracnídeos), Eriophyes spp. (ácaros das galhas), Polyphagotarsonemus spp.; Blaniulus spp. (centopeias), Scutigerella spp. (miriápodes), Oniscus spp. (bichos-de-conta) e Triops spp. (crustáceos); nematóides que atacam as plantas e árvores com importância para a agricultura, silvicultura e horticultura, quer directamente,quer por propagarem doenças bacterianas, virais, micoplasmáticas ou fúngicas das plantas, nematóides dos nós das raízes tais como Meloidogyne spp. (por exemplo M. incógnita); nematóides dos quistos tais como Globodera spp. (por exemplo G. rostochiensis); Heterodera spp.

(por exemplo H. avenae); Radopholus spp. (por exemplo R. similis); nematóides das lesões tais como Pratylenchus spp. (por exemplo

P. pratensis); Belonolaimus spp. (por exemplo B. gracilis); Tylenchulus spp. (por exemplo T. seminenetrans); Rotylenchulus ^SPP· (por exemplo R. reniformis); Rotylenchulus spp. (por exemplo R. robustus); Helicotylenchus spp. (por exemplo H. multicinctus); Hemicycliophora spp. (por exemplo H. gracilis); Criconemoides spp. (por exemplo C. similis); Trichodorus spp.

(por exemplo T. primitivus); nematóides de baioneta tais como Xiphinema spp. (por exemplo X. diversicaudatum), Longidorus spp. (por exemplo L« elongatus); Hoplolaimus spp. (por exemplo H. coronatus); Aphelenchoides spp. (por exemplo A. ritzema-bosi,

A. besseyj); anguílulas dos caules e bolbos, tais como Ditylenchus spp. (por exemplo D. dipsaci).

A presente invenção proporciona também um método para controlar pragas de artrópodes ou de nematóides das plantas, o qual consiste em aplicar-se às plantas ou ao meio em que se desenvolvem uma quantidade eficaz de um composto de fórmula geral I ou um seu sal aceitável como pesticida.

Para o controlo de artrópodes e de nematóides aplica-se o composto activo geralmente no local em que se pretende controlar a infestação de artrópodes ou de nematóides, numa proporção compreendida entre 0,1 kg e 25 kg de composto activo por hectare de local tratado. Em condições ideais, dependendo da praga que se pretende controlar, a proporção inferior pode oferecer protecção adequada. Por outro lado, as condições climatéricas adversas, a resistência da praga e outros factores podem exigir que se utilize o ingrediente activo em proporções superiores. Para aplicação foliar pode utilizar-se uma proporção compreendida entre 1 g e 1000 g/ha.

Quando a praga se desenvolve no solo, distribui-se a formulação que contém o composto activo uniformemente sobre a área que se pretende tratar, por qualquer processo conveniente. Se desej ado, pode fazer-se a aplicação a um campo ou área de desenvolvimento de uma cultura, geralmente sobre ou próximo das sementes ou plantas que'se pretendem proteger de ataque. Pode regar-se o solo com um componente activo por aspersão com água sobre a área ou pode abandonar-se á acção natural da chuva.

Durante ou após a aplicação, se desejado, pode distribuir-se a formulação mecanicamente no solo, por exemplo removendo a terra com arado ou com disco. A aplicação pode ser

anterior à plantação, durante a plantação ou após a plantação, mas antes de aparecerem os rebentos ou depois destes terem aparecido.

Os compostos de fórmula geral I podem ser aplicados ao solo em composições sólidas ou líouidas, principalmente para controlar os nematóides que alivivem, mas também podem ser aplicados sobre a folhagem principalmente para controlar os nematóides que atacam as partes aéreas das plantas (por exemplo Aphelenohoides spp. e Ditylenchus spp. adiante indicados).

Os compostos de fórmula geral I são valiosos para controlar pragas que se alimentam nas partes das plantas distantes do ponto de aplicação, por exemplo, os insectos que se alimentam de folhas são aniquilados pelos compostos da presente invenção quando aplicados às raízes.

Além disso, os compostos podem reduzir os ataques às plantas por meio de efeitos anti-alimentares ou repelentes.

Os compostos de fórmula geral I são particularmente valiosos para a protecção de campos, forragens, plantações, estufas, pomares e vinhedos, culturas de plantas ornamentais, de plantações e de árvores, por exemplo, cereais (tais como o milho, trigo, arroz, sorgo), algodão, tabaco, vegetais e produtos hortícolas (tais como os feijoeiros, culturas de cola, curcurbites, alfaces, cebolas, tomateiros e pimenteiros), safras extensivas (tais como as batateiras, beterraba-sacarina, amendoins, soja, colza), cana-de-açúcar, gramados e forragens (tais como o milho, sorro, luzerna), plantações (tais como as de chá, cafeeiros, cacaueiros, bananeiras, palmeiras, coqueiros,

seringueiras e plantas de especiarias), pomares e arvoredos (tais como as árvores de fruto de caroço e de semente, citrinos, árvores do kiwi, abacateiros, mangueiras, oliveiras e nogueiras), vinhedos, plantas ornamentais, flores e arbustos em estufas e em jardins e'parques, árvores (tanto de folha caduca como de folha persistente) das florestas, plantações e viveiros.

Também são valiosos para a protecção de madeira (em estaleiro, derrubada, convertida, armazenada ou em estruturas), contra o ataque de dípteros de serra (por exemplo Urocerus) ou escaravelhos (por exemplo escolitídeos, platipodldeos, lictídeos, brostiquídeos, cerambicídeos, anobiídeos) ou térmites, por exemplo Reticulitermes spp., Heterotermes spp., Cofttotermes spp.

Possuem aplicações na protecção de produtos armazenados tais como cereais, frutos, nozes, especiarias e tabaco, quer se encontrem inteiros, triturados ou fazendo parte da composição de produtos, contra o ataque de traças, escaravelhos e ácaros. Também se protegem produtos de origem animal armazenados, tais como as peles, pêlos, lã e penas na sua forma natural ou convertida (por exemplo na forma de carpetes ou de têxteis) contra o ataque de traças e de escaravelhos; também se protege a carne e o peixe armazenados contra o ataque de escaravelhos, ácaros e moscas.

Os compostos de fórmula geral I são particularmente valiosos para o controlo de artrópodes, helmintas ou protozoários que sejam nocivos ou que propaguem ou actuem como vectores de doenças no homem e nos animais domésticos, por

exemplo, nos casos anteriormente referidos e mais especialmente para o controlo de carrapatos, ácaros, piolhos, pulgas, mosquitos e mordeduras, pragas e miiases de moscas. Os compostos de fórmula geral I são particularmente úteis para controlar artrópodes, helmintas ou protozoários que se encontrem presentes no interior de animais domésticos hospedeiros ou que se alimentem sob ou sobre a pele dos animais ou que lhes suguem o sangue, podenáoser administrados por via oral, parentérica, percutânea ou tópica para realizar esse objectivo. A coccidiose, uma doença provocada por infecções de parasitas protozoários do género Eimeria, é uma causa potencial importante de perdas económicas em animais e aves domésticas, particularmente nos casos em que são criados ou mantidos sob condições intensivas. Por exemplo, o gado bovino, caprino, suino e os coelhos podem ser afectados, mas a doença é especialmente importante em avicultura, em particular para as galinhas.

A doença em avicultura propaga-se geralmente pelo facto de as aves capturarem o organismo infeccioso no esterco de lixeiras ou do solo contaminado, ou através dos alimentos ou da água que bebem. A doença manifesta-se por hemorragia, acumulação de sangue no cego, passagem'de sangue para o esterco, fraqueza e perturbações digestivas. A doença termina frequentemente na morte do animal, mas a ave que sobreviva às graves infecções fica com o seu valor de mercado substancialmente reduzido devido à infecção.

A administração de uma pequena quantidade de um composto de fórmula geral I ou de um seu sal aceitável como pesticida,

de preferência em associação com alimento para as aves, é eficaz para evitar ou reduzir largamente a incidência de coccidiose. Os compostos são eficazes tanto contra a doença sob a forma cecal (provocada por E. tenella) como sob as formas intestinais (provocadas principalmente por 'E. acervunila, E. brunetti, E, maxima e E, necatrix).

Os compostos de fórmula geral I exercem também um efeito inibidor sobre os oocistos, reduzindo largamente o seu número e/ou a esporúlação dos produzidos.

As composições a seguir descritas para aplicação tópica aos seres humanos e aos animais e para a protecção de produtos armazenados, bens domésticos, propriedades e áreas do ambiente geral podem ser utilizadas em alternativa para aplicação às culturas em desenvolvimento e ao local de desenvolvimento das culturas e como revestimento das sementes.

Os meios adequados para aplicação dos compostos de fórmula geral I incluem:

no caso de pessoas ou animais infestados ou expostos a infestação por artrópodes, helmintas ou protozoários, temos a considerar a aplicação parentérica, oral ou tópica de composições nas quais o ingrediente activo exibe uma acção imediata e/ou prolongada durante um intervalo de tempo, contra artrópodes, helmintas ou protozoários, por exemplo, por incorporação nos alimentos ou em formulações farmacêuticas adequadas ingeriveis por via oral, engodos comestíveis, sais para lamber, suplementos dietéticos, formulações de agregação para verter, aspersões, banhos, mergulhos, chuveiros, jactos, poeiras, gorduras, sabões líquidos, cremes, produtos cerosos para untar e sistemas de auto-tratamento do gado;

no caso do ambiente em geral ou de locais específicos onde as pragas possam surgir, incluindo produtos armazenados, madeira, bens domésticos e propriedades industriais e domésticas, temos a considerar as aspersões, névoas, poeiras, fumigações, produtos cerosos para untar, vernizes, grânulos e engodos e em sistemas de gotejamento para os cursos de água, poços, reservatórios e outras águas correntes ou estagnadas;

no caso dos animais domésticos temos a considerar os alimentos para controlar as larvas de moscas que se alimentam das suas fezes;

nas culturas em desenvolvimento temos a considerar as aspersões foliares, poeiras, grânulos, névoas e espumas; podemos referir também as suspensões de compostos de fórmula geral I finamente divididos e encapsulados; refere-se também os tratamentos do solo e das raízes através de remédios líquidos, poeiras, grânulos, fumigações e espumas; e para o revestimento dè sementes temos as massas líquidas e as poeiras.

E possível aplicar compostos de fórmula geral I para controlar artrópodes, helmintas ou protozoários em composições de qualquer tipo conhecido na especialidade, adequadas para administração interna ou externa aos vertebrados ou para aplicação para o controlo de artrópodes em quaisquer áreas interiores ou exteriores, contendo como ingrediente activo pelo menos um composto de fórmula geral I em associação com um ou vários diluentes ou adjuvantes compatíveis apropriados para o fim pretendido. Todas essas composições podem ser preparadas por qualquer processo conhecido na especialidade.

As composições adequadas para administração aos vertebrados ou aos seres humanos englobam as preparações adequadas para administração por via oral, parentérica, percutânea, por exemplo de aglomeração para verter, ou para administração tópica.

As composições para administração por via oral incorporam um ou vários compostos de fórmula geral I em associação com veículos ou revestimentos farmaceuticamente aceitáveis eircluan porpxmplo ,as pastilhas, pílulas, cápsulas, pastas, geles, remédios, alimentos medicados, água potável medicada, suplementos dietéticos medicados, pílulas grandes de libertação controlada ou outros dispositivos de libertação controlada concebidos para serem retidos no interior do trato gastrintestinal. Qualquer destas composições pode incorporar o ingrediente activo contido no interior de microcápsulas ou revestido com revestimentos entéricos instáveis aos ácidos ou aos álcalis ou com outros revestimentos entéricos farmaceuticamente aceitáveis. Também é possível utilizar misturas e concentrados alimentares que contenham compostos da presente invenção para utilização na preparação de dietas, água potável ou outros materiais medicados para serem consumidos pelos animais.

As composições para administração por via parentérica englobam as soluções, emulsões ou suspensões em qualquer veículo aceitável sob o ponto de vista farmacêutico e em implantações subcutâneas sólidas ou semi-sólidas ou grânulos conce-. 53 bidos para libertar o ingrediente activo durante um período prolongado e podem ser preparadas e esterilizadas por qualquer processo apropriado conhecido na especialidade.

As composições para administração percutânea e tópica englobam as aspersões, poeiras, banhos, mergulhos, chuveiros, jactos, gorduras, sabões líquidos, cremes, produtos cerosos para untar ou preparações e dispositivos de aglomeração para verter (por exemplo etiquetas de orelha) ligados externamente aos animais, de tal forma que proporcionem controlo local ou sistémico contra os artrópodes.

Os engõdos sólidos ou líquidos adequados para controlar os artrópodes são constituídos por um ou mais compostos de fórmula geral I e por um veículo ou diluente, o qual pode englobar uma substância alimentar ou outra substância para induzir o artrópode a consumi-la.

As composições líquidas englobam concentrados miscíveis com água, concentrados emulsionáveis, suspensões fluidizáveis, pós molháveis ou solúveis contendo um ou vários compostos de fórmula geral I, os quais podem ser utilizados para tratar substratos ou locais infestados ou susceptíveis de serem infestados pelos artrópodes, incluindo propriedades, áreas de armazenamento ou de processamento exteriores ou interiores, recipientes ou equipamento e águas estagnadas e correntes.

As composições sólidas homogéneas ou heterogéneas que contêm um ou mais compostos de fórmula geral I, por exemplo, grânulos, aglomerados, briquetes ou cápsulas, podem ser utilizadas para tratar água corrente ou estagnada durante um

certo período. Pode conseguir-se um efeito idêntico utilizando um sistema de gotejamento ou intermitente que forneça à água concentrados dispersáveis conforme agora descrito.

Também é possível utilizar composições sob a forma de aerossóis e de soluções ou dispersões aquosas ou não aquosas adequadas para aspersão, fumigação e aspergimento de baixo ou ultra-baixo volume.

Os diluentes sólidos adequados que podem ser utilizados na preparação de composições adequadas para aplicação dos compostos de fórmula geral I englobam o silicato de alumínio, terras de diatomáceas, cascas de cereais, fosfato de tricálcio, pó de cortiça, negro de fumo absorvente, silicato de magnésio, uma argila como o caulino, bentonite ou atapulgite e polímeros solúveis em água, podendo essas composições sólidas, se desejado, conter um ou mais agentes humectantes, dispersantes, emulsionantes ou corantes compatíveis, os quais, se forem sólidos, podem servir também como diluentes.

Essas composições sólidas, que podem assumir a forma de poeiras, grânulos ou pós molháveis, são geralmente preparadas por impregnação dos diluentes sólidos com soluções do composto de fórmula geral I em dissolventes voláteis, evaporando-se os dissolventes e, se necessário,triturando os produtos de modo a obter pós e, se necessário, granulando ou compactando os produtos de modo a obter grânulos, agregados ou briquetes, ou encapsulando o ingrediente activo finamente dividido, em polímeros sintéticos ou naturais, por exemplo, gelatina, resinas sintéticas e poliamidas.

Os agentes humectantes, dispersantes e emulsionantes

- 55 ç que podem estar presentes, particularmente nos pós molháveis, podem ser dos tipos iónico ou não iónico, por exemplo, sulforicinoleatos, derivados de amónio quaternário ou produtos à base de condensados de óxido de etileno com nonil- e octil-fenol, ou com ésteres de ácido carboxílico de sorbitóis anidros que tenham sido tornados solúveis por eterificação dos grupos hidróxi livres por condensação com óxido de etileno, ou misturas destes tipos de agentes. Os pós molháveis podem ser tratados com água imediatamente antes de utilização para proporcionar suspensões prontas para aplicação.

As composições líquidas para aplicação dos compostos de fórmula geral I podem assumir a forma de soluções, suspensões e emulsões dos compostos de fórmula geral I, opcionalmente encapsulados em polímeros sintéticos ou naturais e, se desejado, podem incorporar agentes humectantes, dispersantes ou emulsionantes. E possível preparar estas emulsões, suspensões e soluções utilizando diluentes aquosos, orgânicos ou organo-aquosos, por exemplo, acetofenona, isofurona, tolueno, xileno, óleos de origem mineral, animal ou vegetal e polímeros solúveis em água (e misturas destes diluentes), os quais podem conter agentes humectantes, dispersantes ou emulsionantes dos tipos iónico ou não iónico ou suas misturas, por exemplo, dos tipos anteriormente descritos. Se desejado, é possível utilizar as emulsões que contêm os compostos de fórmula geral I na forma de concentrados auto-emulsionantes contendo a substância activa dissolvida nos agentes emulsionantes ou em dissolventes que contenham agentes emulsionantes compatíveis

- pó ς com a substância activa, de tal modo que a simples adição de água a estes concentrados proporciona composições prontas para utilização.

As composições que contêm compostos de fórmula geral I, que se podem aplicar para controlar pragas de artrópodes, nematóides das plantas, helmintas ou de protozoários podem incorporar também agentes sinérgicos (por exemplo butóxido de piperonilo ou sesamex”), substâncias estabilizadoras, outros insecticidas, acaricidas, nematocidas das plantas, anti-hemínticos ou 'anticoccidianos, fungicidas (para agricultura ou veterinária conforme for apropriado, por exemplo benomilo, iprodiona), bactericidas, repelentes ou atraentes de artrópodes ou de vertebrados ou feromonas, odorizantes, aromatizantes, corantes e agentes terapêuticos auxiliares, por exemplo oligoelementos.

Estes agentes podem ser concebidos para aumentar a potência, persistência, segurança, absorção, se desejado, espectro das pragas controladas ou para permitir que a composição desempenhe outras fuções úteis no mesmo animal ou na mesma área tratada. Os exemplos de outros compostos activos como pesticidas que se podem incorporar ou utilizar em conjunto com as composições da presente invenção .são:

acefato, clorpirifos, demeton-S-metilo, disulfoton, etoprofos, fenitrotion, malation, monocrotofos, paration, fosalona, pirimifos-metilo, triazofos, ciflutrina, cipermetrina, deltametrina, fenpropatrina, fenvalerato, permetrina, aldicarb, carbosulfano, metomilo, oxamilo, pirimicarb, bendiocarb, teflubenzuron, dicofol, endosulfano, lindano, benzoximato,

cartap, ci-hexa-estanho, tetradifon, avermectinas, ivermectina, milbemicinas, tiofanato, triclorfon, diclorvos, diaveridina e dimetriadazol.

As composições aplicáveis para controlar pragas de artrópodes, nematóides das plantas, helmintas ou de protozoários contêm normalmente entre 0,00001% e 95%, mais particularmente entre 0,0005% e 50% em peso de um ou mais compostos de fórmula geral I ou de ingredientes activos totais (isto é, compostos de fórmula geral I em conjunto com outras substâncias tóxicas para os artrópodes e para os nematóides das plantas, anti-helmínticos, anti-coccidianos, agentes sinérgicòs oligoelementos ou estabilizadores. As composições da presente invenção utilizadas e a sua proporção de aplicação serão seleccionadas de modo a conseguir-se os efeitos desejados pelo agricultor, criador de gado, especialista médico ou veterinário, operador que controla as pragas ou por outra pessoa especialista na matéria. As composições sólidas e líquidas para aplicação tópica aos animais, madeira, produtos armazenados ou bens domésticos contêm normalmente entre 0^00005% e 90%, mais particularmente entre 0;001% e 10% em peso de um ou mais compostos de fórmula geral I. Para administração oral ou parentérica aos animais, incluindo a administração percutânea, as composições sólidas e líquidas contêm normalmente entre 0,1% e 90% em peso de um ou mais compostos de fórmula geral I.

As forragens medicadas contêm normalmente entre 0,001% e 3% em peso de um ou mais compostos de fórmula geral I. Os concentrados e suplementos para misturar com as forragens contêm normalmente entre 5% e 90%, e de preferência entre 5% θ 50%

em peso de um ou mais compostos de fórmula geral I. Os sais minerais para lamber contêm normalmente entre 0,1% e 10% em peso de um ou mais compostos de fórmula geral I.

As poeiras e as composições líquidas para aplicação ao gado, às pessoas, aos bens, às propriedades ou às áreas exteriores podem conter entre 0,0001% e 15%, e mais especialmentre entre 0,005% θ 2,0% em peso de um ou mais compostos de fórmula geral I. As concentrações adequadas nas águas tratadas estão compreendidas entre 0,0001 ppm e 20 ppm, e mais especialmente entre 0,001 ppm e 5,0 ppm de um ou mais compostos de fórmula geral I, podendo ser também utilizadas terapeuticamente em piscicultura com tempos de exposição apropriados.

Os engodos comestíveis podem conter entre 0,01 e 5%, θ de preferência entre 0,01% e 1,0% em peso de um ou mais compostos de fórmula geral I.

Quando os compostos de fórmula geral I forem administrados aos vertebrados por via parentérica, oral ou percutânea ou por outros meios, a sua dosagem dependerá das espécies, idade e saúde dos vertebrados e da natureza e grau da sua actual ou potencial infestação por pragas de artrópodes, helmintas ou protozoários. E geralmente adequada uma dose simples compreendida entre 0,1 e 100 mg, de preferência entre 2,0 e 20,0 mg por quilograma de peso do corpo do animal, ou doses de 0,01 a 20,0 mg, de preferência compreendidas entre 0,1 e 5,0 mg por quilograma de peso do corpo do animal por dia, para uma medicação continuada, quando se faz a administração por via oral ou parentérica. No caso de utilização de dispositivos ou formulações de libertação controlada, as doses diárias necessárias

- y-j -

para um período de meses podem ser combinadas e administradas aos animais numa única ocasião.

Os Exemplos de composição seguintes ilustram as composições para utilização contra pragas de artrópodes, nematóides das plantas, helmintas ou protozoários, as quais incorporam como ingrediente activo compostos de fórmula geral I.

As composições descritas nos Exemplos de Composição 1 a 6 podem ser individualmente diluídas em água para se obter uma composição aspergível em concentrações adequadas para utilização no campo.

EXEMPLO DE COMPOSIÇÃO 1

Preparou-se um concentrado solúvel em água a partir de

3-ciano-l-(2,6-dicloro-4—trifluoro-metil-fenil)-4-difluoro-metoxi-piperazol 7% p/v

Ethylan BCP 10% p/v e N-metil-pirrolidona até 100% em volume dissolvendo o Ethylan BCP numa porção de N-metil-pirrolidona e adicionando depois o ingrediente activo com aquecimento e agitação até à dissolução.

Ajustou-se o volume da solução resultante adicionando a parte restante do dissolvente.

EXEMPLO DE COMPOSIÇÃO 2

Preparou-se um concentrado emulsionável a partir de

3-ciano-l-(2,6-dicloro-4—trifluoro-metil-fenil)-4-difluoro-metoxi-pirazol 7% p/v

Soprophor BSU 4% p/v

Arylan CA 4% p/v

N-metil-pirrolidona 50% p/v e Solvesso 150 até 100% em volume dissolvendo o Soprophor BSU, o Arylan CA e o ingrediente activo em N-metil-pirrolidona e adicionando depois o Solvesso 150 para ajustar o volume.

EXEMPLO DE COMPOSIÇÃO 5

Preparou-se um pé molhável a partir de

3-ciano-l-(2,6-dicloro-4~trifluoro-metil-fenil)-4—difluoro-metoxi-pirazol 40% p/p

Arylan S 2% p/p

Darvan N2 2 5% p/p e Celite PF até 100% em peso misturando os ingredientes e triturando a mistura num moinho de martelos para proporcionar partículas com dimensões inferiores a 50 micra.

EXEMPLO DE COMPOSIÇÃO 4

Preparou-se uma formulação fluidiaável aquosa a partir de 3-ciano-l-(2,6-dicloro-4-trifluoro-metil-fenil)-

-4—difluoro-met oxi-pirazol	30%	p/v
Ethylan BOP	1%	p/v
Sopropon T36	0,2%	p/v
Etilenoglicol	5%	p/v
Rhodigel 23	0,15%	p/v

e água até

100% em volume misturando intimamente os ingredientes e triturando a mistura num moinho de bolas até se obterem partículas com dimensão média inferior a 3 micra.

EXEMPLO DE COMPOSIÇÃO 5

Preparou-se um concentrado em suspensão emulsionável a partir de

3~ciano-l-(2,6-diclorο-4-trifluoro-metil-fenil)-difluoro-metoxi-pirazol 30% p/v

Ethylan BCP 10% p/v

Bentone 38 0,5% p/v e Solvesso- 150 até 100% em volume misturando intimamente os ingredientes e tfcitiirairio a nristtia num moínho de bolas até se obterem partículas com uma dimensão média inferior a 3 micra.

EXEMPLO DE COMPOSIÇÃO 6

Preparou-se grânulos dispersáveis em água a partir de 3-ciano-l-(2,6-dicloro—4-trifluoro-metil-fenil)-

-4-difluoro-metoxi-pirazol		30%	p/p
Darvan 2		15%	p/p
Arylan S		8%	p/p
e Celite PF	até	100% em	peso

misturando os ingredientes, micronizando a mistura num moinho de energia fluida e granulando depois a mistura num aglomerador rotativo aspergindo com água suficiente (até 10% p/p). Pez-se a secagem dos grânulos resultantes num secador de leito

fluido para se remover o excesso de água.

Exemplos de Composição Anteriores:·
Ethylan BCP	condensado de nonil-fenol/óxido de etileno.
Soprophor BSU	condensado de tristiril-fenol e de óxido de etileno.
Arylan CA	solução à 70% p/v de dodecil-benzeno- -sulfonato de cálcio.
Solvesso 150	dissolvente aromático Ο^θ leve.
Arylan S	dodecil-benzeno-sulfonato de sódio.
Darvan	ligno-sulfonato de sódio.
Celite PF	veículo de silicato de magnésio sintético
Sopropon T36	sal de sódio de ácido policarboxílico.
Rhodigel 23	goma polisacarídea de xantano.
Bentone 38	derivado orgânico de montmorilonite de magnésio.

EXEMPLO DE COMPOSIÇÃO 7

E possível preparar um pó fino misturando intimamente:

3-ciano-l-(2,6-dicloro—4—trifluoro-metil-fenil)-4—difluoro-metoxi-pirazol - 1 a 10% p/p (peso/peso)

Talco superfino até 100% em peso

Pode aplicar-se este pó a um local infestado por artrópodes, por exemplo, depósitos de desperdícios ou de resíduos, produtos armazenados ou bens domésticos ou animais infestados ou em risco de virem a ser infestados por artrópodes,

- 63 para controlar os artrópodes por ingestão oral. Os meios adequados para distribuir o pó fino pelo local de infestação dos artrópodes englobam os sopradores mecânicos, agitadores manuais e dispositivos de auto-tratamento do gado.

EXEMPLO DE' COMPOSIÇÃO 8

E possível preparar um engódo comestível misturando intimamente:

3-ciano-l-(2,6-dicloro-4~trifluoro-metil-fenil)-

-4—difluoro-metoxi-pirazol	0,1 a	1,0$	p/p
Parinha de trigo		80$	p/p
Melaço	até	100$	p/p
Pode distribuir-se este engodo	comestível num	local	1
por exemplo, propriedades domésticas	ou industriais,	tais

como cozinhas, hospitais ou armazéns, ou áreas exteriores, infestado por artrópodes tais como formigas, gafanhotos, baratas e moscas, para controlar os artrópodes por ingestão oral.

EXEMPLO DE COMPOSIÇÃO 9

E possível preparar uma solução contendo:

3-ciano-l-(2,6-dicloro-4—trifluoro-metil-fenil)-4—difluoro-metoxi-pirazol 15$ p/v (peso/volume)

Dimetil-sulfóxido até 100$ em volume dissolvendo o derivado pirazólico numa porção de dimetil-sulfóxido e adicionando depois mais dimetil-sulfóxido até se obter o volume desejado. Pode aplicar-se esta solução aos animais domésticos infestados por artrópodes, por via percutânea ou como uma aplicação para verter ou, após esterilização por filtração através de uma membrana de poli-tetrafluoro-etileno (poros com dimensões de 0,22 micra), por injecção parentérica, numa proporção de aplicação compreendida entre 1,2 e 12 ml de solução por 100 kg de peso do corpo do animal.

EXEMPLO DE COMPOSIÇÃO 10

E possível preparar um pó molhável a partir de:

3-ciano-l-(2,6-dicloro-4—trifluoro-metil-fenil)-4—difluoro-metoxi-pirazol 50% p/p

Ethylan BCP (condensado de nohil-fenol/óxido de etileno contendo 9 moles de óxido de etileno por mole de fenol) 5% p/p

Aerosil (dióxido de silício de partículas com dimensões microfinas) 5% p/p

Celite PP (veículo de silicato de magnésio sintético) 4-0% p/p fazendo a absorção do Ethylan BCP sobre o Aerosil, misturando com os outros ingredientes e triturando a mistura num moinho de martelos para se obter um pó molhável, o qual pode ser diluído com água até uma concentração compreendida entre 0,001% e 2% p/v do composto pirazólico, aplicando-se depois a um local infestado por artrópodes, por exemplo, larvas de dípteros, ou por nematóides das plantas, por aspersão, ou aos animais domésticos infestados ou em riscos de virem a serem infestados por artrópodes, helmintas ou protozoários, por aspersão ou por * mergulho, ou por administração oral na água de beber, para controlar os artrópodes, helmintas ou protozoários.

EXEMPLO DE COMPOSIÇÃO 11

Pode preparar-se uma pílula grande de libertação lenta a partir de grânulos contendo um agente para ajustar a densidade, um ligante, um agente de libertação lenta e um composto 3-ciano-l-(2,6-dicloro—4-trifluoro-metil-fenil)—4-difluoro-metoxi-pirazol, em composições com percentagens variáveis.

Pode preparar-se uma pílula grande de densidade relativa maior ou igual a 2, comprimindo a mistura, podendo administrar-se oralmente aos animais domésticos ruminantes para retenção no retículo-rúmen para proporcionar uma libertação lenta contínua do composto pirazólico durante um período prolongado para controlar a infestação dos animais domésticos ruminantes por artrópodes, helmintas ou protozoários.

EXEMPLO DE COMPOSIÇÃO 12

E possível preparar uma composição de libertação lenta a partir de:

3-ciano-l-(2,6-dicloro-4—trifluoro-metil-fenil)-4-difluoro-metoxi-pirazol 0,5 a 25% p/p base de cloreto de polivinilo até 100% p/p misturando a base de cloreto de polivinilo com o composto pirazólico e com um plastificante adequado, por exemplo, ftalato de dioctilo, e fazendo a extrusão do material fundido ou a

- 66 'χ moldagem a quente da composição homogénea em formas adequadas, por exemplo, grânulos, agregados, briquetes ou bandas, adequadas, por exemplo,para adicionar à água estagnada ou, no caso das bandas, para fabricar colares ou etiquetas de orelha para prender aos animais domésticos, para controlar as pragas de insectos por libertação lenta do composto pirazólico.

E possível preparar composições idênticas substituindo nos Exemplos de Composição o 3“-ciano-l-(2,6-dicloro-4—trifluoro-metil-fenil)-4—difluoro-metoxi-pirazol pela quantidade apropriada de qualquer outro composto de fórmula geral I.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1.- Processo para a preparação de derivados de éter N-fenilpirazol-4-ίlico de fórmula geral na qual R^ representa um átomo de halogéneo ou um grupo alcoxi ou alquilo de cadeia linear ou ramificada possuindo 1 a 4 átomos de carbono que podem ser eventualmente substituídos por um ou mais átomos de halogéneo, um grupo alquil-tio ou alquil-sulfinilo de cadeia linear ou ramificada possuindo 1 a 4 átomos de carbono que podem ser eventualmente substituídos por um ou mais átomos de halogéneo, um grupo nitro ou ciano ou um grupo alquil-sulfonilo de cadeia linear ou ramificada possuindo 1 a 4 átomos de carbono que podem ser eventualrnente substituídos por um ou mais átomos de halogéneo e n representa um numero inteiro entre 1 e 5 inclusivé, R^ representa um átomo de hidrogénio ou de halogéneo ou um grupo ciano ou nitro ou um grupo alquilo de cadeia linear ou ramificada, possuindo R2 1 a 4 átomos de carbono que podem ser eventualrnente substituídos por um ou mais átomos de halogéneo, R^ representa um grupo aiciniio, alcenilo ou alquilo de cadeia linear ou ramificada possuindo até 6 átomos de carbono que são substituídos por um ou mais átomos de halogéneo (escolhidos entre átomos de flúor, cloro, bromo, ou iodo e que podem ser iguais ou diferentes), R_ representa um átomo de hidrogénio ou um grupo amino de fórmula geral NR^R^, na qual R^ e R_,, que podem ser iguais ou diferentes, representam, cada um, um átomo de hidrogénio ou um grupo alquilo de cadeia linear ou ramificada possuindo 1 a 6 átomos de carbono, um grupo formilo, um grupo alcanoilo de cadeia linear ou ramificada possuindo 2 a 7 átomos de carbono (ou R^ e R-, em conjunto formam uma imida cíclica pentagonal ou hexagonal com o átomo de azoto ao qual estão ligados) que pode ser eventualrnente substituído por um ou mais átomos de halogéneo ou um grupo alcoxi-carbonilo de cadeia linear ou ramificada possuindo 2 a 7 átomos de carbono podendo ser eventualrnente substituído por um ou mais átomos de halogéneo, ou R^ representa um grupo alcoxi metileno-amino de cadeia linear ou ramificada possuindo 2 a 5 átomos de carbono que podem ser eventualmente substituído no radical metileno por um grupo de cadeia linear ou ramificada possuindo 1 a 4 átomos de carbono, ou representa um átomo de halogéneo ou um grupo heterocíclico seleccionado de entre os radicais pirrol-1-ilo, pirazol-l-ilo, 1,2,3-triazol-l-ilo ou 1,2,4-triazol-4-ilo, piperidino, pirrolidino, morfolino e N-alquilpiperazino que pode ser substituído pelo grupo fenilo ou alquil ^C2_“^C4/ e quando representa um grupo piperidino, pirrolidino, morfolino ou N-alquil-piperazino, dos seus sais de adição de ácido aceitáveis como pesticidas, caracterizado pelo facto:

A) quando R_ representa um átomo de hidrogénio ou de halogéneo ou um grupo de fórmula geral NRgR_, na qual Ηθ e R-, representam, cada um, um grupo acetilo ou alquilo, de se fazer reagir um composto de fórmula geral na qual R'representa um átomo de hidrogénio ou de halogéneo__ou _wn._grupo de fórmula geral NR'gR'₂, na qual R'g e R'? representam, cada um, um grupo acetilo ou alquilo, ou um seu sal de metal alcalino, com um reagente de fórmula geral R^X', na qual X’ representa um átomo de halogéneo, ou um composto de fórmula geral

F₂C = C(R_g)X₂ III na qual X₂ representa um ãtomo de flúor, cloro ou bromo e Rg tem o significado definido antes para o símbolo X₂ou representa um grupo trifluorometilo;

B) quando R^ representa um grupo perfluoro-alquilo possuindo 1 a 4 átomos de carbono e R_ representa um ãtomo de hidrogénio ou de halo géneo, de se fazer reagir um composto de fórmula geral na qual R'g representa um átomo de hidrogénio ou de halogéneo e Rg representa um ãtomo de flúor ou representa um grupo perfluoro-alquilo possuindo 1 a 3 átomos de carbono, com tetrafluoreto de enxofre;

C) quando R^ representa um grupo trifluorometilo e R- representa um átomo de hidrogénio ou de halogéneo, de se fazer reagir um com-71posto de fórmula geral

VII na qual os diversos símbolos têm os significados definidos antes, .

com um excesso de tetracloreto de carbono na presença de ãcido fluorídrico anidro;

D) quando R^ representa um grupo ciano e R^ representa um átomo de hidrogénio ou de halogéneo ou um grupo amino, de se desidratar uma amida ácida de fórmula geral

R.O __ CONH_

7Γ ²

R- , N

VIII na qual R^ representa um átomo de hidrogénio ou de halogéneo ou um grupo amino;

E) quando R- representa um grupo amino e R^ é diferente do átomo de hidrogénio ou do grupo nitro, de sc reduzir um composto de fórmula geral na qual R'^ tem os significados definidos anteriormente para R- mas não representa um átomo de hidrogénio ou um grupo nitro;

F) quando R^ representa um átomo de cloro, bromo ou iodo e R_ representa um átomo de hidrogénio, cloro, bromo ou iodo ou um grupo amino ou heterocíclico como definido anteriormente, de se diazotar um composto de fórmula geral X na qual R'$ representa um átomo de hidrogénio, cloro, bromo ou iodo ou um grupo amino ou heterocíclico, na presença de um agente de halogenação;

G) quando R^ representa um grupo nitro e R_ representa um átomo de hidrogénio ou de halogêneo, de se oxidar um composto de fórmula geral na qual representa um átomo de hidrogénio ou de halogêneo;

H) quando Rg representa um grupo trifluorometilo e Rg representa um átomo de hidrogénio ou de halogéneo ou um grupo amino, de se fazer reagir um ácido carboxílico correspondente ã fórmula geral VIII com um agente de fluoração;

I) quando R^ representa um grupo metilo e R- representa um átomo de hidrogénio ou de halogéneo ou um grupo amino, de se reduzir o ácido carboxílico correspondente ã fórmula geral VIII com um agente redutor;

J) quando Rg representa um átomo de flúor e Rg representa um átomo de hidrogénio ou de halogéneo, de se diazotar um composto de fórmula geral xgia qual R'v_ representa um átomo de hidrogénio ou de halogéneo, utilizando nitrito de sódio em ácido tetrafluorobõrico e ácido sulfúrico, e de se submeter depois a fotólise em um excesso de ácido tetrafluorobõrico;

K) quando Rg representa um átomo de hidrogénio e Rg representa um átomo de hidrogénio ou de halogéneo ou um grupo amino, de se descarboxilar um composto de fórmula geral na qual os símbolos Rg, Rg, R₄ e n têm os significados definidos antes e Rgg representa um grupo alquilo com 1 a

8 átomos de carbono;

L) quando R- representa um átomo de flúor, cloro, bromo ou iodo, de se diazotar um composto de fórmula geral I na qual R^ representa um grupo amino;

M) quando R^ é diferente de um grupo alquilo, R^ representa um grupo alquilo e R$ representa um átomo de cloro, bromo ou iodo, de se fazer reagir um composto de fórmula geral I correspondente, na qual R. representa um átomo de hidrogénio, com um átomo de halogenação;

N) de se converter um composto em que R^ representa um grupo de fórmula geral NR^R^ em um composto em que R- representa um outro grupo de fórmula geral NR_gR₇ em um composto em que R_ representa um outro grupo de fórmula geral NR^R^;

O) quando R^ representa um grupo pirrol-1-i-lo, pirazol-l-ilo,

1,2,3-triazol-l-ilo ou 1,2,4-triazol-4-ilo eventualmente substituído;

i) de se fazer reagir um composto de fórmula geral I, na qual R_ representa um grupo amino, com uma 1,4-dicetona, ou um seu deriva do acetãlico ou cetãlico, ou com um 2,5-dimetoxi-tetrahidrofurano eventualmente substituído;

ii) de se fazer reagir um composto de fórmula geral

XVI

-75na qual R^, R^, R^ e n têm os significados definidos antes, ccm a 1,3-dicetona correspondente, ou um seu derivado acetãlico ou cetálico;

iii) de se fazer reagir um composto de fórmula geral na qual os símbolos R^, R^, R^ e n têm os significados definidos antes, com o acetileno correspondente;

iv) de se fazer reagir um composto de fórmula geral I, na qual R^ representa um grupo amino, com a diacil-hidrazina correspondente;

P) quando R^ representa um grupo pirrolidino, piperidino, morfolino ou N-alquil-piperazino, de se fazer reagir um composto de fórmula geral I, na qual R^ representa um grupo amino, com um composto de fórmula geral Hal-C^-X-Cí^^-^²! > ^na çual X representa um grupo etileno, propileno, 2-oxapropileno ou N-alquil-2-azapropileno;

Q) quando R^ representa um grupo alcoximetileno-amino de cadeia linear ou ramificada com 2 a 5 átomos de carbono que pode ser eventualmente substituído no radical metileno por um grupo alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 4 átomos de carbono, de se fazer reagir um composto de fórmula geral I, na qual R^ representa um grupo amino substituído, com um trisalcoxialcano;

R) quando R^ representa um grupo de fórmula geral -NHCí^R·,^, na qual R^4 representa um átomo de hidrogénio ou um grupo alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 4 átomos de carbono, de se fazer reagir um composto de fórmula geral I, na qual R^ representa um grupo de fórmula geral -N=C(0R^_)R_qem que R^ representa um grupo alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 4 átomos de carbono, com um agente redutor;

e de se converter opcionalmente um composto de fórmula geral I assim obtido, na qual R^ representa o grupo piperidino, pirrolidino, morfolino ou N-alqui1-piperazino, em um seu sal de adição de ácido aceitável como pesticida.
2. - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de se preparar um composto em que (R₁)_n representa um substituinte 2,4 , 6-tricloro, 2,6-diclòro-4-trifluorometilo ou 2,6-dicloro-4-trifluorometoxi do grupo fenilo.
3. - Processo de acordo com as reivindicações 1 ou 2, caracterizado pelo facto de se preparar um composto em que R^ representa um grupo alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 4 átomos de carbono ou um grupo alcinilo ou alcenilo de cadeia linear ou ramificada com 2 a 4 átomos de carbono, cada um dos quais é substi-ΊΊtuído por um ou mais átomos de halogéneo que podem ser iguais ou diferentes, e R^ representa um átomo de halogéneo ou um grupo nitro ou ciano.
4.- Processo de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo facto de se preparar um composto em que R^ representa um grupo ciano.
5.- Processo de acordo com uma qualquer das reivindicações anteriores, caracterizado pelo facto de se preparar um composto em que o grupo alquilo representado pelo símbolo R£ é perhalogenado.
6.- Processo de acordo com uma qualquer das reivindicações anteriores, caracterizado pelo facto de se preparar um composto que é:

3-ciano-4-(2-cloro-1,1,2-trifluoro-etoxi) -1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-pirazol,

3-ciano-l-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-4-difluorometoxi-pirazol,

1-(2,6-dicloroq4-trifluorometilfenil)-4-difluorometoxi-3-trifluoro-metilpirazol,

1-(2,5-dicloro-4-trifluorometilfenil)-4-difluoro-metoxi-3-metil-pirazol,

5-bromo-3-ciano-l- (2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-4-difluoro-79-

RESUMO

Processo para a preparação de derivados de éter N-fenilpirazol-4-ílico

A presente invenção refere-se a um processo para a preparação de derivados do éter N-fenilpirazol-4-ίlico de fórmula geral e quando R- representa um grupo piperidino, pirrolidino, morfolino ou N-alquil-piperazino, dos seus sais de adição de ãcido aceitáveis como pesticidas, que consiste:

A) quando R- representa um átomo de hidrogénio ou de halogêneo ou um grupo de fórmula geral NRgR-,, em fazer reagir um composto de fórmula geral ou um seu sal de metal alcalino, com um reagente de fórmula geral R^x' ou um composto de fõrmula geral

F₂C = C(Rg)X₂ III

B) quando R^ representa um grupo perfluoro-alquilo C_n-C^ e R_ representa um átomo de hidrogénio ou de halogéneo, em fazer reagir um composto de fõrmula geral com tetrafluoreto de enxofre,

C) quando R₄ representa um grupo trifluorometilo e R_ representa um átomo de hidrogénio ou de halogéneo, em fazer reagir um composto de fõrmula geral com um excesso de tetracloreto de carbono na presença de ácido fluorídrico anidro;

D) quando R^ representa um grupo ciano e representa um átomo de hidrogénio ou de halogéneo ou um grupo amino, em desidratar uma amida ácida de fórmula geral conh₂

VIII ^<Rl>n

Ξ) guando R_ representa um grupo amino e R^ é diferente do átomo de hidrogénio ou do grupo nitro, em reduzir um composto de fórmula

F) quando representa um átomo de cloro, bromo ou iodo e R_ representa um átomo de hidrogénio, cloro, bromo ou iodo ou um grupo amino ou heterociclico, em diazotar um composto de fórmula geral X na presença de um agente de halogenação;

G) quando R^ representa um grupo nitro e R_ representa um átomo de hidrogénio ou de halogéneo, em oxidar um composto de fórmula geral

H) quando R^ representa um grupo trifluorometilo e R$ representa um grupo amino ou um átomo de hidrogénio ou de halogéneo, em fazer reagir um ácido carboxílico correspondente à fórmula geral VIII com um agente de fluoração;

.1) quando R^ representa um grupo metilo e R$ representa um átomo de hidrogénio ou de halogéneo ou um grupo amino, em reduzir o ãcido carboxílico correspondente ã fórmula geral VIII com um agente redutor;

J) quando R^ representa um átomo de flúor e R- representa um átomo de hidrogénio ou de halogéneo, em diazotar um composto de fórmula geral X utilizando nitrito de sódio em ácido tetrafluorobórico e ãcido sulfúrico seguido de fotõlise em um excesso de ãcido tetrafluorobórico;

K) quando R^ representa um átomo de hidrogénio e R_ representa um átomo de hidrogénio ou de halogéneo ou um grupo amino, em descarboxilar um composto de fórmula geral

L) quando R^ representa un átomo de flúor, cloro, bromo ou iodo, em diazotar um composto de fórmula geral I;

M) quando Rg é diferente de.um grupo alquilo, R^ representa um grupo alquilo e Rg representa um átomo de cloro, bromo ou iodo, em fazer reagir um composto de fórmula geral I correspondente, com um átomo de halogenação;

N) em converter um composto em que Rg representa um grupo de fórmu la geral NR,R^ em um composto em que Rg representa um outro grupo de fórmula geral NRgR?;

O) quando Rg representa um grupo pirrol-l-ilo,pirazol-l-ilo, 1,2, 3-triazol-l-ilo ou 1,2,4-triazol-4-ilo eventualmente substituído;

i) em fazer reagir um composto de fórmula geral I com uma 1,4-dicetona ou um seu derivado acetálico ou cetãlico, ou com um 2,5-dimetoxi-tetra-hidrofurano eventualmente substituído;

ii) em fazer reagir um composto de fórmula geral

XVI com uroa 1,3-dicetona correspondente ou um seu derivado acetãlico ou cetálico;

iii) em fazer reagir um composto de fórmula geral com o acetileno correspondente;

iv) em fazer reagir um composto de fórmula geral I com a diacil-hidrazina correspondente;

P) quando R^ representa um grupo pirrolidino, piperidino, morfolino ou N-alquil-piperazino, em fazer reagir um composto de fórmula geral I com um composto de fórmula geral Hal-C^-X-C^-Hal;

Q) quando FL representa um çrupo alcoximetileno-amino de cadeia linear ou ramificada com 2 a 5 átomos de carbono que pode ser eventualmente substituído no radical metileno por um grupo alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 4 átomos de carbono, em fazer reagir um composto de fórmula geral I, na qual R^ representa um grupo amino insubstituído, com um trisalcoxialcano;

R) quando R$ representa um grupo de fórmula geral -NHCH₂R₁₄, na qual R^^ representa um átomo de hidrogénio ou um grupo alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 4 átomos de carbono, em fazer reagir um composto de fórmula geral I, na qual R^ representa um grupo de fórmula geral -N=C (OR^) R^ em que R^^ representa um grupo alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 4 átomos de carbono, com um agente redutor;

e em converter opcionalmente um composto de fórmula geral I assim obtido em um seu sal de adição de ácido aceitável como pesticida.