CN1061965A

CN1061965A - 1-芳基咪唑杀虫剂

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Publication number: CN1061965A
Application number: CN91110473A
Authority: CN
Inventors: 盖尔-斯科顿·鲍威尔; 大卫·尼尔·辛诺迪斯; 菲利普·里德·蒂蒙斯; 吴台德; 大卫·德伟·周; 彼得-怀亚特·纽瑟姆; 李斯·霍尔
Original assignee: Rhone Poulenc Agrochimie SA
Current assignee: Bayer CropScience SA
Priority date: 1990-10-31
Filing date: 1991-10-31
Publication date: 1992-06-17
Also published as: MA22334A1; US5223525A; FI915116A0; IL99735A0; NO179516B; PT99386A; HUT59563A; PT99386B; DE69132687D1; CA2053716C; IL99735A; KR100193403B1; FI108032B; TR25470A; PL292211A1; ZW14791A1; ATE204258T1; MX9101892A; RO110488B1; BG95400A

Abstract

本发明描述了一种新的式(I)的1-芳基咪唑，其特征结构提供如下：X是S(O)nR₁，其中R₁是未取代或卤代的烷基和n是0，1或2；Y是氢，卤素、烷基、烷氧基、烷氧基亚烷基亚氨基、烷基硫基，烷基亚硫酰基或烷基磺酰基；Z是氢或烷基；R₂是氢或烷基硫基；R₃和R₅是氢；R₆的卤素；和R₄是氢，卤素，卤代烷或卤代烷氧基。本发明进一步描述了化合物的制备方法，化合物的组成，使用化合物控制节肢动物 (尤其是螨虫，蚜虫或昆虫)，线虫，蠕虫或原虫的方法。

Description

本发明系涉及一种新的1-芳基咪唑类化合物和制造、使用该类化合物的方法。本发明还涉及所述化合物的组成及所述化合物的使用方法，对节肢动物，线虫，蠕虫或原生害虫的控制。尤其是涉及组合物或其组成在农业上的应用及使用方法，特别是作杀虫剂，以控制节肢动物，例如螨虫或叶簇上或土壤昆虫;而不伤害作物生长。

各种取代的咪唑化合物是被认为显示了一些不同类型的杀虫剂活性，包括作为除草剂，植物生长调节剂，杀真菌剂，杀螨剂，杀昆虫剂和杀生物剂的活性，其中也包括下列：欧洲专利申请No-EP270061A揭示了作为杀昆虫剂的1-芳基咪唑，其咪唑环上的2和4位置未取代，另外在5位置有第二个苯基取代。U.S专利No.4755213揭示了作为植物生长调节剂的1-芳基咪唑其咪唑环上2和4位置未取代而5位置被羧酰胺基（氨羰基）基团取代。欧洲专利申请No.EP277384A和No.EP289066A揭示了作为除草剂的1-芳基咪唑，其咪唑环仅仅是2和5位置被取代而4位置未取代。另外的1-取代咪唑在欧洲专利申请No.289919A中作为杀昆虫剂揭示，其中1-取代基为芳烷基或芳烷氧基（即：存在于咪唑和芳环间的烷基或烷氧基桥键）。欧洲专利申请No.283173A揭示了作为杀昆虫剂的2-芳基咪唑，其中芳环在一碳原子（2位置）上与咪唑环相连而不是氮原子，同时1-位置氮原子被氢或可选择的取代烷基所取代。澳大利亚专利申请No.8812883A揭示了作为杀真菌剂，杀昆虫剂，杀螨剂的咪唑化合物，以及咪唑环4位或5位或4位和5位两个位置被一种可选择的取代基苯环所取代和在1-位置氮原子上被氢原子或磺酰基所取代的咪唑组合物（即：连接至碳而不是氮）。

本发明涉及一种新型的1-芳基咪唑化合物;显示了显著的杀虫性能，尤其是作为杀昆虫剂或杀螨剂或两者兼之。

该化合物包括它们的立体异物体，例如，非对映体和旋光异构体，作为杀虫剂化合物是具有高活性，尤其是可以作杀昆虫剂和杀螨剂，同时在使用时具有良好的安全性能。其较佳的益处是这种高活性杀虫剂组合物对人及环境是安全的。这些组合物式如（Ⅰ），其中：

（Ⅰ）

X是S（O）nR₁，其中的R₁是未取代的或由一个或多个卤素原子卤代的1到4个碳原子的直链或支链烷基基团，可以是相同或不同取代，也可以直到是烷基团的全取代;和n是0，1或2。

Y是氢，卤素，烷基，烷氧基，烷氧基烷基亚氨基，烷硫基，烷基亚硫酰基，烷基磺酰基，其中每个基团的烷基和烷氧基部分是1到4个碳原子的直链或支链基团。

Z是氢或1到4个碳原子的直链或支链烷基。

R₂是卤素或烷硫基，

R₃和R₅是氢，

R₆是卤素;和

R₄是氢，卤素，卤代烷基或卤代烷氧基，其中每个基团的烷基或烷氧基部分是1到4个碳原子的直链或支链基团，卤代反应是由一个或多个卤素原子进行烷基或烷氧基部分的取代，卤素可以是相同或不同直到全部的取代

其中：

若：Y是H或Br;

Z是或H或CH₃;

R₂和R₆是Cl或Br;

R₁是CH₃，CF₃，CF₂Cl或CFCl₂;和

n是0，1或2;

则R₄不是OCF₃;

若：Y是H，Cl，Br，SCH₃，SOCH₃或SO₂CH₃;

Z是H或CH₃;

R₂和R₆是Cl;

R₁是CH₃，CH（CH₃）₂，CF₃，CCl₃，CF₂Cl或CFCl₂;和

n是0，1或2;

则R₄不是CF₃;

若：Y是H

Z是H或CH₃;

R₂和R₆是Cl;

R₁是CF₃，CF₂Cl或CFCl₂;和

n是0，1或2;

则R₄不是Cl;

若：Y是H

Z是H或CH₃;

R₂和R₆是Cl;

R₁是CF₃，CF₂Cl，或CFCl₂;和

n是0，1或2;

则R₄不是Br。

特别涉及式（Ⅰ）的化合物，其具有一定的特殊取代基团而显示出有助于提供如上所述的安全性能，这些基团包括，例如：

一烷基，尤其是Y是甲基或乙基;

一烷氧基，尤其是Y是甲氧基或乙氧基;

一烷氧基亚烷基亚氨基，较佳地Y是甲氧基（或乙氧基）亚甲基亚氨基;

一烷硫基，较佳地Y是甲硫基;和

一卤素为氟，特别地R₄是氟。

其中在式（Ⅰ）的化合物中进一步更优先的，包括作为杀螨剂的化合物，这类化合物特征在于：

Y是H，F，Cl，Br，I，CH₃，C₂H₅，OCH₃，OC₂H₅，N＝CHOCH₃，N＝CHOC₂H₅，SCH₃，SOCH₃或SO₂CH₃;

Z是H，CH₃或C₂H₅;

R₁是CF₃，CCl₂F，CClF₂，CHCl₂，CHClF或CHF₂;

R₂是F，Cl，Br，或SCH₃;

R₆是F，Cl或Br;

R₄是H或F;或当Y是CH₃，C₂H₅，OCH₃，OC₂H₅，N＝CHOCH₃.

N＝CHOC₂H₅，SCH₃，SOCH₃或SO₂CH₃时;R₄是Cl，Br，I，CF₃或OCF₃;和

n是0，1或2.

下面是有代表性的一些具有特别高杀螨活性的式（Ⅰ）的化合物（在后面的实施例1-68中描述）的详细介绍：

实施例7，15，23，27，36，37，40，43，45，46，48，50，55，59，65和66的化合物。

典型的特征在于：

Y是SCH₃，N＝CHOC₂H₅，Cl或Br;

Z是H;

R₁是CF₃，CCl₂F或CClF₂;

R₂和R₆是Cl或Br;

R₄是F;或R₄是Cl或Br当Y是SCH₃或N＝CHOC₂H₅;和

n是0.

本发明的目的之一是提供一种新的咪唑族化合物及他们的制备步骤。

本发明的目的之二是提供适合于农业及医药的组合物。

本发明的目的之三是提供高活性组合物以防止：节肢动物，尤其是螨虫，蚜虫或昆虫;植物线虫;或蠕虫或原虫。该组合物还有利地使用于如农业或园艺栽培，森林，兽医学药物或牲畜饲养，或公共卫生。

本发明的目的之四是提供具有广谱活性的可作为杀昆虫剂，杀螨剂，杀蚜剂或杀线虫剂的化合物，及土壤、叶簇或种子处理，包括通过系统的作用。

本发明的目的之五是提供了具有高抗节肢动物毒性的，如螨亚纲类的螨虫，较佳地为Tetrangchus urticae（双斑蛛蜘螨），或Panony chus ulmi（欧洲红螨）的化合物。

本发明的另一目的是提供高活性的杀虫化合物，较佳地可作为杀昆虫剂或杀螨剂，且在使用时对人或其环境安全无害。

通过对本发明的详细描述，这些发明目的将会显而易见。

系列步骤或方法

通式（1）的化合物通过已知的适当方法制备（即，到目前为止在化学文献中使用或记载的方法）：一般地下列咪唑环有必需变换取代基团。也可以理解为，在下列方法步骤的描述中，咪唑环上的各种基团的引进次序可以不同，且可须要适当的保护基团似技术熟练人员所习知的。通式（Ⅰ）的中间体和化合物也可用已知的方法转化成通式（Ⅰ）的另外化合物。

在下面的方法步骤描述中，当式中出现的符号没有特别限定时，可理解为：“如前所限定的”即与本说明书中第一次对符号限定内容一致。专有名词“保护”应包括转化到一个合适的无反应性的基团当需要时再转化回来，亦即引入基团便无反应功能。在步骤限定中，除非另外说明，氨基是指未被取代的氨基基团。

还有一些特殊的中间体化合物用来制取本发明的考虑成熟的化合物有用。这些作为较好的中间体化合物，按本发明描述制备，在下列方法中加以限定。另外，中间体中R₂到R₆如发明的式（Ⅰ）中所限定（即：R₃和R₅为氢）或更特殊地指出R₂，R₄和R₆的限定。

下列系列方法Ⅰ到Ⅵ一般地描述了从适当取代的N-苯亚胺化合物经交替地进行环合的步骤，通过碱试剂进行环合，成为用作中间体的N-苯咪唑化合物。该反应（包括后面的Z和Y取代物最初的衍生作用）一般地可用如下的式（Ⅲ）的化合物与碱试剂反应得到式（Ⅳ）的化合物的反应来表示：

式（Ⅲ）中：

R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如式（Ⅰ）中所限定;

X是氢或卤代烷，较佳地为三氟甲基;

Z是氢，卤素，烷基，卤代烷，或羟基，可选择地存在于其异构酮式结构中;和

Q是氰基或低烷氧羰基。

式（Ⅳ）中：

R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如式（Ⅰ）中所限定的;

X是氢或卤代烷，较佳地为三氟甲基;

Y是氨基;羟基，当X是氢时，可选择地存在于其异构酮式结构;或烷氧基或卤代烷氧基，通过羟基的烷基化反应得到;和

Z是氢;卤素;烷基;卤代烷;羟基，当X是氢和Y是氨基时可选择存在于其异构酮式结构中;或是通过羟基的烷基化反应得到的烷氧基或卤代烷氧基。

本发明的式（Ⅰ）的化合物可用式（Ⅳ）的化合物的制取由根据后面介绍的方法，引进不同取代基，特别是X，Y和Z。

特别有用的中间体苯咪唑化合物，在本发明式（1）化合物制备方法中讨论且是式（Ⅳ），（5），（17），（22），（27），（30）/（29），（37/34），（Ⅰa），（Ⅰb）和（Ⅰc）的特殊的化合物。另外，式（Ⅲ）化合物是式（4），（16），（21），（26），（28），和（33）的特定的化合物。

尤其指出本发明的4-亚磺酰化的1-芳基咪唑（X＝S（O）nR₁，其n和R₁在前已限定）可通过一类方法制备。二种所提示的方法记载在方案Ⅰ和Ⅱ中（方法Ⅰ和Ⅱ）。

方法Ⅰ

根据方法Ⅰ，可以制得一种特别有用的中间体以制成式（Ⅰ）化合物，即为（Ⅰa），其中X，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如式（Ⅰ）中限定。

（Ⅰa）

方法1A

本发明的化合物或通式（Ⅰ）的中间体可按方案Ⅰ中描述的步骤制得，其中X是烷基硫基，卤代烷基硫基，烷基亚硫酰基，卤代烷基亚硫酰基，烷基磺酰基，和卤代烷基磺酰基，Y是氨基，氢，卤素，烷基硫基，卤代烷基硫基，烷基亚硫酰基，卤代烷基亚硫酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，氰基或硝基，Z是氢或卤素，和R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如式（Ⅰ）所限定。

方案（Ⅰ）中的起始原料中，R'是一个C₁到C₄的烷基基团的原甲酸烷基酯（1），一般地商业上可买得到，苯胺（2）通常也是工业产品且可通过众知的文献步骤制备得到。用于亚胺酰（3）生成反应的催化剂一般是无机酸如盐酸或有机酸如对甲苯磺酸。反应可在约-20℃到约180℃的温度范围内进行，较佳地在约0℃到约120℃间，并有惰性有机溶液存在，如碳氢化合物，氯化碳氢化合物，芳香族，醚，醇或用原甲酸酯烷基其本身作为溶剂。甲酰基亚胺酸（3）可以作为异构混和物存在。

中间体胺酰（4）通过甲酰基亚胺酸（3）和氨基乙腈或其氯化氢盐在碱存在下并在惰性有机溶媒中反应制得，且需在能较好为反应剂提供均匀溶液的惰性有机溶液中反应。典型的有机和无机碱是烷氧化物，氢氧化物，氢化物，碱或碱土金属的碳酸盐，和氨如二异丙胺，三丙胺等。溶液可进一步包括有机溶液如醇（例，甲醇或乙醇），醚（例，二乙醚，四氢呋喃，二噁烷或二甘醇二甲醚），氨（例，三乙胺或吡啶）或水或这些溶液的掺和物。反应通常在约-20℃到约180℃温度间进行，较佳地是在约20℃至120℃之间。

中间体胺酰（4）可以分离出来或用以上所述条件进一步用碱处理后在原地环合至咪唑（5），较佳地在20-25℃下在甲醇溶剂中使用甲醇钠。式（4）和（5）的化合物在本发明式（Ⅰ）化合物的合成方法和步骤中作为中间体应用。

咪唑（5）和亚磺酰卤化物的反应，较佳地是氯化物，R₁S卤代物，其中R₁是烷基或卤代烷，这种较简便的得到（6）的反应可以在一种惰性质子有机溶液中进行，如在氯化碳氢化合物，碳氢化合物，醚等，较佳地是在二氯甲烷中，带有或不带酸接受体如吡啶，一些叔胺或碱金属碳酸盐。反应可以在维持亚磺酰卤化剂和溶液沸点的温度约-25℃和约100℃间进行。

氨基咪唑（6）能卤化成相应的卤化咪唑（7），Z是卤素，反应是通过（6）与一卤化剂如磺酰氯，亚硫酰二氯，氯气或溴和带或不带酸接受体或催化剂如路易斯酸反应完成的。反应在惰性非质子传递有机溶液如氯化碳氢化合物或醚中进行。反应可以在约-50℃到约150℃间进行，较佳地为约-10℃到约110℃，以维持氨咪唑（6）的反应性和所用卤化剂的反应性。

脱氨咪唑（8）可通过氨咪唑（7）和有机亚硝酸酯，如亚硝酸1-丁酯在有机溶液如四氢呋喃中，约-20℃到约180℃温度范围内反应制得，较佳地在约10℃到约100℃。

硫化物（8），n＝0，氧化成亚砜，n＝1或砜（9），n＝2，的氧化反应进行时可使用适当量的过乙酸，三氟过乙酸，间氯过苯甲酸，过氧化氢，过乙酸和过氧化氢的混和物，或在商业中作为过硫酸氢钾制剂^R的过一硫酸钾。反应通常在惰性有机溶液中进行，较佳地温度为约-30℃到约180℃下进行。

另外，方案Ⅰ的式（7）化合物能转化成本发明的其他化合物，在取代性脱氨的第一个例子中，（7）起始与脱氨剂反应，如（7）转化成（8）的反应描述，然后立即与骤冷剂，如溴仿，氯化铜或二甲基二硫醚反应以生成本发明通式（Ⅰ）的中间化合物，其中Y是一卤素原子或一烷硫基基团（n＝0），其中烷基是可选择地卤代的，和Z是一个卤素原子，反应通常在惰性有机溶液如无水乙腈中进行，反应温度在约-20℃到约180℃间，较佳地为约10℃到约100℃，所含Y为亚砜（n＝1）和砜（n＝2）的本发明的另一些化合物能按（8）转化成（9）的相同转化反应步骤氧化制备得到。

在交替合成反应中，式（7）的化合物能通过5-氨取代物和亚硝酸在低于约5℃温度反应而转化成重氮化合物而制备。重氮化合物的后分解系在氯化铜，溴，氰化物或硝酸存在的条件下通过Sandmayer反应提供本发明通式（Ⅰ）的化合物或中间体，其中Y是例氯或溴原子或氰或硝酸基团和Z是卤素原子。完成

式（Ⅰ）化合物中Y是氨衍生基，如式（Ⅰ）Y限定所描述，化合物通过公知的烷化反应，酰化反应等步骤由化合物如式（6）或（7）制备得到。实施例如上述方法ⅠA中所描述。揭示了由Y为氨基的化合物与原甲酸烷基酯在无机或有机酸催化剂存在下，反应温度为约0℃到约120℃之间且可选择存在有惰性有机溶液中反应制得Y为烷氧基亚烷基亚胺的式（Ⅰ）组合物的反应步骤。

同时出现在说明（6）到（7）到（8）到（9）的合成方案Ⅰ中的上述反应揭示了Z是卤素的化合物（7），（8）和（9），同时，（6）到（7）的卤化反应可省去了由此提供的相应化合物，包括Z为氢的本发明式（Ⅰ）组合物。

方法ⅠB

其中X是卤化烷氧基，Y是如前方法ⅠA中规定的，较佳地为氢或可选择保护的氨基团，Z是氢或卤素，较佳地为氢，和R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如本发明一般限定所给出的中间体式（Ⅰ）组合物可以通过下面步骤制得：

a）其中X是卤素如溴，氯或碘，Y较佳地为氢，氨或被保护氨基，和R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如上所规定的有用中间体化合物能通过常用的有效卤化反应由式（5）化合物与适当量的卤化剂如溴，氯气，磺酰氯，N-氯化琥珀酰亚胺或N-溴化琥珀酰亚胺在一种适当溶液中如卤代烷，醚，四氢呋喃或乙腈，反应温度从约-25℃到约100℃中，较佳地从约-10℃到约85℃间反应制得。为避免咪唑环上2-位置的进一步卤化反应，可以使用一定化学计算当量的卤化剂。所得化合物按方法Ⅰ中描述相同的步骤进行脱氨反应以得到Y为氢和X为卤素的中间体组合物。

b）X为羟基，Y较佳地为氢或被保护氨，Z较佳地为氢和R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如上所限定，可通过将X为卤素的中间体按普通的已知方法转化至相应的格氏试剂或转化成相应的锂衍生物，然后再按N.J.Lewis et.al.J.Org.Chem.，1977，42，1479中所描述的相同步骤用氧代二过氧钼（吡啶）（六甲基磷三酰胺）（MoOPH）处理制得。也可选择按M.F.Hamthorne'，J.Org.Chem，1957，22，1001或R.W.Hoffmann和K.Ditrich，Synthesis;1983，107中所述相同的步骤。将上述的（Grignarcl）格氏试剂或锂衍生物与三烷基硼酸酯反应，再与过氧化氢或其他氧化剂氧化制得羟基类似物。

c）其中X为卤代烷氧基，Y较佳地为氢或被保护氨，Z较佳地为氢，以及R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如上所限定的中间体式1化合物可以用氟化有机化合物的合成法;Knunyants，I，L和Yakobson，G.G.，和Ed;Springer-Verlap Berlin，1985;PP263-269中所述的各种卤代烷化方法由X为羟基，Y较佳地为氢或被保护氨，Z较佳地为氢，和R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如上所限定的相应组合物制备所得。

方法ⅠC

其中X是卤代烷基，Y是前方法ⅠA中限定的，较佳地为氨或被保护氨，Z是氢或卤素，较佳地为氢，和R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如上所限定的中间体式（Ⅰ）组合物按下列顺序由式（5）化合物制得：

a）其中X为甲酰基，Y较佳地为氨基或被保护氨，Z较佳地为氢，和R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如前所限定的中间体化合物即式（Ⅰ）的制备反应可以通过各种合成方法如Gattermann和Koch反应，Reimer-Tiemann反应，Vilsmeier-Haack反应或这些方法的改良法完成。在Vilsmeier状态下，甲酰化反应可以通过处理式（5）化合物完成，式（5）中Z是氢，并带有二取代的甲酰胺如二甲基甲酰胺或N-苯基N-甲基甲酰胺，以及可用卤酸酐如亚硫酰氯，乙二酰氯或碳酸氯（光气）替代的磷酰氯。反应温度可从约-10℃到约200℃，较佳地为从室温到约100℃，所用溶剂为Vilsmeier反应和试剂所含的惰性溶剂，如二氯苯，四氯化碳或二氯甲烷，另一种将式（5）化合物甲酰化的方法是水解X为二（硫代烷基）甲基或二（硫代芳基）甲基，（R_a为烷基或芳基）的中间体化合物，即式（10），及先与烷基亚硝酸酯反应，较佳地为亚硝基异戊基，在一适当的溶剂如卤代烷，较佳地为二氯甲烷，接着按E.Fujita et，al.，Tet.Let.，1978，3561中所示相同的步骤水解，当与烷基亚硝酸反应时，必需进行氨基与合适保护基团的保护反应。（10）到（11）的转化过程一般如下所示：

X为二（烷硫基）甲基或二（芳硫基）甲基基团，Y较佳地为氨基，Z较佳地为氢，和R₂，R₃，R₄，R₅和R₆为如上本发明限定中所规定的中间体化合物。式（10）可通过式（5）化合物与三（烷硫基）甲烷或三（芳硫基）甲烷，（RaS）₃CH在亲硫路易斯酸较佳为磺酸鎓盐在非质子传质溶剂中的二甲基-（甲硫基）-磺酸鎓四氟硼酸盐存在下，约-10℃到约100℃反应温度间，可选择有酸接受体如吡啶存在情况下反应制备。另一种所示较好步骤是使用乙腈或二氯甲烷作溶剂在25℃时不带酸接受体以三（硫代甲基）甲烷作三（硫代烷基）甲烷和以二甲基（硫代甲基）磺酸四氟硼酸作Lewis酸。R.A.Smith et.al.，Synthesis，166，1984中记载有典型步骤，已知的过程指出如下：

b）含X为羟甲基，Y较佳地为氨基或被保护氨基，Z较好地为氢，和R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如本发明限定所指示的中间体组合物即式（12）的制备可通过还原式（11）化合物完成。还原反应是与还原剂如氢化铝锂，氢化硼钠，异丙醇铝，甲硼烷和取代的甲硼烷和其它存在于一种合适的质子惰性或质子溶剂中的基化金属氢化物进行的反应。对于活性氢化物，例氢化铝锂，反应可在惰性溶剂如四氢呋喃，乙醚或二甲氧基乙烷中，在从约-10℃到约120℃的反应温度间，较佳地为从约20℃到约100℃间进行。对于金属氢化物，如氢化硼钠，反应可在醇中如甲醇的醇类中在约-10℃到约100℃温度间，较好地从室温到约75℃间进行。

C）X为卤代烷，典型地为氯甲基，氟甲基，溴甲基或碘甲基，Y较佳的为氨基或被保护的氨基，Z较佳地为氢，和R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如本发明限定中所规定的式（13）化合物可从X为羟甲基的式（12）化合物应用一种合适的氯化、氟化或溴化剂制得。

对于氯化反应，反应可与试剂如氯化甲砜，三氯化磷，五氯化磷或磷酰氯在二氯甲烷或乙醚中，约-20℃到约100℃的反应温度间进行。反应可在存有或不存有酸接受体如三乙胺或吡啶情况下进行。对于氟化反应，反应可与三氯化二烷基硫化胺在溶剂中如乙腈，二氯甲烷或甘醇二甲醚，约-20℃到约100℃温度间进行。较佳的状态是在约室温下在乙腈中使用三氟化二烷基胺基硫。所提供的步骤取于W.J.Middletown，J.Org.Chem.，（1975），425，574。其他所用氟化剂为三氟化硫，三氟化二（二烷基氨）硫或氟化钠或氟化钾且存在于多氟化氢-吡啶溶液中。其步骤与Olah和welch Synthesis，653，（1974）中所示一致，对于溴化反应，可与溴化剂如溴气，n-溴丁二酰亚胺，三溴化磷或溴化氢在惰性溶剂如二氯甲烷或乙醚中，约-20℃到约100℃的温度间进行。对于碘化反应，可与碘化氢在惰性溶剂如二氯甲烷中，约-20℃到约100℃的温度间进行，上述的卤化反应可将一失活基团诸如酰基连接氨基以避免在咪唑环2-位置的卤化发生。

b）也可选择这样的方法，含X为卤代烷基团，Y较佳地为氨，Z较佳地为氢，和R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如上所限定的中间体式（Ⅰ）化合物可通过X为甲酰基或羧基功能结构和Y为选择被保护氨基的相应化合物制备得到。例如，甲酰化合物与三氟化二乙基硫氨通过似W-J.Middleton在J.Org.Chem，1975，40，574中描述的相似方法反应得到X为二氟甲基，其它取代基如上所限定的式（Ⅰ）化合物。X为甲酰基的上述有关中间体化合物的氧化反应是通过与一种作为Joneis试剂的氧化剂如丙酮液中的高锰酸钾或硫酸中的三氧化铬反应得到X为羧基，Y较佳地为氨基，Z较佳地为氢，和R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如上所限定的中间体组合物。X为带四氟化硫的羧基的上述组合物的反应与G.A.Boswell.et.al.Org.Reaction1974，21，1-124所述相同，提供了X为三氟甲基基团，其它基团如上所述的式（Ⅰ）中间体组合物。

方法Ⅱ

其中X和Y如方法ⅠA，ⅠB和ⅠC所述和制备，Z是卤素，较佳为氯，和n，R₁，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如前所述的本发明式（Ⅰ）中间体组合物按方案Ⅱ所述步骤制备得到。

根据方案Ⅱ，式（14）和（15）的中间体按英国专利说明书No.2，203，739所述相同方法制备得到。

对其后的反应，（15）到（16）的烷化反应，（16）到（17）的闭环反应，和所提供的（17）到（18）的亚磺酰化取代反应的状态与相关化合物即式（3）到（4），（4）到（5）和（5）到（6）组合物所述的反应参量系列相同，分别根据方案Ⅰ制备得到。方案Ⅱ中式（17）和（18）组合物与方案Ⅰ中（5）到（7）的组合物相似且用与方案Ⅰ和方法Ⅰ中所述相同的方法或前述可替换方法将式（17）和（18）组合物转化成Z为卤素和X，Y，n，R₁到R₆如方法Ⅰ所限定的本发明的其他中间体组合物。

方法Ⅲ

其中Z是烷基或卤代烷基团，和X，Y，n，R₁，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如方法Ⅰ或式（Ⅰ）所限定的式（1）中间体或组合物根据方案（Ⅲ）制备。酰氨化物（19），可按已知的方法用酰卤，酐或酯制得。当与酰卤反应时，用碱作催化剂或用金属氢化物或金属烷烃将苯胺转化成相应的酰胺负离子。酰卤反应温度为约4℃到约100℃，当应用酐时，反应可与各种无机或有机酸催化剂Lewis酸或碱催化剂如吡啶或三乙胺进行，反应温度为从约-10℃到约150℃之间，可用金属催化剂，如锌粉增强反应。

酰氨化物（19）由卤化剂如五卤化磷在一种惰性溶液如二氯甲烷，乙腈或氯仿中卤化成偕卤代亚胺（20）所述的溶剂为卤化的烷烃，如氯仿和二氯甲烷。转化成（21）的烷基化反应是与胺基乙腈或其氯化氢盐在碱如碳酸盐，氢氧化物或三烷基氨，较佳地为碳酸钾并在一种适当的溶液中加四氢呋喃，乙腈或氯仿中反应。到（22）的闭环反应可通过脒（21）与一定催化量的碱，如氨或碱，氢氧化物或烷氧物在一种适当的溶液如醇或卤代烷中反应完成的。反应较好地是与甲氧基钠在无水甲醇中在环境温度下发生。到（22）的闭环反应用超过一当量的氨基乙腈在一适当溶液如氯仿回流温度下从（20）到（21）的反应步骤中进行。

在式（23）的化合物中Z是烷基或卤代烷基，Y是氨基，R₂到如通式（Ⅰ）所限定，和X是烷基硫代，卤代烷基硫代，烷基亚硫酰基，卤代烷基亚硫酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，卤代烷或卤代烷氧基的式（23）组合物如方法Ⅰ中所述步骤制备。

其中Y如式（Ⅰ）所限定的本发明更进一步的化合物应用式（Ⅰ）中Y用氨转化成其它所限定的取代基的方法从式（23）制备得到。

方法Ⅳ

其中X为卤代烷基，较佳为全氟烷基，Y为氨基或Y如其他式（Ⅰ）所限定的取代基，Z是卤素，烷基或卤代烷，和R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如式（Ⅰ）所限定的式（Ⅰ）中间体组合物由后面描述的方法制备得到：

式（25）中间体组合物可由已知的亚氨基全氟化腈，（24），与式（20）组合物在碱催化剂如吡啶在约-75℃到约100℃的反应温度，较佳地为0℃到85℃温度下反应制得。亚氨基全氟化腈为已知的化合物，和这类的各种化合物可根据W.J.Middleton和C.G.Krespan J.Org.Chem.，33，9，3625，（1968）中所示的步骤制备。亚氨基过氟化腈带有碱催化剂的亲核性系在同一文献中验证，转化反应如下反应式所示

如上所述的式（25）中间体化合物，可通过与一种还原剂，如硼氢化钠在一种惰性溶剂如醇或醚中，约0℃到约85℃的反应温度下反应生成式（26）中间体化合物。硼氢化钠一般用以还原亚氨结构，但保护腈功能不受影响（参见Jerry March）“Advanced Organic Chemistry”，Me Graw-Hill Book Company，P.834-835，Ind，Edition和其中引用资料）。

将式（26）中间体闭环成方法Ⅰ中相同的式子而得到Z为卤素，烷基或卤代烷，和R₂到R₆如本发明式（Ⅰ）所限定的式（27）中间体组合物。

其中Y为如式（Ⅰ）所限定的本发明进一步的中间体化合物，可用本文所述式（Ⅰ）中Y由氨基转化成其他限定的取代基的方法从式（27）化合物制备得到。

方法Ⅴ

其中Y为羟基，烷氧基或卤代烷氧基，Z为烷基，卤代烷基或卤素，X如式（Ⅰ）所限定，较佳地为全卤化烷硫基，全卤化烷基亚硫酰基，全卤化烷基磺酰基，和R₁，n，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如前限定的式（1）中间体组合物按下列步骤制备：

a）其中Z为烷基，卤代烷基，卤素，和R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如上式（1）一般限定，所限定的式（28）组合物，可通过和一种适当的偕卤代亚胺的甘氨酸或甘氨酸酯如方案Ⅲ中的Z为卤素，烷基或卤代烷基的式（20）所指的化合物反应制得。反应在一种惰性有机溶剂如二氯甲烷、氯仿，四氢呋喃或乙醚中，约-20℃到约150℃温度间进行，并维持Z基团的量和有效亲电性，在后面的反应中，闭环形成式（29）化合物（或它的烯醇形式（30））或其盐的反应状态与相关化合物所描述的反应参数系列一致，即化合物式（4）到（5），和从（5）得到（6），相应地根据方案Ⅰ，方法Ⅰ。其中Y为烷氧基或卤代烷氧基的相应组合物或中间产物可用公知的Williamson合成法制备。醚的生成反应可由惰性溶剂中已制成的烷氧基如乙醚或四氢呋喃与一种适当的烷基化剂如卤化烷或烷基硫酸酯在温度约-10℃至约100℃较好地为4℃到约50℃温度间反应完成。醚的生成反应更有效地是在包括使用相转移催化剂在二相中进行。系列反应的一个实施例如下：水，二氯甲烷，氢氧化季铵盐，式（31）化合物和烷基卤。反应步骤与Freeman和Dubois，Tet，Let，3251（1975）中所示相似。式（30）中间体化合物1在亚磺酰化前，可选择地按上述方法进行烷基化或卤代烷基化，然后按方法Ⅰ所述的相似步骤进行烷基硫基反应或卤代烷基硫基反应，以得到式（32）化合物。式（31）和（32）化合物也可按方法Ⅰ所示步骤进行氧化以制备相应的X＝S（O）nR₁，R₁如前所限定的亚砜（n＝1）和砜（n＝2）组合物。

另外，其中Z是烷基，卤代烷基或卤素，Y是羟基，烷氧基或卤代烷氧基和X，和R₂到R₆如式（Ⅰ）所限定的式（Ⅰ）中间体组合物从式（30）组合物制备，或选择其烷氧化或卤代烷氧化相似反应，反应按本文所述的方法将X为氢的组合物适当地转化成X为式（Ⅰ）所限定的取代基的组合物。

方法Ⅵ

其中Z是羟基，烷氧基或卤素，Y为式（Ⅰ）所限定的取代基，特别为氨基，X为式（Ⅰ）所限定的取代基，较佳为S（O）nR₁，和n，R₁和R₂到R₆如前所限定的式（Ⅰ）中间体组合物根据下述合成顺序制备：

a）适当的苯胺可先通过苯胺和光气或草酰氯在一种惰性溶剂如二氯甲烷或氯仿中反应转化成相应的异氰酸酯。然后将异氰酸酯化合物与氨基乙腈反应得到式（33）的脲。式（33）脲化合物在碱如醇碱或氨存在下经闭环生成相应的式（34）亚胺乙内酰尿或其盐，然后用氯化剂如五氯化磷，亚硫酰氯，磷酰氯或五氯化磷，较佳为五氯化磷在-10℃到约180℃，较佳地为约室温到约100℃温度下。2-卤代咪唑（Z为卤系）（35）或其盐即可经烷硫化而进入所需的烷基或卤代烷基硫基产品式（36），其中X为SR₁的烷基或卤代烷基硫产物。这些硫基化合物（36），进一步氧化成本发明的其他化合物，也就是亚砜或砜，S（O）nR₁中n为1或2，R₁为所限定硫基和氧化反应步骤与方法Ⅰ一致。

b）其中Z为羟基或其盐，烷氧基，卤代烷氧基，Y为氨基氢或卤素，和X，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如本发明所限定的式（Ⅰ）中间体化合物可从R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如上所限定的式（34）化合物制备得到，方案如下所述：

（34）亚胺乙内酰尿在一合适的溶剂中控制pH适当值芳构化成它相应的（37）2-羟基-5-氨咪唑或其盐。式（37）的羟基咪唑或其盐可与一相应的硫卤，R₁SHalo较佳地为氯化物发生亚磺酰反应，制得Z为羟基，Y为氨基X为S（O）nR₁，n为0和R₁如所限定的化合物，反应步骤与方法Ⅰ所述一致。相应的脱氨化合物相似物（Y为氢）按与方法Ⅰ所述相同的步骤与亚硝酸叔丁酯脱氨反应或通过重氮化中间体制备得到。通过Sandmeyer反应，可制备5-卤-2-羟基咪唑。另外，上面的亚磺酰化的类似物脱氨得到X为S（O）nR₁，Y为烷基硫代基或氢，和Z是羟基或卤素的化合物。

式（39）的2-烷氧基和2-卤代烷氧基-3-亚磺酰化-咪唑类似物（Z为烷氧基或卤代烷氧基）可通过由一种适当的烷基化剂如烷基碘化物，卤代烷碘化物，烷基溴化物和二烷基硫酸盐烷基化制得的式（38）中间体组合物制备，或式（34/37）组合物在适当溶液中如四氢呋喃，醇，乙腈，丙酮等，在从约室温到约150℃温度间，较佳地为室温到约100℃温度间反应。后面到（39）的硫基化反应根据方法Ⅰ中对于一般硫化反应描述相同的方法进行。

也可选择这样的方法，转化成Z是烷氧基或烷基烷氧基的组合物的烷基化反应按上述步骤在硫基反应和脱氨反应后进行。如果O-烷基化反应先于一适当的氨保护基（W）的脱氨反应则可先进行O-烷基化反应再进行其后反应。

另外，上述的Z为羟基或其盐，烷氧基或卤代烷氧基，X为氢，和Y为氨或氢的各种化合物，其他本发明的X和Y如式所限定的式（Ⅰ）组事物按本文描述的X和Y特定的方法制备。

方法Ⅶ到ⅩⅩⅧ概括

下列方法Ⅶ到ⅩⅩⅧ详细说明了将Z取代基取代入式（Ⅰa）特定组合物以得到进一步作用式（Ⅰb）组合物的反应步骤。

方法Ⅶ

其中Z为力磺酰胺基，烷基磺酰胺基或二烷基磺酰胺基，Y为NH₂，和X，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如式（Ⅰ）所限定的式（Ⅰb）中间体组合物从Z为氢，Y为氨，和X，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如上所限定的式（Ⅰ）组合物制备得到，方法如下：

a）Z为氯磺酰基，Y为氨，和X，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如式（Ⅰ）所限定的式（Ⅰb）中间体组合物通过Z为氢和X，Y，和R₂到R₆如上所限定的式（Ⅰa）组合物与氯磺酸二氯磺酸反应制得。

b）Z为氨基磺酰基，烷基磺酰氨基或二烷基磺酰氨基的式（Ⅰb）中间体组合物通过氯磺酰中间体与氨或一种适当的烷基胺或二烷基胺在适当溶液如卤化烷烃，醚，四氢呋喃或己烷中，约-50℃到约50℃反应温度下，较佳为约-20℃到约室温反应温度下反应制备得到。

方法Ⅷ

Z为硝基或卤素，Y为氨基或被保护氨基和X，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如式（Ⅰ）所限定的式（Ⅰb）中间体化合物直接通过Z为氢，和X，Y，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如上所限定的式（Ⅰa）化合物的硝化反应或卤化反应制得。

硝化反应用各种硝化剂如在乙酸或乙酸酐中的浓硝酸及硫酸，卤代烷中的五氧化二氮，硝酸酯如硝酸乙酯，混合酐如硝酸乙酰酯，带或不带Friedel-Crafts催化剂如氯化铁或硝酸甲酯，或硝鎓盐如四氟硼酸硝鎓的硝基卤化物进行反应。反应在一适当溶液，如乙酸，乙酸酐，四氢噻吩砜，四氢呋喃或中性水，碱或酸状态下，约-50℃到约155℃反应温度下进行。较佳的步骤是用硝酰氯化物在四氯化钛存在下在四氢噻吩砜中约-10℃到约25℃间进行硝基化反应。

Z为氨基的式（Ⅰb）相应的脱氨基中间体通过上述硝基类似物的标准还原反应适当地制备。这种还原剂为众知的如锌，锡，或铁且和盐酸反原剂，加氢催化剂和硫化物如NaHS，（NH）₄S或多硫化物。

Z为卤素的式（Ⅰb）中间体化合物可根据与方法ⅠB相同的卤化反应步骤由Z为氢的式（Ⅰa）化合物制得。

方法Ⅸ

Z为烷基，羟基和其盐类，烷氧基或卤代烷氧基，Y为氨基或被保护的氨基，和X，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如式（Ⅰ）所限定的式（Ⅰb）组合物或中间体可通过Z为氢和其他基团如上所限定的式（Ⅰa）化合物与一种强碱，较佳为有机碱如二异丙氨锂或正丁基锂在一适当溶剂如四氢呋喃或乙醚中反应得到一种有机金属负碳离子。用一适当的烷基化剂如烷基卤或二烷基硫酸盐骤冷负碳离子得到Z为烷基的化合物。也可选择，按与方法ⅠB所述相似的步骤反应负碳离子，先生成Z为羟基的组合物，然后按标准烷基化条件得到Z是烷氧基或卤代烷氧基的化合物。

方法Ⅹ

Z为甲酰基，Y为氨基和X，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如式（Ⅰ）所限定的式（Ⅰb）中间体化合物，也说是式（42）化合物可通过Vilsmeier-Haack反应或其改良法制备。甲酰化反应是由将式（Ⅰa）化合物如Z为氢的（6）与二取代甲酰胺如二甲基甲酰胺或N-苯-N-甲基-甲酰胺，同时磷酰氯可被卤代酸酐如亚硫酰氯，草酰氯或光气替代的反应进行。反应温度为约-10℃到约200℃，较佳为从室温到约100℃。所用溶剂对Vilsmeier反应和所包括的试剂具有惰性，如二氯苯，四氯化碳或二氯甲烷。

方法Ⅺ

另一种通过甲酰化得到Z为甲酰基，Y为氨基和X，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如式（Ⅰ）所限定的式（Ⅰb）中间体组合物的方法描述如下：

Z为甲酰基的式（42）组合物由Z为二（硫化烷基）或（硫化芳基）甲基的式（43）化合物水解制备，反应按与E.Fujita et.al.，Tet.Let.，1978 3561中所述相似的水解法步骤将烷基亚硝酸脂在适当溶剂如卤化烷烃，较佳为在二氯甲烷中的异戊亚硝酸盐反应。当与烷基亚硝酸酯的反应中，必需进行氨基与适当保护基团的保护反应。方法一般如下所示：

方法Ⅻ

Z为二（硫化烷基）甲基或双（硫化芳基）甲基，Y为氨基和X，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如本文式（Ⅰ）所限定的式（43）中间体化合物可由式（Ⅰa）组合物，也即Z为氢和X，Y和R₂到R₆如上所限定的式（6）与三（硫化烷基）甲烷或三（硫化芳基）甲烷，（RaS）₃CH₁在亲硫Lewis酸，较佳为锍盐如四氟硼酸二甲基（硫化甲基）锍在碱溶液在质子惰性溶媒中于约-10℃到约100℃温度下，也可选择地在酸接受体如吡啶存在下反应制备。同时较好的方法中可用乙腈或二氯甲烷作溶剂在约25℃下带有三（硫代甲基）甲烷作不含酸接受体三（硫化烷基）甲烷如四氟硼酸二甲基（硫化甲基）锍作为Lewis酸。而不用酸接受体典型的步骤在R.A.Smith et.al.Synthesis，166，1984中所示。

方法ⅩⅢ

Z为甲基，Y为氨基和X，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如式（Ⅰ）所限定的式（Ⅰb）的中间体合物由式（Ⅰa）化合物即Z为甲酰基和其他基团如上所限定的（42）还原反应制备得到。还原反应可与氢化硼钠在一适当溶剂如醇在-10℃到约120℃，较佳为甲醇中从约室温到约80℃温度间进行。也可选择，Z为甲基的类似物由甲酰基化合物（42）与对甲苯磺酰肼和氢化硼氰钠按J.Am，Chem，Soc1971，93，1793所示相同的方法连续反应制备。

方法ⅪⅤ

式（Ⅰb）中间体化合物，即式（44）其中

Z为羧基或其盐类，Y为氨基或被保护氨基，和X，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如式（Ⅰ）所限定的可通过Z为甲酰基的式（42）化合物与多样的氧化剂如高锰酸钾在酸，碱或中性溶液，铬酸，溴水，氧化银或适当溶剂中的氧分子反应制备。溶剂的选择可依照氧化剂和基质的溶解度。溶剂实例为酮，水，乙醇，四氢呋喃，乙腈二甲氧乙烷或卤代碳氢化合物如二氢甲烷或氯仿。反应温度为约-20℃到约150℃范围，较佳为约室温到约100℃范围。

方法ⅩⅤ

一种式（Ⅰb）中间体组合物，即Z为氰基，Y为氨基或被保护氨基，和X，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如式（Ⅰ）所限定的化合物（45）可通过Z为碳氧基的式（44）化合物与间苯二氰在约100℃到约300℃反应温度间反应制备。I，Org，Chem，1958，23，1350提供了一种转化

方法ⅩⅥ

可选择这样的方法：Z为氰基Y为氨基或被保护氨基和X，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如式（Ⅰ）所限定的式（45）氰类类似物可通过Z为甲酰基的式（42）甲酰基组合物连续转化，生成所有其它取代基如式（42）所限定的其相应的式（46）乙醛肟，再接着脱氢反应。脱氢反应可通过各种脱氢剂如乙酸酐，二苯氢膦酸盐，2，4，6-三氯三氮嗪或原甲酸乙酯和酸完成。较佳地脱氢剂为乙酸酐在约-10℃到约180℃反应温度下。式（46）中间体乙醛肟可通过式（42）的醛和羟胺在一适当溶剂如醇，四氢呋喃，水，卤化碳氢化合物或卤化碳氢化合物，醇和水的混合溶剂中反应制备。反应温度为约-10℃到约120℃温度范围，较佳地为约4℃到50℃。

方法ⅩⅦ

一种式（Ⅰb）的中间体化合物，即Z为氨羰基，烷氨羰基，二烷氨羰基或烷氧羰基（Z为COZ'，其中Z'为氨基烷基氨，二烷基氨基烷氧基），Y为氨基或被保护氨基和X，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如式（Ⅰ）所限定的（48）可通过Z为羧基的式（44）化合物转化成其相应的式（47）中间体酰卤化物如酰氯化物，然后将酰卤化合物与氨或适当的烷基胺，二烷基胺或烷基醇反应制备。氯化反应可通过酸与一种氯化剂如亚硫酸氯，氯化氢，草酰氯，三氯化磷，五氯化磷或三苯磷在四氯化碳中并有存在于惰性溶剂如二氯甲烷乙醚，乙腈，四氯化碳或四氯呋喃中的作为催化剂的碱如吡啶或二乙胺存在下在约-20℃到约150℃间反应完成。所提供的条件为亚硫酰氯在二氯甲烷中在回流温度下。酰氯和适当的氨或醇的反应发生在一种惰性溶剂如二氯甲烷，氯仿，甲苯，乙腈或四氢呋喃中，反应温度为-20℃到约120℃，较佳为约-20℃到约室温的温度范围。

方法ⅩⅧ

一种Z为氨基烷氨基或二烷胺基，Y为氨基或被保护氨基和X，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如式（Ⅰ）所限定的式（Ⅰb）的中间体组合物可按Curtius反应或其改良法如Yamada改良法从Z为羧基的式（44）组合物合成得到。采用常用的Curtuio重排，可将式（47）的酰卤，经用叠氮化钠或四甲基胍叠氮化物处理酰卤而得叠氮化物。它经热解成异氰酸酯（50）。将异氰酸盐（50）水斛成Z为氨基的相应的胺（51）。按Yamada改良法，反应通过Z为羧基的式（44）酸与二苯磷酸叠氮，在碱的存在下在惰性溶剂中如甲苯，苯或四氢呋喃中，约0℃到约150℃温度间完成得到异氰酸酯中间体（50），然后用水水解生成式（51）中间体。一种代表性的方法记载于Shioro et.al.，J.Am.Chemsoc1972，94，6023。Z为烷氨基，二烷氨基或三烷基铵盐的式（Ⅰb）中相应化合物，即（52）常规地是用一种烷基化剂如烷基碘化物或二烷基硫酸盐在一种惰性溶剂如乙腈，四氢呋喃或二甲基乙氧基乙烷中，约0℃到约160℃反应温度下，选择碱如碳酸钾或三乙胺存在下进行单烷基化反应，二烷基化反应和三烷基化反应制备得到。同样地，对于Z为氨基的化合物的甲基化反应可利用Eschweibr-Clark反应达到所述的N-甲基化反应目的，还原甲基化反应通过由式（51）的胺与甲醛和甲酸反应进一步进行。其步骤与H.L.Clark et.al.J.Am.Chem.Soc.55，4571，1933所记载相同。

方法ⅩⅨ

一种Z为烷氧基羰基氨基烷基氨羰基氨基，二烷基氨羰基氨基，Y为氨或被保护氨，和X，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如式（Ⅰ）一般所限定的式（Ⅰb）中间体组合物。通常是由包括第一步Z为氨基的式（51）化合物经光气处理后转化成其相应中间体氯化羰基氨基或异氰酸酯中间体反应的二步顺序制备得到。反应在一种惰性有机溶液如甲苯，二氯甲烷或四氢呋喃在-15℃到约100℃，较佳为-15℃到约50℃温度下进行。其第二步反应是氯化羰氨或异氰酸盐中间体组合物与一种合适的烷基醇，烷基胺或二烷基胺的反应。该反应在一种惰性有机溶液如卤化烷烃，甲苯，醚或四氢呋喃中，约-20℃到约100℃，较佳地为约0℃到约50℃温度下，选择如胺的碱存在下进行。

方法ⅩⅩ

一种Z为烷氧基亚烷基亚氨，Y为氨基或被保护氨和X，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如式（Ⅰ）所限定的式（Ⅰb）中间体组合物通过Z为氨的式（51）化合物与一种合适的原甲酸烷基酯反应制得。其转化所用催化剂，溶液和条件与方法Ⅰ中从（2）到（3）的化合物制备方法相同。对于Y为氨基的组合物，一种适当的保护基团先于转化反应引入。

方法ⅩⅪ

一种Z为烷基羰氨基，卤代烷基羰基氨基或芳基羰基氨基，Y为氨基或被保护氨基，和X，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如式（Ⅰ）所限定的式（Ⅰb）中间体化合物通常由Z为氨基的式（51）化合物与适当的烷基，卤代烷基芳基羰基卤如乙酰氯，氯乙酰氯化物，苯甲酰氯或甲苯甲酰氯在一种适当溶液如二氯甲烷，乙醚或四氢呋喃，选择有酸接受体如吡啶或三乙胺存在，在-10℃到约100℃的反应温度下，较佳为约-10℃到约50℃下反应制备得到。

方法ⅩⅫ

一种式（Ⅰb）中间体化合物，即式（53），其中Z为羟甲基，Y为氨基或被保护氨基，和X，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如式（Ⅰ）所限定，通过Z为甲酰基的式（42）化合物经还原制备。还原反应可与还原剂如氢化铝锂，氢化硼钠，异丙氧基铝，硼烷或取代的硼烷或存在于适当对质子有惰性的或质子溶剂中的中另一种金属氢化物进行。对于更具活性的氢化物，如氢化铝锂，反应可在一种惰性溶剂如四氢呋喃，乙醚或二甲氧乙烷中在-10℃到约120℃，较佳为约20℃到约100℃的反应温度间进行。对于较温和氢化物，如氢化硼钠，反应可在醇如甲醇中，约-10℃到约100℃;较佳地为约室温到约75℃温度间进行。

方法ⅩⅩⅢ

一种式（Ⅰb）的中间体化合物，即（54），其中Z为卤代烷基，尤其为氯甲基，氟甲基，溴甲基或碘甲基，Y为氨基或被保护氨基和X，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如式（Ⅰ）所限定的可通过适当的氯化剂，氟化剂或溴化剂从Z为羟甲基的式（53）中间体化合物制备。对于氯化反应，可与试剂如亚硫酰氯，三氯化磷，五氯化磷，三氯氧磷在二氯甲烷或乙醚中，约20℃到约100℃温度下反应。该反应可选择在酸接受体如三乙胺或吡啶，如应用于氟化该反应可在二烷氧基硫代三氟化物在溶媒中诸如乙腈，二氯甲烷或甘醇二甲醚中，约-20℃到约100℃的反应温度下进行。另一种较佳状态是应用氟化二乙基氨硫在乙腈中于室温下。常规的步骤记载于W.J.Middletown，J.Org.Chem.，（1975），42，5，574。也同样可使用氟化试剂如三氟化硫，三氟化二（二烷基氨）硫或氟化钾或钠在聚氟化氢-吡啶溶液，其方法步骤记载于Olah和Wclch，Synthesis，653，（1974），对于溴化反应，可与溴化剂如溴，N-溴丁二酰亚胺，三溴化磷或溴化氢在惰性溶液如二氯甲烷或乙醚中，在约-20℃到约100℃温度下进行。对于碘化反应，可与碘化氢在惰性溶液中如二氯甲烷，约-20℃到约100℃的反应温度下进行。

方法ⅩⅩⅣ

一种Z为氰烷基，具体为氰甲基，Y为氨基或被保护氨基和X，Y，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如式（Ⅰ）所限定的式（Ⅰb）中间体化合物从相应的式（54）卤化甲基化合物制备，制备反应如上方法ⅩⅩⅢ所述，通过与一种金属氰化物如氰化钠或氰化钾在一适当溶液如二甲基甲酰胺，四氢呋喃，乙腈，甘醇二甲醚或四氢噻吩砜中，约在室温到约250℃，较佳为从约70℃到约150℃的温度下氰化反应完成。

方法ⅩⅩⅤ

一种Z为链烯基或炔基，Y为氨或被保护氨，和X，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如式（Ⅰ）所限定的式（Ⅰb）中间体化合物可运用Witting反应或其改良法如Wadsworth-Emmsous（Horner）改良法由Z为甲酰基的式（42）制备得到。Witting试剂是商业上买得的或由按文献公知步骤制得的。反应在惰性溶媒如四氢呋喃，二甲氧乙烷或甲苯中进行，约-30℃到约180℃反应温度下进行。所运用的Witting试剂实例为烷基三苯基鏻卤化物如甲基三苯碘化鏻，异丙基三苯碘化磷，烯丙基三苯卤化膦或三烷基膦乙酸盐，Witting反应步骤常规实施例记载于Org.Synth.Coll.Col.5，751（1973）中。假如所用Witting试剂包括炔基如商业上能买到的丙炔基三苯溴化鏻，则得的化合物中Z为炔基取代基。另外，炔基直接连在咪唑环2-碳位上的式（55）炔烃类似物可按与R.E.Atkinson et，al.，J.Chem.Soc（C）2173，1969或其参考资料所述相同的步骤通过与乙炔铜反应由相应的Z为卤化类化物如一种碘类似物上引进。

方法ⅩⅩⅥ

一种Z为烷基羰基或卤化烷基羰基，Y为氨基或被保护氨基以及X，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如式（1）所限定的式（Ⅰb）中间体化合物可由Z为甲酰基的式（42）化合物与一种负碳离子如格氏试剂或一种金属烷烃如锂烷在一种惰性溶液如四氢呋喃，乙醚，己烷，二甲氧基乙烷或其混和物中，约-70℃到约100℃的反应温度下进行烷基化反应制备得到在Z位置有仲羟烷基甲基的中间体（56）。该中间体再按顺序与氧化剂如二氧化锰，重铬酸盐，过锰酸盐或氧气分子在一适当溶液如二氯甲烷，乙醇，丙酮或水中，约在-10℃到约175℃，较佳为约4℃到约50℃温度下氧化反应生成或（57）化合物，特别地，在Z位上的甲基羰类似物常规地通过Z为甲酰基的式（42）中间体与AlMe₂（BHT）（OEt）₂在适当溶液如甲苯中，约在-20℃到约55℃温度下，较佳地室温下一步反应制备得到。具有代表性的步骤记载于M.B.Power和A.R.Barron Tet.Let.，31，3，323，1990和所引用参考资料中，Z为卤代烷基羰基的相应组合物可通过将酮类化合物卤化反应的典型方法如用溴，氯，碘，N-氯丁二酰亚胺或N-溴丁二酰亚胺进一步制备得到Z为卤代烷基羰基的化合物。

方法ⅩⅩⅦ

一种Z为烷基硫基，卤代烷基硫基，烷基亚硫酰基，卤代烷基亚硫酰基，烷基磺酰基或卤代烷基磺酰基，Y为氨，和X，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如式（Ⅰ）所限定的式（Ⅰb）中间体组合物可按下述顺序制备：

a）一种有用的式（Ⅰb）中间体化合物，即（58），其中Z为硫氰基，Y为氨基或被保护氨基，和X，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如式（Ⅰ）所限定的通过Z为氢的式（Ⅰa）组合物与溴和金属硫氰化物的混和物在一适当溶液如甲醇或乙醇中，约-78℃到约100℃温度下，较佳地为约-78℃到约室温下反应制得。

b）一种式（Ⅰb）中间体组合物，即（59），其中Z为烷基硫基基或卤代烷基硫基，Y为氨基或被保护氨基，和X，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如式（Ⅰ）所限定的，可通过Z为硫氰基的式（58）化合物与一种烷基化剂在适当溶液如醇，乙腈，四氢呋喃，二甲氧基乙烷或水中，有或没有碱如氢氧化物或碱（金属）金属碳酸盐存在下，约-20℃到约150℃反应温度下，较佳为约0℃到约85℃温度下反应制得，

c）一种Z为烷基亚硫酰基，卤代烷基亚硫酰基，烷基磺酰基或卤代烷基磺酸基，Y为氨基或被保护氨基和X，R₂，R₃，R₄，和R₅如式（Ⅰ）所限定的式（Ⅰb）中间体化合物可通过式（59）亚磺酰组合物与化学计量量的一种合适氧化剂反应制备。这些转化反应步骤与方法Ⅰ中所述的式（8）到（9）的组合物氧化反应相同。

d）另外，一种式（Ⅰb）中间体组合物，即（60），其中Z为硫氰基，Y为氢，X，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如式（Ⅰ）所限定，可按与方法（Ⅰ）所述相同步骤由Z为硫氰基，Y为氢和X和R₂到R₆如式（Ⅰ）所限定的式（58）组合物脱氨制备得到。然后进一步烷基化成一种烷基或卤代烷基硫基组合物，再按上述步骤氧化成式（Ⅰ）中间体组合物，其中Y为氢，Z为上述b）或c）部分所限定的，和X，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如式（Ⅰ）所限定。

e）此外，一种Z为卤代烷基硫基，和X，Y，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如上所限定的式（Ⅰb）中间体化合物（58，60），其中已为硫氰基系经由相应的二硫化物为制备。所依步骤与下面的方法ⅩⅣ所述相同。然后根据上述的方法，即方法Ⅰ将这些组合物氧化成相应的亚砜（n＝1）或砜（n＝2）化合物，其中Z为如前面所限定的S（O）nR₁。

方法ⅩⅩⅦ

一种Z为硫氢基或其盐，Y为氨基或被保护氨基和X，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如式（Ⅰ）所限定的式（Ⅰb）中间体组合物由Z为硫氰基的式（58）组合物的一自由基团一促进硫一碳裂解制备。反应可由一种自由基促进剂如铁氰化钾在适当溶剂如醇，四氢呋喃，水或其适当比例混合液在中性或碱性条件下，约-10℃到约180℃温度下进行。进行反应的所示步骤中使用了铁氰化钾并在甲醇和水中且有氢氧化钾存在，回流状态下进行。

也可选择，将一种Z为硫氰基，Y为氢，和X和R₂到R₆如式（Ⅰ）所限定的式（60）类似化合物通过上述相似步骤转化成Z为硫氢基或其盐的化合物。

方法ⅩⅩⅨ到ⅩLⅢ通则

下列方法ⅩⅩⅨ到ⅩLⅢ描述了引进Y取代基至式（Ⅰb）的特殊化合物或中间体，以制得本发明式（Ⅰ）化合物的特别步骤。

方法ⅩⅩⅨ

一种Y为烷氧基羰基氨基，烷氧氨羰基氨基，二烷基氨羰基氨基，和X，Z，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如式（Ⅰ）所限定的式（Ⅰ）中间体化合物，可从式（Ⅰb）的中间体化合物制取;其中Y为氨基，和其他取代基如上所限定的，式（Ⅰb）中间体组合物制备其操作步骤和方法ⅩⅨ所述相似。

方法ⅩⅩⅩ

一种Y为烷氧基亚烷基亚胺基和X，Z，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如式（Ⅰ）所限定的式（Ⅰ）中间体化合物可按与方法ⅩⅩ所述相同步骤由Y为氨基的相应的式（Ⅰb）的中间体化合物制备。

方法ⅩⅩⅪ。

一种Y为烷基羰基氨基卤代烷基羰基氨基，或芳基羰基氨基和X，Z，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如式（Ⅰ）所限定的式（Ⅰ）中间体化合物按与方法ⅩⅪ所述的相同步骤顺序由其相应的Y为氨基的式（Ⅰb）中间体化合物制备。

方法ⅩⅩⅫ

一种Y为硫氢基或其盐类，和X，Z，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如式（Ⅰ）所限定的式（Ⅰ）中间体化合物按下述顺序制备：

a）这种Y为硫氰基和X，Z，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如式（Ⅰ）所限定的中间体化合物可由式（Ⅰ）化合物即下面的（61）制备，其中Y为氢，通过方法Ⅰ可选择地得到，且X，Z，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如上所限定。转化反应按与方法ⅩⅩⅦ中所述的相似步骤完成。

b）按照方法ⅩⅩⅦ中所述的相似步骤可将采用上述方法得到的硫氰基中间体化合物转化成相应的Y为硫氢基和其盐类的式（Ⅰ）中间体组合物。

方法ⅩⅩⅩⅢ

一种不包括性质上对碱敏感的式（Ⅰ）中间体化合物即（62），其中Y为烷基，卤代烷基，烯基，炔基，氰烷基或甲酰基和X，Z，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如式（Ⅰ）所限定，可通过Y为氢的式（61）化合物与强碱，较佳为有机碱如二异丙酰胺锂，正丁基锂或仲丁基锂在适当溶剂如四氢呋喃或乙醚中，约在-75℃到约室温下反应，接着用一相应的亲电子试剂，如烷基卤或N-甲酰基哌啶骤冷，得到Y位上相应的取代基的过程制备。这种合成法为一般公知的引入正金属化反应。反应步骤的实施例由V.Snieckus记载于Bull，Soc，chim.Fr.，1988（1），67-78及其引用资料中。

方法ⅩⅩⅩⅣ

一种Y为羧基或羧基盐和Z，X，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如本发明限定所给出的式（Ⅰ）中间体化合物按方法ⅩⅣ中所述的相似步骤由Y为甲酰基和X，Z，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如上所限定的式（Ⅰ）中间体化合物制备。

方法ⅩⅩⅩⅤ

一种Y为氰基和X，Z，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如式（Ⅰ）所限定的式（Ⅰ）中间体化合物按方法ⅩⅤ或方法ⅩⅥ中所述的相同步骤由Y为羧基和其他取代基如上所限定的式（Ⅰ）中间体化合物制备。

方法ⅩⅩⅩⅥ

一种Y为氨羰基，烷基氨羰基，二烷基氨羰基或烷氧基羰基和X，Z，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如式（Ⅰ）所限定的式（Ⅰ）中间体化合物按方法ⅩⅦ中所述的相同步骤由Y为羧基和X，Z，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如上所限定的式（Ⅰ）中间体化合物制备。

方法ⅩⅩⅩⅦ

一种Y为烷基氨基，二烷基氨基或三烷基铵盐和X，Z，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如式（Ⅰ）所限定的式（Ⅰ）中间体组合物，可通过一种式（Ⅰ）中间体化合物，即（Ⅰb），其中Y为氨基和其他基团如上所限定，与一适当烷基化剂进行单烷基化反应，二烷基化反应和三烷基化反应制备。其溶剂，反应温度和烷基化剂可选择根据方法ⅩⅧ中所述的一般步骤。对于N-甲基化反应，Eschweiler-Clark反应可引用方法ⅩⅧ中所述的步骤。

方法ⅩⅩⅩⅧ

一种Y为卤化烷基，特别是卤化甲基包括氟化，氯化，溴化和碘化烷基和X，Z，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如式（Ⅰ）所限定的式（Ⅰ）中间体化合物可通过Y为甲酰基和其他取代基团如上所限定的式（Ⅰ）中间体化合物经由相应的可转化成卤代甲基类似物的羟甲基中间体按顺序转化得到。其转化反应的顺序及步骤如方法ⅩⅫ和ⅩⅩⅢ所述。

方法ⅩⅩⅩⅨ

一种Y为烯基或炔基，和X，Z，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如式（Ⅰ）所限定的式（Ⅰ）中间体组合物按方法ⅩⅩⅤ所述的相同步骤由Y为甲酰基（或选择通过方法Ⅰ得到的Y为卤素）的式（Ⅰ）中间体化合物制备。

方法ⅩL

一种Y为烷基羰基或卤代烷基羰基和X，Z，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如式（Ⅰ）所限定的式（Ⅰ）中间体化合物按方法ⅩⅩⅥ所述的步骤从相应的Y为甲酰基的式（Ⅰ）中间体化合物制备。转化反应经由在Y位置占有仲羟烷基甲基中间体或用AlMe₂（BHT）（OEt）₂直接转化反应以得到Y为烷基羰基化合物，然后按方法ⅩⅩⅥ所述卤化反应步骤反应得到Y为卤化烷基碳基组合物而完成。

方法ⅩLI

一种Y是氨基磺酰基，烷基氨磺酰基或二烷基氨磺酰基和X，Z，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如式（Ⅰ）所限定的式（Ⅰ）中间体组合物按下述顺序由式（1）组合物即（61）制备，（61）组合物中Y为氢，可选择经方法Ⅰ得到，和X，Z，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如上所限定：

a）一种Y为氯磺酰基和X，Z，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如式（Ⅰ）所限定的式（64）中间体化合物可通过Y为氢，可选择地经方法Ⅰ得到的式（61）化合物与烷基锂如正丁基锂或仲丁基锂在惰性溶剂如乙醚，己烷，四氢呋喃或这些组份的混合液中，约在-78℃到约室温下，较佳为约-78℃到约-30℃下反应，然后在惰性溶剂如己烷或乙醚中，约-78℃到约室温下，较佳为约-78℃到约-20℃温度下用磺酰氯骤冷负碳离子（63）得到。相同的步骤记载于S.N.Bhattacharya，et，al.，J.Chem.Soc.（C），1968，1265。

也可选择这样的方法，负碳离子中间体（63）按相同方法通过式从Y为卤素如氯溴或碘的式（Ⅰ）化合物与镁或烷基锂在惰性溶剂中上述反应温度下反应制得。

b）一种Y为氨磺酰基，烷基氨磺酰基或二烷基氨磺酰基的式（65）组合物通过氯磺酰中间体（64）与氨或一种适当的烷基胺或二烷基胺在适当溶剂如卤代烷烃，醚，四氢呋喃或己烷，约-50℃到约50℃，较佳为约-20℃到约室温的反应温度下反应制备得到

方法ⅩLⅡ

式（Ⅰ）的中间化合物（其中Y是硝基或氨基，X、Z、R₂、R₃、R₄、R₅和R₆的定义同式（Ⅰ）中的定义）可使任意地经过方法Ⅰ中得到的通式（Ⅰ）化合物，即（61），其中Y是氢，X、Z、R₂、R₃、R₄、R₅和R₆的定义同上的化合物直接硝化而制得。用与方法Ⅷ所述的相似方法进行硝化反应，并接着还原至Y为氨基的化合物。

方法ⅩLⅢ

用方法ⅠB所述的相似方法将卤化化合物转化成相应的格氏试剂（Grignard试剂）或负碳离子锂，然后用氧代二过氧钼（吡啶）-（六甲基磷酰三酰胺）（MoOPH）处理成Y为羟基的化合物而从方法Ⅰ中任意得到的Y为卤素，其它基团定义同上的式（Ⅰ）化合物中制得式（Ⅰ）的中间产物或中间化合物，其中Y是羟基及其盐、烷氧基或卤代烷氧基，X、Z、R₂、R₃、R₄、R₅和R₆的定义同式（Ⅰ）。然后用方法ⅠB中所述的相似方法可方便地制得相应的烷氧基或卤代烷氧基化合物。

方法ⅩLⅣ

通过下列过程从Ⅹ是氢的中间化合物中得到一种中间产物，其中X是硫代氰基，（71），或X是氯代磺酰基，（67），可替换地制得式（Ⅰ）的中间化合物，其中X是特定的烷基硫基、卤代烷基硫基、烷基亚硫酰基、卤代烷基亚硫酰基、烷基磺酰基或卤代烷基磺酰基，Y、Z、R₂、R₃、R₄、R₅和R₆的定义同式（Ⅰ）。（71）或，（67）的中间产物可转化成相应的二硫化物中间产物然后转化成X是SR₁（R₁的定义同前）的硫基化合物，再将其氧化成相应的亚砜或矾，X是S（O）nR₁，其中n是1或2。

a）通过将式（Ⅰc）的中间化合物，即（66），其中X是氢，Y、Z、R₂、R₃、R₄、R₅和R₆的定义同上用氯代磺酸或二氯磺酸处理而制得式（67）的中间物，其中X是氯代磺酰基，Y、Z、R₂、R₃、R₄、R₅和R₆的定义同上。反应可在诸如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳或二甲基甲酰胺的有机溶剂或用氯代磺酸作为溶剂在约-10℃-160℃的反应温度下进行。在J.March”高等有机化学“MCGraw-Hill publ.（1968）第402页中报告了芳族化合物氯代磺酰化的代表性操作过程。

b）在诸如四氢呋喃、二氯甲烷或甲苯的有机溶剂中于约-10℃-120℃反应温度下用诸如三苯膦的还原剂处理式（67）的化合物可制得式（68）的中间体二硫化合物，其中X是二硫化物，Y、Z、R₂、R₃、R₄、R₅和R₆的定义同式（Ⅰ）。在J.Org.Chem.1980，45，4792中报告了还原成对-甲苯二硫化物方法的代表实施例。可替换的是，用诸如六羰基钼在无水四甲基脲中的金属羰基而进行二亚磺酰化反应。该反应过程在H.Alper，Angew.Chem，Internat，Edit 8，677，1969中所报告。

c）通过使式（68），化合物和式（69）的全卤代烷化合物，卤代-CFR₈R₉（其中卤素是Cl，Br或I，R₈是F、Cl、Br、R₉是F、Cl、Br或全氟化烷基）与能促进形成游离基CFR₈R₉（从卤素-CFR₈、R₉）中产生）的还原剂进行反应而能制得式（Ⅰ）化合物，即（70），其中Y、Z、R₂、R₃、R₄、R₅和R₆的定义与式（Ⅰ）中定义相同，X是卤代烷基硫基，较好的是全卤代烷基亚磺酰基，R₇S（其中R₇是CFR₈R₉，R₈和R₉是F、Cl、Br或全氟烷基）。还原剂较好地从锌、铝、镉、锰所构成的金属或带有氧化硫的化合物，例如连二亚硫酸盐或羟甲基亚磺酸盐（酯）中选出。碱性连二亚硫酸盐、碱土金属或相应于Mn（S₂O₄）的金属连二亚硫酸盐，其中n可视金属的价数而定为1或2。当采用连二亚硫酸盐或羟甲基亚磺酸盐（酯）时，需要用碱。碱可选自碱金属氢氧化物、碱土金属氢氧化物、氨、烷基胺、三乙基苄基铵或是诸如磷酸氢二钠盐、偏二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或硼酸钠的弱酸盐。用作反应的溶剂是能溶解连二亚硫酸盐或羟甲基亚硝酸盐以及化合物（68）和（69）的溶剂。有用的溶剂是乙腈、二甲基甲酰胺、甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲亚砜或四氢噻唑砜。反应温度为约10℃-100℃。典型的步骤与A.Maggiolo，J.Am.Chem.Soc.，1951，5815和P.W.Feit Acta Chem，Scan.16，1962，297中所报告的相似。反应式由下列等式所表示：

d）使式（Ⅰc）的化合物，即（66）用溴和诸如硫氰酸钾的碱金属硫氰酸盐在诸如甲醇的合适溶剂中于约-78℃到室温下处理而制得式（Ⅰ）的中间体化合物，即（71），其中X是氰基硫代，Y、Z、R₂、R₃、R₄、R₅和R₆的定义与式（Ⅰ）的相同。溶剂应当是惰性的，并能使反应试剂溶剂解。

e）可替换的是，通过将式（71）化合物氧化成式（68）的中间的二硫化合物，然后将其转化成式（70）的相应卤代烷基硫基化合物。用诸如过氧化氢的氧化剂在诸如氢氧化钠的碱金属氢氧化物或诸如氨的胺存在下，于诸如醇、水、四氢呋喃、卤代烷或其混合溶剂的合适溶剂中，在约-70-55℃温度下进行氧化反应。其典型过程由A.Maggiolo，J.Am.Chem.Soc.，1951，5815和P.W.Feit，Acta Chem.Scan.，16，1962，297中所报告，通过使二硫化物的中间化合物与合适的全卤代烷，任意地在诸如由锌、铝、镉或锰所组成的金属的还原剂存在下反应而制得式（70）的卤代烷硫基化合物。

f）将式（71）化合物用适当的烷基卤化物，R₁-卤代其中R₁是烷基或卤代烷基，较好的是烷基碘或烷基溴在诸如醇，较好地是在相应的烷基醇的溶剂中，在诸如碱金属氢氧化物或碱金属碳酸盐的碱性催化剂存在下，于-20℃-75℃温度下进行处理而制得式（Ⅰ）的进一步化合物，即（72）其中X是烷基硫基或卤代烷基硫基，Y、Z、R₂、R₃、R₄、R₅和R₆的定义与式（Ⅰ）中的相同。

g）通过方法Ⅰ中实施例所述的氧化过程可从式（70）或（72）中制得式（Ⅰ）化合物，其中X是烷基亚硫酰基、卤代烷基亚硫酰基、烷基磺酰基，Y、Z、R₂、R₃、R₄、R₅和R₆的定义与式（Ⅰ）中的相同。

方法ⅩLⅤ

制备式（Ⅰ）化合物的其它方法也属于本发明，包括，例如苯环上的卤素原子被烷基硫代或其阴离子取代的芳族亲核取代反应。这样，式（Ⅰ）化合物（例如，式（6）、（7）、（8）、（9）和（18）也提供了其它新的式（Ⅰ）化合物，其中R₂是烷基硫基。该反应也适合在起始物质或中间产物中以上述过程进行以便在形成本发明式（Ⅰ）化合物前在所述化合物的苯环上引入烷基硫基。

该方法可由下列反应等式例举说明，其中，使式（73）化合物反应得到式（74）化合物。式（73）和式（74）是本发明式（Ⅰ）或（Ⅱ）的较好实例，其中：R₃和R₅各自是氢原子;对于化合物（73）或化合物（74）来说R₂是卤素原子（例如，F，Cl或Br），R₂也可为烷基硫基（其中烷基部分是含1-4个碳原子的直链或支链）;R₄和R₆的定义如式（Ⅰ），较好的是诸如三氟甲基或卤素原子的吸电子基团;X、Y、和Z的定义与式（Ⅰ）中的定义相同。

该过程较好地在能使1-苯基咪唑化合物及烷基硫醇或其硫醇盐（例如，碱金属盐、碱土金属盐或季烷基铵盐但较好的是钠盐和钾盐）进行加溶剂分解的溶剂中进行。较好的溶剂是醚（例如四氢呋喃或二甘醇二甲醚）醇（如甲醇或醇）胺（例如，三乙胺或吡啶），诸如二甲基甲酰胺或水或为它们混合溶剂的非质子传递溶剂。最好的溶剂体系是水-四氢呋喃或水-四氢呋喃-甲醇。该反应一般在-20℃-180℃间温度下进行，较好地在约0-120℃下进行。

方法的概括

上述的合成方法不能限制本发明，因此，本发明的化合物及中间产物和起始物质（特别是苯胺）可通过本发明或该技术领域人员熟悉的合成方法或化学文献中所述的合适的合成方法进行制备。因此，应当明白，例如，合成化学步骤的程序可以采用适当的保护基，方便时合并以上取代基团以不同次序而进行。在步骤方法阐述中，若式中的符号未作特定说明，也应当明白“定义同上”是根据说明书中第一次出现的定义。

前述的合成方法综述/概述可由下列本发明过程P₁-P₇所代表：

P₁一种制备下式（Ⅰa）化合物的方法，

（Ⅰa）

其中R₂、R₃、R₄、R₅和R₆的定义与式（Ⅰ）中的相同，X是烷基硫基、卤代烷基硫基、烷基亚硫酰基、卤代烷基亚硫酰基、烷基磺酰基、卤代烷基磺酰基，其中将式（5）化合物，

（其中R₂、R₃、R₄、R₅和R₆的定义同上，氨基可按需任意地保护）

a）首先与硫基卤化物，R₁S卤素，（其中R是烷基或卤代烷基）在有机反应介质中，任意地在诸如季胺的酸受体存在下进行反应得到式（Ⅰa）化合物，其中X是烷基硫基、卤代烷基硫基，然后用诸如过氧化物的已知方法对该化合物可选择地氧化得到式（Ⅰa）化合物，其中X是S（O）nR₁（n为1或2，R₁的定义同上），即X为烷基亚硫酰基、卤代烷基亚硫酰基、烷基磺酰基或卤代磺酰基;

b）首先与三（烷基硫代）甲烷或三（芳基硫代）甲烷在有机介质中于路易斯酸存在下及任意地在酸受体存在下进行反应，然后使得到的式（10）的中间化合物，（其中X是二（烷基硫代）甲基或二（芳基硫代）甲基）在有机反应介质中与适当的烷基亚硝酸酯反应，然后进行水解，得到X为甲酰基的式（Ⅰa）化合物;或

c）首先通过诸如Vilsmeier-Haack之类的已知方法甲酰化得到X为甲酰基的式（Ⅰa）中间化合物。

P₂一种式（Ⅰb）化合物的制备方法。

（Ⅰb）

其中X、R₂、R₃、R₄、R₅和R₆的定义与式（Ⅰ）中的相同，Z是烷基，其中使式（Ⅰa）化合物

（Ⅰa）

其中X、R₂、R₃、R₄、R₅和R₆的定义同上，X和氨基可按要求进行有选择地保护：

a）首先与氯磺酸或二氯磺酸反应，得到Z为氯代磺酰基的中间化合物;

b）与诸如有机锂试剂的强碱反应，得到中间产物有机金属负碳离子，然后用烷化剂骤冷，得到Z为烷基的式（Ⅰb）化合物;或者

c）用方法P₁b或P₁C所述的相似方法进行甲酰化操作，通过Vilsmeier-Haack反应或Z为二（烷基硫代）甲基或二（芳基硫代）甲基的中间化合物经水解可直接制得Z为甲酰基的化合物。

P₃一种式（Ⅰb）化合物的制备方法

（Ⅰb）

其中X、R₂、R₃、R₄、R₅和R₆的定义同式（Ⅰ），Z是烷基，其中Z为甲酰基的式（Ⅰb）化合物可通过方法P₂C所述的过程，将X和氨基按要求可选择地保护的化合物通过诸如硼氢化钠或对-甲苯磺酰肼及氰基硼氢化钠的已知还原试剂而还原成Z为烷基，特别为甲基的式（Ⅰb）化合物。

P₄一种制备式（Ⅰ）化合物的方法

（Ⅰ）

其中X、Z、R₂、R₃、R₄、R₅和R₆的定义与式（Ⅰ）定义相同，Y是氢原子、卤素、烷基硫基、烷基亚硫酰基或烷基磺酰基，其中使式（Ⅰb）化合物

（Ⅰb）

（其中X、Z和R₂-R₆定义同上，且X、Z和氨基可按要求任意地被保护），通过已知过程脱氨基，如用烷基亚硝酸酯将Y为氨基的化合物转变成其相应的重氮盐，然后根据已知技术用骤冷剂骤冷重氮盐得到Y为氢、卤素或烷基硫基的式（Ⅰ）化合物，然后选择性地氧化Y是烷基硫基的化合物得到Y是烷基亚硫酰基或烷基磺酰基的式（Ⅰ）化合物。

P₅一种制备下式（Ⅰ）化合物的方法

（Ⅰ）

其中X、Z、R₂、R₃、R₄、R₅和R₆的定义与式（Ⅰ）中的相同，Y是烷氧基亚烷基亚氨基，其中使式（Ⅰb）化合物

（Ⅰb）

（其中X、Z和R₂-R₆的定义同上，X、Z和氨基可按要求有选择地保护）与烷基原甲酸酯反应得到Y是烷氧基亚烷基亚氨基，特别是烷氧基亚乙基亚氨基的式（Ⅰ）化合物。

P₆一种制备下式（Ⅰ）化合物的方法

（Ⅰ）

其中X、Z、R₂、R₃、R₄、R₅和R₆的定义与式（Ⅰ）中的相同，Y是烷氧基或烷基，其中使式（Ⅰb）化合物

（Ⅰb）

（其中X、Z和R₂-R₆的定义同上，X和Z可按要求有选择性地保护）根据方法P₄所述的过程进行脱氨基，得到Y为氢的式（Ⅰ）化合物，然后使X和Z可按要求任意保护的所述化合物。

a）首先与诸如有机锂试剂的强碱反应，得到中间产物金属阴离子碳，然后用亲电子试剂骤冷，得到Y为烷基的式（Ⅰ）化合物;或

b）转化成部分a）中的阴离子碳或任意地通过方法P₄过程所得的Y为卤素化合物而制得阴离子碳，然后使阴离子碳与氧化二过氧基钼（吡啶）六甲基磷酰三酰胺或硼酸三烷酯及诸如过氧化氢的氧化剂反应得到式（Ⅰ）的中间化合物（其中Y为羟基），然后通过已知的烷基化过程得到Y为烷氧基的式（Ⅰ）化合物。

P₇一种制备下式（Ⅰ）化合物的方法

（Ⅰ）

其中Y、Z、R₂、R₃、R₄、R₅和R₆的定义与式（Ⅰ）中定义相同，X是烷基硫基、卤代烷基硫基、烷基亚硫酰基、卤代烷基亚硫酰基、烷基磺酰基或卤代烷基磺酰基，其中使式（Ⅰc）化合物，

（Ⅰc）

（其中Y、Z、R₂、R₃、R₄、R₅和R₆的定义同上，Y和Z可按要求选择性地保护）

a）首先与溴及金属硫氰酸盐反应得到式（Ⅰ）的中间化合物（其中X是硫代氰基），然后任意地在碱存在下用烷化基处理，直接得到X为烷基硫基或卤代烷基硫基的式（Ⅰ）化合物，或X为硫氰基的中间化合物首先任意地氧化成相应的中间产物二硫化物化合物，然后任意地在还原剂存在下与全卤代烷反应，得到X为卤代烷基硫基，特别是全卤代烷基硫基的式（Ⅰ）化合物，最后使X为烷基硫基或卤代烷基硫基的化合物通过与方法P₁a中所述的已知方法进行氧化，得到亚砜或砜类似物，即式（Ⅰ）化合物，其中X为烷基亚硫酰基，卤代烷基亚硫酰基（较好地是全卤代烷基亚硫酰基）、烷基磺酰基或卤代烷基磺酰基（较好地是全卤代烷基磺酰基），或

b）首先根据方法P₂a所述的相似步骤反应，将X为氢的式（Ⅰc）化合物转化成X为氯磺酰基的式（Ⅰ）中间化合物，然后使氯磺酰基化合物与诸如三苯基膦的还原剂反应，得到上部分a）所述的相似二硫化物中间产物，最后通过上部分a）所述的过程将二硫化物转化，得到式（Ⅰ）化合物，其中X是烷基硫基或卤代烷基硫基基，特别是全卤代烷基硫基，或者任意地是使硫基化合物进行氧化得到X为烷基亚硫酰基、卤代烷基亚硫酰基（特别是全卤代烷基亚硫酰基）、烷基磺酰基、或卤代烷基磺酰基（特别是全卤代烷基磺酰基）。

下列化合物实施例1-68阐述了本发明所制得式（Ⅰ）化合物的优选化合物。下列比较参比实施例A-J的代表化合物它可作为本发明典型方法和合成中所使用的中间产物及化合物的制备。用具体方法的相似方法合成或其改进方法合成其他化合物也作为得到的化合物。这些化合物例举于表1中，在其中下面显示了被苯环取代基分组的化合物，R₁、n、Y和Z定义同上。所报道的化合物熔点是测定化合物熔点范围是几个个别的熔点测定后所得的平均值范围。另外，对每种化合物进行一种或多种光谱分析（IR，NMR，GC/MC等），以确定化学结构

基团表1中的苯取代基

R₂R₄

R₆1 Cl CF₃

Cl 2a Cl Cl

Cl 2b Cl Br

Cl 2c Br Cl

Cl 2d Br F

Br 2e Cl F

Cl 3 Br OCF₃

Br

参比实施例A

1-（2，6-二氯-4-三氟甲苯基）-5-氨基-4-三氟甲基硫基咪唑

方法式Ⅰ：

a）中间产物的制备：N-（2，6-二氯-4-三氟甲苯基）甲酰亚氨酸乙酯

向1.09克（4.6mmole）2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺中加入浓HCl（0.46mmole）和1.04克（7.0mmole）三乙基原甲酸酯。对所得的混合物搅拌，然后加热至85℃，真空蒸发。残留物进行¹H NMR分析，它指出所需结构的¹H NMR（CDCl₃）：δ1.42（t，J＝7.0Hz，3H），4.47（q，J＝7.0Hz，2H），7.57（s，3H）。该化合物可用于下一个步骤而无需进一步纯化。

b）中间产物的制备：N-（2，6-二氯-4-三氟甲苯基）甲酰基亚氨酸氰甲酯

20.20克（0.218mole）氨基乙腈氢氯化物在500ml甲醇中的溶液中在0℃下加入11.79克（0.218mole）甲醇钠。将混合物在室温下搅拌30分钟，然后真空蒸发至干燥。残留物用400ml二乙醚萃取两次，将醚溶液在室温下加至62.45g（0.218mole）N-（2，6-二氯-4-三氟甲苯基）甲酰亚氨酸乙酯。蒸发溶剂，加入400ml四氢呋喃，将混合物加热回流18小时。然后蒸发溶剂，在水和二氯甲烷之间分配残留物。用无水硫酸钠干燥有机层，蒸发溶剂，最后残留物通过快速柱层析色谱用20%乙酸乙酯在己烷中，然后用30%乙酸乙酯在己烷中洗脱，得到24克（37.25%得率）所需产物。

¹H NMR（CDCl₃）：δ4.40（s，2H），7.55（s，2H），7.59（s，1H）

c）中间产物的制备：1-（2，6-二氯-4-三氟甲苯基）-5-氨基咪唑

在4℃下向4.4克（1.491mmole）N-（2，6-二氯-4-三氟甲苯基）甲酰基亚氨酸氰甲酯在400ml甲醇溶液中加入81mg（14.91mmole）甲醇钠。在室温下将混合物搅拌3小时，然后蒸干混合物得到所需产物（100%得率）.

¹H NMR（CDCl₃/丙酮-d₆）δ3.43（s，2H），6.68（s，1H），7.28（s，1H），7.88（2H），

d）1-（2，6-二氯-4-三氟甲苯基）-5-氨基-4-三氟甲基硫基咪唑的制备

在0℃下向4.8克（14.91mmole）1-（2，6-二氯-4-三氟甲苯基）-5-氨基咪唑在400ml二氯甲烷中的溶液内加入1.3ml（14.91mmole）三氟甲烷硫基氯。在0℃下将混合物搅拌4小时，然后在室温下搅拌15小时。加入水，使混合物在水和二氯甲烷间分配，有机层用无水硫酸钠干燥，并除去溶剂，残留物用二氯甲烷重结晶，得到3.36g（52.51%得率）所需产物，熔点，134℃

分析：C₁₁H₅Cl₂F₆N₃S

计算值：C.33.35：H.1.27;N.10.61;S8.09

测定值：C.33.54;H.1.20;N.10.67;S8.37

参比实施例B

1-（2，6-二氯-4-三氟甲苯基）-5-氨基-2-氯-4-三氟甲基硫基咪唑的制备

在0℃下向6.0g（15.51mmole）1-（2，6-二氯-4-三氟甲苯基）-5-氨基-4-三氟甲基硫基咪唑在100ml二氯甲烷中的溶液内加入1.70ml（18.18mmole）硫酰氯。在氮气氛下于室温下将所得的混合物搅拌5天。混合物用水骤冷，然后在二氯甲烷和碳酸氢钠水溶液间分配。有机层用无水硫酸钠干燥并除去溶剂。残留物通过用20%乙酸乙酯在己烷中的柱层纯化，得到1.9g（31.62%得率）的所需产物，熔点172.5℃。

参比实施例C

1-（2，6-二氯-4-三氟甲苯基）-2-氯-4-三氟甲基亚磺酰基咪唑的制备

向2.0g（4.64mmole）1-（2，6-二氯-4-三氟甲苯基）-5-氨基-2-氯-4-三氟甲硫基咪唑在40ml四氢呋喃中加入2.76ml（23.2mmole）叔丁腈。在氮气氛下，将所得的混合物加热回流2小时。蒸干混合物，残留物经用10%乙酸乙酯在己烷中的柱色谱层极纯化，得到1.6克（83.0%得率）所需产物，熔点112℃。

分析：C₁₁H₃Cl₃F₆N₂S

计算值：C.31.79;H.0.73;N.6.74;F.27.43

测定值：C.31.71;H.0.68;N.6.75;F.27.65

参比实施例D

1-（2，6-二氯-4-三氟甲苯基）-2-氯-4-三氟甲基亚硫酰基咪唑的制备

在0℃下向800mg（1.93mmole）1-（2，6-二氯-4-三氟甲苯基）-2-氯-4-三氟甲基硫基咪唑在三氟乙酸中的溶液内加入0.20ml 30%过氧化氢。在0℃下将所得混合物搅拌4小时，然后在室温下搅拌50小时，在室温下蒸发混合物，使残留物在二氯甲烷和饱和的亚硫酸氢钠溶液间分配。有机层用碳酸氢钠水溶液洗涤，蒸发有机层，残留物用5%乙酸乙酯在己烷中的硅胶上的快速柱色谱层析纯化。除去溶剂后得到300mg（36.02%得率）所需产物的白色固体，熔点，147.5℃。

分析：C₁₁H₃Cl₃F₆N₂OS.

计算值：C，30.61;H.0.70;N，6.49;Cl，24.64;F，26.41;S，7.43

测定值：C，30.63;H，0.83;N，6.48;Cl，24.83;F，26.53;S，7.78

参比实施例E

1-（2，6-二氯-4-三氟甲苯基）-2-氯-4-三氟甲基硫基咪唑的制备

在0℃下向300mg（0.72mmole）1-（2，6-二氯-4-三氟甲苯基）-2-氯-4-三氟甲基硫基咪唑在5ml三氟乙酸中的溶液内加入0.15ml（1.44mmole）30%过氧化氢。所得的混合物在室温下搅拌4天。蒸发混合物以除去三氟乙酸，使残留物在二氯甲烷和饱和亚硫酸氢钠溶液间分配。有机层用碳酸氢钠水溶液洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥，并除去溶剂。残留物通过用100%二氯甲烷的制备型薄层层析纯化，得到190mg（59.03%得率）白色固体的所需产物，熔点：182.5℃

参比实施例F

1-（2，6-二氯-4-三氟甲苯基）-2-氯-5-甲基硫基咪唑的制备

在0℃下向700mg（1.77mmole）1-（2，6-二氯-4-三氟甲苯基）-5-氨基-2-氯-4-三氟甲基硫基咪唑在8ml氯仿中的溶液内加入0.26ml（2.54mmole）二甲基二硫化物及0.32ml（0.89mmole）叔丁腈。使所得的混合物在0℃下搅拌15分钟，然后在室温下搅拌45分钟，混合物用75ml二氯甲烷稀释，并在水和二氯甲烷间分配。有机层用无水硫酸钠干燥，蒸去溶剂，残留物经用5%乙酸乙酯在己烷中的制备型薄层层析纯化得到480mg（58.74%得率）所需产物。

H NMR（CDCl₃）：δ2.26（s，3H），7.82（s，2H）.

参比实施例G

1-（2，6-二氯-4-三氟甲苯基）-5-氨基-2-溴-4-三氟甲基硫基咪唑的制备

向1.35g（3.40mmole）1-（2，6-二氯-4-三氟甲苯基）-5-氨基-2-氯-4-三氟甲基硫基咪唑在20ml氯仿中的溶液内加入0.5ml（9.76mmole）溴，在室温下氮气氛中使所得的混合物搅拌2小时。然后蒸发除去混合物中过量的溴，使残留物在水和二氯甲烷间分配。有机层用无水硫酸钠干燥，除去溶剂。残留物经硅胶上的快速柱色谱层析，用7%乙酸乙酯在己烷中纯化，得到200mg（13.62%得率），所需产物，熔点154℃。

参比实施例H

1-（2，6-二氯-4-三氟甲苯基）-5-溴-4-三氟甲基亚硫基咪唑的制备

在0℃下向2.0g（5.05mmole）1-（2，6-二氯-4-三氟甲苯基）-5-氨基-4-三氟甲基硫基咪唑在10ml乙腈中的溶液内加入1ml溴仿和1.20ml（10.10mmole）叔丁腈。在氮气氛下将所得的混合物在氮气氛下搅拌1.5小时。加入10ml甲苯。真空蒸干混合物。残留物通过硅胶上的柱色谱层析用5%乙酸乙酯在己烷中纯化得到800mg（34.44%得率）所需产物，熔点87.5℃。

分析：C₁₁H₃BrCl₂F₆N₂S

计算值：C.28.72;H.0.66;N.6.09;F.24.78;S.6.97

测定值：C.29.06;H.0.69;N.6.20;F.24.2;S.7.48

参比实施例I

1-（6-氯-2-甲基硫基-4-三氟甲苯基）-2-溴-4-氯二氟甲基磺酰基咪唑的制备

向500mg（0.984mmole）1-（2，6-二氯-4-三氟甲苯基）-2-溴-4-氯二氟甲基磺酰基-咪唑在2ml四氢呋喃中的溶液内加入69mg（0.98mmole）甲烷硫醇钠在0.3ml水中的溶液。在室温下使所得的混合物搅拌14小时，然后在水和二乙醚间分配。分离有机层，用无水硫酸钠干燥，汽提溶剂，残留物通过制备型TLC用20%在己烷中的乙酸乙酯纯化，得到180mg（35%得率）产物，熔点：116℃

参比实施例J

1-（2，6-二氯-4-三氟甲苯基）-2-甲基-4-氯二氟甲基硫基咪唑的制备

a）中间品N-乙酰基-2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺的制备

在0℃下于氮气氛下，向在THF（150ml）中的0.6g（0.26mmole）无水氢化钾加入20克（87.3mmole）2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺。使所得的混合物在室温下搅拌3.5小时，使混合物冷却至0℃，并滴加入6.6ml（92.8mmole）乙酰氯。使混合物在0℃下搅拌30分钟。在氮气氛下将混合物温热至室温过夜，混合物用饱和NH₄Cl（150ml）骤冷。蒸发混合物以除去THF，过滤悬浮液，固体用己烷洗涤，然后用二氯甲烷洗涤得到14.5g（61%）所需产物。

¹H NMR（CDCl₃/CD₃OD）：δ2.12（s，3H）;7.60（s，2H）;

b）中间产物：1-氯-1-甲基-N-（2，6-二氯-4-三氟甲苯基）甲酰亚胺脂的制备

在室温下向4.3克（15.8mmole）N-乙酰基-2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺在50ml氯仿中的混悬液中加入3.3克（15.8mmole）五氯化磷，将混合物在氮气氛下回流加热1小时。蒸干混合物。向残留物中加入50ml苯。在氮气氛下使所得的混合物加热回流1小时。蒸干混合物。向残留物中加入50ml苯。在氮气氛下使所得的混合物加热回流1小时。蒸干混合物，残留物通过硅胶上柱层析用10%在己烷中的乙酸乙酯纯化，得到4.3g（93.7%得率）的所需产物的油状产物。

¹H NMR（CDCl₃）：δ2.70（s，3H），7.58（s，2H），

c）中间产物的制备：1-（2，6-二氯-4-三氟甲苯基）-5-氨基-2-甲基咪唑

在室温下向9.6g（33.0mmole）1-氯-1-甲基-N-（2，6-二氯-4-三氟甲苯基）甲酰胺脂在300ml氯仿中的溶液加入3.7克（66.0mmole）的氨基乙腈。在氮气氛下使所得的混合物加热回流60小时。所得的反应混合物可用于下列步骤而无需纯化。¹H NMR光谱表明起始亚氨基氯化物约有60%转化。

¹H NMR（CDCl₃）：δ2.13（s，3H），6.58（s，1H），7.76（s，2H），

d）1-（2，6-二氯-4-三氟甲苯基）-5-氨基-2-甲基-4-氯二氟甲基硫基咪唑的制备

在室温下向上述（c）所述的反应混合物中加入5.8ml（57.7mmole）氯二氟甲烷硫基氯。使混合物在室温下搅拌3.5小时，用水骤冷混合物。使混合物在水和二氯甲烷之间分配，有机层用无水硫酸钠干燥，蒸发溶剂得到粗产品。粗产品被用于下列步骤而无需进一步纯化。

e）1-（2，6-二氯-4-三氟甲苯基）-2-甲基-4-氯二氟甲基硫基咪唑的制备

向上述（d）所述的粗产物中加入100mlTHF，然后加入19.6ml（165mmole）叔丁腈，在氮气氛同时避光下于室温下搅拌混合物过夜。蒸干混合物，残留物通过快速层析用10%在己烷中的乙酸乙酯纯化，得到1.3g（9.46%从（b）中所述亚氨基氯中所得的得率）所需产物。熔点118.5℃

表1

式（Ⅰ）咪唑化合物的合成

取代基

实施例化合物 R₁n Y Z 熔点℃

组 1：R₂和R₆是 Cl，R₄是CF₃

1 CClF₂0 SC（CH₃）₃CH₃124

组 2a：R₂，R₄和R₆是Cl

2 CCl₂F 0 Cl H 110.5

3 CCl₂F 1 Cl H 109.5

4 CCl₂F 0 Br H 116

5 CCl₂F 1 Br H 145

6 CCl₂F 2 Br H 146

7 CCl₂F 0 SCH₃H 92

8 CCl₂F 0 Br CH₃119

9 CCl₂F 1 Br CH₃158

10 CCl₂F 2 Br CH₃178

11 CClF₂0 Br H 77.5

12 CClF₂1 Br H 159.5

13 CClF₂0 Cl H 油状物

表1（续）

式（Ⅰ）咪唑化合物的合成

取代基

实施例化合物 R₁n Y Z 熔点℃

组 2a：R₂，R₄和R₆是Cl

14 CClF₂1 Cl H 油状物

15 CCl₂F 0 N＝CHOC₂H₅H 油状物

16 CCl₂F 1 N＝CHOC₂H₅H 油状物

17 CCl₂F 1 N＝C（CH₃）OC₂H₅H 油状物

18 CH₃0 Br H 107

19 CH₃1 Br H 201.5

20 CH₃2 Br H 216

21 CH₃0 Cl H 105

22 CH₃1 Cl H 198.5

23 CClF₂0 SCH₃H 80

24 CHClF 0 Cl H 油状物

25 CCl₂F 0 N＝C（CH₃）OCH₂H₅H 108

26 CCl₃0 Br H 油状物

组 2b：R₂和R₆是Cl，R₄是Br

27 CCl₂F 0 SCH₃H 油状物

表1（续）

式（Ⅰ）咪唑化合物的合成

取代基

实施例化合物 R₁n Y Z 熔点℃

组 2c：R₂是Br，R₆和R₄是Cl

28 CCl₂F 0 H H 64

29 CF₃0 H H 54

30 CCl₂F 0 Br H 123

31 CF₃0 Br H 99.5

32 CCl₂F 1 H H 89

33 CF₃1 H H 115

34 CCl₂F 1 Br H 143

35 CF₃1 Br H 170

36 CCl₂F 0 SCH₃H 油状物

37 CF₃0 SCH₃H 74

38 CCl₂F 2 Br H 138

39 CF₃2 Br H 153.5

组 2d：R₂和R₆是Br，R₄是F

40 CClF₂0 Br H 82

41 CClF₂0 SCH₃H 油状物

42 CClF₂0 H H 54

表1（续）

式（Ⅰ）咪唑化合物的合成

取代基

实施例化合物 R₁n Y Z 熔点℃

组 2e：R₂和R₆是Cl，R₄是F

43 CCl₂F 0 SCH₃H 油状物

44 CCl₂F 0 H H 油状物

45 CCl₂F 0 Br H 油状物

46 CClF₂0 SCH₃H 油状物

47 CClF₂0 H H 85.5

48 CClF₂0 Br H 油状物

49 CCl₂F 1 H H 100

50 CCl₂F 0 Cl H 油状物

51 CCl₂F 2 H H 165.5

52 CF₃0 H H 57

53 CF₃1 H H 65

54 CF₃2 H H 128.5

55 CF₃0 Br H 64

56 CF₃0 SCH₃H 95.5

57 CF₃0 H H 73.5

58 CF₃1 Br H 158

59 CF₃2 Br H 118.5

60 CF₃1 Cl H 116

61 CCl₂F 1 H H 94.5

62 CClF₂1 Br H 129.5

63 CClF₂2 Br H 104.5

表1（续）

式（Ⅰ）咪唑化合物的合成

取代基

实施例化合物 R₁n Y Z 熔点℃

组 2e：R₂和R₆是Cl，R₄是F

64 CClF₂2 H H 148.5

65 CCl₂F 1 Br H 118.5

66 CCl₂F 2 Br H 129.5

67 CH₃0 Br H 133.5

组3：R₂和R₆是Br an R₄是OCF₃

68 CClF₂1 N＝CHOC₂H₅H 油状物

实施例69

用于螨、昆虫和线虫

下列试验过程采用了实施例1-68的化合物，用来测定其杀虫用途及本发明化合物对螨;某些昆虫包蚜虫、鳞翅目幼虫、蝇及三种甲壳幼虫（两种食叶，另一种食根）的特定昆虫，以及线虫的活性。被试验的特定种类如下所示：

属，种一般名称（简称）

Tetranychus urticae 两点蜘蛛螨 TSM

Aphis nasturtii 鼠李蚜虫 BA

Spodoptera eridania 南方粘虫 SAW

Epilachna varivestis 墨西哥大豆甲虫 MBB

Musca domestica 家蝇 HF

Diabrotica u.howardi 南方谷根虫 SCRW

Meloidogyne incognita 南方根节线虫 SRKN

Leptinotarsa decemlineata 科罗拉多土豆甲虫 SRKN

Aphis gossypii 棉蚜虫 CA

配方：

根据下列方法来配制试验化合物（实施例1-68）以用作每个试验。

对于螨、蚜虫、南方粘虫和墨西哥大豆甲虫试验，通过将10mg试验化合物加至160mg二甲基甲酰胺、838mg丙酮、2mg3∶1比率的Triton X-172：Triton X-152（依次地，主要为阳离子和非离子的低泡乳化剂，它们各自是带有有机磺酸盐的烷芳基聚醚醇的无水混合物）和98.99g水的溶液中。所得的试验化合物浓度为100ppm。

对于家蝇试验，最初用上述所述的相似方法配方，但相应于其它组份调节为16.3g水，以达到200ppm浓度。最终用等体积20%（重量）蔗糖溶液稀释，以得到100ppm浓度的试验化合物。如果需要，进行超声波以期完全分散。

对于南方谷根虫试验，用与对于家蝇的最初200ppm的相似方法来制备溶液或悬浮液。其中取出等分部份根据所需的试验浓度来用水稀释该200ppm配方。

对于南方根节线虫以及对于南方粘虫、科罗拉多土豆甲虫和棉蚜虫的系统试验，通过将15mg试验化合物加至250mg二甲基甲酰胺、1250mg丙酮和3mg上述列出的乳化剂掺合物中而制得贮存溶液或悬浮液，然后加入水使总体积达45ml，试验化合物浓度为333ppm。需要时，进行超声波以保证分散完全。

试验操作过程：

根据下列试验操作步骤，然后对上述配好的试验化合物在其特定浓度下ppm（百万分之份数重量）评估其杀虫活性：

两点蜘蛛螨：

使叶子被贮藏培养得到的或虫和若虫状态的两点蜘蛛螨所侵染，将浸染的叶子放在生长于6cm泥煤罐两株豆植物的初叶子上。在24小时内将试验用的足量螨（150-200）转移至新鲜植物上。将罐装植物放在旋转台上并喷洒（每罐一种化合物），使植物淋透，用De Vilbiss喷雾枪以40psig空气压力将100ml 100ppm试验化合物配方喷出，作为未处理对照，对侵染植物也喷洒100ml不合试验化合物的水-丙酮-DMF-乳化剂溶液。用相似方法将开乐散或六噻坐（hexythiazox）的市售化合物进行配制作为处理对照进行试验而得到一个标准，将喷洒过的植物保存6天，然后计数其可动形式的死亡率。

两点蜘蛛螨（杀卵试验）：从来自贮存培养的两点蜘蛛螨的成虫中取卵。将采自贮存培养的重度侵染的叶子放在未侵染的豆种植物上。让雌虫在24小时内产卵，然后将植物的叶子浸在TEPP（四乙基二磷酸酯）溶液中以杀死活体并防止进一步产卵。植物干燥后再重复浸蘸操作，它不影响卵的存活性。将罐内植物（一罐每种化合物）放在旋转台上，用DeVilbiss喷雾枪于40psig空气压力将100ml 100ppm试验化合物配方淋透植物。作为未处理对照，对侵染植物喷洒100ml不含试验化合物的水-丙酮-DMF-乳剂溶液。用市售化物，典型地用内吸磷按相似方法配制，然后进行试验作为标准。将喷洒植物保持七天，然后计算卵的死亡率并同时对孵出幼虫的残留活性进行标记。

北美鼠李蚜虫：将成虫和若虫阶段的北美国鼠李蚜虫放在罐内的矮小早金莲植物上培养。用100-150个蚜虫侵染的罐内植物（一罐每种试验化合物）放在旋转台上并用DeVilbiss喷洒枪在40psig空气压力下将100ml 100ppm试验化合物进行喷洒。作为未处理的对照，对侵染植物用不含试验化合物的100ml水-丙酮-DMF-乳化剂溶液喷洒。用市售化合物，马拉松（malathion）以相似方法配方作为处理的对照，进行试验而作为标准。喷洒后，将罐贮存一天，然后放出死亡的蚜虫数。

南方粘虫：将罐装的大豆植物放在转台上，用DeVilbiss喷雾枪以40psig空气压力将100ml 100ppm试验化合物对其进行喷洒，作为未处理对照，对植物也喷洒100ml不含试验化合物的水-丙酮-DMF-乳化剂溶液。用市售化合物，塞帕菊酯（Cypermethin）或硫普罗弗（Sulprofos）按相似方法配制的处理对照试验作为标准。干燥时，将叶子放在衬有潮湿滤纸的塑料杯内。将五个随机选取的第二龄期南方粘虫幼虫引入每个关闭的杯中并保持五天。即使针刺刺激幼虫也不能移动身长的被认为是死的。

在西红柿上的南方粘虫和科罗拉多土豆甲虫系评估：该试验结合南方根节线虫评估（如下讨论）而进行。将用作线虫评估的种子土壤中（最初化合物试验筛选率为13.2ppm土培浓度或约150ppm溶液浓度）的西红柿然后用来评估化合物通过根及依次的输送体系至西红柿叶内的摄入。在线虫试验末期，摘下西红柿叶子放在塑料容器中并用第二龄的南方粘虫幼虫侵染。约5天后，检查幼虫的死亡率。将对南方粘虫充分致命的叶子喂养科罗拉多土豆甲虫的第二龄幼虫。约2天后，检查幼虫的死亡百分率。

在棉花和蜀黍上的南方粘虫和棉花蚜虫的系统评估：如上述系统试验中那样制备化合物的贮存溶液，并适当地稀释，放出5ml 10ppm土壤浓度剂量以浸透含有棉花和蜀黍植物的6cm罐处理前2天，棉花植物先用棉蚜虫侵染。使植物保持4天后，数出棉蚜虫，估算出其死亡率。摘下棉花和蜀黍叶子，分别放在塑料容器内用第二龄期的南方粘虫的幼虫侵染。5天后，检查幼虫的死亡百分率。

墨西哥豆甲虫：将罐装的豆植物放在旋转台上，用DeVilbiss喷枪以40psig空气压力喷洒100ml 100ppm试验化合物配方以充分淋湿植物。作为未处理对照，也对植物喷洒不含试验化合物的100ml水-丙酮-DMF-乳化剂溶液，用市售化合物，Cypermethrin或sulprofos以相似方法配制而用于处理对照试验作为标准。干燥时，将叶子放在衬有潮湿滤纸的塑料杯中。将5个随机选取的第二龄墨西哥豆甲虫幼虫引入每个关闭的杯中并保持5天。甚至在针刺刺激下也不能移动身体的幼虫被认为已死亡。

家蝇：根据Chemical Specialties Manufacturing Association（BlueBook，McNair-Dorland Co.，纽约1954;第243-244，261）所述的控制条件培育4-6天大的成年家绳。通过用二氧化碳麻醉而使蝇不能移动。将25个不能移动的雌绳和雄蝇转移至装有标准食物筛网和纸环绕表面的笼子内，将10ml 100ppm试验化合物配方加至含有吸附棉垫的蛋奶酥杯中。作为未处理对照，将不含试验化合物的10ml水-丙酮-DMF-乳化剂-蔗糖溶液以相似方法使用。用马拉松的市售化合物按相似方法配制而进行处理对照试验作为标准。在放入麻醉蝇前就将饵杯放入食物筛中。24小时后，刺激下不移动的蝇就被认为已死亡。

南方谷根虫：在含60克沙壤土的罐中加入1.5ml由200ppm试验化合物的等分部分加水稀释至最低试验化合物土壤浓度组成的水配方，3.2ml水及5个发芽前谷种子。彻底振摇罐子得到均匀分散的试验配方。然后在土壤的空腔内放入20个南方谷根虫卵。然后向该空腔中加入蛭石（1ml）和水（1.7ml），用相似的方法，通过用同样量的不含试验化合物的水-丙酮-DMF-乳化剂溶液而准备未处理对照。另外，用市售化合物（典型地选自特布弗（terbufos）、地虫磷、甲拌磷、毒死蜱、虫螨威、伊杀罗弗斯（isarophos）或灭克磷）以相同方法配制进行处理对照试验而作为标准。7天后，用已知的“Berlose”漏斗萃取法数出活着的根幼虫数。

南方根节蠕虫：从贮存培养物上移出含有南方根节蠕虫卵团的被侵染的西红柿植物根，用自来水振摇和清洗土壤。从根组织中分离出蠕虫卵度用水淋洗，将卵悬浮液样品放在收集碗上的细筛上，在碗中的水调至与筛算相接触。从碗中收集细筛上的幼小者。锥形容器的底部用粗蛭石塞住，然后将其过滤至带有200ml体积的消毒土壤的1.5cm的顶部内。然后在锥形土壤中心挖个洞，灌入333ppm试验化合物配方的等分部分。用市售化合物番那米弗（fenamifos），以相似方法配制进行处理对照试验而作为标准，作为未处理对照，用相似方法使用不含试验化合物的水-丙酮-DMF-乳化剂溶液的等分部分，土壤用试验化合物处理后马上在每个锥形的顶部加上1000个第二龄期的较小的南方根节线虫。3天后将一粒好的西红柿种子植入锥形土中。将包含侵染土壤及西红柿种子的锥形在温室中放3周。在试验结束时从锥形土中挖出西红柿种子的根，与未处理对照作出损伤级别的相应评估如下：

1-严重损伤，与未处理对照相同

3-轻度损伤

4-极轻损伤

5-无损伤，即完全控制

然后将这些结果转化成ED₃或ED₅值（3或5损伤级的有效剂量）。

在一般或该领域的试验中，用下列组分及优选范围来制备50%（500g ai/l）悬浮液浓度的试验化合物：

试验化合物活性组份 25-75

Rouge basoflex 红染料着色剂 0.5-5.

3855 0

Soprophor BC 10 乙氧基化的壬基苯酚湿润剂 2.0-8.

0

Soprophor PS 19 乙氧基化的烷基-芳分散剂 1.0-5.

基和醇磷酸醋，钾盐 0

Rhodorsil 426R 硅氧烷抗泡沫剂 0.1-3.

0

Rhodopol MD 咕吨粘度剂 0.1-0.3 Proxel

胶 GXL

（19%）

1，2-苯并噻唑啉保护剂 0.1-0.3 Rhodoviol

-3-1-酮 BM

聚乙烯醇粘着剂 1.0-4.0 Alsi AD

惰性陶土

填料 10-50 水溶剂

载体 50-75

使用结果：上面所讨论的本发明代表性化合物实施例1-68及下表2列出的一些化合物实施例对指定的试验种类（BA、SAW、MBB、HF、TSM：一般名称缩写）及其化合物的使用剂量比例表明它们均具有杀螨、杀虫和杀线虫活性，表2中的结果代表化合物（X）对指定试验种类产生了70-100%死亡率。

本发明化合物对螨（TSM）也能产生一定的控制，例如，实施例2、3、4、5、7、11、13、14、30、36、37的43在100ppm下在螨杀卵试验中对孵出的幼虫也有50-100%残留毒性（杀死率）。此外本发明化合物还能控制种种螨种类。例如，实施例4的化合物以该领域进行评估，按上述相似方法配成10-20g ai/升浓度，它在喷雾用于单独萍果树时对Panonychas ulmi（欧洲红螨）有60-95%的控制作用。

另外一些化合物以上述方案中在所定的土壤浓度从根摄入时，它们对昆虫幼虫和蚜虫有系统的控制作用。结果如下：对在西红柿上的南方粘虫和/或科罗拉多土豆甲豆控制30-100%（实施例19和33的化合物），对蜀黍上的南方粘虫控制30-69%（实施例33化合物）;对棉花上的棉花蚜虫控制30-69%（实施例19化合物）。

本发明化合物还提供了杀线虫活性，例如实施例4、14、28、29、31、32、33和68对SRKN的EP₃值为13-21kg/公顷。

此外，本发明化合物对一些害虫种类，如诸如南方粘豆和墨西哥豆甲虫的叶子害虫具有减食或拒食特性。

本发明化合物在用于种种害虫时剂量更低，例如，以约50-0.5ppm或更低时用于叶子时也是有用的;50-0.05ppm或更低作为食饵使用是有用的;作为土壤使用时，其使用范围为约1.0-0.01ppm或更低是有用的。

在上述讨论中及表2报告的结果中可知，本发明的化合物可以不同的浓度施用，以约1000升/公顷体积为适当喷雾体积（足以淋透）作为基础，使用1ppm（采用试验化合物的百万分之几份浓度）的叶子溶液或悬浮液或乳剂相当于施用1g/公顷的活性组份。这样喷洒6.25至500ppm的叶喷雾液相当于施用约6-500g/公顷活性物质。对于土壤使用，以7.5cm深为基础，1ppm土壤浓度相当于此处的1000克/公顷范围土地施用。

表2

提供70-100%害虫死亡率的代表性咪唑化合物

的杀虫活性的使用实施例

实施例以100ppm叶簇施用或饵施用

的化合物 BA SAW MBB HF TSM

1 X X

2 X X

3 X X

4 X

5 X X

6 X X

7 X

9 X

11 X

12 X

13 X

14 X

15 X

16 X

17 X

18 X

23 X

24 X

27 X X

28 X X

29 X

30 X X

31 X

32 X X X

33 X

34 X X

35 X X

36 X X X

37 X X

38 X X

39 X

40 X

45 X X

46 X X

48 X X

50 X

51 X

55 X

58 X

59 X

60 X

62 X

63 X

65 X

66 X X

68 X X

方法及组合物：

前述的杀虫用途表明，本发明提供了杀有害动物活性化合物及用所述的化合物来控制许多有害动物种类，包括：节肢动物，特别是昆虫或螨;植物线虫;或蠕虫或原生有害动物的方法。这样的化合物可被有利地实用，例如用于农业或园林作物、森林、畜医药物或家畜饲养或公共卫生中。

本发明的一个特征是提供在一个地区的一种控制有害动物的方法，它包括将有效量的通式（Ⅰ）化合物，较好地是取代基定义同前的式（Ⅱ）化合物处理使用对象（例如，通过施用或服用），使用对象包括，例如，有害动物本身或其栖息或喂养的地区植物、动物、人、田地、房屋、厂房、森林、果园、水溢、土壤、植物或动物产品之类）。

本发明化合物较好地用来控制诸如谷根虫、白蚁（特别是用来保护房屋）、尖眼荤蚊、叩头虫、根象鼻虫、蛀茎夜蛾、切根虫、根蚜虫或蛴螬的土壤昆虫。它们对诸如根节虫、囊、燕蛾侵蚀斑的植物病原线虫或茎或球茎线虫或对蜡也有活性。对于控制土壤有害动物，如玉米根虫，可将有效量的该化合物掺入植物生长或种植作物或种子生长或生长植物根处的土壤内。

此外，这些化合物通过叶子或全身作用施用给一些节肢动物，特别是吃地面上植物部分的昆虫或螨的全身作用可达控制目的。通过给植物的根或种子施用然后依靠其全身运输至地上部分的作用也另外控制了叶子有害动物。

在公共卫生领域，化合物对控制许多昆虫，特别是控制污蝇或其它双翅类有害动物，如家蝇、厩螫蝇、水虻、角蝇、虻科、虻总科、蠓、蠓类、蚋或蚊子。

本发明化合物可用于下列使用中及用于包括节肢动物，特别是昆虫或螨、线虫或蠕虫或原生有害动物。

在贮存物品的保护中，例如包括谷物或面粉的和本类、花生、动物饲料、木料或家用物品，如地毯和纺织品，本发明的化合物可用来防止节肢动物，特别是甲虫，包括象鼻虫、蛾或螨，如Ephestia spp（面粉蛾）、Anthrenus spp.（地毯甲虫）、Triboliuon spp（面粉甲虫）、Sitophilus spp（谷象鼻虫）或Aearus spp（螨）。

控制蜂螂、蚂蚁或白蚁或侵袭家庭房屋及工厂房屋的相似的节肢有害动物，或者控制水道、井、水库或其它活水或死水中的蚊幼体。

用来处理房屋基石或土壤以防止建筑物被白蚁，如Reticulitermes spp.，Helerotermes spp.，Coptotermes spp的侵袭。

在农业中抵抗Lepidoptera（蝴蝶和蛾）的成虫、幼虫和卵，例如Heliothis spp.诸如Heliothis virescens（西红柿芽虫）.Heliothis armigera和Heliothis zea，Spodoptera spp.诸如S.exempta，S.frugiperda，S.exiqus，S.littoralis（埃及棉花虫）S.eridania（南方粘虫）和例如Mamestra configurata（宽圆粘虫）;Earias spp，例如E.insulana（埃及螟蛉），Pectinophora spp.例如Pectinophora gossypiella（彩色螟蛉），Ostrinia spp.诸如O.nubilalis（欧洲玉米蛀虫）Trichoplusia ni（卷心菜尺蠖），Artogeia spp.（卷心菜虫），Laphygma spp.（粘虫）Agrotis和Amathes spp（夜盗蛾）Wiseana spp（猪蛾），Chilo spp（稻茎蛀虫）Tryporyza spp和Diatraca spp.（甘蔗蛀虫和稻蛀虫），Sparganothis pilleriana（葡萄桨果蛾）Cydia pomonella（尖头苹果蛾）Archips spp（果树卷蛾）Plutella xylostella（菱背蛾）Bupalus piniarius Cheimatobia brumata，Lithocolletis blancardella Hyponomeuta padella Plutella maculipennis Malacosoma neustria Euproctis chrysorrhoea Lymantria spp.Bucculatrix thurberiella Phyllocnistis citrella Euxoa spp.，Feltia brassicae.Panolis flammea，Prodenialitura Carpocapsa pomonella Pyrausta nubilalis Ephestia kuehniella Galleria mellonella Tineola bisselliella Tinea pellionella、Hofmannophila pseudospretella Cacoecia podana，Capus reticulana Choristoncura fumiferana Clysia ambiguellis Homona magnanime和Tortix viridana

抵抗鞘翅目（甲虫）的成虫和幼虫例如，Hypothenemus hampei（咖啡浆果蛀虫）Hylesinus spp.海小蠹Anthonomus spp.例如grandis（棉花宽圆象鼻虫），Acalymma spp（黄瓜甲虫）Lema spp.，Psylliodes spp.，Leptinotarsa decemlineata（科罗拉多土豆甲虫）.，Diabrotica spp，（棉花根虫），Gonocephalum spp.（尖角土潜）Agriotes spp.，Limonius spp.（切根虫），Dermolepida spp.，Popillia spp Heteronychus spp（白蛴螬）Phaedon cochleariae（芥菜甲虫）Epitrix spp（蚤甲虫）Lissorhoptrus oryxophilus（水稻象鼻虫）Meligethes spp.（花粉甲虫）Ceutorhynchus spp.，Rhynchophorus和Cosmopolites spp.，（根象鼻虫）Anobium punctatum Rhizopertha dominica.Bruchidius obtectus Anobium punctatum Rhizopertha dominica.Bruchidius obtectus Acanthoscelides obtectus Hylotrupes bajulus Agelastica alni Psylliodes chrysocephala.Epilachna varivestis Atomaria spp.，Oryzaephilus surinamensis Sitophilus spp.，Otiorrhynchus sulcatus Cosmoplits sordidus Ceuthorrhynchus assimmilis Hypera postica Dermestes spp.，Trogoderma spp.，Anthrenus spp.，Attagenus spp.，Lyctus spp.，Maligcthes aencus Ptinus spp.，Niptus hololeucrus Gibbium psylloides Triboluim spp.，Tenebrio molitor，Conoderus spp.，Mcolontha melolontha Amphimallon solstitialis和Costelytra zealandica。

抵抗Heteroptera（半翅目和同翅目类）例如.Psvlla spp.，Bemisia spp.，Trialeurodes spp.，Aphis spp.，Myzus spp.，Megoura viciae Phylloxera spp.Adelges spp.，Phorodon humuli（蛇麻布拉斯李树蚜虫）Aeneolamia spp.，Nephotettix spp（稻叶尺蠖）Empoasca spp.，Nilaparvata spp.，Perkinsiella spp.，Pyrilla spp.，Aonidiella spp（红鳞苞），Coccus spp.，Pseucoccus spp.，Helopeltis spp.，（角盲蝽），Lygus spp.，Dysdercus spp.，Oxycarenus spp.，Nezara spp.，Eurygaster spp.，Piesma quadrata Cimex lectularius，Rhodnius prolixus和Triatoma spp.，Aspidiotus hederae Aeurodes brassicae Brevicoryne brassicae Cryptomyzus ribis，Doralis fabae，Doralis pomi.，Eriosoma lanigerum Hyalopterus arundinis Macrosiphum avenae Phorodon humuli，Rhopalosiphum Dadi Euscelis bilobatus Nephotettix cincticeps Lecanium corni Saissetia oleae Laodelphax striatellus.

抵抗膜翅目例如Athalia spp.，和Cephus spp.（茎蜂）Atta spp.，（切叶蚁）Diprion spp.，Hopolocampa spp.，Lasius spp.，Monomorium spp.，Polistes spp.，Vespa spp.，Vespula spp.，和Solenopsis spp.，

抵抗双翅目例如，Delia spp.，（地种蝇）Atherigona spp.，和Chlorops spp.，Sarcophaga spp.，Musca spp.，Phormia spp.，Acdes spp.，Anopheles spp.，Simulium spp.，（蚋）Phytomyza spp.，（叶错虫），Ceratitis spp.，（果蝇），Culex spp.，Drosophila melanogaster.Ceratitis capitata，Dacus oleae，Tipula paludosa，Calliphora erythrocephala Lucilia spp.，Chrysomyia spp.Cuterebra spp.，Gastrophilus spp.，Hyppobosca spp.，Stomoxys spp.，Oestrus spp.，Hypoderma spp.，Tabanus spp.，Fannia spp.，Bibio hortulanus，Oscinella frit Phorbia spp.，Pegomyia hyoscyani.

抵抗缨翅目诸如Thrips tabaci，Hercinothrips femoralis和Frankliniella spp..

抵抗直翅目，诸如Locusta和Schistocerca spp.，（蝗虫和蟋蟀）例如，Gryllus spp.，和Acheta spp.，例如，Blatta orlentalls Periplaneta americana Leucophaea maderae，Blatella germanica Acheta domesticus Gryllotalpa spp Locusta migratoia migratorides Melanoplus differentialis和Schistocerca gregaria.

抵抗Collembola例如.Sminthurus spp.，和Onychiurus spp.，棘 Periplaneta spp.，和Blattela spp.，（蟑螂）.

抵抗等翅目，例如Odontotermes spp.，Reticuletermes spp.，Coptotermes spp.，（白蚁）

抵抗草翅目例如Forticula spp.，（蠼螋）.

抵抗农业上重要的节肢动物，诸如（螨）例如.Tetranychus spp.，Panonychus spp.，Bryobia spp（蜘蛛螨），Orntithonyssus spp.，（禽螨）.，Eriophyes spp.，（五倍子瘿螨）和Polyphadotarsonemus spp.，

抵抗Thysanura例如Lepisma saccharia.

抵抗虱类，例如Phylloxera vastatrix.Pemphigus spp.，Pediculus humanus corporis.Haematopinus spp.，和Linognathus spp..

抵抗Mallophaga，例如Trichodectes spp.和Damalines spp..

抵抗蚤类例如.Xenopsylla cheopis和Ceratophyllus spp..

抵抗其它节肢动物，诸如Blaniulus spp.，（千足虫），Scutigerella spp.，（蚁客）Oniscus spp.，（木虱）和Triops spp.（甲壳纲）.

抵抗原足目例如，Oniseus asellus Armadillidium vulgare和Porcellio scaber.

抵抗蜈蚣类，例如Geophilus carpophagus和Scutigera spex.

抵抗对农业、森林业或园林上重要的植物或树木被线虫直接侵袭，或通过传播细菌、病毒、真菌原生质或真菌疾病传播而侵袭植物。例如，根节线虫，诸如Meloidogyne spp.（例如M.incogntia）;囊线虫，诸如Globodera spp.如G.rostochiensis）;Heterodera spp.（如H.avenae）;Radopholus spp.，（如R similis）;侵蚀斑线虫，诸如Pratylenchus spp.，（如P.pratensis）;Belonolaimus spp.（如B.gracilis）;Tylechulus spp.（如T.semipenetrans）;Rotylenchulus spp.（如R.reniformis）;Rotylenchus spp.（R.robustus）;Helicotylenchus spp.，（如H.multicinctus）;Hemicycliophora spp（如H.grcilis）;Criconemoides spp.，（如.C similis）;Trichodorus spp.（如T.primitivus）;撑柱线虫，诸如Xiphinema spp（如X.diversicaudatum），Longidorus spp.（如L.elongatus）;Hoplolaimus spp.（如H.coronatus）;Aphelenchoides spp.（如A.ritzema-bosi A.besseyi）;茎和球茎线虫，诸如Ditylenchusspp.（如D.dipsaci）.

在畜医药物或家畜饲养或保持公共健康领域中抵抗寄生在家畜，特别是温血，如人或家畜如牛，羊，山羊，马，猪，家禽，狗或猫内部或外部的节肢动物、蠕虫或原生动物，例如Acarina包括扁虱（如Ixodes spp.，Boophilus spp.如Boophilus microplus Amblyomma spp.，Hyalomma spp.，Rhipicephalus spp.如Rhipicephalus appendiculatus Haemaphysalis spp.Dermacentor spp.，Ornithodorus spp.（如Ornithodorus moubata）和螨（如.Damalinia spp.，Dcrmahyssus gallinac Sarcoptes spp（如.Sarcoptes scabiei Psoroptes spp.，Chorioptes spp.，Demodex spp.，Eutrombicula spp.，）Diptera（如Aedes spp.，Anopheles spp.，Musca spp.，Hypoderma spp.，Gasterophilus spp.，Simulium spp.，Hemiptera（如Triatoma spp.，Phthirapter（如Damalinia spp.，Linognathus spp.，）Siphonaptera（如Ctenocephalides spp.，Dictyoptera（如Periplaneta spp.，Blatella spp.，Hymenoptera（如Monomorium pharaonis），例如抵抗中寄生线虫引起的胃肠道感染，例如家族成员Trichostrongylidae Nippostrongylus brasiliensis Trichinella spiralis Haemonchus contotus Trichostrongylus colubriformis Nematodirus batus Ostertagis circumcincta Trichostrongylus axei Cooperia spp.，和Hymenolepis nana.控制和治疗由，例如Eimeria spp.如Eimeria tenella Eimeria acervulina Eimeria brunetti Eimeria maxima和Eimeria necatrix Trypanosoms cruzi Leishaminia spp.，Plasmodium spp.，Babesis spp.，Trichomonadidae spp.Histomanas spp.，Giardia spp.，Toxoplasma spp.Entamoeba histolytica和Theileria所引起的原生动物疾病。

如前所述，本发明阐述了通过对对象应用或给予有效量的式（Ⅰ）化合物以控制有害动物的方法，它也包括对对象进行治疗。

在控制节肢动物的使用中，特别是控制昆虫或螨，或植物线虫，一种方法，例如，它包括给植物或植物生长的介质使用有效量的本发明化合物。对于这样一种方法，活性化合物一般以约0.005-15kg活性化合物/公顷处理地区的范围施用在应控制节肢动物或线虫侵袭的地方。在理想条件下，根据被控制有害动物，可用较少用量以提供适当的保护。另一方面，不良的气候、有害动物的耐药性或其它因素则要求活性组份的用量大些。最佳用量通常视许多因素而定，例如，被控制有害动物的类型、被侵染植物的生长阶段类型、排行空间及施用方法。活性化合物的最好有效用量范围为约0.01kg/ha-2kg/ha。

当有害动物在土壤中出生时，配成组合物的活性化合物常以许多常规方法均匀地散布在被处理的区域（即，例如播洒或区域处理）。若需要，给一般谷物生长田地或接近种子或植物生长田地进行施用以防止。活性组份可通过将水喷洒在该区域而被灌入土壤或通过下雨的自然作用而留于土壤中。在施用时或施用后，若需要，配制的化合物可被机械地分散入土壤中，例如，通过耕地、圆盘耕作或牵引链。施用可在种植前、种植时或种植后进行，但在发芽前或发芽后进行。另外，控制方法也包括在种子种植前对其进行处理，这样可在种子种植后达到有效的控制。

控制有害动物的方法也包括对植物的叶子进行施用或处理以控制节肢动物，特别是侵袭植物地上部分的昆虫或螨或线虫。另外，本发明化合物控制有害动物的方法包括控制食用被施用过的植物部分的有害动物，如当本发明化合物施用于植物的根或种植前施用于植物的种子时，通过活性化合物的全身作用而控制了食叶昆虫。此外，本发明化合物通过拒食作用或驱虫作用而减少其对植物的侵袭。

本发明的化合物及其控制有害动物的方法在保护田地、草料、植物园、温室、果园、葡萄园作物、观赏植物树林，例如，禾本科植物（诸如玉米、小麦、稻或蜀黍）、棉花菸草、蔬菜（诸如豆、油菜作物、黄瓜、莴苣、洋葱、西红柿或胡椒）、大地作物（似甘蔗、甜菜、花生、大豆、油菜籽）、糖蔗、草地或草料作物（诸如玉米、蜀黍或苜蓿）、植物（诸如茶叶、咖啡、可可、香蕉、棕榈油、椰子、橡胶或香料）、果园或园林（诸如具核水果、柠檬、新西兰果、鳄梨、芒果、橄栏或胡桃）、葡萄园、观赏植物、在温室下或花园或公园里的花或蔬菜或灌木或在林、植物园或苗圃中的树木（落叶和常青）方面特别有价值。

它们在保护木材（直立的、伐倒的、转化的、贮存的或作为建筑物的）防止被如叶蜂或甲虫或白蚁的侵袭也是很有价值的。

此外，本发明化合物通过大大减少减少卵囊的数量及其孢子从而对卵囊有抑制作用。家畜疾病常通过鸟类携带感染微生物落入污染的窝、地上、食物或饮水内从而传播开来。疾病的症状是出血、在盲肠里积聚血，血向下输送、衰弱及消化失调。疾病常以动物死亡而终结，但患主这类严重感染的家禽即使活下来也失去了其市场价值。

下面所述的化合物可用于生长中的谷物或作物生长地区或作种子包衣，总之，它们可替换地给人或动物局部使用或用来保护贮存物品、家用物品或一般环境区域。合适使用本发明化合物的方法包括：

给生长作物施用叶喷雾剂、粉剂、颗粒剂、雾剂或泡沫剂及分散细小的悬浮液或包以胶囊的组合物，作为土壤或根处理可用液体侵液，粉剂、颗粒剂、烟剂或泡沫剂;用液体淤浆液或粉末给种子包衣而施用于作物种子上;

给被节肢动物、蠕虫或原生动物侵染或暴露于侵染源的人或动物通过非肠胃道、口服或局部使用含有活性组份的组合物，它表出出即刻和/或一段时间内延缓的对节肢动物，蠕虫或原生动物的作用，例如，通过将组份掺入食物或适合口服的药剂、食饵、盐舔、饮食物品、淋洗配方、喷雾、浴剂、浸剂、淋浴剂、喷剂、粉剂、油脂、香波、霜剂、蜡涂剂或家畜自身处理系统。

给有害动物可以潜伏寄生的一般环境或特定地方处理施用，包括给贮存的物品、木材、家贮物品或家庭或工业房屋使用喷雾剂、雾剂、粉剂、烟剂、蜡涂剂、喷漆、颗粒剂或饵，或滴入水道、井、水库或其它流水或死水;

给家畜喂食以控制食其粪便的蝇幼体;

实用时，本发明化合物常形成组合物部分。这些组合物可用来控制节肢动物，特别是昆虫或螨，线虫，或蠕虫或原生有害动物。组合物可以是现有技术中已知的任何类型，只要它们适用于房屋或室内或室外区域给家畜内服或外用即可。该组合物含有至少一种如前所述的本发明化合物作为活性组分与其它一种或多种相配伍的组份一起使用，例如与固体或液体载体或稀释剂、辅剂、表面活性剂或易于使用及农业上或医药上可接受之类的物质一起。这些组合物按该领域中任何已知的技术制得，它们同样也构成了本发明的一部分。

这些组合物也可含有其它组份，诸如保护胶质、粘附剂、增厚剂、触变剂、渗透剂、喷雾油（尤适用于杀螨）、稳定剂、保护剂（特别是防霉剂、隔绝剂之类以及具有杀有害动物性质（特别是杀昆虫、杀螨、杀线虫或杀真菌）的其它活性组份或与具有植物生长调节的活性组份掺入使用。更一般的是，本发明中所使用的化合物可掺入一般技术配方的固体或液体添加剂。

适用于农业、园林等的组合物包括适用的配方，例如喷雾剂、粉尘剂、颗粒剂、雾剂、泡沫剂、乳剂之类。

适用于畜牧业或人的组合物包括适合于口服、非肠胃道给药，经皮给药的剂型，如淋洗剂或局部使用。

口服的组合物包括一种或多种通式（Ⅰ）化合物掺入药学上可接受的载体或包衣，它包括例如，片剂、丸剂、胶囊剂、糊剂、凝胶剂、浸剂、药用饲料、药用饮水、药用饮食添加剂、缓释药丸或其它使其在胃肠道保持的缓释装置，这些中的任一种可掺入包含微囊的活性组份，或用耐酸或耐碱或其它药学上可接受的肠包衣进行包衣，也可使用食物预混物或含有本发明化合物用作制备医用饮食、饮水或其它被动物消耗的材料的浓缩物。

用于非肠道给药的组合物包括在任何合适的药学上可接受赋形剂中的溶液、乳剂或悬浮液或为固体或半固体的皮下植入剂或为设计成在延长时间内释放活性组份的丸剂，它们可按该领域已知的任何合适方法进行制备和消毒。

用作经皮给药和局部给药的组合物包括喷雾剂、粉尘剂、浴剂、浸剂、淋浴剂、喷剂、油脂、香波、霜剂、蜡涂剂或淋洗剂型或设备（如附在动物外部的耳挂件以局部或全身控制节肢动物）。

适于控制节肢动物的固体或液体饵包括一种或多种通式（Ⅰ）的化合物及其载体或稀释剂，它们也包括一种食物或诱使节肢动物消耗的一些其它物质。

用于本发明化合物的有效剂量可在很大范围内变动，特别要视被消灭害虫的性质或侵袭的程度，如被这些害虫侵袭的作物程度而定。总之，本发明组合物通常含有约0.05-95%（重量）的一种或多种本发明的活性组份，约1-95%一种或多种固体或液体载体，任意地约0.1-50%一种或多种其它可配伍的组份，如表面活性剂之类。

在本说明中，术语“载体”意指有机或无机、天然或合物的物质，活性组份与其合并在一起进行实施，例如，给植物、种子或土壤进行施用。该载体因而是惰性的且必须是可接受的（例如农业上可接受，特别是被处理植物可接受）。

该载体可以是固体，例如陶土，天然或合成硅酸盐，二氧化硅，树脂，蜡，固体肥料（例如铵盐），研磨的天然矿石，诸如高岭土、陶土、滑石粉、白垩、石英、活性白土、蒙脱土、膨润土或硅藻土，或研磨的合成矿石，诸如二氧化硅、氧化铝或特别为硅酸铝或硅酸镁的硅酸盐。对于颗粒剂的固体载体下列物质是合适的，诸如方解石、大理石、浮石、海泡石和白云石的压碎的或分级的天然岩石;合成的无机或有机粉的颗粒，诸如木屑、椰子壳、玉米棒子、谷糠或烟草梗的有机材料颗粒，硅藻土、磷酸三钙、粉末化软土或吸用碳黑;水溶性聚合物、树脂、蜡;或固体肥料。若需要，这类固体组合物可含有一种或多种相配伍的湿润剂、分散剂、乳化剂或着色剂、当其为固体时，它们也作为稀释剂。

载体也可为液体，例如，水;醇类，特别是丁醇或乙二醇及其醚类或酯类，特别是乙酸甲基乙二醇酯;酮类，特别是丙酮、环己酮、甲乙酮、甲基异丁基酮或异佛尔酮;诸如链烷烃或芳烃类，特别是二甲苯或烷基萘的石油馏份;矿物油或植物油;脂族氯代烃，特别是三氯乙烷或二氯甲烷;芳族氯代烃类，特别是氯苯;水溶性或强极性溶剂，如二甲基甲酰胺、二甲亚砜或N-甲基吡咯烷酮;液化气体之类或其混合物。

表面活性剂可为阴离子型或非离子型的乳化剂、分散剂或湿润剂或这类表面活性剂的混合物。例如，聚丙烯酸的盐、木素磺酸盐、苯酚磺酸盐或萘磺酸盐、环氧乙烷与脂肪醇或脂肪酸或脂肪酯或脂肪胺的缩聚物，取代苯酚（特别是烷基苯酚或芳基苯酚）、硫代琥珀酸酯的盐，牛磺酸衍生物（特别是烷基牛磺酸酯），醇或环氧乙烷与苯酚缩聚物的磷酸酯，脂肪酸与多元醇的酯，上述化合物的磺酸酯或磷酸酯衍生物。当活性组份和/或惰性载体微溶于水或不溶于水且施用组合物的载体是水时，则必需存在至少一种表面活性剂。

本发明的组合物可进一步含有其它诸如粘附剂或着色剂的添加剂。在配方中可用诸如羧甲基纤维素的粘附剂或粉末状、颗粒状或网络结构的天然或合成的聚合物，诸如阿拉伯胶、聚乙烯醇或聚乙烯乙酸酯、诸如脑磷脂或卵磷脂的天然磷酯或合成磷脂作为粘附剂。可以采用诸如无机染料，例如：氧化铁，氧化钛或普鲁士兰;有机染料，诸如茜素染料、偶氮染料或金属酞菁染料作为着色剂;或诸如铁、镁、硼、铜、钴、钼或锌的痕量营养物质。

含有通式（Ⅰ）化合物的组合物可用来控制节肢动物、植物线虫、蠕虫或原生有害动物，它们也可含有协同剂（例如胡椒基丁氧化物或芝麻）、稳定物质、其它杀虫剂、杀螨剂、杀植物线虫剂、驱虫剂或抗球菌剂、杀真菌剂（农用或畜用的，例如苯菌灵和伊普罗二酮（iprodione）、杀菌剂、节肢动物或脊椎动物吸引剂或驱虫剂或信息素、除臭剂、调味剂、染料或辅助治疗剂，例如痕量元素。这些可被设计成吸收增进效力、持久、安全、广谱地控制有害动物或使组合物在相同动物或区域处理中能产生其它有用的功能。

可被包括与本发明组合物配伍使用的杀虫活性化合物实例是：高灭磷、毒死蜱、内吸磷-S-甲基、乙拌磷、灭克磷（ethoprofos）、杀螟松、马拉松、久效磷、对硫磷、伏杀磷、抗蚜磷-甲基（pirimiphosmethyl）、三唑磷、塞氟罗啉（cyfluthrin）、塞菊酯（cyermlthri）、菊酯（deltamethrin）、（fenpropathrin）、（fnvalerate）、苄氯菊酯、涕灭威、灭多虫、把硫番（carbosulfan）、草氨酰、抗蚜威、噁虫威、（teflubenzuron）、开乐散、硫丹、林丹、（benzoximate）、杀螟丹、环己锡、四氯杀螨丹、（avermlctins）、（viermectrins）、米倍霉素（milbemycins）、托布津、敌百虫、敌敌畏、二氯芦嘧啶或二甲硝咪唑。

对于其在农业上的施用，式（Ⅰ）组合物因而常呈组合物形式，它们可为固体或液体形式。

可被使用的组合物固体形式为粉末剂（式（Ⅰ）化合物的含量可直至80%），可湿粉末或颗粒剂（包括水分散颗粒），特别是从粉末开始颗粒化或通过挤出、冲击、浸润在颗粒剂载体中所得的颗粒（可湿性粉末或颗粒中的式（Ⅰ）化合物含量为约0.5-80%。含一种或多种通式（Ⅰ）化合物的固体均相或多相组合物，如颗粒剂、丸剂、块剂或胶囊，可在一段时间里用来处理静水或流水。将这里所述的水分散浓缩物滴入或间隔加料可达到相似的作用。

液体组合物，例如，包括水或非水溶液或悬浮液（诸如可乳化浓缩液、乳化剂、流动剂、分散剂或溶液）或气溶胶。液体组合物也包括，特别是可乳化的浓缩物、分散液、乳化液、流动剂、气溶胶、可湿性粉末（或喷洒粉末）、无水流动剂或糊剂，它们在使用时可形成液体或在应用时趋向形成液体组合物，例如作为水喷雾液（包括低及超低体积）或作为雾剂或气溶胶。

液体组合物，例如，以可乳化或溶解的浓缩物最常见是包括约5-80%（重量）活性组份，而用作施用的乳剂或溶液含0.01-20%活性物质。除了溶剂，可乳化或可溶的浓缩物需要时可含有2-50%适当添加剂，诸如稳定剂、表面活性剂、渗透剂、防腐蚀剂、着色剂或粘附剂。任何所需的乳剂特别适用于施用于，如植物，它们通过用水稀释这些浓缩物而制得。这些组合物包括于本发明组合物范围内。乳化剂可为水包油或油包水型，它们可有一定的粘稠度。

本发明的液体组合物除了正常的农业上施用外，也可用来处理，例如被节肢动物（或其它由本发明化合物控制的有害动物）侵袭或易于侵袭的物质或地方，包括房屋，室外或室内仓库或加工地，容器或设备或死水或活水。

所有这些水分散剂或乳化剂或喷雾混合物也可用于，如通过合适手段用于作物，主要通过以约100-1，200升/公顷喷洒于作物，但也可视施用技术所需而多些或少些（如低或超低体积。本发明化合物或组合物可很方便地用于植物，特别施用于需消灭有害动物的根或叶时。施用本发明化合物或组合物的另一个方法是化学灌溉，即，除了加入含有活性组份的配方外再浇水灌溉，淋浇可杀灭叶子害虫或地上灌溉或地下灌溉可用于土壤处理或全身杀有害动物的药物。

浓缩的悬浮液可用来喷雾，它们能产生不沉积（研磨细小）的稳定流体产物，常含有10-75%（重量）活性组份，约0.5-30%表面活性剂，约0.1-10%触变剂，约0-30%适当的添加剂，诸如抗泡沫剂、防腐剂、稳定剂、渗透剂粘附剂，作为载体，活性组份在水或有机液体中微溶或不溶。一些载体中的有机固体或无机盐可有助于防止其沉淀或凝固。

常制备可湿粉末（或用作喷洒的粉末），它们含约10-80%（重量）活性组份，约20-90%固体载体，约0-5%湿润剂，约3-10%分散剂，需要时还有约0-80%一种或多种稳定剂和/或其它添加剂，诸如渗透剂、粘附剂、抗结块剂、着色剂之类。为了得到这些可湿粉末，将活性组份在适当的掺合机中与浸入在多孔性填料中并用磨或其它合适研体磨过的附加物质进行完全混合。这样产生的可湿性粉末其可湿性及悬浮性有了很大的改进。它们可悬浮在水中给出任何所述的浓度，该悬浮液用途很广，特别适用于植物叶子。

“水可分散颗粒（WG）”（易于分散在水中的颗粒）组份基本与可湿粉末的相近。它们可通过湿粒途径（将分散细小的活性组份与惰性填料及1升水（如1-20%（重量）与分散剂或粘合剂的水溶液接触，然后干燥并过筛）或通过干粒途径（压紧后研磨并过筛）将可湿粉末所述的配方制粒而制得该水可分散颗粒。

活性组份的使用剂量（有效剂量）也可作为配方组合物，常在约0.05-15公斤/公顷，较好地在约0.01-2千克/公顷，因此，配方组合物的比率和浓度可根据施用方法或组合物性质或其使用性质而不同。一般来说，用来控制节肢动物、植物线虫、蠕虫或原生有害动物的组合物常含有约0.0001-95%（重量），特别是约0.005-50%（重量）一种或多种式（Ⅰ）化合物或总的活性组份（就是说，通式（Ⅰ）化合物与其它对节肢动物或植物线虫有毒性的物质、驱虫剂、抗球虫剂、协同剂、痕量元素或稳定剂的总和）。实际采用的组合物及其施用比率可由农民、畜牧主或畜医、控制害虫者或其它该技术领域人员选择以达到所需的作用效果。

用于动物、木材、贮存物品或家用物品的固体或液体组合物常含有约0.00005-90%特别是0.001-10%（重量）的通式（Ⅰ）化合物。对于动物口服或非肠胃道给药，包括经皮使用的固体或液体组合物通常含有约0.1-90%（重量）一种或多种通式（Ⅰ）化合物。医用饲料常含有约0.001-3%（重量）一种或多种式（Ⅰ）组合物，浓缩物或用作与饲料混合物物质含有约5-90%，较好有的约5-50%（重量）一种或多种通式（Ⅰ）化合物。矿物盐舔常含有约0.1-10%（重量）一种或多种通式（Ⅰ）化合物。

施用于家畜、人、物品、房屋或户外区域的粉剂或液体组合物可含有约0.0001-15%，更具体的为约0.005-2.0%（重量）的一种或多种通式（Ⅰ）化合物。在处理水中合适的浓度为约0.0001-20ppm，最好为0.001-5.0ppm一种或多种通式（Ⅰ）化合物，它们可通过暴露适当次数而用作渔塘治理。食饵可含有约0.01-5%，最好为0.01-1.0%（重量）的一种或多种通式（Ⅰ）化合物。

当给脊椎动物非肠胃道给药、口服或经皮吸收或其它方法给药时，通式（Ⅰ）化合物的剂量可视种族、年龄、脊椎动物的健康状况及被节肢动物、蠕虫或原生有害动物感染的真正感染或潜在感染的性质及程度而定。单剂量为约0.1-100mg，较好的为2.0-20.0mg/公斤动物体重或为约0.01-20.0mg，较好为0.1-5.0mg/公斤动物体重/天，作为缓释药剂，它们一般适于口服或非肠胃道给药。通过使用缓释配方或设备，几个月内所要求的每天剂量可被合并，并给动物服用一次即可。

下列组合物实施例70A-70L阐述了用来抵抗节肢动物，特别是螨或昆虫、植物线虫或蠕虫或原生有害动物的组合物，它包括活性组份，通式（Ⅰ）化合物，特别是如制备实施例1-68所述的式（Ⅰ）化合物。实施例70A-70F所述的组合物可在水中稀释以得到适用于田地浓度的可喷雾的组合物。实施例70A-70L所用的组份的一般化学物质如下所例举（下列都以重量百分比表示）：

商品名化学名

Ethylan BCP 壬基苯酚环氧乙烷缩合物

Soprophor BSU 三苯乙烯基苯酚环氧乙烷缩合物

Arylan CA 70%W/V十二烷基苯磺酸钙溶液

轻质C₁₀芳烃溶剂

Solvesso 150 十二烷基苯磺酸钠

Arylan S 木质磺酸钠

Darvan No2 合成硅酸镁载体

Celite PF 多元羧酸钠盐

Sopropon T36 多糖咕吨胶

Rhodigecl 23 膨润土镁的有机衍生物

Bentone 38

Aerosil 微细二氧化硅

实施例70A

用一种如下所述组合物来制备水溶浓缩物：

活性组份 7%

Ethylan BCP 10%

N-甲基吡咯烷酮 83%

向溶于部分N-甲基吡咯烷酮中的Ethylan BCP溶液中加入活性组份，加热并搅拌直至溶解，所得的溶液用余下的溶剂加至所需的体积。

实施例70B

用如下的组合物制备可乳化的浓缩物：

活性组份 70%

Soprophor BSU 4%

Arylan CA 4%

N-甲基吡咯烷酮 50%

Solvesso 150 35%

将前三种组份溶于N-甲基吡咯烷酮中，然后向内加入Selvesso150以得到最终体积。

实施例70C

用下列组合物制备可湿粉末（WP）

活性组份 40%

Arylan S 2%

Darvan No2 5%

Celite PF 53%

混合组份，在锤磨里研成粒度小于50微米的粉末。

实施例70D

用下列组合物制备可流动配方：

活性组份 40.00%

Ethylan BCP 1.00%

Sopropon T360 0.20%

乙二醇 5.00%

Rhodigel 230 0.15%

水 53.65%

让组份自发混合并在珠磨内研磨至得到平均粒度小于3微米的粉末。

实施例70E

用下列组合物制得可乳化的悬浮液浓缩物：

活性组份 30.0%

Ethylan BCP 10.0%

Bentone 38 0.5%

Solvesso 150 59.5%

让组份自发混合，在珠磨内研磨至其平均粒义小于3微料即可。

实施例70F

用下列组合物制备水分散颗粒

活性组份 30%

Darvan No2 15%

Arylan S 8%

Celite PF 47%

让组份混合，在用流体能力的研磨机里使其微粒化，然后在旋转丸化机里通过喷水（直至10%）来制粒。所得的颗粒在流化床中干燥以除去多余的水分。

实施例70G

用下列组合物制备粉剂

活性组份 1-10%

超细滑石粉 99-90%

让组份紧密地混合，进一步按需要研磨以得到细粉。将该粉末用于节肢动物侵袭的地方，如粒圾堆、贮存物品或家用物品，或用于被节肢动物侵袭的动物或有被侵染危险的动物以控制口服摄取的节肢动物。将粉剂分散至节肢动物侵袭地的合适于段包括机械吹播、手摇吹播或家畜自身处理装置。

实施例70H

用下列组合物制备食饵：

活性组份 0.1-10%

小麦粉 80%

糖蜜 19.9-19%

让组份紧密地混合并按需形成饵形式。食饵可分散于被节肢动物如码蚁、蝗虫、蟑螂或苍蝇侵袭的使用地区，如家庭或工厂房屋，如厨房、医院或商店，或室外区域以控制口服摄取的节肢动物。

实施例70I

用如下的组合物制备溶液配方：

活性组份 15%

二甲亚砜 85%

将活性组份溶于二甲亚砜中，按需可进行加热。将该溶液作为淋洗之间给被节肢动物侵染的家畜经皮使用，或者再经聚四氟乙烯膜（0.22微米孔）消毒，而以1.2-12ml溶液/100kg体重进行非肠胃道注射。

实施例70J

用下列组合物制备可湿粉末：

活性组份 50%

Ethylan BCP 5%

Aerosil 5%

Celite PF 40%

将Ethylan BCP吸附在Aerosil上，然后与其它组分混合并在锤磨里研磨得到可湿性粉末，用水将其稀释至浓度为0.001-2%（重量）活性化合物，通过喷洒施用在被节肢动物，如双翅目幼虫或植物线虫侵染的地方，或通过喷洒、浸或口服饮水给被节肢动物、蠕虫或软体动物所侵染或有感危险的家畜施用以控制节肢动物、蠕虫或原生动物。

实施例70K

将含下列组分按需以不同百分比（如前组合物相似）的颗粒来形成缓释丸剂组合物：

活性组份

增重剂

缓释剂

粘合剂

紧密混合组份并制成颗粒，然后制成比重为2或更高的丸剂。它可给家畜口服使其在网状反刍胃中保留，使其在延长时间里持续缓释活性化合物以控制反刍的家畜被节肢支物、蠕虫或原生动物侵染。

实施例70L

用下列组合物制得旦颗粒剂、丸剂、块之类形式的慢释组合物：

活性组份 0.5-25%

聚氯乙烯 75-99.5%

邻苯二甲酸二辛酯（增塑料剂）催化量

掺合组份，然后通过熔化挤出或成模而形成合适形式，这些组合物可用来加至静水中或用来制成环状挂在家畜耳朵上以通过缓释控制害虫。

上面已对本发明作了特定及详细的阐述，任何变化、修改及替换只要对该领域显而易见的，是不背离本发明范围及精神也属附上权利要求的定义中。

Claims

1、一种式(Ⅰ)的化合物，

(Ⅰ)

其特征在于，包括：

X是S(O)nR₁，其中的R₁是未取代的或由1个或多个卤素原子卤化取代的的1至4个碳原子的直链或支链烷基基团，可以是相同或不同取代，也可以直到烷基基团的全取代；而n是0，1或2。

Y是氢，卤素，烷基，烷氧基，烷氧基亚烷基亚氨基，烷硫基，烷基亚硫酰基，烷基磺酰基，其中每个基团的烷基和烷氧基部分是1到4个碳原子的直链或支链基团。

Z是氢或1到4个碳原子的直链或支链烷基。

R₂是卤素或烷硫基。

R₃和R₅是氢

R₆是卤素；和

R₄是氢，卤素，卤代烷或卤代烷氧基，其中每个基团的烷基或烷氧基部分是1到4个碳原子的直链或支链基团，卤代反应是由一个或多个卤素原子进行的烷基或烷氧基部分相同或不同直到全部的取代。

其中：

若：Y是H或Br；

Z是或H或CH₃；

R₂和R₆是Cl或Br；

R₁是CH₃，CF₂Cl或CFCl₂；和

n是0，1或2；

则R₄不同于OCF₃；

若：Y是H，Cl，Br，SCH₃，SOCH₃或SO₂CH₃；

Z是H或CH₃；

R₂和R₆是Cl；

R₁是CH₃，CH(CH₃)₂，CF₃，CCl₃，CF₂Cl或CFCl₂；和

n是0，1或2；

则R₄不同于CF₃；

若：Y是H

Z是H或CH₃；

R₂和R₆是Cl；

R₁是CF₃，CF₂Cl或CFCl₂；和

n是0，1或2；

则R₄不同于Cl；

若：Y是H

Z是H或CH₃；

R₂和R₆是Cl；

R₁是CF₃，CF₂Cl或CFCl₂；和

n是0，1或2；

则R₄不同于Br。

2、如权利要求1所述的化合物，其特征在于，其中：

Z是H，CH₃或C₂H₅;

R₁是CF₃，CCl₂F，CClF₂，CHCl₂，CHClF或CHF₂;

R₂是F，Cl，Br，或SCH₃;

R₆是F，Cl或Br;

R₄是H或F;或

当Y是CH₃，C₂H₅，OCH₃，OC₂H₅，N＝CHOCH₃，N＝CHOC₂H₅，SCH₃，SOCH₃或SO₂CH₃时，R₄是Cl，Br，I，CF₃或OCF₃;和n是0，1或2。

3、如权利要求2所述的化合物，其特征在于，式（Ⅰ）是：

1-（2，6-二氯-4-氟苯）-5-甲基硫基-4-氯二氟化甲基硫基咪唑;

1-（2，4，6-三氯苯）-5-甲基硫基-4-二氯氟代甲基硫基咪唑;

1-（2，6-二氯-4-氟苯）-5-溴-4-二氯氟代甲基硫基咪唑;

1-（2，6-二氯-4-氟苯）-5-甲基硫基-4-二氯氟化甲基硫基咪唑;

1-（2，6-二氯-4-氟苯）-5-溴-4-三氟甲基硫基咪唑;

1-（2，6-二氯-4-氟苯）-5-氯-4-二氯氟化甲基硫基咪唑;

1-（2，6-二氯-4-氟苯）-5-溴-4-氯化二氟甲基硫基咪唑;

1-（2，4，6-三氯苯）-5-乙氧基亚甲基亚氨基-4-二氯氟化甲基硫基咪唑;

1-（2-溴-4，6-二氯苯基）-5-甲基硫基-4-二氯氟化甲基硫基咪唑;

1-（2-溴-4，6-二氯苯基）-5-甲基硫基-4-三氟甲基硫基咪唑;

1-（2，6-二溴-4-氟苯基）-5-溴-4-氯二氟甲基硫基咪唑;

1-（2，6-二氯-4-氟苯基）-5-溴-4-三氟甲基磺酰基咪唑;

1-（2，6-二氯-4-氟苯基）-5-溴-4-二氯氟化甲基亚硫酰咪唑;

1-（2，6-二氯-4-氟苯）-5-溴-4-二氯氟化甲基磺酰咪唑;

1-（4-溴-2，6-二氯苯）-5-甲基硫基-4-二氯氟化甲基硫基咪唑;或

1-（2，4，6-三氯苯）-5-甲基硫基-4-氯二氟甲基硫基咪唑。

4、一种控制方法，在含有式（Ⅰ）的化合物有效量处理下控制某一地区的节肢动物;线虫;或蠕虫或原生害虫，其特征在于，

（Ⅰ）

包括：

X是S（O）nR₁，其中的R₁是未取代的或由1个或多个卤素原子卤化取代的的1到4个碳原子的直链或支链烷基基团，可以是相同或不同，也可以直到烷基基团的全取代;而n是0，1或2。

Y是氢，卤素，烷基，烷氧基，烷氧基亚烷基亚氨基，烷基硫基，烷基亚硫酰基，烷基磺酰基，其中每个基团的烷基和烷氧基部分是1到4个碳原子的直链或支链基团。

Z是氢或1到4个碳原子的直链或支链烷基。

R₂是卤素或烷基硫基。

R₃和R₅是氢

R₆是卤素;和

R₄是氢，卤素，卤代烷或卤代烷氧基，其中每个基团的烷基或烷氧基部分是1到4个碳原子的直链或支链基团，卤代反应是由一个或多个卤素原子进行的烷基或烷氧基部分相同或不同的直到全部的取代。

其中：

若：Y是H或Br;

Z是H或CH₃;

R₂和R₆是Cl或Br;

R₁是CH₃，CF₂Cl或CFCl₂;和

n是0，1或2;

则R₄不同于OCF₃;

若：Y是H，Cl，Br，SCH₃，SOCH₃或SO₂CH₃;

Z是H或CH₃;

R₂和R₆是Cl;

R₁是CH₃，CH（CH₃）₂，CF₃，CCl₃，CF₂Cl或CFCl₂;和

n是0，1或2;

则R₄不同于CF₃;

若：Y是H

Z是H或CH₃;

R₂和R₆是Cl;

R₁是CF₃，CF₂Cl或CFCl₂;和

n是0，1或2;

则R₄不同于Cl;

若：Y是H

Z是H或CH₃;

R₂和R₆是Cl;

R₁是CF₃，CF₂Cl或CFCl₂;和

n是0，1或2;

则R₄不同于Br。

5、如权利要求4所述的方法，控制在式（Ⅰ）的化合物有效量处理下的某一地区的节肢动物;线虫;或蠕虫或原生害虫，其特征在于：

Z是H，CH₃或C₂H₅;

R₁是CF₃，CCl₂F，CClF₂，CHCl₂，CHClF或CHF₂;

R₂是F，Cl，Br，或SCH₃;

R₆是F，Cl或Br;

R₄是H或F;或当Y是CH₃，C₂H₅，OCH₃，OC₂H₅，N＝CHOCH₃，N＝CHOC₂H₅，SCH₃，SOCH₃或SO₂CH₃时，R₄是Cl，Br，I，CF₃或OCF₃;和n是0，1或2。

6、如权利要求5所述的方法，其特征在于，式（Ⅰ）化合物是：

1-（2，6-二氯-4-氟苯）-5-甲基硫基-4-氯二氟化甲基硫基咪唑;

1-（2，4，6-三氯苯）-5-甲基硫基-4-二氯氟化甲基亚磺酰基咪唑;

1-（2，6-二氯-4-氟苯基）-5-溴-4-二氯氟代甲基硫基咪唑;

1-（2，6-二氯-4-氟苯基）-5-甲基硫基-4-二氯氟化甲基硫基咪唑;

1-（2，6-二氯-4-氟苯基）-5-溴-4-三氟甲基硫基咪唑;

1-（2，6-二氯-4-氟苯基）-5-氯-4-二氯氟化甲基硫基咪唑;

1-（2，6-二氯-4-氟苯基）-5-溴-4-氯化二氟甲基硫基咪唑;

1-（2，4，6-三氯苯基）-5-二氧基亚甲基亚氨基-4-二氯氟化甲基硫基咪唑;

1-（2-溴-4，6-二氯苯基）-5-甲基硫基-4-三氟甲基硫基咪唑;

1-（2，6-二溴-4-氟苯）-5-溴-4-氯二氟甲基硫基咪唑;

1-（2，6-二氯-4-氟苯基）-5-溴-4-三氟甲基磺酰基咪唑;

1-（2，6-二氯-4-氟苯）-5-溴-4-二氯氟化甲基亚硫酰咪唑;

1-（2，6-二氯-4-氟苯）-5-溴-4-二氯氟化甲基磺酰咪唑;

1-（2，4，6-三氯苯）-5-甲基硫基-4-氯二氟甲基硫基咪唑。

7、如权利要求4、5或6所述的方法，其特征在于，该地区包括农业或园艺植物或植物生长的培养基而植物害虫是节肢动物和线虫，和其处理方法是给植物或植物生长的培养基施予有效量的或（Ⅰ）化合物。

8、如权利要求7所述的方法，其特征在于，被施予化合物的地区，其中的节肢动物和线虫得到控制，其比率是每公顷所需处理的范围用约0.05kg到约15kg化合物。

9、如权利要求8所述的方法，其特征在于，给地区施予的组合物比率是每公顷约0.02kg到约2kg化合物。

10、如权利要求7所述的方法，其特征在于，所述的害虫是螨虫，蚜虫，昆虫或植物线虫或兼有的情况下，将化合物掺入植物生长或将要生长的土壤中，或将化合物施在植物的种子，植物的根或植物的叶上。

11、如权利要求10所述的方法，其特征在于，所述的螨虫是螨亚纲类。

12、如权利要求4、5或6所述的方法，其特征在于，所述方法是应用于兽医学药物或牲畜的饲养学领域或用于维持公共卫生以防寄生在温血脊椎动物体内或体外的节肢动物，蠕虫或原虫。

13、如权利要求12所述的方法，其特征在于，所述的节肢动物是昆虫，螨虫或两者兼有。

14、一种控制节肢动物，线虫，蠕虫或原生害虫的组合物包含一种合适的组份和有效量的式（Ⅰ）的化合物，

（Ⅰ）

其特征在于，

X是S（O）nR₁，其中的R₁是未取代的或由1个或多个卤素原子卤代取代的的1到4个碳原子的直链或支链烷基基团，可以是相同或不同，也可以直到烷基基团的全取代;而n是0，1或2。

Z是氢或1到4个碳原子的直链或支链烷基。

R₂是卤素或烷基硫基。

R₃和R₅是氢

R₆是卤素;和

R₄是氢，卤素，卤代烷或卤代烷氧基，其中每个基团的烷基或烷氧基部分是1到4个碳原子的直链或支链基团，卤代反应是由一个或多个卤素原子进行相同或不同的卤素原子取代直到全部的烷基或烷氧基取代。

其中：

若：Y是H或Br;

Z是H或CH₃;

R₂和R₆是Cl或Br;

R₁是CH₃，CF₂Cl或CFCl₂;和

n是0，1或2;

则R₄不同于OCF₃;

若：Y是H，Cl，Br，SCH₃，SOCH₃或SO₂CH₃;

Z是H或CH₃;

R₂和R₆是Cl;

R₁是CH₃，CH（CH₃）₂，CF₃，CCl₃，CF₂Cl或CFCl₂;和

n是0，1或2;

则R₄不同于CF₃;

若：Y是H;

Z是H或CH₃;

R₂和R₆是Cl;

R₁是CF₃，CF₂Cl或CFCl₂;和

n是0，1或2;

则R₄不同于Cl;

若：Y是H

Z是H或CH₃;

R₂和R₆是Cl;

R₁是CF₃，CF₂Cl或CFCl₂;和

n是0，1或2;

则R₄不同于Br。

15、如权利要求14所述的组合物，用于控制节肢动物，线虫，蠕虫或原虫害虫，它包括一种可配伍的组份和有效量的：式（Ⅰ）的化合物，其特征在于：

Z是H，CH₃或C₂H₅;

R₁是CF₃，CCl₂F，CClF₂，CHCl₂，CHClF或CHF₂;

R₂是F，Cl，Br，或SCH₃;

R₆是F，Cl或Br;

R₄是H或F;或

16、如权利要求15所述的组合物，用于控制节肢动物，线虫，蠕虫或原生害虫，含有一种可配伍的组份和有效量的分子式（Ⅰ）的化合物，其特征在于，这种化合物是：

1-（2，6-二氯-4-氟苯）-5-甲基硫基-4-氯二氟化甲基硫基咪唑;

1-（2，4，6-三氯苯）-5-甲基硫基-4-二氯氟化甲基硫基咪唑;

1-（2，6-二氯-4-氟苯）-5-溴-4-二氯氟代甲基硫基咪唑;

1-（2，6-二氯-4-氟苯）-5-甲基硫基-4-二氯氟化甲基磺酰基咪唑;

1-（2，6-二氯-4-氟苯）-5-溴-4-三氟甲基磺酰基咪唑;

1-（2，6-二氯-4-氟苯）-5-氯-4-二氯氟化甲基硫基咪唑;

1-（2，6-二氯-4-氟苯）-5-溴-4-氯化二氟甲基硫基咪唑;

1-（2，4，6-二氯苯）-5-乙氧基亚甲基亚氨基-4-二氯氟化甲基硫基咪唑;

1-（2-溴-4，6-二氯苯）-5-甲基硫基-4-二氯氟化甲基硫基咪唑;

1-（2-溴-4，6-二氯苯）-5-甲基硫基-4-三氟甲基硫基咪唑;

1-（2，6-二溴-4-氟苯）-5-溴-4-氯二氟甲基硫基咪唑;

1-（2，6-二氯-4-氟苯）-5-溴-4-三氟甲基磺酰基硫咪唑;

1-（2，6-二氯-4-氟苯基）-5-溴-4-二氯氟化甲基亚硫酰咪唑;

1-（2，6-二氯-4-氟苯基）-5-溴-4-二氯氟化甲基磺酰咪唑;

1-（4-溴-2，6-二氯苯基）-5-甲基硫基-4-二氯氟化甲基硫基咪唑;或

1-（2，4，6-三氯苯）-5-甲基硫-4-氯二氟甲基亚磺酰咪唑。

17、如权利要求14，15或16所述的组合物，其特征在于，含有重量比0.05到95%的作为活性组份的一种或多种式（Ⅰ）化合物和重量比1到95%的一种或多种农业或医药上可接受的固体或液体载体。

18、如权利要求17所述的化合物，其特征在于，进一步含有重量比0.5到50%的一种或多种可配伍组份，它们是于农业或医药上可接受的稀释剂，辅助剂或表面活性剂。

19、如权利要求14，15，16，17或18所述的组合物，其特征在于，特别应用于兽医学医药或牲畜饲养领域或用于维持公共卫生，包含一种或多种可配伍的医药的组份和作为活性成份的至少一种分子式（Ⅰ）化合物。

20、一种式（Ⅰa）化合物的制备方法，

（Ⅰa）

其特征在于，R₂，R₃，R₄，R₆是如权利要求1中式（Ⅰ）所限定的和X是烷基硫基，卤代烷基硫基，烷基亚硫酰基，卤代烷基亚硫酰基，烷基磺酰基或卤代烷基磺酰基，其特征还在于式（5）的化合物

其中₂，R₃，R₄，R₅和R₆是如上所限定的，其中的氨基按下列要求选择性地加以保护：

a）先与硫基卤反应，R₁SHalo中R₁是烷基或卤代烷，存在于有机反应介质中，也可选择在酸接受体中如叔胺的存在下反应得到式（Ⅰa）的化合物，其中X是烷基硫基或卤代烷基硫基，也可选择用已知的方法如过氧化物进行氧化，得到式（Ⅰa）的组合物，其中X是S（O）nR₁，n是1或2和R₁是如上所限定的，也就是指X是烷基亚硫酰基，卤代烷基亚硫酰基，烷基磺酰基或卤代烷基磺酰酰基;

b）先与存在于含路易斯酸或可选择含有酸接受体的有机反应介质中的三（硫代烷基）甲烷或三（硫代芳基）甲烷反应，得到式（10）的中间体化合物，其中X是双（硫代烷基）甲基或双（硫代芳基）甲基，中间体在有机反应介质中与一种适当的烷基亚硝酸酯反应，再进行水解反应得到式（Ⅰa）的中间体化合物，其中X是甲酰基，或

c）先按众所周知的步骤如Vilsmeier-Haack法甲酰化得到式（Ⅰa）的中间体化合物，其中X是甲酰基。

21、一种式（Ⅰb）的化合物的制备方法，

（Ⅰb）

其特征在于，X，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆是权利要求1中式（Ⅰ）所限定的，

（Ⅰa）

其特征在于，X，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆是如上限定的和其中的X和氨基可如下规定地选择保护：

a）先与氯磺酸或二氯磺酸反应得到中间体化合物，其中Z是氯磺酰基;

b）与一强碱如有机锂试剂反应得中间体，负碳离子有机金属化合物，然后用一种烷基化剂骤冷得到式（Ⅰb）的化合物，其中Z是烷基;

c）进行与权利要求20b或20c中描述相同的甲酰化反应，组合物中Z是甲酰基，通过如Vilsmeier-Haack反应或中间体组合物的水解过程直接制备其中Z是双（硫代烷基）甲基或双（硫代芳基）甲基。

22、一种式（Ⅰb）化合物的制备方法，

（Ⅰb）

其特征在于，X，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆是如权利要求1中式（Ⅰ）所限定的和Z是烷基，其特征还在于式（Ⅰb）的组合物，其中Z是甲酰基，通过如权利要求21b所描述的步骤制备，和其中X和氨基按下列要求选择保护，用已知还原剂如硼氢化钠或对甲苯磺酰肼和氰基硼氢钠还原成式（Ⅰb）的化合物，其中Z是烷基，典型地为甲基。

23、一种式（Ⅰ）的化合物的制备方法：

（Ⅰ）

其特征在于，X，Z，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆是如权利要求1中式（Ⅰ）所限定的和Y是氢，卤素，烷基硫基，烷基亚硫酰基或烷基磺酰基，其特征还在于式（Ⅰb）的化合物

（Ⅰb）

其中X，Z和R₂到R₆是如上所限定的和其中X，Z，和氨基按要求选择保护，用已知的步骤脱氨如用硝酸烷酯以转化该化合物，将化合物，其中Y是氨，转化成它的相应重氮盐，然后根据已知步骤用骤冷剂骤冷重氮盐得到式（Ⅰ）的化合物，其中Y是氢，卤素，或烷基硫基，当Y是烷基硫基化合物可较好地被氧化成式（Ⅰ）的化合物，其中Y是烷基亚硫酰基或烷基磺酰基。

24、一种式（Ⅰ）的化合物的制备方法

（Ⅰ）

其特征在于，其中X，Z，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆是如权利要求1所限定的和Y是烷氧基亚烷基亚氨其特征还在于式（Ⅰb）的组合物。

（Ⅰb）

其中X，Z和R₂到R₆如上所限定的和其中X，Z和氨基按要求可选择地保护，和原甲酸烷基酯反应得到式（Ⅰ）的化合物，其中Y是烷氧基亚烷基亚氨基，较好地为烷氧基亚甲基亚氨基。

25、一种式（Ⅰ）的组合物的制备方法：

（Ⅰ）

其特征在于，其中X，Z，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆是如权利要求1中式（Ⅰ）所限定的和Y是烷氧基或烷基，其特征还在于式（Ⅰb）的化合物

（Ⅰb）

其中X，Z和R₂到R₆如上所限定的和其中X，Z按要求可选择地保护，根据如权23中描述的步骤进行脱氨反应得到式（Ⅰ）的化合物，其中Y是氢，同时，X，Z如下要求选择保护：

a）先与一强碱如有机锂溶剂反应生成负碳离子金属中间体，然后用亲电子试剂骤冷得到式（Ⅰ）的组合物，其中Y是烷基;或者

b）如a）所述转化成负碳离子或者该负碳离子较佳地是通过权23中Y是卤素的化合物的反应步骤制得，然后负碳离子再与氧过二过氧钼（吡啶）六甲基磷酸三酰胺或三烷基硼酸盐和氧化剂如过氧化氢反应生成中间体分子式（Ⅰ）的化合物，其中Y是羟基，然后与已知的烷基化剂反应生成得到式（Ⅰ）的化合物，其中Y是烷氧基。

26、一种式（Ⅰ）的化合物制备方法，

（Ⅰ）

其特征在于，Y，Z，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆是如权1中式（Ⅰ）所限定的和X是烷基硫基，卤代烷基硫基，烷基亚硫酰基，卤代烷基亚硫酰基，烷基磺酰基或卤代烷基磺酰基，其特征还在于式（Ⅰc）的组合物

（Ⅰc）

其中Y，Z和R₂到R₃，R₄，R₅和R₆是如上所限定的，Y和Z按下述要求选择保护：

a）先与一种溴与金属硫氰酸盐的混和物反应得到中间体式（Ⅰ）化合物，其中X是硫氰基，然后与烷基化剂反应，可选择地是在碱的存在下反应直接得到式（Ⅰ）的化合物，其中X是烷基亚硫基或卤代烷基硫基，或者在可选择的化合物中X是硫氰基，先氧化生成相应的二硫化物化合物，然后与全卤代烷反应，可选择地是有还原剂存在情况下反应，得到式（Ⅰ）的化合物，其中X是卤代烷基硫基，较佳地为全卤代烷基硫基，然后较佳地是将其中X为烷基硫基或卤代烷基硫基的化合物按已知的与权20a相同的方法氧化生成亚砜或砜类似物，也就是式（Ⅰ）的化合物其中X为烷基亚硫酰基，卤代烷基亚硫酰基（较佳地为过卤代烷基亚硫酰基），烷基磺酰基或卤代烷基磺酰基（较佳地为全卤代烷基磺酰基）;或

b）先根据与权21a相同的步骤反应，将X为氢的式（Ⅰc）的化合物转化成X为氯磺酰基的式（Ⅰ）的化合物，然后将氯磺酰化合物与还原剂如三苯膦反应得到如上述a）中描述的相同的二硫化物化合物中间体，最后按上述a）中描述的反应步骤转化二硫化物得到式（Ⅰ）的化合物，其中X是烷基硫基或卤代烷基硫基，较佳地为过卤代烷基亚硫酰基或也可选择将亚硫酰组合物氧化生成式（Ⅰ）的化合物，其中X是烷基亚硫酰基，卤代烷基亚硫酰基（较佳地是过卤代烷基亚硫酰基），烷基磺酰基或卤代烷基磺酰基（较佳地为全卤代烷基磺酸基）。