PT97148B - Processo para a prepparacao de novos retinoides e de composicoes farmaceuticas que os contem - Google Patents

Processo para a prepparacao de novos retinoides e de composicoes farmaceuticas que os contem Download PDF

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Description

PROCESSO PARA A PREPARAÇAO DE NOVOS RETINÓIDES E DE COMPOSIÇÕES FARMACÊUTICAS QUE OS CONTÊM
A presente invenção diz respeito a novos retinóides, à preparação dos mesmos e â sua utilização na preparação de composições farmacêuticas, bem como a essas mesmas composições farmacêuticas que os contêm como ingredientes activos.
Os retinóides de acordo com a presente invenção são de fórmula geral
R1-OCH(R2)OC(O)R3 (I) na qual representa um grupo lS-cis-retinorlo;
R2 representa um átomo de hidrogénio ou um grupo alquilo inferior; e representa um grupo alquilo inferior de cadeia linear.
Os grupos alquilo inferior podem conter 1 a 6 átomos de carbono. Os grupos metilo, etilo, propilo, isopropilo, n-butilo,
sec.-butilo e terc.-butilo são exemplos de grupos alquilo inferior representados pelo símbolo Rg. Os grupos metilo, etilo, propilo e n-butilo, de preferência os grupos metilo, são exemplos de grupos alquilo inferior representados pelo símbolo Rg. Átomos de hidrogénio e grupos metilo são os radicais representados, de preferência, pelo símbolo Rg.
Os compostos de fórmula geral I podem preparar-se fazendo reagir o ácido 13-cis-retinóico ou um seu sal com um composto de fórmula geral
XCH(R2)OC(O)R3 (II) ou fazendo reagir um composto de fórmula geral
R1OCH(R2)X (III) com um sal de um ácido de fórmula geral RgCOOH, em que nas fórmulas citadas antes X representa um átomo de halogéneo e Rp R2 e Rg têm os significados definidos antes.
São exemplos de halogéneos representados por X especialmente o cloro e o iodo. São exemplos de sais do ãcido 13-cis-retinóico os sais alcalinos como os de sódio ou de potássio·, ou sais de trialquilamónio como, por exemplo, o sal de trietilamónio; ou, de preferência, sais derivados de 1,8-diazaciclo[5,4,0]undec-7-eno.
Esta reacçao realiza-se facilmente no seio de um dissolvente orgânico inerte como, por exemplo, o acetonitrilo, a dimetilformamida ou a acetona. A temperatura reaccional não ê um factor crítico. A reacção pode realizar-se â temperatura ambiente ou durante o aquecimento, por exemplo, até â temperatura de refluxo do dissolvente utilizado.
Os compostos de fórmula geral II e III são compostos conhecidos ou podem preparar-se utilizando métodos convencionais. Por exemplo, os compostos de fórmula geral II podem preparar-se fazendo reagir um cloreto ãcido com um aldeído, na presença de cloreto de zinco [J. Am. Chem. Soc., 43 (1921) 660]. 0 éster clorometílico do ácido 13-cis-retinóico pode preparar-se fazendo reagir, por exemplo, um sal do ãcido 13-cis-retinóico com bromoclorometano.
Os compostos de fórmula geral I são terapeuticamente activos. Podem utilizar-se, por exemplo, no tratamento de perturbações dermatológicas, especialmente no caso de acne e de outras que são acompanhadas por alterações na queratinização da pele como, por exemplo, psoriase, ictiose e doença de Darier e no caso de alterações das actividades dos fibroblastos como, por exemplo, queloidose e esclerodermia localizada; bem como no caso de lesões pré-cancerosas da pele.
Os compostos de fórmula geral I podem utilizar-se também no tratamento do envelhecimento da pele.
Os novos compostos são especialmente apropriados para utilização tópica. Exibem uma excelente tolerância relativamente ã pele, uma excelente capacidade de penetração e provocam, eventualmente, um ligeiro efeito retinóide sistémico.
A eficácia destes compostos pode avaliar-se em murganhos, em cuja pele se tenham produzido papilomas mediante tratamento com dimetilbenzo-antraceno e óleo de cróton. Mediante administração tópica de compostos de fórmula geral I observou-se a regressão desses papilomas, o que representa uma medida da eficácia terapêutica destes compostos, por exemplo, no tratamento de psoríase. A metodologia do ensaio para a produção dos papilomas encontra-se descrita em Europ. J. Câncer, .10 (1974) 731-737). Trataram-se os papilomas topicamente durante 3 semanas com soluções contendo concentrações diferentes dos compostos em ensaio. Trataram-se apenas 3 papilomas de cada animal com esses mesmos compostos. Os papilomas restantes trataram-se apenas com o veículo. A influência dos papilomas não tratados topicamente com os compostos em ensaio deve-se ao efeito sistémico da preparação em ensaio adminis^ trada topicamente. No Quadro I podem observar-se os resultados obtidos com os compostos de fórmula geral I no modelo de ensaio.
Quadro I
Composto Concentração da solução aplicada [%] Alteração nos papilomas JL. [%r
Tratados Não tratados
Veículo - +25 0
(acetona)
I, R2 = H 0,124 0 0
r3 = ch3 1,24 -33 0
3,1 -50 0
I, R_2 = CH3 0,129 0 0
r3 = CH3 1,24 -20 0
3,2 -43 0
-JU Valor médio : valor da média ê mais elevado ou mais baixo
relativamente a um todo, em cada caso, com o mesmo número de valores de ensaio.
Um modelo para avaliar a eficácia no tratamento da acne consiste na alteração das dimensões das glândulas sebáceas do ouvido de hamsters dourados sírios após aplicação tópica da substância em ensaio. Neste ensaio trata-se um ouvido com uma solução contendo a substância activa e o outro com o veículo. Avalia-se a alteração das dimensões das glândulas sebáceas em secções de tecido por planimetria digital. Qualquer influência
sobre as glândulas sebáceas do ouvido tratado só com veículo deve-se apenas a um efeito sistémico. No Quadro II estão compilados os resultados obtidos com um composto de fórmula geral I na qual e Rg representam, cada um, um grupo metilo.
Quadro II
Composto Dosagem Redução do diâmetro sebãcea [%] Princípio activo da glândula Veículo
I, R2 = CHg 10 -41 Λ - 9 JL.
r3 = CH3 100 -45 -16“
Estatisticamente insignificante.
Para administração tópica é conveniente utilizar os princípios activos sob a forma de bálsamos, tinturas, cremes, soluções, loçÕes, aerossóis, suspensões ou outras formas galénicas similares. Preferem-se os bálsamos e os cremes, bem como as soluções. Estas composições específicas para administração tópica podem preparar-se misturando os produtos manipulados como ingredientes activos com veículos sólidos ou líquidos não tóxicos e inertes que são apropriados para tratamento tópico e são vulgarmente utilizados em composições deste tipo.
A- composição conveniente para utilização tópica de soluções, loções, bálsamos ou cremes está compreendida entre 0,005 e 21, de preferência entre 0,01 e 1%.
Eventualmente pode misturar-se com estas composições um agente anti-oxidante como, por exemplo, o tocoferol, a N-metil- -tocoferamina, bem como o hidroxianisol butilado ou o hidroxitolueno butilado. Estas composiçoes farmacêuticas podem conter ainda outros princípios activos, especialmente agentes protectores das radiações, tais como silicatos, o talco, o dióxido de titânio, o óxido de zinco ou derivados do ácido cinamico, tal como o Parsol.
Os Exemplos seguintes ilustram melhor a presente invenção. As temperaturas são apresentadas em graus Celsius..
EXEMPLO 1
Em 750 ml de acetonitrilo anidro suspendem-se 45 g de ácido
3,7-dimetil-9(2,6,6-trimetil-l-ciclo-hexen-l-il)-2-(Z)4,6,8(E)-nonatetraenóico e tratam-se com 22,8 g de 1,8-diazabiciclo[5,4,0] undec-7-eno. Após agitação durante 1 hora â temperatura ambiente, sob atmosfera de árgon e na ausência de luz, adiciona-se â suspensão 30,8 g de acetato de iodometilo em 30 ml de acetonitrilo Agita-se a mistura reaccional durante 3 horas à temperatura de 80°C e durante toda a noite ã temperatura ambiente. Elimina-se
depois o dissolvente em um evaporador rotativo sob vazio e trata-se o resíduo com 500 ml de cloreto de metileno. Extrai-se a fase orgânica uma vez com 250 ml de uma solução diluida de ácido clorídrico e duas vezes com 250 ml, de cada vez, de uma solução saturada de cloreto de sódio. Separa-se o cloreto de metileno, seca-se sobre sulfato de sódio e filtra-se sobre uma coluna contendo 150 g de óxido de alumínio neutro. Lava-se o agente de adsorção com 300 ml de cloreto de metileno e concentra-se o eluído em um evaporador rotativo sob vazio. A cristalização do resíduo oleoso em etanol dá cristais amarelos. Concentra-se a solução-mãe da cristalização sob vazio e purifica-se o óleo residual por cromatografia sobre 300 g de gel de sílica, utilizando como eluente uma mistura de cloreto de metileno-éter de petróleo-éter tert.-butil-metilico (62:130:8). Obtem-se, deste modo, mais uma fracção do produto pretendido que se junta ao sólido obtido na primeira cristalização. Após repetição da cristalização em etanol obtêm-se 18,3 g de 3,7-dimetil-9-(2,6,6-trimetil-l-ciclo-hexen-l-il)-2-(Z)4,6,8(E)-nonatetraenoato de acetato de metileno. P.F. 56°-58°G. Rf [gel de sílica/cloreto de metileno-éter de petróleo-éter tert.-butil-metilico (62:130:8)] 0,44.
EXEMPLO 2
Utilizando uma técnica similar â do Exemplo 1 prepara-se o
3,7-dimetil-9-(2,6,6-trimetil-l-ciclo-hexen-l-il)-2-(Z)4,6,8(E)-nonatetraenoato de acetato de etilideno a partir de 45 g de ácido
3,7-dimetil-9-(2,6,6-trimetil-l-ciclo-hexen-l-il)-2-(Ζ)4,6,8(Ε)-nonatetraenóico, 22,8 g de 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno, 20,4 g de acetato de 1-cloroetilo e 10 g de iodeto de sódio. A cristalização no etanol fornece uma primeira fracção do produto pretendido. Após evaporação da solução mãe cromatografa-se o resíduo sobre 350 g de gel de sílica, utilizando como eluente uma mistura de cloreto de metileno-éter de petróleo-éter tert.-butíl-metílico (25:71:4), obtendo-se mais uma fracção do produto. A cristalização das duas fracções dá 23,5 g de cristais amarelos. P.F.: 84°-86°C. Rf [gel de sílica/cloreto de metileno-éter de petróleo-éter tert.-butil-metílico (62:130:8)] 0,42.
EXEMPLO 3
Um hidrogel pode apresentar a composição seguinte :
Princípio activo 0,2 g
Hidroxipropilcelulose 2,0 g
Etanol
50,0 g
Propilenoglicol
20,0 g
Hidroxitolueno butilado
D,L-^- tocoferol Âgua q.b.p.
0,05 g
0,15 g
100,0 g
Método de Preparação :
Dissolvem-se o princípio activo, o agente anti-oxidante e o agente conservante em etanol. Após a adição da solução propilenoglicol-ãgua aguarda-se a formação de um gel tumefacto transparente
EXEMPLO 4
Um lipogel pode apresentar a composição seguinte
Princípio activo 0,1
D ,L-^-tocoferol 0,15
Aerosil 200 8,0
Triglicérido de cadeia média q.b.p. 100,0
Método de Preparação :
Dissolvem-se o princípio activo e o agente anti-oxidante no triglicérido. Incorpora-se depois o agente gelificante com agitação.
EXEMPLO 5
Uma solução pode apresentar a composição seguinte :
Princípio activo
0,05 g
Hidroxitolueno butilado 0,05 g
Etanol 50,0 g
Polietilenoglicol 400 .q.b.p. 100,0 g
Método de Preparação
Dissolvem-se o princípio activo e o agente conservante no etanol. Adiciona-se o polietilenoglicol a esta solução.
EXEMPLO 6
Um creme do tipo óleo-em-água pode apresentar a composição seguinte :
Princípio activo 0,2 g
Hidroxitolueno butilado 0,05 g
Monoestearato de Polioxietileno-sorbitano 6,5 g
Álcool cetílico 10,0 g
Vaselina branca 25,0 g
Glicerina 10,0 g
Ácido benzóico 0,2 g
Água q.b.p. 100,0 g
Método de Preparação
Incorpora-se o princípio activo na fase gorda fundida a uma temperatura compreendida entre 70°C e 75°C. Adicionam-se â ãgua a glicerina, o agente emulsionante e o ácido benzóico. Homogeneizam-se as duas fases â temperatura de 70°C e deixa-se arrefecer até à temperatura ambiente continuando a homogeneização.
EXEMPLO 7
Um balsamo pode apresentar
Princípio activo
Butiltolueno hidroxilado D,lA- tocoferol Parafina viscosa
Vaselina branca
Õleo de rícino endurecido a composição seguinte :
0,2 g
0,05 g
0,15 g
40,0 g
45,0 g
q.b.p. 100,0 g
Método de Preparação
Incorpora-se o princípio activo na fase gorda aquecida â temperatura de 80°C e deixa-se arrefecer a mistura até à temperatura ambiente com agitação.

Claims (5)

  1. REIVINDICAÇÕES
    1.- Processo para a preparação de compostos de fórmula geral í^-OCHdl^OCÍORg (I) na qual
    R^ representa um grupo 13-cis-retinoílo;
    R2 representa um átomo de hidrogénio ou um grupo alquilo inferior; e
    R^ representa um grupo alquilo inferior de cadeia linear, caracterizado pelo facto de se fazer reagir ãcido 13-cis-retinóico ou um seu sal com um composto de fórmula geral
    XCH(R2)OC(0)Rg na qual
    X representa um átomo de halogéneo; e
    R2 e Rg têm os significados definidos antes, ou de se fazer reagir um composto de fórmula geral R1-OCH(R2)X na qual
    X, R^ e R2 têm os significados definidos antes, com um sal de um ácido de fórmula geral r3cooh na qual
    Rg tem os significados definidos antes.
  2. 2. - Processo de acordo com a reivindicação 1, para a preparação de compostos de fórmula geral I na qual Rg representa um grupo metilo, caracterizado pelo facto de se utilizarem compostos iniciais correspondentemente substituídos.
  3. 3. - Processo de acordo com a reivindicação 1, para a preparação de 3,7-dimetil-9-(2,6,6-trimetil-l-ciclo-hexen-l—il)—2—(Z) ,4,6,8(E)-nonatetraenoato de acetato de metileno, caracterizado pelo facto de se utilizarem compostos iniciais cor respondentemente substituídos.
  4. 4.- Processo de acordo com a reivindicação 1, para a preparação de 3,7-dimetil-9-(2,6,6-trimetil-l-ciclo-hexen-l-il)-2-(Z),5,7,8(E)-nonatetraenoato de acetato de etilideno, caracterizado pelo facto de se utilizarem compostos iniciais correspondentemente substituídos.
  5. 5.- Processo para a preparação de composições farmacêuticas apropriadas para o tratamento tópico de alterações dermatológicas ou de perturbações provocadas por agentes cosmé ticos, caracterizado pelo facto de se misturar, como ingredien te activo, uma quantidade eficaz de um composto de fórmula geral I preparado pelo processo de .acordo com as reivindicações 1 a 4, com um veículo ou adjuvante aceitável sob o ponto de vista farmacêutico.
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Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5710176A (en) * 1994-09-16 1998-01-20 Bar-Ilan University Retinoyloxy (substituted) methyl butyrates useful for the treatment of cancer and other proliferative diseases
US6040342A (en) * 1994-09-16 2000-03-21 Bar-Ilan University Retinoyloxy (alkyl-substituted) methyl butyrates useful for the treatment of cancer and other proliferative diseases
US6071923A (en) * 1994-09-16 2000-06-06 Bar-Ilan University Retinoyloxy aryl-substituted alkylene butyrates useful for the treatment of cancer and other proliferative diseases
US5534261A (en) * 1995-01-17 1996-07-09 University Of Southern California Retinoid-based compositions and method for preventing adhesion formation using the same
IL127739A0 (en) * 1996-07-02 1999-10-28 Bar Illan University Retinoyloxy (substituted) alkylene butyrates useful for the treatment of cancer and other proliferative diseases
US6130248A (en) * 1996-12-30 2000-10-10 Bar-Ilan University Tricarboxylic acid-containing oxyalkyl esters and uses thereof
US6030961A (en) * 1997-03-11 2000-02-29 Bar-Ilan Research & Development Co., Ltd. Oxyalkylene phosphate compounds and uses thereof
US6043389A (en) 1997-03-11 2000-03-28 Mor Research Applications, Ltd. Hydroxy and ether-containing oxyalkylene esters and uses thereof
US6110955A (en) * 1997-03-11 2000-08-29 Beacon Laboratories, Inc. Metabolically stabilized oxyalkylene esters and uses thereof
US6110970A (en) * 1997-03-11 2000-08-29 Beacon Laboratories, Inc. Nitrogen-containing oxyalkylene esters and uses thereof
US5939455A (en) * 1997-03-11 1999-08-17 Beacon Laboratories, Inc. Therapeutic augmentation of oxyalkylene diesters and butyric acid derivatives
US6124495A (en) * 1997-03-11 2000-09-26 Beacon Laboratories, Inc. Unsaturated oxyalkylene esters and uses thereof
US6720445B2 (en) 2000-12-21 2004-04-13 Beacon Laboratories, Inc. Acetyloxymethyl esters and methods for using the same
KR102406880B1 (ko) 2015-10-30 2022-06-08 팀버 파마슈티칼스 엘엘씨 이소트레티노인 제형 및 이의 용도 및 사용 방법

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4476056A (en) * 1982-11-05 1984-10-09 Hoffmann-La Roche Inc. Trifluoromethoxy analogs of aromatic retinoids
US4677120A (en) * 1985-07-31 1987-06-30 Molecular Design International Topical prodrugs for treatment of acne and skin diseases
JP2622955B2 (ja) * 1986-07-29 1997-06-25 エイボン プロダクツ インコ−ポレイテツド 無水化粧品
DK498487A (da) * 1986-10-06 1988-04-07 Hoffmann La Roche Hidtil ukendte retinoider
ZA877325B (en) * 1986-10-06 1988-04-07 F. Hoffmann-La Roche & Co. Aktiengesellschaft Novel retinoids

Also Published As

Publication number Publication date
KR960008666B1 (en) 1996-06-28
AU7383191A (en) 1991-10-03
FI911207A (fi) 1991-09-28
ZA912075B (en) 1991-12-24
YU45591A (sh) 1994-04-05
NZ237513A (en) 1993-09-27
HU207980B (en) 1993-07-28
MC2222A1 (fr) 1993-02-02
GR3019014T3 (en) 1996-05-31
IL97607A0 (en) 1992-06-21
DK0449099T3 (da) 1996-01-22
JPH0798797B2 (ja) 1995-10-25
EP0449099B1 (de) 1995-11-29
KR910016674A (ko) 1991-11-05
HUT57178A (en) 1991-11-28
EP0449099A2 (de) 1991-10-02
SA91110302B1 (ar) 2001-10-07
CA2037150A1 (en) 1991-09-28
AU646439B2 (en) 1994-02-24
IE911005A1 (en) 1991-10-09
HRP930344A2 (en) 1994-10-31
EP0449099A3 (en) 1993-02-03
PT97148A (pt) 1991-11-29
HU910968D0 (en) 1991-10-28
IE71178B1 (en) 1997-01-29
DE59106962D1 (de) 1996-01-11
IL97607A (en) 1996-08-04
US5158773A (en) 1992-10-27
FI911207A0 (fi) 1991-03-12
ATE130848T1 (de) 1995-12-15
CA2037150C (en) 1999-12-28
FI96201B (fi) 1996-02-15
ES2080848T3 (es) 1996-02-16
YU48480B (sh) 1998-09-18
JPH04221362A (ja) 1992-08-11
NO911233D0 (no) 1991-03-26
NO174801C (pt) 1994-07-13
NO911233L (no) 1991-09-30
HRP930344B1 (en) 1998-12-31
NO174801B (no) 1994-04-05
FI96201C (fi) 1996-05-27

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