FI96201C - Menetelmä uuden terapeuttisesti käyttökelpoisen retinoidin valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä uuden terapeuttisesti käyttökelpoisen retinoidin valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI96201C FI96201C FI911207A FI911207A FI96201C FI 96201 C FI96201 C FI 96201C FI 911207 A FI911207 A FI 911207A FI 911207 A FI911207 A FI 911207A FI 96201 C FI96201 C FI 96201C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- therapeutically useful
- compounds
- formula
- preparing new
- new therapeutically
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C403/00—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone
- C07C403/06—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by singly-bound oxygen atoms
- C07C403/12—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by singly-bound oxygen atoms by esterified hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C403/00—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone
- C07C403/20—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by carboxyl groups or halides, anhydrides, or (thio)esters thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/09—Geometrical isomers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/16—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring the ring being unsaturated
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Physical Vapour Deposition (AREA)
- Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
96201
Menetelmä uuden terapeuttisesti käyttökelpoisen retinoidin valmistamiseksi Tämä keksintö koskee menetelmää uuden, terapeutti-5 sesti käyttökelpoisen etylideeniasetaatti-3,7-dimetyyli-9- (2,6,6-trimetyyli-l-sykloheksen-l-yyli)-2-(Z),4,6,8(E)-nonatetraenoaatin valmistamiseksi, jonka kaava on I^-OCHi R2 )OC( 0 )R3 (I) 10 jossa R1 tarkoittaa 13-cis-retinoyyliä, R2 tarkoittaa metyyliä ja R3 tarkoittaa metyyliä.
Kaavan I esittämä yhdiste voidaan saada siten, että 13-cis-retiinihappo tai sen suola saatetaan reagoimaan yh-15 disteen kanssa, jonka kaava on XCH(R2)0C(0)R3 (II) jolloin X on halogeeni ja R1:lla R2:lla ja R3:lla on edellä 20 annetut merkitykset.
Esimerkkejä X:n esittämistä halogeeneista ovat erityisesti kloori tai jodi. Esimerkkejä 13-cis-retiinihapon suoloista ovat alkalisuolat, kuten natrium- tai kaliumsuo-la; tai trialkyyliammoniumsuolat, esimerkiksi trietyyliam-25 moniumsuola; tai edullisesti suolat, jotka on muodostettu 1,8-disyklo[5.4.0]undek-7-eenin kanssa.
Reaktio toteutetaan tarkoituksenmukaisesti iner-tissä orgaanisessa liuottimessa, esimerkiksi asetonitrii-lissä, dimetyyliformamidissa tai asetonissa. Reaktioläm-30 pötila ei ole kriittinen. Reaktio voidaan toteuttaa huoneenlämpötilassa tai kuumentamalla, esimerkiksi käytetyn liuottimen palautusjäähdytyslämpötilassa.
Kaavan II esittämä yhdiste on tunnettu tai se voidaan valmistaa sinänsä tunnetulla tavalla. Esimerkiksi 35 kaavan II esittämä yhdiste voidaan valmistaa saattamalla happokloridi reagoimaan aldehydin kanssa sinkkikloridin 2 96201 läsnäollessa [J. Am. Chem. Soc., 43 (1921), 660]. 13-cis-retiinihapon kloorimetyyliesteri voidaan valmistaa esimerkiksi saattamalla 13-cis-retiinihapon suola reagoimaan bromikloorimetaanin kanssa.
5 Kaavan I mukaiset yhdisteet ovat terapeuttisesti tehokkaita. Niitä voidaan käyttää esimerkiksi ihosairauksien, erityisesti aknen hoitoon, ja ihotautien, jotka koskevat ihon sarveutumishäiriöitä, kuten esimerkiksi psoriasiksen, suomutaudin ja morbus Darierin hoitoon ja fibro-10 blastien aktiivisuuden häiriöiden, kuten arpikasvainten (keloidien) ja paikallisen ihonkovettumataudin; sekä ihon prekanseroosin hoitoon.
Uudet yhdisteet sopivat erityisesti paikalliseen käyttöön. Iho sietää niitä hyvin, niillä on hyvä läpäise-15 miskyky ja niillä ei ole lainkaan tai vain vähäisiä systeemisiä retinoidivaikutuksia.
Yhdisteiden teho voidaan todeta hiirillä, joiden iholle on aiheutettu papilloomia käsittelemällä sitä dime-tyylibentsantraseenilla ja krotonöljyllä. Kaavan I esittä-20 mien yhdisteiden paikallisen sivelyn tuloksena voidaan havaita papilloomien häviäminen, mitä voidaan käyttää yhdisteiden terapeuttisen vaikutuksen mittana, mikä on esimerkiksi papilloomien osalta selostettu julkaisussa Europ.
J.Cancer, voi. 10., 731 - 737 (1974). Papilloomia käsitel-' 25 tiin 3 viikon aikana paikallisesti koeyhdisteiden liuok silla, joiden konsentraatiot vaihtelivat. Tällöin jokaiselta eläimeltä käsiteltiin vain 3 papilloomaa koeyhdis-teillä. Muut papilloomat käsiteltiin vain laimennusaineel-la. Näiden koeyhdisteillä paikallisesti käsittelemättömien 30 papilloomien reaktio johtuu siten paikallisesti käytetyn koevalmisteen systeemisestä vaikutuksesta. Kaavan I esittämillä yhdisteillä saadut tulokset tässä koemallissa esitetään taulukossa I.
Kaavan I esittämiä yhdisteitä voidaan käyttää myös 35 vanhenevan ihon hoitoon.
!i i&f i n; i: j äi ! · < 96201 3
Taulukko I
Yhdiste Käytetyn liuoksen Papilloomien muutos (%) konsentraatio (%) Käsitelty Käsittelemätön 5 Laimennus- aine (asetoni) - +25 0 I. R2 = H 0,124 0 0 10 R3 = CH3 1,24 -33 0 3.1 -50 0 I. R2 = CH3 0,129 0 0 R3 = CH3 1,24 -20 0 3.2 -43 0 15 * Mediaaniarvo: keskiarvo, jonka suhteen kulloinkin sama lukumäärä koearvoja ovat suurempia ja pienempiä.
Vaikutuksen toteamiseksi aknen hoidossa mallina on 20 syyrialaisen kultahamsterin korvan talirauhasten koon muu tos sen jälkeen, kun kokeiltavaa ainetta on käytetty paikallisesti. Tässä kokeessa toinen korva käsitellään vaikuttavan aineen liuoksella ja toinen korva käsitellään laimennusaineella. Talirauhasten koon muutos mitataan ku-25 dosleikkeistä digitaalisen planimetrin avulla. Pelkästään laimennusaineella käsitellyn korvan talirauhasten muutosvaikutus johtuu siten systeemisestä vaikutuksesta. Yhdisteiden I, joissa R2 ja R3 = metyyli, tuottamat tulokset esitetään taulukossa II.
4 96701
Taulukko II
Talirauhasen läpileikkauksen Annos pieneneminen [%] 5 Yhdiste [pg/päivä] Vaikuttava aine Laimennusaine I. R2 = CH3 10 -41 -9* R3 = CH3 100 -45 -16* * Tilastollisesti ei merkitsevä 10
Vaikuttavia aineita käytetään paikallisesti tarkoituksenmukaisesti salvojen, tinktuurien, voiteiden, liuosten, lotionien, suihkeiden, suspensioiden ja vastaavien muodossa. Edullisia ovat salvat, voiteet sekä liuokset. 15 Näitä paikalliseen käyttöön tarkoitettuja valmisteita voidaan valmistaa siten, että menetelmän tuotteet vaikuttava aineosana sekoitetaan myrkyttömien, inerttien, paikalliseen käyttöön sopivien, sinänsä tällaisissa valmisteissa tavanomaisten kiinteiden ja juoksevien kantaja-aineiden 20 kanssa.
Paikalliseen käyttöön sopivia ovat tarkoituksenmukaisesti noin 0,005 - 2 %:iset, edullisesti 0,01 - 1 %:iset liuokset, lotionit, salvat ja voiteet.
Valmisteisiin voi sisältyä mahdollisesti hapettu-· 25 misenestoaine, esimerkiksi tokoferoli, N-metyyli-q-toko- feramiini sekä butyloitu hydroksianisoli tai butyloitu hydroksitoluoli. Edelleen valmisteet voivat sisältää muita vaikuttavia aineita, erityisesti säteilyltä suojaavia aineita, kuten silikaatteja, talkkia, titaanioksidia, sink-30 kioksidia tai kanelihappojohdannaisia, kuten parsolia.
Seuraavat esimerkit kuvaavat keksintöä edelleen. Lämpötilat on annettu Celsiusasteina.
Esimerkki 1 (ei patenttivaatimuksen mukainen)
Suspendoidaan 45 g 3,7-dimetyyli-9-(2,6,6-trimetyy-35 li-l-sykloheksen-l-yyli )-2-( Z ),4,6,8(E) -nonatetraenohappoa 96201 5 750 mitään kuivaa asetonitriiliä ja suspensioon sekoitetaan 22,8 g l,8-diatsabisyklo(5,4,0)undek-7-eenia. Kun suspensiota on sekoitettu yhden tunnin ajan huoneenlämpö-tilassa argonin alla ja valottomuudessa, lisätään siihen 5 30,8 g jodimetyyliasetaattia 30 mltssa asetonitriiliä.
Reaktioseosta sekoitetaan 3 tunnin ajan 80°:ssa ja yön yli huoneenlämpötilassa. Sitten liuotin poistetaan kiertohaih-duttimessa tyhjössä ja jäännös otetaan 500 mitään metylee-nikloridia. Orgaanista faasia ravistellaan kerran käyttäen 10 250 ml laimennettua suolahappoliuosta ja kahdesti kulloin kin 250 ml kyllästettyä keittosuolaliuosta. Metyleeniklo-ridifaasi erotetaan, kuivataan natriumsulfaatilla ja suodatetaan pylväällä, jossa on 150 g neutraalia aluminiumok-sidia. Absorptioaine huuhdotaan 300 ml:11a metyleeniklori-15 dia ja eluaatti väkevöidään kiertohaihduttimessa tyhjössä.
Öljyisen jäännöksen kiteyttäminen etanolista tuottaa keltaisia kiteitä. Kiteyttämisen emäliuos haihdutetaan tyhjössä ja jäljelle jäänyt öljy puhdistetaan kromatografi-sesti käyttäen 300 g piihappogeeliä ja metyleenikloridia-20 petrolieetteriä-tert-butyylimetyylieetteriä suhteessa 62:130:8. Tällöin saostuu halutun tuotteen toinen fraktio, joka puhdistetaan ensimmäisen kiteytyksen kiinteän aineen kanssa. Uusi kiteyttäminen etanolista tuottaa 18,3 g mety-leeniasetaatti-3,7-dimetyyli-9-(2,6,6-trimetyyli-l-syklo-25 heksen-l-yyli)-2-(Z),4,6,8(E)-nonatetraenoaattia, jonka sulamispiste on 56 - 58°. Rf (Piihappogeeli metyleeniklo-ridi-petrolieetteri-tert-butyylimetyylieetteri 62:130:8) 0,44.
Esimerkki 2 30 Samoin kuin esimerkissä 1 valmistetaan 45 g:sta 3,7-dimetyyli-9-(2,6, 6-trimetyyli-l-sykloheksen-l-yyli)-2-(Z),4,6,8(E)-nonatetraeenihappoa, 22,8 g:sta 1,8-diatsa-bisyklo-(5,4,0)undek-7-eenia, 20,4 g:sta 1-kloorietyyli-asetaattia ja 10 g:sta NaJ:a etylideeniasetaatti-3,7-di-35 metyyli-9-(2,6,6-trimetyyli-l-sykloheksen-l-yyli)-2- 6 96201 (Z),4,6,8(E)-nonatetraenoaatti. Kiteyttäminen etanolista tuottaa halutun tuotteen ensimmäisen fraktion. Emäliuoksen haihduttamisen jälkeen toteutetaan kromatografia käyttäen 350 g piihappogeeliä eluoiden metyleenikloridilla-petroli-5 eetterillä-tert-butyylimetyylieetterillä suhteessa 25:71:4, jolloin saadaan toinen fraktio tuotetta. Molem pien fraktioiden kiteyttäminen tuottaa 23,5 g keltaisia kiteitä, joiden sulamispiste on 84 - 86°. Rf (piihappo-geeli/metyleenikloridi-petrolieetteri-tert-butyylimetyyli-10 eetteri 62:130:8) 0,42.
Esimerkki 3
Hydrogeelillä voi olla seuraava koostumus: Vaikuttava aine 0,2 g
Hydroksipropyyliselluloosa 2,0 g 15 Etanoli 50,0 g
Propyleeniglykoli 20,0 g
Butyloitu hydroksitoluoli 0,05 g D,L-a-tokoferoli 0,15 g
Vettä 100,0 g:aan saakka.
20 Valmistus:
Vaikuttava aine, antioksidantti ja säilöntäaine liuotetaan etanoliin. Propyleeniglykoli-vesi-liuoksen lisäämisen jälkeen annetaan geelinmuodostajan turvota kirkkaaksi. Esimerkki 4 ·· 25 Lipogeelillä voi olla seuraava koostumus:
Vaikuttava aine 0,1 g D,L-a-tokoferoli 0,15 g
Aerosil 200 8,0 g
Triglyseridi, keskipitkä- 30 ketjuinen 100,0 g:aan saakka.
Valmistus:
Vaikuttava aine ja hapettumisenestoaine liuotetaan trigly-seridiin. Sitten lisätään geelinmuodostaja sekoittaen.
i| 111:1 liiti MH» ! 96201 7
Esimerkki 5
Liuoksella voi olla seuraava koostumus:
Vaikuttava aine 0,05 g
Butyloitu hydroksitoluoli 0,05 g 5 Etanoli 50,0 g
Polyetylenglykol 400 100,0 gtaan saakka.
Valmistus:
Vaikuttava aine ja säilöntäaine liuotetaan etanoliin. Tähän liuokseen lisätään polyetyleeniglykoli.
10 Esimerkki 6 Öljy-veteen-voiteella voi olla seuraava koostumus: Vaikuttava aine 0,2 g
Butyloitu hydroksitoluoli 0,05 g
Polyoksietyleenisorbitan-15 monostearaatti 6,5 g
Setyylialkoholi 10,0 g
Vaseliini, valkoinen 25,0 g
Glyseriini 10,0 g
Bentsoehappo 0,2 g 20 Vettä 100,0 g:aan saakka.
Valmistus:
Saatetaan 70 - 75°:ssa vaikuttava aine sulatettuun rasva-faasiin. Glyseriini, emulgaattori ja bentsoehappo lisätään veteen. Molemmat faasit homogenoidaan 70°:ssa ja niiden *· 25 annetaan jäähtyä homogenoitaessa huoneenlämpötilaan.
Esimerkki 7
Salvalla voi olla seuraava koostumus:
Vaikuttava aine 0,2 g
Hydroksyloitu Butyylitoluoli 0,05 g 30 D,L-a-tokoferoli 0,15 g
Paraffiini, paksujuoksuinen 40,0 g
Vaseliini, valkoinen 45,0 g
Risiiniöljy, kovetettu 100,0 g:aan saakka.
Valmistus: 35 Vaikuttava aine saatetaan 80°:iseen kuumaan rasvafaasiin ja seoksen annetaan jäähtyä huoneenlämpötilaan samalla sekoittaen.
Claims (1)
15 Patentkrav Förfarande för framställning av terapeutiskt an-vändbart etylidenacetat-3,7-dimetyl-9-(2,6,6-trimetyl-l-cyklohexen-l-yl)-2(Z),5,7,8(E)-nonatetraenoat, k ä n -20 netecknat därav, att 13-cis-retinsyra eller ett sait därav bringas att reagera med en förening med formeln XCH(CH3)0C(0)CH3 * 25 väri X är halogen.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH100890 | 1990-03-27 | ||
| CH100890 | 1990-03-27 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI911207A0 FI911207A0 (fi) | 1991-03-12 |
| FI911207A FI911207A (fi) | 1991-09-28 |
| FI96201B FI96201B (fi) | 1996-02-15 |
| FI96201C true FI96201C (fi) | 1996-05-27 |
Family
ID=4200298
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI911207A FI96201C (fi) | 1990-03-27 | 1991-03-12 | Menetelmä uuden terapeuttisesti käyttökelpoisen retinoidin valmistamiseksi |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5158773A (fi) |
| EP (1) | EP0449099B1 (fi) |
| JP (1) | JPH0798797B2 (fi) |
| KR (1) | KR960008666B1 (fi) |
| AT (1) | ATE130848T1 (fi) |
| AU (1) | AU646439B2 (fi) |
| CA (1) | CA2037150C (fi) |
| DE (1) | DE59106962D1 (fi) |
| DK (1) | DK0449099T3 (fi) |
| ES (1) | ES2080848T3 (fi) |
| FI (1) | FI96201C (fi) |
| GR (1) | GR3019014T3 (fi) |
| HR (1) | HRP930344B1 (fi) |
| HU (1) | HU207980B (fi) |
| IE (1) | IE71178B1 (fi) |
| IL (1) | IL97607A (fi) |
| MC (1) | MC2222A1 (fi) |
| NO (1) | NO174801B (fi) |
| NZ (1) | NZ237513A (fi) |
| PT (1) | PT97148B (fi) |
| SA (1) | SA91110302B1 (fi) |
| YU (1) | YU48480B (fi) |
| ZA (1) | ZA912075B (fi) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6071923A (en) * | 1994-09-16 | 2000-06-06 | Bar-Ilan University | Retinoyloxy aryl-substituted alkylene butyrates useful for the treatment of cancer and other proliferative diseases |
| US6040342A (en) * | 1994-09-16 | 2000-03-21 | Bar-Ilan University | Retinoyloxy (alkyl-substituted) methyl butyrates useful for the treatment of cancer and other proliferative diseases |
| US5710176A (en) * | 1994-09-16 | 1998-01-20 | Bar-Ilan University | Retinoyloxy (substituted) methyl butyrates useful for the treatment of cancer and other proliferative diseases |
| US5534261A (en) * | 1995-01-17 | 1996-07-09 | University Of Southern California | Retinoid-based compositions and method for preventing adhesion formation using the same |
| WO1998000127A1 (en) * | 1996-07-02 | 1998-01-08 | Bar-Ilan University | Retinoyloxy(substituted)alkylene butyrates useful for the treatment of cancer and other proliferative diseases |
| US6130248A (en) * | 1996-12-30 | 2000-10-10 | Bar-Ilan University | Tricarboxylic acid-containing oxyalkyl esters and uses thereof |
| US6030961A (en) * | 1997-03-11 | 2000-02-29 | Bar-Ilan Research & Development Co., Ltd. | Oxyalkylene phosphate compounds and uses thereof |
| US6043389A (en) | 1997-03-11 | 2000-03-28 | Mor Research Applications, Ltd. | Hydroxy and ether-containing oxyalkylene esters and uses thereof |
| US5939455A (en) * | 1997-03-11 | 1999-08-17 | Beacon Laboratories, Inc. | Therapeutic augmentation of oxyalkylene diesters and butyric acid derivatives |
| US6110955A (en) * | 1997-03-11 | 2000-08-29 | Beacon Laboratories, Inc. | Metabolically stabilized oxyalkylene esters and uses thereof |
| US6124495A (en) * | 1997-03-11 | 2000-09-26 | Beacon Laboratories, Inc. | Unsaturated oxyalkylene esters and uses thereof |
| US6110970A (en) * | 1997-03-11 | 2000-08-29 | Beacon Laboratories, Inc. | Nitrogen-containing oxyalkylene esters and uses thereof |
| US6720445B2 (en) * | 2000-12-21 | 2004-04-13 | Beacon Laboratories, Inc. | Acetyloxymethyl esters and methods for using the same |
| WO2017074982A1 (en) | 2015-10-30 | 2017-05-04 | Patagonia Pharmaceuticals, Llc | Isotretinoin formulations and uses and methods thereof |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4476056A (en) * | 1982-11-05 | 1984-10-09 | Hoffmann-La Roche Inc. | Trifluoromethoxy analogs of aromatic retinoids |
| US4677120A (en) * | 1985-07-31 | 1987-06-30 | Molecular Design International | Topical prodrugs for treatment of acne and skin diseases |
| JP2622955B2 (ja) * | 1986-07-29 | 1997-06-25 | エイボン プロダクツ インコ−ポレイテツド | 無水化粧品 |
| DK498487A (da) * | 1986-10-06 | 1988-04-07 | Hoffmann La Roche | Hidtil ukendte retinoider |
| ZA877325B (en) * | 1986-10-06 | 1988-04-07 | F. Hoffmann-La Roche & Co. Aktiengesellschaft | Novel retinoids |
-
1991
- 1991-02-26 CA CA002037150A patent/CA2037150C/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-04 US US07/663,356 patent/US5158773A/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-12 FI FI911207A patent/FI96201C/fi not_active IP Right Cessation
- 1991-03-14 YU YU45591A patent/YU48480B/sh unknown
- 1991-03-20 AT AT91104375T patent/ATE130848T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-03-20 EP EP91104375A patent/EP0449099B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-20 NZ NZ237513A patent/NZ237513A/xx unknown
- 1991-03-20 DE DE59106962T patent/DE59106962D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-03-20 ES ES91104375T patent/ES2080848T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-20 IL IL9760791A patent/IL97607A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-03-20 DK DK91104375.0T patent/DK0449099T3/da active
- 1991-03-20 ZA ZA912075A patent/ZA912075B/xx unknown
- 1991-03-21 MC MC912176A patent/MC2222A1/xx unknown
- 1991-03-22 JP JP3081208A patent/JPH0798797B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1991-03-22 HU HU91968A patent/HU207980B/hu not_active IP Right Cessation
- 1991-03-25 KR KR91004702A patent/KR960008666B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1991-03-26 NO NO911233A patent/NO174801B/no not_active IP Right Cessation
- 1991-03-26 AU AU73831/91A patent/AU646439B2/en not_active Ceased
- 1991-03-26 PT PT97148A patent/PT97148B/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-03-26 IE IE100591A patent/IE71178B1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-04-09 SA SA91110302A patent/SA91110302B1/ar unknown
-
1993
- 1993-03-12 HR HRP-455/91A patent/HRP930344B1/xx not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-02-19 GR GR960400415T patent/GR3019014T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI96201C (fi) | Menetelmä uuden terapeuttisesti käyttökelpoisen retinoidin valmistamiseksi | |
| US4708959A (en) | 4,5-trimethylene-4-isothiazoline-3-ones and their use as a bactericide and fungicide agent | |
| KR102270124B1 (ko) | (s,s)-세코이소라리시레시놀 디글루코사이드 및 (r,r)-세코이소라리시레시놀 디글루코사이드의 제조 | |
| IL44742A (en) | Rich in acylamino acids, their preparation and preparations containing them | |
| JP2603620B2 (ja) | エイコサトリインアミド−５，８，１１化合物，その製造方法および医薬品組成物 | |
| US4548942A (en) | Anti-acne use of derivatives of (5,4b)-isothiazolo pyridine-3-one | |
| DE68902772T2 (de) | Sulfurierte eicosanoide und deren verwendung in arzneimitteln und kosmetika. | |
| US5061720A (en) | Substituted-4-thiazolidinone derivatives | |
| CA1206152A (fr) | Derives n-carbamoyl d'isothiazolo-(5,4b) pyridine one-3 et leur procede de preparation | |
| EP0009777B1 (de) | Retinsäure- und 7,8-Dehydro-retinsäure-N-(carboxy)-phenyl-amide, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Mittel | |
| US4327114A (en) | Substituted 1,8-dihydroxy-9-(10H)anthracenones | |
| US5391558A (en) | Composition for accelerating healing of wound | |
| EP3392228A1 (en) | Method for producing perfluoroalkylated compound | |
| US2617753A (en) | Fungistatic preparations | |
| CA1127655A (en) | N-benzoyl-retinylamines, their preparation and pharmaceutical formulations containing these compounds | |
| JPS62187431A (ja) | １，８−ジヒドロキシ−１０−フエニル−９−アントロン又は９−アントラノ−ルのモノ−、ジ−及びトリ−エステル、その製造方法及びこれを含有する医薬及び化粧料組成物 | |
| US4539206A (en) | Topical compositions containing copper (II) complexes of 3,5-dioxo-pyrazolidine derivatives and methods of combatting inflammation with them | |
| EP0427625B1 (fr) | Nouveaux sels internes des hydroxydes de diamino-2,4 alcoxy-6 sulfooxy-3 pyrimidinium et leur utilisation pour le traitement et la prévention de la chute des cheveux | |
| DE2437385A1 (de) | Azetidinsulfensaeuren und verfahren zu deren herstellung | |
| CS225009B1 (cs) | Diacylglycerolové estery all-trans-9-/4-methoxy-2,3,6-trimethylfenyl/-3,7- -dimethyl-2,4,6,8-nonatetraenové kyseliny; jejich směsi a způsob jejich přípravy | |
| JPS60158144A (ja) | Ｎ―（ナフチルアルキル）ヒドロキシルアミン類 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| MA | Patent expired |