JPS61189296A - グルタチオン誘導体及びこれを含有する皮膚外用剤 - Google Patents
グルタチオン誘導体及びこれを含有する皮膚外用剤Info
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- JPS61189296A JPS61189296A JP60029780A JP2978085A JPS61189296A JP S61189296 A JPS61189296 A JP S61189296A JP 60029780 A JP60029780 A JP 60029780A JP 2978085 A JP2978085 A JP 2978085A JP S61189296 A JPS61189296 A JP S61189296A
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- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、新規なグルタチオン誘導体詳しくはグルタチ
オン−8−スルフォン酸訪導体もしくはグルメチオン−
8−スルフォン酸塩訪導体と、およびこれを含有してな
る皮膚外用剤特には化粧料に関するものである。
オン−8−スルフォン酸訪導体もしくはグルメチオン−
8−スルフォン酸塩訪導体と、およびこれを含有してな
る皮膚外用剤特には化粧料に関するものである。
従来、グルタチオンは生体内に本来存在し、酸化還元電
位の維持、SH基による酸素賦活作用。
位の維持、SH基による酸素賦活作用。
補酵素としての作用、抗脂肝作用、メラニン色素の生成
抑制作用ならびに脱色作用などを有することが知られ、
またこれらに関連する疾患の治療剤としても用いられて
きている。
抑制作用ならびに脱色作用などを有することが知られ、
またこれらに関連する疾患の治療剤としても用いられて
きている。
しかし、このグルタチオンは物質としてみた場合、熱、
光、空気等に不安定な性質を有し、経時で活性を失ない
、薬理効果の減殺と甚しb異臭のため、化粧料を含む皮
膚外用剤への応用は至難であった。この欠点を改善する
ため、これまで各種の誘導体化が試みられており、例え
ば特公昭49−35417号に見られるN、S−ジアシ
ルグルタチオンなどが知られていた。しかし、同物質は
。
光、空気等に不安定な性質を有し、経時で活性を失ない
、薬理効果の減殺と甚しb異臭のため、化粧料を含む皮
膚外用剤への応用は至難であった。この欠点を改善する
ため、これまで各種の誘導体化が試みられており、例え
ば特公昭49−35417号に見られるN、S−ジアシ
ルグルタチオンなどが知られていた。しかし、同物質は
。
皮膚外用剤に実際適用すべきI)Hのアルカリ領域にお
いて必ずしも安定でなりことが本発明者らの実験によシ
明らかとなった。その他の誘導体についても、グルメチ
オン固有の薬理効果の維持と安定性の保持を充分に併せ
持つものは未だ得られていなかった。
いて必ずしも安定でなりことが本発明者らの実験によシ
明らかとなった。その他の誘導体についても、グルメチ
オン固有の薬理効果の維持と安定性の保持を充分に併せ
持つものは未だ得られていなかった。
そこで本発明者らは、上記の如〈従来のグルタチオン及
びその誘導体の持つ欠点を解決すると共に、グルタチオ
ンに由来したメラニン色素の生成抑制作用ならびに脱色
作用のある新規なグルタチオン諌導体8得るべく鋭意研
死した結果、遂に望むべき誘導体を合成し、さらにこれ
を必須成分として皮膚外用剤に含有させることにより本
発明の完成に至った。
びその誘導体の持つ欠点を解決すると共に、グルタチオ
ンに由来したメラニン色素の生成抑制作用ならびに脱色
作用のある新規なグルタチオン諌導体8得るべく鋭意研
死した結果、遂に望むべき誘導体を合成し、さらにこれ
を必須成分として皮膚外用剤に含有させることにより本
発明の完成に至った。
すなわち5本発明は、一般式(I)
R+N’HCHCH2CH2CONHCHCON)(C
H2C00Ra (I )I C0OR,CH25SO,M (式中S R,はHまたは飽和・不飽和アシル基、R1
はHまたはアルキル基、アルケニル基1MばHまたはア
ルカリ金属、1/2アルカリ土類金属、第4級アミンを
表わす。)で示されるグルタチオン誘導体に関するもの
であり、更にはこれを含有してなる皮膚外用剤に関する
ものである。
H2C00Ra (I )I C0OR,CH25SO,M (式中S R,はHまたは飽和・不飽和アシル基、R1
はHまたはアルキル基、アルケニル基1MばHまたはア
ルカリ金属、1/2アルカリ土類金属、第4級アミンを
表わす。)で示されるグルタチオン誘導体に関するもの
であり、更にはこれを含有してなる皮膚外用剤に関する
ものである。
本発明のグルタチオン誘導体の具体例としては、グルタ
チオン−8−スルフォン酸、グルタチオン−S−スルフ
オン酸ナトリウム、グルタチオン−8−スルフオン酸カ
ルシウム、N−アセチルグルタチオン−8−スルフオン
酸ナトリウム、N−ラウロイルグルタチオン−8−スル
フオン酸カルシウム、ジエチルグルタチオン−8−スル
フォン酸。
チオン−8−スルフォン酸、グルタチオン−S−スルフ
オン酸ナトリウム、グルタチオン−8−スルフオン酸カ
ルシウム、N−アセチルグルタチオン−8−スルフオン
酸ナトリウム、N−ラウロイルグルタチオン−8−スル
フオン酸カルシウム、ジエチルグルタチオン−8−スル
フォン酸。
ジエチルグルタチオン−8−スルフオン酸ナトリウム、
N−アセチルジエチルグルタチオン−S−スルフオン酸
カルシウム、N−オレオイルグルタチオン−8−スルフ
オン酸モノエタノールアミン、N−オレオイルジアリル
グルタチオン−8−スルフオン酸ナトリウムなどの、一
般式(I)の中のR1が水素もしくは炭素数2〜18の
飽和・不飽和アシル基、R2が水素もしくは炭素数2〜
18のアルキル基乃至はアルケニル基のものが挙げられ
るが、この中では、R,、R2が低級アシル基、低級ア
ルキル基のものがより好ましい。また、塩を形成する置
換基Mとしては、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金
属、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属及
びモノエタノールアミン、ジェタノールアミン、トリエ
タノールアミン、アルギニン、リジン、ヒスチジン等よ
り成る第4級アミンが挙げられる。
N−アセチルジエチルグルタチオン−S−スルフオン酸
カルシウム、N−オレオイルグルタチオン−8−スルフ
オン酸モノエタノールアミン、N−オレオイルジアリル
グルタチオン−8−スルフオン酸ナトリウムなどの、一
般式(I)の中のR1が水素もしくは炭素数2〜18の
飽和・不飽和アシル基、R2が水素もしくは炭素数2〜
18のアルキル基乃至はアルケニル基のものが挙げられ
るが、この中では、R,、R2が低級アシル基、低級ア
ルキル基のものがより好ましい。また、塩を形成する置
換基Mとしては、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金
属、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属及
びモノエタノールアミン、ジェタノールアミン、トリエ
タノールアミン、アルギニン、リジン、ヒスチジン等よ
り成る第4級アミンが挙げられる。
以上、これら本発明のグルタチオン誘導体は、熱、光に
対して極めて安定であシ、また製剤とした場合も、従来
問題とされた中性〜アルカリ性領域においても変色、変
臭、分解失活などの経時変化を起こさず、さらに各種外
用基剤に対して容易に配合することができる点で極めて
有利である。
対して極めて安定であシ、また製剤とした場合も、従来
問題とされた中性〜アルカリ性領域においても変色、変
臭、分解失活などの経時変化を起こさず、さらに各種外
用基剤に対して容易に配合することができる点で極めて
有利である。
また、毒性や皮膚障害の心配は全くなく、安全に用いる
ことができるものである。
ことができるものである。
本発明のグルタチオン誘導体の製法としては、先ず原料
につめては、グルタチオンをそのまま用いる力)、もし
くは公知の方法(例えば、特公昭43−20166号、
特公昭46−32678号公報参照)によル、N−アシ
ルグルタチオン、グルタチオンジエステル乃至はN−ア
シルグルタチオンジエステルを調製した後、これを水乃
至は水/THF混合溶媒等の溶媒中に室温〜40℃下溶
解し、これに撹拌下、当量のテトラチオン酸ナトリウム
、亜硫酸す) IIウム、三酸化硫黄等のスルフォン化
剤を触媒の存在下乃至は不存在下において添加し1反応
させて得る。得られた一つのグルタチオン誘導体から他
の誘導体への変換(例えばナトリウム塩からカルシウム
塩等)は、イオン交換樹脂等を用いることによ〕容易に
成し得るものである。
につめては、グルタチオンをそのまま用いる力)、もし
くは公知の方法(例えば、特公昭43−20166号、
特公昭46−32678号公報参照)によル、N−アシ
ルグルタチオン、グルタチオンジエステル乃至はN−ア
シルグルタチオンジエステルを調製した後、これを水乃
至は水/THF混合溶媒等の溶媒中に室温〜40℃下溶
解し、これに撹拌下、当量のテトラチオン酸ナトリウム
、亜硫酸す) IIウム、三酸化硫黄等のスルフォン化
剤を触媒の存在下乃至は不存在下において添加し1反応
させて得る。得られた一つのグルタチオン誘導体から他
の誘導体への変換(例えばナトリウム塩からカルシウム
塩等)は、イオン交換樹脂等を用いることによ〕容易に
成し得るものである。
以下、本発明のグルタチオン誘導体を更に詳細に説明す
るために合成例を示す。
るために合成例を示す。
合成fliJ1. グルタチオン−8−スルフォン酸
ナトリウム グルタチオン15.4 、!9 (0,05モル)、テ
トラチオン酸ナトリウム18.0J9(0,05モル)
を水100m1に溶解し、室温〜40℃下で一夜撹拌反
応させる。反応終了後、不溶物を0去し、0液を40℃
以下で、約30m1になるまで減圧濃縮する。
ナトリウム グルタチオン15.4 、!9 (0,05モル)、テ
トラチオン酸ナトリウム18.0J9(0,05モル)
を水100m1に溶解し、室温〜40℃下で一夜撹拌反
応させる。反応終了後、不溶物を0去し、0液を40℃
以下で、約30m1になるまで減圧濃縮する。
これに、エチルアルコール70m1を加えて、5℃で結
晶化させる。更に、60係エチルアルコール水溶液から
再結晶化を行ない、目的のグルタチオン−8−スルフォ
ン酸す) IJウムを得た。性状はmp、195℃(分
解)の白色結晶であった。 収量17.4,9(収率8
0係) 元素分析値 CHN 実験値 27.00 4.42 9.60理論値
26.97 4.49 9.44NMRδ値(
D、O) (第一図参照)2、3 (t) (CHg
CH2CO) 、 2.6 (t) (CHgCH2C
O)Ht 4、0 (s) (NCH2COOH)、4.9 (m
) (CONHCHCONH)CHxSSOaNa 合成例2. N−アセチルグルタチオン−8−スルフ
オン酸ナトリウム 原料としてN−アセチルグルタチオン16.8.!i+
(0,05モル)をm−、合成例1.と同様の条件下で
反応を行な一1目的のN−アセチルグルメチオン−8−
スルフオン酸ナトリウムを得た。性状はml) 190
℃(分解)の白色結晶であった。収量18.2g(収率
77%)。
晶化させる。更に、60係エチルアルコール水溶液から
再結晶化を行ない、目的のグルタチオン−8−スルフォ
ン酸す) IJウムを得た。性状はmp、195℃(分
解)の白色結晶であった。 収量17.4,9(収率8
0係) 元素分析値 CHN 実験値 27.00 4.42 9.60理論値
26.97 4.49 9.44NMRδ値(
D、O) (第一図参照)2、3 (t) (CHg
CH2CO) 、 2.6 (t) (CHgCH2C
O)Ht 4、0 (s) (NCH2COOH)、4.9 (m
) (CONHCHCONH)CHxSSOaNa 合成例2. N−アセチルグルタチオン−8−スルフ
オン酸ナトリウム 原料としてN−アセチルグルタチオン16.8.!i+
(0,05モル)をm−、合成例1.と同様の条件下で
反応を行な一1目的のN−アセチルグルメチオン−8−
スルフオン酸ナトリウムを得た。性状はml) 190
℃(分解)の白色結晶であった。収量18.2g(収率
77%)。
元素分析値
CHN
実験値 31.21 5.06 9.04理論値
31.10 5.18 9.07NMRδ値(
D!O) 4.3〜4.6 (OOCCH−) 一 HAC 合成例3. N−アセチルジエチルグルメチオン−8
−スルフオン酸ナトリウム N−アセチルジエチルグルタチオン19.6.!i+(
錯 0.05モル)三酸化硫黄−ピリジン鎖環s、ogcO
105モル)を、ジメチルホルムアミド30m4゜四塩
化炭素70 mlよ2りなる混合溶媒中に溶解し、数時
間、四塩化炭素の還流温度下で撹拌反応し、N−アセチ
ルジエチルグルタチオン−8−スルフオン酸ピリジニウ
ム塩とする。次いで、四塩化炭素を留去後、水30m1
を加え、これをナトリウム型イオン交換樹脂を通してす
) +1ウム塩に変換する。その後、溶媒を留去して、
目的のN−アセチルジエチルグルメチオン−8−スルフ
オン酸ナトリウムを得た。性状は、mp 197℃(分
解)の白色結晶であった。収量19.6.9(収率70
係)。
31.10 5.18 9.07NMRδ値(
D!O) 4.3〜4.6 (OOCCH−) 一 HAC 合成例3. N−アセチルジエチルグルメチオン−8
−スルフオン酸ナトリウム N−アセチルジエチルグルタチオン19.6.!i+(
錯 0.05モル)三酸化硫黄−ピリジン鎖環s、ogcO
105モル)を、ジメチルホルムアミド30m4゜四塩
化炭素70 mlよ2りなる混合溶媒中に溶解し、数時
間、四塩化炭素の還流温度下で撹拌反応し、N−アセチ
ルジエチルグルタチオン−8−スルフオン酸ピリジニウ
ム塩とする。次いで、四塩化炭素を留去後、水30m1
を加え、これをナトリウム型イオン交換樹脂を通してす
) +1ウム塩に変換する。その後、溶媒を留去して、
目的のN−アセチルジエチルグルメチオン−8−スルフ
オン酸ナトリウムを得た。性状は、mp 197℃(分
解)の白色結晶であった。収量19.6.9(収率70
係)。
元素分析値
CHN
実験値 37.79 5.30 8.1.8理論
値 37.86 5.12 8.28NMRδ値
(D、0 ) ・ −9− 3,4〜3.6 (5CHx )、3.7〜3.9
(NCHCO及びNCH2Co−)、4.1 (C
Mり、HAc 次に本発明によって得られたグルタチオン誘導体のエマ
ルジョン中での安定性を明らかにするため、従来からの
グルタチオンとグルタチオン誘導体との比較において実
施した安定性の測定結果を下記表−1に示す。表−1の
測定結果は各試料物質の100℃、3時間と40℃、1
ケ月放置後における残存率であ)、測定機器には高速液
体クロマトグラフィーをm−た。またエマルジョンのp
H調整はM15リン酸バッファー(pH5,7,9に設
定)により行なった。尚、試料としては1本発明の誘導
体としてグルタチオン−8−スルフオン酸ナトリウム(
合成例1.)及びN−アセチルグルタチオン−8−スル
フオン酸ナトリウム(合成例2.)を用い、また比較品
としてグルタチオンと従来のグルタチオン誘導体である
N、S−ジー2−エチルヘキサノイルグルタチオンをm
−た。
値 37.86 5.12 8.28NMRδ値
(D、0 ) ・ −9− 3,4〜3.6 (5CHx )、3.7〜3.9
(NCHCO及びNCH2Co−)、4.1 (C
Mり、HAc 次に本発明によって得られたグルタチオン誘導体のエマ
ルジョン中での安定性を明らかにするため、従来からの
グルタチオンとグルタチオン誘導体との比較において実
施した安定性の測定結果を下記表−1に示す。表−1の
測定結果は各試料物質の100℃、3時間と40℃、1
ケ月放置後における残存率であ)、測定機器には高速液
体クロマトグラフィーをm−た。またエマルジョンのp
H調整はM15リン酸バッファー(pH5,7,9に設
定)により行なった。尚、試料としては1本発明の誘導
体としてグルタチオン−8−スルフオン酸ナトリウム(
合成例1.)及びN−アセチルグルタチオン−8−スル
フオン酸ナトリウム(合成例2.)を用い、また比較品
としてグルタチオンと従来のグルタチオン誘導体である
N、S−ジー2−エチルヘキサノイルグルタチオンをm
−た。
表 −1
表−1に示される如く、本発明のグルタチオン誘導体が
、従来のグルタチオンやグルタチオン誘導体に比べて、
特に中性からアルカリ性の領域で残存率が高く安定性が
良いことは特筆すべきことである。一般に化粧料を含む
多くの皮膚外用剤のpHが中性領域に設定されて1八る
事実から鑑みて。
、従来のグルタチオンやグルタチオン誘導体に比べて、
特に中性からアルカリ性の領域で残存率が高く安定性が
良いことは特筆すべきことである。一般に化粧料を含む
多くの皮膚外用剤のpHが中性領域に設定されて1八る
事実から鑑みて。
本発明物質の有用性は高いものといえる。特にアルカリ
性化粧水の如き高pHの場合には、際立った効果を発揮
するものと期待される。
性化粧水の如き高pHの場合には、際立った効果を発揮
するものと期待される。
次に1本発明グルタチオン誘導体を必須成分として含有
した皮膚外用剤につ込て説明する。
した皮膚外用剤につ込て説明する。
本発明に係るグルタチオン誘導体は、一般に水溶性であ
り、賦型剤、希釈剤、補助剤などと共に、クリーム、ロ
ーション、粉末剤、軟膏などの形で剤型化される。これ
らの化粧料及び医薬用製剤d:常法により製造できる。
り、賦型剤、希釈剤、補助剤などと共に、クリーム、ロ
ーション、粉末剤、軟膏などの形で剤型化される。これ
らの化粧料及び医薬用製剤d:常法により製造できる。
本発明の皮膚外用剤に含有されるグルタチオン誘導体の
含有量は通常0301〜5重量係であり、この中でも、
皮膚の黒化を予防することを目的とする化粧料の如き場
合には0.1〜1重量重量節囲が好適には選択され、ま
た、メラニン色素の脱色等を目的とする治療剤の如き場
合には1重量%以上の範囲が好適には選択されるもので
ある。0.011重量%シ少なり含有量では皮膚に対し
本発明の皮膚外用剤を塗布しても経皮吸収量が皮膚の黒
化を防止する至適量とならず、また5重量%を超えると
、過度のチロシナーゼ活性阻害による不自然な脱色効果
を皮膚に与えやすいことから、これらの範囲は避けた方
が良b0 また1本発明に係るグルタチオン誘導体を皮膚外用剤に
含有させる場合には、これらを単独であるいは併用して
も、またその他の還元性物質と共に用いても良い。
含有量は通常0301〜5重量係であり、この中でも、
皮膚の黒化を予防することを目的とする化粧料の如き場
合には0.1〜1重量重量節囲が好適には選択され、ま
た、メラニン色素の脱色等を目的とする治療剤の如き場
合には1重量%以上の範囲が好適には選択されるもので
ある。0.011重量%シ少なり含有量では皮膚に対し
本発明の皮膚外用剤を塗布しても経皮吸収量が皮膚の黒
化を防止する至適量とならず、また5重量%を超えると
、過度のチロシナーゼ活性阻害による不自然な脱色効果
を皮膚に与えやすいことから、これらの範囲は避けた方
が良b0 また1本発明に係るグルタチオン誘導体を皮膚外用剤に
含有させる場合には、これらを単独であるいは併用して
も、またその他の還元性物質と共に用いても良い。
ここで、本発明のグルタチオン誘導体の−っであるグル
タチオン−8−スルフオン酸ナトリウム(合成例1.)
のチロシナーゼ活性阻害作用について、グルタチオンを
比較品として実験した結果を以下に説明する。
タチオン−8−スルフオン酸ナトリウム(合成例1.)
のチロシナーゼ活性阻害作用について、グルタチオンを
比較品として実験した結果を以下に説明する。
(1)実験方法
酵素チロシナーゼはHarding −Pa5say
7クスメラノーマから抽出した酵素を使用した。
7クスメラノーマから抽出した酵素を使用した。
基質はL−DOPAを使用した。グルメチオン−8−ス
ルフォン酸ナトリウム及ヒグルタチオンは0.1 M
IJン酸緩衝液にそれぞれ所定の濃度に溶解したものを
作成した。
ルフォン酸ナトリウム及ヒグルタチオンは0.1 M
IJン酸緩衝液にそれぞれ所定の濃度に溶解したものを
作成した。
0試料溶液濃度
グルメチオン−8−スルフオン酸ナトリウム(本発明品
) 5x 1 o−2M (B) 、 I X 10−”
M (C)、3 x 10”’M (D) グルタチオン(比較品) 1、 X 10− ”M (E) 0反応液組成 酵素溶液 0.2 mA!5 m
M L −D OP A 1.00.1M
リン酸緩衝液(pH,6,8) 1.5試料溶液
0.3(計)3.0m7 試料溶液を添加しないコントロール系(A)はリン酸緩
衝液を1.8 mlとした。上記反応液を37℃で反応
を開始し、ドーパクロームの生成を475 nmの吸光
度の増加として分光光度計で経時的に測定した。
) 5x 1 o−2M (B) 、 I X 10−”
M (C)、3 x 10”’M (D) グルタチオン(比較品) 1、 X 10− ”M (E) 0反応液組成 酵素溶液 0.2 mA!5 m
M L −D OP A 1.00.1M
リン酸緩衝液(pH,6,8) 1.5試料溶液
0.3(計)3.0m7 試料溶液を添加しないコントロール系(A)はリン酸緩
衝液を1.8 mlとした。上記反応液を37℃で反応
を開始し、ドーパクロームの生成を475 nmの吸光
度の増加として分光光度計で経時的に測定した。
(2)実験結果
チロシナーゼ活性に対するグルタチオン−8−スルフオ
ン酸ナトリウム及びグルタチオンの阻害作用を第2図に
示した。
ン酸ナトリウム及びグルタチオンの阻害作用を第2図に
示した。
第2図の結果が示す如く、本発明のグルタチオン誘導体
は、比較品であるグルタチオンと比較して若干阻害作用
強度が低下してbるものの、生体内でグルタチオンに分
解してチロシナーゼ活性を阻害し、充分にドーパクロー
ムの生成全低下させることが実証された。
は、比較品であるグルタチオンと比較して若干阻害作用
強度が低下してbるものの、生体内でグルタチオンに分
解してチロシナーゼ活性を阻害し、充分にドーパクロー
ムの生成全低下させることが実証された。
また、第2図において、本発明のグルタチオン誘導体に
おける誘導期の消失は、S−スルフォン酸誘導体化によ
って、SH化合物特有の還元性が失なわれたことによる
と推定される。
おける誘導期の消失は、S−スルフォン酸誘導体化によ
って、SH化合物特有の還元性が失なわれたことによる
と推定される。
更に、本発明皮膚外用剤の実使用系における評価を行な
うため、本発明の皮膚外用剤と従来公知のグルタチオン
乃至はグルタチオン誘導体を含有した皮膚外用剤を用い
て、皮膚に対する色黒、シミ、ソバカスの防止の使用テ
ストを行なったが、ここにおいても本発明の皮膚外用剤
の効果が優れていることが実証された。
うため、本発明の皮膚外用剤と従来公知のグルタチオン
乃至はグルタチオン誘導体を含有した皮膚外用剤を用い
て、皮膚に対する色黒、シミ、ソバカスの防止の使用テ
ストを行なったが、ここにおいても本発明の皮膚外用剤
の効果が優れていることが実証された。
以上詳述した如く1本発明は、グルタチオンの持つ薬理
効果を維持しながら、安定性面に秀でたグルメチオン誘
導体を得たことであシ、また。これを効果的に含有させ
ることにより、従来になく皮膚の黒化を防ぎ、シミ、ソ
バカスを防止する優れた皮膚外用剤を得たことである。
効果を維持しながら、安定性面に秀でたグルメチオン誘
導体を得たことであシ、また。これを効果的に含有させ
ることにより、従来になく皮膚の黒化を防ぎ、シミ、ソ
バカスを防止する優れた皮膚外用剤を得たことである。
次に1本発明の皮膚外用剤の実施例を示す。
尚、配合割合は重量部である。
実施例1. クリーム
(A)セメノール 7,0
鯨ロウ 3.0ラノリン
2.0流動パラフイン
20・0抗酸化剤
0.1ソルビタンモノオレート
2.0ポリオキシエチレンモノオレート 3
.5(B)グリセリン 5.0
グルタチオン−8−スルフオン酸ナトリウム1.0 精製水 56.2(C)
香 料 0.2(方法) (A)及び(B)を別個に80℃に加熱して溶解し、両
者を混合乳化し、冷却して(C)を加え製品とする。
鯨ロウ 3.0ラノリン
2.0流動パラフイン
20・0抗酸化剤
0.1ソルビタンモノオレート
2.0ポリオキシエチレンモノオレート 3
.5(B)グリセリン 5.0
グルタチオン−8−スルフオン酸ナトリウム1.0 精製水 56.2(C)
香 料 0.2(方法) (A)及び(B)を別個に80℃に加熱して溶解し、両
者を混合乳化し、冷却して(C)を加え製品とする。
実施例2.乳 液
(A) P OE (50)硬化ヒマシ油
1.5ヤシ油脂肪酸七ノグリセライド 1.0
オレイン酸トリグリセライド 8.0(B)グ
リセリン 2.5N−アセチル
グルタチオン−8−スルフオン酸ナトリウム
0.5精製水
86.3(C)香 料
0.2(方法) (A)及び(B)を別個に70℃に加熱溶解し、(B)
に(A)を加えて乳化し、冷却しながら(C)を加えて
製品とする。
1.5ヤシ油脂肪酸七ノグリセライド 1.0
オレイン酸トリグリセライド 8.0(B)グ
リセリン 2.5N−アセチル
グルタチオン−8−スルフオン酸ナトリウム
0.5精製水
86.3(C)香 料
0.2(方法) (A)及び(B)を別個に70℃に加熱溶解し、(B)
に(A)を加えて乳化し、冷却しながら(C)を加えて
製品とする。
実施例3. ローション
(A)エタノール 10.〇
プロピレングリコール 5.OP OE
(50)硬化ヒマシ油 0.5香料
0.2 (B)クエン酸 0.1
5クエン酸ナトリウム 0.1メチ
ルノ寸ラベン 0.05N−ア
セチルジエチルグルタチオン−8−スルフオン酸ナトリ
ウム 0.2精製水
83.8(方法) (A)及び(B)を室温で溶解し、(B)に(A)を加
え可溶化して製品とした。
プロピレングリコール 5.OP OE
(50)硬化ヒマシ油 0.5香料
0.2 (B)クエン酸 0.1
5クエン酸ナトリウム 0.1メチ
ルノ寸ラベン 0.05N−ア
セチルジエチルグルタチオン−8−スルフオン酸ナトリ
ウム 0.2精製水
83.8(方法) (A)及び(B)を室温で溶解し、(B)に(A)を加
え可溶化して製品とした。
実施例4.軟 膏
(A)ミツロウ 2.5
スクワラン 7.5固パラ
7,5流動パラフイン
10.0ワセリン
22.5ソルビタンモノオレート
3.5(B) N−オレオイルジアリルグルメ
チオン−8−スルフオン酸ナトリウム 2
.0メチルノ寸ラベン 0.1
精製水 42.9(方法) (A)を70℃で加熱溶解し、これに別に70℃で加熱
した(B)を加えて、撹拌混合した後、冷却して製品と
した。
スクワラン 7.5固パラ
7,5流動パラフイン
10.0ワセリン
22.5ソルビタンモノオレート
3.5(B) N−オレオイルジアリルグルメ
チオン−8−スルフオン酸ナトリウム 2
.0メチルノ寸ラベン 0.1
精製水 42.9(方法) (A)を70℃で加熱溶解し、これに別に70℃で加熱
した(B)を加えて、撹拌混合した後、冷却して製品と
した。
第1図は合成例1.で作られたグルタチオン−8゛
−スルフォン酸す) 17クムの核磁気共鳴吸収スペク
トルである。第2図はチロシナーゼ活性阻害作用につい
て経時後のドーパクローム生成量の結果を示したもので
あシ、図中、(A)はコントロール、(B)はグルメチ
オン−8−スルフオン酸ナトリウムの5X10−”M濃
度反応液% (C)はグルタチオン−8−スルフオン酸
ナトリウムのI X 10”” M濃度反応液、(D)
はグルタチオン−8−スルフォン酸す) lラムの3×
10”2M濃度反応液、(E)はグルタチオンのI X
10−’M濃度反応液である。 第1図
−スルフォン酸す) 17クムの核磁気共鳴吸収スペク
トルである。第2図はチロシナーゼ活性阻害作用につい
て経時後のドーパクローム生成量の結果を示したもので
あシ、図中、(A)はコントロール、(B)はグルメチ
オン−8−スルフオン酸ナトリウムの5X10−”M濃
度反応液% (C)はグルタチオン−8−スルフオン酸
ナトリウムのI X 10”” M濃度反応液、(D)
はグルタチオン−8−スルフォン酸す) lラムの3×
10”2M濃度反応液、(E)はグルタチオンのI X
10−’M濃度反応液である。 第1図
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1)一般式( I ) ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) (式中、R_1はHまたは飽和・不飽和アシル基、R_
2はHまたはアルキル基、アルケニル基、MはHまたは
アルカリ金属、1/2アルカリ土類金属、第4級アミン
を表わす。) で示されるグルタチオン誘導体。 2)一般式( I ) ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) (式中、R_1はHまたは飽和・不飽和アシル基、R_
2はHまたはアルキル基、アルケニル基、MはHまたは
アルカリ金属、1/2アルカリ土類金属、第4級アミン
を表わす。) で示されるグルタチオン誘導体を含有することを特徴と
する皮膚外用剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP60029780A JPS61189296A (ja) | 1985-02-18 | 1985-02-18 | グルタチオン誘導体及びこれを含有する皮膚外用剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP60029780A JPS61189296A (ja) | 1985-02-18 | 1985-02-18 | グルタチオン誘導体及びこれを含有する皮膚外用剤 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS61189296A true JPS61189296A (ja) | 1986-08-22 |
Family
ID=12285528
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP60029780A Pending JPS61189296A (ja) | 1985-02-18 | 1985-02-18 | グルタチオン誘導体及びこれを含有する皮膚外用剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS61189296A (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6483011A (en) * | 1987-09-25 | 1989-03-28 | Sansho Seiyaku Kk | Melanization inhibitory drug for external use |
-
1985
- 1985-02-18 JP JP60029780A patent/JPS61189296A/ja active Pending
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6483011A (en) * | 1987-09-25 | 1989-03-28 | Sansho Seiyaku Kk | Melanization inhibitory drug for external use |
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